Tygacil, INN-tigecycline
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1. Enfants g s de moins de 8 ans Tygacil ne doit pas tre utilis chez les enfants g s de moins de 8 ans en raison de l absence de donn es sur la s curit d emploi et l efficacit dans cette tranche d ge et du fait du risque de coloration des dents voir rubriques 4 4 et 5 1 Mode d administration Tygacil est administr uniquement par perfusion intraveineuse de 30 60 minutes voir rubriques 4 4 et 6 6 La tig cycline doit de pr f rence tre administr e par perfusion de 60 minutes chez les patients p diatriques voir rubrique 4 4 Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du m dicament avant administration voir rubrique 6 6 4 3 Contre indications Hypersensibilit la substance active ou l un des excipients mentionn s la rubrique 6 1 Les patients allergiques aux antibiotiques de la classe des t tracyclines peuvent tre allergiques la tig cycline 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi Au cours des tudes cliniques men es dans les infections compliqu es de la peau et des tissus mous ICPTM les infections intra abdominales compliqu es IAC les infections cutan es du pied chez les patients diab tiques les pneumonies nosocomiales et au cours des tudes sur des infections dues des bact ries r sistantes un taux de mortalit plus lev a t observ chez les patients trait s par Tygacil par rapport ceux trait s a2. Gram n gatif Acinetobacter baumannii Burkholderia cepacia Enterobacter aerogenes 10 Classes Enterobacter cloacae Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus sp Providencia sp Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia Ana robies Groupe des Bacteroides fragilisT Esp ces naturellement r sistantes A robies Gram n gatif Pseudomonas aeruginosa Activit d montr e de fa on satisfaisante dans les tudes cliniques T Voir rubrique 5 1 concentrations critiques ci dessus Electrophysiologie cardiaque Lors d une tude transversale sur l intervalle QTc randomis e contr l e versus placebo et versus un agent actif quatre bras et portant sur 46 volontaires sains aucun effet significatif d une dose unique de 50 mg ou 200 mg de tig cycline en intraveineuse n a t d tect sur l intervalle QTc Population p diatrique Dans une tude men e en ouvert doses multiples croissantes 39 enfants g s de 8 11 ans qui pr sentaient une ITAC ou une ICPTM ont re u de la tig cycline 0 75 1 ou 1 25 mg kg Tous les patients ont re u la tig cycline en IV pendant au moins 3 jours cons cutifs et jusqu 14 jours cons cutifs maximum avec la possibilit de poursuivre le traitement par un antibiotique administr par voie orale partir du quatri me jour La gu rison clinique a t valu e entre 10 et 21 jours apr s l adm
3. DE LOT Lot 5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE 6 AUTRES 23 B NOTICE 24 Notice Information de l utilisateur Tygacil 50 mg poudre pour solution pour perfusion Tig cycline Veuillez lire attentivement l int gralit de cette notice avant d utiliser ce m dicament car elle contient des informations importantes pour vous ou votre enfant Gardez cette notice vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez d autres questions interrogez votre m decin ou votre infirmier re Si vous ressentez un quelconque effet ind sirable parlez en a votre m decin ou votre infirmier re Ceci s applique aussi tout effet ind sirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice Voir rubrique 4 Que contient cette notice Qu est ce que Tygacil et dans quels cas est il utilis Quelles sont les informations conna tre avant d utiliser Tygacil Comment utiliser Tygacil Quels sont les effets ind sirables ventuels Comment conserver Tygacil Contenu de l emballage et autres informations 1 Qu est ce que Tygacil et dans quels cas est il utilis Tygacil est un antibiotique du groupe des glycylcyclines il agit en arr tant la croissance de bact ries qui provoquent des infections Votre m decin vous a prescrit Tygacil parce que vous ou votre enfant g d au moins 8 ans pr sentez l une des infections graves s
4. comme une covariable de la clairance de la tig cycline chez les enfants g s de 8 ans et plus Il est attendu qu avec un sch ma posologique de 1 2 mg kg de tig cycline toutes les 12 heures jusqu a une dose maximale de 50 mg toutes les 12 heures chez l enfant g de 8 moins de 12 ans et de 50 mg toutes les 12 heures chez l adolescent de 12 moins de 18 ans des expositions comparables soient obtenues par rapport celles observ es chez l adulte trait avec le sch ma posologique approuv Des valeurs de Cmax sup rieures celles des patients adultes ont t observ es chez plusieurs enfants dans ces tudes Par cons quent la vitesse de perfusion de la tig cycline doit tre ajust e avec soin chez l enfant et l adolescent Sexe Aucune diff rence cliniquement significative concernant la clairance de la tig cycline n a t constat e entre les hommes et les femmes La valeur de l ASC a t estim e plus lev e de 20 chez la femme que chez l homme Groupe ethnique Aucune diff rence concernant la clairance de la tig cycline n a t constat e en fonction de l origine ethnique des sujets Poids La clairance la clairance rapport e au poids et ASC n taient pas notablement diff rentes parmi les patients de poids diff rents notamment ceux pesant 125 kg ou plus L ASC tait 24 plus basse chez les patients pesant 125 kg ou plus Aucune donn e n est disponible pour les pat
5. cycline peut tre associ e une coloration d finitive des dents voir rubriques 4 2 et 4 8 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions Les tudes d interaction n ont t r alis es que chez l adulte L administration concomitante de tig cycline et de warfarine 25 mg en dose unique chez des volontaires sains a entrain une diminution de la clairance de la R warfarine et de la S warfarine de 40 et 23 respectivement et une augmentation de l aire sous la courbe ASC de 68 et 29 respectivement Le m canisme de cette interaction n est toujours pas lucid Les donn es disponibles ne sugg rent pas que cette interaction puisse tre responsable de modifications significatives de l INR Cependant tant donn que la tig cycline peut prolonger la fois le temps de prothrombine TP et le temps de c phaline activ TCA les tests de coagulation appropri s doivent tre troitement surveill s lorsque la tig cycline est administr e chez des patients sous anticoagulants voir rubrique 4 4 La warfarine n a pas eu d effet sur le profil pharmacocin tique de la tig cycline La tig cycline est faiblement m tabolis e Par cons quent la clairance de la tig cycline ne devrait pas tre modifi e par des substances actives inhibant ou induisant l activit des isoformes du CYP450 In vitro la tig cycline n est ni un inhibiteur comp titif ni un inhibiteur irr v
6. de phase 3 et 4 men es dans les infections compliqu es de la peau et des tissus mous ainsi que les infections intra abdominales compliqu es les v nements ind sirables graves li s aux infections ont t plus fr quents chez les patients trait s par la tig cycline 7 1 que chez les patients recevant les traitements comparateurs 5 3 Des diff rences significatives ont t observ es concernant le sepsis choc septique entre la tig cycline 2 2 et les comparateurs 1 1 Chez les patients trait s par Tygacil les anomalies des ASAT et des ALAT ont t plus fr quemment rapport es apr s le traitement alors que chez les patients recevant les traitements comparateurs elles ont t plus fr quemment rapport es pendant le traitement Dans l ensemble des tudes de phases 3 et 4 men es dans les infections compliqu es de la peau et des tissus mous ainsi que les infections intra abdominales compliqu es le taux de d c s a t de 2 4 54 2216 chez les patients trait s par tig cycline et 1 7 37 2206 chez les patients trait s par les comparateurs Population p diatrique Des donn es tr s limit es de s curit d emploi proviennent de deux tudes de pharmacocin tique voir rubrique 5 2 Aucun v nement nouveau ou inattendu relatif la s curit d emploi n a t observ avec la tig cycline dans ces tudes Dans une tude de pharmacocin tique men e en ouvert dose unique croissante l
7. m decin peut vous prescrire un autre antibiotique sp cifique au type d infection concern Bien que les antibiotiques dont Tygacil agissent sur certaines bact ries d autres bact ries et champignons peuvent continuer se d velopper C est ce qu on appelle la prolif ration microbienne Votre m decin vous surveillera troitement pour d celer toute infection ventuelle et vous traitera si n cessaire Enfants et adolescents Tygacil ne doit pas tre utilis chez les enfants g s de moins de 8 ans en raison de l absence de donn es sur la s curit d emploi et l efficacit dans cette tranche d ge et parce qu il peut entra ner des anomalies dentaires irr versibles telles qu une coloration des dents en d veloppement Autres m dicaments et Tygacil Informez votre m decin si vous prenez avez r cemment pris ou pourriez prendre d autres m dicaments Tygacil peut prolonger certains tests mesurant la coagulation capacit former un caillot sanguin Vous devez informer votre m decin si vous prenez des m dicaments anticoagulants Dans ce cas votre m decin vous surveillera troitement Tygacil peut modifier l effet de la pilule contraceptive pilule pour le contr le des naissances Parlez votre m decin de la n cessit d une m thode compl mentaire de contraception lors de la prise de Tygacil Grossesse et allaitement Tygacil peut tre nocif pour le f tus Si vous tes enceinte ou pr voye
8. non utilis ou d chet doit tre limin conform ment la r glementation en vigueur Les solutions intraveineuses compatibles sont les solutions pour injection de chlorure de sodium 9 mg ml 0 9 de dextrose 50 mg ml 5 et de Ringer Lactate Lorsqu elle est administr e via un dispositif en Y la tig cycline dilu e avec du chlorure de sodium 0 9 pour injection est compatible avec les m dicaments ou solutions suivants amikacine dobutamine dopamine gentamicine halop ridol solution de Ringer lactate lidocaine m toclopramide morphine nor pin phrine pip racilline tazobactam avec de EDTA chlorure de potassium propofol ranitidine th ophylline et tobramycine 15 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Royaume Uni 8 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 06 336 001 9 DATE DE PREMIERE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de premi re autorisation 24 avril 2006 Date du dernier renouvellement 24 avril 2011 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de 1 Agence europ enne du m dicament http www ema europa eu ANNEXE II FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D UTILISATION AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L AUTORISATION DE MISE SU
9. 450 CYP 1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 et 3A4 De plus l inhibition des cytochromes CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 et CYP3A ne d pend pas de la NADPH ce qui sugg re l absence d inhibition comp titive de ces enzymes limination Le bilan d excr tion r alis en utilisant la C tig cycline indique qu environ 59 de la dose sont limin s par excr tion biliaire f cale et 33 sont excr t s par voie r nale Globalement la principale voie d limination de la tig cycline est l excr tion biliaire sous forme inchang e La glucuronidation et l excr tion r nale de la tig cycline inchang e sont des voies secondaires La clairance totale de la tig cycline est de 24 1 apr s perfusion intraveineuse La clairance r nale est gale environ 13 de la clairance totale L limination de la tig cycline dans le s rum apr s doses r p t es suit une courbe poly exponentielle Une demi vie moyenne d limination terminale de 42 heures est observ e avec une variabilit interindividuelle importante Les tudes in vitro utilisant des cellules Caco 2 indiquent que la tig cycline n inhibe pas le flux de digoxine sugg rant que la tig cycline n est pas un inhibiteur de la glycoprot ine P P gp Cette information in vitro est coh rente avec l absence d effet de la tig cycline sur l exposition de la digoxine observ e dans l tude d interaction in vitro d crite ci dessus voir rubrique 4 5 La tig cyc
10. ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Tygacil 50 mg poudre pour solution pour perfusion 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque flacon de Tygacil de 5 ml contient 50 mg de tig cycline Apr s reconstitution 1 ml de solution contient 10 mg de tig cycline Pour la liste compl te des excipients voir rubrique 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Poudre pour solution pour perfusion poudre pour perfusion Poudre lyophilis e orange sous forme libre ou agglom r e 4 DONNEES CLINIQUES 41 Indications th rapeutiques Tygacil est indiqu chez l adulte et l enfant g de 8 ans et plus dans le traitement des infections suivantes voir rubriques 4 4 et 5 1 Infections compliqu es de la peau et des tissus mous ICPTM l exclusion des infections du pied chez les patients diab tiques voir rubrique 4 4 Infections intra abdominales compliqu es IIAC Tygacil ne doit tre utilis qu en l absence d antibioth rapie alternative appropri e voir rubriques 4 4 4 8 et 5 1 Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l utilisation appropri e des antibact riens 4 2 Posologie et mode d administration Posologie La posologie recommand e chez l adulte est une dose initiale de 100 mg suivie d une dose de 50 mg toutes les 12 heures pendant 5 14 jours La dur e du traitement d pend de la s v rit et du site de l
11. ECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT TRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la port e des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE 8 DATE DE PEREMPTION EXP 9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver une temp rature inf rieure 25 C 21 10 PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Royaume Uni 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 06 336 001 13 NUMERO DE LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS EN BRAILLE Justification de ne pas inclure l information en Braille accept e 22 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE DU FLACON 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE S D ADMINISTRATION Tygacil 50 mg poudre pour solution pour perfusion Tig cycline Uniquement pour administration IV 2 MODE D ADMINISTRATION 3 DATE DE PEREMPTION EXP 4 NUMERO
12. R LE MARCHE CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D UNE UTILISATION S RE ET EFFICACE DU M DICAMENT A FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS Nom et adresse des fabricants responsables de la lib ration des lots Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire PO9 2NG Royaume Uni Ou Wyeth Lederle S r l Via Franco Gorgone Z I 95100 Catania CT Italie La notice imprim e du m dicament doit indiquer le nom et l adresse du fabricant responsable de la lib ration du lot concern B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE D LIVRANCE ET D UTILISATION M dicament soumis prescription m dicale C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Rapports p riodiques actualis s de s curit PSUR Le titulaire de l autorisation de mise sur le march soumettra des rapports p riodiques actualis s de s curit pour ce produit conform ment aux exigences d finies dans la liste des dates de r f rence pour l Union liste EURD pr vue l article 107 quater paragraphe 7 de la directive 2001 83 CE et publi e sur le portail web europ en des m dicaments D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D UNE UTILISATION SORE ET EFFICACE DU MEDICAMENT Plan de gestion des risques PGR Le titulaire de l autorisation de mise sur le march r alisera les activit s et interventions requises d crites dans le PGR adopt et pr sent dans le Module 1 8 2 de l autorisation de mise su
13. a s curit d emploi de la tig cycline a t valu e chez 25 enfants g s de 8 16 ans r cemment gu ris de leurs infections Le profil d effets ind sirables de la tig cycline chez ces 25 sujets tait globalement comparable avec celui observ chez l adulte La s curit d emploi de la tig cycline a galement t valu e dans une tude de pharmacocin tique men e en ouvert doses multiples croissantes chez 58 enfants g s de 8 11 ans atteints d ICPTM n 15 d IIAC n 24 ou de pneumonie communautaire n 19 Le profil d effets ind sirables de la tig cycline chez ces 58 sujets tait globalement comparable avec celui observ chez l adulte a l exception des naus es 48 3 des vomissements 46 6 et d une l vation de la lipas mie 6 9 qui se sont r v l s plus fr quents chez l enfant que chez l adulte D claration des effets ind sirables suspect s La d claration des effets ind sirables suspect s apr s autorisation du m dicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport b n fice risque du m dicament Les professionnels de sant d clarent tout effet ind sirable suspect via le syst me national de d claration voir Annexe V 4 9 Surdosage Il n existe aucune information sp cifique disponible sur la conduite tenir en cas de surdosage L administration intraveineuse de tig cycline en dose unique de 300 mg sur 60 minutes chez
14. aire peut provoquer une coloration permanente des dents voir rubrique 4 8 Population p diatrique L exp rience clinique avec l utilisation de la tig cycline dans le traitement des infections chez les patients p diatriques g s de 8 ans et plus est tr s limit e voir rubriques 4 8 et 5 1 Par cons quent l utilisation chez l enfant doit se limiter aux situations cliniques o aucun autre antibiotique n est disponible Les naus es et les vomissements sont des effets ind sirables tr s fr quents chez l enfant et l adolescent voir rubrique 4 8 Une attention particuli re doit tre accord e au risque de d shydratation La tig cycline doit de pr f rence tre administr e par perfusion de 60 minutes chez les patients p diatriques Les douleurs abdominales sont fr quemment rapport es chez l enfant et chez l adulte Les douleurs abdominales peuvent voquer une pancr atite En pr sence d une pancr atite le traitement par tig cycline doit tre interrompu Les tests de la fonction h patique les param tres de coagulation les param tres h matologiques l amylase et la lipase doivent tre surveill s avant l instauration du traitement par tig cycline et r guli rement pendant le traitement Tygacil ne doit pas tre utilis chez les enfants g s de moins de 8 ans en raison de l absence de donn es sur la s curit d emploi et l efficacit dans cette tranche d ge et parce que la tig
15. as et modification des r sultats de certains examens de laboratoire mesurant la coagulation sanguine Si vous prenez certains m dicaments appel s anticoagulants qui vitent la formation de caillots sanguins voir aussi lt Autres m dicaments et Tygacil gt dans cette notice Si vous prenez une pilule contraceptive dans la mesure o vous pouvez avoir besoin d une m thode compl mentaire de contraception lors de la prise de Tygacil voir aussi Autres m dicaments et Tygacil gt dans cette notice Si vous avez ou avez eu une maladie du foie Selon l tat de votre foie votre m decin peut r duire la dose pour viter la survenue ventuelle d effets ind sirables Pendant le traitement par Tygacil Informez votre m decin imm diatement si vous d veloppez les sympt mes d une r action allergique Informez votre m decin imm diatement si vous avez de fortes douleurs abdominales des naus es et des vomissements Ces sympt mes peuvent tre ceux d une pancr atite aigu inflammation du pancr as qui peut entra ner de fortes douleurs abdominales des naus es et des vomissements Dans certaines infections s v res votre m decin peut envisager d associer Tygacil d autres antibiotiques Votre m decin va surveiller troitement la survenue de toute nouvelle infection bact rienne autre que celle pour laquelle vous 5158 trait e Si vous d veloppez une autre infection bact rienne votre
16. cal du titulaire de l autorisation de mise sur le march Belgi Belgique Belgien Lietuva Luxembourg Luxemburg Pfizer Luxembourg SARL filialas Pfizer S A N V Lietuvoje T l Tel 32 0 2 554 62 11 Tel 370 52 51 4000 29 8 089 8 8 IIba 3ep JItokcemOypr CA PJI Kron 5 8 16 359 2 970 4333 Ceska Republika Pfizer s r o Tel 420 283 004 111 Danmark Pfizer ApS TIf 45 44 201 100 Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel 49 0 30 550055 51000 Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel 372 666 7500 6 Pfizer A E 30 210 67 85 800 Espa a Pfizer GEP S L 161 34914909900 France Pfizer PFE France T l 33 0 1 58 07 34 40 Hrvatska Pfizer Croatia d o o Tel 385 1 3908 777 Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel 1800 633 363 toll free 44 0 1304 616161 sland Icepharma hf Simi 354 540 8000 Italia Pfizer Italia S r l Tel 39 06 33 18 21 K rpoc Pfizer A E Cyprus Branch Ta 357 22 817690 30 Magyarorszag Pfizer Kft Tel 36 1 488 3700 Malta Vivian Corporation Ltd Tel 35621 344610 Nederland Pfizer BV Tel 31 0 10 406 43 01 Norge Pfizer AS Tlf 47 67 526 100 Osterreich Pfizer Corporation Austria Ges m b H Tel 43 0 1 521 15 0 Polska Pfizer Polska Sp z 0 0 Tel 48 22 335 61 00 Portugal Laboratorios Pfizer Lda Tel 351 21 423 55 00 R
17. cas d atteinte h patique principalement d aspect cholestatique et quelques cas d insuffisance h patique d issue fatale ont t rapport s chez des patients trait s par la tig cycline Bien qu une insuffisance h patique puisse survenir chez les patients trait s par la tig cycline en raison des affections sous jacentes ou des m dicaments concomitants une possible contribution de la tig cycline doit tre envisag e voir rubrique 4 8 La structure des antibiotiques du groupe des glycylcyclines est similaire a celle des antibiotiques de la classe des t tracyclines La tig cycline peut entrainer des effets ind sirables similaires a ceux des antibiotiques de la classe des t tracyclines Ces effets peuvent tre une photosensibilit un syndrome d hypertension intracranienne b nigne une pancr atite un effet anti anabolique pouvant entra ner une augmentation de l ur e sanguine une azot mie une acidose et une hyperphosphat mie voir rubrique 4 8 Des cas de pancr atite aigu pouvant tre graves ont t rapport s de fa on peu fr quente lors du traitement par la tig cycline voir rubrique 4 8 Le diagnostic de pancr atite aigu doit tre voqu chez des patients sous tig cycline d veloppant des sympt mes signes cliniques ou des anomalies biologiques vocateurs d une pancr atite aigu La plupart des cas rapport s sont apparus apr s au moins une semaine de traitement Des cas ont t rapport s chez des
18. des volontaires sains a entra n une augmentation de la fr quence des naus es et vomissements La tig cycline n est pas limin e en quantit significative par h modialyse 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmacoth rapeutique Antibiotiques pour usage syst mique T tracyclines code ATC JOIAA12 Mode d action La tig cycline antibiotique du groupe des glycylcyclines inhibe la synth se prot ique des bact ries en se fixant sur 18 sous unit ribosomale 305 et en bloquant l entr e d ARNt amino acyl dans le site A du ribosome Ceci emp che l incorporation des r sidus acides amin s dans les cha nes peptidiques en formation G n ralement 18 tig cycline est consid r e comme bact riostatique une concentration gale 4 fois la concentration minimale inhibitrice CMI une r duction de 2 log du nombre de colonies a t observ e avec la tig cycline pour Enterococcus sp Staphylococcus aureus et Escherichia coli M canisme de r sistance La tig cycline est capable de surmonter les deux principaux m canismes de r sistance aux t tracyclines la protection ribosomiale et l efflux Il a t montr que la r sistance crois e entre la tig cycline et la minocycline pour les Enterobacteriaceae est due aux pompes d efflux multidrogues Il n y a pas de r sistance crois e au niveau du site d action entre la tig cycline et la plupart des classes antibio
19. e ont montr que la tig cycline tait moins efficace que le comparateur Par cons quent la tig cycline ne doit pas tre utilis e chez ces patients voir rubrique 4 1 Dans les tudes cliniques men es dans les infections intra abdominales compliqu es l infection la plus fr quente chez les patients trait s par la tig cycline tait l appendicite compliqu e 50 3 suivie par d autres infections moins fr quemment rapport es telles que les chol cystites compliqu es 9 6 les perforations intestinales 9 6 les abc s intra abdominaux 8 7 les perforations d ulc re gastrique ou duod nal 8 3 les p ritonites 6 2 et les complications de diverticulite 6 0 Parmi ces patients 77 8 avaient une p ritonite constat e en per op ratoire Les patients ayant une pathologie sous jacente s v re tels que les patients immunod prim s les patients avec un score APACHE II gt 15 3 3 ou avec des abc s intra abdominaux multiples constat s chirurgicalement 11 4 taient en nombre limit L exp rience chez les patients pr sentant une bact ri mie concomitante est galement restreinte 5 6 Par cons quent ces patients doivent tre trait s avec pr caution par la tig cycline L association de la tig cycline d autres antibiotiques doit tre envisag e lors de traitement de patients s v res ayant une infection intra abdominale compliqu e Ac secondaire une perforation intestinal
20. e cliniquement d celable ainsi que lors de traitement de patients ayant un d but de sepsis ou tant en choc septique voir rubrique 4 8 L effet de la cholestase sur la pharmacocin tique de la tig cycline n a pas t clairement tabli L excr tion biliaire repr sente approximativement 50 de l excr tion totale de la tig cycline Par cons quent les patients pr sentant une cholestase doivent tre troitement surveill s Le temps de prothrombine ou tout autre test de coagulation appropri doit tre utilis pour surveiller les patients sous anticoagulant trait s par tig cycline voir rubrique 4 5 Des cas de colites pseudomembraneuses de s v rit l g re mettant en jeu le pronostic vital ont t rapport s avec presque tous les antibiotiques Par cons quent il est important d voquer ce diagnostic chez les patients pr sentant une diarrh e pendant ou au d cours du traitement antibiotique voir rubrique 4 8 L utilisation de la tig cycline peut entra ner une croissance excessive de micro organismes r sistants dont les champignons Les patients doivent tre troitement surveill s pendant le traitement et des mesures appropri es doivent tre prises en cas de surinfection voir rubrique 4 8 Les r sultats des tudes sur la tig cycline men es chez le rat ont mis en vidence une coloration osseuse Chez l homme l administration de la tig cycline pendant la p riode de d veloppement dent
21. ersible des enzymes du CYP450 voir rubrique 5 2 L administration de la tig cycline la posologie recommand e chez le volontaire sain n a eu aucun effet sur la biodisponibilit de la digoxine donn e la posologie de 0 5 mg suivi de 0 25 mg j ou sur sa clairance La digoxine n affecte pas le profil pharmacocin tique de la tig cycline Par cons quent aucune adaptation posologique n est n cessaire lorsque la tig cycline est administr e en association avec la digoxine Dans les tudes in vitro il n a pas t observ d antagonisme entre la tig cycline et d autres classes d antibiotiques fr quemment utilis es L utilisation concomitante d antibiotiques et de contraceptifs oraux peut diminuer l efficacit de ces contraceptifs Sur la base d une tude in vitro la tig cycline est un substrat de la glycoprot ine P P gp L administration concomitante d inhibiteurs de la P gp comme le k toconazole ou la ciclosporine ou d inducteurs de la P gp comme la rifampicine pourraient affecter la pharmacocin tique de la tig cycline voir rubrique 5 2 4 6 F condit grossesse et allaitement Grossesse Il n existe pas de donn es suffisamment pertinentes concernant l utilisation de la tig cycline chez la femme enceinte Des tudes effectu es chez l animal ont montr que l administration de tig cycline pendant la grossesse peut avoir un effet nocif sur le foetus voir rubrique 5 3 Le
22. fets ind sirables observ s depuis la commercialisation de Tygacil et issus de la notification spontan e ne pouvant pas tre estim e a t class e comme fr quence ind termin e b Liste des effets ind sirables Infections et infestations Fr quent Sepsis choc septique pneumonie abc s infections Affections h matologiques et du syst me lymphatique Fr quent Allongement du temps de c phaline activ TCA allongement du temps de prothrombine TP Peu fr quent Thrombocytop nie augmentation de l INR Affections du syst me immunitaire Fr quence ind termin e R actions anaphylactiques anaphylacto des voir rubriques 4 3 et 4 4 Troubles du m tabolisme et de la nutrition Fr quent Hypoglyc mie hypoprot in mie Affections du syst me nerveux Fr quent Vertiges Affections vasculaires Fr quent Phl bite Peu fr quent Thrombophl bite Affections gastro intestinales Tr s fr quent Naus es vomissements diarrh e Fr quent Douleurs abdominales dyspepsie anorexie Peu fr quent Pancr atite aigu voir rubrique 4 4 Affections h patobiliaires Fr quent Augmentation des taux s riques d aspartate aminotransf rase ASAT et d alanine aminotransf rase ALAT hyperbilirubin mie Peu fr quent ict re atteinte h patique principalement cholestatique Fr quence ind termin e Insuffisance h patique voir rubrique 4 4 Affectio
23. ients pesant 140 kg ou plus 5 3 Donn es de s curit pr cliniques Dans les tudes de toxicit apr s administration r p t e men es chez le rat et le chien une d pl tion lymphoide ou une atrophie des ganglions lymphatiques de la rate et du thymus une diminution des rythrocytes r ticulocytes leucocytes et plaquettes associ e une hypocellularit de la moelle osseuse ainsi que des effets ind sirables r naux et digestifs ont t constat s avec la tig cycline des expositions 8 et 10 fois plus lev es respectivement chez le rat et le chien que 1 ASC obtenue chez l homme apr s administration de la dose quotidienne Ces modifications se sont r v l es r versibles apr s deux semaines de traitement Chez le rat une coloration des os non r versible apr s deux semaines de traitement a t observ e Les r sultats des tudes men es chez l animal indiquent que la tig cycline traverse le placenta et est retrouv e dans les tissus foetaux Dans les tudes de toxicit sur la reproduction l administration de tig cycline chez le rat et le lapin tait associ e une diminution du poids des f tus avec des retards d ossification et une perte de f tus chez le lapin La tig cycline n tait pas t ratog ne chez le rat ou le lapin La tig cycline n a affect ni l accouplement ni la fertilit chez les rats expos s des doses allant jusqu 4 7 fois la dose journali re humaine sur
24. infection ainsi que de la r ponse clinique du patient Insuffisance h patique Aucune adaptation posologique n est justifi e chez les patients avec une insuffisance h patique l g re mod r e score Child Pugh A et score Child Pugh B Chez les patients y compris p diatriques avec une insuffisance h patique s v re score Child Pugh O la dose de Tygacil doit tre r duite de 50 La dose adulte doit tre r duite 25 mg toutes les 12 heures apr s la dose de charge de 100 mg Le traitement des patients avec une insuffisance h patique s v re score Child Pugh C doit tre effectu avec pr caution et en surveillant la r ponse au traitement voir rubriques 4 4 et 5 2 Insuffisance r nale Aucune adaptation posologique n est n cessaire chez les patients ayant une insuffisance r nale ou trait s par h modialyse voir rubrique 5 2 Patients g s Aucune adaptation posologique n est n cessaire chez les patients g s voir rubrique 5 2 Population p diatrique Tygacil est r serv aux patients g s de 8 ans et plus apr s consultation d un m decin exp riment dans la prise en charge des maladies infectieuses Enfants g s de 8 lt 12 ans 1 2 mg kg de tig cycline toutes les 12 heures par voie intraveineuse jusqu une dose maximale de 50 mg toutes les 12 heures pendant 5 14 jours Adolescents g s de 12 lt 18 ans 50 mg de tig cycline toutes les 12 heures pendant 5 14 jours
25. inistration de la derni re dose du traitement Le r sum de la r ponse clinique dans la population en intention de traiter modifi e mITT est pr sent dans le tableau suivant Gu rison clinique population mITT 0 75 mg kg 1 mg kg 1 25 mg kg Indication n N n N n N HAC 6 6 100 0 3 6 50 0 10 12 83 3 ICPTM 3 4 75 0 5 7 71 4 2 4 50 0 Total 9 10 90 0 8 13 62 0 12 16 75 0 Les donn es d efficacit pr sent es ci dessus doivent tre analys es avec pr caution car des traitements antibiotiques concomitants taient autoris s dans cette tude Par ailleurs le faible nombre de patients doit galement tre pris en compte 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Absorption La tig cycline est administr e par voie intraveineuse et sa biodisponibilit est donc de 100 Distribution In vitro la liaison de la tig cycline aux prot ines plasmatiques est comprise entre 71 et 89 quand elle est mesur e des concentrations comparables celles observ es dans les tudes cliniques 0 1 1 0 pg ml Des tudes pharmacocin tiques men es chez l animal et chez l homme ont montr que la tig cycline tait largement distribu e dans l organisme 11 Chez des rats recevant des doses uniques ou r p t es de C tig cycline la radioactivit tait bien r partie dans la plupart des tissus l exposition totale la plus lev e tant retrouv e dans la moe
26. ion reconstitu e et les injecter dans une poche de perfusion intraveineuse de 100 ml ou dans tout autre r cipient appropri pour perfusion par ex flacon en verre Pour une dose de 100 mg reconstituer deux flacons et les transf rer dans une poche pour perfusion intraveineuse de 100 ml ou dans tout autre r cipient appropri pour perfusion par ex flacon en verre A noter Le flacon contient 6 de produit en plus Ainsi 5 ml de la solution reconstitu e contiennent 50 mg de la substance active La solution reconstitu e doit tre de couleur jaune orange si ce n est pas le cas elle doit tre jet e Les produits usage parent ral doivent tre inspect s visuellement la recherche de particules et d une coloration anormale par ex verte ou noire avant l administration Tygacil peut tre administr en perfusion intraveineuse via une tubulure d di e ou un dispositif en Y Si la m me tubulure de perfusion intraveineuse est utilis e pour la perfusion s quentielle de plusieurs substances actives celle ci doit tre rinc e avant et apr s la perfusion de Tygacil avec une solution pour injection de chlorure de sodium 9 mg ml 0 9 54 ou de dextrose 50 mg ml 5 L injection doit tre effectu e avec une solution pour perfusion compatible avec la tig cycline et avec tout autre m dicament administr via cette tubulure commune voir rubrique 6 2 Ce m dicament est usage unique seulement tout m dicament
27. la base de Aire sous la courbe ASC Chez les rates il n y avait pas d effets li s au produit sur les cycles ovariens ou ut rins des expositions allant jusqu 4 7 fois la dose journali re humaine sur la base de Aire sous la courbe ASC Les r sultats des tudes utilisant la tig cycline marqu e au C chez le rat ont montr que la tig cycline est facilement excr t e dans le lait maternel La biodisponibilit orale de la tig cycline tant faible l exposition syst mique de la descendance apr s allaitement est peu importante voire nulle Aucune tude n a t effectu e pendant la dur e de la vie de l animal permettant d valuer le potentiel canc rig ne de la tig cycline mais les tudes de g notoxicit court terme de la tig cycline se sont r v l es n gatives Dans les tudes animales l administration d un bolus intraveineux de tig cycline a t associ e une r ponse histaminique Ces effets ont t observ s chez le rat et le chien des expositions respectivement 14 et 3 fois plus lev es que l exposition chez l homme la dose quotidienne Aucun signe de photosensibilisation n a t observ chez le rat apr s l administration de tig cycline 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Lactose monohydrat Acide chlorhydrique hydroxyde de sodium pour l ajustement du pH 6 2 Incompatibilit s Les substances actives suivantes ne doivent pa
28. la plupart des traitements antibiotiques incluant Tygacil Elles consistent en des diarrh es s v res persistantes ou sanglantes associ es des douleurs abdominales ou de la fi vre qui peuvent tre le signe d une inflammation grave de l intestin Ceci peut se produire pendant ou apr s le traitement D claration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet ind sirable parlez en votre m decin Ceci s applique aussi a tout effet Ind sirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice Vous pouvez galement d clarer les effets Ind sirables directement via le syst me national de d claration d crit en Annexe V En signalant les effets ind sirables vous contribuez fournir davantage d informations sur la s curit du m dicament 5 Comment conserver Tygacil Tenir hors de la vue et de la port e des enfants A conserver une temp rature inf rieure 25 C N utilisez pas ce m dicament apr s la date de p remption indiqu e sur le flacon La date de p remption fait r f rence au dernier jour de ce mois 28 Conservation apr s pr paration Une fois que la poudre a t mise en solution et dilu e pr te l emploi elle doit vous tre administr e imm diatement La solution de Tygacil doit tre de couleur jaune orange apr s dissolution dans le cas contraire elle doit tre jet e Ne jetez aucun m dicament au tout l gout ou avec les ordures m nag res Demandez vo
29. lacon en verre Pour une dose de 100 mg reconstituer deux flacons et les transf rer dans une poche intraveineuse de 100 ml ou dans tout autre r cipient appropri pour perfusion par ex flacon en verre A noter Le flacon contient 6 de produit en plus Ainsi 5 ml de la solution reconstitu e contiennent 50 mg de la substance active La solution reconstitu e doit tre de couleur jaune orange si ce n est pas le cas elle doit tre jet e Les produits usage parent ral doivent tre inspect s visuellement 18 recherche de particules et d une coloration anormale par ex verte ou noire avant l administration Tygacil peut tre administr en perfusion intraveineuse via une tubulure d di e ou un dispositif en Y Si la m me tubulure de perfusion intraveineuse est utilis e pour la perfusion successive de plusieurs substances actives celle ci doit tre rinc e avant et apr s la perfusion de Tygacil avec une solution pour injection de chlorure de sodium 9 mg ml 0 9 54 ou de dextrose 50 mg ml 5 L injection doit tre effectu e avec une solution pour perfusion compatible avec la tig cycline et avec tout autre m dicament administr via cette tubulure commune Les solutions intraveineuses compatibles sont solution pour injection de chlorure de sodium 9 mg ml 0 9 solution pour injection de dextrose 50 mg ml 5 et solution pour injection de Ringer Lactate Quand Tygacil est administr via un disposi
30. line est un substrat de la P gp d apr s une tude utilisant une lign e cellulaire surexprimant la P gp L implication ventuelle de la prot ine de transport P gp sur la distribution de la tig cycline n est pas connue L administration concomitante d inhibiteurs de la P gp comme le k toconazole ou la ciclosporine ou d inducteurs de la P gp comme la rifampicine pourraient affecter la pharmacocin tique de la tig cycline Populations particuli res Insuffisance h patique La pharmacocin tique de la tig cycline apr s administration d une dose unique n est pas modifi e chez les patients pr sentant une insuffisance h patique l g re Cependant chez les patients avec une insuffisance h patique mod r e ou s v re score Child Pugh B ou O la clairance syst mique de la 12 tig cycline est r duite de 25 et 55 et sa demi vie prolong e respectivement de 23 54 et 43 voir rubrique 4 2 Insuffisance r nale La pharmacocin tique de la tig cycline apr s administration d une dose unique n est pas modifi e chez les patients ayant une insuffisance r nale clairance de la cr atinine lt 30 ml min n 6 En cas d insuffisance r nale s v re 1 ASC tait 30 plus importante que chez les patients ayant une fonction r nale normale voir rubrique 4 2 Patients g s Aucune modification de la pharmacocin tique n a t observ e chez les sujets g s en bonne sant comparativement aux s
31. lle osseuse les glandes salivaires la thyro de la rate et les reins Chez l homme le volume de distribution de la tig cycline l tat d quilibre est en moyenne de 500 700 1 7 9 I kg indiquant une large diffusion de la tig cycline dans le compartiment extra vasculaire Il n existe actuellement aucune donn e sur le passage ventuel de la tig cycline travers la barri re h mato enc phalique chez l homme Dans les tudes de pharmacologie clinique utilisant le sch ma posologique pr conis dose initiale de charge de 100 mg suivie d une dose de 50 mg toutes les 12 heures la Cmax s rique de la tig cycline observ e l tat d quilibre est de 866 233 ng ml quand la tig cycline est perfus e en 30 minutes et de 634 97 ng ml avec des perfusions en 60 minutes L ASCo ion l tat d quilibre est de 2349 850 ng h ml Biotransformation La tig cycline est faiblement m tabolis e moins de 20 Les tudes r alis es chez le volontaire sain et utilisant la C tig cycline montrent que celle ci est excr t e par voies r nale et f cale essentiellement sous forme inchang e Un m tabolite glucuronide et N ac tyl ainsi qu un pim re de la tig cycline sont galement retrouv s dans les excr tats Des tudes in vitro sur des microsomes h patiques humains relatent que la tig cycline ne montre pas de potentiel inhibiteur comp titif pour les 6 isoformes suivants du cytochrome P
32. n ou votre infirmi re 4 Effets ind sirables ventuels Comme tous les m dicaments ce m dicament peut provoquer des effets ind sirables mais ils ne surviennent pas syst matiquement chez tout le monde La fr quence des effets ind sirables possibles list s ci dessous est d finie selon la convention suivante Tr s fr quents peut affecter plus de 1 patient sur 10 Fr quents peut affecter jusqu 1 patient sur 10 Peu fr quents peut affecter jusqu 1 patient sur 100 Rares peut affecter jusqu 1 patient sur 1 000 Tr s rares peut affecter jusqu 1 patient sur 10 000 Fr quence ind termin e ne peut tre estim e sur la base des donn es disponibles Les effets ind sirables tr s fr quents sont Naus es vomissements diarrh e Les effets Ind sirables fr quents sont Abc s amas de pus infections Examens de laboratoire montrant une capacit diminu e coaguler Vertiges Irritation de la veine suite l injection type de douleur inflammation gonflement et caillot de sang 27 Douleurs abdominales troubles de la digestion maux d estomac et indigestion anorexie perte d app tit Augmentation des enzymes du foie de la bilirubine dans le sang exc s de pigments biliaires dans le sang Prurit d mangeaisons ruption cutan e Cicatrisation de la plaie mauvaise ou lente Maux de t te Augmentation de l amylase qui est u
33. ne enzyme des glandes salivaires et du pancr as augmentation de l ur e sanguine Pneumonie Faible taux de sucre dans le sang Sepsis infection s v re du corps et du sang choc septique complication grave d une infection s v re g n ralis e pouvant conduire une d faillance de plusieurs organes et au d c s R action au site d injection douleur rougeur inflammation Faible taux de prot ines dans le sang Les effets Ind sirables peu fr quents sont Pancr atite aigu inflammation du pancr as qui peut se traduire par de fortes douleurs abdominales des naus es et des vomissements Jaunisse coloration jaune de la peau inflammation du foie Faible taux de plaquettes dans le sang qui peut conduire augmenter les saignements et ecchymoses h matomes Les effets Ind sirables de fr quence ind termin e sont R actions anaphylactiques anaphylactoides d intensit l g re s v re incluant une r action allergique soudaine et g n ralis e pouvant conduire une r action de type choc mettant en jeu le pronostic vital caract ris e par une difficult respirer une baisse de la pression art rielle un pouls acc l r Insuffisance h patique d faillance du foie Eruption cutan e pouvant conduire des l sions bulleuses s v res et une desquamation de la peau Syndrome de Stevens Johnson Des colites pseudomembraneuses peuvent apparaitre avec
34. ns de la peau et du tissu sous cutan Fr quent Prurit rash Fr quence ind termin e R actions cutan es s v res incluant le Syndrome de Stevens Johnson Troubles g n raux et anomalies au site d administration Fr quent Retard de cicatrisation r action au site d injection c phal es Peu fr quent Inflammation douleur ced me et phl bite au site d injection Investigations Fr quent Augmentation de l amylas mie augmentation de l ur e sanguine c Description de certains effets ind sirables Effets de classe des antibiotiques Colites pseudomembraneuses de s v rit l g re mettant en jeu le pronostic vital voir rubrique 4 4 Croissance excessive de micro organismes r sistants dont les champignons voir rubrique 4 4 Effets de classe des t tracyclines La structure des antibiotiques du groupe des glycylcyclines est similaire celle des antibiotiques de la classe des t tracyclines Les effets ind sirables de la classe des t tracyclines peuvent tre une photosensibilit un syndrome d hypertension intracr nienne b nigne une pancr atite un effet anti anabolique pouvant entra ner une augmentation de l ur e sanguine une azot mie une acidose et une hyperphosphat mie voir rubrique 4 4 L administration de la tig cycline pendant la p riode de d veloppement dentaire peut provoquer une coloration permanente des dents voir rubrique 4 4 Dans les tudes cliniques
35. omania Pfizer Romania S R L Tel 40 0 21 207 28 00 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL Pfizer podru nica za svetovanje s podro ja farmacevtske dejavnosti Ljubljana Tel 386 0 1 52 11 400 Slovensk Republika Pfizer Luxembourg SARL organiza n zlo ka Tel 421 2 3355 5500 Suomi Finland Pfizer Oy Puh Tel 358 0 9 430 040 Sverige Pfizer AB Tel 46 0 8 550 520 00 United Kingdom Pfizer Limited Tel 44 0 1304 616161 Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiale Latvija Tel 371 670 35 775 La derni re date laquelle cette notice a t r vis e est MM AAAA Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de 1 Agence europ enne du m dicament http www ema europa eu 31 Les informations suivantes sont destin es exclusivement aux professionnels de sant Mode d emploi et manipulation voir aussi 3 Comment utiliser Tygacil dans cette notice La poudre lyophilis e doit tre reconstitu e avec 5 3 ml de solution pour perfusion contenant du chlorure de sodium a 9 mg ml 0 9 du dextrose a 50 mg ml 5 ou du Ringer Lactate pour obtenir une concentration de 10 mg ml de tig cycline Agiter doucement le flacon jusqu a dissolution de la substance active et pr lever imm diatement 5 ml de la solution reconstitu e et les injecter dans une poche de perfusion intraveineuse de 100 ml ou dans tout autre r cipient appropri pour perfusion par ex f
36. ose journali re humaine sur la base de 1 Aire sous la courbe ASC 47 Effets sur aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Les effets de la tig cycline sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines n ont pas t tudi s Des vertiges peuvent survenir et avoir un effet sur la conduite et l utilisation de machines voir rubrique 4 8 4 8 Effets ind sirables a R sum du profil de s curit Au total 2393 patients ayant une infection compliqu e de la peau et des tissus mous ou une infection intra abdominale compliqu e ont t trait s par la tig cycline dans les tudes cliniques de phase 3 et de phase 4 Dans les essais cliniques les v nements ind sirables li s au traitement les plus fr quents taient des naus es 21 et des vomissements 13 Ils taient r versibles d intensit l g re mod r e et survenaient g n ralement pr cocement apr s 1 2 jours de traitement Les v nements ind sirables rapport s avec Tygacil au cours des essais cliniques et depuis la commercialisation sont list s ci dessous Les cat gories de fr quence sont exprim es de la fa on suivante Tr s fr quent 21 10 Fr quent 21 100 lt 1 10 Peu fr quent 21 1 000 lt 1 100 Rare gt 1 10 000 lt 1 1 000 Tr s rare lt 1 10 000 Fr quence ind termin e ne peut tre estim e sur la base des donn es disponibles La fr quence des ef
37. patients sans facteur de risque connu de pancr atite Habituellement l tat des patients s am liore apr s l arr t de la tig cycline En cas de suspicion de pancr atite l arr t du traitement par la tig cycline doit tre envisag Les donn es concernant l utilisation de la tig cycline dans le traitement d infections survenant chez les patients ayant des pathologies sous jacentes s v res sont limit es Dans les tudes cliniques men es dans les infections compliqu es de la peau et des tissus mous l infection la plus fr quente chez les patients trait s par la tig cycline tait la cellulite 58 6 suivie des abc s majeurs 24 9 N ont pas t inclus les patients ayant une pathologie sous jacente s v re tels les immuno d prim s les patients avec ulc re de decubitus infect ou les patients dont l infection n cessite un traitement de plus de 14 jours par exemple une fasciite n crosante Le nombre de patients inclus avec des facteurs de co morbidit tels que diab te 25 8 maladie vasculaire p riph rique 10 4 toxicomanie intraveineuse 4 0 et infection par le VIH 1 2 tait restreint L exp rience est aussi limit e dans le traitement des patients avec bact ri mie concomitante 3 4 Par cons quent ces patients doivent tre trait s avec pr caution par la tig cycline Les r sultats d une large tude men e chez des patients atteints d une infection du pied diab tiqu
38. r le march ainsi que toutes actualisations ult rieures adopt es du PGR Un PGR actualis doit tre soumis la demande de l Agence europ enne des m dicaments d s lors que le syst me de gestion des risques est modifi notamment en cas de r ception de nouvelles informations pouvant entra ner un changement significatif du profil b n fice risque ou lorsqu une tape importante pharmacovigilance ou minimisation du risque est franchie Lorsque les dates de soumission d un PSUR co ncident avec l actualisation d un PGR les deux documents doivent tre soumis en m me temps ANNEXE III ETIQUETAGE ET NOTICE A ETIQUETAGE 20 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR COFFRET 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Tygacil 50 mg poudre pour solution pour perfusion Tig cycline 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Chaque flacon contient 50 mg de tig cycline 3 LISTE DES EXCIPIENTS Chaque flacon contient du lactose monohydrat Le pH est ajust avec de l acide chlorhydrique et si n cessaire avec de l hydroxyde de sodium 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Poudre pour solution pour perfusion 10 flacons 5 MODE ET VOIK S D ADMINISTRATION Lire la notice avant utilisation pour les instructions de reconstitution et de dilution Pour administration intraveineuse apr s reconstitution et dilution 6 MISE EN GARDE SP
39. risque potentiel en clinique n est pas connu Comme les antibiotiques de la classe des t tracyclines la tig cycline peut entra ner des anomalies dentaires irr versibles coloration des dents et hypoplasie de l mail dentaire de m me qu un retard du processus d ossification chez le f tus expos in utero durant la seconde partie de la grossesse et chez les enfants de moins de 8 ans en raison d un enrichissement des tissus fort taux de renouvellement calcique et de la formation de complexes ch lateurs de calcium voir rubrique 4 4 La tig cycline ne doit pas tre utilis e qu en cas de n cessit absolue Allaitement On ne sait pas si la tyg cycline ou ses m tabolites sont excr t s dans le lait maternel D apr s les tudes effectu es chez l animal la tig cycline est excr t e dans le lait des rates allaitantes Ne pouvant liminer ce risque potentiel chez l enfant allait l administration de tig cycline doit tre effectu e avec pr caution pendant l allaitement et l interruption de l allaitement doit tre envisag e voir rubrique 5 3 F condit La tig cycline n a affect ni l accouplement ni la fertilit chez les rats expos s des doses allant jusqu 4 7 fois la dose journali re humaine sur la base de Aire sous la courbe ASC Chez les rates il n y avait pas d effets li s au produit sur les cycles ovariens ou ut rins des expositions allant jusqu a 4 7 fois la d
40. s tre administr es en m me temps que Tygacil via un dispositif en Y sur la tubulure de perfusion amphot ricine B complexe lipidique d amphot ricine B diaz pam som prazole om prazole et solutions intraveineuses pouvant entra ner une augmentation du pH au dessus de 7 14 Ce m dicament ne doit pas tre m lang avec d autres m dicaments l exception de ceux mentionn s dans la rubrique 6 6 6 3 Dur e de conservation 2 ans Une fois reconstitu e et dilu e dans la poche ou dans un autre r cipient appropri pour perfusion par ex flacon en verre la tig cycline doit tre utilis e imm diatement 6 4 Pr cautions particuli res de conservation A conserver une temp rature inf rieure 25 C Pour les conditions de conservation du m dicament apr s reconstitution voir rubrique 6 3 6 5 Nature et contenu de l emballage ext rieur Flacon de 5 ml en verre transparent de type 1 muni d un bouchon en caoutchouc butyl gris et serti d un joint amovible en aluminium Bo te de dix flacons 6 6 Pr cautions particuli res d limination et manipulation La poudre lyophilis e doit tre reconstitu e avec 5 3 ml d une solution pour injection de chlorure de sodium 9 mg ml 0 9 de dextrose 50 mg ml 5 ou de Ringer Lactate pour obtenir une concentration de 10 mg ml de tig cycline Agiter doucement le flacon jusqu dissolution du m dicament pr lever imm diatement 5 ml de la solut
41. s genres Bacteroides et Clostridium sont larges et peuvent comprendre des valeurs sup rieures 2mg I de tig cycline L efficacit clinique de la tig cycline sur les ent rocoques est peu d montr e Une efficacit clinique a cependant t observ e dans les infections intra abdominales polymicrobiennes Spectre d activit antibact rienne La pr valence de la r sistance acquise peut varier en fonction de la g ographie et du temps pour certaines esp ces il est donc utile de disposer d information sur la pr valence de la r sistance locale surtout pour le traitement d infections s v res Si n cessaire il est souhaitable d obtenir un avis sp cialis principalement lorsque l int r t du m dicament dans certaines infections peut tre mis en cause du fait du niveau de pr valence de la r sistance locale Classes Esp ces habituellement sensibles A robies Gram positif Enterococcus spT Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae Groupe des Streptococcus anginosus dont S anginosus S intermedius 61 5 constellatus Streptococcus pyogenes Streptocoques du groupe viridans A robies Gram n gatif Citrobacter freundii Citrobacter koseri Escherichia coli Klebsiella oxytoca Ana robies Clostridium perfringenst Peptostreptococcus spT Prevotella sp Esp ces inconstamment sensibles A robies
42. tif en Y la compatibilit de Tygacil dilu dans du chlorure de sodium 0 9 pour injection est d montr e avec les m dicaments et solutions suivants amikacine dobutamine dopamine gentamicine halop ridol solution de Ringer lactate lidocaine m toclopramide morphine nor pin phrine pip racilline tazobactam avec de EDTA chlorure de potassium propofol ranitidine th ophylline et tobramycine Ce m dicament ne doit pas tre m lang avec d autres m dicaments pour lesquels aucune donn e de compatibilit n est disponible Une fois reconstitu e et dilu e dans la poche de perfusion ou tout autre r cipient appropri pour perfusion par ex flacon en verre la tig cycline doit tre utilis e imm diatement Destin e un usage unique toute solution inutilis e doit tre jet e 32
43. tiques La tig cycline est sensible aux pompes d efflux cod es par des g nes chromosomiques des Proteeae et de Pseudomonas aeruginosa Les agents pathog nes des Proteeae Proteus sp Providencia sp et Morganella sp sont g n ralement moins sensibles la tig cycline que les autres Enterobacteriaceae La surexpression des pompes d efflux AcrAB et AdeABC sont responsables de la diminution de la sensibilit respectivement des Proteeae et Pseudomonas aeruginosa et de Acinetobacter baumannii Concentrations critiques Les concentrations critiques d termin es par l European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing EUCAST sont les suivantes Staphylococcus sp S lt 0 5 mg l et R gt 0 5 mg l Streptococcus sp autres que S pneumoniae S lt 0 25 mg l et R gt 0 5 mg l Enterococcus sp S lt 0 25 mg l et R gt 0 5 mg l Enterobacteriaceae S lt 1 mg l et R gt 2 mg l La tig cycline a une activit in vitro diminu e vis a vis des Proteus Providencia et Morganella sp Il a t constat une efficacit clinique sur les bact ries ana robies dans les infections intra abdominales polymicrobiennes mais sans corr lation entre les valeurs des CMI les donn es de pharmacocin tique et de pharmacodynamie et les r sultats cliniques Par cons quent aucune concentration critique pour les bact ries ana robies n est propos e Il est noter que les distributions de CMIs pour les bact ries de
44. tre pharmacien d liminer les m dicaments que vous n utilisez plus Ces mesures contribueront prot ger l environnement 6 Contenu de l emballage et autres informations Que contient Tygacil La substance active est la tig cycline Chaque flacon contient 50 mg de tig cycline Les autres composants sont le lactose monohydrat l acide chlorhydrique et l hydroxyde de sodium Qu est ce que Tygacil et contenu de l emballage ext rieur Tygacil est fourni sous forme de poudre pour solution pour perfusion dans un flacon sous forme d une poudre lyophilis e orange libre ou agglom r e avant sa dilution Ces flacons sont conditionn s pour l h pital en coffret de 10 flacons La poudre doit tre m lang e dans le flacon avec une petite quantit de solution Le flacon doit tre doucement agit jusqu ce que le m dicament soit dissout Ensuite la solution doit tre imm diatement retir e du flacon et ajout e une poche de perfusion intraveineuse de 100 ml ou tout autre mat riel de perfusion appropri l h pital Titulaire de l Autorisation de mise sur le march Fabricant Pfizer Limited Wyeth Pharmaceuticals Ramsgate Road New Lane Sandwich Havant Kent CT13 9NJ Hampshire PO9 2NG Royaume Uni Royaume Uni Ou Wyeth Lederle S r l Via Franco Gorgone Z I 95100 Catania CT Italie Pour toute information compl mentaire concernant ce m dicament veuillez prendre contact avec le repr sentant lo
45. uivantes Infection compliqu e de la peau et des tissus sous cutan s tissu sous la peau l exception des infections cutan es du pied chez les patients diab tiques Infection compliqu e de l abdomen Tygacil est utilis uniquement lorsque votre m decin consid re que les autres antibiotiques ne sont pas adapt s 2 Quelles sont les informations connaitre avant d utiliser Tygacil N utilisez jamais Tygacil Si vous 6168 allergique hypersensible 18 tig cycline ou l un des autres composants contenus dans ce m dicament mentionn s dans la rubrique 6 Si vous tes allergique aux antibiotiques de la classe des t tracyclines par ex minocycline doxycycline etc vous pouvez tre allergique la tig cycline Avertissements et pr cautions Adressez vous votre m decin ou infirmier re avant d utiliser Tygacil Si la cicatrisation de votre plaie est mauvaise ou lente Si vous pr sentez une diarrh e avant de prendre Tygacil Si une diarrh e survient pendant ou apr s le traitement Informez en votre m decin imm diatement Ne prenez pas de m dicaments anti diarrh iques sans avoir consult au pr alable votre m decin 25 Si vous avez ou avez d ja eu des effets ind sirables lors de la prise d antibiotiques appartenant a la classe des t tracyclines par ex sensibilisation de la peau la lumi re du soleil taches sur les dents en d veloppement inflammation du pancr
46. ujets jeunes voir rubrique 4 2 Population p diatrique La pharmacocin tique de la tig cycline a t tudi e dans deux tudes La premi re tude a inclus des enfants g s de 8 16 ans n 24 qui ont re u des doses uniques de tig cycline 0 5 1 ou 2 mg kg jusqu une dose maximale de 50 mg 100 mg et 150 mg respectivement administr es par voie intraveineuse pendant 30 minutes La seconde tude a t r alis e chez des enfants g s de 8 11 ans qui ont re u toutes les 12 heures des doses r p t es de tig cycline 0 75 1 ou 1 25 mg kg jusqu une dose maximale de 50 mg administr es par voie intraveineuse pendant 30 minutes Aucune dose de charge n a t administr e durant ces tudes Les param tres pharmacocin tiques sont r sum s dans le tableau ci dessous Moyenne Ecart Type de Dose Normalis e de Tig cycline 1 mg kg Cmax et ASC chez les Enfants Age ann es N Cmax ng ml ASC ngeh ml Dose unique 8 11 8 3881 6637 4034 2874 12 16 16 8508 11433 7026 4088 Doses r p t es 8 11 42 1911 3032 2404 1000 dose unique ASCo doses r p t es ASCo 12h Chez les adultes 1 ASCo 12n cible apr s administration de la dose de charge recommand e de 100 mg suivie de 50 mg toutes les 12 heures tait approximativement de 2500 ngeh ml L analyse pharmacocin tique de population des deux tudes a identifi le poids corporel
47. vec les comparateurs Les causes de ces r sultats n ont pas t identifi es mais une efficacit moindre que celle des comparateurs ne peut tre exclue Dans les essais cliniques men s chez des patients ayant une infection intra abdominale compliqu e un retard de cicatrisation de la plaie chirurgicale a t associ une surinfection Un patient chez qui est constat un retard de cicatrisation doit tre surveill afin de d tecter une surinfection voir rubrique 4 8 Les patients chez qui surviennent des surinfections notamment des pneumonies nosocomiales semblent avoir une volution plus d favorable La survenue d une surinfection doit tre troitement surveill e Si un foyer infectieux diff rent d une infection compliqu e de la peau et des tissus mous ou d une infection intra abdominale compliqu e est mis en vidence apr s le d but du traitement par Tygacil une autre antibioth rapie ayant fait la preuve de son efficacit dans le traitement de cette nouvelle infection doit tre envisag e Tygacil n est indiqu que chez l adulte dans le traitement des infections compliqu es de la peau et des tissus mous et des infections intra abdominales compliqu es L utilisation de Tygacil dans des indications non approuvees est d conseill e Des r actions anaphylactiques anaphylactoides pouvant mettre en jeu le pronostic vital ont t rapport es avec la tig cycline voir rubriques 4 3 et 4 8 Des
48. z de l tre parlez en votre m decin avant de prendre Tygacil On ne sait pas si Tygacil passe dans le lait maternel chez la femme Demandez conseil votre m decin avant d allaiter votre enfant 26 Conduite de v hicules et utilisation de machines Tygacil peut provoquer des effets ind sirables tels que des vertiges susceptibles de r duire votre aptitude a conduire des v hicules ou utiliser des machines 3 Comment utiliser Tygacil Tygacil vous sera administr par un m decin ou une infirmi re La dose initiale recommand e chez l adulte est de 100 mg suivie par 50 mg toutes les 12 heures Cette dose est administr e par voie intraveineuse directement dans la circulation sanguine pendant 30 60 minutes La dose recommand e chez l enfant de 8 lt 12 ans est de 1 2 mg kg toutes les 12 heures par voie intraveineuse jusqu une dose maximale de 50 mg toutes les 12 heures La dose recommand e chez l adolescent de 12 lt 18 ans est de 50 mg toutes les 12 heures La dur e de traitement est habituellement de 5 14 jours Votre m decin d cidera de la dur e de votre traitement Si vous avez utilis plus de Tygacil que vous n auriez d Si vous pensez avoir re u trop de Tygacil parlez en imm diatement votre m decin ou votre infirmi re Si vous oubliez d utiliser une dose de Tygacil Si vous pensez qu une perfusion a t oubli e parlez en imm diatement votre m deci
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