ChondroCelect, Characterised viable autologous cartilage
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1. 8 particular Prev se que no futuro sejam recolhidos dados cl nicos adicionais em doentes com les es de maior dimens o Dezasseis doentes com menos de 18 anos foram tratados com ChondroCelect em uso compassivo N o se detectou nenhum sinal espec fico relativo seguran a nestes doentes Caso se considere com base na avalia o do benef cio risco pelo cirurgi o respons vel que o tratamento de doentes com menos de 18 anos deve ter se especial aten o em garantir que a placa epifis ria est completamente ossificada 5 2 Propriedades farmacocin ticas O produto implantado localmente Devido natureza e ao uso cl nico previsto de ChondroCelect os estudos convencionais de farmacocin tica absor o distribui o metabolismo e elimina o n o s o aplic veis 5 3 Dados de seguran a pr cl nica Os dados n o cl nicos de implanta o de c lulas de cartilagem expandidas em cabras e ratinhos n o revelaram riscos especiais para os seres humanos Nos estudos em cabras observaram se sinais ligeiros de sinovite na maioria dos animais incluindo os controlos s 10 semanas ap s a cirurgia A inflama o resolveu se com o tempo e os par metros regressaram aos n veis da situa o inicial restando apenas alguns sinais locais muito ligeiros de sinovite num n mero reduzido de animais Ainda que se pense que estas rea es estejam sobretudo relacionadas com a cirurgia n o pode excluir se completamente uma potenc2. o adequada para o efeito e est restrito a uso exclusivo hospitalar ChondroCelect destina se exclusivamente a uso aut logo e deve ser administrado em conjunto com desbridamento prepara o do leito do defeito um vedante f sico da les o coloca o de uma membrana biol gica de prefer ncia uma membrana de colag nio e reabilita o Posologia A quantidade de c lulas a administrar depende da dimens o superf cie em cm do defeito da cartilagem Cada produto cont m uma dose individual de tratamento com um n mero suficiente de c lulas para tratar a dimens o predefinida da les o conforme medida na interven o de biopsia A dose recomendada de ChondroCelect de 0 8 a 1 milh o de c lulas cm o que corresponde a 80 a 100 microlitros de produto cm de defeito Popula o idosa A utiliza o de ChondroColect n o foi estudada neste grupo et rio Popula o pedi trica A seguran a e efic cia de ChondroCelect em crian as e adolescentes com idade inferior a 18 anos n o foram ainda estabelecidas Por conseguinte n o se recomenda o uso de ChondroCelect em crian as e adolescentes com menos de 18 anos de idade Modo de administrag o Para implantac o ChondroCelect destina se exclusivamente a uso na repara o de cartilagem aut loga e administrado a doentes na interven o de implanta o de condr citos aut logos ICA A implanta o de ChondroCelect deve realizar se durante artrotomia em condi
3. es inflama o do tend o tendinite cicatriza o dificultada insucesso do tratamento perturba o da marcha hipersensibilidade no local da implanta o edema incha o perif rico febre pirexia complica es p s operat rias no local do corte rea es no local do corte infe o do corte incluindo erisipela vermelhid o crescimento 24 excessivo da cicatriz comich o dor cicatricial desprendimento do corte secre o do corte desprendimento do enxerto ou membrana complica es decorrentes do enxerto lamina o do enxerto les o les o da cartilagem les o da articula o co gulo sangu neo na veia profunda da perna trombose da veia profunda n doa negra grande hematoma inflama o das veias superficiais flebite n usea enjoo dor ou afe o dos nervos dores nas extremidades neuropatia perif rica s ndrome da dor regional complexa neuropatia auton mica s ncope apneia falta de ar artroscopia Efeitos secund rios pouco frequentes afeta entre 1 a 10 utilizadores em 1 000 incluem ansiedade hipersensibilidade d rmica e visual enxaqueca pequeno AVC ataque isqu mico transit rio gordura introduzida no sistema circulat rio embolia gorda bloqueio e inflama o das veias tromboflebite bloqueio numa art ria pulmonar embolia pulmonar prurido comich o na cicatriz dor na zona anterior do joelho condromalacia degeneresc ncia do tecido do joelho gonartrose atrofia
4. es de esterilidade e exige quer a prepara o do leito do defeito quer um vedante membrana biol gica para fixar o implante Deve ser conseguida a hem stase completa da articula o antes da fixa o da membrana e da implanta o celular Durante a interven o ICA importante garantir a obten o de um bom contacto direto das c lulas implantadas na rea com defeito uma vez que esse contacto de primordial import ncia para uma boa regenera o dos tecidos Em estudos cl nicos realizados com ChondroCelect utilizou se um retalho peri stico como membrana biol gica As publica es cient ficas demonstraram que as membranas de colag nio dispon veis no mercado podem ser utilizadas como alternativa ao peri steo nas interven es ACI No entanto ChondroCelect n o foi avaliado em combina o com membranas de colag nio em estudos cl nicos ainda que tenha sido utilizada uma membrana de colag nio dispon vel no mercado em doentes tratados com ChondroCelect em uso compassivo Os dados de seguran a obtidos nestes doentes n o indicam qualquer preocupa o de seguran a em particular e confirmam uma menor incid ncia de hipertrofia conforme sugerido pela literatura cient fica no uso de membranas de colag nio versus peri steo Uma variante t cnica da interven o ICA o m todo de cultivar c lulas atrav s do qual as c lulas s o cultivadas numa membrana de colag nio antes da implanta o Nesta t cnica necess ria um
5. o da r tula 8 2 e 13 1 respetivamente em compara o com les es n o rotulares 0 6 e 2 6 respetivamente Hipertrofia da cartilagem Na maioria dos 370 doentes inclu dos no Programa de Uso Compassivo utilizou se uma membrana de colag nio em vez de um retalho peri stico para vedar o defeito Segundo a literatura atual a incid ncia de hipertrofia da cartilagem pode ser reduzida utilizando uma membrana de colag nio para cobrir o local da les o em vez de utilizar um retalho peri stico Gooding et al 2006 Niemeyer et al 2008 Quando se utilizou uma membrana de colag nio para vedar o local da les o ap s a aplica o de ChondroCelect a incid ncia de hipertrofia da cartilagem foi referida como sendo de 1 8 em compara o com os 25 no ensaio aleatorizado e controlado Sinovite e les es sseas subcondrais foram observadas em modelos animais e s o poss veis riscos com a utiliza o de ChondroCelect Notifica o de suspeitas de rea es adversas A notifica o de suspeitas de rea es adversas ap s a autoriza o do medicamento importante uma vez que permite uma monitoriza o cont nua da rela o benef cio risco do medicamento Pede se aos profissionais de sa de que notifiquem quaisquer suspeitas de rea es adversas atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V 4 9 Sobredosagem N o foram descritos casos de sobredosagem 5 PROPRIEDADES FARMACOL GICAS 5 1 Pro
6. Europeia de datas de refer ncia lista EURD tal como previsto nos termos do n 7 do artigo 107 C da Diretiva 2001 83 CE Esta lista encontra se publicada no portal europeu de medicamentos D CONDI ES OU RESTRI ES RELATIVAS UTILIZA O SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO e Plano de Gest o do Risco PGR O Titular da AIM deve efetuar as atividades e as interven es de farmacovigil ncia requeridas e detalhadas no PGR apresentado no M dulo 1 8 2 da Autoriza o de Introdu o no Mercado e quaisquer atualiza es subsequentes do PGR acordadas Deve ser apresentado um PGR atualizado e A pedido da Ag ncia Europeia de Medicamentos e Sempre que o sistema de gest o do risco for modificado especialmente como resultado da rece o de nova informa o que possa levar a altera es significativas no perfil benef cio risco 13 Se a apresenta o de um relat rio peri dico de seguran a RPS coincidir com a atualiza o de um PGR ambos podem ser apresentados ao mesmo tempo e Medidas adicionais de minimiza o do risco O titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado garantir que antes de o produto ser distribu do a um determinado estabelecimento prestador de cuidados de sa de todos os cirurgi es e profissionais de sa de desse estabelecimento envolvidos no manuseamento e na administra o de ChondroCelect ou dos seus componentes bem como os envolvidos nesse estabelecimento no seguimento de doentes trat
7. adversas S o listadas por classe de rg os do sistema e frequ ncia As frequ ncias s o definidas de acordo com a seguinte conven o muito frequentes gt 1 10 frequentes gt 1 100 lt 1 10 pouco frequentes gt 1 1 000 lt 1 100 raros gt 1 10 000 lt 1 1 000 muito raros lt 1 10 000 As rea es adversas s o apresentadas por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequ ncia Classes de sistemas de rg os Muito frequentes gt 1 10 Frequentes gt 1 100 a lt 1 10 Pouco frequentes gt 1 1 000 a lt 1 100 Vasculopatias Doen as respirat rias tor cicas e do mediastino Trombose venosa profunda hematoma flebite superficial Apneia Embolia gorda tromboflebite Embolia pulmonar Perturba es gerais e altera es no local de administra o Complica es de interven es relacionadas com les es e intoxica es Afe es musculosquel ticas e dos tecidos conjuntivos Artralgia hipertrofia da cartilagem crepita o articular edema articular Produto terap utico ineficaz perturba o da marcha compromisso da cicatriza o hipersensibilidade no local da implanta o edema perif rico pirexia Complica o do enxerto delamina o do enxerto les o da cartilagem les o les o articular rea o no local da interven o Artrofibrose redu o da amplitude de movimentos da articula o derr
8. implanta o com ChondroCelect tem uma grande influ ncia na capacidade de conduzir e utilizar m quinas Durante o per odo de reabilita o que se segue ao tratamento com ChondroCelect os doentes devem consultar o m dico respons vel pelo tratamento e seguir rigorosamente os seus conselhos A condu o de ve culos e utiliza o de m quinas poder estar limitada durante o per odo de reabilita o 4 8 Efeitos indesej veis Resumo do perfil de seguran a Num estudo aleatorizado e controlado na popula o alvo trataram se 51 doentes com ChondroCelect Nestes doentes utilizou se um retalho peri stico para fixar o implante Ocorreram rea es adversas em 78 4 dos doentes ao longo de um per odo p s operat rio de seguimento de 36 meses Relativamente ao ChondroCelect e artralgia hipertrofia da cartilagem crepita o articular derrame articular falha do tratamento delamina o As rea es adversas listadas s o as que ocorreram mais frequentemente onde a falha do tratamento e a delamina o foram as rea es mais graves Relativamente interven o cir rgica do joelho e edema articular p s operat rio artralgia pirexia artrofibrose redu o da amplitude de movimentos do joelho A maioria das rea es adversas referidas era esperada relativamente interven o cir rgica aberta do joelho Foram em geral ligeiras e desapareceram nas semanas a seguir cirurgia Lista tabulada de rea es
9. o de ChondroCelect dando pancadas leves no frasco de modo a colocar as c lulas novamente em suspens o ChondroCelect n o deve ser esterilizado Se o frasco de ChondroCelect estiver danificado ou a respectiva esterilidade tiver sido comprometida o produto n o pode ser utilizado e tem de ser enviado de volta TiGenix Qualquer medicamento n o utilizado ou res duos devem ser eliminados de acordo com as exig ncias locais 7 TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO TiGenix N V Romeinse straat 12 2 3001 LEUVEN B lgica 8 NUMERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 09 563 001 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZA O RENOVA O DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Data da primeira autoriza o 5 de Outubro de 2009 Data da ltima renova o 22 de Agosto de 2014 10 DATA DA REVIS O DO TEXTO lt MM AAAA gt 10 Est dispon vel informag o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 11 ANEXO II FABRICANTE S DA S SUBSTANCIA S ATIVA S DE ORIGEM BIOLOGICA E FABRICANTE S RESPONSA VEL VEIS PELA LIBERTA O DO LOTE CONDI ES OU RESTRI ES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZA O OUTRAS CONDI ES E REQUISITOS DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO CONDI ES OU RESTRI ES RELATIVAS UTILIZA O SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO 12 A FABRICANTE S DA S SUBST N
10. uma concentra o de 10 000 c lulas microlitro O outro ingrediente o Meio de Eagle Modificado por Dulbecco DMEM tamponado e esterilizado um l quido que cont m amino cidos vitaminas sais e hidratos de carbono para a conserva o das c lulas no frasco Qual o aspeto de ChondroCelect e conte do da embalagem ChondroCelect uma suspens o celular um l quido para implanta o As c lulas s o mantidas vivas dentro de um pequeno frasco esterilizado O produto acondicionado em v rias camadas de material de acondicionamento o que garante a esterilidade e condi es de temperatura est veis durante 48 horas se conservado temperatura ambiente Cada embalagem cont m uma dose individual de tratamento que consiste entre 1 a 3 frascos consoante o n mero de c lulas necess rias para tratar a dimens o de uma determinada les o Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado e Fabricante 25 Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado TiGenix N V Romeinse straat 12 2 3001 LEUVEN B lgica 32 16 39 60 60 32 1639 60 70 info Otigenix com Fabricante PharmaCell Cell Manufacturing Facility B V Urmonderbaan 20B 6167 RD Geleen Holanda Este folheto foi revisto pela ltima vez em MM AAAA Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 26 Anexo IV Motivos para uma renov
11. ANEXO I RESUMO DAS CARACTER STICAS DO MEDICAMENTO 1 NOME DO MEDICAMENTO ChondroCelect 10 000 c lulas microlitro suspens o para implanta o 2 COMPOSI O QUALITATIVA E QUANTITATIVA 21 Descri o geral C lulas aut logas de cartilagem vi veis e caracterizadas expandidas ex vivo que expressam prote nas marcadoras espec ficas 2 2 Composi o qualitativa e quantitativa Cada frasco de produto cont m 4 milh es de c lulas aut logas de cartilagem humana em 0 4 ml de suspens o celular o que corresponde a uma concentra o de 10 000 c lulas microlitro Lista completa de excipientes ver sec o 6 1 3 FORMA FARMAC UTICA Suspens o para implanta o Antes da ressuspens o as c lulas encontram se sedimentadas no fundo do recipiente formando uma camada esbranqui ada e o excipiente um l quido incolor transparente 4 INFORMA ES CL NICAS 4 1 Indica es terap uticas Repara o de defeitos sintom ticos isolados da cartilagem do c ndilo femoral do joelho grau III ou IV da International Cartilage Repair Society ICRS em adultos Poder o estar presentes les es concomitantes assintom ticas da cartilagem grau I ou II da ICRS A demonstra o da efic cia baseia se num ensaio aleatorizado controlado de avalia o da efic cia de ChondroCelect em doentes com les es entre 1 e 5 cm 4 2 Posologia e modo de administra o ChondroCelect deve ser administrado por um cirurgi o com qualifica
12. CIA S ATIVA S DE ORIGEM BIOL GICA E FABRICANTE S RESPONSAVEL VEIS PELA LIBERTACAO DO LOTE Nome e endere o do s fabricante s da s subst ncia s ativa s de origem biol gica PharmaCell Cell Manufacturing Facility B V Urmonderbaan 20B 6167 RD Geleen Holanda Nome e endere o do s fabricante s respons vel veis pela liberta o do lote TiGenix N V Romeinse straat 12 2 B 3001 LEUVEN B lgica B CONDI ES OU RESTRI ES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZA O Medicamento de receita m dica restrita de utiliza o reservada a certos meios especializados ver anexo I Resumo das Caracter sticas do Medicamento sec o 4 2 O titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado AIM tomar as medidas necess rias para garantir que o medicamento distribu do unicamente a estabelecimentos prestadores de cuidados de sa de que cumpram os crit rios enunciados no Plano de Gest o do Risco C OUTRAS CONDI ES E REQUISITOS DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO e Sistema de farmacovigil ncia O Titular da AIM tem de assegurar que o sistema de farmacovigil ncia apresentado no M dulo 1 8 1 da Autoriza o de Introdu o no Mercado est implementado e em funcionamento antes e enquanto o medicamento estiver no mercado O Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado dever apresentar relat rios peri dicos de seguran a para este medicamento de acordo com os requisitos estabelecidos na lista
13. PRAZO DE VALIDADE VAL DD m s AAAA s horas CET 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O 17 Conservar entre 15 C e 25 C N o refrigerar ou congelar Manter o s frasco s de produto dentro do tubo tipo Falcon da embalagem exterior de pl stico com tampa de rosca para proteger da luz e contaminag o bacteriana f ngica N o expor a radia o radioativa raios X 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RESIDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLICAVEL Eliminar de acordo com os requisitos locais 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO TiGenix N V Romeinse straat 12 2 3001 Leuven B lgica Tel 32 0 16 39 60 60 Fax 32 0 16 39 60 70 info Otigenix com 12 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 09 563 001 13 N MERO DO LOTE C DIGOS DA D DIVA E DO PRODUTO Lote n mero do lote N mero do doente N Dt n mero do doente Iniciais do doente Iniciais Dt iniciais do doente 14 CLASSIFICA O QUANTO DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O 16 INFORMA O EM BRAILLE Foi aceite a justifica o para n o incluir a informa o em Braille 18 INDICA ES M NIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO INTERM DIO Tubo
14. a boa fixa o utilizando pontos nas extremidades da membrana de colag nio de forma a garantir o contacto direto das c lulas implantadas com a zona com defeito N o recomendada a utiliza o de apenas cola de fibrina em vez de pontos para fixar o implante A implanta o deve ser seguida de um plano de reabilita o adequado durante cerca de um ano conforme recomendado pelo m dico ver sec o 4 4 No manual do utilizador de ChondroCelect s o fornecidos na ntegra os detalhes t cnicos das interven es associadas a esta t cnica de implanta o Para informa es acerca da prepara o e do manuseamento de ChondroCelect consulte a sec o 6 6 4 3 Contraindicac es Hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes mencionados na sec o 6 1 ou a soro bovino ChondroCelect n o pode ser utilizado em caso de osteoartrite do joelho avan ada Doentes com placa epifis ria ainda n o completamente ossificada 4 4 Advert ncias e precau es especiais de utiliza o Gerais ChondroCelect um produto aut logo e n o deve em circunst ncia alguma ser administrado a outros doentes Nos doentes com hist ria aguda ou recente de infe es sseas ou articulares a implanta o deve ser temporariamente adiada at recupera o documentada Precau es de utiliza o Os problemas concomitantes no joelho como a osteoartrite precoce osteocondrite dissecante OCD instabilidade do joelho les es da cartilagem
15. ac o adicional 27 Motivos para uma renovac o adicional Com base nos dados que foram disponibilizados desde a autoriza o inicial de Introdu o no Mercado o CHMP considera que o equil brio entre benef cios e riscos de ChondroCelect continua a ser positivo mas considera que o seu perfil de seguran a deve ser monitorizado atentamente pelos seguintes motivos Apenas 907 foram expostos at agora incluindo doentes tratados com ChondroCelect dentro dos ensaios cl nicos conduzidos para suportar a IM de ChondroCelect A experi ncia ap s a comercializa o relativamente ao n mero de doentes ou seja 444 doentes e a dura o do seguimento continua a ser bastante limitada e n o justifica a concess o de uma renova o com validade ilimitada O CHMP decidiu que a AIM dever continuar a submeter RPS anuais Por conseguinte com base no perfil de seguran a de ChondroCelect que requer a entrega de RPS anuais o CHMP concluiu que a AIM dever submeter um pedido de aplica o de renova o adicional dentro de 5 anos 28
16. ados com ChondroCelect recebem forma o em conformidade com o programa formativo descrito no plano de gest o do risco O programa formativo destinado a profissionais de sa de constitu do pelos seguintes componentes e Material de forma o para cirurgi es e Material de forma o para profissionais de sa de e Declara o de Consentimento Informado a assinar pelo doente antes do tratamento com ChondroCelect Os materiais de forma o para cirurgi es consistir o nas seguintes mensagens e componentes principais e Resumo das Caracter sticas do Medicamento e Interven o de colheita de biopsia e A lista de verifica o cir rgica a ser completada no bloco operat rio imediatamente antes da primeira incis o para confirma o do doente do produto do lado da incis o e do tipo de membrana biol gica e de cola de fibrina a usar na interven o e Interven o de implanta o por artrotomia da articula o do joelho e O protocolo de seguimento Os materiais de forma o para profissionais de sa de consistir o nas seguintes mensagens e componentes principais e Resumo das Caracter sticas do Medicamento e A necessidade de sele o de dadores por meio de question rios m dicos e de testes laboratoriais para a hepatite C hepatite B o VIH e a s filis O manuseamento do material bi psico O manuseamento de ChondroCelect e a sua prepara o para implanta o O calend rio de seguimento dos doentes A fisioterapia recomenda
17. ame articular bloqueio articular artrite artropatia quisto sseo edema sseo bursite condropatia exostose hemartrose instabilidade articular rigidez articular fragmento solto na articula o redu o da mobilidade atrofia muscular osteoartrite quisto sinovial sinovite afe o do tend o tendinite Atrofia desconforto les o granulomatosa Condromalacia gonartrose Doen as do sistema nervoso Neuropatia auton mica s ndrome de dor regional complexa dor na extremidade neuropatia perif rica Hiperestesia enxaqueca fotofobia acidente isqu mico transit rio Classes de sistemas de Muito frequentes Frequentes Pouco frequentes rg os 21 10 gt 1 100 a lt 1 10 gt 1 1 000 a lt 1 100 s ncope sintoma de Trendelenburg Exames Artroscopia complementares de diagn stico Afe es dos tecidos Infe o da ferida Cicatriz com prurido cut neos e subcut neos erisipela eritema cicatriz hipertr fica complica o p s operat ria da ferida prurido dor cicatricial deisc ncia da ferida secre o da ferida Perturba es do foro Ansiedade psiqui trico Doen as N usea gastrointestinais Descri o das rea es adversas selecionadas Artrofibrose Nos doentes de uso compassivo observou se uma incid ncia mais elevada de artrofibrose e redu o da amplitude de movimentos num subgrupo de doentes com les
18. da e Obriga o de concretizar as medidas de p s autoriza o N o aplic vel 14 ANEXO III ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO 15 A ROTULAGEM 16 INDICA ES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO Embalagem branca com tampa de rosca 1 NOME DO MEDICAMENTO ChondroCelect 10 000 c lulas microlitro suspens o para implanta o C lulas aut logas de cartilagem vi veis e caracterizadas expandidas ex vivo que expressam prote nas marcadoras espec ficas 2 DESCRI O DA S SUBST NCIA S ATIVA S Cada frasco cont m 4 milh es de c lulas aut logas de cartilagem humana em 0 4 ml correspondente a uma concentra o de 10 000 c lulas microlitro 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Meio de Eagle Modificado por Dulbecco DMEM 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Suspens o para implanta o 1 tubo tipo Falcon com um 1 2 ou 3 frascos x 0 4 ml Os frascos s o fornecidos com materiais cir rgicos uma seringa esterilizada de 1 ml um cateter IV de 18 Ge duas suturas Vicryl 6 0 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Para implanta o Consultar o folheto informativo antes de utilizar 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO Apenas para utiliza o aut loga 8
19. das no defeito da cartilagem Este interven o designado implanta o de condr citos aut logos ICA A sua finalidade reparar o defeito ao longo do tempo com cartilagem saud vel e funcional Para manter as c lulas da cartilagem no lugar suturada uma membrana biol gica sobre o defeito Reabilita o Ap s a cirurgia ter de seguir um programa de reabilita o durante cerca de um ano para o seu joelho cicatrizar bem O m dico ou fisioterapeuta fornecer lhe mais informa es sobre a reabilita o E muito importante seguir cuidadosamente as recomenda es do seu m dico e ou fisioterapeuta Se n o seguir o programa de reabilita o pode aumentar o risco de insucesso do tratamento Deve ter muito cuidado ao dobrar ou colocar peso sobre o joelho tratado Durante o per odo de reabilita o o n vel de apoio do peso ir aumentar gradualmente consoante o seu peso e a dimens o do defeito da cartilagem Ter de usar uma joelheira para proteger o joelho Caso ainda tenha d vidas sobre a utiliza o deste medicamento fale com o seu m dico ou fisioterapeuta 4 Efeitos secund rios poss veis Como todos os medicamentos este medicamento pode causar efeitos secund rios embora estes n o se manifestem em todas as pessoas A maioria dos efeitos secund rios da implanta o de ChondroCelect consiste em efeitos secund rios relacionados com a cirurgia de joelho aberto Regra geral estes efeitos secund r
20. desconforto inflama o cr nica les o granulomatosa Comunica o de efeitos secund rios Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico ou fisioterapeuta Tamb m poder comunicar efeitos secund rios diretamente atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V Ao comunicar efeitos secund rios estar a ajudar a fornecer mais informa es sobre a seguran a deste medicamento 5 Como conservar ChondroCelect Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crian as N o utilize este medicamento ap s o prazo de validade impresso na embalagem e no frasco a seguir a V A I a Conservar entre 15 C e 25 C N o refrigerar ou congelar Manter o s frasco s de produto dentro do tubo Falcon e da embalagem com tampa de rosca em pl stico para proteger da luz e contamina o bacteriana f ngica N o expor a radia o Dado que este produto vai ser usado durante a cirurgia ao joelho o pessoal hospitalar respons vel pela conserva o correta do produto antes e ap s a utiliza o bem como pela sua correta elimina o 6 Conte do da embalagem e outras informa es Qual a composi o de ChondroCelect A subst ncia ativa de ChondroCelect consiste numa dose de tratamento de c lulas aut logas de cartilagem humana vi veis em frascos que cont m 4 milh es de c lulas em 0 4 ml correspondente a
21. em outros locais que n o o c ndilo femoral les es dos ligamentos do joelho ou do menisco desalinhamento varo ou valgo distribui o an mala do peso no joelho e doen a articular inflamat ria s o potenciais fatores de complica o No estudo principal de ChondroCelect os doentes com estas comorbilidades do joelho foram exclu dos do tratamento Quando poss vel devem corrigir se os problemas concomitantes do joelho antes ou o mais tardar na altura da implanta o de ChondroCelect No estudo principal n o houve influ ncia do ndice de Massa Corporal IMC no resultado mas os dados bibliogr ficos mostram que um IMC acima de 30 pode afetar adversamente o sucesso da interven o Reabilita o Ap s a implanta o o doente deve seguir um plano de reabilita o adequado e a atividade f sica deve ser retomada conforme recomendado pelo m dico Desenvolveram se instru es para uma reabilita o adequada consoante a localiza o e dimens o da les o e o perfil do doente Uma atividade f sica demasiado precoce e vigorosa poder comprometer o enxerto e a durabilidade do benef cio cl nico de ChondroCelect Por conseguinte o joelho tratado deve ser protegido segundo as recomenda es descritas no plano de reabilita o adequado de modo a evitar les es precoces que poderiam levar ao insucesso do enxerto Os detalhes e a informa o acerca do plano de reabilita o adequado s o fornecidos no manual do utilizador de Ch
22. era ligeiramente mais longo no grupo de ChondroCelect do que no grupo de microfractura 2 0 anos versus 1 6 anos Mais doentes no grupo de tratamento de ChondroCelect em compara o com os doentes no grupo de microfractura tinham sido submetidos a cirurgia pr via do joelho 88 versus 77 No grupo de ChondroCelect 77 dos doentes apresentavam um defeito no c ndilo interno e 23 apresentavam um defeito no c ndilo externo O exame histol gico da biopsia de repara o aos 12 meses demonstrou uma repara o estrutural superior no grupo de ChondroCelect em compara o com o grupo de microfractura Registou se melhoria continuada at aos 36 meses da medida do resultado cl nico KOOS Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score pontua o da les o do joelho e osteoartrite em ambos os grupos de tratamento O benef cio estimado foi superior no grupo de ChondroCelect n o tendo os resultados no entanto atingido um significado estat stico Neste ponto temporal avaliaram se 41 doentes no grupo de ChondroCelect e 49 doentes no grupo de microfractura Os doentes com menos de 3 anos desde o in cio dos sintomas n 27 no grupo de ChondroCelect e n 32 no grupo de microfractura foram os que mais beneficiaram de ChondroCelect Para o grupo com um tempo mais prolongado desde o in cio dos sintomas n o houve diferen as aparentes entre os 2 grupos A reinterven o na les o tratada para delamina o do enxerto ou afrouxamento peri stico oco
23. formac o importante para si Conserve este folheto Pode ter necessidade de o ler novamente Caso ainda tenha d vidas fale com o seu m dico cirurgi o ou fisioterapeuta Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico cirurgi o ou fisioterapeuta Ver sec o 4 O que cont m este folheto O que ChondroCelect e para que utilizado O que precisa de saber antes de utilizar ChondroCelect Como utilizar ChondroCelect Efeitos secund rios poss veis Como conservar ChondroCelect Conte do da embalagem e outras informa es ARES Ee 1 O que ChondroCelect e para que utilizado ChondroCelect consiste em c lulas de cartilagem aut logas em cultura O produto feito a partir de uma pequena amostra de c lulas da cartilagem uma biopsia retiradas do joelho do doente e Aut logo significa que as pr prias c lulas do doente s o usadas para fazer ChondroCelect e Cartilagem um tecido que est presente em todas as articula es Protege as extremidades dos ossos e permite que as articula es funcionem suavemente ChondroCelect usado para reparar defeitos da cartilagem sintom ticos isolados no c ndilo femoral do joelho em adultos O defeito pode ser causado por traumatismo agudo como uma queda Tamb m pode ser causado por traumatismo repetido como resultado de excesso de peso ou devido a um apoio incorreto do peso no j
24. ial influ ncia dos condr citos expandidos Num estudo realizado em ovelhas a maioria dos animais apresentou penetra o das c lulas transplantadas no osso subcondral em dois destes casos observou se penetra o completa na medula ssea subjacente Este resultado poder estar relacionado com a incapacidade de realizar uma carga progressiva em condi es sem sustenta o de peso p s cirurgia nestes modelos e por conseguinte n o pode ser inteiramente extrapolado como tal para a situa o em seres humanos Uma variante t cnica da interven o ICA o m todo de cultivar c lulas atrav s do qual as c lulas s o cultivadas numa membrana de colag nio antes da implanta o Num estudo pr cl nico no modelo ortot pico de cabra esta t cnica pareceu fornecer resultados compar veis aos da t cnica Brittberg sob a condi o de que seja estabelecida uma boa fixa o utilizando pontos nas extremidades da membrana de colag nio A utiliza o de cola de fibrina na zona com defeito em vez de pontos para fixar o implante deu origem a um resultado global inferior sugerindo a necessidade de exist ncia de contacto direto das c lulas implantadas com a zona com defeito 6 INFORMA ES FARMAC UTICAS 6 1 Lista dos excipientes Meio de Eagle modificado por Dulbecco DMEM contendo amino cidos vitaminas sais e hidratos de carbono 6 2 Incompatibilidades Na aus ncia de estudos de compatibilidade este medicamento n o deve ser
25. ico se estiver gr vida ou pensar que pode estar gr vida Condu o de ve culos e utiliza o de m quinas A interven o cir rgico ter uma grande influ ncia na sua capacidade de conduzir e utilizar m quinas A condu o de ve culos e a utiliza o de m quinas pode estar limitada durante o per odo de reabilita o e as recomenda es do seu m dico cirurgi o ou fisioterapeuta devem ser rigorosamente seguidas durante este per odo 3 Como utilizar ChondroCelect ChondroCelect apenas pode ser prescrito e implantado por um cirurgi o ortopedista num hospital O tratamento com ChondroCelect uma interven o de duas etapas Consulta 1 avalia o do defeito da cartilagem e biopsia Na primeira consulta o cirurgi o ir avaliar o defeito da cartilagem durante uma interven o explorat rio artroscopia A artroscopia realizada atrav s de v rios pequenos cortes na pele utilizando um endosc pio estreito artrosc pio para visualizar o interior do joelho Se o cirurgi o decidir que o tratamento com ChondroCelect indicado para si ir recolher uma pequena amostra 23 biopsia de c lulas da cartilagem do joelho Esta amostra de cartilagem ir ser usada para produzir ChondroCelect Demora pelo menos quatro semanas a selecionar e colocar as c lulas em cultura para produzir ChondroCelect Consulta 2 implantac o de ChondroCelect Durante uma cirurgia de joelho aberto as c lulas da cartilagem s o implanta
26. ios s o ligeiros e desaparecem nas semanas ap s a cirurgia Pode reconhecer a maioria dos efeitos secund rios relacionados com as articula es se tiver sintomas como por exemplo dor estalido rangido bloqueio tumefa o incha o restri es flex o e rigidez do joelho Informe imediatamente o seu m dico se detetar algum destes sintomas Efeitos secund rios muito frequentes afeta mais de 1 utilizador em 10 incluem dor nas articula es artralgia crescimento excessivo de c lulas da cartilagem hipertrofia da cartilagem sensa o de crepita o ou estalido ao articular o joelho crepita o da articula o e tumefa o incha o das articula es Efeitos secund rios frequentes afeta entre 1 a 10 utilizadores em 100 incluem restri o do movimento do joelho artrofibrose diminui o da amplitude do movimento articular diminui o da mobilidade quantidade excessiva de l quido articular na articula o derrame articular bloqueio articular inflama o articular artrite bursite sinovite cavidade cheia de l quido no joelho quisto sseo quisto sinovial tumefa o ssea afe o nas cartilagens condropatia crescimento sseo benigno exostose sangue numa articula o hemartrose instabilidade articular rigidez articular fragmento solto na articula o enfraquecimento muscular atrofia muscular sinal de Trendelenburg doen a articular degenerativa osteoartrite afe o dos tend
27. misturado com outros medicamentos 6 3 Prazo de validade 48 horas 6 4 Precau es especiais de conserva o Conservar entre 15 C e 25 C N o refrigerar ou congelar Manter o s frasco s de produto dentro do tubo tipo Falcon no recipiente externo com tampa de rosca em pl stico de modo a proteger da luz e de contamina o bacteriana f ngica N o expor a radiac o 6 5 Natureza e conte do do recipiente e equipamento especial para utiliza o administra o ou implanta o ChondroCelect fornecido sob a forma de uma dose de tratamento individual tubo tipo Falcon contida em 1 a 3 frascos de vidro Tipo I de 1 ml Cada frasco cont m 0 4 ml de suspens o de c lulas de cartilagem humana aut loga e fechado com uma rolha de borracha de clorobutilo e c psula de alum nio Os frascos s o colocados num tubo tipo Falcon est ril com tampa de rosca em pl stico O tubo tipo Falcon colocado num recipiente com tampa de rosca em pl stico juntamente com materiais cir rgicos uma seringa est ril de 1 ml um cateter intravenoso de 18 G e dois exemplares de Vicryl 6 0 e um monitor de temperatura 6 6 Precau es especiais de elimina o e manuseamento ChondroCelect destina se exclusivamente a uso aut logo Antes da implanta o fa a a correspond ncia entre o nome do doente e a identifica o do doente dador na documenta o de envio e no frasco do produto Antes da administra o deve ser feita a ressuspens
28. o entanto o uso concomitante de outro tipo de cola de fibrina com um inibidor sint tico da fibrin lise cido tranex mico no ensaio cl nico principal n o revelou qualquer sinal de alerta relativo seguran a Os medicamentos analg sicos devem ser utilizados segundo as recomenda es do cirurgi o respons vel 4 6 Fertilidade gravidez e aleitamento Gravidez Est o dispon veis dados cl nicos limitados acerca de gravidezes expostas Os estudos convencionais de toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento n o s o considerados relevantes dada a natureza e a aplica o cl nica para o produto terap utico de c lulas aut logas Dado que ChondroCelect utilizado para reparar um defeito da cartilagem do joelho e implantado com a interven o ACI utilizando cirurgia aberta do joelho n o recomendado durante a gravidez Amamenta o N o existem dados acerca da utiliza o de ChondroCelect durante a amamenta o Devido natureza local de ChondroCelect n o se preveem rea es adversas no lactente Dever decidir se se a amamenta o deve ser interrompida tendo em considera o os potenciais benef cios do tratamento para a mulher e o potencial risco para o beb Fertilidade N o existem quaisquer dados acerca dos poss veis efeitos do tratamento com ChondroCelect na fertilidade 4 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar m quinas Devido natureza cir rgica da interven o subjacente a
29. oelho como resultado de uma deformidade do joelho e O c ndilo femoral a extremidade do osso da coxa que forma parte do joelho 2 O que precisa de saber antes de utilizar ChondroCelect N o utilize ChondroCelect se tem alergia a qualquer componente deste medicamento indicados na sec o 6 ou ao soro bovino se sofrer de osteoartrite avan ada doen a articular degenerativa do joelho tiver placa epifis ria ainda n o completamente ossificada Advert ncias e precau es Fale com o seu m dico cirurgi o ou fisioterapeuta antes de utilizar ChondroCelect Se tiver hist ria aguda ou recente de infe es sseas ou articulares deve adiar o tratamento at sua recupera o documentada 22 A utiliza o de ChondroCelect geralmente n o recomendada se tiver excesso de peso isto um Indice de Massa Corporal superior a 30 porque poder comprometer o resultado do tratamento O m dico fornecer lhe mais informa es ChondroCelect n o recomendado para a repara o de defeitos na cartilagem em outros locais para al m do c ndilo femoral ChondroCelect deve ser implantado num joelho que de outro modo considerado saud vel Tal significa que outros problemas no joelho como les es dos ligamentos do joelho ou do menisco devem ser corrigidos antes ou durante a implanta o de ChondroCelect Deve retomar a atividade f sica de acordo com o plano de reabilita o recomendado pelo fi
30. ondroCelect Casos em que ChondroCelect n o pode ser fornecido Em alguns casos poss vel que os condr citos de origem do doente n o sejam expans veis ou que n o se cumpram os crit rios de liberta o devido a fraca qualidade da biopsia a caracter sticas do doente ou a falha no fabrico Por conseguinte poder acontecer que ChondroCelect n o possa ser fornecido O cirurgi o ser informado t o cedo quanto poss vel no decorrer do processo e dever ent o selecionar um tratamento alternativo para o doente em quest o 4 5 Intera es medicamentosas e outras formas de intera o As colas de fibrina s o habitualmente utilizadas nas interven es ACI para vedar as margens externas e melhorar a estanquecidade do compartimento da membrana biol gica utilizada para cobrir o defeito A utiliza o de cola de fibrina no interior da zona com defeito da cartilagem n o recomendada uma vez que pode dar origem a um resultado significativamente inferior ver sec o 5 3 Os produtos vedantes com fibrina diferem significativamente na sua composi o quantitativa e qualitativa Realizaram se estudos de intera o in vitro com uma cola de fibrina dispon vel no mercado que cont m aprotinina um inibidor da fibrin lise de origem bovina Estes estudos demonstraram que este tipo de vedante de fibrina pode ser utilizado em seguran a com ChondroCelect N o se realizaram estudos de intera o com nenhum outro tipo de colas de fibrina N
31. priedades farmacodin micas Grupo farmacoterap utico Outros medicamentos para doen as do sistema m sculo esquel tico c digo ATC MO9AX02 N o foram realizados estudos convencionais de farmacodin mica de ChondroCelect Efic cia cl nica A efic cia de ChondroCelect foi estudada num ensaio de fase III multic ntrico aleatorizado controlado TIG ACT 01 2000 e nos dois primeiros anos da respectiva fase de extens o de 4 anos TIG ACT 01 2000EXT ChondroCelect foi comparado com a interven o de microfractura na repara o de les es isoladas sintom ticas da cartilagem nos c ndilos femorais do joelho 51 doentes foram tratados com ChondroCelect e 61 doentes foram tratados com microfractura Os doentes com idades compreendidas entre os 18 e os 50 anos que apresentavam uma les o isolada sintom tica da cartilagem dos c ndilos femorais entre 1 e 5 cm cumpriram os crit rios de inclus o Os doentes podiam n o ter experi ncia anterior de tratamento ou podiam ter sido submetidos a interven o artrosc pica ou a outras repara es cir rgicas pr vias Foram exclu dos os doentes com les o na cartilagem patelofemoral OCD profundidade da les o gt 0 5 cm transplante pr vio do menisco mosaicoplastia pr via e microfractura pr via nos ltimos 12 meses Os doentes tiveram de concordar em participar ativamente num protocolo de reabilita o e programa de seguimento rigorosos O tempo mediano desde o in cio da les o do joelho
32. rreu em 2 de 51 doentes nos 36 meses ap s a implanta o de ChondroCelect em compara o com 7 de 61 doentes tratados com microfractura tendo em geral uma repara o insuficiente ou inadequada da cartilagem Ap s o per odo de seguimento de 5 anos 37 doentes foram avaliados no grupo do ChondroCelect e 40 no bra o da microfractura Em geral o benef cio clinicamente relevante da implanta o de ChondroCelect observado na linha de base ap s 36 meses foi mantido at 60 meses ap s o tratamento N o foi observada qualquer diferen a estatisticamente significativa nos benef cios cl nicos entre o ChondroCelect e a microfractura nesse ponto temporal No subgrupo de doentes com manifesta o recente dos sintomas lt 3 anos os benef cios cl nicos de ChondroCelect sobre a microfractura foram significativamente superiores confirmando os resultados aos 36 meses ap s o tratamento Em doentes com um tempo de manifesta o dos sintomas mais longo ambos os tratamentos apresentaram resultados semelhantes Sete doentes tratados com ChondroCelect necessitaram de nova interven o em compara o com 10 doentes pertencentes ao grupo da microfractura A falha do tratamento no grupo do ChondroCelect esteve normalmente relacionada com a delamina o do enxerto Os doentes com les es superiores a 5 cm foram tratados apenas em uso compassivo Os dados de seguran a obtidos com estes doentes n o indicam qualquer preocupa o relativa seguran a em
33. sioterapeuta A atividade demasiado precoce ou demasiado vigorosa pode comprometer o implante e a dura o do benef cio cl nico do ChondroCelect Outros casos nos quais ChondroCelect n o pode ser administrado Mesmo que o cirurgi o j tenha retirado uma pequena amostra biopsia de c lulas da cartilagem necess rias para produzir o produto poss vel que n o seja eleg vel para o tratamento com ChondroCelect Isto ocorre se a qualidade da biopsia for insuficiente para produzir ChondroCelect ou nalguns casos pode acontecer n o ser poss vel o crescimento das c lulas em laborat rio ou as c lulas ap s a expans o n o cumprirem todos os requisitos de qualidade O cirurgi o ser informado disso e poder ter de escolher um tratamento alternativo para si Crian as e adolescentes A utiliza o de ChondroCelect n o recomendada em crian as ou adolescentes com menos de 18 anos Outros medicamentos e ChondroCelect Informe o seu m dico ou fisioterapeuta se estiver a tomar tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos A utiliza o segura de ChondroCelect com outros medicamentos n o foi estudada Pe a ao seu m dico mais informa es sobre que medica o analg sica pode tomar em seguran a Gravidez e aleitamento A utiliza o segura de ChondroCelect n o foi demonstrada durante a gravidez e a amamenta o ChondroCelect n o recomendado para mulheres gr vidas ou a amamentar Informe o m d
34. tipo Falcon 1 NOME DO MEDICAMENTO ChondroCelect 10 000 c lulas microlitro suspens o para implanta o 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE VAL DD m s AAAA s horas CET 4 N MERO DO LOTE C DIGOS DA D DIVA E DO PRODUTO Lote n mero do lote N Dt n mero do doente Iniciais Dt iniciais do doente 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 1 2 ou 3 frascos x 0 4 ml 6 OUTRAS Apenas para utiliza o aut loga 19 INDICA ES M NIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIM RIO Frasco 1 NOME DO MEDICAMENTO ChondroCelect 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE VAL DD m s AAAA s horas CET 4 N MERO DO LOTE C DIGOS DA D DIVA E DO PRODUTO Lote n mero do lote N Dt n mero do doente Iniciais Dt iniciais do doente 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 0 4 ml 6 OUTRAS Apenas para utiliza o aut loga 20 B FOLHETO INFORMATIVO 21 Folheto informativo Informac o para o utilizador ChondroCelect 10 000 c lulas microlitro suspens o para implantac o C lulas de cartilagem aut logas vi veis e caracterizadas expandidas ex vivo que expressam prote nas marcadoras espec ficas Leia com atenc o todo este folheto antes de comecar a utilizar este medicamento pois cont m in
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