Curso Água part1 - Tecnologia Industrial Farmacêutica
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1. Coagula o A coagula o tem por objetivo transformar as impurezas que se encontram em suspens es finas em estado coloidal e algumas que se encontram dissolvidas em part culas que possam ser removidas pela decanta o ou flota o e filtra o Flocula o Processo que ocorre logo ap s ou simultaneamente com a coagula o e cuja caracter stica fundamental a forma o de aglomerados gelatinosos chamados flocos resultantes da rea o entre o produto qu mico coagulante e as impurezas da gua Decanta o ou Flota o A decanta o o processo pelo qual se verifica a deposi o dos flocos pela a o da gravidade Na flota o por inje o de ar os flocos ao inv s de sedimentarem v o a superf cie onde s o recolhidos Filtra o A filtra o da gua consiste em faz la passar atrav s de materiais porosos capazes de reter ou remover impurezas Em geral os constituintes dos filtros s o seixos areia carv o antracitos Tratamento por contato E o tipo de tratamento em que a ETA n o necessita das unidades de flocula o e decanta o sendo que ap s coagulada a gua encaminhada diretamente aos filtros para reten o das impurezas 7 Corre o de Dureza Neste processo s o controlados excessos de sais de c lcio e magn sio presentes na gua que t m caracter sticas incrustantes e conferem gosto Corre o de pH Aplica o de produtos qu micos visando corrigi2. o Faixa de opera o poss vel Agua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 Art 541 O projeto a configura o e o desenho dos equipamentos de purifica o da gua e dos sistemas de armazenamento e distribui o tamb m devem considerar as seguintes vari veis f sicas I espa o dispon vel para a instala o H cargas estruturais sobre os pr dios HI possibilidade de acesso adequado para manuten o e IV capacidade de manusear produtos qu micos de regenera o e sanitiza o qu mica com seguran a Agua para fins farmac uticos A purifica o de gua deve partir de gua pot vel obtida da rede municipal de po o ou outra fonte que garanta sua potabilidade ANVISA RDC 17 Se o II Produ o de gua Pot vel Art 542 A qualidade da gua pot vel deve ser monitorada de forma rotineira 1 Devem ser realizados testes adicionais caso haja qualquer altera o na fonte da gua bruta nas t cnicas de tratamento ou na configura o do sistema 2 Se a qualidade da gua pot vel mudar significativamente o uso direto dessa gua em processos farmac uticos ou como gua de alimenta o para etapas posteriores de tratamento deve ser revisto e o resultado da revis o deve ser documentado 24 Agua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 Art 543 Nos casos em que a gua pot vel for derivada de um sistema pr prio para o tratamento de gua bruta as etapas de tratament
3. o das membranas da Osmose Reversa impedindo passar part culas grandes para o sistema 33 Cartuchos Plissados Filtros plissados evitam que part culas menores entrem nos sistemas de alta pureza gua para fins farmac uticos Ultravioleta Pr tratamento Posicionamento vs objetivo Comprimento de onda vs objetivo Continua vs intermitente Dimensionamento 34 Agua para fins farmac uticos Purifica o Troca I nica Na troca i nica ou desmineraliza o da gua todos os sais dissolvidos s o teoricamente eliminados Agua para fins farmac uticos Purifica o Troca I nica e Deioniza o Duplo Leito ou Leito Misto ai x K Agua para fins farmac uticos Troca I nica Configura o t pica 35 Equipo troca i nica Agua para fins farmac uticos Troca I nica e Principais Vantagens Medio Custo de Opera o Baixo Custo de Capital Boa para AP PW Agua para fins farmac uticos Purifica o e Filtra o por Membranas Com Fluxo Transversal Alimenta o O o 2 O o Q o Re ss O JE O O Concentrado 36 Agua para fins farmac uticos Superficie de Membranas Membrana de 0 2u Magnifica o 8000X Comptemj dt ATET bali Labe nm Agua para fins farmac uticos Superficie de Membranas Membrana de Osmose Reversa Aumento de OSMOSE Press o ne Osm tica Membrana Semiperme vel Solu o 2 Solu o
4. 1 Solu o de Sais Solu o de Sais Mais Concertrada Menos Agua do Mar Concentrada Agua Pot vel Fluxo de gua 37 Press o OSMOSE REVERSA Solu o Solu o 1 Solu o de Sais Solu o de Sais Mais Concerltrada Menos Agua do Mar Concentrada a Potable gt Fluxo de gua Agua para fins farmac uticos Osmose Reversa Representa o Esquem tica de uma M quina de um Passo com Arranjo M ltiplo Alimenta o Agua para fins farmac uticos Osmose Reversa Representa o Esquem tica de uma M quina de Passo Duplo Alimentacion 38 Agua para fins farmac uticos Equipo de Membranas Configura o T pica de uma M quina Alimenta o Pr Filtro gt gt Membrana Permeado Ls ES V lvula Concentrado de Concentrado Agua para fins farmac uticos Equipamento de Osmose Reversa OSMO SEPRALATOR 39 Product Fenmeuis Came Agua para fins farmac uticos Elementos de Membrana Aut psia de membranas 40 Equipos de osmose reversa OSMOSE REVERSA SANITIZ VEL OPER VEL A FRIO AMBIENTE Se o Hidr ulica en PVC A o Inoxid vel ou Totalmente em A o Inoxid vel Elementos de Membrana USPG USP grade Desenho Sanitario Full Fit A o 316L Fluxo Total Evita Zonas Mortas Opera o e ou Sanitiza o a Temperatura Ambiente M x 40 45 C OSMOSE REVERSA SANITIZ VEL OPER VEL A QU
5. K cos Nat C032 CO3H Na CO3H R resina cati nica de retirada dos c tions principalmente de C lcio e Magn sio respons veis pela dureza da gua Por isto melhor que seja feito um teste de dureza na gua depois do abrandador para saber se a condutividade aumentada em raz o de defici ncia no abrandador Agua para fins farmac uticos Pr tratamento Carv o ativado Elimina o de cloro e adsor o de org nicos Filtra o fina cartucho Reten o de particulas de 10 e 5 micra UV Controle microbiano elimina o de cloro ativo Carv o ativado Elimina o de cloro e agentes oxidantes PAPO de org nicos de baixo Prote o de partes em a o inox resinas e membranas Possibilita crescimento microbiano N o pode ser regenerado na instala o 1 Cuidados canais preferenciais bact rias endotoxinas 2 Controles sanitiza o vapor gua quente i a i capacidade de adsor o troca Filtro Carv o Ativo Filtra o fina cartucho Reten o de particulas de 10 e 5 micra Housings de Housings de Acero Polipropileno Inoxidable Housings de 10 at 40 Single Round a 12 Round Housings para necessidades especiais Acessorios sanitarios de alta qualidade onde se necessite Housings de 10 a 20 para cartuchos FIBERFLO HF Housings de 10 a 20 para filtros plissados ou pre filtros de Microfibra Filtros de Microfibra Prote
6. com a temperatura e as subst ncias qu micas utilizadas pelo sistema ou dentro dele H preven o de vazamento todos os materiais que entram em contato com a gua para uso farmac utico n o podem apresentar vazamentos dentro da faixa de temperatura de trabalho 49 Agua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 MI resist ncia corros o a gua purificada e a gua para injet veis s o altamente corrosivas Para evitar falha do sistema e contamina o da gua os materiais selecionados devem ser apropriados o processo de soldagem deve ser controlado cuidadosamente e todos os vedantes e componentes devem ser compat veis com a tubula o utilizada O sistema deve ser submetido passiva o ap s a instala o inicial ou ap s modifica o Quando a passiva o realizada o sistema deve ser totalmente limpo antes do uso e o processo de passiva o deve ser realizado em conson ncia com um procedimento documentado claramente definido IV acabamento interno liso devem ser utilizadas superf cies internas lisas que ajudam a evitar aspereza e fissuras no sistema de gua para uso farmac utico Agua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 V soldagem os materiais selecionados do sistema devem ser facilmente soldados de forma controlada VI desenho de flanges ou juntas quando s o utilizadas flanges ou juntas devem ter desenho higi nico ou sanit rio Devem ser realizadas verifica es para garantir
7. que os lacres corretos s o usados e que est o encaixados e ajustados corretamente VII documenta o todos os componentes do sistema devem ser plenamente documentados e VIII materiais devem ser utilizados materiais adequados que possam ser considerados como elementos sanit rios do sistema Agua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 Se o IV Capacidade de Recipientes para Armazenamento Art 554 A capacidade do recipiente de armazenamento deve ser determinada com base nos seguintes requisitos I necess rio estabelecer uma capacidade intermedi ria entre a capacidade de gera o do sistema de gua e o consumo nos diferentes pontos de uso H o equipamento de tratamento da gua deve funcionar continuamente por per odos significativos de tempo para evitar inefici ncia e desgaste o que ocorre quando o equipamento ligado e desligado com fregii ncia e HI a capacidade deve ser suficiente para oferecer reserva de curto prazo em caso de falha do equipamento de tratamento da gua ou de incapacidade de produ o devido sanitiza o ou ciclo de regenera o 50 Agua para fins farmac uticos Estocagem e distribui o Desenho do sistema Desenho dos tanques Alarmes Anel de circula o loop Pontos mortos Desinfec o e manuten o Agua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 Se o V Controle de Contamina o de Recipientes para Armazenamento Art 555 Os seguintes itens devem se
8. 5 micras Dureza lons Divalentes Osmose Reversa 0 0001 a 0 001 micras Sais lons Monovalentes i 30 Agua para fins farmac uticos Pr tratamento Aditivos qu micos e Cloro e oz nio controle microbiano Sulfitos ou metabissulfitos elimina o cloro livre Agentes floculantes remo o mat em suspens o Ajuste de pH efici ncia dos sistemas 1 Cuidados garantia de remo o pelo processo nos passos seguintes 2 Controles verifica o de efic cia de remo o Agua para fins farmac uticos Pr tratamento Limpadores de material org nico scavengers S o resinas macro reticulares de troca i nica capazes de remover material org nico endotoxinas 1 Cuidados capacidade de remo o gera o de fragmentos finos 2 Controles verifica o de efic cia de remo o por teste do eluido filtros para reter part culas finas geradas Agua para fins farmac uticos Pr tratamento Abrandamento O Processo de abrandamento consiste em uma troca i nica dos c tions Ca e magn sio Mg que tem caracter sticas incrustante por s dio Na de caracter stica n o incruste E utilizado sempre que se necessite eliminar a dureza da gua 31 Agua para fins farmac uticos Abrandador Agua para fins farmac uticos Rea o de Abrandamento cr Nat Cr sor Nat SO4 NO Nat NO3 R CaMgF
9. Curso de P s Gradua o de Tecnologia Industrial Farmac utica gua para fins Farmac uticos Emidio Souza 2010 A gua na Natureza gua Desafio do Futuro S culo 21 ser chave Filmes Ciclo Hidrol gico SM DAAI MURO S Potabilidade Drinking Water Conforme os padr es brasileiros de potabilidade definidos na Portaria do M da Sa de n 518 de 25 03 2004 ou conforme National Drinking Water Regulations USA Y Obtida da Rede Municipal ou de TI Poco Oualidade monitorada e controlada na F brica gua Pot vel gua para consumo humano cujos par metros microbiol gicos f sicos qu micos e radioativos atendam ao padr o de potabilidade e n o ofere am risco sa de Art 4 I Portaria MS 518 de 25 03 2004 gua Pot vel e gua deve conter um teor m nimo de cloro residual livre de 0 2 ppm e Valores de turbidez inferiores a 0 5 UT em 95 dos resultados sobre gua filtrada Os dados mensais nunca poder o apresentar valores pontuais maior que 5 0 UT Impurezas na gua bruta Produtos de petr leo mon xido de carbono produtos radioativos Ars nio Chumbo e metais pesados Pesticidas organofosforados organoclorados outros Herbicidadas detergentes e desinfetantes Esgoto sanit rio Esgoto industrial Contamina o microbiol gica Impurezas na gua bruta Rio Pomba vazamento da Cataguazes Contaminantes da gua bruta Caracteristicas Profundi
10. ENTE Se o Hidr ulica Totalmente en A o Inoxidavel Elementos de Membrana DurasanO USPG Disenho Sanitario Full Fit A o 316L Materiais Adequados para Alta Temperatura Opera o ou Sanitiza o a 65 95 C Equipos de osmose reversa OSMOSE REVERSA SANITIZ VEL OPER VEL A FRIO AMBIENTE CIP a Fr o Ambiente Tanque de CIP en HDPE Limpeza a Temperatura Ambiente Sanitiza o a Temperatura Ambiente Principais Vantagens Baixo Custo de Opera o Baixo custo de Capital Ideal Para USP 27 Purified Water em Condi es Ambientaies Moderadas OSMOSE REVERSA SANITIZ VEL OPER VEL A CALIENTE CIP a Caliente Tanque do CIP em A o Inoxidavel 316 trocadorr de Calor Simples ou Duplo Controle Autom tico Gradual de Temperatura Permite Limpeza a Fr o e Sanitiza o a quente Principales Vantagens Custo de Opera o Moderado Ideal Para USP 28 Purified Water em Condi es Ambientais Dif ceis Adequada Para WFI Agua para fins farmac uticos SANITIZA O A QUENTE A Sanitiza o depende da Temperatura e do Tempo por Exemplo Sanitizar por 60 min a 80 90 C ou Sanitizar por 240 min a 65 C Time min 300 250 200 150 100 50 0 50 60 70 80 Temperature 41 Equipo USP Equipo USP en Inox Compara o DI X OR Deioniza o Concep o sanit ria Rendimento pr ximo 100 Reg
11. Nitrites pass test Agua para fins farmac uticos Testes e especifica es para PW e WFI 2 Ph Eur JP USP Int Ph Conductivity uS cm lt 1 3 Oxidizable subs pass test pass test pass test Solids ppm lt 10 lt 10 nmt 10 TOC ppm lt 05 Heavy metals pass test CO pass test Agua para fins farmac uticos Suggested bacterial limits cru mL Sampling location Target Alert Raw water 200 300 Post multimedia filter 100 300 Post softener 100 300 Post activated carbon filter 50 300 Feed to RO 20 200 RO permeate 10 50 Points of Use 1 10 Fonte WHO 56
12. a de alimenta o Capabilidade e robustez do sistema Disponibilidade no mercado Facilidade de manuten o custos gua para fins farmac uticos WHO 929 2005 A especifica o para os equipamentos de purifica o estocagem e distribui o devem considerar Risco de contamina o pelo contato com o material Desenho higi nico e sanit rio Resist ncia a corros o Livre de riscos de vazamentos Toler ncia aos agentes de limpeza e sanitiza o Previs o dos instrumentos e pontos de amostragem necess rios para que os par metros cr ticos sejam monitorados gua para fins farmac uticos WHO 929 2005 Considera es para gua purificada AP Pr tratamento adequado para proteger os est gios de purifica o Pontos de amostragem adequados para prever contamina o Os processos unit rios devem ter os instrumentos adequados para medir os par metros como fluxo condutividade pH e TOC 14 gua para fins farmac uticos WHO 929 2005 Considera es para gua purificada AP Manter o fluxo pelo sistema de gua todo o tempo e Manter o sistema resfriado abaixo de 25 C Aplica o de sanitizantes qu micos ou sanitiza o t rmica se poss vel gua para fins farmac uticos WHO 929 2005 Estocagem e distribui o Deve prevenir a recontamina o da gua Materiais usados devem ser adequados A o inox deve ser 316L rugosidade 0 8 micrometro Alguns pl sticos pode
13. anular membranas 1 Cuidados bloqueio perda do meio filtrante canais preferenciais crescimento microbiano 2 Controles fluxo press o sanitiza o troca 27 Agua para fins farmac uticos Conceitos b sicos de filtra o Agua para fins farmac uticos Filtra o de Profundidade Agua para fins farmac uticos Filtra o em Dupla Camada Dual Media Filtration Fluxo de Alimenta o 50 Livre Para Expans o Durante m Retrolavagem Antracita Areia Verde de Mangan s gt Seixos e Fluxo de Saida 28 Agua para fins farmac uticos Filtra o de Superficie Surface Filtration Oo Agua para fins farmac uticos Filtra o Transversal Crossflow Filtration Agua para fins farmac uticos e Filtra o por Membranas Com Fluxo Transversal Permeado 29 Agua para fins farmac uticos e Filtra o por Membranas Representa o Esquem tica Membrana Alimenta o Permeado Concentrado OSHONICS The Filtration Spect dira E romeno remo d api emg Waua KSE aA IRS Siza at Crann Materials Pemoss Far Agua para fins farmac uticos Filtra o Classes de Filtra o Micro Filtra o 0 1 a 10 micras Bacterias Solidos Finos Ultra Filtra o 0 005 a 0 05 micras Organicos Endotoxinas Nano Filtra o 0 0005 a 0 00
14. ca dos sistemas de gua fizer parte do programa de controle de biocontamina o deve ser utilizado um procedimento para garantir que o agente sanitizante foi retirado com efic cia 17 Agua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 CAP TULO II ESPECIFICA ES DE QUALIDADE DA GUA Se o I gua Pot vel Art 532 A gua pot vel deve ser fornecida sob press o positiva cont nua em um sistema de encanamento sem quaisquer defeitos que possam levar contamina o de qualquer produto Art 533 Devem ser realizados testes periodicamente para confirmar que a gua atende aos padr es exigidos para gua pot vel Agua para fins farmac uticos Porque purificar a gua Apesar da gua pot vel ser razoavelmente pura ela pode variar durante o tempo Ocorrem varia es sazonais Algumas regi es tem qualidade de gua pior e preciso remover impurezas para prevenir contamina o qu mica dos produtos Controle microbiano para prevenir contamina o microbiol gica dos produtos Agua para fins farmac uticos Os processos de purifica o Pr tratamento Purifica o P s tratamento polimento 18 Esquema t pico gua pot vel k Pr tratamento Geracao Purificacao Polimento gua farmac utica Distribui o Estocagem 4 Tanque de estocagem Pontos de uso L Estocagem e Distr
15. ciais e Farmacop ias US Pharmacopoeia European Pharmacopoeia Farmacop ia Brasileira Ind stria Farmac utica e Quase toda produ o farmac utica requer gua com algum grau de purifica o Contagem microbiol gica muito baixas Conte do de Endotoxinas Muito baixo no caso de injet veis 12 Industria Cosm tica e Quase toda produ o cosm tica requer gua com purifica o Os sais podem interferir nos shampoos e nos cremes Contagem microbiol gica muito baixas guas usadas na Ind stria Farmac utica Cosm tica e Assemelhadas gua pot vel gua abrandada gua n o compendial gua purificada AP ou PW gua purificada esteril gua altamente purificada AAP ou HPW gua para injet veis API ou WFD Agua para fins farmac uticos Normas e Regulamentos Anvisa RDC 17 de 16 de Abril de 2010 Titulo VI WHO Technical Report Series No 929 2005 annex 3 GMP water for pharmaceutical use EMEA Note for guidance on quality water for pharmaceutical use 21 CFR partes 58 211 212 600 820 Farmacop ia Americana USP 32 Farmacop ia Europ ia Farmacop ia Japonesa Farmacop ia Brasileira 4 Ed 13 gua para fins farmac uticos WHO 929 2005 O m todo de purifica o deve ser apropriado para a qualidade de gua a obter devendo considerar Qualidade de gua que se quer obter Rendimento e efici ncia do sistema Qualidade e sazonalidade da gu
16. dade Superficial Material suspenso pouco muito Material org nico pouco muito Algas ausente presente Col ides pouco muito Microorganismos pouco muito Sais dissolvidos Muito conf pouco Regi o Outros Fe Mn Si Pesticidas e contaminantes CnHnCl tensoativos Conceitos Base para projeto de purifica o de gua e Impurezas principais Dissolvidas c tions e anions N o dissolvidas N o i nicas Gases Impurezas dissolvidas e Sais dissolvidos e Colora o e mat ria org nica Impurezas dissolvidas Cati nicas Ani nicas c lcio Bicarbonatos magn sio carbonatos s dio hidr xidos pot ssio cloretos am nio nitratos mangan s fosfatos ferro sulfatos s lica N o dissolvidas Turbidez lodo ou limo lama material suspenso s lica coloidal material org nico outras subst Coloidais leo algas ferrugem corros o microorganismos etc Endotoxinas subst Pirog nicas Gases dissolvidos Oxig nio di xido de carbono cloro sulfeto de hidrog nio metano am nia Contaminantes biol gicos e Microorganismos Contaminantes totais ufc ml Coliformes Pseudomonas Gi rdia Contaminantes por classe e Contaminantes F sicos e Contaminantes Qu micos e Contaminantes Biol gicos Fisicos Sabor Odor Turbidez material fino suspenso Cor Mat ria org nica acido fulvico acido h mico ferro Qu micos Org nicos origem vegetal origem animal leos e gra
17. dos equipamentos de tratamento de gua em funcionamento Agua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 Art 540 As especifica es para os equipamentos de purifica o da gua sistemas de armazenamento e distribui o devem considerar os seguintes itens I risco de contamina o a partir de lix vias de materiais de contato H impacto adverso de materiais de contato adsorv veis MI projeto que permita a sanitiza o do sistema quando exigido IV resist ncia corros o V ser livre de vazamentos VI configura o para evitar a prolifera o microbiol gica VII toler ncia a agentes de limpeza e sanitiza o t rmicos e ou qu micos VIII capacidade do sistema e exig ncias de produ o e IX instala o de todos os instrumentos pontos de amostragem necess rios para permitir que todos os par metros cr ticos do sistema sejam monitorados 21 gua para fins farmac uticos Par metros cr ticos e Os par metros cr ticos do processos s o aqueles que podem afetar a qualidade da gua no passo do tratamento ou ap s este passo e Exemplos pH fluxos press es Agua para fins farmac uticos Par metros cr ticos e Os par metros cr ticos devem ser definidos para decidir como monitorar e Os par metros microbiol gicos n o podem ser monitorados em tempo real e por isso s o controlados indiretamente pelo controle de temperatura intensidade de UV sistemas de circula o c
18. dos v rios materiais como ABS PP PVC PVDF A o inox 304 Le 316 L e Para guas compendiais o uso de a o inox 316 Lou PVDF o mais recomendado Agua para fins farmac uticos Estocagem e distribui o Filtro Vent de 0 22 hidrof bico Filtro Vent aquecido se sanitiza o a quente Se CO problema se usa atmosfera de N passando o g s pelo Filtro Vent Renova o turnover do tanque 1 a 5 vezes por hora A renova o menos importante quando se usa oz nio estocagem a quente estocagem a frio 4 a 10 C Agua para fins farmac uticos Estocagem e distribui o e Sistemas esterilizados por vapor ultrapuro devem ser totalmente dren veis e Menos importante quando a sanitiza o por outros meios em que n o necessita esvaziar todo o sistema e Trechos mortos dead legs devem ser fortemente evitados 53 Agua para fins farmac uticos Estocagem e distribui o N o devem existir dead legs As setas de dire o do fluxo nos tubos muito importante Deadleg section xe Se D 25mm e distancia X for 2a maior que 50mm teremos um dead leg que muito longo Valvula Sanitaria Percurso da gua no dead leg Agua para fins farmac uticos Estocagem e distribui o 1 Valvulas de esfera s o F inaceit veis EN amp e A 2 Bacterias podem crescer com a valvula fechada VS 3 A gua ser contaminada amedida que passar pela Agua estagnada valv
19. enera o Qu mica Leito propicio a microorganismos Degrada o gera part culas Sanitiza o salmoura alcalina perac tico ou formalde do Osmose Reversa F cil concep o sanitaria Rendimento 70 Sem regenera o qu mica Menos propicio a microorganismos Degrada o reduz eficacia Sanitiza o ac perac tico HO Agua para fins farmac uticos Equipamento EDI Eletrodeioniza o Uso no Polimento do Permeado ap s a Osmose Reversa e Quando se Requer gua de Alimenta o com Alto Teor de S lidos Disssolvidos gua de Alimenta o com Grandes varia es 42 Eletrodeioniza o EDI Ultrapure Concentrate Product Recycle N CATHODE TT Compartment Compartment Compartment Compartment E Chamber D Chamber C Chamber o Chamber 1C Chamber E Chamber L MULTIPLE CELLS Eletrodeionisa o Christ Spiral design allows water flow without dead legs spiral wound module Spiral wound membranes C lulas de EDI GEWATER ELECTROPURE 43 Equipo de Eletrodeionisa o EDI E E e Eletrodeionisa o e As c lulas da GE operam em alta tens o e As c lulas da Electropure operam em media e alta tens o e As c lulas da Christ operam em baixa tens o e tem a vantagem de reduzidos pontos mortos dead legs Ultravioleta e Pos tratamento e Posicionamento vs objetivo e Comprimento de onda vs obje
20. ibuicao gua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 Se o II gua Purificada Art 534 A gua purificada deve cumprir com as especifica es das farmacop ias aceitas pela ANVISA Art 535 O sistema de purifica o de gua deve ser projetado de forma a evitar a contamina o e prolifera o microbiol gicas gua Purificada PW Parameter USP Ph Eur Bulk TOC Max 0 5 mg l Max 0 5 mg l Conductivity lt 13 uS cm 25 C lt 4 3 uS cm 20 C Nitrate NO lt 0 2 ppm Heavy Metals lt 0 1 ppm as Pb Aerobic bacteria lt 100 CFU ml lt 100 CFU ml 19 Agua para fins farmac uticos Se o III gua para Injet veis ANVISA RDC 17 Art 536 A gua para injet veis deve cumprir com as especifica es das farmacop ias aceitas pela ANVISA Art 537 A gua para injet veis deve ser utilizada em prepara es de produtos est reis Par grafo nico A gua para injet veis tamb m deve ser utilizada no enx giie final ap s limpeza de equipamentos e componentes que entram em contato com produtos est reis Art 538 O vapor quando entrar em contato com um produto est ril em seu recipiente finalou em equipamentos para prepara o de produtos est reis deve atender s especifica es para gua para injet veis quando condensado gua para injet veis WFD Parameter USP Ph Eur Bulk TOC Ma
21. m ser usados como o PV Todo material usado deve ser amplamente documentado gua para fins farmac uticos EMEA 2002 A Farmacop ia Europ ia exige que a gua para injet veis seja preparada por destila o M todos que utilizam membranas n o s o aceitos pela EC conforme as recomenda es do Note for Guidance on Quality of Water for Pharmaceutical Use CPMP QWP 158 01 Revision e EMEA CVMP 115 01 Revision 15 gua para fins farmac uticos EMEA 2002 A principal preocupa o no que diz respeito a valida o manuten o dos componentes e aspectos microbiol gicos A manuten o de sistemas que utilizam membranas considerado cr tica sobretudo quanto aos aspectos de resist ncia mec nica de membranas org nicas as varia es de temperatura gua para fins farmac uticos EMEA 2002 Aspectos microbiol gicos O maior problema a chance de formar biofilmes e A possibilidade de cria o de biofilme nos 2 lados da membrana come a em pouco tempo ap s o equipamento ser ligado O biofilme no lado externo pode concentrar uma grande quantidade de metab litos em concentra o suficiente para ter chance de passar pela membrana A membrana pode conter furos microsc picos que pode permitir a passagem das bact rias e a varia o de press o fluxo pode permitir o biofilme se instalar gua para fins farmac uticos EMEA 2002 Mesmo com as recomenda es do EMEA outros m todos s o aceit
22. na o do sistema Art 558 Quando trocadores de calor s o empregados para aquecer ou resfriar gua para uso farmac utico dentro de um sistema devem ser tomadas precau es para evitar que o equipamento de aquecimento ou resfriamento contamine a gua Art 559 As bombas de circula o devem ter desenho sanit rio que evitem a contamina o do sistema Art 560 A utiliza o de t cnicas de controle de biocontamina o deve ser considerada isoladamente ou em conjunto a fim de evitar a utiliza o de gua fora das especifica es estabelecidas 51 Agua para fins farmac uticos Estocagem e distribui o cont Produ o por demanda vs Produ o cont nua Estocagem a Quente vs estocagem a frio Oz nio nico ponto de uso vs anel de distribui o Manuten o Agua para fins farmac uticos Estocagem e distribui o Tanque vertical Trocador de calor casco tubo Vent filter hidrof bicos sanitiz veis Bombas e selos Tubos e conex es V lvulas Drenabilidade Agua para fins farmac uticos Estocagem e distribui o Acabamentos com rugosidade de 0 75 micra Ra 180 grit Muitos usam 0 38 micra RA 320 grit Eletropolimento discutido Modo geral sistemas permanentemente a quente podem ter polimento mais frouxo enquanto sistemas que operam a frio tem porosisdade entre 0 40 e 1 0 microns Ra 52 Agua para fins farmac uticos Estocagem e distribui o e Na distribui o podem ser usa
23. ndimento e efici ncia da unidade de tratamento VI a localiza o adequada dos pontos de amostragem de forma a evitar contamina o e VII a ado o de instrumentos p medida de alguns par metros do sistema por exemplo fluxo press o temperatura condutividade pH e carbono org nico total Agua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 Art 547 Deve ser feita a avalia o peri dica de poss veis contamina es microbiol gicas de filtros de areia filtros multi meios leitos de carv o ativado e abrandadores no caso da exist ncia destes 1 Devem ser adotadas medidas para o controle de contamina o como retrolavagem sanitiza o qu mica ou t rmica e regenera o frequente de forma a evitar a contamina o do sistema e forma o de biofilmes 2 Deve se considerar a possibilidade de todos os componentes de tratamento da gua serem mantidos com fluxo cont nuo para inibir o crescimento de microorganismos Art 548 Devem ser adotados mecanismos de controle microbiol gico e sanitiza o para os sistemas de gua purificada mantidos em temperatura ambiente pois o particularmente suscet veis contamin microbiol gica principalmente quando os equipamentos ficarem es durante per odos de pouca ou nenhuma demanda de gua 25 Agua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 Se o IV Produ o de gua para Injet veis Art 549 Os seguintes itens devem ser considerados no planejamento de um si
24. o sem condensar O condensado do vapor puro deve cumprir com os requisitos de uma gua WFI Em alguns destiladores de m ltiplos efeitos poss vel obter vapor puro na primeira coluna Agua para fins farmac uticos Estocagem e distribui o 48 Esquema t pico gua pot vel Pr tratamento Gera o Purifica o Polimento gua farmac utica Distribui o Estocagem 4 Tanque de estocagem t Pontos de uso Estocagem e Distribui o TY p Agua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 CAP TULO IV SISTEMAS DE PURIFICA O ARMAZENAMENTO E DISTRIBUI O DE GUA Se o I Geral Art 550 O sistema de armazenamento e distribui o deve ser configurado para evitar a recontamina o da gua ap s o tratamento e deve ser submetido a uma combina o de monitoramento online e offline para garantir que a especifica o apropriada da gua seja mantida Agua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 Se o II Materiais que Entram em Contato com Sistemas de Agua para Uso Farmac utico Art 551 Os materiais que entram em contato com a gua para uso farmac utico incluindo a tubula o v lvulas e arma es lacres diafragmas e instrumentos devem ser selecionados para satisfazer os seguintes objetivos I compatibilidade todos os materiais usados devem ser compat veis
25. o da gua utilizadas e a configura o do sistema devem ser documentadas Par grafo nico As altera es no sistema ou em seu funcionamento n o devem ser realizadas at que se conclua a revis o e a altera o seja aprovada pela Garantia da Qualidade Art 544 Nos casos em que a gua pot vel armazenada e distribu da os sistemas de armazenamento devem permitir a manuten o da qualidade da gua antes do seu uso 1 Ap s qualquer armazenamento devem ser realizados testes de acordo com uma metodologia definida 2 Quando a gua armazenada o seu uso deve garantir uma renova o suficiente para prevenir estagna o Art 545 O equipamento e os sistemas utilizados para produzir gua pot vel devem permitir a drenagem e sanitiza o Par grafo nico Os tanques de armazenamento devem ser fechados com respiradores protegidos adequadamente e devem permitir a inspe o visual drenagem e sanitiza o Agua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 Se o III Produ o de gua Purificada Art 546 Os seguintes itens devem ser considerados ao configurar um sistema de purifica o de gua I a qualidade da gua de alimenta o e sua varia o sazonal H a especifica o exigida de qualidade da gua HI a segii ncia exigida de etapas de purifica o IV aextens o exigida do pr tratamento para proteger os passos finais de purifica o V a otimiza o do desempenho incluindo re
26. oncentra o de oz nio etc Agua para fins farmac uticos Par metros cr ticos e No caso de guas compendiais as propriedades requeridas nas monografias oficias se tornam mandat rias e Incluem biocarga endotoxinas e instrumentos para medir os par metros especificados condutividade TOC etc 22 gua para fins farmac uticos cGMP s e Satisfazer as normas regulat rias um requisito fundamental para isto deve ser usada metodologia apropriada para manter os registros das informa es desde o projeto e Deve incluir qualidade de instala o procedimentos de amostragem e testes registros de opera o e manuten o gua para fins farmac uticos cGMP s e A documenta o dos instrumentos criticos deve ser valorizada e Boas pr ticas de Engenharia GEP e Desenhos e documenta o revisada e atualizada e Controle de mudan as gua para fins farmac uticos cGMP s Aten o especial aos aspectos microbiol gicos Algumas medidas que podem minimizar este problema Fluxo continuo e turbulento Temperaturas elevadas ou reduzidas Superf cies lisas que minimizem o acumulo de nutrientes Drenagem fregiiente ou sanitiza o Anel de distribui o com fluxo continuo e sob press o 23 gua para fins farmac uticos Faixa de projeto versus faixa de opera o Limite Limite de a o Limite Limite de a o de alerta de alerta Faixa de projeto Faixa normal de opera
27. os fora da Europa para API como OR DP nos EUA e OR UF no Jap o No Brasil se usa OR DP para API gua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 CAP TULO I EXIG NCIAS GERAIS PARA SISTEMAS DE GUA PARA USO FARMACEUTICO Art 527 Os sistemas de produ o armazenamento e distribui o de gua para uso farmac utico devem ser planejados instalados validados e mantidos de forma a garantir a produ o de gua de qualidade apropriada 1 Os sistemas n o devem ser operados al m de sua capacidade planejada 2 A gua deve ser produzida armazenada e distribu da de forma a evitar contamina o microbiol gica qu mica ou f sica Art 528 Qualquer manuten o ou modifica o n o planejada deve ser aprovada pela Garantia da Qualidade gua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 Art 529 As fontes de gua e a gua tratada devem ser monitoradas regularmente quanto qualidade qu mica e microbiol gica 1 O desempenho dos sistemas de purifica o armazenamento e distribui o deve ser monitorado 2 Os registros dos resultados do monitoramento e das a es tomadas devem ser mantidos por um per odo definido de tempo gua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 Art 530 O grau de tratamento da gua deve considerar a natureza e o uso pretendido do intermedi rio ou produto terminado bem como a etapa no processo de produ o na qual a gua utilizada Art 531 Quando a sanitiza o qu mi
28. r acidez ou alcalinidade excessivas da gua Esta provid ncia visa principalmente proteger estruturas de armazenamento e distribui o da gua Desinfec o Destrui o ou inativa o de organismos patog nicos capazes de produzir doen as ou de outros organismos indesej veis 10 Controle de Sabor e Odor Processos f sicos e qu micos que visam melhorar o paladar de certas guas As principais causas de sabor e odor s o algas decomposi o de vegetais bact rias res duos industriais 11 Fluoreta o Aplica o de compostos qu micos contendo fl or em dosagens adequadas visando preven o da c rie dent ria Esta aplica o reduz em at 60 a incid ncia de c ries dent rias 12 Oxida o Processos f sicos ou qu micos que visam controlar quantidades excessivas de elementos inconvenientes na gua Este processo seguido de filtra o muito utilizado para controle dos teores de ferro e mangan s na gua 10 A gua para uso humano necessita passar por processo de potabiliza o ETA Esta o de tratamento de gua ETA Tubar o Decantadores Esquema de uma Esta o de Tratamento de gua CO AGITA O 1 RESERVA TNT PLLORETA O VER ER ICAU CAPLSCa DE FILIA O OERI AGTA RRTTA aas ii Clora o 11 gua na Ind stria Farmac utica Cosm tica e Assemelhadas Agua Farmac utica e Governadas pelos Padr es da Ind stria e Governadas pelas normas ofi
29. r considerados para o controle eficiente de contamina o I o espa o entre a superf cie da gua e a tampa do reservat rio uma rea de risco em que gotas de gua e ar podem entrar em contato em temperaturas que incentivam a prolifera o de microorganismos H os reservat rios devem ser configurados para evitar zonas mortas em que possa haver contamina o microbiol gica MI filtros de ventila o s o colocados em reservat rios para permitir que o n vel interno de l quido flutue Os filtros devem reter bact rias devem ser hidrof bicos e devem ser configurados idealmente para permitir teste de integridade no local Testes offline tamb m s o aceit veis e IV quando s o utilizadas v lvulas de al vio de press o e discos de ruptura em reservat rios para proteg los contra pressuriza o excessiva tais componentes devem ter desenho sanit rio Agua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 Se o VI Exig ncias para a Tubula o de Distribui o de gua Art 556 A distribui o de gua purificada e de gua para injet veis deve ser realizada utilizando preferencialmente um anel de circula o cont nua Par grafo nico A prolifera o de contaminantes dentro do tanque de armazenamento e do anel de distribui o deve ser controlada Art 557 A filtra o n o deve ser utilizada nos an is de distribui o ou em pontos de uso para controlar a biocontamina o Tais filtros podem mascarar a contami
30. stema de produ o de gua para injet veis I a qualidade da gua de alimenta o I a especifica o exigida de qualidade da gua HI a otimiza o do tamanho do gerador de gua a fim de evitar freq entes in cios paradas do sistema e IV as fun es de descarga e esvaziamento Agua para fins farmac uticos Processos unit rios Pr tratamento Purifica o Filtra o Bruta Troca i nica Adi o de produtos Filtra o por membranas qu micos Oxida o Destila o Neutraliza o Eletrodeioniza o Filtra o m dia UV Filtra o reativa Carv o ativado Filtra o fina cartucho UV gua para fins farmac uticos Pr tratamento Filtra o Bruta Normalmente j ocorre na ETA para eliminar part culas entre 50 a 100 mesh 305 a 140 micra Adi o de produtos qu micos Ocorre em v rias fases do processo clora o cal soda sulfitos e metabissulfitos etc 26 gua para fins farmac uticos Pr tratamento e Filtra o m dia Filtros multimeios areia seixo rolado Filtros bolsa usados para reter part culas que est o acima de 30 40 micra Filtra o reativa Green sand ze litos normalmente usadas para eliminar ferro Scavengers para org nicos Abrandamento Agua para fins farmac uticos Filtro Multimeios Agua para fins farmac uticos Filtra o Fundamental nos sistemas de gua V rias alternativas areia mangas cartuchos filtro gr
31. tivo e Dimensionamento ir a Desinfec o 254 nm TOC 185 nm 44 Ultra filtra o P s tratamento Sele o do sistema e membranas Instala o S rie vs paralelo Desinfec o e manuten o Agua para fins farmac uticos Destila o Destiladores bem projetados purifica a gua qu mica e microbiologicamente com bastante efici ncia Existem 3 diferentes tipos Simples efeito 4 a 400 L H M ltiplos efeitos 60 a 6500 L h Compress o de vapor 350 a 4500 L h Agua para fins farmac uticos Destila o Os de simples efeito e de m ltiplos efeitos necessitam de retirada do cloro e gua desmineralizada como pr tratamento DI ou RO Os de compress o de vapor necessitam de elimina o de cloro e gua abrandada Em todos os casos vol teis como am nia tem que ser previamente eliminados O teor de s lica m ximo 5 mg L 45 Agua para fins farmac uticos Agua para fins farmac uticos Agua para fins farmac uticos D estilador 46 Agua para fins farmac uticos D estilador Agua para fins farmac uticos Termocompress o Agua para fins farmac uticos Termocompress o 47 Agua para fins farmac uticos Sistema t pico para API WFD e Destila o e Osmose reversa de ioniza o ultra filtra o e Osmose reversa duplo passo sanitiza o a quente Vapor Puro O vapor puro produzido usando os mesmos princ pios da destila
32. ula amp interno valvula Agua para fins farmac uticos Estocagem e distribui o e Press o positiva no sistema isto evita forma o de v cuo nos pontos e impede entrada de elementos estranhos ao sistema e Velocidade no anel a pratica comum ter velocidade de retorno de 3 p s por segundo e um n mero de Reynolds turbulento 54 Agua para fins farmac uticos Controle Microbiol gico na Opera o O Sistema de gua tem que ser validado e Deve operar sobre programa cont nuo de Monitoramento Microbiol gico com Procedimento Escrito e Plano de Amostragem e O sistema tem que ser Sanitizado ou Esterilizado em intervalos pr estabelecidos e M todos T rmicos e Qu micos s o aceitos Por m os T rmicos s o os preferidos Agua para fins farmac uticos Controle Microbiol gico na Opera o As condi es de Sanitiza o e sua frequ ncia devem ser baseadas nos dados de valida o e aprovadas pela Equipe de Valida o gua para fins farmac uticos M todos Auxiliares aceitos para Conserva o e Sanitiza o gua Purificada Quente Vapor Limpo Vapor Puro Luz Ultra Violeta Tecnologia de Filtra o Oz nio 55 Testes e especifica es para PW e WFI 1 Ph Eur JP USP Int Ph pH 5 0 7 0 5 0 7 0 5 0 7 0 pass test cl lt 05 pass test pass test So pass test pass test pass test NH lt 02 lt 0 05 pass test Ca Mg pass test pass test Nitrates lt 0 2 pass test pass test
33. x 0 5 mg l Max 0 5 mg l Conductivity lt 13 uS cm 25 C lt 1 1 uS cm 20 C Nitrate NO lt 0 2 ppm Heavy Metals lt 0 1 ppm as Pb Aerobic bacteria lt 10 CFU 100ml lt 10 CFU 100ml Bacterial Endotoxins lt 0 25 EU ml TOC lt 0 25 IU ml Metodologia introduzida pela USP que corresponde a determina o do carbono org nico total Total Organic Carbon Os sistemas de purifica o estocagem e distribui o devem ser bem desenhados de modo a prevenir o aumento de TOC e Os n veis aceitos s o baixos e determinados em partes por bilh o ppb o limite m ximo da USP 500 ppb 20 TOC Origem dos contaminantes org nicos e gua de alimenta o Lubrificantes das bombas Vedantes das bombas Resinas de troca i nica Biofilmes Trechos mortos no sistema Agua para fins farmac uticos ANVISA RDC 17 CAP TULO HI M TODOS DE PURIFICA O DA GUA Se o I Considera es Gerais Art 539 O m todo escolhido de purifica o da gua ou seqii ncia de etapas de purifica o deve ser apropriado aplica o em quest o Par grafo nico Os seguintes itens devem ser considerados ao selecionar o m todo de tratamento da gua I a especifica o da qualidade da gua II o rendimento ou efici ncia do sistema de purifica o III a qualidade da gua de alimenta o e as altera es sazonais e IV a confiabilidade e a robustez
34. xas solventes defensivos agr cola Inorg nicos pH dureza sais dissolvidos c tions e anions cloro alcalinidade a Biol gicos Microorganismos Biofilme e Algas e Protozo rios Cryptosporidium Giardia e Bact ria Pseudomonas Escherichia coli e coliformes Gram negativas bacterias n o fermentativas Biol gicos Forma o do Biofilme e Bact rias livres nadando na gua usam os polisacar deos para col nias nas superf cies Cria um sistema complexo que envolve micro col nias e bact rias sr ari arura atw HATER FLOW gt 8 radar RR ugg hm Tratamento da gua Potabiliza o ETA Finalidade do tratamento e Higi nica remo o de bact rias elementos venenosos ou nocivos minerais e compostos org nicos em excesso protozo rios e outros microorganismos Est tica corre o de cor turbidez odor sabor Econ mica redu o da corrosividade dureza cor turbidez ferro mangan s odor sabor etc ETA Processos unit rios de Tratamento Aera o Coagula o Flocula o Decanta o ou flota o Filtra o Tratamento por contato Corre o da dureza Corre o do pH Desinfec o Controle do sabor e odor Fluoreta o Oxida o 1 Aera o Processo de tratamento pelo qual a rea de contato entre a gua e o ar aumentada de modo a facilitar o interc mbio ou troca de gases e subst ncias vol teis entre a gua e o ar
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