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NovoSeven, INN-eptacog alfa (activated)

1. Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Aumento dei prodotti di degradazione della fibrina Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi fosfatasi alcalina lattato deidrogenasi e protrombina All interno di ciascuna classe di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravit Le reazione avverse al farmaco riportate solo durante la fase post marketing cio non negli studi clinici sono presentati con una frequenza non nota E stata riportata perdita di efficacia diminuita risposta terapeutica E importante che il dosaggio di NovoSeven rispetti il dosaggio raccomandato come riportato nel Paragrafo 4 2 Descrizione di reazioni avverse selezionate Formazione di anticorpi inibitori Nell esperienza post marketing non sono stati segnalati anticorpi inibitori verso NovoSeven o fattore VII in pazienti con emofilia A o B Lo sviluppo di anticorpi inibitori verso NovoSeven sono stati segnalati in un registro dello studio osservazionale post marketing di pazienti con deficit congenito del FVII 19 Negli studi clinici in pazienti con deficit di fattore VII la formazione di anticorpi verso NovoSeven e fattore VII la sola reazione avversa al farmaco segnalata frequenza comune 1 100 e 1 10 In alcuni casi gli anticorpi hanno mostrato un effetto inibitorio in vitro Erano presenti fattori di rischio che possono aver contribuito allo sviluppo di anticorpi inclusi trattament
2. S MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Dose singola solo per somministrazione endovenosa Da somministrare immediatamente dopo la ricostituzione Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini T ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO 95 8 DATA DI SCADENZA SCAD 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente Conservare nella confezione originale per proteggerlo dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsveerd Danimarca 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 001 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE 96 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Testo all interno della scatola 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZION
3. in pazienti con emofilia congenita che si prevede possano avere una risposta anamnestica intensa alla somministrazione di fattore VIII o fattore IX in pazienti con emofilia acquisita in pazienti con deficit del fattore VII congenito in pazienti con tromboastenia di Glanzmann con anticorpi verso GP IIb IIIa e o HLA e con refrattariet alla trasfusione piastrinica presente o passata 4 2 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell emofilia e o dei disturbi della coagulazione Posologia Emofilia A o B con inibitori o quando si prevede una risposta anamnestica intensa Dose NovoSeven deve essere somministrato il prima possibile dopo l insorgenza di un episodio emorragico Si raccomanda una dose iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo somministrato in bolo endovenoso 38 Dopo la dose iniziale di NovoSeven ulteriori iniezioni possono essere ripetute La durata del trattamento e l intervallo tra le somministrazioni varia a seconda della gravit dell emorragia delle procedure invasive o dell intervento chirurgico eseguito Popolazione pediatrica L esperienza clinica attuale non giustifica in generale una differenza di dosaggio nei bambini rispetto agli adulti sebbene la clearance nei bambini sia pi rapida che negli adulti Pertanto nei pazienti pediatrici possono essere necessarie dosi di rFV Ha pi elevate per ottenere concentr
4. 166
5. Assicurarsi che il pistoncino rimanga premuto completamente prima di capovolgere la siringa esso potrebbe essere spinto in fuori dalla pressione della siringa Tenendo la siringa col flaconcino capovolto tirare il pistoncino per aspirare tutta la soluzione iniettabile nella siringa Svitare l adattatore insieme al flaconcino vuoto e NovoSeven ora pronto per essere iniettato Individuare un punto adatto e iniettare lentamente NovoSeven in vena in 2 5 minuti senza rimuovere l ago dal punto di iniezione Gettare la siringa l adattatore i flaconcini il set di infusione e qualsiasi prodotto inutilizzato adottando le necessarie precauzioni Il medicinale non utilizzato ed 1 rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit ai requisiti di legge locali 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca 8 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 001 12 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 23 febbraio 1996 Data dell ultimo rinnovo 23 febbraio 2006 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali EMA http www ema europa eu 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 2 4 mg 120 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile 2
6. Patologie gastrointestinali Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Nausea Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune gt 1 1 000 Eruzione cutanea inclusi dermatite allergica ed eruzione cutanea 1 100 eritematosa Prurito e orticaria Non nota E Vampate Angioedema Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comune 1 1 000 Diminuita risposta terapeutica 1 100 Piressia Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Reazione nella sede di iniezione incluso dolore al sito di iniezione Esami diagnostici Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Aumento dei prodotti di degradazione della fibrina Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi fosfatasi alcalina lattato deidrogenasi e protrombina All interno di ciascuna classe di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravit Le reazione avverse al farmaco riportate solo durante la fase post marketing c1o non negli studi clinici sono presentati con una frequenza non nota E stata riportata perdita di efficacia diminuita risposta terapeutica E importante che il dosaggio di NovoSeven rispetti il dosaggio raccomandato come riportato nel paragrafo 4 2 Descrizione di reazioni avverse selezionate Formazione di anticorpi inibitori 82 Nell esperienza post marketing non sono stati segnalati anticorpi inibitori verso NovoSeven o
7. Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE NovoSeven 1 mg 111 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Testo della scatola 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 1 mg Polvere e solvente per soluzione iniettabile Eptacog alfa attivato 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Eptacog alfa attivato 1 mg flaconcino 50 KUI flaconcino 1 mg ml dopo ricostituzione 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Cloruro di sodio calcio cloruro diidrato glicilglicina polisorbato 80 mannitolo saccarosio metionina istidina acqua per preparazioni iniettabili Vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni sul saccarosio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Ogni confezione contiene 1 flaconcino di polvere 1 siringa preriempita di solvente con un pistone separato 1 adattatore per flaconcino per la ricostituzione 5 MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Uso endovenoso Per dose singola Da somministrare immediatamente dopo la ricostituzione Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini T ALTRE AVVERTENZE PARTICO
8. Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene NovoSeven Il principio attivo il fattore VIa ricombinante della coagulazione eptacog alfa attivato Gli eccipienti nella polvere sono cloruro di sodio calcio cloruro diidrato glicilglicina polisorbato 80 mannitolo acido cloridrico e sodio idrossido Il solvente acqua per soluzione iniettabile La polvere per soluzione iniettabile contiene 1 2 mg flaconcino corrispondente a 60 KUI flaconcino 2 4 mg flaconcino corrispondente a 120 KUI flaconcino o 4 8 mg flaconcino corrispondente a 240 KUI flaconcino Dopo la ricostituzione 1 ml di soluzione contiene 0 6 mg di eptacog alfa attivato 1KUI equivale a 1000 UI Unit Internazionali Descrizione dell aspetto di NovoSeven e contenuto della confezione Il flaconcino della polvere contiene polvere bianca e il flaconcino dell acqua contiene una soluzione limpida incolore La soluzione iniettabile ricostituita incolore Non usare la soluzione ricostituita se si osserva formazione di particelle o alterazione di colore Ogni confezione di NovoSeven contiene 1 flaconcino con polvere bianca NovoSeven per soluzione iniettabile 1 flaconcino con acqua acqua per preparazioni iniettabili per la ricostituzione 1 adattatore sterile per il flaconcino per effettuare la ricostituzione 1 siringa sterile monouso per la ricostituzione e la somministrazio
9. stata studiata negli animali La decisione se continuare sospendere l allattamento o continuare sospendere la terapia con NovoSeven deve essere presa considerando il beneficio dell allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia con NovoSeven per la donna Fertilit Dati provenienti da studi non clinici e post marketing non indicano effetti negativi del rFVIIa sulla fertilit maschile e femminile 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse al farmaco pi frequentemente riportate sono ridotta risposta terapeutica piressia eruzione cutanea eventi tromboembolici arteriosi prurito e orticaria Queste reazioni sono riportate come non comuni 1 1 000 1 100 Tabella delle reazioni avverse Le frequenze delle reazioni avverse al farmaco sia gravi che non gravi sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi nella tabella seguente Patologie del sistema emolinfopoietico Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Coagulazione intravascolare disseminata e relativi risultati di laboratorio compresi elevati livelli di D dimero e diminuiti livelli di AT vedere paragrafo 4 4 Coagulopatia Disturbi del sistema immunitario Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Ipersensibilit
10. Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 8 ml 6 ALTRO Bjulsoo udlou4tuwtr c _ o Novo Nordisk A S 137 B FOGLIO ILLUSTRATIVO 138 Foglio illustrativo Informazioni per l utilizzatore NovoSeven 1 2 mg 60 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile NovoSeven 2 4 mg 120 KUTI polvere e solvente per soluzione iniettabile NovoSeven 4 8 mg 240 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile eptacog alfa attivato Legga attentamente questo foglio prima di eseguire questa iniezione perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia mai ad altri anche se 1 sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta uno qualsiasi degli effetti indesiderati compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos NovoSeven e a che cosa serve Cosa deve sapere prima di usare NovoSeven Come usare NovoSeven Possibili effetti indesiderati Come conservare NovoSeven Contenuto della confezione e altre informazioni QV UN ERU pa Sul retro della pagina istruzioni per chi utilizza NovoSeven 1 Che cos NovoSeven e a che cosa serve NovoSeven un fattore della coagulazione del sangue Quando i
11. Rimuova il sigillo protettivo dall adattatore del flaconcino senza togliere dall adattatore il cappuccio protettivo Agganci l adattatore al flaconcino di acqua Faccia attenzione a non toccare la punta dell adattatore Una volta agganciato rimuova il cappuccio protettivo dall adattatore del flaconcino i 1 E Tiri all indietro lo stantuffo per aspirare un volume di aria corrispondente alla quantit di acqua nel flaconcino di acqua ml corrisponde a cc sulla siringa C Avviti la siringa saldamente all adattatore del flaconcino sul flaconcino di acqua Inietti l aria nel flaconcino premendo lo stantuffo fino ad avvertire una netta resistenza 144 D Tenendo il flaconcino capovolto aspiri l acqua nella siringa Agganci l adattatore ancora attaccato alla siringa al flaconcino contenente la polvere Tenga la siringa leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso Spinga il pistoncino lentamente per iniettare l acqua nel flaconcino con la polvere Si assicuri che il getto dell acqua non vada direttamente sulla polvere di NovoSeven per evitare la formazione di schiuma Faccia ruotare delicatamente il flaconcino fino a quando tutta la polvere non si sia sciolta Non agiti il flaconcino perch ci determina la formazione di schiuma Controlli che la soluzione iniettabile non presenti eventuali particelle visibili non disciolte ed alterazioni di colore Se nota una d
12. emorragia non controllata dopo le dosi raccomandate si pu sospettare la formazione di anticorpi e deve essere eseguita un analisi anticorpale Trombosi stata segnalata in pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven durante interventi chirurgici ma il rischio di trombosi in pazienti con deficit di fattoreVII trattati con NovoSeven non noto vedere paragrafo 5 1 I pazienti con problemi ereditari rari di intolleranza al fruttosio malassorbimento del glucosio o deficit di saccarasi isomaltasi non devono prendere questo medicinale 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non noto il rischio di una potenziale interazione tra NovoSeven e i concentrati dei fattori della coagulazione L uso contemporaneo di concentrati del complesso protrombinico attivati e non deve essere evitato stato riportato che gli antifibrinolitici riducono la perdita di sangue associata ad interventi chirurgici in pazienti emofilici specialmente in chirurgia ortopedica e negli interventi che riguardano regioni ricche di attivit fibrinolitica come il cavo orale Tuttavia l esperienza nella somministrazione di antifibrinolitici in concomitanza con il trattamento con rFVIIa limitata Sulla base di uno studio non clinico vedere paragrafo 5 3 si raccomanda di non combinare rFVIla e rFXIII Non ci sono dati clinici disponibili sull interazione tra rFVIIa e rFXIII 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento
13. fornito o in un flaconcino o in una siringa preriempita Non tutte le confezioni potrebbero essere commercializzate Seguire le procedure per entrambi le confezioni come descritte sotto 60 Polvere in flaconcino e solvente in flaconcino Usare sempre una tecnica asettica Ricostituzione I flaconcini di NovoSeven polvere e solvente devono essere a temperatura ambiente alla ricostituzione Rimuovere i cappucci protettivi di plastica dai due flaconcini Se i cappucci sono mancanti o persi non usare i flaconcini Pulire i tappi di gomma sui flaconcini con tamponi con alcool e lasciarli asciugare prima dell uso Usare una siringa monouso di appropriate dimensioni e un adattatore per il flaconcino un ago di trasferimento 20 26G o un altro dispositivo adatto e Attaccare l adattatore al flaconcino del solvente Se si usa un ago di trasferimento avvitare l ago strettamente alla siringa Tirare all indietro lo stantuffo per aspirare nella siringa una quantit di aria corrispondente al volume di solvente contenuto nel flaconcino del solvente nella siringa ml corrisponde a cc Agganciare la siringa saldamente all adattatore sul flaconcino del solvente Se si usa un ago di trasferimento inserire l ago nel tappo di gomma del flaconcino del solvente Iniettare l aria nel flaconcino premendo lo stantuffo fino a che non si avverte una netta resistenza Tenere la siringa con il flaconcino del solvente capovolto Se si usa un ago di
14. in pazienti con emofilia congenita con inibitori verso i fattori VIII o IX della coagulazione gt 5 Unit Bethesda UB in pazienti con emofilia congenita che si prevede possano avere una risposta anamnestica intensa alla somministrazione di fattore VIII o fattore IX in pazienti con emofilia acquisita in pazienti con deficit del fattore VII congenito in pazienti con tromboastenia di Glanzmann con anticorpi verso GP IIb IIIa e o HLA e con refrattariet alla trasfusione piastrinica presente o passata 4 2 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell emofilia e o dei disturbi della coagulazione Posologia Emofilia A o B con inibitori o quando si prevede una risposta anamnestica intensa Dose NovoSeven deve essere somministrato il prima possibile dopo l insorgenza di un episodio emorragico Si raccomanda una dose iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo somministrato in bolo endovenoso 51 Dopo la dose iniziale di NovoSeven ulteriori iniezioni possono essere ripetute La durata del trattamento e l intervallo tra le somministrazioni varia a seconda della gravit dell emorragia delle procedure invasive o dell intervento chirurgico eseguito Popolazione pediatrica L esperienza clinica attuale non giustifica in generale una differenza di dosaggio nei bambini rispetto agli adulti sebbene la clearance nei bambini sia pi rapida che
15. noto il rischio di una potenziale interazione tra NovoSeven e i concentrati dei fattori della coagulazione L uso contemporaneo di concentrati del complesso protrombinico attivati e non deve essere evitato stato riportato che gli antifibrinolitici riducono la perdita di sangue associata ad interventi chirurgici in pazienti emofilici specialmente in chirurgia ortopedica e negli interventi che riguardano regioni ricche di attivit fibrinolitica come il cavo orale Tuttavia l esperienza nella somministrazione di antifibrinolitici in concomitanza con il trattamento con NovoSeven limitata Sulla base di uno studio non clinico vedere paragrafo 5 3 si raccomanda di non combinare rFVIIa e rFXIII Non ci sono dati clinici disponibili sull interazione tra rFVIIa e rFXIII 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza In misura precauzionale preferibile evitare l uso di NovoSeven durante la gravidanza Dati su un numero limitato di gravidanze esposte secondo indicazioni approvate indicano l assenza di effetti negativi del rFVIIa sulla gravidanza o sulla salute del feto neonato Fino ad oggi non sono disponibili altri dati epidemiologici Studi compiuti sugli animali non indicano effetti dannosi diretti e indiretti sulla gravidanza sviluppo embrionale fetale parto o sviluppo postnatale vedere paragrafo 5 3 17 Allattamento Non noto se rFVIIa venga escreto nel latte materno L escrezione di rFVIIa nel latte non
16. Gravidanza 54 In misura precauzionale preferibile evitare l uso di NovoSeven durante la gravidanza Dati su un numero limitato di gravidanze esposte secondo indicazioni approvate indicano l assenza di effetti negativi del rFVIIa sulla gravidanza o sulla salute del feto neonato Fino ad oggi non sono disponibili altri dati epidemiologici Studi compiuti sugli animali non indicano effetti dannosi diretti e indiretti sulla gravidanza sviluppo embrionale fetale parto o sviluppo postnatale vedere paragrafo 5 3 Allattamento Non noto se rFVIIa venga escreto nel latte materno L escrezione di rFVIIa nel latte non stata studiata negli animali La decisione se continuare sospendere l allattamento o continuare sospendere la terapia con NovoSeven deve essere presa considerando il beneficio dell allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia con NovoSeven per la donna Fertilit Dati provenienti da studi non clinici e post marketing non indicano effetti negativi del rFVIIa sulla fertilit maschile e femminile 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza La maggior parte delle reazioni avverse al farmo riportate sono diminuita risposta terapeutica piressia eruzione cutanea eventi tromboembolici arteriosi prurito e orticaria
17. La farmacocinetica risultata molto simile tra i sessi e i gruppi etnici Il volume di distribuzione medio allo steady state oscillava tra 130 e 165 ml kg il valore medio di clearance era compreso tra 33 3 e 37 2 ml h x kg Il valore medio finale dell emivita era tra 3 9 e 6 0 ore I profili farmacocinetici hanno mostrato una proporzionalit al dosaggio Emofilia A e B con inibitori Distribuzione clearence e linearit Usando il test di coagulazione sul fattore VIIa le propriet farmacocinetiche di NovoSeven sono state studiate in 12 pazienti pediatrici 2 12 anni e 5 pazienti adulti in stato di non sanguinamento Il volume medio di distribuzione allo steady state stato di 196 ml kg nei pazienti pediatrici e 159 ml kg negli adulti La clearance media risultata essere di circa il 50 pi elevata nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti 78 rispetto a 53 ml h x kg mentre il valore medio finale dell emivita risultato pari a 2 3 ore in entrambi i gruppi La clearance appare essere correlata con l et pertanto nei pazienti pi giovani pu essere maggiore del 50 La proporzionalit della dose stata determinata nei bambini con dosi sperimentali di 90 e 180 ug per kg di peso corporeo in accordo con i precedenti risultati a dosi inferiori 17 5 70 ug kg di rFVIla Deficit di fattore VII Distribuzione e clearance La farmacocinetica della singola dose di NovoSeven 15 e 30 ug per kg di peso corpore
18. confezioni potrebbero essere commercializzate Seguire le procedure per entrambi le confezioni come descritte sotto Polvere in flaconcino e solvente in flaconcino Usare sempre una tecnica asettica Ricostituzione I flaconcini di NovoSeven polvere e solvente devono essere a temperatura ambiente alla ricostituzione Rimuovere 1 cappucci protettivi di plastica dai due flaconcini Se i cappucci sono mancanti o persi non usare i flaconcini Pulire i tappi di gomma sui flaconcini con tamponi con alcool e lasciarli asciugare prima dell uso Usare una siringa monouso di appropriate dimensioni e un adattatore per il flaconcino un ago di trasferimento 20 26G o un altro dispositivo adatto e Attaccare l adattatore al flaconcino del solvente Se si usa un ago di trasferimento avvitare l ago strettamente alla siringa Tirare all indietro lo stantuffo per aspirare nella siringa una quantit di aria corrispondente al volume di solvente contenuto nel flaconcino del solvente nella siringa ml corrisponde a cc Agganciare la siringa saldamente all adattatore sul flaconcino del solvente Se si usa un ago di trasferimento inserire l ago nel tappo di gomma del flaconcino del solvente Iniettare l aria nel flaconcino premendo lo stantuffo fino a che non si avverte una netta resistenza Tenere la siringa con il flaconcino del solvente capovolto Se si usa un ago di trasferimento assicurarsi che la punta dell ago sia nel solvente Tirar
19. dal personale sanitario J Getti la siringa l adattatore i flaconcini qualsiasi prodotto non utilizzato e altri materiali di scarto in appositi contenitori come indicato dal personale sanitario 154 Foglio illustrativo Informazioni per l utilizzatore NovoSeven 1 mg 50 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile NovoSeven 2 mg 100 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile NovoSeven 5 mg 250 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile NovoSeven 8 mg 400 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile eptacog alfa attivato Legga attentamente questo foglio prima di eseguire questa iniezione perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia mai ad altrianche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta uno qualsiasi degli effetti indesiderati compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cosa NovoSeven e a che cosa serve Cosa deve sapere prima di usare NovoSeven Come usare NovoSeven Possibili effetti indesiderati Come conservare NovoSeven Contenuto della confezione e altre informazioni QV UN ERU pa Sul retro della pagina istruzioni su come usare NovoSeven
20. vedere paragrafi 4 3 e 4 4 Non nota Reazione anafilattica Patologie del sistema nervoso Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Mal di testa Patologie vascolari Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Eventi tromboembolici arteriosi infarto miocardico infarto cerebrale ischemia cerebrale occlusione dell arteria cerebrale accidente cerebrovascolare trombosi dell arteria renale ischemia periferica trombosi arteriosa periferica e ischemia intestinale 18 Non comune 1 1 000 lt 1 100 Non nota Angina pectoris Eventi tromboembolici venosi trombosi venosa profonda trombosi nella sede di iniezione e v embolia polmonare eventi tromboembolici del fegato compresa trombosi della vena porta trombosi venosa renale tromboflebite tromboflebite superficiale e ischemia intestinale Trombo intracardiaco Patologie gastrointestinali Raro gt 1 10 000 lt 1 1 000 Nausea Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune 1 1 000 1 100 Non nota Eruzione cutanea inclusi dermatite allergica ed eruzione cutanea eritematosa Prurito e orticaria Vampate Angioedema Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comune 1 1 000 1 100 Raro 7 1 10 000 1 1 000 Diminuita risposta terapeutica Piressia Reazione nella sede di iniezione incluso dolore al sito di iniezione Esami diagnostici
21. 000 1 100 Tabella delle reazioni avverse Le frequenze delle reazioni avverse al farmaco sia gravi che non gravi sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi nella tabella seguente Patologie del sistema emolinfopoietico Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Coagulazione intravasalescolare disseminata e relativi risultati di laboratorio compresi elevati livelli di D dimero e diminuiti livelli di AT vedere paragrafo 4 4 Coagulopatia Disturbi del sistema immunitario Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Ipersensibilit vedere paragrafi 4 3 e 4 4 Non nota Reazione anafilattica Patologie del sistema nervoso Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Mal di testa Patologie vascolari 81 Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Eventi tromboembolici arteriosi infarto miocardico infarto cerebrale ischemia cerebrale occlusione dell arteria cerebrale accidente cerebrovascolare trombosi dell arteria renale ischemia periferica trombosi arteriosa periferica e ischemia intestinale Angina pectoris Non comune gt 1 1 000 lt Eventi tromboembolici venosi trombosi venosa profonda trombosi 1 100 nella sede di iniezione e v embolia polmonare eventi tromboembolici del fegato compresa trombosi della vena porta trombosi venosa renale tromboflebite tromboflebite superficiale e ischemia intestinale Non nota Trombo intracardiaco
22. 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 107 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta del flaconcino della polvere 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE NovoSeven 4 8 mg Polvere per soluzione iniettabile Eptacog alfa attivato e v 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Per somministrazione singola 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 4 8 mg 6 ALTRO 108 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta del flaconcino di solvente 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Acqua per preparazioni iniettabili 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 8 5 ml 6 ALTRO 109 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Testo della scatola 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 1 mg Polvere e solvente per soluzione iniettabile Eptacog alfa attivato 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Eptacog alfa attivato 1 mg flaconcino 50 KUI flaconcino 1 mg ml dopo ricostit
23. 3 settimane fino a guarigione Emofilia acquisita Dose e intervallo tra le somministrazioni NovoSeven deve essere somministrato appena possibile dopo l inizio dell episodio emorragico La dose iniziale raccomandata somministrata per iniezione in bolo endovenoso di 90 ug per kg di peso corporeo Dopo la dose iniziale di NovoSeven possono essere somministrate ulteriori iniezioni se 52 richieste La durata del trattamento e l intervallo tra le iniezioni dipendono dalla gravit dell emorragia dalle procedure invasive o dall intervento chirurgico effettuato L intervallo iniziale tra le somministrazioni deve essere di 2 3 ore Una volta ottenuta l emostasi l intervallo tra le somministrazioni pu essere portato progressivamente a 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo in cui si ritiene che il trattamento sia indicato Deficit di fattore VII Dose range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici negli adulti e nei bambini e per la prevenzione dell emorragia in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive di 15 30 ug per kg di peso corporeo ogni 4 6 ore fino a raggiungere l emostasi La dose e la frequenza delle somministrazioni varia da paziente a paziente Popolazione pediatrica Limitate esperienze cliniche nella profilassi a lungo termine sono state raccolte nella popolazione pediatrica al di sotto d
24. 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non noto il rischio di una potenziale interazione tra NovoSeven e i concentrati dei fattori della coagulazione L uso contemporaneo di concentrati del complesso protrombinico attivati e non deve essere evitato stato riportato che gli antifibrinolitici riducono la perdita di sangue associata ad interventi chirurgici in pazienti emofilici specialmente in chirurgia ortopedica e negli interventi che riguardano regioni ricche di attivit fibrinolitica come il cavo orale Tuttavia l esperienza nella somministrazione di antifibrinolitici in concomitanza con il trattamento con NovoSeven limitata Sulla base di uno studio non clinico vedere paragrafo 5 3 si raccomanda di non combinare rFVIIa e rFXIII Non ci sono dati clinici disponibili sull interazione tra rFVIIa e rFXIII 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza In misura precauzionale preferibile evitare l uso di NovoSeven durante la gravidanza Dati su un numero limitato di gravidanze esposte secondo indicazioni approvate indicano l assenza di effetti negativi del rFVIIa sulla gravidanza o sulla salute del feto neonato Fino ad oggi non sono disponibili altri dati epidemiologici Studi compiuti sugli animali non indicano effetti dannosi diretti e indiretti sulla gravidanza sviluppo embrionale fetale parto o sviluppo postnatale vedere paragrafo 5 3 29 Allattamento Non noto se r
25. DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali EMA http www ema europa eu 50 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 2 mg 100 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA NovoSeven si presenta come polvere e solvente per soluzione iniettabile contenente 2 mg di eptacog alfa attivato per flaconcino corrispondente a 100 KUI flaconcino 1 KUI equivale a 1000 UI Unit Internazionali Eptacog alfa attivato il fattore VIIa rFVIIa ricombinante della coagulazione con una massa molecolare di circa 50 000 dalton prodotto con cellule renali di criceto neonato cellule BHK mediante tecnologia del DNA ricombinate Dopo la ricostituzione il prodotto contiene 1 mg ml di eptacog alfa attivato e 10 mg ml di saccarosio quando ricostituito con il solvente Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile Polvere liofilizzata bianca Solvente soluzione limpida incolore La soluzione ricostituita ha un pH approssimativamente uguale a 6 0 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche NovoSeven indicato per il trattamento di episodi emorragici e nella prevenzione di sanguinamenti durante gli interventi chirurgici a cui ci si sta sottoponendo o procedure invasive nei seguenti gruppi di pazienti
26. DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 2 1 ml 6 ALTRO Novo Nordisk A S 122 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta della siringa preriempita con solvente 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Solvente per NovoSeven 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 2 ml 6 ALTRO WIN ml Novo Nordisk A S 123 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Testo della scatola 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 5 mg Polvere e solvente per soluzione iniettabile Eptacog alfa attivato 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Eptacog alfa attivato 5 mg flaconcino 250 KUI flaconcino 1 mg ml dopo ricostituzione 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Cloruro di sodio calcio cloruro diidrato glicilglicina polisorbato 80 mannitolo saccarosio metionina istidina acqua per preparazioni iniettabili Vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni sul saccarosio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Ciascuna confezione contiene 1 flaconcino di polvere 1 flaconcino di solvente 5 MODO E VIA DI SO
27. DIC una condizione per cui si sviluppano coaguli nei vasi sanguigni deve essere seguito attentamente P Serientrain una qualsiasi delle condizioni descritte contatti il medico prima di eseguire l iniezione Altri medicinali e NovoSeven Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto o dovrebbe assunere qualsiasi altro medicinale Non usi NovoSeven contemporaneamente al concentrato del complesso protrombinico o al rFXIII Parli con il medico prima di usare NovoSeven se fa anche uso di prodotti con fattore VIII e IX Vi una esperienza limitata sull uso di NovoSeven in associazione con altri medicinali chiamati farmaci antifibrinolitici come per esempio acido aminocaproico e acido tranexamico usati anch essi per il controllo delle emorragie Parli con il medico prima di assumere NovoSeven con questi medicinal Gravidanza allattamento e fertilit Se incinta o se sta allattando o se sta programmandouna gravidanza chieda consiglio al medico prima di usare NovoSeven Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non vi sono studi sull effetto di NovoSeven e la capacit di guidare veicoli e utilizzare macchinari Tuttavia non c nessuna motivazione clinica per pensare che possa avere effetto su tale capacit NovoSeven contiene saccarosio NovoSeven contiene lo zucchero saccarosio composto da fruttosio e glucosio Se le stato detto dal medico che intollerante al saccarosio fruttosio o glucosio
28. Distribuzione clearence e linearit Usando il test di coagulazione sul fattore VII la farmacocinetica di rFVIla stata studiata in 35 soggetti sani caucasici e giapponesi in uno studio a dosi crescenti I soggetti erano divisi per sesso ed etnia e trattati con 40 80 e 160 ug di rFVIIa per kg di peso corporeo 3 dosi per ciascuno e o placebo I profili farmacocinetici hanno mostrato una proporzionalit al dosaggio La farmacocinetica risultata molto simile tra i sessi e i gruppi etnici Il volume di distribuzione medio allo steady state oscillava tra 130 e 165 ml kg il valore medio di clearance era compreso tra 33 3 e 37 2 ml h x kg Il valore medio finale dell emivita era tra 3 9 e 6 0 ore I profili farmacocinetici hanno mostrato una proporzionalit al dosaggio 45 Emofilia A e B con inibitori Distribuzione clearence e linearit Usando il test di coagulazione sul fattore VIIa le propriet farmacocinetiche di rFVIIa sono state studiate in 12 pazienti pediatrici 2 12 anni e 5 pazienti adulti in stato di non sanguinamento Il volume medio di distribuzione allo steady state stato di 196 ml kg nei pazienti pediatrici e 159 ml kg negli adulti La clearance media risultata essere di circa il 50 pi elevata nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti 78 rispetto a 53 ml h x kg mentre il valore medio finale dell emivita risultato pari a 2 3 ore in entrambi i gruppi Il volume di distribuzione medio allo steady
29. IX nel fattore IXa e il fattore X nel fattore Xa innescando la trasformazione di quantit ridotte di protrombina in trombina La trombina porta all attivazione delle piastrine e dei fattori V e VIII nel punto della lesione e alla formazione del tappo emostatico in seguito alla conversione del fibrinogeno in fibrina Dosi farmacologiche di NovoSeven attivano il fattore X direttamente sulla superficie delle piastrine attivate localizzate nel punto della lesione indipendentemente dal fattore tissutale Questo risulta nella trasformazione della protrombina in grandi quantit di trombina indipendentemente dal fattore tissutale Efetti farmacodinamici L effetto farmacodinamico del fattore VIIa porta ad un incremento della formazione locale di fattore Xa di trombina e di fibrina Un rischio teorico di sviluppo dell attivazione sistemica della coagulazione non pu essere completamente escluso in pazienti affetti da patologie predisponenti alla DIC In un registro dello studio osservazionale F7HAEM 3578 condotto su soggetti con deficit congenito di FVII in 22 pazienti pediatrici al di sotto dei 12 anni di et con deficit di fattore VII e grave fenotipo clinico la dose media per la profilassi a lungo termine contro il sanguinamento stata di 30 ug kg da 17 ug kg a 200 ug kg la dose usata pi spesso stata di 30 ug kg in 10 pazienti con una frequenza della dose media di 3 dosi a settimana da la 7 la frequenza della dose pi spesso ri
30. La siringa sterile monouso prodotta in polipropilene La confezione di NovoSeven contiene 1 flaconcino 5 ml con polvere bianca NovoSeven per soluzione iniettabile 1 flaconcino 5 ml con solvente acqua per preparazioni iniettabili per la ricostituzione 1 adattatore sterile per il flaconcino per effettuare la ricostituzione 1 siringa sterile monouso per la ricostituzione e la somministrazione 1 set sterile per infusione e per la somministrazione 2 tamponi con alcool per la detersione dei tappi di gomma dei flaconcini Foglio illustrativo con le istruzioni per l uso 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Usare sempre una tecnica asettica Ricostituzione Portare i flaconcini di NovoSeven polvere e di acqua a temperatura ambiente ma non superiore a 37 C E possibile ottenere questo tenendo il flaconcino tra le mani Rimuovere i cappucci protettivi di plastica dai due flaconcini Se i cappucci sono mancanti o persi non usare i flaconcini Pulire i tappi di gomma sui flaconcini con i tamponi con alcool e lasciarli asciugare prima dell uso e Rimuova il sigillo protettivo dall adattatore del flaconcino senza togliere dall adattatore il cappuccio protettivo Agganci l adattatore al flaconcino di solvente Faccia attenzione a non toccare la punta dell adattatore Una volta agganciato rimuova il cappuccio protettivo dall adattatore del flaconcino 23 Tiri all indietro
31. NovoSeven contiene 1 flaconcino 2 ml con polvere bianca NovoSeven per soluzione iniettabile 1 flaconcino 2 ml con solvente acqua per preparazioni iniettabili per la ricostituzione 1 adattatore sterile per il flaconcino per effettuare la ricostituzione 1 siringa sterile monouso per la ricostituzione e la somministrazione 1 set sterile per infusione per la somministrazione 2 tamponi con alcool per la detersione dei tappi di gomma dei flaconcini Foglio illustrativo con le istruzioni per l uso 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Usare sempre una tecnica asettica Ricostituzione Portare i flaconcini di NovoSeven polvere e di acqua a temperatura ambiente ma non superiore a 37 C possibile ottenere questo tenendo il flaconcino tra le mani Rimuovere i cappucci protettivi di plastica dai due flaconcini Se i cappucci sono mancanti o persi non usare i flaconcini Pulire i tappi di gomma sui flaconcini con i tamponi con alcool e lasciarli asciugare prima dell uso e Rimuova il sigillo protettivo dall adattatore del flaconcino senza togliere dall adattatore il cappuccio protettivo Agganci l adattatore al flaconcino di solvente Faccia attenzione a non toccare la punta dell adattatore Una volta agganciato rimuova il cappuccio protettivo dall adattatore del flaconcino 11 Tiri all indietro lo stantuffo per aspirare un volume di aria corrispondente alla quantit
32. NovoSeven non deve essere miscelato con soluzioni infusionali o essere somministrato in flebo 6 3 Periodo di validit 22 3 anni in confezionamento integro Dopo la ricostituzione la stabilit chimico fisica stata dimostrata per 24 ore a 25 C Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente Se non viene utilizzato immediatamente il tempo e le condizioni di conservazione prima dell uso sono responsabilit dell utilizzatore e normalmente non si devono superare le 24 ore a temperatura 2 C 8 C a meno che la ricostituzione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e convalidate La soluzione ricostituita deve essere conservata nel flaconcino 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Conservare NovoSeven in frigorifero 2 C 8 C Conservare nella confezione originale per proteggerlo dalla luce Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente 6 5 Natura e contenuto del contenitore Flaconcini di NovoSeven In vetro chiusi con tappo di gomma bromobutilica coperto con un anello di alluminio I flaconcini chiusi sono sigillati con un cappuccio anti manomissione staccabile di polipropilene Flaconcini per solvente In vetro chiusi con un disco di gomma bromobutilica con teflon ricoperti da una capsula di alluminio I flaconcini chiusi sono sigillati con un cappuccio di polipropilene Siringa per la ricostituzione e la somministrazione
33. Se dimentica una iniezione di NovoSeven Se ha dimenticato un iniezione di NovoSeven o se desidera interrompere il trattamento consulti immediatamente il medico 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Effetti indesiderati gravi Raro puo interessare 1 caso ogni 1000 dosi Allergia ipersensibilit o reazioni anafilattiche I segni possono includere eruzioni cutanee prurito arrossamento orticaria difficolt nella respirazione sentirsi debole e stordito gonfiore grave della lingua delle labbra o del sito di iniezione Coaguli di sangue nelle arterie o nel cuore che potrebbero causare un attacco di cuore o angina pectoris nel cervello che potrebbero causare ictus o nell intestino e nei reni I segni possono includere forti dolori al torace affanno confusione difficolt nel parlare o nel muoversi paralisi o dolori addominali Non comuni puo interessare 1 caso ogni 100 dosi Coaguli di sangue nelle vene dei polmoni delle gambe del fegato dei reni o del sito di iniezione I segni possono includere difficolt nella respirazione gonfiore e arrossamenti dolorosi delle gambe o dolori addominali Mancanza di effetti o diminuzione di questi in risposta al trattamento P Se manifesta uno qualsiasi di questi effetti indesiderati si rivolga al medico immediatamente Lo informi che sta utilizzando Nov
34. aPTT si riducono ma non stata dimostrata alcuna correlazione tra PT e aPTT e l efficacia clinica di rFVIla 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiaisi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6 1 o alle proteine bovine di topo o di criceto 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego In condizioni patologiche nelle quali il fattore tissutale pu essere espresso in modo pi esteso del normale vi pu essere un potenziale rischio di sviluppo di eventi trombotici o di induzione della coagulazione intravascolare disseminata DIC in associazione al trattamento con NovoSeven 79 Tali situazioni possono riguardare pazienti con aterosclerosi avanzata lesione da schiacciamento setticemia o DIC A causa del rischio di complicazioni tromboemboliche deve essere esercitata cautela nella somministrazione di NovoSeven in pazienti con una storia di patologia coronarica di disturbi epatici dopo interventi chirurgici in neonati e in pazienti a rischio di eventi tromboembolici o coagulazione intravasale disseminata In ognuna di queste situazioni il potenziale beneficio del trattamento con NovoSeven deve essere valutato rispetto al rischio di queste complicazioni Poich NovoSeven come fattore VIIa della coagulazione ricombinante pu contenere tracce di IgG murine IgG bovine ed altre proteine residue di coltura proteine del siero di criceto e bovino esiste la possibilit remota che i pazienti trat
35. ago Segua le istruzioni per l uso dei connettori senza ago La somministrazione attraverso un connettore senza ago potrebbe richiedere il prelievo della soluzione ricostituita in una siringa di plastica standard luer lock da 10 ml Questo passaggio deve essere fatto dopo il punto J 165 5 Inietti la soluzione ricostituita NovoSeven ora pronto per iniettarlo in vena Inietti la soluzione ricostituita secondo le istruzioni del medico o dell infermiere Inietti lentamente per 2 5 minuti Inietti la soluzione attraverso un sistema di accesso venoso centrale CVC come ad esempio un catetere venoso centrale o un port sottocutaneo Usi una tecnica asettica e in assenza di germi Segua le istruzioni sull uso del connettore e del catetere venoso centrale CVC come suggerito dal medico o dall infermiere L iniezione all interno di un CVC richiede l uso di una siringa sterile da 10 ml per il prelievo della soluzione ricostituita Se il tubicino del CVC ha bisogno di essere lavato prima o dopo l iniezione con NovoSeven usi una soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg ml Smaltimento Dopo l iniezione getti la siringa con il set di infusione il flaconcino con l adattatore NovoSeven non utilizzato e altri materiali di scarto come indicato dal medico o dall infermiere Non li getti insieme ai rifiuti domestici Non smonti il materiale prima dello smaltimento Non riusi il materiale
36. ci si sta sottoponendo o procedure invasive nei seguenti gruppi di pazienti in pazienti con emofilia congenita con inibitori verso i fattori VIII o IX della coagulazione gt 5 Unit Bethesda UB in pazienti con emofilia congenita che si prevede possano avere una risposta anamnestica intensa alla somministrazione di fattore VIII o fattore IX in pazienti con emofilia acquisita in pazienti con deficit del fattore VII congenito in pazienti con tromboastenia di Glanzmann con anticorpi verso GP IIb IIIa e o HLA e con refrattariet alla trasfusione piastrinica presente o passata 4 2 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell emofilia e o dei disturbi della coagulazione Posologia Emofilia A o B con inibitori o quando si prevede una risposta anamnestica intensa Dose NovoSeven deve essere somministrato il prima possibile dopo l insorgenza di un episodio emorragico Si raccomanda una dose iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo somministrato in bolo venoso 64 Dopo la dose iniziale di NovoSeven ulteriori iniezioni possono essere ripetute La durata del trattamento e l intervallo tra le somministrazioni varia a seconda della gravit dell emorragia delle procedure invasive o dell intervento chirurgico eseguito Popolazione pediatrica L esperienza clinica attuale non giustifica in generale una differenza di dosaggio nei bambini r
37. dalla gravit dell emorragia dalle procedure invasive o dall intervento chirurgico effettuato 15 L intervallo iniziale tra le somministrazioni deve essere di 2 3 ore Una volta ottenuta l emostasi l intervallo tra le somministrazioni pu essere portato progressivamente a 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo in cui si ritiene che il trattamento sia indicato Deficit di fattore VII Dose range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici negli adulti e nei bambini e per la prevenzione dell emorragia in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive di 15 30 ug per kg di peso corporeo ogni 4 6 ore fino a raggiungere l emostasi La dose e la frequenza delle somministrazioni varia da paziente a paziente Popolazione pediatrica Limitate esperienze cliniche nella profilassi a lungo termine sono state raccolte nella popolazione pediatrica al di sotto dei 12 anni di et che presentava un fenotipo clinicograve vedere paragrafo 5 1 La dose e la frequenza delle somministrazioni per la profilassi deve basarsi su risposte cliniche e varia da paziente a paziente Tromboastenia di Glanzmann Dose range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici e per la prevenzione dei sanguinamenti in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure inva
38. di solvente nel flaconcino di solvente ml corrisponde a cc sulla siringa Avviti la siringa saldamente all adattatore del flaconcino sul flaconcino di solvente Inietti l aria nel flaconcino premendo lo stantuffo fino ad avvertire una netta resistenza Tenere la siringa con il flaconcino dell acqua capovolto e tirare il pistoncino per aspirare l acqua nella siringa Rimuovere il flaconcino vuoto inclinando la siringa con l adattatore agganciato Agganciare l adattatore ancora attaccato alla siringa sul flaconcino contenente la polvere Tenere la siringa leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso Premere leggermente il pistoncino per iniettare l acqua nel flaconcino con la polvere Assicurarsi di non dirigere il getto dell acqua direttamente sulla polvere di NovoSeven per evitare la formazione di schiuma Far ruotare delicatamente il flaconcino fino a che la polvere non sar disciolta Non agitare il flaconcino per evitare la formazione di schiuma La soluzione ricostituita di NovoSeven appare incolore e dovrebbe essere osservata attentamente prima della somministrazione per individuare eventuale particolato e alterazione del colore La siringa monouso acclusa alla confezione compatibile con la preparazione ricostituita tuttavia non si deve conservare NovoSeven ricostituito in siringhe di plastica Si consiglia di somministrare NovoSeven immediatamente dopo la ricostituzione Somministrazione
39. di criceto e bovino esiste la possibilit remota che i pazienti trattati con questo prodotto possano sviluppare ipersensibilit a queste proteine In tali casi deve essere considerato il trattamento con antistaminici e v Se si verificano reazioni allergiche o reazioni anafilattiche la somministrazione deve essere immediatamente interrotta In caso di shock devono essere attuati i trattamenti medici standard I pazienti devono essere informati dei primi segni di reazioni di ipersensibilit Se tali sintomi si verificano si raccomanda ai pazienti di sospendere immediatamente l uso del prodotto e di contattare il medico In caso di gravi emorragie il prodotto deve essere somministrato preferibilmente in centri specializzati nel trattamento di pazienti emofiliaci con inibitori ai fattori VIII o IX della coagulazione o se ci non possibile in stretta collaborazione con un medico specializzato nel trattamento dell emofilia Se l emorragia non tenuta sotto controllo obbligatorio il trattamento ospedaliero I pazienti o coloro che si occupano della loro assistenza devono informare il medico l ospedale di riferimento di tutti gli impieghi di NovoSeven non appena possibile I pazienti con deficit di fattore VII devono essere controllati per il tempo di protrombina e per l attivit coagulante del fattore VII prima e dopo la somministrazione di NovoSeven Nel caso in cui l attivit del fattore VIIa non raggiunga i livelli attesi o l
40. di rFVIIa 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6 1 o alle proteine bovine di topo o di criceto 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 40 In condizioni patologiche nelle quali il fattore tissutale pu essere espresso in modo pi esteso del normale vi pu essere un potenziale rischio di sviluppo di eventi trombotici o di induzione della coagulazione intravascolare disseminata DIC in associazione al trattamento con NovoSeven Tali situazioni possono riguardare pazienti con aterosclerosi avanzata lesione da schiacciamento setticemia o DIC A causa del rischio di complicazioni tromboemboliche deve essere esercitata cautela nella somministrazione di NovoSeven in pazienti con una storia di patologia coronarica di disturbi epatici dopo interventi chirurgici in neonati e in pazienti a rischio di eventi tromboembolici o coagulazione intravasale disseminata In ognuna di queste situazioni il potenziale beneficio del trattamento con NovoSeven deve essere valutato rispetto al rischio di queste complicazioni Poich NovoSeven come fattore VIIa della coagulazione ricombinante pu contenere tracce di IgG murine IgG bovine ed altre proteine residue di coltura proteine del siero di criceto e bovino esiste la possibilit remota che i pazienti trattati con questo prodotto possano sviluppare ipersensibilit a queste proteine In tali casi deve esser
41. fattore VII in pazienti con emofilia A o B Lo sviluppo di anticorpi inibitori verso NovoSeven sono stati segnalati in un registro dello studio osservazionale post marketing di pazienti con deficit congenito del FVII Negli studi clinici in pazienti con deficit di fattore VIL la formazione di anticorpi verso NovoSeven e fattore VII la sola reazione avversa al farmaco segnalata frequenza comune 1 100 e 1 10 In alcuni casi gli anticorpi hanno mostrato un effetto inibitorio in vitro Erano presenti fattori di rischio che possono aver contribuito allo sviluppo di anticorpi inclusi trattamenti precedenti con plasma umano e o fattore VII plasma derivato grave mutazione del gene del fattore VII e sovradosaggio di NovoSeven I pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven devono essere controllati riguardo agli anticorpi verso il fattore VII vedere paragrafo 4 4 Eventi tromboembolici arteriosi e venosi Gli eventi tromboembolici arteriosi sono comuni 1 100 e lt 1 10 quando NovoSeven somministrato a pazienti al di fuori delle indicazioni approvate Un rischio maggiore di eventi avversi tromboembolici arteriosi vedere tabella Patologie vascolari 5 6 in pazienti trattati con NovoSeven rispetto al 3 0 in pazienti trattati con placebo stato osservato in una meta analisi di dati raccolti da studi controllati con placebo condotti al di fuori delle indicazioni approvate in varie impostazioni cliniche ciascuna delle qu
42. fattori di coagulazione presenti nel corpo non funzionano questo farmaco induce la coagulazione del sangue nel punto in cui si verifica un emorragia NovoSeven utilizzato per il trattamento di emorragie e per prevenire un sanguinamento eccessivo a seguito di un intervento chirurgico o di altri importanti trattamenti Il trattamento precoce con NovoSeven riduce la quantit e la durata dei sanguinamenti inclusi i sanguinamenti articolari Questo riduce la necessit di ospedalizzazione e l assenza dal posto di lavoro e da scuola E utilizzato in alcuni gruppi di persone Se emofilico sin dalla nascita e se non risponde in modo normale al trattamento con i fattori VIII o IX della coagulazione Se ha una emofilia acquisita Se ha una carenza di Fattore VII Se ha una tromboastenia di Glanzmann un disordine della coagulazione e le sue condizioni non possono essere trattate efficacemente con una trasfusione piastrinica 2 Cosa deve sapere prima di usare NovoSeven Non usi NovoSeven e Se allergico a eptacog alfa principio attivo di NovoSeven o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti in questo medicinale elencati nel paragrafo 6 Se allergico alle proteine bovine di topo o di criceto come ad esempio al latte di mucca gt Sesimanifesta uno qualsiasi di questi casi non usi NovoSeven Si rivolga al medico 139 Avvertenze e precauzioni Prima del trattamento con NovoSeven faccia attenzione a ci ch
43. indicazioni approvate la sicurezza e l efficacia di NovoSeven non sono state stabilite pertanto NovoSeven non deve essere usato in tali situazioni Gli eventi tromboembolici possono portare ad arresto cardiaco Altre popolazioni particolari Pazienti con emofilia acquisita Studi clinici condotti su 61 pazienti con emofilia acquisita per un totale di 100 episodi trattati hanno mostrato che in questi pazienti alcune reazioni avverse al farmaco sono riportate pi frequentemente 1 sulla base degli episodi trattati eventi tromboembolici arteriosi occlusione dell arteria cerebrale accidente cerebrovascolare eventi tromboembolici venosi embolia polmonare e trombosi venosa profonda angina pectoris nausea piressia rash eritematoso ed esami diagnostici sui livelli aumentati di prodotti della degradazione della fibrina Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Negli studi clinici non sono state studiate le dosi limite di tossicit di NovoSeven In 16 anni sono stati riportati quattro casi di sovradosaggio in pazienti con emofilia La sola complicazione riporta
44. ipersensibilit Se tali sintomi si verificano si raccomanda ai pazienti di sospendere immediatamente l uso del prodotto e di contattare il medico In caso di gravi emorragie il prodotto deve essere somministrato preferibilmente in centri specializzati nel trattamento di pazienti emofiliaci con inibitori ai fattori VIII o IX della coagulazione o se ci non possibile in stretta collaborazione con un medico specializzato nel trattamento dell emofilia Se l emorragia non tenuta sotto controllo obbligatorio il trattamento ospedaliero I pazienti o coloro che si occupano della loro assistenza devono informare il medico l ospedale di riferimento di tutti gli impieghi di NovoSeven non appena possibile I pazienti con deficit di fattore VII devono essere controllati rispetto il tempo di protrombina e dell attivit coagulante del fattore VII prima e dopo la somministrazione di NovoSeven Nel caso in cui l attivit del fattore VIIa non raggiunga i livelli attesi o l emorragia non controllata dopo le dosi raccomandate si pu sospettare la formazione di anticorpi e deve essere eseguita un analisi anticorpale Eventi trombotici sono stati segnalati in pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven durante interventi chirurgici ma il rischio di trombosi in pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven non noto vedere paragrafo 5 1 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non
45. lo stantuffo per aspirare un volume di aria corrispondente alla quantit di solvente nel flaconcino di solvente ml corrisponde a cc sulla siringa Avviti la siringa saldamente all adattatore del flaconcino sul flaconcino di solvente Inietti l aria nel flaconcino premendo lo stantuffo fino ad avvertire una netta resistenza Tenere la siringa con il flaconcino dell acqua capovolto e tirare il pistoncino per aspirare l acqua nella siringa Rimuovere il flaconcino vuoto inclinando la siringa con l adattatore agganciato Agganciare l adattatore ancora attaccato alla siringa sul flaconcino contenente la polvere Tenere la siringa leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso Premere leggermente il pistoncino per iniettare l acqua nel flaconcino con la polvere Assicurarsi di non dirigere il getto dell acqua direttamente sulla polvere di NovoSeven per evitare la formazione di schiuma Far ruotare delicatamente il flaconcino fino a che la polvere non sar disciolta Non agitare il flaconcino per evitare la formazione di schiuma La soluzione ricostituita di NovoSeven appare incolore e dovrebbe essere osservata attentamente prima della somministrazione per individuare eventuale particolato e alterazione del colore La siringa monouso acclusa alla confezione compatibile con la preparazione ricostituita tuttavia non si deve conservare NovoSeven ricostituito in siringhe di plastica Si consiglia di sommini
46. negli adulti Pertanto nei pazienti pediatrici possono essere necessarie dosi di rFV Ha pi elevate per ottenere concentrazioni plasmatiche simili a quelle dei pazienti adulti vedere paragrafo 5 2 Intervallo di somministrazione Inizialmente ogni 2 3 ore per ottenere l emostasi Se necessario continuare la terapia una volta raggiunta un emostasi efficace l intervallo di somministrazione pu essere aumentato ad ogni 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo in cui il trattamento indicato Episodi emorragici da lievi a moderati incluso trattamento domiciliare L intervento precoce risultato essere efficace nel trattamento degli episodi emorragici articolari muscolari e mucocutanei da lievi a moderati Si possono raccomandare due regimi di dosaggio 1 Dadueatre iniezioni di 90 ug per kg di peso corporeo somministrate ad intervalli di tre ore Se viene richiesto un trattamento ulteriore pu essere somministrata un altra dose di 90 ug per kg di peso corporeo 2 Una singola iniezione di 270 ug per kg di peso corporeo La durata del trattamento domiciliare non deve protrarsi oltre le 24 ore La durata del trattamento e l intervallo tra le somministrazioni varia a seconda della gravit dell emorragia delle procedure invasive o dell intervento chirurgico eseguito Non vi esperienza clinica riguardo la somministrazione di una singola dose di 270 ug per kg di peso corporeo in pazienti anziani Episodi emorragici g
47. paragarafo 6 3 Somministrazione Tenere lo stantuffo premuto a fondo Ruotare la siringa con il flaconcino rivolto verso il basso Smettere di premere lo stantuffo e lasciarlo tornare indietro da solo mentre la soluzione 49 ricostituita riempie la siringa Tirare lo stantuffo leggermente verso il basso per aspirare la soluzione miscelata nella siringa Tenendo il flaconcino rivolto verso il basso picchiettare delicatamente la siringa per far salire eventuali bolle d aria verso l alto Spingere lo stantuffo lentamente fino a quando tutte le bolle d aria siano salite Se non richiesta l intera dose usare la scala sulla siringa per vedere quanta soluzione miscelata somministrata Svitare l adattatore con il flaconcino NovoSeven pronto per l iniezione Individuare un sito adatto e somministrare lentamente NovoSeven in vena per 2 5 minuti senza rimuovere l ago dal sito di iniezione Gettare 1 materiali utilizzati Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca 8 NUMERI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 004 EU 1 96 006 008 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 23 febbraio 1996 Data dell ultimo rinnovo 23 febbraio 2006 10 DATA DI REVISIONE
48. paragrafo 5 1 La dose e la frequenza delle somministrazioni per la profilassi deve basarsi su risposte cliniche e varia da paziente a paziente Tromboastenia di Glanzmann Dose range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici e per la prevenzione dei sanguinamenti in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive di 90 ug range 80 120 ug per kg di peso corporeo con intervalli di 2 ore 1 5 2 5 ore Per garantire un emostasi efficace necessario somministrare un minimo di tre dosi La via di somministrazione raccomandata la somministrazione in bolo endovenoso poich pu comparire una mancanza di efficacia in associazione all infusione continua Per quei pazienti che non sono refrattari le piastrine sono la prima linea di trattamento per la Tromboastenia di Glanzmann Modo di somministrazione Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6 6 Somministrare la soluzione in bolo endovenoso in 2 5 minuti Monitoraggio del trattamento analisi di laboratorio Non necessario monitorare la terapia con NovoSeven Il dosaggio deve essere stabilito in base alla gravit delle condizioni emorragiche e alla risposta clinica alla somministrazione di NovoSeven Dopo la somministrazione di rFVIIa il tempo di protrombina PT e il tempo parziale di tromboplastina attivata
49. preriempita Conservare al riparo dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOMEE INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsveerd Danimarca 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 009 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE NovoSeven 2 mg 120 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta del flaconcino della polvere 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE NovoSeven 2 mg Polvere per iniezione Eptacog alfa attivato e v 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Per iniezione di una singola dose 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto S CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 2 mg 6 ALTRO Novo Nordisk A S 121 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta del flaconcino di solvente 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Solvente per NovoSeven 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA
50. questo foglio prima di eseguire questa iniezione perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia mai ad altri anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se manifesta uno qualsiasi degli effetti indesiderati informi il medico Ci riguarda la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos NovoSeven e a che cosa serve Cosa deve sapere prima di usare NovoSeven Come usare NovoSeven Possibili effetti indesiderati Come conservare NovoSeven Contenuto della confezione e altre informazioni CN I ope bot Sul retro della pagina istruzioni per chi utilizza NovoSeven 1 Che cos NovoSeven e ache cosa serve NovoSeven un fattore della coagulazione del sangue Quando 1 fattori di coagulazione presenti nel corpo non funzionano questo farmaco induce la coagulazione del sangue nel punto in cui si verifica un emorragia NovoSeven utilizzato per il trattamento di emorragie e per prevenire un sanguinamento eccessivo a seguito di un intervento chirurgico o di altri trattamenti importanti Il trattamento precoce con NovoSeven riduce la quantit e la durata dei sanguinamenti inclusi i sanguinamenti articolari Ques
51. state era di 196 ml kg nei pazienti pediatrici e 159 ml kg negli adulti La clearance appare essere correlata con l et pertanto nei pazienti pi giovani pu essere maggiore del 50 La proporzionalit della dose stata determinata nei bambini con dosi sperimentali di 90 e 180 ug per kg di peso corporeo in accordo con i precedenti risultati a dosaggi inferiori 17 5 70 ug kg di rFVIla Deficit di fattore VII Distribuzione e clearence La farmacocinetica della singola dose di rFVIIa 15 e 30 ug per kg di peso corporeo non ha mostrato differenze significative tra le due dosi utilizzate relativamente ai parametri indipendenti dalla dose Volume di distribuzione allo steady state 280 290 ml kg emivita 2 82 3 11 h clearance corporea totale 70 8 79 1 ml h x kg tempo medio di permanenza 3 75 3 80 h Il recupero medio di plasma in vivo stato pari al 20 circa Tromboastenia di Glanzmann La farmacocinetica di NovoSeven nei pazienti con tromboastenia di Glanzmann non stata ancora studiata tuttavia si prevedono comportamenti simili a quelli riscontrati nei pazienti con emofilia A e B 5 3 Dati preclinici di sicurezza Tutti i risultati del programma di sicurezza preclinica sono stati correlati agli effetti farmacologici di rFVIla In un avanzato modello sperimentale cardiovascolare condotto su scimmie cynomolgus un potenziale effetto sinergico del trattamento combinato di rFXIII e rFVIIa a dosi i
52. stesso registro 3 pazienti su 91 pazienti operati hanno avuto eventi tromboembolici 5 2 Propriet farmacocinetiche Soggetti sani Distribuzione clearence e linearit Usando il test di coagulazione sul fattore VII la farmacocinetica di FVIIa stata studiata in 35 soggetti sani caucasici e giapponesi in uno studio a dosi crescenti I soggetti erano divisi per sesso ed etnia e trattati con 40 80 e 160 ug di FVIIa per kg di peso corporeo 3 dosi per ciascuno e o placebo La farmacocinetica risultata molto simile tra i sessi e i gruppi etnici Il volume di distribuzione medio allo steady state oscillava tra 130 e 165 ml kg il valore medio finale di clearance era compreso tra 33 3 e 37 2 ml h x kg Il valore medio dell emivita era tra 3 9 e 6 0 ore I profili farmacocinetici hanno mostrato una proporzionalit al dosaggio 84 Emofilia A e B con inibitori Distribuzione clearence e linearit Usando il test di coagulazione sul fattore VIa le propriet farmacocinetiche di FVIIa sono state studiate in 12 pazienti pediatrici 2 12 anni e 5 pazienti adulti in stato di non sanguinamento Il volume medio di distribuzione allo steady state stato di 196 ml kg nei pazienti pediatrici e 159 ml kg negli adulti La clearance media risultata essere di circa il 50 pi elevata nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti 78 rispetto a 53 ml h x kg mentre il valore medio finale dell emivita risultato pari a 2 3 ore in e
53. un potenziale effetto sinergico del trattamento combinato di rFXIII e rFVIIa a dosi inferiori rispetto alla somministrazione dei singoli componenti si manifestato con un eccessiva risposta farmacologica trombosi e morte 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere Sodio cloruro Calcio cloruro diidrato Glicilglicina Polisorbato 80 Mannitolo Saccarosio Metionina Acido cloridrico per aggiustamento del pH Sodio idrossido per aggiustamento del pH Solvente Istidina Acido cloridrico per aggiustamento del pH 59 Sodio idrossido per aggiustamento del pH Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit NovoSeven non deve essere miscelato con soluzioni infusionali o essere somministrato in flebo 6 3 Periodo di validit Il periodo di validit in confezionamento integro 3 anni quando il prodotto conservato sotto 25 C Dopo la ricostituzione la stabilit chimico fisica stata dimostrata per 6 ore a 25 C e 24 ore a 5 C Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente Se non viene utilizzato immediatamente il tempo e le condizioni di conservazione prima dell uso sono di responsabilit dell utilizzatore e non si devono superare le 24 ore a temperatura 2 C 8 C a meno che la ricostituzione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e convalidate La soluzione ricostituita deve essere conservata nel flaconcino 6 4 Pr
54. 0 episodi trattati hanno mostrato che in questi pazienti alcune reazioni avverse al farmaco sono riportate pi frequentemente 1 sulla base degli episodi trattati eventi tromboembolici arteriosi occlusione dell arteria cerebrale accidente cerebrovascolare eventi tromboembolici venosi embolia polmonare e trombosi venosa profonda angina pectoris nausea piressia rash eritematoso ed esami diagnostici sui livelli aumentati di prodotti della degradazione della fibrina Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Negli studi clinici non sono state studiate le dosi limite di tossicit di NovoSeven In 16 anni sono stati riportati quattro casi di sovradosaggio in pazienti con emofilia La sola complicazione riportata legata ad un sovradosaggio era un lieve aumento transitorio della pressione arteriosa in un paziente di 16 anni trattato con 24 mg di rFVIIa invece che con 5 5 mg Nessun caso di sovradosaggio stato riportato in pazienti con emofilia acquisita o tromboastenia di Glanzmann In pazienti con deficit di fattore VII per cui la dose consigliata 1
55. 1 Che cosa NovoSeven e a che cosa serve NovoSeven un fattore della coagulazione del sangue Quando i fattori di coagulazione presenti nel corpo non funzionano questo farmaco induce la coagulazione del sangue nel punto in cui si verifica un emorragia NovoSeven utilizzato per il trattamento di emorragie e per prevenire un sanguinamento eccessivo a seguito di un intervento chirurgico o di altri importanti trattamenti Il trattamento precoce con NovoSeven riduce la quantit e la durata dei sanguinamenti inclusi i sanguinamenti articolari Questo riduce la necessit di ospedalizzazione e l assenza dal posto di lavoro e da scuola E utilizzato in alcuni gruppi di persone Se emofilico sin dalla nascita e se non risponde in modo normale al trattamento con i fattori VIII o IX della coagulazione Se ha una emofilia acquisita Se ha una carenza di Fattore VII Se ha una tromboastenia di Glanzmann un disordine della coagulazione e le sue condizioni che non possono essere trattate efficacemente con una trasfusione piastrinica 2 Cosa deve sapere prima di usare NovoSeven Non usi NovoSeven e Se allergico a eptacog alfa principio attivo di NovoSeven o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nel medicinale elencati nel paragrafo 6 Se allergico alle proteine bovine di topo o di criceto come ad esempio al latte di mucca gt Sesimanifesta uno qualsiasi di questi casi non usi NovoSeven Si rivolga al me
56. 1 sulla base degli episodi trattati eventi tromboembolici arteriosi occlusione dell arteria cerebrale accidente cerebrovascolare eventi tromboembolici venosi embolia polmonare e trombosi venosa profonda angina pectoris nausea piressia rash eritematoso ed esami diagnostici sui livelli aumentati di prodotti della degradazione della fibrina Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Negli studi clinici non sono state studiate le dosi limite di tossicit di NovoSeven In 16 anni sono stati riportati quattro casi di sovradosaggio in pazienti con emofilia La sola complicazione riportata legata ad un sovradosaggio era un lieve aumento transitorio della pressione arteriosa in un paziente di 16 anni trattato con 24 mg di rFVIIa invece che con 5 5 mg Nessun caso di sovradosaggio stato riportato in pazienti con emofilia acquisita o tromboastenia di Glanzmann In pazienti con deficit di fattore VII per cui la dose consigliata 15 30 ug kg di rFVIla un episodio di sovradosaggio stato associato ad un evento trombotico ictus occipitale in un paziente an
57. 107 quater par 7 della direttiva 2001 83 CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei D CONDIZIONI O LIMITAZIONI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO RIGUARDO SICUREZZA ED EFFICACIA DELL UTILIZZAZIONE Piano di gestione del Rischio RMP Il Titolare dell Autorizzazione all Immissione in Commercio si impegna ad effettuare le attivit e gli interventi di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel RMP concordato e presentato presentato nel modulo 1 8 2 dell Autorizzazione all Immissione in Commercio e in qualsiasi successivo aggiornamento Un RMP aggiornato deve essere presentato su richiesta dell Agenzia Europea per i Medicinali ogni volta che il sistema di gestione del rischio modificato in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio rischio o al risultato del raggiungimento di un importante obiettivo di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio Se le date nella sottomissione di uno PSUR e nelll aggiornamento di un RMP coincidono possonoessere presentate nello stesso momemento Ulteriori misure di minimizzazione del rischio 91 Il Titolare dell Autorizzazione all Immissione in Commercio AIC deve assicurare che al momento del lancio tutti i medici che si suppone prescrivano utilizzino NovoSeven siano forniti di un pacchetto formativo contenente Pacchetto informativo per il medic
58. 3 ore per 1 2 giorni Successivamente gli intervalli tra le somministrazioni possono essere aumentati a 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo ritenuto idoneo Una emorragia estesa pu essere trattata per 2 3 settimane ma pu anche essere ulteriormente prolungata se sussiste una giustificazione clinica Procedura invasiva intervento chirurgico Un dosaggio iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo va somministrato immediatamente prima dell intervento La dose va ripetuta dopo 2 ore e in seguito ad intervalli di 2 3 ore per le prime 24 48 ore in relazione al tipo di intervento effettuato e allo stato clinico del paziente Nelle chirurgie maggiori il trattamento dovrebbe protrarsi per 6 7 giorni con intervalli fra una dose e l altra di 2 4 ore Successivamente l intervallo tra le somministrazioni pu essere portato a 6 8 ore per ulteriori 2 settimane di trattamento Nelle chirurgie maggiori la terapia pu essere protratta per un periodo di 2 3 settimane fino a completa guarigione chirurgica Emofilia acquisita Dose e intervallo tra le somministrazioni NovoSeven deve essere somministrato appena possibile dopo l inizio dell episodio emorragico La dose iniziale raccomandata somministrata per iniezione in bolo endovenoso di 90 ug per kg di peso corporeo Dopo la dose iniziale di NovoSeven possono essere somministrate ulteriori iniezioni se richieste La durata del trattamento e l intervallo tra le iniezioni dipendono
59. 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza In misura precauzionale preferibile evitare l uso di NovoSeven durante la gravidanza Dati su un numero limitato di gravidanze esposte secondo indicazioni approvate indicano l assenza di effetti 67 negativi del rFVIIa sulla gravidanza o sulla salute del feto neonato Fino ad oggi non sono disponibili altri dati epidemiologici Studi compiuti sugli animali non indicano effetti dannosi diretti e indiretti sulla gravidanza sviluppo embrionale fetale parto o sviluppo postnatale vedere paragrafo 5 3 Allattamento Non noto se rFVIIa venga escreto nel latte materno L escrezione di rFVIIa nel latte non stata studiata negli animali La decisione se continuare sospendere l allattamento o continuare sospendere la terapia con NovoSeven deve essere presa considerando il beneficio dell allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia con NovoSeven per la donna Fertilit Dati provenienti da studi non clinici e post marketing non indicano effetti negativi del rFVIIa sulla fertilit maschile e femminile 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse al farmaco pi frequentemente riportate sono ridotta risposta terapeutica piressia eruzione cutanea eventi tromboe
60. 5 30 ug kg di rFVIla un episodio di sovradosaggio stato associato ad un evento trombotico ictus occipitale in un paziente anziano gt 80 anni maschio trattato con una dose 10 20 volte superiore a quella raccomandata Inoltre lo sviluppo di anticorpi verso NovoSeven e FVII stato associato ad un sovradosaggio in un paziente con deficit di fattore VII Lo schema del dosaggio non deve essere intenzionalmente aumentata al di sopra delle dosi raccomandate per mancanza di informazioni sui rischi aggiuntivi in cui si pu incorrere 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Fattori della coagulazione Codice ATC B02BD08 Meccanismo d azione NovoSeven contiene il fattore VII attivato della coagulazione da DNA ricombinante Il meccanismo d azione include il legame del fattore VIIa con il fattore tissutale esposto Questo complesso attiva il fattore IX nel fattore IXa e il fattore X nel fattore Xa innescando la trasformazione di quantit ridotte di protrombina in trombina La trombina porta all attivazione delle piastrine e dei fattori V e VIII nel punto della lesione e alla formazione del tappo emostatico in seguito alla conversione del fibrinogeno in fibrina Dosi farmacologiche di NovoSeven attivano il fattore X direttamente sulla superficie delle piastrine attivate localizzate nel punto della lesione indipendentemente dal fattore tissutale Questo risulta nella trasformazione della protrom
61. A e con refrattariet alla trasfusione piastrinica presente o passata 4 2 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento deve essere iniziato sotto 1l controllo di un medico esperto nel trattamento dell emofilia e o di disordini della coagulazione Posologia Emofilia A o B con inibitori o quando si prevede una risposta anamnestica intensa Dose NovoSeven deve essere somministrato il prima possibile dopo l insorgenza di un episodio emorragico Si raccomanda una dose iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo somministrato in bolo venoso Dopo la dose iniziale di NovoSeven ulteriori iniezioni possono essere ripetute La durata del trattamento e l intervallo tra le somministrazioni varia a seconda della gravit dell emorragia delle procedure invasive o dell intervento chirurgico eseguito 14 Popolazione pediatrica L esperienza clinica attuale non giustifica in generale una differenza di dosaggio nei bambini rispetto agli adulti sebbene la clearance nei bambini sia pi rapida che negli adulti Pertanto nei pazienti pediatrici possono essere necessarie dosi di rFVlIIa pi elevate per ottenere concentrazioni plasmatiche simili a quelle dei pazienti adulti vedere paragrafo 5 2 Intervallo di somministrazione Inizialmente ogni 2 3 ore per ottenere l emostasi Se necessario continuare la terapia una volta raggiunta un emostasi efficace l intervallo di somministrazione pu essere aumentato ad ogni 4 6 8 o 12 ore per il pe
62. ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 1 2 mg 60 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA NovoSeven si presenta come polvere e solvente per soluzione iniettabile contenente 1 2 mg di eptacog alfa attivato per flaconcino corrispondente a 60 KUI flaconcino 1 KUI equivale a 1000 UI Unit Internazionali Eptacog alfa attivato il fattore VIIa ricombinante della coagulazione con una massa molecolare di circa 50 000 dalton prodotto con cellule renali di criceto neonato cellule BHK mediante ingegneria genetica Dopo la ricostituzione il prodotto contiene 0 6 mg ml di eptacog alfa attivato quando ricostituito con il solvente Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche NovoSeven indicato per il trattamento di episodi emorragici e nella prevenzione di sanguinamenti durante gli interventi chirurgici a cui ci si sta sottoponendo o procedure invasive nei seguenti gruppi di pazienti in pazienti con emofilia congenita con inibitori verso i fattori VIII o IX della coagulazione gt 5 Unit Bethesda UB in pazienti con emofilia congenita che si prevede possano avere una risposta anamnestica intensa alla somministrazione di fattore VIII o fattore IX in pazienti c
63. ATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali EMA http www ema europa eu 89 ALLEGATO II PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZO ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE 90 A PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI Nome ed indirizzo dei produttore del principio attivo biologico Novo Nordisk A S Hallas All DK 4400 Kalundborg Danimarca Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsvaerd Danimarca B CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZO Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa vedere Allegato I Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto Paragrafo 4 2 C ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza PSUR Il Titolare dell Autorizzazione all Immissione in Commercio deve fornire gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell elenco delle date di riferimento per l Unione europea elenco EURD di cui all articolo
64. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA NovoSeven si presenta come polvere e solvente per soluzione iniettabile contenente 2 4 mg di eptacog alfa attivato per flaconcino corrispondente a 120 KUI flaconcino 1 KUI equivale a 1000 UI Unit Internazionali Eptacog alfa attivato il fattore VIIa ricombinante della coagulazione ricombinante con una massa molecolare di circa 50 000 dalton prodotto con cellule renali di criceto neonato cellule BHK mediante ingegneria genetica Dopo la ricostituzione il prodotto contiene 0 6 mg ml eptacog alfa attivato quando ricostituito con il solvente Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche NovoSeven indicato per il trattamento di episodi emorragici e nella prevenzione di sanguinamenti durante gli interventi chirurgici a cui ci si sta sottoponendo o procedure invasive nei seguenti gruppi di pazienti in pazienti con emofilia congenita con inibitori verso i fattori VIII o IX della coagulazione gt 5 Unit Bethesda UB in pazienti con emofilia congenita che si prevede possano avere una risposta anamnestica intensa alla somministrazione di fattore VIII o fattore IX in pazienti con emofilia acquisita in pazienti con deficit del fattore VII congenito in pazienti con tromboastenia di Glanzmann con anticorpi verso GP IIb IIIa e o HL
65. DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta della siringa preriempita con solvente 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Solvente per NovoSeven 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 5ml 6 ALTRO 3 AON OV E Rn O _ o Novo Nordisk A S 130 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Testo della scatola 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 8 mg Polvere e solvente per soluzione iniettabile Eptacog alfa attivato 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Eptacog alfa attivato 8 mg flaconcino 400 KUI flaconcino 1 mg ml dopo ricostituzione 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Cloruro di sodio calcio cloruro diidrato glicilglicina polisorbato 80 mannitolo saccarosio metionina istidina acqua per preparazioni iniettabili Vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni sul saccarosio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Ciascuna confezione contiene 1 flaconcino di polvere 1 flaconcino di solvente 5 MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Uso endovenoso Per dose singola Da somministrare immediatamente dopo la ricostituzione Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TEN
66. E NovoSeven 1 2 mg 60 KUT Polvere e solvente per soluzione iniettabile 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 97 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta del flaconcino della polvere 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE NovoSeven 1 2 mg Polvere per soluzione iniettabile Eptacog alfa attivato e v 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Per somministrazione singola 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 1 2 mg 6 ALTRO 98 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta del flaconcino di solvente 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Acqua per preparazioni iniettabili 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 2 2 ml 6 ALTRO 99 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Testo della scatola 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 2 4 mg 120 KUI Polvere e solvente per soluzione iniettabile Eptacog alfa attivato 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATT
67. E QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Eptacog alfa attivato 5 mg flaconcino 250 KUI flaconcino 1 mg ml dopo ricostituzione 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Cloruro di sodio calcio cloruro diidrato glicilglicina polisorbato 80 mannitolo saccarosio metionina istidina acqua per preparazioni iniettabili Vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni sul saccarosio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Ogni confezione contiene 1 flaconcino di polvere 1 siringa preriempita di solvente con un pistone separato 1 adattatore per flaconcino per la ricostituzione 5 MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Uso endovenoso Per dose singola Da somministrare immediatamente dopo la ricostituzione Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini T ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA SCAD 126 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare al di sotto di 25 C Non congelare per prevenire danni alla siringa preriempita Conservare al riparo dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLA
68. ERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA SCAD 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE 131 Conservare al di sotto di 25 C Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente Conservare al riparo dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsveerd Danimarca 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 007 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE NovoSeven 8 mg 132 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 8 mg Polvere e solvente per soluzione iniettabile Eptacog alfa attivato 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Eptacog alfa attivato 2 mg flaconcino 400 KUI flaconcino 1 mg ml dopo ricostituzione 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Cloruro di sodio calcio cloruro diidrato glicilglicina polisorbato 80 m
69. FVIIa venga escreto nel latte materno L escrezione di rFVIIa nel latte non stata studiata negli animali La decisione se continuare sospendere l allattamento o continuare sospendere la terapia con NovoSeven deve essere presa considerando il beneficio dell allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia con NovoSeven per la donna Fertilit Dati provenienti da studi non clinici e post marketing non indicano effetti negativi del rFVIIa sulla sulla fertilit maschile e femminile 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse al farmaco pi frequentemente riportate sono ridotta risposta terapeutica piressia eruzione cutanea eventi tromboembolici arteriosi prurito e orticaria Queste reazioni sono riportate come non comuni 1 1 000 1 100 Tabella delle reazioni avverse Le frequenze delle reazioni avverse al farmaco sia gravi che non gravi sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi nella tabella seguente Patologie del sistema emolinfopoietico Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Coagulazione intravascolare disseminata e relativi risultati di laboratorio compresi elevati livelli di D dimero e diminuiti livelli di AT vedere paragrafo 4 4 Coagulopatia Disturbi d
70. I DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Testo della scatola 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 2 mg Polvere e solvente per soluzione iniettabile Eptacog alfa attivato 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Eptacog alfa attivato 2 mg flaconcino 100 KUI flaconcino 1 mg ml dopo ricostituzione 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Cloruro di sodio calcio cloruro diidrato glicilglicina polisorbato 80 mannitolo saccarosio metionina istidina acqua per preparazioni iniettabili Vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni sul saccarosio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Ogni confezione contiene 1 flaconcino di polvere 1 siringa preriempita di solvente con un pistone separato 1 adattatore per flaconcino per la ricostituzione 5 MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Uso endovenoso Per dose singola Da somministrare immediatamente dopo la ricostituzione Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini T ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA SCAD 119 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare al di sotto di 25 C Non congelare per prevenire danni alla siringa
71. IVO Il prodotto ricostituito contiene Eptacog alfa attivato Fattore VIIa della coagulazione da DNA ricombinante 0 6 mg ml 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Cloruro di sodio calcio cloruro diidrato glicilglicina polisorbato 80 mannitolo acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Contenuto 1 flaconcino di liofilizzato eptacog alfa attivato 2 4 mg ed eccipienti 1 flaconcino con 4 3 ml di acqua per preparazioni iniettabili 1 siringa per iniezione 6 ml 1 adattatore per il flaconcino per la ricostituzione 1 set per infusione 2 tamponi imbevuti di alcool Foglio illustrativo con le istruzioni per l uso 5 MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Dose singola solo per somministrazione endovenosa Da somministrare immediatamente dopo la ricostituzione Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini T ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO 100 8 DATA DI SCADENZA SCAD 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente Conservare nella confezione originale per proteggerlo dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DE
72. In condizioni patologiche nelle quali il fattore tissutale pu essere espresso in modo pi esteso del normale vi pu essere un potenziale rischio di sviluppo di eventi trombotici o di induzione della coagulazione intravascolare disseminata DIC in associazione al trattamento con NovoSeven 28 Tali situazioni possono riguardare pazienti con aterosclerosi avanzata lesione da schiacciamento setticemia o DIC A causa del rischio di complicazioni tromboemboliche deve essere esercitata cautela nella somministrazione di NovoSeven in pazienti con una storia di patologia coronarica di disturbi epatici dopo interventi chirurgici in neonati e in pazienti a rischio di eventi tromboembolici o coagulazione intravasale disseminata In ognuna di queste situazioni il potenziale beneficio del trattamento con NovoSeven deve essere valutato rispetto al rischio di queste complicazioni Poich NovoSeven come fattore VIIa della coagulazione ricombinante pu contenere tracce di IgG murine IgG bovine ed altre proteine residue di coltura proteine del siero di criceto e bovino esiste la possibilit remota che i pazienti trattati con questo prodotto possano sviluppare ipersensibilit a queste proteine In tali casi deve essere considerato il trattamento con antistaminici e v Se si verificano reazioni allergiche o reazioni anafilattiche la somministrazione deve essere immediatamente interrotta In caso di shock devono essere attuati i trattamenti medici s
73. LARI SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA SCAD 112 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare al di sotto di 25 C Non congelare per prevenire danni alla siringa preriempita Conservare al riparo dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsveerd Danimarca 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 008 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE NovoSeven 1 mg 113 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta del flaconcino della polvere 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE NovoSeven 1 mg Polvere per iniezione Eptacog alfa attivato e v 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Per iniezione di una singola dose 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 1 mg 6 ALTRO Novo Nordisk A S 114 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONA
74. MENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta del flaconcino di solvente 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Solvente per NovoSeven 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 1 1 ml 6 ALTRO Novo Nordisk A S 115 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta della siringa preriempita con solvente 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Solvente per NovoSeven 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 1 ml 6 ALTRO WU N Novo Nordisk A S 116 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Testo della scatola 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 2 mg Polvere e solvente per soluzione iniettabile Eptacog alfa attivato 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Eptacog alfa attivato 2 mg flaconcino 100 KUI flaconcino 1 mg ml dopo ricostituzione 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Cloruro di sodio calcio cloruro diidrato glicilglicina polisorbato 80 mannitolo saccarosio metionina istidina acqua per preparazioni iniettabili Vedere il foglio
75. MMINISTRAZIONE Uso endovenoso Per dose singola Da somministrare immediatamente dopo la ricostituzione Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini T ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA SCAD 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE 124 Conservare al di sotto di 25 C Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente Conservare al riparo dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsveerd Danimarca 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 006 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE NovoSeven 5 mg 125 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Testo della scatola 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 5 mg Polvere e solvente per soluzione iniettabile Eptacog alfa attivato 2 COMPOSIZION
76. Medicinali EMA http www ema europa eu 37 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 1 mg 50 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA NovoSeven si presenta come polvere e solvente per soluzione iniettabile contenente 1 mg di eptacog alfa attivato per flaconcino corrispondente a 50 KUI flaconcino 1 KUI equivale a 1000 UI Unit Internazionali Eptacog alfa attivato il fattore VIIa rFVIIa ricombinante della coagulazione con una massa molecolare di circa 50 000 dalton prodotto con cellule renali di criceto neonato cellule BHK mediante tecnologia del DNA ricombinante Dopo la ricostituzione il prodotto contiene 1 mg ml di eptacog alfa attivato e 10 mg ml di saccarosio quando ricostituito con il solvente Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile Polvere liofilizzata bianca Solvente soluzione limpida incolore La soluzione ricostituita ha un pH approssimativamente uguale a 6 0 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche NovoSeven indicato per il trattamento di episodi emorragici e nella prevenzione di sanguinamenti durante gli interventi chirurgici a cui ci si sta sottoponendo o procedure invasive nei seguenti gruppi di pazienti in pazienti con emofilia congenita con inibitori verso i fattori VIII o IX della coagulazione gt 5 Unit Bethesda UB
77. NovoSeven 4 8 mg 240 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA NovoSeven si presenta come polvere e solvente per soluzione iniettabile contenente 4 8 mg di eptacog alfa attivato per flaconcino corrispondente a 240 KUI flaconcino 1 KUI equivale a 1000 UI Unit Internazionali Eptacog alfa attivato il fattore VIa ricombinante della coagulazione con una massa molecolare di circa 50 000 dalton prodotto con cellule renali di criceto neonato cellule BHK mediante ingegneria genetica Dopo la ricostituzione il prodotto contiene 0 6 mg ml eptacog alfa attivato quando ricostituito con il solvente Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche NovoSeven indicato per il trattamento di episodi emorragici e nella prevenzione di sanguinamenti durante gli interventi chirurgici a cui ci si sta sottoponendo o procedure invasive nei seguenti gruppi di pazienti in pazienti con emofilia congenita con inibitori verso i fattori VIII o IX della coagulazione gt 5 Unit Bethesda UB in pazienti con emofilia congenita che si prevede possano avere una risposta anamnestica intensa alla somministrazione di fattore VIII o fattore IX in pazienti con emofilia acquisita in pazienti con deficit del fattore VII congenito in pazienti con t
78. Per ottenere i migliori risultati segua attentamente la dose prescritta Il medico pu cambiare la dose Se ha l emofilia La dose in genere di 90 microgrammi per ogni chilogrammo di peso pu ripetere l iniezione ogni 2 3 ore fino a quando l emorragia sotto controllo Il medico pu raccomandare una singola dose di 270 microgrammi per ogni chilogrammo del suo peso corporeo Non vi alcuna esperienza clinica riguardo alla somministrazione di questa singola dose nei pazienti oltre i 65 anni Se ha carenza di Fattore VII La dose in genere compresa tra 15 e 30 microgrammi per ogni chilogrammo di peso corporeo per ogni iniezione Se ha la tromboastenia di Glanzmann La dose usuale di 90 microgrammi compresa tra 80 e 120 microgrammi per ogni chilogrammo di peso corporeo per ogni iniezione Se prende pi NovoSeven di quanto deve Se si inietta troppo NovoSeven consulti immediatamente il medico Se dimentica una iniezione di NovoSeven Se ha dimenticato un iniezione di NovoSeven o se desidera interrompere il trattamento consulti immediatamente il medico 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Effetti indesiderati gravi Raro puo interessare 1caso ogni 1000 dosi Allergia ipersensibilit o reazioni anafilattiche I segni possono includere eruzioni cutanee prurito arrossamento orticaria di
79. Produttore Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsveerd Danimarca Questo foglio illustrativo stato aggiornato l ultima volta in Altre fonti di informazione Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia Europea dei Medicinali http www ema europa eu 151 ISTRUZIONI PER CHI USA NOVOSEVEN Flaconcino solvente Flaconcino polvere Cappuccio di Cappuccio di plastica plastica Tappo di gomma Tappo di gomma Preparazione della soluzione Si lavi le mani I flaconcini di NovoSeven polvere e solvente devono essere a temperatura ambiente alla ricostituzione Tolga i cappucci di plastica dai due flaconcini Se i cappucci sono mancanti o persi non usi i flaconcini Pulisca i tappi di gomma dei flaconcini con i tamponi di alcool e li lasci asciugare prima dell uso Utilizzi una siringa monouso di appropriate dimensioni e un adattatore un ago di trasferimento 20 26G o un altro dispositivo adatto A Rimuova la carta protettiva dall adattatore senza togliere il cappuccio protettivo Agganci l adattatore al flaconcino del solvente Una volta agganciato rimuova il cappuccio protettivo Faccia attenzione a non toccare l estremit sporgente dell adattatore Se usa un ago di trasferimento rimuova l ago dall involucro senza togliere il cappuccio protettivo Avviti l ago di trasferimento saldamente alla siringa B Tiri all indietro lo stantuffo e aspiri nella siringa una quantit
80. Queste reazioni sono riportate come non comuni 1 1 000 1 100 Tabella delle reazioni avverse Le frequenze delle reazioni avverse al farmaco sia gravi che non gravi sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi nella tabella seguente Patologie del sistema emolinfopoietico Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Coagulazione intravascolare disseminata e relativi risultati di laboratorio compresi elevati livelli di D dimero e diminuiti livelli di AT vedere paragrafo 4 4 Coagulopatia Disturbi del sistema immunitario Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Ipersensibilit vedere Paragrafi 4 3 e 4 4 Non nota Reazione anafilattica Patologie del sistema nervoso Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Mal di testa Patologie vascolari 55 Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Eventi tromboembolici arteriosi infarto miocardico infarto cerebrale ischemia cerebrale occlusione dell arteria cerebrale accidente cerebrovascolare trombosi dell arteria renale ischemia periferica trombosi arteriosa periferica e ischemia intestinale Angina pectoris Non comune gt 1 1 000 lt Eventi tromboembolici venosi trombosi venosa profonda trombosi 1 100 nella sede di iniezione e v embolia polmonare eventi tromboembolici del fegato compresa trombosi della vena porta trombosi venosa renale tromboflebite tromboflebite superficiale e ischemia inte
81. RE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsveerd Danimarca 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 010 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE NovoSeven 5 mg 127 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta del flaconcino della polvere 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE NovoSeven 5 mg Polvere per iniezione Eptacog alfa attivato e v 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Per iniezione di una singola dose 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 5 mg 6 ALTRO Novo Nordisk A S 128 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta del flaconcino di solvente 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Solvente per NovoSeven 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 5 2 ml 6 ALTRO Novo Nordisk A S 129 INFORMAZIONI MINIME
82. RIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsveerd Danimarca 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 002 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE 101 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Testo all interno della scatola 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE NovoSeven 2 4 mg 120 KUI Polvere e solvente per soluzione iniettabile 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 102 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta del flaconcino della polvere 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE NovoSeven 2 4 mg Polvere per soluzione iniettabile Eptacog alfa attivato e v 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Per somministrazione singola 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 2 4 mg 6 ALTRO 103 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFE
83. Seven polvere Cappuccio di plasti id di Tappo di gomma sotto il cappuccio di plastica 161 Adattatore per flaconcino Cappuccio protettivo Estremit Sigillo sotto il sigillo protettivo protettivo Siringa preriempita con solvente Punta della siringa Pistone sotto il cappuccio della siringa Scala Cappuccio della siringa Stantuffo Filettatura Estremit finale Preparare il flaconcino e la siringa Estragga il numero di confezioni di NovoSeven di cui ha bisogno Controlli la data di scadenza Controlli il nome dosaggio e colore della confezione per assicurarsi che contenga il giusto prodotto Lavi le mani e le asciughi adeguatamente con un asciugamano pulito o con un asciugatore per mani Prenda il flaconcino l adattore per flaconcino e la siringa preriempita dalla scatola Lasci lo stantuffo intatto nella confezione Porti il flaconcino e la siringa a temperatura 162 ambiente non sopra 37 C Pu fare questo tenendoli tra le mani fino a quando non sente che sono caldi come le mani Non usi un altro metodo per scaldare il flaconcino e la siringa preriempita Rimuova il cappuccio di plastica dal flaconcino Se il cappuccio di gomma allentato o mancante non usi il flaconcino Pulisca il tappo di gomma con un tampone sterile imbevuto di alcool e lo lasci asciugare all aria per alcuni secondi prima dell uso per assicurarsi il pi velocement
84. VIII nel punto della lesione e alla formazione del tappo emostatico in seguito alla conversione del fibrinogeno in fibrina Dosi farmacologiche di NovoSeven attivano il fattore X direttamente sulla superficie delle piastrine attivate localizzate nel punto della lesione indipendentemente dal fattore tissutale Questo risulta nella trasformazione della protrombina in grandi quantit di trombina indipendentemente dal fattore tissutale Effetti farmacodinamici L effetto farmacodinamico del fattore VIIa porta ad un incremento della formazione locale di fattore Xa di trombina e di fibrina Un rischio teorico di sviluppo dell attivazione sistemica della coagulazione non pu essere completamente escluso in pazienti affetti da patologie predisponenti alla DIC In un registro dello studio osservazionale F7HAEM 3578 condotto su soggetti con deficit congenito di FVII in 22 pazienti pediatrici al di sotto dei 12 anni di et con deficit di fattore VII e grave fenotipo clinico la dose media per la profilassi a lungo termine contro il sanguinamento stata di 30 ug kg da 17 ug kg a 200 ug kg la dose usata pi spesso stata di 30 ug kg in 10 pazienti con una frequenza della dose media di 3 dosi a settimana da la 7 la frequenza della dose pi spesso riportata stata di 3 volte a settimana per 13 pazienti Nello stesso registro 3 pazienti su 91 pazienti operati hanno avuto eventi tromboembolici 5 2 Propriet farmacocinetiche Soggetti sani
85. VIIa a dosi inferiori rispetto alla somministrazione dei singoli componenti si manifestato con un eccessiva risposta farmacologica trombosi e morte 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere Sodio cloruro Calcio cloruro diidrato Glicilglicina Polisorbato 80 Mannitolo Saccarosio Metionina Acido cloridrico per aggiustamento del pH Sodio idrossido per aggiustamento del pH Solvente 72 Istidina Acido cloridrico per aggiustamento del pH Sodio idrossido per aggiustamento del pH Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit NovoSeven non deve essere miscelato con soluzioni infusionali o essere somministrato in flebo 6 3 Periodo di validit Il periodo di validit in confezionamento integro 3 anni quando il prodotto conservato sotto 25 C Dopo la ricostituzione la stabilit chimico fisica stata dimostrata per 6 ore a 25 C e 24 ore a 5 C Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente Se non viene utilizzato immediatamente il tempo e le condizioni di conservazione prima dell uso sono responsabilit dell utilizzatore e non si devono superare le 24 ore a temperatura 2 C 8 C a meno che la ricostituzione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e convalidate La soluzione ricostituita deve essere conservata nel flaconcino 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Conservare polvere e solv
86. ZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta del flaconcino di solvente 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Acqua per preparazioni iniettabili 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 4 3 ml 6 ALTRO 104 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Testo della scatola 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 4 8 mg 240 KUI Polvere e solvente per soluzione iniettabile Eptacog alfa attivato 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Il prodotto ricostituito contiene Eptacog alfa attivato Fattore VIIa della coagulazione da DNA ricombinante 0 6 mg ml 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Cloruro di sodio calcio cloruro diidrato glicilglicina polisorbato 80 mannitolo acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Contenuto 1 flaconcino di liofilizzato eptacog alfa attivato 4 8 mg mg ed eccipienti 1 flaconcino con 8 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili 1 siringa per iniezione 12 ml 1 adattatore per il flaconcino per la ricostituzione 1 set per infusione 2 tamponi imbevuti di alcool Foglio illustrativo con le istruzioni per l uso 5 MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Dose singola solo per somministrazione end
87. a la polvere non si sia sciolta Non agiti il flaconcino perch ci determina la formazione di schiuma Controlli che la soluzione iniettabile non presenti eventuali particelle visibili non disciolte ed alterazioni di colore Se nota una di queste 153 condizioni non utilizzi il prodotto NovoSeven ricostituito una soluzione limpida e incolore Tenga l adattatore o l ago agganciato al flaconcino Anche se NovoSeven stabile per 24 ore dopo la sua preparazione deve utilizzarlo subito per evitare il rischio di infezione Se non utilizzato immediatamente deve essere conservato in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 C e 8 C per un massimo di 24 ore Conservi la soluzione iniettabile solo su consiglio del medico Somministrazione della soluzione H Si assicuri che il pistoncino rimanga premuto completamente prima che la siringa sia capovolta potrebbe essere spinto in fuori dalla pressione nella siringa Se sta usando un ago di trasferimento si assicuri che la punta dell ago sia nella soluzione Tenga la siringa con il flaconcino capovolto e tiri il pistoncino per aspirare tutta la soluzione nella siringa I Se usa un adattatore sviti l adattatore insieme al flaconcino vuoto Se usa un ago di trasferimento rimuova l ago dal flaconcino rimetta il cappuccio dell ago e sviti l ago dalla siringa NovoSeven ora pronto per essere iniettato Segua la procedura di iniezione come da istruzioni fornite
88. aconcino o in una siringa preriempita Non tutte le confezioni potrebbero essere commercializzate Seguire le procedure per entrambi le confezioni come descritte sotto Polvere in flaconcino e solvente in flaconcino Usare sempre una tecnica asettica Ricostituzione I flaconcini di NovoSeven polvere e solvente devono essere a temperatura ambiente alla ricostituzione Rimuovere i cappucci protettivi di plastica dai due flaconcini Se i cappucci sono mancanti o persi non usare i flaconcini Pulire i tappi di gomma sui flaconcini con tamponi con alcool e lasciarli asciugare prima dell uso Usare una siringa monouso di appropriate dimensioni e un adattatore un ago 20 26G o un altro dispositivo adatto Attaccare l adattatore al flaconcino del solvente Se si usa un ago di trasferimento avvitare l ago strettamente alla siringa Tirare all indietro lo stantuffo per aspirare nella siringa una quantit di aria corrispondente al volume di solvente contenuto nel flaconcino del solvente nella siringa ml corrisponde a cc Agganciare la siringa strettamente all adattatore sul flaconcino contenente il solvente Se si usa un ago di trasferimento inserire l ago nel tappo di gomma del flaconcino del solvente Iniettare l aria nel flaconcino premendo lo stantuffo fino a che non si avverte una netta resistenza Tenere la siringa con il flaconcino del solvente capovolto Se si usa un ago di trasferimento assicurarsi che la punta dell ago sia n
89. aggiunga i livelli attesi o l emorragia non controllata dopo le dosi raccomandate si pu sospettare la formazione di anticorpi e deve essere eseguita un analisi anticorpale Eventi trombotici sono stati segnalati in pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven durante interventi chirurgici ma il rischio di trombosi in pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven non noto vedere paragrafo 5 1 I pazienti con intolleranza al fruttosio cattivo assorbimento del glucosio o deficienza di saccarosio isomaltasi devono prestare particolare attenzione a questo medicinale 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non noto il rischio di una potenziale interazione tra NovoSeven e i concentrati dei fattori della coagulazione L uso contemporaneo di concentrati del complesso protrombinico attivati e non deve essere evitato stato riportato che gli antifibrinolitici riducono la perdita di sangue associata ad interventi chirurgici in pazienti emofilici specialmente in chirurgia ortopedica e negli interventi che riguardano regioni ricche di attivit fibrinolitica come il cavo orale Tuttavia l esperienza nella somministrazione di antifibrinolitici in concomitanza con il trattamento con rFVIIa limitata Sulla base di uno studio non clinico vedere paragrafo 5 3 si raccomanda di non combinare rFVIla e rFXIII Non ci sono dati clinici disponibili sull interazione tra rFVIIa e rFXIII
90. ali prevedeva caratteristiche distinte del paziente e quindi diversi profili di rischio intrinseco AI di fuori delle indicazioni approvate la sicurezza e l efficacia di NovoSeven non sono state stabilite pertanto NovoSeven non deve essere usato in tali situazioni Gli eventi tromboembolici possono portare ad arresto cardiaco Altre popolazioni particolari Pazienti con emofilia acquisita Studi clinici condotti su 61 pazienti con emofilia acquisita per un totale di 100 episodi trattati hanno mostrato che in questi pazienti alcune reazioni avverse al farmaco sono riportate pi frequentemente 1 sulla base degli episodi trattati eventi tromboembolici arteriosi occlusione dell arteria cerebrale accidente cerebrovascolare eventi tromboembolici venosi embolia polmonare e trombosi venosa profonda angina pectoris nausea piressia rash eritematoso ed esami diagnostici sui livelli aumentati di prodotti della degradazione della fibrina Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Negli studi clinici non sono state studiate le dosi limite di tossicit di No
91. amenti in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive di 90 ug range 80 120 ug per kg di peso corporeo con intervalli di 2 ore 1 5 2 5 ore Per garantire un emostasi efficace necessario somministrare un minimo di tre dosi La via di somministrazione raccomandata la somministrazione in bolo venoso poich pu comparire una mancanza di efficacia in associazione all infusione continua Per quei pazienti che non sono refrattari le piastrine sono la prima linea di trattamento per la Tromboastenia di Glanzmann Modo di somministrazione Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6 6 Somministrare la soluzione in bolo endovenoso in 2 5 minuti Monitoraggio del trattamento analisi di laboratorio Non necessario monitorare la terapia con NovoSeven Il dosaggio deve essere stabilito in base alla gravit delle condizioni emorragiche e alla risposta clinica alla somministrazione di NovoSeven Dopo la somministrazione di NovoSeven il tempo di protrombina PT e il tempo parziale di tromboplastina attivata aPTT si sono ridotti ma non stata dimostrata alcuna correlazione tra PT e aPTT e l efficacia clinica di NovoSeven 4 3 Controindicazioni Iipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6 1 o alle proteine bovine di topo o di criceto 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
92. amento del pH Solvente Acqua per soluzioni iniettabili 6 2 Incompatibilit 34 NovoSeven non deve essere miscelato con soluzioni infusionali o essere somministrato in flebo 6 3 Periodo di validit 3 anni in confezionamento integro Dopo la ricostituzione la stabilit chimico fisica stata dimostrata per 24 ore a 25 C Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente Se non viene utilizzato immediatamente il tempo e le condizioni di conservazione prima dell uso sono responsabilit dell utilizzatore e normalmente non si devono superare le 24 ore a temperatura 2 C 8 C a meno che la ricostituzione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e convalidate La soluzione ricostituita deve essere conservata nel flaconcino 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Conservare NovoSeven in frigorifero 2 C 8 C Conservare nella confezione originale per proteggerlo dalla luce Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente 6 5 Natura e contenuto del contenitore Flaconcini di NovoSeven In vetro chiusi con tappo di gomma bromobutilica coperto con un anello di alluminio I flaconcini chiusi sono sigillati con un cappuccio anti manomissione staccabile di polipropilene Flaconcini per solvente In vetro chiusi con un disco di gomma bromobutilica con teflon ricoperti da una capsula di alluminio I flaconcini chiusi sono sigillati con u
93. ando o se sta programmando una gravidanza chieda consiglio al medico prima di usare NovoSeven Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non vi sono studi sull effetto di NovoSeven e la capacit di guidare veicoli e utilizzare macchinari Tuttavia non c nessuna motivazione clinica per pensare che possa avere effetto su tale capacit NovoSeven contiene saccarosio NovoSeven contiene lo zucchero saccarosio composto da fruttosio e glucosio Se le stato detto dal medico che intollerante al saccarosio fruttosio o glucosio o che non in grado di assimilarli appropriamente contatti il medico prima di assumere NovoSeven 3 Come usare NovoSeven NovoSeven polvere deve essere ricostituito con il solvente e iniettato in vena Per istruzioni dettagliate veda il retro del foglio illustrativo NovoSeven polvere deve essere miscelato con il solvente e iniettato in vena Per istruzioni dettagliate veda il retro del foglietto illustrativo Quando trattarsi Cominci il trattamento dell emoragia il pi presto possibile idealmente entro le prime 2 ore In caso di emorragia lieve o moderata deve trattarsi il pi presto possibile idealmente a casa In caso di emorragia grave deve contattare il medico Normalmente le emorragie gravi sono trattate in ospedale e lei pu somministrarsi la prima dose di NovoSeven durante 1l tragitto verso l ospedale Non prosegua il trattamento per oltre 24 ore senza consultare il medico Ogni volta che
94. annitolo saccarosio metionina istidina acqua per preparazioni iniettabili Vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni sul saccarosio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Ogni confezione contiene 1 flaconcino di polvere 1 siringa preriempita di solvente con un pistone separato 1 adattatore per flaconcino per la ricostituzione 5 MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Uso endovenoso Per dose singola Da somministrare immediatamente dopo la ricostituzione Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini T ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA SCAD 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare al di sotto di 25 C Non congelare per prevenire danni alla siringa preriempita Conservare al riparo dalla luce 133 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOMEE INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsveerd Danimarca 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 011 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Med
95. asformazione di quantit ridotte di protrombina in trombina La trombina porta all attivazione delle piastrine e dei fattori V e VIII nel punto della lesione e alla formazione del tappo emostatico in seguito alla conversione del fibrinogeno in fibrina Dosi farmacologiche di NovoSeven attivano il fattore X direttamente sulla superficie delle piastrine attivate localizzate nel punto della lesione indipendentemente dal fattore tissutale Questo risulta nella trasformazione della protrombina in grandi quantit di trombina indipendentemente dal fattore tissutale Effetti farmacodinamici L effetto farmacodinamico del fattore VIIa porta ad un incremento della formazione locale di fattore Xa di trombina e di fibrina Un rischio teorico di sviluppo dell attivazione sistemica della coagulazione non pu essere completamente escluso in pazienti affetti da patologie predisponenti alla DIC In un registro dello studio osservazionale F7HAEM 3578 condotto su soggetti con deficit congenito di FVII in 22 pazienti pediatrici al di sotto dei 12 anni di et con deficit di fattore VII e grave fenotipo clinico la dose media per la profilassi alungo termine contro il sanguinamento stata di 30 ug kg da 17 ug kg a 200 ug kg la dose usata pi spesso stata di 30 ug kg in 10 pazienti con una frequenza della dose media di 3 dosi a settimana da la 7 la frequenza della dose pi spesso riportata stata di 3 volte a settimana per 13 pazienti Nello
96. aspirare tutta la soluzione iniettabile nella siringa 74 Se si usa un adattatore svitare l adattatore insieme al flaconcino vuoto Se si usa un ago di trasferimento rimuovere l ago dal flaconcino rimettere il cappuccio sull ago e svitare l ago dalla siringa NovoSeven ora pronto per essere iniettato Individuare un punto adatto e iniettare lentamente NovoSeven in vena in 2 5 minuti senza rimuovere l ago dal punto di iniezione Gettare la siringa i flaconcini e qualsiasi prodotto inutilizzato adottando le necessarie precauzioni Il medicinale non utilizzato ed 1 rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Polvere in flaconcino e solvente in siringa preriempita Usare sempre una tecnica asettica Ricostituzione Il flaconcino di NovoSeven polvere e la siringa preriempita con il solvente devono essere a temperatura ambiente durante la ricostituzione Rimuovere il cappuccio di plastica dal flaconcino Se il cappuccio mancante o perso non usare il flaconcino Pulire il tappo di gomma sul flaconcino con tamponi con alcool e lasciare asciugare prima dell uso Non toccare il tappo di gomma dopo averlo pulito Rimuovere il sigillo protettivo dall adattatore per il flaconcino Non togliere l adattatore dal cappuccio protettivo Se il sigillo protettivo non chiuso ermeticamente o rotto non utilizzare l adattatore Girare il cappuccio protettivo e aggan
97. ato pari a 2 3 ore in entrambi i gruppi Il volume di distribuzione medio allo steady state era di 196 ml kg nei pazienti pediatrici e 159 ml kg negli adulti La clearance appare essere correlata con l et pertanto nei pazienti pi giovani pu essere maggiore del 50 La proporzionalit della dose stata determinata nei bambini con dosi sperimentali di 90 e 180 ug per kg di peso corporeo in accordo con i precedenti risultati a dosi inferiori 17 5 70 ug kg di rFVIla Deficit di fattore VII Distribuzione e clearance La farmacocinetica della singola dose di NovoSeven 15 e 30 ug per kg di peso corporeo non ha mostrato differenze significative tra le due dosi utilizzate relativamente ai parametri indipendenti dalla dose Volume di distribuzione allo steady state 280 290 ml kg emivita 2 82 3 11 h clearance corporea totale 70 8 79 1 ml h x kg tempo medio di permanenza 3 75 3 80 h Il recupero medio di plasma in vivo stato pari al 20 circa Tromboastenia di Glanzmann La farmacocinetica di rFVIIa nei pazienti con tromboastenia di Glanzmann non stata ancora studiata tuttavia si prevedono comportamenti simili a quelli riscontrati nei pazienti con emofilia A e B 5 3 Dati preclinici di sicurezza Tutti i risultati del programma di sicurezza preclinica sono stati correlati agli effetti farmacologici del rFVIIa In un avanzato modello sperimentale cardiovascolare condotto su scimmie cynomolgus
98. azioni plasmatiche simili a quelle dei pazienti adulti vedere paragrafo 5 2 Intervallo di somministrazione Inizialmente ogni 2 3 ore per ottenere l emostasi Se necessario continuare la terapia una volta raggiunta un emostasi efficace l intervallo di somministrazione pu essere aumentato ad ogni 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo in cui il trattamento indicato Episodi emorragici da lievi a moderati incluso trattamento domiciliare L intervento precoce risultato essere efficace nel trattamento degli episodi emorragici articolari muscolari e mucocutanei da lievi a moderati Si possono raccomandare due regimi di dosaggio 1 Daduea tre iniezioni di 90 ug per kg di peso corporeo somministrate ad intervalli di tre ore Se viene richiesto un trattamento ulteriore pu essere somministrata un altra dose di 90 ug per kg di peso corporeo 2 Unasingola iniezione di 270 ug per kg di peso corporeo La durata del trattamento domiciliare non deve protrarsi oltre le 24 ore La prosecuzione del trattamento domiciliare pu essere considerata solo dopo aver consultato il centro per il trattamento dell emofilia Non vi esperienza clinica riguardo la somministrazione di una singola dose di 270 ug per kg di peso corporeo in pazienti anziani Episodi emorragici gravi Si consiglia un dosaggio iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo che potrebbe essere somministrato durante il trasporto nell ospedale presso il quale il
99. bina in grandi quantit di trombina indipendentemente dal fattore tissutale Effetti farmacodinamici L effetto farmacodinamico del fattore VIIa porta ad un incremento della formazione locale di fattore Xa di trombina e di fibrina Un rischio teorico di sviluppo dell attivazione sistemica della coagulazione non pu essere completamente escluso in pazienti affetti da patologie predisponenti alla DIC In un registro dello studio osservazionale F7HAEM 3578 condotto su soggetti con deficit congenito di FVII in 22 pazienti pediatrici al di sotto dei 12 anni di et con deficit di fattore VII e grave fenotipo clinico la dose media per la profilassi a lungo termine contro il sanguinamento stata di 30 ug kg da 17 ug kg a 200 ug kg la dose usata pi spesso stata di 30 ug kg in 10 pazienti con una frequenza della dose media di 3 dosi a settimana da la 7 la frequenza della dose pi spesso riportata stata di 3 volte a settimana per 13 pazienti Nello stesso registro 3 pazienti su 91 pazienti operati hanno avuto eventi tromboembolici 5 2 Propriet farmacocinetiche Soggetti sani Distribuzione clearence e linearit Usando il test di coagulazione sul fattore VII la farmacocinetica di NovoSeven stata studiata in 35 soggetti sani caucasici e giapponesi in uno studio a dosi crescenti I soggetti erano divisi per sesso ed etnia e trattati con 40 80 e 160 ug di NovoSeven per kg di peso corporeo 3 dosi per ciascuno e o placebo
100. ciare l adattatore del flaconcino sul flaconcino Premere leggermente il cappuccio di protezione con il pollice e l indice Togliere il cappuccio protettivo dall adattatore Avvitare lo stantuffo in senso orario al pistone all interno della siringa pre riempita fino a sentire resistenza Togliere il cappuccio della siringa dalla siringa pre riempita piegando verso il basso fino alla rottura Non toccare la punta della siringa sotto 1l cappuccio della siringa Se il cappuccio della siringa allentato o mancante non usare la siringa pre riempita Avvitare la siringa pre riempita saldamente al flaconcino fino a sentire resistenza Tenere la siringa pre riempita leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso Spingere lo stantuffo per iniettare tutto il solvente nel flaconcino Tenere lo stantuffo premuto e ruotare il flaconcino delicatamente fino a quando tutta la polvere non si scioglie Non agitare il flaconcino poich questo causa formazione di schiuma Se necessaria una dose maggiore ripetere la procedura con altri flaconcini siringhe pre riempite e adattatori per il flaconcino La soluzione ricostituita di NovoSeven incolore e deve essere ispezionata visivamente prima della somministrazione per la presenza di particelle e alterazione del colore Si raccomanda l uso di NovoSeven immediatamente dopo la ricostituzione Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito vedere il paragarafo 6 3 Somm
101. ciato rimuova il cappuccio protettivo dall adattatore del flaconcino Tiri all indietro lo stantuffo per aspirare un volume di aria corrispondente alla quantit di solvente nel flaconcino di solvente ml corrisponde a cc sulla siringa e Avviti la siringa saldamente all adattatore del flaconcino sul flaconcino di solvente Inietti l aria nel flaconcino premendo lo stantuffo fino ad avvertire una netta resistenza Tenere la siringa con il flaconcino dell acqua capovolto e tirare il pistoncino per aspirare l acqua nella siringa Rimuovere il flaconcino vuoto inclinando la siringa con l adattatore agganciato Agganciare l adattatore ancora attaccato alla siringa sul flaconcino contenente la polvere Tenere la siringa leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso Premere leggermente il pistoncino per iniettare l acqua nel flaconcino con la polvere Assicurarsi di non dirigere il getto dell acqua direttamente sulla polvere di NovoSeven per evitare la formazione di schiuma Far ruotare delicatamente il flaconcino fino a che la polvere non sar disciolta Non agitare il flaconcino per evitare la formazione di schiuma La soluzione ricostituita di NovoSeven appare incolore e dovrebbe essere osservata attentamente prima della somministrazione per individuare eventuale particolato e alterazione del colore La siringa monouso acclusa alla confezione compatibile con la preparazione ricostituita tuttavia non s
102. cocinetica della singola dose di NovoSeven 15 e 30 ug per kg di peso corporeo non ha mostrato differenze significative tra le due dosi utilizzate relativamente ai parametri indipendenti dalla dose Volume di distribuzione allo steady state 280 290 ml kg emivita 2 82 3 11 h clearence corporea totale 70 8 79 1 ml h x kg tempo medio di permanenza 3 75 3 80 h Il recupero medio di plasma in vivo stato pari al 20 circa Tromboastenia di Glanzmann La farmacocinetica di NovoSeven nei pazienti con tromboastenia di Glanzmann non stata ancora studiata tuttavia si prevedono comportamenti simili a quelli riscontrati nei pazienti con emofilia A e B 5 3 Dati preclinici di sicurezza Tutti 1 dati nel programma di tollerabilit preclinica sono stati correlati agli effetti farmacologici del NovoSeven In un avanzato modello sperimentale cardiovascolare condotto su scimmie cynomolgus un potenziale effetto sinergico del trattamento combinato di rFXIII e rFVIIa a dosi inferiori rispetto alla somministrazione dei singoli componenti si manifestato con un eccessiva risposta farmacologica trombosi e morte 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere Cloruro di sodio Calcio cloruro diidrato Glicilglicina Polisorbato 80 Mannitolo Acido cloridrico per aggiustamento del pH Sodio idrossido per aggiustamento del pH Solvente Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit
103. conservazione Conservare polvere e solvente al di sotto di 25 C Conservare polvere e solvente al riparo dalla luce Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente siringa preriempita Per le condizioni di conservazione del prodotto ricostituito vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore Il solvente di NovoSeven fornito o in un flaconcino o in una siringa preriempita E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate La confezione di NovoSeven contiene o 1 flaconcino 12 ml con polvere bianca per soluzione iniettabile _ 1 flaconcino 12 ml con solvente per la ricostituzione oppure 1 flaconcino 12 ml con polvere bianca per soluzione iniettabile 1 siringa preriempita 10 ml con solvente per la ricostituzione 1 stantuffo 1 adattatore per flaconcino Flaconcino flaconcino di vetro di tipo I chiuso con un tappo di gomma clorobutilica coperto con un cappuccio di alluminio Il flaconcino chiuso provvisto di un cappuccio anti manomissione staccabile di polipropilene Siringa preriempita canna di vetro di tipo I con un corpo mobile di polipropilene e uno stantuffo di gomma bromobutilica Il cappuccio della siringa costituito da gomma bromobutilica e sigillo di garanzia staccabile di polipropilene Stantuffo in polipropilene 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione 86 Il solvente di NovoSeven fornito o in un fl
104. di aria corrispondente alla quantit di solvente contenuta nel flaconcino del solvente ml corrisponde a cc sulla siringa C Avviti la siringa saldamente all adattatore del flaconcino sul flaconcino del solvente Se usa un ago di trasferimento rimuova il cappuccio protettivo e inserisca l ago di trasferimento nel tappo di gomma del flaconcino di solvente Faccia attenzione a non toccare la punta dell ago di trasferimento Inietti l aria nel flaconcino premendo lo stantuffo fino ad avvertire una netta resistenza 152 D Tenga la siringa con il flaconcino del solvente capovolta Se sta usando un ago di trasferimento si assicuri che la punta dell ago di trasferimento sia nel solvente Tiri lo stantuffo per aspirare il solvente nella siringa E Rimuova il flaconcino del solvente vuoto Se sta usando un adattatore del flaconcino inclini la siringa per rimuoverlo dal flaconcino Agganci la siringa con l adattatore o l ago di trasferimento al flaconcino contenente la polvere Se sta usando un ago di trasferimento si assicuri di perforare il centro del tappo di gomma Tenga la siringa leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso Spinga lo stantuffo lentamente per iniettare il solvente nel flaconcino con la polvere Si assicuri che il getto del solvente non vada direttamente sulla polvere di NovoSeven per evitare la formazione di schiuma Faccia ruotare delicatamente il flaconcino fino a quando tutt
105. di clinici non sono state studiate le dosi limite di tossicit di NovoSeven In 16 anni sono stati riportati quattro casi di sovradosaggio in pazienti con emofilia La sola complicazione riportata legata ad un sovradosaggio era un lieve aumento transitorio della pressione arteriosa in un paziente di 16 anni trattato con 24 mg di rFVIIa invece che con 5 5 mg Nessun caso di sovradosaggio stato riportato in pazienti con emofilia acquisita o tromboastenia di Glanzmann 70 In pazienti con deficit di fattore VII per cui la dose consigliata 15 30 ug kg di rFVIla un episodio di sovradosaggio stato associato ad un evento trombotico ictus occipitale in un paziente anziano gt 80 anni maschio trattato con una dose 10 20 volte superiore a quella raccomandata Inoltre lo sviluppo di anticorpi verso NovoSeven e FVII stato associato ad un sovradosaggio in un paziente con deficit di fattore VII Lo schema del dosaggio non deve essere intenzionalmente aumentata al di sopra delle dosi raccomandate per mancanza di informazioni sui rischi aggiuntivi in cui si pu incorrere 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Fattori della coagulazione Codice ATC B02BD08 Meccanismo d azione NovoSeven contiene il fattore VII attivato della coagulazione da DNA ricombinante Il meccanismo d azione include il legame del fattore VIIa con il fattore tissutale esposto Questo complesso attiva il fattore
106. di rischio che possono aver contribuito allo sviluppo di anticorpi inclusi trattamenti precedenti con plasma umano e o fattore VII plasma derivato grave mutazione del gene del fattore VII e sovradosaggio di NovoSeven I pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven devono essere controllati riguardo agli anticorpi verso il fattore VII vedere paragrafo 4 4 Eventi tromboembolici arteriosi e venosi Gli eventi tromboembolici arteriosi sono comuni 1 100 e lt 1 10 quando NovoSeven somministrato a pazienti al di fuori delle indicazioni approvate Un rischio maggiore di eventi avversi tromboembolici arteriosi vedere tabella Patologie vascolari 5 6 in pazienti trattati con NovoSeven rispetto al 3 0 in pazienti trattati con placebo stato osservato in una meta analisi di dati raccolti da studi controllati con placebo condotti al di fuori delle indicazioni approvate in varie impostazioni cliniche ciascuna delle quali prevedeva caratteristiche distinte del paziente e quindi diversi profili di rischio intrinseco A di fuori delle indicazioni approvate la sicurezza e l efficacia di NovoSeven non sono state stabilite pertanto NovoSeven non deve essere usato in tali situazioni Gli eventi tromboembolici possono portare ad arresto cardiaco Altre popolazioni particolari Pazienti con emofilia acquisita Studi clinici condotti su 61 pazienti con emofilia acquisita per un totale di 100 episodi trattati hanno mostrato che in que
107. dico 156 Avvertenze e precauzioni Prima del trattamento con NovoSeven faccia attenzione a ci che le dice il medico Se si recentemente sottoposto a intervento chirurgico Se ha subito recentemente una lesione da schiacciamento Se le dimensioni delle arterie sono ridotte a causa di una malattia Se ha un aumento del rischio della formazione di coaguli del sangue trombosi Se ha un grave disturbo epatico Se soffre di una grave infezione del sangue Se predisposto a coagulazione intravascolare disseminata DIC una condizione per cui si sviluppano coaguli nei vasi sanguigni deve essere seguito attentamente P Serientrain una qualsiasi delle condizioni descritte contatti il medico prima di eseguire l iniezione Altri medicinali e NovoSeven Informi il medico o il farmacista se sta assumendo ha recentemente assunto o dovrebbe assumere qualsiasi altro medicinale Non usi NovoSeven contemporaneamente al concentrato di complesso protrombinico o al rFXIII Parli con il medico prima di usare NovoSeven se fa anche uso di prodotti con fattore VIII e IX Vi una esperienza limitata sull uso di NovoSeven in associazione con medicinali chiamati farmaci antifibrinolitici come per esempio acido aminocaproico e acido tranexamico usati anch essi per il controllo delle emorragie Parli con il medico prima di assumere NovoSeven con questi medicinali Gravidanza allattamento e fertilit Se incinta o se sta allatt
108. dinamico del fattore VIIa porta ad un incremento della formazione locale di fattore Xa di trombina e di fibrina Un rischio teorico di sviluppo dell attivazione sistemica della coagulazione non pu essere completamente escluso in pazienti affetti da patologie predisponenti alla DIC In un registro dello studio osservazionale F7HAEM 3578 condotto su soggetti con deficit congenito di FVII in 22 pazienti pediatrici al di sotto dei 12 anni di et con deficit di fattore VII e grave fenotipo clinico la dose media per la profilassi alungo termine contro il sanguinamento stata di 30 ug kg da 17 ug kg a 200 ug kg la dose usata pi spesso stata di 30 ug kg in 10 pazienti con una frequenza della dose media di 3 dosi a settimana da 1 a 7 la frequenza della dose pi spesso riportata stata di 3 volte a settimana per 13 pazienti Nello stesso registro 3 pazienti su 91 pazienti operati hanno avuto eventi tromboembolici 5 2 Propriet farmacocinetiche Soggetti sani Distribuzione clearence e linearit Usando il test di coagulazione sul fattore VII la farmacocinetica di NovoSeven stata studiata in 35 soggetti sani caucasici e giapponesi in uno studio a dosi crescenti I soggetti erano divisi per sesso ed etnia e trattati con 40 80 e 160 ug di NovoSeven per kg di peso corporeo 3 dosi per ciascuno e o placebo I profili farmacocinetici hanno mostrato una proporzionalit al dosaggio La farmacocinetica risultata molto simile t
109. dosaggio stato associato ad un evento trombotico ictus occipitale in un paziente anziano gt 80 anni maschio trattato con una dose 10 20 volte superiore a quella raccomandata Inoltre lo sviluppo di anticorpi verso NovoSeven e FVII stato associato ad un sovradosaggio in un paziente con deficit di fattore VII 32 Lo schema del dosaggio non deve essere intenzionalmente aumentata al di sopra delle dosi raccomandate per mancanza di informazioni sui rischi aggiuntivi in cui si pu incorrere 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Fattori della coagulazione Codice ATC B02BD08 Meccanismo di azione NovoSeven contiene il fattore VII attivato della coagulazione da DNA ricombinante Il meccanismo d azione include il legame del fattore VIIa con il fattore tissutale esposto Questo complesso attiva il fattore IX nel fattore IXa e il fattore X nel fattore Xa innescando la trasformazione di quantit ridotte di protrombina in trombina La trombina porta all attivazione delle piastrine e dei fattori V e VIII nel punto della lesione e alla formazione del tappo emostatico in seguito alla conversione del fibrinogeno in fibrina Dosi farmacologiche di NovoSeven attivano il fattore X direttamente sulla superficie delle piastrine attivate localizzate nel punto della lesione indipendentemente dal fattore tissutale Questo risulta nella trasformazione della protrombina in grandi quantit di trombina i
110. dose iniziale di NovoSeven possono essere somministrate ulteriori iniezioni se richieste La durata del trattamento e l intervallo tra le iniezioni dipendono dalla gravit dell emorragia dalle procedure invasive o dall intervento chirurgico effettuato L intervallo iniziale tra le somministrazioni deve essere di 2 3 ore Una volta ottenuta l emostasi l intervallo tra le somministrazioni pu essere portato progressivamente a 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo in cui si ritiene che il trattamento sia indicato Deficit di fattore VII Dose range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici negli adulti e nei bambini e per la prevenzione dell emorragia in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive di 15 30 ug per kg di peso corporeo ogni 4 6 ore fino a raggiungere l emostasi La dose e la frequenza delle somministrazioni varia da paziente a paziente Popolazione pediatrica Limitate esperienze cliniche nella profilassi a lungo termine sono state raccolte nella popolazione pediatrica al di sotto dei 12 anni di et che presentava un fenotipo clinico grave vedere paragrafo 5 1 La dose e la frequenza delle somministrazioni per la profilassi deve basarsi su risposte cliniche e varia da paziente a paziente Tromboastenia di Glanzmann Dose range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio cons
111. e Girare il cappuccio protettivo e agganciare l adattatore del flaconcino sul flaconcino Premere leggermente il cappuccio di protezione con il pollice e l indice Togliere il cappuccio protettivo dall adattatore Avvitare lo stantuffo in senso orario al pistone all interno della siringa pre riempita fino a sentire resistenza Togliere il cappuccio della siringa dalla siringa pre riempita piegando verso il basso fino alla rottura Non toccare la punta della siringa sotto il cappuccio della siringa Se il cappuccio della siringa allentato o mancante non usare la siringa pre riempita Avvitare la siringa pre riempita saldamente al flaconcino fino a sentire resistenza Tenere la siringa pre riempita leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso Spingere lo stantuffo per iniettare tutto 1l solvente nel flaconcino Tenere lo stantuffo premuto e ruotare il flaconcino delicatamente fino a quando tutta la polvere non si scioglie Non agitare il flaconcino poich questo causa formazione di schiuma Se necessaria una dose maggiore ripetere la procedura con altri flaconcini siringhe pre riempite e adattatori per il flaconcino La soluzione ricostituita di NovoSeven incolore e deve essere ispezionata visivamente prima della somministrazione per la presenza di particelle e alterazione del colore Si raccomanda l uso di NovoSeven immediatamente dopo la ricostituzione Per le condizioni di conservazione del medicinale ricosti
112. e vedere paragrafo 5 3 Allattamento Non noto se rFVIIa venga escreto nel latte materno L escrezione di rFVIIa nel latte non stata studiata negli animali La decisione se continuare sospendere l allattamento o continuare sospendere la terapia con NovoSeven deve essere presa considerando il beneficio dell allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia con NovoSeven per la donna Fertilit Dati provenienti da studi non clinici e post marketing non indicano effetti negativi del rFVIIa sulla fertilit maschile e femminile 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse al farmaco pi frequentemente riportate sono ridotta risposta terapeutica piressia eruzione cutanea eventi tromboembolici arteriosi prurito e orticaria Queste reazioni sono riportate come non comuni 1 1 000 1 100 Tabella delle reazioni avverse Le frequenze delle reazioni avverse al farmaco sia gravi che non gravi sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi nella tabella seguente Patologie del sistema emolinfopoietico Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Coagulazione intravascolare disseminata e relativi risultati di laboratorio compresi elevati livelli di D dimero e diminuiti livelli di AT vedere para
113. e IXa e il fattore X nel fattore Xa innescando la trasformazione di quantit ridotte di protrombina in trombina La trombina porta all attivazione delle piastrine e dei fattori V e VIII nel punto della lesione e alla formazione del tappo emostatico in seguito alla conversione del fibrinogeno in fibrina Dosi farmacologiche di NovoSeven attivano il fattore X direttamente sulla superficie delle piastrine attivate localizzate nel punto della lesione indipendentemente dal fattore tissutale Questo risulta nella trasformazione della protrombina in grandi quantit di trombina indipendentemente dal fattore tissutale L effetto farmacodinamico del fattore VIIa porta ad un incremento della formazione locale di fattore Xa di trombina e di fibrina Un rischio teorico di sviluppo dell attivazione sistemica della coagulazione non pu essere completamente escluso in pazienti affetti da patologie predisponenti alla DIC In un registro dello studio osservazionale FZHAEM 3578 condotto su soggetti con deficit congenito di FVII in 22 pazienti pediatrici al di sotto dei 12 anni di et con deficit di fattore VII e fenotipo clinicograve la dose media per la profilassi a lungo termine contro il sanguinamento stata di 30 ug kg da 17 ug kg a 200 ug kg la dose usata pi spesso stata di 30 ug kg in 10 pazienti con una frequenza della dose media di 3 dosi a settimana da la 7 la frequenza della dose pi spesso riportata stata di 3 volte a settimana p
114. e considerato il trattamento con antistaminici e v Se si verificano reazioni allergiche o reazioni anafilattiche la somministrazione deve essere immediatamente interrotta In caso di shock devono essere attuati i trattamenti medici standard I pazienti devono essere informati dei primi segni di reazioni di ipersensibilit Se tali sintomi si verificano si raccomanda ai pazienti di sospendere immediatamente l uso del prodotto e di contattare il medico In caso di gravi emorragie il prodotto deve essere somministrato preferibilmente in centri specializzati nel trattamento di pazienti emofiliaci con inibitori ai fattori VIII o IX della coagulazione o se ci non possibile in stretta collaborazione con un medico specializzato nel trattamento dell emofilia Se l emorragia non tenuta sotto controllo obbligatorio il trattamento ospedaliero I pazienti o coloro che si occupano della loro assistenza devono informare il medico l ospedale di riferimento di tutti gli impieghi di NovoSeven non appena possibile I pazienti con deficit di fattore VII devono essere controllati per il tempo di protrombina e per l attivit coagulante del fattore VII prima e dopo la somministrazione di NovoSeven Nel caso in cui l attivit del fattore VIIa non raggiunga i livelli attesi o l emorragia non controllata dopo le dosi raccomandate si pu sospettare la formazione di anticorpi e deve essere eseguita un analisi anticorpale Eventi trombotici son
115. e le dice il medico Se si recentemente sottoposto a intervento chirurgico Se ha subito recentemente una lesione da schiacciamento Se le dimensioni delle arterie sono ridotte a causa di una malattia aterosclerosi Se ha un aumento del rischio della formazione di coaguli del sangue trombosi Se ha un grave disturbo epatico Se soffre di una grave infezione del sangue Se predisposto a coagulazione intravascolare disseminata DIC una condizione per cui si sviluppano coaguli nei vasi sanguigni deve essere seguito attentamente P Serientrain una qualsiasi delle condizioni descritte contatti il medico prima di eseguire l iniezione Altri medicinali e NovoSeven Informi il medico o il farmacista se sta assumendo ha recentemente assunto o dovrebbe assumere qualsiasi altro medicinale Non usi NovoSeven contemporaneamente al concentrato di complesso protrombinico o al rFXIII Parli con il medico prima di usare NovoSeven se fa anche uso di prodotti con fattore VIII e IX Vi una esperienza limitata sull uso di NovoSeven in associazione con medicinali chiamati farmaci antifibrinolitici come per esempio acido aminocaproico e acido tranexamico usati anch essi per il controllo delle emorragie Parli con il medico prima di assumere NovoSeven con questi medicinali Gravidanza allattamento e fertilit Se incinta o se sta allattando o se sta programmando una gravidanza chieda consiglio al medico prima di usare NovoS
116. e lo stantuffo per aspirare il solvente nella siringa Rimuovere il flaconcino del solvente vuoto Se si usa un adattatore inclinare la siringa per rimuoverlo dal flaconcino Agganciare la siringa con l adattatore o l ago di trasferimento al flaconcino contenente la polvere Se si usa un ago di trasferimento assicurarsi di perforare il centro del tappo di gomma Tenere la siringa leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso Premere leggermente il pistoncino per iniettare il solvente nel flaconcino con la polvere Assicurarsi di non dirigere il getto del solvente direttamente sulla polvere di NovoSeven per evitare la formazione di schiuma Far ruotare delicatamente il flaconcino fino a che la polvere non sar disciolta Non agitare il flaconcino per evitare la formazione di schiuma La soluzione ricostituita di NovoSeven appare incolore e dovrebbe essere osservata attentamente prima della somministrazione per individuare eventuali particelle e alterazione del colore Non conservare NovoSeven ricostituito in siringhe di plastica Si consiglia di somministrare NovoSeven immediatamente dopo la ricostituzione Somministrazione Assicurarsi che lo stantuffo rimanga premuto completamente prima di capovolgere la siringa esso potrebbe essere spinto in fuori dalla pressione della siringa Se si usa un ago di 48 trasferimento assicurarsi che la punta dell ago sia nella soluzione Tenere la siringa col flaconcino capo
117. e o nel cuore che potrebbero causare un attacco di cuore o angina pectoris nel cervello che potrebbero causare ictus o nell intestino e nei reni I segni possono includere forti dolori al torace affanno confusione difficolt nel parlare o nel muoversi paralisi o dolori addominali Non comuni puo interessare 1 caso ogni 100 dosi Coaguli di sangue nelle vene dei polmoni delle gambe del fegato dei reni o del sito di iniezione I segni possono includere difficolt nella respirazione gonfiore e arrossamenti dolorosi delle gambe o dolori addominali Mancanza di effetti o diminuzione di questi in risposta al trattamento P Se manifesta uno qualsiasi di questi effetti indesiderati si rivolga al medico immediatamente Lo informi che sta utilizzando NovoSeven 149 Riferisca al medico se ha avuto in passato reazioni allergiche poich potrebbe aver bisogno di essere seguito pi attentamente Nella grande maggioranza dei casi di coagulazione del sangue i pazienti avevano una predisposizione ad eventi trombotici Altri effett indesiderati pu interessare 1 caso ogni 1000 dosi e Nausea Mal di testa Cambiamenti in alcuni valori emato epatici Altri effetti indesiderati non comuni puo interessare 1 caso ogni 100 dosi Reazioni allergiche come eruzione cutanea prurito e orticaria Febbre Segnalazione di effetti indesiderati Se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato informi il medico Ci
118. e ogni 2 ore sino al miglioramento clinico Se opportuno prolungare la terapia l intervallo fra una somministrazione e l altra pu essere aumentato sino a 3 ore per 1 2 giorni Successivamente gli intervalli tra le somministrazioni possono essere aumentati a 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo ritenuto idoneo Una emorragia estesa pu essere trattata per 2 3 settimane ma pu anche essere ulteriormente prolungata se sussiste una giustificazione clinica Procedura invasiva intervento chirurgico Un dosaggio iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo va somministrato immediatamente prima dell intervento La dose va ripetuta dopo 2 ore e in seguito ad intervalli di 2 3 ore per le prime 24 48 ore in relazione al tipo di intervento effettuato e allo stato clinico del paziente Nelle chirurgie maggiori il trattamento dovrebbe protrarsi per 6 7 giorni con intervalli fra una dose e l altra di 2 4 ore Successivamente l intervallo tra le somministrazioni pu essere portato a 6 8 ore per ulteriori 2 settimane di trattamento Nelle chirurgie maggiori la terapia pu essere protratta per un periodo di 2 3 settimane fino a completa guarigione chirurgica Emofilia acquisita Dose e intervallo tra le somministrazioni NovoSeven deve essere somministrato appena possibile dopo l inizio dell episodio emorragico La dose iniziale raccomandata somministrata per iniezione in bolo endovenoso di 90 ug per kg di peso corporeo Dopo la
119. e possibile che sia privo di germi Non tocchi il tappo di gomma con le dita per evitare il trasferimento di germi 2 Agganci l adattatore per flaconcino Rimuova il sigillo protettivo dall adattatore per flaconcino Se il sigillo protettivo non chiuso ermeticamente o rotto non usi l adattatore Non estragga l adattatore dal cappuccio protettivo Non tocchi l estremit dell adattatore con le dita Se tocca l estremit dell adattatore per flaconcino ci potrebbe essere il trasferimento di germi Posizioni il flaconcino su una superficie piana e solida Ruoti il sigillo protettivo e agganci l adattatore sul flaconcino Una volta attaccato non rimuova l adattatore dal flaconcino Prema leggermente il cappuccio protettivo con il pollice e l indice come mostrato Rimuova il cappuccio protettivo dall adattatore Non sollevi l adattatore dal flaconcino quando rimuove il cappuccio protettivo 3 Agganciare lo stantuffo e la siringa 163 Prenda lo stantuffo dall estremit finale e lo estragga dalla confezione Non tocchi i lati e la filettatura dello stantuffo Se tocca i lati o la filettatura ci potrebbe essere il trasferimento di germi Inserisca immediatamente lo stantuffo nella siringa avvitandolo in senso orario all interno della siringa preriempita fino a quando non avverte una resistenza Rimuova il cappuccio della sirin
120. ecauzioni particolari per la conservazione Conservare polvere e solvente al di sotto di 25 C Conservare polvere e solvente al riparo dalla luce Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente siringa preriempita Per le condizioni di conservazione del prodotto ricostituito vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore Il solvente di NovoSeven fornito o in un flaconcino o in una siringa preriempita E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate La confezione di NovoSeven contiene o 1 flaconcino 2 ml con polvere bianca per soluzione iniettabile _ 1 flaconcino 2 ml con solvente per la ricostituzione oppure 1 flaconcino 2 ml con polvere bianca per soluzione iniettabile 1 siringa preriempita 3 ml con solvente per la ricostituzione 1 stantuffo 1 adattatore per flaconcino Flaconcino flaconcino di vetro di tipo I chiuso con un tappo di gomma clorobutilica coperto con un cappuccio di alluminio Il flaconcino chiuso provvisto di un cappuccio anti manomissione staccabile di polipropilene Siringa preriempita canna di vetro di tipo I con un corpo mobile di polipropilene e uno stantuffo di gomma bromobutilica Il cappuccio della siringa costituito da gomma bromobutilica e sigillo di garanzia staccabile di polipropilene Stantuffo in polipropilene 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Il solvente di NovoSeven
121. econdo indicazioni approvate indicano l assenza di effetti negativi del rFVIIa sulla gravidanza o sulla salute del feto neonato Fino ad oggi non sono disponibili altri dati epidemiologici Studi compiuti sugli animali non indicano effetti dannosi diretti e indiretti sulla gravidanza sviluppo embrionale fetale parto o sviluppo postnatale vedere paragrafo 5 3 Allattamento Non noto se rFVIIa venga escreto nel latte materno L escrezione di rFVIIa nel latte non stata studiata negli animali La decisione se continuare sospendere l allattamento o continuare sospendere la terapia con NovoSeven deve essere presa considerando il beneficio dell allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia con NovoSeven per la donna Fertilit Dati provenienti da studi non clinici e post marketing non indicano effetti negativi del rFVIIa sulla fertilit maschile e femminile 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Lereazioni avverse al farmaco pi frequentemente riportate sono ridotta risposta terapeutica piressia eruzione cutanea eventi tromboembolici arteriosi prurito e orticaria Queste reazioni sono riportate come non comuni 1 1 000 1 100 Tabella delle reazioni avverse Le frequenze delle reazioni avverse al farmaco sia grav
122. eferibile evitare l uso di NovoSeven durante la gravidanza Dati su un numero limitato di gravidanze esposte secondo indicazioni approvate indicano l assenza di effetti negativi del rFVIIa sulla gravidanza o sulla salute del feto neonato Fino ad oggi non sono disponibili altri dati epidemiologici Studi compiuti sugli animali non indicano effetti dannosi diretti e indiretti sulla gravidanza sviluppo embrionale fetale parto o sviluppo postnatale vedere paragrafo 5 3 Allattamento Non noto se rFVIIa venga escreto nel latte materno L escrezione di rFVIIa nel latte non stata studiata negli animali La decisione se continuare sospendere l allattamento o continuare sospendere la terapia con NovoSeven deve essere presa considerando il beneficio dell allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia con NovoSeven per la donna Fertilit Dati provenienti da studi non clinici e post marketing non indicano effetti negativi del rFVIIa sulla fertilit maschile e femminile 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse al farmacopi frequentemente riportate sono ridotta risposta terapeutica piressia eruzione cutanea eventi tromboembolici arteriosi prurito e orticaria Queste reazioni sono riportate come non comuni 1 1
123. ei 12 anni di et che presentava un fenotipo clinico grave vedere paragrafo 5 1 La dose e la frequenza delle somministrazioni per la profilassi deve basarsi su risposte cliniche e varia da paziente a paziente Tromboastenia di Glanzmann Dose range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici e per la prevenzione dei sanguinamenti in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive di 90 ug range 80 120 ug per kg di peso corporeo con intervalli di 2 ore 1 5 2 5 ore Per garantire un emostasi efficace necessario somministrare un minimo di tre dosi La via di somministrazione raccomandata la somministrazione in bolo endovenoso poich pu comparire una mancanza di efficacia in associazione all infusione continua Per quei pazienti che non sono refrattari le piastrine sono la prima linea di trattamento per la Tromboastenia di Glanzmann Modo di somministrazione Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6 6 Somministrare la soluzione in bolo endovenoso in 2 5 minuti Monitoraggio del trattamento analisi di laboratorio Non necessario monitorare la terapia con NovoSeven Il dosaggio deve essere stabilito in base alla gravit delle condizioni emorragiche e alla risposta clinica alla somministrazione di NovoSeven Dopo la somministrazione di rFVIla il t
124. el sistema immunitario Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Ipersensibilit vedere paragrafi 4 3 e 4 4 Non nota Reazione anafilattica Patologie del sistema nervoso Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Mal di testa Patologie vascolari Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Eventi tromboembolici arteriosi infarto miocardico infarto cerebrale ischemia cerebrale occlusione dell arteria cerebrale accidente cerebrovascolare trombosi dell arteria renale ischemia periferica trombosi arteriosa periferica e ischemia intestinale 30 Non comune 1 1 000 lt 1 100 Non nota Patologie gastrointestinali Angina pectoris Eventi tromboembolici venosi trombosi venosa profonda trombosi nella sede di iniezione e v embolia polmonare eventi tromboembolici del fegato compresa trombosi della vena porta trombosi venosa renale tromboflebite tromboflebite superficiale e ischemia intestinale Trombo intracardiaco Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Nausea Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune gt 1 1 000 1 100 Non nota Eruzione cutanea inclusi dermatite allergica ed eruzione cutanea eritematosa Prurito e orticaria Vampate Angioedema Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comune 1 1 000 1 100 Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Diminuita risposta terapeutica Piressia Reazi
125. el solvente Tirare lo stantuffo per aspirare il solvente nella siringa Rimuovere il flaconcino del solvente vuoto Se si usa un adattatore inclinare la siringa per rimuoverlo dal flaconcino Agganciare la siringa con l adattatore o l ago di trasferimento sul flaconcino contenente la polvere Se si usa un ago di trasferimento assicurarsi di perforare il centro del tappo di gomma Tenere la siringa leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso Premere leggermente il pistoncino per iniettare il solvente nel flaconcino con la polvere Assicurarsi di non dirigere il getto del solvente direttamente sulla polvere di NovoSeven per evitare la formazione di schiuma Far ruotare delicatamente il flaconcino fino a che la polvere non sar disciolta Non agitare il flaconcino per evitare la formazione di schiuma La soluzione ricostituita di NovoSeven appare incolore e dovrebbe essere osservata attentamente prima della somministrazione per individuare eventuali particelle e alterazione del colore Non conservare NovoSeven ricostituito in siringhe di plastica Si consiglia di somministrare NovoSeven immediatamente dopo la ricostituzione Somministrazione Assicurarsi che lo stantuffo rimanga premuto completamente prima di capovolgere la siringa esso potrebbe essere spinto in fuori dalla pressione della siringa Se si usa un ago di trasferimento assicurarsi che la punta dell ago sia nella soluzione Tenere la siringa col f
126. empo di protrombina PT e il tempo parziale di tromboplastina attivata aPTT si riducono ma non stata dimostrata alcuna correlazione tra PT e aPTT e l efficacia clinica di rFVIIa 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6 1 o alle proteine bovine di topo o di criceto 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego In condizioni patologiche nelle quali il fattore tissutale pu essere espresso in modo pi esteso del normale vi pu essere un potenziale rischio di sviluppo di eventi trombotici o di induzione della coagulazione intravascolare disseminata DIC in associazione al trattamento con NovoSeven 53 Tali situazioni possono riguardare pazienti con aterosclerosi avanzata lesione da schiacciamento setticemia o DIC A causa del rischio di complicazioni tromboemboliche deve essere esercitata cautela nella somministrazione di NovoSeven in pazienti con una storia di patologia coronarica di disturbi epatici dopo interventi chirurgici in neonati e in pazienti a rischio di eventi tromboembolici o coagulazione intravasale disseminata In ognuna di queste situazioni il potenziale beneficio del trattamento con NovoSeven deve essere valutato rispetto al rischio di queste complicazioni Poich NovoSeven come fattore VIIa della coagulazione ricombinante pu contenere tracce di IgG murine IgG bovine ed altre proteine residue di coltura proteine del siero
127. ente al di sotto di 25 C Conservare polvere e solvente al riparo dalla luce Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente siringa preriempita Per le condizioni di conservazione del prodotto ricostituito vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore Il solvente di NovoSeven fornito o in un flaconcino o in una siringa preriempita E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate La confezione di NovoSeven contiene o 1 flaconcino 12 ml con polvere bianca per soluzione iniettabile 1 flaconcino 12 ml con solvente per la ricostituzione oppure 1 flaconcino 12 ml con polvere bianca per soluzione iniettabile 1 siringa preriempita 10 ml con solvente per la ricostituzione 1 stantuffo 1 adattatore per flaconcino Flaconcino flaconcino di vetro di tipo I chiuso con un tappo di gomma clorobutilica coperto con un cappuccio di alluminio Il flaconcino chiuso provvisto di un cappuccio anti manomissione staccabile di polipropilene Siringa preriempita canna di vetro di tipo I con un corpo mobile di polipropilene e uno stantuffo di gomma bromobutilica Il cappuccio della siringa costituito da gomma bromobutilica e sigillo di garanzia staccabile di polipropilene Stantuffo in polipropilene 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione 73 Il solvente di NovoSeven fornito o in un flaconcino o in una siringa preriempita Non tut
128. eptacog alfa attivato Gli eccipienti nella polvere sono cloruro di sodio calcio cloruro diidrato glicilglicina polisorbato 80 mannitolo saccarosio metionina acido cloridrico idrossido di sodio I componenti del solvente sono istidina acido cloridrico idrossido di sodio acqua per preparazioni iniettabili La polvere per soluzione iniettabile contiene 1 mg flaconcino corrispondente a 50 KUI flaconcino 2 mg flaconcino corrispondente a 100 KUI flaconcino 5 mg flaconcino corrispondente a 250 KUI flaconcino o 8 mg flaconcino corrispondente a 400 KUI flaconcino Dopo la ricostituzione 1 ml di soluzione contiene 1 mg di eptacog alfa attivato 1KUI equivale a 1000 UI Unit Internazionali Descrizione dell aspetto di NovoSeven e contenuto della confezione 150 Il flaconcino della polvere contiene polvere bianca e il flaconcino del solvente contiene una soluzione limpida incolore La soluzione ricostituita incolore Non usare la soluzione ricostituita se si osserva formazione di particelle o alterazione di colore Ogni confezione di NovoSeven contiene 1 flaconcino con polvere bianca per soluzione iniettabile 1 flaconcino con solvente per la ricostituzione Dimensioni della confezione 1 mg 50 KUT 2 mg 100 KUT 5 mg 250 KUTI e 8 mg 400 KUTI Si prega di fare riferimento alla scatola esterna per informazioni sul contenuto di ogni confezione in uso Titolare dell Autorizzazione all Immissione in Commercio e
129. er 13 pazienti Nello stesso registro 3 pazienti su 91 pazienti operati hanno avuto eventi tromboembolici 5 2 Propriet farmacocinetiche Soggetti sani Distribuzione clearence e linearit Usando il test di coagulazione sul fattore VII la farmacocinetica di rFVIla stata studiata in 35 soggetti sani caucasici e giapponesi in uno studio a dosi crescenti I soggetti erano divisi per sesso ed etnia e trattati con 40 80 e 160 ug di rFVIIa per kg di peso corporeo 3 dosi per ciascuno e o placebo La farmacocinetica risultata molto simile tra i sessi e i gruppi etnici Il volume di distribuzione medio allo steady state oscillava tra 130 e 165 ml kg il valore medio di clearance era compreso tra 33 3 e 37 2 ml h x kg Il valore medio finale dell emivita era tra 3 9 e 6 0 ore I profili farmacocinetici hanno mostrato una proporzionalit al dosaggio Emofilia A e B con inibitori 58 Distribuzione clearence e linearit Usando il test di coagulazione sul fattore VIIa le propriet farmacocinetiche di rFVIIa sono state studiate in 12 pazienti pediatrici 2 12 anni e 5 pazienti adulti in stato di non sanguinamento Il volume medio di distribuzione allo steady state stato di 196 ml kg nei pazienti pediatrici e 159 ml kg negli adulti La clearance media risultata essere di circa il 50 pi elevata nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti 78 rispetto a 53 ml h x kg mentre il valore medio finale dell emivita risult
130. ergico del trattamento combinato di rFXIII e rFVIIa a dosi inferiori rispetto alla somministrazione dei singoli componenti si manifestato con un eccessiva risposta farmacologica trombosi e morte 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere Sodio cloruro Calcio cloruro diidrato Glicilglicina Polisorbato 80 Mannitolo Saccarosio Metionina Acido cloridrico per aggiustamento del pH Sodio idrossido per aggiustamento del pH 85 Solvente Istidina Acido cloridrico per aggiustamento del pH Sodio idrossido per aggiustamento del pH Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit NovoSeven non deve essere miscelato con soluzioni infusionali o essere somministrato in flebo 6 3 Periodo di validit Il periodo di validit in confezionamento integro 3 anni quando il prodotto conservato sotto 25 C Dopo la ricostituzione la stabilit chimico fisica stata dimostrata per 6 ore a 25 C e 24 ore a 5 C Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente Se non viene utilizzato immediatamente il tempo e le condizioni di conservazione prima dell uso sono responsabilit dell utilizzatore e non si devono superare le 24 ore a temperatura 2 C 8 C a meno che la ricostituzione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e convalidate La soluzione ricostituita deve essere conservata nel flaconcino 6 4 Precauzioni particolari per la
131. esso in modo pi esteso del normale vi pu essere un potenziale rischio di sviluppo di eventi trombotici o di induzione della coagulazione intravascolare disseminata DIC in associazione al trattamento con NovoSeven 16 Tali situazioni possono riguardare pazienti con aterosclerosi avanzata lesione da schiacciamento setticemia o DIC A causa del rischio di complicazioni tromboemboliche deve essere esercitata cautela nella somministrazione di NovoSeven in pazienti con una storia di patologia coronarica di disturbi epatici dopo interventi chirurgici in neonati e in pazienti a rischio di eventi tromboembolici o coagulazione intravasale disseminata In ognuna di queste situazioni il potenziale beneficio del trattamento con NovoSeven deve essere valutato rispetto al rischio di queste complicazioni Poich NovoSeven come fattore VIIa della coagulazione ricombinante pu contenere tracce di IgG murine IgG bovine ed altre proteine residue di coltura proteine del siero di criceto e bovino esiste la possibilit remota che i pazienti trattati con questo prodotto possano sviluppare ipersensibilit a queste proteine In tali casi deve essere considerato il trattamento con antistaminici e v Se si verificano reazioni allergiche o reazioni anafilattiche la somministrazione deve essere immediatamente interrotta In caso di shock devono essere attuati i trattamenti medici standard I pazienti devono essere informati dei primi segni di reazioni di
132. even Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non vi sono studi sull effetto di NovoSeven e la capacit di guidare veicoli e utilizzare macchinari Tuttavia non c nessuna motivazione clinica per pensare che possa avere effetto su tale capacit 3 Come usare NovoSeven NovoSeven polvere deve essere ricostituito con il solvente e iniettato in vena Per istruzioni dettagliate veda il retro del foglietto illustrativo Quando trattarsi Cominci il trattamento dell emoragia il pi presto possibile idealmente entro le prime 2 ore In caso di emorragia lieve o moderata deve trattarsi il pi presto possibile idealmente a casa In caso di emorragia grave deve contattare il medico Normalmente le emorragie gravi sono trattate in ospedale e lei pu somministrarsi la prima dose di NovoSeven durante il tragitto verso l ospedale Non prosegua il trattamento per oltre 24 ore senza consultare il medico Ogni volta che usa NovoSeven informi il medico o l ospedale non appena possibile Se non possibile controllare l emorragia entro 24 ore contatti il medico immediatamente Avr bisogno di un trattamento ospedaliero Dose La prima dose deve essere somministrata il pi presto possibile dopo l inizio dell emorragia Consulti il medico per informazioni su quando e per quanto tempo effettuare le somministrazioni La dose verr stabilita dal medico sulla base del suo peso corporeo delle condizioni e del tipo di emorragia 140
133. febbraio 1996 Data dell ultimo rinnovo 23 febbraio 2006 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali EMA http www ema europa eu 63 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 5 mg 250 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA NovoSeven si presenta come polvere e solvente per soluzione iniettabile contenente 5 mg di eptacog alfa attivato per flaconcino corrispondente a 250 KUI flaconcino 1 KUI equivale a 1000 UI Unit Internazionali Eptacog alfa attivato il fattore VIIa rFVIIa ricombinante della coagulazione con una massa molecolare di circa 50 000 dalton prodotto con cellule renali di criceto neonato cellule BHK mediante tecnologia del DNA ricombinante Dopo la ricostituzione il prodotto contiene 1 mg ml di eptacog alfa attivato e 10 mg ml di saccarosio quando ricostituito con il solvente Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile Polvere liofilizzata bianca Solvente soluzione limpida incolore La soluzione ricostituita ha un pH approssimativamente uguale a 6 0 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche NovoSeven indicato per il trattamento di episodi emorragici e nella prevenzione di sanguinamenti durante gli interventi chirurgici a cui
134. fficolt nella respirazione sentirsi debole e stordito gonfiore grave della lingua delle labbra o del sito di iniezione Coaguli di sangue nelle arterie o nel cuore che potrebbero causare un attacco di cuore o angina pectoris nel cervello che potrebbero causare ictus o nell intestino e nei reni I segni possono includere forti dolori al torace affanno confusione difficolt nel parlare o nel muoversi paralisi o dolori addominali Non comuni pu interessare 1 caso ogni 100 dosi Coaguli di sangue nelle vene dei polmoni delle gambe del fegato dei reni o nel sito di iniezione I segni possono includere difficolt nella respirazione gonfiore e arrossamenti dolorosi delle gambe o dolori addominali Mancanza di effetti o diminuzione di questi in risposta al trattamento gt Se manifesta uno qualsiasi di questi effetti indesiderati si rivolga al medico immediatamente Lo informi che sta utilizzando NovoSeven Riferisca al medico se ha avuto in passato reazioni allergiche poich potrebbe aver bisogno di essere seguito pi attentamente Nella grande maggioranza dei casi di coaguli di sangue i pazienti avevano una predisposizione ad eventi trombotici Altri effetti indesiderati puo interessare 1 caso ogni 1000 dosi e Nausea e Mal di testa Cambiamenti in alcuni valori emato epatici 141 Altri effetti indesiderati non comuni puo interessare 1 caso ogni 100 dosi Reazioni allergiche come eruzione cutanea
135. filia congenita con inibitori verso i fattori VIII o IX della coagulazione gt 5 Unit Bethesda UB in pazienti con emofilia congenita che si prevede possano avere una risposta anamnestica intensa alla somministrazione di fattore VIII o fattore IX in pazienti con emofilia acquisita in pazienti con deficit del fattore VII congenito in pazienti con tromboastenia di Glanzmann con anticorpi verso GP IIb IIIa e o HLA e con refrattariet alla trasfusione piastrinica presente o passata 4 2 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell emofilia e o dei disturbi della coagulazione Posologia Emofilia A o B con inibitori o quando si prevede una risposta anamnestica intensa Dose NovoSeven deve essere somministrato il prima possibile dopo l insorgenza di un episodio emorragico Si raccomanda una dose iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo somministrato in bolo venoso TT Dopo la dose iniziale di NovoSeven ulteriori iniezioni possono essere ripetute La durata del trattamento e l intervallo tra le somministrazioni varia a seconda della gravit dell emorragia delle procedure invasive o dell intervento chirurgico eseguito Popolazione pediatrica L esperienza clinica attuale non giustifica in generale una differenza di dosaggio nei bambini rispetto agli adulti sebbene la clearance nei bambini sia pi rapida che negli adulti Pertanto ne
136. flebite superficiale e ischemia intestinale Trombo intracardiaco Patologie gastrointestinali Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Nausea Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune 1 1 000 lt 1 100 Non nota Eruzione cutanea inclusi dermatite allergica ed eruzione cutanea eritematosa Prurito e orticaria Vampate Angioedema Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comune gt 1 1 000 lt 1 100 Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Diminuita risposta terapeutica Piressia Reazione nella sede di iniezione incluso dolore al sito di iniezione Esami diagnostici Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Aumento dei prodotti di degradazione della fibrina Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi fosfatasi alcalina lattato deidrogenasi e protrombina All interno di ciascuna classe di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravit Le reazione avverse al farmaco riportate solo durante la fase post marketing cio non negli studi clinici sono presentati con una frequenza non nota E stata riportata perdita di efficacia diminuita risposta terapeutica E importante che il dosaggio di NovoSeven rispetti il dosaggio raccomandato come riportato nel paragrafo 4 2 Descrizione di reazioni avverse selezionate Formazione di anticorpi inibitori 69 Nell esperienza post marketing
137. g kg di rFVIla Deficit di fattore VII Distribuzione e clearence La farmacocinetica della singola dose di NovoSeven 15 e 30 ug per kg di peso corporeo non ha mostrato differenze significative tra le due dosi utilizzate relativamente ai parametri indipendenti dalla dose Volume di distribuzione allo steady state 280 290 ml kg emivita 2 82 3 11 h clearance corporea totale 70 8 79 1 ml h x kg tempo medio di permanenza 3 75 3 80 h Il recupero medio di plasma in vivo stato pari al 20 circa Tromboastenia di Glanzmann La farmacocinetica di NovoSeven nei pazienti con tromboastenia di Glanzmann non stata ancora studiata tuttavia si prevedono comportamenti simili a quelli riscontrati nei pazienti con emofilia A e B 5 3 Dati preclinici di sicurezza Tutti i dati nel programma di tollerabilit preclinica sono stati correlati agli effetti farmacologici del NovoSeven In un avanzato modello sperimentale cardiovascolare condotto su scimmie cynomolgus un potenziale effetto sinergico del trattamento combinato di rFXIII e rFVIIa a dosi inferiori rispetto alla somministrazione dei singoli componenti si manifestato con un eccessiva risposta farmacologica trombosi e morte 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere Cloruro di sodio Calcio cloruro diidrato Glicilglicina Polisorbato 80 Mannitolo Acido cloridrico per aggiustamento del pH Sodio idrossido per aggiust
138. ga dalla siringa preriempita piegando verso il basso fino alla rottura Non tocchi la punta della siringa sotto il cappuccio della siringa Se tocca la punta della siringa ci potrebbe essere il trasferimento di germi Se il cappuccio della siringa allentato o mancante non usi la siringa preriempita Avviti la siringa preriempita con attenzione sull adattatore fino a quando non avverte una resistenza 4 Ricostituisca la polvere con il solvente e Tenga la siringa preriempita leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso Prema lo stantuffo per iniettare tutto il solvente nella flaconcino Tenga lo stantuffo premuto a fondo e ruoti delicatamente il flaconcino fino a quando la polvere non si scioglie Non agiti il flaconcino poich questo causa formazione di schiuma Controlli la soluzione ricostituita Deve essere incolore Se nota particelle visibili o alterazioni del colore non la usi Usi invece una nuova confezione 164 Usi NovoSeven ricostituito immediatamente per evitare infezioni Se non pu usarlo subito veda paragrafo 5 Come conservare NovoSeven sull altro lato di questo foglio illustrativo Non conservi la soluzione ricostituita senza il consiglio del medico o dell infermiere D Se la sua dose richiede pi di un flaconcino ripeta i punti da A a J con gli altri flaconcini adattatori e siringhe preriempite fino a quando non raggiunge la dose di c
139. grafo 4 4 Coagulopatia Disturbi del sistema immunitario Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Ipersensibilit vedere paragrafi 4 3 e 4 4 Non nota Reazione anafilattica Patologie del sistema nervoso Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Mal di testa Patologie vascolari Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Eventi tromboembolici arteriosi infarto miocardico infarto cerebrale ischemia cerebrale occlusione dell arteria cerebrale accidente cerebrovascolare trombosi dell arteria renale ischemia periferica trombosi arteriosa periferica e ischemia intestinale Non comune 1 1 000 lt 1 100 Non nota Patologie gastrointestinali Angina pectoris Eventi tromboembolici venosi trombosi venosa profonda trombosi nella sede di iniezione e v embolia polmonare eventi tromboembolici del fegato compresa trombosi della vena porta trombosi venosa renale tromboflebite tromboflebite superficiale e ischemia intestinale Trombo intracardiaco Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Nausea Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune gt 1 1 000 1 100 Non nota Eruzione cutanea inclusi dermatite allergica ed eruzione cutanea eritematosa Prurito e orticaria Vampate Angioedema Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comune 1 1 000 1 100 Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Dim
140. he la punta dell ago sia nella soluzione Tenere la siringa col flaconcino capovolto e tirare lo stantuffo per aspirare tutta la soluzione iniettabile nella siringa Se si usa un adattatore svitare l adattatore con il flaconcino vuoto Se si usa un ago di trasferimento rimuovere l ago dal flaconcino rimettere il cappuccio sull ago e svitare l ago dalla siringa 61 e NovoSeven ora pronto per essere iniettato Individuare un punto adatto e iniettare lentamente NovoSeven in vena in 2 5 minuti senza rimuovere l ago dal punto di iniezione Gettare la siringa i flaconcini e qualsiasi prodotto inutilizzato adottando le necessarie precauzioni Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Polvere in flaconcino e solvente in siringa preriempita Usare sempre una tecnica asettica Ricostituzione Il flaconcino di NovoSeven polvere e la siringa preriempita con il solvente devono essere a temperatura ambiente durante la ricostituzione Rimuovere il cappuccio di plastica dal flaconcino Se il cappuccio mancante o perso non usare il flaconcino Pulire il tappo di gomma sul flaconcino con tamponi con alcool e lasciare asciugare prima dell uso Non toccare il tappo di gomma dopo averlo pulito Rimuovere il sigillo protettivo dall adattatore per il flaconcino Non togliere l adattatore dal cappuccio protettivo Se il sigillo prote
141. i che non gravi sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi nella tabella seguente Patologie del sistema emolinfopoietico Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Coagulazione intravascolare disseminata e relativi risultati di laboratorio compresi elevati livelli di D dimero e diminuiti livelli di AT vedere paragrafo 4 4 Coagulopatia Disturbi del sistema immunitario Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Ipersensibilit vedere paragrafi 4 3 e 4 4 Non nota Reazione anafilattica Patologie del sistema nervoso Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Mal di testa 42 Patologie vascolari Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Non comune gt 1 1 000 lt 1 100 Non nota Eventi tromboembolici arteriosi infarto miocardico infarto cerebrale ischemia cerebrale occlusione dell arteria cerebrale accidente cerebrovascolare trombosi dell arteria renale ischemia periferica trombosi arteriosa periferica e ischemia intestinale Angina pectoris Eventi tromboembolici venosi trombosi venosa profonda trombosi nella sede di iniezione e v embolia polmonare eventi tromboembolici del fegato compresa trombosi della vena porta trombosi venosa renale tromboflebite tromboflebite superficiale e ischemia intestinale Trombo intracardiaco Patologie gastrointestinali Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Nausea Patologie della cute e del tes
142. i coltura proteine del siero di criceto e bovino esiste la possibilit remota che i pazienti trattati con questo prodotto possano sviluppare ipersensibilit a queste proteine In tali casi deve essere considerato il trattamento con antistaminici e v Se si verificano reazioni allergiche o reazioni anafilattiche la somministrazione deve essere immediatamente interrotta In caso di shock devono essere attuati i trattamenti medici standard I pazienti devono essere informati dei primi segni di reazioni di ipersensibilit Se tali sintomi si verificano si raccomanda ai pazienti di sospendere immediatamente l uso del prodotto e di contattare il medico In caso di gravi emorragie il prodotto deve essere somministrato preferibilmente in centri specializzati nel trattamento di pazienti emofiliaci con inibitori ai fattori VIII o IX della coagulazione o se ci non possibile in stretta collaborazione con un medico specializzato nel trattamento dell emofilia Se l emorragia non tenuta sotto controllo obbligatorio il trattamento ospedaliero I pazienti o coloro che si occupano della loro assistenza devono informare il medico l ospedale di riferimento di tutti gli impieghi di NovoSeven non appena possibile I pazienti con deficit di fattore VII devono essere controllati per il tempo di protrombina e per l attivit coagulante del fattore VII prima e dopo la somministrazione di NovoSeven Nel caso in cui l attivit del fattore VIIa non r
143. i deve conservare NovoSeven ricostituito in siringhe di plastica Si consiglia di somministrare NovoSeven immediatamente dopo la ricostituzione Somministrazione Assicurarsi che il pistoncino rimanga premuto completamente prima di capovolgere la siringa esso potrebbe essere spinto in fuori dalla pressione della siringa Tenendo la siringa col flaconcino capovolto tirare il pistoncino per aspirare tutta la soluzione iniettabile nella siringa Svitare l adattatore insieme al flaconcino vuoto NovoSeven ora pronto per essere iniettato Individuare un punto adatto e iniettare lentamente NovoSeven in vena in 2 5 minuti senza rimuovere l ago dal punto di iniezione Gettare la siringa l adattatore 1 flaconcini il set di infusione e qualsiasi prodotto inutilizzato adottando le necessarie precauzioni Il medicinale non utilizzato ed 1 rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit ai requisiti di legge locali 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo AIl DK 2880 Bagsverd Danimarca 36 8 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 003 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 23 febbraio 1996 Data dell ultimo rinnovo 23 febbraio 2006 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei
144. i pazienti pediatrici possono essere necessarie dosi di rFVIIa pi elevate per ottenere concentrazioni plasmatiche simili a quelle dei pazienti adulti vedere paragrafo 5 2 Intervallo di somministrazione Inizialmente ogni 2 3 ore per ottenere l emostasi Se necessario continuare la terapia una volta raggiunta un emostasi efficace l intervallo di somministrazione pu essere aumentato ad ogni 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo in cui il trattamento indicato Episodi emorragici da lievi a moderati incluso trattamento domiciliare L intervento precoce risultato essere efficace nel trattamento degli episodi emorragici articolari muscolari e mucocutanei da lievi a moderati Si possono raccomandare due regimi di dosaggio 1 Dadueatre iniezioni di 90 ug per kg di peso corporeo somministrate ad intervalli di tre ore Se viene richiesto un trattamento ulteriore pu essere somministrata un altra dose di 90 ug per kg di peso corporeo 2 Una singola iniezione di 270 ug per kg di peso corporeo La durata del trattamento domiciliare non deve protrarsi oltre le 24 ore La prosecuzione del trattamento domiciliare pu essere considerata solo dopo aver consultato il centro per il trattamento dell emofilia Non vi esperienza clinica riguardo la somministrazione di una singola dose di 270 ug per kg di peso corporeo in pazienti anziani Episodi emorragici gravi Si consiglia un dosaggio iniziale di 90 ug per kg di peso cor
145. i precedenti con plasma umano e o fattore VII plasma derivato grave mutazione del gene del fattore VII e sovradosaggio di NovoSeven I pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven devono essere controllati riguardo agli anticorpi verso il fattore VII vedere aragrafo 4 4 Eventi tromboembolici arteriosi e venosi Gli eventi tromboembolici arteriosi sono comuni 1 100 e lt 1 10 quando NovoSeven somministrato a pazienti al di fuori delle indicazioni approvate Un rischio maggiore di eventi avversi tromboembolici arteriosi vedere tabella Patologie vascolari 5 6 in pazienti trattati con NovoSeven rispetto al 3 0 in pazienti trattati con placebo stato osservato in una meta analisi di dati raccolti da studi controllati con placebo condotti al di fuori delle indicazioni approvate in varie impostazioni cliniche ciascuna delle quali prevedeva caratteristiche distinte del paziente e quindi diversi profili di rischio intrinseco A di fuori delle indicazioni approvate la sicurezza e l efficacia di NovoSeven non sono state stabilite pertanto NovoSeven non deve essere usato in tali situazioni Gli eventi tromboembolici possono portare ad arresto cardiaco Altre popolazioni particolari Pazienti con emofilia acquisita Studi clinici condotti su 61 pazienti con emofilia acquisita per un totale di 100 episodi trattati hanno mostrato che in questi pazienti alcune reazioni avverse al farmaco sono riportate pi frequentemente
146. i queste condizioni non utilizzi il prodotto 145 Anche se NovoSeven stabile per 24 ore dopo la sua preparazione si consiglia di utilizzarlo subito per evitare il rischio di infezione Se non utilizzato immediatamente deve essere conservato in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 C e 8 C per un massimo di 24 ore Conservi la soluzione iniettabile solo su consiglio del medico Somministrazione della soluzione H Si assicuri che il pistoncino rimanga premuto completamente prima che la siringa sia capovolta potrebbe essere spinto in fuori dalla pressione nella siringa Tenga la siringa con il flaconcino capovolto e tiri il pistoncino per aspirare tutta la soluzione nella siringa Sviti l adattatore insieme al flaconcino vuoto NovoSeven ora pronto per essere iniettato Segua la procedura di iniezione come da istruzioni fornite dal personale sanitario J Getti la siringa l adattatore i flaconcini il set di infusione e qualsiasi prodotto non utilizzato in appositi contenitori come istruito dal personale sanitario 146 Foglio illustrativo informazioni per l utilizzatore NovoSeven 1 mg 50 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile NovoSeven 2 mg 100 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile NovoSeven 5 mg 250 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile NovoSeven 8 mg 400 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile eptacog alfa attivato Legga attentamente
147. icinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE NovoSeven 8 mg 134 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta del flaconcino in polvere 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE NovoSeven 8 mg Polvere per iniezione Eptacog alfa attivato e v 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Per iniezione di una singola dose 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto S CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 8 mg 6 ALTRO Novo Nordisk A S 135 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta del flaconcino di solvente 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Solvente per NovoSeven 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 8 1 ml 6 ALTRO Novo Nordisk A S 136 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Etichetta della siringa preriempita con solvente 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Solvente per NovoSeven 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO
148. icostituzione Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito vedere il paragarafo 6 3 Somministrazione Tenere lo stantuffo premuto a fondo Ruotare la siringa con il flaconcino rivolto verso il basso Smettere di premere lo stantuffo e lasciarlo tornare inidetro da solo mentre la soluzione ricostituita riempie la siringa Tirare lo stantuffo leggermente verso il basso per aspirare la soluzione miscelata nella siringa Tenendo il flaconcino rivolto verso il basso picchiettare delicatamente la siringa per far salire eventuali bolle d aria verso l alto Spingere lo stantuffo lentamente fino a quando tutte le bolle d aria siano salite Se non richiesta l intera dose usare la scala sulla siringa per vedere quanta soluzione miscelata somministrata 62 Svitare l adattatore con il flaconcino NovoSeven pronto per l iniezione Individuare un sito adatto e somministrare lentamente NovoSeven in vena per 2 5 minuti senza rimuovere l ago dal sito di iniezione Gettare 1 materiali utilizzati Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca 8 NUMERI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 005 EU 1 96 006 009 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 23
149. igliato per il trattamento di episodi emorragici e per la prevenzione dei sanguinamenti in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive di 90 ug range 80 120 ug per kg di peso corporeo con intervalli di 2 ore 1 5 2 5 ore Per garantire un emostasi efficace necessario somministrare un minimo di 3 dosi La via di somministrazione raccomandata la somministrazione in bolo venoso poich pu comparire una mancanza di efficacia in associazione all infusione continua Per quei pazienti che non sono refrattari le piastrine sono la prima linea di trattamento per la Tromboastenia di Glanzmann Modo di somministrazione Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6 6 Somministrare la soluzione in bolo endovenoso in 2 5 minuti Monitoraggio del trattamento analisi di laboratorio Non necessario monitorare la terapia con NovoSeven Il dosaggio deve essere stabilito in base alla gravit delle condizioni emorragiche e alla risposta clinica alla somministrazione di NovoSeven Dopo la somministrazione di NovoSeven il tempo di protrombina PT e il tempo parziale di tromboplastina attivata aPTT si sono ridotti ma non stata dimostrata alcuna correlazione tra PT e aPTT e l efficacia clinica di NovoSeven 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6 1 o alle proteine bovi
150. il solvente nella siringa Rimuovere il flaconcino del solvente vuoto Se si usa un adattatore inclinare la siringa per rimuoverlo dal flaconcino Agganciare la siringa con l adattatore o l ago di trasferimento sul flaconcino contenente la polvere Se si usa un ago di trasferimento assicurarsi di perforare il centro del tappo di gomma Tenere la siringa leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso Premere leggermente il pistoncino per iniettare il solvente nel flaconcino con la polvere Assicurarsi di non dirigere il getto del solvente direttamente sulla polvere di NovoSeven per evitare la formazione di schiuma Far ruotare delicatamente il flaconcino fino a che la polvere non sar disciolta Non agitare il flaconcino per evitare la formazione di schiuma La soluzione ricostituita di NovoSeven appare incolore e dovrebbe essere osservata attentamente prima della somministrazione per individuare eventuali particelle e alterazione del colore Non conservare NovoSeven ricostituito in siringhe di plastica Si consiglia di somministrare NovoSeven immediatamente dopo la ricostituzione Somministrazione Assicurarsi che lo stantuffo rimanga premuto completamente prima di capovolgere la siringa esso potrebbe essere spinto in fuori dalla pressione della siringa Se si usa un ago di trasferimento assicurarsi che la punta dell ago sia nella soluzione Tenere la siringa col flaconcino capovolto e tirare lo stantuffo per
151. illustrativo per ulteriori informazioni sul saccarosio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Ciascuna confezione contiene 1 flaconcino di polvere 1 flaconcino di solvente 5 MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Uso endovenoso Per dose singola Da somministrare immediatamente dopo la ricostituzione Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA SCAD 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE 117 Conservare al di sotto di 25 C Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente Conservare al riparo dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsveerd Danimarca 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 005 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE NovoSeven 2 mg 118 INFORMAZION
152. include anche un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare NovoSeven Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Non usare il medicinale dopo la data di scadenza che 6 riportata sulla scatola esterna e sulle etichette La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno del mese Conservare polvere e solvente sotto 25 C Conservare polvere e solvente al riparo dalla luce Non congelare per evitare danni al flaconcino di solvente Utilizzare NovoSeven subito dopo aver ricostituito la polvere con il solvente per evitare infezioni Se non utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione deve conservare il flaconcino con la siringa ancora attaccata in frigorifero tra 2 C e 8 C per non pi di 24 ore Non conservi la soluzione senza il parere del medico o dell infermiere Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene NovoSeven Il principio attivo il fattore VIIa ricombinante della coagulazione
153. inibitorio in vitro Erano presenti fattori di rischio che possono aver contribuito allo sviluppo di anticorpi inclusi trattamenti precedenti con plasma umano e o fattore VII plasma derivato grave mutazione del gene del fattore VII e sovradosaggio di NovoSeven I pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven devono essere controllati riguardo agli anticorpi verso il fattore VII vedere paragrafo 4 4 Eventi tromboembolici arteriosi e venosi Gli eventi tromboembolici arteriosi sono comuni 1 100 e lt 1 10 quando NovoSeven somministrato a pazienti al di fuori delle indicazioni approvate Un rischio maggiore di eventi avversi tromboembolici arteriosi vedere tabella Patologie vascolari 5 6 in pazienti trattati con NovoSeven rispetto al 3 0 in pazienti trattati con placebo stato osservato in una meta analisi di dati raccolti da studi controllati con placebo condotti al di fuori delle indicazioni approvate in varie impostazioni cliniche ciascuna delle quali prevedeva caratteristiche distinte del paziente e quindi diversi profili di rischio intrinseco A di fuori delle indicazioni approvate la sicurezza e l efficacia di NovoSeven non sono state stabilite pertanto NovoSeven non deve essere usato in tali situazioni Gli eventi tromboembolici possono portare ad arresto cardiaco Altre popolazioni particolari Pazienti con emofilia acquisita Studi clinici condotti su 61 pazienti con emofilia acquisita per un totale di 10
154. iniezione endovenosa Il materiale contenut stato progettato per ricostituire ed iniettare NovoSeven Avr bisogno anche di un set di infusione tubicino ed ago a farfalla tamponi sterili imbevuti di alcool garze e cerotti Questi dispositivi non sono inclusi nella confezione di NovoSeven Non usi il materiale senza una formazione adeguata da parte del medico o dell infermiere Lavi sempre le mani e si assicuri che l area circostante sia pulita Quando prepara e inietta il medicinale direttamente in vena importante usare una tecnica asettica e in assenza di germi Una tecnica non appropriata potrebbe introdurre germi che possono causare infezioni Non apra il materiale fino a quando non pronto ad usarlo Non usi il materiale se caduto o se danneggiato Usi invece una nuova confezione Non usi il materiale se scaduto Usi invece una nuova confezione La data di scadenza stampata dopo SCAD sulla confezione esterna sul flaconcino sull adattatore e sulla siringa preriempita Non usi il materiale se sospetta che sia contaminato Usi invece una nuova confezione Non getti nessun elemento fino a quando non ha iniettato la soluzione ricostituita Il materiale solo per singolo uso Contenuto La confezione contiene e 1 flaconcino con NovoSeven polvere 1 adattatore per flaconcino 1 siringa preriempita con solvente e 1 stantuffo posto sotto la siringa Overwiev Flaconcino con Novo
155. inistrazione Tenere lo stantuffo premuto a fondo Ruotare la siringa con il flaconcino rivolto verso il basso Smettere di premere lo stantuffo e lasciarlo tornare inidetro da solo mentre la soluzione ricostituita riempie la siringa Tirare lo stantuffo leggermente verso il basso per aspirare la soluzione miscelata nella siringa 75 Tenendo il flaconcino rivolto verso il basso picchiettare delicatamente la siringa per far salire eventuali bolle d aria verso l alto Spingere lo stantuffo lentamente fino a quando tutte le bolle d aria siano salite Se non richiesta l intera dose usare la scala sulla siringa per vedere quanta soluzione miscelata somministrata Svitare l adattatore con il flaconcino NovoSeven pronto per l iniezione Individuare un sito adatto e somministrare lentamente NovoSeven in vena per 2 5 minuti senza rimuovere l ago dal sito di iniezione Gettare 1 materiali utilizzati Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsv rd Danimarca 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 006 EU 1 96 006 010 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 23 febbraio 1996 Data dell ultimo rinnovo 23 febbraio 2006 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informa
156. inistrazione pu essere aumentato ad ogni 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo in cui il trattamento indicato Episodi emorragici da lievi a moderati incluso trattamento domiciliare L intervento precoce risultato essere efficace nel trattamento degli episodi emorragici articolari muscolari e mucocutanei da lievi a moderati Si possono raccomandare due regimi di dosaggio 1 Dadueatre iniezioni di 90 ug per kg di peso corporeo somministrate ad intervalli di tre ore Se viene richiesto un trattamento ulteriore pu essere somministrata un altra dose di 90 ug per kg di peso corporeo 2 Una singola iniezione di 270 ug per kg di peso corporeo La durata del trattamento domiciliare non deve protrarsi oltre le 24 ore La prosecuzione del trattamento domiciliare pu essere considerata solo dopo aver consultato il centro per il trattamento dell emofilia Non vi esperienza clinica riguardo la somministrazione di una singola dose di 270 ug per kg di peso corporeo in pazienti anziani Episodi emorragici gravi Si consiglia un dosaggio iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo che potrebbe essere somministrato durante il trasporto nell ospedale presso il quale il paziente viene solitamente trattato La successiva somministrazione varia secondo il tipo e la gravit della emorragia La frequenza di somministrazione dovrebbe essere inizialmente ogni 2 ore sino al miglioramento clinico Se opportuno prolungare la terapia l in
157. inizio dell episodio emorragico La dose iniziale raccomandata somministrata per iniezione in bolo endovenoso di 90 ug per kg di peso corporeo Dopo la dose iniziale di NovoSeven possono essere somministrate ulteriori iniezioni se 39 richieste La durata del trattamento e l intervallo tra le iniezioni dipendono dalla gravit dell emorragia dalle procedure invasive o dall intervento chirurgico effettuato L intervallo iniziale tra le somministrazioni deve essere di 2 3 ore Una volta ottenuta l emostasi l intervallo tra le somministrazioni pu essere portato progressivamente a 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo in cui si ritiene che il trattamento sia indicato Deficit di fattore VII Dose range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici negli adulti e nei bambini e per la prevenzione dell emorragia in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive di 15 30 ug per kg di peso corporeo ogni 4 6 ore fino a raggiungere l emostasi La dose e la frequenza delle somministrazioni varia da paziente a paziente Popolazione pediatrica Limitate esperienze cliniche nella profilassi a lungo termine sono state raccolte nella popolazione pediatrica al di sotto dei 12 anni di et che presentava un fenotipo clinico grave vedere paragrafo 5 1 La dose e la frequenza delle somministrazioni per la profilassi si basa su risp
158. intervallo tra le somministrazioni NovoSeven deve essere somministrato appena possibile dopo l inizio dell episodio emorragico La dose iniziale raccomandata somministrata per iniezione in bolo endovenoso di 90 ug per kg di peso corporeo Dopo la dose iniziale di NovoSeven possono essere somministrate ulteriori iniezioni se 78 richieste La durata del trattamento e l intervallo tra le iniezioni dipendono dalla gravit dell emorragia dalle procedure invasive o dall intervento chirurgico effettuato L intervallo iniziale tra le somministrazioni deve essere di 2 3 ore Una volta ottenuta l emostasi l intervallo tra le somministrazioni pu essere portato progressivamente a 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo in cui si ritiene che il trattamento sia indicato Deficit di fattore VII Dose range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici negli adulti e nei bambini e per la prevenzione dell emorragia in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive di 15 30 ug per kg di peso corporeo ogni 4 6 ore fino a raggiungere l emostasi La dose e la frequenza delle somministrazioni varia da paziente a paziente Popolazione pediatrica Limitate esperienze cliniche nella profilassi a lungo termine sono state raccolte nella popolazione pediatrica al di sotto dei 12 anni di et che presentava un fenotipo clinico grave vedere
159. inuita risposta terapeutica Piressia Reazione nella sede di iniezione incluso dolore al sito di iniezione Esami diagnostici Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Aumento dei prodotti di degradazione della fibrina Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi fosfatasi alcalina lattato deidrogenasi e protrombina All interno di ciascuna classe di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravit Le reazione avverse al farmaco riportate solo durante la fase post marketing cio non negli studi clinici sono presentati con una frequenza non nota E stata riportata perdita di efficacia diminuita risposta terapeutica E importante che il dosaggio di NovoSeven rispetti il dosaggio raccomandato come riportato nel paragrafo 4 2 Descrizione di reazioni avverse selezionate Formazione di anticorpi inibitori Nell esperienza post marketing non sono stati segnalati anticorpi inibitori verso NovoSeven o fattore VII in pazienti con emofilia A o B Lo sviluppo di anticorpi inibitori verso NovoSeven sono stati segnalati in un registro dello studio osservazionale post marketing di pazienti con deficit congenito del FVII Negli studi clinici in pazienti con deficit di fattore VII la formazione di anticorpi verso NovoSeven e fattore VII la sola reazione avversa al farmaco segnalata frequenza comune 1 100 e lt 1 10 In alcuni casi gli anticorpi hanno mostrato un effetto
160. ispetto agli adulti sebbene la clearance nei bambini sia pi rapida che negli adulti Pertanto nei pazienti pediatrici possono essere necessarie dosi di rFV Ha pi elevate per ottenere concentrazioni plasmatiche simili a quelle dei pazienti adulti vedere Paragrafo 5 2 Intervallo di somministrazione Inizialmente ogni 2 3 ore per ottenere l emostasi Se necessario continuare la terapia una volta raggiunta un emostasi efficace l intervallo di somministrazione pu essere aumentato ad ogni 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo in cui il trattamento indicato Episodi emorragici da lievi a moderati incluso trattamento domiciliare L intervento precoce risultato essere efficace nel trattamento degli episodi emorragici articolari muscolari e mucocutanei da lievi a moderati Si possono raccomandare due regimi di dosaggio 1 Dadue atre iniezioni di 90 ug per kg di peso corporeo somministrate ad intervalli di tre ore Se viene richiesto un trattamento ulteriore pu essere somministrata un altra dose di 90 ug per kg di peso corporeo 2 Una singola iniezione di 270 ug per kg di peso corporeo La durata del trattamento domiciliare non deve protrarsi oltre le 24 ore La prosecuzione del trattamento domiciliare pu essere considerata solo dopo aver consultato il centro per il trattamento dell emofilia Non vi esperienza clinica riguardo la somministrazione di una singola dose di 270 ug per kg di peso corporeo in pazien
161. istro dello studio osservazionale post marketing di pazienti con deficit congenito del FVII Negli studi clinici in pazienti con deficit di fattore VII la formazione di anticorpi verso NovoSeven e fattore VII la sola reazione avversa al farmaco segnalata frequenza comune gt 1 100 e lt 1 10 In alcuni casi gli anticorpi hanno mostrato un effetto inibitorio in vitro Erano presenti fattori di rischio che possono aver contribuito allo sviluppo di anticorpi inclusi trattamenti precedenti con plasma umano e o fattore VII plasma derivato grave mutazione del gene del fattore VII e sovradosaggio di NovoSeven I pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven devono essere controllati riguardo agli anticorpi verso il fattore VII vedere paragrafo 4 4 Eventi tromboembolici arteriosi e venosi Gli eventi tromboembolici arteriosi sono comuni 1 100 e lt 1 10 quando NovoSeven somministrato a pazienti al di fuori delle indicazioni approvate Un rischio maggiore di eventi avversi tromboembolici arteriosi vedere tabella Patologie vascolari 5 6 in pazienti trattati con NovoSeven rispetto al 3 0 in pazienti trattati con placebo stato osservato in una meta analisi di dati raccolti da studi controllati con placebo condotti al di fuori delle indicazioni approvate in varie impostazioni cliniche ciascuna delle quali prevedeva caratteristiche distinte del paziente e quindi diversi profili di rischio intrinseco A di fuori delle
162. laconcino capovolto e tirare lo stantuffo per aspirare tutta la soluzione iniettabile nella siringa 87 Se si usa un adattatore svitare l adattatore insieme al flaconcino vuoto Se si usa un ago di trasferimento rimuovere l ago dal flaconcino rimettere il cappuccio sull ago e svitare l ago dalla siringa NovoSeven ora pronto per essere iniettato Individuare un punto adatto e iniettare lentamente NovoSeven in vena in 2 5 minuti senza rimuovere l ago dal punto di iniezione Gettare la siringa i flaconcini e qualsiasi prodotto inutilizzato adottando le necessarie precauzioni Il medicinale non utilizzato ed 1 rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Polvere in flaconcino e solvente in siringa preriempita Usare sempre una tecnica asettica Ricostituzione Il flaconcino di NovoSeven polvere e la siringa preriempita con il solvente devono essere a temperatura ambiente durante la ricostituzione Rimuovere il cappuccio di plastica dal flaconcino Se il cappuccio mancante o perso non usare il flaconcino Pulire il tappo di gomma sul flaconcino con tamponi con alcool e lasciare asciugare prima dell uso Non toccare il tappo di gomma dopo averlo pulito Rimuovere il sigillo protettivo dall adattatore per il flaconcino Non togliere l adattatore dal cappuccio protettivo Se il sigillo protettivo non chiuso ermeticamente o rotto non utilizzare l adattator
163. mbolici arteriosi prurito e orticaria Queste reazioni sono riportate come non comuni 1 1 000 1 100 Tabella delle reazioni avverse Le frequenze delle reazioni avverse al farmaco sia gravi che non gravi sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi nella tabella seguente Patologie del sistema emolinfopoietico Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Coagulazione intravascolare disseminata e relativi risultati di laboratorio compresi elevati livelli di D dimero e diminuiti livelli di AT vedere paragrafo 4 4 Coagulopatia Disturbi del sistema immunitario Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Ipersensibilit vedere paragrafi 4 3 e 4 4 Non nota Reazione anafilattica Patologie del sistema nervoso Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Mal di testa Patologie vascolari Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Eventi tromboembolici arteriosi infarto miocardico infarto cerebrale 68 Non comune 1 1 000 lt 1 100 Non nota ischemia cerebrale occlusione dell arteria cerebrale accidente cerebrovascolare trombosi dell arteria renale ischemia periferica trombosi arteriosa periferica e ischemia intestinale Angina pectoris Eventi tromboembolici venosi trombosi venosa profonda trombosi nella sede di iniezione e v embolia polmonare eventi tromboembolici del fegato compresa trombosi della vena porta trombosi venosa renale tromboflebite trombo
164. microgrammi per ogni chilogrammo di peso pu ripetere l iniezione ogni 2 3 ore fino a quando l emorragia sotto controllo Il medico pu raccomandare una singola dose di 270 microgrammi per ogni chilogrammo del suo peso corporeo Non vi alcuna esperienza clinica riguardo alla somministrazione di questa singola dose nei pazienti oltre i 65 anni Se ha carenza di Fattore VII La dose in genere compresa tra 15 e 30 microgrammi per ogni chilogrammo di peso corporeo per ogni iniezione Se ha la tromboastenia di Glanzmann La dose usuale di 90 microgrammi compresa tra 80 e 120 microgrammi per ogni chilogrammo di peso corporeo per ogni iniezione Se prende pi NovoSeven di quanto deve Se si inietta troppo NovoSeven consulti immediatamente il medico Se dimentica una iniezione di NovoSeven Se ha dimenticato un iniezione di NovoSeven o se desidera interrompere il trattamento consulti immediatamente il medico 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Effetti indesiderati gravi Raro pu interessare Icaso ogni 1000 dosi Allergia ipersensibilit o reazioni anafilattiche I segni possono includere eruzioni cutanee prurito arrossamento orticaria difficolt nella respirazione sentirsi debole e stordito gonfiore grave della lingua delle labbra o del sito di iniezione Coaguli di sangue nelle arteri
165. ministrato in flebo 6 3 Periodo di validit 3 anni in confezionamento integro Dopo la ricostituzione la stabilit chimico fisica stata dimostrata per 24 ore a 25 C Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente Se non viene utilizzato immediatamente il tempo e le condizioni di conservazione prima dell uso sono responsabilit dell utilizzatore e normalmente non si devono superare le 24 ore a temperatura 2 C 8 C a meno che la ricostituzione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e convalidate La soluzione ricostituita deve essere conservata nel flaconcino 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Conservare NovoSeven in frigorifero 2 C 8 C Conservare nella confezione originale per proteggerlo dalla luce Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente 6 5 Natura e contenuto del contenitore Flaconcini di NovoSeven In vetro chiusi con tappo di gomma bromobutilica coperto con un anello di alluminio I flaconcini chiusi sono sigillati con un cappuccio anti manomissione staccabile di polipropilene Flaconcini per solvente In vetro chiusi con un disco di gomma bromobutilica con teflon ricoperti da una capsula di alluminio I flaconcini chiusi sono sigillati con un cappuccio di polipropilene Siringa per la ricostituzione e la somministrazione La siringa sterile monouso prodotta in polipropilene La confezione di
166. mministrazione di rFVlIIa il tempo di protrombina PT e il tempo parziale di tromboplastina attivata aPTT si riducono ma non stata dimostrata alcuna correlazione tra PT e aPTT e l efficacia clinica di rFVIIa 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6 1 o alle proteine bovine di topo o di criceto 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego In condizioni patologiche nelle quali il fattore tissutale pu essere espresso in modo pi esteso del normale vi pu essere un potenziale rischio di sviluppo di eventi trombotici o di induzione della coagulazione intravascolare disseminata DIC in associazione al trattamento con NovoSeven 66 Tali situazioni possono riguardare pazienti con aterosclerosi avanzata lesione da schiacciamento setticemia o DIC A causa del rischio di complicazioni tromboemboliche deve essere esercitata cautela nella somministrazione di NovoSeven in pazienti con una storia di patologia coronarica di disturbi epatici dopo interventi chirurgici in neonati e in pazienti a rischio di eventi tromboembolici o coagulazione intravasale disseminata In ognuna di queste situazioni il potenziale beneficio del trattamento con NovoSeven deve essere valutato rispetto al rischio di queste complicazioni Poich NovoSeven come fattore VIIa della coagulazione ricombinante pu contenere tracce di IgG murine IgG bovine ed altre proteine residue d
167. n cappuccio di polipropilene Siringa per la ricostituzione e la somministrazione La siringa sterile monouso prodotta in polipropilene La confezione di NovoSeven contiene _ 1 flaconcino 12 ml con polvere bianca NovoSeven per soluzione iniettabile 1 flaconcino 12 ml con solvente acqua per preparazioni iniettabili per la ricostituzione 1 adattatore sterile per il flaconcino per effettuare la ricostituzione 1 siringa sterile monouso per la ricostituzione e la somministrazione 1 set sterile per infusione e per la somministrazione 2 tamponi con alcool per la detersione dei tappi di gomma dei flaconcini Foglio illustrativo con le istruzioni per l uso 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Usare sempre una tecnica asettica Ricostituzione Portare i flaconcini di NovoSeven polvere e di acqua a temperatura ambiente ma non superiore a 37 C E possibile ottenere questo tenendo il flaconcino tra le mani Rimuovere i cappucci protettivi di plastica dai due flaconcini Se i cappucci sono mancanti o persi non usare i flaconcini Pulire i tappi di gomma sui flaconcini con i tamponi con alcool e lasciarli asciugare prima dell uso 35 e Rimuova il sigillo protettivo dall adattatore del flaconcino senza togliere dall adattatore il cappuccio protettivo Agganci l adattatore al flaconcino di solvente Faccia attenzione a non toccare la punta dell adattatore Una volta aggan
168. ndicazioni approvate in varie impostazioni cliniche ciascuna delle quali prevedeva caratteristiche distinte del paziente e quindi diversi profili di rischio intrinseco AI di fuori delle indicazioni approvate la sicurezza e l efficacia di NovoSeven non sono state stabilite pertanto NovoSeven non deve essere usato in tali situazioni Gli eventi tromboembolici possono portare ad arresto cardiaco Altre popolazioni particolari Pazienti con emofilia acquisita Studi clinici condotti su 61 pazienti con emofilia acquisita per un totale di 100 episodi trattati hanno mostrato che in questi pazienti alcune reazioni avverse al farmaco sono riportate pi frequentemente 1 sulla base degli episodi trattati eventi tromboembolici arteriosi occlusione dell arteria cerebrale accidente cerebrovascolare eventi tromboembolici venosi embolia polmonare e trombosi venosa profonda angina pectoris nausea piressia rash eritematoso ed esami diagnostici sui livelli aumentati di prodotti della degradazione della fibrina Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Negli stu
169. ndipendentemente dal fattore tissutale Effetti farmacodinamici L effetto farmacodinamico del fattore VIIa porta ad un incremento della formazione locale di fattore Xa di trombina e di fibrina Un rischio teorico di sviluppo dell attivazione sistemica della coagulazione non pu essere completamente escluso in pazienti affetti da patologie predisponenti alla DIC In un registro dello studio osservazionale F7ZHAEM 3578 condotto su soggetti con deficit congenito di FVII in 22 pazienti pediatrici al di sotto dei 12 anni di et con deficit di fattore VII e fenotipo clinico grave la dose media per la profilassi alungo termine contro il sanguinamento stata di 30 ug kg da 17 ug kg a 200 ug kg la dose usata pi spesso stata di 30 ug kg in 10 pazienti con una frequenza della dose media di 3 dosi a settimana da la 7 la frequenza della dose pi spesso riportata stata di 3 volte a settimana per 13 pazienti Nello stesso registro 3 pazienti su 91 pazienti operati hanno avuto eventi tromboembolici 5 2 Propriet farmacocinetiche Soggetti sani Distribuzione clearence e linearit Usando il test di coagulazione sul fattore VII la farmacocinetica di NovoSeven stata studiata in 35 soggetti sani caucasici e giapponesi in uno studio a dosi crescenti I soggetti erano divisi per sesso ed etnia e trattati con 40 80 e 160 ug di NovoSeven per kg di peso corporeo 3 dosi per ciascuno e o placebo I profili farmacocinetici hanno mostrat
170. ne 1 set sterile per infusione 2 tamponi imbevuti di alcool 142 Dimensioni della confezione 1 2 mg 60 KUI 2 4 mg 120 KUI e 4 8 mg 240 KUI Si prega di fare riferimento alla scatola esterna per informazioni sul contenuto di ogni confezione in uso Titolare dell Autorizzazione all Immissione in Commercio e Produttore Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsveerd Danimarca Questo foglio illustrativo stato aggiornato l ultima volta in Altre fonti di informazione Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia Europea dei Medicinali http www ema europa eu 143 ISTRUZIONI PER CHI USA NOVOSEVEN Hacondno con Flaconcino con Set di infusione Tamponi di alcool acqua polvere Cappuccio di Cappuccio plastica di plastica Tappo di Tappo di gomma gomma Ago Guaina Lita Siringa E nens Preparazione della soluzione Adattatore Haconcino Esremit Punta sporgente J Si lavi le mani Porti a temperatura ambiente ma non al di sopra dei 37 C i flaconcini di NovoSeven e di acqua sterile Pu ottenere ci tenendo 1 flaconcini fra le mani Tolga i cappucci di plastica dai due flaconcini Se i cappucci sono mancanti o persi non usi i flaconcini Pulisca i tappi di gomma dei flaconcini con i tamponi di alcool e li lasci asciugare prima dell uso A
171. ne di topo o di criceto 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego In condizioni patologiche nelle quali il fattore tissutale pu essere espresso in modo pi esteso del normale vi pu essere un potenziale rischio di sviluppo di eventi trombotici o di induzione della coagulazione intravascolare disseminata DIC in associazione al trattamento con NovoSeven Tali situazioni possono riguardare pazienti con aterosclerosi avanzata lesione da schiacciamento setticemia o DIC A causa del rischio di complicazioni tromboemboliche deve essere esercitata cautela nella somministrazione di NovoSeven in pazienti con una storia di patologia coronarica di disturbi epatici dopo interventi chirurgici in neonati e in pazienti a rischio di eventi tromboembolici o coagulazione intravasale disseminata In ognuna di queste situazioni il potenziale beneficio del trattamento con NovoSeven deve essere valutato rispetto al rischio di queste complicazioni Poich NovoSeven come fattore VIIa della coagulazione ricombinante pu contenere tracce di IgG murine IgG bovine ed altre proteine residue di coltura proteine del siero di criceto e bovino esiste la possibilit remota che i pazienti trattati con questo prodotto possano sviluppare ipersensibilit a queste proteine In tali casi deve essere considerato il trattamento con antistaminici e v Se si verificano reazioni allergiche o reazioni anafilattiche la somministrazione deve essere immediatamente i
172. nferiori rispetto alla somministrazione dei singoli componenti si manifestato con un eccessiva risposta farmacologica trombosi e morte 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere Sodio cloruro Calcio cloruro diidrato Glicilglicina Polisorbato 80 Mannitolo Saccarosio Metionina 46 Acido cloridrico per aggiustamento del pH Sodio idrossido per aggiustamento del pH Solvente Istidina Acido cloridrico per aggiustamento del pH Sodio idrossido per aggiustamento del pH Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit NovoSeven non deve essere miscelato con soluzioni infusionali o essere somministrato in flebo 6 3 Periodo di validit Il periodo di validit in confezionamento integro 3 anni quando il prodotto conservato sotto 25 C Dopo la ricostituzione la stabilit chimico fisica stata dimostrata per 6 ore a 25 C e 24 ore a 5 C Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente Se non viene utilizzato immediatamente il tempo e le condizioni di conservazione prima dell uso sono di responsabilit dell utilizzatore e non si devono superare le 24 ore a temperatura 2 C 8 C a meno che la ricostituzione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e convalidate La soluzione ricostituita deve essere conservata nel flaconcino 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Conservare polvere e solvente al di s
173. non sono stati segnalati anticorpi inibitori verso NovoSeven o fattore VII in pazienti con emofilia A o B Lo sviluppo di anticorpi inibitori verso NovoSeven sono stati segnalati in un registro dello studio osservazionale post marketing di pazienti con deficit congenito del FVII Negli studi clinici in pazienti con deficit di fattore VII la formazione di anticorpi verso NovoSeven e fattore VII la sola reazione avversa al farmaco segnalata frequenza comune gt 1 100 e lt 1 10 In alcuni casi gli anticorpi hanno mostrato un effetto inibitorio in vitro Erano presenti fattori di rischio che possono aver contribuito allo sviluppo di anticorpi inclusi trattamenti precedenti con plasma umano e o fattore VII plasma derivato grave mutazione del gene del fattore VII e sovradosaggio di NovoSeven I pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven devono essere controllati riguardo agli anticorpi verso il fattore VII vedere paragrafo 4 4 Eventi tromboembolici arteriosi e venosi Gli eventi tromboembolici arteriosi sono comuni 1 100 e lt 1 10 quando NovoSeven somministrato a pazienti al di fuori delle indicazioni approvate Un rischio maggiore di eventi avversi tromboembolici arteriosi vedere tabella Patologie vascolari 5 6 in pazienti trattati con NovoSeven rispetto al 3 0 in pazienti trattati con placebo stato osservato in una meta analisi di dati raccolti da studi controllati con placebo condotti al di fuori delle i
174. nterrotta In caso di shock devono essere attuati i trattamenti medici standard I pazienti devono essere informati dei primi segni di reazioni di ipersensibilit Se tali sintomi si verificano si raccomanda ai pazienti di sospendere immediatamente l uso del prodotto e di contattare il medico In caso di gravi emorragie il prodotto deve essere somministrato preferibilmente in centri specializzati nel trattamento di pazienti emofiliaci con inibitori ai fattori VIII o IX della coagulazione o se ci non possibile in stretta collaborazione con un medico specializzato nel trattamento dell emofilia Se l emorragia non tenuta sotto controllo obbligatorio il trattamento ospedaliero I pazienti o coloro che si occupano della loro assistenza devono informare il medico l ospedale di riferimento di tutti gli impieghi di NovoSeven non appena possibile I pazienti con deficit di fattore VII devono essere controllati rispetto il tempo di protrombina e dell attivit coagulante del fattore VII prima e dopo la somministrazione di NovoSeven Nel caso in cui l attivit del fattore VIIa non raggiunga i livelli attesi o l emorragia non controllata dopo le dosi raccomandate si pu sospettare la formazione di anticorpi e deve essere eseguita un analisi anticorpale Eventi trombotici sono stati segnalati in pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven durante interventi chirurgici ma il rischio di trombosi in pazienti con deficit di fat
175. ntrambi i gruppi Il volume di distribuzione medio allo steady state era di 196 ml kg nei pazienti pediatrici e 159 ml kg negli adulti La clearance appare essere correlata con l et pertanto nei pazienti pi giovani pu essere maggiore del 50 La proporzionalit della dose stata determinata nei bambini con dosi sperimentali di 90 e 180 ug per kg di peso corporeo in accordo con i precedenti risultati a dosi inferiori 17 5 70 ug kg di rFVIIa Deficit di fattore VII Distribuzione e clearance La farmacocinetica della singola dose di FVIIa 15 e 30 ug per kg di peso corporeo non ha mostrato differenze significative tra le due dosi utilizzate relativamente ai parametri indipendenti dalla dose Volume di distribuzione allo steady state 280 290 ml kg emivita 2 82 3 11 h clearance corporea totale 70 8 79 1 ml h x kg tempo medio di permanenza 3 75 3 80 h Il recupero medio di plasma in vivo stato pari al 20 circa Tromboastenia di Glanzmann La farmacocinetica di NovoSeven nei pazienti con tromboastenia di Glanzmann non stata ancora studiata tuttavia si prevedono comportamenti simili a quelli riscontrati nei pazienti con emofilia A e B 5 3 Dati preclinici di sicurezza Tutti i risultati del programma di sicurezza preclinica sono stati correlati agli effetti farmacologici del FVIla In un avanzato modello sperimentale cardiovascolare condotto su scimmie cynomolgus un potenziale effetto sin
176. o Pacchetto informativo per il paziente Entrambi i pacchetti informativi devono essere utilizzati come parte di un piano educazionale fornito per ridurre al minimo il rischio di errori teraspeutici che possono essere associati con la modifica della concentrazione della nuova formulazione di NovoSeven Le informazioni per il medico devono contenere quanto segue Sintesi del foglio illustrativo e della guida di ricostituzione del medicinale includendo ed evidenziando le modifiche che sono state apportate per la nuova formulazione di NovoSeven Slide Kit educazionale Scheda di riferimento per il dosaggio Opuscolo con domande e risposte Pacchetto informativo per il paziente Lettera agli operatori sanitari Le informazioni per il medico devono contenere i seguenti elementi chiave Netta distinzione tra nuova formulazione di NovoSeven da NovoSeven originale con descrizioni chiare in qualsiasi differenza nelle dimensioni dei flaconcini nel dosaggio e nel codice colore e le istruzioni ncessarie alla ricostituzione del medicinale e Informazione chiara sulla differenza di concentrazione tra le due formulazioni Informazione circa 1 potenziali rischi sulla sicurezza nel calcolo errato del dosaggio che pu derivare dalla confusione tra le due formulazioni e circa le possibili conseguenze cliniche di tali errori ad es potenziali rischi trombotici in caso di sovradosaggio Invito a riportare eventuali errori di terapia le lor
177. o non ha mostrato differenze significative tra le due dosi utilizzate relativamente ai parametri indipendenti dalla dose Volume di distribuzione allo steady state 280 290 ml kg emivita 2 82 3 11 h clearance corporea totale 70 8 79 1 ml h x kg tempo medio di permanenza 3 75 3 80 h Il recupero medio di plasma in vivo stato pari al 20 circa Tromboastenia di Glanzmann La farmacocinetica di NovoSeven nei pazienti con tromboastenia di Glanzmann non stata ancora studiata tuttavia si prevedono comportamenti simili a quelli riscontrati nei pazienti con emofilia A e B 5 3 Dati preclinici di sicurezza Tutti i dati nel programma di tollerabilit preclinica sono stati correlati agli effetti farmacologici del NovoSeven In un avanzato modello sperimentale cardiovascolare condotto su scimmie cynomolgus un potenziale effetto sinergico del trattamento combinato di rFXIII e rFVIIa a dosi inferiori rispetto alla somministrazione dei singoli componenti si manifestato con un eccessiva risposta farmacologica trombosi e morte 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere Cloruro di sodio Calcio cloruro diidrato Glicilglicina Polisorbato 80 Mannitolo Acido cloridrico per aggiustamento del pH Sodio idrossido per aggiustamento del pH Solvente Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit NovoSeven non deve essere miscelato con soluzioni infusionali o essere som
178. o cause e conseguenze Il pacchetto informativo per il paziente utilizzato dagli operatori sanitari per educare i pazienti deve contenere gli stessi elementi chiave sopra descritti Il Titolare all Immissione in Commercio deve rendere effettivo questo piano educazionale a livello nazionale prima della commercializzazione e in accordo con le Autorit competenti negli Stati Membri 92 ALLEGATO III ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO 93 A ETICHETTATURA 94 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Testo della scatola 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 1 2 mg 60 KUI Polvere e solvente per soluzione iniettabile Eptacog alfa attivato 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Il prodotto ricostituito contiene Eptacog alfa attivato Fattore VIIa della coagulazione da DNA ricombinante 0 6 mg ml 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Cloruro di sodio calcio cloruro diidrato glicilglicina polisorbato 80 mannitolo acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Contenuto 1 flaconcino di liofilizzato eptacog alfa attivato 1 2 mg ed eccipienti 1 flaconcino con 2 2 ml di acqua per preparazioni iniettabili 1 siringa per iniezione 3 ml 1 adattatore per il flaconcino per la ricostituzione 1 set per infusione 2 tamponi imbevuti di alcool Foglio illustrativo con le istruzioni per l uso
179. o che non in grado di assimilarli appropriamente contatti il medico prima di assumere NovoSeven 3 Come usare NovoSeven NovoSeven polvere deve essere ricostituito con il solvente e iniettato in vena Per istruzioni dettagliate veda il retro del foglietto illustrativo Quando trattarsi Cominci il trattamento dell emorragia il pi presto possibile idealmente entro le prime 2 ore In caso di emorragia lieve o moderata deve trattarsi il pi presto possibile idealmente a casa In caso di emorragia grave deve contattare il medico Normalmente le emorragie gravi sono trattate in ospedale e lei pu somministrarsi la prima dose di NovoSeven durante il tragitto verso l ospedale Non prosegua il trattamento per oltre 24 ore senza consultare il medico Ogni volta che usa NovoSeven informi il medico o l ospedale appena possibile 148 Se non possibile controllare l emorragia entro 24 ore contatti il medico immediatamente Avr bisogno di un trattamento ospedaliero Dose La prima dose deve essere somministrata il pi presto possibile dopo l inizio dell emorragia Consulti il medico per informazioni su quando e per quanto tempo effettuare le somministrazioni La dose verr stabilita dal medico sulla base del suo peso corporeo delle condizioni e del tipo di emorragia Per ottenere i migliori risultati segua attentamente la dose prescritta Il medico pu cambiare la dose Se ha l emofilia La dose in genere di 90
180. o stati segnalati in pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven durante interventi chirurgici ma il rischio di trombosi in pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven non noto vedere paragrafo 5 1 I pazienti con problemi ereditari rari di intolleranza al fruttosio malassorbimento del glucosio o deficit di saccarasi isomaltasi non devono prendere questo medicinale 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non noto il rischio di una potenziale interazione tra NovoSeven e i concentrati dei fattori della coagulazione L uso contemporaneo di concentrati del complesso protrombinico attivati e non deve essere evitato stato riportato che gli antifibrinolitici riducono la perdita di sangue associata ad interventi chirurgici in pazienti emofilici specialmente in chirurgia ortopedica e negli interventi che riguardano regioni ricche di attivit fibrinolitica come il cavo orale Tuttavia l esperienza nella somministrazione di antifibrinolitici in concomitanza con il trattamento con rFVIla limitata Sulla base di uno studio non clinico vedere paragrafo 5 3 si raccomanda di non combinare rFVIIa e rFXIII Non ci sono dati clinici disponibili sull interazione tra rFVIIa e rFXIII 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento 41 Gravidanza In misura precauzionale preferibile evitare l uso di NovoSeven durante la gravidanza Dati su un numero limitato di gravidanze esposte s
181. o una proporzionalit al dosaggio La farmacocinetica risultata molto simile tra i sessi e i gruppi etnici Il volume di distribuzione medio allo steady state oscillava tra 130 e 165 ml kg il valore medio finale di clearance era compreso tra 33 3 e 37 2 ml h x kg Il valore medio dell emivita era tra 3 9 e 6 0 ore I profili farmacocinetici hanno mostrato una proporzionalit al dosaggio Emofilia A e B con inibitori Distribuzione clearence e linearit 33 Usando il test di coagulazione sul fattore VIIa le propriet farmacocinetiche di NovoSeven sono state studiate in 12 pazienti pediatrici 2 12 anni e 5 pazienti adulti in stato di non sanguinamento Il volume medio di distribuzione allo steady state stato di 196 ml kg nei pazienti pediatrici e 159 ml kg negli adulti La clearance media risultata essere di circa il 50 pi elevata nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti 78 rispetto a 53 ml h x kg mentre il valore medio finale dell emivita risultato pari a 2 3 ore in entrambi i gruppi Il volume di distribuzione medio allo steady state era di 196 ml kg nei pazienti pediatrici e 159 ml kg negli adulti La clearance appare essere correlata con l et pertanto nei pazienti pi giovani pu essere maggiore del 50 La proporzionalit della dose stata determinata nei bambini con dosi sperimentali di 90 e 180 ug per kg di peso corporeo in accordo con i precedenti risultati a dosi inferiori 17 5 70 u
182. oSeven 158 Riferisca al medico se ha avuto in passato reazioni allergiche poich potrebbe aver bisogno di essere seguito pi attentamente Nella grande maggioranza dei casi di coagulazione del sangue i pazienti avevano una predisposizione ad eventi trombotici Altri effett indesiderati pu interessare 1 caso ogni 1000 dosi e Nausea Mal di testa Cambiamenti in alcuni valori emato epatici Altri effetti indesiderati non comuni puo interessare 1 caso ogni 100 dosi Reazioni allergiche come eruzione cutanea prurito e orticaria Febbre Segnalazione di effetti indesiderati Se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato informi il medico Ci include anche un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare NovoSeven Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Non usare questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sulla scatola esterna e sulle etichette La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno del mese Conservare polvere e solvente sotto 25 C Conservare polvere e solvente al riparo dalla luce Non congelare per evitare danni alla siringa preriempi
183. on emofilia acquisita in pazienti con deficit del fattore VII congenito in pazienti con tromboastenia di Glanzmann con anticorpi verso GP IIb IIIa e o HLA e con refrattariet alla trasfusione piastrinica presente o passata 4 2 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento deve essere iniziato sotto il controllo di un medico esperto nel trattamento dell emofilia e o di disordini della coagulazione Posologia Emofilia A o B con inibitori o quando si prevede una risposta anamnestica intensa Dose NovoSeven deve essere somministrato il prima possibile dopo l insorgenza di un episodio emorragico Si raccomanda una dose iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo somministrato in bolo venoso Dopo la dose iniziale di NovoSeven ulteriori iniezioni possono essere ripetute La durata del trattamento e l intervallo tra le somministrazioni varia a seconda della gravit dell emorragia delle procedure invasive o dell intervento chirurgico eseguito Popolazione pediatrica L esperienza clinica attuale non giustifica in generale una differenza di dosaggio nei bambini rispetto agli adulti sebbene la clearance nei bambini sia pi rapida che negli adulti Pertanto nei pazienti pediatrici possono essere necessarie dosi di rFVIIa pi elevate per ottenere concentrazioni plasmatiche simili a quelle dei pazienti adulti vedere paragrafo 5 2 Intervallo di somministrazione Inizialmente ogni 2 3 ore per ottenere l emostasi Se nece
184. one nella sede di iniezione incluso dolore al sito di iniezione Esami diagnostici Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Aumento dei prodotti di degradazione della fibrina Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi fosfatasi alcalina lattato deidrogenasi e protrombina All interno di ciascuna classe di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravit Le reazione avverse al farmaco riportate solo durante la fase post marketing cio non negli studi clinici sono presentati con una frequenza non nota E stata riportata perdita di efficacia diminuita risposta terapeutica E importante che il dosaggio di NovoSeven rispetti il dosaggio raccomandato come riportato nel paragrafo 4 2 Descrizione di reazioni avverse selezionate Formazione di anticorpi inibitori Nell esperienza post marketing non sono stati segnalati anticorpi inibitori verso NovoSeven o fattore VII in pazienti con emofilia A o B Lo sviluppo di anticorpi inibitori verso NovoSeven sono stati segnalati in un registro dello studio osservazionale post marketing di pazienti con deficit congenito del FVII 31 Negli studi clinici in pazienti con deficit di fattore VII la formazione di anticorpi verso NovoSeven e fattore VII la sola reazione avversa al farmaco segnalata frequenza comune 1 100 e lt 1 10 In alcuni casi gli anticorpi hanno mostrato un effetto inibitorio in vitro Erano presenti fattori
185. ono state studiate le dosi limite di tossicit di NovoSeven In 16 anni sono stati riportati quattro casi di sovradosaggio in pazienti con emofilia La sola complicazione riportata legata ad un sovradosaggio era un lieve aumento transitorio della pressione arteriosa in un paziente di 16 anni trattato con 24 mg di rFVIIa invece che con 5 5 mg Nessun caso di sovradosaggio stato riportato in pazienti con emofilia acquisita o tromboastenia di Glanzmann 57 In pazienti con deficit di fattore VII per cui la dose consigliata 15 30 ug kg di rFVIla un episodio di sovradosaggio stato associato ad un evento trombotico ictus occipitale in un paziente anziano gt 80 anni maschio trattato con una dose 10 20 volte superiore a quella raccomandata Inoltre lo sviluppo di anticorpi verso NovoSeven e FVII stato associato ad un sovradosaggio in un paziente con deficit di fattore VII Lo schema del dosaggio non deve essere intenzionalmente aumentata al di sopra delle dosi raccomandate per mancanza di informazioni sui rischi aggiuntivi in cui si pu incorrere 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Fattori della coagulazione Codice ATC B02BD08 Meccanismo d azione NovoSeven contiene il fattore VII attivato della coagulazione da DNA ricombinante Il meccanismo d azione include il legame del fattore VIIa con il fattore tissutale esposto Questo complesso attiva il fattore IX nel fattor
186. oste cliniche e varia da paziente a paziente Tromboastenia di Glanzmann Dose range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici e per la prevenzione dei sanguinamenti in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive di 90 ug range 80 120 ug per kg di peso corporeo con intervalli di 2 ore 1 5 2 5 ore Per garantire un emostasi efficace necessario somministrare un minimo di 3 dosi La via di somministrazione raccomandata la somministrazione in bolo endovenoso poich pu comparire una mancanza di efficacia in associazione all infusione continua Per quei pazienti che non sono refrattari le piastrine sono la prima linea di trattamento per la Tromboastenia di Glanzmann Modo di somministrazione Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6 6 Somministrare la soluzione in bolo endovenoso in 2 5 minuti Monitoraggio del trattamento analisi di laboratorio Non necessario monitorare la terapia con NovoSeven Il dosaggio deve essere stabilito in base alla gravit delle condizioni emorragiche e alla risposta clinica alla somministrazione di NovoSeven Dopo la somministrazione di rFVIla il tempo di protrombina PT e il tempo parziale di tromboplastina attivata aPTT si riducono ma non stata dimostrata alcuna correlazione tra PT e aPTT e l efficacia clinica
187. otto di 25 C Conservare polvere e solvente al riparo dalla luce Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente siringa preriempita Per le condizioni di conservazione del prodotto ricostituito vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore Il solvente di NovoSeven fornito o in un flaconcino o in una siringa preriempita E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate La confezione di NovoSeven contiene o 1 flaconcino 2 ml con polvere bianca per soluzione iniettabile 1 flaconcino 2 ml con solvente per la ricostituzione oppure 1 flaconcino 2 ml con polvere bianca per soluzione iniettabile 1 siringa preriempita 3 ml con solvente per la ricostituzione 1 stantuffo 1 adattatore per flaconcino Flaconcino flaconcino di vetro di tipo I chiuso con un tappo di gomma clorobutilica coperto con un cappuccio di alluminio Il flaconcino chiuso provvisto di un cappuccio anti manomissione staccabile di polipropilene Siringa preriempita canna di vetro di tipo I con un corpo mobile di polipropilene e uno stantuffo di gomma bromobutilica Il cappuccio della siringa costituito da gomma bromobutilica e da un sigillo di garanzia staccabile di polipropilene Stantuffo in polipropilene 47 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Il solvente di NovoSeven fornito o in un flaconcino o in una siringa preriempita Non tutte le
188. ovenosa Da somministrare immediatamente dopo la ricostituzione Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini T ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO 105 8 DATA DI SCADENZA SCAD 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente Conservare nella confezione originale per proteggerlo dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsveerd Danimarca 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 003 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE 106 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI Testo all interno della scatola 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE NovoSeven 4 8 mg 240 KUI Polvere e solvente per soluzione iniettabile
189. paziente viene solitamente trattato La successiva somministrazione varia secondo il tipo e la gravit della emorragia La frequenza di somministrazione dovrebbe essere inizialmente ogni 2 ore sino al miglioramento clinico Se opportuno prolungare la terapia l intervallo fra una somministrazione e l altra pu essere aumentato sino a 3 ore per 1 2 giorni Successivamente gli intervalli tra le somministrazioni possono essere aumentati a 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo ritenuto idoneo Una emorragia estesa pu essere trattata per 2 3 settimane ma pu anche essere ulteriormente prolungata se sussiste una giustificazione clinica Procedura invasiva intervento chirurgico Un dosaggio iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo va somministrato immediatamente prima dell intervento La dose va ripetuta dopo 2 ore e in seguito ad intervalli di 2 3 ore per le prime 24 48 ore in relazione al tipo di intervento effettuato e allo stato clinico del paziente Nelle chirurgie maggiori il trattamento dovrebbe protrarsi per 6 7 giorni con intervalli fra una dose e l altra di 2 4 ore Successivamente l intervallo tra le somministrazioni pu essere portato a 6 8 ore per ulteriori 2 settimane di trattamento Nelle chirurgie maggiori la terapia pu essere protratta per un periodo di 2 3 settimane fino a guarigione Emofilia acquisita Dose e intervallo tra le somministrazioni NovoSeven deve essere somministrato appena possibile dopo l
190. polazione pediatrica al di sotto dei 12 anni di et che presentava un fenotipo clinico grave vedere paragrafo 5 1 La dose e la frequenza delle somministrazioni per la profilassi deve basarsi su risposte cliniche e varia da paziente a paziente Tromboastenia di Glanzmann Dose range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici e per la prevenzione dei sanguinamenti in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive di 90 ug range 80 120 ug per kg di peso corporeo con intervalli di 2 ore 1 5 2 5 ore Per garantire un emostasi efficace necessario somministrare un minimo di tre dosi La via di somministrazione raccomandata la somministrazione in bolo endovenoso poich pu comparire una mancanza di efficacia in associazione all infusione continua Per quei pazienti che non sono refrattari le piastrine sono la prima linea di trattamento per la Tromboastenia di Glanzmann Modo di somministrazione Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6 6 Somministrare la soluzione in bolo endovenoso in 2 5 minuti Monitoraggio del trattamento analisi di laboratorio Non necessario monitorare la terapia con NovoSeven Il dosaggio deve essere stabilito in base alla gravit delle condizioni emorragiche e alla risposta clinica alla somministrazione di NovoSeven Dopo la so
191. poreo che potrebbe essere somministrato durante il trasporto nell ospedale presso il quale il paziente viene solitamente trattato La successiva somministrazione varia secondo il tipo e la gravit della emorragia La frequenza di somministrazione dovrebbe essere inizialmente ogni 2 ore sino al miglioramento clinico Se opportuno prolungare la terapia l intervallo fra una somministrazione e l altra pu essere aumentato sino a 3 ore per 1 2 giorni Successivamente gli intervalli tra le somministrazioni possono essere aumentati a 4 6 8 0 12 ore per il periodo di tempo ritenuto idoneo Una emorragia estesa pu essere trattata per 2 3 settimane ma pu anche essere ulteriormente prolungata se sussiste una giustificazione clinica Procedura invasiva intervento chirurgico Un dosaggio iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo va somministrato immediatamente prima dell intervento La dose va ripetuta dopo 2 ore e in seguito ad intervalli di 2 3 ore per le prime 24 48 ore in relazione al tipo di intervento effettuato e allo stato clinico del paziente Nelle chirurgie maggiori il trattamento dovrebbe protrarsi per 6 7 giorni con intervalli fra una dose e l altra di 2 4 ore Successivamente l intervallo tra le somministrazioni pu essere portato a 6 8 ore per ulteriori 2 settimane di trattamento Nelle chirurgie maggiori la terapia pu essere protratta per un periodo di 2 3 settimane fino a guarigione Emofilia acquisita Dose e
192. portata stata di 3 volte a settimana per 13 pazienti Nello stesso registro 3 pazienti su 91 pazienti operati hanno avuto eventi tromboembolici 5 2 Propriet farmacocinetiche Soggetti sani Distribuzione clearence e linearit Usando il test di coagulazione sul fattore VII la farmacocinetica di FVIIa stata studiata in 35 soggetti sani caucasici e giapponesi in uno studio a dosi crescenti I soggetti erano divisi per sesso ed etnia e trattati con 40 80 e 160 ug di FVIIa per kg di peso corporeo 3 dosi per ciascuno e o placebo I profili farmacocinetici hanno mostrato una proporzionalit al dosaggio Il volume di distribuzione medio allo steady state oscillava tra 130 e 165 ml kg il valore medio finale di clearance era compreso tra 33 3 e 37 2 ml h x kg Il valore medio dell emivita era tra 3 9 e 6 0 ore I profili farmacocinetici hanno mostrato una proporzionalit al dosaggio 71 Emofilia A e B con inibitori Distribuzione clearence e linearit Usando il test di coagulazione sul fattore VIIa le propriet farmacocinetiche di FVIIa sono state studiate in 12 pazienti pediatrici 2 12 anni e 5 pazienti adulti in stato di non sanguinamento Il volume medio di distribuzione allo steady state stato di 196 ml kg nei pazienti pediatrici e 159 ml kg negli adulti La clearance media risultata essere di circa il 50 pi elevata nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti 78 rispetto a 53 ml h x kg mentre il valo
193. pprovate in varie impostazioni cliniche ciascuna delle quali prevedeva caratteristiche distinte del paziente e quindi diversi profili di rischio intrinseco Al di fuori delle indicazioni approvate la sicurezza e l efficacia di NovoSeven non sono state stabilite pertanto NovoSeven non deve essere usato in tali situazioni Gli eventi tromboembolici possono portare ad arresto cardiaco Altre popolazioni particolari Pazienti con emofilia acquisita Studi clinici condotti su 61 pazienti con emofilia acquisita per un totale di 100 episodi trattati hanno mostrato che in questi pazienti alcune reazioni avverse al farmaco sono riportate pi frequentemente 1 sulla base degli episodi trattati eventi tromboembolici arteriosi occlusione dell arteria cerebrale accidente cerebrovascolare eventi tromboembolici venosi embolia polmonare e trombosi venosa profonda angina pectoris nausea piressia rash eritematoso ed esami diagnostici sui livelli aumentati di prodotti della degradazione della fibrina Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Negli studi clinici non s
194. prurito e orticaria Febbre Segnalazione di effetti indesiderati Se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato informi il medico Ci include anche un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare NovoSeven Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Conservare NovoSeven in frigorifero 2 C 8 C Conservare il prodotto nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce Non congelare per evitare danni al flaconcino di solvente Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sulla scatola esterna e sulle etichette La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno del mese Utilizzare NovoSeven subito dopo aver ricostituito la polvere con il solvente per evitare infezioni Se non utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione deve conservare il flaconcino con la siringa ancora attaccata in frigorifero tra 2 C e 8 C per non pi di 24 ore Non conservi la soluzione senza il parere del medico o dell infermiere Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza pi
195. puccio protettivo e agganciare l adattatore del flaconcino sul flaconcino Premere leggermente il cappuccio di protezione con il pollice e l indice Togliere il cappuccio protettivo dall adattatore Avvitare lo stantuffo in senso orario al pistone all interno della siringa pre riempita fino a sentire resistenza Togliere il cappuccio della siringa dalla siringa pre riempita piegando verso il basso fino alla rottura Non toccare la punta della siringa sotto 1l cappuccio della siringa Se il cappuccio della siringa allentato o mancante non usare la siringa pre riempita Avvitare la siringa pre riempita saldamente al flaconcino fino a sentire resistenza Tenere la siringa pre riempita leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso Spingere lo stantuffo per iniettare tutto 1l solvente nel flaconcino Tenere lo stantuffo premuto e ruotare il flaconcino delicatamente fino a quando tutta la polvere non si scioglie Non agitare il flaconcino poich questo causa formazione di schiuma Se necessaria una dose maggiore ripetere la procedura con altri flaconcini siringhe pre riempite e adattatori per il flaconcino La soluzione ricostituita di NovoSeven incolore e deve essere ispezionata visivamente prima della somministrazione per la presenza di particelle e alterazione del colore Si raccomanda l uso di NovoSeven immediatamente dopo la ricostituzione Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito vedere il
196. ra i sessi e i gruppi etnici Il volume di distribuzione medio allo steady state oscillava tra 130 e 165 ml kg il valore medio di clearance era compreso tra 33 3 e 37 2 ml h x kg Il valore medio finale dell emivita era tra 3 9 e 6 0 ore I profili farmacocinetici hanno mostrato una proporzionalit al dosaggio Emofilia A e B con inibitori Distribuzione clearence e linearit Usando il test di coagulazione sul fattore VIIa le propriet farmacocinetiche di NovoSeven sono state studiate in 12 pazienti pediatrici 2 12 anni e 5 pazienti adulti in stato di non sanguinamento 21 Il volume medio di distribuzione allo steady state stato di 196 ml kg nei pazienti pediatrici e 159 ml kg negli adulti La clearance media risultata essere di circa il 50 pi elevata nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti 78 rispetto a 53 ml h x kg mentre il valore medio finale dell emivita risultato pari a 2 3 ore in entrambi i gruppi Il volume di distribuzione medio allo steady state era di 196 ml kg nei pazienti pediatrici e 159 ml kg negli adulti La clearance appare essere correlata con l et pertanto nei pazienti pi giovani pu essere maggiore del 50 La proporzionalit della dose stata determinata nei bambini con dosi sperimentali di 90 e 180 ug per kg di peso corporeo in accordo con i precedenti risultati a dosi inferiori 17 5 70 ug kg di rFVIla Deficit di fattore VII Distribuzione e clearence La farma
197. ravi Si consiglia un dosaggio iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo che potrebbe essere somministrato durante il trasporto nell ospedale presso il quale il paziente viene solitamente trattato La successiva somministrazione varia secondo il tipo e la gravit della emorragia La frequenza di somministrazione dovrebbe essere inizialmente ogni 2 ore sino al miglioramento clinico Se opportuno prolungare la terapia l intervallo fra una somministrazione e l altra pu essere aumentato sino a 3 ore per 1 2 giorni Successivamente gli intervalli tra le somministrazioni possono essere aumentati a 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo ritenuto idoneo Una emorragia estesa pu essere trattata per 2 3 settimane ma pu anche essere ulteriormente prolungata se sussiste una giustificazione clinica Procedura invasiva intervento chirurgico Un dosaggio iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo va somministrato immediatamente prima dell intervento La dose va ripetuta dopo 2 ore e in seguito ad intervalli di 2 3 ore per le prime 24 48 ore in relazione al tipo di intervento effettuato e allo stato clinico del paziente Nelle chirurgie maggiori il trattamento dovrebbe protrarsi per 6 7 giorni con intervalli fra una dose e l altra di 2 4 ore Successivamente l intervallo tra le somministrazioni pu essere portato a 6 8 ore per ulteriori 2 settimane di trattamento Nelle chirurgie maggiori la terapia pu essere protratta per un periodo di 2
198. re medio finale dell emivita risultato pari a 2 3 ore in entrambi i gruppi La clearance appare essere correlata con l et pertanto nei pazienti pi giovani pu essere maggiore del 50 La proporzionalit della dose stata determinata nei bambini con le dosi sperimentali di 90 e 180 ug per kg di peso corporeo in accordo con i precedenti risultati a dosaggi inferiori 17 5 70 ug kg di rFVIla Deficit di fattore VII Distribuzione e clearence La farmacocinetica della singola dose di FVIIa 15 e 30 ug per kg di peso corporeo non ha mostrato differenze significative tra le due dosi utilizzate relativamente ai parametri indipendenti dalla dose Volume di distribuzione allo steady state 280 290 ml kg emivita 2 82 3 11 h clearance corporea totale 70 8 79 1 ml h x kg tempo medio di permanenza 3 75 3 80 h Il recupero medio di plasma in vivo stato pari al 20 circa Tromboastenia di Glanzmann La farmacocinetica di NovoSeven nei pazienti con tromboastenia di Glanzmann non stata ancora studiata tuttavia si prevedono comportamenti simili a quelli riscontrati nei pazienti con emofilia A e B 5 3 Dati preclinici di sicurezza Tutti i risultati del programma di sicurezza preclinica sono stati correlati agli effetti farmacologici del FVIla In un avanzato modello sperimentale cardiovascolare condotto su scimmie cynomolgus un potenziale effetto sinergico del trattamento combinato di rFXIII e rF
199. re protratta per un periodo di 2 3 settimane fino a guarigione Emofilia acquisita Dose e intervallo tra le somministrazioni NovoSeven deve essere somministrato appena possibile dopo l inizio dell episodio emorragico La dose iniziale raccomandata somministrata per iniezione in bolo endovenoso di 90 ug per kg di peso corporeo Dopo la dose iniziale di NovoSeven possono essere somministrate ulteriori iniezioni se 65 richieste La durata del trattamento e l intervallo tra le iniezioni dipendono dalla gravit dell emorragia dalle procedure invasive o dall intervento chirurgico effettuato L intervallo iniziale tra le somministrazioni deve essere di 2 3 ore Una volta ottenuta l emostasi l intervallo tra le somministrazioni pu essere portato progressivamente a 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo in cui si ritiene che il trattamento sia indicato Deficit di fattore VII Dose range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici negli adulti e nei bambini e per la prevenzione dell emorragia in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive di 15 30 ug per kg di peso corporeo ogni 4 6 ore fino a raggiungere l emostasi La dose e la frequenza delle somministrazioni varia da paziente a paziente Popolazione pediatrica Limitate esperienze cliniche nella profilassi a lungo termine sono state raccolte nella po
200. riodo di tempo in cui il trattamento indicato Episodi emorragici da lievi a moderati incluso trattamento domiciliare L intervento precoce risultato essere efficace nel trattamento degli episodi emorragici articolari muscolari e mucocutanei da lievi a moderati Si possono raccomandare due regimi di dosaggio 1 Dadueatre iniezioni di 90 ug per kg di peso corporeo somministrate ad intervalli di tre ore Se viene richiesto un trattamento ulteriore pu essere somministrata un altra dose di 90 ug per kg di peso corporeo 2 Una singola iniezione di 270 ug per kg di peso corporeo La durata del trattamento domiciliare non deve protrarsi oltre le 24 ore La prosecuzione del trattamento domiciliare pu essere considerata solo dopo aver consultato 1l centro per il trattamento dell emofilia Non vi esperienza clinica riguardo la somministrazione di una singola dose di 270 ug per kg di peso corporeo in pazienti anziani Episodi emorragici gravi Si consiglia un dosaggio iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo che potrebbe essere somministrato durante il trasporto nell ospedale presso il quale il paziente viene solitamente trattato La successiva somministrazione varia secondo il tipo e la gravit della emorragia La frequenza di somministrazione dovrebbe essere inizialmente ogni 2 ore sino al miglioramento clinico Se opportuno prolungare la terapia l intervallo fra una somministrazione e l altra pu essere aumentato sino a
201. romboastenia di Glanzmann con anticorpi verso GP IIb IIIa e o HLA e con refrattariet alla trasfusione piastrinica presente o passata 4 2 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento deve essere iniziato sotto il controllo di un medico esperto nel trattamento dell emofilia e o di disordini della coagulazione Posologia Emofilia A o B con inibitori o quando si prevede una risposta anamnestica intensa Dose NovoSeven deve essere somministrato il prima possibile dopo l insorgenza di un episodio emorragico Si raccomanda una dose iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo somministrato in bolo venoso Dopo la dose iniziale di NovoSeven ulteriori iniezioni possono essere ripetute La durata del trattamento e l intervallo tra le somministrazioni varia a seconda della gravit dell emorragia delle procedure invasive o dell intervento chirurgico eseguito 26 Popolazione pediatrica L esperienza clinica attuale non giustifica in generale una differenza di dosaggio nei bambini rispetto agli adulti sebbene la clearance nei bambini sia pi rapida che negli adulti Pertanto nei pazienti pediatrici possono essere necessarie dosi di rFVIIa pi elevate per ottenere concentrazioni plasmatiche simili a quelle dei pazienti adulti vedere paragrafo 5 2 Intervallo di somministrazione Inizialmente ogni 2 3 ore per ottenere l emostasi Se necessario continuare la terapia una volta raggiunta un emostasi efficace l intervallo di somm
202. sive di 90 ug range 80 120 ug per kg di peso corporeo con intervalli di 2 ore 1 5 2 5 ore Per garantire un emostasi efficace necessario somministrare un minimo di tre dosi La via di somministrazione raccomandata la somministrazione in bolo venoso poich pu comparire una mancanza di efficacia in associazione all infusione continua Per quei pazienti che non sono refrattari le piastrine sono la prima linea di trattamento per la Tromboastenia di Glanzmann Modo di somministrazione Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6 6 Somministrare la soluzione in bolo endovenoso in 2 5 minuti Monitoraggio del trattamento analisi di laboratorio Non necessario monitorare la terapia con NovoSeven Il dosaggio deve essere stabilito in base alla gravit delle condizioni emorragiche e alla risposta clinica alla somministrazione di NovoSeven Dopo la somministrazione di NovoSeven il tempo di protrombina PT e il tempo parziale di tromboplastina attivata aPTT si sono ridotti ma non stata dimostrata alcuna correlazione tra PT e aPTT e l efficacia clinica di NovoSeven 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6 10 alle proteine bovine di topo o di criceto 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego In condizioni patologiche nelle quali il fattore tissutale pu essere espr
203. ssario continuare la terapia una volta raggiunta un emostasi efficace l intervallo di somministrazione pu essere aumentato ad ogni 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo in cui il trattamento indicato Episodi emorragici da lievi a moderati incluso trattamento domiciliare L intervento precoce risultato essere efficace nel trattamento degli episodi emorragici articolari muscolari e mucocutanei da lievi a moderati Si possono raccomandare due regimi di dosaggio 1 Dadueatre iniezioni di 90 ug per kg di peso corporeo somministrate ad intervalli di tre ore Se viene richiesto un trattamento ulteriore pu essere somministrata un altra dose di 90 ug per kg di peso corporeo 2 Una singola iniezione di 270 ug per kg di peso corporeo La durata del trattamento domiciliare non deve protrarsi oltre le 24 ore La prosecuzione del trattamento domiciliare pu essere considerata solo dopo aver consultato il centro per il trattamento dell emofilia Non vi esperienza clinica riguardo la somministrazione di una singola dose di 270 ug per kg di peso corporeo in pazienti anziani Episodi emorragici gravi Si consiglia un dosaggio iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo che potrebbe essere somministrato durante il trasporto nell ospedale presso il quale il paziente viene solitamente trattato La successiva somministrazione varia secondo il tipo e la gravit della emorragia La frequenza di somministrazione dovrebbe essere inizialment
204. sti pazienti alcune reazioni avverse al farmaco sono riportate pi frequentemente 1 sulla base degli episodi trattati eventi tromboembolici arteriosi occlusione dell arteria cerebrale accidente cerebrovascolare eventi tromboembolici venosi embolia polmonare e trombosi venosa profonda angina pectoris nausea piressia rash eritematoso ed esami diagnostici sui livelli aumentati di prodotti della degradazione della fibrina Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Negli studi clinici non sono state studiate le dosi limite di tossicit di NovoSeven In 16 anni sono stati riportati quattro casi di sovradosaggio in pazienti con emofilia La sola complicazione riportata legata ad un sovradosaggio era un lieve aumento transitorio della pressione arteriosa in un paziente di 16 anni trattato con 24 mg di rFVIIa invece che con 5 5 mg Nessun caso di sovradosaggio stato riportato in pazienti con emofilia acquisita o tromboastenia di Glanzmann In pazienti con deficit di fattore VII per cui la dose consigliata 15 30 ug kg di rFVlIIa un episodio di sovra
205. stinale Non nota Trombo intracardiaco Patologie gastrointestinali Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Nausea Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune gt 1 1 000 Eruzione cutanea inclusi dermatite allergica ed eruzione cutanea 1 100 eritematosa Prurito e orticaria Non nota E Vampate Angioedema Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comune 1 1 000 Diminuita risposta terapeutica 1 100 Piressia Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Reazione nella sede di iniezione incluso dolore al sito di iniezione Esami diagnostici Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Aumento dei prodotti di degradazione della fibrina Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi fosfatasi alcalina lattato deidrogenasi e protrombina All interno di ciascuna classe di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravit Le reazione avverse al farmaco riportate solo durante la fase post marketing c1o non negli studi clinici sono presentati con una frequenza non nota E stata riportata perdita di efficacia diminuita risposta terapeutica E importante che il dosaggio di NovoSeven rispetti il dosaggio raccomandato come riportato nel paragrafo 4 2 Descrizione di reazioni avverse selezionate Formazione di anticorpi inibitori 56 Nell esperienza post marketing non sono sta
206. strare NovoSeven immediatamente dopo la ricostituzione Somministrazione Assicurarsi che il pistoncino rimanga premuto completamente prima di capovolgere la siringa esso potrebbe essere spinto in fuori dalla pressione della siringa Tenendo la siringa col flaconcino capovolto tirare il pistoncino per aspirare tutta la soluzione iniettabile nella siringa Svitare l adattatore insieme al flaconcino vuoto e NovoSeven ora pronto per essere iniettato Individuare un punto adatto e iniettare lentamente NovoSeven in vena in 2 5 minuti senza rimuovere l ago dal punto di iniezione Gettare la siringa l adattatore i flaconcini il set di infusione e qualsiasi prodotto inutilizzato adottando le necessarie precauzioni Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit ai requisiti di legge locali 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsverd Danimarca 8 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 002 24 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 23 febbraio 1996 Data dell ultimo rinnovo 23 febbraio 2006 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali EMA http www ema europa eu 25 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
207. suto sottocutaneo Non comune 1 1 000 1 100 Non nota Eruzione cutanea inclusi dermatite allergica ed eruzione cutanea eritematosa Prurito e orticaria Vampate Angioedema Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comune 1 1 000 1 100 Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Diminuita risposta terapeutica Piressia Reazione nella sede di iniezione incluso dolore al sito di iniezione Esami diagnostici Raro 1 10 000 lt 1 1 000 Aumento dei prodotti di degradazione della fibrina Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi fosfatasi alcalina lattato deidrogenasi e protrombina All interno di ciascuna classe di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravit Le reazione avverse al farmaco riportate solo durante la fase post marketing cio non negli studi clinici sono presentati con una frequenza non nota E stata riportata perdita di efficacia diminuita risposta terapeutica E importante che il dosaggio di NovoSeven rispetti il dosaggio raccomandato come riportato nel paragrafo 4 2 Descrizione di reazioni avverse selezionate 43 Formazione di anticorpi inibitori Nell esperienza post marketing non sono stati segnalati anticorpi inibitori verso NovoSeven o fattore VII in pazienti con emofilia A o B Lo sviluppo di anticorpi inibitori verso NovoSeven sono stati segnalati in un reg
208. ta Utilizzare NovoSeven subito dopo aver ricostituito la polvere con il solvente per evitare infezioni Se non utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione deve conservare il flaconcino con l adattatore e la siringa ancora attaccata in frigorifero tra 2 C e 8 C per non pi di 24 ore Non congeli la soluzione miscelata di NovoSeven e la protegga dalla luce Non conservi la soluzione senza il parere del medico o dell infermiere e Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene NovoSeven Il principio attivo il fattore VIa ricombinante della coagulazione eptacog alfa attivato Gli eccipienti nella polvere sono cloruro di sodio calcio cloruro diidrato glicilglicina polisorbato 80 mannitolo saccarosio metionina acido cloridrico idrossido di sodio I componenti del solvente sono istidina acido cloridrico idrossido di sodio acqua per preparazioni iniettabili La polvere per soluzione iniettabile contiene 1 mg flaconcino corrispondente a 50 KUI flaconcino 2 mg flaconcino corrispondente a 100 KUI flaconcino 5 mg flaconcino corrispondente a 250 KUI flaconcino o 8 mg flaconcino corrispondente a 400 KUI flaconcino Dopo la ricostituzione 1 ml di soluzione contiene 1 mg di eptacog alfa attivato IKUI eq
209. ta legata ad un sovradosaggio era un lieve aumento transitorio della pressione arteriosa in un paziente di 16 anni trattato con 24 mg di rFVIIa invece che con 5 5 mg Nessun caso di sovradosaggio stato riportato in pazienti con emofilia acquisita o tromboastenia di Glanzmann 44 In pazienti con deficit di fattore VII per cui la dose consigliata 15 30 ug kg di rFVIla un episodio di sovradosaggio stato associato ad un evento trombotico ictus occipitale in un paziente anziano gt 80 anni maschio trattato con una dose 10 20 volte superiore a quella raccomandata Inoltre lo sviluppo di anticorpi verso NovoSeven e FVII stato associato ad un sovradosaggio in un paziente con deficit di fattore VII Lo schema del dosaggio non deve essere intenzionalmente aumentata al di sopra delle dosi raccomandate per mancanza di informazioni sui rischi aggiuntivi in cui si pu incorrere 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Fattori della coagulazione Codice ATC B02BD08 Meccanismo d azione NovoSeven contiene il fattore VII attivato della coagulazione da DNA ricombinante Il meccanismo d azione include il legame del fattore VIIa con il fattore tissutale esposto Questo complesso attiva il fattore IX nel fattore IXa e il fattore X nel fattore Xa innescando la trasformazione di quantit ridotte di protrombina in trombina La trombina porta all attivazione delle piastrine e dei fattori V e
210. tandard I pazienti devono essere informati dei primi segni di reazioni di ipersensibilit Se tali sintomi si verificano si raccomanda ai pazienti di sospendere immediatamente l uso del prodotto e di contattare il medico In caso di gravi emorragie il prodotto deve essere somministrato preferibilmente in centri specializzati nel trattamento di pazienti emofiliaci con inibitori ai fattori VIII o IX della coagulazione o se ci non possibile in stretta collaborazione con un medico specializzato nel trattamento dell emofilia Se l emorragia non tenuta sotto controllo obbligatorio il trattamento ospedaliero I pazienti o coloro che si occupano della loro assistenza devono informare il medico l ospedale di riferimento di tutti gli impieghi di NovoSeven non appena possibile I pazienti con deficit di fattore VII devono essere controllati rispetto il tempo di protrombina e dell attivit coagulante del fattore VII prima e dopo la somministrazione di NovoSeven Nel caso in cui l attivit del fattore VIIa non raggiunga i livelli attesi o l emorragia non controllata dopo le dosi raccomandate si pu sospettare la formazione di anticorpi e deve essere eseguita un analisi anticorpale Eventi trombotici sono stati segnalati in pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven durante interventi chirurgici ma il rischio di trombosi in pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven non noto vedere paragrafo 5 1
211. tati con questo prodotto possano sviluppare ipersensibilit a queste proteine In tali casi deve essere considerato il trattamento con antistaminici e v Se si verificano reazioni allergiche o reazioni anafilattiche la somministrazione deve essere immediatamente interrotta In caso di shock devono essere attuati i trattamenti medici standard I pazienti devono essere informati dei primi segni di reazioni di ipersensibilit Se tali sintomi si verificano si raccomanda ai pazienti di sospendere immediatamente l uso del prodotto e di contattare il medico In caso di gravi emorragie il prodotto deve essere somministrato preferibilmente in centri specializzati nel trattamento di pazienti emofiliaci con inibitori ai fattori VIII o IX della coagulazione o se ci non possibile in stretta collaborazione con un medico specializzato nel trattamento dell emofilia Se l emorragia non tenuta sotto controllo obbligatorio il trattamento ospedaliero I pazienti o coloro che si occupano della loro assistenza devono informare il medico l ospedale di riferimento di tutti gli impieghi di NovoSeven non appena possibile I pazienti con deficit di fattore VII devono essere controllati per il tempo di protrombina e per l attivit coagulante del fattore VII prima e dopo la somministrazione di NovoSeven Nel caso in cui l attivit del fattore VIIa non raggiunga 1 livelli attesi o l emorragia non controllata dopo le dosi raccomandate si pu sospe
212. te La durata del trattamento e l intervallo tra le iniezioni dipendono dalla gravit dell emorragia dalle procedure invasive o dall intervento chirurgico effettuato 27 L intervallo iniziale tra le somministrazioni deve essere di 2 3 ore Una volta ottenuta l emostasi l intervallo tra le somministrazioni pu essere portato progressivamente a 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo in cui si ritiene che il trattamento sia indicato Deficit di fattore VII Dose range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici negli adulti e nei bambini e per la prevenzione dell emorragia in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive di 15 30 ug per kg di peso corporeo ogni 4 6 ore fino a raggiungere l emostasi La dose e la frequenza delle somministrazioni varia da paziente a paziente Popolazione pediatrica Limitate esperienze cliniche nella profilassi a lungo termine sono state raccolte nella popolazione pediatrica al di sotto dei 12 anni di et che presentava un fenotipo clinico grave vedere paragrafo 5 1 La dose e la frequenza delle somministrazioni per la profilassi deve basarsi su risposte cliniche e varia da paziente a paziente Tromboastenia di Glanzmann Dose range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici e per la prevenzione dei sanguin
213. te le confezioni potrebbero essere commercializzate Seguire le procedure per entrambi le confezioni come descritte sotto Polvere in flaconcino e solvente in flaconcino Usare sempre una tecnica asettica Ricostituzione I flaconcini di NovoSeven polvere e solvente devono essere a temperatura ambiente alla ricostituzione Rimuovere 1 cappucci protettivi di plastica dai due flaconcini Se i cappucci sono mancanti o persi non usare i flaconcini Pulire i tappi di gomma sui flaconcini con tamponi con alcool e lasciarli asciugare prima dell uso Usare una siringa monouso di appropriate dimensioni e un adattatore un ago 20 26G o un altro dispositivo adatto Attaccare l adattatore al flaconcino del solvente Se si usa un ago di trasferimento avvitare l ago strettamente alla siringa Tirare all indietro lo stantuffo per aspirare nella siringa una quantit di aria corrispondente al volume di solvente contenuto nel flaconcino del solvente nella siringa ml corrisponde a cc Agganciare la siringa strettamente all adattatore sul flaconcino contenente il solvente Se si usa un ago di trasferimento inserire l ago nel tappo di gomma del flaconcino del solvente Iniettare l aria nel flaconcino premendo lo stantuffo fino a che non si avverte una netta resistenza Tenere la siringa con il flaconcino del solvente capovolto Se si usa un ago di trasferimento assicurarsi che la punta dell ago sia nel solvente Tirare lo stantuffo per aspirare
214. tervallo fra una somministrazione e l altra pu essere aumentato sino a 3 ore per 1 2 giorni Successivamente gli intervalli tra le somministrazioni possono essere aumentati a 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo ritenuto idoneo Una emorragia estesa pu essere trattata per 2 3 settimane ma pu anche essere ulteriormente prolungata se sussiste una giustificazione clinica Procedura invasiva intervento chirurgico Un dosaggio iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo va somministrato immediatamente prima dell intervento La dose va ripetuta dopo 2 ore e in seguito ad intervalli di 2 3 ore per le prime 24 48 ore in relazione al tipo di intervento effettuato e allo stato clinico del paziente Nelle chirurgie maggiori il trattamento dovrebbe protrarsi per 6 7 giorni con intervalli fra una dose e l altra di 2 4 ore Successivamente l intervallo tra le somministrazioni pu essere portato a 6 8 ore per ulteriori 2 settimane di trattamento Nelle chirurgie maggiori la terapia pu essere protratta per un periodo di 2 3 settimane fino a completa guarigione chirurgica Emofilia acquisita Dose e intervallo tra le somministrazioni NovoSeven deve essere somministrato appena possibile dopo l inizio dell episodio emorragico La dose iniziale raccomandata somministrata per iniezione in bolo endovenoso di 90 ug per kg di peso corporeo Dopo la dose iniziale di NovoSeven possono essere somministrate ulteriori iniezioni se richies
215. ti anziani Episodi emorragici gravi Si consiglia un dosaggio iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo che potrebbe essere somministrato durante il trasporto nell ospedale presso il quale il paziente viene solitamente trattato La successiva somministrazione varia secondo il tipo e la gravit della emorragia La frequenza di somministrazione dovrebbe essere inizialmente ogni 2 ore sino al miglioramento clinico Se opportuno prolungare la terapia l intervallo fra una somministrazione e l altra pu essere aumentato sino a 3 ore per 1 2 giorni Successivamente gli intervalli tra le somministrazioni possono essere aumentati a 4 6 8 o 12 ore per il periodo di tempo ritenuto idoneo Una emorragia estesa pu essere trattata per 2 3 settimane ma pu anche essere ulteriormente prolungata se sussiste una giustificazione clinica Procedura invasiva intervento chirurgico Un dosaggio iniziale di 90 ug per kg di peso corporeo va somministrato immediatamente prima dell intervento La dose va ripetuta dopo 2 ore e in seguito ad intervalli di 2 3 ore per le prime 24 48 ore in relazione al tipo di intervento effettuato e allo stato clinico del paziente Nelle chirurgie maggiori il trattamento dovrebbe protrarsi per 6 7 giorni con intervalli fra una dose e l altra di 2 4 ore Successivamente l intervallo tra le somministrazioni pu essere portato a 6 8 ore per ulteriori 2 settimane di trattamento Nelle chirurgie maggiori la terapia pu esse
216. ti segnalati anticorpi inibitori verso NovoSeven o fattore VII in pazienti con emofilia A o B Lo sviluppo di anticorpi inibitori verso NovoSeven sono stati segnalati in un registro dello studio osservazionale post marketing di pazienti con deficit congenito del FVII Negli studi clinici in pazienti con deficit di fattore VII la formazione di anticorpi verso NovoSeven e fattore VII la sola reazione avversa al farmaco segnalata frequenza comune gt 1 100 e lt 1 10 In alcuni casi gli anticorpi hanno mostrato un effetto inibitorio in vitro Erano presenti fattori di rischio che possono aver contribuito allo sviluppo di anticorpi inclusi trattamenti precedenti con plasma umano e o fattore VII plasma derivato grave mutazione del gene del fattore VII e sovradosaggio di NovoSeven I pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven devono essere controllati riguardo agli anticorpi verso il fattore VII vedere paragrafo 4 4 Eventi tromboembolici arteriosi e venosi Gli eventi tromboembolici arteriosi sono comuni 1 100 e lt 1 10 quando NovoSeven somministrato a pazienti al di fuori delle indicazioni approvate Un rischio maggiore di eventi avversi tromboembolici arteriosi vedere tabella Patologie vascolari 5 6 in pazienti trattati con NovoSeven rispetto al 3 0 in pazienti trattati con placebo stato osservato in una meta analisi di dati raccolti da studi controllati con placebo condotti al di fuori delle indicazioni a
217. to riduce la necessit di ospedalizzazione e l assenza dal posto di lavoro e da scuola E utilizzato in alcuni gruppi di persone Se emofilico sin dalla nascita e se non risponde in modo normale al trattamento con i fattori VIII o IXdella coagulazione Se ha una emofilia acquisita Se ha una carenza di Fattore VII Se ha una tromboastenia di Glanzmann un disordine della coagulazione e le sue condizioni non possono essere trattate efficacemente con una trasfusione piastrinica 2 Cosa deve sapere prima di usare NovoSeven Non usi NovoSeven e Se allergico a eptacog alfa principio attivo di NovoSeven o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nel medicinale elencati nel paragrafo 6 Se allergico alle proteine bovine di topo o di criceto come ad esempio il latte di mucca gt gt Sesimanifesta uno qualsiasi di questi casi non usi NovoSeven Si rivolga al medico 147 Avvertenze e precauzioni Prima del trattamento con NovoSeven faccia attenzione a ci che le dice il medico Se si recentemente sottoposto a intervento chirurgico Se ha subito recentemente una lesione da schiacciamento Se le dimensioni delle arterie sono ridotte a causa di una malattia aterosclerosi Se ha un aumento del rischio della formazione di coaguli del sangue trombosi Se ha un grave disturbo epatico Se soffre di una grave infezione del sangue Se predisposto a coagulazione intravascolare disseminata
218. tore VII trattati con NovoSeven non noto vedere paragrafo 5 1 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non noto il rischio di una potenziale interazione tra NovoSeven e i concentrati dei fattori della coagulazione L uso contemporaneo di concentrati del complesso protrombinico attivati e non deve essere evitato stato riportato che gli antifibrinolitici riducono la perdita di sangue associata ad interventi chirurgici in pazienti emofilici specialmente in chirurgia ortopedica e negli interventi che riguardano regioni ricche di attivit fibrinolitica come il cavo orale Tuttavia l esperienza nella somministrazione di antifibrinolitici in concomitanza con il trattamento con NovoSeven limitata Sulla base di uno studio non clinico vedere paragrafo 5 3 si raccomanda di non combinare rFVIla e rFXIII Non ci sono dati clinici disponibili sull interazione tra rFVIIa e rFXIII 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza In misura precauzionale preferibile evitare l uso di NovoSeven durante la gravidanza Dati su un numero limitato di gravidanze esposte secondo indicazioni approvate indicano l assenza di effetti negativi del rFVIIa sulla gravidanza o sulla salute del feto neonato Fino ad oggi non sono disponibili altri dati epidemiologici Studi compiuti sugli animali non indicano effetti dannosi diretti e indiretti sulla gravidanza sviluppo embrionale fetale parto o sviluppo postnatal
219. trasferimento assicurarsi che la punta dell ago sia nel solvente Tirare lo stantuffo per aspirare il solvente nella siringa Rimuovere il flaconcino del solvente vuoto Se si usa un adattatore inclinare la siringa per rimuoverlo dal flaconcino Agganciare la siringa con l adattatore del flaconcino o l ago di trasferimento al flaconcino contenente la polvere Se si usa un ago di trasferimento assicurarsi di perforare il centro del tappo di gomma Tenere la siringa leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso Premere leggermente il pistoncino per iniettare il solvente nel flaconcino con la polvere Assicurarsi di non dirigere il getto del solvente direttamente sulla polvere di NovoSeven per evitare la formazione di schiuma Far ruotare delicatamente il flaconcino fino a che la polvere non sar disciolta Non agitare il flaconcino per evitare la formazione di schiuma La soluzione ricostituita di NovoSeven appare incolore e dovrebbe essere osservata attentamente prima della somministrazione per individuare eventuali particelle e alterazione del colore Non conservare NovoSeven ricostituito in siringhe di plastica Si consiglia di somministrare NovoSeven immediatamente dopo la ricostituzione Somministrazione Assicurarsi che lo stantuffo rimanga premuto completamente prima di capovolgere la siringa esso potrebbe essere spinto in fuori dalla pressione della siringa Se si usa un ago di trasferimento assicurarsi c
220. ttare la formazione di anticorpi e deve essere eseguita un analisi anticorpale Eventi trombotici sono stati segnalati in pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven durante interventi chirurgici ma il rischio di trombosi in pazienti con deficit di fattore VII trattati con NovoSeven non noto vedere paragrafo 5 1 I pazienti con intolleranza al fruttosio cattivo assorbimento del glucosio o deficienza di saccarosio isomaltasi devono prestare particolare attenzione a questo medicinale 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non noto il rischio di una potenziale interazione tra NovoSeven e i concentrati dei fattori della coagulazione L uso contemporaneo di concentrati del complesso protrombinico attivati e non deve essere evitato stato riportato che gli antifibrinolitici riducono la perdita di sangue associata ad interventi chirurgici in pazienti emofilici specialmente in chirurgia ortopedica e negli interventi che riguardano regioni ricche di attivit fibrinolitica come il cavo orale Tuttavia l esperienza nella somministrazione di antifibrinolitici in concomitanza con il trattamento con rFVIIa limitata Sulla base di uno studio non clinico vedere paragrafo 5 3 si raccomanda di non combinare l rFVIla e rFXIII Non ci sono dati clinici disponibili sull interazione tra rFVIIa e rFXIII 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza 80 In misura precauzionale pr
221. ttivo non chiuso ermeticamente o rotto non utilizzare l adattatore Girare il cappuccio protettivo e agganciare l adattatore del flaconcino sul flaconcino Premere leggermente il cappuccio di protezione con il pollice e l indice Togliere il cappuccio protettivo dall adattatore Avvitare lo stantuffo in senso orario al pistone all interno della siringa pre riempita fino a sentire resistenza Togliere il cappuccio della siringa dalla siringa pre riempita piegando verso il basso fino alla rottura Non toccare la punta della siringa sotto il cappuccio della siringa Se il cappuccio della siringa allentato o mancante non usare la siringa pre riempita Avvitare la siringa pre riempita saldamente al flaconcino fino a sentire resistenza Tenere la siringa pre riempita leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso Spingere lo stantuffo per iniettare tutto il solvente nel flaconcino Tenere lo stantuffo premuto e ruotare il flaconcino delicatamente fino a quando tutta la polvere non si scioglie Non agitare il flaconcino poich questo causa formazione di schiuma Se necessaria una dose maggiore ripetere la procedura con altri flaconcini siringhe pre riempite e adattatori per il flaconcino La soluzione ricostituita di NovoSeven incolore e deve essere ispezionata visivamente prima della somministrazione per la presenza di particelle e alterazione del colore Si raccomanda l uso di NovoSeven immediatamente dopo la r
222. tuito vedere il paragarafo 6 3 Somministrazione Tenere lo stantuffo premuto a fondo Ruotare la siringa con il flaconcino rivolto verso il basso Smettere di premere il stantuffo e lasciarlo tornare inidetro da solo mentre la soluzione ricostituita riempie la siringa Tirare lo stantuffo leggermente verso il basso per aspirare la soluzione miscelata nella siringa 88 Tenendo il flaconcino rivolto verso il basso picchiettare delicatamente la siringa per far salire eventuali bolle d aria verso l alto Spingere lo stantuffo lentamente fino a quando tutte le bolle d aria siano salite Se non richiesta l intera dose usare la scala sulla siringa per vedere quanta soluzione miscelata somministrata Svitare l adattatore con il flaconcino NovoSeven pronto per l iniezione Individuare un sito adatto e somministrare lentamente NovoSeven in vena per 2 5 minuti senza rimuovere l ago dal sito di iniezione Gettare 1 materiali utilizzati Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsv rd Danimarca 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 007 EU 1 96 006 011 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 23 febbraio 1996 Data dell ultimo rinnovo 23 febbraio 2006 10 D
223. ui ha bisogno Tenga lo stantuffo premuto a fondo Ruoti la siringa con il flaconcino rivolto verso il basso e Smetta di premere lo stantuffo e lo lasci tornare indietro da solo mentre la soluzione ricostituita riempie la siringa Tiri leggermente indietro lo stantuffo per aspirare la soluzione ricostituita nella siringa Se ha bisogno solo di una parte della soluzione ricostituita usi la scala sulla siringa per vedere quanta soluzione aspira come da istruzioni fornite dal medico o dall infermiere Se a questo punto c troppa aria nella siringa inietti l aria nel flaconcino Tenendo il flaconcino verso il basso picchietti delicatamente la siringa per far salire eventuali bolle d aria verso l alto e Spinga lentamente lo stantuffo fino a quando tutte le bolle d aria siano salite Sviti l adattatore con il flaconcino Non tocchi la punta della siringa Se tocca la punta della siringa ci potrebbe essere il trasferimento di germi Iniettare NovoSeven con la siringa preriempita attraverso connettori senza ago per cateteri venosi centrali Attenzione la siringa preriempita di vetro ed stata progettata per essere compatibile con i connettori standard luer lock Alcuni connettori senza ago con una punta interna sono incompatibili con le siringhe preriempite Questa incompatibilit potrebbe impedire la somministrazione del farmaco e o determinare danni al connettore senza
224. uivale a 1000 UI Unit Internazionali 159 Descrizione dell aspetto di NovoSeven e contenuto della confezione Il flaconcino della polvere contiene polvere bianca e la siringa preriempita contiene una soluzione limpida incolore La soluzione ricostituita incolore Non usare la soluzione ricostituita se si osserva formazione di particelle o alterazione di colore Ogni confezione di NovoSeven contiene 1 flaconcino con polvere bianca per soluzione iniettabile 1 adattatore per flaconcino 1 siringa preriempita con solvente per la ricostituzione 1 stantuffo Dimensioni della confezione 1 mg 50 KUD 2 mg 100 KUI 5 mg 250 KUI e 8 mg 400 KUD Si prega di fare riferimento alla scatola esterna per informazioni sul contenuto di ogni confezione in uso Titolare dell Autorizzazione all Immissione in Commercio e Produttore Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsveerd Danimarca Questo foglio illustrativo stato aggiornato l ultima volta in Altre fonti di informazione Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia Europea dei Medicinali http www ema europa eu 160 Istruzioni su come usare NovoSeven LEGGA ATTENTAMENTE QUESTE ISTRUZIONI PRIMA DI USARE NOVOSEVEN NovoSeven fornito in polvere Prima dell iniezione somministrazione deve ricostituirla con il solvente fornito nella soluzione di istidina NovoSeven ricostituito deve essere iniettato in vena
225. usa NovoSeven informi il medico o l ospedale appena possibile 157 Se non possibile controllare l emorragia entro 24 ore contatti il medico immediatamente Avr bisogno di un trattamento ospedaliero Dose La prima dose deve essere somministrata il pi presto possibile dopo l inizio dell emorragia Consulti il medico per informazioni su quando e per quanto tempo effettuare le somministrazioni La dose verr stabilita dal medico sulla base del suo peso corporeo e delle sue condizioni e del tipo di emorragia Per ottenere i migliori risultati segua attentamentela dose prescritta Il medico pu cambiare la dose Se ha l emofilia La dose in genere di 90 microgrammi per ogni chilogrammo di peso pu ripetere l iniezione ogni 2 3 ore fino a quando l emorragia sotto controllo Il medico pu raccomandare una singola dose di 270 microgrammi per ogni chilogrammo del suo peso corporeo Non vi alcuna esperienza clinica riguardo alla somministrazione di questa singola dose nei pazienti oltre i 65 anni Se ha carenza di Fattore VII La dose in genere compresa tra 15 e 30 microgrammi per ogni chilogrammo di peso corporeo per ogni iniezione Se ha la tromboastenia di Glanzmann La dose usuale di 90 microgrammi compresa tra 80 e 120 microgrammi per ogni chilogrammo di peso corporeo per ogni iniezione Se prende pi NovoSeven di quanto deve Se si inietta troppo NovoSeven consulti immediatamente il medico
226. uzione 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Cloruro di sodio calcio cloruro diidrato glicilglicina polisorbato 80 mannitolo saccarosio metionina istidina acqua per preparazioni iniettabili Vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni sul saccarosio 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Ciascuna confezione contiene 1 flaconcino di polvere 1 flaconcino di solvente 5 MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Uso endovenoso Per dose singola Da somministrare immediatamente dopo la ricostituzione Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRE AVVERTENZE PARTICOLARI SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA SCAD 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE 110 Conservare al di sotto di 25 C Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente Conservare al riparo dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsveerd Danimarca 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 96 006 004 13 NUMERO DI LOTTO
227. voSeven In 16 anni sono stati riportati quattro casi di sovradosaggio in pazienti con emofilia La sola complicazione riportata legata ad un sovradosaggio era un lieve aumento transitorio della pressione arteriosa in un paziente di 16 anni trattato con 24 mg di rFVIIa invece che con 5 5 mg Nessun caso di sovradosaggio stato riportato in pazienti con emofilia acquisita o tromboastenia di Glanzmann 83 In pazienti con deficit di fattore VII per cui la dose consigliata 15 30 ug kg di rFVIla un episodio di sovradosaggio stato associato ad un evento trombotico ictus occipitale in un paziente anziano gt 80 anni maschio trattato con una dose 10 20 volte superiore a quella raccomandata Inoltre lo sviluppo di anticorpi verso NovoSeven e FVII stato associato ad un sovradosaggio in un paziente con deficit di fattore VII Lo schema del dosaggio non deve essere intenzionalmente aumentata al di sopra delle dosi raccomandate per mancanza di informazioni sui rischi aggiuntivi in cui si pu incorrere 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Fattori della coagulazione Codice ATC B02BD08 Meccanismo d azione NovoSeven contiene il fattore VII attivato della coagulazione da DNA ricombinante Il meccanismo d azione include il legame del fattore VIIa con il fattore tissutale esposto Questo complesso attiva il fattore IX nel fattore IXa e il fattore X nel fattore Xa innescando la tr
228. volto e tirare lo stantuffo per aspirare tutta la soluzione iniettabile nella siringa Se si usa un adattatore svitare l adattatore con il flaconcino vuoto Se si usa un ago di trasferimento rimuovere l ago dal flaconcino rimettere il cappuccio sull ago e svitare l ago dalla siringa NovoSeven ora pronto per essere iniettato Individuare un punto adatto e iniettare lentamente NovoSeven in vena in 2 5 minuti senza rimuovere l ago dal punto di iniezione Gettare la siringa i flaconcini e qualsiasi prodotto inutilizzato adottando le necessarie precauzioni Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Polvere in flaconcino e solvente in siringa preriempita Usare sempre una tecnica asettica Ricostituzione Il flaconcino di NovoSeven polvere e la siringa preriempita con il solvente devono essere a temperatura ambiente durante la ricostituzione Rimuovere il cappuccio di plastica dal flaconcino Se il cappuccio mancante o perso non usare il flaconcino Pulire il tappo di gomma sul flaconcino con tamponi con alcool e lasciare asciugare prima dell uso Non toccare il tappo di gomma dopo averlo pulito Rimuovere il sigillo protettivo dall adattatore per il flaconcino Non togliere l adattatore dal cappuccio protettivo Se il sigillo protettivo non chiuso ermeticamente o rotto non utilizzare l adattatore Girare il cap
229. ziano gt 80 anni maschio trattato con una dose 10 20 volte superiore a quella raccomandata Inoltre lo sviluppo di anticorpi verso NovoSeven e FVII stato associato ad un sovradosaggio in un paziente con deficit di fattore VII 20 Lo schema del dosaggio non deve essere intenzionalmente aumentata al di sopra delle dosi raccomandate per mancanza di informazioni sui rischi aggiuntivi in cui si pu incorrere 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Fattori della coagulazione Codice ATC B02BD08 Meccanismo d azione NovoSeven contiene il fattore VII attivato della coagulazione da DNA ricombinante Il meccanismo d azione include il legame del fattore VIIa con il fattore tissutale esposto Questo complesso attiva il fattore IX nel fattore IXa e il fattore X nel fattore Xa innescando la trasformazione di quantit ridotte di protrombina in trombina La trombina porta all attivazione delle piastrine e dei fattori V e VIII nel punto della lesione e alla formazione del tappo emostatico in seguito alla conversione del fibrinogeno in fibrina Dosi farmacologiche di NovoSeven attivano il fattore X direttamente sulla superficie delle piastrine attivate localizzate nel punto della lesione indipendentemente dal fattore tissutale Questo risulta nella trasformazione della protrombina in grandi quantit di trombina indipendentemente dal fattore tissutale Effetti farmacodinamici L effetto farmaco
230. zioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali EMA http www ema europa eu 76 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE NovoSeven 8 mg 400 KUI polvere e solvente per soluzione iniettabile 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA NovoSeven si presenta come polvere e solvente per soluzione iniettabile contenente 8 mg di eptacog alfa attivato per flaconcino corrispondente a 400 KUI flaconcino 1 KUI equivale a 1000 UI Unit Internazionali Eptacog alfa attivato il fattore VIa rFVIIa ricombinante della coagulazione con una massa molecolare di circa 50 000 dalton prodotto con cellule renali di criceto neonato cellule BHK mediante tecnologia del DNA ricombinante Dopo la ricostituzione il prodotto contiene 1 mg ml di eptacog alfa attivato e 10 mg ml di saccarosio quando ricostituito con il solvente Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile Polvere liofilizzata bianca Solvente soluzione limpida incolore La soluzione ricostituita ha un pH approssimativamente uguale a 6 0 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche NovoSeven indicato per il trattamento di episodi emorragici e nella prevenzione di sanguinamenti durante gli interventi chirurgici a cui ci si sta sottoponendo o procedure invasive nei seguenti gruppi di pazienti in pazienti con emo

NovoSeven, INN-eptacog alfa (activated)

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