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Exubra, INN-Insulin human

1. INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE EXUBERA 1 mg polvere per inalazione in contenitore monodose Insulina umana 2 NOME DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Pfizer Limited 3 DATA DI SCADENZA EXP MMAAAA 4 NUMERO DI LOTTO Lot numero 5 ALTRO 42 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO INTERMEDIO LAMINA DI RIVESTIMENTO 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE EXUBERA 1 mg polvere per inalazione in contenitore monodose Insulina umana 2 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere per inalazione in contenitore monodose 30 x 1 mg blister divisibile per dose unitaria 3 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso inalatorio Non sostituire tre blister da 1 mg con un blister da 3 mg S blister da 3 mg non sono disponibili utilizzare in sostituzione solo due blister da 1 mg 4 DATA DI SCADENZA EXP MM AAAA 5 NOME DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Pfizer Limited 6 NUMERO DLLOTTO Lot numero 7 ALTRO 43 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Astuccio Blister divisibili per dose unitaria 60 90 270 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE EXUBERA 1 mg polvere per inalazione in contenitore monodose Insuli
2. Pulizia Una volta alla settimana pulire la camera e il boccaglio Come Smontare l inalatore di insulina Veder xd Ruotare il boccaglio in posizione aperta del sapone liquido neutro per pulire la parte Inumidire un panno pulito e morbido ed utilizz esterna ed interna della camera e del va Risciacguare a fondo la camera e il bo eaglio con NON lavare la camera in LSS acgua tiepida Lasciarli asciugare all aria r che non qua e quindi base siano rimaste delle gocc chiudere il boccaglio N e la camera alla Per istruzioni su nea accare la camera alla Base consult sezione Assemblaggio dell inalatore di insulina Se la ca o essere stata lavata non asciu della somministrazione della dose succe ilizzare la camera di ricambio U a alla settimana pulire la base 76 Come Non immergere la base nell acqua Non bagnare l interno dell Unit di Rilascio dell Insulina Non usare sapone o altre sostanze detergenti Inumidire con acqua un panno pulito e soffice Tenere capovolta la base in modo da lavare la parte superiore evitando infiltrazioni d acqua all interno dell Unita di Rilascio dell Insulina Non estrarre Unit di Rilascio dell Insulina durante questa operazione Tenere chiusa l impugnatura blu della base Pulire solo le superfici SUPERIORE ed ESTERNA della base Non pulire
3. 44 8 DATA DI SCADENZA Scad MM AAAA 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare a temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere dall umidit Dopo rimozione della lamina di rivestimento conservare a temperatura inferiore 25 C Utilizzare entro 3 mesi dalla prima apertura Non refrigerare o congelare 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDIGINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOMEE INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Regno Unito 12 NUMERO D DELL AUTORIZZAZIONE DELLE AUTORIZZAZIONI ALL IMMISSIONE INCOMMERCIO EU 1 05 327 006 EU 1 05 327 007 EU 1 05 327 008 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 45 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE EXUBERA 1 mg INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Astuccio Blister divisibili per dose unitaria 30 60 90 180 e 270 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE EXUBERA 3 mg polvere per inalazione in contenitore monodose Insulina umana 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINGIPIO 1
4. 2 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere per inalazione in contenitore monodose 30 x 3 mg blister divisibile per dose unitaria 3 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso inalatorio Non sostituire tre blister da 1 mg con un blister da 3 mg S blister da 3 mg non sono disponibili utilizzare in sostituzione solo due blister da 1 mg 4 DATA DI SCADENZA EXP MM AAAA 5 NOME DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Pfizer Limited 6 NUMERO DLLOTTO Lot numero 7 ALTRO 51 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Astuccio Blister divisibili per dose unitaria 60 90 180 270 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE EXUBERA 3 mg polvere per inalazione in contenitore monodose Insulina umana 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINGIPIO 1 ATTIVO Ogni blister divisibile per dose unitaria contiene 3 mg di insulina umana 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Contiene anche Mannitolo glicina Sodio citrato come diidrato sodio idrossido 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere per inalazione in contenitore monodose Confezione contenente 60 x 1 blister PVC Allumimio divisibili per dose unitaria 2 sacche e 2 Unit di Rilascio di Insulina URI di ricambio Confezione contenente 90 x 1 blister BVC Alluminio divisibili per dose unitaria 3 sacche e
5. La somministrazione di fluticasone 30 minuti prima dell impiego di EXUBERA non ha alterato Ta farmacocinetica di EXUBERA in soggetti non diabetici con asma da lieve a moderata vedere paragrafo 4 5 Insufficienza renale L effetto dell insufficienza renale sull assorbimento dell insulina umana per inalazione non stato studiato vedere paragrafo 4 2 Insufficienza epatica L effetto dell insufficienza epatica sull assorbimento del insulina umana per inalazione non stato studiato vedere paragrafo 4 2 Sesso di appartenenza Nei soggetti affetti da diabete ed in quelli senza diabete non sono state osservate differenze evidenti tra uomini e donne nell assorbimento dell insulina umana per inalazione Bambini e adolescenti Nei bambini 6 11 anni e neglhadelescenti 12 17 anni affetti da diabete di tipo 1 l insulina umana per inalazione veniva assorbita pi rapidamente rispetto all insulina umana ad azione rapida La biodisponibilit dell insulina umana per inalazione rispetto all insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea era comparabile a quella riscontrata nei soggetti adulti con diabete di tipo 1 vedere paragrafo 4 2 Anziani Nei soggettranziani con diabete di tipo 2 l insulina umana per inalazione era assorbita pi rapidamente rispetto all insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea La biodisponibilit dell ihsulina umana per inalaz
6. ATTIVO I Ogni blister divisibile per dose unitaria contiene 3 mg di insulina umana 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Contiene anche Mannitolo glicina Sodio citrato come diidrato sodio idrossido 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere per inalazione in contenitore monodose 30 x I blister divisibile per dose unitaria 60 x 1 blister divisibile per dose unitaria 90 x 1 blister divisibile per dose unitaria 180 x I blister divisibile per dose unitaria 270 x 1 blister divisibile per dose unitari 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso inalatorio Utilizzare solo confl inalatore di insulina Prima dell uso ggere il foglio illustrativo e le istruzioni per l uso dell inalatore Non sostittiire tre blister da 1 mg con un blister da 3 mg Se i blister da 3 mg non sono disponibili utilizzare if sostituzione solo due blister da 1 mg 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E SPECIALE 1 SE NECESSARIO 47 8 DATA DI SCADENZA Scad MM AAAA 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare a temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere dall umidit Dopo rimozione della lamina di rivestimento conservare a temperatura inferiore 25
7. insulina umana per inalazione possiede un effetto ipoglicemizzante pi rapido nelle prime ore dopo la somministrazione se confrontato a quello dell insulina umana ad aziona rapida somministrata per via sottocutanea 10 La variabilit tra soggetti dell attivit ipoglicemizzante dell insulina umana per inalazione stata generalmente comparabile a quella dell insulina umana ad aziona rapida somministrata per via sottocutanea nei soggetti con diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2 L uso di insulina umana per inalazione associato ad un aumento della frequenza e dei livelli degli anticorpi anti insulina Nel corso di uno studio prospettico esplorativo della durata di 6 mesi condotto su pazienti affetti da diabete di tipo 1 non sono state osservate alterazioni della farmacodinamica del glucosio con insulina umana per inalazione Informazioni sugli Studi Clinici Gli studi clinici controllati sul diabete di tipo 1 e di tipo 2 hanno dimostrato che EXUBERA raggiunge e mantiene un controllo glicemico efficace comparabile a quello dell insulina umana ad aziona rapida Diabete di tipo 1 Negli studi clinici sul diabete di tipo 1 i pazienti che seguivano uno schema terapeutico con EXUBERA in combinazione ad insulina a lunga durata o a durata intermedia avevano mostrato diminuzioni simili di HbA Lc rispetto ai pazienti che assumevano solo insulina per via sottocutanea La percentuale di pazienti che avevano raggiunto l obiettiv
8. C Utilizzare entro 3 mesi dalla prima apertura Non refrigerare o congelare 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOMEE INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Regno Unito 12 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE DELLE AUTORIZZAZIONI ABL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 05 327 014 EU 1 05 327 015 EU 1 05 327 016 EU 1 05 327 017 EU 1 05 327 018 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 53 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE EXUBERA 3 mg 54 FOGLIO ILLUSTRATIVO INFORMAZIONI PER L UTILIZZATORE EXUBERA 1 mg polvere per inalazione in contenitore monodose EXUBERA 3 mg polvere per inalazione in contenitore monodose Insulina umana Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico al personale infermieristico o al farmacista Questo medicinale stato prescritto per lei personalmente Non lo dia mai ad altri Infatti per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso anche se i loro sintomi sono uguali
9. Insulina usata di circa un quarto di giro in Q senso antiorario verso il simbolo di apertura Estrarre dalla base l Unit di Rilasgiofdi Insulina utilizzata tirandola verso l a ettarla via Eliminare in modo sic di Rilascio dell Insulina utilizzata secondo le procedure locali In alternativa c Itare un operatore sanitario Y 78 Inserire una nuova Unit di Rilascio dell Insulina Estrarre Unit di Rilascio dell Insulina dalla confezione Afferrare la nuova Unit di Rilascio dell Insulina in modo che la sua sommit sia rivolta verso di s Vi si noter una linea blu Tenendo l Unit di Rilascio dell Insulina con una mano ruotarne al massimo la sommit in senso antiorario Allineare la linea blu posta sulla sommit dell Unit di Rilascio dell Insulina con il simbolo di apertura posto sulla sommit della base Spingere delicatamente Unit di Rilascio dell Insulina nella Base Non forzare in quanto dovrebbe collocarsi facilmente nella propria sede In caso di difficolt o se la nuova Unit di Rilascio dell Insulina non si inserisce saldamente nella propria sede rimuoverla e riprovare Ruotare la sommit dell Unit di Rilascio dell Insulina in senso orario fino a portare la linea blu in corrispondenza del simbolo di nuova Unit di Rilascio dell Insulina ora bloccata in posizione chiusura posto sulla sommit
10. Tel 06 80 203 279 Tel 36 1 488 37 00 Malta EXUBERA Customer Care Centre Tel 800 62451 Tel 356 21 220717 65 Danmark EXUBERA kundecenter TIf 80 60 10 40 TIf 45 44 20 11 00 Deutschland EXUBERA Service Center Tel 0800 3982372 Tel 49 0 721 6101 9000 Eesti EXUBERA Kliendi Tugikeskus Tel 372 6 405 328 E660 K vtpo E vanp tnons kar Evnu poonc IlgXatbv tov EXUBERA TnA 80011 83333 Tra 30 210 6785 797 Espa a Centro local de Atenci n al Cliente de Exubera Tel 900 900866 Tel 34 91 490 99 00 France Service Client local EXUBERA T l 0800 438 438 T l 33 0 1 58 07 34 40 Ireland EXUBERA Customer Care Centre Tel 1 800 882 392 Tel 44 0 1737 331111 island EXUBERA neytendabjonusta Tel 044 20 14 00 Tel 354 535 7000 Italia C stomer Care locale di EXUBERA Tel 0800 021354 Tel 39 06 33 1821 K npos K vtpo Eguanp tnons kar Evpu poons IlgXatbv tov EXUBERA Tn 800 92656 Tn 30 210 6785 798 Nederland Klanteninformatiedienst voor EXUBERA Tel 0800 3982372 Tel 31 0 10 406 43 01 Norge EXUBERA kundetelefon TIf 800 74444 TIf 47 67 52 61 00 Osterreich EXUBERA Service Center Tel 0800 80 80 42 Tel 43 0 1 521 15 0 Polska Lokalne telefoniczne centrum informa yjne dla pacjenta Tel 0800 80 88 80 Tel 48 22 335 61 00 Portugal Servi o local d amp Atendimento ao utilizador de EXUBERA Tel 800 206746 Tel
11. l alloggiamento per l inserimento del blister Assemblaggio dell Inalatore di insulina Allineare la sommit della base all estremit aperta della camera Il punto blu posto alla base della camera deve trovarsi sullo stesso lato del pulsante blu Premere contemporaneamente i due pulsanti di rilascio della camera posti ai lati della base Spingere la base fino in fondo all interno D camera O Conservare AN sulina in un luogo ie asciutto a A nte 77 SOSTITUZIONE DELL UNITA DI RILASCIO DELL INSULINA URI Sostituire l Unita di Rilascio dell Insulina Ogni 2 settimane Deve evitare di assumere EXUBERA in condizioni di umidit p es in una stanza da bagno dopo la doccia perch ci pu determinare l assunzione di una quantit di insulina inferiore di quella di cui ha bisogno vedere il foglio delle istruzioni separato Informazioni per l Uso Se durante l uso accidentalmente l inalatore viene esposto a condizioni di umidit la dose di insulina che assume potr essere ridotta In questo caso prima dell inalazione successiva dovr sostituire I Unit di Rilascio di Insulina Come Estrarre l Unit di Rilascio dell Insulina utilizzata Una volta rimossa la camera dalla base vedere Smontaggio dell inalatore di insulina tenere la base in mano con il pulsante grigio rivolto verso di s Ruotare l Unit di Rilascio dell
12. lei ha il diabete da molto tempo affetto da alcuni tipi di malattia ai nervi dovuta al diabete neuropatia autonomica ha sofferto di recente di ipoglicemia p es il giorno prima o l ipoglicemia si sviluppata lentamente i livelli di zucchero nel sangue sono quasi normali o decisamente migliorati sta prendendo o ha recentemente assunto determinati medicinali vedere sezione 2 Uso di altri 62 medicinali In questi casi pu sviluppare una grave ipoglicemia persino con perdita della coscienza senza riconoscerla Cerchi sempre di avere una buona conoscenza dei sintomi premonitori dell ipoglicemia Se necessario si sottoponga a pi frequenti esami dei livelli di zucchero nel sangue che possono aiutarla nell identificare episodi ipoglicemici lievi che altrimenti potrebbero essere sottovalutati Fino a quando non in grado di riconoscere i sintomi premonitori dell ipoglicemia occorre evitare tutte quelle situazioni p es la guida dell automobile che possono essere rischiose per lei e per gli altri a causa della ipoglicemia Cosa fare in caso di ipoglicemia l Non assuma altra insulina Assuma immediatamente 10 20 g di zucchero ad esempio glucosio zollette di zucchero o una bevanda dolcificata con zucchero provi a misurare a quanto corrisponde un cucchiaino o delle zollette di zucchero o di glucosio Attenzione ricordi che i dolcificanti artificiali e i cibi contenenti dolcificanti artif
13. 2 Unit di Rilascio di Insulina URI di ricambio Confezione contenente 180 x Iblister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 6 sacche e 2 Unit di Rilascio di Insulina URI difrig mbio Confezione contenente 270 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 9 sacche e 6 Unit di Rilascio di Insulina URB di ricambio Confezione contenente 90 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 3 sacche 1 inalatore di insulinashhcam ra di ricambio e 6 Unita di Rilascio di Insulina URI di ricambio 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso inalatorio Utilizzare solo con l inalatore di insulina Prima dell uso leggere il foglio illustrativo e le istruzioni per l uso dell inalatore Non sostituire tre blister da 1 mg con un blister da 3 mg Se i blister da 3 mg non sono disponibili utilizzare in sostituzione solo due blister da 1 mg 52 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E SPECIALE 1 SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA Scad MM AAAA 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare a temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere dall umidit Dopo rimozione della lamina di rivestimento conservare a temperatura inferiore 25
14. 8 UI di insulina umana ad azione rapida per via sottocutanea Nella tabella 1 sono riportate le dosi orientative per l insulina umana ad azione rapida in UI e le relative dosi iniziali pre pasto di EXUBERA in mg Pertanto EXUBERA deve essere utilizzato con cautela in pazienti con basso peso corporeo Non raccomandato l uso di EXUBERA irrpazienti che richiedono titolazioni di dosaggio inferiori ad 1 mg vedere paragrafo 4 4 L aggiustamento della dose pu essere necessario in base al tipo di pasto ed alla composizione in nutrienti al momento della giornata maggior fabbisogno di insulina al mattino alla concentrazione di glucosio ematico prima del pasto ad un esercizio fisico recente o previsto In presenza di malattia respiratoria intercorrente p es bronchite infezioni della alte vie respiratorie pu essere Nec ssario un attento monitoraggio delle concentrazioni di glucosio ematico ed un aggiustamento della dose su base individuale vedere paragrafo 4 4 Per ulteriori dettagli sulle modalit d impiego dell inalatore di insulina vedere le Istruzioni per l Uso Insufficienza epatica e renale Nei pazienti con insufficienza epatica o renale il fabbisogno di insulina pu essere diminuito Bambini ed adolescenti La sicurezza a lungo termine dell insulina umana per inalazione non stata stabilita nei pazienti diabetici in et pediatrica e pertanto il suo utilizzo non raccomandato nei pazienti di et i
15. C Utilizzare entro 3 mesi dalla prima apertura Non refrigerare o congelare 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDIGINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOMEE INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Regno Unito 12 NUMERO D DELL AUTORIZZAZIONE DELLE AUTORIZZAZIONI ALL IMMISSIONE INCOMMERCIO EU 1 05 327 009 EU 1 05 327 010 EU 1 05 327 011 EU 1 05 327 012 EU 1 05 327 013 134 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 48 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE EXUBERA 3 mg INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE EXUBERA 3 mg polvere per inalazione in contenitore monodose Insulina umana 2 NOME DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Pfizer Limited 3 DATA DI SCADENZA EXP MMAAAA 4 NUMERO DI LOTTO Lot numero 5 ALTRO 50 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO INTERMEDIO LAMINA DI RIVESTIMENTO 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE EXUBERA 3 mg polvere per inalazione in contenitore monodose Insulina umana
16. EXUBERA insulina ufana per inalazione un insulina umana ad azione rapida utilizzata nel trattamento deldiabete di tipo 1 o di tipo 2 L insulina umana per inalazione pu essere utilizzata da sola o in associazione a farmaci antidiabetici orali e o ad insuline sottocutanee ad azione prolungata o intermedia per ottimizzare 11 controllo glicemico EXUBERA disponibile in blister divisibili per dose unitaria da 1 mg e 3 mg e viene somministrato attraverso i polmoni esclusivamente per inalazione mediante l inalatore di insulina L inalazione consecutiva di tre blister divisibili per dose unitaria da 1 mg causa un esposizione all insulina significativamente maggiore di quella ottenuta con un blister divisibile per dose unitaria da 3 mg Pertanto 3 blister divisibili per dose unitaria da 1 mg non devono essere utilizzati in sostituzione di 1 blister divisibile per dose unitaria da 3 mg vedere paragrafi 2 4 4 e 5 2 L insulina umana per inalazione ha insorgenza d azione pi rapida rispetto all insulina umana sottocutanea ad azione rapida Data la rapida insorgenza d azione l insulina umana per inalazione deve essere somministrata entro 10 minuti prima dell inizio del pasto Il dosaggio iniziale e le dosi successive dose e tempi devono essere stabiliti su base individuale dal medico ed adattate in base alla risposta ed alle necessit del singolo paziente p es dieta attivit fisica e stile di vita Dose giorn
17. Glicina Sodio citrato come diidrato Sodio idrossido 6 2 Incompatibilit Non pertinente 6 3 Periodo di validit 2 anni Dopo prima apertura della lamina di rivestimento 3 mesi 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Conservare a temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere dall umidit Dopo rimozione della lamina di rivestimento conservare aetemperatura inferiore a 25 Non refrigerare o congelare il blister L inalatore ed i relativi componenti devono essere conservati ed utilizzati in luogo asciutto L inalatore di insulina non deve essere refrigerato o congelato 6 5 Natura e contenuto del contenitore Una confezione di blister contiene 6 blister divisibili per dose unitaria PVC Alluminio Cinque confezioni di blister sono cont nut An un contenitore termoformato di plastica trasparente PET con un essiccante e coperto con un coperchio di plastica trasparente PET Il contenitore sigillato in un sacca laminata con un essiccante Confezioni disponibili Confezione contenente 30 x 1 blister PVC A lluminio divisibili per dose unitaria 1 sacca Confezione contenente 60 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 2 sacche Confezione contenente 90 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 3 sacche Confezione contenente 180 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 6 sacche Confezione contenente 270 x 1 blister
18. La tosse si verificata generalmente nel giro di alcuni secondi o minuti dopo l inalazione di insulina ed stata principalmente di intensit da moderata a grave La tosse diminuita con il passare del tempo L 1 dei pazienti ha interrotto il trattamento con EXUBERA a causa della tosse Dispnea La maggior parte dei casi di dispnea gt 95 stata di grado da lieve a moderato Nei soggetti trattati con EXUBERA lo 0 4 ha interrotto il trattamento a causa della dispnea Dolore al torace Una variet di sintomi diversi localizzati al torace sono stati segnalati quali eventi correlati al trattamento e sono stati classificati come dolore al torace aspecifico La maggior parte di questi eventi gt 95 stata di intensit da lieve a moderata Un soggetto nel gruppo trattato con EXUBERA ed uno nel gruppo di confronto hanno interrotto il trattamento a causa del dolore al torace E importante segnalare che l incidenza delle reazioni avverse dovute a tutte le cause e correlate a coronaropatia come angina pectoris o infarto del miocardio non aumentata con l uso di EXUBERA Altre reazioni Riduzione del FEV Sono state osservate differenze lievi nella riduzione del FEV nel gruppo in trattamento con EXUBERA a favore del gruppo di confronto Negli studi clinici della durata fino a due annisnon e stata osservata una riduzione rapida oltre 3 6 mesi L interruzione della terapia con EXUBERA dopo 2 anni ha portato alla riso
19. PVC Allumini 3 sacche 1 inalatore di insulina 1 camera di ricambio e 6 Unit di Rilascio di Insulina URI di ricambio Kit contenente 90 x 1 blister divisibili per dose unitaria da 3 mg in PVC Alluminio 3 sacche 1 inalatore di insulina 1 camera di ricambio e 6 Unit di Rilascio di Ins lina URI di ricambio Sono disponibili ulteriori confezioni contenenti l inalatore di insulina unit di rilascio di insulina e la camera E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate Titolare dell Autorizzazione all Immissione in Commercio e Produttore Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Regno Unito Il produttore Heinrich Mack Nachf GmbH amp Co KG Heinrich Mack Strasse 35 89257 Illertissen Germania Per ulteriori informazioni su questo medicinale contattare il Customer Care locale di EXUBERA Belgi Belgique Belgien Klanteninformatiedienstvoor EXUBERA EXUBERA Service Center Service Client local EXUBERA T l Tel 0800 30432 T l Tel 82 0 2 554 62 11 Bn mapua EXUBERA uHeHTEp 3a paOota C KIMeHTH Ten 080014441 Tem 359 2 970 4333 Ceska republika EXUBERA centrum p e o zakazniky Tel 800106108 Tel 420 283 004 111 Luxembourg Luxemburg Service Client local EXUBERA EXUBERA Service Center T l Tel 8002 5350 T l Tel 32 0 2 554 62 11 Magyarorszag EXUBERA gyf lszolg lat
20. PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 9 sacche Confezione contenente 60 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 2 sacche e 2 Unita di Rilascio di Insulina URI di ricambio Confezione contenente 270 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 9 sacche e 6 Unit di Rilascio di Insulina URI di ricambio Confezione contenente 90 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 3 sacche 1 inalatore di insulina 1 camera di ricambio e 6 Unit di Rilascio di Insulina URI di ricambio Sono disponibili ulteriori confezioni contenenti l inalatore di insulina unit di rilascio di insulina e la camera E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione I blister per dose unitaria di EXUBERA devono essere utilizzati solo con l inalatore di insulina L inalatore di insulina deve essere sostituito una volta l anno L Unit di Rilascio di Insulina URI deve essere sostituita una volta ogni 2 settimane Se durante l uso l inalatore di insulina viene inavvertitamente esposto a condizioni di estrema umidit la dose di insulina erogata dall inalatore pu essere ridotta In questo caso 1 Unit d Rilascio di Insulina URI deve essere sostituita prima della successiva inalazione vedere paragrafo 4 4 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Pfizer Limited Ramsgate Road Sa
21. a digiune era simile o inferiore nei pazienti che seguivano uno schema terapeutico che includeva EXUBERA rispetto ai pazienti trattati solo con agenti orali Nei pazienti con diabete di tipo 2 sufficientemente controllati con farmaci orali il controllo glicemico non migliorato ulteriormente con il trattamento c n insulina per inalazione Riduzione del FEV Sono stati condotti studi randomizzati in aperto a gruppi paralleli per esaminare le variazioni del FEV dopo l inizio del trattamento con EXUBERA in soggetti con diabete di tipo 1 e 2 Sia i soggetti in trattamento con EXUBERA sia quelli del gruppo di confronto hanno riportato riduzioni della funzionalit polmonare nel corso di questi studi clinici Figure 2 e 3 Le lievi differenze tra i gruppi di trattamento a favore del gruppo di confronto sono state osservate rispetto al basale dopo 2 anni di terapia 0 034 L nei soggetti con diabete di tipo 1 e 0 039 L in quelli con diabete di tipo 2 Una riduzione del FEV gt 15 rispetto al basale nei soggetti con diabete di tipo 1 si verificata nell 1 3 dei soggetti trattati con EXUBERA e nell 1 0 dei soggetti nel gruppo di confronto nei soggetti con diabete di tipo 2 la riduzione si verificata nel 5 0 per i soggetti trattati con EXUBERA e nel 3 4 per il gruppo di confronto 11 Insulina per inalazione Confronto Li L Media DS Variazione del
22. ai suoi Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava o se nota la comparsa di un gualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio informi il medico o il farmacista Contenuto di questo foglio Che cos EXUBERA ea che cosa serve Prima di usare EXUBERA Come usare EXUBERA Possibili effetti indesiderati Come conservare EXUBERA Altre informazioni ON eS E L impiego di tre blister divisibili per dose unitaria rilascia una maggiore quantita di insulina ai polmoni rispetto ad un blister divisibile per dose unitaria da 3 mg Pertanto tre blister da 1 mg non devono essere utilizzati in sostituzione di un blister da 3 mg Vedere la sezione 2 Faccia attenzione con EXUBERA soprattutto la sezione 3 Come usare EXUBERA e la sezione 6 Ulteriori informazioni Un blister divisibile per dose unitaria un contenitore singolo in cui l insulina confezionata e verr chiamato blister nel testo del foglio illustrativo 1 CHE COS EXUBERA E A CHE COSA SERVE EXUBERA una polvere perinalazione contenuta in blister Il contenuto dei blister deve essere respirato attraverso la bocca fino ai polmoni utilizzando l inalatore di insulina EXUBERA un agente antidiabetico che riduce i livelli di zucchero nel sangue EXUBERA n insulina ad azione rapida Questo significa che inizier ad abbassare i livelli di zucchero nel sangue 10 20 minuti dopo l assunzione con un effetto massimo dopo 2 ore
23. aumento dell esigenza di urinare stanchezza secchezza della cute arrossamento del viso perdita dell appetito pressione bassa battito cardiaco accelerato glucosio e corpi chetonici nelle urine possono indieare la presenza di livelli troppo elevati di zucchero nel sangue Dolore allo stomaco respirazione veloce e profonda sonnolenza e persino perdita della coscienza possono essere segno di na grave malattia chetoacidosi dovuta alla mancanza di insulina Controlli i livelli di zucchero nel sangue ed esegua esami delle urine per accertarsi della presenza di corpi chetonici nelle urine non appena qualsiasi sintomo di iperglicemia dovesse manifestarsi come sopra descritto Un iperglicemia grave o una chetoacidosi devono essere sempre trattate dal medico generalmente in ambiente ospedaliero Porti sempre con s i documenti che certificano che lei diabetico 63 5 COME CONSERVARE EXUBERA Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini Conservare a temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere dall umidit Dopo avere aperto il rivestimento esterno conservare a temperatura inferiore ai 25 C ed utilizzare entro 3 mesi dalla prima apertura Non refrigerare o congelare i blister Non utilizzare EXUBERA se si osserva che un blister non adeguatamente sigillato 0 se danneggiato Non utilizzare EXUBERA dopo la data di scadenza riportata sulla confezione Scad o sul sin
24. di macchinari Come per le altre insuline la capacit del paziente di concentrarsi e reagire pu risultare compromessa dall ipoglicemia Questo pu costituire un rischio quando queste capacit sono di particolare importanza per es guida di veicoli o uso di macchinari 4 8 Effetti indesiderati La sicurezza di EXUBERA somministrato da solo o in associazione all insulina per via sottocutanea o in associazione ad agenti orali stata valutata in studi clinici condotti su oltre 2700 pazienti adulti con diabete di tipo 1 o 2 di cui oltre 1975 erano stati trattati per pi di 6 mesi e oltre 745 per pi di 2 anni Nella tabella sottostante sono elencate le reazioni segnalate negli studi clinici controllati condotti su oltre 1970 pazienti trattati con EXUBERA Sistema d organo Molto comune Comune Non comune 21 10 21 100 lt 1 10 2114 000 lt 1 100 Infezioni e infestazioni Alterazioni del Ipoglicemia metabolismo e della nutrizione Alterazioni Tosse Dispnea Epistassi dell apparato Toss Produttiva Broncospasmo respiratorio del torace Irritazione alla Gola Sibilio respiratorio e del mediastino Secchezza della Gola Disfonia Dolore Faringolaringeo Disturbi delle Tonsille Alterazioni Secchezza delle fauci dell apparato gastrointestinale Disordini generali e Dolore al torace alterazioni del sito di somministrazione Nota Nel programma elinico globale inclusi gli studi non controllati di e
25. di tipo 1 Negli studi clinici sul diabete di tipo 1 i pazienti che seguivano uno schema terapeutico con EXUBERA in combinazione ad insulina a lunga durata o a durata intermedia avevano mostrato diminuzioni simili di HbA Lc rispetto ai pazienti che assumevano solo insulina per via sottocutaneasEa percentuale di pazienti che avevano raggiunto l obiettivo di HbAlc lt 7 0 Yo era comparabile tra gruppi in trattamento I livelli di glucosio plasmatico a digiuno erano significativamente inferiori nei pazienti trattati con schemi terapeutici che includevano EXUBERA rispetto ai pazienti trattati solo eon schemi terapeutici a base di insulina ad azione rapida per via sottocutanea Diabete di tipo 2 In uno studio clinico sul diabete di tipo 2 i pazienti che seguivano uno schema terapeutico con EXUBERA in combinazione con insulina a lunga durata o a durata intermedia avevano mostrato cambiamenti simili di HbA Ic rispetto ai pazi ntitrattati solo con insulina per via sottocutanea I livelli di glucosio plasmatico a digiuno eran significativamente inferiori nei pazienti trattati con schemi terapeutici che includevano EXUBERA rispetto ai pazienti trattati con insulina per via sottocutanea Negli studi clinici condotti suypazienti con diabete di tipo 2 non sufficientemente controllati solo con agenti orali i pazienti che seguivano uno schema terapeutico con EXUBERA da solo o in combinazione con agenti orali avevano mostrato miglioramenti dei va
26. di tipo 2 Nei soggetti con diabete mellito di tipo 1 l insulina umana per inalazione mostrava una variabilit della AUC trai soggetti comparabile a quella rilevata con l insulina umana ad azione rapida per via sottocutanea Per quanto concerne la Cmax la variabilit tra soggetti dell insulina per inalazione maggiore di quella dell insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea Nei soggetti obesi con diabete di tipo 2 la variabilit di Cmax e di AUC tra i soggetti era comparabile o inferiore a quella dell insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea La biodisponibilit relativa di EXUBERA circa il 10 di quella dell insulina umana per via sottocutanea ad azione rapida A differenza dei preparati di insulina per via sottocutanea Ja biodisponibilit di EXUBERA non influenzata dall Indice di Massa Corporea In uno studio su soggetti sani l esposizione sistemica AUC e Cmax dell insulinafumana per inalazione era aumentata in maniera quasi proporzionale da 1 mg a 6 mg quando venivano somministrati un massimo di due blister di entrambi i dosaggi oppure la loro combinazion dn uno studio dove il dosaggio di tre blister da 1 mg veniva confrontato al dosaggio di un blister da 3 mg yu livelli di Cmax e di AUC dopo inalazione dei tre blister da 1 mg erano rispettivamente di circa il 30 e40 maggiori di quelli del blister da 3 mg e ci indica che tre blister da 1 mg non sono
27. ormonali femminili contraccettivi orali utilizzati per il controllo delle nascite ormoni tiroidei utilizzati per il trattamento dei disturbi d lla ghiandola tiroidea ormoni della crescita utilizzati per i disturbi endocrini agenti simpaticomimetici utilizzati per il trattamento dell asma e tiazidici utilizzati per particolari disturbi endocrini L uso di un broncodilatatore farmaco per via inalatoria che allevia il disturbo respiratorio per l asma o altre condizioni delle vie aeree pu causare unariduzione pi pronunciata del livello di zucchero nel sangue in risposta all insulina per inalazione vedere la sezione 2 Non usi EXUBERA e la sezione 2 Faccia attenzione con EXUBERA soprattutto Il livello dello zucchero nel sangue pu diminuire o aumentare se assume beta bloccanti o bevande alcoliche I beta bloccanti possonosridurre o annullare completamente i segni premonitori di una reazione ipoglicemica L alcool pu aumentare l azione dell insulina e causare quindi bassi livelli dello zucchero nel sangue Oereotide Lanreotide utilizzati per particolari disturbi endocrini possono alterare il fabbisogno d insulina Se fuma la quantit di insulina assorbita dall organismo aumenter ed avr un maggiore rischio di ipoglicemia Se sta ass mendo EXUBERA non deve fumare vedere sezione 2 Non usi EXUBERA Al contrafio l esposizione al fumo passivo pu ridurre la quantit di insulina che vi
28. state osservate differenze lievi nella riduzione del FEV nel gruppo in trattamento con EXUBERA a favore del gruppo di confronto Negli studi clinici della durata fino a due annisnon e stata osservata una riduzione rapida oltre 3 6 mesi L interruzione della terapia con EXUBERA dopo 2 anni ha portato alla risoluzione delle differenze tra i gruppi di trattamento nel giro di 6 settimane vedere paragrafi 4 4 e 5 1 Una riduzione del FEV gt 15 rispetto al basale si verificata nell 1 3 dei soggetti con diabete di tipo trattati con EXUBERA e nel 5 dei soggetti con diabete dipo 2 trattati con EXUBERA Anticorpi anti insulina Gli anticorpi anti insulina possono svilupparsi con tutti trattamenti a base di insulina incluso EXUBERA Negli studi clinici la formazione di anticorpi anti insulina stata indotta pi frequentemente e i livelli medi degli anticorpi anti insulina erano pi elevati nei pazienti passati dal trattamento con insulina umana sottocutanearad EXUBERA rispetto ai soggetti rimasti in trattamento con insulina umana sottocutanea I livelli degli anticorpi anti insulina erano maggiori nei pazienti con diabete di tipo 1 rispetto a quelli comdiabete di tipo 2 ed hanno raggiunto il plateau dopo 6 12 mesi di esposizione in entrambi i gruppi Non e stata identificata alcuna significativit clinica per questi anticorpi Reazioni di ipersensibilit Come per le altre insuline si possono verificare molto raramente delle reazi
29. zucchero nel sangue iperglicemia oppure se non sta mangiando abbastanza i livelli di zucchero possono abbassarsi troppo ipoglicemia In queste situazioni il trattamento del diabete pu richiedere molta attenzione e potrebbe avere bisogno di chiedere consiglio al medico o al personale infermieristico Se ha un infezione delle vie aeree quali bronchite o infezioni delle alte vie respiratorie durante il trattamento comEXUBERA dovr monitorare frequentemente i livelli di glucosio nel sangue e potr essere necessario adattare la dose di EXUBERA Contatti il suo medico se ha dei problemi nella somministrazione di EXUBERA o nel controllare i livelli di glucosio nel sangue Non vi esperienza sull u o di EXUBERA nei pazienti con infezione polmonare profonda polmonite Veda la fine della sezione 4 per informazioni importanti sull ipoglicemia e iperglicemia e sul relativo trattamento Viaggi Prima di iniziare un viaggio consulti il suo medico o il personale infermieristico per discutere dei tempi dei pasti e della somministrazione di insulina quando sar in viaggio dei possibili effetti che i cambiamenti di fuso orario possono avere sui livelli e sui controlli dei livelli di zucchero nel sangue e della disponibilit di EXUBERA nei paesi che visiter 58 Uso di altri medicinali Alcuni medicinali possono determinare una caduta dei livelli di zucchero nel sangue altri possono causare un aumento ed altri ancora possono avere entr
30. 3 139 123 Confronto N 145 143 125 129 120 Figura 3 Variazione del FEV L osservata rispetto al basale in pazienti con diabete mellito di tipo 2 28 Negli studi di fase 2 3 9 soggetti su 2498 trattati con EXUBERA hanno interrotto il trattamento a causa di una riduzione della funzionalit polmonare che alla fine dello studio presentava una riduzione del FEV gt 15 rispetto al basale Questi soggetti hanno riportato una riduzione media del FEV del 21 intervallo 16 33 rispetto al basale e sono stati trattati con EXUBERA per una media di 23 mesi Sei di questi soggetti che hanno interrotto il trattamento sono stati sottoposti ad un follow up con test della funzionalit polmonare Di questi pazienti 5 hanno evidenziato un miglioramento significativo del FEV a seguito di interruzione della terapia ed in un soggetto alla fine del trattamento non stata rilevata una ulteriore riduzione di questo valore Non sono disponibili ulteriori informazioni per i restanti 3 soggetti che hanno interrotto il trattamento Reversibilit del FEV Nei soggetti con diabete di tipo 1 la risoluzione di differenze lievi tra i gruppi di trattamento 05010 L a favore del gruppo di confronto si verificata entro 2 settimane dalla fine del trattamento con EXUBERA dopo un trattamento di 12 settimane Nei soggetti con diabete di tipo 2 la ris luzione di differenze lievi tra i gruppi di trattamento 0 039 L a favore del gruppo di confronto s
31. 4351 21 423 5500 Romania EXUBERA Centrul de Rela ii cu Clientii Tel 0800 390 000 Tel 40 0 21 207 28 00 Slovenija Center za svetovanje o zdravilu EXUBERA Tel 080 2682 Tel 386 1 52 11 400 Slovenska republika EXUBERA Centrum starostlivosti o pacientov Tel 0800 101 001 Tel 421 2 3355 5500 Suomi Finland EXUBERA asiakaspalvelunumero Puh Tel 0800 915 133 Puh Tel 358 0 9 43 00 40 Sverige Kundservice f6r EXUBERA Tel 020 88 80 80 Tel 46 0 8 5505 2000 66 Latvija United Kingdom EXUBERA pacientu atbalsta centrs EXUBERA Customer Care Centre Tel 371 670 35 775 Tel 0845 850 0198 Tel 44 0 1737 331111 Lietuva EXUBERA pacient prie i ros centras Tel 8 800 22000 Tel 3705 2514000 Questo foglio stato approvato l ultima volta il 67 Istruzioni per l uso dell Inalatore di Insulina Legga attentamente tutto questo foglio illustrativo prima di iniziare ad usare l inalatore di insulina Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Si accerti sempre di avere a disposizione i blister giusti prima di iniziare a usare Inalatore di insulina Inoltre legga il Foglio Illustrativo di EXUBERA 1 mg e 3 mg polvere per inalazione in contenitore monodose SOSTITUZIONE DELL INALATORE E DELL UNITA DI RILASCIO DELL INSULINA URI Dovr cambiare l inalatore di insulina una volta all anno a partire dalla data in cui ha ufilizzato l inalatore per la pr
32. AV x xO ALLEGATO I PN RIASSUNTO DELLE OTERO DEL PRODOTTO Q 6 N QY MON O lt 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE EXUBERA 1 mg polvere per inalazione in contenitore monodose 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni blister divisibile per dose unitaria contiene 1 mg di insulina umana L esposizione all insulina umana dopo somministrazione di tre blister da 1 mg significativamente maggiore di quella ottenuta con un blister divisibile per dose unitaria da 3 mg Pertanto il blister da 3 mg non intercambiale con tre blister da 1 mg vedere paragrafi 4 2 4 4 e 5 2 Prodotta con la tecnica del DNA ricombinante usando Escherichia coli Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere per inalazione in contenitore monodose Polvere bianca 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche EXUBERA indicato nel trattamento di pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 non adeguatamente controllati con agenti antidiabetici orali e cheMe essitano di una terapia insulinica EXUBERA anche indicato nel trattamento di pazienti adulti con diabete mellito di tipo 1 gi in trattamento con insulina sottocutaneaad azione prolungata o intermedia per i quali i potenziali benefici derivanti dall aggiunta del trattamento ton l insulina per inalazione superano eventuali considerazioni di sicurezza vedere paragrafo 44 4 2 Posologia e modo disomministrazione
33. Cmax dell insulinafumana per inalazione era aumentata in maniera quasi proporzionale da 1 mg a 6 mg quando venivano somministrati un massimo di due blister di entrambi i dosaggi oppure la loro combinazion dn uno studio dove il dosaggio di tre blister da 1 mg veniva confrontato al dosaggio di un blister da 3 mg yu livelli di Cmax e di AUC dopo inalazione dei tre blister da 1 mg erano rispettivamente di circa il 30 e40 maggiori di quelli del blister da 3 mg e ci indica che tre blister da 1 mg non sono intercambiabili con un blister da 3 mg vedere paragrafi 2 4 2 e 4 4 In soggetti sani stata osservata una biodisponibilit pit el yata di circa il 40 Yo per tre blister monodose da 1 mg rispetto ad un blister monodose da 3 mg Una dell spiegazioni di queste differenti biodisponibilit sembra essere il diverso rapporto tra energia e massa per i blister monodose da 1 mg e 3 mg perch a causa della presenza di una minore quantita di polvere l inalatore pi efficiente a scomporre o de agglomerare la polvere e cio determina la presenza di una maggiore proporzione di particelle aerodinamiche di dimensione inferiore per il blister da 1 mg vedere paragrafi 2 e 4 4 Distribuzione Dopo l inalazione orale di una dos singola di insulina umana circa il 30 Yo del contenuto totale del blister resta nel blister o nel dispositivo il 20 si deposita nell orofaringe il 10 nelle vie aeree di conduzione ed il 40 raggiunge polmoni
34. FEV L rispetto al basale Basale 12 24 36 48 60 72 84 96 LOCF Visite settimane N Numero di Soggetti al Basale sett 12 sett 24 sett 36 sett 48 sett 60 sett 72 sett 84 sett 96 LOCF Insulina per inalazione N 236 231 233 233 235 235 226 217 208 236 Confronto N 253 238 252 248 252 249 230 224 216 253 Figura 2 Variazione del FEV L osservata rispetto al basale in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e Insulina per inalazione Confronto 0 3 5 Washout di insulina per inalazione 0 05 0 1 0 15 0 2 0 25 0 3 0 35 4 0 4 5 0 45 0 5 Media DS Variazione del FEV L rispetto al basalee ASsere SAS Sonera Fase di confronto ________te DES Fase di washout Basale 24 36 52 65 78 91 104 6 12 Visita sett N Numero di Soggetti al Basale sett 52 sett 104 sett 6 week 12 INH e washout INH 158 155 143 139 123 Confronto N 145 143 125 129 120 Figura 3 Variazione del FEV L osservata rispetto al basale in pazienti con diabete mellito di tipo 2 12 Negli studi di fase 2 3 9 soggetti su 2498 trattati con EXUBERA hanno interrotto il trattamento a causa di una riduzione della funzionalit polmonare che alla fine dello studio presentava una riduzione del FEV gt 15 rispetto al basale Questi soggetti hanno riportato una riduzione media del FEV del 21 intervallo 16 33 risp
35. L DEI PRINCIPIO I ATTIVO I BIOLOGICO I E TITOLARE I DELL AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE 1 DEL RILASCIO DEI LOTTI Nome ed indirizzo del produttore del principio attivo biologico Pfizer Manufacturing Frankfurt GmbH amp Co KG Industry Park Hoechst 65926 Frankfurt am Main Germania Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti Heinrich Mack Nachf GmbH amp Co KG Heinrich Mack Strasse 35 89257 Illertissen Germania B CONDIZIONI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE 1N COMMERCIO CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Medicinale soggetto a prescrizione medica CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE gt Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio deve attuare un piano educazionale a livello nazionale prima dell immissigne in eommercio e cos come concordato con le autorit competenti degli stati membri Nell ambito del piano educazionalezil titolare dell autorizzazione all immissione in commercio fornir al personale sanitario materiale educazionale per gli operatori sanitari e per i pazienti con l obiettivo di ridurre al minimo fischi e garantire un uso sicuro ed efficace del prodotto da parte del paziente Il materiale educazionale includer informazioni volte a ridurre al minimo gli eventi avversi ed a supp
36. a in pazienti con basso peso corporeo Non raccomandato l uso di EXUBERA itrpazienti che richiedono titolazioni di dosaggio inferiori ad 1 mg vedere paragrafo 4 4 L aggiustamento della dose pu essere necessario in base al tipo di pasto ed alla composizione in nutrienti al momento della giornata maggior fabbisogno di insulina al mattino alla concentrazione di glucosio ematico prima del pasto ad un esercizio fisico recente o previsto In presenza di malattia respiratoria intercorrente p es bronchite infezioni della alte vie respiratorie pu essere Necessario un attento monitoraggio delle concentrazioni di glucosio ematico ed un aggiustamento della dose su base individuale vedere paragrafo 4 4 Per ulteriori dettagli sulle modalit d impiego dell inalatore di insulina vedere le Istruzioni per l Uso Insufficienza epatica e renale Nei pazienti con insufficienza epatica o renale il fabbisogno di insulina pu essere diminuito Bambini ed adolescenti La sicurezza a lungo termine dell insulina umana per inalazione non stata stabilita nei pazienti diabetici in et pediatrica e pertanto il suo utilizzo non raccomandato nei pazienti di et inferiore ai 18 anni vedere paragrafo 5 2 Anziani L esperienza con l insulina per inalazione in pazienti di et gt 75 anni limitata Insufficienza cardiaca congestizia L esperienza con l insulina per inalazione in pazienti con insufficienza card
37. acodinamiche Categoria farmacoterapeutica Farmaci per il diabete Codice ATC A10AF01 Meccanismo d azione L insulina umana riduce il glucosio ematico e promuove gli effetti anabolici diminuendogli effetti catabolici aumenta il trasporto di glucosio alle cellule nonch la formazione di glicogeno nei muscoli e nel fegato e migliora l utilizzo del piruvato Inibisce la glicogenolisi e la gluc neogenesi aumenta la lipogenesi nel fegato e nei tessuti adiposi ed inibisce la lipolisi Inoltre essa premuove la captazione di aminoacidi all interno delle cellule e la sintesi proteica ed intensifica la captazione di potassio all interno delle cellule L insulina umana per inalazione come gli analoghi dell instlina ad azione rapida possiede una pi rapida insorgenza dell attivit ipoglicemizzante rispetto all insulin umana solubile somministrata per via sottocutanea L insulina umana per inalazione possiedeama durata dell attivit ipoglicemizzante comparabile a quella dell insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea e maggiore di quella degli analoghi dell insulina ad azione rapida vedere Figura 1 Zo Lispro SC 18 U Exubera 6 mg Insulina Umana ad azione rapida 18 U N Sa T T T T o m 120 1 240 ape 200 420 an B40 aa GIR media del Livello Massimo Tempo min Figura 1 Media del tasso di infusione di glucosio GIR normalizzata a GIRmax per ogni s
38. ad un diverso preparato a base di insulina I livelli di zucchero nel sangue sono quasi normali o mostrano fluttuazioni Soffre di gravi malattie al fegato o ai reni o di altre malattie come l ipotiroidismo I sintomi che indicano che i Jivelli di zucchero nel sangue si stanno abbassando troppo o troppo velocemente comprendono per esempio sudorazione cute appiccicosa ansia battito cardiaco accelerato aumento della pressione del sangue palpitazioni e battito cardiaco irregolare dolore al torace angina pectoris Questi sintomi compaiono spesso prima di quelli che indicano la presenza di bassi livelli di licemid a livello cerebrale I sintomi seguenti indicano un livello ridotto di glicemia a livello cerebrale mal di testa fame insaziabile Mausea vomito stanchezza sonnolenza disturbi del sonno irrequietezza comportamento ageressivo difficolta di concentrazione reazioni alterate depressione confusione difficolt di parola talvolta perdita totale della capacit di parlare disturbi della vista tremore paralisi sensazione di formicolio parestesia sensazione di intorpidimento e di formicolio nella zona della bocca capogiri perdita dell autocontrollo incapacit di badare a s stessi convulsioni perdita di coscienza I primi sintomi caratteristici di uno stato di ipoglicemia sintomi di allarme possono variare essere meno evidenti o essere addirittura completamente assenti se lei anziano
39. aliera e tempo di somministrazione Non esistono regole fisse per il dosaggio dell insulina Tuttavia la dose giornaliera iniziale raccomandata si basa sulla seguente formula Peso corporeo kg X 0 15 mg kg Dose giornaliera totale mg La dose giornaliera totale deve essere suddivisa in tre dosi pre pasto Nella Tabella 1 sono indicate alcune linee guida orientative per l impiego delle dosi iniziali pre pasto di EXUBERA calcolate sulla base del peso corporeo del paziente Dose Numero dosi da Numero di dosi da 3 mg Dose iniziale per approssimativa 1mg Peso del paziente pasto UI 30 39 9 kg 1 mg per pasto 3 UI 1 40 59 9 kg 2 mg per pasto 6 UI 2 60 79 9 kg 3 mg per pasto 8 UI 1 80 99 9 kg 4 mg per pasto 11 UI 1 1 100 119 9 kg 5 mg per pasto 14 UI 2 1 120 139 9 kg 6 mg per pasto 16 UI 2 Tabella 1 Linee guida orientative per la dose iniziale pre pasto di EXUBERA calcolata sulla base del peso corporeo del paziente Un blister da 1 mg di insulina per inalazione corrisponde a circa 3 UI di insulina umana ad azione rapida per via sottocutanea Un blister da 3 mg di insulina per inalazione corrisponde a circa 8 UI di insulina umana ad azione rapida per via sottocutanea Nella tabella 1 sono riportate le dosi orientative per l insulina umana ad azione rapida in UI e le relative dosi iniziali pre pasto di EXUBERA in mg Pertanto EXUBERA deve essere utilizzato con cautel
40. ambi gli effetti a seconda della situazione In ciascun caso pu essere necessario modificare il dosaggio di insulina per evitare livelli troppo bassi o troppo elevati di zucchero nel sangue Occorre prestare attenzione non solo quando si inizia a prendere un altro medicinale ma anche quando se ne sospende l uso Informi il suo medico di tutti i medicinali che sta assumendo inclusi quelli senza prescrizione come quelli acquistati in farmacia o altrove Prima di assumere un medicinale chieda al medico se questo possa influenzare la glicemia e quali misure adottare se necessario I medicinali che possono causare una riduzione dello zucchero nel sangue includono i medicinali orali per il diabete gli inibitori dell enzima di conversione dell angiotensina ACE inibitori utilizzatixper il trattamento di alcuni problemi cardiaci della pressione alta o di un livello elevato di proteine albumina nelle urine inibitori delle monoaminossidasi MAO utilizzati per A trattamento della depressione alcuni beta bloccanti utilizzati per il trattamento di alcuni problemi cafdiaci e della pressione alta i salicilati p es aspirina utilizzati per alleviare il dolore ed abbassare la febbre ed antibiotici sulfamidici I medicinali che possono causare un aumento degli zuccheri nel sangu iin ludono i corticosteroidi utilizzati per trattare le infiammazioni esclusi i preparati per via topica danazolo utilizzato per il trattamento di alcuni disturbi
41. aragrafi 4 8 e 5 1 In tutti i pazienti che iniziano il trattamento con EXUBERA deve essere effettuato un esame della funzionalit polmonare al basale p es spirometria per misurare il FEV L efficacia e la sicurezza dell insulina umana per inalazione in pazienti con previsto FEV lt 70 al basale non sono state stabilite e l uso dell insulina umana per inalazione in questa popolazione di pazienti non raccomandato Si raccomanda una misurazione di follow up della funzionalit pelmonare dopo i primi 6 mesi di terapia Se a distanza di 6 mesi si osserva una riduzione del FEV lt 45 laispirometria deve essere ripetuta dopo un anno di trattamento e poi a scadenza annuale Se a distanza di 6 mesi si osserva una riduzione della funzionalit polmonare del 15 20 o gt 500 ml rispetto al basale la spirometria deve essere ripetuta dopo 3 mesi Nei pazienti con riduzione confermata del FEV gt 20 rispetto al basale almeno due test consecutivi eseguiti a distanza di 3 4 settimane la terapiarc n EXUBERA deve essere interrotta ed il paziente deve essere monitorato come clinicamente indicato La ripresa della terapia con EXUBERA non stata sperimentata in pazienti in cui la funzionalit polmonare migliorata I pazienti che presentano dispfi a incorso di trattamento con EXUBERA devono essere esaminati per identificare le cause di origine polmonare o cardiaca In presenza di edema polmonare o di una riduzione della funzionalit
42. aragrafo 4 2 Ipoglicemia L ipoglicemia l effetto indesiderato generalmente pi frequente durante la terapia con insulina inclusa la terapia con EXUBERA e con molti farmaci antidiabetici orali pu verificarsi se il dosaggio di insulina troppo alto in relazione al fabbisogno di insulina Attacchi ipoglicemici gravi soprattutto se ricorrenti possono causare danni neurologici Episodi ipoglicemici prolungati o gravi possono costituire un pericolo di vita I sintomi dell ipoglicemia di solito si verificano all improvviso Possono includere sudore fr ddo cute fredda e pallida affaticamento nervosismo o tremore ansia stanchezza o debolezza insolitay confusione difficolt di concentrazione sonnolenza fame eccessiva alterazioni della vista cefalea nausea e palpitazioni Gravi episodi di ipoglicemia possono causare perdita di coscienza e o convulsioni e possono determinare una compromissione temporanea o permanente della funzionalit cerebrale o persino il decesso L ipoglicemia pu essere generalmente corretta con un assunzione immediata di carboidrati Per poter essere in grado di agire immediatamente i pazienti devono sempre poftar amp eon loro del glucosio L omissione di un pasto o un attivit fisica non pianificata ed intens pu causare ipoglicemia Nei pazienti con un controllo della glicemia notevolmente migliorato ad esempio con una terapia insulinica intensiva pu verificarsi un cambiamento dei sintom
43. ata instabile o grave Se ha una Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva BPCO grave stadio III o IV Gold Faccia particolare attenzione con EXUBERA Segua con attenzione le istruzioni relative al dosaggio al monitoraggio test del sangue e delle urine alla dieta e all attivit fisica lavoro ed esercizio fisico discusse con il medicojo con il personale infermieristico Prima di iniziare ad assumere EXUBERA il medico o il personale infermieristico le diranno come utilizzare l inalatore in modo appropriato Prima di assumere EXUBERA legga attentamente anche le Istruzioni per 1 Uso dell inalatore situate alla fine del foglio illustrativo Si accerti di saper utilizzare l inalatore in modo adeguato perch un uso non corretto pue alterare la quantita di insulina che inspira Deve evitare di assumere EXUBERA in condizioni di umidit p es in una stanza da bagno dopo la doccia perch ci solitamente determina l assunzione dijana quantit di insulina pi bassa di quella di cui ha bisogno consultare le Istruzioni per l Uso alla fine del foglio illustrativo Se durante l uso accidentalmente inalatore Viene esposto a condizioni di umidit la dose di insulina che assume verr solitamente ridotta In guesto caso prima dell inalazione successiva dovr sostituire l Unit di Rilascio di Insulina UR Dosaggio Il medico le prescriver la dose iniziale pre pasto di EXUBERA in base al peso corporeo Tale dos
44. ati La sicurezza di EXUBERA somministrato da solo o in associazione all insulina per via sottocutanea o in associazione ad agenti orali stata valutata in studi clinici condotti su oltre 2700 pazienti adulti con diabete di tipo 1 o 2 di cui oltre 1975 erano stati trattati per pi di 6 mesi e oltre 745 per pi di 2 anni Nella tabella sottostante sono elencate le reazioni segnalate negli studi clinici controllati condotti su oltre 1970 pazienti trattati con EXUBERA Sistema d organo Molto comune Comune Non comune 21 10 21 100 lt 1 10 214 000 1 lt 100 Infezioni e infestazioni Alterazioni del Ipoglicemia metabolismo e della nutrizione Alterazioni Tosse Dispnea Epistassi dell apparato Toss Produttiva Broncospasmo respiratorio del torace Irritazione alla Gola Sibilio respiratorio e del mediastino Secchezza della Gola Disfonia Dolore Faringolaringeo Disturbi delle Tonsille Alterazioni Secchezza delle fauci dell apparato gastrointestinale Disordini generali e Dolore al torace alterazioni del sito di somministrazione Nota Nel programma elinico globale inclusi gli studi non controllati di estensione sono stati segnalati due casi di v rsamento pleurico per i quali non si pu escludere una correlazione al trattamento Ipoglicemia Come con altre insuline l effetto indesiderato pi frequentemente osservato in pazienti in trattamento con EXUBERA stato l ipoglicemia Tosse
45. corrente p es bronchite infezioni delle alte vie respiratorie Non stato osservato un aumento del rischie di ipoglicemia o uno scarso controllo glicemico in questi studi In caso di malattia respiratoria intercorrente vedere paragrafo 4 2 possono essere necessari un attento monitoraggio delle concentrazioni di glucosio ematico ed un aggiustamento del dosaggio da effettuare su base individuale Non vi sono esperienze sull uso di EXUBERA in pazienti con polmonite Ex fumatori Nel corso degli studi clinici condotti con Exubera sono stati segnalati 6 casi di nuova diagnosi di tumori polmonari primari nei pazienti in trattamento con Exubera ed 1 caso di nuova diagnosi tra i pazienti del gruppo di confronto Inoltre nella fase post marketing stato segnalato 1 caso di tumore polmonare primario in un paziente in trattamento con Exubera Negli studi clinici controllati condotti con Exubera l incidenza di casi di tumore polmonare primario di nuova diagnosi su 100 pazienti anno esposti al farmaco in studio stata dello 0 130 5 casi su 3800 pazienti anno per i pazienti in trattamento con Exubera e dello 0 025 1 caso su 3900 pazienti anno per i pazienti del gruppo di confronto Il numero di casi era troppo esiguo per determinare se l insorgenza di questi eventi sia correlata ad Exubera Tutti i pazienti ai quali stato diagnosticato un tumore polmonare avevano una precedente storia di tabagismo 4 5 Interazioni con altri medicinali ed al
46. del tempo Il trattamento con insulina pu causare un accumulo temporaneo di acqua nell organismo associato a gonfiore dei polpacci e delle caviglie Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio informi il medico o il farmacista Se i livelli di zucchero nel sangue sono troppo bassi ipoglicemia I livelli di zucchero nel sangue possono abbassarsi troppo nei casi in cui per esempio Assume una quantit eccessiva di insulina Salta o ritarda 1 pasti Non mangia a sufficienza o consuma alimenti contenenti una quantita di carboidrati inferiore al normale i carboidrati sono lo zucchero e sostanze simili allo zuccher invece i dolcificanti artificiali NON sono carboidrati Perde o non riesce ad utilizzare carboidrati a causa di vomito o diarrea Fa uso di alcool specialmente se non mangia a sufficienza Fa pi esercizio fisico del solito o intraprende un attivit fisiCadiversa E in convalescenza dopo una lesione un intervente chirurgico o altre forme di stress E in convalescenza dopo una malattia febbrile o altri tipi di malattia Assume o ha appena sospeso l assunzione di determinati medicinali vedere sezione 2 Uso di altri medicinali E pi probabile che si verifichi ipoglicemia livellitbassi di zucchero nel sangue se Ha appena iniziato il trattamento confinsulina o passato
47. della base La Q 79
48. e pu includere una gombinazione di blister da 1 mg colore verde e da 3 mg colore blu E importante seguire esattamente le istruzioni del medico Un blistersdivisibile per dose unitaria da 1 mg corrisponde a circa 3 UI di insulina sottocutanea ad azion amp rapidaled un blister divisibile per dose unitaria da 3 mg corrisponde a circa 8 UI di insulina sottocutanea ad azione rapida Aggiustamenti della dose possono essere necessari in base al tipo di pasto ed alla composizione in nutrienti al momento della giornata maggior fabbisogno di insulina al mattino alla concentrazione di glucosio ematico prima del pasto ad un esercizio fisico recente o previsto Non utilizzi tre blister singoli da 1 mg al posto di un blister da 3 mg perch ci pu esporla ad una dose maggiore di insulina per ulteriori informazioni vedere Come usare EXUBERA Se ha un basso peso corporeo verifichi con il suo medico se pu assumere EXUBERA Se necessita di aggiustamenti di dosaggio inferiori ad lmg non dovr utilizzare EXUBERA per ulteriori informazioni vedere la sezione 3 Come usare EUBERA e la sezione 6 Ulteriori informazioni 57 Gruppi speciali di pazienti Se il fegato o i reni non funzionano bene ne parli con il suo medico che potrebbe consigliarle di utilizzare dosi pi basse di insulina Se ha meno di 18 anni parli con il suo medico poich l uso di EXUBERA non raccomandato per i pazienti di et inf
49. e dolore al torace Altri effetti indesiderati In alcuni pazienti si verificata la formazione di liquido nei polmoni versamento pleurico Il trattamento con insulina pu causare la formazione di anticorpi anti insulina sostanze che si legano all insulina La formazione di questi anticorpi si riscontra pi comunemente in pazienti trattati con EXUBERA rispetto all insulina sottocutanea Sebbene questi anticorpi possano essere prodotti non hanno alcun effetto sul controllo della glicemia Durante il trattamento con EXUBERA pu verificarsi una lieve riduzione della funzionalit polmonare sebbene possa mancare una sintomatologia evidente Questo cambiamento si verifica nei primi mesi di trattamento e di solito non peggiora con il proseguire della terapia Alla sospensione del trattamento con EXUBERA la funzionalit dei polmoni generalmente ritorner ai livelli di normalit Se durante il trattamento con EXUBERA dovesse notare dei cambiamenti nella respirazione informi il suo medico 61 Gravi reazioni allergiche alle insuline sono molto rare Tali reazioni all insulina o agli eccipienti possono causare reazioni cutanee grave gonfiore della cute o delle membrane mucose angioedema respiro corto abbassamento della pressione e possono mettere in pericolo la vita del paziente Alterazioni della vista possono verificarsi all inizio del trattamento con insulina Queste alterazioni sono di solito lievi e scompaiono con il passare
50. e la camera E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione I blister per dose unitaria di EXUBERA devono essere utilizzati solo con l inalatore dijinsulina L inalatore di insulina deve essere sostituito una volta l anno L Unit di Rilascio di Insulina URI deve essere sostituita una volta ogn12 settimane Se durante l uso l inalatore di insulina viene inavvertitamente esposto a condizioni di estrema umidit la dose di insulina erogata dall inalatore pu essere ridotta In questo caso Unita di Rilascio di Insulina URI deve essere sostituita prima della successiva inalaziofie vedere paragrafo 4 4 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Regno Unito 8 NUMERO D DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 05 327 009 EU 1 05 327 010 EU 1 05 327 011 EU 1 05 327 012 EU 1 05 327 013 EU 1 05 327 014 EU 1 05 327 015 EU 1 05 327 016 EUM 05 327 017 EU 1 05 327 018 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE 24 01 2006 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO 33 ALLEGATO II PRODUTTORE I DEL DEI PRINCIPIO I ATTIVO 1 BIOLOGICO I E TITOLARE I DELL AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE I DEL RILASCIO DEI LOTTI CONDIZIONLDELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO 34 A PRODUTTORE I DE
51. e paragrafo 4 2 Sesso di appartenenza Nei soggetti affetti da diabete ed in quelli senza diabete non sono state osservate differenze evidenti tra uomini e donne nell assorbimento dell insulina umana per inalazione Bambini e adolescenti Nei bambini 6 11 anni e neglhadelescenti 12 17 anni affetti da diabete di tipo 1 l insulina umana per inalazione veniva assorbita pi rapidamente rispetto all insulina umana ad azione rapida La biodisponibilit dell insulina umana per inalazione rispetto all insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea era comparabile a quella riscontrata nei soggetti adulti con diabete di tipo 1 vedere paragrafo 4 2 Anziani Nei soggettranziani con diabete di tipo 2 l insulina umana per inalazione era assorbita pi rapidamente rispetto all insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea La biodisponibilit dell ihsulina umana per inalazione rispetto all insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea era comparabile a quella riscontrata nei soggetti adulti pi giovani con diabete di tipo 2 53 Dati preclinici di sicurezza Gli studi di tossicit per inalazione condotti in ratti e scimmie con una durata fino a 6 mesi non hanno evidenziato particolari rischi per le vie respiratorie derivanti dall inalazione dell insulina sotto forma di polvere 15 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Mannitolo
52. ed una durata dell effetto discirca 6 ore EXUBERA viene spesso utilizzato insieme ad altri trattamenti per il diabete EXUBERA viene utilizzato per abbassare i livelli elevati di zucchero nel sangue in pazienti adulti affetti da diabete mellito di tipo 2 che necessitano di insulina EXUBERA pu inoltre essere utilizzato per trattare il diabete di tipo 1 in pazienti adulti in cui il livello di zucchero nel sangue non controllato adeguatamente con iniezioni di insulina Il diabete una malattia a causa della quale l organismo non produce insulina in quantit sufficiente a controllare il livello di zucchero nel sangue 56 2 PRIMA DI USARE EXUBERA Non usi EXUBERA e Se sente che sta per avere una crisi di ipoglicemia livelli bassi di zucchero nel sangue Per ulteriori informazioni consultare il riquadro alla fine della sezione 4 Possibili effetti indesiderati Se allergico all insulina il principio attivo di EXUBERA o ad uno degli eccipienti di EXUBERA Se sospetta un allergia ad EXUBERA parli immediatamente con il suo medico Se fuma o se ha fumato negli ultimi 6 mesi non deve utilizzare EXUBERA poich pu essere maggiormente esposto al rischio di ipoglicemia livelli molto bassi di zucchero nel sangue Contatti il suo medico immediatamente se sta utilizzando EXUBERA e riprende a fumare oppure se ha fumato negli ultimi 6 mesi prima di iniziare ad utilizzare EXUBERA Se ha un asma scarsamente controll
53. ene assorbita dall organismo Gravidanza e allattamento Non vi esperienza sull impiego di EXUBERA durante la gravidanza EXUBERA non deve essere assunto durante la gravidanza Informi il medico o l infermiere a se sta pianificando una gravidanza o se gi incinta Il medico pu sostituire EXUBERA con un insulina iniettabile per il diabete Pu essere necessario modificare il dosaggio di insulina durante la gravidanza e dopo il parto Per la salute del suo bambino importante controllare attentamente il diabete e prevenire l ipoglicemia Se sta allattando consulti il suo medico perch potrebbe essere necessario modificare le dosi di insulina e la dieta 59 Guida di veicoli e utilizzo di macchinari La sua capacit di concentrazione o di reazione pu essere ridotta in caso di livelli di zucchero nel sangue troppo bassi ipoglicemia Tenga conto di questo possibile problema in tutte le situazioni che possono rappresentare un rischio per lei e per gli altri p es guidare l automobile o utilizzare macchinari Contatti il suo medico curante per accertare se sia opportuno mettersi alla guida in caso di frequenti episodi di ipoglicemia riduzione o assenza dei segni che preannunciano l ipoglicemia 3 COME USARE EXUBERA EXUBERA deve essere assunto entro i 10 minuti che precedono l inizio di un pasto Il suo medico decider la dose di EXUBERA che dovr assumere inizialmente in baseyal peso corporeo e successiva
54. eriore ai 18 anni L esperienza con EXUBERA in pazienti di et superiore ai 75 anni limitata L esperienza con EXUBERA in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia molto limitata L impiego di EXUBERA non raccomandato se ha delle difficolt respiratorie associate a insufficienza cardiaca congestizia Malattie polmonari Parli con il suo medico se ha una malattia polmonare come l asma l enfisema o la bronchite cronica EXUBERA non raccomandato in pazienti con malattia polmonare Inoltre s ha delle difficolt di respirazione di cui non ha precedentemente discusso con il suo medico ne dovf parlare prima di iniziare il trattamento con EXUBERA Prima di iniziare il trattamento il suo medico eseguir un semplice test polmonare per decidere se EXUBERA il trattamento adatto per lei Una volta che ha iniziato thtrattamento il medico la visiter di nuovo dopo 6 mesi ed in altre occasioni per vedere come tollerafilltrattamento con EXUBERA Se nota un peggioramento immediato e grave della respirazione subito dopo avere assunto una dose di EXUBERA dovr sospendere l uso di EXUBERA e contattafe immediatamente il suo medico 0 recarsi al pronto soccorso dell ospedale pi vicino Dovr inoltre informare il suo medico in caso di qualsiasi altra difficolt respiratoria quando utilizza EXUBERA Malattie e lesioni Se malato o ha delle gravi l sioni fi iche vi il rischio di un aumento dei livelli di
55. etto al basale e sono stati trattati con EXUBERA per una media di 23 mesi Sei di questi soggetti che hanno interrotto il trattamento sono stati sottoposti ad un follow up con test della funzionalit polmonare Di questi pazienti 5 hanno evidenziato un miglioramento significativo del FEV a seguito di interruzione della terapia ed in un soggetto alla fine del trattamento non stata rilevata una ulteriore riduzione di questo valore Non sono disponibili ulteriori informazioni per i restanti 3 soggetti che hanno interrotto il trattamento Reversibilit del FEV Nei soggetti con diabete di tipo 1 la risoluzione di differenze lievi tra i gruppi di trattamento 05010 L a favore del gruppo di confronto si verificata entro 2 settimane dalla fine del trattamento con EXUBERA dopo un trattamento di 12 settimane Nei soggetti con diabete di tipo 2 la ris luzione di differenze lievi tra i gruppi di trattamento 0 039 L a favore del gruppo di confronto si verificata entro 6 settimane dalla fine del trattamento con EXUBERA dopo un trattamento di2 anni Figura 3 In un gruppo pi piccolo misto n 36 di soggetti con diabete di tipo 1 e 2 tratfati con EXUBERA per un periodo gt 36 mesi la conclusione del trattamento ha portato ad un incremento medio del FEV pari a 0 036 L nei 6 mesi successivi 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento L insulina umana per inalazione viene rilasciata per via polmonare Nei soggetti sani e nei soggetti c
56. giorni dal raggiungimento di un risultato importante relativo alla farmacovigilanza o alla minimizzazione dei rischi o quando i risultati di uno studio diventano disponibili oppure su richiesta dell autorit competente 36 V xO PN ALLE GATO MI S ETICHETTATURA E ro LLUSTRATIVO c WN O lt INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Astuccio Blister divisibili per dose unitaria 30 60 90 180 e 270 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE EXUBERA 1 mg polvere per inalazione in contenitore monodose Insulina umana 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINGIPIO 1 ATTIVO Ogni blister divisibile per dose unitaria contiene 1 mg di insulina umana 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Contiene anche Mannitolo glicina Sodio citrato come diidrato sodio idrossido 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere per inalazione in contenitore monodose 30 x I blister divisibile per dose unitaria 60 x 1 blister divisibile per dose unitaria 90 x I blister divisibile per dose unitaria 180 x 1 blister divisibile per dose unitaria 270 x 1 blister divisibile per dose unitaria 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso inalatorio Utilizzare solo confl inalatore di insulina Prima dell uso4legg ere il foglio illustrativo e le istruzioni per l uso dell inalatore Non sostit ire tr blister da 1 mg con un blister da 3 mg Se i blister da 3 mg non son
57. golo blister Per istruzioni su come conservare l inalatore di insulina consultare le Istruzioni per Uso alla fine del foglio illustrativo 6 ALTRE INFORMAZIONI Cosa contiene EXUBERA Il principio attivo insulina umana Ogni blister divisibile per dose unitaria contiene 1 mg o 3 mg di insulina umana come principio attivo Gli eccipienti sono mannitolo glicina sodio citr to come diidrato e sodio idrossido L impiego di tre blister divisibili per dose ufitaria rilascia una maggiore quantit di insulina ai polmoni rispetto ad un blister divisibile per dose unitaria da 3 mg Pertanto tre blister da 1 mg non devono essere utilizzati in sostituzione di umblister da 3 mg vedere la sezione 2 Faccia attenzione con EXUBERA soprattutto e la sezione 3 Come usare EXUBER A Descrizione dell aspetto di EXUBERA e contenuto della confezione EXUBERA una polvere per inalazione in contenitore monodose ed disponibile in blister divisibili per dose unitaria conla scritta EXUBERA 1 mg in inchiostro verde o EXUBERA 3 mg in inchiostro blu Perla confezione da 1 mg la parte centrale del blister ha una linea in rilievo ed i singoli blister hanno ciascuno un puntino stampato in rilievo Per la confezione da 3 mg la parte centrale del blister ha tre line in rilievo ed i singoli blister hanno ciascuno tre puntini stampati in rilievo Ci sono 6 blister in Ognisastuccio e 5 astucci per contenitore Il contenito
58. i verificata entro 6 settimane dalla fine del trattamento con EXUBERA dopo un trattamento di2 anni Figura 3 In un gruppo pi piccolo misto n 36 di soggetti con diabete di tipo 1 e 2 tratfati con EXUBERA per un periodo gt 36 mesi la conclusione del trattamento ha portato ad un incremento medio del FEV pari a 0 036 L nei 6 mesi successivi 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento L insulina umana per inalazione viene rilasciata per via polmonare Nei soggetti sani e nei soggetti con diabete di tipo 1 e di tipo 2 l insulina umana per inalazione viene assorbita alla stessa velocit degli analoghi dell insulina ad azione rapida e pi velocemente dell insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea vedere Figura 4 80 5 70 4 Exubera 4 mg 60 a Insulina per inalazione 50 a m Insulina sottocutanea v g N la gt Insulina Umana ad aziona rapida 12 UI 20s oe Li a LA n n Variazione del valore campione della concentrazione di insulina amp gt 10 a Pi j oO 7 D L E nu o o 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360 Tempo min Figura 4 Variazioni medie delle concentrazioni di insulina libera uU ml dopo inalazione di 4 mg di insulina umana oppure dopo iniezione per via sottocutanea di 12 U di insulina umana ad azione rapida in soggetti obesi con diabete di tipo 2 29 Il tempo per raggiungere la concentrazione massima d
59. i con EXUBERA e nell 1 0 Yo dei soggetti nel gruppo di confronto nei soggetti con diabete di tipo 2 la riduzione si verificata nel 5 0 per i soggetti trattati con EXUBERA e nel 3 4 per il gruppo di confronto 0 3 gt _ Insulina per inalazione 0 25 1 nfron 0 2 Confronto 0 15 4 0 1 4 ag sl ji ii 0 1 4 T Media DS 0 15 4 L 0 25 4 0 3 4 0 35 4 0 4 4 0 45 4 0 5 Variazione del FEV L rispetto al basale Basale 12 24 36 48 60 72 84 96 LOCF Visite settimane N Numero di Soggetti al Basale sett 12 sett 24 sett 36 sett 48 sett 60 sett 72 sett 84 sett 96 LOCF Insulina per inalazione N 236 231 233 233 235 235 226 217 208 236 Confronto N 253 238 252 248 252 249 230 224 216 253 Figura 2 Variazione del FEV L osservata rispettoyal basale in pazienti con diabete mellito di tipo 1 Variazione del FEV L rispetto al basalee Media DS e Insulina per inalazione Confronto 0 3 5 Washout di insulina per inalazione 0 05 0 1 0 15 0 2 0 25 0 3 0 35 y 0 4 5 0 45 4 a g Ce Fase di confronto Bee eS Fase di washout 0 T T T T T T T T T J Basale 24 36 52 65 78 91 104 6 12 Visita sett N Numero di Soggetti al Basale sett 52 sett 104 sett 6 week 12 INH e washout INH 158 155 14
60. i insulina Tmax generalmente dimezzato rispetto a quello rilevato con l insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea Con l insulina umana per inalazione la concentrazione massima di insulina viene raggiunta generalmente entro 45 minuti La variabilit tra soggetti del tempo al picco di concentrazione di insulina era inferiore per l insulina umana per inalazione rispetto all insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea nei soggetti con diabete di tipo 1 e di tipo 2 Nei soggetti con diabete mellito di tipo 1 l insulina umana per inalazione mostrava una variabilit della AUC trai soggetti comparabile a quella rilevata con l insulina umana ad azione rapida per via sottocutanea Per quanto concerne la Cmax la variabilit tra soggetti dell insulina per inalazione maggiore di quella dell insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea Nei soggetti obesi con diabete di tipo 2 la variabilit di Cmax di AUC tra i soggetti era comparabile o inferiore a quella dell insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea La biodisponibilit relativa di EXUBERA circa il 10 di quella dell insulina umana per via sottocutanea ad azione rapida A differenza dei preparati di insulina per via sottocutanea Ja biodisponibilit di EXUBERA non influenzata dall Indice di Massa Corporea In uno studio su soggetti sani l esposizione sistemica AUC e
61. i non sono sufficienti L impiego concomitante di broncodilatatori come salbutamolo quanto impiegati per alleviare i sintomi respiratori acuti vedere paragrafo 4 5 pu aumentare l assorbimento di EXUBERA e quindi anche il rischio di ipoglicemia Apparato respiratorio Raramente pu verificarsi broncospasmo Qualsiasi paziente che riporti questa reazione deve interrompere il trattamento con EXUBERA e consultare immediatamente il medico La ripresa del trattamento con EXUBERA richiede un attenta valutazione dei rischi e pu essere effettuata solo con un attento monitoraggio medico in strutture clinicamente adeguate Riduzione della funzionalit polmonare Negli studi clinici sono state osservate differenze lievi ma costanti tra i gruppi di trattamento nella riduzione della funzionalit polmonare in particolare del Volume Espiratorio Forzato in un second6 FEV a favore del gruppo di confronto Negli studi clinici della durata fino a due anni ion stata osservata una riduzione rapida oltre 3 6 mesi Queste lievi differenze tra i gruppi di trattamento si sono risolte entro 6 settimane dall interruzione del trattamento che durava da 2 anni v dere paragrafi 4 8 e 5 1 In tutti i pazienti che iniziano il trattamento con EXUBERA deve essere effettuato un esame della funzionalit polmonare al basale p es spirometria per misurare il FEV J L efficacia e la sicurezza dell insulina umana per inalazione in pazienti con previst
62. i premonitori comuni dell ipoglicemia ed i pazienti dovranno quindi essere informati I sintomi premonitori comuni dell ipoglicemia possono scomparire in pazienti con diabete di lunga durata Alcuni pazienti che hanno avuto reazioniipoglicemiche dopo essere passati dall insulina di origine animale all insulina umana hanno segnalato che i primi sintomi premonitori dell ipoglicemia erano meno pronunciati o differivano da quelli riportati con la precedente insulina Prima di viaggiare verso aree geografiche con diverso fuso orario si dovr consigliare al paziente di contattare il medico perch questo pu significare che il paziente deve assumere l insulina ed i pasti ad orari diversi L assunzione di una dose inadeguata o l interruzione del trattamento soprattutto in pazienti insulino dipendenti pud causare iperglicemia e chetoacidosi diabetica condizioni che possono essere fatali Se utilizzata con altri farmaci antidiabetici la dose di ogni farmaco deve essere accuratamente aggiustata pet determinare la dose ottimale necessaria per raggiungere l effetto farmacologico desiderato Il fabbisogno di insulina pu essere alterato in presenza di condizioni intercorrenti quali malattie disturbi emotivi o stress Sicurezza polmonare Malattie respiratorie di base EXUBERA non deve essere utilizzato in pazienti con malattie polmonari come asma e BPCO perch i dati a supporto di un impiego sicuro in questi pazient
63. iaca congestizia molto limitata e pertanto il suo impiego non raccomandato in questi pazienti quando la funzionalit polmonare significativamente compromessa 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 Ipoglicemia I pazienti non devono fumare durante la terapia con EXUBERA e devono avere smesso di fumare almeno 6 mesi prima di iniziare il trattamento con EXUBERA Se un paziente inizia a fuMafe O riprende a fumare l impiego di EXUBERA deve essere interrotto immediatamente a causa del maggior rischio di ipoglicemia e dovr essere utilizzato un trattamento alternativo vedere paragrafo 512 Asma scarsamente controllata instabile o grave Broncopneumopatia cronica ostruttiva BPCO grave stadio III o IV Gold 44 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego I pazienti che iniziano il trattamento con EXUBER Atdevono ricevere istruzioni esaustive sull uso dell inalatore vedere le Istruzioni per I Uso Lpazienti devono inalare la polvere di insulina dal boccaglio mediante un inalazione lenta e costante pazienti devono quindi trattenere il respiro per 5 secondi ed espirare normalmente Deve ess re utilizzata una tecnica di inalazione uniforme e standard per garantire un rilascio del farmaco ottimale e costante I pazienti devono evitare di esporreal prodotto a condizioni di elevata o relativa umidit p es una stanza da bagno con molto vapore
64. iciali per esempio bevafide dietetiche non sono di aiuto in caso di ipoglicemia 2 Consumi quindi alimenti che abbiano un effetto a lunga durata nell aun entare la glicemia p es il pane Il medico o l infermiera ne avranno discusso con lei Se l ipoglicemia si ripresenta assuma nuovamente 10 20 grammi dyztiechero 4 Avvisi immediatamente il suo medico se non in grado di controllare ipoglicemia o nel caso si ripresenti W Portare sempre con s dello zucchero almeno 20 grammi In caso lei non sia in grado di deglutire o sia in stato d ineoscienza sar necessario praticare un iniezione di glucosio o di glucagone un medicinale che atimenta i livelli di zucchero nel sangue Queste iniezioni sono giustificate anche se non si certi che si tratti di ipoglicemia Se i livelli di zucchero nel sangue sono troppo eleyati iperglicemia I livelli di zucchero nel sangue possono ess re troppo elevati se ad esempio non ha assunto una quantit di insulina s fficiente oppure l insulina diventata meno efficace ad esempio perch non conservata correttamente ha ridotto l attivit fisica setto stress stress emotivo stato di eccitazione o in presenza di lesioni intervento chir tgico malattie febbrili o alcuni tipi di malattie assume o ha assunto altri Medicinali vedere sezione 2 Uso di altri medicinali Sintomi che possone indicare livelli troppo alti di zucchero nel sangue senso di sete
65. il blister dal bordo tirando lungo la linea di perforazione Non apra iLblister contenente EXUBERA Il blister si aprir all interno dell inalatore quando viene utilizzato Non ingoiare il contenuto del blister EXUBERA deve essere inspirato solo attraverso la bocca e deve essere assunto solo con l inalatore di insulina Segua sempre le istruzioni del medico su quando e come assumere EXUBERA Consulti le Istruzioni per l uso alla fine del foglio illustrativo per l utilizzo e la manutenzione dell inalatore di insulina Se ha dei dubbi in merito ad EXUBERA o all inalatore di insulina contatti il suo medico il personale infermieristico o il farmacista Errori nel dosaggio Concordi con il suo medico quali misure adottare nel caso dovesse assumere una dose eccessiva 0 troppo bassa di EXUBERA o nel caso dovesse dimenticare di assumere una dose 60 Se ha preso pi insulina di quanto deve si pu presentare uno stato di ipoglicemia Si sottoponga a frequenti esami della glicemia In generale per prevenire l ipoglicemia occorre assumere pi cibo e controllare la glicemia Per informazioni sul trattamento dell ipoglicemia vedere il riquadro alla fine della sezione 4 Possibili effetti indesiderati Se ha dimenticato di prendere una dose di insulina o ha assunto una dose troppo bassa il livello di zucchero nel sangue pu diventare troppo alto Si sottoponga a frequenti controlli della glicemia Per ulteriori i
66. ima volta Dovr cambiare Unit di Rilascio di Insulina ogni 2 settimane L Unit di Rilascio di Ins lina deve essere sostituita dopo un esposizione accidentale a condizioni di estrema umid t pleseuna stanza da bagno dopo la doccia COME CONSERVARE L INALATORE DI INSULINA Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini Conservare l inalatore di insulina in un luogo asciutto a temperatura ambiente Non conservi l inalatore di insulina in frigorifero o nel congelatore 68 Boccaglio Ries Etichetta Exubera ll I COMPONENTI Unit di Ril nit di Rilascio DELL INALATORE DI sue dell Insulina INSULINA Pulsante blu non Pulsante di rilascio della visibile E camera non visibile Le Pulsante di rilascio della Blister di insulina camera Impugnatura blu en 69 COME ASSUMERE LA DOSE 1 Preparazione dell inalatore Tenga l inalatore in mano Si accerti che la parola EXUBERA posta in alto sia rivolta verso di lei Afferri l anello nero posto alla base e lo usi per tirare la base fuori dalla camera Sentir un click quando l inalator completamente allungato e bloccato giusto La base della camera DE trovarsi sopra il pulsante grigio 70 2 Caricamento del blister di insulina Tenga il blister dalla parte della linguetta con la parte stampata verso l alto e con la tacca rivolta verso l ina
67. intercambiabili con un blister da 3 mg vedere paragrafi 2 4 2 e 4 4 In soggetti sani stata osservata una biodisponibilit pit el yata di circa il 40 Yo per tre blister monodose da 1 mg rispetto ad un blister monodose da 3 mg Una dell spiegazioni di queste differenti biodisponibilit sembra essere il diverso rapporto tra energia e massa per i blister monodose da 1 mg e 3 mg perch a causa della presenza di una minore quantita di polvere l inalatore pi efficiente a scomporre o de agglomerare la polvere e cio determina la presenza di una maggiore proporzione di particelle aerodinamiche di dimensione inferiore per il blister da 1 mg vedere paragrafi 2 e 4 4 Distribuzione Dopo l inalazione orale di unadose singola di insulina umana circa il 30 del contenuto totale del blister resta nel blister o nel dispositiyo it 20 si deposita nell orofaringe il 10 nelle vie aeree di conduzione ed il 40 raggiunged polmoni profondi Gli studi sugli animali non hanno evidenziato accumuli di insulina umana per inalazione nei polmoni Popolazioni particolari Fumo Il fumo aumenta notevolmente la velocit ed il grado di assorbimento dell insulina umana per inalazione Cmax circa 3 5 volte e AUC circa 2 3 volte maggiore e pertanto potrebbe aumentare il rischio di ipoglicemia vedere paragrafi 4 3 e 4 5 Quando EXUBERA stato somministrato a volontari sani dopo un esposizione di 2 ore al fumo passivo di sigaretta in un conte
68. ione rispetto all insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea era comparabile a quella riscontrata nei soggetti adulti pi giovani con diabete di tipo 2 53 Dati preclinici di sicurezza Gli studi di tossicit per inalazione condotti in ratti e scimmie con una durata fino a 6 mesi non hanno evidenziato particolari rischi per le vie respiratorie derivanti dall inalazione dell insulina sotto forma di polvere 31 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Mannitolo Glicina Sodio citrato come diidrato Sodio idrossido 6 2 Incompatibilit Non pertinente 6 3 Periodo di validit 2 anni Dopo prima apertura della lamina di rivestimento 3 mesi 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Conservare a temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere dall umidit Dopo rimozione della lamina di rivestimento conservare aetemperatura inferiore a 25 Non refrigerare o congelare il blister L inalatore ed i relativi componenti devono essere conservati ed utilizzati in luogo asciutto L inalatore di insulina non deve essere refrigerato o congelato 6 5 Natura e contenuto del contenitore Una confezione di blister contiene 6 blister divisibili per dose unitaria PVC Alluminio Cinque confezioni di blister sono cont nut An un contenitore termoformato di plastica trasparente PET con un essiccante e coperto con un coperchio di plastica traspa
69. izio del pasto Il dosaggio iniziale e le dosi successive dose e tempi devono essere stabiliti su base individuale dal medico ed adattate in base alla risposta ed alle necessit del singolo paziente p es dieta attivit fisica e stile di vita Dose giornaliera e tempo di somministrazione Non esistono regole fisse per il dosaggio dell insulina Tuttavia la dose giornaliera iniziale raccomandata si basa sulla seguente formula Peso corporeo kg X 0 15 mg kg Dose giornaliera totale mg La dose giornaliera totale deve essere suddivisa in tre dosi pre pasto Nella Tabella 1 sono indicate alcune linee guida orientative per l impiego delle dosi iniziali pre pasto di EXUBERA calcolate sulla base del peso corporeo del paziente Dose Numero dosi da Numero di dosi da 3 mg Dose iniziale per approssimativa 1mg Peso del paziente pasto UI 30 39 9 kg 1 mg per pasto 3 UI 1 40 59 9 kg 2 mg per pasto 6 UI 2 60 79 9 kg 3 mg per pasto 8 UI 1 80 99 9 kg 4 mg per pasto 11 UI 1 1 100 119 9 kg 5 mg per pasto 14 UI 2 1 120 139 9 kg 6 mg per pasto 16 UI 2 Tabella 1 Linee guida orientative per la dose iniziale pre pasto di EXUBERA calcolata sulla base del peso corporeo del paziente Un blister da 1 mg di insulina per inalazione corrisponde a circa 3 UI di insulina umana ad azione rapida per via sottocutanea Un blister da 3 mg di insulina per inalazione corrisponde a circa
70. latore di insulina inserisca il blister Il blister da 1 mg stampato con inchiostro verde ed ha un puntino in rilievo sull estremit sporgente di ogni singolo blister Il blister da 3 mg stampato con inchiostro blu ed ha tre puntini in rilievo sull estremit sporgente di ogni singolo blister E possibile sentire i puntini in rilevo anche quando il blister gi inserito in modo da potersi accertare che si sta utilizzando la dose corretta Faccia scivolare fino in fondo il blister di insulina nell apposito alloggiamento 71 3 Preparazione per la somministrazione Accertarsi che il boccaglio sia chiuso Estrarre l impugnatura blu fin dove possibile Stringere l impugnatura finch non si chi ide d scatto e Mettersi in posizione e o da seduti Espirare LAA AN ES 72 4 Inalazione della dose di insulina Eseguire le seguenti fasi in rapida sequenza Tenere l inalatore di insulina in posizione verticale con il pulsante blu rivolto verso di s Premere il pulsante blu fino a sentire un click ed osservare la polvere di insulina nebulizzata che compare nella camera Dopo la comparsa dell insulina nebulizzata ruotare immediatamente il boccaglio Ora il boccaglio deve essere rivolto verso di lei Porre rapidamente le labbra O boccaglio creando una perfetta Y modo da evitare che insulina ore Non bloccare l apertura ag
71. lio con la lingua o con i denti offiare nel boccaglio Inspirare len Tr profondamente l insulina nebulizzata i unico respiro attraverso la bocca e nel boccaglio Togliersi il boccaglio dalla bocca Chiudere la bocca e trattenere il respiro per 5 secondi Espirare normalmente 73 5 Dopo Pinalazione della dose Riportare il boccaglio alla posizione chiusa Premere il pulsante grigio ed estrarre il blister d insulina Se in base al dosaggio prescritto necessario un altro blister ripetere i passaggi 2 3 e 4 6 Dopo il completamento dell inalazione della dose Premere contemporaneamente i due pulsanti di rilascio della camera situati sui lati della base Far scorrere nuovamente la base all interno della camera M COME PRENDERSI CU NA DELL INALATORE D iN E important a seguenti operazioni per tenere ape ore di insulina e garantirne il corretto lez ento 74 Smontaggio dell Inalatore di insulina Tenere l inalatore di insulina nel palmo della mano Accertarsi che la parola EXUBERA posta in alto sia rivolta verso di s Afferrare l anello nero posto alla base e tirarlo per far scorrere la base fuori dalla camera Con una mano premere contemporaneament I due pulsanti di rilascio della camera posti B afre della base Con l altra mano completamente la base dalla camera LS 75
72. lla rifrazione dell occhio La terapia a base di insulina pu causare ritenzione di sodio ed edema Alterazioni della rifrazione dell occhio possono verificarsi all inizio della terapia con insulina Questi effetti sono generalmente transitori 4 9 Sovradosaggio L ipoglicemia pu manifestarsi per un eccesso di insulina dovuto all assunzione di cibo al dispendio di energia o ad entrambi Generalmente gli episodi di ipoglicemia di grado lieve possono essere trattati con l assunzione orale di carboidrati Un aggiustamento del dosaggio del farmaco degli schemi alimentari o dell esercizio fisico possono rendersi necessari Gli episodi pi gravi quali coma convulsioni o alterazione neurologica possono essere trattati con glucagone 0 5 1 mg somministrato per via intramuscolare sottocutanea o con glucosio concentrato per via endovenosa Se il paziente non risponde al glucagone entro 10 15 minuti bisogna somministrare il glucosio per via endovenosa Quando il paziente ha ripreso coscienza si raccomanda l assunzione orale di carboidrati al fine di evitare una ricaduta 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Farmaci per il diabete Codice ATC A10AF01 Meccanismo d azione L insulina umana riduce il glucosio ematico e promuove gli effetti anabolici diminu ndo gli effetti catabolici aumenta il trasporto di glucosio alle cellule nonch la formazione di glicogeno nei
73. lori di HbA 1c superiori a quelli riportati nei pazienti trattati solo comagenti orali Nella maggior parte di questi studi le percentuali di pazienti che avevano raggiunto un valore di HbA1c lt 7 0 erano pi alte nei pazienti che seguivano uno schema terapeutico che includeva EXUBERA rispetto ai pazienti trattati solo con agenti orali Il glucosio plasmatico a digiuno era simile o inferiore nei pazienti che seguivano uno schema terapeutico che includeva EXUBERA rispetto ai pazienti trattati solo con agenti orali Nei pazienti con diabete di tipo 2 sufficientemente controllati con farmaci orali il controllo glicemico non migliorato ulteriormente con il trattamento con insulina per inalazione Riduzione del FEV Sono stati condotti studi randomizzati in aperto a gruppi paralleli per esaminare le variazioni del FEV dopo l inizio del trattamento con EXUBERA in soggetti con diabete di tipo 1 e 2 Sia i soggetti in trattamento con EXUBERA sia quelli del gruppo di confronto hanno riportato riduzioni della funzionalit polmonare nel corso di questi studi clinici Figure 2 e 3 Le lievi differenze tra i gruppi di trattamento a favore del gruppo di confronto sono state osservate rispetto al basale dopo 2 anni di terapia 0 034 L nei soggetti con diabete di tipo 1 e 0 039 L in quelli con diabete di tipo 2 27 Una riduzione del FEV gt 15 rispetto al basale nei soggetti con diabete di tipo 1 si verificata nell 1 3 dei soggetti trattat
74. luzione delle differenze tra i gruppi di trattamento nel giro di 6 settimane vedere paragrafi 4 4 e 5 1 Una riduzione del FEV gt 15 rispetto al basale si verificata nell 153 dei soggetti con diabete di tipo trattati con EXUBERA e nel 5 dei soggetti con diabete di tipo 2 trattati con EXUBERA Anticorpi anti insulina Gli anticorpi anti insulina possono svilupparsi con tutti trattamenti a base di insulina incluso EXUBERA Negli studi clinici la formazione di anticorpi anti insulina stata indotta pi frequentemente e i livelli medi degli anticorpi anti insulina erano pi elevati nei pazienti passati dal trattamento con insulina umana sottocutanearad EXUBERA rispetto ai soggetti rimasti in trattamento con insulina umana sottocutanea I livelli degli anticorpi anti insulina erano maggiori nei pazienti con diabete di tipo 1 rispetto a quelli comdiabete di tipo 2 ed hanno raggiunto il plateau dopo 6 12 mesi di esposizione in entrambi i gruppi Non e stata identificata alcuna significativit clinica per questi anticorpi Reazioni di ipersensibilit Come per le altre insuline si possono verificare molto raramente delle reazioni allergiche generalizzate TMali yeazioni all insulina o agli eccipienti possono per esempio essere associate a reazioni cutanee generalizzate angioedema broncospasmo ipotensione e shock e possono costituire un pericolod vita vedere paragrafo 4 4 Apparato Respiratorio Edema e alterazioni de
75. mente le raccomander eventuali modifiche in base alla sua dieta all esercizio fisico che svolge Un blister di EXUBERA da 1 mg corrisponde a circa 3 UI di insulinavumana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea Un blister di EXUBERA da 3 mg corrisponde a circa 8 UI di insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea S amp haun basso peso corporeo o se necessita di aggiustamenti di dosaggio inferiori ad 1 mg verifichi Con il suo medico se pu utilizzare EXUBERA Se necessita di aggiustamenti di dosaggio inferiory ad 1 mg non dovr utilizzare EXUBERA Prima di assumere la sua dose si accerti di avere sempre adisposizione il dosaggio ed il numero di blister giusti di EXUBERA E importante che assuma il numero di blister da 1 mg e da 3 mg che il suo medico le ha raccomandato di assumere e nella combinazione che le stata raccomandata Non utilizzi tre blister da 1 mg in sostituzione di un blister da 3 mg in quanto in tal modo assumer una dose di insulina notevolmente maggiore Se temporaneamente sprovvisto dei blister da 3 mg deve utilizzare due blister da 1 mg e deve controllare attentamente i livelli di glucosio nel sangue Non appena possibile deve contattare il suo medico o il farmacista per ricevere altri blister da 3 mgaSemon sicuro contatti il suo medico il personale infermieristico o il farmacista Come prepararsi ad assumere EXUBERA Per utilizzare uf blistef di EXUBERA separi prima
76. muscoli e nel fegato e migliora l utilizzo del piruvato Inibisce la glicogenolisi e la gluconeogenesi aumenta la lipogenesi nel fegato e nei tessuti adiposi ed inibisce la lipolisi Inoltre essa promuove la captazione di aminoacidi all interno delle cellule e la sintesi proteica ed intensifica la captazione di potassio all interno delle cellule L insulina umana per inalazione come gli analoghi dell insulina ad azione rapida possiede una pi rapida insorgenza dell attivit ipoglicemizzante rispetto all insulinaumana solubile somministrata per via sottocutanea L insulina umana per inalazione possiede una dur ta dell attivit ipoglicemizzante comparabile a quella dell insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea e maggiore di quella degli analoghi dell insulina ad azione rapida vedere Figura 1 si Lispro SC 18 U ma peo Exubera 6 mg Insulina Umana se ad azione rapida Sa 18 U a L GIR media del Livello Massimo Tempo min Figura 1 Media del tasso di infusione di glucosio GIR normalizzata a GIRmax per ogni soggetto in trattamento rispetto al tempo rilevato nei volontari sani Quando l insulina umana viene inalata l attivit ipoglicemizzante compare entro 10 20 minuti e l effetto massimo esercitato approssimativamente 2 ore dopo l inalazione La durata dell azione approssimativamente di 6 ore Nei soggetti con diabete di tipo 1 o di tipo 2 l
77. na umana 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINGIPIO 1 ATTIVO Ogni blister divisibile per dose unitaria contiene 1 mg di insulina umana 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Contiene anche Mannitolo glicina Sodio citrato come diidrato sodio idrossido 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere per inalazione in contenitore monodose Confezione contenente 60 x 1 blister PVC Allumimio divisibili per dose unitaria 2 sacche e 2 Unit di Rilascio di Insulina URI di ricambio Confezione contenente 270 x 1 blister PVG Alluminio divisibili per dose unitaria 9 sacche e 6 Unit di Rilascio di Insulina URI di ricambio Confezione contenente 90 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 3 sacche 1 inalatore di insulina 1 camera di ricambioye 6 Unita di Rilascio di Insulina URI di ricambio 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso inalatori Utilizzareysolo con l inalatore di insulina Prima dell uso leggere il foglio illustrativo e le istruzioni per l uso dell inalatore Nomsostituire tre blister da 1 mg con un blister da 3 mg Se i blister da 3 mg non sono disponibili utilizzare in sostituzione solo due blister da 1 mg 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E SPECIALE 1 SE NECESSARIO
78. nde a circa 3 UI di insulina umana ad azione rapida per via sottocutanea Pertanto EXUBERA deve essere utilizzato con cautela in pazienti con basso peso corporeo Non raccomandato l uso di EXUBERA in pazienti che richiedono titolazioni di dosaggio inferiori ad 1 mg vedere paragrafo 4 2 Ipoglicemia L ipoglicemia l effetto indesiderato generalmente pi frequente durante la terapia con insulina inclusa la terapia con EXUBERA e con molti farmaci antidiabetici orali pu verificarsi se il dosaggio di insulina troppo alto in relazione al fabbisogno di insulina Attacchi ipoglicemici gravi soprattutto se ricorrenti possono causare danni neurologici Episodi ipoglicemici prolungati o gravi possono costituire un pericolo di vita I sintomi dell ipoglicemia di solito si verificano all improvviso Possono includere sudore fr ddo cute fredda e pallida affaticamento nervosismo o tremore ansia stanchezza o debolezza insolitay confusione difficolt di concentrazione sonnolenza fame eccessiva alterazioni della vista cefalea nausea e palpitazioni Gravi episodi di ipoglicemia possono causare perdita di coscienza e o convulsioni e possono determinare una compromissione temporanea o permanente della funzionalit cerebrale o persino il decesso L ipoglicemia pu essere generalmente corretta con un assunzione immediata di carboidrati Per poter essere in grado di agire immediatamente i pazienti devono sempre poftar amp eon lor
79. ndizioni intercorrenti quali malattie disturbi emotivi o stress Sicurezza polmonare Malattie respiratorie di base EXUBERA non deve essere utilizzato in pazienti con malattie polmonari come asma e BPCO perch i dati a supporto di un impiego sicuro in questi pazienti non sono sufficienti 21 L impiego concomitante di broncodilatatori come salbutamolo quanto impiegati per alleviare i sintomi respiratori acuti vedere paragrafo 4 5 pu aumentare l assorbimento di EXUBERA e quindi anche il rischio di ipoglicemia Apparato respiratorio Raramente pu verificarsi broncospasmo Qualsiasi paziente che riporti questa reazione deve interrompere il trattamento con EXUBERA e consultare immediatamente il medico La ripresa del trattamento con EXUBERA richiede un attenta valutazione dei rischi e pu essere effettuata solo con un attento monitoraggio medico in strutture clinicamente adeguate Riduzione della funzionalit polmonare Negli studi clinici sono state osservate differenze lievi ma costanti tra i gruppi di trattamento nella riduzione della funzionalit polmonare in particolare del Volume Espiratorio Forzato in un econdo FEV a favore del gruppo di confronto Negli studi clinici della durata fino a due anniynon stata osservata una riduzione rapida oltre 3 6 mesi Queste lievi differenze tra i gruppi di trattamento si sono risolte entro 6 settimane dall interruzione del trattamento che durava da 2 anni vedere p
80. ndwich Kent CT13 9NJ Regno Unito 8 NUMERO D DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 05 327 001 EU 1 05 327 002 EU 1 05 327 003 EU 1 05 327 004 EU 1 05 327 005 EU 1 05 327 006 EU 1 05 327 007 EU 1 05 327 008 9 DATA DEBLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE 24 01 2006 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE EXUBERA 3 mg polvere per inalazione in contenitore monodose 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni blister divisibile per dose unitaria contiene 3 mg di insulina umana L esposizione all insulina umana dopo somministrazione di tre blister da 1 mg significativamente maggiore di quella ottenuta con un blister divisibile per dose unitaria da 3 mg Pertanto il blister da 3 mg non intercambiale con tre blister da 1 mg vedere paragrafi 4 2 4 4 e 5 2 Prodotta con la tecnica del DNA ricombinante usando Escherichia coli Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere per inalazione in contenitore monodose Polvere bianca 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche EXUBERA indicato nel trattamento di pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 non adeguatamente controllati con agenti antidiabetici orali e cheMe essitano di una terapia insulinica EXUBERA anche indicato nel trattamento di pazienti adulti con diabete mellito di tipo 1 gi in trattamento con insulina so
81. nferiore ai 18 anni vedere paragrafo 5 2 Anziani L esperienza con l insulina per inalazione in pazienti di et gt 75 anni limitata Insufficienza cardiaca congestizia L esperienza con l insulina per inalazione in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia molto limitata e pertanto il suo impiego non raccomandato in questi pazienti quando la funzionalit polmonare significativamente compromessa 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 Ipoglicemia I pazienti non devono fumare durante la terapia con EXUBERA e devono avere smesso di fumare almeno 6 mesi prima di iniziare il trattamento con EXUBERA Se un paziente inizia a fuMafe O riprende a fumare l impiego di EXUBERA deve essere interrotto immediatamente a causa del maggior rischio di ipoglicemia e dovr essere utilizzato un trattamento alternativo vedere paragrafo 512 Asma scarsamente controllata instabile o grave Broncopneumopatia cronica ostruttiva BPCO grave stadio III o TV Gold 44 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego I pazienti che iniziano il trattamento con EXUBERA devono ricevere istruzioni esaustive sull uso dell inalatore vedere le Istruzioni per l Uso dapazienti devono inalare la polvere di insulina dal boccaglio mediante un inalazione lenta e costante pazienti devono quindi trattenere il respiro per 5 secondi ed espirare normalme
82. nformazioni sull iperglicemia vedere il riquadro alla fine della sezione 4 Possibili effetti indesiderati 4 POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI Come tutti i medicinali EXUBERA pu avere effetti indesiderati Effetti indesiderati molto comuni Segnalati in pi di 1 paziente su 10 Ipoglicemia Come con qualsiasi terapia a base di insulina l effetto indesiderato pi Comune riportato per EXUBERA l ipoglicemia livelli troppo bassi di zucchero nel sangue Penulteriori importanti informazioni sull ipoglicemia ed il suo trattamento vedere il riquadro alla fine di questa sezione Tosse La tosse pu verificarsi entro alcuni secondi o minuti dopo l inalazione di EXUBERA La tosse di solito lieve e spesso migliora con il passare del tempo Effetti indesiderati comuni Segnalati in meno di 1 paziente su 10 ma in pi di 1 su 100 Gli effetti indesiderati riportati comunemente sono respiro corto di grado lieve moderato dispnea tosse produttiva irritazione alla gola e secchezza della gola Effetti indesiderati non comuni Segnalati in meno di 1 paziente su 100ma n pi di paziente su 1000 Gli effetti indesiderati non comuniso o infiammazione della gola faringite sanguinamento nasale epistassi costrizione delle wie aeree con difficolt della respirazione broncospasmo sibilo respiratorio alterazione dellafvoce disfonia dolore alla gola dolore faringolaringeo disturbi alle tonsille secchezza della bocea
83. nte Deve ess re utilizzata una tecnica di inalazione uniforme e standard per garantire un rilascio del farmaco ottimale e costante I pazienti devono evitare di esporreil prodotto a condizioni di elevata o relativa umidit p es una stanza da bagno con molto vapore quando assumono il farmaco Se durante l uso l inalatore di insulina viene inavvertitamente esposto a condizioni di estrema umidit questo di solito detefmina una conseguente riduzione della dose di insulina rilasciata dall inalatore In questo caso l Unit di Ritascio d Insulina URI deve essere sostituita prima della successiva inalazione vedere paragrafo 6 6 Dosaggio Il trasferimento di un paziente ad un altro tipo di insulina o ad un altro nome commerciale deve essere effettuato sotto stretto controllo medico poich pu richiedere una modifica del dosaggio L inalazione consecutiva di tre blister divisibili per dose unitaria da 1 mg causa una maggior esposizione all insulina rispetto all inalazione di un blister divisibile per dose unitaria da 3 mg Pertanto tre blister divisibili per dose unitaria da 1 mg non devono essere utilizzati per sostituire un blister divisibile per dose unitaria da 3 mg vedere paragrafi 2 4 4 e 5 2 Se il blister da 3 mg non temporaneamente disponibile si devono utilizzare due blister da 1 mg ed il livello di glucosio deve essere attentamente monitorato 20 Un blister da 1 mg di insulina per inalazione corrispo
84. o FEV lt 70 al basale non sono state stabilite e l uso dell insulina umana per inalazione in questa popolazione di pa ienti non raccomandato Si raccomanda una misurazione di follow up della funzionalit pelmonafe dopo i primi 6 mesi di terapia Se a distanza di 6 mesi si osserva una riduzione del FEV lt 45 la spirometria deve essere ripetuta dopo un anno di trattamento e poi a scadenza annuale Se a distanza di 61mesi si osserva una riduzione della funzionalit polmonare del 15 20 o gt 500 ml rispetto al basale la spirometria deve essere ripetuta dopo 3 mesi Nei pazienti con riduzione confermata del FEV 20 rispetto al basale almeno due test consecutivi eseguiti a distanza di 3 4 settimane la terapi amp con EXUBERA deve essere interrotta ed il paziente deve essere monitorato come clinicamente indicato La ripresa della terapia con EXUBERA non stata sperimentata in pazienti in cui la funzionalit polmonare migliorata I pazienti che presentano dispnea in corso di trattamento con EXUBERA devono essere esaminati per identificare le cause di originespolmonare o cardiaca In presenza di edema polmonare o di una riduzione della funzionalit polmonare clinicamente rilevante il trattamento con EXUBERA deve essere interrotto e sostituito da un trattame nto con insulina iniettabile Malattia respiratoria intercorrente Durante gli studi clinici EXUBERA stato somministrato a pazienti con malattia respiratoria inter
85. o del glucosio L omissione di un pasto o un attivit fisica non pianificata ed intens pu causare ipoglicemia Nei pazienti con un controllo della glicemia notevolmente migliorato ad esempio con una terapia insulinica intensiva pu verificarsi un cambiamento dei sintomi premonitori comuni dell ipoglicemia ed i pazienti dovranno quindi essere informati I sintomi premonitori comuni dell ipoglicemia possono scomparire in pazienti con diabete di lunga durata Alcuni pazienti che hanno avuto reazioniipoglicemiche dopo essere passati dall insulina di origine animale all insulina umana hanno segnalato che i primi sintomi premonitori dell ipoglicemia erano meno pronunciati o differivano da quelli riportati con la precedente insulina Prima di viaggiare verso aree geografiche con diverso fuso orario si dovr consigliare al paziente di contattare il medico perch questo pu significare che il paziente deve assumere l insulina ed i pasti ad orari diversi L assunzione di una dose inadeguata o l interruzione del trattamento soprattutto in pazienti insulino dipendenti pud causare iperglicemia e chetoacidosi diabetica condizioni che possono essere fatali Se utilizzata con altri farmaci antidiabetici la dose di ogni farmaco deve essere accuratamente aggiustata pet determinare la dose ottimale necessaria per raggiungere l effetto farmacologico desiderato Il fabbisogno di insulina pu essere alterato in presenza di co
86. o di HbA1c lt 7 0 era comparabile tra i gruppi Imtrattamento I livelli di glucosio plasmatico a digiuno erano significativamente inferior neisppazienti trattati con schemi terapeutici che includevano EXUBERA rispetto ai pazienti trattati solo eon schemi terapeutici a base di insulina ad azione rapida per via sottocutanea Diabete di tipo 2 In uno studio clinico sul diabete di tipo 2 i pazienti che seguivano uno schema terapeutico con EXUBERA in combinazione con insulina a lunga durata 6 a durata intermedia avevano mostrato cambiamenti simili di HbA Ic rispetto ai pazienti trattati solo con insulina per via sottocutanea I livelli di glucosio plasmatico a digiuno erano significativamente inferiori nei pazienti trattati con schemi terapeutici che includevano EXUBERA tispetto ai pazienti trattati con insulina per via sottocutanea Negli studi clinici condotti su pazienti on diabete di tipo 2 non sufficientemente controllati solo con agenti orali i pazienti che seguivano uno schema terapeutico con EXUBERA da solo o in combinazione con agenti orali avevano mostfato miglioramenti dei valori di HbA 1c superiori a quelli riportati nei pazienti trattati solo conagenti orali Nella maggior parte di questi studi le percentuali di pazienti che avevano raggiunto un valore di HbA1c lt 7 0 erano pi alte nei pazienti che seguivano uno schema terapeutico che includeya EXUBERA rispetto ai pazienti trattati solo con agenti orali Il glucosio plasmatico
87. o disponibili utilizzare in sostituzione solo due blister da 1 mg 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E SPECIALE 1 SE NECESSARIO 39 8 DATA DI SCADENZA Scad 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare a temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere dall umidit Dopo rimozione della lamina di rivestimento conservare a temperatura inferiore 25 C Utilizzare entto 3 mesi dalla prima apertura Non refrigerare o congelare 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Regno Unito 12 NUMERO D DELL AUTORIZZAZIONE DELLE AUTORIZZAZIONI ALL IMMISSIONEINCOMMERCIO EU 1 05 327 001 EU 1 05 327 002 EU 1 05 327 003 EU 1 05 327 004 EU 1 05 327 005 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 40 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE EXUBERA 1 mg
88. oggetto in trattamento rispetto al tempo rilevato nei volontari sani Quando l insulina umana viene inalata l attivit ipoglicemizzante compare entro 10 20 minuti e l effetto massimo esercitato approssimativamente 2 ore dopo l inalazione La durata dell azione approssimativamente di 6 ore Nei soggetti con diabete di tipo 1 o di tipo 2 l insulina umana per inalazione possiede un effetto ipoglicemizzante pi rapido nelle prime ore dopo la somministrazione se confrontato a quello dell insulina umana ad aziona rapida somministrata per via sottocutanea 26 La variabilit tra soggetti dell attivit ipoglicemizzante dell insulina umana per inalazione stata generalmente comparabile a quella dell insulina umana ad aziona rapida somministrata per via sottocutanea nei soggetti con diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2 L uso di insulina umana per inalazione associato ad un aumento della frequenza e dei livelli degli anticorpi anti insulina Nel corso di uno studio prospettico esplorativo della durata di 6 mesi condotto su pazienti affetti da diabete di tipo 1 non sono state osservate alterazioni della farmacodinamica del glucosio con insulina umana per inalazione Informazioni sugli Studi Clinici Gli studi clinici controllati sul diabete di tipo 1 e di tipo 2 hanno dimostrato che EXUBERA raggiung e mantiene un controllo glicemico efficace comparabile a quello dell insulina umana ad aziona rapida Diabete
89. on diabete di tipo 1 e di tipo 2 l insulina umana per inalazione viene assorbita alla stessa velocit degli analoghi dell insulina ad azione rapida e pi velocemente dell insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea vedere Figura 4 80 70 Exubera 4 mg 60 n Insulina per inalazione 50 n mm Insulina sottocutanea Variazione del valore campione della concentrazione di insulina a 40 J N 30 E Insulina Umana ad aziona rapida 12 UI i n PA 205 Vai m m F gt 2 y F 5 10 7 a n 3 M 2 ez o 5 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360 Tempo min Figura 4 Variazioni medie delle concentrazioni di insulina libera uU ml dopo inalazione di 4 mg di insulina umana oppure dopo iniezione per via sottocutanea di 12 U di insulina umana ad azione rapida in soggetti obesi con diabete di tipo 2 13 Il tempo per raggiungere la concentrazione massima di insulina Tmax generalmente dimezzato rispetto a quello rilevato con l insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea Con l insulina umana per inalazione la concentrazione massima di insulina viene raggiunta generalmente entro 45 minuti La variabilit tra soggetti del tempo al picco di concentrazione di insulina era inferiore per l insulina umana per inalazione rispetto all insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea nei soggetti con diabete di tipo 1 e
90. oni allergiche generalizzate TMali yeazioni all insulina o agli eccipienti possono per esempio essere associate a reazioni cutanee generalizzate angioedema broncospasmo ipotensione e shock e possono costituire un pericolod vita vedere paragrafo 4 4 Apparato Respiratorio Edema e alterazioni della rifrazione dell occhio La terapia a base di insulina pu causare ritenzione di sodio ed edema Alterazioni della rifrazione dell occhio possono verificarsi all inizio della terapia con insulina Questi effetti sono generalmente transitori 4 9 Sovradosaggio L ipoglicemia pu manifestarsi per un eccesso di insulina dovuto all assunzione di cibo al dispendio di energia o ad entrambi Generalmente gli episodi di ipoglicemia di grado lieve possono essere trattati con l assunzione orale di carboidrati Un aggiustamento del dosaggio del farmaco degli schemi alimentari o dell esercizio fisico possono rendersi necessari 25 Gli episodi pi gravi quali coma convulsioni o alterazione neurologica possono essere trattati con glucagone 0 5 1 mg somministrato per via intramuscolare sottocutanea o con glucosio concentrato per via endovenosa Se il paziente non risponde al glucagone entro 10 15 minuti bisogna somministrare il glucosio per via endovenosa Quando il paziente ha ripreso coscienza si raccomanda l assunzione orale di carboidrati al fine di evitare una ricaduta 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farm
91. ortare un uso efficace del prodotto attraverso un educazione adeguata su a Necessit di una tecnica di inalazione uniforme e standard per garantire un rilascio del farmaco ottimale e costante b Precau zioni speciali per l inalatore di insulina c Ipoglicemia d Mancata equivalenza tra la dose da 1 mg e la dose da 3 mg e Importanza delle fasi di titolazione e relative precauzioni f Alterazione della funzionalit polmonare e necessit di un monitoraggio della funzionalit polmonare g Abitudine al fumo in relazione alle alterazioni di farmacocinetica indotte dal fumo h Eventi polmonari rari 1 Aumento dei livelli degli anticorpi anti insulina j Raccomandazioni per particolari gruppi di pazienti malattie di base come asma e BPCO insufficienza cardiaca congestizia gravidanza eta pediatrica e soggetti adolescenti 35 ALTRE CONDIZIONI Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio deve garantire che il sistema di farmacovigilanza sia attivo e in funzione prima dell immissione in commercio del prodotto Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio si impegna a condurre gli studi e ad effettuare le attivit di farmacovigilanza dettagliate nel Piano di Farmacovigilanza Un Risk Management Plan aggiornato in accordo alla linea guida del CHMP Guideline on Risk Management per le specialit medicinali per uso umano deve essere presentato contemporaneamente agli PSUR entro 60
92. polmonare elinicamente rilevante il trattamento con EXUBERA deve essere interrotto e sostituito da un trattam nto con insulina iniettabile Malattia respiratoria intercorrente Durante glistudi clinici EXUBERA stato somministrato a pazienti con malattia respiratoria intercorrente p es bronchite infezioni delle alte vie respiratorie Non stato osservato un aumento del rischioedi ipoglicemia o uno scarso controllo glicemico in questi studi In caso di malattia respiratoria intercorrente vedere paragrafo 4 2 possono essere necessari un attento monitoraggio delle concentrazioni di glucosio ematico ed un aggiustamento del dosaggio da effettuare su base individuale Non vi sono esperienze sull uso di EXUBERA in pazienti con polmonite 22 Ex fumatori Nel corso degli studi clinici condotti con Exubera sono stati segnalati 6 casi di nuova diagnosi di tumori polmonari primari nei pazienti in trattamento con Exubera ed 1 caso di nuova diagnosi tra i pazienti del gruppo di confronto Inoltre nella fase post marketing stato segnalato 1 caso di tumore polmonare primario in un paziente in trattamento con Exubera Negli studi clinici controllati condotti con Exubera l incidenza di casi di tumore polmonare primario di nuova diagnosi su 100 pazienti anno esposti al farmaco in studio stata dello 0 130 5 casi su 3800 pazienti anno per i pazienti in trattamento con Exubera e dello 0 025 1 caso su 3900 pazienti anno per i pazienti del gr
93. profondi Gli studi sugli animali non hanno evidenziato accumuli di insulina umana per inalazione nei polmoni Popolazioni particolari Fumo Il fumo aumenta notevolmente la velocit ed il grado di assorbimento dell insulina umana per inalazione Cmax circa 3 5 volte e AUC circa 2 3 volte maggiore e pertanto potrebbe aumentare il rischio di ipoglicemia vedere paragrafi 4 3 e 4 5 Quando EXUBERA stato somministrato a volontari sani dopo un esposizione di 2 ore al fumo passivo di sigaretta in un contesto sperimentale controllato 1 AUC e la Cmax dell insulina si sono ridotte rispettivamente di circa il 17 e 30 vedere paragrafo 4 5 30 Malattie respiratorie malattia polmonare di base Nei soggetti non diabetici con asma da lieve a moderata 1 AUC e la Cmax dell insulina umana per inalazione in assenza di trattamento con un broncodilatatore sono state leggermente inferiori rispetto a quanto rilevato in soggetti senza asma Nei soggetti non diabetici con BPCO l assorbimento dell insulina umana per inalazione sembrato maggiore rispetto a quanto riscontrato in soggetti senza BPCO vedere paragrafo 4 4 Nei soggetti non diabetici con asma da lieve a moderata la somministrazione di salbutamolo 30 minuti prima della somministrazione di EXUBERA ha determinato un aumento dell AUC e della Cmax di insulina tra il 25 e 51 rispetto a quando EXUBERA stato somministrato da solo vedere paragrafi 4 2 e 4 5
94. quando assumono il farmaco Se durante l uso l inalatore difinsulina viene inavvertitamente esposto a condizioni di estrema umidit questo di solito determina una conseguente riduzione della dose di insulina rilasciata dall inalatore In questo caso l Unit ditRilascio d Insulina URI deve essere sostituita prima della successiva inalazione vedere paragrafo 6 6 Dosaggio Il trasferimento di un paziente ad un altro tipo di insulina o ad un altro nome commerciale deve essere effettuato sotto stretto controllo medico poich pu richiedere una modifica del dosaggio L inalazione consecutiva di tre blister divisibili per dose unitaria da 1 mg causa una maggior esposizione all insulina rispetto all inalazione di un blister divisibile per dose unitaria da 3 mg Pertanto tre blister divisibili per dose unitaria da 1 mg non devono essere utilizzati per sostituire un blister divisibile per dose unitaria da 3 mg vedere paragrafi 2 4 4 e 5 2 Se il blister da 3 mg non temporaneamente disponibile si devono utilizzare due blister da 1 mg ed il livello di glucosio deve essere attentamente monitorato Un blister da 1 mg di insulina per inalazione corrisponde a circa 3 UI di insulina umana ad azione rapida per via sottocutanea Pertanto EXUBERA deve essere utilizzato con cautela in pazienti con basso peso corporeo Non raccomandato l uso di EXUBERA in pazienti che richiedono titolazioni di dosaggio inferiori ad 1 mg vedere p
95. re sigillato da una sacca di rivestimento n plastica dotata di un essiccante che conserva asciutto il medicinale e che non deve essefe ingerito EXUBERA disponibile nelle seguenti confezioni Confezione contenente 30 60 90 180 e 270 x 1 blister da 1 mg divisibile per dose unitaria in PVC Alluminio Confezione contenente 30 60 90 180 e 270 x 1 blister da 3 mg divisibile per dose unitaria in PVC Alluminio Confezione contenente 60 x 1 blister divisibile per dose unitaria da 1 mg in PVC Alluminio 2 sacche e 2 Unit di Rilascio di Insulina URI di ricambio 64 Confezione contenente 270 x 1 blister divisibile per dose unitaria da 1 mg in PVC Alluminio 9 sacche e 6 Unita di Rilascio di Insulina URI di ricambio Confezione contenente 60 x 1 blister divisibile per dose unitaria da 3 mg in PVC Alluminio 2 sacche e 2 Unit di Rilascio di Insulina URI di ricambio Confezione contenente 90 x 1 blister divisibile per dose unitaria da 3 mg in PVC Alluminio 3 sacche e 2 Unit di Rilascio di Insulina URI di ricambio Confezione contenente 180 x 1 blister divisibile per dose unitaria da 3 mg in PVC Alluminio 6 sacche e 2 Unita di Rilascio di Insulina URI di ricambio Confezione contenente 270 x 1 blister divisibile per dose unitaria da 3 mg in PVC Alluminio 9 sacche e 6 Unita di Rilascio di Insulina URI di ricambio Kit contenente 90 x 1 blister divisibili per dose unitaria da 1 mg in
96. rente PET Il contenitore sigillato in un sacca laminata con un essiccante Confezioni disponibili Confezione contenente 30 x 1 blister PVC A lluminio divisibili per dose unitaria 1 sacca Confezione contenente 60 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 2 sacche Confezione contenente 90 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 3 sacche Confezione contenente 180 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 6 sacche Confezione contenente 270 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 9 sacche Confezione contenente 60 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 2 sacche e 2 Unit di Rilascio di Insulina URI di ricambio Confezione contenente 90 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 3 sacche e 2 Unit di Rilascio di Insulina URI di ricambio 32 Confezione contenente 180 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 6 sacche e 2 Unit di Rilascio di Insulina URI di ricambio Confezione contenente 270 x 1 blister PVC Alluminio divisibili per dose unitaria 9 sacche e 6 Unit di Rilascio di Insulina URI di ricambio Kit contenente 90 x 1 blister divisibili per dose unitaria in PVC Alluminio 3 sacche 1 inalatore di insulina 1 camera di ricambio e 6 Unit di Rilascio di Insulina URI di ricambio Sono disponibili ulteriori confezioni contenenti l inalatore di insulina unit di rilascio di insulina
97. reotide possono entrambi ridurre o aumentare il fabbisogno di insulina I beta bloccanti possono mascherar i sintomi dell ipoglicemia L alcool pu intensificare e prolungare l effetto ipoglicemizzante dell insulina La somministrazion di EXUBERA 10 minuti prima della somministrazione di salbutamolo non ha alterato la risposta broneodilatatoria al salbutamolo in soggetti non diabetici con asma da lieve a moderata Non sono stati studiati i farmaci che possono alterare l assorbimento polmonare o la permeabilit polmonaresSifraccomanda laddove applicabile un attento monitoraggio delle concentrazioni di glucosio ematico amp della titolazione del dosaggio quando l insulina umana per inalazione viene utilizzata in questi pazienti S1 consiglia cautela nell impiego di EXUBERA in concomitanza con questi farmaci 4 6 Gravidanza e allattamento Non esistono dati clinici relativi all utilizzo di EXUBERA in gravidanza L insulina per inalazione induce frequentemente la formazione di anticorpi anti insulina con un rischio sconosciuto per il feto Pertanto EXUBERA non deve essere utilizzato durante la gravidanza Quando una paziente in trattamento con EXUBERA rimane incinta l insulina per inalazione deve essere sostituita da un adeguata terapia insulinica Nelle donne che allattano pu essere necessario un aggiustamento del dosaggio insulinico e della dieta 23 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso
98. stensione sono stati segnalati due casi di v rsamento pleurico per i quali non si pu escludere una correlazione al trattamento Ipoglicemia Come con altre insuline l effetto indesiderato pi frequentemente osservato in pazienti in trattamento con EXUBERA stato l ipoglicemia Tosse La tosse si verificata generalmente nel giro di alcuni secondi o minuti dopo l inalazione di insulina ed stata principalmente di intensit da moderata a grave La tosse diminuita con il passare del tempo L 1 Yo dei pazienti ha interrotto il trattamento con EXUBERA a causa della tosse 24 Dispnea La maggior parte dei casi di dispnea gt 95 stata di grado da lieve a moderato Nei soggetti trattati con EXUBERA lo 0 4 ha interrotto il trattamento a causa della dispnea Dolore al torace Una variet di sintomi diversi localizzati al torace sono stati segnalati quali eventi correlati al trattamento e sono stati classificati come dolore al torace aspecifico La maggior parte di questi eventi gt 95 stata di intensit da lieve a moderata Un soggetto nel gruppo trattato con EXUBERA ed uno nel gruppo di confronto hanno interrotto il trattamento a causa del dolore al torace E importante segnalare che l incidenza delle reazioni avverse dovute a tutte le cause e correlate a coronaropatia come angina pectoris o infarto del miocardio non aumentata con l uso di EXUBERA Altre reazioni Riduzione del FEV Sono
99. sto sperimentale controllato 1 AUC e la Cmax dell insulina si sono ridotte rispettivamente di circa il 17 e 30 vedere paragrafo 4 5 14 Malattie respiratorie malattia polmonare di base Nei soggetti non diabetici con asma da lieve a moderata 1 AUC e la Cmax dell insulina umana per inalazione in assenza di trattamento con un broncodilatatore sono state leggermente inferiori rispetto a quanto rilevato in soggetti senza asma Nei soggetti non diabetici con BPCO l assorbimento dell insulina umana per inalazione sembrato maggiore rispetto a quanto riscontrato in soggetti senza BPCO vedere paragrafo 4 4 Nei soggetti non diabetici con asma da lieve a moderata la somministrazione di salbutamolo 30 minuti prima della somministrazione di EXUBERA ha determinato un aumento dell AUC e della Cmax di insulina tra il 25 e 51 rispetto a quando EXUBERA stato somministrato da solo vedere paragrafi 4 2 e 4 5 La somministrazione di fluticasone 30 minuti prima dell impiego di EXUBERA non ha alterato Ta farmacocinetica di EXUBERA in soggetti non diabetici con asma da lieve a moderata veder paragrafo 4 5 Insufficienza renale L effetto dell insufficienza renale sull assorbimento dell insulina umana per inalazione non stato studiato vedere paragrafo 4 2 Insufficienza epatica L effetto dell insufficienza epatica sull assorbimento del insulina umana per inalazione non stato studiato veder
100. trazione di salbutamolo non ha alterato la risposta broncodilatatoria al salbutamolo in soggetti non diabetici con asma da lieve a moderata Non sono stati studiati i farmaci che possono alterare l assorbimento polmonare o la permeabilit polmonar Sigaccomanda laddove applicabile un attento monitoraggio delle concentrazioni di glucosio ematico e della titolazione del dosaggio quando l insulina umana per inalazione viene utilizzata in questi pazi nti Si consiglia cautela nell impiego di EXUBERA in concomitanza con questi farmaci 4 6 Gravidanza e allattamento Non esistono dati clinici relativi all utilizzo di EXUBERA in gravidanza L insulina per inalazione induce frequentemente la formazione di anticorpi anti insulina con un rischio sconosciuto per il feto Pertanto EXUBERA non deve essere utilizzato durante la gravidanza Quando una paziente in trattamento con EXUBERA rimane incinta l insulina per inalazione deve essere sostituita da un adeguata terapia insulinica Nelle donne che allattano pu essere necessario un aggiustamento del dosaggio insulinico e della dieta 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Come per le altre insuline la capacit del paziente di concentrarsi e reagire pu risultare compromessa dall ipoglicemia Questo pu costituire un rischio quando queste capacit sono di particolare importanza per es guida di veicoli o uso di macchinari 4 8 Effetti indesider
101. tre forme d interazione Alcune sostanze influenzano il metabolismo del glucosio e possono richiedere un aggiustam nto d l dosaggio di insulina Le sostanze che possono aumentare l effetto ipoglicemizzante e la suscettibilit all ipoglicemia includono farmaci antidiabetici orali inibitori dell enzima di conversione dell angiotensina ACE inibitori delle monoaminossidasi MAO beta bloccanti non selettivi salicilati e antibioticiysulfamidici La somministrazione di salbutamolo prima dell impiego di EXUBERAypuordeterminare un maggiore assorbimento di insulina vedere paragrafo 5 2 La somministrazione di fluticasone prima dell impiego di EXUBERA non sembra alterare l assorbimento di insulina vedere paragrafo 5 2 Il fumo aumenta notevolmente la velocit ed il grado di assorbimento di EXUBERA mentre in soggetti non fumatori l esposizione al fumo passivo tiduce la velocit ed il grado di assorbimento di EXUBERA vedere paragrafi 4 3 e 5 2 Sostanze che possono ridurre l effetto ipoglic mizzante includono corticosteroidi danazolo contraccettivi orali ormoni tiroidei ormone della crescita agenti simpaticomimetici e tiazidici Ocreotide lanreotide possono entrambi ridurre o aumentare il fabbisogno di insulina I beta bloccanti possono mascherate1 sintomi dell ipoglicemia L alcool pu intensificare e prolungare l effetto ipoglicemizzante dell insulina La somministrazione drEXUBERA 10 minuti prima della somminis
102. ttocutaneaad azione prolungata o intermedia per i quali i potenziali benefici derivanti dall aggiunta del trattamento ton l insulina per inalazione superano eventuali considerazioni di sicurezza vedere paragrafo 44 4 2 Posologia e modo disomministrazione EXUBERA insulina ufana per inalazione un insulina umana ad azione rapida utilizzata nel trattamento deldiabete di tipo 1 o di tipo 2 L insulina umana per inalazione pu essere utilizzata da sola o in associazione a farmaci antidiabetici orali e o ad insuline sottocutanee ad azione prolungata o intermedia per ottimizzare 11 controllo glicemico EXUBERA disponibile in blister divisibili per dose unitaria da 1 mg e 3 mg e viene somministrato attraverso i polmoni esclusivamente per inalazione mediante l inalatore di insulina L inalazione consecutiva di tre blister divisibili per dose unitaria da 1 mg causa un esposizione all insulina significativamente maggiore di quella ottenuta con un blister divisibile per dose unitaria da 3 mg Pertanto 3 blister divisibili per dose unitaria da 1 mg non devono essere utilizzati in sostituzione di 1 blister divisibile per dose unitaria da 3 mg vedere paragrafi 2 4 4 e 5 2 L insulina umana per inalazione ha insorgenza d azione pi rapida rispetto all insulina umana sottocutanea ad azione rapida Data la rapida insorgenza d azione l insulina umana per inalazione deve essere somministrata entro 10 minuti prima dell in
103. uppo di confronto Il numero di casi era troppo esiguo per determinare se l insorgenza di questi eventi sia correlata ad Exubera Tutti i pazienti ai quali stato diagnosticato un tumore polmonare avevano una precedente storia di tabagismo 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d interazione Alcune sostanze influenzano il metabolismo del glucosio e possono richiedere un aggiustam nto d l dosaggio di insulina Le sostanze che possono aumentare l effetto ipoglicemizzante e la suscettibilit all ipoglicemia includono farmaci antidiabetici orali inibitori dell enzima di conversione dell angiotensina ACE inibitori delle monoaminossidasi MAO beta bloccanti non selettivi salicilati e antibiotici s lfamidici La somministrazione di salbutamolo prima dell impiego di EXUBERA pu determinare un maggiore assorbimento di insulina vedere paragrafo 5 2 La somministrazione di fluticasone prima dell impiego di EXUBERA non sembra alterare l assorbimento di insulina vedere paragrafo 5 2 Il fumo aumenta notevolmente la velocit ed il grado dinassorbimento di EXUBERA mentre in soggetti non fumatori l esposizione al fumo passivo fiduce la velocit ed il grado di assorbimento di EXUBERA vedere paragrafi 4 3 e 5 2 Sostanze che possono ridurre l effetto ipoglicemizzante includono corticosteroidi danazolo contraccettivi orali ormoni tiroidei ormone della crescitajagenti simpaticomimetici e tiazidici Ocreotide lan

Exubra, INN-Insulin human

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