Home

QUI

1. INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI LUVERIS 75 UL FIALE DISOLVENTE 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Solvente per Luveris Acqua per preparazioni iniettabili S C 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DISCADENZA Scad 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 1ml 6 ALTRO 29 Page 30 of 64 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI LUVERIS 75 UL FLACONCINI DI SOLVENTE 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Solvente per Luveris Acqua per preparazioni iniettabili S C 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DISCADENZA Scad 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 1ml 6 ALTRO 30 Page 31 of 64 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA DELLA PENNA PRERIEMPITA 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Luveris 450 UI Soluzione iniettabile in penna preriempita Lutropina alfa S C 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA Scad 4 NUMERO DI LOTTO Lotto S CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 450 UI 0 72 ml 6 ALTRO
2. Sacche di liquido all interno delle ovaie cisti ovariche dolore al seno e dolore pelvico Reazioni localizzate nell area dell iniezione come dolore prurito ematoma gonfiore o irritazione Durante l uso di Luveris non sono state riportate torsioni ovariche ed emorragie addominali tuttavia sono stati riportati rari casi dopo il trattamento con gonadotropina umana menopausale hMG un prodotto di origine urinaria contenente anche LH Possono verificarsi gravidanze ectopiche embrione impiantato al di fuori dell utero soprattutto in donne con una storia precedente di disturbi delle tube Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere 52 Page 53 of 64 5 Come conservare Luveris Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sulla penna preriempita dopo Scad La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno di quel mese Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce Dopo l apertura la penna preriempita deve essere conservata per un massimo di 28 giorni in frigorifero Non usi questo medicinale se nota segni visibili di deterioramento La soluzione non deve essere somministrata se contiene particelle o non limpida
3. Periodo di validit dopo l apertura 28 giorni Un adesivo separato verr applicato sulla penna in modo che il paziente possa annotare il primo giorno di utilizzo 31 Page 32 of 64 B FOGLIO ILLUSTRATIVO 32 Page 33 of 64 Foglio illustrativo informazioni per l utilizzatore Solvente in fiale Luveris 75 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Lutropina alfa Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Contenuto di questo foglio Che cos Luveris e a che cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Luveris Come usare Luveris Possibili effetti indesiderati Come conservare Luveris Contenuto della confezione e altre informazioni DST ae 1 Che cos Luveris e a che cosa serve Che cos Luveris Luveris un medicinale contenente lutropina alfa l ormone luteinizzante LH ricombinante essenzialmente simile all ormone presente natur
4. Pl Togliere la protezione interna dell ago e tenere la penna con l ago rivolto verso l alto Con le dita picchiettare leggermente il contenitore del serbatoio in modo tale che eventuali bolle d aria risalgano verso l ago Con l ago sempre rivolto verso l alto premere a fondo lentamente la manopola di impostazione della dose Una goccia di liquido deve apparire sulla punta dell ago indicando che la penna preriempita pronta per l iniezione 59 Page 60 of 64 3 4 Come verificare la quantita di prodotto rimasto se avete gi usato la penna La scala sul contenitore trasparente del serbatoio mostra 1l numero di unit internazionali di Luveris rimanenti Nell esempio illustrato rimangono 300 UI Questi numeri NON devono essere usati per impostare la dose 4 Come impostare la dose 4 4 Impostare la dose necessaria ruotando la manopola in senso orario finch non si legge la dose prescritta dal medico sul quadrante della dose Non spingere o tirare la manopola di impostazione della dose mentre la si ruota 42 Perregolare la dose possibile ruotare la manopola di selezione della dose in senso orario o antiorario Se si oltrepassa la propria dose basta riportare indietro la manopola di impostazione della dose tornando alla dose corretta 60 Page 61 of 64 43 Verificare la dose impostata prima di passare al passaggio successivo Il quadrante della dose dovrebbe ora mostrare la dose
5. Posologia In donne con insufficienza di LH ed FSH l obiettivo della terapia con Luveris in associazione con FSH lo sviluppo di un singolo follicolo di Graff maturo dal quale verr liberato l ovocita dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana human Chorionic Gonadotropin hCG Luveris deve essere somministrato con iniezioni giornaliere simultaneamente ad FSH Poich queste pazienti sono amenorroiche e hanno una ridotta secrezione endogena di estrogeni il trattamento pu iniziare in qualsiasi momento Luveris deve essere somministrato in concomitanza con follitropina alfa Il trattamento deve essere adattato in base alla risposta individuale della paziente che va valutata attraverso il monitoraggio ecografico delle dimensioni del follicolo e mediante il dosaggio degli estrogeni Lo schema posologico raccomandato comincia con 75 UI di lutropina alfa cio 1 flaconcino di Luveris al giorno e 75 150 UI di FSH Page 3 of 64 Negli studi clinici stato dimostrato che Luveris aumenta la sensibilit ovarica alla follitropina alfa Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH l adattamento del dosaggio dovr essere effettuato preferibilmente con incrementi di 37 5 UI 75 UI ad intervalli di 7 14 giorni La durata della stimolazione di un ciclo pu essere estesa fino a 5 settimane Una volta ottenuta la risposta ottimale 24 48 ore dopo l ultima iniezione di Luveris ed FSH necessario somministrare 2
6. 23 Page 24 of 64 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO LUVERIS 75 UL FLACONCINI 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Luveris 75 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Lutropina alfa 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO 1 Composizione un flaconcino di polvere contiene lutropina alfa 75 Ul 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Eccipienti polisorbato 20 saccarosio sodio fosfato monobasico monoidrato sodio fosfato dibasico diidrato acido fosforico concentrato sodio idrossido L metionina e azoto Una fiala di solvente contiene 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili EU 1 00 155 001 003 Un flaconcino di solvente contiene 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili EU 1 00 155 004 006 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile 1 fiala di solvente 3 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile 3 fiale di solvente 10 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile 10 fiale di solvente 1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile 1 flaconcino di solvente 3 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile 3 flaconcini di solvente 10 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile 10 flaconcini di solvente 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso Uso sottocutaneo 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE P
7. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce La penna deve essere gettata non oltre 28 glorni dopo la prima apertura 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Regno Unito 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 00 155 007 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE luveris 450 ui 27 Page 28 of 64 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI LUVERIS 75 UL FLACONCINI 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Luveris 75 UI Polvere per preparazione iniettabile Lutropina alfa Uso sottocutaneo 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA Scad 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 75 UI 6 ALTRO 28 Page 29 of 64
8. ciste ovarica dolore al seno dolore pelvico Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni reazione al sito di iniezione ad es dolore eritema ematoma gonfiore e o irritazione al sito di iniezione 4 9 Sovradosaggio Gli effetti di un sovradosaggio di Luveris non sono noti Tuttavia potrebbe verificarsi una OHSS come descritto ulteriormente nel paragrafo 4 4 La somministrazione di dosi singole fino a 40 000 UI di lutropina alfa in volontarie sane non ha causato reazioni avverse gravi ed stata ben tollerata Trattamento Il trattamento diretto ai sintomi 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale gonadotropine Codice ATC G03GA07 La lutropina alfa un ormone umano luteinizzante ricombinante r hLH una glicoproteina composta dalle subunit a e p unite da legami non covalenti L ormone luteinizzante LH si lega sulle cellule ovariche della teca e della granulosa e sulle cellule testicolari di Leydig ad un recettore che condivide con l ormone gonadotropina corionica umana hCG Questo recettore transmembranario LH CG fa parte della superfamiglia dei recettori accoppiati alle proteine G nello specifico questo recettore ha un grande dominio extracellulare In vitro l affinit di legame dell hLH ricombinante ai recettori LH CG su cellule tumorali di Leydig MA 10 inte
9. Il medico potrebbe decidere di prolungare il trattamento fino a 5 settimane Una volta ottenuta la risposta desiderata si deve somministrare un unica dose di hCG 24 48 ore dopo l ultima iniezione di Luveris e FSH raccomandabile che abbia rapporti sessuali il giorno della somministrazione dell hCG e il giorno successivo In alternativa pu essere eseguita l Inseminazione Intrauterina IUT Se si ottiene una risposta eccessiva il trattamento deve essere interrotto ed evitata la somministrazione di hCG vedere paragrafo Possibili effetti indesiderati Nel ciclo successivo il medico le prescriver una dose di FSH inferiore rispetto al ciclo precedente 35 Page 36 of 64 Luveris va utilizzato per via sottocutanea ovvero con un iniezione sotto la pelle Ciascun flaconcino un preparato monodose Se somministra Luveris a se stessa legga attentamente le seguenti istruzioni Lavarsi le mani E importante assicurarsi che le mani e gli accessori che utilizza siano ben puliti Riunire tutto l occorrente Disporlo su un area pulita un flaconcino di Luveris una fiala di solvente due batuffoli di cotone imbevuti di alcool una siringa un ago di ricostituzione per dissolvere la polvere con il solvente un ago sottile per iniezioni sottocutanee un apposito contenitore per l eliminazione di vetri e aghi Apertura della fiala di solvente sulla parte superiore della fiala del solvente si pu ve
10. MERCK d o o Tel 386 1 560 3 800 Slovenska republika Merck spol s r o Tel 421 2 49 267 111 Suomi Finland Merck Oy Puh Tel 358 9 8678 700 54 Page 55 of 64 Knpoc Sverige Xp T IIanaAotiGoo At Merck AB TnA 357 22490305 Tel 46 8 562 445 00 Latvija United Kingdom Merck Serono SIA Merck Serono Ltd Tel 371 67152500 Tel 44 20 8818 7200 Questo foglio illustrativo stato aggiornato il Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 55 Page 56 of 64 Luveris penna preriempita 450 UI Istruzioni per l uso SOMMARIO mde F9 em Come usare la penna preriempita Luveris Prima di iniziare a usare la penna preriempita Come preparare una penna preriempita per l iniezione Come impostare la dose Come iniettare la dose Dopo l iniezione Come usare la penna preriempita Luveris Prima di iniziare a usare la penna preriempita legga per intero queste istruzioni Usi la penna solo per lei e non permetta a nessun altro di utilizzarla I numeri riportati sul quadrante della dose sono espressi in Unit Internazionali o UI Il medico le avr detto quante UI dovr iniettare ogni giorno Il medico farmacista le dir quante penne Luveris dovr usare per il ciclo completo di trattamento Pratichi l iniezione ogni giorno alla stessa ora Prima di iniziare a usare la penna preriempita 2 1 2
11. Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Effetti indesiderati gravi Contatti immediatamente il medico se nota la comparsa di uno degli effetti indesiderati riportati di seguito Il medico potrebbe chiederle di interrompere l uso di Luveris Reazione allergica Le reazioni allergiche come eruzione cutanea pelle arrossata orticaria o gonfiore del viso accompagnato da difficolt respiratorie possono talvolta risultare gravi Questo effetto indesiderato molto raro Sindrome da iperstimolazione ovarica Dolori al basso addome con nausea o vomito Questi possono essere i sintomi della sindrome da iperstimolazione ovarica OHSS Le ovaie potrebbero aver risposto in modo eccessivo al trattamento e formato grandi sacche di liquido o cisti vedere anche Sindrome da iperstimolazione ovarica nel paragrafo 2 Questo effetto indesiderato comune Se si verifica il suo medico dovr visitarla al pi presto Le complicazioni gravi legate ai coaguli di sangue eventi tromboembolici di solito accompagnate da OHSS grave si verificano molto raramente Ci potrebbe causare dolore al petto difficolt respiratorie ictus o attacco cardiaco vedere anche Problemi di coagulazione del sangue nel paragrafo 2 Altri effetti indesiderati comuni Cefalea Nausea vomito diarrea disagio o dolore addominale
12. 14 giorni Il medico potrebbe decidere di prolungare il trattamento fino a 5 settimane Una volta ottenuta la risposta desiderata si deve somministrare un unica dose di hCG 24 48 ore dopo l ultima iniezione di Luveris e FSH raccomandabile che abbia rapporti sessuali il giorno della somministrazione dell hCG e il giorno successivo In alternativa pu essere eseguita l Inseminazione Intrauterina IUT Se si ottiene una risposta eccessiva il trattamento deve essere interrotto ed evitata la somministrazione di hCG vedere paragrafo Possibili effetti indesiderati Nel ciclo successivo il medico le prescriver una dose di FSH inferiore rispetto al ciclo precedente Luveris va utilizzato per via sottocutanea ovvero con un iniezione sotto la pelle La penna preriempita destinata a iniezioni multiple 6 dosi 51 Page 52 of 64 Se usa pi Luveris di quanto deve Gli effetti di un sovradosaggio di Luveris non sono noti tuttavia potrebbe verificarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica come descritto nel paragrafo Possibili effetti indesiderati Comunque questo pu verificarsi solamente se viene somministrato anche l hCG vedere paragrafo Avvertenze e precauzioni Se dimentica di usare Luveris Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose Si rivolga al medico Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico al farmacista o all infermiere 4
13. In pazienti con porfiria o anamnesi familiare di porfiria Luveris potrebbe aumentare il rischio di un attacco acuto Il peggioramento o una prima manifestazione di questa condizione potrebbe richiedere la cessazione del trattamento Sindrome da iperstimolazione ovarica Ovarian Hyperstimulation Syndrome OHSS Un determinato grado di ingrossamento ovarico un effetto previsto della stimolazione ovarica controllata pi comunemente osservato nelle donne con sindrome dell ovaio policistico e di solito regredisce senza trattamento A differenza dell ingrossamento ovarico senza complicazioni OHSS una condizione che pu manifestarsi con livelli crescenti di gravit Comprende marcato ingrossamento ovarico livello sierico elevato di steroidi sessuali e aumento della permeabilit vascolare che pu comportare un accumulo di liquido nelle cavit peritoneali pleuriche e raramente in quelle pericardiche Manifestazioni lievi di OHSS possono comprendere dolori addominali distensione e disagio addominale oppure ingrossamento ovarico L OHSS moderata pu inoltre presentarsi con nausea vomito evidenza ecografica di ascite o marcato ingrossamento ovarico L OHSS grave inoltre include sintomi quali grave ingrossamento ovarico aumento di peso dispnea o oliguria La valutazione clinica potrebbe rivelare segni quali ipovolemia emoconcentrazione squilibrio elettrolitico ascite effusioni pleuriche o insufficienza polmonare acuta Mo
14. con sindrome tromboembolica recente o in corso o nelle donne con fattori di rischio generalmente riconosciuti per eventi tromboembolici ad esempio anamnesi personale o familiare trombofilia o obesit grave indice di massa corporea gt 30 Kg m il trattamento con gonadotropine potrebbe ulteriormente aumentare il rischio di peggioramento o di manifestazione di tali eventi In tali pazienti deve essere valutato il beneficio della somministrazione di gonadotropine in rapporto al rischio Tuttavia va notato che la gravidanza stessa come la OHSS induce un incremento del rischio di eventi tromboembolici Neoplasie dell apparato riproduttivo Sono stati segnalati casi di neoplasie sia benigne che maligne dell ovaio o altre neoplasie dell apparato riproduttivo in donne sottoposte a ripetuti cicli di trattamento dell infertilit Non stato ancora stabilito se il trattamento con gonadotropine incrementi o meno il rischio di questi tumori nelle donne infertili 45 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non sono stati effettuati studi di interazione La somministrazione concomitante di lutropina alfa e follitropina alfa non altera significativamente l attivit la stabilit le propriet farmacocinetiche e farmacodinamiche dei principi attivi 14 Page 15 of 64 46 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Non esistono indicazioni per l uso di Luveris durante la gravidanza I dati su un n
15. d alcool Tenere fermamente fra le dita la pelle e inserire l ago con un angolo tra i 45 e 90 con un movimento tipo freccia Iniettare la soluzione sottocute come le stato insegnato Non iniettare direttamente in una vena Iniettare la soluzione premendo lentamente il pistone della siringa Prendere tutto il tempo necessario per iniettare tutta la soluzione Rimuovere immediatamente l ago e pulire con un movimento circolare la zona di iniezione con un batuffolo imbevuto d alcool Eliminazione degli oggetti usati una volta terminata l iniezione gettare immediatamente tutti gli aghi utilizzati e i contenitori vuoti nell apposito contenitore fornito Deve essere eliminata qualsiasi soluzione non utilizzata Se usa pi Luveris di quanto deve Gli effetti di un sovradosaggio di Luveris non sono noti tuttavia potrebbe verificarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica come descritto nel paragrafo Possibili effetti indesiderati Comunque questo pu verificarsi solamente se viene somministrato anche l hCG vedere paragrafo Avvertenze e precauzioni Se dimentica di usare Luveris Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose Si rivolga al medico Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico al farmacista o all infermiere 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le
16. di coaguli di sangue nelle gambe o nei polmoni o se stato colpito da attacco cardiaco o da ictus Con l assunzione di Luveris potrebbe essere soggetta ad un maggiore rischio di comparsa di coaguli di sangue gravi o di peggioramento di quelli esistenti Tumori degli organi sessuali Sono stati segnalati casi di tumori delle ovaie e di altri organi sessuali sia benigni che maligni in donne sottoposte a ripetuti cicli di terapia farmacologica per il trattamento dell infertilit 42 Page 43 of 64 Difetti congeniti I difetti congeniti a seguito di tecniche di riproduzione assistita possono essere leggermente superiori rispetto ai concepimenti naturali Ci si pensa sia dovuto a differenti caratteristiche dei genitori quali et materna fattori genetici cos come alle procedure di riproduzione assistita e alla gravidanza multipla Bambini e adolescenti Luveris non indicato per i bambini e gli adolescenti al di sotto dei 18 anni Altri medicinali e Luveris Informi il medico o il farmacista se sta assumendo ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale Non usi Luveris mescolandolo con altri medicinali in un unica iniezione eccetto la follitropina alfa se prescritta dal medico Gravidanza e allattamento Non usi Luveris in gravidanza o in allattamento Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Luveris n
17. et della paziente Interruzione della gravidanza L incidenza di interruzione della gravidanza per aborto spontaneo o indotto maggiore nelle pazienti che si sottopongono a stimolazione dello sviluppo follicolare per indurre l ovulazione rispetto al concepimento naturale Gravidanza ectopica Le donne con storia di precedenti disturbi alle tube sono a rischio di gravidanza ectopica sia se la gravidanza ottenuta con concepimento spontaneo sia con trattamenti per l infertilit stata riportata una prevalenza di gravidanze ectopiche superiore dopo ART rispetto alla popolazione generale Malformazioni congenite La prevalenza di malformazioni congenite dopo ART potrebbe essere leggermente maggiore che dopo concepimenti spontanei Ci potrebbe essere correlato a differenti caratteristiche dei genitori et materna fattori genetici alle procedure ART e alle gravidanze multiple Eventi tromboembolici Nelle donne con sindrome tromboembolica recente o in corso o nelle donne con fattori di rischio generalmente riconosciuti per eventi tromboembolici ad esempio anamnesi personale o familiare trombofilia o obesit grave indice di massa corporea gt 30 Kg m il trattamento con gonadotropine potrebbe ulteriormente aumentare il rischio di peggioramento o di manifestazione di tali eventi In tali pazienti deve essere valutato il beneficio della somministrazione di gonadotropine in rapporto al rischio Tuttavia va notato
18. o Slovenia Tel 386 1 560 3 800 Slovenija MERCK d o o Tel 386 1 560 3 800 Slovenska republika Merck spol s r o Tel 421 2 49 267 111 Suomi Finland Merck Oy Puh Tel 358 9 8678 700 Sverige Merck AB Tel 46 8 562 445 00 United Kingdom Merck Serono Ltd Tel 44 20 8818 7200 Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 48 Page 49 of 64 Foglio illustrativo informazioni per l utilizzatore Luveris 450 UI soluzione iniettabile in penna preriempita Lutropina alfa Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta un qualsiasi effetto Indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Contenuto di questo foglio Che cos Luveris e a che cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Luveris Come usare Luveris Possibili effetti indesiderati Come conservare Luveris Contenuto della confezione e altre informazioni Sy y Is
19. pazienti trattate con Luveris Non stato riportato alcun caso di OHSS di grado severo paragrafo 4 4 In rare circostanze alla terapia con gonadotropina umana della menopausa sono stati associati torsione degli annessi una complicazione dell ingrossamento ovarico ed emoperitoneo Sebbene queste reazioni avverse non sono state osservate esiste la possibilit che esse si verifichino anche con il Luveris Si possono verificare anche gravidanze ectopiche soprattutto in donne con storia di precedenti disturbi alle tube Elenco delle reazioni avverse La frequenza espressa secondo la seguente convenzione molto comune 71 10 comune 21 100 1 10 non comune 1 1 000 1 100 raro 21 10 000 1 1 000 molto raro 1 10 000 non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili Le seguenti reazioni avverse potrebbero essere osservate dopo la somministrazione di Luveris 15 Page 16 of 64 Disturbi del sistema immunitario Molto rari reazioni di ipersensibilit da lieve a grave tra cui reazioni anafilattiche e shock Patologie del sistema nervoso Comuni cefalea Patologie vascolari Molto rari tromboembolia di solito associata ad OHSS grave Patologie gastrointestinali Comuni dolore addominale disagio addominale nausea vomito diarrea Patologie dell apparato riproduttivo e della mammella Comuni OHSS lieve o moderata compresa la sintomatologia associata
20. persone li manifestino Effetti indesiderati gravi Contatti immediatamente il medico se nota la comparsa di uno degli effetti indesiderati riportati di seguito Il medico potrebbe chiederle di interrompere l uso di Luveris Reazione allergica Le reazioni allergiche come eruzione cutanea pelle arrossata orticaria o gonfiore del viso accompagnato da difficolt respiratorie possono talvolta risultare gravi Questo effetto indesiderato molto raro Sindrome da iperstimolazione ovarica Dolori al basso addome con nausea o vomito Questi possono essere i sintomi della sindrome da iperstimolazione ovarica OHSS Le ovaie potrebbero aver risposto in modo eccessivo al trattamento e formato grandi sacche di liquido o cisti vedere anche Sindrome da iperstimolazione ovarica nel paragrafo 2 Questo effetto indesiderato comune Se si verifica il suo medico dovr visitarla al pi presto Le complicazioni gravi legate at coaguli di sangue eventi tromboembolici di solito accompagnate da OHSS grave si verificano molto raramente Ci potrebbe causare dolore al petto difficolt respiratorie ictus o attacco cardiaco vedere anche Problemi di coagulazione del sangue nel paragrafo 2 45 Page 46 of 64 Altri effetti indesiderati comuni Cefalea Nausea vomito diarrea disagio o dolore addominale Sacche di liquido all interno delle ovaie cisti ovariche dolore al seno e dolore pelvico Rea
21. si sottopone a tecniche di riproduzione assistita o a stimolazione delle ovaie per la produzione di uova la probabilit di aborto spontaneo pi elevata rispetto alla media delle donne Gravidanze ectopiche Le donne con precedenti disturbi alle tube sono a rischio di gravidanze ectopiche gravidanze in cui l embrione si impianta fuori dall utero sia se la gravidanza ottenuta con concepimento spontaneo e sia se ottenuta con trattamenti per l infertilit Problemi di coagulazione del sangue eventi tromboembolici Si rivolga al medico prima di usare Luveris se lei o un membro della sua famiglia ha sofferto di coaguli di sangue nelle gambe o nei polmoni o se stato colpito da attacco cardiaco o da ictus Con l assunzione di Luveris potrebbe essere soggetta ad un maggiore rischio di comparsa di coaguli di sangue gravi o di peggioramento di quelli esistenti Tumori degli organi sessuali Sono stati segnalati casi di tumori delle ovaie e di altri organi sessuali sia benigni che maligni in donne sottoposte a ripetuti cicli di terapia farmacologica per il trattamento dell infertilit 50 Page 51 of 64 Difetti congeniti I difetti congeniti a seguito di tecniche di riproduzione assistita possono essere leggermente superiori rispetto at concepimenti naturali Ci si pensa sia dovuto a differenti caratteristiche dei genitori quali et materna fattori genetici cos come alle procedure di riproduzione assistita
22. 155 002 3 flaconcini 3 fiale EU 1 00 155 003 10 flaconcini 10 fiale EU 1 00 155 004 1 flaconcino 1 flaconcino EU 1 00 155 005 3 flaconcini 3 flaconcini EU 1 00 155 006 10 flaconcini 10 flaconcini 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 29 novembre 2000 Data del rinnovo pi recente 30 novembre 2005 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu Page 11 of 64 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Luveris 450 UI soluzione intettabile in penna preriempita 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Un ml di soluzione contiene 625 UI di lutropina alfa Una penna preriempita multidose contiene 450 UI in 0 72 ml e consente la somministrazione di 6 dosi da 75 UI ormone umano luteinizzante ricombinante r hLH prodotto mediante la tecnologia del DNA ricombinante in cellule ovariche di criceto cinese CHO Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Soluzione iniettabile in penna preriempita Soluzione limpida incolore Il pH della soluzione 7 5 8 5 L osmolarit 250 450 mOsm kg 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Luveris in associazione con una preparazione a base di ormone follicolo stimolante Follicle Stimulating Hormone FSH raccomandat
23. 2 2 3 Lavarsi le mani importante che le mani e gli oggetti che usa per preparare la penna siano il pi possibile puliti Scegliere un piano di lavoro pulito Sono posti adatti un tavolo o una superficie puliti Preparare e disporre su una superficie tutto l occorrente batuffoli di cotone imbevuti di alcool la penna preriempita un ago 56 Page 57 of 64 Lo schema seguente mostra l immagine della penna preriempita con la legenda dei componenti 1 manopola di impostazione della dose 6 cappuccio della penna 2 quadrante della dose 7 ago rimovibile 3 pistone dello stantuffo 8 protezione interna dell ago 4 contenitore del serbatoio 9 cappuccio esterno dell ago 5 connettore ago filettato 10 linguetta a strappo 3 Come preparare una penna preriempita per l iniezione 3 1 Togliere il cappuccio della penna 3 2 Applicare l ago Prendere un ago nuovo utilizzare esclusivamente l ago monouso fornito con la penna preriempita Luveris Controllare che la linguetta a strappo del cappuccio esterno dell ago non sia danneggiata o ssente 57 Page 58 of 64 AVVERTENZA Se la linguetta danneggiata o assente non usare quell ago e prenderne uno nuovo Gettare via l ago non utilizzato con il cappuccio esterno al suo posto Chiedere al farmacista come smaltire gli aghi che non sono pi necessari Tirare via la linguetta Tenere saldamente in mano il cappuccio esterno dell ag
24. 5 UI di lutropina alfa al giorno e 75 150 UI di FSH Page 12 of 64 Negli studi clinici stato dimostrato che Luveris aumenta la sensibilit ovarica alla follitropina alfa Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH l adattamento del dosaggio dovr essere effettuato preferibilmente con incrementi di 37 5 UI 75 UI ad intervalli di 7 14 giorni La durata della stimolazione di un ciclo pu essere estesa fino a 5 settimane Una volta ottenuta la risposta ottimale 24 48 ore dopo l ultima iniezione di Luveris ed FSH necessario somministrare 250 microgrammi di r hCG oppure da 5 000 a 10 000 UI di hCG in dose unica Si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali il giorno della somministrazione dell hCG e il giorno successivo In alternativa pu essere eseguita una inseminazione intrauterina IUI Al fine di evitare una insufficienza precoce del corpo luteo dopo l ovulazione dovuta alla carenza di sostanze ad attivit luteotropa LH hCG deve essere valutata l opportunit di un supporto della fase luteale In caso di risposta eccessiva il trattamento deve essere interrotto e l hCG non deve essere somministrato Nel ciclo successivo il trattamento deve essere ripreso con dosaggi di FSH pi bassi rispetto al ciclo precedente Popolazioni speciali Popolazione anziana Non esistono indicazioni per l uso specifico di Luveris nella popolazione anziana La sicurezza e l efficacia di Luveris nel
25. 50 microgrammi di r hCG oppure da 5 000 a 10 000 UI di hCG in dose unica Si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali il giorno della somministrazione dell hCG e il giorno successivo In alternativa pu essere eseguita una inseminazione intrauterina IUI AI fine di evitare una insufficienza precoce del corpo luteo dopo l ovulazione dovuta alla carenza di sostanze ad attivit luteotropa LH hCG deve essere valutata l opportunit di un supporto della fase luteale In caso di risposta eccessiva il trattamento deve essere interrotto e l hCG non deve essere somministrato Nel ciclo successivo il trattamento deve essere ripreso con dosaggi di FSH pi bassi rispetto al ciclo precedente Popolazioni speciali Popolazione anziana Non esistono indicazioni per l uso specifico di Luveris nella popolazione anziana La sicurezza e l efficacia di Luveris nelle pazienti anziane non sono state stabilite Compromissione renale ed epatica Sicurezza efficacia e farmacocinetica di Luveris in pazienti con compromissione renale o epatica non sono state stabilite Popolazione pediatrica Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Luveris nella popolazione pediatrica Modo di somministrazione Luveris va utilizzato per via sottocutanea La prima iniezione di Luveris deve essere eseguita sotto la supervisione diretta di un medico La polvere deve essere ricostituita immediatamente prima dell uso con il solvente fornit
26. La soluzione inutilizzata deve essere gettata non pi tardi di 28 giorni dopo la prima apertura Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Luveris Il principio attivo lutropina alfa un ormone luteinizzante umano ricombinante r hLH prodotto mediante la tecnologia del DNA ricombinante In ogni millilitro di liquido vi sono 625 UI di lutropina alfa Ciascuna penna preriempita con cartuccia multidose contiene 450 UI di lutropina alfa in 0 72 ml e consente di somministrare sei dosi da 75 UI di lutropina alfa Gli altri componenti della soluzione sono L arginina HCI sodio fosfato dibasico diidrato sodio fosfato monobasico monoidrato sodio idrossido acido fosforico polisorbato 20 L metionina fenolo e acqua per preparazioni iniettabili Descrizione dell aspetto di Luveris e contenuto della confezione Luveris si presenta come un liquido iniettabile limpido e incolore in una penna preriempita E disponibile in confezioni da 1 penna preriempita e 12 aghi monouso per la somministrazione Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Regno Unito Produttore Merck Serono S p A Via delle Magnolie 15 Zona industriale I 70026 Modugn
27. Page 1 of 64 ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO Page 2 of 64 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Luveris 75 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Un flaconcino contiene 75 UI di lutropina alfa ormone luteinizzante umano ricombinante r hLH Lutropina alfa prodotta da cellule Ovariche di Criceto Cinese CHO modificate geneticamente Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile Aspetto della polvere pastiglia di liofilizzato bianco Aspetto del solvente soluzione limpida incolore Il pH della soluzione ricostituita 7 5 8 5 Altri confezionamenti rispetto alle fiale devono essere presi in considerazione per l autosomministrazione da parte dei pazienti 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Luveris in associazione con una preparazione a base di ormone follicolo stimolante Follicle Stimulating Hormone FSH raccomandato per la stimolazione dello sviluppo follicolare in donne adulte con grave insufficienza di ormone luteinizzante Luteinising Hormone LH ed FSH Negli studi clinici tali pazienti venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno 1 2 UTI 42 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento con Luveris deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell infertilit
28. RESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata e dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE D SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA Scad 24 Page 25 of 64 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Non conservare a temperatura superiore ai 25 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente 11 NOMEE INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Regno Unito 12 NUMERI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 00 155 001 1 flaconcino 1 fiala EU 1 00 155 002 3 flaconcini 3 fiale EU 1 00 155 003 10 flaconcini 10 fiale EU 1 00 155 004 1 flaconcino 1 flaconcino EU 1 00 155 005 3 flaconcini 3 flaconcini EU 1 00 155 006 10 flaconcini 10 flaconcini 13 NUMERO DI LOTTO Lotto Lotto di solvente 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFO
29. RMAZIONI IN BRAILLE luveris 75 ui 25 Page 26 of 64 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO CONFEZIONE DA 1 PENNA PRERIEMPITA 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Luveris 450 UI soluzione iniettabile in penna preriempita Lutropina alfa 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO 1 Ogni penna preriempita multidose contiene 450 UI di lutropina alfa in 0 72 ml e consente la somministrazione di 6 dosi da 75 UI 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Eccipienti L arginina HCI sodio fosfato dibasico diidrato sodio fosfato monobasico monoidrato sodio idrossido acido fosforico polisorbato 20 L metionina fenolo e acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Soluzione iniettabile 1 penna preriempita multidose 12 aghi per iniezione 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso Uso sottocutaneo Per iniezioni multiple 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata e dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE 1 SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA Scad 26 Page 27 of 64 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero Non congelare
30. ZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 29 novembre 2000 Data del rinnovo pi recente 30 novembre 2005 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinalesono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu Page 20 of 64 ALLEGATO II PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZO ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO 20 Page 21 of 64 A PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI Nome e indirizzo del produttore del principio attivo biologico Merck Serono S A CH 1170 Aubonne Svizzera Nome e indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti Merck Serono S p A Via delle Magnolie 15 Zona industriale I 70026 Modugno Bari Italia B CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZO Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa vedere allegato I riassunto delle caratteristiche del prodotto paragrafo 4 2 C ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza presentato nel modulo 1 8 1 dell autorizzazione all
31. a come eliminare i medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Luveris Il principio attivo lutropina alfa 1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile contiene 75 UI Unit Internazionali Lutropina alfa un ormone luteinizzante umano ricombinante r hLH prodotto mediante la tecnologia del DNA ricombinante Gli altri componenti della polvere sono polisorbato 20 saccarosio sodio fosfato monobasico monoidrato sodio fosfato dibasico diidrato acido fosforico concentrato sodio idrossido L metionina e azoto Il solvente acqua per preparazioni iniettabili 46 Page 47 of 64 Descrizione dell aspetto di Luveris e contenuto della confezione Luveris fornito come polvere e solvente per soluzione iniettabile E disponibile in confezioni contenenti 1 3 o 10 flaconcini di polvere con lo stesso numero di flaconcini di solvente Ogni flaconcino di polvere contiene 75 UI di lutropina alfa e ogni flaconcino di solvente contiene 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Regno Unito Produttore Merck Serono S p A Via delle Magnolie 15 Zona industriale I 70026 Modugno Bari Italia Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentante locale del titol
32. almente nel corpo umano ma preparato in laboratorio con metodi biotecnologici Appartiene alla famiglia degli ormoni chiamati gonadotropine che sono coinvolti nel normale controllo della riproduzione A cosa serve Luveris L uso di Luveris indicato nel trattamento di donne adulte che mostrano un basso livello di produzione di alcuni ormoni coinvolti nel ciclo naturale di riproduzione Il medicinale usato in associazione ad un altro ormone chiamato ormone follicolo stimolante FSH per indurre lo sviluppo dei follicoli che sono le strutture che permettono la maturazione delle uova ovociti nell ovaio L assunzione di Luveris seguita dalla somministrazione di una dose singola di gonadotropina corionica umana hCG per permettere il rilascio di un ovulo dal follicolo ovulazione 2 Cosa deve sapere prima di usare Luveris Non usi Luveris se allergica alle gonadotropine quali ormone luteinizzante ormone follicolo stimolante o gonadotropina corionica umana o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 se ha un tumore dell ovaio dell utero o della mammella se le stato diagnosticato un tumore al cervello se ha un ingrossamento ovarico o sacche di liquido nelle ovaie cisti ovarica di origine sconosciuta se ha sanguinamento vaginale la cui causa sia sconosciuta Non utilizzi Luveris se presenta una delle precedenti condizioni Se ha dubbi consulti il medi
33. are dell autorizzazione all immissione in commercio Belgi Belgique Belgien MERCK NV SA T l Tel 32 2 686 07 11 brAarapus Mepxk b rapus EA JI Ten 359 24461 111 Cesk republika Merck spol s r o Tel 420 272084211 Danmark Merck A S TIf 45 35253550 Deutschland Merck Serono GmbH Tel 49 6151 6285 0 Eesti Merck Serono O Tel 372 682 5882 E24600 Merck A E Tn 30 210 61 65 100 Espa a Merck S L Linea de Informaci n 900 200 400 Tel 34 91 745 44 00 Lietuva Merck Serono UAB Tel 370 37320603 Luxembourg Luxemburg MERCK NV SA Belgien T l Tel 32 2 686 07 11 Magyarorszag Merck Kft Tel 36 1 463 8100 Malta Cherubino Ltd Tel 356 21 343270 1 2 3 4 Nederland Merck BV Tel 3 1 20 6582800 Norge Merck Serono Norge TIf 47 67 90 35 90 Osterreich Merck GesmbH Tel 43 1 57600 0 Polska Merck Sp z 0 0 Tel 48 22 53 59 700 47 France Merck Serono s a s T l 33 4 72 78 25 25 Num ro vert 0 800 888 024 Hrvatska Merck d 0 0 Tel 385 14864 111 ireland Merck Serono Ltd United Kingdom Tel 44 20 8818 7200 island Icepharma hf Tel 354 540 8000 Italia Merck Serono S p A Tel 39 06 70 38 41 K rpos Xp T HaraAoitov At TnA 357 22490305 Latvija Merck Serono SIA Tel 371 67152500 Questo foglio illustrativo stato aggiornato il Page 48 of 64 Portugal Merck s a Tel 351 21 361 35 00 Romania MERCK d o
34. are indotto dall FSH A met ciclo alti livelli di LH provocano la formazione del corpo luteo e l ovulazione Dopo l ovulazione l LH stimola la produzione di progesterone nel corpo luteo incrementando la conversione del colesterolo in pregnenolone Page 8 of 64 Nella stimolazione dello sviluppo follicolare nelle donne anovulatorie con deficit di LH ed FSH l effetto primario dovuto alla somministrazione di lutropina alfa un incremento della secrezione di estradiolo da parte dei follicoli la cui crescita stimolata dall FSH Negli studi clinici le pazienti venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno 1 2 UI I dosati da un laboratorio centrale Tuttavia opportuno tenere conto della variabilit della misurazione dell LH eseguita da differenti laboratori Il tasso di ovulazione ottenuto in questi studi stato il 70 75 per ciclo 5 2 Propriet farmacocinetiche La farmacocinetica della lutropina alfa stata studiata in donne volontarie sottoposte a desensibilizzazione ipofisaria con dosaggi da 75 UI fino a 40 000 UL Il profilo di farmacocinetica della lutropina alfa simile a quello dell hLH di origine urinaria Assorbimento Dopo somministrazione sottocutanea la biodisponibilit assoluta di circa il 60 Distribuzione Dopo somministrazione endovenosa la lutropina alfa viene rapidamente distribuita con un emivita iniziale di circa un ora Allo stadio stazionario il volume di distribuz
35. azione ripetuta di lutropina alfa a ratte e coniglie gravide alle dosi di 10 UI kg die ed oltre ha causato alterazioni delle funzioni riproduttive con riassorbimento del feto e riduzione dell acquisto di peso corporeo da parte delle gestanti Comunque non stato osservato alcun effetto teratogenico correlato al farmaco in entrambi 1 modelli animali Altri studi hanno dimostrato che la lutropina alfa non mutagenica Page 9 of 64 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere saccarosio sodio fosfato dibasico diidrato sodio fosfato monobasico monoidrato polisorbato 20 acido fosforico concentrato per aggiustamento del pH sodio idrossido per aggiustamento del pH L metionina azoto Solvente acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit Questo medicinale non deve essere somministrato con altri prodotti nella stessa siringa ad eccezione della follitropina alfa 6 3 Periodo di validit 3 anni 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Non conservare a temperatura superiore ai 25 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce 6 5 Natura e contenuto del contenitore La polvere confezionata in flaconcini da 3 ml in vetro neutro incolore tipo I I flaconcini sono sigillati con tappi in bromobutile protetti da ghiera e capsule di chiusura pre tagliate in alluminio Il solvente confezionato in flaconcini da 2 o da 3 ml di vetro neutro incol
36. che la gravidanza stessa come la OHSS induce un incremento del rischio di eventi tromboembolici Neoplasie dell apparato riproduttivo Sono stati segnalati casi di neoplasie sia benigne che maligne dell ovaio o altre neoplasie dell apparato riproduttivo in donne sottoposte a ripetuti cicli di trattamento dell infertilit Non stato ancora stabilito se il trattamento con gonadotropine incrementi o meno il rischio di questi tumori nelle donne infertili 45 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non sono stati effettuati studi di interazione Luveris non deve essere somministrato con altre specialit medicinali nella stessa siringa ad eccezione della follitropina alfa per la quale sono stati effettuati degli studi che dimostrano che la Page 6 of 64 somministrazione congiunta dei due farmaci non altera significativamente l attivit la stabilit le propriet farmacocinetiche e farmacodinamiche dei principi attivi 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Non esistono indicazioni per l uso di Luveris durante la gravidanza I dati su un numero limitato di gravidanze esposte non indicano alcuna reazione avversa delle gonadotropine sulla gravidanza sullo sviluppo embrionale o fetale sul parto o sullo sviluppo postnatale a seguito di stimolazione ovarica controllata Negli studi sugli animali non stato osservato alcun effetto teratogeno di Luveris In caso di esposizione durant
37. co o il farmacista prima di utilizzare questo medicinale 33 Page 34 of 64 Avvertenze e precauzioni Sirivolga al medico al farmacista o all infermiere prima di usare Luveris Prima di iniziare il trattamento deve essere valutata la sua fertilit e quella del suo partner Si consiglia di non utilizzare Luveris se ha qualche condizione che di solito rende impossibile una gravidanza normale ad esempio ovaie che non funzionano a causa di una condizione chiamata insufficienza ovarica primaria oppure malformazioni di organi sessuali Porfiria Prima di iniziare il trattamento comunichi al medico se lei o qualche suo familiare soffre di porfiria incapacit di decomporre le porfirine che pu essere trasmessa dai genitori ai figli Sindrome da iperstimolazione ovarica Ovarian Hyperstimulation Syndrome OHSS Questo medicinale stimola le ovaie incrementando il rischio di sviluppare la sindrome da iperstimolazione ovarica o OHSS Si verifica quando i follicoli si sviluppano troppo e diventano grandi cisti In caso di dolori al basso addome aumento rapido di peso nausea o vomito o difficolt respiratoria consultare subito il medico che potrebbe chiedere di interrompere l assunzione di questo medicinale vedere Effetti indesiderati gravi nel paragrafo 4 In assenza di ovulazione e se i dosaggi e i tempi di somministrazione consigliati vengono rispettati l insorgenza della OHSS meno probabile L uso di Luveris provoca rara
38. co o sacche di liquido nelle ovaie cisti ovarica di origine sconosciuta se ha sanguinamento vaginale la cui causa sia sconosciuta Non utilizzi Luveris se presenta una delle precedenti condizioni Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista prima di utilizzare questo medicinale 49 Page 50 of 64 Avvertenze e precauzioni Sirivolga al medico al farmacista o all infermiere prima di usare Luveris Prima di iniziare il trattamento deve essere valutata la sua fertilit e quella del suo partner Si consiglia di non utilizzare Luveris se ha qualche condizione che di solito rende impossibile una gravidanza normale ad esempio ovaie che non funzionano a causa di una condizione chiamata insufficienza ovarica primaria oppure malformazioni di organi sessuali Porfiria Prima di iniziare il trattamento comunichi al medico se lei o qualche suo familiare soffre di porfiria incapacit di decomporre le porfirine che pu essere trasmessa dai genitori ai figli Sindrome da iperstimolazione ovarica Ovarian Hyperstimulation Syndrome OHSS Questo medicinale stimola le ovaie incrementando il rischio di sviluppare la sindrome da iperstimolazione ovarica o OHSS Si verifica quando i follicoli si sviluppano troppo e diventano grandi cisti In caso di dolori al basso addome aumento rapido di peso nausea o vomito o difficolt respiratoria consultare subito il medico che potrebbe chiedere di interrompere l assunzione di questo medicinale veder
39. denti disturbi alle tube sono a rischio di gravidanze ectopiche gravidanze in cui l embrione si impianta fuori dall utero sia se la gravidanza ottenuta con concepimento spontaneo e sia se ottenuta con trattamenti per l infertilit Problemi di coagulazione del sangue eventi tromboembolici Si rivolga al medico prima di usare Luveris se lei o un membro della sua famiglia ha sofferto di coaguli di sangue nelle gambe o nei polmoni o se stato colpito da attacco cardiaco o da ictus Con l assunzione di Luveris potrebbe essere soggetta ad un maggiore rischio di comparsa di coaguli di sangue gravi o di peggioramento di quelli esistenti Tumori degli organi sessuali Sono stati segnalati casi di tumori delle ovaie e di altri organi sessuali sia benigni che maligni in donne sottoposte a ripetuti cicli di terapia farmacologica per il trattamento dell infertilit 34 Page 35 of 64 Difetti congeniti I difetti congeniti a seguito di tecniche di riproduzione assistita possono essere leggermente superiori rispetto ai concepimenti naturali Ci si pensa sia dovuto a differenti caratteristiche dei genitori quali et materna fattori genetici cos come alle procedure di riproduzione assistita e alla gravidanza multipla Bambini e adolescenti Luveris non indicato per i bambini e gli adolescenti al di sotto dei 18 anni Altri medicinali e Luveris Informi il medico o il farmacista se sta assumendo ha recentemente as
40. dere un piccolo pallino colorato Il punto sottostante il collo della fiala trattato per facilitarne la rottura Picchiettare lievemente la parte superiore della fiala per far scendere tutto il liquido nella parte inferiore Premere con fermezza all altezza del collo della fiala rompendola verso la parte opposta a dove si trova il punto colorato Posare con cautela la fiala aperta in posizione verticale Estrazione del solvente applicare P ago di ricostituzione alla siringa con la siringa in una mano prendere la fiala di solvente gi aperta inserirvi l ago ed aspirare tutto il solvente Posare con attenzione la siringa sul piano di lavoro facendo attenzione a non toccare l ago Preparazione della soluzione togliere il tappo protettivo dal flaconcino contenente la polvere di Luveris prendere la siringa ed iniettare lentamente il solvente nel flaconcino di Luveris Roteare gentilmente senza togliere la siringa Non agitare Dopo che la polvere si sciolta il che dovrebbe avvenire immediatamente controllare che la soluzione ottenuta sia limpida e priva di particelle Capovolgere il flaconcino e riaspirare lentamente la soluzione nella siringa 36 Page 37 of 64 Pu anche ricostituire Luveris e follitropina alfa insieme piuttosto che iniettare ciascun prodotto separatamente Dopo aver dissolto la polvere di Luveris aspirare nuovamente la soluzione nella siringa e reiniettarla nel contenitore della po
41. dicinale usato in associazione ad un altro ormone chiamato ormone follicolo stimolante FSH per indurre lo sviluppo dei follicoli che sono le strutture che permettono la maturazione delle uova ovociti nell ovaio L assunzione di Luveris seguita dalla somministrazione di una dose singola di gonadotropina corionica umana hCG per permettere il rilascio di un ovulo dal follicolo ovulazione 2 Cosa deve sapere prima di usare Luveris Non usi Luveris se allergica alle gonadotropine quali ormone luteinizzante ormone follicolo stimolante o gonadotropina corionica umana o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 se ha un tumore dell ovaio dell utero o della mammella se le stato diagnosticato un tumore al cervello se ha un ingrossamento ovarico o sacche di liquido nelle ovaie cisti ovarica di origine sconosciuta se ha sanguinamento vaginale la cui causa sia sconosciuta Non utilizzi Luveris se presenta una delle precedenti condizioni Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista prima di utilizzare questo medicinale 41 Page 42 of 64 Avvertenze e precauzioni Sirivolga al medico al farmacista o all infermiere prima di usare Luveris Prima di iniziare il trattamento deve essere valutata la sua fertilit e quella del suo partner Si consiglia di non utilizzare Luveris se ha qualche condizione che di solito rende impossibile una gravidanza norma
42. drato acido fosforico concentrato sodio idrossido L metionina e azoto Il solvente acqua per preparazioni iniettabili Descrizione dell aspetto di Luveris e contenuto della confezione Luveris fornito come polvere e solvente per soluzione iniettabile disponibile in confezioni contenenti 1 3 o 10 flaconcini di polvere con lo stesso numero di fiale di solvente Ogni flaconcino di polvere contiene 75 UI di lutropina alfa e ogni fiala di solvente contiene 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Regno Unito Produttore Merck Serono S p A Via delle Magnolie 15 Zona industriale I 70026 Modugno Bari Italia Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentante locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Belgi Belgique Belgien Lietuva MERCK NV SA Merck Serono UAB T l Tel 32 2 686 07 11 Tel 370 37320603 Bbsrapua Luxembourg Luxemburg Mepk bs rapus EA JI MERCK NV SA Belgien Tex 359 24461 111 T l Tel 32 2 686 07 11 Ceska republika Magyarorszag Merck spol s r 0 Merck Kft Tel 420 272084211 Tel 36 1 463 8100 Danmark Malta Merck A S Cherubino Ltd TIf 45 35253550 Tel 356 21 343270 1 2 3 4 39 Deutschland Merck Serono GmbH Tel 49 6151 6285 0 Eesti Merck Serono O Tel 372 682 5882 EX 06a M
43. e Effetti indesiderati gravi nel paragrafo 4 In assenza di ovulazione e se i dosaggi e i tempi di somministrazione consigliati vengono rispettati l insorgenza della OHSS meno probabile L uso di Luveris provoca raramente la comparsa di OHSS grave Questa eventualit diventa pi probabile se viene somministrato il medicinale utilizzato per la maturazione finale del follicolo contenente gonadotropina corionica umana hCG vedere Dosaggio consigliato nel paragrafo 3 Se sta sviluppando l OHSS il medico potrebbe evitare la somministrazione di hCG in questo ciclo di cura e potrebbe essere necessario astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare metodi contraccettivi di barriera per almeno quattro giorni Il medico programmer un attento monitoraggio della risposta ovarica tramite ecografia e test ematici prima e durante il trattamento Gravidanza multipla Durante l uso di Luveris ha un rischio maggiore che si instauri una gravidanza multipla nella maggior parte dei casi due gemelli rispetto al concepimento naturale La gravidanza multipla pu causare complicazioni mediche per lei e per i suoi bambini possibile ridurre il rischio di gravidanza multipla assumendo la giusta dose di Luveris alle ore stabilite Se ci si sottopone a tecniche di riproduzione assistita il rischio di gravidanza multipla correlato all et alla qualit e al numero di uova fecondate o di embrioni impiantati Aborto spontaneo Se ci
44. e alla gravidanza multipla Bambini e adolescenti Luveris non indicato per i bambini e gli adolescenti al di sotto dei 18 anni Altri medicinali e Luveris Informi il medico o il farmacista se sta assumendo ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale Gravidanza e allattamento Non usi Luveris in gravidanza o in allattamento Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Luveris non altera o altera in modo trascurabile la capacit di guidare veicoli o di usare macchinari Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Luveris Luveris contiene meno di 1 mmol 23 mg di sodio per dose E praticamente senza sodio 3 Come usare Luveris Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista Se ha dubbi consulti il medico Se somministra Luveris a se stessa legga e segua attentamente le Istruzioni per l uso Utilizzo del medicinale Il medico decider la dose e lo schema di somministrazione pi appropriati durante il corso del trattamento Dosaggio consigliato Luveris generalmente assunto giornalmente per massimo 3 settimane insieme all iniezione di FSH La dose iniziale pi comune 75 UI di Luveris associata a 75 o 150 UI di FSH A seconda della sua risposta il medico potr aumentare la dose di FSH preferibilmente di 37 5 75 UI ad intervalli di 7
45. e la gravidanza i dati clinici non sono sufficienti ad escludere un effetto teratogeno di Luveris Allattamento Luveris non indicato in fase di allattamento na indicato per la stimolazione dello sviluppo follicolare in associazione con FHS vedere paragrafo 4 1 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Luveris non altera o altera in modo trascurabile la capacit di guidare veicoli o di usare macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Luveris viene utilizzato per la stimolazione dello sviluppo follicolare in associazione a follitropina alfa In questo contesto difficile attribuire gli eventi avversi all una o all altra sostanza utilizzata In uno studio clinico sono state riportate reazioni locali al sito di iniezione ematoma dolore arrossamento prurito o gonfiore di grado lieve o moderato rispettivamente nella percentuale del 7 4 e dello 0 9 delle iniezioni Non sono state riportate reazioni locali di grado severo La sindrome da iperstimolazione ovarica OHSS stata osservata in una percentuale inferiore al 696 delle pazienti trattate con Luveris Non stato riportato alcun caso di OHSS di grado severo paragrafo 4 4 In rare circostanze alla terapia con gonadotropina umana della menopausa sono stati associati torsione degli annessi una complicazione dell ingrossamento ovarico ed emoperitoneo Sebbene queste reazioni avverse non sono state osser
46. ell utero incompatibili con la gravidanza 12 Page 13 of 64 44 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Prima di iniziare il trattamento deve essere adeguatamente studiata l infertilit di coppia e devono essere valutate le eventuali controindicazioni per la gravidanza Inoltre le pazienti devono essere valutate per verificare l eventuale presenza di ipotiroidismo insufficienza corticosurrenale e iperprolattinemia ed essere opportunamente trattate per tali patologie Porfiria In pazienti con porfiria o anamnesi familiare di porfiria Luveris potrebbe aumentare il rischio di un attacco acuto Il peggioramento o una prima manifestazione di questa condizione potrebbe richiedere la cessazione del trattamento Sindrome da iperstimolazione ovarica Ovarian Hyperstimulation Syndrome OHSS Un determinato grado di ingrossamento ovarico un effetto previsto della stimolazione ovarica controllata pi comunemente osservato nelle donne con sindrome dell ovaio policistico e di solito regredisce senza trattamento A differenza dell ingrossamento ovarico senza complicazioni OHSS una condizione che pu manifestarsi con livelli crescenti di gravit Comprende marcato ingrossamento ovarico livello sierico elevato di steroidi sessuali e aumento della permeabilit vascolare che pu comportare un accumulo di liquido nelle cavit peritoneali pleuriche e raramente in quelle pericardiche Manifestazioni lievi di OHSS possono co
47. encati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere 5 Come conservare Luveris Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sul flaconcino dopo Scad La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno di quel mese Non conservare a temperatura superiore ai 25 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce Non usi questo medicinale se nota segni visibili di deterioramento quali alterazione del colore della polvere o danni al contenitore Il medicinale deve essere somministrato subito dopo la dissoluzione della polvere La soluzione non deve essere somministrata se contiene particelle o non limpida 38 Page 39 of 64 Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Luveris Il principio attivo lutropina alfa 1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile contiene 75 UI Unit Internazionali Lutropina alfa un ormone luteinizzante umano ricombinante r hLH prodotto mediante la tecnologia del DNA ricombinante Gli altri componenti della polvere sono polisorbato 20 saccarosio sodio fosfato monobasico monoidrato sodio fosfato dibasico dii
48. enti multipli sono gemellari Le gravidanze multiple specialmente di ordine elevato sono a maggiore rischio di esiti avversi materni e perinatali Per minimizzare il rischio di gravidanze multiple di ordine superiore si raccomanda di monitorare attentamente la risposta ovarica In pazienti sottoposte a tecniche di riproduzione assistita Assisted Reproductive Technology ART il rischio di gravidanza multipla correlato principalmente al numero di embrioni trasferiti alla loro qualit e all et della paziente Interruzione della gravidanza L incidenza di interruzione della gravidanza per aborto spontaneo o indotto maggiore nelle pazienti che si sottopongono a stimolazione dello sviluppo follicolare per indurre l ovulazione rispetto al concepimento naturale Gravidanza ectopica Le donne con storia di precedenti disturbi alle tube sono a rischio di gravidanza ectopica sia se la gravidanza ottenuta con concepimento spontaneo sia con trattamenti per l infertilit stata riportata una prevalenza di gravidanze ectopiche superiore dopo ART rispetto alla popolazione generale Malformazioni congenite La prevalenza di malformazioni congenite dopo l ART potrebbe essere leggermente maggiore che dopo i concepimenti spontanei Ci potrebbe essere correlato a differenti caratteristiche dei genitori et materna fattori genetici o alle procedure ART e alle gravidanze multiple Eventi tromboembolici Nelle donne
49. erck A E Tq 30 210 61 65 100 Espa a Merck S L Linea de Informaci n 900 200 400 Tel 34 91 745 44 00 France Merck Serono s a s T l 33 4 72 78 25 25 Num ro vert 0 800 888 024 Hrvatska Merck d o o Tel 385 14864 111 reland Merck Serono Ltd United Kingdom Tel 44 20 8818 7200 sland Icepharma hf Tel 354 540 8000 Italia Merck Serono S p A Tel 39 06 70 38 41 K rpos Xp T HaraAottov At TnA 357 22490305 Latvija Merck Serono SIA Tel 371 67152500 Questo foglio illustrativo stato aggiornato il Page 40 of 64 Nederland Merck BV Tel 31 20 6582800 Norge Merck Serono Norge TIf 47 67 90 35 90 Osterreich Merck GesmbH Tel 43 1 57600 0 Polska Merck Sp z 0 0 Tel 48 22 53 59 700 Portugal Merck s a Tel 351 21 361 35 00 Romania MERCK d o o Slovenia Tel 386 1 560 3 800 Slovenija MERCK d o o Tel 386 1 560 3 800 Slovenska republika Merck spol s r o Tel 421 2 49 267 111 Suomi Finland Merck Oy Puh Tel 358 9 8678 700 Sverige Merck AB Tel 46 8 562 445 00 United Kingdom Merck Serono Ltd Tel 44 20 8818 7200 Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 40 Page 41 of 64 Foglio illustrativo informazioni per l utilizzatore Solvente in flaconcini Luveris 75 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Lut
50. i Nel ciclo successivo il medico le prescriver una dose di FSH inferiore rispetto al ciclo precedente Luveris va utilizzato per via sottocutanea ovvero con un iniezione sotto la pelle Ciascun flaconcino un preparato monodose 43 Page 44 of 64 Se somministra Luveris a se stessa legga attentamente le seguenti istruzioni e Lavarsi le mani E importante assicurarsi che le mani e gli accessori che utilizza siano ben puliti Riunire tutto l occorrente Disporlo su un area pulita un flaconcino di Luveris un flaconcino di solvente due batuffoli di cotone imbevuti di alcool una siringa un ago di ricostituzione per dissolvere la polvere con il solvente un ago sottile per iniezioni sottocutanee un apposito contenitore per l eliminazione di vetri e aghi Togliere la capsula protettiva dal flaconcino di solvente Applicare l ago di ricostituzione alla siringa ed aspirare un po d aria all interno della siringa tirando lo stantuffo fino al segno indicante 1 ml circa Poi inserire l ago nel flaconcino premere lo stantuffo per espellere l aria rivoltare il flaconcino sottosopra ed aspirare lentamente tutto il solvente Riporre la siringa con attenzione sull area di lavoro facendo attenzione a non toccare l ago Preparare la soluzione per l iniezione togliere il tappo protettivo dal flaconcino contenente la polvere di Luveris prendere la siringa ed iniettare lentamente il so
51. ica della lutropina alfa simile a quello dell hLH di origine urinaria Assorbimento Dopo somministrazione sottocutanea la biodisponibilit assoluta di circa il 60 Distribuzione Dopo somministrazione endovenosa la lutropina alfa viene rapidamente distribuita con un emivita iniziale di circa un ora Allo stadio stazionario il volume di distribuzione di circa 10 14 I Il tempo medio di permanenza di circa 5 ore La lutropina alfa mostra una farmacocinetica lineare come valutato con l area sotto la curva AUC che direttamente proporzionale alla dose somministrata La farmacocinetica della lutropina alfa dopo somministrazione singola e ripetuta di Luveris confrontabile ed il tasso di accumulo della lutropina alfa minimo Non esiste interazione farmacocinetica con la follitropina alfa se somministrata simultaneamente Eliminazione Dopo somministrazione sottocutanea di Luveris la lutropina alfa viene eliminata dall organismo con un emivita terminale di circa 10 12 ore Dopo somministrazione sottocutanea l emivita terminale leggermente prolungata La clearance corporea totale di circa 2 l h e meno del 5 della dose viene escreta nelle urine Uno studio comparativo effettuato tra la formulazione in polvere e solvente gi registrata e la soluzione iniettabile ha dimostrato la bioequivalenza delle due formulazioni 5 3 Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici non rivelano rischi particolari per
52. icarsi una OHSS come descritto ulteriormente nel paragrafo 4 4 La somministrazione di dosi singole fino a 40 000 UI di lutropina alfa in volontarie sane non ha causato reazioni avverse gravi ed stata ben tollerata Trattamento Il trattamento diretto ai sintomi 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale gonadotropine Codice ATC G03GA07 La lutropina alfa un ormone umano luteinizzante ricombinante r hLH una glicoproteina composta dalle subunit a e p unite da legami non covalenti L ormone luteinizzante LH si lega sulle cellule ovariche della teca e della granulosa e sulle cellule testicolari di Leydig ad un recettore che condivide con l ormone gonadotropina corionica umana hCG Questo recettore transmembranario LH CG fa parte della superfamiglia dei recettori accoppiati alle proteine G nello specifico questo recettore ha un grande dominio extracellulare In vitro l affinit di legame dell hLH ricombinante ai recettori LH CG su cellule tumorali di Leydig MA10 intermedia tra quella dell hCG e quella dell hLH ipofisario ma entro lo stesso ordine di magnitudo Nelle ovaie durante la fase follicolare l LH stimola le cellule della teca alla secrezione degli androgeni che verranno usati come substrati dall enzima aromatasi della cellula della granulosa per produrre estradiolo supportando lo sviluppo follicol
53. immissione in commercio esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale Piano di gestione del rischio Risk Management Plan RMP Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio deve effettuare le attivit descritte nel piano di farmacovigilanza come concordato nel RMP presentato nel modulo 1 8 2 dell autorizzazione all immissione in commercio e in qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal comitato per i medicinali per uso umano Committee for Medicinal Products for Human Use CHMP In accordo con la linea guida del CHMP sui Sistemi di gestione del rischio per 1 medicinali per uso umano il RMP aggiornato deve essere presentato insieme al successivo rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza Periodic Safety Update Report PSUR Inoltre il RMP aggiornato deve essere presentato quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza sul piano di farmacovigilanza o sulle attivit di minimizzazione del rischio in vigore entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio su richiesta dell Agenzia europea dei medicinali CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE Non pertinente 21 Page 22 of 64 ALLEGATO III ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO 22 Page 23 of 64 A ETICHETTATURA
54. ione di circa 10 14 I Il tempo medio di permanenza di circa 5 ore La lutropina alfa mostra una farmacocinetica lineare come valutato con l area sotto la curva AUC che direttamente proporzionale alla dose somministrata La farmacocinetica della lutropina alfa dopo somministrazione singola e ripetuta di Luveris confrontabile ed il tasso di accumulo della lutropina alfa minimo Non esiste interazione farmacocinetica con la follitropina alfa se somministrata simultaneamente Eliminazione Dopo somministrazione sottocutanea di Luveris la lutropina alfa viene eliminata dall organismo con un emivita terminale di circa 10 12 ore Dopo somministrazione sottocutanea l emivita terminale leggermente prolungata La clearance corporea totale di circa 2 l h e meno del 5 della dose viene escreta nelle urine 5 3 Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology tossicit a dosi ripetute genotossicit potenziale cancerogeno Come atteso in base alla natura di proteina eterologa dell ormone lutropina alfa ha evocato dopo qualche tempo negli animali da esperimento una risposta anticorpale che ha ridotto 1 livelli di LH misurabili nel siero senza per prevenire completamente la sua azione biologica Non sono stati osservati segni di tossicit riconducibili allo sviluppo di anticorpi contro la lutropina alfa La somministr
55. l uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology tossicit a dosi ripetute genotossicit potenziale cancerogeno Come atteso in base alla natura di proteina eterologa dell ormone lutropina alfa ha evocato dopo qualche tempo negli animali da esperimento una risposta anticorpale che ha ridotto i livelli di LH misurabili nel siero senza per prevenire completamente la sua azione biologica Non sono stati osservati segni di tossicit riconducibili allo sviluppo di anticorpi contro la lutropina alfa La somministrazione ripetuta di lutropina alfa a ratte e coniglie gravide alle dosi di 10 UI kg die ed oltre ha causato alterazioni delle funzioni riproduttive con riassorbimento del feto e riduzione dell acquisto di peso corporeo da parte delle gestanti Comunque non stato osservato alcun effetto teratogenico correlato al farmaco in entrambi i modelli animali Altri studi hanno dimostrato che la lutropina alfa non mutagenica 17 Page 18 of 64 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti L arginina HCI sodio fosfato dibasico diidrato sodio fosfato monobasico monoidrato sodio idrossido per aggiustamento del pH acido fosforico per aggiustamento del pH polisorbato 20 L metionina fenolo acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit Non pertinente 6 3 Periodo di validit 2 anni Dopo l apertura 28 giorni entro il periodo di validit 6 4 Precauzioni particolari pe
56. la sindrome potrebbe essere pi grave e pi prolungata in caso di gravidanza Per questo motivo se si verificano segni di iperstimolazione ovarica si raccomanda di evitare la somministrazione di hCG e di consigliare alla paziente di astenersi dal coito o di utilizzare metodi contraccettivi di barriera per almeno 4 giorni Poich l OHSS potrebbe progredire rapidamente entro 24 ore o in diversi giorni e diventare un grave evento medico le pazienti vanno seguite per almeno due settimane dopo la somministrazione di hCG L OHSS lieve o moderata di solito si risolve spontaneamente Se si verifica OHSS grave si raccomanda di interrompere il trattamento con gonadotropine se ancora in corso e di ospedalizzare la paziente e avviare una terapia appropriata 13 Page 14 of 64 Torsione ovarica La torsione ovarica stata riportata dopo il trattamento con altre gonadrotopine Ci pu essere associato ad altri fattori di rischio come OHSS gravidanza operazione chirurgica addominale precedente precedenti di torsione ovarica ciste ovarica precedente o attuale sindrome dell ovaio policistico Danni all ovario causati da un limitato afflusso di sangue possono essere limitati mediante diagnosi precoce ed immediata detorsione Gravidanza multipla Nelle pazienti sottoposte ad induzione dell ovulazione l incidenza di gravidanza e nascite multiple maggiore rispetto al concepimento naturale Nella maggior parte dei casi i concepim
57. la somministrazione di hCG L OHSS lieve o moderata di solito si risolve spontaneamente Se si verifica OHSS grave si raccomanda di interrompere il trattamento con gonadotropine se ancora in corso e di ospedalizzare la paziente e avviare una terapia appropriata Page 5 of 64 Torsione ovarica La torsione ovarica stata riportata dopo il trattamento con altre gonadrotopine Ci pu essere associato ad altri fattori di rischio come OHSS gravidanza operazione chirurgica addominale precedente precedenti di torsione ovarica ciste ovarica precedente o attuale sindrome dell ovaio policistico Danni all ovario causati da un limitato afflusso di sangue possono essere limitati mediante diagnosi precoce ed immediata detorsione Gravidanza multipla Nelle pazienti sottoposte ad induzione dell ovulazione l incidenza di gravidanza e nascite multiple maggiore rispetto al concepimento naturale Nella maggior parte dei casi i concepimenti multipli sono gemellari Le gravidanze multiple specialmente di ordine elevato sono a maggiore rischio di esiti avversi materni e perinatali Per minimizzare il rischio di gravidanze multiple di ordine superiore si raccomanda di monitorare attentamente la risposta ovarica In pazienti sottoposte a tecniche di riproduzione assistita Assisted Reproductive Technology ART il rischio di gravidanza multipla correlato principalmente al numero di embrioni trasferiti alla loro qualit e all
58. le ad esempio ovaie che non funzionano a causa di una condizione chiamata insufficienza ovarica primaria oppure malformazioni di organi sessuali Porfiria Prima di iniziare il trattamento comunichi al medico se lei o qualche suo familiare soffre di porfiria incapacit di decomporre le porfirine che pu essere trasmessa dai genitori ai figli Sindrome da iperstimolazione ovarica Ovarian Hyperstimulation Syndrome OHSS Questo medicinale stimola le ovaie incrementando il rischio di sviluppare la sindrome da iperstimolazione ovarica o OHSS Si verifica quando i follicoli si sviluppano troppo e diventano grandi cisti In caso di dolori al basso addome aumento rapido di peso nausea o vomito o difficolt respiratoria consultare subito il medico che potrebbe chiedere di interrompere l assunzione di questo medicinale vedere Effetti indesiderati gravi nel paragrafo 4 In assenza di ovulazione e se i dosaggi e i tempi di somministrazione consigliati vengono rispettati l insorgenza della OHSS meno probabile L uso di Luveris provoca raramente la comparsa di OHSS grave Questa eventualit diventa pi probabile se viene somministrato il medicinale utilizzato per la maturazione finale del follicolo contenente gonadotropina corionica umana hCG vedere Dosaggio consigliato nel paragrafo 3 Se sta sviluppando l OHSS il medico potrebbe evitare la somministrazione di hCG in questo ciclo di cura e potrebbe essere necessario aste
59. le pazienti anziane non sono state stabilite Compromissione renale ed epatica Sicurezza efficacia e farmacocinetica di Luveris in pazienti con compromissione renale o epatica non sono state stabilite Popolazione pediatrica Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Luveris nella popolazione pediatrica Modo di somministrazione Luveris va utilizzato per via sottocutanea La prima iniezione di Luveris deve essere eseguita sotto la supervisione diretta di un medico L autosomministrazione del medicinale deve essere eseguita solo da pazienti ben motivate adeguatamente istruite e che possano consultarsi con un esperto Per le istruzioni sulla somministrazione con la penna preriempita vedere paragrafo 6 6 e le Istruzioni per l uso 43 Controindicazioni Luveris controindicato in pazienti con Ipersensibilit alle gonadotropine o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 tumori dell ipotalamo e dell ipofisi ingrossamento ovarico o cisti ovariche non dovute alla sindrome dell ovaio policistico e di origine sconosciuta emorragie ginecologiche ad eziologia sconosciuta carcinoma dell ovaio dell utero o della mammella Luveris non deve essere impiegato laddove vi siano condizioni in cui sia impossibile condurre una gravidanza normale ad esempio in caso di insufficienza ovarica primitiva malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza fibromi d
60. lto raramente l OHSS grave pu essere complicata da torsione ovarica o eventi tromboembolici come embolia polmonare ictus ischemico o infarto del miocardio Fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di OHSS includono l et giovanile la massa corporea magra la sindrome dell ovaio policistico dosi pi elevate di gonadotropine esogene livelli sierici di estradiolo elevati in modo assoluto o in rapido aumento ed episodi precedenti di OHSS numero elevato di follicoli ovarici in sviluppo e numero elevato di ovociti recuperati nei cicli di riproduzione assistita L aderenza al dosaggio raccomandato di Luveris e di FSH e allo schema posologico pu minimizzare il rischio di iperstimolazione ovarica Per un identificazione precoce dei fattori di rischio si consiglia il monitoraggio dei cicli di stimolazione tramite ecografie e dosaggi dell estradiolo Esistono evidenze che suggeriscono che hCG gioca un ruolo chiave nell indurre l OHSS e che la sindrome potrebbe essere pi grave e pi prolungata in caso di gravidanza Per questo motivo se si verificano segni di iperstimolazione ovarica si raccomanda di evitare la somministrazione di hCG e di consigliare alla paziente di astenersi dal coito o di utilizzare metodi contraccettivi di barriera per almeno 4 giorni Poich l OHSS potrebbe progredire rapidamente entro 24 ore o in diversi giorni e diventare un grave evento medico le pazienti vanno seguite per almeno due settimane dopo
61. lvente nel flaconcino di Luveris Roteare gentilmente senza togliere la siringa Non agitare Dopo che la polvere si sciolta il che dovrebbe avvenire immediatamente controllare che la soluzione ottenuta sia limpida e priva di particelle Capovolgere il flaconcino e riaspirare lentamente la soluzione nella siringa Pu anche ricostituire Luveris e follitropina alfa insieme piuttosto che iniettare ciascun prodotto separatamente Dopo aver dissolto la polvere di Luveris aspirare nuovamente la soluzione nella siringa e reiniettarla nel contenitore della polvere di follitropina alfa Una volta che la polvere si sciolta aspirare nuovamente la soluzione nella siringa Controllare le eventuali particelle come sopra e se la soluzione non limpida non usarla In 1 ml di solvente si possono dissolvere fino a 3 contenitori di polvere Sostituire l ago con l ago sottile per l iniezione ed eliminare eventuali bolle d aria se vede bolle d aria nella siringa la tenga con l ago verso l alto e picchietti leggermente la siringa finch tutta l aria si raccoglier in alto Spinga leggermente il pistone della siringa finch le bolle d aria non saranno espulse 44 Page 45 of 64 Iniettare immediatamente la soluzione il medico o l infermiere dovrebbero averla gi informata sulla sede dell iniezione es pancia parte anteriore della coscia Pulire l area scelta per l iniezione con un batuffolo imbevuto
62. lvere di follitropina alfa Una volta che la polvere si sciolta aspirare nuovamente la soluzione nella siringa Controllare le eventuali particelle come sopra e se la soluzione non limpida non usarla In 1 ml di solvente si possono dissolvere fino a 3 contenitori di polvere Sostituire l ago con l ago sottile per l iniezione ed eliminare eventuali bolle d aria se vede bolle d aria nella siringa la tenga con l ago verso l alto e picchietti leggermente la siringa finch tutta l aria si raccoglier in alto Spinga leggermente il pistone della siringa finch le bolle d aria non saranno espulse P Iniettare immediatamente la soluzione il medico o l infermiere dovrebbero averla gi informata sulla sede dell iniezione es pancia parte anteriore della coscia Pulire l area scelta per l iniezione con un batuffolo imbevuto d alcool Tenere fermamente fra le dita la pelle e inserire l ago con un angolo tra i 45 e 90 con un movimento tipo freccia Iniettare la soluzione sottocute come le stato insegnato Non iniettare direttamente in una vena Iniettare la soluzione premendo lentamente il pistone della siringa Prendere tutto il tempo necessario per iniettare tutta la soluzione Rimuovere immediatamente l ago e pulire con un movimento circolare la zona di iniezione con un batuffolo imbevuto d alcool Eliminazione degli oggetti usati una volta terminata l iniezione gettare i
63. mente la comparsa di OHSS grave Questa eventualit diventa pi probabile se viene somministrato il medicinale utilizzato per la maturazione finale del follicolo contenente gonadotropina corionica umana hCG vedere Dosaggio consigliato nel paragrafo 3 Se sta sviluppando l OHSS il medico potrebbe evitare la somministrazione di hCG in questo ciclo di cura e potrebbe essere necessario astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare metodi contraccettivi di barriera per almeno quattro giorni Il medico programmer un attento monitoraggio della risposta ovarica tramite ecografia e test ematici prima e durante il trattamento Gravidanza multipla Durante l uso di Luveris ha un rischio maggiore che si instauri una gravidanza multipla nella maggior parte dei casi due gemelli rispetto al concepimento naturale La gravidanza multipla pu causare complicazioni mediche per lei e per i suoi bambini possibile ridurre il rischio di gravidanza multipla assumendo la giusta dose di Luveris alle ore stabilite Se ci si sottopone a tecniche di riproduzione assistita il rischio di gravidanza multipla correlato all et alla qualit e al numero di uova fecondate o di embrioni impiantati Aborto spontaneo Se ci si sottopone a tecniche di riproduzione assistita o a stimolazione delle ovaie per la produzione di uova la probabilit di aborto spontaneo pi elevata rispetto alla media delle donne Gravidanze ectopiche Le donne con prece
64. mmediatamente tutti gli aghi utilizzati e i contenitori vuoti nell apposito contenitore fornito Deve essere eliminata qualsiasi soluzione non utilizzata Se usa pi Luveris di quanto deve Gli effetti di un sovradosaggio di Luveris non sono noti tuttavia potrebbe verificarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica come descritto nel paragrafo Possibili effetti indesiderati Comunque questo pu verificarsi solamente se viene somministrato anche l hCG vedere paragrafo Avvertenze e precauzioni Se dimentica di usare Luveris Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose Si rivolga al medico Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico al farmacista o all infermiere 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino 37 Page 38 of 64 Effetti indesiderati gravi Contatti immediatamente il medico se nota la comparsa di uno degli effetti indesiderati riportati di seguito Il medico potrebbe chiederle di interrompere l uso di Luveris Reazione allergica Le reazioni allergiche come eruzione cutanea pelle arrossata orticaria o gonfiore del viso accompagnato da difficolt respiratorie possono talvolta risultare gravi Questo effetto indesiderato molto raro Sindrome da iperstimolazione ovarica Dolori al basso addome con nausea o vomito Questi posso
65. mprendere dolori addominali distensione e disagio addominale oppure ingrossamento ovarico L OHSS moderata pu inoltre presentarsi con nausea vomito evidenza ecografica di ascite o marcato ingrossamento ovarico L OHSS grave inoltre include sintomi quali grave ingrossamento ovarico aumento di peso dispnea o oliguria La valutazione clinica potrebbe rivelare segni quali ipovolemia emoconcentrazione squilibrio elettrolitico ascite effusioni pleuriche o insufficienza polmonare acuta Molto raramente l OHSS grave pu essere complicata da torsione ovarica o eventi tromboembolici come embolia polmonare ictus ischemico o infarto del miocardio Fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di OHSS includono l et giovanile la massa corporea magra la sindrome dell ovaio policistico dosi pi elevate di gonadotropine esogene livelli sierici di estradiolo elevati in modo assoluto o in rapido aumento ed episodi precedenti di OHSS numero elevato di follicoli ovarici in sviluppo e numero elevato di ovociti recuperati nei cicli di riproduzione assistita L aderenza al dosaggio raccomandato di Luveris e di FSH e allo schema posologico pu minimizzare il rischio di iperstimolazione ovarica Per un identificazione precoce dei fattori di rischio si consiglia il monitoraggio dei cicli di stimolazione tramite ecografie e dosaggi dell estradiolo Esistono evidenze che suggeriscono che hCG gioca un ruolo chiave nell indurre l OHSS e che
66. nersi dai rapporti sessuali o utilizzare metodi contraccettivi di barriera per almeno quattro giorni Il medico programmer un attento monitoraggio della risposta ovarica tramite ecografia e test ematici prima e durante il trattamento Gravidanza multipla Durante l uso di Luveris ha un rischio maggiore che si instauri una gravidanza multipla nella maggior parte dei casi due gemelli rispetto al concepimento naturale La gravidanza multipla pu causare complicazioni mediche per lei e i suoi bambini possibile ridurre il rischio di gravidanza multipla assumendo la giusta dose di Luveris alle ore stabilite Se ci si sottopone a tecniche di riproduzione assistita il rischio di gravidanza multipla correlato all et alla qualit e al numero di uova fecondate o di embrioni impiantati Aborto spontaneo Se ci si sottopone a tecniche di riproduzione assistita o a stimolazione delle ovaie per la produzione di uova la probabilit di aborto spontaneo pi elevata rispetto alla media delle donne Gravidanze ectopiche Le donne con precedenti disturbi alle tube sono a rischio di gravidanze ectopiche gravidanze in cui l embrione si impianta fuori dall utero sia se la gravidanza ottenuta con concepimento spontaneo e sia se ottenuta con trattamenti per l infertilit Problemi di coagulazione del sangue eventi tromboembolici Si rivolga al medico prima di usare Luveris se lei o un membro della sua famiglia ha sofferto
67. no essere i sintomi della sindrome da iperstimolazione ovarica OHSS Le ovaie potrebbero aver risposto in modo eccessivo al trattamento e formato grandi sacche di liquido o cisti vedere anche Sindrome da iperstimolazione ovarica nel paragrafo 2 Questo effetto indesiderato comune Se si verifica il suo medico dovr visitarla al pi presto Le complicazioni gravi legate ai coaguli di sangue eventi tromboembolici di solito accompagnate da OHSS grave si verificano molto raramente Ci potrebbe causare dolore al petto difficolt respiratorie ictus o attacco cardiaco vedere anche Problemi di coagulazione del sangue nel paragrafo 2 Altri effetti indesiderati comuni Cefalea Nausea vomito diarrea disagio o dolore addominale Sacche di liquido all interno delle ovaie cisti ovariche dolore al seno e dolore pelvico Reazioni localizzate nell area dell iniezione come dolore prurito ematoma gonfiore o irritazione Durante l uso di Luveris non sono state riportate torsioni ovariche ed emorragie addominali tuttavia sono stati riportati rari casi dopo il trattamento con gonadotropina umana menopausale hMG un prodotto di origine urinaria contenente anche LH Possono verificarsi gravidanze ectopiche embrione impiantato al di fuori dell utero soprattutto in donne con una storia precedente di disturbi delle tube Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non el
68. o Premere la punta filettata della penna nel cappuccio esterno dell ago e avvitare quest ultimo fino a fissarlo saldamente Rimuovere il cappuccio esterno dell ago tirandolo delicatamente Lasciare al suo posto la protezione interna dell ago Non gettare il cappuccio esterno dell ago servir per rimuovere l ago dalla penna preriempita dopo l iniezione 3 3 Rimuovere dapprima tutte le bolle d aria grandi Osservare attentamente il serbatoio Se non si nota una bolla d aria grande la penna preriempita pronta per l uso Andare direttamente al passaggio 3 4 Come verificare la quantit di prodotto rimasto se avete gi usato la penna Una bolla d aria si considera grande se riempie completamente la parte superiore del serbatoio tenendo la penna preriempita con l ago rivolto verso l alto vedi figura Se si vede una bolla d aria grande nel serbatoio la si deve rimuovere Possono permanere piccole bolle d aria che aderiscono alla parete interna del serbatoio Non preoccupatevi di tali piccole bolle non devono essere rimosse 58 Page 59 of 64 Per rimuovere una bolla d aria grande Ruotare delicatamente la manopola di impostazione della dose in senso orario finch il quadrante della dose non indica 25 preceduto da un pallino e Se si oltrepassa questa posizione riportare semplicemente indietro la manopola di impostazione della dose fino al valore 25 con il pallino e
69. o Bari Italia Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentante locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio 53 Belgi Belgique Belgien MERCK NV SA T l Tel 32 2 686 07 11 bb1rapna Mepxk b rapus EA JI Ten 359 24461 111 Cesk republika Merck spol s r o Tel 420 272084211 Danmark Merck A S TIf 45 35253550 Deutschland Merck Serono GmbH Tel 49 6151 6285 0 Eesti Merck Serono O Tel 372 682 5882 E24600 Merck A E Tn 30 210 61 65 100 Espa a Merck S L Linea de Informaci n 900 200 400 Tel 34 91 745 44 00 France Merck Serono s a s T l 33 4 72 78 25 25 Num ro vert 0 800 888 024 Hrvatska Merck d o o Tel 385 14864 111 reland Merck Serono Ltd United Kingdom Tel 44 20 8818 7200 sland Icepharma hf Tel 354 540 8000 Italia Merck Serono S p A Tel 39 06 70 38 41 Page 54 of 64 Lietuva Merck Serono UAB Tel 370 37320603 Luxembourg Luxemburg MERCK NV SA Belgien T l Tel 32 2 686 07 11 Magyarorszag Merck Kft Tel 36 1 463 8100 Malta Cherubino Ltd Tel 356 21 343270 1 2 3 4 Nederland Merck BV Tel 3 1 20 6582800 Norge Merck Serono Norge TIf 47 67 90 35 90 Osterreich Merck GesmbH Tel 43 1 57600 0 Polska Merck Sp z 0 0 Tel 48 22 53 59 700 Portugal Merck s a Tel 351 21 361 35 00 Romania MERCK d o o Slovenia Tel 386 1 560 3 800 Slovenija
70. o L autosomministrazione del medicinale deve essere eseguita solo da pazienti ben motivate adeguatamente istruite e che possano consultarsi con un esperto Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6 6 43 Controindicazioni Luveris controindicato in pazienti con Ipersensibilit alle gonadotropine o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 tumori dell ipotalamo e dell ipofisi ingrossamento ovarico o cisti ovariche non dovute alla sindrome dell ovaio policistico e di origine sconosciuta emorragie ginecologiche ad eziologia sconosciuta carcinoma dell ovaio dell utero o della mammella Luveris non deve essere impiegato laddove vi siano condizioni in cui sia impossibile condurre una gravidanza normale ad esempio in caso di insufficienza ovarica primitiva malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza fibromi dell utero incompatibili con la gravidanza 3 Page 4 of 64 44 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Prima di iniziare il trattamento deve essere adeguatamente studiata l infertilit di coppia e devono essere valutate le eventuali controindicazioni per la gravidanza Inoltre le pazienti devono essere valutate per verificare l eventuale presenza di ipotiroidismo insufficienza corticosurrenale e iperprolattinemia ed essere opportunamente trattate per tali patologie Porfiria
71. o per la stimolazione dello sviluppo follicolare in donne adulte con grave insufficienza di ormone luteizzante Luteinising Hormone LH ed FSH Negli studi clinici tali pazienti venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno 1 2 UI 1 4 2 Posologia e modo di somministrazione Il trattamento con Luveris deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell infertilit Alle pazienti deve essere fornito il numero esatto di penne per il ciclo di trattamento a cui devono sottoporsi e devono essere loro illustrate le tecniche di iniezione corrette Posologia In donne con insufficienza di LH ed FSH l obiettivo della terapia con Luveris in associazione con FSH lo sviluppo di un singolo follicolo di Graff maturo dal quale verr liberato l ovocita dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana human Chorionic Gonadotropin hCG Luveris deve essere somministrato con iniezioni giornaliere simultaneamente ad FSH Poich queste pazienti sono amenorroiche e hanno una ridotta secrezione endogena di estrogeni il trattamento pu iniziare in qualsiasi momento Luveris deve essere somministrato in concomitanza con follitropina alfa Il trattamento deve essere adattato in base alla risposta individuale della paziente che va valutata attraverso il monitoraggio ecografico delle dimensioni del follicolo e mediante il dosaggio degli estrogeni Lo schema posologico raccomandato comincia con 7
72. on altera o altera in modo trascurabile la capacit di guidare veicoli o di usare macchinari Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Luveris Luveris contiene meno di 1 mmol 23 mg di sodio per dose E praticamente senza sodio 3 Come usare Luveris Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista Se ha dubbi consulti il medico Utilizzo del medicinale Il medico decider la dose e lo schema di somministrazione pi appropriati durante il corso del trattamento Dosaggio consigliato Luveris generalmente assunto giornalmente per massimo 3 settimane insieme all iniezione di FSH La dose iniziale pi comune 75 UI 1 flaconcino di Luveris associata a 75 o 150 UI di FSH A seconda della sua risposta il medico potr aumentare la dose di FSH preferibilmente di 37 5 75 UI ad intervalli di 7 14 giorni Il medico potrebbe decidere di prolungare il trattamento fino a 5 settimane Una volta ottenuta la risposta desiderata si deve somministrare un unica dose di hCG 24 48 ore dopo l ultima iniezione di Luveris e FSH raccomandabile che abbia rapporti sessuali il giorno della somministrazione dell hCG e il giorno successivo In alternativa pu essere eseguita l Inseminazione Intrauterina IUT Se si ottiene una risposta eccessiva il trattamento deve essere interrotto ed evitata la somministrazione di hCG vedere paragrafo Possibili effetti indesiderat
73. ore tipo I con tappo in gomma rivestito in Teflon o in fiale da 2 ml in vetro neutro incolore tipo I Confezioni da 1 3 e 10 flaconcini con il numero corrispondente di flaconcini di solvente o fiale E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Per uso singolo da usare immediatamente dopo l apertura e la ricostituzione La polvere deve essere ricostituita con il solvente prima dell uso operando una leggera roteazione La soluzione ricostituita non deve essere somministrata se contiene particelle o non limpida Luveris pu essere ricostituito insieme alla follitropina alfa e somministrato congiuntamente in una sola iniezione In questo caso Luveris deve essere ricostituito per primo e poi utilizzato per ricostituire la polvere di follitropina alfa Per evitare l iniezione di grossi volumi un flaconcino di Luveris pu essere ricostituito insieme ad una o due fiale flaconcini di follitropina alfa da 37 5 UI 75 UI o 150 UI in 1 ml di solvente Page 10 of 64 Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Regno Unito 8 NUMERI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 00 155 001 1 flaconcino 1 fiala EU 1 00
74. ose indichi lo 0 Ci conferma che la dose stata somministrata completamente ATTENZIONE Se il quadrante della dose indica un numero superiore allo 0 significa che la penna preriempita vuota e che non stata somministrata la dose completa Se ci dovesse accadere procedere nel modo seguente Il numero visualizzato sul quadrante della dose indica la quantit mancante di soluzione di Luveris necessaria per completare la dose Questa la dose da iniettare con una nuova penna preriempita e Per completare la dose seguire la procedura indicata sopra a partire da 2 Prima di iniziare a usare la penna preriempita fino a 3 Come preparare una penna preriempita per l iniezione Una volta fatto cio impostare la dose sulla quantit mancante visualizzata sulla penna vuota appena finita e iniettare questa quantit con la nuova penna 62 Page 63 of 64 Come togliere ago Togliere l ago dopo ogni iniezione Tenere la penna preriempita saldamente in mano afferrandola all altezza del contenitore del serbatoio Con cautela ricoprire l ago con il suo cappuccio esterno Fare attenzione a non pungersi con l ago Non riutilizzare mai un ago usato Non condividere mai gli aghi con altri Ora rimettere il cappuccio della penna sulla penna Gettare via l ago in modo sicuro Chiedere all infermiere o al farmacista come smaltire gli aghi non pi necessari ATTENZIONE Rimu
75. overe sempre l ago dalla penna preriempita prima di riposizionare il cappuccio sulla penna Non conservare mai la penna con l ago ancora attaccato Il cappuccio della penna non si pu inserire bene su una penna preriempita con l ago inserito 63 Page 64 of 64 Come conservare la penna preriempita Innanzitutto togliere l ago e chiudere la penna con il suo cappuccio come sopra descritto Scrivere la data di primo utilizzo sull etichetta adesiva fornita e attaccare la stessa sulla penna Conservare la penna in frigorifero E preferibile reinserirla nella confezione originale I medicinali non devono essere gettati nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Quando la penna vuota chieda al farmacista come liminarla Le presenti Istruzioni per l uso sono state approvate l ultima volta il 64
76. prescritta dal medico nell esempio illustrato nella figura pari a 75 UD 5 Come iniettare la dose 5 1 Scegliere la sede dell iniezione come indicato dal medico o dall infermiere Per ridurre al minimo l irritazione scegliere ogni giorno una sede di iniezione diversa Pulire la sede di iniezione con un batuffolo di cotone imbevuto di alcool 5 2 Controllare nuovamente la dose indicata sul quadrante della dose Se non la dose prescritta necessario regolarla vedere il passaggio 4 Come impostare la dose 5 3 Rimuovere con cautela la protezione interna dell ago e gettarla se non lo si gi fatto nel passaggio 3 Come preparare una penna preriempita per l iniezione quando si rimuove l aria 5 4 Iniettare la dose come le stato spiegato dal medico o dall infermiere Innanzitutto spingere lentamente l ago nella pelle e in seguito premere a fondo la manopola di impostazione della dose come illustrato nella figura Tenere l ago inserito nella pelle con la manopola di impostazione della dose sempre premuta per almeno 10 secondi Il numero che appare sul quadrante della dose torner a 0 Questo indica che stata somministrata l intera dose Dopo 10 secondi tenendo la manopola di impostazione della dose sempre premuta estrarre l ago dalla pelle 61 Page 62 of 64 6 Dopo l iniezione Accertarsi di aver effettuato una iniezione completa Controllare che il quadrante della d
77. r la conservazione Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce Dopo l apertura la penna preriempita deve essere conservata per un massimo di 28 giorni in frigorifero 2 C 8 C Vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore Cartuccia vetro di tipo I contenente 0 72 ml di soluzione iniettabile con stantuffo in gomma bromobutilica grigia scura e capsula di chiusura modellata realizzata con un tappo a setto in gomma e alluminio Confezione da 1 penna preriempita e 12 aghi da usare con la penna per la somministrazione 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Vedere le Istruzioni per l uso La soluzione non deve essere somministrata se contiene particelle o se non limpida La penna deve essere gettata non pi tardi di 28 giorni dopo la prima apertura La penna preriempita Luveris non progettata per poter rimuovere la cartuccia Eliminare gli aghi utilizzati subito dopo l iniezione Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Page 19 of 64 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Regno Unito 8 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 00 155 007 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZA
78. rmedia tra quella dell hCG e quella dell hLH ipofisario ma entro lo stesso ordine di magnitudo Nelle ovaie durante la fase follicolare l LH stimola le cellule della teca alla secrezione degli androgeni che verranno usati come substrati dall enzima aromatasi della cellula della granulosa per produrre estradiolo supportando lo sviluppo follicolare indotto dall FSH A met ciclo alti livelli di LH provocano la formazione del corpo luteo e l ovulazione Dopo l ovulazione l LH stimola la produzione di progesterone nel corpo luteo incrementando la conversione del colesterolo in pregnenolone 16 Page 17 of 64 Nella stimolazione dello sviluppo follicolare nelle donne anovulatorie con deficit di LH ed FSH l effetto primario dovuto alla somministrazione di lutropina alfa un incremento della secrezione di estradiolo da parte dei follicoli la cui crescita stimolata dall FSH Negli studi clinici le pazienti venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno 1 2 UI I dosati da un laboratorio centrale Tuttavia opportuno tenere conto della variabilit della misurazione dell LH eseguita da differenti laboratori Il tasso di ovulazione ottenuto in questi studi stato il 70 75 per ciclo 5 2 Propriet farmacocinetiche La farmacocinetica della lutropina alfa stata studiata in donne volontarie sottoposte a desensibilizzazione ipofisaria con dosaggi da 75 UI fino a 40 000 UI Il profilo di farmacocinet
79. ropina alfa Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Contenuto di questo foglio Che cos Luveris e a che cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Luveris Come usare Luveris Possibili effetti indesiderati Come conservare Luveris Contenuto della confezione e altre informazioni Sr 1 Che cos Luveris e a che cosa serve Che cos Luveris Luveris un medicinale contenente lutropina alfa l ormone luteinizzante LH ricombinante essenzialmente simile all ormone presente naturalmente nel corpo umano ma preparato in laboratorio con metodi biotecnologici Appartiene alla famiglia degli ormoni chiamati gonadotropine che sono coinvolti nel normale controllo della riproduzione A cosa serve Luveris L uso di Luveris indicato nel trattamento di donne adulte che mostrano un basso livello di produzione di alcuni ormoni coinvolti nel ciclo naturale di riproduzione Il me
80. sunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale Non usi Luveris mescolandolo con altri medicinali in un unica iniezione eccetto la follitropina alfa se prescritta dal medico Gravidanza e allattamento Non usi Luveris in gravidanza o in allattamento Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Luveris non altera o altera in modo trascurabile la capacit di guidare veicoli o di usare macchinari Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Luveris Luveris contiene meno di 1 mmol 23 mg di sodio per dose E praticamente senza sodio 3 Come usare Luveris Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista Se ha dubbi consulti il medico Utilizzo del medicinale Il medico decider la dose e lo schema di somministrazione pi appropriati durante il corso del trattamento Sono disponibili confezionamenti pi maneggevoli per l autosomministrazione a domicilio del paziente Consulti il medico per trovare un alternativa pi adatta a lei Dosaggio consigliato Luveris generalmente assunto giornalmente per massimo 3 settimane insieme all iniezione di FSH La dose iniziale pi comune 75 UI 1 flaconcino di Luveris associata a 75 o 150 UI di FSH A seconda della sua risposta il medico potr aumentare la dose di FSH preferibilmente di 37 5 75 UI ad intervalli di 7 14 giorni
81. truzioni per l uso 1 Che cos Luveris e a che cosa serve Che cos Luveris Luveris un medicinale contenente lutropina alfa l ormone luteinizzante LH ricombinante essenzialmente simile all ormone presente naturalmente nel corpo umano ma preparato in laboratorio con metodi biotecnologici Appartiene alla famiglia degli ormoni chiamati gonadotropine che sono coinvolti nel normale controllo della riproduzione A cosa serve Luveris L uso di Luveris indicato nel trattamento di donne adulte che mostrano un basso livello di produzione di alcuni ormoni coinvolti nel ciclo naturale di riproduzione Il medicinale usato in associazione ad un altro ormone chiamato ormone follicolo stimolante FSH per indurre lo sviluppo dei follicoli che sono le strutture che permettono la maturazione delle uova ovociti nell ovaio L assunzione di Luveris seguita dalla somministrazione di una dose singola di gonadotropina corionica umana hCG per permettere il rilascio di un ovulo dal follicolo ovulazione 2 Cosa deve sapere prima di usare Luveris Non usi Luveris se allergica alle gonadotropine quali ormone luteinizzante ormone follicolo stimolante o gonadotropina corionica umana o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 se ha un tumore dell ovaio dell utero o della mammella se le stato diagnosticato un tumore al cervello se ha un ingrossamento ovari
82. umero limitato di gravidanze esposte non indicano alcuna reazione avversa delle gonadotropine sulla gravidanza sullo sviluppo embrionale o fetale sul parto o sullo sviluppo postnatale a seguito di stimolazione ovarica controllata Negli studi sugli animali non stato osservato alcun effetto teratogeno di Luveris In caso di esposizione durante la gravidanza i dati clinici non sono sufficienti ad escludere un effetto teratogeno di Luveris Allattamento Luveris non indicato in fase di allattamento mah indicato per la stimolazione dello sviluppo follicolare in associazione con FHS vedere paragrafo 4 1 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Luveris non altera o altera in modo trascurabile la capacit di guidare veicoli o di usare macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Luveris viene utilizzato per la stimolazione dello sviluppo follicolare in associazione a follitropina alfa In questo contesto e difficile attribuire gli eventi avversi all una o all altra sostanza utilizzata In uno studio clinico sono state riportate reazioni locali al sito di iniezione ematoma dolore arrossamento prurito o gonfiore di grado lieve o moderato rispettivamente nella percentuale del 7 4 e dello 0 9 delle iniezioni Non sono state riportate reazioni locali di grado severo La sindrome da iperstimolazione ovarica OHSS stata osservata in una percentuale inferiore al 696 delle
83. vate esiste la possibilit che esse si verifichino anche con Luveris Si possono verificare anche gravidanze ectopiche soprattutto in donne con storia di precedenti disturbi alle tube Elenco delle reazioni avverse La frequenza espressa secondo la seguente convenzione molto comune 71 10 comune 21 100 1 10 non comune 1 1 000 1 100 raro 1 10 000 1 1 000 molto raro 1 10 000 non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili Le seguenti reazioni avverse potrebbero essere osservate dopo la somministrazione di Luveris Page 7 of 64 Disturbi del sistema immunitario Molto rari reazioni di ipersensibilit da lieve a grave tra cui reazioni anafilattiche e shock Patologie del sistema nervoso Comuni cefalea Patologie vascolari Molto rari tromboembolia di solito associata ad OHSS grave Patologie gastrointestinali Comuni dolore addominale disagio addominale nausea vomito diarrea Patologie dell apparato riproduttivo e della mammella Comuni OHSS lieve o moderata compresa la sintomatologia associata ciste ovarica dolore al seno dolore pelvico Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni reazione al sito di iniezione ad es dolore eritema ematoma gonfiore e o irritazione al sito di iniezione 4 9 Sovradosaggio Gli effetti di un sovradosaggio di Luveris non sono noti Tuttavia potrebbe verif
84. zioni localizzate nell area dell iniezione come dolore prurito ematoma gonfiore o irritazione Durante l uso di Luveris non sono state riportate torsioni ovariche ed emorragie addominali tuttavia sono stati riportati rari casi dopo il trattamento con gonadotropina umana menopausale hMG un prodotto di origine urinaria contenente anche LH Possono verificarsi gravidanze ectopiche embrione impiantato al di fuori dell utero soprattutto in donne con una storia precedente di disturbi delle tube Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere 5 Come conservare Luveris Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sul flaconcino dopo Scad La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno di quel mese Non conservare a temperatura superiore ai 25 C Conservare nella confezione originale per proteggere 1 medicinale dalla luce Non usi questo medicinale se nota segni visibili di deterioramento quali alterazione del colore della polvere o danni al contenitore Il medicinale deve essere somministrato subito dopo la dissoluzione della polvere La soluzione non deve essere somministrata se contiene particelle o non limpida Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacist

QUI

Contents

Download Pdf Manuals

Related Search

Related Contents