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BYETTA, INN - exenatide

1. basale 8 48 8 42 8 45 Variazione dall HbA dal 0 08 0 59 0 89 basale 90 Percentuale di pazienti che 7 9 25 3 33 6 hanno ottenuto un HbA 7 Percentuale di pazienti che 10 0 29 6 38 5 hanno ottenuto un HbA lt 7 pazienti che hanno completato gli studi Peso corporeo basale kg 99 26 97 10 98 11 Variazione del peso 0 65 1 41 1 91 corporeo dal basale kg In uno studio controllato con placebo della durata di 16 settimane BYETTA n 121 o placebo n 112 stato aggiunto al trattamento in atto con un tiazolidindione con o senza metformina BYETTA 5 ug BID per 4 settimane seguito da 10 ug BID ha determinato una riduzione statisticamente significativa dell HbA basale rispetto al placebo 0 8 contro 0 1 cos come stata osservata anche una significativa riduzione del peso corporeo 1 5 contro 0 2 kg Quando BYETTA stato usato in associazione a un tiazolidindione l incidenza dell ipoglicemia stata simile a quella osservata con placebo in associazione a un tiazolidindione L esperienza in pazienti con et gt 65 anni e nei pazienti con insufficienza renale limitata Negli studi di confronto con insulina BYETTA 5 ug BID per 4 settimane seguiti da 10 ug BID in associazione a metformina e una sulfonilurea ha migliorato in maniera significativa statistica e clinica il controllo glicemico come dimostrato dalla riduzione dell HbA Questo effetto del trattamento stato paragonabile a q
2. Pazienti con insufficienza epatica Nei pazienti con insufficienza epatica non sono stati condotti studi di farmacocinetica Exenatide eliminato principalmente per via renale pertanto non atteso che una disfunzione epatica alteri le concentrazioni plasmatiche di exenatide Sesso e razza Sesso e razza non hanno un influenza clinicamente rilevante sulle propriet farmacocinetiche di exenatide Anziani I dati nei pazienti anziani sono limitati ma non suggeriscono alcuna variazione marcata nell esposizione ad exenatide con un aumento dell et fino a circa 75 anni Non esistono dati di farmacocinetica nei pazienti con pi di 75 anni Bambini e adolescenti La farmacocinetica di exenatide non stata studiata nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni 21 5 3 Dati preclinici di sicurezza I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica tossicit a dosi ripetute o genotossicit In ratti femmina a cui stato somministrato exenatide per 2 anni stato osservato un aumento dell incidenza di adenomi benigni a cellule C tiroidee alla dose pi alta 250 ug kg die una dose che ha prodotto un esposizione plasmatica ad exenatide 130 volte superiore all esposizione clinica nell uomo Questa incidenza non ha avuto una significativit statistica quando aggiustata per la sopravvivenza Non c stata una risposta cancerogenica nei ratti masch
3. da lieve a moderata e si sono tutti risolti con la somministrazione di carboidrati per via orale Nausea La reazione avversa riportata pi frequentemente stata la nausea Nei pazienti trattati con 5 ug o 10 ug di BYETTA generalmente il 40 50 ha riportato almeno un episodio di nausea La maggior parte degli episodi di nausea sono stati da lievi a moderati e si sono verificati con modalit dose dipendente Con il prosieguo della terapia la frequenza e la gravit si sono ridotte nella maggior parte dei pazienti che inizialmente avevano avuto la nausea 17 L incidenza della sospensione della terapia a causa degli eventi avversi stata dell 8 nei pazienti trattati con BYETTA del 3 nei pazienti trattati con placebo e dell 1 nei pazienti trattati con insulina negli studi controllati a lungo termine 16 settimane o pi Gli eventi avversi pi comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento per i pazienti trattati con BYETTA sono stati la nausea 4 dei pazienti e il vomito 1 dei pazienti La sospensione a causa della nausea o del vomito stata lt 1 nei pazienti trattati con placebo o con insulina I pazienti trattati con BYETTA in studi clinici di estensione in aperto a 82 settimane hanno mostrato eventi avversi simili a quelli osservati negli studi controllati Reazioni a livello del sito di iniezione Sono state riportate reazioni a livello del sito di iniezione in circa il 5 1 dei soggetti che hanno ricev
4. In base ai risultati di questo studio non richiesto un aggiustamento del dosaggio di paracetamolo Inibitori della HMG CoA reduttasi L AUC e la Cmax di lovastatina sono diminuite rispettivamente di circa il 40 e 28 e il Tmax stato ritardato di circa 4 ore quando BYETTA 10 ug due volte al giorno stato somministrato in associazione con una singola dose di lovastatina 40 mg rispetto a lovastatina somministrata da sola Negli studi clinici a 30 settimane controllati con placebo l uso concomitante di BYETTA con inibitori della HMG CoA reduttasi non stato associato ad una corrispondente variazione del profilo lipidico vedere paragrafo 5 1 Sebbene non sia richiesto un aggiustamento predeterminato della dose il paziente dovrebbe essere avvertito di possibili variazioni del LDL C o colesterolo totale I profili lipidici devono essere regolarmente monitorati Digossina lisinopril e warfarin Quando digossina lisinopril e warfarin sono stati somministrati 30 minuti dopo exenatide stato osservato un ritardo del Tmax di circa 2 ore Non sono stati osservati effetti clinicamente significativi sulla Cmax o l AUC Tuttavia dall introduzione sul mercato stato riportato un aumentato valore dell INR durante l uso concomitante di warfarin e BYETTA L INR deve essere tenuto sotto stretto controllo all inizio della terapia e durante l aumento del dosaggio di BYETTA nei pazienti in trattamento con warfarin e o derivati cuma
5. comportare per esempio una dose errata la rottura della penna o un infezione Aghi Controlli l etichetta sulla penna prima di ogni suo impiego per assicurarsi che sta usando la penna di BYETTA 10 ug Deve seguire le istruzioni riportate nel paragrafo Preparazione di una Nuova Penna per ogni nuova penna prima del suo primo impiego Le istruzioni riportate nel paragrafo Preparazione di una Nuova Penna sono eseguite solo prima di usare una nuova penna per la prima volta Veda il paragrafo Domande e Risposte numero 1 Se qualche componente della sua penna appare rotto o danneggiato non usi la penna Contatti il personale sanitario per la sostituzione della penna Questa penna non raccomandata per un uso da parte di persone non vedenti o che hanno difficolt visive senza l assistenza di persone istruite ad un uso appropriato del medicinale NON TRASFERIRE QUESTO MEDICINALE IN UNA SIRINGA Si assicuri che il liquido contenuto nella cartuccia di BYETTA sia limpido incolore e senza particelle solide In caso contrario non usi la penna Segua le istruzioni raccomandate dal personale sanitario per effettuare un iniezione igienicamente corretta Gli aghi da iniezione non sono inclusi Esempi di aghi usa e getta che possono essere usati con la penna di BYETTA sono i seguenti o aghi da 29 sottili 30 o 31 piu sottili gauge 0 25 0 33 mm di diametro e o 12 7 mm 8 mm o 5 mm di lunghezza Chieda al personale sanita
6. continui a premerlo in maniera costante mentre conta lentamente fino a 5 vedere anche il punto 8 7 Che cosa devo fare se BYETTA non fuoriesce dalla punta dell ago durante la Preparazione di una nuova penna Riponga con attenzione il cappuccio esterno sull ago e rimuova l ago Inserisca un nuovo ago e ripeta le istruzioni indicate nel paragrafo Preparazione di una nuova penna Se appare del liquido la preparazione stata completata Se non appare del liquido contatti il personale sanitario per l assistenza Preparazione di una nuova penna Innanzitutto legga questo paragrafo prima di usare una penna nuova per la prima volta Prepari la penna solo all inizio del suo utilizzo per 30 giorni 43 Si lavi le mani prima di utilizzare la penna Controlli l etichetta della penna per assicurarsi che sia la penna di BYETTA 5 ug Tolga il cappuccio blu della penna Controlli BYETTA nella cartuccia Il liquido deve essere limpido incolore e privo di particelle solide In caso contrario non usare la penna Una piccola bolla d aria nella cartuccia normale Rimuova la protezione di carta dal cappuccio esterno dell ago Inserisca l ago coperto dal cappuccio in maniera diritta sull estremit della penna Ruoti l ago finch risulta ben fissato Rimuova il cappuccio esterno dell ago Non lo getti via Rimuova il cappuccio interno dell ago e lo getti via Controlli che il simbolo e sia visibile
7. a seconda dei segni clinici e dei sintomi manifestati dal paziente 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Altri ipoglicemizzanti escluse le insuline codice ATC A10BX04 Meccanismo di azione Exenatide un incretino mimetico che mostra numerose azioni antiiperglicemiche del glucagon like peptide 1 GLP 1 La sequenza degli aminoacidi di exenatide si sovrappone in parte a quella del GLP 1 umano Exenatide ha mostrato in vitro di legarsi al recettore del GLP 1 umano e di attivarlo con un meccanismo di azione mediato dall AMP ciclico e o da altre vie di segnalazione intracellulare Exenatide aumenta la secrezione di insulina dalle cellule beta del pancreas con una modalit glucosio dipendente Man mano che la glicemia diminuisce la secrezione di insulina rallenta Quando exenatide stato usato in combinazione con metformina da sola non stato osservato nessun aumento dell incidenza di ipoglicemia rispetto al placebo in combinazione con metformina ci pu essere dovuto a questo meccanismo insulinotropico glucosio dipendente vedere paragrafo 4 4 Exenatide sopprime la secrezione di glucagone che noto essere inappropriatamente elevata nei pazienti con diabete di tipo 2 Concentrazioni pi basse di glucagone determinano una riduzione dell output epatico di glucosio Tuttavia exenatide non altera la normale risposta del glucagone e le altre risposte ormonali all ipoglicemia
8. associazione ad una sulfonilurea hanno avuto un aumento dell incidenza dell ipoglicemia rispetto ai pazienti con funzione renale normale Per ridurre il rischio di ipoglicemia associato all uso di una sulfonilurea una riduzione della dose della sulfonilurea deve essere presa in considerazione Interazioni L effetto di BYETTA nel rallentare lo svuotamento gastrico pu ridurre il grado e la velocit di assorbimento di prodotti medicinali somministrati per via orale BYETTA deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con medicinali per via orale che richiedono un rapido assorbimento gastrointestinale o che presentano un intervallo terapeutico molto stretto Nel paragrafo 4 5 sono fornite specifiche raccomandazioni per l assunzione di questi prodotti medicinali rispetto a BYETTA 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione L effetto di BYETTA nel rallentare lo svuotamento gastrico pu ridurre il grado e la velocit di assorbimento di prodotti medicinali somministrati per via orale Pazienti che assumono medicinali con un intervallo terapeutico molto stretto o medicinali che richiedono un attento monitoraggio clinico devono essere seguiti attentamente Questi medicinali devono essere assunti secondo una modalit standard rispetto all iniezione di BYETTA Se questi prodotti medicinali devono essere somministrati con il cibo i pazienti devono essere avvertiti di assumerli se possibile con il pasto q
9. da iniezione non sono inclusi Esempi di aghi usa e getta che possono essere usati con la penna di BYETTA sono i seguenti e aghi da 29 sottili 30 o 31 pi sottili gauge 0 25 0 33 mm di diametro e e 12 7 mm 8 mm o 5 mm di lunghezza Chieda al medico o all infermiere quale gauge diametro e lunghezza di ago sono migliori per lei Usi un nuovo ago per ogni iniezione e lo getti via dopo ogni uso Questo farmaco per lei non condivida mai la penna di BYETTA con altri Se usa pit BYETTA di quanto deve Se usa una dose troppo alta di BYETTA pu avere bisogno immediatamente di un trattamento medico Una dose troppo alta di BYETTA pu causare nausea vomito capogiri o sintomi dovuti al basso livello di zucchero nel sangue Se dimentica di usare BYETTA Se dimentica di prendere una dose di BYETTA salti questa dose e prenda la dose successiva come prescritto dal medico Non prenda una dose doppia e non aumenti la quantit della dose successiva per compensare la dimenticanza della dose Se interrompe il trattamento con BYETTA Se le sembra di dovere interrompere il trattamento con BYETTA consulti il medico Se interrompe il trattamento con BYETTA questo pu alterare i suoi livelli di zucchero nel sangue Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico all infermiere del centro antidiabetico o al farmacista 37 4 POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI Come tutti i medicinali BYETTA pu causare
10. giorni Componenti dell ago per la penna Aghi non inclusi nella confezione Componenti della penna di BYETTA Protezione di Finestrella di carta dosaggio Pulsante 45 di iniezione o EM Cappuccio Cappucci Ago Cappuccio della penna Cartuccia di Etichetta Pulsant esterno o interno BYETTA e dell ago dell ago selettore della dose Simboli della finestrella di dosaggio e pronto per tirare in fuori il pulsante selettore della dose Tal uj pronto per ruotare il pulsante selettore della dose 5 pronto per iniettare 5 ug 5 pulsante selettore della dose inserito e pronto per essere nuovamente impostato Uso quotidiano Seguire queste istruzioni per ogni iniezione di routine Inserire l ago Controlli l etichetta della penna per assicurarsi che sia la penna di BYETTA 5 ug Usi un ago nuovo per ogni iniezione Si lavi le mani prima di utilizzare la penna Tolga il cappuccio blu della penna Controlli BYETTA nella cartuccia Il liquido deve essere limpido incolore e privo di particelle solide In caso contrario non usare la penna Una piccola bolla d aria nella cartuccia non sar pericolosa n alterer la sua dose Rimuova la protezione di carta dal cappuccio esterno dell ago Inserisca l ago coperto dal cappuccio in maniera diritta sull estremit della penna Ruoti l ago finch risulta ben fissato 46 Rimuova il cappuccio esterno dell ago Non lo getti via Rimuova il capp
11. in associazione a metformina e o una sulfonilurea in pazienti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico con la dose massima tollerata di queste terapie orali 4 2 Posologia e modo di somministrazione La terapia con BYETTA deve essere iniziata con una dose di 5 ug di exenatide due volte al giorno BID per almeno un mese al fine di migliorare la tollerabilit La dose di exenatide pu poi essere aumentata a 10 ug BID per migliorare ulteriormente il controllo glicemico Non sono raccomandate dosi superiori a 10 ug BID BYETTA disponibile in penna preriempita da 5 ug o 10 ug di exenatide per dose BYETTA pu essere somministrato in qualsiasi momento nei 60 minuti precedenti il pasto della mattina e della sera o i due principali pasti del giorno distanti l uno dall altro circa 6 ore o pi BYETTA non deve essere somministrato dopo i pasti Se viene saltata un iniezione il trattamento deve essere continuato con la successiva dose prevista Ogni dose deve essere somministrata mediante iniezione sottocutanea nella coscia nell addome o nella parte alta delle braccia BYETTA raccomandato per un impiego in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 che stanno gi ricevendo metformina e o una sulfonilurea Quando BYETTA viene aggiunto alla terapia in atto con metformina il dosaggio di metformina in corso pu essere mantenuto poich non previsto nessun aumento del rischio di ipoglicemia se confrontato alla metform
12. limpido incolore e senza particelle solide In caso contrario non usi la penna Segua le istruzioni raccomandate dal personale sanitario per effettuare un iniezione igienicamente corretta Gli aghi da iniezione non sono inclusi Esempi di aghi usa e getta che possono essere usati con la penna di BYETTA sono i seguenti o aghi da 29 sottili 30 o 31 piu sottili gauge 0 25 0 33 mm di diametro e o 12 7 mm 8 mm o 5 mm di lunghezza Chieda al personale sanitario quale gauge diametro e lunghezza di ago sono migliori per lei 41 e Usiun ago nuovo per ogni iniezione Rimuova l ago dopo aver completato ogni iniezione Questo l aiuter a prevenire la fuoriuscita di BYETTA evitare la formazione di bolle d aria ridurre le occlusioni dell ago e minimizzare il rischio di infezioni e Noncondivida con altri la sua penna o gli aghi e Siassicuri che l ago sia completamente inserito sulla penna prima di usarla Non prema il pulsante d iniezione se un ago non inserito sulla penna e Getti via gli aghi usati in un contenitore resistente alla perforazione o come le stato indicato dal personale sanitario Non getti via la penna con l ago inserito e Il personale o altri operatori sanitari dovrebbero seguire le procedure locali o istituzionali per l eliminazione dell ago Conservazione e Conservare la penna di BYETTA non utilizzata nella confezione originale in frigorifero tra 2 e 8 C protetta dalla luce Non congelare Gettar
13. nella finestrella di dosaggio Se non visibile ruoti il pulsante selettore della dose in senso orario finch si ferma e il simbolo gt appare nella finestrella di dosaggio 44 Tiri in fuori il pulsante selettore della dose finch si ferma e il simbolo 4 appare nella finestrella di dosaggio igh Ruoti in senso orario il pulsante selettore della dose finch si ferma e il simbolo s appare nella finestrella di dosaggio Con l ago rivolto verso l alto prema il pulsante di iniezione finch si ferma Mantenga il pulsante di iniezione premuto e conti lentamente fino a 5 Se BYETTA non fuoriesce dalla punta dell ago ripeta le operazioni descritte ai punti C D ed E del paragrafo Preparazione di una nuova penna con lo stesso ago fino ad altre 3 volte Se BYETTA non fuoriesce ancora dalla punta dell ago veda il paragrafo Domande e Risposte numero 7 Quando il simbolo 4 nella finestrella di dosaggio la penna pronta per essere nuovamente impostata Ruoti in senso orario il pulsante selettore della dose finch si ferma e il simbolo gt appare nella finestrella di dosaggio Vada al paragrafo successivo Selezionare la dose Importante Non ripeta le istruzioni riportate nel paragrafo Preparazione di una nuova penna prima di ogni uso quotidiano Se ripete le istruzioni riportate nel paragrafo Preparazione di una nuova penna prima di ogni uso quotidiano non ricevera BYETTA dalla penna per 30
14. per 30 giorni di iniezioni Se ripete le istruzioni riportate nel paragrafo Preparazione di una nuova penna prima di ogni somministrazione quotidiana non ricever BYETTA dalla penna per 30 giorni 2 Perch duro premere fino in fondo il pulsante di iniezione Il pulsante di iniezione pu essere duro perch l ago non inserito o non inserito correttamente oppure perch l ago ostruito 1 Inserisca un nuovo ago Si assicuri che l ago sia inserito diritto ed avvitato fino in fondo 2 Tenga la penna con l ago rivolto verso l alto e prema completamente il pulsante di iniezione Dalla punta dell ago usciranno diverse gocce o un flusso sottile di BYETTA 3 Se non fuoriesce nulla dalla punta dell ago contatti il personale sanitario per l assistenza 3 Non posso tirare in fuori selezionare o premere il pulsante selettore della dose Che cosa devo fare Controlli il simbolo nella finestrella di dosaggio e segua le istruzioni riportate nei punti successivi per fare s che il simbolo corrisponda 51 Se il simbolo visibile nella finestrella di dosaggio tirare fuori il pulsante selettore della dose finch appare il simbolo 4 Se non riesce a tirare in fuori il pulsante selettore della dose contatti il personale sanitario per l assistenza Se il simbolo 4 e visibile nella finestrella di dosaggio e il pulsante selettore della dose non ruota la cartuccia nella penna di BYETTA pu non avere abbastanz
15. prodotti medicinali rispetto a BYETTA 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione L effetto di BYETTA nel rallentare lo svuotamento gastrico pu ridurre il grado e la velocit di assorbimento di prodotti medicinali somministrati per via orale Pazienti che assumono medicinali con un intervallo terapeutico molto stretto o medicinali che richiedono un attento monitoraggio clinico devono essere seguiti attentamente Questi medicinali devono essere assunti secondo una modalit standard rispetto all iniezione di BYETTA Se questi prodotti medicinali devono essere somministrati con il cibo i pazienti devono essere avvertiti di assumerli se possibile con il pasto quando BYETTA non somministrato Per prodotti medicinali orali che per l efficacia sono particolarmente dipendenti dai livelli di concentrazione come i contraccettivi orali e gli antibiotici i pazienti devono essere avvisati di assumere questi medicinali almeno 1 ora prima dell iniezione di BYETTA Non sono attesi effetti clinici rilevanti di BYETTA sulla farmacocinetica di metformina o sulfoniluree Pertanto non sono necessarie limitazioni nei tempi di assunzione di questi prodotti medicinali rispetto all iniezione di BYETTA Formulazioni gastroresistenti contenenti sostanze sensibili alla degradazione gastrica come gli inibitori della pompa protonica devono essere assunti almeno 1 ora prima o pi di 4 ore dopo l iniezione di BYETTA Paraceta
16. 4 Perch ci sono delle bolle d aria nella cartuccia Una piccola bolla d aria normale Questa non sar pericolosa n alterer la sua dose Se la penna conservata con un ago inserito si possono formare delle bolle d aria nella cartuccia Non conservi la penna con l ago inserito 5 Come posso vedere quando l iniezione stata completata L iniezione completa quando il pulsante di iniezione si ferma e il simbolo 4 visibile al centro della finestrella di dosaggio Continui a mantenere premuto il pulsante di iniezione mentre conta lentamente fino a 5 per essere sicuro di ricevere l intera dose 6 Perch vedo fuoriuscire BYETTA dall ago dopo l iniezione Una singola goccia pu rimanere dopo aver completato l iniezione Questo normale Se vede pi di una goccia e Pu non aver ricevuto l intera dose Non si inietti un altra dose e Per prevenire ci per la dose successiva si assicuri di tenere premuto il pulsante di iniezione e continui a premerlo in maniera costante mentre conta lentamente fino a 5 vedere anche il punto 8 7 Che cosa devo fare se BYETTA non fuoriesce dalla punta dell ago durante la Preparazione di una nuova penna Riponga con attenzione il cappuccio esterno sull ago e rimuova l ago Inserisca un nuovo ago e ripeta le istruzioni indicate nel paragrafo Preparazione di una nuova penna Se appare del liquido la preparazione stata completata Se non appare del liquid
17. 4 91 663 50 00 France Lilly France S A S T l 33 0 1 55 49 34 34 Ireland Eli Lilly and Co Ireland Ltd Tel 353 0 1 661 4377 sland l Eli Lilly Danmark A S Utibu Islandi Tel 354 520 3400 Italia Eli Lilly Italia S p A Tel 4 39 055 42571 Kwrpoc Phadisco Ltd Tq 357 22 715000 Latvija Eli Lilly Holdings Limited p rst vniec ba Latvija Tel 371 7364000 Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovvb Tel 370 5 2649600 Nederland Eli Lilly Nederland B V Tel 31 0 30 60 25 800 Norge Eli Lilly Norge A S TIf 47 22 88 18 00 Osterreich Eli Lillv Ges m b H Tel 443 0 1 711 780 Polska Eli Lilly Polska Sp z o o Tel 48 0 22 440 33 00 Portugal Lilly Portugal Produtos Farmac uticos Lda Tel 351 21 4126600 Slovenija Eli Lilly PodruZnica Ljubljana Tel 386 0 1 580 00 10 Slovensk republika Eli Lilly Slovakia s r o Tel 421 2 59224 111 Suomi Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh Tel 4 358 0 9 85 45 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel 46 0 8 737 88 00 United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel 444 0 1256 315999 Questo foglio illustrativo stato approvato l ultima volta il MM AAAA Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia Europea dei Medicinali EMEA http www emea europa eu MANUALE PER L UTILIZZATORE DELLA PENNA BVETTA 5 microgrammi soluzione iniettabile penna prerie
18. A anche se non completamente vuota Riporti la data di quando ha usato la penna per la prima volta e la data che corrisponde a 30 giorni dopo nell apposito spazio presente in questo Manuale per l utilizzatore e Quando si allontana da casa portando la penna con s conservi la penna in modo da mantenerla ad una temperatura fredda tra 2 C e 8 C quando non viene usata e BYETTA non deve essere usato dopo la data di scadenza indicata sull etichetta e Non conservi la penna di BYETTA con l ago inserito Se l ago rimane inserito pu verificarsi una fuoriuscita di BYETTA dalla penna o la formazione di bolle d aria nella cartuccia e Tenga BYETTA fuori dalla portata e dalla vista dei bambini Pulizia e Se necessario pulisca l esterno della penna con un panno umido e pulito e Particelle bianche possono apparire sull estremit esterna della cartuccia durante il normale uso Pu rimuoverle con un panno o un batuffolo di cotone imbevuto di alcol Domande e Risposte 1 Devo seguire le istruzioni riportate nel paragrafo Preparazione di una nuova penna prima della somministrazione di ogni dose No Le istruzioni riportate nel paragrafo Preparazione di una nuova penna sono eseguite solo prima di usare una nuova penna per la prima volta Lo scopo della preparazione della penna di controllare il flusso di BYETTA dalla punta dell ago La piccola quantit usata nella Preparazione di una nuova penna non altera le dosi di BYETTA
19. A mediante iniezione endovenosa o intramuscolare non raccomandata Nei pazienti con una malattia renale in fase terminale sottoposti a dialisi dosi singole di 5 ug di BYETTA hanno causato un aumento della frequenza e della gravit degli effetti indesiderati gastrointestinali BYETTA non consigliato per un uso nei pazienti con una malattia renale in fase terminale o con grave insufficienza renale clearance della cretainina lt 30 ml min L esperienza clinica in pazienti con insufficienza renale moderata molto limitata BYETTA non stata studiata in pazienti con gravi patologie gastrointestinali inclusa la gastroparesi Il suo uso comunemente associato a reazioni avverse a livello gastrointestinale comprendenti nausea vomito e diarrea Pertanto l uso di BYETTA non consigliato nei pazienti con gravi patologie gastrointestinali L uso di BYETTA in associazione ad insulina derivati della D fenilalanina meglitinidi o inibitori dell alfa glucosidasi non stato studiato e non pu essere raccomandato L esperienza nei pazienti con BMI lt 25 limitata Questo prodotto medicinale contiene metacresolo che pu causare reazioni allergiche Ipoglicemia Quando BYETTA stato usato in associazione ad una sulfonilurea l incidenza di ipoglicemia stata superiore a quella osservata con placebo in associazione ad una sulfonilurea Negli studi clinici i pazienti con lieve insufficienza renale sottoposti al trattamento in
20. ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE BYETTA 5 microgrammi soluzione iniettabile penna preriempita 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni dose contiene 5 microgrammi ug di exenatide di sintesi in 20 microlitri ul 0 25 mg di exenatide per ml Eccipienti Ogni dose contiene 44 ug di metacresolo Questo prodotto medicinale contiene meno di una 1 mmole di sodio per dose cio essenzialmente privo di sodio Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Soluzione iniettabile penna preriempita Soluzione limpida ed incolore 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche BYETTA indicato nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 in associazione a metformina e o una sulfonilurea in pazienti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico con la dose massima tollerata di queste terapie orali 4 2 Posologia e modo di somministrazione La terapia con BYETTA deve essere iniziata con una dose di 5 ug di exenatide due volte al giorno BID per almeno un mese al fine di migliorare la tollerabilit La dose di exenatide pu poi essere aumentata a 10 ug BID per migliorare ulteriormente il controllo glicemico Non sono raccomandate dosi superiori a 10 ug BID BYETTA disponibile in penna preriempita da 5 ug o 10 ug di exenatide per dose BYETTA pu essere somministrato in qualsiasi momento nei 60 mi
21. DEL TESTO 23 ALLEGATO HI TITOLARI DELL AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILI DEL RILASCIO DEI LOTTI CONDIZIONI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO 24 A TITOLARI DELL AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILI DEL RILASCIO DEI LOTTI Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH amp Co KG Teichweg 3 35396 Giessen Germania B CONDIZIONI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Medicinale soggetto a prescrizione medica e CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE Non pertinente ALTRE CONDIZIONI Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza sia attivo e funzionante prima che il prodotto medicinale sia in commercio e per tutto il periodo in cui il prodotto medicinale in commercio utilizzato 25 ALLEGATO HI ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO 26 A ETICHETTATURA 27 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL IMBALLAGGIO ESTERNO ASTUCCIO DI 1 PENNA ASTUCCIO DI 3 PENNE 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Byetta 5 microgrammi soluzione iniettabile penna preriempita Exenatide 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni dose contiene 5 microgramm
22. ERCIO Eli Lilly Nederland B V Grootslag 1 5 3991 RA Houten Paesi Bassi 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 0X XXX 00X EU 1 0X XXX 00X 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Byetta 10 32 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA PENNA PRERIEMPITA 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE BYETTA 10 ug preparazione iniettabile Exenatide Uso sottocutaneo 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA Scad MM AAAA 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 60 dosi 2 4 ml 6 ALTRO 33 B FOGLIO ILLUSTRATIVO 34 FOGLIO ILLUSTRATIVO INFORMAZIONI PER L UTILIZZATORE BVETTA 5 microgrammi soluzione iniettabile penna preriempita BVETTA 10 microgrammi soluzione iniettabile penna preriempita exenatide Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico o al farmacista Questo medicinale stato prescritto per lei personalmente Non lo dia mai ad altri Infatti per altri individui questo medicinale potrebbe es
23. Exenatide rallenta lo svuotamento gastrico e di conseguenza riduce la velocit con cui il glucosio introdotto con il pasto compare in circolo Effetti farmacodinamici BYETTA migliora il controllo glicemico attaraverso gli effetti immediati e prolungati sulla riduzione della glicemia a digiuno e post prandiale nei pazienti con diabete di tipo 2 Efficacia clinica Gli studi clinici hanno coinvolto 3945 soggetti 2997 trattati con exenatide 56 uomini e 44 donne 319 soggetti 230 trattati con exenatide avevano un et 270 anni e 34 soggetti 27 trattati con exenatide avevano un et 275 anni BYETTA ha ridotto l HbA e il peso corporeo nei pazienti trattati per 30 settimane in tre studi controllati con placebo quando BYETTA stato aggiunto a metformina ad una sulfonilurea o ad una combinazione di entrambe Queste riduzioni dell HbA sono state osservate generalmente dopo 12 settimane dall inizio del trattamento Vedere la Tabella 2 La riduzione dell HbA stata mantenuta nel tempo e la diminuzione di peso continuata per almeno 82 settimane nel sottogruppo di pazienti trattati con 10 ug BID che hanno completato gli studi controllati con placebo e lo studio di estensione non controllato n 137 19 Tabella 2 Risultati combinati degli studi controllati con placebo a 30 settimane campione di pazienti intent to treat Placebo BYETTA Sug BID BYETTA 10ug BID N 483 480 483 HbA
24. RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Eli Lilly Nederland B V Grootslag 1 5 3991 RA Houten Paesi Bassi 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 0X XXX 00X EU 1 0X XXX 00X 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Byetta 5 29 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA PENNA PRERIEMPITA 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE BYETTA 5 pg preparazione iniettabile Exenatide Uso sottocutaneo 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA Scad MM AAAA 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 60 dosi 1 2 ml 6 ALTRO 30 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL IMBALLAGGIO ESTERNO ASTUCCIO DI 1 PENNA ASTUCCIO DI 3 PENNE 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Byetta 10 microgrammi soluzione iniettabile penna preriempita Exenatide 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni dose contiene 10 microgrammi di exenatide 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Mannitolo acido acetico glaciale acetato di sodio triidrato acqua per prepa
25. a X Riduzione dell appetito X Alterazioni del sistema nervoso Cefalea X Vertigini X Alterazioni dell apparato gastrointestinale Nausea X Vomito X Diarrea X Dispepsia X Dolore addominale X Malattia da reflusso gastroesofageo X Distensione addominale X Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Iperidrosi X Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Nervosismo X Astenia X N 1788 pazienti trattati con BYETTA nel campione intent to treat ITT Dati da studi di Fase 3 controllati con comparatore verso placebo con insulina glargine o con insulina aspart bifasica 30 insulina aspart solubile 70 cristalli di insulina aspart protaminata nei quali i pazienti ricevevano anche metformina tiazolidindioni o una sulfonilurea in aggiunta a BYETTA o al comparatore In studi controllati con insulina come comparatore in cui metformina e una sulfonilurea sono stati somministrati in associazione l incidenza per queste reazioni avverse stata simile nei pazienti trattati con insulina e con BYETTA Ipoglicemia Nel corso degli studi clinici su pazienti trattati con BYETTA e una sulfonilurea con o senza metformina l incidenza dell ipoglicemia stata maggiore rispetto al placebo 23 5 e 25 2 contro 12 6 e 3 3 ed apparsa essere dipendente dalle dosi sia di BYETTA che della sulfonilurea La maggior parte degli episodi di ipoglicemia sono stati di intensit
26. a liquido per somministrare l intera dose Una piccola quantit di BYETTA rimarr sempre nella cartuccia Se la cartuccia contiene una piccola quantit o appare vuota si procuri una nuova penna di BYETTA Se il simbolo 4 e una parte del 10 appare nella finestrella di dosaggio e il pulsante selettore della dose non pu essere premuto il pulsante selettore della dose non era stato completamente selezionato Continui a selezionare finch il 10 appare chiaramente nella finestrella di dosaggio Se il simbolo 4 visibile nella finestrella di dosaggio e il pulsante selettore della dose non ruota il pulsante di iniezione non stato premuto fino in fondo e non stata somministrata l intera dose Segua le seguenti istruzioni 1 Tenga la penna con l ago rivolto verso l alto e prema il pulsante di iniezione Continui a mantenere il pulsante di iniezione premuto e conti lentamente fino a 5 Poi ruoti in senso orario il pulsante selettore della dose finch il simbolo gt appare nella finestrella di dosaggio 2 Se non riesce a ruotare il pulsante selettore della dose pu essere ostruito l ago Sostituisca l ago e ripeta il punto 1 sopra descritto 3 Se non riesce ancora a ruotare il pulsante selettore della dose contatti il personale sanitario per l assistenza 4 Per la dose successiva si assicuri di premere e mantenere premuto il pulsante di iniezione e conti lentamente fino a 5 prima di rimuovere l ago dalla cute
27. a normativa locale vigente Istruzioni per l uso BYETTA deve essere usato da una sola persona Le istruzioni per usare la penna riportate con il foglio illustrativo devono essere seguite attentamente La penna deve essere conservata senza l ago BYETTA non deve essere usato in presenza di particelle o se la soluzione appare torbida e o colorata BYETTA non deve essere usato se stato congelato 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Eli Lilly Nederland B V Grootslag 1 5 NL 3991 RA Houten Paesi Bassi 8 NUMERO D DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 0X XXX 001 2 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE XX mese 200X 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE BYETTA 10 microgrammi soluzione iniettabile penna preriempita 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni dose contiene 10 microgrammi ug di exenatide di sintesi in 40 microlitri ul 0 25 mg di exenatide per ml Eccipienti Ogni dose contiene 88 ug di metacresolo Questo prodotto medicinale contiene meno di una 1 mmole di sodio per dose cio essenzialmente privo di sodio Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Soluzione iniettabile penna preriempita Soluzione limpida ed incolore 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche BYETTA indicato nel trattamento del diabete mellito di tipo 2
28. acebo quando BVETTA stato aggiunto a metformina ad una sulfonilurea o ad una combinazione di entrambe Queste riduzioni dell HbA sono state osservate generalmente dopo 12 settimane dall inizio del trattamento Vedere la Tabella 2 La riduzione dell HbA stata mantenuta nel tempo e la diminuzione di peso continuata per almeno 82 settimane nel sottogruppo di pazienti trattati con 10 ug BID che hanno completato gli studi controllati con placebo e lo studio di estensione non controllato n 137 Tabella 2 Risultati combinati degli studi controllati con placebo a 30 settimane campione di pazienti intent to treat Placebo BYETTA Sug BID BYETTA 10ug BID N 483 480 483 HbA basale 8 48 8 42 8 45 Variazione dall HbA dal 0 08 0 59 0 89 basale 90 Percentuale di pazienti che 7 9 25 3 33 6 hanno ottenuto un HbA 7 Percentuale di pazienti che 10 0 29 6 38 5 hanno ottenuto un HbA lt 7 pazienti che hanno completato gli studi Peso corporeo basale kg 99 26 97 10 98 11 Variazione del peso 0 65 1 41 1 91 corporeo dal basale kg In uno studio controllato con placebo della durata di 16 settimane BYETTA n 121 o placebo n 112 stato aggiunto al trattamento in atto con un tiazolidindione con o senza metformina BYETTA 5 ug BID per 4 settimane seguito da 10 ug BID ha determinato una riduzione statisticamente significativa dell HbA basale rispetto al pla
29. al punto di vista statistico significativamente pi alta e o 22X nei pazienti trattati con BYETTA rispetto ai pazienti trattati con insulina o placebo Le reazioni sono di seguito elencate secondo i termini stabiliti dal MedDRA sulla base della classificazione per sistemi ed organi e alla frequenza assoluta La frequenza cosi definita molto comune 21 10 e comune 21 100 1 10 Tabella 1 Reazioni avverse riportate negli studi a lungo termine di Fase 3 controllati Sistema corporeo reazione avversa Frequenza Reazioni Comune Molto comune Alterazioni del metabolismo e della nutrizione Ipoglicemia con metformina e una X sulfonilurea Ipoglicemia con una sulfonilurea X Riduzione dell appetito X Alterazioni del sistema nervoso Cefalea X Vertigini X Alterazioni dell apparato gastrointestinale Nausea X Vomito X Diarrea X Dispepsia X Dolore addominale X Malattia da reflusso gastroesofageo X Distensione addominale X Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Iperidrosi X Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Nervosismo X Astenia X N 1788 pazienti trattati con BYETTA nel campione intent to treat ITT Dati da studi di Fase 3 controllati con comparatore verso placebo con insulina glargine o con insulina aspart bifasica 30 insulina aspart solubile 70 cristalli di insulina aspa
30. ata nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni 10 5 3 Dati preclinici di sicurezza I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica tossicit a dosi ripetute o genotossicit In ratti femmina a cui stato somministrato exenatide per 2 anni stato osservato un aumento dell incidenza di adenomi benigni a cellule C tiroidee alla dose pi alta 250 ug kg die una dose che ha prodotto un esposizione plasmatica ad exenatide 130 volte superiore all esposizione clinica nell uomo Questa incidenza non ha avuto una significativit statistica quando aggiustata per la sopravvivenza Non c stata una risposta cancerogenica nei ratti maschio o nei topi di ambo i sessi Gli studi su animali non hanno indicato effetti dannosi diretti su fertilit o gravidanza Alte dosi di exenatide durante il periodo intermedio di gravidanza hanno causato effetti sullo scheletro e ridotto lo sviluppo fetale nel topo hanno inoltre ridotto lo sviluppo fetale nei conigli Lo sviluppo neonatale stato ridotto nel topo esposto ad alte dosi durante la fase finale della gravidanza e l allattamento 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti metacresolo mannitolo acido acetico glaciale sodio acetato triidrato acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali 6 3 Periodo
31. ato eventi avversi di incidenza e tipo simili ai pazienti che non hanno sviluppato anticorpi Nei tre studi studi clinici controllati con placebo n 963 il 38 dei pazienti ha avuto un titolo basso di anticorpi anti exenatide a 30 settimane Per questo gruppo il livello di controllo glicemico HbA stato generalmente paragonabile a quello osservato nei pazienti senza risposta anticorpale Un ulteriore 6 dei pazienti ha avuto un titolo anticorpale pi alto a 30 settimane In circa la met di questo 6 3 del totale dei pazienti a cui stato somministrato BYETTA nel corso degli studi clinici la risposta glicemica a BYETTA risultata assente In due studi clinici controllati con insulina come comparatore n 475 nei pazienti trattati con BYETTA sono stati osservati efficacia ed eventi avversi confrontabili indipendentemente dal titolo anticorpale L esame di campioni anticorpo positivi da uno studio non controllato a lungo termine non ha evidenziato alcuna significativa reattivit crociata con peptidi endogeni simili glucagone o GLP 1 Casi spontanei Dall introduzione di BYETTA sul mercato sono state riportate le seguenti ulteriori reazioni avverse Alterazioni del sistema immunitario molto raramente reazione anafilattica Alterazioni del metabolismo e della nutrizione disidratazione generalmente associata a nausea vomito e o diarrea in alcuni casi in associazione ad un aumento della creatinina serica Alterazioni del sist
32. ccia attenzione con BYETTA soprattutto Quando viene usato in associazione ad una sulfonilurea poich pu verificarsi una riduzione dei livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia Qualora non sappia se uno degli altri farmaci che sta usando contiene una sulfonilurea chieda al medico o al farmacista BYETTA deve essere iniettato sotto la cute e non deve essere iniettato in una vena o in un muscolo 35 Se ha un grave problema di svuotamento gastrico inclusa la gastroparesi o di digestione del cibo l uso di BYETTA non raccomandato BYETTA rallenta lo svuotamento dello stomaco per cui il cibo passa pi lentamente attraverso lo stomaco L uso di BYETTA con insuline non raccomandato L esperienza con BYETTA in pazienti con problemi ai reni limitata L uso di BYETTA non raccomandato se lei ha una grave malattia ai reni o se in dialisi Non c esperienza con BYETTA nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni e pertanto l uso di BYETTA non raccomandato in questo gruppo di et Uso di BYETTA con altri medicinali BYETTA rallenta lo svuotamento gastrico e pu influenzare i farmaci che hanno bisogno di passare velocemente attraverso lo stomaco Chieda al medico se deve essere cambiata l ora in cui prende ogni altra compressa per esempio pillola anticoncezionale antibiotici Per le compresse che devono essere prese col cibo pu essere meglio se vengono prese al pasto in cui BYETTA non v
33. cebo 0 8 contro 0 1 cos come stata osservata anche una significativa riduzione del peso corporeo 1 5 contro 0 2 kg Quando BYETTA stato usato in associazione a un tiazolidindione l incidenza dell ipoglicemia stata simile a quella osservata con placebo in associazione a un tiazolidindione L esperienza in pazienti con et gt 65 anni e nei pazienti con insufficienza renale limitata Negli studi di confronto con insulina BYETTA 5 ug BID per 4 settimane seguiti da 10 ug BID in associazione a metformina e una sulfonilurea ha migliorato in maniera significativa statistica e clinica il controllo glicemico come dimostrato dalla riduzione dell HbA Questo effetto del trattamento stato paragonabile a quello di insulina glargine in uno studio a 26 settimane dose media di insulina 24 9 UI die range 4 95 UI die alla fine dello studio e di insulina aspart bifasica in uno studio a 52 settimane dose media di insulina 24 4 UI die range 3 78 Ul die alla fine dello studio BYETTA ha ridotto l HbA da un valore basale di 8 21 n 228 e 8 6 n 222 dell 1 13 e 1 01 mentre l insulina glargine ha ridotto l HbA da un valore basale di 8 24 n 227 dell 1 10 e l insulina aspart bifasica da un valore basale di 8 67 n 224 dello 0 86 Una riduzione del peso corporeo di 2 3 kg 2 6 stato ottenuto con BYETTA nello studio a 26 settimane ed una riduzione di 2 5 Kg 2 7 in uno studio a 52 settimane mentre i
34. con BYETTA sono stati osservati efficacia ed eventi avversi confrontabili indipendentemente dal titolo anticorpale L esame di campioni anticorpo positivi da uno studio non controllato a lungo termine non ha evidenziato alcuna significativa reattivit crociata con peptidi endogeni simili glucagone o GLP 1 Casi spontanei Dall introduzione di BYETTA sul mercato sono state riportate le seguenti ulteriori reazioni avverse Alterazioni del sistema immunitario molto raramente reazione anafilattica Alterazioni del metabolismo e della nutrizione disidratazione generalmente associata a nausea vomito e o diarrea in alcuni casi in associazione ad un aumento della creatinina serica Alterazioni del sistema nervoso disgeusia sonnolenza Alterazioni dell apparato gastrointestinale eruttazione costipazione flatulenza Sono stati riportati casi di pancreatite Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo rash maculare rash papulare prurito orticaria edema angioneurotico Indagini di laboratorio aumento del rapporto normalizzato internazionale INR in associazione all uso di warfarin in alcuni casi accompagnato da sanguinamento vedere paragrafo 4 5 18 4 9 Sovradosaggio Segni e sintomi di sovradosaggio possono includere nausea grave vomito grave e rapida riduzione della glicemia In caso di sovradosaggio deve essere iniziato un appropriato trattamento di supporto possibilmente somministrato per via parenterale
35. con una modalit glucosio dipendente Man mano che la glicemia diminuisce la secrezione di insulina rallenta Quando exenatide stato usato in combinazione con metformina da sola non stato osservato nessun aumento dell incidenza di ipoglicemia rispetto al placebo in combinazione con metformina ci pu essere dovuto a questo meccanismo insulinotropico glucosio dipendente vedere paragrafo 4 4 Exenatide sopprime la secrezione di glucagone che noto essere inappropriatamente elevata nei pazienti con diabete di tipo 2 Concentrazioni pi basse di glucagone determinano una riduzione dell output epatico di glucosio Tuttavia exenatide non altera la normale risposta del glucagone e le altre risposte ormonali all ipoglicemia Exenatide rallenta lo svuotamento gastrico e di conseguenza riduce la velocit con cui il glucosio introdotto con il pasto compare in circolo Effetti farmacodinamici BYETTA migliora il controllo glicemico attaraverso gli effetti immediati e prolungati sulla riduzione della glicemia a digiuno e post prandiale nei pazienti con diabete di tipo 2 Efficacia clinica Gli studi clinici hanno coinvolto 3945 soggetti 2997 trattati con exenatide 56 uomini e 44 donne 319 soggetti 230 trattati con exenatide avevano un et 270 anni e 34 soggetti 27 trattati con exenatide avevano un et 275 anni BYETTA ha ridotto l HbA e il peso corporeo nei pazienti trattati per 30 settimane in tre studi controllati con pl
36. congelata Usi una penna di BYETTA solo per 30 giorni Getti via una penna usata di BYETTA dopo 30 giorni anche se nella penna rimane un po di farmaco Non usi BYETTA se nota la presenza di particelle o se la soluzione appare torbida o colorata 38 Non conservi la penna di BVETTA con l ago inserito Se l ago rimane inserito pu verificarsi una fuoriuscita del medicinale dalla penna di BYETTA o la formazione di bolle d aria nella cartuccia I medicinali non devono essere gettati nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 ALTRE INFORMAZIONI Cosa contiene BYETTA Il principio attivo exenatide Sono disponibili due penne preriempite una che somministra dosi di 5 microgrammi ug e un altra che somministra dosi di 10 microgrammi ug Ogni dose di BYETTA 5 microgrammi soluzione iniettabile contiene 5 microgrammi di exenatide in 20 microlitri Ogni dose di BYETTA 10 microgrammi soluzione iniettabile contiene 10 microgrammi di exenatide in 40 microlitri Ogni millilitro ml di soluzione iniettabile contiene 0 25 milligrammi mg di exenatide Gli eccipienti sono metacresolo 44 microgrammi per dose in BYETTA 5 microgrammi soluzione iniettabile e 88 microgrammi per dose in BYETTA 10 microgrammi soluzione iniettabile mannitolo acido acetico glaciale sodio acetato triidrato e acqua per preparaz
37. di validit 2 anni Periodo di validit per la penna in uso 30 giorni 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Durante l uso La penna deve essere riposta in frigorifero ogni volta dopo l uso Comunque per il prodotto in uso stata dimostrata una stabilit chimica e fisica a temperatura lt 25 C per 7 giorni 168 ore durante il periodo di utilizzo di 30 giorni La penna non deve essere conservata con l ago inserito Riposizionare il cappuccio sulla penna per proteggerla dalla luce 6 5 Natura e contenuto del contenitore Cartuccia di vetro di Tipo I con un pistone di gomma bromobutile disco di gomma e ghiera di alluminio Ogni cartuccia assemblata in un dispositivo di iniezione a penna penna Ogni penna preriempita contiene 60 dosi di soluzione sterile con conservante circa 1 2 ml Confezione da 1 e 3 penne E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 11 Gli aghi da iniezione non sono inclusi Esempi di aghi usa e getta che possono essere usati con la penna di BVETTA sono i seguenti aghi da 29 30 31 gauge 0 25 0 33 mm di diametro e 12 7 mm 8 mmo 5 mm di lunghezza 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Il paziente deve essere informato di gettare via l ago dopo ogni iniezione Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit all
38. do Vedere il paragrafo Domande e Risposte numero 6 9 9 if Per impostare di nuovo la penna ruoti il pulsante selettore della dose in senso orario finch si ferma e 1l simbolo gt appare nella finestrella di dosaggio Nota Se non riesce a ruotare il pulsante selettore della dose o se la sua penna perde non stata somministrata l intera dose Veda il paragrafo Domande e Risposte numeri 3 e 6 48 Riponga con attenzione il cappuccio esterno sull ago Rimuova l ago e lo metta in un contenitore resistente alla perforazione Nota Rimuova l ago dopo ogni iniezione Riposizioni il cappuccio sulla penna per la conservazione Data del 1 impiego a el Eliminare la penna 30 giorni dopo il primo impiego o alla data di scadenza indicata sull etichetta della penna a seconda di quale delle due venga prima Data di eliminazione dl ita 49 MANUALE PER L UTILIZZATORE DELLA PENNA BYETTA 10 microgrammi soluzione iniettabile penna preriempita exenatide Legga e segua queste istruzioni attentamente Inoltre legga il Foglio Illustrativo contenuto nella confezione Caratteristiche della penna Una penna preriempita contenente 60 dosi per iniezioni sottocutanee di BYETTA per 30 giorni di impiego La penna somministra una dose fissa di 10 microgrammi ug Note importanti Legga queste istruzioni attentamente prima di usare la penna di BYETTA La mancata osservanza scrupolosa di queste istruzioni pu
39. e ha dubbi deve consultare il medico l infermiere del centro antidiabetico o il farmacista BYETTA disponibile in due presentazioni BYETTA 5 microgrammi ug e BYETTA 10 microgrammi ug All inizio il medico pu dirle di usare BYETTA 5 ug due volte al giorno per 36 cominciare Dopo aver usato BYETTA 5 ug due volte al giorno per 30 giorni il medico pu aumentare la dose a BYETTA 10 ug due volte al giorno Un unica iniezione della penna preriempita le somministrer la sua dose Non cambi la dose a meno che non glielo dica il medico BYETTA deve essere iniettato in qualunque momento nei 60 minuti 1 ora prima del pasto del mattino e della sera oppure prima dei due pasti principali del giorno che devono essere distanti l uno dall altro circa 6 ore o pi Non usare BYETTA dopo i pasti BYETTA viene iniettato sotto la cute iniezione sottocutanea della parte alta della gamba coscia dello stomaco addome o della parte alta delle braccia Non ha bisogno di misurare i suoi livelli di glucosio nel sangue giorno per giorno per regolare la dose di BYETTA Tuttavia se sta usando anche una sulfonilurea il medico pu dirle di controllare i livelli di zucchero nel sangue per aggiustare il dosaggio della sulfonilurea Per le istruzioni su come usare la penna di BYETTA legga il manuale per l utilizzatore della penna Il medico o l infermiere deve insegnarle come si inietta BYETTA prima di usarlo per la prima volta Gli aghi
40. e via la penna di BYETTA se stata congelata e Dopo il primo utilizzo la penna di BYETTA quando non viene usata deve essere conservata in frigorifero o tenuta ad una temperatura fredda tra 2 C e 8 C e Il prodotto comunque stabile fino a 25 C per 7 giorni 168 ore durante il periodo di utilizzo di 30 giorni e Pu usare la penna di BYETTA fino a 30 giorni dopo la preparazione di una penna per il suo primo impiego Dopo 30 giorni getti via la penna di BYETTA anche se non completamente vuota Riporti la data di quando ha usato la penna per la prima volta e la data che corrisponde a 30 giorni dopo nell apposito spazio presente in questo Manuale per l utilizzatore e Quando si allontana da casa portando la penna con s conservi la penna in modo da mantenerla ad una temperatura fredda tra 2 C e 8 C quando non viene usata e BYETTA non deve essere usato dopo la data di scadenza indicata sull etichetta e Non conservi la penna di BYETTA con l ago inserito Se l ago rimane inserito pu verificarsi una fuoriuscita di BYETTA dalla penna o la formazione di bolle d aria nella cartuccia e Tenga BYETTA fuori dalla portata e dalla vista dei bambini Pulizia e Se necessario pulisca l esterno della penna con un panno umido e pulito e Particelle bianche possono apparire sull estremit esterna della cartuccia durante il normale uso Pu rimuoverle con un panno o un batuffolo di cotone imbevuto di alcol Domande e Risposte 1 De
41. effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Molto comuni manifestati da pi di 1 paziente su 10 nausea la nausea il pi comune effetto indesiderato all inizio del trattamento con BYETTA ma diminuisce nel tempo nella maggior parte dei pazienti vomito o diarrea Quando BYETTA usato insieme ad un farmaco che contiene una sulfonilurea possono verificarsi molto comunemente episodi di riduzione dei livelli di glicemia ipoglicemia generalmente da lieve a moderata Mentre sta usando BYETTA pu essere necessaria una diminuzione della dose della sulfonilurea I segni e sintomi dovuti ad un basso livello di zucchero nel sangue possono includere mal di testa sonnolenza debolezza capogiri confusione irritabilit sensazione di fame battito cardiaco accelerato sudorazione e nervosismo Il medico dovrebbe dirle come trattare una situazione di ipoglicemia Comuni manifestati da meno di 1 paziente su 10 ma da pi di 1 paziente su 100 capogiri mal di testa diminuzione dell appetito nervosismo dolore a livello dello stomaco gonfiore indigestione aumento della sudorazione perdita di energia e di forza o bruciore di stomaco reazioni arrossamento a livello del sito di iniezione Sono stati inoltre riportati alcuni altri effetti indesiderati angioedema ipersensibilit arrossamenti prurito rapido gonfiore dei tessuti del collo della faccia della bocca o della gola disidratazione talvolta con u
42. ema nervoso disgeusia sonnolenza Alterazioni dell apparato gastrointestinale eruttazione costipazione flatulenza Sono stati riportati casi di pancreatite Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo rash maculare rash papulare prurito orticaria edema angioneurotico Indagini di laboratorio aumento del rapporto normalizzato internazionale INR in associazione all uso di warfarin in alcuni casi accompagnato da sanguinamento vedere paragrafo 4 5 4 9 Sovradosaggio Segni e sintomi di sovradosaggio possono includere nausea grave vomito grave e rapida riduzione della glicemia In caso di sovradosaggio deve essere iniziato un appropriato trattamento di supporto possibilmente somministrato per via parenterale a seconda dei segni clinici e dei sintomi manifestati dal paziente 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Altri ipoglicemizzanti escluse le insuline codice ATC A10BX04 Meccanismo di azione Exenatide un incretino mimetico che mostra numerose azioni antiiperglicemiche del glucagon like peptide 1 GLP 1 La sequenza degli aminoacidi di exenatide si sovrappone in parte a quella del GLP 1 umano Exenatide ha mostrato in vitro di legarsi al recettore del GLP 1 umano e di attivarlo con un meccanismo di azione mediato dall AMP ciclico e o da altre vie di segnalazione intracellulare Exenatide aumenta la secrezione di insulina dalle cellule beta del pancreas
43. i BYETTA deve essere usato con cautela e l incremento di dose da 5 ug a 10 ug deve essere effettuato con particolare attenzione L esperienza clinica nei pazienti sopra i 75 anni molto limitata Pazienti con insufficienza renale Nei pazienti con insufficienza renale lieve clearance della creatinina da 50 a 80 ml min non necessario un aggiustamento della dose di BYETTA Nei pazienti con insufficienza renale moderata clearance della creatinina da 30 a 50 ml min l incremento di dose da 5 ug a 10 ug deve essere effettuato con cautela vedere paragrafo 5 2 BYETTA non consigliato per l uso in pazienti con una malattia renale in stadio terminale o con grave insufficienza renale clearance della creatinina lt 30 ml min vedere paragrafo 4 4 Pazienti con insufficienza epatica Nei pazienti con insufficienza epatica non necessario un aggiustamento del dosaggio vedere paragrafo 5 2 Bambini e adolescenti Non c esperienza in bambini e adolescenti sotto i 18 anni 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego BYETTA non deve essere usato nei pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 o per il trattamento della chetoacidosi diabetica BYETTA non deve essere usato nei pazienti con diabete di tipo 2 che richiedono una terapia insulinica a causa di una insufficiente funzione beta cellulare La somministrazione di BYETT
44. i di exenatide 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Mannitolo acido acetico glaciale acetato di sodio triidrato acqua per preparazioni iniettabili Contiene metacresolo Per ulteriori informazioni vedere il foglio illustrativo 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Soluzione iniettabile penna preriempita 1 penna 60 dosi 3 penne 3 X 60 dosi 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso sottocutaneo Leggere il foglio illustrativo e il manuale per l utilizzatore della penna prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE 1 SE NECESSARIO Se al momento del primo impiego la chiusura appare rotta contattare il farmacista 8 DATA DI SCADENZA Scad MM AAAA Eliminare la penna 30 giorni dopo il primo impiego 28 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero Non congelare Riporre la penna in frigorifero ogni volta dopo l uso Comunque il prodotto medicinale stabile fino a 25 C per 7 giorni 168 ore durante il periodo di utilizzo di 30 giorni Non conservare con l ago inserito Riposizionare il cappuccio sulla penna per proteggerla dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI
45. i e sull uso di macchinari Quando BYETTA viene usato in associazione ad una sulfonilurea 1 pazienti devono essere informati di adottare le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di una reazione ipoglicemica mentre stanno guidando un veicolo o usando un macchinario 4 8 Effetti indesiderati La tabella 1 elenca le reazioni avverse riportate nel corso degli studi di Fase 3 La tabella riporta le reazioni avverse che si sono verificate con un incidenza 2590 e che sono avvenute piu frequentemente nei pazienti trattati con BYETTA rispetto ai pazienti trattati con insulina o placebo La tabella include anche le reazioni avverse che si sono verificate con un incidenza gt 1 e con un incidenza dal punto vista statistico significativamente pi alta e o 22X nei pazienti trattati con BYETTA rispetto ai pazienti trattati con insulina o placebo Le reazioni sono di seguito elencate secondo i termini stabiliti dal MedDRA sulla base della classificazione per sistemi ed organi e alla frequenza assoluta La frequenza cosi definita molto comune 21 10 e comune 21 100 1 10 16 Tabella 1 Reazioni avverse riportate negli studi a lungo termine di Fase 3 controllati Sistema corporeo reazione avversa Frequenza Reazioni Comune Molto comune Alterazioni del metabolismo e della nutrizione Ipoglicemia con metformina e una X sulfonilurea Ipoglicemia con una sulfonilure
46. iene somministrato Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale anche quelli senza prescrizione medica Uso di BYETTA con cibi e bevande Usi BYETTA in qualsiasi momento entro i 60 minuti 1 ora prima di un pasto Vedere paragrafo 3 Come usare BYETTA Non usi BYETTA dopo un pasto Gravidanza e allattamento Non noto se BYETTA possa avere effetti dannosi sul feto Informi il medico se in gravidanza pensa di poterlo essere o sta progettando una gravidanza dato che BYETTA non deve essere usato durante la gravidanza Non noto se BYETTA passi nel latte materno BYETTA non deve essere usato durante l allattamento Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Se usa BYETTA in associazione ad una sulfonilurea pu verificarsi una riduzione dei livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia L ipoglicemia pu ridurre la capacit di concentrazione Tenga Gea e per esempio guidare un veicolo o utilizzare macchinari Informazioni importanti su alcuni eccipienti di BYETTA Questo medicinale contiene meno di 1 mmole di sodio per dose cio essenzialmente privo di sodio Questo medicinale contiene metacresolo che pu causare reazioni allergiche 3 COME USARE BYETTA Usi sempre BYETTA seguendo esattamente le istruzioni del medico o dell infermiere del centro antidiabetico S
47. ina da sola Quando BYETTA aggiunto alla terapia con una sulfonilurea una riduzione del dosaggio della sulfonilurea deve essere presa in considerazione per ridurre il rischio di ipoglicemia vedere paragrafo 4 4 13 Il dosaggio di BYETTA non ha bisogno di essere aggiustato giorno per giorno sulla base dell automonitoraggio dei livelli di glicemia Tuttavia l automonitoraggio dei livelli glicemici pu diventare necessario per aggiustare la dose della sulfonilurea Esiste un esperienza limitata relativamente all uso di BYETTA in combinazione con tiazolidindioni vedere paragrafo 5 1 Particolari categorie di pazienti Pazienti anziani Nei pazienti sopra i 70 anni BYETTA deve essere usato con cautela e l incremento di dose da 5 ug a 10 ug deve essere effettuato con particolare attenzione L esperienza clinica nei pazienti sopra i 75 anni molto limitata Pazienti con insufficienza renale Nei pazienti con insufficienza renale lieve clearance della creatinina da 50 a 80 ml min non necessario un aggiustamento della dose di BYETTA Nei pazienti con insufficienza renale moderata clearance della creatinina da 30 a 50 ml min l incremento di dose da 5 ug a 10 ug deve essere effettuato con cautela vedere paragrafo 5 2 BYETTA non consigliato per l uso in pazienti con una malattia renale in stadio terminale o con grave insufficienza renale clearance della creatinina lt 30 ml min vedere paragrafo 4 4 Pazien
48. io esterno sull ago Rimuova l ago e lo metta in un contenitore resistente alla perforazione Nota Rimuova l ago dopo ogni iniezione Riposizioni il cappuccio sulla penna per la conservazione Data del 1 impiego a el Eliminare la penna 30 giorni dopo il primo impiego o alla data di scadenza indicata sull etichetta della penna a seconda di quale delle due venga prima Data di eliminazione dl ita 58
49. io o nei topi di ambo i sessi Gli studi su animali non hanno indicato effetti dannosi diretti su fertilit o gravidanza Alte dosi di exenatide durante il periodo intermedio di gravidanza hanno causato effetti sullo scheletro e ridotto lo sviluppo fetale nel topo hanno inoltre ridotto lo sviluppo fetale nei conigli Lo sviluppo neonatale stato ridotto nel topo esposto ad alte dosi durante la fase finale della gravidanza e l allattamento 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti metacresolo mannitolo acido acetico glaciale sodio acetato triidrato acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali 6 3 Periodo di validit 2 anni Periodo di validit per la penna in uso 30 giorni 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Durante l uso La penna deve essere riposta in frigorifero ogni volta dopo l uso Comunque per il prodotto in uso stata dimostrata una stabilit chimica e fisica a temperatura lt 25 C per 7 giorni 168 ore durante il periodo di utilizzo di 30 giorni La penna non deve essere conservata con l ago inserito Riposizionare il cappuccio sulla penna per proteggerla dalla luce 6 5 Natura e contenuto del contenitore Cartuccia di vetro di Tipo I con un pistone di gomma bromobutile disco di gomma e ghiera di alluminio Ogni cartuccia a
50. ioni iniettabili Descrizione dell aspetto di BYETTA e contenuto della confezione BYETTA un liquido soluzione iniettabile limpido ed incolore contenuto in una cartuccia di vetro all interno di una penna Quando la penna vuota non pu essere riutilizzata Ogni penna contiene 60 dosi che consentono 30 giorni di iniezioni due volte al giorno E disponibile in confezioni da 1 e 3 penne E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Eli Lilly Nederland B V Grootslag 1 5 NL 3991 RA Houten Paesi Bassi Produttore Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH amp Co KG Teichweg 3 D 35396 Giessen Germania Per ulteriori informazioni su BYETTA contatti il rappresentate locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Belgique Belgi Belgien Luxembourg Luxemburg Eli Lilly Benelux S A N V Eli Lilly Benelux S A N V T l Tel 32 0 2 548 84 84 T l Tel 32 0 2 548 84 84 Cesk republika Magyarorsz g ELI LILLY CR s r o Lilly Hung ria K ft Tel 420 234 664 111 Tel 36 1 328 5100 Danmark Malta Eli Lilly Danmark A S Charles de Giorgio Ltd TIf 45 45 26 60 00 Tel 356 25600 500 39 Deutschland Lillv Deutschland GmbH Tel 4 49 0 6172 273 2222 Eesti Eli Lillv Holdings Limited Eesti filiaal Tel 3726441100 EMd6a QAPMAXEPB AIAAY A E B E Ta 30 210 629 4600 Espania Lilly S A Tel 3
51. l peso corporeo stato osservato nei pazienti trattati con BYETTA indipendentemente dal manifestarsi di nausea sebbene la riduzione sia maggiore nel gruppo di pazienti con nausea riduzione media 2 4 kg contro 1 7 kg negli studi controllati a lungo termine fino a 52 settimane E stato dimostrato che la somministrazione di exenatide riduce l assunzione di cibo a seguito di una riduzione dell appetito ed un aumento del senso di saziet 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento Dopo somministrazione sottocutanea a pazienti con diabete di tipo 2 exenatide raggiunge il picco mediano della concentrazione plasmatica in 2 ore Il picco medio di concentrazione di exenatide Cmax stato 211 pg ml e l intera area sotto la curva AUCo inr stata di 1036 pgeh ml dopo la somministrazione sottocutanea di una dose di 10 ug di exenatide L esposizione ad exenatide aumentata proporzionalmente all incremento della dose terapeutica da 5 ug a 10 ug Un esposizione simile viene ottenuta con la somministrazione sottocutanea di exenatide nell addome nella coscia o nelle braccia Distribuzione Il volume apparente medio di distribuzione di exenatide dopo somministrazione sottocutanea di una singola dose di exenatide 28 1 Metabolismo ed eliminazione Studi non clinici hanno mostrato che exenatide eliminato principalmente per filtrazione glomerulare con successiva degradazione proteolitica Negli studi clinici la clearance apparen
52. l trattamento con insulina stato associato con un aumento di peso Le differenze correlate al trattamento BYETTA meno il comparatore sono state 4 1 kg nello studio a 26 settimane e 5 4 kg nello studio a 52 settimane I profili glicemici a 7 punti automisurati prima e dopo i pasti e alle 3 di notte hanno evidenziato valori di glicemia significativamente ridotti rispetto all insulina nei periodi post prandiali dopo l iniezione di BYETTA I valori della glicemia precedenti il pasto sono stati generalmente pi bassi nei pazienti trattati con insulina rispetto ai pazienti trattati con BYETTA I valori medi giornalieri della glicemia sono stati simili tra BYETTA e l insulina In questi studi l incidenza dell ipoglicemia stata simile tra i due trattamenti con BYETTA e con insulina BYETTA non ha mostrato effetti avversi sui parametri lipidici Con la riduzione del peso corporeo stata osservata una tendenza ad una riduzione dei trigliceridi Gli studi clinici con BYETTA hanno indicato un miglioramento della funzione beta cellulare documentata tramite indicatori quali l homeostasis model assessment HOMA B per la funzione beta cellulare e il rapporto proinsulina insulina Uno studio farmacodinamico ha dimostrato nei pazienti con diabete di tipo 2 n 13 il ripristino della prima fase di secrezione insulinica e un miglioramento della seconda fase di secrezione insulinica in risposta ad un bolo endovenoso di glucosio Una riduzione de
53. la finestrella di dosaggio Ruoti il pulsante selettore della dose in senso orario finch si ferma e il simbolo appare nella finestrella di dosaggio 56 Nota Se non pu ruotare il pulsante selettore della dose in senso orario finch appare il simbolo 10 veda il paragrafo Domande e Risposte numero 3 Iniezione della dose Tenga la penna saldamente con la mano Inserisca l ago sotto la cute secondo la tecnica di iniezione come le ha insegnato il personale sanitario Usi il pollice per premere in maniera costante il pulsante di iniezione fino in fondo finch si ferma Tenga premuto il pulsante di iniezione in maniera costante e conti lentamente fino a 5 per iniettare l intera dose Dopo aver rimosso l ago dalla cute il simbolo 4 deve apparire nella finestrella di dosaggio La dose ora completa e la penna pronta per essere nuovamente impostata Nota Se vede fuoriuscire varie gocce di BYETTA dall ago il pulsante di iniezione non stato premuto fino in fondo Vedere il paragrafo Domande e Risposte numero 6 9 o j Per impostare di nuovo la penna ruoti il pulsante selettore della dose in senso orario finch si ferma e il simbolo gt appare nella finestrella di dosaggio Nota Se non riesce a ruotare il pulsante selettore della dose o se la sua penna perde non stata somministrata l intera dose Veda il paragrafo Domande e Risposte numeri 3 e 6 57 Riponga con attenzione il cappucc
54. molo Il paracetamolo stato usato come esempio di farmaco per valutare l effetto di exenatide sullo svuotamento gastrico Quando 1000 mg di paracetamolo sono stati somministrati insieme a 10 ug di BYETTA al tempo 0 zero e 1 ora 2 ore e 4 ore dopo l iniezione di BYETTA l AUC di paracetamolo si ridotta rispettivamente del 21 23 24 e 14 la Cmax si ridotta rispettivamente del 37 56 54 e 41 il Tmax aumentato da 0 6 ore nel periodo di controllo a rispettivamente 0 9 ore 4 2 ore 3 3 ore e 1 6 ore L AUC la Cmax Il Tmax del paraceamolo non sono variati in maniera significativa quando il paracetamolo stato somministrato 1 ora prima dell iniezione di BVETTA In base ai risultati di questo studio non richiesto un aggiustamento del dosaggio di paracetamolo Inibitori della HMG CoA reduttasi 15 L AUC e la Cmax di lovastatina sono diminuite rispettivamente di circa il 40 e 28 e il Tmax stato ritardato di circa 4 ore quando BYETTA 10 ug due volte al giorno stato somministrato in associazione con una singola dose di lovastatina 40 mg rispetto a lovastatina somministrata da sola Negli studi clinici a 30 settimane controllati con placebo l uso concomitante di BYETTA con inibitori della HMG CoA reduttasi non stato associato ad una corrispondente variazione del profilo lipidico vedere paragrafo 5 1 Sebbene non sia richiesto un aggiustamento predeterminato della dose il paziente dovrebbe essere a
55. mpita exenatide Legga e segua queste istruzioni attentamente Inoltre legga il Foglio Illustrativo contenuto nella confezione Caratteristiche della penna Una penna preriempita contenente 60 dosi per iniezioni sottocutanee di BYETTA per 30 giorni di impiego La penna somministra una dose fissa di 5 microgrammi ug Note importanti Legga queste istruzioni attentamente prima di usare la penna di BYETTA La mancata osservanza scrupolosa di queste istruzioni pu comportare per esempio una dose errata la rottura della penna o un infezione Aghi Controlli l etichetta sulla penna prima di ogni suo impiego per assicurarsi che sta usando la penna di BYETTA 5 ug Deve seguire le istruzioni riportate nel paragrafo Preparazione di una Nuova Penna per ogni nuova penna prima del suo primo impiego Le istruzioni riportate nel paragrafo Preparazione di una Nuova Penna sono eseguite solo prima di usare una nuova penna per la prima volta Veda il paragrafo Domande e Risposte numero 1 Se qualche componente della sua penna appare rotto o danneggiato non usi la penna Contatti il personale sanitario per la sostituzione della penna Questa penna non raccomandata per un uso da parte di persone non vedenti o che hanno difficolt visive senza l assistenza di persone istruite ad un uso appropriato del medicinale NON TRASFERIRE QUESTO MEDICINALE IN UNA SIRINGA Si assicuri che il liquido contenuto nella cartuccia di BYETTA sia
56. na riduzione della funzione renale strano sapore in bocca sonnolenza costipazione eruttazione flatulenza Sono state riportate variazione del INR misura del tempo di sanguinamento quando stato usato insieme a warfarin Sono stati riportati casi di pancreatite sintomi come un forte dolore all altezza dello stomaco Molto raramente sono state riportate alcune gravi reazioni allergiche anafilassi Deve immediatamente contattare il medico se manifesta sintomi come gonfiore del volto della lingua o della gola difficolt ad ingoiare prurito orticaria e difficolt respiratorie BYETTA pu ridurre l appetito la quantit di cibo che mangia e il peso corporeo Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo informi il medico o il farmacista 5 COME CONSERVARE BYETTA Tenere BYETTA fuori dalla portata e dalla vista dei bambini Non usi BYETTA dopo la data di scadenza che e riportata sull etichetta e sull astuccio Conservare in frigorifero 2 C 8 C Dopo il primo utilizzo la penna di BYETTA deve essere tenuta ancora ad una temperatura fredda in frigorifero tra 2 C e 8 C Il medicinale comunque stabile fino a 25 C per 7 giorni 168 ore durante il periodo di utilizzo di 30 giorni Riposizioni il cappuccio sulla penna per proteggerla dalla luce Non la congeli Getti via la penna di BYETTA se stata
57. nti trattati con placebo e dell 1 nei pazienti trattati con insulina negli studi controllati a lungo termine 16 settimane o pi Gli eventi avversi pi comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento per i pazienti trattati con BYETTA sono stati la nausea 4 dei pazienti e il vomito 1 dei pazienti La sospensione a causa della nausea o del vomito stata lt 1 nei pazienti trattati con placebo o con insulina I pazienti trattati con BYETTA in studi clinici di estensione in aperto a 82 settimane hanno mostrato eventi avversi simili a quelli osservati negli studi controllati Reazioni a livello del sito di iniezione Sono state riportate reazioni a livello del sito di iniezione in circa il 5 1 dei soggetti che hanno ricevuto BYETTA negli studi controllati a lungo termine 16 settimane o pi Queste reazioni sono state normalmente lievi e non hanno causato un interruzione del trattamento con BYETTA Immunogenicit In linea con la potenziale immunogenicit dei farmaci proteici e peptidici i pazienti possono sviluppare anticorpi anti exenatide a seguito del trattamento con BYETTA Nella maggior parte dei pazienti che sviluppano anticorpi il titolo anticorpale diminuisce nel tempo e rimane basso per tutte le 82 settimane di osservazione La percentuale complessiva dei pazienti con positivit anticorpale stata consistente in tutti gli studi clinici I pazienti che hanno sviluppato anticorpi anti exenatide hanno manifest
58. nuti precedenti il pasto della mattina e della sera o i due principali pasti del giorno distanti l uno dall altro circa 6 ore o pi BYETTA non deve essere somministrato dopo i pasti Se viene saltata un iniezione il trattamento deve essere continuato con la successiva dose prevista Ogni dose deve essere somministrata mediante iniezione sottocutanea nella coscia nell addome o nella parte alta delle braccia BYETTA raccomandato per un impiego in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 che stanno gi ricevendo metformina e o una sulfonilurea Quando BYETTA viene aggiunto alla terapia in atto con metformina il dosaggio di metformina in corso pu essere mantenuto poich non previsto nessun aumento del rischio di ipoglicemia se confrontato alla metformina da sola Quando BYETTA aggiunto alla terapia con una sulfonilurea una riduzione del dosaggio della sulfonilurea deve essere presa in considerazione per ridurre il rischio di ipoglicemia vedere paragrafo 4 4 2 Il dosaggio di BYETTA non ha bisogno di essere aggiustato giorno per giorno sulla base dell automonitoraggio dei livelli di glicemia Tuttavia l automonitoraggio dei livelli glicemici pu diventare necessario per aggiustare la dose della sulfonilurea Esiste un esperienza limitata relativamente all uso di BYETTA in combinazione con tiazolidindioni vedere paragrafo 5 1 Particolari categorie di pazienti Pazienti anziani Nei pazienti sopra i 70 ann
59. o contatti il personale sanitario per l assistenza Preparazione di una nuova penna Innanzitutto legga questo paragrafo prima di usare una penna nuova per la prima volta Prepari la penna solo all inizio del suo utilizzo per 30 giorni 52 Si lavi le mani prima di utilizzare la penna Controlli l etichetta della penna per assicurarsi che sia la penna di BYETTA 10 ug Tolga il cappuccio blu della penna Controlli BYETTA nella cartuccia Il liquido deve essere limpido incolore e privo di particelle solide In caso contrario non usare la penna Una piccola bolla d aria nella cartuccia normale Rimuova la protezione di carta dal cappuccio esterno dell ago Inserisca l ago coperto dal cappuccio in maniera diritta sull estremit della penna Ruoti l ago finch risulta ben fissato Rimuova il cappuccio esterno dell ago Non lo getti via Rimuova il cappuccio interno dell ago e lo getti via Controlli che il simbolo e sia visibile nella finestrella di dosaggio Se non visibile ruoti il pulsante selettore della dose in senso orario finch si ferma e il simbolo gt appare nella finestrella di dosaggio 53 Tiri in fuori il pulsante selettore della dose finch si ferma e il simbolo 4 appare nella finestrella di dosaggio Ruoti in senso orario il pulsante selettore della dose finch si ferma e il simbolo appare nella finestrella di dosaggio Con l ago rivolto verso l alto
60. olo gt appare nella finestrella di dosaggio 2 Se non riesce a ruotare il pulsante selettore della dose pu essere ostruito l ago Sostituisca l ago e ripeta il punto 1 sopra descritto 3 Se non riesce ancora a ruotare il pulsante selettore della dose contatti il personale sanitario per l assistenza 4 Per la dose successiva si assicuri di premere e mantenere premuto il pulsante di iniezione e conti lentamente fino a 5 prima di rimuovere l ago dalla cute 4 Perch ci sono delle bolle d aria nella cartuccia Una piccola bolla d aria normale Questa non sar pericolosa n alterer la sua dose Se la penna conservata con un ago inserito si possono formare delle bolle d aria nella cartuccia Non conservi la penna con l ago inserito 5 Come posso vedere quando l iniezione stata completata L iniezione completa quando il pulsante di iniezione si ferma e il simbolo 4 visibile al centro della finestrella di dosaggio Continui a mantenere premuto il pulsante di iniezione mentre conta lentamente fino a 5 per essere sicuro di ricevere l intera dose 6 Perch vedo fuoriuscire BYETTA dall ago dopo l iniezione Una singola goccia pu rimanere dopo aver completato l iniezione Questo normale Se vede pi di una goccia e Pu non aver ricevuto l intera dose Non si inietti un altra dose e Per prevenire ci per la dose successiva si assicuri di tenere premuto il pulsante di iniezione e
61. prema il pulsante di iniezione finch si ferma Mantenga il pulsante di iniezione premuto e conti lentamente fino a 5 Se BYETTA non fuoriesce dalla punta dell ago ripeta le operazioni descritte ai punti C D ed E del paragrafo Preparazione di una nuova penna con lo stesso ago fino ad altre 3 volte Se BYETTA non fuoriesce ancora dalla punta dell ago veda il paragrafo Domande e Risposte numero 7 Quando il simbolo 4 nella finestrella di dosaggio la penna pronta per essere nuovamente impostata Ruoti in senso orario il pulsante selettore della dose finch si ferma e il simbolo gt appare nella finestrella di dosaggio Vada al paragrafo successivo Selezionare la dose Importante Non ripeta le istruzioni riportate nel paragrafo Preparazione di una nuova penna prima di ogni uso quotidiano Se ripete le istruzioni riportate nel paragrafo Preparazione di una nuova penna prima di ogni uso quotidiano non ricever BYETTA dalla penna per 30 giorni Componenti dell ago per la penna Aghi non inclusi nella confezione Componenti della penna di BYETTA Protezione di Finestrella di carta dosaggio Pulsante 54 di iniezione o i Cappuccio Cappucci Ago Cappuccio della penna Cartuccia di Etichetta Pulsant esterno o interno BYETTA e dell ago dell ago selettore della dose Simboli della finestrella di dosaggio pronto per tirare in fuori il pulsante selettore della dose fa
62. razioni iniettabili Contiene metacresolo Per ulteriori informazioni vedere il foglio illustrativo 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Soluzione iniettabile penna preriempita 1 penna 60 dosi 3 penne 3 X 60 dosi 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso sottocutaneo Leggere il foglio illustrativo e il manuale per l utilizzatore della penna prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE 1 SE NECESSARIO Se al momento del primo impiego la chiusura appare rotta contattare il farmacista 8 DATA DI SCADENZA Scad MM AAAA Eliminare la penna 30 giorni dopo il primo impiego 31 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero Non congelare Riporre la penna in frigorifero ogni volta dopo l uso Comunque il prodotto medicinale stabile fino a 25 C per 7 giorni 168 ore durante il periodo di utilizzo di 30 giorni Non conservare con l ago inserito Riposizionare il cappuccio sulla penna per proteggerla dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMM
63. rinici vedere paragrafo 4 8 4 6 Gravidanza e allattamento Non vi sono dati adeguati provenienti dall uso di BYETTA in donne in gravidanza Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicit riproduttiva vedere paragrafo 5 3 Il rischio potenziale per gli esseri umani non noto BYETTA non deve essere usato durante la gravidanza ed raccomandato l uso di insulina Se una paziente desidera iniziare una gravidanza o se si verifica una gravidanza il trattamento con BYETTA deve essere interrotto Non noto se exenatide passi nel latte umano BYETTA non deve essere usato durante l allattamento 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Quando BYETTA viene usato in associazione ad una sulfonilurea 1 pazienti devono essere informati di adottare le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di una reazione ipoglicemica mentre stanno guidando un veicolo o usando un macchinario 4 8 Effetti indesiderati La tabella 1 elenca le reazioni avverse riportate nel corso degli studi di Fase 3 La tabella riporta le reazioni avverse che si sono verificate con un incidenza gt 5 e che sono avvenute pi frequentemente nei pazienti trattati con BYETTA rispetto ai pazienti trattati con insulina o placebo La tabella include anche le reazioni avverse che si sono verificate con un incidenza 7196 e con un incidenza d
64. rio quale gauge diametro e lunghezza di ago sono migliori per lei 50 e Usiun ago nuovo per ogni iniezione Rimuova l ago dopo aver completato ogni iniezione Questo l aiuter a prevenire la fuoriuscita di BYETTA evitare la formazione di bolle d aria ridurre le occlusioni dell ago e minimizzare il rischio di infezioni e Noncondivida con altri la sua penna o gli aghi e Siassicuri che l ago sia completamente inserito sulla penna prima di usarla Non prema il pulsante d iniezione se un ago non inserito sulla penna e Getti via gli aghi usati in un contenitore resistente alla perforazione o come le stato indicato dal personale sanitario Non getti via la penna con l ago inserito e Il personale o altri operatori sanitari dovrebbero seguire le procedure locali o istituzionali per l eliminazione dell ago Conservazione e Conservare la penna di BYETTA non utilizzata nella confezione originale in frigorifero tra 2 e 8 C protetta dalla luce Non congelare Gettare via la penna di BYETTA se stata congelata e Dopo il primo utilizzo la penna di BYETTA quando non viene usata deve essere conservata in frigorifero o tenuta ad una temperatura fredda tra 2 C e 8 C e Il prodotto comunque stabile fino a 25 C per 7 giorni 168 ore durante il periodo di utilizzo di 30 giorni e Pu usare la penna di BYETTA fino a 30 giorni dopo la preparazione di una penna per il suo primo impiego Dopo 30 giorni getti via la penna di BYETT
65. rt protaminata nei quali 1 pazienti ricevevano anche metformina tiazolidindioni o una sulfonilurea in aggiunta a BYETTA o al comparatore In studi controllati con insulina come comparatore in cui metformina e una sulfonilurea sono stati somministrati in associazione l incidenza per queste reazioni avverse stata simile nei pazienti trattati con insulina e con BYETTA Ipoglicemia Nel corso degli studi clinici su pazienti trattati con BYETTA e una sulfonilurea con o senza metformina l incidenza dell ipoglicemia stata maggiore rispetto al placebo 23 5 e 25 2 contro 12 6 e 3 3 ed apparsa essere dipendente dalle dosi sia di BYETTA che della sulfonilurea La maggior parte degli episodi di ipoglicemia sono stati di intensit da lieve a moderata e si sono tutti risolti con la somministrazione di carboidrati per via orale Nausea La reazione avversa riportata pi frequentemente stata la nausea Nei pazienti trattati con 5 ug 0 10 ug di BYETTA generalmente il 40 50 ha riportato almeno un episodio di nausea La maggior parte degli episodi di nausea sono stati da lievi a moderati e si sono verificati con modalit dose dipendente Con il prosieguo della terapia la frequenza e la gravit si sono ridotte nella maggior parte dei pazienti che inizialmente avevano avuto la nausea L incidenza della sospensione della terapia a causa degli eventi avversi stata dell 8 nei pazienti trattati con BYETTA del 3 nei pazie
66. sere pericoloso anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio informi il medico o il farmacista Contenuto di questo foglio Che cos BYETTA e a che cosa serve Prima di usare BYETTA Come usare BYETTA Possibili effetti indesiderati Come conservare BYETTA Altre informazioni Dye ur pr 1 CHE COS E BVETTA E A CHE COSA SERVE BYETTA un medicinale iniettabile usato per migliorare il controllo dei livelli di zucchero nel sangue glicemia negli adulti con diabete mellito di tipo 2 non insulino dipendente BYETTA usato con altri farmaci per il diabete chiamati metformina e o sulfoniluree Il medico le sta prescrivendo BYETTA come farmaco aggiuntivo per controllare i livelli di zucchero nel sangue Continui a seguire il suo programma dietetico e di esercizio fisico Il suo diabete deriva dal fatto che il suo organismo non produce insulina in quantit adeguata a controllare il livello di zucchero nel sangue o se il suo organismo non riesce ad usare l insulina in modo appropriato BYETTA aiuta l organismo ad aumentare la produzione di insulina quando il livello di zucchero nel sangue alto 2 PRIMA DI USARE BYETTA Non usi BYETTA Se allergico ipersensibile ad exenatide o ad uno qualsiasi degli eccipienti di BYETTA elencati alla fine di questo foglio illustrativo Fa
67. simile tra i due trattamenti con BYETTA e con insulina BYETTA non ha mostrato effetti avversi sui parametri lipidici Con la riduzione del peso corporeo stata osservata una tendenza ad una riduzione dei trigliceridi Gli studi clinici con BYETTA hanno indicato un miglioramento della funzione beta cellulare documentata tramite indicatori quali l homeostasis model assessment HOMA B per la funzione beta cellulare e il rapporto proinsulina insulina Uno studio farmacodinamico ha dimostrato nei pazienti con diabete di tipo 2 n 13 il ripristino della prima fase di secrezione insulinica e un 20 miglioramento della seconda fase di secrezione insulinica in risposta ad un bolo endovenoso di glucosio Una riduzione del peso corporeo stato osservato nei pazienti trattati con BYETTA indipendentemente dal manifestarsi di nausea sebbene la riduzione sia maggiore nel gruppo di pazienti con nausea riduzione media 2 4 kg contro 1 7 kg negli studi controllati a lungo termine fino a 52 settimane E stato dimostrato che la somministrazione di exenatide riduce l assunzione di cibo a seguito di una riduzione dell appetito ed un aumento del senso di saziet 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento Dopo somministrazione sottocutanea a pazienti con diabete di tipo 2 exenatide raggiunge il picco mediano della concentrazione plasmatica in 2 ore Il picco medio di concentrazione di exenatide Cmax stato 211 pg ml e l intera area so
68. ssemblata in un dispositivo di iniezione a penna penna Ogni penna preiempita contiene 60 dosi di soluzione sterile con conservante circa 2 4 ml Confezione da 1 e 3 penne E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 22 Gli aghi da iniezione non sono inclusi Esempi di aghi usa e getta che possono essere usati con la penna di BVETTA sono i seguenti aghi da 29 30 31 gauge 0 25 0 33 mm di diametro e 12 7 mm 8 mmo 5 mm di lunghezza 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Il paziente deve essere informato di gettare via l ago dopo ogni iniezione Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Istruzioni per l uso BYETTA deve essere usato da una sola persona Le istruzioni per usare la penna riportate con il foglio illustrativo devono essere seguite attentamente La penna deve essere conservata senza l ago BYETTA non deve essere usato in presenza di particelle o se la soluzione appare torbida e o colorata BYETTA non deve essere usato se stato congelato 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Eli Lilly Nederland B V Grootslag 1 5 NL 3991 RA Houten Paesi Bassi 8 NUMERO D DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 0X XXX 003 4 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE XX mese 200X 10 DATA DI REVISIONE
69. successivi per fare s che il simbolo corrisponda 42 Se il simbolo visibile nella finestrella di dosaggio tirare in fuori il pulsante selettore della dose finch appare il simbolo 4 Se non riesce a tirare in fuori il pulsante selettore della dose contatti il personale sanitario per l assistenza Se il simbolo 4 e visibile nella finestrella di dosaggio e il pulsante selettore della dose non ruota la cartuccia nella penna di BYETTA pu non avere abbastanza liquido per somministrare l intera dose Una piccola quantit di BYETTA rimarr sempre nella cartuccia Se la cartuccia contiene una piccola quantit o appare vuota si procuri una nuova penna di BYETTA Se il simbolo 4 e una parte del 5 appare nella finestrella di dosaggio e il pulsante selettore della dose non pu essere premuto il pulsante selettore della dose non era stato completamente selezionato Continui a selezionare finch il 5 appare chiaramente nella finestrella di dosaggio Se il simbolo 4 visibile nella finestrella di dosaggio e il pulsante selettore della dose non ruota il pulsante di iniezione non stato premuto fino in fondo e non stata somministrata l intera dose Segua le seguenti istruzioni 1 Tenga la penna con l ago rivolto verso l alto e prema il pulsante di iniezione Continui a mantenere il pulsante di iniezione premuto e conti lentamente fino a 5 Poi ruoti in senso orario il pulsante selettore della dose finch il simb
70. te media di exenatide 9 I h e l emivita media terminale di 2 4 h Queste caratteristiche farmacocinetiche di exenatide sono indipendenti dalla dose Popolazioni particolari Pazienti con insufficienza renale Nei pazienti con insufficienza renale lieve clearance della creatinina da 50 a 80 ml min o moderata clearance della creatinina da 30 a 50 ml min la clearance di exenatide stata lievemente ridotta rispetto alla clearance in individui con funzione renale normale riduzione del 13 e del 36 rispettivamente nell insufficienza renale lieve e moderata La clearance stata significativamente ridotta per 1 84 nei pazienti con malattia renale in stadio terminale sottoposti a dialisi vedere paragrafo 4 2 Pazienti con insufficienza epatica Nei pazienti con insufficienza epatica non sono stati condotti studi di farmacocinetica Exenatide eliminato principalmente per via renale pertanto non atteso che una disfunzione epatica alteri le concentrazioni plasmatiche di exenatide Sesso e razza Sesso e razza non hanno un influenza clinicamente rilevante sulle propriet farmacocinetiche di exenatide Anziani I dati nei pazienti anziani sono limitati ma non suggeriscono alcuna variazione marcata nell esposizione ad exenatide con un aumento dell et fino a circa 75 anni Non esistono dati di farmacocinetica nei pazienti con pi di 75 anni Bambini e adolescenti La farmacocinetica di exenatide non stata studi
71. ti con insufficienza epatica Nei pazienti con insufficienza epatica non necessario un aggiustamento del dosaggio vedere paragrafo 5 2 Bambini e adolescenti Non c esperienza in bambini e adolescenti sotto i 18 anni 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego BYETTA non deve essere usato nei pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 o per il trattamento della chetoacidosi diabetica BYETTA non deve essere usato nei pazienti con diabete di tipo 2 che richiedono una terapia insulinica a causa di una insufficiente funzione beta cellulare La somministrazione di BYETTA mediante iniezione endovenosa o intramuscolare non raccomandata Nei pazienti con una malattia renale in fase terminale sottoposti a dialisi dosi singole di 5 ug di BYETTA hanno causato un aumento della frequenza e della gravit degli effetti indesiderati gastrointestinali BYETTA non consigliato per un uso nei pazienti con una malattia renale in fase terminale o con grave insufficienza renale clearance della cretainina lt 30 ml min L esperienza clinica in pazienti con insufficienza renale moderata molto limitata BYETTA non stata studiata in pazienti con gravi patologie gastrointestinali inclusa la gastroparesi Il suo uso comunemente associato a reazioni avverse a livello gastrointestinale comprendenti nausea vomito e diarrea Pertanto l
72. tto la curva AUCo inr stata di 1036 pgeh ml dopo la somministrazione sottocutanea di una dose di 10 ug di exenatide L esposizione ad exenatide aumentata proporzionalmente all incremento della dose terapeutica da 5 ug a 10 ug Un esposizione simile viene ottenuta con la somministrazione sottocutanea di exenatide nell addome nella coscia o nelle braccia Distribuzione Il volume apparente medio di distribuzione di exenatide dopo somministrazione sottocutanea di una singola dose di exenatide 28 1 Metabolismo ed eliminazione Studi non clinici hanno mostrato che exenatide eliminato principalmente per filtrazione glomerulare con successiva degradazione proteolitica Negli studi clinici la clearance apparente media di exenatide 9 I h e l emivita media terminale di 2 4 h Queste caratteristiche farmacocinetiche di exenatide sono indipendenti dalla dose Popolazioni particolari Pazienti con insufficienza renale Nei pazienti con insufficienza renale lieve clearance della creatinina da 50 a 80 ml min o moderata clearance della creatinina da 30 a 50 ml min la clearance di exenatide stata lievemente ridotta rispetto alla clearance in individui con funzione renale normale riduzione del 13 e del 36 rispettivamente nell insufficienza renale lieve e moderata La clearance stata significativamente ridotta per 1 84 nei pazienti con malattia renale in stadio terminale sottoposti a dialisi vedere paragrafo 4 2
73. uando BYETTA non somministrato Per prodotti medicinali orali che per l efficacia sono particolarmente dipendenti dai livelli di concentrazione come i contraccettivi orali e gli antibiotici i pazienti devono essere avvisati di assumere questi medicinali almeno 1 ora prima dell iniezione di BYETTA Non sono attesi effetti clinici rilevanti di BYETTA sulla farmacocinetica di metformina o sulfoniluree Pertanto non sono necessarie limitazioni nei tempi di assunzione di questi prodotti medicinali rispetto all iniezione di BYETTA Formulazioni gastroresistenti contenenti sostanze sensibili alla degradazione gastrica come gli inibitori della pompa protonica devono essere assunti almeno 1 ora prima o pi di 4 ore dopo l iniezione di BYETTA Paracetamolo Il paracetamolo stato usato come esempio di farmaco per valutare l effetto di exenatide sullo svuotamento gastrico Quando 1000 mg di paracetamolo sono stati somministrati insieme a 10 ug di BYETTA al tempo 0 zero e 1 ora 2 ore e 4 ore dopo l iniezione di BYETTA l AUC di paracetamolo si ridotta rispettivamente del 21 23 24 e 14 la Cmax si ridotta rispettivamente del 37 56 54 e 41 il Tmax aumentato da 0 6 ore nel periodo di controllo a rispettivamente 0 9 ore 4 2 ore 3 3 ore e 1 6 ore L AUC la Cmax Il Tmax del paraceamolo non sono variati in maniera significativa quando il paracetamolo stato somministrato 1 ora prima dell iniezione di BVETTA
74. uccio interno dell ago e lo getti via Pu apparire una piccola goccia di liquido Questo normale Selezione della dose j P Controlli che il simbolo gt sia visibile nella finestrella di dosaggio Se non visibile ruoti il pulsante selettore della dose in senso orario finch si ferma e il simbolo gt appare nella finestrella di dosaggio Tiri in fuori il pulsante selettore della dose finch si ferma e il simbolo appare nella finestrella di dosaggio Ruoti il pulsante selettore della dose in senso orario finch si ferma e il simbolo s appare nella finestrella di dosaggio 47 Nota Se non pu ruotare il pulsante selettore della dose in senso orario finch appare il simbolo 5 veda il paragrafo Domande e Risposte numero 3 Iniezione della dose Tenga la penna saldamente con la mano Inserisca l ago sotto la cute secondo la tecnica di iniezione come le ha insegnato il personale sanitario Usi il pollice per premere in maniera costante il pulsante di iniezione fino in fondo finch si ferma Tenga premuto il pulsante di iniezione in maniera costante e conti lentamente fino a 5 per iniettare l intera dose Dopo aver rimosso l ago dalla cute il simbolo 4 deve apparire nella finestrella di dosaggio La dose ora completa e la penna pronta per essere nuovamente impostata Nota Se vede fuoriuscire varie gocce di BYETTA dall ago il pulsante di iniezione non stato premuto fino in fon
75. uello di insulina glargine in uno studio a 26 settimane dose media di insulina 24 9 UI die range 4 95 UI die alla fine dello studio e di insulina aspart bifasica in uno studio a 52 settimane dose media di insulina 24 4 UI die range 3 78 Ul die alla fine dello studio BYETTA ha ridotto l HbA da un valore basale di 8 21 n 228 e 8 6 n 222 dell 1 13 e 1 01 mentre l insulina glargine ha ridotto l HbA da un valore basale di 8 24 n 227 dell 1 10 e l insulina aspart bifasica da un valore basale di 8 67 n 224 dello 0 86 Una riduzione del peso corporeo di 2 3 kg 2 6 stato ottenuto con BYETTA nello studio a 26 settimane ed una riduzione di 2 5 Kg 2 7 in uno studio a 52 settimane mentre il trattamento con insulina stato associato con un aumento di peso Le differenze correlate al trattamento BYETTA meno il comparatore sono state 4 1 kg nello studio a 26 settimane e 5 4 kg nello studio a 52 settimane I profili glicemici a 7 punti automisurati prima e dopo 1 pasti e alle 3 di notte hanno evidenziato valori di glicemia significativamente ridotti rispetto all insulina nei periodi post prandiali dopo l iniezione di BYETTA I valori della glicemia precedenti il pasto sono stati generalmente pi bassi nei pazienti trattati con insulina rispetto ai pazienti trattati con BYETTA I valori medi giornalieri della glicemia sono stati simili tra BYETTA e l insulina In questi studi l incidenza dell ipoglicemia stata
76. uj pronto per ruotare 1l pulsante selettore della dose 10 pronto per iniettare 10 ug qus A pulsante selettore della dose inserito e pronto per essere nuovamente impostato Uso quotidiano Seguire queste istruzioni per ogni iniezione di routine Inserire l ago Controlli l etichetta della penna per assicurarsi che sia la penna di BYETTA 10 ug Usi un ago nuovo per ogni iniezione Si lavi le mani prima di utilizzare la penna Tolga il cappuccio blu della penna Controlli BYETTA nella cartuccia Il liquido deve essere limpido incolore e privo di particelle solide In caso contrario non usare la penna Una piccola bolla d aria nella cartuccia non sar pericolosa n alterer la sua dose Rimuova la protezione di carta dal cappuccio esterno dell ago Inserisca l ago coperto dal cappuccio in maniera diritta sull estremit della penna Ruoti l ago finch risulta ben fissato 55 Rimuova il cappuccio esterno dell ago Non lo getti via Rimuova il cappuccio interno dell ago e lo getti via Pu apparire una piccola goccia di liquido Questo normale Selezione della dose j P Controlli che il simbolo gt sia visibile nella finestrella di dosaggio Se non visibile ruoti il pulsante selettore della dose in senso orario finch si ferma e il simbolo gt appare nella finestrella di dosaggio Tiri in fuori il pulsante selettore della dose finch si ferma e il simbolo appare nel
77. uso di BYETTA non consigliato nei pazienti con gravi patologie gastrointestinali 14 L uso di BYETTA in associazione ad insulina derivati della D fenilalanina meglitinidi o inibitori dell alfa glucosidasi non stato studiato e non pu essere raccomandato L esperienza nei pazienti con BMI lt 25 limitata Questo prodotto medicinale contiene metacresolo che pu causare reazioni allergiche Ipoglicemia Quando BYETTA stato usato in associazione ad una sulfonilurea l incidenza di ipoglicemia stata superiore a quella osservata con placebo in associazione ad una sulfonilurea Negli studi clinici i pazienti con lieve insufficienza renale sottoposti al trattamento in associazione ad una sulfonilurea hanno avuto un aumento dell incidenza dell ipoglicemia rispetto ai pazienti con funzione renale normale Per ridurre il rischio di ipoglicemia associato all uso di una sulfonilurea una riduzione della dose della sulfonilurea deve essere presa in considerazione Interazioni L effetto di BYETTA nel rallentare lo svuotamento gastrico pu ridurre il grado e la velocit di assorbimento di prodotti medicinali somministrati per via orale BYETTA deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con medicinali per via orale che richiedono un rapido assorbimento gastrointestinale o che presentano un intervallo terapeutico molto stretto Nel paragrafo 4 5 sono fornite specifiche raccomandazioni per l assunzione di questi
78. uto BYETTA negli studi controllati a lungo termine 16 settimane o pi Queste reazioni sono state normalmente lievi e non hanno causato un interruzione del trattamento con BYETTA Immunogenicit In linea con la potenziale immunogenicit dei farmaci proteici e peptidici i pazienti possono sviluppare anticorpi anti exenatide a seguito del trattamento con BYETTA Nella maggior parte dei pazienti che sviluppano anticorpi il titolo anticorpale diminuisce nel tempo e rimane basso per tutte le 82 settimane di osservazione La percentuale complessiva dei pazienti con positivit anticorpale stata consistente in tutti gli studi clinici I pazienti che hanno sviluppato anticorpi anti exenatide hanno manifestato eventi avversi di incidenza e tipo simili ai pazienti che non hanno sviluppato anticorpi Nei tre studi studi clinici controllati con placebo n 963 il 38 dei pazienti ha avuto un titolo basso di anticorpi anti exenatide a 30 settimane Per questo gruppo il livello di controllo glicemico HbA x stato generalmente paragonabile a quello osservato nei pazienti senza risposta anticorpale Un ulteriore 6 dei pazienti ha avuto un titolo anticorpale pi alto a 30 settimane In circa la met di questo 6 3 del totale dei pazienti a cui stato somministrato BYETTA nel corso degli studi clinici la risposta glicemica a BYETTA risultata assente In due studi clinici controllati con insulina come comparatore n 475 nei pazienti trattati
79. vo seguire le istruzioni riportate nel paragrafo Preparazione di una nuova penna prima della somministrazione di ogni dose No Le istruzioni riportate nel paragrafo Preparazione di una nuova penna sono eseguite solo prima di usare una nuova penna per la prima volta Lo scopo della preparazione della penna di controllare il flusso di BYETTA dalla punta dell ago La piccola quantit usata nella Preparazione di una nuova penna non altera le dosi di BYETTA per 30 giorni di iniezioni Se ripete le istruzioni riportate nel paragrafo Preparazione di una nuova penna prima di ogni somministrazione quotidiana non ricever BYETTA dalla penna per 30 giorni 2 Perch duro premere fino in fondo il pulsante di iniezione Il pulsante di iniezione pu essere duro perch l ago non inserito o non inserito correttamente oppure perch l ago ostruito 1 Inserisca un nuovo ago Si assicuri che l ago sia inserito diritto ed avvitato fino in fondo 2 Tenga la penna con l ago rivolto verso l alto e prema completamente il pulsante di iniezione Dalla punta dell ago usciranno diverse gocce o un flusso sottile di BYETTA 3 Se non fuoriesce nulla dalla punta dell ago contatti il personale sanitario per l assistenza 3 Non posso tirare in fuori selezionare o premere il pulsante selettore della dose Che cosa devo fare Controlli il simbolo nella finestrella di dosaggio e segua le istruzioni riportate nei punti
80. vvertito di possibili variazioni del LDL C o colesterolo totale I profili lipidici devono essere regolarmente monitorati Digossina lisinopril e warfarin Quando digossina lisinopril e warfarin sono stati somministrati 30 minuti dopo exenatide stato osservato un ritardo del Tmax di circa 2 ore Non sono stati osservati effetti clinicamente significativi sulla Cmax o l AUC Tuttavia dall introduzione sul mercato stato riportato un aumentato valore dell INR durante l uso concomitante di warfarin e BYETTA L INR deve essere tenuto sotto stretto controllo all inizio della terapia e durante l aumento del dosaggio di BYETTA nei pazienti in trattamento con warfarin e o derivati cumarinici vedere paragrafo 4 8 4 6 Gravidanza e allattamento Non vi sono dati adeguati provenienti dall uso di BYETTA in donne in gravidanza Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicit riproduttiva vedere paragrafo 5 3 Il rischio potenziale per gli esseri umani non noto BYETTA non deve essere usato durante la gravidanza ed raccomandato l uso di insulina Se una paziente desidera iniziare una gravidanza o se si verifica una gravidanza il trattamento con BYETTA deve essere interrotto Non noto se exenatide passi nel latte umano BYETTA non deve essere usato durante l allattamento 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacit di guidare veicol

BYETTA, INN - exenatide

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