regulador de calcio óseo
Contents
1. recibi el placebo En la HNM la frecuencia de reacciones farmacol gicas adversas con una dosis de nuevo tratamiento de 8 mg es semejante a la que se observa con la administraci n cr nica de 4 mg salvo la insuficiencia de la funci n renal 3 1 y la hipocalcemia 6 que son ligeramente m s elevadas lo cual puede explicarse por otros factores de confusi n frecuentes en esta poblaci n de pacientes gravemente enfermos En los estudios cl nicos despu s de la administraci n de un tratamiento generalmente cr nico con cido zoledr nico se observaron las siguientes reacciones farmacol gicas adversas Las reacciones adversas se han clasificado por orden de frecuencia primero las m s frecuentes y luego las menos frecuentes aplicando la convenci n siguiente Muy frecuentes 1 10 frecuentes 1 100 a lt 1 10 no frecuentes 1 1 000 a lt 1 100 raras 1 10 000 a lt 1 1 000 muy raras lt 1 10 000 incluidas las comunicaciones aisladas INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO G NERO En los estudios cl nicos cido Zoledr nico se ha administrado al mismo tiempo que los agentes antineopl sicos diur ticos antibi ticos y analg sicos corrientes sin que se observaran interacciones aparentes desde el punto de vista cl nico El cido zoledr nico no se une de forma considerable a las prote nas plasm ticas y no inhibe las enzimas del citocromo P 450 de los seres humanos in vitro aunque no se han efectuado estudios de interacci n c2. PRESENTACION Caja con 1 5 frascos con 4mg 5 mL LEYENDAS DE PROTECCI N No se deje al alcance de los ni os No se use en el embarazo ni la lactancia Su venta requiere receta m dica L ase instructivo anexo Hecho en M xico por LABORATORIOS LIOMONT S A DE C V Etica Farmac utica desde 1938 Adolfo L pez Mateos No 68 Col Cuajimalpa C P 05000 Deleg Cuajimalpa de Morelos D F M xico Marca registrada Reg No 027M2012 SSA IV
3. REGULADOR DE CALCIO SEO f LIOMONT Caja con 1 frasco mpula 7 OLN i C O cido Zoledr nico Soluci n inyectable K cido zoledr nico la rA cido zoledr nico monchidratado equivalente a 4 mg inyectable FORMA FARMAC UTICA Y FORMULACI N Cada frasco mpula contiene Acido zoledr nico monohidratado equivalente a 4 mg de cido zoledr nico Veh culo CDP ooccocccccccccccccnccncnnnnnnos 5 mi INDICACIONES TERAP UTICAS Regulador del metabolismo seo Prevenci n de la p rdida de masa sea inducida por el tratamiento hormonal en pacientes con c ncer de pr stata o c ncer de mama Prevenci n de complicaciones seas fracturas patol gicas compresi n medular irritaci n o cirug a del hueso o de la hipercalcemia inducida por tumor en pacientes con neoplasias malignas avanzadas que afectan al hueso Tratamiento de la hipercalcemia de neoplasia maligna HNM CONTRAINDICACIONES Pacientes con hipersensibilidad al cido zoledr nico y a otros bisfosfonatos o a cualquiera de los excipientes de la formulaci n En pacientes con da o renal severo con creatinina s rica mayor a 3 mg dl Embarazo y lactancia PRECAUCIONES GENERALES Antes de administrar cido Zoledr nico el paciente debe estar suficientemente hidratado Tras iniciar el tratamiento con cido Zoledr nico se han de controlar atentamente las variables metab licas convencionales asociadas a la hipercalcemia como la conce
4. afectar a la funci n renal y en vista de la ausencia de suficientes datos cl nicos de seguridad en los pacientes con insuficiencia renal grave al comienzo del estudio que en los ensayos cl nicos se defini como una cifra de creatinina s rica igual a 400 mmol l o 4 5 mg dl en los pacientes con HIT e igual a 265 mmol l o 3 0 mg dl en los pacientes con c ncer y met stasis seas respectivamente y de que se dispone de escasos datos farmacocin ticos en pacientes con insuficiencia renal grave al comienzo del estudio depuraci n de la creatinina lt 30 ml min la utilizaci n de cido Zoledr nico no se recomienda en los pacientes con insuficiencia renal grave Como s lo se dispone de escasos datos cl nicos en pacientes con insuficiencia hep tica grave no se pueden dar recomendaciones espec ficas en esta poblaci n de pacientes En los pacientes con riesgo de insuficiencia cardiaca se debe evitar la excesiva hidrataci n Se desconoce la inocuidad y la eficacia de cido Zoledr nico en los pacientes pedi tricos Se deber administrar con precauci n en pacientes con hipoparatiroidismo por el riesgo de hipocalcemia Se recomienda administrar con precauci n con terapias comcomitantes de aminogluc sidos diur ticos y otras drogas nefrot xicas los cuales reducen la concentraci n s rica de calcio m s tiempo de lo necesario Tambi n hay que estar atentos a la posible manifestaci n de hipomagnesemia durante el tratamiento Se recomienda qu
5. e afectan al hueso Cuando se instaura un tratamiento con cido Zoledr nico en pacientes con mieloma m ltiple o lesiones seas metast sicas de tumores s lidos se deben determinar las concentraciones de creatinina s rica y la depuraci n de creatinina DCr La depuraci n de creatinina se calcula mediante la f rmula de Cockcroft Gault a partir de las concentraciones s ricas de la creatinina El tratamiento con cido Zoledr nico no se recomienda en los pacientes con insuficiencia renal grave antes de iniciar la terapia definida en esos pacientes como una depuraci n de creatinina inferior a 30 ml min Los pacientes con creatinina s rica superior a 265 umo l o gt 3 0 mg dl fueron excluidos de los estudios cl nicos realizados con Acido Zoledr nico Para los pacientes con met stasis seas con insuficiencia renal leve o moderada antes de iniciar la terapia definida en esa poblaci n como una depuraci n de creatinina igual a 30 60 ml min se recomiendan las siguientes dosis Depuraci n inicial de creatinina ml min cido Zoledr nico Dosis recomendada gt 60 40mg 50 60 3 5 mg 40 49 3 3 mg 30 39 3 0 mg Las dosis se han calculado presuponiendo su AUC te rico de 0 66 mg h l Dcr 75 ml min Cabe esperar que las dosis reducidas de los pacientes con insuficiencia renal obtengan el mismo ABC que el que se observa en los pacientes con depuraci n de creatinina de 75 ml min Una vez iniciado el tratamiento se debe medir
6. e cuando se administren dosis mayores a 4 mg de cido zoledr nico se realice en un tiempo no menor a 15 REGULADOR DE CALCIO SEO D LIOMONT minutos de lo contrario se puede incrementar el riesgo de toxicidad renal La administraci n de bisfosfonatos pero no de Acido Zoledr nico se ha asociado con broncoconstricci n en pacientes asm ticos sensibles al cido acetilsalic lico RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA En los estudios de reproducci n animal el cido zoledr nico se administr por v a subcut nea a ratas y conejos Se report terat geno a dosis 0 2 mg kg de peso corporal en ratas En los conejos no se report teratogenicidad fototoxicidad ni toxicidad materna cido Zoledr nico no debe administrarse durante el embarazo No se sabe si el cido zoledr nico se excreta en la leche materna Las madres lactantes no deben utilizar cido Zoledr nico REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Las frecuencias de reacciones adversas observadas con cido Zoledr nico 4 mg se basan principalmente en los datos de los tratamientos cr nicos Las reacciones adversas a cido Zoledr nico son generalmente leves y transitorias y semejantes a las registradas con otros bisfosfonatos Cabe esperar que ocurran esas reacciones en aproximadamente un tercio de los pacientes que reciben o bien cido Zoledr nico o bien pamidronato 90 mg La administraci n intravenosa se ha asociado com nmente a un s ndrome seudogripal en c
7. e empleo cido Zoledr nico 4 mg 5 ml concentrado para soluci n de infusi n es para uso intravenoso nicamente Antes de la administraci n se deben diluir 5 0 ml de concentrado del vial frasco ampolla o el volumen necesario de concentrado con 100 ml de una soluci n de infusi n exenta de calcio soluci n de cloruro de sodio al 0 9 p v o soluci n de glucosa al 5 p v Si la soluci n se ha refrigerado debe alcanzar la temperatura ambiente antes de su administraci n Incompatibilidades Los estudios con frascos de vidrio y distintos tipos de bolsas y gu as de infusi n de cloruro de polivinilo polietileno y polipropileno llenados previamente con una soluci n de cloruro de sodio al 0 9 p v o una soluci n de glucosa al 5 p v no evidenciaron incompatibilidades con cido Zoledr nico Para evitar posibles incompatibilidades dil yase el concentrado de cido Zoledr nico con una soluci n de glucosa al 5 p v o de cloruro de sodio al 0 9 p v El concentrado de cido Zoledr nico no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio como la soluci n de Ringer MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACI N O INGESTA ACCIDENTAL No se tienen antecedentes de intoxicaci n aguda con cido Zoledr nico Se ha de vigilar cuidadosamente a los pacientes que han recibido dosis superiores a las recomendadas Si se produce una hipocalcemia cl nicamente significativa sta se puede revertir con una infusi n de gluconato de calcio
8. erca del 9 de los pacientes con manifestaciones de dolor seo fiebre fatiga y escalofr os En algunas ocasiones se han registrado casos de artralgia y mialgia en alrededor del 3 de pacientes La reducci n de la excreci n renal de calcio suele acompa arse de un descenso de la concentraci n del fosfato s rico en alrededor del 20 de pacientes que es asintom tico y no requiere tratamiento El calcio s rico puede descender a concentraciones hipocalc micas asintom ticas en cerca del 3 de los pacientes Se han registrado reacciones gastrointestinales como n useas 5 8 y v mitos 2 6 tras la infusi n intravenosa de cido Zoledr nico En ocasiones tambi n se han observado reacciones locales en el sitio de infusi n como enrojecimiento o hinchaz n o dolor en menos del 1 de los pacientes Se registraron casos de anorexia en el 1 5 de los pacientes tratados con 4 mg de cido zoledr nico Se han observado unos pocos casos de exantema o prurito inferior al 1 A semejanza de lo que ocurre con otros bisfosfonatos se han registrado casos de conjuntivitis en un porcentaje aproximado del 1 Ha habido informes de insuficiencia de la funci n renal 2 3 no obstante en esta poblaci n de pacientes enfermos pueden haber influido otros factores de riesgo Un an lisis grupal de los estudios controlados con placebo indic anemia grave Hb lt 8 0 g dl en el 5 2 de pacientes tratados con cido Zoledr nico 4 mg frente al 4 2 que
9. l nica propiamente dichos En los pacientes con mieloma m ltiple el riesgo de disfunci n renal puede aumentar cuando se utilizan bisfosfonatos intravenosos como cido Zoledr nico con la talidomida a la par PRECAUCIONES EN RELACI N CON EFECTOS DE CARCINOG NESIS MUTAG NESIS TERATOG NESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Toxicidad en la reproducci n En la rata el cido zoledr nico fue terat geno en dosis subcut neas 0 2 mg kg No se observ teratogenicidad ni fetotoxicidad en el conejo pero s toxicidad materna Potencial cancer geno y mut geno El cido zoledr nico no fue mut geno en los ensayos de capacidad mut gena realizados y las pruebas de carcinogenia no evidenciaron ning n potencial cancer geno REGULADOR DE CALCIO SEO D LIOIMONT Tolerancia local Los ensayos de tolerancia local realizados en el conejo indicaron que la administraci n intravenosa era bien tolerada DOSIS Y V A DE ADMINISTRACI N Intravenosa por infusi n La dosis recomendada en pacientes con c ncer de pr stata con p rdida de masa sea inducida por el tratamiento hormonal es 4 mg La infusi n intravenosa de 4 mg se administra en 15 minutos cada 3 meses La dosis recomendada en pacientes con c ncer de mama con p rdida de masa sea inducida por tratamiento hormonal es 4 mg La infusi n intravenosa de 4 mg se administra en 15 minutos cada 6 meses Prevenci n de complicaciones seas en pacientes con neoplasias malignas avanzadas q
10. la concentraci n de la creatinina s rica antes de administrar cada dosis de cido REGULADOR DE CALCIO SEO LY LIOIMONT Zoledr nico debi ndose suspender el tratamiento en caso de deterioro de la funci n renal En los ensayos cl nicos el deterioro de la funci n renal se defini de la siguiente manera En los pacientes con concentraciones de creatinina s rica normales al inicio lt 1 4 mg dl un aumento gt 0 5 mg dl En los pacientes con concentraciones de creatinina s rica an malas al inicio lt 1 4 mg dl un aumento gt 1 0 mg dl En los estudios cl nicos el tratamiento con cido Zoledr nico se reanud nicamente cuando la concentraci n de creatinina volvi a estar en el intervalo de valores que no se apartaban m s de 10 del valor inicial v ase Precauciones generales La administraci n de cido Zoledr nico debe reanudarse a la misma dosis que se administraba antes de la interrupci n del tratamiento Instrucciones para preparar dosis reducidas de cido Zoledr nico Extraer un volumen apropiado del concentrado l quido por ejemplo 4 4 ml para la dosis de 3 5 mg 4 1 ml para la dosis de 3 3 mg 3 8 ml para la dosis de 3 0 mg La cantidad extra da de concentrado l quido debe diluirse en 100 ml de una soluci n est ril de cloruro de sodio al 0 9 p v o de una soluci n est ril de glucosa al 5 p v Admin strese la dosis como una infusi n intravenosa durante un tiempo no menor a 15 minutos Modo d
11. ntraci n s rica de calcio fosfato magnesio y la creatinina s rica Si se observa hipocalcemia hipofosfatemia o hipomagnesemia tal vez haga falta un tratamiento complementario de corta duraci n Los pacientes con HNM y signos de deterioro de la funci n renal deben ser evaluados de forma apropiada sopesando los posibles riesgos y beneficios del tratamiento continuo con cido Zoledr nico Los bisfosfonatos se han asociado con casos de disfunci n renal Entre los factores que pueden acrecentar el deterioro de la funci n renal figuran la insuficiencia renal existente y la administraci n cr nica de cido Zoledr nico a la dosis de 8 mg o la utilizaci n de una infusi n m s breve de la actualmente recomendada Se observan asimismo aumentos de la creatinina s rica en algunos pacientes durante la administraci n cr nica de cido Zoledr nico a la dosis recomendada aunque con menor frecuencia A semejanza de lo que ocurre con otros bisfosfonatos se aconseja controlar la funci n renal por ejemplo mediante la determinaci n de la creatinina s rica antes de cada dosis de cido Zoledr nico En los pacientes con met stasis sea se ha de suspender la dosis si la funci n renal se ha deteriorado En los estudios cl nicos el tratamiento con cido Zoledr nico s lo se reanud cuando la concentraci n de creatinina volvi a estar dentro del 10 del valor inicial Es sabido de que los bisfosftonatos como cido Zoledr nico son capaces de
12. ue afectan al hueso Adultos y ancianos La dosis recomendada es de 4 mg La soluci n concentrada se diluye con 100 ml de soluci n glucosada al 5 p v de cloruro de sodio al 0 9 p v se administra como infusi n intravenosa durante no menos de 15 minutos cada 3 4 semanas Los pacientes tambi n deben recibir diariamente un suplemento oral de 500 mg de calcio y de 400 U I de vitamina D Tratamiento de la hipercalcemia Adultos y ancianos La dosis recomendada calcio s rico corregido seg n la alb mina 12 0 mg dl o 3 0 mmol l es 4 mg El concentrado se diluye en 100 ml de soluci n glucosada al 5 p v o de cloruro de sodio al 0 9 p v y se administra como infusi n intravenosa nica durante no menos de 15 minutos Se debe mantener al paciente bien hidratado antes y despu s de la administraci n de cido Zoledr nico Insuficiencia renal En los pacientes con hipercalcemia maligna HCM e insuficiencia renal grave s lo se tomar en consideraci n el tratamiento con Acido Zoledr nico despu s de sopesar los riesgos y los beneficios del tratamiento Los pacientes con creatinina s rica superior a 400 umol l o gt 4 5 mg dl fueron excluidos de los estudios cl nicos realizados con cido Zoledr nico No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con HCM y creatinina s rica inferior a 400 umol l o lt 4 5 mg dl v ase Precauciones generales Prevenci n de complicaciones seas en pacientes con neoplasias malignas avanzadas qu
Download Pdf Manuals
Related Search