Las estatinas en prevención y tratamiento de las enfermedades
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1. En pacientes portadores de ateroesclerosis A nivel experimental las estatinas inhiben la enzima Rho quinasa ROCK con lo que logran revertir la disfunci n endotelial en la aterosclerosis En humanos estudios alea torizados con 80 mg d a de atorvastatina demostraron que la inhibici n de esta enzima mejora la respuesta vasodila tadora dependiente del endotelio sin relaci n con los nive les de colesterol ni de PCR 26 27 Otros estudio tambi n plantean que lo que inhiben no es la Rho quinasa sino la expresi n de la Racl y en este punto es donde radica el efec to vasodilatador En pacientes con arritmias Dosis altas de atorvastatina 60 mg d a 24 horas despu s de un s ndrome coronario agudo redujeron la incidencia de extras stoles ventriculares y taquicardia ventricular no sostenida sin la aparici n de eventos adversos Estudios retrospectivos mostraron que el uso previo de estatinas re duce la fibrilaci n auricular de novo en los pacientes que se someten a un bypass cardiopulmonar En pacientes con placas de ateroma Un sub an lisis del JAPAN ACS en pacientes diab ticos con un s ndrome coronario agudo 72 hs de tratamiento con dosis usuales de pitavastatina 4 mg d a y atorvastatina 20 mg d a mostr por endoscopia y ultrasonografia tri dimensional intravascular una reducci n significativa del volumen de la placa de ateroma y de sus caracter sticas cualitativas al reducir el core lip dico de2. 37 Ginsberg HN Elam MB Lovato LC et al ACCORD Study Group Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus N Engl J Med 2010 362 17 1563 74 38 38 Keles T Akar Bayram N Kayhan T et al The comparison of the effects of standard 20 mg atorvastatin daily and 20 mg atorvastatin every other day on serum LDL cholesterol and high sensitive C reactive pro tein levels Anadolu Kardiyol Derg 2008 8 6 407 12 39 Milazzo L Caramma I Mazzali C et al Fluvastatin as an adjuvant to pegylated interferon and ribavirin in HIV hepatitis C virus genotype 1 co infected patients an open label randomized controlled study J Anti microb Chemother 2010 65 4 735 40 40 Sathyapalan T Kilpatrick ES Coady AM et al The effect of atorvastatin in patients with polycystic ovary syndrome a randomized double blind placebo controlled study J Clin Endocrinol Metab 2009 94 1 103 8 41 Everett BM Glynn RJ MacFadyen JG et al Rosuvastatin in the prevention of stroke among men and women with elevated levels of C reactive pro tein justification for the Use of Statins in Prevention an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin JUPITER Circulation 2010 121 1 143 50 42 Chow D Chen H Glesby MJ et al Short term ezetimibe is well tolerated and effective in combination with statin therapy to treat elevated LDL cholesterol in HIV infected patients AIDS 2009 23 16 2133 41 43 Fern ndez de Bobadilla J Moreno R
3. Atorvastatin causes insulin resistance and increases ambient glycemia in hypercholesterolemic patients J Am Coll Cardiol 2010 55 12 1209 16 50 Armitage J Bowman L Wallendszus K et al Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12 064 survivors of myocardial infarction a double blind randomised trial Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine SEARCH Collaborative Group Lancet 2010 376 9753 1658 69 51 Vondrakova D Ostadal P Kruger A Immediate effect of intensive ator vastatin therapy on lipid parameters in patients with acute coronary syn drome Lipids Health Dis 2010 14 9 71 52 Hippisley Cox J Coupland C Unintended effects of statins in men and women in England and Wales population based cohort study using the OResearch database BMJ 2010 340 c2197 doi 10 1136 bmj c2197 53 Armitage J Bowman L Collins R et al MRC BHF Heart Protection Study Collaborative Group Effects of simvastatin 40 mg daily on mus cle and liver adverse effects in a 5 year randomized placebo controlled trial in 20 536 high risk people BMC Clin Pharmacol 2009 9 6 doi 10 1186 1472 6904 9 6 54 Gazzerro P Ciaglia E Bifulco M Statins and cancer related mortality An open question Basic Clin Pharmacol Toxicol 2013 Apr 30 doi 10 1111 bcpt 12080 55 Simpson RJ Jr Signorovitch J Birnbaum H et al Cardiovascular and eco nomic outcomes after i
4. Fern ndez C Mart nez A et al Effect of intensive treatment with atorvastatin versus standard doses of statins on the risk of stroke A meta analysis from five randomized trials including 25 709 patients Rev Neurol 2009 48 11 561 5 44 Leker RR Khoury ST Rafaeli G et al NASIS Investigators Prior use of statins improves outcome in patients with intracerebral hemorrhage prospective data from the National Acute Stroke Israeli Surveys NASIS Stroke 2009 40 7 2581 4 Sillesen H Amarenco P Hennerici MG et al Stroke Prevention by Ag gressive Reduction in Cholesterol Levels Investigators Atorvastatin 4 o reduces the risk of cardiovascular events in patients with carotid athe rosclerosis a secondary analysis of the Stroke Prevention by Aggressi ve Reduction in Cholesterol Levels SPARCL trial Stroke 2008 39 12 3297 302 46 Undas A Top r Madry R Tracz W Simvastatin increases clot permeabi lity and susceptibility to lysis in patients with LDL cholesterol below 3 4 mmol 1 Pol Arch Med Wewn 2009 119 6 354 9 47 Glynn RJ Danielson E Fonseca FA et al A randomized trial of rosuvas tatin in the prevention of venous thromboembolism N Engl J Med 2009 360 18 1851 61 48 Kiyokuni M Kosuge M Ebina T et al Effects of pretreatment with statins on infarct size in patients with acute myocardial infarction who receive fibrinolytic therapy Circ J 2009 73 2 330 5 49 Koh KK Quon MJ Han SH et al
5. y de los eventos cardiovasculares mayo res sin reporte de eventos adversos serios relacionados con la medicaci n del estudio En aquellos pacientes que se encontraban en los primeros estadios de la enfermedad pravastatina redujo el estr s oxidativo y mejor la funci n endotelial con la resultante respuesta vasodilatadora a la hiperemia reactiva a nivel de la arteria braquial reducci n en la excreci n de alb mina y menor ndice intima media a nivel carot deo En pacientes con rifiones poliqu sticos simvastatina mejor el filtrado glomerular y la funci n vascular endotelio de pendiente En pacientes en di lisis con edad promedio gt 60 a os re ducen de manera acelerada las concentraciones de LDL colesterol aunque no los eventos cardiovasculares En el AURORA Study Group el tratamiento con rosuvasta tina en pacientes en plan de di lisis redujo los niveles de LDL colesterol pero no tuvo efectos beneficiosos significa tivos en el punto final primario combinado muerte cardio vascular infarto de miocardio no fatal stroke no fatal se alando algunos autores que en el grupo et reo estudiado 50 a 80 a os existen ya importantes alteraciones estructu rales vasculares que interfieren con su efecto vasodilatador sin embargo la combinaci n simvastatina con ezetimibe si demostr reducci n de eventos cardiovasculares mayores Dado el beneficio absoluto del uso de pravastatina en pa cientes con diabetes y enfe
6. 1 66 74 17 Arao K Yasu T Umemoto T et al Effects of pitavastatin on fasting and postprandial endothelial function and blood rheology in patients with stable coronary artery disease Circ J 2009 73 8 1523 30 18 Bardini G Giorda CB Pontiroli AE et al Ezetimibe simvastatin versus doubling the dose of simvastatin in high cardiovascular risk diabetics a multicenter randomized trial the LEAD study Cardiovasc Diabetol 2010 9 20 19 Brugts JJ Yetgin T Hoeks SE et al The benefits of statins in people without established cardiovascular disease but with cardiovascular risk factors meta analysis of randomised controlled trials BMJ 2009 338 b2376 doi 10 1136 bmj b2376 20 Wu YW Kao HL Huang CL et al The effects of 3 month atorvastatin the rapy on arterial inflammation calcification abdominal adipose tissue and circulating biomarkers Eur J Nucl Med Mol Imaging 2012 39 3 399 407 21 Kanazawa I Yamaguchi T Yamauchi M et al Rosuvastatin increased serum osteocalcin levels independent of its serum cholesterol lowering effect in patients with type 2 diabetes and hypercholesterolemia Intern Med 2009 48 21 1869 73 22 Gomes ME Tack CJ Verheugt FW et al Sympathoinhibition by atorvas tatin in hypertensive patients Circ J 2010 74 12 2622 6 23 Gomes ME Lenders JW Bellersen L et al Sympathoinhibitory effect of statins in chronic heart failure Clin Auton Res 2010 20 2 73 8 24 Sinski M
7. Art culos de Revisi n Rev Fed Arg Cardiol 2013 42 2 96 101 Las estatinas en prevenci n y tratamiento de las enfermedades cardio vasculares Statins in the prevention and treatment of cardiovascular diseases Jos Enrique Castellanos Heredia Sail P ez Quevedo Hospital Cl nico Quir rgico Luc a I iguez Landin Universidad de Ciencias M dicas de Holgu n Cuba INFORMACI N DEL ART CULO Recibido el 21 de diciembre de 2012 Aceptado despu s de revisi n el 21 de marzo de 2013 Publicado Online el 30 de junio de 2013 Los autores declaran no tener conflictos de inter s Versi n Online www fac org ar revista RES MEN Las estatinas inhibidores de la hidroximetilglutaril CoA reductasa son f rmacos hipolipe miantes con probados efectos pleitr picos entre los que se incluye el efecto beneficioso an tiateroscler tico por diferentes mecanismos Se realiz una revisi n de m ltiples ensayos cl nicos internacionales publicados en diferentes bases de datos Hinari Pubmed Ebsco Scielo que muestran su efecto protector con dosis bajas en prevenci n de la enfermedad renal cr nica enfermedad cerebrovascular cardiopat a isqu mica cirug a cardiovascular trombosis arterial y venosa sobre el virus de la hepatitis C la actividad simp tica osteog nesis hipertensi n arterial y estr s oxidativo A su vez dosis altas de estatinas reducen al ser administradas precozmente las complic
8. ECTOS DE LAS ESTATINAS EN GRUPOS POBLA CIONALES ESPEC FICOS En pacientes con insuficiencia renal cr nica IRC En pacientes con IRC estadios I IV las estatinas demostra ron aumentar la velocidad de la onda de pulso a nivel caro t deo efecto ste que logra mayor elasticidad del vaso En pacientes sin s ntomas de enfermedad cardiovascular redu cen de manera significativa los eventos cardiovasculares Varios estudios demostraron que en los pacientes con IRC las estatinas disminuyen el estado inflamatorio al reducir el indice intima media de la arteria car tida los niveles de los marcadores bioqu micos de inflamaci n prote na C reacti va PCR interleuquinas IL IL 1 IL B1 IL 6 IL 8 factor de necrosis tumoral alfa FNT o los niveles de colesterol total triglic ridos TG y LDL colesterol sin embargo no demostr reducir la dimetilarginina asim trica DAS en zima que inhibe la oxido n trico sintetasa En los pacientes con IRC y diabetes dosis altas de atorvastatina disminuyen la incidencia de eventos cardiovasculares mayores infarto de miocardio IMA muerte angina inestable o revascula rizaci n Enelestudio CARE de prevenci n secundaria ensayo mul tic ntrico aleatorizado en pacientes con niveles promedio de colesterol un sub estudio en pacientes seleccionados seg n clearence de creatinina con filtrado glomerular FG lt 75 ml min hubo una importante reducci n de los nive les de colesterol
9. Lewandowski J Ciarka A et al Atorvastatin reduces sym pathetic activity and increases baroreceptor reflex sensitivity in patients with hypercholesterolaemia and systemic arterial hypertension Kardiol Pol 2009 67 6 613 20 J Castellanos Heredia et al Rev Fed Arg Cardiol 2013 42 2 96 101 101 25 Manisty C Mayet J Tapp RJ et al ASCOT Investigators Atorvastatin treatment is associated with less augmentation of the carotid pressure waveform in hypertension a substudy of the Anglo Scandinavian Car diac Outcome Trial ASCOT Hypertension 2009 54 5 1009 13 26 Nohria A Prsic A Liu PY et al Statins inhibit Rho kinase activity in pa tients with atherosclerosis Atherosclerosis 2009 205 2 517 21 27 Liu PY Liu YW Lin LJ et al Evidence for statin pleiotropy in humans differential effects of statins and ezetimibe on rho associated coiled coil containing protein kinase activity endothelial function and inflam mation Circulation 2009 119 1 131 8 28 Rashid M Tawara S Fukumoto Y et al Importance of Racl signaling pathway inhibition in the pleiotropic effects of HMG CoA reductase inhi bitors Circ J 2009 73 2 361 70 29 He XZ Zhou SH Wan XH et al The effect of early and intensive statin therapy on ventricular premature beat or non sustained ventricular ta chycardia in patients with acute coronary syndrome Cardiol J 2010 17 4 381 5 30 Kinoshita T Asai T Nishimura O et al Statin for prev
10. S FARMACO L GICAS El efecto hipolipemiante de las estatinas se debe a que inhi ben de forma competitiva y reversible la enzima 3 hidroxi 3 metilglutaril coenzima A reductasa lo que bloquea la formaci n de mevalonato paso inicial y limitante de la s n tesis de colesterol Esto provoca disminuci n del colesterol intrahep tico que ocasiona aumento en la expresi n de los receptores de LDL C e implica incremento del aclaramiento sangu neo de esta lipoprote na Farmacocin tica Se absorben r pidamente despu s de su administraci n v a oral alcanzando concentraciones picos en 1 a 2 horas La absorci n se incrementa en proporci n a la dosis administrada La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente 1276 y la capacidad inhibitoria de la HMG CoA reductasa es cercana al 30 Se unen en 98 a las prote nas plasm ticas Se metabolizan por el citocromo P 450 3A4 a derivados orto y parahidroxilados y otros pro ductos de la betaoxidaci n El metabolismo de primer paso por citocromo P 450 3A4 difiere con las distintas estatinas como sucede con rosuvastatina Aproximadamente 7075 de la actividad inhibitoria de la HMG CoA reductasa se atri buye a los metabolitos activos Las estatinas y sus produc tos son sustratos de la glicoprote na P Se eliminan por v a biliar luego del metabolismo hep tico y extrahep tico Su vida media es 14 horas pero la inhibici n de la actividad inhibitoria enzim tica persiste de 20 a 30 horas EF
11. aciones cardiovasculares que pueden surgir En con clusi n dosis baja son beneficiosas en la prevenci n primaria de eventos cardiovasculares y dosis altas son tiles en presencia de eventos agudos para reducir sus complicaciones Son bien toleradas y sus efectos adversos son reversibles al suprimir el f rmaco Su implementa ci n terap utica es costo efectiva y tambi n lo son las dosis altas Palabras clave Estatinas Inhibidores de la hidroximetilglutaril CoA reductasa Prevenci n primaria y Secundaria Statins in the prevention and treatment of cardiovascular diseases ABSTRACT Statins inhibitors of hydroxymethylglutaryl CoA reductase are lipid lowering drugs with proved pleiotropic effects among which the beneficial antiatherosclerotic effect by different mechanisms is included A review of multiple international clinical trials published in different databases Hinari PubMed Ebsco SciELO was made showing the protective effect of low doses in preven tion of chronic renal disease cerebrovascular disease ischemic heart disease cardiovascu lar surgery arterial and venous thrombosis hepatitis C virus sympathetic activity osteo genesis arterial hypertension and oxidative stress In turn high doses of statins reduce when administered early cardiovascular complica tions that can arise In conclusion lower doses are beneficial in primary prevention of car diovascular events and high doses are useful in the pre
12. atar de reperfundir farmacologicamente estos pacientes con un agente fibrino l tico en ventana terap utica menor a 12 horas del inicio de los s ntomas hubo una reducci n significativa en el tama o del infarto y en una mayor tasa de xitos en lograr una reca nalizaci n efectiva EFECTOS ADVERSOS Mas all del efecto beneficioso en la reducci n de los nive les de colesterol LDL y de la B apolipoprotrina atorvastati na en dosis creciente de 10 20 40 y 80 mg d a incremento de manera significativa la insulinemia en ayunas y los nive les de hemoglobina glicosilada consistentes con un cuadro de insulinoresistencia En pacientes con historia de infarto de miocardio con ran go de edades de 18 80 a os al comparar 20 vs 80 mg de si mvastatina durante un a o la reducci n de eventos vascu lares mayores fue del 6 hallazgo similar a otros estudios con un incremento del 0 9 de la tasa de miopat as con la dosis diaria de 80 mg de simvastatina La terapia intensiva con estatinas desde la admisi n misma de un s ndrome coronario agudo tiene efectos inmediatos en el monitoreo de los l pidos Atorvastatina 80 mg redujo los niveles de colesterol total 6 en la ma ana siguiente pero en contraste se incrementaron los niveles de triglic ridos 20 En un estudio de cohorte prospectivo los efectos adversos no deseados fueron similares con todos los tipos de estati nas excepto la disfunci n hep tica cuyo rie
13. ention of atrial fibrillation after off pump coronary artery bypass grafting in Japanese patients Circ J 2010 74 9 1846 51 31 Arai H Hiro T Kimura T Morimoto T et al JAPAN ACS Investigators More intensive lipid lowering is associated with regression of coronary atherosclerosis in diabetic patients with acute coronary syndrome sub analysis of JAPAN ACS study J Atheroscler Thromb 2010 17 10 1096 107 32 Takayama T Hiro T Yamagishi M et al COSMOS Investigators Effect of rosuvastatin on coronary atheroma in stable coronary artery disease multicenter coronary atherosclerosis study measuring effects of rosuvas tatin using intravascular ultrasound in Japanese subjects COSMOS Circ J 2009 73 11 2110 7 33 Tani S Nagao K Anazawa T et al Association of body mass index with coronary plaque regression 6 month prospective study J Atheroscler Thromb 2009 16 3 275 82 34 Hirayama A Saito S Ueda Y et al Qualitative and quantitative changes in coronary plaque associated with atorvastatin therapy Circ J 2009 73 4 718 25 35 Wilkins MR Ali O Bradlow W et al Simvastatin Pulmonary Hyperten sion Trial SiPHT Study GroupSimvastatin as a treatment for pulmonary hypertension trial Am J Respir Crit Care Med 2010 181 10 1106 13 36 Katznelson R Djaiani GN Borger MA et al Preoperative use of statins is associated with reduced early delirium rates after cardiac surgery Anesthesiology 2009 110 1 67 73
14. la placa Tambi n en una poblaci n japonesa en el estudio COSMOS con an gina cr nica estable rosuvastatina redujo efectivamente el volumen de la placa incluso en aquellos que previamente recibieron otros hipolipemiantes El incremento del ndice de masa corporal predictor inde pendiente del cambio de volumen de una placa aten a la regresi n de la ateroesclerosis coronaria que se alcanza con pravastatina An lisis angiosc picos seriados en pacientes con enferme J Castellanos Heredia et al Rev Fed Arg Cardiol 2013 42 2 96 101 99 dad arterial coronaria documentada tratados con atorvas tatina demostraron p rdida precoz del core lipidico de la placa y por IVUS el an lisis volum trico mostr la subse cuente regresi n de la placa Estos cambios son indicativos de la menor vulnerabilidad de la placa En pacientes con hipertensi n pulmonar En modelos animales con hipertensi n pulmonar HTP simvastatina redujo los niveles de presi n en arteria pul monar e indujo regresi n la hipertrofia ventricular derecha 80 mg dia de simvastatina agregada a la terapia convencio nal redujo m nima y transitoriamente la masa ventricular derecha y tambi n los niveles de NT proBNP en sujetos con HTP efecto beneficioso que no se pudo sostener en el se guimiento a 12 meses En pacientes programados para cirug a cardiovascular La administraci n pre operatoria de estatinas se asoci con menor riesgo post ope
15. mente sanos con colesterol 130mg dl y PCR gt 2 0mg dl el empleo de 20 mg de rosuvastatina redujo a la mitad la incidencia de ictus isqu mico en el seguimiento a 5 a os En aquellos pacientes que ya sufrieron ECV las estatinas tambi n reducen la recurrencia de ictus isqu mico Un meta an lisis que incluyo 25709 pacientes con altas dosis de atorvastatina se redujo de manera significativa el riesgo relativo de ictus isqu mico A su vez en los pacientes que presentaron un hematoma intraparenquimatoso y tomaban previamente estatinas la tasa de mortalidad y de discapa cidad fue menor Es de destacar tambi n que en pacientes tratados con altas dosis de atorvastatina 80 mg d a con y sin enfermedad en el territorio de las car tidas en ambos grupos se redujeron los episodios isqu micos cerebrales En pacientes con trombosis arterial y venosa En sujetos 70 afios con colesterol LDL 3 4 mmol L 40 mg de simvastatina durante 3 meses redujo los niveles de PCR ultrasensible mejor la tasa de recanalizaci n del vaso obstruido con menor tiempo de l sis del co gulo y mayor susceptibilidad a la misma En enfermedad tromboemb lica venosa en 17802 pacien tes que tomaron 20 mg d a de rosuvastatina durante una media de 1 9 a os se logr una significativa reducci n en la ocurrencia de trombosis venosa profunda En pacientes que tomaban estatinas previamente a que ocu rra un infarto agudo de miocardio al tr
16. n los costos totales Desde una perspectiva canadiense el estudio IDEAL en 8888 pacientes con infarto de miocardio previo con un se guimiento promedio de 4 8 afios atorvastatina en dosis alta 80 md d a fue costo efectiva en comparaci n con si mvastatina a dosis est ndar 20 40 mg d a A su vez el tratamiento intensivo con atorvastatina 80 mg es costo efectivo en comparaci n con atorvastatina 10 mg en pa cientes canadienses con enfermedad coronaria estable CONCLUSIONES En prevenci n primaria bajas dosis de estatinas son efec tivas frente a cualquier factor de riesgo de enfermedad cardiovascular Sus efectos adversos son m nimos y revierten al suprimir el tratamiento Para reducir las complicaciones cardiovasculares deben de emplearse altas dosis Las altas dosis de estatinas son bien toleradas y tambi n lo son costo efectivas BIBLIOGRAF A 1 Fassett RG Robertson IK Ball MJ et al Effects of atorvastatin on arterial stiffness in chronic kidney disease a randomised controlled trial J Athe roscler Thromb 2010 17 3 235 41 2 Kendrick J Shlipak MG Targher G et al Effect of lovastatin on primary pre vention of cardiovascular events in mild CKD and Kidney function loss a post hoc analysis of the Air Force Texas Coronary Atherosclerosis Preven tion Study Am J Kidney Dis 2010 55 1 42 9 3 Shepherd J Kastelein JE Bittner VA et al Treating to New Targets Steering Committee and Inve
17. nitiation of lipid lowering therapy with atorvasta tin vs simvastatin in an employed population Mayo Clin Proc 2009 84 12 1065 72 56 Wagner M Lindgren P Merikle E et al Economic evaluation of high dose 80 mg day atorvastatin treatment compared with standard dose 20 mg day to 40 mg day simvastatin treatment in Canada based on the Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering IDEAL trial Can J Cardiol 2009 25 11 e362 9 57 Wagner M Goetghebeur M Merikle E et al Cost effectiveness of inten sive lipid lowering therapy with 80 mg of atorvastatin versus 10 mg of atorvastatin for secondary prevention of cardiovascular disease in Cana da Can J Clin Pharmacol 2009 16 2 e331 45
18. ratorio de delirium despu s de una cirug a de by pas cardiopulmonar En pacientes diab ticos Es conocido el efecto cardioprotector de las estatinas en esta poblaci n y que estos f rmacos disminuyen la morbi mor talidad por enfermedad cardiovascular En estos pacientes la combinaci n de simvastatina con fibratos no es superior a la terapia con solo simvastatina en la reducci n de even tos cardiovasculares fatale y no fatales Estos resultados no sostienen el uso rutinario de la terapia combinada para re ducir el riesgo cardiovascular En relaci n al modo de empleo 20 mg diarios de atorvas tatina comparado con 20 mg de atorvastatina administrada en d as alternos ejercen similar efecto sobre el colesterol LDL y sobre los niveles altos de PCR ultrasensible En pacientes portadores del virus de la hepatitis C y el VIH Estudios in vitro demuestran que las estatinas inhiben la replicaci n del virus de la hepatitis C y que tienen efecto sin rgico con el interfer n alfa recombinante Ochenta mg d a de fluvastatina no incrementaron la respuesta virol gi ca sostenida aunque si la respuesta virol gica r pida En mujeres con s ndrome de ovario poliqu stico Atorvastatina 20 mg dia es efectiva en reducir la infla maci n la hiperandrogenemia bioqu mica y los par metros metab licos del s ndrome del ovario poliqu stico En enfermedad cerebrovascular ECV En el estudio JUPITER en sujetos aparente
19. rmedad renal cr nica en estadio 2 o 3 es que surge la recomendaci n de emplear estatinas en esta poblaci n Atorvastatina a n en d as alternos tie nen la misma efectividad sobre los niveles de colesterol que su administraci n diaria El empleo de rosuvastatina 10 mg d a al igual que si mvastatina en pacientes en di lisis peritoneal con hiper colesterolemia redujo el colesterol total luego de 3 meses de tratamiento y los niveles de PCR ultrasensibleP y en el seguimiento a 6 meses mostr efecto antiagregante pla quetario mejorando la actividad fibrinol tica extr nseca y la funci n endotelial 98 J Castellanos Heredia et al Rev Fed Arg Cardiol 2013 42 2 96 101 El estado antioxidante total valorado a trav s de marcado res bioqu micos del estr s oxidativo como la 8 hidroxi 2 dioxiguanosina 8 OH 2 DC se redujo en los pacientes en di lisis en los que se indic rosuvastatina 10 mg d a En pacientes con falla card aca sist lica En pacientes con falla card aca sist lica e insuficiencia renal cr nica en hemodi lisis las estatinas reducen los niveles de Gp 91 enzima que estimula la betaoxidaci n y tambi n disminuyen los niveles del 150 prostano un metabolito del estr s oxidativo En pacientes portadores de cardiopat a isqu mica En pacientes con cardiopat a isqu mica CI en el estudio CORONA 2 mg d a de rosuvastatina mejor la funci n endotelial al reducir el estr s oxidati
20. rsons with mild chronic renal insufficiency Ann Intern Med 2003 138 2 98 104 10 Van Dijk MA Kamper AM van Veen S et al Effect of simvastatin on renal function in autosomal dominant polycystic kidney disease Nephrol Dial Transplant 2001 16 11 2152 7 11 Fellstr m BC Jardine AG Schmieder RE et al AURORA Study Group Ro suvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis N Engl J Med 2009 360 14 1395 407 12 Baigent C Landray MJ Reith C et al The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease Stu dy of Heart and Renal Protection a randomised placebo controlled trial Lancet 2011 377 9784 2181 92 13 Malyszko J Malyszko JS Hryszko T et al Influence of simvastatin on aspects of thrombogenesis in CAPD patients Perit Dial Int 2003 23 3 260 6 14 Burmeister JE Miltersteiner DR Campos BM Rosuvastatin in hemo dialysis short term effects on lipids and C reactive protein J Nephrol 2009 22 1 83 9 15 Mastalerz Migas A Reksa D Pokorski M et al Comparison of a statin vs hypolipemic diet on the oxidant status in hemodialyzed patients with chro nic renal failure J Physiol Pharmacol 2007 58 Suppl 5 Pt 1 363 70 16 Lorgelly PK Briggs AH Wedel H et al CORONA Study Group An eco nomic evaluation of rosuvastatin treatment in systolic heart failure evi dence from the CORONA trial Eur J Heart Fail 2010 12
21. sence of acute vascular events to reduce their complications They are well tolerated and its adverse effects disappear with the withdrawal of the drug Its therapeutic implementation is cost effective and so are high doses Key words Statins Inhibitors of hydroxymethylglutaryl CoA reductase Primary and secondary prevention Autor para correspondencia Dr Jos Enrique Castellanos Heredia Calle 21 No 12 A 26 y 30 Pueblo Nuevo Holgu n Cuba e mail joseenrique amp hcqho hlg sld cu J Castellanos Heredia et al Rev Fed Arg Cardiol 2013 42 2 96 101 97 INTRODUCCI N El grupo de f rmacos conocido como estatinas inicialmen te se emple como hipolipemiantes en las hipercolestero lemias Se descubrieron en la segunda mitad del siglo pa sado integrando este grupo Pravastatina Simvastatina Fluvastatina Lovastatina Pitavastatina Atorvastatina y Rosuvastatina Todas tienen similares efectos En este siglo m ltiples ensayos cl nicos han demostrado que este grupo de f rmacos tienen adem s otros efectos beneficiosos en prevenci n reducci n de complicaciones y una mejor re cuperaci n de distintas formas cl nicas de la enfermedad cardiovascular Las estatinas tienen un potente efecto anti inflamatorio a nivel endotelial provocando modificaciones en el proceso aterog nico por distintos mecanismos lo que ha permitido que su uso se extienda m s all del tratamien to de las dislipidemias MECANISMO DE ACCI N Y ACCIONE
22. sensible PCR us En pacientes con alteraciones del metabolismo seo Rosuvastatina 2 5 mg d a en pacientes con diabetes tipo 2 e hipercolesterolemia puede tener un efecto beneficio so en el metabolismo seo estimulando la funci n de los osteoblastos y la formaci n sea independientemente del descenso de los niveles de colesterol Las estatinas tam bien pueden ofrecer cierta protecci n cuando es necesario un tratamiento prolongado con esteroides para evitar el desarrollo de osteonecrosis En pacientes con incremento de su actividad simp tica Estudios experimentales en animales y en humanos en su jetos hipertensos y con falla card aca mostraron a trav s de t cnicas microneurogr ficas que las estatinas reducen la ac tividad simp tica de la fibra postganglionar a nivel muscu lar con la subsiguiente reducci n en la frecuencia card aca sin modificar los niveles plasm ticos de norepinefrina 2 En pacientes hipertensos luego de 8 semanas de tratamien to tambi n incrementaron la actividad de los barorrecepto res al reducir la actividad simp tica En pacientes con hipertensi n arterial Las estatinas reducen ligeramente la presi n al disminuir la frecuencia card aca por inhibici n de la actividad sim p tica pero adem s atorvastatina en el estudio ASCOT al reducir el espesor de la pared de la arteria car tida sta adquiere mayor elasticidad y con ello reduce la presi n en su interior
23. sgo fue mayor con fluvastatina El efecto dosis respuesta fue evidente para la insuficiencia renal aguda y la disfunci n hep tica Todos los efectos adversos persistieron mientras se mantuvo el tratamiento fueron m s marcados durante el primer a o y 100 J Castellanos Heredia et al Rev Fed Arg Cardiol 2013 42 2 96 101 son reversibles al suspender el f rmaco En el Heart Protection Study HPS 20536 pacientes de alto riesgo del Reino Unido con enfermedad vascular y o dia betes tratados con simvastatina 40 mg d a durante 5 a os la incidencia de miopatia fue muy baja lt 0 1 El riesgo de hepatitis fue casi indetectable por tal motivo el monitoreo rutinario de las pruebas de funci n hep tica durante el tra tamiento con simvastatina 40 mg d a no se justifica Es atin tema de debate si las estatinas inhibidores de la HMG CoA reductasa junto a sus efectos pleiotr picos se asocian tanto a riesgo aumentado como disminuido de pa decer c ncer En resumen los efectos adversos con el uso de estatinas son m nimos reversibles al suspender el f rmaco no requieren de tratamiento espec fico alguno y tampoco comprometen la vida de los pacientes COSTO BENEFICIO El tratamiento con atorvastatina en comparaci n con si mvastatina en empleados activos de USA 18 a 64 a os de edad se asoci con reducci n del riesgo de eventos cardio vasculares de los costos indirectos en salud con una dife rencia m nima e
24. stigators Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with coronary artery disease diabetes and chronic kidney disease Mayo Clin Proc 2008 83 8 870 9 4 Tonelli M Keech A Shepherd J et al Effect of pravastatin in people with dia betes and chronic kidney disease J Am Soc Nephrol 2005 16 12 3748 54 5 Tonelli M Isles C Curhan GC et al Effect of pravastatin on cardiovas cular events in people with chronic kidney disease Circulation 2004 110 12 1557 63 6 Nanayakkara PW van Guldener C ter Wee PM et al Effect of a treatment strategy consisting of pravastatin vitamin E and homocysteine lowering on carotid intima media thickness endothelial function and renal function in patients with mild to moderate chronic kidney disease results from the Anti Oxidant Therapy in Chronic Renal Insufficiency ATIC Study Arch Intern Med 2007 167 12 1262 70 7 Goicoechea M de Vinuesa SG Lahera V et al Effects of atorvastatin on in flammatory and fibrinolytic parameters in patients with chronic kidney di sease J Am Soc Nephrol 2006 17 12 Suppl 3 S 231 5 8 Panichi V Paoletti S Mantuano E et al In vivo and in vitro effects of si mvastatin on inflammatory markers in pre dialysis patients Nephrol Dial Transplant 2006 21 2 337 44 9 Tonelli M Moy L Sacks FM et al Cholesterol and Recurrent Events CARE Trial Investigators Pravastatin for secondary prevention of car diovascular events in pe
25. vo y aumentar los nive les de adiponectina en plasma hecho que tambi n ocurri en los pacientes dial ticos como se mencion con anteriori dad al referirnos a los pacientes con IRC En pacientes con hipercolesterolemia y falla card aca de etio log a isqu mica las estatinas mejoraron la funci n ventricu lar y en la prueba ergom trica graduada lograron incremen tar la capacidad funcional redujeron el tiempo y el voltaje del infradesnivel del segmento ST en una palabra disminuyeron el rea de isquemia sin reporte de eventos adversos serios Los resultados del estudio LEAD demostraron que la com binaci n de 10 mg de ezetimibe con 10 20 mg de simvas tatina puede proporcionar una alternativa superior para reducir los niveles de colesterol LDL que el doble de dosis de simvastatina 40 mg d a en pacientes diab ticos con hi percolesterolemia y enfermedad arterial coronaria con alto riesgo cardiovascular En un meta an lisis de 70388 pacientes sin enfermedad cardiovascular establecida pero con factores de riesgo car diovascular el uso de estatinas se asoci con un significa tivo incremento de la sobrevida y una franca reducci n de los eventos cardiovasculares mayores En sujetos con ateroesclerosis 40mg d a de atorvastatina en un per odo de 12 semanas redujo significativamente la inflamaci n arterial y a varios de sus biomarcadores tal el caso de las metaloproteinasas MMP 9 y de la prote na C reactiva ultra
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