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Anticuerpos, antígenos leucocitarios humanos y
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1. Respuesta Respuesta inmunorreguladora inflamatoria Destrucci n del injerto Aceptaci n del injerto Regulado por citocinas Figura 4 Acci n biomoduladora de la respuesta inmune regulada por citocinas 87 88 Gaceta M dica de M xico 2013 149 Bibliograf a 10 11 12 13 McCullough J The role of physicians in blood centers Transfusion 2006 46 854 9 Asociaci n Americana de Bancos de Sangre Manual t cnico 13 2 Ed AABB Maryland USA 2001 p 593 Ralf K Rodeina D Paul A et al Guidelines for use of RFID technology in transfusion medicine Vox Sang 2010 98 1 24 Resink H Panzer S Gonzalez C et al Haemovigilance for the optimal use of blood products in the hospital Vox Sang 2010 99 278 93 World Health Organization Blood transfusion safety Handbook The Clinical use of Blood Geneva Switzerland Ed WHO 2001 Charron D HLA immunogenetics pharmacogenetics and personalized medicine Vox Sang 2011 100 163 6 Mart nez AJC Importancia del CMH en el trasplante de c lulas pro genitoras hematopoy ticas de cord n umbilical y seguimiento del in jerto Gac M d M x 2004 140 Suppl 3 64 7 Gilson CR MHC II on transfused murine blood is not required for alloim munization against MHCI Vox Sang 2010 99 369 74 Brown CJ Clinical relevance of the HLA system in blood transfusion Vox Sang 2011 101 93 105 Kiefel V K ning C Kroll H et al Platelet alloantibodies in transfused
2. Transmisi n de agentes infecciosos Hemosiderosis postransfusional Transfusiones masivas Ant genos leucocitarios humanos de leucocitos y plaquetas Los HLA forman un sistema complejo organizado bajo determinaciones de bases gen ticas genes de donde resultan productos moleculares que son de vital importancia en la regulaci n inmune las transfusiones y los trasplantes de rganos y tejidos Existen varios ant genos en la superficie celular de las plaquetas al gunos de los cuales son compartidos con otro tipo de c lulas Los anticuerpos significativos que reaccionan con plaquetas caen dentro de tres grupos anticuerpos anti ABO anticuerpos anti HLA y anticuerpos a ant genos espec ficos plaquetarios Los genes de los ant genos del sistema HLA est n localizados en el complejo principal de histocompati bilidad MHC en el brazo corto del cromosoma 6 que se hereda en bloque como un haplotipo distribuidos en diferentes locus estrechamente ligados y denomina dos como clase A By C y clase ll DR DQ y DP Estos genes contribuyen al reconocimiento de los ant genos propios y no propios ante la respuesta inmune a un est mulo antig nico coordinando as la respuesta de inmunidad celular y humoral Los productos del gen HLA son mol culas de glucoproteinas que se encuentran expresadas con intensidades variables sobre la mem brana de la mayor a de las c lulas del cuerpo humano incluyendo linfocitos gr
3. es un procedimiento que nos permite corregir las deficiencias hematol gicas para la cual fue indicada Sin embargo en la actualidad a pesar de los estrictos controles que anteceden a la transfusion los receptores pueden pre sentar efectos no deseables los que se conocen como efectos adversos o reacciones adversas de la transfu si n las cuales pueden ser Agudas aparecen durante el acto transfusional o poco tiempo despu s hasta 24 h e De origen inmunol gico Reacci n hemol tica aguda Reacci n febril no hemol tica Reacci n al rgica Lesion pulmonar aguda por transfusiones Aloinmunizaci n con destrucci n plaquetaria inmediata e De origen no inmunol gico Contaminaci n bacteriana Sobrecarga circulatoria Hipotensi n Tard as tienen lugar m s all de las 24 h despu s del inicio de la transfusi n J C Mart nez lvarez Anticuerpos anti HLA y biomoduladores Banco de sangre Servicio de transfusi n Inmunohematolog a laboratorio de referencia Figura 1 Filosof a organizacional de los bancos de sangre adaptado de Transfusion 2006 46 5 e De origen inmunol gico Reacci n hemol tica retardada Aloinmunizacion frente a ant genos eritrocitarios plaquetarios leucocitarios o prote nas plasm ticas P rpura postransfusional Enfermedad del injerto contra el hu sped pos transfusional Inmunomodulaci n e De origen no inmunol gico
4. patients Transfusion 2001 41 766 70 Sanz C Freire C Alcorta et al Platelet specific antibodies in HLA immu nized patients receiving chronic platelet support Transfusion 2001 41 762 5 Brand A Alloimmune platelet refractoriness incidence declines un solved problems persist Transfusion 2001 41 724 6 Brubaker DB Clinical significance of white cell antibodies in febrile non hemolytic transfusion reactions Transfusion 1990 30 733 7 20 21 22 23 Tazzari PL Bontadini A Zamagni C et al Febrile non hemolytic transfu sion reaction caused by antibodies against human platelet antigen 5a Transfus Med 2005 15 443 4 Fedeyi EA Adams S Sheldon S et al A preliminary comparison of the prevalence of transfusion reactions in recipients of platelet components from donors with and without human leukocyte antigen antibodies Vox Sang 2008 94 324 8 Skeate RC Eastlund T Distinguishing between transfusion related acute lung injury and transfusion associated circulatory overload Curr Opin Hematol 2007 14 682 7 Kleinman S Caulfield T Chan P et al Toward an understanding of transfusion related acute lung injury statement of a consensus panel Transfusion 2004 44 1774 89 Davis A Mandal R Johnson M et al A touch of TRALI Transfusion 2008 48 541 5 Agbaht K Altintas ND Topeli A et al Transfusion associated graft versus host disease in immunocompetent patients case series and re view of the literatu
5. Gaceta M dica de M xico 2013 149 81 8 SIMPOSIO SEGURIDAD TRANSFUSIONAL Anticuerpos ant genos leucocitarios humanos y biomoduladores en los efectos adversos agudos de las transfusiones Julio C sar Mart nez lvarez Departamento de HLA y Trasplante del Banco Central de Sangre Centro M dico Nacional CMN Siglo XXI Instituto Mexicano del Seguro Social IMSS M xico D F Resumen Con la aparici n de la epidemia del s ndrome de deficiencia inmunoadquirida SIDA los cambios principales se dieron en los bancos de sangre y en la medicina transfusional Estos cambios se dieron principalmente en la selecci n del donador y en las pruebas de escrutinio de enfermedades infecciosas los bancos de sangre tuvieron que modificar su filosof a organizacional respecto a la calidad La transfusi n de componentes sangu neos son procedimientos que nos permiten corregir las deficiencias hematol gicas para las cuales fue indicada Sin embargo en la actualidad a pesar de los estrictos controles que anteceden a la transfusi n los receptores pueden presentar efectos no deseables los que se conocen como efectos adversos o reacciones adversas de la transfusi n Los anticuerpos y ant genos leucocitarios humanos HLA desempe an un papel muy importante en una serie de eventos relacionados con la transfusi n como refractariedad plaquetaria mediada por reacci n inmune reacciones transfusionales febriles no hemol ticas lesi n pulmonar aguda por tran
6. a o capilar y edema pulmonar No existe certe za en relaci n con la patog nesis del TRALI aun que en todos los supuestos desempe a un papel preponderante la infusi n pasiva de anticuerpos del donante que reaccionan directamente con los correspondientes ant genos presentes en los leucocitos del receptor Una de las hip tesis m s aceptadas es la denominada teor a de los dos eventos en la que se postula que el TRALI es tar a ocasionado por dos eventos independientes el primero responder a a circunstancias cl nicas propias del receptor que provocar an da o endo telial pulmonar y el segundo vendr a ocasionado por la infusi n pasiva de anticuerpos o modificado res de la respuesta biol gica incluyendo l pidos activos procedentes del donante 8 Enfermedad injerto contra hospedero Aqu se ven involucrados varios factores relacionados con la inmunidad del receptor y la viabilidad de los lin focitos del componente transfundido y el grado de compatibilidad HLA entre el donador y el re ceptor Se trata de una complicaci n casi siempre fatal originada por la transfusi n de linfocitos T viables a receptores con una inmunodepresi n intensa receptores de progenitores hematopoy ticos transfusi n intrauterina enfermedad de Hodokin SIDA entre otros o receptores inmuno competentes que comparten alg n haplotipo con el donante familiares en primer o segundo grado o receptores transfundidos con productos HLA compa
7. amen te aloinmunizados coadyuva al xito del mismo De igual manera la determinaci n de anticuerpos anti HLA es una prueba que en los pa ses m s desa rrollados se utiliza de manera cotidiana en la evalua ci n peri dica de los pacientes multitransfundidos o inscritos en listas de espera de rganos provenientes de donadores fallecidos y su importancia es tal que dicha prueba es considerada como un par metro im portante en la asignaci n de los rganos ya que J C Mart nez lvarez Anticuerpos anti HLA y biomoduladores CPH de clase Il Hendidura de uni n 4 Regi n Figura 3 Estructura de las mol culas de clase Il permite establecer criterios de idoneidad con respecto a las posibilidades de xito del trasplante basadas en conocer si el paciente presenta en su suero anticuer pos que favorezcan el rechazo Igualmente importante es el uso de las pruebas como marcadores del estado inmunol gico del paciente transftundido o trasplantado ya que permite evaluar de manera clara la eficacia de la terapia inmunosupresora aplicada ayudando as a la prevenci n del evento de rechazo o reacci n transfusional y por ende incremen tando la vida media del injerto o inocuidad del evento transfusional con la consecuente disminuci n de d as de hospitalizaci n y empleo de inmunosupresores Pruebas a nuestro alcance para la determinaci n de anticuerpos ant geno leucocitario humano Escrutinio de anticuerpos ant
8. anulocitos y monocitos adem s de plaquetas Los eritrocitos maduros pierden la ex presi n de ant genos HLA aunque como normoblastos nucleados s lo expresan Despu s del sistema de ant genos ABO que es el m s importante sigue el sistema HLA y est directamente relacionado con El xito en el trasplante de medula sea y en la selecci n del donante ideal para un trasplante Generaci n de anticuerpos anti HLA relacionados con la presentaci n de reacciones adversas a la transfusi n como 83 84 Gaceta M dica de M xico 2013 149 Hendiduda de CPH de clase 1 uni n a p ptido B microglobulina Regi n ATT TT Figura 2 Estructura de las mol culas de clase l e Refractariedad plaquetaria mediada por reac ci n inmune e Reacciones febriles no hemol ticas e Lesi n pulmonar aguda por transfusiones e Enfermedad injerto versus hospedero postrans fusi n EIVH Ant genos leucocitarios humanos clase La presencia y expresi n de estos ant genos est codificada gen ticamente y localizada en los locus A B y C Son ant genos formados por dos cadenas una de glucoprote nas pesadas a y una ligera B muy similar a la B microglobulina La funci n biol gica de este grupo de ant genos HLA clase es intervenir en el brazo eferente de la inmunidad destruir c lulas con ant genos extra os a la propia constituci n corporal del individuo e interaccionar con linfocitos 1 ci
9. de ser una interven ci n que salva la vida o mejora r pidamente una con dici n grave sin embargo como todo tratamiento puede conllevar a complicaciones agudas o tard as adem s incluye riesgos infecciosos que pueden tener consecuencias graves o mortales a pesar de los es trictos controles que anteceden a la transfusi n Por esta raz n antes de cualquier decisi n terap u tica transfusional se debe realizar un riguroso an lisis de los beneficios y los riesgos que se pueden esperar en cada caso as como el establecimiento de linea mientos sobre los estudios rutinarios en materia de an lisis de anticuerpos que pudiesen provocar reac ciones agudas al paciente aunado a las indicaciones adecuadas de los diferentes productos sangu neos disponibles en los bancos de sangre tomando en cuenta la necesidad de cada receptor Adem s todos los hospitales deben tener procedimientos est ndar para cada etapa del proceso cl nico de la transfusi n y todo el personal involucrado debe estar capacitado para seguirlas En este sentido el fortalecimiento de la hemovigilancia y la creaci n de estudios de rutina que garanticen el grado de aloinmunizaci n de cada receptor y que aseguren la inocuidad de los productos sangu neos a nivel nacional regional y hospitalario contribuir n a estandarizar la calidad terap utica de la sangre y sus componentes Efectos adversos de la transfusi n La transfusi n de componentes sangu neos
10. dieron en los bancos de sangre y en la medicina transfusional Estos cam blos se dieron principalmente en la selecci n del donador y en las pruebas de escrutinio de enferme dades infecciosas los bancos de sangre tuvieron que modificar su filosof a organizacional respecto a la calidad Los modelos anteriores de los bancos de sangre fueron reemplazados por modelos m s rigi dos en el control del proceso para garantizar cali dad y seguridad del producto sangu neo Todos los conceptos de calidad fueron implementados dando como resultado cambios sustanciales en la filosof a cultura organizacional y estructura de los bancos de sangre Fig 1 El uso apropiado de la sangre y componentes san gu neos se define como la transfusion de productos de la sangre seguros para tratar aquellas condiciones que pueden llevar a morbilidad significativa y o morta lidad y que no pueden ser prevenidas o manejadas efectivamente por ning n otro medio De ah que los bancos de sangre y servicios de transfusi n desempe an un papel importante en la calidad de los diferentes componente sangu neos y est n obligados al cumplimiento de las normativas relacionadas con las buenas pr cticas de banco de sangre y medicina transfusional Por otra parte dado que los procesos de recolecci n procesamiento dis ponibilidad y uso de los componentes sangu neos tienen un alto costo social y financiero estos deben ser optimizados La transfusi n sangu nea pue
11. e anticuerpos espec fico PRA es utilizada como mar cador en pacientes con un alto grado de aloinmuniza ci n o trasplantados ya que id neamente se espera un resultado de cero pero cuando el paciente reacciona al injerto o presenta un efecto agudo a la transfusion el PRA inicia su evoluci n haciendo obligado el cambio en la terapia Es importante se alar que el PRA con un valor mayor al 30 de sensibilizaci n obliga al m dico a someter al paciente a un protocolo de desensibilizacion 85 86 Gaceta M dica de M xico 2013 149 para realizar una remoci n de dichos anticuerpos y as disminuir el PRA del paciente a un valor menor al 30 con lo cual resulta de mucha utilidad la deter minaci n del PRA como valor predictivo del estado inmunol gico del paciente receptor Esta prueba es utilizada igualmente en pacientes que son candidatos a trasplante de c lulas progenito ras hematopoy ticas ya que la presencia de anticuer pos preformados anti HLA en el paciente y que pudie ran estar dirigidos contra alguna de las especificidades antig nicas presentes en las c lulas a trasplantar ha r an fallar el trasplante y dado que en este tipo de procedimientos terap uticos el paciente se encuentra inmunol gicamente comprometido y por tanto en alto riesgo de infecciones resulta de la mayor trascenden cia estudiar a profundidad todas las posibles causas de rechazo o no injerto a fin de evitarlo Determi
12. ediatamente despu s de la transfusion de pla quetas y una pobre respuesta terap utica Debe diferenciarse de aquellos casos de supervivencia acortada de las plaquetas por razones no inmuno l gicas coagulaci n intravascular diseminada CID sepsis esplenomegalia etc La refractariedad plaquetaria es una complicaci n relativamente fre cuente en receptores que reciben soporte cr nico con concentrados plaquetarios 30 50 0 12 Reacciones transtusionales febriles no hemol ticas Las reacciones de este tipo est n relacionadas con anticuerpos anti HLA espec ficos tanto de granu locitos como de plaquetas Los anticuerpos reac cionan con los ant genos del donador provocando la liberaci n de citocinas que causan fiebre Lesi n pulmonar aguda por transfusiones La in cidencia real de TRALI es desconocida Muchos expertos coinciden en que probablemente el TRALI es una complicaci n transfusional subdiag nosticada Es observado como un edema pulmonar no cardiog nico agudo esto es por anticuerpos anti HLA en la sangre del donador J C Mart nez lvarez Anticuerpos anti HLA y biomoduladores Tabla 1 Papel principal de las citocinas en la inmunomo dulaci n de la transfusi n y el trasplante Citocina Tolerancia Rechazo IL 12 IFN y IL 10 TGF B IL 15 IL 2 IL 4 n IFN interfer n que reaccionan con la fijaci n de complemento a ant genos tisulares del receptor ocasionando d
13. effects or adverse reactions to transfusion Anti bodies and antigens of the HLA system plays a role in a series of events related to transfusion such as immunological platelet refractoriness febrile non haemolytic transfusion reactions transfusion related acute lung injury TRALI and transfusion associated graft versus host disease The determination of anti HLA antibodies is evidence that in most developed countries is used on a daily basis in the regular assessment of patients multitransfused or waiting lists for organs from deceased donors The biomodulators are able to modify biological responses which act in sequence to Correspondencia Julio C sar Martinez Alvarez Bolivar 714 202 Col lamos Del Benito Ju rez C P 03400 M xico D F O Fecha de recepci n en versi n modificada 13 09 2012 E mail juliocesar_ma yahoo com mx Fecha de aceptaci n 20 09 2012 82 Gaceta M dica de M xico 2013 149 lead to the differentiation of T lymphocytes These agents may subcategorizes those which facilitate a normal immune response those stimulates the immune response those are capable of inducing immunosuppression not cytotoxic and those enhancing the ability of the host to tolerate damage by cytotoxic treatment transfusion or transplant KEY WORDS HLA Biomodulators Transfusion Major histocompatibility complex Antibodies anti HLA Introducci n Con la aparici n de la epidemia del SIDA los cambios principales se
14. geno leucocitario humano screening Esta prueba permite en una sola determinaci n detectar la presencia de anticuerpos contra los ant genos de compatibilidad HLA tanto clase como clase ll de igual manera permite detectar la presencia de los anti cuerpos dirigidos contra ant genos denominados cadena A relacionada a MHC clase MIC A que han sido ampliamente descritos en la literatura por su participa ci n en casos de rechazo de injertos a p ptidos If A ES transmembrana Puente disulfuro N Dominio lg P ptido Determinaci n del porcentaje del panel reactivo de anticuerpos espec fico Esta prueba permite al m dico conocer el grado de sensibilizaci n de un paciente y por ende anticipar el tipo de terapia inmunosupresora o de otro tipo que requerir el paciente tanto en la etapa previa al tras plante como en el postoperatorio Asimismo esta prueba nos permite conocer si los anticuerpos presentes en el paciente est n dirigidos contra ant genos del donador de clase o clase Il anticuerpos donador espec fico as como realizar una caracterizaci n respecto a la especificidad de dichos anticuerpos Es esta caracter stica la que nos permite establecer uno de los criterios m s importantes en cuanto a la compatibilidad donador receptor y por lo tanto tomar las acciones necesarias para disminuir sustancialmente las posibilidades de un rechazo La determinaci n del porcentaje del panel reactivo d
15. naci n single antigen La caracterizaci n precisa de anticuerpos contra un ant geno es particular es denominada single antigen y es utilizada cuando el paciente va a ser o ha sido trasplantado con un rgano o c lulas que no presen tan un mosaico de ant genos HLA igual al propio permitiendo dicha prueba hacer la b squeda solo de aquellos anticuerpos dirigidos contra los ant genos no compartidos En todos los casos la metodolog a utilizada es la inmunofluorometr a m ltiple ya que ha demostrado ser el m todo m s sensible al ser equiparado y superar a la citometr a de flujo y no obstante que el principio de medici n es el mismo la reproducibilidad de los en sayos demuestra la alta estandarizaci n de los mis mos lo que facilita la operaci n rutinaria de los equi pos y reactivos as como la interpretaci n de resultados Asimismo la inmunofluorometr a m ltiple permite una gran sensibilidad al detectar cantidades m nimas de anticuerpos presentes en las muestras situaci n tal que no ocurre con los m todos antiguos para de tecci n de anticuerpos como el ensayo por inmunoab sorci n ligado a enzimas ELISA o el panel de linfoci tos congelados que si bien son tiles su sensibilidad es inferior y la estabilidad de los reactivos en el caso del panel de linfocitos es m nima lo que dificulta su uso y en algunos casos favorece la obtenci n de resultados confusos De igual manera el ensayo basado en inmunofl
16. re Transfusion 2007 47 1405 11 Wisecarver JL Cattral MS Langnas A et al Transfusion induced graft versus host disease after liver transplantation Transplantation 1994 58 269 71 Blajchman MA Dzik S Vamvakas EC et al Clinical and molecular basis of transfusion induced immunomodulation summary of the pro ceedings of a state of the art conference Transfus Med Rev 2001 15 108 35 Opelz G Sengar DP Mickey MR Effect of blood transfusions on sub sequent kidney transplants Transpl Proc 1973 5 253 9 Gharesi Fard B Zolghadri J Foroughinia L et al Effectiveness of leu kocyte immunotherapy in primary recurrent spontaneous abortion RSA Iran J Immunol 2007 4 173 8
17. sfusiones TRALI enfermedad injerto contra hospedero La determinaci n de anticuerpos anti HLA es una prueba que en los pa ses m s desarrollados se utiliza de manera cotidiana en la evaluaci n peri dica de los pacientes multitransfundidos o inscritos en listas de espera de rganos provenientes de donadores fallecidos Los biomoduladores son capaces de modificar respuestas biol gicas los cuales al actuar en forma secuencial conducen a la diferenciaci n de los linfocitos T Estos agentes pueden subcategorizarse en aquellos que facilitan una respuesta inmune normal los que estimulan la respuesta inmune los que son capaces de inducir inmunosupresi n no citot xica y los que incrementan la capacidad del hospedero de tolerar el da o por modalidades citot xicas del tratamiento transfusi n o trasplante PALABRAS CLAVE HLA Biomoduladores Transfusi n Complejo principal de histocompatibilidad Anticuerpos anti HLA Abstract With the onset of the AIDS epidemic major changes occurred in blood banking and transfusion medicine These changes occurred mainly in donor selection and screening tests for infectious diseases blood centers modified their organizational philosophy regarding quality Transfusion of blood products are procedures that allow us to correct the haematology deficiencies for which was indicated But today despite the strict controls that precede transfusion recipients may have undesirable effects which are known as adverse
18. tibles seleccionados Los linfocitos injer tan y proliferan atacando diversos rganos y teji dos del receptor Inmunomodulacion biomoduladores La transfusion de componentes sangu neos puede originar una desregulaci n de la inmunidad celular y ello est asociado en parte con la infusi n de leuco citos y sus productos interleucina 4 IL 4 interleucina 10 IL 10 factor de transformaci n de crecimiento TGF 1 provocando tolerancia o rechazo del injerto Tabla 1 Los biomoduladores son capaces de modificar res puestas biol gicas los cuales al actuar en forma se cuencial conducen a la diferenciaci n de los linfocitos T Se pueden ejemplificar en patolog as tales como en fermedades infecciosas inmunodeficiencias prima rias SIDA enfermedades autoinmunes c ncer y otras asociadas al proceso de envejecimiento Dada su ex traordinaria importancia en la modificaci n de res puestas biol gicas son capaces de inducir efectos espec ficos y o inespec ficos sobre la respuesta inmu ne lo que produce al final una mejor a en la salud del paciente Estos agentes pueden subcategorizarse en aquellos que facilitan una respuesta inmune normal los que estimulan la respuesta inmune los que son capaces de inducir inmunosupresi n no citot xica y los que incrementan la capacidad del hospedero de tolerar el da o por modalidades citot xicas del trata miento transfusi n o trasplante Fig 4 Respuesta inmune
19. tot xicos linfocitos T CD8 Fig 2 Ant genos leucocitarios humanos clase ll La presencia y expresi n de estos ant genos est codificada por estos genes ubicados en los locus DR DQ y DP est n constituidos por dos cadenas gluco proteicas a y f e intervienen en el brazo aferente de la inmunidad dise ada para conocer nuevos ant genos mediante interacci n con los linfocitos T facilitadores T CD4 Fig 3 m P ptido transmembrana Puente disulfuro Dominio Ig Anticuerpos del sistema ant geno leucocitario humano La aloinmunizaci n o presencia de anticuerpos anti HLA se presenta generalmente en personas que han recibido transfusiones o en las que han tenido un tras plante por lo que han sido estimulados por los ant genos del MHC del donante o en las mujeres que han estado embarazadas y que han sido aloinmunizadas por leucocitos fetales que han pasado transplacenta riamente a la madre Estos anticuerpos son por ello de origen inmune del tipo inmunoglobulina G IgG con propiedades citot xicas y leucoaglutinantes La existencia de estos anticuerpos preformados en el paciente que est sujeto a recibir un rgano o transfusion de otro individuo puede favorecer que el rechazo del rgano o reacci n adversa de la transfu si n ocurra en el plazo inmediato o mediano por lo que el detectarlos de manera previa al acto quir rgico del trasplante o a la transfusi n en pacientes alt
20. uo rometr a m ltiple permite la detecci n y caracteri zaci n de anticuerpos relacionados con el rechazo del injerto o grado de aloinmunizaci n en pacientes multitranstundidos y la posibilidad de monitorear anti cuerpos espec ficos en el tiempo El sistema ant geno leucocitario humano y la medicina transfusional Los anticuerpos y ant genos del sistema HLA des empe an un papel muy importante en una serie de eventos relacionados con la transfusion como Refractariedad plaquetaria mediada por reacci n inmune Se reporta en un 60 de los receptores que han sido multitranstundidos La aloinmunizacion HLA se genera contra ant genos clase que ha sido provocada por los leucocitos residuales presentes en los hemocomponentes celulares concentrados plaquetarios paquetes globulares y o sangre to tal Estudios cl nicos han demostrado que niveles de leucocitos de 5 x 10 puede ser una dosis de inmunizaci n Los receptores con este tipo de aloin munizaci n y refractariedad a plaquetas deben ser transtundidos con unidades de concentrados pla quetarios obtenidas por af resis de un donante HLA compatible Se produce en receptores con anticuerpos anti HLA o antiantigenos plaquetarios espec ficos por transfusiones o embarazos pre vios Estos anticuerpos producen la destrucci n de las plaquetas que contengan el ant geno co rrespondiente manifest ndose generalmente en un m nimo incremento en el recuento plaquetario inm
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