Mamyzin® P - Universal Lab
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1. T pico MIC Mamyzin 100 80 ng ml14 0 24 48 1 96 Mastitis clinica aguda Ubre sana Buenas pr cticas en el tratamiento de vacas con mastitis cl nica La especie de organismos aislados en cada caso de mastitis es central en la elecci n del antibi tico para el tratamiento y para determinar el posible pron stico La severidad de la enfermedad determinar si se realiza un tratamiento sistem tico o intramamario si requiere los dos o si necesita terapia complementaria por ej antiinflamatorios no esteroides como meloxicam Metacam Tambi n se puede determinar la probabilidad de que el animal sea visto por un veterinario o si es tratado por un productor usando protocolos de tratamiento Un estudio llevado a cabo entre veterinarios especialistas en rodeos lecheros de Reino Unido revela que al menos el 80 de las vacas son tratadas por los productores lecheros sin la intervenci n de un veterinario De estos casos el 30 son propensas a recibir terapia parenteral ya sea sola o acompa ada de tratamiento intramamario De las que son vistas por veterinarios el 85 recibe tratamiento parenteral Como es citado en la literatura y dictado en las buenas pr cticas cl nicas este estudio revela que en casos donde no se conoce le especie de pat geno un restringido espectro de antibi ticos es elegido por el 90 de los veterinarios A pesar del intenso uso de la penicilina por los veterinarios en estos ltimos a os2. Mamyzin P MONOGRAFIA TECNICA Mamyzin P Introducci n Staph aureus Strep uberis Strep agalactiae y Sterp dysgalactiae son los pat genos m s frecuentemente aislados en casos cl nicos y subcl nicos de mastitis De estos Strep uberis es uno de los pat genos m s com nmente identificados en centros de diagn stico en Reino Unido La penicilina es a n extensamente considerada como la primera opci n para los tratamientos de las infecciones Strep uberis da lugar a infecciones cl nicas y subcl nicas en vacas lactantes donde se presentan con alto conteo de c lulas y baja calidad de leche Tambi n puede causar mastitis subcl nicas en vacas secas y vaquillonas antes del parto Mamizyn P contiene penetamato yodhidrato una prodroga de penicilina G la cual se acumula en altos niveles tanto en leche mast tica como en leche normal debido a su perfil farmacocin tico nico Mamizyn P es apto para el tratamiento de mastitis causada por pat genos sensitivos a la Penicilina Farmacocin tica Farmacocin tica en sangre Penetamato yodhidrato es un dietilaminoetil ester de penicilina A diferencia de las sales de penicilina no se puede ionizar y existe en un estado neutral Es d bilmente soluble en agua 1 a 20 C y se presenta en forma de suspensi n acuosa en el medio ambiente Despu s de la aplicaci n intramuscular Mamyzin se absorbe r pidamente en el sitio de inyecci n y entra en la sangre el penetamato
3. 350 vacas en tambos en Italia con problemas de infecci n con Stafilococos aureus durante la primera lactaci n Se emple un protocolo de dos inyecciones de Mamyzin dadas a todas las vaquillonas cada 24 horas 2 meses antes del parto seguido por una estricta segregaci n de vaquillonas no infectadas del resto del rodeo identificadas por la presencia de muestra de leche contaminada 10 y 20 d as post parto El 10 de las vaquillonas muestran contaminaci n bacteriana de las cuales el 81 fueron por CNS y el 9 por Stafilococo aureus La implementaci n de esta estrategia dio lugar a una disminuci n en la incidencia de infecci n por Stafilococos aureus al parto 20 9 a 64 7 Resultados preliminares muestran un impacto positivo en CCS reducci n significativa 45 y en la producci n total de leche 8 2 Interacci n Tradicionalmente la penicilina es a menudo usada con muchos otros tipos de antibi ticos que ofrecen un amplio espectro de actividad antibacterial Se ha visto que la penicilina es un antibi tico que depende de la multiplicaci n bacteriana para hacer efecto puede ser neutralizada por antibi ticos bacteriost ticos tales como macr lidos y tetraciclinas Conclusi n Mamyzin P provee un nuevo conveniente y efectivo tratamiento para las mastitis causadas por organismos sensibles a la penicilina Este provee persistencia y altos niveles de penicilina bactericida para los cuatro cuartos despu s de la inyecci n in
4. Drogas no esteroidales antiinflamatorias tales como meloxicam Metacam son indicadas Mamyzin no es indicada para el tratamiento de mastitis por Escherichia coli Mientras que la mastitis cl nica es importante en t rminos de bienestar animal y econom a de los productores la mastitis subcl nica es una fuente importante de p rdidas econ micas para muchos establecimientos lecheros Las p rdidas son debidas a un elevado recuento de c lulas som ticas de las vacas infectadas y las p rdidas asociadas de leche M s a n cuando el n mero de vacas infectadas en un rodeo es alto el CCS en leche es elevado Esto resulta en p rdidas econ micas adicionales porque la calidad de la leche es monitoreada por agencias reguladoras que determinan la suceptibilidad para el consumo humano y las embotelladoras y plantas procesadoras aplican penas a vol mes de leche con alto CSS El tratamiento de vacas con mastitis subcl nicas es una manera de reducir la duraci n y el n mero de infecciones pero el tratamiento por s solo es una causa de p rdidas econ micas y generalmente es considerado insatisfactorio en el 30 de los casos tratados La mayor a de esas p rdidas son debidas a p rdidas en la producci n como resultado del per odo de retenci n y el descarte de leche debido a la terapia de antibi tico Para que sea econ micamente viable las ganancias del tratamiento ej ganancias resultantes de la cura de mastitis subcl nicas deben ser m
5. M s a n hay una reducci n m s marcada en el CCS en todos los cuartos 5 fueron afectados o no por mastitis cl nica despu s del tratamiento en el grupo penetamato comparado con animales tratados por la ruta intramamaria Una alta proporci n de cuartos que tienen un CCS gt 250 000 c lulas ml antes del tratamiento reduce la cantidad a lt 250 000 c lulas m l en el d a 17 y 22 p lt 0 01 70 60 50 40 30 20 10 0 Figura 5 La proporci n de cuartos con RCS lt 250 000 c lulas ml sobre el total de cuartos con RCS gt 250 000 al d a 1 de comenzado el estudio D a 1 D a 8 D a 17 D a 22 Mamyzin Control Estos resultados muestran que el penetamato no solo es util en el tratamiento de mastitis clinica sino que da un valor adicional para el tratamiento de infecciones subclinicas que ocurren recurrentemente en los cuartos adyacentes Un estudio reciente en Nueva Zelanda compara la velocidad de cura bacteriol gica y cl nica as como el efecto sobre el CCS de dos protocolos diferentes para tratar mastitis cl nicas y subcl nicas Algunos animales fueron tratados con jeringas intramamarias que conten an una preparaci n de 1g de penicilina bencil proca nica y 0 5 g de dihridoestreptomicina tres veces con intervalos de 24 hs o con 2 inyecciones intramusculares de penetamato 10 g y despu s 5 g con intervalos de 24 hs 798 casos de mastitis cl nicas fueron evaluados y Streptococos uberis fue el pat
6. es disociado parcialmente por la hidr lisis en pencilina G y dietilaminoetanol fig 1 En la sangre pH 7 2 se establece el equilibrio donde 91 8 de la droga activa est presente en su forma hidrolizada penicilina G y el resto persiste como penetamato Como el penetamato deja la circulaci n debido a su neutralidad propiedad lipof lica y su alta afinidad con la leche este equilibrio es mantenido por la re asociaci n de pencilina G y dietilaminoetanol antes de su excreci n completa 01 02 Figura 1 AS we COOCH CH2N C2Hs 2HI Penetamato hidroyoduro S CH3 Pa Pa R CH CH C CH C N CH lt lt COOH Penicilina G Los niveles s ricos maximos medido como disociado penicilina G se alcanzan rapidamente 3 76 horas despu s de la inyeccion Farmacocin tica en leche Despu s de la administraci n de Mamyzin el penetamato sin disociar circula en la sangre pH 7 2 en la forma no ionizada El paso a trav s de la barrera sangre leche es f cil debido al gradiente de pH presente entre la leche pH 6 6 6 8 y plasma ph 7 2 y su estado b sico d bil pKa 8 4 Esto es facilitado a n m s por la alta propiedad lipof lica que facilita el pasaje a trav s de la barrera lipo prote nica sangre leche El Penetamato empieza la disociaci n mientras pasa a trav s de la barrera sangre leche y contin a durante la difusi n de la droga a trav s de la ubre liberando altas cantidades de p
7. no reconocidos 3 Hay que recordar que en el estudio hecho en Francia descripto arriba el cual examin el efecto de Mamyzin en mastitis cl nica los cuartos adyacentes no afectados que muestran un CCS gt 250 000 antes del tratamiento tambi n muestran une reducci n significativa en el CCS luego del tratamiento El tratamiento de cuartos afectados con mastitis cl nica provoc tambi n un beneficio a los cuartos adyacentes que presentan mastitis subcl nica frecuentemente 4 En el caso reportado en Nueva Zelanda donde se us Mamyzin en 550 vacas hab a un alto n mero de casos cl nicos un elevado recuento de c lulas en leche y Streptococco agalactiae fue el agente causal Varios defectos de la leche fueron identificados y remediados despu s de que todas las vacas fueron tratadas con intramamarios para terapia de secado Orbenin n 400 o con Mamyzin Secado en vacas en lactancia n 150 El conteo de c lulas en leche cay desde su maximo con 800 000 c lulas ml a 250 000 lulas ml despu s de un per odo de 8 semanas 5 La relaci n entre la concentraci n de antibi ticos en leche y la eficacia antibacterial en vacas con mastitis subcl nicas causadas por Stafilococos aureus fue el objetivo de un estudio hecho en 1985 Una comparaci n entre pencilina G sal proca nica y diferentes esteres de pencilina G incluido penetamato se realiz siguiendo la administraci n intramuscular de cada presentaci n El protocolo p
8. aci n por v a biliar El resto que no es excretado por la leche es parcialmente metabolizado 30 60 por la hidr lisis de los n cleos beta lact micos en el h gado entre otros derivados cido penicil nico y cido penicil nico ambos biol gicamente inactivos Estos son eliminados por la orina pe ye ie _ ao J z 2 e TI a JUL gt n rane A a 8 rn 2 F Espectro de actividad y MICs Gran cantidad de bacterias causan mastitis en los rodeos lecheros Las m s significativas son Streptococcus uberis Strep dysgalactiae y agalactiae Staphylococcus aureus Escherichia coli y Actinomyces Arcanobacterium pyogenes Staphilococcus coagulasa negativos CNS y Corynebacterium bovis son frecuentemente aislados sin embargo trabajos recientes sugieren que los Corynebacterium bovis pueden ser organismos comensales esenciales para el equilibrio saludable de las bacterias en la ubres de las vacas El Penetamato yodhidrato es un antibi tico bactericida tiempo dependiente con un espectro de actividad principalmente contra organismos Gram no productores de penicilinasa Es particularmente activo contra estreptococos como Streptococcus uberis Strep dysgalactiae y agalactiae y estafilococos sensibles a la penicilina como Staphylococcus aureus La concentraci n inhibitoria m nima del penetamato despu s de la hidr lisis a penicilina G es recordada en la literatu
9. acteriol gica y el CCS en mastitis subclinica durante la lactaci n 7 En 5 tambos del oeste de Victoria 69 vacas fueron enroladas en una prueba piloto dise ada para investigar el efecto de penetamato yodhidrato en casos de mastitis subcl nica adquiridos recientemente Vacas que ten an un CCS individual mayor a 250 000 c lulas ml en el primero o segundo control lechero fueron incluidas en la prueba si estaban en la primera o segunda lactaci n o si estaban en las subsiguientes lactaciones y ten an historia de CCS lt 250 000 c lulas ml en todos los controles lecheros de sus lactaciones previas Las vacas fueron divididas en un grupo control y uno de tratamiento basado en el n mero de caravana El grupo tratado recibi penetamato yodhidrato poco despu s del primero o segundo control lechero y los conteos de c lulas som ticas de vacas individuales en los siguientes controles lecheros fueron registrados en el resto de la lactaci n En el 58 de los grupos tratados y en el 25 del grupo control todos los siguientes CCS fueron menores 250 000 c lulas ml p lt 0 05 El sub grupo de tratamiento dentro de un reba o a trav s del tiempo puede reducir significativamente la prevalencia general de alta CCS en vacas 15 16 Mamyzin en el tratamiento de mastitis subcl nica Conclusi n En numerosos estudios Mamyzin ha mostrado una alta eficacia en el tratamiento de mastitis subcl nica Esto ha sido demostrado en muchos casos por lo
10. ara la administraci n de penetamato fue 2 4 inyecciones dadas cada 24 horas Cada inyecci n corresponde a 5x106 IU de pencilina G vaca d a 62 7 de los cuartos afectados con mastitis subcl nica causada por Stafilococo aureus se recuper despu s de 2 d as de tratamiento comparado con 68 8 de los afectados que se recuperaron luego de 4 d as de tratamiento Vacas de primera lactaci n o vacas con historia de CCS debajo de 250 000 c lulas ml fueron seleccionadas de 5 rodeos lecheros sobre la base de un alto CCS gt 250 000 c lulas ml en su primer control lechero Las vacas fueron divididas en grupo control y grupo tratamiento seg n el n mero de caravana Las vacas del grupo control no recibieron tratamiento mientras que las que estaban en el grupo de tratamiento recibieron Mamyzin durante tres d as El CCS fue evaluado por el resto de la lactaci n En el grupo tratado con Mamyzin el n mero de animales cuyo CCS se mantuvo por debajo de 250 000 c lulas ml para el resto de la lactaci n aument en forma significativa 58 vs 25 p lt 0 05 Los animales de primera y segunda lactaci n que recibieron un tratamiento regular con Mamyzin P tuvieron un incremento en el n mero de animales cuyo CCS se mantuvo por debajo de 250 000 c lulas ml para el resto de la lactaci n desde 11 en los controles a 72 en el grupo tratado 6 En un ensayo aleatorio a campo llevado a cabo en Francia con 161 vacas los casos de mastitis subcl ni
11. ayores que las p rdidas Conclusi n Para eliminar el los agentes infecciosos causantes de mastitis en rodeos lecheros es importante que El pat geno involucrado sea sensible al antibi tico elegido La distribuci n del ingrediente activo sea excelente en el tejido involucrado Ej ubre y leche La concentraci n del ingrediente activo en la ubre y o la leche debe estar por encima del valor de CIM90 La duraci n del tratamiento debe ser lo suficientemente larga para lograr la cura cl nica y bacteriol gica El tratamiento de mastitis en vacas un resultado deseable Mientras que una respuesta al tratamiento de mastitis cl nica puede ser definida como la desaparici n de los s ntomas cl nicos como anormalidades en la leche inflamaci n de la ubre anorexia reducci n en la producci n de leche fiebre etc es importante reconocer la valoraci n de indicadores no cl nicos de la enfermedad que son importantes al determinar la recuperaci n La cura bacteriol gica es definida como la desaparici n del organismo causante identificado por cultivo el cual est presente al inicio del tratamiento Generalmente dos muestras de leche son recolectadas despu s de la duraci n de los efectos del antibi tico tomado con intervalos de 7a 10 d as Estas deben estar libres del pat geno aislado antes del tratamiento Dado que la recurrencia de mastitis cl nica en vacas individuales es alta es probable que esto ocurra como r
12. ca fueron tratados durante la lactancia durante 3 d as con administraci n parenteral de penetamato n 81 o sin tratamiento n 80 El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia del tratamiento con penetamato yodhidrato en la cura bacteriol gica y la evoluci n del CSS en los cuartos mamarios Los cuartos mamarios con leche con CCS gt 250 000 c lulas ml y con la misma bacteria aislada en dos muestras pre tratamientos con 2 a 4 d as de diferencia fueron incluidas y muestras de leche fueron recolectadas de cuartos infectados al d a 14 28 y 60 post tratamiento La cura bacteriol gica fue alcanzada si la especie bacteriana presente antes del tratamiento no fue aislada en la muestra de cuarto de leche tomada los d as 14 y 28 post tratamiento La cura bacteriol gica fue del 60 en los cuartos tratados con penetamato y s lo del 17 en los cuartos control no tratados n 151 p lt 0 001 La velocidad de la cura bacteriol gica en los cuartos infectados con Stafilococos aeurus CNS o streptococo spp respectivamente fue significativamente m s alta despu s del tratamiento con penetamato comparado con el grupo no tratado p lt 0 05 El tratamiento result en una significativa disminuci n del CCS en los cuartos comparados con los controles no tratados despu s de 2 meses de observaci n Esta importante disminuci n se atribuye a la cura bacteriol gica del cuarto infectado El estudio demostr que el penetamato tiene un efecto positivo en la cura b
13. e la ubre no puede ser asumida con la presencia de un alto CSS a pesar de la eliminaci n de los s ntomas cl nicos En inflamaciones agudas de la ubre las uniones celulares del tejido son destruidas permitiendo escapar a los ones cloro y acumularse en la leche Esto aumenta la conductividad de la leche y puede ser usado como un simple y generalmente autom tico indicador de inflamaci n y de recuperaci n 09 10 Mamyzin en el tratamiento de mastitis Mastitis cl nica En un estudio de campo abierto controlado positivo multic ntrico aleatorio llevado a cabo en el este de Francia los efectos de la administraci n intramuscular de penetamato 3 d as consecutivos fueron comparados con tratamiento intramamario usando una combinaci n de cloxacilina ampicilina en mastitis cl nicas en vacas en lactaci n Los criterios de inclusi n permitieron la selecci n de los casos de mastitis cl nica aguda caracterizada por leche anormal edema o hinchaz n del cuarto afectado e hipertermia El grupo de vacas tratadas con penetamato reciben una inyecci n de 10 gr de penetamato yodhidrato en el d a 1 seguido por 5 gr en los 2 d as subsiguientes sin infusi n intramamaria En el grupo control los cuartos afectados eran tratados diariamente por 3 d as con la infusi n intramamaria que contiene 200 mg de cloxacilina y 75 mg de ampicilina sin tratamiento parenteral asociado La recuperaci n cl nica fue definida como el retorno de l
14. e los tratados con penetamato no p lt 0 05 M s a n ninguno de los cuartos no tratados se recupera espont neamente El autor coment que el tratamiento antibacterial para infecciones subcl nicas durante la lactaci n contribuye para prevenir la diseminaci n de mastitis en el rodeo lechero y para reducir el conteo de c lulas som ticas en la leche 2 En Nueva Zelanda en el estudio citado anteriormente 595 vacas que presentaron mastitis cl nica en varios cuartos fueron sujeto de investigaci n de los cuartos adyacentes afectados en forma subcl nica Las vacas que ten an cuartos afectados cl nicamente fueron tratadas con penetamato o con jeringas intramamarias que contienen 1g de bencil procainapenicilina y 0 5g de dihidroestreptomicina 3 aplicaciones con intervalos de 24 horas Los cuartos adyacentes afectados con mastitis subcl nica en el grupo penetamato 111 cuartos fueron definidos como que recibieron tratamientos en contraposici n con el grupo control que no recibi tratamiento 123 cuartos cuartos con infectados subclinicamente 13 14 En este estudio Streptococo uberis fue el pat geno predominante y la velocidad de cura bacteriol gica fue significativamente mayor en el grupo tratado con penetamato comparado con el grupo control p lt 0 05 Esto enfatiza el valor del tratamiento sistem tico de mastitis cl nica que permite el tratamiento de ambas afecciones cl nica y subcl nica y el tratamiento de cuartos
15. enicilina G La penicilina G es r pidamente ionizada en la ubre pKa 2 8 limitando su retorno a la circulaci n Por lo tanto se convierte en una trampa en la ubre en aumento de la concentraci n Es descripto como trampa i nica figura 2 Figura 2 pH suero 7 2 pH leche 6 6 6 8 10 no ionizados 2 no ionizados 90 98 ionizados ionizados captura de iones El mismo gradiente de PH entre la sangre y la leche prevalece ante la presencia de una leve a moderada inflamaci n en la ubre como en casos de mastitis subcl nica creando as una farmacocin tica similar tanto para ubres sanas como mast ticas En casos de mastitis aguda aunque el pH de la leche es parecido al de la sangre debido a la ruptura de la barrera sangre leche altas concentraciones de penetamato se encuentran a n en la leche mast tica debido a las propiedades lipof licas de la misma No s lo el penetamato en su forma no disociada penetra f cil y r pidamente en la ubre est o no inflamada sino que su naturaleza liposoluble da una aptitud superior comparada con los antibi ticos beta lact micos tales como amoxicilina y aminogluc sidos o la estreptomicina que difunde a trav s del par nquima de la ubre pasa a la leche y de ah a la c lulas de la alctog nesis Est demostrado que la penetraci n en la ubre es ocho veces m s r pida que la penicilina G administrada por la ruta intramamaria La difusi n a trav s de la ubre se soporta en
16. esultado de no lograrse la cura bacteriol gica a pesar de la desaparici n de los signos cl nicos Esta pobre respuesta a la cura bacteriol gica puede ser atribuida a una pobre o irregular distribuci n del ingrediente activo a trav s del tejido mamario como resultado de la compresi n u obstrucci n de los canales lactiferos por la hinchaz n e inflamaci n Esto explica por qu muchos organismos que son sensibles a los antibi ticos in vitro no responden a campo y por qu las terapias prolongadas dadas a menudo como pulsos de tratamiento de manera que permanezca dentro de las recomendaciones de la licencia est n aumentando como una opci n de tratamiento Dado que las mastitis son una respuesta antiinflamatoria a la infecci n o lesi n vale la pena medir otros par metros de laboratorio para confirmar la presencia o recuperaci n de la enfermedad La concentraci n de c lulas som ticas medibles en leche se correlaciona con la respuesta celular a la infecci n en la ubre y puede ser usada para definir la severidad de la respuesta inflamatoria y para medir la recuperaci n citol gica Por definici n ya que no es un par metro cl nico este es evaluado en la valoraci n de las dos enfermedades cl nica y subcl nica Un alto conteo de c lulas som ticas puede estar presente por un largo tiempo a n despu s de la eliminaci n del agente causal de la infecci n haya causado enfermedad cl nica o subcl nica Una recuperaci n total d
17. geno aislado m s frecuentemente Muestras de leche fueron tomadas los d as 14 y 21 despu s del tratamiento para bacteriolog a y CCS La velocidad de recuperaci n cl nica CCS y la velocidad de cura bacteriol gica fueron comparadas entre los grupos de tratamiento Se lleg a la conclusi n de que en presencia de una menor incidencia de organismos resistentes a la penicilina las terapias de las mastitis basadas en penicilina son aconsejables en los tratamientos de rutina para mastitis cl nica 11 12 Mamyzin en el tratamiento de mastitis clinica Conclusi n En presencia de mastitis cl nicas causadas por Streptococos uberis u otros estreptococos as como estafilococos sensibles a la penicilina la penicilina es a n considerada como la opci n de tratamiento Los datos de farmacocin tica muestran que el penetamato provee un medio favorable para la entrega de penicilina en el tratamiento de infecciones intramamarias Mamyzin ofrece ventajas sobre la terapia intramamaria sola ya que controla efectivamente enfermedades subclinicas las cuales ocurren frecuentemente en cuartos adyacentes Mastitis subclinica 1 Un ensayo controlado a campo aleatorio fue hecho en 70 vacas lecheras en Holanda para determinar la eficacia del tratamiento con penetamato yodhidrato Mamyzin contra mastitis subcl nicas cr nicas causadas por estreptococo durante la lactaci n Se recolectaron muestras de leche de cuartos de casos subcl n
18. icos de mastitis de Streptococo uberis o Streptococo dysgalactiae para determinar el efecto de los tratamientos en la cura bacteriol gica y en la disminuci n del conteo de c lulas som ticas en cuartos individuales Datos longitudinales se analizaron para determinar los efectos de la terapia antibi tica en el CCS en vacas lecheras y en la producci n de leche Los cuartos que fueron elegidos presentaron 2 CCS consecutivos superiores a 500 000 c lulas ml y 2 an lisis bacteriol gicos positivos llevados a cabo con 4 d as de intervalo antes del tratamiento El resultado en vacas que recibieron penetamato fue comparado con un grupo control no tratado La cura bacteriol gica an lisis bacteriol gico negativo 10 y 20 d as despu s del tratamiento ocurre en 59 de los cuartos afectados en el grupo tratado comparado con 0 en los no tratados grupo control El grupo tratamiento result en una significativa disminuci n en el CCS en la vaca y en el nivel de cada cuarto en comparaci n con el grupo control no tratado La cura considerando el CCS 2 cuartos afectados CCS lt 250 000 c lulas ml 10 y 20 d as despu s del tratamiento ocurre en 20 de las vacas en los grupos tratados y 0 en el grupo control Figura 6 Promedio de c lulas som ticas en con Strep uberis o Strp dysgalactiae Dias despu s del tratamiento Mamyzin Control I Al menos el 17 de los cuartos no tratados evoluciona a mastitis cl nica mientras que en el grupo d
19. la mayor a de los organismos Gram responsables de las mastitis en vacas han mostrado un leve aumento en la resistencia a los mismos y al conjunto del grupo relacionado con la sustancia antibacterial Esto se explica por el hecho de que la penicilina no induce la formaci n de pl smidos R en los estreptococos necesarios para la transmisi n de la resistencia bacteriana En caso de mastitis causada por estreptococos Strep uberis Strep dysgalactiae Strep agalactiae in vitro la resistencia a la penicilina G aparece en casos muy raros Hoy en d a en Reino Unido la mayor a de los esreptococcos aislados de casos de mastitis son considerados totalmente susceptibles a la penicilina G Esta opci n terap utica tiene una tasa de respuesta del 60 En otros pa ses los niveles de CIM son menores para esos organismos confirmando niveles altos de susceptibilidad Aunque beta lactamasa penicilinasa no inactiva el penetamato s inactiva la penicilina G que es el producto activo del penetamato Las Beta lactamasa producidas por estafilococos son poco propensas a responder al tratamiento con Mamyzin De acuerdo con la literatura no hay evidencias de que CNS aislados de casos de mastitis cl nica sean resistentes a la penicilina G 07 08 La eficacia de la terapia antibacteriana para tratar mastitis debido a bacterias Gram es incierta La autocura bacterial es com n con efectos cl nicos debidos a las endotoxinas producidas por la bacteria
20. la trampa de ones discutida arriba y explica la concentraci n en la leche caracter stica del penetamato comparada con la penicilina G Despu s de la inyecci n de Mamyzin por v a intramuscular en vacas la m xima concentraci n de penicilina se encuentra en la ubre 5 9 horas despu s de la inyecci n Esto es dos veces mayor que la concentraci n presente en suero A techno ese plasma Concentraci n de Mamyzin a trav s del tiempo ng ml horas despu s de la primera inyeccion C lculos de farmacocin tica muestran que la concentraci n de penetamato en leche de vacas con mastitis aguda puede ser ligeramente m s baja que la que se encuentra en leche sana y mastitis subcl nica debido al cambio en el pH de la leche que se mantiene durante m s tiempo Por ejemplo en trabajos realizados por Ziv la administraci n de penetamato a la dosis recomendada provee niveles de penicilina en leche por encima de MIC de pat genos susceptibles por 24 hs en la leche de vacas con casos de mastitis aguda comparado con las 12 hs en la leche normal en contraste con el comportamiento de un n mero de antibi ticos aminogluc sidos 03 04 Metabolismo y excreci n Despu s de la inyecci n intramuscular todo el penetamato es hidrolizado a penicilina G antes de su excreci n Un 40 70 es eliminado como penicilina G en la orina esencialmente durante las primeras horas despu s de la administraci n Existe una leve elimin
21. os par metros cl nicos normales identificados en el d a 1 como anormales que fueron evaluados los d as 2 3 8 17 y 22 La recuperaci n bacteriol gica fue definida como la ausencia del pat geno aislado el d a 1 antes de todos los tratamientos en las muestras de leche tomadas los d as 17 y 22 En animales infectados con Streptococos uberis la velocidad de cura bacteriol gica es equivalente en ambos grupos 74 en tratados con penetamato y 71 en el grupo control Las velocidades de recuperaci n respecto a otras especies bacterianas aisladas Stafilococcos aureus E coli y CNS tambi n son equivalentes Conclusi n la velocidad de cura se ha mostrado est ticamente equivalente en los dos tratamientos p gt 0 05 aunque num ricamente es levemente mayor en el grupo penetamato 67 vs 57 En casos causados por streptococcos la velocidad de cura bacteriol gica de las reacciones es 73 en el grupo tratado con Mamyzinf Tabla 2 Las tasas de cura bacteriol gica para pat genos clave aislados luego del tratamiento con Mamyzin Bacteria No de animales Curados Total streptococci spp 30 22 73 Streptococcus dysagalaciae 5 4 80 Streptococcus uberis 23 17 74 Coagulase negative staphylococci 18 11 61 El CCS en los cuartos afectados decrece en ambos grupos luego del tratamiento aunque hab a un alto porcentaje de vacas tratadas con Mamyzin con QSCC lt 250 000 en el d a 17 comparado con el grupo control p lt 0 05
22. ra como lo muestra la Tabla 1 Tabla 1 Datos de MIC de penetamato despu s de la hidr lisis para diferentes agentes pat genos que causan mastitis Bacteria N MIC 50 ug ml MIC 90 ug ml Referencia Staphylococcus aureus no NS 0 07 10 productores de penicilinasa 107 lt 0 06 0 25 11 251 0 03 0 07 12 29 0 06 0 12 13 Streptococcus incluyendo 585 lt 0 07 12 Strep dysgalactiae 48 0 02 0 08 14 Strep agalactiae y Strep uberis valor modal en lugar de MIC 50 N n mero de or genes probados NS no especificado 05 06 Los datos presentados muestran que la sensibilidad a la penicilina de los estafilococo y estreptococos es CIM90 lt 0 07 ug ml Estos datos han sido recolectados en algunos pa ses de Europa y con un valor consistente por debajo de O 1ug ml muestran una fuerte sensibilidad de los organismos a la penicilina Se asume generalmente en Reino Unido e Irlanda que todos los aislamientos de Strep uberis son sensibles a la penicilina Las dosis siguientes de 15 y 7 5 mg kg de Cmax de penetamato en la leche se elevan a 0 6 ug ml y O 2ug ml respectivamente Estos representan aproxima damente entre 3 y 10 veces el m ximo de CIM citado en la literatura La degradaci n de la penicilina en la ubre luego de la administraci n de penetamato muestra que niveles por encima de CIM son mantenidos casi por 24 hs luego de cada dosis Figura 4 leche OA EE wot A a wo 0 500 a trav s del tiempo ng ml
23. s efectos positivos del tratamiento en el conteo de c lulas som ticas y la mejora en la calidad de la leche Vaca seca y Vaquillonas El control efectivo de mastitis en vaquillonas es esencial para que la probabilidad de infecciones cl nicas y subcl nicas durante la lactancia se reduzca 1 En la primavera del 2002 se llev a cabo un estudio sobre el uso parenteral de Mamyzin en vaquillonas antes del parto dentro de un tambo comercial en Central Southland Nueva Zelanda Ante un incremento en la incidencia de mastitis en vaquillonas al parto se inici un tratamiento con un protocolo que consiste en el uso de Mamyzin Como resultado 35 vaquillonas no fueron tratadas control y 54 fueron tratadas con 10g de Mamyzin 7 d as antes de la fecha esperada de parto Si las vaquillonas no par an luego de esos 7 d as se repet a un segundo tratamiento n 3 Hubo una gran diferencia entre grupo tratamiento y grupo control en la incidencia de mastitis al parto Vaquillonas no tratadas tienen el doble de riesgo de contraer mastitis en comparaci n con las vaquillonas tratadas RR 0 49 p 0 0197 No hubo diferencia significativa entre los grupos en la incidencia de mastitis 7 d as despu s del parto Hubo una diferencia significativa entre grupos en los niveles de descarte debido a la tasa de mastitis presente en el grupo tratado El tratamiento dio lugar a un importante retorno de la inversi n 2 Un estudio fue llevado a cabo con
24. tramuscular Mamyzin no s lo es efectivo contra el tratamiento de mastitis cl nica sino tambi n para el tratamiento de mastitis subcl nicas causadas por los mismos organismos que la producen en un solo cuarto o en cuartos adyacentes al afectado cl nicamente Tambi n es efectivo en el tratamiento de vacas secas y vaquillonas dando beneficios en las siguientes lactancias 2 a Veterinario Antibi tico myzin P 17 IN Boehringer Ingelheim 3
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