summary of product characteristics
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1. cticas y el shock anafil ctico incluyen resultados fatales Como resultado de la aplicaci n intravascular en el seno petrosal superior Reacciones de clase Otras reacciones adversas asociadas a la clase adhesivo tisular de fibrina hemost tico incluyen embolia gaseosa aire o gas al utilizar equipos pulverizadores que incorporan un regulador de presi n este caso parece estar relacionado con el uso de equipos pulverizadores a presiones m s altas que las recomendadas y o a una distancia muy pr xima a la superficie tisular Las manifestaciones de hipersensibilidad incluyen irritaci n de la zona de aplicaci n malestar en el pecho escalofr os cefalea letargo inquietud y v mitos Notificaci n de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorizaci n Ello permite una supervisi n continuada de la relaci n beneficio riesgo del medicamento Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a trav s del Sistema Espa ol de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano www notificaRAM es 117 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado ol 4 9 Sobredosis No se han notificado casos de sobredosis 5 PROPIEDADES FARMACOL GICAS 5 1 Propiedades farmacodin micas Grupo farmacoterap utico hemost ticos locales c digo ATC B02BC adhesivos tisulares c digo ATC VOBAK El sistema de adhesi2. n de la fibrina imita la ltima fase de la coagulaci n sangu nea fisiol gica La conversi n de fibrin geno en fibrina se produce por la separaci n del fibrin geno en mon meros de fibrina y fibrinop ptidos Los mon meros de fibrina se agregan y forman un co gulo de fibrina El factor XIIa generado a partir del factor XIII por mediaci n de la trombina e ones de calcio estabiliza el co gulo mediante el enlace cruzado de fibras de fibrina A medida que avanza el proceso de cicatrizaci n de la herida se experimenta un aumento de la actividad fibrinol tica inducida por la acci n de la plasmina y la fibrina empieza a descomponerse en sus productos de degradaci n La degradaci n proteol tica de la fibrina se inhibe mediante antifibrinol ticos La aprotinina se encuentra presente en TISSEEL como antifibrinol tico para prevenir la degradaci n prematura del co gulo Para el estudio de su eficacia se utilizaron estudios in vivo en cuatro modelos animales imitando al m ximo la situaci n en pacientes TISSEEL fue eficaz en relaci n a la hemostasia principal y secundaria as como en la cicatrizaci n de la herida TISSEEL se evalu en un estudio cl nico multic ntrico doble ciego aleatorizado de dise o paralelo y prospectivo frente a una formulaci n anterior del producto con un nico paso de inactivaci n viral en 317 pacientes sometidos a cirug a cardiaca con bypass cardiopulmonar y esternotom a media Se trat a los pac
3. adhesivo tisular a 33 37 C inmediatamente antes de la aplicaci n Las soluciones de prote na sellante y de trombina deben ser transparentes o ligeramente opalescentes No utilizar soluciones que est n turbias o tengan dep sitos El producto descongelado debe inspeccionarse visualmente antes de su uso para descartar la presencia de part culas y decoloraci n o cualquier variaci n de su apariencia Si observa alguna de estas circunstancias las soluciones se deben desechar La soluci n de prote na sellante descongelada debe ser un l quido ligeramente viscoso Si la soluci n tiene la consistencia de un gel solidificado se debe asumir que se ha desnaturalizado posiblemente debido a la interrupci n de la cadena de conservaci n en fr o o por exceso de calor durante el calentamiento En este caso TISSEEL no se debe utilizar de ninguna manera Sacar la jeringa de las bolsas poco antes de utilizarla Retirar los tapones protectores de las jeringas inmediatamente antes de la aplicaci n Utilizar TISSEEL solo cuando se haya descongelado y calentado totalmente consistencia l quida Para m s instrucciones sobre la preparaci n consultar al personal de enfermer a o al m dico responsable Administraci n con jeringa AST Para su aplicaci n la jeringa de doble c mara lista para usar con las soluciones de prote na sellante y de trombina se tiene que conectar a una boquilla de uni n y a una c nula de aplicaci n que se proporcion
4. c nulas de aplicaci n romas Tama os de envase TISSEEL est disponible en los siguientes tama os de envase 1 x 2 ml 1 ml 1 ml 1 x 4 ml 2 ml 2 ml y 1x 10ml 3 ml 5 mi Puede que solamente est n comercializados algunos tama os de envases Pueden obtenerse otros accesorios de BAXTER para la aplicaci n del producto 6 6 Precauciones especiales de eliminaci n y otras manipulaciones General Antes de la administraci n de TISSEEL se debe tener la precauci n de cubrir todas las partes del cuerpo exteriores a la superficie de aplicaci n para prevenir cualquier adhesi n de tejido de reas no deseadas 10 17 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado ol Para evitar la adhesi n de TISSEEL a guantes e instrumentos quir rgicos estos deben humedecerse con una soluci n de cloruro s dico antes de ponerlos en contacto La gu a para el sellado de superficies es un envase de TISSEEL 2 ml 1 ml de soluci n de prote na sellante m s 1 ml de soluci n de trombina es suficiente para una superficie de al menos 10 cm La dosis depender del tama o de la superficie que se debe sellar Se debe evitar la aplicaci n secuencial y separada de los dos componentes de TISSEEL TISSEEL no se debe exponer a temperaturas superiores a 37 C y no se debe calentar en microondas Instrucciones de manipulaci n y preparaci n Tanto la soluci n de prote na sellante como la soluci n de trombina est n contenidas en u
5. no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la secci n 6 6 6 3 Periodo de validez 2 a os 6 4 Precauciones especiales de conservaci n Conservar y transportar congelado a lt 20 C La cadena de fr o se debe mantener sin interrupci n hasta su aplicaci n Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz El producto sin abrir descongelado a 25 C puede conservarse hasta 72 horas a una temperatura que no exceda los 25 C Si la soluci n no se utiliza en un plazo de 72 horas tras la descongelaci n TISSEEL debe desecharse 9 17 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado ol La soluci n descongelada no se debe volver a congelar o refrigerar en ning n caso 6 5 Naturaleza y contenido del envase Tanto la soluci n de prote na sellante como la soluci n de trombina est n contenidas en una jeringa de doble c mara lista para usar de polipropileno para un solo uso con una tapa y en una bolsa El producto se suministra en uno de los siguientes envases 1 Jeringa AST por las siglas en ingl s de tecnolog a de jeringa avanzada una jeringa de doble c mara de polipropileno para un solo uso cerrada con un tap n de rosca 2 Sistema de jeringa Duo DSS dos jeringas de un solo uso de polipropileno encajadas en el sistema de doble jeringa DUPLOJECT un soporte para doble jeringa cada una de ellas cerrada con un tap n de rosca Contenido del envase Contenido del enva
6. o poner en peligro la vida asociados al uso de equipos pulverizadores que incorporan un regulador de presi n para aplicar los adhesivos tisulares de fibrina Estos casos parecen estar relacionados con el uso de equipos pulverizadores a presiones superiores a las recomendadas y o a una distancia muy pr xima a la superficie tisular El riesgo parece ser mayor cuando los adhesivos tisulares de fibrina se pulverizan con aire en comparaci n con CO2 y por lo tanto no se puede excluir con TISSEEL cuando se pulveriza durante una intervenci n quir rgica de una herida abierta Al aplicar TISSEEL con un equipo pulverizador se debe asegurar de que la presi n se encuentra en el intervalo de presi n recomendado por el fabricante del equipo pulverizador ver tabla en la secci n 6 6 para conocer los valores de presi n y distancia La aplicaci n de TISSEEL por pulverizaci n solo se debe realizar si es posible determinar con precisi n que la distancia de pulverizaci n es la recomendada por el fabricante No pulverizar a una distancia inferior a la recomendada Siempre que se pulverice TISSEEL y debido a que cabe la posibilidad de que se produzca una embolia gaseosa aire o gas se deben monitorizar los cambios en la presi n arterial el pulso la saturaci n de ox geno y el nivel de CO al final de la espiraci n ver tambi n secci n 4 2 No se debe utilizar TISSEEL con el sistema Easy Spray Spray Set en espacios anat micos confinados A
7. prote na sint tica aprotinina Incluso si su aplicaci n es estrictamente local existe un riesgo de reacci n anafil ctica asociado a la presencia de aprotinina El riesgo parece aumentar cuando ha habido exposiciones anteriores aunque estas se hayan tolerado perfectamente Por tanto cualquier uso de aprotinina o de productos que contengan aprotinina debe incluirse en el historial de los pacientes Debido a que la aprotinina sint tica es estructuralmente id ntica a la aprotinina bovina el uso de TISSEEL en pacientes con alergia a prote nas bovinas se debe evaluar cuidadosamente 4 17 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado ol En dos estudios retrospectivos no aleatorizados en cirug a de bypass coronario los pacientes que recibieron adhesivo tisular de fibrina mostraron un incremento estad sticamente significativo del riesgo de mortalidad Aunque estos estudios no proporcionaron una determinaci n de causalidad no puede excluirse el incremento del riesgo asociado con el uso de TISSEEL en estos pacientes Por tanto se debe tener un cuidado especial para evitar la administraci n intravascular accidental de este producto La inyecci n en la mucosa nasal se debe evitar ya que pueden ocurrir complicaciones tromboemb licas en la zona de la arteria oft lmica La inyecci n de TISSEEL en el tejido conlleva el riesgo de da o tisular local Aplicar TISSEEL en capa fina Un co gulo excesivamente grueso puede interfer
8. puede obstruirse e Aplicar la mezcla de soluci n de prote na sellante soluci n de trombina sobre la superficie o superficies de las partes que se van a tratar Nota Sila aplicaci n de los componentes del adhesivo tisular de fibrina se interrumpe inmediatamente se producir n co gulos en la c nula En este caso sustituir inmediatamente la c nula de aplicaci n por una nueva antes de reanudar la aplicaci n Si la abertura de la boquilla de uni n se obstruye utilizar la boquilla de uni n adicional proporcionada en el envase Despu s de mezclar los componentes del adhesivo tisular el adhesivo tisular de fibrina empieza a asentarse en unos segundos dada la alta concentraci n de trombina 500 Ul m El adhesivo tisular de fibrina tambi n se puede aplicar con otros accesorios suministrados por BAXTER que son especialmente adecuados para p ej uso endosc pico cirug a m nimamente invasiva aplicaci n en reas grandes o de dif cil acceso Cuando se utilizan estos dispositivos de aplicaci n deben seguirse estrictamente las instrucciones de uso Despu s de aplicar TISSEEL esperar al menos 2 minutos para conseguir una polimerizaci n suficiente 15 17 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado En ciertas aplicaciones se utiliza material biocompatible como l minas de col geno como material de soporte o para reforzar Aplicaci n por pulverizaci n Al aplicar TISSEEL con un equipo pulverizador se debe ase
9. 3 C hasta un m ximo de 37 C Producto en bolsas Tama o del AST Sistema de jeringa Duo envase Descongelaci n a Descongelaci n a temperatura Calentamiento temperatura Calentamiento en ambiente en incubador ambiente incubador no superior a25 33 37 C no superiora 25 33 37 C C C i 12 17 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado ol 2 ml 60 minutos 15 minutos 82 minutos 28 minutos 4 ml 110 minutos 25 minutos 117 minutos 30 minutos 10 ml 160 minutos 35 minutos 167 minutos 44 minutos Nota No descongelar el producto sosteni ndolo con las manos No calentar TISSEEL en el microondas Una vez descongelado no volver a congelar o refrigerar en ning n caso Estabilidad despu s de la descongelaci n Despu s de una descongelaci n r pida a temperaturas entre 33 C y 37 C TISSEEL se puede conservar a 33 37 C durante un m ximo de 12 horas El producto descongelado a temperatura ambiente en la bolsa sin abrir se puede conservar a temperatura ambiente controlada hasta un m ximo de 25 C durante un m ximo de 72 horas Si TISSEEL no se utiliza en un plazo de 72 horas tras la descongelaci n debe desecharse Manipulaci n despu s de la descongelaci n antes de la aplicaci n Para conseguir una mezcla ptima de las dos soluciones y la solidificaci n ptima del adhesivo tisular de fibrina calentar los dos componentes del
10. Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado ol FICHA T CNICA O RESUMEN DE LAS CARACTER STICAS DEL PRODUCTO 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO TISSEEL Soluciones para adhesivo tisular 2 COMPOSICI N CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Componente 1 Soluci n de prote na sellante Fibrin geno humano como prote na coagulable 91 mg ml Aprotinina sint tica 3000 UIC ml Excipiente con efecto conocido Polisorbato 80 0 6 1 9 mg ml Componente 2 Soluci n de trombina Trombina humana 500 UI mi Cloruro de calcio 40 umol ml 1 ml 2 ml 5 ml de soluci n ultracongelada de prote na sellante con aprotinina sint tica y 1 ml 2 ml 5 ml de soluci n ultracongelada de trombina con cloruro de calcio se combinan para dar lugar a 2 46 10 ml de una soluci n para adhesivo tisular de fibrina lista para su uso Despu s de la mezcla 1 ml 2 ml 4 ml 10 ml Componente 1 Soluci n de prote na sellante Fibrin geno humano como prote na 45 5 mg 91 mg 182 mg 455 mg coagulable Aprotinina sint tica 1500 UIC 3000 UIC 6000 UIC 15000 UIC Componente 2 Soluci n de trombina Tromba OA 250 UI 500 UI 1000 UI 2500 UI Corto eA 20 umol 40 umol 80 umol 200 umol TISSEEL contiene factor XIII humano copurificado con fibrin geno humano en un rango de 0 6 5 Ul ml Para consultar la lista completa de excipientes ver secci n 6 1 Contenido en una concentraci n total de prote na de 96 125 mg ml 1 UFE Unidad de Farmacop
11. alentamiento Ba o de agua est ril de 33 C a 37 C Tama o del envase Producto retirado de las bolsas AST Sistema de jeringa Duo 2 ml 5 minutos 8 minutos 4 ml 5 minutos 9 minutos 10 ml 12 minutos 13 minutos 2 Descongelaci n en un ba o de agua no est ril De forma alternativa el producto se puede descongelar en un ba o de agua no est ril fuera del campo est ril Para ello mantener la jeringa lista para usar dentro de ambas bolsas y colocarla en un ba o de agua fuera del campo est ril durante un per odo de tiempo adecuado Asegurar que las bolsas permanezcan sumergidas en el agua durante todo el periodo de descongelaci n Despu s de la descongelaci n retirar las bolsas del ba o de agua secar la bolsa exterior y colocar la bolsa interior con la jeringa lista para usar en el campo est ril 11 17 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado el Tabla 2 Tiempos de descongelaci n y calentamiento fuera del campo est ril con un ba o de agua no est ril a 33 C hasta un m ximo de 37 C Tiempos de descongelaci n calentamiento Ba o de agua no est ril de 33 C a 37 C Tama o del envase Producto en bolsas AST Sistema de jeringa Duo 2ml 30 minutos 31 minutos 4ml 40 minutos 46 minutos 10 ml 80 minutos 64 minutos 3 Descongelaci n en un incubador Una tercera alternativa es descongelar y calentar los componentes del adhesivo tisular en un incubador a 33 C hasta
12. an en el equipo de dispositivos de aplicaci n El mbolo com n de la jeringa de doble c mara lista para usar garantiza la aplicaci n de vol menes iguales de los componentes del adhesivo tisular mediante una boquilla de uni n a la c nula de aplicaci n en la que se mezclan antes de aplicarse 13 17 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado ol Instrucciones de funcionamiento de AST Doble mbolo Banda de anclaje Jeringa de doble c mara Boquilla de uni n C nula de aplicaci n Conectar las boquillas de la jeringa de doble c mara lista para usar a la boquilla de uni n asegur ndose de que ambas est n firmemente fijadas Asegurar la boquilla de uni n fijando la banda de anclaje a la jeringa de doble c mara lista para usar Si la banda de anclaje se desgarra utilizar la boquilla de uni n de repuesto Si no hay ninguna disponible todav a es posible utilizar el sistema si se tiene cuidado de que la conexi n sea segura y a prueba de fugas e Ajustar una c nula de aplicaci n a la boquilla de uni n No expulsar el aire que quede dentro de la boquilla de uni n y en la c nula de aplicaci n hasta que se inicie la aplicaci n ya que la abertura de la c nula puede obstruirse e Aplicar la mezcla de soluci n de prote na sellante soluci n de trombina sobre la superficie o superficies de las partes que se van a sellar O Administraci n con sistema de jeringa Duo Para su aplicaci n las dos jeringas
13. ciones 4 2 y 4 4 Para la aplicaci n de TISSEEL en espacios tor cicos y abdominales cerrados se recomienda el sistema aplicador y regulador DuploSpray MIS Consulte el manual de instrucciones del dispositivo DuploSpray MIS 16 17 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado ol Eliminaci n La eliminaci n del medicamento no utilizado y de todos los materiales de desecho se realizar de acuerdo con la normativa local 7 TITULAR DE LA AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N BAXTER S L Pouet de Camilo 2 46394 Ribarroja del Turia Valencia 8 N MERO S DE AUTORIZACI N DE COMERCIALIZACI N 78896 9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACI N RENOVACI N DE LA AUTORIZACION Diciembre 2014 10 FECHA DE LA REVISI N DEL TEXTO Julio 2014 17 17
14. de un solo uso con las soluciones de prote na sellante y de trombina se tienen que conectar a una boquilla de uni n y a una c nula de aplicaci n que se proporcionan en el equipo de dispositivos que se suministra DUPLOJECT COMBI La pieza que une en el extremo los mbolos de las dos jeringas garantiza que al ejercer presi n sobre la misma los dos mbolos se comportar n como si fueran solo uno de manera que de ambas jeringas saldr la misma cantidad de volumen a trav s de la boquilla de uni n hacia la c nula de aplicaci n donde se mezclar n antes de su aplicaci n 14 17 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado ol Instrucciones de uso del sistema de jeringa Duo C nula de aplicaci n Ss Boquilla de uni n DUPLOJECT Sistema de doble jeringa e Conectar las boquillas del sistema de jeringa Duo a la boquilla de uni n asegur ndose de que ambas est n firmemente fijadas Asegurar la boquilla de uni n fijando las bandas de anclaje en el sistema de doble jeringa DUPLOJECT Si la banda de anclaje se desgarra utilizar la boquilla de uni n de repuesto Si no hay ninguna disponible todav a es posible utilizar el sistema si se tiene cuidado de que la conexi n sea segura y a prueba de fugas e Ajustar una c nula de aplicaci n a la boquilla de uni n No expulsar el aire que quede dentro de la boquilla de uni n y en la c nula de aplicaci n hasta que inicie la aplicaci n ya que la abertura de la c nula
15. der mantener la trazabilidad entre el paciente y el lote del producto Las preparaciones que contienen oxicelulosa no deben ser utilizadas con TISSEEL ver secci n 6 2 Incompatibilidades 4 5 Interacci n con otros medicamentos y otras formas de interacci n No se han realizado estudios de interacciones Como sucede con productos parecidos o soluciones de trombina el producto puede desnaturalizarse si se expone a soluciones que contienen alcohol yodo o metales pesados p ej soluciones antis pticas Esas sustancias deben eliminarse en la medida de lo posible antes de aplicar el producto 4 6 Fertilidad embarazo y lactancia No se ha establecido la seguridad de los adhesivos tisulares de fibrina hemost ticos en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia en ensayos cl nicos controlados Los estudios experimentales realizados en animales no son suficientes para evaluar la seguridad con respecto a la reproducci n el desarrollo del embri n o del feto el curso de la gestaci n y el desarrollo peri y postnatal Por tanto el producto no se debe administrar a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia a no ser que sea estrictamente necesario 5 17 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado ol Para informaci n sobre infecci n por parvovirus B19 ver secci n 4 4 4 7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar m quinas No procede 4 8 Reacciones adversas En pacientes tratados con adhesivos tisula
16. e debe aplicar depende de algunas variables como el tipo de intervenci n quir rgica el tama o de la superficie afectada el modo de aplicaci n y el n mero de aplicaciones El m dico debe individualizar la aplicaci n del producto En ensayos cl nicos las dosis individuales han oscilado normalmente entre 4 y 20 ml Puede que sea necesario aplicar vol menes mayores en algunos procedimientos p ej lesiones hep ticas o sellado de grandes superficies quemadas Debe aplicarse una cantidad inicial de producto en la zona anat mica o en la superficie destinada a ser tratada suficiente para cubrir completamente el rea de aplicaci n deseada Si es necesario la aplicaci n puede repetirse Sin embargo se debe evitar volver a aplicar TISSEEL en una zona que tenga TISSEEL polimerizado ya que el producto no puede adherirse a una capa polimerizada Como gu a para el sellado de superficies 1 envase de TISSEEL de 2 ml 1 ml de soluci n de prote na sellante m s 1 ml de soluci n de trombina ser suficiente como m nimo para un rea de 10 cm Al aplicar TISSEEL con un equipo pulverizador la misma cantidad ser suficiente para cubrir reas considerablemente mayores dependiendo de la indicaci n y del caso concreto Para evitar la excesiva formaci n de tejido de granulaci n y para asegurar la absorci n gradual del adhesivo tisular de fibrina solidificado debe aplicarse una capa lo m s fina posible de TISSEEL Poblaci n
17. ea Europea corresponde a 1 800 UIC Unidades Inactivador Calidinogenasa La actividad de la trombina se calcul utilizando el Est ndar Internacional actual de la OMS para la trombina 2 1 17 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado ol 3 FORMA FARMAC UTICA Soluciones para adhesivo tisular Ultracongeladas Cuando est n ultracongeladas las soluciones son de incoloras a amarillo p lido y opalescente Despu s de la descongelaci n los l quidos son de incoloros a amarillo p lido 4 DATOS CL NICOS 4 1 Indicaciones terap uticas Tratamiento de apoyo donde las t cnicas quir rgicas est ndar no parecen suficientes ver secci n 5 1 Para la mejora de la hemostasia e Como sellante de tejidos para mejorar la cicatrizaci n de las heridas o como refuerzo de suturas en cirug a vascular y anastomosis gastrointestinales e Para la adhesi n tisular para mejorar la adhesi n del tejido separado por ejemplo colgajos de tejido injertos injertos de piel de espesor parcial injertos mallados Se ha demostrado la eficacia en pacientes totalmente heparinizados 4 2 Posolog a y forma de administraci n El uso de TISSEEL se limita a cirujanos experimentados que hayan sido debidamente formados acerca del uso de TISSEEL Posolog a Tanto la cantidad de TISSEEL que se debe aplicar como la frecuencia de aplicaci n deben estar siempre orientadas a las necesidades cl nicas subyacentes del paciente La dosis que s
18. estesia Poco frecuentes Broncoespasmo Poco frecuentes Sibilancias Poco frecuentes Prurito Poco frecuentes Eritema Poco frecuentes Trastornos del sistema nervioso Alteraciones sensoriales Frecuentes Trastornos cardiacos Bradicardia Poco frecuentes Taquicardia Poco frecuentes Trastornos vasculares Trombosis de la vena axilar Frecuentes Hipotensi n Raros Hematoma NEOM Poco frecuentes Embolia arterial Poco frecuentes Embolia de arteria cerebral Poco frecuentes Infarto cerebral Poco frecuentes Trastornos respiratorios Disnea Poco frecuentes tor cicos y mediast nicos Trastornos N useas Poco frecuentes gastrointestinales Obstrucci n intestinal Poco frecuentes Trastornos de la piel y del tejido subcut neo Erupci n cut nea Frecuentes Urticaria Poco frecuentes Alteraci n de la cicatrizaci n Poco frecuentes Trastornos musculoesquel ticos y del tejido conjuntivo Dolor en una extremidad Frecuentes Trastornos generales y Dolor asociado al procedimiento Poco frecuentes alteraciones en el lugar de Dolor Frecuentes administraci n Aumento de la temperatura corporal Frecuentes Enrojecimiento Poco frecuentes Edema Poco frecuentes Lesiones traum ticas Seroma Muy frecuentes intoxicaciones y Angioedema Poco frecuentes complicaciones de procedimientos terap uticos Las reacciones anafil
19. estigaron la seguridad y eficacia de TISSEEL y durante la experiencia poscomercializaci n con los adhesivos tisulares de fibrina de Baxter En estos ensayos TISSEEL se administr como complemento a la hemostasia en cirug a cardiaca vascular y de sustituci n total de cadera as como en cirug a de h gado y de bazo Otros ensayos cl nicos incluyeron el sellado de los vasos linf ticos en pacientes sometidos a disecci n de ganglios axilares el sellado de anastomosis de colon y el sellado de la duramadre en la fosa posterior En estos estudios se administr el adhesivo tisular de fibrina de Baxter a un total de 1146 pacientes Muy frecuentes gt 1 10 Frecuentes gt 1 100 a lt 1 10 Poco frecuentes gt 1 1 000 a lt 1 100 Raras gt 1 10 000 a lt 1 1 000 Muy raras lt 1 10 000 Frecuencia no conocida no puede estimarse a partir de los datos disponibles Clasificaci n de rganos T rmino preferido MedDRA Frecuencia del sistema SOC Infecciones e Infecci n postquir rgica de la herida Frecuentes Infestaciones Trastornos de la sangre y Aumento de los productos de degradaci n de la fibrina Poco frecuentes del sistema linf tico Trastornos del sistema Reacciones de hipersensibilidad Poco frecuentes 6 17 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado inmunol gico Reacciones anafil cticas Poco frecuentes Shock anafil ctico Poco frecuentes Par
20. gurar de que la presi n y la distancia al tejido se encuentran dentro de los intervalos recomendados por el fabricante seg n se indica a continuaci n Presi n distancia y equipos recomendados para la aplicaci n por pulverizaci n de TISSEEL Eauip Distancia p Procedimiento ulverizador l Puntas Regulador de del tejido Presi n de rocedimien p 5 A E aplicadoras que presi n que se de destino pulverizaci n is que SS Ee se deben utilizar debe utilizar recomenda recomendada utilizar da Equipo ulverizador TISSEEL Arti g PARTED ss 1 5 2 0 bares Herida abierta Equipo 10 15 cm 21 5 28 5 pulverizador psi TISSEEL Arti n a EasySpray ss envase de 10 Regulador Aplicador Duplospray MIS Duplospray MIS Regulador 20 cm Duplospray MIS NIST B11 Regulador Aplicador Duplospray MIS Duplospray MIS Regulador Procedimientos 30 cm Duplospray MIS laparosc picos iia NIST B11 2 5 cm 1 2 1 5 bares o m nimamente l Regulador 18 22 psi invasivos Aplicador Duplospray MIS Duplospray MIS Regulador 40 cm Duplospray MIS NIST B11 Regulador Punta Duplospray MIS remplazable Rosmana Duplospray MIS NIST B11 Siempre que se pulverice TISSEEL y debido a que cabe la posibilidad de que se produzca una embolia gaseosa aire o gas se deben monitorizar los cambios en la presi n arterial el pulso la saturaci n de ox geno y el nivel de CO2 al final de la espiraci n ver sec
21. ientes con TISSEEL o con el producto control cuando no se logr la hemostasia por m todos quir rgicos convencionales El objetivo era alcanzar la hemostasia en los 5 minutos siguientes a la administraci n y mantenerla hasta el cierre quir rgico de la herida El resultado basado en un intervalo de confianza unilateral del 97 5 muestra que TISSEEL doble paso de inactivaci n viral no era inferior a la formulaci n anterior un paso de inactivaci n viral en los pacientes tratados satisfactoriamente Hemostasia en 5 minutos y mantenida hasta el cierre quir rgico TISSEEL Adhesivo de fibrina doble paso de inactivaci n un paso de inactivaci n viral viral Grupo Completo de An lisis 127 144 88 2 129 144 89 6 An lisis por protocolo 108 123 87 8 122 135 90 4 5 2 Propiedades farmacocin ticas TISSEEL est indicado solamente para uso epilesional La administraci n intravascular est contraindicada Por tanto no se han realizado estudios farmacocin ticos intravasculares con personas No se han realizado estudios farmacocin ticos en diferentes especies animales de laboratorio 8 17 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado ol Los adhesivos tisulares de fibrina hemost ticos se metabolizan de la misma forma que la fibrina end gena por fibrin lisis y fagocitosis 5 3 Datos precl nicos sobre seguridad Dada la naturaleza del producto y su especial m todo de aplicaci n n
22. ir negativamente a la eficacia del producto y en el proceso de cicatrizaci n de la herida El polisorbato 80 puede causar irritaciones de la piel localizadas como dermatitis de contacto Para prevenir la transmisi n de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos derivados de sangre o plasma humanos se toman medidas est ndar como la selecci n de donantes an lisis de marcadores espec ficos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma as como la inclusi n de etapas en el proceso de fabricaci n para eliminar inactivar virus A pesar de sto cuando se administran medicamentos derivados de sangre o plasma humanos la posibilidad de transmisi n de agentes infecciosos no puede excluirse totalmente Esto tambi n se refiere a virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida Las medidas adoptadas se consideran eficaces para los virus envueltos como el VIH VHB VHC y para los no envueltos VHA Los procedimientos de inactivaci n eliminaci n pueden tener un valor limitado para virus no envueltos tales como el parvovirus B19 La infecci n por parvovirus B19 puede ser grave para una mujer embarazada infecci n fetal y para sujetos con immunodeficiencias o con una producci n aumentada de hemat es p ej con anemia hemol tica Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre ARTISS a un paciente se deje constancia del nombre y el n mero de lote del producto para po
23. na jeringa lista para usar El producto est envasado en dos bolsas est riles bajo condiciones as pticas La bolsa interior y su contenido son est riles siempre que la bolsa exterior est intacta La jeringa lista para usar se puede descongelar mediante uno de los siguientes m todos Se recomienda descongelar y calentar los dos componentes del adhesivo tisular utilizando un ba o de agua est ril a una temperatura de 33 37 C El ba o de agua no debe exceder los 37 C Para controlar el rango de temperatura especificado se debe monitorizar la temperatura del agua utilizando un term metro y cambiar el agua cuando sea necesario Si se utiliza el ba o de agua est ril para la descongelaci n y calentamiento retire la jeringa precargada de las bolsas Los tapones protectores de la jeringa se deben retirar solo cuando la descongelaci n se haya completado e inmediatamente se debe colocar la c nula de aplicaci n No utilizar TISSEEL hasta que se haya descongelado totalmente 1 Descongelaci n r pida ba o de agua est ril Colocar la bolsa interior en el campo est ril sacar la jeringa lista para usar de la bolsa interior y colocarla directamente en el ba o de agua est ril Asegurar que el contenido de la jeringa lista para usar queda totalmente sumergido en el agua Tabla 1 Tiempos de descongelaci n y calentamiento con un ba o de agua est ril a 33 C hasta un m ximo de 37 C Tiempos de descongelaci n c
24. ntes de la administraci n de TISSEEL se debe tener la precauci n de proteger cubrir suficientemente las partes del cuerpo exteriores al rea de aplicaci n para prevenir cualquier adhesi n de tejido de reas no deseadas Si se aplican los adhesivos tisulares de fibrina en espacios reducidos por ejemplo el cerebro o la m dula espinal se debe tener en cuenta el riesgo de complicaciones debidas a la compresi n Para garantizar una mezcla adecuada del componente de prote na sellante y del componente de trombina las primeras gotas del producto de la c nula de aplicaci n se deben expulsar y desechar inmediatamente antes del uso Como con cualquier producto que contenga prote nas se pueden producir reacciones de hipersensibilidad de tipo al rgico La aplicaci n intravascular podr a aumentar la probabilidad y la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad aguda en pacientes susceptibles Con el uso de TISSEEL se han notificado reacciones de hipersensibilidad y anafil cticas Incluyendo tambi n las fatales como shock anafil ctico Los signos de las reacciones de hipersensibilidad incluyen ronchas urticaria generalizada opresi n en el pecho sibilancias e hipotensi n Si aparecen estos s ntomas debe interrumpirse inmediatamente la administraci n y se deben aplicar las medidas est ndar actualmente v lidas para el tratamiento del shock El producto restante se debe retirar del lugar de la aplicaci n TISSEEL contiene una
25. ormalmente aplicaci n nica y solo en casos excepcionales aplicaci n repetida de unos pocos ml y mecanismo de acci n eficacia local sin exposici n sist mica o distribuci n a otros rganos y tejidos no se dispone de datos precl nicos sobre seguridad para TISSEEL en toxicidad cr nica carcinogenicidad toxicidad reproductiva y del desarrollo o de estimulaci n inmunol gica Los estudios de toxicidad a dosis nica en ratas y conejos no indicaron toxicidad aguda de TISSEEL Adem s no se observ evidencia de mutagenicidad en los estudios in vitro apropiados La soluci n de prote na sellante tambi n se toler bien in vitro en cultivos in vitro de fibroblastos humanos demostrando una excelente compatibilidad celular y la ausencia de citotoxicidad Bas ndose en una revisi n detallada de la literatura puede excluirse cualquier influencia negativa o toxicidad generada por los reactivos residuales de S D en TISSEEL 6 DATOS FARMAC UTICOS 6 1 Lista de excipientes Componente 1 Soluci n de prote na sellante Alb mina humana L histidina Niacinamida Citrato de sodio dihidratado Polisorbato 80 Tween 80 Agua para preparaciones inyectables Componente 2 Soluci n de trombina Alb mina humana Cloruro de sodio Agua para preparaciones inyectables 6 2 Incompatibilidades Las preparaciones que contengan celulosa oxidada no se deben utilizar con TISSEEL porque el pH bajo interfiere en la actividad de la trombina Este medicamento
26. pedi trica No se ha establecido la seguridad y eficacia de TISSEEL en pacientes pedi tricos 2 17 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado ol Forma de administraci n Para uso epilesional Para garantizar un uso seguro y ptimo de TISSEEL por pulverizaci n se deben seguir las siguientes recomendaciones En cirug a abierta se debe utilizar un equipo con regulador de presi n que proporcione una presi n m xima que no supere los 2 0 bares 28 5 psi En procedimientos laparosc picos o m nimamente invasivos se debe utilizar un equipo con regulador de presi n que proporcione una presi n m xima que no supere los 1 5 bares 22 psi y utilice como gas nicamente di xido de carbono Antes de aplicar TISSEEL es necesario secar la superficie de la herida utilizando para ello una t cnica est ndar por ejemplo aplicaci n intermitente de compresas torundas el uso de dispositivos de succi n TISSEEL se debe reconstituir y administrar exactamente como se especifica en las instrucciones y s lo con los equipos recomendados para este producto ver secci n 6 6 Para la aplicaci n por pulverizaci n ver secciones 4 4 y 6 6 que incluyen recomendaciones espec ficas relativas a la presi n y a la distancia del tejido adecuadas para cada procedimiento quir rgico y longitud de la punta aplicadora En los procedimientos quir rgicos que requieran el uso de vol menes m nimos de adhesivo tisular de fibrina e
27. res de fibrina hemost ticos pueden aparecer casos raros de hipersensibilidad o reacciones al rgicas que pueden incluir aunque no se limitan angioedema ardor y picor en el punto de aplicaci n bradicardia broncoespasmo escalofr os disnea eritema transitorio sofocos urticaria generalizada cefalea ronchas hipotensi n letargo n useas prurito inquietud taquicardia opresi n en el pecho hormigueo v mitos sibilancias En casos aislados estas reacciones han progresado a anafilaxia grave Estas reacciones pueden ocurrir especialmente si la preparaci n se aplica de forma repetida o si se administra a pacientes con hipersensibilidad conocida a la aprotinina ver secci n 4 4 o a cualquiera de los componentes del producto Incluso si se toler bien un tratamiento repetido con TISSEEL una administraci n posterior de TISSEEL o una administraci n sist mica de aprotinina puede dar lugar a reacciones anafil cticas graves Raramente pueden producirse anticuerpos frente a los componentes del adhesivo tisular de fibrina hemost tico La inyecci n intravascular accidental puede producir eventos tromboemb licos y CID Coagulaci n Intravascular Diseminada Tambi n puede existir el riesgo de reacciones anafil cticas ver secci n 4 4 Para informaci n sobre seguridad de agentes transmisibles ver secci n 4 4 Las reacciones adversas descritas en esta secci n fueron notificadas durante los ensayos cl nicos que inv
28. s recomendable expulsar y desechar las primeras gotas del producto 4 3 Contraindicaciones No est indicado el tratamiento de hemorragias arteriales o venosas masivas e intensas nicamente con TISSEEL TISSEEL no est indicado para reemplazar las suturas de la piel realizadas para cerrar una herida quir rgica TISSEEL nunca debe aplicarse por v a intravascular La aplicaci n intravascular puede resultar en eventos tromboemb licos que pueden poner en peligro la vida TISSEEL no se debe aplicar en caso de hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes 4 4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Solamente para uso epilesional No aplicar intravascularmente Pueden producirse complicaciones tromboemb licas perjudiciales para la vida si se aplica la preparaci n de forma intravascular por accidente Se debe tener precauci n al aplicar un adhesivo tisular de fibrina utilizando gas presurizado Cualquier aplicaci n de gas presurizado est asociada con un riesgo potencial de embolia gaseosa aire o gas rotura de tejido o atrapamiento de gas con compresi n que pueden poner en peligro la vida Aplicar TISSEEL en capa fina Un co gulo excesivamente grueso puede afectar negativamente a la eficacia del producto y al proceso de cicatrizaci n de la herida 3 17 Adhesivo tisular de fibrina VH S D 500 congelado el Se han producido casos de embolia gaseosa aire o gas que pueden ser graves
29. se con jeringa AST l jeringa de doble c mara lista para su uso precargada con 1 ml 2 ml o 5 ml de soluci n de prote na sellante ultracongelada con aprotinina sint tica en una c mara y con 1 ml 2 ml o 5 ml de soluci n de trombina en la otra c mara Cada c mara est cerrada con un tap n de goma de silicona El producto est envasado en dos bolsas est riles de pl stico aluminio 1 equipo con dispositivos de aplicaci n equipo DUO que consta de 2 boquillas de uni n y 4 c nulas de aplicaci n romas y un mbolo de pist n doble O Contenido del envase con el sistema de jeringa Duo l sistema de jeringa Duo que consta de dos jeringas de un solo uso encajadas en el sistema de doble jeringa DUPLOJET y con los dos mbolos de las mismas unidos mediante una pieza de conexi n La jeringa con escala de color azul est precargada con 1 ml 2 ml o 3 ml de soluci n de prote na sellante ultracongelada con aprotinina sint tica y la jeringa con escala de color negra con 1 ml 2 ml o 5 ml de soluci n de trombina Cada jeringa se suministra con un mbolo de polipropileno con un sello y cerrado con un tap n de rosca Las jeringas est n a su vez unidas en su extremo mediante una pieza que hace que los dos mbolos se muevan a la vez cuando se aplica el producto El producto est envasado en dos bolsas est riles de pl stico 1 conjunto de dispositivos de aplicaci n DUPLOJECT COMBI que consta de 2 boquillas de uni n y 4
30. un m ximo de 37 C Los tiempos de descongelaci n y calentamiento en un incubador se indican en la tabla 3 Los datos corresponden al producto en las bolsas Tabla 3 tiempos de descongelaci n y calentamiento en incubador a 33 C hasta un m ximo de 37 C Tiempos de descongelaci n calentamiento 33 C a 37 C incubador Tama o del envase Producto en bolsas AST Sistema de jeringa Duo 2 ml 40 minutos 62 minutos 4ml 85 minutos 77 minutos 10 ml 105 minutos 114 minutos 4 Descongelaci n a temperatura ambiente no superior a 25 C El producto se puede descongelar a temperatura ambiente En la tabla 4 se indican los tiempos m nimos de descongelaci n a temperatura ambiente Despu s de la descongelaci n el producto se debe conservar a temperatura ambiente y se debe utilizar en un plazo m ximo de 72 horas Cuando se descongela a temperatura ambiente el producto se debe calentar de forma adicional a 33 C hasta un m ximo de 37 C poco antes de su utilizaci n Los tiempos de calentamiento correspondientes se indican tambi n en la tabla 4 Tabla 4 Tiempos de descongelaci n y calentamiento a temperatura ambiente TA seguidos de calentamiento adicional previo a su utilizaci n en incubador a 33 C hasta un m ximo de 37 C Tiempos de descongelaci n del producto a temperatura ambiente no superior a 25 C seguidos de calentamiento adicional previo a su utilizaci n en incubador a 3
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