Disco reactivo MetLyte Plus CRP de Piccolo
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1. 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 Fales FW Urea in serum direct diacetyl monoxime method In Selected Methods of Clinical Chemistry vol 9 Faulkner WR Meites S eds Washington DC American Association for Clinical Chemistry 1982 365 373 Van Slyke et al A permanent preparation of urease and its use in the determination of urea J Biol Chem 1914 19 211 228 Fawcett JK et al A rapid and Precise method for the determination of urea J Clin Pathol 1960 13 156 159 Chaney et al Urea and ammonia determinations Clin Chem 1962 8 130 132 Talke H et al Enzymatische Harnstoffbestimmung in Blut and Serum im optischen Test nach Warburg Klin Wochensch 1965 43 174 175 Hallett et al Reduced nicotinamide adenine dinucleotide coupled reaction for emergency blood urea estimation Clin Chim Acta 1971 35 33 37 Patton et al Spectrophotometric and kinetics investigation of the Berthelot reaction for the determination of ammonia Anal Chem 1977 49 464 469 Sampson EJ et al A coupled enzyme equilibrium method for the measuring urea in serum optimization and evaluation of the AACC study group on Urea Candidate reference method Clin Chem 1980 26 816 826 Clinical and Laboratory Standards Institute Physician s office laboratory guidelines tentative guideline 2nd ed CLSI Document POL1 T2 Wayne PA CLSI 1992 Scott M G Electrolytes and Blood Gases In Tietz Textbook of2. sodio NA di xido de carbono total tCO y nitr geno ureico sangu neao BUN En el disco se incluye una muestra de referencia dedicada para calcular la concentraci n de creatinina CRE Cada disco contiene un diluyente que consta de surfactantes y estabilizantes Tabla 1 Reactivos Componente Cantidad Disco 2 4 6 Tribomo 3 cido hidroxibenzoico TBHBA 188 ug 2 cloro 4 nitrofenil a D maltotriosida CNPG3 52 5 ug 4 7 13 16 21 Pentaoxa 1 10 diazabiciclo 8 8 5 trisocosano Kryptofix 221 84 ug 4 Aminoantipirina clorhidrato 13 ug Adenosina 5 difosfato 38 ug Adenosina 5 monofosfato 33 ug Adenosina 5 trifosfato 11 ug Amilasa 0 0357 U L tex recubierto de CRP antihumano rat n 67 2 ug CRP antihumano cabra 0 3 ug Ascorbato oxidasa Cucurbita ssp 0 3 U Acetato de calcio 25 2 ug cido c trico sal tris dica 567 ug Creatina amidinohidrolasa Actinobacillus spp 3U Creatina fosfato 122 ug Creatinina amidohidrolasa Pseudomonas spp 1U Etilenglicol bis B aminoetil ter N N N N acido tetra ac tico EGTA 4 ug Acido etilendiaminotetraac tico EDTA 191 1 ug Glucosa 58 ug Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa G6PDH levadura 0 1 U Glutamato deshidrogenasa 0 1 U Glutamina sintetasa 0 2 U Hexoquinasa levadura 0 2 U Imidazol 26 ug Lactato deshidrogenasa corazon de pollo 0 3 U Acetato de magnesio 60 ug Sulfato de magnesio 29 ug Malato deshidrogenasa coraz n porcino 0 1 U N A cetil cisteina 60 ug o Nitr
3. 1979 Approval Recommendations Of IFCC Methods For The Measurement Of Catalytic Concentrations Of Enzymes Part 1 General Considerations Clin Chim Acta IFCC Sections 98 163 174 Committee On Enzymes Of The Scandinavian Society For Clinical Chemistry And Clinical Physiology 1976 Recommended Method For The Determination Of Creatine Kinase In Blood Scand J Clin Lab Invest 36 711 723 Knoll VE et al Spezifische kreatininbetimmung im serum Z Klin Chem Klin Biochem 1970 8 582 587 Biochem 1980 18 385 394 Moss GA et al Kinetic enzymatic method for determining serum creatinine Clin Chem 1975 21 1422 1426 Jaynes PK et al An enzymatic reaction rate assay for serum creatinine with a centrifugal analyzer Clin Chem 1982 28 114 117 Fossati P et al Enzymatic creatinine assay a new colorimetric method based on hydrogen peroxide measurement Clin Chem 1983 29 1494 1496 Whelton A et al Nitrogen metabolites and renal function In Tietz Textbook of Clinical Chemistry 2nd Ed Burtis CA and Ashwood ER Eds Philadelphia W B Saunders Company 1994 1513 1575 Folin O et al A system of blood analysis J Biol Chem 1919 38 81 110 Somogyi M A reagent for the copper iodometric determination of very small amounts of sugar J Biol Chem 1937 117 771 776 Nelson N et al A photometric adaption of the Somogyi method for the determination of glucose J Biol 1944 153 375 380 Kaplan LA Glucose In Clinical Chemi
4. CLSI 2002 Clinical and Laboratory Standards Institute Method comparison and bias estimation using patient samples approved guideline CLSI Document EP9 A2 Wayne PA CLSI 2002 Page 69 of 86
5. 25 9 05 47 6 813 Cobas Fara U Creatinina mg dl 0 993 0 926 0 0 0 15 260 0 4 14 7 Paramax 0 987 0 866 0 1 0 16 107 0 4 7 5 Beckman Glucosa mg dl 0 987 1 009 2 8 3 89 251 72 422 Paramax 0 997 0 943 1 2 4 69 91 56 646 Beckman Potasio mmol l 0 969 0 863 0 6 0 14 58 2 0 6 8 Radi metro KNA 2 Sodio mmol l 0 937 0 782 27 7 3 79 113 116 154 Radi metro KNA 2 Di xido de carbono 0 947 0 903 2 4 0 84 60 6 39 Cobas Fara total mmol l Nitr geno ureico 0 964 0 923 0 5 1 08 251 6 52 Paramax sangu neo mg dl 0 983 0 946 0 0 0 66 92 6 38 Beckman Tabla 8 Correlaci n de tipos de muestras para CRP Para el m todo de prueba CRP el an lisis de regresi n de Deming para el tipo de muestra dio los resultados siguientes con n 21 Eje Y Eje X R Pendiente Intercepci n Plasma tratado con Sangre entera tratada con 1 000 0 995 0 2 heparina litio heparina litio Suero Sangre entera tratada con 0 999 1 005 0 5 heparina litio Suero Plasma tratado con heparina litio 0 999 1 010 0 3 Para CRP no se observaron diferencias significativas entre la sangre entera tratada con heparina litio el plasma tratado con heparina litio y el suero Page 67 of 86 13 Bibliografia 1 2 10 11 12 13 Haeckel R et al Simplified determinations of the true creatinine concentration in serum and urine J Clin Chem Clin 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 2N 28 29 30 Macy E
6. 6 mmol l potasio 1 5 mmol l sodio 110 mmol l di xido de carbono total 5 mmol l y nitr geno ureico sangu neo 2 0 mg dl 0 7 mmol l Page 63 of 86 Precisi n Se condujeron estudios de precisi n de acuerdo con las recomendaciones CLSI EP5 A g con modificaciones sobre la base de CLSI EP18 A para dispositivos usados en unidad Los resultados para la precisi n intraserial y total se determinaron mediante dos niveles de materiales de referencia disponibles comercialmente Los estudios utilizaron m ltiples instrumentos Se utilizaron dos lotes de discos reactivos para los electrolitos y uno para la prote na c reactiva Las pruebas de creatina quinasa creatinina glucosa sodio y nitr geno ureico fueron realizadas en un centro las de potasio y di xido de carbono total se realizaron en dos centros a lo largo de 20 d as la prueba de prote na c reactiva suero 1 control 1 y control 2 y de cloruro se realizaron en dos centros a lo largo de cinco d as Los sueros 2 y 3 y los plasmas 1 y 2 de prote na C reactiva se analizaron en un solo centro durante un per odo de cinco d as Los resultados de los estudios de precisi n se muestran en la Tabla 6 Page 64 of 86 Tabla 6 Precisi n Analito Tama o de la muestra Intraserial Total Prote na C reactiva mg l Suero 1 N 80 Media 8 3 8 3 DE 0 70 0 81 VR 8 4 9 8 Suero 2 N 40 Media 8 1 8 1 DE 0 49 0 51 VR 6 1 6 3 Suero 3 N 40 Media 8 8 8 8 DE 0 54 0 54 VR 6 2 6 2 Plasm
7. Clinical Chemistry 3rd ed Burtis CA Ashwood ER eds Philadelphia WB Saunders Company 1999 1058 1059 Clinical and Laboratory Standards Institute Procedures for the handling and processing of blood specimens tentative standard CLSI Document H18 A2 Wayne PA CLSI 1999 Overfield CV et al Glycolysis a re evaluation of the effect on blood glucose Clin Chim Acta 1972 39 35 40 Rehak NN Chiang BT Storage of whole blood effect of temperature on the measured concentration of analytes in serum Clin Chem 1988 34 2111 4 Scott M G Electrolytes and Blood Gases In Tietz Textbook of Clinical Chemistry 3rd ed Burtis CA Ashwood ER eds Philadelphia WB Saunders Company 1999 1065 1066 Clinical and Laboratory Standards Institute Interference testing in clinical chemistry proposed guideline CLSI Document EP7 A Wayne PA CLSI 2002 Young DS Effects of drugs on clinical laboratory tests 3rd ed Washington DC AACC Press 1990 Clinical and Laboratory Standards Institute How to define and determine reference intervals in the clinical laboratory approved guidelines 2nd ed CLSI Document C28 A3 Wayne PA CLSL 2008 Clinical and Laboratory Standards Institute Evaluation of precision performance of clinical chemistry devices approved guideline CLSI Document EP5 A Wayne PA CLSI 1999 Clinical and Laboratory Standards Institute Quality management for unit use testing proposed guideline CLSI Document EP18 A Wayne PA
8. a asociar con la enzima La reactivaci n de la a amilasa es proporcional a la concentraci n de iones de cloruro en la muestra La a amilasa reactivada convierte el substrato 2 cloro 4 nitrofenil a D maltotriosido CNPG3 en 2 cloro 4 nitrofenol CNP que produce color y una a maltotriosa G3 La reacci n se mide biocrom ticamente y el aumento en la absorbancia es directamente proporcional a la actividad de la a amilasa reactivada y la concentraci n de i n cloruro en la muestra a Amilasa CNPG63 CNP G3 Cr Ca Creatina quinasa CK La creatina quinasa cataliza la fosforilaci n reversible de la creatina por la adenosina trifosfato ATP La reacci n de fosforilaci n se favorece por las condiciones alcalinas ptimo a pH 9 0 y la reacci n de desfosforilaci n es favorecida por las condiciones cidas ptimo a pH 6 5 a 37 C Los primeros m todos de medici n de la CK se basaron en la reacci n anter grada con creatina fosfato y adenosina difosfato ADP como los productos La sensibilidad de estas pruebas se demostr que era baja debido a problemas con interferencias El procedimiento de elecci n utiliza la reacci n inversa juntamente con una reacci n que produce NADPH que se relaciona de manera directa con los niveles de CK El procedimiento de medici n CK usado por Abaxis es una versi n modificada del m todo de la Federaci n Internacional de Qu mica Cl nica International Federation of Clinica
9. amon aco Las reacciones de enzimas acopladas son r pidas tienen una elevada especificidad por el amon aco y son usadas con frecuencia Una de estas reacciones fue propuesta como un posible m todo de referencia En la reacci n de acoplamiento de enzimas la ureasa hidroliza la urea en amon aco y di xido de carbono Al combinarse el amon aco con a cetoglutarato y nicotinamida adenina dinucle tido reducida NADH la enzima glutamato deshidrogenasa GLDH oxida la NADH en NAD Ureasa Urea H O 2NH F CO GLDH NH a Oxoglutarato NADH L Glutamato H O NAD Page 55 of 86 El indice de cambio de la diferencia de absorbancia entre 340 nm y 405 nm se debe a la conversi n de NADH en NAD y es directamente proporcional a la cantidad de urea en la muestra 4 Principios de la operaci n Consulte el Manual del usuario del analizador qu mico xpress de Piccolo para obtener informaci n sobre los principios y limitaciones del procedimiento 5 Descripci n de los reactivos Reactivos Cada disco reactivo MetLyte Plus CRP de Piccolo contiene soportes s lidos reactivos espec ficos para pruebas secas descritos a continuaci n Se incluye un reactivo de referencia de muestra seco compuesto de amortiguador surfactantes excipientes y estabilizantes en cada disco para usar en el c lculo de las concentraciones de prote na c reactiva CRP cloruro CL creatina quinasa CK glucosa GLU potasio K
10. qu mico xpress de Piccolo es heparina litio Abaxis realiz estudios demostrando que el EDTA fluoruro oxalato y cualquier anticoagulante que contenga iones de amon aco interferira con por lo menos un reactivo contenido en el disco reactivo MetLyte Plus CRP de Piccolo e Las muestras con hematocritos que superan el 62 65 del volumen concentrado de eritrocitos una fracci n de volumen de 0 62 0 65 pueden dar resultados falsos Las muestras con un hematocrito elevado pueden ser analizadas como hemolizadas Estas muestras pueden ser centrifugadas para obtener plasma y luego realizar la prueba con un nuevo disco reactivo e La CRP es una prote na de fase aguda y se eleva de forma no espec fica en respuesta a la inflamaci n La variaci n intraindividual de la prote na c reactiva es significativa 30 a 60 y debe tomarse en cuenta al interpretar valores Puede ser necesario realizar mediciones en serie para estimar la media real de la prote na c reactiva en cualquier individuo concreto e Los anticuerpos HAMA anticuerpos antirrat n humanos hasta 115 ng mL no causan interferencia Las muestras de pacientes que han recibido preparados de anticuerpos monoclonales de rat n para diagn stico o terapia pueden contener HAMA e El factor reumatoide hasta una concentraci n de 644 U mL no causa interferencia e En este ensayo no se observ un efecto prozona hook effect a concentraciones de CRP de hasta 1 000 mg L e Todo resultado p
11. quimico xpress de Piccolo para CRP para determinar los intervalos de referencia Los rangos de electrolitos fueron calculados sobre la base del 95 del intervalo de referencia de los valores combinados totales obtenidos de los sujetos de referencia y el rango de la CRP se bas en la transferabilidad demostrada de los intervalos de referencia para el Beckman Estos intervalos son proporcionados solamente como gu a Se recomienda que su consultorio o instituci n establezca los rangos normales para su poblaci n de pacientes en particular Tabla 4 Intervalos de referencia de Piccolo Analito Unidades comunes Prote na C reactiva lt 7 5 mg l Cloruro 98 108 mmol l Creatina quinasa mujer 30 190 U L Creatina quinasa var n 39 380 U I Creatinina 0 6 1 2 mg dl Glucosa 73 118 mg dl Potasio 3 6 5 1 mmol l Sodio 128 145 mmol l Di xido de carbono total 18 33 mmol l Nitr geno ureico sangu neo 7 22 mg dl BUN 12 Caracter sticas de eficacia Linealidad Unidades SI lt 7 5 mg l 98 108 mmol l 30 190 U l 39 380 U l 53 106 umol l 4 1 6 6 mmol l 3 6 5 1 mmol l 128 145 mmol l 18 33 mmol l 2 5 7 9 mmol l La qu mica para cada analito es lineal a lo largo del intervalo din mico enumerado a continuaci n cuando el analizador qu mico xpress de Piccolo se opera de acuerdo con el procedimiento recomendado consulte el manual del usuario del analizador qu mico xpress de Piccolo Tabla 5 L mites din micos de Piccolo An
12. 5 2 28 1 6 120 0 2 13 1 8 21 4 2 29 10 7 10 5 0 90 8 6 19 0 40 2 1 65 1 18 1 8 Correlaci n Se obtuvieron y analizaron muestras de sangre entera y suero anticoagulados con heparina litio en el analizador qu mico sangu neo Piccolo y con m todos de comparaci n para cloro creatina quinasa creatinina glucosa potasio sodio di xido de carbono total y nitr geno ureico Las muestras de sangre entera se analizaron con el analizador qu mico sangu neo Piccolo en los centros de campo y las muestras s ricas se analizaron con el analizador qu mico sangu neo Piccolo y mediante m todos de comparaci n En algunos casos se usaron muestras muy y poco enriquecidas para cubrir el rango din mico Para CRP se analizaron muestras de plasma tratado con heparina litio en el analizador qu mico xpress de Piccolo y con un m todo de comparaci n Las muestras se han elegido para que cumplan los valores de distribuci n en la gu a CLSI EP9 A2 En la tabla 7 se muestran las estad sticas de correlaci n representativas Tabla 7 Correlaci n del analizador qu mico sangu neo de Piccolo o el analizador qu mico xpress de Piccolo para CRP con m todos de comparaci n Coeficiente ce 5 Pendiente Intercepci n VER N Hatigo de clado ce correlaci n muestra comparaci n Prote na C reactiva 0 998 0 990 0 4 4 6 113 5 4 198 6 Beckman mg l Cloruro mmol l 0 978 0 982 1 1 1 84 120 71 118 Vitros 950 Creatina quinasa 0 967 1 194
13. 6 En la reaccion de acoplamiento de enzimas la piruvatoquinasa PK desfosforila al fosfoenolpiruvato PEP para formar piruvato La lactatodeshidrogenasa LDH cataliza la conversion de piruvato a lactato Al mismo tiempo NADH se oxida a NAD El rango de cambio en la diferencia de absorbancia entre 340 y 405 nm se debe a la conversi n de NADH en NAD y es directamente proporcional a la cantidad de potasio en la muestra K PK ADP PEP gt Piruvato ATP LDH Piruvato NADH H gt Lactato NAD Sodio NA Se han desarrollado m todos colorim tricos y enzim ticos que permiten la medici n de la concentraci n de sodio mediante instrumentaci n qu mica cl nica est ndar En la reacci n enzim tica de Abaxis la P galactosidasa es activada por el sodio presente en la muestra La enzima activada cataliza la reacci n de o nitrofenilo B D galactopiranosida ONPG a o nitrofenol y galactosa Na ONPG gt gt O Nitrofenol Galactosa P Galactosidasa Di xido de carbono total tCO El di xido de carbono total en suero o en plasma existe como di xido de carbono disuelto derivados carbaminos de las prote nas iones de bicarbonato y carbonato y cido carb nico El di xido de carbono total puede ser medido por el indicador pH el electrodo CO y m todos enzim ticos espectrofotom tricos todos los cuales producen resultados exactos y precisos El m todo enzim tico es apropiado p
14. Disco reactivo MetLyte Plus CRP de Piccolo CE Para uso diagn stico in vitro y uso profesional solamente Servicio y asistencia t cnica al cliente 800 822 2947 Enero de 2010 N de referencia 400 7178 Rev C 2009 Abaxis Inc Union City CA 94587 1 Indicaciones El disco reactivo Metytle Plus CRP de Piccolo usado con el analizador qu mico xpress de Piccolo est dise ado para ser usado para la determinaci n cuantitativa in vitro de prote na c reactiva CRP cloruro creatina quinasa creatinina glucosa potasio sodio di xido de carbono total y nitr geno ureico BUN en sangre entera tratada con heparina litio plasma tratado con heparina litio o suero en un mbito de laboratorio cl nico o una ubicaci n point of care El m todo Abaxis CRP no est ideado para la medici n de CRP de alta sensibilidad 2 Resumen y explicaci n de las pruebas El disco reactivo MetLyte Plus CRP de Piccolo y el analizador qu mico xpress constituyen un sistema diagn stico in vitro que ayuda al m dico en el diagn stico de las siguientes enfermedades Prote na C reactiva CRP Infecci n da o tisular y trastornos inflamatorios Cloruro Deshidrataci n diarrea y v mitos prolongados tubulopat a renal hiperparatiroidismo quemaduras nefropat as perdedoras de sal sobrehidrataci n y tratamiento con tiazidas Creatina quinasa Infarto de miocardio distrofia muscular progresiva dermatomiositis rabdomiolisis debida a in
15. Hayes T Tracy R Variability in the measurement of c reactive protein in healthy subjects implications for reference interval and epidemiological applications Clin Chem 1997 43 52 58 Rifai N Tracy RP Ridker PM Clinical efficacy of an automated high sensitivity C reactive protein assay Clin Chem 1999 45 2136 2141 Roberts WL Moulton L Law TC Farrow G Cooper Anderson M Savory J Rifai N Evaluation of nine automated high sensitivity C reactive protein methods implications for clinical and epidemiological applications Part 2 Clin Chem 2001 47 418 425 Ono T et al A new enzymatic assay of chloride in serum Clin Chem 1988 34 552 553 Kuby SA Noda L and Lardy HA Adenosinetriphosphate creatine transphosphorylase J Biol Chem 1954 209 191 201 Tanzer MI And Gilvarg C Creatine and creatine kinase measurement J Biol Chem 1959 234 3201 3204 Nuttall FQ And Wedin DS A simple rapid colorimetric method for determination of creatine kinase activity J Lab Clin Med 1966 68 324 332 Oliver IT A spectrophotometric method for the determination of creatine phosphokinase and myokinase Biochem J 1955 61 116 122 Rosalki SB An improved procedure or serum creatine phosphokinase determination J Lab Clin Med 1967 69 696 705 Szasz G Gruber W and Bernt E Creatine kinase in serum I Determination of optimum reaction conditions Clin Chem 1976 22 650 656 Expert Panel On Enzymes Committee Of Standards IFCC
16. a 1 N 40 Media 34 5 34 5 DE 1 04 1 09 VR 3 0 3 2 Plasma 2 N 40 Media 105 5 105 5 DE 2 06 2 30 VR 1 9 2 2 Control 1 N 80 Media 33 0 33 0 DE 1 21 2 12 VR 3 7 6 4 Control 2 N 80 Media 108 0 108 0 DE 1 88 3 14 VR 1 7 2 9 Cloruro mmol l N 160 Control 1 Media 97 8 97 8 DE 1 63 1 74 VR 1 7 1 7 Control 2 Media 113 6 113 6 DE 1 97 2 22 VR 1 7 2 0 Creatina quinasa U l N 120 Control 1 Media 134 134 DE 2 7 2 7 VR 2 0 2 0 Control 2 Media 526 526 DE Teh TT VR 1 5 1 5 Creatinina mg dL N 80 Control 1 Media 1 1 1 1 DE 0 14 0 14 VR 12 5 13 1 Page 65 of 86 Tabla 6 Precisi n continuaci n Analito Tama o de la muestra Control 2 Media DE VR Glucosa mg dl N 80 Control 1 Media DE VR Control 2 Media DE VR Potasio mmol l N 120 Control 1 Media DE VR Control 2 Media DE VR Sodio mmol l N 80 Control 1 Media DE VR Control 2 Media DE VR Di xido de carbono total mmol l N 120 Control 1 Media DE VR Control 2 Media DE VR Nitr geno ureico N 80 sangu neo mg dl Control 1 Media DE VR Control 2 Media DE VR Intraserial 3 2 0 23 4 4 66 0 76 1 1 278 2 47 0 9 6 12 0 32 5 2 4 10 0 24 5 9 143 5 2 28 1 6 120 0 2 13 1 8 21 4 2 29 10 7 10 5 0 90 8 6 19 0 35 1 9 65 1 06 1 6 Page 66 of 86 Total 5 2 0 27 5 2 66 1 03 1 6 278 3 84 1 4 6 12 0 32 5 7 4 10 0 26 6 3 143
17. alito Unidades comunes Prote na C reactiva 5 0 200 0 mg l Cloruro 80 135 mmol l Creatina quinasa 5 5 000 U I Creatinina 0 2 20 mg dl Glucosa 10 700 mg dl Potasio 1 5 8 5 mmol l Sodio 110 170 mmol l Di xido de carbono total 5 40 mmol l Nitr geno ureico sangu neo 2 180 mg dl BUN Unidades SI 5 0 200 0 mg l 80 135 mmol l 5 5 000 U I 18 1768 umol l 0 6 38 9 mmol l 1 5 8 5 mmol l 110 170 mmol l 5 40 mmol l 0 7 64 3 mmol l Si la concentraci n del analito es superior al intervalo de medici n intervalo din mico pero inferior al intervalo del sistema en la tarjeta impresa se indicar n un signo gt en el l mite superior y un asterisco detr s del n mero por ejemplo GLU gt 700 U l Si es inferior al intervalo din mico se imprimir lt con un asterisco por ejemplo GLU lt 10 U l Para valores que tengan un valor enormemente m s alto que el intervalo de medici n intervalo del sistema se imprimir en lugar del resultado Cada vez que aparezca en la tarjeta impresa recoja una muestra nueva y realice de nuevo la prueba Si los resultados de la segunda muestra se vuelven a suprimir p ngase en contacto con el Servicio T cnico de Abaxis Sensibilidad l mites de detecci n El l mite inferior del intervalo informable din mico para cada analito es prote na c reactiva 5 0 mg l cloruro 80 mmol l creatina quinasa 5 U l creatinina 0 2 mg dl 18 umol 1 glucosa 10 mg dl 0
18. ar del resultado la tarjeta tendr impreso HEM LIP o ICT respectivamente Los niveles de amilasa muy elevados gt 9 000 U l tendr n un efecto significativo superior al 10 de aumento sobre el resultado del cloruro El sistema Piccolo no eval a la concentraci n de amilasa de cada muestra Para el m todo CRP los niveles de sustancias end genas que disparan las supresiones de HEM LIP o ICT son de 750 mg dL para hemoglobina 750 mg dL para lipidemia y 35 mg dL para bilirrubina La prueba de potasio en el sistema Piccolo es una prueba de acoplamiento de piruvato quinasa PK lactatodeshidrogenasa LDH Por consigueinte en casos de trauma muscular extremo o niveles muy elevados de creatina quinasa CK el sistema Piccolo puede recuperar un valor de potasio K falsamente elevado En tales casos sera necesario confirmar los resultados de potasio inesperadamente elevados utilizando otra metodolog a P ngase en contacto con el Servicio T cnico de Abaxis para obtener informaci n acerca de los niveles m ximos de sustancias end genas Page 60 of 86 Efectos de las sustancias ex genas y terap uticas Se seleccionaron treinta y cinco sustancias ex genas y terap uticas como interferentes potenciales para los m todos de prueba de Abaxis sobre la base de las recomendaciones de Young Se define a la interferencia significativa como un desv o superior al 10 en el resultado para una muestra en l mites normales L
19. ara una prueba particular que supere los valores del an lisis deber analizarse por otro m todo de prueba homologada o ser enviado a un laboratorio de referencia No diluya la muestra ni vuelva a analizarla en el analizador qu mico xpress de Piccolo Advertencia Pruebas exhaustivas del sistema qu mico xpress de Piccolo han demostrado que en casos muy raros la muestra aplicada al disco reactivo podr a no fluir con facilidad a la c mara de la muestra Debido al flujo irregular puede analizarse una cantidad inadecuada de muestra y los resultados obtenidos pueden quedar fuera de los valores de referencia La muestra puede volverse a analizar con un nuevo disco reactivo Interferencia Se probaron sustancias como factores de interferencia con los analitos Se prepararon mezclas de suero humano La concentraci n a la cual se prob cada obst culo potencial se bas en los niveles de prueba en CLSI EP7 A Page 59 of 86 Efectos de las sustancias end genas Los factores de interferencia fisiol gicos hem lisis ictericia y lipidemia provocan cambios en las concentraciones analizadas de algunos analitos Los ndices de la muestra son impresos en la base de cada tarjeta de resultados para informar al usuario sobre los niveles de factores de interferencia presentes en cada muestra El sistema qu mico xpress de Piccolo suprime cualquier resultado que sea afectado por m s del 10 de interferencia por hem lisis lipidemia o ictericia En lug
20. ara usar con un analizador qu mico sangu neo de rutina sin complejidad adicional para el proceso En el m todo enzim tico la muestra primero se hace alcalina para convertir todas las formas de di xido de carbono CO a bicarbonato HCO El fosfoenolpiruvato PEP y el HCO reaccionan para formar oxaloacetato y fosfato en presencia de fosfoenolpiruvato carboxilasa PEPC La malato deshidrogenasa MDH cataliza la reacci n de oxaloacetato y nicotinamida adenina dinucle tido reducida NADH a NAD y malato La velocidad del cambio en la absorbancia debido a la conversi n de NADH en NAD es directamente proporcional a la cantidad de tCO en la muestra PEPC PEP HCO _ Oxaloacetato fosfato MDH Oxaloacetato NADH HX NAD Malato Nitr geno ureico sangu neo BUN La urea puede ser medida tanto directa como indirectamente La reaci n de diacetil monoxima el nico m todo directo para medir la urea se utiliza con frecuencia pero emplea reactivos peligrosos Los m todos indirectos miden amon aco creado a partir de la urea el uso de la enzima ureasa aument la especificidad de estas pruebas El amon aco es cuantificado por una variedad de m todos incluida la nesslerizaci n valoraci n cida la t cnica de Berthelot y reacciones enzim ticas acopladas Sin embargo los procedimientos de Berthelot catalizados son err ticos cuando se mide el
21. as mezclas de suero humano fueron enriquecidas con concentraciones conocidas de los f rmacos o qu micos y luego analizadas Consulte la Tabla 2 para ver una lista de las sustancias ex gena y terap uticas evaluadas Consulte la TABLA 3 para ver una lista de los analitos donde se observ interferencia Tabla 2 Sustancias ex genas y terap uticas evaluadas Concentraci n m xima probada Interferente potencial mg dL a menos que se indique lo contrario Paracetamol 100 Acetoacetato 102 cido acetilsalic lico 50 Ampicilina 30 cido asc rbico 3 Cafe na 10 Cefalotina Keflin 400 Cloranfenicol 100 Cimetidina 16 Dopamina 13 Epinefrina 1 Eritromicina 10 Glutationa 30 Hidroclorotiazida 7 5 Ibuprofeno 50 Isoniacida 4 Cetoprofen 50 L dopa 5 Lidocaina 1 Lactato de litio 84 Meticilina 100 Metotrexato 0 5 Metronidazol 5 Nafcilina 1 Nitrofurantoina 20 Oxacilina 1 Oxaloacetato 132 Penicilina G 100 Fenitoina 5 5 Difenilhidantoina 3 Prolina 4 Rifampina 0 5 Acido salicilico 50 Sulfadiazina 150 Sulfanilamida 50 Teofilina 20 Page 61 of 86 Tabla 3 Las siguientes sustancias mostraron un desvio superior al 10 en el resultado para una muestra en limites normales Concentraci n que de interferencia produce una observado interferencia superior al 10 Prote na C reactiva Glutationa 30 13 dism Isoniacida 4 16 dism L dopa 5 28 dism Oxaloacetato 132 57 dism Creatina quinasa Cefalotina 400 43 dism Do
22. como la diferencia en la absorbancia entre 550 nm y 600 nm eGFR calculada La creatinina s rica se mide de forma rutinaria como indicador de la funci n renal Debido a que la edad el sexo y la raza influyen en las concentraciones de creatinina no es posible detectar la nefropat a cr nica NC tan solo mediante la creatinina s rica As pues el National Kidney Disease Education Program Programa Nacional de Educaci n sobre la Nefropat a recomienda encarecidamente que los laboratorios informen de forma rutinaria de la tasa de filtraci n glomerular estimada eGFR cuando se mida la creatinina s rica en los pacientes mayores de 18 a os La comunicaci n de forma rutinaria de la eGFR junto con todas las determinaciones de creatinina s rica permite a los laboratorios ayudar a identificar a los individuos con funci n renal reducida y contribuye a facilitar la detecci n de la NC Los valores calculados de la eGFR lt 60 mL min generalmente est n asociados con un mayor riesgo de resultados adversos de la NC Piccolo calcula la eGFR usando la edad el sexo y la raza del paciente El m todo de Piccolo para la creatinina es comparable con el m todo de referencia para la creatinina IDMS de forma que se puede utilizar la siguiente forma de la ecuaci n MDRD para el c lculo de la eGFR GFR mL min 1 73 m 175 x S x edad x 0 742 si es mujer x 1 212 si es afroamericano Glucosa GLU Las primeras mediciones de la concentrac
23. disco sin usar y afecte de manera negativa la eficacia del reactivo No use discos de bolsas da adas 6 Instrumento Consulte el Manual del usuario del analizador qu mico xpress de Piccolo para recibir informaci n completa sobre el uso del analizador 7 Obtenci n y preparaci n de las muestras En la secci n Obtenci n de muestras del manual del operador del analizador qu mico xpress de Piccolo se describen las t cnicas para la obtenci n de las muestras Page 57 of 86 e El tama o m nimo de muestra requerido es 100 ul de sangre entera tratada con heparina litio plasma tratado con heparina litio suero o material de control La c mara de muestra del disco reactivo puede contener hasta 120 uL de muestra e Las muestras de sangre entera obtenidas por venopunci n deben ser homogeneizadas antes de transferir una muestra al disco reactivo Invierta suavemente el tubo de recolecci n varias veces antes de transferir la muestra No agite el tubo para obtenci n de muestras esto puede causar hem lisis e Las muestras de sangre entera deben obtenerse por venopunci n no de la sangre capilar e La hem lisis puede provocar resultados err neamente elevados en las pruebas de potasio Este problema puede pasar desapercibido cuando se analiza sangre entera la liberaci n de potasio de apenas 0 5 de los eritrocitos puede provocar aumentos en el nivel s rico del potasio de 0 5 mmol l Adem s incluso las muestras no hemolizadas
24. gesti n de f rmacos hiperosmolalidad enfermedad autoinmune delirium tremens convulsiones s ndrome de Crush hipotiroidismo cirug a ejercicio f sico severo inyecci n intramuscular inactividad f sica reducci n en la masa muscular Creatinina Enfermedad renal y control de di lisis renal Glucosa Alteraciones del metabolismo de carbohidratos incluida la diabetes mellitus e hipoglucemia del adulto y juvenil Potasio Enfermedad glomerular o tubular renal insuficiencia adrenocortical cetoacidosis diab tica tratamiento excesivo con potasio endovenoso sepsis panhipopituitarismo hem lisis in vitro hiperaldosteronismo malnutrici n hiperinsulinismo alcalosis metab lica y p rdida gastrointestinal Sodio Deshidrataci n diabetes ins pida p rdida de l quidos gastrointestinales hipot nicos intoxicaci n por sal disminuci n selectiva de la sensaci n de sed p rdidas cut neas quemaduras sudoraci n hiperaldosteronismo alteraciones del SNC hiponatremia por diluci n por depleci n y por delirio y s ndrome de secreci n inadecuada de HAD Di xido de carbono total Alcalosis y acidosis metab lica primarias y alcalosis y acidosis respiratoria primarias Nitr geno ureico sangu neo Enfermedades renales y metab licas BUN Al igual que con cualquier procedimiento diagn stico de prueba hay que considerar todos los procedimientos de prueba restantes incluido el estado cl nico del paciente antes de
25. i n de glucosa fueron realizadas mediante m todos de reducci n del cobre como Folin Wu y Somogyi Nelson La falta de especificidad en las t cnicas de reducci n del cobre llev al desarrollo de procedimientos cuantitativos con las enzimas hexoquinasa y glucosa oxidasa La prueba de la glucosa incorporada en el disco reactivo MetLyte Plus CRP es una versi n modificada del m todo de la hexoquinasa que se propuso como la base para el m todo de referencia de la glucosa La reacci n de glucosa con adenosina trifosfato ATP catalizada por hexoquinasa HK resulta en glucosa 6 fosfato G 6 P y adenosina difosfato ADP La glucosa 6 fosfato deshidrogenasa G 6 PDH cataliza la reacci n de G 6 P en 6 fosfogluconato y la reducci n de nicotinamida adenina dinucle tido NAD a NADH Hexoquinasa Glucosa ATP _ _ G 6 P ADP G 6 PDH G 6 P NAD gt 6 fosfogluconato NADH H Potasio K Se han desarrollado m todos espectrofotom tricos que permiten la medici n de la concentraci n del potasio con instrumentaci n est ndar de qu mica cl nica El m todo enzim tico Abaxis se basa en la activaci n de la piruvato quinasa con potasio y muestra una linealidad excelente y una susceptibilidad despreciable a las sustancias end genas 2 La interferencia de los iones sodio y amonio se reduce al m nimo al a adir Kryptofix y glutamina sintetasa respectivamente Page 54 of 8
26. l Chemistry IFCC Las modificaciones principales son la fracci n de volumen de la muestra el amortiguador y la temperatura Se agreg n acetilo cisteina NAC para reactivar la CK Se us magnesio como factor para la CK y la hexoquinasa Se agreg EDTA como estabilizador NAC y para la eliminaci n de varios cationes como el calcio y el hierro que inhiben a la CK Tambi n se agregaron P P di adenosina 5 penta fosfato y adenosina monofosfato AMP para inhibir la adenilato quinasa otra enzima de m sculo esquel tico y eritrocitos que reacciona con los sustratos utilizados para medir la CK La creatina quinasa cataliza la formaci n de creatina y ATP a partir de creatina fosfato y ADP a pH 6 7 Con hexoquinasa como catalizador ATP reacciona con D glucosa para formar ADP y d glucosa 6 fosfato G 6 P que reacciona con nicotinamida adenina dinucle tido fosfato NADP en presencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa G 6 PDH para producir G 6 P y NADPH CK Creatina fosfato ADP 23 Creatina ATP M g Hexoquinasa ATP D glucosa ADP G 6 P G 6 PDH G 6 P NADP __ 6 fosfogluconato NADPH H La formaci n de NADPH se mide como cambio en la absorbancia a 340 nm en relaci n con 405 nm Este cambio en la absorbancia es directamente proporcional a la actividad de la creatina quinasa en la muestra Creatinina CRE El m todo Jaffe prese
27. l diagn stico final 3 Principio del procedimiento Prote na C reactiva CRP Las pruebas originales para cuantificar la CRP se realizaron principalmente con fines de investigaci n y bas ndose en la metodolog a ELISA M s recientemente se han utilizado m todos inmunonefelom tricos mejorados con l tex No obstante esto requiere un nefel metro para medir la dispersi n de la luz Se han dise ado varias pruebas inmunoturbidim tricas e inmunoluminom tricas automatizadas que se pueden llevar a cabo con analizadores qu micos cl nicos convencionales Page 52 of 86 El m todo utilizado por Abaxis es un inmunoensayo turbidim trico de aglutinaci n con l tex La muestra se mezcla con una suspensi n de anticuerpos monoclonales de CRP antihumanos de rat n fijada al l tex La CRP en la muestra se une a las part culas de l tex anticuerpo y se aglutina creando turbidez La dispersi n de la luz de la turbidez se utiliza como medida de CRP La turbidez se mide como un cambio en la absorbancia a 630 nm Este cambio en la absorbancia es directamente proporcional a la actividad de la CRP en la muestra Part culas de l tex anti CRP CRP gt Part culas de l tex anti CRP CRP aglutinadas Cloruro CL El m todo se basa en la determinaci n de la activaci n dependiente del cloruro de la actividad de la a amilasa La a amilasa desactivada se reactiva al a adir el ion cloruro permitiendo que el calcio se vuelva
28. la obtenci n y procesado de la sangre en el tubo cerrado El aire contiene mucho menos di xido de carbono que el plasma y el di xido de carbono gaseoso disuelto escapar de la muestra al aire con la reducci n resultante en el valor del di xido de carbono de hasta 6 mmol l en el curso de 1 hora e Comience la prueba en los 10 minutos siguientes a la transferencia de la muestra al disco reactivo 8 Procedimiento Materiales suministrados e Disco reactivo MetLyte Plus CRP de Piccolo PN 400 1034 una caja de discos PN 400 0034 Materiales necesarios pero no suministrados e Analizador qu mico xpress de Piccolo e Con cada analizador qu mico xpress de Piccolo se suministran pipetas de transferencia de muestras volumen fijo de aproximadamente 100 ul y puntas y pueden solicitarse repuestos a Abaxis e Reactivos de control disponibles comercialmente recomendados por Abaxis p ngase en contacto con el Servicio T cnico de Abaxis para solicitar materiales de control homologados y valores de referencia e Cron metro Par metros de prueba El analizador qu mico xpress de Piccolo opera a temperaturas ambientes entre 15 C y 32 C 59 90 F El tiempo de an lisis para cada disco reactivo MetLyte Plus CRP de Piccolo es inferior a 14 minutos El analizador mantiene el disco reactivo a una temperatura de 37 C 98 6 F durante el intervalo de medici n Procedimiento de prueba La recolecci n completa de la muestra y los procedimient
29. n soporte s lido si sigue los procedimientos recomendados En el caso de que se manipule el reactivo en soporte s lido por ejemplo limpieza tras caerse y romperse un disco de reactivo se debe evitar la ingesti n el contacto con la piel y la inhalaci n del mismo Instrucciones para la manipulaci n de los reactivos Los discos de reactivo pueden usarse inmediatamente despu s de retirarse del refrigerador sin calentarlos previamente No permita que los discos sellados en sus bolsas de aluminio permanezcan a temperatura ambiente m s de 48 horas antes del uso Abra la bolsa de aluminio sellada retire el disco y use de acuerdo con las instrucciones del Manual del usuario del analizador qu mico xpress de Piccolo Deseche los discos no usados transcurridos 20 minutos de la apertura de la bolsa Almacenamiento Almacene los discos de reactivo en sus bolsas selladas a 2 8 C 36 46 F No exponga los discos abiertos o sin abrir a la luz solar directa o a temperaturas superiores a los 32 C 90 F Los discos de reactivo pueden ser usados hasta la fecha de caducidad indicada en el paquete La fecha de caducidad tambi n aparece codificada en el c digo de barras impreso en el anillo del c digo de barras Si los reactivos han caducado aparecer un mensaje de error en la pantalla del analizador qu mico xpress de Piccolo Indicaciones de inestabilidad deterioro del disco reactivo Una bolsa rasgada o rota puede permitir que la humedad llegue al
30. ntado en 1886 sigue siendo el m todo usado con mayor frecuencia para la determinaci n de los niveles de creatinina en la sangre El m todo de referencia actual combina el uso de tierra de fuller floridina con la t cnica de Jaffe para aumentar la especificidad de la reaccion Se desarrollaron m todos enzim ticos que son m s espec ficos para la creatinina que las distintas modificaciones de la t cnica de Jaffe Los m todos que utilizan la enzima creatinina amidohidrolasa eliminan los problemas de la interferencia del i n amon aco que se encuentra en las t cnicas que usan la creatinina iminohidrolasa Page 53 of 86 Creatina amidinohidrolasa Creatinina HO Creatina Creatina amidinohidrolasa Creatina H O 23 gt Sarcosina Urea Sarcosina oxidasa Sarcosina H O O y Glicina formaldeh do H20 Peroxidasa H20 TBHBA 4 AAP _ Colorante rojo de quinoneimina HO Se utilizan dos cubetas para determinar la concentraci n de creatinina en la muestra La creatina end gena se mide en la cubeta de referencia que es restada de la creatina end gena combinada y la creatina formada a partir de las reacciones enzim ticas en la cubeta de prueba Una vez eliminada la creatina end gena de los c lculos la concentraci n de creatinina es proporcional a la intensidad del color rojo producido El criterio de valoraci n del fin de la reacci n se mide
31. ofenil 8 D galactopiranosida ONPG 22 ug P1 P5di adenosina 5 pentafosfato 0 2 ug Peroxidasa rabano 1U Fosfoenolpiruvato 23 ug Page 56 of 86 Tabla 1 Reactivos continuaci n Componente Cantidad Disco Fosfoenolpiruvato carboxilasa 0 001 U Ferrocianuro de potasio 0 4 ug Piruvato quinasa 0 01 U Sarcosina oxidasa microorganismos 1U B Nicotinamida adenina dinucle tido NAD 20 ug B Nicotinamida adenina dinucle tido reducida NADH 28 ug B Nicotinamida adenina dinucle tido fosfato NADP 101 ug Ureasa haba blanca 0 05 U cido a cetoglutarico 19 ug B Galactosidasa 0 005 U Amortiguadores surfactantes excipientes y conservantes Advertencias y precauciones e Para uso diagn stico in vitro e FEl envase del diluyente del disco reactivo se abre autom ticamente cuando se cierra el caj n del analizador No puede reutilizarse un disco con un envase de diluyente abierto Aseg rese de que la muestra o la prueba est colocada en el disco antes de cerrar el caj n e Los discos de reactivo usados contienen l quidos del cuerpo humano Siga las buenas pr cticas de seguridad en el laboratorio cuando manipule y deseche los discos usados Consulte el Manual del usuario del analizador qu mico xpress de Piccolo para obtener instrucciones sobre la limpieza de derrames que presentan riesgo biol gico e El reactivo en soporte s lido puede contener sustancias cidas o c usticas El usuario no entra en contacto con el reactivo e
32. os paso por paso se detallan en el Manual del usuario del analizador qu mico xpress de Piccolo Page 58 of 86 Calibraci n El analizador qu mico xpress de Piccolo es calibrado por el fabricante antes de ser enviado El c digo de barras impreso en el anillo del c digo de barras proporciona al analizador los datos de calibraci n espec ficos del disco Ver el Manual del operador del analizador qu mico xpress de Piccolo Control de calidad Consulte el Manual del usuario del analizador qu mico xpress de Piccolo para obtener informaci n m s detallada sobre la realizaci n registro interpretaci n y extrapolaci n de los resultados de control 9 Resultados El analizador qu mico xpress de Piccolo calcula autom ticamente e imprime las concentraciones de analitos en la muestra Los detalles de los c lculos del criterio de valoraci n y velocidad de la reacci n se encuentran en el Manual del usuario del analizador qu mico xpress de Piccolo En el Manual del usuario se detalla tambi n la interpretaci n de los resultados los cuales se imprimen en tarjetas de resultados proporcionadas por Abaxis La parte posterior de las tarjetas de resultados es adhesiva para facilitar su colocaci n en los archivos del paciente 10 Limitaciones del procedimiento Las limitaciones generales del procedimiento se detallan en el Manual del usuario del analizador qu mico xpress de Piccolo e El nico anticoagulante recomendado para uso con el sistema
33. pamina 15 46 dism L dopa 5 13 dism Metotrexato 0 5 16 dism Nitrofurantoina 20 18 dism Creatinina Acido ascorbico 20 11 dism Dopamina 19 80 dism L dopa 5 71 dism Epinefrina 1 45 dism Glutationa 30 13 dism Glucosa Oxaloacetato 132 11 dism Piruvato 44 13 dism Potasio Penicilina G 100 17 aum Sulfadiazina 150 12 dism Sodio Cefalotina 400 12 aum Metotrexato 0 5 11 aum Penicilina G 100 10 aum Di xido de carbono total Paracetamol 100 11 aum cido asc rbico 20 12 dism Cefalotina 400 13 aum Cimetidina 16 19 dism Eritromicina 10 21 dism Lidoca na 1 23 aum Metotrexato 0 5 80 dism Nitrofuranto na 20 13 aum cido salic lico 50 17 dism Sulfadiazina 150 25 dism A Dism disminuci n en la concentraci n del analito especificado Aum aumento en la concentraci n del analito especificado e Para la prueba de cloruro el bromuro a niveles t xicos gt 15 mmol l puede causar un efecto significativo gt 10 de aumento sobre el resultado del cloruro El yoduro a concentraciones muy altas 30 mmol l el nivel m s elevado que se ha probado no tiene efecto Los niveles fisiol gicos normales de bromuro y yoduro no interfieren en el Sistema de prueba del cloruro de Piccolo Page 62 of 86 11 Valores esperados Las muestras de 125 a 150 varones y mujeres adultos se analizaron en el analizador quimico sanguineo de Piccolo y las muestras de 69 varones y mujeres adultos en el analizador
34. que no se procesan con prontitud pueden tener mayores niveles de potasio debido a la filtraci n de potasio intracelular e Las muestras de sangre entera obtenidas por venopunci n se deben analizar dentro de los 60 minutos posteriores a la extracci n Las concentraciones de glucosa se ven afectadas por el tiempo transcurrido desde que el paciente ingiri alimentos y el tipo de muestra obtenida de l Para determinar los resultados de glucosa con precisi n deben obtenerse muestras de un paciente que haya ayunado por lo menos durante 12 horas Las concentraciones de glucosa disminuyen aproximadamente 5 12 mg dl por hora en muestras no centrifugadas almacenadas a temperatura ambiente e Larefrigeraci n de muestras de sangre entera puede provocar cambios significativos en las concentraciones de creatinina y glucosa La muestra puede separarse en plasma y suero y almacenarse en tubos de ensayo con tapa a 2 8 C 36 46 F si la muestra no se analiza dentro de los 60 minutos e Para las muestras de sangre o plasma use s lo tubos de recolecci n de muestras tratados con heparina litio tap n verde Para las muestras de suero use tubos para obtenci n de muestras sin aditivo tap n rojo o tubos separadores de suero tap n rojo o rojo negro e La concentraci n de di xido de carbono total es determinada con mayor precisi n cuando la prueba se lleva a cabo inmediatamente despu s de abrir el tubo y lo m s pronto posible despu s de
35. stry Theory Analysis and Correlation 2nd ed Kaplan LA AJ Pesce AJ eds St Louis The C V Mosby Company 1989 850 856 Berry MN et al Enzymatic determination of potassium in serum Clin Chem 1989 35 817 820 Van Pelt J Enzymatic determination of sodium potassium and chloride in serum compared with determination by flame photometry coulometry and ion selective electrodes Clin Chem 1994 40 846 847 Hubl W et al Enzymatic determination of sodium potassium and chloride in abnormal hemolyzed icteric lipemic paraprteinemic or uremic serum samples compared with indirect determination with ion selective electrodes Clin Chem 1994 40 1528 1531 Helgerson RC et al Host guest Complexation 50 Potassium and sodium ion selective chromogenic ionophores J Amer Chem Soc 1989 111 6339 6350 Kumar A et al Chromogenic ionophere based methods for spectrophotometric assay of sodium and potassium in serum and plasma Clin Chem 1988 34 1709 1712 Berry MN et al Enzymatic determination of sodium in serum Clin Chem 1988 34 2295 2298 Skeggs LT Jr An automatic method for the determination of carbon dioxide in blood plasma Am J Clin Pathol 1960 33 181 185 Korzun WJ Miller WG Carbon Dioxide In Clinical chemistry theory analysis and correlation 2nd ed Kaplan LA Pesce AJ eds St Louis The CV Mosby Company 1989 869 872 Page 68 of 86 13 Bibliograf a continuaci n 31 32 37 38 39 40
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