UVADEX 20 microgrammes/ml, solution pour la modification
Contents
1. UVADEX ne doit pas tre administr certaines personnes Vous ne devez pas le prendre si e si vous avez eu une r action allergique au m thoxsal ne un autre compos du psoral ne ou l un des autres ingr dients du produit e si vous souffrez d un cancer de la peau m lanome cancer basocellulaire ou spinocellulaire e si vous souffrez d une maladie qui implique une sensibilit la lumi re telle que la porphyrie le lupus syst mique ryth mateux ou l albinisme une maladie qui r duit la pigmentation de la peau CIS 6 386 613 7 MO00 1000 005 15 e si vous avez subi l ablation de la rate e si vous avez un probl me de coagulation du sang ou un nombre de globules blancs trop lev sup rieur 25 000 mm e si vous tes enceinte ou si vous allaitez e si vous tes sexuellement actif et si vous n utilisez pas de contraception Si vous tes un homme ou une femme sexuellement actif vous devez utiliser des moyens contraceptifs pendant et apr s le traitement car le m thoxsal ne pourrait nuire au b b con u pendant ou apr s le traitement e si votre tat ne vous permet pas de perdre des quantit s importantes de sang telles qu une affection cardiaque ou une an mie s v re e si vous avez subi l extraction du cristallin d un des yeux Chez certaines personnes UVADEX doit tre administr avec beaucoup de pr caution Votre m decin vous donnera son avis concernant2. 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines En raison du risque d une instabilit cardio vasculaire transitoire et des recommandations concernant le port des lunettes de soleil apr s une photoph r se le traitement par photoph r se coupl l emploi d Uvadex est susceptible de provoquer des effets ind sirables mineurs ou mod r s et les patients ne doivent pas conduire ou se servir de machines imm diatement apr s une photoph r se 4 8 Effets ind sirables Dans l tude clinique portant sur la photoph r se Uvadex CTCL 3 les v nements ind sirables d crits taient habituellement mod r s et transitoires et dans la majorit des cas li s une pathologie sous jacente Des naus es et des vomissements commun ment associ s au m thoxsal ne lorsque celui tait administr par voie orale n ont t rapport s qu une fois chez chacun des deux patients repr sentant de ce fait une incidence de 3 9 dans cette tude Les v nements ind sirables associ s la proc dure de photoph r se employ e dans le traitement des CTCL taient les suivants CIS 6 386 613 7 MO00 1000 005 4 v nement CTCL3 UVADEX CTCL1 amp 2 M thoxsal ne oral Nbre de Nbre total par Nbre de Nbre total par patients patients traitement traitement N 51 Nbre de N 96 Nbre de traitements 1032 traitements 4319 Hypotension 0 0 7 7 3 7 lt 0 2 Fi
3. cellules basales ou squameuses e Utilisation par des hommes sexuellement actifs et par des femmes en ge de procr er moins de recourir une contraception appropri e pendant le traitement voir rubrique 4 6 e Grossesse et allaitement e Aphakie Contre indications la proc dure de photoph r se e Maladie photosensible par exemple porphyrie lupus ryth mateux syst mique ou albinisme e Incapacit tol rer une baisse du volume extracorporel par exemple en raison d une pathologie cardiaque s v re d une an mie s v re etc e Num ration de leucocytes sup rieure 25 000 mm e Spl nectomie ant rieure e Troubles de la coagulation 1 Edelson RL Berger C Gasparro F et al Treatment of cutaneous T cell lymphoma by extracorporeal photochemotherapy N Eng J Med 1987 316 6 297 303 CIS 6 386 613 7 M000 1000 005 2 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi Seuls les m decins ayant des comp tences particuli res dans le diagnostic et le traitement des lymphomes cutan s cellules T form s sp cialement et ayant une exp rience sp cifique avec les Syst mes de Photoph r se THERAKOS CELLEX ou UVAR XTS sont habilit s employer l Uvadex Le traitement base de psoral ne et de rayons ultraviolets doit tre constamment surveill par ce m decin En raison des risques d alt rations oculaires le m decin doit informer le patient de mani re exhaustive des risques inh r
4. vre transitoire 6 8 heures 0 0 8 8 3 17 lt 0 4 apr s r injection des cellules photoactiv es Complication de l acc s 9 17 6 10 lt 0 1 0 0 vasculaire Infection 1 2 0 1 lt 0 1 5 5 2 5 lt 0 2 Les v nements ind sirables associ s la proc dure de photoph r se employ e dans d autres exp riences cliniques essais cliniques avec l Uvadex quelle que soit l indication sont pr sent s ci dessous v nement Autre exp rience d essai clinique avec l Uvadex Par patient Nbre total par traitement Hypotension lt 2 100 lt 8 10 000 Fi vre transitoire 6 8 heures apr s lt 1 100 lt 2 10 000 r injection des cellules photoactiv es Complication de l acc s vasculaire lt 5 100 lt 4 1000 Infection Infections li es au cath ter lt 4 100 lt 2 1000 sepsie les deux tiers des patients pr sentaient une scl rose syst mique volutive les deux tiers des v nements taient survenus chez les patients qui pr sentaient une scl rose syst mique volutive Les v nements pr c dents constat s lors d une utilisation hors essai ou ult rieure la mise sur le march sont rares lt 1 1000 patients Pendant le traitement des CTCL avec l Uvadex plusieurs param pr sentaient de l g res modifications mais statistiquement significati comme ayant de signification clinique et sont r sum es ci dessous tres biochimiques et h ma
5. WEST FOREST GATE WELLINGTON ROAD WOKINGHAM BERKSHIRE RG40 2AT ROYAUME UNI 8 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE e 570 392 4 ou 34009 570 392 4 0 10 ml en flacon verre bo te de 12 9 DATE DE PREMIERE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION compl ter par le titulaire 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE compl ter par le titulaire 11 DOSIMETRIE Sans objet 12 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES Sans objet CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE R serve hospitali re CIS 6 386 613 7 M000 1000 005 9 ANNEXE IIIA ETIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE NATURE TYPE Emballage ext rieur ou Conditionnement primaire Emballage ext rieur 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT UVADEX 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine M thoxsal ne 2 COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES Chaque flacon de 10 ml contient 200 microgrammes de m thoxsal ne iml contient 20 microgrammes de m thoxsal ne 3 LISTE DES EXCIPIENTS Contient aussi de l thanol 5 v v de l acide ac tique cristallisable du propyl ne glycol de l ac tate trihydrat de sodium du chlorure de sodium de l hydroxyde de sodium et de l eau pour injection 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Solution pour la modification de fractions san
6. corporelle correspondant la r gion atteinte en vue d obtenir un score r gional Puis on additionne tous les scores r gionaux pour obtenir le score cutan global Une am lioration de 25 est une modification cliniquement significative qui est typiquement associ e au degr de l atteinte globale pathologique degr de l envahissement sanguin et des ganglions lymphatiques par les cellules malignes lymphocytes T une am lioration observ e des manifestations cutan es de la maladie s accompagnant d une am lioration parall le de la maladie syst mique Pour viter de confondre une extension et une r duction modestes et de courte dur e des l sions cutan es avec une r elle am lioration il faut que toutes les modifications positives observ es au niveau des l sions cutan es se maintiennent au moins pendant quatre semaines pour que l on puisse les consid rer comme cliniquement significatives Le nombre de sessions de photoph r se administr es ne doit pas tre sup rieur 20 en six mois Mise en garde sp ciale L Uvadex n a pas t valu sur le plan clinique chez l enfant ni chez les patients pr sentant des troubles r naux ou h patiques voir 4 4 4 3 Contre indications Contre indications l Uvadex e Ant c dents de r actions idiosyncrasiques ou d hypersensibilit aux compos s base de m thoxsal ne psoral ne ou l un des excipients indiqu s e Coexistence de m lanomes de cancers de la peau
7. la prise de l UVADEX si e si vous souffrez d PILEPSIE et tes trait la ph nyto ne ceci risque de rendre inefficace le traitement avec UVADEX e si vous avez des probl mes de FOIE ou de REINS e si vous prenez du tolbutamide contre le DIAB TE ceci pourrait causer un accroissement de la photosensibilit e si vous avez r cemment pris un bain de soleil avant le traitement e si vous prenez un autre m dicament entra nant une sensibilit la lumi re comme certains antibiotiques par ex ciprofloxacine docycycline acide nalidixique certains diur tiques tablettes d eau certains m dicaments utilis s pour lutter contre le diab te chlorpropamide certains m dicaments utilis s pour traiter des troubles mentaux trifluop razine halop ridol et certains m dicaments utilis s pour traiter les irruptions cutan es isotr tino ne e Il n existe absolument aucun risque de grossesse voir rubrique pr c dente Pr cautions d emploi mises en garde sp ciales Avertissement Ce m dicament contient 5 d thanol Chaque dose contient jusqu 0 41g d alcool Ceci peut s av rer pr judiciable pour les patients souffrant de maladies du foie d alcoolisme d pilepsie de l sions ou de maladies c r brales ainsi que pour les femmes enceintes et les enfants Ceci peut aussi modifier ou accro tre l effet d autres m dicaments Interactions avec d autres m dicaments Interactio
8. on dispose de peu d informations compl mentaires sur l emploi de l Uvadex chez des patients atteints d insuffisance r nale Aucunes pr cautions particuli res comme la diminution de la dose ou le prolongement de la protection contre la lumi re UV n avaient t prises chez les quelques receveurs de transplantations r nales trait s par photoph r se et les proc dures y avaient t bien tol r es et efficaces Pathologies h patiques On ne dispose d aucune information sp cifique sur l emploi de la photoph r se associ l Uvadex chez des patients atteints d insuffisance h patique Dans la mesure o la biotransformation h patique est indispensable l excr tion urinaire il n est pas impossible que l insuffisance h patique entra ne un allongement de la demi vie du m thoxsal ne Ceci peut conduire un allongement de la photosensibilit et exige donc de prendre des pr cautions prolong es contre l exposition la lumi re solaire au del de 24 heures apr s le traitement par photoph r se Avant d entreprendre la proc dure il est n cessaire d valuer les avantages probables du traitement par photoph r se au regard de tous les risques ventuels Usage p diatrique L Uvadex n a pas t valu sur le plan clinique chez l enfant Teneur en alcool Ce produit contient 5 d thanol et chaque dose contient jusqu 0 41 g d alcool En raison de l administration extracorporelle le risque d exposition syst mique es
9. produit en quelques microsecondes et lorsque le rayonnement est coup la substance active reprend imm diatement sa forme inerte La formation de ces adduits photoinduits a pour effet d interrompre la multiplication des lymphocytes qui meurent apr s une p riode d environ 72 heures Cet effet aigu sur les cellules T participe probablement de fa on mineure l efficacit th rapeutique Il existe un faisceau de preuves toujours plus nombreuses sugg rant que la photoph r se puisse agir en tant qu immunomodulateur provoquant l augmentation des r ponses syst miques antitumorales CIS 6 386 613 7 MO00 1000 005 6 L efficacit de l Uvadex n a t mise en vidence que dans une seule tude multicentrique ouverte un seul bras sans groupe t moin comprenant 51 patients Les patients qui pr sentaient des tumeurs de 5 mm de diam tre ou plus et les patients qui pr sentaient une atteinte par le CTCL cliniquement av r e du foie de la rate de la moelle osseuse ou d autres visc res ont t exclus de cette tude Au cours des six premiers mois de traitement il a t rapport que 17 51 33 patients pr sentaient une r ponse clinique satisfaisante Des d tails relatifs la d finition d une r ponse clinique satisfaisante sont donn s dans la partie 4 2 5 2 Propri t s pharmacocin tiques La pharmacocin tique du m thoxsal ne administr par voie intraveineuse a t tudi e sur trois groupes de volontaires sains qu
10. thoxsal ne 2 MODE D ADMINISTRATION Uniquement pour administration extracorporelle l aide du THERAKOS CELLEX ou du syst me de photoph r se UVAR XTS Ne pas utiliser par injection directe 3 DATE DE PEREMPTION EXP MM AAAA 4 NUMERO DE LOT Lot num ro 5 CONTENU EN POIDS VOLUME O UNITE 10 ml 6 AUTRES THERAKOS UK LIMITED CIS 6 386 613 7 MO00 1000 005 14 ANNEXE IIIB NOTICE INFORMATION DE L UTILISATEUR D nomination du m dicament UVADEX 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine M thoxsal ne Encadr Veuillez lire attentivement l int gralit de cette notice avant de prendre ce m dicament e Gardez cette notice vous pourriez avoir besoin de la relire e Si vous avez d autres questions renseignez vous aupr s de votre m decin e En cas d aggravation d un quelconque effet ind sirable ou si vous constatez un effet ind sirable non mentionn dans cette notice veuillez demander l avis de votre m decin Sommaire notice Que contient cette notice 1 Qu est ce que UVADEX 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine et dans quel cas est il utilis 2 Quelles sont les informations conna tre avant d utiliser UVADEX 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine 3 Comment utiliser UVADEX
11. 15 et 20 minutes La proc dure compl te de photoph r se dure jusqu 3 heures Le traitement doit tre administr au patient pendant deux jours cons cutifs tous les mois pendant six mois Les patients ne r pondant pas de mani re satisfaisante au traitement au bout de huit sessions de celui ci peuvent voir leur programme th rapeutique augment jusqu deux jours cons cutifs tous les quinze jours pendant les trois mois suivants CIS 6 386 613 7 MO00 1000 005 1 La r action du patient est jug e satisfaisante quand on observe une am lioration de 25 du score cutan voir ci dessous maintenu pendant au moins 4 semaines D termination du score cutan La gravit des l sions cutan es doit tre d termin e pour chacune des 29 r gions de la surface corporelle identiques celles que l on utilise pour valuer des l sions par br lure selon une chelle allant de O 4 comme suit 0 peau normale 0 5 apparence normale avec des papules ryth mateuses diffuses 1 ryth me et d me faibles pas de desquamation ou de crevasse 2 ryth me et d me mod r s pas de desquamation ou de crevasse 3 ryth me et d me prononc s pas de crevasse ou d ectropion 4 le plus s v re implique un ryth me et un d me tr s s v res ainsi qu une desquamation possibilit de crevasses et d ectropions Chaque score de gravit doit tre ensuite multipli par le pourcentage de surface
12. 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine 4 Quels sont les effets ind sirables ventuels 5 Comment conserver UVADEX 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine 6 Informations suppl mentaires 1 QU EST CE QUE UVADEX 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine ET DANS QUELS CAS EST IL UTILISE Classe pharmacoth rapeutique M thoxsal ne est un produit qui modifie la r ponse corporelle face la lumi re et qui s active lors de son exposition au rayonnement UV Indications th rapeutiques Le lymphome cutan lymphocytes T CTCL est un trouble sanguin provoquant des croissances anormales cutan es UVADEX est utilis en association avec le syst me de photoph r se THERAKOS CELLEX ou UVAR XTS pour soulager les sympt mes cutan s du CTCL lymphome cutan lymphocytes T lorsque d autres traitements se sont montr s inefficaces Les syst mes de photoph r se THERAKOS CELLEX UVAR XTS fournissent le rayonnement UV n cessaire l activation du m thoxsal ne lequel d truit ensuite les globules blancs malades 2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D UTILISER UVADEX 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine Liste des informations n cessaires avant la prise du m dicament Assurez vous que ce m dicament vous convient Contre indications
13. ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT UVADEX 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Un ml de solution contient 20 microgrammes de m thoxsal ne Une ampoule de 10 ml contient 200 microgrammes de m thoxsal ne Pour la liste compl te des excipients voir rubrique 6 1 Ce produit contient 5 d thanol et chaque dose contient jusqu 0 41 g d alcool Il contient galement moins de 1 mmol de sodium 23 mg par dose administr e volume maximum 4 5 ml 3 FORME PHARMACEUTIQUE Solution pour la modification de fractions sanguines Une solution claire allant de l incolore au jaune p le 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques L Uvadex est employ conjointement ou au Syst me de Photoph r se THERAKOS CELLEX ou UVAR XTS dans le traitement palliatif des manifestations cutan es placards plaques tendues rythrodermie des lymphomes cutan s cellules T CTCL au stade avanc T2 T4 uniquement chez des patients n ayant pas r pondu d autres formes de traitement puvath rapie cortico des syst miques caryolysine interf ron alpha 4 2 Posologie et mode d administration Ne pas injecter directement aux patients Dans la technique de la photoph r se le patient est reli ou l appareil THERAKOS CELLEX ou UVAR XTS par une interface de cath ters Les globules rouges sont s p
14. IVRANCE R serve hospitali re 15 INDICATIONS D UTILISATION Sans objet 16 INFORMATIONS EN BRAILLE Conform ment la r glementation en vigueur PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR OU EN L ABSENCE D EMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE Le pictogramme doit tre conforme l arr t du 08 ao t 2008 pris pour l application de l article R 5121 139 du code de la sant publique et relatif l apposition d un pictogramme sur le conditionnement ext rieur de certains m dicaments et produits CIS 6 386 613 7 MO00 1000 005 12 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES NATURE TYPE Plaquettes Films Sans objet 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Sans objet 2 NOM DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Sans objet Exploitant Sans objet 3 DATE DE PEREMPTION Sans objet 4 NUMERO DE LOT Sans objet 5 AUTRES Sans objet CIS 6 386 613 7 MO00 1000 005 13 PRIMAIRES MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS NATURE TYPE Petits conditionnements primaires Flacon 10 ml 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE S D ADMINISTRATION UVADEX 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine M
15. ar s des globules blancs et du plasma dans la cuve de la centrifugeuse Les globules rouges et le plasma en exc s sont restitu s au patient tandis que la couche leucocytaire sang enrichi en leucocytes et un certain volume de plasma sont recueillis dans la poche de photoactivation situ e sur le c t de l appareil Le cycle de collecte de la couche leucocytaire est r p t de trois six fois en fonction de la dimension de la cuve de la centrifugeuse utilis e dans l appareil Pendant chaque traitement de photoph r se associ l Uvadex la posologie de l Uvadex est calcul e en fonction du volume de traitement lequel est affich sur l cran de l appareil l aide de la formule suivante volume trait x 0 017 ml d Uvadex pour chaque traitement Par exemple volume trait 240 ml x 0 017 4 1 ml d Uvadex La quantit prescrite d Uvadex est inject e dans la poche servant remettre le sang dans la circulation avant la phase de photoactivation Au cours de la photoactivation on fait circuler en continu le sang enrichi en leucocytes dans la chambre de photoactivation photor cepteur pendant 90 minutes au maximum o il est expos des rayons UVA 1 2 J cm mis par une seule rampe THERAKOS CELLEX ou par deux rampes UVAR XTS de lampes UVA A la fin du cycle de photoactivation les cellules photoactiv es sont ensuite r inject es par gravit au patient La dur e recommand e pour la r injection est comprise entre
16. butamide peut par cons quent conduire une photosensibilit accrue Il faut tre particuli rement vigilant lors du traitement des patients auxquels est administr un traitement concomitant soit localement soit de fa on syst mique avec des agents photosensibilisants connus Les agents en question sont les fluoroquinolones le furos mide l acide nalidixique les ph nothiazines les r tino des les sulfonamides les sulfonylureas les t tracyclines et les thiazides 4 6 Grossesse et allaitement Bien que l on ne dispose pas d exp rience relative l emploi d Uvadex chez la femme pendant la grossesse des r sultats recueillis chez l animal sugg rent que le m thoxsal ne est susceptible de nuire au f tus lorsqu il est administr une femme enceinte Par cons quent l Uvadex est contre indiqu chez les femmes qui sont ou qui seraient susceptibles d tre enceintes voir 4 3 On ignore si le m thoxsal ne est excr t dans le lait maternel En raison des propri t s pharmacodynamiques de l Uvadex l allaitement constitue donc une contre indication Pr cautions en mati re de contraception Les hommes comme les femmes qui suivent un traitement comprenant de l Uvadex doivent prendre des pr cautions ad quates en mati re de contraception la fois pendant et apr s la fin du traitement par photoph r se Il n a pas t r alis d tudes de fertilit afin d valuer la toxicit pour la reproduction d Uvadex
17. de la fraction sanguine enrichie en leucocytes au del de 30 minutes suppl mentaires il ne faudrait pas r injecter les cellules photoactiv es au patient 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques ATC Code LO3AX Classe pharmaco th rapeutique agents anticanc reux et immunor gulateurs Le m thoxsal ne est un agent photosensibilisant qui s accumule de pr f rence dans les cellules pidermiques Bien que la photochimioth rapie ait t employ e des fins cliniques depuis de nombreuses ann es le m canisme de l efficacit de la th rapie reste lucider Bien que le mode d action pr cis n ait pas t tabli on admet g n ralement que les processus mol culaires qui conduisent la mort cellulaire par apoptose d pendent de la propri t qu a le m thoxsal ne de s intercaler dans la mol cule d ADN double brin du noyau Les complexes acide nucl ique furocoumarin form s dans ce processus d intercalation mettent en jeu des forces de liaison faibles comme les forces de Van der Waals et les liaisons hydrog nes et hydrophiles Ces complexes sont facilement r versibles et en absence de photoactivation il n y a pas de cons quences pharmacologiques Toutefois lors de l activation par exposition des rayons UVA le m thoxsal ne se lie aux bases de pyrimidine de l acide nucl ique thymine cytosine et uracile et forme des ponts crois s covalents entre les deux brins d ADN La r action se
18. e circuit de photoactivation de la photoph r se de l un ou l autre des appareils pendant un traitement par photoph r se est approximativement de 30 D s que l Uvadex est aspir dans une seringue en plastique il doit tre imm diatement inject dans la poche de photoactivation L Uvadex expos une seringue en plastique pendant plus d une heure doit tre jet 6 3 Dur e de conservation Trois ans 6 4 Pr cautions particuli res de conservation A conserver une temp rature ne d passant pas 25 C 6 5 Nature et contenu de l emballage ext rieur 10 ml de solution contenue dans des ampoules en verre couleur d ambre Type 1 munis de bouchons lamin s lamin s de caoutchouc butylique avec film de polym re de fluorocarbone obtur s au moyen d opercules ilip off Bo tes de 12 x 10 ml 6 6 Pr cautions particuli res d limination et de manipulation L Uvadex ne doit pas tre dilu Le contenu de l ampoule doit tre inject dans le syst me de photoph r se THERAKOS CELLEX ou UVAR XTS d s qu il est aspir dans une seringue Ne pas l injecter directement aux patients CIS 6 386 613 7 MO00 1000 005 8 Il faut consulter le Manuel de l Op rateur du Syst me THERAKOS CELLEX ou UVAR XTS avant d employer ce produit m dicinal Il est imp ratif de jeter l Uvadex expos une seringue en plastique pendant plus d une heure 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE THERAKOS UK LIMITED
19. ents ce traitement L Uvadex doit uniquement tre utilis ex vivo en tant directement administr dans la poche de photoactivation Si la moindre alt ration impr vue affectait le sang pendant la proc dure par exemple sonnerie d alerte signalant une temp rature gt 43 C il ne faudrait r injecter le sang au patient que si aucune h molyse n a t d cel e Pr cautions contraceptives Les hommes comme les femmes qui suivent un traitement base d Uvadex doivent prendre des pr cautions contraceptives ad quates la fois pendant et apr s la fin de la th rapie par photoph r se Pouvoir d induction de cataractes l exposition de fortes doses d UVA provoque des cataractes chez l animal cet effet est accentu par l administration de m thoxsal ne par voie orale Comme la concentration de m thoxsal ne dans le cristallin humain est proportionnelle la concentration s rique la concentration sera nettement plus faible apr s un traitement base de m thoxsal ne avec l Uvadex r alis ex vivo comparativement la concentration observ e apr s une administration par voie orale N anmoins si le cristallin est expos aux UVA pendant la p riode o le m thoxsal ne est pr sent dans le cristallin l effet photochimique peut conduire une liaison irr versible du m thoxsal ne aux prot ines et l ADN du cristallin Pour cette raison il faut prot ger les yeux des patients contre les rayons UVA gr ce au port de lun
20. ettes de soleil panoramiques opaques aux UVA pendant le cycle de traitement et au cours des 24 heures suivantes Effets cutan s ind sirables Apr s l administration par voie orale de psoral ne lorsque les concentrations s riques peuvent d passer 200 ng ml l exposition la lumi re du soleil ou aux rayons ultraviolets m me travers des vitres en verre peut provoquer des br lures graves et long terme un vieillissement pr matur de la peau L emploi extracorporel d Uvadex est associ une exposition beaucoup plus faible au m thoxsal ne plus de 80 des chantillons sanguins qui ont t recueillis 30 minutes apr s la r injection de la couche leucocytaire photoactiv e contenaient des concentrations de m thoxsal ne lt 10 ng ml et la concentration moyenne plasmatique de m thoxsal ne tait approximativement gale 25 ng ml Toutefois le degr de phototoxicit r sultant de ces concentrations n a pas t tudi de fa on syst matique Par mesure de pr caution les patients doivent par cons quent viter de s exposer la lumi re solaire pendant les 24 heures qui suivent le traitement par photoph r se L valuation du score cutan peut tre alt r e si le patient a r cemment pris un bain de soleil Insuffisance r nale Bien que plusieurs patients ayant subi une transplantation r nale et pr sentant une fonction r nale m diocre aient t trait s avec la photoph r se associ e l Uvadex
21. fants Date de p remption UVADEX ne doit pas tre utilis apr s la date de p remption mentionn e sur la bo te Conditions de conservation UVADEX sera conserv la pharmacie de l h pital en s curit et hors de la port e des enfants A conserver une temp rature ne d passant pas 25 C Si n cessaire mises en garde contre certains signes visibles de d t rioration Les m dicaments ne doivent pas tre jet s au tout l gout ou avec les ordures m nag res Demandez votre pharmacien ce qu il faut faire des m dicaments inutilis s Ces mesures permettront de prot ger l environnement 6 INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Liste compl te des substances actives et des excipients Que contient UVADEX UVADEX contient 20 microgrammes ml de substance active le m thoxsal ne UVADEX contient aussi du propyl ne glycol de l thanol 95 de l acide ac tique cristallisable du trihydrate d ac tate de sodium de l hydroxyde de sodium du chlorure de sodium et de l eau pour injections Forme pharmaceutique et contenu Qu est ce que UVADEX et contenu de l emballage ext rieur UVADEX se pr sente en flacon de verre ambr muni d un bouchon de caoutchouc Chaque flacon contient 10 ml de solution CIS 6 386 613 7 M000 1000 005 18 Nom et adresse du titulaire de l autorisation de mise sur le march et du titulaire de l autorisation de fabrication re
22. guines Contenu 12 flacons de 10 ml 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Uniquement pour administration extracorporelle l aide du THERAKOS CELLEX ou du syst me de photoph r se UVAR XTS Ne pas utiliser par injection directe Lire la notice avant utilisation 6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la port e des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE Sans objet 8 DATE DE PEREMPTION EXP MM AAAA 9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver une temp rature ne d passant pas 25 C CIS 6 386 613 7 M000 1000 005 11 10 PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU Sans objet 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire THERAKOS UK LIMITED WEST FOREST GATE WELLINGTON ROAD WOKINGHAM BERKSHIRE RG40 2AT ROYAUME UNI Exploitant THERAKOS UK LIMITED WEST FOREST GATE WELLINGTON ROAD WOKINGHAM BERKSHIRE RG40 2AT ROYAUME UNI Fabricant Sans objet 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE M dicament autoris N 13 NUMERO DE LOT Lot num ro 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DEL
23. i avaient re u 5 10 ou 15 mg de m thoxsal ne inject en 60 minutes La meilleure description pharmacocin tique du m thoxsal ne est donn e par un mod le mamillaire trois compartiments dans lequel les volumes et les clairances taient proportionnels au poids Les param tres pharmacocin tiques moyens sont pr sent s dans le tableau ci dessous R sum des param tres pharmacocin tiques pour le m thoxsal ne administr par voie intraveineuse Cmax AUC Clairance MRT Vss ng ml 1 ng ml 1min 1 kg 1min 1 min I kg 1 Dose de 5 mg n 6 60 2 4756 0 012 50 4 0 52 Moyenne 10 4 978 0 0035 35 1 0 022 ET Dose de 10 mg n 6 138 7 11626 0 011 56 8 0 61 Moyenne 33 3 3366 0 0018 16 5 0 09 ET Dose de 15 mg n 6 195 8 16340 0 014 58 5 0 81 Moyenne 89 2 8474 0 0034 23 9 0 34 ET Dans les tudes cliniques men es avec l Uvadex les concentrations de m thoxsal ne dans le plasma 30 minutes apr s la r injection des cellules photoactiv es taient inf rieures 10 ng ml dans 82 des 754 chantillons valu s La concentration moyenne plasmatique de m thoxsal ne tait approximativement gale 25 ng ml R partition Des r sultats d tudes par autoradiographie montrent que chez le rat les psoral nes se r partissent dans la plupart des organes mais la liaison semble tre de courte dur e et r versible D autres tudes chez le rat ont permis de montrer que les concentration
24. m dicament et des produits de sant Ansm et r seau des Centres R gionaux de Pharmacovigilance Site internet www ansm sante fr 49 Surdosage L administration de doses aigu s chez l animal sugg re qu il existe une marge importante de s curit et qu il est tr s improbable qu un surdosage dangereux n advienne Bien qu il n existe pas chez l homme de cas de surdosage avec l Uvadex dans la litt rature m dicale un cas de surdosage avec le M thoxsal ne oral a t d crit Une femme g e de 25 ans avait ing r une dose quivalente environ 85 mg kg de poids corporel c est dire approximativement 140 fois la dose th rapeutique de m thoxsal ne oral Les principaux sympt mes d intoxication taient des naus es des vomissements et des vertiges La patiente avait t plac e dans une pi ce sombre et sous surveillance cardio vasculaire Elle s tait r tablie sans s quelle et avait pu sortir de l h pital 36 heures apr s son admission Au cas o une dose excessive de m thoxsal ne serait administr e il faudrait maintenir le patient dans une pi ce sombre pendant au moins 24 heures Les Syst mes de Photoph r se THERAKOS CELLEX et UVAR XTS ont t s con us pour d livrer la dose optimum d nergie d UVA pour la fraction sanguine enrichie en leucocytes lorsque la dur e d exposition aux UVA est r gl e pour une heure trente partir de la fin du pr l vement Au cas o se produirait une surexposition aux UVA
25. ment l exception de ce qui est d crit dans d autres parties voir paragraphe 4 4 Il n a pas t identifi de manifestations potentielles de toxicit la suite d une tude de simulation d une dur e de quatre semaines chez des chiens soumis une photoph r se extra corporelle raison de 1 2 J cm 8 reprises de l Uvadex ayant t ajout la couche leucocytaire aux concentrations de 100 et 500 ng ml CIS 6 386 613 7 M000 1000 005 7 Des tudes de toxicit sur la reproduction men es chez le rat ont indiqu que le m thoxsal ne affecte de mani re d l t re la croissance f tale la viabilit et le d veloppement morphologique des doses qui induisaient une toxicit maternelle significative Les tudes de fertilit en vue d valuer la toxicit sur la reproduction de l Uvadex n ont pas t men es Le potentiel phototoxique a t abondamment tudi sur des mod les animaux Des manifestations de r ponses phototoxiques ont t identifi es dans la peau et les yeux apr s une administration par voie orale et dans le foie apr s une administration intrap riton ale Des tudes r alis es chez l homme ont permis de montrer que des r ponses phototoxiques sont peu probables sauf pour des expositions syst miques correspondant 30 ng ml au moins Dans la mesure o les concentrations de methoxsal ne dans les plasmas enrichis apr s la fin de la photoph r se extra corporelle se situent syst matiqueme
26. missements ont t signal s dans de rares cas Les tests sanguins ont montr qu UVADEX peut parfois occasionner de petites modifications du sang sans que celles ci ne produisent de sympt mes cliniques Les changements signal s comprennent notamment des r ductions des taux d albumine de calcium d h moglobine de potassium du nombre des globules rouges et de la proportion de ces derniers dans le sang La proc dure de photoph r se peut avoir pour cons quence une diminution l g re ou mod r e de la pression sanguine de la fi vre une infection locale voire des d g ts aux veines li s l introduction de l aiguille D claration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet ind sirable parlez en votre m decin ou votre pharmacien ou votre infirmier re Ceci s applique aussi tout effet ind sirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice Vous pouvez galement d clarer les effets ind sirables directement le syst me national de d claration Agence nationale de s curit du m dicament et des produits de sant Ansm et r seau des Centres R gionaux de Pharmacovigilance Site internet www ansm sante fr En signalant les effets ind sirables vous contribuez fournir davantage d informations sur la s curit du m dicament 5 COMMENT CONSERVER UVADEX 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine Tenir ce m dicament hors de la port e et de la vue des en
27. n m dicamenteuse Assurez vous que le m decin qui vous suit sait quels autres m dicaments vous prenez y compris ceux comme le parac tamol que vous obtenez sans ordonnance Interactions avec les aliments et les boissons Prise de l UVADEX l alimentation et les boissons Aucune tude n a t men e permettant de d terminer l effet de l alimentation et des boissons Puisque UVADEX est administr dans le cadre d une proc dure se d roulant dans un milieu hospitalier votre m decin sera en mesure de d cider si vous pouvez manger ou boire au cours de cette proc dure Interactions avec les produits de phytoth rapie ou th rapies alternatives Sans objet Utilisation pendant la grossesse et l allaitement Grossesse et allaitement Si vous tes enceinte ou si vous allaitez vous ne devez pas suivre ce traitement Sportifs Sans objet CIS 6 386 613 7 MO00 1000 005 16 Effets sur l aptitude conduire des v hicules ou utiliser des machines Conduite et utilisation de machines Vous ne devez pas conduire de v hicules ou utiliser des machines imm diatement apr s le traitement Liste des excipients effet notoire Sans objet 3 COMMENT UTILISER UVADEX 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine Instructions pour un bon usage Sans objet Posologie Mode et ou voie s d administ
28. nt en dessous de la concentration de d tection 10 ng ml les observations relev es dans les tudes r alis es chez l animal n ont qu une pertinence limit e dans le contexte o l Uvadex est employ Certaines tudes exp rimentales ont indiqu que le m thoxsal ne peut accro tre la susceptibilit la canc rogen se cutan e r sultant d une exposition la lumi re ultraviolette ll a t montr que le m thoxsal ne n ayant pas t photoactiv induisait des mutations g niques chez les bact ries et des aberrations chromosomiques et des changes de chromatides s urs sur des cellules de mammif res en culture et il a t rapport qu il provoque un exc s de tumeurs r nales sous cutan es et pulmonaires chez des rats m les apr s une administration par voie orale aux doses de 37 5 et 75 mg kg jour 5 fois par semaine pendant une dur e allant jusqu deux ans 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Ethanol 95 Propyl ne glycol Acide ac tique glacial Ac tate de Sodium trihydrat Chlorure de Sodium Hydroxyde de sodium Eau pour Injections 6 2 Incompatibilit s L Uvadex peut s adsorber sur le PVC et les autres plastiques seules les trousses pour les proc dures de photoph r se THERAKOS CELLEX ou UVAR XTS fournies pour tre utilis es avec l appareil appropri doivent tre utilis es pour administrer ce produit m dicamenteux L adsorption typique de l Uvadex sur les plastiques dans l
29. ration Fr quence d administration et Dur e du traitement Ce m dicament est toujours administr par un m decin sp cialiste qui peut vous expliquer exactement ce qui se produit Ce m decin tablira le nombre de s ances de traitement dont vous avez besoin La plupart des patients re oivent leur traitement en deux jours cons cutifs une fois par mois pendant six mois Au bout de quatre mois cette cadence peut tre port e deux jours cons cutifs deux fois par mois si le m decin l estime n cessaire Le m dicament est administr de la fa on suivante Un professionnel rompu l utilisation de la photoph r se vous placera une aiguille dans le bras pour permettre l coulement de votre sang dans un instrument sp cialement con u le syst me de photoph r se THERAKOSTM CELLEXTM ou UVAR XTS et sa s paration en globules rouges globules blancs et plasma Les globules rouges et la majeure partie du plasma sont simplement r inject s dans votre circulation sanguine au cours de la proc dure Les globules blancs et le reste du plasma sont m lang s avec une dose calcul e d UVADEX expos s au rayonnement UV dans l instrument avant d tre r inject s dans votre corps La proc dure prend entre trois et quatre heures partir du moment o l aiguille est ins r e jusqu ce que les composants de votre sang vous soient r inject s Vous ne pouvez pas subir plus de 20 s ances de photoph r se en 6 mois Pendant l adminis
30. s les plus lev es de substance active se retrouvaient dans le foie et les reins et que le rapport tissu adipeux muscle tait gal 3 1 La liaison l albumine humaine est lev e 80 90 M tabolisme Chez l homme le m thoxsal ne subit une biotransformation presque compl te et on ne retrouve que peu ou pas de substance active non modifi e dans l urine ou les mati res f cales Les deux types de m tabolites les conjugu s comme les non conjugu s ont t identifi s Les quelques rares r sultats de ce type dont on dispose au sujet de l activit des m tabolites sugg rent qu ils ne poss dent pas l activit pharmacologique du compos dont ils sont issus Excr tion Chez l homme on ne retrouve pratiquement pas de m thoxsal ne intact dans l urine ou dans les mati res f cales apr s une administration par voie orale Dans les tudes de radio marquage 48 heures apr s administration de la dose l excr tion urinaire de la radioactivit atteint en moyenne 74 L excr tion biliaire du m thoxsal ne et de ses m tabolites refl t e par ce qui est r cup r dans les mati res f cales repr sente une fraction relativement mineure de 14 5 3 Donn es de s curit pr clinique Des effets pr cliniques n ont t observ s que pour des expositions significativement sup rieures l exposition maximale chez l homme ce qui indique leur faible niveau de pertinence dans le cadre d une utilisation clinique du m dica
31. sponsable de la lib ration des lots si diff rent Titulaire THERAKOS UK LIMITED WEST FOREST GATE WELLINGTON ROAD WOKINGHAM BERKSHIRE RG40 2AT ROYAUME UNI Exploitant THERAKOS UK LIMITED WEST FOREST GATE WELLINGTON ROAD WOKINGHAM BERKSHIRE RG40 2AT ROYAUME UNI Fabricant PENN PHARMACEUTICAL SERVICES LIMITED UNITS 23 amp 24 TAFARNAUBACH INDUSTRIAL ESTATE TREDEGAR GWENT WALES NP22 3AA ROYAUME UNI Noms du m dicament dans les Etats membres de l Espace Economique Europ en Conform ment la r glementation en vigueur Date d approbation de la notice La derni re date laquelle cette notice a t approuv e est le date AMM sous circonstances exceptionnelles Sans objet Informations Internet Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site Internet de l ANSM France Informations r serv es aux professionnels de sant Sans objet Autres Sans objet CIS 6 386 613 7 M000 1000 005 19
32. t faible et aucun effet clinique n a encore t observ Toutefois la personne charg e de prescrire ce produit doit avoir pris connaissance des ventuelles interactions avec d autres m dicaments et attacher une attention toute particuli re en cas de maladie du foie d alcoolisme d pilepsie de l sion ou de maladie c r brale du patient 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions Bien qu il ait t montr que le m thoxsal ne tait capable la fois d induire et d inhiber des enzymes h patiques chez l homme il semble agir essentiellement en tant qu inhibiteur puissant des processus m taboliques oxydatifs microsomaux h patiques dont mais pas seulement les CYP1A2 2A6 et 2B1 CIS 6 386 613 7 M000 1000 005 3 Par cons quent il faut s attendre ce que des interactions se produisent entre le m thoxsal ne et d autres produits m dicamenteux dont le m tabolisme fait intervenir le syst me h patique du cytochrome P450 Il a t d montr que la clairance de la caf ine et de l antipyrine tait nettement r duite apr s un traitement base de m thoxsal ne La consommation d autres substrats P450 peut conduire un allongement de la demi vie du m thoxsal ne et de ce fait entra ne une photosensibilit prolong e et exige donc de prendre des pr cautions prolong es contre l exposition la lumi re solaire au del de 24 heures apr s le traitement par photoph r se Des
33. tologiques ves Celles ci ne sont pas consid r es Modifications des valeurs biologiques statistiquement significatives Moyenne ET Param tre N Valeur de d part Valeur finale Delta Albumine g l 51 13 8 16 8 12 8 15 6 1 0 Calcium mg dl 51 7 8 3 2 7 5 3 1 0 3 H matocrite 51 41 1 4 3 38 0 4 7 3 1 H moglobine g dl 51 13 8 1 4 12 7 1 6 1 1 Potassium mEq l 48 4 4 0 5 4 1 0 4 0 3 Num ration des 51 4 6 0 5 4 4 0 6 0 2 globules rouges x10 7 1 Les fr quences des ces v nements ind sirables indiqu s ci dessous tr s courants gt 10 courants gt 1 10 peu courants 0 1 1 rares 0 01 0 1 et tr s rares lt 0 01 sont bas Troubles cardiaques Courant hypotension Troubles gastro intestinaux Courant naus es et vomissements es sur des donn es de tests cliniques CIS 6 386 613 7 MO00 1000 005 Infections Courant infections Complications li es la proc dure Courant fi vre transitoire Courant complication de l acc s vasculaire D claration des effets ind sirables suspect s La d claration des effets ind sirables suspect s apr s autorisation du m dicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport b n fice risque du m dicament Les professionnels de sant d clarent tout effet ind sirable suspect via le syst me national de d claration Agence nationale de s curit du
34. tration de votre traitement et pour les 24 heures suivantes vous devez continuellement porter des lunettes de soleil enveloppantes sp cialement con ues pour bloquer les rayons UVA afin d viter d abimer vos yeux et de d velopper des cataractes Apr s avoir subi le traitement Apr s avoir subi le traitement vous devez viter la lumi re du jour pendant 24 heures au moins parce qu elle pourrait ab mer votre peau en provoquant des br lures ou long terme son vieillissement pr matur Si vous devez sortir couvrez vous la peau utilisez un cran solaire puissant et portez des lunettes de soleil voir ci dessus Vous ne devez pas conduire de v hicules ni utiliser des machines imm diatement apr s le traitement Sympt mes et instructions en cas de surdosage Si vous recevez trop d UVADEX Le surdosage n est gu re probable Toutefois si vous recevez une dose excessive d UVADEX vous serez maintenu dans une pi ce obscure pendant 24 heures au moins Instructions en cas d omission d une ou de plusieurs doses Sans objet Risque de syndrome de sevrage Sans objet CIS 6 386 613 7 M000 1000 005 17 4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Description des effets ind sirables Comme tous les m dicaments UVADEX est susceptible d avoir des effets ind sirables mais ceux ci se sont habituellement r v l s l gers et passagers Des naus es et des vo
35. tudes ont permis de montrer que le m thoxsal ne diminue aussi l activation m tabolique du parac tamol chez l animal et chez l homme ceci r sultant probablement de l inhibition par le m thoxsal ne de la transformation oxydative du parac tamol par le cytochrome P450 h patique Il a t rapport le cas d un patient psoriasique et pileptique chez lequel l administration de ph nytoine avait induit une l vation du m tabolisme du m thoxsal ne qui avait conduit de faibles concentrations de m thoxsal ne et un chec de la th rapie par Photoph r se aux UVA Le fait de remplacer la ph nyto ne par du valproate a eu pour effet une augmentation de trois quatre fois des concentrations de m thoxsal ne atteignant la gamme th rapeutique suppos e Dans le sang le m thoxsal ne est normalement fortement li l albumine mais il peut tre d plac par de nombreux produits m dicamenteux tels que le dicoumarol la prom thazine et le tolbutamide En tant que d riv de la coumarine on peut concevoir que le m thoxsal ne se lie au site warfarine de l albumine ce qui pourrait avoir des cons quences cliniques lorsque les deux produits m dicamenteux sont administr s conjointement Toutefois parmi les produits m dicamenteux tudi s seul le tolbutamide des concentrations th rapeutiques d place le m thoxsal ne de son site de fixation un degr cliniquement significatif L emploi concomitant de m thoxsal ne et de tol
Download Pdf Manuals
Related Search