Monographie de PULMOZYME
Contents
1. injection jetables Hudson T Up draft II n buliseurs injection jetables Marquest Acorn IT avec compresseur Pulmo Aide n buliseur r utilisable PARI LC Plus avec compresseur PARI PRONEB et syst me de n bulisation eRapid comprenant le n buliseur eRapid avec contr leur eBase Les patients incapables d inspirer ou d expirer par la bouche pendant toute la p riode de n bulisation peuvent utiliser le n buliseur r utilisable PARI BABY avec un masque facial tanche Ce n buliseur est recommand aux patients de moins de 5 ans L innocuit et l efficacit du produit n ont t d montr es qu avec l utilisation de ces syst mes recommand s de n buliseurs Aucune donn e clinique permettant d affirmer l innocuit et la s curit de l administration de PULMOZYME dornase alfa l aide d autres syst mes de n buliseurs n est disponible actuellement Le patient doit suivre les instructions du fabricant quant l utilisation et l entretien de l quipement Page 7 de 23 SURDOSAGE Chez les rats et les singes l administration par inhalation de doses unitaires jusqu 180 fois sup rieures aux doses administr es couramment dans le cadre des tudes cliniques est bien tol r e Des doses unitaires de PULMOZYME dornase alfa pouvant atteindre 200 mg kg administr es par voie orale sont aussi bien tol r es par les rats Des patients atteints de fibrose kystique ont re u jusqu 20 mg 2 fois par jour pendant une2. galement fait l objet d un essai randomis contr l par placebo double insu de 2 ans visant d terminer si l administration prolong e de PULMOZYME de jeunes patients de 6 10 ans atteints de fibrose kystique maintenait la fonction pulmonaire et r duisait les exacerbations des voies respiratoires En tout 474 patients ont t randomis s dans le cadre de cet essai 239 dans le groupe sous PULMOZYME et 235 dans le groupe sous placebo Au d part le VEMS moyen tait 95 de la valeur pr vue le d bit maximum expiratoire au milieu de l expiration DME 75 moyen 85 de la valeur pr vue et la CV 102 de la valeur pr vue Apr s 2 ans de traitement l am lioration du VEMS observ e chez les patients trait s par PULMOZYME comparativement au placebo en pourcentage de la valeur pr vue tait de 3 2 1 2 p 0 006 Une augmentation du VEMS a t observ e pendant un maximum de 48 semaines de traitement apr s 2 ans les patients trait s par PULMOZYME avaient maintenu leur VEMS initial tandis que les patients t moins pr sentaient en moyenne une diminution par rapport au d part Des am liorations correspondantes du DME 5 75 7 9 2 3 p 0 008 et de la CV 0 7 1 0 p 0 51 ont t constat es chez les patients trait s par PULMOZYME comparativement au placebo Le risque d exacerbations des voies respiratoires tait r duit de 34 dans le groupe sous PULMOZYME par comparaison avec le placeb
3. 0701D Ottawa Ontario K1A 0K9 On peut trouver des tiquettes pr affranchies le Formulaire de d claration de Canada Vigilance et les lignes directrices pour le signalement des r actions ind sirables sur le site Web MedEffec Canada l adresse www healthcanada gc ca medeffect REMARQUE Si vous voulez obtenir de l information sur la prise en charge des effets ind sirables veuillez communiquer avec votre professionnel de la sant avant d aviser Canada Vigilance Le programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils m dicaux POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS Ce feuillet ainsi que la monographie compl te du produit pr par e l intention des professionnels de la sant peuvent tre obtenus l adresse suivante www rochecanada com ou en communiquant avec le promoteur Hoffmann La Roche Limit e au 1 888 762 4388 Le pr sent feuillet a t pr par par Hoffmann La Roche Limit e Derni re r vision Le 12 mars 2015 Copyright 1993 2015 Hoffmann La Roche Limit e PULMOZYME est une marque d pos e de Genentech Inc utilis e sous licence Toutes les autres marques de commerce sont la propri t de leurs d tenteurs respectifs Hoffmann La Roche Limit e Mississauga Ontario L5N 5M8 Fabriqu par Genentech Inc South San Francisco CA U Page 26 de 23 Distribu par Hoffmann La Roche Limit e Mississauga Ontario LON 5M8 Page 27 de 23
4. ESSAIS CLINIQUES Etudes de phase II STABILITE ET ENTREPOSAGE PULMOZYME doit tre conserv au r frig rateur entre 2 et 8 C 36 et 46 F l abri de la lumi re Il doit tre doit tre r frig r pendant le transport et ne doit pas tre expos la temp rature ambiante pendant une p riode totale de 24 heures La solution doit tre jet e si elle est trouble ou si elle a chang de couleur Comme PULMOZYME ne contient aucun agent de conservation l ampoule doit tre utilis e au complet ou jet e apr s son ouverture PR SENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT Composition Chaque ampoule de PULMOZYME dornase alfa de 2 5 mL usage unique contient 1 0 mg mL 2 5 mg de dornase alfa dans une pr paration contenant du chlorure de calcium dihydrat du chlorure de sodium et de l eau st rile pour injection La solution ne contient aucun agent de conservation La solution a un pH nominal de 6 3 Conditionnement PULMOZY ME dornase alfa est offert en e bo tes de 30 ampoules chaque bo te contient 5 sachets en pellicule d aluminium contenant chacun 6 ampoules st riles usage unique de dornase alfa PULMOZYME Page 9 de 23 PARTIE IT RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMA CEUTIQUES Substance pharmaceutique D nomination commune dornase alfa Nom chimique d soxyribonucl ase 1 humaine recombinante rhDNase Formule et masse mol culaires La glycoprot ine purifi e contient
5. es dans le s rum de guenons Cynomolgus gravides ont t d cel es dans le lait maternel Quand ce m dicament est administr des humains la posologie recommand e l absorption syst mique de dornase alfa est minime on ne devrait donc pas retrouver de concentrations mesurables de dornase alfa dans le lait humain voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Femmes qui allaitent TOXICOLOGIE L innocuit de la dornase alfa a t valu e par des tudes de toxicit aigu et subaigu chez des rats des singes et des souris Des tudes de toxicit subchronique par inhalation ont t men es Page 14 de 23 sur des rats et des singes Une tude sur le pouvoir canc rog ne men e sur des rats est termin e Des tudes sur la mutag nicit la reproduction et la t ratog nicit ont t men es sur des rats et des lapins ETUDES SUR L ADMINISTRATION A BREVE ECHEANCE DE DOSES MULTIPLES gt DOSE E EC mar e P ae REMARQUES DUREE Rat 0 0 21 0 75 0 0 02 0 06 Bien tol r e toutes les doses Outre une augmentation en Inhalation 2 18 mg kg 0 24 mg kg fonction de la dose de l incidence de titres d anticorps s riques 4 semaines et la 4 semaine 5 10 et 32 chez les groupes ayant re u des 4 semaines de doses faibles moyennes et fortes respectivement il n y a eu sevrage aucune observation significative avant le d c s On a observ des traces microscopiques d alv olite chez l
6. n 98 Infections et infestations Rhinite 12 12 2 Pharyngite 7 7 1 Troubles psychiatriques Nervosit 4 4 1 Troubles du syst me nerveux C phal es 4 4 1 Hyperkin sie 2 2 0 Troubles oculaires Conjonctivite 2 2 0 Troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux Augmentation de la toux 35 35 7 Trouble pulmonaire 3 1 Hyperventilation 2 0 Alt ration de la voix 14 14 3 Troubles gastro intestinaux Douleurs abdominales 2 2 0 Naus es 2 2 0 Vomissements 7 7 1 Troubles de la peau et des tissus sous cutan s ruptions cutan es 2 2 0 Troubles g n raux et anomalies au site d administration Pyrexie 7 7 1 R action non valuable 5 5 1 Explorations Augmentation des crachats 6 6 1 R actions allergiques Aucune anaphylaxie attribuable l administration de PULMOZYME n a t signal e jusqu maintenant Des cas d ruption cutan e et d urticaire b nins et transitoires ont t observ s Moins de 5 des patients trait s par PULMOZYME ont produit des anticorps dirig s contre ce m dicament et aucun d eux n a form des anticorps de type IgE contre PULMOZYME Une am lioration du bilan fonctionnel pulmonaire a t not e m me apr s l apparition d anticorps contre PULMOZYME Page 6 de 23 INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Les tudes cliniques ont d montr que PULMOZYME peut tre administr de fa on s re et efficace en conjonction avec les traitements traditionnels de la fibrose kyst
7. 3 mois lt 5 ans 33 patients de 5 lt 10 ans qui ont tous subi un lavage bronchoalv olaire le premier jour du traitement tude Z0644g La toux a t signal e plus souvent chez les tout jeunes enfants que chez les enfants plus g s 29 65 45 vs 10 33 30 tel tait aussi le cas pour la toux mod r e s v re 24 65 37 vs 6 33 18 Les autres manifestations avaient tendance tre d intensit l g re ou mod r e Par comparaison avec les enfants plus g s les jeunes enfants ont pr sent un taux de rhinite plus lev 23 65 35 vs 9 33 27 et un taux d ruptions cutan es plus lev 4 65 6 vs 0 33 Les manifestations ind sirables taient fr quentes dans cette tude et certaines ont t attribu es au lavage bronchoalv olaire La nature des r actions ind sirables tait similaire celle observ e au cours des essais de plus grande envergure sur PULMOZYME Dans le cadre de cette tude non contr l e de phase II Z0644g 98 patients g s de 3 mois 9 ans ont re u PULMOZYME par inhalation tous les jours la dose de 2 5 mg la dose recommand e Le tableau 1 r sume les r actions ind sirables signal es pendant cette tude Page 5 de 23 Tableau 1 R actions ind sirables survenues chez gt 1 des patients et chez gt 1 patient pendant l tude Z0644g Manifestation ind sirable par Nombre Pourcentage classe d organe ou de syst me MedDRA
8. buliseur r utilisable PARI LC Plus Le principal crit re d valuation de l tude ML28249 a t atteint soit l quivalence entre le syst me PARI eRapid syst me l tude et le n buliseur r utilisable PARI LC Plus syst me t moin quant la fonction pulmonaire valu e par le pourcentage de la valeur pr vue du VEMS intervalle de confiance IC 95 du rapport syst me l tude syst me t moin 99 2 102 5 La fr quence la gravit et la nature des manifestations ind sirables du traitement taient similaires avec les deux syst mes de n bulisation La dur e moyenne de l administration Page 13 de 23 de PULMOZYME rapport e par les patients tait de 2 7 minutes avec le n buliseur eRapid comparativement a 10 2 minutes avec le n buliseur r utilisable PARI LC Plus PHARMACOLOGIE DETAILLEE In vitro la rhDNase diminue de fa on significative la visco lasticit des crachats infect s caract ristiques de la fibrose kystique comme on peut le mesurer par viscom trie quantitative La diminution de la visco lasticit tait fonction de la concentration selon un intervalle de concentration de 1 20 ug de rhDNase par mL d expectoration Une diminution sup rieure 50 de la visco lasticit a t observ e des concentrations de 2 4 g mL Des concentrations semblables de DNase se retrouvent dans les expectorations des personnes atteintes de fibrose kystique 15 minutes apr s l inh
9. de gorge la laryngite la toux les ruptions cutan es la douleur thoracique et la conjonctivite Ces effets sont g n ralement b nins et s att nuent habituellement quelques semaines apr s le d but du traitement Cette liste d effets secondaires n est pas compl te En cas d effet inattendu pendant votre traitement par PULMOZYME veuillez communiquer avec votre m decin ou votre pharmacien Page 25 de 23 COMMENT CONSERVER CE MEDICAMENT e Gardez le m dicament au r frig rateur entre 2 et 8 C dans son sachet en pellicule d aluminium e Prot gez le de la chaleur et de la lumi re directe Ne le prenez pas s il a t expos la temp rature amiante pendant plus de 24 heures e Ne le prenez pas s il est trouble ou s il a chang de couleur e Ne le prenez pas si la date d expiration imprim e sur l emballage est pass e e Gardez le hors de la port e des jeunes enfants DECLARATION DES EFFETS SECONDAIRES SOUPCONNES Vous pouvez signaler toute r action ind sirable soup onn e associ e l utilisation des produits de sant au programme Canada Vigilance d une des trois fa ons suivantes En ligne l adresse www healthcanada gc ca medeffect Par t l phone sans frais 1 866 234 2345 En remplissant le formulaire de d claration du programme Canada Vigilance et en l envoyant par t l copieur sans frais 1 866 678 6789 Par la poste Programme Canada Vigilance Sant Canada IA
10. de ne pas laisser s chapper le m dicament Pour reprendre le traitement remettre le compresseur en marche et continuer Le traitement complet dure habituellement 10 15 minutes Il est important d inhaler toute la dose de PULMOZYME En cas de fuite ou d humidit provenant du n buliseur pendant le traitement arr ter le compresseur et v rifier si le bouchon du n buliseur est bien scell avant de poursuivre le traitement SI VOUS VOUS SERVEZ DU N BULISEUR PARI BABY POUR ADMINISTRER PULMOZYME VOTRE ENFANT SUIVEZ LES INSTRUCTIONS SUIVANTES 1 Mettre le masque facial doucement mais fermement sur le nez et la bouche de l enfant S assurer que le masque est plac de mani re tanche sur le visage de l enfant pour qu il re oive la dose compl te de PULMOZYME Durant le traitement l enfant peut tre assis couch ou debout Il est important de maintenir le n buliseur la verticale durant tout le traitement Le coude permet d ajuster la position du masque tout en maintenant le n buliseur la verticale 2 Lorsque le n buliseur commence cracher taper doucement sur le contenant du n buliseur et poursuivre le traitement jusqu ce que le contenant soit vide ou cesse d mettre de la bruine En cas d interruption ou de toux pendant le traitement arr ter le compresseur et prendre soin de ne pas laisser s chapper PULMOZYME e Si le masque n a pas t enlev et si le traitement peut
11. les traitements traditionnels de la fibrose kystique Les patients doivent tre bien inform s quant l utilisation et l entretien ad quats du n buliseur et du compresseur n cessaires l administration du m dicament Page 3 de 23 Carcinogen se et mutagen se Rien n indique un pouvoir oncog ne ou mutag ne possible voir TOXICOLOGIE Pouvoir canc rog ne et Pouvoir mutag ne pour une discussion des donn es animales Fonction sexuelle reproduction Les tudes animales n ont mis en vidence aucun effet sur la fertilit ou la performance de reproduction voir TOXICOLOGIE tudes sur la reproduction et le d veloppement Populations particuli res Femmes enceintes L innocuit de PULMOZYME n a pas t tablie chez la femme enceinte Les tudes animales n indiquent pas d effets nocifs directs ou indirects reli s la grossesse ou au d veloppement embryo f tal voir TOXICOLOGIE Etudes sur la reproduction et le d veloppement La prescription de PULMOZYME une femme enceinte impose la prudence Femmes qui allaitent Comme on ignore si la dornase alfa est excr t e dans le lait maternel l administration de PULMOZYME a une femme qui allaite impose la prudence voir PHARMACOLOGIE DETAILLEE Pharmacocin tique Enfants lt 5 ans L exp rience sur l administration de PULMOZYME des patients de moins de 5 ans est limit e Son efficacit clinique chez les patients de moins d
12. 260 acides amin s A P i 1 7 i A son poids mol culaire est d environ 37 000 daltons La s quence primaire d acides amin s est identique celle de l enzyme humaine d origine Formule d velopp e non disponible Propri t s physicochimiques PULMOZYME pour inhalation est une solution tr s purifi e st rile limpide et incolore de d soxyribonucl ase I humaine recombinante rhDNase Le pH nominal de la solution est de 6 3 ESSAIS CLINIQUES tudes de phase II PULMOZYME fait l objet d une tude ouverte de 2 semaines aupr s de patients de 3 mois 9 ans atteints de fibrose kystique tude Z0644g PULMOZYME a t administr tous les jours la dose de 2 5 mg par inhalation 98 patients g s de 3 mois lt 10 ans 65 patients de 3 mois a lt 5 ans et 33 patients de 5 lt 10 ans qui ont subi un lavage bronchoalv olaire LBA moins de 90 minutes apr s la premi re dose Le n buliseur r utilisable PARI BABY muni d un masque facial au lieu d un embout buccal a t utilis avec les patients incapables de prouver qu ils pouvaient inspirer ou expirer par la bouche pendant toute la p riode de traitement 54 65 83 des jeunes patients et 2 33 6 des patients plus g s La DNase a t d cel e dans le liquide de LBA de tous les patients mais les concentrations variaient consid rablement de 0 007 1 8 g mL Au cours de la p riode d exposition moyenne de 14 jours l
13. MONOGRAPHIE PTPULMOZYME dornase alfa recombinant Pour inhalation 1 mg mL 2 5 mg ampoule Norme reconnue Une enzyme permettant le clivage de l ADN mucolytique Distribu par Hoffmann La Roche Limit e Date de r daction 7070 Mississauga Road Le 24 d cembre 1993 Mississauga Ontario LAN 5M8 www rochecanada com Fabriqu par Date de r vision Genentech Inc E U Le 12 mars 2015 Num ro de contr le 174409 PULMOZYME est une marque d pos e de Genentech Inc utilis e sous licence Copyright 1993 2015 Hoffmann La Roche Limit e Page 1 de 23 Table des mati res PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTE RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT sm INDICATIONS ET USAGE CLINIOUE CON TRE ANIDICA TIONS co Ne sou Alar en es MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS sr REACTIONS IND SIRARBLES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES see POSOLOGIE ET ADMINISTRATION see HEIEREN MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE se STABILIT ET ENTREPOSAGE cccc ccc ccc 2222222022050588 PR SENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT 0110010010 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES seen RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES nee ESSAIS CLINIOUES UE esc A Wl a aise sn ica ds PHARMACOLOGIE D TAILL E eee TOXICOLOGIE EL nn A ES R F RENCES nu Le nur D Ge de de ten tin PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ss Page 2 de 23 PrPULMOZYME dornase alfa PARTIE I RE
14. NSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANT RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT Voie Pr sentation Ingr dients non m dicinaux d importance d administration concentration clinique Inhalation avec un Solution 1 mg mL Aucun n buliseur Pour obtenir la liste compl te des ingr dients voir la section PR SENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE L administration quotidienne de PULMOZYME dornase alfa pour inhalation en conjonction avec les traitements traditionnels est indiqu e pour le traitement des patients atteints de fibrose kystique afin de diminuer la fr quence des infections des voies respiratoires n cessitant l administration parent rale d antibiotiques et afin d am liorer la fonction pulmonaire L innocuit et l efficacit de l administration quotidienne n ont pas t d montr es chez les patients dont la CV est inf rieure 40 de la valeur pr vue ni pendant une p riode sup rieure douze mois CONTRE INDICATIONS PULMOZYME dornase alfa est contre indiqu chez les patients pr sentant une hypersensibilit connue la dornase alfa aux produits des cellules d ovaire de hamster chinois ou tout autre l ment du produit Pour la liste compl te des ingr dients voir la section PR SENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS G n ralit s PULMOZYME dornase alfa doit tre administr en conjonction avec
15. Rapid fourni par le fabricant LES INSTRUCTIONS SUIVANTES CONSTITUENT UN GUIDE POUR L ASSEMBLAGE ET L UTILISATION DU SYST ME DE NEBULISEUR eRAPID Pr paration du traitement 1 Se laver les mains fond avec de l eau et du savon avant de pr parer la m dication Cette mesure aide pr venir les infections Nettoyer le dessus d une table et y d poser les l ments du n buliseur V rifier que les piles du contr leur sont charg es ou que l unit est branch dans une prise lectrique Appuyer sur le bouton ON OFF et le maintenir enfonc pendant quelques secondes afin de v rifier si le contr leur se mettra en marche Une fois le contr leur en marche appuyer sur le bouton ON OFF et le maintenir enfonc afin d teindre le contr leur Sortir une ampoule PULMOZYME de son sachet gard au r frig rateur et v rifier que la date de p remption n est pas d pass e Ne pas utiliser l ampoule PULMOZYME si la date de p remption est d pass e V rifier galement l tanch it de l ampoule en la renversant et en la pressant d licatement S il semble y avoir une fuite ne pas utiliser l ampoule PULMOZYME en question Examiner ensuite la solution PULMOZYME Celle ci devrait tre limpide et exempte de particules Ne pas utiliser une solution PULMOZYME qui est trouble ou qui a chang de couleur la retourner plut t au pharmacien ou au m decin Pour assembler le syst me de n buliseur eRapid suivre les instruction
16. a concentration s rique de DNase moyenne cart type a augment de 1 1 1 6 ng mL dans le groupe g de 3 mois lt 5 ans et de 0 8 1 2 ng mL dans le groupe g de 5 lt 10 ans La relation entre les concentrations dans le liquide de LBA ou le s rum les manifestations ind sirables et les r sultats cliniques est inconnue Etudes de phase III PULMOZYME a fait l objet d valuations au cours d une vaste tude randomis e et contr l e par placebo men e aupr s de personnes atteintes de fibrose kystique g es de 5 ans et plus dont l tat tait stable sur le plan clinique dont la valeur de base de la capacit vitale CV tait sup rieure ou gale 40 de la valeur pr vue et recevant un traitement traditionnel contre la fibrose kystique Les sujets ont re u soit un placebo 325 patients soit 2 5 mg de PULMOZYME une fois par jour 322 patients soit 2 5 mg de PULMOZYME deux fois par Page 10 de 23 jour 321 patients pendant six mois administr a l aide d un n buliseur Hudson T Up draft I avec un compresseur Pulmo Aide Par comparaison au placebo les deux posologies de PULMOZYME ont entrain une diminution significative du nombre d infections des voies respiratoires n cessitant l administration parent rale d antibiotiques L administration de PULMOZYME a permis de diminuer le risque relatif d infection des voies respiratoires dans une proportion de 27 chez les patients ayant re u 2 5 mg une fo
17. alation d une dose de 2 5 mg de PULMOZYME dornase alfa Innocuit pharmacologique et toxicit aigu Au cours d tudes men es sur des rats on a valu les effets de la dornase alfa sur le syst me r nal le syst me gastro intestinal et le syst me nerveux central apr s l administration d un bolus intraveineux unique Des doses pouvant atteindre 10 0 mg kg n ont eu aucun effet apparent sur les param tres pharmacologiques tudi s Des doses unitaires de dornase alfa pouvant atteindre 10 0 mg kg administr es par bolus intraveineux n ont eu aucun effet apparent chez des singes Cynomolgus Lorsque l on a administr par instillation une dose unitaire 0 1 mL 5 mg mL de dornase alfa dans le cul de sac conjonctival de lapins dans le but d valuer les risques d irritation oculaire aucune irritation n a t observ e jusqu 72 heures apr s l application Pharmacocin tique Apr s l inhalation la biodisponibilit pulmonaire de la dornase alfa tait lt 15 chez les rats et lt 2 chez les singes Apr s l administration par voie intraveineuse chez des rats et des primates la dornase alfa tait rapidement limin e de la circulation g n rale et aucun signe d accumulation n a t observ Dans le cadre d une tude men e chez des guenons Cynomolgus qui allaitaient et recevaient de fortes doses de dornase alfa par voie intraveineuse de faibles concentrations de dornase alfa lt 0 1 des concentrations observ
18. alfa Le pr sent feuillet constitue la troisi me et derni re partie de la monographie publi e la suite de l homologation de PULMOZYME pour la vente au Canada et s adresse tout particuli rement aux patients Ce feuillet est un r sum et ne contient pas tous les renseignements pertinents sur PULMOZYME Pour toute question au sujet du m dicament consultez votre m decin ou votre pharmacien AU SUJET DE CE M DICAMENT Raisons d utiliser ce m dicament PULMOZYME sert traiter les patients atteints de fibrose kystique Il contribue d composer l pais mucus des voies respiratoires ce qui am liore la fonction pulmonaire et r duit le risque d infection des voies respiratoires Effets de ce m dicament PULMOZYME contient un ingr dient actif appel dornase alfa ou d soxyribonucl ase I humaine recombinante rhDNase qui est une prot ine synth tique similaire une prot ine naturelle de l humain appel e DNase PULMOZYME agit en facilitant la d composition du mucus pais qui est produit dans les poumons des patients atteints de fibrose kystique Circonstances o il est d conseill de prendre ce m dicament Allergie PULMOZYME ou n importe quel de ses ingr dients Ingr dient m dicinal L ingr dient actif de PULMOZYME est la dornase alfa Ingr dients non m dicinaux Chlorure de calcium chlorure de sodium et eau Pr sentation Ampoule de 2 5 mg MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Consultez vot
19. cebo voir Figure 1 Chez les patients g s de 5 ans ou plus dont la valeur de base de la CV tait sup rieure ou gale a 40 l administration de PULMOZYME a diminu le taux d incidence de primo infections des voies respiratoires n cessitant l administration parent rale d antibiotiques et am lior le VEMS moyen quels que soient l ge ou la valeur de base de la CV Page 11 de 23 Tableau 2 Incidence de primo infections des voies respiratoires n cessitant l administration parent rale d antibiotiques au cours d un essai clinique contr l Pourcentage de patients infect s Risque relatif VS placebo Valeur p VS placebo Sous groupe selon l ge et la valeur de base de la CV ge 5 20 ans 21 ans et plus Valeur de base de la CV 40 85 pr vue gt 85 pr vue Placebo n 325 Placebo n 42 201 44 124 54 194 27 131 2 5 mg 1 f p j n 322 2 5 mg f p j n 25 199 48 123 41 201 21 121 2 5 mg 2 f p j n 321 2 5 mg 2 f p j n 28 184 39 137 44 203 14 118 Figure 1 Pourcentage de changement moyen par rapport au VEMS initial 10 Pourcentage de changement moyen 5 Valeur de Base a 15 za 43 ST 71 as ss V13 127 141 155 188 Jour d tude Traitement X Placebo A 2 5 mg de rhDNase 1 f p j 2 5 mg de rhDNase 2 f p j Page 12 de 23 Autres tudes PULMOZYME a
20. ch la dose re ue pourrait ne Page 24 de 23 pas tre complete 2 Placer l embout buccal entre les dents et sur la langue S assurer de ne pas obstruer le passage de l air avec la langue Respirer normalement en inhalant et en expirant par la bouche Ne pas respirer par le nez En cas de difficult ne respirer que par la bouche utiliser un pince nez 3 En cas d interruption ou de toux pendant le traitement arr ter le contr leur en maintenant le bouton ON OFF enfonc pendant 1 seconde Pour reprendre le traitement appuyer sur le bouton ON OFF et le maintenir enfonc pendant 1 seconde et continuer le traitement jusqu ce que le contr leur mette deux bips Le n buliseur s teindra automatiquement lorsque toute la dose aura t administr e Le traitement complet dure habituellement 1 5 minutes Apr s le traitement 1 Il est important d inhaler toute la dose de PULMOZYME Apr s le traitement il devrait rester environ 1 5 de cuiller e th 1 mL de m dicament dans le r servoir D visser le couvercle du r servoir et v rifier la quantit restante S il reste plus de 1 5 de cuiller e th 1 mL de m dicament dans le r servoir revisser le couvercle du r servoir et continuer le traitement Une fois le traitement termin jeter le restant de m dicament 1 5 cuiller e th ou 1 mL qui se trouve dans le r servoir 2 Si le contr leur est en marche l teindre en maintena
21. comprimer doucement afin d en vider le contenu dans le contenant du n buliseur Comprimer l ampoule jusqu ce qu elle soit vide Il est tr s important d utiliser la dose compl te du m dicament Visser ou remettre le bouchon sur le contenant du n buliseur Page 22 de 23 9 Brancher le T en plastique au bouchon du n buliseur Dans le cas de PARI BABY fixer le coude et le masque a la sortie du n buliseur 10 Brancher l extr mit ouverte du long tube a l orifice situ au fond du contenant du n buliseur en poussant fermement vers le haut 11 Mettre le compresseur en marche et v rifier si une bruine s chappe du n buliseur Administration du traitement SI VOUS UTILISEZ UN AUTRE NEBULISEUR QUE PARI BABY SUIVEZ LES INSTRUCTIONS SUIVANTES 1 Placer l embout buccal entre les dents et sur la langue S assurer de ne pas obstruer le passage de l air avec la langue Respirer normalement en inhalant et en expirant par la bouche Ne pas respirer par le nez En cas de difficult 4 ne respirer que par la bouche utiliser un pince nez 2 La pr sence de condensation dans le long tube de raccord ne pose aucun probl me Lorsque le n buliseur commence cracher taper doucement sur le contenant du n buliseur et continuer respirer jusqu ce que le contenant soit vide ou cesse d mettre de la bruine En cas d interruption ou de toux pendant le traitement arr ter le compresseur et prendre soin
22. e 5 ans n a pas t tablie R ACTIONS IND SIRABLES Aper u des r actions ind sirables du m dicament Les donn es qui suivent sur les r actions ind sirables refl tent l exp rience acquise durant les essais cliniques et apr s la commercialisation de PULMOZYME dornase alfa sur son administration au sch ma posologique recommand Les r actions ind sirables attribu es PULMOZYME sont rares lt 1 1000 Dans la plupart des cas ces r actions sont b nignes de nature transitoire et ne n cessitent pas une modification de la posologie de PULMOZYME Organisme entier Douleur thoracique pleur tique non cardiaque fi vre Appareil digestif Dyspepsie Appareil Alt ration de la voix enrouement pharyngite dyspn e laryngite respiratoire rhinite r duction de la fonction pulmonaire Peau et annexes ruption cutan e urticaire cutan es Organes des sens Conjonctivite Page 4 de 23 Les patients qui connaissent des manifestations ind sirables li es couramment la fibrose kystique peuvent en g n ral continuer sans danger leur traitement par PULMOZYME comme l indique le grand pourcentage des patients qui ont particip aux essais cliniques de PULMOZYME jusqu la fin Au d but du traitement par PULMOZYME ou tout autre a rosol il est possible que la fonction pulmonaire diminue et que l expectoration de crachats augmente R actions ind sirables du
23. es rats ayant re u de fortes doses Cette modification avait r gress compl tement la fin de la p riode de sevrage Singe 0 0 25 0 53 0 0 14 0 29 Bien tol r e toutes les doses Aucune observation Inhalation 2 15 mg kg 1 18 mg kg significative avant le d c s Une augmentation en fonction de la 4 semaines et dose de l incidence de titres d anticorps s riques 4 sem a t 4 semaines de observ e 50 75 et 92 aux doses faibles moyennes et fortes sevrage respectivement Les titres chez les singes en sevrage apr s avoir re u de fortes doses sont demeur s inchang s la 8 semaine la 4 semaine un des animaux ayant re u de fortes doses pr sentait des traces microscopiques de bronchiolite Les doses des tudes de l administration par inhalation sont des estimations des doses inhal es Les doses dans les voies respiratoires inf rieures VRI sont plus faibles en fonction de la ventilation minute et de la fraction d pos e dans les VRI TUDES SUR L ADMINISTRATION LONGUE CH ANCE DE DOSES MULTIPLES gt DOSE geg a INHALEE pee REMARQUES DUREE Rat 0 0 44 0 87 0 0 05 0 10 Bien tol r e toutes les doses Aucun d c s ni aucune Inhalation 2 23 mg kg 0 25 mg kg modification pathologique clinique ou macroscopique reli s au 26 semaines et 4 semaines de sevrage traitement n ont t observ s Une incidence de titres d anticorps positifs non foncti
24. gnements ci inclus ne doivent pas remplacer une discussion avec votre m decin au sujet de votre maladie ou de votre traitement De m me ils ne doivent pas remplacer le manuel d instructions du fabricant dont vous avez besoin pour une utilisation appropri e de chaque appareil Page 21 de 23 SECTION A SYSTEMES DE NEBULISEUR A INJECTION AVEC COMPRESSEURS Hudson T Up draft II et Pulmo Aide Marquest Acom II et Pulmo Aide N buliseur r utilisable PARI LC Plus et PARI PRONEB PARI BABY et PARI PRONEB SI VOUS UTILISEZ LE SYSTEME DE NEBULISEUR eRAPID VEUILLEZ CONSULTER LA SECTION B Articles n cessaires l administration 1 ampoule de PULMOZYME Compresseur Contenant du n buliseur avec bouchon vis ou pression Raccord en T en plastique pas n cessaire avec PARI BABY Tube flexible pour a rosol pas n cessaire avec PARI BABY Embout buccal ou masque facial PARI BABY propre Tube de raccord long Pince nez facultatif pas n cessaire avec PARI BABY Livret d instructions pour le n buliseur fourni par le fabricant LES INSTRUCTIONS SUIVANTES CONSTITUENT UN GUIDE POUR L ASSEMBLAGE ET L UTILISATION DES NEBULISEURS RECOMMANDES Pr paration du traitement 1 Se laver les mains fond avec de l eau et du savon avant de pr parer la m dication Cette mesure aide pr venir les infections Nettoyer le dessus d une table et y d poser les l ments du n buliseur Placer le compresseu
25. ients with cystic fibrosis JAMA 1992 267 14 1947 51 Fuchs HJ Borowitz D Christiansen D Morris E Nash M Ramsey B et al Aerosolized recombinant human DNase reduces pulmonary exacerbations and improves pulmonary function in patients with cystic fibrosis Presented by Mary Ellen Wohl M D at the 36th Annual Conference on Chest Disease Intermountain Thoracic Society January 26 1993 Ranasinha C Assoufi B Shak S Christiansen D Fuchs H Empey D Geddes D Hodson M Efficacy and safety of short term administration of aerosolized recombinant human DNase I in adults with stable stage cystic fibrosis Lancet 1993 342 199 202 Ramsey BW Astley SJ Aitken ML Burke W Colin AA Dorkin HL Eisenberg JD et al Efficacy and safety of short term administration of aerosolized recombinant human deoxyribonuclease in patients with cystic fibrosis Am Rev Respir Dis 1993 148 145 151 Wagener JS Rock MJ McCubbin MM Hamilton SD Johnson CA Ahrens RC Aerosol delivery and safety of recombinant human deoxyribonuclease in young children with cystic fibrosis A bronchoscopic study J Pediatr 1998 133 486 491 Quan JM Tiddens HA Sy JP McKenzie SG Montgomery MD Robinson PJ et al A two year randomized placebo controlled trial of dornase alfa in young patients with cystic fibrosis with mild lung function abnormalities J Pediatr 2001 139 813 20 Page 19 de 23 PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR PrPULMOZYME dornase
26. ique dont l administration orale par inhalation et parent rale d antibiotiques de bronchodilatateurs de suppl ments enzymatiques de vitamines l administration orale ou par inhalation de corticost roides et l administration d analg siques Aucune tude formelle sur les interactions m dicamenteuses n a t men e POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Posologie recommand e et ajustement posologique La posologie recommand e pour la plupart des patients atteints de fibrose kystique est d une ampoule dose unitaire de 2 5 mg inhal e une fois par jour l aide d un n buliseur recommand voir Administration Certains patients peuvent b n ficier d une administration deux fois par jour voir ESSAIS CLINIQUES Etudes de phase III Tableau 2 Dose oubli e La dose oubli e doit tre prise d s qu on se rend compte de l oubli puis on reprend le sch ma posologique r gulier Ne pas prendre deux doses de PULMOZYME en m me temps Administration PULMOZYME ne doit pas tre dilu ni m lang avec d autres m dicaments dans le n buliseur Le fait de m langer PULMOZYME avec d autres m dicaments peut entrainer des modifications ind sirables physico chimiques ou fonctionnelles de PULMOZYME ou du compos ajout Il faut conseiller aux patients de presser chaque ampoule avant l emploi pour en v rifier l tanch it Des essais cliniques ont t men s l aide des n buliseurs et des compresseurs suivants n buliseurs
27. is par jour et dans une proportion de 29 chez ceux ayant re u 2 5 mg deux fois par jour voir Tableau 2 Les donn es sugg rent que les effets de PULMOZY ME peuvent tre moins prononc s chez les patients plus g s plus de 21 ans que chez les patients plus jeunes et que l administration deux fois par jour peut tre n cessaire chez les patients plus g s Les personnes dont la valeur de base de la CV est sup rieure 85 peuvent aussi b n ficier davantage de l administration deux fois par jour voir Tableau 2 La diminution du risque d infection des voies respiratoires observ e chez les patients trait s par PULMOZYME n tait pas en corr lation directe avec une am lioration du volume expiratoire maximal par seconde VEMS au cours des deux premi res semaines de traitement Dans les huit jours suivant le d but du traitement par PULMOZYME le VEMS moyen a augment de 7 9 chez les patients ayant re u le m dicament une fois par jour et de 9 0 chez ceux l ayant re u deux fois par jour par comparaison aux valeurs de base Le VEMS moyen global observ pendant le traitement au long cours a augment de 5 8 par rapport la valeur de base chez les patients ayant re u 2 5 mg une fois par jour et de 5 6 par rapport la valeur de base chez ceux ayant recu 2 5 mg deux fois par jour Aucun changement significatif de la moyenne n a t observ au cours des preuves sur la fonction pulmonaire chez les patients ayant recu le pla
28. istr e des doses allant jusqu 246 ug kg de poids corporel par jour La dornase alfa tait administr e sous forme d a rosol pendant un maximum de 30 minutes par jour tous les jours pendant deux ans pour produire des doses allant jusqu 246 ug kg par jour dans les voies respiratoires inf rieures soit des doses pouvant atteindre 28 8 fois la dose clinique Il n y avait pas plus de tumeurs b nignes ou malignes ni de types inhabituels de tumeurs apr s l exposition des rats PULMOZYME pendant leur vie enti re Page 18 de 23 REFERENCES 1 10 11 Shak S Capon DJ Hellmiss R Marsters SA Baker CL Recombinant human DNase I reduces the viscosity of cystic fibrosis sputum Proc Natl Acad Sci USA 1990 87 9188 92 Boat TF Cystic Fibrosis In Murray JF Nadel JA editors Textbook of respiratory medicine Philadelphia Saunders WB 1988 1 1126 52 Collins FS Cystic Fibrosis molecular biology and therapeutic implications Science 1992 256 774 9 Potter JL Spector S Matthews LW Lemm J Studies of pulmonary secretions Amer Rev of Respiratory Disease 1969 99 909 15 Hubbard RC McElvaney NG Birrer P Shak S Robinson WW Jolley C et al A preliminary study of aerosolized recombinant human deoxyribonuclease I in the treatment of cystic fibrosis New Eng J Med 1992 326 812 5 Aitken ML Burke W McDonald G Shak S Montgomery AB Smith A Recombinant human DNase inhalation in normal subjects and pat
29. m dicament observ es au cours des essais cliniques Puisque les essais cliniques sont men s dans des conditions tr s particuli res les taux des r actions ind sirables qui sont observ s peuvent ne pas refl ter ceux observ s en pratique et ne doivent pas tre compar s aux taux observ s dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre m dicament Les renseignements sur les r actions ind sirables d un m dicament qui sont tir s d essais cliniques s av rent utiles pour la d tection des r actions ind sirables d un m dicament et pour l approximation des taux Lors des essais cliniques peu de patients ont connu des manifestations ind sirables qui ont donn lieu l abandon permanent du traitement par PULMOZYME et le taux d abandon observ tait similaire pour le placebo 2 et PULMOZYME 3 Au cours d une tude contr l e les taux de mortalit observ s taient semblables pour le placebo 1 et PULMOZYME 1 Les causes de mortalit taient en corr lation avec l volution de la fibrose kystique et comprenaient l apn e l arr t cardiaque l arr t cardio respiratoire le c ur pulmonaire l insuffisance cardiaque l h moptysie massive la pneumonie le pneumothorax et l insuffisance respiratoire L innocuit de l administration quotidienne de PULMOZYME la dose de 2 5 mg par inhalation a fait l objet d une tude de 2 semaines chez 98 patients atteints de fibrose kystique 65 patients de
30. nt enfonc le bouton ON OFF 3 D monter le syst me de n buliseur Jeter l ampoule vide de PULMOZYME dans les ordures m nag res Consulter la notice d utilisation du fabricant pour conna tre les directives pour le nettoyage Plus pr cis ment lorsque le n buliseur eRapid est utilis pour l administration de PULMOZYME il est recommand d utiliser l aide au nettoyage EasyCare pour nettoyer le tamis g n rateur d a rosol une fois par semaine Conform ment aux directives d utilisation de l aide au nettoyage EasyCare il ne faut pas nettoyer le tamis g n rateur d a rosol plus de 25 fois avec l aide au nettoyage EasyCare SUIVRE LES RECOMMANDATIONS DU FABRICANT POUR L ENTRETIEN DE VOTRE SYST ME DE N BULISEUR Surdosage Si vous avez pris plus que la quantit prescrite de PULMOZYME communiquez imm diatement avec votre m decin En cas de surdosage communiquer avec un professionnel de la sant le service des urgences d un h pital ou le centre antipoison r gional m me en l absence de sympt mes Dose oubli e Si vous avez oubli de prendre une dose de PULMOZYME prenez la le plus t t possible S il est presque l heure de prendre la prochaine dose sautez la dose oubli e et prenez la prochaine dose l heure habituelle Ne doublez pas la dose EFFETS SECONDAIRES ET MESURES PRENDRE Les effets secondaires les plus fr quents sont l alt ration de la voix le mal
31. o RR 0 33 p 0 048 Chez les patients dont la CV tait inf rieure 40 de la valeur pr vue l administration br ve ch ance de PULMOZYME n a pas entra n une am lioration de la fonction pulmonaire Des tudes sont actuellement en cours afin d valuer les effets de l administration prolong e sur la fonction pulmonaire et sur les risques d infection chez ces personnes Des essais cliniques ont indiqu que le traitement par PULMOZYME peut se poursuivre ou d buter au cours d une exacerbation respiratoire aigu Des tudes de d termination de la posologie br ve ch ance ont d montr qu une posologie sup rieure 2 5 mg 2 fois par jour n entra ne pas une meilleure am lioration du VEMS Les patients ayant re u le m dicament suivant un sch ma posologique cyclique c a d administration de 10 mg 2 fois par jour de PULMOZYME pendant 14 jours suivie d une p riode de sevrage th rapeutique de 14 jours ont pr sent une am lioration rapide du VEMS au d but de chaque cycle et un retour la valeur de base chaque interruption de l administration de PULMOZYME L tude ML28249 IMPART tait une tude multicentrique et randomis e de phase IV en mode ouvert avec deux p riodes de permutation visant comparer chez 85 patients atteints de fibrose kystique l efficacit et l innocuit de PULMOZYME administr l aide de deux syst mes de n bulisation diff rents le syst me PARI eRapid et le n
32. on de la dose la 27 semaine tait vidente toutes les doses Des concentrations s riques de dornase alfa taient videntes aux doses moyennes et fortes Sur le plan microscopique on a observ une augmentation du nombre d animaux pr sentant des centres germinatifs dans le tissu lymphoide des bronches toutes les doses une augmentation du nombre de femelles pr sentant des centres germinatifs dans les ganglions lymphatiques des bronches toutes les doses et des foyers d alv olite minime l g re doses moyennes et fortes l exception des alv olites obser v es aux doses moyennes tous ces changements taient Page 15 de 23 ETUDES SUR L ADMINISTRATION A LONGUE ECHEANCE DE DOSES MULTIPLES gt DOSE E eo INHALEE HQE oe REMARQUES DUREE r versibles Singe 0 0 38 1 00 0 0 21 0 55 Bien tol r e toutes les doses Aucune modification Inhalation 1 76 et 0 98 et pathologique clinique ou macroscopique reli e au traitement 2 00 mg kgt 1 11 mg kg n a t observ e Des titres d anticorps positifs ont d abord t 26 semaines et 4 semaines de sevrage r gime posologique cyclique semaines 1 13 et 22 26 observ s la 4 semaine et ont persist pendant toute la dur e du traitement et de la p riode de sevrage toutes les doses Les concentrations s riques de dornase alfa n ont indiqu aucune accumulation syst mique significative Des signes micr
33. oscopiques de manchonnage p rivasculaire d hyperplasie lympho de p ribronchique de bronchiolite alv olite dans les voies respiratoires distales et de sid rophage dans le tissu pulmonaire ont t observ es toutes les doses Chez les animaux dont le titre d anticorps tait lev la tendance g n rale tait l l vation du taux d incidence et l augmentation de la gravit des l sions pulmonaires Dans l ensemble on observait une r gression des modifications histopathologiques du tissu pulmonaire la fin de la p riode de sevrage L administration suivant un r gime cyclique deux mois fortes doses n a eu aucune influence sur le profil d innocuit de la dornase alfa relativement au traitement continu Les doses des tudes de l administration par inhalation sont des estimations des doses inhal es Les doses dans les voies respiratoires inf rieures VRI sont plus faibles en fonction de la ventilation minute et de la fraction d pos e dans les VRI De plus on a men des tudes sur l administration pendant deux semaines de doses r p t es allant jusqu 1 2 mg kg jour par voie intraveineuse chez des rats et des primates On n a observ aucune preuve de toxicit g n rale Pouvoir mutag ne Aucune manifestation d un pouvoir mutag ne n a t observ e la suite des tests d Ames effectu s sur six souches diff rentes de bact ries 4 de S typhimurium et 2 de E coli des concentrations allan
34. p riode pouvant atteindre 6 jours et 10 mg 2 fois par jour de fa on intermittente 2 semaines avec et 2 semaines sans m dicament pendant 168 jours Ces doses taient bien tol r es Aucune donn e ne porte en particulier sur le surdosage des patients de moins de 5 ans Pour la prise en charge d un surdosage soup onn communiquer avec le centre antipoison r gional MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mode d action PULMOZY ME dornase alfa pour inhalation est une solution tr s purifi e st rile limpide et incolore de d soxyribonucl ase I humaine recombinante rhDNase une enzyme permettant le clivage s lectif de l ADN La prot ine est produite partir de cellules d ovaire de hamster chinois CHO issues du g nie g n tique contenant le code d ADN de la prot ine humaine naturelle la d soxyribonucl ase I DNase Le produit est purifi par filtration tangentielle et par chromatographie sur colonne PULMOZY ME est administr par inhalation sous forme de bruine en a rosol produite par un syst me de n buliseur air comprim voir ESSAIS CLINIQUES et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION PULMOZYME peut aussi tre administr sous forme d a rosol l aide de la technologie du n buliseur membrane vibrante microperfor e Chaque ampoule usage unique fournit 2 5 mL de la solution dans le contenant du n buliseur La r tention des s cr tions visqueuses purulentes dans les voies respiratoires con
35. r sur la table pour qu il soit accessible V rifier le fonctionnement du compresseur en le mettant en marche et en pla ant un doigt devant la sortie d air air out afin de sentir le d bit d air Arr ter le compresseur Sortir une ampoule PULMOZYME de son sachet gard au r frig rateur et v rifier que la date de p remption n est pas d pass e Ne pas utiliser l ampoule PULMOZYME si la date de p remption est d pass e V rifier galement l tanch it de l ampoule en la renversant et en la pressant d licatement S il semble y avoir une fuite ne pas utiliser l ampoule PULMOZYME en question Examiner ensuite la solution PULMOZYME Celle ci devrait tre limpide et exempte de particules Ne pas utiliser une solution PULMOZYME qui est trouble ou qui a chang de couleur la retourner plut t au pharmacien ou au m decin Brancher le tube de raccord long la sortie d air air out du compresseur Ins rer l embout buccal dans l extr mit largie du T en plastique Raccorder le tube flexible l autre extr mit du T Si vous utilisez PARI BABY sautez cette tape D visser ou enlever le bouchon du contenant du n buliseur D poser le contenant sur la table face vers le haut Tenir fermement la languette la base de l ampoule PULMOZYME tout en prenant soin de ne pas comprimer le corps de l ampoule puis casser par torsion la partie sup rieure de l ampoule Renverser l ampoule et la
36. re m decin ou votre pharmacien AVANT de prendre PULMOZYME dans les cas suivants e Si vous tes allergique d autres m dicaments y compris ceux qui n ont pas t prescrits par votre m decin e Si vous prenez tout autre m dicament qu il ait t prescrit ou non par votre m decin e Si vous tes enceinte si vous planifiez une grossesse ou si vous allaitez Cette information vous aidera vous et votre m decin d cider si vous devriez suivre un traitement par PULMOZYME et quelles pr cautions particuli res vous pourriez devoir prendre durant votre traitement Page 20 de 23 INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Vous devriez continuer 4 prendre vos m dicaments habituels pour la fibrose kystique par exemple antibiotiques bronchodilatateurs suppl ments d enzymes vitamines corticost roides et analg siques pendant votre traitement par PULMOZYME UTILISATION APPROPRIEE DE CE MEDICAMENT Posologie habituelle La dose habituelle est le contenu d une ampoule prendre une fois par jour par inhalation Il peut tre avantageux pour certains patients de prendre PULMOZYME deux fois par jour Votre m decin d cidera de ce qui convient le mieux a votre cas N INHALEZ PAS PULMOZYME TANT QUE VOTRE MEDECIN NE VOUS A PAS MONTRE LA BONNE TECHNIQUE PULMOZYME ne devrait tre administr qu l aide des n buliseurs et compresseurs indiqu s dans les tableaux suivants Syst mes de n buliseur injection e
37. recommencer remettre simplement le compresseur en marche e Si le masque a t enlev retourner l tape 1 Le traitement complet dure habituellement 10 15 minutes 3 Ilest important que l enfant inhale toute la dose de PULMOZYME En cas de fuite ou d humidit provenant du n buliseur pendant le traitement arr ter le compresseur et s assurer que le bouchon du n buliseur est bien scell avant de remettre le compresseur en marche Apr s le traitement Arr ter le compresseur et d monter le syst me de n buliseur mettre de c t le tube flexible et le long tube de raccord SUIVEZ LES RECOMMANDATIONS DU FABRICANT POUR L ENTRETIEN DU N BULISEUR ET DU COMPRESSEUR Page 23 de 23 SECTION B SYSTEME DE NEBULISEUR eRAPID e Le syst me de n buliseur eRapid comprend le n buliseur eRapid et le contr leur eBase SI VOUS UTILISEZ UN SYST ME DE NEBULISEUR INJECTION AVEC COMPRESSEUR VEUILLEZ CONSULTER LA SECTION A Articles n cessaires l administration e ampoule de PULMOZYME e le syst me de n biliseur eRapid comprenant o un n buliseur eRapid n buliseur o un contr leur eBase contr leur e Une source de courant o Le contr leur fonctionne avec 4 piles AA jetables ou rechargeables o Le contr leur fonctionne galement avec le bloc d alimentation AC branch dans une prise de courant normale 110 volt e Pince nez facultatif e Manuel d instructions pour le syst me de n buliseur e
38. s contenues dans le manuel du fabricant pour ce syst me concernant le nettoyage et l assemblage Entre autres s assurer de nettoyer et de d sinfecter les composants du syst me au moins une fois avant la premi re utilisation Le syst me de n buliseur eRapid comprend plusieurs petites pi ces qui doivent tre assembl es correctement pour que la dose de PULMOZYME puisse tre administr e Une fois le syst me de n buliseur eRapid assembl pr parer l ampoule PULMOZYME Tenir fermement la languette la base de l ampoule PULMOZYME tout en prenant soin de ne pas comprimer le corps de l ampoule puis casser par torsion la partie sup rieure de l ampoule Renverser l ampoule et la comprimer doucement afin d en vider le contenu dans le r servoir de m dicament Comprimer l ampoule jusqu ce qu elle soit vide Il est tr s important d utiliser la dose compl te du m dicament Aligner les fentes du couvercle avec les encoches du r servoir Visser le couvercle jusqu au bout dans le sens des aiguilles d une montre le n buliseur est presque pr t l emploi Appuyer sur le bouton ON OFF du contr leur et le maintenir enfonc quelques secondes Le contr leur mettra un bip et l indicateur lumineux deviendra vert Une bruine commencera s chapper du n buliseur Administration du traitement 1 S assurer de tenir le n buliseur eRapid bien droit pendant l utilisation s il est pen
39. t de compresseur recommand s N buliseur injection Compresseur Hudson T Up draft II et Pulmo Aide Marquest Acorn II et Pulmo Aide N buliseur r utilisable PARI LC Plus et PARI PRONEB PARI BABY et PARI PRONEB Syst mes de n buliseur recommand Syst me de n buliseur eRapid comprenant le n buliseur eRapid et le contr le eBase Gardez tout autre syst me d inhalation de m dicament a l cart de PULMOZYME N utilisez pas d autres m dicaments pour inhalation en m me temps dans le n buliseur N utilisez pas de masque Utilisez l embout buccal fourni avec le n buliseur Si vous tes incapable de respirer par la bouche pendant toute la p riode de n bulisation vous pouvez utiliser le n buliseur r utilisable PARI BABY Ce n buliseur est recommand aux patients de moins de 5 ans Avant de l utiliser veuillez en discuter avec votre m decin Le n buliseur PARI BABY est identique au n buliseur r utilisable PARI LC Plus sauf que l embout buccal est remplac par un masque facial tanche reli un coude Les directives d assemblage et d utilisation du syst me de n buliseur eRapid diff rent de celles des autres syst mes de n buliseurs injection avec compresseurs e Si vous utilisez un syst me de n buliseur injection avec compresseur veuillez consulter la Section A e Si vous utilisez le syst me de n buliseur eRapid veuillez consulter la Section B Les rensei
40. t jusqu 5 000 u g bo te de Petri ni apr s une analyse cytog n tique sur des lymphocytes circulants humains des concentrations allant jusqu 2 000 ug bo te de Petri et une analyse du lymphome de la souris des concentrations allant jusqu 1 000 pg boite de Petri avec et sans activation m tabolique La dornase alfa a fait l objet d un test d induction du micronoyau in vivo afin d valuer sa capacit provoquer des l sions chromosomiques dans les cellules de la moelle osseuse des souris apr s l administration d un bolus intraveineux pouvant atteindre 10 mg kg pendant 2 jours cons cutifs Aucune manifestation de l sion chromosomique n a t observ e tudes sur la reproduction et le d veloppement Des tudes sur la reproduction ont t men es sur des rats et des lapins auxquels on a administr par voie intraveineuse des doses pouvant atteindre 10 mg kg jour soit une exposition syst mique 600 fois sup rieure celle pr vue la suite de l administration de la dose recommand e chez Page 16 de 23 l humain Ces tudes n ont r v l aucune alt ration de la fertilit aucune l sion sur le f tus ni aucun effet sur son d veloppement provoqu par la dornase alfa voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Femmes enceintes Page 17 de 23 Pouvoir canc rog ne Des tudes s tendant sur la vie de rats Sprague Dawley n ont r v l aucun pouvoir canc rog ne quand la dornase alfa tait admin
41. tribue la fois la diminution de la fonction pulmonaire et l exacerbation des infections chez les personnes atteintes de fibrose kystique A Les s cr tions pulmonaires purulentes contiennent de tr s fortes concentrations d ADN extracellulaire lib r par les leucocytes en d g n rescence qui s accumulent en r action l infection In vitro PULMOZYME permet l hydrolyse de l ADN dans les expectorations des patients atteints de fibrose kystique et diminue la visco lasticit des crachats Pharmacocin tique Dans les quinze minutes suivant l administration par inhalation de 2 5 mg de dornase alfa chez dix huit personnes atteintes de fibrose kystique on a pu mesurer des concentrations moyennes de Page 8 de 23 3 ug mL de DNase dans les expectorations Ces concentrations moyennes ont diminu a 0 6 ug mL deux heures apr s l inhalation L inhalation pendant 6 jours cons cutifs de doses de dornase alfa pouvant atteindre 10 mg 3 fois par jour par 4 patients atteints de fibrose kystique n a pas entra n d l vation significative des concentrations s riques de DNase au dessus des concentrations endog nes normales Aucune accumulation s rique de DNase n a t observ e apr s l administration de doses pouvant atteindre 2 5 mg de dornase alfa deux fois par jour pendant six mois chez 321 personnes atteintes de fibrose kystique Pour des donn es pharmacocin tiques obtenues chez des patients de moins de 5 ans voir
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