Seebri Breezhaler, INN-glycopyrronium
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1. 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex RH12 5AB Royaume Uni 8 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 9 DATE DE PREMIERE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de l Agence europ enne des m dicaments http www ema europa eu ANNEXE II FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D UTILISATION AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS Nom et adresse du fabricant responsable de la lib ration des lots Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D 90429 Nuremberg Allemagne B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D UTILISATION M dicament soumis prescription m dicale C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Syst me de pharmacovigilance Le titulaire de l autorisation de mise sur le march doit s assurer que le syst me de pharmacovigilance pr sent dans le Module 1 8 1 de l autorisation de mise sur le march est mis en place et est op rationnel avant et pendant la commercialisation du m dicament Plan de gestion des risques PGR Le titulaire de l autorisation de mise sur le march r alisera les activit s d2. Guo opino ara 1 Qu est ce que Seebri Breezhaler et dans quel cas est il utilis Qu est ce que Seebri Breezhaler Ce m dicament contient une substance active appel e bromure de glycopyrronium qui appartient un groupe de m dicaments appel s bronchodilatateurs Dans quel cas Seebri Breezhaler est il utilis Ce m dicament est utilis pour faciliter la respiration chez les patients adultes qui souffrent de difficult s respiratoires dues une maladie pulmonaire appel e broncho pneumopathie chronique obstructive BPCO Lorsque vous inhalez le m dicament il vous aide respirer plus facilement Si vous utilisez ce m dicament une fois par jour il aidera diminuer les effets de la BPCO sur votre vie quotidienne Dans la BPCO les muscles qui entourent les voies respiratoires bronches sont resserr s Cela rend la respiration difficile Ce m dicament emp che le resserrement de ces muscles dans les poumons ce qui facilite l entr e et la sortie de l air 31 2 Quelles sont les informations connaitre avant d utiliser Seebri Breezhaler N utilisez jamais Seebri Breezhaler si vous tes allergique au bromure de glycopyrronium ou l un des autres composants contenus dans ce m dicament mentionn s dans la rubrique 6 Avertissements et pr cautions Adressez vous votre m decin avant d utiliser Seebri Breezhaler si l un des cas ci dessous vous concerne si vous avez des probl mes de reins si vous a
3. DENOMINATION DU MEDICAMENT Seebri Breezhaler 44 microgrammes poudre pour inhalation en g lules Glycopyrronium bromure de glycopyrronium 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Chaque g lule contient 50 microgrammes de glycopyrronium La quantit de glycopyrronium inhal e est de 44 microgrammes 3 LISTE DES EXCIPIENTS Contient galement lactose et st arate de magn sium Voir la notice pour plus d informations 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Poudre pour inhalation en g lule Conditionnement multiple 90 3 boites de 30x1 g lules 3 inhalateurs Conditionnement multiple 96 4 boites de 24x1 g lules 4 inhalateurs Conditionnement multiple 150 25 boites de 6x1 g lules 25 inhalateurs 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION N utiliser qu avec l inhalateur fourni dans la bo te Ne pas avaler les g lules Lire la notice avant utilisation Voie inhal e 6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la port e des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE 8 DATE DE PEREMPTION EXP Chaque inhalateur doit tre jet apr s 30 jours d utilisation 24 9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver une temp rature ne d passant pas 25 C Conserver les g lul
4. crites dans le plan de pharmacovigilance comme convenu dans le PGR pr sent dans le Module 1 8 2 de l autorisation de mise sur le march ainsi que toutes actualisations ult rieures du PGR adopt es par le comit des m dicaments usage humain CHMP Conform ment la recommandation du CHMP concernant les syst mes de gestion des risques des m dicaments usage humain le PGR actualis doit tre soumis en m me temps que le prochain rapport p riodique de pharmacovigilance PSUR De plus un PGR actualis doit tre soumis e lors de la r ception de nouvelles informations pouvant avoir un impact sur le profil de s curit du m dicament le plan de pharmacovigilance ou les activit s de minimisation des risques e dans les 60 jours qui suivent la date laquelle une tape importante pharmacovigilance ou minimisation du risque est franchie e ala demande de l Agence europ enne des m dicaments CONDITIONS OU RESTRICTIONS RELATIVES A L UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT Sans objet OBLIGATION DE MISE EN PLACE DE MESURES POST AUTORISATION Le titulaire de l autorisation de mise sur le march doit mener son terme selon le calendrier indiqu les mesures suivantes Description Date Etude r alis e apr s l octroi de l autorisation de mise sur le march Proposition de protocole visant valuer la tol rance en termes d v nements d tude 3 mois apr s cardiovasculaires et
5. 3 Le glycopyrronium ne doit tre utilis pendant la grossesse que si le b n fice attendu justifie le risque potentiel pour le foetus Allaitement On ne sait pas si le bromure de glycopyrronium est excr t dans le lait maternel N anmoins le bromure de glycopyrronium et ses m tabolites sont excr t s dans le lait de la rate allaitante voir rubrique 5 3 L utilisation du glycopyrronium pendant l allaitement ne doit tre envisag e que si le b n fice attendu pour la patiente est sup rieur aux risques encourus pour le nourrisson voir rubrique 5 3 F condit Les tudes de reproduction et les autres donn es chez l animal n indiquent pas d effet ind sirable sur la fertilit chez les m les ou les femelles voir rubrique 5 3 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Le glycopyrronium n a aucun effet ou qu un effet n gligeable sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines 4 8 Effets ind sirables Synth se du profil de s curit L effet ind sirable anticholinergique le plus fr quent est une s cheresse buccale 2 4 La majorit des cas de s cheresse buccale rapport s ont t consid r s comme possiblement li s au m dicament et b nins aucun cas s v re n a t rapport Les autres effets anticholinergiques rapport s peu fr quemment sont la r tention urinaire Des effets gastro intestinaux incluant gastro ent rite et dyspepsie ont
6. aiguilles et ressorts sont en acier inoxydable Plaquettes pr d coup es unitaires PA Aluminium PVC Aluminium Boite unitaire contenant 6x1 12x1 ou 30x1 g lules et un inhalateur Conditionnement multiple contenant 90 3 boites de 30x1 g lules et 3 inhalateurs Conditionnement multiple contenant 96 4 boites de 24x1 g lules et 4 inhalateurs Conditionnement multiple contenant 150 25 boites de 6x1 g lules et 25 inhalateurs Toutes les pr sentations peuvent ne pas tre commercialis es 6 6 Pr cautions particuli res d limination et manipulation Utiliser l inhalateur d livr avec chaque nouveau conditionnement Chaque inhalateur doit tre jet apr s 30 jours d utilisation Instructions pour l utilisation et la manipulation Comment utiliser votre inhalateur 1 Retirer le capuchon de l inhalateur Ouvrir l inhalateur Tenez fermement la base de l inhalateur et inclinez l embout buccal l inhalateur est alors ouvert 12 Pr parer la g lule D tachez une alv ole de la plaquette thermoform e en d coupant le long de la perforation Retirez la pellicule protectrice de l alv ole pour faire apparaitre la g lule Ne poussez pas la g lule travers la feuille d aluminium Extraire une g lule Les g lules doivent toujours tre conserv es dans la plaquette thermoform e et ne doivent tre sorties qu imm diatement avant utilisation Avec les mains s ches sortez une g
7. buccal l inhalateur est alors ouvert Pr parer la g lule D tachez une alv ole de la plaquette thermoform e en d coupant le long de la perforation Retirez la pellicule protectrice de l alv ole pour faire appara tre la g lule Ne poussez pas la g lule travers la feuille d aluminium Extraire une g lule Les g lules doivent toujours tre conserv es dans la plaquette thermoform e et ne doivent tre sorties qu imm diatement avant utilisation Avec les mains s ches sortez une g lule de la plaquette thermoform e N avalez pas la g lule Ins rer la g lule Placez la g lule dans son logement Ne jamais placer une g lule directement dans l embout buccal Fermer l inhalateur Refermez l inhalateur jusqu ce que vous entendiez un clic 39 Percer la g lule Tenez l inhalateur en position verticale avec l embout buccal vers le haut Percez la g lule en appuyant fermement sur les deux boutons lat raux en m me temps Cette tape ne doit tre effectu e qu une fois Vous devez entendre un clic lorsque la g lule est perc e Rel chez compl tement les boutons lat raux Expirer Expirez fond avant de placer l embout buccal dans votre bouche Ne pas souffler dans l embout buccal Inhaler le m dicament Pour inhaler profond ment le m dicament dans vos voies respiratoires 40 Tenez l inhalateur comme le montre l illustration Les boutons
8. de diff rences majeures dans l exposition syst mique totale ASC entre des sujets japonais et caucasiens apr s l administration de bromure de glycopyrronium par voie inhal e Il n existe pas de donn es pharmacocin tiques suffisantes concernant les autres groupes ethniques ou races Insuffisance h patique Il n a pas t men d tudes cliniques chez des patients pr sentant une insuffisance h patique Le glycopyrronium est limin essentiellement de la circulation syst mique par excr tion r nale Une diminution du m tabolisme h patique du glycopyrronium ne devrait pas entrainer une augmentation cliniquement significative de l exposition syst mique 10 Insuffisance r nale L insuffisance r nale a un effet sur l exposition syst mique au bromure de glycopyrronium Une augmentation moyenne mod r e de l exposition syst mique totale ASC allant jusqu un facteur de 1 4 a t observ e chez des sujets pr sentant une insuffisance r nale l g re ou mod r e et jusqu un facteur de 2 2chez des sujets pr sentant une insuffisance r nale s v re ou une insuffisance r nale terminale Seebri Breezhaler peut tre utilis la dose recommand e chez les patients atteints de BPCO pr sentant une insuffisance r nale l g re ou mod r e d bit de filtration glom rulaire estim DFGe 230 ml min 1 73 m En cas d insuffisance r nale s v re d bit de filtration glom rulaire 30 ml min 1 73 m ou terminale sous dia
9. e est de 44 microgrammes 3 LISTE DES EXCIPIENTS Contient galement lactose et st arate de magn sium Voir la notice pour plus d informations 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Poudre pour inhalation en g lule Composant d un Conditionnement multiple 90 3 boites de 30x1 g lules 3 inhalateurs Composant d un Conditionnement multiple 96 4 boites de 24x1 g lules 4 inhalateurs Composant d un Conditionnement multiple 150 25 boites de 6x1 g lules 25 inhalateurs 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION N utiliser qu avec l inhalateur fourni dans la boite Ne pas avaler les g lules Soulever ici pour ouvrir Lire la notice avant utilisation Voie inhal e 6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la port e des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE 8 DATE DE PEREMPTION EXP Chaque inhalateur doit tre jet apr s 30 jours d utilisation 26 9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver une temp rature ne d passant pas 25 C Conserver les g lules dans l emballage ext rieur d origine l abri de l humidit et ne sortir qu imm diatement avant utilisation 10 PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAME
10. galement t observ s Les effets ind sirables en rapport avec la tol rance locale ont t irritation de la gorge rhinopharyngite rhinite et sinusite R sum tabul des effets ind sirables Les effets ind sirables rapport s pendant les six premiers mois des deux tudes pivots de phase III conduites individuellement sur une dur e de 6 et 12 mois sont pr sent s par classe de syst me d organes MedDRA Tableau 1 Dans chaque classe de syst me d organe les effets ind sirables sont pr sent s suivant un ordre d croissant de fr quence Dans chaque groupe de fr quence les effets ind sirables sont pr sent s suivant un ordre d croissant de gravit De plus pour chaque effet ind sirable la fr quence de survenue correspondante est pr sent e selon la convention suivante tr s fr quent 21 10 fr quent 21 100 1 10 peu fr quent 21 1 000 1 100 rare 21 10 000 1 1 000 tr s rare 1 10 000 fr quence ind termin e ne peut tre estim e sur la base des donn es disponibles Tableau 1 Effets ind sirables rapport s dans la base combin e 6 mois Effets ind sirables Cat gorie de fr quence de survenue Infections et infestations Nasopharyngite Fr quent Rhinite Peu fr quent Cystite Peu fr quent Troubles du m tabolisme et de la nutrition Hyperglyc mie Peu fr quent Affections psychiatriques Insomnie Fr quent Affections du syst me nerveux C phal e Fr quent Hypoes
11. suivante doit tre prise le plus t t possible Les patients seront avertis qu ils ne doivent pas prendre plus d une dose par jour Populations particuli res Sujets g s Seebri Breezhaler peut tre utilis la dose recommand e chez les sujets g s 75 ans et plus voir rubrique 4 8 Insuffisance r nale Seebri Breezhaler peut tre utilis la dose recommand e chez les patients atteints d insuffisance r nale l g re mod r e En cas d insuffisance r nale s v re ou en phase terminale n cessitant une dialyse Seebri Breezhaler ne doit tre utilis que si le b n fice attendu pour le patient est sup rieur au risque potentiel voir rubriques 4 4 et 5 2 Insuffisance h patique Aucune tude n a t conduite chez les patients atteints d insuffisance h patique Le glycopyrronium tant limin essentiellement par voie r nale il n est pas attendu d augmentation importante de l exposition syst mique chez ces patients Population p diatrique Il n y a pas d utilisation justifi e de Seebri Breezhaler dans la population p diatrique en dessous de 18 ans dans l indication de la BPCO Mode d administration Voie inhal e Les g lules doivent tre exclusivement administr es l aide de l inhalateur Seebri Breezhaler voir rubrique 6 6 Les g lules ne doivent pas tre aval es Les patients doivent recevoir les instructions adapt es pour une utilisation correcte du dispositif et l admi
12. ANNEXEI RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Seebri Breezhaler 44 microgrammes poudre pour inhalation en g lules 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque g lule contient 63 microgrammes de bromure de glycopyrronium quivalant 50 microgrammes de glycopyrronium Chaque dose d livr e au travers de l embout buccal de l inhalateur est de 55 microgrammes de bromure de glycopyrronium quivalant 44 microgrammes de glycopyrronium Excipient s effet notoire Chaque g lule contient 23 6 mg de lactose sous forme de monohydrate Pour la liste compl te des excipients voir rubrique 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Poudre pour inhalation en g lule G lules transparentes de couleur orange contenant une poudre blanche et portant le code produit GPL 50 imprim en noir au dessus d une ligne noire et le logo de la soci t b imprim en noir sous la ligne 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques Seebri Breezhaler est indiqu chez l adulte en traitement bronchodilatateur continu pour soulager les sympt mes de la broncho pneumopathie chronique obstructive BPCO 4 2 Posologie et mode d administration Posologie La dose recommand e est l inhalation du contenu d une g lule une fois par jour l aide de l inhalateur Seebri Breezhaler Il est recommand d administrer Seebri Breezhaler la m me heure chaque jour En cas d omission d une dose la dose
13. Breezhaler Des soins m dicaux pourraient tre n cessaires Si vous oubliez d utiliser Seebri Breezhaler Si vous avez oubli d inhaler une dose prenez la d s que possible Mais n inhalez pas deux doses le m me jour Prenez ensuite la dose suivante au moment habituel Dur e du traitement par Seebri Breezhaler Vous devez continuer utiliser ce m dicament aussi longtemps que votre m decin vous le prescrit La BPCO est une maladie chronique et vous devez utiliser ce m dicament tous les jours et pas seulement lorsque vous avez des difficult s respiratoires ou d autres sympt mes de la BPCO Si vous avez des questions sur la dur e de votre traitement par ce m dicament parlez en votre m decin ou votre pharmacien Si vous avez d autres questions sur l utilisation de ce m dicament demandez plus d informations votre m decin votre pharmacien ou votre infirmier re 33 4 Effets ind sirables ventuels Comme tous les m dicaments ce m dicament peut provoquer des effets ind sirables mais ils ne surviennent pas syst matiquement chez tout le monde Certains effets ind sirables peuvent tre graves mais sont peu fr quents e Battements de cceur irr guliers e Taux lev de sucre dans le sang hyperglyc mie les sympt mes typiques se manifestent par une soif ou une faim excessive et une envie d uriner fr quente Si vous avez l un de ces effets ind sirables parlez en votre m decin imm diate
14. NTS S IL Y A LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex RH12 5AB Royaume Uni 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 0 00 0000 000 Conditionnement multiple contenant 3 boites 30 g lules 1 inhalateur EU 0 00 0000 000 Conditionnement multiple contenant 4 boites 24 g lules 1 inhalateur EU 0 00 0000 000 Conditionnement multiple contenant 25 boites 6 g lules 1 inhalateur 13 NUMERO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS EN BRAILLE Seebri Breezhaler 27 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR COUVERCLE INTERIEUR DE LA BOITE EXTERIEURE DU CONDITIONNEMENT UNITAIRE ET DE LA BOITE INTERMEDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE 1 AUTRES Ne pas pousser la g lule a travers la feuille d aluminium 1 D couper le long des performations 2 retirer la pellicule en aluminium et 3 sortir la g lule Ne pas avaler les g lules Lire la notice avant utilisation 28 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES PLAQUETTES 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Seebri Breezhaler 44 microgrammes poudre pour inhalation Glycopyrroni
15. OIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la port e des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE 8 DATE DE PEREMPTION EXP Chaque inhalateur doit tre jet apr s 30 jours d utilisation 22 9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver une temp rature ne d passant pas 25 C Conserver les g lules dans l emballage ext rieur d origine l abri de l humidit et ne sortir qu imm diatement avant utilisation 10 PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex RH12 5AB Royaume Uni 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 0 00 0000 000 6 g lules 1 inhalateur EU 0 00 0000 000 12 g lules 1 inhalateur EU 0 00 0000 000 30 g lules 1 inhalateur 13 NUMERO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS EN BRAILLE Seebri Breezhaler 23 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR BOITE EXTERIEURE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE AVEC BLUE BOX 1
16. au galactose un d ficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose maladies h r ditaires rares 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions L administration concomitante de Seebri Breezhaler avec d autres m dicaments contenant une substance anticholinergique n a pas t tudi e Par cons quent cette association n est pas recommand e Dans une tude clinique conduite chez des volontaires sains l administration concomitante de cim tidine inhibiteur du transport des cations organiques consid r comme contribuant l limination r nale du glycopyrronium a augment de 22 l exposition totale ASC au glycopyrronium et diminu de 23 la clairance r nale Au vu de ces r sultats il n est pas attendu d interaction cliniquement significative en cas d administration concomitante du glycopyrronium avec la cim tidine ou avec d autres inhibiteurs du transport des cations organiques L administration concomitante de Seebri Breezhaler et d indacat rol un agoniste b ta 2 adr nergique par voie inhal e n a pas entrain d interaction pharmacocin tique entre les 2 m dicaments 4 6 F condit grossesse et allaitement Grossesse Il n existe pas de donn es sur l utilisation de Seebri Breezhaler chez la femme enceinte Les tudes effectu es chez l animal n ont pas mis en vidence d effets d l t res directs ou indirects sur la reproduction voir rubrique 5
17. au placebo Seebri Breezhaler a diminu la dyspn e et l inconfort dans les jambes pendant l effort mesur s l aide des chelles de Borg Seebri Breezhaler a galement diminu la dyspn e au repos mesur e l aide du Transitional Dyspnoea Index Effets pharmacodynamiques secondaires Aucune modification des valeurs moyennes de la fr quence cardiaque ou de l intervalle QTc n a t observ e apr s l administration de Seebri Breezhaler des doses allant jusqu 176 microgrammes chez des patients pr sentant une BPCO Dans une tude sp cifique de l intervalle QT men e chez 73 volontaires sains une dose inhal e unique de 352 microgrammes de glycopyrronium 8 fois la dose th rapeutique n a pas entrain d allongement de l intervalle QTc et a diminu l g rement la fr quence cardiaque effet maximal 5 9 bpm effet moyen sur 24 heures 2 8 bpm par rapport au placebo L effet sur la fr quence cardiaque et l intervalle QTc de 150 microgrammes de bromure de glycopyrronium quivalant 120 microgrammes de glycopyrronium administr par voie intraveineuse a t tudi chez des volontaires sains jeunes Les expositions maximales Cmax ont t environ 50 fois plus lev es qu apr s l inhalation de 44 microgrammes de glycopyrronium l tat d quilibre et n ont pas entrain de tachycardie ni d allongement de l intervalle QTc Une l g re r duction de la fr quence cardiaque diff rence moyenne sur 24 heures
18. c r brovasculaires Etude de cohorte partir de l autorisation de mise sur le bases de donn es multinationales pour valuer les v nements march en Europe ind sirables cardiovasculaires en association avec l inhalation de glycopyrronium en Europe R sultats interm diaires 1 an apres le lancement en Europe Rapport final 5 ans apr s le lancement 19 ANNEXE III ETIQUETAGE ET NOTICE 20 A ETIQUETAGE 21 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR BOITE EXTERIEURE DE L EMBALLAGE UNITAIRE 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Seebri Breezhaler 44 microgrammes poudre pour inhalation en g lules Glycopyrronium bromure de glycopyrronium 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Chaque g lule contient 50 microgrammes de glycopyrronium La quantit de glycopyrronium inhal e est de 44 microgrammes 3 LISTE DES EXCIPIENTS Contient galement lactose et st arate de magn sium Voir la notice pour plus d informations 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Poudre pour inhalation en g lule 6x1 g lules 1 inhalateur 12x1 g lules 1 inhalateur 30x1 g lules 1 inhalateur 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION N utiliser qu avec l inhalateur fourni dans la boite Ne pas avaler les g lules Soulever ici pour ouvrir Lire la notice avant utilisation Voie inhal e 6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT D
19. cebo respectivement 57 8 et 47 6 p 0 001 Chez les patients ayant re u le tiotropium 61 096 ont pr sent une am lioration de 4 points ou plus du score SGRQ p 0 004 en comparaison au placebo R duction des exacerbations de la BPCO Dans une analyse regroupant les donn es des tudes de 6 et 12 mois le d lai moyen de survenue de la premi re exacerbation mod r e ou s v re de la BPCO tait de fagon statistiquement significative plus long dans le groupe de patients trait s par Seebri Breezhaler administr une fois par jour et l incidence d exacerbations mod r es ou s v res Etait diminu e Une analyse regroupant les donn es sur 6 mois de traitement des deux tudes pivots a montr une r duction du taux d exacerbations mod r es s v res ayant n cessit un traitement par des corticoides oraux et ou des antibiotiques dans le groupe de patients trait s par Seebri Breezhaler par rapport au placebo 0 53 exacerbations par an contre 0 77 exacerbations par an p lt 0 001 Le nombre de patients pr sentant des exacerbations de BPCO a galement t plus faible dans le groupe Seebri Breezhaler que dans le groupe placebo Dans les deux tudes de 26 et 52 semaines le pourcentage de patients pr sentant une exacerbation a t r duit respectivement 19 7 contre 27 3 p lt 0 001 et 32 8 contre 40 3 p 0 004 Une analyse regroupant les donn es sur les 26 premi res semaines de traitement dans les deux tudes pivots a m
20. de 2 bpm par rapport au placebo qui est un effet connu des expositions faibles aux anticholinergiques a t observ e chez les volontaires sains Jeunes Population p diatrique L Agence europ enne des m dicaments a accord une d rogation l obligation de soumettre les r sultats d tudes r alis es avec Seebri Breezhaler dans tous les sous groupes de la population p diatrique dans l indication de la BPCO voir rubrique 4 2 pour les informations concernant l usage p diatrique 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Absorption Apr s inhalation l aide de l inhalateur Seebri Breezhaler le glycopyrronium est absorb rapidement et la concentration plasmatique maximale est atteinte 5 minutes apr s l administration La biodisponibilit absolue estim e du glycopyrronium administr l aide de l inhalateur Seebri Breezhaler est d environ 45 de la dose d livr e Apr s une inhalation environ 90 de l exposition syst mique sont dus l absorption pulmonaire et 10 l absorption gastro intestinale Chez les patients pr sentant une BPCO l tat d quilibre pharmacocin tique du glycopyrronium est atteint une semaine apr s le d but du traitement En cas d administration de 44 microgrammes de glycopyrronium une fois par jour les concentrations plasmatiques maximale et r siduelle moyennes l tat d quilibre sont respectivement de 166 picogrammes ml et 8 picogrammes ml L exposition au glyco
21. e principal tait augment de 72 ml chez les patients qui avaient le degr de r versibilit le plus faible l tat initial lt 5 et de 113 ml chez ceux qui avaient un degr de r versibilit plus lev l tat initial 2596 dans le groupe de sujets trait s par Seebri Breezhaler en comparaison au placebo p lt 0 05 dans les 2 cas Dans l tude de 6 mois le VEMS tait augment apr s la premi re dose de Seebri Breezhaler avec une am lioration moyenne de 93 ml dans les 5 minutes suivant l administration et de 144 ml dans les 15 minutes par rapport au placebo p 0 001 dans les 2 cas Dans l tude de 12 mois les am liorations moyennes ont t de 87 ml 5 minutes et de 143 ml 15 minutes p 0 001 dans les 2 cas Dans l tude de 12 mois l am lioration moyenne du VEMS tait statistiquement significative par rapport au tiotropium dans les 4 heures suivant l administration le jour 1 et la semaine 26 et les valeurs du VEMS taient num riquement plus lev es que dans le groupe trait par le tiotropium dans les 4 heures suivant l administration aux semaines 12 et 52 Les valeurs du VEMS mesur la fin de l intervalle entre deux administrations 24 heures apr s l administration ont t comparables apr s la premi re dose et apr s un an de traitement A la semaine 12 crit re principal l augmentation du VEMS moyen tait de 108 ml dans l tude de 6 mois et de 97 ml dans l tude de 12 mois par rapport a
22. er jour de ce mois A conserver une temp rature ne d passant pas 25 C Conserver les g lules dans l emballage ext rieur d origine l abri de l humidit et ne sortir qu imm diatement avant utilisation Chaque inhalateur doit tre jet apr s 30 jours d utilisation 34 N utilisez pas ce m dicament si vous remarquez que l emballage est endommag ou a t ouvert Ne jetez aucun m dicament au tout l gout ou avec les ordures m nag res Demandez votre pharmacien d liminer les m dicaments que vous n utilisez plus Ces mesures contribueront prot ger l environnement 6 Contenu de l emballage et autres informations Ce que contient Seebri Breezhaler La substance active est le bromure de glycopyrronium Chaque g lule contient 63 microgrammes de bromure de glycopyrronium quivalant 50 microgrammes de glycopyrronium La dose d livr e au travers de l embout buccal de l inhalateur est de 44 microgrammes de glycopyrronium Les autres composants de la poudre pour inhalation sont lactose monohydrat et st arate de magn sium Qu est ce que Seebri Breezhaler et contenu de l emballage ext rieur Cette boite contient un dispositif appel inhalateur et des g lules pr sent es en plaquettes Les g lules sont transparentes de couleur orange et contiennent une poudre blanche Elles portent le code produit GPL50 imprim en noir au dessus d une ligne noire et le logo du laboratoire b imprim e
23. ernant l utilisation de ce m dicament chez la femme enceinte et on ne sait pas si la substance active de ce m dicament passe dans le lait maternel Si vous tes enceinte ou que vous allaitez si vous pensez tre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse demandez conseil votre m decin ou pharmacien avant de prendre ce m dicament Conduite de v hicules et utilisation de machines Il est peu probable que ce m dicament ait un effet sur votre aptitude conduire et utiliser des machines Seebri Breezhaler contient du lactose Ce m dicament contient du lactose Si votre m decin vous a inform e d une intol rance certains sucres contactez le avant de prendre ce m dicament Demandez conseil votre m decin ou pharmacien avant de prendre tout m dicament 32 3 Comment utiliser Seebri Breezhaler Veillez toujours utiliser ce m dicament en suivant exactement les indications de votre m decin ou pharmacien V rifiez aupr s de votre m decin ou pharmacien en cas de doute Quelle dose de Seebri Breezhaler devez vous utiliser La dose habituelle est l inhalation du contenu d une g lule chaque jour Vous ne devez inhaler ce m dicament qu une fois par jour parce que l effet du m dicament dure 24 heures Ne d passez pas la dose indiqu e par votre m decin Patients g s Si vous tes g e de 75 ans ou plus vous pouvez utiliser ce m dicament la m me dose que les autres adultes Quand dev
24. es dans l emballage ext rieur d origine l abri de l humidit et ne sortir qu imm diatement avant utilisation 10 PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex RH12 5AB Royaume Uni 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 0 00 0000 000 Conditionnement multiple contenant 3 boites 30 g lules 1 inhalateur EU 0 00 0000 000 Conditionnement multiple contenant 4 boites 24 g lules 1 inhalateur EU 0 00 0000 000 Conditionnement multiple contenant 25 boites 6 g lules 1 inhalateur 13 NUMERO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS EN BRAILLE Seebri Breezhaler 25 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR BOITE INTERMEDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE SANS BLUE BOX 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Seebri Breezhaler 44 microgrammes poudre pour inhalation en g lules Glycopyrronium bromure de glycopyrronium 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Chaque g lule contient 50 microgrammes de glycopyrronium La quantit de glycopyrronium inhal
25. ez pas de bourdonnement La g lule est peut tre coinc e dans son logement Dans ce cas Ouvrez l inhalateur et lib rez avec pr caution la g lule en tapotant la base de l inhalateur N appuyez pas sur les boutons lat raux Inhalez nouveau le m dicament en r p tant les tapes 9 et 10 14 Retenir sa respiration 12 Apr s avoir inhal le m dicament e Retirez l inhalateur de votre bouche et retenez votre respiration pendant au moins 5 10 secondes ou aussi longtemps que possible e Expirez ensuite e Ouvrez l inhalateur pour voir s il reste de la poudre dans la g lule S il reste de la poudre dans la g lule Fermer l inhalateur e R p ter les tapes 9 12 En g n ral la g lule peut tre vid e en une ou deux inhalations Informations suppl mentaires Certains patients peuvent parfois l g rement tousser imm diatement apr s avoir inhal le m dicament Si c est votre cas ne vous inqui tez pas D s lors que la g lule est vide cela signifie que vous avez inhal une quantit suffisante du m dicament Une fois l inhalation de votre dose quotidienne de Seebri Breezhaler termin e e Ouvrez nouveau l embout buccal et retirez la g lule vide en la faisant basculer hors de son logement Jetez la g lule vide avec vos ordures m nag res e Fermez l inhalateur et replacez le capuchon Les g lules ne doivent pas tre conserv es dans l inhalateur Seebri Breezhaler
26. ez vous inhaler Seebri Breezhaler Vous devez utiliser ce m dicament la m me heure chaque jour Cela vous aidera galement vous rappeler quand vous devez prendre votre m dicament Seebri Breezhaler avec des aliments et boissons Ce m dicament peut tre inhal tout moment avant ou apr s un repas Comment utiliser Seebri Breezhaler Cette bo te contient un inhalateur et des g lules pr sent es en plaquettes thermoform es qui contiennent le m dicament sous forme de poudre pour inhalation Vous ne devez utiliser les g lules qu avec l inhalateur fourni dans cette bo te inhalateur Seebri Breezhaler Les g lules ne doivent tre sorties de la plaquette thermoform e qu au moment de leur utilisation Ne poussez pas la g lule travers la feuille d aluminium Lorsque vous entamez une nouvelle bo te utilisez le nouvel inhalateur Seebri Breezhaler contenu dans la bo te Jetez chaque inhalateur apr s 30 jours d utilisation N avalez pas les g lules Veuillez lire les instructions situ es la fin de cette notice pour plus d informations sur la fa on d utiliser l inhalateur Si vous avez utilis plus de Seebri Breezhaler que vous n auriez d Si vous avez inhal une quantit excessive de ce m dicament ou si une autre personne a utilis accidentellement vos g lules contactez imm diatement votre m decin ou rendez vous au service d urgences le plus proche Montrez la bo te de Seebri
27. is Farmac utica S A Tel 34 93 306 42 00 France Novartis Pharma S A S T l 433 1 55 47 66 00 Ireland Novartis Ireland Limited Tel 4353 1 260 12 55 island Vistor hf Simi 354 535 7000 Italia Novartis Farma S p A Tel 39 02 96 54 1 K rpos Novartis Pharma Services Inc Tn 357 22 690 690 Latvija Novartis Pharma Services Inc Tel 371 67 887 070 Lietuva Novartis Pharma Services Inc Tel 370 5 269 16 50 Malta Novartis Pharma Services Inc Tel 356 2122 2872 Nederland Novartis Pharma B V Tel 31 26 37 82 111 Norge Novartis Norge AS Tlf 47 23 05 20 00 Osterreich Novartis Pharma GmbH Tel 43 1 86 6570 Polska Novartis Poland Sp z o o Tel 48 22 375 4888 Portugal Novartis Farma Produtos Farmac uticos S A Tel 351 21 000 8600 Romania Novartis Pharma Services Romania SRL Tel 40 21 31299 01 Slovenija Novartis Pharma Services Inc Tel 386 1 300 75 50 Slovenska republika Novartis Slovakia s r o Tel 421 2 5542 5439 Suomi Finland Novartis Finland Oy Puh Tel 358 0 10 6133 200 Sverige Novartis Sverige AB Tel 46 8 732 32 00 United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Tel 44 1276 698370 36 La derni re date laquelle cette notice a t r vis e est Autres sources d informations Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de l Agence europ enne des m dicaments http www ema euro
28. lat raux doivent tre orient s vers la gauche et la droite N appuyez pas sur les boutons lat raux Placez l embout buccal dans votre bouche et serrez les l vres Inspirez rapidement mais r guli rement et aussi profond ment que possible N appuyez pas sur les boutons lat raux 12 Note Lorsque vous inspirez dans l inhalateur la g lule tourne dans le logement et vous devez entendre un bourdonnement Vous sentirez un go t sucr lorsque le m dicament p n trera dans vos poumons Si vous n entendez pas de bourdonnement La g lule est peut tre coinc e dans son logement Dans ce cas Ouvrez l inhalateur et lib rez avec pr caution la g lule en tapotant la base de l inhalateur N appuyez pas sur les boutons lat raux e Inhalez nouveau le m dicament en r p tant les tapes 9 et 10 Retenir sa respiration Apr s avoir inhal le m dicament Retirez l inhalateur de votre bouche et retenez votre respiration pendant au moins 5 10 secondes ou aussi longtemps que possible e Expirez ensuite e Ouvrez l inhalateur pour voir s il reste de la poudre dans la g lule S il reste de la poudre dans la g lule Fermez l inhalateur e R p tez les tapes 9 12 En g n ral la g lule peut tre vid e en une ou deux inhalations Informations suppl mentaires Certains patients peuvent parfois l g rement tousser imm diatement apr s avoir inhal le m dicament Si c es
29. lule de la plaquette thermoform e N avalez pas la g lule Ins rer la g lule Placez la g lule dans son logement Ne jamais placer une g lule directement dans l embout buccal Fermer l inhalateur Refermez l inhalateur jusqu ce que vous entendiez un clic Percer la g lule Tenez l inhalateur en position verticale avec l embout buccal vers le haut e Percez la g lule en appuyant fermement sur les deux boutons lat raux en m me temps Cette tape ne doit tre effectu e qu une fois e Vous devez entendre un clic lorsque la g lule est perc e Rel cher compl tement les boutons lat raux Expirer Expirez fond avant de placer l embout buccal dans votre bouche Ne pas souffler dans l embout buccal Inhaler le m dicament Pour inhaler profond ment le m dicament dans VOS voles respiratoires e Tenez l inhalateur comme le montre l illustration Les boutons lat raux doivent tre orient s vers la gauche et la droite N appuyez pas sur les boutons lat raux Placez l embout buccal dans la bouche et serrez les l vres Inspirez rapidement mais r guli rement et aussi profond ment que possible N appuyez pas sur les boutons lat raux Note Lorsque vous inspirez dans l inhalateur la g lule tourne dans le logement et vous devez entendre un bourdonnement Vous sentirez un gout sucr lorsque le m dicament p n trera dans vos poumons Si vous n entend
30. lyse Seebri Breezhaler ne doit tre utilis que si le b n fice attendu pour le patient est sup rieur au risque potentiel voir rubrique 4 4 5 3 Donn es de s curit pr clinique Les donn es non cliniques issues des tudes conventionnelles de pharmacologie de s curit toxicologie en administration r p t e g notoxicit canc rogen se et des fonctions de reproduction et de d veloppement n ont pas r v l de risque particulier pour l homme Les effets imputables aux propri t s antagonistes des r cepteurs muscariniques du bromure de glycopyrronium ont t des augmentations l g res mod r es de la fr quence cardiaque chez le chien une opacification du cristallin chez le rat et des modifications r versibles associ es la diminution des s cr tions glandulaires chez le rat et le chien Une irritation l g re ou des modifications adaptatives de l appareil respiratoire ont t observ es chez le rat Tous ces effets sont survenus des expositions largement sup rieures celles attendues chez l homme Apr s administration par voie inhal e le glycopyrronium n a pas t t ratog ne chez le rat ou le lapin La fertilit et les d veloppements pr natal et postnatal n ont pas t affect s chez le rat Il n y a pas eu de transfert placentaire significatif du bromure de glycopyrronium ni de ses m tabolites chez la souris la lapine et la chienne gestantes Le bromure de glycopyrronium et ses m tabolites
31. ment Certains effets ind sirables sont fr quents peuvent affecter jusqu 1 patient sur 10 e Bouche s che Difficult s pour dormir Nez qui coule ou nez bouch ternuements mal de gorge Diarrh es ou douleurs l estomac Certains effets ind sirables sont peu fr quents peuvent affecter jusqu 1 patient sur 100 Difficult pour uriner et douleur en urinant Mictions action d uriner fr quentes et douloureuses Palpitations Eruption cutan e Engourdissement Toux grasse Caries dentaires Sensation de pression ou douleur dans les joues et le front Saignements de nez Douleurs dans les bras ou les jambes Douleurs dans les muscles les os ou les articulations du thorax Inconfort au niveau de l estomac apr s les repas Irritation de la gorge Sensation de fatigue Sensation de faiblesse Certains patients g s de plus de 75 ans ont pr sent des maux de t te avec une fr quence inconnue et des infections urinaires avec une fr quence inconnue Si vous ressentez un quelconque effet ind sirable parlez en votre m decin ou votre pharmacien Ceci s applique aussi tout effet ind sirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice 5 Comment conserver Seebri Breezhaler Tenir ce m dicament hors de la vue et de la port e des enfants N utilisez pas ce m dicament apr s la date de p remption indiqu e sur la boite et la plaquette apr s EXP La date de p remption fait r f rence au derni
32. n noir sous la ligne Les pr sentations ci dessous sont disponibles Boite unitaire contenant 6x1 12x1 ou 30x1 g lules et un inhalateur Conditionnement multiple contenant 90 3 boites de 30x1 g lules et 3 inhalateurs Conditionnement multiple contenant 96 4 boites de 24x1 g lules et 4 inhalateurs Conditionnement multiple contenant 150 25 boites de 6x1 g lules et 25 inhalateurs Toutes les pr sentations peuvent ne pas tre commercialis es dans votre pays Titulaire de l autorisation de mise sur le march Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex RH12 5AB Royaume Uni Fabricant Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D 90429 Nuremberg Allemagne Pour toute information compl mentaire concernant ce m dicament veuillez prendre contact avec le repr sentant local du titulaire de l autorisation de mise sur le march Belgi Belgique Belgien Luxembourg Luxemburg Novartis Pharma N V Novartis Pharma N V T l Tel 32 2 246 16 11 T l Tel 32 2 246 16 11 Bbarapua Magyarorszag Novartis Pharma Services Inc Novartis Hungaria Kft Pharma Ten 359 2 489 98 28 Tel 36 1 457 65 00 35 Cesk republika Novartis s r o Tel 420 225 775 111 Danmark Novartis Healthcare A S TIf 45 39 16 84 00 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel 49 911 273 0 Eesti Novartis Pharma Services Inc Tel 372 66 30 810 E2600 Novartis Hellas A E B E Tra 30 210 281 17 12 Espa a Novart
33. nistration du m dicament Pour les instructions concernant l utilisation du m dicament avant administration voir la rubrique 6 6 4 3 Contre indications Hypersensibilit la substance active ou l un des excipients mentionn s la rubrique 6 1 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi Ce m dicament n est pas destin tre utilis pour le traitement des sympt mes aigus Seebri Breezhaler est un traitement continu au long cours qui doit tre administr r guli rement une fois par jour et non en traitement de secours pour soulager les sympt mes d un pisode de bronchospasme aigu Bronchospasme paradoxal Il n a pas t observ de bronchospasme paradoxal dans les tudes cliniques conduites avec Seebri Breezhaler Cependant des bronchospasmes paradoxaux pouvant engager le pronostic vital ont t observ s avec d autres traitements administr s par voie inhal e En cas de survenue d un bronchospasme paradoxal le traitement par Seebri Breezhaler doit tre arr t imm diatement et un autre traitement doit tre instaur Effet anticholinergique Seebri Breezhaler doit tre utilis avec prudence chez les patients pr sentant un glaucome angle ferm ou une r tention urinaire Il convient d informer les patients des signes et sympt mes vocateurs d un glaucome aigu par fermeture de l angle et de les avertir qu ils doivent arr ter d utiliser Seebri Breezhaler et contacter imm diatemen
34. ont t excr t s dans le lait de rates allaitantes la concentration dans le lait ayant t jusqu 10 fois sup rieure la concentration sanguine chez la m re Les tudes de g notoxicit n ont pas r v l de potentiel mutag ne ou clastog ne du bromure de glycopyrronium Les tudes de canc rogen se par voie orale chez des souris transg niques et par voie inhal e chez des rats n ont pas mis en vidence de potentiel canc rog ne des expositions syst miques ASC correspondant chez la souris environ 53 fois et chez le rat environ 75 fois la dose maximale recommand e chez l homme de 44 microgrammes une fois par jour 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Contenu de la g lule Lactose monohydrat St arate de magn sium 6 2 Incompatibilit s Sans objet 6 3 Dur e de conservation 2 ans Chaque inhalateur doit tre jet apr s 30 jours d utilisation 11 6 4 Pr cautions particuli res de conservation A conserver une temp rature ne d passant pas 25 C Les g lules doivent toujours tre conserv es dans la plaquette l abri de l humidit et ne doivent tre sorties de la plaquette qu imm diatement avant utilisation 6 5 Nature et contenu de l emballage Seebri Breezhaler est un inhalateur monodose Le corps et le bouchon de l inhalateur sont en acrylonitrile butadi ne styr ne les boutons pressoir sont en m thacrylate de m thyle acrylonitrile butadi ne stvr ne Les
35. ontr un nombre de patients pr sentant une exacerbation n cessitant une hospitalisation plus faible dans le groupe de patients trait s par Seebri Breezhaler que dans le groupe de patients recevant le placebo 1 7 contre 4 496 p 0 003 Autres effets Seebri Breezhaler administr une fois par jour a r duit de facon statistiquement significative le recours un traitement de secours salbutamol par rapport au placebo de 0 46 bouff e par jour p 0 005 sur 26 semaines et de 0 37 bouff e par jour p 0 039 sur 52 semaines dans les tudes de 6 et 12 mois respectivement Dans une tude de 3 semaines dans laquelle la tol rance l effort a t test e l aide d un cyclo ergom tre intensit sous maximale 80 test de tol rance l effort sous maximal l administration de Seebri Breezhaler le matin a r duit l hyperinflation dynamique et am lior la dur e pendant laquelle l effort pouvait tre maintenu et ce d s la premi re dose Le premier jour de traitement la capacit inspiratoire pendant l effort a t am lior e de 230 ml et la dur e d endurance l effort a t am lior e de 43 secondes augmentation de 10 par rapport au placebo Apr s trois semaines de traitement l am lioration moyenne de la capacit inspiratoire induite par Seebri Breezhaler a t similaire celle observ e le premier jour 200 ml mais la dur e d endurance l effort a augment de 89 secondes augmentation de 21 par rapport
36. pa eu 37 Mode d emploi de l inhalateur Seebri Breezhaler Veuillez lire attentivement les instructions ci dessous pour savoir comment utiliser ce m dicament e N utiliser que l inhalateur Seebri Breezhaler contenu dans cette boite Ne pas utiliser les g lules Seebri Breezhaler avec un autre inhalateur et ne pas utiliser l inhalateur Seebri Breezhaler avec un autre m dicament sous forme de g lules e Ne pas pousser la g lule a travers la pellicule d aluminium pour la sortir de la plaquette thermoform e Lorsque vous entamez une nouvelle bo te utiliser le nouvel inhalateur Seebri Breezhaler contenu dans la bo te Chaque inhalateur doit tre jet apr s 30 jours d utilisation Demandez votre pharmacien ce qu il faut faire des m dicaments et des inhalateurs dont vous n avez plus besoin e Ne pas avaler les g lules La poudre contenue dans les g lules doit tre inhal e Votre boite Seebri Breezhaler Chaque boite de Seebri Breezhaler contient un inhalateur Seebri Breezhaler une ou plusieurs plaquettes thermoform es contenant les g lules de Seebri Breezhaler a utiliser dans l inhalateur Embout buccal Capuchon Alv oles de la plaquette Logement de la thermoform e g lule Inhalateur Plaquette thermoform e Base de l inhalateur Comment utiliser votre inhalateur 4 Retirer le capuchon de l inhalateur Ouvrir l inhalateur Tenez fermement la base de l inhalateur et inclinez l embout
37. pyrronium l tat d quilibre ASC mesur e entre deux doses est environ 1 4 1 7 fois plus lev e qu apr s la premi re dose Distribution Apr s administration intraveineuse le volume de distribution l tat d quilibre du glycopyrronium est de 83 litres et le volume de distribution dans la phase terminale est de 376 litres Apr s une inhalation le volume apparent de distribution dans la phase terminale est presque 20 fois plus important t moignant d une limination beaucoup plus lente apr s l inhalation La liaison du glycopyrronium aux prot ines plasmatiques humaines in vitro est de 38 4196 aux concentrations de 1 10 nanogrammes ml Biotransformation Les tudes de m tabolisme in vitro ont montr des voies m taboliques du bromure de glycopyrronium comparables chez l animal et l homme Une hydroxylation entrainant la formation de diff rents m tabolites mono et bis hydroxyl s et une hydrolyse directe entrainant la formation d un d riv acide carboxylique M9 ont t observ es Jn vivo le m tabolite M9 est form partir de la fraction ing r e de la dose de bromure de glycopyrronium administr e Des glycuroconjugu s et ou des sulfoconjugu s du glycopyrronium repr sentant environ 396 de la dose ont t d tect s dans les urines chez l homme apr s des inhalations r p t es De nombreuses isoenzymes du cytochrome P450 CYP contribuent au m tabolisme oxydatif du glycopyrronium Il est pe
38. ri Breezhaler est un antagoniste des r cepteurs muscariniques anticholinergique de longue dur e d action administr par voie inhal e une fois par jour en traitement bronchodilatateur continu dans la bronchopneumopathie chronique obstructive BPCO La bronchoconstriction des voies respiratoires est en majorit li e au syst me nerveux parasympathique dont l effet cholinergique est le principal composant de l obstruction r versible des voies a riennes dans la BPCO Le glycopyrronium agit en inhibant l effet bronchoconstricteur de l ac tylcholine dans les cellules des muscles lisses des voies a riennes ce qui entraine leur relaxation Le bromure de glycopyrronium est un antagoniste des r cepteurs muscariniques de haute affinit Des tudes de liaison par radioligand ont mis en vidence une s lectivit 4 fois plus lev e pour les r cepteurs M3 humains que pour les r cepteurs M2 Son d lai d action est rapide selon les valeurs des constantes d association et de dissociation aux r cepteurs et le d lai d action apr s une inhalation observ dans les tudes cliniques La longue dur e d action peut tre attribu e en partie la persistance des taux de substance active dans le poumon comme en t moigne la demi vie d limination terminale du glycopyrronium qui apparait prolong e apr s une inhalation avec l inhalateur Seebri Breezhaler par rapport une administration par vole intraveineuse voir rubrique 5 2 Effets pha
39. rmacodynamiques Deux tudes de phase III ont t conduites une tude de 6 mois contr l e contre placebo et une tude de 12 mois contr l e contre placebo et contre comparateur actif tiotropium 18 microgrammes une fois par jour en ouvert incluant toutes les deux des patients pr sentant une bronchopneumopathie chronique obstructive BPCO mod r e s v re Effets sur la fonction respiratoire Dans plusieurs tudes cliniques Seebri Breezhaler 44 microgrammes une fois par jour a induit une am lioration constamment et statistiquement significative de la fonction respiratoire volume expiratoire maximum par seconde VEMS capacit vitale forc e CVF et capacit inspiratoire CI Dans les tudes de phase III les effets bronchodilatateurs ont t observ s dans les 5 minutes suivant la premi re dose et se sont maintenus pendant la p riode de 24 heures entre deux doses II n a pas t observ d att nuation de l effet bronchodilatateur au cours du temps dans les tudes de 6 et 12 mois L amplitude de l effet tait d pendante de la r versibilit initiale de l obstruction bronchique mesur e par l administration d un bronchodilatateur antagoniste des r cepteurs muscariniques de courte dur e d action L effet bronchodilatateur observ tait plus faible chez les patients qui avaient l tat initial une r versibilit lt 5 que chez ceux qui avaient une r versibilit 2590 Apr s 12 semaines le VEMS crit r
40. ro ent rite de 1 4 versus 0 9 La s cheresse buccale a t rapport e essentiellement pendant les 4 premi res semaines de traitement avec une dur e m diane de 4 semaines chez la majorit des patients Dans 40 des cas toutefois les sympt mes ont persist pendant la p riode compl te de 6 mois Aucun nouveau cas de s cheresse buccale n a t rapport pendant les mois 7 12 4 9 Surdosage Des doses lev es de glycopyrronium pourraient entrainer des signes et sympt mes anticholinergiques pour lesquels un traitement symptomatique serait indiqu Une intoxication aigu par ingestion accidentelle de g lules de Seebri Breezhaler est peu probable compte tenu de la faible biodisponibilit orale environ 5 Apr s administration intraveineuse de 150 microgrammes de bromure de glycopyrronium quivalant 120 microgrammes de glycopyrronium chez des volontaires sains la concentration plasmatique maximale et l exposition syst mique totale ont t environ 50 fois et 6 fois sup rieures la concentration maximale et l exposition totale qui ont t atteintes l tat d quilibre avec la dose de Seebri Breezhaler recommand e 44 microgrammes une fois par jour et ont t bien tol r es 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmacoth rapeutique M dicaments de l obstruction des voies a riennes anticholinergiques code ATC RO3BB06 M canisme d action Seeb
41. t leur m decin en cas d apparition de l un de ces signes ou sympt mes Insuffisance r nale s v re Une augmentation moyenne mod r e de l exposition syst mique totale ASC allant jusqu un facteur de 1 4 a t observ e chez des sujets pr sentant une insuffisance r nale l g re ou mod r e et jusqu un facteur de 2 2 chez des sujets pr sentant une insuffisance r nale s v re ou terminale En cas d insuffisance r nale s v re d bit de filtration glom rulaire estim inf rieur 30 ml min 1 73 m ou en phase terminale sous dialyse Seebri Breezhaler ne doit tre utilis que si le b n fice attendu pour le patient est sup rieur au risque potentiel voir rubrique 5 2 La survenue d effets ind sirables doit tre surveill e troitement chez ces patients Patients ayant des ant c dents de maladies cardiovasculaires Les patients ayant un angor instable une insuffisance ventriculaire gauche un ant c dent d infarctus du myocarde une arythmie autre qu une fibrillation auriculaire chronique stable un ant c dent de syndrome du QT long ou un allongement de l intervalle QTc m thode de Fridericia QTc 7450 ms pour les hommes ou 7470 ms pour les femmes ont t exclus des tudes cliniques Par cons quent l exp rience clinique est limit e chez ces patients et Seebri Breezhaler devra tre utilis avec prudence Excipients Ce m dicament n est pas recommand chez les patients pr sentant une intol rance
42. t votre cas ne vous inqui tez pas D s lors que la g lule est vide cela signifie que vous avez inhal une quantit suffisante du m dicament Une fois l inhalation de votre dose quotidienne de Seebri Breezhaler termin e Ouvrez nouveau l embout buccal et retirez la g lule vide en la faisant basculer hors de son logement Jetez la g lule vide avec vos ordures m nag res Fermez l inhalateur et replacez le capuchon Les g lules ne doivent pas tre conserv es dans l inhalateur Seebri Breezhaler 41 Informations suppl mentaires Des morceaux minuscules de la g lule peuvent parfois traverser le filtre et entrer dans votre bouche Si cela se produit vous pourrez sentir ces morceaux sur votre langue Le fait d avaler ou d inhaler ces morceaux ne pr sente aucun risque La possibilit de rupture de la g lule est augment e si la g lule est perc e plus d une fois tape 7 Comment nettoyer votre inhalateur Ne lavez jamais votre inhalateur avec de l eau Pour nettoyer votre inhalateur essuyez l int rieur et l ext rieur de l embout buccal avec un tissu propre sec et non pelucheux pour liminer les r sidus de poudre L inhalateur doit toujours rester sec 42
43. th sie Peu fr quent Affections cardiaques Fibrillation auriculaire Palpitations Affections respiratoires thoraciques et m diastinales Congestion au niveau des sinus Toux productive Irritation de la gorge Epistaxis Affections gastro intestinales S cheresse buccale Gastro ent rite Dyspepsie Caries dentaires Affections de la peau et du tissu sous cutan Eruption cutan e Peu fr quent Peu fr quent Peu fr quent Peu fr quent Peu fr quent Peu fr quent Fr quent Fr quent Peu fr quent Peu fr quent Peu fr quent Affections musculo squelettiques et syst miques Douleurs des extr mit s Peu fr quent Douleur thoracique musculo squelettique Peu fr quent Affections du rein et des voies urinaires Infection urinaire Fr quent Dysurie Peu fr quent R tention urinaire Peu fr quent Troubles g n raux et anomalies au site d administration Sensation de fatigue Peu fr quent Asth nie Peu fr quent 1 Plus fr quent avec le glycopyrronium qu avec le placebo uniquement dans la base de donn es de 12 mois 2 Observe plus fr quemment avec le glycopyrronium qu avec le placebo chez le sujet g 975 ans uniquement Description sp cifique des effets ind sirables Dans la base regroupant les donn es 6 mois la fr quence de la s cheresse buccale a t respectivement de 2 4 avec Seebri Breezhaler versus 1 1 avec le placebo celle de l insomnie de 1 0 versus 0 8 et celle de la gast
44. u placebo p 0 05 dans les 2 cas Dans l tude de 12 mois l am lioration observ e avec le tiotropium par rapport au placebo a t de 83 ml p 0 001 Effets sur les sympt mes Seebri Breezhaler administr raison de 44 microgrammes une fois par jour a diminu de facon statistiquement significative la dyspn e valu par le questionnaire Transitional Dyspnoea Index TDI Dans une analyse regroupant les 2 tudes pivots de 6 et 12 mois le pourcentage de patients ayant pr sent une am lioration d au moins 1 point du score TDI la semaine 26 a t de facon statistiquement significative sup rieur chez les patients recevant Seebri Breezhaler par rapport au placebo 58 496 et 46 496 respectivement p 0 001 Ces r sultats ont t comparables ceux observ s chez les patients recevant le tiotropium dont 53 4 ont r pondu par une am lioration 71 point p 0 009 par rapport au placebo Seebri Breezhaler une fois par jour a galement eu un effet statistiquement significatif sur la qualit de vie li e la sant mesur e par le questionnaire St George s Respiratory Questionnaire SGRQ Une analyse regroupant les donn es des 2 tudes pivots de 6 mois et 12 mois a montr que le pourcentage de patients ayant pr sent une am lioration de 4 points ou plus du score SGRQ la semaine 26 tait de facon statistiquement significative sup rieur dans le groupe de patients trait s par Seebri Breezhaler par rapport au groupe pla
45. u probable que l inhibition ou l induction du m tabolisme du glycopyrronium entraine une modification significative de l exposition syst mique la substance active Les tudes d inhibition in vitro ont montr que le bromure de glycopyrronium n a pas de capacit significative inhiber les CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2EI ou CYP3A4 5 les transporteurs d efflux MDRI MRP2 ou MXR et les transporteurs d influx OCTI ou OCT2 Les tudes d induction enzymatique in vitro n ont pas montr d induction cliniquement significative par le bromure de glycopyrronium des isoenzymes du cytochrome P450 ou de P UGTIAI et des transporteurs MDR1 et MRP2 Elimination Apr s administration intraveineuse de bromure de glycopyrronium marqu au H chez l homme l limination urinaire moyenne de la radioactivit en 48 heures a repr sent 85 de la dose Une fraction repr sentant 5 de la dose a en outre t d tect e dans la bile L limination r nale de la mol cule m re repr sente environ 60 70 de la clairance totale du glycopyrronium disponible au niveau syst mique tandis que les voies d limination non r nale repr sentent environ 30 40 La clairance biliaire contribue la clairance non r nale mais la majorit de l limination non r nale semble tre due au m tabolisme Apr s une inhalation la clairance r nale moyenne du glycopyrronium est de l ordre de 17 4 24 4 litres heure La s cr tion tub
46. ulaire active contribue l limination r nale du glycopyrronium Jusqu 23 de la dose d livr e ont t retrouv s sous forme de mol cule m re dans les urines Les concentrations plasmatiques de glycopyrronium diminuent de facon multiphasique La demi vie d limination terminale moyenne est beaucoup plus longue apr s une administration par voie inhal e 33 57 heures qu apr s une administration intraveineuse 6 2 heures ou orale 2 8 heures Le profil d limination semble indiquer une absorption pulmonaire soutenue et ou un transfert du glycopyrronium dans la circulation syst mique partir de 24 heures suivant l inhalation Lin arit non lin arit Chez des patients pr sentant une BPCO l exposition syst mique et l limination urinaire totale de glycopyrronium sont peu pr s lin aire l tat d quilibre pharmacocin tique sur l intervalle de doses de 44 176 microgrammes Populations particuli res Une analyse pharmacocin tique de population partir des donn es obtenues chez des patients atteints de BPCO a montr que le poids et l ge taient des facteurs intercurrents sur la variabilit interindividuelle de l exposition syst mique Seebri Breezhaler 44 microgrammes une fois par jour peut tre utilis en toute s curit dans tous les groupes d ges et de poids Le sexe le tabagisme et le VEMS initial n ont pas eu d effet apparent sur l exposition syst mique Il n a pas t observ
47. um 2 NOM DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Novartis Europharm Limited 3 DATE DE PEREMPTION EXP 4 NUMERO DU LOT Lot 5 AUTRES Voie inhal e exclusivement 29 B NOTICE 30 Notice information de l utilisateur Seebri Breezhaler 44 microgrammes poudre pour inhalation en g lules Glycopyrronium Bromure de glycopyrronium Veuillez lire attentivement cette notice avant d utiliser ce m dicament car elle contient des informations importantes pour vous Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez d autres questions interrogez votre m decin votre pharmacien ou votre infirmier re Ce m dicament vous a t personnellement prescrit Ne le donnez pas d autres personnes Il pourrait leur tre nocif m me si les signes de leur maladie sont identiques aux v tres Si vous ressentez un quelconque effet ind sirable parlez en votre m decin votre pharmacien ou votre infirmier re Ceci s applique aussi tout effet ind sirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice Que contient cette notice Qu est ce que Seebri Breezhaler et dans quel cas est il utilis Quelles sont les informations connaitre avant d utiliser Seebri Breezhaler Comment utiliser Seebri Breezhaler Effets ind sirables ventuels Comment conserver Seebri Breezhaler Contenu de l emballage et autres informations
48. vez une affection oculaire appel e glaucome angle ferm si vous avez des difficult s pour uriner Pendant le traitement par Seebri Breezhaler pr venez imm diatement votre m decin si vous pr sentez une sensation d oppression dans la poitrine une toux une respiration sifflante ou un essoufflement imm diatement apr s avoir utilis ce m dicament signes de bronchospasme arr tez d utiliser ce m dicament et pr venez imm diatement votre m decin en cas de douleur ou de g ne oculaire de vision floue passag re si vous voyez des halos ou des images color s et qu ils sont associ s une rougeur oculaire Ils peuvent tre les signes d une crise aigu de glaucome par fermeture de l angle glaucome angle ferm Seebri Breezhaler est utilis en traitement d entretien de la BPCO N utilisez pas ce m dicament pour traiter une crise subite d essoufflement ou de sifflement respiratoire Enfants et adolescents Ce m dicament ne doit pas tre utilis chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans Autres m dicaments et Seebri Breezhaler Informez votre m decin ou pharmacien si vous prenez avez r cemment pris ou pourriez prendre tout autre m dicament Cela inclut les m dicaments comparables Seebri Breezhaler utilis s pour votre broncho pneumopathie tels que l ipratropium l oxitropium ou le tiotropium appel s anticholinergiques Grossesse allaitement et f condit Il n existe pas de donn es conc
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