MONOGRAPHIE DU PRODUIT
Contents
1. attention et des pr cautions particuli res chez ces patients voir PRECAUTIONS Insuffisance r nale INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE VPI BACLOFEN Intrathecal baclof ne injectable est indiqu dans le traitement des patients atteints de spasticit grave due a des l sions de la moelle pini re ou la scl rose en plaques et ne r pondant pas au baclof ne administr par voie orale ou chez lesquels des doses orales efficaces de baclof ne provoquent des effets ind sirables inacceptables Le traitement avec VPI BACLOFEN Intrathecal peut tre envisag comme solution de rechange aux interventions neurochirurgicales destructrices Avant l implantation du syst me d administration pour le traitement prolong par perfusion intrath cale les patients doivent r pondre favorablement VPI BACLOFEN Intrathecal durant l preuve de s lection voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Le baclof ne intrath cal a t administr des patients atteints d une spasticit autre d origine c r brale r sultant par exemple d une enc phalopathie hypoxique d un traumatisme cr nien ou d un accident vasculaire c r bral quoique l exp rience clinique soit limit e ce sujet CONTRE INDICATIONS Ant c dents connus ou soup onn s d hypersensibilit au baclof ne ou l un des excipients Ne pas administrer VPI BACLOFEN Intrathecal baclof ne injectable par voie intraveineuse intramusculaire sous cutan e ou pidurale MISES2. tudes cliniques r alis es aux tats Unis Nbre de patients ayant signal l v nement Reachon MODE preuve Ajustement Traitement de s lection posologique d entretien N 244 N 214 N 214 Somnolence 18 8 4 Faiblesse des membres inf rieurs 15 7 0 Etourdissements 12 5 6 Convulsions 11 5 1 Maux de t te 0 0 3 1 4 9 4 2 Naus es Vomissements 3 1 4 Engourdissement D mangeaisons Paresth sie 8 3 7 Hypotension 5 2 3 l Vue brouill e 5 2 3 Constipation 5 2 3 Hypotonie 2 0 9 Dysarthrie 6 2 8 Coma surdosage 3 1 4 me aoe Faiblesse des membres sup rieurs 4 1 9 Hypertension 2 0 9 Dyspn e 1 0 4 2 0 9 1 0 5 Outre les r actions les plus fr quentes signal es ci dessus les manifestations suivantes ont t signal es au cours d tudes cliniques effectu es ailleurs ou par des m decins M tabolisme et troubles nutritionnels Peu fr quentes d shydratation perte de poids albuminurie et hyperglyc mie Troubles psychiatriques Fr quentes d pression anxi t agitation Page 15 de 33 Peu fr quentes id es suicidaires et tentative de suicide hallucinations parano a humeur euphorique Syst me nerveux central Fr quentes tat confusionnel d sorientation insomnie s dation paresth sie fatigue l thargie Peu
3. Du point de vue clinique le but est de maintenir un tonus musculaire aussi normal que possible et de r duire au minimum la fr quence et la gravit des spasmes sans provoquer d effets secondaires intol rables Les donn es sur l administration de doses sup rieures 1000 ug jour sont limit es Traitement d entretien On choisira la dose minimale permettant d obtenir une r ponse ad quate Pour maintenir une r ponse optimale durant un traitement au long cours il est n cessaire chez la plupart des patients d augmenter graduellement la dose pour contrecarrer une diminution de la r ponse au traitement ou une progression de la maladie On peut augmenter graduellement la posologie quotidienne par paliers de 10 30 pour assurer une ma trise ad quate des sympt mes en modifiant le d bit de la pompe ou la concentration de VPI BACLOFEN Intrathecal dans le r servoir ou les deux On peut galement r duire la posologie quotidienne de 10 20 si le patient manifeste des effets ind sirables Si une augmentation subite et massive de la dose s av re n cessaire on peut supposer qu il y a un probl me au niveau du cath ter pli ou d logement ou du fonctionnement de la pompe Dans le traitement d entretien au long cours par perfusion continue la dose de baclof ne intrath cal varie entre 10 et 1200 ug jour une r ponse ad quate tant obtenue chez la plupart des patients avec une dose entre 300 et 800 ug jour La concentration pr
4. RD and KROIN JS Long term intrathecal baclofen infusion for treatment of spasticity J Neurosurg 1987 66 181 185 LIORESAL Intrath cal MONOGRAPHIE DE PRODUIT Novartis Pharmaceuticals Canada Inc Num ro de contr le 159333 Date de r vision 18 septembre 2013 Page 29 de 33 IMPORTANT VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR VPI BACLOFEN Intrathecal Baclof ne injectable 0 05 mg mL 0 5 mg mL et 2 mg mL Pour injection intrath cale et perfusion intrath cale seulement Le pr sent d pliant constitue la troisi me et derni re partie de la monographie de produit publi e la suite de l approbation de la vente au Canada de VPI BACLOFEN Intrathecal et s adresse tout particuli rement aux consommateurs Le pr sent d pliant n est qu un r sum et ne donne donc pas tous les renseignements pertinents au sujet de VPI BACLOFEN Intrathecal Pour toute question au sujet de ce m dicament communiquez avec votre m decin ou votre pharmacien AU SUJET DE CE M DICAMENT Les raisons d utiliser ce m dicament P VPI BACLOFEN Intrathecal appartient une cat gorie de m dicaments appel s relaxants musculaires Il sert r duire la douleur et la contraction excessive et ou les spasmes qui accompagnent certaines maladies comme la scl rose en plaques les maladies ou les accidents qui touchent la moelle pini re et certaines l sions du cerveau Les effets de
5. ce avant d instaurer la perfusion de baclof ne Ici encore une surveillance m dicale troite s impose Il faut toutefois viter une r duction soudaine ou un arr t subit de l administration des autres antispasmodiques pendant un traitement de longue dur e avec le baclof ne intrath cal Page 9 de 33 Conduite automobile et utilisation de machinerie Des effets d presseurs sur le syst me nerveux central SNC tels que la somnolence et la s dation ont t rapport s chez certains patients recevant du baclof ne intrath cal Les autres manifestations comprennent l ataxie les hallucinations la diplopie et les sympt mes de sevrage voir R ACTIONS IND SIRABLES On doit informer les patients au sujet de la conduite automobile et de l utilisation de machinerie dangereuse de m me que des activit s pouvant tre p rilleuses en raison d une diminution de la vigilance Il faut galement avertir les patients que les effets du baclof ne sur le SNC peuvent s ajouter ceux de l alcool ou d autres d presseurs du SNC Personnes g es Les patients g s sont toutefois plus susceptibles de pr senter des effets ind sirables durant la phase d ajustement posologique du baclof ne administr par voie orale ce qui pourrait galement s appliquer au baclof ne intrath cal Enfants L innocuit et l efficacit de baclof ne intrath cal n ont pas t tudi es chez les patients de moins de 18 ans Par c
6. concomitance des pr parations de type benzodiaz pine ou des opiac s parce que le risque de d pression respiratoire est accru dans ces cas l Implantation de la pompe Avant l implantation chirurgicale de la pompe le patient ne doit tre porteur d aucune infection car le risque de complications postop ratoires s en trouverait accru En outre une infection g n rale pourrait rendre l ajustement posologique plus difficile Page 8 de 33 Surveillance du patient Apr s l implantation chirurgicale de la pompe surtout en d but d utilisation et chaque fois qu il faut ajuster le d bit de la pompe ou la concentration de baclof ne dans le r servoir ou les deux une surveillance troite du patient s impose jusqu ce qu on ait la certitude que la r ponse du patient la perfusion soit stable et acceptable Ajustement posologique Chez la plupart des patients il est n cessaire d augmenter progressivement la dose pour maintenir l efficacit du m dicament Le besoin soudain d une augmentation importante de la dose indique g n ralement une anomalie au niveau du cath ter pli ou d logement Remplissage du r servoir Le remplissage du r servoir doit tre effectu selon les directives du fabricant par du personnel parfaitement qualifi et comp tent L intervalle entre les remplissages devra tre calcul avec soin afin d viter un puisement du m dicament dans le r servoir ce qui entra nerait une recrudescence d
7. quente figurant en premier Dans chaque groupe de fr quence les r actions ind sirables au m dicament sont pr sent es en ordre d croissant de gravit En outre on donne pour chaque r action ind sirable la cat gorie de fr quence correspondante selon le syst me CIOMS III tr s fr quentes gt 1 10 fr quentes 1 100 lt 1 10 peu fr quentes 1 1 000 lt 1 100 rares 1 10 000 lt 1 1 000 tr s rares lt 1 10 000 y compris les rapports isol s Des r actions ind sirables imputables au syst me d administration p ex masse l extr mit du cath ter d logement du cath ter avec possibilit de complications infection au niveau de la cavit sous cutan e m ningite surdosage d une mauvaise manipulation du syst me ont t rapport es Dans certains cas un lien de cause effet avec le baclof ne ne peut tre exclu voir MISES EN GARDE Celles ci viennent s ajouter celles num r es ci dessus Dans un cas de mortalit infantile le lien avec le baclof ne tant incertain on a observ des signes d inflammation dans la corne post rieure de la moelle et d arachno dite proximit de l extr mit du cath ter Les m mes observations ont t faites chez des chiens inflammation chronique li e la pr sence d un corps tranger le cath ter quelle que soit la concentration de baclof ne administr e Page 14 de 33 Incidence des r actions ind sirables les plus fr quentes
8. r v l e un facteur composant ou causal dans certains cas Tous les patients qui re oivent un traitement par baclof ne intrath cal sont risque d prouver des sympt mes de sevrage qui au d but peuvent comprendre le retour la spasticit de d part le prurit l hypotension et la paresth sie Certaines caract ristiques cliniques du syndrome avanc de sevrage de baclof ne intrath cal peuvent ressembler la dysr flexie v g tative une infection septic mie une hyperthermie maligne au syndrome malin des neuroleptiques ou d autres affections associ es un hyperm tabolisme ou une rhabdomyolyse diss min e Un diagnostic rapide et pr cis ainsi qu un traitement au service des urgences ou des soins Page 7 de 33 intensifs comptent pour beaucoup dans la pr vention des effets syst miques et neurologiques potentiellement mortels du sevrage de baclof ne intrath cal Le traitement sugg r pour le sevrage de VPI BACLOFEN Intrathecal consiste r instaurer le traitement par VPI BACLOFEN Intrathecal une dose proche ou identique la dose administr e avant l arr t du traitement Toutefois si la reprise du traitement intrath cal est retard e l administration de m dicaments stimulant l action des r cepteurs GABA tels que le baclof ne oral ou les benzodiaz pines administr es par voie orale ent rale ou intraveineuse peuvent pr venir des r actions potentiellement mortelles On ne pe
9. tre plusieurs jours pour d terminer la dose de m dicament qui vous convient le mieux Votre m decin vous surveillera troitement durant cette p riode Apr s cela votre m decin voudra vous voir intervalles r guliers pour surveiller vos progr s et s assurer que la pompe fonctionne bien IL NE FAUT ABSOLUMENT PAS MANQUER LES RENDEZ VOUS FIX S PAR VOTRE M DECIN POUR REMPLIR LE R SERVOIR DE LA POMPE AUTREMENT LES SPASMES POURRAIENT SE MANIFESTER NOUVEAU CAR VOUS NE RECEVREZ PAS UNE DOSE ASSEZ LEV E DE VPI BACLOFEN INTRATHECAL LA SPASTICIT MUSCULAIRE POURRAIT ALORS NE PAS S AM LIORER OU POURRAIT MEME S AGGRAVER Si la spasticit musculaire ne s am liore pas ou que vous recommencez avoir de spasmes de mani re progressive ou soudaine appelez votre m decin imm diatement Pour en savoir davantage sur l entretien domicile de la pompe et du site d insertion veuillez consulter la documentation fournie par le fabricant de la pompe Surveillance durant le traitement par VPI BACLOFEN Intrathecal Vous ferez l objet d une troite surveillance dans un milieu enti rement quip et pourvu en personnel durant la phase de s lection et la p riode d adaptation posologique qui suivra imm diatement l implantation de la pompe On valuera Page 31 de 33 IMPORTANT VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT r guli rement vos besoins posologiques et on restera l aff t d effets secondaires
10. un nourrisson g de 1 semaine dont la m re avait pris du baclof ne par voie orale durant la grossesse Les convulsions qui taient r fractaires aux diff rents anticonvulsivants ont cess 30 minutes apr s que l on ait administr du baclof ne au nourrisson Page 10 de 33 Femmes qui allaitent Administr par voie orale aux doses th rapeutiques le baclof ne passe dans le lait maternel On ne doit pas utiliser VPI BACLOFEN Intrathecal chez la m re qui allaite moins que les bienfaits l emportent sur les risques Patients atteints de maladies ou d tats particuliers En cas de circulation anormale du LCR la diffusion du m dicament et donc la distribution de l activit antispasmodique pourraient tre inad quates L administration de VPI BACLOFEN Intrathecal des patients atteints de troubles psychotiques de schizophr nie d tats confusionnels ou de la maladie de Parkinson devra se faire avec prudence Ces patients devront tre soumis une surveillance troite puisqu on a remarqu que leur tat pouvait tre exacerb par l administration orale de baclof ne Les patients pileptiques devront faire l objet d une attention toute particuli re car des crises se sont produites lors d un surdosage ou de l arr t du traitement par baclof ne intrath cal Cela s est galement produit durant le traitement d entretien lorsque baclof ne intrath cal tait administr aux doses th rapeutiques
11. BIBLIOGRAPHIE CHOISIE DELHAAS EM and BROUWERS JRBJ Intrathecal baclofen overdose report of 7 events in 5 patients and review of the literature Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1991 29 274 280 LAZORTHES Y SALLERIN CAUTE B VERDIE J C BASTIDE R and CARILLO J P Chronic intrathecal baclofen administration for control of severe spasticity J Neurosurg 1990 72 393 402 McLEAN BN Intrathecal baclofen in severe spasticity Br J Hosp Med 1993 49 4 262 267 MULLER H ZIERSKI J DRALLE D KRAUSS D and MUTSCHLER E Pharmacokinetics of intrathecal baclofen IN M ller H Zierski J and Penn RD eds Local spinal therapy of spasticity Springer Verlag Berlin etc 1988 pp 223 226 MULLER H ZIERSKI J DRALLE D HOFFMANN O and MICHAELIS G Intrathecal baclofen in spasticity IN M ller H Zierski J and Penn RD eds Local spinal therapy of spasticity Springer Verlag Berlin etc 1988 pp 155 214 OCHS G Intrathecal baclofen for long term treatment of spasticity a multi centre study J Neurol Neurosurg Psychiatry 1989 52 933 939 PARKE B PENN RD SAVOY SM and CORCOS D Functional outcome after delivery of intrathecal baclofen Arch Phys Med Rehabil 1989 70 30 32 PENN RD Intrathecal baclofen for severe spasticity Ann NY Acad Sci 1988 531 157 166 PENN RD SAVOY SM CORCOS D LATASH M GOTTLIER G PARKE B and KROIN JS Intrathecal baclofen for severe spinal spasticity N Engl J Med 1989 320 1517 1521 PENN
12. EN GARDE En raison des risques qui peuvent mettre la vie du malade en danger comme une d pression du SNC un collapsus cardiovasculaire et ou une insuffisance respiratoire il est essentiel que les m decins re oivent la formation n cessaire sur le traitement par perfusion intrath cale Les directives de programmation et de remplissage des pompes implant es sont fournies par le fabricant et il faut les suivre la lettre Consulter galement les notices du fabricant en mati re d utilisation et d entretien Page 5 de 33 En raison des risques que comportent l preuve de s lection et l ajustement posologique qui suit l implantation de la pompe ces proc dures ne devront se faire que sous surveillance m dicale dans un centre quip cet effet voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Pr voir du mat riel de r animation sur place La pompe ne devrait pas tre implant e avant d avoir bien valu la r ponse du patient l injection en bolus de VPI BACLOFEN Intrathecal baclof ne injectable et d avoir tabli l efficacit et l innocuit de cette derni re Apr s l implantation chirurgicale de la pompe surtout durant la phase initiale de fonctionnement le patient doit tre suivi de pr s jusqu ce que l on ait acquis la certitude que sa r ponse la perfusion est acceptable et raisonnablement stable Quand on proc de un ajustement de la concentration de VPI BACLOFEN Intrathecal dans le r servoir ou du d bit de la
13. FFETS SECONDAIRES GRAVES FR QUENCE ET PROC DURES SUIVRE votre pharmacien qui les mettra au rebut pour vous D CLARATION DES EFFETS IND SIRABLES Consultez votre Cessez de SOUPCONN S m decin ou votre Prendre le pharmacien m dicament Vous pouvez d clarer les effets ind sirables soup onn s associ s Sympt me effet Seulement pang a l utilisation des produits de sant au Programme Canada p ta oi era Vigilance de l une des 3 fa ons suivantes les LA ae cas dde En ligne www santecanada gc ca medeffet baisse de la Par t l phone en composant le num ro sans frais 1 866 tension v 234 2345 3 art rielle En remplissant un formulaire de d claration de Canada FA respiration lente Vigilance et en le faisant parvenir amp ou difficult v par t l copieur au num ro sans frais 1 866 678 6789 respirer parla poste au Programme Canada Vigilance ralentissement Sant Canada inhabituel du v Indice postal 0701E pouls Ottawa Ontario sentiment 7 K1A 0K9 d pressif essoufflement Les tiquettes pr affranchies le formulaire de d claration 2 id es de Canada Vigilance ainsi que les lignes directrices 2 suicidaires et v concernant la d claration d effets ind sirables sont J tentative de disponibles sur le site Web de MedEffet Canada a amp suicide www santecanada gc ca medeffet 2 hallucinations voir ou entendre VA REMARQUE Pour obtenir des r
14. MONOGRAPHIE DE PRODUIT Pr VPI BACLOFEN Intrathecal Baclof ne injectable 0 05 mg mL 0 5 mg mL et 2 mg mL Pour injection intrath cale et perfusion intrath cale seulement Antispasmodique VPI Pharmaceuticals inc 16667 boul Hymus Kirkland Qu bec H9H 4R9 DATE DE REVISION 15 mai 2014 Num ro de contr le 173163 MONOGRAPHIE DE PRODUIT P VPI BACLOFEN Intrathecal Baclof ne injectable 0 05 mg mL 0 5 mg mL et 2 mg mL Pour injection intrath cale et perfusion intrath cale seulement CLASSE THERAPEUTIQUE Antispasmodique PHARMACOLOGIE CLINIQUE Le mode d action pr cis de baclof ne comme antispasmodique n est pas enti rement compris Le baclof ne inhibe la fois les r flexes monosynaptiques et polysynaptiques au niveau m dullaire peut tre en diminuant le rel chement des neurotransmetteurs excitateurs des terminaisons primaires aff rentes Des actions au niveau des sites supra m dullaires pourraient galement contribuer son effet clinique Le baclof ne est une substance analogue au neurotransmetteur inhibiteur l acide gamma aminobutyrique GABA pouvant agir sur la stimulation d un sous type de r cepteurs les r cepteurs GABAg On a d montr que le baclof ne exerce un effet d presseur g n ral sur le syst me nerveux central SNC comme en t moigne l apparition de s dation avec tol rance de somnolence d ataxie et de d pression respiratoire et cardiovasculaire Dans les attein
15. NC L administration concomitante de baclof ne intrath cal et d autres agents ayant la m me voie d administration n a pas fait l objet d tude et l innocuit d une telle association n est pas connue Alcool et autres compos s affectant le SNC L effet d presseur que l alcool et d autres agents exercent sur le SNC p ex analg siques neuroleptiques barbituriques benzodiaz pines anxiolytiques peut venir s ajouter aux effets de VPI BACLOFEN Intrathecal La s dation peut tre augment e lorsque VPI BACLOFEN Intrathecal est pris en concomitance avec d autres m dicaments causant une d pression du SNC y compris d autres relaxants musculaires telle la tizanidine des opiac s synth tiques des hypnotiques des anxiolytiques ou de l alcool voir PRECAUTIONS Conduite d un v hicule et utilisation de machines Le risque de d pression respiratoire est galement accru Il est essentiel d exercer une surveillance troite des fonctions respiratoire et cardiovasculaire en particulier chez les patients qui sont atteints d une maladie cardiopulmonaire et d une faiblesse des muscles respiratoires Antid presseurs tricycliques Le traitement concomitant de baclof ne par voie orale et d antid presseurs tricycliques peut accro tre l effet de baclof ne et entra ner par ce fait une hypotonie musculaire marqu e Elle peut en outre provoquer de la s dation et de la somnolence et potentialiser les effets de baclof ne donnan
16. OLOGIE Activit pharmacologique principale Le baclof ne ralentit la transmission des r flexes monosynaptiques et polysynaptiques au niveau de la moelle pini re Son activit antispasmodique est principalement d riv e de son action m dullaire et se caract rise par une r duction des spasmes dans les muscles stri s voir galement la monographie de baclof ne Activit pharmacologique secondaire Le baclof ne intrath cal exerce un effet antinociceptif chez les rats et les chats ind pendamment de l affaiblissement de la fonction motrice volontaire On a galement not que le baclof ne intrath cale r duit l activit des voies urinaires inf rieures chez les chiens sous anesth sie r duisant de fa on significative la pression v siculaire et ur trale Trente minutes apr s l injection on constatait un rel chement de la vessie et une diminution de la r sistance ur trale Page 25 de 33 TOXICOLOGIE Toxicit aigu Les valeurs de la DL50 apr s l administration par voie intrath cale ne sont pas connues Toxicit long terme La toxicit du baclof ne par voie orale a fait l objet d tudes pouss es Les doses de baclof ne intrath cal requises pour obtenir un effet th rapeutique sont nettement moindres ce qui r duit l exposition syst mique au m dicament Toxicit de doses r p t es L administration r p t e de baclof ne par voie intrath cale des rats et des chiens n a pas t
17. On doit galement administrer VPI BACLOFEN Intrathecal avec prudence aux patients ayant des ant c dents de dysr flexie autonome car une stimulation nociceptive ou l arr t subit du traitement pourraient provoquer un tel tat Administrer avec prudence VPI BACLOFEN Intrathecal aux patients atteints d une insuffisance c r brovasculaire ou respiratoire car le baclof ne peut aggraver de telles affections Il est peu probable que le baclof ne intrath cal ait une influence sur les maladies sous jacentes non li es au SNC car la biodisponibilit syst mique du m dicament apr s l administration intrath cale est nettement moindre que si le m dicament tait administr par voie orale Des observations faites lors du traitement au baclof ne administr par voie orale incitent toutefois la prudence dans les cas suivants ant c dents d ulc re gastroduod nal hypertonie sphinct rienne pr existante insuffisance h patique Insuffisance r nale Aucune tude n a t men e chez des patients atteints d insuffisance r nale recevant baclof ne intrath cal Apr s l administration de baclof ne par voie orale on a signal de graves manifestations neurologiques dont des manifestations cliniques d enc phalopathie toxique p ex somnolence alt ration de la conscience et coma chez des patients souffrant d insuffisance r nale Il faut user de prudence lorsqu on administre baclof ne intrath cal des patients atteints
18. a on s curitaire hors de la port e des enfants ou rapportez les Page 33 de 33
19. ans le LCR est d environ 30 mL h L administration de doses quotidiennes de 50 1200 ug en perfusion intrath cale continue produit des concentrations de baclof ne dans le LCR lombaire pouvant aller de 130 1240 ng mL l tat d quilibre D apr s la demi vie mesur e dans le LCR les concentrations l tat d quilibre dans le LCR sont atteintes dans l espace de 1 2 jours Au cours de la perfusion intrath cale les concentrations plasmatiques ne d passent pas 5 ng mL Le peu de donn es pharmacocin tiques disponibles semblent indiquer que lors d une perfusion intrath cale continue de baclof ne le gradient de concentration de baclof ne entre le LCR lombaire et le LCR des citernes sous arachnoidiennes est d environ 4 1 Cette valeur est tablie partir d un chantillonnage du LCR en effectuant simultan ment une ponction dans le LCR lombaire et dans le LCR des citernes sous arachnoidiennes durant la perfusion continue de baclof ne au niveau lombaire a des doses produisant une efficacit th rapeutique On a remarqu une importante variabilit entre les patients Ce gradient laisse entendre qu on peut soulager la spasticit des membres inf rieurs sans trop influencer les membres sup rieurs et en produisant moins d effets ind sirables c r braux li s l action diminu e du m dicament sur le cerveau Populations particuli res Personnes g es On ne dispose d aucune donn e pharmacocin tique chez les p
20. ant baclof ne intrath cal Comme le baclof ne est surtout limin tel quel par les reins l accumulation du m dicament sous forme inchang e chez les patients atteints d insuffisance r nale ne peut tre exclue voir Pharmacologie clinique VPI BACLOFEN Intrathecal ne doit tre administr des patients atteints d insuffisance r nale terminale que si les bienfaits l emportent sur les risques Il faut soumettre ces patients une surveillance troite afin de d celer rapidement tout signe ou sympt me d intoxication par le baclof ne voir PR CAUTIONS Insuffisance r nale tant donn que des effets ind sirables sont plus susceptibles de se manifester chez les patients g s ou chez les patients qui pr sentent des tats spastiques d origine c r brale on recommande d adopter chez ces patients un sch ma posologique tr s prudent et d exercer aupr s d eux une surveillance appropri e Chez ces patients il faut surveiller l apparition de signes de surdosage de d pression du syst me nerveux central et d enc phalopathie toxique tels que somnolence alt ration de la conscience coma d pression respiratoire hallucinations agitation et convulsions voir SYMPT MES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE Insuffisance h patique Aucune tude n a t men e chez des patients atteints d insuffisance h patique recevant baclof ne intrath cal Aucun ajustement posologique n est recommand puisque le foie n
21. associ e l irritation ou l inflammation de la moelle pini re et des tissus environnants On a observ une inflammation de la moelle pini re chez 1 lapin au cours d une tude durant laquelle on a administr chaque semaine du baclof ne par voie intrath cale 3 lapins durant une p riode allant de 3 6 mois Tol rance locale Des tudes de toxicit subaigu et subchronique sur le baclof ne intrath cal administr en perfusion continue deux esp ces animales le rat et le chien n ont r v l aucun signe d irritation ou d inflammation locale l examen histologique Des tudes pr cliniques men es chez des animaux ont d montr que la formation d une masse inflammatoire est directement li e des doses lev es ou des concentrations lev es d opiac s administr s par voie intrath cale et qu aucune masse inflammatoire ne se forme quand le baclof ne par voie intrath cale est administr seul T ratologie et tudes sur la reproduction On n a pas relev d effets ind sirables significatifs sur la fertilit ou le d veloppement post natal chez des rats ayant re u du baclof ne par voie orale des doses non toxiques pour la m re environ 2 1 fois la dose orale maximale en mg kg chez le patient adulte Administr raison de doses toxiques pour la m re 8 3 fois la dose orale maximale en mg kg chez le sujet adulte le baclof ne a augment la fr quence des omphaloc les hernie
22. atients g s apr s l administration de baclof ne intrath cal Lorsqu une dose unique de la pr paration orale est administr e les donn es semblent indiquer que l absorption et l limination s effectuent plus lentement et que la demi vie d limination est l g rement plus longue chez les patients g s que chez les jeunes adultes mais que l exposition g n rale est similaire Insuffisance h patique On ne dispose d aucune donn e pharmacocin tique chez les patients atteints d insuffisance h patique apr s l administration de baclof ne intrath cal Cependant comme le foie ne joue pas de r le majeur dans le devenir du baclof ne il est peu probable que la pharmacocin tique de celui ci soit modifi e de fa on importante sur le plan clinique chez les patients atteints d insuffisance h patique Insuffisance r nale On ne dispose d aucune donn e pharmacocin tique chez les patients atteints d insuffisance r nale apr s l administration de baclof ne intrath cal Comme le baclof ne est surtout limin Page 4 de 33 tel quel par les reins l accumulation du m dicament sous forme inchang e chez les patients atteints d insuffisance r nale ne peut tre exclue Des manifestations neurologiques graves ont t signal es chez des patients atteints d insuffisance r nale qui avaient pris le baclof ne par voie orale VPI BACLOFEN Intrathecal baclof ne injectable doit donc tre administr avec une
23. baclof ne intrath cal administr en bolus durant l preuve de s lection On provoque une r ponse en administrant une dose test de VPI BACLOFEN Intrathecal baclof ne injectable en bolus par ponction lombaire ou cath ter intrath cal Des ampoules contenant une faible dose de 0 05 mg mL sont pr vues cet effet La dose test initiale habituelle est de 25 ou 50 ug l augmentation se faisant par paliers de 25 ug intervalles d au moins 24 heures et ce jusqu l obtention d un effet durable pendant 4 8 heures La dose devrait tre administr e par barbotage sur une p riode d au moins une minute En cas de r action ind sirable la dose de 25 ug on peut faire l essai avec une dose plus faible comme 10 ug Les sujets ne seront consid r s comme r pondeurs que s ils manifestent une r ponse clinique positive au traitement Une telle r ponse se d finit comme tant une r duction significative du tonus musculaire de la fr quence et ou de la gravit des spasmes ou des deux La sensibilit au baclof ne intrath cal varie beaucoup Les patients qui ne manifestent aucune r ponse une dose test de 100 ug ne doivent pas recevoir davantage de m dicament et ne sont pas ligibles l administration d une perfusion intrath cale continue Il y a cependant eu des cas quoique rares o certains patients particuli rement ceux dont la spasticit est d origine c r brale ont re u des doses tests en bolus plus lev
24. ce m dicament La solution est administr e par injection ou perfusion dans le liquide qui entoure la moelle pini re l aide d une pompe sp ciale implant e sous la peau de votre abdomen Le m dicament est achemin de fa on constante l aide d un petit tube raccord la pompe dans le liquide qui entoure la moelle pini re En raison de l effet b n fique de VPI BACLOFEN Intrathecal sur les musculaires et par cons quent sur la douleur qui les m dicament am liore votre mobilit et votre capacit accomplir vos t ches quotidiennes et vous aide b n ficier davantage de la physioth rapie contractions accompagne ce Les circonstances o il est d conseill d utiliser_ ce m dicament Vous ne devez pas recevoir VPI BACLOFEN Intrathecal e si vous tes allergique hypersensible a VPI BACLOFEN Intrathecal ou l un des autres ingr dients de VPI BACLOFEN Intrathecal num r s ci dessous L ingr dient m dicinal est le baclof ne Les ingr dients non m dicinaux importants sont PVPI BACLOFEN Intrathecal contient chlorure de sodium et eau pour injection Les formes posologiques sont P VPI BACLOFEN Intrathecal baclof ne injectable a 0 05 mg mL Chaque ampoule de 1 mL contient 0 05 mg de baclof ne pour administration intrath cale P VPI BACLOFEN Intrathecal baclof ne injectable 0 5 mg mL Chaque ampoule de 20 mL contient 10 mg de baclof ne pour adminis
25. cise d pendra de la dose quotidienne totale requise et du d bit de la pompe Veuillez suivre cet effet les instructions fournies dans le manuel du fabricant Environ 10 des patients sont r fractaires aux augmentations posologiques durant un traitement au long cours On peut traiter cette tol rance en diminuant progressivement la dose de VPI BACLOFEN Intrathecal durant une p riode de 2 a 4 semaines et en passant d autres m thodes de prise en charge de la spasticit p ex sulfate de morphine sans agent de conservation administr par voie intrath cale Apr s quelques jours la sensibilit au baclof ne peut tre r tablie et le traitement par perfusion continue peut reprendre la dose initiale suivie d une phase d adaptation posologique pour viter le surdosage Un tel proc d n cessite une hospitalisation On doit faire preuve de prudence lorsqu on passe de VPI BACLOFEN Intrathecal la morphine et vice versa voir PR CAUTIONS Interactions m dicamenteuses Un examen clinique r gulier est n cessaire pendant toute cette phase pour pouvoir valuer les besoins posologiques du patient le bon fonctionnement du syst me d administration et pour surveiller les r actions ind sirables ventuelles au m dicament et la pr sence d une infection Page 20 de 33 Populations particuli res Insuffisance r nale Aucune tude n a t men e chez des patients atteints d insuffisance r nale recev
26. d insuffisance r nale parce que le baclof ne est surtout excr t tel quel par les reins Les patients souffrant d insuffisance r nale grave doivent tre trait s avec le plus grand soin car ils sont Page 11 de 33 g n ralement plus sensibles aux effets th rapeutiques et aux effets ind sirables des m dicaments Il faut surveiller de pr s les patients atteints d insuffisance r nale grave afin de d celer rapidement tout signe ou sympt me d intoxication par le baclof ne voir SYMPT MES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE Insuffisance h patique Aucune tude n a t men e chez des patients atteints d insuffisance h patique recevant baclof ne intrath cal Comme le baclof ne ne subit pas de m tabolisme h patique il est peu probable que son comportement pharmacocin tique soit alt r de fa on importante sur le plan clinique chez les patients atteints d insuffisance h patique Cela dit les patients atteints d insuffisance h patique grave doivent tre trait s avec prudence puisqu ils sont g n ralement plus sensibles aux effets th rapeutiques et aux effets ind sirables des m dicaments Dans de rares cas des taux s riques lev s d ASAT de phosphatases alcalines et de glucose ont t signal s chez des patients ayant pris le baclof ne par voie orale Interactions m dicamenteuses On ne dispose pas de donn es suffisantes sur l emploi de baclof ne intrath cal en association avec des m dicaments sy
27. dose unique en bolus doses en bolus intervalles r guliers perfusion continue et perfusion continue mode personnalis La pile au lithium dure de 3 4 ans et il faut donc la remplacer La stabilit de baclof ne intrath cal est de 11 semaines dans le syst me implantable programmable Medtronic SynchroMed Des renseignements suppl mentaires sur ce syst me d administration peuvent tre obtenus aupr s du fabricant suivant Medtronic of Canada Ltd 6733 rue Kitimat Mississauga Ontario LSN 1W3 T l 1 800 268 5346 T l c 905 826 6620 Page 22 de 33 Les grandes lignes sur l emploi des syst mes de perfusion implantables sont fournies la section PR CAUTIONS Avant d employer d autres syst mes il convient de s assurer que les sp cifications techniques ainsi que la stabilit chimique du baclof ne dans le r servoir remplissent les conditions requises pour que l administration de VPI BACLOFEN Intrathecal soit efficace et sans danger Consulter les renseignements fournis par le fabricant RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Formule d velopp e COOH F Baclof ne Nom chimique acide butyrique amino 4 p chloroph nyl 3 Formule mol culaire C H CINO Poids mol culaire 213 67 Description physique Poudre cristalline blanche ou blanchatre inodore ou pratique ment inodore Solubilit L g rement soluble dans l eau tr s l g rement soluble dans le m thanol et insoluble dan
28. du taux de r sorption cela dit le nombre et la taille des f tus sont demeur s normaux et aucune malformation n a t signal e Rats et souris Des doses de 5 et 20 mg kg jour ont t administr es par gavage deux groupes de rates gravides du 6 au 15 jour de la gestation La seule constatation significative a t la pr sence d hernies abdominales chez 4 des 160 f tus dans le groupe d animaux recevant une dose lev e de m dicament Dans une deuxi me tude semblable 1 des 229 f tus t moins et 2 des 293 f tus des m res recevant 20 mg kg jour ont t atteints d hernies abdominales voir galement MISES EN GARDE Dans une tude du m me genre r alis e chez des souris aucune l sion semblable ne s est pr sent e La moyenne de mort n s ou de nouveau n s viables n tait pas significativement diff rente entre le groupe t moin et le groupe recevant le m dicament Le poids moyen des nouveau n s tait nettement moindre dans le groupe recevant une dose lev e de m dicament Lapins Des doses de 1 5 et 10 mg kg jour ont t administr es par gavage des groupes de lapines du 6 au 18 jour de la gestation On a remarqu une plus grande incidence de noyaux phalangiens non ossifi s dans les pattes avant et arri re chez les f tus du groupe recevant la dose lev e de m dicament Dans une autre tude une l g re augmentation du taux de r sorption a t observ e chez des lapins recevant 10 et 15
29. e LCR pour r duire la concentration de baclof ne ce niveau Prendre les mesures n cessaires au maintien de la fonction cardiovasculaire En cas de convulsions administrer avec prudence du diaz pam par voie i v POSOLOGIE ET ADMINISTRATION L tablissement du sch ma posologique optimal n cessite une preuve de s lection initiale au cours de laquelle chaque patient re oit une injection intrath cale en bolus Par la suite un ajustement pr cis de la dose individuelle permet d instituer un traitement d entretien Un tel proc d est n cessaire car la dose th rapeutique varie beaucoup d un patient l autre En g n ral Lors de l administration de la premi re dose veiller ce que le mat riel de r animation soit proximit Une surveillance troite des patients s impose durant l preuve de s lection et durant l ajustement posologique qui suit imm diatement l implantation de la pompe Veiller ce que le mat riel de r animation soit imm diatement disponible en cas de r actions ind sirables intol rables ou mettant la vie du patient en danger L implantation de la pompe ne pourra se faire que dans des centres quip s cet effet et par du personnel exp riment afin de r duire au minimum les risques en phase p riop ratoire preuve de s lection Avant d administrer du baclof ne en perfusion intrath cale au long cours un patient Page 18 de 33 celui ci doit manifester une r ponse positive au
30. e joue pas de r le important dans le m tabolisme du baclof ne apr s l administration de baclof ne par voie intrath cale Par cons quent on ne croit pas que l insuffisance h patique modifie l exposition g n rale au m dicament voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE Cela dit les patients atteints d insuffisance h patique grave doivent tre trait s avec prudence puisqu ils sont g n ralement plus sensibles aux effets th rapeutiques et aux effets ind sirables des m dicaments Personnes g es Plusieurs patients de plus de 65 ans ont t trait s par baclof ne intrath cal durant les essais cliniques sans courir de risques accrus par rapport aux patients plus jeunes On ne s attend pas des probl mes propres ce groupe d ge puisque les doses sont adapt es chaque cas voir MIDES EN GARDE PR CAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mode d administration Le plus souvent VPI BACLOFEN Intrathecal est administr en perfusion continue imm diatement apr s l implantation de la pompe Une fois le patient stabilis dose quotidienne Page 21 de 33 et tat fonctionnel ad quats et dans la mesure o la pompe le permet il sera possible de passer un mode d administration plus complexe permettant un contr le optimal de la spasticit aux diff rentes heures du jour Les patients dont les spasmes augmentent la nuit par exemple pourront b n ficier d un d bit de perfusion horaire de 20 plus lev pendant ce
31. e la spasticit et selon toute vraisemblance des sympt mes de sevrage L intervalle entre les remplissages varie entre un et trois mois selon le d bit de la pompe et la posologie quotidienne individuelle requise Le remplissage n cessite des conditions d asepsie rigoureuses pour viter la contamination microbienne et les infections graves Une p riode d observation adapt e la situation clinique devra suivre chaque remplissage ou chaque manipulation du r servoir contenant le m dicament Une extr me prudence s impose lorsqu on remplit une pompe implant e dot e d un port d injection donnant acc s direct au cath ter intrath cal car l injection directe dans le cath ter risque d entra ner un surdosage pouvant mettre la vie du patient en danger Pour pr venir une faiblesse excessive ou une chute utiliser VPI BACLOFEN Intrathecal avec prudence dans les cas o la spasticit est n cessaire pour maintenir une position debout ou un quilibre durant la marche ou lorsque la spasticit est n cessaire au maintien fonctionnel Le fait de maintenir un certain tonus musculaire et de permettre des spasmes occasionnels peut s av rer utile si l on veut favoriser la fonction circulatoire et pr venir dans la mesure du possible la formation de thromboses veineuses profondes Il faut essayer d interrompre l emploi concomitant d antispasmodiques par voie orale pour viter un surdosage ventuel ou des interactions m dicamenteuses et
32. enseignements relatifs la gestion des choses qui des effets secondaires veuillez communiquer avec votre n existent pas professionnel de la sant Le Programme Canada Vigilance ne troubles fournit pas de conseils m dicaux visuels vue af brouill e vision double POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS Cette liste d effets secondaires n est pas exhaustive Pour tout effet inattendu ressenti lors de la prise de VPI BACLOFEN Intrathecal veuillez communiquer avec votre m decin ou votre pharmacien On peut trouver ce document et la monographie compl te du produit r dig s pour les professionnels de la sant en communiquant avec le promoteur VPI Pharmaceuticals COMMENT CONSERVER LE MEDICAMENT Inc au frais 1 855 782 0731 Conserver les ampoules de VPI BACLOFEN Intrathecal Muerte rats 5 eels entre 15 et 25 C prot ger de la chaleur Ne pas congeler Ou par demande crite au Ne pas st riliser la chaleur 16667 Boul Hymus E Kirkland QC Canada Conservez ce produit hors de la port e et de la vue des H9H 4R9 enfants Ou par courriel au info vpipharmainc com Ce m dicament est prescrit pour le probl me m dical dont vous souffrez et vous devez tre la seule personne Putiliser Ne le donnez pas quelqu un d autre VPI Pharmaceuticals Inc a r dig ce d pliant Derni re r vision 15 mai 2014 N utilisez pas de m dicaments p rim s Jetez les d une f
33. es Phase d ajustement posologique Une fois la r ponse positive du patient VPI BACLOFEN Intrathecal confirm e par l preuve de s lection on peut proc der la perfusion intrath cale l aide d un syst me d administration appropri voir Syst mes d administration On d terminera la dose quotidienne totale initiale de VPI BACLOFEN Intrathecal apr s l implantation en doublant la dose qui a donn un effet positif durant l preuve de s lection et en l administrant sur une p riode de 24 heures moins que l effet de la dose en bolus ne soit maintenu pendant plus de 12 heures Dans ce dernier cas on continuera administrer la dose en question pendant 24 heures Aucune augmentation de la posologie ne devrait avoir lieu pendant les premi res 24 heures Apr s les premi res 24 heures on ajustera la dose lentement tous les jours jusqu l obtention de l effet souhait en proc dant par paliers de 10 30 au maximum pour viter tout surdosage Avec les pompes programmables on n augmentera la dose qu une fois toutes les 24 heures Par contre avec les pompes non programmables dot es d un cath ter de 76 cm dont le d bit est de 1 mL jour on sugg re d valuer la r ponse du patient toutes les 48 heures Si la dose quotidienne a t augment e de fa on significative sans qu un effet clinique ait pu tre constat il faut v rifier le fonctionnement de la pompe et la perm abilit du cath ter Page 19 de 33
34. fr quentes nystagmus ataxie alt ration de la m moire Troubles oculaires Peu fr quentes Troubles de l accommodation diplopie Troubles cardiaques Peu fr quentes bradycardie Rares embolie pulmonaire Troubles vasculaires Peu fr quentes thrombose veineuse profonde rougeur p leur Troubles gastro intestinaux Fr quentes s cheresse de la bouche diarrh e diminution de l app tit sialorrh e Peu fr quentes il us hypogueusie dysphagie Troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux Fr quentes d pression respiratoire pneumonie Troubles r naux et urinaires Fr quentes incontinence urinaire r tention urinaire Troubles du syst me reproducteur et mammaires Fr quentes troubles de la fonction sexuelle Troubles cutan s et des tissus sous cutan s Fr quentes urticaire prurit d me facial et ou p riph rique Peu fr quentes alop cie hyperhidrose Troubles locomoteurs et du tissu conjonctif Fr quente hypertonie Troubles g n raux et li s au point d administration Fr quentes asth nie fi vre frissons douleur Peu fr quente hypothermie Page 16 de 33 R actions ind sirables au m dicament tir es de rapports spontan s et de cas mentionn s dans la litt rature fr quence inconnue Les r actions ind sirables au m dicament suivantes sont tir es de la pharmacovigilance appliqu e baclof ne intrath cal et pr
35. gique Chez les patients qui pr sentent de nouveaux signes ou sympt mes voquant une masse inflammatoire il faut envisager une consultation en neurochirurgie tant donn qu un grand nombre des sympt mes d une masse inflammatoire sont semblables ceux qu affichent les patients atteints d une grave spasticit r sultant de leur maladie Il peut tre indiqu d avoir recours une technique d imagerie diagnostique pour confirmer ou exclure une masse inflammatoire On a galement observ des cas de masse inflammatoire chez des patients recevant des compos s ou des m langes pharmaceutiques y compris des opiac s Chez ces Page 6 de 33 patients on doit tenir compte de la pharmacologie des m dicaments pris en concomitance avec VPI BACLOFEN Intrathecal pour poser un diagnostic de masse inflammatoire et en assurer la prise en charge Arr t subit du traitement Quelle qu en soit la raison l arr t soudain du traitement par baclof ne intrath cal a entra n des s quelles incluant une forte fi vre une alt ration de l tat mental une spasticit de rebond exag r e et une rigidit musculaire qui dans de rares cas ont volu jusqu la rhabdomyolyse la d faillance de multiples organes ou syst mes et la mort La pr vention d un arr t brusque du traitement par VPI BACLOFEN Intrathecal exige que l on porte un soin minutieux la programmation et la surveillance du syst me de perfusi
36. habituelle trop peu de tonus musculaire e envie de dormir e tourdissements ou sensation de t te l g re e salivation excessive e naus e ou vomissements e difficult respirer crises d pilepsie perte de conscience e temp rature corporelle anormalement basse Dose oubli e L arr t soudain du traitement par VPI BACLOFEN Intrathecal peut entrainer des probl mes m dicaux s rieux et s est av r tre mortel dans certains cas rares Une augmentation ou un retour la spasticit de d part des d mangeaisons une baisse de la pression art rielle une sensation de t te l g re une sensation de picotements une forte fi vre une alt ration de l tat mental et de la rigidit musculaire ou une nouvelle faiblesse ou paralysie musculaire sont tous des signes du fonctionnement de votre pompe ou que celle ci ne fournit pas une quantit suffisante de m dicament Il est donc tr s important de contacter imm diatement votre m decin si mauvais vous ressentez un des effets mentionn s ci dessus LES EFFETS SECONDAIRES Comme c est le cas avec tous les m dicaments les patients trait s par VPI BACLOFEN Intrathecal mais pas n cessairement tous peuvent pr senter certains effets ind sirables Ceux ci se manifestent surtout en d but de traitement alors que vous serez encore l h pital mais il est galement possible qu ils fassent leur apparition par la suite et il faut en aviser le m dec
37. in Effets tr s fr quents somnolence faiblesse musculaire Effets fr quents sentiment d anxi t s dation et puisement faiblesse dans les jambes musculaire tourdissements sensation de t te l g re c phal es envie de dormir naus es ou vomissements ou les deux picotements dans les mains et les pieds insomnie troubles de l locution pneumonie faiblesse frissons fatigue douleur s cheresse de la bouche ruption cutan e et ou d mangeaisons gonflement des chevilles des pieds ou des jambes enflure du visage nervosit ou agitation inhabituelles tat confusionnel d sorientation constipation diarrh e dimi raideur nution de l app tit salivation excessive fi vre grelottement troubles urinaires difficult s sexuelles Effets peu fr quents changements d humeur ou d tat mental parano a bonheur extr me euphorie perte de la coordination musculaire ataxie temp rature corporelle anormalement basse perte de m moire mouvements incontr lables et continuels des yeux alt ration du go t difficult avaler douleur abdominale perte de cheveux sudation excessive Effets rares agitation fr quence respiratoire anormalement lente Signalez votre m decin tout autre effet qui ne se trouve pas dans la liste ci dessus Certains effets secondaires pourraient tre associ s avec le syst me d administration Page 32 de 33 IMPORTANT VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT E
38. l est possible que votre m decin d cide de ne pas vous administrer ce m dicament ou qu il veuille prendre des pr cautions particuli res Si vous n avez pas inform votre m decin de la des maladie s dont vous souffrez faites le avant de commencer le traitement par VPI BACLOFEN Intrathecal Si vous croyez tre allergique demandez l avis de votre m decin Conduite automobile et utilisation de machinerie P VPI BACLOFEN Intrathecal peut augmenter l envie de dormir ou provoquer des tourdissements Soyez donc prudent e lorsque vous conduisez un v hicule man uvrez une machine ou participez des activit s qui requi rent de la vigilance jusqu ce que vous vous sentiez nouveau normal INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Il est possible que votre traitement ne soit pas compatible avec d autres m dicaments Signalez donc votre m decin ou votre pharmacien si vous prenez d autres m dicaments sur ordonnance ou des m dicaments en vente libre et lesquels Il pourra alors d cider de changer la posologie ou dans certains cas vous demander d arr ter de prendre l un des m dicaments en question Ceci est particuli rement important pour les m dicaments suivants e autres m dicaments destin s traiter votre spasticit e m dicaments contre la maladie de Parkinson e m dicaments contre l pilepsie e m dicaments pour le traitement des troubles de l humeur comme des antid presseurs et le
39. lithium e m dicaments con us pour traiter la pression sanguine lev e e autres m dicaments l ibuprof ne affectant les reins p ex e opiac s pour le soulagement de la douleur e m dicaments utilis s pour vous aider dormir ou pour vous calmer e m dicaments qui ralentissent le syst me nerveux central p ex antihistaminiques et s datifs certains de ces m dicaments peuvent tre offerts en vente libre Informez toujours votre m decin ou votre infirmi re des m dicaments que vous prenez Ceux ci comprennent les m dicaments que vous avez achet s vous m me ou qui vous ont t prescrits par votre m decin Soyez vigilant e si vous buvez des boissons alcoolis es durant votre traitement par VPI BACLOFEN Intrathecal car vous pourriez vous sentir plus endormi ou tourdi qu l habitude UTILISATION APPROPRI E DE CE M DICAMENT Dose habituelle P VPI BACLOFEN Intrathecal ne peut tre administr que par des m decins exp riment s l aide d quipement m dical sp cial Vous devrez tre hospitalis e du moins en d but de traitement Votre m decin vous injectera une petite quantit de VPI BACLOFEN Intrathecal dans la moelle pini re pour voir si ce m dicament att nue vos spasmes musculaires Le cas ch ant on vous implantera une pompe sp ciale sous la peau Cette pompe vous administrera une petite quantit de m dicament de fa on continue Il faudra peut
40. livation excessive naus es et ou vomissements hypotonie progressive en direction c phalique Quant au surdosage grave 1l peut provoquer la d pression respiratoire l apn e et le coma Un surdosage grave peut avoir lieu si par exemple tout le contenu du cath ter passe accidentellement dans l espace intrath cal lorsqu on v rifie la perm abilit ou le positionnement du cath ter Il peut aussi tre provoqu par une erreur de programmation de la pompe une augmentation trop rapide de la dose ou l administration concomitante de baclof ne par voie orale Enfin on examinera galement la pompe pour d tecter tout mauvais fonctionnement Des sympt mes de surdosage grave par baclof ne intrath cal coma ont t signal s chez un Page 17 de 33 patient adulte pr sentant une sensibilit au m dicament auquel on a administr 25 ug en bolus intrath cal Traitement Il n existe pas d antidote sp cifique pour traiter un surdosage au baclof ne administr par voie intrath cale mais il faut g n ralement prendre les mesures suivantes 1 vidange de la pompe le plus rapidement possible pour liminer la solution de baclof ne r siduelle 2 intubation si n cessaire des patients pr sentant une d pression respiratoire et ce Jusqu ce que le m dicament soit compl tement limin Si la ponction lombaire n est pas contre indiqu e on devrait l envisager au d but de la phase d intoxication en pr levant 30 40 mL d
41. mg kg jour de baclof ne par voie orale Le baclof ne n a pas eu d effets t ratog nes chez les souris les rats et les lapins des doses atteignant jusqu 125 fois la dose maximale administr e par voie intrath cale en mg kg L administration orale de baclof ne a augment la fr quence d omphaloc les hernies ombilicales chez les f tus des rats ayant re u environ 500 fois la dose maximale par voie intrath cale exprim e en mg kg Cette anomalie n a pas t observ e chez les souris ou les lapins L administration orale de baclof ne a caus un retard de la croissance f tale ossification des doses qui ont galement produit une toxicit maternelle chez les rats et les lapins Administr par voie intrap riton ale le baclof ne fortes doses a galement caus un largissement de l arc neural chez le rat Page 27 de 33 Z Etudes de carcinog nicit Une tude de deux ans chez le rat administration orale a d montr que le baclof ne n tait pas carcinog ne La m me tude a cependant mis en vidence une plus grande incidence de kystes ovariens li e la dose et une incidence moins marqu e de glandes surr nales hypertrophiques ou h morragiques ou les deux tudes de mutag nicit Le baclof ne n a pas r v l de potentiel mutag ne ni g notoxique lors des preuves men es sur des bact ries des cellules de mammif res des levures et des hamsters chinois Page 28 de 33
42. on aux modalit s et l horaire de recharge de la pompe et aux signaux d alarme de la pompe Les patients et les prestataires de soins doivent tre inform s de l importance de respecter les visites pr vues pour la recharge de la pompe et renseign s sur les premiers sympt mes de sevrage de VPI BACLOFEN Intrathecal Une attention particuli re devrait tre donn e aux patients qui pr sentent des risques vidents p ex l sions de la moelle pini re T 6 ou plus haut difficult s de communication ou ant c dents de sympt mes de sevrage au baclof ne oral ou VPI BACLOFEN Intrathecal Pour de l information additionnelle destin e au clinicien et au patient au sujet de la pompe implantable veuillez consulter le manuel du fabricant Voir MISES EN GARDE Au cours des 9 premi res ann es de pharmacovigilance post marketing 27 cas de sevrage li dans le temps l arr t du traitement par baclof ne intrath cal ont t signal s 6 patients sont d c d s Dans la plupart des cas les sympt mes de sevrage sont apparus de quelques heures quelques jours suivant l interruption du traitement par baclof ne intrath cal Les raisons les plus fr quentes d une interruption soudaine du traitement par baclof ne intrath cal incluaient un mauvais fonctionnement du cath ter en particulier un d branchement un volume insuffisant dans le r servoir de la pompe et une batterie d charg e une erreur humaine s est
43. ons quent l emploi de ce produit chez les enfants et les adolescents n est pas recommand moins que les bienfaits l emportent sur les risques Femmes enceintes Aucune tude ad quate et bien contr l e n a t men e sur BACLOFEN intrath cal chez la femme enceinte Le baclof ne intrath cal a t d cel dans le plasma maternel voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et on sait qu il traverse la barri re placentaire voir TOXICOLOGIE Selon des rapports de pharmacovigilance sur des m res ayant utilis baclof ne intrath cal durant leur grossesse on a constat un taux plus lev que pr vu d accouchements avant terme et par c sarienne En outre ces naissances avant terme se sont traduites par un faible poids la naissance par rapport au poids pr vu selon l ge de la grossesse Par cons quent on ne doit pas avoir recours VPI BACLOFEN Intrathecal durant la grossesse moins que les bienfaits ventuels pour la m re l emportent sur les risques auxquels le f tus est expos Les nourrissons de m res ayant pris baclof ne par voie orale durant la grossesse et ayant donc t expos s ce m dicament risquent de pr senter la naissance des sympt mes de sevrage du baclof ne la reconnaissance de cet tat peut porter confusion en raison de l apparition tardive des sympt mes de sevrage dans cette population On a signal un cas de r action de sevrage soup onn e convulsions g n ralis es chez
44. oviennent de rapports de cas spontan s ou de cas mentionn s dans la litt rature tant donn que ces r actions sont rapport es de fa on volontaire par une population de taille incertaine il est impossible d valuer avec fiabilit leur fr quence c est pourquoi cette derni re est qualifi e d inconnue Les r actions ind sirables sont class es selon le syst me MedDRA Selon chaque classe d organe les r actions ind sirables au m dicament sont pr sent es par ordre d croissant de gravit Troubles du syst me nerveux dysphorie Troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux bradypn e SYMPT MES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE Pour la prise en charge d une surdose pr sum e communiquez avec votre centre antipoison r gional pour obtenir les renseignements les plus jour Il faut rechercher attentivement les signes et les sympt mes du surdosage pendant toute la dur e du traitement surtout durant la phase initiale de s lection et la phase d ajustement posologique Il en va de m me lorsque le traitement par VPI BACLOFEN Intrathecal baclof ne injectable est repris apr s une p riode d interruption Sympt mes Les signes d un surdosage peuvent se manifester soudainement ou insidieusement Un surdosage moins soudain et ou moins grave peut se caract riser par les signes suivants somnolence sensation de t te l g re tourdissements convulsions perte de conscience hypothermie sa
45. pompe ou des deux une surveillance troite du patient s impose jusqu ce qu on ait la certitude que sa r ponse la perfusion est acceptable et raisonnablement stable Il est imp ratif que le patient et tous ceux qui le soignent soient bien inform s des risques li s l administration de VPI BACLOFEN Intrathecal Tout le personnel m dical et le personnel de soins devraient tre au courant 1 des signes et sympt mes du surdosage 2 de la marche suivre en cas de surdosage et 3 du soin domicile de la pompe et du site d insertion Masse inflammatoire l extr mit du cath ter implant pour le traitement par baclof ne intrath cal On a fait tat de cas de masse inflammatoire l extr mit du cath ter implant chez des patients recevant baclof ne intrath cal en monoth rapie Le sympt me le plus fr quent associ ces masses est une diminution de la r ponse th rapeutique aggravation de la spasticit r apparition d une spasticit pourtant bien ma tris e sympt mes de sevrage pi tre r ponse des doses croissantes ou de fr quentes ou importantes augmentations de la dose On sait qu une masse inflammatoire l extr mit d un cath ter intrath cal peut se traduire par de la douleur et une atteinte neurologique grave Les cliniciens doivent donc surveiller attentivement les patients recevant un traitement par baclof ne intrath cal l aff t de tout nouveau signe ou sympt me neurolo
46. que du d bit de la pompe Consulter le manuel d utilisation du fabricant pour toute recommandation pr cise ce sujet Chez les patients qui n cessitent des concentrations autres que 0 05 mg mL 0 5 mg mL ou 2 0 mg mL VPI BACLOFEN Intrathecal doit tre dilu dans des conditions aseptiques dans un solut injectable de chlorure de sodium st rile et sans agent de conservation et tre utilis imm diatement Page 24 de 33 En r gle g n rale il ne faut pas m langer le contenu des ampoules de VPI BACLOFEN Intrathecal pour administration intrath cale d autres solut s pour injection ou perfusion Ainsi le dextrose et le baclof ne sont incompatibles car leur m lange produit une r action chimique PRESENTATION PVPI BACLOFEN Intrathecal baclof ne injectable 0 05 mg mL Chaque ampoule de 1 mL de solution limpide et incolore contient 0 05 mg de baclof ne pour administration intrath cale PVPI BACLOFEN Intrathecal baclof ne injectable 0 5 mg mL Chaque ampoule de 20 mL de solution limpide et incolore contient 10 mg de baclof ne pour administration intrath cale PHYPI BACLOFEN Intrathecal baclof ne injectable 2 mg mL Chaque ampoule de 5 mL de solution limpide et incolore contient 10 mg de baclof ne pour administration intrath cale PVPI BACLOFEN Intrathecal 0 05 mg ml et 2 mg ml sont disponibles en bo tes de 5 ampoules VPI BACLOFEN Intrathecal 0 5 mg ml est disponible en bo tes de 1 ampoule PHARMAC
47. s abdominales chez le rat effet qui n a cependant pas t observ chez la souris ou le lapin Un retard de la croissance f tale ossification des os chez les f tus de rats et de lapins a galement t observ aux doses maternotoxiques Rats Des doses de 4 4 5 et de 17 7 21 3 mg kg jour ont t administr es par voie orale deux groupes de rates avant l accouplement durant l accouplement pendant la gestation et durant la p riode d allaitement Le seul effet significatif a t une diminution de la port e et de la survie des petits probablement en raison d une agalactie dans le groupe recevant des doses lev es du m dicament Dans une autre tude effectu e chez des rates des doses de 5 10 Page 26 de 33 mg kg jour ont t administr es par gavage durant le dernier trimestre de la gestation et durant toute la p riode de l allaitement Parmi les 31 m res recevant des doses lev es de m dicament 5 ont accus une perte pond rale consid rable entre les 15 et le 21 jour de la gestation et ont pr sent une agalactie en outre tous les petits de ces m res sont morts dans les 2 jours suivant la naissance Au cours d une troisi me tude des doses de baclof ne de 30 mg kg jour ont produit des sympt mes d ataxie et de somnolence chez les m res et la mort de 4 des 24 m res ayant re u le m dicament des jours 1 12 de la gestation cette dose lev e on a constat une l g re augmentation
48. s le chloroforme pKa pKa 1 3 87 groupement carboxyle et pKa 2 9 62 groupement amin dans de l eau 20 C Page 23 de 33 Composition La composition de chaque ampoule st rile est fournie dans le tableau suivant Ingr dient m dicinal Baclof ne Chlorure de sodium mg mg Ingr dients non m dicinaux Volume total mL Concentration mg mL Eau pour injection jusqu 1 mL jusqu 20 mL jusqu 5 mL Stabilit et recommandations d entreposage Prot ger de la chaleur conserver entre 15 et 25 C Ne pas congeler Ne pas st riliser la chaleur VPI BACLOFEN Intrathecal baclof ne injectable doit tre conserv hors de la port e et de la vue des enfants Produits pour administration parent rale Instructions relatives l usage et au mode d emploi VPI BACLOFEN Intrathecal est destin aux injections et aux perfusions continues intrath cales et son administration se fera selon les directives accompagnant le syst me de perfusion Chaque ampoule est a usage unique seulement Jeter toute fraction non utilis e Quand la solution ou le contenant le permet il est important d inspecter les m dicaments pour administration parent rale pour s assurer qu ils ne pr sentent pas de particules ou de d coloration avant l administration La concentration de m dicament utiliser d pendra de la dose totale quotidienne n cessaire ainsi
49. st miques pour pouvoir anticiper des interactions m dicamenteuses pr cises bien qu on laisse entendre que la faible exposition g n rale suivant l administration intrath cale du produit puisse r duire le risque d interactions pharmacocin tiques voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE Interactions m dicament m dicament L vodopa inhibiteur de la dopa d carboxylase DDC carbidopa L emploi concomitant de baclof ne par voie orale et de l vodopa seule ou en association avec un inhibiteur de la dopa d carboxylase la carbidopa s est sold par un risque accru d effets ind sirables tels que des hallucinations visuelles un tat confusionnel des c phal es et des naus es L aggravation des sympt mes parkinsoniens a galement t signal e Par cons quent on peut s attendre une interaction semblable avec baclof ne intrath cal Anesth siques L usage concomitant de baclof ne administr par voie intrath cale et d anesth siques g n raux p ex fentanyl propofol peut accro tre le risque des troubles cardiaques et de convulsions Par cons quent on doit faire preuve de prudence lorsqu on administre un anesth sique un patient recevant baclof ne intrath cal Page 12 de 33 Morphine L emploi concomitant de morphine et de baclof ne intrath cal a caus de l hypotension chez un patient On ne peut exclure le risque que cette association cause de la dyspn e ou d autres sympt mes sur le S
50. t lieu une hypotonie musculaire marqu e La prudence s impose donc lorsqu on administre une telle association avec VPI BACLOFEN Intrathecal Lithium L administration concomitante par voie orale de baclof ne et de lithium a donn lieu une aggravation des sympt mes hyperkin tiques La prudence s impose lorsque VPI BACLOFEN Intrathecal est administr en concomitance avec le lithium Antihypertenseurs Puisqu il est fort probable que l association de baclof ne par voie orale et d antihypertenseurs entra ne une augmentation de l effet antihypertenseur on recommande de mesurer la tension art rielle et si n cessaire d ajuster la posologie de l antihypertenseur en cons quence R ACTIONS IND SIRABLES On a remarqu que le baclof ne avait des effets d presseurs g n raux sur le SNC provoquant la Page 13 de 33 s dation la somnolence l affaiblissement des fonctions respiratoire et cardiovasculaire Au cours des tudes cliniques les r actions ind sirables le plus couramment signal es avec la prise de baclof ne intrath cal ont t la somnolence la faiblesse des membres inf rieurs les tourdissements et les convulsions Les r actions ind sirables au m dicament d apr s les essais cliniques sont num r es dans le tableau ci apr s en fonction du syst me de classement MedDRA Selon chaque classe d organe les r actions ind sirables au m dicament sont class es d apr s leur fr quence la plus fr
51. tes neurologiques qui s accompagnent de spasmes de la musculature squelettique baclof ne intrath cal peut avoir une action b n fique sur les contractions musculaires r flexes les spasmes douloureux les automatismes l hyperr flexie le trismus et le clonus La transmission neuromusculaire n est pas affect e par le baclof ne Le baclof ne peut aussi att nuer la douleur associ e la spasticit Page 2 de 33 Pharmacodynamie de baclof ne intrath cal Bolus intrath cal Le m dicament commence g n ralement exercer son effet une demi heure une heure apr s l administration en bolus d une dose intrath cale L effet antispasmodique maximal se manifeste environ 4 heures apr s l administration et peut durer entre 4 et 8 heures Le d but d action la r ponse maximale et la dur e d action varient d une personne l autre selon la dose administr e et la gravit des sympt mes Perfusion intrath cale continue L action antispasmodique se manifeste dans les 6 8 heures qui suivent le d but de l administration de la perfusion continue elle atteint son efficacit maximale dans les 24 48 heures Pharmacocin tique de baclof ne intrath cal Apr s l administration de baclof ne intrath cal la concentration de baclof ne dans le liquide c phalorachidien LCR est environ 100 fois plus lev e que celle qu on observe apr s l administration par voie orale En raison d une faible circulation du LCR et d
52. tration intrath cale P VPI BACLOFEN Intrathecal baclof ne injectable a 2 mg mL Chaque ampoule de 5 mL contient 10 mg de baclof ne pour administration intrath cale MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS PVPI BACLOFEN Intrathecal convient plusieurs patients atteints de spasmes musculaires mais pas a tous Consultez votre m decin ou votre pharmacien AVANT d utiliser VPI BACLOFEN Intrathecal e si vous souffrez d une infection quelconque e si vous souffrez de la maladie de Parkinson ou confusion due une maladie mentale e si vous souffrez de crises d pilepsie convulsions e si vous tes atteint e de diab te e si vous tes ou avez t atteint e de troubles du c ur e si vous avez d j t atteint e de probl mes aux reins e si vous souffrez de difficult s respiratoires e si vous souffrez de douleurs aigu s l estomac ou aux intestins e si vous souffrez de troubles de circulation sanguine au cerveau e si vous avez d j eu des pisodes soudains d l vation de la pression sanguine d anxi t de sudation excessive de chair de poule de maux de t te lancinants et de battements cardiaques anormalement lents dus une suractivation de votre syst me nerveux par des stimuli comme la distension de la vessie et des intestins l irritation cutan e et la douleur Page 30 de 33 IMPORTANT VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT Si l une de ces situations s applique vous i
53. tte p riode l Les modifications apport es la vitesse de perfusion devraient tre programm es de mani re d buter deux heures avant le d but de l effet clinique souhait Syst mes d administration L administration de VPI BACLOFEN Intrathecal par syst me implantable doit tre faite exclusivement par des m decins exp riment s et comp tents dans ce domaine Il est tr s important de respecter scrupuleusement les instructions du fabricant quant la programmation de la pompe et au remplissage du r servoir Les renseignements sur l emploi et l entretien ad quats de ces syst mes sont fournis dans le manuel du fabricant L efficacit de baclof ne intrath cal a t mise en vidence l aide du syst me de perfusion programmable Medtronic SynchroMed D autres pompes qui conviennent galement a l administration intrath cale de baclof ne peuvent tre utilis es Le syst me de perfusion programmable Medtronic SynchroMed est un syst me d administration m dicamenteuse implantable dot d un r servoir rechargeable et il est ins r sous anesth sie locale ou g n rale dans une cavit sous cutan e habituellement dans la paroi abdominale Le syst me est raccord un cath ter intrath cal sous cutan qui passe dans l espace sous arachno dien Le syst me de perfusion programmable Medtronic SynchroMed dot d un r servoir de 18 mL peut tre programm de mani re offrir plusieurs d bits de perfusion
54. u gradient de concentration du baclof ne entre le LCR lombaire et le LCR des citernes sous arachno diennes on doit interpr ter les param tres pharmacocin tiques d crits ci dessous en fonction d une grande variabilit inter individuelle et intra individuelle La clairance de baclof ne intrath cal calcul e partir d tudes o le m dicament tait administr en bolus intrath cal ou en perfusion continue se rapproche de la vitesse de renouvellement du LCR sugg rant ainsi que le m dicament est limin par le renouvellement normal du LCR La perfusion directe dans l espace sous arachno dien m dullaire permet d viter le processus d absorption et met le m dicament en contact avec les r cepteurs de la corne post rieure de la moelle pini re Bolus intrath cal Apr s une injection lombaire en bolus de 50 ou 100 ug de baclof ne intrath cal 7 patients la demi vie d limination moyenne du m dicament dans le LCR tait de 1 51 heure durant les 4 premi res heures et la clairance moyenne dans le LCR d environ 30 mL heure Apr s une injection intrath cale unique en bolus ou une perfusion court terme le volume de distribution dans le compartiment intrath cal calcul partir des taux dans le LCR varie entre 22 et 157 mL Page 3 de 33 Perfusion continue Une tude men e chez 10 patients laisse entendre que dans le cas d une perfusion continue de baclof ne intrath cal la clairance moyenne du m dicament d
55. ut se fier au baclof ne oral seul pour freiner la progression des effets du sevrage de baclof ne intrath cal Des convulsions ont t signal es durant une surdose ainsi que lors du sevrage de baclof ne intrath cal de m me que chez des patients prenant des doses th rapeutiques de baclof ne intrath cal en traitement d entretien Il faut en cas d arr t du traitement r duire progressivement la dose sur une p riode d une semaine ou deux sauf s il s agit d une r action ind sirable importante ou d une urgence li e un surdosage Sevrage chez le nouveau n On a rapport des convulsions chez des nouveau n s la suite de l exposition intra ut rine au baclof ne administr par voie orale Voir PRECAUTIONS Femmes enceintes PR CAUTIONS Z Epreuve de s lection Avant de proc der l preuve de s lection du traitement par VPI BACLOFEN Intrathecal baclof ne injectable le patient ne doit tre porteur d aucune infection parce que la pr sence d une infection g n rale pourrait entraver l valuation de la r ponse l administration en bolus de baclof ne intrath cal Une surveillance troite des fonctions respiratoire et cardiovasculaire s impose durant cette phase initiale d administration de doses test phase de l preuve de s lection surtout chez les patients atteints d une maladie cardio pulmonaire ou d une faiblesse des muscles respiratoires ainsi que chez les patients recevant en
56. ventuels ou de signes d une infection Le fonctionnement du syst me de lib ration du m dicament sera galement v rifi Grossesse et allaitement Signalez votre m decin si vous tes enceinte si vous pensez le devenir ou si vous allaitez car VPI BACLOFEN Intrathecal ne doit pas tre utilis chez la femme enceinte ou qui allaite Avant de prendre un m dicament quel qu il soit demandez l avis de votre m decin ou de votre pharmacien Votre m decin discutera avec vous du risque associ la prise de VPI BACLOFEN Intrathecal durant la grossesse Il d cidera alors si vous pouvez prendre VPI BACLOFEN Intrathecal ou non Seule une toute petite quantit de VPI BACLOFEN Intrathecal passe dans le lait maternel Consultez votre m decin si vous d sirez allaiter Surdose En case de surdosage communiquez imm diatement avec un professionnel de la sant l urgence d un centre hospitalier ou le centre antipoison de votre r gion m me en l absence de sympt mes Les signes du surdosage peuvent tre soudains ou plus insidieux comme un mauvais fonctionnement de la pompe Il est essentiel que ceux qui prennent soin de vous et vous m me puissiez reconna tre les signes du surdosage Si vous ressentez l un ou plusieurs des sympt mes ci dessous avertissez votre m decin sans tarder parce qu il est possible que vous receviez une trop grande quantit de m dicament e faiblesse musculaire in
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