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Rilonacept Regeneron, INN-rilonacept

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1. Ne pas injecter dans une peau sensible rouge ou indur e Si une zone est 8 5 6 ou indur e choisissez un autre site d injection jusqu ce que la sensibilit ration disparu Signalez toute r action cutan e votre m decin notamment toute fen gonflement ou induration de la peau QY Les zones o il est possible d injecter Rilonacept Rege comprennent les c t s gauche et droit de l abdomen ainsi que les cuisses droite Si c est une autre personne qui vous fait l injection le haut du bras eet tre utilis pour l injection voir figure 12 Q Ne pas injecter moins de 5 cm autour H lt CO 2 Choisissez la zone d injection Nettoyez la d un mouvement circulaire l aide d un nouveau tampon alcoolis Commencez au centre du site et progressez vers l ext rieur Laissez s cher l alcool compl tement l air Ne retouchez pas la zone avant l injection Figure 12 3 Tenez la seringue d une main comme un crayon 4 De l autre main pincez doucement la peau autour du site que vous avez nettoy pour l injection 5 D un geste vif piquez l aiguille comme une fl chette droit dans la peau un angle de 90 voir figure 13 Ne poussez pas sur le piston au moment o vous faites p n trer l aiguille dans 41 10 11 12 la peau Chez les jeunes enfants ou les personnes ayant peu de tissu adipeux graisseux sous la peau il est
2. C 59 D S RESUME DES Gelee DU PRODUIT ANNEXE 1 lt c lt CO 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Rilonacept Regeneron 80 mg ml poudre et solvant pour solution injectable 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque flacon de poudre contient 220 mg de rilonacept Apr s reconstitution chaque ml de solution contient 80 mg de rilonacept Pour la liste compl te des excipients voir rubrique 6 1 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Poudre et solvant pour solution injectable lt N La poudre est blanche blanch tre Ei Le solvant est une solution limpide et incolore S Rilonacept Regeneron est indiqu chez l adulte et l enfa rtir de 12 ans dans le traitement des formes s v res des syndromes p riodiques associ s 1 pyrine CAPS incluant le syndrome familial auto inflammatoire au froid FCAS et le de Muckle Wells MWS 4 DONNEES CLINIQUES 41 Indications th rapeutiques 4 2 Posologie et mode d administration lt Le traitement doit tre instaur et amp un m decin sp cialiste ayant l exp rience du diagnostic et du traitement des CAPS Apr s avoir t correctement fo Rilonacept Regeneron peut appropri Le cas ch es 1 la technique d injection utiliser l administration de effectu e par les patients eux m mes si leur m decin le juge ivi m dical peut tre mis en place Posologie Adulte Chez l adulte
3. Rilonacept Regeneron a t g n ralement bien tol r Dans une tude sur l arthrose une neutrop nie transitoire PNN lt 1 x 1021 a t observ e chez un patient auquel avait t administr e une tr s forte dose 2000 mg Lors de l administration par voie sous cutan e de doses hebdomadaires pouvant aller jusqu 320 mg aucune toxicit dose d pendante n a t observ e lors des essais cliniques que ce soit lors de l administration pendant deux ans et plus un petit nombre de patients pr sentant un CAPS ou lors de l administration pendant 6 mois des patients atteints de polyarthrite rhumato de En de surdosage le patient doit faire l objet d une surveillance visant mettre en vidence tout signe ou sympt me d effets ind sirables qui n cessiteraient l instauration imm diate d un traitement symptomatique adapt 5 PROPRI T S PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmacoth rapeutique Inhibiteurs des interleukines code LO4AC04 Une autorisation de mise sur le march sous circonstances exceptionnelles a t d livr e pour ce m dicament Cela signifie qu en raison de la raret de cette maladie il n a pas t possible d abtenir des informations compl tes de cette sp cialit pharmaceutique Agence europ enne du m ent EMA r valuera chaque ann e toute nouvelle information qui pourrait tre disponible et s n cessaire c
4. alcoolis s LAN Seringues Flacon Flacon de solvant SC Rilonacept eau pour R cipient Gaze Regeneron e r sistant la injectables perforation SS Figure 1 2 ETAPE 2 Pr paration du flacon de poudre Rin t Regeneron 1 2 3 tez la capsule en plastique du e Rilonacept Regeneron Nettoyez le haut du flacon nacept Regeneron avec un nouveau tampon alcoolis en essuyant de fa on circulai ans un seul sens Mettez le flacon de ETAPE 3 Remplissa la seringue de l eau st rile pour pr parations injectables solvant 0 1 25 Cassez kd tachez la languette en plastique situ e sur le haut du flacon contenant l eau pour ES injectables solvant GE l emballage contenant l aiguille de calibre 27 G en d tachant les deux parties de l emballage l une de l autre Placez l aiguille capuchonn e sur une surface propre Ouvrez l emballage contenant une seringue en d tachant les deux parties de l emballage l une de l autre 35 3 Introduisez l extr mit d une seringue dans le goulot du flacon d eau st rile solvant en la vissant dessus voir figure 2 1 Figure 2 A 4 Tenez le flacon d eau st rile d une main et la seringue de l autre EN pr caution En tenant la seringue la hauteur de vos yeux tirez eh le piston de la seringue jusqu au trait de graduation correspondant 2 5 ml de maniya que l
5. N utilisez jamais Rilonacept Regeneron 51 vous tes allergique au rilonacept ou l un des autres composants contenus dans m dicament num r s la rubrique 6 si vous tes atteint d une infection s v re volutive 28 Mises en garde et pr cautions d emploi Pr venez votre m decin avant d utiliser Rilonacept Regeneron Informez votre m decin si vous r pondez aux crit res suivants vous pr sentez une infection vous tes atteint de la tuberculose ou vous avez t en contact troit avec quelqu un qui a eu tuberculose vous avez des ant c dents d infections qui r apparaissent vous devez tre vaccin et ce quel que soit le vaccin Enfants et adolescents 1 Rilonacept Regeneron n est pas indiqu chez l enfant de moins de 12 ans 04 Rilonacept Regeneron et autres m dicaments x Si vous prenez avez pris r cemment ou tes susceptibles de prendre un autre m di parlez en votre m decin ou votre pharmacien En particulier vous devez pr venir votre m decin si vous utilisez l un des ci apr s e Autres m dicaments bloquant l interleukine 1 comme anakinra akinumab e M dicaments portant le nom d inhibiteurs du facteur de TNF tels que etanercept adalimumab ou infliximab utilis s principale ns les maladies rhumato des et auto immunes e Tout autre m dicament destin au traitement de pat es chroniques Rilonacept Regen
6. limin conform ment la r glementation en vigueur 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Regeneron UK Limited 40 Bank Street 14 555 London Royaume Uni 8 NUM RO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH 0 1 09 582 001 9 DATE DE PREMI RE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de premi re autorisation 23 octobre 2009 Date du dernier renouvellement 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 1 Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de l Agenc europ enne du m dicament http www ema europa eu 4 C xO E FABRICANT S DE LA DES SUBS E S ACTIVE S D ORIGINE BIOLOGIQUE CANT S RESPONSABLE S DE LA CIRCULATION DES LOTS B CONDITIONS OU TIONS D APPROVISION T ET D UTILISATION C AUTRES ET EXIGENCES RELATIVES LA MISE SURIA ARCHE lt A FABRICANT S DE LA DES SUBSTANCE S ACTIVE S D ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT S RESPONSABLE S DE LA MISE EN CIRCULATION DES LOTS Nom et adresse du fabricant de la substance d origine biologique Regeneron Pharmaceuticals Inc 81 Columbia Turnpike Rensselaer New York 12144 Etats Unis Nom et adresse du fabricant responsable de la mise en circulation des lots 1 Brecon Pharmaceuticals Ltd 0 Pharos House Wye Valley Business Park lt N Brecon Road Hay on Wye Hereford HR3
7. plus d une fois par semaine 4 Effets ind sirables ventuels Comme tous les m dicaments ce m dicament peut provoquer des effets ind sirables mais ils ne surviennent pas syst matiquement chez tout le monde 30 Pr venez imm diatement votre m decin si l un des effets ind sirables graves suivants survient alors que vous utilisez Rilonacept Regeneron Infections graves Informez imm diatement votre m decin si vous pr sentez des sympt mes d infection au cours de votre traitement par Rilonacept Regeneron comme par exemple une fi vre durant plus de 3 jours ou tout autre sympt me pouvant tre li une infection tel qu une toux ou un mal de t te prolong s ou une rougeur une chaleur ou un gonflement localis s de la peau Il est imp ratif que vous arr tiez le traitement par Rilonacept Regeneron en cas d infection s v re e R actions allergiques Pr venez votre m decin imm diatement en cas d apparition de signes de r action allergique hypersensibilit au cours du traitement par Rilonacept Regeneron notamment serrements de poitrine respiration sifflante difficult s respiratoires intenses tourdissementssou sensations brieuses l vres enfl es ou ruptions cutan es pendant ou apr s l injection cesse prendre Rilonacept Regeneron et informez imm diatement votre m decin 4 lt N R actions au site d injection notamment rougeur gonflement 1590 ou ecchymose au Effets ind
8. re ou votre pharmacien avant de prendre tout m dicament 29 3 Comment utiliser Rilonacept Regeneron Veuillez toujours respecter la prise de ce m dicament exactement selon la prescription faite par votre m decin En cas de doute consultez votre m decin ou votre pharmacien Rilonacept Regeneron doit tre administr par voie sous cutan e Cela signifie qu il est inject dans le tissu adipeux situ juste sous la peau l aide d une aiguille courte Quantit de Rilonacept Regeneron devant tre utilis e Adultes y compris les patients g s La dose initiale correspond 2 injections de 2 millilitres ml de solution chacune administr es le m me jour 2 endroits diff rents du corps 1 Apr s cela la dose recommand e est 471 injection de 2 ml une fois par semaine 0 N Adolescents de 12 17 ans lt La dose est fonction du poids du patient et varie d un patient l autre vous informera sur la quantit de m dicament injecter La dose initiale est de 4 4 milligrammes par kilogramme de poids une dose maximale de 320 milligrammes mg administr e une ou deux injections Apr s cela la dose recommand e est de 2 2 milligrammes par dose maximale 160 mg administr e une fois par semaine et le m me jour de la sd Dans les deux cas votre m decin calculera la quantit correspo te injecter Il sera n cessaire d adapter la dose de Rilon
9. Le produit ne doit pas tre utilis en cas de colorati ofmale ou de particules dans la solution Instructions pour l administration Toujours sous conditions d asepsie l aide d une nouvelle aigu D de 13 mm mont e sur une nouvelle seringue pour injection sous cutan e de 3 ml pr lever dg la solution reconstitu e le volume de dose recommand cette dose pouvant aller jusqu un imum de 2 ml 160 mg Alterner les sites des injections sous cutan es abdomen la cuisse ou le haut du bras Ne jamais effectuer d injections dans des zones pr semtant des ecchymoses ou des rougeurs ou des zones sensibles ou indur es La premi re administration de Rilonace par le patient ou une personne de son entourage doit tre effectu e sous la surveillance on rofessionnel de sant qualifi L administration tant ensuite pratiqu e par le patient lui mfi tae les informations lui permettant d injecter le produit suivant la technique correcte doivent lui tre ommuniqu es et il est n cessaire de v rifier qu il est m me d utiliser cette technique 1 SS Chaque flacon do 111186 pour une seule administration Le flacon doit tre limin une fois la solution pr lev Elimination Le pati ef personne de son entourage doivent tre inform s sur la proc dure d limination des flacons aiguilles et seringues Tout produit m dicamenteux non utilis ou d chet de cette nature doit tre
10. Rilonacept Regeneron et rapport s au cours du programme de phase men chez 109 patients au total dont certains trait s pendant plus de 2 ans sont pr sent es ci dessous en fongtio leur fr quence observ e tr s fr quent 21 10 fr quent 21 100 lt 1 10 peu fr quent 071100 Compte tenu de la taille limit e des effectifs de patients un effet ind sirable au traitement est consid r fr quent partir du moment o il a t signal chez au moins 2 patients Tableau 2 Effets ind sirables survenus sous Rilonacept Regeneron chez des patients atteints d un syndrome p riodique li la cryopyrine MedDRA Syst me d organe Effet ind sirable Fr quence Troubles g n raux et anomalies au site d administration R actions au site d injection comprenant ryth me ecchymose prurit gonflement inflammation douleur dermatite d me urticaire v sicules Tr s fr quent Fatigue Fr quent Infections et infestations Infection des voies respiratoires sup rieures sinusite Tr s fr quent Bronchite gastroent rite infections Fr quent virales infections cutan es oculaires 4 et auriculaires pneumonie lt N M ningite bact rienne Peu fr q Investigations Augmentation du nombre des Fr qu polynucl aires osinophiles Affections du syst me nerveux C phal e Sensation de vertige TRr quent Affections vasculair
11. eau st rile solvant passe du flacon dans la seringue voir figure 3 2 5 Figure 4 36 6 Orientez la seringue aiguille vers le haut tez compl tement le capuchon de l aiguille Ne faites pas tourner le capuchon ou l aiguille en l enlevant Tapotez doucement la seringue jusqu ce que les bulles d air remontent vers le haut de la seringue voir figure 5 Figure 5 22 7 Orientez la seringue et l aiguille vers le haut L eau AN oh situ e la ligne des 2 3 ml voir Figure 6 S il y a trop d eau st rile dans la seri oussez le piston de la seringue pour liminer toute eau st rile superflue jusqu ce eau d eau arrive au trait des 2 3 ml K Figure 6 ETAPE 4 lt de la poudre Rilonacept Regeneron avec l eau st rile pour pr parations lvant 1 une maintenez le flacon de poudre de Rilonacept Regeneron sur une surface dure 37 De l autre main prenez la seringue contenant l eau st rile solvant et introduisez lentement l aiguille la verticale au centre du bouchon en caoutchouc du flacon de poudre Rilonacept Regeneron Poussez le piston de la seringue fond pour permettre l eau st rile solvant de la seringue de s couler compl tement dans le flacon voir figure 7 2 Figure 7 S Otez la seringue et l aiguille du bouchon et liminez la se gfgue accroch e l aiguille et le flacon d eau st rile
12. pathologie ont particip aux tudes es 58 Aucune tude n a t r alis e afin lt lt l effet de l ge du sexe ou du poids sur le traitement par 5 3 Donn eSdes curit pr clinique Les d cliniques issues des tudes conventionnelles de pharmacologie et de toxicologie en admin ion r p t e n ont pas r v l de risque particulier pour l homme Des tudes ont t men es chez l animal dans le but d valuer la toxicit sur la reproduction Chez la souris un analogue murin du rilonacept n a eu aucun effet sur la fertilit Une tude sur le d veloppement embryo f tal t r alis e avec le rilonacept chez le singe des doses atteignant environ 4 fois la dose administr e chez l homme Une diminution des taux de B cestradiol a t observ e dans les groupes trait s la port e de ce r sultat n est pas connue Une tude de toxicologie de la reproduction pr natale et postnatale a t effectu e chez la souris Les animaux recevaient un analogue murin du rilonacept par voie sous cutan e aux doses de 20 100 ou 200 mg kg trois fois par semaine la dose la plus forte tait gale environ 6 fois la dose d entretien de 160 mg en tenant compte de la surface corporelle Aucun effet li au traitement n a t observ Il n a pas t r alis d tudes de g notoxicit ni d tudes long terme chez l animal dans le but d valuer le pouvoir m
13. patients n a pr sent d infections graves associ es la neutrop nie Bien que l observation de cas de neutrop nie ait t peu fr quente chez les patients atteints de CAPS il est noter que les effectifs tudi s sont limit s Les patients pr sentant une neutrop nie ne doivent pas tre mis sous traitement par Rilonacept Regeneron Une num ration des polynucl aires neutrophiles est recommand e pr alablement la mise en route du traitement 1 2 mois apr s son instauration ainsi qu intervalle r gulier pendant toute la du u traitement par Rilonacept Regeneron L apparition d une neutrop nie doit conduire une ance troite des PNN de m me que l interruption du traitement doit tre envisag e lt Pathologies malignes xO Les cons quences du traitement par Rilonacept Regeneron sur la survenue de gies malignes n est pas connu Il est cependant possible qu un traitement par m dicament nosuppresseurs dont fait partie Rilonacept Regeneron entra ne une augmentation du O elles pathologies voir rubrique 4 5 Pr alablement l instauration du traitemen Rilonacept Regeneron les patients adultes adolescents et enfants de plus de 12 ans doivent SEET s conform ment au calendrier de vaccination en vigueur notamment pour le vaccin pne ccique et le vaccin grippal inactiv Vaccins Les vaccins vivants ne doivent pas tre administr s au cours ement Regeneron
14. rilonacept une fois par semaine Chez l enfant et l adolescent la dose sera administrer en une ou deux pour la dose de charge injections sous cutan es le volume d une injection ne devant jamais d passer 2 ml 43 Les doses injecter de fa on hebdomadaire pour les patients p diatriques sont donn es pour plus de facilit dans le tableau 1 Tableau 1 Dose de Rilonacept Regeneron administrer apr s reconstitution en fonction du poids corporel chez l adolescent g de 12 17 ans Intervalle de poids Dose ml kg 23 6 427 2 0 7 27 3 30 8 0 8 30 9 34 4 0 9 34 5 38 1 1 382 41 7 1 1 4 41 8 45 4 1 2 0 45 5 49 0 1 3 x 49 1 52 6 L4 lt 52 7 56 3 1 5 56 4 59 9 1 6 XO 60 0 63 5 w 63 6 67 2 1 8 67 3 70 8 1 9 CG 70 9 ou plus 2 AN Precautions particulieres de conservation Q A conserver au r frig rateur Ne pas congeler Conserver les flacons dans l emballage ext rieur A de la lumi re Apr s reconstitution le produit peut tre peus temp rature ambiante si n cessaire mais il doit tre utilis dans un d lai de trois heures contient aucun agent conservateur Instructions pour la reconstitutio dministration Instructions pour la En op rant dans des ho d asepsie reconstituer la poudre Rilonacept Regeneron avec 2 3 ml de solvant eau po
15. solvant dans le conteneur ai Ky Ne cherchez pas recapuchonner l aiguille A Tenez le flacon contenant le m lange de p e et d eau st rile solvant l horizontale et non la verticale entre le pouce et un autre plac s sur le haut et le fond du flacon et secouez vigoureusement par un mouvement t vient l horizontale pendant 1 minute environ Replacez le flacon sur la table reposer pendant 1 minute environ Assurez vous que le ontient pas de particules ni de grumeaux de poudre non dissous Si la poudre n es oO dissoute secouez de nouveau le flacon par un mouvement de va et aS ndant 30 secondes de plus Laissez reposer le flacon pendant 1 minute environ 7 jusqu ce que la poudre soit compl tement dissoute et que la solution soit limpide nofois dissoute la solution de Rilonacept Regeneron doit se pr senter sous la forme d un liquide limpide pais incolore jaune p le La solution ne doit pas tre utilis e en cas de coloration anormale ou si elle est trouble ou contient des petites particules voir figure 8 REMARQUE Signalez votre pharmacie toute coloration anormale ou pr sence de particules dans la solution reconstitu e de Rilonacept Regeneron 38 Limpide Coloration anormale Trouble Figure 8 10 Il est pr f rable de passer l tape suivante et d injecter le m dicament 1 EM apr s avoir dilu la poudre de Rilonacept Rege
16. termin e les patients taient imm diatement inclus dans la phase B La phase B comprenait deux p riodes Lors de la premi re p riode d une dur e de 9 semaines l ensemble des patients qui n taient pas inform s de la nature de leur traitement recevaient le rilonacept la dose hebdomadaire de 160 mg La deuxi me p riode de 9 semaines galement tait une p riode d arr t du traitement men e en double aveugle au cours de laquelle apr s randomisation certains patients continuaient le 9 rilonacept 160 mg semaine tandis que d autres taient mis sous placebo Il tait ensuite propos aux patients de participer une prolongation de l tude d une dur e de 24 semaines avec poursuite du traitement en ouvert et o tous les patients taient trait s par le rilonacept la dose hebdomadaire de 160 mg A l aide du questionnaire d un agenda rempli quotidiennement les patients valuaient les cinq signes et sympt mes suivants des CAPS douleur articulaire ruption cutan e tat f brile frissons rougeur douleur oculaire fatigue chacun d entre eux tant cot sur une chelle de 0 aucun sans caract re s v re 10 tr s s v re L tude valuait le score moyen des sympt mes en appr ciant leurs volutions depuis les valeurs initiales jusqu celles obtenues en fin du traitement Le tableau 3 pr sente l volution des scores moyens des sympt mes pour les deux p riodes de l tude
17. volution du profil lipidique Le profil lipidique des patients doit tre surveill afin de d celer une ventuelle volution et le cas ch ant d instaurer un traitement 4 8 Mutation du g ne NLRP3 Tous les sujets des essais cliniques 4vaient une mutation confirm e du g ne NLRP3 L efficacit n a pas t valu e chez les patient S mutation confirm e du g ne NLRP3 45 Interactions 2 m dicaments et autres formes d interaction Aucune tude d in Rilonacept Regeneron et de tout m dicament inhibiteur du TNF est voi rubrique 4 4 en raison de l incidence accrue d infections s v res observ e lors de n a t r alis e l admim n d un m dicament inhibiteur de l IL 1 autre que le rilonacept en association avec des m dicaments inhibiteurs du TNF L administration concomitante de Rilonacept Regeneron avec d autres inhibiteurs de l IL 1 n a pas t tudi e et est par cons quent d conseill e En cas d inflammation chronique les taux accrus de cytokines inhibent l expression des enzymes CYP450 Dans le cas de mol cule inhibant l IL 1 telle que le rilonacept l expression des enzymes 450 pourrait tre restaur e Ce fait rev t une importance clinique pour les substrats des enzymes CYP450 index th rapeutique troit pour lesquels la dose doit tre ajust e individuellement comme la warfarine Lors de la mise en route d un trait
18. 5PG O Royaume Uni B CONDITIONS OU RESTRICTIONS D APPROVISIONN TET D UTILISATION M dicament soumis prescription m dicale restreinte v nexe I R sum des caract ristiques du produit rubrique 4 2 Mise en circulation officielle des lots lt N Conform ment l Article 114 de la directi 1 8 la mise en circulation officielle des lots sera prise en charge par un laboratoire laboratoire agr cet gard C AUTRES CONDITIO RELATIVES L AUTORISATION DE MISE SUR LE HE Pr alablement la CN VE le titulaire de l Autorisation de mise sur le march AMM devra veiller ce q ments suivants soient fournis tous les m decins susceptibles de prescrire utiliser cept Regeneron e Resu caract ristiques du produit ation prescripteur CR ef C atient Les informations transmises au m decin doivent comporter les messages cl s suivants e Risque d infections graves notamment d infections opportunistes bact riennes virales ou fongiques chez les patients trait s par Rilonacept Regeneron e Risque de r actions aigu s li es l injection e N cessit de former le patient la technique d injection afin qu il puisse s administrer le m dicament lui m me dans la mesure o il le souhaite et s il en est capable et conseils destin s aux professionnels de sant sur la mani re de signaler les erreurs d administration e Risque d immunog nicit i
19. NTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE DU SOLVANT 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT VOIE S D ADMINISTRATION Solvant for Rilonacept Regeneron 2 MODE D ADMINISTRATION Lire la notice avant utilisation 3 DATE DE PEREMPTION EXP A NUMERO DU LOT NS Q 5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU ap 5 ml M 6 AUTRES Eau pour pr parations inj Ben 26 B NOTICE Notice Information de l utilisateur Rilonacept Regeneron 80 mg ml poudre et solvant pour solution injectable rilonacept Veuillez lire attentivement l int gralit de cette notice avant d utiliser ce m dicament celle ci comprenant des informations importantes votre intention Gardez cette notice vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez d autres questions si vous avez un doute demandez plus d informations votre m decin ou votre pharmacien m dicament vous a t personnellement et exclusivement prescrit Ne le donnez jamais quelqu un d autre m me en cas de signes de maladie identiques cela pourrait lui tre nogif Si vous pr sentez l un des effets ind sirables parlez en votre m decin ou votre ph cien Cette mise en garde concerne tout effet ind sirable possible non mentionn dans cet ice Que contient cette notice Ei 1 Qu est ce
20. O C xO gt A ETIQUETAGE S Ba Ag lt MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR BOITE EXTERIEURE 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Rilonacept Regeneron 80 mg ml poudre et solvant pour solution injectable rilonacept 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Chaque flacon de poudre contient 220 mg de rilonacept Apr s reconstitution chaque 3 LISTE DES EXCIPIENTS contient 80 mg de rilonacept Contient galement glycine chlorhydrate d arginine histidine d histidine monohydrat poly thyl ne glycol 3350 saccharose eau pour injectables 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENUS _ Poudre et solvant pour solution injectable Contenu 4 flacons de poudre contenant 220 mg de DGacep 4 de 5 ml de solvant 8 seringues de 3 ml usage unique 8 aiguilles 27 G de 13 mm 5 VOIF S D A MINISTRATION Lire la notice T Voie sous cutan RVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS 6 Cotte GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CO Tenir hors de la vue et de la port e des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SINECESSAIRE 8 DATE DE PEREMPTION EXP 22 9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver au r frig rateur Ne pas congeler Conse
21. Placebo Rilonacept 24 23 n 23 22 P riode initiale P riode initiale sous pr traitement 2 4 3 1 rilonacept 0 2 0 3 Semaines 3 40 Semaines 13 15 P riode prise en compte P riode prise en compte pour le crit re de 2 1 0 5 pour le crit re de 12 0 4 Jugement Jugement Semaines 4 6 Semaines 22 24 volution moyenne entre volution moyenne entre la valeur initiale et la fin 0 3 2 6 la valeur initiale et la fin 0 9 0 1 de l valuation de l valuation 1 comparaison comparaison intragroupe par rapport NS P lt 0 0001 intragroupe par rapport p lt O NS l valuation initiale l valuation initiale A p lt 0 0001 comparaison du rilonacept et du placebo p lt 0 001 comparaison du rilonacept du placebo Be NS non significatif L valuation de l efficacit en fonction de l ge et du diagnostic a t faite en Comparant les scores des sympt mes principaux entre la fin des 24 semaines de la role en ouvert et ceux recueillis lors de l valuation initiale les scores utilis s tant Se le temps Les r sultats obtenus pour les adultes inclus dans l tude d s la phase A Nav nt s s par ment de ceux des adultes inclus directement dans la prolongation de l tude ouv tt Les r sultats des quatre adolescents inclus directement dans la prolongation de ouvert sont pr sent s individuellement 4 Tableau 4
22. Scores des sympt mes principauxenfonction de l ge et du diagnostic apr s la prolongation 24 semaines de l tude en SCH Groupe Age lt lt ostic Scoremoyen Scoremoyen Diminution moyenne 0 Evaluation Semaine 24 par rapport initiale la valeur S initiale Adultes inclus dans la FCAS 2 9 0 7 75 9 phase A L 63 31 Y gt 65 FCAS 2 4 0 4 77 3 67 78 n 10 lt 18 lt 65 SMW 3 3 0 2 90 5 22 45 n 3 dans 1 18 lt 65 FCAS 2 3 0 2 93 0 prolongation de 18 56 n 8 l tude en ouvert Adolescents inclus 13 FCAS 2 4 0 4 85 6 dans la prolongation 15 FCAS 0 3 0 0 100 90 de tude en ouvert 16 FCAS 2 8 0 0 100 13 FCAS SMW 0 7 0 0 95 7 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Apr s injection sous cutan e la biodisponibilit du rilonacept est estim e tre d environ 50 90 Chez des patients atteints d un CAPS apr s administration hebdomadaire de 160 mg par voie sous cutan e jusqu un maximum de 48 semaines les concentrations moyennes la vall e du rilonacept taient de 24 ug ml environ l tat d quilibre L tat d quilibre semble avoir t atteint apr s 6 semaines de traitement Tableau 5 Param tres pharmacocin tiques du rilonacept l tat d quilibre Param tre Valeur Cmax mg l 31 5 ASC jour mg l 198 1 CHE Vjour 0 808 D T n termin
23. acept Regeneron en fonction d Ce SEH de l enfant Consultez votre m decin avant d effectuer tout ajustement de dose Comment injecter Rilonacept Regeneron Rilonacept Regeneron est inject sous la peau La premi re injection de Rilonacept Regeneron doit tre effectu e sous la survei e d un professionnel de sant qualifi Vous m me ou la personne de votre entourage charg e d nj eter le m dicament serez form aux techniques de m lange consistant dissoudre la pou pour obtenir une solution de pr paration de la dose et d injection lt Veuillez lire la rubriq DE D EMPLOI DU RILONACEPT REGENERON SOUS FORME DE POUD RU SOLUTION INJECTABLE la fin de cette notice Si vous avez des questio nez contact avec votre m decin infirmi re ou pharmacien Si vous avez de Rilonacept Regeneron que vous n auriez d Si vous vous injettez accidentellement une dose sup rieure de Rilonacept Regeneron que la dose reco contactez imm diatement votre m decin Si vous oubliez d utiliser Rilonacept Regeneron En cas d oubli d une dose de Rilonacept Regeneron et si vous vous en rappelez dans les quelques jours qui suivent proc dez l injection d s que vous vous apercevez de votre oubli La dose suivante doit tre inject e selon le calendrier habituel pr vu Ne vous injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubli de prendre Ne vous injectez pas de Rilonacept Regeneron
24. acons dans l emballage ext rieur labri de la lumi re Une fois la solution Rilonacept Regeneron pr par e il est pr f rable de l utiliser imm diatement parce qu elle ne renferme aucun agent conservateur Si n cessaire le produit peut tre conserv temp rature ambiante mais il doit tre utilis dans un d lai de 3 heures suivant le m lange La solution est visqueuse limpide incolore jaune p le Pr alablement son injection la solution doit faire l objet d un examen attentif afin de d celer toute d coloration ou pr sence de partiqules Le produit ne doit pas tre utilis en cas de d coloration ou de particules pharmacien ce qu il faut faire des m dicaments inutilis s Ces mesures permettront t ger l environnement E 6 Contenu de la bo te et informations suppl mentaires Ne jetez pas les m dicaments au tout l gout ou avec les ordures m nag res 06 Que contient Rilonacept Regeneron V La substance active est le rilonacept Chaque flacon de contient 220 mg de rilonacept Apr s reconstitution chaque ml de solution contie g de rilonacept Les autres composants de la poudre sont 1 ave e chlorhydrate d arginine l histidine le chlorhydrate d histidine monohydrat le glycol 3350 et le Le solvant est de l eau pour pr parations injectables Qu est ce que Regeneron de l emballage ext rieur Ril
25. ale jour 7 72 lt l tablis partir d un mod le pharmacocin tique de population Wir 2 Pr sentation des valeurs d riv es D Populations particuli res Q Aucune donn e pharmacocin tique n est disponible pour les patients Wits d insuffisance h patique Comme avec d autres prot ines de grande taille il est probable que du rilonacept se fasse via un catabolisme prot olytique et une clairance m di e par 1 teurs Une insuffisance h patique ne devrait donc pas avoir d incidence cliniquement sigficative sur pharmacocin tique du rilonacept O Les r sultats d une tude de doses uniques r alis Cd patients en insuffisance r nale terminale ont montr que la vitesse d limination du rilonagePtn est pas diminu e Par cons quent l limination r nale du rilonacept est consid r e comme de clairance mineure Aucun ajustement de dose n est n cessaire chez les patients atteints lt isance r nale le rilonacept Les quelques 4 6454550 66 de l tude clinique indiquaient que les concentrations minimales l tat d quilibre taient comparables entre les patients de sexe masculin et de sexe f minin L ge 26 78 99 olds corporel 50 120 kg n ont apparemment pas eu d effet significatif sur les conc frati s minimales du rilonacept L impact de l ethnie n a pas pu tre tudi puisque seuls des EE repr sentatifs de l pid miologie de la
26. basse densit contenant 5 ml d eau pour pr parations injectables Chaque emballage contient 4 flacons de poudre pour solution injectable 4 flacons de solvant 8 seringues de 3 ml usage unique 8 aiguilles 27 G de 13 mm usage unique 6 6 Pr cautions particuli res d limination et manipulation Instructions pour la reconstitution En op rant dans des conditions d asepsie reconstituer la poudre Rilonacept Regeneron avec 2 3 ml de solvant eau pour pr parations injectables avant administration Le volume de solvant 2 3 ml doit tre directement pr lev du flacon de solvant par le biais d une seringue de 3 ml puis inject dans le flacon de poudre pour reconstitution l aide d une aiguille 27 G de 13 mm pour obtenir un volume final de 2 75 ml apr s reconstitution L aiguille et la seringue servant la reconstitution doivent ensuite tre jet es et ne doivent pas servir pour l injection sous cutan e Apr s ajout du solvant secouer le flacon pendant une minute environ de fa on en reconstituer le contenu puis laisser reposer pendant encore une minute La solution de 80 m insi obtenue est suffisante pour permettre l administration sous cutan e d un volume maximal ml La solution reconstitu e est visqueuse limpide incolore jaune p le injection la solution reconstitu e doit faire l objet d un examen attentif afin de d celer toute xo on anormale ou pr sence de particules
27. bsence es sur l effet freinateur de l IL 1 b ta long terme est raison de la nature orpheline de la maladie Q Chez les enfants la collecte continue de donn es ance et l efficacit partir du Registre doit tre maintenu ce sur le risque d infection et de la possibilit de d t riortiotdes r actions immunitaires par exemple la r ponse vaccim le ainsi que sur la croissance En outre le titulaire de l autorisation de r le march doit valuer les cas chez lesquels est observ e une dimifiiti n de l efficacit afin de d terminer si cela est d des 5 pharmacocin tique phamacodyn e au cours du temps ou au d veloppement s Eat le titulaire de l autorisation de mise sur le march s en NS Pi une actualisation des taux de recrutement ainsi que t Mat interm diaire Les patients doivent tre inclus dans le Regi wa ce que les deux crit res suivants soient atteints fin lt la e de recrutement de 5 ans et inclusion de 200 patients Des d s sur la pharmacocin tique l tat d quilibre 30 Septembre 2012 55 2 Crin l tat d quilibre notamment chez les enfants et les adolescents sont requises Il est demand au titulaire de l autorisation de mise sur le march de r aliser une tude pharmacocin tique chez l enfant A x TIQUETAGE ET E a Ki lt C
28. bserv de r actions d hypersensibilit associ es l administration de Rilon cepbRegeneron au cours du programme clinique r alis initialement la survenue ventuelle d une r action d hypersensibilit doit conduire interrompre imm diatement et de fa on d finitive le traitement et instaurer un traitement adapt Le risque de r actions d hypersensibilit s v res qui n est pas rare avec les prot ines injectables ne peut tre exclu voir rubrique 4 3 Immunog nicit Des anticorps dirig s contre les domaines du r cepteur du rilonacept ont t d tect s par dosage ELISA chez 35 19 sur 55 des patients qui avaient t trait s sur une dur e minimale de 6 semaines lors de l essai clinique Aucune corr lation n a t observ e entre l activit de ces anticorps et l efficacit ou la s curit d emploi Neutrop nie Dans le cadre de l utilisation d un m dicament inhibiteur de l IL 1 autre que le rilonacept utilis chez des patients non atteints de CAPS mais atteints de polyarthrite rhumato de il a t observ de fa on fr quente des neutrop nies nombre absolu de polynucl aires neutrophiles PNN lt 1 5 x 10 Lors de l utilisation de Rilonacept Regeneron par voie sous cutan e pour une indication non approuv e chez des patients atteints de polyarthrite rhumato de dans le cadre d essais cliniques des neutrop nies ont t fr quemment observ es Aucun de ces
29. cas de traitement par Rilonacept Regeneron les fe KN oivent utiliser une contraception efficace tout au long du traitement par Rilonacept Regene pendant les 6 semaines suivant la derni re administration Les femmes enceintes ou d sirant QU e doivent tre trait es qu une fois le rapport b n fice risque soigneusement valu Allaitement Le passage du rilonacept dans le lait maternel ou le lait de l animal n connu La d cision de poursuivre ou d interrompre l allaitement ou le traitement par NS t Regeneron doit tenir compte du b n fice de l allaitement pour l enfant et du b n fice du OU t par Rilonacept Regeneron pour la femme 47 Effets sur l aptitude conduire des v hicules des machines Certains sympt mes associ s aux CAPS l aptitude conduire un v hicule ou utiliser une machine Les patients atteints de vertiges dur gt le traitement par Rilonacept Regeneron doivent attendre que celui ci ait compl tement ayant de conduire un v hicule ou d utiliser une machine La majorit des effets ind si au traitement observ s au cours des essais cliniques ont t des r actions au site d injec 15 r actions ont concern environ 50 des patients lors de l tude de phase IIL Les r action e d injection ont g n ralement t d intensit l g re mod r e et n ont entra n aucune sorti de 4 8 Effets ind sirables Les effets li s
30. dentifi ou possible susceptible d entra ner des sympt mes d origine immunitaire e N cessit pour les professionnels de sant de r aliser un bilan clinique annuel des patients concernant la possibilit d un risque accru de survenue de pathologies malignes e N cessit de pratiquer une num ration des polynucl aires neutrophiles avant la mise en route du traitement 1 2 mois apr s son instauration puis intervalle r gulier par la suite tout au long du traitement par Rilonacept Regeneron les patients neutrop niques ne devant pas tre trait s par Rilonacept Regeneron e Suivi des patients afin de d celer toute volution possible de leur profil lipidique e Absence de donn es concernant la s curit d emploi de Rilonacept Regeneron pendant la grossesse et pendant l allaitement et donc n cessit pour les m decins d informer leurs patientes sur ce risque si elles sont enceintes ou envisagent une grossesse e Prise en charge du patient concernant les vaccinations e Possibilit d inclure les patients dans l tude de registre pour faciliter le recueil de donn es sur l efficacit et la tol rance long terme e Role et utilisation de la carte patient 1 Syst me de pharmacovigilance Le titulaire de l autorisation de mise sur le march doit s assurer que le syst me de pa vigilance tel que pr sent e au Module 1 8 1 d autorisation est en place et op rationnel av 186 sur le march du m dicamen
31. e RCP sera mis jour lt M canisme d action O Le rilonacept est une prot ine de fusion dim rique constitu e des domaines de4diaiso des parties extracellulaires du r cepteur de type I de l interleukine 1 IL 1RT et d une e accessoire du r cepteur de l IL 1 IL 1RAcP li s lin airement la portion Fc de Um ae humaine IgG1 Le rilonacept se lie la cytokine IL 1 et bloque son activit il se lie 1815 l IL 16 et l IL 1aqui sont les principales cytokines pro inflammatoires impliqu es da A breuses maladies inflammatoires Le rilonacept se lie galement l antagoniste du r cepteur de l IL 1 IL 1ra mais avec une moindre affinit qu avec l IL 1f ou Effets pharmacodynamiques Lors des tudes cliniques il a t observ chez les atteints d un CAPS qui pr sentaient une surproduction non contr l e d IL 1B une r ponse apide au traitement par le rilonacept des param tres biologiques comme la prot ine C r active es taux d amylo de s rique A SAA et les valeurs lev es du nombre de leucocytes et de pla es revenant rapidement la normale Efficacit et s curit cliniques L efficacit et la s curit d emploidu familial auto inflammatoire au DO lors d une tude contr l e dans le traitement d un CAPS incluant le syndrome CAS et le syndrome de Muckle Wells ont t d montr es is e en double av
32. e bact rienne Streptococcus pneumoniae Lors d une tude men e chez des patients atteints de la maladie de Still de l adulte un patient a pr sent une infection Mycobacterium intracellulare au niveau du coude apr s une injection intra articulaire de glucocortico de et suite une exposition locale une source suspect e de mycobact ries Lors d une tude effectu e chez des patients atteints de pseudopolyarthrite rhizom lique un patient a pr sent une bronchite et une sinusite ayant conduit son hospitalisation Affections h matologiques et du syst me lymphatique Lors de la phase initiale de l tude pivot effectu e en comparaison avec un placebo il a t observ chez les patients trait s par Rilonacept Regeneron une augmentation des valeurs moyennes de l h moglobine et une diminution de celles des neutrophiles et des plaquettes Ces volutions n ont pas t jug es cliniquement significatives et leurs apparitions sont possiblement dues la diminution de l tat inflammatoire chronique pr sent lors d un CAPS diminution qui a accompagn la r ponse au traitement en phase aigu Troubles g n raux et anomalies au site d administration Chez les patients atteints d un CAPS les r actions au site d injection ont constitu l effet ind sirable li au traitement rapport le plus fr quemment Il s agissait d ryth mes de gonflements de prurit et d ecchymoses La plupart de ce
33. e l autorisation de mise sur le march devra prendre les mesures suivantes dans les d lais impartis Description Date de soumission Le titulaire de l autorisation de mise sur le march doit fournir un plan de Dans un d lai d un 18 gestion de risque PGR actualis d crivant convenablement les mesures de mois apr s les pharmacovigilance suppl mentaires prises dans le cadre de la r alisation notifications de la d une tude de toxicit sur le d veloppement embryonnaire et f tal chez le d cision de la macaque cynomolgus afin d valuer de fa on approfondie le risque potentiel Commission d anomalie pour le f tus OBLIGATION SP CIFIQUE DE MESURES A REMPLIR POST AUTORISATION DANS LE CONTEXTE DAUNE AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE OCTROYE DANS DES CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES Etant donn l autorisation de mise sur le march octroy e dans des circonstances exceptio ten vertu de l Article 14 8 du r glement CE n 726 2004 le titulaire de l autorisation devf 1 mesures suivantes dans les d lais impartis Description e de soumission intervalle r gulier le titulaire de l autorisation de mise sur le march doi Avec PSUR fournir des donn es sur la tol rance et l efficacit issues du Registre aussi bien chez les adultes que les enfants Le nombre limit de p diatriques inclus dans les tudes cliniques associ l a
34. ement par Rilonacept Regeneron chez des patients trait s avec ce type de m dicaments une surveillance th rapeutique des effets ou de la concentration plasmatique en substance active devra tre effectu e et si n cessaire la dose individuelle devra tre ajust e Il n existe actuellement aucune donn e de l impact des vaccins vivants ou de la transmission secondaire d infections par ceux ci chez les patients trait s par Rilonacept Regeneron En cons quence les vaccins vivants ne doivent pas tre administr s pendant un traitement par Rilonacept Regeneron sauf si les b n fices l emportent nettement sur les risques Dans le cas o une vaccination par un vaccin vivant s av rerait n cessaire apr s la mise en route du traitement par Rilonacept Regeneron 1 est recommand de respecter un d lai minimum de 6 semaines apr s la derni re injection de Rilonacept Regeneron et de 6 semaines avant la suivante voir rubrique 4 4 4 6 Fertilit grossesse et allaitement Grossesse Il n existe pas de donn es suffisamment pertinentes concernant l utilisation du rilonacept chez la femme enceinte Des tudes de toxicit sur la reproduction ont t men es chez l animal et o ont montr aucun effet sur la fertilit ou la morphologie f tale toutefois une tude r alis e sur singes femelles gravides r v l des taux d strog nes abaiss s voir rubrique 5 3 Le isque pour le f tus la m re n est pas connu En
35. eron pouvant avoir une incidence sur la mani re dont H ransforme certains m dicaments comme la warfarine un anticoagulant par exemple peut tre amen pratiquer certains examens et adapter la dose de tels m dicanden Grossesse et allaitement CS Rilonacept Regeneron n a pag t amp tudi chez la femme enceinte et ne doit pas tre utilis pendant la grossesse moi ne soit absolument n cessaire Veillez ne pas tomber enceinte et utiliser un aception tout au long du traitement par Rilonacept Regeneron et pendant au moins SixkEenaafnes suivant la derni re dose de ce traitement Si vous tes enceinte pensez pouvoir 1 ch si vous envisagez d avoir un enfant consultez votre m decin avant de prendre ce m di nt La s curit d e 1 de Rilonacept Regeneron n est pas connue chez la femme qui allaite Si vous allaitez Qy votre m decin avant d utiliser Rilonacept Regeneron Cond ite de v hicules et utilisation de machines Certains sympt mes associ s au syndrome p riodique li la cryopyrine ou un traitement par Rilonacept Regeneron comme une sensation de mouvement rotatoire vertige peuvent alt rer l aptitude conduire un v hicule ou utiliser une machine Si vous prouvez une sensation de vertige vitez de conduire ou d utiliser des outils ou des machines jusqu ce vous ayez retrouv votre tat normal Demandez conseil votre m decin votre infirmi
36. es Hypertension art rielle bouff es de dater r quent chaleur N Affections de l oreille et du Vertige Q Fr quent labyrinthe Affections oculaires Iritis Peu fr quent Affections psychiatriques Anxi t insomni Fr quent Affections du syst me immunitaire Fr quent Infections et infestations Lors de la phase A de l tude p infections qui ont t jug es co Rilonacept Regeneron 9 du traitement l incidence d Regeneron 0 et ce alors que la phase H ec le placebo 0 Lors de la phase B p riode randomis e d arr t infections tait comparable chez les patients trait s par Rilonacept t re u le placebo 4 La phase A de l tude a d marr pendant l hiver enc pendant l t N brique 5 1 l incidence des patients signalant des au traitement par l investigateur tait plus importante avec Lors d tudes gier contre placebo r alis es sur des populations de patients tr s diverses et 3 comprenant 3 atients trait s par le rilonacept et 165 trait s par un placebo l incidence des infections 5 de 6 8 et de 3 0 44 par ann e patient de traitement et 0 19 par ann e patient de respectivement pour le rilonacept et pour le placebo Infections graves Dans une tude r alis e en ouvert dans les CAPS un patient est d c d apr s avoir d velopp une sinusite et une m ningit
37. eugle contre placebo comportant deux phases A et B r alis es s quentiel chez les m mes patients La partie de l tude valuant l efficacit a port sur 47 patients p squels 44 patients taient atteints d un syndrome familial auto inflammatoire au Dro taient atteints d un syndrome de Muckle Wells Douze patients suppl mentaires isi de participer la prolongation en ouvert de l tude lors de laquelle des donn es recueillies Il s agissait de 8 adultes atteints d un syndrome familial auto inflammatoire aWfroid et de 4 adolescents g s de 13 16 ans dont 3 adolescents atteints d un syndr auto inflammatoire au froid et 1 adolescent pr sentant une symptomatologie mixte associant un syndrome familial auto inflammatoire au froid et un syndrome de Muckle Wells Quatre autres adolescents g s de 12 17 ans tous atteints d un syndrome familial auto inflammatoire au froid ont par la suite t inclus dans la prolongation de l tude durant laquelle l efficacit n tait pas valu e L efficacit n a pas t valu e chez les patients sans mutation confirm e du g ne NLRP3 51 La phase A correspondait une p riode d valuation du rilonacept de 6 semaines Elle tait randomis e et r alis e en double aveugle contre placebo et avait pour but d valuer le rilonacept une dose hebdomadaire de 160 mg apr s une dose de charge initiale de 320 mg Une fois la phase A
38. ez le l aide d un tampon alcoojis nomutilis Si vous touchez ille ou en cas de contact de l aiguille avec une autre surface liminez l ensemble de la seg SC le r cipient r sistant la perforation et recommencez avec une seringue neuve Les aigui seringues ne doivent jamais tre r utilis es Afin 9 que vous m me ou une autre personne ne soyez victime d une ventuelle piq re 212 tr s important d liminer chaque seringue aiguille mont e dans le conteneur aiguil erchez pas recapuchonner l aiguille TAPE 1 Pr paratifs en vue de l injection 1 Lavez vous les mains soigneusement 2 Pour chaque injection placez le mat riel suivant sur une table propre et plate voir Figure 1 2 seringues st riles usage unique de 3 ml une utilis e pour ajouter l eau st rile solvant la poudre Regeneron Rilonacept une utilis e pour l injection 2 aiguilles st riles usage unique 27 G 13 mm une utilis e pour ajouter l eau st rile solvant la poudre Regeneron Rilonacept une utilis e pour l injection 1 flacon de poudre Rilonacept Regeneron 34 1 flacon d eau st rile solvant 3 tampons alcoolis s 1 compresse de gaze 1 r cipient adapt pour l limination des aiguilles seringues et flacons usag s r sistant la perforation type conteneur aiguille Aiguilles avec capuchons
39. fan doit tre mis en route avec une dose de charge de 320 mg Le traitement est ensuite pourshivi avec une injection hebdomadaire de 160 mg Rilonacept Regeneron ne doit pas tre a plus d une fois par semaine Adolescent de 12 17 ans Le traitement doit tre mis en route avec une dose de charge de 4 4 mg kg sans jamais d passer 320 mg Le traitement est ensuite poursuivi avec une injection hebdomadaire de 2 2 mg kg sans jamais d passer 160 mg voir tableau 1 Il est important que la posologie soit corr l e avec la croissance de l enfant ou de l adolescent faut informer le patient ou une personne de son entourage sur la n cessit de consulter le m decin traitant avant toute adaptation posologique Les donn es cliniques chez l enfant sont limit es Lors du programme clinique men dans le syndrome p riodique associ la cryopyrine 8 adolescents g s de 12 17 ans ont t trait s sur une p riode atteignant 18 mois de traitement Enfant jusqu 12 ans Aucune donn e n est disponible concernant l utilisation de Rilonacept Regeneron chez l enfant de moins de 12 ans atteint d un syndrome p riodique associ la cryopyrine Son utilisation n est par cons quent pas indiqu e chez l enfant de moins de 12 ans Sujet g 65 ans et au del D apr s les donn es disponibles aucun ajustement de la dose n est n cessaire chez le sujet g Les donn es cliniques tant cependant lim
40. hyl ne glycol 3350 saccharose 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Q 220 mg de rilonacept Poudre pour solution injectable 5 MODE ET VOIE S D ADMINIS A Lire la notice avant utilisation Voie sous cutan e lt 6 MISE EN GARDE us INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS Tenir hors de Gent la port e des enfants 7 MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE 8 DATE DE PEREMPTION EXP 9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver au r frig rateur Ne pas congeler Conserver le flacon dans l emballage ext rieur ab de la lumi re 24 10 PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Regeneron UK Limited 40 Bank Street 14 555 London Royaume Uni 12 5 D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 09 582 001 13 NUMERO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE omg M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION lt N 16 INFORMATIONS EN Justification ne pas inclure Pa aao en Braille accept e 25 ME
41. icament lt 33 MODE D EMPLOI DU REGENERON SOUS FORME DE POUDRE POUR SOLUTION INJECTABLE Voir galement la rubrique 3 Comment injecter Rilonacept Regeneron Veuillez lire attentivement et jusqu au bout ces instructions avant de commencer Mat riel n cessaire Les mat riels suivants sont fournis dans chaque bo te de Rilonacept Regeneron 8 seringues st riles usage unique de 3 ml 8 aiguilles st riles usage unique 27 G 13 mm 4 flacons de poudre Rilonacept Regeneron 4 flacons d eau st rile solvant Vous devrez galement vous procurer les mat riels suivants non fournis dan E de Rilonacept Regeneron aupr s de votre pharmacien Tampons alcoolis s Compresses de gaze 1 r cipient adapt pour limination des es ngues et flacons usag s r sistant la perforation type conteneur aiguille Pour vous procurer ce mat riel consultez votre Consignes g n rales observer lors des injectiQnbau Rilonacept Regeneron V rifiez la date de p remption sur vc de Rilonacept Regeneron N utilisez pas Rilonacept Regeneron apr s la date de SERA ei ionn e sur l tiquette du flacon et la bo te apr s EXP La date de p remption fait r f rence a jour du mois Ne touchez les eg bouchon en caoutchouc du flacon de Rilonacept Regeneron avec les mains Dans le cas o oucheriez malgr tout le bouchon en caoutchouc nettoy
42. it es chez les patients g s de plus de 65 ans la prudence est recommand e voir rubrique 5 1 Insuffisance r nale Aucun ajustement de dose n est n cessaire chez les patients atteints d insuffisance r nale l g re mod r e ou s v re ou d insuffisance r nale terminale Toutefois l exp rience clinique est limit e chez ce type de patients Insuffisance h patique N L administration de Rilonacept Regeneron chez les patients atteints d insuffisance ue n a pas t valu e Mode d administration D Rilonacept Regeneron est exclusivement r serv une administration par vore sous cutan e Il n est pas destin tre administr par voie intraveineuse ou intramusculair Pour les instructions relatives la reconstitution du produit m di ach voir rubrique 6 6 Se avant son administration La dose de charge de l adulte doit tre r partie en deux 1 sous cutan es de 2 ml 320 mg de rilonacept au total administr es le m me jour des si rents Les doses suivantes correspondent une injection sous cutan e de 2 ml 160 mg de rilen ept une fois par semaine Chez l enfant et l adolescent la dose sera a une ou deux pour la dose de charge injections sous cutan es le volume d une inf gtion ne devant jamais d passer 2 ml Les doses injecter de fa on facilit dans le tableau 1 pour les patients p diatriques so
43. jections sous cutan es comme l abdomen la cuisse ou le haut du bras Ne jamais effectuer d injections dans des zones pr sentant des ecchymoses ou des rougeurs ou des zones sensibles ou indur es La premi re administration de Rilonacept Regeneron par le patient ou une personne de son entourage doit tre effectu e sous la surveillance d un professionnel de sant qualifi L administration tant ensuite pratiqu e par le patient lui m me les informations lui permettant d injecter le produigsuivant la technique correcte doivent lui tre communiqu es et il est n cessaire de v rifier qu il est d utiliser cette technique lt N Elimination Chaque flacon doit tre utilis pour une seule administration Le flacon doit une fois la solution pr lev e o Le patient ou une personne de son entourage doivent tre inform s s proc dure d limination des flacons aiguilles et seringues Tout produit non utilis ou d chet doit tre limin conforme la r glementation en vigueur lt 2 U lt CO 45
44. la p riode randomis e en groupes parall les phase A et la p riode randomis e d arr t du traitement phase B Chez les patients trait s par le il a t observ une diminution de 84 96 ore moyen des sympt mes lors de la phase contre 13 chez les patients trait s par le place lt 0 0001 Lors de la phase les scores moyens des sympt mes ont davantage hez les patients mis sous placebo que chez les patients qui taient rest s sous rilonacept Chez la plupart des patients l am lioration des scores des principaux sympt observ e dans un d lai de 24 heures apr s l initiation du traitement par le rilonacept L a l ments composant le crit re de jugement tait davantage marqu e G tients trait s par le rilonacept que chez ceux trait s par le placebo Pendant la phase A durant la p riode initiale de pr traitement Mis et celle sous traitement prise en compte pour le crit re de jugement la moyenne du nombre urs de pouss e symptomatique d fini comme un jour au cours duquel le score moyen de pt mes rapport sur l agenda du patient tait sup rieur 3 est pass e de 8 6 lors de l valuation 0 1 en fin d valuation pour le groupe rilonacept en comparaison d une variation je 5 pour le groupe placebo p lt 0 0001 par rapport au placebo Comparativement au groupe placebo un Genen significativement plus lev de patients du gro
45. neron dans l eau st rile ae le produit peut tre conserv temp rature ambiante 20 25 C pendan au maximum Conservez Rilonacept Regeneron l abri de la lumi re ETAPE 5 Pr paration de l injection 02 1 Maintenez le flacon contenant la solution sur une surfac et nettoyez le haut du flacon avec un nouveau tampon alcoolis xX 2 Ouvrez un emballage contenant une aiguille 68 Coz unique neuve Montez la bien la seringue sans retirer son capuchon 3 Tenez la seringue la hauteur de le capuchon sur l aiguille tirez sur le piston de la seringue jusqu la gra correspondant au volume de solution injectable que vous a prescrit votre m decin 72 issant la seringue d air voir Figure 9 lt CH ei Figure 9 39 4 10 Otez le capuchon de l aiguille et veillez ne pas toucher l aiguille Maintenez le flacon sur une surface plate et introduisez lentement l aiguille la verticale travers le bouchon Poussez le piston fond et injectez tout l air dans le flacon voir figure 10 Figure 10 o En tenant le flacon d une main et la seringue de l autre retou C nacon avec pr caution de sorte que l aiguille pointe vers le haut Tenez le flacon 1 Org de vos yeux La pointe de l aiguille baignant dans le liquide tirez lent m nt sur le piston jusqu au trait de graduation de la seringue correspondant la quanti
46. nipulation de l chantillon la pr sence de traitements m dicam pt eux concomitants et l existence d une pathologie sous jacente Des erreurs d interpr tation so r cons quent possibles si compare la pr sence d anticorps anti rilonacept avec celle dirig s contre d autres m dicaments volution des param tres lipidiqu Les taux de cholest rol et de lipl uvent tre abaiss s en cas d inflammation chronique Les patients atteints d un CAPS 25 par Rilonacept Regeneron ont pr sent des augmentations moyennes du cholest rol u cholest rol HDL du cholest rol LDL et des triglyc rides par rapport aux valeurs initiales C mentations taient respectivement de 19 mg dl 2 mg dl 10 mg dl et 57 mg dl apr s 6 serra es de traitement en ouvert Les m decins doivent surveiller les profils lipidiques de leur ts un dosage peut tre effectu apr s 2 3 mois de traitement par exemple et le cas ch ant tre envisag la prescription d hypolip miants en fonction des facteurs de risque cardiovasculaire et des recommandations en vigueur 4 9 Aucun cas de surdosage n a t rapport La quantit maximale de produit pouvant tre administr e en toute s curit n a pas t d termin e Administr par voie intraveineuse des doses allant jusqu 2000 mg par mois lors de traitement pouvant aller jusqu 6 mois dans une population de patients autre que celle atteinte de CAPS
47. nt donn es pour plus de Tableau 1 Dose de administrer apr s reconstitution en fonction du poids corporel chez l adolesc Le 12 17 ans 0 Intervalle de poids Dose lt kg ml 23 6 27 2 0 7 27 3 30 8 0 8 30 9 34 4 0 9 34 5 38 1 1 38 2 41 7 1 1 41 8 45 4 1 2 45 5 49 0 1 3 49 1 52 6 1 4 52 7 56 3 1 5 56 4 59 9 1 6 60 0 63 5 1 7 63 6 67 2 1 8 67 3 70 8 1 9 70 9 ou plus 2 43 Contre indications Hypersensibilit au rilonacept ou l un des excipients Infections s v res volutives voir rubrique 4 4 44 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi Infections graves L inhibition de l interleukine 1 IL 1 peut interf rer avec la r ponse immunitaire aux infections Des infections graves mettant en jeu le pronostic vital ont t rapport es de mani re peu fr quente chez des patients trait s par Rilonacept Regeneron Lors d une tude de suivi r alis e en ouvert un patient a t atteint d une m ningite bact rienne et en est d c d Rilonacept Regeneron doit tre interrompu en cas de survenue d une infection t l traitement ne doit pas tre instaur chez des patients atteints d une infection volutive ou voir rubrique 4 3 Rilonacept Regeneron doit tre prescrit avec prudence chez les sentant des ant c dents d infections r curren
48. onacept Regeneron se pr sente su forme de poudre dans un flacon en verre pour solution injectable La poudre est WA nch tre pr parations injecta solvant se pr sente sous forme de liquide incolore Chaque I 4 flac poudre pour solution injectable 4 solvant 8 seringues de 3 ml usage unique 8 aiguilles 27 G de 13 mm usage unique Le solvant est Gi o flacon de 5 ml en plastique transparent contenant 5 ml d eau pour Titulaire de l autorisation de mise sur le march Regeneron UK Limited 40 Bank Street 14 555 London Royaume Uni Fabricant Brecon Pharmaceuticals Ltd Wye Valley Business Park 32 Hay on Wye HR3 5PG Hereford Royaume Uni La derni re date laquelle cette notice a t r vis e est Ce m dicament s est vu d livrer une autorisation conditionnelle Cela signifie que d autres donn es probantes suppl mentaires le concernant seront apport es ult rieurement L Agence europ enne du m dicament r examinera au moins une fois par an les nouvelles informations concernant ce m dicament et la pr sente notice sera mise jour selon les besoins Autres sources d information Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de Agenge europ enne du m dicament http www ema europa eu Cette notice est disponible dans toutes les langues de P UE EEE sur le site internet de amp europ enne du m d
49. possible que vous ayez tenir la seringue et l aiguille un angle de 45 voir figure 13b cg N Q V Figure 13a Adultes 45 N Figure 135 J enfants patients sveltes Une fois l aiguille compl temen f nc e dans la peau rel chez le pli cutan De la main ainsi lib r e a seringue pr s de sa base Tirez doucement sur le piston Si du sang appara t dans Sei l aiguille a p n tr dans un vaisseau sanguin Retirez l aiguille liminez la seri iguille Recommencez 1 lt Pr paratifs en vue de l injection gt g 1 2 un mat riel neuf Si aucune Ql injectez la totalit du m dicament de la seringue vitesse lente et r edli re et en poussant sur le piston jusqu au bout L injection de la dose peut prendre jusqu 30Secondes z l aiguille de la peau et appuyez un morceau de gaze st rile sur le site d injection pendant quelques secondes Ne recapuchonnez pas l aiguille Eliminez les flacons ainsi que les seringues et aiguilles usag es dans le conteneur aiguille Ne recyclez pas le r cipient Ne jetez pas les flacons aiguilles ou seringues avec les d chets m nagers Tenez le r cipient r sistant la perforation hors de la port e des enfants Lorsque le r cipient est plein au deux tiers liminez le conform ment aux instructions de votre m decin ou de votre pharmacien Les tampons alcoolis s peuvent tre je
50. que Rilonacept Regeneron et dans quel cas est il utilis 0 2 Quelles sont les informations conna tre avant d utiliser Rilonacept 3 Comment utiliser Rilonacept Regeneron 4 Quels sont les effets ind sirables ventuels V Comment conserver Rilonacept Regeneron 6 Contenu de la bo te et informations suppl mentaires Q 1 Qu est ce que le Rilonacept Regeneron cas est il utilis Rilonacept Regeneron est utilis chez les adu Ba adolescents de plus de 12 ans dans le traitement des formes s v res du Syndrome Familial inflammatoire au Froid FCAS ou du Syndrome de Muckle Wells MWS Rilonacept Regeneron appartient asse de m dicaments appel s inhibiteurs de l interleukine Rilonacept Regeneron bloque Lachyit de ces substances dont l interleukine 1 b ta IL 1 b ta Chez les patients pr sentant un po p riodique li la cryopyrine l organisme produit des quantit s excessives d IL 1 b ta Se ut entra ner des sympt mes tels qu une fi vre un mal de t te une fatigue une ruption ou des douleurs au niveau des articulations ou des muscles En bloquant l activit de l IL 1 lonacept Regeneron permet une diminution de ces sympt mes Pour toute eng le mode d action de Rilonacept Regeneron ou sur les raisons pour lesquelles ce M a t prescrit consultez votre m decin 2 Quelles sont les informations connaitre avant d utiliser Rilonacept Regeneron
51. rver les flacons dans l emballage ext rieur labri de la lumi re 10 PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU Tout produit non utilis ou d chet doit tre limin conform ment la r glementation en vigueur 1 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR Regeneron UK Limited O 40 Bank Street 14 508 London Royaume Uni 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE wie EU 1 09 582 001 13 NUMERO DU LOT lt 14 CONDITIONS DE DE DELIVRANCE M dicament soumis preseriptio 15 arme S 16 Droe EN BRAILLE Justification de ne pas inclure l information en Braille accept e w 23 MENTIONS DEV ANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE ETIQUETTE DU FLACON DE POUDRE 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Rilonacept Regeneron 80 mg ml poudre pour solution injectable rilonacept 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S 1 Chaque flacon contient 220 mg de rilonacept Apr s reconstitution chaque ml de solution t 80 mg de rilonacept 3 LISTE DES EXCIPIENTS Contient galement glycine chlorhydrate d arginine histidine chlorhydrat g histidine monohydrat poly t
52. s r actions ont dur un deux jours Lors des tudes men es chez des patients atteints d un CAPS aucune r action au site d injection n a t jug e s v re et aucungpatient n a interrompu sa participation pour ce type d effet ind sirable Immunog nicit Lors des tudes cliniques des anticorps dirig s contre les domaines du r cepteur du qu ont t d tect s par dosage ELISA chez des patients atteints d un CAPS apr s lonacept Regeneron Parmi les 55 patients qui ont t trait s pendant une dur e minimale semaines par Rilonacept Regeneron 19 35 ont pr sent au moins une fois des antico ts sous traitement Sur ces 19 patients 7 ont pr sent une s rologie positive des anticorps neutrdlisants lors de la derni re valuation 18 ou 24eme semaine de la prolongation d tu uvert et 5 patients ont pr sent au moins une fois une s rologie positive des anticorps eutr lisants Aucune corr lation entre l activit des anticorps et l efficacit clinique ou la D n a t tablie Les donn es refl tent le pourcentage de patients pr senta Pns s ologie positive aux anticorps dirig s contre le rilonacept lors de dosages sp cifiques elles s fortement li es la sensibilit et la sp cificit des dosages La mise en vidence d antigo ar un dosage peut tre influenc e par plusieurs facteurs parmi lesquels la sensibilit et cificit du dosage la ma
53. sirables tr s fr quents concernent au moins 1 utilisateur sur 10 point d injection Infection des voies respiratoires sup rieures Infection des sinus LS Mal de t te Effets ind sirables fr quents concernent entre 1 et 10 peus sur 100 Infection virale Bronchite Infection de la peau des yeux ou des Fatigue Augmentation de la tension art riell XG Pneumonie Infection de l estomac infection stinale Sensation de vertige Bouff es de chaleur R action allergique Anxi t Troubles du eno Effets ind sirab u fr quents concernent entre 1 et 10 utilisateurs sur 1000 M ningi Infl ation de l il iritis CE surveillera votre taux de cholest rol et la num ration de vos cellules sanguines des modifications de ces param tres tant galement possibles Si vous ressentez l un des effets mentionn s veuillez en informer votre m decin ou votre pharmacien Cette mise en garde concerne galement tout effet ind sirable possible non mentionn dans cette notice 5 Comment conserver Rilonacept Regeneron Tenir ce m dicament hors de vue et de port e des enfants 31 Ne pas utiliser ce m dicament apr s la date de p remption mentionn e sur la bo te et l tiquette du flacon apr s EXP La date d expiration fait r f rence au dernier jour du mois A conserver au r frig rateur Ne pas congeler Conserver les fl
54. t de m dicament prescrite par votre m decin voir figure 11 Figure 11 ap tez doucement la seringue jusqu ce que les bulles d air pr sentes remontent vers le haut de la seringue Ensuite poussez lentement et d licatement le piston de mani re pousser la totalit de l air travers l aiguille Assurez vous que la seringue contient la quantit de m dicament prescrite par votre m decin Eliminez le flacon dans le r cipient r sistant la perforation m me s il reste du m dicament dedans Tout flacon de Rilonacept Regeneron ne peut tre utilis qu une seule fois Tenez la seringue et l aiguille 1 pr tes l injection Ne touchez pas l aiguille avec les mains et vitez tout contact de l aiguille avec une autre surface Effectuez l injection comme d crit l tape 6 ci dessous 40 ETAPE 6 R alisation de l injection 1 Rilonacept Regeneron est inject dans le tissu situ imm diatement au dessous des couches de la peau Il n est pas destin tre inject dans un muscle une veine ou une art re O l injecter Le m dicament doit tre inject chaque fois un endroit diff rent de mani re pr server la peau Le fait de changer de site d injection contribue viter toute irritation et permet une meilleure absorption du m dicament Toutes vos questions concernant l alternance des sites d injection sont poser votre m decin 1
55. t s avec les d chets m nagers 42 Les informations suivantes sont destin es exclusivement aux professionnels de sant et sont fournies sous forme de fascicule d tachable Indication Rilonacept Regeneron est indiqu chez l adulte et chez l enfant partir de 12 ans dans le traitement des formes s v res des syndromes p riodiques li s la cryopyrine CAPS incluant le syndrome familial auto mflammatoire au froid FCAS et le syndrome de Muckle Wells SMW Posologie Adulte Chez l adulte le traitement doit tre mis en route avec une dose de charge de 320 mg Le traitement est ensuite poursuivi avec une injection hebdomadaire de 160 mg Rilonacept Regeneron ne d pas tre administr plus d une fois par semaine N Adolescent de 12 17 ans Le traitement doit tre mis en route une dose de charge de 4 4 mg kg sans j faa s passer 320 mg Le traitement est ensuite poursuivi avec une injection hebdomadaire mg kg sans jamais d passer 160 mg voir tableau 1 Il est important que la posologie soit corr l e avec la croissance de enfant l adolescent faut informer le patient ou une personne de son entourage sur la n cessit nsulter le m decin traitant avant toute adaptation posologique Les donn es cliniques chez 1 sont limit es Lors du programme clinique men dans le syndrome p riodique associ eryopyrine 8 adolescents g s de 12 17 ans ont t trait s sur
56. t et pendant toute sa dur e d utilisation K Plan de gestion de risque PGR Le titulaire de l autorisation de mise sur le march r alisera les activit pharmacovigilance comme convenu dans le PGR pr sent dans le mise sur le march ainsi que toutes actualisations ult rieures du m dicaments usage humain CHMP crites dans le plan de 1 8 2 de l autorisation de opt es par le comit des Conform ment aux recommandations du CHMP Guide Risk Management Systems for medicinal products for human use le mis jgu tre soumis avec le prochain rapport p riodique actualis de pharmacovigilance PSU De plus une version actualis e du PGR soumise e D s r ception d une nouvelle pouvant avoir un impact sur la description du profil de s curit d emploi du e plan de pharmacovigilance ou les actions n cessaires pour la minimisation du ris e Dans un d lai de 60 jours s amp iVant une tape importante pharmacovigilance ou minimisation du risque e A la demande de KE europ enne du m dicament 1 PSUR 0 1 de rar m dicament doit correspondre un cycle d une demi ann e jusqu obtention d un accord confaire de la part du CHMP ONDITIONS RESTRICTIONS RELATIVES L UTILISATION EFFICACE N DANGEREUSE DU PRODUIT M DICAMENTEUX Sans objet OBLIGATION DE PRENDRE DES MESURES APR S L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Le titulaire d
57. tes ou des pathologies sous jacentes susceptibl es pr disposer au risque infectieux La r ponse immunitaire tant diminu e par Rilonacept Regeneron une vigi articuli re est n cessaire chez les patients indispos s afin d liminer toute infection sous ja8 nte Les m dicaments inhibiteurs du TNF Tumour necrosis factor un risque accru de r activation d une tuberculose latente Cette majoration du ris activation de la tuberculose ou des infections opportunistes n est actuellement pas connue conCe ant l utilisation de m dicaments inhibiteurs de l IL 1 comme le rilonacept Une tuberculos active ou non latente doit tre syst matiquement recherch e pr alablement la mise te du traitement par Rilonacept Regeneron Associations d conseill es lt L association de Rilonacept Regeneron et dXq dicaments inhibiteurs du TNF n a pas t valu e dans le cadre d essais cliniques t oBsefv une incidence accrue des infections graves suite l administration concomitante d un m ent inhibiteur du TNF et d un m dicament inhibiteur de l IL 1 autre que le rilonacept Compte tenu du risque acc fections graves Rilonacept Regeneron ne doit pas tre utilis avec les m dicaments x voir rubrique 4 5 L association de Sie t et d autres m dicaments inhibiteurs de l IL 1 est d conseill e voir rubrique Hypersensibilit Bien q il ait pas t o
58. une p riode atteignant 18 mois de itement Enfant jusqu 12 ans Aucune donn e n est disponible concernant l utilisatiQ Rilonacept Regeneron chez l enfant de moins de 12 ans atteint d un syndrome p riodiqueassoci la cryopyrine Son utilisation n est par cons quent pas indiqu e chez l enfant de moins ans Sujet g 65 ans et au del Vi D apr s les donn es disponibles aucu ement de la dose n est n cessaire chez le sujet g Les donn es cliniques tant cependant es chez les patients g s de plus de 65 ans la prudence est recommand e 2 Insuffisance r nale Aucun ajustement de d ke n cessaire chez les patients atteints d insuffisance r nale l g re mod r e ou s v re uffisance r nale terminale Toutefois l exp rience clinique est limit e chez ce type de Insuffisance L admi de Rilonacept Regeneron chez les patients atteints d insuffisance h patique n a pas t tg Mode d administration Rilonacept Regeneron est exclusivement r serv une administration par voie sous cutan e Il n est pas destin tre administr par voie intraveineuse ou intramusculaire La dose de charge de l adulte doit tre r partie en deux injections sous cutan es de 2 ml 320 mg de rilonacept au total administr es le m me jour des sites diff rents Les doses suivantes correspondent une injection sous cutan e de 2 ml 160 mg de
59. upe rilonacept a pr sent une am liorao du score composite par rapport aux valeurs initiales que ce soit pour une am lioration d au moi 96 contre 29 des patients une am lioration d au moins 50 87 contre 8 ou m lioration d au moins 75 70 contre 0 lt 0 0001 Lors des phases A et B faveur des patients trait s par le rilonacept compar s ceux trait s par placebo significative de l appr ciation globale de l activit de maladie que ce soit par decin ou par le patient ainsi qu une diminution de la g ne occasionn e par la maladie pour vit s quotidiennes valu e par le patient Chez les par le rilonacept une diminution significative des taux moyens de la prot ine C r active CRP par rapport aux valeurs initiales a t constat e alors qu aucune volution n a t eb e chez les patients sous placebo De plus le rilonacept a entra n une diminution signiftcatiye des taux de prot ine amylo de s rique de type A SAA par rapport aux valeurs initiales ces taux tant alors situ s dans les limites de r f rence Lors de la prolongation d tude en ouvert les valeurs diminu es des scores moyens des sympt mes de la s rique et de la SAA s rique se sont maintenus pendant une ann e Tableau 3 Scores moyens des sympt mes chez les adultes partir de 18 ans Placebo Rilonacept
60. ur p ns injectables avant administration Le volume de 2 3 ml doit tre directement pr lev du flacon de solvant par le biais d une seringue de 3 puis inject dans le flacon de poudre pour reconstitution l aide d une aiguille 27 G pour obtenir un volume final de 2 75 ml apr s reconstitution L aiguille et la la reconstitution doivent ensuite tre jet es et doivent pas servir pour l injection sous c ta i e Apr s ajout du solvant secouer le flacon pendant une minute environ de fa on reconstituer le contenu puis laisser reposer pendant encore une minute La solution de 80 mg ml ainsi obtenue est suffisante pour permettre l administration sous cutan e d un volume maximal de 2 ml La solution reconstitu e est visqueuse limpide incolore jaune p le Pr alablement son injection la solution reconstitu e doit faire l objet d un examen attentif afin de d celer toute coloration anormale ou pr sence de particules Le produit ne doit pas tre utilis en cas de coloration anormale ou de particules dans la solution 44 Instructions pour l administration Toujours sous conditions d asepsie l aide d une nouvelle aiguille 27 G de 13 mm mont e sur une nouvelle seringue pour injection sous cutan e de 3 ml pr lever de la solution reconstitu e le volume de dose recommand cette dose pouvant aller jusqu un maximum de 2 ml 160 mg Alterner les sites des in
61. utag ne ou carcinog ne du rilonacept 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Poudre Glycine Chlorhydrate d arginine Histidine Chlorhydrate d histidine monohydrat Poly thyl ne glycol 3350 Saccharose Solvant Eau pour pr parations injectables E 6 2 Incompatibilit s En l absence d tudes de compatibilit ce m dicament ne doit Grange avec d autres m dicaments 6 3 Dur e de conservation Flacon 2 ans Solution dilu e lt Du point de vue de la s curit microbiologi e produit doit tre utilis le plus rapidement possible et au plus tard dans un d lai de 3 heures siv nt sa reconstitution car il ne contient aucun agent conservateur S il n est pas utilis immfdiatement sa dur e et ses conditions de conservation rel vent de la responsabilit de l utilisateur oivent pas d passer 24 heures une temp rature comprise entre 2 et 8 C 6 4 Pr cautions par de conservation A conserver au rie Ne pas congeler Conserver les ns l emballage ext rieur l abri de lumi re Pour les s de conservation apr s la reconstitution du produit m dicamenteux voir rubrique 6 5 ature et contenu de l emballage ext rieur Flacon de poudre Flacon de 20 ml en verre transparent de type I muni d un bouchon en caoutchouc et d une capsule en aluminium laqu contenant 220 mg de rilonacept Flacon de solvant Flacons PEBD poly thyl ne

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