Levetiracetam SUN, INN-levetiracetam
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1. r action d hypersensibilit grave DRESS diminution de la concentration de sodium dans le sang suicide troubles de la personnalit probl mes comportementaux troubles de la pens e r flexion lente incapacit se concentrer spasmes musculaires incontr lables affectant la t te le torse et les membres difficult s contr ler les mouvements hyperkin sie hyperactivit pancr atite insuffisance h patique h patite ruption au niveau de la peau pouvant former des cloques et se pr senter sous la forme de petites cocardes un bouton central fonc entour e d une zone plus claire et d un anneau sombre en bordure ryth me multiforme ruption g n ralis e avec des ampoules et un d collement de la peau notamment autour de la bouche du nez des yeux et des parties g nitales syndrome de Stevens Johnson et une forme plus grave entra nant un d collement de la peau sur plus de 30 de la surface du corps n crolyse pidermique toxique D claration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet ind sirable parlez en votre m decin ou votre pharmacien Ceci s applique aussi tout effet ind sirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice Vous pouvez galement d clarer les effets ind sirables directement via le syst me national de d claration d crit en annexe V En signalant les effets ind sirables vous contribuez fournir davantage d informa2. 3 LISTE DES EXCIPIENTS Les autres excipients sont ac tate de sodium trihydrat acide ac tique glacial chlorure de sodium eau pour pr paration injectable Voir la notice pour plus d informations 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU 500 mg 5 ml 10 flacons de solution diluer pour perfusion 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Lire la notice avant utilisation Voie intraveineuse 6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la port e des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE 8 DATE DE PEREMPTION EXP Utiliser imm diatement apr s dilution 21 9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION Ne pas mettre au r frig rateur Ne pas congeler 10 PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Sun Pharmaceutical Industries Europe BV Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp Pays Bas 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 11 741 001 13 NUMERO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS EN B
3. g re augmentation du risque de pens es et comportements suicidaires Le m canisme de ce risque n est pas connu Par cons quent les patients pr sentant des signes de d pression et ou des id es et comportements suicidaires devront tre surveill s et un traitement appropri devra tre envisag Il devra tre recommand aux patients et leur personnel soignant de demander un avis m dical si des signes de d pression et ou des id es et comportements suicidaires surviennent Population p diatrique Les donn es disponibles chez l enfant ne sugg rent pas d effet sur la croissance et la pubert Toutefois des effets long terme chez l enfant sur l apprentissage le d veloppement intellectuel la croissance les fonctions endocrines la pubert et la capacit avoir des enfants demeurent inconnus Excipients Ce m dicament contient 2 5 mmol ou 57 mg de sodium par dose maximale 0 8 mmol ou 19 mg par flacon Ceci est prendre en compte chez les patients suivant un r gime teneur contr l e en sodium 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interaction M dicaments anti pileptiques Les tudes cliniques men es chez l adulte montrent que le l v tirac tam ne modifie pas les concentrations plasmatiques des autres m dicaments anti pileptiques ph nyto ne carbamaz pine acide valpro que ph nobarbital lamotrigine gabapentine et primidone et que ceux ci n ont p
4. la demi vie du l v tirac tam a t de 6 0 heures La clairance corporelle apparente ajust e sur le poids a t sup rieure d environ 30 celle des adultes pileptiques Apr s administration r p t e d une dose par voie orale 20 60 mg kg jour des enfants pileptiques g s de 4 12 ans le l v tirac tam a t rapidement absorb Le pic de concentration plasmatique tait obtenu 0 5 1 heure apr s administration Des augmentations lin aires et proportionnelles la dose taient observ es pour le pic de concentration plasmatique et l aire sous la courbe La demi vie d limination tait approximativement de 5 heures La clairance corporelle apparente tait de 1 1 ml min kg 5 3 Donn es de s curit pr cliniques Les donn es pr cliniques ne r v lent aucun risque particulier pour l homme sur la base des tudes classiques de tol rance pharmacologique de g notoxicit ou de carcinog nicit Les effets ind sirables pouvant avoir une pertinence en clinique bien que n ayant pas t observ s dans les tudes cliniques mais rapport s chez le rat et dans une moindre proportion chez la souris des niveaux d exposition identiques ceux utilis s chez l homme taient des modifications h patiques indiquant une r ponse d adaptation comme augmentation du poids hypertrophie centrolobulaire infiltration adipeuse et l vation des enzymes h patiques dans le plasma Aucun effe
5. tam tait de 3000 mg par jour pour l adulte et l adolescent et de 60 mg kg jour chez l enfant r partis en 2 prises 72 2 des patients trait s par le l v tirac tam et 45 2 des patients sous placebo avaient une diminution de la fr quence des crises GTCP de 50 ou plus par semaine Avec un traitement maintenu long terme 47 4 des patients taient libres de crises tonico cloniques pendant au moins 6 mois et 31 5 pendant au moins un an 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Le profil pharmacocin tique a t caract ris suite une administration orale Une dose unique de 1500 mg de l v tirac tam dilu e dans 100 ml d un solvant compatible et inject e par voie intraveineuse pendant 15 minutes est bio quivalente 1500 mg de l v tirac tam administr per os soit 3 comprim s 500 mg L administration intraveineuse de doses allant jusqu 4000 mg dilu s dans 100 ml de solut physiologique 0 9 pendant 15 minutes et de doses allant jusqu 2500 mg dilu s dans 100 ml de solut physiologique 0 9 pendant 3 minutes a t valu e Les profils pharmacocin tiques et de tol rance n ont pas permis d identifier des cons quences en termes de tol rance Le l v tirac tam est une substance tr s soluble et perm able Le profil pharmacocin tique est lin aire avec une faible variabilit intraindividuelle et interindividuelle pas de modification de la clairance apr s une ad
6. S RESPONSABLE S DE LA LIBERATION DES LOTS Nom et adresse du des fabricant s responsable s de la lib ration des lots Sun Pharmaceutical Industries Europe B V Polarisavenue 87 NL 2132 JH Hoofddorp Pays Bas CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D UTILISATION M dicament soumis prescription m dicale AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Rapports p riodiques actualis s de s curit Le titulaire de l autorisation de mise sur le march soumettra des rapports p riodiques actualis s de s curit pour ce produit conform ment aux exigences d finies dans la liste des dates de r f rence pour l Union liste EURD pr vue l article 107 quater paragraphe 7 de la directive 2001 83 CE et publi e sur le portail web europ en des m dicaments D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D UNE UTILISATION SURE EFFICACE DU MEDICAMENT H Plan de gestion des risques PGR Sans objet 18 ANNEXE 1 TIQUETAGE ET NOTICE 19 A TIQUETAGE 20 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE Bo te de 10 flacons 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Levetiracetam SUN 100 1118 1111 solution diluer pour perfusion L v tirac tam 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Chaque flacon contient 500 mg de l v tirac tam dans 5 ml Chaque ml contient 100 ml de l v tirac tam
7. atinine chez les patients atteints d insuffisance r nale mod r e s v re voir rubrique 4 2 Chez les sujets adultes anuriques ayant une insuffisance r nale au stade terminal la demi vie a t d environ 25 heures entre les s ances de dialyse et de 3 1 heures lors des s ances de dialyse L limination fractionnelle du l v tirac tam a t de 51 au cours d une s ance classique de dialyse de 4 heures 13 Insuffisance h patique Chez le sujet atteint d insuffisance h patique l g re mod r e il n y eu aucune modification significative de la clairance du l v tirac tam Chez la plupart des sujets atteints d insuffisance h patique s v re la clairance du l v tirac tam a t r duite de plus de 50 en raison d une insuffisance r nale associ e voir rubrique 4 2 Population p diatrique Enfant 4 12 ans La pharmacocin tique n a pas t tudi e chez l enfant apr s administration intraveineuse Toutefois sur la base des caract ristiques pharmacocin tiques du l v tirac tam des donn es pharmacocin tiques chez l adulte apr s administration intraveineuse et des donn es pharmacocin tiques chez l enfant apr s administration orale l aire sous la courbe AUC devrait tre similaire chez les enfants de 4 12 ans apr s administration intraveineuse et orale Apr s administration d une dose orale unique 20 mg kg des enfants pileptiques de 6 12 ans
8. est disponible le risque potentiel pour l homme est inconnu 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Les effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines n ont pas t tudi s En raison de la possibilit de diff rences individuelles en mati re de sensibilit certains patients sont susceptibles de pr senter particuli rement en d but de traitement ou apr s une augmentation de la dose une somnolence ou d autres sympt mes impliquant le syst me nerveux central Il est donc recommand ces patients d tre prudents lors de l ex cution de t ches d licates telles que la conduite d un v hicule ou l utilisation de machines Il est conseill aux patients de ne pas conduire ou de ne pas utiliser de machines tant qu il n a pas t tabli que leurs capacit s pour de telles activit s ne sont pas affect es 4 8 Effets ind sirables R sum du profil de tol rance Le profil des v nements ind sirables pr sent ci dessous est bas sur l analyse de l ensemble des essais cliniques contr l s versus placebo r alis s dans toutes les indications soit un total de 3416 patients trait s par l v tirac tam Ces donn es sont compl t es par celles de l utilisation du l v tirac tam dans les tudes correspondantes de suivi en ouvert ainsi que par celles issues de la surveillance apr s commercialisation Les effets ind sirables le pl
9. est une alternative pour les patients quand la prise par voie orale est momentan ment impossible 4 2 Posologie et mode d administration Posologie En monoth rapie pour adulte et adolescent partir de 16 ans La dose initiale recommand e est de 250 mg 2 fois par jour elle doit tre augment e apr s 2 semaines la dose th rapeutique de 500 mg 2 fois par jour La dose peut tre augment e nouveau de 250 mg 2 fois par jour toutes les 2 semaines en fonction de la r ponse clinique La dose maximale est de 1500 mg 2 fois par jour Traitement en association pour adulte 2 18 ans et adolescent 12 17 ans pesant 50 kg ou plus La dose th rapeutique initiale est de 500 mg 2 fois par jour Cette dose peut tre d but e d s le premier jour de traitement En fonction de la r ponse clinique et de la tol rance la dose quotidienne peut tre augment e jusqu 1500 mg 2 fois par jour Les augmentations et diminutions posologiques peuvent se faire par paliers de 500 mg 2 fois par jour toutes les 2 4 semaines Dur e du traitement n y a pas de donn es disponibles sur l administration du l v tirac tam par voie intraveineuse sur une p riode de plus de 4 jours Populations particuli res Sujet g 65 ans et plus Un ajustement de la dose est recommand chez les sujets g s pr sentant une alt ration de la fonction r nale voir Insuffisance r nale ci apr s Insuffisance r nale
10. et ne varie pas avec la dose la voie d administration ou la r p tition des doses La clairance corporelle totale moyenne est de 0 96 ml min kg La principale voie d limination est urinaire repr sentant environ 95 de la dose avec environ 93 de la dose limin e en 48 heures L limination par voie f cale ne repr sente que 0 3 de la dose L limination urinaire cumulative du l v tirac tam et de son m tabolite principal repr sente respectivement 66 et 24 de la dose au cours des 48 premi res heures La clairance r nale du l v tirac tam et de l ucb L057 est respectivement de 0 6 et 4 2 ml min kg ce qui indique que le l v tirac tam est limin par filtration glom rulaire suivie d une r absorption tubulaire et que le m tabolite principal est galement limin par s cr tion tubulaire active en sus d une filtration glom rulaire L limination du l v tirac tam est corr l e la clairance de la cr atinine Sujet g Chez le sujet g la demi vie est augment e d environ 40 10 11 heures ce qui s explique par la diminution de la fonction r nale dans cette population voir rubrique 4 2 Insuffisance r nale La clairance corporelle apparente du l v tirac tam et de son m tabolite principal est corr l e la clairance de la cr atinine Il est donc recommand d ajuster la dose quotidienne d entretien du l v tirac tam en fonction de la clairance de la cr
11. et plus souffrant d pilepsie g n ralis e idiopathique et pr sentant des crises myocloniques dans diff rents syndromes pileptiques La majorit des patients avaient une pilepsie myoclonique juv nile Dans cette tude le l v tirac tam tait administr la posologie de 3000 mg jour r partis en deux 11 prises 58 3 des patients trait s par l v tirac tam et 23 3 des patients sous placebo ont pr sent au moins une r duction de 50 du nombre de jours avec crises myocloniques par semaine Avec un traitement maintenu long terme 28 6 des patients taient libres de crises myocloniques pendant au moins 6 mois et 21 0 taient libres de crises myocloniques pendant au moins un an En association dans le traitement des crises g n ralis es tonico cloniques primaires de l adulte et de l adolescent partir de 12 ans pr sentant une pilepsie g n ralis e idiopathique L efficacit du l v tirac tam t d montr e dans une tude en double aveugle contr l e versus placebo sur 24 semaines incluant des adultes des adolescents et un nombre limit d enfants souffrant d pilepsie g n ralis e idiopathique avec crises g n ralis es tonico cloniques primaires GTCP dans diff rents syndromes pileptiques pilepsie myoclonique juv nile pilepsie absences de l adolescent pilepsies absences de l enfant pilepsie avec crises Grand mal du r veil Dans cette tude la dose de l v tirac
12. p rinatal et postnatal a t r alis e chez le rat avec des doses de l v tirac tam de 70 350 et 1800 mg kg jour Le NOAEL tait gt 1800 mg kg jour pour les femelles 14 FO et pour la survie la croissance et le d veloppement de la descendance F1 jusqu au sevrage 6 x la MRHD valu e en mg m Des tudes r alis es sur des rats et des chiens nouveau n s et juv niles ont d montr l absence d effets ind sirables sur les param tres standards d valuation du d veloppement ou de la maturation des doses allant jusqu 1800 mg kg jour 6 17 fois MRHD valu e mg m valuation du risque environnemental ERE L utilisation de Levetiracetam SUN en conformit avec les informations du produit n est pas susceptible d avoir un impact environnemental inacceptable voir rubrique 6 6 6 DONN ES PHARMACEUTIOUES 6 1 Liste des excipients Ac tate de sodium trihydrat Acide ac tique glacial Chlorure de sodium Eau 0 01 6 2 Incompatibilit s Ce m dicament ne doit pas tre m lang avec d autres m dicaments sauf ceux mentionn s en rubrique 6 6 6 3 Dur e de conservation 3 ans D un point de vue microbiologique le produit doit tre utilis imm diatement apr s dilution S il n est pas utilis imm diatement le temps et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilit de l utilisateur et ne devraient normalement pas exc der 24 heures entre
13. pendant la grossesse sauf en cas de n cessit Un risque d anomalie cong nitale pour l enfant na tre ne peut tre compl tement exclu Levetiracetam SUN a montr des effets ind sirables sur la reproduction lors d tudes chez l animal des doses plus lev es que celles qui sont n cessaires pour contr ler vos crises L allaitement n est pas recommand durant le traitement Conduite de v hicules et utilisation de machines Levetiracetam SUN peut alt rer votre capacit conduire ou manipuler un outil ou une machine car Levetiracetam SUN peut vous rendre somnolent Cet effet est plus fr quent au d but du traitement ou apr s augmentation de la dose Vous ne devez pas conduire ou utiliser de machine tant qu il n a pas t tabli que vos capacit s pour de telles activit s ne sont pas affect es Levetiracetam SUN contient du sodium Les excipients sont l ac tate de sodium trihydrat l acide ac tique glacial le chlorure de sodium et l eau pour pr paration injectable Une dose maximale de Levetiracetam SUN solution diluer pour perfusion contient 2 5 mmol ou 57 mg de sodium 0 8 mmol ou 19 mg de sodium par flacon Cela doit tre pris en compte si vous suivez un r gime dont la quantit de sodium est contr l e 3 Comment utiliser Levetiracetam SUN Un m decin ou une infirmi re vous administrera Levetiracetam SUN sous forme de perfusion intraveineuse Levetiracetam SUN doit tre admin
14. taux d limination par dialyse est de 60 pour le l v tirac tam et de 74 pour le m tabolite principal 5 PROPRI T S PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmacoth rapeutique anti pileptique autres anti pileptiques Code NO3AX 14 Le principe actif le l v tirac tam est un d riv de la pyrrolidone le S nantiom re de l ac tamide a thyl 2 oxo 1 pyrrolidine chimiquement non apparent aux substances actives anticomitiales existantes M canisme d action Le m canisme d action du l v tirac tam n est pas compl tement lucid mais semble tre diff rent des m canismes d action des m dicaments anti pileptiques existants Des essais in vitro et in vivo sugg rent que le l v tirac tam ne modifie pas les caract ristiques cellulaires de base ni la neurotransmission normale Des tudes in vitro montrent que le l v tirac tam agit sur les concentrations calciques intra neuronales en inhibant partiellement les canaux calciques de type N et en r duisant la lib ration du calcium des r serves intra neuronales De plus le l v tirac tam inverse partiellement l effet inhibiteur du zinc et des b ta carbolines sur les canaux GABAergiques et GLYCINergiques Par ailleurs des tudes in vitro ont montr que le l v tirac tam se lie un site sp cifique du tissu c r bral des rongeurs Ce site de liaison est la prot ine 2A de la v sicule synaptique qui sembl
15. 100 ml d un solvant compatible et administr e par voie intraveineuse en perfusion intraveineuse de 15 minutes voir rubrique 6 6 4 3 Contre indications Hypersensibilit au principe actif ou aux autres d riv s de la pyrrolidone ou l un des excipients list s en rubrique 6 1 44 Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res d emploi Arr t du traitement Conform ment la pratique clinique usuelle l arr t ventuel du traitement par l v tirac tam doit tre r alis de mani re progressive par exemple chez l adulte et l adolescent de plus de 50 kg diminution de 500 mg deux fois par jour toutes les deux quatre semaines chez l enfant et l adolescent pesant moins de 50 kg diminution de dose ne devant pas d passer 10 mg kg 2 fois par jour toutes les 2 semaines Insuffisance r nale L administration de l v tirac tam l insuffisant r nal peut n cessiter une adaptation de la dose Chez le patient atteint d insuffisance h patique s v re l valuation de la fonction r nale est recommand e avant de d terminer 18 dose administrer voir rubrique 4 2 Suicide Des cas de suicide tentative de suicide id es et comportement suicidaires ont t rapport s chez des patients trait s par des anti pileptiques y compris le l v tirac tam Une m ta analyse des essais randomis s contr l s versus placebo portant sur des m dicaments anti pileptiques a montr une l
16. 2 et 8 C moins que la dilution n ait eu lieu dans des conditions contr l es et valid es d asepsie 6 4 Pr cautions particuli res de conservation Ne pas mettre au r frig rateur Ne pas congeler Concernant les conditions de conservation du produit dilu voir rubrique 6 3 6 5 Nature et contenu de l emballage ext rieur Levetiracetam SUN est conditionn dans un flacon de verre tubulaire incolore type 1 ferm par un bouchon en caoutchouc bromobutyle gris de 20 mm scell par une capsule flip top blanche en aluminium Chaque bo te en carton contient 10 flacons 6 6 Instructions pour l utilisation et la manipulation Voir tableau 1 pour la pr paration et l administration de Levetiracetam SUN solution diluer et pour l obtention d une dose quotidienne de 500 mg 1000 mg 2000 mg ou 3000 mg divis e en 2 doses Tableau 1 Pr paration et administration de Levetiracetam SUN solution diluer 15 Dose Volume Volume de Dur e de Fr quence Dose solvant l injection d administration quotidienne 250 mg 2 5 ml un 100 ml 15 minutes 2 fois jour 500 mg jour demi flacon de 5 ml 500 mg 5 ml 1 flacon 100 ml 15 minutes 2 fois jour 1000 mg jour de 5 ml 1000 mg 10 ml 2 100 ml 15 minutes 2 fois jour 2000 mg jour flacons de 5 ml 1500 mg 15 ml 3 100 ml 15 minutes 2 fois jour 3000 mg jour flacons de 5 ml Ce m dicament est usage unique Toute solution non utili
17. ANNEXE R SUM DES CARACT RISTIQUES DU PRODUIT 1 D NOMINATION DU M DICAMENT Levetiracetam SUN 100 1118 1111 solution diluer pour perfusion 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque ml de solution contient 100 mg de l v tirac tam Chaque flacon de 5 ml contient 500 mg de l v tirac tam Excipients effet notoire Chaque flacon contient 19 mg de sodium Pour la liste compl te des excipients voir rubrique 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Solution diluer pour perfusion concentr st rile Limpide incolore concentr e 4 DONN ES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques Levetiracetam SUN est indiqu en monoth rapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans g n ralisation secondaire chez l adulte et l adolescent partir de 16 ans pr sentant une pilepsie nouvellement diagnostiqu e Levetiracetam SUN est indiqu en association dans le traitement des crises partielles avec ou sans g n ralisation secondaire chez l adulte l adolescent et l enfant partir de 4 ans pr sentant une pilepsie dans le traitement des crises myocloniques de l adulte et de l adolescent partir de 12 ans pr sentant une pilepsie myoclonique juv nile dans le traitement des crises g n ralis es tonico cloniques primaires de l adulte et de l adolescent partir de 12 ans pr sentant une pilepsie g n ralis e idiopathique La solution diluer de Levetiracetam SUN
18. La dose quotidienne doit tre adapt e d apr s la fonction r nale Pour l adulte utiliser le tableau ci dessous et ajuster la posologie comme indiqu Il est n cessaire de calculer la clairance de la cr atinine CLcr du patient en ml min La CLer en ml min peut tre estim e partir de la valeur de la cr atinine s rique en mg dl chez l adulte et l adolescent de plus de 50 kg selon la formule suivante 140 ge ann es x poids kg CLcr ml min x 0 85 pour les femmes 72 x cr atinine s rique mg dl Ensuite la clairance de la cr atinine est ajust e la surface corporelle comme suit CLcr ml min Cher ml min 173 E x 1 73 Surface corporelle Adaptation posologique chez l adulte et l adolescent pesant plus de 50 kg ayant une insuffisance r nale Groupe Clairance de la Posologie et fr quence d administration cr atinine ml min 1 73 m Fonction r nale normale gt 80 500 1500 mg 2 fois par jour Insuffisance r nale l g re 50 79 500 1000 mg 2 fois par jour Insuffisance r nale mod r e 30 49 250 750 mg 2 fois par jour Insuffisance r nale s v re lt 30 250 500 mg 2 fois par jour Insuffisance r nale terminale 500 1000 mg une fois par jour 2 sous dialyse 1 1 Une dose de charge de 750 mg est recommand e le premier jour du traitement par l v tirac tam 2 Apr s une s ance de dialyse une dose suppl mentai
19. RAILLE lt Justification pour ne pas inclure le Braille accept e gt 22 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES Flacon de 5 ml 1 DENOMINATION DU M DICAMENT ET VOIE S D ADMINISTRATION Levetiracetam SUN 100 mg ml concentr st rile L v tirac tam IV 2 MODE D ADMINISTRATION 3 DATE DE PEREMPTION EXP Utiliser imm diatement apr s dilution 4 NUMERO DE LOT Lot 5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE 500 mg 5 ml 6 AUTRES 23 8 NOTICE 24 Notice information du patient Levetiracetam SUN 100 1118 1111 solution diluer pour perfusion l v tirac tam Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce m dicament car elle contient des informations importantes pour vous Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez d autres questions interrogez votre m decin ou votre infirmier re Si vous ressentez un quelconque effet ind sirable parlez en votre m decin ou votre pharmacien Ceci s applique aussi tout effet ind sirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice Voir rubrique 4 Que contient cette notice Qu est ce que Levetiracetam SUN et dans quel cas est il utilis Quelles sont les informations conna tre avant de prendre Levetiracetam SUN Comment prendre Levetiracetam SUN Quels sont les effets ind sirables ven
20. arall les versus carbamaz pine lib ration prolong e LP chez 576 patients de 16 ans et plus pr sentant une pilepsie nouvellement ou r cemment diagnostiqu e Les patients devaient avoir des crises partielles non provoqu es ou seulement des crises g n ralis es tonico cloniques Les patients taient randomis s pour recevoir carbamaz pine LP 400 1200 mg jour ou l v tirac tam 1000 3000 mg jour La dur e du traitement pouvait aller jusqu 121semaines en fonction de la r ponse th rapeutique 73 0 des patients sous l v tirac tam et 72 8 des patients trait s par carbamaz pine LP ont t libres de crise pendant 6 mois la diff rence absolue ajust e entre les traitements tait de 0 2 IC 95 7 8 8 2 Plus de moiti des sujets sont rest s libres de crise pendant 12 mois 56 6 et 58 5 des patients sous l v tirac tam et sous carbamaz pine LP respectivement Dans une tude correspondant la pratique clinique chez un nombre limit de patients r pondeurs au l v tirac tam utilis en association 36 patients adultes sur 69 les anti pileptiques associ s ont pu tre arr t s En association dans le traitement des crises myocloniques de l adulte et de l adolescent partir de 12 ans pr sentant une pilepsie myoclonique juv nile L efficacit du l v tirac tam a t tablie lors d une tude en double aveugle contr l e versus placebo sur 16 semaines chez des patients de 12ans
21. as d influence sur la pharmacocin tique du l v tirac tam Comme chez l adulte il n a pas t mis en vidence d interaction m dicamenteuse cliniquement significative chez des enfants recevant jusqu 60 mg kg jour de l v tirac tam Une valuation r trospective des interactions pharmacocin tiques chez des enfants et adolescents pileptiques de 4 17 ans a confirm que le traitement en association par le l v tirac tam administr par voie orale n influence pas les concentrations s riques l tat d quilibre de la carbamaz pine et du valproate administr s de fa on concomitante Toutefois des donn es sugg rent une augmentation de la clairance du l v tirac tam de 20 chez les enfants prenant des m dicaments anti pileptiques inducteurs enzymatiques Aucun ajustement posologique n est n cessaire Prob n cide Le prob n cide 500 mg quatre fois par jour inhibiteur de la s cr tion tubulaire r nale s est av r inhiber la clairance r nale du m tabolite principal mais pas celle du l v tirac tam N anmoins la concentration de ce m tabolite reste faible Il est pr visible que d autres m dicaments limin s par s cr tion tubulaire active puissent galement r duire la clairance r nale du m tabolite L effet du l v tirac tam sur le prob n cide n a pas t tudi et l effet du l v tirac tam sur d autres m dicaments s cr t s activement comme les A INS le
22. ctions du Syndrome syst me d hypersensibilit immunitaire m dicamenteuse avec osinophilie et sympt mes syst miques DRESS Troubles du Anorexie Perte de poids prise Hyponatr mie m tabolisme et de poids de la nutrition Affections D pression Tentative de Suicide trouble de la personnalit trouble de la pens e motionnelle sautes d humeur agitation Affections du Somnolence Convulsion trouble Amn sie trouble de Chor oath tose syst me c phal e de l quilibre la m moire trouble dyskin sie nerveux sensation de la coordination hyperkin sie vertigineuse ataxie paresth sie l thargie trouble de tremblement l attention Affections Diplopie vision oculaires trouble Affections de Vertige l oreille et du labyrinthe Affections Toux respiratoires thoraciques et m diastinales Affections Douleur abdominale Pancr atite gastro diarrh e dyspepsie intestinales vomissement naus e Affections Anomalies des tests Insuffisance h patobiliaires de la fonction h patique h patique h patite Affections de la Eruption cutan e Alop cie ecz ma N crolyse peau et du tissu prurit pidermique sous cutan toxique syndrome de MedDRA SOC Cat gories de fr quence Stevens Johnson ryth me polymorphe Affections Faiblesse musculo musculaire myalgie squelettiques et syst miques Troubles Asth nie fatigue g n raux
23. e tre impliqu e dans la fusion v siculaire et l excr tion cellulaire des neurotransmetteurs Le l v tirac tam et ses analogues montrent un degr d affinit pour la prot ine 2A de la v sicule synaptique en corr lation avec la puissance de protection contre les crises dans le mod le d pilepsie des souris audiog nes Cette d couverte sugg re que l interaction entre le l v tirac tam et la prot ine 2A de la v sicule synaptique semble contribuer au m canisme d action anti pileptique du m dicament Effets pharmacodynamiques 10 Le l v tirac tam induit une protection contre les crises sur un grand nombre de mod les animaux de convulsions de type partielles et primaires g n ralis es sans avoir un effet proconvulsivant Le m tabolite principal est inactif Chez l homme une activit dans les pilepsies partielles et g n ralis es d charge pileptiforme r ponse photoparoxystique a confirm le large spectre du profil pharmacologique du l v tirac tam Efficacit et s curit clinique En association dans le traitement des crises partielles avec ou sans g n ralisation secondaire de l adulte de l adolescent et de l enfant pileptique partir de 4 ans Chez l adulte l efficacit du l v tirac tam 8 t d montr e dans trois tudes double aveugle contr l es versus placebo aux doses de 1000 mg 2000 mg ou 3000 mg par jour r partis en deux prises sur une dur e de traitement a
24. es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de 1 Agence europ enne des m dicaments http www ema europa eu 29 L information suivante est destin e exclusivement aux professionnels de sant Des directives pour un usage appropri de Levetiracetam SUN sont fournies au paragraphe 3 Chaque flacon de solution diluer de Levetiracetam SUN contient 500 mg de l v tirac tam 5 1 de solution diluer 100 mg ml Voir tableau 1 pour la pr paration et l administration de Levetiracetam SUN solution diluer et pour l obtention d une dose quotidienne de 500 mg 1000 mg 2000 mg ou 3000 mg divis e en 2 doses Tableau 1 Pr paration et administration de Levetiracetam SUN solution diluer Dose Volume Volume de Dur e de Fr quence Dose solvant l injection d administration quotidienne 250 mg 2 5 ml un demi 100 ml 15 minutes 2 fois jour 500 mg jour flacon de 5 ml 500 mg 5 ml 1 flacon de 100 ml 2 fois jour 1000 5 ml 1000 mg 10 ml 2 flacons 100 ml 15 minutes 2 fois jour 2000 de 5 ml 1500 mg 15 ml 3 flacons 100 ml 15 minutes 2 fois jour 3000 mg jour de 5 ml Ce m dicament est usage unique toute solution non utilis e doit tre jet e Conservation lors de l emploi d un point de vue microbiologique le produit doit tre utilis imm diatement apr s dilution S il n est pas utilis imm diatement le temps de conservation et les conditions de conservatio
25. et anomalies au site d administration L sions Blessure intoxications et complications li es aux proc dures Description d effets ind sirables s lectionn s Le risque d anorexie est plus important lors de la co administration de topiramate et de l v tirac tam Dans plusieurs cas d alop cie une r gression a t observ e l arr t du l v tirac tam Une aplasie m dullaire a t identifi e dans quelques cas de pancytop nie Population p diatrique Chez les enfants de 1 mois moins de 4 ans un total de 190 patients ont t trait s par l v tirac tam lors d tudes de prolongation ouverte contr l es versus placebo Soixante 60 d entre eux avaient t trait s par l v tirac tam lors d tudes contr l es versus placebo Chez les patients de 4 16 ans un total de 645 patients ont t trait s par l v tirac tam lors d tudes de prolongation ouverte contr l es versus placebo 233 de ces patients avaient t trait s par l v tirac tam lors d tudes contr l es versus placebo Dans ces deux tranches d ge p diatriques ces donn es sont compl t es par l exp rience postcommercialisation de l utilisation du l v tirac tam Le profil de tol rance du l v tirac tam est g n ralement identique travers les tranches d ge et travers les indications d pilepsie approuv es Les r sultats de tol rance chez les patients p diatrique
26. g 0 15ml kg est recommand e le premier jour de traitement par l v tirac tam 2 Apr s dialyse une dose suppl mentaire de 5 10 mg kg 0 05 0 10 ml kg est recommand e Insuffisance h patique Aucun ajustement de la dose n est n cessaire chez le patient atteint d insuffisance h patique l g re mod r e Chez le patient atteint d insuffisance h patique s v re la clairance de la cr atinine peut sous estimer l insuffisance r nale Par cons quent une r duction de 50 de la dose quotidienne d entretien est recommand e en cas de clairance de la cr atinine lt 60 ml min 1 73m Population p diatrique Le m decin doit prescrire la forme pharmaceutique la pr sentation et le dosage les plus adapt s en fonction de l ge du poids et de la dose En monoth rapie La s curit et l efficacit de Levetiracetam SUN chez l enfant et l adolescent de moins de 16 ans n ont pas t tablies en monoth rapie Il n y a pas de donn es disponibles Traitement en association chez l enfant de 4 11 ans et adolescent 12 17 ans pesant moins de 50 kg La dose th rapeutique initiale est de 10 mg kg 2 fois par jour En fonction de la r ponse clinique et de la tol rance la dose peut tre augment e jusqu 30 mg kg 4 2 fois par jour Les augmentations et diminutions de doses ne doivent pas d passer 10 mg kg 2 fois par jour toutes les 2 semaines La dose minimale efficace doit tre uti
27. guines Le m tabolite uch L057 est pharmacologiquement inactif Deux m tabolites mineurs ont galement t identifi s L un obtenu par hydroxylation du cycle pyrrolidone 1 6 de la dose et l autre par l ouverture du cycle pyrrolidone 0 9 de la dose Les autres compos s non identifi s n ont repr sent que 0 6 de la dose In vivo aucune interconversion nantiom rique n a t mise en vidence pour le l v tirac tam ou pour son m tabolite principal In vitro le l v tirac tam et son m tabolite principal n ont pas montr d inhibition des activit s des 18010111165 du cytochrome 450 h patique CYP3A4 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 et 1A2 de l enzyme glucuronyltransf rase UGT1A1 et UGT1A6 et de l hydroxylase poxyde En outre in vitro le l v tirac tam n affecte pas la glucuronidation de l acide valpro que Sur les hepatocytes humains en culture le l v tirac tam peu ou pas d effet sur le 2 SULTIE1 ou UGTIA1 Le l v tirac tam a caus une l g re induction du CYP2B6 et du CYP3A4 Les donn es in vitro et les donn es d interaction in vivo sur les contraceptifs oraux la digoxine et la warfarine montrent qu aucune induction enzymatique significative n est attendue in vivo En cons quence une ventuelle interaction du l v tirac tam avec d autres mol cules ou vice versa est peu probable Elimination La demi vie plasmatique chez l adulte est de 7 1 heures
28. istr 2 fois par jour une fois le matin et une fois le soir approximativement la m me heure chaque jour La forme intraveineuse est une alternative l administration orale Vous pouvez passer d une forme l autre sans adapter la posologie Votre dose quotidienne et la fr quence d administration restent identiques Monoth rapie Posologie chez l adulte et l adolescent partir de l ge de 16 ans Quand vous allez prendre Levetiracetam SUN pour la premi re fois votre m decin vous prescrira une dose plus faible pendant 2 semaines puis ajustera la dose si n cessaire Posologie usuelle entre 1000 mg et 3000 mg par jour Traitement en association 26 Dose chez l adulte et l adolescent de 12 17 ans de 50 kg et plus Posologie usuelle entre 1000 mg et 3000 mg par jour Posologie chez l enfant 4 11 ans et l adolescent 12 17 ans de moins de 50 kg Posologie usuelle entre 20 mg par kg de poids corporel et 60 mg par kg de poids corporel par jour Mode d emploi et voie d administration Levetiracetam SUN doit tre dilu dans au moins 100 1111 d un solvant compatible et inject en 15 minutes Pour les m decins et les infirmi res des informations plus d taill es pour un usage appropri de Levetiracetam SUN figurent au paragraphe 6 Dur e de traitement Levetiracetam SUN est un traitement long terme Vous devez poursuivre votre traitement par Levetiracetam SUN aussi
29. lis e La posologie chez l enfant de 50 kg ou plus est la m me que chez l adulte Recommandations posologiques chez l enfant et l adolescent Poids Dose initiale Dose maximale 10 mg kg 2 fois par jour 30 mg kg 2 fois par jour 15 kg 0 150 mg 2 fois par jour 450 mg 2 fois par jour 20 kg 25 kg A partir de 50 kg 1 Les enfants de 25 kg ou moins doivent de pr f rence initier le traitement par la solution buvable 2 La posologie chez l enfant et l adolescent de 50 kg ou plus est la m me que chez l adulte Traitement en association chez le nourrisson et de moins de 4 ans La s curit et l efficacit de Levetiracetam SUN solution diluer pour perfusion n ont pas t tablies chez le nourrisson et l enfant de moins de 4 ans Les donn es actuellement disponibles sont d crites en rubriques 4 8 5 1 et 5 2 mais aucune recommandation posologique ne peut tre faite Mode d administration Le traitement par l v tirac tam peut tre instaur soit par voie intraveineuse soit par voie orale Le passage de la voie orale la voie intraveineuse et inversement peut se faire directement sans contr le des taux plasmatiques de l v tirac tam La dose totale quotidienne et la fr quence d administration doivent tre maintenues Levetiracetam SUN solution diluer doit tre utilis e par voie intraveineuse uniquement et la dose recommand e doit tre dilu e dans au moins
30. llant jusqu 18 semaines Dans une analyse pool e le pourcentage de patients atteignant une r duction de 50 ou plus de la fr quence des crises partielles par semaine par rapport la valeur de base dose stable 12 14 semaines tait de 27 7 54 31 6 et 41 3 pour les patients trait s respectivement par 1000 2000 ou 3000 mg de l v tirac tam et de 12 6 pour les patients sous placebo Population p diatrique Chez les enfants de 4 16 ans l efficacit du l v tirac tam a t tablie lors d une tude en double aveugle contr l e versus placebo incluant 198 patients sur 14 semaines de traitement Dans cette tude les patients recevaient du l v tirac tam dose fixe soit 60 mg kg jour r partis en 2 prises 44 6 des patients trait s par l v tirac tam et 19 6 des patients sous placebo ont pr sent une r duction de 50 ou plus par rapport la valeur de base de la fr quence des crises partielles par semaine Avec un traitement maintenu long terme 11 4 des patients taient libres de crise depuis au moins 6 mois et 7 2 des patients depuis au moins un an Monoth rapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans g n ralisation secondaire chez les patients partir de 16 ans pr sentant une pilepsie nouvellement diagnostiqu e L efficacit du l v tirac tam en monoth rapie a t tablie au cours d un essai comparatif de non inf riorit en double aveugle groupes p
31. longtemps que votre m decin vous l a prescrit N arretez pas votre traitement sans l avis de votre m decin car cela pourrait augmenter vos crises Si votre m decin d cide d arr ter votre traitement par Levetiracetam SUN il vous donnera les instructions concernant l arr t progressif du m dicament Il n y a pas de donn es disponibles sur l administration intraveineuse de Levetiracetam SUN pour une p riode sup rieure 4 jours Si vous arr tez de prendre Levetiracetam SUN En cas d arr t de traitement comme pour tous les autres m dicaments anti pileptiques Levetiracetam SUN doit tre arr t progressivement afin d viter l augmentation de la fr quence des crises convulsives Si vous avez d autres questions sur l utilisation de ce m dicament demandez plus d informations votre m decin ou votre pharmacien 4 Quels sont les effets ind sirables ventuels Comme tous les m dicaments ce m dicament peut provoquer des effets ind sirables mais ils ne surviennent pas syst matiquement chez tout le monde Certains des effets ind sirables tels que l envie de dormir la fatigue et l tourdissement peuvent tre plus fr quents au d but du traitement ou lors de l augmentation de la dose Ces effets devraient cependant diminuer avec le temps Tr s fr quents pouvant survenir chez plus d 1 patient sur 10 rhinopharyngite somnolence envie de dormir maux de t te Fr
32. ministration r p t e Le profil pharmacocin tique ind pendant du temps du l v tirac tam a t galement confirm apr s injection intraveineuse de 1500 mg 2 fois par jour pendant 4 jours Il n existe aucune preuve de variabilit significative li e au sexe l origine ethnique ou au cycle nycth m ral Le profil pharmacocin tique est comparable chez le volontaire sain et le patient pileptique Adultes et adolescents Distribution Le pic de concentration plasmatique Cmax observ chez 17 sujets apr s administration intraveineuse unique de 1500 mg pendant 15 minutes tait de 51 19 ug ml moyenne arithm tique cart type Aucune donn e concernant la distribution tissulaire n est disponible chez l homme Ni le l v tirac tam ni son m tabolite principal ne se lien de fa on significative aux prot ines plasmatiques lt 10 Le volume de distribution du l v tirac tam est d environ 0 5 0 7 l kg valeur proche du volume total de l eau corporelle Biotransformation Le l v tirac tam n est pas m tabolis de fa on importante chez l homme La voie m tabolique 12 principale 24 de la dose consiste en une hydrolyse enzymatique du groupe ac tamide La production du m tabolite principal uch L057 est ind pendante des isoformes du cytochrome P450 h patique L hydrolyse du groupe ac tamide a pu tre mesur e au niveau d un grand nombre de tissus y compris les cellules san
33. n avant emploi sont de la responsabilit de l utilisateur et ne devront normalement pas d passer 24 heures une temp rature de 2 8 C moins que la dilution ait eu lieu dans des conditions contr l es et valid es d asepsie La solution diluer de Levetiracetam SUN est compatible physiquement et chimiquement stable pendant au moins 24 heures lorsqu elle est m lang e avec les solvants suivants et stock e dans des sacs en PVC une temp rature contr l e de 15 25 C Solvants S rum physiologique 0 9 pour injection Lactate de Ringer pour injection Dextrose 5 pour injection 30
34. quents pouvant survenir chez 1 10 patients sur 100 anorexie perte d app tit d pression hostilit ou agressivit anxi t insomnie nervosit ou irritabilit convulsion trouble de l quilibre tourdissement sensation vertigineuse l thargie tremblement tremblement involontaire vertige sensation de rotation toux douleur abdominale diarrh e dyspepsie troubles de la digestion vomissement naus e ruption cutan e asth nie fatigue Peu fr quents pouvant survenir chez 1 10 patients sur 1000 diminution du nombre des plaquettes sanguines diminution du nombre des globules blancs perte de poids prise de poids 27 tentative de suicide et id e suicidaire trouble mental comportement anormal hallucination col re confusion attaque de panique instabilit motionnelle sautes d humeur agitation amn sie perte de m moire trouble de la m moire oublis troubles de la coordination ataxie difficult contr ler les mouvements paresth sie fourmillements trouble de l attention manque de concentration diplopie vision double vision trouble anomalies des tests de la fonction h patique perte de cheveux ecz ma prurit faiblesse musculaire myalgie douleur musculaire blessure Rares pouvant survenir chez 1 10 patients sur 10 000 infection diminution de tous les types de cellules sanguines
35. re de 250 500 mg est recommand e Chez l enfant insuffisant r nal la dose de l v tirac tam doit tre ajust e selon la fonction r nale car la clairance du l v tirac tam est d pendante de celle ci Cette recommandation se base sur une tude chez l adulte insuffisant r nal La CLcr en ml min 1 73 gt peut tre estim e partir de la d termination de la cr atinine s rique mg dl chez le jeune adolescent l enfant et le nourrisson en utilisant la formule suivante formule de Schwartz Taille cm x ks Cl er ml min 1 73 mM Cr atinine s rique mg dl ks 0 55 chez l enfant de moins de 13 ans et chez l adolescente ks 0 7 chez l adolescent Adaptation posologique chez l enfant et l adolescent pesant moins de 50 kg atteint d insuffisance r nale satini ml min 1 73 m Enfants partir de 4 ans et adolescents pesant moins de 50 kg Fonction r nale gt 80 10 30 mg kg 0 10 0 30 ml kg 2 fois par jour normale Insuffisance r nale 50 79 10 20 mg kg 0 10 0 20 ml kg 2 fois par jour l g re Insuffisance r nale mod r e 30 49 5 15 mg kg 0 05 0 15 ml kg 2 fois par jour Insuffisance r nale 5 10 mg kg 0 05 0 10 ml kg 2 fois par jour s v re Patients atteints 10 20 mg kg 0 10 0 20 ml kg une fois par jour 1 d insuffisance 2 r nale au stade terminal sous dialyse 1 Une dose de charge de 15 mg k
36. s c est pourquoi une monoth rapie doit tre envisag e Les tudes chez l animal ont montr une toxicit sur la reproduction voir rubrique 5 3 Sauf en cas de n cessit clinique le l v tirac tam n est pas recommand pendant la grossesse chez les femmes en ge de procr er n utilisant pas de contraception Comme avec d autres m dicaments anti pileptiques des changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter la concentration en l v tirac tam Une diminution des concentrations plasmatiques en l v tirac tam a t observ e pendant la grossesse Cette diminution est plus prononc e pendant le troisi me trimestre jusqu 60 de la concentration de base avant grossesse Une prise en charge clinique appropri e des femmes enceintes trait es par le l v tirac tam devra tre assur e L arr t des traitements anticomitiaux peut entra ner une aggravation de la maladie qui peut tre pr judiciable la m re et au f tus Allaitement Le l v tirac tam est excr t dans le lait maternel Par cons quent l allaitement n est pas recommand Toutefois si un traitement par le l v tirac tam est n cessaire pendant l allaitement le rapport b n fice risque du traitement devra tre valu en consid rant l importance de l allaitement Fertilit Aucun impact sur la fertilit n a t d tect lors des tudes sur l animal voir rubrique 5 3 Aucune donn e clinique n
37. s e doit tre jet e La solution diluer de Levetiracetam SUN est compatible physiquement et chimiquement stable pendant 24 heures stock e dans des sacs en PVC une temp rature contr l e de 15 25 C quand il est m lang avec les solvants suivants S rum physiologique 0 9 pour injection Lactate de Ringer pour injection Dextrose 5 pour injection Un m dicament pr sentant des particules ou une coloration anormale ne doit pas tre utilis Tout m dicament non utilis ou d chet doit tre limin conform ment la r glementation en vigueur 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Sun Pharmaceutical Industries Europe B V Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp Pays Bas 8 NUMERO S DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 11 741 001 9 DE PREMI RE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de premi re autorisation 14 d cembre 2011 10 DATE DE MISE JOUR DU TEXTE MM AAAA Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur 16 site internet de 1 Agence Europ enne des M dicaments http www ema europa eu 16 ANNEXE II FABRICANT S RESPONSABLE S DE LA LIBERATION DES LOTS CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D UTILISATION AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT 17 A FABRICANT
38. s lors d tudes cliniques contr l es versus placebo taient coh rents avec le profil de tol rance du l v tirac tam chez les adultes l exception d effets ind sirables comportementaux et psychiatriques plus fr quents chez l enfant que chez l adulte Chez l enfant et l adolescent de 4 16 ans des vomissements tr s fr quents 11 2 une agitation fr quente 3 4 des saut s d humeur fr quentes 2 1 une labilit motionnelle fr quente 1 7 de l agressivit fr quente 8 2 des troubles comportementaux fr quents 5 6 et une l thargie fr quente 3 9 56 ont t rapport s plus fr quemment que dans les autres tranches d ge ou dans le profil de tol rance global Chez le nourrisson et l enfant de 1 mois moins de 4 ans une irritabilit tr s fr quente 11 7 et des troubles de coordination fr quents 3 3 ont t rapport s plus fr quemment que dans les autres tranches d ge ou dans le profil de tol rance global Une tude de tol rance dans la population p diatrique tude de non inf riorit en double aveugle contr l e versus placebo a permis d valuer les effets cognitifs et neuropsychologiques de l v tirac tam chez les enfants de 4 16 ans ayant des crises partielles a t conclu que le l v tirac tam n tait pas diff rent non inf rieur du placebo pour la modification du score Leiter R Attention and Memory Memory Screen Composite dan
39. s la population per protocole par rapport au score l inclusion Les r sultats concernant les fonctions comportementale et motionnelle ont indiqu une aggravation du comportement agressif chez les patients trait s par l v tirac tam selon une mesure 5181108101566 et syst matique utilisant un instrument valid la Child Behavior CheckList d Achenbach CBCL Cependant les sujets trait s par l v tirac tam dans l tude de suivi long terme en ouvert n ont pas pr sent en moyenne d alt ration des fonctions comportementale et motionnelle en particulier les mesures du comportement agressif n ont pas montr d aggravation par rapport aux valeurs l inclusion D claration des effets ind sirables suspect s La d claration des effets ind sirables suspect s apr s autorisation du m dicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport b n fice risque du m dicament Les professionnels de sant d clarent tout effet ind sirable suspect via le syst me national de d claration voir Annexe V 4 9 Surdosage Sympt mes Somnolence agitation agressivit diminution du niveau de conscience d pression respiratoire et coma ont t observ s lors de surdosage avec le l v tirac tam Conduite tenir en cas de surdosage Il n existe aucun antidote sp cifique du l v tirac tam Le traitement du surdosage sera symptomatique et pourra comporter une h modialyse Le
40. s sulfonamides et le m thotrexate est inconnu Contraceptifs oraux et autres interactions pharmacocin tiques Le l v tirac tam la dose de 1000 mg par jour n a pas modifi la pharmacocin tique des contraceptifs oraux thinylestradiol et l vonorgestrel les param tres endocriniens hormone lut inisante et progest rone n ont pas t modifi s Le l v tirac tam la dose de 2000 mg par jour n a pas modifi pharmacocin tique de digoxine et de la warfarine les temps de prothrombine n ont pas t modifi s L administration concomitante digoxine les contraceptifs oraux et la warfarine n a pas modifi la pharmacocin tique du l v tirac tam Alcool Aucune donn e n est disponible quant l interaction du l v tirac tam et de 1 81600 4 6 Fertilit grossesse et allaitement Grossesse Les donn es post commercialisation de diff rents registres grossesses prospectifs ont document le d roulement et l issue de grossesse de plus de 1000 femmes expos es au l v tirac tam en monoth rapie durant le premier trimestre de grossesse Dans l ensemble ces donn es n ont pas sugg r d augmentation substantielle du risque de malformation cong nitale majeure bien qu un risque t ratog ne ne puisse tre compl tement exclu Les th rapies comprenant plusieurs anti pileptiques sont associ es un risque plus lev de malformations cong nitales que les monoth rapie
41. st s en rubrique 6 Avertissements et pr cautions Adressez vous votre m decin avant de prendre Levetiracetam SUN si vous souffrez de troubles r naux suivez les instructions de votre m decin Il d cidera si votre posologie doit tre adapt e si vous notez un ralentissement de la croissance ou un d veloppement pubertaire inattendu chez votre enfant contactez votre m decin si vous observez une augmentation de la s v rit des crises une augmentation du nombre de 25 crises contactez votre m decin un petit nombre de personnes trait es par des anti pileptiques comme Levetiracetam SUN ont eu des id es autodestructrices ou suicidaires Si vous pr sentez des sympt mes de d pression et ou des id es suicidaires contactez votre m decin Autres m dicaments et Levetiracetam SUN Si vous prenez ou avez pris r cemment un autre m dicament y compris un m dicament obtenu sans ordonnance parlez en votre m decin ou votre pharmacien Levetiracetam SUN avec des aliments des boissons et de l alcool Vous pouvez prendre Levetiracetam SUN pendant ou en dehors des repas Par pr caution ne prenez pas de boissons alcoolis es au cours de votre traitement par Levetiracetam SUN Grossesse et allaitement Demandez conseil votre m decin ou votre pharmacien avant de prendre tout m dicament Si vous tes enceinte ou pensez l tre informez votre m decin Levetiracetam SUN ne doit pas tre utilis
42. t ind sirable n a t observ chez le rat m le ou femelle sur la fertilit sur le taux de reproduction des doses allant jusqu 1800 mg kg jour 6 x la MRHD valu e en fonction de la surface corporelle en mg m ou de l exposition administr es aux parents et la g n ration Deux tudes du d veloppement foeto embryonnaire DFE ont t r alis es chez le rat 400 1200 et 3600 mg kg jour 3600 mg kg jour dans une seule des tudes de DFE une l g re diminution du poids foetal associ e une augmentation marginale des variations anomalies mineures du squelette ont t observ es Il n y eu aucun effet sur la mortalit embryonnaire et aucune augmentation de l incidence des malformations Le NOAEL niveau sans effet ind sirable observ tait de 3600 mg kg jour pour les rates gravides 12 x la MRHD valu e en fonction de la surface corporelle en mg m et de 1200 mg kg jour pour les f tus Quatre tudes du d veloppement embryo foetal ont t r alis es chez le lapin couvrant les doses de 200 600 800 1200 et 1800 mg kg jour Le niveau de dose de 1800 mg kg jour a induit une toxicit maternelle marqu e et une diminution du poids f tal associ es une augmentation des anomalies cardio vasculaires squelettiques chez les f tus Le NOAEL tait gt 200 mg kg jour pour les m res et de 200 mg kg jour pour les f tus gal la MRHD valu e en mg m Une tude du d veloppement
43. tions sur la s curit du m dicament 5 Comment conserver Levetiracetam SUN Tenir ce m dicament hors de la vue et de la port e des enfants Ne pas utiliser ce m dicament apr s la date de p remption mentionn e sur le flacon et la bo te en carton apr s EXP La date d expiration fait r f rence au dernier jour du mois Ne pas mettre au r frig rateur Ne pas congeler 6 Contenu de l emballage et autres informations Que contient Levetiracetam SUN La substance active est d nomm e l v tirac tam Chaque millilitre de solution pour perfusion contient 100 mg de l v tirac tam Les autres composants sont ac tate de sodium trihydrat acide ac tique glacial chlorure de sodium eau pour pr paration injectable Qu est ce que Levetiracetam SUN et contenu de l emballage ext rieur Levetiracetam SUN solution diluer pour perfusion est un liquide limpide et incolore 28 Levetiracetam SUN solution diluer flacon de 5 ml est conditionn en bo te de 10 flacons Titulaire de l autorisation de mise sur le march et fabricant Sun Pharmaceutical Industries Europe B V Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp Pays Bas Pour toute information compl mentaire concernant ce m dicament veuillez prendre contact avec le repr sentant local du titulaire de l autorisation de mise sur le march Belgie Belgique Belgien 5smrapms Ceska republika Danmark Eesti EAAG6o Hrvatska Ireland Island KOzpoc Latvija Liet
44. tuels Comment conserver Levetiracetam SUN Contenu de l emballage et autres informations 1 Qu est ce que Levetiracetam SUN et dans quel cas est il utilis Levetiracetam SUN solution diluer pour perfusion est un m dicament anti pileptique m dicament utilis pour traiter les crises d pilepsie Levetiracetam SUN est utilis seul chez l adulte et l adolescent partir de 16 ans pr sentant une pilepsie nouvellement diagnostiqu e pour traiter les crises partielles avec ou sans g n ralisation secondaire en association d autres m dicaments anti pileptiques traitement en association pour traiter les crises partielles avec ou sans g n ralisation chez l adulte l adolescent l enfant et le nourrisson partir de l ge de 1 mois les crises myocloniques de l adulte et l adolescent partir de 12 ans ayant une pilepsie myoclonique juv nile les crises g n ralis es tonico cloniques primaires de l adulte et l adolescent partir de 12 ans ayant une pilepsie g n ralis e idiopathique La solution diluer Levetiracetam SUN peut tre utilis e quand l administration de l v tirac tam sous forme orale est temporairement impossible 2 Quelles sont les informations conna tre avant de prendre Levetiracetam SUN Ne prenez jamais Levetiracetam SUN si vous tes allergique au l v tirac tam ou l un des autres composants de ce m dicament li
45. us fr quemment rapport s ont t rhinopharyngite somnolence c phal e fatigue et sensation vertigineuse Le profil de tol rance du l v tirac tam est g n ralement similaire au sein des diff rentes classes d ge adultes et patients p diatriques et pour toutes les indications approuv es dans l pilepsie Liste tabul e des effets ind sirables Les effets ind sirables rapport s au cours des tudes cliniques men es chez l adulte l adolescent l enfant et le nourrisson gt 1 mois et depuis la commercialisation sont pr sent s par classe syst me organe et par fr quence dans le tableau ci dessous La fr quence est d finie de la fa on suivante tr s fr quent 21 10 fr quent gt 1 100 lt 1 10 peu fr quent gt 1 1000 lt 1 100 rare gt 1 10000 lt 1 1000 et tr s rare lt 1 10000 MedDRA SOC Cat gories de fr quence psychiatriques hostilit agressivit anxi t insomnie nervosit irritabilit suicide id e suicidaire trouble psychotique trouble du comportement hallucination col re tat confusionnel attaque de panique labilit MedDRA SOC Cat gories de fr quence Tr s fr quent Fr quent Peu fr quent Rare Infections et Rhinopharyngite Infection infestations Affections Thrombocytop nie Pancytop nie h matologiques leucop nie neutrop nie et du syst me agranulocytose lymphatique Affe
46. uva Luxembourg Luxemburg IMlagyarorszag Malta Nederland Norge Osterreich Polska Portugal Rom nia Slovenija Slovensk republika Suomi Finland Sverige Sun Pharmaceutical Industries Europe B V Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp Nederland Pays Bas Niederlande Hurepranmms Nizozemsko Nederlandene Holland OAAov6to Nizozemska The Netherlands Holland OXAAov6to Niderlande NyderlandaPays Bas Niederlande Hollandia L Olanda Nederland Nederland Niederlande Holandia Paises Baixos Olanda Nizozemska Holandsko Alankomaat Nederl nderna Nederl nderna Tel rer tHt nA Sfmi nA T1f Puh 31 0 23 568 5501 Deutschland Italia Sun Pharmaceuticals Germany GmbH Sun Pharmaceuticals Italia S R L Kandelstrasse 7 Via Luigi Rizzo 8 79199 Kirchzarten 1 20151 Milano Deutschland Italia tel 49 0 7661 90 91 58 0 tel 39 02 33 49 07 93 Espa a Slovenija Sun Pharmaceuticals Spain S L U Lenis farmacevtika doo C Bobinadora 1 5 Planta 18 Local 13 Preloge 53 Mataro 08302 1211 Ljubljana Smartno Barcelona Slovenija Espa a Tel 386 8 387 3783 tel 34 93 798 02 85 United Kingdom France Sun Pharmaceuticals UK Limited Sun Pharmaceuticals France 4100 Park Approach 34 Rue Jean Mermoz Thorpe Park 78600 Maisons Laffitte Leeds France 1515 8GB tel 33 1 39 62 10 24 United Kingdom tel 44 0 113 3970870 La derni re date laquelle cette notice a t r vis e est MIM AAAA Autres sources d informations Des informations d taill
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