Décision d`homologation RD2015-01
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1. v Sant Health Votre sant et votre Your health and Canada Canada s curit notre priorit safety our priority D cision d homologation RD2015 01 Metconazole also available in English Le 21 janvier 2015 Ce document est publi par l Agence de r glementation de la lutte antiparasitaire de Sant Canada Pour de plus amples renseignements veuillez communiquer avec Publications Internet pmra publications hc sc gc ca Agence de r glementation de santecanada gc ca arla la lutte antiparasitaire T l copieur 613 736 3758 Sant Canada Service de renseignements 2720 promenade Riverside 1 800 267 6315 ou 613 736 3799 I A 6607 D pmra infoserv hc sc gc ca Ottawa Ontario K1A OK9 Lei Canada ISSN 1925 0916 imprim e 1925 0924 en ligne Num ro de catalogue H113 25 2015 01F publication imprim e H113 25 2015 01F PDF version PDF Sa Majest la Reine du chef du Canada repr sent e par le ministre de Sant Canada 2015 Tous droits r serv s Il est interdit de reproduire ou de transmettre l information ou le contenu de la publication ou du produit sous quelque forme ou par quelque moyen que ce soit reproduction lectronique ou m canique photocopie enregistrement sur support magn tique ou autre ou de la verser dans un syst me de recherche documentaire sans l autorisation crite pr alable du ministre de Travaux publics et Services gouvernementaux Canada Ottawa Ontario K1A 0S52. Table des mati res D cision d homologation concernant le metconazole ss 1 Fondements de la d cision d homologation de Sant Canada snesenneeeeeeeeeeeeensseesseesseseseresseee 1 Q est ce que d met onde nn nan nes 2 Consid rations relatives la Sant siennes lient erseeitrste se 2 Consid rations relatives l environnement ss 4 Consid rati ns ren yes A Valle E E in 5 Mesures de r duction des risques seeseeeseeeesssesesresstrsrerrersttsrttensersttsresstestsetssressesteesressresesees 5 Annexe I Commentaires et IC PONS ne dd ns 7 D cision d homologation RD2015 01 D cision d homologation concernant le metconazole En vertu de la Loi sur les produits antiparasitaires et conform ment ses r glements d application l Agence de r glementation de la lutte antiparasitaire ARLA de Sant Canada accorde une homologation compl te des fins de vente et d utilisation au fongicide technique Metconazole et au fongicide Tourney contenant la mati re active de qualit technique metconazole pour supprimer plusieurs maladies du gazon dans les terrains de golf et les gazonni res D apr s l valuation des renseignements scientifiques sa disposition l Agence juge que sous les conditions d utilisation approuv es les produits ont de la valeur et ne posent pas de risque inacceptable pour la sant humaine ou pour l environnement L examen d taill portant sur le fongicide technique
3. 100 ppm Cette observation a en outre t appuy e par des changements n gatifs attribuables au traitement dans les param tres de reproduction et l oligospermie observ s dans d autres tudes la dose de 100 ppm En r sum d apr s les tudes sur la toxicit chronique et l oncog nicit chez le rat il a t conclu que la DMENO combin e tait de 100 ppm pour les m les et les femelles d apr s la vacuolisation des corticosurr nales observ e chez les m les et les femelles ainsi que les foyers d inflammation n crotique et les foyers cellulaires clairs dans le foie observ s chez les m les La DSENO a t fix e 10 ppm 0 44 mg kg p c jour D cision d homologation RD2015 01 Page 12 Annexe 4 0 Commentaire du public D termination des crit res d effet toxicologique pour l valuation des risques court terme en contexte professionnel D apr s les justifications scientifiques pr sent es ARLA dans le cadre d une demande ant rieure le titulaire est d avis que l tude de la toxicit sur le plan du d veloppement chez le rat avec une DSENO de 16 mg kg jour devrait tre utilis e pour valuer l exposition professionnelle par inhalation et ou l exposition court terme par le r gime alimentaire chez les sous populations qui sont sensibles L ARLA a plut t choisi d utiliser un crit re d effet de 2 mg kg jour tir d une tude de la toxicit sur le plan du d velopp
4. Metconazole est pr sent dans le Rapport d valuation ERC201 1 02 Metconazole L homologation compl te du fongicide technique Metconazole et du fongicide Tourney a t propos e dans le document de consultation de la s rie Projet de d cision d homologation PRD2013 11 Metconazole Le pr sent document de d cision d homologation d crit l tape du processus r glementaire employ par l ARLA concernant l examen du metconazole et r sume sa d cision ainsi que les motifs qui la justifient L annexe I de ce document pr sente un r sum des commentaires re us pendant la p riode de consultation de m me que les r ponses de l ARLA ces commentaires La pr sente d cision est conforme la d cision d homologation propos e dans le PRD2013 11 Metconazole Pour obtenir de plus amples renseignements sur le contenu de cette d cision d homologation veuillez consulter le Projet de d cision d homologation PRD2013 11 Metconazole et le Rapport d valuation ERC2011 02 Metconazole qui contiennent une valuation d taill e des renseignements pr sent s l appui de l homologation Fondements de la d cision d homologation de Sant Canada L objectif premier de la Loi sur les produits antiparasitaires est de pr venir les risques inacceptables que pr sente l utilisation des produits antiparasitaires pour les personnes et l environnement L ARLA estime que les risques sanitaires ou environnementaux son
5. a pr sent une l sion sur la face dorsale du membre post rieur gauche la 86 et la 87 semaine seulement et une l sion au dos la 88 semaine seulement avant qu une grosse masse mobile apparue sur la face dorsale du membre post rieur la 88 semaine fasse en sorte qu il soit sacrifi la 89 semaine en raison du d veloppement d une tumeur de l hypoderme Le titulaire a soumis les donn es historiques relatives aux t moins de chaque laboratoire en ce qui concerne les sarcomes de la peau chez les souris gard es en groupe dans le but de prendre en compte les combats qui peuvent survenir dans les cages Le taux d incidence moyen des sarcomes de la peau tait de 1 7 le taux d incidence moyen des fibromes fibrosarcomes tait de 1 25 et le taux d incidence moyen des sarcomes combin s des fibromes fibrosarcomes tait de 2 98 L intervalle minimum maximum dans chacun des cas tait de 0 00 6 86 Le titulaire a soutenu que l on pouvait des fins statistiques regrouper le taux d incidence du fibrome b nin chez les sujets t moins avec les taux du fibrosarcome et du sarcome dans les groupes ayant re u une dose de metconazole Dans les rapports d anatomopathologie animale de l tude d origine n de I ARLA 1405626 les sarcomes chez les sujets ayant re u une faible dose sont class s comme suit cas probable de fibrosarcome et cas de fibrosarcome Les tumeurs
6. aliments contenant un r sidu de pesticide en concentration inf rieure la limite maximale de r sidus fix e ne posent pas de risque inacceptable pour la sant Aucune donn e sur les r sidus n est requise l appui de l homologation du metconazole en vue de son utilisation sur le gazon des terrains de golf et des gazonni res au Canada Veuillez consulter la base de donn es sur les limites maximales de r sidus affich e dans la section Pesticides et produits antiparasitaires du site Web de Sant Canada afin de conna tre les limites maximales de r sidus fix es pour le metconazole dans diverses denr es agricoles Risques professionnels li s la manipulation du fongicide Tourney Les risques professionnels ne sont pas pr occupants lorsque le fongicide Tourney est utilis conform ment au mode d emploi figurant sur son tiquette qui pr voit des mesures de protection Les travailleurs qui m langent chargent ou appliquent le fongicide Tourney ainsi que les travailleurs qui se rendent sur des terrains de golf ou des gazonni res fra chement trait s peuvent subir un contact cutan direct avec les r sidus de metconazole Compte tenu de l quipement de protection individuelle approuv des mesures techniques de protection num r es ci dessous la section Principales mesures de r duction des risques ainsi que des nonc s d tiquette du nombre d applications de la p riode d exposition pr vue pour l
7. chez le rat a t utilis e pour tablir une DJA de 10 ppm 0 44 mg kg jour sic pourtant les donn es indiquent que dans l tude sur l oncog nicit chez le rat la DSENO est de 100 ppm 4 61 mg kg jour R ponse de PARLA La DJA pour la population en g n ral sauf les femmes g es de 13 49 ans est de 0 0044 mg kg p c jour apr s application du facteur courant de 100 traduisant l incertitude associ e l extrapolation intersp cifique et la variabilit intrasp cifique Le facteur pr vu par la Loi sur les produits antiparasitaires passe de 10 1 parce que la base de donn es est jug e suffisante pour caract riser la toxicit pr natale et postnatale et que le crit re d effet toxicologique pr occupant en ce qui concerne la toxicit pr natale et postnatale a fait l objet d une valuation des risques propres une population en particulier c est dire les femmes g es de 13 49 ans Le facteur global FG d valuation est de 100 D cision d homologation RD2015 01 Page 11 Annexe La DJA est calcul e selon l quation suivante DJA DSENO 0 44 mg kg p c jour 0 0044 mg kg p c jour FG 100 Afin de d terminer la DJA pour la population g n rale l exclusion des femmes g es de 13 49 ans les r sultats des tudes sur la toxicit chronique et l oncog nicit chez le rat ont t pris en consid ration ensemble La DSENO de 0 44 mg kg p c jour a
8. chez les sujets ayant re u une dose lev e sont d crites de fa on plus d taill e par exemple prolif ration pl omorphe de cellules rondes ovales cribiformes infiltrant l hypoderme et le muscle D cision d homologation RD2015 01 Page 10 Annexe S1 l on admet l affirmation selon laquelle les donn es sur l incidence de fibrome chez les sujets t moins peuvent tre regroup es avec les donn es sur l incidence de sarcome le taux d incidence observ chez les t moins se situe dans l intervalle qui serait pr vu selon le taux d incidence moyen historique chez les t moins tandis que chez tous les groupes trait s le taux d incidence est sup rieur aux donn es historiques moyennes chez les t moins Comparativement l intervalle minimum maximum chez les groupes ayant re u une dose faible ou moyenne le taux d incidence se situe dans l intervalle des donn es historiques relatives aux t moins alors que chez le groupe ayant re u une dose lev e il se situe l ext rieur de cet intervalle Le titulaire a d clar que bien que l incidence des tumeurs chez le groupe ayant re u une dose lev e se situe l ext rieur de l intervalle des donn es historiques relatives aux t moins l apparition des tumeurs est al atoire L ARLA est d avis que bien qu il s agisse d un v nement rare et non significatif du point de vue statistique une incidence tumorale qui est su
9. l hypoderme sous cutan es taient le r sultat d une inflammation ou de l sions cutan es r actives attribuables des combats entre les souris dans les cages l ARLA a demand consulter les donn es d observation clinique tir es de l tude d oncog nicit afin de d terminer si une corr lation pouvait tre tablie entre l incidence des combats dans les cages et l incidence des tumeurs Apr s avoir examin les corr lations possibles entre la cohabitation en cage les donn es d observation clinique et l incidence des tumeurs apr s que l entreprise eut soutenu que les souris moins dominantes dans une cage taient plus nombreuses pr senter des l sions cutan es associ es un plus grand risque de d veloppement d un sarcome on a observ que bien que tous les animaux porteurs de tumeurs pr sentaient des l sions cutan es il existait une grande variation entre le nombre de l sions et le nombre de semaines pendant lesquelles les l sions avaient t pr sentes avant qu une masse soit observ e dans la r gion o une tumeur s est d velopp e Par exemple l animal n 238 faisant partie du groupe ayant re u une dose lev e a pr sent des l sions l paule gauche pendant huit semaines et des l sions au dos pendant dix semaines avant d tre sacrifi la 89 semaine parce qu il tait porteur d une tumeur de l hypoderme l paule gauche tandis que l animal n 239
10. t tablie pour l tude sur l oncog nicit chez le rat d apr s les cas de vacuolisation des corticosurr nales de foyers cellulaires clairs et de foyers d inflammation n crotique dans le foie observ s la DMENO de 4 29 mg kg p c jour L examen de l tude sur la toxicit chronique chez le rat a r v l que la DMENO a t tablie 100 ppm 4 29 mg kg p c jour chez les m les d apr s une augmentation de la vacuolisation des corticosurr nales et des foyers d inflammation n crotique dans le foie et 300 ppm chez les femelles d apr s une diminution de la num ration plaquettaire et une augmentation du poids de la rate des effets histopathologiques sur le foie des foyers de vacuolisation du cortex surr nalien et des ad nomes des tissus mammaires Ainsi pour d terminer la DMENO dans les tudes sur la toxicit chronique et celles sur l oncog nicit on s est fond sur les changements au niveau du foie et des glandes surr nales qui taient les organes cibles dans toutes les tudes peu importe l esp ce L incidence de la vacuolisation des corticosurr nales observ e dans les tudes sur la toxicit chronique et dans celles sur l oncog nicit montre une nette augmentation des modifications histopathologiques au niveau du cortex surr nalien chez les m les et les femelles la dose de 100 ppm ainsi que du nombre de n croses et de foyers cellulaires clairs chez les m les la dose de
11. azole L ARLA a r cemment termin un examen du document portant sur l ensemble des donn es probantes et a maintenu la conclusion selon laquelle les donn es fournies ne permettent pas d tayer le mode d action propos D apr s le document PRD2013 11 intitul Metconazole les donn es probantes sont insuffisantes pour carter une cause li e au traitement m me s il n y a pas d augmentation statistiquement significative des tumeurs et que les groupes ayant re u une dose faible ou moyenne se situent dans les limites associ es aux donn es historiques relatives aux t moins pour ce type de tumeurs Le titulaire n est pas d accord avec cette conclusion et souhaite r it rer les arguments qu il a pr sent s dans le document sur l ensemble des donn es probantes arguments selon lesquels les donn es existantes ne permettent pas de conclure que le metconazole jouerait un r le dans la formation des tumeurs cutan es Solecki R et al Harmonization of rat fetal external and visceral terminology and classification Report of the Fourth Workshop on the Terminology in Developmental Toxicology Berlin 18 20 April 2002 Reproductive Toxicology 17 2003 625 637 D cision d homologation RD2015 01 Page 9 Annexe R ponse de PARLA Comme il est indiqu dans le document susmentionn sur l ensemble des donn es probantes en r ponse l all gation du titulaire selon laquelle les tumeurs cutan es ou de
12. azole peuvent elles nuire la sant humaine Il est peu probable que le fongicide Tourney nuise la sant humaine s il est utilis conform ment au mode d emploi figurant sur l tiquette Une exposition au metconazole peut survenir par le r gime alimentaire consommation de nourriture et d eau ainsi que par la manipulation ou l application du produit Au cours de l valuation des risques pour la sant ARLA tient compte de deux facteurs d terminants la dose n ayant aucun effet sur la sant et la dose laquelle les gens sont susceptibles d tre expos s Les doses utilis es dans l valuation des risques sont tablies de fa on prot ger les sous populations humaines les plus sensibles par exemple les femmes qui allaitent et les enfants Seules les utilisations entra nant une exposition des doses bien inf rieures celles n ayant eu aucun effet chez les animaux soumis aux essais sont consid r es comme tant acceptables pour l homologation Les tudes toxicologiques effectu es sur des animaux de laboratoire d crivent les effets potentiels sur la sant de divers degr s d exposition un produit chimique donn et d terminent la concentration laquelle aucun effet n est observ Les effets sanitaires constat s chez les animaux se manifestent des doses plus de 100 fois sup rieures et souvent m me davantage celles auxquelles les humains sont normalement expos s lorsque les prod
13. chez le lapin Les paragraphes qui suivent contiennent un r sum des commentaires de l auteur entre guillemets suivis de la r ponse de PARLA 1 Les malformations craniofaciales indiqu es dans les tudes de la toxicit sur le plan du d veloppement chez le lapin ont t observ es dans toutes les tudes mais elles ne repr sentaient pas la majorit des malformations Par cons quent les malformations craniofaciales ne semblent pas tre l effet morphologique le plus sensible attribuable au traitement par du metconazole dans les tudes men es par chaque laboratoire Des malformations craniofaciales ont t observ es dans des tudes portant sur beaucoup d autres conazoles Ainsi la valeur de la preuve lorsqu elle est pr sent e avec un certain nombre d tudes faisant tat de malformations qui touchent le m me tissu source et dont la s v rit augmente en fonction de la dose suffit pour consid rer que les malformations craniofaciales sont une pr occupation grave D cision d homologation RD2015 01 Page 13 Annexe 2 Les limites des tudes y compris l absence d une relation dose r ponse claire l absence d un profil clair en ce qui concerne les anomalies f tales connexes les taux variables de malformations chez les animaux t moins la pr sence de malformations graves chez les petits de certains animaux t moins ainsi que chez les petits d animaux trait s emp chent l utilisat
14. cutan e sur le plan du d veloppement chez le lapin r cemment examin e Tel qu il est pr cis ci dessus le titulaire est d avis que cette tude confirme l absence de telles malformations et que par cons quent rien ne justifie la conservation du facteur de 10 prescrit par la Loi sur les produits antiparasitaires R ponse de PARLA Comme il est mentionn dans le document PRD2013 11 intitul Mertconazole et comme il est expliqu plus en d tail dans les r ponses aux commentaires 1 et 4 ci dessus l ARLA soutient que l on ne peut exclure les malformations observ es dans le cadre des tudes de la toxicit sur le plan du d veloppement associ e l exposition par voie orale et par voie cutan e Ainsi l inclusion de ces constatations dans l valuation des risques est justifi e tout comme l application du facteur de 10 prescrit par la Loi sur les produits antiparasitaires D cision d homologation RD2015 01 Page 14
15. e que soit la voie d exposition Les cas d hydroc phalie observ s la dose moyenne et la dose lev e dans l tude de toxicit par voie cutan e sur le plan du d veloppement coupl s avec les autres donn es indiquant une toxicit pour le f tus sont pr occupants Selon le titulaire les cas de microphtalmie ne devraient pas tre pris en compte en raison de l absence de relation dose r ponse Selon Harris et DeSesso traduction lorsque les doses embryol tales sont atteintes la mortalit embryonnaire augmente aux d pens des autres crit res d effet tels que les retards de croissance et les malformations Cela peut aider expliquer pourquoi une augmentation des malformations peut s observer dans les groupes ayant re u une dose faible ou moyenne mais pas dans le groupe ayant re u une dose lev e si une forte augmentation des pertes post implantatoires est survenue dans le dernier groupe Dans l tude de toxicit par voie cutan e sur le plan du d veloppement le groupe ayant re u la dose lev e affichait une augmentation de 194 des pertes post implantatoires comparativement aux t moins et 19 r sorptions tardives comparativement une seule dans le groupe t moin comparable Le nombre de f tus tait plus grand dans le groupe ayant re u la dose lev e que dans les groupes ayant re u la dose faible ou moyenne mais ce ph nom ne tait attribuable un plus faible pourcentage de grosses
16. eau ont r v l que la population g n rale et les nourrissons de moins d un an soit la sous population susceptible d ing rer le plus de metconazole par rapport au poids corporel individuel devraient tre expos s une dose repr sentant moins de 56 de la dose journali re admissible D apr s ces estimations le risque alimentaire risques de cancer et risques autres que les risques de cancer li une exposition chronique au metconazole n est pr occupant pour aucun sous groupe de population La dose aigu ing r e par le r gime alimentaire consommation de nourriture et d eau a t estim e moins de 83 de la dose aigu de r f rence pour les femmes g es de 13 49 ans ce qui n est pas pr occupant pour la sant On n a pas tabli de dose aigu de r f rence pour aucune autre sous population par cons quent il n est pas n cessaire d estimer la dose aigu ing r e par le r gime alimentaire La Loi sur les aliments et drogues interdit la vente d aliments falsifi s c est dire d aliments qui contiennent une quantit de r sidus de pesticide sup rieure la limite maximale de r sidus fix e Les limites maximales de r sidus de pesticides sont tablies en application de la Loi sur les aliments et drogues au moyen de l valuation de donn es scientifiques conform ment aux D cision d homologation RD2015 01 Page 3 dispositions de la Loi sur les produits antiparasitaires Les
17. ement chez le lapin qui s est r v l e non fiable du point de vue scientifique R ponse de PARLA La DSENO de 2 mg kg p c jour tir e de l tude de la toxicit par voie orale sur le plan du d veloppement chez le lapin est consid r e comme le crit re d effet le plus appropri pour l valuation des risques associ s l exposition par inhalation court et moyen termes La DSENDO est fond e sur les malformations craniofaciales chez les f tus la dose suivante dans l ordre croissant des doses La population de travailleurs pourrait comprendre des femmes en ge de procr er 13 49 ans et par cons quent ce crit re d effet a t jug appropri pour l valuation des risques associ s l exposition en milieu professionnel La marge d exposition cible est de 1 000 elle comprend les facteurs de 10 refl tant l extrapolation intersp cifique et la variabilit intrasp cifique ainsi qu un facteur additionnel de 10 destin prot ger les enfants que portent les travailleuses expos es au produit et ce pour les raisons indiqu es dans la section du PRD2013 11 Metconazole portant sur la caract risation des risques selon la Loi sur les produits antiparasitaires Le titulaire a pr sent un document intitul Review and Evaluation of the Data on Metconazole Developmental Toxicity in Rabbits examen et valuation des donn es relatives la toxicit du metconazole sur le plan du d veloppement
18. es personnes qui manipulent le produit et pour les travailleurs on peut conclure que les risques de cancer et les risques autres que les risques de cancer pour ces personnes ne sont pas pr occupants L exposition des non utilisateurs devrait tre largement inf rieure celle des travailleurs elle est donc consid r e comme n gligeable Par cons quent les risques pour la sant des tierces personnes ne sont pas pr occupants Risques li s aux utilisations en milieu r sidentiel et en milieux autres que professionnels Les risques autres que professionnels ne sont pas pr occupants si le fongicide Tourney est utilis conform ment au mode d emploi qui figure sur son tiquette Les adultes et les adolescents pourraient tre expos s au metconazole lorsqu ils jouent au golf sur des parcours ayant t trait s Comme il s agit d une activit de courte dur e les risques pour les golfeurs ne sont pas pr occupants Il n y a aucun risque de cancer pr occupant Consid rations relatives l environnement Que se passe t il lorsque du metconazole p n tre dans l environnement Lorsqu il est utilis conform ment au mode d emploi figurant sur l tiquette le metconazole ne pr sente aucun risque inacceptable pour l environnement Le fongicide metconazole p n tre dans l environnement lorsqu on l utilise sur les cultures et sur le gazon Alors qu en g n ral le metconazole se d compose relativement len
19. ide d un pulv risateur agricole sur le gazon en plaques il faut respecter des zones tampons d une largeur allant jusqu cinq m tres afin de prot ger les habitats aquatiques et terrestres sensibles contre la d rive de pulv risation du fongicide Tourney Autres renseignements Les donn es d essai pertinentes sur lesquelles repose la d cision d homologation telles que cit es dans le PRD2013 11 Metconazole peuvent tre consult es par le public sur demande dans la salle de lecture de l ARLA situ e Ottawa Pour obtenir d autres renseignements veuillez communiquer avec le Service de renseignements sur la lutte antiparasitaire par t l phone au 1 800 267 6315 ou par courriel l adresse pmra infoserv hc sc gc ca Toute personne peut d poser un avis d opposition concernant la pr sente d cision d homologation dans les 60 jours suivant sa date de publication Pour en savoir davantage sur les motifs d un tel avis l opposition doit reposer sur un fondement scientifique veuillez consulter la section Pesticides et lutte antiparasitaire du site Web de Sant Canada sous la rubrique Demander l examen d une d cision ou communiquer avec le Service de renseignements sur la lutte antiparasitaire de l ARLA j Conform ment au paragraphe 35 1 de la Loi sur les produits antiparasitaires D cision d homologation RD2015 01 Page 6 Annexe Annexe I Commentaires et r ponses 1 0 Commentai
20. ion des donn es relatives au d veloppement pour l tablissement des DMENO et des DSENO d apr s les effets sur le plan du d veloppement L ARLA ne consid re pas que des lacunes aient pu modifier les r sultats des tudes Celles ci ont t bien r alis es conform ment aux lignes directrices en vigueur ce moment De plus les donn es historiques se rapportant aux t moins et utilis es dans le cadre des tudes ont t bien caract ris es et les malformations observ es simultan ment chez des animaux t moins se situaient dans la gamme de ces donn es tandis que les malformations jug es attribuables au traitement se situaient l ext rieur de la gamme de ces donn es pour la p riode vis e 5 0 Commentaire du public Recommandation concernant le facteur prescrit par la Loi sur les produits antiparasitaires Comme il est indiqu dans le document PRD2013 11 intitul Merconazole le facteur de 10 prescrit par la Loi sur les produits antiparasitaires a t retenu d apr s les effets graves observ s y compris les malformations craniofaciales Le titulaire a fourni des tudes et des justifications scientifiques qui remettent en question les conclusions concernant les alt rations craniofaciales graves caus es par le metconazole Les plus r centes donn es probantes qui tayent l limination du facteur prescrit par la Loi sur les produits antiparasitaires sont tir es de l tude de la toxicit par voie
21. n originale du directeur de l tude est correcte Bien que toutes les malformations soient rares chez le lapin l hydroc phalie est l une des plus courantes Tant dans le groupe qui a re u une dose moyenne que dans celui qui a re u une dose lev e des malformations n ont t observ es que chez une seule port e Dans la base de donn es historiques relatives aux t moins il existe trois tudes dans lesquelles des observations similaires ont t faites La microphtalmie chez deux f tus de la m me port e ayant re u une dose moyenne ne devrait pas tre prise en compte en raison de l absence de relation dose r ponse De m me la formation de l 1l survient beaucoup plus t t dans le d veloppement que le moment o l hydroc phalie surviendrait La courbure et l hyperflexion devraient tre consid r es comme des variations transitoires dans le d veloppement plut t que comme des malformations D apr s les r sultats de l tude de toxicit par voie cutan e sur le plan du d veloppement men e chez le lapin le titulaire croit que la DSENO dans l tude est de 90 mg kg jour d apr s la toxicit chez les m res et que le bon crit re d effet utiliser pour l valuation des risques li s l exposition professionnelle par voie cutan e est de 90 mg kg jour D cision d homologation RD2015 01 Page 7 Annexe R ponse de l ARLA Apr s un examen approfondi ARLA a conclu que les malforma
22. nvironnement Ae D D cision d homologation RD2015 01 Page 1 Pour en arriver une d cision l ARLA se fonde sur des politiques et des m thodes rigoureuses et modernes d valuation des risques Ces m thodes tiennent compte des caract ristiques uniques des sous populations humaines qui sont les plus sensibles par exemple les enfants et des organismes pr sents dans l environnement par exemple les organismes les plus sensibles aux contaminants environnementaux Ces m thodes et ces politiques consistent galement examiner la nature des effets observ s et valuer les incertitudes li es aux r percussions d coulant de l utilisation des pesticides Pour en savoir davantage sur la fa on dont l ARLA r glemente les pesticides sur le processus d valuation et sur les programmes de r duction des risques veuillez consulter la section Pesticides et lutte antiparasitaire du site Web de Sant Canada santecanada gc ca arla Qu est ce que le metconazole Le metconazole est un fongicide de type triazole fongicide inhibiteur de la d m thylation qui inhibe la biosynth se des st rols La pr paration commerciale le fongicide Tourney contient 50 de metconazole sous forme de granul s hydrodispersibles destin s tre utilis s sur le gazon des terrains de golf et dans les gazonni res pour supprimer certaines maladies Consid rations relatives la sant Les utilisations approuv es du metcon
23. p rieure aux valeurs historiques chez les t moins et une hausse de l incidence li e l augmentation de la dose devraient tre consid r es comme tant significatives du point de vue biologique Cependant tant donn que de faibles doses l incidence des tumeurs est inf rieure celle des donn es historiques relatives aux t moins et en l absence de donn es probantes faisant tat de tumeurs cutan es li es l utilisation d autres conazoles une m thode bas e sur un seuil pour l valuation des tumeurs cutan es chez les souris m les est jug e acceptable La dose de r f rence pour une exposition par le r gime alimentaire c est dire la dose journali re acceptable DJA et les marges d exposition ME cibles pour l exposition professionnelle et occasionnelle donnent une marge suffisante relativement ce crit re d effet Par cons quent l utilisation d une m thode d extrapolation lin aire faible dose n est pas n cessaire pour caract riser le risque de cancer 3 0 Commentaire du public D termination de la dose journali re admissible En se fondant sur les justifications scientifiques pr sent es ARLA dans le cadre d une demande ant rieure le titulaire conteste les donn es de base utilis es pour tablir les crit res d effet toxicologique en ce qui concerne la dose journali re admissible DJA pour la population g n rale L tude visant valuer l oncog nicit
24. par chaque laboratoire Bien qu une hyperextension ne soit pas la m me chose qu une courbure ou une hyperflexion les malformations sont souvent regroup es Aussi en l absence de justification du laboratoire en question ces observations demeurent class es comme des malformations 2 0 Commentaire du public tude de canc rog nicit et d termination du Q chez la souris Les donn es d observation clinique et les donn es historiques relatives aux t moins ont t recueillies et soumises dans un document portant sur l ensemble des donn es probantes pour tayer l hypoth se selon laquelle les tumeurs cutan es observ es chez les souris m les d coulaient d une irritation chronique Le document pr sent sur l ensemble des donn es probantes tayait l hypoth se selon laquelle les tumeurs cutan es ou de l hypoderme sous cutan es observ es n taient pas induites par le compos mais qu elles taient plut t la cons quence d une inflammation ou de l sions cutan es r actives attribuables des combats entre les souris dans les cages L incidence des tumeurs cutan es des doses lev es d passe l g rement celle qui est observ e dans les donn es comparables et les donn es historiques relatives aux t moins tir es d tudes ayant recours pour la plupart des cages souris individuelles mais les autres donn es disponibles n tayent pas un mode d action canc rog ne pour le metcon
25. re du public D termination de la DSENO chez le lapin dans le cadre d une tude de toxicit par voie cutan e sur le plan du d veloppement Les r sultats d une tude de toxicit par voie cutan e sur le plan du d veloppement men e chez le lapin montrent que le fongicide technique Metconazole est toxique pour les m res la plus forte dose valu e soit 270 mg kg jour Aucune toxicit sur le plan du d veloppement de l embryon et du f tus n a t observ e aucune des doses valu es Par cons quent la DSENO chez les m res est de 90 mg kg jour et la DSENO chez l embryon et le f tus est de 270 mg kg jour soit la dose la plus forte qui a t mise l essai Le produit valu n a eu aucun effet sur le plan du d veloppement en particulier aucune malformation craniofaciale Apr s avoir examin l tude l ARLA est arriv e des conclusions diff rentes de celles du directeur de l tude et du titulaire d homologation Selon l Agence des malformations craniofaciales et des courbures des membres ont t observ es des doses gt 90 mg kg jour Par cons quent en ce qui concerne la toxicit sur le plan du d veloppement l ARLA a conclu que la DMENO tait de 90 mg kg jour et la DSENO de 30 mg kg jour Ces conclusions figurent la page 16 du document PRD2013 11 intitul Metconazole Le titulaire n est pas d accord avec ces observations et ces conclusions Il estime que l interpr tatio
26. s manipulent plus de 2 1 kg de fongicide Tourney dans le cadre d une pulv risation sur le gazon l aide d un pistolet basse pression Si elles manipulent plus de 18 5 kg de fongicide Tourney dans le cadre d une application l aide d une rampe de pulv risation les personnes qui m langent chargent ou appliquent le produit doivent porter une combinaison en coton par dessus un v tement manches longues et un pantalon ainsi que des chaussettes des chaussures et des gants r sistant aux produits chimiques et elles doivent utiliser un tracteur muni d une cabine ferm e pour faire le traitement Si elles manipulent plus de 2 1 kg de fongicide Tourney dans le cadre d une pulv risation sur le gazon l aide d un pistolet basse pression les travailleurs doivent porter une combinaison en coton par dessus un v tement manches longues et un pantalon ainsi que des chaussettes des chaussures et des gants r sistant aux produits chimiques L tiquette exige aussi que les travailleurs respectent un d lai de 24 heures apr s le traitement avant de retourner sur les sites trait s sur un parcours de golf ou dans une gazonni re pour y effectuer des t ches de transplantation de plantation ou de r colte de gazon en plaques Pour les autres activit s l tiquette interdit aux travailleurs de retourner sur les sites trait s tant que le produit pulv ris n est pas sec Environnement Pendant l application l a
27. ses aux doses plus faibles Vu la mortalit embryonnaire la dose lev e la relation dose r ponse est jug e moins importante que les malformations craniofaciales constamment observ es dans les diverses tudes de toxicit sur le plan du d veloppement et de nombreuses doses diff rentes Enfin le titulaire affirme que la courbure et l hyperflexion devraient tre consid r es comme des variations transitoires dans le d veloppement plut t que comme des malformations La courbure et l hyperflexion sont en fait consid r es comme des malformations par les auteurs de l tude dans le texte de l tude chez les t moins historiques de l tude de toxicit sur le plan du Harris S B and DeSesso J M Practical guidance for evaluating and interpreting developmental toxicity tests Journal of Hazardous Materials 39 1994 245 266 D cision d homologation RD2015 01 Page 8 Annexe d veloppement et dans l tude WLI48271 KNF S 474m de 1989 Selon Solecki et al l hyperextension de la patte traduction est plus courante chez les esp ces qui ont de gros f tus comme le lapin Cette anomalie tait class e dans une zone grise Vu l existence de donn es historiques ad quates relatives aux t moins la d cision de classer l hyperextension de la patte comme une malformation si le changement est grave et jug irr versible ou comme une variation si le changement est mineur devrait tre justifi e
28. t acceptables s il existe une certitude raisonnable qu aucun dommage la sant humaine aux g n rations futures ou l environnement ne r sultera de l exposition aux produits en question ou de l utilisation de ceux ci compte tenu des conditions de leur homologation La Loi exige aussi que les produits aient une valeur lorsqu ils sont utilis s conform ment au mode d emploi figurant sur l tiquette Les conditions d homologation peuvent inclure l ajout de mises en garde particuli res sur l tiquette d un produit en vue de r duire davantage les risques nonc de consultation conform ment au paragraphe 28 2 de la Loi sur les produits antiparasitaires nonc de d cision conform ment au paragraphe 28 5 de la Loi sur les produits antiparasitaires Risques acceptables selon la d finition du paragraphe 2 2 de la Loi sur les produits antiparasitaires Valeur selon la d finition du paragraphe 2 1 de la Loi sur les produits antiparasitaires L apport r el ou potentiel d un produit dans la lutte antiparasitaire compte tenu des conditions d homologation propos es ou fix es notamment en fonction a de son efficacit b des cons quences de son utilisation sur l h te du parasite sur lequel le produit est destin tre utilis c des cons quences de son utilisation sur l conomie et la soci t de m me que de ses avantages pour la sant la s curit et l e
29. tement il peut se d composer plus rapidement en pr sence de microorganismes tant en milieu aquatique que D cision d homologation RD2015 01 Page 4 terrestre Le metconazole se dissout facilement dans l eau il peut se d placer dans le sol et atteindre les eaux souterraines sous certaines conditions L tiquette des produits comprend des instructions visant pr venir la r manence la contamination des eaux souterraines et le ruissellement vers les habitats aquatiques Il est peu probable que le metconazole p n tre dans l atmosph re et qu il soit transport dans des zones loign es du site de son application Il est peu probable que le metconazole s accumule dans les tissus d organismes vivants Le metconazole pr sente un risque n gligeable pour les invert br s terrestres y compris les lombrics les abeilles domestiques et les invert br s d eau douce des concentrations suffisamment lev es il pourrait pr senter un risque pour certains organismes non cibl s v g taux terrestres petits mammif res sauvages amphibiens poissons et plantes d eau douce invert br s marins Des zones tampons durant la pulv risation sont pr cis es sur l tiquette afin de prot ger les habitats terrestres dul aquicoles marins et estuariens adjacents aux sites trait s L tiquette du produit pr sente galement des nonc s sur la toxicit pour les v g taux terrestres les mammif res et les organismes aq
30. tions craniofaciales dans l tude de toxicit par voie cutan e sur le plan du d veloppement doivent tre incluses dans l valuation des risques en ce qui concerne les crit res d effet li s l exposition professionnelle par voie cutan e Vu la similitude des malformations par rapport celles not es dans l tude de toxicit par le r gime alimentaire sur le plan du d veloppement et les malformations craniofaciales observ es dans le pass apr s un traitement par des conazoles les malformations doivent tre incluses dans les donn es d terminantes pour l valuation des risques Le titulaire affirme que l hydroc phalie est une malformation courante chez le lapin cependant dans les essais contr l s historiques elle n est survenue en moyenne que dans 0 1 des port es 1 394 port es au total et au plus dans 1 2 des port es dans n importe laquelle des tudes et elle n tait pas pr sente dans le 25 ou le 75 quartile Dans l tude de toxicit par voie cutan e sur le plan du d veloppement elle a t observ e dans 4 5 et 4 3 des liti res dose moyenne et dose lev e respectivement en pr sence de pertes post implantatoires accrues la dose lev e De plus de l hydroc phalie des malformations cr niennes en forme de d me et ou une dilatation des ventricules c r braux ont t observ es dans toutes les tudes de toxicit du metconazole sur le plan du d veloppement et ce quell
31. uatiques Consid rations relatives la valeur Quelle est la valeur du fongicide Tourney Le fongicide Tourney est une nouvelle mati re active fongicide pour le traitement du gazon ce tre 1l contribue la lutte int gr e sur les terrains de golf et dans les gazonni res Mesures de r duction des risques L tiquette appos e sur les contenants des produits antiparasitaires homologu s fournit un mode d emploi qui comprend notamment des mesures de r duction des risques visant prot ger la sant humaine et l environnement Les utilisateurs sont tenus par la Loi de s y conformer Les principales mesures que l on propose d inscrire sur l tiquette du fongicide Tourney en vue de r duire les risques relev s dans la pr sente valuation sont d crites ci dessous D cision d homologation RD2015 01 Page 5 Principales mesures de r duction des risques Sant humaine Comme les risques pour les personnes qui entrent en contact direct avec le fongicide Tourney par contact cutan ou par inhalation des brouillards de pulv risation sont pr occupants les personnes qui m langent chargent ou appliquent le fongicide Tourney doivent porter un v tement manches longues un pantalon des chaussettes des chaussures et des gants r sistant aux produits chimiques lorsqu elles manipulent moins de 18 5 kg de fongicide Tourney dans le cadre d une application l aide d une rampe de pulv risation ou lorsqu elle
32. ue la suite de l administration orale de cette substance des souris m les on a observ l apparition de tumeurs cutan es Chez les rats il n y a eu aucune preuve de cancer Lorsqu on a administr du metconazole des lapines gravides par voie orale ou par voie cutan e on a observ une augmentation des malformations craniofaciales chez les f tus On a constat des malformations des articulations des membres chez les f tus de lapins dont la m re avait t trait e avec du metconazole par voie cutan e pendant la gestation Ces effets ont t not s des doses non toxiques pour les m res ce qui indique que les f tus sont plus sensibles au metconazole que les adultes En raison de la gravit de ces crit res d effet on a appliqu des facteurs de protection suppl mentaires durant l valuation des risques afin de r duire davantage le degr admissible d exposition au metconazole chez les humains L valuation des risques conf re une protection contre les effets indiqu s ci dessus en garantissant que les doses auxquelles les humains sont susceptibles d tre expos s soient bien inf rieures la dose la plus faible ayant provoqu ces effets chez les animaux soumis aux essais R sidus dans l eau et les aliments Les risques li s la consommation d eau et d aliments ne sont pas pr occupants Les estimations de la dose globale ing r e par le r gime alimentaire consommation de nourriture et d
33. uits sont utilis s conform ment au mode d emploi figurant sur leur tiquette La mati re active de qualit technique metconazole s est r v l e mod r ment toxique pour les rats et tr s toxique pour les souris ayant re u une seule dose du produit par voie orale Le produit avait une faible toxicit en doses aigu s par voie cutan e chez les rats et les lapins et une faible toxicit par inhalation chez les rats Chez le lapin il a caus une irritation oculaire mod r e mais aucune irritation cutan e Le produit n est pas un sensibilisant cutan potentiel chez les cobayes D cision d homologation RD2015 01 Page 2 Par cons quent les mots indicateurs DANGER POISON et IRRITANT POUR LES YEUX ont t ajout s l tiquette Chez le rat le fongicide Tourney s est r v l l g rement toxique en doses aigu s par voie orale et faiblement toxique en doses aigu s par voie cutan e et par inhalation Chez le lapin il a caus une irritation oculaire minime mais aucune irritation cutan e Ce n est pas un sensibilisant cutan chez le cobaye Les effets sur la sant des animaux ayant re u des doses quotidiennes r p t es de metconazole pendant une longue p riode comprenaient une perte de poids des effets sur le sang an mie r g n rative et des changements microscopiques dans le foie la rate et les surr nales Il n y avait aucune preuve que le metconazole endommage le mat riel g n tiq
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