Home

L`accès aux médicaments orphelins en France

1. traitement de la LMC de l adulte traitement de la LAL Ph de l adulte 23 12 05 20 11 06 150 200 important l 16 06 2009 16 06 2009 50 Anne de SAUNIERE M moire de l Ecole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 substance active Titulaire Indication s Date d signation M dicament orphelin Date de l AMM de m dicament orphelin Avis HAS population cible Avis HAS SMR ASMR Date agr ment aux collectivit s Date inscription liste des m dicaments remboursables en ville Date inscription liste en sus estimation du CA HT millions d euros 2009 SUTENT sunitinib Pfizer GIST carcinome r nal m tastatique tumeur neuroendocrine du pancr as d signation orpheline le 10 03 2005 A la demande du titulaire Sutent a t retir du registre des m dicaments orphelins 19 07 06 TASIGNA Nilotinib Novartis Europharm Ltd traitement de la LMC Ph 22 05 06 19 11 07 important phase chronique II phase acc l r e 29 04 2008 TEPADINA thiotepa Riemser conditionnement de greffes et traitement de tumeurs solides 29 01 07 15 03 10 450 important IV 08 02 2012 THALIDOMIDE Celgene ex pharmion Thalidomide Celgene Europe Ltd traitement My lome multiple chez sujet gt 65 ans 20 11 01 16 04 08 2600 2800 important Il 20 10 2009 29 04
2. Jerini AG traitement symptomatique des crises aigu s d angio oed me h r ditaire AOH chez l adulte pr sentant une carence en inhibiteur de la C1 est rase 17 02 03 11 07 08 650 important IV 21 05 2009 R troc d 21 11 2009 46 Anne de SAUNIERE M moire de l Ecole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 substance active Titulaire Indication s Date d signation M dicament orphelin Date de l AMM de m dicament orphelin Avis HAS population cible Avis HAS SMR ASMR Date agr ment aux collectivit s Date inscription Date estimation liste des inscription du CA HT m dicaments liste en sus millions remboursables d euros en ville FIRDAPSE amifampridine 3 4 diaminopyridine phosphate Biomarin Europe Ltd traitement symptom du sd myasth nique de Lambert Eaton de l adulte 18 12 02 23 12 09 mod r IV 13 10 2010 13 10 2010 epoprostenol Glaxo Group Ltd traitement de l HTAP chez les patients en classe fonctionnelle III ou IV selon la classification de l OMS 06 03 96 important l 31 10 1996 GLIOLAN Ac5 Medac GmbH visualisation des tissus 13 11 02 07 09 07 430 580 mod r IV 18 06 2010 aminolevuliniqu malins au cours du e traitement chirurgical du gliome malin GLIVEC Imatinib Novartis traiteme
3. 1482 s ro R gulateurs responsables de l allocation des ressources prescripteurs associations de patients Un tableau pr sentant les fonctions des personnes rencontr es est plac en annexe 1 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 3 1 Traitement des maladies rares un cadre europ en et national incitatif 1 1 D finition des maladies rares et des m dicaments orphelins Une maladie rare est une maladie qui n affecte qu un petit nombre de personnes L Union Europ enne a fix le seuil maximal de pr valence 5 pour 10 000 au sens du r glement europ en sur les m dicaments orphelins Derri re cette limite existent de r elles disparit s entre les maladies Certaines dites ultra rares ne touchent que quelques patients dans le monde comme la progeria D autres comme la dr panocytose la scl rose lat rale amyotrophie la mucoviscidose la myopathie de Duchenne et l h mophilie toucheraient des populations estim es en France pour chacune d entre elles entre 5 400 et 14 000 personnes 7000 maladies rares ont t recens es La plupart d entre elles sont graves chroniques volutives avec un pronostic vital souvent en jeu Quatre vingt pour cent sont d origine g n tique L atteinte peut tre visible d s la naissance 50 avant l ge de 2 ans appara tre dans l enfance ou l ge adulte Les maladies rares ont longtemps t ignor es des m decins
4. ternir l ensemble du dispositif Parmi les outils de fixation des prix existants les contrats dits de partage de risque permettent de trouver un compromis pour la prise en charge de m dicaments on reux dont l efficacit est affect e d une forte incertitude ASMR IV ou ASMR V alors m me que leur potentiel est peut tre important De ce fait ces contrats semblent pouvoir apporter une r ponse aux caract ristiques des AMM sous circonstances exceptionnelles fr quemment accord es aux m dicaments orphelins En r alit ils sont peu mis en uvre car les conditions de succ s en sont contraignantes l avantage pr sum doit tre r ellement d cisif en termes de sant publique Il doit pouvoir tre d montr en vie r elle de fa on certaine par une tude post AMM et surtout au terme de cette valuation finale le laboratoire pharmaceutique doit assumer le risque financier d un ventuel chec qui se traduirait par des reversements massifs pour compenser la baisse du prix 84 Communication de la Commission au Parlement europ en au Conseil au Comit conomique et social europ en et au Comit des r gions Les maladies rares un d fi pour l Europe 2008 85 AFM GENETHON 2011 Dossier documentaire M dicaments orphelins Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 27 conditionnel Toutefois certains m dicaments orphelins auraient pu y pr tendre Des o
5. tre galement int ressants pour le d veloppement de traitement des maladies rares le r glement des m dicaments p diatriques adopt en 2006 et le r glement sur les m dicaments de th rapies innovantes adopt en 2007 produits de th rapie g nique cellulaire de l ing nierie tissulaire et des produits combinant dispositifs m dicaux et cellules ou tissus De plus la dimension internationale de cette recherche b n ficie du rapprochement de l EMA et la Food and Drug Administration FDA dans le domaine des bonnes pratiques cliniques avec un change d information et de collaboration en mati re d inspections 2 COMMUNICATION DE LA COMMISSION au Parlement europ en au Conseil au Comit conomique et social europ en et au Comit des r gions Les maladies rares un d fi pour l Europe 2008 2 RECOMMANDATION DU CONSEIL du 8 juin 2009 relative une action dans le domaine des maladies rares 7 DECISION DE LA COMMISSION du 30 novembre 2009 tablissant un comit d experts de l UE pour les maladies rares 78 R glement CE N 847 2000 Article 3 si le m dicament est plus s r plus efficace ou cliniquement sup rieur sous d autres aspects R glement CE N 141 2000 Pr ambule 8 Il importe que l exclusivit commerciale accord e un m dicament orphelin n emp che pas la mise sur le march d un m dicament similaire pouvant procurer un b n fice notable aux personnes souffrant de telles aff
6. et les collaborations internationales devront tre renforc s Enfin en termes d acc s et de remboursement les m dicaments orphelins b n ficient d une prise en charge qui est probablement une des plus favorables en Europe une mise la disposition des patients de fa on pr coce par des Autorisations Temporaires d Utilisation ATU d livr es par l Agence Nationale de S curit du M dicaments et des produits de Sant ANSM Ainsi 72 des m dicaments orphelins pour lesquels une AMM a t accord e ont t administr s aux patients par le biais d ATU 34 mois en moyenne avant l obtention de leur AMM l inscription sur la liste en sus des produits on reux pris en charge en dehors des tarifs hospitaliers pour garantir l quit d acc s au sein des tablissements d hospitalisations M decine Chirurgie Obst trique les dispositions de l article 56 de la loi de financement de la s curit sociale pour 2006 article L 162 17 2 1 du code de la s curit sociale facilitant la prise en charge des m dicaments orphelins 30 Equit pour l acc s au diagnostic au traitement et la prise en charge des maladies rares 31 Plan national maladies rares 2011 2014 Qualit de la prise en charge Recherche Europe une ambition renouvel e Une hotline maladies rares info service MRIS a t cr e ainsi qu une plateforme maladies rares financ e principalement par l AFM T l thon qui regroupe su
7. un niveau lev Si la tarification rel ve de consid rations conomiques elle est aussi le reflet d orientations politiques Le CEPS doit mettre en uvre les instructions minist rielles dont il r sulte notamment que les principales innovations doivent tre mises en vente des prix dits de niveau europ en au moins pendant un certain temps Cette r gle a t traduite dans l accord cadre par la politique conventionnelle relative aux m dicaments avec ASMR Cela concerne de ce fait les m dicaments orphelins valu s par la CT des niveaux d ASMR Il ou II Ainsi il est pr vu qu en contrepartie d un prix europ en l inscription de ces m dicaments peut tre subordonn e des engagements sous la forme i de reversements appel s remise produit parfois importants si les prescriptions d passent la population cible de ASMR et galement ii la r alisation d tudes post AMM Les clauses conventionnelles peuvent aussi pr voir ch ance ou sous conditions extension d indication arriv e d un m dicament concurrent moins co teux une r vision des prix Toutefois si au niveau de prix europ en la d pense pour l assurance maladie appara t non justifi e par le b n fice attendu pour les patients 54 Accord cadre p 8 Prix accept s dans les pays suivants Allemagne Espagne Italie Royaume Uni 55 Rapport d activit du CEPS 2008 p 54 56 Accord cadre p 5 57 Clause
8. 06 3400 important Il 01 12 2006 01 12 2006 AG renal avanc apr s chec 1500 Carcinome INF alpha ou IL2 renal et important IV carcinome hepatocellulai re 48 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 substance Titulaire Indication s Date Date de Avis HAS Avis HAS active d signation l AMM de population SMR ASMR agr ment liste des M dicament m dicament cible aux m dicaments orphelin orphelin collectivit s remboursables en ville 06 10 2009 Date Date inscription Date estimation inscription du CAHT liste en sus millions d euros 2009 NPLATE Romiplostim Amgen Europe BV traitement du purpura 27 05 05 04 02 09 06 10 2009 thrombocytop nique idiopathique ORFADIN Nitisinone Swedish Orphan Int traitement de patients 29 12 00 21 02 05 100 important I 28 09 2007 R troc d avec diagnostic confirm de tyrosin mie h r ditaire important I type PEDEA Ibuprofen Orphan Europe traitement du canal 14 02 01 29 07 04 2200 3800 important l 14 07 2005 S A R L art riel persistant chez le pr matur lt 34 sem PEYONA caffeine citrate Chiesi traitement de l apn e du 17 02 03 02 07 09 NYMUSA pharmaceuticals pr mature PHOTOBARR Porfimer Axcan Pharma Int ablation de la dysplagie 06 03 02 25 03 04 250 important Il 28 12 2004 11 05 2
9. 2008 R troc d TOBI PODHALER tobramycine Novartis Europharm Ltd traitement des infections pulmonaires chroniques dues Pseudomonas aeruginosa 16 03 2003 20 07 11 important V en cours TORISEL Temsirolimus Wyeth Europa Ltd traitement cancer du rein 06 04 06 19 11 07 important l 01 04 2008 TRACLEER Bosentan Actelion Registration Ltd traitement de HTAP classe III primitive Ilaire ds scl rodermie 14 02 01 15 05 02 important I 19 03 2003 TRISENOX Arsenic trioxyde Cephalon Europe traitement des pat en rechute de leuc mie promyelocytaire aig e 18 10 00 05 03 02 22 important Il 05 12 2002 VENTAVIS lloprost Bayer Schering Pharma AG traitement de HTAP primitive classe III 29 12 00 16 09 03 2600 2800 important 04 06 2004 en cours R troc d R troc d en cours 65 23 04 2008 11 05 2005 11 05 2005 11 05 2005 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 51 NOM substance Titulaire Indication s Date Date de Avis HAS Avis HAS Date Date inscription Date estimation active d signation l AMM de population SMR ASMR agr ment liste des inscription du CAHT M dicament m dicament cible aux m dicaments liste en sus millions orphelin orphe
10. France d un d pistage n onatal syst matique la ph nylc tonurie l hypothyro die cong nitale la dr panocytose l hyperplasie cong nitale des surr nales et la mucoviscidose 18 Orphanet Le portail des maladies rares et des m dicaments orphelins Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 Pour acc der au march le m dicament orphelin suit 3 tapes cf sch ma 1 La premi re est la d signation selon les crit res nonc s ci dessus par un comit ad hoc cr au sein de l EMA le Comit des M dicaments Orphelins COMP Le COMP accorde une attention particuli re la qualification de la maladie et ne pas accepter de fragmenter certaines pathologies courantes en sous cat gories artificielles sans plausibilit m dicale ou biologique Les crit res qui ont pr sid la d signation seront r valu s par le COMP au moment de AMM La deuxi me tape est la demande d AMM centralis e Elle suit la voie classique mais pour les m dicaments orphelins une assistance aux protocoles leur est gratuitement propos e par EMA Enfin la troisi me tape qui n est plus g r e au niveau europ en est d obtenir le remboursement et le prix sous la responsabilit de chacun des 27 tats membres D signation orpheline AMM centralis e Acc s au march Evaluation des technologies de sant D cision de prix et de remboursement dans chacun des 27 tats membres
11. Liste d s ANNEXES LS de AR a or ne te NOM in ee ar 42 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes tudes en Sant Publique 2012 Liste des sigles utilis s AMM Autorisation de Mise sur le March ANSM Agence Nationale de S curit du M dicament et des produits de sant ARS Agence R gionale de Sant ATU Autorisation Temporaire d Utilisation CA Chiffre d Affaires CAVOD Clinical Added Value for Orphan Drug CBUM Contrat de Bon Usage du M dicament CE Communaut Europ enne CEPS Comit Economique des Produits de Sant CRMR Centres de R f rence Maladies Rares CT Commission de la transparence ECRD European Conference on Rare Diseases EMA European Medicines Agency EUCERD European Union Committee of Experts on Rare Diseases FDA Food and Drug Administration GHS Groupe Homog ne de S jour HAS Haute Autorit de Sant HCAAM Haut Conseil sur l Avenir de l Assurance Maladie HTA Health Technology Assessment LEEM Les Entreprises du M dicament MIGAC Missions d Int r t G n ral et d Aide la Contractualisation PCRD Programme Cadre de Recherche et D veloppement PFHT Prix Fabricant Hors Taxe PHISP Pharmacien Inspecteur de Sant Publique PNDS Protocoles Nationaux de Diagnostic et de Soins PUI Pharmacies Usage Int rieur RTU Recommandations Temporaires d Utilisation des sp cialit s pharmaceutiques COMP Comit des M dicaments Orphelins TAA Ta
12. au del des crit res de pr valence d une maladie rare Avec un CA proche de 180 millions d euros il figure comme le 10 m dicament rembours par l assurance maladie en 2010 Quatorze autres m dicaments affichant un CA sup rieur 20 millions d euros avaient t identifi s par M Vasselle rapporteur du S nat pour la LFSS 2011 A l oppos 80 des m dicaments orphelins ne repr sentent que 20 du march d apr s les donn es du CEPS En particulier les CA de la cladribine Litak ou du ziconotide Prialt seraient de l ordre de 500 000 euros De m me l ensemble des 4 m dicaments orphelins exploit s par Orphan Europe g n reraient au total un CA de l ordre de 6 millions d euros Plus encore que le co t global le co t individuel par patient pour un m dicament orphelin est remarquable Ce secteur est le seul atteindre des co ts de traitement annuels de l ordre de 100 000 euros par patient les traitements de substitution enzymatique par imigluc rase C r zyme et v laglucerase VPriv dans la maladie de Gaucher peuvent atteindre jusqu 500 000 euros par an Parmi huit m dicaments connus pour leur co t annuel individuel lev la tendance montre que ceux ci sont en lien avec la population cible telle qu elle a t estim e par la HAS le facteur raret se retrouve dans une certaine mesure dans le prix par patient Sch ma 4 co t annuel par Estimation du co t annuel par
13. avec l absence de donn es pid miologiques et le manque de recul sur l volution naturelle de la maladie qui rend extr mement hasardeux la d finition a priori des crit res principaux d efficacit Les crit res de substitution ventuels non valid s ne permettent parfois pas l valuation satisfaisante du b n fice clinique pour le patient et peuvent tre remis en cause par les autorit s d valuation comp tentes Certaines pathologies chroniques sont en outre d volution lente et n cessitent un suivi prolong afin d valuer l impact de nouvelles th rapeutiques Les protocoles d essais cliniques et les m thodes statistiques doivent tre particuli rement bien pens s pour obtenir une d monstration significative du b n fice du traitement malgr ces obstacles m thodologiques Au final le rapport b n fice risque d un m dicament orphelin doit tre d montr au m me titre que tout autre m dicament qui obtient une AMM Afin de permettre un acc s rapide aux patients les m dicaments orphelins peuvent b n ficier si cela est justifi d AMM sous circonstances exceptionnelles ou d AMM conditionnelles Ce qui signifie que l valuation clinique se poursuivra bien au del de AMM par le biais de registres internationaux de suivis de cohortes ou encore d tudes cliniques post AMM En amont des difficult s rencontr es par la recherche clinique s ajoutent l absence de mod les animaux pour r aliser les tudes pr cli
14. charg de la Sant et de la S curit Sociale qui inscrit le produit sur la liste des sp cialit s remboursables aux assur s sociaux ville s et ou sur la liste des m dicaments agr s l usage des collectivit s et divers services publics h pital et publie ces informations au Journal Officiel Contrairement au rapprochement communautaire existant pour AMM les d cisions de prix et les modalit s de remboursement des m dicaments restent des pr rogatives de chaque tat membre Les diff rences sont notables d un pays l autre en ce qui concerne la nature des donn es de sant prises en compte refus ou acceptation des crit res cliniques de substitution des crit res composites des QALYSs A ce titre l approche anglaise des QALYS est tr s loign e de celle d fendue par la France Au 52 Seuls deux m dicaments purement hospitaliers pris en charge au sein des groupes homog nes de s jour GHS n ont pas t tudi s par le CEPS 51 Pour les m dicaments en ville l union nationale des caisses d assurance maladie UNCAM se prononce sur le taux de prise en charge Directive 89 105 CEE du Conseil du 21 d cembre 1988 concernant la transparence des mesures r gissant la fixation des prix des m dicaments usage humain et leur inclusion dans le champ d application des syst mes d assurance maladie 3 ENRST AND YOUNG 2011 Rapport CAVOD 16 Anne de SAUNIERE M moire de l Ecole des Hautes Etudes en Sant P
15. cr dits MIGAC 26 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 cr ation des centres de r f rence ont consid rablement am lior en France les possibilit s de diagnostic de soins et a limit l errance diagnostique mais les efforts doivent tre poursuivis 3 2 Pistes d am lioration Face aux besoins immenses la Commission Europ enne continue d afficher une politique tr s volontariste en mati re de maladies rares et encourage l examen de mesures d incitation suppl mentaires de la part des Etats membres Cependant les exemples montrent qu il devient de plus en plus difficile de concilier l attractivit du secteur pour l industrie et l quilibre budg taire des syst mes de prise en charge nationaux La capacit de l industrie pharmaceutique et des pouvoirs publics s adapter ces d fis conditionnera le succ s de cette politique Plusieurs pistes d am lioration dont les ma tres mots sont transparence et visibilit seraient susceptibles de faciliter la mise disposition de m dicaments orphelins pour les patients atteints de maladies rares 3 2 1 Vers un nouveau mod le conomique de fixation des prix Beaucoup de m canismes conventionnels existent d j pour r guler les prix Ils pourraient tre adopt s pour les m dicaments orphelins D autres sont probablement inventer pour viter que dans certains cas des rentes de situation excessives viennent
16. des Sp cialit s Pharmaceutiques Agence nationale de s curit des m dicaments et produits de sant ansm sante fr Services Repertoire des medicaments EMA Authorized orphan medicines http www ema europa eu ema index ijsp curl pages 2Fmedicines 2Flanding 2Fepar search jsp amp murl menus 2Fmedicines 2Fmedicines jsp amp mid WCOb01ac058001d125 amp searchTab searchByAuthType amp alreadyLoaded true amp status Authorised amp status Withdr awn amp status Suspended amp status Refused amp keyword Enter keywords amp searchType name amp taxonomyPath amp treeNumber amp searchGenericType orphan amp genericsKeywordSearch Submit Sites et documents Internet Orphanet Le portail des maladies rares et des m dicaments orphelins visit le 02 02 2012 disponible sur internet http www orpha net consor cgi bin index php Ing FR Orphanews 12 juin 2012 http www orpha net actor Orphanews 2012 120612 html European medicines agency EMA Site des m dicaments orphelins visit le 02 05 2012 disponible sur internet http www emea europa eu ema index jsp curl pages requlation general general content 000029 jsp amp mid WCOb01ac05800240ce Sixi me conf rence sur les maladies rares et les m dicaments orphelins ECRD 23 au 25 mai 2012 Bruxelles Belgique visit le 02 06 2012 disponible sur internet http www rare diseases eu 2012 6th European Conference on Rare Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en
17. dicaments ne sont souvent pas disponibles pour les patients Compte tenu de leurs co ts lev s certains syst mes d assurance maladie europ ens ne peuvent faire face Au sein de l Europe la France fait figure de mod le d quit et de solidarit dans ce domaine Jusqu pr sent elle a offert un acc s rapide aux m dicaments orphelins presque l int gralit de ceux autoris s sont disponibles et rembours s par l assurance maladie pour tous les patients qui en ont besoin La France est de ce fait le pays le plus g n reux Aujourd hui la p rennit de cet engagement pourrait elle tre remise en cause Le climat de crise conomique mondiale et de d fiance envers le m dicament en France y contribuent Des signes en sont vocateurs Le co t individuel journalier de certains traitements de maladies rares quivalents un Smic quotidien est de plus en plus d cri Le chiffre d affaires CA r alis au titre de certains m dicaments orphelins atteint des montants tr s sup rieurs ceux de bien d autres traitements Ce constat a d ailleurs motiv la suppression de dispositifs d exon ration des contributions initialement cr s leur profit Des n gociations de prix aupr s du Comit Economique des Produits de Sant CEPS demeurent dans l impasse privant de ce fait les malades d un acc s aux traitements Ces prises de position in dites jusqu alors en France illustrent le malais
18. en faveur des m dicaments orphelins a t clairement recherch e et leur bon usage est garanti d une part via l encadrement des prescriptions centres de r f rence centres de comp tence contrat de bon usage du m dicament et d autre part gr ce la r gulation conomique Ce dernier point contribue viter les d rapages financiers li s des usages inappropri s Par ailleurs le bon usage est renforc par les contr les exerc s par les PUI lors de la d livrance ou par les ARS La constitution et les modalit s de travail des groupes d experts qui participent l valuation en vue du remboursement ont galement t cit es comme pouvant freiner 75 Cela permet aux tablissements de sant d acheter la trabectidine Yondelis et de l utiliser dans l ensemble de ses indications 77 La ma trise du taux d volution des d penses de la liste en sus a t port e 2 en 2012 Le produit tait financ prix libre par l h pital sur les cr dits MIGAC des tablissements de sant qui administrent Anne de SAUNIERE M moire de l Ecole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 25 l acc s quitable aux traitements De ce point de vue la France de nouveau b n ficie d une grande capacit d expertise scientifique ind pendante sp cialis e et d une ouverture vers les r seaux d changes de donn es La difficult pour les experts de se prononcer r side ailleurs le b n fice clin
19. le conomique diff rent qui permettra la fois d optimiser l argent de la collectivit et de faciliter l acc s des patients aux traitements D une fa on g n rale la construction d un nouveau mod le conomique de d veloppement doit faire l objet de profondes r flexions de la part de l industrie pour assurer la transition avec la fin de l re des blockbusters Les pouvoirs publics devraient alors tre moteurs de cette r flexion L occasion leur est donn e de d fendre leur strat gie interventionniste mise en place pour les m dicaments orphelins par laquelle ils ont d cid d orienter le march afin de r pondre des besoins non couverts Pour les m dicaments remboursables les investissements qu ils soient publics ou priv s sont in fine financ s par la collectivit au travers de la prise en charge Le financement direct de la recherche par les pouvoirs publics pourrait arriver beaucoup plus en amont pour mieux orienter le choix collectif en fonction de besoins de sant publique qu elle aurait d finis Ce nouveau mod le impliquerait de faciliter les collaborations public priv entre laboratoires de recherche centres de r f rence sur les maladies rares et l industrie du m dicament PME ou grands groupes de mutualiser les moyens et de centraliser les donn es pour la recherche De ce point de vue m me si la question de la gouvernance 89 Jean Yves FAGON Vice Pr sident du CEPS et Christ
20. le co t pour la collectivit cf 2 3 Cette position favorable de la France s explique par les conditions locales de march La France pays le plus lucratif d Europe pour le m dicament incite les compagnies pharmaceutiques entreprendre rapidement les d marches n cessaires la commercialisation En contrepartie cela lui conf re une capacit de n gociation plus importante La France a galement pris des dispositions nationales concr tes pour soutenir la commercialisation des m dicaments orphelins la loi de financement de la s curit sociale de 2000 exempte ces m dicaments des contributions sp cifiques taxes Afssaps d penses de promotion taxes grossistes remises CEPS dues par l industrie pharmaceutique De m me notre pays leur offre un acc s aux proc dures acc l r es de prise en charge con ues pour les m dicaments innovants d p t et instruction anticip s par la commission de la transparence CT et fixation acc l r e du prix par la CEPS proc dure dite de d p t de prix 43 D s la r ception d un avis favorable du Comit des m dicaments usage humain CHMP et sans attendre la d cision d AMM gt R glement int rieur de la commission de la transparence p17 14 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 2 2 Circuit de prise en charge des m dicaments orphelins Apr s obtention d une AMM les modalit s d admission au rembourseme
21. les r gles et la r mun ration qui pourra en d couler LOI n 2011 2012 du 29 d cembre 2011 relative au renforcement de la s curit sanitaire du m dicament et des produits de sant 9 DECRET n 2012 742 du 9 mai 2012 relatif aux recommandations temporaires d utilisation des sp cialit s pharmaceutiques 8 Ces produits sont actuellement pris en charge par la collectivit alors qu ils ne devraient pas l tre au regard de la r glementation 32 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 En conclusion alors qu un prix lev tait accord pour stimuler la recherche et offrir in fine un traitement aux patients des exemples montrent que le prix lev d un m dicament orphelin peut devenir un frein l acc s des patients au traitement D autres obstacles existent notamment lorsque l AMM est entach e d incertitude que seules des donn es plus long terme permettront de lever Pour d passer ces obstacles l acc s aux m dicaments orphelins de nouveaux mod les de fixation de prix ou de recherche et d veloppement pourraient tre cr s Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 33 Conclusion L objectif de la Commission europ enne dans les ann es venir reste d am liorer les possibilit s pour les patients d obtenir un diagnostic appropri et en temps opportun des informations et un acc s aux th rapies innovant
22. ou d anciennes pr parations hospitali res qui ont b n fici du statut dans une indication de maladie rare Ceux ci c toient de nouvelles mol cules d velopp es sp cifiquement pour des maladies rares Des in galit s importantes d cri es par les associations de patients sont observ es en mati re de disponibilit et de prix des m dicaments orphelin entre les pays europ ens Les donn es recueillies aupr s des associations de patients par EURORDIS en 2010 dans 10 pays europ ens confirme la position privil gi e de la France En termes d acc s la France est en t te suivie par les Pays Bas et le Danemark avec pr s de 90 de m dicaments disponibles Ces 3 pays sont loin devant l Espagne la Roumanie et la Gr ce qui disposent de moins de 35 des m dicaments disponibles Cette tude montre galement que certains pays mettent rapidement sur le march les produits d s AMM alors que d autres sont beaucoup plus lents En outre des disparit s de prix sont observ es entre les pays europ ens avec un ratio de l ordre de 1 6 en moyenne le prix est moindre en France 1 et plus lev en Espagne 1 2 et plus encore en Italie 1 6 Ces donn es sont consid rer avec prudence car de nombreux patients ne connaissent pas le prix officiel pratiqu dans leur pays Par ailleurs le prix r el pay par leur syst me de sant est parfois tr s loign du prix facial En France notamment des remises participent limiter
23. patient en fonction de la patient en euros population cible HAS 400 000 soliris 300 000 myozyme 200 000 replagal cout annuel par patient fabrazyme Kuvan firdapse 0 nombre de patients 800 par an 100 000 Source tableau en annexe 4 Tableau en annexe 3 3 Rapport d activit du CEPS 2010 p12 GIRARD C AVENARD G 2012 M dicament orphelins vitrine thique de l industrie pharmaceutique ou v ritable marche de niches BIOTECH FINANCES 06 f vrier 2012 N 537 3p 55 BROISSAND C Circuit du m dicament ATU dans le traitement de la Maladie de Gaucher mode d emploi 26 novembre 2010 Journ e du CETG 20 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 Le progr s th rapeutique est galement un facteur explicatif pour ces m dicaments qui hormis l amifampridine Firdapse disposent d une ASMR comprise entre et III Raret et progr s th rapeutique conduisent des prix particuli rement lev s Si certains semblent justifi s il nnen demeure pas moins que les co ts astronomiques viennent d fier l absence de rentabilit pr sum e qui a l gitim la mise en place du r glement orphelin M dicament orphelin ne rime pas et ne doit pas rimer avec prix exorbitants Des demandes de prix de la part de l industrie consid r es comme abusives viennent discr diter l ensemble du dispositif et pourraient compromettre l ac
24. prix europ en le CEPS peut demander aux entreprises exploitant un m dicament orphelin dont le co t annuel par patient exc de le montant de 50K de s engager le fournir l ensemble des malades concern s sans aucune restriction tout Les tarifs de responsabilit des sp cialit s de trabectedine Yondelis ont t fix s unilat ralement par le CEPS par d cision du comit conomique des produits de sant en date du 17 f vrier 2011 18 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 en reversant l assurance maladie l int gralit du CA r alis au del d un montant fix forfaitairement M me si la notion de plafond n est pas explicitement mentionn e certaines associations de patients s inqui tent d une d rive vers une logique de seuil de d pense annuelle maximale par patient 50 K qui pourrait mod rer l int r t de l industrie pour ce secteur 2 4 Les m dicaments orphelins sont ils chers Malgr le nombre r duit de m dicaments orphelins et de patients la somme de leurs co ts ne permet plus de consid rer leur impact budg taire comme n gligeable au sein du budget de l assurance maladie Sur les 25 milliards d euros en prix fabricant hors taxe PFHT que repr sentent les d penses en m dicaments remboursables ville et h pital les produits orphelins ont repr sent un CA de 1 05 milliard d euros en 2010 soit 4 2 du march global Leur taux d
25. volution reste soutenu avec une croissance deux chiffres 13 en 2010 dix fois sup rieure celui du march global du m dicament 1 3 en 2010 Sch ma 3 R partition des m dicaments orphelins par chiffres Nombre de sp cialit s d affaires g n r s pharmaceutiques 35 30 25 20 15 CA g n r par 0 30 30 60 60 90 90 120 120 150 150 180 P TEEN Source tableau en annexe 2 L analyse de la distribution des CA des m dicaments orphelins permet de mettre la lumi re sur une autre r alit D apr s les donn es de CA que nous avons pu collecter pour 43 sur les 52 m dicaments orphelins commercialis s en France l h t rog n it est flagrante 60 Accord cadre entre le comit conomique des produits de sant et les entreprises du m dicament modifi par avenants du 26 octobre 2009 et du 7 octobre 2010 L Rapport d activit du CEPS 2010 p12 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 Au del de l unit que lui conf re le statut des m dicaments qui la constituent cette cat gorie comporte des produits dont le profil conomique est tr s diff rent En effet certains d entre eux sont devenus de v ritables blockbusters La superposition des 7 indications orphelines de l imatinib Glivec pour lesquelles l int r t th rapeutique a t soulign g n re un march population cible qui cumul va bien
26. 005 sodium de haut grade dans l endobrachyoesophage ou sophage de Barrett PLENADREN hydrocortisone Duocort Pharma treatment of adrenal 22 05 06 03 11 11 en cours en cours en cours insufficiency in adults en cours en cours PRIALT Ziconotide Eisai Limited traitement des douleurs 09 07 01 21 02 05 100 important IV 25 11 2008 intenses et chroniques chez les patients n cessitant une analg sie intra rachidienne 22 01 2009 REPLAGAL Agalsidase alfa Shire Human traitement enzymatique 08 08 00 03 08 01 important Il 13 06 2009 R troc d 11 05 2005 Genetic substitutif dans mal de Fabry REVATIO Sild nafil Pfizer Ltd traitement HTAP chez les 12 12 03 28 10 05 2000 important I 12 04 2006 R troc d patients en classe fonctionnelle III selon la classification de l OMS afin d am liorer la capacit d effort Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 49 substance active Titulaire Indication s Date d signation M dicament orphelin Date de l AMM de m dicament orphelin Avis HAS population cible Avis HAS SMR ASMR Date agr ment aux collectivit s Date inscription liste en sus Date inscription liste des m dicaments remboursables en ville estimation du CA HT millions d euros 2009 REVLIMID Lenalinomide Celgene Europe Ltd traitem
27. 1 3 1 Au niveau europ en une approche globale Au travers de ses diff rentes structures et programmes l Union Europ enne UE montre un soutien constant la prise en charge des maladies rares Elles figurent parmi les priorit s des programmes de sant publique et de recherche de l UE et ont b n fici des grandes avanc es en mati re de r glementation pharmaceutique La politique europ enne entend optimiser la pr vention le diagnostic et le traitement des maladies rares par la cr ation de r seaux le partage d exp riences et de formations et la diffusion de connaissances Des financements r currents d di s en faveur des maladies rares figurent au sein du programme d Action Communautaire dans le champ de la sant Communication de la Commission au Parlement europ en au Conseil au Comit conomique et social europ en et au Comit des r gions Les maladies rares un d fi pour l Europe 2008 8 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 publique Le financement de projets de recherche maladies rares tait une des priorit s du 6 Programme Cadre de Recherche et D veloppement PCRD et les appels d offres se sont poursuivis dans le cadre de l actuel 7 PCRD Trois textes europ ens r cents confirment le soutien apport par l UE dans ce domaine depuis plus de 20 ans En 2008 la communication de la commission europ enne d finit une strat gie communauta
28. ES N 537 3p GIRARD C AVENARD G 2012 M dicament orphelins vitrine thique de l industrie pharmaceutique ou v ritable marche de niches BIOTECH FINANCES N 538 3p GUIGNOT C 2008 Innovation th rapeutique les m dicaments orphelins enfin reconnus D cision sant Publi le 10 d cembre 2008 1p http www decisionsante com presse decision sante le pharmacien hopital select_category 10 article les medicaments orphelins enfin reconnus tx tinews 5BbackPid 5D 508 amp cHash 97f1a6e32d HAWKES N 2010 What makes an orphan drug BMJ 2010 vol 341 pp 1076 1079 HUGHES D 2012 L acc s aux m dicaments anticanc reux on reux au Canada une comparaison entre le Qu bec l Ontario et la Colombie Britannique Pratiques et Organisation des Soins volume 43 n 1 janvier mars 2012 18p JEANBLANC A 2008 Tr s chers m dicaments Le Point Publi le 03 07 2008 http www lepoint fr actualites societe 2008 07 08 tres chers medicaments 920 0 257721 KESSELHEIM A 2011 Characteristics of Clinical Trials to Support Approval of Orphan vs Nonorphan Drugs for Cancer JAMA June 8 2011 Vol 305 No 22 pp 2320 2326 McCABE C 2010 Is it time to revisit orphan drug policies BMJ 2010 volume 341 p 614 MEYER F 2012 Les enjeux de l valuation m dico conomique le b n fice pour le patient La Presse M dicale Volume 41 Suppl ment 1 pp S29 S31 Anne d
29. Pharmacien Inspecteur de Sant Publique Promotion 2011 2012 Date du Jury septembre 2012 L acc s aux m dicaments orphelins en France entre besoins des patients soutien la recherche et politique de prix Anne de SAUNIERE Remerciements Je remercie l ensemble des personnes qui ont eu l extr me gentillesse de me recevoir et qui ont r pondu avec passion et patience mes questions pour b tir ce m moire Je remercie particuli rement Jean Marie Andr Driss Berda et Patrick Zamparutti pour leurs conseils si pr cieux Je remercie Fran oise Falhun Marie Elisabeth Cosson et Marie H l ne Berry pour leur aide tout au long de l ann e Je remercie mes amis pour leur gentillesse et leur fid lit Je remercie ma famille pour leur tendresse et leur soutien infaillible Je remercie ma si ch re petite rennaise d adoption qui par sa pr sence mes c t s a illumin cette ann e Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes tudes en Sant Publique 2012 Sommaire MPOQUCLON e E E E das nc a ein nes nie nd es de 1 1 Traitement des maladies rares un cadre europ en et national incitatif 5 1 1 D finition des maladies rares et des m dicaments orphelins 5 1 2 Sp cificit s de la recherche dans le domaine des maladies rares 7 1 3 Initiatives europ ennes et nationales pour acc l rer la recherche et am liorer l acc s au traitem
30. Sant Publique 2012 41 Liste des annexes Annexe 1 Liste des entretiens Annexe 2 Tableau des m dicaments orphelins Annexe 3 Tableau des m dicaments orphelins identifi s comme disposant d un CA gt 20 millions en 2009 Annexe 4 Tableau des estimations du co t annuel par patient en fonction de la population cible 42 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 Annexe 1 Liste des entretiens Agence Organisme Personnes rencontr es Date de l entretien Institut Gustave Roussy Dr Fran ois Lemare 24 02 2012 Chef du d partement de pharmacie clinique DGS Mme Arlette Meyer Bureau du 10 04 2012 m dicament Mr Patrick Cayer Barrioz Bureau du 10 04 2012 m dicament Mr Patrick Dosquet charg de 10 04 2012 missions maladies rares CHU de Bordeaux Dr Driss Berda Service de 11 04 2012 Pharmacologie Clinique Comit conomique des produits Mme Carine Ferretti Rapporteure 30 04 2012 de sant CEPS g n rale ORPHANET INSERM US14 Pr Odile Kremp Directrice g n rale 09 05 2012 Plateforme Maladies Rares Mme Virginie Hivert Responsable 09 05 2012 Affaires pharmaceutiques et ressources expertes AFM T l thon Mr Christophe Duguet Directeur des 11 05 2012 Actions revendicatives Agence r gionale de sant de Dr Patrick Zamparutti Direction de 04 06 2012 Bretagne l offre de soins Ecole des Haut
31. Sch ma 1 proc dure d acc s au march pour les m dicaments orphelins Sur plus de 800 d signations 5 seulement lont t sur le crit re de rentabilit Les autres ont argu le crit re de pr valence A ce jour 63 m dicaments orphelins ont t autoris s Un bref calcul nous permet de constater que moins de 1 des maladies sont donc couvertes par un traitement Les besoins restent donc immenses 19 Cela aboutirait une multiplication artificielle des maladies rares et des m dicaments d sign s comme orphelins 20 Registre communautaire des m dicaments orphelins au 1er avril 2012 21 Ratio 63 m dicaments orphelins 7000 maladies rares lt 1 6 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 1 2 Sp cificit s de la recherche dans le domaine des maladies rares Les particularit s de la recherche et d veloppement dans ce domaine soul vent de nombreux obstacles scientifiques et conomiques La premi re sp cificit est la raret de la maladie Elle est souvent associ e une tr s forte h t rog n it une maladie rare peut se pr senter sous diff rentes formes cliniques Les essais cliniques doivent donc surmonter la faible pr valence en d passant les fronti res nationales voire europ ennes pour le recrutement des patients L expertise m dicale est elle aussi tr s dispers e et restreinte tr s peu de professionnels de sant Il faut galement composer
32. age des collectivit s dans ses deux indications le sarcome des tissus mous et le cancer de l ovaire La CT lui a reconnu un SMR important mais pas d ASMR ASMR V Il s agit dun m dicament on reux qui n a t inscrit sur la liste en sus que dans l indication du cancer de l ovaire Si le traitement des sarcomes des tissus mous une centaine de patients en France a initialement b n fici d un dispositif d rogatoire de financement Sa prise en charge est dor navant enti rement support e par les tablissements de sant dans le tarif du Groupe Homog ne de s jour GHS concern Il ressort que selon l tablissement dans lequel le patient est hospitalis pour cette pathologie le recours au traitement par la trabectidine peut ou non tre financ Des in galit s d acc s aux soins en d coulent Les ARS ne manquent pas d tre sollicit es sur ce point 3 1 2 Autres obstacles Une fois AMM obtenue le principal obstacle de l acc s aux m dicaments orphelins est nous l avons vu celui de la fixation des prix et de la prise en charge N anmoins d autres facteurs entrent en jeu La priorit ou son absence donn e aux maladies rares et aux m dicaments orphelins dans le budget de sant et la capacit des autorit s surveiller et g rer la consommation de ces m dicaments pour ma triser les budgets malgr des prix lev s exercent une influence sur les d cisions En France la priorit
33. at rielles de production peuvent restreindre l acc s au produit M me si les exemples sont rares ils n en sont pas moins gravissimes La contamination virale d un des bior acteurs servant la production des substituts enzymatiques l imigluc rase et l alpha alglucosidase a conduit Genzyme interrompre l activit de son site de production Des recommandations temporaires de traitement sont alors diffus es par les agences de s curit sanitaire pour limiter l utilisation de l imigluc rase aux cas extr mes et orienter d s que possible vers des traitements alternatifs Un des principaux obstacles demeure aujourd hui encore les d lais de diagnostic et donc d acc s au traitement qui restent importants Les plans maladies rares successifs et la 7 HUGHES D L acc s aux m dicaments anticanc reux on reux au Canada une comparaison entre le Qu bec l Ontario et la Colombie Britannique Pratiques et Organisation des Soins volume 43 n 1 janvier mars 2012 p 1 0 La HAS participe activement au r seau europ en d agences d HTA EunetHTA 81 KESSELHEIM A 2011 Characteristics of Clinical Trials to Support Approval of Orphan vs Nonorphan Drugs for Cancer JAMA June 8 2011 Vol 305 No 22 P 2326 82 Arr t du 2 avril 2012 83 Pendant 6 ans apr s son AMM les autorit s ont eu recours un acc s contingent d rogatoire ATU pour permettre aux patients d en b n ficier avec un financement assur par les
34. caments hospitaliers r troc d s par les Pharmacies Usage Int rieur PUI et ainsi disponibles pour les patients ambulatoires Seule la quinzaine de produits restants n est disponible que pour les patients hospitalis s Pr s de 50 des m dicaments orphelins sont indiqu s en canc ro h matologie pour l essentiel dans le my lome multiple et la leuc mie my lo de chronique et 25 dans les maladies m taboliques comme par exemple les traitements des maladies de Fabry ou de Gaucher Diagramme 1 M dicaments orphelins par aire th rapeutique anti infectieux 3 cardiovasculaire et autres 3 respiratoire 8 oncologie et gt lt h matologie 46 EG immunologie 5 systeme nerveux et musculosquelettique 10 38 AMM centralis es de m dicament orphelin au sens du r glement 141 2000CE au 1 avril 2012 Cayston Esbriet Myozyme Mercaptopurine Nova Plenadren Siklos Votubia Vyndagel 0 Mepact 41 Peyona Rilonacept 42 A titre d rogatoire et sous certaines conditions la PUI hospitali re peut tre autoris e par l agence r gionale d hospitalisation r troc der des m dicaments achet s par l tablissement de sant des patients ambulatoires article L 5126 4 du CSP Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 13 Le profil des produits est h t rog ne Il existe des m dicaments relativement anciens
35. care competitiveness pharmaceutical forum index en htm HAUT COMITE POUR L AVENIR DE L ASSURANCE MALADIE Avenir de l assurance maladie les options du HCAAM Avis adopt l unanimit lors de la s ance du 22 mars 2012 MEMOIRE MODULE INTERPROFESSIONNEL MIP 2005 EHESP La prise en charge des maladies rares un enjeu de sant publique qui se heurte des contraintes conomiques et industrielles Groupe n 22 MINIST RE DE LA SANTE ET MINIST RE DE LA RECHERCHE 2011 Plan national maladies rares 2011 2014 Qualit de la prise en charge Recherche Europe une ambition renouvel e MINIST RE DE LA SANTE ET MINISTERE DE LA RECHERCHE Dossier de presse Plan maladies rares Il Paris lundi 28 f vrier 2011 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 39 RENAUDIN N S nat RAPPORT D INFORMATION FAIT au nom de la mission commune d information sur M diator valuation et contr le des m dicaments mardi 15 f vrier 2011p 79 http www senat fr rap r10 675 2 r10 675 21 paf VASSELLE A S nat Rapport du s nateur Alain Vasselle sur le PLFSS 2010 Communication une conf rence AYME S 2009 La dynamique impressionnante d un secteur et d une communaut d acteurs Colloque Eurobiomed sur les m dicaments orphelins 29 et 30 octobre 2009 Montpellier La Presse M dicale mai 2010 78p http www eurobiomed org fileadmin mes documents actualit C3 A9s do
36. ceptabilit des pouvoirs publics voire de la soci t En conclusion au sein de l Union Europ enne la France est le pays apparaissant comme le plus g n reux en termes d acc s aux m dicaments orphelins Afin d tre pris en charge par la solidarit nationale les m dicaments orphelins suivent en France les r gles de droit commun valuation par la CT fixation d un prix ou tarif par le CEPS et d cision d inscription au remboursement prise par le Ministre charg de la sant et de la s curit sociale L analyse des prix des m dicaments orphelins montre une grande h t rog n it Certains produits sont devenus l vidence tr s rentables Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 21 3 Acc s aux m dicaments orphelins obstacles et pistes d am lioration 3 1 Obstacles 3 1 1 Le prix peut il tre un frein l accessibilit au m dicament Certes le prix d un m dicament orphelin d roge aux r gles du march pour assurer l industriel une rentabilit Il est un facteur d attractivit pour encourager les d veloppements Toutefois les ressources limit es des finances publiques ne permettent pas d accepter des prix sans limites Plusieurs exemples illustrent comment le prix lev d un m dicament orphelin peut a contrario devenir d une mani re ou d une autre un frein l acc s au traitement Les indications orphelines accord es
37. cuments LPM 39 5S Maladies rares2 pdf BROISSAND C Circuit du m dicament ATU dans le traitement de la Maladie de Gaucher mode d emploi Journ e du CETG 26 novembre 2010 http www cetl net IMG pdf Broissand CETG VF gaucher 26 nov 2010 pdf JOHANET G Prix des produits de sant en France une nouvelle donne Les amphis de la sant Chaire ESSEC Sant 10 janvier 2012 http www essec fr essec tv detail dune actualite essec tv article prix des produits de sante en france une nouvelle donne html LE CAMM Y 2010 Inventory of access and prices of orphan drug across Europe Eurorodis Round table of companies2010 13 d cembre 2010 http img eurordis org newsletter pdf mar 2011 ERTC 13122010 YLeCam Final pdf COLLOQUE RARE 2011 L innovation et les partenariats au service des malades La presse m dicale Volume 41 Suppl ment 1 Mai 2012 66p http www sciencedirect com science journal 07554982 41 supp S1 YOUNG C Industry Challenges in the International Context one global Pharma company perspective 3rd IRD IRC Montreal CANADA 08 09 Oct 2011 12p 40 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 R pertoire des m dicaments COMMISSION EUROPEENNE DG Sanco Registre des d signations orphelines http ec europa eu health documents community register html alforphreg htm LES CAHIERS D ORPHANET 2012 Liste des m dicaments orphelins en Europe Janvier 2012 R pertoire
38. d sign comme orphelin disposant d une AMM Le plaidoyer des m decins anglais adress leur gouvernement sur le prix des m dicaments orphelins conclut de la sorte Loin d encourager le d veloppement de nouveaux traitements pour les maladies orphelines la l gislation sur les m dicaments orphelins limite s v rement la disponibilit des traitements existants Les m dicaments dits innovants ne sont pas pargn s par ces consid rations Bien que n tant pas un m dicament orphelin l ipilimumab Yervoy laboratoire BMS indiqu dans le m lanome m tastas AMM centralis e du 13 juillet 2011 m rite d tre cit ici car son profil est proche de celui d un m dicament orphelin innovant Mis disposition des patients par le biais d ATU le produit initialement c d gratuitement a ensuite t vendu aux h pitaux au prix de 80 000 euros par cure prix fix librement quivalent au prix de commercialisation aux USA Choqu s par le niveau de prix exig au regard de la performance du produit et dans l incapacit d en assurer le financement par l enveloppe ferm e des cr dits des Missions d Int r t G n ral et d Aide la Contractualisation MIGAC certains tablissements ou certaines ARS ont refus de r f rencer le m dicament privant de ce fait les patients d une option th rapeutique Un an apr s son AMM et six mois apr s son avis de CT qui ne lui reconna t qu un avantage min
39. des chercheurs et des politiques jusqu un pass tr s r cent Compte tenu de la tr s faible fr quence de ces maladies et de l troitesse du march impliquant un manque de rentabilit la notion de m dicaments orphelins appara t dans le r glement europ en qui leur est consacr pour stimuler la recherche Un m dicament est d sign orphelin selon des crit res de pr valence de la pathologie ou d absence probable de retour sur investissement Il doit tre destin au diagnostic la pr vention ou au traitement d une affection entra nant une menace pour la vie ou une invalidit chronique i dont la pr valence est inf rieure 5 10 000 dans la Communaut europ enne CE ou ii dont le retour sur investissement est peu probable Il ne doit pas exister de traitement satisfaisant autoris dans la communaut pour cette affection ou s il en existe le m dicament en question doit procurer un b n fice notable Bien entendu aucune AMM ne doit avoir t pr alablement d livr e pour ce m me m dicament dans l indication orpheline consid r e 5 La prog ria est une maladie g n tique extr mement rare qui provoque des changements physiques ressemblant fort une s nescence acc l r e de ceux qui en sont atteints vieillissement acc l r d s la premi re ou la deuxi me ann e de vie Dossier de presse Plan maladies rares II lundi 28 f vrier 2011 17 En 2011 5 maladies rares font l objet en
40. des mol cules d j commercialis es connaissent aussi un essor puisque celles ci peuvent galement b n ficier du r glement orphelin Le cas de l hydroxycarbamide Siklos est embl matique du bras de fer qui peut exister entre l industrie et les pouvoirs publics en mati re de tarification pour des m dicaments dont les alternatives hors AMM sont bien moins co teuses Depuis son AMM et son valuation par la CT en 2007 ASMR IV par rapport l utilisation hors AMM de l hydroxycarbamide Hydr a l hydroxycarbamide Siklos na pu tre inscrite sur les listes de prise en charge faute d accord sur le prix Aucune tude clinique n a t sp cifiquement r alis e avec cette sp cialit Lorsque AMM repose sur un usage d j bien tabli peut elle raisonnablement justifier une multiplication des prix par cent La position des associations de patients qui soutiennent le laboratoire dans ce conflit est compr hensible pour leur acc s au m dicament Selon S gol ne Aym ex Directrice d Orphanet ce conflit pourrait avoir des implications sur le d veloppement des indications orphelines L investissement en amont m me s il est moindre puis celui n cessaire du suivi de la s curit et de l efficacit clinique sur dix ans doivent avoir un prix en rapport conclue t elle Sinon on risque de tuer l innovation Du point de vue du CEPS la seule d signation de m dicaments orphelins ne suffit pas et la just
41. die R GLEMENT CE No 141 2000 DU PARLEMENT EUROP EN ET DU CONSEIL du 16 d cembre 1999 concernant les m dicaments orphelins R GLEMENT CE N 847 2000 de la commission du 27 avril 2000 tablissant les dispositions d application des crit res de d signation d un m dicament en tant que m dicament orphelin et d finissant les concepts de m dicament similaire et de sup riorit clinique R GLEMENT CE No 1394 2007 DU PARLEMENT EUROP EN ET DU CONSEIL du 13 novembre 2007 concernant les m dicaments de th rapie innovante et modifiant la directive 2001 83 CE ainsi que le r glement CE no 726 2004 LOI n 2011 2012 du 29 d cembre 2011 relative au renforcement de la s curit sanitaire du m dicament et des produits de sant DECRET n 2012 742 du 9 mai 2012 relatif aux recommandations temporaires d utilisation des sp cialit s pharmaceutiques 36 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 Articles AYME S 2012 Les outils et ressources pr comp titifs pour acc l rer la R amp D en Europe La Presse M dicale Volume 41 Suppl ment 1 pp S9 S11 FERNER R 2010 The problem of orphan drugs incentives to make orphan drugs should be proportionate to their benefits BMJ 2010 vol 341 pp 1059 1060 GIRARD C AVENARD G 2012 M dicament orphelins vitrine thique de l industrie pharmaceutique ou v ritable marche de niches BIOTECH FINANC
42. e la prise en charge par la collectivit Il doit alors passer par la phase de n gociation du prix qui prend principalement en compte le niveau d ASMR et le SMR dans une moindre mesure le prix des traitements ayant la m me indication les volumes de vente pr vus et les conditions d utilisation du m dicament en vie r elle Cette mission du CEPS porte sur les m dicaments ambulatoires rembours s mais aussi sur les m dicaments hospitaliers d s lors qu ils sont on reux inscrits sur la liste en sus et ou r troc d s Si la Pour tre pris en charge par l Assurance Maladie un m dicament doit tre inscrit sur la liste des sp cialit s pharmaceutiques remboursables aux assur s sociaux et ou agr s l usage des collectivit s liste positive publi e au Journal officiel Commission scientifique ind pendante constitu e d experts cliniciens Elle a t cr e par l article R 163 15 du Code de la S curit sociale Elle r alise pour le m dicament l valuation dite des technologies de sant Health Technology assessment HTA 6 II est appr ci par la Commission sur une chelle de I am lioration majeure IV am lioration mineure 47 Article L162 16 4 du code de la s curit sociale 48 Accord cadre entre le comit conomique des produits de sant et les entreprises du m dicament modifi par avenants du 26 octobre 2009 et du 7 octobre 2010 Le CEPS fixe pour les m dicaments inscr
43. e cancer de apr s chec de des tissus l ovaire traitements base mous et d anthracyclines ou 850 cancer d ifosfamide ou chez les de l ovaire patients ne pouvant pas recevoir ces m dicaments 52 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 NOM substance Titulaire Indication s Date Date de Avis HAS Avis HAS Date Date inscription Date estimation active d signation l AMM de population SMR ASMR agr ment liste des inscription du CA HT M dicament m dicament cible aux m dicaments liste en sus millions orphelin orphelin collectivit s remboursables d euros en ville 2009 ZAVESCA Miglustat Actelion traitement de la maladie 18 10 00 20 11 02 40 Maladie _important 23 01 2004 R troc d 17 06 2005 5 0 Registration Ltd de Gaucher type l de maladie de traitement de la maladie Niemann gaucher de Niemann Pick type C Pick mod r IV Niemann Pick Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 53 Annexe 3 Tableau des m dicaments orphelins identifi s comme disposant d un CA gt 20 millions en 2009 0 mooo o p C a E Source Rapport du s nateur A Vasselle PLFSS2010 Ces quatre m dicaments sont assimil s des m dicaments orphelins par le CEPS bien que ne figurant pas au registre communautaire des m dicaments orphelins Annexe 4 Tablea
44. e SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 37 REVUE PRESCRIRE novembre 2003 Co t de la recherche pharmaceutique en augmentation pourquoi et pour quoi faire tome 23 n 244 p786 ROOS J 2010 Orphan drug pricing may warrant a competition law investigation BMJ 2010 volume 341 Pp 1084 1086 SCHWEBIG A 2012 Donn es m dico conomiques sur les m dicaments des maladies rares vers plus de transparence La presse m dicale Vol 41 suppl ment 1 Mai 2012 pp S57 S64 Rapports m moires et autres documents ACCORD CADRE entre le comit conomique des produits de sant et les entreprises du m dicament modifi par avenants du 26 octobre 2009 et du 7 octobre 2010 http www sante gouv fr IMG pdf Accord cadre en vigueur pdf AFM GENETHON 2011 Dossier documentaire M dicaments orphelins http www datapressepremium com RMDIFF 1683 Dossier documentaire medicaments orphelins AFM Genethon pdf ANSM Rapport d activit 2009 AYME S HIVERT V 2011 Report on rare disease research its determinants in Europe and the way forward May 2011 Orphanet RDPlatform http asso orpha net RDPlatform upload file RDPlatform final report pdf CASANOVA S 2001 R glementation et autres mesures en faveur des m dicaments orphelins des maladies rares et des m dicaments p diatriques en Europe application en France M moire de Pharmacien Inspecteur de Sant Publi
45. e des pouvoirs publics face certains prix d sormais sans limite L assurance maladie s interdit de renoncer rembourser des soins au seul motif qu ils seraient trop chers Le Haut Conseil sur l Avenir de lAssurance Maladie HCAAM appelle la vigilance et note qu un tel parti renforce la grande exigence qui p se sur la mobilisation optimale de nos ressources si nous ne voulons pas tre confront s des arbitrages de plus en plus difficiles face certaines innovations co teuses Les questions thiques d acc s au traitement et de soutenabilit du syst me d assurance maladie s imposent nous en tant que Pharmacien Inspecteur de Sant Publique PHISP Ce m moire a pour objectif d tudier des pistes de r flexion pour concilier les MCCABE C 2010 Is it time to revisit orphan drug policies BMJ 2010 341 c4777 Prescription valid e par des centres experts nationaux centres de r f rence centres de comp tence RENAUDIN N S nat RAPPORT D INFORMATION FAIT au nom de la mission commune d information sur M diator valuation et contr le des m dicaments mardi 15 f vrier 2011p 79 7 JEANBLANC A Tr s chers m dicaments Le Point Publi le 03 07 2008 8 Eculizumab Soliris co t de traitement annuel estim 350 000 euros annuels par patient Imatinib Glivec co te de 30 000 40 000 euros par an et par patient Il est le 10eme produit rembours
46. ections Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 1 3 2 Au niveau national une priorit de sant publique La France a fait du traitement des maladies rares une des cinq grandes priorit s de la loi relative la politique de sant publique du 9 ao t 2004 et s est impliqu depuis plus de vingt ans dans une politique proactive tous les niveaux Le d veloppement en France des m dicaments orphelins a t fortement soutenu en termes de recherche travers l ensemble des m canismes de soutien l innovation mise en place dans les dix derni res ann es et b n ficie de dispositifs comme le cr dit imp t recherche mais aussi le programme hospitalier de recherche clinique PHRC et la constitution dans le cadre du premier plan national maladies rares PNMR 1 d un r seau national de centres de r f rence 1 Outre l axe recherche les deux plans successifs PNMR et Il ont permis la reconnaissance de la sp cificit des maladies rares le d veloppement de l information avec le portail Orphanet et surtout d normes progr s en termes de prise en charge avec la reconnaissance de 632 centres d expertise comprenant 131 Centres de R f rence Maladies Rares CRMR et 501 centres de comp tences ainsi que la r daction des premiers protocoles nationaux de diagnostic et de soins PNDS Le recueil des donn es cr ation d une banque nationale de donn es maladies rares
47. ent sise 8 1 3 1 Au niveau europ en une approche globale ssssssseeneesssesrnerrrnrrsssrerrrnn 8 1 3 2 Au niveau national une priorit de sant publique 10 1 4 Industrie pharmaceutique et maladies orphelines un int r t de plus en plus QUES VAE LE SR ER US 11 2 Disponibilit et prise en charge des m dicaments orphelins 13 2 1 Disponibilit des m dicaments orphelins en France en Europe 13 2 2 Circuit de prise en charge des m dicaments orphelins 15 2 3 N gociation du prix des m dicaments orphelins aupr s du CEPS sssssnnssnnee 17 2 4 Les m dicaments orphelins sont ils chers 7 19 3 Acc s aux m dicaments orphelins obstacles et pistes d am lioration 23 l Obstacle S san ee ae ne de ee de rte ne se eee 23 3 1 1 Le prix peut il tre un frein l accessibilit au m dicament 00000000000 23 3 1 2 ADIOS OBSIACIBS ee nee r ne Mn AR Re sn Gens 25 3 2 Pistes d am lioration sise 27 3 2 1 Vers un nouveau mod le conomique de fixation des prix 27 3 2 2 Vers un nouveau mod le conomique de d veloppement sssssssseeee 29 3 2 3 Am liorer la d monstration du b n fice clinique ssssssssssrereeeserrrreeree 30 3 2 4 Offrir une plus grande visibilit en mati re de financement public pour l INdUSIE sister annee reins ti een tre tune 32 CONCIUS IGN Re SE AS on im EE tie int se te estate 35 Sources t bibliographie seine a nt Ne net nnnninlneu 36
48. ent du my lome multiple chez les patients ayant d j re u au moins un traitement ant rieur en asso la dexa 12 12 03 14 06 07 important 20 02 2008 R troc d 21 05 2008 105 REVOLADE Eltrombopag olamine GlaxoSmithKline Trading Services Limited traitement du purpura thrombocytop nique idiopathique 03 08 07 11 03 10 important Il 17 12 2010 17 12 2010 17 12 2010 RILONACEPT REGENERON ex ARCALYST Rilonacept Regeneron UK Itd traitement des CAPS de l adulte ado et enfant gt 4 ans 10 07 07 23 10 09 non valu par la commission de la transparence e SAVENE Dexrazoxane TopoTarget A S traitement de l extravasation d anthracycline 19 09 01 28 07 06 145 1450 important Ill 03 08 2007 SIKLOS Hydroxycarbam ide Addmedica SAS pr vention des crises vaso occlusives douloureuses r currentes de la dr panocytose symptomatique 09 07 03 29 06 07 1000 1500 important IV en cours SOLIRIS Eculizumab Alexion Europe SAS traitement de l h moglobinurie paroxystique nocturne HPN 17 10 03 20 06 07 500 600 important Il 19 12 2007 SOMAVERT Pegvisomant Pfizer Limited traitement de l acrom galie 14 02 01 13 11 02 mod r IV 30 03 2004 12 12 2007 en cours en cours 01 02 2009 30 03 2004 SPRYCEL Dasatinib Bristol Myers Squibb
49. ere V 17 11 2010 07 03 2012 ATRIANCE Nelarabine Glaxo traitement de la LAL T ou 16 06 05 22 08 07 60 important Il 14 03 2008 23 05 2008 lymphome lymphoblastique cellules T BUSILVEX Busulfan Pierre Fabre condt avant transpl 29 12 00 09 07 03 660 important IIl 24 02 2004 11 05 2005 2 Medicament hematop de cell souches chez l adulte et important Il en p diatrie CARBAGLU Acide N Orphan Europe traitement 18 10 00 24 01 03 20 important l 24 09 2003 R troc d 10 05 2005 5 carbamyl L hyperammoniemie Ilaire glutamique au deficitif en N acetylglutamate synthetase CAYSTON Aztreonam traitement de l infection 21 06 04 21 09 09 700 important V en cours en cours en cours pulmonaire P aeruginosa lors de Gilead Sciences Int mucoviscidose chez Ltd l adulte CEPLENE histamine GmBH traitement LAM 11 04 05 07 10 08 300 modere V 14 01 2011 R troc d dihydrochloride Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 45 substance active Titulaire Indication s Date d signation M dicament orphelin Date de l AMM de m dicament orphelin Avis HAS population cible Avis HAS SMR ASMR Date agr ment aux collectivit s Date inscription liste des m dicaments remboursables en ville Date inscription liste en sus estimation du CA HT millions d euros 2009 CEREZYME Imiglucerase Genzyme Europe traitement enzymatique substitutif long terme chez des patients qui pr
50. es Je suis convaincu que la plupart des tats membres adopteront des plans nationaux sur les maladies rares en temps voulu malgr le climat conomique difficile Ainsi s est exprim le commissaire europ en John Dalli lors de la 6 me Conf rence Europ enne sur les Maladies Rares et les Produits Orphelins en mai 2012 M me si des progr s ont t accomplis la t che est encore immense pour r pondre ne serait ce que partiellement aux besoins de millions de malades en attente de progr s th rapeutiques Orienter le march vers une r ponse ces besoins en donnant des incitations sp cifiques reste encore aujourd hui indispensable Or explorer cette recherche pourrait tre source d avanc es scientifiques majeures et porter ses fruits bien au del des maladies rares Christophe Duguet le Directeur des actions revendicatives lAFM la con oit comme un laboratoire d innovations th rapeutiques Le fort investissement dans l analyse g n tique r alis e dans ce domaine par l AFM T l thon au travers du G nopole permettra d explorer des voies th rapeutiques innovantes th rapie cellulaire et g nique traitements de substitution enzymatique sauts d exons c t d approches plus classiques Les avanc es r centes de la recherche sur les maladies rares apportent un clairage unique sur certains m canismes de biologie fondamentale ou de m canismes impliqu s dans les maladies communes d origine mu
51. es tudes en sant Pr Jean Marie Andr Responsable du 18 06 2012 publique EHESP d partement des sciences humaines sociales et des comportements de sant Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 43 Annexe 2 Tableau des m dicaments orphelins 101 Sources Registre communautaire des m dicaments orphelins Dossier documentaire de l AFM Avis de la HAS Arr t s d inscription et de prix des m dicaments publi s au Journal Officiel 44 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 NOM substance Titulaire Indication s Date Date de Avis HAS Avis HAS Date Date inscription Date estimation active d signation l AMM de population SMR ASMR agr ment liste des inscription du CA HT M dicament m dicament cible aux m dicaments liste en sus millions orphelin orphelin collectivit s remboursables d euros en ville 2009 AFINITOR Everolimus Novartis traitement du carcinome 05 06 2007 03 08 09 NA r nal puis retrait du registre des m dicaments orphelins la demande de Novartis apr s l octroi de l AMM ALDURAZYME Laronidase Genzyme Europe traitement enzymatique 14 01 01 10 06 03 100 150 important Il 05 05 2004 10 05 2005 15 B V substitutif dans la MucoPolysaccharidose de type ARZERRA Ofatumumab Glaxo Group Ltd LLC 07 11 08 19 04 10 80 mod
52. eur la n gociation du prix avec le CEPS n a toujours pas abouti Dans le m me esprit il sera important de suivre le cas de la pirf nidone Esbriet indiqu e dans la fibrose pulmonaire idiopathique et pour laquelle la CT reconna t seulement un SMR faible et une ASMR mineure compte tenu de l incertitude sur la quantit d effet et le b n fice clinique escompt Ce produit pourrait compl ter la liste de m dicaments pour lesquels l inscription est diff r e si les pr tentions financi res du laboratoire ne sont pas en rapport avec l int r t th rapeutique effectivement d montr 70 HAWKES N 2010 What makes an orphan drug BMJ 2010 vol 341 c6459 p1079 71 Ibidem 7 La d signation orpheline d ipilimumab dans le m lanome m tastatique a t accord e en 2004 par la FDA en Europe jamais le m dicament n a eu le statut d orphelin 73 Les ATU taient pr c demment financ es par les cr dits MIGAC 74 Avis de la CT du 14 d cembre 2011 Yervoy apporte un SMR important et une am lioration du service m dical rendu mineure ASMR IV dans la strat gie th rapeutique 5 Avis de la CT du 14 mars 2012 p 14 24 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 D coulant du prix lev les modalit s de prise en charge peuvent aussi tre pr judiciables la mise disposition des patients La trabectidine Yondelis est un m dicament orphelin agr l us
53. ification d un tel surco t doit tre apport e par le laboratoire De la m me mani re d autres m dicaments utilis s hors AMM ou des pr parations hospitali res tr s peu co teuses ont connu une inflation tr s importante de leur co t une fois AMM orpheline obtenue amifampridine Firdapse acide N carbamyl L glutamique Traitement de la dr panocytose 7 FERNER R 2010 The problem of orphan drugs incentives to make orphan drugs should be proportionate to their benefits BMJ 2010 vol 341 p1059 8 Le laboratoire a form deux recours aupr s du Conseil d Etat CE qui ont t rejet s GUIGNOT C Innovation th rapeutique Les m dicaments orphelins enfin reconnus D cision sant p1 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 23 Carbaglu thalidomide Thalidomide Celg ne La France les a pris en charge Mais d autres pays n en ont pas fait de m me au sein de l Europe Dans les pays d cidant de la prise en charge selon des crit res m dico conomiques Angleterre l arriv e du m dicament orphelin non co t efficace s est traduit par un recul dans l acc s aux traitements Les solutions alternatives retour aux pr parations hospitali res ou importations de sp cialit s moins on reuses se heurtent aux dispositions de l article 8 du r glement CE n 141 2000 qui conf rent une exclusivit commerciale de 10 ans tout m dicament
54. industrie pharmaceutique est peu encline d velopper des m dicaments orphelins par manque de visibilit et de rentabilit compte tenu de l troitesse du march L Union Europ enne et la France ont pris des dispositions pour inciter les industriels investir et commercialiser des traitements pour les maladies rares Cela a port ses fruits mais les besoins restent immenses GIRARD C AVENARD G 2012 M dicament orphelins vitrine thique de l industrie pharmaceutique ou v ritable marche de niches BIOTECH FINANCES 13 f vrier 2012 N 538 p 6 x Young C Industry Challenges in the International Context one global Pharma company perspective 3rd IRD iRC Montreal CANADA 08 09 Oct 2011 12 Anne de SAUNIERE M moire de l Ecole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 2 Disponibilit et prise en charge des m dicaments orphelins 2 1 Disponibilit des m dicaments orphelins en France en Europe Parmi les 63 m dicaments orphelins autoris s en Europe ce jour 52 sont disponibles et pris en charge en France Huit poursuivent les proc dures de remboursement ou de prix parfois depuis plusieurs ann es Seul un produit a re u une d cision d favorable sa prise en charge Enfin deux autres n ont pas fait l objet de demande de prise en charge en France par les laboratoires concern s Treize sont inscrits sur la liste des m dicaments remboursables en ville ceux ci il convient d ajouter 21 m di
55. ique des m dicaments orphelins est souvent insuffisamment document au stade de AMM malgr les efforts d ploy s tant de la part des industriels que des agences r glementaires d valuation Une r cente tude comparant les essais pivots vers s pour soutenir la demande d AMM d une vingtaine de m dicaments anticanc reux montre que les essais des m dicaments orphelins versus non orphelins taient plus susceptibles de concerner de petits effectifs de patients non randomis s sans insu et d utiliser des crit res principaux de substitutionst Faute de r sultats tangibles sur des crit res robustes la difficult d appr ciation de la valeur th rapeutique du produit pour les agences d Health Technology Assessment HTA a des cons quences directes sur le prix et le remboursement Le cas de l alpha alglucosidase Myozyme illustre parfaitement cet exemple Ainsi il aura fallu attendre six ans apr s son AMM initiale que les essais cliniques de la forme tardive de la maladie de Pompe soient enfin valu s pour que l agr ment aux collectivit s et l inscription sur la liste en sus deviennent effectifs Comment prendre une d cision de prise en charge lorsque l AMM est entach e d incertitude que seules des donn es plus long terme permettront de lever Gageons d sormais que les n gociations de prix en cours pourront aboutir un accord Les obstacles peuvent tre d une toute autre nature des difficult s m
56. ire globale pour aider les tats membres faire en sorte qu en Europe la reconnaissance la pr vention le diagnostic le traitement les soins et la recherche concernant les maladies rares soient efficaces et performants Le 8 juin 2009 la recommandation du Conseil de l UE demande aux Etats membres un renforcement de l action dans le domaine des maladies rares En novembre 2009 la d cision de la commission europ enne tablit formellement la cr ation d un groupe d experts de l UE pour les maladies rares EUCERD La disposition europ enne la plus importante en la mati re reste le r glement europ en en faveur des m dicaments orphelins adopt le 16 d cembre 1999 Le statut de d signation de m dicaments orphelins apporte de nombreux avantages une assistance l laboration de protocoles avis scientifique gratuit de EMA un acc s l autorisation de mise sur le march communautaire AMM europ enne centralis e avec des exon rations de taxes et une mesure phare l obtention de 10 ans d exclusivit commerciale garantissant un march pr serv de la concurrence Cette disposition peut toutefois tre lev e notamment si un produit similaire pr sente un avantage par rapport au m dicament existant Ainsi 5 m dicaments orphelins ont t successivement mis sur le march par des entreprises diff rentes pour l hypertension art rielle pulmonaire Deux autres r glements europ ens incitatifs peuvent
57. ires ex EMA ANSM pourrait tre tendu aux autorit s qui valuent agences d HTA HAS et ou qui financent les m dicaments Pour les agences d HTA le d fi est de pouvoir am liorer la pertinence des avis transmis aux d cideurs Cela passe par l am lioration des donn es cliniques dont ils disposent au travers des dossiers d AMM mais aussi par l acc s des donn es cliniques existantes registres base de donn es mais parses au sein de l Union Europ enne Le partage d informations entre tats membres est n cessaire La qualit de lavis transmis n cessite galement l am lioration des donn es sur les populations cibles Les registres et bases de donn es devront tre d velopp s avec ce double objectif de renforcer les donn es pid miologiques et cliniques Dans le champ du partage des donn es une d marche de grande ampleur a d j t entreprise par la Commission Europ enne d une mani re globale gr ce la Directive des soins transfrontaliers et d une mani re sp cifique au travers du projet CAVOD Ce projet soutenu par EURORDIS puise son impulsion dans les conclusions du Forum pharmaceutique de 2008 II a pour objectif de faciliter le processus de d cision de remboursement des Etats membres en am liorant l valuation scientifique de l efficacit clinique d un m dicament orphelin Ces donn es m riteraient DIRECTIVE 2011 24 UE du Parlement europ en et du Conseil du 9 mars 2011 re
58. its sur la liste hors TAA un tarif de responsabilit c est dire une base de remboursement par l assurance maladie Le prix de vente du m dicament reste libre L article R 162 16 6 du code de la s curit sociale pr cise qu en aucun cas la diff rence entre le tarif de responsabilit et le prix de vente aux tablissements ne peut tre factur e aux patients Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 15 r trocession permettait auparavant de b n ficier de la libert des prix l h pital un prix de cession est d sormais fix par le CEPS En pratique le CEPS exerce donc son contr le sur presque l int gralit des prix des m dicaments orphelins E Evaluation du Haute Autorit de Sant HAS Commission de Service m dical rendu SMR Am lioration du SMR ASMR Avis sur Aar ment collectivit s inscrintion ville Transparence N gociation du prix ou tarif pour les Comit conomique e m dicaments de ville des produits de sant e m dicaments hospitaliers liste hors TAA ou CEPS r trocession Taux fix par D cision d inscription sur les listes et PUNCAM Ministre de la sant et de la s curit sociale Publication au JO Sch ma 2 circuit administratif pour la prise en charge des m dicaments de ville ou hospitaliers inscrits sur la liste en sus et ou sur la liste r trocession La d cision de prise en charge revient au Minist re
59. l article L162 16 4 du code de la s curit sociale Le laboratoire peut alors d cider de ne pas commercialiser le m dicament s il estime que le prix publi compromet ses int r ts essentiels Fort de la politique volontariste de la France en mati re d acc s aux m dicaments orphelins le CEPS a conduit des n gociations afin de permettre aux patients d y acc der Toutefois en 2008 le CEPS s est interrog sur le bienfond du maintien d avantages sp cifiques pour les orphelins CA lev dont la rentabilit de march est au moins aussi bien assur e que celle de la plupart des m dicaments non orphelins Pour lui faire cho la Loi de Financement de la S curit Sociale LFSS 2011 a restreint l application de l exon ration de remises quantitatives par agr gat des m dicaments orphelins ceux dont le CA est inf rieur 30 millions d euros Cette limitation a t per ue par l industrie et les associations de patients comme un signe de d sengagement m me si l avantage reste effectif pour la tr s grande majorit des m dicaments orphelins Mais une autre mesure de r gulation bien qu accept e par le LEEM Les Entreprises du M dicament vient alimenter ces craintes Face la croissance des d penses de ce secteur et pour pr server l assurance maladie de d penses incontr l es le CEPS a renforc les mesures conventionnelles existant pour les m dicaments innovants en change de l acceptation d un
60. lative l application des droits des patients en mati re de soins de sant transfrontaliers ERNST AND YOUNG 2011 Creation of a process for the exchange of knowledge between Member States and European authorities on the scientific assessment of the clinical added value for orphan medicines EAHC 2010 Health 05 October 2011 Final CAVOD study report Le forum pharmaceutique et la r solution du conseil de l Europe de 2008 et 2009 respectivement ont tabli des recommandations visant plus particuli rement faciliter l acc s au march des m dicaments orphelins sous l angle du partage de donn es entre les tats en vue des d marches de prix et remboursement Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 31 d tre utilis es en primo inscription mais galement dans le cadre de r valuations ult rieures En France la mesure de l impact en termes de sant publique du b n fice clinque d un m dicament orphelin pourrait tre optimis e gr ce aux donn es en vie r elle collect es par les centres de r f rence d finition des doses appropri es d finition de crit res d arr t de traitement 3 2 4 Offrir une plus grande visibilit en mati re de financement public pour l industrie Du point de vue industriel l attractivit du secteur r side galement dans la confiance qu il aura dans les b n fices escompt s La posture des pouvoirs publics l gard de leur politi
61. le plus g n reux en termes d acc s aux m dicaments orphelins L analyse des prix de ces m dicaments orphelins montre une grande h t rog n it Certains produits sont l vidence devenus tr s rentables Alors qu un prix attractif tait accord pour stimuler la recherche et offrir in fine un traitement aux patients des exemples montrent que le prix lev d un m dicament orphelin peut a contrario devenir un frein l acc s D autres obstacles existent notamment lorsque PAMM est entach e d incertitude que seules des donn es plus long terme permettront de lever Pour d passer ces obstacles de nouveaux mod les de fixation de prix ou de recherche et d veloppement pourraient tre cr s Mots cl s M dicament orphelin maladie rare politique sant France Europe r glementation conomie prix prise en charge am lioration recherche pharmaceutique L Ecole des Hautes Etudes en Sant Publique n entend donner aucune approbation ni improbation aux opinions mises dans les m moires ces opinions doivent tre consid r es comme propres leurs auteurs
62. lin collectivit s remboursables d euros en ville 2009 VIDAZA syndromes 06 02 02 17 12 08 900 important 20 01 2009 R troc d 26 09 2009 35 40 Celgene Europe myelodysplastiques int 2 Azacitidine Ltd et plus LMMC LAL VOTUBIA everolimus Novartis astrocytome sous 04 08 10 02 09 11 100 important Il en cours en cours en cours Europharm Limited pendymaire cellules g antes SEGA associ une scl rose tub reuse de Bourneville STB VOLIBRIS Ambrisentan Glaxo traitement de l HTAP 11 04 05 21 04 08 3000 important V 21 10 2008 R troc d 5 classe II ET III VPRIV Velaglucerase SHIRE traitement de la mal de 26 08 10 450 630 important V 10 02 2011 R troc d 02 03 2012 gaucher type 1 06 06 2010 VYNDAQEL tafamidis Pfizer speciality UK traitement de l amylose 18 11 11 200 mod r IV en cours en cours en cours meglumine Itd transthyr tine TTR 28 08 2006 WILZIN Zinc acetate Orphan Europe traitement de la maladie 31 07 01 13 10 04 2000 3600 important IV 06 01 2006 R troc d 0 1 SARL de Wilson XAGRID Anagrelide Shire thrombocyt mie 29 09 00 16 11 04 21 06 2003 R troc d 10 Pharmaceutical essentielle Contracts Ltd XYREM oxybate de UCB Pharma cataplexie narcolepsie retrait de la 13 10 05 sodium d signation octroy e le 03 02 2003 la demande du laboratoire YONDELIS Trabectedine Pharma Mar S A traitement du sarcome 30 05 01 17 09 07 200 important V 11 12 2009 24 02 2011 10 15 des tissus mous volu sarcom
63. ltifactorielle telles que l ob sit et le diab te La recherche acad mique est d j tr s pr sente sur l identification des m canismes physiopathologiques socle de base sur lequel repose le d veloppement d un m dicament Certaines compagnies pharmaceutiques ont heureusement galement fort bien compris l int r t d investir dans cette recherche Tout en rappelant l industrie ses responsabilit s les pouvoirs publics doivent soutenir cette d marche car cette voie d innovation est porteuse d espoir Y renoncer signifierait ipso facto une perte de chance collective L avanc e dans l am lioration globale de la sant des populations est ici en jeu FE Quatre vingt pour cent des maladies rares ont une origine g n tique 100 AYM S HIVERT V 2011 Report on rare disease research its determinants in Europe and the way forward May 2011 Orphanet RDPlatform Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 Sources et bibliographie Textes l gislatifs et r glementaires DIRECTIVE 2011 24 UE du Parlement europ en et du Conseil du 9 mars 2011 relative l application des droits des patients en mati re de soins de sant transfrontaliers DIRECTIVE DU CONSEIL 89 105 C E du 21 d cembre 1988 concernant la transparence des mesures r gissant la fixation des prix des m dicaments usage humain et leur inclusion dans le champ d application des syst mes nationaux d assurance mala
64. m dico conomiques sur les m dicaments des maladies rares vers plus de transparence La presse m dicale Vol 41 suppl ment 1 Mai 2012 pp S57 S64 28 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 dans ce secteur sur le long terme Des solutions p rennes doivent tre trouv es L AFM G n thon est convaincue que si la transparence sur la construction des prix des m dicaments orphelins ne progresse pas ceux ci deviendront inacceptables pour la soci t et conduiront l impasse La convergence vers les prix n buleux et artificiels du march international ne pourra pas ternellement perdurer L opportunit de construire un nouveau mod le conomique de fixation des prix progresse dans les esprits Le prix d un m dicament orphelin pourrait r sulter d une n gociation partir de crit res partag s et d l ments rationnels Il resterait suffisamment rentable pour en demeurer attractif 3 2 2 Vers un nouveau mod le conomique de d veloppement La cl ture de la conf rence Rare 2011 a donn lieu des changes visionnaires entre le CEPS et l AFM G n thon sur un nouveau mod le conomique L AFM a ainsi conclu Pour des raisons de sant publique le payeur public doit endosser un r le plus actif orienter le march plus que le subir et tout particuli rement dans le domaine des maladies rares Cette volution constitue sans doute une piste de mod
65. niques et la difficult de production pharmaceutique de tr s petits lots exp rimentaux avec un outil industriel inadapt Les entreprises concern es peuvent ne pas disposer de l expertise pharmaceutique de grands groupes industriels du m dicament Toutes ces difficult s se traduisent par un co t de la recherche souvent qualifi e d lev mais dont l valuation pr cise est inconnue Les laboratoires pharmaceutiques sont tr s discrets sur cette question lls omettent bien souvent d voquer les financements publics 2 AMM pleine et enti re Pour des raisons de la raret de la maladie le demandeur ne peut fournir des donn es compl tes au moment de AMM Il devra s engager verser annuellement des donn es compl mentaires en particulier sur le risque 3 AMM accord e titre provisoire pour r pondre une besoin m dical non satisfait dans l attente de donn es suppl mentaires d efficacit et de risque Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 dont ont b n fici les traitements lors du d veloppement initial Les co ts sont par ailleurs tr s h t rog nes selon les produits concern s Entre un d veloppement fond sur un usage bien tabli pour lequel le chercheur dispose d j de publications relatives la pharmacologie l efficacit et la s curit du produit et un produit innovant issu de la recherche de novo sur une maladie l cart est immense La s
66. nt de la LMC Ph 14 02 01 07 11 01 important I IV 17 04 2003 Europharm Ltd de l adulte et enfant LAL Ph GIST SMD SHE R troc d 11 05 2005 17 04 2003 ILARIS canakinumab Novartis Europharm Ltd 05 06 2007 retrait du registre des m dicaments orphelins la demande de Novartis apr s l octroi de l AMM INCRELEX Mecasermin Tercica Europe Ltd ttt long terme des 26 08 05 03 08 07 250 300 important IIl 02 04 2008 02 04 2008 retards de croissance chez l enfant et l adolescent pr sentant un d ficit taire s v re en IGF 1 INOVELON Rufinamide Eisai Ltd traitement adjuvant des 09 09 04 16 01 07 3000 important IV 20 01 2010 20 01 2010 crises d pilepsie associ es au syndrome de Lennox Gastaut chez les patients g s de 4 ans ou plus Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 47 NOM substance Titulaire Indication s Date Date de Avis HAS Avis HAS Date Date inscription Date estimation active d signation l AMM de population SMR ASMR agr ment liste des inscription du CAHT M dicament m dicament cible aux m dicaments liste en sus millions orphelin orphelin collectivit s remboursables d euros en ville 2009 KUVAN sapropterin Merck KGaA traitement de l 08 06 04 02 12 08 230 impor
67. nt et de fixation des prix des m dicaments orphelins suivent en France les r gles de droit commun L instruction d une demande de prise en charge d bute par l valuation des donn es cliniques du dossier r alis e par la Commission de la transparence CT de la Haute Autorit de Sant HAS Celle ci rend un avis pr cisant notamment le Service m dical rendu SMR et l am lioration du service m dical rendu ASMR par le m dicament Le niveau de SMR est fond principalement sur les performances cliniques du produit la gravit de la maladie et son int r t pour la sant publique Ce premier crit re d termine le remboursement du m dicament et son taux L ASMR crit re d appr ciation du progr s m dical apport par rapport aux traitements disponibles sera utilis pour la n gociation de prix L valuation de ASMR repose i sur le caract re innovant nouveau m canisme d action nouvelle classe nouveau mode d administration ii sur l int r t th rapeutique quantit d effet du produit ou meilleure tol rance que le produit pourrait apporter dans son indication et 3 sur sa capacit r pondre un besoin m dical non encore ou insuffisamment couvert Dans son avis la CT pr cise la population cible concern e exercice d licat pour les m dicaments orphelins qui souffrent souvent de l absence de donn es pid miologiques solides Lorsque le SMR est suffisant le m dicament est a priori ligibl
68. oci t Alexion a justifi le prix de l culizumab Soliris par un investissement de 800 millions de dollars sur 15 ans pour l obtention de AMM Aux co ts de d veloppement s ajoutent parfois des co ts de production tr s importants pour garantir une qualit conforme aux Bonnes pratiques proc d s de biotechnologie tr s sophistiqu s contr les adapt s voire construction d usines d di es cet gard Genzyme sp cialiste des traitements enzymatiques substitutifs issus de la biotechnologie annonce des investissements en production pr alables PAMM proches de 500 millions de dollars pour l imigluc rase Cerezyme et l alpha alglucosidase Myozyme La recherche pour certains m dicaments orphelins peut tre longue co teuse et risqu e comme pour tout m dicament innovant Le taux d chec entre la d signation et la mise sur le march est de l ordre de 80 90 un taux habituel dans le domaine du d veloppement de m dicaments Toutefois les investissements dans la recherche la production et la commercialisation ne pourront tre r percut s que sur un tr s faible nombre de malades traiter La question de la rentabilit surgit Nous le verrons plus tard en d tail des incitations ont t n cessaires pour rendre ce secteur de recherche et d veloppement attractif pour l industrie 1 3 Initiatives europ ennes et nationales pour acc l rer la recherche et am liorer l acc s au traitement
69. ophe DUGUET Directeur des Actions revendicatives AFM G n thon 90 JOHANET G Prix des produits de sant en France une nouvelle donne Les amphis de la sant Chaire ESSEC Sant 10 janvier 2012 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 29 reste pineuse le cofinancement des registres par l industrie et les autorit s de sant montre que cela est possible Pour la recherche acad mique de tels partenariats lui offriraient la perspective de valoriser des comp tences et de s ouvrir de nouvelles opportunit s de R amp D et de d veloppements technologiques Pour l industriel il s agirait donc de s affranchir d une prise de risque financi re sur des d veloppements pr coces fort risque d chec Le corollaire en serait l engagement de l industriel de respecter des r gles de retours sur investissement transparentes au moment de l acc s au march L optimisation s lective de la recherche pourrait ainsi se traduire par des prix plus en ad quation avec un acc s rapide et facilit tous les patients Une exp rimentation pourrait tre mise en place petite chelle de mani re construire une m thodologie r fl chie et mieux solidifier la contractualisation public priv Des enseignements pourraient tre tir s de cette phase pilote avant d tendre progressivement le mod le en l adaptant Ces partenariats sous entendent un besoin de coordination des action
70. ordination des acteurs pour une prise en charge adapt e PNMR II 2010 2014 p 5 30 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 patients permettrait d clairer bon nombre de d cisions prises au niveau national Plusieurs actions pourraient directement ou indirectement contribuer mettre les m dicaments orphelins disposition des patients Tout d abord la d signation ayant lieu un stade pr coce l aide au protocole de PEMA doit permettre in fine l industriel de r pondre un standard d AMM qui soit la hauteur des espoirs qu elle suscite Les crit res de jugement aussi difficiles qu ils soient tablir dans le contexte des essais cliniques dans les maladies rares doivent cibler pr cis ment une r ponse aux exigences ultimes des d cideurs avoir une visibilit sur le b n fice clinique Il est vident que le co t global d un d veloppement prend en compte tous les checs ant rieurs Une optimisation des efforts de recherche en ce sens viendrait faciliter l acc s au traitement tant par son retentissement sur le co t final que par la visibilit sur l am lioration attendue Pour l industrie il s agit donc d un cercle vertueux am liorer en amont la qualit du d veloppement pour en am liorer sa rentabilit Concernant les m dicaments orphelins en cours de d veloppement le dialogue pr coce instaur entre les laboratoires concern s et les agences r glementa
71. par l Assurance maladie en 2010 Projet de Loi de financement de la s curit sociale PLFSS 2010 y Hydroxyur e Siklos 2 Avenir de l assurance maladie les options du HCAAM Avis adopt l unanimit lors de la s ance du 22 mars 2012 L assurance maladie affiche en 2010 et 2011 environ 10 milliards de d ficit par an 2 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 besoins des patients l indispensable soutien au d veloppement de m dicaments orphelins et la politique de prix Une recherche bibliographique et une base de donn es des m dicaments orphelins autoris s ont t r alis es pour effectuer l analyse du march en France Le recueil des donn es n cessaires pour laborer les pistes de r flexion a t effectu gr ce aux entretiens conduits aupr s des parties int ress es La premi re partie du pr sent m moire sera consacr e l expos du cadre actuel de la recherche et d veloppement des m dicaments orphelins Dans un deuxi me temps l analyse du march des m dicaments orphelins permettra de conna tre la r alit de l acc s au traitement et les modalit s de prises en charge en France par rapport nos voisins europ ens Enfin l aide d exemples nous essaierons de comprendre les obstacles l acc s des patients fran ais aux m dicaments orphelins en lien avec les diff rents acteurs afin d identifier des perspectives d am lioration
72. pportunit s pourraient se pr senter si le processus de CAVOD clinical added value for orphan drug d crit ci apr s porte ses fruits et permet de renseigner de fa on certaine la valeur th rapeutique du m dicament Si le partage de risque est adapt aux m dicaments qui ne justifient pas ou peu d ASMR les r visions de prix peuvent elles s adresser aux m dicaments tr s innovants et tr s on reux pour lesquels le CEPS pourrait s entendre sur des baisses une fois le retour sur investissement assur Toutefois y voir un potentiel d conomies pour l assurance maladie serait chim rique Il ny a pas de r el b n fice financier au plan national escompter d une baisse de prix Tout au plus elle permet de ramener le prix facial au niveau du prix r el les remises initiales tant de ce fait annul es Toutefois elle a une grande la vertu celle de la transparence et d un ventuel retentissement sur les march s trangers en termes de prix et donc d acc s D s lors l industriel refuse le plus souvent la baisse de prix souhait e par le CEPS au profit du maintien des remises Celles ci restant confidentielles elles ne compromettent pas sa capacit de n gociation sur les autres march s D autres pays europ ens pratiquent des prix libres et cr ent par ailleurs d autres m canismes de reversement Il devient tr s difficile de connaitre le r el prix dun m dicament orphelin La hauteur des remises pour cer
73. que Ecole Nationale de la Sant Publique E N S P Rennes 44 p CEPS rapport d activit 2008 http www sante gouv fr IMG pdf CEPS rapport activite ceps 2008 pdf CEPS rapport d activit 2009 http www sante gouv fr IMG pdf Rapport annuel 2009 Final padf CEPS rapport d activit 2010 http www sante gouv fr IMG pdf Rapport annuel 2010 Final pdf 38 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 DECISION DE LA COMMISSION du 30 novembre 2009 tablissant un comit d experts de l UE pour les maladies rares http eur lex europa eu lexuriserv lexuriserv do uri 0 1 2009 315 0018 0021 en pdf COMMUNICATION DE LA COMMISSION AU PARLEMENT EUROPEEN au Conseil au Comit conomique et social europ en et au Comit des r gions Les maladies rares un d fi pour l Europe 2008 http ec europa eu health ph threats non com docs rare com tfr pdf RECOMMANDATION DU CONSEIL du 8 juin 2009 relative une action dans le domaine des maladies rares http eur lex europa eu lexuriserv lexuriserv do uri oj c 2009 151 0007 0010 fr pdf ERNST AND YOUNG 2011 Creation of a process for the exchange of knowledge between Member States and European authorities on the scientific assessment of the clinical added value for orphan medicines EAHC 2010 Health 05 October 2011 Final CAVOD study report FORUM PHARMACEUTIQUE 2005 2008 Recommandations finales http ec europa eu enterprise sectors health
74. que envers les m dicaments orphelins doit donc tre transparente coh rente ainsi pr visible et rassurante pour l industrie La sortie du hors AMM de m dicaments prescrits en dehors des indications valid es pour r pondre un besoin de sant dans les maladies rares devra tre l occasion de travailler dans ce sens La loi du 29 d cembre 2011 introduit la possibilit d encadrer des utilisations en dehors du cadre de AMM par des Recommandations Temporaires d Utilisation RTU L objectif est triple s curiser l emploi permettre la prise en charge dans un cadre r glementaire et garantir la mise en place par le laboratoire concern d un suivi des patients trait s dans ce cadre d rogatoire S agissant d une mesure temporaire elle constitue un levier d importance pour engager le laboratoire d poser une demande d extension d indication s il le souhaite De nombreuses utilisations dans des indications non valid es de maladies rares seront concern es Un nouveau probl me de financement se posera alors en France pour les produits sous RTU soit l industriel r gularise la situation en r alisant le d veloppement n cessaire pour obtenir une AMM dans cette indication maladie rare soit l acc s au traitement cesse Qu adviendra t il alors des patients trait s Afin d inciter les industriels entreprendre la d marche de r gularisation qui n cessitera des investissements il para t n cessaire de clarifier
75. r ces patients Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 leur blockbusters tomb s dans le domaine public La fusion acquisition de Genzyme par Sanofi Aventis pour plus de 20 milliards de dollars en est une parfaite illustration Cet engouement est galement expliqu par l attrait du mod le de recherche et d veloppement propre aux m dicaments orphelins qui peut tre export des pathologies communes Le laboratoire Novartis a d velopp un savoir faire en la mati re Il concentre ses efforts de recherche sur les pathologies rares pour lesquelles le besoin m dical est non satisfait et dont les m canismes g n tiques sont bien compris Nombre de ces maladies partagent certaines caract ristiques avec des affections plus courantes D s lors qu un traitement fait la preuve de son efficacit contre une affection rare il peut tre test sur d autres pathologies plus r pandues Il est galement int ressant de constater que le concept de m decine personnalis e en d veloppement actuellement et qui concerne le traitement d un petit groupe de malades implique un rapprochement avec le mod le des maladies rares En conclusion les maladies rares sont le plus souvent graves chroniques et invalidantes Elles sont d finies comme telles en Europe lorsqu elles touchent moins de 5 personnes 10 000 Les malades b n ficient rarement de r ponses th rapeutiques adapt es L
76. r un m me site la MRIS l alliance maladies rares EURORDIS Orphanet et le GIS Maladies Rares 33 Rapport d activit 2009 de l ANSM 10 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 l existence d un encadrement r glementaire particulier qui vite les risques de d rive et de m susage et permet aux Agences R gionales de Sant ARS d exercer une ma trise des prescriptions primo prescription par les centres de r f rence la surveillance des prescriptions hospitali res de m dicaments orphelins via les contrats de bon usage Quant la r cente Loi m dicaments du 29 d cembre 2010 elle renforce les dispositifs assurant la s curit des patients devant une absence d AMM Le d cret 2012 742 du 9 mai 2012 instaure les conditions d laboration par l ANSM des Recommandations Temporaires d Utilisation des sp cialit s pharmaceutiques RTU et les r gles de prise en charge d rogatoire par l assurance maladie Des utilisations en dehors d une AMM valid e sont nombreuses pour les maladies rares Des mesures transitoires sont mises en place pour viter toute interruption brutale de traitement ou de prise en charge 1 4 Industrie pharmaceutique et maladies orphelines un int r t de plus en plus marqu L affichage d une politique d rogatoire au droit commun dont l objectif est d am nager certaines r gles du march pour r pondre des besoins de sant non satisfait
77. rification l activit Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes tudes en Sant Publique 2012 Introduction Les maladies dites rares affectent un nombre restreint de personnes La majorit d entre elles sont graves ou tr s invalidantes Si prise individuellement chaque maladie ne touche qu une population limit e les sept mille pathologies recens es ce jour affectent dans leur ensemble 4 6 de la population ce qui repr sente pr s de 3 millions de malades en France et 20 millions en Europe Derri re ces chiffres il y a un drame humain des malades et leurs familles vuln rables et tr s seuls dans leur parcours de soins Bien souvent une fois le diagnostic pos l absence de traitement est une nouvelle preuve Face au manque de rentabilit des m dicaments destin s des affections si peu fr quentes l industrie pharmaceutique est peu encline d velopper des m dicaments dans les conditions normales de march Ces m dicaments sont appel s m dicaments orphelins Il appara t vident que les patients souffrant d affections rares doivent pouvoir b n ficier de m dicaments dont la qualit la s curit et l efficacit sont quivalentes celles des m dicaments dont b n ficient les autres patients La prise de conscience politique conduisant l intervention des pouvoirs publics dans ce domaine d bute dans les ann es 1980 Sous l impulsion des association
78. s a eu un impact qui d passe largement les avantages r ellement consentis aux laboratoires concern s AU premier temps du r glement europ en les petites et moyennes entreprises PME se sont r v l es particuli rement efficaces pour d velopper des innovations th rapeutiques traitant les maladies rares Il s agit de soci t s de biotechnologies ou de petites soci t s pharmaceutiques sp cialis es Genzyme Celgene Alexion BioMarin OPi Orphan Europe Swedish Orphan Shire en sont des exemples caract ristiques Les grands groupes pharmaceutiques tout d abord par des rachats de PME leur ont emboit le pas et ont manifestement opt pour une strat gie de croissance sur les march s de niches Ils sont d sormais bien pr sents sur le march des m dicaments orphelins Novartis GSK Pfizer ont t les premiers r viser leurs mod les conomiques et investir dans ce secteur Les perspectives de croissance de ce segment ont aiguis l app tit d autres t nors de l industrie pharmaceutique la recherche de nouveaux produits en relais de 34 Le d cret 2012 740 du 9 mai 2012 sur la prise en charge d rogatoire par l assurance maladie des sp cialit s pharmaceutiques b n ficiant d une recommandation temporaire d utilisation 3 Une lettre minist rielle sur la prise en charge des m dicaments prescrits hors AMM en particulier pour les maladies rares assure qu il n y aura aucune interruption de traitement pou
79. s de patients des r glementations sp cifiques sont adopt es avec des incitations et des aides la recherche au d veloppement et la mise sur le march des m dicaments orphelins Ainsi la Loi am ricaine sur les m dicaments orphelins Orphan Drug Act est apparue en 1983 aux Etats Unis Des initiatives similaires se sont ensuite d velopp es au Japon 1993 en Australie 1997 puis en Europe avec l adoption d un r glement communautaire CE n 141 2000 1999 Ces politiques ont t couronn es de succ s Plus de dix ans apr s sa mise en uvre le r glement europ en a permis plus de 800 m dicaments d tre d sign s comme orphelins par la Commission Europ enne apr s lavis rendu par l European Medicines Agency EMA A ce jour 63 d entre eux ont obtenu une Autorisation de Mise sur le March AMM Compte tenu des investissements en Recherche et D veloppement consacr s certains pr disent une possible explosion du nombre de m dicaments r pondant la d finition de m dicaments orphelins notamment dans le traitement du cancer Cependant la r alit r v le un paradoxe Bien que disposant d une AMM les Dossier de presse Plan maladies rares Il lundi 28 f vrier 2011 R GLEMENT CE No 141 2000 DU PARLEMENT EUROP EN ET DU CONSEIL du 16 d cembre 1999 concernant les m dicaments orphelins p 1 ibidem Anne de SAUNI RE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 1 m
80. s dites de volume 58 Rapport d activit du CEPS 2009 p 67 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 l absence de prise en charge ne peut tre exclue Cela revient donc ne pas suivre l avis de la CT recommandant sa prise en charge pour des motifs de prix Cela peut se produire comme nous le verrons par la suite Quant aux m dicaments sans ASMR ASMR V ceux ci ne sont rembours s que s ils permettent de faire des conomies pour la s curit sociale Il est arriv que la CT ne reconnaisse pas suite son valuation le b n fice notable par rapport l existant que la Commission Europ enne avait pu reconna tre aux m dicaments orphelins concern s Cela demeure extr mement rare moins de 10 des valuations mais suscite la pol mique aupr s de l industrie et des associations de patients La n gociation de prix est un exercice compliqu plus encore pour les m dicaments orphelins La premi re difficult consiste d terminer la population cible malgr des donn es parfois discordantes La deuxi me difficult est d tablir un quilibre entre les attentes de l entreprise ce que l on exige d elle et le besoin ou l urgence en mati re de maladie rare que ce m dicament soit sur le march pour les malades Le cadre conventionnel est toujours privil gi Cependant d faut d entente la possible fixation d un prix d autorit par le CEPS figure
81. s qui devra exister au niveau europ en voire international mais aussi r gional avec les ARS Des articulations seront construire des r seaux monter autour des centres de r f rence Au sein des ARS des pharmaciens inspecteurs de sant publique pourraient tre impliqu s dans de tels projets qui conjuguent recherche biom dicale m dicaments thique et sant publique 3 2 3 Am liorer la d monstration du b n fice clinique L octroi d une AMM de m dicament orphelin fait na tre l espoir l gitime pour les patients concern s d avoir enfin acc s un traitement l o r gnait un d sert th rapeutique ou acc s une am lioration significative de leur prise en charge par rapport l existant Comment expliquer ces patients que la d cision d AMM au niveau europ en se traduise par un refus d acc s au niveau national pour des questions conomiques En r alit comme nous avons pu le percevoir au travers de certains exemples cit s le probl me qui se pose n est pas tant le prix revendiqu que sa l gitimit au regard notamment du b n fice clinique induit pour les malades trait s par le m dicament Apporter un stade pr coce suffisamment de donn es permettant de lever les doutes sur l int r t pour les 91 JOUAN FLAHAULT C Cohortes et registres quels partenariats public priv Presse Med 2012 41 pp S15 S19 Le Plan Maladies rares II a confi aux ARS plusieurs missions de co
82. sentent un diagnostic confirm de maladie de Gaucher non neuronopathique type 1 ou neuronopathique chronique type 3 NA 17 011 1997 important l 06 03 1999 R troc d CYSTADANE B taine Orphan Europe traitement adjuvant de l homocystinurie 09 07 01 15 02 07 important I 15 04 2008 R troc d DIACOMIT Stiripentol Biocodex traitement epilepsie myoclonique s v re de l enfant 05 12 01 04 01 07 important I 01 11 2007 ELAPRASE ldursulfase Shire Human Genetic traitement syndrome Hunter MPS II 11 12 01 08 01 07 important Ill 29 12 2006 ESBRIET Pirfenidone Intermune fibrose pulmonaire idiopathique 16 11 04 28 02 11 faible IV en cours EVOLTRA Clofarabine Bioenvision Itd traitement de la LAL chez l enfant 05 02 02 29 05 06 23 03 2007 EXJADE Deferasirox Novartis Europharm Ltd traitement surcharge en fer chronique 2aire des transfusions sg en cas de beta thalass mie ou d an mie 13 03 02 28 08 06 800 1600 important Il 15 12 2006 01 11 2007 en cours 15 12 2006 11 025 200 5 06 09 2007 47 en cours FABRAZYME Agalsidase beta Genzyme Europe traitement enzymatique substitutif dans mal de Fabry 08 08 00 03 08 01 important Il 24 02 2001 R troc d 07 07 2007 11 05 2005 FIRAZYR Icatibant
83. tains produits ne laisse planer aucun doute sur leur profitabilit Une plus grande transparence serait souhaitable ce sujet l chelle europ enne de la part des Etats membres mais galement et surtout de la part de l industrie Afin de donner acc s au march fran ais deux m dicaments orphelins87 particuli rement on reux le CEPS a eu recours en 2008 des remises quasi confiscatoires au del d un certain chiffre d affaires Cette disposition figure dans l accord cadre pour les m dicaments orphelins S il pr serve l assurance maladie le capage du CA sur la base de donn es de population cible parfois inexactes est per u par l industrie comme g n rant trop d al as et un manque de visibilit sur la rentabilit effective88 Or ne l oublions pas les besoins en m dicaments orphelins sont tels qu ils n cessitent de poursuivre et de faciliter le financement de l innovation et de la recherche 86 JOHANET G Prix des produits de sant en France une nouvelle donne Les amphis de la sant Chaire ESSEC Sant 10 janvier 2012 Certains m dicaments orphelins versent des dizaines de millions d euros de remises Rr Rapport d activit du CEPS 2008 p 25 un tel dispositif a t mis en uvre deux reprises en 2008 D abord pour Naglazyme mucopolysaccharidose de type VI puis pour Soliris h moglobinurie paroxystique nocturne Rapport d activit du CEPS 2008 p 25 88 SCHWEBIG A Donn es
84. tant II 23 04 2009 R troc d 2 3 dihydrochloride hyperphenylalanin mie LITAK Cladribine Lipomed Gmbh traitement de la leuc mie 19 09 01 14 04 04 240 300 important IV 31 03 2005 31 03 2005 24 05 2006 0 5 trileucocytes MEPACT mifamurtide IDM pharma traitement de 21 06 04 06 03 09 d favorable l ost osarcome non m tastatique de haut grade r s cable apr s une ex r se chirurgicale macroscopiquement compl te MERCAPTOPURI 6 Nova laboratories traitement de la leuc mie 30 04 09 09 03 12 en cours en cours en cours en cours en cours NE NOVA mercaptopurine aigue lymphoblastique monohydrate LYSODREN Mitotane HRA pharma traitement symptomatique 12 06 02 28 04 04 20 58 important IIl 28 12 2004 R troc d 3 du carcinome corticosurr nalien avanc MOZOBIL plerixafor Genzyme BV mobilisation de cellules 20 10 04 31 07 09 983 important 06 03 2010 R troc d 23 06 2010 Netherlands souches avant greffe MYOZYME Alpha Genzyme Europe traitement enzymatique 14 02 01 29 03 06 150 important Il 05 04 2012 02 04 2012 26 alglucosidase BV substitutif dans maladie forme en cours de Pompe forme juv nile juvenile et pour le TR et forme tardive faible IV forme tardive NAGLAZYME N Biomarin Europe traitement enzymatique 14 02 01 24 01 06 20 important Ill 08 08 2006 26 01 2007 acetylgalacto Ltd substitutif dans la samine 4 MucoPolysaccharidose sulfatase A de type VI NEXAVAR Sorafenib Bayer Healthcare traitement du carcinome 29 07 04 19 07
85. u des estimations du co t annuel par patient en fonction de la population cible m dicaments population cout annuel par cible HAS patient estim en euros Soliris 600 350 000 Elaprase 100 300 000 Naglazyme 20 300 000 Myozyme 150 250 000 Replagal 170 000 Fabrazyme 160 000 Aldurazyme 160 000 Kuvan 85 000 Firdapse 45 000 Source Biotech Finances et avis de la HAS 54 Anne de SAUNIERE M moire de l cole des Hautes Etudes en Sant Publique 2012 PHARMACIEN INSPECTEUR DE SANTE PUBLIQUE Promotion 2011 2012 L ACCES AUX MEDICAMENTS ORPHELINS EN FRANCE ENTRE BESOINS DES PATIENTS SOUTIEN A LA RECHERCHE ET POLITIQUE DE PRIX R sum Les maladies rares sont le plus souvent graves chroniques et invalidantes Elles sont d finies comme telles en Europe lorsqu elles touchent moins de 5 personnes 10 000 Les malades b n ficient rarement de r ponses th rapeutiques adapt es L industrie pharmaceutique est peu encline d velopper des m dicaments orphelins par manque de visibilit et de rentabilit compte tenu de l troitesse du march L Union Europ enne et la France ont pris des dispositions pour inciter les industriels investir et commercialiser des traitements pour les maladies rares Cela a port ses fruits avec 63 m dicaments orphelins autoris s ce jour mais les besoins restent immenses Au sein de l Union Europ enne la France est le pays apparaissant comme
86. ublique 2012 Royaume Uni le prix est fix librement par l industriel Le National Institute for Health and Clinical Excellence NICE proc de de fa on non syst matique une valuation m dico conomique La d cision de prise en charge repose sur le rapport co t efficacit co t annuel par QALY confront un seuil pr d termin Cette d marche est controvers e tant sur le plan m thodologique qu thique Elle est incompatible avec l valuation des m dicaments orphelins notamment dits ultra rares qui doivent b n ficier de d rogations Selon les tats membres la d cision de prise en charge peut galement relever du niveau national ou r gional C est le cas de l Italie par exemple 2 3 N gociation du prix des m dicaments orphelins aupr s du CEPS L administration des prix des m dicaments choisie par la France a pour objectif de concilier la p rennit du syst me de sant et l gal acc s de tous aux meilleurs traitements dans le cadre d une politique de concertation avec l industrie pharmaceutique La n cessit pour le laboratoire lors de sa demande de prix de r percuter ses investissements sur un nombre limit de patients implique un surco t li la raret de la maladie Le caract re innovant du traitement est galement un facteur explicatif primordial l arriv e d un m dicament orphelin innovant et efficace dans un d sert th rapeutique explique un crantage des prix

L`accès aux médicaments orphelins en France

Contents

Download Pdf Manuals

Related Search

Related Contents

L`acc&egrave;s aux m&eacute;dicaments orphelins en France

Contents

Download Pdf Manuals

Related Search

Related Contents

L`accès aux médicaments orphelins en France