Ibuprofène - Académie d`Orléans
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1. apr s Cette liste n est pas exhaustive On pourra aussi imaginer apporter une solution partielle l oral pour valider les points correspondant l appel 6 Si deux solutions partielles sont fournies au candidat ou si la solution totale pour l identification des protons quivalents est fournie le niveau acquis est le niveau C Si malgr les deux solutions partielles le candidat est toujours en chec le niveau acquis est le niveau D Exemples de solutions partielles Solution partielle 1 je ne sais pas comment rep rer les protons quivalents Des protons qui ont le m me environnement dans la mol cule sont quivalents C est le cas s ils sont port s par un m me atome de carbone t tra drique si la mol cule pr sente une sym trie Solution partielle 2 je n arrive pas attribuer chaque groupe de proton un signal e faut chercher le nombre de protons voisins pour chaque groupe de protons quivalents e l faut aussi utiliser les informations du document 5 et la table de d placement chimique mise votre disposition pour attribuer chaque groupe de protons un d placement chimique Exemple de solution totale je n ai pas r ussi rep rer les protons quivalents demand s Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 15 El ments de correction pour l examinateur Les deux protons H n 1 ont 1 voisin le H n 5 ils apparaissent donc comme un doublet ils peuvent correspondre au sig2. candidats pendant la pr paration du montage et la r alisation des mesures Si n cessaire il interviendra oralement sous forme de questions et de fa on tr s ponctuelle Il en sera de m me pour le trac de la courbe Si le candidat corrige sa maladresse seul le niveau acquis sera le niveau A Si malgr le questionnement ouvert de l examinateur la r alisation du protocole ou le trac de la courbe sont imparfaits l examinateur fournit au candidat une solution partielle l oral ou une solution partielle crite adapt e en fonction des besoins du candidat Le niveau acquis est alors le niveau B Si deux solutions partielles sont fournies au candidat le niveau acquis est le niveau C Si malgr les deux solutions partielles le candidat est toujours en chec le niveau acquis est le niveau D La solution totale lui est fournie le professeur r alise le montage et montre comment on effectue une mesure pour l appel 3 et donne la courbe trac e pour l appel 4 Exemples de solutions partielles Solution partielle 1 mes mesures sont bizarres L lectrode du pH m tre est elle correctement immerg e Avez vous mis l agitation magn tique en route L agitation est elle suffisante La solution d hydroxyde de sodium est elle bien pr sente dans la burette Attendez vous suffisamment longtemps pour que la mesure soit stable notamment au moment du saut de pH Solution partielle 2 je ne sais pas comment tracer ma
3. courbe Entrer les valeurs du pH et du volume V de solution titrante dans un tableur Tracer la courbe du pH en fonction du volume V Le pH est en ordonn e et V en abscisse Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 11 Exemple de solution totale je n arrive pas r aliser mon montage Rincer votre burette avec un peu de solution d hydroxyde de sodium Remplir ensuite la burette avec la solution Proc der au r glage du z ro en ayant pris soin d liminer les bulles d air ventuelles en bas de la burette Dans un b cher de 100 mL introduire la solution d ibuprof ne pr par e par dissolution du comprim dans l thanol puis ajout de 20 mL d eau distill e Introduire l lectrode combin e du pH m tre Ajouter un barreau aimant et mettre en route l agitation magn tique Veillez ce que le barreau aimant ne touche pas l lectrode Exemple de solution totale je ne sais pas comment faire les mesures Pour V 0 relever la valeur du pH quand la mesure est stable Pour V 1 0 mL de solution d hydroxyde de sodium vers e relever la valeur du pH quand la mesure est stable etc jusqu ce que le pH ne varie pratiquement plus Exemple de solution totale Je n ai pas r ussi tracer ma courbe Volume de soude vers e en mL 15 17 5 EEE EE EE Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 12 3 Exploitation des mesures La comp tence VAL est mobilis e et valu e lors de l ap
4. solution titrante verser pour atteindre l quivalence en supposant que l on dose de l ibuprof ne 200 mg En d duire les volumes de solution titrante verser pour rep rer au mieux la zone d quivalence Solution totale appel 2 remplissage du tableau Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 10 2 R alisation du protocole propos La comp tence REA est mobilis e et valu e lors de l appel 3 Les crit res retenus pour l valuation de la comp tence REALISER sont les suivants Suivre un protocole utiliser le mat riel de mani re adapt e effectuer des mesures avec pr cision Le candidat doit tre capable lors de l appel 3 de r aliser le dispositif exp rimental correspondant au le protocole propos gt burette pr par e en ayant rinc celle ci au pr alable avec de la solution titrante et en ayant fait attention aux bulles d air et au r glage du z ro gt lectrode plongeant correctement dans la solution gt agitation contr l e et douce d effectuer une mesure pr cise avec une bonne lecture du volume vers et une attente suffisante pour que la mesure du pH soit stabilis e Le candidat doit tre capable lors de l appel 4 de tracer la courbe pH en fonction du volume de soude vers Les axes seront l gend s L examinateur attend que les t ches des appels 3 et 4 aient t r alis es avant d associer un niveau la comp tence REA L examinateur observera les
5. 1 Ce fort d placement chimique est d au proton responsable du caract re acide de la mol cule Ce proton est tr s d blind car appauvri en lectron Les protons proches du groupe carboxyle subissent aussi les effets de ce d blindage Les protons du noyau aromatique sont repr sent s au niveau du signal F Spectre 2 Une partie du spectre 1 a t zoom e nonuplet doublet Mol cule d ibuprof ne LE doublet doublet quadruplet E D C B A UT M EE OR RE EE EE TL ON CR RE ET OR 3 2 1 Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 7 Afin de v rifier si le principe actif analys est bien de l ibuprof ne vous identifierez les 5 groupes de protons quivalents autres que le proton du groupe carboxyle et les protons du noyau aromatique en les entourant et en les num rotant de 1 5 sur la mol cule du document 5 vous attribuerez si cela est possible chaque groupe de proton num rot le signal A B C D ou E du spectre 2 qui pourrait lui correspondre en expliquant votre choix Une table de d placement chimique est votre disposition sur votre paillasse vous d duirez de cette tude si le principe actif contenu dans le comprim semble tre ou ne pas tre de l ibuprof ne APPEL N 6 Appeler le professeur pour lui pr senter l analyse ou en cas de difficult Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 8 Le candidat est en situation d valuation l exami
6. Th a ANALYSE DE l IBUPROFENE DANS UN MEDICAMENT me Agir re ass Contr le de la qualit par dosage Pratiquer une d marche exp rimentale pour Comp tences exigibles Dosage par titrage direct d terminer la concentration d une esp ce chimique du B O par titrage par le suivi d une grandeur physique dans le domaine de la sant ou du contr le de la qualit Dans ce sujet on demande au candidat de e Proposer un protocole exp rimental en deux temps pour d terminer la masse d ibuprof ne contenue dans un comprim T ches r aliser par le Le r aliser candidat e Exploiter les mesures obtenues par pH m trie e En prolongement possible exploiter les informations contenues dans un spectre RMN pour identifier l ibuprof ne Cette preuve permet d valuer les comp tences e Analyser ANA coefficient 2 e R aliser REA coefficient 2 e Valider VAL coefficient 2 Comp tences valu es Coefficients respectifs Pr caution de s curit Tous les appareils qui doivent tre connect s au secteur le sont avant l arriv e du candidat Les pH m tres sont talonn s Pr voir e Imprimer l avance les solutions partielles ou totales pour les l ves en grande difficult e L ordinateur est en fonctionnement et le tableur est ouvert et r duit dans la barre des t ches Pr paration du poste de travail Minutage conseill e Analyser 30 min conseill es coefficient 1 appel 1 et c
7. bloqu dans l exploitation de ces mesures malgr les questions pos es par l examinateur Des l ments de solutions lui sont apport s solution partielle ce qui lui permet de poursuivre la t che Le niveau acquis est C Si malgr l aide apport e le candidat est toujours en chec le niveau acquis est le niveau D La solution totale lui est fournie Exemples de solutions partielles Solution partielle 1 Je ne sais pas quoi faire avec ma courbe Il faut d terminer le volume quivalent Pour cela il faut utiliser la m thode des tangentes ou la m thode de la courbe d riv e Solution partielle 2 Comment savoir si le m dicament saisi est conforme Utilisez le document 3 et comparez votre r sultat avec celui de l extrait de la notice EEE EEE EE Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 13 Exemple de solution totale DS ed 20 pH Droite1 2 Droite2 2 Droite3 2 D riv e de Interpolation de pH Volume de soude vers e en mL Exemple de solution totale La notice indique que le m dicament contient 200 mg d ibuprof ne et la Pharmacop e Europ enne indique que la teneur en ibuprof ne peut varier entre 98 5 et 101 en masse La masse d ibuprof ne dans un comprim doit donc tre comprise entre 197 mg et 202 mg d apr s les normes de la Pharmacop e Europ enne Il faut aussi tenir compte de l incertitude sur le r sultat de la mesure obtenue li e la manipulation la d termination du v
8. e les proc dures et les r gles de s curit Une s ance d 1h30 est n cessaire Remarques Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 1 1 Pour chaque poste Paillasse l ves 3 b chers de 100 mL 1 burette de 25 mL un syst me d agitation magn tique et barreau aimant 1 mortier avec pilon 1 prouvette de 25 mL 1 agitateur en verre 1 pH m tre talonn 1 flacon de 100 mL contenant la solution de soude 0 100 mol L et tiquet solution d hydroxyde de sodium 0 100 mol L 1 flacon de 50 mL contenant le solvant thanol 95 et tiquet solvant pour ibuprof ne 1 comprim d ibuprof ne 200 mg 1 pissette d eau distill e 1 flacon de r cup ration des solutions Paillasse professeur Solutions tampons pH 4et7 Solution de soude 0 100 mol L 1 L Ethanol 1 L Comprim s d ibuprof ne 1 pH m tre de secours avec un jeu d lectrodes Documents mis disposition des l ves mode d emploi du pH m tre notice du logiciel Latis Pro Synchronie Regressi une table de d placement chimique ou celle jointe page 16 2 Particularit s du sujet conseils de mise en uvre l ibuprof ne de la marque Biogaran a t utilis Les excipients qu il contient ne perturbent pas le dosage l thanol utilis comme solvant ayant un caract re faiblement acide ne perturbe pas le dosage 20 mL d than
9. ennent pas ou de mani re n gligeable dans la r action du titrage Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 3 Document 4 Informations sur quelques solvants Aci Solvants Eau M thanol Ethanol Cyclohexane car thano que Solubilit che 280 210 230 320 de l ibuprof ne dans le solvant Miscibilit des solvants avec Totale Totale Totale Nulle Totale l eau Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 4 TRAVAIL A EFFECTUER 1 Analyse du probl me 30 min 1 1 R digez en quelques lignes un protocole pour r aliser votre paillasse la dissolution d un comprim d ibuprof ne APPEL N 1 Appeler le professeur pour lui pr senter le protocole ou en cas de difficult 1 2 Faire un sch ma complet du dispositif de titrage pH m trique et pr ciser le nom des r actifs utilis s 1 3 A l aide des informations donn es et en supposant que l ibuprof ne saisi n est pas contrefait remplir la premi re ligne du tableau ci dessous en choisissant de mani re judicieuse les volumes de r actifs titrant verser pour r aliser le dosage Volume r actif titrant en mL Volume r actif titrant en mL APPEL N 2 Appeler le professeur pour lui pr senter le sch ma et le tableau Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 5 2 R alisation du protocole exp rimental propos 30 min 2 1 Le pH m tre a t talonn R alisez le montage de titrage APPEL N 3 Appeler le professeur pou
10. nal D car le d placement chimique d un proton de type CH Ar est compris entre 2 3 et 3 4 ppm Les protons du groupe CH3 n 2 ont 1 voisin ils apparaissent comme un doublet il peut correspondre au signal B car le d placement chimique d un proton de type CH C Ar est compris entre 1 0 et 1 8 ppm Le proton n 3 a 3 voisins il appara t donc comme un quadruplet il peut correspondre au signal E Les protons des deux groupes CH3 n 4 apparaissent comme un doublet car ils n ont qu un voisin le H n 3 ils peuvent corresponde au signal A type CH C Le proton n 5 a 8 voisins il appara t donc comme un nonuplet il peut correspondre au signal C Le spectre obtenu peut donc tre celui de l ibuprof ne Doc table de donn es d placement chimique RMN du proton CH 0 C 0 Ar H D oo 6 9 S M H R CHO 9 5 9 9 R COOH gt Ar cycle aromatique comme le benz ne Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 16
11. nateur ne doit pas fournir d explicitation des erreurs ni de la d marche conduire Ses interventions sont pr cises elles servent de relance pour faire r agir le candidat ou bien pour lui permettre d avancer pour tre valu sur d autres comp tences Les erreurs d tect es par le professeur en continu ou lors d un appel sont forc ment suivies d un questionnement ouvert si ces erreurs conduisent l l ve une impasse 1 ANALYSE DU PROBLEME La comp tence ANA est mobilis e et valu e lors des appels 1 et 2 Les crit res retenus pour l valuation de la comp tence ANALYSER sont les suivants proposer une strat gie pour r pondre la probl matique concevoir un protocole exp rimental Le candidat doit tre capable e Lors de l appel 1 d identifier le solvant utiliser pour mettre en solution le comprim utiliser le mat riel qui convient pour r aliser la dissolution prouvette gradu e pour la mesure des volumes et mortier sans perdre de solide e Lors de l appel 2 de sch matiser le montage r aliser pour r pondre la probl matique d utiliser l information 1 0 mL de solution d hydroxyde de sodium r agit avec 20 63 mg d ibuprof ne afin d optimiser le titrage en choisissant des volumes plus rapproch s de 0 5 mL en 0 5 mL au maximum de r actif titrant verser autour de l quivalence Le candidat ne pourra proposer le protocole appel 2 que lorsque l on au
12. oefficient 1 appel 2 e R aliser 30 min conseill es coefficient 2 appel 3 et 4 e Valider 15 min conseill es plus 15 min avec le prolongement coefficient 1 appel 5 et coefficient 1 appel 6 Remarque S il n y a pas de prolongement on peut attribuer 45 min pour la partie R aliser et un coefficient 3 ce domaine Il est pr vu 5 appels ou 6 avec le prolongement obligatoires de la part du candidat D roulement de Lors de l appel 1 l examinateur v rifie le protocole de dissolution du comprim l preuve Lors de l appel 2 l examinateur v rifie le protocole de r alisation du titrage Lors de l appel 3 l examinateur v rifie une mesure r alis e par le candidat Gestion des diff rents Lors de l appel 4 l examinateur v rifie la courbe r alis e par le candidat appels Lors de l appel 5 l examinateur v rifie que le candidat est capable d exploiter sa courbe et d en d duire que l ibuprof ne saisi est bien 200 mg Lors de l appel 6 l examinateur v rifie que le candidat est capable d identifier les protons responsables des d placements chimiques et d en d duire que le spectre est compatible avec celui de l ibuprof ne Le professeur observe le candidat en continu Dans la partie r aliser le professeur est attentif la fa on dont le candidat volue dans l environnement du laboratoire organise son poste de travail utilise le mat riel avec pertinence respect
13. ol utilis s r agissent avec 0 1 mL de solution de soude 0 100 mol L Seul l thanol peut tre choisi comme solvant compte tenu qu il est demand au candidat d effectuer la dissolution du comprim la paillasse l utilisation du m thanol n cessite l utilisation d une hotte aspirante Le volume quivalent d termin dans ces conditions sur 12 mesures r alis es est de 9 73 mL Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 2 NONC DESTIN AU CANDIDAT Comp tences travaill es capacit s et attitudes ANA proposer une strat gie pour r pondre un probl me pos proposer un protocole exp rimental REA r aliser un dispositif exp rimental ma triser certains gestes techniques VAL exploiter et interpr ter des mesures pour valider ou infirmer une hypoth se CONTEXTE Les douanes ont demand un laboratoire d analyser un lot de m dicaments intercept l a roport de Roissy et ayant t command sur Internet Travaillant au sein de ce laboratoire votre mission consiste dans un premier temps effectuer un titrage pH m trique de l ibuprof ne principe actif des m dicaments saisis et de v rifier leur teneur en cette esp ce Dans un deuxi me temps vous analyserez le spectre RMN du principe actif DOCUMENTS A VOTRE DISPOSITION Document 1 Extrait de la notice du m dicament saisi Composition ibuprof ne 200 mg pour un comprim pellicul Indications th rapeu
14. olume quivalent et au mat riel utilis Les excipients et le solvant thanol peuvent aussi modifier l g rement les r sultats 4 Etude du spectre RMN de l ibuprof ne saisi La comp tence VAL est mobilis e et valu e lors de l appel 6 Les crit res retenus pour l valuation de la comp tence VALIDER sont les suivants exploiter des informations des mesures analyser des r sultats de fa on critique Le candidat doit tre capable lors de l appel 6 d identifier les protons quivalents d attribuer chaque groupe de protons quivalent un signal d en d duire que le spectre r alis correspond bien celui de la mol cule d ibuprof ne Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 14 Si le candidat a r alis correctement les trois t ches demand es le niveau obtenu est A pour la comp tence VAL Si certains points sont flous ou non pr sents l examinateur pourra les faire pr ciser au candidat l aide de questions ouvertes L examinateur attend que le candidat sache corriger seul un oubli ou une maladresse Si le candidat y parvient le niveau acquis pour VAL reste le niveau A Si malgr le questionnement ouvert de l examinateur des erreurs subsistent l examinateur fournira au candidat une solution partielle adapt e en fonction des besoins du candidat Le niveau acquis est alors le niveau B Des exemples de solutions partielles permettant d apporter une aide cibl e sont propos s ci
15. pel 5 Les crit res retenus pour l valuation de la comp tence VALIDER sont les suivants exploiter des informations des mesures analyser des r sultats de fa on critique Le candidat doit tre capable lors de l appel 5 de d terminer le volume quivalent par la m thode de son choix m thode des tangentes ou m thode de la courbe d riv e selon le logiciel fourni de d terminer si le m dicament saisi est conforme l indication figurant sur la notice en tenant compte des normes europ ennes fournies dans le document 2 et de la pr cision des r sultats d identifier des sources d erreurs possibles au moins trois L examinateur observera les candidats pendant la phase d exploitation Si n cessaire il interviendra oralement sous forme de questions et de fa on tr s ponctuelle pour le trac de la courbe Les candidats ne seront alors pas p nalis s De la m me fa on un candidat demandant une aide tr s cibl e et bien explicit e ne le sera pas non plus Dans tous ces cas le niveau A pour le domaine de comp tences VAL est obtenu Si le candidat r alise l ensemble de l exploitation demand e de mani re satisfaisante mais avec quelques interventions de l examinateur concernant une difficult ou erreur non identifi e au d part par le candidat mais r solue ensuite par celui ci apr s un questionnement par exemple une valeur mal rentr e dans le tableur le niveau acquis est B Le candidat reste
16. r v rifier le montage de titrage et r aliser une mesure Proc dez au titrage Remarque vous pouvez remplir la deuxi me ligne du tableau ci dessus puis tracer la courbe une fois le titrage termin ou bien tracer votre courbe au fur et mesure des mesures r alis es voir question suivante 2 2 Utilisez un tableur grapheur pour tracer la courbe du pH en fonction du volume de r actif titrant vers APPEL N 4 Appeler le professeur pour lui pr senter la courbe obtenue 3 Exploitation des mesures 15min Utilisez vos r sultats en tenant compte de leur pr cision pour d terminer si le m dicament saisi est conforme l indication figurant sur la notice et aux exigences des normes europ ennes Indiquez les sources d erreurs possibles APPEL N 5 Appeler le professeur pour lui pr senter l exploitation ou en cas de difficult Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 6 4 Etude du spectre RMN de l ibuprof ne saisi Prolongement possible 15 min Le laboratoire a r alis un spectre de RMN du proton du principe actif contenu dans le m dicament saisi afin de v rifier si celui ci est bien de l ibuprof ne Les spectres suivants vous sont remis Document 5 Spectre de l ibuprof ne saisi Spectre 1 en ppm F E D C B A 10 g 3 F 3 4 3 2 i Informations sur le spectre 1 Un singulet dont le d placement chimique est de 12 0 ppm a t identifi mais il n est pas repr sent sur le spectre
17. ra valid les crit res attendus l appel 1 Si l l ve r pond aux exigences de l appel 1 et de l appel 2 le niveau obtenu est A pour la comp tence ANA Si certains points sont flous ou non pr sents l examinateur pourra les faire pr ciser au candidat l aide de questions ouvertes L examinateur attend que le candidat sache corriger seul un oubli ou une maladresse Si le candidat y parvient le niveau acquis pour ANA reste le niveau A Si malgr le questionnement ouvert de l examinateur la dissolution appel 1 ou le protocole propos appel 2 sont toujours incomplets l examinateur fournira au candidat une solution partielle adapt e en fonction des besoins du candidat Le niveau acquis est alors le niveau B Des exemples de solutions partielles permettant d apporter une aide cibl e dans la proposition du protocole sont propos s ci apr s Cette liste n est pas exhaustive On pourra aussi imaginer apporter une solution partielle l oral plut t que par une fiche coup de pouce pour valider les points correspondant l appel 1 Si deux solutions partielles sont fournies au candidat le niveau acquis est le niveau C Si malgr les deux solutions partielles le candidat est toujours en chec le niveau acquis est le niveau D La solution totale lui est fournie Acad mie d Orl ans Tours MARION Nadia 9 Exemples de solutions partielles Solution partielle appel 1 je ne sais pas comment r aliser la dissolu
18. tion du comprim Utiliser le document 4 qui donne les solubilit s de l ibuprof ne dans diff rents solvants La solution titrante est une solution aqueuse d hydroxyde de sodium Elle ne doit pas interagir avec le solvant La solution dans le b cher devra tre dans la m me phase que la solution titrante pour que les r actifs puissent r agir Solution totale appel 1 pr paration de la solution d ibuprof ne Prendre un comprim et l craser dans un mortier avec le pilon Ajouter 20 mL d thanol avec une prouvette gradu e Agiter l ensemble jusqu compl te dissolution Veiller ne pas perdre de solide Solution partielle appel 2 je ne sais pas comment faire pour titrer l ibuprof ne Bien lire le document 3 Que faut il mettre dans la burette Que faut il mettre dans le b cher Solution totale appel 2 pr paration du montage de titrage Mettre la solution d hydroxyde de sodium dans la burette Mettre la solution d ibuprof ne obtenue par dissolution du comprim dans un b cher Ajouter 20 mL d eau distill e mesur s l prouvette dans le b cher Ajouter un barreau aimant et mettre sous agitation douce Placer l lectrode pr alablement rinc e l eau distill e du pH m tre dans le b cher en veillant ce qu elle ne touche pas le barreau aimant Solution partielle appel 2 je ne sais pas comment remplir le tableau Utiliser le document 3 pour d terminer le volume de
19. tiques ce m dicament contient un anti inflammatoire non st ro dien Il est indiqu chez l adulte et l enfant de plus de 20 kg dans les traitements de courte dur e de la fi vre et ou douleurs telles que les tats grippaux maux de t te courbatures Document 2 Informations sur l ibuprof ne Nom dans la nomenclature officielle acide 4 isobutyl 2 m thylph nyl thano que Formule brute C1H0 Formule topologique de la mol cule voir ci contre Masse molaire mol culaire 206 3 g mol Etat physique 25 C solide d ibuprof ne dans un comprim d apr s les normes de la Pharmacop e Europ enne un comprim doit contenir entre 98 5 et 101 de la masse indiqu e en principe actif Document 3 Extrait d un protocole de titrage de l ibuprof ne On dissout un comprim d ibuprof ne dans un volume de 20 mL de solvant appropri On ajoutera une fois la dissolution r alis e un volume de 20 mL d eau distill e L ibuprof ne est un acide faible qui peut tre titr par une solution d hydroxyde de sodium 0 100 mol L l aide d une m thode pH m trique Dans ces conditions 1 0 mL de solution d hydroxyde de sodium r agit avec 20 63 mg d ibuprof ne En notant AH la formule chimique de l ibuprof ne et A celle de sa base conjugu e l quation de la r action du titrage est AH aq HO aq gt A aq H0 On admettra que les excipients pr sents dans le comprim n intervi
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