Bisphosphonates et ostéonécrose des maxillaires
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1. Bisphosphonates et osteonecrose des maxillaires enonce de documentation PREMI RE PARTIE DOCUMENTATION COLLIG E EN RAPPORT AVEC LES BP ET LONM Hubert R LaBelle DDS LL M FAIDS FADQ Astrid Lauterbach HD Cet article para tra en deux parties La premi re publi e dans ce num ro pr sente une documentation collig e en rapport avec les bisphosphonates BP et l ost on crose des maxillaires ONM La deuxi me partie qui sera publi e dans un num ro ult rieur value certains facteurs de risque pr disposant l ONM et souligne quelques recommandations mises tout r cemment par le American Dental Association ADA quant la prudence que les dentistes doivent exercer envers les BP Apr s une br ve incursion historique A brief excursion into the world of dans le monde des allumettes nous en venons aux pyrophosphates et de l l ost on crose des maxillaires Nous passons ensuite une mol cule appel e bisphosphonate laquelle s est r v l e d une grande efficacit antiost oclastique et est d usage courant pour contrer l ost oporose et certaines situations de nature oncologique match manufacturing reveals the similarities between pyrophosphonate and bisphosphonate molecules The latter has great anti osteoclastic effectiveness making it very useful in fighting osteoporosis and in some oncological treatments We aim to show the mode of action of the bisphosphonates and summa2. cules simulent la mol cule de pyrophosphate qui se trouve dans l os mais la diff rence de celle ci elles sont difficilement r sorb es par les ost oclastes Elles sont utilis es pour contrecarrer une r sorption osseuse excessive menant des hypercalc mies ou des atteintes osseuses susceptibles de g n rer douleur ou fracture Hypercalc mie maligne Au chapitre des hypercalc mies malignes on rencontre une ost olyse excessive et une insuf fisance de l excr tion r nale Les BP agiront sur la composante osseuse inhibant son cata bolisme C est une complication tr s fr quente des affections malignes telles que le cancer du poumon et du sein ou les atteintes h ma tologiques Comme autre indication des BP l ost olyse d origine tumorale cancer primitif de l os ou m tastase g n ralis e contribue la lib ration de facteurs activant les ost oclastes Maladie de Paget Enfin les BP sont aussi utilis s dans la maladie de Paget qui se manifeste par un remaniement anarchique du tissu osseux Ost oporose postm nopausique ou cortisonique Cependant c est surtout en rapport avec des patientes ost oporotiques postm nopaus es que le dentiste sera appel traiter Les BP ont un effet b n fique sur l ost oporose postm nopaur sique ou cortisonique Ils contribuent augmenter la densit min rale osseuse et diminuent aussi les risques de fracture Les BP les plus utilis s dans de te
3. s l administration Syndrome pseudogrippal avec hausse de la temp rature frissons sensation de fatigue arthralgies et myalgies Manifestations digestives naus es vomissements diarrh es douleurs abdominales sophagite ulc rations buccales parfois ulc res d estomac et s cheresse buccale Formule sanguine perturb e an mies thrombocytop nies leucop nies pancytomies JOURNAL DE L ORDRE DES DENTISTES DU QU BEC 11 VOLUME 48 N 6 D CEMBRE 2011 JANVIER 2012 L L L L BISPHOSPHONATES ET OSTEONECROSE DES MAXILLAIRES ENONCE DE DOCUMENTATION LA LA L LA BISPHOSPHONATES ET OSTEONECROSE DES MAXILLAIRES ENONCE DE DOCUMENTATION Effets neurologiques c phal es vertiges hypoesth sie ou hyperesth sie dysgueusies Des manifestations oculaires de type uv ite ou conjonc tivite peuvent survenir Ost on crose ONM appel e famili rement l ost on crose phosphor e se pr sente sous forme d une exposition osseuse apparaissant de mani re spontan e ou apr s un acte dentaire lorsque suivant une ablation dentaire il y a retard de cicatrisation de l alv ole L exposition osseuse volue vers une augmen tation La douleur est variable et parfois on note une tum faction localis e et un coulement purulent Description clinique Les n croses maxillaires pourraient se d crire comme des l sions buccales avec mise nu d os de couleur jaun tre blanch tr
4. sont utilis s dans l ost oporose depuis plus de vingt ans par suite de leur effet inhibiteur sur les ost oclastes r sorbant l os ainsi que pour contrer d autres maladies m taboliques du calcium et de l os maladie de Paget m tastases squelettiques u en est il de l historique de l ONM le phosphore du grec phos qui signifie lumi re et phoros D j au XII si cle l Arabe Bechil suivi au XVII si cle par l Allemand Brand connaissait qui signifie porte Cet l ment de la cro te terrestre se pr sente sous trois formes diff rentes le phosphore blanc rouge et noir Le blanc est toxique tandis que les deux autres ne le sont pas En 1831 le m decin fran ais Charles Sauria 1812 1895 invente l allumette friction cette poque on d couvre qu en ajoutant du phosphore blanc sur la t te d une allumette l ignition se fait plus facilement strike anywhere L ann e suivante commence Vienne la fabrication industrielle des allumettes sous l initiative de l Allemand Kammerer Le premier cas d ONM est rapport en 1839 D j la fin du XIX si cle on d crivait cette n crose phosphor e des maxillaires chez les ouvriers qui manipulaient du phosphore blanc dans les manufactures d allumettes Cette maladie a t connue sous l appellation phossy jaw chez les anglophones et kieferphosphornekrose chez les Allemands C est l poque de la r volution industrielle
5. Bonviva Voie orale 15 90 mg mois Canc rologie Paget Omeri Ost oporose 70 mg semaine 5 mg Ost oporose 35 mg semaine 4 mg mois Canc rologie 150 mg mois Ost oporose En raison de certains effets ind sirables plausibles tels que l ONM il est hautement sugg r d effectuer les soins dentaires avant l administration des BP BIBLIOGRAPHIE 1 Carrel J P et collab Phosphore et bisphosphonates ou quand on oublie les le ons du pass Med Buccale Chir Buccale vol 12 n 1 2006 p 8 2 United States Radium Company Famous radium girls law suit 1926 3 Slim L The return of the dreaded Phossy Jaw RDH magazine juillet 2009 4 Marx R E Uncovering the cause of Phossy Jaw Journal of Oral Maxillo Facial Surgery 2356 2361 5 Ost on crose du maxillaire http fr wikipedia org wiki oSt C3 A9on c3 A9crose_du_maxillaire page 3 6 Forest D Les bisphosphonates et l ost on crose des maxillaires JODQ vol 42 p 202 2005 et vol 43 p 317 2006 7 Osteoclasia The absorption and destruction of bone tissue Dorland s Medical Dictionary 25 edition 8 Chawket M Une nouvelle entit clinique l ost on crose maxillaire induite par les bisphosphonates Le chirurgien dentiste de France Pathologie formation continue U California LA USA n 1283 1284 p 24 9 Robertson A Ost on crose maxillaire due aux bisphosphonates Forum M dical Suis
6. Cette industrie devient tr s profitable et les travailleurs bas salaire s affairent de 10 15 heures par jour tout en respirant des vapeurs de phosphore lesquelles sont m tabolis es par l organisme pour former de puissants N bisphosphonates N BP Aujourd hui les N BP oraux ou intraveineux comme les vapeurs de phosphore l taient sont absorb s par les ost oclastes ceci ayant pour effet de r duire ou de modifier le remodelage osseux l os alv olaire des maxillaires offre un remodelage plus rapide que les os longs Il est donc une meilleure cible pour la toxicit des BP Par suite d une r glementation gr ce laquelle le phos phore rouge a remplac le phosphore blanc cette situation d sastreuse a t corrig e Dans une situation similaire vers 1917 l ingestion et l absorption de radium chez les peintres de cadrans lumineux ont eu des effets n fastes provoquant des ONM accompagn es d h morragies gingivales et de douleurs dentaires et aux maxillaires pour aboutir des tumeurs du maxillaire inf rieur ost o sarcomes Le terme en usage tait radium jaw Une poursuite en justice intent e par les ouvri res de ce domaine sur nomm es radium girls est inscrite dans les annales judiciaires contre la United States Radium Corporation De retour l industrie des allumettes voici une descrip tion faite par le Odontologic Museum du Royal College of Surgeons de Londres en Angleterr
7. dur es prolong es dans des cas de pathologies squelettiques oncologiques my lomes ou cancers du sein m tastasiques La pathog nie ce jour n est pas tr s bien comprise les BP pourraient modifier la vascularisation osseuse par diminu compte tenu de la localisation de cette n crose tion du d bit art riel et par augmentation de la pression veineuse intraosseuse cr ant une hypoxie Les maxillaires sont des os haut remodelage soumis des contraintes m caniques importantes Dans le tissu osseux sain il y a un quilibre entre r sorption et construction osseuse et entre l action des ost oclastes et des ost oblastes ce qui est nomm le remodelage osseux Un d ficit en faveur de la r sorption m ne l ost oporose Le remodelage osseux d pend donc du couplage entre ost oblastes et ost oclastes Si le remodelage est tr s diminu il n a plus la facult de r pondre des contraintes m caniques Le m canisme de r paration est plus lent et l augmentation de microfractures pourrait conduire l ost on crose Par suite de leur effet angiog nique les BP provoque raient des l sions isch miques dans les os des maxillaires De plus l os des maxillaires est aussi en contact avec un milieu septique Ce remodelage diminu favoriserait la n crose Un des agents en cause serait l actinomyces On voit donc que les BP ont une activit bien sp cifique qui modifie et retarde l activit os
8. e un ulc re sous une proth se dentaire Au stade initial la radiographie est normale un stade plus avanc il y a des zones hypodenses bords irr guliers qui peuvent se r v ler tre des s questres osseux Souli gnons d s le d part que 95 des ONM surviennent secondairement un traitement prolong par BP intra veineux hautes doses selon Woo et collab 8 Les diagnostics diff rentiels ci apr s peuvent tre soulign s Ost oradion crose Parodontopathologie Guna Ost omy lite Alv olite Pathologie p riapicale Trauma d origine proth tique Sinusite Tumeur osseuse N vralgie faciale s v re NICO La douleur peut tre s v re si les dents ou le trijumeau sont en cause Parfois il n y a aucune douleur Une n vralgie faciale s v re qui se manifeste pourra tre diagnostiqu e par NICO Neuralgia Indicator Cavitational Osteonecrosis n vralgie incit e par ost on crose cavitaire l os ayant subi un d ficit vasculaire d veloppe une moelle fibreuse r sultant parfois en un espace vide ost ocavitation typique de l ost o n crose Aussi la diminution de l apport sanguin peut contri buer la formation de caillots de sang dans l os spongieux l ost on crose favorise une croissance bact rienne dans la moelle osseuse La haute fr quence des infections dentaires et parodontales pr sente un risque particulier pour l ONM Les m mes microorganismes identifi s dans les parodontite
9. e The patient was a 35 year old matchmaker who presented with external swelling and in a debilitated state from inability to take solid food Extending from ear to ear along the line of the jaw was a chain of ulcerated openings from which there was profuse discharge and through any of which a probe could reach dead bone Inside the mouth the toothless alveolar process was seen bared of soft parts in its whole extent the bone being rough and brownish black The gum gaped widely away from the dead jaw and had receded so as to leave it above the natural level of that bone a probe could be passed easily either in front or behind the bone toward the sinuses of the neck Under chloroform the jaw was removed by dividing it at the symphysis and dragging the two halves out separately JOURNAL DE L ORDRE DES DENTISTES DU QU BEC 8 VOLUME 48 N 6 D CEMBRE 2011 JANVIER 2012 Plus pr s de nous en 2003 Robert Marx est le premier d crire cette maladie Malgr une m decine d avant garde du 21 si cle et certes pour des raisons plus nobles et plus humanitaires l ONM revient nous hanter En effet des m dicaments base de bisphosphonate administr s par voie intraveineuse ou orale ont t impliqu s comme facteurs de risque dans l exposition d os n crotique au niveau des maxillaires Derni rement l incidence des ONM plus marqu e en raison de l utilisation fortes doses des BP dans le traitement du cancer a ve
10. e au niveau des maxillaires ou du palais dur Il n y a aucune tendance la cicatrisation secondaire apr s 6 8 semaines la p riph rie on retrouve des ulc rations et des d mes des tissus mous l os nu est indolore ou le patient se plaint de fortes douleurs la m choire accompa gn es d une infection des tissus mous Comme il a t dit pr c demment ONM peut tre asymptomatique pendant des semaines ou des mois Elle est identifi e par une exposition d os dans la cavit buccale Les sites devenant infect s secondairement les l sions deviennent symptomatiques Les sympt mes sont de la douleur de l enflure de l inflammation la mobilit de dents stables auparavant du drainage Certains patients peuvent pr senter des sympt mes atypiques tels qu un engourdissement de la dysesth sie ou un changement inattendu au niveau des muqueuses ou du parodonte L ost on crose affecte le plus fr quemment les hanches les genoux et les maxillaires Il va de soi que nous nous limiterons aux maxillaires un domaine qui touche de pr s le domaine m dico dentaire ONM est une maladie s v re de l os qui affecte les maxillaires mais plus fr quemment la mandibule Les l sions osseuses et la n crose sont le r sultat d une r duction de l apport sanguin local isch mie Cette affection se situe dans la cat gorie des n croses isch miques ou avasculaires L ONM peut ressembler un abc s dentair
11. ill toute l attention du dentiste bien qu il soit beaucoup plus sujet traiter des patients m dicament s aux BP des doses plus faibles qui pr sentent moins de risques Cependant une incertitude persiste Plusieurs tudes ont donc t entreprises notamment en Australie par le New England Journal of Medicine par l Osteoporosis Center et par la Creighton University Soulignons que d j en 2005 et en 2006 le D Denis Forest sonnait l alerte dans le Journal de l Ordre des dentistes du Qu bec Cycle de l ost oclasie normale Puisque les entit s ost oblastes ost oclastes joueront un r le majeur dans cet article nous pr sentons en pr am bule le tableau ci apr s qui tablit leur cheminement l int rieur du cycle de l ost oclasie normale Cristaux d hydroxylapatite Ost oblastes p S cr tion Matrice collag ne Ost ocytes Z Cellule terminale vie 5 T Fin de ee Matrice osseuse ii Cellule Microfracture ost og nique AN n Der osseuse stroma a cytokines ii sur CSM rij a 4 s m dullaire Mi insuline like Ost oclastes ILG growth factor r sorbent l os d vitalis Les bisphosphonates et leur mode d action Les BP sont des analogues synth tiques du pyrophosphate d rivant de l acide pyrophosphorique H4P207 l oxyg ne est remplac par un carbone Ce sont des d riv s de synth se de type P C P phosphore carbone phosphore non pr sents dans l organ
12. isme Sans entrer dans tous les d tails de leur structure mention nons les alkylbisphosphonates et les aminobisphosphonates Ces derniers inhibent les pr curseurs des ost oclastes tandis que les premiers agissent sur les ost oclastes matures Les alkyl BP sont m tabolis s dans les cellules et agissent sur le m tabolisme cellulaire jusqu l apoptose des ost oclastes en raccourcissant leur dur e de vie On a aussi tendance tablir deux classes de BP ceux ne contenant pas d azote et ceux contenant de l azote qu on identifiera par N BP JOURNAL DE L ORDRE DES DENTISTES DU QU BEC VOLUME 48 N 6 D CEMBRE 2011 JANVIER 2012 L NONCE DE DOCUMENTATION S L BISPHOSPHONATES ET OST ON CROSE DES MAXILLAIRE LA MOL CULE OH OH OH R OH O P O P 0 O P C P O OH OH OH R OH Pyrophosphate Bisphosphonate La cha ne lat rale R des premi res g n rations de BP La cha ne lat rale R est celle qui est responsable des est soit un atome d hydrog ne H ou un atome de chlore propri t s pharmacologiques elle d termine le pouvoir CI Dans les BP les plus r cents R est un groupement antir sorptif des BP au site osseux et donne l activit hydroxyle OH qui en ch latant le calcium permet antiost oclastique m thyle CH3 Des modifications de d augmenter l affinit pour le min ral osseux La cette cha ne ont ainsi permis d augmenter l activit pr sence d
13. linique l usage le plus fr quent rencontr et indiqu dans les traitements de l ost oporose postm nopausique a trait aux N BP Plusieurs tudes ont confirm leur efficacit pour contrer l incidence des fractures vert brales par suite de la modification de la microarchitecture de l os trab culaire Les BP adh rent l hydroxylapatite lors du remodelage osseux et sont absorb s par les ost oclastes dont ils inhibent l action On leur attribue en plus des propri t s anti inflammatoires et un effet anti tumoral Les amino BP ont un effet direct sur l ost oclaste induisant son apoptose par inhibition du cycle m valonate Bien que certains auteurs doutent de l activation des ost oblastes pour la formation d os normal les BP pourraient provoquer une augmenta tion de la min ralisation osseuse Cette augmentation laisse croire que le couplage entre ost oclastes et ost oblastes est possiblement perturb Quand un BP est li l os min ral les ost oclastes r sorbent la fois l os et le BP Au cours de la formation de l os le BP tant la surface de l os persiste jusqu la fin de la r sorption par les ost oclastes Ceci expliquerait que l inhibition de la r sorption osseuse se poursuit m me apr s que le traitement par BP est interrompu Il faut pr ciser qu on a aussi recours aux BP mais des degr s divers et tr s souvent en les administrant par voie parent rale fortes doses et pour des
14. ls cas sont l alendronate ou le ris dronate de mani re continue ou espac e par exemple une prise par semaine Comme nous l avons vu pr c demment leur biodisponibilit tant faible un suivi rigoureux est n cessaire lors de la prise JOURNAL DE L ORDRE DES DENTISTES DU QU BEC O VOLUME 48 N 6 D CEMBRE 2011 JANVIER 2012 L L L LA Z O a Z LLI 2 D O O Q LLI Q LL O Z O Z Lu un LL aa lt mr ex gt lt lt 2 un LL LL un O O m Z O LL un O LL un lt Z O I A T O I A un m LA LA L LA Z O Z LL 2 D O O Q LLI Q LLI O Z O Z LL un LL x lt I gt lt lt 2 un LLI Q LLI T O X O L Z O LL U O LLI un lt Z O I A TA O I A T m PRINCIPAUX PRODUITS UTILIS S ET POSOLOGIE POSOLOGIE USUELLE INDICATIONS LES BP DE 1 G N RATION NON AZOT S DCI NOM VOIE D ADMINISTRATION Clodronate Clastoban Voie orale Voie injectable Etidronate Didronel Voie orale Tiludronate Skelid Voie orale 1 600 mg Canc rologie 2 400 3 200 mg 400 mg Ost oporose pendant 14 j mois Paget Hypercalc mie 400 mg Paget LES AMINO BP DE 2 ET DE 3 G N RATION Pamidronate Ar dia Voie injectable Ost pam Alendronate Fosamax Voie orale Fosavance Adrovance Ris dronate Actonel Voie orale Zol dronate Zom ta Voie injectable Ibandronate
15. rily describe osteonecrosis Nous d crivons ici le mode d action of the jaw MOTS CLES des bisphosphonates BP et KEYWORDS l ost on crose des maxillaires ONM Bisphosphonate Ost on crose ABREVIATIONS ABBREVIATIONS des maxillaires ADA American Dental Association Oae ontas Ost oclastes BP Bisphosphonate Apoptose CSM Cellules souches m senchymateuses ne Maxillaire NICO Neuralgia Indicator Cavitational Osteonecrosis Mandibule ONM Ost on crose des maxillaires JOURNAL DE L ORDRE DES DENTISTES DU QU BEC E3 VOLUME 48 N 6 D CEMBRE 2011 JANVIER 2012 LA Z O lt Z LL 2 D O A LU Q Lu O Z O Z ST un LL x lt x lt 2 un LL Q LU U O O LL Z O LL UN O LU un lt Z O IT A un O IT O U m LA LA L LA BISPHOSPHONATES ET OSTEONECROSE DES MAXILLAIRES ENONCE DE DOCUMENTATION PREMI RE PARTIE Documentation collig e en rapport avec les BP et l ONM Introduction et g n ralit s Une multitude de patients nous rapportent faire usage de bisphosphonates sous les noms commerciaux Fosamax 2 g n ration et Actonel 3 g n ration pour ne citer que les plus fr quents Le plus souvent ceux ci sont prescrits per os pour contrer les effets de l ost oporose postm nopausique l usage long terme des BP a r v l la possibilit d une importante complication en ce qui a trait l ost on crose des maxillaires Les BP
16. s et les dents d pulp es se retrouvent dans les l sions d ONM l tat chronique Ost on crose de la m choire Les l sions osseuses et la n crose surviennent la suite d une r duction de l apport sanguin local isch mie n crose isch mique ou ost on crose avasculaire JOURNAL DE L ORDRE DES DENTISTES DU QU BEC 12 VOLUME 48 N 6 D CEMBRE 2011 JANVIER 2012 N crose zone molaire Exposition de l os apr s 6 8 semaines Aspect blanch tre s questres inflammation gingivale s ropurulente Incidence mandibulaire 66 maxillaire 20 Exposition osseuse n crotique Un patient g de 81 ans souffre d un ad nocarcinome de la prostate diagnostiqu en 1995 compliqu de multiples m tastases osseuses et fractures pathologiques du bassin Du zol dronate zom ta 4 mg est administr mensuellement depuis ao t 2002 Le patient est hospitalis deux ans plus tard apr s apparition d une fistule cutan e mandibulaire gauche avec coulement purulent Des l sions ost ocondensantes conduisent une biopsie qui ne r v le aucune cellule maligne Une ost on crose est alors diagnostiqu e et le zol dronate stopp Une s questrectomie est effectu e sous amoxilline Os sain Os ost oporotique Indications Les BP sont des mol cules qui sont indiqu es dans le traitement de l ost oporose et de certaines m tastases osseuses Ces mol
17. se 2007 7 408 412 www medicalforum ch pdf pdf_f 2007 2007_18 2007_18_240 PDF 10 Pr cit 5 p 6 11 Chauzy M Les bisphosphonates et l implantologie M moire de ma trise pr sent et soutenu le 30 sept 2008 Bordeaux II directeur de m moire D Michael Halberstam 12 Pr cit 1 p 11 13 McDonald L Bureau de surveillance des m dicaments BSP http www pharmacorama com rubriques output anion3_1php Did 14 Pr cit 1 p 12 et Vidal Recommandations et pratique 2 dition 2007 p 884 15 Junod A F et collab Ost on crose des maxillaires et bisphos phonates Revue m dicale suisse sujet pharmacologie n 3039 16 Ibidem 17 Pr cit 5 p 2 18 Woo S et collab Bisphosphonates and osteoporosis of the jaws Ann Internal Med 2006 144 10 753 61 19 Pr cit 5 p 1 photo 20 Photo www dentalespace com dentiste formation 304 patients sous bisphosphonates quelles precautions prendre htm 21 Pr cit 15 photo 22 Pr cit 20 photo 23 Ibidem 24 Pr cit 1 p 12 25 Pr cit 20 JOURNAL DE L ORDRE DES DENTISTES DU QU BEC 14 VOLUME 48 N 6 D CEMBRE 2011 JANVIER 2012
18. t oclastique Effets ind sirables pr venir Les BP ont t approuv s au Canada en 1995 Quelques ann es plus tard on relevait certains effets gastro intestinaux En parcourant les recommandations du Bureau de la surveillance des m dicaments nous verrons nous familiariser avec les BP Quelques recommandations taient entre autres non c es pour viter les risques d irritation de l sophage sophagite quant au mode d emploi 1 Prendre le comprim avec un grand verre d eau 200 250 ml peu min ralis e Ca et Mg r duisent sa bio disponibilit 30 minutes avant la prise de tout aliment au d but de la journ e ou deux heures avant ou apr s un repas si pris au cours de la journ e NO 1 Le patient doit demeurer debout ou assis pendant au moins 30 minutes apr s avoir pris le comprim et apr s son premier repas de la journ e pour viter des troubles sophagiens U9 I tre atteint de troubles de l o sophage retardant la vidange et ne pas pouvoir rester debout ou assis pendant 30 minutes font partie des contre indications a Interrompre la m dication si difficult avec la d gluti tion douleur r trosternale ou sensation de br lure puis consulter son m decin va Contre indications en cas d insuffisance r nale aigu s v re hypocalc mie grossesse et allaitement Effets ind sirables transitoires Ces effets sont banals et r gressent dans les 48 heures apr
19. un radical OH sur l axe P C P augmente antiost oclastique des BP et conduit l laboration de l affinit des BP pour l hydroxylapatite trois g n rations de BP En ajoutant un atome d azote N ce groupe R on obtient les aminobisphosphonates G N RATION ET PUISSANCE RELATIVE DES BP STRUCTURE MOL CULAIRE ET PUISSANCE DES BP COMMERCIALIS S BISPHOSPHONATES ET OST ON CROSE DES MAXILLAIRES NONC DE DOCUMENTATION DCI NOM COMMERCIAL VOIE D ADMINISTRATION R1 R2 PUISSANCE BISPHOSPHONATES 1 G N RATION SANS FONCTION AMINE Etidronate DIDRONEL Orale OH CH3 1 Clodronate CLASTOBAN Orale IV CI CI 10 LYTOS Orale Tiludronate SKELID Orale H S CI 10 AMINOBISPHOSPHONATES 2 G N RATION Pamidronate AREDIA IV OH CH 100 CHD NH2 Alendronate FOSAMAX Orale OH CH2 1 000 CELD FOSAVANCE Orale CH2 NH2 AMINOBISPHOSPHONATES 3 G N RATION Ris dronate ACTONEL Orale OH CH N 5 000 Ibandronate BONDRONAT IV CH2 10 000 BONIVAS Orale IV OH CH2 N CSM Zol dronate ZOMETA IV 1 inj mois OH CH2 20 000 ACLASTA IV 1 inj an N N JOURNAL DE L ORDRE DES DENTISTES DU QU BEC 10 VOLUME 48 N 6 D CEMBRE 2011 JANVIER 2012 Le mode d action des amino BP ou N BP est plus com plexe car il d pend de la dose utilis e Les N BP agissent par inhibition de l enzyme cl de l acide m valonique en inhibant la prolif ration la diff rentiation et la migration des pr curseurs des ost oclastes En c
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