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Document d`orientation des décisions

1. Les appellations employ es dans cette publication et la pr sentation des donn es qui y figurent n impliquent de la part de la FAO ou du PNUE aucune prise de position quant au statut juridique des pays territoires villes ou zones ou de leurs autorit s ni quant au trac de leurs fronti res ou limites ABREVIATIONS SUSCEPTIBLES D ETRE UTILISEES DANS CE DOCUMENT N B Les l ments chimiques et les pesticides ne figurent pas dans cette liste lt VIV V AIA A V BBA BOEL BPA BSI c a CA CAS CCPR CEso ChE Clso CLso COV DJA DLo DL 00 DLs DLin DMT DP DRf DrfA EDs0 EHC FAO GIN inf rieur a inf rieur ou gal tr s inf rieur sup rieur sup rieur ou gal tr s sup rieur Microgramme American Conference of Governmental Industrial Hygienists Ac tylcholinest rase ad nosine diphosphate alanine amino transf rase ad nosine triphosphate Biologische Bundesanstalt f r Land und Forstwirtschaft valeur limite biologique d exposition des op rateurs bonnes pratiques agricoles British Standards Institution composant actif Chemicals Association Chemical Abstract Service Comit du Codex pour les r sidus de pesticides concentration efficace 50 concentration efficace moyenne Cholinest rase concentration inhibitrice 50 concentration l tale 50 compos organique volatil Dose journali re admissible dose l tale 0 dose l tale 100 do
2. 2 1 1 Voies d absorption Le thirame est absorb rapidement au niveau des voies digestives par la peau intacte et par inhalation de gouttelettes et de particules 2 1 2 Mode d action Le thirame et les autres dithiocarbamates sont des poisons du m tabolisme Leurs effets toxiques aigus sont tr s semblables ceux du sulfure de carbone ce qui tend confirmer que le m tabolite commun tous ces produits est l origine de leur toxicit A l appui de cette conclusion vient le fait que la plupart des dithiocarbamates de tr s faible toxicit sont peu absorb s et qu une forte proportion du produit ing r est excr t e sans modification dans les f ces Le mode d action exact est mal connu il comporte une action intracellulaire des m tabolites du sulfure de carbone qui entra ne des l sions des microsomes et du cytochrome P 450 accompagn es d une activit oxyg nase accrue On a invoqu un grand nombre de facteurs dans l tiologie des l sions intracellulaires notamment l inhibition de la monoamine oxydase une anomalie du m tabolisme de la vitamine B6 et du tryptophane et une d pl tion cellulaire en zinc et en cuivre Contrairement au sulfure de carbone le thirame provoque en outre un dysfonctionnement thyro dien chez les vert br s On pense que cet effet r sulte de la lib ration d atomes de soufre dans les cellules des v sicules au cours du m tabolisme ce qui emp che la fixation de l iode su
3. INTOXICATION CHEZ L HOMME ET PREMIERS SOINS 4 1 PRECAUTIONS A PRENDRE LORS DE L UTILISATION DU COMPOSE 4 1 1 G n ralit s Le carbofuran est un pesticide extr mement toxique du groupe des carbamates Il est absorb par inhalation de poussi res ou de gouttelettes partir du tractus gastro intestinal et dans une moindre mesure par la peau intacte La plupart des formulations doivent tre manipul es par un personnel qualifi portant des v tements protecteurs appropri s 4 1 2 Fabrication et formulation TLV ACGIH 2 5 mg m On ne tentera pas de confectionner des formulations sans l avis du fabricant Bien que ce compos soit peu volatil on liminera les vapeurs et les poussi res de pr f rence par des moyens m caniques II est n cessaire de porter un quipement protecteur pour la peau et un masque respiratoire 4 1 3 Ouvriers m langeurs et applicateurs Pour ouvrir le r cipient et proc der au m lange on portera des bottes imperm ables une combinaison propre et un masque respiratoire Prendre garde au risque de pression positive en particulier avec les formulations liquides contenues dans des r cipients m talliques munis d un bec verseur invers En l absence de m langeur m canique le m lange devra toujours tre fait avec une palette de longueur appropri e Pour la pulv risation sur de hautes plantes ou pendant l pandage a rien porter un masque respiratoire un capuchon imperm able un v
4. poudre pour poudrages PP 6 Joindre une copie de la ou des tiquettes si cet l ment est disponible si les tiquettes sont disponibles des informations d taill es figurent dans la partie 3 du document d orientation des d cisions oN II Description de l accident comment la formulation tait elle utilis e 7 Date de l accident un cas en f vrier un cas en avril et les autres cas de juin septembre 2000 avec un pic en ao t 8 Lieu de l accident districts de Kolda et de Sedhiou au S n gal 9 Sexe 10 hommes I femme et 1 personne de sexe inconnu Age 19 48 ans 10 Principale activit au moment de l exposition traitement des graines d arachide 11 Port d un v tement de protection pendant l application dans aucun des 12 cas 12 Information sur la fa on dont le produit tait utilis champ jardin dans la totalit des 12 cas Recenser les animaux cultures produits entrepos s faisant l objet du traitement si cette information est pertinente arachides M thode d application manuellement dans 11 cas et proc dure inconnue dans I cas Taux d application ou sch mas d application par exemple Iha e une application en tant que traitement des semences et une autre lors des semis dans 6 12 des cas e 2 3 applications au total pour le traitement des semences et ou lors des semis dans 5 12 des cas e plus de 3 applications au total pour le traitement des s
5. En l absence de gants s enrouler les mains dans des sacs en plastique avant de proc der au m lange Eviter de manipuler le produit en cas de blessure ouverte ou de coupure au niveau des mains Ne pas boire fumer ou manger pendant l application Eviter de respirer les poussi res pendant le m lange appliquer le produit dos au vent Laver soigneusement tous les outils utilis s pour le m lange Ne jamais consommer les graines trait es m me si elles ont t rinc es ou si elles ont t d barrass es de leur peau GRANOX TBC PRECAUTIONS Entreposer hors de port e des enfants et des animaux Pour l application utiliser de pr f rence des outils qui ne servent pas aux pr parations culinaires ou aux animaux Ne pas appliquer ce produit en cas de blessure ouverte ou de coupure au niveau des mains Ne pas boire manger ou fumer pendant l application viter de respirer les poussi res pendant le m lange appliquer le produit dos au vent Se laver soigneusement les mains et le visage avec de l eau et du savon apr s l application Laver les outils utilis s Ne pas consommer les graines trait es Il y danger de mort m me si la peau a t retir e Disponibilit applicabilit des v tements de protection Dans les cas d accident signal s les ouvriers agricoles ne disposaient d aucun v tement ou quipement de protection et l tiquette du produit GRANOX n imposait pas sp cifiquement le po
6. Le port d un quipement de protection et d un masque respiratoire autonome est indispensable de m me qu une bonne ventilation 4 1 3 Ouvriers m langeurs et applicateurs Prendre soin d viter tout contact du produit avec la bouche ou les yeux lors de l ouverture des r cipients ou du m lange Maintenir une bonne ventilation pendant la manipulation et porter un masque respiratoire autonome une combinaison et des gants En l absence de m langeur m canique utiliser une palette de longueur appropri e Lors de l application viter de travailler dans le brouillard de pesticide et viter tout contact du compos avec la bouche Laver imm diatement grande eau les claboussures sur la peau ou les yeux Avant de manger de boire ou de fumer se laver les mains et tout autre endroit expos 4 1 4 Autres travailleurs associ s la manipulation du pesticide y compris les signaleurs dans les op rations a riennes Les personnes expos es au thirame et associ es son pandage observeront les pr cautions d crites au paragraphe 4 1 3 Ouvriers m langeurs et applicateurs 46 4 1 5 Autres personnes susceptibles d tre atteintes Si l pandage est ex cut e correctement et si les mises en garde relatives l emploi sont appropri es la population g n rale ne devrait pas tre exposer des quantit s dangereuses de thirame Les mise en garde concernant l utilisation sont capitales il existe des ra
7. Les informations fournies au secr tariat sont affich es sur le site Internet de la Convention de Rotterdam Des informations sur le produit chimique consid r peuvent aussi tre disponibles partir d autres sources D ni de responsabilit L utilisation dans ce document d appellations commerciales a principalement pour objectif de faciliter une identification correcte du produit chimique Elle ne saurait impliquer une quelconque approbation ou d sapprobation l gard d une entreprise particuli re quelle qu elle soit Vu l impossibilit d inclure toutes les appellations commerciales actuellement en usage un certain nombre seulement des appellations couramment utilis es et fr quemment mentionn es dans les publications figurent dans ce document Bien que les informations fournies dans ce document d orientation des d cisions soient jug es correctes compte tenu des donn es disponibles au moment de son laboration l Organisation des Nations Unies pour l alimentation et l agriculture FAO et le Programme des Nations Unies pour l environnement PNUE d clinent toute responsabilit quant d ventuelles omissions ou toute cons quence pouvant en d couler Ni la FAO ni le PNUE ne peuvent tre tenus responsables d une quelconque atteinte ou perte ou d un quelconque dommage ou pr judice quelle qu en soit la nature qui pourrait tre subi du fait de l importation ou de l interdiction de l importation de ce produit chimique
8. intestinal de fa on minime par la peau intacte et par inhalation de fines gouttelettes ou de poudre 2 1 2 Mode d action Le carbofuran est un inhibiteur direct et r versible des cholinest rases par carbamylation du site est rasique de l enzyme Les effets toxiques sont dus l accumulation d ac tylcholine au niveau des synapes nerveuses et des jonctions neuromusculaires L enzyme carbamyl e se r active spontan ment et rapidement Le carbofuran et ses esters m taboliques sont actifs 2 1 3 Produits d excr tion Le m tabolisme et l excr tion du carbofuran ont t bien tudi s chez le rat la souris et les vaches laiti res Par voie orale il est rapidement absorb d grad et limin Chez les mammif res ce sont les oxydases fonctions mixtes qui sont principalement responsables du m tabolisme Les m tabolites les plus courants du carbamate sont l hydroxy 3 carbofuran et le c to 3 carbofuran Une certaine quantit d hydroxy 3 N hydroxy carbofuran se forme galement chez tous les animaux d exp rience sauf la souris Il peut aussi y avoir hydrolyse de la liaison ester carbamylique avec formation de c to 3 carbofuran ph nol puis de carbofuran ph nol et d hydroxy 3 ph nol Ces produits de d gradation sont surtout excr t s sous forme de conjugu s de l acide et du sulfate glucuroniques Chez les rats apr s administration par voie orale 87 de la radioactivit du carbofuran dont le
9. mais non 7 jours apr s l arr t de celle ci 2 3 3 Insectes utiles Le b nomyl n est pas toxique pour les abeilles 2 3 4 Autres esp ces CL Daphnia magna 0 64 mg l L exposition de lombrics des r sidus ou des suspensions de b nomyl peut avoir un effet l tal diff r De faibles concentrations appliqu es sur le feuillage peuvent emp cher le lombric de s alimenter On a not une r duction des populations de lombrics clans des vergers trait s par le b nomyl 3 0 A L USAGE DES AUTORITES CHARGEES DU CONTROLE RECOMMANDATIONS RELATIVES A LA REGLEMENTATION 3 1 DELIVRANCE Pour la d finition des classes voir Introduction aux fiches d information Toutes formulations liquides 50 ou moins et toutes formulations solides Classe 5 3 2 TRANSPORT ET STOCKAGE Formulations de classe 5 Doivent tre transport es et stock es dans des r cipients tanches clairement tiquet s hors de la port e des enfants et l cart des denr es alimentaires et des boissons 3 3 MANIPULATION Formulations de classe 5 Pour manipuler de grandes quantit s de formulations solides sacs de 2 kg ou plus on devra porter un masque et un v tement protecteur voir sections 4 1 3 4 1 4 Pour manipuler de petites quantit s et des formulations liquides aucune pr caution autre que celles qu implique la manipulation de tout produit chimique n est n cessaire 3 4 ELIMINATION ET OU DECONTAMINATION DES
10. mais seulement apr s activation m tabolique ainsi que dans des essais de recombinaison mitotique avec B subtilis et chez des souris qui avaient re u par voie orale 100 mg de produit kg de poids corporel dans ce dernier cas il y a eu augmentation du nombre des aberrations chromosomiques dans les my locytes T ratog nicit Le thirame administr par voie orale des doses lev es toxiques pour l adulte s est montr t ratog ne chez le rat 400 mg kg de poids corporel du 6e au 15e jour de la gestation chez la souris 250 mg kg de poids corporel au 6e ou au 7e jour de la gestation et chez le hamster 250 mg kg de poids corporel au 7e ou au 8e jour de la gestation La forme des anomalies observ es chez le f tus n tait pas tr s bien d finie on soup onne le retard de croissance d tre l origine de beaucoup d entre elles Chez le hamster l association du thirame et du DMSO a peut tre donn lieu un effet de synergie Chez la souris l administration concomitante de L cyst ine et de thirame a eu tendance abolir l effet t ratog ne de ce dernier Reproduction Aux doses lev es toxiques pour l adulte on a constat que le thirame avait un effet d favorable sur la reproduction et qu il tait embryotoxicit chez la souris le rat et le hamster Dans une tude d alimentation portant sur trois g n rations de rats la dose de 100 mg kg de poids corporel par jour n a pas eu d effet ind si
11. 100 mg kg du ler au 14e jour et 200 mg kg du 15e au 267e Le r gime 50 mg kg a t port 100 mg kg le 143e jour tandis que toutes les autres concentrations ont t renforc es le 268e jour de sorte que 1 on avait 0 2 20 100 200 et 400 mg kg en fin d tude Dans le groupe ayant re u 400 mg kg une femelle est morte et trois males ont t sacrifi s in extremis apr s au moins 518 jours d tude A 100 mg kg on a parfois observ de la toux et des crises d touffement 200 et 400 mg kg des signes plus graves de toxicit cholinergique se sont manifest s quotidiennement Les animaux soumis a 400 mg kg ont galement montr une diminution du poids moyen Le traitement est rest sans effet sur la consommation de nourriture les param tres h matologiques et biochimiques on n a pas surveill l activit cholinest rasique les r sultats d analyse d urine et l histopathologie On a valu la dose sans effet 50 mg kg 2 1 7 Etudes toxicologiques suppl mentaires Canc rog nicit Lors des tudes alimentaires long terme sur les rats et les souris d crites en 2 1 6 le carbofuran n a montr aucun potentiel canc rog ne ou tumorig ne des concentrations allant jusqu 100 mg kg pour les rats et 500 mg kg pour les souris On n a observ aucun signe d effet canc rog ne ou de tumorig ne chez le chien des concentrations alimentaires jusqu 400 mg kg T ratog nicit On a
12. 296 Guslafssen K H amp Thompson R A 1981 J Agric Food Chem 29 4 729 732 Muzhanovsky Y E et al 1979 Farm Zh Kiev 2 54 57 Smith R M et al 1981 Analyst Londres 106 1254 129 134 5 3 2 Autres preuves en cas d intoxication Sedokur L K amp Luk yanchuck D 1976 Xanthurenic aciduria as a specific test for dithiocarbamate intoxication Gig Tr Prof Zabol 2 55 56 Kashavich L M 1975 Rheohepatography in the diagnosis of toxicochemical lesions of the liver in persons dealing with TMTD Gig Tr Prof Zabol 6 16 19 49 Annexe IV Calcul de la classification selon POMS Extrait de Recommended classification of pesticides by hazard and guidelines to classification 2000 02 WHO PCS 01 5 Organisation mondiale de la sant IPCS Gen ve WHO 2001 D marche b du document WHO Recommended Classification of Pesticides by Hazard and Guidelines to Classification 2000 2002 p 6 Notes concernant l utilisation des tableaux de classification Cette m thode permet de classer la formulation en fonction du composant le plus dangereux du m lange comme si ce composant tait pr sent une concentration correspondant la totalit des composants actifs D marche c du document WHO Recommended Classification of Pesticides by Hazard and Guidelines to Classification 2000 2002 p 6 Notes concernant l utilisation des tableaux de classification Cett
13. Aucune modification macroscopique ou microscopique li e au compos n a t signal e Le carbofuran n a provoqu aucun effet ind sirable sur la reproduction Dans cette tude la dosa sans effet a t de 20 mg kg Un tude de reproduction a t men e sur une g n ration de beagles avec des concentrations de carbofuran de 0 20 et 50 mg kg On a laiss se produire l accouplement naturel au cours du second cycle cestral On a surveill la survie le comportement le poids la consommation de nourriture les cycles cestraux l accouplement et les param tres de gestation et de lactation A la mise bas on a enregistr pour chaque port e le nombre de petits leur viabilit leur taux de survie leur aptitude a t ter leur comportement g n ral et leur aspect physique On a galement proc d l examen physique et neurologique de chaque chiot sa naissance Apr s une semaine on les a radiographi s pour valuer le d veloppement du squelette et le d veloppement g n ral Un m le et une femelle par port e ont t soumis un examen anatomopathologique macroscopique Le carbofuran n a pas alt r la capacit reproductrice On n a pu lui attribuer aucun effet ind sirable ni sur les parents ni sur leur prog niture Dans cette tude la dose sans effet a t de 50 mg kg Neurotoxicit On a cherch d terminer l aptitude du carbofuran induire une neurotoxicit retard e Pour cela on a admin
14. Imm diatement apr s le traitement on a mis chaque m le en pr sence de trois femelles non encore accoupl es et non trait es pour qu il les couvre On a r p t l op ration pendant six semaines cons cutives avec chaque fois un nouveau groupe de femelles Les femelles gravides ont ensuite t sacrifi es en milieu de gestation afin d analyse leur ut rus La carbofuran n a eu aucun effet sur la capacit d accouplement la fr quence de la gestation l incidence des r sorptions les pertes au cours de la p riode de pr implantation ou le nombre d embryons par femelle On en a conclu que le carbofuran n tait pas mutag ne On a cherch valuer le potentiel mutag ne du carbofuran dans une preuve de recombinaison mitotique l aide de Saccharomyces cervisiae D3 L essai a port sur des concentrations de 0 1 0 5 1 et 5 poids volume avec et sans activation m tabolique le di poxy 1 2 3 4 butane t moin positif et un t moin n gatif ont galement t test s Dans cette preuve on a estim que le carbofuran n tait pas mutag ne puisqu il n a caus aucune augmentation du nombre absolu ou relatif des recombinants mitotiques On a proc d un preuve d Ames l aide de cinq souches de Salmonella typhimurium Deux essais six concentrations chacun 1 1000 ug plaque et 10 500 ug plaque ont t faits avec et sans activation m tabolique On a galement utilis des contr les p
15. Le patient vitera les graisses les huiles et les solvants des lipides susceptibles d augmenter l absorption il supprimera en outre la consommation d thanol sous toutes ses formes pendant au moins trois semaines 5 1 5 Pronostic Si le sujet survit aux effets toxiques aigus du compos ses chances de gu rison totale sont excellentes 5 1 6 R f rence des cas d j signal s Benzugli U P et al 1976 Vrach Delo 3 142 145 Gunther W W 1970 Med J Aust 1 1177 Hamada T amp Horiguchi S 1977 Sangyo Igaku 19 3 112 118 Krupa A et al 1971 Med Wiejsk 6 29 31 Marcinkowski T amp Manikowski W 1973 Med Pracy 24 91 95 Olefir A I 1976 Vrach Delo 2 105 109 Reinl W 1966 Arch Toxikol 22 12 48 15 Shelly W B 1964 JAMA 188 89 92 Telintum J amp Nater J P 1974 Dermatologic Basel 148 1 42 44 Tanaka S et al Toxicol Res Directory 5 8 1980 Verkagen A 1974 Trans St John s Hosp Dermatol Soc 60 1 86 90 Verzhanski P S 1976 Gumoral n Regul Rodovoi Deyat Lech Ee Narushenii 88 91 5 2 METHODES DE SURVEILLANCE Il n existe pas de m thode pratique pour d terminer le degr d exposition avant l apparition des sympt mes 5 3 METHODES DE LABORATOIRE 5 3 1 Recherche et dosage du compos CIPAC Handbook 1970 Vol 1 672 Butler L C amp Staiff D C 1978 J Agric Food Chem 26 11 295
16. RECIPIENTS La d contamination des r cipients est probablement peu commode en raison de la faible solubilit du b nomyl clans l eau Les r cipients doivent tre limin s d une fa on approuv e On veillera viter toute contamination des eaux souterraines 3 5 SELECTION FORMATION ET SURVEILLANCE MEDICALE DES TRAVAILLEURS Formulations de classe 5 Il est indispensable d informer les travailleurs de la n cessit d viter au maximum tout contact avec le compos du fait de ses effets sensibilisants 3 6 REGLEMENTATION COMPLEMENTAIRE EN CAS D EPANDAGE PAR AERONEF Toutes formulations Normalement le b nomyl n est pas applique par a ronef Le cas ch ant les pilotes et chargeurs devront avoir re u une formation sp ciale portant sur les m thodes d application Tous les ouvriers devront porter un masque protecteur une combinaison et des gants imperm ables 3 7 ETIQUETAGE Formulations de classe 5 Avertissement minimal Cette formulation contient du b nomyl un fongicide toxique par ingestion ou par inhalation de poudre Tenir hors de la port e des enfants et des animaux de compagnie et l cart des denr es alimentaires et des aliments pour animaux 21 4 0 3 8 RESIDUS DANS LES DENREES ALIMENTAIRES La r union conjointe FAO OMS sur les r sidus de pesticides a recommand des limites maximales de r sidus dans divers produits agricoles et denr es alimentaires En 1983 une dose journali re ad
17. avant de planter Ne pas l utiliser comme r pulsif sur les parties comestibles des plantes Le thirame peut s employer comme fongicide pour le traitement des semences de nombreuses cultures vivri res Dans ce cas on l applique sous forme de poudre ou de bouillie apr s maturation des semences les arachides sont trait es imm diatement apr s avoir t d cortiqu es En pulv risation il s emploie pour le traitement du feuillage du pommier du bananier et du p cher ainsi que sur les plants de c leri de tomate de fraisier et sur le gazon En traitement foliaire il est recommand d ajouter un mouillant adh sif le thirame peut tre appliqu galement sur les bulbes et les tubercules de diverses plantes ornementales ou comestibles Il est compatible avec les insecticides et fongicides courants 1 4 4 Effets non intentionnels Le thirame n est pas phytotoxique PROGRAMMES DE SANTE PUBLIQUE Le thirame s emploie comme d sinfectant chimique dans la fabrication des pansements secs support plastique du caoutchouc vulcanis et du mat riel m dical en mati re plastique Il a t utilis aussi dans les a rosols et les savons antiseptiques et dans d autres produits 1 6 USAGE DOMESTIQUE Le thirame est l un des tr s nombreux produits utilis s comme fongicides pour l int rieur et le jardin et 39 2 comme r pulsifs contre les animaux TOXICOLOGIE ET RISQUES 2 1 TOXICOLOGIE MAMMIFERES
18. chimie clinique et quelques l sions histopathologiques observ es uniquement la dose la plus lev e n taient probablement pas dues au b nomy1 A long terme L administration des rats d un r gime alimentaire contenant jusqu 2500 mg de b nomyl par kg pendant deux ans a t sans effet sur la croissance la chimie clinique l h matologie ou l histopathologie Aucun effet ind sirable sur les param tres de chimie clinique ou les indices h matologiques n a t observ chez des souris CD 1 m les et femelles ayant re u pendant deux ans un r gime contenant jusqu 5000 mg kg de b nomyl Des modifications li es au compos ont t observ es au niveau du poids absolu relatif du foie chez les m les la dose la plus lev e et chez les femelles jusqu 1500 mg kg Chez les m les on a observ une diminution du poids des testicules et une d g n rescence testiculaire la dose la plus lev e 2 1 7 Etudes toxicologiques suppl mentaires Canc rog nicit Des rats ont re u pendant deux ans un r gime alimentaire contenant jusqu 2500 mg de b nomyl par kg aucun effet oncog ne n a t d cel Des souris ont t expos es pendant deux ans un r gime alimentaire contenant 0 500 1500 et 5000 mg de b nomyl par kg L incidence des ad nomes et carcinomes h patocellulaires chez les femelles tait augment e en fonction de la dose Chez les m les le nombre d ad nomes et
19. dermique Moineau domestique 100 mg kg de poids corporel Quelea 100 mg kg de poids corporel R gime alimentaire Pour le faisan la DLs cumul e sur 10 jours est de 960 mg de mati re active sous forme de granul s a 10 par kg de nourriture 2 3 3 Autres esp ces Le carbofuran est tr s toxique pour de nombreux invert br s utiles la DLs pour les abeilles est de 0 16 ug insecte 33 A L USAGE DES AUTORITES CHARGEES DU CONTROLE RECOMMANDATIONS RELATIVES A LA REGLEMENTATION 3 1 DELIVRANCE Voir d finition des classes de toxicit dans l introduction aux fiches d information Formulations liquides 4 et plus cat gorie 2 Autres formulations liquides cat gorie 3 Formulations solides 16 et plus cat gorie 2 Autres formulations solides cat gorie 3 3 2 TRANSPORT ET STOCKAGE Toutes formulations Doivent tre transport es et stock es dans des r cipients tanches tiquet s tenus sous cl et hors de la port e des enfants et des personnes non autoris es On ne stockera ni aliments ni boissons dans les m mes compartiments 3 3 MANIPULATION Toutes formulations Les personnes manipulant ce compos doivent rev tir un quipement protecteur complet voir 4 1 3 On devra toujours pouvoir sa laver proximit du lieu de manipulation Il sera interdit de manger de boire et de fumer pendant la manipulation et avant de s tre lav une fois celle ci termin e 3 4 ELIMINATIO
20. et l Organisation des Nations Unies pour l alimentation et l agriculture FAO Les produits chimiques vis s par la Convention de Rotterdam comprennent ceux qui ont t interdits ou strictement r glement s en vertu de r glements nationaux dans deux ou plusieurs Parties de deux r gions diff rentes L inscription d un produit chimique la Convention repose sur les mesures de r glementation prises par les Parties qui ont d cid de faire face aux risques pos s par ce produit soit en l interdisant soit en le r glementant strictement Il se peut qu il existe d autres moyens de contr ler et de r duire ces risques L inscription d un produit chimique n implique donc pas que toutes les Parties la Convention l ont interdit ou strictement r glement Pour chaque produit chimique inscrit la Convention de Rotterdam les Parties doivent d cider en connaissance de cause si elles consentent ou non de futures importations A sa dixi me session tenue Gen ve du 17 au 21 novembre 2003 le Comit de n gociation intergouvernemental a adopt le document d orientation de d cision concernant les pr parations en poudre pour poudrages contenant un m lange de b nomyl une concentration ou gale 7 de carbofurane une concentration sup rieure ou gale 10 et de thirame une concentration sup rieure ou gale 15 A sa premiere reunion tenue Gen ve du 20 au 24 septembre 2004 la Conf rence d
21. fa on que le choix des cas t moins a pu tre source de confusion dans la mesure o les sujets t moins pouvaient galement avoir t expos s au pesticide Il a t d cid que si cela constituait bien un point faible de l tude il ne fallait pas pour autant ne pas tenir compte de l ensemble des r sultats Et ce entre autres pour les raisons suivantes S agissant de la participation aux travaux agricoles il n existe aucune diff rence entre les sujets touch s et les sujet t moins N anmoins la r partition des personnes touch es dans l espace et dans le temps montre qu elles taient concentr es dans les zones de culture d arachide aussit t apr s le d but de la saison des pluies et au cours des campagnes agricoles la plus grande concentration ayant t atteinte en ao t au moment o tous les agriculteurs commencent ou finissent de semer La plupart des sujets t moins ont t moins expos s car ils taient malades au cours des semailles UNEP FAO PIC ICRC 3 17 Add 3 annexe II section 6 troisi me paragraphe Les incidents signal s taient limit s la r gion de Kolda au S n gal Les pr parations n ayant pas t galement distribu es dans la r gion en certains endroits les individus n y ont pas t expos s de sorte qu il n a t fait tat d aucun incident en ces endroits La r gion de Kolda est celle pour laquelle on a indiqu un accroissement de la production d arachid
22. intoxication on peut mentionner sensation vertigineuse confusion somnolence l thargie ataxie c phal es ou coma naus es vomissements diarrh e et douleurs stomacales faiblesse musculaire et paralysie ascendante paralysie respiratoire rash cutan et irritation oculaire Cependant l alcool accro t la toxicit du thirame et il existe tr s peu de cas d intoxication syst mique par le thirame conduisant un d c s pour lesquels on ne sache pas que l alcool a jou un r le On constate de plus en plus fr quemment en association avec l utilisation du thirame une augmentation de la sensibilit cutan e sans rapport avec la consommation d alcool notamment dans les pays tropicaux B nomyl Le b nomyl est un benzimidazole fongicide La toxicit aigu du b nomyl est faible mais ce produit poss de un potentiel de sensibilisation cutan e Parmi les signes d intoxication aigu succ dant l ingestion ou l inhalation on peut mentionner crampes abdominales h b tude sudation naus es vomissements et salivation Aucune intoxication par inadvertance d un ouvrier agricole ou forestier n a t document e Le b nomyl provoque une dermatite de contact et une sensibilisation cutan e chez certains ouvriers agricoles Ampleur des accidents nombre de personnes affect es On a enregistr au total 22 rapports d accident s par s pour le SPINOX T et le GRANOX TBC Pour le SPINOX T 12 indi
23. par la peau intacte ou par inhalation de gouttelettes ou de poudre 2 2 2 Doses dangereuses Dose unique On a signal que la DL orale aigu tait d environ 11 mg kg de poids corporel et la DLs cutan e de 10000 mg kg La dose mortelle par voie orale se situerait entre 5 et 50 mg kg de poids corporel Doses r p t es Pas de renseignements en raison de la m tabolisation rapide du carbofuran elles diff rent probablement peu de la dose dangereuse unique 32 2 3 2 2 3 Observations faites sur les travailleurs soumis une exposition professionnelle On a signal des cas typiques caract ris s par des troubles de la vision des naus es une hypersudation et une sensation de faiblesse chez des personnes employ es la formulation et l pandage M me sans traitement la gu rison se produit spontan ment en quelques heures mais elle est plus rapide si l on administre de l atropine 2 2 4 Observations faites sur la population g n rale Pas de renseignements si le produit est employ correctement en agriculture la population g n rale ne sera pas expos e des quantit s dangereuses de carbofuran 2 2 5 Observations faites sur des volontaires Pas de renseignements 2 2 6 Incidents signal s Un groupe de 142 gar ons et filles g s de 13 16 ans avaient t employ s cimer le ma s dans un champ le lendemain d une pulv risation de carbofuran la pulv risation avait t faite par erreu
24. partie 7 11 Propri t s physico chimiques de la formulation On ne dispose d aucune donn e sur la formulation sp cifique Le lecteur trouvera des informations sur les propri t s physico chimiques des composants actifs pris individuellement dans la partie 1 3 des fiches d information sur les pesticides jointes en Annexe III 12 R sum des propri t s toxicologiques On ne dispose pas de donn es sur les propri t s toxicologiques des formulations Le lecteur trouvera des informations sur les propri t s toxicologiques des composants actifs pris individuellement dans les parties 2 1 et 2 2 des fiches d information sur les pesticides figurant en Annexe III 13 Solutions de remplacement pour la lutte contre les nuisibles Les formulations Spinox Granox contiennent deux fongicides et un insecticide dont chacun est un produit large spectre En fonction du couple culture parasite particulier consid r il existe un certain nombre de m thodes de remplacement pour lutter contre les nuisibles faisant intervenir des strat gies chimiques ou non chimiques y compris les technologies de substitution disponibles Les pays devraient envisager de promouvoir selon les cas des strat gies de gestion int gr e des nuisibles GIN en tant que moyen de r duire ou de d liminer le recours de pesticides dangereux Ils pourront trouver conseil aupr s des centres nationaux de GIN de la FAO ou d agenc
25. publication La parution d une fiche d information sur un pesticide particulier n implique pas que ce pesticide soit approuv par POMS et la FAO pour quelque utilisation que ce soit ni que ces organisations en excluent l usage d autres fins qui ne seraient pas indiqu es L OMS et la FAO estiment exactes les informations fournies mais d clinent toute responsabilit quant aux erreurs ou omissions ventuelles et toutes leurs cons quences 24 The issue of this document does not constitute formal publication It should not be reviewed abstracted or quoted without the agreement of the Food and Agriculture Organization of the United Nations or of the World Health Organization 25 Ce document ne constitue pas une publication II ne doit faire l objet d aucun compte rendu ou r sum ni d aucune citation sans l autorisation de l Organisation des Nations Unies pour l alimentation et l agriculture ou de l Organisation mondiale de la sant 1 RENSEIGNEMENTS GENERAUX 1 1 1 2 NOM COMMUN carbofuran ISO BSI et ANSI 1 1 1 Identit UICPA N M thylcarbamate de dim thyl 2 2 dihydro 2 3 benzofurannyle 7 CAS I 2 3 dihydro 2 2 dim thyl 7 benzofuranyl m thylcarbamate CAS Reg N 1563 66 2 Formule brute C 2H 5NO Masse mol culaire 221 3 Formule d velopp e 1 1 2 Synonymes Bay 70143 Carbofuran Curaterr ENT 27 164 FMC 10242 Furadan Niagara 10242 Yalt
26. que les sympt mes signal s propos des accidents survenus au S n gal ne refl taient pas la symptomatologie compl te associ e l inhibition de la cholinest rase Apr s une exposition des carbamates les sympt mes tels que la myosis et l hypersalivation sont typiquement de courte dur e Les donn es ayant t collect es quelque temps apr s l exposition ces sympt mes ne devraient pas avoir t observ s De plus on a not que le formulaire de rapport r el utilis pour collecter les donn es pouvait avoir influ sur les sympt mes rapport s car il ne r pertorie pas la gamme totale des sympt mes repr sentatifs de l inhibition de la cholinest rase Les probl mes respiratoires et les douleurs thoraciques signal s peuvent tre li s un d me pulmonaire qui constitue normalement un sympt me d intoxication grave par un carbamate On ne disposait pas d informations suppl mentaires pr cisant la nature et l tendue des troubles r sultant de l utilisation des formulations en raison de la tenue inad quate des dossiers dans les centres de soins et les postes de sant de la r gion Thirame Le thirame est un dithiocarbamate pr sentant une l g re toxicit aigu et des effets toxiques potentiels long terme Il peut tre absorb partir du tractus gastro intestinal par inhalation de brouillard de pulv risation ou de poussi res et travers la peau intacte Parmi les sympt mes pr coces d
27. sant le plus proche Sare Bidji Ndora Diana Malari et Tankon Il s agit d une zone tr s isol e reli e la ville principale du district par des pistes impraticables pour un v hicule ordinaire pendant la saison des pluies La culture de l arachide est l activit agricole pr dominante dans la r gion de Kolda avec une surface cultiv e d environ 70 000 ha Aucun accident n a t signal dans les r gions de culture de l arachide environnantes o les formulations n taient pas disponibles Activit principale au moment de l accident Les accidents signal s taient concentr s dans les zones de culture de l arachide pendant la p riode de travail intensif des terres avec un pic maximal en ao t poque o les agriculteurs re oivent les semences et d butent ou finissent les semis Tous les accidents signal s mettaient en cause des agriculteurs ayant particip au traitement des graines d arachide Les arachides taient trait es deux fois le premier traitement s effectuant pendant l entreposage lorsque les arachides sont encore dans leur coque et le second tant appliqu aux arachides d cortiqu es au moment des semis M thode d application Les agriculteurs utilisent un semoir pour r pandre les graines d arachide sur le sol en appliquant la proc dure suivante e le pesticide est m lang avec les graines dans le semoir e les ouvriers m langent le pesticide et les graines ave
28. sur les r sidus de pesticides kilo x 1000 Kilogramme coefficient de partage carbone organique eau coefficient de partage octanol eau Litre limite de d tection limite maximale pour les r sidus de pesticides limite maximale pour les r sidus d origine trang re limite maximale de r sidus temporaire dose minimale avec effet nocif observ dose minimale avec effet observ logarithme du coefficient de partage octanol eau M tre Milligramme Millilitre milliPascal National Cancer Institute Etats Unis d Am rique niveau d exposition acceptable pour l op rateur niveau guide Nanogramme dose sans effet nocif observ concentration sans effet observ dose sans effet observ degr Celsius centigrade ABREVIATIONS SUSCEPTIBLES D ETRE UTILISEES DANS CE DOCUMENT N B Les l ments chimiques et les pesticides ne figurent pas dans cette liste OCDE OHC OMS P P p e p f Pa Pc Pds PHI PIC PNUE PO POEM POP Ppm STEL TADI TER TLV TMDI TMS TWA UBV USEPA Organisation de coop ration et de d veloppement conomiques ovaire de hamster chinois Organisation mondiale de la sant Poussi res comme Koy point d bullition point de fusion Pascal poids corporel Poids intervalle pr r colte consentement pr alable en connaissance de cause Programme des Nations Unies pour l environnement pesticide organophosphor Predictive operator exposur
29. tement protecteur des bottes et des gants Ne pas travailler dans le brouillard de pesticide et viter tout contact du compos avec la bouche Redoubler d attention lors du nettoyage du mat riel de pulv risation apr s usage Tous les v tements protecteurs devront tre lav s imm diatement apr s l application y compris l int rieur des gants Toute claboussure sur la peau ou dans les yeux devra tre lav e imm diatement grande eau Avant de manger de boira ou de fumer on se lavera les mains et tout autre endroit expos 4 1 4 Autres travailleurs associ s la manipulation de pesticide y compris les signaleurs dans les op rations a riennes Les personnes expos es au carbofuran et associ es son application devront porter des v tements protecteurs et observer les pr cautions d crites en 4 1 3 4 1 5 Autres personnes susceptibles d tre affect es Si le produit est employ correctement et si la consigne 4 2 ci dessous est respect e aucune autre personne ne devrait tre expos e des quantit s dangereuses de carbofuran 4 2 PENETRATION DANS LES ZONES TRAITEES Les personnes non prot g es devront tre tenues l cart des zones trait es pendant au moins une journ e 4 3 ELIMINATION ET DECONTAMINATION DES RECIPIENTS ET NEUTRALISATION DU PRODUIT REPANDU Le carbofuran restant dans le r cipient devra tre dilu et vid dans une fosse profonde on veillera a viter toute contamination des ea
30. voie orale r duisait la spermatogen se 1 3 PROPRIETES 1 3 1 Propri t s physiques Solide cristallin inodore brun clair qui se d compose 140 C juste apr s la fusion Le b nomyl technique est pur plus de 98 p p 1 3 2 Solubilit Solubilit dans l eau 3 6 mg l 25 C et pH 5 Soluble dans plusieurs solvants organiques notamment l heptane et le chloroforme respectivement 40 et 9 4 g 100 g de solvant 250 C 1 3 3 Stabilit Rapidement hydrolys en solution aqueuse dilu e et dans le sol en isocyanate de butyle et en m thyl 2 benzimidazole carbamate carbendazime un fongicide D compos par les acides et alcalis forts Stable la lumi re 1 3 4 Tension de vapeur N gligeable moins de 5 x 10 Pa 1 4 AGRICULTURE HORTICULTURE ET SYLVICULTURE 1 4 1 Formulations courantes Poudre mouillable 50 et dispersion dans 1 huile 50 En association avec d autres pesticides sous forme de poudre mouillable 10 50 ou de poudre 6 1 4 2 Esp ces cibles Efficace contre une vaste gamme de maladies fongiques des fruits fruits secs legumes cultures de plein champ gazon et plantes d ornement Efficaces contre l o dium la tavelure du pommier et la pourriture grise Egalement efficace contre les acariens 1 4 3 Utilisation Efficace comme fongicide syst mique de pr r colte et comme traitement apr s r colte par trempage ou sec pour la protection des fruits des semence
31. 67 383 Kirkland JJ Holt RH Pease HL 1973 J Agric Food Chem 21 3 368 371 Pressley TA Longbottom JE 1982 The determination of benomyl and carbendazim in Municipal and Industrial Wastewater Method 631 EPA 600 4 82 012 PB82 156068 Teubert W Stringham R 1984 J Assoc Off Anal Chem 67 2 303 305 5 3 2 Autres preuves utilisables en cas d intoxication Aucune BIBLIOGRAPHIE 1 OMS 1994 The WHO Recommended Classification of Pesticides by Hazard and to Classification 1994 1995 Gen ve Organisation mondiale de la sant WHO PCS 94 2 4 2 The Pesticide Manual A World Compendium 9th edition 1991 Worthing CR and Hance RJ eds British Crop Protection Council 20 Bridport Road Thronton Heath Royaume Uni 3 OMS 1990 Environmental Health Criteria 148 Benomyl Gen ve Organisation mondiale de la sant 4 OMS 1990 Health and Safety Guide 81 Benomyl Gen ve Organisation mondiale de la sant 5 FAO OMS 1985 Evaluations 1983 of Pesticide Residues in Food FAO Plant Production and Protection Paper 61 8 32 6 Thomson WT 1984 Agricultural Chemicals Book IV Fungicides Thomson Publications California 93791 Etats Unis d Am rique 7 Ireland CM Gull K Guttridge WE Pogson CI 1979 Biochem Pharmacol 28 2680 2682 23 FICHE D INFORMATION SUR LES PESTICIDES N 56 CARBOFURAN CLASSIFICATION Usage principal insecticide Autres usages n maticide Groupe chimique carbamate Date de
32. Administration d un traitement Non dans 1 cas Oui dans 9 cas non indiqu dans 2 cas Administration des premiers secours Non dans 1 cas Oui dans 2 cas non indiqu dans 9 cas Hospitalisation Non dans 7 cas Oui dans 2 cas non indiqu dans 3 cas Pour plus d information l Autorit nationale d sign e pour le S n gal est Monsieur le Directeur Direction de l Environnement Minist re de l Environnement et de la Protection de la Nature Dakar BP 6557 23 Rue Calmette e mail Sow metissacana sn Fax 221 8 22 62 12 T lex 3248 COMIDES SG Annexe III Fiche d information sur les pesticides FICHES FAO OMS D INFORMATION SUR LES PESTICIDES No 87 BENOMYL La parution d une fiche d information sur un pesticide particulier n implique pas que ce pesticide soit approuv par POMS et la FAO pour quelque utilisation que ce soit ni que ces organisations en excluent l usage d autres fins qui ne seraient pas indiqu es L OMS et la FAO estiment exactes les informations fournies mais d clinent toute responsabilit quant aux erreurs ou omissions ventuelles et toutes leurs cons quences The issue of this document does Ce document ne constitue pas une not constitute formal publication publication Il ne doit faire l objet It should not be d aucun compte rendu ou r sum reviewed abstracted or quoted ni d aucune citation sans without the agreement of the l autorisation de l Organ
33. Convention de Rotterdam Application de la proc dure de consentement pr alable en connaissance de cause des pr parations pesticides extr mement dangereuses Document d orientation des d cisions Type de pr parations en poudre pour poudrages contenant un m lange de b nomyl une concentration sup rieure ou gale 7 de carbofuran une concentration sup rieure ou gale 10 et de thirame une concentration sup rieure ou gale 15 Secr tariat de la Convention de Rotterdam sur la proc dure de consentement pr alable en connaissance de cause applicable certains produits chimiques et pesticides dangereux qui font l objet d un commerce international Introduction La Convention de Rotterdam a pour but d encourager le partage des responsabilit s et la coop ration entre les Parties s agissant du commerce international de certains produits chimiques dangereux afin de prot ger la sant humaine et l environnement contre tout danger potentiel et de contribuer leur utilisation cologiquement rationnelle en facilitant l change d informations sur leurs caract ristiques en pr voyant une proc dure nationale pour la prise des d cisions concernant les importations et les exportations de ces produits et en faisant conna tre ces d cisions l ensemble des Parties Le secr tariat provisoire de la Convention est assur conjointement par le Programme des Nations Unies pour l environnement PNUE
34. LECTION FORMATION ET SURVEILLANCE MEDICALE DES TRAVAILLEURS Formulations entrant dans les classes 3 et 4 Il est souhaitable de proc der un examen m dical d embauche Les travailleurs souffrant d une maladie h patique ou r nale volutive devront viter tout contact avec le compos Il est souhaitable de doser la cholinest rase lors de la visite d embauche et r guli rement par la suite Il est indispensable d enseigner aux travailleurs les techniques permettant d viter le contact avec le compos et de les informer de la n cessit absolue de s abstenir d alcool avant et apr s la manipulation du thirame Formulaire de classe 5 Il est indispensable d attirer l attention du personnel sur la n cessit de r duire au minimum le contact avec le compos et sur les dangers qui r sultent de la consommation d alcool avant et apr s la manipulation du thirame 3 6 REGLEMENT COMPLEMENTAIRE EN CAS D EPANDAGE PAR AERONEF Toutes formulations Le pilote et les chargeurs doivent recevoir une formation sp ciale sur les m thodes d pandage et la reconnaissance des premiers sympt mes d intoxication Si l on fait appel des signaleurs ceux ci devront porter une combinaison un masque et un chapeau a larges bords et se placer hors de la zone de retomb e des gouttelettes 3 7 ETIQUETAGE Formulations des classes 3 et 4 avertissement minimal DANGER POISON T te de mort sur deux tibias Le thir
35. N OU DECONTAMINATION DES RECIPIENTS Toutes formulations Les r cipients seront br l s ou rendus inutilisables et enfouis profond ment dans le sol On veillera viter toute contamination ult rieure des sources d eau La d contamination des r cipients pour les utiliser d autres fins devra tre interdite 3 5 SELECTION FORMATION ET SURVEILLANCE MEDICALE DES TRAVAILLEURS Toutes formulations Il est n cessaire de proc der un examen m dical d embauche Les travailleurs souffrant d une maladie h patique ou r nale volutive devront viter tout contact avec le compos Il est souhaitable de proc der un dosage de la cholinest rase lors de l examen m dical d embauche et des examens p riodiques On tiendra particuli rement compte de l aptitude des travailleurs comprendre et suivre des instructions Il est indispensable d enseigner aux travailleurs les techniques permettant d viter tout contact avec le compos 3 6 REGLEMENTATIONS COMPLEMENTAIRES EN CAS D EPANDAGE PAR AERONEF Toutes formulations Les pilotes et chargeurs devront avoir re u une formation sp ciale portant sur les m thodes d application et la reconnaissance des premiers sympt mes d intoxication ils devront porter un masque respiratoire adapt Il est d conseill d employer des signaleurs Le cas ch ant ceux ci devront porter une combinaison et se placer hors de la zone de retomb e des gouttelettes 3 7 ETIQ
36. Sensibilisation D intrap riton ale Souris 2 50 mg kg de poids corporel L esp ce la plus sensible est probablement le lapin 2 1 5 Toxicit doses r p t es Orale Voir paragraphes 2 1 6 Etudes d alimentation et 2 1 7 Canc rog nicit Cutan e Des applications cutan es r p t es la dose de 50 mg kg de poids corporel chez le lapin ne se sont pas montr es irritantes Accumulation du compos Le thirame a la propri t de s accumuler de fa on notable dans l organisme pour 0 1 0 005 x DLso le coefficient d accumulation est de 2 1 2 85 2 1 6 Etudes d alimentation A court terme Dans une tude d alimentation de 80 jours chez le rat on a constat que la dose sans effet tait de 5 0 mg kg de poids corporel par jour chez le m le et de 6 0 mg kg de poids corporel chez la femelle A partir de 20 mg kg de poids corporel par jour on a observ une alop cie en plaques chez quelques m les et quelques femelles A 67 mg kg des femelles pr sentaient une paralysie et une atrophie des pattes post rieures Dans une tude d alimentation de 13 semaines des rats m les ont re u du thirame dans l alimentation la dose de 30 58 et 132 mg kg de poids corporel par jour On a constat une perte de poids et d app tit A la dose la plus forte on a observ une l vation de l azote ur ique sangui de ASAT et de l ALAT des signes de l sion testiculaire avec spermigen se atyp
37. UETAGE Toutes formulations DANGER POISON t te de mort sur deux tibias Le carbofuran est un carbamate qui inhibe les cholinest rases II est extr mement toxique Eviter tout contact avec la peau toute inhalation de poussi re ou d a rosol ou toute ingestion Pour manipuler cette substance porter des gants protecteurs un v tement protecteur propre et un masque respiratoire du type pour vapeurs organiques Prendre un bain imm diatement apr s le travail S assurer que les r cipients sont stock s dans un local ferm cl Les r cipients vid s doivent tre jet s ou d truits de fa on emp cher toute possibilit de contact accidentel avec le compos Tenir la substance hors de la port e des enfants et l cart des denr es alimentaires des aliments pour animaux et de leurs r cipients 34 En cas de contact enlever imm diatement les v tements contamin s et laver soigneusement la peau l eau et au savon En cas de projection dans les yeux laver l eau courante pendant 15 minutes En cas d intoxication appeler un m decin La sulfate d atropine est l antidote sp cifique il peut tre n cessaire de renouveler les doses et de pratiquer la respiration artificielle 3 8 RESIDUS DANS LES DENREES ALIMENTAIRES Concentrations maximales de r sidus La r union conjointe FAO OMS sur les r sidus de pesticides a recommand des concentrations maximales de r sidus PREVENTION DE L
38. agnostic peut se fonder sur les activit s r centes du malade et la non r action des pupilles oculaires 5 1 3 Examens de laboratoire Le carbofuran tant un inhibiteur r versible de la cholinest rase les mesures de l activit cholinest rasique doivent se faire par une m thode qui r duit au minimum la r activation de l enzyme inhib e La d termination de la cholinest rase rythrocytaire est plus instructive que celle de la cholinest rase plasmatique ou de la cholinest rase du sang total mais l enzyme n est inhib e que pendant une br ve p riode quelques heures apr s l exposition La pr sence de m tabolites du carbofuran dans l urine indique galement qu il y a eu exposition 5 1 4 Traitement En cas d ingestion du pesticide si le malade ne vomit pas proc der un lavage gastrique si possible au bicarbonate de sodium 5 S il y a eu contact cutan laver la peau l eau et au savon Si le compos a p n tr dans les yeux on les lavera avec une solution saline isotonique ou de l eau Les sympt mes d intoxication par le carbofuran tant de courte dur e le traitement l atropine n est en g n ral plus n cessaire au moment o le malade arrive 36 5 2 un endroit o cet antidote est disponible En cas de sympt mes manifestes on peut administrer par voie intramusculaire ou m me intraveineuse 1 2 mg de sulfate d atropine posologie chez l adulte et renouveler la do
39. ale 10 et de thirame sup rieure ou gale 15 Nom des composants actifs et proportion de chacun de ces composants dans les pr parations Composant actif Pourcentage dans la pr paration Num ro CAS B nomyl 7 17804 35 2 Carbofuran 10 1563 66 2 Thirame 15 137 26 8 Type de pr paration PP poudre pour poudrages Appellations commerciales et noms des fabricants si ces pr parations sont disponibles Le SPINOX T est formul par Le GRANOX TBC est formul par S P LA Senchim AG Louga Plant BP 21236 Dakar S n gal B P 1806 Dakar S n gal Note Il pourrait exister d autres pr parations commercialis es avec les noms de GRANOX ou Spinox qui contiennent des combinaisons diff rentes de ces ingr dients actifs ou d autres ingr dients Seules les formulations de poudre pour poudrages qui contiennent les combinaisons ci dessus mentionn es des ingr dients actifs en quantit gale ou sup rieure aux concentrations d taill es pr c demment sont incluses dans le cadre de la proc dure PIC provisoire 2 Motifs de la soumission la proc dure PIC Les pr parations de pesticides hautement dangereuses contenant un m lange de b nomyl une concentration sup rieure ou gale 7 de carbofurane une concentration sup rieure ou gale 10 et de thirame une concentration sup rieure ou gale 15 rel vent de la Convention de Rotterdam On a constat que
40. ame est un dithiocarbamate c est un poison du m tabolisme dont la toxicit aigu est 45 faible mais qui peut avoir des effets toxiques long terme C est un irritant primaire viter tout contact avec la peau et les yeux L inhalation ou l ingestion de particules ou de gouttelettes peuvent tre fatales Pour manipuler le produit porter des gants protecteurs un v tement protecteur propre et un masque anti poussi res pour particules de 3 u de diam tre Prendre un bain imm diatement apr s le travail Veiller ce que les r cipients soient ferm s et entrepos s sous cl On se d barrassera des r cipients vides de telle fa on que tout risque de contact accidentel soit impossible Maintenir le produit hors de la port e des enfants et l cart des denr es alimentaires des aliments pour animaux et de leurs r cipients Assurer une bonne ventilation pendant l utilisation En cas de contact enlever imm diatement les v tements souill s et laver la peau soigneusement l eau et au savon en cas de projection dans les yeux laver grande eau pendant un quart d heure En cas d empoisonnement appeler un m decin Ne pas consommer d alcool pendant au moins dix jours Il n existe pas d antidote sp cifique le traitement doit tre symptomatique Formulation de la classe 5 avertissement minimal Cette formulation contient du thirame et peut provoquer un empoisonnement en cas d ingestion Garder le pro
41. ans une fosse profonde ou un gout avec beaucoup d eau 4 4 PREMIERS SOINS 4 4 1 Sympt mes pr coces d intoxication Les premiers sympt mes peuvent consister en vertiges confusion somnolence l thargie ataxie c phal es ou coma naus es vomissement diarrh e et douleurs gastriques asth nie musculaire et paralysie ascendante paralysie respiratoire rash cutan et irritation oculaire 4 4 2 Traitement avant examen du sujet par un m decin Le sujet doit cesser imm diatement de travailler enlever tous les v tements contamin s et laver les parties atteintes peau ou cheveux l eau et au savon En cas de projection dans les yeux laver grande eau pendant dix quinze minutes Si le compos a t ing r et si le sujet est conscient et n a pas d j vomi provoquer le vomissement Si n cessaire pratiquer la respiration artificielle de pr f rence par des moyens m caniques Eviter que le sujet ne consomme de l alcool ou ne soit en contact avec ce produit Appeler imm diatement un m decin apporter au malade un traitement de soutien et le transf rer d s que possible dans un tablissement hospitalier 47 5 A L USAGE DU PERSONNEL MEDICAL ET DE LABORATOIRE 5 1 DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT DES INTOXICATIONS 5 1 1 G n ralit s Le thirame est in dithiocarbamate employ comme pesticide sa toxicit aigu est faible mais il peut avoir certains effets long terme mutag nicit t ratog nic
42. ates qui avaient re u 67 mg de thirame kg de poids corporel par jour dans la nourriture pendant 80 semaines huit ont d velopp des signes s v res de neurotoxicit et notamment d ataxie et de paralysie ascendante on a pu observer une d g n rescence des cylindraxes et la pr sence de macrophages dans le faisceau du nerf sciatique M tabolisme Le thirame est un inhibiteur de nombreuses enzymes Il entra ne l accumulation d ac tald hyde dans la circulation apr s administration d thanol ou de parald hyde In vitro il inhibe la conversion de la dopamine en noradr naline dans les pr parations de c ur et de m dullosurr nale Il inhibe certaines r actions de d m thylation dans les microsomes h patiques r duit le niveau de cytochrome P 450 dans les microsomes et ralentit la synth se des phospholipides On a montr galement qu il exerce une action inhibitrice mod r e sur les d carboxylases et chez le poisson sur les ac tycholinest rases musculaires Sensibilisation On a constat que le thirame est un irritant cutan primaire dont la valeur seuil chez le cobaye est de 5 lorsqu il est appliqu sous pansement occlusif pendant 24 heures On a montr aussi dans une preuve de maximisation sur le cobaye qu il peut susciter une hypersensibilit de contact mod r e 2 1 8 Modification de la toxicit Chez les mammif res les effets t ratog nes et embryotoxiques du thirame sont neutralis s en partie du
43. autrefois se rencontre de plus en plus fr quemment notamment dans les pays tropicaux en m me temps que se d veloppe l utilisation du thirame Une tude r alis e dans l industrie sur des sujets des deux sexes g s de 20 50 ans et expos s au TMDT pendant plusieurs ann es a mis en vidence la fr quence des manifestations oculaires Les premiers sympt mes larmoiement et photophobie ont t temporaires ils ont t suivis d une conjonctivite chronique chez 14 des patients examin s d une dilatation des vaisseaux r tiniens 34 d une baisse de l acuit visuelle d une adaptation plus lente la vision de nuit et d une diminution de la sensibilit corn enne 43 Dans une autre tude outre les manifestations oculaires on a observ les divers troubles suivants tachycardie douleurs thoraciques toux pistaxis l sions du derme dystrophie myocardique dysfonctionnement h patique ast nie et goitre Un seul cas d pith lioma thyro dien chez un sujet expos au thirame a t notifi Nombreux sont les cas d intoxication o une interaction du thirame et de l alcool a t mise en cause notamment chez les travailleurs agricoles et les employ s charg s de la formulation Les sympt mes de ce type d intoxication consistent en maux d estomac naus e vomissements hypertension hyperexcitabilit tr mulations fi vre et lymphop nie mod r e 2 2 4 Observations faites sur la popu
44. autres formulations du pesticide On ne disposait d aucune information sp cifique relative des accidents li s d autres formulations combinant les trois composants actifs Il n a pas t entrepris de collecte syst matique des donn es sur les accidents li s chacun des composants actifs Cependant U S Environmental Protection Agency a signal que des tudes reposant sur des donn es fournies par les California and Poison Control Centers laissent penser que le carbofuran provoque des intoxications avec une fr quence et un taux de survenue relativement lev s parmi les ouvriers agricoles 10 Informations relatives d autres formulations renfermant le ou les composants actifs dans le pays ayant signal l accident et dans d autres pays En passant en revue les r ponses une demande d informations g n rale concernant le GRANOX TBC et le SPINOX T on a not que cette formulation sp cifique n avait t signal e comme homologu e dans aucun autre pays que le S n gal Dans les r ponses re ues par le Secr tariat 27 pays ainsi qu une organisation d int gration conomique r gionale ont indiqu qu ils n autorisaient l utilisation d aucune formulation de poudre pour poudrages base de carbofuran Bhoutan Canada Chili Colombie Costa Rica Estonie Etats Unis d Am rique Finlande Isra l R publique de Cor e Lettonie Lesotho Malaisie Mexique Nouvell
45. c leurs mains le semoir est tract par des animaux et mis en mouvement par les ouvriers Voie d exposition Les agriculteurs sont expos s la formulation par trois voies diff rentes par la bouche l exposition peut r sulter d une activit amenant les mains la bouche telle que le fait de manger avec des mains contamin es ou directement de l utilisation de la bouche pour retirer la coque d arachides trait es avant les semis inhalation pendant le traitement des graines avant stockage pendant la pr paration des graines d corticage pendant le m lange de la formulation avec les graines et pendant le semis des graines trait es Les rapports indiquent que les personnes manipulant la poudre inhalent le pesticide lors du remplissage du semoir avec ce produit ou en marchant derri re la machine en fonctionnement e a travers la peau pendant le traitement et le d corticage des graines le chargement du semoir et le d bouchage de cette machine Description des effets ind sirables observ s Parmi les 22 accidents signal s cinq d c s ont t recens s Les individus expos s ont pr sent trois ou plus des sympt mes suivants douleurs abdominales douleurs thoraciques toux tourdissement dyspn e fatigue fi vre gastralgies c phal es insomnie anomalies urinaires non sp cifi es d me douleurs dans les membres frissons gonflement des membres tachycardie rhinite et vomissement
46. ces formulations posaient des probl mes dans les conditions o elles taient utilis es au S n gal en accord avec les dispositions de l article 6 et de l Annexe IV de la Convention 1 Les raisons exprim es par le Comit provisoire d tude des produits chimiques sa troisi me session concernant les recommandations pour inclure ces formulations dans la proc dure PIC se trouvent dans l Annexe I du pr sent document 3 Description du sch ma d utilisation courant et reconnu de la formulation dans le pays l origine du signalement Usages autoris s Lors de la publication du rapport sur les incidents les formulations n taient homologu es au S n gal que pour le traitement des graines d arachide Le taux d application recommand tait de 100 g de formulation pour 25 kg d arachides destin es la production d huile ou pour 40 kg d arachides destin es la consommation Restrictions portant sur la manipulation et l utilisation Lorsque ces produits ont t homologu s pour la premi re fois au S n gal aucune restriction n a t impos e leur utilisation ou leur application hormis la limitation au traitement des graines d arachide Les tiquettes comportent les mises en garde suivantes au sujet de leur utilisation SPINOX T PRECAUTIONS Le SPINOX est un compos toxique n cessitant les pr cautions suivantes Entreposer hors de port e des enfants et des animaux
47. cteur de rats Wistar adultes A la dose La plus forte on a observ une baisse de la concentration de spermatozo des dans l jacul t et toutes les doses une baisse du poids des testicules Ces deux effets taient r versibles sur une p riode de 70 jours suivant le traitement On a observ une r duction permanente de la taille des testicules et des glandes annexes chez des descendants g s de 100 jours de rats Wistar ayant re u 31 2 mg de b nomyl par kg de poids corporel par jour du 7e jour de la gestation au 15e jour de l allaitement On a observ une baisse de l activit spermatog ne chez des rats apr s exposition aigu par inhalation ou exposition aigu et subchronique par voie orale et chez des chiens apr s une exposition unique par inhalation durant quatre heures voir section 2 1 4 19 2 2 2 3 Mutag nicit Lors d une tude de l talit dominante l administration de b nomyl raison de 203 mg par kg d aliments pendant 46 53 jours des rats Wistar ou de 2500 mg par kg d aliments pendant 7 jours des rats ChR CD ne provoquait pas de mutations L administration intrap riton ale de 1000 mg de b nomy1 par kg de poids corporel des rats provoquait un arr t de la mitose dans les cellules de la moelle osseuse dans les quatre heures suivant l administration Le s rum de ces rats recueilli 30 minutes apr s l administration tait cytotoxique in vitro pour des lign es cellulaires de mam
48. de carcinomes h patocellulaires tait sensiblement augment s aux doses de 500 et 1500 mg kg mais non la dose de 5000 mg kg Le nombre accru de carcinomes alv olaires du poumon chez les m les se situait clans les valeurs t moins historiques T ratog nicit Une tude par gavage chez la souris 0 50 100 et 200 mg kg par jour du 7e au 17e jour de la gestation a eu des effets t ratog nes toutes les doses Les anomalies consistaient en exenc phalie hydroc phalie fente palatine hydron phrose polydactylie oligodactylie hernie ombilicale c tes soud es vert bres soud es et queue courte et cr pue On a galement observ une t ratog nicit lors d une tude par gavage chez le rat 0 3 10 30 62 5 et 125 mg kg par jour du 7e au 16e jour de la gestation Les malformations consistaient en microphtalmie anophtalmie et hydroc phalie La dose sans effet tait de 30 mg kg de b nomyl Lors d une autre tude chez le rat la dose sans effet pour des effets t ratog nes analogues tait de 31 2 mg kg Lors d une tude chez le rat destin e valuer les effets de faibles doses de b nomy1 sur le d veloppement des jeunes le compos a t administr par gavage raison de 0 15 6 et 31 2 mg kg par jour du 7e jour de la gestation au 15e jour de l allaitement Aucun effet t ratog ne n a t observ mais chez les m les ayant re u 31 2 mg kg on a observe une baisse significative du poids des testicules Un
49. des graines d arachide 11 Port d un v tement de protection pendant l application dans aucun des 10 cas 12 Informations sur la fa on dont le produit a t utilis champ jardin pour l ensemble des 10 cas Recenser les animaux cultures produits entrepos s faisant l objet du traitement si cette information est pertinente arachides M thode d application manuellement dans 9 cas et proc dure inconnue dans 1 cas Taux d application ou sch mas d utilisation par exemple l ha e une application en tant que traitement des semences et une application lors des semis dans 9 10 des cas e une application en tant que traitement des semences dans 1 10 des cas Dur e de la p riode d exposition e Traitement des semences 0 5 3 h pour la totalit des 10 cas e semis 3 4 demi journ es 6 10 des cas 3 4 jours 3 10 des cas 7 8 jours 1 10 des cas Quantit niveau de l exposition potentielle e 1a2sacs 4 10 des cas e 3 sacs ou plus 6 10 des cas Les victimes ont elles t expos es au produit tel qu achet Oui dans la totalit des 10 cas Avait on m lang plus d un pesticide dans le m lange appliquer Dans la totalit des 10 cas on avait utilis une formulation unique contenant les trois composants actifs thirame b nomyl carbofuran 13 Au cas o plus d une formulation de pesticide plus d un composant actif aurai
50. disponibles ni applicables dans les pays en d veloppement qui ne disposent pas de l infrastructure n cessaire cet effet et dont le climat est chaud et humide d Importante corr lation entre les effets rapport s et la quantit de pesticide utilis e On a constat que les effets rapport s dont la mort d individus taient d autant plus fr quents dans la r gion que les pr parations taient plus fr quemment utilis es e L abus intentionnel n est pas en soi une raison suffisante pour qu une pr paration soit soumise la proc dure PIC provisoire Les incidents rapport s n avaient pas pour origine l abus intentionnel des pr parations mais survenaient lorsque celles ci taient utilis es conform ment aux pratiques en vigueur ou admises au S n gal Annexe Il Informations relatives aux accidents signal s provenant des rapports d accident 2 Le Secr tariat a re u du S n gal deux propositions dont il a t v rifi qu elles remplissaient les exigences de la partie 1 de l Annexe IV Les propositions originales taient tay es par 89 formulaires de rapport d accident mettant en jeu des pesticides Partie B des propositions au total Le Secr tariat a jug que 22 des 89 formulaires soumis taient complets et concernaient des accidents refl tant l utilisation des deux formulations identifi es par les tiquettes pr sent es A partir de ces 22 formulaires on a pr par deux r sum s qui ont
51. duit hors de la port e des enfants et l cart des denr es alimentaires des aliments pour animaux et des r cipients destin s aux aliments Une bonne ventilation pendant l utilisation Eviter de consommer de l alcool avant et apr s la manipulation 3 8 RESIDUS DANS LES DENREES ALIMENTAIRES Limites de r sidus La r union conjointe FAO OMS sur les r sidus de pesticides a recommand des limites de r sidus PREVENTION DE L INTOXICATION CHEZ L HOMME ET PREMIERS SOINS 4 1 PRECAUTIONS A PRENDRE LORS DE L UTILISATION 4 1 1 G n ralit s Le thirame est un dithiocarbamate dont la toxicit aigu est faible mais il peut avoir un effet long terme Outre sa toxicit propre il provoque une intol rance a l alcool semblable celle qu induit Antabuse disulfirame un dithiocarbamate apparent Il peut tre absorb partir du tractus gastro intestinal par inhalation de fines gouttelettes ou de particules et par la peau intacte C est un irritant primaire viter tout contact avec la peau et les yeux Les projections sur la peau et dans les yeux seront lav es imm diatement grande eau Il est indispensable d assurer une bonne ventilation 4 1 2 Fabrication et formulation TLV ACGIH 5 mg m On n essaiera pas de confectionner des formulations sans l avis du fabricant Bien que le produit soit peu volatil on liminera les vapeurs et les poussi res de pr f rence par des moyens m caniques
52. e m thode fait appel la formule pond r e suivante Ca Cp C 1 00 _ Ta To T Th dans laquelle C concentration en du composant A B Z dans le m lange T valeur de la DL orale du composant A B Z Tm valeur de la DLs orale du m lange Annexe V R f rences EXTOXNET Pesticide information Profile on thirame disponible sur le site Internet de l USEPA extrait du document UNEP FAO PIC ICRC3 17 Add1 informations concernant la DL50 p 82 FAO WHO 1996 Pesticide Residues in Food 1996 Rapport N 140 extrait du document UNEP FAO PIC ICRC3 17 Add1 informations concernant la DLs du carbofuran p 35 SNGE 2000 Rapport de l investigation de l pid mie d une maladie d tiologie inconnue Kolda Dr Eugenia Gomes do Espirito Santo Service National des grandes pid mies SNGE Dr Laurence Marrama Institut Pasteur Dakar IPD Dr Kader Ndiaye IPD Dr Malan Coly Organisation mondiale de la sant OMS Dr Dior Diagne Minist re s n galais de la sant et de l environnement ISED Dr Pape Ndour ISED Dr Ousseynou Ba R gion m dicale de Kolda Service R gional des grandes pid mies d cembre 2000 reproduit dans l annexe II du document UNEP FAO PIC ICRC 3 17 Add3 OMS 2001 Recommended classification of pesticides by hazard and guidelines to classification 2000 02 WHO PCS 01 5 Organisation mondiale de la sant IPCS Gen ve Le lecteur trouvera la gamme complet
53. e Z lande Papouasie Nouvelle Guin e P rou R publique populaire de Chine R publique tch que Samoa Suisse Tanzanie Tha lande Trinit et Tobago Turquie Union europ enne Viet Nam Zimbabwe Communaut Europ enne Source des valeurs de DLs b nomyl Fiche d information sur les pesticides FAO OMS N 87 Annexe II carbofuran JMPR 1996 p 35 UNEP FAO PIC ICRC 3 17 Add1 Thirame EXTOXNET information profile on thirame UNEP FAO PIC ICRC3 17 Add1 p 82 En outre il a t signal par la Chine que bien que le carbofurane soit homologu pour l enrobage des semences ce produit n tait pas utilis comme poudre pour poudrages et que seules des formulations faiblement toxiques taient autoris es la vente Deux pays le Burkina Faso et la Gambie ont indiqu que des formulations similaires renfermant 10 de carbofurane 7 de b nomyl et 7 de captafol taient employ es dans le traitement des semences Il existe une grande vari t de formulations renfermant les diff rents composants actifs seuls ou en association avec d autres ingr dients actifs dont l emploi est homologu autoris dans une s rie tendue de pays d velopp s et en d veloppement Le lecteur trouvera des informations sur la manipulation ou les restrictions impos es aux op rateurs pour les diff rents compos s actifs dans la partie 4 des fiches d information sur les pesticides en Annexe II partir de la
54. e autre tude par gavage chez le rat a montr des effets t ratog nes analogues chez des animaux soumis 62 4 mg kg par jour du 7e au 21e jour de la gestation L incidence de ces effets augmentait lorsque l administration du compos tait associ e un r gime alimentaire semi purifi pauvre en prot ines Avec ce m me r gime on a galement observ certaines malformations principalement une hydroc phalie la dose la plus faible Reproduction Aucun effet ind sirable n a t observ lors d une tude de reproduction portant sur trois g n rations chez des rats ChR CD ayant re u du b nomyl raison de 2500 mg kg d aliments dose maximale administr e L exposition pr pubertaire de rats Sprague Dawley 10 doses quotidiennes administr es par gavage de 200 mg de b nomyl technique par kg de poids corporel dans l huile tait sans effet sur le d but de la pubert ni sur la num ration des spermatozo des l poque du traitement Toutefois celui ci entrainait chez des rats adultes une baisse de la num ration totale des spermatozo des dans l pididyme et le canal d f rent aux doses de 200 ou 400 mg par kg de poids corporel par jour A La dose la plus lev e le poids des testicules tait maintenu mais on observait une hypospermatogen se L administration de b nomyl dans l alimentation raison de 1 6 3 ou 203 mg kg d aliments pendant 70 jours tait sans effet sur le comportement reprodu
55. e dans l heure qui a suivi l administration L activit est revenue la normale en 24 heures Aucune modification n a t observ e lorsque la concentration tait gale ou inf rieure 0 3 mg kg de poids corporel Ces tudes montrent la nature ph m re et transitoire de la d pression cholinest rasique in vivo due au carbofuran Voie cutan e Des groupes de lapins m les et femelles ont re u par voie cutan e de la poudre mouillable de carbofuran 50 raison de 0 0 5 1 et 2 mg par kg de poids corporel et par jour pendant 20 jours successifs La mortalit a paru li e la dose On a observ dans tous les groupes trait s une perte de poids des l sions cutan es inflammatoires et une diminution de l activit g n rale Les l sions ont disparu dans les 5 jours qui ont suivi l arr t du traitement et on n a not aucune modification biochimique ou histopathologique li e celui ci Inhalation On a expos des groupes de souris et de cobayes femelles une formulation de carbofuran en a rosol la concentration de 0 01 mg m d air quatre heures par jour cing jours par semaine pendant trois semaines On n a observ aucune modification des taux de mortalit du comportement de l h matologie de la biochimie ni de I histopathologie li e ce compos Sensibilisation Deux semaines apr s l injection de doses sous cutan es quotidiennes de carbofuran a des cobayes l administra
56. e des informations sur les produits Granox TBC et Spinox T dont a dispos le Comit provisoire d tude des produits chimiques lors de sa troisi me session dans les documents suivants disponibles sur le site Internet de la Convention de Rotterdam www pic int UNEP FAO PIC ICRC3 17 UNEP FAO PIC ICRC3 17 Add1 UNEP FAO PIC ICRC3 17 Add2 UNEP FAO PIC ICRC3 17 Add3 50
57. e du fait de la nouvelle politique agricole adopt e et du recours l agriculture intensive Cet accroissement de la production est li e une augmentation de la consommation de pesticides On a indiqu que l augmentation de la production d arachide s est accompagn e d un doublement voir m me d un triplement des quantit s de pesticides consomm es par les agriculteurs se reporter la section 5 4 3 du document susmentionn Il a t confirm que les 22 rapports consacr s aux incidents examin s par le Comit faisaient exclusivement tat de l exposition aux pr parations SPINOX GRANOX De plus un repr sentant du r seau PAN Africa a confirm que le SPINOX T et le GRANOX TBC taient les seules pr parations pesticides auxquelles les agriculteurs de la r gion pouvaient avoir directement acc s On a estim que cette information renfor ait le lien existant entre l exposition ces pr parations et les effets observ s Tout en admettant que certaines des donn es dont disposait le Comit pouvaient tre sujettes caution on a t d avis que l ensemble des l ments de preuve disponibles indiquait clairement que l emploi de ces pr parations conform ment aux pratiques en usage et agr es au S n gal taient l origine des incidents rapport s b Int r t que pr sentent de tels incidents pour les autres Etats dont les conditions climatiques et les modalit s d emploi des pr parations sont s
58. e l AND dans des cellules de fibroblaste humain en culture WI 38 des concentrations de 0 1 1 10 100 et 1000 ug par ml de solvant avec et sans activation m tabolique En plus d un groupe t moin n gatif solvant on a utilis comme t moins positifs de la dim thylnitrosimane et du N oxyde de nitro 4 quinoline respectivement avec et sans activation m tabolique Le taux de synth se anarchique de l ADN n a pas t accru par le carbofuran Reproduction On a soumis des groupes de rats m les et femelles des r gimes contenant 0 20 et 100 mg kg de carbofuran pendant trois g n rations 2 port es par g n ration et on a surveill les param tres de reproduction et de toxicologie g n rale A l int rieur du groupe qui recevait 100 mg kg le poids moyen des parents et la consommation de nourriture ont t constamment inf rieurs ceux des autres groupes la survie des port es Fa Fra et F3a au 4e jour apr s la mise bas a t moins bonne et le poids des jeunes a t plus faible dans toutes les port es On a not galement des signes de d shydratation chez certains animaux de port es Fa et F3b de ce m me groupe 31 2 2 La fertilit la p riode de gestation le comportement g n ral l aspect et la survie seulement en ce qui concerne les parents n ont pas t modifi s A chaque g n ration on a sacrifi et autopsi tous les parents de m me que les jeunes des g n rations F2b et F3b
59. e m le On a not une baisse de l incidence des n phrites spontan es dans les deux sexes 2 1 7 Toxicologiques suppl mentaires Canc rog nicit Le thirame est consid r comme un agent ventuellement tumorig ne sans effet canc rog ne connu Il n a modifi ni l incidence ni la longueur de la phase de latence des tumeurs spontan es qui ont t observ es galement chez les rats t moins des diverses tudes d alimentation d crites ci dessus De plus aucun effet canc rog ne manifeste n a t mis en vidence chez la souris C57 BL ni apr s administration des plus fortes doses tol r es lors de deux tudes d alimentation avec intubation qui ont dur respectivement 77 semaines et 5 semaines ni apr s injection sous cutan e d une dose unique de 4 6 mg kg de poids corporel En milieu gastrique simul et en pr sence de nitrites le thirame a donn de la N nitrosodim thylamine dont les propri t s canc rog nes sont bien connues chez la souris le rat le lapin le hamster et le cobaye On ignore si cette transformation peut s op rer in vivo dans des conditions d alimentation normales Mutag nicit Le thirame s est r v l mutag ne sur les souches TA1535 et TA100 de S typhimurium sensibles la substitution des bases cet effet a disparu en pr sence de microsomes h patiques du rat le L cyst ine et de gutathion La mutag nicit s est manifest e galement chez les souches TA1538 et TA98
60. e model polluant organique persistant partie par million unit utilis e uniquement pour d signer la concentration d un pesticide dans un r gime alimentaire exp rimental Dans tous les autres contextes on emploie le terme mg kg ou mg l valeur STEL valeur limite d exposition court terme dose journali re temporairement admissible rapport toxicit exposition valeur seuil dose journali re maximum th orique taux de mortalit standardis moyenne pond r e en fonction du temps ultra bas volume United States Environmental Protection Agency Ultraviolet Document d orientation des d cisions s appliquant des pr parations pesticides hautement dangereuses l origine de probl mes pour la sant humaine Type de pr parations en poudre pour poudrages contenant un m lange de b nomyl une concentration sup rieure ou gale 7 de carbofurane une contration sup rieure ou gale 10 et de thirame sup rieure ou gale 15 Date de publication F vrier 2005 1 Identification Nom des pr parations de pesticides dangereuses GRANOX TBC et SPINOX T voir note ci dessous Au long de ce document d orientation pour les d cisions les termes GRANOX TBC et SPINOX T correspondent aux types de pr parations en poudre pour poudrages contenant un m lange de b nomyl une concentration sup rieure ou gale 7 de carbofurane une contration sup rieure ou g
61. e soutien En cas d intoxication par contact enlever tous les v tements souill s et laver les parties atteintes peau et cheveux l eau et au savon en cas de projection dans les yeux laver grande eau pendant dix quinze minutes Si le produit a t ing r et si le patient est conscient et n a pas d j vomi provoquer le vomissement de pr f rence avec du sirop d ip ca Garder le patient en observation en pr tant attention notamment aux signes de perte de conscience et ou de d pression respiratoire Si de tels signes surviennent proc der imm diatement un tubage gastrique avec aspiration et lavage d estomac Le lavage avec une solution isotonique de bicarbonate de sodium sera suivi de l introduction par tubage de charbon actif afin de limiter l absorption par l organisme du thirame qui pourrait tre encore pr sent dans le tube digestif Si le thirame par ses propri t s irritantes n a pas d j acc l r le p ristaltisme administrer un purgatif l ger sulfate de magn sium L administration par voie intraveineuse de glucose et d acide ascorbique 0 2 g min jusqu un gramme au total peut acc l rer l excr tion du thirame qui a t absorb et n a pas encore agi Si n cessaire assurer la respiration artificielle de pr f rence par des moyens m caniques Dans les situations extr mes si le patient est inconscient ou souffre de d tresse respiratoire on emploiera l oxyg noth rapie
62. emences et les semis dans 1 12 des cas Dur e de la p riode d exposition e traitement des semences 0 5 3 heures dans 9 12 des cas e semis 2 5 demi journ es dans 7 12 des cas 3 4 5 jours dans 2 12 des cas e non sp cifi e 3 jours dans 1 12 des cas 4 5 heures sur 3 4 jours dans 2 12 des cas Quantit niveau de l exposition potentielle e 2 sacs 6 12 des cas e 3 sacs ou plus 5 12 des cas e inconnu 1 12 des cas Les victimes ont elles t expos es au produit tel qu achet Oui dans la totalit des 12 cas Avait on m lang plus d un pesticide dans le m lange appliquer dans la totalit des 12 cas on avait utilis une formulation unique contenant les trois composants actifs thirame b nomyl carbofuran 3 Au cas ou plus d une formulation de pesticide plus d un composant actif auraient t utilis s en m me temps veuillez r pondre aux points i a iv ci dessous pour chaque formulation composant actif 14 15 16 i Le pesticide se trouvait il dans son r cipient d origine Oui dans la totalit des 12 cas ii L tiquette tait elle disponible Oui dans la totalit des 12 cas Dans l affirmative l individu expos tait il capable de la lire et De la comprendre Non dans 11 cas ii L tiquette pr voit elle l emploi rapport Oui dans 11 cas iv L accident est il typique de la fa on dont la formulation est g n ra
63. ent t utilis s en m me temps veuillez r pondre aux points i iv ci dessous pour chaque formulation composant actif i le pesticide se trouvait il dans son r cipient de d part oui dans la totalit des 10 cas ii Disposait on de I tiquette oui dans la totalit des 10 cas Si la r ponse est oui les individus expos s taient ils capables de la lire et de la comprendre non dans la totalit des 10 cas iii L tiquette pr voit elle emploi signal oui dans la totalit des 10 cas iv L accident signal est il typique de la fa on dont la formulation est g n ralement utilis e oui dans la totalit des 10 cas 14 Conditions climatiques dans lesquelles s est produit l accident chaudes et humides dans la totalit des 10 cas 15 Y avait il d autres individus impliqu s dans le m me accident oui dans la totalit des 10 cas 16 Ajouter ici toute autre information III Description des effets ind sirables 17 R action des individus On a enregistr trois d c s les individus pr sentant trois ou plus des sympt mes suivants Dyspn e douleurs thoraciques tachycardie toux rhinite douleurs abdominales vomissements diarrh e ict re jaunisse fatigue ed me chaleur au niveau de la poitrine et de l abdomen modification de l urine non sp cifi e tat vertigineux fi vre hallucinations 18 Voie d exposition e Bouche peau inhalation 6 cas e Peau inhalation 2 ca
64. es Parties a accept d inclure concernant les pr parations en poudre pour poudrages contenant un m lange de b nomyl une concentration ou gale 7 de carbofurane une concentration sup rieure ou gale 10 et de thirame une concentration sup rieure ou gale 15 en Annex III de la Convention de Rotterdam d cision qui a pour effet de soumettre ce produit chimique la proc dure PIC Le pr sent document d orientation de d cision a t communiqu aux Autorit s nationales d sign es le 1 f vrier 2005 conform ment aux articles 7 et 10 de la Convention de Rotterdam Objet du document d orientation de d cision Pour chacun des produits chimiques inclure en Annex III de la Convention de Rotterdam un document d orientation de d cision est approuv par par la Conf rence des Parties Les documents d orientation de d cision sont envoy s toutes les Parties auxquelles il est demand de faire conna tre leur d cision s agissant des futures importations de ce produit chimique Le document d orientation de d cision est tabli par le Comit d tude des produits chimiques Ce Comit qui est constitu d experts d sign s par les gouvernements a t cr en application de l article 18 de la Convention il a pour mandat d valuer les produits chimiques qui pourraient tre inscrits la Convention Le document d orientation de d cision concernant les pr parations pesticides dangereuse
65. es de recherche et de d veloppement dans le domaine agricole Il est essentiel qu avant d envisager des solutions de remplacement les pays s assurent que cet emploi r pond aux besoins nationaux et convient aux conditions d utilisation pr vues Lorsque les gouvernements ont fourni des informations sur les solutions de remplacement celles ci sont consultables sur le site de la Convention de Rotterdam www pic int Annexe Justification de la recommandation de la troisi me session du Comit provisoire d tude des produits chimiques demandant que les pr parations en poudre pour poudrages contenant un m lange de b nomy l une concentration gale ou sup rieure 7 de carbofurane une concentration gale ou sup rieure 10 et de thirame une concentration gale ou sup rieure 15 soient soumises la proc dure de consentement pr alable en connaissance de cause a Fiabilit des l ments de preuve indiquant que l emploi des pr parations selon des modalit s communes ou admises sur le territoire de la Partie l origine de la proposition est la cause des incidents rapport s Les cas d empoisonnement signal s sont bien document s Les documents disponibles sont les formulaires de notification des incidents compl t s ainsi qu une tude pid miologique distincte entreprise par des repr sentants du Gouvernement s n galais de l Organisation mondiale de la sant et d autres int re
66. eurs associ s la manipulation du pesticide Les personnes expos es au b nomyl et associ es son application devront porter un v tement protecteur et observer les pr cautions d crites sous 4 1 3 ouvriers m langeurs et applicateurs 4 1 5 Autres personnes susceptibles d tre affect es Si les pr cautions indiqu es sous 4 2 sont observ es aucune autre personne ne devrait tre expos e des quantit s dangereuses de b nomyl 4 2 PENETRATION DANS LES ZONES TRAITEES Il n est pas n cessaire d interdire la p n tration dans les zones trait es 43 DECONTAMINATION DES RECIPIENTS ET NEUTRALISATION DU PRODUIT REPANDU Le b nomyl restant dans les r cipients devra tre vid dans une fosse profonde gt 0 5 m on veillera viter toute contamination des eaux souterraines Les claboussures de formulations liquides devront tre pong es avec du tissu absorbant que l on brilera ou enfouira comme indiqu ci dessus ainsi que les r sidus de poudre On veillera viter toute contamination des eaux souterraines On nettoiera les endroits contamin s avec un d tergent et on rincera grande 4 4 PREMIERS SOINS 4 4 1 Sympt mes pr coces d intoxication Pas de renseignements 4 4 2 Traitement ayant examen du sujet par un m decin si ces sympt mes apparaissent a la suite d une exposition Le sujet doit imm diatement arr ter son travail enlever les v tements contamin s laver la peau contamin e l eau e
67. gav quotidiennement au carbofuran des groupes de rates gravides avec des doses de 0 huile de ma s seule 0 25 0 50 et 1 20 mg kg jour du 6e au 15e jour de gestation Au vingti me jour de gestation pr sum on a proc d des c sariennes sur toutes les femelles afin de rechercher des anomalies des tissus mous et du squelette sur les f tus La survie a t de 100 et les param tres maternels et foetaux taient comparables dans tous les groupes Le carbofuran administr par gavage raison de 1 20 mg kg jour n a donc pas eu d effet t ratog ne On a gav des groupes de lapines gravides avec des doses de carbofuran de 0 0 12 0 50 et 2 mg kg jour du 6e au 18e jour de gestation Au 29e jour une c sarienne a t pratiqu e sur toutes les m res survivantes et on a recherch dans les f tus des anomalies des tissus mous et osseux Une des lapines du groupe ayant re u une concentration de 2 mg kg jour est morte le onzi me jour On a galement signal pour ce groupe une diminution du gain de poids moyen Tous les autres param tres maternels et foetaux sont rest s comparables dans les diff rents groupes Cette tude n a montr aucun signe de t ratog nicit 2 mg kg jour Une tude t ratologique et d alimentation postnatale a t effectu e sur le rat De la nourriture contenant 0 20 60 et 160 mg kg de carbofuran a t donn e des rates gravides du 6e au 19e jour de la gestation Au 20e jour on a pratiq
68. groupe carbonyl est marqu au C sont limin s dans les 48 heures dont 45 sous forme de CO expir 38 dans Purine et 4 dans les f ces Lorsqu on donne des vaches et des rats du carbofuran marqu sur le cycle presque tout le C est limin dans l urine 92 en 32 heures le CO expir n en contient pas et on en trouve moins de 3 dans les f ces Chez les vaches laiti res on en trouve moins de 3 dans le lait apr s administration par voie orale ou par une fistule 2 1 4 Toxicit dose unique DL orale Rat M F 8 8 mg kg de poids corporel produit technique Rat m le sevr 8 06 mg kg de poids corporel produit technique Rat femelle sevr 5 91 mg kg de poids corporel produit technique Chien 15 38 mg kg de poids corporel produit technique Souris 14 4 mg kg de poids corporel produit technique Chat 2 5 3 5 mg kg de poids corporel produit technique Lapin 7 5 mg kg de poids corporel produit technique Cobaye 9 2 mg kg de poids corporel produit technique 27 DLso_ cutan e Rat 2000 mg kg de poids corporal produit technique Lapin 2000 mg kg de poids corporal produit technique DLs par inhalation 1 heure Rat M 0 091 0 108 mg l poudre Rat F 0 080 mg l poudre 4 heures Rat M F 0 120 mg l poudre mouillable 50 Rat M F 0 085 mg l poudra mouillable 80 Chien M 0 052 mg I poudre mouillable 50 Cobaye M F 0 053 mg l poudre
69. igeable temp rature ambiante AGRICULTURE HORTICULTURE ET SYLVICULTURE 1 4 1 Formulations courantes Poudre mouillable 30 900 g m a kg suspension collo dale 500 g l poudre pour le traitement des semences 600 g m a kg poudre pour le traitement des feuilles 10 700 g m a kg granul s 22 5 50 g kg pr paration pour badigeonnage a 10 g m a l Il existe galement associ des teneurs diverses au dim thylditiocarbamate de ph nylmercure au vert malachite l ac tate de ph nylmercure au y hexachlorure de benz ne au thiophanate et au Zin be L emploi des formulations contenant du mercure n est plus autoris dans de nombreux pays 1 4 2 Esp ces cibles Peut s employer comme r pulsif contre les lapins les souris les cervid s les oiseaux les taupes et les cureuils et comme fongicide contre diverses maladies des plantes C 1 4 3 Mode d utilisation Comme r pulsif pour animaux il peut s appliquer de diverses fa ons l tat pur au moyen d un pinceau sur la partie inf rieure du tronc des arbres et au pied des plantes ornementales dilu en pulv risations sur les p pini res d essences foresti res et de plantes ornementales dilu en trempage pour les paquets de plants repiquer des esp ces foresti res fruiti res et ornementales Dans ce cas viter que les racines soient en contact avec le produit et faire s cher les paquets suspendus t te en bas Laisser bien s cher
70. imilaires On a convenu que les renseignements sur les incidents rapport s et les pr parations pr sentaient un int r t pour d autres Parties notamment celles dont les conditions climatiques le degr de sensibilisation des ouvriers agricoles et les pratiques culturales utilis es pour produire des arachides taient similaires c Existence de restrictions concernant la manipulation ou l application l aide de techniques qui ne sont ni convenablement ni largement utilis es dans des Etats ne disposant pas de l infrastructure n cessaire cet effet On ne dispose pas de renseignements sur les restrictions dont serait assorti l emploi de ces pr parations Toutefois la plupart des pr parations de carbofurane sont r serv es au personnel form portant des protections appropri es bottes imperm ables combinaisons propres gants et masques respiratoires ou autres moyens con us pour r duire le plus possible l exposition de l utilisateur comme par exemple des cabines closes ou des syst mes herm tiques de m lange de chargement et d application On a galement not que 25 pays et la Communaut europ enne n avaient approuv aucune pr paration de carbofurane en poudre faute d avoir obtenu les renseignements demand s sur ces pr parations L on convenait que les techniques et technologies jug es n cessaires pour r duire l exposition des niveaux acceptables dans les pays d velopp s pourraient ne pas tre
71. ique 5 des 20 animaux du groupe soumis cette dose dont morts dans les 13 semaines A 58 mg kg de poids corporel par jour on n a not qu une l vation de l azote ur ique sanguin Dans une tude de 80 semaines on a constat que les rats m les consommaient 5 20 et 52 mg de thirame kg de poids corporel par jour et les femelles 6 26 ou 67 mg kg de poids corporel par jour A partir de 5 mg kg chez les m les et de 26 mg kg chez les femelles on a observ une perte de poids corporel et une baisse de la consommation d aliments li es la dose Aucun d c s en rapport avec le traitement n a t observ et des signes cliniques de toxicit mod r e s v re n ont t not s que chez les femelles soumises la dose la plus forte Aucun autre effet ind sirable n a t constat Dans une tude d alimentation d un an chez le chien la dose sans effet a t valu e 4 0 mg kg de poids corporel par jour 41 A long terme Dans une tude de deux ans sur le rat on a constat que la dose sans effet tait voisine de 4 9 mg kg de poids corporel par jour A 2500 mg kg la mortalit a t de 100 en 17 semaines 300 et 1000 mg kg on a observ une asth nie g n rale une ataxie et parfois une paralysie mais aucun d c s en rapport avec le traitement Le thirame a provoqu une augmentation du nombre des pith liomes spith liomes spinocellulaires dans la thyro de et des infiltrations graisseuses chez l
72. iration artificielle de pr f rence par des moyens m caniques Si on utilise le bouche bouche on prendra garde aux vomissures qui peuvent contenir des quantit s toxiques de carbofuran Si les yeux sont contamin s les rincer grande eau pendant au moins 15 minutes Si le carbofuran a t inhal mettre imm diatement la personne au grand air 5 A L USAGE DU PERSONNEL MEDICAL ET DE LABORATOIRE 5 1 DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT DES CAS D INTOXICATION 5 1 1 G n ralit s Le carbofuran est un carbamate extr mement toxique Il est absorb partir du tractus gastro intestinal par inhalation et dans une moindre mesure par la peau intacte Il agit par inhibition r versible de l ac tylcholinest rase La cholinest rase rythrocytaire est plus inhib e que la cholinest rase plasmatique Les sympt mes d intoxication l g re ne durent pas longtemps et en cas de surexposition professionnelle ils se d clarent rapidement et des doses bien inf rieures la dose mortelle Du fait de sa m tabolisation et de son excr tion rapides le carbofuran ne s accumule pas dans les tissus 5 1 2 Signes et sympt mes Les sympt mes d intoxication consistent en sueurs profuses c phal es oppression faiblesse vertiges naus es vomissements gastralgies hypersalivation troubles de la vision et de l locution et tressaillements musculaires On a galement not de la paresth sie et des r actions cutan es b nignes Le di
73. isation Food and Agriculture des Nations Unies pour Organization of the United l alimentation et l agriculture Nations or of the World Health ou de l Organisation mondiale de Organization la sant CLASSIFICATION Usage principal Fongicide Autres usages Acaricide ovicide pour les acariens Groupe chimique Benzimidazolecarbamate 1 0 RENSEIGNEMENTS GENERAUX 1 1 NOM COMMUN B nomyl ISO 1 1 1 Identit Nom chimique IUCPA 1 butylamino carbonyl 1H benzimidazol 2 yl carbamate Nom CAS Carbamic acid 1 butylamino carbonyl 1H benzimidazol 2 yl methyl ester CAS registry number 17804 35 2 No RTECS DD6475000 Formule brute C11H18N403 Mass mol culaire relative 290 3 Formule d velopp e Synonymes et noms commerciaux Bentale Tersan Fungicide 1991 1 butylcarbamoyl 2 benzimidazolecarbamate de m thyle 1 2 DESCRIPTION GENERALE Le b nomyl est un fongicide du groupe des benzimidazolecarbamates large spectre dot de propri t s syst miques Sa toxicit aigu est faible et rien ne montre qu il s accumule Il n est que l g rement irritant pour la peau et les yeux mais il provoque une sensibilisation cutan e Des effets foetotoxiques et t ratog nes ont t observ s chez l animal de laboratoire apr s administration de fortes doses par gavage mais non apr s exposition par voie alimentaire Chez l animal de laboratoire une exposition par inhalation et par
74. istr par voie orale un groupe de poules matures 38 9 mg kg DLso de carbofuran et on les a mises en observation pendant 21 jours Un groupe t moin positif a re u du TOCP par voie orale raison de 50 mg kg Aucun signe de neurotoxicit n ayant t observ pendant les 21 premiers jours on a renouvel l exp rience avec les m mes poules L absence d effet neurotoxique la suite de la seconde dose et de la seconde p riode de 21 jours permet d affirmer que le carbofuran ne provoque aucune neurotoxicit retard e 2 1 8 Modifications de la toxicit On a administr par voie orale des rats m les des m langes quitoxiques de carbofuran et d autres agents anticholinest rasiques afin de d terminer s il en r sulterait une potentialisation de la toxicit aigu On a d termin les valeurs de la DL pour le carbofuran et les autres compos s Systox Guthion Trithion thion phosphamidon Dibrom diazinon EPN Delnav schradane m thylparathion Sevin RE 5353 et Phosdrin La DL th orique de chaque m lange a t calcul e en additionnant les DLs de ses l ments et compar e celle obtenue in vivo Les r sultats de ces essais indiquent que la toxicit orale du carbofuran n est pas potentialis e lorsqu il est administr en association avec d autres agents anticholinest rasiques TOXICOLOGIE HOMME 2 2 1 Absorption Le carbofuran peut tre absorb partir du tractus gastro intestinal
75. it et tumorig nicit On l emploie dans l industrie comme agent antifouting et il intervient dans divers proc d s de fabrication Il est absorb par la voie digestive par inhalation de particules ou de gouttelettes et par la peau intacte Le thirame induit une intol rance vis vis de l alcool semblable celle que provoque Antabuse disulfirame 5 1 2 Signes et sympt mes Les sympt mes d intoxication comprennent naus es vomissements douleurs abdominales diarrh e anorexie et perte de poids c phal es l thargie vertiges ataxie confusion somnolence et coma disparition des r flexes tendineux hypotonie initiale voluant vers la paralysie flasque syndrome de landry paralysie respiratoire dermatite s v re et inflammation oculaire 5 1 3 Examens de laboratoire Par suite d une m tabolisation et d une excr tion rapides il est en g n ral impossible de d tecter le thirame dans le sang La pr sence des m tabolites du thirame et de l acide xanthur nique dans Purine peut confirmer l ingestion du produit mais ne refl te pas n cessairement l ampleur de l intoxication Les preuves cutan es sont parfois utiles pour d celer une sensibilisation vis vis de ce produit Ne pas attendre les r sultats du laboratoire pour commencer le traitement 5 1 4 Traitement Il n existe pas d antidote sp cifiques administrer un traitement symptomatique et aider le malade par un traitement d
76. ivi ce r gime une diminution de l activit cholinest rasique plasmatique rythrocytaire et c r brale aucun effet n a t d cel 10 ma 20 mg kg Le traitement est rest sans effet sur la mortalit la consommation de nourriture les param tres ophtalmologiques h matologiques et biochimiques les r sultats d analyse d urine et l histopathologie On a valu la dose sans effet 20 mg kg Des groupes de souris m les et femelles ont t expos s des concentrations alimentaires de carbofuran de 0 20 125 et 500 mg kg pendant deux ans A 500 mg kg on a not une perte de poids de la 1 re la 65e semaine pour les m les et de la lere la 78e semaine pour les femelles cependant cet effet n a pas t observ en fin d tude L activit cholinest rasique c r brale a diminu au bout de 6 12 et 18 mois et en fin d tude chez les animaux expos s 125 ou 500 mg kg de carbofuran On n a signal aucun effet li au traitement en ce qui concerne la mortalit les param tres h matologiques et biochimiques les r sultats d analyse d urine et l histopathologie On a valu la dose sans effet 20 mg kg 29 Des groupes de chiens beagle m les et femelles ont re u du carbofuran dans leur nourriture pendant deux ans Au d but le carbofuran a t incorpor dans l alimentation raison de 0 1 10 50 100 mg kg et une concentration destin e d finir la dose maximale tol r e
77. lation g n rale Le thirame tant utilis dans la fabrication de nombreux articles en caoutchouc et en mati re plastique chaussures et comme fongicide sur les terrains r serv s aux loisirs par exemple les terrains de golf les individus sensibles ce produit ont souvent l occasion d y tre expos s On consid re que le thirame est mod r ment aller g ne et qu il faut plusieurs expositions pour provoquer une sensibilisation Pour plus de d tails voir le paragraphe 4 1 5 2 2 5 Observations faites sur des volontaires Le thirame a t employ dans divers produits et savons m dicamenteux Dans les tudes qui ont t faites les intoxications g n rales et les dermatites de contact ne se rencontrent que rarement Voir le paragraphe 4 1 5 pour plus de d tails Des doses orales de 0 5 1 5 g personne jour administr es pendant plusieurs semaines ont t tol r es sans effet ind sirable condition que le sujet n ait pas consomm d alcool 2 2 6 Incidents signal s Rien n a t publi sur d ventuels cas d intoxication volontaire avec le thirame La plupart des victimes d intoxications g n rales accidentelles imputables au thirame avaient aussi consomm de l alcool Dans presque tous les cas malgr la gravit des sympt mes qui justifiait une hospitalisation le r tablissement a t complet en 3 4 jours et s est d roul sans incident Dans un cas un ouvrier a t pris de malaise ap
78. lement utilis e cas Oui dans la totalit des 12 Conditions climatiques dans lesquelles s est produit l accident chaudes et humides dans la totalit des 12 cas Y avait il d autres individus impliqu s dans le m me accident Oui dans la totalit des 12 cas Ajouter ici toute autre information 17 18 19 III Description des effets ind sirables R action des individus On a enregistr deux d c s les individus pr sentant trois ou plus des sympt mes suivants fi vre dyspn e d me tachycardie toux rhinite douleurs abdominales modification de l urine non sp cifi e frissons douleurs thoraciques tat vertigineux insomnie diarrh e anorexie gastralgies douleur dans le bras gauche vomissements fatigue Voie d exposition bouche peau inhalation 7 cas peau inhalation 4 cas bouche inhalation 1 cas Combien de temps apr s le d but de la manipulation de la formulation les effets ind sirables ont ils t observ s 2 jours 1 12 des cas 1 4 semaines 2 12 des cas 1 2 mois 4 12 des cas 3 4 mois 5 12 des cas Le Comit provisoire d tude des produits chimiques a consid r que le temps coul depuis le d but de la manipulation du pesticide n tait pas toujours gal au temps coul entre la derni re exposition et l observation des effets ind sirables 14 IV Prise en charge 20
79. leurs cons quences The issue of this document does Ce document ne constitue pas une not constitute formal publication publication Il ne doit faire l objet It should not be d aucun compte rendu ou r sum reviewed abstracted or quoted ni d aucune citation sans without the agreement of the l autorisation de l Organisation Food and Agriculture des Nations Unies pour Organization of the United l alimentation et l agriculture Nations or of the World Health ou de l Organisation mondiale de Organization la sant CLASSIFICATION Usage principal Fongicide Autres usages r pulsif et bact ricide Groupe chimique Dithiocarbamate 1 RENSEIGNEMENTS GENERAUX 1 1 NOMS COMMUNS Thirame ISO TMDT URSS thiuram JMAF 1 1 1 Identit UICPA disulfure de bis dim thyl thio carbamoyle CAS t tramethylthioperoxydicarbonic diamide N CAS 137 26 8 Formule brute C H12N2S4 Masse mol culaire 240 4 Formule d velopp e 1 1 2 Synonymes Accelorator thiuram Aceto TETD Arasan Cyuram ENT 987 Ekagom Faltitram Fernacol Fernasan Fernide Hermal Hermat TMT Heryl Kregasan Mercuram Methyl thiuram Methyl tuads Nobecutan Nomersan Normersan Panoram Polyran ultra Pomarsol Pomasol Puralin Rezifilm Royal TMTD Sadoplon Spotrete SQ1489 Tersan Thillate Thiosan Thiotex Thiramad Thirame Thirasan Thiurad Thiuram Thiu
80. mif res Des doses de 1000 mg par kg de poids corporel administr es par voie orale taient sans effet sur la moelle osseuse et le s rum n tait que faiblement cytotoxique Le b nomyl n tait pas mutag ne chez Escherichia coli WP2 her chez Salmoneile typhimurium ni lors d tudes de conversion g nique au cours de la mitose chez Saceharomyces cerevisiae mais tait un poison du fuseau chez Aspergillus nidulans TOXICOLOGIE HOMME 2 2 1 Voie d absorption Pas de donn es sp cifiques publi es mais d apr s les donn es obtenues chez l animal le compose subirait une absorption rapide partir du tractus gastro intestinal et apr s inhalation Le b nomyl n est probablement absorb que lentement partir de la peau intacte 2 2 2 Doses dangereuses Dose unique Pas de renseignements publi s Doses r p t es Pas de renseignements publi s 2 2 3 Observations faites sur des travailleurs soumis une exposition professionnelle On ne conna t aucun cas documents d intoxication accidentelle chez des travailleurs agricoles ou forestiers Chez certains ouvriers agricoles le b nomyl a provoqu une dermatite de contact et une sensibilisation cutan e Des cas de sensibilisation crois e entre le b nomyl et d autres pesticides comme le diazinon le daconil le saturon et le 2 bordeaux ont t signal s Les param tres h matologiques des travailleurs employ s clans la fabrication du b nomyl ne diff raient
81. missible DJA a t fix e 0 0 02 mg de b nomyl par kg de poids corporel PREVENTION DE L INTOXICATION CHEZ L HOMME ET PREMIERS SOINS 4 1 PRECAUTIONS A PRENDRE LORS DE L UTILISATION DU COMPOSE 4 1 1 G n ralit s Le b nomyl est un fongicide du groupe des benzimidazolecarbamates Sa toxicit aigu est faible mais il peut provoquer une sensibilisation 4 1 2 Fabrication et formulation TLV 10 mg m Les poussi res devront tre limin es si possible par des moyens m caniques Les ouvriers devront porter des v tements protecteurs et un masque respiratoire 4 1 3 Ouvriers m langeurs et applicateurs Pour manipuler les formulations en poudre on devra porter un masque protecteur l ger Lors de la manipulation de toutes les formulations on portera une combinaison propre et des gants afin d emp cher toute contamination de la peau En ouvrant le r cipient et en proc dant au m lange on veillera viter tout contact du compos avec la bouche et les yeux En l absence de m langeur m canique le m lange devra toujours tre fait avec une palette de longueur appropri e L ouvrier applicateur devra viter de travailler dans le brouillard de pesticide et viter tout contact du compose avec la bouche Toute claboussure sur la peau ou dans les yeux devra tre lav e imm diatement grande eau Avant de manger de boire ou de fumer on se lavera les mains et tous autres endroits expos s 4 1 4 Autres travaill
82. moins par l administration simultan e de L cyst ine ou de glutathion Avec le DMSO l effet t ratog ne est potentialis TOXICOLOGIE HOMME 2 2 1 Absorption Le thirame peut tre absorb partir du tractus gastro intestinal par la peau intacte et par inhalation de particules et de fines gouttelettes 2 2 2 Dose dangereuse Pas de renseignements sur les doses qui provoquent la maladie Dose unique Le thirame a re u le coefficient 4 dans l chelle de toxicit Gosselin la dose l tale orale pour l homme est probablement comprise entre 50 et 500 mg kg de poids corporel Quelle que soit la voie d absorption du thirame l alcool augmente sa toxicit et il est probablement l origine de la plupart des intoxications g n rales attribu es au thirame Doses r p t es Pas de renseignements Par suite de la possibilit d accumulation du thirame il est probable que la dose dangereuse en cas d expositions r p t e est beaucoup plus faible que pour une exposition unique 2 2 3 Observations faites sur des travailleurs soumis une exposition professionnelle De nombreuses tudes sur des travailleurs de l industrie et de l agriculture ont t publi es On ne conna t qu un tr s petit nombre de cas mortels d intoxication g n rale par le thirame dans lesquels l alcool n a jou aucun r le Une sensibilit cutan e accrue sans relations avec la consommation d alcool que l on croyait rare
83. mouillable 75 en a rosol Cobaye M F 0 043 mg l poudre mouillable 75 non dilu e Rat M 8 2 mg kg de poids corporel poudre mouillable 75 Rat F 2 8 mg kg de poids corporel poudre mouillable 75 Information fournie par le fabricant On a d couvert lors d une tude de toxicit aigu par intubation sur des rates que la cholinest rase c r brale tait plus sensible au carbofuran que les cholinest rases plasmatique et rythrocytaire 2 1 5 Toxicit doses r p t es Voie orale On a gav des groupes de rates avec du carbofuran la dose de 1 0 mg par kg et par jour pendant 28 jours Les 14e et 28e jours l activit cholinest rasique a t mesur e au bout de 1 2 6 et 24 heures La plus touch e a t l activit cholinast rasique c r brale qui chaque fois a atteint son point le plus bas 6 heures apr s administration l activit rythrocytaire a t moins perturb e Au bout de 24 heures l activit chez les animaux trait s tait comparable celle des t moins On a observ des r sultats semblables lors d une tude d intubation de 90 jours effectu e sur des rats m les et femelles recevant des doses 0 0 1 0 3 1 et 3 mg par kg de poids corporel et par jour Lors de cette tude apr s 3 semaines de traitement la baisse maximale de l activit rythrocytaire et plasmatique la dose la plus forte 3 0 mg par kg de poids corporel et par jour s est produit
84. ntre un grand nombre de phytophages et autres nuisibles pr sents dans le sol notamment les n matodes les larves de plusieurs esp ces du genre Diabrotica le charan on du riz les larves de taupins la mineuse de la canne sucre le phytonome variable le charan on de la luzerne Brachyrhinus ligustici la chenille l gionnaire la pyrale du ma s les altises les pucerons les thrips les larves de sphingides etc 1 4 3 Mode d utilisation On peut pandre le carbofuran sur l arachide les bananes la canne sucre les fraises la luzerne le ma s les peupliers les poivrons les pommes de terre le riz le sorgho et le tabac On l applique sur les feuilles raison de 0 25 1 kg de m a ha et sur les semis raison de 0 5 4 kg ha sur une bande de 18 cm 7 pouces ou dans le sillon 26 1 5 pour traiter le sol on l incorpore la couche superficielle 2 3 cm Pour le riz il faut l pandre dans les 21 jours suivant l inondation des rizi res Il peut tre utilis en association avec d autres pesticides et engrais non alcalins 1 4 4 Effets non intentionnels Le carbofuran n est pas phytotoxique lorsqu il est utilis suivant les instructions USAGE EN SANTE PUBLIQUE Aucun usage recommand 1 6 USAGE DOMESTIQUE Aucun usage recommand TOXICOLOGIE ET RISQUES 2 1 TOXICOLOGIE MAMMIFERES 2 1 1 Voies d absorption Le carbofuran petit tre absorb partir du tractus gastro
85. ositifs anthramine 2 et N m thyl N nitro N nitrosoguanidine et un contr le n gatif Aucune des souches n a montr d augmentation du nombre de r versions par plaque Ces r sultats montrent que le carbofuran ne peut tre consid r comme mutag ne Escherichia coli WP a t utilis pour une preuve de mutation reverse On a fait deux essais des concentrations allant de 1 1000 ug plaque et de 10 5000 ug plaque avec et sans activation m tabolique Des contr les positifs anthramine 2 AF 2 et N m thyl N nitrosoguanidine et un contr le n gatif ont galement t valu s La carbofuran n a provoqu aucune augmentation du nombre de r versions et n a donc pas t consid r comme mutag ne Afin d valuer le potentiel mutag ne et g notoxique du carbofuran on a proc d des preuves de restauration de AND l aide de souches de Bacillus subtilis et d Escherichia coli ayant la capacit de r parer leur AND et d autre ne l ayant pas H17 et M45 respectivement pour B subtilis W3110 et p3478 respectivement pour E coli Dans les deux cas on a utilis des concentrations de 0 01 0 10 1 et 5 ug disque On a pris du chloramph nicol comme t moin n gatif et du ph nyl 1 dim thyl 3 3 triazinz comme t moin positif Aucune de ces preuves n a montr que la carbofuran tait mutag ne ou g notoxique On a valu la capacit du carbofuran a induire une synth se anarchique d
86. ox DESCRIPTION GENERALE Le carbofuran est un insecticide du groupe des carbamates large spectre qui ne s accumule pas c est un inhibiteur de la cholinest rase qui agit par contact et par ingestion il est tr s toxique pour les mammif res Le carbofuran est dot de propri t s syst miques et n est pas phytotoxique 1 3 1 4 PROPRIETES 1 3 1 Propri t s physiques Le carbofuran est un solide cristallin incolore blanc Point de fusion 150 152 C densit d 4 1 180 Le produit technique contient 98 8 de mati re active Il est non corrosif et ininflammable 1 3 2 Solubilit Eau700 mg I 25 C M thyl l pyrrolidione 2 300 g kg 25 C Dim thylformamide 270g kg 25 C Dim thylsulfoxyde 250g kg 25 C Ac tone 150 g kg 25 C Ac tonitrile 140 g kg 25 C Chlorure de m thyl ne 120 g kg 25 C Cyclohexanone 90 g kg 25 C Benz ne 40 g kg 25 C Ethanol 40 g kg 25 C Le carbofuran est pratiquement insoluble dans les solvants habituels des formulations usage agricole 1 3 3 Stabilit Le carbofuran est stable en milieu neutre ou acide mais instable en milieu alcalin 1 3 4 Tension de vapeur 2 66 x 10 kPa 2 x 10 mmHg 33 C 1 33 x 10 kPa 1 x 10 mmHg 50 C AGRICULTURE HORTICULTURE ET SYLVICULTURE 1 4 1 Formulations courantes Suspensions 100 120 300 350 et 480 g de m a 1 granul s 20 30 50 100 et 150 g de m a kg 1 4 2 Esp ces cibles Le carbofuran est efficace co
87. pas de ceux d un groupe de travailleurs t moins Des travailleurs expos s au b nomyl pendant 1 95 mois au cours de sa fabrication ont fait l objet d investigations sur la fonction reproductive Aucune baisse de f condit n a t observ e les taux de naissance tant g n ralement sup rieurs ceux des populations t moins 2 2 4 Observations faites sur la population g n rale Pas de donn es publi es Si les bonnes pratiques agricoles sont respect es le public ne doit pas tre expos des quantit s dangereuses de b nomyl 2 2 5 Observations faites sur des volontaires Pas de donn es publi es 2 2 6 Accidents signal s Aucun TOXICITE AUTRES ESPECES 2 3 1 Poissons CLs5o 96 heures Carpe 7 5 mg I T te de boule Fathead minnow 2 2 mg l Branchie bleue Bluegill 1 3 mg l Truite arc en ciel 0 17 mg l Barbotte noire Channel catfish 0 031 mg I 20 2 3 2 Oiseaux CLs5o 5 jours Canard colvert gt 10 000 mg kg d aliments Colin de Virginie gt 10000 mg kg d aliments Chez des poules Leghorn ayant re u pendant 28 jours une alimentation contenant 25 mg de b nomyl par kg Benlate en poudre mouillable 50 on n a observe aucune modification de la prise de poids de la consommation alimentaire ni de la production d ufs Aucun r sidu n a t trouv clans les graisses ni clans la chair On a trouv une faible concentration du m tabolite m thyl 5 hydroxy pendant l exposition
88. pports faisant tat d intoxication par contact chez des sujets sensibles qui ont t expos s au produit la suite d un pandage correctement effectu sur des cultures horticoles ou de l utilisation prolong e d articles en caoutchouc vulcanis ou en mati re de plastique contamin s par le thirame au cours de leur fabrication 4 2 PENETRATION DANS LES ZONES TRAITEES Les personnes non prot g es seront tenues l cart des zones trait es jusqu ce que la solution pulv ris e ait s ch 4 3 DECONTAMINATION DES RECIPIENTS ET NEUTRALISATION DU PRODUIT REPANDU Le produit restant dans les r cipients sera dissout dans un solvant combustible alcool benz ne etc et br l dans un four On peut d contaminer les r cipients vides en les rin ant deux ou trois fois avec un solvant combustible que l on br lera ensuite On fera un dernier rin age avec une solution d hypochlorite de calcium 15 qu on laissera toute la nuit dans le r cipient le produit du rin age sera neutralis et vers dans une fosse profonde ou dans le r seau d vacuation des eaux us es avec une grande quantit d eau Porter des gants montants imperm ables pendant cette op ration Les r cipients d contamin s ne seront pas employ s d autres usages Le produit r pandu sera limin par lavage avec une solution d hypochlorite de calcium 15 puis rin age grande eau Neutraliser le liquide de rin age et l vacuer d
89. que la fraction de la dose initiale qui n a pas t excr t e par la voie pulmonaire et qui n est pas intervenue dans les r actions tissulaires Le dim thyldithiocarbamate peut aussi tre d grad en dim thylthiocarbamate en ions sulfates et en formald hyde la suite de r actions en m thylation et d oxydation dans les tissus de l organisme en g n ral L acide dim thylthiocarbamique est excr t sous forme de glycuronide 40 2 1 4 Toxicit dose unique DLs Orale Rat M F 560 mg kg de poids corporel Rat M F 630 mg kg de poids corporel en suspension 20 dans le propyl ne glycol Souris 1350 mg kg de poids corporel Lapin 210 mg kg de poids corporel Mouton 225 mg kg de poids corporel Les animaux tu s par une dose orale unique ont montr diverses anomalies hyperh mie et ulc rations localis es du tractus gastro intestinal foyers n crotiques dans le foie et les tubules r naux d my linisation en plaques et paralysie flasque ascendante L intoxication est caract ris e par une osinop nie une d pression une adynamie et des convulsions de type clonique Toxicit cutan e L application unique de doses allant de 1000 2000 mg kg de poids corporel chez le rat et de 500 1000 mg kg de poids corporel chez le lapin n a pas entra n d irritation de la peau ni d autres effets toxiques Chez le cobaye on a constat que le thirame est un irritant primaire de la peau Voir 2 1 7
90. r gion Toutefois dans certain cas il a t fait tat de l apparition des sympt mes quelques heures deux jours apr s l exposition On a galement not que les sympt mes rapport s ne correspondaient pas la totalit des sympt mes habituellement associ s l inhibition de la cholinest rase En ce qui concerne les carbamates les sympt mes observ s tels que la myosis et une salivation excessive sont g n ralement de courte dur e Etant donn que les donn es ont t rassembl es quelque temps apr s l exposition il ne fallait pas s attendre pouvoir observer ces sympt mes De plus on a fait observer que les formulaires utilis s pour rassembler les donn es pouvaient avoir influ sur la qualification des sympt mes signal s car les sympt mes caract ristiques de l inhibition de la cholinest rase n y figuraient pas tous On estime que les probl mes respiratoires dont il est fait tat indique qu il y a eu des d mes pulmonaires qui sont d ordinaire le sympt me d un grave empoisonnement par les carbamates et pr c dent l apparition des d mes des membres rapport s De plus du fait que les centres et postes sanitaires de la r gion ne tiennent pas les registres comme il se doit l on n a pas dispos des renseignements suppl mentaires sur la nature et la gravit des affections ayant pour origine l emploi des pr parations L tude pid miologique de contr le a t con ue de telle
91. r le carbofuran n tant pas recommand dans ce cas l Au d but de l apr s midi 74 des adolescents pr sentaient des sympt mes d intoxication 40 d entre eux ont t trait s l atropine 28 sont rest s hospitalis s pendant quelques heures et un malade a d passer la nuit l h pital Les sympt mes se sont d clar s rapidement mais ils ont t l gers et la gu rison rapide TOXICOLOGIE AUTRES ESPECES 2 3 1 Poissons Le carbofuran est tr s toxique pour les poissons CLso 96 heures Branchie bleue Bluegill 80 ug l 5 Perche jaune Perca Flarescens 147 ug l Truite de rivi re 280 ug l Truite des lacs 164 ug l Gambusia 300 ug l Saumon du Pacifique 524 ug l 0 Truite t te d acier 600 ug l Ft SO CO SN 2 3 2 Oiseaux Le carbofuran est tr s toxique pour les oiseaux et a t utilis comme avicide DL orale Poule domestique 6 0 mg kg de poids corporel Colin de Virginie 5 04 mg kg de poids corporel Faisan a collier 4 15 mg kg de poids corporel Caille japonaise M 1 9 mg kg de poids corporel Caille japonaise F 1 7 mg kg de poids corporel Moineau domestique 1 3 mg kg de poids corporel Canard colvert 36 heures apr s la naissances 0 37 mg kg de poids corporel a 1 semaine 0 63 mg kg de poids corporel a 4 semaines 0 51 mg kg de poids corporel a 6 mois 0 42 mg kg de poids corporel Quelea 0 42 mg kg de poids corporel Carouge paulettes rouges 0 42 mg kg de poids corporel DLso
92. r s avoir m lang des semences et du thirame avec une pelle pendant une dizaine d heures et malgr un traitement en milieu hospitalier il est d c d quatre jours plus tard 2 3 TOXICOLOGIE AUTRES ESPECES 2 3 1 Poissons Pas de renseignements 2 3 2 Oiseaux Le thirame est moyennement toxique pour la plupart des oiseaux les effets toxiques aigus et chroniques sont semblables ceux qu on observe chez les mammif res Chez les volailles on a montr qu il est t ratog ne et qu il agit sur la physiologie et le comportement reproducteurs L effet semble plus intense sur les jeunes que sur les adultes DLs orale Canard colvert 2800 mg kg de poids corporel Faisan 673 mg kg de poids corporel Agelaius phoenicus 300 mg kg de poids corporel Moineam domestique 100 mg kg de poids corporel Icterid s 100 mg kg de poids corporel 2 3 3 Autres esp ces Pas de renseignements 3 A L USAGE DES AUTORITES CHARGEES DU CONTROLE RECOMMANDATIONS RELATIVES A LA REGLEMENTATION 3 1 DELIVRANCE Voir d finition des classes de toxicit dans l Introduction aux fiches d informations 44 Toutes formulations liquides plus de 28 classe 3 Autres formulations liquides classe 4 Toutes formulations solides plus de 11 classe 4 Autres formulations solides classes 5 3 2 TRANSPORT ET STOCKAGE Formulation des classes 3 et 4 Transporter et entreposer dans des r cipients rigides tanche
93. r la tyrosine et finalement la synth se de l hormone thyro dienne Une dose unique provoque un dysfonctionnement passager des doses r p t es peuvent entra ner un goitre Les autres enzymes cellulaires pourraient tre touch es de la m me fa on Le thirame induit une intol rance l alcool semblable celle que provoque le disulfirame antabuse sont par inhibition de l ac tald hyde d shydrog nase soit par formation d un compos quaternaire avec l thanol 2 1 3 Produit d excr tion Le m tabolisme et l excr tion du thirame n ont pas t tudi s en profondeur mais on peut s en faire une id e gr ce aux informations recueillies sur d autres dithiocarbamates et notamment sur le disulfirame La d gradation commence probablement dans le tube digestif o le compos d origine est r duit en acide dim thyldithiocarbamique absorb rapidement puis m tabolis par les enzymes h patiques Une partie de l acide est excr t e sans modification sous forme de glycuronide Une m tabolisation plus pouss e peut donner comme produits de d gradation de la dim thylamine et du sulfure de carbone Chez le rat on ne retrouve dans le sang sous forme de sulfure de carbone qu une faible partie de la dose administr e par voie orale 0 003 Il est hors de doute qu une grande partie du compos initial peut tre m tabolis e en sulfure de carbone la petite quantit retrouv e dans la sang ne repr sentant
94. rable sur la reproduction ni sur le d veloppement du f tus Dans une tude sur le rat qui a port sur une g n ration l administration de 50 mg de thirame par kg de poids corporel par jour du 16e jour de la gestation au 21e jour apr s la mise bas a entra n un retard de croissance et une baisse du taux de survie des jeunes On a vit ces effets en confiant les jeunes des m res allaitantes non trait es Dans une tude d inhalation chez le rat une dose de 3 8 mg m d air administr e six heures par jour cinq jours par semaine pendant quatre mois et demi a provoqu un dysfonctionnement de l appareil reproducteur avec allongement du cycle stral et baisse du taux de conception de la f condit et du poids foetal Chez la souris une dose de 132 mg kg de poids corporel par jour administr e par voie orale pendant 13 semaines a rendu les m les st riles et une dose de 96 mg kg pendant 14 jours a retard le cycle cestral Ces effets ind sirables ont disparu l arr t du traitement 42 2 2 Neurotoxicit Des animaux tu s par une dose orale unique de thirame pr sentaient une d my linisation en plaques du syst me nerveux central commen ant par le cervelet et la moelle Des rats ayant re u 300 mg de thirame kg de poids corporel par jour dans leur alimentation pr sentaient des convulsions clonico toniques et des calcifications du cervelet de l hypothalamus et du bulbe rachidien Dans une autre tude sur 24 r
95. ramyl Thylate Tirampa Tiuram Tiuramyl TMTD Trametan Tripomol TTD Tuads Tulisan USAF B 30 USAF EK 2089 USAF P 5 Vancide Vuagt Vulcafor Vulkacit MTIC 1 2 DESCRIPTION GENERALE Le thirame est un dithiocarbamate C est un fongicide poss dant d excellentes propri t s r pulsives vis vis des oiseaux et des mammif res un poison du m tabolisme dont la toxicit aigu pour les mammif res est faible et un irritant de la peau Il provoque de plus une intol rance l alcool On l emploie aussi dans l industrie du caoutchouc pour favoriser la vulcanisation comme acc l rateur dans la fabrication des mati res plastiques et comme d sinfectant chimique dans les pansements secs a support plastique Utilis conform ment au mode d emploi il n est pas phytotoxique 38 1 3 1 4 1 5 PROPRIETES 1 3 1 Propri t s physiques Cristaux incolores et inodores point de fusion 155 156 C densit d 1 29 Le thirame n est pas corrosif 1 3 2 Solubilit Dans l eau 30 mg l temp rature ambiante Faiblement soluble dans l thanol et dans l ther soluble dans l ac tone le chloroforme le benz ne et le sulfure de carbone 1 3 3 Stabilit Le thirame se d compose facilement en milieu acide ou basique et en cas d exposition prolong e l air la chaleur ou l humidit Il br le si on l enflamme mais n explose pas 1 3 4 Tension de vapeur N gl
96. re u les doses les plus faibles Dans une tude qui a dur 14 jours des groupes de lapins m les et femelles ont re u un r gime alimentaire contenant du carbofuran Des concentrations de 0 70 210 et 700 ppm n ont provoqu aucune mortalit et n ont eu aucun effet ind sirable sur le comportement On a observ une diminution du poids dans le groupe soumis au r gime 700 ppm Du carbofuran a t administr en g lules des groupes de chiens m les et femelles pendant 93 jours de suite raison de 0 0 025 0 25 1 25 2 5 et 5 mg par kg et par jour On a observ des signes cliniques d intoxication par l ac tylcholine dans les groupes ayant re u des doses de 2 5 ou de 5 mg par kg et par jour Les activit s cholinest rasiques plasmatique et rythrocytaire taient normales lors des contr les effectu s quatre heures avant et une heure apr s administration A 5 mg kg on a observ une diminution de ces activit s le 72e jour dans les chantillons pr lev s 15 30 45 et 60 minutes apr s administration du carbofuran puis de nouveau le 113e jour apr s prolongation de l exp rience A long terme Dans une tude qui a dur deux ans on a soumis des groupes de rats m les et femelles un r gime alimentaire contenant 0 10 20 ou 100 mg kg de carbofuran Les m les expos s 100 mg kg ont pr sent un l ger d ficit pond ral par rapport la moyenne du groupe On a galement not chez les animaux ayant su
97. rt d un tel quipement Bien que ne recommandant pas sp cifiquement l usage de gants l tiquette du SPINOX sugg re de s envelopper les mains dans des sacs en mati re plastique avant d effectuer le m lange si l on n a pas de gants Usages r els Les informations disponibles mdiquent que l utilisation de la formulation au moment o se sont produits les accidents signal s refl tait l usage courant dans le pays savoir le traitement des arachides Cette op ration peut comprendre jusqu deux applications la premi re sur les arachides dans leur coque pendant l entreposage et la seconde sur les arachides d cortiqu es lors des semis 4 Description du ou des accident s comprenant des effets ind sirables et de la fa on dont la formulation tait utilis e Les informations suivantes ont t tir es de l tude pid miologique des accidents signal s et des formulaires de rapport d accident compl t s soumis par le S n gal SNGE 2000 et Annexe I Lieu des accidents Les accidents se sont produits dans les zones agricoles de la r gion de Kolda au S n gal Les accidents ont t signal s en provenance d une zone de 40 km environ dans les districts de Kolda et de Sedhiou centr e autour du village de Sare Sama dans le district de Kolda Dans le cadre d une tude pid miologique les cas ont t affect s quatre secteurs distincts identifi s d apr s le poste de
98. s Annexe I Relation entre les effets ind sirables observ s et les effets toxicologiques aigus reconnus du ou des composants actifs En examinant la toxicologie des composants actifs on constate que bon nombre des sympt mes graves observ s sont habituellement associ s un seul des composants de la formulation le carbamate carbofuran Carbofurane le carbofuran est un pesticide de type carbamate pr sentant une tr s grande toxicit Il se comporte comme un poison aigu lorsqu il est absorb par inhalation de poussi res ou de brouillard de pulv risation travers le tractus gastro intestinal et dans une moindre mesure travers la peau intacte Parmi les sympt mes pr coces d intoxication on peut mentionner c phal es faiblesse sensation brieuse et naus es Les sympt mes suivants peuvent ult rieurement se manifester hypersudation douleurs stomacales hypersalivation vue brouill e myosis constriction pupillaire et soubresauts musculaires tremblements diarrh e et vomissements Les sympt mes typiquement signal s chez les formulateurs et les applicateurs soumis une exposition professionnelle incluent vue brouill e naus es hypersudation et sensation de faiblesse Les rapports indiquent une r cup ration sans incident en l espace de quelques heures m me en l absence de traitement mais cette r cup ration intervient plus rapidement lorsqu on administre de l atropine On a remarqu
99. s e Bouche peau inhalation yeux 2 cas 11 19 Combien de temps apr s le d but de la manipulation de la formulation les effets ind sirables ont ils t observ s e Quelques heures 1 10 des cas e 3 jours 1 10 des cas e 2 5 3 5 mois apr s le d but de la manipulation des pesticides 8 10 des cas Le Comit provisoire d tude des produits chimiques a consid r que le temps coul depuis le d but de la manipulation du pesticide n tait pas toujours gal au temps coul entre la derni re exposition et l observation des effets ind sirables IV Prise en charge 20 Administration d un traitement Non dans 1 cas Oui dans 7 cas non indiqu dans 2 cas Administration des premiers secours Non dans 1 cas Oui dans 3 cas non indiqu dans 6 cas Hospitalisation Non dans 7 cas Oui dans 2 cas non indiqu dans 1 cas 12 PARTIE B FORMULAIRE DE RAPPORT D ACCIDENT METTANT EN CAUSE DES PESTICIDES I Identit du produit formulation utilis e lors de l accident 1 Nom de la formulation Spinox T 12 cas 2 Nom du ou des composants actifs pr sents dans la formulation Thirame B nomyl Carbofuran 3 Proportion de chacun des composants actifs dans la formulation Thirame 15 B nomyl 7 Carbofuran 10 4 Appellation commerciale et nom du fabricant si ces informations sont disponibles Spinox T producteur SPIA Type de formulation
100. s et des l gumes stock s Compatible en m lange avec les pesticides non alcalins 1 4 4 Effets non intentionnels Toxique pour les poissons et pour les lombrics 1 5 UTILISATION EN SANTE PUBLIQUE Aucun usage recommand 1 6 USAGE DOMESTIQUE 1 6 1 Formulations courantes Poudre mouillable 50 poudre mouillable 2 en association avec d autres pesticides 1 6 2 Esp ces cibles O dium botrytis fusariose tache noire et pourriture 1 6 3 Utilisation En pulv risation sur les plantes d ornement les fruits les arbres et les pelouses Respecter le mode d emploi et les intervalles entre applications sp cifi s par le fabricant 2 0 TOXICOLOGIE ET RISQUES 2 1 TOXICOLOGIE MAMMIFERES 2 1 1 Voies d absorption Le b nomyl est facilement absorb apr s exposition par voie orale et par inhalation mais beaucoup moins apr s exposition cutan e 2 1 2 Mode d action Le b nomyl et son principal m tabolite le carbendazime se lie aux microtubules structure essentielle de toutes les cellules dont il interf re avec les fonctions division cellulaire transports intracellulaires etc On pense que la toxicit s lective du b nomyl est due son affinit plus importante pour les microtubules fongiques que pour les microtubules des mammif res 2 1 3 Produits d excr tion Le b nomyl est presque totalement transform et excr t dans l urine sous forme de m thyl 5 hydroxy lH benzimadozol 2 yl carbama
101. s et clairement tiquet s tenus l cart des r cipients contenant des aliments ou des boissons Garder le produit sous cl hors de la port e des personnes non autoris es et des enfants Formulations de classe 5 Transporter et entreposer dans des r cipients tanches clairement tiquet s plac s hors de la port e des enfants et l cart des denr es alimentaires 3 3 MANIPULATION Formulation des classes 3 et 4 On fournira des v tements de protection voir quatri me partie aux ouvriers charg s de manipuler les concentr s Ceux ci devront pouvoir se laver proximit du lieu de manipulation Il sera interdit de manger de boire et de fumer pendant la manipulation et avant de s tre lav une fois celle ci termin e On assurera une bonne ventilation Formulations entrant dans la classe 5 Aucune pr caution sp ciale n est n cessaire en dehors des pr cautions d usage pour la manipulation de tout produit chimique On assurera une bonne ventilation 3 4 ELIMINATION ET OU DECONTAMINATION DES RECIPIENTS S il n est pas d contamin le r cipient sera soit br l soit rendu inutilisable puis enfoui profond ment dans le sol On veillera viter toute contamination ult rieure des sources d eau Il est possible de d contaminer le r cipient pour la m thode voir paragraphe 4 3 et quatri me partie Les r cipients d contamin s ne seront pas employ s d autres usages 3 5 SE
102. s et de l pididyme indiquant une perturbation de l ensemble des stades de la spermatogen se Inhalation L exposition nasale de rats du b nomyl 6 h jour pendant 90 jours a provoqu une d g n rescence de l pith lium olfactif aux doses gt 50 mg de b nomyl m Cutan e L exposition cutan e de lapins une formulation de b nomyl 50 quivalant 1000 mg kg 6 h jour 5 jours semaine pendant 3 semaines a provoqu un ryth me l ger et une desquamation mod r e aux points d application L examen microscopique a montr une toxicit au niveau du testicule d g n rescence des l ments de la spermatogen se Le b nomyl a provoqu une sensibilisation chez le cobaye Accumulation du compos Aucun signe d une accumulation de r sidus n a t observ clans les tissus d animaux de laboratoire et domestiques Effets cumulatifs Aucune preuve d effets cumulatifs n a t observ e chez des rats apr s administration par gavage par voie alimentaire ou par inhalation 2 1 6 Etudes d alimentation A court terme Aucun signe de toxicit n a observ chez des rats apr s administration pendant 90 jours de b nomyl raison de doses allant jusqu 2500 mg kg d aliments Lors d une tude de 90 jours des chiens beagle ont re u une alimentation contenant 0 100 500 et 2500 mg kg de b nomyl jusqu 84 mg kg p c par jour Des modifications mineures des param tres de
103. s reprend les informations figurant dans une proposition pr par e par un pays en d veloppement ou conomie en transition ainsi que les informations suppl mentaires rassembl es par le secr tariat conform ment aux premi re et deuxi me parties de l annexe IV de la Convention Ce document n est pas la seule source d informations disponibles sur ces produits chimiques il n est ni actualis ni r vis apr s son adoption par la Conf rence des Parties Il se peut que d autres Parties aient rencontr des difficult s avec ces produits chimiques ou qu ils aient pris des mesures de r glementation visant les interdire ou les r glementer strictement tandis que d autres peuvent n avoir eu aucun probl me ni interdit ni strictement r glement lesdits produits Les valuations des risques et informations sur les mesures d att nuation des risques soumises par les Parties peuvent tre consult es sur le site Internet de la Convention de Rotterdam www pic int En vertu de l article 14 de la Convention les Parties peuvent changer des informations scientifiques techniques conomiques et juridiques concernant les produits chimiques qui rel vent du champ d application de la Convention y compris des informations toxicologiques et cotoxicologiques ainsi que des renseignements sur la s curit Ces informations peuvent tre communiqu es aux autres Parties soit directement soit par l interm diaire du secr tariat
104. se l tale 50 dose l tale minimale dose maximale tol r e poudre pour poudrages dose de r f rence en cas d exposition orale chronique Comparable la DJA Dose de r f rence aigu dose efficace 50 dose efficace moyenne crit res d hygi ne de l environnement Organisation des Nations Unies pour l alimentation et l agriculture Gramme gestion int gr e des nuisibles ABREVIATIONS SUSCEPTIBLES D ETRE UTILISEES DANS CE DOCUMENT N B Les l ments chimiques et les pesticides ne figurent pas dans cette liste H Ha HS i m i p IARC ICSC IPCS IRPTC ISO IUPAC J JMPR MPa NCI NEAO NG Ng NOAEL NOEC NOEL C Heure Hectare hygi ne et s curit Intramusculaire Intrap riton al International Agency for Research on Cancer fiche chimique internationale de s curit International Programme on Chemical Safety Programme international sur la s curit des substances chimiques International Register of Potentially Toxic Chemicals Registre international des produits chimiques potentiellement toxiques Organisation internationale de normalisation International Union of Pure and Applied Chemistry Jour Joint FAO WHO Meeting on Pesticide Residues R union conjointe FAO OMS sur les r sidus de pesticides r union conjointe du Groupe d experts de la FAO sur les r sidus de pesticides dans l alimentation et l environnement et du Groupe d experts de POMS
105. se selon les besoins Prendre garde viter un surdosage surtout chez l enfant Dans les cas extr mes si le patient est inconscient ou an cas de d tresse respiratoire l oxyg noth rapie peut tre n cessaire Selon les circonstances on assistera le malade par aspiration des s cr tions d gagement des voies respiratoires au besoin mise sous perfusion et sondage de la vessie La morphine l aminophylline les ph nothiazines la r serpine le furos mide et l acide thacrynique sont contre indiqu s Le chlorure de pralidoxime a un int r t discutable mais en cas de faiblesse musculaire prononc e on peut l administrer avec prudence par voie intraveineuse en solution dilu e En cas de convulsions administrer du diaz pam et surveiller le malade pour pr venir une insuffisance respiratoire ou des r actions hypotensives 5 1 5 Pronostic Si le patient survit l effet toxique aigu ses chances de gu rison completes sont excellentes 5 1 6 R f rences a des cas d ja signal s M Okeefe et C Pierse 1980 Bull Environ Contam Toxicol 25 777 METHODES DE SURVEILLANCE Du fait de la r activation rapide de 1 enzyme inhib e la mesure du taux de chohinest rase sanguine n est gu re utile pour d terminer si le sujet doit interrompre son travail pour emp cher toute surexposition Des troubles mineurs tels que maux de t te et naus es entra nent l arr t du travail et par cons quent emp chen
106. ss s Toutes les donn es ont t en outre corrobor es par des renseignements sur les diff rents principes actifs rassembl s par des sources internationales agr es L examen de la documentation a suscit des pr occupations car l apparition des sympt mes ne correspondait pas une intoxication par le carbamate dans la mesure o l on constatait que la majorit des sympt mes y compris les d c s n taient apparus que 45 120 jours apr s la premi re exposition Cependant on a admis que la fa on dont les donn es avaient t communiqu es pouvait tre l origine d un artefact et que celles ci indiquaient probablement la dur e coul e entre le moment o les utilisateurs avaient appliqu la pr paration pour la premi re fois et le moment o taient apparus les sympt mes plut t que le d lai coul entre la derni re exposition et l apparition des sympt mes Dans tous les cas il tait difficile d tablir un rapport pr cis entre le moment de l exposition et le moment de l apparition des sympt mes Il y a cela plusieurs raisons les donn es ont t rassembl es r trospectivement la principale exposition est survenue au moment o ont t sem es les graines trait es activit qui se d roule au cours d une p riode de 5 10 jours et peut s chelonner de mai ao t et l enregistrement par crit de l utilisation des pesticides n est pas une pratique observ e dans la
107. sse III l g rement Classe II mod r ment dangereux dangereux dangereux dangereux Les calculs reposent sur les instructions du document WHO recommended classification of pesticides by hazard and Guidelines to classification 2000 2002 Ils repr sentent le classement en termes de danger pour une exposition par voie cutan e ou orale une formulation solide Valeurs de la DLs orale chez le rat source OMS 2001 B nomyl peu susceptible de pr senter un risque aigu DLs gt 5 000 mg kg pc Carbofuran classe Ib fortement dangereux DLs5o 8 mg kg pc Thirame classe III l g rement dangereux LDs 560 mg kg pe Valeurs de la DLs chez le rat sources indiqu es i B nomyl peu susceptible de pr senter un risque aigu DLs gt 5 000 mg kg pc Carbofuran DLs gt 500 mg kg pc Thirame DLs gt 1000 mg kg pc 7 Existence de restrictions portant sur la manipulation ou l application de la formulation dans d autres pays Aucun autre pays n a signal l utilisation de cette formulation sp cifique On ne dispose par cons quent d aucune information relative des restrictions d application de la formulation dans d autres pays 8 Informations relatives des accidents li s la formulation dans d autres pays On ne disposait d aucune information portant sur des accidents li s la formulation dans d autres pays 9 Informations relatives des accidents li s d
108. t diffus s dans la Circulaire PIC XIV 12 d cembre 2001 La pr sente annexe contient une traduction en anglais d un r sum des l ments cl s figurant dans les 22 formulaires d accident soumis pris en compte par le Comit provisoire d tude des produits chimiques lors de sa troisi me session PARTIE B FORMULAIRE DE RAPPORT D ACCIDENT FAISANT INTERVENIR DES PESTICIDES L Identit du produit formulation utilis e lors de l accident 1 Nom de la formulation Granox TBC 10 cas Nom du ou des composants actifs dans la formulation Thirame B nomyl Carbofuran 3 Proportion des diff rents composants actifs dans la formulation Thirame 15 B nomyl 7 Carbofuran 10 D 4 Appellation commerciale et nom du fabriquant si ces informations sont disponibles Granox TBC fabricant Senchim AG 5 Type de formulation poudre pour poudrages PP 6 Joindre une copie de la ou des tiquettes si cet l ment est disponible si on dispose d tiquettes des informations d taill es figurent dans la partie 3 du document d orientation des d cisions II Description de l accident comment la formulation tait elle utilis e 7 Date de l accident de juillet septembre 2000 avec un pic en ao t 8 Lieu de l accident districts de Kolda et de Sedhiou au S n gal 9 Sexe 10 hommes Age 22 60ans 10 Principale activit au moment de l exposition traitement
109. t au savon et rincer grande eau En cas de projection dans les yeux rincer abondamment avec de l eau 22 5 0 AD USAGE DU PERSONNEL MEDICAL ET DE LABORATOIRE 5 1 DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT DES INTOXICATIONS 5 1 1 G n ralit s Le b nomyl est un fongicide du groupe des benzimidazolecarbamates de faible toxicit aigu Il a t d montr chez l animal qu a fortes doses il est t ratog ne et provoque des alt rations testiculaires 5 1 2 Signes et sympt mes Aucun cas d intoxication humaine n a t signal 5 1 3 Examens de laboratoire Aucune preuve de mesure de l exposition chez Phomme n a t rapport e 5 1 4 Traitement Le traitement est symptomatique car il n existe pas d antidote sp cifique En cas de contamination cutan e la r gion expos e devra tre lav e l eau et au savon En cas de projection clans les yeux layer abondamment avec du solut isotonique ou de l eau 5 1 5 Pronostic Inconnu 5 1 6 R f rences des cas d j signal s N ant 5 2 EPREUVES DE SURVEILLANCE II n existe pas de techniques de terrain facilement utilisables pour d terminer le degr d exposition 5 3 METHODES DE LABORATOIRE 5 3 1 Recherche et dosage du compos et de ses r sidus Les m thodes de dosage ne peuvent distinguer le b nomyl du 2 benzimidazolecarbamate de m thyle qui se forme rapidement lorsque le b nomyl est en solution aqueuse Douch PGC 1973 Xenobiotica 3 6 3
110. t toute nouvelle exposition Le sujet se r tablit rapidement notamment si les m thodes appropri es de d contamination sont appliqu es 5 3 METHODES DE LABORATOIRE 5 3 1 Recherche et dosage du compos Chapman R A amp Robinson J R 1977 J Chromatogr 140 209 Cooke R F et al 1969 J Agric Food Chem 17 277 Cooke R F 1973 Anal Methods Pestic Plant Growth Regul 7 187 5 3 2 Autres preuves utilisables en cas d intoxication La mesure des taux de chohinest rase dans le sang ne constitue pas une preuve de routine fiable pour d celer P intoxication par le carbofuran Cependant peu apr s l absorption on peut mettre en vidence V inhibition de la cholinest rase rythrocytaire par une m thode appropri e Dans le plasma Ellman G et al 1961 Biochem Pharmacol 7 88 Dans le sang total Fleischer J et al 1956 Arch Indust Hyg 14 510 Wilkeim K et al 1973 Bull OMS 48 235 37 FICHE D INFORMATION SUR LES PESTICIDES No 71 THIRAME 11 La parution d une fiche d information sur un pesticide particulier n implique pas que ce pesticide soit approuv par POMS et la FAO pour quelque utilisation que ce soit ni que ces organisations en excluent l usage d autres fins qui ne seraient pas indiqu es L OMS et la FAO estiment exactes les informations fournies mais d clinent toute responsabilit quant aux erreurs ou omissions ventuelles et toutes
111. te 5 HBC et dans une moindre mesure sous forme de carbendazime Le 5 HBC est le principal m tabolite retrouv dans le lait 2 1 4 Toxicit dose unique produit technique DLs orale Rat M F 210 000 mg kg p c dans l huile d arachide Rat M F gt 10 000 mg kg p c suspension aqueuse de Benlate 53 m a DL cutan e Lapin M F 10 000 mg kg p c p m 50 CLs par inhalation exposition de 4 heures Rat gt 4 01 mg l p m 50 Chien gt 1 65 mg l p m 50 L administration orale de b nomyl a des rats et l exposition de chiens par inhalation ont provoqu une toxicit au niveau des testicules Les doses taient gt 100 mg kg pour l exposition orale et de 1 65 mg l pour l exposition par inhalation Irritation primaire Un ryth me l ger a t observ apr s application cutan e d une suspension aqueuse de b nomyl 25 sur la peau ras e de cobayes Une irritation l g re de la conjonctive a t observ e chez le lapin apr s instillation de 10 mg d une formulation en poudre s che 5 mg m a ou de 0 1 ml d une suspension dans l huile 10 mg m a 2 1 5 Toxicit doses r p t es Orale Des tudes par gavage chez des rats de divers ges ont montr que le b nomyl mg kg par jour pendant 10 jours et gt 45 mg kg par jour pendant environ 80 jours provoquait une diminution du nombre de spermatozo des et diverses l sions histopathologiques des testicule
112. tion de doses d preuve n a provoqu aucune r action de sensibilisation 28 Accumulation du compos Le carbofuran ne s accumule pas dans l organisme Cumulation des effets Le carbofuran n a eu aucun effet cumulatif lors de plusieurs tudes multidoses 2 1 6 Etudes d alimentation A court terme On a ajout du carbofuran au r gime alimentaire de groupes de rats m les et femelles pendant 90 jours Au d but le carbofuran a t incorpor raison de 0 0 1 0 4 2 10 et 25 mg kg de nourriture On a ensuite progressivement augment les doses du 22e au 35e jour du 36e au 49e jour et du 50e au 90e jour pour atteindre des concentrations finales de 0 1 6 6 4 32 160 et 1600 mg kg de nourriture La mortalit a t nulle pendant la p riode d tude On a observ des tremblements passagers et des pisodes d incontinence chez les femelles ayant re u le r gime 1600 mg kg A 100 mg kg et plus on a not une r duction du taux de croissance qui a persist jusqu la fin de l preuve pour les concentrations de 160 400 et 1600 mg kg Cependant ce r sultat semble tre li au go t d sagr able de la nourriture Les caract ristiques h matologiques et urologiques n ont pas t modifi es et les signes pathologiques macroscopiques et microscopiques sont rest s comparables On n a pas contr l l activit cholinest rasique Aucun effet n a t d cel chez les trois groupes ayant
113. u une c sarienne sur environ la moiti des m res de chaque groupe et on a recherch chez les f tus des anomalies visc rales et osseuses Les autres m res ont mis bas et on les a laiss es s occuper de leurs petits pendant 21 jours A la fin de la p riode d allaitement 21 jours apr s la mise bas les femelles et leurs petits ont t autopsi s Dans le groupe 160 mg kg la consommation moyenne de nourriture a l g rement diminu au cours du traitement Dans les groupes 60 et 160 mg kg on a observ chez les m res une diminution du poids moyen apparemment li e la dose au cours des deux premiers jours de traitement 6e et 7e jours de la gestation et des 7 premiers jours d allaitement On a signal une diminution statistiquement significative P lt 0 05 du poids moyen des petits pour les animaux du groupe 160 mg kg le jour de la mise bas et aux 4e 7e 14e et 21e jours d allaitement Dans cette tude l examen des f tus et des petits n a r v l aucun effet t ratog ne pour une concentration alimentaire de 160 mg kg 30 Mutag nicit Dans une preuve de l talit dominante on a mject par voie intrap riton ale des groupes de souris m les une suspension de carbofuran dans l huile de mais raison de 0 25 et 0 50 mg kg Un groupe t moin n a re u que de l huile de ma s alors qu un autre groupe t moin positif recevait 100 mg kg de m thane sulfonate de m thyl par la m me voie
114. ux souterraines Pour d contaminer les r cipients vides on les 35 rincera deux ou trois fois l eau en frottant les parois On fera un dernier rin age avec une solution d hydroxyde de sodium 5 qu on laissera dans le r cipient jusqu au lendemain Pendant ce travail on portera des gants montants imperm ables et les eaux de rin age seront vacu es dans un puisard Les r cipients d contamin s ne devront pas tre utilis s pour des denr es alimentaires ou des boissons Si du produit pur ou en formulation a t r pandu il sera limin par lavage avec une solution d hydroxyde de sodium 5 et rin age grande eau 4 4 PREMIERS SOINS 4 4 1 Sympt mes pr coces d intoxication Les sympt mes pr coces peuvent consister en c phal es faiblesse vertiges naus es On peut par la suite observer des sueurs profuses des maux d estomac des troubles de la vision une hypersalivation des troubles de l locution des crispations musculaires des tremblements de la diarrh e et des vomissements 4 4 2 Traitement avant examen du sujet par un m decin si ces sympt mes apparaissant la suite d une exposition Le sujet doit imm diatement arr ter son travail enlever les v tements contamin s laver la peau expos e l eau et si possible au savon et rincer grande eau En cas d ingestion si le sujet est encore conscient on le fera vomir s il a perdu connaissance on pratiquera la resp
115. vidus ont t affect s 10 hommes une femme et une personne de sexe inconnu tous g s de 19 a 48 ans Deux d c s sont survenus la suite d une exposition au SPINOX T Annexe II Pour le GRANOX TBC 10 individus tous de sexe masculin et g s de 22 60 ans ont t affect s Trois d c s sont intervenus la suite d une exposition au GRANOX TBC Annexe II 5 Toute mesure d ordre r glementaire administratif ou autre prise ou destin e a tre prise par la Partie a l origine de la proposition en reponse a ces accidents Le Gouvernement du S n gal a indiqu qu il pr voyait de prendre les mesures suivantes e informer le personnel de sant des risques des sympt mes cliniques et des rem des en cas d intoxication par des pesticides e renforcer le r seau de surveillance pour les intoxications par les pesticides fournir aux ouvriers agricoles des informations sur l utilisation correcte des pesticides et des quipements de protection individuelle masques et gants ainsi que des r cipients pour manipuler les graines trait es 6 Classification de la formulation selon l OMS Classement de la formulation en fonction du Classement de la formulation par application de constituant le plus dangereux du m lange la formule recommand e Annexe IV Annexe IV voie cutan e voie orale Voie cutan e voie orale Classe III l g rement Classe Ib fortement Cla

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