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Biologie du développement et Cancer

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1. Dynamic distribution of the replacement histone variant H3 3 in the mouse oocyte and preimplantation embryos ME Torres Padilla AJ Bannister PJ Hurd T Kouzarides M Zernicka Goetz Int J Dev Biol 2006 vol 50 5 P 455 461 13 Role of TIF alpha as a modulator of embryonic transcription in the mouse zygote ME Torres Padilla M Zernicka Goetz J Cell Biol 31 juillet 2006 vol 174 o 329 338 14 Histone arginine methylation regulates pluripotency in the early mouse embryo ME Torres Padilla DE Parfitt T Kouzarides M Zernicka Goetz Nature 11 Janvier 2007 vol 445 7124 p 214 218 21 les cons quences peuvent tre extr mement f cheuses Les liens entre polarit cellulaire et transformation tumorale se resserrent de plus en plus Plusieurs g nes identifi s comme suppresseur de tumeur ont t impliqu s dans le maintien de la polarit et r ciproquement La perte de polarit pr c de rait en outre la perte d adh sion entre les cellules tumora les et donc le risque d invasion tumorale Chez de nombreux invert br s et vert br s la cellule uf poss de d j une polarit C est notamment le cas de la dro sophile o les axes de d veloppement ant ro post rieur et dorso ventral de l embryon sont pr sentes dans l uf L quipe de Jean Ren Huynh tudie la mise en place de cette polarit pendant l ovogen se chez la drosophile Les premi res tapes de la maturation
2. Le chromosome Y qui caract rise les m les est de petite taille et contient beaucoup moins de g nes que le chromo some X Pour viter une in galit d expression g n tique les femelles mammif res inactivent al atoirement un des deux chromosomes X au cours de l embryogen se Une fois ta blie cette inactivation est maintenue de fa on stable au cours des divisons cellulaire inactivation du chromosome X est un mod le de choix pour l tude des changements d ex pression des g nes Lors de La diff renciation cellulaire L quipe d Edith Heard cherche mieux comprendre com ment s op re le choix entre le chromosome X h rit du p re et celui h rit de la m re lors de l inactivation puis comment est maintenue et transmise aux cellules filles cette information Cette quipe a d ores et d j montr chez l embryon de souris que ce m canisme est extr mement dynamiquet En l espace de quelques divisions cellulaires le chromosome X paternel est inactive au stade 4 cellules puis r activ dans la masse cellulaire interne qui formera le futur embryon au stade 64 cellules Le chromosome X paternel des cellules extra em bryonnaires qui formeront le futur placenta demeure inactif Un peu plus tard l inactivation au hasard du chromosome X paternel ou maternel aura lieu dans chaque cellule de Uem bryon et sera maintenue au cours des divisions cellulaires C est la premi re fois qu une reprogrammation pig n tique d un
3. tre rue Monge En revanche au sud le sommet du plateau est exclusivement occup par des maisons Une rue datant de l empereur Auguste Les fouilles sur les fondations du futur b timent de Biologie du d veloppement et Cancer ont r v l l existence d une rue romaine que l on peut dater du r gne d Auguste 27 av notre re 14 ap Sa cr ation est pr c d e par une petite instal lation pionni re toujours sous le r gne d Auguste destin e sans doute pr parer le terrain avant la fondation de la ville romaine Lun des objectifs de cette recherche est d affiner la datation de cette toute premi re installation Large de 6 m la rue tait bord e d s l origine par des foss s Par la suite elle a connu toute une s rie de recharges jusqu son abandon au Ille si cle L g rement bomb e elle est constitu e de cailloutis ou d empierrements Les am nagements successifs se tradui sent aussi par la constitution de caniveaux et de trottoirs Le long de cette rue des maisons sont constamment reconstrui tes sur la m me orientation dans le respect des parcelles d origine mais avec des dispositions internes diff rentes Les premi res maisons sont constitu es de murs en torchis ar m s par un clayonnage de bois et reposant sur des poutres sabli res Les sols sont en terre battue La fouille devrait permettre de mieux conna tre et de mieux dater ces premiers tats archi tecturaux priv s partir du de
4. bien rode et La moindre d faillance peut conduire la ca tastrophe si l une des cellules chappe aux m canismes de surveillance elle peut alors prolif rer de fa on anarchi que en faisant la sourde oreille aux ordres venus de son environnement Cette surdit des cellules peut tre l origine d anoma lies du d veloppement embryonnaire et l ge adulte du d veloppement d un cancer La mutation ou la surexpres sion de certains g nes de signalisation par exemple dans les voies Notch Wnt ou Hedgehog ont d ores et d j t impliqu es dans la transformation des cellules tumorales Se nourrir priorit commune Pour assurer l essor de l embryon les cellules fabriquent de nouveaux vaisseaux gr ce un m canisme qui porte le nom d angiogen se lls transportent l oxyg ne et les l ments nutritifs n cessaires au d veloppement des tissus et des or ganes Or pour survivre et continuer cro tre une tumeur a aussi besoin d oxyg ne et de nutriments elle est donc oblig e de former son propre r seau de microvaisseaux san guins A cette fin elle attire des vaisseaux sanguins et en fabrique m me pour pouvoir se nourrir S unir et se de sunir un moment donn du d veloppement certaines cellules doivent quitter leur place pour aller former de nouveaux tissus o organes Puis une fois arriv es bon port elles s unissent nouveau leurs voisines gr ce des p
5. entier mais aussi d observer ces v nements chez les dro sophiles ou les poissons z bres pour les approcher dans toute leur complexit Comme le rappelait le Pr Spyros Artavanis Tsakonas en avril 2001 lors de sa le on inaugurale marquant son accession la chaire de biologie et g n tique du d veloppement au Coll ge de France le principe de la conservation a fait des syst mes mod les ces objets sot riques et abscons des travaux de g n tique et de biologie du d veloppement des mod les de la maladie chez l homme Ily a manifestement un rapport en tre la biologie du d veloppement et la m decine m me si le langage qui pourrait permettre un dialogue constructif n est pas encore tout fait d fini Depuis ce premier cours au Coll ge de France le rapproche ment entre la biologie du d veloppement et la m decine n a cess de progresser et en prenant la direction du nouveau p le Biologie du d veloppement et Cancer Spyros Artavanis Tsakonas devrait encore participer r duire la distance entre ces deux disciplines Un p le attractif pour des scientifiques trangers et stimulant pour des collaborations internationales ambitieuses L Institut Curie inscrit sa d marche et son action au c ur de multiples collaborations Avec ce p le de nouvelles synergies sont mises en uvre entre les chercheurs et les m decins de l Institut Curie mais aussi avec de nombreuses autres quipes au niveau natio
6. ront en de nombreux types cellulaires sp cialis s pour for mer les tissus et les organes Ces derniers abritent des cellu les multipotentes capables de r parer les tissus au cours de la vie adulte ou encore en accumulant des mutations tre l origine des tumeurs cellules souches tumorales Issues d une cellule uf unique les cellules embryonnaires se divisent un rythme soutenu prolif rent se sp cialisent progressivement elles perdent leur statut de cellules plu ripotentes et apprennent remplir leurs fonctions certai nes deviennent des cellules nerveuses d autres des cellules musculaires ou sanguines Elles se d placent au sein de l embryon et se regroupent en organes tout cela en harmonie compl te avec leur environnement Les cellules tumorales font de m me mais dans l anarchie la plus totale Prolif rant sans cesse elles se divisent sans jamais mourir Elles ne communiquent plus avec leur envi ronnement n entretiennent plus de relation de bon voisinage avec les cellules saines proches Certaines cellules canc reuses perdent leur capacit d adh sion avec leurs voisines se d placent et vont m me jusqu s chapper de la tumeur d origine pour former des m tastases Quoi qu il en soit les m canismes mis en jeu bon ou mau vais escient sont les m mes et leur compr hension lors du d veloppement embryonnaire ne peut qu aider mieux com prendre leur d r glement dans les tumeurs I
7. sont des outils id aux pour valider am liorer et identifier de nouvelles cibles th rapeutiques Du jeu des ressemblances et des diff rences Au cours du d veloppement d un embryon les m canismes cellulaires essentiels se mettent en place et interviennent pour assurer le bon fonctionnement d un organisme Or ce sont g n ralement ces m canismes cruciaux qui participent la transformation des cellules en cellules tumorales D cortiquer les m canismes du d veloppement embryonnaire c est observer des r gles cellulaires que le tissu canc reux ne sait plus suivre souligne le Pr Daniel Louvard directeur du Centre de Recherche Le d veloppement de la cellule uf ayant les propri t s d une cellule souche totipotente est une v ritable image miroir de la transformation tumorale un miroir certes quelque peu d formant mais qui permet de mieux compren dre comment naissent les cancers Ces cellules apr s de nombreuses divisions se diff rencie ront en de nombreux types cellulaires sp cialis s pour for mer les tissus et les organes Ces derniers abritent des cellu les multipotentes capables de r parer les tissus au cours de la vie adulte ou encore en accumulant des mutations tre l origine des tumeurs cellules souches tumorales Issues d une cellule uf unique les cellules embryonnaires se divisent un rythme soutenu prolif rent se sp cialisent progressivement elles perdent leur statu
8. sont pluripotentes et donc susceptibles de produire n importe quel type cellulaire les cellules du trophectoderme ont d j commenc se sp cialiser Selon les travaux de Maria Elena Torres Padilla c est une modification chimique sur l un des histones qui d termine et distingue les cellules de la masse interne des cellules du trophectoderme Elle a ainsi d couvert la marque pig n tique la plus pr coce participant au d veloppement des cellules pluripotentes de la masse interne Puis progressivement les cellules souches embryonnaires se multiplient verrouillent ou d verrouillent certains g nes en r priment d autres acqui rent des propri t s sp cifiques et migrent au sein de l embryon pour former les diff rents tissus et organes l quipe de Maria Elena Torres Padilla va continuer ex plorer les premi res tapes de la diff renciation cellu laire dans l embryon Ce m canisme essentiel au bon d veloppement du futur organisme repose sur la plasticit de la chromatine Mais comment se mettent en place ces marques pig n tiques au tout d but du d veloppement et quelles sont les mol cules participant au remodelage lors du verrouillage et d verrouillage des g nes restent des questions lucider Ces recherches apporteront de nou velles connaissances sur les cellules souches leur origine et leur fonctionnement D veloppement des cellules germinales de La cellule souche a l uf c
9. ter miner comment les mol cules se d placent au sein des cellules En collabora tion avec Maxime Dahan de l Ecole Normale Sup rieure cette quipe a mis au point une nouvelle technique de 1 microscopie leur permet tant de suivre in vivo les mouvements d une mol cule unique lors des divisions asym triques Ainsi ils esp rent mieux comprendre quels sont les chemins emprunt s par les prot ines pour passer d une distribution homog ne une r partition asym trique et comment s organisent les divers compartiments cellulaires Afin de pouvoir int grer leurs connaissances des m canis mes de polarisation l chelle du tissu l quipe a cherch mieux comprendre l impact de la polarisation sur la mor phogen se du tissu les divisions cellulaires les r arrange ments entre cellules et leur mort par apoptose Pour cela ils travaillent en troite collaboration avec Francois Graner et S bastien Courty deux physiciens avec lesquels ils ont pu montrer l utilit d un nouvel outil math matique permettant de d crire et de comprendre les processus morphogen se pith liale Les travaux de cette quipe feront progresser les connais sances sur les m canismes contr lant la r partition des mo l cules l int rieur des cellules les cascades de prot ines assurant la polarit cellulaire les processus gouvernant la formation des nouveaux organes chez l embryon et leur mor phogen se l ge adulte Le
10. Sanpodo in Drosophila Sensory Organ Precursor Cells J Langevin R Le Borgne F Rosenfeld M Gho F Schweisguth Y Bella che Curr Biol 24 mai 2005 vol 15 10 p 955 962 14 veloppant des marqueurs sp cifiques les cellules souches pourront tre isol es et tudi es dans l objectif de mettre au point des traitements adapt s Quand la signalisation entre cellule est defaillante Pour cro tre harmonieusement les cellules d un embryon communiquent sans cesse entre elles Elles re oivent de leurs cons urs o du milieu ext rieur des directives le plus souvent sous forme de mol cules qui se fixent leur surface et d clenchent toute une cascade de prot ines in tracellulaires Ces signaux permettent aux cellules de d terminer leur position et leur r le dans l organisme Ils sont indispensables la prolif ration la diff renciation la morphologie et la mobilit des cellules La signalisation cellulaire est un syst me extr mement bien rode et La moindre d faillance peut conduire la ca tastrophe si l une des cellules chappe aux m canismes de surveillance elle peut alors prolif rer de fa on anarchi que en faisant la sourde oreille aux ordres venus de son environnement Cette surdit des cellules peut tre l origine d anoma lies du d veloppement embryonnaire et l ge adulte du d veloppement d un cancer La mutation ou la surexpres sion de certains g nes
11. de 1996 en tant que directeur g n ral En 2001 il est laur at du Prix Nobel de m decine avec Leland H Hartwell etR Timothy Hunt pour leurs travaux sur les r gulateurs du cycle cellulaire En 2002 il est nomm chef ex cutif de Cancer Research UK puis en 2003 pr sident de la Rockfeller University New York o il dirige galement lAn derson Center for Cancer Research En 2007 il succ de au Pr Howard Green professeur de biologie cellulaire la Harvard Medical School Etats Unis la t te du Conseil Scientifique de l Institut Curie dont il tait membre depuis 1999 Pr Daniel Louvard Directeur du Centre de Recherche de Institut Curie Vice pr sident du Conseil scientifique international de l Institut National du Cancer et membre de l Acad mie des Sciences Docteur s Sciences Physiques Daniel Louvard est depuis 1990 professeur associ l Institut Pasteur Nomm directeur de recherche au CNRS en 1986 il a rejoint en 1982 l Institut Pasteur Depuis 1993 Daniel Louvard est directeur du Centre de Recherche de l Institut Curie Nomm vice pr sident de la Commission d orientation sur la lutte contre le cancer en septembre 2002 puis en 2003 membre du Comit permanent d orientation de la Mission interminist rielle de lutte contre le cancer il est depuis 2005 vice Pr sident du Conseil scientifique international de l Institut National du Cancer En 2003 il a t lu membre de
12. de signalisation par exemple dans les voies Notch Wnt ou Hedgehog ont d ores et d j t impliqu es dans la transformation des cellules tumorales Se nourrir priorit commune Pour assurer l essor de l embryon les cellules fabriquent de nouveaux vaisseaux gr ce un m canisme qui porte le nom d angiogen se lls transportent l oxyg ne et les l ments nutritifs n cessaires au d veloppement des tissus et des or ganes Or pour survivre et continuer cro tre une tumeur a aussi besoin d oxyg ne et de nutriments elle est donc oblig e de former son propre r seau de microvaisseaux san guins cette fin elle attire des vaisseaux sanguins et en fabrique m me pour pouvoir se nourrir S unir et se d sunir A un moment donn du d veloppement certaines cellules doivent quitter leur place pour aller former de nouveaux tissus o organes Puis une fois arriv es bon port elles s unissent nouveau leurs voisines gr ce des prot ines dites d adh sion Sorte de colle cellulaire ces prot ines permettent aux cellules d un m me tissu de se reconna tre entre elles et de rester litt ralement scell es les unes aux autres Or certains g nes suppresseurs de tumeurs identifi s co dent pour des prot ines d adh sion Leur mutation entra ne la fabrication d une prot ine qui n est plus fonctionnelle et les cellules peuvent alors rompre les amarres avec leur tissu d origine ch
13. du futur uf l ovo cyte se passent dans le germarium Tout d abord une cellule souche se divise pour donner une nouvelle cellule souche et un cystoblaste puis ce dernier se divise mais de mani re incompl te et ainsi de suite jusqu ce que 16 cellules soient reli es entre elles par des ponts et forment un cyste L en semble de ces divisons est r gi par une structure le fusome le cyste ainsi cr poss de donc une sym trie C est au sein de ces 16 cellules que se trouvent l ovocyte qui une fois f cond e donnera naissance la cellule uf Les autres cellu les serviront former les cellules nourrici res Le premier signe de polarit de l ovocyte appara t en fin de parcours de l ovocyte dans le germarium Jean Ren Huynh a montr que cette tape cruciale pour le devenir de l embryon tait gouvern e par les g nes PAR Ensuite le follicule entoure l ovocyte et Les cellules nourricie res pour former la chambre de l uf L ovocyte se positionne toujours au p le post rieur de cette sph re en r ponse une r partition h t rog ne de la mol cule d adh sion E Cadh rine L quipe de Jean Ren Huynh a montr que cette r par tition de l E cadh rine tait r gul e par le g ne Talint Pour continuer lucider la mise en place de ce premier et essentiel axe de polarit dans l ovocyte de drosophile l qui pe de Jean Ren Huynh d veloppe un syst me qui permettra d observer in vi
14. l Acad mie des Sciences i Pal gt a l pr Im za G Me S ga 0 rs A P i Janar r sa A PA res n ura an Pr Spyros Artavanis Tsakonas Professeur au coll ge de France Professeur la Harvard Medical School et Directeur de l Unit G n tique et biologie du d veloppement CNRS Inserm institut Curie Docteur s biologie Spyros Artavanis Tsakonas est nomm en 1989 professeur au d partement de Biologie de l Universit de Yale De 1991 1996 il est directeur du programme neurobiologie du d veloppement dans cette m me universit o il dirigera aussi en 1996 la division des sciences biologiques En 1999 il devient titulaire de la chaire K Isselbacher C P Schwarz au d partement de Biologie cellulaire de la Harvard Medical School et de la chaire de G n tique et Biologie du d veloppement au Coll ge de France mais aussi directeur du programme de Biologie du D veloppement et Cancer au Cancer Center du Massa chusetts General Hospital de Boston Etats Unis fonction qu il quittera en 2007 Pr Pierre Bey Directeur de l H pital de l Institut Curie Professeur de canc rologie Radioth rapeute il a particip aux activit s pluridisciplinaires du centre de Nancy notamment en urologie p diatrie neurologie sarcome des parties molles au d veloppement de la radioth rapie conformationnelle et la mise en uvre de la modulation d intensit en ra
15. le d veloppement harmonieux de l embryon entra nent des malformations chez l enfant Les d fauts l origine de ces malformations touchent des m canismes essentiels et selon toute vraisemblance peuvent avoir aussi des r percussions comme le d veloppement d un cancer Quoique peu fr quents 1 des cancers les cancers p diatriques restent dans les pays d velopp s la deuxi me cause de mortalit chez les enfants de 1 15 ans 1 800 nouveaux cas sont diagnostiques chaque ann e en France chez les moins de 18 ans dont 30 de leuc mies et 70 de tumeurs solides de grande h t rog ne it plus de 40 sous types 10 Le neuroblastome une illustration du lien entre d veloppement et cancer Le neuroblastome tumeur solide la plus fr quente chez le jeune enfant se d veloppe partir de petites cellules rondes d riv es de la cr te neurale une r gion de l embryon A un moment de l embryogen se les cellules de cette cr te mi grent dans l embryon pour coloniser les diff rents tissus tout en acqu rant les caract res sp cifiques aux cellules du sys t me nerveux elles se sp cialisent progressivement pour former le syst me nerveux Dans quelques rares cas le neuroblastome est associ un syndrome cong nital malformatif affectant les cellules d riv es de la cr te neurale tels que la maladie de Hirschs prung ou le syndrome d Ondine Le neuroblastome peut se d velopper dans des cel
16. le est de 26 M soit 19 M pour la construction et 7 M pour son eguipement initial Ce projet a t pris en charge par l Institut Curie sur un terrain mis disposition par l universit Pierre et Marie Curie I a t rendu possible gr ce au soutien marqu du minist re de l Enseignement sup rieur et de la Recherche qui a permis de r unir 11 5 M et aux subventions des partenaires de recherche CNRS INCAa Inserm hauteur de 2 M C est par ailleurs gr ce la g n rosit publique pour pr s de 12 M que l Institut Curie a pu compl ter la construction de ce p le En ann e pleine le co t de fonctionnement du p le est estim 9 M II sera assur par l Institut Curie avec le soutien du minist re de l Enseignement sup rieur et de la Recherche et en partenariat avec le CNRS et l Inserm 3 08 En a ALAN LE VER Vi S Lite LE k a Mosa que embryon de poulet r alis e par Nelly Vandel 1958 T Pietri J B Chabrier G Mirey M Balakireva J R Huynh Ps E L Institut Curie est une fondation priv e associant le plus grand Centre de Recherche Francais en canc rologie et un H pital de pointe pionnier dans de nombreux traitements r f rent pour les cancers du sein les tumeurs de l enfant et de l adolescent et les tumeurs de l il et assurant la diffusion d innovations m dicales aux niveaux national et international Fond en 1909 sur un mod le con u
17. membre du Comit Consultatif National d Ethique pour les Sciences de la Vie et de la Sant 1995 2001 Il est par ailleurs depuis 1996 vice pr sident de la F d ration Hospitali re de France Claude Huriet dont Le nom est asso ci la loi relative la protection des personnes se pr tant des recherches bio m dicales et aux lois dites de bio thique a conduit depuis 1983 de nombreux travaux parlementaires li s aux questions de sant de recherche biom dicale et de s curit sanitaire Nomm pr sident de l Office Natio nal d Indemnisation des Accidents M dicaux ONIAM en mai 2002 puis conseiller d Etat en juillet de la m me ann e Claude Huriet a rejoint le comit international de bio thique de l UNESCO en avril 2004 En novembre 2004 le Pr Huriet a t nomm pour un an pr sident du Canc rop le Ile de France initi quel ques mois plus t t par l Institut Curie l Institut Gustave Roussy l AP HP et l Institut universitaire d h matologie de l h pital Saint Louis Paris Pr Paul Nurse Prix Nobel de m decine 2001 Pr sident de la Rockefeller University New York Etats Unis et Pr sident du Conseil Scientifique International de l Institut Curie Docteur s biologie Le Pr Paul Nurse est nomm en 1988 chef du d parte ment de Microbiologie de l universit d Oxford En 1993 il rejoint l Imperial Cancer Research Fund ICRF en tant que directeur de recherche puis partir
18. types cellulaires vari s qui composent les organes De m me une cellule souche adulte donne naissance une cellule sp cialis e et une nouvelle cellule souche assurant la conservation de ce type cellulaire indispensable tout au long de la vie Plong e dans la polarit cellulaire L quipe de Yohanns Bella che s int resse aux m canismes assurant la polarit des cellules aussi bien pendant les di visions asym triques que dans les tissus pith liaux chez les drosophiles Leur objectif est bien sur de d cortiquer les m canismes mol culaires qui sous tendent la polarisation cellulaire mais aussi d analyser ce processus de l chelle de la mol cule unique l chelle du tissu afin d en obtenir une vision int gr e Afin de comprendre les m canismes mol culaires contr lant la polarit cellulaire l quipe utilise la fantastique panoplie d outils g n tiques disponibles dans le mod le d tude dro sophile Ainsi ils peuvent identifier rapidement et mieux comprendre la fonction de mol cules ou d association de mol cules tels que les complexes PAR le complexe cadh ri ne cat nine et la voie de signalisation Fz D une part l quipe de Yohanns Bella che a montr que la prot ine Ric8 joue un r le cl dans le positionnement de l axe de polarit dans les cellules de drosophile D autre part cette quipe a mis en vidence que le complexe exocyste un transporteur assurant la distribution des prot ines
19. un Curie fonctionnement cellulaire normal explique Daniel Louvard d investissement Fervent initiateur du rapprochement entre m decine et biologie du d veloppement le Pr Spyros Artavanis Tsakonas professeur au Coll ge de France et la Harvard Medical School prend la direction de la nouvelle unit mixte de recherche G n tique et biologie du d veloppement associant le CNRS l Inserm et l Institut Curie pour mettre au point les th rapies de demain Si la logique des th matiques scientifiques compl mentaires d velopp es l Institut Curie justifie elle seule l implantation d un p le Biologie du d veloppement et Cancer c est la logique du transfert des connaissances vers l h pital qui a t d cisive dans sa mise en place Ce p le constitue une nouvelle tape de la mont e en puissance du transfert entam e depuis plusieurs ann es L H pital offre en effet a ce p le la possibilit d tablir de cultiver et d explorer les liens avec la m decine en particulier dans les cancers de l enfant souligne le Pr Pierre Bey directeur de l H pital de l Institut Curie La cr ation d un centre d excellence en biologie du d veloppement est pour l Institut Curie une tape majeure dont l objectif est de cr er un contexte propice l innovation dont les malades puissent b n ficier le plus rapidement possible o NEK XI Financement Le cout total de l implantation de ce nouveau p
20. ve lopper des cancers Et l implication de g nes du d veloppe ment dans de nombreuses tumeurs p diatriques n est plus d montrer les g nes participant la formation du m dul loblastome cancer de la r gion post rieure de l enc phale du n phroblastome cancer du rein et du neuroblastome tumeur du syst me nerveux p riph rique participent res pectivement au d veloppement du cervelet des reins et de la cr te neurale chez l embryon Les malformations cong nitales apparaissent durant l em bryogen se Ces anomalies irr versibles de la conformation d un tissu d un organe o d une partie plus tendue de l or ganisme chez l enfant sont dues des erreurs survenant tr s souvent au niveau des g nes architectes Ces g nes interviennent tout au long du d veloppement em bryonnaire pour assurer la formation harmonieuse des tissus et des organes dans l espace Ils contr lent la prolif ration cellulaire les interactions entre cellules embryonnaires et les changes d informations l int rieur de ces cellules ils supervisent les processus de mobilit cellulaire comme la migration des cellules partant baucher de nouveaux or ganes Sorte de contr leurs qualit ils informent les cellules embryonnaires sur le lieu o elles se trouvent leur stade de diff renciation et le lieu o elles doivent se rendre pour remplir leur fonction La moindre erreur dans l un de ces processus assurant
21. D institutCurie 10 octobre 2008 2 OPM M U NIQUE DE SYNTHESE er k i Ouverture du pole international de recherche Biologie du d veloppement et Cancer Un nouveau pont entre recherche et m decine l Institut Curie Inaugur le 13 octobre 2008 par Madame Val rie P cresse Ministre de l Enseignement sup rieur et de la Recherche le p le Biologie du d veloppement et Cancer marque une nouvelle tape de la politique scientifique et m dicale ambitieuse de l Institut Curie En associant biologie du d veloppement et canc rologie l Institut Curie largit son champ de recherche et renforce son approche interdisciplinaire tout en confortant son r le de leader L ouverture du p le Biologie du d veloppement et Cancer marque une nouvelle tape dans le d ploiement de la recherche l Institut Curie avec un accroissement important de l activit scientifique Comme l explique Claude Huriet Pr sident de l Institut Curie le partage des savoir faire en favorisant les interfaces et les alliances prometteuses et en attirant les meilleures comp tences internationales enrichit les connaissances sur le cancer et contribue cr er un contexte favorable l innovation th rapeutique Ce p le d excellence vient compl ter le dispositif de recherche pluridisciplinaire actuel de l Institut Curie et offre la possibilit avec l H pital d explorer les liens entre biologie g n tique du d veloppement et m d
22. Monteiro N Gruel G Schleiermacher B Loriod C Nguyen O Delattre Oncogene 5 Ao t 2004 vol 23 35 p 5912 5922 La biologie du d veloppement 11 ou le chainon manquant entre le gene et l homme r ce des mod les exp rimentaux pertinents la bio logie du d veloppement dispose d atouts importants pour tudier les fonctions des g nes et les effets des muta tions mais galement pour identifier de nouvelles cibles et concevoir des substances th rapeutiques capables de res taurer un fonctionnement cellulaire normal La biologie du d veloppement est une approche incontour nable pour r pondre aux questions de la biologie int grative domaine de la biologie qui int resse l organisme vivant dans sa totalit et pour aller la rencontre de la m decine tout particuli rement de la canc rologie En cr ant des synergies entre biologie cellulaire g n tique humaine et m decine le p le Biologie du d veloppement et Cancer de l Institut Curie deviendra un instrument indispen sable de l innovation en canc rologie Des mod les exp rimentaux pertinents La biologie du d veloppement permet d tudier l chelle d un organisme simple mais multicellulaire des m canis mes observ s au niveau cellulaire voire g n tique en can c rologie Ainsi de simples organismes comme les mouches du vinaigre ou des poissons z bres sont des outils pertinents pour l tude de la biologie et des patholog
23. OPPEMEN Za ETCANCER O mr dj Valon ik institutCurie Ensemble prenons le cancer de vitesse 11 15 22 24 25 26 Sommaire Les intervenants La biologie du d veloppement prend son envol l Institut Curie Cancers de l enfant et biologie du d veloppement des liens troits La biologie du d veloppement ou le cha non manquant entre le g ne et l homme Les quipes et th matiques de recherche Des disciplines transversales r unies dans le nouveau p le Financement l association de ressources priv es et publiques Les tapes majeures de la cr ation du p le Biologie du d veloppement et Cancer Annexe Quand progr s riment avec histoire un quartier de la Lut ce romaine d couvert C line Giustranti celine giustranti curie fr T l 01 56 24 55 24 Catherine Goupillon Senghor catherine goupillon senghorfacurie fr T l 01 56 54 55 23 C cile Charr cecile charre curie fr T l 01 56 24 55 26 Images libres de droit disponibles sur http phototheque curie fr Les intervenants Pr Claude Huriet Pr sident de l Institut Curie Professeur la Facult de m decine de Nancy chef du Service de n phrologie du Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Claude Huriet a en 1970 cr le Centre d h modialyse de Nancy o il a r alis les premi res transplan tations r nales Pr sident de l Institut Curie depuis 2001 il a t s nateur de Meurthe et Moselle 1983 2001
24. a masse interne Puis progressivement les cellules souches embryonnaires se multiplient verrouillent ou d verrouillent certains g nes en r priment d autres acqui rent des propri t s sp cifiques et migrent au sein de l embryon pour former les diff rents tissus et organes L quipe de Maria Elena Torres Padilla va continuer ex plorer les premi res tapes de la diff renciation cellu laire dans l embryon Ce m canisme essentiel au bon d veloppement du futur organisme repose sur la plasticit de la chromatine Mais comment se mettent en place ces marques pig n tiques au tout d but du d veloppement et quelles sont les mol cules participant au remodelage lors du verrouillage et d verrouillage des g nes restent des questions lucider Ces recherches apporteront de nou velles connaissances sur les cellules souches leur origine et leur fonctionnement D veloppement des cellules germinales de La cellule souche a l uf chez la drosophile et Le poisson zebre Equipe dirig e par Jean Ren Huynh charg de recherche au CNRS Jean Ren Huynh a t chercheur dans l quipe Biologie du d veloppement de Jean Antoine Lepesant dans l UMR 7592 CNRS Universit Paris 6 et Paris 7 l Institut Jacques Monod En 2007 Jean Ren Huynh a re u la m daille de bronze du CNRS Les cellules de la lign e germinale jouent un r le fondamen tal pour la survie d une esp ce puisqu elles sont le
25. abilit pig n tique du chromosome X inactif reste une possibilit dans certains types de cancer et les tudes pour explorer ce lien sont en cours L tude de l inactivation du chromosome X estembl matique de la biologie du d veloppement Les moyens mis en uvre par la cellule pour contr ler l expression des g nes pr sents sur le chromosome X doivent tre proches des m canismes de r gulation du g nome en g n ral et leur tude devrait permettre de mieux comprendre comment les erreurs dans la lecture des g nes surviennent dans les cellules tumorales Epigenetic Dynamics of Imprinted X Inactivation During Early Mouse Development Okamoto AP Otte C David Allis D Reinberg E Heard Science 11 d cembre 2003 vol 303 p 644 649 7 Sensing X Chromosome Pairs Before X Inactivation via a Novel X Pairing Region of the Xic S Augui G Filion S Huart E Nora M Guggiari M Maresca A F Stewart E Heard Science 7 d cembre 2007 vol 318 p 1632 1636 8 X Inactive Specific Transcript RNA Coating and Genetic Instability of the X Chromosome in BRCA1 Breast Tumors A Vincent Salomon C Ganem Elbaz E Manie V Raynal X Sastre Garau D Stoppa Lyonnet MH Stern E Heard Cancer Res 1 juin 2007 vol 67 p 5134 5140 18 La polarite cellulaire chez les drosophiles Equipe dirig e par Yohanns Bella che directeur de recherche au CNRS Yohanns Bella che a t chef de
26. aboration avec les m decins de l Institut Curie l qui pe d Edith Heard cherche savoir si des perturbations dans linactivation du chromosome X existent dans les cancers et notamment dans les tumeurs mammaires Une premi re tude issue de cette collaboration a d montr que la perte du g ne de pr disposition BRCAT n affecte pas l inactivit du chromosome X dans les tumeurs du sein contrairement ce qui avait t propos N anmoins une instabilit pig n tique du chromosome X inactif reste une possibilit dans certains types de cancer et les tudes pour explorer ce lien sont en cours L tude de l inactivation du chromosome X est embl matique de la biologie du d veloppement Les moyens mis en uvre par la cellule pour contr ler l expression des g nes pr sents sur le chromosome X doivent tre proches des m canismes de r gulation du g nome en g n ral et leur tude devrait permettre de mieux comprendre comment les erreurs dans la lecture des g nes surviennent dans les cellules tumorales Epigenetic Dynamics of Imprinted X Inactivation During Early Mouse Development Okamoto AP Otte C David Allis D Reinberg E Heard Science 11 d cembre 2003 vol 303 p 644 649 7 Sensing X Chromosome Pairs Before X Inactivation via a Novel X Pairing Region of the Xic S Augui G Filion S Huart E Nora M Guggiari M Maresca A F Stewart E Heard Science 7 d cembre 2007 v
27. ailleurs d autres structures de recherche l unit mixte de recherche Inserm Ecole des Mines Institut Curie Cancer et g nome bioinformatique biostatistiques et pid miologie d un syst me complexe ainsi que la plate forme de prot omique voir Des disciplines transversales r unies dans le nouveau p le page 22 Cancers de l enfant et biologie du d veloppement des liens troits es cancers de l enfant devraient tre les tous premiers b n ficiaires du rapprochement entre m decine et bio logie du d veloppement Ces cancers pr sentent des carac t ristiques propres ne se retrouvant pas dans les tumeurs de l adulte formation au niveau d organes ou de tissus en d veloppement tissus tumoraux ayant de fortes ressemblan ces avec les tissus embryonnaires arr ts spontan s de crois sance des tumeurs Chez les enfants une tumeur maligne peut m me tre com pos e de plusieurs types de tissus voquant la possibilit que des cellules souches pluripotentes soient leur origine Et comme si ces constats ne suffisaient pas au rapproche ment entre les p diatres les oncologues et les biologistes du d veloppement les m canismes cellulaires l origine des malformations semblent aussi engag s dans le d veloppe ment d un cancer Malformations cong nitales et cancers de l enfant Les enfants ayant des malformations cong nitales pr sentent un risque plus lev que la population g n rale de d
28. alliances fort potentiel et en attirant les meilleures comp tences enrichit progressivement les connaissances sur le cancer et assure l essor de nouvelles th rapeutiques La biologie du d veloppement dresse ainsi un nouveau pont entre la cellule et l homme Elle permet d extrapoler les d couvertes faites sur la cellule l chelle d un organisme entier mais aussi d observer ces v nements chez les dro sophiles ou les poissons z bres pour les approcher dans toute leur complexit Comme le rappelait le Pr Spyros Artavanis Tsakonas en avril 2001 lors de sa le on inaugurale marquant son accession la chaire de biologie et g n tique du d veloppement au Coll ge de France le principe de la conservation a fait des syst mes mod les ces objets sot riques et abscons des travaux de g n tique et de biologie du d veloppement des mod les de la maladie chez l homme Ily a manifestement un rapport en tre la biologie du d veloppement et la m decine m me si le langage qui pourrait permettre un dialogue constructif n est pas encore tout fait d fini Depuis ce premier cours au Coll ge de France le rapproche ment entre la biologie du d veloppement et la m decine n a cess de progresser et en prenant la direction du nouveau p le Biologie du d veloppement et Cancer Spyros Artavanis Tsakonas devrait encore participer r duire la distance entre ces deux disciplines Un pole attractif pour des scient
29. atoire de Magdalena Zernicka Goetz au Wellcome Trust CR Institute of Cancer Research and Developmental Biology l universit de Cambridge Grande Bretagne et le second de 2006 2008 dans l quipe de Laszlo Tora l Institut de G n tique et de Biologie Mol culaire et Cellulaire Illkirch France Si toutes les cellules de notre organisme ont le U M LR NM U LE Le m me nombre de g nes seul un certain nombre d entre eux est activ dans une cellule donn e En fonction du type cellulaire certains g nes sont ver rouill s afin d emp cher leur expression Cette subtilit permet partir RER du m me patrimoine g n tique d avoir des types cellulaires diff rents Lors des premi res tapes du d veloppement d un embryon les g nes passent par des tats exprim s ou verrouill s en fonction des besoins ce qui assure une flexi bilit permettant de former un organisme entier comportant de types cellulaires tr s divers Lire ou ne pas lire les g nes Dans l ovocyte les g nes ne sont pas exprim s Peu apr s sa f condation la cellule uf doit donner naissance l en semble des tissus et des organes du futur organisme Cette sp cialisation progressive des cellules se fait gr ce un jeu de verrouillage ou de d verrouillage de certains g nes Cette capacit exprimer ou r primer Le g nome n est pas port e par les g nes mais par des facteurs pig n tiques IL pe
30. ce compl te le dispositif de recherche pluridisciplinaire actuel de l Institut Curie et offre la possibilit avec l H pital d explorer les liens entre biologie g n tique du d veloppement et m decine afin de mieux comprendre les cancers et de mettre au point des th rapies innovantes Si la logique des th matiques scientifiques compl mentaires d velopp es l Institut Curie justifie elle seule l implanta tion d un p le Biologie du d veloppement et Cancer la logi que du transfert des connaissances vers l h pital a t d ci sive dans sa mise en place La transversalit des axes de recherche des objectifs et des structures est en effet la condition indispensable pour irriguer rapidement les divers champs cliniques explor s par les m decins et les soignants de l Institut Curie La cr ation de ce p le vient compl ter un dispositif de re cherche d j tr s toff biologie cellulaire immunoth rapie g n tique et oncogen se pig n tique et g notoxicologie phar macochimie physicochimie du vivant m canismes mol culaires et oncogen se imagerie cellulaire et mol culaire biologie des syst mes Elle constitue une tape compl mentaire la mont e en puis sance du transfert entam e depuis plusieurs ann es LHOpi tal offre en outre ce p le la possibilit d tablir de cultiver et d explorer les liens avec la m decine en particulier dans les cancers de l enfant voir Cancers de l
31. chromosome entier tait mise en vidence ce stade du d veloppement Plus r cemment cette m me quipe a d couvert qu une r gion chromosomique particuli re Xpr X pairing region permet l appariement des deux chromosomes X au cours de la mise en place de l inactivation al atoire Cette r gion Xpr s av re critique pour la mise en place d interactions chro 17 mosomiques qui semble impliqu e dans le d clenchement du processus d inactivation En rejoignant le p le Biologie du d veloppement et Cancer de l Institut Curie l quipe d Edith Heard va donc poursuivre l tude du m canisme d inactivation du chromosome X Epig n tique et cancer Ces travaux sur le maintien des marques pig n tiques clairent galement d un jour nouveau les processus cellu laires de stabilit de l expression des g nes Or les cellules tumorales se caract risent par une perturbation importante de la lecture des g nes en partie due des modifications pig netiques En collaboration avec les m decins de l Institut Curie l qui pe d Edith Heard cherche savoir si des perturbations dans linactivation du chromosome X existent dans les cancers et notamment dans les tumeurs mammaires Une premi re tude issue de cette collaboration a d montr que la perte du g ne de pr disposition BRCAT n affecte pas l inactivit du chromosome X dans les tumeurs du sein contrairement ce qui avait t propos N anmoins une inst
32. des maisons sont constamment reconstrui tes sur la m me orientation dans le respect des parcelles d origine mais avec des dispositions internes diff rentes Les premi res maisons sont constitu es de murs en torchis ar m s par un clayonnage de bois et reposant sur des poutres sabli res Les sols sont en terre battue La fouille devrait permettre de mieux conna tre et de mieux dater ces premiers tats archi tecturaux priv s partir du deuxi me tiers du I si cle de notre re l usage de la ma onnerie se g n ralise progressivement Au si cle des tats plus sophistiqu s apparaissent notamment des l ments de thermes priv s avec dallages et syst me de chauffage par le sol hypocauste Des l ments de peintures murales g n ralement effondr s sont galement pr sents L abandon du quartier au III si cle Dans le courant du III si cle ce quartier est progressivement abandonn les moellons des maconneries sont en partie r cup r s ne laissant souvent aux arch ologues que des fan t mes de murs des sols et des objets de la vie quotidienne l occupation se cantonne alors autour des p les monumen taux puis dans l le de la Cit prot g e partir du IV si cle par un rempart Ce vaste mouvement de recul de la ville est observable dans toute la Gaule Il faudra attendre quatorze si cles et l instal lation du couvent de la Visitation pour que la ville reconqui re v ritablement le t
33. dioth rapie Professeur de canc rologie radio th rapie Pierre Bey a t secr taire g n ral de la F d ration Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer de 1996 2000 et expert oncologue radioth rapeute aupr s de la CNAM et du minist re de la Sant La biologie du d veloppement prend son envol l Institut Curie 100 personnes dont le recrutement se poursuit une dizaine d quipes 3 225 m de surface totale sur la Montagne Sainte Genevi ve c t de l H pital et des autres unit s du Centre de Recherche de l Institut Curie 26 millions d euros d investissement 19 millions d euros pour la construction du b timent 7 millions d euros pour l quipement 9 millions d euros de fonctionnement annuel Accroissement de 16 de l activit de recherche de l Institut Curie G o sur un si cle de d couvertes et de soins inno vants l Institut Curie est r solument tourn vers le futur avec pour objectif prendre le cancer de vitesse L ouverture du p le Biologie du d veloppement et Cancer marque une nouvelle tape dans le d ploiement de la recher che l Institut Curie ce p le va constituer un accroissement important de l activit de recherche et une source de nouvel les d couvertes mais aussi et surtout un nouveau d fi pour l Institut Curie En associant la biologie du d veloppement la canc rologie l Institut Curie largit son champ de recherche et tablit de nouve
34. dre la fonction de mol cules ou d association de mol cules tels que les complexes PAR le complexe cadh ri ne cat nine et la voie de signalisation Fz D une part l quipe de Yohanns Bella che a montr que la prot ine Ric8 joue un r le cl dans le positionnement de l axe de polarit dans les cellules de drosophile D autre part cette quipe a mis en vidence que le complexe exocyste un transporteur assurant la distribution des prot ines vers la membrane cellulaire est un acteur indispensable au transport de la cadh rine jusqu au site de jonction avec la cellule voisine La cadh rine y retrouve deux autres prot ines tout aussi essentielles la coh sion cellulaire Ainsi r unies ces colles assurent l adh sion entre les cellules pith liales Leur travail n est pas achev et l quipe va continuer rechercher les acteurs qui interagissent avec ces complexes et leur fonction pr cise mais aussi d terminer leur localisation et les moyens par lesquels ils r gulent la polarit Pour comprendre les m canismes de polarisation cellulaire La surface apicale des cellules pith liales est compos e d environ un millier de microvillosit s d une paisseur de 0 2 um et d une longueur de 1 um ce qui multiplie par 20 la surface en contact avec l ext rieur 10 Drosophila Ric 8 regulates Galphai cortical localization to promote Galphai dependent planar orientation of the mitotic spindle during asymmetric cel
35. e loppement en canc rologie 6 mars 2002 Soutien du conseil scientifique au projet du Pr Daniel Louvard de compl ter Le Centre de Recherche par un p le Biologie du d veloppement et Cancer 4 d cembre 2002 Accord du Conseil d administration 8 octobre 2003 Attribution du march de Ma trise d uvre Choix du cabinet d architecte Ala Le verre et la pierre ont t retenus pour constituer les fa ades de l difice afin d associer la tradition du campus et la modernit de la recherche 6 d cembre 2004 Obtention du permis de construire 8 fevrier 2005 D but des fouilles arch ologiques 25 octobre 2005 Signature du bail construction entre l universit Pierre et Marie Curie et l Institut Curie sous condition suspensive 19 janvier 2006 Icade est choisi comme assistant de Ma trise d ouvrage 15 juin 2006 Lancement de l appel d offre interna tional pour le recrutement des quipes de recherche 30 juin 2006 Fin des fouilles arch ologiques sur le site du futur b timent Ces fouilles ont permis de mettre au jour un nouveau pan de l histoire de Lut ce un des premiers quartiers d habitations de la ville antique voir annexe 7 8 d cembre 2006 Premier congr s international sur Biologie du D veloppement et Cancer l Institut Curie Juillet 2007 Fin du gros uvre Fin 2007 Recrutement des premiers chefs d quipes 11 juillet 2008 Livraison du b
36. e l quipe Epigen se et d veloppe ment des mammif res dans l UMR 218 CNRS Institut Curie Depuis 2005 elle est membre de l European Molecular Biology Organization EMBO elle a re u le premier prix de la Fonda tion Schlumberger pour l Education et la Recherche en 2005 et le prix Otto Mangold attribu par la Soci t allemande de biologie du d veloppement Gf en 2007 En plus de l information cod e par les g nes d un individu les marques pig n tiques peuvent tre transmises de fa con h r ditaire sorte de cl de sol de La partition g n tique elles gouvernent la lecture de l ADN l int rieur de la cellule Les marques et facteurs pig n tiques sont au c ur du d veloppement embryonnaire car au cours de ce processus les cellules voluent et se sp cialisent en modifiant l expres sion de leurs g nes Cette information nouvellement acquise doit tre transmissible afin de maintenir une identit pr ci se par exemple les cellules de la peau restent des cellules de la peau et ne deviennent pas des cellules embryonnaires ou des cellules du cerveau gr ce la m moire cellulaire que les marques pig n tiques leur procurent L quipe d Edith Heard tudie l un des mod les les plus repr sentatifs de la r gulation pig n tique de l expression des g nes l inacti vation d un des chromosomes sexuels chez les mammif res femelles Le chromosome X ou comment r tablir la parit
37. e l H pital de l Institut Curie Professeur de canc rologie Radioth rapeute il a particip aux activit s pluridisciplinaires du centre de Nancy notamment en urologie p diatrie neurologie sarcome des parties molles au d veloppement de la radioth rapie conformationnelle et la mise en uvre de la modulation d intensit en radioth rapie Professeur de canc rologie radio th rapie Pierre Bey a t secr taire g n ral de la F d ration Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer de 1996 2000 et expert oncologue radioth rapeute aupr s de la CNAM et du minist re de la Sant La biologie du d veloppement prend son envol l Institut Curie 100 personnes dont le recrutement se poursuit une dizaine d quipes 3 225 m de surface totale sur la Montagne Sainte Genevi ve c t de l H pital et des autres unit s du Centre de Recherche de l Institut Curie 26 millions d euros d investissement 19 millions d euros pour la construction du b timent 7 millions d euros pour l quipement 9 millions d euros de fonctionnement annuel Accroissement de 16 de l activit de recherche de l Institut Curie appuyant sur un si cle de d couvertes et de soins inno ne l Institut Curie est r solument tourn vers le futur avec pour objectif prendre le cancer de vitesse L ouverture du p le Biologie du d veloppement et Cancer marque une nouvelle tape dans le d ploiement d
38. e la recher che l Institut Curie ce p le va constituer un accroissement important de l activit de recherche et une source de nouvel les d couvertes mais aussi et surtout un nouveau d fi pour l institut Curie En associant la biologie du d veloppement la canc rologie l Institut Curie largit son champ de recherche et tablit de nouvelles passerelles entre disciplines Gr ce ce nouveau pont entre biologie et m decine les cher cheurs peuvent tudier la cellule tumorale sous un nouvel angle et r duire d autant les inconnus quant son origine et sa formation pour trouver les moyens de l radiquer L Institut Curie renforce ainsi son approche interdisciplinaire tout en confortant son r le de leader en canc rologie Une nouvelle tape pour la recherche en canc rologie l Institut Curie L Institut Curie est un lieu propice et adapt la rencontre des disciplines cela fait partie de sa culture depuis sa cr a tion en 1909 L Institut Curie poss de en effet une longue his toire d changes entre chercheurs d horizons diff rents et m decins ce qui lui a permis depuis un si cle et lui permet encore aujourd hui d ouvrir la voie la recherche de demain Pour franchir cette nouvelle tape il a fallu toute la pugna cit et la volont du Pr Daniel Louvard directeur du Centre de Recherche de l Institut Curie depuis 1993 pour faire ac cepter l id e que la biologie du d veloppement est le cha no
39. e vivant dans sa totalit et pour aller la rencontre de la m decine tout particuli rement de la canc rologie En cr ant des synergies entre biologie cellulaire g n tique humaine et m decine le p le Biologie du d veloppement et Cancer de l Institut Curie deviendra un instrument indispen sable de l innovation en canc rologie La biologie du d veloppement permet d tudier l chelle d un organisme simple mais multicellulaire des m canis mes observ s au niveau cellulaire voire g n tique en can c rologie Ainsi de simples organismes comme les mouches du vinaigre o des poissons z bres sont des outils pertinents pour l tude de la biologie et des pathologies humaines Ne posant pas de probl me au niveau thique ces syst mes ont en plus l avantage d avoir un g nome connu et relativement simple mais aussi de se d velopper rapidement Ces mod les simplifient et acc l rent l tude des g nes et de leurs produits les prot ines Ces derni res r gissent l or ganisation de la machinerie cellulaire des tissus et de l or ganisme dans son entier elles ont t extraordinairement conserv es au fil de l volution Les processus biologiques auxquels participent les prot ines sont identiques dans tou tes les esp ces 60 des g nes pathologiques de l homme auraient m me des homologues chez la mouche Cette fid le conservation est l encore un formidable atout pour les tudier dans de
40. e voies physiologique ment mises en jeu Lors du d veloppement embryonnaire L une des plus fr quentes malformations du tube digestif avec environ 1 cas pour 5 000 naissances qui se manifeste essentiellement chez les nouveau n s entre 3 et 5 mois Cette pathologie atteint Le c lon gros intestin la derni re partie du c lon pr c dant le rectum ou le rectum segment situ entre le c lon et l anus et se caract rise par une paralysie intestinale diffuse ou localis e 2 Maladie rare dont l incidence est estim e environ 1 pour 200 000 naissances le syndrome d Ondine est une maladie caract ris e par l absence de contr le central de la respiration et une atteinte diffuse du syst me nerveux autonome 3 Gene expression profiling of 1p35 36 genes in neuroblastoma Janoueix Lerosey E Novikov M Monteiro N Gruel G Schleiermacher B Loriod C Nguyen O Delattre Oncogene 5 Ao t 2004 vol 23 35 p 5912 5922 r ce des mod les exp rimentaux pertinents La bio logie du d veloppement dispose d atouts importants pour tudier Les fonctions des g nes et Les effets des muta tions mais galement pour identifier de nouvelles cibles et concevoir des substances th rapeutiques capables de res taurer un fonctionnement cellulaire normal La biologie du d veloppement est une approche incontour nable pour r pondre aux questions de la biologie int grative domaine de la biologie qui int resse l organism
41. ecine afin de mieux comprendre les cancers et de mettre au point des th rapies innovantes Explorer les liens entre cellules souches et cancer Comme le souligne le Pr Daniel Louvard directeur du Centre de Chiffres cl s Recherche de l institut Curie et directeur de recherche de classe 400 personnes dont le exceptionnelle au CNRS e d veloppement d une cellule uf recrutement se poursuit ayant les propri t s d une cellule souche est une image miroir une dizaine d quipes de la transformation tumorale un miroir certes quelque peu 3 225 m de surface totale sur la d formant mais qui permet de mieux comprendre comment Montagne Sainte Genevi ve c t naissent les cancers de l H pital et des autres unit s du Gr ce ce nouveau pont entre biologie et m decine les Centre de Recherche de l Institut chercheurs peuvent tudier la cellule tumorale sous un nouvel angle UE et r duire d autant les inconnus quant son origine et sa formation o mions GGLEOS pour trouver des moyens de l radiquer x Grace a des mod les O milions deu se de exp rimentaux pertinents la biologie du d veloppement dispose fonctionnement annuel d atouts importants pour tudier la fonction des g nes et les effets Accroissement de 16 de des mutations mais galement pour identifier de nouvelles cibles et l activit de recherche de l Institut concevoir des substances th rapeutiques capables de restaurer
42. elles En s toffant la plate forme devrait apporter des r ponses plus adapt es aux deman des des chercheurs de l Institut Curie et des organismes de recherche voisins Les prot ines et surtout les comple xes prot iques seront identifi s de plus en plus rapidement ce qui constitue un gain de temps appr ciable et permettra aux chercheurs de se focaliser ensuite sur l tude de leur fonction et de leur mode d action A la cl ce sont les m ca nismes de fonctionnement intime des cellules normales et canc reuses qui devraient peu peu se d voiler Une plate forme la pointe de La technologie Financement l association de ressources privees et publiques Construction et quipements Le co t total de l implantation de ce nouveau p le est de 26 ME soit 19 M pour la construction et 7 M pour son quipement initial Ce projet a t pris en charge par l Institut Curie sur un terrain mis disposition par l universit Pierre et Marie Curie Ila t rendu possible gr ce au soutien marqu du minist re de l Enseignement sup rieur et de la Recherche qui a permis de r unir 11 5 M d une part et aux subventions des partenaires de recher che CNRS INCa Inserm hauteur de 2 M d autre part Et c est gr ce la g n rosit publique que l Institut Curie a pu compl ter la construction de ce p le pour pr s de 12 M Fonctionnement En ann e pleine le co t de fonctionnement du p le est es
43. ellulaire et mol culaire biologie des syst mes Elle constitue une tape compl mentaire la mont e en puis sance du transfert entam e depuis plusieurs ann es L HOpi tal offre en outre ce p le la possibilit d tablir de cultiver et d explorer les liens avec la m decine en particulier dans les cancers de l enfant voir Cancers de l enfant et biologie du d veloppement des liens troits page 9 La cr ation d un centre d excellence en biologie du d velop pement est pour l Institut Curie une tape majeure de sa po tique scientifique et m dicale dont l objectif est de cr er un contexte propice l innovation dont les malades puissent b n ficier Le plus rapidement possible Une discipline incontournable pour l tude des cellules Au fil des ann es la biologie du d veloppement s est r v l e comme une discipline incontournable pour les progr s de la connaissance des cellules en g n ral et des cellules tumora les en particulier Si associer la biologie du d veloppement la recherche sur le cancer peut priori para tre tonnant c est qu au del des divergences de nombreux points communs existent entre le d veloppement d un embryon et le d ve loppement tumoral voir La biologie du d veloppement ou le cha non manquant entre le g ne et l homme page 11 Ces disciplines ont donc beaucoup apprendre l une de l autre le partage des savoir faire en favorisant les interfaces et les
44. enfant et biologie du d veloppement des liens troits page 9 La cr ation d un centre d excellence en biologie du d velop pement est pour l Institut Curie une tape majeure de sa po tique scientifique et m dicale dont l objectif est de cr er un contexte propice l innovation dont les malades puissent b n ficier Le plus rapidement possible Une discipline incontournable pour l tude des cellules Au fil des ann es la biologie du d veloppement s est r v l e comme une discipline incontournable pour les progr s de la connaissance des cellules en g n ral et des cellules tumora les en particulier Si associer la biologie du d veloppement la recherche sur le cancer peut priori para tre tonnant c est qu au del des divergences de nombreux points communs existent entre le d veloppement d un embryon et le d ve loppement tumoral voir La biologie du d veloppement ou le cha non manquant entre le g ne et l homme page 11 Ces disciplines ont donc beaucoup apprendre l une de l autre le partage des savoir faire en favorisant les interfaces et les alliances fort potentiel et en attirant les meilleures comp tences enrichit progressivement les connaissances sur le cancer et assure l essor de nouvelles th rapeutiques La biologie du d veloppement dresse ainsi un nouveau pont entre la cellule et l homme Elle permet d extrapoler les d couvertes faites sur la cellule l chelle d un organisme
45. ermettre de comprendre certaines r cidives constat es Alors que la masse tumorale a disparu apr s la chimioth rapie les m decins observent parfois une rechute du patient Elle pourrait s expliquer par la pr sence de cellules prog nitrices tumorales r siduelles n ayant pas t limin es par le traitement et qui donne lieu une nouvelle tumeur En d 4 x Lethal Giant Larvae Controls the Localization of Notch Signaling Regulators Numb Neuralized and Sanpodo in Drosophila Sensory Organ Precursor Cells J Langevin R Le Borgne F Rosenfeld M Gho F Schweisguth Y Bella che Curr Biol 24 mai 2005 vol 15 10 p 955 962 14 veloppant des marqueurs sp cifiques les cellules souches pourront tre isol es et tudi es dans l objectif de mettre au point des traitements adapt s Quand la signalisation entre cellule est defaillante Pour cro tre harmonieusement les cellules d un embryon communiquent sans cesse entre elles Elles re oivent de leurs cons urs o du milieu ext rieur des directives le plus souvent sous forme de mol cules qui se fixent leur surface et d clenchent toute une cascade de prot ines in tracellulaires Ces signaux permettent aux cellules de d terminer leur position et leur r le dans l organisme Ils sont indispensables la prolif ration la diff renciation la morphologie et la mobilit des cellules La signalisation cellulaire est un syst me extr mement
46. errain perdu ILLUSTRATION GR GOIRE CIRADE www gregcirade com Du jeu des ressemblances et des diff rences De la premiere cellule endommagee aux m tastases Les organes et les tissus sont amorc s Certaines cellules s autode truisent notamment pour modeler le corps et Les organes Lembryon devient f tus Les cellules commencent se diff rencier et a migrer en vue de former les futurs organes et tissus A ce stade toutes les cellules sont identigues Les cellules de l uf f cond connaissent un rythme soutenu de divisions De la cellule uf a l embryon Toutes issues d une pre mi re cellule endomag e les cellules cantc reuses se caracterisent par une prolif ration incontr l e Prolif rant sans cesse les cellules se divisent sans jamais mourir Elles ne communiquent plus avec leur environnement Certaines cellules perdent leur capa it d adh sion DUPSOREBIOLOGIE DU D VELOPPEMENT SET ANGERS i Contacts presse Celine Giustranti celine giustranti curie fr T l 01 56 24 55 24 Catherine Goupillon Senghor catherine goupillon senghor curie fr T l 01 56 54 55 23 C cile Charr cecile charre curie fr T l 01 56 24 55 26 Images libres de droit disponibles sur http phototheque curie fr Photographies Noak Le Bar Flor al G Mirey M Balakireva Pedro Lombardi Jean Bernard Chabrier Daniel Louvard Alexandre Lescure Ariane Dimitrov Thomas Pietri C cile Cha
47. es biologiques du d veloppement pourrait ainsi contribuer mieux comprendre la canc ro gen se des tumeurs de l adulte Le rapprochement entre les p diatres les oncologues et les biologistes du d veloppement offre un terrain favorable aux changes et l enrichissement mutuel terrain id al pour faire progresser les connaissances mais aussi apporter un nouvel clairage sur la canc rogen se Mais ce rapprochement va bien au del car il semble vident aujourd hui que certaines voies de signalisations participant la canc rogen se chez l adulte ou l enfant correspondent souvent la r activation anormale de voies physiologique ment mises en jeu lors du d veloppement embryonnaire L une des plus fr quentes malformations du tube digestif avec environ 1 cas pour 5 000 naissances qui se manifeste essentiellement chez Les nouveau n s entre 3 et 5 mois Cette pathologie atteint Le c lon gros intestin la derni re partie du c lon pr c dant Le rectum ou le rectum segment situ entre le c lon et l anus et se caract rise par une paralysie intestinale diffuse ou localis e 2 Maladie rare dont l incidence est estim e environ 1 pour 200 000 naissances le syndrome d Ondine est une maladie caract ris e par l absence de contr le central de la respiration et une atteinte diffuse du syst me nerveux autonome 3 Gene expression profiling of 1p35 36 genes in neuroblastoma Janoueix Lerosey E Novikov M
48. es qui meurent dans notre organisme chaque jour En se divisant une cellule souche donne une cellule sp cialis e qui va aller r g n rer le tissu concern et une nouvelle cellule souche pour maintenir le stock Le r le des cellules souches est de plus en plus souvent voqu dans le d veloppement des cancers Compte tenu de la rapidit de renou vellement dans certains tissus par exemple 3 5 jours pour l pith lium intestinal les alt rations survenant dans les cellules d j diff renci es ont peu de probabilit de donner naissance des cellules tumorales Les alt rations touchant les cellules souches ou les cellules prog nitrices cellules au tout premier stade de la diff renciation pourraient tre les principales responsables du d ve loppement d une tumeur En outre il semblerait qu une tumeur soit d autant plus agressive que ces cellules sont indiff renci es Les alt rations des cellules tumo rales pourraient m me les conduire sur le chemin de la la d diff renciation progressivement elles deviennent paresseuses et ne remplissent donc pas leur fonction Comprendre ce cheminement inverse n cessite de conna tre les tapes de diff renciation des cellules embryonnaires qui repose en grande partie par la mise en place de facteurs pi g n tiques Par ailleurs l tude de la r ponse des cellules souches ou des cellules prog nitrices aux chimioth rapies pourrait aussi p
49. etite grenouille originaire d Afrique du Sud Cet amphibien a une vie essentiellement aquatique et se satisfait d un simple aquarium Cette gre nouille pond plusieurs centaines d ufs la fois d une taille de 1 2 mm leur nombre et leur taille facilitent les manipulations Autre mod le du d veloppement le zebra fish un poisson natif d Asie de 2 5 4 cm de long qui poss de l avantage de se reproduire rapidement et fr quemment Ses ufs trans parents se d veloppent en deux jours facilitant d autant leur tude 12 Pour comprendre le mode d emploi du g nome La biologie du d veloppement fournit les bases m thodolo giques l tude de la fonction des g nes et de leur r le phy siologique et offre une approche unique pour appr hender voire assister en direct aux actions dirig es par ces g nes Cette discipline est inh rente l entr e dans l re de la post g nomique Les mod les exp rimentaux comme les poissons z bres et les drosophiles dont les embryons se d veloppent tr s rapi dement permettent de tester l influence d un g ne anor mal ou tranger Toute alt ration dans leur programme g n tique peut tre imm diatement d tect e sans ambigu t Les tudes sur les cellules tumorales ont d ores et d j permis de mettre en vidence le r le de certains g nes Avec les mod les exp rimentaux de la biologie du d veloppement les chercheurs pourront observer i
50. ez l embryon on assiste alors un d ve loppement anormal dans une tumeur les cellules peuvent alors diss miner et former des m tastases 15 Les quipes et th matiques de recherche Les voies de signalisation du g ne Notch et leurs cons quences sur la prolif ration cellulaire et l oncogen se Equipe dirig e par Spyros Artavanis Tsakonas directeur de l Unit G n tique et biologie du d veloppement CNRS Inserm institut Curie Le professeur Spyros Artavanis Tsakonas a t directeur du programme de Biologie du d veloppement et Cancer au Cancer Center du Massachusetts General Hospital de Boston Etats Unis et titulaire de la chaire K Isselbacher C P Schwarz au D partement de Biologie cellulaire de la Harvard Medical School Boston Etats Unis II est actuellement titulaire de la chaire de G n tique et Biologie du d veloppement au Coll ge de France M me si Notch a t l un des premiers g nes la fin des ann es trente dont l impact sur le d veloppement de la dro sophile a t d crit son m canisme et ses fonctions ne sont pas encore enti rement lucid s Le g ne Notch est au c ur d un important r seau de signa lisation l int rieur des cellules Cette voie de signalisation est essentielle au d veloppement de tous les tissus quelque que soit l organisme elle est aussi connue pour son r le dans la diff renciation lors du d veloppement embryonnaire Le g ne Notch fonc
51. hez la drosophile et Le poisson zebre Equipe dirig e par Jean Ren Huynh charg de recherche au CNRS Jean Ren Huynh a t chercheur dans l quipe Biologie du d veloppement de Jean Antoine Lepesant dans l UMR 7592 CNRS Universit Paris 6 et Paris 7 l Institut Jacques Monod En 2007 Jean Ren Huynh a re u la m daille de bronze du CNRS Les cellules de la lign e germinale jouent un r le fondamen tal pour la survie d une esp ce puisqu elles sont les seules cellules tre transmises d une g n ration l autre Leur importance ne s arr te cependant pas la transmission de l information g n tique contenu dans le noyau des gam tes m les et femelles En effet dans le cytoplasme de la cellule uf gam te femelle la m re transmet galement des infor mations cruciales au bon d veloppement du futur organisme l quipe de Jean Ren Huynh s int resse la formation de la cellule uf en tudiant les diff rentes tapes de l ovoge n se allant de la cellule souche germinale l uf mature Comment partir de la cellule uf se d veloppe un orga nisme complexe compos d organes et de tissus aussi dif f rent que le cerveau les yeux Non seulement la cellule initiale se multiplie pour donner naissance aux milliards de cellules qui composent un organisme mais ces cellules doi vent acqu rir des identit s diff rentes et s organiser dans l espace pour que s difie l embryon De l imp
52. ia Elena Torres Padilla a montr que les facteurs pi g n tiques pouvaient tre modul s non seulement par des modifications chimiques des histones mais aussi par la dis tribution des variants d histones Ces histones produits tout au long du cycle cellulaire apportent donc des informations suppl mentaires Chez l embryon de souris la premi re vague d activation des g nes a lieu au stade 2 cellules Maria Elena Torres Padilla a mis en vidence que la prot ine TIF1a module cette premi re phase de transcription pour un panel de g nes Chez la souris et les mammif res en g n ral les premiers signes de la diff renciation cellulaire apparaissent dans le blastocyste ce stade du d veloppement coexistent moins d une centaine de cellules dont les cellules de la masse in terne des cellules souches embryonnaires qui donneront naissance l embryon proprement dit et les cellules du tro phectoderme l origine du placenta Seules les premi res sont pluripotentes et donc susceptibles de produire n importe quel type cellulaire les cellules du trophectoderme ont d j commenc se sp cialiser Selon les travaux de Maria Elena Torres Padilla c est une modification chimique sur l un des histones qui d termine et distingue les cellules de la masse interne des cellules du trophectoderme Elle a ainsi d couvert la marque pig n tique la plus pr coce participant au d veloppement des cellules pluripotentes de l
53. ies humaines Ne posant pas de probl me au niveau thique ces syst mes ont en plus l avantage d avoir un g nome connu et relativement simple mais aussi de se d velopper rapidement Ces mod les simplifient et acc l rent l tude des g nes et de leurs produits les prot ines Ces derni res r gissent l or ganisation de la machinerie cellulaire des tissus et de l or ganisme dans son entier elles ont t extraordinairement conserv es au fil de l volution Les processus biologiques auxquels participent les prot ines sont identiques dans tou tes les esp ces 60 des g nes pathologiques de l homme auraient m me des homologues chez la mouche Cette fid le conservation est l encore un formidable atout pour les tudier dans des mod les animaux La drosophile plus connue sous le nom de mouche du vinaigre est un incontournable des laboratoires de biologie depuis une cen taine d ann e Avec ses six pattes et ses deux ailes cet insecte habitu voleter autour des fruits trop m rs pr sente de nombreux avan tages il est dot d un petit nombre de g nes connus facilement manipulables et dont certains sont m me tr s proches de ceux de l homme Son embryon se d veloppe tr s rapidement 21h c est donc un outil id al pour tester l influence d un g ne mut ou tranger et d tecter imm diatement sans ambigu t toute alt ration dans le programme g n tique ILy aussi le x nope une p
54. ifiques trangers et stimulant pour des collaborations internationales ambitieuses L Institut Curie inscrit sa d marche et son action au c ur de multiples collaborations Avec ce p le de nouvelles synergies sont mises en uvre entre les chercheurs et les m decins de l Institut Curie mais aussi avec de nombreuses autres quipes au niveau national Ce projet a d ores et d j recu le soutien des pouvoirs pu blics et des organismes de recherche nationaux Par ailleurs un projet d une telle dimension ne saurait se construire sans d importantes collaborations avec la communaut scientifique internationale Ces interactions contribueront la qualit et la r ussite de ce programme ambitieux Le p le accueille une nouvelle unit mixte associant le CNRS l Inserm et l Institut Curie qui rassemblera terme 10 15 quipes de recherche voir Les quipes et th ma tiques de recherche page 15 Si un appel d offre a d ores et d j permis de recruter les premi res quipes Le recrutement se poursuit au niveau international pour faire de ce p le un lieu d excellence de la recherche fran aise g n rateur d impulsion pour len Plus d un si cle d mulation scientifique semble de la recherche de l Institut Curie et celle de la Mon tagne Sainte Genevi ve Etroitement associ au projet depuis sa gen se le Pr Spyros Artavanis Tsakonas a souhait prendre la direction du p le mais aussi cr er une q
55. interagissent g nes et prot ines La bioinformatique doit permettre d extraire les informa tions pertinentes et de collecter les donn es exploitables dans cet imbroglio cellulaire Avec l troite collaboration des m decins et des biologistes la bioinformatique int gre les donn es biologiques complexes et rend ainsi utilisa bles en pratique les technologies de pointe de la recherche Concr tement cette discipline consiste e rassembler des informations biologiques et m dicales pertinentes en bases de donn es qui constituent le socle de toute recherche biologique ou clinique e d velopper des mod les math matiques d analyse de ces donn es en particulier pour comprendre comment les complexes r seaux d interactions mol culaires expliquent la progression tumorale et peuvent tre contr l s afin de stopper cette progression On parle de biologie des syste mes du cancer e mettre au point des outils statistiques reliant profil g n tique et cancer qu il s agisse d tablir le risque de d velop per une tumeur ou de proposer des m thodes pronostiques ou diagnostiques aux cliniciens L une des contributions les plus attendues de la bioinforma tique concerne en effet l tablissement de la carte d iden tit des tumeurs qui devraient avoir un impact majeur sur le diagnostic et le traitement des cancers Cette nouvelle unit est l un des piliers du continuum entre la recherche fondamentale et la recherche appliqu e e
56. l quipe Polarit cellulaire chez la drosophile dans l UMR 144 CNRS Institut Curie Il a re u en 2002 la m daille de bronze du CNRS et en 2006 le deuxi me prix de la fondation Schlumberger pour l Education et la Recherche En 2008 Yohanns Bella che a t l un des 300 jeunes chercheurs travers l Europe sur les 9 000 ayant soumis un projet tre s lectionn par le Conseil europ en de la recherche pour recevoir un financement La plupart des cellules pr sentent une asym trie Cette irr gularit de forme et de composition contribue leur fonction Ainsi dans les tissus pith liaux les cellules pos s dent une partie dite en brosse la surface apicale qui optimise la surface d change avec l ext rieur Les cel lules doivent donc respecter un sens bien d termin Cette polarit cellulaire permet de g rer le flux d informations entre l ext rieur et l int rieur de contr ler le passage de diverses substances eau ions nutriments entre les compartiments et de filtrer les mol cules transporter par exemple vers les vaisseaux sanguins Cette polarit assure aussi la diversit cellulaire au cours du d veloppement de l embryon et de la vie adulte Laxe de po larit d termine la mani re dont la cellule m re se s pare et si deux cellules filles diff rentes apparaissent il s agit d une division asym trique Dans l embryon la division asy m trique donne naissance des
57. l division N David C Martin M Segalen F Rosenfeld F Schweisguth Y Bella che Nat Cell Biol Novembre 2005 Vol 7 p 1083 1090 11 Drosophila exocyst components Sec5 Sec and Sec15 regulate DE Cadherin trafficking from recycling endosomes to the plasma membrane J Langevin M Morgan JB Sibarita S Aresta M Murthy T Schwarz J Camonis Y Bella che Dev Cell septembre 2005 Sep vol 9 p 355 376 il est essentiel de d ter miner comment les mol cules se d placent au sein des cellules En collabora tion avec Maxime Dahan de l Ecole Normale Sup rieure cette quipe a mis au point une nouvelle technique de microscopie leur permet tant de suivre in vivo les mouvements d une mol cule unique lors des divisions asym triques Ainsi ils esp rent mieux comprendre quels sont les chemins emprunt s par les prot ines pour passer d une distribution homog ne une r partition asym trique et comment s organisent les divers compartiments cellulaires Afin de pouvoir int grer leurs connaissances des m canis mes de polarisation l chelle du tissu l quipe a cherch mieux comprendre l impact de la polarisation sur la mor phogen se du tissu les divisions cellulaires les r arrange ments entre cellules et leur mort par apoptose Pour cela ils travaillent en troite collaboration avec Francois Graner et S bastien Courty deux physiciens avec lesquels ils ont pu montrer l utilit d
58. la peau restent des cellules de la peau et ne deviennent pas des cellules embryonnaires ou des cellules du cerveau gr ce la m moire cellulaire que les marques pig n tiques leur procurent L quipe d Edith Heard tudie l un des mod les les plus repr sentatifs de la r gulation pig n tique de l expression des g nes l inacti vation d un des chromosomes sexuels chez les mammif res femelles Le chromosome X ou comment r tablir la parit Le chromosome Y qui caract rise les m les est de petite taille et contient beaucoup moins de g nes que le chromo some X Pour viter une in galit d expression g n tique les femelles mammif res inactivent al atoirement un des deux chromosomes X au cours de l embryogen se Une fois ta blie cette inactivation est maintenue de fa on stable au cours des divisons cellulaire inactivation du chromosome X est un mod le de choix pour l tude des changements d ex pression des g nes Lors de la diff renciation cellulaire L quipe d Edith Heard cherche mieux comprendre com ment s op re le choix entre le chromosome X h rit du p re et celui h rit de la m re lors de l inactivation puis comment est maintenue et transmise aux cellules filles cette information Cette quipe a d ores et d j montr chez l embryon de souris que ce m canisme est extr mement dynamique En l espace de quelques divisions cellulaires le chromosome X paternel est inactive au stade 4 cellu
59. la sp cialisation des cellules neurales Les seconds interviendraient dans le contr le du cycle cellulaire et de l apoptose sorte de mort cellulaire programm e permet tant d liminer entre autres les cellules tumorales porteu ses de trop de l sions IL montre en outre que les g nes participant au d veloppe ment de la cr te neurale sont mut s dans les cellules du neuroblastome Ce qui confirme l existence du parall le en tre les m canismes du d veloppement d un embryon et ceux de la formation d un cancer La cr ation d un p le enti rement d di la biologie du d veloppement devrait permettre de mieux comprendre les tumeurs p diatriques mais aussi les tumeurs de l adulte D un point de vue g n tique les tumeurs p diatriques sont plus simples que les tumeurs de l adulte car elles impli quent moins d v nements Pour certaines de ces tumeurs des signatures g n tiques ont m me t identifi es Les tumeurs p diatriques sont ainsi des mod les g n tiques en canc rogen se A titre d exemple le premier g ne suppresseur de tumeur d crit a t le g ne Rb1 pour le r le majeur qu il joue dans l oncogen se du r tinoblastome tumeur maligne de la r tine du jeune enfant mais aussi dans la survenue de bien d autres cancers y compris chez l adulte Outre l objectif de mieux comprendre l oncogen se de ces cancers de l enfant l lucidation des liens entre leur sur venue et les m canism
60. les puis r activ dans la masse cellulaire interne qui formera le futur embryon au stade 64 cellules Le chromosome X paternel des cellules extra em bryonnaires qui formeront le futur placenta demeure inactif Un peu plus tard l inactivation au hasard du chromosome X paternel ou maternel aura lieu dans chaque cellule de l em bryon et sera maintenue au cours des divisions cellulaires C est la premi re fois qu une reprogrammation pig n tique d un chromosome entier tait mise en vidence ce stade du d veloppement Plus r cemment cette m me quipe a d couvert qu une r gion chromosomique particuli re Xpr X pairing region permet l appariement des deux chromosomes X au cours de la mise en place de l inactivation al atoire Cette r gion Xpr s av re critique pour la mise en place d interactions chro 17 mosomiques qui semble impliqu e dans le d clenchement du processus d inactivation En rejoignant le p le Biologie du d veloppement et Cancer de l Institut Curie l quipe d Edith Heard va donc poursuivre l tude du m canisme d inactivation du chromosome X Epig n tique et cancer Ces travaux sur le maintien des marques pig n tiques clairent galement d un jour nouveau les processus cellu laires de stabilit de l expression des g nes Or les cellules tumorales se caract risent par une perturbation importante de la lecture des g nes en partie due des modifications pig netiques En coll
61. les compartiments et de filtrer les mol cules transporter par exemple vers les vaisseaux sanguins Cette polarit assure aussi la diversit cellulaire au cours du d veloppement de l embryon et de la vie adulte L axe de po larit d termine la mani re dont la cellule m re se s pare et si deux cellules filles diff rentes apparaissent il s agit d une division asym trique Dans l embryon la division asy m trique donne naissance des types cellulaires vari s qui composent les organes De m me une cellule souche adulte donne naissance une cellule sp cialis e et une nouvelle cellule souche assurant la conservation de ce type cellulaire indispensable tout au long de la vie Plong e dans la polarit cellulaire L quipe de Yohanns Bella che s int resse aux m canismes assurant la polarit des cellules aussi bien pendant les di visions asym triques que dans les tissus pith liaux chez les drosophiles Leur objectif est bien sur de d cortiquer les m canismes mol culaires qui sous tendent la polarisation cellulaire mais aussi d analyser ce processus de l chelle de la mol cule unique l chelle du tissu afin d en obtenir une vision int gr e Afin de comprendre les m canismes mol culaires contr lant la polarit cellulaire l quipe utilise la fantastique panoplie d outils g n tiques disponibles dans le mod le d tude dro sophile Ainsi ils peuvent identifier rapidement et mieux compren
62. les ont permis de mettre au jour un nouveau pan de l histoire de Lut ce un des premiers quartiers d habitations de la ville antique voir annexe 7 8 d cembre 2006 Premier congr s international sur Biologie du D veloppement et Cancer l Institut Curie Juillet 2007 Fin du gros uvre Fin 2007 Recrutement des premiers chefs d quipes 11 juillet 2008 Livraison du b timent Et 2008 Equipements du b timent et installa tion des premi res quipes Octobre 2008 Inauguration du b timent constitu de l unit Biologie et g n tique du d veloppement mixte entre l Institut Curie le CNRS et l Inserm de l unit Cancer et g nome bioinformatique biostatistiques et pid miologie d un syst me complexe associant l Institut Curie l Inserm et l Ecole des Mines et la plate forme de Prot omique 13 et 14 octobre 2008 Colloque inaugural G n tique et biologie du d veloppement Les fonda mentaux du cancer L institut Curie SSSR AWe G n tique et Biologie _ du D veloppement Fa les fondamentaux du cancer PARIS 13 amp 14 octobre 2008 Developmental Biology and Genetics Bridges to cancereg Cellules souches t Epig n tique 26 Annexe Quand progres riment avec histoire un quartier de la Lutece romaine decouvert Les fouilles pr ventives effectu es sur le site du futur b timent de Biologie du d veloppement et Cancer ont permi
63. lles passerelles entre disciplines Gr ce ce nouveau pont entre biologie et m decine les cher cheurs peuvent tudier la cellule tumorale sous un nouvel angle et r duire d autant les inconnus quant son origine et sa formation pour trouver les moyens de l radiquer L Institut Curie renforce ainsi son approche interdisciplinaire tout en confortant son r le de leader en canc rologie Une nouvelle tape pour la recherche en canc rologie l Institut Curie L Institut Curie est un lieu propice et adapt la rencontre des disciplines cela fait partie de sa culture depuis sa cr a tion en 1909 L Institut Curie poss de en effet une longue his toire d changes entre chercheurs d horizons diff rents et m decins ce qui lui a permis depuis un si cle et lui permet encore aujourd hui d ouvrir la voie la recherche de demain Pour franchir cette nouvelle tape il a fallu toute la pugna cit et la volont du Pr Daniel Louvard directeur du Centre de Recherche de l Institut Curie depuis 1993 pour faire ac cepter l id e que la biologie du d veloppement est le cha non manquant entre l homme et le g ne et faire ainsi la preuve de l int r t ind niable de la biologie du d veloppement pour la recherche en canc rologie Impuls e en 1998 cette r flexion a progressivement m ri dans les esprits au sein de l Institut Curie mais aussi dans les institutions partenaires Maintenant op rationnel ce p le d excellen
64. lule donn e En fonction du type cellulaire certains g nes sont ver rouill s afin d emp cher leur Cette subtilit permet partir s du m me patrimoine g n tique d avoir des types cellulaires diff rents Lors des premi res tapes du d veloppement d un embryon les g nes passent par des tats exprim s ou verrouill s en fonction des besoins ce qui assure une flexi bilit permettant de former un organisme entier comportant de types cellulaires tr s divers expression Lire ou ne pas lire les g nes Dans l ovocyte les g nes ne sont pas exprim s Peu apr s sa f condation la cellule uf doit donner naissance l en semble des tissus et des organes du futur organisme Cette sp cialisation progressive des cellules se fait gr ce un jeu de verrouillage ou de d verrouillage de certains g nes Cette capacit exprimer ou r primer Le g nome n est pas port e par les g nes mais par des facteurs pig n tiques IL peut s agir de modifications chimiques fixation de grou pements chimiques methyl phosphate ac tyl sur l ADN et les histones ou de l organisation de l ADN au c ur de la cel lule La double h lice d ADN s enroule dans un premier temps autour de prot ines qui facilitent sa compaction les histones pour former des nucl osomes qui s encha nent comme dans un collier de perles Ce collier se replie ensuite sur lui m me pour former une fibre la chromatine 20 Mar
65. lules de la cr te neurale d j plus ou moins avanc es dans le chemin de la diff renciation sp cialisation En outre La transforma tion tumorale se traduit g n ralement pas une r gression de la diff renciation les cellules oublient progressivement les sp cificit s pour lesquelles elles avaient t programm es L quipe d Olivier Delattre l Institut Curie tudie notam ment le stade de sp ciali sation des cellules dans le neuroblastome Elle constate que plus les cellules du neu roblastome perdent leurs ca ract ristiques plus la tumeur est de mauvais pronostic Par ailleurs cette m me quipe a montr que la r gion du chromosome 1 souvent concern e par les r arrangements l origine abrite deux types de g nes Les du neuroblastome premiers jJoueraient un r le dans la sp cialisation des cellules neurales Les seconds interviendraient dans le contr le du cycle cellulaire et de l apoptose sorte de mort cellulaire programm e permet tant d liminer entre autres les cellules tumorales porteu ses de trop de l sions IL montre en outre que les g nes participant au d veloppe ment de la cr te neurale sont mut s dans les cellules du neuroblastome Ce qui confirme l existence du parall le en tre les m canismes du d veloppement d un embryon et ceux de la formation d un cancer La cr ation d un p le enti rement d di la biologie du d veloppement devrait permettre de mie
66. mage miroir des g nes Au cours des vingt derni res ann es les recherches ont mon tr que quantit de g nes et de prot ines qui interviennent dans le d veloppement embryonnaire que ce soit chez la mouche ou l homme peuvent tre impliqu s dans l apparition de tumeurs C est notamment le cas des g nes architectes qui interviennent tout au long du d veloppement embryon naire et assurent la formation harmonieuse des tissus et des organes dans l espace Conserves durant l volution ces g nes contr lent la prolif ration cellulaire les interactions entre cellules les changes d informations l int rieur de ces cellules et la migration cel lulaire Gr ce ce contr le g n tique les cellules embryonnaires savent pr cis ment ce qu elles doivent faire Apr s avoir supervis le d veloppement embryonnaire ces g nes ne res tent pas muets pendant la vie adulte ils continuent assurer le bon fonctionnement des cellules Mais ces agents doubles peuvent trahir et devenir des ac teurs de premier plan du d veloppement tumoral Mut s les g nes architectes se transforment en oncog nes ou en g nes suppresseurs de tumeurs Ainsi les cellules tumora les ne r parent plus leurs erreurs prolif rent sans contr le perdent la capacit de mourir et de percevoir correctement leur environnement soit le processus inverse des cellules embryonnaires Bien se diviser Les cell
67. matologie de l h pital Saint Louis Paris Prix Nobel de m decine 2001 Pr sident de la Rockefeller University New York Etats Unis et Pr sident du Conseil Scientifique international de l Institut Curie Docteur s biologie Le Pr Paul Nurse est nomm en 1988 chef du d parte ment de Microbiologie de l universit d Oxford En 1993 il rejoint Imperial Cancer Research Fund ICRF en tant que directeur de recherche puis partir de 1996 en tant que directeur g n ral En 2001 il est laur at du Prix Nobel de m decine avec Leland H Hartwell et R Timothy Hunt pour leurs travaux sur les r gulateurs du cycle cellulaire En 2002 il est nomm chef ex cutif de Cancer Research UK puis en 2003 pr sident de la Rockfeller University New York o il dirige galement l An derson Center for Cancer Research En 2007 il succ de au Pr Howard Green professeur de biologie cellulaire la Harvard Medical School Etats Unis la t te du Conseil Scientifique de l Institut Curie dont il tait membre depuis 1999 Pr Daniel Louvard Directeur du Centre de Recherche de l Institut Curie Vice pr sident du Conseil scientifique International de l Institut National du Cancer et membre de l Acad mie des Sciences Docteur s Sciences Physiques Daniel Louvard est depuis 1990 professeur associ l Institut Pasteur Nomm directeur de recherche au CNRS en 1986 il a rejoint en 1982 l Institut Pas
68. moral 5 Notch signals control the fate of immature progenitor cells in the intestine S Fre M Huyghe P Mourikis S Robine D Louvard S Artavanis Tsakonas Nature 16 juin vol 435 p 964 968 Epig n tique et instabilit du chromosome X Equipe dirig e par Edith Heard directeur de recherche au CNRS directrice adjointe de l unit G n tique et biologie du d veloppement CNRS Inserm institut Curie Edith Heard a t chef de l quipe x Epigen se et d veloppe ment des mammif res dans l UMR 218 CNRS Institut Curie Depuis 2005 elle est membre de l European Molecular Biology Organization EMBO elle a re u le premier prix de la Fonda tion Schlumberger pour l Education et la Recherche en 2005 et le prix Otto Mangold attribu par la Soci t allemande de biologie du d veloppement Gf en 2007 En plus de l information cod e par les g nes d un individu les marques pig n tiques peuvent tre transmises de fa con h r ditaire sorte de cl de sol de La partition g n tique elles gouvernent la lecture de l ADN l int rieur de la cellule Les marques et facteurs pig n tiques sont au c ur du d veloppement embryonnaire car au cours de ce processus les cellules voluent et se sp cialisent en modifiant l expres sion de leurs g nes Cette information nouvellement acquise doit tre transmissible afin de maintenir une identit pr ci se par exemple les cellules de
69. n manquant entre l homme et le g ne et faire ainsi la preuve de l int r t ind niable de la biologie du d veloppement pour la recherche en canc rologie Impuls e en 1998 cette r flexion a progressivement muri dans les esprits au sein de l Institut Curie mais aussi dans les institutions partenaires Maintenant op rationnel ce p le d excellence compl te le dispositif de recherche pluridisciplinaire actuel de l Institut Curie et offre la possibilit avec l H pital d explorer les liens entre biologie g n tique du d veloppement et m decine afin de mieux comprendre les cancers et de mettre au point des th rapies innovantes Si La logique des th matiques scientifiques compl mentaires d velopp es l Institut Curie justifie elle seule l implanta tion d un p le Biologie du d veloppement et Cancer la logi que du transfert des connaissances vers l h pital a t d ci sive dans sa mise en place La transversalit des axes de recherche des objectifs et des structures est en effet la condition indispensable pour irriguer rapidement les divers champs cliniques explor s par les m decins et les soignants de l Institut Curie La cr ation de ce p le vient compl ter un dispositif de re cherche d j tr s toff biologie cellulaire immunoth rapie g n tique et oncogen se pig n tique et g notoxicologie phar macochimie physicochimie du vivant m canismes mol culaires et oncogen se imagerie c
70. n during axis formation in Drosophila IE B cam G Tanentzapf JA Lepesant NH Brown JR Huynh Nat Cell Biol Mai 2005 vol 7 p 510 516 22 Des disciplines transversales reunies dans le nouveau pole Lessor de la bioinformatigue Depuis janvier 2008 l quipe des bioinformaticiens dirig e par Emmanuel Barillot est devenue l unit Cancer et g no me bioinformatique biostatistiques et pid miologie d un syst me complexe associant l Inserm l Ecole des Mines et l Institut Curie Cette unit regroupe en plus du groupe d Emmanuel Barillot l quipe de biostatisticiens de Bernard Asselain l quipe d pid miologistes de Nadine Andrieu et le groupe de bioinformaticiens de Jean Philippe Vert Cette r organisation ajout e l installation dans les nouveaux lo caux du b timent de biologie du d veloppement va permettre cette th matique alli e indispensable de la biologie du 21 si cle de poursuivre son essor au sein de l Institut Une approche math matique de La biologie Historiquement le service de Bioinformatique s est d velop p autour d une plate forme dont le r le est de concevoir et mettre en uvre les outils math matiques et informatiques n cessaires l analyse des donn es biologiques et cliniques La bioinformatique r pondait l accroissement consid rable des volumes de donn es de biologie g n r es depuis le s guencage du g nome En effet pour tre exploit
71. n vivo l effet de ces g nes et de leurs mu tations Dans la cellule Les g nes n agissent jamais seuls Ils fonctionnent sous formes de r seaux vastes et compliqu s La biologie du d veloppement permet d acc der la connais sance du mode d emploi du g nome D couvrir les g nes en amont ou en aval d un g ne d faillant dans un processus tumoral est essentiel pour trouver les moyens de remettre la cellule dans le droit chemin Ces mod les exp rimentaux sont des outils id aux pour valider am liorer et identifier de nouvelles cibles th rapeutiques Du jeu des ressemblances et des diff rences Au cours du d veloppement d un embryon les m canismes cellulaires essentiels se mettent en place et interviennent pour assurer le bon fonctionnement d un organisme Or ce sont g n ralement ces m canismes cruciaux qui participent la transformation des cellules en cellules tumorales D cortiquer les m canismes du d veloppement embryonnaire c est observer des r gles cellulaires que le tissu canc reux ne sait plus suivre souligne le Pr Daniel Louvard directeur du Centre de Recherche Le d veloppement de la cellule uf ayant les propri t s d une cellule souche totipotente est une v ritable image miroir de la transformation tumorale un miroir certes quelque peu d formant mais qui permet de mieux compren dre comment naissent les cancers Ces cellules apr s de nombreuses divisions se diff rencie
72. nal Ce projet a d ores et d j recu le soutien des pouvoirs pu blics et des organismes de recherche nationaux Par ailleurs un projet d une telle dimension ne saurait se construire sans d importantes collaborations avec la communaut scientifique internationale Ces interactions contribueront la qualit et la r ussite de ce programme ambitieux Le p le accueille une nouvelle unit mixte associant le CNRS l Inserm et l Institut Curie qui rassemblera terme 10 15 quipes de recherche voir Les quipes et th ma tiques de recherche page 15 Si un appel d offre a d ores et d j permis de recruter les premi res quipes le recrutement se poursuit au niveau international pour faire de ce p le un lieu d excellence de la recherche fran aise g n rateur d impulsion pour l en Plus d un si cle d mulation scientifique semble de la recherche de l Institut Curie et celle de la Mon tagne Sainte Genevi ve Etroitement associ au projet depuis sa gen se le Pr Spyros Artavanis Tsakonas a souhait prendre la direction du p le mais aussi cr er une quipe de recherche pour y poursuivre ses travaux sur le g ne Notch C ur d un important r seau de signalisation l int rieur des cellules cet acteur cl du d veloppement est devenu l un des incontournables de la canc rogen se L int gration d quipes d j pr sentes l Institut Curie celle d Edith Heard et celle de Yohanns Bellaiche perme
73. nci es essentiel au renouvellement de ce tissu notamment dans la glande mammaire La collaboration entre le groupe de Spyros Artavanis Tsako nas Boston et l quipe CNRS de Daniel Louvard l Institut Curie avait d ailleurs mis en lumi re le r le indispensable de Notch dans le d veloppement intestinal Les liens entre cancer et cellules souches se resserrent de plus en plus les cellules souches ou leurs proches cou sines les cellules prog nitrices semblent tre le point de d part du moins dans certains cancers de La canc roge n se En cons quence les cancers contiendraient une mino rit de cellules souches tumorales qui tant qu elles ne sont pas d truites assurent le renouvellement de la tumeur Les traitements doivent donc prioritairement cibler ces cellules l quipe de Spyros Artavanis Tsakonas poss de les outils pour mieux comprendre le r le de Notch dans le maintien et la survie de ces cellules souches et trouver des solutions pour contrecarrer ce g ne en bloquant le renouvellement des cellules tumorales Les voies d exploration autour de Notch sont multiples le recours a divers mod les animaux va permettre d appr hen der toute la complexit de la voie de signalisation centr e sur Notch Ces travaux permettront d am liorer les connaissan ces sur ce g ne et son r le en canc rogen se Ils sont inh rents la d couverte de nouvelles cibles th rapeutiques pour arr ter le d veloppement tu
74. ocyte se positionne toujours au p le post rieur de cette sph re en r ponse une r partition h t rog ne de la mol cule d adh sion E Cadh rine L quipe de Jean Ren Huynh a montr que cette r par tition de l E cadh rine tait r gul e par le g ne Talint Pour continuer lucider la mise en place de ce premier et essentiel axe de polarit dans l ovocyte de drosophile l qui pe de Jean Ren Huynh d veloppe un syst me qui permettra d observer in vitro les diff rents compartiments du germanium mis en culture ce qui serait une premi re Parall lement les chercheurs mettent au point de nouveaux outils pour suivre par microscopie confocale plusieurs prot ines in vivo dans le germarium Ajout es ces approches les techniques de biologie mol culaire et de g n tique et c est un formidable voyage au c ur des premi res tapes du d veloppement de la cellule uf de mouche qui sera propos Ces travaux devraient permettre de mieux comprendre comment l ovocyte est s lec tionn parmi un groupe de 16 cellules germinales partageant le m me cytoplasme et comment ensuite il devient polaris puis se positionne au p le post rieur du follicule L tude de ces toutes premi res tapes de l ovogen se de drosophile devrait permettre de d couvrir de nouveaux g nes participant la mise en place de la polarit cellulaire Ensuite le r le de ces g nes dans la transformation des cel lules en cell
75. oinformatique s est d velop p autour d une plate forme dont le r le est de concevoir et mettre en uvre les outils math matiques et informatiques n cessaires l analyse des donn es biologiques et cliniques La bioinformatique r pondait l accroissement consid rable des volumes de donn es de biologie g n r es depuis le s quencage du g nome En effet pour tre exploit utilement l ensemble des r sultats devait tre analys compar et ar chiv ce qui n cessitait d effectuer des milliards de calculs d o le recours aux comp tences d ing nieurs de physiciens de math maticiens et de statisticiens regroup s sous le nom de bioinformaticiens D sormais parall lement la plate forme de bioinforma tique l unit d veloppe ses propres sujets de recherche avec comme mission de mettre au point des mod les ma th matiques des tumeurs pour mieux comprendre leur progression et am liorer la prise en charge th rapeutique des patients atteints de cancer La bioinformatique est de venue une discipline part enti re porteuses de nombreux espoirs pour clairer des pans d ombre de la biologie Les deux derni res d cennies ont t marqu es en biologie par le d veloppement de nouveaux modes d analyse et de collecte de donn es qui permettent d tudier de nouveaux aspects de la cellule normale ou tumorale c ur n vralgi que de nombreux r seaux plus complexes les uns que les autres au sein desquels
76. ol 318 p 1632 1636 8 X Inactive Specific Transcript RNA Coating and Genetic Instability of the X Chromosome in BRCA1 Breast Tumors A Vincent Salomon C Ganem Elbaz E Manie V Raynal X Sastre Garau D Stoppa Lyonnet MH Stern E Heard Cancer Res 1 juin 2007 vol 67 p 5134 5140 La polarit cellulaire chez les drosophiles Equipe dirig e par Yohanns Bella che directeur de recherche au CNRS Yohanns Bella che a t chef de l quipe Polarit cellulaire chez la drosophile dans l UMR 144 CNRS Institut Curie Il a re u en 2002 la m daille de bronze du CNRS et en 2006 le deuxi me prix de la fondation Schlumberger pour l Education et la Recherche En 2008 Yohanns Bella che a t l un des 300 jeunes chercheurs travers l Europe sur les 9 000 ayant soumis un projet tre s lectionn par le Conseil europ en de la recherche pour recevoir un financement La plupart des cellules pr sentent une asym trie Cette irr gularit de forme et de composition contribue leur fonction Ainsi dans les tissus pith liaux les cellules pos s dent une partie dite x en brosse la surface apicale qui optimise la surface d change avec l ext rieur Les cel lules doivent donc respecter un sens bien d termin Cette polarit cellulaire permet de g rer le flux d informations entre l ext rieur et l int rieur de contr ler le passage de diverses substances eau ions nutriments entre
77. on entre les cellules tumora les et donc le risque d invasion tumorale Chez de nombreux invert br s et vert br s la cellule uf poss de d j une polarit C est notamment le cas de la dro sophile o les axes de d veloppement ant ro post rieur et dorso ventral de l embryon sont pr sentes dans l uf L quipe de Jean Ren Huynh tudie la mise en place de cette polarit pendant l ovogen se chez la drosophile Les premi res tapes de la maturation du futur uf lovo cyte se passent dans le germarium Tout d abord une cellule souche se divise pour donner une nouvelle cellule souche et un cystoblaste puis ce dernier se divise mais de mani re incompl te et ainsi de suite jusqu ce que 16 cellules soient reli es entre elles par des ponts et forment un cyste Len semble de ces divisons est r gi par une structure le fusome le cyste ainsi cr poss de donc une sym trie C est au sein de ces 16 cellules que se trouvent l ovocyte qui une fois f cond e donnera naissance la cellule uf Les autres cellu les serviront former les cellules nourrici res Le premier signe de polarit de l ovocyte appara t en fin de parcours de l ovocyte dans le germarium Jean Ren Huynh a montr que cette tape cruciale pour le devenir de 21 l embryon tait gouvern e par les g nes PAR Ensuite le follicule entoure l ovocyte et Les cellules nourrici res pour former la chambre de l uf L ov
78. oncr tement cette discipline consiste e rassembler des informations biologiques et m dicales pertinentes en bases de donn es qui constituent le socle de toute recherche biologique ou clinique e d velopper des mod les math matiques d analyse de ces donn es en particulier pour comprendre comment les complexes r seaux d interactions mol culaires expliquent la progression tumorale et peuvent tre contr l s afin de stopper cette progression On parle de biologie des syst mes du cancer e mettre au point des outils statistiques reliant profil g n tique et cancer qu il s agisse d tablir le risque de d velop per une tumeur ou de proposer des m thodes pronostiques ou diagnostiques aux cliniciens L une des contributions les plus attendues de la bioinforma tique concerne en effet l tablissement de la carte d iden tit des tumeurs qui devraient avoir un impact majeur sur le diagnostic et le traitement des cancers Cette nouvelle unit est l un des piliers du continuum entre la recherche fondamentale et la recherche appliqu e et ce titre contribue l am lioration du diagnostic et du traite ment des cancers L installation de la plate forme de Spectrom trie de mas se Prot omique dirig e par Damarys Loew dans le b ti ment de biologie du d veloppement va lui permettre d ac qu rir une nouvelle dimension tant en termes d espace que de technologie Ouverte en 2001 cette plate forme a permis l Insti
79. onction et de leur mode d action A la cl ce sont les m ca nismes de fonctionnement intime des cellules normales et canc reuses qui devraient peu peu se d voiler Une plate forme a la pointe de La technologie 23 24 Financement l association de ressources privees et publiques Construction et quipements Le co t total de l implantation de ce nouveau p le est de 26 ME soit 19 M pour la construction et 7 M pour son quipement initial Ce projet a t pris en charge par l Institut Curie sur un terrain mis disposition par l universit Pierre et Marie Curie Ila t rendu possible gr ce au soutien marqu du minist re de l Enseignement sup rieur et de la Recherche qui a permis de r unir 11 5 M d une part et aux subventions des partenaires de recher che CNRS INCa Inserm hauteur de 2 M d autre part Et c est gr ce la g n rosit publique que l Institut Curie a pu compl ter la construction de ce p le pour pr s de 12 M Fonctionnement En ann e pleine le co t de fonctionnement du p le est estim 9 ME Il sera assur par l Institut Curie avec le soutien du minist re de l Enseignement sup rieur et de la Recherche et en partenariat avec le CNRS et l Inserm 25 Les tapes majeures de la creation du pole Biologie du d veloppement et Cancer 1998 D but de la r flexion des Prs Daniel Louvard et Spyros Artavanis Tsakonas sur l importance de la biologie du d v
80. ortance de la polarit Cette diversit cellulaire rime avec polarit Ce m canisme permet de cr er deux cellules distinctes partir d une cel lule m re IL est indispensable tous les stades de la vie Car chez l adulte aussi les cellules souches doivent pouvoir se scinder en une cellule sp cialis e charg e de renouve ler le tissu concern et une nouvelle souche assurant le maintien du stock Et quand la polarit cellulaire est d r gl e dans une cellule 12 Dynamic distribution of the replacement histone variant H3 3 in the mouse oocyte and preimplantation embryos ME Torres Padilla AJ Bannister PJ Hurd T Kouzarides M Zernicka Goetz Int J Dev Biol 2006 vol 50 5 P 455 461 13 Role of TIF1alpha as a modulator of embryonic transcription in the mouse zygote ME Torres Padilla M Zernicka Goetz J Cell Biol 31 juillet 2006 vol 174 o 329 338 14 Histone arginine methylation regulates pluripotency in the early mouse embryo ME Torres Padilla DE Parfitt T Kouzarides M Zernicka Goetz Nature 11 Janvier 2007 vol 445 7124 p 214 218 les cons quences peuvent tre extr mement f cheuses Les liens entre polarit cellulaire et transformation tumorale se resserrent de plus en plus Plusieurs g nes identifi s comme suppresseur de tumeur ont t impliqu s dans le maintien de la polarit et r ciproquement La perte de polarit pr c de rait en outre la perte d adh si
81. pace Conserves durant l volution ces g nes contr lent la prolif ration cellulaire les interactions entre cellules les changes d informations l int rieur de ces cellules et la migration cel lulaire Gr ce ce contr le g n tique les cellules embryonnaires savent pr cis ment ce qu elles doivent faire Apr s avoir supervis le d veloppement embryonnaire ces g nes ne res tent pas muets pendant la vie adulte ils continuent assurer le bon fonctionnement des cellules Mais ces agents doubles peuvent trahir et devenir des ac teurs de premier plan du d veloppement tumoral Mut s les g nes architectes se transforment en oncog nes ou en g nes suppresseurs de tumeurs Ainsi les cellules tumora les ne r parent plus leurs erreurs prolif rent sans contr le perdent la capacit de mourir et de percevoir correctement leur environnement soit le processus inverse des cellules embryonnaires Bien se diviser Les cellules embryonnaires se divisent pour donner nais sance aux multiples cellules qui formeront l organisme tout comme les premi res cellules tumorales suite leur mul tiplication sont l origine de la masse canc reuse Le plus souvent lors de leur division les cellules embryonnaires ne se scindent pas en deux cellules identiques tout l art consiste engendrer des cellules poss dant des caract ristiques pro pres pour que progressivement les cellules se diff
82. pact sur le d veloppement de la dro sophile a t d crit son m canisme et ses fonctions ne sont pas encore enti rement lucid s Le g ne Notch est au c ur d un important r seau de signa lisation l int rieur des cellules Cette voie de signalisation est essentielle au d veloppement de tous les tissus quelque que soit l organisme elle est aussi connue pour son r le dans la diff renciation lors du d veloppement embryonnaire Le g ne Notch fonctionne comme un interrupteur qui passe d un tat un autre tant t allum tant t teint Al lume il d clenche une cascade de r actions l int rieur de la cellule qui aboutit l action souhait e Des anomalies dans cette voie de signalisation sont impli qu es dans des situations pathologiques et le r le du g ne Notch en canc rogen se est de plus en plus souvent voqu G n ralement d crit comme un oncog ne Notch pourrait m me devenir une cible th rapeutique d s plus int ressante l quipe de Spyros Artavanis Tsakonas va donc explorer le fonctionnement et les implications de cette voie de signalisa tion gr ce des mod les animaux En effet ce g ne aux r les cl s est extr mement bien conserv entre les esp ces Les preuves s accumulent pour montrer que la synergie entre la voie de signalisation Notch et d autres g nes peuvent avoir des cons quences importantes sur la canc rogen se Mais ces relations sont extr mement com
83. par Marie Curie et toujours d avant garde de la recherche fondamentale aux soins innovants l Institut Curie rassemble plus de 2 000 chercheurs m decins et soignants mobilis s autour d une m me ambition prendre le cancer de vitesse Institut Curie 26 rue d Ulm 75005 Paris wWww curie fr Contacts presse Catherine Goupillon Senghor T l 01 56 24 55 23 catherine goupillon senghor curie fr C line Giustranti T l 01 56 24 55 24 celine giustranti curie fr C cile Charr T l 01 56 24 55 26 cecile charre curie fr Images libres de droit disponibles sur http phototheque curie fr OUVERTURE DU P LE BIOLOGIE DU D VELOPPEMENT EI CANCER 7 6 FA 10 octobre 2008 X E i i E i u f u I gt i 5 1 i m mn iz d i i 4 i s L N I L i EE E di F cm PE 5 Fj A U I E a z Tm u Lg H U u P ma ns k i by J 1 2 1 Pa U F mm a p u a P j LE sn x i i i Be mm p T i L ii F ii z J pa Fe T 4 pe U i 5 Lx a J ii e U i I r ze i B i P TA i d i 1 M in L i S a I n u a O Wo a 4 L i Pe I u d d Cak s le Ir bE F 4 a LI i U k L F r se z TH u Rp EU iah institutCurie 2 het ie FE gt institut C nd i I LI I A LE dj t FR Bi Ensemble prenons le cancer de
84. plexes et changeantes puisque dans le cancer de la peau Notch n agit pas comme un oncog ne mais comme un g ne suppresseur de tumeur Notch et les tumeurs mammaires Gr ce des mod les animaux dans lesquels le g ne Notch peut tre contr l activ ou d sactiv dans la glande mam maire l quipe de Spyros Artavanis Tsakonas tudiera les mutations qui participent avec l activation de Notch la trans formation tumorale Lun de leur objectif sera de rechercher les liens entre l accumulation des premi res erreurs dans la voie Notch et l apparition d un cancer agressif Ils s int resse ront notamment au g ne TSA 1 dont Le r le dans ce chemine ment a d j t voqu La drosophile sera quant elle un outil de choix pour tu dier les g nes qui agissent de concert avec Notch pour modi fier la capacit prolif rative des cellules et induire la canc rogen se L influence de tout un panel de g ne sur la voie de signalisation d pendant de Notch pourra tre test e Ces recherches devraient permettre d identifier de nouveaux acteurs de la canc rogen se et donc d ventuelles cibles pour r tablir Les dysfonctionnements de la voie Notch Quand est il du r le des cellules souches en canc rogen se La voie de signalisation Notch participe la diff renciation des cellules dans diff rents tissus A ce titre Notch assure le maintien de l quilibre entre les cellules souches et les cel lules diff re
85. r de petites cellules rondes d riv es de la cr te neurale une r gion de l embryon A un moment de l embryogen se les cellules de cette cr te mi grent dans l embryon pour coloniser les diff rents tissus tout en acqu rant les caract res sp cifiques aux cellules du sys t me nerveux elles se sp cialisent progressivement pour former le syst me nerveux Dans quelques rares cas le neuroblastome est associ un syndrome cong nital malformatif affectant les cellules d riv es de la cr te neurale tels que la maladie de Hirschs prung ou le syndrome d Ondine Le neuroblastome peut se d velopper dans des cellules de la cr te neurale d j plus ou moins avanc es dans le chemin de la diff renciation sp cialisation En outre La transforma tion tumorale se traduit g n ralement pas une r gression de la diff renciation les cellules oublient progressivement les sp cificit s pour lesquelles elles avaient t programm es L quipe d Olivier Delattre l Institut Curie tudie notam ment le stade de sp ciali sation des cellules dans le neuroblastome Elle constate que plus les cellules du neu roblastome perdent leurs ca ract ristiques plus la tumeur est de mauvais pronostic Par ailleurs cette m me quipe a montr que la r gion du chromosome 1 souvent concern e par les r arrangements l origine du neuroblastome abrite deux types de g nes Les premiers joueraient un r le dans
86. rcher les liens entre l accumulation des premi res erreurs dans la voie Notch et l apparition d un cancer agressif Ils s int resse ront notamment au g ne TSA 1 dont Le r le dans ce chemine ment a d j t voqu La drosophile sera quant elle un outil de choix pour tu dier les g nes qui agissent de concert avec Notch pour modi fier la capacit prolif rative des cellules et induire la canc rogen se L influence de tout un panel de g ne sur la voie de 16 a signalisation d pendant de Notch pourra tre test e Ces recherches devraient permettre d identifier de nouveaux acteurs de la canc rogen se et donc d ventuelles cibles pour r tablir les dysfonctionnements de la voie Notch Quand est il du r le des cellules souches en canc rogen se La voie de signalisation Notch participe la diff renciation des cellules dans diff rents tissus A ce titre Notch assure le maintien de l quilibre entre les cellules souches et les cel lules diff renci es essentiel au renouvellement de ce tissu notamment dans la glande mammaire La collaboration entre le groupe de Spyros Artavanis Tsako nas Boston et l quipe CNRS de Daniel Louvard l Institut Curie avait d ailleurs mis en lumi re le r le indispensable de Notch dans le d veloppement intestinal Les liens entre cancer et cellules souches se resserrent de plus en plus les cellules souches ou leurs proches cou sines les cellules prog ni
87. rencient Cette asym trie est essentielle pendant le d veloppement de l embryon car elle permet de g n rer les cellules distinctes bases des futurs organes mais aussi tous les stades de la vie car chez l adulte aussi les cellules souches doivent pou voir se scinder en une cellule sp cialis e et une autre cellule souche pour maintenir le stock Des erreurs dans l asym trie des divisions constituent d ailleurs l une des tapes cl s de La transformation d une cellule en cellule tumorale L quipe de Yohanns Bella che qui va rejoindre le p le de Biologie du d veloppement et Can cer a montr que le g ne suppresseur de tumeur Lgl participe la localisation sp cifique de certains composants au sein de 13 la cellule ce qui en fait un l ment indispensable pour cr er une division asym trique Cellules souches et cancers Les cellules souches pr sentes chez l adulte participent au renouvellement des quelques centaines de milliards de cel lules qui meurent dans notre organisme chaque jour En se divisant une cellule souche donne une cellule sp cialis e qui va aller r g n rer le tissu concern et une nouvelle cellule souche pour maintenir le stock Le r le des cellules souches est de plus en plus souvent voqu dans le d veloppement des cancers Compte tenu de la rapidit de renou vellement dans certains tissus par exemple 3 5 jours pour l pith lium intestinal les alt rations su
88. rot ines dites d adh sion Sorte de colle cellulaire ces prot ines permettent aux cellules d un m me tissu de se reconna tre entre elles et de rester litt ralement scell es les unes aux autres Or certains g nes suppresseurs de tumeurs identifi s co dent pour des prot ines d adh sion Leur mutation entra ne la fabrication d une prot ine qui n est plus fonctionnelle et les cellules peuvent alors rompre les amarres avec leur tissu d origine chez l embryon on assiste alors un d ve loppement anormal dans une tumeur les cellules peuvent alors diss miner et former des m tastases 15 Les quipes et th matiques de recherche Les voies de signalisation du gene Notch et leurs cons quences sur la prolif ration cellulaire et l oncogen se Equipe dirig e par Spyros Artavanis Tsakonas directeur de l Unit G n tique et biologie du d veloppement CNRS Inserm institut Curie Le professeur Spyros Artavanis Tsakonas a t directeur du programme de Biologie du d veloppement et Cancer au Cancer Center du Massachusetts General Hospital de Boston Etats Unis et titulaire de la chaire K Isselbacher C P Schwarz au D partement de Biologie cellulaire de la Harvard Medical School Boston Etats Unis II est actuellement titulaire de la chaire de G n tique et Biologie du d veloppement au Coll ge de France M me si Notch a t l un des premiers g nes la fin des ann es trente dont l im
89. rr Institut Curie Marie Br au Institut Curie National Institute for Medical Research architectes ing nieurs associ s Infographie page 27 Gr goire Cirade www gregcirade com Mosa que embryon de poulet r alis e par Nelly Vandel 1958 R daction Catherine Goubpillon et C line Giustranti Conception graphique Dominique Hamot Impresssion tcgraphite OUVERTURE S D institutCurie Ensemble prenons le cancer de vitesse
90. rvenant dans les cellules d j diff renci es ont peu de probabilit de donner naissance des cellules tumorales Les alt rations touchant les cellules souches ou les cellules prog nitrices cellules au tout premier stade de la diff renciation pourraient tre les principales responsables du d ve loppement d une tumeur En outre il semblerait qu une tumeur soit d autant plus agressive que ces cellules sont indiff renci es Les alt rations des cellules tumo rales pourraient m me les conduire sur le chemin de la la d diff renciation progressivement elles deviennent paresseuses et ne remplissent donc pas leur fonction Comprendre ce cheminement inverse n cessite de conna tre les tapes de diff renciation des cellules embryonnaires qui repose en grande partie par la mise en place de facteurs pi g n tiques Par ailleurs l tude de la r ponse des cellules souches ou des cellules prog nitrices aux chimioth rapies pourrait aussi permettre de comprendre certaines r cidives constat es Alors que la masse tumorale a disparu apr s la chimioth rapie les m decins observent parfois une rechute du patient Elle pourrait s expliquer par la pr sence de cellules prog nitrices tumorales r siduelles n ayant pas t limin es par le traitement et qui donne lieu une nouvelle tumeur En d 4 Lethal Giant Larvae Controls the Localization of Notch Signaling Regulators Numb Neuralized and
91. s de mettre au jour un nouveau pan de l histoire de Lut ce un des premiers quartiers d habitations de la ville antique Les monuments de Lut ce s tagent sur le versant nord de la Montagne Sainte Genevi ve avec en haut le forum rue Soufflot et ses thermes rue Gay Lussac puis le th tre rue Racine les thermes du Coll ge de France rue des coles plus bas les thermes de Cluny boulevard Saint Germain en fin plus l est l amphith tre rue Monge En revanche au sud le sommet du plateau est exclusivement occup par des maisons Une rue datant de l empereur Auguste Les fouilles sur les fondations du futur b timent de Biologie du d veloppement et Cancer ont r v l l existence d une rue romaine que l on peut dater du r gne d Auguste 27 av notre re 14 ap Sa cr ation est pr c d e par une petite instal lation pionni re toujours sous le r gne d Auguste destin e sans doute pr parer le terrain avant la fondation de la ville romaine Lun des objectifs de cette recherche est d affiner la datation de cette toute premi re installation Large de 6 m la rue tait bord e des l origine par des foss s Par la suite elle a connu toute une s rie de recharges jusqu son abandon au Ille si cle Legerement bomb e elle est constitu e de cailloutis ou d empierrements Les am nagements successifs se tradui sent aussi par la constitution de caniveaux et de trottoirs Le long de cette rue
92. s mod les animaux Quelques exemples de petites b tes 11 12 i 5 Pour comprendre le mode d emploi du g nome La biologie du d veloppement fournit les bases m thodolo giques l tude de la fonction des g nes et de leur r le phy siologique et offre une approche unique pour appr hender voire assister en direct aux actions dirig es par ces g nes Cette discipline est inh rente l entr e dans l re de la post g nomique Les mod les exp rimentaux comme les poissons z bres et les drosophiles dont les embryons se d veloppent tr s rapi dement permettent de tester l influence d un g ne anor mal ou tranger Toute alt ration dans leur programme g n tique peut tre imm diatement d tect e sans ambigu t Les tudes sur les cellules tumorales ont d ores et d j permis de mettre en vidence le r le de certains g nes Avec les mod les exp rimentaux de la biologie du d veloppement les chercheurs pourront observer in vivo l effet de ces g nes et de leurs mu tations Dans la cellule les g nes n agissent jamais seuls Ils fonctionnent sous formes de r seaux vastes et compliqu s La biologie du d veloppement permet d acc der la connais sance du mode d emploi du g nome D couvrir les g nes en amont ou en aval d un g ne d faillant dans un processus tumoral est essentiel pour trouver les moyens de remettre la cellule dans le droit chemin Ces mod les exp rimentaux
93. s seules cellules tre transmises d une g n ration l autre Leur importance ne s arr te cependant pas la transmission de l information g n tique contenu dans le noyau des gam tes m les et femelles En effet dans le cytoplasme de la cellule uf gam te femelle la m re transmet galement des infor mations cruciales au bon d veloppement du futur organisme l quipe de Jean Ren Huynh s int resse la formation de la cellule uf en tudiant les diff rentes tapes de l ovoge n se allant de la cellule souche germinale l uf mature Comment partir de la cellule uf se d veloppe un orga nisme complexe compos d organes et de tissus aussi dif f rent que le cerveau les yeux Non seulement la cellule initiale se multiplie pour donner naissance aux milliards de cellules qui composent un organisme mais ces cellules doi vent acqu rir des identit s diff rentes et s organiser dans l espace pour que s difie l embryon De l importance de la polarite Cette diversit cellulaire rime avec polarit Ce m canisme permet de cr er deux cellules distinctes partir d une cel lule m re IL est indispensable tous les stades de la vie Car chez l adulte aussi les cellules souches doivent pouvoir se scinder en une cellule sp cialis e charg e de renouve ler le tissu concern et une nouvelle souche assurant le maintien du stock Et quand la polarit cellulaire est d r gl e dans une cellule 12
94. ssus 6 er MC Pa EL MG 14 ip ce stade toutes les cellules sont identiques Proliforant sins cesse les cellules se divisent sans mais mourir Elles ne communiquent plus avec leur environnement a Les cellules de un rythmes si perdent leur capa te d adh sion 1 re TE E EOE mn leurs sobsines Je la CELLE UI LCR TIUI chapp nt de ur inoliale OUVERTURE DU P LE BIOLOGIE DU D VELOPPEMENT ET CANCER Contacts presse C line Giustranti celine giustranti curie fr T l 01 56 24 55 24 Catherine Goupillon Senghor catherine goupillon senghor curie fr T l 01 56 54 55 23 C cile Charr cecile charre curie fr T l 01 56 24 55 26 Images libres de droit disponibles sur http phototheque curie fr Photographies Noak Le Bar Flor al G Mirey M Balakireva Pedro Lombardi Jean Bernard Chabrier Daniel Louvard Alexandre Lescure Ariane Dimitrov Thomas Pietri C cile Charr Institut Curie Marie Br au Institut Curie National Institute for Medical Research architectes ing nieurs associ s Infographie page 27 Gr goire Cirade www gregcirade com Mosa que embryon de poulet r alis e par Nelly Vandel 1958 R daction Catherine Goubpillon et C line Giustranti Conception graphique Dominique Hamot Impresssion tcgraphite D institutCurie Ensemble prenons le cancer de vitesse UVERTURE DU P LE BIOLOGIE DU D VEL
95. t ce titre contribue l am lioration du diagnostic et du traite ment des cancers L installation de la plate forme de Spectrom trie de mas se Prot omique dirig e par Damarys Loew dans le b ti ment de biologie du d veloppement va lui permettre d ac qu rir une nouvelle dimension tant en termes d espace que de technologie Ouverte en 2001 cette plate forme a permis l Institut Cu rie d entrer de plein pied dans l re de la post g nomique Apr s le s quen cage du g nome humain l heure tait l analyse du produit des g nes les prot ines Or un m me g ne peut d tenir l information utile la fabrication de plu sieurs prot ines qui peuvent tre fort similaires ou montrer des fonctionnalit s tr s vari es ces prot ines peuvent se recombiner entre elles pour remplir leur fonction Ces pro fils prot iques devraient r volutionner la perception du fonc tionnement normal ou pathologique des cellules L analyse des prot ines et des complexes de prot ines occupent donc une place importante et exige des moyens humains et tech nologiques cons quents Le d m nagement de la plate forme de prot omique de l Institut Curie s accompagne de l acquisition d un spectro metre de masse technologie de base l tude des prot i nes de toute derni re g n ration Cette plate forme aide les biologistes identifier et ca ract riser les prot ines d int r ts ainsi que les modifica tions post traductionn
96. t de cellules plu ripotentes et apprennent remplir leurs fonctions certai nes deviennent des cellules nerveuses d autres des cellules musculaires ou sanguines Elles se d placent au sein de l embryon et se regroupent en organes tout cela en harmonie compl te avec leur environnement Les cellules tumorales font de m me mais dans l anarchie la plus totale Prolif rant sans cesse elles se divisent sans jamais mourir Elles ne communiquent plus avec leur envi ronnement n entretiennent plus de relation de bon voisinage avec les cellules saines proches Certaines cellules canc reuses perdent leur capacit d adh sion avec leurs voisines se d placent et vont m me jusqu s chapper de la tumeur d origine pour former des m tastases Quoi qu il en soit les m canismes mis en jeu bon ou mau vais escient sont les m mes et leur compr hension lors du d veloppement embryonnaire ne peut qu aider mieux com prendre leur d r glement dans les tumeurs Image miroir des g nes Au cours des vingt derni res ann es les recherches ont mon tr que quantit de g nes et de prot ines qui interviennent dans le d veloppement embryonnaire que ce soit chez la mouche ou l homme peuvent tre impliqu s dans l apparition de tumeurs C est notamment le cas des g nes architectes qui interviennent tout au long du d veloppement embryon naire et assurent la formation harmonieuse des tissus et des organes dans l es
97. t de leur donner des moyens suppl mentaires pour poursuivre leurs travaux dans des conditions adapt es et avec une synergie propice aux d couvertes Deux jeunes quipes celle de Maria Elena Torres Padilla et celle de Jean Ren Huynh sont galement int gr es au p le Ces recrutements s inscrivent dans la strat gie du Pr Daniel Louvard de promouvoir les jeunes scientifiques depuis son arriv e la t te de la recherche Le Centre de Recherche de l Institut Curie offre en effet un cadre stimulant et favorable l panouissement des jeunes chercheurs en facilitant leur mobilit et leur responsabilit Un statut ind pendant tant scientifique que financier est accord pour cinq ans de jeu nes quipes que l on encourage ensuite cr er leur propre unit l Institut Curie ou dans d autres tablissements Facteur d mulation et d innovation cette p pini re contribue l excellence de la recherche tout en favorisant le retour de chercheurs fran ais de l tranger et l essaimage de groupes prometteurs au niveau national Le nouveau b timent accueille par ailleurs d autres structures de recherche l unit mixte de recherche Inserm Ecole des Mines Institut Curie Cancer et g nome bioinformatique biostatistiques et pid miologie d un syst me complexe ainsi que la plate forme de prot omique voir Des disciplines transversales r unies dans le nouveau p le page 22 es cancers de l enfant de
98. tales apparaissent durant l em bryogen se Ces anomalies irr versibles de la conformation d un tissu d un organe ou d une partie plus tendue de l or ganisme chez l enfant sont dues des erreurs survenant tr s souvent au niveau des g nes architectes Ces g nes interviennent tout au long du d veloppement em bryonnaire pour assurer la formation harmonieuse des tissus et des organes dans l espace Ils contr lent la prolif ration cellulaire les interactions entre cellules embryonnaires et les changes d informations l int rieur de ces cellules ils supervisent les processus de mobilit cellulaire comme la migration des cellules partant baucher de nouveaux or ganes Sorte de contr leurs qualit ils informent les cellules embryonnaires sur le lieu o elles se trouvent leur stade de diff renciation et le lieu o elles doivent se rendre pour remplir leur fonction La moindre erreur dans l un de ces processus assurant le d veloppement harmonieux de l embryon entra nent des malformations chez l enfant Les d fauts l origine de ces malformations touchent des m canismes essentiels et selon toute vraisemblance peuvent avoir aussi des r percussions comme le d veloppement d un cancer Les cancers de l enfant en chiffres Le neuroblastome une illustration du lien entre d veloppement et cancer Le neuroblastome tumeur solide la plus fr quente chez le jeune enfant se d veloppe parti
99. teur Depuis 1993 Daniel Louvard est directeur du Centre de Recherche de l Institut Curie Nomm vice pr sident de la Commission d orientation sur la lutte contre le cancer en septembre 2002 puis en 2003 membre du Comit permanent d orientation de la Mission interminist rielle de lutte contre le cancer il est depuis 2005 vice Pr sident du Conseil scientifique international de l Institut National du Cancer En 2003 il a t lu membre de l Acad mie des Sciences Pr Spyros Artavanis Tsakonas Professeur au coll ge de France Professeur la Harvard Medical School et Directeur de l Unit G n tique et biologie du d veloppement CNRS Inserm institut Curie Docteur s biologie Spyros Artvanis Tsakonas est nomm en 1989 professeur au d partement de Biologie de l Universit de Yale De 1991 1996 il est directeur du programme neurobiologie du d veloppement dans cette m me universit o il dirigera aussi en 1996 la division des sciences biologiques En 1999 il devient titulaire de la chaire K Isselbacher C P Schwarz au d partement de Biologie cellulaire de la Harvard Medical School et de la chaire de G n tique et Biologie du d veloppement au Coll ge de France mais aussi directeur du programme de Biologie du D veloppement et Cancer au Cancer Center du Massa chusetts General Hospital de Boston Etats Unis fonction qu il quittera en 2007 Pr Pierre Bey Directeur d
100. tim 9 M Il sera assur par l Institut Curie avec le soutien du minist re de l Enseignement sup rieur et de la Recherche et en partenariat avec le CNRS et l Inserm 25 Les tapes majeures de la creation du pole Biologie du d veloppement et Cancer 1998 D but de la r flexion des Prs Daniel Louvard et Spyros Artavanis Tsakonas sur l importance de la biologie du d ve loppement en canc rologie 6 mars 2002 Soutien du conseil scientifique au projet du Pr Daniel Louvard de compl ter Le Centre de Recherche par un p le Biologie du d veloppement et Cancer 4 d cembre 2002 Accord du Conseil d administration 8 octobre 2003 Attribution du march de Ma trise d uvre Choix du cabinet d architecte Aia Le verre et la pierre ont t retenus pour constituer les fa ades de l difice afin d associer la tradition du campus et la modernit de la recherche 6 d cembre 2004 Obtention du permis de construire 8 fevrier 2005 D but des fouilles arch ologiques 25 octobre 2005 Signature du bail construction entre l universit Pierre et Marie Curie et l Institut Curie sous condition suspensive 19 janvier 2006 Icade est choisi comme assistant de Ma trise d ouvrage 15 juin 2006 Lancement de l appel d offre interna tional pour le recrutement des quipes de recherche pi gt m E 30 juin 2006 Fin des fouilles arch ologiques sur le site du futur batiment Ces fouil
101. timent Et 2008 Equipements du b timent et installa tion des premi res quipes Octobre 2008 Inauguration du b timent constitu de l unit Biologie et g n tique du d veloppement mixte entre l Institut Curie le CNRS et l Inserm de l unit Cancer et g nome bioinformatique biostatistiques et pid miologie d un syst me complexe associant l Institut Curie l Inserm et l Ecole des Mines et la plate forme de Prot omique 13 et 14 octobre 2008 Colloque inaugural G n tique et biologie du d veloppement les fonda mentaux du cancer Mi F G n tique et Biologie du D veloppement les fondamentaux du cancer PARIS 13 amp 14 octobre 2008 Developmental Biology and Genetics Bridges to cancers Linstitut Curie _ 26 Annexe Quand progres riment avec histoire un quartier de la Lutece romaine decouvert Les fouilles pr ventives effectu es sur le site du futur b timent de Biologie du d veloppement et Cancer ont permis de mettre au jour un nouveau pan de l histoire de Lut ce un des premiers quartiers d habitations de la ville antique Les monuments de Lut ce s tagent sur le versant nord de la Montagne Sainte Genevi ve avec en haut le forum rue Soufflot et ses thermes rue Gay Lussac puis le th tre rue Racine Les thermes du Coll ge de France rue des coles plus bas les thermes de Cluny boulevard Saint Germain en fin plus l est l amphith
102. tionne comme un interrupteur qui passe d un tat un autre tant t allum tant t teint Al lum il d clenche une cascade de r actions l int rieur de la cellule qui aboutit l action souhait e Des anomalies dans cette voie de signalisation sont impli qu es dans des situations pathologiques et le r le du g ne Notch en canc rogen se est de plus en plus souvent voqu G n ralement d crit comme un oncog ne Notch pourrait m me devenir une cible th rapeutique des plus int ressante L quipe de Spyros Artavanis Tsakonas va donc explorer le fonctionnement et les implications de cette voie de signalisa tion gr ce des mod les animaux En effet ce g ne aux r les cl s est extr mement bien conserv entre les esp ces Les preuves s accumulent pour montrer que la synergie entre la voie de signalisation Notch et d autres g nes peuvent avoir des cons quences importantes sur la canc rogen se Mais ces relations sont extr mement complexes et changeantes puisque dans le cancer de la peau Notch n agit pas comme un oncog ne mais comme un g ne suppresseur de tumeur Notch et Les tumeurs mammaires Gr ce des mod les animaux dans lesquels le g ne Notch peut tre contr l activ ou d sactiv dans la glande mam maire l quipe de Spyros Artavanis Tsakonas tudiera les mutations qui participent avec l activation de Notch la trans formation tumorale Lun de leur objectif sera de reche
103. trices semblent tre le point de d part du moins dans certains cancers de la canc roge n se En cons quence les cancers contiendraient une mino rit de cellules souches tumorales qui tant qu elles ne sont pas d truites assurent le renouvellement de la tumeur Les traitements doivent donc prioritairement cibler ces cellules L quipe de Spyros Artavanis Tsakonas poss de les outils pour mieux comprendre le r le de Notch dans le maintien et la survie de ces cellules souches et trouver des solutions pour contrecarrer ce g ne en bloquant le renouvellement des cellules tumorales Les voies d exploration autour de Notch sont multiples le recours a divers mod les animaux va permettre d appr hen der toute la complexit de la voie de signalisation centr e sur Notch Ces travaux permettront d am liorer les connaissan ces sur ce g ne et son r le en canc rogen se lls sont inh rents la d couverte de nouvelles cibles th rapeutiques pour arr ter le d veloppement tumoral 5 Notch signals control the fate of immature progenitor cells in the intestine S Fre M Huyghe P Mourikis S Robine D Louvard S Artavanis Tsakonas Nature 16 juin vol 435 p 964 968 Epig n tique et instabilit du chromosome X Equipe dirig e par Edith Heard directeur de recherche au CNRS directrice adjointe de l unit G n tique et biologie du d veloppement CNRS Inserm institut Curie Edith Heard a t chef d
104. tro les diff rents compartiments du germanium mis en culture ce qui serait une premi re Parall lement les chercheurs mettent au point de nouveaux outils pour suivre par microscopie confocale plusieurs prot ines in vivo dans le germarium Ajout es ces approches les techniques de biologie mol culaire et de g n tique et c est un formidable voyage au c ur des premi res tapes du d veloppement de la cellule uf de mouche qui sera propos Ces travaux devraient permettre de mieux comprendre comment l ovocyte est s lec tionn parmi un groupe de 16 cellules germinales partageant le m me cytoplasme et comment ensuite il devient polaris puis se positionne au p le post rieur du follicule L tude de ces toutes premi res tapes de l ovogen se de drosophile devrait permettre de d couvrir de nouveaux g nes participant la mise en place de la polarit cellulaire Ensuite le r le de ces g nes dans la transformation des cel lules en cellules tumorales pourra tre tudi 15 Bazooka and PAR 6 are required with PAR 1 for the maintenance of oocyte fate in Drosophila JR Huynh M Petronczki JA Knoblich D St Johnston Curr Biol 5 juin 2001 vol 11 p 901 906 PAR T is required for the maintenance of oocyte fate in Drosophila JR Huynh JM Shulman R Benton D St Johnston Development avril 2001 Apr vol 128 p 1201 1209 16 Integrin independent repression of cadherin transcription by tali
105. tut Cu rie d entrer de plein pied dans l re de la post g nomique Apr s le s quen cage du g nome humain l heure tait l analyse du produit des g nes les prot ines Or un m me g ne peut d tenir l information utile la fabrication de plu sieurs prot ines qui peuvent tre fort similaires ou montrer des fonctionnalit s tr s vari es ces prot ines peuvent se recombiner entre elles pour remplir leur fonction Ces pro fils prot iques devraient r volutionner la perception du fonc tionnement normal ou pathologique des cellules L analyse des prot ines et des complexes de prot ines occupent donc une place importante et exige des moyens humains et tech nologiques cons quents Le d m nagement de la plate forme de prot omique de l institut Curie s accompagne de l acquisition d un spectro metre de masse technologie de base l tude des prot i nes de toute derni re g n ration Cette plate forme aide les biologistes identifier et ca ract riser les prot ines d int r ts ainsi que les modifica tions post traductionnelles En s toffant la plate forme devrait apporter des r ponses plus adapt es aux deman des des chercheurs de l Institut Curie et des organismes de recherche voisins Les prot ines et surtout les comple xes prot iques seront identifi s de plus en plus rapidement ce qui constitue un gain de temps appr ciable et permettra aux chercheurs de se focaliser ensuite sur l tude de leur f
106. uipe de recherche pour y poursuivre ses travaux sur le g ne Notch C ur d un important r seau de signalisation l int rieur des cellules cet acteur cl du d veloppement est devenu l un des incontournables de la canc rogen se L int gration d quipes d j pr sentes l Institut Curie celle d Edith Heard et celle de Yohanns Bella che permet de leur donner des moyens suppl mentaires pour poursuivre leurs travaux dans des conditions adapt es et avec une synergie propice aux d couvertes Deux jeunes quipes celle de Maria Elena Torres Padilla et celle de Jean Ren Huynh sont galement int gr es au p le Ces recrutements s inscrivent dans la strat gie du Pr Daniel Louvard de promouvoir les jeunes scientifiques depuis son arriv e la t te de la recherche Le Centre de Recherche de institut Curie offre en effet un cadre stimulant et favorable l panouissement des jeunes chercheurs en facilitant leur mobilit et leur responsabilit Un statut ind pendant tant scientifique que financier est accord pour cinq ans de jeu nes quipes que l on encourage ensuite cr er leur propre unit l Institut Curie ou dans d autres tablissements Facteur d mulation et d innovation cette p pini re contribue l excellence de la recherche tout en favorisant le retour de chercheurs fran ais de l tranger et l essaimage de groupes prometteurs au niveau national Le nouveau b timent accueille par
107. ules embryonnaires se divisent pour donner nais sance aux multiples cellules qui formeront l organisme tout comme les premi res cellules tumorales suite leur mul tiplication sont l origine de la masse canc reuse Le plus souvent lors de leur division les cellules embryonnaires ne se scindent pas en deux cellules identiques tout l art consiste engendrer des cellules poss dant des caract ristiques pro pres pour que progressivement les cellules se diff rencient Cette asym trie est essentielle pendant le d veloppement de l embryon car elle permet de g n rer les cellules distinctes bases des futurs organes mais aussi tous les stades de la vie car chez l adulte aussi les cellules souches doivent pou voir se scinder en une cellule sp cialis e et une autre cellule souche pour maintenir le stock Des erreurs dans l asym trie des divisions constituent d ailleurs l une des tapes cl s de la transformation d une cellule en cellule tumorale L quipe de Yohanns Bella che qui va rejoindre le p le de Biologie du d veloppement et Can cer a montr que le g ne suppresseur de tumeur Lgl participe La localisation sp cifique de certains composants au sein de 13 la cellule ce qui en fait un l ment indispensable pour cr er une division asym trique Cellules souches et cancers Les cellules souches pr sentes chez l adulte participent au renouvellement des quelques centaines de milliards de cel lul
108. ules tumorales pourra tre tudi 15 Bazooka and PAR 6 are required with PAR 1 for the maintenance of oocyte fate in Drosophila JR Huynh M Petronczki JA Knoblich D St Johnston Curr Biol 5 juin 2001 vol 11 p 901 906 PAR T is required for the maintenance of oocyte fate in Drosophila JR Huynh JM Shulman R Benton D St Johnston Development avril 2001 Apr vol 128 p 1201 1209 16 Integrin independent repression of cadherin transcription by talin during axis formation in Drosophila IE B cam G Tanentzapf JA Lepesant NH Brown JR Huynh Nat Cell Biol Mai 2005 vol 7 p 510 516 22 Depuis janvier 2008 l quipe des bioinformaticiens dirig e par Emmanuel Barillot est devenue l unit Cancer et g no me bioinformatique biostatistiques et pid miologie d un syst me complexe associant l Inserm l Ecole des Mines et l Institut Curie Cette unit regroupe en plus du groupe d Emmanuel Barillot l quipe de biostatisticiens de Bernard Asselain l quipe d pid miologistes de Nadine Andrieu et le groupe de bioinformaticiens de Jean Philippe Vert Cette r organisation ajout e l installation dans les nouveaux lo caux du b timent de biologie du d veloppement va permettre cette th matique alli e indispensable de la biologie du 21 si cle de poursuivre son essor au sein de l Institut Une approche math matique de la biologie Historiquement le service de Bi
109. un nouvel outil math matique permettant de d crire et de comprendre les processus morphogen se pith liale Les travaux de cette quipe feront progresser les connais sances sur les m canismes contr lant la r partition des mo l cules l int rieur des cellules les cascades de prot ines assurant la polarit cellulaire les processus gouvernant la formation des nouveaux organes chez l embryon et leur mor phogen se l ge adulte Leurs tudes reposent sur des m thodologies innovantes alliant nouvelles technologies et interdisciplinarit Les m canismes de polarisation cellulaire sont tr s alt r s dans les cellules tumorales qui n adh rent plus correcte ment entre elles ou n acqui rent plus un type cellulaire dif f renci au cours des divisions des cellules souches Ainsi lorsque des cellules tumorales ne collent plus entre elles elles peuvent se d placer et envahir d autres tissus pour for mer des m tastases L quipe de Yohanns Bella che devrait participer lucider Le fonctionnement de la cellule saine afin de mieux comprendre l origine des d r gulations l origine des pathologies tumorales 19 R le de La chromatine dans le d veloppement de l embryon de souris Equipe dirig e par Maria Elena Torres Padilla charg e de recherche l Inserm Apr s sa th se l Institut Pasteur Maria Elena Torres Padilla a effectu deux post docs le premier de 2002 2006 dans le labor
110. urs tudes reposent sur des m thodologies innovantes alliant nouvelles technologies et interdisciplinarit Les m canismes de polarisation cellulaire sont tr s alt r s dans les cellules tumorales qui n adh rent plus correcte ment entre elles ou n acqui rent plus un type cellulaire dif f renci au cours des divisions des cellules souches Ainsi lorsque des cellules tumorales ne collent plus entre elles elles peuvent se d placer et envahir d autres tissus pour for mer des m tastases L quipe de Yohanns Bella che devrait participer lucider Le fonctionnement de la cellule saine afin de mieux comprendre l origine des d r gulations l origine des pathologies tumorales 19 R le de La chromatine dans le d veloppement de l embryon de souris Equipe dirig e par Maria Elena Torres Padilla charg e de recherche l Inserm Apr s sa th se l Institut Pasteur Maria Elena Torres Padilla a effectu deux post docs le premier de 2002 2006 dans le laboratoire de Magdalena Zernicka Goetz au Wellcome Trust CR Institute of Cancer Research and Developmental Biology l universit de Cambridge Grande Bretagne et le second de 2006 2008 dans l quipe de Laszlo Tora l Institut de G n tique et de Biologie Mol culaire et Cellulaire IlIkirch France Si toutes les cellules de notre organisme ont le m me nombre de g nes seul un certain nombre d entre eux est activ dans une cel
111. ut s agir de modifications chimiques fixation de grou pements chimiques m thyl phosphate ac tyl sur l ADN et les histones ou de l organisation de l ADN au c ur de la cel lule La double h lice d ADN s enroule dans un premier temps autour de prot ines qui facilitent sa compaction les histones pour former des nucl osomes qui s encha nent comme dans un collier de perles Ce collier se replie ensuite sur lui m me pour former une fibre la chromatine 20 Maria Elena Torres Padilla a montr que les facteurs pi g n tiques pouvaient tre modul s non seulement par des modifications chimiques des histones mais aussi par la dis tribution des variants d histones Ces histones produits tout au long du cycle cellulaire apportent donc des informations suppl mentaires Chez l embryon de souris la premi re vague d activation des g nes a lieu au stade 2 cellules Maria Elena Torres Padilla a mis en vidence que la prot ine TIF1a module cette premi re phase de transcription pour un panel de g nes Chez la souris et les mammif res en g n ral les premiers signes de la diff renciation cellulaire apparaissent dans le blastocyste ce stade du d veloppement coexistent moins d une centaine de cellules dont les cellules de la masse in terne des cellules souches embryonnaires qui donneront naissance l embryon proprement dit et les cellules du tro phectoderme l origine du placenta Seules les premi res
112. utilement l ensemble des r sultats devait tre analys compar et ar chiv ce qui n cessitait d effectuer des milliards de calculs d o le recours aux comp tences d ing nieurs de physiciens de math maticiens et de statisticiens regroup s sous le nom de bioinformaticiens D sormais parall lement la plate forme de bioinforma tique l unit d veloppe ses propres sujets de recherche avec comme mission de mettre au point des mod les ma th matiques des tumeurs pour mieux comprendre leur progression et am liorer la prise en charge th rapeutique des patients atteints de cancer La bioinformatique est de venue une discipline part enti re porteuses de nombreux espoirs pour clairer des pans d ombre de la biologie Les deux derni res d cennies ont t marqu es en biologie par le d veloppement de nouveaux modes d analyse et de collecte de donn es qui permettent d tudier de nouveaux aspects de la cellule normale ou tumorale c ur n vralgi que de nombreux r seaux plus complexes les uns que les autres au sein desquels interagissent g nes et prot ines La bioinformatique doit permettre d extraire les informa tions pertinentes et de collecter les donn es exploitables dans cet imbroglio cellulaire Avec l troite collaboration des m decins et des biologistes la bioinformatique int gre les donn es biologiques complexes et rend ainsi utilisa bles en pratique les technologies de pointe de la recherche C
113. ux comprendre les tumeurs p diatriques mais aussi les tumeurs de l adulte D un point de vue g n tique les tumeurs p diatriques sont plus simples que les tumeurs de l adulte car elles impli quent moins d v nements Pour certaines de ces tumeurs des signatures g n tiques ont m me t identifi es Les tumeurs p diatriques sont ainsi des mod les g n tiques en canc rogen se A titre d exemple le premier g ne suppresseur de tumeur d crit a t le g ne Rb1 pour le r le majeur qu il joue dans l oncogen se du r tinoblastome tumeur maligne de la r tine du jeune enfant mais aussi dans la survenue de bien d autres cancers y compris chez l adulte Outre l objectif de mieux comprendre l oncogen se de ces cancers de l enfant l lucidation des liens entre leur sur venue et les m canismes biologiques du d veloppement pourrait ainsi contribuer mieux comprendre la canc ro gen se des tumeurs de l adulte Le rapprochement entre les p diatres les oncologues et les biologistes du d veloppement offre un terrain favorable aux changes et l enrichissement mutuel terrain id al pour faire progresser les connaissances mais aussi apporter un nouvel clairage sur la canc rogen se Mais ce rapprochement va bien au del car il semble vident aujourd hui que certaines voies de signalisations participant la canc rogen se chez l adulte ou l enfant correspondent souvent La r activation anormale d
114. uxi me tiers du I si cle de notre re l usage de la ma onnerie se g n ralise progressivement Au si cle des tats plus sophistiqu s apparaissent notamment des l ments de thermes priv s avec dallages et syst me de chauffage par le sol hypocauste Des l ments de peintures murales g n ralement effondr s sont galement pr sents Labandon du quartier au III si cle Dans le courant du llle si cle ce quartier est progressivement abandonn les moellons des maconneries sont en partie r cup r s ne laissant souvent aux arch ologues que des fan tomes de murs des sols et des objets de la vie quotidienne L occupation se cantonne alors autour des p les monumen taux puis dans l ile de la Cit prot g e partir du IV si cle par un rempart Ce vaste mouvement de recul de la ville est observable dans toute la Gaule IL faudra attendre quatorze si cles et l instal lation du couvent de la Visitation pour que la ville reconqui re v ritablement le terrain perdu ILLUSTRATION GR GOIRE CIRADE WwWw gregcirade com Les organes et les tissus sont amorc s Certaines cellules Toutes issues d une pr sautodetruisent notamment pour modeler le corps et Les mi re cellule endomag e craan s L mbryon devi nit ts les cellules cancereuses se caract risent par une arolileratson incontril c Les cellules commencent se diff rencier et migrer en vue de former le futurs argana el i
115. vers la membrane cellulaire est un acteur indispensable au transport de la cadh rine jusqu au site de jonction avec la cellule voisine La cadh rine y retrouve deux autres prot ines tout aussi essentielles la coh sion cellulaire Ainsi r unies ces colles assurent l adh sion entre les cellules pith liales Leur travail n est pas achev et l quipe va continuer rechercher les acteurs qui interagissent avec ces complexes et leur fonction pr cise mais aussi d terminer leur localisation et les moyens par lesquels ils r gulent la polarit Pour comprendre les m canismes de polarisation cellulaire La surface apicale des cellules pith liales est compos e d environ un millier de microvillosit s d une paisseur de 0 2 um et d une longueur de 1 um ce qui multiplie par 20 la surface en contact avec l ext rieur 10 Drosophila Ric 8 regulates Galphai cortical localization to promote Galphai dependent planar orientation of the mitotic spindle during asymmetric cell division N David C Martin M Segalen F Rosenfeld F Schweisguth Y Bella che Nat Cell Biol Novembre 2005 Vol 7 p 1083 1090 11 Drosophila exocyst components Sec5 Sec and Sec15 regulate DE Cadherin trafficking from recycling endosomes to the plasma membrane J Langevin M Morgan JB Sibarita S Aresta M Murthy T Schwarz J Camonis Y Bella che Dev Cell septembre 2005 Sep vol 9 p 355 376 il est essentiel de d
116. vitesse I i 4 nt m Pj Les intervenants Pr Claude Huriet Pr sident de l Institut Curie Professeur la Facult de m decine de Nancy chef du Service de n phrologie du Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Claude Huriet a en 1970 cr le Centre d h modialyse de Nancy o il a r alis les premi res transplan tations r nales Pr sident de l Institut Curie depuis 2001 il a t s nateur de Meurthe et Moselle 1983 2001 membre du Comit Consultatif National d Ethigue pour les Sciences de la Vie et de la Sant 1995 2001 Il est par ailleurs depuis 1996 vice pr sident de la F d ration Hospitali re de France Claude Huriet dont le nom est asso ci la loi relative la protection des personnes se pr tant des recherches bio m dicales et aux lois dites de bio thique a conduit depuis 1983 de nombreux travaux parlementaires li s aux questions de sant de recherche biom dicale et de s curit sanitaire Nomm pr sident de l Office Natio nal d indemnisation des Accidents M dicaux ONIAM en mai 2002 puis conseiller d Etat en juillet de la m me ann e Claude Huriet a rejoint le comit international de bio thique de l UNESCO en avril 2004 En novembre 2004 le Pr Huriet a t nomm pour un an pr sident du Canc rop le Ile de France initi quel ques mois plus t t par l Institut Curie l Institut Gustave Roussy l AP HP et l Institut universitaire d h
117. vraient tre les tous premiers b n ficiaires du rapprochement entre m decine et bio logie du d veloppement Ces cancers pr sentent des carac t ristiques propres ne se retrouvant pas dans les tumeurs de l adulte formation au niveau d organes ou de tissus en d veloppement tissus tumoraux ayant de fortes ressemblan ces avec les tissus embryonnaires arr ts spontan s de crois sance des tumeurs Chez les enfants une tumeur maligne peut m me tre com pos e de plusieurs types de tissus voquant la possibilit que des cellules souches pluripotentes soient leur origine Et comme si ces constats ne suffisaient pas au rapproche ment entre les p diatres les oncologues et les biologistes du d veloppement les m canismes cellulaires l origine des malformations semblent aussi engag s dans le d veloppe ment d un cancer Les enfants ayant des malformations cong nitales pr sentent un risque plus lev que la population g n rale de d ve lopper des cancers Et l implication de g nes du d veloppe ment dans de nombreuses tumeurs p diatriques n est plus d montrer les g nes participant la formation du m dul loblastome cancer de la r gion post rieure de l enc phale du n phroblastome cancer du rein et du neuroblastome tumeur du syst me nerveux p riph rique participent res pectivement au d veloppement du cervelet des reins et de la cr te neurale chez l embryon Les malformations cong ni

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