Mucomutation
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1. Mucomutation EE 2 UNE APPLICATION CON UE POUR COMPRENDRE LES MUTATIONS G N TIQUES DE LA MUCOVISCIDOSE ET LEURS CONS QUENCES A ait E 7 P j LR i gx A At GETHEM mer Wii ie BR GroupeEducationT HErapeutiqueMucoviscidose VE RT E x FA L Wi ptit PMR a duSant Mucomutation INTRODUCTION La recherche avance les traitements se diversifient avec l espoir de vivre mieux et plus longtemps pour les patients Ces avanc es et en particulier la th rapie de la prot ine ont fait appara tre de nouveaux besoins ducatifs Un groupe de travail multidisciplinaire constitu de soignants g n ticien p diatres infirmi res d experts en Education Th rapeutique du Patient dusant GETHEM de psychologues d une patiente une parente et de la directrice m dicale de l association Vaincre la mucoviscidose a cr un outil qui vise r pondre ces besoins et aux interrogations des patients et de leur famille Mucomutation INFORMATIONS SUR MUCOMUTATION OBJECTIF L application interactive Mucomutation est con ue pour aider les patients adolescents et adultes ainsi que leurs parents et les membres de leur entourage comprendre d une part ce qu est la mucoviscidose les mutations g n tiques et leurs cons quences sur la personne malade et d autre part les implications des mutations dans le choix des traitements CARACT RISTIQUES TECHNIQUES Les navigateurs compatibles sont Int2. nes donc une des deux anomalies Son enfant est forc ment porteur Si le conjoint de cette personne est porteur ou malade l enfant pourra h riter d un autre g ne d faillant et tre alors GUIDE D ANIMATION 11 Mucomutation Les mutations effet mod r ou variable sont indiqu es en rouge Les mutations les plus fr quentes en France selon le registre 2012 sont indiqu es en vert malade C est pourquoi il est important si on est soit malade soit porteur que le conjoint fasse un d pistage Il est galement important de pr venir sa famille fr res s urs cousins cousines puisqu ils peuvent tre porteurs sans le savoir S ils s unissent avec un conjoint galement porteur leur enfant pourra tre malade INFORMATIONS COMPL MENTAIRES Pour aller plus loin et aborder avec le patient le mode de transmission de la mucoviscidose vous pouvez vous r f rer la s ance d ducation th ra peutique propos e sur le site du GETHEM l adresse suivante htto etp centre reference muco nantes fr index php 14 conducteurs et outils 34 competences d autosoins et d adaptation genetique et fertilite Annexe 1 Les mutations d tect es par la trousse de d pistage n onatal en France en 2014 Classe I Classe Il Classe Ill Classe IV Classe V Classe VI lasse de mutation Mutations en nomenclature traditionnelle 394deITT EGOX Y122X 621 1G gt T 711 1G gt T 10 78delT 1717 1G gt A G5
3. 42X R553X 1811 1 6kKbA gt G 2183AA gt G W846X 3120 1G gt A Y1092 R1162X 3659delC W1282X G85E R347P F508del I5O7del ST251N N1303K G551D R117H R334W A455E 2189 5G gt A 3272 26A gt G 3849 10kbC gt T Nomenclature HGVS c 262_263del c 178G gt T c 366T gt A c 489 1G gt T c 579 1G gt T c 948del c 1585 1G gt A c 1624G gt T 6 1651C T c 1680 886A gt G c 2051 _2052delinsG c 2538G gt A c 2988 1G gt A c 3276C gt A c 3484C gt T c 3528del c 3846G gt A c 254G gt A c 1040G gt C C 1523 1523del c 15192152 Edel c 3 52G gt A c 3909C gt G c 1652G gt A c 350G gt A c 1000C gt T c 1364C gt A c 265 5G gt A c 3140 26A gt G c 3 18 2477C gt T CR DITS Le projet MUCOMUTATION a t port par e e GETHEM Groupe Education TH rapeutique et Mucoviscidose e dusant e l association Vaincre La Mucoviscidose avec le soutien du laboratoire VERTEX Le groupe de travail dirig par duSant tait compos de par ordre alphab tique e Fran oise BISSON psychologue Centre de r f rence de Lyon e Virginie COLOMB JUNG p diatre directrice m dicale Association Vaincre la mucoviscidose e Val rie DAVID p diatre coordinatrice du GETHEM Centre de r f rence de Nantes Roscoff e Franck DUFOUR ancien directeur scientifique Association Vaincre la mucoviscidose e Emmanuelle GIRODON BOULANDET g n ticienne Cochin e V ronique HEBTING psychologue Centre de r f rence de Strasb
4. TR est d faillante le passage de l eau du chlore et du sodium ne se fera pas correctement Le mucus sera moins hydrat donc plus pais et collant Chez une personne qui n a pas la mucoviscidose les prot ines portes fonctionnent et permettent le passage du chlore Elles favorisent galement le passage de l eau et du sodium Le mucus est hydrat et fluide Chez une personne atteinte de mucoviscidose Soit les prot ines portes s ouvrent mal et le chlore passe en petite quantit GUIDE D ANIMATION 7 Mucomutation Soit les prot ines portes de la cellule restent ferm es Soit la cellule n a pas de prot ine porte Dans tous les cas le mucus est mal hydrat et donc pais et collant INFORMATIONS COMPL MENTAIRES La cellule est l unit de base de tous les tres vivants Sa structure complexe est constitu e d un noyau central et d un espace tout autour appel cytoplasme 2 La prot ine CFTR est fabriqu e dans le cytoplasme Elle doit ensuite aller se fixer au niveau de la membrane qui d limite la cellule pour pouvoir fonctionner et assurer son r le de porte 39 La membrane est l enveloppe qui entoure les cellules C est au travers de cette membrane que se font les changes entre les cellules et le milieu ext rieur Le chlore sort difficilement de la cellule et donc en petite quantit Le sodium Na rentre en exc s dans la cellule Par cons quent il y a u
5. culent les spermatozo des Chez la femme la fertilit peut tre alt r e par une glaire cervicale trop paisse INFORMATIONS COMPL MENTAIRES Au niveau des organes g nitaux il se produit chez l homme une involution une atr sie des canaux d f rents canaux par lesquels cheminent les spermatozo des AU niveau des intestins les nutriments en particulier les prot ines et les graisses ont du mal tre absorb s car ils ont t mal dig r s Cette digestion devait se faire plus haut au niveau du tube digestif gr ce aux enzymes pancr atiques Il y a donc un risque de d nutrition responsable d une perte de poids ou une faible prise de poids m me si l app tit est conserv Les autres cons quences possibles sont en particulier une diarrh e chronique des douleurs abdominales une constipation pouvant aller jusqu l occlusion intestinale Certains sympt mes respiratoires et digestifs peuvent s aggraver mucus pais OBJECTIF 4 EXPLIQUER LES M CANISMES CELLULAIRES QUI CONDUISENT L PAISSISSEMENT DU MUCUS VOIX OFF Les organes sont constitu s de cellules Dans l hydratation du mucus entre en jeu une prot ine appel e CFTR Cette prot ine est un composant normal de la membrane de certaines cellules Elle joue le r le de porte appel e canal chlore qui r gule le passage du chlore du sodium et de l eau Chlore et sodium sont les composants du sel Si la prot ine CF
6. e pour ce type de mutation permettent l ouverture suffisante des portes ce sont des activateurs ou potentiateurs Pour les patients porteurs de la mutation G551D par exemple le potentiateur ivacaftor peut tre prescrit e Classes IV V VI Les m dicaments qui agissent au niveau de la fabrication de la prot ine pour ce type de mutation ne sont pas encore disponibles OBJECTIF 7 Y j COMPRENDRE L INTERET D INFORMER SA FAMILLE ET DE CONNAITRE LE STATUT DU CONJOINT VOIX OFF e Le g ne impliqu dans la mucoviscidose existe en double exemplaire chez toutes les personnes Chaque parent transmet un des deux g nes ses enfants qui h ritera ou non de mutations Les personnes n ayant aucune mutation de g ne ne sont ni porteuses ni malades Celles ayant deux mutations du g ne sont malades Celles poss dant une seule mutation du g ne sont porteuses mais non malades e Etre atteint de mucoviscidose n est donc pas sans cons quences sur la descendance Ces cons quences sont aussi fonction du statut g n tique du conjoint e Chaque personne atteinte de mucoviscidose porte deux mutations chacune h rit e d un parent Les mutations peuvent tre identiques ou diff rentes de m me classe ou de classes diff rentes Les sympt mes de la maladie ou sa s v rit sont fonction de la quantit de prot ine CFTR efficace r sultant de ces deux mutations e Lorsqu une personne malade a un enfant elle transmet celui ci un des deux g
7. ernet Explorer 7 ou Google Chrome 37 Mozzilla Firefox 31 Safari 5 MODALIT S D UTILISATION L application est destin e tre utilis e dans le cadre d une s ance d ducation th rapeutique individuelle ou collective d une consultation m dicale d un entretien avec un conseiller en g n tique Elle n est pas destin e tre visionn e par un patient ou un membre de l entourage seuls Cependant s ils ont d j visionn l application en pr sence d un professionnel ou s il s agit d un patient ressource elle peut tre visionn e en dehors de ces cadres Pour cela une copie de l application ou l adresse Internet pourra leur tre transmise PROFIL DE L ANIMATEUR Professionnel de sant m dical ou param dical Conseiller g n tique Patient parent expert CONTENU P DAGOGIQUE DE L OUTIL L application est compos e de 7 s quences chacune r pondant un objectif p dagogique 1 Conna tre les principaux organes affect s par la mucoviscidose 2 Expliquer le r le du mucus dans l organisme et d crire sa particularit dans la mucoviscidose 3 tablir le lien entre le mucus visqueux et les sympt mes de la maladie 4 Expliquerles m canismes cellulaires quiconduisent l paississement du mucus 5 Comprendre les cons quences des mutations au niveau de la cellule 6 Faire le lien entre la mutation g n tique et le choix du traitement 7 Comprendre l int r t d in
8. former sa famille et de conna tre le statut du conjoint CONSTRUCTION DES S QUENCES Toutes les s quences sont structur es en deux temps Ter temps ouverture par une question pos e au patient ou par une activit qu il doit r aliser 2e temps explication sous forme d animation GUIDE D ANIMATION 2 Mucomutation PRINCIPE DE NAVIGATION L application MUCOMUTATION a t con ue pour tre visualis e dans son int gralit de la s quence 1 la s quence 7 L ordre des s quences respecte les principes de l apprentissage Les s quences peuvent tre visionn es de fa on lin aire en cliquant sur TOUT VOIR A tout moment l utilisateur peut e retourner au sommaire e revenir l explication pr c dente ou au chapitre pr c dent e passer l explication suivante ou au chapitre suivant e r couter revoir l explication en cours L application peut galement permettre d aller librement une s quence particuli re en fonction des pr f rences ou des besoins cliquez sur la vignette correspondant l objectif s lectionn L animateur revient au sommaire une fois la s quence termin e Il peut ensuite poursuivre son parcours en choisissant une autre s quence RECOMMANDATIONS P DAGOGIQUES G N RALES DESTIN ES A L ANIMATEUR AVANT DE D MARRER LA S ANCE DUCATIVE e Accueillir le patient et ou le s membre s de l entourage et se pr senter e Faire pr ciser au patient se
9. h rapeutique peut porter sur une ou plusieurs s quences selon les possibilit s des patients et des animateurs Chaque s quence dure entre 10 et 20 minutes RETRANSCRIPTION DES MESSAGES DE LA VOIX OFF ET INFORMATIONS COMPLEMENTAIRES OBJECTIF 1 CONNA TRE LES PRINCIPAUX ORGANES AFFECT S PAR LA MUCOVISCIDOSE VOIX OFF 1 La mucoviscidose atteint principalement les organes suivants e es poumons e a partie du pancr as qui aide la digestion e etles glandes sudoripares GUIDE D ANIMATION 5 Mucomutation 2 Cependant d autres organes peuvent tre affect s comme la partie du pancr as qui s cr te l insuline le foie les organes reproducteurs le tube digestif les sinus 3 Tous les patients n ont pas les m mes atteintes donc pas les m mes sympt mes INFORMATIONS COMPL MENTAIRES Un diab te se d veloppe chez une personne malade sur 3 Cela est cons cutif l atteinte de la partie du pancr as qui s cr te de l insuline Ce diab te peut tre asymptomatique au d but d o l importance de toujours le rechercher Une ost oporose peut galement se d velopper avec un risque de fracture OBJECTIF 2 EXPLIQUER LE R LE DU MUCUS DANS L ORGANISME ET D CRIRE SA PARTICULARIT DANS LA MUCOVISCIDOSE VOIX OFF e Ces organes ont en commun de produire un mucus fluide qui participe leur bon fonctionnement e Le mucus des bronches les prot ge contre les bact ries et contre toutes les au
10. me et de dimension normale elle passe le contr le qualit et va la membrane de la cellule mais la commande d ouverture ne fonctionne pas la porte reste ferm e e Classe IV il y a un d faut de fabrication de la prot ine CFTR la porte est de forme et de dimension normale elle passe le contr le qualit elle va la membrane de la cellule mais finalement elle ne fait que s entrouvrir Elle fonctionne tr s mal e Classe V la prot ine CFTR est produite en faible quantit Le peu de portes pr sent sur la membrane permet un fonctionnement limit e Classe VI la prot ine CFTR est fabriqu e elle passe le contr le qualit et atteint la membrane mais y est aussit t d truite et n a pas le temps de fonctionner INFORMATIONS COMPL MENTAIRES e Le noyau de la cellule contient l information g n tique de chaque individu Cette information est organis e sous forme de chromosomes qui contiennent les g nes On peut comparer les g nes des notices de fabrication e Seules des copies de ces notices peuvent sortir du noyau sous la forme d ARN messager pour aller dans le cytoplasme et tre lues par un de ses constituants le ribosome e Les ribosomes nombreux dans le cytoplasme fabriquent les prot ines en respectant la lettre les informations contenues dans l ARN messager Si une erreur figure dans la notice de fabrication elle sera reprise au niveau de l ARN et observ e au niveau de la fabrication On parle de
11. mutation g n tique lorsqu il y a un changement dans la structure d un g ne donc dans la notice de fabrication de la prot ine Cette mutation se transmet aux g n rations suivantes La mucoviscidose est due des mutations du g ne CFTR du m me nom que la prot ine CFTR Le g ne est localis sur le chromosome 7 Les erreurs cons cutives aux mutations sont repr sent es dans l animation sous la forme d un triangle vert Un grand nombre de mutations du g ne CFTR sont responsables de mucoviscidose ou CF causing en anglais c est dire observ es chez les patients atteints de mucoviscidose Mais d autres mutations qui permettent un fonctionnement r siduel de la prot ine CFTR porte sont observ es chez des patients ayant des sympt mes tr s mod r s Cf Annexe 1 Les mutations d tect es par la trousse de d pistage n onatal en France GUIDE D ANIMATION 4 Mucomutation Membrane Mutation G nome ARN messager Ribosome Prot ine OBJECTIF 6 nn FAIRE LE LIEN ENTRE LA MUTATION G N TIQUE ET LE CHOIX DU TRAI TEMENT VOIX OFF Chaque personne atteinte de mucoviscidose porte deux mutations chacur ne h rit e d un parent Les mutations peuvent tre identiques ou diff ren tes de m me classe ou de classes diff rentes Actuellement la m decine tend personnaliser le traitement en associant des traitements sympto matiques des traitements ciblant des classes de mutation A laveni
12. n d faut de passage de l eau hors de la cellule ce qui entra ne une consistance paisse du mucus Dans l animation le chlore est repr sent sous forme de petites billes vertes OBJECTIF 5 COMPRENDRE LES CONS QUENCES DES MUTATIONS AU NIVEAU DE LA CELLULE VOIX OFF Il faut remonter aux tapes de fabrication de cette prot ine porte la prot ine CFTR Les cellules ont toutes une biblioth que appel e g nome constitu e de notices de fabrication appel es g nes Toutes les prot ines n cessaires l organisme sont fabriqu es gr ce ces notices La notice codant la prot ine CFTR est d nomm e g ne CFTR Une fois fabriqu e la prot ine CFTR va jusqu la membrane de la cellule pour jouer son r le de porte et permettre l hydratation du mucus Mais dans le cas de la mucoviscidose des erreurs se sont gliss es dans la notice de fabrication Ces erreurs sont appel es mutations g n tiques Les mutations ont t class es en fonction du type d anomalie qu elles entrainent Les diff rents types d anomalies Classe I aucune prot ine CFTR n est fabriqu e notamment du fait d un arr t pr matur de fabrication il n y a donc pas de porte la membrane Classe Il la prot ine CFTR est mal form e Reconnue comme anormale elle est d truite avant d atteindre la membrane Il n y a pas de porte la membrane e Classe lll il y a un d faut de fabrication de la prot ine CFTR la porte est de for
13. ourg e lise MARTIN patiente e Brigitte MASSELINE infirmi re coordinatrice CRCM mixte de Rouen e Dominique POUGHEON parente et coordinatrice du programme d am lioration de la qualit PHARE M e Fabienne YOU infirmi re coordonatrice Centre de r f rence de Nantes Roscoff L application interactive a t r alis e par STRASS Production GUIDE D ANIMATION 12
14. r elle pourra tre encore plus personnalis e en fonction des mutations elles m mes port es par les patients Quelle que soit la classe e La th rapie g nique reste aujourd hui du domaine de la recherche Elle devrait permettre de corriger l erreur au niveau du g ne la notice de fabrication de la cellule La cellule pourrait ainsi fabriquer une prot ine qui serait suffisamment efficace e Les piliers de la prise en charge de la mucoviscidose sont les traitements m dicamenteux et non m dicamenteux qui r duisent le risque d infection permettent de maintenir une respiration la plus proche possible de la normale favorisent la digestion des graisses et pr viennent le risque de d nutrition Avoir une bonne hygi ne de vie est galement important Particularit s e Classe I Les m dicaments qui agissent au niveau de la fabrication de la prot ine pour ce type de mutation permettent la reprise de la lecture du mode d emploi de fabrication interrompue pr matur ment e Classe Il Les m dicaments qui agissent au niveau de la fabrication de la prot ine pour ce type de mutation permettent la correction du d faut de forme ce sont des correcteurs comme Lumacaf ftor Parfois comme pour la mutation F508del il ne suffit pas de corriger la forme il faudrait potentialiser sa fonction en ajoutant un potentiateur comme ivacaftor e Classe Ill Les m dicaments qui agissent au niveau de la fabrication de la prot in
15. s attentes pour saisir ses pr occupations et les prendre en compte par la suite e Informer le patient quel que soit son ge du d roulement et de la dur e de la s ance e Partir syst matiquement des connaissances du patient ANIMATION DE LA S ANCE D roulement de la s ance e animateur sollicite les connaissances ant rieures du patient partir de la question pos e dans l application ou de l activit propos e e l apporte des compl ments et ajuste le raisonnement du patient e Le patient visionne l animation et prend connaissance de l explication anim e e l animateur demande au patient de dire avec ses mots ce qu il a compris et r ajuste si besoin Les r gles d or de l animateur e Ecouter le patient e Savoir rester silencieux e Respecter la r flexion du patient en vitant de faire des commentaires de porter un jugement de proposer des corrections avec explications e Solliciter tout au long de la s quence la r flexion du patient en posant des questions ouvertes e Reformuler ce que dit le patient pour l aider approfondir sa r flexion e Rassurer faire du renforcement positif Valoriser bon escient A LA FIN DE LA S ANCE e Demander au patient de r sumer le contenu de la s ance e Si c est un adolescent l encourager changer avec son entourage sur ce qu il a fait et compris pendant la s ance DUR E D UNE S ANCE DUCATIVE La s ance d ducation t
16. tres particules trang res y p n trant e Dans la mucoviscidose comme son nom l indique le mucus est visqueux c est dire pais et collant car il manque d eau Cette caract ristique ne lui permet pas d assurer correctement l vacuation des bact ries impuret s et autres particules trang res OBJECTIF 3 TABLIR LE LIEN ENTRE LE MUCUS VISQUEUX ET LES SYMPT MES DE LA MALADIE VOIX OFF e Au niveau des poumons le mucus trop pais stagne et s accumule Les bact ries sont pi g es dans ce mucus Elles vont tre responsables d infections Ces infections vont augmenter l paississement du mucus et un cercle vicieux s installe Une toux et un encombrement bronchique vont appara tre e Au niveau du pancr as le mucus trop pais bouche les canaux du pancr as Cette partie du pancr as appel e exocrine d verse normalement dans le tube digestif des enzymes n cessaires la digestion des nutriments en particulier des graisses Par cons quent les graisses n tant pas dig r es elles sont vacu es telles quelles ce qui peut entrainer une diarrh e grasse et des gaz Parfois au fil du temps la partie du pancr as qui fabrique l insuline devient fibreuse et la s cr tion d insuline est perturb e Cette partie du pancr as est appel e endocrine D autres cons quences s observent galement comme une infertilit Chez les hommes elle s explique par l obstruction des canaux d f rents qui v hi
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