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Bonnes pratiques d`achat pour les antipaludéens à base d

1. L valuation r glementaire devrait suffire assurer la qualit du produit M L examen de ces points devrait tre confi des experts techniques O L examen de ces points devrait tre confi des experts en mati re d achats et d valuation de la qualit des produits pharmaceutiques l ment Princeps valu par une SRA G n rique valu par une SRA Nouvelle formulation non valu e par une SRA G n rique non valu par une SRA INFORMATIONS ADMINISTRATIVES R f rence Statut de la demande proc dure acc l r e demande d une valuation sp ciale R glement des diff rends Rapport annuel tiquetage Documentation promotionnelle Plan de gestion des risques SIE ES S EI SIE ESS EOS OJE E OO E S OJE E OO E S QUALIT PRINCIPE ACTIF Informations g n rales Fabrication Caract risation structure isom rie Contr le du principe actif sp cifications m thodes d analyse validation Substances et normes de r f rence R cipient ou syst me de fermeture Stabilit PPF Description forme gal nique composition D veloppement pharmaceutique Fabrication sur le site agr BPF Contr le des excipients Contr le du PPF sp cifications m thodes d analyse validation E E S S EISI IS E E S S EISI IS E E O O nm O O E E O JOE 0 O ANNEXE 4
2. Programme mondial de lutte antipaludique de l OMS bonnes pratiques d achat Dour tes antipalugaeens a Dase d artemisinine Bonnes pratiques d achat pour les antipalud ens a base dart misinine AJ lt lt O Organisation SE mondiale de la Sant Au LES Catalogage la source Biblioth que de POMS Bonnes pratiques d achat pour les antipalud ens a base d art misinine 1 Antipaludique ressources et distribution 2 Artemisinines ressources et distribution 3 Antipaludique normes 4 Contr le qualit Organisation mondiale de la Sant ISBN 978 92 4 259892 6 NLM classification QV 256 Organisation mondiale de la Sant 2011 Tous droits r serv s Les publications de l Organisation mondiale de la Sant sont disponibles sur le site Web de l OMS www who int ou peuvent tre achet es aupr s des ditions de POMS Organisation mondiale de la Sant 20 avenue Appia 1211 Gen ve 27 Suisse t l phone 41 22 791 3264 t l copie 41 22 791 4857 courriel bookorders who int Les demandes relatives la permission de reproduire ou de traduire des publications de POMS que ce soit pour la vente ou une diffusion non commerciale doivent tre envoy es aux ditions de POMS via le site Web de POMS l adresse http www who int about licensing copyright_ form en index html Les appellations employ es dans la pr sente publication et la pr sentation des donn es qui y figurent n impli
3. le cas ch ant Comme ci dessus rapport des tudes de stabilit Comme ci dessus Expert technique dans le domaine pharmaceutique A Renseignements sur le fournisseur ou le titulaire de l AMM Nom et adresse du fabricant de l entreprise ou de la personne charg s de mettre le produit sur le march Le nom des d tenteurs de l AMM dans le pays d origine et le pays destinataire doit tre indiqu Si Le fabricant n est pas le fournisseur il faut identifier clairement l un et l autre p ex fabriqu par la soci t A pour le compte de la soci t B Echantillon du produit ou copie de la maquette de l tiquette Assistant technique Langue de l tiquette Les tiquettes doivent tre r dig es en pr ciser la ou les langues Des traductions certifi es doivent tre fournies dans les langues voulues aux fins de v rification avant livraison des produits Comme ci dessus et ou engagement du fournisseur Assistant technique Mentions sp ciales Les tiquettes doivent porter la mention suivante pr ciser p ex l usage exclusif des pouvoirs publics Format de l tiquette l tiquette de l emballage secondaire ou le cas ch ant de l emballage primaire doit permettre celui qui d livre Le produit d ajouter des informations sans couvrir les informations importantes qui figurent sur l tiquette du fabricant chantillon du produit ou maquette
4. Posologie recommand e en fonction du poids corporel et de la tranche d ge 4 5 lt 9 kg 2 11 mois 9 lt 18 kg 1 5 ans 18 lt 36 kg 6 13 ans gt 36 kg 214 ans 25 mg AS base 67 5 mg AQ base une fois par jour pendant 3 jours 50 mg AS base 135 mg AQ base une fois par jour pendant 3 jours 100 mg AS base 270 mg AQ base une fois par jour pendant 3 jours 200 mg AS base 540 mg AQ base une fois par jour pendant 3 jours Taille de l emballage 25 mg 67 5 mg base 3 50 mg 135 mg base 3 100 mg 270 mg base 3 6 ARTESUNATE Posologie recommand e en fonction de la tranche d age AMODIAQUINE BASE 5 11 mois 21 6 ans 27 13 ans gt 13 ans comprim s coformul s pr f rables comprim s coblist ris s 25 mg AS 76 5 mg AQ base une fois par jour pendant 3 jours 50 mg AS 153 mg AQ base une fois par jour pendant 3 jours Coemballages 100 mg AS 306 mg AQ base une fois par jour pendant 3 jours si coblist ris s 200 mg AS 512 mg AQ base une fois par jour pendant 3 jours 25 mg 76 5 mg base 3 3 50 mg 153 mg base 3 3 6 6 12 12 100 mg 306 mg _ _ 343 6 6 base COMPRIM S Posologie recommand e en fonction de la tranche d ge Ten Jour 5 11 mois 21 6 ans 27 13 ans gt 13 ans comprim s Jour 1 25 mg AS 50 mg AS 100 mg AS 200 mg
5. ils poss dent les comp tences et les moyens voulus ils peuvent tre d sireux de proc der eux m mes des inspections sur les lieux de production tout au moins dans le cas de PPF qui n ont pas encore t approuv s par le PQP OMS ou par une SRA ou encore pour lesquels on a r cemment remarqu des probl mes de qualit S ils d cident de proc der de la sorte ils doivent le faire en collaboration avec les autorit s nationales de r glementation Le personnel charg des achats les r ceptionnaires des marchandises et autres instances qui interviennent d une mani re ou d une autre un point quelconque du processus d acquisition doivent tre attentifs tout signe d notant une variation dans la qualit qui n aurait pas t port e leur connaissance par les fournisseurs Outre des plaintes effectives ou des d fauts constat s lors d inspections visuelles ou des contr les de qualit voir les tapes 11 et 13 ces signes peuvent tre entre autres e des r sultats non caract ristiques port s sur les certificats d analyse des lots achet s par exemple en ce qui concerne les tests de dissolution e des changements par rapport la fa on de proc der habituelle par exemple l utilisation d un mode inhabituel de num rotation des lots ce qui pourrait indiquer que ces lots ont t produits ailleurs e des informations faisant tat de changements dans les produits ou dans l agr ment des centres de
6. tudes de stabilit pour les emballages primaires et secondaires voir plus loin et Les normes ISO pour Les emballages ext rieurs Rapport des tudes de stabilit Echantillon d emballage Expert technique dans le domaine pharmaceutique Assistant technique Inviolabilit Tous les emballages doivent tre munis d un indicateur d effraction qui les rend inviolables Echantillon d emballage Assistant technique Emballage identique Les produits doivent tre livr s dans des emballages primaires et secondaires qui soient les m mes eu gard au mat riau et a la taille et avec le m me r cipient ou syst me de fermeture que les mod les approuv s ou en cours d approbation par une SRA ou par le PQP OMS ces dispositifs doivent avoir fait l objet d tudes de stabilit Indiquer et justifier toute exception ventuelle Engagement du fournisseur V rification par l acheteur voir l TAPE 16 1 2 1 Emballage primaire en contact direct avec la forme gal nique Mat riaux d emballage Les mat riaux utilis s pour l emballage primaire doivent tre jug s sans risque pour la forme gal nique et pour la voie d administration pr vue Les r cipients ne doivent pas interagir avec leur contenu ni avoir t endommag s en cours de fabrication lors de certaines op rations comme la st rilisation Sp cifications du fabricant en mati re d emballage Faire r f rence aux
7. Certification Le ou Les principes actifs doivent tre Certificat de conformit Expert technique agr s en vue d une utilisation dans des produits pharmaceutiques dont la mise sur Le march est autoris e dans Le pays producteur Toutes Les autres sources doivent tre mentionn es dossier de r f rence DMF dans le domaine pharmaceutique 28 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE Tableau 3 suite Aspect Exigence Preuve de conformit Instance charg e reprendre ou adapter selon le cas de l valuation Norme de la pharmacop e Lorsque Les monographies Faire r f rence La Expert technique correspondantes existent Les principes pharmacop e concern e dans le domaine actifs et les excipients doivent tout en pr cisant Le volume et pharmaceutique le moins r pondre aux exigences des l ann e Pharmacop es internationale europ enne britannique ou des tats Unis Normes internes Si Le ou Les principes actifs ne sont pas Sp cifications des Expert technique d crits dans une pharmacop e il faut fabricants sign es par le dans le domaine fournir une copie des sp cifications du fournisseur avec notamment l indication des examens effectu s et des valeurs limites pour Les principes actifs responsable de l assurance pharmaceutique de la qualit Certificat d analyse On doit pouvoir disposer d un certificat Certificat d analyse relatif Expert technique
8. a une pointe Comme ci dessus R cipients de verre Le volume des r cipients de verre ne doit pas d passer 250 ml Comme ci dessus Formes gal niques pour usage rectal suppositoires Mentions Les formes gal niques pour usage rectal doivent tre scell es individuellement dans un emballage d chirable afin de faciliter le d tachement de chaque suppositoire avant l ouverture Voir galement tiquetace mode d emploi Les emballages primaires doivent comporter la mention suivante pr ciser Pr ciser le genre d inscription souhait e p ex l usage exclusif des pouvoirs publics ne peut tre vendu chantillon du produit Engagement du fournisseur v rifier Assistant technique Assistant technique acheteur 1 2 2 Autres emballages Protection Les formes gal niques pour usage parent ral doivent tre emball es dans des bo tes suffisamment rigides pour r sister un crasement lors du transport ou du stockage Les flacons de verre doivent tre s par s par des croisillons ou emball s individuellement dans des cartons Description Logisticien S paration des lots Aucun emballage ne doit contenir de produits appartenant plus d un lot Engagement du fournisseur v rification Lors de l inspection avant exp dition ou lors de la r ception Assistant technique Acheteur 22 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A B
9. au S n gal et au Zanzibar en R publique Unie de Tanzanie la consommation d ACT a diminu au fil du temps d o la n cessit de corriger l valuation des besoins Ces estimations doivent tre mises jour trimestriellement en coop ration avec les partenaires concern s 2 2 valuation du volume pr visible commander Cette pr vision implique une planification de la demande en fonction des fonds allou s et des besoins effectifs Pour d terminer le nombre effectif d emballages de chaque m dicament qui sera n cessaire chaque niveau du circuit de distribution il faut tenir compte des r sultats obtenus lors de l valuation du nombre de traitements n cessaires de la taille des emballages des stocks disponibles des r serves de s curit n cessaires et des pertes pr visionnelles Certains syst mes de sant font entrer dans leurs pr visions des pertes qui peuvent aller jusqu 10 du fait que les antipalud ens base d art misinine sont affect s par des temp ratures et une humidit lev es et sont sujets aux vols Il peut se r v ler n cessaire de donner un peu de souplesse aux accords long terme en deman dant par exemple aux fabricants de se doter et d assurer le roulement d un stock suffisant de prin cipes actifs et de mat riaux d emballage de mani re pouvoir produire et exp dier un nombre minimal donn de m dicaments a bref d lai c est dire dans les 2 semaines suivant la r
10. ception de la commande La plupart des antipalud ens base d art misinine sous forme de produits finis ont une br ve dur e de conservation 24 mois tout au plus Aux points de livraison la capacit de stockage est souvent limit e et les d lais peuvent tre longs gt En raison de la dur e de conservation limit e des antipalud ens base d art misinine et du taux d utilisation variable des diff rents produits les pr visions pourront ventuellement tre effec tu es intervalles plus rapproch s qu annuellement ou semestriellement gt Lors de l tablissement des besoins pr visionnels il faudra pr voir un chelonnement des livraisons qui permette le stockage et l utilisation des produits avant leur date de p remption 16 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE LECTURES RECOMMANDEES MH WHO A model quality assurance system for procurement agencies 1 pp 28 29 M Quick JD et al Managing drug supply 2 pp 184 206 M United States Pharmacopeial Convention Ensuring the quality of medicines in low income countries An operational guide 3 pp 63 64 MH OMS Programme mondial de lutte antipaludique Malaria case management operations manual 33 pp 31 40 TAPE 2 ESTIMER LES BESOINS 17 ETAPE 3 Obtenir le financement Pour un partage du risque entre le producteur et l acheteur il faut pouvoir disposer de garanties financi res r elles 32 Les
11. chapardage ou falsification du produit pharmaceutique Enregistrement d signe la proc dure d approbation exig e au niveau national comme pr alable la mise sur le march d un produit pharmaceutique fini Envoi quantit de produits pharmaceutiques finis livr s en une fois en r ponse une demande ou une commande il peut comprendre plusieurs emballages caisses r cipients etc Syno nymes utilis s livraison exp dition chargement 6 GLOSSAIRE Equivalence th rapeutique on dit de deux produits pharmaceutiques finis qu ils sont quiva lents sur le plan th rapeutique s ils sont quivalents ou interchangeables du point de vue phar maceutique et si une fois administr s la m me dose molaire leurs effets sont essentiellement identiques en termes d efficacit et d innocuit pour autant que la voie d administration ait t la m me et conforme aux conditions stipul es sur l tiquette L quivalence th rapeutique peut tre prouv e par des tudes de bio quivalence appropri es par exemple des tudes de pharmacocin tique ou de pharmacodynamie des tudes cliniques ou des tudes in vitro 7 Essais de stabilit voir tests de stabilit tiquetage moyen d identification d un produit pharmaceutique qui comporte les informations suivantes le nom du produit les principes actifs leur nature et leur dosage le num ro du lot la date de p remption les conditions particuli res
12. et e Passer un contrat avec un laboratoire de pr f rence pr qualifi par l OMS ou service d assurance de la qualit accr dit selon la norme IS0 17025 en faisant jouer la concurrence contribution technique e Assurer le pr l vement d chantillons le contr le des lots le traitement et la communication des r sultats conform ment aux proc dures convenues et aux exigences des bailleurs de fonds 6 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A BASE D ARTEMISININE ETAPE 12 Bureau de d douanement et r ception Instance comp tente e Dans le cas d achats sur le march international se concerter avec le fournisseur le destinataire ou son consignataire et avec le personnel du bureau d entr e avant chaque exp dition e Lors de la r ception v rifier si les produits correspondent bien aux commandes et aux sp cifications e Si ces derniers le demandent indiquer aux programmes et aux bailleurs de fonds quel a t l aboutissement de cette acquisition TAPE 13 Section comp tente du service des achats charg e de la logistique de la r ception des marchandises du contr le des stocks et des comptes rendus e D terminer quelles sont les possibilit s de proc der un contr le de qualit conjoint e Passer un contrat avec un laboratoire de pr f rence pr qualifi par l OMS ou accr dit selon la norme ISO 17025 en faisant jouer la concurrence e Assurer le pr l vement d chanti
13. l OMS et le r capitulatif du fabricant concernant la qualit l innocuit et l efficacit du PPF accompagn de toutes les informations n cessaires pour le contr le de qualit des produits et des talons de r f rence M Pour ce qui est des PPF autoris s par une SRA le r sum d orientation du Document technique commun pour l homologation des produits pharmaceutiques usage humain document technique commun CTD ou les parties de ce document qui traitent de la qua lit de l innocuit et de l efficacit du PPF avec toutes les annexes n cessaires TAPE 6 APPELS D OFFRES 33 6 1 Programme de pr qualification de l OMS PQP OMS Les produits g n riques facilitent l acc s un traitement antipaludique d un co t abordable Comme beaucoup de pays ne disposent que de moyens limit s en mati re de r glementation le PQP OMS se charge d valuer les produits selon une proc dure normalis e 19 qui consiste entre autres examiner les dossiers des produits et inspecter les lieux de production afin de veiller ce que toutes les op rations de fabrication soient en tous points conformes aux BPF 18 et aux directives compl mentaires 5 22 35 36 Les observations des SRA sont reconnues par le PQP OMS Le PQP OMS inspecte galement les organismes de recherche qui proc dent sous contrat des tudes de bio quivalence en vue de v rifier que les bonnes pratiques cliniques et les bonnes pra tiques
14. lit s prendre dans certaines circonstances des d cisions dans l int r t de la sant publique 42 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE 8 3 Biodisponibilit et bio quivalence 8 3 1 Biodisponibilit On entend par biodisponibilit la vitesse et le taux d absorption de distribution et d limination d un principe actif une fois que le m dicament qui le contient a t administr Si un produit destin avoir un effet syst mique mest pas biodisponible il ne peut pas avoir l effet souhait sur l organisme Alors que les solutions injectables et la plupart des solutions prendre par voie orale sont absor b es presque imm diatement par l organisme en fonction de la facilit avec laquelle le principe actif traverse les membranes cellulaires il faut s assurer de la biodisponibilit des autres formes gal niques telles que les comprim s les g lules les produits transdermiques et certaines pr pa rations administrer par voie parent rale ou orale Les principes actifs pr sents dans ce dernier type de produits vont tre absorb s une vitesse diff rente en fonction de leur solubilit et de leur perm abilit selon le syst me de classement biopharmaceutique 7 de la vitesse de lib ration partir de la forme gal nique des excipients et des pelliculages utilis s de la taille des particules m dicamenteuses et dans le cas des principes actifs peu solubles de la
15. passe 14 mois M me si des initiatives ont t prises pour motiver les cultivateurs la continuit de lapprovisionnement en mati re v g tale brute mest pas assur e Faute de pr visions fiables l exp rience r v le une instabilit dans l offre de produits base d art misinine En 2004 l offre s est rar fi e et les prix ont augment du fait d une croissance rapide de la demande d ACT En 2008 et en 2009 la production agricole a diminu en raison de la surpro duction des ann es 2006 et 2007 qui avait fait chuter les prix 31 La demande peut tre stabilis e si l on dispose d estimations fiables de son volume d o une r duction du risque pour les fournis seurs Il y a deux fa ons de proc der pour y parvenir e on peut conclure avec les fournisseurs des accords long terme renouvelables en surveillant de pr s leurs prestations et en s assurant qu ils maintiennent la qualit de leurs produits voir TAPES 15 et 16 et e on peut aussi recourir des groupements d achats et cela peut aller du simple partage d infor mations sur les prix et les fournisseurs entre les acqu reurs qui effectuent ensuite leurs achats individuellement la conclusion centralis e de contrats d acquisition par le canal d un orga nisme d achat op rant au niveau mondial 32 Les organisations qui ont opt pour des groupements d achats portant sur d autres produits phar maceutiques confirment qu il es
16. s au cours de la fabrication Cest une consid ration importante dans le cas des associations fixes et galement pour les comprim s s cables car il faut que chaque unit ou partie d unit contienne la quantit de principe actif correspondant la posologie recommand e Pour d terminer quand il y a lieu de contr ler l uniformit de teneur en g n ral lorsqu un com prim contient moins de 25 mg ou moins de 25 de principe actif on consultera les diff rentes pharmacop es et les lignes directrices de POMS relatives aux associations fixes 10 Si l on ne contr le pas l uniformit de teneur dans le cas des comprim s ou des g lules ne conte nant qu un principe actif dont la dose unitaire est de plus de 25 mg ou qui repr sente plus de 25 en poids de la forme gal nique on proc de un contr le de l uniformit de masse Si le poids des formes gal niques est raisonnablement uniforme on peut en conclure que chacune d elles contient la quantit voulue de principe actif TAPE 8 VALUATION DE LA QUALIT DES PRODUITS 51 f Autres tests Les autres types de contr le portent sur l aspect le pH et les limites de contamination micro bienne dans le cas des formes gal niques liquides On contr le galement la st rilit et l absence d endotoxines bact riennes si n cessaire dans le cas des solutions injectables p ex 8 5 3 Normes relatives aux sp cifications Il existe diff rentes normes par rapport
17. 1 Oui O Non O Sans objet Si la r ponse est non ou sans objet passer la question 4 3 1 P riodicit des inspections de routine ann es anne nennnentitienin 3 2 La fabrication de ce type de forme gal nique a t elle fait l objet d une inspection 1 Oui L Non 3 3 Les locaux et les op rations r pondent ils aux BPF recommand es par l Organisation mondiale de la Sant 1 Oui O Non O Sans objet 4 L information pr sent e par le demandeur satisfait t elle l autorit certificatrice quant tous les aspects de la fabrication du produit Oui O Non Si la r ponse est non expliquer pourquoi inner Adr ss cle l autorit CET LCs MIS LEE nn ne Rte Telephones seora ra ee PE ER TP EN T lCOPIE retenu neti ion n nn ii ter Oee Nom de la personne mandat e dre SIONALUTE ssacbasSbasdansshabvscnstaccuanshiocssedvschuscnensbuscncodsevasdpvedecadesude sesedbdasedecadcseueesseversevesbaruetlbie nissan ts Cach t t dat ns A on NN E EE ae ne M de cet POLST UTES Notes explicatives 1 Ce certificat conforme la pr sentation recommand e par POMS indique le statut du produit pharmaceutique et du demandeur du certificat dans le pays exportateur Il ne s applique qu un seul produit car les modalit s de fabrication et l information approuv e pour diff rentes formes gal niques et diff rents dosages peuvent varier Utiliser autant que possible la d nomination commune i
18. 20 21 22 23 24 25 26 27 86 50 X e international pharmacopoeia current ed Gen ve Organization mondiale de la Sant http apps who int phint fr p about Good manufacturing practices supplementary guidelines for the manufacture of pharmaceutical exci pients In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations X irty fiXh report Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 885 1999 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 885 pdf Marketing authorization of pharmaceutical products with special reference to multisource generic products a manual for drug regulatory authorities Gen ve Organisation mondiale de la Sant 1999 Regulatory Support Series No 5 WHO DMP RGS 98 5 http www who int prequal info_general documents WHO DMP RGS 98 5 R pdf Proposal to waive in vivo bioequivalence requirements for WHO model list of essential medicines imme diate release solid oral dosage forms Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 937 annexe 8 2006 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 937 eng pdf Incoterms Rules at the core of world trade Paris International Chamber of Commerce http www iccwbo org incoterms id3045 index html Good manufacturing practices for pharmaceutical products main principles Geneve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 908 a
19. 4 chantillonnage op ration consistant pr lever une fraction repr sentative d un produit phar maceutique conform ment une m thode statistique appropri e dans un but d termin par exemple en vue de l acceptation d une livraison ou de la lib ration d un lot EX cacit aptitude maximale d un m dicament ou d un traitement produire un r sultat quelle que soit la dose Un m dicament satisfait aux essais d efficacit s il agit de mani re effective la dose test e contre la maladie pour laquelle il est prescrit Par exemple selon la proc dure prescrite par la Food and Drug Administration des tats Unis les essais cliniques de phase II permettent de mesurer l efficacit et les essais de phase III de la confirmer 3 Emballage tout mat riau qui peut tre imprim utilis pour emballer conditionner un produit pharmaceutique Sont exclus de cette d finition les emballages externes qui servent au transport et l exp dition des produits On parle d emballage ou de conditionnement primaire ou secon daire selon qu il est ou non en contact direct avec le produit 18 Emballage inviolable emballage qui ne peut tre ouvert sans destruction du syst me de fer meture ou qui est muni d un indicateur d effraction c est dire d un dispositif qui s il est bris ou absent peut raisonnablement faire penser qu il y a visiblement eu atteinte l int grit de cet emballage modification
20. Angola 30 65 3 Antigua et Barbuda 30 75 3 Arabie saoudite 30 65 1 Argentine 25 60 2 Arm nie 25 60 3 Australie 25 ou 30 60 ou 65 2 Autriche 25 ou 30 60 ou 65 1 Azerba djan 30 65 2 Bahamas 30 65 3 Bahre n 30 65 1 Bangladesh 30 65 3 Barbade 30 75 2 B larus 25 60 3 Belgique 25 ou 30 60 ou 65 1 Belize 30 65 3 B nin 30 65 3 Bhoutan 30 65 2 Bolivie tat plurinational de 30 70 ou 75 3 Bosnie Herz govine 25 60 3 Botswana 25 60 3 Br sil 30 75 1 Brun i Darussalam 30 75 1 Bulgarie 25 ou 30 60 ou 65 1 Burkina Faso 30 60 2 Burundi 30 65 3 Cambodge 30 75 1 Cameroun 30 75 2 Canada 30 65 1 Cap Vert 30 65 3 Chili 30 65 2 114 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS BASE D ART MISININE Humidit relative Pays Temp rature C Source Chine 30 65 3 Chypre 25 ou 30 60 ou 65 1 Colombie 30 75 3 Comores 30 65 3 Congo 30 65 3 Costa Rica 30 65 2 C te d Ivoire 30 65 3 Croatie 25 60 3 Cuba 30 75 2 Danemark 25 ou 30 60 ou 65 1 Djibouti 30 65 1 Dominique 30 65 3 gypte 30 65 1 El Salvador 30 65 3 Emirats arabes unis 30 65 1 Equateur 30 65 3 Erythr e 30 65 3 Espagne 25 ou 30 60 ou 65 1 Estonie 25 ou 30 60 ou 65 1 Etats Unis d Am rique 25 ou 30 60 ou 65 1 Ethiopie 30 65 3 Ex R publique yougoslave de Mac doine 25 ou 30 60 ou 65 1 F d ration de Russie 25 60 3 Fidji 30 65 3 Fin
21. Aspect Exigence reprendre ou adapter selon le cas Preuve de conformit Instance charg e de l valuation Exigences g n rales Le produit doit satisfaire aux exigences g n rales concernant les formes gal niques comprim s g lules pr parations pour usage parent ral pr parations pour usage rectal liquides buvables et poudres pour administration par voie orale qui figurent dans les Pharmacop es internationale europ enne britannique ou des tats Unis Faire r f rence au volume correspondant de la pharmacop e et donner l dition et l ann e de parution Expert technique dans le domaine pharmaceutique Certificat de lot et certificat d analyse Un certificat de lot du type de celui de l OMS accompagn d un certificat d analyse doit accompagner chaque exp dition Le certificat d analyse doit tre l original sign et dat par Le sp cialiste de l assurance de la qualit du fabricant sinon son authenticit doit tre attest e par un autre moyen Certificats de lot accompagn s du certificat d analyse des trois derniers lots Expert technique dans le domaine pharmaceutique 1 6 Stabilit dur e de conservation et conditions de stockage Stabilit en zone IV Pr senter des donn es prouvant la stabilit du produit dans pr ciser la zone climatique ou le pays selon le cas Rapport des tudes de stabilit Expert technique dans le domaine pharmaceut
22. BPF sur le lieu de production IL faut fournir un certificat de BPF ou un rapport d inspection apr s inspection par un repr sentant du PQP OMS d une SRA ou d un membre du Sch ma de coop ration pour l inspection dans le domaine pharmaceutique pharmaceutical inspection cooperation scheme PICS du lieu o le produit est fabriqu Certificat de BPF pour le lieu de fabrication du PPF Assistant technique M me lieu 3 PRINCIPE ACTIF Fabricants de principes actifs Chaque produit livr doit tre fabriqu dans le lieu et sur la cha ne de production pour lesquels un certificat de BPF a t d livr dans le cadre du pr sent appel d offres Le lieu de production doit tre indiqu explicitement pour chaque livraison de produits Il faut donner la liste du ou des lieux de fabrication des principes actifs et indiquer s il y a aussi d autres fabricants et lesquels Il faut indiquer Les activit s du ou des fabricants de principes actifs en mentionnant les pays Les num ros des licences et en pr cisant la validit de chacune d elles Engagement du fournisseur Liste des fabricants de principes actifs et num ros des licences V rification par l acheteur voir U taPe 15 Assistant technique BPF Un certificat de BPF doit tre d livr pour Certificat de BPF pour le ou Assistant technique chaque lieu d origine des principes actifs les lieux de fabrication des principes actifs
23. TAPE 4 s ils veulent tre admis soumissionner gt Les organismes d achat doivent recueillir les soumissions de plusieurs fournisseurs capables de livrer des PPF r pondant aux sp cifications exig es gt Le processus d acquisition n cessite de grandes comp tences et d importantes ressources Certains acqu reurs notamment la plupart des gouvernements nationaux disposent d un service d achat exp riment Ceux qui n en ont pas devraient envisager de passer par un organisme d achat inter national 30 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS BASE D ARTEMISININE 5 2 Documentation pour les appels d offres Au nombre des documents n cessaires aux appels d offres figurent la sp cification technique voir L tare 4 et d autres exigences qui d finissent le cadre commercial et logistique du processus d ac quisition La documentation doit couvrir l ensemble des points suivants formes gal niques sous lesquelles les produits doivent se trouver voir l tape 1 sp cifications et documentation techniques soumettre comme preuve de conformit voir l TAPE 4 exigences relatives l emballage ext rieur et l exp dition qui impliquent la conformit aux normes ISO et portent sur les dimensions les volumes les pr cautions prendre pour l arri mage les mat riaux la r sistance l crasement le rembourrage et les marques et inscriptions ext rieures quantit s et calendriers de
24. a la connais sance du fournisseur initial et tre trait s comme des variations par rapport aux sp cifications voir la Section 16 2 16 1 Recherche des variations 16 1 1 Recours au PQP OMS ou une SRA Les syst mes mis en place par le PQP OMS et les SRA en vue d une r valuation en r gle g n rale tous les 3 5 ans et pour donner suite aux plaintes peuvent aider les organismes d achat v rifier la constance de la qualit des produits Le PQP OMS effectue r guli rement des inspections la derni re minute en portant par exemple son attention sur les centres de production a haut d bit ot des changements dans les principes actifs peuvent tre fr quents Depuis 2008 le PQP OMS publie des avertissements lorsque les fabricants n gligent de prendre des mesures correctives et des avis de suspension exclusion de la liste sur son site Internet gt Sur demande le PQP OMS peut a der les acheteurs lors de ses inspections de contr le v rifier sur certains lots si les fabricants se tiennent aux sp cifications contractuelles par exemple les sp cifications relatives aux principes actifs qui figurent dans les dossiers de fabrication des lots 82 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE 16 1 2 Inspections par les acheteurs eux m mes Certains organismes d achat ont leurs propres proc dures pour revoir certains aspects de la quali t des produits Dans la mesure o
25. antipalud ens base d art misinine sont beaucoup plus co teux que les autres m dicaments de ce genre La planification financi re est conditionn e par l exactitude des pr visions voir l EtaPE 2 et sur une valuation r aliste du co t total des achats qui inclut non seulement le co t des produits mais encore celui du transport et de la manutention les taxes et les droits en prenant galement en compte d ventuelles augmentations de prix ainsi que les fluctuations des taux de change 3 1 Financement par le budget national Les gouvernements nationaux ont adopt les ACT pour le traitement du paludisme en premi re intention et ils d gagent les fonds n cessaires cet effet m me si des probl mes d ordre adminis tratif subsistent gt Il faut que les gouvernements pr voient une ligne budg taire pour les ACT 3 2 Financement par des donateurs Les banques publiques de d veloppement les organismes multilat raux et bilat raux ainsi que les organisations non gouvernementales d gagent des fonds de plus en plus importants pour ces m dicaments En dehors du secteur sanitaire il est possible d acc der ce type de financement par le canal de syst mes tels que le cr dit de soutien la r duction de la pauvret ou l initiative en faveur des pays pauvres tr s endett s http www imf org external np exr facts hipc htm Les donateurs accordent divers types d assistance qu il s agisse de formation d
26. association de droit suisse regroupant les organes d inspection de divers pays est un lieu de formation aux bonnes pratiques de fabrication Ses recommandations en mati re de BPF s inspirent de celles du Programme mondial de lutte antipaludique de l OMS mais depuis quelques ann es elles voluent ind pendamment de ces derni res Les statuts du Sch ma de coop ration pour l inspection pharmaceutique ne comportent pas de dispositions relatives l autorisation de mise sur le march et cet organisme n a aucune fonction de nature r glementaire Le nombre de ses membres augmente rapidement Ils taient les suivants en juillet 2009 Afrique du Sud Allemagne Argentine depuis janvier 2009 Australie Autriche Belgique Canada Chypre depuis juillet 2008 Danemark Espagne Estonie Finlande France Gr ce Hongrie Irlande Islande Isra l depuis janvier 2009 Italie Lettonie Liechtenstein Lituanie Malaisie Malte depuis janvier 2008 Norv ge Pays Bas Pologne Portugal R publique tch que Roumanie Royaume Uni Singapour Slovaquie Su de Suisse Pays qui ne sont ni membres ni observateurs ni associ s de PICH ANNEXE 2 AUTORIT S DE R GLEMENTATION RIGOUREUSES 95 e La proc dure c 23 des Statuts et R glementations 2004 du Canada 42 projet de loi C 9 ainsi que l approbation provisoire donn e par la Food and Drug Administration des Etats Unis 43 se rapportent uniquement a la fourniture d
27. autoris e ne pas se contenter d indiquer uniquement pour l exportation Les m dicaments destin s l exportation sont souvent soumis une r glementation moins stricte que ceux qui sont commercialis s dans le pays producteur notamment en ce qui concerne Le respect des BPF et Le contr le de qualit 40 6 2 1 Syst mes sp ciaux de r glementation rigoureuse pour les produits export s Comme le paludisme n est pas end mique dans la r gion de ICH peu d antipalud ens base d art misinine sont homologu s par une SRA Les lieux de production situ s dans des pays o existe une SRA peuvent ne produire que pour l exportation ce qui veut souvent dire qu ils ne sont pas soumis des inspections aussi rigoureuses et des exigences aussi strictes en mati re de contr le de qualit 29 du fait que dans beaucoup de circonstances une homologation pour l exportation uniquement n a pas pour objet de garantir l innocuit et l efficacit du produit qui sera utilis Pour les m dicaments qui sont commercialis s exclusivement en dehors de la r gion de PICH une autorisation peut tre d livr e dans le cadre du syst me r glementaire de EMEA de Sant Canada et de la Food and Drug Administration des tats Unis gt Au titre de l article 58 de l Union europ enne 41 le Comit de l EMEA pour les produits m di caux usage humain met des avis scientifiques en coop ration avec l OMS Il e
28. auxquelles on v rifie la conformit des principes actifs et des PPF aux sp cifications pharmaceutiques Elles diff rent par la mani re dont elles ont t labor es valid es et utilis es au fil du temps et on les utilisera dans l ordre de pr f rence suivant e normes des pharmacop es e normes appliqu es par les fabricants des produits princeps si aucune monographie n a t publi e dans une des pharmacop es e normes appliqu es par les g n riqueurs s il n existe pas de produit princeps quivalent s il n y a pas de normes disponibles applicables ce produit ou si les normes relatives ce produit ne peuvent pas tre appliqu es au g n rique e normes et m thodes d analyse tablies par un laboratoire ind pendant si les fabricants ne communiquent pas les m thodes qu ils utilisent en interne a Normes et substances de r f rence de la pharmacop e Les pharmacop es sont des publications nationales juridiquement contraignantes qui contiennent des sp cifications et des m thodes d analyse et d essai d sign es sous le nom de monographies pour le contr le des principes actifs et des formes gal niques PPF Elles contiennent galement un certain nombre de prescriptions g n rales concernant la qualit des produits et qui portent notamment sur la puret microbiologique les tests de dissolution la friabilit ou la stabilit des comprim s Nombre de ces monographies reposent sur le
29. certaine flexibilit dans le dosage il faut que leur contenu soit suffisamment homog ne pour garantir une r partition gale des principes actifs dans chaque fraction du comprim notamment dans le cas d associations fixes Certificat d analyse du PPF Echantillon du produit Expert technique dans le domaine pharmaceutique 1 2 Emballage Fonction protectrice Tous les emballages doivent tre con us de mani re a prot ger la forme gal nique et faire en sorte qu elle puisse convenir a l usage auquel elle est destin e pendant toute sa dur e de conservation indiqu e Rapport des tudes de stabilit syst me de fermeture du r cipient chantillon Expert technique dans le domaine pharmaceutique Emballage pour une cure compl te Les ACT doivent tre pr emball s dans un conditionnement correspondant une cure compl te c est dire contenant toutes Les doses sous une plaquette thermoform e bien con ue blister Les diff rentes doses tant conditionn es en sous unit s bien visibles Les formes gal niques pour usage parent ral doivent tre emball es en unit s qui facilitent une utilisation pour une cure compl te accompagn es le cas ch ant de leurs diluants chantillon d emballage Assistant technique Conditions climatiques Tous Les emballages doivent pouvoir tre livr s et utilis s dans les conditions climatiques de la zone IV comme l indiquent les
30. coicccceccsesseseeeeeees Expliquer sis Indiquer s il y a des sp cifications en plus de celles qui figurent dans la pharmacop e par exemple dissolution ICE ce annee rte Joindre une copie des sp cifications internes relatives au produit fini Joindre une copie du certificat d analyse relatif aux trois derniers lots lib r s pour mise en circu lation Le mode de fabrication pour chaque taille de lot standard est valid Our Now Hl Expliquer s ns nana item danois Joindre une copie des sp cifications internes relatives au produit fini Donner la liste des quantit s valid es par taille de lot 7 Stabilit du produit fini Les donn es des tests de stabilit sont disponibles M Out JEING ELE xphiq ier s 5 sscsccsscvecesesesccessasascassansavesosasascsavasi e E e EEE a ERE a aa Risi A3 Joindre des copies des r sultats des tudes y compris leurs interpr tations graphiques ou illustra tives le cas ch ant Si la r ponse est oui indiquer la nature et les conditions des tests sin Tests de stabilit en conditions acc l r es satisfaisants indiquer le nombre de mois sess Typect mat ria d emballage v nrjnonn n aan i naa AAEE Conditions temp rature humidit relative dur e diem Nombre de lots 3s cssescccsiscisectssssasisicdsosssssanesnsaszctccencasndsci IE aE E E ees Ta EEES EAE Eo oaro SE EE aa EE UR aN Era E ora arara ESEE DEEE E E E E E EAA AAA ESE EEEE Date de d but de
31. compatible avec la forme gal nique et qu il n interagisse en aucune fa on avec elle Les informations qu il comporte doivent tre correctes et permettre l identification du produit Les mat riaux et les syst mes d emballage destin s aux produits pharmaceutiques doivent en principe tre soumis aux m mes exigences d assurance de la qualit et de bonnes pratiques de fabrication que les mati res premi res pharmaceutiques et les formes gal niques finies Les fabri cants doivent inclure dans leurs soumissions des sp cifications d taill es relatives aux emballages en contact direct avec le produit et ces derni res doivent tre utilis es aux fins des contr les ult rieurs de conformit aux normes approuv es Les informations qui figurent sur les emballages doivent correspondre celles qui figurent sur les tiquettes et sur les notices voir des exemples de divergences la Section 8 10 TAPE 8 VALUATION DE LA QUALIT DES PRODUITS 61 Dans le cas des ACT les emballages doivent tre commodes pour l utilisateur Les blisters ou plaquettes thermoform es doivent contenir les diff rentes doses en sous unit s facilement recon naissables de mani re que les malades sachent comment prendre leur traitement Il peut arriver qu il faille repenser ou adapter les sp cifications une fois le contrat conclu pour satisfaire aux besoins particuliers du pays Les organismes d achat peuvent se contenter d un engagement de
32. conforme aux principes non c s l taPE 11 Le fournisseur est responsable de tout dommage aux produits jusqu au point de livraison fix par le contrat pr cis par les Incoterms Tant que la p riode de conservation n est pas coul e c est le fabricant qui reste responsable pour autant que le produit soit stock et trans port conform ment ses instructions gt S il est confirm que le produit n est pas conforme aux sp cifications il faudra prendre une ou plusieurs des mesures pr vues en pareil cas par le contrat telles que le rappel du produit son rem placement aux frais du fabricant ou un compte rendu public des r sultats gt Les lots refus s doivent tre limin s conform ment aux r gles de s curit de mani re qu ils ne soient pas remis en circulation L enregistrement de cette limination est un l ment du chemine ment du produit dont on doit pouvoir retracer toutes les tapes 13 4 Communication des r sultats du contr le de qualit Des insuffisances dans la qualit des antipalud ens circulant sur le march ont t signal es 68 Un certain nombre d organisations ont rendu publics les r sultats des contr les de qualit y com pris les mauvais r sultats EXEMPLE Dans le cadre de sa politique r vis e d assurance de la qualit pour l acquisition de m dica ments qui est entr e en vigueur le 1er juillet 2009 le GFATM est en train de mettre en place un syst me en lig
33. crit res Groupe d acquisition selon l avis du groupe examinateur d experts examinateur http www theglobalfund org documents psm expertreview d experts panel recommended products 2009 xls Accessible partir du lien figurant sur la page relative l assurance de la qualit pour les achats http www theglobalfund org en procurement quality Termes rechercher information sur l assurance de la qualit pour les achats Fonds mondial Programme mondial de lutte antipaludique de l OMS Antipalud ens Jv Quelques qui peuvent tre achet s par l OMS unes http who int malaria medicines pdf Termes rechercher acquisition achat d antipalud ens OMS Liste de fournisseurs de l UNICEF Jv Quelques Experts Acc s Internet limit pas ouverte au public unes techniques Pour des informations g n rales sur la Division des de l UNICEF approvisionnements de l UNICEF voir http www unicef org supply index about html Termes rechercher division approvisionnement de l UNICEF achats La liste du PQP OMS comporte tous Les PPF qui sont provisoirement approuv s par la Food and Drug Administration des tats Unis antir troviraux et elle comportera galement les PPF pour lesquels l EMEA a mis un avis positif au titre de l article 58 de l Union europ enne 38 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS BASE D ARTEMISININE ETAPE 7 Examen des soumissions et de leur v
34. d identit de dosage de dissolution de puret et de stabilit et ils doivent tre pr par s avec la m me rigueur pour ce qui est du respect des BPF 8 2 3 Nouvelles associations ou formes gal niques Certains PPF contiennent des principes actifs bien connus sous des formes gal niques ou dans des associations diff rentes de celles du produit de comparaison Il y existe selon le cas plusieurs mani res de faire la preuve de l innocuit et de l efficacit de ces produits e Si le ou les principes actifs sont identiques en nature et en quantit mais que la voie d admi nistration soit diff rente par exemple suppositoire au lieu de comprim il faut une preuve directe de l innocuit et de l efficacit du produit Il faut donc fournir des donn es publi es tir es d essais cliniques portant sur d autres pr parations et au cours desquels le ou les m mes principes actifs ont t administr s par la m me voie ou pr senter des informations issues d essais cliniques effectu s sur le produit propos lui m me e Si le nouveau produit est une nouvelle association de diff rents principes actifs le cas peut s av rer plus complexe et il faut alors se reporter aux lignes directrices de POMS pour l homo logation des produits m dicaux sous forme d associations fixes 10 Quatre situations sont pr sent es dans ces lignes directrices chacune avec ses propres exigences pour la mise en vidence de l innocuit et de
35. d un produit pharmaceutique fini PPF qui est acquis ait t fabriqu conform ment a des normes de qualit approuv es Les m dicaments de mauvaise qualit mettent en danger la sant et la vie des malades Ils entament la cr dibilit des programmes de soins et accroissent la charge qui p se sur le syst me de sant La qualit des antipalud ens base d art misinine est particuli rement importante car l utilisa tion de produits m diocres sans efficacit ni s curit d emploi pour traiter le paludisme peut se r v ler dommageable Si l on expose les parasites une concentration sanguine insuffisante d an tipalud ens on favorise la survie et la multiplication des plasmodies r sistantes ce qui contribue l apparition et la propagation des souches pharmacor sistantes Plus de la moiti de la population mondiale est expos e au risque de paludisme On estime que plus de 250 millions de cas surviennent chaque ann e Le paludisme provoque selon les estima tions quelque 860 000 d c s par an dont 85 chez l enfant 23 Grace l art misinine et ses d riv s qui constituent une classe d antipalud ens tr s efficaces et bien tol r s le traitement du paludisme s est m tamorphos au cours des derni res ann es L efficacit de ces m dicaments doit tre sauvegard e car aucune nouvelle classe d antipalud ens ne devrait faire son entr e sur le march tout au moins au cours de la prochain
36. d importance 50 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A BASE D ART MISININE d Tests de dissolution et de d sagr gation Les tests de dissolution permettent de mesurer la vitesse de passage en solution des principes actifs partir d un comprim ou d une g lule dans des conditions contr l es On effectue une analyse quantitative pour d terminer la concentration du principe actif dans le milieu de disso lution diff rents instants Au cours des trois derni res d cennies les tests de dissolution se sont affirm s comme un puis sant outil pour caract riser la qualit des produits pharmaceutiques usage oral e Lorsqu on les effectue un ou plusieurs intervalles de temps d termin s dans un milieu et dans des conditions bien d finis appareillage utilis vitesse de rotation et temp rature ces tests permettent de surveiller la constance des lots au cours du processus de fabrication ainsi que la constance ult rieure des caract ristiques de lib ration des produits tout au long de la p riode de stockage Les crit res d acceptabilit doivent tre suffisamment s v res pour que l on puisse relever d ventuelles diff rences dans ces caract ristiques de lib ration e Comme la vitesse de dissolution d pend de certaines caract ristiques des formes gal niques telles que la distribution granulom trique ou encore de la forme cristalline polymorphisme ou solvatation du ou des principes actifs et
37. de fonds et les organisations des Nations Unies politique sur laquelle s appuie le pr sent manuel Biodisponibilit param tre qui exprime quelle vitesse et dans quelle proportion un principe actif est absorb partir d une forme gal nique et parvient jusqu son ou ses sites d action 1 On d termine la biodisponibilit partir de la courbe de variation de la concentration du principe actif dans la circulation g n rale en fonction du temps ou par son excr tion dans les urines 3 Bio quivalence deux produits pharmaceutiques sont dits bio quivalents s ils sont pharmacolo giquement quivalents ou si s agissant de produits de substitution leur biodisponibilit expri m e par les valeurs Cmax et Tmax et exposition totale aire sous la courbe apr s administration dans les m mes conditions de la m me dose molaire est suffisamment voisine pour que l on puisse consid rer que leurs effets seront essentiellement identiques 7 Bonnes pratiques cliniques BPC normes applicables aux tudes ou essais cliniques qui portent sur des points tels que la conception la conduite la surveillance l ach vement l audit de l essai l analyse le compte rendu et la documentation et qui visent faire en sorte que ces tudes ou essais soient men s de mani re rigoureuse tant sur le plan scientifique que sur le plan thique et que les propri t s cliniques du produit pharmaceutique diagnostique th rapeutique ou prop
38. de stockage ou de conservation ou les pr cau tions prendre pour manipuler le produit le mode d emploi des avertissements et pr cautions diverses le nom et l adresse du fabricant du fournisseur ou de l un et de l autre 6 tude de stabilit long terme tude exp rimentale des caract ristiques physiques chimiques biopharmaceutiques et microbiologiques d un produit pharmaceutique fini ou d un principe actif au cours et au del de la p riode pr visible de conservation ou de stockage effectu e sur des chantillons maintenus dans les conditions de stockage mentionn es sur l tiquette l endroit o le produit doit tre utilis Les r sultats obtenus servent tablir la dur e de conservation ou le d lai avant r analyse confirmer la dur e de conservation pr vue ou le d lai avant r analyse et d terminer les conditions de stockage recommander 4 tudes essais tests de stabilit en conditions acc l r es ces essais qui s inscrivent dans le cadre d un programme formel de contr le de la stabilit sont con us pour augmenter en poussant les conditions de stockage la vitesse laquelle le principe actif d un produit pharmaceutique fini PPF se d compose chimiquement et se modifie physiquement Les r sultats ainsi obtenus ajou t s ceux qui sont tir s des tudes de stabilit long terme peuvent tre utilis s pour valuer les effets chimiques long terme en dehor
39. des capacit s des autorit s nationales de r glementation et des laboratoires de contr le Il arrive fr quemment que les fournisseurs contestent les r sultats de ces contr les avec souvent pour cons quence des retards dans le processus d acquisition En faisant figurer dans les docu ments d appels d offres des exigences pr cises en mati re de contr le de la qualit et en stipulant 1 En juin 2009 10 laboratoires ont t pr qualifi s en Afrique du Sud en Alg rie en France en Inde au Kenya 2 au Maroc Singapour et au Viet Nam La liste actualis e des laboratoires pr qualifi s avec leurs domaines de comp tence peut tre consult e sur le site suivant http www who int prequal lists pq_qclabslist pdf ETAPE 13 CONTROLE DE QUALITE APRES EXPEDITION 77 TAPE 13 les cons quences qu auraient des r sultats non satisfaisants il est sans doute possible d viter ou tout au moins de limiter le risque de proc s avec les fournisseurs EXEMPLE Le GFATM invite les acheteurs collaborer avec les autorit s nationales de r glementation afin de renforcer les syst mes nationaux d assurance de la qualit et leur conseille de pr voir des fonds pour divers postes tels que les b timents le mat riel les d penses de personnel et de formation dans leurs demandes de subventions 13 3 Interpr tation des r sultats La conduite tenir selon les r sultats qui seront obtenus devra tre
40. du produit et non son co t qui doit constituer le crit re essentiel lors de l valua tion d une offre voir l rare 8 gt Pour des produits de qualit acceptable c est le co t total de l op ration d acquisition et non le seul co t des produits qu il faut comparer 9 3 Brevets Un brevet donne le droit l gal d emp cher quiconque de produire de commercialiser ou d impor ter une invention qui peut consister en un principe actif ou en un produit pharmaceutique fini laquelle un Etat a conf r des droits de brevet pour une p riode d termin e La proc dure d octroi d un brevet les conditions exig es du titulaire d un brevet et l tendue des droits exclusifs varient beaucoup d un pays l autre selon les l gislations nationales et les accords internationaux Lacquisition de m dicaments doit se faire dans le respect de la protection conf r e par la l gis lation nationale aux m dicaments brevet s Pour pouvoir acqu rir un prix abordable les pro duits de sant dont ils ont besoin les pays peuvent faire jouer la clause de sauvegarde pr vue par l accord sur les aspects des droits de propri t intellectuelle qui touchent au commerce ADPIC laquelle pr voit que dans l int r t de la sant publique des licences obligatoires ou volontaires peuvent tre accord es pour les quivalents g n riques de produits brevet s 63 Il existe deux sortes de brevets le brevet de produit qui concerne un
41. e 68 Bonnes pratiques fabrication BPF 60 conditions remplir 39 contrat 71 autorit de r glementation rigoureuse SRA voir homologation biodisponibilit ix 43 112 bio quivalence ix 43 112 in vitro 46 in vivo 45 Bonnes pratiques de distribution BPD ix 39 79 Bonnes pratiques de fabrication BPF voir galement inspection certificat ix 2 60 brevet 68 certificat d analyse x 57 de Bonnes pratiques de fabrication BPF 57 119 de lot 26 57 de produit pharmaceutique x 36 92 choix du laboratoire 77 du m dicament 9 12 co formul voir association fixe comprim s s cables 21 51 Conf rence internationale sur l harmonisation des exigences pharmaceutiques usage humain ICH 36 95 contr le de qualit x apr s exp dition 77 avant exp dition 72 chantillonnage 73 laboratoire 72 77 produits 25 r sultats 74 78 co t de la mise au point 73 des contr les 73 du contr le qualit 73 77 du produit 18 du statut d homologation 39 du traitement 67 68 op rationnel 68 d rogation l tude de bio quivalence xi 46 dihydroart misinine pip raquine voir art misinine directives th rapeutiques standard xi de POMS pour le traitement du paludisme 9 nationales 11 mox 121 documentation pour les appels d offres 31 39 pour une homologation acc l r e 33 qualit des produits pharmaceutiques finis 2 qualit d un principe actif 60 r ception de l exp dition 75 donateur conditions d
42. exemples en rapport avec le texte et d autres informations int ressantes signal es par un N B Les SOURCES D INFORMATION SUR INTERNET et les LECTURES RECOMMANDEES figurent en fin de section M LES TERMES UTILISER POUR LES RECHERCHES SUR INTERNET sont indiqu s s il y a lieu on peut les taper dans la bo te de recherche de Google ou d autres moteurs de recherche pour trouver les pages correspondantes de la toile m me lorsque l adresse du site a chang E Les instructions invitant le lecteur consulter des sections d termin es du manuel figurent en GRAS ET EN LETTRES CAPITALES E Les r f rences sont indiqu es par un chiffre entre parenth ses x et sont r capitul es dans la bibliographie qui figure avant les annexes Le manuel donne galement l adresse Internet des documents consultables en ligne E Les annexes sont des exemples de conventions ou de mod les utilis s pour l assurance de la qualit lors de l acquisition de produits pharmaceutiques E Un index figure la fin du manuel BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE Introduction Pourquoi la qualit des antipalud ens a base d art misinine est importante La qualit est l un des aspects les plus importants de la fabrication et de l acquisition des m dica ments Les mesures d assurance de la qualit qui sont prises tout au long du circuit de distribution ont pour but de faire en sorte que chaque lot
43. exp dition Comme les contr les appliquant int gralement les normes de la pharmacop e sont co teux l autorit natio nale de r glementation peut d cider de limiter son intervention la recherche des produits non conformes ou d ventuels dommages dus la chaleur ou l humidit en faisant proc der des tests d identit et des analyses quantitatives 67 encore qu une d t rioration susceptible de compromettre la dur e de conservation du produit ne puisse tre r v l e que par une nouvelle s rie d tudes de stabilit en conditions acc l r es gt L ampleur du contr le de qualit apr s exp dition doit tre d termin e par les prescriptions l gales ou les risques potentiels qu impliquerait la d cision de ne pas proc der ce contr le gt Comme pour les contr les avant exp dition voir l tare 11 on peut en se groupant avec d autres acheteurs abaisser les co ts et r duire le plus possible le risque de r p ter inutilement les tests sur les m mes lots 13 2 Choix du laboratoire Le contr le de qualit des produits dans le pays destinataire doit tre confi au laboratoire natio nal de contr le de la qualit ou des laboratoires agr s par l autorit nationale de r glementa tion laboratoires sous contrat Ces laboratoires doivent tre soit agr s par le PQP OMS soit accr dit s conform ment la norme ISO 17025 Certains bailleurs de fonds financent le renfor cement
44. fonction des donn es sur la consommation et la morbidit Pr voir le nombre d emballages n cessaires en se basant sur les fonds disponibles Pr parer le calendrier de livraison en fonction de la dur e de conservation et des capacit s de stockage et de distribution ETAPE 3 Obtenir le financement Directeurs de programme service de gestion des achats en collaboration avec par exemple les responsables du syst me d information sanitaire et des services financiers de l administration Instance comp tente Calculer le co t total probable de l acquisition et de la distribution de la quantit n cessaire de m dicaments d terminer lors de l tape 2 Identifier Les sources de financement et obtenir Les fonds budget national subventions donateurs TAPE 4 D finir les sp cifications du produit Directeurs de programme en consultation avec Le minist re de la sant Instance comp tente Etablir la liste des formes gal niques demand es voir l tape 1 Etablir la liste des sp cifications et des documents pr senter pour attester de la conformit des produits ETAPE 5 Choisir le mode d acquisition et pr parer la documentation pour les appels d offres Sp cialistes techniques dans le domaine pharmaceutique qui apportent leur concours pour UEtaPE 5 Instance comp tente e D terminer la forme et l ampleur des appels d offres e Pr parer la documentation relative aux a
45. forme cristalline poly morphisme On fait une distinction entre biodisponibilit absolue et biodisponibilit relative e La biodisponibilit absolue d une forme gal nique donn e un comprim par exemple repr sente la fraction de la dose administr e qui une fois absorb e p n tre intacte dans la circula tion g n rale par rapport la quantit de la m me dose de principe actif qui est absorb e apr s injection intraveineuse la biodisponibilit est suppos e dans ce cas tre gale 100 e La biodisponibilit relative repr sente la fraction de la dose administr e sous une forme gal nique donn e un comprim par exemple qui une fois absorb e p n tre dans la circulation g n rale comparativement une forme gal nique contenant le m me principe actif une g lule par exemple On peut par cons quent utiliser la biodisponibilit relative pour d terminer les effets d une diff rence de formulation sur la biodisponibilit syst mique d un m dicament donn La bio quivalence voir ci dessous est une extension de cette notion dans laquelle la biodisponibilit d un principe actif particulier pr sent dans un g n rique est compar e celle du produit princeps gt La biodisponibilit des nouveaux principes actifs est valu e par les autorit s nationales de r gle mentation avant l homologation des PPF 8 3 2 Bio quivalence Des tudes de bio quivalence sont effectu es da
46. issue des tudes de stabilit Conditions de stockage pendant le transport Conditions de temp rature et d humidit recommand es pendant Le transport voir galement STABILIT Comme ci dessus Comme ci dessus TAPE 4 D FINIR LES SP CIFICATIONS DU PRODUIT 23 Tableau 3 suite Aspect Exigence reprendre ou adapter selon le cas Preuve de conformit Instance charg e de l valuation A Mode d emploi Mode d emploi avec les mises en garde n cessaires et les pr cautions a prendre le cas ch ant p ex avaler tout rond ne pas m cher l tiquette des suppositoires doit indiquer que le produit est prendre uniquement par La voie rectale Echantillon du produit ou copie de la maquette de l tiquette Note Comme ci dessus Doit correspondre La notice et au r capitulatif scientifique des caract ristiques du produit A Num ro du lot Num ro attribu au lot par le fabricant Comme ci dessus Comme ci dessus Date de fabrication Date de fabrication sous forme non cod e Comme ci dessus Comme ci dessus A Date de p remption Date de p remption sous forme non cod e de pr f rence sous La forme MM AAAA Utiliser quatre chiffres pour l ann e Comme ci dessus Comme ci dessus A Instructions pour Le stockage apr s ouverture Dur e de conservation limit e une fois l emballage primaire ouvert et ou reconstitu
47. l appui de la qualit des produits pharmaceutiques e r le principes et m thodes du contr le de qualit Le manuel ne porte pas sur les aspects g n raux de l acquisition des m dicaments qui sont tr s largement abord s dans d autres documents 1 3 Le document cit en position 1 de la biblio graphie est un ouvrage de r f rence reconnu qui est utilis par de nombreux donateurs ainsi que par les organismes des Nations Unies disponible seulement en langue anglaise Organisation du manuel E L ouvrage s ouvre sur une liste d abr viations et un glossaire de termes techniques E La liste de contr le qui figure au d but du manuel r pertorie les 16 tapes que comporte Pac quisition d antipalud ens base d art misinine de qualit garantie et d signe les personnes ou les instances qui sont g n ralement responsables de chacune de ces tapes E Les tapes 1 16 sont analys es en d tail dans les sections suivantes du manuel avec des infor mations sur les questions d innocuit et d efficacit TAPE 1 sur les sp cifications auxquelles doivent r pondre les produits TAPE 4 et sur la qualit pharmaceutique tapes 6 et 8 FINALITE DESTINATAIRES ET OBJECTIFS DU MANUEL XVII XV111 E Les parties du texte qui sont en italique et en gras accompagn es d une fl che symbole gt proposent des solutions aux probl mes mentionn s dans la section correspondante E Les encadr s contiennent des
48. l r e 33 autorit s de r glementation rigoureuses SRA ix 35 95 conditions a remplir par les produits 39 statut r glementaire statut d homologation 27 68 syst mes sp ciaux de r glementation 36 95 humidit 2 46 essais de stabilit 47 114 pr visions 16 stockage 48 identit voir tests impuret s voir tests Incoterm xiii 31 68 information destin e au malade voir notice d emballage inspection apr s exp dition 76 avant exp dition 72 Bonnes pratiques de fabrication BPF 34 60 lieu de production 34 par les organisms d achat 83 Rapport public d inspection 34 v rification la derni re minute 82 lieu de fabrication production voir galement inspection 28 contr le de qualit avant exp dition 72 Loi canadienne C 9 voir homologation syst mes sp ciaux de r glementation 122 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A BASE D ART MISININE lot xiii certificat voir certificat num ro de xiii 24 57 58 73 83 refus 74 78 tra abilit 79 manifestation d int r t valuation 34 examination 37 m thode d analyse 50 55 transfert de m thode d analyse 56 validation 55 m thode bas e sur la consommation voir valuation du nombre de traitements n cessaires m thode bas e sur la morbidit voir valuation du nombre de traitements n cessaires mod le de specifications pour un produit pharmaceutique voir produit monographie xiii 52 monoth
49. l efficacit du produit La conformit aux normes de qualit en mati re de fabrication doit tre d montr e de la m me mani re que pour les g n riques et les princeps 8 2 4 Antipalud ens base d art misinine Peu d antipalud ens base d art misinine ont t approuv s en tant que m dicaments princeps par une SRA en raison de l absence de march pour ces produits dans les pays qui disposent d un tel organisme Comme les informations relatives l innocuit et l efficacit cliniques de ces pro duits sont maintenant largement attest es dans la litt rature 44 46 il y a galement peu d ACT g n riques qui aient t calqu es sur des produits princeps valu s de mani re rigoureuse Un grand nombre d antipalud ens base d art misinine sont des formulations par exemple des comprim s bicouche ou des associations nouvelles par exemple les associations fixes d art su nate et d amodiaquine Un certain nombre d autres sont des copies g n riques de ces nouvelles formulations gt Les antipalud ens base d art misinine sont difficiles valuer dans le cadre r glementaire gt Avant d envisager le choix d un produit les organismes d achat peuvent s inspirer des informations donn es l annexe 4 pour s assurer qu une valuation compl te en a t effectu e par une autorit nationale de r glementation On peut galement consulter les comit s comp tents qui sont habi
50. l emballage 40 mg 320 mg 3 Bas e sur les corr lations poids ge pour les populations asiatiques ARTEMETHER solution injectable huileuse e Enfant 20 mg ml 40 mg ml e Adulte 80 mg ml 100 mg ml Uniquement pour le traitement d un paludisme grave Ampoules de 0 5 ml 1 ml ou 2 ml ARTESUNATE poudre pour injection e Ampoules ou flacons contenant 60 mg d art sunate Uniquement pour le traitement d un paludisme grave pr parations a usage rectal suppositoires anhydre Coemball avec une ampoule distincte contenant une solution de bicarbonate de sodium 5 et de dextrose 5 ou du solut isotonique ARTESUNATE e 50 mg 100 mg 200 mg 400 mg Uniquement pour la prise en charge initiale d un paludisme grave en attendant que l on puisse proc der a un traitement par voie parent rale dans un tablissement de soins de niveau sup rieur 14 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS BASE D ARTEMISININE ETAPE 2 Estimer les besoins Quatre tapes sont n cessaires avant que les produits a base d art misinine puissent tre livr s a leurs acqu reurs il faut cultiver la plante produire la mati re premi re brute sous forme pulv rulente traiter cette mati re pour en tirer les principes actifs et enfin laborer le produit phar maceutique fini Pour un certain nombre d ACT la dur e totale du cycle de production d
51. les producteurs Parmi les probl mes fr quemment rencontr s on peut citer l insuffisance des v rifications pr alables portant sur les locaux le mat riel les m thodes de travail et les diverses proc dures l utilisation de proc d s de fabrication de m thodes de d contamination et d analyse non valid s l insuf fisance des contr les portant sur les mati res premi res et les mat riaux d emballage toutes n gligences qui sont susceptibles d entra ner une contamination par exemple lors de l chan tillonnage de la pes e de la pr paration et du stockage des produits et galement un manque d uniformit dans l tiquetage gt La certification des BPF est un point important du processus d achat des antipalud ens base d art misinine Les certificats de BPF ne sont pas tous la traduction de normes identiques en ce qui concerne le contr le des proc d s de fabrication et des principes actifs voir tape 6 2 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE Complexit des fili res d acquisition S agissant des m dicaments antipalud ens la fili re d approvisionnement est tr s fragment e et le secteur priv y prend une part consid rable Les produits sont achemin s en passant par divers niveaux d acquisition voir FIGURE 1 et les autorit s nationales de r glementation n ont qu un contr le limit sur les produits qui circulent sur le march notamment au sein du secteur
52. leur acquisition Ces risques sont des risques qui concernent la sant publique inefficacit du traitement r actions ind sirables inattendues et pharmacor sistance La nature de cette valuation est conditionn e par les exigences des bailleurs de fonds voir l exemple du GFATM ci dessous et des pays Au niveau national on peut consti tuer des groupes d experts avec le personnel charg de l valuation technique des soumissions ou celui de l autorit nationale de r glementation Un exemple de soumission technique y compris la documentation exig e est donn L ANNEXE 3 V rifier que les soumissions sont compl tes et proc der ensuite leur valuation demandent de grandes comp tences et beaucoup d exp rience dans le domaine pharmaceutique et en mati re de r glementation gt L valuation technique des produits qui ne sont pas approuv s par le PQP OMS ou une SRA peut prendre des mois Dans la mesure du possible il faut proc der l valuation avant que le processus d acquisition ne soit lanc gt Certains des documents utilis s pour l valuation peuvent permettre d acc l rer la d livrance de AMM dans le pays voir l exemple au d but de l tape 6 gt La qualit de ces PPF doit tre surveill e en permanence Les produits qui sont pr qualifi s par l OMS ou autoris s par une SRA doivent tre achet s aussit t que possible du fait des contraintes touchant l valuation quantitative l exp ditio
53. m dicamenteuses fixes coformul es d faut le choix se portera sur des pr sentations sous un m me blister m dicaments coembal l s Les pr sentations privil gier sont indiqu es au TaBLeau 2 Selon le contexte dans lequel ces m dicaments sont utilis s un certain nombre d autres points sont consid rer par exemple le type d emballage l tiquetage ou les instructions figurant sur la notice pour faire en sorte que les m dicaments conviennent bien au but recherch voir le mod le de sp cification l TAPE 4 12 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE Tableau 2 Pr sentations a privil gier pour les antipalud ens a compter de septembre 2009 ARTEMETHER LUMEFANTRINE Comprim coformul Posologie recommand e en fonction du poids corporel et de la tranche d ge non recommand e pendant le premier trimestre de la grossesse ni pour les enfants de moins de 5 kg 5 14 kg lt 3 ans 15 24 kg 23 8 ans 25 34 kg 29 14 ans gt 34 kg gt 14 ans 20 mg 120 mg deux fois par jour pendant 3 jours 40 mg 240 mg deux fois par jour pendant 3 jours 60 mg 360 mg deux fois par jour pendant 3 jours 80 mg 480 mg deux fois par jour pendant 3 jours Taille de l emballage 20 mg 120 mg 6 12 18 24 40 mg 240 mg 6 z 12 60 mg 360 mg 6 80 mg 480 mg 6 ART SUNATE AMODIAQUINE BASE comprim s coformul s bicouche
54. medicines publications essentialmedicines fr Termes utiliser pour la recherche liste mod le des m dicaments essentiels 10 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE Tableau 1 M dicaments recommand s par l OMS pour le traitement du paludisme Principe s actif s dans La ou Les formes Paludisme falciparum chec Paludisme gal niques disponibles sans complications th rapeutique grave Art m ther lum fantrine par voie orale Jv J Art sunate amodiaquine par voie orale Art sunate m floquine par voie orale Jv J Art sunate sulfadoxine pyrim thamine par voie orale Dihydroart misinine pip raquine par voie orale S 7 Art sunate ou quinine en association avec de la t tracycline de la doxycycline Jv ou de la clindamycine par voie orale Art sunate en intraveineuse ou en 3 v intramusculaire Art m ther en intramusculaire v Quinine en intraveineuse ou en V intramusculaire Art motil en intramusculaire Ai Art sunate par voie rectale Al Art misinine par voie rectale ai Repris de la r f rence 27 produits coemball s produits coformul s produits pharmaceutiques finis coemball s galement disponibles sous forme de comprim s coformul s car le probl me pos par certaines incompatibilit s entre principes actifs a t r solu Seulement s il n est pas utilis en
55. monographies des pharmacop es Assistant technique Expert technique dans le domaine pharmaceutique ETAPE 4 DEFINIR LES SPECIFICATIONS DU PRODUIT 2 1 Tableau 3 suite Aspect Exigence reprendre ou adapter selon le cas Preuve de conformit Instance charg e de l valuation S agissant des produits pour usage parent ral les constituants qui un moment ou un autre se trouvent au contact avec une partie quelconque du produit doivent satisfaire aux exigences sp cifi es dans les Pharmacop es britannique europ enne ou des tats Unis Emballages coblist ris s adapter en fonction de la cure Il faut utiliser un mat riau d operculage de bonne qualit par exemple une feuille d aluminium Le film thermoformable doit tre transparent pour que Les comprim s et Les g lules puissent tre identifiables visuellement par leur taille leur couleur et ou leur forme Si le produit est sensible La lumi re il doit en tre prot g par le pelliculage ou par l emballage secondaire stocker dans des cartons Des informations sur l int grit des scellements doivent tre donn es dans le cadre des tudes de stabilit Sp cifications du fabricant relatives l emballage chantillon d emballage Rapport des tudes de stabilit Assistant technique Expert technique dans le domaine pharmaceutique Ampoules de verre Les ampoules doivent tre autocassables
56. num riques plut t que de se contenter d indiquer r pond ou est conforme aux sp cifications Le rapport doit tre sign par la personne responsable de l tude De nouvelles donn es de stabilit sont n cessaires en cas de changements concernant les PPF qui seraient susceptibles d en modifier La stabilit comme des modifications apport es cer taines tapes ou toute la voie de synth se d un principe actif la composition du PPF ou son emballage primaire voir l tape 16 LECTURES RECOMMAND ES MH OMS Guidelines for stability testing of pharmaceutical products containing well established APIs in conventional dosage forms 4 HM Kindermans JM et al Ensuring sustained ACT production and reliable artemisinin supply Malaria Journal 2007 6 125 doi 10 1186 1475 2875 6 125 31 ETAPE 8 EVALUATION DE LA QUALITE DES PRODUITS 49 8 5 Sp cifications pharmaceutiques et m thodes d analyse Les sp cifications pharmaceutiques et des m thodes d analyse valid es sont a la base du contr le de qualit des principes actifs et des produits pharmaceutiques finis 8 5 1 Sp cifications pharmaceutiques Lors du d veloppement d un m dicament on d finit et on d crit en d tail quelles devront tre ses propri t s en pr cisant galement au moyen de quelles m thodes chacune de ses caract ristiques sera tudi e Ces diff rents tests portent notamment sur des caract ristiques telles que l a
57. on fait galement tat de contrefa ons touchant des d riv s de l art misinine et des ACT Le Groupe sp cial international de lutte contre la contrefa on des produits m dicaux IMPACT mis sur pied par POMS collabore avec les gou vernements l industrie et les organisations internationales afin de combattre la contrefa on des m dicaments 12 Pour se prot ger contre l acquisition de produits pharmaceutiques non conformes il existe deux lignes de conduite fondamentales e la v rification des mesures d assurance de la qualit dont un produit fait l objet pendant toute sa dur e de conservation et qui figurent dans la documentation relative ce produit se reporter L ANNEXE 3 qui indique par un exemple la fa on de proc der pour obtenir cette documentation aux fins de v rification et e le contr le de qualit au moyen de divers essais et analyses voir les tapes 11 et 13 constitue un garde fou suppl mentaire qui permet de rep rer les produits non conformes qui peuvent alors tre retourn s ou rappel s gt De bonnes pratiques en mati re d achat et de distribution peuvent contribuer garantir aux malades l acc s des antipalud ens abordables et de bonne qualit Financement Les antipalud ens base d art misinine sont co teux aussi importe t il de veiller ce qu ils soient achet s dans des conditions favorables Ces achats sont souvent financ s gr ce des fonds octroy s par divers
58. org standards international Harmonised tripartite guideline Q2 R1 Validation of analytical procedures text and methodology Geneva International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use 2009 http www ich org lob media media417 pdf Harmonised tripartite guideline Q6A Specifications test procedures and acceptance criteria for new drug substances and new drug products chemical substances Geneva International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use 2009 http www ich org LOB media MEDIA430 pdf Model certificate of analysis Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 902 annexe 10 2002 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 902 pdf Procedure for assessing the acceptability in principle of active pharmaceutical ingredients for use in pharmaceutical products Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 953 annexe 4 2009 http www who int medicines publications pharmprep pdf_trs953 pdf page 164 88 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A BASE D ARTEMISININE 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 Pharmaceutical starting materials certification scheme SMACS Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 91
59. premi re intention A utiliser s il n y a pas d autre produit car peu d essais cliniques ont t effectu s Pour les malades pr sentant un paludisme grave avant transfert dans un centre o ils puissent recevoir un traitement com plet par voie parent rale avec de l art sunate de la quinine ou de l art m ther a Pour les r gions o le taux de gu rison est gal ou sup rieur 80 avec l amodiaquine ou la sulfadoxine pyrim thamine 1 2 Directives nationales Les directives th rapeutiques nationales d coulent des politiques d cid es au plan national en mati re de traitement du paludisme Dans la plupart des cas elles s inspirent d une publication de POMS intitul e Directives pour le traitement du paludisme 27 en tenant compte de facteurs tels que le niveau de la r sistance aux produits pr sents dans l association m dicamenteuse et l accep tabilit du traitement par le malade Selon la base de donn es mondiale de POMS sur les politiques en mati re d antipalud ens il y avait en f vrier 2009 80 pays qui avaient adopt les ACT pour le traitement en premi re intention du paludisme falciparum sans complications Dans certains pays on a adapt les directives th rapeutiques nationales C est ainsi quau Cambodge en Chine et au Viet Nam on utilise la dihydroart misinine et la pip raquine gt Les directives th rapeutiques nationales sont le reflet des politiques nationales et il faut le
60. production manant de sources ind pendantes par exemple de forums lectroniques pro fessionnels ou de syst mes de notification en ligne 16 1 3 change d informations Les organismes d achat ne sont pas toujours en mesure de d terminer ce qui a t approuv par l autorit qui a proc d l valuation initiale Il peut arriver que les donn es techniques qui figurent dans un questionnaire distribu lors des appels d offres voir un exemple L ANNEXE 3 ne concordent pas avec celles qui ont t soumises au PQP OMS ou la SRA et cela vaut galement pour les changements ult rieurs gt L change d informations entre organismes d achat est utile aux autres acheteurs EXEMPLE Le questionnaire sur les produits qui figure l annexe 3 comporte une disposition relative l change d informations entre les organismes d achat voir la Section 1 point 3 Note l intention du demandeur gt Le PQP OMS a tabli des m canismes pour le partage d informations sur les produits qui sont astreints la protection des donn es sensibles sur le plan commercial 19 e Ilya change d informations entre les autorit s nationales de r glementation des tats Membres de POMS l change d informations avec les organisations non gouvernementales est possible condition que le fabricant l autorise par crit e La partie 8 des rapports d valuation publics en ligne du PQP OMS voir l tape 6 con
61. produit d termin et le brevet de proc d qui s applique au proc d par lequel le produit est fabriqu Comme les com pos s base d art misinine sont tir s d une plante ce sont en g n ral des brevets de proc d qui s appliquent ces m dicaments En revanche les produits qui entrent dans la composition des 68 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE ACT mais qui ne sont pas des d riv s de l art misinine peuvent tre prot g s par des brevets de produit Bien que les informations relatives aux brevets en instance ou accord s dans les diff rents pays fassent en principe partie du domaine public elles sont souvent difficiles trouver ou obsol tes Pour avoir des informations jour sur les droits de propri t intellectuelle les organismes d achat peuvent tenter d obtenir des fabricants de produits princeps qu ils leur indiquent quels brevets leur ont t accord s et s il y a des pays dans lesquels ils ont renonc soit aux droits que leur conf rent ces brevets soit entreprendre des poursuites mais ce ne sera pas chose facile Il ny a pas l heure actuelle de brevets qui limitent l acc s aux antipalud ens base d art misi nine Selon la bo te outils labor e aux tats Unis pour l achat de m dicaments 34 la seule ACT brevet e en 2006 dans quelques pays d end mie tait l association art m ther lum fantrine commercialis e par
62. produits pharmaceutiques 58 8 7 Dontes pratiques de fab ATIO nana ananas 60 8 8 Bmballage ccctimiiniaindnnsacaarnnanaiaaannnicumarnmudaaaaeas 61 8 9 Etiquetage on ein nn nn 62 8 10 Informations sur le produit et son mode d emploi par l usager ss 63 tape 9 Evaluation commerciale des soumissions nr 67 Di Information GPS pile an ni de dau nes 67 92 Cons operati nnels este nn ee R 68 D DS A D EE RS PR EET 68 Etape 10 Contr an sais au ie ann Rain 70 tape 11 Inspection et contr le de qualit avant exp dition 72 11 1 R le de l inspection et du contr le de qualit avant exp dition 0 eee 72 11 2 Passation d un contrat avec un laboratoire ss isnnnmnennaninnatnns 72 11 3 Mutualisation des contr les de qualit 73 11 4 Preparation de l chantllonnage ss 73 11 5 Echantillonnage pour le contr le de qualit pr alable l exp dition 73 LLG Interpr tation des Ces UAlS en sueten th onunass 74 tape 12 Bureau de d douanement et r ception sms 75 12 1 Avatitla r ception de chaque exp dition ssenesmnininenonnnoniroaniras 75 12 2 Lors de la r ception de chaque exp ditions seeds danatanns 75 12 3 Apr s la r ception de chaque exp dition sess sssesssessssssesssererssrrsesserrressrreeessrrerssrrrees 76 tape 13 Contr le de qualit apr s exp dition nn 77 13 1 Ampleur des ontOleS sentent 77 13 2 Choix do Aorta ses css ssccasstairownes savessevoratsecsasaidutandonssvoraneatiestnavomsaonendunesenieonsan
63. produits recommand s utiliser pour la comparaison avec les antipalu d ens Termes a rechercher en anglais prequalification programme comparator applicants linten tion des demandeurs de produits de comparaison pour les g n riques b M thodes pour valuer la bio quivalence Les m thodes utiliser pour valuer la bio quivalence des fins r glementaires d pendent de la nature du produit 7 Des tests in vivo sur des sujets humains volontaires sont n cessaires pour les types suivants de produits qui correspondent a la plupart des antipalud ens a base d art mi sinine e formes pharmaceutiques orales lib ration imm diate action g n rale dans la mesure o les crit res suivants sont applicables m dicament dont l utilisation est essentielle marge th rapeutique troite c est dire lorsque la dose efficace minimale et la dose maxi male sans danger sont proches forte pente de la courbe dose r ponse c est dire qu une petite augmentation de la dose entra ne une grosse diff rence dans la r ponse au m dica ment probl mes av r s de biodisponibilit ou de bio quivalence avec le principe actif ou ses formes gal niques sans rapport avec des probl mes de dissolution donn es scientifiques tendant prouver qu il y a des diff rences dues au polymorphisme dans les excipients ou dans les proc d s de fabrication qui sont susceptibles de modifier la bi
64. qui entrent dans la composition des m dicaments contr le qui s applique galement tous les processus transports et essais ou analyses dont ils font l objet pendant et apr s la fabrication La non conformit d un produit r sulte de d fauts dans le pro cessus de fabrication Dans un march mondialis o la concurrence est de plus en plus dure et la demande en augmentation les producteurs sont la peine pour ma triser tous les aspects du processus de fabrication La contrefa on est un genre particulier de non conformit qui consiste apposer d lib r ment et frauduleusement au produit un tiquetage trompeur quant son origine et son contenu dans le but d en tirer un profit Les sp cialit s pharmaceutiques tout comme les g n riques peuvent faire l objet de contrefa ons Ce peut sans doute tre le cas des produits base d art misinine et cela pour plusieurs raisons ils sont tr s largement utilis s dans des pays o les contr les r glemen taires tendent un certain laxisme leurs circuits de distribution sont tr s vari s et donc difficiles contr ler enfin ce sont des produits relativement chers qui circulent en grandes quantit s ce qui permet aux contrefacteurs d escompter des profits importants D apr s certaines enqu tes il semblerait que 38 53 des art sunates achet s en magasin sur la partie continentale de l Asie du Sud Est sont des produits contrefaits 26 en Afrique
65. rapie 9 10 31 position des fabricants 31 notes d avertissement voir pr qualification par POMS notice d emballage 25 61 64 notification de suspension voir pr qualification par POMS normes de contr le de la qualit 25 de la pharmacop e principes actifs 29 de la pharmacop e produits pharmaceutiques finis 23 52 pharmacop e voir galement normes xiv pr qualification par TOMS laboratoire de contr le de la qualit 77 note d avertissement 34 82 notification de suspension 34 82 programme de prequalification 34 prescription estimation des besoins 16 information 63 64 principes actifs des produits pharmaceutiques xiv 28 contr le 58 prix 67 processus d acquisition concurrentiel 81 groupement d achat 15 liste de contr le 5 mode d aquisition 30 r ception d exp dition 75 produit xiv contrefait xv 4 de comparaison xiv 41 45 de qualit garantie 38 chantillon 27 g n rique xiv 26 41 63 67 68 111 information 25 63 66 innovant princeps xv 41 112 m dicaments pharmaceutiquement quivalents 41 mod le de sp cification 20 non conforme xv 4 pour l exportation uniquement 36 puret voir galement tests impuret s 40 52 rapports d valuation tablis par POMS 34 64 83 rapports d inspection tablis par POMS 34 Sch ma de cooperation pour l inspection dans le domaine pharmaceutique 35 60 95 sp cifications conformit aux sp cifications 25 57 convenues par contrat 70 mod le d
66. res et l UNICEF aux fins d acquisition de m dica ments Si vous avez une objection veuillez l indiquer dans la section pr vue cet effet la fin du questionnaire Pri re de remplir un questionnaire distinct pour chaque produit pharmaceutique Si vous avez d j rempli un questionnaire interorganisations relatif un produit pharmaceu tique et donn les informations n cessaires au sujet de ce produit veuillez l indiquer ci dessous cochez toutes les cases voulues 98 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A BASE D ARTEMISININE O CICR Date de la derni re soumission oo cessseseeeeeeeeees O M decins sans Fronti res Date de la derni re soumission oo ceseseseeeeeeeeeee O UNICEF Date de la derni re soumission oo ceseseseeeeeeeeee O OMS Date de la derni re soumission oo csseseseeeeeeeeee FV Autre pr ciser assise Date de la derni re soumission ceesecseseseseseeeseees SECTION 2 PRODUIT PHARMACEUTIQUE FINI 4 Identification O Entit pharmaceutique unique D nomination commune approuv e du produit Forme gal nique y compris la ou les voies d administration le principe actif la quantit par forme gal nique ou la quantit par dose uni EC AR ee D D D De De les de Substances inertes excipients d une certaine importance sur le plan m dical ou pharmaceutique quantit par forme gal nique ou par dose unitaire par exemple contient de l alcool 10
67. sel base ou m dicaments directives th rapeutiques standard de ester faire r f rence aux choisis par les l OMS ou les directives nationales du pays directives th rapeutiques experts m dicaux auquel sont destin s ces produits standard et la liste des voir U tare 1 Pr ciser la ou les DCI le dosage de tous medicaments essentiels les principes actifs la forme gal nique et la voie d administration Les soumissions doivent indiquer sous quelle forme se trouve chaque principe actif sel base ou ester Coformulations Les associations th rapeutiques doivent Description de l emballage Assistant technique coemballages d associations tre soit coemball es coblist ris es ou chantillons voir cidessous en prenant en th rapeutiques de pr f rence coformul es associations sous emballage et consid ration fixes pour faciliter l observance par le tiquetage le contexte malade de la posologie recommand e dans lequel les Z m dicaments sont Pr ciser les coformulations et ou les ie coemballages recommand s voir l tare 1 utilis s le produit f doit tre adapt sous 1 4 son objet 20 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS BASE D ART MISININE Tableau 3 suite Aspect Exigence reprendre ou adapter selon le cas Preuve de conformit Instance charg e de l valuation Entaille barre de s cabilit S il s agit de comprim s s cables pour permettre une
68. solide comme un comprim ou une g lule dans un volume connu de milieu dissolvant et pendant une dur e pr d termin e 13 Tests de stabilit tudes de stabilit long terme de dur e interm diaire ou en acc l r effec tu es sur des lots conform ment au protocole exp rimental prescrit afin d tablir ou de confirmer le d lai avant r analyse ou la dur e de conservation d un principe actif ou d un produit phar maceutique fini 4 Validation d monstration notamment sur la base de documents qu un proc d un mode op ratoire ou une m thode donne effectivement et syst matiquement les r sultats attendus 22 Zone IV zone climatique d finie par POMS afin d tudier la stabilit des produits pharmaceu tiques finis sous les climats chauds et humides Pour la zone climatique IVa les tudes de stabilit long terme se font 30 C et avec 65 d humidit relative pour la zone climatique IVb elles se font 30 C et avec 75 d humidit relative XV BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS BASE D ART MISININE Finalit destinataires et objectifs du manuel Le pr sent manuel se propose de servir de guide pour l acquisition d antipalud ens base d art misinine s rs efficaces et de qualit garantie qui satisfassent des normes de qualit rigoureuses consacr es par des accords internationaux Ces normes figureront dans les crit res de qualit har moni
69. stockage L ANNEXE 5 indique les condi tions confirm es pour le stockage de longue dur e dans les diff rents pays 48 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ARTEMISININE N B CONCLUSIONS ET RAPPORTS DES ETUDES DE STABILITE Toute assertion faisant tat de la stabilit du produit stock dans les conditions sp cifi es et pendant la dur e de conservation pr vue doit tre tay e par le rapport d une tude de stabilit Ce rapport doit donner des informations d taill es sur l emballage le r cipient ou les syst mes de fermeture qui doivent tre identiques ceux dans lesquels Le PPF sera livr ult rieurement Les tudes de stabilit sont consid r es comme positives si Les conditions suivantes sont remplies M tests pratiqu s sur au moins trois lots de la taille des lots industriels ou des lots pilotes et repr sentant au moins 10 du volume des lots industriels MB tests pratiqu s au moins tous les 3 mois au cours de la premi re ann e puis tous les 6 mois la seconde ann e et chaque ann e par la suite dans le cas des tudes a long terme et au moins a trois reprises dans le cas des tudes en conditions acc l r es MB modification du contenu ne d passant pas 5 de la valeur constat e initialement ou contenu qui satisfait aux crit res d acceptabilit pour ce qui est de l activit d termin e par des m thodes biologiques ou immunologiques M produits de d compositi
70. t convenu lors de cette r union que POMS serait l organisme technique charg d laborer le manuel Une premi re bauche a t r dig e apr s consultation de divers organismes d achat nationaux et internationaux et nous sommes cet gard particuli rement redevables aux personnalit s suivantes M Assih Centrale d achats des m dica ments essentiels et g n riques du Togo F Blanco UNICEF A Bosman OMS Programme mon dial de lutte antipaludique H Den Besten i Solutions E Molari Bureau des Nations Unies pour les services d appui aux projets UNOPS R Rack John Snow Inc L Rago OMS Qualit et inno cuit des m dicaments S Schwarte OMS Programme mondial de lutte antipaludique M Sesay Bureau des Nations Unies pour les services d appui aux projets UNOPS R Shretta Management Sciences for Health SPS J Van Erps Secr tariat de l Initiative Faire reculer le paludisme et L Wit herspoon UNITAID A partir des r sultats de la consultation initiale M Zweygarth Universit de Limpopo Afrique du Sud a tabli un avant projet complet du manuel qui a t ensuite pass en revue par T Dekker North West University Afrique du Sud pour le compte de Unit Qualit et innocuit des m dicaments de POMS et nous souhaitons exprimer ici toute notre gratitude ces deux personnes pour le d vouement dont elles ont fait preuve Les sp cialistes dont les noms suivent ont t invit s r vis
71. 3 Sierra Leone 30 75 2 Singapour 30 75 1 Slovaquie 25 ou 30 60 ou 65 1 Slov nie 25 ou 30 60 ou 65 1 Somalie 30 65 1 Soudan 30 65 1 Sri Lanka 30 65 3 Su de 25 ou 30 60 ou 65 1 ANNEXE 5 CONDITIONS CONFIRMEES POUR LES ETUDES DE STABILITE A LONG TERME DANS LES DIFFERENTS PAYS 117 Humidit relative Pays Temp rature C Source Suisse 25 ou 30 60 ou 65 1 Suriname 30 70 ou 75 3 Swaziland 25 60 3 Tadjikistan 25 60 3 Tchad 30 65 3 Tha lande 30 75 1 Timor Leste 30 65 3 Togo 30 75 2 Tonga 30 65 3 Trinit et Tobago 30 65 3 Tunisie 25 60 1 Turkm nistan 25 60 3 Turquie 25 60 3 Tuvalu 30 65 3 Ukraine 25 60 3 Uruguay 25 60 3 Vanuatu 30 65 3 Venezuela R publique bolivarienne du 30 70 ou 75 3 Viet Nam 30 75 1 Y men 30 65 1 Zambie 25 ou 30 60 ou 65 1 Zimbabwe 30 75 2 Tir de la r f rence 4 1 Information obtenue aupr s des groupes r gionaux d harmonisation par exemple l Association des Nations de l Asie du Sud Est l ICH et Le GCC ou communiqu e officiellement l OMS par les autorit s nationales de r glementation pharmaceutique 2 Informations recueillies au cours de la Treizi me Conf rence internationale des autorit s de r glementation pharmaceu tique qui s est tenue du 16 au 18 septembre 2008 Berne Suisse aupr s des repr sentants des autorit s nationales de r glementation pharmaceutique 3 Information communiq
72. 7 annexe 3 2003 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 917 annex3 pdf Guide to good manufacturing practice for medicinal products Geneva Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme 2005 http www picscheme org indexnoXash php p guides http www picscheme org ISO 9001 2000 Syst mes de management de la qualit Exigences Gen ve Organisation internatio nale de Normalisation 2000 http www iso org iso fr iso catalogue catalogue tc catalogue detail htm csnumber 21823 Model certificate of good manufacturing practices Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 908 annexe 5 2003 bttp whqlibdoc who int trs WHO TRS_908 pdf page 100 Guidelines on packaging for pharmaceutical products Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 902 annexe 9 2002 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 902 pdf Sources et prix d une s lection de produits pour la pr vention le diagnostic et le traitement du palu disme M decins sans Fronti res Population Services International Secr tariat du Partenariat Faire reculer le paludisme UNICEF OMS et de Management Sciences for Health Gen ve Organisation mondiale de la Sant 2004 http apps who int medicinedocs en d Js6175f D claration sur l accord ADPIC et la sant publique Adopt e le 14 novembre 2001 Gen ve Organisa tion mondiale du Commerc
73. 99 Gen ve Organisation mondiale de la Sant et ses mises jour ult rieures Tout m dicament usage humain ou v t rinaire administr des animaux de boucherie ou destin la production laiti re pr sent sous sa forme pharmaceutique d finitive ou en tant que mati re premi re pour tre utilis sous cette forme et qui est soumis des contr les par la r glementation pharmaceutique tant dans l tat exportateur que dans l tat importateur Ce mod le de certificat de BPF ne s inscrit pas dans le syst me OMS de certification de la qualit des produits phar maceutiques entrant dans le commerce international w Toute substance de qualit d finie utilis e pour la fabrication d un produit pharmaceutique lexclusion des mat riaux d emballage 120 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A BASE D ART MISININE Index Agence europ enne des M dicaments 36 95 analyses voir galement tests 50 analyses quantitatives voir tests appel d offres 33 documentation 31 ouvert 30 partag 30 restreint 30 Art misinine d riv s viii 1 13 14 dihydroart misinine pip raquine 9 14 instabilit 2 probl mes 1 Article 58 de l Union europ enne voir homologation syst mes sp ciaux de r glementation 36 association fixe viii 12 13 14 assurance de qualit viii 1 4 autorisation de mise sur le march AMM voir galement homologation viii 33 35 36 40 acc l r
74. AS coblist ris s Jour 2 25 mg AS 50 mg AS 100 mg AS 200 mg AS 125 mg MQ 250 mg MQ base 500 mg MQ base 1000 mg MQ base base 100 mg AS 200 mg AS sours eo Mgaa O mgAS 250 mg MQ base 500 mg MQ base Coemballages 25 mg 125 mg base 3 1 50 mg 250 mg base 3 1 6 3 100 mg 250 mg base 3 3 6 6 TAPE 1 CHOISIR DES ANTIPALUD ENS S RS ET EFFICACES 13 Tableau 2 suite comprim s coformul s 20 mg 160 mg ARTESUNATE Posologie recommand e en fonction de la tranche d ge SULFADOXINE zi 11 21 27 1 1 PYRIMETHAMINE Jour 5 mois 6 ans 7 13 ans gt 13 ans comprim s Jour 1 25 mg AS 50 mg AS 100 mg AS 200 mg AS coblist ris s 250 12 5 mg SP 500 25 mg SP 1000 50 mg SP 1500 75 mg SP Jour 2 25 mg AS 50 mg AS 100 mg AS 200 mg AS Jour 3 25 mg AS 50 mg AS 100 mg AS 200 mg AS Coemballages 25 mg 250 12 5 mg 3 1 50 mg 500 25 mg 3 1 6 2 100 mg 500 25 mg 3 1 6 3 DIHYDRO Posologie recommand e en fonction du poids et de la tranche d age ARTEMISININE 5 9 9 kg 10 19 9 kg 250 39 9 kg gt 40 kg PIPERAQUINE lt 2 ans 22 9 ans 210 14 ans 215 ans 20 mg DHA 160 mg PPQ une fois par jour pendant 3 jours 40 mg DHA 320 mg PPQ une fois par jour pendant 3 jours 80 mg DHA 720 mg PPQ une fois par jour pendant 3 jours 120 mg DHA 960 mg PPQ une fois par jour pendant 3 jours 3 Taille de
75. ASE D ARTEMISININE Tableau 3 suite Aspect Exigence reprendre ou adapter selon le cas Preuve de conformit Instance charg e de l valuation 1 3 tiquetage Teneur de l tiquette Le signe A indique qu il s agit de points impos s au titre des bonnes pratiques de fabrication tablies par l OMS Tous les PPF doivent tre tiquet s conform ment la r glementation du pays utilisateur Les informations suivantes doivent figurer sur tous les emballages unitaires chantillon du produit ou maquette de l tiquette Assistant technique A Principe s actif s d nomination A Dosage La d nomination commune internationale DCI la d nomination g n rique ou toute d nomination commune quivalente doivent tre clairement lisibles Si un nom de marque figure sur l tiquette il ne faut pas qu il soit trop en vidence et vienne masquer ou rendre peu lisible La d nomination commune du produit La mention de noms de marque sur les emballages et Les notices est subordonn e l autorisation de l acheteur Teneur de chaque dose unitaire en principe actif par unit de volume ou de poids selon Le cas Comme ci dessus Comme ci dessus Comme ci dessus Comme ci dessus A Forme gal nique Forme pharmaceutique p ex comprim g lule Comme ci dessus Comme ci dessus Excipients Norme de la pharmacop e Pour les pr parations destin es la voie or
76. E D ART MISININE Les produits a base d art misinine ont tendance a tre instables Alors que les principes actifs sont relativement stables la plupart des PPF n ont qu une br ve dur e de conservation de 24 mois en raison de l instabilit des principes actifs une fois formul s notamment sous la forme d associa tions fixes 31 gt La stabilit des produits base d art misinine pose probl me et il faut y veiller maintes fois au cours du processus d acquisition 8 4 1 Essais de stabilit Pour tudier la stabilit dun produit on le maintient pendant une dur e d termin e dans des conditions d finies de temp rature et d humidit et on l analyse divers intervalles de temps afin de d terminer s il y a des changements Ces analyses doivent porter sur des caract ristiques susceptibles de se modifier pendant le stockage et d affecter la qualit l innocuit ou l efficacit du produit Il faut valider les m thodes d analyses utilis es c est dire v rifier qu elles sont suffi samment sensibles et sp cifiques pour r v ler la pr sence des substances susceptibles d appara tre dans le produit tudi Il est important que les PPF soient examin s dans le m me emballage que celui dans lequel ils seront commercialis s et stock s Dans le cas de produits diluer ou reconstituer avant d tre administr s il faut d terminer la stabilit en cours d utilisation afin de d finir la dur e e
77. ELEMENTS CONSTITUTIFS DE LA QUALIT DE L INNOCUIT ET DE L EFFICACIT D UN PRODUIT 111 El ment Princeps G n rique Nouvelle G n rique valu par valu par formulation non valu une SRA une SRA non valu e par une SRA par une SRA PPF Substances de r f rence E E E E tiquetage o E o Conditionnement E E Oo R cipient ou syst me de fermeture Stabilit en zone de climat chaud O O et humide RAPPORTS D TUDES NON CLINIQUES Propres essais Litt rature princeps Litt rature et propres Litt rature princeps Pharmacologie Pharmacodynamie Pharmacologie innocuit Pharmacodynamie des interactions m dicamenteuses essais Pharmaco cin tique M thodes d analyse et validation aux fins des tudes Absorption distribution m tabolisme excr tion Pharmacocin tique des interactions m dicamenteuses Toxicologie Toxicit dose unique Toxicit doses multiples G notoxicit Canc rog nicit Reprotoxicit et toxicit pour le d veloppement Tol rance locale RAPPORTS D TUDES CLINIQUES Propres essais Litt rature princeps Litt rature et propres essais Litt rature princeps Rapports BD et bio quivalence BE BD BE BD BE BE d tudes de compar es a Corr lation in vitro in vivo M thodes d analyse chimiques et v v O
78. ES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE N B CONCLUSIONS ET RAPPORTS DES ETUDES PHARMACOCINETIQUES DESTINEES A EVALUER LA BIOEQUIVALENCE IN VIVO B Le rapport d une tude de bio quivalence doit comporter le nom et l adresse tant de l orga nisme de recherche sous contrat que des chercheurs qui ont t charg s d effectuer l tude avec toute la documentation relative au protocole exp rimental ainsi qu la conduite de l tude et son valuation conform ment aux bonnes pratiques cliniques 47 et aux bonnes pratiques de laboratoire 48 M En principe les chantillons doivent provenir de lots issus de la production industrielle ou de lots pilotes et ne doivent pas repr senter moins de 10 des lots correspondant au plein r gime de production ou de 100 000 unit s Le plus lev des deux chiffres tant retenu sauf justification contraire Ces chantillons doivent tre produits avec des quipements des machines et des proc d s similaires ceux qui servent fabriquer les m dicaments qui seront utilis s M Le produit de comparaison doit de pr f rence tre le m dicament princeps On ne peut utiliser des g n riques comme produits de comparaison que si l on ne dispose d aucun produit princeps Dans le cas contraire il risque de se produire un ph nom ne de d rive bio creep phenomenon savoir que le produit dont on value la bio quivalence va progressivement devenir de moins en moins similaire au pro
79. Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 850 annexe 3 1995 http apps who int medicinedocs fr d Jh2957f Handbook Good laboratory practice GLP Quality practices for regulated non clinical research and development Gen ve Programme sp cial de recherche et de d veloppement concernant les maladies tropicales TDR coparrain par l UNICEF le PNUD la Banque mondiale l OMS 2001 http www who int tdr svc publications training guideline publications good laboratory prac tice handbook Guidelines for organizations performing in vivo bioequivalence studies Geneve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 937 annexe 9 2006 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 937 eng pdf Committee for Proprietary Medicinal Products CPMP Note for guidance on the start of shelf life of the finished dosage form London European Medicines Agency 2001 CPMP QWP 072 96 http www emea europa eu PDFs human qwp 007296en pdf List of available international chemical reference substances and international infrared reference spec tra Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 953 annexe 1 2009 http www who int medicines publications pharmprep pdf_trs953 pdf page 89 USP non US standards standards for articles legally marketed outside the US Rockville Maryland United States Pharmacopeial Convention Inc 2009 http www usp
80. Il s agit du document tabli par certaines autorit s nationales de r glementation qui r capitule les donn es tech niques ayant conduit la d livrance de AMM Il s agit de l information sur le produit approuv e par l autorit nationale de r glementation comp tente par exemple un r capitulatif des caract ristiques du produit Dans ce cas une autorisation est exig e du titulaire de PAMM pour la d livrance du certificat Cette autorisation doit tre communiqu e l autorit nationale de r glementation par le demandeur Pri re d indiquer la raison pour laquelle le demandeur n a pas sollicit l enregistrement du produit a Le produit a t mis au point exclusivement pour le traitement de maladies notamment des maladies tropi cales qui ne sont pas end miques dans le pays exportateur b Le produit a t reformul afin d am liorer sa stabilit dans des conditions tropicales c Le produit a t reformul pour exclure des excipients non approuv s pour les pr parations pharmaceutiques dans le pays importateur d Le produit a t reformul pour tenir compte d une limite sup rieure de dosage diff rente concernant un prin cipe actif e Autre raison pr ciser Sans objet signifie que le produit est fabriqu dans un pays autre que celui qui d livre le certificat de produit et que l inspection est conduite sous la responsabilit du pays producteur Les r gles de bonnes pratique
81. LIFICATION PAR L OMS M Une lettre d acceptation adress e par le PQP OMS ne signifie pas qu un produit est pr quali fi par l Organisation Elle indique simplement que la soumission a bien t re ue et qu elle va tre tudi e M En ce qui concerne les PPF pr qualifi s par l OMS ils doivent correspondre en tous points ce qui est indiqu sur La liste du PQP OMS C est ainsi par exemple que le m me PPF fabriqu par le m me producteur dans un lieu diff rent ne figurant pas sur la liste officielle ne peut tre consid r comme pr qualifi SOURCE D INFORMATION SUR INTERNET HM WHO PQP Liste des produits pr qualifi s pour Le paludisme http www who int prequal Termes a rechercher Programme pr qualification paludisme ou en anglais prequalification pro gramme malaria 6 2 Autorit s de r glementation rigoureuses SRA Les autorit s de r glementation n accordent d autorisation de mise sur le march pour un PPF qu apres avoir tudi et accept le dossier relatif la s curit et l efficacit de ce produit et avoir proc d a une inspection BPF sur le lieu de production afin de contr ler les proc d s de fabrica tion et la conformit aux sp cifications Une premi re homologation est souvent accord e pour une dur e d termin e par l autorit comp tente apr s quoi il est proc d une r valuation Si le r sultat donne satisfaction le produit peut recevoir une autorisati
82. LOP LegislativeSummaries Bills_ls asp lang F amp ls C9 amp source lib rary_prb amp Parl 37 amp Ses 3 BIBLIOGRAPHIE 87 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 29 56 International programs President s Emergency Plan for AIDS Relief Approved and tentatively approved antiretrovirals in association with the President s Emergency Plan Silver Spring Maryland United States Food and Drug Administration http www fda gov InternationalPrograms FDABeyondOurBordersForeignOffices Asiaand Africa ucm119232 htm McIntosh HM Olliaro P Artemisinin derivatives for treating uncomplicated malaria Cochrane Data base of Systematic Reviews 2000 2 CD000256 http www cochrane org reviews en ab000256 html Artemisinin derivatives summary of non clinical safety data Prepared for use in the assessment of the safety of active ingredients and drug products submitted by manufacturers of artemisinin derived antimalarial products for approval in the WHO Prequalification Scheme Available on the WHO PQP web site http www who int prequal under Documents Ogbonna A Uneke CJ Artemisinin based combination therapy for uncomplicated malaria in sub Saharan Africa the efficacy safety resistance and policy implementation since Abuja 2000 Trans R Soc Trop Med Hyg 2008 102 621 627 Lignes directrices relatives aux Bonnes Pratiques Cliniques BPC pour l essai des m dicaments
83. Nom de marque ou d nomination commerciale le cas ch ant oe eeessesessececseseeseeseeseeseeecseeseesenseaes O Association fixe Forme gal nique y compris La ou les voies d administration Quantit par forme gal nique ou dose unitaire Contenu Principe actif Principe actif 1 Principe actif 2 Principe actif 3 Substances inertes excipients qui pr sentent une certaine importance sur le plan m dical ou pharmaceutique quantit par forme gal nique ou par dose unitaire par exemple contient de Valeool 10 E D DU D Cae NE TE PER PR ote Nom de marque ou d nomination commerciale le cas ch ant oe scsessecsesteseeseseeseeseeseeseeseeeeneeneenes O Coemballage Contenu Principe actif Quantit par forme Forme gal nique y gal nique ou par dose compris La ou les voies unitaire d administration Article 1 Article 2 Substances inertes excipients qui pr sentent une certaine importance sur le plan m dical ou pharmaceutique quantit par forme gal nique ou par dose unitaire par exemple contient de alcool TO MS annusnsssanassnnsnnn dauananauanag sana nesanannwe lala lauauaialsiaiadaie Gane Nom de marque ou d nomination commerciale le cas ch ant oe seessecseseeseeseseeseeseeseeseeneeeenseneenes ANNEXE 3 QUESTIONNAIRE SUR LES PRODUITS PHARMACEUTIQUES FINIS 99 Formes gal niques cocher toutes les cases ci dessous qui conviennent Comprim s O S c
84. Novartis sous les d nominations de CoartemTM et de RiametTM gt Les brevets peuvent poser des probl mes pour l acquisition d antipalud ens base d art misinine lorsque de nouveaux produits arrivent sur le march ou que les firmes pharmaceutiques com mencent faire valoir leurs droits de brevet dans les diff rents pays Il est souhaitable de recher cher une assistance technique notamment sur le plan juridique lorsque le manque d informations ou leur ambigu t rendent difficile l acquisition de produits de sant essentiels au meilleur prix possible LECTURE RECOMMAND E M M decins sans Fronti res Drug patents under the spotlight 64 http www who int 3by5 en patents 2003 pdf TAPE 9 VALUATION COMMERCIALE DES SOUMISSIONS 69 ETAPE 10 Contrats Les clauses d un contrat constituent la base sur laquelle l acheteur s appuie pour surveiller et va luer la qualit des produits ainsi que les prestations du fournisseur Les acheteurs sont tenus de veiller ce que les contrats et les documents d acquisition prot gent leurs int r ts Le fournisseur doit s engager travailler avec l acheteur pour r duire le plus possible les risques pour la sant publique Il est tenu e dene livrer que des lots dont les caract ristiques de qualit sont les m mes que celles qui ont t exig es pour une pr qualification par POMS pour l obtention d une autorisation de mise sur le march selon une p
85. O biologiques tudes Liaison aux prot ines pharmaco plasmatiques HEURES M tabolisme h patique et interactions m dicamenteuses Sur sujets en bonne sant et tol rabilit initiale J O O Sur des malades et tol rabilit initiale Facteurs intrins ques et extrins ques tudes en population 112 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS BASE D ART MISININE RAPPORTS D TUDES CLINIQUES Litt rature et propres essais Litt rature princeps Propres Litt rature essais princeps Etudes pharmaco dynamiques sur sujets humains Sur sujets en bonne sant et en rapport avec la pharmacocin tique J O O Sur des malades et en rapport avec la pharmacocin tique tudes d innocuit et d efficacit tudes cliniques contr l es tudes cliniques non contr l es J y O Rapports d analyse Rapports de la surveillance apr s mise sur le march ANNEXE 4 ELEMENTS CONSTITUTIFS DE LA QUALIT DE L INNOCUIT ET DE L EFFICACIT D UN PRODUIT 113 ANNEXE 5 Conditions confirm es pour les tudes de stabilit a long terme dans les diff rents pays Humidit relative Pays Temp rature C Source Afghanistan 30 65 1 Afrique du Sud 30 65 1 Albanie 25 60 3 Alg rie 25 60 3 Allemagne 25 ou 30 60 ou 65 1 Andorre 25 60 3
86. Raja Banque mondiale S Schwarte OMS Programme mondial de lutte antipaludique M Sesay Bureau des Nations Unies pour les services d appui aux projets UNOPS R Shretta Management Sciences for Health SPS M Stassen International Dispen sary Association Foundation J Van Erps Secr tariat de l Initiative Faire reculer le paludisme et C Werder M decins sans Fronti res LOMS a beaucoup appr ci toutes les observations et suggestions qui lui ont t adress es pour la mise au point finale de ce document Le pr sent manuel se fonde sur les normes et lignes directrices qui sont cit es en fin d ouvrage REMERCIEMENTS VI Glossaire Accessibilit conomique d un m dicament on voit parfois aussi abordabilit possibi lit pour la personne qui en a besoin d obtenir un produit pharmaceutique au prix qu elle est en mesure de payer AMM voir autorisation de mise sur le march Antipalud en base d art misinine dans le pr sent manuel d signe une association th rapeu tique base d art misinine et des suppositoires ou des solutions injectables base d art misinine Association th rapeutique base d art misinine ACT association d art misinine ou de l un de ses d riv s avec un ou plusieurs antipalud ens appartenant une autre classe Art misinine compos chimique lactone sesquiterp nique extrait des feuilles d un v g tal appel Artemisia annua ou ar
87. a bio quivalence Les tudes de ce type fournissent une mesure de l effet pharmacologique ou th rapeutique qui permet de justifier les assertions d innocuit ou d efficacit Cette m thode n est g n ralement pas utilis e dans le cas des antipalud ens base d art misinine qui sont con us pour agir dans le courant sanguin gt Dans le cas des antipalud ens base d art misinine pour lesquels il existe un produit de comparai son appropri l valuation de la bio quivalence par des tudes pharmacocin tiques in vivo consti tue la m thode de choix pour d terminer de mani re indirecte l innocuit et l efficacit cliniques TAPE 8 VALUATION DE LA QUALIT DES PRODUITS 45 c D rogations l valuation de la bio quivalence biowaivers Pour certains types de m dicaments il nest pas n cessaire de proc der a une d termination de la bio quivalence in vivo Il peut donc y avoir d rogation cette exigence et la bio quivalence est alors tablie in vitro en effectuant des mesures de dissolution Des directives claires pour l valuation des produits qui peuvent tre dispens s d une tude de bio quivalence sont en cours d tablissement par les autorit s nationales de r glementation LOMS a adjoint sa liste de m di caments essentiels une liste de formes gal niques orales en indiquant celles qui sont susceptibles d tre assorties d une d rogation sur la base de leur solubilit de leu
88. ables O Solides O Dispersibles O m cher O Tamponn s pr ciser les tampons O Pellicul s LI Gastror sistants O Sublinguaux O Bicouche O Lib ration retard e O Lib ration contr l e 5 Emballage G lules LI Gastror sistantes O Lib ration retard e O Lib ration contr l e O Sublinguales Autres prete nette Liquides buvables O Solution L Suspension O Poudre pour liquide O Poudre pour suspension Poudres usage oral Solutions injectables O Solution injectable O Poudre pour solution injectable O Solution huileuse injectable Nombre de doses unitaires par emballage unitaire os eeseeseeseees Nombre d emballages unitaires par emballage secondaire multiples d emballages unitaires Langue s utilis e s pour l tiquetage l emballage et la notice d emballage Anais OFran ais I Autte precset i nn cute Joindre une notice d emballage Description et composition des mat riaux utilis s pour l emballage primaire sesser Description et composition des mat riaux utilis s pour l emballage secondaire eee 6 Sp cifications de La monographie cocher ce qui convient et compl ter Pharmacop e Volume dition Ann e de publication O Britannique O tats Unis Internationale O Autre pr ciser 100 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS BASE D ARTEMISININE O En interne Document es en ann e
89. abor es et suffisamment l avance pour viter le plus possible les changements Toute adaptation pr visible par exemple l utilisation d une langue donn e ou des exigences particuli res en mati re d emballage en cas d utilisation dans un contexte sp cifique doit tre indiqu e dans la documentation pour les appels d offres LECTURES RECOMMAND ES MH WHO A model quality assurance system for procurement agencies 1 M Quick JD et al eds Managing drug supply 2 32 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE ETAPE 6 Appels d offres Pour une part importante l offre mondiale d antipalud ens base d art misinine provient de pays qui se sont nouvellement dot s d une industrie pharmaceutique en progression rapide notamment la Chine l Inde le Pakistan ou le Viet Nam et plus r cemment de pays d Afrique tels que le Ghana le Kenya le Nig ria l Ouganda la R publique Unie de Tanzanie et le Togo Des diff rences existent entre ces pays en ce qui concerne leur politique sur le plan r glementaire ainsi que les exigences et les moyens de leurs syst mes respectifs de r glementation L autorisation d un m dicament dans le pays o il doit tre utilis constitue une exigence l gale Dans de nombreux pays l enregistrement homologation est la condition pr alable toute acqui sition par le secteur public Au niveau local cette homologation a pour but de s assurer que les p
90. abricants et les courtiers 6 X1 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS BASE D ART MISININE G n rique voir produit g n rique Groupe examinateur d experts groupe ind pendant d experts qui indique quels sont son avis les produits pharmaceutiques en attente d approbation par une autorit de r glementation rigoureuse ou par le Programme OMS de pr qualification PQP OMS susceptibles d tre acquis sur des fonds du GFATM pendant la p riode limit e qui reste courir avant cette approbation Incoterm terme commercial international Il existe un ensemble de termes commerciaux internationaux publi s par la Chambre de commerce internationale et qui sont tr s largement uti lis s dans les transactions commerciales internationales Ils d finissent la r partition des co ts et des responsabilit s entre l acheteur et le vendeur et correspondent aux pratiques les plus r centes en mati re de transport 17 Innocuit le fait pour un produit de ne causer ni dommage ni l sion de ne produire que de rares r actions ind sirables ou effets secondaires importants lorsque son mode d emploi est ad quat et bien suivi et de ne comporter qu un faible risque de se montrer nocif une fois large ment distribu 3 Lib ration d un lot proc dure qui autorise la mise en circulation d un lot de principe actif d excipient ou de produit pharmaceutique une fois que la ou les personnes mandat es p
91. aire d analyser la documentation relative aux produits avant de choisir les produits pharmaceutiques finis voir TAPE 8 gt L emballage primaire doit prot ger efficacement le produit de l humidit et de l air Comme un emballage ne peut lui seul prot ger un m dicament qui serait soumis pendant une longue p riode des temp ratures lev es il faut que les produits soient transport s et stock s avec le plus grand soin voir tape 14 Documentation attestant de la qualit Les produits pharmaceutiques base d art misinine ont tout d abord t mis au point et com mercialis s en Chine au cours des ann es 1970 Dans les pays qui poss dent une industrie phar maceutique tablie de longue date et o le contr le des m dicaments est tr s rigoureux rares sont les autorit s de r glementation pharmaceutiques qui ont l exp rience de ces compos s Le Programme OMS de pr qualification des m dicaments PQP OMS a relev un certain nombre de points litigieux en ce qui concerne la qualit des dossiers soumis par les fabricants de m dica ments antipalud ens gt Les organismes d achat doivent exiger des fabricants qu ils fournissent une documentation attes tant que leurs produits sont conformes aux normes tablies par le PQP OMS ou par une autorit de r glementation rigoureuse SRA voir tape 6 Bonnes pratiques de fabrication BPF Le respect de bonnes pratiques de fabrication nest pas de r gle chez tous
92. ale mentionner tout excipient pr sent dans le produit ayant une action ou un effet notoire comme indiqu dans la partie de la Directive europ enne sur les m dicaments a usage humain qui concerne les excipients et les informations de la notice Pour les pr parations destin es a la voie parent rale indiquer le nom et la quantit de tous les excipients a prendre en consid ration sur le plan m dical ou pharmaceutique par exemple ajouter la mention contient 10 d thanol Autres exemples d excipients gluten m tabisulfites parab nes et tartrazine Norme qui figure dans la Pharmacop e internationale britannique ou des tats Unis si tel est le cas Toujours se r f rer a la derni re dition Comme ci dessus Comme ci dessus en donnant la r f rence de la pharmacop e y compris l dition et l ann e de parution Comme ci dessus Comme ci dessus Quantit Quantit nette par emballage unitaire mentionn e sur cet emballage primaire secondaire tertiaire Comme ci dessus comparer avec la notice de l emballage Comme ci dessus A Instructions pour le stockage Instructions pour le stockage et toute pr caution particuli re a prendre lors du stockage ou de la manutention Comme ci dessus rapport des tudes de stabilit Comme ci dessus Les conditions de stockage mentionn es sur l tiquette doivent correspondre a celles qui ont t tablies l
93. alidit Conform ment aux principes qu il est recommand de suivre lors de l acquisition de produits pharmaceutiques 1 les fournisseurs doivent tre pr qualifi s l issue d une valuation de leurs produits et de leurs lieux de production comme indiqu l raPE 6 avant que ne commence le processus d acquisition Une fois les soumissions re ues il y a encore un certain nombre de conditions auxquelles les fabri cants et les produits doivent r pondre avant que les offres soient examin es plus avant 7 1 Conditions remplir par Les fournisseurs e stabilit et bonne r putation sur le plan financier e autorisation en cours de validit de faire le commerce de produits pharmaceutiques e pr sence d un pharmacien responsable e existence d un syst me d assurance de la qualit e respect des normes de POMS relatives aux bonnes pratiques de distribution 6 e application effective du syst me mod le OMS d assurance de la qualit pour les organismes d achat 1 e capacit du fournisseur livrer les quantit s demand es e divulgation des sources dans le cas des courtiers qui peuvent tre prot g s par un accord de non contournement e tra abilit le fournisseur est en mesure de retracer tout le cheminement du produit depuis les mati res premi res et tout au long du processus de fabrication et de distribution 7 2 Conditions remplir par Les produits e respect des exigenc
94. analyses en labo ratoire ou de tests de contr le de la qualit Ils peuvent avoir galement diverses exigences portant par exemple sur les crit res de qualit les contr les de qualit avant exp dition et un compte rendu du d roulement de l acquisition jusqu son aboutissement Ces exigences figurent dans une base de donn es accessible au public gt Les responsables des achats doivent calculer le co t total pr visible de l acquisition et le comparer aux fonds disponibles de mani re pallier tout manque gt Les demandes de financement doivent s appuyer sur une estimation r aliste des co ts couvrir voir l tare 9 gt Les exigences particuli res que peuvent avoir les bailleurs de fonds doivent tre prises en consid ration dans les documents pour les appels d offres voir l tape 5 et les contrats voir l rare 10 gt Il faut veiller avec soin l ch ancier des d caissements l tablissement des co ts ainsi qu aux plans budg taires afin d viter les ruptures de stock En consultant les sites Internet des diverses organisations on pourra obtenir des renseignements sur les domaines couverts par leur assistance ainsi que sur les exigences satisfaire pour obtenir un financement Les organismes ci dessous comptent parmi les principaux bailleurs de fonds pour l acquisition de m dicaments contre le paludisme 18 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE Faci
95. and distribution practices for starting materials 9 M WHO pharmaceutical starting materials certification scheme SMACS 57 8 7 Bonnes pratiques de fabrication BPF On entend par BPF la partie du contr le de qualit qui a pour but de faire en sorte que les pro duits soient toujours fabriqu s et contr l s un niveau de qualit en rapport avec l usage auquel on les destine et qui est exig pour l obtention de l autorisation de mise sur le march 18 Ces BPF garantissent que les produits sont toujours fabriqu s selon des proc d s d ment valid s Les BPF couvrent tout ce qui touche a la fabrication y compris les locaux les quipements et le mat riel les mat riaux le nettoyage le personnel la documentation et le contr le de qualit Il existe en mati re de bonnes pratiques de fabrication un certain nombre de lignes directrices notamment un texte du Programme mondial de lutte antipaludique 18 celles du Sch ma de coop ration pour l inspection pharmaceutique 58 celles de l Association des Nations de l Asie du SudEst ainsi que la l gislation nationale sur les BPF appliqu e par les autorit s nationales de r glementation lors des visites d valuation sur site en vue de l obtention des licences de fabrica tion Les r gles peuvent varier comme d ailleurs l interpr tation et la s v rit de ces inspections Une m thode plus g n rale pour assurer la qualit des produits consi
96. antir troviraux et autres m dicaments associ s au VIH 96 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE ANNEXE 3 Questionnaire sur les produits pharmaceutiques finis Table des mati res Section 1 Pr ambule 1 Coordonn es du soumissionnaire 2 Coordonn es des personnes mandat es 3 Note l intention du demandeur Section 2 Produit pharmaceutique fini PPF 4 Identification Emballage Sp cifications de la monographie Stabilit du produit fini Dur e de conservation et conditions de stockage on a Innocuit et efficacit ou quivalence th rapeutique 10 Statut r glementaire 11 Statut de PAMM 12 chantillons pour valuation technique Section 3 Fabricant 13 Identification 14 Bonnes pratiques de fabrication BPF Section 4 Principes actifs 15 Principes actifs Section 5 Engagement et autorisation 16 Engagement 17 Autorisation Appendice Liste des pi ces justificatives exig es 1 Ce questionnaire et les annexes mentionn es sont une adaptation du questionnaire qui figure l annexe 6 du docu ment de POMS intitul Model quality assurance system for procurement agencies 1 et il est utilis par le groupe examinateur d experts pour recueillir des donn es techniques sur les produits ANNEXE 3 QUESTIONNAIRE SUR LES PRODUITS PHARMACEUTIQUES FINIS 97 R ponse al invitation une manifestation d int r t N pour type de produit Dat
97. at de bonnes pratiques de fabrication BPF 119 Tides Ua EAS E S ETETE A EARN 121 Figure et tableaux Figure 1 Les diff rents niveaux d acquisition des antipalud ens Dase CARDS INSITE 55615 cxssessssiisetseestioniticesacenoneumnasaaenenaimenasaes 3 Tableau 1 M dicaments recommand s par POMS pour le traitement PAUSE ramener die 11 Tableau 2 Pr sentations privil gier pour les antipalud ens compter deseptembre 2009 scicussceavicscsausssuca per nncencoctsocesmersiceeneaetinccoennarmmoiiees 13 Tableau 3 Mod le de sp cification pour un produit pharmaceutique 20 Tableau 4 Produits pharmaceutiques antipalud ens finis de qualit garantie PPE PE hana AA E 38 Tableau 5 Conditions des tudes de stabilit en zone IV selon les directives CE PONTS dt teen riad nine 48 Tableau 6 Instructions pour le stockage conform ment aux recommandations LE OMS oh scesscaraneustietirusturioenarats n aR R A A R iaai 48 Tableau 7 Prescriptions g n rales des pharmacop es relatives aux formes ONES men din E O ARAR 54 Tableau 8 Exigences auxquelles doivent r pondre les m thodes d analyse 56 Tableau 9 Informations usage des prescripteurs et des malades 65 TABLE DES MATI RES V Abr viations ACT ADPIC AL AMM AQ AS BPF DCI DHA EMEA GFATM ICH ISO MQ N B OMS PPF PPQ PQP OMS SP SRA UNFPA UNICEF UNITAID Association th rapeutique base d art misinine Aspects des droits de pro
98. ateur l exclusion de ceux qui sont export s partir d un tiers pays de transit et de le concevoir de mani re emp cher toute falsification gt Bien qu il n existe aucune liste exhaustive des antipalud ens base d art misinine autoris s par des SRA qui soit accessible au public certaines organisations tiennent des listes accessibles de leurs produits sur lesquelles figurent un certain nombre de PPF voir la Section 6 4 TAPE 6 APPELS D OFFRES 35 N B STATUT R GLEMENTAIRE CERTIFICAT DE PRODUIT PHARMACEUTIQUE M Un certificat de produit pharmaceutique du type de celui de l OMS ne signifie pas que l OMS approuve le produit Il signifie simplement que la pr sentation de ce document est conforme aux recommandations de l Organisation M Le certificat de produit pharmaceutique doit tre soit le document original soit une copie de l original certifi e conforme M Si l autorit nationale de r glementation du pays producteur ne d livre pas de certificat de produit pharmaceutique du type de celui de l OMS il faudra fournir un document quivalent qui indique clairement si Le produit est homologu dans ce pays M L homologation doit porter sur le v ritable produit Dans le cas par exemple d un produit coformul l homologation de chacun des deux produits n est pas suffisante B Lorsqu une autorisation de mise sur le march est d livr e par une SRA il doit tre pr cis dans quel pays la vente est
99. ax P malariae ou P ovale Les ACT n emp chent pas les rechutes de paludisme P vivax ou P ovale et pour le traitement radical du paludisme P vivax les ACT doivent tre administr es en association avec de la primaquine Dans beaucoup d endroits l association art sunate sulfadoxine pyrim thamine n est pas efficace contre le palu disme P vivax Les cas graves de paludisme P vivax doivent tre trait s de la m me mani re qu un paludisme falciparum grave ou avec complications Les pays ont la possibilit d adapter les directives th rapeutiques de l OMS ainsi que la liste mod le des m dicaments essentiels pour leur propre usage en utilisant des strat gies appropri es d ex cution et de mise l chelle Il faut toujours se reporter la derni re version des directives gt Les Directives de l OMS pour le traitement du paludisme 27 la liste des m dicaments essentiels 28 et la liste des m dicaments essentiels destin s l enfant 29 correspondent aux donn es scientifiques existantes Les pays doivent s inspirer de ces documents pour choisir leurs antipalu d ens SOURCES D INFORMATION SUR INTERNET M Directives de l OMS pour le traitement du paludisme http www who int malaria publications atoz 9241546948 en index html en anglais Termes utiliser pour la recherche directives pour le traitement du paludisme M OMS Listes mod les des m dicaments essentiels http www who int
100. cas d pid mie ou s il y a p nurie d ACT avec d importantes popula tions expos es au risque de maladie ou de d c s il faudra acc l rer les formalit s d approbation gt Dans certaines situations particuli res il peut s av rer n cessaire d acqu rir des antipalud ens qui ne figurent pas sur la liste officielle des directives th rapeutiques ou sur celle des m dicaments essentiels Ce sont les experts m dicaux qui doivent d cider s il faut ou non acqu rir ces m dica ments 1 4 Des antipalud ens s rs et efficaces et leur mode de pr sentation privil gier On a vu dans les pages pr c dentes que le choix des m dicaments antipalud ens acqu rir doit reposer sur les r gles suivantes e Les formulations qui figurent dans les Directives pour le traitement du paludisme publi es par POMS et dans les directives th rapeutiques nationales peuvent tre consid r es comme s res et efficaces et peuvent par cons quent tre achet es e Dans le cas d antipalud ens qui ne figurent que dans un seul de ces deux recueils de directives le choix doit tre clairement justifi e C est des comit s d experts nationaux ou internationaux le cas ch ant de d cider si telle ou telle situation particuli re justifie lachat d autres antipalud ens Pour faire en sorte que les malades suivent bien leur traitement et encourager une utilisation rationnelle des m dicaments il faut choisir des associations
101. ce cas opter pour un transport par voie a rienne On veillera ce que les g lules ne soient pas expos es au gel dans la soute bagages car des temp ratures inf rieures z ro pour raient provoquer leur d sagr gation 14 2 Contr le des stocks Il convient de se conformer aux prescriptions qui figurent dans un certain nombre d autres publi cations pour ce qui concerne l espace de stockage le personnel le contr le de l environnement et le contr le des stocks Les dates de p remption doivent tre v rifi es fr quemment La conduite tenir avec les produits p rim s doit avoir t arr t e Dans les grands entrep ts on peut tre amen conserver aux fins de contr le des chantillons provenant de tous les stocks qui sont sortis 14 3 S curit et r glementation de l acc s Pour viter les fraudes les vols et les d tournements l acc s aux entrep ts doit tre strictement r glement et des mesures de s curit doivent tre prises pendant le transit 14 4 Tra abilit et rappel des lots J ETAPE La tra abilit des lots est importante car il peut se faire que les produits soient rappel s en raison 1 VA de probl mes de qualit Elle peut galement tre utile pour rep rer une fraude ou un vol Les registres de distribution doivent contenir suffisamment d informations sur le produit pour que Yon puisse le suivre du fournisseur au consommateur Toute anomalie doit faire l objet d un
102. chances d tre mortel Il peut y avoir d autres maladies que le paludisme ou il se peut que le parasite soit r sistant au m dicament Comment s y prendre pour favoriser Il est important de prendre son traitement jusqu au bout l observance Si vous n allez pas jusqu au bout de votre traitement vous ne gu rirez pas Il faut prendre int gralement son traitement pour tuer tous les parasites si l on ne va pas jusqu la fin de son traitement le paludisme reviendra Posologie et voie d administration Comment prendre ou utiliser le m dicament pour chaque indication et chaque tranche d ge doses maximales et dur e d utilisation n cessit d adapter la posologie aliments viter si vous oubliez de prendre votre m dicament veillez bien prendre tout Le traitement qui vous a t prescrit m me si vous vous sentez mieux effets si le traitement est interrompu Il faut prendre la dose qui correspond son poids et son ge Un enfant plus g et plus corpulent a besoin d une dose plus forte Si l enfant vomit lui donner une autre dose pour remplacer celle qui est perdue Contre indications Avant de prendre ou d utiliser le m dicament Ne pas prendre ni utiliser le m dicament si Mises en garde et pr cautions Prenez beaucoup de pr cautions avec ce m dicament particuli res d utilisation Prise ou utilisation du m dicament avec des aliments ou
103. ck dans son emballage de livraison conform ment aux instructions du fabricant continuera de r pondre aux sp cifications et conservera sa biodispo nibilit tout au long de la dur e de conservation indiqu e e la biodisponibilit c est dire la proportion de la dose d un produit th rapeutiquement actif qui parvient jusqu au site d action et e un tiquetage et des renseignements corrects et complets de mani re que le PPF soit prescrit et utilis comme il convient Les proc d s de fabrication les sp cifications les m thodes d analyse et la dur e de conservation d un PPF sont approuv s au stade de l valuation r glementaire La conformit de chaque lot ces crit res est syst matiquement v rifi e par le fabricant avant la mise en circulation Le fabricant reste responsable de la qualit de son produit pendant toute sa dur e de conservation pour autant qu il soit conserv et transport conform ment ses instructions gt Les organismes d achat doivent s assurer de la qualit des PPF pr sents sur le march avant toute acquisition 40 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS BASE D ARTEMISININE 8 2 Les diff rents types de produits pharmaceutiques Eu gard a leurs conditions de d veloppement et a leur valuation r glementaire on peut distin guer trois types de produits pharmaceutiques les produits princeps ou sp cialit s originales les quivalents g n riques de ces produi
104. commandation de la Commission des M dicaments Usage humain sous la forme d une liste de d nominations de substances ou d articles mentionn e la section 100 de la loi de 1968 sur les m dicaments 8 Certificat d analyse document o figurent les r sultats de l analyse laquelle a t soumis un chantillon repr sentatif pr lev sur le lot a livrer il doit tre quivalent au mod le OMS de cer tificat d analyse 9 Certificat de produit pharmaceutique document de pr sentation normalis e d livr dans le cadre du syst me de certification de POMS par l autorit nationale de r glementation du pays exportateur voir l annexe 1 il a pour objet de confirmer que le m dicament sur lequel il porte Ya est effectivement autoris tre utilis dans le pays d origine Chargement voir envoi Coemball produit un produit coemball est constitu de produits pharmaceutiques dis tincts au nombre de deux ou davantage qui sont conditionn s ensemble pour tre distribu s aux malades en une seule et m me unit 10 ils comprennent les produits coblist ris s Dans le pr sent manuel les produits coemball s sont d not s par le signe par exemple art sunate m floquine Comprim bicouche comprim contenant deux principes actifs dans deux couches distinctes afin de r duire au minimum les interactions chimiques ou physiques entre ces deux substances Conditionnement v
105. comprim avec une voie d administration et une vitesse de lib ration du principe actif dans l organisme qui doivent malgr tout rester les m mes Par exemple un suppositoire ou une g lule lib ration lente ne seraient pas des g n riques de substitution d un comprim lib ration imm diate Pour l homologation des g n riques il n est pas n cessaire de reprendre des essais cliniques pour s assurer de l efficacit et de l innocuit des produits Ce que l on demande plut t aux fabricants c est d apporter la d monstration que leurs produits sont des copies de bonne qualit du pro duit princeps Dans le cas de produits commercialis s de longue date il peut ne pas tre possible d identifier le produit princeps Dans ce cas on value les g n riques par rapport un produit de comparaison ETAPE 8 EVALUATION DE LA QUALITE DES PRODUITS 41 e Il faut montrer qu en termes d efficacit et d innocuit les g n riques sont th rapeutiquement quivalents au princeps On proc de pour cela des tudes de bio quivalence qui doivent mon trer que le g n rique est lib r dans l organisme la m me vitesse et dans la m me proportion que le produit de comparaison pour de plus amples d tails voir la Section 8 3 e Les g n riques doivent pr senter la m me qualit de fabrication que les princeps ou du moins une qualit comparable les lots doivent r pondre aux m mes exigences en termes
106. conforme ses sp cifica tions et peut par cons quent tre utilis pour la fabrication d un produit pharmaceutique donn pour autant que ce principe actif ait t stock dans les conditions prescrites issue de cette p riode tout lot de principe actif destin tre utilis pour la production d un produit pharma ceutique fini doit tre r analys afin de v rifier s il est encore conforme aux sp cifications et tre alors utilis sans d lai Un lot de principe actif peut tre r analys plusieurs reprises et diff rentes fractions de cet lot tre utilis es l issue de chaque contr le aussi longtemps qu il reste conforme aux sp cifications Pour la plupart des substances dont l instabilit est notoire il vaut mieux d finir une dur e d termin e de conservation que de fixer un d lai avant r analyse 21 X BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A BASE D ARTEMISININE D nomination commune internationale DCI nom scientifique abr g forg a partir du nom du principe actif Cest POMS qui est charg e d attribuer des DCI aux substances pharmaceu tiques 1 D rogation l tude de bio quivalence approbation du dossier de la demande concernant un m dicament sur la base d l ments d appr ciation autres que les r sultats de tests in vivo 7 Directives th rapeutiques standard directives pour la prise en charge d une pathologie d ter min e dans un pays ou un
107. d ens ont t propos s 34 On pourra par exemple surveiller les l ments suivants e pr qualification existence d un syst me m thodes utilis es e appels d offres m thodes utilis es d lais pour la pr paration et l valuation des offres nombre de r clamations et suites donn es d lais de livraison e gestion des contrats pourcentage d augmentation du montant final du march par suite de changements nombre de r glements tardifs e qualit des produits livr s nombre de lots d clar s non conformes l issue du contr le de qua lit nombre de variations par rapport aux sp cifications convenues e fournisseur d lai de livraison commandes en souffrance justesse et compl tude de la docu mentation relative aux produits et capacit de r ponse aux questions gt Comme dans le cas des appels d offres voir l tare 5 il est souhaitable que l attribution du march soit concurrentielle et bas e sur la pr qualification d au moins deux fournisseurs de PPF de bonne qualit D pendre d un seul fournisseur ne permet probablement pas d avoir la garantie long terme d un approvisionnement durable des prix comp titifs LECTURES RECOMMAND ES MH OMS A model quality assurance system for procurement agencies 1 M Quick JD et al eds Managing drug supply 2 M Banque mondiale Programme renforc de lutte contre le paludisme Procurement Policy and Ser vices Group Malaria booste
108. d analyse de confirmation d livr par le chaque principe actif dans le domaine fabricant du PPF au moins pour la dur e d livr par le fabricant du pharmaceutique de conservation de tous les lots de ce PPF PPF o se trouvent ces principes actifs et excipients Le certificat doit tre satisfaisant comme indiqu dans les directives de l OMS Il faut pouvoir disposer d un certificat d analyse d livr par Le fabricant au moins pour la validation du produit Adaptation des sp cifications utilis es dans les dossiers d appels d offres de l UNICEF 2008 2009 a Peut ne pas s appliquer certaines associations gt Valable pour les achats repr sentant des volumes particuli rement importants R gles gouvernant les produits m dicaux dans l Union europ enne Volume 3B disponible sur le site http www emea europa eu htms human humanguidelines efficacy htm a Voir l exemple donn U tare 8 sous tiquetage m Cette information est galement importante pour les laboratoires sous traitants dans le cas des formes gal niques liquides et des d riv s solides de l art misinine elle est n cessaire pour la pr paration d un placebo analytique en vue d identifier d ventuels artefacts par chromatographie en phase liquide haute performance De nombreux produits pr sents sur le march risquent de ne pas tre stables en zone IV cette exigence doit tre renforc e dans le cas des nouveaux produ
109. de BPF doivent tre d livr s par une SRA voir L ANNEXE 2 ou par un membre du Sch ma de coop ration pour l ins pection pharmaceutique Il faudrait en principe que les inspections soient sp cifiquement adapt es chaque produit en particulier c est dire qu elles prennent en compte tous les aspects des BPF qui int ressent la cha ne de production de ce PPF Toutes Les SRA ne proc dent cependant pas des inspections ayant ce degr de sp cificit Les certificats doivent tre r cents Si La date de validit n est pas mentionn e ils ne doivent pas remonter plus de 3 5 ans ce qui correspond la p riodicit des r valuations syst matiques auxquelles proc dent le PQP OMS et de nombreuses SRA LECTURES RECOMMAND ES HM OMS Lignes directrices relatives aux bonnes pratiques de fabrication 18 PQP OMS Rapports publics d inspection http www who int prequal 8 8 Emballage On peut consid rer que l emballage fait partie int grante d un produit pharmaceutique Il doit dans la mesure du possible prot ger la forme gal nique contre les influences ext rieures telles que l humidit la lumi re l oxyg ne la contamination biologique et les dommages physiques A lui seul l emballage ne peut pas prot ger un produit contre des temp ratures lev es et il faut donc que la temp rature soit r gul e pendant le stockage et la distribution voir l tape 14 Il faut que l emballage soit
110. de contr les en cours de production ou en vertu d tudes de validation des proc d s de fabrication Si un PPF est pr qualifi par POMS le PQP OMS dispose d informations sur les m thodes valid es utilis es par le fabricant Les modalit s des changes d informations sont indiqu es al EtaPe 16 54 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS BASE D ARTEMISININE Les organismes d achat doivent inviter les fabricants 4 soumettre leurs sp cifications aux autorit s charg es de la publication des pharmacop es de mani re que celles ci d cident s il y a lieu de les y inclure gt Les fabricants ne communiquent pas toujours des informations d taill es sur leurs m thodes d analyse ou leurs substances de r f rence Les organismes d achat doivent exiger que ces rensei gnements leur soient communiqu s C est une exigence qu il faut faire figurer dans la documenta tion relative aux appels d offres et dans les contrats avec une clause de confidentialit N B SP CIFICATIONS DES FABRICANTS ET M THODES D ANALYSE Les sp cifications doivent porter sur la totalit des caract ristiques chimiques et physico chi miques du produit et indiquer les m thodes d analyse utilis es pour leur v rification Pour chaque m thode d analyse le fabricant doit E donner une description d taill e de mani re que des op rateurs convenablement form s puissent les mettre en uvre de mani re fiable E en justifier l u
111. de l tiquette Assistant technique Nom du produit Mat riau d tiquetage ILest pr f rable que toutes Les tiquettes ne portent que la DCI ou le nom g n rique du produit Si un nom de marque est mentionn il ne doit masquer ni rendre peu lisible La DCI du produit Pr ciser sous quelle forme mentionner ce nom Les tiquettes autocollantes doivent tre faites de papier d fibr de qualit pharmaceutique 80 g m tre pellicul es ou avec un rev tement anti UV et anti humidit et solidement fix es de mani re viter toute tentative d effraction et tout risque de d tachement sous les climats tropicaux chantillon du produit ou maquette de l tiquette Sp cifications du fabricant relatives aux tiquettes Assistant technique Assistant technique 24 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS BASE D ART MISININE Tableau 3 suite Aspect Exigence reprendre ou adapter selon le cas Preuve de conformit Instance charg e de l valuation Impression des tiquettes Recourir de pr f rence l impression lithographique directement sur le r cipient ou l emballage Le texte imprim doit tre bien lisible de pr f rence en noir sur fond blanc Comme ci dessus Assistant technique 1 4 Informations sur le produit Informations destin es au malade notice d emballage Une notice d taill e comportant les informations des
112. de laboratoire tablies par POMS sont respect es 37 Les fabricants sont invit s manifester leur int r t pour la production de PPF jug s priori taires en vue d une valuation par POMS en consultation avec l UNICEF l ONUSIDA et PUNF PA Fonds des Nations Unies pour la Population En 2007 l OMS et l UNICEF ont d cid que les producteurs participant leurs appels d offres conjoints pour la livraison d ACT devaient sou mettre leurs dossiers au PQP OMS En 2008 et 2009 11 ACT ont t pr qualifi es Apr s r ception d une offre le PQP OMS v rifie que la documentation est compl te et peut tre accept e en vue d une valuation Si ces exigences sont satisfaites une lettre d acceptation est adress e au fabricant avec un num ro de r f rence PQP OMS et mention de la date laquelle la soumission est parvenue au Programme de pr qualification Une fois le processus de pr qualifi cation achev le PQP OMS suit la proc dure officielle pour le cas ch ant effectuer une r va luation donner suite des r clamations ou s assurer que les fabricants maintiennent leur statut de pr qualification voir l tape 16 gt Les informations suivantes relatives aux antipalud ens pr qualifi s par l OMS sont disponibles sur le site Internet du PQP OMS e liste des PPF avec le num ro de r f rence la description du produit le nom du fabricant le lieu de production l emballage et la date de pr qualificat
113. des boissons Interactions avec d autres produits Si vous prenez ou utilisez d autres m dicaments m dicaux et autres formes d interactions Pr cautions prendre pendant la Grossesse rossesse et l allaitement g Allaitement Effets sur l aptitude conduire et Conduite et utilisation de machines utiliser des machines Effets ind sirables Comme tous les m dicaments celui ci peut avoir des effets secondaires Pr venez votre m decin si vous constatez l une des choses suivantes Si votre maladie s aggrave pendant ou apr s le traitement consultez un agent de sant comp tent Traitement en cas de surdosage Si vous prenez ou utilisez davantage de m dicament que vous ne devriez Propri t s pharmacologiques Informations importantes au sujet de certaines des substances pharmacocin tique pharmacodynamie contenues dans le m dicament donn es d innocuit pr cliniques TAPE 8 VALUATION DE LA QUALIT DES PRODUITS 65 EXEMPLE En proc dant des contr les techniques sur les produits l UNICEF a constat que certaines informations taient incoh rentes ou pr taient confusion par exemple au sujet des diff rentes tranches d ge 4 12 ans 714 ans enfant trottineur b b des fourchettes de poids et des indications du traitement 8 10 2 Mise jour des informations relatives au produit Il faut veiller la justess
114. des tests si des probl mes sont signal s Les avis donn s par le groupe examinateur d experts du GFATM au sujet des produits achet s avec les ressources du Fonds mondial portent galement sur les contr les de qualit pr alables l exp dition Une directive de POMS au sujet de l chantillonnage 65 propose de se baser sur des normes bien d finies en la mati re comme les normes BS 6001 1 ISO 2859 ou ANSI ASQCZ 1 4 1993 et elle en indique les diff rentes tapes Il faut pr lever suffisamment d chantillons pour les analyses d une part et titre de future r f rence d autre part au cas o il y aurait des litiges chantillons TAPE 11 INSPECTION ET CONTR LE DE QUALIT AVANT EXP DITION 73 de r serve conform ment au mode op ratoire et la r glementation habituels Les lots pr lev s en vue des contr les de qualit devront tre conserv s jusqu ce que soient connus les r sultats de ces tests On peut consid rer que les lots sont homog nes Une fois qu un produit a pass les contr les de qualit il ny a pas lieu d analyser d autres chantillons tir s de ce m me lot moins qu on ait des raisons de le faire par exemple en cas de plaintes au sujet de la qualit du produit gt Il convient de tenir un registre des lots expertis s afin d viter au maximum les doublons 11 6 Interpr tation des r sultats Tout r sultat douteux ou inattendu obtenu lors d un contr le de
115. dessus de 25 C Conserver entre 2 C et 25 C Conserver entre 2 C et 8 C Conserver entre 15 C et 25 C En plus de la mention ne pas conserver au dessus de 30 C 25 C principalement pour les pr parations semi solides ou liquides qui ne doivent pas tre conserv es au r frig rateur Conserver au r frig rateur Conserver au cong lateur Ne pas r frig rer Ne pas congeler En plus de la mention conserver au r frig rateur principalement pour les pr parations semi solides ou liquides qui ne doivent pas tre congel es Prot ger de l humidit Conserver un degr d humidit relative ne d passant pas 60 dans les conditions normales de stockage donner aux malades dans un r cipient r sistant l humidit Tenir l abri de La lumi re Donner aux malades dans un r cipient opaque 8 4 5 tudes de stabilit compl mentaires En ce qui concerne les produits test s uniquement dans les conditions de stockage correspondant aux zones I et II comme le recommandent les directives de PICH on effectuera des tudes de stabilit compl mentaires pour confirmer leur stabilit en zone IVb climats chauds et humides ou diffusion sur le march mondial Le cas ch ant des donn es compl mentaires devront tre fournies pour confirmer que les produits sont stables dans certaines conditions particuli res de transport ou dans certaines conditions climatiques hors
116. donateurs repr sentant une grande vari t d organisations gt Les modalit s la dur e et les conditions de financement peuvent varier d un donateur l autre et il faut veiller leur coordination et leur respect lors de l acquisition des produits 4 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE Liste de contr le pour l acquisition des produits La liste de contr le ci dessous num re les principales tapes de l acquisition d antipalud ens de qualit garantie a base d art misinine Les sections suivantes du manuel donnent des informa tions plus d taill es sur chacune des tapes de cette liste Dans la pratique l ordre des diff rentes tapes ne sera pas n cessairement celui qui est donn dans la liste et il n est pas non plus n ces saire de repasser par la totalit des tapes pour chaque soumission ETAPE 1 Choisir des antipalud ens s rs et efficaces Instance comp tente S lectionner Les m dicaments conform ment aux Directives de l OMS pour le traitement du paludisme aux directives nationales standard en mati re de traitement et en fonction des besoins des programmes ETAPE 2 Estimer les besoins Minist re de la Sant directeur des programmes nationaux de lutte antipaludique Instance comp tente e Examiner les possibilit s d une estimation quantitative conjointe e Estimation quantitative du nombre de cures antipalustres n cessaires en
117. duit en termes d identit de puret de dosage de conditionnement de stockage et d ti quetage Ces monographies sont publi es dans les pharmacop es 3 Nom de marque nom de sp cialit marque d pos e attribu e un produit pharmaceutique par son fabricant au contraire de la d nomination g n rique Nom g n rique d nomination approuv e ou d nomination commune internationale DCI attribu e un m dicament par l OMS 3 Num ro de lot combinaison particuli re de chiffres de lettres ou encore de chiffres et de lettres permettant d identifier sp cifiquement un lot par exemple sur une tiquette dans un dossier et sur les certificats d analyse correspondants 6 Organisme d achat toute organisation qui ach te ou acquiert d une mani re ou d une autre un produit pharmaceutique un vaccin ou tout autre m dicament usage humain 1 Dans le pr sent manuel ce terme d signe un organisme sp cialis g n ralement but non lucratif appartenant GLOSSAIRE X11 au syst me des Nations Unies ou au secteur des ONG qui ach te des antipalud ens base d art misinine ou qui a un autre titre participe la pr qualification l acquisition au stockage ou la distribution de ces produits Parent ral se dit d un usage ou d une administration autre que par les voies digestives par exemple par injection perfusion ou implantation dans le corps 13 Pharmacop e ouvrage q
118. duit princeps et que pour finir on ne pourra plus consid rer les deux m dicaments comme interchangeables Dans le cas des associations fixes c est chaque constituant qu il faut utiliser comme produit de compa raison a moins qu on ne dispose titre de comparaison d une association fixe quivalente ayant fait l objet d tudes approfondies dans le cadre d essais cliniques Avec un produit de ce genre on dispose d l ments d appr ciation directs sur le plan de l innocuit et de l efficacit et c est donc un bon produit de comparaison MB Le nombre de participants l tude doit tre justifi au moyen de tests statistiques Il ne doit g n ralement pas tre inf rieur 12 et dans la plupart des tudes ce nombre est compris entre 18 et 24 M La bio quivalence est attest e si l intervalle de confiance 90 autour de la moyenne g om trique transformation logarithmique du rapport des aires sous la courbe biodis ponibilit relative par rapport au produit princeps a pour limite inf rieure 80 et pour limite sup rieure 125 Il faut galement indiquer les profils de dissolution in vitro du produit expertis et du produit de r f rence Lorsqu il n est pas possible d effectuer des tudes pharmacocin tiques par exemple dans le cas de m dicaments qui ne passent pas dans la circulation g n rale mais sont con us pour agir loca lement on peut proc der des tudes pharmacodynamiques pour tablir l
119. e SECTION 1 PREAMBULE 1 Coordonn es du soumissionnaire Raison sociale de la soci t qui soumet une expression d int r t o eeesessseseeseeseesseeseeneeneeseenenseeseesees Adresse physique eeren an cial lead etd ceca at ace shana cae dance ASS DOMAINE de lan nl COMMUNE ennemie PAYS fi sessssesssndateshinsecsssantatnscvatesnvsvessssitearssesesesoceusnsbivttane OG CN Fiona ne hu OU ON Se ue CGo rriel Fess nn ones Site nternet aa Lien avec l OM 2 SO Le han ete O Titulaire de PAMM O Distributeur Grossiste Fabricant M PTT pr ciser CR RC Re AE RE NET Enia 2 Coordonn es des personnes mandat es Domaine Nom de La personne contacter T l phone fixe portable Courriel Sp cifications T l fixe techniques et T l portable qualit du produit R glementation et T l fixe brevets T l portable Commercial T l fixe conomique T l portable Questions d ordre T l fixe g n ral T l portable 3 Note l intention du demandeur Afin de faciliter l examen par le groupe examinateur d experts du GFATM qui si ge POMS de la soumission pr sent e par le demandeur le GFATM transmettra ce groupe les donn es contenues dans le pr sent questionnaire et le groupe lui communiquera son avis sur l acquisition du produit Les informations contenues dans le questionnaire peuvent tre chang es confidentiellement entre POMS le CICR M decins sans Fronti
120. e 2001 WT MIN 01 DEC 2 http www wto org french thewto f minist f min01 f mindecl trips f htm Drug patents under the spotlight sharing practical knowledge about pharmaceutical patents Gen ve M decins sans Fronti res 2003 http www who int 3by5 en patents_2003 pdf WHO guidelines for sampling of pharmaceutical products and related materials Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 929 annexe 4 2005 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 929 eng pdf Good practices for national pharmaceutical quality control laboratories Geneve Organisation mon diale de la Sant S rie de Rapports techniques N 902 annexe 3 2002 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 902 pdf Considerations for requesting analysis of drug samples Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 902 annexe 4 2002 http whqlibdoc who int trs WHO_TRS_902 pdf Bate R et al Antimalarial drug quality in the most severely malarious parts of Africa A six country study PloS One 2008 http www plosone org doi pone 0002132 Guide to good storage practices for pharmaceuticals Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 908 annexe 9 2003 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 908 pdf Guidance on variations to a prequalified product dossier Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 943 a
121. e investigation et suivie des mesures appropri es afin de pallier toute d faillance TAPE 14 STOCKAGE ET DISTRIBUTION Q LECTURES RECOMMANDEES OMS A model quality assurance system for procurement agencies 1 Quick JD and al eds Managing drug supply 2 United States Pharmacopoeial Convention Ensuring the quality of medicines in low income countries 3 OMS Guide to good storage practices for pharmaceuticals 69 OMS Good distribution practices for pharmaceutical products 6 80 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS BASE D ARTEMISININE ETAPE 15 Surveillance des prestations du fournisseur Comme indiqu dans d autres documents 1 2 les organismes d achat doivent surveiller les pres tations des fournisseurs et tenir leur propre liste de fournisseurs qualifi s En fonction des moyens dont dispose l acheteur et du niveau auquel il se trouve dans le circuit d approvisionnement il y a deux possibilit s soit acqu rir les antipalud ens directement aupr s du fabricant soit s adresser des fournisseurs nationaux ou internationaux qui se chargeront de tout ou partie des appels d offres des contrats ou de la distribution Le mod le d assurance de la qualit tabli par POMS l usage des organismes d achat 1 indique les principes g n raux Des indicateurs sp cifiques pour la surveillance et l valuation diff rents niveaux du processus d acquisition des antipalu
122. e OMS 55 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 902 pdf 8 6 Contr le des principes actifs des produits pharmaceutiques Le contr le des mati res premi res et notamment des principes actifs et des excipients des pro duits pharmaceutiques est un l ment important des BPF LOMS peut donner des indications sur la fabrication des excipients 14 S agissant de l acquisition d antipalud ens a base d art misinine les excipients ne pr sentent pas trop de risques sur le plan de la qualit et leur contr le pour l essentiel est laiss la diligence des autorit s nationales de r glementation et du PQP OMS En revanche les principes actifs de ces m dicaments doivent faire l objet de contr les permanents la recherche d impuret s car ils 58 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE se d composent facilement La mol cule d art misinine est porteuse d un groupement fonction nel r actif qui joue un r le fondamental dans son activit antipalustre mais qui la rend instable Lart sunate se d compose facilement en dihydroart misinine art nimol tant donn que cette mol cule constitue elle m me un principe actif efficace contre le paludisme cette d composition nest pas en soi s rieusement redouter au plan de la s curit demploi le probl me c est que la dihydroart misinine est galement instable et que des produits de d composition secondaires peuvent donc se fo
123. e d cennie 24 La qualit des antipalud ens base d art misinine n est donc pas n gociable et c est le premier l ment qui doit entrer en ligne de compte lors de l acquisition de ces produits Si l on veut que les m dicaments base d art misinine conservent leur efficacit il faut s lectionner des produits la fois s rs et efficaces veiller ce que chaque lot soit soumis une proc dure d assurance de la qualit depuis l laboration des mati res premi res jusqu aux points de vente en passant par la fabrication et les circuits de distribution Les malades doivent galement utiliser correctement ces m dicaments Il est galement important de disposer de bons produits de diagnostic car un dia gnostic erron peut avoir des r percussions sur les pr visions d achats de m dicaments avec pour cons quence des r serves insuffisantes ou excessives la p remption des stocks et le gaspillage des ressources financi res Assurer la qualit des antipalud ens base d art misinine les probl mes que cela pose Extraction partir de la mati re v g tale brute Lart misinine est produite partir d Artemisia annua armoise annuelle une plante m dicinale traditionnellement utilis e en Chine dont la maturation prend 6 8 mois entre la plantation et la r colte La mati re v g tale brute est d une qualit tr s variable en fonction de la r gion et des modalit s de culture notamment s
124. e est une forme de validation que l on met en uvre lorsqu une m thode d analyse portant sur un produit d termin doit tre utilis e pour la premi re fois dans un labo ratoire diff rent de celui o elle a t labor e ou valid e Le but du transfert de m thode est de s assurer qu une m thode donne encore des r sultats valables lorsqu elle est mise en uvre dans le nouveau laboratoire par de nouveaux op rateurs utilisant le mat riel de ce laboratoire Dans la pratique le transfert de m thode s effectue en refaisant les m mes analyses sur les m mes chan tillons et en proc dant une comparaison statistique des r sultats LECTURES RECOMMAND ES HM OMS Supplementary guidelines on good manufacturing practices validation 22 M ICH guideline Q2R1 Validation of analytical procedures 53 MICH guideline Q6A Specifications test procedures and acceptance criteria for new APIs and new FPPs chemical substances 54 56 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A BASE D ARTEMISININE 8 5 5 Certificat de conformit aux sp cifications a Certificat de lot et certificat d analyse Le fabricant doit d livrer pour son produit un certificat de lot qui doit figurer dans la documen tation accompagnant la soumission et dans les autres documents tablis en vue de l acquisition du produit Ce document atteste la qualit du lot ou de l envoi d un produit pharmaceutique et en pr cise la date de p remp
125. e et la compl tude des informations relatives au produit tous les stades du processus d acquisition et de distribution pouvant ventuellement comporter un r emballage un r tiquetage ou l addition d informations par exemple dans d autres langues L information doit tre tenue jour en particulier pour ce qui touche la s curit demploi car des probl mes peuvent se poser cet gard seulement apr s une longue utilisation du produit Toute variation dans les informations qui ont t approuv es y compris au niveau de la traduc tion doit tre port e la connaissance du fournisseur original et approuv e par l autorit de r glementation du pays d origine voir galement l taPe 16 66 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE ETAPE 9 Evaluation commerciale des soumissions 9 1 Information sur les prix La transparence sur les prix des ACT facilitera aux organismes d achat le choix de leurs fournis seurs et contribuera maintenir le co t du traitement un niveau abordable LOMS a publi des informations sur les sources et les prix des antipalud ens 62 Il existe dans le domaine public divers syst mes en ligne aupr s desquels il est possible d obte nir des informations sur les m dicaments Ces informations doivent cependant tre interpr t es avec prudence les prix annonc s ne sont pas n cessairement repr sentatifs car ils sont souvent communiq
126. e financement 4 18 financement 18 dur e de conservation voir galement tude de stabilit xi 16 26 40 47 71 date initiale de la p riode de conservation 47 restante r ception de l exp dition 75 changes d information 54 83 chantillons 27 avant exp dition 72 contr le des stocks 79 chantillonage xi 73 mutualisation des contr les de qualit 73 non conforme 74 emballage xi 21 61 enregistrement voir homologation autorisation de mise sur le march essai voir tests tiquetage xii 23 40 62 tude de stabilit voir galement dur e de conservation xii xvi 47 48 en conditions acc l r es xii instabilit chimique 2 stabilit along terme xvi 114 stabilit des produits 26 40 46 stockage 48 Zone IV xvi 26 zones climatiques 48 tudes voir tests valuation du nombre de traitements n cessaires 15 sur la base de la consommation 16 sur la base de la morbidit 16 valuation du volume p visible commander 16 fabrication xii locale 30 normes 52 financement voir donateur Food and Drug Aministration des Etats Unis voir homologation syst mes sp ciaux de r glementation Fournisseur xii conditions remplir par le fournisseur 39 fiabilit 30 fournisseurs pr qualifi s 38 prestations du fournisseur 70 81 variations 82 g n riques voir produit Groupe examinateur d experts xiii 37 38 homologation voir galement autorisation de mise sur le march ix acc
127. e institution qui sont tablies sur la base des l ments d appr ciation disponibles ou des meilleures pratiques en la mati re Dispense d tude de bio quivalence voir d rogation l tude de bio quivalence DMF voir dossier de r f rence Document technique commun common technical document CTD mod le normalis de demande d autorisation de mise sur le march ou d enregistrement d un produit pharmaceutique fini par l autorit nationale de r glementation Dosage teneur en principe s actif s d une dose unitaire par exemple un comprim une g lule ou une ampoule de produit pharmaceutique fini adaptation de la r f rence 3 Dossier de r f rence drug master file ou DMF dossier qui contient des informations d tail l es sur un tablissement de production un proc d de fabrication et un produit pharmaceutique d termin s et qui est soumis l autorit nationale de r glementation pharmaceutique pour tre int gr la demande d autorisation de mise sur le march 14 Drug master file DMEF voir dossier de r f rence Dur e de conservation p riode pendant laquelle un principe actif ou un produit pharmaceu tique fini est suppos rester conforme aux sp cifications tablies l issue des tudes de stabilit effectu es sur un certain nombre de lots de ce principe actif ou de ce produit fini La dur e de conservation sert tablir la date de p remption de chaque lot
128. e l OMS de l ICH ou du Sch ma de coop ration pour l inspection pharmaceutique M Les fabricants doivent remplir et remettre un questionnaire sur Le produit voir L ANNEXE 3 accompagn de certificats et de rapports qui attestent de la qualit du produit Apr s analyse de ces donn es le groupe examinateur d experts d cidera si le PPF r pond aux conditions d acquisition L avis donn par le groupe a une dur e de validit pouvant aller jusqu 12 mois Si le produit n est pas approuv par le PQP OMS ou une SRA durant cette p riode le GFATM peut demander au groupe d experts d envisager la prorogation de son avis si le cas examin le justifie M Sur les 26 PPF r pondant aux crit res d acquisition selon l avis donn par le groupe exami nateur d experts avec effet au 1er juillet 2009 trois taient des ACT TAPE 6 APPELS D OFFRES 3 SOURCE D INFORMATION SUR INTERNET M GFTAM Informations sur l assurance de la qualit comporte un lien avec la liste des produits r pondant aux crit res d acquisition selon le groupe examinateur d experts http www theglobalfund org en procurement quality Termes rechercher Fonds mondial informations sur l assurance de la qualit pour les achats 6 4 Sources de produits pharmaceutiques antipalud ens finis de qualit garantie Le TABLEAU 4 num re les sites Internet sur lesquels on trouve des listes de produits approuv s par le PQP OMS par une SRA ou par
129. e sp cification pour un produit pharmaceutique 20 normes relatives aux sp cifications 52 sp cifications des fabricants 54 sp cifications pharmaceutiques xv 50 stockage 26 47 79 apr s ouverture 24 contr le de qualit apr s exp dition 77 co ts op rationels 68 estimations des besoins 16 instructions pour le stockage 23 48 r ception de l exp dition 75 substance de r f rence xvi 52 syst me de classement biopharmaceutique 43 51 INDEX 123 temp rature 2 46 conditionnement 61 pr visions 16 stockage 47 surveillance et r gulation 79 tests de stabilit 46 48 114 tests analyses quantitatives 50 dissolution d sagr gation xvi 51 identit 50 substances apparent es impuret s 50 55 58 teneur 50 uniformit de teneur 51 test de dissolution voir tests uniformit de la teneur voir tests variations conduite a tenir en cas de variations 84 changes d information 83 recherche 82 Zone IV voir tude de stabilit 124 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE 917892421598926l
130. emple comprim s d art sunate 50 mg comprim s d amodiaquine sous forme de chlorhydrate 153 mg La DCI ou le nom g n rique ne sont jamais abr g s et sur les tiquettes ou l emballage non plus Le dosage de chaque principe actif appara t c t de sa d nomination dans le cas des produits coblist ris s par exemple comprim s d art sunate 50 mg comprim s d amodiaquine sous forme de chlorhydrate 153 mg et juste apr s le nom du principe actif dans le cas des pro duits coformul s en s parant le nom de chaque principe actif par le signe par exemple comprim s d art m ther lum fantrine 20 mg 120 mg Si Le principe actif est un sel par exemple un chlorhydrate l tiquette doit indiquer Le dosage du sel et celui de la base par exemple chlorhydrate d amodiaquine 200 mg quivalent 153 d amodiaquine base Les exigences relatives la teneur et au mat riau des tiquettes pour les antipalud ens a base d ar t misinine figurent dans le mod le de sp cification donn l rap 4 Quelques l ments comme la langue ou certains marquages ou mentions particuliers devront tre adapt s en fonction de l usage auquel est destin le PPF Le mode de d nomination des produits est un point important et les organismes d achat devront le sp cifier avec pr cision pour qu il soit conforme leurs exi gences 8 10 Informations sur le produit et so
131. ens surs et efficaces Un traitement efficace constitue la pierre angulaire de la lutte contre le paludisme Le choix des antipalud ens doit se baser sur les meilleures donn es cliniques existantes La recherche a abouti aux constatations suivantes e Une r sistance g n ralis e tous les antipalud ens classiques comme la chloroquine et lasso ciation sulfadoxine pyrim thamine s observe depuis les derni res d cennies dans la plupart des r gions d end mie e Les associations th rapeutiques base d art misinine ACT constituent actuellement le seul moyen efficace de traiter un paludisme sans complications e De mauvaises associations des doses inadapt es et la monoth rapie sont autant de facteurs qui favorisent la r sistance de sorte que les m dicaments vont finir par ne plus servir rien gt Aux fins de la lutte contre le paludisme et pour r duire au minimum le risque d apparition d une nouvelle r sistance le personnel du programme th rapeutique doit choisir des antipalud ens s rs et efficaces et faire en sorte qu ils soient correctement utilis s c est dire conform ment aux recommandations de l OMS et aux directives nationales 1 1 Directives de l OMS LOMS a formul des directives th rapeutiques standard 27 et tabli une liste de m dicaments essentiels 28 pour aider les pays d finir une politique nationale de traitement du paludisme Les Directives de POMS pour le traitement du palud
132. ents par bo te ou par distributeur peut avoir une influence notable sur le volume total et le poids taxable e le co t des diff rentes options en mati re de transport jusqu au point de livraison conform ment aux Incoterms termes commerciaux qui constituent les r gles de base du commerce mondial http www iccwbo org Incoterms par fret a rien ou maritime dans des conteneurs r frig r s qui va payer l assurance les frais de manutention et de d douanement Une offre de prix articul e dans les locaux du fabricant par exemple sera inf rieure celle qui sera faite pour la livraison des m mes articles jusqu au local de l acheteur e le co t et l efficacit des mesures de s curit pendant le transit e la situation du produit eu gard PAMM du fait que la n cessit d obtenir l autorisation de mise sur le march dans le pays destinataire peut entra ner des retards voir L TAPE 6 au sujet de la proc dure acc l r e d autorisation e les d lais garantis entre la r ception de la commande et le moment o la marchandise est dispo nible pour tre exp di e et entre l exp dition et le point de livraison Toute prolongation de ces d lais peut occasionner des co ts indirects par exemple lors d achats en situation d urgence les cons quences du choix d un produit particulier pour les co ts de fonctionnement du pro gramme comme les frais administratifs par exemple gt C est la qualit
133. er l avant projet de manuel et a parti ciper a la consultation technique de l OMS intitul e Bonnes pratiques d achat pour les antipalu d ens base d art misinine qui s est tenue Gen ve les 6 et 7 juillet 2009 M Assih Centrale d achats des m dicaments essentiels et g n riques du Togo A Bosman OMS Programme mondial de lutte antipaludique H Den Besten i Solutions C Bright UNFPA J M Cann M decins sans Fronti res N Chisaka Banque mondiale J Daviaud Fonds mondial de lutte contre le sida la tuberculose et le paludisme GFATM D Diop Pharmacie nationale du S n gal W Eggen International Dispensary Association Foundation F Jourberton GFATM S Kopp OMS Politiques pharmaceutiques produits pharmaceutiques et m dicaments essentiels S Korde Agence des tats Unis pour le D veloppement international N Kyaterekera Natio nal Medical Stores Ouganda S Logez GFATM W Mbuthia Kenya Medical Supply Agen cy H Moller OMS Politiques pharmaceutiques produits pharmaceutiques et m dicaments essentiels J Murphy Agence des Etats Unis pour le D veloppement international L Nderimo Medical Stores Department R publique Unie de Tanzanie B Neitzert M decins sans Fron ti res A Ojoo UNICEF C P rez Casas consultant du GFATM C Perrin M decins sans Fronti res R Rack John Snow Inc L Rago OMS Qualit et innocuit des m dicaments K Raghukumar GFATM S
134. er la possibilit d expertiser un grand nombre de lots la fois par exemple en s arrangeant avec d autres acheteurs pour faire proc der un contr le de qualit collectif 11 4 Pr paration de l chantillonnage La coordination est importante pour viter les retards dans l chantillonnage et le transport Avant chaque exp dition le fabricant et le laboratoire doivent s changer les renseignements sui vants e liste des num ros de lots composant l exp dition e dates pr vues pour l exp dition et l chantillonnage e lieu o se fera l chantillonnage et coordonn es des personnes responsables e dispositions pratiques par exemple itin raire et acc s au local d chantillonnage e liste de tous les documents n cessaires pour le transport ou l exportation des chantillons par exemple une copie de la licence du fabricant 11 5 Echantillonnage pour le contr le de qualit pr alable l exp dition La fr quence du contr le de qualit pr alable l exp dition d pend de la nature du produit Pour des raisons d conomie et pour r duire le plus possible les d lais de livraison le contr le de qua lit doit viser prioritairement les produits qui pr sentent le plus de risques Certains organismes d achat contr lent tous les lots d autres contr lent chacun des trois cinq premiers lots livr s puis pr l vent un lot au hasard tous les 10 ou 20 lots suivants en augmentant la fr quence
135. es actifs TAPE 8 VALUATION DE LA QUALIT DES PRODUITS 59 N B JUSTIFICATIFS DE LA QUALIT DES PRINCIPES ACTIFS Documents relatifs aux lieux de production M Certificats de BPF pour le ou les sites de production de chaque principe actif M Tous les certificats de BPF ne traduisent pas le m me degr de rigueur dans le niveau et l ampleur des inspections voir la Section 8 7 Documents relatifs aux principes actifs dans l ordre de pr f rence E un certificat attestant la stabilit du ou des principes actifs d livr par la Pharmacop e europ enne o M la partie accessible du dossier de r f rence drug master file reconnu dans un pays participant l ICH ou M un dossier technique r capitulant la voie de synth se et les caract ristiques du ou des principes actifs LOMS a propos des lignes directrices et un syst me de certification pour le contr le des mati res premi res Certains l ments de ce syst me peuvent tre appliqu s dans le cadre de la l gislation nationale Le but est d tablir et d entretenir une collaboration troite entre les fabricants les autorit s nationales de r glementation et les acheteurs tout au long de la cha ne de distribution et des circuits commerciaux LECTURES RECOMMAND ES WHO procedure for assessing the acceptability in principle of active pharmaceutical ingredients for use in pharmaceutical products 56 HM WHO good trading
136. es minimales indiqu es dans la documentation accompagnant les appels d offres e statut d homologation l obtention d une AMM dans le pays destinataire peut entra ner des frais et des d lais Les antipalud ens base d art misinine ne sont pas toujours achet s directement au fabricant et les circuits commerciaux complexes par lesquels il faut passer pour acqu rir ces produits posent des probl mes en mati re d assurance de la qualit Dans de nombreuses r gions du monde les autorit s nationales de r glementation bataillent pour assurer la qualit des produits commercia lis s dans leurs pays respectifs et elles n ont gu re le moyen de contr ler ceux qui transitent par leur territoire national pour tre vendus ailleurs gt Il incombe aux acqu reurs de veiller ce que les fournisseurs les courtiers et les organismes inter nationaux respectent ces exigences de base TAPE 7 EXAMEN DES SOUMISSIONS ET DE LEUR VALIDIT 39 ETAPE 8 Evaluation de la qualit des produits La pr sente section du manuel contient des informations relatives la qualit des produits pharmaceutiques et la documentation que les fabricants doivent fournir pour en attester voir l TAPE 4 Certains de ces documents doivent tre examin s par des sp cialistes des questions pharmaceutiques mais le personnel technique qui intervient dans l acquisition de ces produits peut utiliser ces informations titre de r f rence
137. et s doivent non seulement tre conformes aux prescriptions des monographies ou aux sp cifications mais galement aux prescriptions g n rales de la pharmacop e relatives aux comprim s g lules suppositoires et solutions injectables TABLEAU 7 TAPE 8 VALUATION DE LA QUALIT DES PRODUITS 53 Tableau 7 Prescriptions g n rales de la pharmacop es relatives aux formes gal niques Forme gal nique Pharmacop e Pharmacop e Pharmacop e Pharmacop e des internationale britannique europ enne Etats Unis num ro de la monographie Note g n rale e Notes g n rales e Informations Prescriptions e Monographie g n rales Toutes les formes g n rales ou pour g n rale pour e Formes certaines formes les diff rentes gal niques gal niques formes gal niques Comprim s Jv Jv 0478 J Tests de dissolu tion pour les formes G lules gal niques solides Jv 0016 Jv J Pr parations a Prescriptions usage parent ral J Jv 0520 g n rales pour les solutions injec tables Suppositoires J Jv 1145 Jv Liquides a usage Prescriptions g n 0672 oral rales pour les pr parations liquides a Poudres a usage oral usage oral Jv 1165 Jv d Sp cifications des fabricants Les sp cifications des nouveaux principes actifs et produits pharmaceutiques finis sont d finies par le fabricant lors du d veloppement de ses produits Lorsqu un produit novateur est lanc les autorit s nationales de
138. fabrication d un PPF et qui est responsable de son activit pharmacologique 1 Produit aux fins du pr sent manuel d signe un produit pharmaceutique fini Produit coblist ris association m dicamenteuse conditionn e sous un seul blister en une seule plaquette thermoform e contenant deux m dicaments ou plus sous des blisters distincts adaptation de la r f rence 11 Dans le pr sent manuel les produits coblist ris s sont d not s par le signe par exemple art sunate amodiaquine Produit coformul produit contenant deux principes actifs ou davantage sous la m me forme gal nique par exemple comprim s g lules suspension ou solution injectable Les formes gal niques solides qui contiennent deux principes actifs dans des couches s par es sont appel s comprim s bicouche Dans le pr sent manuel les principes actifs coformul s sont d not s par le signe par exemple art m ther lum fantrine Produit de comparaison produit pharmaceutique fini auquel il est possible de substituer un g n rique dans la pratique clinique les deux produits sont suppos s tre interchangeables en g n ral il s agit du produit princeps dont l efficacit l innocuit et la qualit sont bien tablies Le choix du produit de comparaison est habituellement arr t au niveau national par l autorit nationale de r glementation pharmaceutique 7 Produit g n rique produit pharmace
139. galement de propri t s m caniques telles que la teneur en eau et la r sistance l crasement du PPF les tests de dissolution permettent de mettre en vidence tout changement survenant pendant la fabrication ou le stockage e Les profils de dissolution peuvent tre utilis s pour v rifier la similitude in vitro Pour cela on mesure la vitesse de dissolution divers intervalles de temps dans diff rents milieux cor respondant aux conditions qui r gnent dans les voies digestives Les profils de dissolution des m dicaments expertis s et des produits de comparaison doivent figurer dans la documentation qui accompagne les rapports d tudes de bio quivalence in vivo Si l on n effectue pas de tests de dissolution il faut mesurer le temps que prennent les comprim s ou les g lules pour se d sagr ger sans laisser de r sidu une fois immerg s dans un liquide Si le r sultat obtenu se situe dans des limites acceptables on peut en conclure que les principes actifs seront lib r s dans l organisme comme pr vu En ce qui concerne les principes actifs qui sont ran g s parmi les produits peu solubles dans le syst me de classification biopharmaceutique comme c est le cas des art misinines il est recommand de proc der des tests de dissolution e Tests d uniformit de teneur et de masse Le but des tests d uniformit de teneur est de d terminer si les principes actifs et les excipients ont t correctement m lang
140. hy lactique tudi soient correctement document es 16 Bonnes pratiques de distribution BPD partie de l assurance de la qualit destin e faire en sorte que la qualit d un produit pharmaceutique soit maintenue grace un contr le suffisant des nombreuses activit s touchant la distribution 6 Bonnes pratiques de fabrication BPF partie de l assurance de la qualit destin e faire en sorte que les produits soient toujours produits et contr l s conform ment aux normes qui s ap pliquent l usage auquel on les destine et aux exigences que comporte l autorisation de mise sur le march 1 Bonnes pratiques de laboratoire BPL syst me de contr le de qualit portant sur l organisation des tudes non cliniques relatives l innocuit d un produit pour la sant humaine et pour l envi ronnement et sur les conditions dans lesquelles ces tudes sont planifi es ex cut es surveill es enregistr es archiv es et notifi es 16 GLOSSAIRE British approved name d nomination britannique approuv e d nomination br ve et sp ci fique attribu e en r gle g n rale et par souci de commodit aux substances dont le nom chimique ou autres d nominations scientifiques sont trop compliqu s pour l usage courant Les d nomi nations britanniques approuv es sont choisies ou labor es par la Commission de la Pharmaco p e britannique et publi es par le Minist re britannique de la Sant sur re
141. ifier le produit innovant 1 Produit pharmaceutique interchangeable produit qui est quivalent sur le plan th rapeutique un produit de comparaison ces deux produits tant interchangeables dans la pratique clinique 7 Produit pharmaceutique non conforme sp cialit pharmaceutique ou g n rique parfaitement licite mais qui ne r pond pas aux normes g n ralement admises au niveau national ou internatio nal en termes de qualit de puret de dosage ou de conditionnement 3 Produit pharmaceutique princeps voir produit pharmaceutique innovant R cipient d signe ce qui sert au conditionnement l emballage d un produit pharmaceutique Il peut sagir d un r cipient ou emballage primaire ou secondaire ou encore d un r cipient destin au transport Il est dit primaire s il est destin tre en contact direct avec le produit et secon daire s il n est pas destin tre en contact direct avec ce dernier 6 Solvant r siduel solvant organique utilis ou g n r au cours de la fabrication d un principe actif d un excipient ou d un produit pharmaceutique fini et qui mest pas totalement limin au cours de la production Sp cifications pharmaceutiques liste de tests d preuves d essais de r f rences des m thodes d analyse et de crit res d acceptation limites num riques fourchettes etc applicables aux preuves indiqu es Ces sp cifications constituent les c
142. ig es en pr ciser la langue Une engagement du fournisseur traduction certifi e dans une langue appropri e en fran ais p ex devra tre jointe aux fins de v rification Excipients Une liste des excipients ceux qui sont Liste des excipients Expert technique 1 5 Normes de contr le d pr sents et en quelle quantit devra tre jointe e La qualit et conformit aux sp cifications dans le domaine pharmaceutique Monographie de la pharmacop e Le produit doit tre en conformit avec les monographies correspondantes des Pharmacop es internationale britannique ou des tats Unis s il en existe Toute sp cification suppl mentaire p ex dissolution injectabilit doit tre indiqu e Se r f rer a la pharmacop e dition et ann e et aux sp cifications du fabricant Expert technique dans le domaine pharmaceutique Sp cifications et m thodes d analyse internes S il n y a pas de monographie dans les pharmacop es il faudra fournir une copie de la sp cification vis e la description de toutes les analyses avec le cas ch ant les donn es de validation ainsi que les limites des r sultats concernant les principes actifs et les excipients Sp cifications du fabricant sign es par le responsable de l assurance de la qualit Expert technique dans le domaine pharmaceutique ETAPE 4 DEFINIR LES SPECIFICATIONS DU PRODUIT 25 Tableau 3 suite
143. ion e pour l valuation des dossiers les rapports d valuation publics les rapports d valuation ta blis par POMS parties 1 8 r sum pr sentation brochure d information sur le produit r ca pitulatif des caract ristiques du produit tiquetage discussion tapes pr c dant et suivant la pr qualification et notifications de suspension e pour les inspections les rapports publics d inspection les rapports publics d inspection tablis par POMS r capitulatifs des rapports d inspections relatives aux BPF effectu es sur les lieux de production des principes actifs et des PPF aupr s des organismes de recherche et des labo ratoires de contr le de la qualit travaillant sous contrat et les notes d avertissement appel es notices of concern NOC On trouve galement sur le site Internet la liste des formulations en cours d valuation avec indi cation du statut d valuation du dossier mais sans mention du fabricant Le PQP OMS travaille avec les autorit s nationales de r glementation l laboration de normes uniformes et rigoureuses portant sur l innocuit l efficacit et la qualit des produits pharmaceutiques Des informations sont galement donn es au sujet des s minaires de formation des ateliers et des r unions qui pour une part d entre eux concernent sp cifiquement les antipalud ens 34 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE N B PREQUA
144. ique Donn es compl mentaires sur la stabilit IL faut prouver que le produit est stable dans les conditions attendues durant le transport si cela n a pas t fait lors des tests de stabilit r glementaires Rapport sur les r sultats des tests de stabilit compl mentaires Expert technique dans le domaine pharmaceutique Contr le continu de la stabilit m me produit et m me emballage Les produits livr s doivent avoir la m me composition avoir t fabriqu s au m me endroit tre emball s dans le m me mat riau avec les m mes r cipients ou syst mes de fermeture que ceux qui ont t test s lors des tudes de stabilit Il incombe au fournisseur de communiquer l acheteur Les r sultats des contr les continus de stabilit Rapport des tudes de stabilit r sultats des contr les continus de stabilit engagement du fournisseur Expert technique dans le domaine pharmaceutique V rification par l acheteur Conditions de stockage Les conditions de stockage recommand es doivent s inspirer des r sultats des tudes de stabilit effectu es par Le fabricant et doivent correspondre aux conditions de stockage mentionn es sur l tiquette et sur la notice d emballage Les conditions de stockage doivent tre conformes aux recommandations de l OMS Rapport des tudes de stabilit Expert technique dans le domaine pharmaceutique Dur e de conserva
145. isme sont formul es et r examin es p rio diquement par des professionnels de la sant repr sentant une vaste palette de comp tences et elles sont mises jour tous les deux ans environ Les antipalud ens recommand s sont ceux pour lesquels on poss de actuellement des preuves suffisantes de leur efficacit et de leur innocuit et qui vont vraisemblablement conserver leur efficacit au cours des 3 5 prochaines ann es Les directives contiennent des recommandations simples et faciles respecter que l on peut effica cement adapter et mettre en uvre dans la plupart des situations Dans les futures ditions on prendra galement en compte le rapport co t efficacit des diverses options th rapeutiques la lumi re des changements intervenus sur le march des ACT Les m dicaments qui sont recommand s dans les directives de POMS se retrouvent dans la liste mod le OMS des m dicaments essentiels 28 Depuis octobre 2007 il existe galement une liste mod le des m dicaments essentiels destin s l enfant 29 Les m dicaments essentiels sont ceux qui r pondent aux besoins prioritaires de la population en mati re de soins et tout syst me de sant qui fonctionne normalement doit les d tenir en permanence en quantit suffisante et sous les formes gal niques appropri es Ces produits doivent tre de qualit garantie et accompagn s des informations n cessaires et tre d livr s un prix qui soit la port e de
146. it Raison s ciale du fabricant ane sean nade uen Adresse physique du ou des lieux de fabrication y compris le num ro de voirie et le code postal Are Se DORE rando under ne cr N COMMUNE Ann han PAYS nent Telephone RS nues DAC hu Couric hee inde RaRa Site Jntethet ienn nenun Activit s du fabricant remplir tous les champs qui conviennent Activit Licence N Valable jusqu au Autorit certificatrice Pays Fabrication des principes actifs Fabrication du produit fini Emballage primaire Emballage secondaire Fabrication sous trait e Autre pr ciser 14 Bonnes pratiques de fabrication BPF Certificat OMS de BPE N Sins Valable Sade msn D livr par l organisme suivant oes PAYS menant Inspections de BPF effectu es par cocher toutes les cases qui conviennent O Programme de pr qualification de POMS D esieitetictirndies R Suatlansuas O Autorit nationale de r glementation Datsun Resulta ti darriers O Division des approvisionnements UNICEF Date Resultate sms O M decins sans Fronti res international Datei Lis R sultat sunsssonsenus 1 CICR Dates ass REGU tat eus O Food and Drug Administration des Etats Unis Date R sa ue O Autre pr ciser Dates sas R sultat ceeeeeeeeeeeeees 106 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A BASE D ARTEMISININE SECTION 4 PRINCIPES ACTIFS Sil y a plus d un principe actif ou d un fabricant remplir cha
147. it peut tre utilis en O Zone I O Zone I O Zone III Q Zone IVa O Zone IVb O Autre pr ciser Conditions pr cises de stockage de ce produit mentionn es sur l emballage et bas es sur les tudes de stabilit T Mp rAtUre tn sicces activ sunera EEE EE Eara E eE EAEra EET D EAEOI r EE EAE aE SEa araar ATOSE EE SEEEN ain mi f 5 552555 sd kcsck ea inan iaia aiaei aia Saias RASS AAEE A Aaii Aiia Humidit BO Ee OEE eC Re OS 9 Innocuit et efficacit ou quivalence th rapeutique 9 1 Pour les produits princeps Pri re de joindre un r capitulatif pr cisant la pharmacologie la toxicologie et l efficacit du produit 9 2 Pour les g n riques 9 2 1 1 D montr es a Par des tudes de bio quivalence in vivo P riode d tude jj mm aaaa du ua A eainaisiadacesstedasessiadainiabapsdopsiovadvainsaiasioias 102 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE Produit de r f rence Nom BEN ELIGUE escsssessesasesasssasosssnudesesssissesasdsesssasissdnsusesetessnebosesebosuieaisstessshodessssscastassbssnsosebososssedebososesobesbebissattads Formega EIU En nn ann eme Dosage sssisssssiisscssssssssssscsssasesssessiosssssssesssasssesessossbssssazssesesdesasseszs soosbsbsesssosssssasssasnss sbannsasissbaassssessbacsazsoseosoosososeossoe Nome marque on d nomination commerciale sjissssssapassssaicaescacstacaiaesssaichshivsonvaiseanssnsnvsrnwainazastencaseiesese ADH RER dd da
148. ition en consul tant les sites Internet de nombreux organismes de financement voir l tare 3 On peut citer a titre d exemple la bo te outils pour l acquisition d antipalud ens dans le cadre du programme renforc de lutte contre le paludisme 34 La documentation pour les appels d offres indique en d tail quelles sont les exigences techniques et les crit res respecter pour qu une soumission soit accept e La documentation pour les appels d offres constitue la base de tout contrat futur voir l Etare 10 Si des modifications sont apport es apr s coup elles peuvent entra ner des co ts et des d lais sup pl mentaires sans compter qu elles risquent de para tre injustifi es aux yeux des parties contrac tantes notamment lorsqu elles sont inattendues 1 Des renseignements jour sur la position des fabricants au sujet de la commercialisation des monoth rapies base d art misinine peuvent tre obtenus sur le site Internet du Programme mondial de lutte antipaludique http www who int malaria monotherapy_manufacturers pdf Termes rechercher manufacturers oral arteminisin based monotherapies site who int TAPE 5 CHOISIR LE MODE D ACQUISITION ET PR PARER LA DOCUMENTATION POUR LES APPELS D OFFRES al gt Les proc dures doivent tre coh rentes de mani re que le processus d adjudication soit loyal et transparent gt Les exigences techniques doivent tre soigneusement l
149. its Une liste des conditions de stockage pour les tudes de stabilit long terme dans divers pays est donn e l tape 8 sous Stabilit 3 Cette exigence peut tre difficile 4 satisfaire et des n gociations seront n cessaires au cours du processus d acquisition La priorit est d assurer aux programmes th rapeutiques un approvisionnement ininterrompu en m dicaments ETAPE 4 DEFINIR LES SPECIFICATIONS DU PRODUIT 29 ETAPE 5 Choisir le mode d acquisition et pr parer la documentation pour les appels d offres 5 1 Mode d acquisition Il s agit d acqu rir des produits de qualit garantie un prix d achat qui soit le plus bas possible de veiller ce que les fournisseurs soient fiables tant en ce qui concerne les services que la qualit des produits d assurer la transparence des transactions et de r duire au minimum les occasions d interventions illicites dans le processus d acquisition On peut distinguer quatre modes d acqui sition 2 e Lappel d offres ouvert tout fournisseur peut soumissionner Ce mode d acquisition n est pas recommand car les crit res de qualit auxquels les m dicaments doivent r pondre sont com plexes et ce sont des experts en mati re de r glementation et des sp cialistes du secteur phar maceutique qui ont la charge de les appr cier pr alablement au processus d acquisition voir TAPE 4 e Lappel d offres restreint seuls les fournisseurs pr qualifi
150. l tude ini a aa E A EEES Date de finde tude RAR RS R NNN Tests en temps r el long terme satisfaisants a indiquer le nombre de mois sses Type Br Mate raat d r cipient nn tien Conditions temp rature humidit relative dur e ssssss sssssssssssetseessssssssresssssssrrtreeessssssrrreeessssrrreeesssssss Date dedebut de tudes nn nr R Date de fin de l tude le cas ch ant nn nr Joindre des copies des protocoles exp rimentaux Les tudes de stabilit ont t effectu es sur un produit de m me formule fabriqu au m me endroit et conditionn avec le m me mat riau d emballage que le produit qui sera livr Oui O Non Si la r ponse est non indiquer les diff rences ie ANNEXE 3 QUESTIONNAIRE SUR LES PRODUITS PHARMACEUTIQUES FINIS 101 Les tests de stabilit ont t faits sur cocher tout ce qui convient O Un lot pilote pas moins de 10 d un lot de la production plein r gime O Un lot de production Les tudes de stabilit relatives ce produit sont en cours Oui O Non Joindre un rapport d avancement des tudes de stabilit en cours 8 Dur e de conservation et conditions de stockage Dur e de conservation garantie bas e sur les tudes de stabilit nee Dur e de conservation maximale POSSi SEs nd hnhautn Din ede conservation tdiqu Gir embase ne Dur e de conservation apr s ouverture de l emballage primaire ou reconstitution du produit Le produ
151. lande 25 ou 30 60 ou 65 1 France 25 ou 30 60 ou 65 1 Gabon 30 65 3 Gambie 30 65 1 G orgie 25 60 3 Ghana 30 75 2 Gr ce 25 ou 30 60 ou 65 1 Grenade 30 65 3 Guatemala 30 65 3 Guin e 30 65 3 Guin e quatoriale 30 65 3 Guin e Bissau 30 65 3 Guyana 30 70 ou 75 3 Haiti 30 65 3 Honduras 30 65 3 Hongrie 25 ou 30 60 ou 65 1 jles Cook 30 65 3 les Marshall 30 65 3 les Salomon 30 65 3 Inde 30 70 1 Indon sie 30 75 1 ANNEXE 5 CONDITIONS CONFIRMEES POUR LES ETUDES DE STABILITE A LONG TERME DANS LES DIFFERENTS PAYS 115 Humidit relative Pays Temp rature C Source Iran R publique islamique d 30 65 1 Iraq 30 35 1 Irlande 25 ou 30 60 ou 65 1 Islande 25 60 3 Isra l 30 70 ou 75 2 Italie 25 ou 30 60 ou 65 1 Jamahiriya arabe libyenne 25 60 1 Jama que 30 65 3 Japon 25 ou 30 60 ou 65 1 Jordanie 30 65 1 Kazakhstan 25 60 3 Kenya 30 65 3 Kirghizistan 25 60 3 Kiribati 30 65 3 Kowe t 30 65 1 Lesotho 30 75 2 Lettonie 25 ou 30 60 ou 65 1 Liban 25 60 1 Lib ria 30 65 3 Lituanie 25 ou 30 60 ou 65 1 Luxembourg 25 ou 30 60 ou 65 1 Madagascar 30 65 1 Malaisie 30 75 1 Malawi 25 60 2 Maldives 30 65 3 Mali 30 65 3 Malte 25 ou 30 60 ou 65 1 Maroc 25 60 1 Maurice 30 65 3 Mauritanie 30 65 3 Mexique 25 60 3 Micron sie Etats f d r s de 30 65 3 Monaco 25 ou 30 60 ou 65 1 Mongolie 25 60 3 Mon
152. les soient commodes pour l utilisateur acceptables pour les malades et faciles comprendre Ces exigences peuvent concerner par exemple les conventions relatives aux d nominations voir la Section 8 9 la taille la forme la langue et le libell Comme les blisters sont trop volumineux pour qu on puisse les glisser dans une enveloppe de distribution il est difficile d adjoindre des informations crites gt Il faut qu il y ait concordance entre les informations relatives au produit qui figurent sur l ti quette sur l emballage et sur la notice d emballage et celles qui sont destin es au prescripteur Ces informations doivent tre claires correctes et coh rentes 64 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ARTEMISININE Tableau 9 Informations l usage des prescripteurs et des malades Informations pour les prescripteurs Informations de la notice destin e au malade principales rubriques et principales rubriques et contenu libell 34 Indications th rapeutiques indications En quoi consiste le m dicament et quel est son usage pr cises tir es des essais cliniques par exemple a utiliser pour traiter un Le paludisme est une maladie curable paludisme avec ou sans complications Plus la maladie est trait e t t et avec le bon m dicament mieux contre telle ou telle esp ce de cela vaut plasmodie Le paludisme est d un parasite Plus le parasite reste dans Le corps plus il a de
153. licence indiquer sans objet Au Tableau 1 sont indiqu es les formes gal niques mati res premi res cat gories et activit s Des exemples sont donn s ci dessous Exemple 1 Produit s pharmaceutique s Bore ee forme s gal nique s Cat gorie s Activit s Comprim s Cytotoxique Conditionnement Hormone Production conditionnement contr le de qualit P nicilline R emballage et tiquetage Solutions injectables C falosporine Pr paration aseptique conditionnement tiquetage Exemple 2 Produit s pharmaceutique s Tae or mati re s premi re s Cat gorie s Activit s Parac tamol Analg sique Synth se purification conditionnement tiquetage Utiliser si possible la d nomination commune internationale DCI ou la d nomination com mune nationale Le certificat reste valable jusqu la date mentionn e Il sera frapp de nullit en cas de modifi cation des cat gories ou des activit s qui y sont mentionn es ou dans l ventualit o le site de fabrication ne satisferait plus aux BPF Les exigences en mati re de bonnes pratiques de fabrication et de contr le de qualit des m di caments auxquelles il est fait r f rence dans le pr sent certificat sont celles qui figurent dans lou vrage suivant Assurance de la qualit des produits pharmaceutiques recueil de directives et autres documents Bonnes pratiques de fabrication et inspection Volume 2 19
154. lit pour des m dicaments antipalud ens a des prix abordables AMFm http theglobalfund org en amfm Termes utiliser pour les recherches sur Internet facilit pour des m dicaments antipalud ens des prix abordables Fonds mondial informations pour les demandes de subventions http www theglobalfund org en applying Termes a utiliser pour les recherches sur Internet fonds mondial demandes de subventions UNITAID http www unitaid eu en Termes a utiliser pour les recherches sur Internet unitaid Initiative du Pr sident des Etats Unis contre le paludisme http www fightingmalaria gov Termes a utiliser pour les recherches sur Internet Initiative du Pr sident contre le paludisme programme de lutte communautaire contre le paludisme Banque mondiale Programme renforc de lutte contre le paludisme http go worldbank org 6FBVYVI050 Termes a utiliser pour les recherches sur Internet banque mondiale programme renforc de lutte contre le paludisme TAPE 3 OBTENIR LE FINANCEMENT 10 ETAPE 4 D finir les sp cifications du produit On entend par sp cification l nonc d taill et pr cis des exigences de l acheteur relatives aux attributs et caract ristiques du produit nonc qui pr cise par quels moyens la conformit ces exigences peut tre v rifi Cette sp cification est g n ralement jointe au dossier d appel d offre
155. livraison exig s voir l EtaPe 2 conditions de livraison exig es par exemple Incoterms franco transporteur port ou a roport important le plus proche et moda lit s de la commande conditions g n rales a la base du choix des fournisseurs d lais de soumission des offres d lais pour les commandes et les livraisons les soumission naires doivent tre rendus attentifs au fait que des d lais peuvent tre a pr voir par exemple si les m dicaments n ont pas encore t autoris s dans le pays destinataire proc dure de d signation du ou des adjudicataires toutes conditions particuli res touchant l adjudication par exemple le fait que la pr f rence sera donn e aux produits approuv s par le PQP OMS ou une SRA ou encore que les fournis seurs de monoth rapies ne sont pas autoris s soumissionner demande aux soumissionnaires d indiquer leur situation juridique et administrative les liens qu ils ont avec le produit et de s engager assurer la constance de la qualit formulaire d offre normalis indiquant les d lais de livraison la date pr vue de livraison le poids brut de la commande le personnel en charge et les coordonn es des personnes contac ter ainsi que le montant de l offre y compris tout rabais ventuel La plupart des bailleurs de fonds poss dent leur propre documentation pour les appels d offres On peut obtenir des renseignements et des indications sur le processus d acquis
156. llons le contr le des lots le traitement et la communication des r sultats conform ment aux proc dures convenues et aux exigences des bailleurs de fonds ETAPE 14 Stockage et distribution Responsables des achats et service d assurance de la qualit en collaboration avec l autorit nationale de r glementation Instance comp tente e Se concerter avec les personnes charg es du contr le des stocks ou avec le personnel de l entrep t qui assure Le stockage et la distribution des m dicaments conform ment aux bonnes pratiques en la mati re Les responsables de l valuation technique voir l TaPE 8 doivent pr venir Le personnel de l entrep t en cas de conditions Contr le de qualit apr s exp dition Instance comp tente de stockage particuli res observer ETAPE 15 Surveillance des prestations du fournisseur Instance comp tente e V rifier qu au cours du temps les livraisons correspondent bien aux Service d assurance de la commandes qualit relevant du service des e Tenir un registre des d lais de livraison et des autres points concernant le achats processus d acquisition Magasinage ETAPE 16 Surveillance des variations Instance comp tente e Veiller ce que les livraisons restent conformes aux sp cifications Service de gestion des achats contractuelles e En cas de changement constat intervenir conform ment aux termes du contrat INTRODUCTION ETAPE 1 Choisir des antipalud
157. moise annuelle Elle est galement connue sous son nom chinois de ginghaosu Art misinine d riv de I principe actif d riv de l art misinine Les plus courants de ces d riv s sont l art m ther ester m thylique de la dihydroart misinine l art sunate ester h mi succinique de l art misinine la dihydroart misinine le principal m tabolite actif des d riv s de l art misinine galement connu sous le nom d art nimol et l art motil ester thylique de l art misinine ant rieurement d nomm art ther Association fixe association de deux principes actifs ou davantage a des doses qui sont dans un rapport fixe 10 Des principes actifs constituant une telle association peuvent tre administr s en une seule entit simultan ment coemball s ou coblist ris s ou sous la forme d un produit pharmaceutique fini coformul s Aux fins du pr sent manuel on entend par association fixe un produit pharmaceutique fini coformul Assurance de la qualit notion g n rale qui recouvre tous les facteurs qui individuellement ou collectivement influent sur la qualit d un produit correspond l ensemble des dispositions qui sont prises pour qu un produit pharmaceutique ait la qualit voulue pour l usage auquel on le destine 1 Autorisation voir autorisation de mise sur le march Autorisation de mise sur le march AMM document officiel d livr par l autorit co
158. mp tente de r glementation pharmaceutique en vue de permettre la commercialisation ou la distribution gratuite d un produit apr s valuation de son innocuit de son efficacit et de sa qualit Ce docu ment doit indiquer entre autres le nom du produit sa forme gal nique sa formule quantitative y compris les excipients par dose unitaire avec la DCI ou les noms g n riques nationaux s ils existent la dur e de conservation et les conditions de stockage ainsi que les caract ristiques du conditionnement LAMM pr cise en outre sur la base de quelles donn es l autorisation est accor d e par exemple le ou les produits doivent correspondre a tous les d tails figurant dans votre demande ainsi qu aux modifications annonc es dans les courriers ult rieurs Y figurent gale ment les informations sur le produit qui ont t approuv es et qui sont destin es aux profession nels de la sant et au public les cat gories de vente le nom et l adresse du titulaire de PAMM et la dur e de validit de cette autorisation Une fois qu une AMM a t accord e un produit celui ci BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A BASE D ART MISININE est inscrit sur une liste un registre des produits autoris s et on dit souvent qu il est enregis tr ou que l on a proc d son enregistrement On parle aussi occasionnellement d homo logation d un produit propos de son AMM on dit que le pr
159. n la distribution et l utilisation des m dicaments dans les programmes th rapeutiques Les contrats long terme plus d une ann e sont viter EXEMPLE LE GROUPE EXAMINATEUR D EXPERTS DU GFATM Dispositions prises par le GFATM pour le financement des antir troviraux des antituberculeux ou des antipalud ens partir du 1er juillet 2009 MB En principe le GFATM ne financera que des PPF sans danger et efficaces et uniquement s ils sont approuv s par le POP OMS ou une SRA MB Si moins de deux de ces PPF peuvent tre fournis en quantit suffisante dans les 90 jours suivant la commande ou dans un d lai plus long si les acheteurs l acceptent le GFTAM pourra apr s avis du groupe examinateur d experts utiliser ses propres ressources pour acheter des PPF r pondant aux conditions d acquisition Ce groupe est form de sp cia listes exp riment s appartenant au secteur m dical pharmaceutique et r glementaire M Le GFTAM invite les producteurs des formulations recherch es r diger des manifesta tions d int r t qui seront soumises l appr ciation du groupe d experts Les seuls pro duits susceptibles d tre pris en consid ration sont ceux pour lesquels une soumission a d j t accept e par Le PQP OMS ou une SRA en vue d une valuation et qui sont fabriqu s en un lieu o tous les aspects pertinents des BPF sont respect s ainsi que l ont montr les inspections effectu es selon les crit res d
160. n sauter la section 2A et passer au point 2B 2 A 1 Num ro de 1AMM7 et date de d livrance 2 A 2 Titulaire de PAMM raison sociale et adresse 2 A 3 Statut du titulaire de PAMM 8 cocher la cat gorie qui convient parmi celles qui figurent dans la note 8 2 A 3 1 Pour les cat gories b et c raison sociale et adresse du fabricant sssssssssssesssssssssssssss 2 A 4 Un r sum du dossier d AMM est il annex Oui O Non 2 A 5 L information officiellement approuv e sur le produit et qui est annex e au pr sent formu laire est elle compl te et conforme aux dispositions de PAMM O Oui O Non O Non communiqu 2 A 6 Demandeur du certificat s il west pas le titulaire de PAMM raison sociale et FET E I 0 en IA T T AA 2 B 1 Raison sociale et adresse du demandeur du certificat s sesseseeseessessesressesresesrensrsrrerresessrssrerrsrssee 92 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS BASE D ART MISININE 2 B 2 Statut du demandeur cocher la cat gorie qui convient parmi celles qui figurent dans L 1 Len ae eee me rR E 2 B 2 1 Pour les cat gories b et c raison sociale et adresse du fabricant9 de la forme gal nig e Sani RS Rent SAET NS 2 B 3 Raison de l absence d AMM O Non exig e CO Non demand e O l tude O Refus e DBA Remarques dan nan en ren ECS Se Sn nids 3 L autorit certificatrice organise t elle des inspections p riodiques de l usine o la forme gal nique est produite
161. n mode d emploi par l usager Un m dicament s r et efficace peut se r v ler inutile voire dangereux s il n est pas utilis bon escient Des informations concernant la prescription et un r sum des donn es relatives l in nocuit et l efficacit cliniques sont n cessaires pour que le produit soit utilis conform ment aux conclusions des essais cliniques et aux directives habituelles de traitement Dans le cas des g n riques le mode d emploi doit n cessairement tre le m me que pour les produits princeps correspondants Le bon usage d un produit vaut aussi bien pour le prescripteur que pour le malade Le fabricant doit donc fournir deux types d information sur le bon usage du produit pharmaceutique fini un premier type d information caract re scientifique destin aux professionnels de la sant et un deuxi me type sous la forme d une notice d emballage qui s adresse au malade voir le TABLEAU 9 Il ya des fa ons plus br ves d indiquer le dosage du produit par exemple amodiaquine base 153 chlorhydrate Toutefois pour des raisons d ordre clinique et pharmaceutique il faut que l tiquette donne l information in exten so comme indiqu par l exemple cidessus TAPE 8 VALUATION DE LA QUALIT DES PRODUITS 63 8 10 1 V rification des informations sur le produit et des points concernant l usager Avant d autoriser la mise sur le march d un produit les autorit s nati
162. ndiale de la Sant 2008 http www who int malaria docs drugresistance Malaria_Artemisinin pdf Kindermans JM et al Ensuring sustained ACT production and reliable artemisinin supply Malaria Journal 2007 6 125 doi 10 1186 1475 2875 6 125 Expert consultation on the procurement and financing of antimalarial drugs 15 16 September 2003 final meeting La Banque mondiale Washington DC 2003 http www who int malaria docs AntimalarialDrugProcurementFinancing DraX pdf Malaria case management operations manual Gen ve Organisation mondiale de la Sant 2007 Malaria booster control program Procurement and supply management Toolkit La Banque mondiale Washington DC Procurement Policy and Services Group 2006 http siteresources worldbank org INTPROCUREMENT Resources Malaria Toolkit pdf Good manufacturing practices for sterile products Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 902 annexe 6 2002 http whqlibdoc who int trs who_trs_902 pdf Good manufacturing practices GMP water for pharmaceutical use Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 929 annexe 3 2005 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 929 eng pdf Additional guidance for organizations performing in vivo bioequivalence studies Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 937 annexe 9 2006 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 937 e
163. ne de communication des prix et de la qualit qui permettra de conna tre les r sultats des contr les de la qualit des ACT avant et apr s exp dition Si ce syst me de communication se montre fiable et coh rent il pourra constituer une base de donn es pr cieuse pour les syst mes d assurance de la qualit utilis s aux fins des achats de m dicaments LECTURES RECOMMAND ES HM OMS Guidelines for the sampling of pharmaceutical products and relating materials 65 HM OMS Good practices for national pharmaceutical quality control laboratories 66 78 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE ETAPE 14 Stockage et distribution Les antipalud ens a base d art misinine sont cotiteux ils ont une courte dur e de conservation et se d t riorent facilement sous l action de la chaleur et de humidit Ils doivent donc tre stoc k s et distribu s avec beaucoup de pr cautions Des conseils d taill s sont donn s dans d autres documents voir LECTURES RECOMMANDEES mais certains points importants sont mis en lumi re ci dessous 14 1 Surveillance et r gulation de la temp rature Pour prot ger les produits contre la chaleur et humidit il faut envisager un transport r frig r La pose de capteurs de temp rature permet de d celer toute d faillance Les d lais de livraison peuvent tre tr s longs notamment dans les pays enclav s de sorte qu on peut dans
164. nes on registration requirements to establish interchangeability Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 937 annexe 7 2006 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 937 eng pdf 8 British approved names incorporating international nonproprietary names Norwich British Pharma copoeia Commission 2009 http www pharmacopoeia co uk 2010 ban htm 9 Good trade and distribution practices for pharmaceutical starting materials Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 917 annexe 2 2003 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 917 annex2 pdf 10 Guidelines for registration of fixed dose combination medicinal products Gen ve Organisation mon diale de la Sant S rie de Rapports techniques N 929 annexe 5 2005 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 929 eng pdf 11 Specifications for prepackaging antimalarial medicines Report of a WHO technical consultation Gen ve Organisation mondiale de la Sant 2005 WHO HTM MAL 2005 1100 http www who int malaria docs Specifications prepackaging antimalarials sm pdf 12 X ird IMPACT general meeting 3 5 December 2008 Hammamet Tunisia Summary report Gen ve Organisation mondiale de la Sant 2009 WHO IMPACT http www who int impact resources IMPACTthirdgeneralmeeting 20report pdf 1 Sites Internet consult s le 30 octobre 2009 BIBLIOGRAPHIE 85 14 15 16 17 18 19
165. ng pdf Lignes directrices concernant l application du Syst me OMS de certification de la qualit des produits pharmaceutiques entrant dans le commerce international In Comit OMS d experts des sp cification relatives au pr parations pharmaceutiques Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rap ports techniques N 863 annexe 10 1996 Disponible l adresse http www who int medicines areas quality_safety regulation_legislation certification en Proposal for improvement of the WHO certification scheme on the quality of pharmaceutical products moving in international commerce Working document Gen ve Organisation mondiale de la Sant 2007 QAS 07 240 http www who int medicines services expertcommittees pharmprep WHOCertificationS cheme Improvement_QAS07_240 pdf Caudron JM et al Substandard medicines in resource poor settings a problem that can no longer be ignored Tropical Medicine and International Health 2008 13 1062 1072 Committee for Medicinal Products for Human Use CHMP Article 58 of Regulation EC No 726 2004 1 London European Medicines Agency 2004 http www emea europa eu htms human non_eu_epar background htm R sum s l gislatifs Projet de Loi C 9 Loi modifiant la loi sur les brevets et la loi sur les aliments et drogues Biblioth que du Parlement Service d information et de recherche parlementaires Ottawa Disponible l adresse http www2 parl gc ca Sites
166. nnexe 4 2003 http whqlibdoc who int trs WHO TRS _ 908 pdf Procedure for prequalification of pharmaceutical products Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 953 annexe 3 2009 http www who int medicines publications pharmprep pdf_trs953 pdf page 164 General guidelines for the establishment maintenance and distribution of chemical reference subs tances Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 943 annexe 3 2007 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 943 eng pdf Stability testing conditions Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 937 2006 p 12 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 937 eng pdf Supplementary guidelines on good manufacturing practices validation Gen ve Organisation mon diale de la Sant S rie de Rapports techniques N 937 annexe 4 2006 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 937 eng pdf World Malaria Report 2009 Gen ve Organisation mondiale de la Sant 2009 ISBN 978 92 4 156390 1 Synth se Le Rapport 2009 sur le paludisme disponible l adresse http www who int malaria world_malaria_report_2009 mal2009_summary_and_keypoints fr pdf WHO informal consultation with manufacturers of artemisinin based pharmaceutical products in use for the treatment of malaria 24 August 2007 Gen ve Organisation mondiale de la Sant http malaria who int docs diagnosisand
167. nnexe 6 2007 http healthtech who int pq info_general documents TRS943 TRS943 pdf page 121 Common technical document New codification as per November 2005 Geneva International Confe rence on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use 2005 Available on the ICH web site under Publications CTD http www ich org BIBLIOGRAPHIE 80 Annexes c ANNEXE 1 Mod le de certificat de produit pharmaceutique Ce mod le de certificat est disponible sur le site Internet de POMS l adresse suivante http www who int medicines areas quality safety regulation legislation certification modelcertificate en Certificat de produit pharmaceutique Ce certificat est conforme la pr sentation recommand e par l OMS Nedu certificati Eu nee nie on idem Nine Pays exportateur Certincateni Ed nn de de Paysimportateur OMS AM dant nn it ERAAN L Nom St eis gal nique PIONEER nat 1 1 Principe s actif s et quantit s par dose Antennes ones La composition compl te du produit y compris ses excipients est jointe en CAS CR E E E E EEE 1 2 Ce produit fait il l objet d une autorisation de mise sur le march AMM dans le pays exportateur O Oui O Non 1 3 Ce produit est il commercialis dans le pays exportateur Si la r ponse la question 1 2 est oui passer la section 2A et sauter la section 2B Si la r ponse la question 1 2 est no
168. nogramme sch matisant le processus de fabrica tion et de contr le de ce produit avec les param tres pertinents 10 Statut r glementaire Certificat de produit pharmaceutique N 22 Valable sas Certificat de produit pharmaceutique d livr par nom de Vorganisme sssssssssssssssssrsreereresesssssssssseeee PAYS Estate ln een terne ERE Eii Joindre un certificat de produit pharmaceutique conforme au mod le pr conis par le syst me de certification de POMS OMS S rie de Rapports techniques N 863 la version ant rieure n est pas acceptable ou un document quivalent O Certificat de produit pharmaceutique non disponible en indiquer la raison et le cas ch ant joindre un document eguivalent i name ananas Pas encore pr qualifi par POMS date du dossier de soumission fournir une pi ce justificative Pas de demande d pr qualification par POMS Expliquer anna 104 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE 11 Statut de l AMM Cocher et remplir tous les champs qui conviennent O Produit enregistr et actuellement commercialis dans le pays o il est fabriqu AMM NP menu en Valable TASER seems D livr e par autorit suivante 1 Paysi acon nen ones O Produit enregistr en vue de la mise sur le march du pays o il est fabriqu mais non encore commercialis AMM N oss nds Valable TS D livr e par l autorit suivante ee PAYS a mime rene O Produit enregist
169. ns de proc der e Si l on se base sur la consommation on estime les besoins d apr s la quantit de m dicaments consomm s ant rieurement On proc de des corrections pour tenir compte des ruptures de stock de la saisonnalit et de toutes autres variations pr visibles Cette fa on de proc der est privil gier lorsqu on dispose de statistiques fiables relatives la consommation ant rieure et que l on n envisage pas de changements sensibles dans les prescriptions e Si l on se base sur la morbidit on estime les besoins d apr s le nombre estimatif d enfants de femmes enceintes et autres adultes qui auront besoin d un traitement pour un paludisme avec ou sans complications dans les tablissements de soins du secteur concern en tenant compte des directives th rapeutiques usuelles applicables chacun de ces groupes de malades C est une bonne fa on de proc der lorsque la prise en compte de la consommation ant rieure risque de donner une id e erron e de la quantit d antipalud ens n cessaires par exemple si les statistiques ne sont pas fiables les budget pr c dents trop serr s les modalit s de prescrip tion am liorer les tablissements de soins en expansion ou encore de nouveaux traitements en cours de mise en place Ainsi dans certaines r gions o l on utilise de grandes quantit s d ACT et o les interventions de lutte antivectorielle donnent de bons r sultats par exemple au Rwanda
170. ns le cadre de l valuation r glementaire des g n riques afin de montrer que les principes actifs sont lib r s dans l organisme la m me vitesse et dans la m me proportion qu avec le produit de comparaison Si tel est le cas on consid re que lef ficacit et les effets ind sirables seront pour l essentiel identiques dans la mesure o les impure t s pr sentes dans le g n rique sont comparables celles que contient le produit de comparaison gt C est la bio quivalence qui indique si un PPF g n rique est une bonne copie du produit princeps ou du produit de comparaison a Choix du produit de comparaison Les tests de bio quivalence ne peuvent tre effectu s qu condition de disposer d un produit de comparaison appropri produit de r f rence Cependant il n existe dans le cas des associations m dicamenteuses base d art misinine ni association qui ait t valu e de mani re rigoureuse TAPE 8 VALUATION DE LA QUALIT DES PRODUITS 43 ni principe actif dont l usage th rapeutique ait t tabli sur le plan clinique LOMS tient jour une liste d antipalud ens susceptibles de servir de produits de comparaison SOURCE D INFORMATION SUR INTERNET HM Liste active de produits de comparaison recommand s publi e sur le site Internet du PQP OMS http apps who int prequal info applicants info for applicants bioequivalence comparator htm Rechercher la liste des
171. ntation sur les sites de production des mati res premi res et sur ces substances elles m mes En ce qui concerne les produits qu il pr qualifie le PQP OMS poss de des informations sur ces sites de production Des dispositions sont actuellement prises pour assurer un acc s public ces informations voir l tape 16 Dans le cadre d une acquisition de m dicaments le type de norme sur lequel s appuyer pour v ri fier la qualit d un principe actif d pend du degr de confiance que l on peut avoir dans le respect par le fabricant de PPF des bonnes pratiques de fabrication au niveau des sources de principes actifs EXEMPLE UTILISATION DE L ART MISININE COMME MATI RE PREMIERE POUR DES PPF CONTENANT DE L ART M THER OU DE L ART SUNATE Si le PPF a t approuv par le PQP OMS ou une SRA l art misinine utilis e comme mati re premi re n a pas besoin d tre conforme la monographie de la Pharmacop e internationale Les sp cifications du fabricant applicables l art misinine en tant que principe actif devraient suffire et tre acceptables pour la pr paration du produit pharmaceutique fini Si le PPF n a pas t approuv par le PQP OMS ou une SRA l organisme d achat qui donne son approbation l acquisition du produit doit veiller ce que l art misinine utilis e comme mati re premi re soit conforme aux normes internationales applicables aux mati res premi res utilis es pour la production des princip
172. nternationale DCI ou la d nomination commune nationale La formule composition compl te de la forme gal nique doit tre pr cis e sur le certificat ou annex e La composition quantitative d taill e devra de pr f rence tre indiqu e sous r serve de l accord du titulaire de PAMM Le cas ch ant donner des d tails sur toute restriction portant sur la vente la distribution ou ladministration mentionn e dans PAMM 6 Les sections 2A et 2B s excluent mutuellement Indiquer le cas ch ant si l autorisation est provisoire ou si le produit n a pas encore t approuv 3 Pr ciser si la personne morale qui est responsable de la mise du produit sur le march a fabrique la forme gal nique b conditionne et ou tiquette une forme gal nique produite par une firme diff rente c ne participe aucune des op rations mentionn es ci dessus Ces renseignements ne peuvent tre communiqu s qu avec l autorisation du titulaire de PAMM ou dans le cas des produits non encore enregistr s du demandeur Si cette section n est pas remplie cela signifie que la partie ANNEXE 1 MOD LE DE CERTIFICAT DE PRODUIT PHARMACEUTIQUE 93 10 11 12 13 14 15 16 concern e n a pas souhait donner ces informations A noter que les renseignements relatifs au lieu de production font partie int grante de PAMM Si le lieu de production a chang PAMM doit tre mise jour sous peine de nullit
173. ntillons La Pharmacop e des Etats Unis contient des monographies relatives aux m dicaments antipa lud ens fabriqu s ou vendus aux Etats Unis 52 Au 15 janvier 2009 on pouvait acc der a des avant projets de monographies sur le site Internet de la Pharmacop e des Etats Unis concernant notamment les comprim s de chlorhydrate de m floquine ainsi que les comprim s d art m ther de lum fantrine et d art m ther lum fantrine gt Il faut toujours utiliser les derni res ditions des pharmacop es Les monographies de la Pharma cop e internationale sont librement accessibles sur Internet SOURCES D INFORMATION SUR INTERNET MH OMS Pharmacop e internationale 13 http apps who int phint Termes a rechercher pharmacop e internationale M Liste des monographies relatives aux m dicaments antipalud ens figurant dans la Pharmacop e internationale http www who int medicines publications pharmacopoeia mon mal en index html Termes a rechercher Pharmacop e internationale monographies antipalud ens M Pharmacop e des tats Unis USP Un aper u de l USP http www usp org aboutUSP Termes rechercher US Pharmacopoeia M Pharmacop e britannique tablissement de normes dans le domaine m dical http www pharmacopoeia co uk Termes rechercher British pharmacopoeia c Prescriptions g n rales de la pharmacop e concernant les antipalud ens base d art misinine Les PPF ach
174. o quivalence e formes pharmaceutiques ni orales ni parent rales qui sont destin es a agir au niveau g n ral comme les suppositoires e associations fixes action g n rale dont au moins un principe actif doit tre tudi in vivo et e formes pharmaceutiques orales a lib ration modifi e formes retard ou formes a lib ration prolong e En fonction du type de produit a valuer diff rents types d tudes de bio quivalence pourront s av rer n cessaires Les tudes les plus courantes et les plus simples sont les tudes pharmacocin tiques portant sur l volution de la concentration du m dicament au cours du temps La variable la plus commun ment tudi e est la quantit totale de m dicament absorb e c est dire laire sous la courbe mais la concentration maximale Cmax et le temps Tmax au bout duquel la Cmax est atteinte sont gale ment des variables importantes Les tudes pharmacocin tiques sont bien adapt es l valuation de la bio quivalence des g n riques par rapport un produit de comparaison et elles permettent galement d valuer la bio quivalence des associations fixes soit par rapport au produit princeps correspondant soit par rapport a chacun des principes actifs contenus dans les princeps si aucun essai clinique n a t effectu avec l association Ces tudes peuvent galement fournir une mesure de la qualit pharmaceutique in vivo 44 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR L
175. oduit a t homologu 1 Autorit de r glementation organisme national qui assure l application de toute la gamme des dispositifs r glementaires relatifs aux m dicaments notamment les fonctions suivantes en vertu de la l gislation relative aux produits pharmaceutiques e d livrer une autorisation de mise sur le march pour de nouveaux produits ou des variantes de produits existants e proc der a des essais en laboratoire au titre du contr le de qualit surveiller les produits apr s mise sur le march dans l ventualit de r actions ind sirables fournir des informations sur les produits et inciter une utilisation rationnelle des m dica ments inspecter les lieux de production et d livrer des licences d exploitation aux fabricants aux gros sistes et aux distributeurs dans le but de faire respecter les BPF e prendre les mesures n cessaires pour faire respecter les prescriptions r glementaires e surveiller la consommation des m dicaments 1 Autorit de r glementation rigoureuse SRA organisme qui poss de les comp tences et les moyens pour assurer l ensemble des fonctions qui sont celles d une autorit charg e de faire res pecter la r glementation relative aux m dicaments de mani re ce que ceux ci soient soumis un contr le rigoureux L ANNEXE 2 donne une liste de SRA qui s inscrivent dans la politique harmo nis e d assurance de la qualit d finie par les bailleurs
176. oir emballage Contrat accord commercial qui r gle la fourniture de biens ou l ex cution de travaux dans des conditions convenues entre les parties adaptation de la r f rence 6 Contrefa on voir produit pharmaceutique contrefait Contr le de qualit d signe les chantillonnages les analyses les sp cifications visant s assu rer de la qualit d un produit ainsi que la documentation relative aux proc dures d acceptation ou de rejet appliqu es par les organismes d achat en vue de v rifier que les tests n cessaires sont effectivement effectu s et que les mati res premi res les produits interm diaires ou les produits finis ne sont pas accept s pour distribution tant que leur qualit n a pas t jug e satisfaisante 1 Crit res d acceptation l ments d appr ciation mesurables qui d finissent l acceptabilit d un r sultat Ils peuvent prendre la forme de limites num riques de fourchettes etc 5 Date de p remption date indiqu e sur un r cipient sur un emballage en g n ral sur l tiquette jusqu laquelle inclusivement un produit est suppos satisfaire aux sp cifications dans la mesure o il est convenablement stock Cette date est tablie pour chaque lot en ajoutant la dur e de conser vation tablie par des tudes de stabilit appropri es la date de fabrication de ce lot 4 D lai avant r analyse p riode pendant laquelle un principe actif reste
177. oisir le mode d acquisition et pr parer la documentation pour eS appels DON LES ist entente sal es ea ssste sense T 30 Bil Mode acquisition si Hs nee ana e n na E chine 30 5 2 Documentation pour les appels offres ss sssssssssssssresssrsssressrreesseessseesseesssressresssres 31 tape 6 Appels PoMres sss sssessessseessesssesseessesssessessssesseosssoseesseosssessesseeoseessesssesseesseessesseeossees 33 6 1 Programme de pr qualification de l OMS ennuis 34 6 2 Autorit s de r glementation rigoureuses SRA sise 35 6 3 valuation du risque dans le cas de produits pharmaceutiques non approuv s par le Programme de pr qualification de POMS ou une autorit de r glementation rigOUTEUSE sissien nirin EAEE 36 6 4 Sources de produits pharmaceutiques antipalud ens finis de qualit garantie 38 tape 7 Examen des soumissions et de leur validit 39 71 Conditions remplir par les fournisseurs snnremnenmmnnndlnnn 39 7 2 Conditions remplir par les produits 39 TABLE DES MATI RES 111 tape 8 Evaluation de la qualit des produits sssscsessesssscscsssscsesccsescescncecueccueeeenenesees 40 8 1 l ments constitutifs de la qualit d un produit 40 8 2 Les diff rents types de produits pharmaceutiques 41 B S Biodisponibilit et bio guivalen e sen r nu 43 SA Sabilitedes Produ S noie re 46 8 5 Sp cifications pharmaceutiques et m thodes d analyse 50 8 6 Contr le des principes actifs des
178. oit tre conclu avec le laboratoire retenu voir les infor mations g n rales l TAPE 8 e normes et substances de r f rences utiliser e contr les effectuer 72 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS BASE D ARTEMISININE e co t de la mise au point de la validation et ou du transfert des m thodes e co t des contr les premier lot lots suivants e taille des chantillons e conduite a tenir en cas de r sultats non conformes gt Les organismes d achat peuvent en r gle g n rale se reposer sur le laboratoire de contr le qu ils ont choisi pour traiter ces questions avec comp tence mais ils doivent avoir conscience des enjeux et garder la haute main sur le contr le de qualit 11 3 Mutualisation des contr les de qualit Examiner un grand nombre d chantillons la fois peut pr senter un certain nombre d avan tages On a ainsi besoin d un moins grand nombre d talons de r f rence qui sont des produits co teux Cela permet de faire des conomies sur la mise en place des syst mes d analyse d o une r duction sensible du co t des analyses par chantillon test Le laboratoire va pouvoir cr er un fichier central des lots chantillonn s ce qui vitera de contr ler inutilement deux fois un m me lot Enfin on pourra comparer directement les r sultats puisqu ils auront t obtenus au moyen des m mes m thodes et du m me appareillage gt Il faut envisag
179. on de mise sur le march sans limite de temps Une autorisation d livr e par une SRA selon la d finition donn e a l ANNEXE 2 constitue une garantie raisonnable que le produit est sans danger efficace et de bonne qualit Lorsque le lieu de fabrication se trouve en dehors des pays qui participent a PICH ou au Sch ma de coop ration pour l inspection pharmaceutique l autorisation est subordonn e une inspection physique de type BPF selon les crit res de l OMS de PICH ou du Sch ma de coop ration pour l inspection pharmaceutique En principe cette inspection devrait porter sur toutes les installations relatives la cha ne de production du PPF mais dans la pratique ce n est pas le cas de toutes les inspections Sur le plan r glementaire l attestation du statut est g n ralement d livr e sous la forme d un certificat de produit pharmaceutique un document de pr sentation normalis e recommand par le syst me OMS de certification des produits pharmaceutiques 38 voir l ANNEXE 1 D livr par l autorit nationale de r glementation du pays exportateur ce document constitue la confir mation que le PPF est autoris dans ce pays Pour renforcer le syst me on a propos 39 de faire figurer dans le certificat des informations sur le lieu o les lots sont lib r s pour mise en circulation de ne le d livrer que pour des produits qui ont effectivement re u une AMM et sont fabriqu s dans le pays certific
180. on et contamination microbiologique qui restent dans des limites acceptables M acceptabilit du produit quant son aspect ses caract ristiques physiques et Les r sultats des preuves de fonctionnalit par exemple couleur duret friabilit s paration des phases pH et TAPE M dans le cas des formes gal niques solides pour administration orale conformit de 12 8 doses aux crit res d acceptabilit concernant la dissolution Ces crit res doivent tre iden tiques ceux qui sont appliqu s pour les tests effectu s en vue de la lib ration des lots Le rapport doit pr ciser les sp cifications et les m thodes utilis es Pour les analyses et pour la d termination des produits de d composition des antipalud ens base d art misinine des m thodes sp cifiques telles que la chromatographie en phase liquide a haute performance ou la chromatographie en phase gazeuse doivent tre utilis es Les modes op ratoires utilis s pour valuer la stabilit des PPF doivent avoir t valid s ou v rifi s et il faut noter l exacti tude et la pr cision cart type de cette validation Le rapport doit galement comporter Les courbes de tendance des param tres int ressants des analyses une discussion des r sultats et les conclusions qu on peut tirer au sujet de la dur e de conservation et des conditions de stockage si l on constate une tendance manifeste Dans la mesure du possible on donnera des r sultats
181. on exposition aux pesticides ainsi que de la cueillette et du stockage des plantes qui doivent tre conserv es au frais La production d antipalud ens base INTRODUCTION d art misinine suppose une planification et une logistique qui ne vont pas sans difficult s et qui peuvent prendre du temps gt Les antipalud ens base d art misinine peuvent ne pas tre toujours rapidement disponibles Le processus d acquisition doit donc commencer au moins 6 9 mois avant la r ception des m dica ments Instabilit chimique Lart misinine et ses d riv s c est dire l art m ther l art sunate la dihydroart misinine art nimol et l art motil ant rieurement connu sous le nom d art ther sont tous chimiquement instables Cest un facteur qui contribue leur efficacit antipalustre mais qui pose des probl mes pour la fabrication de certaines formes gal niques notamment les comprim s coformul s C est la raison pour laquelle on a con u des comprim s bicouche qui permettent de s parer les uns des autres les principes actifs comme l art sunate et l amodiaquine L instabilit des art misinines reste un probl me constant m me apr s la fabrication en effet tout au long de leur dur e de conservation ces produits peuvent tre facilement d t rior s par une temp rature ou une humidit trop fortes gt Les m dicaments base d art misinine sont difficiles produire Il est donc n cess
182. onales de r glementation v rifient si les informations concernant la prescription sont correctes compl tes et coh rentes en s appuyant sur les donn es cliniques et les informations techniques dont elles disposent Les SRA sont de plus en plus attentives l information destin e au malade Aux Etats Unis par exemple la Food and Drug Administration exige que cette information soit donn e sous la forme de conseils au malade Lorsqu un organisme d achat envisage d acqu rir des antipalud ens il doit v rifier les informa tions qui accompagnent les produits Cette v rification peut se faire en se reportant aux parties 3 et 4 des rapports d valuation publics de POMS relatifs aux produits pr qualifi s ou au formulaire pharmaceutique mod le de POMS SOURCES D INFORMATION SUR INTERNET M PQP OMS Rapport d valuation public Partie 3 Notice d information sur le produit Partie 4 R capitulatif des caract ristiques du produit http apps who int prequal whopar whoparproducts whopar index htm en anglais Termes rechercher whopar overview malaria site who int OMS Formulaire pharmaceutique mod le bas sur la liste mod le OMS des m dicaments essen tiels http apps who int emlib modellist aspx lanquage en amp mdtype formulary Termes a rechercher formulaire mod le model formulary S agissant des notices d emballage il est possible d ajouter d autres exigences pour faire en sorte qu el
183. onstituant l emballage primaire O L La description et la composition des mat riaux constituant l emballage secondaire O M L AMM du produit d livr e dans le pays o le produit est fabriqu O N Des chantillons du ou des produits finis accompagn s du ou des certificats d analyse cor respondants O O La maquette d tiquette ou un exemplaire de l tiquette elle m me O P La notice d emballage O Q Une copie du rapport de l tude prouvant qu il y a quivalence th rapeutique par exemple tude de bio quivalence comparaison des profils de dissolution tests de dissolution y compris les pr sentations graphiques O R Le ou les certificats de BPF concernant le lieu de fabrication du principe actif O S Une copie des sp cifications internes relatives au principe actif O T Un expos des m thodes d analyse valid es si les sp cifications du principe actif sont propres a l entreprise O U Une copie du ou des certificats d analyse du principe actif provenant du fabricant de cette substance ainsi que du fabricant du produit fini O V Une copie du certificat de conformit la Pharmacop e europ enne CEP avec ses annexes 110 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ARTEMISININE ANNEXE 4 l ments constitutifs de la qualit de l innocuit et de l efficacit d un produit Cette annexe s inspire de la structure du Common technical document CTD pour la r gion de PICH 71
184. ont pris en consid ration Les m thodes d analyse expos es sont les m thodes classiques et lorsque des m thodes complexes sont propos es d autres m thodes connues pour leur robustesse sont galement donn es Les substances chimiques de r f rence internationales sont r pertori es dans les lignes directrices correspondantes de l OMS 51 Les commandes peuvent tre adress es par courriel aux adresses suivantes qsm who int et icdra who int 52 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE gt Les pharmacop es g n ralement reconnues par les organismes d achat de m dicaments sont la Pharmacop e britannique la Pharmacop e internationale la Pharmacop e europ enne et la Phar macop e des Etats Unis uniquement pour les excipients et les principes actifs b Monographies des pharmacop es relatives aux antipalud ens a base d art misinine La liste des monographies de la Pharmacop e internationale relatives aux antipalud ens a base d art misinine arr t e janvier 2009 ainsi que les prescriptions g n rales concernant les formes gal niques sont donn es au TABLEAU 7 Fin 2008 les monographies relatives a l art misinine ses d riv s et aux m dicaments associ s taient en cours de r vision acc l r e notamment en ce qui concerne les analyses chromatographiques pour la recherche et le dosage des substances apparen t es les analyses quantitatives et la pr paration des cha
185. our cette t che ont certifi que ce lot est conforme aux exigences de l autorisation de mise sur le march adaptation de 18 Liste de m dicaments essentiels liste de m dicaments qui permettent de satisfaire les besoins prioritaires d une population en mati re de soins m dicaux qui sont choisis en fonction de leur int r t pour la sant publique dont l efficacit et l innocuit est prouv e et qui comptent parmi ceux dont le rapport cotit efficacit est le plus int ressant Livraison voir envoi Lot quantit d finie d un produit pharmaceutique fabriqu en une seule ou en une s rie d op rations et de ce fait suppos tre homog ne Mati res premi res toute substance de qualit d finie utilis e pour la production d un principe actif ou d un produit pharmaceutique fini l exclusion des mat riaux d emballage les principes actifs et les excipients sont galement consid r s comme des mati res premi res M tabolite produit interm diaire ou final du m tabolisme c est dire de la suite de r actions qui se produisent dans les organismes vivants pour les maintenir en vie Monographie recueil de textes normalis s soigneusement choisis accompagnant des m thodes d analyse qui peuvent tre utilis es pour valuer l int grit des produits pharmaceutiques finis et de leurs mati res premi res Ces normes si elles sont respect es permettent d assurer la qualit d un pro
186. ources 36 ex cution des tudes de bio quivalence in vivo 49 et d ro gations aux tudes de bio quivalence 37 8 4 Stabilit des produits On entend par stabilit d un produit pharmaceutique son aptitude maintenir ses propri t s chimiques physiques microbiologiques et biopharmaceutiques dans des limites d termin es tout au long de sa p riode de conservation Les produits pharmaceutiques peuvent subir une d composition chimique ou une modification physique par suite d une exposition la lumi re ou des temp ratures et un degr d humidit lev s ou encore en raison de r actions chimiques avec les excipients ou entre les principes actifs dans le cas des associations fixes Les cons quences peuvent en tre entre autres les suivantes e diminution ou augmentation de la teneur en principe actif augmentation de la concentration des solutions due une perte de solvant e formation de produits de d composition potentiellement toxiques changement d aspect qui est susceptible d affecter l acceptabilit du produit par le malade e modification fonctionnelle par exemple modification de la vitesse ou du profil de dissolution ou encore de la biodisponibilit d gradation de l tat microbiologique par exemple d veloppement bact rien et d t rioration de l emballage de la qualit de l tiquetage et de celle du produit 46 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BAS
187. phase III tudes multi centriques d innocuit et d efficacit Les tudes de phases I III sont men es sur un nombre restreint de volontaires en bonne sant pendant une dur e limit e et ne permettent pas n cessairement de d celer la totalit des effets long terme d un produit Cest pourquoi une fois PAMM d livr e on proc de des tudes apr s mise sur le march et des tudes de pharmacovigilance afin de surveiller l innocuit et l effica cit a long terme du produit Pour garantir la qualit de leurs produits les fabricants sont tenus de veiller 4 ce que chaque lot r ponde a un certain nombre d exigences en mati re d identit de concentration de dissolution de puret et de stabilit en tant tr s s v res sur le respect des bonnes pratiques de fabrication 8 2 2 M dicaments pharmaceutiquement quivalents et produits de substitution Des produits pharmaceutiquement quivalents peuvent tre mis sur le march lorsque le bre vet du m dicament princeps est tomb dans le domaine public ou lorsqu il est sans objet voir l tape 9 Les g n riques sont des produits qui ont la m me teneur en principe s actif s sous la m me forme gal nique un comprim par exemple Les produits de substitution ont gale ment une teneur identique en principe s actif s mais sous une forme gal nique diff rente par exemple une g lule lib ration imm diate ou une suspension la place d un
188. pour des questions tenant la qualit lorsqu il proc de l valuation des offres 8 1 l ments constitutifs de la qualit d un produit 8 1 1 Innocuit et efficacit cliniques L action th rapeutique et les effets ind sirables des PPF sur l organisme humain sont tudi s dans le cadre de l valuation r glementaire pr alable l autorisation de mise sur le march Les modali t s varient en fonction de l valuation r glementaire laquelle le produit a t initialement soumis voir la Section 8 2 gt Dans un contexte o l action r glementaire s exerce de mani re effective les organismes d achat ne devraient pas avoir reprendre une telle valuation et ils n ont d ailleurs pas qualit pour le faire 8 1 2 Qualit des PPF On juge de la qualit d un PPF sur la base des crit res suivants e la conformit aux sp cifications c est dire par exemple que le produit contient les bons prin cipes actifs en quantit et avec la puret voulues et que la teneur en impuret s et en produits de d composition ne d passe pas les limites fix es au moment de la mise en circulation du lot et pendant toute la dur e de conservation un certain nombre d autres param tres comme la dissolution la limpidit de la solution et la st rilit des solutions injectables sont galement au nombre des sp cifications en fonction de la forme gal nique du produit e la stabilit qui garantit que le PPF sto
189. ppels d offres lancer les appels d offres et donner des instructions aux soumissionnaires indiquer les conditions y compris les sp cifications techniques et l ch ancier Coordination avec les sp cialistes techniques charg s de l TAPE 4 Service de gestion des achats INTRODUCTION 5 ETAPE 6 Appels d offres Instance comp tente e Identifier et contacter les fournisseurs potentiels de produits valu s de Service de gestion des mani re rigoureuse approuv s par le PQP OMS ou une SRA en proc dant de achats en consultation mani re quitable et transparente avec des sp cialistes de la e S il n y a pas suffisamment de tels produits sur le march rechercher des r glementation et des produits fournisseurs potentiels d autres produits quivalents et leur transmettre les pharmaceutiques appels d offres de mani re quitable et transparente TAPE 7 Examen des soumissions et de leur validit Instance comp tente e Proc der une valuation pr liminaire des offres en fonction des crit res Service de gestion des achats pr d termin s e Examiner les dossiers des fournisseurs les renseignements d ordre administratif et le statut d autorisation de mise sur le march ETAPE 8 Evaluation de la qualit des produits Instance comp tente e Recenser les offres qui satisfont enti rement aux sp cifications techniques Responsables de l assurance de la qualit pharmaciens sp cialistes des prod
190. pri t intellectuelle qui touchent au commerce art m ther lum fantrine autorisation de mise sur le march amodiaquine art sunate bonnes pratiques de fabrication d nomination commune internationale dihydroart misinine Agence europ enne des M dicaments Fonds mondial de lutte contre le sida la tuberculose et le paludisme Conf rence internationale sur l harmonisation des exigences pharmaceutiques usage humain Organisation internationale de Normalisation m floquine nota bene Organisation mondiale de la Sant produit pharmaceutique fini pip raquine Programme OMS de pr qualification sulfadoxine pyrim thamine autorit de r glementation rigoureuse Fonds des Nations Unies pour la Population Fonds des Nations Unies pour l Enfance Facilit internationale pour l achat de denr es en vue de pr venir et de combattre le VIH sida la tuberculose et le paludisme V1 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS BASE D ART MISININE Remerciements Le pr sent manuel est le fruit d une collaboration entre le Programme mondial de lutte antipalu dique et le D partement M dicaments essentiels et politiques pharmaceutiques de POMS C est au cours d une r union du Groupe de gestion des achats et des approvisionnements de l Initiative Faire reculer le paludisme organis e Arlington Virginie tats Unis d Am rique les 9 et 10 juillet 2007 qu a t soulev e la n cessit d un tel manuel Il a
191. primaire en contact direct avec la forme gal nique le fabricant doit fournir des documents prouvant que ces changements ne nuisent en aucun cas au niveau de qualit convenu du produit Des changements d un caract re d terminant par exemple le remplacement ou l adjonction d un principe actif ou encore une modification de son dosage des modifications touchant la forme gal nique ou la voie d administration n cessitent une nouvelle demande d autorisation de mise sur le march selon une proc dure rigoureuse ou une nouvelle demande de pr qualification aupr s de l OMS gt Le contr le de qualit doit tre intensifi si des variations affectant la qualit sont soup onn es ou signal es moins qu elles ne soient totalement justifi es comme indiqu plus haut gt Toute variation majeure ou d terminante affectant la qualit et qui n est pas justifi e selon la proc dure officielle doit tre signal e aux instances qui ont autoris le produit autorit nationale de r glementation SRA ou PQP OMS LECTURES RECOMMAND ES MH OMS Procedure for prequalification of pharmaceutical products Section 12 Maintenance of prequa lification status 19 HM OMS Guidance on variations to a prequalified product dossier 70 84 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A BASE D ART MISININE Bibliographie 1 A model quality assurance system for procurement agencies Recommendations for quality assurance sys
192. priv gt Les instances comp tentes en mati re d achat peuvent contribuer assurer la qualit des produits qu elles acqui rent Elles doivent conna tre les l ments qui d terminent la qualit des produits ainsi que leurs sp cifications et il leur appartient galement de surveiller et d valuer cette qua lit chacune des 16 tapes du processus d acquisition qui sont expos es dans le pr sent manuel Figure 1 Les diff rents niveaux d acquisition des antipalud ens base d art misinine Secteur priv Organisation non Secteur public gouvernementale Acheteurs internationaux par exemple Courtiers agents Services Achat au niveau 4 fournisseurs d achat central ou r gional vt vt Acheteurs au premier niveau par exemple Grossistes Programmes Minist res de la fournisseurs th rapeutiques sant ou des finances vt 4 4 Distributeurs par exemple Distributeurs Entrep ts Magasins et d p ts de r gionaux fournitures m dicales vt D taillants revendeurs par exemple Fabricants 4 Donateurs H pitaux centres de Centres de soins H pitaux soins m decins centres de soins propharmaciens commerces de d tail pharmacies WEEG L D livrance des m dicaments Flux de fonds INTRODUCTION 3 Produits non conformes ou contrefaits L assurance de la qualit repose sur une conception correcte des produits et un contr le rigou reux des principes actifs et excipients
193. qualit doit faire l objet d une investigation en suivant un mode op ratoire normalis d fini l avance S il est confirm qu il y a effectivement un cart par rapport la sp cification les produits doivent tre plac s en quaran taine et les r sultats confirm s avant que toute autre mesure soit prise Si un chantillon se r v le non conforme et que le fabricant conteste les r sultats l chantillon de r serve d tenu par ce dernier devra tre analys en pr sence du sp cialiste de l entreprise En cas de litige les analyses seront refaites sur le deuxi me chantillon d tenu par le laboratoire 66 Il faudrait mettre en place un dispositif pour d cider de la conduite tenir si des lots d une exp dition ne satisfont pas aux contr les de qualit LUNICEF et le GFATM par exemple refusent les lots non satisfaisants et contr lent d autres lots selon un protocole fix l avance gt Les lots de produits choisis pour les contr les de qualit ne doivent tre mis en circulation qu une fois les r sultats reconnus acceptables Les lots non conformes doivent tre refus s conform ment la proc dure convenue gt Les autorit s nationales de r glementation les SRA ou le PQP OMS doivent tre pr venus au cas o des lots approuv s par ces organismes seraient trouv s non conformes lors des contr les de qualit apr s avoir t lib r s par le fabricant LECTURES RECOMMAND ES MH OMS G
194. que fois cette m me section 15 Principes actifs D nomination du principe actif DCI si elle existe ss usonvrennannmmehmenennnes Certificat de conformit la Pharmacop e europ enne CEP N ssssssssssessssssessertrsssesrreesrsrressssrssssrress Date de p remption du principe actif inner Date de r expertise du produit actit ssscsccsisscsstcassessssscsssanssssansesnavenescnesassscscaasescecses ousnsesnsautsnsnsssssessuscsszeseiaae gt O la partie ouverte du dossier de r f rence drug master file est elle enregistr e nom du Pay osue O a mseoucesns shes meee nina Rassom Sociale d fabricant original 65 sccsscstcoscosshstusccanpibcpibasansbtsavananspepercesstsscsesia coscossssncdvaibopuaapsaassbosinaaeias Adresse physique du ou des lieux de production y compris le num ro de voirie et le code postal Ge i eh ee ca a aie ta alt eae ca A3 Adresse POSTALE mette in tentent ent aaa eaae COMMUNE 3 screens PAYS ssssssssssssssssssssenssssssinsssssesinssssnse Telephone au MSS OS AEAEE Courriel sssassstastsrcesstacesnabsistareneestesnaneinbaeastossbes Site MEIC A R aa i Activit s du fabricant original du principe actif cocher s par ment toutes les cases qui conviennent O Fabrication de produits interm diaires uniquement LICENCE Na secscistesiiaticereiaaweantiactannetecs Valable Jusqu au scsescsescissesesnseecssscecsdessdecsdessducsiovsens D livr e par nom de l organisme 0 PAS unes entente ER O Fabrica
195. quel le contrat est pass TAPE 10 CONTRATS ETAPE 11 Inspection et contr le de qualit avant exp dition Le contr le de qualit consiste pr lever des chantillons v rifier la conformit aux sp cifica tions et effectuer des analyses en s inspirant de la documentation de l organisme d achat toutes mesures qui conduiront des d cisions d acceptation ou de rejet et permettront de s assurer que les tests n cessaires sont effectivement pratiqu s et que les mati res premi res les produits inter m diaires et les PPF ne seront pas admis la vente ou la livraison tant que leur qualit maura pas t jug e satisfaisante gt Les contr les de qualit effectu s sur les lots sont essentiels pour compl ter l assurance de la qua lit pendant la production et l acquisition 11 1 R le de l inspection et du contr le de qualit avant exp dition Le contr le de qualit sur le lieu de fabrication avant exp dition compl te les contr les de qualit effectu s par le producteur Il a pour but de confirmer que chaque lot de PPF est conforme aux sp cifications stipul es dans le contrat d achat et attest es par le certificat d analyse qui accom pagne le certificat de lot Un contr le de qualit avant exp dition peut ne pas tre n cessaire dans tous les cas Il ne s ap plique pas par exemple aux produits de fabrication locale Dans le cas des produits import s certaines organisation
196. quent de la part de POrganisation mondiale de la Sant aucune prise de position quant au statut juridique des pays territoires villes ou zones ou de leurs autorit s ni quant au trac de leurs fronti res ou limites Les lignes en pointill sur les cartes repr sentent des fronti res approximatives dont le trac peut ne pas avoir fait l objet d un accord d finitif La mention de firmes et de produits commerciaux ne signifie pas que ces firmes et ces produits commerciaux sont agr s ou recommand s par l Organisation mondiale de la Sant de pr f rence d autres de nature analogue Sauf erreur ou omission une majuscule initiale indique qu il s agit d un nom d pos L Organisation mondiale de la Sant a pris toutes les pr cautions raisonnables pour v rifier les informations contenues dans la pr sente publication Toutefois le mat riel publi est diffus sans aucune garantie expresse ou implicite La responsabilit de Pinterpr tation et de l utilisation dudit mat riel incombe au lecteur En aucun cas l Organisation mondiale de la Sant ne saurait tre tenue responsable des pr judices subis du fait de son utilisation Couverture WHO Stephanie Hollyman photo sur la gauche et WHO Silvia Schwarte photo sur la droite Imprim Malte Table des mati res ADI VIATIONS lt vassscsensiessesceventessesnseatesassonsagasgasnadvontenseserorarsonessteexaagneossetenssaneoustenasseeesteeansseaeeaaie
197. qui est subdivis e en zones IVa et IVb 21 Les conditions dans lesquelles les tudes de stabilit en zone IV doivent se d rouler sont d finies comme suit dans les directives de POMS 4 Tableau 5 Conditions des tudes de stabilit en zone IV selon les directives de l OMS Type d tude Temp rature Humidit relative Temps coul depuis que Les chantillons C ont t soumis aux tests en mois En acc l r 40 2 7545 Minimum 6 A long terme zone IVa 30 2 6545 6 ou 12 A long terme zone IVb 30 2 7545 6 ou 12 Six mois pour les principes actifs stables 12 mois pour les d riv s de l art misinine qui ne sont pas stables Les conditions requises pour les tudes de stabilit long terme ont t tablies l intention des tats Membres de POMS voir L ANNEXE 5 L organisme d achat doit s assurer que les assertions relatives la stabilit des PPF qui figurent sur l tiquette correspondent aux exigences du pays o ces PPF seront utilis s 8 4 4 Instructions pour le stockage Les instructions pour le stockage qui d coulent des r sultats des tudes de stabilit doivent tre conformes aux recommandations de POMS reproduites ci dessous Tableau 6 Instructions pour Le stockage conform ment aux recommandations de l OMS Instruction figurant sur l tiquette Interpr tation Ne pas conserver au dessus de 30 C Conserver entre 2 C et 30 C Ne pas conserver au
198. r uniquement pour l exportation AMM Ne naine anis ein Valable jusqu ats neue D livr e par l autorit suivante 2 158 PAS asi adda evs ba vada R O Produit non enregistr dans le pays o il est fabriqu pri re d expliciter ss A 3 Fournir des copies de toutes les AMM voulues Le produit est enregistr ou autoris pour la mise sur le march et actuellement commercialis dans les pays suivants Pays AMM N Valable jusqu au Autorit certificatrice Joindre des pages suppl mentaires si n cessaire 12 Echantillons pour valuation technique L chantillon de produit fourni est conforme en tous points au produit qui sera livr l acheteur Oui NOR ERA MESsnnener ennemie Joindre un certificat d analyse correspondant l chantillon N B Si vous n tes pas en mesure de fournir un certificat d analyse veuillez en expliquer les raisons Dur e de conservation valu e sur l chantillon ins Conditions de stockage appliqu es l chantillon sssssssssssssssssseeeeeesssssssssssssssssssssssssstertreeereereressssssssssssrrrr Notice d emballage disp nible LOU LINa sssens ut sum nenttenesnt Joindre un exemplaire de l tiquette Joindre un exemplaire de la notice d emballage ANNEXE 3 QUESTIONNAIRE SUR LES PRODUITS PHARMACEUTIQUES FINIS 105 SECTION 3 FABRICANT 13 Identification Remplir cette m me section pour chaque lieu de fabrication de ce produ
199. r glementation comp tentes proc dent a une valuation scientifique rigoureuse des sp cifications de qualit du fabricant parall lement aux r sultats des essais pr cli niques et des tests d innocuit et d efficacit Les fabricants se basent sur ces sp cifications pour confirmer la qualit des produits en cours de fabrication ainsi qu au moment de la lib ration de chaque lot en vue de sa mise en circulation Les sp cifications ont galement une valeur pr dictive en ce sens qu elles aident le fabricant assumer la responsabilit de son produit pendant toute sa dur e de conservation Une fois les monographies publi es dans les pharmacop es les fabricants ont encore la possibi lit de continuer utiliser leurs propres sp cifications Les sp cifications de mise en circulation d finies par les fabricants doivent tre compatibles avec toutes les sp cifications publi es dans les pharmacop es et la preuve doit tre faite qu elles sont au moins au m me niveau scientifique mais elles peuvent s en distinguer certains gards Elles peuvent par exemple tre plus exigeantes que les prescriptions correspondantes des pharmacop es ou reposer sur des m thodes d analyse autres que celles qui y sont d crites Il est possible qu au cours du d veloppement ou de la fabri cation d un produit certaines des prescriptions des pharmacop es soient d ores et d j prises en compte par exemple gr ce la mise en place
200. r control program Procurement and management toolkit 34 TAPE 15 SURVEILLANCE DES PRESTATIONS DU FOURNISSEUR 81 ETAPE 16 Surveillance des variations Bien que le fournisseur soit tenu par contrat de ne livrer que des lots de PPF qui r pondent aux sp cifications voir l tare 10 les acheteurs doivent s impliquer davantage pendant toute la dur e du contrat EXEMPLE Chaque fois que M decins sans Fronti res passe une commande cet organisme demande a ses fournisseurs de signer un r capitulatif annex au dossier sur lequel sont indiqu s les sp cifica tions l origine des principes actifs et des excipients ainsi que les lieux de fabrication du PPF Dans un contexte concurrentiel il est in vitable toutefois que des changements aient lieu dans les proc d s de fabrication et ces changements ont souvent pour but d am liorer la qualit par exemple la stabilit l homog n it des lots la m thode d analyse ou l information sur le produit mise a jour des donn es relatives a sa s curit d emploi 15 Toutes ces variations ne se produisent pas au cours de la fabrication sur le lieu d origine Il peut arriver par exemple que les antipalud ens soient r emball s ou r tiquet s en vue d tre distri bu s en tel ou tel point du circuit d approvisionnement afin de r pondre a certaines exigences relatives la langue ou ala taille de l emballage Ces changements doivent tre port s
201. r perm abilit et de leurs risques potentiels 16 Aucun des antipalud ens a base d art misinine ne remplit les condi tions pour tre dispens d une tude de bio quivalence d valuation de La bio quivalence in vitro Une fois que l on a tudi in vivo les dosages extr mes en principe actif on peut proc der des tudes in vitro tests de dissolution pour valuer d autres dosages condition que le produit ait une pharmacocin tique lin aire qui permette une interpolation et galement condition qu il y ait proportionnalit entre ces dosages m lange commun par exemple Pour l ex cution des tests de dissolution destin s l valuation de la bio quivalence il y a davan tage de conditions que pour ceux qui sont destin s au contr le de qualit Il faut d terminer la quantit Q de produit dissous en fonction du temps t sur au moins 12 unit s dans trois milieux pH 1 2 4 5 et 6 8 et avec des chantillons pr lev s intervalles de br ve dur e par exemple 10 15 20 30 45 et 60 min Pour plus de d tails sur les conditions des tests de dissolution se reporter aux lignes directrices de l OMS concernant les crit res d homologation destin s tablir linter changeabilit des produits pharmaceutiques multisources g n riques 36 LECTURE RECOMMAND E M Lignes directrices de l OMS relatives aux questions suivantes tablissement de l interchangeabi lit des produits multis
202. ratoire de contr le de La qualit TAPE 4 D FINIR LES SP CIFICATIONS DU PRODUIT 27 Tableau 3 suite Aspect Exigence Preuve de conformit Instance charg e reprendre ou adapter selon le cas de l valuation P remption Aucun chantillon pr lev avant Comme ci dessus Assistant technique exp dition ne doit pas tre p rim dans un d lai de 12 mois qui suivent La date de p remption des chantillons fournis dans le cadre de l valuation des offres ne doit pas tre inf rieure 12 mois Certificat d analyse Chaque chantillon doit tre accompagn d un certificat d analyse 2 LIEU DE FABRICATION Statut du ou des fabricants et situation en mati re de licence Pour chaque produit il faut indiquer tous les lieux o se d roule une phase ou une autre de la fabrication de ce produit qu il s agisse de La production elle m me de la st rilisation du conditionnement du contr le de la qualit ou de toute autre activit manufacturi re Il faut donner la liste de tous les sous traitants et lieux de sous traitance Tous les sites impliqu s dans la fabrication de chaque produit doivent tre autoris s par l autorit comp tente de l activit men e Certificat d analyse de l chantillon Liste des fabricants de PPF des activit s manufacturi res et des num ros de licence Expert technique dans le domaine pharmaceutique Assistant technique Conformit aux
203. re les m thodes d analyse voir le TaBLEAU 8 expliquent la terminologie et proposent des m thodes de validation Au nombre des probl mes que posent les antipalud ens base d art misinine figurent les interac tions entre les principes actifs entre les principes actifs et les excipients et la pr sence de produits de d composition d j connus ou d un genre nouveau Les techniques chromatographiques utili s es pour les analyses quantitatives et qualitatives portant sur les impuret s doivent tre suffisam ment s lectives pour diff rencier les mol cules voisines par exemple dans le cas de substances apparent es l art sunate la m thode doit tre capable de diff rencier l art misinine et la dihy droart misinine art nimol qui sont ses pr curseurs Dans le cas des associations fixes on doit disposer d une ou plusieurs m thodes permettant de doser avec exactitude et pr cision chacun des principes actifs les diff rencier les uns des autres et par rapport leurs impuret s respectives produits de d composition ou produits incompatibles La faible solubilit et l instabilit de ces compos s ne facilitent pas les tests de dissolution c est ainsi que l art sunate se d compose en dihydroart misinine aux faibles valeurs du pH TAPE 8 VALUATION DE LA QUALIT DES PRODUITS 55 Tableau 8 Exigences auxquelles doivent r pondre les m thodes d analyse Caract ris
204. ries et les activit s indiqu es au Tableau 1 1 Nom et adresse du site de fabrication 2 Num ro de licence du fabricant 3 Tableau 1 Forme s gal nique s Cat gorie s Activit s Le fabricant est responsable de la qualit de chacun des lots de produits pharmaceutiques fabri qu s selon ce proc d Ce certificat est valable jusqu au oes Hal Il sera frapp de nullit en cas de modification des activit s ou des cat gories qui y sont mentionn es ou dans l ventualit o le site de fabrication ne satisferait plus aux BPF Adresse de l autorit certificatrice Courriel T l phone N sinus T l copie N weeeessesseeeseeeeeceestenees AU ronde nant CACHED CU MALE nm 1 Ce mod le de certificat de BPF ne s inscrit pas dans le syst me OMS de certification de la qualit des produits phar maceutiques entrant dans le commerce international ANNEXE 6 MODELE OMS DE CERTIFICAT DE BONNES PRATIQUES DE FABRICATION BPF 119 Notes explicatives Le pr sent certificat qui est conforme la pr sentation recommand e par l OMS atteste le statut du site de fabrication mentionn au point 1 Le num ro de certification doit pouvoir tre retrouv dans les dossiers de l autorit qui a d livr le certificat Lorsque l autorit de r glementation d livre une licence de fabrication pour le site ce num ro doit tre indiqu S il n existe pas de cadre juridique pour l octroi d une
205. rit res auxquels un principe actif ou un produit pharmaceutique fini doit r pondre pour tre jug appropri l usage auquel on le destine 4 1 La contrefa on d un produit pharmaceutique est une action frauduleuse commise d lib r ment Toute intention d lictueuse ou tout comportement n gligent seront pris en compte aux fins de sanction lors de la proc dure l gale gt C est dire toute all gation trompeuse portant sur le nom la composition le dosage ou d autres l ments gt Cest a dire toute all gation trompeuse portant sur le fabricant le pays de fabrication le pays d origine le titulaire de l autorisation de mise sur le march ou les diff rentes tapes de la distribution t S applique tous les constituants d un produit m dical GLOSSAIRE XV Stabilit aptitude d un produit pharmaceutique maintenir ses propri t s chimiques phy siques microbiologiques et biopharmaceutiques dans des limites d termin es pendant sa dur e de conservation Substance de r f rence substance chimique homog ne et d ment authentifi e qui est destin e a tre utilis e lors d essais de nature chimique ou physique au cours desquels ses propri t s sont compar es celles du produit expertiser et qui doit tre suffisamment pure pour cet usage 20 Test de dissolution preuve destin e d terminer la quantit de principe s actif s qui est lib r e a partir d une forme gal nique
206. rmer En outre les principes actifs peuvent contenir des solvants r siduels de divers types en fonction du proc d de fabrication utilis 8 6 1 Contr le exerc par les fabricants de PPF Conform ment aux bonnes pratiques de fabrication les fabricants de PPF doivent contr ler la qualit de leurs mati res premi res Ils doivent veiller ce que les sites de production de ces subs tances op rent galement dans le respect de ces BPF Ils sont galement tenus de demander quelles sp cifications et quelles m thodes d analyse sont appliqu es aux principes actifs et de proc der des contr les sur des chantillons de ces substances avant de les faire entrer dans le cycle de fabrication Il leur est toutefois loisible de se contenter d un certificat d analyse en lieu et place de ces contr les pour autant qu ils v rifient les r sultats des analyses effectu es par les fabricants de principes actifs et s assurent p riodiquement de la capacit de ces derniers proc der auxdites analyses Il est important qu un fabricant de PPF ait connaissance des proc d s utilis s pour la pr paration des principes actifs et qu il prenne des dispositions pour la recherche et le dosage des solvants r siduels 8 6 2 V rification par les organismes d achat Pour s assurer de la qualit du ou des principes actifs qui entrent dans la fabrication des PPF les organismes d achat peuvent demander que leur soit communiqu e une docume
207. rnet consult e pour la derni re fois le 27 janvier 2009 Membres e Etats Membres de l Union europ enne Allemagne Autriche Belgique Bulgarie Chypre Danemark Espagne Estonie Finlande France Gr ce Hongrie Irlande Italie Lettonie Lituanie Luxembourg Malte Pays Bas Pologne Portugal R publique tch que Roumanie Royaume Uni Slovaquie Slov nie Su de e tats Unis d Am rique e Japon Observateurs liste mise jour de temps autre e Association europ enne de libre change repr sent e par Swissmedic Sant Canada OMS Associ s par des accords de reconnaissance mutuelle liste mise jour occasionnellement e Australie Islande Liechtenstein Norv ge Syst mes sp ciaux de r glementation pour les produits pharmaceutiques utilis s exclu sivement hors de la r gion couverte par PICH e Au titre de l article 58 de l Union europ enne le Comit de l EMEA pour les Produits m di caux a Usage humain met des avis en coop ration avec OMS au sujet des produits m dicaux a usage humain http www emea europa eu human non eu epar background htm 41 Les membres du Sch ma de coop ration pour l inspection pharmaceutique http www pischeme org ne sont pas consid r s comme des SRA m me s il est reconnu que les certificats de BPF qu ils d livrent s appuient sur des normes rigoureuses en la mati re Le Sch ma de coop ration pour l inspection pharmaceutique
208. roc dure rigoureuse ou pour une valuation par un groupe d experts e de diligenter le rappel des produits d fectueux et de les remplacer dans un laps de temps d ter min soit en nature soit en les remboursant et en prenant galement sa charge les co ts indirects e de pr venir l acheteur et d obtenir son accord avant de proc der l exp dition en cas de chan gement quel qu il soit concernant le statut du produit ou les sp cifications qui ont t convenus par contrat e de signaler tout probl me s rieux de qualit ou d innocuit en rapport avec la fabrication le contr le ou l utilisation de son produit y compris la suspension ou l annulation de l autorisa tion de mise sur le march Les termes d un contrat d pendent galement des exigences formul es par les bailleurs de fonds qui assurent le financement des achats de produits pharmaceutiques Le cas ch ant les orga nismes d achat ont le droit e de se rendre sur le lieu de fabrication en vue de proc der des inspections de pr lever des chantillons avant l exp dition et d effectuer des contr les de qualit ces contr les de qualit ne d gagent pas le fournisseur de son obligation de veiller en permanence la qualit de ses produits e de communiquer les prix les d lais de livraison et les r sultats des contr les de qualit et e de mettre fin au contrat et de demander un d dommagement financier titre de dommage
209. roduits sont sans danger efficaces et de bonne qualit Malheureusement la plupart des auto rit s nationales de r glementation des pays d end mie palustre manquent de ressources et de moyens Il existe deux types d agr ment qui permettent de garantir de mani re acceptable qu un PPF pr sente un niveau convenable de qualit d innocuit et d efficacit celui du PQP OMS et celui qui est donn par une SRA Les principaux bailleurs de fonds et les organismes des Nations Unies sont convenus de consid rer que les pays qui participent la Conf rence internationale sur l harmonisation des exigences techniques relatives l homologation des m dicaments usage humain ICH constituent par d finition des autorit s nationales de r glementation rigoureuses SRA voir ANNEXE 2 gt Les informations manant du PQP OMS ou d une SRA peuvent tre utilis es pour acc l rer le pro cessus d homologation dans le pays destinataire EXEMPLE RECOMMANDATIONS DU GFATM POUR UNE HOMOLOGATION ACC L R E Pour viter de limiter La concurrence entre des PPF de qualit garantie il est recommand aux autorit s nationales de r glementation d acc l rer l homologation des produits en consid rant comme recevables les informations suivantes M Pour ce qui est des PPF pr qualifi s par l OMS la lettre d approbation de pr qualification accompagn e des pi ces justificatives notamment le rapport de pr qualification tabli par
210. s dition sy 2 Volet nu O Pharmacop e europ enne ddOe VOIRE sent O Pharmacop e internationale EGiiGpunmpienedadooaas VOIES ass MAUTE PGS D Siriei aeea AEE E A RAE R O Il n existe aucune monographie dans les pharmacop es Joindre une copie des sp cifications internes et des m thodes d analyse portant sur le ou les principes actifs Joindre une copie des sp cifications relatives au produit fini qui sont propres l entreprise Joindre une copie des m thodes d analyse applicables aux produits accompagn e des sp cifica tions propres l entreprise autres que celles mentionn es ci dessus Joindre une copie du mod le de certificat d analyse pour la lib ration des lots de principe actif Joindre les certificats d analyse relatifs aux trois derniers lots de production de principe actif pro venant du fabricant de cette substance Joindre le certificat d analyse du principe actif provenant du fabricant du produit fini 108 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE SECTION 5 ENGAGEMENT ET AUTORISATION 16 Engagement Je soussign nom et pr noms sseciscsstsctessdsscdscsesaeineaanieiess j COLLIME QUE hnasipao mo aia O Le produit propos est quant sa fabrication et sa qualit en tous points identique celui qui est provisoirement approuv par la Food and Drug Administration des tats Unis d Am rique r f rence 5 y compris pour ce qui est de
211. s int r ts si le fournisseur ne remplit pas ses obligations contractuelles gt Les organismes d achat doivent s assurer que ce qu ils acceptent d acqu rir correspond exactement ce qui a t pr qualifi par l OMS ou autoris par une SRA les PPF doivent tre fabriqu s au m me endroit partir des m mes mati res premi res et selon les m mes proc d s voir l tape 16 gt L acheteur doit avoir l obligation contractuelle de signaler tout changement dans les sp cifications convenues par contrat Un expert repr sentant l organisme d achat peut alors d cider quel niveau ce changement sera trait voir l rare 16 gt Le contrat doit utiliser la terminologie commerciale classique comme les Incoterms par exemple pour d finir les conditions de livraison 70 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE gt La dur e de conservation est un facteur de premi re importance pour les antipalud ens base d art misinine Le contrat doit stipuler que le fournisseur doit livrer les produits qui ont la dur e de conservation attest e la plus longue Si une r duction de cette dur e est constat e apr s coup elle devra tre consid r e comme une variation majeure voir l tare 16 susceptible d entra ner l interruption des livraisons gt Tout contrat doit stipuler que la responsabilit du produit incombe au fabricant ou au titulaire de l autorisation de mise sur le march avec le
212. s et elle fait partie du contrat de fourniture Le TABLEAU 3 est un mod le de sp cification dans lequel sont num r es un certain nombre d exi gences d ordre technique auxquelles doivent r pondre les antipalud ens base d art misinine Ces exigences d coulent des normes et des crit res rigoureux qui sont appliqu s par le PQP OMS et les SRA en mati re d innocuit d efficacit de qualit d emballage et d tiquetage Ce mod le de sp cification peut servir de guide sur le plan technique aux responsables des achats qui pr parent les appels d offres A c t des sp cifications figurent des indications sur la mani re de v rifier si le produit est conforme chacune des exigences nonc es En ce qui concerne les produits qui ont obtenu une autorisation de mise sur le march d livr e par une SRA ou qui sont pr qualifi s par l OMS il nest habituellement pas n cessaire d valuer la bio quivalence Tableau 3 Mod le de sp cification pour un produit pharmaceutique Instance charg e de l valuation Aspect Exigence Preuve de conformit reprendre ou adapter selon le cas 1 PRODUIT PHARMACEUTIQUE FINI PPF 1 1 Identification et description du produit Formulation Les produits fournir sont ceux qui Description du produit Assistant technique correspondent la ou aux formulations pr cisant la forme du sur la base des suivantes ainsi que le recommandent les principe actif
213. s fabricants se conformer ces sp cifications Toute modification de l emballage dans le pays o le produit est utilis doit tre consid r e comme une variation voir l tape 16 LECTURES RECOMMANDEES M WHO consultation on specifications for prepacking antimalarial medicines 11 HM WHO guidelines on packaging for pharmaceutical products 61 8 9 Etiquetage L tiquetage et le marquage des emballages sont essentiels pour assurer l identification et la tra a bilit du produit tout au long de son cheminement Tout comme l emballage l tiquetage est un l ment important des BPF Les informations qui figurent sur l tiquette doivent concorder avec celles que portent les emballages et celles que donnent les notices voir des exemples de diver gences a la Section 8 10 62 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS BASE D ART MISININE EXEMPLE SPECIFICATIONS RELATIVES AUX DENOMINATIONS ET A L TIQUETAGE ADAPTATION DE DOCUMENTS D APPELS D OFFRES DE L UNICEF 2009 La date de fabrication est mentionn e sous la forme jj mm aaaa par exemple 08 07 2009 La date de p remption est mentionn e sous une forme facile d chiffrer de pr f rence sous la forme jj mm aaaa avec quatre chiffres pour l ann e Les PPF coformul s sont d sign s par le signe par exemple comprim s d art m ther lum fantrine 20 mg 120mg Les PPF coemball s sont d sign s par le signe par ex
214. s s applicables ces m dicaments qui ont fait l objet d un accord entre le Fonds mondial de lutte contre le sida la tuberculose et le paludisme GFATM l UNICEF UNITAID l Initiative du Pr sident des Etats Unis contre le paludisme la Banque mondiale et POMS sous r serve de leur adoption par ces organismes aux fins de leurs politiques respectives en mati re d achats Au nombre des destinataires de ce manuel figurent les directeurs de programme les responsables des achats les personnels de sant et les gestionnaires des circuits de distribution qui ont la charge d acqu rir et de distribuer des antipalud ens base d art misinine notamment les associations th rapeutiques et les suppositoires ou solutions injectables base d art misinine Le pr sent manuel reprend sous une forme simple et pratique les informations contenues dans un certain nombre de publications consacr es la qualit des m dicaments qui ne sont facile ment accessibles qu aux organismes d achat sp cialis s Il s efforce de mieux faire comprendre les aspects suivants de l acquisition de m dicaments e m dicaments recommand s dans les directives th rapeutiques fond es sur des donn es fac tuelles probl mes courants pos s par la qualit des antipalud ens base d art misinine donn es l mentaires relatives la qualit des produits pharmaceutiques sp cifications types relatives aux produits e documents fournis
215. s applicables la fabrication des m dicaments et au contr le de leur qualit mention n es dans le certificat sont celles qui figurent dans le trente deuxi me rapport du Comit OMS d experts des Sp cifications relatives aux Pr parations pharmaceutiques OMS S rie de Rapports techniques N 823 1992 annexe 1 Des recommandations sp cifiquement applicables aux produits biologiques ont t formul es par le Comit OMS d experts de la Standardisation biologique OMS S rie de Rapports techniques N 822 1992 annexe 1 remplir lorsque le titulaire de AMM ou le demandeur entre dans la cat gorie b ou c de la note 8 ci dessus Ces donn es rev tent une importance particuli re lorsque des fournisseurs trangers prennent part la fabrication du produit En l occurrence le demandeur doit fournir l autorit certificatrice des informations permettant d iden tifier les parties contractantes responsables de chaque tape de la fabrication de la forme gal nique d finitive et de d finir la nature et tendue de tout contr le exerc sur chacune de ces parties 94 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE ANNEXE 2 Autorit s de r glementation rigoureuses Il s agit des autorit s de r glementation qui participent la Conf rence internationale sur l har monisation des exigences techniques pour l enregistrement des m dicaments usage humain ICH http www ich org page Inte
216. s des conditions pr cit es et d terminer les cons quences d un non respect momentan des conditions de stockage stipul es sur l tiquette comme cela peut se produire lors de l exp dition Les r sultats de ces tudes de stabilit en acc l r ne per mettent pas toujours de pr voir les modifications de nature physique 4 Excipient toute substance autre que le principe actif et les mat riaux d emballage destin e a tre utilis e pour la fabrication d un produit pharmaceutique et qui entre dans sa composition d finitive Exp dition voir envoi Fabricant entreprise qui produit conditionne r emballe tiquette ou r tiquette des produits pharmaceutiques Fabrication ensemble des op rations d acquisition de mati res et de produits de production de contr le de qualit et de mise en circulation des produits pharmaceutiques y compris les contr les qui s y appliquent 18 Forme gal nique forme sous laquelle se trouve le produit pharmaceutique fini par exemple comprim g lule solution injectable 3 Forme pharmaceutique synonyme de forme gal nique voir ce mot Formulation composition d une forme gal nique y compris les caract ristiques de ses mati res premi res et les op rations n cessaires pour sa pr paration 25 Fournisseur personne ou entreprise qui livre des principes actifs ou des produits pharmaceu tiques finis sur demande ce terme couvre les distributeurs les f
217. s ne proc dent des contr les de qualit que si les produits n ont pas t pr qualifi s par l OMS ou autoris s par une SRA Une inspection avant exp dition des marchandises est n cessaire dans certains cas en g n ral lorsque l exp dition est destination de pays qui disposent d un syst me de certification des importations Cette v rification permet de s assurer que les marchandises correspondent de par leur nombre leur description et leur qualit aux sp cifications contractuelles pour autant qu on soit en mesure de le faire par cette inspection et galement de fixer convenablement les droits et taxes d importation en appliquant de mani re objective et uniforme la r glementation relative aux importations et la r glementation douani re 11 2 Passation d un contrat avec un laboratoire Certains organismes d achat disposent de leurs propres laboratoires de contr le de la qualit qui pr l vent des chantillons sur les lieux de production et proc dent des analyses pr alablement l exp dition D autres pr f rent passer un contrat avec un laboratoire qui effectuera ces contr les pour leur compte Le choix de ce laboratoire doit se faire par concours Il est vivement recomman d que cet tablissement soit pr qualifi par l OMS ou accr dit au titre de la norme ISO 17025 Il doit tre capable d effectuer l int gralit des contr les pharmaceutiques Un accord portant sur les points suivants d
218. s particuliers et de la collectivit Les antipalud ens actuellement recommand s par l OMS sont r pertori s au TABLEAU 1 Lassocia tion dihydroart misinine pip raquine s est r v l e sans danger et efficace lors d essais de grande ampleur effectu s en Asie et en Afrique et on l a ajout e la liste des ACT recommand es LOMS TAPE 1 CHOISIR DES ANTIPALUD ENS S RS ET EFFICACES recommande d utiliser cette formule pour faire face la r sistance a l art misinine qui commence se manifester la fronti re entre le Cambodge et la X a lande 30 On a aussi recours la qui nine pour traiter les formes graves de paludisme et galement en cas d chec th rapeutique Pour contenir la progression de la r sistance il faut viter de proposer en monoth rapie des d ri v s de l art misinine ou d autres substances entrant dans la composition des ACT sauf si ces produits sont pr sent s sous des formes gal niques administrables par voie rectale ou parent rale pour traiter une forme grave de paludisme Les monoth rapies orales base d art misinine doivent tre retir es du march Les ACT doivent tre achet es et distribu es sous un emballage qui am liore l observance du traitement par le malade et contribue une utilisation rationnelle de ces m dicaments Les associations fixes sont privil gier Les ACT sont galement des schizonti cides efficaces contre des esp ces telles que P viv
219. s peuvent soumissionner Comme indiqu l TAPE 4 une approbation donn e par le PQP OMS ou une SRA est consid r e comme un bon crit re de pr qualification d un produit par les organismes d achat S il n y a pas ou trop peu de fournisseurs capables de livrer ces produits on pourra en rechercher d autres par le canal d un appel d offres concurrentiel e Lappel d offres concurrentiel on n entame des n gociations qu avec un petit nombre de four nisseurs e Lacquisition directe les m dicaments sont achet s un seul fournisseur au prix propos C est une option qui mest pas souhaitable car en se pla ant sous la d pendance d un seul et m me fournisseur on ne peut plus avoir la garantie qu long terme les produits dont on a besoin continueront tre fournis sans interruption et un prix abordable Pour viter de d pendre d un seul fournisseur certains organismes d achat retiennent deux adju dicataires ou davantage en leur attribuant une part d termin e de la quantit de m dicaments requise Cette technique de partage de l offre limite les risques en cas de d faillance d un four nisseur mais elle a des chances de faire monter les prix Dans certains pays on donne la pr f rence aux producteurs locaux tout au moins lorsqu il s agit d achats publics Les fabricants locaux doivent tre capables de fournir des PPF r pondant aux exigences num r es dans la sp cification voir
220. s principes actifs la dose voulue ou encore tre conditionn s dans un emballage falsifi La contrefa on de produits m dicaux nest pas du m me ordre que la violation d un brevet ou qu un litige en la mati re Les produits m dicaux qu il s agisse de g n riques ou de sp cialit s qui n ont pas re u d autorisation de mise sur le march dans un pays donn mais qui sont autoris s ailleurs ne sont pas consid r s comme des produits contrefaits Il ne faut pas confondre contrefa on et non conformit d un lot qualit insuffisante non respect des bonnes pratiques de fabrication BPF et des bonnes pratiques de distribution qui peuvent se produire avec un produit parfaitement licite 12 Voir galement PRODUIT NON CONFORME Produit pharmaceutique fini PPF produit qui est pass par tous les stades de la production y compris le conditionnement dans son r cipient ou emballage final et avec son tiquette d finitive peut contenir un ou plusieurs principes actifs 10 Produit pharmaceutique innovant produit pharmaceutique fini qui a t le premier recevoir son autorisation de mise sur le march habituellement en tant que m dicament brevet sur la base d une efficacit d une innocuit et d une qualit attest es conform ment aux prescriptions en vigueur au moment o PAMM a t d livr e Lorsqu une substance existe depuis de nom breuses ann es on peut se trouver dans l impossibilit d ident
221. s res pecter lorsqu on proc de des achats de m dicaments SOURCE D INFORMATION SUR INTERNET OMS Base de donn es mondiale sur les politiques en mati re d antipalud ens http www who int malaria am drug policies by region afro en index html en anglais Termes utiliser pour la recherche Politiques en mati re d antipaludiques dans les pays TAPE 1 CHOISIR DES ANTIPALUD ENS S RS ET EFFICACES 11 1 3 Situations particuli res Il peut arriver par exemple que dans des cas de paludisme pharmacor sistant il faille recourir un antipalud en qui ne figure pas dans les directives th rapeutiques actuelles Il faudra alors faire valuer l innocuit et l efficacit de ce m dicament sur la base des donn es disponibles par un groupe d experts poss dant les comp tences voulues sur le plan m dical et r glementaire Ainsi le GFATM dispose d un groupe examinateur technique qui est charg de v rifier quelles sont les situations dans lesquelles le choix des m dicaments dont les achats sont subventionn s ne va pas dans le sens des Directives de POMS pour le traitement du paludisme Au niveau national c est un comit du programme th rapeutique que cette valuation sera confi e Si les achats sont financ s par des donateurs ce sont d autres organismes internationaux qui pourraient tre amen s approuver le choix de ces m dicaments Dans certaines situations d urgence par exemple en
222. s sp cifications tablies par les fabri cants des produits princeps C est elles qu on utilise de pr f rence pour le contr le de la qualit des produits car elles ont t valid es et normalis es au cours de leur r daction et de leur utilisation par un grand nombre de laboratoires de contr le On entend par substance de r f rence une substance authentifi e de constitution uniforme utilis e lors de certains contr les de nature physique ou chimique dont on compare ses propri t s celles du produit expertiser et dont le degr de puret correspond l usage qu on veut en faire 20 Les autorit s responsables des pharmacop es tablissent les substances chimiques de r f rence primaires avec les monographies correspondantes C est sur cette base que les collections nationales et r gionales de substances de r f rence secondaires ont t tablies En cas de doute ou de contestation au sujet des substances de r f rence secondaires on reprendra les contr les conform ment la norme de la pharmacop e La Pharmacop e internationale dont POMS assure la tenue et la mise jour privil gie les m dica ments essentiels Elle comporte un vaste ensemble de monographies en d veloppement constant qui portent sur les antipalud ens base d art misinine Des sp cifications sont pr par es de mani re ind pendante dans le cadre d une consultation internationale Les besoins des pays en d veloppement s
223. s vi Remerciements csscccsssscccssssesssssscsssssseccssecsssssceseseesssssesscesssescsseccsssssseceseessesssescessesssssecoess vii Glossaire SisscseSaac vasuessendicaseressedsventduyiedavseisanscvadcantonaesscesataonssadsseunseadsdsdoiaeenssdadsedssossaesadagsens viii Finalit destinataires et objectifs unes xvii ntrod ction sise nenas Lea nenia ainas oe stresse ins SE nes etdate seau 1 Pourquoi la qualit des antipalud ens base d art misinine est importante 1 Assurer la qualit des antipalud ens a base d art misinine les probl mes QE SDS ie a a as toute 1 Liste de contr le pour Vacquisition des produits 5 tape 1 Choisir des antipalud ens s rs et eX Caces sscssssssssssssesssesscessessessecsesesesscecseseeeescaeas 9 ti Directivesde OMS nm nn ae 9 1 2 Directives NAtONAleS eisrean Sa EES aTa EAE aE EEEa 11 1 3 Situations particuli res tanntemetneentennaniihenemennRennntt 12 1 4 Des antipalud ens s rs et efficaces et leur mode de pr sentation privil gier 12 tape 2 Estimer les D sormais 15 2 1 valuation du nombre de traitements n cessaires 15 2 2 valuation du volume pr visible commander 16 tape 3 Obtenir le financement ssnmsmmmnananmnnannnennnene 18 3 1 Financement par le budget national ssse esssseeessssresssstesssrtrrsrrressereressrrreesnreressrerees 18 3 2 Financement par des donateurs nn 18 tape4 D finir les sp cifications du produit 20 Etape5 Ch
224. sa formulation de son mode et de son lieu de fabrication de l origine des mati res premi res principe actif et excipient du contr le de qualit subi tant par lui m me que par ses mati res premi res de son conditionnement de sa dur e de conservation et des informations le concernant Ou bien O Le produit propos est en tous points identique celui qui a t homologu enregistr en au CODE manne mm de nee MA Sb IRS TEE Ole Ce DAC Leds MPNA NS ssasiesteces evtecrneasesevisiesatetievesietorsssitveveveseesst gt Dates in ennemies 17 Autorisation Je soussign nom et pr noms confirme que la soci t n a aucune objection ce que les infor mations ci incluses soient communiqu es aux organismes num r s la page 1 l exception de Je soussign nom et pr noms certifie que les informations ci dessus sont exactes correctes compl tes jour et valables au moment de la soumission Noni et Pr NOMS nn neue maine E aa ETE TENA EEE APAE SOENEN OEE ISERE Raison sociale de la soci t nr Nom dela SR meme en DISD ALUMS ere een DATE mn Numero d telephone ssaa aaaea aaa EEA aRar EI aaaea E eiia Ea a PE REESE Ooth a e 1e REEERE AEE EET E E E en tnt Re Tampon ou cachet de la soci t Apposer le tampon ici ANNEXE 3 QUESTIONNAIRE SUR LES PRODUITS PHARMACEUTIQUES FINIS 109 APPENDICE LISTE DES PIECES JUSTIFICATIVES EXIGEES Veuillez vous assurer que tous les documents n ces
225. saires une valuation objective de votre pro duit soient annex s Cette liste nest pas forc ment exhaustive O A Formule du produit composition quantitative et qualitative compl te y compris le ou les principes actifs et les excipients O B Ordinogramme du processus de fabrication et de contr le avec les param tres pertinents O C Le ou les certificats de BPF concernant le ou les lieux de fabrication du produit pharmaceu tique fini O D Le certificat de produit pharmaceutique recommand par le syst me de certification de POMS O E Une copie de la lettre d approbation de pr qualification par l OMS sign e par votre soci t O F La lettre d acceptation de POMS concernant l examen du dossier de votre produit et men tionnant le num ro de r f rence assign ce produit par l Organisation O G Une copie des sp cifications internes relatives au produit fini O H Les copies des certificats d analyse relatifs aux trois derniers lots qui ont t lib r s O I La mention des m thodes d analyse valid es au cas o les sp cifications relatives au produit fini qui sont propres l entreprise seraient diff rentes de celles qui figurent dans la Pharmaco p e britannique la Pharmacop e des tats Unis et la Pharmacop e internationale O J Le protocole exp rimental et le rapport des tudes de stabilit en conditions acc l r es et en temps r el O K La description et la composition des mat riaux c
226. seasis 77 13 3 Interpr tation des Pe SAAS asic nn sa ain 78 13 4 Communication des r sultats du contr le de qualit wo esse eeesesesseesesneees 78 tape 14 Stockage et distribution sn dannemmaumrenonomunnniaiutet 79 14 1 Su ryeillanc ct r gulati n de la tempEraUre nimes 79 14 2 Controle ASSIS rene nome ones 79 14 3 Secure et r glementation d TAGS arisandi 79 144 Tra abilit eb rappel des lof an dt han 79 tape 15 Surveillance des prestations du fournisseur se sesesssessseessessesseessesssesseosseessesseosseess 81 tape 16 Surveillance des variations nn 82 16 1 Recherche d s var lati gris denses nm mi rss 82 16 2 Conduite tenir er SNS nd tem 84 Bibliographie names 85 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS BASE D ART MISININE ANNEXES lt i scccbdecauicccdedssecdscseveeseweddvnvasce ensdseesesdedecsseuedssonsssstesesecdsvdcessascesssceesusceesacvesascessvaseess 91 Annexe 1 Mod le de certificat de produit pharmaceutique cseceesesesseseeteseeeeneeeeses 92 Annexe 2 Autorit s de r glementation TISOUP USES ends 95 Annexe 3 Questionnaire sur les produits pharmaceutiques finis 97 Annexe 4 l ments constitutifs de la qualit de l innocuit et de l efficacit d un Produit sssenendanisenensdinnnendnntennaetninnennine 111 Annexe 5 Conditions confirm es pour les tudes de stabilit long terme dansles differents DANS du isiniye n a ins 114 Annexe 6 Mod le OMS de certific
227. sessvssessussvesuecactesvssessosesebsresesdssesesssivevsssrastesuorbsessnaereatas Nom de marque ou d nomination commerces ae ADR Oir EA A E AEE E EEE E EE Tiende Or COI i eresecserirercer reier erer Tinia inin iE EEEN EEEE E UAAR EEEa ANNEXE 3 QUESTIONNAIRE SUR LES PRODUITS PHARMACEUTIQUES FINIS 103 SAAN CI GU CVE PANNE Date de p remption e NN E a diner Raison sociale et coordonn es du laboratoire qui effectue les tests es N B Le produit de r f rence doit avoir subi avec succ s les tests de bio quivalence in vivo R sultats de l tude Valeur de F2 facteur de similarit uns dans la norme 50 100 Valeur de F1 facteur de diff rence relative vcccceceesesesescseseseees Conclusion de l tude hs EEA EE EAA ALNA EEEN Joindre un compte rendu graphique illustratif r capitulatif des r sultats 9 2 2 L Non d montr es 9 2 3 Li Sans objet pri re diem donner raison Joindre les rapports in extenso de toutes les tudes effectu es pour prouver l quivalence th ra peutique et dont les conclusions sont claires Le produit utilis pour les tudes d quivalence th rapeutique est fondamentalement le m me que celui qui sera livr m mes substances provenant des m mes fournisseurs m me formule et m me mode de fabrication O Oui O Non expliquer en quoi consistent les diff rences csssissensssonssnessssrsartoativslavaiienivneuhinsadenes Veuillez fournir sous forme d annexe un ordi
228. son Une fois r ceptionn s les produits doivent tre manutentionn s dans un secteur s curis confor m ment au principe de la s paration des lots Les lots doivent tre plac s en quarantaine jusqu ce qu ils soient admis dans les entrep ts ou distribu s Les inspections apr s exp dition et les formalit s de r ception ont pour but de v rifier les produits et les emballages pour s assurer que ce qui a t livr correspond bien la commande et que le fabricant a certifi les produits conformes aux sp cifications Plus pr cis ment les v rifications faire sont les suivantes e nombre total d emballages ou d articles re us e recherche des signes de dommages sur les emballages ou les scell s e dates d ch ance de la certification ou de l autorisation e dur e de conservation restante 2 ans ou au moins 75 de la dur e de conservation reconnue la plus longue des deux tant retenue e tiquetage marquage certificat de livraison et de commande et certificat d analyse complets r cents et coh rents Toute non conformit doit tre trait e comme convenu par contrat voir l TAPE 10 TAPE 12 BUREAU DE D DOUANEMENT ET R CEPTION 75 12 3 Apr s la r ception de chaque exp dition Il faut noter et notifier comment a abouti le processus d acquisition notamment en ce qui concerne les prix et les d lais de livraison conform ment aux exigences du service d achat ou des baille
229. spect l identit la teneur les substances apparent es impuret s la dissolution et la d sagr gation pour les formes gal niques solides uniformit de la teneur ou les variations de poids pour les formes gal niques solides le pH pour les liquides les limites de la contamination microbienne la st rilit et l absence d endotoxines bact riennes pour les solutions injectables Les sp cifications pharmaceutiques sont un moyen de proc der un contr le ind pendant de la qualit d un produit n importe quel moment de sa p riode de conservation Les r sultats des contr les effectu s au moyen de m thodes d analyse valid es sont report s sur les certificats des lots et sur les certificats d analyse voir ci dessous 8 5 2 M thodes d analyse a Tests d identit Ces tests d identit ont pour but de prouver que les produits contiennent les bons principes actifs et consistent en g n ral comparer une propri t de l chantillon par exemple son spectre son comportement chromatographique sa r activit chimique la m me propri t d un talon de r f rence Dans le cas des antipalud ens base d art misinine on peut v rifier l identit par spec trophotom trie infrarouge Si l on ne dispose pas d un spectrophotom tre IR on peut effectuer une chromatographie sur couche mince et utiliser divers r actifs b Analyses quantitatives Le dosage d une substance ou d
230. st admis que cela constitue une valuation rigoureuse des antipalud ens Les deux autres dispositifs c est dire la Loi canadienne C 9 42 et l approbation provisoire accord e par la Food and Drug Administration des Etats Unis 43 ne s appliquent qu la fourni ture d antir troviraux et de produits ayant trait au VIH SOURCE D INFORMATION SUR INTERNET M EMEA Syst me pour valuer les m dicaments hors de la r gion de l ICH http www emea europa eu htms human non eu epar background htm Termes a rechercher article 58 opinions m dicaments 4 usage humain 6 3 Evaluation du risque dans le cas de produits pharmaceutiques non approuv s par le Programme de pr qualification de OMS ou une autorit de r glementation rigoureuse Certaines formulations peuvent ne pas tre disponibles sur le march en tant que produits pr qualifi s par POMS ou autoris s par une SRA comme c tait le cas pour l art sunate en solution injectable au moment o le pr sent manuel a t r dig En pareilles circonstances les organismes 36 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS BASE D ARTEMISININE d achat devront envisager l acquisition d autres produits en attendant que des PPF valu s de mani re rigoureuse puissent tre disponibles Les PPF qui n ont pas t approuv s doivent tre soumis une valuation technique afin de mettre en balance les risques et les avantages inh rents
231. ste recourir un syst me de prise en charge de la qualit comme PISO 900 1 2000 59 N importe quelle entreprise peut faire appel ce syst me Il comporte des m canismes de contr le au niveau de la production des exp ditions et de la distribution ce qui permet l entreprise de proposer des produits qui sont toujours la hauteur des attentes de la client le 60 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE N B LES CERTIFICATS DE BPF Tous les certificats de BPF ne traduisent pas le m me degr de rigueur dans le niveau et l ampleur des inspections En ce qui concerne les certificats de BPF d livr s par les autorit s nationales de r glementa tion l OMS en a mis au point un mod le dont elle recommande l utilisation 60 voir L ANNEXE 6 Des certificats de ce genre sont souvent fournis par les fabricants comme certificats de l OMS mais cela tant ils ne valent que ce que vaut l autorit qui les a d livr s et ils n impliquent pas que les inspections ont n cessairement t effectu es conform ment aux normes de l OMS Le PQP OMS proc de des inspections rigoureuses de tout ce qui touche la fabrication des produits en vue de leur pr qualification Le PQP OMS ne d livre pas de certificats de BPF mais ses rapports d inspection WHO PI sont publics et accessibles en ligne sur Internet Dans le cas des PPF qui ne sont pas pr qualifi s par l OMS les certificats
232. t n gro 25 60 3 Mozambique 30 75 2 Myanmar 30 75 1 Namibie 30 65 1 Nauru 30 65 3 N pal 30 75 2 Nicaragua 30 65 3 Niger 30 65 3 Nig ria 30 75 2 Niou 30 65 3 Norv ge 25 60 3 116 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS BASE D ART MISININE Humidit relative Pays Temp rature C Source Nouvelle Z lande 25 ou 30 60 ou 65 2 Oman 30 65 l Ouganda 30 65 1 Ouzb kistan 25 60 3 Pakistan 30 65 1 Palaos 30 65 3 Panama 30 75 3 Papouasie Nouvelle Guin e 30 65 3 Paraguay 30 65 3 Pays Bas 25 ou 30 60 ou 65 1 P rou 30 75 1 Philippines 30 75 1 Pologne 25 ou 30 60 ou 65 1 Portugal 25 ou 30 60 ou 65 1 Qatar 30 65 1 R publique arabe syrienne 25 60 1 R publique centrafricaine 30 75 2 R publique de Cor e 25 ou 30 60 ou 65 2 R publique de Moldova 25 60 3 R publique d mocratique du Congo 30 65 3 R publique d mocratique populaire de Cor e 25 60 3 R publique d mocratique populaire lao 30 75 1 R publique dominicaine 30 65 3 R publique tch que 25 ou 30 60 ou 65 1 R publique Unie de Tanzanie 30 75 2 Roumanie 25 ou 30 60 ou 65 1 Royaume Uni 25 ou 30 60 ou 65 1 Rwanda 30 65 3 Sainte Lucie 30 75 2 Saint Kitts et Nevis 30 65 3 Saint Marin 25 60 3 Saint Vincent et les Grenadines 30 75 3 Samoa 30 65 3 Sao Tom et Principe 30 75 2 S n gal 30 65 3 Serbie 25 60 3 Seychelles 30 65
233. t important de pr voir la demande La quantit d antipalud ens n cessaires dans une zone et pour une population donn es est g n ralement valu e annuelle ment ou semestriellement gt Il faut proc der une estimation cr dible de la quantit d antipalud ens n cessaires afin d viter la p nurie l augmentation des prix les ruptures de stock et un gaspillage des ressources d un approvisionnement exc dentaire et la p remption des produits gt L estimation comporte deux phases valuation du nombre de traitements n cessaires et d termi nation du volume pr visible commander gt Il faut tablir et suivre un plan de travail r aliste et d signer un responsable qui coordonnera l action gt Si l on envisage d acqu rir les produits en collaboration avec d autres instances il faudra prendre contact avec elles et les int resser au processus d acquisition d s la pr sente tape 2 1 valuation du nombre de traitements n cessaires Cette valuation consiste d terminer le nombre de traitements qui devraient tre n cessaires au cours d une p riode d termin e Elle s effectue habituellement au niveau national sur la base d informations manant de toutes les zones g ographiques et de tous niveaux du syst me de san t Proc der la collecte de ces informations dans le cadre de syst mes d centralis s peut poser des probl mes TAPE 2 ESTIMER LES BESOINS 15 Il y a deux faco
234. t les conditions de conservation opti males du produit une fois celui ci pr t tre administr 8 4 2 D termination de la dur e de conservation et des conditions de stockage La r glementation exige l ex cution d tudes de stabilit en bonne et due forme afin de d termi ner pendant quelle dur e le produit pourra tre conserv tout en restant conforme ses sp cifi cations pour autant qu il soit stock conform ment aux indications qui figurent sur l tiquette Ces tudes doivent tre effectu es soit sur une longue p riode correspondant la dur e de stoc kage souhait e soit en acc l r c est dire dans des conditions de temp rature et d humidit qui exc dent les conditions pr visibles de stockage ult rieur Bien que les r sultats des tudes de stabilit en acc l r ne permettent pas toujours de pr voir les modifications d ordre physique on peut s en servir pour tablir une dur e de conservation provisoire et valuer les effets d une viola tion pendant un court laps de temps des conditions de stockage sp cifi es sur l tiquette comme cela peut arriver pendant l exp dition Une dur e de conservation provisoire de 24 mois est attribu e la plupart des antipalud ens base d art misinine lors de leur AMM si les r sultats des tudes de stabilit en conditions acc l r es d une dur e d au moins 6 mois et des tudes de stabilit long terme 12 mois le jus
235. tems focusing on prequalification of products and manufacturers purchasing storage and distribu tion of pharmaceutical products Gen ve Organisation mondiale de la Sant 2007 ed WHO PSM PAR 2007 3 http www who int medicines publications ModelQualityAssurance pdf 2 Quick JD et al eds Managing drug supply 2nd ed Hartford Connecticut Kumarian Press 1997 3 Ensuring the quality of medicines in low income countries An operational guide Rockville Maryland United States Pharmacopeial Convention Inc 2007 http www usp org pdf EN dgi ensuring QualityOperationalGuide pdf 4 Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 953 annexe 2 2009 http www who int medicines publications pharmprep pdf_trs953 pdf page 101 5 Supplementary guidelines on good manufacturing practices for heating ventilation and air conditio ning systems for non sterile pharmaceutical dosage forms Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 937 annexe 2 2006 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 937 eng pdf 6 Good distribution practices for pharmaceutical products Gen ve Organisation mondiale de la Sant S rie de Rapports techniques N 937 annexe 5 2006 http whqlibdoc who int trs WHO TRS 937 eng pdf 7 Multisource generic pharmaceutical products guideli
236. tient des informations sur les dispositions prendre apr s la pr qualification En juillet 2009 des rapports d valuation concernant sept antipalud ens ont t rendus publics mais la partie 8 n a pas encore t finalis e car les dates de pr qualification par POMS sont r centes TAPE 16 SURVEILLANCE DES VARIATIONS 83 e Le PQP OMS se pr pare publier sur son site Internet les lettres de pr qualification qui donnent des indications sur les PPF en lien avec le nom du PPF pr qualifi 16 2 Conduite tenir en cas de variations Le PQP OMS et les SRA ont tabli des proc dures officielles relatives la conduite tenir en cas de variations en fonction des cons quences que ces derni res pourraient avoir sur la qualit des produits En cas de variations la proc dure du PQP OMS pr voit trois niveaux pour la suite donner 70 e Sil s agit de variations mineures qui mont aucune incidence sur les caract ristiques fonction nelles du produit pharmaceutique par exemple la prolongation de la dur e de conservation ou sur son utilisation par exemple un changement de taille mais non de type de l emballage qui doit correspondre la cure recommand e l acheteur peut les accepter apr s avoir proc d un contr le technique de la documentation e S il s agit de changements majeurs par exemple des modifications touchant le proc d de pr paration du principe actif la composition du PPF ou l emballage
237. tifient La dur e de conservation est ensuite confirm e par des tudes long terme couvrant toute la p riode de stockage Ces tudes s effectuent g n ralement sur les trois premiers lots de produc tion de pr f rence en utilisant des principes actifs provenant de lots diff rents Le suivi apr s AMM est assur par une tude de stabilit portant sur un lot par ann e et les r sultats en sont examin s dans le cadre des programmes d inspection men s pour v rifier le respect des BPF tant donn la bri vet de la dur e de conservation des PPF base d art misinine il est important de savoir partir de quelle date commence la p riode de conservation Selon la r glementation de l EMEA 50 cette date correspond la date de lib ration des lots toutefois si les tests effectu s en vue de la mise en circulation remontent plus de 30 jours apr s la date de production c est la date de production la date de la premi re tape au cours de laquelle le principe actif est associ aux autres substances qui doit tre prise comme date initiale de la p riode de conservation TAPE 8 VALUATION DE LA QUALIT DES PRODUITS 47 8 4 3 Zones climatiques On a d fini pour les tudes de stabilit des conditions de stockage qui correspondent quatre zones climatiques num rot es de I IV L id al serait d valuer la stabilit des antipalud ens pour la zone IV climats chauds et humides ou march mondial
238. tilisation comparativement d autres m thodologies et E fournir des donn es de validation prouvant qu elles donnent effectivement les r sultats voulus Les sp cifications doivent tre sign es par le responsable de l assurance de la qualit 8 5 4 Validation des m thodes d analyse Pour effectuer l analyse des principes actifs et des PPF on utilise des m thodes sp cialement con ues cet effet Ces m thodes doivent tre valid es pour s assurer qu elles donneront des r sul tats vraiment exacts Pour cela on analyse g n ralement des chantillons pr sentant des varia tions connues et on v rifie si les r sultats obtenus se situent dans des limites d finies par rapport aux valeurs attendues Il faut valider nouveau les m thodes d analyse apr s tout changement dans la voie de synth se d un principe actif dans la composition du PPF ou dans le mode op ra toire analytique lui m me Les m thodes d analyse doivent r pondre certaines exigences Elles doivent notamment tre sp cifiques ne d celer que la substance recherch e exactes ne pas introduire de biais dans les r sultats pr cises donner chaque fois des r sultats semblables et robustes donner de bons r sultats quelles que soient les circonstances Toutes ces exigences ne rev tent pas la m me impor tance pour tous les types d analyse Les directives de POMS 22 et de PICH 53 r capitulent les exigences auxquelles doivent r pond
239. tin es au malade doit tre incluse dans l emballage secondaire ou jointe l emballage primaire Le nom du fabricant et Le num ro d AMM doivent figurer sur la notice Copie de la notice d emballage Assistant technique Exactitude des informations Les informations relatives l utilisation du produit et son innocuit doivent tre conformes aux Directives de l OMS pour le traitement du paludisme et correspondre aux informations agr es en mati re d innocuit et d efficacit V rifier Les informations de la notice par rapport au r capitulatif des informations relatives l innocuit l efficacit et l utilisation du produit M decin Libell des informations Conditions de stockage Les informations destin es au malade doivent tre compl tes sans ambigu t et faciles comprendre Les conditions recommand es de temp rature et d humidit pendant le transport le stockage et en cours d utilisation qui r sultent des tudes de stabilit doivent tre indiqu es sur la notice d emballage avec mention des limites sup rieure et inf rieure Le cas ch ant Copie de la notice d emballage V rifier la notice d emballage par rapport aux indications figurant dans Le rapport des tudes de stabilit Assistant technique Expert technique dans le domaine pharmaceutique Langue Les notices d emballage doivent tre Notice d emballage et ou Assistant technique r d
240. tion Sauf autorisation pr cise donn e par crit par l acheteur les produits doivent avoir une dur e qui repr sente encore au moins 75 de celle qui a t tablie au moment de la livraison Dans le cas de produits dont la dur e de conservation est de 2 ans ou moins il faut pr senter des donn es de stabilit qui indiquent que la dur e de conservation ne peut pas tre prolong e Rapport des tudes de stabilit engagement du fournisseur certificat d analyse accompagnant les produits livr s Expert technique dans le domaine pharmaceutique V rification par l acheteur 1 7 quivalence th rapeut ique pour les g n riques Etudes de bio quivalence in vivo Pour les g n riques il faut pr senter un rapport qui d montre la bio quivalence du produit in vivo Rapport de l tude de bio quivalence Expert technique dans le domaine pharmaceutique 26 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A BASE D ARTEMISININE Tableau 3 suite Aspect Exigence reprendre ou adapter selon le cas Preuve de conformit Instance charg e de l valuation M me produit Tous les lots livr s doivent tre quivalents au lot de contr le sur lequel a port l tude de bio quivalence en ce qui concerne Les mati res premi res et leurs fournisseurs la formule ainsi que la chaine et les proc d s de fabrication Engagement du fournisseur V rifica
241. tion Il indique les sp cifications du produit fini au moment de la mise en circulation du lot et les r sultats des analyses compl tes de contr le de qualit subies par celui ci sous la forme d un certificat d analyse qui lui est joint et o figurent lesdits r sultats Le mod le de certificat de lot d un produit pharmaceutique est l un des trois types de certificat d livr s dans le cadre du syst me de certification de POMS 38 Un certificat d analyse est un document dans lequel sont not s tous les r sultats des analyses effectu es sur un chantillon repr sentatif pr lev sur le lot a livrer ETAPE 8 EVALUATION DE LA QUALITE DES PRODUITS 57 N B CERTIFICATS D ANALYSE Les comptes rendus des analyses portant sur Les principes actifs et Les PPF devraient comporter au moins les informations suivantes MB nom et adresse du laboratoire qui effectue les analyses M num ro d enregistrement du certificat d analyse M nom description par exemple qualit quantit re ue type de r cipient et num ro uti lis par Le fabricant original et le r emballeur ou le n gociant du lot pour lequel le certi ficat est d livr date de fabrication et date de p remption ou date de r valuation MB date laquelle Le lot pour lequel le certificat est d livr a t re u mention de la m thode d analyse utilis e en pr cisant les crit res d acceptation limites M r sultats de toutes les anal
242. tion de principes actifs Licence MPa V lable j st a ingssscnssaninanaunnimas D livr e par nom de Porganisme 0 Pays sanninna inn EER O R emballage et ou retraitement des principes actifs Lic nc N iinaninuceniaranne enen Valable Square D livr e par nom de l organisme 0 PAYS i sanonnan annann naa ERRE O Agent ou courtier en principes actifs Licence N esssssnsheestvesdvssevescvsssssvessvevessnstvesnsesvenersecees Valabl jUSqU a i ss ss D livr e par nom de l organisme ee PAT us O Fabricant de produits finis Licence NP menus Valable squat nn D livr e par nom de l organisme ee PASS annees annaa O Autre pr ciser Licence NP naar Valable jusq a nb D livr e par nom de Porganisme 0 Pays 5 ccashasacuossbspenasbsvonseopsnenssvscvssocsstineddhastboostassensaedends ANNEXE 3 QUESTIONNAIRE SUR LES PRODUITS PHARMACEUTIQUES FINIS 107 O Certificat de BPF pour le principe actif N Licence N eat Valable jusqu au sn D livr e par nom de l organisme 0 Pays Ronan ennemis Joindre une copie du certificat de BPF concernant le fabricant de principes actifs ou de produits interm diaires Des sp cifications et des m thodes normalis es d essai et d analyse existent pour ce produit Oui O Non Sp cifications relatives aux principes actifs cocher ce qui convient O Pharmacop e britannique Edition ssssissnininsniem WONG i annees O Pharmacop e des Etats Uni
243. tion par l acheteur voir l tape 15 1 8 Situation r glementaire statut en mati re d autorisation de mise sur le march Pays producteur Il faut que l usage des m dicaments soit autoris dans le pays destinataire La situation r glementaire du produit doit tre communiqu e sous la forme d un certificat du type de celui de l OMS 24 datant de 24 mois au plus Certificat de produit pharmaceutique ou document quivalent Assistant technique 3 ETAPE 4 Autres pays Si le produit est autoris et actuellement commercialis dans d autres pays il faut fournir la liste des num ros d enregistrement et des pays Liste des pays et des num ros d enregistrement Assistant technique PQP OMS ou autorisation par une SRA Il faut que les produits soient pr qualifi s par l OMS ou qu ils aient re u une autorisation de mise sur Le march pas exclusivement pour l exportation dans un pays participant la Conf rence internationale sur l harmonisation ICH ou bien dans le cas de produits utilis s exclusivement hors de la r gion couverte par l ICH qu ils aient fait l objet d une opinion positive de la part de l EMEA conform ment aux dispositions de l article 58 En principe la pr f rence sera donn e ces produits Note Il est vivement recommand de faire figurer cette exigence Num ro de pr qualification attribu par l OMS ou certificat de produit pharmaceutiq
244. tique Type d analyse Recherche et dosage d impuret s Essai quantitatif Contenu teneur y Dissolution Epreuve d identit Quantitative Limite uniquement mesure Exactitude Pr cision r p tabilit pr cision interm diaire Sp cificit s lectivit 4 Limite de d tection Limite de mesure Lin arit et fourchette Robustesse Caract ristiques devant habituellement tre valu es Caract ristiques qui ne sont pas habituellement valu es a Si une tude de reproductibilit a t effectu e il n est pas n cessaire d valuer la pr cision interm diaire gt Evaluation n cessaire dans certains cas N B RAPPORTS DE VALIDATION DES M THODES D ANALYSE Normalement la validation de m thodes d analyse est v rifi e dans le cadre des BPF Le rapport doit comporter les r sultats des tudes de validation avec preuve statistique que les diff rentes m thodes permettent la recherche et le dosage des principes actifs des impu ret s prendre en consid ration et des produits de d composition Le rapport doit tre suffisamment r cent pour prendre en compte les derni res innovations ou modifications dans les substances et les proc d s de fabrication Le rapport doit tre sign par le responsable de l assurance de la qualit au sein de l entreprise a Transfert de m thode d analyse Le transfert de m thod
245. tp haiweb org globaldatabase main htm Termes a rechercher Health Action International pricing database M GFATM Syst me de notification des prix et de la qualit uniquement les produits dont l achat est financ avec les ressources du GFATM http pqr theglobalfund org Termes rechercher site de La notification des prix et de la qualit theglobalfund org gt Lorsqu ils comparent les prix les acheteurs doivent tre tr s attentifs a la mani re dont l infor mation est recueillie par chaque syst me de notification des prix et au degr de comparabilit des prix demand s pour un traitement donn rechercher par exemple de quelle fa on le fret et l assurance sont pris en compte si les diverses tailles d emballage sont indiqu es ou encore si le produit a t adapt aux besoins d un pays ou d un projet particulier ETAPE 9 EVALUATION COMMERCIALE DES SOUMISSIONS 67 9 2 Co ts op rationnels Lorsqu on compare les soumissions il est important de pouvoir les tudier en d tail et de mener les n gociations sur les divers l ments dont va d pendre le co t final du traitement par malade savoir e le volume et le poids des livraisons qui ont une incidence sur les besoins en mati re de transport et de stockage La plupart des ACT sont fournies sous blisters correspondant une cure antipa lustre compl te Ces conditionnements sont volumineux et le choix de la taille des emballages nombre de traitem
246. treatment MtgManufacturersArtemisinin Derivatives pdf Affordable Medicines Facility malaria AMFm Technical design Gen ve Organisation mondiale de la Sant Partenariat Faire reculer le paludisme 2007 http www rollbackmalaria org partnership tf globalsubsidy AMFmTechProposal pdf Sixteen types of counterfeit artesunate circulating in South East Asia WHO Drug Information 2008 22 24 http www who int medicines publications druginformation issues DrugInfo08vol22_1 en index html Guidelines for the treatment of malaria Gen ve Organisation mondiale de la Sant 2006 WHO HTM MAL 2006 1108 http www who int malaria docs TreatmentGuidelines2006 pdf NNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A BASE D ARTEMISININE 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 Sixteenth model list of essential medicines March 2009 unedited version Gen ve Organisation mon diale de la Sant 2009 http www who int selection medicines committees expert 17 WEB_unedited_16th_LIST pdf Second model list of essential medicines for children March 2009 unedited version Gen ve Organi sation mondiale de la Sant 2009 http www who int selection medicines committees expert 17 WEB unedited 2nd CHILD REN LIST pdf Global malaria control and elimination report of a meeting on containment of artemisinin tolerance 19 January 2008 Gen ve Organisation mo
247. ts princeps et les nouvelles formulations ou associations de principes actifs bien connus Chaque type de produit est bri vement pass en revue ci dessous L ANNEXE 4 donne la liste des l ments constitutifs de la qualit des produits et indique quel niveau s effectue l valuation de chacun des trois types de produits 8 2 1 Produits princeps sp cialit s originales A l appui d une demande d autorisation de mise sur le march d un produit contenant une nou velle entit chimique l entreprise innovatrice doit pr senter un expos d taill des propri t s de cette substance avec ses effets th rapeutiques et ses effets ind sirables Ces informations sont l aboutissement de recherches approfondies men es pendant les nombreuses ann es n cessaires au d veloppement du m dicament savoir e des essais pharmaceutiques donn es d ordre chimique p ex structure propri t s physiques synth se sp cification impuret s et caract ristiques de stabilit e des essais pr cliniques donn es relatives aux propri t s pharmacologiques chez l homme et chez l animal toxicologie exp rimentation animale court et long terme y compris des tudes de canc rog nicit tudes de t ratog nicit et de reprotoxicit sur l animal e des essais cliniques sur des sujets humains tudes avant mise sur le march notamment des tudes de phase I innocuit de phase II innocuit et efficacit et de
248. u e par la F d ration internationale de l Industrie du M dicament sur la base des r f rences sui vantes Athrens CD 2001 Essentials of meteorology 3e d Belmont Californie Thomson Books Cole p 433 Kottek M et al 2006 World Map of K ppen Geiger climate classification updated Meteorologische Zeitschrift 15 259 263 Zahn M et al 2006 A risk based approach to establish stability testing conditions for tropical countries Journal of Phar maceutical Sciences 95 946 965 Erratum Journal of Pharmaceutical Sciences 2007 96 2177 Zahn M 2008 Global stability practices In Kim HB ed Handbook of stability testing in pharmaceutical development New York Springer 118 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A BASE D ART MISININE ANNEXE 6 Mod le OMS de certificat de bonnes pratiques de fabrication BPF Ce certificat est disponible sur le site Internet de POMS 60 En t te de l autorit de r glementation Ce certificat d une page est conforme la pr sentation recommand e par l OMS notes explica tives et instructions g n rales annex es CST EITC AL Nic aoee enparen e A ste toieteaete cachet sastactresde stews vatva daeeeteratbaieantaaneetenaradaeets Au vu de l inspection effectu e le niist date sn nous certifions que le site de fabrication mentionn sur le pr sent certificat satisfait aux bonnes pratiques de fabrication pour ce qui concerne les formes gal niques les cat go
249. u s sur la base du volontariat Ce sont en outre des informations qui ne sont pas toutes compl tes ni fiables notamment lorsqu elles sont mises en ligne directement par des responsables d achats d un peu partout dans le monde Comme le prix moyen est susceptible d tre affect par la pr sence d un petit nombre de prix tr s lev s ou tr s bas beaucoup de bases de donn es indiquent le prix m dian c est dire le prix auquel 50 des prix sont inf rieurs et 50 sup rieurs qui est plus repr sentatif Un certain nombre de sources d informations sur les prix sont indiqu es ci apr s SOURCES D INFORMATION SUR INTERNET M OMS Syst me de notification des prix des m dicaments dans le monde base de donn es AMDS prix de vente communiqu s par un certain nombre de grands organismes d achat http www who int hiv amds gprm en Termes rechercher syst me mondial de notification des prix des m dicaments dans le monde ou en anglais global price reporting mechanism M International drug price indicator guide Management Sciences for Health http erc msh org dmpquide index cfm search cat ves amp display ves amp module dmp Termes rechercher International drug price indicator guide M Health Action International Base de donn es mondiale prix des marques d origine des g n riques les plus vendus des g n riques les moins chers y compris certains prix d antipalud ens en d cembre 2008 ht
250. u taal Ru A Lieudefabiication emirii a de un Numero d lOt mesecnu reer wee TTT Trev enn tes sev rsvTpeeT pTrTpyrerTvey try RES Date de p remption need noel in Protocole de l tude Raison sociale de l orpanism de recherche sous contrat ssnssunshnte Pays o1ese d roule F e i eine et NN Sins Nombre d Volet ennemi ne E a A 3 Plan de l tude description d taill e imrenisnieninsssaucancinn nnana nnana Joindre une description sch matique du plan de l tude Joindre un r capitulatif du protocole exp rimental Taille d lotde BON lens mia a eanes Numero di lotdebio g iyalenc nat a a aoa Origine s du ou des principes actifs du lot de bio quivalence sn Conclusion de P diatre iiin Joindre un compte rendu graphique illustratif r capitulatif des r sultats b O Par une autre m thode pri re d en faire une br ve description Conclusion de l tad s sense tete AE EE Er ee ner tenais Joindre un compte rendu graphique illustratif r capitulatif des r sultats c O Par des tests de dissolution compar e in vitro dans les conditions d crites dans le document de POMS ot figure le syst me de classification des produits biopharmaceutiques OMS S rie de Rapports techniques N 937 ou ult rieurement Ua O Non Cee EGO etat ane pates Classe selon le syst me de classification des produits biopharmaceutiques Produit de r f rence D nomination generig sesciscssrscevsnsevessvevccssdsssessoevevevs
251. ue d livr par une SRA ou opinion positive de l EMEA conform ment aux dispositions de l article 58 Assistant technique Avis provisoire mis par un groupe d experts au sujet de l achat Autre possibilit demander qu un groupe d experts mette un avis au sujet de l achat l acquisition de ces produits ne sera alors envisag e que pour assurer La disponibilit des produits n cessaires On reviendra aux produits pr qualifi s par l OMS ou autoris s par une SRA d s qu ils seront disponibles Note IL est vivement recommand de faire figurer cette exigence Preuve de l valuation par des experts ou valuation effectu e par l acqu reur lui m me Assistant technique qui v rifiera p ex l avis donn par le groupe d experts propos de l achat voir l TAPE 6 Experts dans de domaine pharmaceutique 1 9 chantillons Nombre et description Pr ciser Le nombre il faut joindre des chantillons qui ne peuvent tre repris de chaque produit dans son tat final avec son emballage son tiquetage et sa notice d emballage comme la commande indique qu il doit tre livr N B Les chantillons gratuits ou commerciaux ne sont pas acceptables Pour les grands emballages indiquer le cas ch ant un nombre r duit de doses unitaires chantillon du produit En vue d un examen organoleptique et visuel par un assistant technique et d une analyse par un labo
252. ui renferme la liste officielle des monographies et des normes admises en mati re d activit de puret d emballage et d tiquetage des produits pharmaceutiques Les pharmacop es les plus largement utilis es sont la Pharmacop e internationale la Pharmacop e des tats Unis la Pharmacop e britannique la Pharmacop e japonaise et la Pharmacop e euro p enne D autres pays peuvent avoir leur propre pharmacop e 3 Pr qualification aux fins du pr sent manuel ce terme d signe la proc dure normalis e d valua tion de la qualit suivie par POMS pour se prononcer sur l acceptabilit de principe des produits pharmaceutiques que les organismes des Nations Unies se proposent d acqu rir Les organismes qui s appuient sur les informations g n r es par le processus de pr qualification ont encore un certain nombre d autres dispositions prendre avant lachat savoir s assurer de la stabilit financi re de la bonne r putation du fournisseur et de sa capacit livrer les quantit s requises de la s curit du circuit d approvisionnement de l ex cution effective des contr les avant exp di tion etc 19 LOMS dispose d un programme sp cialement charg d appliquer cette proc dure le Programme OMS de pr qualification PQP OMS http www who int prequal Princeps voir produit pharmaceutique princeps Principe actif on dit aussi substance active substance ou compos destin entrer dans la
253. uidelines for the sampling of pharmaceutical products and relating materials 65 HM OMS Good practices for national pharmaceutical quality control laboratories 66 74 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS A BASE D ART MISININE ETAPE 12 Bureau de d douanement et reception 12 1 Avant la r ception de chaque exp dition Il faut disposer d espaces de stockage suffisants au point d entr e m me si le d douanement ne se fait pas imm diatement Les informations que doivent se communiquer l exp diteur et le r cep tionnaire sont entre autres les suivantes e la liste d taill e de tous les documents et formulaires n cessaires dans le pays destinataire par exemple la facture le bordereau de marchandises les certificats d analyse le connaissement a rien les d rogations et exon rations diverses achats droits de douane etc e la langue dans laquelle doivent tre r dig s les documents e la date et autres d tails concernant l exp dition ainsi que la date d arriv e pr vue Le personnel charg des achats doit prendre contact avec les autorit s douani res au sujet des exp ditions attendues et de leur statut afin que le d douanement se fasse rapidement 12 2 Lors de La r ception de chaque exp dition Le personnel charg de la r ception doit tre ind pendant de celui qui s occupe des achats Si pos sible il faut qu il y ait plus d une personne lors de l arriv e de la cargai
254. uits pharmaceutiques ETAPE 9 valuation commerciale des soumissions Instance comp tente e Parmi les soumissions qui ont t recommand es sur la base de l valuation Service de gestion des achats technique choisir celle qui para t la plus int ressante sur le plan du service du financement et de la logistique e L valuation des soumissions doit se fonder sur les crit res mentionn s dans la documentation relative aux appels d offres voir L raPE 4 ETAPE 10 Contrats Instance comp tente e Sur la base de la documentation relative aux appels d offres voir l rape 5 et Service de gestion des achats des r sultats de l valuation des offres pr parer des pour le compte du minist re contrats avec le ou les fournisseurs retenus de la sant et fournisseur e Indiquer s il y a des exigences particuli res ou suppl mentaires pour le pays sur la base d un m morandum de destination par exemple d ordre linguistique ou relatives l emballage d accord Note viter les contrats de Longue dur e dans le cas de produits qui n ont pas t pr qualifi s par le PQP OMS ou qui ne sont pas agr s par une SRA afin d avoir davantage de possibilit s pour un r examen de la qualit TAPE 11 Inspection et contr le de qualit avant exp dition Instance comp tente e D terminer quelles sont les possibilit s de proc der un contr le de qualit Service de gestion des achats conjoint passation du contrat
255. un groupe d experts gt Les produits pr qualifi s ou ceux qui sont approuv s par une SRA voir l Annexe 2 sont ceux qu il convient d acheter en priorit voir les Sections 6 1 et 6 2 gt Les acheteurs doivent laborer une strat gie qui leur permette de r duire au minimum le risque de mauvaise qualit en cas d achat d autres produits voir la Sections 6 3 gt Ind pendamment du statut d homologation ou de pr qualification par l OMS il faut demander tous les fournisseurs de pr senter des donn es qui prouvent que les PPF fournir dans le cadre d un appel d offres donn sont quivalents ceux qui ont t pr qualifi s Tableau 4 Produits pharmaceutiques antipalud ens finis de qualit garantie PPF Organisation et site Internet PQP OMS SRA Autres PQP OMS liste de produits pr qualifi s pour le paludisme y i http www who int prequal Termes a rechercher programme de pr qualification paludisme Fonds mondial Liste de produits pharmaceutiques antipalud ens Jv Quelques Groupe class s en fonction de la politique d assurance de la qualit du unes examinateur Fonds mondial uniquement pour information les organismes d experts d achat doivent v rifier Le statut d homologation des produits de cette liste http www theglobalfund org documents psm list_malaria pdf Termes a rechercher fonds mondial liste paludisme Fonds mondial Liste des produits qui r pondent aux
256. un produit c est dire sa teneur en principe actif par unit de dose est d termin par une analyse quantitative Pour un PPF le r sultat obtenu doit se trou ver dans une certaine fourchette de pourcentage par rapport la valeur indiqu e sur l tiquette Parmi les m thodes d analyse quantitative utilis es pour le contr le des antipalud ens base d art misinine figurent la chromatographie en phase liquide haute performance ou la spectro photom trie dans le visible ou l ultraviolet c Substances apparent es La recherche des substances apparent es impuret s qui peuvent se former lors de la synth se d un principe actif ou par d composition s effectue par des m thodes chromatographiques qui peuvent d ailleurs tre les m mes que pour l analyse quantitative Les m thodes pr conis es par les pharmacop es ont leurs limites cet gard tant donn que nombre d entre elles ont t la bor es pour rechercher les substances qui sont susceptibles de se former au cours de la voie de synth se utilis e pour produire le m dicament princeps Si on a utilis une autre voie de synth se pour obtenir le principe actif ces m thodes ne permettront pas n cessairement de mettre en vi dence les impuret s Les contr les de qualit pr alables la mise sur le march doivent donc tre compl t s par d autres m thodes le cas ch ant et la surveillance apr s mise sur le march prend de plus en plus
257. urs de fonds On conservera un registre de chaque livraison pendant la dur e prescrite par la r glementation nationale ou au moins pendant une ann e apr s la date de p remption de tous les produits livr s LECTURES RECOMMAND ES HM OMS model quality assurance system for procurement agencies 1 M OMS OMS Quick JD et al eds Managing drug supply 2 76 BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUD ENS BASE D ARTEMISININE ETAPE 13 Controle de qualit apres exp dition Lorsque les produits arrivent dans le pays destinataire ils ont d j t contr l s par le fabricant et ventuellement avant l exp dition voir l tare 11 Le contr le de qualit apr s exp dition a principalement pour r le de d terminer si les produits ont subi des dommages pendant le trans port et le stockage Les contr les de qualit sont co teux mais retourner et remplacer des produits de mauvaise qua lit ou non conformes l est aussi Il faut donc tout au long des circuits d approvisionnement prendre des mesures d assurance de la qualit consistant par exemple v rifier la documentation utiliser des capteurs de temp rature et d humidit pendant le transport et le stockage ou encore lutter contre la fraude de mani re r duire le plus possible le risque d une d t rioration de la qualit 13 1 Ampleur des contr les Dans certains pays la r glementation impose un contr le de qualit apr s
258. utique qui est la stricte copie d un produit original le produit princeps ou produit innovant Le produit g n rique et le produit princeps sont habituel lement destin s tre interchangeables Il est g n ralement fabriqu sans licence du fabricant original et mis sur le march une fois que le brevet du produit princeps est tomb dans le domaine public ou que les autres droits d exclusivit sont chus Ce type de produit peut tre commercia lis sous des formes gal niques et des dosages diff rents de ceux du produit original Il ne faut pas confondre produit g n rique et nom g n rique Un produit g n rique peut tre mis sur le march soit sous sa DCI approuv e soit sous un nom de marque nom de sp cialit 1 Produit original voir produit pharmaceutique innovant X1V__ BONNES PRATIQUES D ACHAT POUR LES ANTIPALUDEENS A BASE D ARTEMISININE Produit pharmaceutique contrefait produit dont l identit et l origine all gu es sont fausses cette falsification peut concerner le produit lui m me ainsi que les informations figurant sur son r cipient ou autre type d emballage et sur son tiquette Les contrefa ons peuvent toucher aussi bien des sp cialit s que des g n riques Les produits contrefaits peuvent contenir des principes actifs et constituants qui conviennent des principes actifs et constituants qui ne conviennent pas tre d pourvus de principes actifs ne pas contenir ce
259. yses effectu es sur le lot pour lequel le certificat est d livr sous forme num rique s il y a lieu et comparaison avec les crit res d acceptation tablis limites tout r sultat compl mentaire concernant des chantillons du lot obtenus au titre d un programme d analyses p riodiques assorties de tests statistiques d claration de conformit ou de non conformit aux exigences date s laquelle ou auxquelles Les analyses ont t effectu es signature du chef de laboratoire ou d une autre personne habilit e nom adresse num ros de t l phone et de t l copie du fabricant original Si Les produits sont fournis par un r emballeur ou un n gociant le certificat doit comporter leur nom leur adresse et leurs num ros de t l phone et de t l copie avec mention du fabricant original M nonc des conditions pr vues de transport d emballage de stockage et de distribution dont le non respect entrainerait La nullit du certificat et M copie du certificat communiqu par le fabricant original si l chantillon est fourni par un r emballeur ou un n gociant Des mod les de certificats de ce genre figurent dans les lignes directrices suivantes de POMS SOURCES D INFORMATION SUR INTERNET HM Mod le de certificat de lot de produit pharmaceutique type OMS 38 http www who int medicines areas quality safety regulation legislation certification en HM Mod le de certificat d analyse typ

Bonnes pratiques d`achat pour les antipaludéens à base d

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