Scientific Leaflet
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1. Sandoz Fenofibrate Sandoz 200 mg g lules RCPF Page 1 of 7 4 1 4 2 R SUM DES CARACTERISTIQUES DE PRODUIT D nomination Fenofibrate Sandoz 200 mg g lules Composition qualitative et quantitative Chaque g lule contient 200 mg de f nofibrate Pour les excipients voir 6 1 Forme pharmaceutique G lule G lules de taille 1 dures bouchon jaune opaque et corps transparent contenant des microgranules rondes de couleur blanche PROPRIETES CLINIQUES Indications th rapeutiques R serv l adulte Hypercholest rol mie et hypertriglyc rid mie isol e ou combin e dyslipid mie du type Ia Ib IV ainsi que du type III et V bien que peu de patients aient t trait s lors d essais cliniques chez des patients qui ne r agissent pas aux mesures di t tiques et d autres mesures th rapeutiques sans m dicaments p ex perte de poids ou activit physique accrue surtout en pr sence de facteurs de risque associ s Le traitement d une hyperlipoprot in mie secondaire est indiqu si l hyperlipoprot in mie persiste malgr un traitement efficace de l affection primaire p ex une dyslipid mie chez le patient diab tique La poursuite du r gime commenc avant le traitement est recommand e A l heure actuelle on ne dispose pas d essais cliniques contr l s long terme d montrant l efficacit du f nofibrate dans la pr vention primaire ou secondaire des complications de l ath roscl rose Posolo2. Dimeticone mulsion 35 contenant dimeticone monolaurate de poly thyl ne glycol sorbitan poly thoxy thanol t octylphenoxy acide sorbique benzoate de sodium propylene glycol propyl p hydroxybenzoate methyl p hydroxybenzoate Simeticone mulsion 30 contenant simeticone st arate de poly thyl ne glycol trist arate de poly thyl ne glycol sorbitan glyc rides gomme xanthan cellulose m thylique acide sorbique acide benzo que acide sulphurique Talc sous forme de micorgranules de saccharose et d amidon de ma s Composition de l enrobage Sandoz Fenofibrate Sandoz 200 mg g lules RCPF Page 7 of 7 g latine dioxyde de titane E171 oxyde de fer jaune E172 6 2 Incompatibilit s Sans objet 6 3 Dur e de conservation 3 ans 6 4 Pr cautions particuli res de conservation Pas de pr cautions particuli res 6 5 Nature et contenu de l emballage ext rieur G lules en blisters PVC Aluminium de 20 28 30 50 90 ou 100 g lules pour des g lules dures de 200 mg de f nofibrate Tous les conditionnements ne sont pas distribu s dans tous les pays 6 6 Instructions pour l utilisation manipulation Pas d exigences particuli res 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Sandoz SA Telecom Gardens Medialaan 40 1800 Vilvoorde 8 NUMERO D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 1472 IS 233 F3 9 DELIVRANCE Sur prescription m dicale 10 DATE DE LA
3. INR s impose cf 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions Chez les patients atteint d une hypertriglyc rid mie grave pancr atite peut tre attribuable une efficacit insuffisante du produit pharmaceutique un effet direct du m dicament ou un effet secondaire m di par chol lithiase avec obstruction du canal chol doque cf 4 8 Effets ind sirables 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions Association contre indiqu e autres fibrates risque major d effets ind sirables tels que rhabdomyolyse et antagonisme pharmacodynamique entre les deux mol cules cf 4 3 Contre indications Association d conseill e voir 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res inhibiteurs de l HMG CoA r ductase risque major d effets ind sirables tels que rhabdomyolyse Associations faisant l objet de pr cautions d emploi anti coagulants oraux risque major d une augmentation de l effet anticoagulant et d h morragie d au d placement de ses liaisons aux prot ines plasmatiques L INR doit tre contr l plus fr quemment La posologie de l anti coagulant doit tre diminu e au d but du traitement puis ajust e en fonction de l INR pendant le traitement par le f nofibrate et 8 jours apr s son arr t Autre traitement concomitant Le potentiel de l acide f nofibrate f nofibrique d agir sur le m tabolisme o
4. PREMIERE AUTORISATION RENOUVELLEMENT XXX 11 DERNIERE MISE A JOUR DE LA NOTICE 02 06 2006
5. 00 et lt 1 10 Peu fr quent gt 1 1000 et lt 1 100 Rare gt 1 10000 et lt 1 1000 Tr s rare lt 1 10000 y compris les cas isol s Troubles musculo squelettiques et syst miques Fr quent myalgie myosite crampes musculaires et faiblesse comme avec d autres hypolipid miants Tr s rare rabdomyolyse Ces effets sont habituellement r versibles lors de l arr t du m dicament cf 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res Affections gastro intestinales Fr quent douleurs abdominales naus es vomissements diarrh e et flatulence Des cas tr s rares de pancr atite ont t rapport s lors du traitement avec du f nofibrate cf 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res gt Affection de la peau et du tissu sous cutan Fr quent rash prurit urticaire Tr s rare photosensibilit avec ryth me v sicules ou nodules au niveau des zones expos es au soleil ou la lumi re UV artificielle m me apr s plusieurs mois d utilisation sans complications Troubles h patobiliaires Fr quent des taux mod r ment lev s des transaminases s riques cf 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res Rare calculs biliaires mais tout lien de causalit reste non concluant Tr s rare des cas d h patite Lorsque des sympt mes d une h patite p ex jaunisse prurit apparaissent des v rifications en laboratoire s
6. Activated Receptor de type a PPAR a le f nofibrate augmente la lipolyse et l limination des particules riches en triglyc rides dans le plasma en activant la lipoprot ine lipase et en diminuant la production d apoprot ine CIII 5 2 Propri t s pharmacocin tiques La g lule de Fenofibrate Sandoz dos e 200 mg contient 200 mg de f nofibrate haute biodisponibilit Sandoz Fenofibrate Sandoz 200 mg g lules RCPF Page 6 of 7 Le produit inchang n est pas retrouv au niveau plasmatique Le m tabolite majeur plasmatique est l acide f nofibrique qui est un m tabolite actif La concentration plasmatique maximale est atteinte en moyenne 5 heures apr s l ingestion du m dicament La concentration plasmatique moyenne est de l ordre de 15ug ml pour une posologie de 200 mg par jour de cette formule de f nofibrate Chez un m me individu les concentrations plasmatiques sont stables en traitement continu L absorption du f nofibrate est accrue quand il est pris avec de la nourriture L acide f nofibrique est fortement li l albumine plasmatique gt 99 et peut d placer les antivitamines K des sites de fixation prot iques et potentialiser leur effet anticoagulant cf 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions La demi vie plasmatique d limination de l acide f nofibrique est de l ordre de 20 heures L limination se fait essentiellement par voie urinaire
7. autres formes d interactions L utilisation en association avec un inhibiteur de l HMG CoA r ductase est d conseill e voir 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions La prescription de f nofibrate pendant la p riode de lactation est d conseill e voir 4 6 Grossesse et lactation L administration de ce m dicament est d conseill e chez les patients souffrant de troubles h r ditaires rares d intol rance au fructose du syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou d un d ficit en sucrase isomaltase Pr cautions d emploi Les g lules Fenofibrate Sandoz ne devraient tre prescrites qu aux patients chez qui des examens approfondis ont d fini leur anomalie D autres facteurs de risque comme l hypertension et l usage de tabac requi rent galement de l attention Des augmentations de transaminases en g n ral temporaires ont t observ es chez certains patients Dans l tat actuel des connaissances elles paraissent justifier Sandoz Fenofibrate Sandoz 200 mg g lules RCPF Page 3 of 7 o un contr le syst matique des transaminases tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois de traitement o un arr t du traitement en cas d augmentation des ASAT et des ALAT plus de 3 fois la limite sup rieure de la normale En cas de traitement conjoint par les anti coagulants oraux une surveillance accrue du taux de prothombine exprim par l
8. cessaire de r duire la posologie en fonction du taux de clairance de la cr atinine 4 3 Contre indications Ce m dicament ne doit jamais tre prescrit dans les situations suivantes insuffisance h patique insuffisance r nale grave r actions connues de photo toxicit ou de photo allergie pendant un traitement par le f nofibrate ou une substance de structure apparent e et en particulier le k toprof ne en association avec un autre fibrate voir 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions hypersensibilit au f nofibrate ou l un des excipients chez l enfant 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res Mises en garde Des atteintes musculaires y compris d exceptionnels cas de rhabdomyolyse ont t rapport s avec les fibrates Elles peuvent survenir avec une plus grande fr quence en cas d hypoalbumin mie Une atteinte musculaire doit tre soup onn e chez tout patient pr sentant des myalgies diffuses une sensibilit musculaire douloureuse et ou une l vation importante de la cr atine phosphokinase CPK d origine musculaire taux sup rieur 5 fois la normale dans ces conditions le traitement doit tre arr t et le patient surveill En outre le risque de toxicit musculaire peut tre augment si le m dicament est administr avec un autre fibrate ou un inhibiteur de HMG CoA r ductase voir 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et
9. gie et mode d emploi En association avec le r gime ce m dicament constitue un traitement symptomatique long terme dont l efficacit doit tre surveill e p riodiquement La posologie de Fenofibrate Sandoz 200 mg est une g lule par jour au cours de l un des principaux repas les g lules 200 mg ne devraient tre utilis es que par les patients n cessitant cette forme qui est quivalente 3 g lules de f nofibrate 67 mg voir 5 2 propri t s pharmacocin tiques Lorsque le taux de cholest rol est normalis on conseille de r duire la posologie en utilisant des formules de f nofibrate 67 mg raison de 2 g lules par jour ou si le dosage n est pas disponible en utilisant un dosage plus faible appropri La r action au traitement doit tre valu e par la d termination des concentrations s riques de lipides L administration de 200 mg de f nofibrate est habituellement suivie d une diminution rapide des taux de lipides s riques mais si des r sultats satisfaisants n ont pas t obtenus apr s plusieurs mois p ex trois mois d autres mesures th rapeutiques doivent tre consid r es Sandoz Fenofibrate Sandoz 200 mg g lules RCPF Page 2 of 7 Personnes g es Chez les patients sans insuffisance r nale la dose normale pour adultes est recommand e Personnes g es avec insuffisance r nale Chez les patients souffrant d une insuffisance r nale il pourrait tre n
10. imposent et l administration du f nofibrate doit tre arr t e si n cessaire voir 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res Affections du syst me nerveux Rare c phal es et vertiges Affection des organes de reproduction et des seins Rare asth nie sexuelle Investigations Sandoz Fenofibrate Sandoz 200 mg g lules RCPF Page 5 of 7 Des tr s rares cas d augmentation des taux d homocyst ine ont t rapport s sous f nofibrate Il est possible de constater des augmentations de la cr atinine s rique et de l ur e g n ralement l g res et galement une l g re diminution de l h moglobine et des leucocytes 4 9 Surdosage Il n y a pas de cas de surdosage connu et il n y a pas d antidote sp cifique Si un surdosage est soup onn le traitement sera symptomatique et des mesures de support seront prises selon les besoins L limination du f nofibrate par h modialyse n est pas possible 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Groupe pharmacoth rapeutique r ducteurs du cholest rol et des triglyc rides fibrates Code ATC C10 AB05 Le f nofibrate permet d abaisser le cholest rol s rique de 20 25 et les triglyc rides de 40 50 La r duction de la cholest rol mie est due l abaissement des fractions ath rog nes de faible densit VLDL et LDL Elle am liore la r partition du cholest rol plasmatique en r dui
11. la quasi totalit du produit est limin en 6 jours Le f nofibrate est principalement excr t sous forme d acide f nofibrique et de son d riv glucuroconjugu Les tudes cin tiques apr s dose unique et traitement continu indiquent l absence d accumulation L acide f nofibrique n est pas limin au cours de l h modialyse 5 3 Donn es de s curit pr cliniques Des tudes de toxicit chronique n ont pas r v l d informations significatives concernant une toxicit sp cifique du f nofibrate Des tudes sur la mutag nicit ont t n gatives A des doses lev es des tumeurs h patiques ont t trouv es chez les rats et les souris ces tumeurs tant dues une prolif ration peroxysome Ces changements sont particuliers aux petits rongeurs et n ont pas t observ s chez d autres esp ces d animaux Ceci n a pas d importance pour ce qui concerne l usage th rapeutique chez l homme Des tudes chez la souris le rat et le lapin n ont mis en vidence aucun effet t ratog ne Des effets toxiques sur l embryon ont t observ s des doses qui sont toxiques chez la m re A des doses lev es une prolongation de la p riode de gestation et des difficult s lors de l accouchement ont t observ es La fertilit ne semble pas tre affect e 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Contenu de la g lule _ Saccharose Amidon de ma s _Hypromellose Laurilsulfate de sodium
12. sant le rapport cholest rol total cholest rol HDL accru au cours des hyperlipid mies ath rog nes La relation entre hypercholest rol mie et ath roscl rose est tablie de m me que la relation entre l ath roscl rose et le risque coronarien Des taux bas de HDL sont associ s un risque coronarien accru Des taux lev s de triglyc rides sont associ s une augmentation du risque vasculaire mais l on ne peut affirmer que cette relation soit ind pendante De plus les triglyc rides pourraient tre impliqu s dans le processus d ath rog n se mais aussi de thrombog n se Les d p ts de cholest rol extra vasculaires xanthomes tendineux et tub reux peuvent subir sous traitement prolong efficace r duction importante de la cholest rol mie une r gression importante voire une disparition totale Un effet uricosurique a t d montr chez les patients hyperlipid miques entra nant une diminution moyenne de l uric mie de l ordre de 25 Sous f nofibrate l augmentation des apoprot ines Al et la diminution des apoprot ines B am liorent le rapport apo Al apo B qui peut tre consid r comme un marqueur du risque ath rog ne Un effet antiagr gant plaquettaire du f nofibrate a t d montr chez l animal puis chez l homme au cours d une tude clinique Il se manifeste par une diminution de l agr gation l ADP l acide arachidonique et l pin phrine Par activation du Peroxisome Proliferator
13. u le taux de liaison aux prot ines d autres m dicaments n a pas t d termin in vitro in vivo La signification clinique de ces interactions ne peut pas tre d termin e au pr alable et d s lors la prudence s impose si le f nofibrate est associ d autres m dicaments 4 6 Grossesse et lactation Grossesse Des tudes r alis es chez l animal n ont pas mis en vidence d effet t ratog ne En clinique aucun effet malformatif ou foetotoxique n est apparu ce jour Toutefois le suivi des grossesses expos es au f nofibrate est insuffisant pour exclure tout risque I n y a pas d indication la prescription des fibrates au cours de la grossesse l exception des hypertriglyc rid mies majeures gt 10 g l insuffisamment corrig es par le r gime et qui exposent au risque maternel de pancr atite aigu Lactation Il n existe pas d informations sur le passage du f nofibrate dans le lait maternel La prescription est en cons quence d conseill e cf 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res Sandoz Fenofibrate Sandoz 200 mg g lules RCPF Page 4 of 7 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Pas d effet constat ce jour 4 8 Effets ind sirables Les effets ind sirables suivants ont t observ s et rapport s lors d un traitement par Fenofibrate Sandoz 200 mg g lules Tr s fr quent gt 1 10 Fr quent gt 1 1
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