DIFLUCAN DIFLUCAN® DIFLUCAN®
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1. Les pics de concentration plasmatique jeun surviennent entre 0 5 et 1 5 heure apr s l administration avec une demi vie d limination plasmatique d envi ron 30 heures La liaison aux prot ines est faible 12 Les tudes pharmacocin tiques ont montr que le fluconazole est limin plus rapidement chez l enfant que chez l adulte avec une demi vie de 23 heures Le volume de distribution du fluconazole chez l enfant g de moins d un an 950 ml kg est plus lev que chez l adulte 700 ml kg En ons quence l accumulation r sultant de doses quotidiennes multiples est plus faible et les concentrations plasmatiques l tat d quilibre sont atteintes plus rapidement que chez l adulte Chez le nouveau n les demi vies d termin es au cours des deux semaines suivant la naissance sont consid rablement plus longues que chez l adulte avec une moyenne de 74 heures au jour 1 et de 47 heures au jour 13 Le volume de distribution est d environ 1200 ml kg chez les nouveau n s Le fluconazole s limine essentiellement par voie r nale et 80 de la dose administr e se retrouvent dans les urines sous forme inchang e La clairance du fluconazole est proportionnelle celle de la cr atinine I n y a aucun signe de m tabolites circulants mais l accumulation sur quinze jours est consid rable et les concentrations peuvent doubler ou tripler La longue demi vie d limination plasmatique 30 heures environ permet une posologie d2. 100 mg une fois par jour pendant 7 14 jours Le traitement peut tre poursuivi plus longtemps si n cessaire chez les patients dont la fonction immuni taire est gravement compromise Pour pr venir une rechute de la candidose oropharyng e chez les patients atteints du SIDA le fluconazole peut tre administr raison de 150 mg une fois par semaine une fois que le patient a re u l int gralit du traitement principal Pour la candidose cesophagienne la dose recommand e est de 200 mg le premier jour puis de 100 200 mg une fois par jour Cette dose peut tre augment e jusqu 400 mg par jour en fonction de l valuation m dicale de la r ponse du patient au traitement Le traitement des patients atteints de candidose sophagienne doit durer trois semaines au minimum et se prolonger pendant au moins deux semaines apr s la disparition des sympt mes 4 La dose de fluconazole recommand e pour la pr vention de la candidose est de 50 400 mg une fois par jour en fonction du risque d infection fongique couru par le patient Pour les patients pr sentant un risque lev d infection g n rale par exemple ceux chez qui on pr voit une neu trop nie profonde ou prolong e on utilise une dose de 400 mg une fois par jour L administration du fluconazole doit commencer plusieurs jours avant le d but pr sum de la neutrop nie et se poursuivre pendant sept jours une fois que la num ration des neutrophiles a d pass 1000
3. Liver Biliary Hepatic toxicity including rare cases of fatalities elevated alka line phosphatase elevated bilirubin elevated SGOT elevated SGPT Other side effects include Central and Peripheral Nervous System Dizziness seizures hyperkinesia hypertonia vertigo Dermatologic Alopecia exfoliative skin disorders including Stevens Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis See Warnings Gastrointestinal Dyspepsia Haematopoetic and Lymphatic Leucopenia including neutropenia and agranulocytosis thrombocytopenia Immunologic Anaphylaxis including angioedema face edema pruritus Liver Biliary Hepatic failure hepatitis hepatocellular necrosis jaundice Metabolic Nutritional Hypercholesterolemia hypertriglyceridemia hypokalemia thirst polyuria Psychiatric Insomnia nervousness Reproductive Female sexual dysfunction intermenstrual bleeding leukor rhea and menorrhagia Body as a whole Fatigue malaise rigors flushing Other senses Taste perversion abnormal vision Interactions Fluconazole has been shown to prolong prothrombin times in subjects receiving warfarin In post marketing experience bleeding events bruising epistaxis gastrointestinal bleeding hematuria and melena have been reported in association with increases in prothrombin time in patients receiving fluconazole concurrently with warfarin In concomitant treatment with fluconazole and coumarin medicines the dose
4. Dispepsia Hematopoy ticos y linf ticos Leucopenia con inclusi n de neutropenia y agranulocitosis trombocitopenia Inmunitarios Anafilaxis con inclusi n de angioedema edema facial prurito H gado biliares Insuficiencia hep tica hepatitis necrosis hepatocelular ictericia Metab licos Nutricionales Hipercolesterolemia hipertrigliceridemia hipocaliemia sed poliuria Psiqui tricos Insomnio nerviosismo Reproductivos Trastornos de la funci n sexual femenina hemorragia inter menstrual leucorrea y menorragia Cuerpo completo Fatiga malestar rigores rubores Otros sentidos Perversi n del sentido del gusto anormalidades de la vista Interacciones Fluconazol demostr prolongar los tiempos de protrombina en sujetos que recib an warfarina En la experiencia posterior a la introducci n al mercado se informaron acontecimientos hemorr gicos magulladuras epistaxis hemorragia gastrointestinal hematuria y melena asociados con aumentos en el tiempo de protrombina en pacientes que recibieron fluconazol concur rentemente con warfarina Cuando se emprenda tratamiento concomitante con fluconazol y medicamentos con cumarina la dosis de anticoagulante debe titularse cuidadosamente y el tiempo de protrombina debe vigilarse estrechamente Se debe prestar particular atenci n a los pacientes que necesiten cirug a oral de menor importancia y procedimientos dentales Benzodiacepinas de acci n corta Despu s de la
5. administraci n oral de midazolam fluconazol caus aumentos sustanciales en las concentraciones de midazolam y efectos psicomotores Este efecto sobre midazolam parece ser m s pronunciado despu s de la administraci n oral de fluconazol que cuando se lo administra por v a intravenosa Si es necesario el tratamiento concomitante con benzodiacepinas en pacientes tratados con fluconazol se debe considerar la administraci n de posolog as decrecientes de la benzodi acepina y los pacientes deben ser vigilados en forma apropiada Fluconazol demostr prolongar la vida media s rica de las sulfonilureas orales administradas concomitantemente No se observaron interacciones cl nicamente significativas con la adminis traci n concomitante de anticonceptivos orales o cimetidina No se ha notado un efecto adverso sobre las concentraciones end genas de esteroides ni sobre la respuesta de cortisol estimulada por ACTH Un estudio cin tico en pacientes con trasplante renal hall que la administraci n de 200 mg diarios de fluconazol aument lentamente las concentraciones de ciclosporina Sin embargo en otro estudio de dosis m ltiples con 100 mg diarios de fluconazol el agente no afect las concentraciones de ciclosporina en pacientes con trasplantes de m dula sea Se recomienda vigilar la concen traci n plasm tica de ciclosporina en pacientes que reciben fluconazol La administraci n concomitante de m ltiples dosis de hidroclorotiazida pu
6. by renal excretion as unchanged drug No adjustments in single dose therapy are necessary Multiple dose therapy should be carefully monitored in patients with renal impairment In patients with impaired renal function an initial dose of 50 to 400 mg should be given After the loading dose the daily dose according to indica tion should be based on the following table DOSAGE AND ADMINISTRATION DIFLUCAN a y Creatinine Clearance Percent of ml min Recommended Dose gt 50 100 lt 50 50 One recommended dose after each dialysis These are suggested dose adjustments based on pharmacokinetics follow ing administration of multiple doses Further adjustment may be needed depending upon clinical condition When serum creatinine is the only mea sure of renal function available the following formula based on sex weight and age of the patient should be used to estimate the creatinine clearance Regular haemodialysis Males Weight kg x 140 minus age 72 x serum creatinine mg dl Females 0 85 x above value DOSAGE AND DIRECTIONS FOR USE The daily dose of fluconazole should be based on the nature and severity of the fungal infection Therapy for those types of infections requiring multiple dose treatment should be continued until clinical parameters or laboratory tests indicate that active fungal infection has subsided An inadequate period of treatment may lead to recurrence of active infec tion Patients with A
7. cel lules par mms Emploi chez les patients g s En l absence de signes d insuffisance r nale il faut suivre les recommanda tions posologiques normales EFFETS SECONDAIRES ET PR CAUTIONS PARTICULI RES Les effets secondaires les plus courants associ s au fluconazole sont indiqu s ci apr s Syst me nerveux central et p riph rique c phal es Peau ruptions cutan es En cas d ruption cutan e attribuable au flucona zole il faut interrompre le traitement par cet agent Appareil digestif naus es vomissements douleurs abdominales diarrh es et flatulences Chez certains patients particuli rement ceux atteints d affections sous jacentes graves comme le SIDA et le cancer on a observ des anomalies des fonctions h patique r nale et h matologique pendant le traitement au flu conazole voir Pr cautions d emploi Fonction h patique et biliaire toxicit h patique notamment quelques rares cas mortels augmentation de la phosphatase alcaline de la bilirubine du SGOT et du SGPT Les autres effets secondaires sont indiqu s ci dessous Syst me nerveux central et p riph rique tourdissements crises pilep tiques hyperkin sie hypertonie vertiges Peau alop cie dermatite exfoliatrice notamment syndromes de Stevens Johnson et n crolyse pidermique toxique voir Pr cautions d emploi Appareil digestif dyspepsie Syst mes h matopo tique et lymphatique leucop nie notammen
8. in adults 700 ml kg Accumulation on multiple daily dosing is on less and steady state plasma levels are achieved faster than in adults n neonates the half lives determined over the first 2 weeks of life are con siderably longer than adult values with a mean of 74 hours at Day 1 and 47 hours at Day 13 of life The volume of distribution is about 1200 ml kg in neonates The major route of excretion is renal with approximately 80 of the admin istered dose appearing in the urine as unchanged drug Fluconazole clear ance is proportional to creatinine clearance There is no evidence of circulating metabolites but accumulation is significant over 15 days and concentrations may rise 2 3 fold The long plasma elimination half life approximately 30 hours provides the basis for once daily dosing in the treatment of systemic conditions and single dose therapy for vaginal candidiasis There have been reports of cases of superinfection with Candida species other than C albicans which are often inherently not susceptible to flucona zole e g Candida krusei Such cases may require alternative antifungal therapy Fluconazole is highly specific for fungal cytochrome P 450 dependant enzymes Fluconazole has been shown not to affect testosterone plasma concentrations in males or steroid concentrations in females of child bearing age INDICATIONS Once the results of cultures and other laboratory studies become available anti infective therapy s
9. les patients pr sentant une fonction r nale alt r e Le fluconazole s limine principalement par voie r nale sous forme inchang e Les traitements dose unique ne n cessitent aucun ajustement Les patients pr sentant une insuffisance r nale qui suivent un traitement doses multiples doivent tre surveill s attentivement Les patients dont la fonction r nale est alt r e doivent recevoir une dose initiale de 50 400 mg Apr s cette dose d attaque la dose quotidienne en fonction de l indication doit tre bas e sur le tableau suivant POSOLOGIE ET ADMINISTRATION DIFLUCAN a aN Clairance de la cr atinine Pourcentage de la ml min dose recommand e gt 50 100 lt 50 50 Une dose recommand e apr s chaque dialyse Il s agit l d ajustements posologiques sugg r s fond s sur la pharma cocin tique suivant l administration de doses multiples D autres ajuste ments pourront s av rer n cessaires selon l tat clinique Lorsque la cr atinine s rique est la seule mesure de la fonction r nale disponible il faut utiliser la formule suivante bas e sur le sexe le poids et l ge du patient pour estimer la clairance de la cr atinine Sexe masculin Poids kg x 140 ge 72 x cr atinine s rique mg dl 0 85 x valeur ci dessus H modialyse normale Sexe f minin POSOLOGIE ET MODE D EMPLOI La dose quotidienne de fluconazole doit tre tablie en fonction de la nature et de la
10. pren D FL U CAN e Paii Fluconazole Required Tablets FOR DIFLUCAN DONATION PROGRAM ONLY SCHEDULING STATUS Schedule 4 PROPRIETARY NAME AND DOSAGE FORM DIFLUCAN TABLETS 200mg COMPOSITION Diflucan fluconazole is a bis triazole 2 2 4 Difluorophenyl 1 3 bis 1H 1 2 4 triazol 1 Vl 2 propanol Fluconazole is a white to off white crystalline powder which is sparingly soluble in water and saline It has a molecular weight of 306 3 Each Diflucan tablet 200 mg contains 200 mg fluconazole Diflucan tablets contain the following inactive ingredients Microcrystalline cellulose dibasic calcium phosphate anhydrous povidone croscarmellose sodium FD amp C Red No 40 aluminium lake dye and magnesium stearate PHARMACOLOGICAL CLASSIFICATION A 20 2 2 Fungicides P F HARMACOLOGICAL ACTION uconazole a member of the triazole antifungal agents is an inhibitor of fungal sterol synthesis After oral administration in adults fluconazole is well absorbed with systemic bioavailability being over 90 Peak plasma concentrations in the fasting state occur between 0 5 and 1 5 hours post dose with a plasma imination half life of approximately 30 hours Plasma protein binding is low 12 Pharmacokinetic studies performed in children have shown that flucona ole is cleared faster than in adults with a half life of 23 hours The volume of distribution of fluconazole in children under 1 year of age Apa0 ml kg is higher than
11. quienes se administraron fluconazol y rifabutina con comitantemente Los pacientes que reciben rifabutina y fluconazol concomi tantemente deben ser vigilados cuidadosamente Tacrolimus Se han recibido informes de que ocurre una interacci n cuando se administra fluconazol concomitantemente con tacrolimus dando lugar a concentraciones s ricas mayores de tacrolimus Se recibieron informes de nefrotoxicidad en pacientes a quienes se administraron flu conazol y tacrolimus concomitantemente Los pacientes que reciben tacrolimus y fluconazol concomitantemente deben ser vigilados estrechamente por cambios en las concentraciones plasm ticas de tacrolimus y o nefro y neurotoxicidad El uso de fluconazol en pacientes que toman concurrentemente astemizol u otros medicamentos metabolizados por el sistema de citocromo P 450 puede asociarse con elevaciones en las concentraciones s ricas de estos medicamentos Al carecer de informaci n definitiva se debe proceder con cautela cuando se coadministre fluconazol Los pacientes deben vigilarse estrechamente Ver Advertencias SINTOMAS CONOCIDOS DE SOBREDOSIS Y DETALLES SOBRE SU TRATAMIENTO Se han recibido informes de sobredosis con fluconazol y en un caso un paciente de 42 a os infectado por el VIH present alucinaciones y exhibi un comportamiento paranoico despu s de ingerir seg n se inform 8200 mg de fluconazol El paciente fue hospitalizado y su estado se resolvi dentro de las 48 horas
12. receiving azole anti fungals in conjunction with terfenadine interaction studies have been per formed One study at a 200 mg daily dose of fluconazole failed to demonstrate a prolongation in QTc interval Another study at a 400 mg and 800 mg daily dose of fluconazole demonstrated that fluconazole taken in doses of 400 mg per day or greater significantly increases plasma levels of terfenadine when taken concomitantly The combined use of fluconazole at doses of 400 mg or greater is contraindicated See contraindications The co administration of fluconazole at doses lower than 400 mg per day with terfenadine should be carefully monitored Cisapride There have been reports of cardiac events including torsade de pointes in patients to whom fluconazole and cisapride were coadministered Co administration of cisapride is contraindicated in patients receiving fluconazole Rifabutin There have been reports that an interaction exists when flucona zole is administered concomitantly with rifabutin leading to increased serum levels of rifabutin There have been reports of uveitis in patients to whom fluconazole and rifabutin were coadministered Patients receiving rifabutin and fluconazole concomitantly should be carefully monitored Tacrolimus There have been reports that an interaction exists when flu conazole is administered concomitantly with tacrolimus leading to increased serum levels of tacrolimus There have been reports of nephrotox icity i
13. response to therapy Patients with oesophageal candidiasis should be treated for a minimum of three weeks and for at least two weeks follow ing resolution of symptoms 4 The recommended fluconazole dosage for the prevention of candidiasis is 50 mg to 400 mg once daily based on the patients risk for developing o T O 69 5749 00 1 DIFLUCAN Fluconazole Tablets fungal infection For patients at high risk of systemic infection e g patients who are anticipated to have profound or prolonged neu tropenia a dose of 400 mg once daily has been used Fluconazole admin istration should start several days before the anticipated onset of neutropenia and continue for 7 days after the neutrophil count rises above 1000 cells per mm Use in Elderly Where there is no evidence of renal impairment normal dosage recommen dations should be adopted SIDE EFFECTS AND SPECIAL PRECAUTIONS The commonest side effects associated with fluconazole are Central and Peripheral Nervous System Headache Dermatologic Rash If a rash develops which is considered attributable to fluconazole further treatment with this agent should be stopped Gastrointestinal Nausea vomiting abdominal pain diarrhoea and flatulence In some patients particularly those with serious underlying diseases such as AIDS and cancer abnormalities of hepatic renal and haematological function have been observed during treatment with fluconazole see Warnings
14. une seule dose par jour pour le traitement des affections syst miques et un traitement dose unique pour la candidose vaginale Des cas de surinfection ont t signal s avec des esp ces Candida autres que C albicans qui sont souvent par nature non sensibles au fluconazole telles que Candida krusei Ces cas peuvent n cessiter un autre traitement antifongique Le fluconazole est hautement sp cifique des enzymes d pendantes du cytochrome P 450 fongique Des tudes ont montr que le fluconazole n affecte ni les concentrations plasmatiques en testost rone chez les sujets de sexe masculin ni les concentrations en st ro des chez les femmes en ge de procr er INDICATIONS Le traitement anti infectieux doit tre ajust en fonction des r sultats des cultures et autres analyses de laboratoire une fois qu ils sont disponibles Le fluconazole est indiqu pour le traitement des affections suivantes 1 m ningite cryptococcale et th rapie d entretien pour pr venir une rechute de la maladie crytococcale chez les patients atteints du SIDA candidose syst mique candidose oropharyng e et sophagienne pr vention des infections fongiques chez les patients atteints d une malignit et suivant une radioth rapie ou une chimioth rapie cytotoxique les pr disposant de telles infections CONTRE INDICATIONS Le fluconazole ne doit pas tre utilis chez les patients pr sentant une sensi bilit connue au m dicamen
15. En caso de una sobredosis puede ser adecuado recurrir a tratamiento sin tom tico con medidas coadyuvantes y lavado g strico si es necesario El fluconazol se excreta mayormente en la orina la diuresis forzada probable mente aumente la velocidad de eliminaci n Una sesi n de hemodi lisis de tres horas reduce las concentraciones plasm ticas en aproximadamente un 50 IDENTIFICACI N Tabletas trapezoidales rosadas grabadas con DIFLUCAN y 200 al frente y ROERIG al dorso PRESENTACI N Frascos azules blancos de PEAD que contienen 28 tabletas INSTRUCCIONES PARA EL ALMACENAMIENTO Almacenar a menos de 30 C Mantener fuera del alcance de los ni os N MERO DE REGISTRO 35 20 2 2 0187 NOMBRE Y DIRECCI N COMERCIAL DEL SOLICITANTE Pfizer Laboratories Pty Ltd 102 Rivonia Road SANDTON 2196 FECHA DE PUBLICACI N DE ESTE PROSPECTO Noviembre 2003
16. IDS and cryptococcal meningitis or recurrent oropha rangeal candidiasis usually require maintenance therapy to prevent relapse Use in Adults 1 For cryptococcal meningitis the usual dose is 400 mg on the first day fol lowed by 200 mg once daily Depending on the clinical response of the patient this dose may be increased to 400 mg daily Usually duration of treatment for cryptococcal meningitis is 6 8 weeks For the prevention of relapse of cryptococcal meningitis in patients with AIDS after the patient received a full course of primary therapy flucona zole may be administered at a daily dose of 100 to 200 mg 2 For systemic candidiasis the usual dose is 400 mg on the first day fol lowed by 200 mg daily Depending on the clinical response the dose may be increased to 400 mg daily Duration of treatment is based upon the clinical response 3 For oropharyngeal candidiasis the usual dose is 50 to 100 mg once daily for 7 14 days If necessary treatment can be continued for longer periods in patients with severely compromised immune function For the prevention of relapse of oropharyngeal candidiasis in patients with AIDS after the patient receives a full course of primary therapy fluconazole may be administered at a 150 mg once weekly dose For oesophageal candidiasis the recommended dose is 200 mg on the first day followed by 100 mg to 200 mg once daily Doses up to 400 mg day may be used based on medical judgment of the patient s
17. TORAGE INSTRUCTIONS Store below 30 C Keep out of reach of children REGISTRATION NUMBER 35 20 2 2 0187 NAME AND BUSINESS ADDRESS OF APPLICANT Pfizer Laboratories Pty Ltd 102 Rivonia Road SANDTON 2196 DATE OF PUBLICATION OF THIS PACKAGE INSERT November 2003 D DI FLU CANO Mess Fluconazole comprim s remise R SERV EXCLUSIVEMENT AU PROGRAMME DE DON DE DIFLUCAN CLASSEMENT Tableau 4 D NOMINATION COMMERCIALE ET FORME PHARMACEUTIQUE DIFLUCAN COMPRIMES 200 mg COMPOSITION Diflucan fluconazole est un bis triazole 2 2 4 difluoroph nyl 1 3 bis 1H 1 2 4 triazol 1 yl 2 propanol Le fluconazole est une poudre cristalline de couleur blanche blanc cass mod r ment soluble dans l eau et dans le solut physiologique Il a une masse mol culaire de 306 3 Chaque comprim de Diflucan 200 mg contient 200 mg de fluconazole Les comprim s de Diflucan contiennent les principes non actifs suivants cellulose microcristalline hydrog nophosphate de calcium anhydre polyvi done croscarmellose sodique laque d aluminium au rouge allura AC E129 ou FCC n 40 et st arate de magn sium CLASSE PHARMACOLOGIQUE A 20 2 2 Antifongique ACTION PHARMACOLOGIQUE Le fluconazole est un agent antifongique triazol inhibant la synth se des st rols fongiques Apr s administration par voie orale chez l adulte le fluconazole est bien absorb et pr sente une biodisponibilit syst mique sup rieure 90
18. ale la dur e du traite ment le sexe ou l ge du patient n a t observ L h patotoxicit peut tre r versible apr s arr t du traitement Chez les patients pr sentant des r sul tats d analyse de la fonction h patique anormaux pendant un traitement au fluconazole il faut surveiller le d veloppement ventuel d une l sion h pa tique plus grave Le traitement au fluconazole doit tre interrompu en cas de signes ou sympt mes cliniques correspondant une affection h patique attribuable ce m dicament Pendant le traitement au fluconazole les patients ont d velopp les affec tions suivantes de fa on moins fr quente prurit ruptions cutan es urticaire d me de Quincke s cheresse cutan e odeur anormale r ac tions cutan es exfoliatrices telles que syndrome de Stevens Johnson et n crolyse pidermique toxique Les patients atteints du SIDA sont plus facilement sujets au d veloppement de graves r actions cutan es plusieurs m dicaments Lorsqu un patient atteint d une infection fongique invasive ou syst mique d veloppe des ruptions cutan es il doit faire l objet d une surveillance attentive et le traitement au fluconazole doit tre inter rompu en cas de l sions bulleuses ou d ryth me multiforme La coadministration de fluconazole des doses inf rieures 400 mg par jour et de terf nadine doit faire l objet d une surveillance attentive voir Interactions Posologie chez
19. ciones mic ticas invasoras sist micas presentan erupciones cut neas deben ser vigilados estrechamente y suspenderse el uso de fluconazol si aparecen lesiones bul losas o eritema multiforme La administraci n concomitante de fluconazol a dosis menores que 400 mg al d a con terfenadina debe vigilarse estrechamente Ver secci n de Interacciones Posolog a en pacientes con menoscabo de la funci n renal Fluconazol es depurado principalmente por excreci n renal en forma de f r maco inalterado No es necesario efectuar ajustes en la terapia con una sola dosis El tratamiento con dosis m ltiples debe ser vigilado estrechamente en pacientes con menoscabo de la funci n renal Los pacientes con menoscabo de la funci n renal deben recibir una dosis inicial de 50 a 400 mg Despu s de la dosis de carga la dosis diaria de acuerdo con la indicaci n debe basarse en el cuadro siguiente POSOLOG A Y ADMINISTRACI N DIFLUCAN Depuraci n de creatinina Porcentaje de la ml min dosis recomendada gt 50 100 lt 50 50 Una dosis recomendada despu s de cada di lisis Estos son ajustes sugeridos de la dosis basados en la farmacocin tica despu s de la administraci n de dosis m ltiples Dependiendo del estado cl nico es posible que se necesiten m s ajustes Cuando la creatinina s rica es la nica medida de la funci n renal de que se dispone la f rmula sigu iente basada en el sexo peso y edad del paciente debe usa
20. con fluconazol La relaci n entre el uso de fluconazol y estos acontecimientos no se ha aclarado Efectos sobre la habilidad de conducir y de usar maquinarias La experiencia con fluconazol indica que es improbable que el tratamiento menoscabe la habilidad del paciente para conducir o para usar maquinarias Funci n hep tica Fluconazol fue asociado con casos de toxicidad hep tica grave con inclusi n de muertes principalmente en pacientes con afecciones m dicas primarias graves En casos de hepatotoxicidad asociada con fluconazol no se observ una relaci n obvia con la dosis diaria total la duraci n del tratamiento el sexo o la edad del paciente La hepatotoxicidad puede ser reversible al suspenderse el tratamiento Los pacientes que presentan prue bas anormales de la funci n hep tica durante el tratamiento con fluconazol deben vigilarse para detectar el inicio de una lesi n hep tica m s grave Fluconazol debe suspenderse si aparecen signos o s ntomas cl nicos con gruentes con enfermedad hep tica que puedan atribuirse a fluconazol Con menor frecuencia los pacientes han presentado prurito erupciones cut neas urticaria angioedema piel seca olor anormal reacciones cut neas exfoliativas como s ndrome de Stevens Johnson y necr lisis epid rmica t xica durante el tratamiento con fluconazol Los pacientes con SIDA est n m s propensos a presentar una reacci n cut nea severa a muchos f rmacos Si los pacientes con infec
21. diendo de la respuesta cl nica la dosis puede aumentar a 400 mg diarios La duraci n del tratamiento se basa en la respuesta cl nica Para la candidosis orofar ngea la dosis usual es de 50 a 100 mg una vez al d a por 7 a 14 d as Si es necesario el tratamiento puede continuar por per odos m s prolon gados en pacientes con funci n inmunitaria severamente comprometida D w Para la prevenci n de la recidiva de candidosis orofar ngea en pacientes con SIDA despu s que el paciente haya recibido un curso completo de tratamiento primario el fluconazol puede administrarse a una dosis semanal de 150 mg En el caso de candidosis esof gica la dosis recomendada es de 200 mg en el primer dia seguidos de 100 mg a 200 mg una vez al dia Pueden usarse dosis de hasta 400 mg dia de acuerdo con el juicio m dico sobre la respuesta del paciente al tratamiento Los pacientes con candidosis esof gica deben ser tratados por un m nimo de tres semanas y al menos por dos semanas despu s de haberse resuelto los s ntomas 4 La posolog a recomendada de fluconazol para la prevenci n de la candi dosis es de 50 mg a 400 mg una vez al d a sobre la base del riesgo que corre el paciente de presentar una infecci n mic tica Para los pacientes a riesgo elevado de infecci n sist mica por ejemplo los que se espera que presenten neutropenia profunda o prolongada se ha usado una dosis de 400 mg una vez al d a La administraci n de fluconazo
22. durante los dos primeros a os de vida son considerablemente m s prolongadas que los valores en adultos con una media de 74 horas en el D a 1 y de 47 horas en el D a 13 de vida El volumen de distribuci n en neonatos es de aproximadamente 1200 ml kg La v a principal de excreci n es renal con aproximadamente un 80 de la dosis administrada apareciendo en la orina en forma de f rmaco inalterado La depuraci n del fluconazol es proporcional a la depuraci n de la creatinina No hay evidencia de metabolitos circulantes pero la acumulaci n es signi ficativa a los 15 d as y las concentraciones pueden elevarse al doble o triple La prolongada vida media de eliminaci n plasm tica aproximadamente 30 horas proporciona las bases para la administraci n una vez al d a en el tratamiento de afecciones sist micas y en el tratamiento con una sola dosis para la candidosis vaginal Se han informado casos de sobreinfecci n con especies de Candida difer entes a C albicans que a menudo son inherentemente insensibles a flu conazol por ejemplo Candida krusei Estos casos pueden necesitar tratamiento antimic tico alternativo El fluconazol es altamente espec fico para enzimas mic ticas dependientes del citocromo P 450 Fluconazol demostr no afectar las concentraciones plasm ticas de testosterona en hombres ni las de esteroides en mujeres en edad de gestar INDICACIONES Una vez que se dispone de los resultados de cultivos y otros estudio
23. ede aumentar las concentraciones plasm ticas de fluconazol La administraci n concomitante de Diflucan y fenito na puede aumentar las concentraciones de fenito na hasta un grado cl nicamente significativo La administraci n concomitante de fluconazol y teofilina puede aumentar el riesgo de toxicidad de la teofilina debido a que el fluconazol induce una reducci n en la depuraci n plasm tica de teofilina La administraci n concomitante de Diflucan y rifampicina caus una reduc ci n del 25 en el ABC y una vida media de fluconazol un 20 m s corta Zidovudina Dos estudios cin ticos causaron un aumento en las concentra ciones de zidovudina que probablemente fue causado por una reducci n en la conversi n de zidovudina a su metabolito principal Un estudio determin las concentraciones de zidovudina en pacientes con SIDA o CRS antes y despu s de la administraci n diaria de 200 mg de fluconazol por 15 d as Hubo un aumento significativo en el ABC de zidovudina 20 Un segundo estudio aleatorio cruzado de dos per odos dos tratamientos examin las concentraciones de zidovudina en pacientes con VIH En dos ocasiones con un intervalo de 21 d as los pacientes recibieron 200 mg de zidovudina cada ocho horas con o sin 400 mg de fluconazol diariamente por siete d as El ABC de zidovudina aument significativamente 74 durante la adminis traci n concomitante de fluconazol Los pacientes que reciben esta combi naci n deben se
24. gravit de l infection fongique Le traitement des types d infections n cessitant une th rapie doses multi ples doit tre poursuivi jusqu ce que les param tres cliniques ou les analy ses de laboratoire indiquent la r gression de l infection fongique active Une p riode de traitement insuffisante peut conduire une r currence de l infection active Les patients atteints de SIDA et de m ningite cryptococ cale ou de candidose oropharyngienne r currente n cessitent g n ralement une th rapie d entretien pour pr venir une rechute Emploi chez l adulte 1 Pour la m ningite cryptococcale la dose habituelle est de 400 mg le pre mier jour puis de 200 mg une fois par jour Selon la r ponse clinique du patient cette dose peut tre augment e jusqu 400 mg par jour Le traitement de la m ningite cryptococcale dure g n ralement de six huit semaines Pour pr venir une rechute de la m ningite cryptococcale chez les patients atteints du SIDA le fluconazole peut tre administr la dose quotidienne de 100 200 mg une fois que le patient a re u l int gralit du traitement principal 2 Pour la candidose syst mique la dose habituelle est de 400 mg le pre mier jour puis de 200 mg une fois par jour Selon la r ponse clinique cette dose peut tre augment e jusqu 400 mg par jour La dur e du traitement d pend de la r ponse clinique 3 Pour la candidose oropharyng e la dose habituelle est de 50
25. hould be adjusted accordingly Fluconazole is indicated for the treatment of the following conditions 1 Cryptococcal meningitis and maintenance therapy to prevent relapse of cryptococcal disease in patients with AIDS 2 Systemic candidiasis 3 Oropharyngeal and oesophageal candidiasis 4 Prevention of fungal infections in patients with malignancy who are pre disposed to such infections as a result of cytotoxic chemotherapy and radiotherapy CONTRAINDICATIONS Fluconazole should not be used in patients with known sensitivity to the medicine or to related azole compounds Co administration of terfenadine is contraindicated in patients receiving fluconazole at multiple doses of 400 mg per day or higher based upon results of a multiple dose interaction study See Interactions section Co administration of cisapride is contraindicated in patients receiving fluconazole Pregnancy Lactation as fluconazole is found in breast milk at concentrations similar to plasma WARNINGS Use during pregnancy and lactation There are no adequate and well controlled studies which assessed the safety of fluconazole treatment in pregnant women There have been reports of congenital abnormalities in infants whose mothers were treated with fluconazole The relationship between fluconazole use and these events is unclear Effects on ability to drive and use machines Experience with fluconazole indicates that therapy is unlikely to impair a patient s abi
26. id rable des concentrations de midazolam et de ses effets psychomoteurs Cet effet sur le midazolam semble plus prononc lorsque le fluconazole a t administr par voie orale plut t que par voie intraveineuse Lorsqu un traitement con comitant la benzodiaz pine est n cessaire chez les patients recevant du fluconazole il faut envisager une r duction de la posologie de la benzodi az pine et surveiller attentivement le patient On a montr que le fluconazole prolonge la demi vie s rique des sulfony lur es coadministr es par voie orale Aucune interaction importante du point de vue clinique n a t observ e lors de la coadministration de contraceptifs oraux ou de cim tidine Aucun effet ind sirable n a t observ sur les taux de st ro des endog nes ou sur la r ponse du cortisol la corticotrophine ACTH Une tude pharmacocin tique chez des patients ayant subi une greffe de rein a montr que l administration quotidienne de 200 mg de fluconazole augmente lentement les concentrations en cyclosporine Cependant dans une autre tude doses multiples l administration quotidienne de 100 mg de fluconazole n a pas affect les taux de cyclosporine chez des patients ayant subi une greffe de moelle osseuse Il est recommand de surveiller la concentration plasmatique en cyclosporine des patients recevant du fluconazole La coadministration de doses multiples d hydrochlorothiazide peut aug menter les concentrations
27. iple doses of hydrochlorothiazide may increase the plasma concentrations of fluconazole Concomitant administration of Diflucan and phenytoin may increase the levels of phenytoin to a clinical significant degree Concomitant administration of fluconazole and theophylline may increase the risk of theophylline toxicity due to a fluconazole induced decrease in plasma theophylline clearance Concomitant administration of Diflucan and rifampicin has resulted in a 25 decrease in the AUC and 20 shorter half life of fluconazole Zidovudine Two kinetic studies resulted in increased levels of zidovudine most likely caused by the decreased conversion of zidovudine to its major metabolite One study determined zidovudine levels in AIDS or ARC patients before and following fluconazole 200 mg daily for 15 days There was a sig nificant increase in zidovudine AUC 20 A second randomised two period two treatment cross over study examined zidovudine levels in HIV patients On two occasions 21 days apart patients received zidovudine 200 mg every eight hours either with or without fluconazole 400 mg daily for seven days The AUC of zidovudine significantly increased 74 during co administration with fluconazole Patients receiving this combination should be monitored for the development of zidovudine related adverse reactions Terfenadine Because of the occurrence of serious cardiac dysrhythmias secondary to prolongation of the QTc interval in patients
28. l debe ini ciarse varios d as antes del inicio previsto de la neutropenia y continuar por 7 d as despu s que el recuento de neutr filos se eleve a m s de 1000 c lulas por mm Uso en el anciano Donde no haya evidencia de menoscabo renal se deben adoptar las recomendaciones posol gicas normales EFECTOS SECUNDARIOS Y PRECAUCIONES ESPECIALES Los efectos secundarios m s comunes asociados con fluconazol son Sistema nervioso central y perif rico Cefalea Dermatol gicos Erupci n cut nea Si aparece una erupci n cut nea que se considera atribuible a fluconazol se debe suspender el tratamiento con este agente Gastrointestinales N useas v mitos dolor abdominal diarrea y flatulencia En algunos pacientes particularmente los que presentan enfermedades pri marias graves tales como SIDA y c ncer se observaron anormalidades de las funciones hep tica renal y hem tica durante el tratamiento con flucona zol ver Advertencias Higado biliares Toxicidad hep tica con inclusi n de casos raros de muertes elevaciones de la fosfatasa alcalina valores elevados de bilirru bina SGOT SGPT Otros efectos secundarios incluyen Sistema nervioso central y perif rico Mareos convulsiones hipercinesia hiperton a v rtigo Dermatol gicos Alopecia trastornos cut neos exfoliativos con inclusi n de s ndrome de Stevens Johnson y necr lisis epid rmica t xica ver Advertencias Gastrointestinales
29. la coadministration du fluconazole Chez les patients recevant cette combinai son il faut surveiller le d veloppement ventuel de r actions ind sirables li es la zidovudine Terf nadine En raison de l apparition de dysrythmies cardiaques graves r sultant de la prolongation de l intervalle QTc chez les patients recevant la fois des antifongiques azol s et de la terf nadine des tudes d interaction ont t effectu es Une tude utilisant une dose quotidienne de 200 mg de fluconazole n a pas d montr de prolongation de l intervalle QTc Une autre tude utilisant des doses quotidiennes de 400 et 800 mg de fluconazole a d montr que celles ci augmentent consid rablement les concentrations plasmatiques de la terf nadine prise de fa on concomitante La coadminis tration de fluconazole des doses sup rieures ou gales 400 mg est con tre indiqu e voir Contre indications La coadministration de fluconazole des doses inf rieures 400 mg par jour et de terf nadine doit faire l objet d une surveillance attentive Cisapride On a signal des troubles cardiaques notamment des torsades de pointes chez des patients ayant re u la fois du fluconazole et du cis apride La coadministration de cisapride est contre indiqu e chez les patients recevant du fluconazole Rifabutine On a signal que l administration concomitante de fluconazole et de rifabutine entra ne une augmentation des concentrations s
30. lity to drive or use machinery Hepatic function Fluconazole has been associated with cases of serious hepatic toxicity including fatalities primarily in patients with serious underlying medical conditions In cases of fluconazole associated hepatotoxicity no obvious relationship to total daily dose duration of therapy sex or age of patient has been observed Hepatotoxicity may be reversible on discontinuation of therapy Patients who develop abnormal liver function tests during flucona zole therapy should be monitored for the development of more serious hepatic injury Fluconazole should be discontinued if clinical signs or symp toms consistent with liver disease develop that may be attributable to fluconazole Patients have less frequently developed pruritus rashes urticaria angioedema dry skin abnormal odour exfoliative cutaneous reactions such as Stevens Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis during treatment with fluconazole AIDS patients are more prone to the develop ment of severe cutaneous reaction to many drugs If patients with invasive systemic fungal infections develop rashes they should be monitored closely and fluconazole discontinued if bullous lesions or erythema multiforme develop The co administration of fluconazole at doses lower than 400 mg per day with terfenadine should be carefully monitored See Interactions section Dosage in patients with impaired renal function Fluconazole is cleared primarily
31. n patients to whom fluconazole and tacrolimus were coadministered Patients receiving tacrolimus and fluconazole concomitantly should be care fully monitored for changes in plasma concentrations of tacrolimus and or nephro and neurotoxicity The use of fluconazole in patients concurrently taking astemizole or other medicines metabolised by the cytochrome P 450 system may be associated with elevations in serum levels of these medicines In the absence of defini tive information caution should be used when coadministering fluconazole Patients should be carefully monitored See warnings KNOWN SYMPTOMS OF OVERDOSAGE AND PARTICULARS OF ITS TREATMENT There have been reports of overdosage with fluconazole and in one case a 42 year old patient infected with HIV developed hallucinations and exhibited paranoid behaviour after reportedly ingesting 8200 mg of fluconazole The patient was admitted to hospital and his condition resolved within 48 hours In the advent of overdosage symptomatic treatment with supportive mea sures and gastric lavage if necessary may be adequate Fluconazole is largely excreted in the urine forced diuresis would probably increase the elimination rate A three hour haemodialysis session decreases plasma levels by approximately 50 IDENTIFICATION Pink trapezoidal tablets engraved with DIFLUCAN and 200 on the front and ROERIG on the back PRESENTATION Blue white HDPE bottles containing 28 tablets S
32. no aque apr s l ingestion pr sum e de 8200 mg de fluconazole Ce patient a t hospitalis et son tat s est r solu dans les 48 heures En cas de surdosage un traitement symptomatique avec mesures de sou tien et lavage d estomac si n cessaire pourrait tre suffisant Le fluconazole s liminant en grande partie par voie urinaire une diur se forc e devrait acc l rer l limination Une s ance d h modialyse de trois heures r duit les concentrations plasmatiques d environ 50 IDENTIFICATION Comprim s roses de forme trap zo dale portant les inscriptions grav es DIFLUCAN et 200 sur une face et ROERIG sur l autre PRESENTATION ET CONDITIONNEMENT Flacons PEHD blanc bleu contenant 28 comprim s CONSERVATION Conserver moins de 30 C Tenir hors de port e des enfants NUMERO D ENREGISTREMENT 35 20 2 2 0187 NOM ET ADRESSE COMMERCIALE DU DEMANDEUR Pfizer Laboratories Pty Ltd 102 Rivonia Road SANDTON 2196 DATE DE PUBLICATION DE CETTE NOTICE Novembre 2003 D DI FLU CAN Paca Tabletas de exigida fluconazol SOLAMENTE PARA PROGRAMA DE DONACI N DE DIFLUCAN SITUACI N DE LISTA Lista 4 NOMBRE COMERCIAL Y FORMA POSOL GICA DIFLUCAN TABLETAS de 200 mg COMPOSICI N Diflucan fluconazol es un bis triazol 2 2 4 difluorofenil 1 3 bis 1H 1 2 4 triazol 1 il 2 propanol Fluconazol es un polvo cristalino blanco a blanco gris ceo escasamente soluble en agua y
33. of anticoagulant should be carefully titrated and the prothrombin time should be carefully monitored Particular attention should be paid to such patients requiring minor oral surgery and dental procedures Benzodiazepines Short Acting Following oral administration of midazo lam fluconazole resulted in substantial increases in midazolam concentra tions and psychomotor effects This effect on midazolam appears to be more pronounced following oral administration of fluconazole than with flucona zole administered intravenously If concomitant benzodiazepine therapy is necessary in patients being treated with fluconazole consideration should be given to decreasing the benzodiazepine dosage and the patients should be appropriately monitored Fluconazole has been shown to prolong the serum half life of concomi tantly administered oral sulphonylureas No clinically significant interactions have been seen with co administration of oral contraceptives or cimetidine No adverse effect has been seen on endogenous steroid levels or on ACTH stimulated cortisol response A kinetic study in renal transplant patients found fluconazole 200 mg daily to slowly increase cyclosporin concentrations However in another multiple dose study with 100 mg daily fluconazole did not affect cyclosprin levels in patients with bone marrow transplants Cyclosporin plasma concentration monitoring in patients receiving fluconazole is recommended Co administration of mult
34. plasmatiques en fluconazole La coadministration de Diflucan et de ph nytoine peut faire augmenter le taux de ph nytoine jusqu un niveau significatif du point de vue clinique La coadministration de fluconazole et de th ophylline peut accro tre le risque de toxicit de celle ci en raison d une r duction de sa clairance induite par le fluconazole La coadministration de Diflucan et de rifampicine a entra n une r duction de 25 de P ASC et une r duction de 20 de la demi vie du fluconazole Zidovudine Deux tudes pharmacocin tiques ont donn lieu un accroissement des concentrations en zidovudine r sultant tr s probable ment d une r duction de la transformation de celle ci en ses principaux m tabolites Une tude a d termin les concentrations en zidovudine chez les patients atteints du SIDA ou d un syndrome apparent ARC avant et apres l administration quotidienne de 200 mg de fluconazole pendant 15 jours L ASC de la zidovudine a augment consid rablement 20 Une deuxi me tude crois e deux traitements et deux p riodes avec r parti tion al atoire a examin les concentrations en zidovudine chez des patients porteurs du VIH deux occasions situ es 21 jours d intervalle les patients ont re u 200 mg de zidovudine toutes les huit heures avec ou sans administration quotidienne de 400 mg de fluconazole pendant sept jours L ASC de la zidovudine tait consid rablement plus lev e 74 avec
35. r vigilados para detectar reacciones adversas relacionadas con la zidovudina Terfenadina Debido a la ocurrencia de disritmias card acas graves secun darias a la prolongaci n del intervalo QTc en pacientes que reciben agentes antimic ticos azoles conjuntamente con terfenadina se han realizado estu dios de interacciones Un estudio a una dosis diaria de 200 mg de fluconazol no demostr una prolongaci n en el intervalo QTc Otro estudio a dosis diarias de 400 y 800 mg de fluconazol demostr que el fluconazol tomado en dosis de 400 mg por d a o m s aumenta significativamente las concen traciones plasm ticas de la terfenadina tomada concomitantemente El uso combinado de fluconazol a dosis de 400 mg o m s est contraindicado Ver contraindicaciones La administraci n concomitante de fluconazol a dosis menores que 400 mg al d a con terfenadina debe vigilarse estrechamente Cisaprida Se han recibido informes de acontecimientos card acos con inclusi n de taquicardia ventricular polimorfa en entorchado en pacientes a quienes se administraron concomitantemente fluconazol y cisaprida La administraci n concomitante de cisaprida est contraindicada en pacientes que reciben fluconazol Rifabutina Se han recibido informes de que existe una interacci n cuando se administra fluconazol concomitantemente con rifabutina dando lugar a concentraciones s ricas mayores de rifabutina Se han recibido informes de uve tis en pacientes a
36. riques de celle ci Des cas d uv ite ont t signal s chez des patients ayant re u la fois du fluconazole et de la rifabutine Les patients recevant la fois de la rifabutine et du fluconazole doivent tre surveill s attentivement Tacrolimus On a signal que l administration concomitante de flucona zole et de tacrolimus entraine une augmentation des concentrations s riques de celui ci Des cas de n phrotoxicit ont t signal s chez les patients ayant re u la fois du fluconazole et du tacrolimus Les patients recevant la fois du tacrolimus et du fluconazole doivent faire l objet d une surveillance attentive pour d tecter les modifications des concentrations plasmatiques en tacrolimus ou les cas de n phrotoxicit et de neurotoxicit L administration de fluconazole des patients prenant en m me temps de l ast mizole ou d autres m dicaments m tabolis s par le syst me du cytochrome P 450 pourrait tre associ e un accroissement de la concen tration s rique de ces m dicaments En l absence de donn es concluantes la prudence s impose lors de la coadministration de fluconazole Les patients doivent tre surveill s attentivement voir Pr cautions d emploi SYMPT MES CONNUS DU SURDOSAGE ET PR CISIONS SUR SON TRAITEMENT Des cas de surdosage du fluconazole ont t signal s dans l un de ces cas un patient de 42 ans infect par le VIH a eu des hallucinations et a manifest un comportement para
37. rse para calcular la depuraci n de creatinina Hemodi lisis regular Varones Peso kg x 140 menos la edad 72 x creatinina s rica mg dl Mujeres 0 85 x el valor anterior POSOLOG A E INSTRUCCIONES PARA EL USO La dosis diaria de fluconazol debe basarse en la naturaleza y severidad de la infecci n mic tica El tratamiento para los tipos de infecciones que requieren m ltiples dosis debe continuarse hasta que todos los par metros cl nicos o pruebas de lab oratorio indiquen que la infecci n mic tica activa se ha abatido Un per odo inadecuado de tratamiento puede causar recurrencia de la infecci n activa Pacientes con SIDA y meningitis criptoc cica o candidosis orofar ngea recurrente normalmente necesitan tratamiento de manten imiento para evitar la recidiva Uso en adultos 1 La dosis usual para la meningitis criptoc cica es de 400 mg en el primer d a seguidos de 200 mg una vez al d a Dependiendo de la respuesta cl nica del paciente esta dosis puede aumentar a 400 mg al d a Normalmente la duraci n del tratamiento para la meningitis criptoc cica es de 6 a 8 semanas Para la prevenci n de la recidiva de meningitis criptoc cica en pacientes con SIDA despu s que el paciente ha recibido un curso completo de tratamiento primario el fluconazol puede administrarse a una dosis diaria de 100 a 200 mg La dosis usual para la candidosis sist mica es de 400 mg en el primer d a seguidos de 200 mg diariamente Depen
38. s de lab oratorio el tratamiento antiinfectivo debe ajustarse en forma correspondiente Fluconazol est indicado para el tratamiento de las siguientes afecciones 1 Meningitis criptoc cica y tratamiento de mantenimiento para evitar la recidiva de la enfermedad criptoc cica en pacientes con SIDA 2 Candidosis sist mica 3 Candidosis orofar ngea y esof gica 4 Prevenci n de infecciones mic ticas en pacientes con enfermedad maligna y predisposici n a estas infecciones como resultado de la quimioterapia citot xica y la radioterapia CONTRAINDICACIONES Fluconazol no debe usarse en pacientes con sensibilidad conocida al medicamento o a compuestos azol relacionados La administraci n concomitante de terfenadina est contraindicada en pacientes que reciben fluconazol a dosis m ltiples de 400 mg por d a o may ores de acuerdo con los resultados de un estudio de interacciones con dosis m ltiples Ver secci n de Interacciones La administraci n concomitante de cisaprida est contraindicada en pacientes que reciben fluconazol Embarazo Lactancia ya que fluconazol se encuentra en la leche humana a concentra ciones similares a las del plasma ADVERTENCIAS Uso durante el embarazo y la lactancia No se cuenta con estudios adecuados y bien controlados que hayan evalu ado la inocuidad del tratamiento con fluconazol en mujeres embarazadas Se han recibido informes de anormalidades cong nitas en beb s cuyas madres fueron tratadas
39. soluci n salina Tiene un peso molecular de 306 3 Cada tableta Diflucan de 200 mg contiene 200 mg de fluconazol Las tabletas Diflucan contienen los siguientes ingredientes inactivos celu losa microcristalina fosfato de calcio dib sico anhidro povidona croscarmellosa s dica colorante de laca de aluminio FD amp C rojo N 40 y estearato de magnesio CLASIFICACI N FARMACOL GICA A 20 2 2 Fungicidas ACCI N FARMACOL GICA Fluconazol un miembro de los agentes antimic ticos triaz licos es un inhibidor de la s ntesis mic tica del esterol Despu s de la administraci n oral a adultos el fluconazol se absorbe bien presentando una biodisponibilidad sist mica superior al 90 Las concentra ciones plasm ticas m ximas en ayunas ocurren entre 0 5 y 1 5 horas despu s de la dosis con una vida media de eliminaci n plasm tica de aproximada mente 30 horas La conjugaci n a prote nas plasm ticas es baja 12 Los estudios farmacocin ticos realizados en ni os demostraron que flu conazol se depura m s r pidamente que en adultos con una vida media de 23 horas El volumen de distribuci n del fluconazol en ni os menores de 1 a o 950 ml kg es mayor que en los adultos 700 ml kg Por consigu iente la acumulaci n con la administraci n diaria m ltiple es menor y las concentraciones plasm ticas en estado de equilibrio din mico se alcanzan m s r pidamente que en adultos En los neonatos las vidas medias determinadas
40. t neu trop nie et agranulocytose thrombocytop nie Syst me immunitaire anaphylaxis notamment ced me de Quincke prurit ced matique du visage Fonction h patique et biliaire insuffisance h patique h patite n crose h patocellulaire jaunisse M tabolisme et nutrition hypercholest rol mie hypertriglyc rid mie hypokali mie soif polyurie Psychiatrie insomnies nervosit Reproduction dysfonction sexuelle f minine m trorragie leucorrh e et m norrhagie Effets g n raux fatigue malaise frissons solennels bouff es vasomotrices Autres sens d formation du go t vision anormale Interactions Des tudes ont montr que le fluconazole prolonge les temps de prothrom bine chez les sujets recevant de la warfarine Depuis sa mise sur le march on a signal des cas de saignement ecchymoses pitaxis h morragie gastro intestinale h maturie et m l na associ s un accroissement des temps de prothrombine chez les patients recevant la fois du fluconazole et de la warfarine En cas de traitement associant du fluconazole et de la coumarine la dose d anticoagulant doit tre titr e avec soin et le temps de prothrombine doit tre surveill attentivement Une surveillance particuli re s impose chez les patients n cessitant des soins buccodentaires Benzodiaz pines action br ve La coadministration par voie orale de midazolam et de fluconazole a entra n un accroissement cons
41. t ou des compos s azol s apparent s La coadministration de terf nadine est contre indiqu e chez les patients recevant du fluconazole raison de plusieurs doses sup rieures ou gales 400 mg par jour d apr s les r sultats d une tude d interaction doses mul tiples voir nteractions La coadministration de cisapride est contre indiqu e chez les patients rece vant du fluconazole Grossesse Allaitement car le fluconazole se retrouve dans le lait maternel des con centrations similaires celles du plasma PR CAUTIONS D EMPLOI Emploi pendant la grossesse et l allaitement Il n y a pas eu d tude suffisante et bien contr l e valuant l innocuit du traitement au fluconazole chez la femme enceinte Des anomalies cong ni tales ont t signal es chez des nouveau n s dont la m re suivait un traite ment au fluconazole Le rapport entre le fluconazole et ces v nements reste incertain Effets sur l aptitude conduire et utiliser des machines L exp rience de l emploi du fluconazole indique que le traitement a peu de chance d affecter l aptitude du patient conduire ou utiliser des machines Fonction h patique Le fluconazole a t associ des cas de toxicit h patique grave dont cer tains mortels principalement chez des patients atteints d affections sous jacentes graves Dans les cas d h patotoxicit associ e au fluconazole aucun rapport vident entre la dose quotidienne tot
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