Monographie de produit
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1. Si vous avez d autres questions concernant vos m dicaments posez les un m decin ou un pharmacien 6 POUR PLUS DE RENSEIGNEMENTS Vous pouvez obtenir le pr sent document et la monographie de produit compl te pr par e pour les professionnels de la sant au site Web http www alcon ca o en communiquant avec le commanditaire ALCON Canada au num ro 1 800 613 2245 Le pr sent d pliant a t pr par par ALCON Canada Inc 137496 01JUIN2010 00 21 PHARMACOLOGIE Le travoprost est un analogue de la prostaglandine F24 C est l isom re de l ester isopropylique du fluprost nol et le pr curseur de la forme d acide libre du compos actif tudes in vitro Liaison aux r cepteurs On a compar l affinit de liaison aux r cepteurs des formes acides du travoprost et du latanoprost Les deux analogues acides de prostaglandines ont une grande affinit de liaison au r cepteur FP membranes de corps jaune de bovin L interaction avec les r cepteurs semblait limit e un seul site de liaison On a not une faible affinit pour les autres r cepteurs des prostaglandines Sous sa forme d acide libre le travoprost est 60 fois moins s lectif pour les autres r cepteurs Son activit et sa s lectivit pour le r cepteur FP sont sup rieures celles du latanoprost Donn es d affinit pour les r cepteurs des formes acide libre du travoprost et du latanoprost Ki nM R cepteurs R cepteurs RE R cepteu2. ou 1 goutte 2 fois jour de TIMOPTIC 0 5 9h et 21 h 9 mois 1 goutte 1 fois jour de placebo 9 h 1 goutte 1 fois jour 21 h de travoprost 0 004 ou 1 goutte 1 fois jour de latanoprost timolol 0 5 9 h 1 goutte 1 fois jour de placebo 21 h 6 semaines ge moyen intervalle 64 2 ans 22 94 63 7 ans 21 91 63 7 ans 11 89 63 3 ans 31 88 Sexe 392 M 395 F 293 M 301 F 180 M 230 F 284 M 288 F 46M 60F 137496 01JUIN2010 00 PIO moyenne de base et changement moyen par rapport aux mesures de la PIO de base Etude Dur e PIO moyenne de base Changement de la PIO moyenne par mm Hg rapport la base mm Hg C 97 71 mu SR Timolol Latanoprost C 97 72 RAVATAN 27 3 25 7 25 1 Fo C 97 73 TRAVATAN 26 0 timolol 24 5 24 6 6 8 6 4 6 0 Timolol C 97 79 C 01 74 TRAVATAN 25 3 TRAVATAN 27 4 26 5 25 6 8 2 Latanoprost 24 6 timolol s p Eaa a Les mesures de PIO de l tude C 97 79 avaient lieu 9 h 11het 16h b Les mesures de PIO de l tude C 01 74 avaient lieu 9 h et 17 h P lt 0 05 pour les comparaisons entre groupes par rapport TRAVATANMP 137496 01JUIN2010 00 On a men une tude clinique de base de 9 mois avec une phase de prolongation de 5 ans pour valuer l innocuit long terme de l administration de la so
3. le global de la PIO sur 24 heures par rapport la solution XALATAN 0 005 La solution TRAVATAN 0 004 tait significativement plus efficace jusqu 1 4 mm Hg de plus que XALATAN 0 005 pour abaisser la PIO chez les patients de race noire Une analyse des r pondants r duction de la PIO gt 30 ou PIO moyenne lt 17 mm Hg reposant sur les donn es des trois tudes de base a d montr que la solution TRAVATAN 0 004 s accompagnait d un taux de r pondants significativement plus lev 56 que la solution XALATAN 0 005 50 tous deux s accompagnaient d un taux significativement plus lev que TIMOPTIC 40 L Analyses des r pondants bas es sur la r duction de PIO en gt 30 ou sur la PIO moyenne lt 17 mm Hg Groupe de traitement Dur e de l tude TRAVATAN TIMOPTIC XALATAN 0 004 0 5 0 005 tude C 97 71 54 7 49 6 12 mois Ne s applique pas tude C 97 72 50 5 35 4 Ne s applique pas 6 mois tude C 97 79 63 3 47 1 9 mois La r ponse au traitement reposait sur une r duction de la PIO gt 30 par rapport la valeur de base correspondante durant la journ e ou sur une PIO moyenne lt 17 mm Hg Les donn es sont group es visite et heure du jour et repr sentent le pourcentage de patients r pondant au traitement tel que d fini ci dessus Les r sultats reposent sur les ensembles de donn es par protocole 137496 01JUIN2010 00 24 1
4. au dessous de la limite de d tection lt 0 2 6 ng quiv g La liaison de la forme d acide libre du travoprost aux prot ines du plasma est mod r e 80 et lin aire sur une plage de concentrations de 0 10 100 ng mL facteur de 10 000 M tabolisme Le m tabolisme du travoprost a t tudi chez le rat le chien et le singe Dans la circulation g n rale la forme d acide libre du travoprost est rapidement et largement m tabolis e dans les reins le foie et les poumons en m tabolites inactifs Les biotransformations qui interviennent sont les suivantes une b ta oxydation de la cha ne a acide carboxylique donnant des analogues 1 2 dinor et 1 2 8 4 t tranor une oxydation du groupe 15 hydroxyl et la r duction de la double liaison 13 14 Excr tion Chez le rat 95 d une dose sous cutan e radiomarqu e a t limin e en 24 heures La principale voie d limination est la bile 61 le reste tant excr t par les reins Chez l humain l limination du plasma tait rapide la concentration n tant plus mesurable lt 10 pg mL au bout d une heure Z Etudes cliniques La solution ophtalmique TRAVATAN Z travoprost est une formulation de la solution ophtalmique TRAVATAN travoprost sans benzalkonium Lors de trois tudes cliniques contr l es de dur e comprise entre 6 et 12 mois on a trait des patients atteints de glaucome angle ouvert ou d hypertension oculaire 1 fois jour le soir
5. avec la solution TRAVATAN 0 004 La solution TRAVATAN a abaiss la PIO d une quantit comprise entre 6 7 et 9 0 mm Hg La r duction de la PIO diurne tait stabilis e 2 semaines seulement apr s le d but du traitement et s est maintenue au cours de la p riode de traitement de 6 12 mois Lors d une tude contr l e multicentrique randomis e des patients dont la PIO moyenne la base tait comprise entre 24 et 26 mm Hg avec TIMOPTIC 0 5 2 fois jour ont t trait s avec la solution ophtalmique TRAVATAN 0 004 administr e 1 fois jour en adjuvant TIMOPTIC 0 5 administr 2 fois jour Ces patients ont b n fici d une r duction suppl mentaire de la PIO de 6 7 mm Hg I n y a aucune interaction plasmatique lors de l administration concomitante de travoprost et de timolol 137496 01JUIN2010 00 R sum des facteurs d mographiques des patients des tudes cliniques pour une indication sp cifique N d tude 1 C 97 71 2 C 97 72 3 C 97 73 4 C 97 79 5 z C 01 74 Conception de l tude tude multicentrique randomis e triple insu groupes parall les et contr le actif chez des patients pr sentant un glaucome angle ouvert ou une hypertension oculaire tude multicentrique randomis e triple insu groupes parall les et contr le actif chez des patients pr sentant un glaucome angle ouvert ou une hypertension oculaire tude mu
6. avec une incidence 2 1 0 TRAVATAN 0 004 TRAVATAN 0 004 N 656 timolol 0 5 N 145 N N v nements oculaires Hyper mie de l il 259 39 5 52 35 9 Sensation d sagr able 35 5 3 7 4 8 D mangeaisons 48 7 3 5 3 4 Baisse de l acuit visuelle 29 4 4 6 4 1 D coloration de l iris 15 2 3 0 S cheresse oculaire 20 3 0 8 5 5 Sensation de corps tranger 24 3 7 4 2 8 Douleur oculaire 33 5 0 6 4 1 K ratite 17 2 6 3 2 1 Vision brouill e 13 2 0 3 2 1 Cataracte sans autre indication 13 2 0 1 0 7 Bl pharite 11 1 7 2 1 4 Leucocytes 7 1 1 6 4 1 H morragie sous conjonctivale 7 1 1 0 Conjonctivite 10 1 5 2 1 4 Lib ration de prot ines 7 1 1 2 1 4 Photophobie 8 1 2 4 2 8 Larmoiement 7 1 1 3 2 1 Affection des paupi res 1 0 2 3 2 1 Fatigue oculaire 2 0 3 2 1 4 Sensation de collage 0 2 2 1 4 v nements non oculaires Corps dans son ensemble Intervention chirurgicale m dicale 31 4 7 4 2 8 Infection 24 8 7 3 2 1 Maux de t te 20 3 0 2 1 4 Douleur 14 2 1 0 L sion accidentelle 17 2 6 1 0 7 Syndrome de rhume 10 1 5 3 2 1 Syndrome grippal 17 2 6 2 1 4 Allergie 3 0 5 2 1 4 Syst me cardio vasculaire Hypertension 27 4 1 2 1 4 Tube digestif Trouble gastro intestinal 10 1 5 1 0 7 Ev nements m taboliques et nutritifs Hypercholest rol mie 11 1 7 0 Syst me nerveux D pression 9 1 4 2 1 4 Syst me respiratoire Sinusite 11 1 7 3 2 1 Bronchite 7 1 1 1 0 7 Rhinite 7 1 1 1 0 7 Syst me g nito urinaire Infection ur
7. de la solution ophtalmique TRAVATAN travoprost sans benzalkonium La solution TRAVATAN a t tudi e en adjuvant TIMOPTIC lors d tudes cliniques de phase III Aucune autre tude du travoprost en adjuvant n a t men e La solution TRAVATAN a t tudi e chez des patients pr sentant une insuffisance h patique l g re s v re stade A C de la classification Child Pugh ou une insuffisance r nale l g re s v re clairance de la cr atinine allant de 14 mL min 1 73 m 77 mL min 1 73 m On n a observ chez ces patients pr sentant une insuffisance l g re mod r e ou s v re de la fonction h patique ou de la fonction r nale aucun changement pertinent ni dans l h matologie ni dans la chimie du sang ni dans les donn es d analyse d urine ni dans la concentration plasmatique en acides libres Aucun ajustement de dose n est n cessaire chez les patients qui pr sentent une insuffisance h patique ou r nale Les porteurs de lentilles corn ennes doivent enlever leurs lentilles avant d instiller la solution TRAVATAN Z Ils peuvent les remettre 15 minutes apr s l instillation Les prostaglandines tant biologiquement actives et pouvant tre absorb es par la peau les femmes enceintes ou tentant de concevoir devraient prendre les pr cautions appropri es pour viter l exposition directe au contenu de la bouteille En cas de contact accidentel avec le contenu de la bouteille il
8. il est observ surtout chez des patients dont l iris est de couleur mixte c est dire bleu brun gris brun jaune brun et vert brun Toutefois on l a aussi observ chez des patients ayant les yeux bruns Ce changement peut tre permanent Il convient d informer les patients de la possibilit de changement de la couleur de l iris On ne dispose d aucune donn e clinique sur le traitement par la solution TRAVATAN au del de cinq ans On a aussi signal un assombrissement de la peau p riorbitaire et ou des paupi res associ l utilisation de la solution TRAVATAN Z La solution ophtalmique TRAVATAN Z peut affecter graduellement les cils de l il trait en particulier une augmentation de leur longueur de leur paisseur de leur pigmentation et ou de leur nombre Lors d tudes cliniques de longue dur e des photographies des cils prises p riodiquement ont r v l une incidence globale de changements affectant les cils de 61 L incidence globale de plaintes de patients concernant ces changements tait de 0 8 Les changements affectant les cils peuvent tre remarqu s d s un mois et demi apr s le d but du traitement On ignore quels peuvent tre le m canisme sous jacent et les cons quences long terme de ces changements Les patients dont un seul il est trait peuvent noter une augmentation de la pigmentation brune de l iris de la peau p riorbitaire des paupi res et ou des cils de cet il Ils peuvent n
9. jour 2 500 fois la dose clinique n ont r v l aucun signe d effet carcinog ne Mutagen se Divers tests ont montr l absence d activit mutag ne du travoprost tests de mutation des bact ries test de mutation sur le lymphome de souris test du micronoyau chez la souris test d aberration chromosomique chez le rat Lors d un autre test de mutation sur le lymphome de souris les concentrations de travoprost les plus fortes se sont montr es l g rement mutag nes uniquement en pr sence d enzymes d activation Reproduction et t ratologie Chez le rat et la souris le travoprost dose sous cutan e maximum de 10 ug kg jour 250 fois la dose recommand e chez l humain n a affect ni l index d accouplement ni celui de fertilit tant chez les m les que chez les femelles Le nombre moyen de corps jaunes tait l g rement r duit et on a not une augmentation des pertes post nidation cette dose Par contre cet effet n tait pas not la dose de 3 ug kg jour 75 fois le maximum recommand chez l humain Lors d tudes t ratologiques men es chez des femelles gestantes de rat et de souris l administration quotidienne durant la p riode de gen se des principaux organes de doses de seulement 1 0 ug kg jour souris et 10 ug kg jour rat respectivement 25 et 250 fois la dose maximum recommand e chez l humain des femelles gestantes a r duit la viabilit f tale la dose la plus basse sans effet tant 0 3 ug kg j
10. moment apr s l instillation de la solution TRAVATAN Z Ne conduisez pas de v hicule ni n utilisez de machine tant que votre vision ne s est pas claircie Veuillez signaler votre m decin ou au pharmacien tout autre m dicament que vous prenez ou que vous avez pris r cemment N oubliez pas de mentionner aussi les m dicaments achet s sans ordonnance 3 MODE D EMPLOI DE LA SOLUTION OPHTALMIQUE TRAVATAN Z Dose habituelle Adultes 1 goutte dans l il ou les yeux affect s une fois par jour Le soir est le meilleur temps pour instiller le m dicament N instillez la solution TRAVATAN Z dans les deux yeux que si votre m decin vous le dit Utilisez le m dicament aussi longtemps que le m decin vous le prescrit Utilisez la solution TRAVATAN Z uniquement dans les yeux 137496 01JUIN2010 00 19 Mode d emploi e Sortez la bouteille de solution TRAVATAN Z et placez vous devant un miroir au besoin Lavez vous les mains D vissez le bouchon Saisissez la bouteille entre le pouce et d autres doigts compte gouttes vers le bas Penchez la t te en arri re Abaissez la paupi re avec un doigt propre de mani re former une pochette entre paupi re et il C est l que doit tomber la goutte image 1 Approchez le compte gouttes de l il Utilisez le miroir au besoin e Veillez ce que le compte gouttes ne touche ni l il ni la paupi re ni aucune autre surface pour viter toute co
11. topique dans ce but il convient de laisser s couler au moins cinq 5 minutes entre instillations successives de deux produits 137496 01JUIN2010 00 15 INFORMATIONS PHARMACOLOGIQUES Substance m dicamenteuse Nom commun Travoprost Nom chimique 1R 1 2 221 E 3 R 3a 5a 7 3 5 dihydroxy 2 3 hydroxy 4 3 trifluorom thyl ph noxy 1 but nyl cyclopentyl 5 acide hept no que 1 m thyl thyl ester Formule structurelle CH em 0 F F Formule mol culaire C 6H35F306 Masse mol culaire 500 56 Description Le travoprost est une huile transparente d incolore jaune p le Solubilit Tr s soluble dans l ac tonitrile le m thanol l octanol et le chloroforme Pratiquement insoluble dans l eau Composition La solution ophtalmique TRAVATAN Z travoprost est une solution aqueuse st rile tamponn e de travoprost de pH voisin de 5 7 avec une osmolalit approximative de 290 mOsmol kg Chaque mL de solution TRAVATAN Z 0 004 contient 40 ug de travoprost Ingr dients inactifs huile de ricin hydrog n e polyoxy thyl n e 40 eau purifi e syst me de conservation sofzia acide borique propyl neglycol sorbitol chlorure de zinc et hydroxyde de sodium et ou acide chlorhydrique ajustement du pH Conservation dans la bouteille par un syst me tamponn ionique sofZia Stabilit et recommandation d entreposage Entreposer entre 2 C et 25 C 137496 01JUIN20
12. 10 00 16 DISPONIBILIT DES FORMES POSOLOGIQUES La solution ophtalmique TRAVATAN Z travoprost est une solution aqueuse st rile isotonique tamponn e avec agent de conservation fournie dans la bouteille compte gouttes ovale DROP TAINER d Alcon Cette bouteille compte gouttes ovale de plastique contenant 2 5 mL ou 5 mL de solution comporte un manchon d inviolabilit serr autour du col et du bouchon de la bouteille 137496 01JUIN2010 00 17 RENSEIGNEMENTS DESTIN S AUX CONSOMMATEURS Pr TRAVATAN Z Solution ophtalmique de travoprost 0 004 p v M dicament pour le traitement de la pression intra oculaire lev e Informations pour le patient Solution ophtalmique TRAVATAN Z travoprost Lisez attentivement ce d pliant avant de commencer utiliser le m dicament Conservez soigneusement ce d pliant Vous pourriez avoir besoin de le relire Si apr s l avoir lu vous avez encore des questions posez les votre m decin ou au pharmacien La substance active est le travoprost la concentration de 0 040 mg mL Autres ingr dients Agent de conservation sofZia syst me de conservation acide borique propyl neglycol sorbitol chlorure de zinc huile de ricin hydrog n e polyoxy thyl n e 40 et eau purifi e Une tr s petite quantit d acide chlorhydrique ou d hydroxyde de sodium est ajout e pour maintenir le pH la valeur appropri e 1 PROPRI T S DE LA SOLUTION OPHTALMIQUE TRAVATA
13. MONOGRAPHIE DE PRODUIT PrTRAVATAN Z Solution ophtalmique de travoprost 0 004 p v CLASSE TH RAPEUTIQUE Th rapie de la pression intra oculaire lev e Analogue de la prostaglandine F2 Alcon Canada Inc 2665 boul Meadowpine Mississauga Ontario L5N 8C7 Date de r vision 1 juin 2010 N de contr le 137496 MPMarque d pos e d Alcon Inc 137496 01JUIN2010 00 1 MONOGRAPHIE DE PRODUIT TRAVATAN Z Solution ophtalmique de travoprost 0 004 p v CLASSE TH RAPEUTIQUE Th rapie de la pression intra oculaire l v e Analogue de la prostaglandine F ACTIONS ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE M canisme d action Le travoprost est un prom dicament de type ester isopropylique Il est rapidement hydrolys par les est rases de la corn e en acide libre biologiquement actif Sous la forme d acide libre le travoprost est un puissant agoniste s lectif du r cepteur FP des prostano des On pense que les agonistes du r cepteur FP r duisent la pression intra oculaire PIO en augmentant l coulement de l humeur aqueuse essentiellement par la voie uv oscl rale Pharmacocin tique pharmacodynamie Utilis e dans l il par voie topique la solution ophtalmique TRAVATAN Z travoprost r duit la pression intra oculaire lev e ou normale en pr sence ou non d un glaucome Une pression intra oculaire lev e repr sente un risque majeur dans la pathogen se de la perte de champ visuel du g
14. N Z La solution TRAVATAN Z est utilis e pour traiter une pression intra oculaire lev e Une telle pression peut mener une maladie appel e glaucome Pression intra oculaire lev e Chaque il est rempli d un liquide aqueux transparent ayant un r le nourricier pour l int rieur du globe oculaire Ce liquide est constamment renouvel Si la production de liquide est plus rapide que l vacuation la pression l int rieur de l il augmente Une pression trop lev e peut d t riorer la vue La solution TRAVATAN Z fait partie d un groupe de m dicaments contre le glaucome qui contiennent des analogues de prostaglandine Elle agit en acc l rant l vacuation du liquide intra oculaire ce qui a pour effet d abaisser la pression dans l il On peut l utiliser seule ou avec d autres m dicaments antiglaucome en gouttes qui abaissent aussi la pression intra oculaire La solution TRAVATAN Z est un liquide solution incolore jaune p le pr sent en bouteilles de plastique de 2 5 mL et 5 mL avec bouchon vissable 2 AVANT D UTILISER LA SOLUTION OPHTALMIQUE TRAVATAN Z N utilisez pas la solution TRAVATAN Z e si vous tes allergique aux analogues de prostaglandine ou l un des ingr dients du produit voir Autres ingr dients e si vous tes enceinte ou si vous envisagez de l tre Demandez conseil votre m decin 137496 01JUIN2010 00 18 Soyez particuli rement prudent e en utilisant
15. aient pas affect s par le traitement m dicamenteux Efficacit clinique La solution ophtalmique TRAVATAN Z travoprost est une formulation de la solution ophtalmique TRAVATAN travoprost sans benzalkonium La solution ophtalmique TRAVATAN travoprost 0 004 administr e 1 fois jour des patients pr sentant un glaucome angle ouvert ou une hypertension oculaire dont la PIO moyenne de base tait comprise entre 25 et 27 mm Hg a produit des r ductions significatives de la pression intra oculaire PIO lorsqu elle tait utilis e soit seule ou soit en adjuvant avec la solution ophtalmique TIMOPTIC 0 5 de mal ate de timolol 2 fois jour 137496 01JUIN2010 00 23 La solution TRAVATAN administr e 1 fois jour le soir a abaiss la PIO d une quantit de 6 7 9 mm Hg Des r ductions de la PIO stables sur 24 heures ont t obtenues 2 semaines seulement apr s le d but du traitement et maintenues pendant les 6 12 mois de la dur e du traitement au cours de trois 3 tudes bien contr l es Les r ductions de la PIO avec la solution TRAVATAN taient sup rieures celles obtenues avec TIMOPTIC et gales ou sup rieures celles obtenues avec la solution XALATAN solution ophtalmique de latanoprost 0 005 administr e 1 fois jour L administration de la solution TRAVATAN 0 004 s est accompagn e d une stabilisation plus pr coce de la r duction de la PIO et d un meilleur contr
16. aitement par un corticost ro de SYMPT MES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE Si on soup onne un surdosage y compris l ingestion par voie orale contactez le centre anti poison de la r gion Une tude dose intraveineuse unique men e chez le rat avait pour but de d terminer le risque de toxicit aigu maximum La dose utilis e repr sentait 250 000 fois l exposition clinique quotidienne propos e et plus de 5 000 fois l exposition possible due au contenu d une seule bouteille On n a not aucun signe de pharmacotoxicit du traitement chez les animaux recevant le travoprost En cas de surdosage par la solution ophtalmique TRAVATAN Z travoprost le traitement devrait tre symptomatique POSOLOGIE ET ADMINISTRATION La posologie recommand e est une goutte dans l il ou les yeux affect s 1 fois jour On obtient l effet optimal en administration le soir La fr quence d administration de la solution ophtalmique 137496 01JUIN2010 00 14 TRAVATAN Z travoprost ne doit pas d passer 1 fois jour car on a d montr qu une fr quence plus lev e risquait de diminuer l effet r ducteur de la pression intra oculaire La r duction de la pression intra oculaire commence environ 2 heures apr s l instillation et atteint le maximum apr s 12 heures On peut associer la solution TRAVATAN Z des b tabloquants ophtalmiques topiques pour abaisser la pression intra oculaire Si on utilise plus d un produit ophtalmique
17. ation toutefois on a not des pertes post nidation accrues cette dose mais pas la dose de 0 3 ug kg jour PR CAUTIONS On a signal des cas de k ratite bact rienne associ s l utilisation de bouteilles multidoses de produits ophtalmiques topiques Ces cas taient dus pour la plupart une contamination par inadvertance des bouteilles par le patient pr sentant une maladie concomitante de la corn e ou une perturbation de la surface pith liale voir Informations fournir aux patients Il peut se produire chez les patients une lente augmentation de la pigmentation brune de l iris Cette augmentation de la pigmentation peut tre ind celable pendant des mois ou des ann es voir Mises en garde La solution ophtalmique TRAVATAN Z travoprost devrait tre utilis e avec prudence chez les patients pr sentant une inflammation intra oculaire active iritis uv ite On a signal des cas d d me maculaire y compris d d me maculaire cysto de durant un traitement par des analogues de la prostaglandine F2 Ces cas ont t observ s surtout chez des patients aphakes chez des patients pseudophakes dont la capsule post rieure est d chir e ou chez des patients pr sentant des facteurs de risque connus d d me maculaire La solution ophtalmique TRAVATAN Z devrait tre utilis e avec prudence chez ces patients 137496 01JUIN2010 00 10 La solution ophtalmique TRAVATAN Z travoprost est une formulation
18. convient de nettoyer imm diatement et compl tement la zone de peau expos e avec de l eau et du savon Femmes qui allaitent Une tude chez le rat a montr que le travoprost radiomarqu et ou ses m tabolites taient excr t s dans le lait des femelles On ignore si ce m dicament ou ses m tabolites sont excr t s dans le lait maternel humain Bon nombre de m dicaments le sont et par cons quent il convient d tre prudent si la solution TRAVATAN Z est prescrite une femme qui allaite Enfants L innocuit et l efficacit de ce produit ne sont pas tablies chez les enfants Informations fournir aux patients Il convient de communiquer aux patients toutes les informations des sections Mises en garde et Pr cautions 137496 01JUIN2010 00 11 Il faut indiquer aussi aux patients qu ils doivent veiller ce que la pointe du compte gouttes ne touche ni l il ni aucune des structures avoisinantes pour viter de contaminer la solution par des bact ries communes pouvant causer des infections oculaires L instillation dans l il d une solution contamin e peut se traduire par de graves l sions oculaires avec perte de vision Avertir galement les patients qu en cas d affection oculaire intercurrente par exemple un traumatisme ou une infection ou d op ration oculaire ils doivent imm diatement demander leur m decin s ils peuvent continuer d utiliser la bouteille multidose Recommander aux patients de cons
19. enkins JN Stewart WC 24 hour intraocular pressure control obtained with evening versus morning dosed travoprost in primary open angle glaucoma Ophthalmology 2006 113 3 446 450 137496 01JUIN2010 00 29 9 Fellman RL Sullivan EK Ratliff M Silver LH Whitson JT Turner FD Weiner AL Davis AA The Travoprost Study Group Comparison of Travoprost 0 0015 and 0 004 with Timolol 0 5 in Patients with Elevated Intraocular Pressure 6 month Masked Multicenter trial Ophthalmology 2002 109 5 998 1008 10 The AGIS Investigators The Advanced Glaucoma Intervention Study AGIS 7 The relationship between control of intraocular pressure and visual field deterioration Am J Ophthalmol 2000 130 4 429 40 TIMOPTIC est une marque d pos e de Merck amp Co Inc XALATAN est une marque d pos e de Pharmacia Corp Brevets am ricains num ros 5 631 287 5 849 792 5 889 052 6 011 062 et 6 235 781 2009 Alcon Laboratories Inc 137496 01JUIN2010 00
20. inaire 7 1 1 3 2 1 Trouble de la prostate 6 0 9 2 1 4 augmentation de la pigmentation brune de l iris Pigment sur les paupi res 1 vaisseau important 1 point douloureux 1 l sion palp brale 1 137496 01JUIN2010 00 13 Un profil d innocuit similaire a t observ lors d une tude clinique d une dur e de 3 mois comparant le traitement par la solution TRAVATAN Z 399 patients 1 fois jour le soir au traitement par la solution TRAVATAN 400 patients 1 fois jour le soir Les r actions graves et inattendues suivantes signal es lors de l utilisation post commercialisation de la solution TRAVATAN en pratique clinique et dans la litt rature m dicale sont incluses du fait de la fr quence des cas signal s d une relation de cause effet possible avec la solution TRAVATAN ou d une combination des deux Troubles oculaires d me corn en et d me maculaire Troubles non oculaires Troubles cardiaques bradycardie et tachycardie Troubles g n raux et affections au point d administration malaise thoracique Troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux asthme et dyspn e On a publi quelques rapports de cas d iritis uv ite associ s l utilisation du travoprost Ces cas se sont produits quelques jours apr s l utilisation du travoprost par des patients sans ant c dent d iritis uv ite Tous ces cas se sont r solus apr s l arr t du travoprost avec ou sans tr
21. la solution TRAVATAN Z e si vous portez des lentilles corn ennes souples N instillez pas les gouttes alors que vous portez vos lentilles Attendez 15 minutes apr s l instillation avant de remettre vos lentilles e Si vous allaitez la solution TRAVATAN Z peut passer dans le lait maternel Demandez conseil votre m decin e La solution TRAVATAN Z ne doit pas tre utilis e par des personnes de moins de 18 ans e La solution TRAVATAN Z peut accentuer la couleur de vos cils et en accro tre la longueur l paisseur et ou le nombre e La solution TRAVATAN Z peut changer la couleur de vos yeux Elle peut accentuer la composante brune de l iris partie color e de l il e Si vous utilisez la solution TRAVATAN Z dans un il seulement les changements possibles de la couleur de l iris de la peau autour de l il ou des cils peuvent appara tre dans l il trait uniquement e Ces changements de pigmentation et de croissance des cils peuvent tre permanents e Sile produit entre en contact avec la peau lavez la imm diatement e Avertissez votre m decin si vous allez subir une op ration oculaire e _Avertissez imm diatement votre m decin s il se produit une infection ou une irritation de l il ou en cas de dommage quel qu il soit l il pendant que vous prenez la solution TRAVATAN P Z Conduite d un v hicule ou utilisation d une machine Il se peut que votre vision soit brouill e pendant un court
22. laucome Plus la pression intra oculaire est lev e plus grande est la probabilit de perte de champ visuel et de l sion du nerf optique dues au glaucome L tude AGIS Advanced Glaucoma Intervention Study 1 a tabli que la pression intra oculaire lev e tait un facteur de risque positif pour la perte de champ visuel dans le glaucome Les yeux dont la pression interne tait inf rieure 18 mm Hg toutes les visites ont montr peu ou pas du tout de perte de champ visuel durant la p riode de surveillance de six ans Absorption Le travoprost est absorb travers la corn e Lors d tudes chez le lapin on a constat que le maximum de concentration dans l humeur aqueuse tait atteint une deux heures apr s l administration topique Chez l humain le maximum de concentration plasmatique du travoprost sous sa forme d acide libre est faible 25 pg mL ou moins et est atteint dans les 30 minutes suivant l administration topique oculaire d une goutte de solution ophtalmique de travoprost 0 004 Distribution La forme acide libre du travoprost est mod r ment distribu e dans les tissus de l organisme avec un volume de distribution de 2 6 L kg chez le rat Le niveau de radioactivit 137496 01JUIN2010 00 2 dans les tissus du rat apr s administration sous cutan e d une dose unique de travoprost marqu au C diminuait rapidement durant les 3 premi res heures et au bout de 24 heures se trouvait au voisinage ou
23. lticentrique randomis e triple insu contr l e par le v hicule groupes parall les chez des patients dont le glaucome angle ouvert ou l hypertension oculaire n tait pas contr l par 3 semaines de traitement initial par TIMOPTIC 0 5 administr 2 fois jour tude multicentrique randomis e triple insu groupes parall les et contr le actif chez des patients pr sentant un glaucome angle ouvert ou une hypertension oculaire tude multicentrique randomis e double insu groupes parall les et contr le actif chez des patients pr sentant un glaucome angle ouvert ou une hypertension oculaire 4 Posologie voie d administration et dur e 1 goutte 1 fois jour de placebo 8 h 1 goutte 1 fois jour 20 h de travoprost 0 004 ou 0 0015 1 goutte 1 fois jour de placebo 8 h 1 goutte 1 fois jour 20 h de latanoprost 0 005 ou 1 goutte 2 fois jour de TIMOPTIC 0 5 8 h et 20 h 12 mois 1 goutte 1 fois jour de placebo 8 h 1 goutte 1 fois jour 20 h de travoprost 0 004 ou 0 0015 ou 1 goutte de TIMOPTIC 0 5 8h et 20 h 6 mois 1 goutte 1 fois jour 20 h de travoprost 0 004 ou 0 0015 plus 1 goutte 2 fois jour de TIMOPTIC 0 5 au su 8h et 20 h ou 1 goutte 1 fois jour 8 h de placebo plus 1 goutte 2 fois jour de TIMOPTIC 0 5 au su 8 h et 20 h 6 mois 1 goutte 1 fois jour de placebo 9 h 1 goutte 1 fois jour 21 h de travoprost 0 004 ou 0 0015
24. lution TRAVATAN une fois par jour le soir Globalement 196 patients ont t inscrits dans l tude clinique de prolongation de 5 ans dont 67 ont t expos s la solution TRAVATAN 0 004 La solution TRAVATAN a maintenu un contr le de la PIO long terme cliniquement pertinent chez tous les patients pendant pr s de 6 ans L incidence globale de d coloration de l iris chez les patients trait s par la solution TRAVATAN tait de 11 9 Les effets ind sirables de d coloration de l iris taient l gers et n ont pas interrompu la participation de patients l tude L observation d une augmentation de la d coloration de l iris n a eu aucun effet sur l incidence la nature ou la s v rit des v nements ind sirables signal s au cours de l tude La r duction de la PIO tait similaire ind pendamment de la progression de la d coloration de l iris Lors d une tude clinique de 3 mois la solution TRAVATAN Z administr e 1 fois jour le soir a montr une efficacit d abaissement de la PIO qui est quivalente celle de la solution TRAVATAN administr e 1 fois jour Les r ductions moyennes maximums de la PIO avec la solution TRAVATAN Z 8 5 mm Hg et la solution TRAVATAN solution 8 4 mm Hg correspondent des r ductions de 31 environ dans chaque groupe Toutes les r ductions moyennes taient cliniquement pertinentes et statistiquement significatives p lt 0 0001 INDICATIONS ET UTILISATIONS La s
25. mbre d heures apr s l administration base ETM mm Hg ETM V hicule mm H pea mm Ho lie ia ue are se ss se 0 1 36 8 1 8 6 4 ET Tr 16 9 4 3 22 7 5 8 21 8 6 8 15 8 7 6 P P 1 7 2 6 3 9 3 0 4 8 3 8 ps 9 3 3 1 9 2 3 5 perso era 19 0 8 4 20 7 7 7 14 7 9 8 16 9 8 7 V hicule 8 4 5 1 10 2 2 6 10 6 3 0 B861 8 4 3 3 9 0 3 4 64230 0 3 19 0 T e es E Ti a a osi a we SD a a E EE E AE E EE E D TR ue ae D S DAS T oia Tarin TRS maa T R V hicule 32 25 40 37 9 0 3 8 2 6 4 3 5 4 4 0 7 2 2 0 7 0 1 6 19 5 3 7 25 7 5 0 22 1 5 9 29 9 3 7 28 6 5 2 28 1 5 7 20 7 5 3 P P 7 7 2 1 10 8 3 4 9 2 3 4 11 9 2 4 11 9 3 2 11 9 3 4 9 0 3 1 7 2 4 8 6 1 7 0 5 1 8 1 2 6 5 6 1 1 6 0 4 6 7 5 6 8 6 7 V hicule 3 0 4 3 3 5 2 9 3 5 2 4 1 5 4 5 1 4 3 9 2 7 3 7 2 7 4 2 1 P P solution sal e tamponn e phosphate avec polysorbate 80 T N Tears Naturale 2 Administration 2 fois jour 9 h et 17 h nombre de doses nombre d heures apr s l administration 3 p lt 0 01 tb lt 0 05 Lors d une tude crois e on a observ une augmentation significative du d bit sanguin la papille optique de 13 4 3 9 chez 15 lapins Dutch Belted apr s l administration oculaire topique 1 fois jour d une solution de travoprost 0 004 pendant une semaine Les param tres de la circulation g n rale n t
26. mique 0 0015 0 004 ou 0 012 de travoprost pendant un maximum d un an on a observ une pigmentation de l iris et un accroissement sp cifique l esp ce de la fente palp brale ainsi qu une augmentation de la r traction des paupi res II n y avait aucun autre signe d effet significatif oculaire ou g n ral Chez le rat lors de l administration intraveineuse sous chronique de travoprost on a constat toutes les doses employ es de 100 1 000 ug kg jour une hyperostose et une fibrose osseuse de tr s faibles mod r es L incidence et l intensit de ces effets taient reli es la dose montrant que le squelette tait un organe cible de toxicit chez le rat Des tudes similaires chez la souris n ont r v l aucun effet g n ral notable des doses pouvant aller jusqu 1 000 ug kg jour Chez le rat l administration g n rale chronique par voie sous cutan e de doses de 30 et de 100 ug kg jour s est traduite par une hyperostose reli e la dose et une fibrose osseuse de mani re similaire aux observations de l tude d administration sous chronique On n a observ aucun effet sur les os 10 ug kg jour 250 fois l exposition clinique propos e consid r comme le niveau sans effet 137496 01JUIN2010 00 27 Carcinogen se Des titrages biologiques de deux ans durant lesquels on a inject par la voie sous cutan e des rats et des souris des doses de travoprost pouvant atteindre 100 ug kg
27. ntamination du compte gouttes par des germes e _Pressez doucement la bouteille pour faire tomber une seule goutte de solution TRAVATAN Z image 2 e Si vous devez traiter les deux yeux proc dez de la m me mani re pour l autre il e _Rebouchez herm tiquement la bouteille apr s l utilisation Si la goutte tombe c t de l il essuyez la avec un mouchoir en papier et recommencez Si vous avez oubli d instiller la solution TRAVATAN Z prenez la dose suivante au moment habituel Ne doublez pas la dose pour compenser l oubli Si vous utilisez d autres gouttes oculaires attendez au moins 5 minutes entre l instillation de la solution TRAVATAN Z et l instillation des autres gouttes Surdosage En cas de surdosage du m dicament en particulier d ingestion orale accidentelle contactez votre m decin le service des urgences de l h pital ou le centre antipoison de la r gion m me en l absence de sympt mes Si vous vous administrez trop de gouttes par inadvertance reprenez l administration r guli re une fois par jour le lendemain Si cela vous pr occupe parlez en votre m decin ou au pharmacien 4 EFFETS SECONDAIRES POSSIBLES La solution ophtalmique TRAVATAN Z peut avoir des effets secondaires chez certains utilisateurs Ces effets sont parfois d sagr ables mais la plupart disparaissent rapidement 137496 01JUIN2010 00 20 Vous pouvez habituellement continuer d utilise
28. olution ophtalmique TRAVATAN Z travoprost est indiqu e pour l abaissement de la pression intra oculaire chez les patients pr sentant un glaucome angle ouvert ou une hypertension oculaire CONTRE INDICATIONS Hypersensibilit connue tout ingr dient de ce produit voir Informations pharmacologiques La solution ophtalmique TRAVATAN Z travoprost peut interf rer avec le maintien de la grossesse et ne devrait pas tre utilis e par les femmes enceintes ou cherchant concevoir MISES EN GARDE Effets oculaires La solution ophtalmique TRAVATAN Z travoprost peut entra ner un changement graduel de la couleur de l il Ce changement est d une augmentation de la quantit de pigment brun au niveau de l iris par un accroissement du nombre des m lanosomes granules pigmentaires 137496 01JUIN2010 00 dans les m lanocytes On ignore actuellement les effets long terme d une l sion potentielle des m lanocytes et ou d un d p t de granules pigmentaires dans d autres r gions de l il En g n ral la pigmentation brune s tend de mani re concentrique de la pupille de l il affect vers la p riph rie mais le brunissement peut int resser tout l iris ou certaines parties seulement Le changement de la couleur de l iris est lent et peut tre ind celable pendant des mois ou des ann es Lors des tudes cliniques la pigmentation de l iris pouvait tre d cel e au bout de 3 mois Ce changement de la couleur de l
29. ome angle ouvert ou une hypertension oculaire l avantage potentiel suppl mentaire de r duire l exposition au chlorure de benzalkonium et donne ceux qui ne tol rent pas le chlorure de benzalkonium un traitement abaisseur de la PIO de remplacement Au cours d une tude clinique de 3 mois la solution TRAVATAN Z administr e une 1 fois jour le soir a obtenu une efficacit d abaissement de la PIO statistiquement quivalente celle de la solution TRAVATAN administr e 1 fois jour Les r ductions de la PIO moyenne par rapport la base pour les solutions TRAVATAN Z et TRAVATAN taient cliniquement pertinentes et statistiquement significatives tous les points de mesure Les r ductions de la PIO lors des analyses des sujets conformes au protocole et des analyses en intention de traiter taient comprises entre 7 3 et 8 5 mm Hg pour la solution TRAVATAN Z et entre 7 4 et 8 4 mm Hg pour la solution TRAVATAN figure 1 Les r ductions maximums de la PIO moyenne pour la solution TRAVATAN Z 8 5 mm Hg et pour la solution TRAVATAN 8 4 mm Hg correspondaient une r duction de la PIO de 31 environ dans chaque groupe 137496 01JUIN2010 00 25 Les solutions TRAVATAN Z et TRAVATAN fournissent chacune un contr le similaire de la PIO jusqu 54 des patients du groupe TRAVATAN Z et 58 des patients du groupe TRAVATAN obtenant une r ponse de la PIO cliniquement pertinente PIO lt 18 mm Hg La r pon
30. oter aussi une diff rence dans la longueur l paisseur ou le nombre des cils entre les deux yeux Il se peut que ces changements affectant la pigmentation et la croissance des cils soient permanents On ne dispose d aucune exp rience d utilisation de la solution ophtalmique TRAVATAN Z travoprost dans des cas d affection oculaire inflammatoire de glaucome n ovasculaire ou de glaucome angle ferm 137496 01JUIN2010 00 Effets g n raux Utilisation durant la grossesse On n a men aucune tude ad quate et bien contr l e sur des femmes enceintes Comme tous les agonistes des r cepteurs FP le travoprost peut interf rer avec le maintien de la grossesse et ne devrait pas tre utilis par les femmes enceintes ou cherchant de concevoir Effets t ratog nes Le travoprost s est montr t ratog ne chez le rat Administr par voie intraveineuse des rates gestantes durant les jours 6 17 la dose de 10 ug kg jour le travoprost a induit une l g re augmentation de l incidence de malformations squelettiques telles la fusion de stern bres la t te bomb e et l hydroc phalie Aucun effet n a t observ 3 ug kg jour 75 fois la dose maximum de 0 04 ug kg jour recommand e chez l humain Le niveau sans effet sur les f tus absence de malformation externe visc rale ou squelettique a t atteint la dose sous cutan e de 1 0 ug kg jour administr e des souris gestantes durant les jours 6 16 de la gest
31. our 7 5 fois la dose maximum recommand e chez l humain Chez les femelles de rat recevant le travoprost par injection sous cutan e l incidence des malformations squelettiques chez les f tus a l g rement augment 10 ug kg jour 250 fois la dose maximum recommand e chez l humain mais pas 3 ug kg jour 75 fois la dose maximum recommand e chez l humain Aucune anomalie f tale n a t observ e chez la souris 1 0 ug kg jour 25 fois la dose maximum recommand e chez l humain Chez des femelles de rat gestantes auxquelles on administrait par la voie sous cutan e une dose de travoprost pouvant aller jusqu 0 72 ug kg jour du jour 6 de la gestation au jour 20 de la lactation on a not une diminution reli e la dose de la dur e de gestation et une augmentation du nombre des mort n s On a not aussi une diminution du poids corporel des 137496 01JUIN2010 00 28 petits survivants Le d veloppement des petits tait affect comme en t moignait un retard dans l apparition du r flexe de redressement statique de l ouverture des yeux et du d collement des pavillons d oreille ainsi qu un retard de la s paration du pr puce et une diminution des param tres d activit motrice Le niveau de non observation des effets adverses tait 0 1 ug kg jour 2 5 fois la dose recommand e chez l humain BIBLIOGRAPHIE Goldberg l Cunha Vaz J Jakobsen J E Nordmann JP Trost E Sullivan EK The International Travoprost St
32. p lt 0 0001 comparant le travoprost 0 004 Timoptic p lt 0 0163 comparant le travoprost 0 004 Xalatan p lt 0 0106 comparant Xalatan Timoptic Au cours d une tude bien contr l e de 6 mois des patients de PIO moyenne comprise entre 24 et 26 mm Hg avec TIMOPTIC 0 5 trait s avec la solution TRAVATAN 0 004 1 fois jour administr e en adjuvant TIMOPTIC ont b n fici d une r duction suppl mentaire de la PIO de 6 7 mm Hg Lors d une tude de pharmacologie clinique on a administr aux patients une goutte de solution TRAVATAN ou de solution TRAVATAN Z dans chaque il le soir 20 h pendant deux semaines La solution TRAVATAN Z et la solution TRAVATAN ont produit des r ductions de la PIO moyenne statistiquement significatives et cliniquement pertinentes par rapport la base pendant une p riode pouvant atteindre 60 heures apr s la dose finale du m dicament de l tude La r duction de la PIO moyenne pour l ensemble des 5 points de mesure apr s administration tait comprise entre 4 9 et 8 2 mm Hg pour la solution TRAVATAN Z et entre 5 2 et 8 6 mm Hg pour la solution TRAVATAN En outre on n a identifi aucun probl me d innocuit dans la population des patients adultes et g s ayant un glaucome angle ouvert ou une hypertension oculaire La solution TRAVATAN EP Z formulation de la solution TRAVATAN sans chlorure de benzalkonium donne aux patients ayant un glauc
33. r les gouttes moins que les effets secondaires ne soient graves Si des effets secondaires vous inqui tent parlez en avec votre m decin ou avec le pharmacien Effets secondaires communs Les effets suivants peuvent affecter 1 personne sur 3 environ Rougeur oculaire Dans environ 80 90 des cas de rougeur signal s lors des tudes cliniques la rougeur tait l g re et a disparu d elle m me Les effets suivants peuvent affecter 5 personnes sur 100 environ Effets oculaires sensation de br lure ou de piq re l instillation d mangeaisons changement de couleur de l iris yeux secs sensation de corps trangers inflammation de l il ou de la paupi re douleur dans l il vision brouill e diminution de la vision sensibilit la lumi re Effets corporels maux de t te Si vous notez un effet secondaire non mentionn ici informez votre m decin ou le pharmacien 5 ENTREPOSAGE DE LA SOLUTION OPHTALMIQUE TRAVATAN Z Rangez le m dicament dans un endroit s r hors de la vue ou de l atteinte des enfants Ce m dicament vous a t prescrit personnellement Vous ne devez en donner personne d autre car en donner une autre personne pourrait tre dangereux pour elle m me si elle a la m me maladie que vous Entreposez le produit entre 2 C et 25 C La r frig ration n est pas n cessaire N utilisez pas les gouttes apr s la date de p remption indiqu e Exp gt sur la bouteille et sur la bo te
34. rs R cepteurs R cepteurs DP EP3 EP4 ak IP TP MO 46 000 3 500 12 000 90 000 120 000 MO libre Latanoprost 26 000 7 900 9 000 92 gt 90 000 61 000 acide libre Titrages fonctionnels des prostaglandines La forme d acide libre du travoprost s est montr e un agoniste puissant et totalement efficace pour stimuler le renouvellement de la phospho inositide PI dans les cellules Swiss 3T3 exprimant un r cepteur FP Par contre la forme d acide du latanoprost a r v l une activit moindre et ne s est montr e qu un agoniste partiel dans ce syst me tude des seconds messagers activit et efficacit Renouvellement de la PI Stimulation de la cyclase Stimulation de la cyclase pteurs FP r cepteurs DP r cepteurs EP2 La forme acide du travoprost n a montr aucune affinit pour un groupe de plus de 32 r cepteurs non prostano des dont les r cepteurs muscariniques alpha et b ta adr nergiques ainsi que des r cepteurs de l endoth line concentration atteignant 10 uM 137496 01JUIN2010 00 22 Pharmacologie animale Chez le macaque de Buffon le travoprost a r duit la PIO d une mani re reli e la dose avec un maximum de 30 pour la dose de 0 3 mg L administration 1 fois jour assure le maintien de la r duction de la PIO pendant 24 heures R duction de la PIO apr s administration 2 fois jour de travoprost AL 6221 des macaques de Buffon trait s au laser Dose ug PIO de Nombre de doses no
35. se de la PIO au traitement tait similaire dans les deux groupes sans diff rence statistiquement significative chaque visite de l tude et chaque temps de mesure p 2 0 2198 pour les deux analyses Figure 1 PIO moyenne mm Hg pour TRAVATAN Z et TRAVATAN PIO nmHo 8h 10h 16h 8h 10h 16h 8h 10h 16h 8h 10h 16h Base Semaine 2 Semaine 6 Mois 3 Visite et heure du jour D TRAVATAN sans BAC TRAVATAN TRAVATANVP sans BAC TRAVATANMP Z 137496 01JUIN2010 00 26 TOXICOLOGIE Toxicit aiqu Le travoprost a montr un ordre de toxicit aigu faible Il n a produit de mortalit ni chez les rats ayant re u du travoprost par voie intraveineuse la dose de 10 mg kg 250 000 fois l exposition clinique propos e ni chez les souris ayant re u jusqu 100 mg kg jour 2 500 000 fois l exposition clinique propos e On n a observ aucun effet g n ral notable L instillation d une solution ophtalmique de travoprost de concentration allant jusqu 0 01 raison de deux gouttes toutes les demi heures pendant cinq ou six heures n a produit aucun effet significatif oculaire ou g n ral Toxicit l administration sous chronique ou chronique L administration oculaire topique d une solution ophtalmique 0 01 de travoprost 3 fois jour pendant six mois des lapins n a produit aucun effet significatif oculaire ou g n ral Chez certains singes recevant une solution ophtal
36. udy Group Comparison of Topical Travoprost eye drops given once daily and timolol 0 5 given twice daily in patients with open angle glaucoma or ocular hypertension J Glaucoma 2001 10 414 422 _ 2 Gross R Peace JH Smith SE Walters TR DuBiner HB Weiss MJ Ochsner KI Duration of IOP reduction with travoprost BAK free solution J Glaucoma 2008 17 3 217 222 3 Lewis RA et al Travoprost 0 004 With and Without Benzalkonium Chloride A Comparison of Safety and Efficacy J Glaucoma 2007 16 1 98 103 4 Netland PA Landry T Sullivan EK Andrew R Silver L Weiner A Mallick S Dickerson J Bergamini MVW Robertson SM Davis AA The Travoprost Study Group Travoprost compared with latanoprost and timolol in Patients with open angle glaucoma or ocular hypertension Am J Ophthalmol 2001 132 4 472 484 5 Orengo Nania S Landry T von Tress M Silver L Weiner A Davis AA The Travoprost Study Group Evaluation of Travoprost as adjunctive therapy in patients with uncontrolled intraocular pressure while using timolol 0 5 Am J Ophthalmol 2001 132 860 868 6 Sharif NA Davis TL Williams GW fHIAL 5848 H 9 Fluprostenol Carboxylic acid of Travoprost AL 6221 a novel FP prostaglandin to study the pharmacology and autoradiographic localization of the FP receptor J Pharm Pharmacol 1999 51 685 694 7 Sorbera L Castaner J 2000 Travoprost Drugs Future 25 1 41 45 8 Konstas AGP Mikropoulos D Kaltsos K J
37. ulter imm diatement leur m decin en cas de sympt mes d hypersensibilit en particulier des r actions affectant la conjonctive ou les paupi res Les porteurs de lentilles corn ennes doivent enlever leurs lentilles avant d instiller la solution TRAVATAN Z Ils peuvent les remettre 15 minutes apr s l instillation Si un patient utilise plus d un m dicament ophtalmique topique il doit attendre cinq 5 minutes au moins entre les instillations de m dicaments R ACTIONS IND SIRABLES La solution ophtalmique TRAVATAN Z travoprost est une formulation de la solution ophtalmique TRAVATAN travoprost sans benzalkonium L hyper mie oculaire a t signal e chez 40 de tous les patients utilisant la solution ophtalmique TRAVATAN travoprost et la solution ophtalmique TRAVATAN P Z travoprost Dans 80 90 des cas environ l hyper mie oculaire tait l g re et s est att nu e sans traitement avec le temps Jusqu 3 des patients ont arr t le traitement cause d une hyper mie conjonctivale Le tableau 1 r sume les r actions ind sirables signal es avec la solution TRAVATAN P Lors des tudes cliniques on a signal de tr s rares cas de n vus de la choro de de d collement de la r tine d h morragie r tinienne de pigmentation r tinienne et de d collement du vitr 137496 01JUIN2010 00 Tableau 1 Fr quence et incidence globales des v nements adverses reli s ou non se produisant
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