Gentamicin Injection USP
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1. Taux de gentamicine s rique la suite de administration intramusculaire chez les enfants et les nouveau n s Des pics de concentrations s riques de 2 2 mcg mL 8 6 mcg mL moyenne de 4 0 mcg mL sont observ s une demi heure une heure apr s l injection intramusculaire de 2 5 mg kg de gentamicine aux nourrissons de 7 jours et moins Le temps de demi vie moyen de la gentamicine s rique est d environ cinq heures chez les nouveau n s g s de moins de 72 heures Le temps de demi vie peut tre consid rablement prolong chez les nourrissons qui ont un poids de moins de 1500 g 3 3 livres Chez les nourrissons n s avec un faible poids les valeurs de temps de demi vie prolong es peuvent s tendre jusqu la deuxi me semaine de vie Par contre des valeurs de 3 31 2 heures sont habituellement observ es chez des nourrissons n s terme qui sont g s de 7 jours ou plus la suite de l administration des doses IM de 2 0 et 2 5 mg kg les concentrations de gentamicine s rique chez les nourrissons g s de 2 24 mois se sont situ es dans les limites de 2 5 7 5 mcg mL Taux de gentamicine s rique la suite de administration par voie intraveineuse chez l adulte Apr s une perfusion de 2 heures d une dose de 1 mg kg un groupe de patients les pics de concentrations de gentamicine taient atteints la fin de la perfusion et pr sentaient une moyenne de 4 5 mcg mL variant de 0 5 8 mcg mL L inj2. 25 26 243 28 29 30 McCracken GH Pharmacological basis for antimicrobial therapy in newborn infants Am J Dis Child 1974 128 407 19 McCracken GH Chrane DF Thomas ML Pharmacologic evaluation of gentamicin in newborn infants J Infect Dis 1971 124 suppl S214 23 McCracken GH West NR Horton LJ Urinary excretion of gentamicin in the neonatal period J Infect Dis 1971 123 257 62 Mendelson J Portnoy J Dick V Black M Safety of the bolus administration of gentamicin Antimicrobial Agents Chemother 1976 9 633 8 Meyer RD Risk factors and comparisons of clinical nephrotoxicity of aminoglycosides Am J Med 1986 80 Suppl 6B 119 25 Moore RD Lietman PS Smith CR Clinical response to aminoglycoside therapy importance of the ratio of peak concentration to minimal inhibitory concentration J Infect Dis 1987 155 93 9 Nunnery AW Riley HD Jr Gentamicin Clinical and laboratory studies in infants and children J Infect Dis 1969 119 460 4 Oden EM Stander H Weinstein MJ Microbiological assay of gentamicin Antimicrob Agents Chemother 1963 8 13 Rinehart K Jr Comparative chemestry of the Aminoglycoside and Aminocyclitol antibiotics J Infect Dis 119 345 350 Apr May 1969 Rosselet JP et al Isolation Purification and Characterization of gentamicin Antimicrob Agents Chemother 1963 pp 14 16 Senra del Valle DA Imbrogno MA Fernandez E Gentamicin in pediatric infections caused by gram neg
3. Lorsque le m dicament est inject par voie intraveineuse ou intramusculaire 2 ou 3 fois par jour la concentration s rique maximale mesur e de 30 minutes 1 heure apr s son administration devrait th oriquement se situer entre 4 et 6 mcg mL Lorsqu il est administr une fois par jour on peut s attendre obtenir temporairement des pics s riques tr s lev s Quel que soit le sch ma posologique adopt on devrait ajuster la dose administr e de mani re viter l obtention de concentrations s riques maximales de plus de 10 12 mcg mL pendant des p riodes prolong es Les concentrations s riques minimales qui sont mesur es juste avant l administration de la prochaine dose ne devraient pas non plus tre sup rieures 2 mcg mL Pour savoir si les concentrations s riques obtenues chez un patient lui conviennent il faut prendre en consid ration la sensibilit du micro organisme pathog ne la gravit de l infection et l tat du syst me immunitaire Le traitement dure habituellement de 7 10 jours En pr sence de complications il peut tre n cessaire de le prolonger auquel cas il est recommand de surveiller les fonctions r nale auditive et vestibulaire car les effets toxiques du m dicament sont plus susceptibles de se manifester lors de traitements de plus de 10 jours La dose devrait tre r duite si l tat du patient le permet Injection Intraveineuse Malades avec fonction r nale normale I
4. action d favorable dont l effet peut survenir avec retard se manifeste principalement par une atteinte de la fonction vestibulaire La r versibilit de cet effet secondaire est souvent li e la reconnaissance pr coce des risques d ototoxicit Dans tous les cas o surviennent des bourdonnements d oreille des tourdissements ou une diminution de l acuit auditive le m decin traitant devrait s rieusement consid rer l arr t de l antibiotique sauf lorsque la gentamicine s av re tre la seule forme prouv e de traitement Une atteinte compl te s est produite surtout chez les malades qui taient ur miques qui souffraient d alt ration de la fonction r nale qui avaient pr alablement re u un traitement l aide de m dicaments ototoxiques ou qui recevaient un traitement doses plus lev es ou de plus longue dur e que celui qui est g n ralement recommand Chez les malades ayant t pr c demment trait s l aide de m dicaments susceptibles d affecter la huiti me paire de nerfs cr niens comme la streptomycine la n omycine la kanamycine etc la gentamicine devrait tre employ e avec prudence en gardant l esprit que les effets toxiques peuvent s accumuler avec ceux de ces agents Les diur tiques puissants tels que l acide thacrynique et le furos mide ont t associ s une atteinte de la huiti me paire de nerfs craniens et on devrait donc viter l emploi conco
5. 40 mg mL est disponible dans des fioles multidoses de 2 mL bo tes de 10 et dans des fioles multidoses de 20 mL bo tes de 1 Jeter 28 jour apr s la premi re utilisation MICROBIOLOGIE La gentamicine est efficace contre un grand nombre de bact ries pathog nes Gram n gatives et Gram positives Pseudomonas ruginosa les vari t s indole positive et indole n gative des esp ces du Proteus Escherichia coli Klebsiella pneumoni Enterobacter rogenes Serratia marcescens et les staphylocoques y compris les souches r sistantes la penicilline et a la m thicilline voir Tableau IT De plus la gentamicine est efficace in vitro contre certains streptocoques voir Tableau IT Seule une efficacit minimale a t observ e contre Streptococcus faecalis et Diplococcus pneumoniae La plupart des ana robies les vari t s de Clostridium Bact roides et Dipth roides sont r sistantes La concentration bact ricide de la gentamicine est habituellement de une quatre fois la concentration minimale inhibitrice La gentamicine tait plus de huit fois plus active in vitro au pH 7 5 qu au pH 5 5 contre plusieurs pathog nes du syst me urinaire Tableau I SENSIBILIT IN VITRO DES BACTERIES IMPORTANTES EN CLINIQUE LA GENTAMICINE Nombre de Vari t s de bact ries Nombre de Nombre et pourcentage des souches inhib es souches par deux concentrations de gentamicine test es 5 mcg mL ou moins 10 mcg mL ou moins Kl
6. demi vie s rique Tableau I INDICATIONS POSOLOGIQUES APPROXIMATIVES POUR LA GENTAMICINE CHEZ LES ADULTES SUIVANT LEUR FONCTION RENALE PREUVES DE LA FONCTION R NALE Poids Dose Clairance de Cr atinine Azote ur ique Fr quence corporel des cr atinine s rique dans le sang d administration adultes mL min mg mg Plus de 60 kg 80 mg Plus de 70 Moins de 1 4 Moins de 18 Toutes les 8 h 132 livres 2 mL 35 a 70 1 4 1 9 18 29 Toutes les 12h 24 34 2 0 2 8 30 39 Toutes les 18h 16 32 2 9 3 7 40 49 Toutes les 24h 10 15 3 8 5 3 50 74 Toutes les 36h 5 9 5 4 7 2 75 100 Toutes les 48 h 60kg ou 60 mg Identique ci dessus moins 1 5 mL 132 livres Chez les personnes souffrant d insuffisance r nale soumises une h modialyse de 14 h deux fois par semaine il a t sugg r d administrer une dose de 1 mg kg de gentamicine la fin de chaque p riode de dialyse Lorsqu on ne dispose que du taux d azote ur ique dans le sang TAU on peut se servir de cette donn e au d but du traitement Toutefois on devrait si possible compl ter cette donn e par le taux de cr atinine s rique ou par le taux de clairance de cr atinine Le tableau posologique ci dessus n a pas pour but de fournir de strictes recommandations posologiques mais plut t de servir de guide posologique lorsqu il n est pas possible de proc der aux dosages s riques de la gentamicine On devrait s en
7. mg kg pendant 50 jours chez les chiens de 10 mg kg pendant 40 jours chez les chats et de 20 mg kg pendant 24 jours chez les rats a donn comme r sultat un taux de toxicit b nin chez certains de ces animaux Des doses toxiques plus lev es ont eu comme cons quence des alt rations des fonctionnements r nal et vestibulaire alt rations qui peuvent tre proportionnelles la dose Chez l Homme le seul effet secondaire grave signal a t l alt ration du huiti me nerf cr nien de fa on pr dominante dans la branche vestibulaire Une prot inurie et une augmentation de l azote ur ique du sang ou de la cr atinine s rique sont aussi survenues mais elles sont en g n ral revenues la normale quand la m dication a t arr t e voir EFFETS SECONDAIRES Gentamicin Injection USP Page 14 de 17 BIBLIOGRAPHY l 25 10 11 12 13 14 15 GB Neu HC Gentamicin in 1978 Ann Intern Med 1978 89 528 38 Athlin L Domellof L Holm S Gentamicin treatment in severe surgical infections serum levels interactions toxicity and efficacy Acta Chir Scand 1981 147 225 30 Black J Calesnick B Williams D Weinstein M Pharmacology of gentamicin a new broad spectrum antibiotic Antimicrob Agents Chemother 1963 138 52 Finland M Gentamicin antibacterial activity clinical pharmacology and clinical application Med Times 1969 97 161 74 Garamycin Injectable Product Monograph Schering Corporation Limited 1
8. pesant 60 kg ou moins la posologie habituelle est de 60 mg trois fois par jour La dur e habituelle du traitement est de 7 10 jours En pr sence d infections compliqu es et difficiles un traitement plus long peut tre n cessaire En pareils cas il est conseill de surveiller les fonctions r nale auditive et vestibulaire Infections mena ant la vie En pr sence d infections mettant la vie des patients en danger on devrait administrer des posologies allant jusqu 5 mg kg par jour en trois ou quatre prises gales Une telle posologie devrait tre r duite 3 mg kg d s que l tat clinique le permet Enfants Le traitement des infections chez les enfants exige les m mes pr cautions que pour les adultes Dans les infections graves la posologie recommand e est de 3 6 mg kg par jour en trois prises gales toutes les 8 heures Si une posologie sup rieure 3 mg kg par jour est administr e au d but du traitement elle sera r duite 3 mg kg par jour d s que l tat clinique le permet Nourrissons et nouveau n s voir CONTRE INDICATIONS Chez les nouveau n s pr matur s et terme g s d une semaine ou moins une posologie de 6 mg kg par jour peut tre administr e en deux prises gales toutes les 12 heures Chez les nourrissons g s de plus d une semaine on peut administrer la gentamicine en trois prises gales toutes les 8 heures Aux doses recommand es des variations consid rables o
9. sistants en cours de traitement Bien qu une telle r sistance se soit rarement produite on devrait toujours tenir compte de cette possibilit Il a t prouv qu une r sistance crois e entre la gentamicine et d autres antibiotiques aminosides peut se produire puisqu en laboratoire des bact ries rendues artificiellement r sistantes des antibiotiques aminosides taient aussi r sistantes la gentamicine Toutefois la gentamicine peut tre active contre des souches cliniques de bact ries r sistantes d autres aminosides Vice versa des germes r sistants la gentamicine peuvent tre sensibles d autres antibiotiques aminosides Si les preuves de sensibilit indiquent que le germe causal est r sistant la gentamicine on devra ajouter ou substituer un autre traitement antimicrobien On a eu recours une association de gentamicine et d un m dicament de type p nicilline en pr sence de septic mies soup onn es jusqu ce que les tudes bact riologiques aient identifi le germe tiologique CONTRE INDICATIONS Tout ant c dent d hypersensibilit ou de r actions toxiques la gentamicine constitue des contre indications son emploi Grossesse et allaitement Bien que les tudes sur des animaux en gestation n aient pas r v l d effets t ratog nes la gentamicine injectable n est pas recommand e en pr sence de grossesse sauf lorsque la vie de la malade est en danger Le
10. 983 Gingell JC Waterworth PM Dose of gentamicin in patients with normal renal function and renal impairment Br Med J 1968 2 19 22 Gossrau R Graf R Chahoud J et al Enzyme histochemical and histological changes in the adult rat kidney after prenatal gentamicin exposure Z Mikrosk Anat Forsch 1990 104 385 94 Jao RL Jackson GG Clinical experience with gentamicin in gram negative infections Antimicrob Agent Chemother 1963 148 52 Korner B Gentamicin therapy administered by intermittent intravenous injections Acta Pathol Microbiol Scand 1973 81 Section B Suppl 241 15 22 Lelievre Pegorier M Gilbert T Sakly R et al Effect of fetal exposure to gentamicin on kidneys of young guinea pigs Antimicrob Agents Chemother 1987 31 88 92 Louria DB Young L Armstrong D Smith JK Gentamicin in the treatment of pulmonary infections J Infect Dis 1969 119 483 6 Mallie JP Gerard H Gerard A Gentamicin administration to pregnant rats effect on fetal renal development in utero Dev Pharmacol Ther 1984 7 Suppl 1 89 92 Martin CM Cuomo AJ Geraghty MJ et al Gram negative rod bacteremia J Infect Dis 1969 119 506 17 McCracken GH Jr Aminoglycoside toxicity in infants and children Am J Med 1986 80 Suppl 6B 172 8 McCracken GH Clinical pharmacology of gentamicin in infants 2 to 24 months of age Amer J Dis Child 1972 124 884 7 Gentamicin Injection USP Page 15 de 17 16 17 18 19 20 21 22 23 24
11. MONOGRAPHIE DE PRODUIT Pr GENTAMICINE INJECTION USP 10 mg mL et 40 mg mL Antibiotique Sandoz Canada inc Date de pr paration 08 ao t 2000 145 Jules L ger Date de r vision 16 novembre 2009 Boucherville QC Canada J4B 7K8 Contr le 055587 075884 075935 088967 099929 Pr Gentamicine Injection Usp 10 mg mL et 40 mg mL CLASSE THERAPEUTIQUE Antibiotique ACTIONS ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Gentamicine est un antibiotique bact ricide qui affecte la croissance bact rienne par inhibition sp cifique de la synth se prot ique normale chez les bact ries sensibles INDICATIONS La gentamicine est efficace en clinique en pr sence d infections s rieuses caus es par des bact ries sensibles Gram n gatif et Gram positif notamment les suivantes Pseudomonas ruginosa les vari t s indole n gative et indole positive des esp ces du Proteus Escherichia coli Klebsiella pneumoni Enterobacter rogenes Serratia marcescens et les staphylocoques y compris des souches r sistantes d autres antibiotiques L emploi de la gentamicine est indiqu dans le traitement d infections s rieuses caus es par des bact ries dont la sensibilit a t d termin e en laboratoire en tenant compte de la toxicit relative de l antibiotique Ce m dicament devrait donc tre pris en consid ration pour le traitement des cas suivants e bact ri mie e infections des voies respiratoires e infections des v
12. ative organisms J Infect Dis 1969 119 453 6 Warner WA Sanders E Neuromuscular blockade associated with gentamicin therapy JAMA 1971 215 1153 4 Weinstein MJ Luedemann GM Oden EM Wagman GH Gentamicin a new broad spectrum antibiotic complex Antimicrob Agents Chemother 1963 1 7 Young LS Hindler J Aminoglycoside resistance a worldwide perspective Am J Med 1986 80 Suppl 6B 15 21 Young LS Louria DB Armstrong D Gentamicin in the treatment of severe hospital acquired infections Trans NY Acad Sc Ser II 1967 29 579 88 Gentamicin Injection USP Page 16 de 17 31 Zhelyazkov D Ivanova K Gueorguiev N et al New data on pharmacology of gentamicin In Williams JD Geddes AM ed Chemotherapy Vol 2 New York Plenum Press 1976 409 14 Gentamicin Injection USP Page 17 de 17
13. ebsiella Enterobacter Serratia 2113 1912 91 2064 98 Klebsiella pneumonice 1062 1023 96 1046 98 Enterobacter rogenes 131 123 94 131 100 Serratia marcescens 175 163 93 174 99 Non sp cifi 745 603 713 Esp ces du genre Escherichia 2124 1775 84 1961 92 E coli 2024 1675 83 1861 92 Non sp cifi 100 100 100 Staphylococcus species 1640 1582 96 1596 97 S albus 15 15 100 15 100 S aureus 1450 1395 96 1409 97 Non sp cifi 175 172 172 S aureus r sistante la m thicilline 21 21 21 Streptococcus species 344 176 51 211 61 S feecalis 179 69 39 97 54 S pyogenes 116 86 74 95 82 S agalacti 3 3 100 3 100 S flavus 1 1 100 1 100 Non sp cifi 45 17 25 Pseudomonas ruginosa 2027 1667 83 1952 96 Esp ces du genre Proteus incluant les 1487 856 58 1278 86 vari t s indole positive et indole n gative Gentamicin Injection USP Page 12 de 17 PHARMACOLOGIE Taux de gentamicine s rique la suite de administration par voie intramusculaire chez les adultes Chez les patients ayant un fonctionnement r nal normal les pics des concentrations s riques qui sont bact ricides pour les bact ries sensibles apparaissent entre 30 et 90 minutes apr s l injection le pic du taux s rique maximal en mcg mL tant quatre fois la valeur de la dose unique mg kg Le temps de demi vie s rique moyen est d environ deux heures
14. ection intraveineuse lente aux doses recommand es a donn des taux s riques de 5 9 mcg mL apr s 10 minutes Le temps de demi vie s rique moyen est identique celui de l administration par voie intramusculaire Taux de gentamicine s rique la suite de l administration par voie intraveineuse chez les nourrissons et les nouveau n s Les taux s riques et les valeurs de demi vie taient similaires la suite de la perfusion intraveineuse de gentamicine et apres l administration intramusculaire Excr tion de la gentamicine Chez l Homme environ 25 30 de la dose administr e de gentamicine se lie aux prot ines s riques et est rel ch e au fur et mesure que le m dicament est excr t L excr tion de gentamicine se fait principalement dans l urine sous Gentamicin Injection USP Page 13 de 17 une forme inchang e par la filtration glom rulaire entra nant donc une concentration urinaire lev e de l antibiotique Apr s l administration initiale chez les patients qui ont un fonctionnement r nal normal 30 100 de gentamicine est retrouv e dans l urine en 24 heures La clairance r nale de la gentamicine est semblable celle de la cr atinine endog ne Chez les patients ayant une alt ration de la fonction r nale la clairance de la gentamicine se trouve diminu e plus l alt ration est s v re plus la clairance sera lente Chez les nouveau n s environ 30 de la dose administr e
15. es devraient tre prises Action de blocage neuromusculaire Des cas de blocage neuromusculaire et de paralysie respiratoire ont t signal s chez le chat doses lev es 40 mg kg de gentamicine La possibilit que ce ph nom ne se produise chez Homme devrait tre prise en consid ration lorsque la gentamicine est administr e des malades recevant une anesth sie g n rale et ou des substances bloquantes neuromusculaires comme la succinylcholine et le tubocurarine En pr sence de myasth nie grave l emploi de m dicaments pr sentant des risques de blocage neuromusculaire peut tre dangereux L action de blocage neuromusculaire produite par la gentamicine chez les animaux peut tre neutralis e l aide de n ostigmine ou de calcium EFFETS SECONDAIRES Outre l ototoxicit et la n phrotoxicit expliqu es sous la rubrique PRECAUTIONS il est possible que certains effets secondaires peu fr quents puissent tre reli s la gentamicine notamment une l vation des transaminases s riques SGOT et SGPT une l vation du taux de bilirubine s rique de l an mie un rash une granulocytop nie de l urticaire une thrombocytop nie des c phal es des vomissements et des contractions musculaires Mentionnons encore d autres effets secondaires rarement signal s et pouvant tre reli s la gentamicine tels que naus es salivation accrue l thargie et perte d app tit perte de poids fibrose pulm
16. est excr t e en 12 heures Absorption de la gentamicine la suite de l administration parent rale la gentamicine a t d tect e dans les tissus et les fluides corporels La concentration dans la bile est en g n rale basse sugg rant une excr tion biliaire minimale La gentamicine a t trouv e dans le liquide c phalo rachidien apr s l injection intramusculaire cependant les concentrations taient basses et pourraient tre insuffisantes pour traiter certaines infections du syst me nerveux central Les concentrations de gentamicine dans le liquide c phalo rachidien des nourrissons atteints de m ningite purulente varient de 0 2 3 5 mcg mL apr s une dose de 1 5 2 5 mg kg Les valeurs maximales sont trouv es quatre six heures apr s la dose et d pendent du degr d inflammation m ning e et de la posologie La gentamicine a aussi t trouv e dans les expectorations le liquide pleural et la cavit p riton ale La gentamicine traverse les membranes p riton ale et placentaire La gentamicine des doses beaucoup plus lev es que celles recommand es comme d autres antibiotiques aminosides provoque un blocage neuromusculaire chez les animaux La n ostigmine et le calcium neutralisent ce ph nom ne voir PRECAUTIONS TOXICOLOGIE Il a t d montr que la gentamicine peut affecter les fonctionnements vestibulaire et r nal chez les animaux et chez l Homme L administration chronique de 5
17. mitant de l un de ces deux m dicaments avec la gentamicine On pense que les diur tiques intraveineux peuvent causer une l vation assez rapide des taux s riques de gentamicine et potentialiser son ototoxicit Chez les malades souffrant d alt ration de la fonction r nale on devrait r duire la fr quence d administration de la gentamicine voir POSOLOGIE ET MODE D EMPLOI et on devrait proc der un contr le de la fonction r nale et une exploration des fonctions vestibulaire et auditive Lorsque c est possible on devrait surveiller les concentrations s riques de gentamicine des concentrations prolong es sup rieures 12 mcg mL devraient tre vit es N phrotoxicit Des cas de n phrotoxicit avec la gentamicine ont t signal s elle se manifeste par une l vation du taux d azote ur ique dans le sang ou du taux s rique de Gentamicin Injection USP Page 4 de 17 cr atinine ou par une diminution de la clairance de cr atinine Dans la plupart des cas ces variations furent r versibles apr s l arr t du m dicament L administration d autres agents qui pr sentent des risques de n phrotoxicit avant ou conjointement la gentamicine peut en augmenter les risques de n phrotoxicit Surinfection Comme avec les autres antibiotiques le traitement la gentamicine peut parfois donner lieu une prolif ration de germes insensibles Lorsqu une surinfection survient des mesures appropri
18. n caoutchouc naturel sec COMPATIBILIT Gentamicine injection USP ne devrait pas tre m lang e pr alablement avec d autres m dicaments mais elle devrait tre administr e s par ment suivant la voie d administration et la posologie recommand e Pour l administration intraveineuse Gentamicine injection USP peut tre ajout e du Chlorure de sodium injection 0 9 ou du Dextrose injection 5 La Gentamicine injection USP est compatible et stable pendant 24 heures lorsqu elle est dilu e des concentrations de 0 35 0 7 mg mL soit avec du Chlorure de sodium injection 0 9 soit avec du Dextrose injection 5 Le m lange de perfusion dilu devrait tre pr par imm diatement avant l utilisation et toute portion non utilis e en dedans de 24 heures doit tre jet e Comme pour tout produit usage parent ral lorsque la solution et le contenant le permettent les m langes intraveineux devraient tre inspect s visuellement avant l administration pour la limpidit les particules les pr cipit s le changement de couleur et les fuites Les solutions troubles pr sentant des particules des pr cipit s des d colorations ou des fuites ne devraient pas tre utilis es PRESENTATION DES FORMES POSOLOGIQUES Gentamicine injection USP 10 mg mL est disponible en fioles usage unique de 2 mL boites de 10 Jeter toute portion inutilis e Gentamicin Injection USP Page 11 de 17 Gentamicine injection USP
19. nfections des voies urinaires La gentamicine se trouve tr s concentr e dans l urine et dans les tissus r naux Chez les personnes qui souffrent d une infection des voies urinaires inf rieures en particulier si elle est chronique ou r cidivante et sans signe d alt ration de la fonction r nale on peut administrer la Gentamicine injection USP par voie intramusculaire soit en une seule dose de 160 mg par jour soit en deux doses de 80 mg chacune par jour pendant 7 10 jours Pour les adultes pesant moins de 60 kg la dose quotidienne simple doit tre de 3 mg kg de poids corporel Les infections des voies urinaires sup rieures comme la py lon phrite et plus particuli rement s il y a des signes d infection g n ralis e devraient tre trait es avec l une des posologies pour infections g n ralis es Gentamicin Injection USP Page 6 de 17 tant donn que l activit de la gentamicine se trouve accrue un pH de 7 5 il peut tre avantageux d alcaliniser l urine des malades trait s pour infections des voies urinaires Infections g n ralis es Adultes La posologie recommand e de Gentamicine injection USP pour les adultes souffrant d infections graves et ayant un fonctionnement r nal est de 3 mg kg par jour administr e par voie intramusculaire en trois doses gales Par cons quent pour les patients pesant plus de 60 kg la posologie habituelle est de 80 mg trois fois par jour Pour les patients
20. nt t observ es dans les taux s riques selon les patients Afin d assurer des taux th rapeutiques ad quats ce qui serait un point critique tout en vitant des concentrations potentiellement toxiques on devrait surveiller les taux s riques Un taux s rique sup rieur 10 ou 12 mcg mL la suite d une administration intramusculaire devrait tre consid r comme tant potentiellement toxique Habituellement la dur e du traitement est de 7 10 jours Dans les cas d infections difficiles et en pr sence de complications un traitement plus long peut tre n cessaire En pareils cas il est conseill de surveiller les fonctions r nale auditive et vestibulaire Injection Intramusculaire Patients avec alt ration de la fonction r nale La posologie doit tre adapt e aux patients ayant une insuffisance r nale voir Tableau I Etant donn que la clairance ainsi que la concentration de cr atinine s rique pr sentent une forte corr lation avec la demi vie s rique Gentamicin Injection USP Page 7 de 17 de la gentamicine ces analyses de laboratoire peuvent donner les indications n cessaires quant l ajustement des intervalles entre les doses de Gentamicine injection USP La demi vie s rique en heures de la gentamicine peut tre estim e en multipliant la valeur de la cr atinine s rique mg 100 mL par quatre La fr quence d administration en heures peut tre fix e approximativement en doublant la
21. ntamicine est un m lange des trois substances suivantes R R 2 R NH O NH O 2 Deoxystreptamine Purpurosamine NH HO 0 NHCH H2504 O H C OH Garosamine Nom Chimique a gentamicine Ci CH R ae pe Formule mol culaire C gt H443N 07 b gentamicine C2 GH R H N C H Formule mol culaire C20H4 N507 c gentamicine Cia R CH NH Formule mol culaire Cj9H39N5O07 Les rapports de proportions entre C Cia C2 varient dans les limites de 25 50 10 35 25 55 Description Poudre de couleur blanche jaune claire Soluble dans l eau insoluble dans l alcool l ac tone et le benz ne Gentamicin Injection USP Page 10 de 17 Le pH d une solution 1 25 de gentamicine dans l eau est de 3 5 5 5 Composition Gentamicine injection USP 10 mg mL Chaque mL contient gentamicine sous forme de sulfate 10 mg bisulfite de sodium 1 625 mg d tate disodique 0 1 mg hydroxyde de sodium et ou acide sulfurique pour ajustement du pH et eau pour injection Gentamicine injection USP 40 mg mL Chaque mL contient gentamicine sous forme de sulfate 40 mg d tate disodique 0 1 mg m thylparab ne 1 8 mg propylparab ne 0 2 mg bisulfite de sodium 3 2 mg hydroxyde de sodium et ou acide sulfurique pour ajustement du pH et eau pour injection Entreposage Et Stabilit Conserver entre 15 et 30 C Prot ger de la lumi re Bouchons sans latex Les bouchons ne contiennent aucu
22. oies urinaires e plaies infect es chirurgicales et traumatiques e infections des os et des tissus mous y compris la p ritonite et les br lures compliqu es par la septic mie Dans la majorit des cas on devrait d abord proc der des cultures bact riologiques pour identifier le germe causal et d terminer sa sensibilit la gentamicine Il existe cet effet des disques d antibiogramme impr gn s de 10 mcg et de 2 mcg de gentamicine On devrait consid rer l emploi de la gentamicine comme traitement antimicrobien initial dans les cas de septic mie Gram n gatif soup onn e ou confirm e particuli rement en pr sence de choc ou d hypotension On devrait aussi prendre la gentamicine en consid ration en cas d infections staphylococciques graves quand un traitement antimicrobien ordinaire est inappropri ou quand les preuves de sensibilit bact rienne et Gentamicin Injection USP Page 2 de 17 le jugement clinique indiquent son emploi Si on soup onne la pr sence de germes ana robies un traitement antimicrobien suppl mentaire devrait tre ajout la gentamicine La d cision de continuer le traitement avec la gentamicine devrait tre fond e sur les r sultats des preuves de sensibilit sur la r action clinique du malade et en consid ration de la toxicit relative de cet antibiotique Les tudes cliniques ont montr que des germes auparavant sensibles la gentamicine y taient devenus r
23. onaire purpura spl nom galie h patom galie passag re d mangeaisons engourdissements fourmillements de la peau d me laryng et spasme douleurs articulaires fi vre m dicamenteuse convulsions hypotension hypertension diminution du calcium s rique diminution de l h moglobine et de l h matocrite paresth sie de la cinqui me paire de nerfs cr niens et h morragie gastro intestinale Un seul cas de blocage neuromusculaire est signal dans la documentation m dicale SYMPT MES ET TRAITEMENT DE L INTOXICATION En cas de surdosage ou de r actions toxiques une dialyse p riton ale ou une h modialyse contribuera liminer la gentamicine du sang Ces interventions sont particuli rement importantes chez les malades souffrant d alt ration de la fonction r nale Gentamicin Injection USP Page 5 de 17 POSOLOGIE ET MODE D EMPLOI La Gentamicine injection USP est habituellement administr e par voie intramusculaire La voie intraveineuse est en g n ral r serv e des indications particuli res voir Injection Intraveineuse L administration des doses recommand es a donn lieu d importantes variations des concentrations s riques de gentamicine d un patient l autre Pour s assurer que le m dicament atteint effectivement des concentrations th rapeutiques ce qui peut tre essentiel mais d pourvues de tout effet toxique il convient de mesurer les concentrations s riques maximale et minimale
24. s aminosides traversent le placenta et peuvent tre nocifs pour le f tus lorsqu ils sont administr s une femme enceinte On a signal des cas de surdit bilat rale cong nitale compl te et irr versible chez des enfants n s de femmes auxquelles on avait administr des aminosides y compris de la gentamicine pendant leur grossesse Si on prescrit de la gentamicine une femme enceinte ou si une femme laquelle on a prescrit de la gentamicine devient enceinte pendant son traitement elle devrait tre inform e des dangers potentiels auxquels son f tus est expos L excr tion de la gentamicine dans le lait maternel est minime En revanche comme les aminosides peuvent avoir des effets ind sirables s rieux chez le nourrisson on devrait Gentamicin Injection USP Page 3 de 17 envisager de mettre fin au traitement ou l allaitement en tenant compte de l importance du traitement pour une m re qui allaite Nouveau n s Jusqu ce qu on ait acquis une plus ample exp rience la gentamicine injectable ne devrait pas tre employ e chez les nouveau n s sauf en cas d infection mena ant la vie du malade Bien que les contr les th rapeutiques aient t limit s dans ces cas peu d effets secondaires n ont t observ s PR CAUTIONS Ototoxicit La gentamicine tout comme la streptomycine la n omycine et la kanamycine a provoqu une ototoxicit chez les animaux d exp rience et chez Homme Cette r
25. servir en liaison troite avec les observations cliniques et celles de laboratoire pour les patients concern s et le modifier au besoin selon le jugement du m decin traitant Injection Intraveineuse L administration intraveineuse de gentamicine est recommand e lorsque la voie intramusculaire n est pas praticable c est dire chez les patients en tat de choc ou souffrant de troubles h morragiques de br lures graves ou ayant une masse musculaire r duite La posologie recommand e par voie intraveineuse est habituellement de 3 mg kg par jour r partis en trois doses gales identique celle recommand e par voie intramusculaire Pour l administration intraveineuse on dilue une dose unique 1 mg kg de Gentamicine injection USP dans 100 200 mL de Chlorure de Sodium injection 0 9 ou dans du Gentamicin Injection USP Page 8 de 17 Dextrose Injection 5 On administre cette solution par perfusion durant une p riode de une deux heures et on r p te l op ration au besoin toutes les huit heures On peut aussi administrer une dose unique de Gentamicine injection USP non dilu e par injection directe dans le tube du dispositif de perfusion IV lentement sur une p riode de deux trois minutes et r p ter l op ration au besoin toutes les huit heures Gentamicin Injection USP Page 9 de 17 INFORMATION PHARMACEUTIQUE Substance m dicamenteuse Nom Propre Sulfate de gentamicine Formule Chimique La ge
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