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Toujeo SoloSTAR (insulin glargine (ADN recombiné)

1. Nombre de patients trait s 404 400 403 405 432 430 HbAlc Moyenne au d part 8 13 8 14 8 27 8 22 8 49 8 58 Variation moyenne ajust e 0 90 0 87 0 73 0 70 1 42 1 46 par rapport au d part Diff rence moyenne ajust e 0 03 0 03 0 04 Intervalle de confiance 0 144 0 083 0 168 0 099 0 090 0 174 95 Population en ITTm en intention de traiter modifi e P Diff rence entre les traitements TOUJ EO LANTUS en utilisant un MMMR avec traitement des strates de randomisation selon le taux d HbAlc la r gion du monde ou des strates de randomisation selon la r gion g ographique pour EFC 12347 la visite et l interaction entre la visite et le traitement tant consid r s comme des effets cat goriels fix s la valeur initiale et l interaction entre la valeur initiale et la visite comme des covariables continues fix es Remarque Pour tous les patients ayant re u un traitement de secours pendant la p riode de 6 mois EFC11629 etEFC12347 seules les mesures du taux d HbA1c apr s le d part avant le traitement de secours et pendant la p riode de traitement de 6 mois sont prises en compte dans l analyse Anticorps Dans les tudes sur les patients atteints d un diab te de type 2 aussi bien dans le groupe TOU JEO que dans le groupe LANTUS les pourcentages des patients signalant des v nements ind sirables li au traitement EILT au sein des groupes positifs pour les anticorps anti insulin
2. Page 5 de 70 ventriculaire voire la mort Cet effet ind sirable clinique possible est plus susceptible de survenir chez les patients qui pr sentent un risque d hypokali mie p ex ceux qui prennent des m dica ments pour faire baisser le taux de potassium chez les patients qui prennent des m dicaments sen sibles aux concentrations s riques de potassium ou chez les patients qui pr sentent une d perdition potassique attribuable diverses causes p ex une diarrh e Il faut surveiller les taux de potassium chez les patients qui pr sentent un risque d hypokali mie L insuline peut entra ner une r tention sodique et de l d me en particulier chez les patients dont l quilibre m tabolique auparavant mal ma tris s est am lior grace une insulinoth rapie inten sive R tention liquidienne et insuffisance cardiaque avec Putilisation concomitante d agonistes du PPAR gamma Les thiazolidin diones TZD qui sont des agonistes du r cepteur gamma des prolif rateurs de pe roxysomes PPAR gamma peuvent causer une r tention liquidienne li e la dose particuli rement quand elles sont utilis es en association avec l insuline La r tention liquidienne peut conduire a Pinsuffisance cardiaque ou l exacerber Les patients trait s par l insuline y compris TOUJEO et par un agoniste du PPAR gamma doivent tre surveill s pour d celer des signes et sympt mes d insuffisance cardiaque Si une insuffisan
3. injection on recommande de laisser l insuline atteindre la temp rature ambiante avant de l injecter Stylo injecteur pr rempli TOUJEO SoloSTAR Support de la cartouche Piston Fen tre indicatrice de la dose Pointeur de la dose S lecteur de dose Capuchon du stylo Joint d tanch it en caoutchouc chelle d insuline Nom de l insuline Bouton d injection Le piston n est visible qu apr s l injection de quelques doses Instructions importantes concernant l administration Avant de commencer le traitement par TOUJEO les patients doivent tre form s par leur profes sionnel de la sant pour une utilisation appropri e et form s la technique d injection La forma tion r duit le risque d erreurs dans l administration comme des piq res d aiguille et des doses incompl tes Les patients doivent suivre le mode d emploi pour utiliser leur stylo injecteur et s administrer TOUJEO correctement Avec le stylo injecteur pr rempli TOUJEO SoloSTAR une dose de 1 80 unit s peut tre inject e par paliers de 1 unit Page 24 de 70 Le pointeur de la dose indique le nombre d unit s de TOUJEO qui seront inject es Le stylo in jecteur pr rempli TOUJEO SoloSTAR a t sp cialement congu pour TOUJEO aucun nouveau calcul de la dose n est donc n cessaire TOUJEO ne doit jamais tre aspir dans une seringue 4 partir de la cartouche du stylo in jecteur pr rempli car l
4. ouvert Total 807 60 8 6 427 380 Edition 1 multicentrique et en 28 86 groupes parall les a TOUJ EO solution d insuline 2 volets glargine 300 U mL TOUJEO 404 Comparateur actif Une injection SC quotidienne ment le soir Posologie ajust e pour l atteinte et le maintien de la glyc mie plasmatique jeun avant le d jeuner autosurveil l e cible plage cible de 4 4 5 6 mmol L sans hypoglyc mie Lantus 403 Lantus insuline glargine solution contenant 100 U mL Une injection SC quotidienne ment le soir Posologie ajust e pour l atteinte et le maintien de la glyc mie plasmatique jeun avant le d jeuner autosurveil l e cible plage cible de 4 4 5 6 mmol L sans hypoglyc mie Dur e p riode de traitement de 6 mois Page 37 de 70 Sujets de Posologie mode A ge moyen Sexe N de l tude Plan d tude Pete Be A l tude d administration et dur e ni nombre Etendue M F EFC11629 Essai randomis ouvert Total 811 58 2 9 2 372 439 Edition Il multicentrique et en 24 84 groupes parall les TOUJ EO solution d insuline TOUJEO 2 volets glargine 300 U mL itt Comparateur actif Une injection SC quotidienne ment le soir Posologie ajust e pour l atteinte et le maintien de la glyc mie plasmatique jeun avant le d jeuner autosurveil l e cible plage cible de 4 4 5 6 mmol L sans hypoglyc mie Lantus D insuline glarg
5. e une perte de conscience coma e des crises d pilepsie Les hypoglyc mies graves peuvent n cessiter l intervention d une autre personne Les personnes inconscientes ou incapables de prendre du sucre par voie orale devront recevoir une injection de glucagon ou tre trait es au moyen d une perfusion intraveineuse de glucose administr e par du personnel m dical Des r actions graves voire mortelles peuvent survenir faute d intervention m dicale imm diate Les sympt mes avant coureurs de l hypoglyc mie peuvent tre diff rents moins prononc s ou m me absents chez les patients dont la glyc mie s est nettement am lior e chez les patients g s chez les patients souffrant d une neuropathie diab tique ou d un diab te de longue date ou chez les patients prenant aussi certains autres m dicaments De telles situations peuvent provo quer une hypoglyc mie grave et m me une perte de conscience avant l apparition de symp t mes chez un patient Certaines personnes ne peuvent reconna tre les signes annonciateurs d une chute excessive de leur glyc mie Souvent le premier signe en est une confusion ou une perte de conscience Les programmes ducatifs et comportementaux y compris les formations de sensibilisation sur la glyc mie peuvent aider am liorer votre capacit d tecter l hypoglyc mie et r duire la fr quence des pisodes d hypoglyc mie grave Page 54 de 70 Si vous
6. insuline Besoin d aide Si vous avez des questions sur l utilisation de votre stylo injecteur Toujeo SoloSTAR ou sur votre diab te adressez vous votre fournisseur de soins de sant visitez le site www sanofi ca ou appelez sanofi aventis au 1 888 852 6887 Mat riel suppl mentaire dont vous aurez besoin e une nouvelle aiguille st rile voir TAPE 2 Page 61 de 70 e un tampon imbib d alcool e un contenant imperforable pour les aiguilles et les stylos utilis s Sites d injection Partie sup rieure du bras Ventre Fesses Cuisses Familiarisez vous avec votre stylo S lecteur de dose Capuchon du stylo Joint d tanch it en caoutchouc Echelle d insuline Nom de l insuline Bouton d injection 5 Vous ne verrez pas le piston avant de vous tre administr quelques doses TAPE 1 V rifiez votre stylo Y Sortez un nouveau stylo du r frig rateur une heure au moins avant d effectuer votre in jection Assurez vous que l insuline est la temp rature ambiante avant de l injecter pour r duire au minimum le risque d irritation locale au point d injection l insuline froide est plus douloureuse injecter A V rifiez le nom et la date de p remption sur l tiquette du stylo e V rifiez l tiquette sur votre stylo injecteur Toujeo SoloSTAR afin de vous assurer que vous avez la bonne insuline e N utilisez jamais votre stylo apr s la date de p remption CERE
7. taient positifs au d but de l tude tandis que pendant tude 25 des patients ont produit des anticorps contre le m dicament pour TOUJEO et 27 pour LANTUS Soixante dix huit pour cent des patients positifs pour les AAI sous TOUJEO et 79 sous LANTUS selon le test anticorps au d but de l tude sont rest s po sitifs pour les AAT au mois 6 La d tection de la formation d anticorps est fortement tributaire de la sensibilit et de la sp cificit du test et peut tre influenc e par plusieurs facteurs tels que la m thodologie d analyse le traite ment des chantillons le moment de leur pr l vement les m dicaments concomitants et la maladie sous jacente Pour ces raisons une comparaison de l incidence d anticorps anti TOUJEO avec celle d anticorps dans d autres tudes ou dirig s contre d autres produits pourrait pr ter a confusion Troubles m taboliques et nutritionnels Hypoglyc mie L hypoglyc mie est l effet ind sirable le plus souvent observ chez les patients utilisant l insuline y compris TOUJEO voir la section MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Dans le traitement TOUJEO l hypoglyc mie grave tait d finie comme un v nement exigeant Passistance d une autre personne pour administrer une action de r animation L hypoglyc mie symptomatique document e tait d finie comme un v nement comportant des sympt mes typiques d hypoglyc mie accompagn par une valeur de la
8. autres insulines d o un risque d hypoglyc mie et ou de r action allergique crois e L administration d insuline y compris TOUJEO peut entra ner la formation d anticorps contre l insuline Comme c est le cas pour toutes les insulines la pr sence de ces anticorps anti insuline Page 9 de 70 peut rendre n cessaire l ajustement de la dose d insuline afin de corriger une tendance a Vhyperglyc mie ou l hypoglyc mie voir la section EFFETS INDESIRABLES Production d anticorps Affections intercurrentes Les besoins en insuline peuvent tre modifi s par la pr sence de troubles intercurrents qu il s agisse d une infection d une maladie physique de troubles motionnels ou de stress La pr sence d une maladie intercurrente n cessite un renforcement de la surveillance m tabolique Dans de nombreux cas des tests d urine pour le d pistage des c tones sont indiqu s et il est souvent n cessaire d ajuster la dose d insuline Les besoins en insuline sont souvent accrus Chez les patients atteints de diab te de type 1 l apport en glucides doit tre maintenu m me si les patients ne sont pas capables de manger ne peuvent manger que de petites quantit s de nourriture vomissent etc L insuline ne doit jamais tre totalement supprim e chez ces patients Ophtalmologique R tinopathie Un changement marqu de l quilibre glyc mique peut causer un d ficit visuel passager en raison d
9. emploi TOUJEO SoloSTAR A lire en premier Toujeo contient 300 U mL d insuline glargine Ne r utilisez jamais les aiguilles Si vous le faites vous risqueriez de ne pas prendre la dose n cessaire ou d en prendre trop surdosage car l aiguille pourrait se bloquer N utilisez jamais une seringue pour retirer de l insuline de votre stylo injecteur car les seringues insuline r guli res ne sont pas gradu es pour TOUJEO Si vous le faites vous vous administrerez trop d insuline Renseignements importants X Le stylo injecteur est destin l usage d un seul patient Ne le partagez avec personne y compris avec d autres membres de votre famille Ne l utilisez pas pour plusieurs pa tients X N utilisez jamais votre stylo injecteur s il est endommag ou si vous n tes pas cer tain e qu il fonctionne correctement Effectuez toujours un test de s curit Emportez toujours un stylo et des aiguilles de rechange en cas de perte ou s ils cessaient de fonctionner Apprenez a faire une injection e Avant d utiliser votre stylo injecteur discutez de la mani re de faire l injection avec votre fournisseur de soins de sant e Demandez de l aide si vous avez des probl mes de manipulation du stylo par exemple des probl mes de vue e Lisez toutes les instructions avant d utiliser votre stylo Si vous ne suivez pas toutes ces instructions vous pourriez vous administrer trop ou trop peu d
10. la cuisse les fesses ou le muscle delto de la m me heure chaque jour Il faut varier les points d injection d une fois l autre au sein de la m me r gion afin de r duire le risque de lipodystrophie voir la section EFFETS IND SIRABLES La posologie de TOUJEO doit tre personnalis e et ajust e en fonction des besoins m tabo liques des r sultats de surveillance de la glyc mie et des objectifs de ma trise de la glyc mie La posologie de TOUJEO varie dans une plage de 1 80 unit s par injection Il peut tre n cessaire de proc der des ajustements posologiques en fonction de l activit phy sique des changements dans la composition des repas c d du contenu en macronutriments ou du moment de l ingestion alimentaire des changements de fonction r nale ou h patique ou pendant une maladie aigu afin de minimiser le risque d hypoglyc mie ou d hyperglyc mie voir la section MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Afin de minimiser les risques d hypoglyc mie il ne faut pas administrer TOUJEO par voie in traveineuse intramusculaire ou dans une pompe insuline TOUJEO ne doit pas tre m lang ou dilu avec d autres produits ou solutions base d insuline Un m lange ou une dilution peut modifier son profil d activit en fonction du temps et un m lange peut causer une pr cipitation Posologie recommand e et ajustement posologique Dose de d part chez les patients qui n ont jamais
11. ment tre avis s de ne jamais utiliser une seringue pour retirer TOUJEO du stylo injecteur pr rempli SoloSTAR tant donn que les seringues insuline r guli res ne sont pas gradu es pour Page 6 de 70 TOUJEO voir les sections POSOLOGIE ET ADMINISTRATION SURDOSAGE et PARTIE III INFORMATIONS CONCERNANT LE MEDICAMENT A L INTENTION DU PATIENT Les patients doivent galement tre avis s de ne pas r utiliser les aiguilles Une nouvelle ai guille st rile doit tre fix e au stylo injecteur avant chaque injection La r utilisation des ai guilles augmente le risque de les voir se bloquer ce qui pourrait causer un sous dosage ou un surdo sage Dans le cas d une aiguille bloqu e les patients doivent suivre les instructions d crites a l tape 3 du mode d emploi du TOUJEO SoloSTAR voir les sections POSOLOGIE ET ADMI NISTRATION et PARTIE III INFORMATIONS CONCERNANT LE MEDICAMENT A L INTENTION DU PATIENT Comme c est le cas avec tous les stylos injecteurs d insuline les patients doivent v rifier visuelle ment le nombre d unit s s lectionn sur le compteur de dose du stylo injecteur Les patients aveugles ou qui ont une mauvaise vision doivent tre avis s d obtenir de l aide d une autre personne qui a une bonne vision et qui est form e pour l utilisation du dispositif injecteur d insuline Risques professionnels La capacit de concentration ou de r action peut tre r duite en cas d hypo
12. L hypoglyc mie est l effet ind sirable le plus souvent associ l insuline y compris TOU JEO e Il est recommand a tous les patients atteints de diab te de surveiller leur glyc mie e Une r action hypoglyc mique ou hyperglyc mique non corrig e peut provoquer une perte de conscience le coma ou la mort e Toute modification apport e un traitement par de l insuline doit se faire avec prudence et seulement sous surveillance m dicale e TOUJEO n est pas pr vu pour une administration par voie intraveineuse ou intramusculaire e On ne doit pas m langer TOUJEO avec une autre insuline ni le diluer dans une autre solution car le m dicament pourrait alors ne pas produire I effet voulu e On ne doit administrer l insuline que si la solution est transparente et incolore qu elle a l aspect de l eau et qu aucune particule solide ne colle aux parois de la fiole ou de la car touche e Ona signal la survenue d erreurs de m dication impliquant l administration accidentelle d autres pr parations d insuline notamment des insulines action rapide plut t que de Pinsuline glargine Il faut aviser le patient qu il doit v rifier le nom de l insuline sur P tiquette du produit avant chaque injection afin d viter que des erreurs de m dication entre Pinsuline glargine et les autres insulines ne surviennent Ne r utilisez pas les aiguilles et n utilisez jamais une seringue pour retirer TOUJEO du sty
13. Ne pas congeler Apr s la premi re utilisation e Gardez votre stylo la temp rature ambiante entre 15 C et 30 C et au dessous de 30 C e Ne remettez jamais votre stylo au r frig rateur e Ne rangez jamais votre stylo si l aiguille y est fix e e Rangez votre stylo avec le capuchon dessus Comment prendre soin de votre stylo Manipulez votre stylo soigneusement e Ne laissez pas tomber votre stylo et ne le cognez pas sur une surface dure e Si vous croyez que votre stylo est endommag n essayez pas de le r parer utilisez en un nouveau Prot gez votre stylo contre la poussi re et la salet e Vous pouvez nettoyer l ext rieur de votre stylo l aide d un chiffon humide Ne trempez pas votre stylo ne le lavez pas et ne le lubrifiez pas car cela pourrait l endommager Comment jeter votre stylo e Retirez l aiguille avant de jeter votre stylo e Jetez votre stylo utilis selon les directives de votre fournisseur de soins de sant ou des autorit s locales Date de r vision 28 mai 2015 Distribu par sanofi aventis Canada Inc 2905 place Louis R Renaud Laval Qu bec Canada H7V 0A3 Page 70 de 70
14. actions d hypersensibilit a l insuline glargine ou d autres excipients voir la section CONTRE INDICATIONS Allergie locale au niveau du point d injection Dans les tudes cliniques sur TOUJEO men es chez les patients adultes l incidence des r actions globales au niveau du point d injection tait similaire entre les patients trait s par TOUJEO 2 5 et les patients trait s par LANTUS 2 8 La plupart des r actions mineures aux insulines dispa raissent g n ralement en quelques jours ou quelques semaines voir les sections CONTRE INDICATIONS et EFFETS IND SIRABLES Les autres r actions au point d injection avec une insulinoth rapie comprennent une rougeur une douleur des d mangeaisons de l urticaire une enflure et une inflammation Une rotation continue des points d injection dans une m me r gion peut aider diminuer ou viter ces r actions La plu part des r actions l g res l insuline disparaissent g n ralement en l espace de quelques jours quelques semaines Elles peuvent survenir si l insuline est mal administr e pr sence de substances irritantes pour la peau dans l agent d sinfectant ou technique d injection inad quate ou si le patient est allergique insuline ou l un de ses excipients voir la section EFFETS IND SIRABLES Production d anticorps Les patients ayant acquis des anticorps anti insuline humaine peuvent pr senter une hypersensibilit d
15. carcinog ne de l insuline glargine ont t effectu es chez la souris et le rat avec trois doses distinctes Ces tudes de canc rog nici t ont t effectu es au cours d une p riode de deux ans Des tudes standards d une dur e de deux ans visant valuer la canc rog nicit de l insuline glargine ont t effectu es chez le rat et la souris a des doses allant jusqu a 0 455 mg kg ce qui repr sente pour le rat environ 65 fois la dose de d part sous cutan e recommand e chez l humain de 0 2 U kg jour 0 007 mg kg jour Les r sultats obtenus chez les souris femelles ne se sont pas r v l s concluants en raison du taux de mortalit excessif observ chez tous les groupes aux doses tudi es On a constat la pr sence d histiocytomes au point d injection chez les rats m les observation statistiquement significative et chez les souris m les observation non statistique ment significative des groupes ayant re u de l insuline dans un excipient acide Ce type de tu meurs n a toutefois pas t observ chez les femelles des deux esp ces chez les animaux des groupes t moins ayant re u la solution saline ou chez ceux ayant regu l insuline de comparaison dans un autre excipient La pertinence de ces r sultats chez l humain n a pas t tablie Mutagen se Les preuves de d tection de la mutagen se effectu es sur des bact ries et des cel lules mammaliennes test d Ames et preuve avec H
16. de l enzyme de conversion de l angiotensine ACE agents bloquants du r cepteur de angiotensine ARB disopyramide des antibiotiques sulfamid s des fibrates m dicaments utilis s pour abaisser un taux lev de lipides sanguins des inhibiteurs de la monoamine oxydase IMAO m dicaments utilis s pour traiter la d pression des m dicaments utilis s pour soulager la douleur et r duire la fi vre tels que la pen toxifylline le propoxyph ne et les salicyl s comme l acide ac tylsalicylique des analogues de la somatostatine comme I octr otide Votre taux de sucre sanguin pourrait grimper hyperglyc mie si vous prenez des m dicaments utilis s pour traiter des probl mes de sant mentale tels que olanza pine clozapine des hormones telles que strog nes et ou progest rone isol ment ou sous forme de pi lules contraceptives somatotropine hormones thyro diennes glucagon des corticost roides tels que la cortisone du danazol un m dicament utilis pour traiter l endom triose des inhibiteurs de prot ase utilis s pour traiter l infection au VIH des diur tiques m dicaments qui liminent l eau utilis s pour traiter une tension art rielle lev e ou la r tention liquidienne Pisoniazide utilis pour traiter la tuberculose certains m dicaments utilis s pour traiter l asthme comme l albut rol l pin phrine la terbutaline Votre taux de suc
17. de t l copieur sans frais 1 866 678 6789 L envoyer par la poste a l adresse suivante Programme Canada Vigilance Sant Canada Indice de l adresse 0701E Ottawa Ontario KIA 0K9 Les tiquettes d adresse affranchies et le formulaire sont disponibles au MedEffet http hc sc gc ca dhp mps medeff index fra php REMARQUE Communiquez avec votre professionnel de sant si vous avez besoin de rensei gnements concernant la prise en charge de vos effets secondaires Le Programme Canada Vi gilance ne fournit pas de conseils m dicaux Conservation Avant la premiere utilisation e Gardez les nouveaux stylos injecteurs TOUJEO SoloSTAR au r frig rateur entre 2 C et 8 C e Ne pas congeler Si un stylo injecteur TOUJEO SoloSTAR est expos au gel ou une cha leur excessive jetez le imm diatement Apr s la premiere utilisation e Gardez votre stylo injecteur TOUJEO SoloSTAR ouvert la temp rature ambiante 15 30 C en dessous de 30 C Ne remettez jamais votre stylo au r frig rateur Ne rangez jamais votre stylo si l aiguille y est fix e Rangez votre stylo injecteur avec le capuchon en place Votre stylo injecteur peut tre conserv pendant jusqu 42 jours 6 semaines a l abri de la chaleur et de la lumi re tant que la temp rature ne d passe pas 30 C Si le stylo injecteur TOUJEO SoloSTAR est expos une chaleur excessive ou s il contient encore de l insuline apres 42 jours
18. fournisseur de soins de sant doit vous surveiller troitement pendant que vous prenez des TZD en concomitance avec TOUJEO Informez votre fournisseur de soins de sant si vous avez des sympt mes d insuffisance cardiaque nouvellement apparus ou qui empirent notamment essoufflement enflure des chevilles ou des pieds prise de poids sou daine Votre fournisseur de soins de sant pourrait devoir changer ou arr ter votre traitement par les TZD et TOUJEO si une insuffisance cardiaque appara t ou s aggrave La prise concomitante d insuline y compris TOUJEO et d une TZD n est pas indiqu e dans le traitement du diab te de type 2 L hypokali mie faible taux de potassium constitue un effet ind sirable potentiel de tous les types d insuline Vous risquez d tre expos e un plus haut risque d hypokali mie si vous pre nez des m dicaments abaissant le taux de potassium ou si vous perdez du potassium en raison d autres causes p ex la diarrh e Les sympt mes d hypokali mie peuvent comprendre fa tigue faiblesse ou spasmes musculaires constipation fourmillements ou engourdissement sen sation de battements de coeur saut s ou palpitations Si vous souffrez d une r tinopathie diab tique affection touchant la r tine de I ceil et que vous prouvez une variation importante de votre glyc mie votre r tinopathie pourrait s aggraver de fa on temporaire Discutez en avec votre m decin On a signal la s
19. fr quente d uriner ou d shydratation quantit insuffisante de liquide dans Porganisme vision floue e peau s che et rouge e haleine dont l odeur rappelle l ac tone L hyperglyc mie peut tre l g re ou grave Elle peut d g n rer si la glyc mie continue d augmenter en acidoc tose diab tique et causer une perte de conscience et la mort Que faire si vous subissez une hyperglyc mie e Mesurez votre taux de sucre sanguin et la concentration de c tones dans l urine d s que vous remarquez l un des signes indiqu s ci dessus e Communiquez imm diatement avec votre m decin si vous avez une hyperglyc mie grave ou une acidoc tose Page 56 de 70 Acidoc tose diab tique Les premiers sympt mes de l acidoc tose diab tique se manifestent habituellement en quelques heures ou quelques jours Lors d une acidoc tose l analyse d urine r v le un taux lev de glu cose et d ac tone Voici les sympt mes d une acidoc tose diab tique Premiers sympt mes e somnolence e rougeur du visage e soif perte d app tit haleine fruit e respiration profonde et rapide douleur abdominale dans la r gion de l estomac Sympt mes graves e respiration bruyante e pouls rapide Une hyperglyc mie prolong e ou une acidoc tose diab tique peut entra ner les probl mes sui vants e naus es e vomissements e d shydratation e perte de conscience e d c s L hyper
20. glyc mie plasmatique autosurveill e inf rieure ou gale 3 9 mmol L de tels v nements sont signal s ci dessous Page 17 de 70 Diab te de type 1 EDITION IV Hypoglyc mie grave Du d part au mois 6 L incidence d hypoglyc mie grave chez les patients atteints de diab te de type 1 recevant TOU JEO et LANTUS dans le cadre d un r gime d injections multiples quotidiennes tait de 6 6 n N 18 274 et 9 5 n N 26 275 respectivement Le taux de tels v nements par patient ann e tait de 0 24 dans le groupe TOUJEO et de 0 34 dans le groupe LANTUS Du d part au mois 12 L incidence d hypoglyc mie grave tait de 9 1 n N 25 274 pour TOUJEO et de 11 3 n N 31 275 pour LANTUS Le taux de tels v nements par patient ann e tait de 0 37 dans le groupe TOUJEO et de 0 24 dans le groupe LANTUS Hypoglyc mie symptomatique document e Du d part au mois 6 L incidence d hypoglyc mie symptomatique document e tait de 85 0 n N 233 274 pour TOUJEO et de 83 6 n N 233 274 pour LANTUS Le taux de tels v nements par patient ann e tait de 42 46 dans le groupe TOUJEO et de 38 93 dans le groupe LANTUS Du d part au mois 12 L incidence d hypoglyc mie symptomatique document e tait de 87 6 n N 240 274 pour TOUJEO et de 86 5 n N 238 275 pour LANTUS Le taux de tels v nements par patient ann e tait de 39 09 dans le groupe TOUJEO et de 35 06 dans le groupe LA
21. insulin glargine rDNA origin injection ace PE Page 62 de 70 B Retirez le capuchon du stylo i 323 en C V rifiez que l insuline est transparente e TOUJEO doit tre une solution transparente et incolore exempte de particules visibles N utilisez pas ce stylo injecteur SoloSTAR si vous remarquez quelque chose d inhabituel dans l apparence de la solution Si vous avez d autres stylos injecteurs e Il est particuli rement important de v rifier que vous avez le bon m dicament lorsque vous avez plusieurs stylos injecteurs TAPE 2 Fixez une aiguille neuve Utilisez toujours une aiguille neuve et st rile pour chaque injection Cela aide emp cher les risques de blocage des aiguilles de contamination et d infection Y Utilisez toujours des aiguilles de BD d Ypsomed ou d Owen Mumford A Prenez une aiguille neuve et d collez le sceau protecteur Page 63 de 70 B Maintenez l aiguille droite et vissez la bien sur le stylo Ne serrez pas trop Si Paiguille n est pas droite pendant que vous la fixez elle pourrait endommager le joint d tanch it en caoutchouc ce qui causerait une fuite ou un bris de l aiguille C Retirez le capuchon ext rieur de l aiguille et gardez le pour jeter l aiguille utilis e apr s Pinjection Gardez le pour plus tard D Retirez le capuchon int rieur de l aiguille et jetez le SS ra li a Manipulation des aiguil
22. jetez le Page 59 de 70 Les stylos injecteurs TOUJEO SoloSTAR qui ont t ouverts ne doivent pas tre gard s au con g lateur ni expos s au gel Si un stylo injecteur TOUJEO SoloSTAR est expos au gel jetez le N utilisez pas un stylo injecteur TOUJEO SoloSTAR dont la date de p remption indiqu e sur l tiquette est d pass e ou si la solution qu il contient est trouble ou pr sente des particules Comme vous devez le faire pour tout m dicament ou dispositif d injection gardez ce produit hors de la port e et de la vue des enfants Si vous souhaitez obtenir plus de renseignements sur TOUJEO e Parlez en avec votre professionnel de la sant e Vous trouverez la monographie de produit compl te r dig e a intention des profession nels de la sant qui renferme galement les informations concernant le m dicament a l intention du patient sur le site Web de Sant Canada http hc sc gc ca index fra php le site Web de sanofi aventis Canada Inc www sanofi ca ou en composant le 1 888 852 6887 Vous pouvez aussi obtenir ce document imprim en gros caract res en communiquant avec le promoteur sanofi aventis Canada Inc au 1 888 852 6887 La taille des gros caract res peut tre davantage agrandie en cas de be soin sanofi aventis Canada Inc Laval Qu bec H7V 0A3 Ce d pliant a t r dig par sanofi aventis Canada Inc Derni re r vision 28 mai 2015 Page 60 de 70 Mode d
23. l adulte Etude clinique chez des patients adultes atteints d un diab te de type 1 L valuation d efficacit d une injection quotidienne de TOUJEO repose sur l tude EFC12456 EDITION IV L objectif de cette tude de phase 3 randomis e en ouvert en groupes parall les 4 volets tait d valuer les effets de TOUJEO par rapport ceux de LANTUS sur la ma trise glyc mique globalement quel que soit le moment de l injection d apr s la variation du taux d HbA1c entre le d but et la fin de l tude pr vue pour le mois 6 chez les patients atteints de diab te de type 1 DT1 L tude EFC12456 a recrut des patients ayant un DT1 qui suivaient depuis au moins un an un r gime comportant une insuline basale et une insuline prandiale La plage recommand e pour la glyc mie plasmatique a jeun avant le d jeuner autosurveill e tait de 4 4 7 2 mmol L Les cibles de glyc mie taient adapt es aux patients individuels si ce la tait jug n cessaire La dur e de l tude tait de 6 mois avec une phase de prolongation de 6 mois pour l valuation de l innocuit La randomisation tait stratifi e selon le taux d HbAlc obtenu lors de la visite de s lection lt 8 0 versus gt 8 0 et selon la r gion g ographique ext rieur du Japon Japon Dans l ensemble 549 patients ont t randomis s dans l un de 4 groupes de traitement matin vs soir La mesure du crit re d valua
24. la section MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Insuffisance h patique biliaire ou pancr atique et Insuffisance r nale EFFETS IND SIRABLES Apercu des effets ind sirables du m dicament Les effets ind sirables suivants ont t observ s au cours des tudes cliniques men es sur TOUJEO voir la section ESSAIS CLINIQUES et pendant l exp rience clinique avec LANTUS insuline glargine 100 U mL Effets ind sirables observ s lors des essais cliniques Les essais cliniques tant effectu s dans des conditions tr s particuli res les taux d effets ind si rables observ s peuvent ne pas refl ter les taux observ s en pratique et ne doivent pas tre compa r s aux taux constat s dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre m dicament Les ren seignements sur les effets ind sirables du m dicament provenant des essais cliniques sont utiles pour identifier les effets ind sirables li s au m dicament et pour le calcul approximatif des taux Page 12 de 70 Diab te de type 1 et de type 2 chez l adulte Les fr quences des effets ind sirables rapport s pendant les essais cliniques sur TOUJEO chez les patients atteints de diab te de type 1 et de diab te de type 2 sont num r es dans le tableau 1 et le tableau 2 ci dessous Les v nements ind sirables les plus fr quents quelle qu en soit la cause chez les patients atteints de diab te de type 1 sont r sum s au tableau 1 Tableau 1 Effe
25. patients atteints de diab te de type 2 L observance des recommandations en mati re de r gime alimentaire et de style de vie a t dis cut e avec les patients tout au long de l tude et plus particuli rement en cas de ma trise insuffi sante de la glyc mie Caract ristiques d mographiques des patients et plans des tudes Etude sur TOUJEO en association avec une insuline prandiale avec ou sans metformine EFC11628 Dans une tude de 26 semaines ouverte et contr l e EFC11628 n 807 des patients adultes atteints d un diab te de type 2 qui avaient t trait s avec une insuline basale plus une insuline prandiale pendant au moins un an ont t randomis s pour recevoir un traitement quotidien con sistant en l administration de TOUJEO ou de LANTUS le soir Ils ont galement continu prendre des analogues d insuline prandiale avec ou sans metformine L age moyen de la population de l tude randomis e tait 60 0 ans 246 patients sur 807 30 5 taient g s de 65 ans et plus 52 9 des patients taient de sexe masculin La majorit des pa tients taient caucasiens 92 3 20 3 des patients avaient un TFGe gt 90 mL min 1 73 m Au d part l IMC moyen tait de 36 6 kg m pour les deux groupes de traitement 86 6 des pa tients avaient un IMC gt 30 kg m tudes sur TOUJEO en association avec des antihyperglyc miants ne contenant pas d insuline EFC11629 et EFC12347
26. squelettiques et le tissu adipeux de m me qu en inhibant la n oglucogen se h patique L insuline inhibe la lipolyse dans les adipo cytes inhibe la prot olyse et favorise la synth se des prot ines Pharmacodynamique La pharmacodynamique de TOUJEO chez les patients atteints d un diab te de type 1 a t valu e dans des tudes sur le clamp euglyc mique suite l administration d une dose quotidienne unique 0 4 0 6 et 0 9 U kg ou de doses quotidiennes multiples 0 4 0 6 U kg Apr s la premi re injection sous cutan e de TOUJEO l action de TOUJEO commence se manifester au cours d une p riode de 6 heures suivant la dose Apr s des doses quotidiennes multiples une fois l tat stationnaire at teint l action de TOUJEO est constante tout au long d une p riode de 24 heures La courbe d activit en fonction du temps de TOUJEO peut varier d une personne l autre et chez une m me personne Comparaison avec Lantus Suite une dose unique sous cutan e Il faut plus de temps a TOUJEO pour parvenir des concentrations o son effet s exerce en r gime stationnaire et par cons quent apr s une seule dose en comparant unit pour unit l effet hypogly c miant maximal VPG max et sur 24 heures VPG ASCo 24 de TOUJEO tait inf rieur celui de LANTUS L effet hypoglyc miant global VPG ASCo 36 de TOUJEO 0 4 U kg repr sentait seu lement 12 de l effet hypoglyc miant d
27. tre diminu par un bon contr le m tabolique Il est essentiel de maintenir un quilibre m tabolique optimal avant la conception et du rant toute la grossesse chez les patientes diab tiques et chez celles qui ont des ant c dents de diab te gestationnel Chez les patientes qui ont un diab te ou un diab te gestationnel les besoins en insuline peuvent diminuer au cours du premier trimestre de la grossesse mais ils augmentent en g n ral au cours des deuxi me et troisi me trimestres pour finalement diminuer rapidement apr s Paccouchement Une surveillance troite de la glyc mie est donc essentielle chez ces patientes Par cons quent il faut aviser les patientes d informer leur m decin si elles ont l intention de devenir en ceintes ou si elles le deviennent alors qu elles prennent TOUJEO Donn es chez l humain Il n existe pas d tudes cliniques sur l utilisation de TOUJEO chez les femmes enceintes Comme les tudes sur la reproduction chez l animal ne permettent pas toujours de pr dire la r ponse chez Vhumain ce m dicament ne doit tre utilis pendant la grossesse que si les bienfaits potentiels justi fient les risques pour le foetus Donn es chez l animal Des tudes sur la reproduction et la t ratologie en pr sence d injection sous cutan e d insuline glargine et d insuline humaine r guli re ont t men es chez les rats et les lapins de l Himalaya L insuline glargine a t admini
28. 2 unit par kilogramme de poids corporel une fois par jour Il peut tre n cessaire d ajuster la posologie des autres antidiab tiques quand on commence le traitement par TOUJEO afin de minimiser les risques d hypoglyc mie voir la section MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Dose de d part chez les patients ayant un diab te de type 1 ou de type 2 suivant d j une insu linoth rapie Lorsqu on remplace une insuline action interm diaire ou action prolong e par TOUJEO il peut tre n cessaire de modifier la dose de l insuline basale et de rectifier un traitement antihyperglyc miant concomitant Remplacement de LANTUS 100 U mL par Toujeo L insuline glargine 100 unit s mL et TOUJEO ne sont pas bio quivalents et ne sont pas di rectement interchangeables Quand on remplace LANTUS insuline glargine a 100 unit s mL par TOUJEO la dose de d part de TOUJEO peut tre la m me que celle de LANTUS mais il peut tre n cessaire d augmenter la dose quotidienne de TOUJEO pour obtenir une glyc mie plasmatique dans la plage voulue Remplacement d autres insulines basales par Toujeo Quand on remplace des insulines basales administr es une fois par jour par TOUJEO admi nistr une fois par jour la dose de d part de TOUJEO peut tre la m me que celle de l insuline basale ant rieure Quand on remplace des insulines basales administr es deux fois par jour par TOUJEO admi nistr une fois par jo
29. BTENIR UNE DOSE EXACTE x Le stylo injecteur est destin l usage d un seul patient Ne le partagez avec personne y compris avec d autres membres de votre famille Ne l utilisez pas pour plusieurs patients x N utilisez jamais votre stylo injecteur s il est endommag ou si vous n tes pas certain e Page 49 de 70 qu il fonctionne correctement Effectuez toujours un test de s curit Y Ayez toujours un stylo injecteur et des aiguilles de rechange pour une utilisation en cas de perte ou de bris Le compteur de doses du stylo injecteur repr sente le nombre d unit s de TOUJEO injecter Il n est pas n cessaire de recalculer la dose Le stylo injecteur TOUJEO fournit des doses de 1 80 unit s par injection par paliers de 1 unit Comme c est le cas pour toutes les insulines si les patients sont aveugles ou ont une mauvaise vue et ne peuvent pas lire le compteur de dose sur le stylo injecteur ils devraient obtenir de l aide d une personne dont la vue est bonne et qui est form e pour utiliser le dispositif injecteur d insuline N utilisez jamais une seringue pour retirer TOUJEO du stylo injecteur car les seringues insuline r guli res ne sont pas gradu es pour TOUJEO Ne r utilisez pas l aiguille Une nouvelle aiguille st rile doit tre fix e au stylo injecteur avant chaque injection La r utilisation des aiguilles peut augmenter le risque d aiguilles bloqu es qui peuvent causer l
30. Des adultes atteints de diab te de type 2 ont t randomis s pour recevoir soit TOUJEO ou LANTUS une fois par jour le soir en association avec des antihyperglyc miants ne contenant pas d insuline dans deux tudes ouvertes et contr l es de 26 semaines n 1670 Au moment de la randomisation 811 patients avaient t trait s par de l insuline basale pendant plus de 6 mois EFC11629 et 878 patients n avaient jamais re u d insuline EFC12347 Dans tude EFC11629 l ge moyen tait de 58 2 ans 190 811 23 4 des patients avaient gt 65 ans et 22 811 2 7 avaient gt 75 ans La majorit des patients taient de race blanche 93 8 et 45 9 d entre eux taient des hommes 32 8 des patients avaient un TFGe gt 90 mL min 1 73 m L IMC moyen tait de 34 8 kg m Page 36 de 70 Dans tude EFC 12347 l ge moyen tait de 57 7 ans 226 sur 878 25 7 des patients avaient gt 65 ans et 36 4 1 gt 75 ans La majorit des patients taient de race blanche 78 et 57 7 d entre eux taient des hommes 29 des patients avaient un TFGe gt 90 mL min 1 73 m L IMC moyen tait de 33 0 kg m Tableau 5 R sum du plan d tude et des donn es d mographiques pour les essais cliniques sur TOUJEO dans le DT2 Sujets de A A a Posologie mode i Age moyen Sexe N de l tude Plan d tude d administration et dur e n Seant Etendue M F EFC11628 Essai randomis
31. GNEMENTS PHARMACEUTIQUES eee 32 ESSAIS CUINA di VU cee 33 PHARMACOLOGIE DETAILLEE ccccccccssessssessssssesvscscececessvcececsssvscusscacacevevsecessvavaveneeene 40 TOXICOLOGIEL SES ES AR cd nee 41 R D RENCGES 2 Hu hu tarta eso uds esta lea de de 43 PARTIE III INFORMATIONS CONCERNANT LE MEDICAMENT A L INTENTION DU PATIENTS ii ibn recia Page 2 de 70 TOUJEO SOLOSTAR Insuline glargine ADN recombin Antidiab tique Analogue recombin de l insuline humaine action prolong e PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTE RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT Voie Forme posologique et con Ingr dients non m dicinaux clinique d administration centration ment importants Sous cutan e Solution injectable 300 U mL Glyc rol 85 m cr sol chlorure de zinc et de l eau Stylo injecteur jetable pr rempli pour l injection 1 5 mL Acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium pour ajuster le pH DESCRIPTION TOUJEO insuline glargine pour injection est un analogue de l insuline humaine longue dur e d action TOUJEO est obtenu par recombinaison g n tique in vitro a partir de la culture d une souche de laboratoire d Escherichia coli K12 non pathog ne TOUJEO est offert sous forme de solution st rile contenant 300 unit s mL d insuline glargine pour injection sous cutan e L insuline glargine se distingue de l insuline humaine naturelle dans la substitution de l
32. GPRT et la recherche des aberrations chromosomiques in vitro sur des cellules V79 et in vivo sur des hamsters chinois ont conclu a l absence de pouvoir mutag ne pour l insuline glargine Toxicit pour la reproduction et diminution de la f condit T ratog nicit On a observ une hypoglyc mie mais pas de toxicit maternelle lors d une tude d embryotoxicit chez le rat On a observ l issue d une tude d embryotoxicit chez le lapin une toxicit embryo foetale et maternelle choc hypoglyc mique et mortalit intra ut rine d origine hypoglyc mique y com Page 41 de 70 pris des anomalies isol es dans les groupes recevant la dose interm diaire et la dose forte Des effets similaires ont t constat s avec l insuline humaine NPH Diminution de la f condit On a observ une toxicit maternelle imputable a une hypoglyc mie proportionnelle a la dose et quelques d c s dans une tude portant a la fois sur la fertilit et sur la pr natalit et la postnatali t au cours de laquelle on a administr par voie sous cutan e a des rats males et femelles des doses allant jusqu a 0 36 mg kg jour ce qui repr sente environ 50 fois la dose de d part sous cutan e recommand e chez l humain de 0 2 U kg jour 0 007 mg kg jour Une r duction du taux des naissances a par la suite t constat e dans le groupe recevant la dose forte seulement Des effets similaires ont t constat s ave
33. JEO peut entrainer une baisse excessive du taux de sucre dans votre sang hypoglyc mie V rifiez fr quemment le taux de sucre dans votre sang Si votre taux de sucre sanguin devient trop bas prenez des mesures pour l augmenter tout de suite Consultez la section Que faire si vous subissez une hypoglyc mie ci dessous Si vous pensez que vous avez pris trop de TOUJEO communiquez imm diatement avec votre professionnel de la sant l urgence d un h pital ou votre centre antipoison r gional m me en Pabsence de sympt mes Dose manqu e L oubli d une dose de TOUJEO ou Padministration d une quantit insuffisante d insuline peut entrainer une augmentation excessive de votre glyc mie hyperglyc mie V rifiez fr quemment le taux de sucre dans votre sang Pour des renseignements sur le traitement de Vhyperglyc mie consultez la section Que faire si vous subissez une hyperglyc mie ci dessous Ne doublez pas la dose suivante pour compenser une dose oubli e Page 52 de 70 Quels sont les effets secondaires possibles de l utilisation de TOUJEO Voici une liste non exhaustive des effets secondaires que vous pourriez prouver lors de la prise de TOUJEO Si vous prouvez des effets ind sirables non mentionn s ici communiquez avec votre professionnel de sant Consultez galement la section Mises en garde et pr cautions On peut observer les effets secondaires suivants en prenant T
34. MONOGRAPHIE DE PRODUIT INCLUANT DES INFORMATIONS CONCERNANT LE MEDICAMENT A L INTENTION DU PATIENT TOUJEO SoloSTAR Insuline glargine ADN recombin Solution injectable 300 U mL Antidiab tique Analogue recombin de l insuline humaine action prolong e sanofi aventis Canada Inc Date de r daction 2905 place Louis R Renaud 28 mai 2015 Laval Qu bec H7V 0A3 Num ro de contr le de la pr sentation 173316 s a version 1 0 dated 28 mai 2015 Page 1 de 70 Table des mati res PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANT see 3 RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ns 3 DESCRIPTION tt e ciel Sc o e te sen e Pid eee 3 INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE nr 3 CONTRE INDICA MON Sd cat oido dde al din dl ns soc 4 MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS ccccccsscssssssscececeseseececsssvsvsesscacevevsrcecesavavsvssnenceceves 4 EFFETS IND SIRA BLES ese are tara face Ce os ae wae e ne ne 12 INTERACTIONS M DICAMENTEUSES ccccsssssscsessceceeececsececsvsvsvsvsucacecevevsececavavavaenene 20 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION cccccccsccesessscsesesececsceveccececsvavsvsvsucacecevevsececavavavaenens 22 SURDO SAGE el e dle e do 25 MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE meer 26 ENTREPOSAGE ET STABILIT rennes 28 INSTRUCTIONS PARTICULI RES DE MANIPULATION se 29 FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT 0 0000000000 30 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES sense 32 RENSEI
35. NTUS Diab te de type 2 Hypoglyc mie grave EDITION I patients souffrant d un diab te de type 2 trait s avec une insuline basale en association avec une insuline prandiale Du d part au mois 6 L incidence d hypoglyc mie grave tait de 5 n N 20 404 pour TOUJEO et de 5 7 n N 23 402 pour LANTUS Le taux de tels v nements par patient ann e tait de 0 27 dans le groupe TOUJEO et de 0 24 dans le groupe LANTUS Du d part au mois 12 L incidence d hypoglyc mie grave tait de 6 7 n N 27 404 pour TOUJEO et de 7 5 n N 30 402 pour LANTUS Le taux de tels v nements par patient ann e tait de 0 19 dans le groupe TOUJEO et de 0 14 dans le groupe LANTUS Page 18 de 70 EDITION II et EDITION II patients trait s avec une insuline basale et des antihyperglyc miants Du d part au mois 6 Dans les deux tudes l incidence d hypoglyc mie grave tait de 1 0 n N 8 838 pour TOU JEO et de 1 2 n N 10 844 pour LANTUS Le taux de tels v nements par patient ann e tait de 0 02 dans le groupe TOUJEO et de 0 04 dans le groupe LANTUS Du d part au mois 12 Dans les deux tudes l incidence d hypoglyc mie grave tait de 1 6 n N 13 838 pour TOU JEO et de 1 8 n N 15 844 pour LANTUS Le taux de tels v nements par patient ann e tait de 0 02 dans le groupe TOUJEO et de 0 03 dans le groupe LANTUS Hypoglyc mie symptomatique document e EDITION I patient
36. OUJEO e Fr quents peuvent toucher jusqu 1 personne sur 10 o hypoglyc mie voir aussi la section Hypoglyc mie ci dessous e Rares peuvent toucher jusqu 1 personne sur 1 000 o hyperglyc mie voir aussi la section Hyperglyc mie ci dessous o changements de la peau et r actions cutan es au site d injection voir aussi la sec tion R actions au site d injection ci dessous o r actions allergiques voir aussi la section R actions allergiques ci dessous o enflure des mollets et des chevilles cause de accumulation d eau dans le corps o changements de la vision Des gains de poids se sont produits avec certaines insulinoth rapies y compris avec TOUJEO Hypoglyc mie glyc mie basse L hypoglyc mie quantit insuffisante de glucose dans le sang est l un des v nements ind si rables les plus fr quents chez les utilisateurs d insuline Des sympt mes d hypoglyc mie peuvent apparaitre dans les cas suivants e si vous avez des affections concomitantes maladie stress ou troubles motionnels e si vous vous injectez par erreur une dose plus lev e d insuline e si vous avez mal utilis le dispositif d injection et ou si celui ci ne fonctionne pas correc tement e si votre apport alimentaire est insuffisant ou si vous avez saut un repas e si vous faites plus d exercice que d habitude e si vous utilisez une nouvelle sorte d insuline ou suivez un nouvel horaire d administr
37. Pas en utilisation non ouvert En utilisation ouvert Stylo pr rempli Jusqu la date de p remption 42 jours 6 semaines R frig rer Temp rature ambiante seulement Ne pas r frig rer Gardez ce produit hors de la port e des enfants comme vous devez le faire pour tout m dicament ou dispositif d injection INSTRUCTIONS PARTICULIERES DE MANIPULATION Renseignements a fournir au patient TOUJEO ne doit tre administr que si la solution est claire incolore et exempte de particules en suspension voir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Instructions importantes concernant l administration TOUJEO est une solution claire il ne s agit pas d une suspension TOUJEO peut tre confondu avec d autres types d insuline On a signal la survenue d erreurs de m dication impliquant l administration accidentelle d autres pr parations d insuline notamment des insulines action rapide plut t que de l insuline glargine Il faut aviser le patient qu il doit toujours v rifier le nom de l insuline sur l tiquette du produit avant chaque injection afin d viter que des erreurs de m dication entre TOUJEO et les autres insulines ne surviennent Le patient doit tre avis de ne pas r utiliser les aiguilles et de ne jamais utiliser une seringue pour retirer TOUJEO du stylo injecteur pr rempli SoloSTAR tant donn que les seringues in suline r guli res ne sont pas gradu es pour TOUJEO voi
38. acide amin asparagine par de la glycine a la position 21 de la chaine A et par le fait qu il reste deux arginines a la partie terminale C de la chaine B voir la section RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Substance pharmaceutique INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE TOUJEO insuline glargine injectable ADN recombin est indiqu pour une administration sous cutan e une fois par jour dans le cadre du traitement des patients adultes gt 18 ans atteints de dia b te de type 1 ou de type 2 qui requi rent une insuline basale a action prolong e pour la maitrise de leur glyc mie P diatrie lt 18 ans L innocuit et l efficacit de TOUJEO n ont pas t tablies dans la population p diatrique Limitation d utilisation Non recommand pour traiter l acidoc tose diab tique Page 3 de 70 CONTRE INDICATIONS TOUJEO insuline glargine injectable ADN recombin est contre indiqu Chez les patients pr sentant une hypersensibilit ce m dicament ou tout autre ingr dient de sa formulation ou un composant du r cipient Voir la section FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT pour conna tre la liste compl te des ingr dients Pendant les pisodes d hypoglyc mie voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Mises en garde et pr cautions importantes L hypoglyc mie est l effet ind sirable le plus courant d un traitement par de l insuline y comp
39. administration d une dose inexacte L utilisation d une nouvelle aiguille st rile pour chaque injection minimise galement le risque de contamination et d infection Lisez attentivement le Mode d emploi du stylo pr rempli TOUJEO SoloSTAR inclus dans l emballage et utilisez le stylo injecteur comme d crit Si vous ne suivez pas toutes ces instruc tions vous pourriez vous administrer trop ou trop peu d insuline Pr paration de l injection 1 Sortez le nouveau stylo injecteur du r frig rateur au moins 1 heure avant Pinjection Assurez vous que l insuline est la temp rature ambiante avant de l injecter pour r duire au minimum le risque d irritation locale au point d injection l insuline froide est plus doulou reuse a injecter 2 V rifiez le nom et la date de p remption sur l tiquette du stylo injecteur Pour viter les erreurs de m dication entre TOUJEO et d autres insulines v rifiez l tiquette sur votre stylo injecteur TOUJEO SoloSTAR pour vous assurer que vous avez la bonne insuline avant chaque injection N utilisez jamais votre stylo apr s la date de p remption 3 V rifiez que l insuline est transparente TOUJEO doit tre une solution transparente et in colore exempte de particules visibles N utilisez pas le stylo injecteur si vous notez quoi que ce soit d inhabituel dans son aspect Lavez vous les mains 5 Il n est pas n cessaire d agiter le stylo injecteur TOUJEO So
40. ajust e sur une base individuelle voir les sections MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Insuffisance h patique biliaire ou pancr atique et ESSAIS CLINIQUES Grossesse Aucune tude n a t effectu e sur la pharmacocin tique et la pharmacodynamique de TOUJEO chez la femme enceinte voir la section MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Populations particuli res Ob sit et tabagisme L effet de IMC et du tabagisme sur la pharmacocin tique de TOUJEO n a pas t valu ENTREPOSAGE ET STABILITE TOUJEO SoloSTAR Stylo injecteur pr rempli non ouvert jamais utilis Le stylo injecteur TOUJEO SoloSTAR doit tre conserv entre 2 C et 8 C au r frig rateur et prot g de la lumi re Ne laissez pas l insuline geler jetez la si elle a t expos e au gel Ne mettez pas le stylo injecteur TOUJEO SoloSTAR a c t du compartiment cong lateur dans un r frig rateur ou d un bloc r frig rant congel Ouvert en cours d utilisation Ne laissez pas l insuline geler jetez la si elle a t expos e au gel Page 28 de 70 Un stylo injecteur pr rempli ouvert doit tre jet 42 jours 6 semaines apr s la premi re utilisa tion Le stylo injecteur pr rempli de TOUJEO qui est ouvert devrait tre tenu l cart de la cha leur et de la lumi re directe la temp rature ambiante 15 30 C et en dessous de 30 C Ces conditions d entreposage sont r sum es dans le tableau suivant
41. ans la cartouche par mL Chaque millilitre contient galement les exci pients suivants 0 19 mg de chlorure de zinc 2 7 mg de m cr sol et 20 mg de glyc rol a 85 ainsi que de I acide chlorhydrique et de l hydroxyde de sodium pour ajustement du pH et de l eau pour l injection TOUJEO a un pH d environ 4 0 TOUJEO insuline glargine ADN recombin 300 unit s par mL 300 U est offert dans les formats suivants e Stylo pr rempli jetable TOUJEO SoloSTAR de 1 5 mL 450 U 1 5 mL emballage de 3 ou 5 Page 31 de 70 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Substance pharmaceutique Nom propre Insuline glargine ADN recombin Nom chimique 214 Gly 30 a L Arg 30 b L Arg insuline humaine Analogue recombin de l insuline humaine Formule mol culaire C267H404N72078S6 Masse mol culaire 6063 daltons Formule semi d velopp e A chain Forme physique fine poudre blanche Solubilit 347 ug mL un pH de 7 au moins 10 mg mL a un pH de 5 sup rieure a 100 mg mL a un pH de 2 Page 32 de 70 ESSAIS CLINIQUES TOUJEO L innocuit et l efficacit de TOUJEO reposent sur l valuation des donn es provenant de quatre tudes cliniques pivot multinationales de Phase 3 men es chez des patients atteints d un diab te de type 1 EFC12456 ou d un diab te de type 2 EFC11628 EFC11629 et EFC12347 Ta bleaux 3 et 5 Diab te de type 1 chez
42. ation e si vous prenez de nouveaux m dicaments sur ordonnance ou en vente libre de nou veaux produits naturels de nouvelles vitamines ou des drogues illicites Les sympt mes d une hypoglyc mie l g re ou mod r e peuvent se manifester subitement et peuvent comprendre e un comportement anormal anxi t irritabilit agitation difficult s se concentrer mo difications de la personnalit modifications de l humeur confusion ou nervosit e de la fatigue e des fourmillements aux mains aux pieds aux l vres ou a la langue e des tremblements Page 53 de 70 une d marche instable des vertiges des tourdissements ou une somnolence des maux de t te une vision floue des troubles de l locution des palpitations acc l ration du rythme cardiaque des sueurs froides une p leur des cauchemars ou des troubles du sommeil des naus es e une sensation de faim Une hypoglyc mie l g re ou mod r e peut tre corrig e en consommant des aliments ou des li quides qui contiennent du sucre Vous devriez toujours avoir sur vous une source de sucre rapi dement assimilable comme des bonbons du jus ou des comprim s de glucose clairement tique t s a cette fin pour les secours Communiquez avec votre professionnel de la sant pour connaitre la quantit appropri e de glucides prendre Les signes d une hypoglyc mie grave comprennent notamment e une d sorientation e des convulsions
43. c mie quand on commence un traitement par TOUJEO il convient de contr ler quotidiennement la glyc mie d ajuster la posologie de TOUJEO en suivant les directives d emploi et d ajuster les traitements hypoglyc miants concomitants conform ment aux normes th rapeutiques voir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION II s est av r n cessaire d administrer des doses plus lev es de TOUJEO que de LANTUS pour parvenir des niveaux similaires de ma trise de la glyc mie dans des essais cliniques voir la section ESSAIS CLINIQUES Le d but d action de TOUJEO se manifeste sur une p riode de 6 heures apr s l injection Chez des patients atteints de diab te de type et trait s par l insuline intraveineuse il faut prendre en consid ration la plus longue dur e du d but d action de TOUJEO avant d arr ter l insuline intraveineuse La totalit de l effet hypoglyc miant peut ne pas tre apparente pendant au moins 5 jours voir les sections POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et PHARMACOLOGIE CLINIQUE Hypokali mie L hypokali mie est l un des effets ind sirables cliniques possibles de toutes les insulines particuli rement lorsqu elles sont administr es par voie intraveineuse Toutefois TOUJEO ne doit pas tre administr par voie intraveineuse voir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION G n rali t s Si elle n est pas soign e l hypokali mie peut entra ner une paralysie respiratoire une arythmie
44. c l insuline humaine NPH Page 42 de 70 REFERENCES 1 Becker RH Dahmen R Bergmann K et al New Insulin Glargine 300 U mL Provides a More Even Activity Profile and Prolonged Glycemic Control at Steady State Compared With Insulin Glargine 100 U mL Diabetes Care Aug 22 2014 Published online before print DOI 10 2337 dc 14 0006 Becker RH Nowotny I Teichert L et al Low within and between day variability in expo sure to new insulin glargine 300 U ml Diabetes Obes Metab 2015 17 3 261 7 Bolli GB Riddle MC Bergenstal RM et al New insulin glargine 300 U ml compared with glargine 100 U ml in insulin naive people with type 2 diabetes on oral glucose lowering drugs a randomized controlled trial EDITION 3 Diabetes Obesity and Metabolism 2015 17 4 386 94 Home P et al Glycemic control and hypoglycemia with New Insulin Glargine 300U mL in people with TIDM EDITION 4 Diabetes 2014 63 suppl 1A Forthcoming 2015 Riddle MC Bolli GB Ziemen M et al New Insulin Glargine 300 Units ml Versus Glargine 100 Units ml in People With Type 2 Diabetes Using Basal and Mealtime Insulin Glucose Control and Hypoglycemia in a 6 Month Randomized Controlled Trial EDITION 1 Diabe tes Care 2014 37 10 2755 62 Riddle MC Yki J rvinen H Bolli GB et al One year sustained glycaemic control and less hypoglycaemia with new insulin glargine 300 U mL compared with 100 U mL in people with type 2 diabetes using basal meal time i
45. ce cardiaque se manifeste elle doit tre prise en charge conform ment aux normes de soins actuelles et il faut envisager d interrompre ou de r duire la dose d agoniste de PPAR gamma Le stylo injecteur pr rempli TOUJEO SoloSTAR ne doit pas tre utilis par plus d une personne pour viter la transmission de maladies Pr vention des erreurs de m dication Il faut aviser le patient qu il doit v rifier le nom de l insuline sur l tiquette du produit avant chaque injection afin d viter que des erreurs de m dication entre TOUJEO et les autres insu lines ne surviennent On a signal la survenue d erreurs de m dication impliquant administration accidentelle d autres pr parations d insuline notamment des insulines a action rapide plut t que des insulines longue dur e d action voir PARTIE III INFORMATIONS CONCERNANT LE M DICAMENT L INTENTION DU PATIENT Les patients doivent tre avis s que le pointeur de la dose sur le stylo injecteur pr rempli jetable TOUJEO SoloSTAR indique le nombre d unit s de TOUJEO qui seront inject es Le stylo injecteur pr rempli TOUJEO SoloSTAR a t sp cialement congu pour TOUJEO aucun nouveau calcul de la dose n est donc n cessaire voir les sections POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et PAR TIE III INFORMATIONS CONCERNANT LE MEDICAMENT A L INTENTION DU PA TIENT Pour viter les erreurs d administration et un ventuel surdosage les patients doivent gale
46. cours du temps chez la m me personne Les patients qui souffrent d un diab te de longue date d une neuropathie diab tique qui prennent des m dicaments bloquant le syst me nerveux sympathique comme des b ta bloquants voir la section INTERACTIONS M DICAMEN TEUSES ou ceux qui ont des pisodes r currents d hypoglyc mie peuvent tre moins m me de percevoir les sympt mes d hypoglyc mie Page 7 de 70 Facteurs de risque d hypoglyc mie Le moment de survenue de l hypoglyc mie refl te habituellement le profil d activit en fonction du temps de la pr paration d insuline administr e Comme pour toutes les pr parations d insuline la courbe de l effet hypoglyc miant en fonction du temps de TOUJEO peut varier d un individu l autre ou diff rents moments chez le m me individu celle ci d pend de nombreux facteurs dont le point d injection ainsi que l irrigation sanguine et la temp rature au point d injection voir la sec tion MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Les autres facteurs pouvant aug menter le risque d hypoglyc mie sont notamment des changements dans la composition des repas p ex contenu en macronutriments ou heures des repas des changements du niveau d activit physique ou des changements des m dicaments concomitants voir la section INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Les patients souffrant d insuffisance r nale ou h patique peuvent courir un risque plus le
47. d hypoglyc mie Dites vos proches vos amis et vos coll gues proches d obtenir imm diatement de l aide m dicale si vous n tes pas capable d avaler ou si vous perdez connaissance Page 55 de 70 Vous devriez mesurer votre taux de sucre sanguin tout de suite apr s avoir pris du glucose afin de v rifier si vous souffrez vraiment d hypoglyc mie Hyperglyc mie Une hyperglyc mie quantit excessive de glucose dans le sang peut se produire si votre corps ne re oit pas une quantit suffisante d insuline L hyperglyc mie peut survenir dans les cas suivants e si vous tes malade si vous tes stress e ou si vous prouvez des troubles motionnels e si vous n avez pas pris votre dose d insuline ou si vous avez pris une dose d insuline inf rieure celle recommand e par votre professionnel de la sant e si vous avez mal utilis le dispositif d injection et ou si celui ci ne fonctionne pas correc tement e si vous avez mang plus que d habitude e si vous utilisez une nouvelle sorte d insuline ou suivez un nouvel horaire d administration e si vous prenez de nouveaux m dicaments sur ordonnance ou en vente libre de nou veaux produits naturels de nouvelles vitamines ou des drogues illicites Voici les sympt mes d une hyperglyc mie e confusion ou somnolence grande soif diminution de l app tit naus es ou vomissements acc l ration du rythme cardiaque envie
48. e AAI taient de 43 pour TOUJEO 40 pour LANTUS et dans les groupes n gatifs pour les AAI ils taient de 37 pour TOUJEO 36 pour LANTUS voir aussi la section EFFETS IND SIRABLES PHARMACOLOGIE D TAILL E L insuline glargine est m tabolis e en deux m tabolites actifs M1 et M2 Liaison au r cepteur de l insuline Des tudes in vitro indiquent que l affinit de l insuline glargine et de ses m tabolites M1 et M2 pour les r cepteurs de l insuline humaine est similaire celle de l insuline humaine Liaison au r cepteur IGF 1 L affinit de l insuline glargine pour le r cepteur humain IGF 1 est environ 5 8 fois plus lev e que celle de l insuline humaine mais environ 70 80 fois plus Page 40 de 70 faible que celle de l IGF 1 tandis que le M1 et le M2 se lient au r cepteur IGF 1 avec une affini t plus faible que celle de l insuline humaine TOXICOLOGIE Toxicit aigu On a tudi la toxicit aigu de administration i v et s c de l insuline glargine chez la souris et chez le rat La DL50 pour chaque esp ce a t gale ou sup rieure 1000 U kg Toxicit chronique Les tudes de toxicit portant sur administration r p t e de doses d insuline glargine par voie sous cutan e chez la souris le rat et le chien n ont produit que les r sultats pharmacodynamiques escompt s Carcinogen se Des tudes destin es valuer le potentiel
49. e 2 sont r sum s au tableau 2 Tableau 2 Effets ind sirables chez les adultes atteints de diab te de type 2 dans trois essais cli niques de 26 semaines mis en communs effets ind sirables ayant une incidence gt 1 Page 13 de 70 TOU EO LANTUS Terme privil gi n n 1242 n 1246 Rhinopharyngite 88 7 1 72 5 8 Infection des voies respiratoires sup rieures 71 5 7 67 5 4 Maux de t te 61 4 9 47 3 8 Diarrh e 47 3 8 38 3 0 Bronchite 41 3 3 42 3 4 Naus es 40 3 2 27 2 2 d me p riph rique 34 2 7 36 2 9 Dorsalgies maux de dos 30 2 4 37 3 0 Grippe 30 2 4 33 2 6 Hypertension 29 2 3 24 1 9 Infections urinaires 29 2 3 24 1 9 Arthralgie 26 2 1 33 2 6 Fatigue 26 2 1 20 1 6 Sinusite 26 2 1 31 2 5 Gastroent rite virale 22 1 8 13 1 0 Vomissements 21 1 7 24 1 9 Etourdissements 20 1 6 19 1 5 Toux 19 1 5 25 2 0 Douleurs dans les extr mit s 19 1 5 19 1 5 Anxi t 18 1 4 5 0 4 Spasmes musculaires 18 1 4 15 1 2 Gastroent rite 17 1 4 17 1 4 D pression 16 1 3 17 1 4 Douleur oropharyng e 16 1 3 12 1 0 Insomnie 15 1 2 14 1 1 Constipation 14 1 1 8 0 6 Douleurs musculosquelettiques 14 1 1 13 1 0 Dyspepsie 13 1 0 9 0 7 Gain pond ra
50. e sont pas gradu es pour TOUJEO Si vous apercevez des bulles d air e Vous pourriez apercevoir des bulles d air dans l insuline C est un ph nom ne normal qui ne vous causera aucun mal TAPE 4 S lectionnez la dose Ne s lectionnez pas de dose et n enfoncez pas le bouton d injection si l aiguille n est pas x fix e au stylo Cela pourrait endommager votre stylo A V rifiez que l aiguille est fix e et que le s lecteur de dose est r gl sur 0 TRADENAME solostar irsulin glargine DNA origi injection B Tournez le s lecteur de dose jusqu ce que le pointeur de la dose indique la dose vou lue e Si vous avez d pass votre dose vous pouvez revenir en arri re e S il ne reste pas suffisamment d unit s dans le stylo pour votre dose le s lecteur de dose s arr tera sur le chiffre correspondant au nombre d unit s restantes e Si vous ne pouvez pas s lectionner votre dose prescrite en entier divisez la en deux ou utilisez un nouveau stylo Comment lire la fen tre indicatrice de la dose Les nombres pairs sont pr sent s en ligne avec le pointeur de la dose Page 66 de 70 30 unit s s lectionn es Les nombres impairs sont indiqu s par une ligne entre les nombres pairs 29 unit s s lectionn es Unit s d insuline dans votre stylo e Votre stylo contient 450 unit s d insuline en tout Vous pouvez r gler les doses de 1 80 unit s par palier d une
51. es seringues insuline r guli res ne sont pas gradu es pour TOUJEO Les patients doivent galement tre avis s de ne pas r utiliser les aiguilles Une nouvelle ai guille st rile doit tre fix e au stylo injecteur avant chaque injection La r utilisation des ai guilles pourrait augmenter le risque de les voir se bloquer ce qui pourrait causer un sous dosage ou un surdosage Utiliser une nouvelle aiguille st rile pour chaque injection minimise galement le risque de contamination et d infection voir les sections MISES EN GARDE ET PR CAU TIONS et la PARTIE II INFORMATIONS CONCERNANT LE MEDICAMENT L INTENTION DU PATIENT Il faut aviser les patients d inspecter visuellement la solution de TOUJEO afin de d tecter la pr sence de particules ou d une d coloration avant l administration et de ne l utiliser que si la solu tion est claire incolore et exempte de particules en suspension Le stylo injecteur est destin l usage d un seul patient Le stylo ne doit tre partag avec per sonne y compris avec d autres membres de la famille Le stylo ne doit pas tre utilis sur plus d un patient R frig rer les stylos pr remplis TOUJEO SoloSTAR non utilis s non ouverts M lange et dilution TOUJEO ne doit pas tre m lang avec d autres produits base d insuline Tout m lange mo difie le profil d activit en fonction du temps de TOUJEO et cause une pr cipitation TOUJEO
52. glyc mie d hyperglyc mie ou par exemple la suite d un trouble visuel Cela peut repr senter un risque dans les circonstances o il importe de conserver cette capacit intacte p ex lors de la conduite d un v hicule automobile ou de l utilisation d une machine On doit donc recommander aux patients de prendre les pr cautions qui s imposent pour viter une hypoglyc mie pendant qu ils conduisent Cela est particuli rement important chez les patients qui ont peu ou qui n ont pas conscience des sympt mes avant coureurs de l hypoglyc mie ou encore qui sont sujets des pisodes fr quents d hypoglyc mie Le patient devrait avoir la sagesse de ne pas conduire un v hicule automobile ou faire fonctionner une machine dans de telles circonstances Syst me endocrinien et m tabolisme Hypoglyc mie L hypoglyc mie est l effet ind sirable le plus fr quemment associ l insuline y compris TOU JEO Une hypoglyc mie grave peut provoquer des crises mettre la vie en danger ou entra ner le d c s L hypoglyc mie peut alt rer la capacit de concentration et le temps de r action cela peut mettre l individu concern et les autres en danger dans des situations o ces capacit s sont impor tantes p ex lorsqu on conduit ou que l on fait fonctionner d autres machines L hypoglyc mie peut survenir soudainement et ses sympt mes peuvent diff rer chez chaque personne ainsi que changer au
53. glyc mie grave ou continue ou l acidoc tose diab tique exigent une valuation et un traitement rapides par votre professionnel de la sant TOUJEO ne doit pas tre utilis pour traiter l acidoc tose diab tique et les personnes qui vous soignent devraient tre inform es que vous prenez une insuline action prolong e et conna tre votre sch ma posologique R actions allergiques Un patient peut tre allergique un produit base d insuline y compris TOUJEO Les aller gies graves l insuline peuvent tre mortelles Si vous avez des signes ou des sympt mes de r actions allergiques graves obtenez imm diatement de assistance m dicale Les signes d allergie grave comprennent e ruption cutan e sur tout le corps e essoufflement Page 57 de 70 respiration sifflante difficult respirer pouls rapide sudation chute de la tension art rielle R actions au site d injection L injection d insuline y compris de TOUJEO peut causer les r actions cutan es suivantes au point d injection e petite d pression de la peau lipoatrophie e paississement de la peau lipohypertrophie e rougeur douleur enflure d mangeaisons urticaire ou inflammation au site d injection Vous pouvez r duire le risque d prouver une r action au point d injection en changeant de site chaque fois que vous vous faites une injection Consultez votre professionnel de la sant en cas de
54. h patique biliaire ou pancr atique Les effets de l insuffisance h patique sur la pharmacocin tique de TOUJEO n ont pas t valu s Une surveillance fr quente de la glyc mie et des ajustements posologiques de TOUJEO pourraient tre n cessaires chez les patients souffrant d insuffisance h patique voir la section MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Page 8 de 70 Syst me immunitaire Lipodystrophie et lipoatrophie Comme avec toute insulinoth rapie une lipodystrophie peut survenir au point d injection et retarder V absorption de l insuline Dans de rares cas l injection sous cutan e de pr parations d insuline peut entra ner une lipoatrophie petites d pressions de la peau ou une lipohypertrophie augmentation de volume ou paississement du tissu adipeux sous cutan Les patients doivent tre avis s de consulter leur m decin s ils remar quent une de ces affections R actions allergiques g n ralis es Des r actions allergiques graves mettant la vie en danger g n ralis es y compris anaphylaxie peuvent survenir avec des produits a base d insuline y compris TOUJEO Si des r actions d hypersensibilit se produisent il faut arr ter de prendre TOUJEO traiter conform ment aux normes de soins et maintenir le patient sous surveillance jusqu a la r solution des sympt mes et des signes voir la section EFFETS INDESIRABLES TOUJEO est contre indiqu chez les patients qui ont eu des r
55. hies respectives des TZD lorsqu on envisage l emploi d un agent de cette classe th rapeutique en association avec TOUJEO Les changements dans la concentration le fabricant le type ou la m thode d administration de Pinsuline peuvent affecter le contr le de la glyc mie pr disposer a l hypoglyc mie ou Vhyperglyc mie et forcer l ajustement de la posologie voir les sections MISES EN GARDES ET PR CAUTIONS et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION De tels changements doivent tre ap port s avec prudence et seulement sous supervision m dicale troite en augmentant la fr quence des contr les de la glyc mie Pour des patients atteints d un diab te de type 2 il pourrait tre n cessaire d ajuster la posologie des antidiab tiques oraux concomitants L insuline glargine 100 U mL LANTUS et l insuline glargine 300 U mL TOUJEO ne sont pas bio quivalentes et par cons quent ne sont pas interchangeables sans ajustement posologique En comparant unit pour unit 1 ASC sur 24 heures sous la courbe exposition activit de TOUJEO est inf rieure celle de LANTUS voir la section MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Dans des essais cliniques les patients qui sont pass s de TOUJEO d autres insulines basales ont pr sent des glyc mies plasmatiques jeun moyennes plus lev es au cours des pre mi res semaines de traitement que les patients qui sont pass s LANTUS Afin de minimiser le risque d hypergly
56. ie sup rieure des bras d une injec tion l autre D sinfectez le point d injection avec un tampon imbib d alcool Enfoncez l aiguille dans votre peau comme cela vous a t montr par votre fournisseur de soins de sant Ne touchez pas encore le bouton d injection Placez votre pouce sur le bouton d injection appuyez fond et maintenez le bouton enfonc N appuyez pas de biais votre pouce pourrait emp cher le s lecteur de dose de tour ner Maintenez le bouton d injection enfonc et lorsque vous voyez 0 dans la fen tre in dicatrice de la dose comptez lentement jusqu 5 Cela vous garantira que vous avez pris la dose compl te NE FROTTEZ PAS LA REGION D INJECTION Retirez l aiguille imm diatement apr s chaque injection Suivez les tapes comprises dans le mode d emploi du TOUJEO SoloSTAR ne r utilisez pas l aiguille e Faites attention lorsque vous manipulez des aiguilles afin de pr venir les blessures ou les infections crois es Ne remettez jamais le capuchon int rieur de l aiguille en place Jetez votre aiguille de fa on s curitaire Jetez l aiguille utilis e dans un contenant imperfo rable ou comme indiqu par votre fournisseur de soins de sant ou les autorit s locales Remettez le capuchon du stylo en place Ne remettez pas le stylo au r frig rateur Le fait d injecter l insuline au mauvais endroit ou de la mauvaise fa on peut provoquer une hy pogl
57. iennes uniques gales a 0 4 0 6 et 0 9 U kg n 24 ou de doses quotidiennes r p t es pendant 8 jours gales 0 4 U kg et 0 6 U kg n 30 Le d lai m dian d obtention de la concentration d insuline plasmatique maximale tait de 12 8 14 12 12 a 18 et 16 12 a 20 heures respec tivement Les concentrations moyennes d insuline plasmatique ont diminu jusqu la limite in f rieure de la d tection quantitative gale 5 02 HU mL apr s 16 28 et 36 heures respective ment Les concentrations d insuline en r gime stationnaire sont atteintes en environ 4 jours d administration sous cutan e une fois par jour de doses de TOUJEO comprises entre 0 4 U kg et 0 6 U kg pendant 8 jours chez des patients ayant un diab te de type 1 Apr s injection sous cutan e de TOUJEO la variabilit intra sujet d finie comme le coefficient de variation pour exposition l insuline pendant 24 heures tait d environ 17 intervalle de confiance 90 15 21 M tabolisme et limination Apr s l injection sous cutan e de TOUJEO des sujets en bonne sant et des patients diab tiques l insuline glargine subit une biotransformation rapide au niveau de l extr mit terminale carboxyl e de la cha ne B laquelle donne lieu la formation de deux m tabolites actifs soit M1 GlyA21 insuline et M2 GlyA21 des ThrB30 insuline La demi vie moyenne de M1 le principal m tabolite circulant de
58. iez consulter votre profes sionnel de la sant afin de discuter des modifications que vous pourriez apporter votre traite ment votre r gime alimentaire et ou votre programme d exercice pour vous aider pr venir ces pisodes Que faire si vous subissez une hypoglyc mie e Ne vous injectez pas d insuline Prenez imm diatement de 10 20 grammes de sucre comme du glucose des cubes de sucre ou une boisson sucr e Ne prenez pas de boissons ou d aliments qui contiennent des dulcorants artificiels comme des boissons di tes Ils ne permettent pas de traiter l hypoglyc mie e Mangez un aliment comme du pain ou des p tes qui aura pour effet d lever votre taux de sucre sanguin pendant plus longtemps Demandez votre m decin ou votre infirmi re si vous avez des doutes sur les aliments qu il convient de manger tant donn que TOUJEO est une insuline longue dur e d action la r cup ration la suite d une hypoglyc mie peut tre plus longue e Communiquez imm diatement avec un m decin si vous n tes pas capable de ma triser Vhypoglyc mie ou si elle revient Obtenez de l aide m dicale d urgence si vous souffrez de difficult respirer d essoufflement de battements de c ur rapides d une enflure du visage de la langue ou de la gorge de sudation de somnolence extr me d tourdissements ou de confusion Ce que les autres gens devraient faire si vous avez un pisode
59. ine solution contenant 100 U mL Lantus Une injection SC quotidienne 407 ment le soir Posologie ajust e pour l atteinte et le maintien de la glyc mie plasmatique jeun avant le d jeuner autosurveil l e cible plage cible de 4 4 5 6 mmol L sans hypoglyc mie Dur e p riode de traitement de 6 mois Page 38 de 70 Sujets de Posologie mode ge moyen Sexe o N de l tude Plan d tude d administration et dur e n ier Etendue M F EFC12347 Essai randomis ouvert Total 878 57 7 10 1 507 371 Edition 111 multicentrique et en 26 87 groupes parall les 2 volets Comparateur actif TOUJ EO solution d insuline TOUJEO 439 glargine 300 U mL Une injection SC quotidienne ment le soir Posologie ajust e pour l atteinte et le maintien de la glyc mie plasmatique jeun avant le d jeuner autosurveil l e cible plage cible de 4 4 5 6 mmol L sans hypoglyc mie Lantus insuline glargine solution contenant 100 U mL Lantus Une injection SC quotidienne 439 ment le soir Posologie ajust e pour l atteinte et le maintien de la glyc mie plasmatique jeun avant le d jeuner autosurveil l e cible plage cible de 4 4 5 6 mmol L sans hypoglyc mie Dur e p riode de traitement de 6 mois R sultats des tudes Dans les trois tudes chez des patients atteints de DT2 le crit re d valuat
60. ine injectable ADN recombin sont les suivants Instauration de l insulinoth rapie et renforcement du contr le glyc mique Un renforcement ou une am lioration rapide du contr le glyc mique a t associ a un trouble tran sitoire et r versible de l indice de r fraction ophtalmologique une aggravation de la r tinopathie diab tique et une neuropathie p riph rique aigu Cependant une glyc mie ma tris e a long terme diminue le risque de r tinopathie et de neuropathie diab tique Troubles du syst me immunitaire R actions allergiques voir la section MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Allergie locale au niveau du point d injection Comme c est le cas avec toute insulinoth rapie de telles r actions comprennent une rougeur une douleur des d mangeaisons de l urticaire une enflure et une inflammation Dans les tudes cli niques sur TOUJEO men es chez les patients adultes l incidence des r actions globales au niveau du point d injection tait similaire entre les patients trait s par TOUJEO 2 5 et les patients trai t s par LANTUS 2 8 La plupart des r actions l g res l insuline disparaissent g n ralement en l espace de quelques jours quelques semaines Le nombre de signalements d une douleur au niveau du point d injection tait similaire dans les deux groupes de traitement 0 8 pour TOUJEO vs 0 9 pour LANTUS Allergie syst mique Les r actions allergique
61. ion principal tait la variation du taux d HbA Ic entre le d part et le mois 6 Au mois 6 le traitement par TOUJEO a permis d obtenir une r duction moyenne du taux d HbA Ic satisfaisant la marge de non inf riorit pr d finie de 0 4 comparativement LANTUS dans les trois tudes Tableau 6 La moyenne de la glyc mie plasmatique jeun au d part variait dans un intervalle de 8 25 9 93 mmol L pour TOUJEO et de 7 90 10 21 mmol L pour LANTUS La variation moyenne corrig e par rapport au d part s inscrivait dans des intervalles de 1 03 mmol L 3 41 mmol L pour TOUJEO et de 1 20 mmol L 3 80 mmol L pour LANTUS Au mois 6 selon la popula tion de patients et le traitement concomitant les patients trait s par TOUJEO utilisaient 11 15 d insuline basale de plus que les patients trait s par LANTUS La variation moyenne du poids corporel par rapport au d part tait de 0 93 kg pour TOUJEO et de 0 90 kg pour LANTUS dans EDITION I de 0 08 kg pour TOUJEO et 0 66 kg pour LANTUS dans EDITION II et de 0 50 kg pour TOUJEO et 0 71 kg pour LANTUS dans EDITION HI Page 39 de 70 Tableau 6 Diab te de type 2 chez l adulte EFC11628 EDITION EFC11629 EDITION Il EFC 12347 EDITION Ill Dur e du traitement 6 mois 6 mois 6 mois Traitement d association avec Analogue de l insuline au Antihyperglyc miants ne contenant pas d insuline repas metformine TOUJ EO LANTUS TOUJ EO LANTUS TOU EO LANTUS
62. iques qui allaitent Page 11 de 70 P diatrie lt 18 ans L innocuit et l efficacit de TOUJEO n ont pas t tablies chez les patients p diatriques moins de 18 ans G riatrie gt 65 ans Dans des tudes cliniques contr l es 30 sur 304 9 8 patients trait s par TOUJEO atteints d un diab te de type 1 et 327 sur 1242 26 3 patients trait s par TOUJEO atteints d un diab te de type 2 avaient 65 ans et plus et parmi ceux ci 6 2 0 patients atteints d un diab te de type 1 et 37 3 0 patients atteints d un diab te de type 2 avaient 75 ans et plus Aucune diff rence globale touchant I efficacit et l innocuit des produits n a t observ e entre ces patients et les patients plus jeunes Chez les patients g s atteints de diab te la dose initiale les paliers d augmentation et la dose d entretien doivent tre ajust s avec prudence afin d viter les r actions hypoglyc miques L hypoglyc mie peut tre difficile reconna tre chez la personne g e voir la section MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Syst me endocrinien et m tabolisme Hypoglyc mie En effet chez la personne g e la d t rioration progressive de la fonction r nale peut s accompagner d une baisse constante des besoins en insuline Une surveillance rigoureuse de la glyc mie et l ajustement poso logique de l insuline ou de ses analogues y compris de TOUJEO peuvent tre n cessaires voir
63. l tude ORIGIN l incidence des v nements cardiovasculaires majeurs tait similaire entre LANTUS et les soins standard rapport de risque IC de 95 pour un v nement cardiovas culaire majeur 1 02 0 94 1 11 Prise de poids Il y a eu une prise de poids avec certaines insulinoth rapies y compris avec TOUJEO qui a t at tribu e aux effets anaboliques de l insuline et la baisse de la glycosurie voir PARTIE II ESSAIS CLINIQUES R sultats des tudes INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Plusieurs substances peuvent modifier le m tabolisme du glucose et donc n cessiter un ajustement de la dose d insuline et une troite surveillance glyc mique Interactions m dicament m dicament M dicaments susceptibles d augmenter le risque d hypoglyc mie Le risque d hypoglyc mie associ l utilisation de TOUJEO peut tre accru par des antidiab tiques des inhibiteurs de l ECA des agents bloquants du r cepteur de I angiotensine II le disopyramide les fibrates la fluox tine les inhibiteurs de monoamine oxydase la pentoxifylline le pramlintide le propoxyph ne les salicylates les analogues de la somatostatine p ex octr otide et les antibio tiques sulfamid s Il pourrait tre n cessaire de proc der un ajustement posologique et de surveil ler plus fr quemment la glyc mie lorsque TOUJEO est administr en concomitance avec ces m di caments Page 20 de 70 M dicaments susceptib
64. l insuline glargine tait variable dans un intervalle de 21 24 heures suivant l administration de TOUJEO chez les patients atteints de diab te de type 1 Page 27 de 70 Populations et tats pathologiques particuliers Age population g riatrique et population p diatrique sexe race L effet de l ge de la race et du sexe sur la pharmacocin tique de TOUJEO n a pas t valu Enfants La pharmacocin tique de TOUJEO n a pas t tablie chez les enfants Insuffisance r nale Les effets de l insuffisance r nale sur la pharmacocin tique de TOUJEO n ont pas t valu s Cependant certaines tudes portant sur l insuline humaine ont permis de d montrer la pr sence de taux accrus d insuline circulante chez les patients atteints d une insuffi sance r nale Une surveillance attentive de la glyc mie est recommand e et la dose d insuline doit tre ajust e sur une base individuelle voir les sections MISES EN GARDE ET PRECAU TIONS Insuffisance r nale et ESSAIS CLINIQUES Insuffisance h patique Les effets de l insuffisance h patique sur la pharmacocin tique de TOU JEO n ont pas t valu s Cependant certaines tudes portant sur l insuline humaine ont permis de d montrer la pr sence de taux accrus d insuline circulante chez les patients atteints d une in suffisance h patique Une surveillance attentive de la glyc mie est recommand e et la dose d insuline doit tre
65. l 13 1 0 7 0 6 Effets ind sirables peu courants du m dicament lors des essais cliniques lt 1 Diab te de type 1 Troubles de la vue Irritation oculaire Troubles gastro intestinaux S cheresse buccale alt ration de la vidange gastrique Troubles g n raux et affections au point d administration Fatigue ecchymose au point d injection cedeme au point d injection douleur au point d injection Infections et infestations Infection mycotique vulvo vaginale Blessure empoisonnement et complications li es au proc d Contusion surdosage examens prise de poids Page 14 de 70 Troubles m taboliques et nutritionnels D shydratation augmentation de app tit Troubles du syst me nerveux Maux de t te hypoesth sie paresth sie tremblements Troubles psychiatriques Insomnie troubles du sommeil Troubles de la peau et des tissus sous cutan s Lipohypertrophie ruption cutan e Diab te de type 2 Troubles du syst me sanguin et lymphatique Lymphad nopathie Troubles cardiaques Palpitations Troubles de Poreille et du labyrinthe Acouph nes Troubles de la vue Vision brouill e alt ration de la vue Troubles gastro intestinaux Inconfort abdominal distension abdominale douleur abdominale in f rieure constipation naus es vomissements Troubles g n raux et affections au point d administration Asth nie fatigue faim ecchymose au point d injection inco
66. le a l aspect de l eau et qu aucune particule solide ne colle aux parois de la fiole ou de la cartouche voir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION On a signal la survenue d erreurs de m dication impliquant l administration accidentelle d autres pr parations d insuline notamment des insulines action rapide plut t que de Vinsuline glargine Il faut aviser le patient qu il doit v rifier le nom de l insuline sur l tiquette du produit avant chaque injection afin d viter que des erreurs de m dication entre Vinsuline glargine et les autres insulines ne surviennent Le patient doit tre avis de ne pas r utiliser les aiguilles et de ne jamais utiliser une seringue pour retirer TOUJEO du stylo in jecteur pr rempli SoloSTAR tant donn que les seringues a insuline r guli res ne sont pas gradu es pour TOUJEO voir les sections MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS POSO LOGIE ET ADMINISTRATION et PARTIE II INFORMATIONS CONCERNANT LE MEDICAMENT A L INTENTION DU PATIENT Page 4 de 70 G n ralit s Lorsque vous utilisez TOUJEO en association avec des antidiab tiques oraux veuillez consulter la section MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS des monographies respectives de ces produits La prise concomitante d insuline y compris TOUJEO et de thiazolidin diones TZD n est pas in diqu e dans le traitement du diab te de type 2 Il convient de consulter la section MISES EN GARDES ET PRECAUTIONS des monograp
67. le bouton d injection prenez un nouveau stylo e N utilisez jamais de seringue pour retirer l insuline de votre stylo TAPE 6 Retirez l aiguille Faites attention lorsque vous manipulez des aiguilles afin de pr venir toute blessure cau s e par une piq re d aiguille ou une infection crois e X Ne remettez jamais le capuchon int rieur de l aiguille en place A Saisissez le capuchon ext rieur de l aiguille par sa partie la plus large Maintenez l aiguille droite et ins rez la dans le capuchon ext rieur Puis enfoncez la bien e L aiguille peut perforer le capuchon si il a t mis de biais Page 68 de 70 150 05 JWVNIGVUL Y B Saisissez le capuchon ext rieur de l aiguille par sa partie la plus large et pressez dessus Avec l autre main tournez votre stylo plusieurs fois pour enlever l aiguille e Si l aiguille ne sort pas la premi re fois essayez de nouveau C Jetez l aiguille utilis e dans un contenant imperforable ou comme indiqu par votre fournisseur de soins de sant ou les autorit s locales J Remettez le capuchon en place e Ne remettez pas le stylo au r frig rateur Page 69 de 70 A utiliser avant le e Utilisez votre stylo pendant 42 jours six semaines au maximum apr s la premi re utilisation Comment entreposer votre stylo Avant la premiere utilisation e Conservez les nouveaux stylos au r frig rateur une temp rature de 2 C 8 C e
68. les e Faites attention lorsque vous manipulez des aiguilles afin de pr venir toute blessure cau s e par une piq re d aiguille ou une infection crois e Page 64 de 70 TAPE 3 R alisez un test de s curit Y Faites toujours un test de s curit avant chaque injection afin de e v rifier que votre stylo et l aiguille fonctionnent correctement e vous assurer que vous avez la bonne dose d insuline A S lectionnez trois 3 UNITES en tournant le s lecteur de dose jusqu ce que le poin teur de la dose se situe entre 2 et 4 B Enfoncez compl tement le bouton d injection e D s que des gouttes d insuline sortent la pointe de I aiguille cela signifie que votre sty lo fonctionne correctement S il n y a aucune trace d insuline e Vous pourriez devoir r p ter cette tape jusqu trois fois avant de voir de l insuline e Si aucune goutte d insuline ne s coule apr s la troisi me tentative cela pourrait indiquer que l aiguille est bloqu e Dans ce cas changez d aiguille voir TAPE 6 et TAPE 2 puis refaites le test de s curit TAPE 3 e N utilisez pas votre stylo s il n y a toujours pas d insuline qui s coule de la pointe de l aiguille Utilisez un nouveau stylo Page 65 de 70 e N utilisez jamais une seringue pour retirer de l insuline de votre stylo injecteur pr rempli TOUJEO SoloSTAR car les seringues a insuline r guli res n
69. les de diminuer I effet hypoglyc miant de TOUJEO L effet hypoglyc miant de TOUJEO peut tre diminu lors d une administration concomitante avec des antipsychotiques atypiques p ex olanzapine et clozapine des corticost roides le danazol des diur tiques des strog nes le glucagon l isonazide sic l isoniazide la niacine des contraceptifs oraux des ph nothiazines des progestatifs comme p ex dans les contraceptifs oraux des inhibi teurs de prot ase la somatropine des agents sympathomim tiques p ex albut rol pin phrine terbutaline et des hormones thyroidiennes Il pourrait tre n cessaire de proc der un ajustement posologique et de surveiller plus fr quemment la glyc mie lorsque TOUJEO est administr en con comitance avec ces m dicaments M dicaments susceptibles d augmenter ou de diminuer l effet hypoglyc miant de TOUJEO L effet hypoglyc miant de TOUJEO peut tre augment ou diminu lors d une administration con comitante avec de l alcool des b ta bloquants la clonidine et des sels de lithium La pentamidine peut causer une hypoglyc mie qui peut ensuite tre suivie d une hyperglyc mie Il pourrait tre n cessaire de proc der un ajustement posologique et de surveiller plus fr quemment la glyc mie lorsque TOUJEO est administr en concomitance avec ces m dicaments M dicaments pouvant affecter les signes et sympt mes d hypoglyc mie Les signes et les s
70. lo injecteur pr rempli SoloSTAR car les seringues insuline r guli res ne sont pas gradu es pour TOUJEO Pourquoi TOUJEO est il utilis e TOUJEO est une insuline fabriqu e par l homme utilis e pour contr ler une glyc mie lev e chez des patients adultes gt 18 ans souffrant d un diab te sucr Page 44 de 70 e TOUJEO contient 3 fois plus d insuline dans 1 mL que l insuline normale 100 U mL e TOUJEO ne doit pas tre utilis pour traiter l acidoc tose diab tique e On ne sait pas si TOUJEO est s curitaire et efficace chez les enfants lt 18 ans Comment fonctionne TOUJEO Le diab te est une maladie dans laquelle l organisme ne produit pas ou pas suffisamment d insuline pour contr ler la glyc mie TOUJEO est un analogue de l insuline longue dur e d action qui abaisse votre glyc mie Quels sont les ingr dients de TOUJEO Ingr dients m dicinaux L ingr dient actif contenu dans TOUJEO est de l insuline glargine ADN recombin Les stylos injecteurs SoloSTAR de 1 5 mL contiennent galement les ingr dients non m dici naux suivants glyc rine 85 m cr sol eau et chlorure de zinc ainsi que de I acide chlorhy drique et de l hydroxyde de sodium pour ajuster le pH TOUJEO est fourni dans les formes posologiques suivantes TOUJEO est une solution injectable 300 U mL et est offert dans les emballages suivants e Stylos injecteurs jetables pr remplis Sol
71. loSTAR ou de le faire rou ler entre vos mains avant de Putiliser 6 Fixez toujours une nouvelle aiguille Suivez les instructions d utilisation du TOUJEO So loSTAR pour la fixation et le remplacement de I aiguille Page 50 de 70 10 11 12 13 14 15 16 17 Retirez le capuchon de protection et mettez le de c t pour plus tard R alisez un test de s curit Faites toujours un test de s curit avant chaque injection afin de vous assurer que votre stylo injecteur et l aiguille fonctionnent correctement et de vous as surer que vous obtenez la bonne dose d insuline e Vous pourriez voir des bulles d air dans l insuline c est normal elles ne vous nuiront pas S lectionnez la bonne dose Suivez les tapes comprises dans le mode d emploi du TOU JEO SoloSTAR pour vous assurer que la bonne dose de TOUJEO est s lectionn e e Ne s lectionnez pas de dose et n enfoncez pas le bouton d injection si aucune aiguille n est fix e au stylo injecteur cela pourrait endommager votre stylo injecteur Choisissez une r gion d injection haut des bras ventre fesses ou cuisses Il n y a pas de diff rence en ce qui concerne l absorption de TOUJEO entre les r gions d injection sous cutan es de l abdomen des cuisses des fesses ou des bras e On DOIT veiller faire la rotation des points d injection dans une m me r gion d injection abdomen cuisses fesses ou part
72. mie ou d hypoglyc mie av r e ou suspect e et quand en informer le m decin Dans les cas de glyc mie mal quilibr e ou d pisodes r p t s d hyperglyc mie ou d hypoglyc mie il est important avant de proc der un ajustement posologique de v rifier Pobservance du patient et de revoir avec lui les r gions et la technique d injection la manipula tion des dispositifs d injection et tout autre facteur pertinent susceptible d tre l origine de ces d s quilibres On doit aviser les patientes diab tiques qui deviennent enceintes ou qui envisagent de le devenir d en informer leur m decin Consultez galement la PARTIE III INFORMATIONS CONCERNANT LE MEDICAMENT A L INTENTION DU PATIENT Dirigez les patients vers le mode d emploi du stylo injecteur TOUJEO SoloSTAR pour plus d informations sur son utilisation FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT Principe actif Le stylo injecteur TOUJEO SoloSTAR contient une solution st rile d insuline glargine destin e a tre inject e TOUJEO insuline glargine injectable ADN recombin consiste en de l insuline glargine dissoute dans une solution aqueuse transparente Chaque millilitre de TOUJEO insuline glargine injectable contient 300 unit s d insuline glargine Un millilitre contient 10 91 mg d insuline glargine ce qui correspond a 300 U d insuline glargine Page 30 de 70 Ingr dients non m dicinaux Excipient contenu d
73. ne doit pas tre dilu Toute dilution risque de modifier le profil d activit en fonc tion du temps de TOUJEO SURDOSAGE Une administration excessive d insuline peut causer de l hypoglyc mie et de l hypokali mie voir la section MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Les pisodes d hypoglyc mie l g re peuvent se traiter avec du glucose administr par voie orale Il peut tre n cessaire d ajuster la posologie du m dicament la composition des repas ou le niveau d activit physique Les pisodes d hypoglyc mie plus grave avec coma crise ou atteinte neurologique peuvent se traiter avec du glu cagon administr par voie intramusculaire sous cutan e ou avec du glucose concentr administr par voie intraveineuse Il peut tre n cessaire de continuer l apport de glucides et de maintenir le patient sous observation parce que l hypoglyc mie peut r appara tre apr s une normalisation clinique appa rente Il faut corriger l hypokali mie de mani re appropri e Pour traiter un surdosage pr sum prenez contact avec le centre antipoison de votre r gion Page 25 de 70 MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mode d action La principale action de l insuline y compris de l insuline glargine est la r gulation du m tabolisme du glucose L insuline et ses analogues exercent leur action hypoglyc miante en stimulant le captage du glucose par les tissus p riph riques principalement les muscles
74. ner une r tention sodique et de l d me en particulier chez les patients dont l quilibre m tabolique auparavant mal maitris s est am lior gr ce une insulinoth rapie intensive Page 19 de 70 Troubles de la peau et des tissus sous cutan s Lipodystrophie L utilisation long terme de l insuline y compris de TOUJEO peut entra ner une lipoatrophie pe tites d pressions de la peau ou une lipohypertrophie augmentation de volume ou paississement du tissu adipeux sous cutan chez certains patients pouvant affecter l absorption de l insuline voir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Innocuit cardiovasculaire Aucune tude clinique n a t men e afin d tablir l innocuit cardiovasculaire de TOUJEO Une tude sur les r sultats cardiovasculaires ORIGIN a t men e avec LANTUS On ne sait pas si les r sultats de l tude ORIGIN peuvent s appliquer TOUJEO L tude Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention c d ORIGIN tait une tude ouverte randomis e men e aupr s de 12 537 patients qui a compar LANTUS aux soins standards par rapport au d lai avant la survenue du premier v nement cardiovasculaire majeur Un v nement cardiovasculaire majeur tait d fini par le crit re composite des d c s attribuables une cause car diovasculaire des infarctus du myocarde non mortels et des accidents vasculaires c r braux non mortels Dans
75. nfort au point d injection ryth me au point d injection h morragie au point d injection inflammation au point d injection irritation au point d injection prurit au point d injection r action au point d injection cedeme p riph rique Infections et infestations Sinusite aigu gastroent rite virale Blessure empoisonnement et complications li es au proc d Surdosage accidentel r action li es l injection surdosage intentionnel surdosage toxicit divers agents Examens Augmentation de l alanine aminotransf rase diminution de la glyc mie fluctuation de la glyc mie augmentation de poids Troubles m taboliques et nutritionnels Prise de poids anormale hyperglyc mie augmentation de l app tit Troubles musculosquelettiques et des tissus conjonctifs Arthralgie spasmes musculaires myal gie Troubles du syst me nerveux tourdissements vertiges orthostatiques maux de t te coma hy poglyc mique perte de sensation tremblements Troubles psychiatriques Insomnie agitation Page 15 de 70 Troubles r naux et urinaires Dysurie insuffisance r nale Troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux Toux dyspn e Troubles de la peau et des tissus sous cutan s Alop cie ryth me hyperhidrose sueurs noc turnes Troubles vasculaires Bouff es de chaleur hypotension Les effets ind sirables les plus fr quents li s l emploi de TOUJEO insuline glarg
76. nsulin EDITION 1 12 month randomized trial including 6 month extension Diabetes Obesity and Metabolism Accepted Articles Ac cepted manuscript online 2 Apr 2015 Steinstraesser A Schmidt R Bergmann K et al Investigational new insulin glargine 300 U ml has the same metabolism as insulin glargine 100 U ml Diabetes Obes Metab 2014 16 9 873 6 Yki J rvinen H Bergenstal R Ziemen M et al New Insulin Glargine 300 U mL Versus Glargine 100 U mL in People With Type 2 Diabetes Using Oral Agents and Basal Insulin Glucose Control and Hypoglycemia in a 6 Month Randomized Controlled Trial EDITION 2 Diabetes Care September 5 2014 Page 43 de 70 LISEZ CE DOCUMENT POUR ASSURER UNE UTILISATION SECURITAIRE ET EF FICACE DE VOTRE MEDICAMENT PARTIE III INFORMATIONS CONCERNANT LE MEDICAMENT A L INTENTION DU PATIENT TOUJEO Too Jay 0 SoloSTAR Insuline glargine ADN recombin Solution 4 300 unit s mL pour injection sous cutan e dans un stylo injecteur pr rempli SoloSTAR Lisez attentivement ce qui suit avant de commencer a prendre TOUJEO et a chaque renouvelle ment de prescription Ce d pliant n est qu un r sum et ne contient pas tous les renseignements concernant ce m dicament Parlez votre professionnel de la sant a propos de votre affection m dicale et de votre traitement et demandez lui s il existe de nouveaux renseignements concer nant TOUJEO Mises en garde et pr cautions importantes e
77. nt des m dicaments y compris d autres types d insulines si vous prenez d autres m dicaments en particulier des m dicaments appel s TZD thia zolidin diones si vous souffrez d insuffisance cardiaque ou d autres probl mes de c ur si vous souf frez d insuffisance cardiaque cela peut s aggraver en prenant des TZD avec TOUJEO si vous pr voyez devenir enceinte tes enceinte ou allaitez un b b en effet on ne sait pas si TOUJEO peut nuire au foetus a na tre ou au b b allait Informez votre fournisseur de soins de sant de tous les m dicaments que vous prenez y compris les m dicaments sur ordonnance et en vente libre les vitamines et les suppl ments a base de plantes Avant de commencer utiliser TOUJEO discutez avec votre fournisseur de soins de sant de votre glyc mie basse et de sa prise en charge Autres mises en garde a conna tre TOUJEO 300 U mL et LANTUS 100 U mL contiennent le m me ingr dient actif Bien que TOUJEO contienne la m me substance active que l insuline glargine a 100 U mL LANTUS ces m dicaments ne sont pas interchangeables Pour passer d une insulinoth rapie l autre il faut une ordonnance m dicale une supervision m dicale et un suivi de la glyc mie Veuillez consulter votre m decin pour de plus amples renseignements Il pourrait tre n cessaire d ajuster la posologie d un traitement antidiab tique oral concomitant Taux de sucre sang
78. oSTAR de 1 5 mL en emballage de 3 ou 5 N utilisez pas TOUJEO si vous tes allergique a ce m dicament ou l un des ingr dients qui entrent dans la com position de ce produit ou de son contenant si vous souffrez d acidoc tose diab tique i vous avez un pisode de taux de sucre bas dans le sang hypoglyc mie pour des injections par voie intraveineuse ou intramusculaire Pour viter les effets secondaires et assurer une utilisation appropri e parlez votre pro fessionnel de la sant avant de prendre TOUJEO Mentionnez votre professionnel de la sant tous vos probl mes de sant notamment si vous souffrez d une insuffisance r nale ou h patique si vous souffrez d une maladie endocrinienne comme l acrom galie trop d hormone de croissance le syndrome de Cushing trop d hormones surr nales ou utilisation prolong e de m dicaments de type cortisone une hyperthyro die hyperfonctionnement de la glande thyro de ou un ph ochromocytome tumeur de la glande surr nale si vous souffrez d une maladie psychiatrique Page 45 de 70 si vous souffrez d une maladie des vaisseaux sanguins comme un r tr cissement des vaisseaux sanguins du coeur les art res coronaires ou des vaisseaux sanguins alimentant le cerveau si vous souffrez d une maladie des yeux appel e r tinopathie prolif rante si vous consommez actuellement de alcool Si vous prenez actuelleme
79. pour l essai clinique sur TOU JEO dans le DT1 m i Posologie mode Sujets de l tude Age moyen Sexe N de l tude Plan d tude d administration et dur e n nombre Etendue M F EFC12456 Etude randomis e Total 549 47 3 13 7 313 236 Edition IV ouverte multicen 18 a 86 trique eten groupes TOUJ EO solution d insuline TOUIEO eae e ma parall les a 4 volets glargine 300 U mL tin Comparateur actif Une injection SC quotidiennement soit le matin ou le soir Posologie ajust e pour l atteinte et le maintien de la glyc mie plasma tique jeun avant le d jeuner autosurveill e cible plage cible 4 4 7 2 mmol L en prenant ga lement en compte les autres gly c mies plasmatiques jeun auto surveill es pr prandiales et la pr sence d une hypoglyc mie Lantus insuline glargine solu tion contenant 100 U mL Une injection SC quotidiennement soit le matin ou le soir Posologie ajust e pour l atteinte et le maintien de la glyc mie plasma tique jeun avant le d jeuner autosurveill e cible plage cible 4 4 7 2 mmol L en prenant ga lement en compte les autres gly c mies plasmatiques jeun auto surveill es pr prandiales et la pr sence d une hypoglyc mie Dur e p riode de traitement de 6 mois TOUJ EO le soir 138 Lantus matin 137 Lantus soir 138 Page 34 de 70 R sultats des tudes la semaine 26 le trai
80. pris d insuline Diab te de type 1 La dose de d part recommand e de TOUJEO chez les patients atteints d un diab te de type 1 qui n ont jamais pris d insuline est d environ un tiers la moiti de la dose quotidienne totale d insuline Le reste de la dose quotidienne totale d insuline doit tre administr sous forme d insuline courte dur e d action et r parti entre chacun des repas quotidiens De mani re g n Page 22 de 70 rale on peut utiliser 0 2 0 4 unit s d insuline par kilogramme de poids corporel pour calculer la dose quotidienne initiale totale d insuline chez les patients atteints d un diab te de type 1 n ayant jamais re u d insuline L effet hypoglyc miant maximal d une dose de TOUJEO peut prendre cing jours pour se mani fester compl tement et la premi re dose de TOUJEO peut tre insuffisante pour r pondre aux besoins m taboliques pendant les premi res 24 heures d utilisation voir la section PHARMA COLOGIE CLINIQUE Afin de minimiser les risques associ s une exposition insuffisante l insuline lorsqu on instaure le traitement par TOUJEO il faut surveiller quotidiennement la glyc mie ajuster TOUJEO selon les directives et ajuster les traitements hypoglyc miants con comitants selon la norme de soins Diab te de type 2 La dose initiale recommand e de TOUJEO chez les patients atteints d un diab te de type 2 n ayant jamais pris d insuline est de 0
81. r action locale au point d injection Si vous prouvez un sympt me ou un effet secondaire g nant qui ne figure pas ici ou qui devient assez g nant pour interf rer avec vos activit s quotidiennes parlez en votre professionnel de sant Effets secondaires graves et que faire 4 leur sujet Parlez a votre professionnel de sant Arr tez de prendre le m dicament et obtenez une assis tance m dicale imm diate Seulement pour les effets secon Dans tous les cas daires graves Sympt me effet FREQUENTS peuvent toucher jusqu 1 personne sur 10 Hypoglyc mie grave Y RARES peuvent toucher jusqu a 1 personne sur 1000 R actions allergiques Y Hyperglyc mie Y Changements de la vision Y Page 58 de 70 D claration des effets secondaires Vous pouvez aider am liorer la s curit de l utilisation des produits de sant pour les Cana diens par la d claration des effets secondaires graves et inattendus a Sant Canada Votre d claration peut permettre d identifier de nouveaux effets secondaires et modifier les informa tions sur l innocuit du produit Trois facons de faire une d claration Faites une d claration en ligne MedEffet http hc sc gc ca dhp mps medeff index fra php En composant le 1 866 234 2345 sans frais Envoyez un formulaire de d claration des effets secondaires du consommateur par t l copieur ou par la poste Num ro
82. r p t es MMMR avec les groupes randomis s TOU EO injection du matin et TOUJEO injection du soir Lantus injection du matin et Lantus injection du soir des strates de randomisation selon le taux d HbA c lors de la s lection lt 8 0 gt 8 0 des strates de randomisation selon la r gion g ographique ext rieur du J apon J apon la visite semaine 12 mois 6 et les interactions entre les visites et les groupes randomis s tant consid r es comme des effets cat goriels fix s le taux initial d HbAlc et l interaction entre les visites et le taux initial d HbA1c tant consid r s comme des covariables continues fix es Diab te de type 2 chez l adulte G n ralit s Dans tous les essais EDITION sur le diab te de type 2 les doses de TOUJEO ou de LANTUS ont t ajust es une fois par semaine mais pas plus souvent que tous les 3 jours afin d atteindre une glyc mie plasmatique a jeun autosurveill e situ e entre 4 4 et 5 6 mmol L La dose a t r duite en cas d hypoglyc mie Page 35 de 70 Le m me horaire d administration tait appliqu pour TOUJEO ou LANTUS Les changements de la dose de LANTUS ou de TOUJEO ont t bas s sur les mesures de la glyc mie plasmatique jeun autosurveill e L accompagnement en mati re de mode de vie et de r gime alimentaire s est poursuivi pendant l tude et tait compatible avec les recommandations des lignes directrices internationales ou lo cales pour les
83. r les sections MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et PARTIE III INFORMATIONS CONCERNANT LE MEDICAMENT A L INTENTION DU PATIENT Il n est pas n cessaire d agiter le stylo injecteur TOUJEO SoloSTAR ou de le faire rouler entre vos mains avant de l utiliser On doit avertir les patients de ne pas m langer TOUJEO avec une Page 29 de 70 autre insuline ni de le diluer avec une autre solution voir la section MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS On doit informer le patient des diverses modalit s de prise en charge de sa maladie y compris la surveillance de la glyc mie la bonne technique d injection ainsi que le traitement des pisodes d hypoglyc mie et d hyperglyc mie Il est galement important de le renseigner sur les mesures a prendre dans certaines situations particuli res par exemple s il pr sente une affection intercur rente maladie stress ou troubles motionnels s il oublie de se donner une injection s il s administre une dose insuffisante ou excessive si son apport alimentaire est inad quat ou en core s il saute un repas Le degr de participation du patient la prise en charge de son diab te est variable et g n ralement d termin par le m decin L insulinoth rapie exige une vigilance constante en raison des risques d hyperglyc mie et d hypoglyc mie qu elle comporte Les patients et leurs proches doivent savoir comment interve nir en cas d hyperglyc
84. re sanguin pourrait grimper ou chuter si vous prenez des m dicaments utilis s pour traiter l hypertension art rielle tels que b ta bloquants ou clonidine certains m dicaments utilis s pour traiter des probl mes de sant mentale tels que sels de lithium alcool un m dicament utilis pour traiter certaines infections par des parasites appel pentami dine Cela peut causer une glyc mie trop faible parfois suivie d une glyc mie trop le v e Page 48 de 70 Certains m dicaments peuvent faire en sorte qu il est plus difficile de reconnaitre les signes avant coureurs d un taux de sucre sanguin trop bas hypoglyc mie Ces m dicaments compren nent les b ta bloquants la clonidine la guan thidine ou la r serpine N utilisez pas l insuline avec des m dicaments utilis s pour traiter le diab te de type 2 apparte nant une classe appel e thiazolidin diones TZD L utilisation concomitante de ces m dica ments peut augmenter votre risque de d velopper une insuffisance cardiaque Comment prendre TOUJEO Lisez le mode d emploi d taill qui accompagne votre stylo injecteur jetable pr rempli TOU JEO C SoloStar Utilisez TOUJEO exactement comme votre fournisseur de soins de sant vous indique de le faire Votre fournisseur de soins de sant doit vous dire combien de TOUJEO utili ser et quand Putiliser e V rifiez votre tiquette d insuline chaque fois que vous vous administrez
85. ris pour TOUJEO voir la section MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Syst me endocrinien et m tabolisme Hypoglyc mie Comme pour toute autre insuline le moment d apparition de la r action hypoglyc mique peut varier selon la pr paration d insuline Il est recommand a tous les patients atteints du diab te de surveiller leur glyc mie Une r action hypoglyc mique ou hyperglyc mique non corrig e peut provoquer une perte de conscience le coma ou la mort Toute modification apport e un traitement par de l insuline doit se faire avec prudence et seulement sous surveillance m dicale voir la section MISES EN GARDE ET PRECAU TIONS G n ralit s TOUJEO n est pas destin une administration par voie intraveineuse ou intramusculaire La dur e d action prolong e de l insuline glargine d pend de son injection dans le tissu sous cutan L administration intraveineuse de la dose sous cutan e usuelle pourrait entra ner une hypoglyc mie grave On ne doit pas m langer TOUJEO avec une autre insuline ni le diluer dans une autre solution Le fait de diluer ou de m langer TOUJEO risque de troubler la solution et d alt rer de mani re impr visible la pharmacocin tique de m me que la pharmacodynamique p ex d but d action atteinte du pic maximal de TOUJEO et ou de l insuline m lang e voir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION On ne doit administrer l insuline que si la solution est claire incolore qu el
86. s imm diates sont rares De telles r actions l insuline y compris l insuline glargine ou ses excipients peuvent par exemple tre associ es a des r actions cutan es g n rali s es un d me de Quincke un bronchospasme une hypotension ou un choc et peuvent mettre la vie en danger Page 16 de 70 Production d anticorps voir la section MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Comme avec toutes les prot ines th rapeutiques il y a un risque d immunog nicit Dans une tude de 6 mois men e chez des patients souffrant d un diab te de type 1 79 des pa tients dans les deux groupes TOUJEO et LANTUS taient positifs pour les anticorps anti insuline AAJ au moins une fois pendant l tude y compris 62 des patients pour TOUJEO et 54 pour LANTUS qui taient positifs au d but du traitement tandis que pendant l tude 49 des patients ont produit des anticorps contre le m dicament ACM c a d des anticorps anti insuline glargine pour TOUJEO et 57 pour LANTUS Soixante dix neuf pour cent des patients positifs pour les AAI sous TOUJEO et 78 sous LANTUS selon le test anticorps au d but du traitement sont rest s positifs pour les AAI au mois 6 Dans deux tudes de 6 mois men es chez des patients souffrant d un diab te de type 2 52 des patients dans les deux groupes taient positifs pour les AAI au moins une fois pendant l tude y compris 42 des patients pour TOUJEO et 38 pour LANTUS qui
87. s souffrant d un diab te de type 2 trait s avec une insuline basale en associa tion avec une insuline prandiale Du d part au mois 6 L incidence d hypoglyc mie symptomatique document e tait de 70 0 n N 283 404 pour TOUJEO et de 77 9 n N 313 402 pour LANTUS Le taux de tels v nements par patient ann e tait de 13 48 dans le groupe TOUJEO et de 14 76 dans le groupe LANTUS Du d part au mois 12 L incidence d hypoglyc mie symptomatique document e tait de 74 8 n N 302 404 pour TOUJEO et de 82 8 n N 333 402 pour LANTUS Le taux de tels v nements par patient ann e tait de 12 07 dans le groupe TOUJEO et de 11 70 dans le groupe LANTUS EDITION II et EDITION II patients trait s avec une insuline basale et des antihyperglyc miants Du d part au mois 6 Dans les 2 tudes l incidence d hypoglyc mie symptomatique document e tait de 39 7 pour TOUJEO et de 46 2 pour LANTUS Le taux de tels v nements par patient ann e tait de 4 49 dans le groupe TOUJEO et de 5 91 dans le groupe LANTUS Du d part au mois 12 Dans les deux tudes l incidence d hypoglyc mie symptomatique document e tait de 48 6 n N 407 838 pour TOUJEO et de 53 3 n N 450 844 pour LANTUS Le taux de tels v nements par patient ann e tait de 4 20 dans le groupe TOUJEO et de 4 73 dans le groupe LAN TUS R tention sodique et d me L insuline y compris TOUJEO peut entra
88. str e des rates avant et pendant l accouplement et tout au long de la grossesse a des doses allant jusqu a 0 36 mg kg jour ce qui correspond a environ 50 fois la dose recommand e chez l humain en injection sous cutan e en commen ant par des doses de 0 2 unit s kg jour 0 007 mg kg jour Chez les lapins des doses de 0 072 mg kg jour ce qui corres pond a environ 10 fois la dose initiale de 0 2 unit s kg jour 0 007 mg kg jour recommand e chez l humain en injection sous cutan e ont t administr es pendant l organogen se Les effets de l insuline glargine ne se sont pas av r s g n ralement diff rents de ceux observ s avec l insuline humaine r guli re chez les rats ou les lapins Cependant chez les lapins cing foetus de deux port es du groupe ayant recu une dose lev e pr sentaient une dilatation des ventricules c r braux La ferti lit et le d veloppement embryonnaire pr coce semblaient normaux Femmes qui allaitent L insuline endog ne est pr sente dans le lait maternel on ne sait pas si l insuline glargine est excr t e dans le lait maternel tant donn que de nombreux m dicaments y compris l insuline humaine sont excr t s dans le lait maternel la prudence est de mise lors de l administration de TOUJEO une femme qui allaite L utilisation de TOUJEO est compatible avec l allaitement mais il peut tre n cessaire d ajuster les doses d insuline chez les femmes diab t
89. tement par TOUJEO a permis d obtenir une r duction moyenne du taux d HbAlc satisfaisant la marge de non inf riorit pr d finie de 0 4 Tableau 4 comparati vement a LANTUS Il n y avait pas de diff rences cliniquement importantes de la ma trise gly c mique lorsque TOUJEO tait administr une fois par jour le matin ou le soir La glyc mie a jeun GJ moyenne au d but du traitement tait de 10 32 mmol L pour TOUJEO et de 11 06 mmol L pour LANTUS La variation moyenne corrig e par rapport au d but du traitement tait de 0 95 mmol L et de 1 14 mmol L pour TOUJEO et LANTUS respectivement Les pa tients trait s par TOUJEO ont utilis 17 5 d insuline basale de plus que les patients trait s par LANTUS Il n y avait pas de diff rences cliniquement importantes de poids corporel entre les groupes de traitement Tableau 4 Diab te de type 1 Adulte TOUJEO plus insuline prandiale versus LANTUS plus insu line prandiale TOU EO LANTUS Dur e du traitement 26 semaines Traitement d association avec analogue de l insuline action rapide Nombre de sujets trait s ITTma 273 273 HbAlc Moyenne au d part 8 13 8 12 Variation moyenne ajust e par rapport au d part 0 40 0 44 Diff rence moyenne ajust eb 0 04 Intervalle de confiance 95 0 098 0 185 a ITTm en intention de traiter modifi e b Diff rence entre les traitements TOU EO LANTUS en utilisant un mod le mixte pour les mesures
90. tes incapable de reconna tre les premiers sympt mes d hypoglyc mie vous risquez de ne pas pouvoir prendre les mesures n cessaires pour viter une hypoglyc mie plus grave Soyez vigilant e face aux diff rents types de sympt mes indicateurs d une hypoglyc mie Les patients qui sont victimes d une hypoglyc mie sans signes avant coureurs doivent surveiller leur glyc mie plus souvent surtout avant de s engager dans des activit s comme la conduite automobile ou l utilisation d appareils m caniques Si votre glyc mie est inf rieure votre glyc mie jeun normale vous devriez envisager de consommer des aliments ou des boissons qui contiennent du sucre pour corriger l hypoglyc mie Certaines personnes peuvent d velopper une hypoglyc mie pendant la nuit c est ce qu on ap pelle une hypoglyc mie nocturne Il s agit d un v nement assez commun qui dure plus de 4 heures Comme la personne est habituellement endormie quand cela se produit l hypoglyc mie nocturne peut passer inapercue ce qui entra ne un risque accru d hypoglyc mie grave par rapport la journ e Pour aider r duire votre risque d hypoglyc mie nocturne asymptomatique votre m decin peut vous demander de surveiller r guli rement votre glyc mie pendant la nuit Si vous avez souvent des pisodes d hypoglyc mie si vous avez de la difficult reconna tre les sympt mes avant coureurs ou si votre diab te s aggrave vous devr
91. tion principal consistait tester la non inf riorit de TOUJEO par rapport a Lantus en termes de variation du taux d HbA 1c entre le d but et la fin du traitement au mois 6 marge de non inf riorit gale 0 4 Les donn es d mographiques et les caract ristiques initiales des patients taient g n ralement comparables entre les deux groupes de traitement L ge moyen de la population randomis e tait de 47 3 ans 55 des 549 patients 10 0 taient g s de 65 ans ou plus 85 1 des patients taient caucasiens 8 6 des patients taient d origine asiatique orientale 8 4 des patients provenaient du Japon 64 1 des patients provenaient de l Am rique du Nord L IMC moyen Page 33 de 70 Pinclusion tait de 27 6 kg m dans les deux groupes de traitement 27 9 des patients avaient un IMC gt 30 kg m 2 9 avaient un IMC gt 40 kg m 12 2 avaient une insuffisance r nale avec un taux de filtration glom rulaire estim TFGe lt 60 mL min 1 73 m La dur e moyenne du DT1 tait de 21 ans Le nombre de patients qui avaient utilis LAN TUS auparavant relev dans les 3 mois pr c dant la randomisation tait de 220 80 3 dans le groupe TOUJEO et de 203 73 8 dans le groupe Lantus Le plan d tude et les donn es d mographiques des patients ayant particip a cette tude sont r sum s dans le Tableau 3 Table 3 R sum du plan d tude et des donn es d mographiques
92. ts ind sirables chez les adultes atteints de diab te de type 1 dans deux essais cli niques de 26 semaines et 16 semaines mis en communs effets ind sirables ayant une incidence gt 1 TOUJ EO LANTUS Terme privil gi n n 304 n 304 Rhinopharyngite 39 12 8 33 10 9 Infection des voies respiratoires sup rieures 29 9 5 23 7 6 Maux de t te 14 4 6 14 4 6 Grippe 10 3 3 12 3 9 Dorsalgies maux de dos 9 3 0 7 2 3 Hypoglyc mie 9 3 0 12 3 9 Sinusite 9 3 0 5 1 6 Naus es 8 2 6 5 1 6 Diarrh e 7 2 3 6 2 0 Fatigue 7 2 3 7 2 3 Bronchite 6 2 0 6 2 0 Gain pond ral 6 2 0 2 0 7 Arthralgie 5 1 6 3 1 0 Gastroent rite 5 1 6 8 2 6 Ecchymose au point d injection 5 1 6 2 0 7 Congestion nasale 5 1 6 4 1 3 d me p riph rique 5 1 6 5 1 6 Pyrexie 5 1 6 2 0 7 Congestion des sinus 5 1 6 2 0 7 Infection virale 5 1 6 1 0 3 Vomissements 5 1 6 12 3 9 Toux 4 1 3 4 1 3 Infection virale gastrointestinale 4 1 3 0 Malaise 4 1 3 2 0 7 Douleur oropharyng e 4 1 3 7 2 3 Infections urinaires 4 1 3 4 1 3 Pharyngite streptococcique 3 1 0 5 1 6 Les effets ind sirables les plus fr quents quelle qu en soit la cause chez les patients atteints de dia b te de typ
93. uin lev hyperglyc mie ou taux de sucre sanguin bas hypoglyc mie accompagnant les changements du r gime d insuline Ne partagez jamais un stylo injecteur TOUJEO SoloSTAR entre patients Faible taux de sucre sanguin hypoglyc mie Les signes et sympt mes pouvant indiquer un faible taux de sucre sanguin comprennent vertiges ou tourdissements transpiration confusion maux de t te vision brouill e troubles de l locution tremblements battements de c ur rapides anxi t irritabilit ou alt ration de l humeur faim R action allergique grave r action du corps entier Obtenez imm diatement de l assistance m dicale si vous avez n importe lequel de ces signes ou sympt mes ou une r action allergique grave ruption cutan e sur tout le corps difficult s respirer battements de c ur rapides ou transpiration Page 46 de 70 d me en particulier chez les patients dont l quilibre m tabolique auparavant mal ma tris s est am lior grace une insulinoth rapie intensive Insuffisance cardiaque La prise de certaines pilules pour le diab te appel es TZD thiazoli din diones avec TOUJEO peut causer une insuffisance cardiaque chez certaines personnes Cela peut se produire m me si vous n avez jamais eu d insuffisance cardiaque ou de probl mes car diaques auparavant Si vous souffrez d ja d insuffisance cardiaque cela peut s aggraver en pre nant des TZD avec TOUJEO Votre
94. une alt ration temporaire de la turgescence et de l indice de r fraction du cristallin Le maintien de l quilibre glyc mique long terme r duit le risque de progression de la r tinopathie diab tique Cependant comme avec toute autre insulinoth rapie l intensification du traitement et l am lioration rapide de l quilibre glyc mique peuvent entra ner une aggravation temporaire de la r tinopathie diab tique Des pisodes d hypoglyc mie graves peuvent provoquer une amaurose temporaire chez les patients atteints d une r tinopathie prolif rative en particulier si elle n est pas trait e par photocoagulation voir la section EFFETS IND SIRABLES Instauration de l insulinoth rapie et renforcement du contr le glyc mique Fonction r nale Les effets de l insuffisance r nale sur la pharmacocin tique de TOUJEO n ont pas t valu s Une surveillance fr quente de la glyc mie et des ajustements posologiques de TOUJEO pourraient tre n cessaires chez les patients souffrant d insuffisance r nale voir la section MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Page 10 de 70 Populations particuli res Femmes enceintes R sum des risques Toutes les grossesses comportent un risque de base d anomalies cong nitales de perte ou d autres issues d favorables ind pendamment de l exposition aux m dicaments Ce risque de base est accru en cas de grossesse compliqu e par l hyperglyc mie et il peut
95. une dose quivalente de LANTUS Apr s une dose unique de TOUJEO 0 6 U kg l effet hypoglyc miant global repr sentait environ 33 de l effet d une dose unique de LANTUS 0 4 U kg Suite plusieurs doses quotidiennes sous cutan es L effet hypoglyc miant de TOUJEO augmentait avec le nombre d administrations quotidiennes La Figure 2 pr sente le profil pharmacodynamique de TOUJEO et de LANTUS apr s 8 jours d injections sous cutan es de 0 4 U kg une fois par jour dans une tude sur le clamp euglyc mique men e chez 30 patients atteints de diab te de type 1 En r gime stationnaire l effet hypoglyc miant maximal VPG max et sur 24 heures VPG ASCo 21 de TOUJEO 0 4 U kg tait inf rieur d environ 19 et 27 respectivement avec un profil de distribution diff rent celui d une dose quivalente de LANTUS Page 26 de 70 Figure 1 Profil d activit dans une tude avec un clamp euglyc mique hyperinsulin mique de 36 heures chez des patients atteints de DT1 GIR mg kg min Time after sc injection hours Traitement TOUJEO 0 4 unit kg LANTUS 0 4 unit kg Vitesse de perfusion du glucose VPG Pharmacocin tique Absorption et biodisponibilit Les profils pharmacocin tiques de TOUJEO chez des patients atteints d un diab te de type 1 ont t valu s dans des tudes sur le clamp euglyc mique suite a l administration de doses quoti d
96. unit Chaque stylo contient plus d une dose e Vous pouvez savoir approximativement combien il reste d unit s d insuline en regardant o le piston se trouve sur chelle ETAPE 5 Injectez la dose voulue x Si vous avez de la difficult enfoncer le bouton d injection ne forcez pas car cela risquerait de briser votre stylo Consultez la section ci dessous pour obtenir de l aide A Choisissez un site d injection comme indiqu dans l image ci dessus B Enfoncez l aiguille dans votre peau comme cela vous a t montr par votre fournisseur de soins de sant e Ne touchez pas encore le bouton d injection C Placez d abord votre pouce sur le bouton d injection Ensuite enfoncez le compl te ment et maintenez en place e N appuyez pas de biais votre pouce pourrait emp cher le s lecteur de dose de tourner Page 67 de 70 D Maintenez le bouton d injection enfonc et lorsque vous voyez 0 dans la fen tre in dicatrice de la dose comptez lentement jusqu a cinq e Cela vous garantira que vous avez pris la dose complete E Apr s avoir appuy sur le bouton d injection et compt lentement jusqu cinq rela chez le bouton Puis retirez l aiguille de votre peau Si vous avez de la difficult 4 enfoncer le bouton e Changez d aiguille voir TAPE 6 et TAPE 2 puis refaites le test de s curit ETAPE 3 e Si vous avez encore de la difficult enfoncer
97. ur la dose initiale recommand e de TOUJEO est 80 de la dose quoti dienne totale de l insuline basale dont la prise est interrompue Afin de minimiser le risque d hyperglyc mie lorsque les patients passent TOUJEO il faut surveil ler fr quemment la glyc mie pendant les premi res semaines de traitement ajuster la dose de TOU Page 23 de 70 JEO selon les directives et la dose des autres traitements hypoglyc miants selon la norme de soins voir les sections MISE EN GARDE ET PRECAUTIONS et MODE D ACTION ET PHARMA COLOGIE CLINIQUE Remplacement de Toujeo par d autres insulines basales Une surveillance m tabolique troite sous supervision m dicale est recommand e pendant la p riode de substitution et dans les premi res semaines qui suivent Veuillez vous reporter aux informations posologiques concernant le produit m dicinal que le patient commence a prendre Pr paration et manipulation TOUJEO est une solution transparente et non pas une suspension elle ne n cessite donc pas de re mise en suspension avant l utilisation Dans la mesure ot la solution et son contenant le permettent on doit examiner tout produit destin a une administration parent rale avant de l administrer TOUJEO ne doit tre utilis que si la solution est claire incolore et exempte de particules en suspension et qu elle a la viscosit de l eau Pour r duire au minimum le risque d irritation locale au point d
98. urvenue d erreurs impliquant l administration accidentelle d autres pr parations d insuline notamment des insulines courte dur e d action plut t que d insuline glargine V ri fiez les tiquettes de votre insuline avant chaque injection afin d viter que des erreurs de m di cation entre l insuline glargine et d autres insulines ne surviennent Mentionnez a votre professionnel de la sant tous les m dicaments que vous prenez y com pris les drogues les vitamines les min raux les suppl ments naturels ou les rem des de m decine douce Les substances qui suivent peuvent interagir avec TOUJEO Veuillez informer votre m decin votre pharmacien ou votre infirmi re si vous prenez ou avez pris r cemment d autres m dicaments Page 47 de 70 Certains m dicaments peuvent modifier votre taux de sucre sanguin Cela peut vouloir dire que votre dose d insuline doit tre modifi e Par cons quent avant de prendre un m dicament de mandez a votre m decin si ce m dicament pourrait avoir un effet sur votre glyc mie et quelles mesures vous devrez adopter le cas ch ant Vous devez aussi faire attention quand vous arr tez de prendre un m dicament Votre taux de sucre sanguin pourrait chuter hypoglyc mie si vous prenez tout autre m dicament pour traiter le diab te des m dicaments utilis s pour traiter une tension art rielle lev e et ou des probl mes cardiaques tels que inhibiteurs
99. v d hypoglyc mie voir les sections MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Insuffisance h patique biliaire ou pancr atique Insuffisance r nale et Populations particuli res Strat gies pour att nuer le risque d hypoglyc mie Les patients et les soignants doivent tre form s pour reconna tre l hypoglyc mie et la prendre en charge L autosurveillance de la glyc mie joue un r le essentiel dans la pr vention et la prise en charge de l hypoglyc mie Il est recommand de surveiller la glyc mie plus fr quemment aux pa tients qui courent un risque plus lev d hypoglyc mie et ceux qui sont moins aptes percevoir les sympt mes de l hypoglyc mie Afin de minimiser les risques d hypoglyc mie il ne faut pas admi nistrer TOUJEO par voie intraveineuse intramusculaire ou dans une pompe insuline ni diluer ou m langer TOUJEO avec d autres produits ou solutions base d insuline Hyperglyc mie La prise d une dose trop faible d insuline ou l arr t du traitement peut donner lieu une hypergly c mie et une acidoc tose diab tique particuli rement chez les patients atteints de diab te de type 1 Une r action hyperglyc mique non corrig e peut provoquer une perte de conscience le coma ou la mort Autres La pr sence d affections telles que l acrom galie le syndrome de Cushing l hyperthyro die ou un ph ochromocytome peut venir compliquer la ma trise du diab te Insuffisance
100. votre injection afin de vous assurer que vous utilisez la bonne insuline e TOUJEO se pr sente sous la forme d un stylo injecteur jetable pr rempli SoloSTAR que vous devez utiliser pour administrer votre TOUJEO Le compteur de dose sur votre stylo montre votre dose de TOUJEO Ne modifiez en aucun cas la dose moins que votre four nisseur de soins de sant ne vous dise de le faire e TOUJEO est inject sous la peau par voie sous cutan e e Changez de site d injection faites une rotation a chaque dose au sein de la r gion que vous avez choisie e Ne faites pas chaque injection exactement au m me endroit e N utilisez pas TOUJEO dans une pompe insuline et n injectez pas TOUJEO dans une veine par voie intraveineuse e Ne m langez pas TOUJEO avec un autre type d insuline ou de m dicament liquide e Gardez TOUJEO et tous les autres m dicaments hors de la port e des enfants TOUJEO est une solution transparente qui ressemble a certaines insulines a courte dur e d action V rifiez toujours le nom de l insuline sur la bo te et sur l tiquette de votre stylo injec teur TOUJEO SoloSTAR lorsque vous allez le chercher la pharmacie pour vous assurer qu il s agit bien de celle que votre m decin a recommand e SUIVEZ EXACTEMENT LES DIRECTIVES DE VOTRE PROFESSIONNEL DE LA SANT SUR LA BONNE UTILISATION DE VOTRE STYLO INJECTEUR TOUJEO SoloSTAR POUR e AIDER VITER LA CONTAMINATION ET LES INFECTIONS O
101. yc mie ou une hyperglyc mie L injection de l insuline directement dans un vaisseau san guin peut causer une hypoglyc mie qui peut tre suivie d une hyperglyc mie si elle passe inaper cue ou n est pas trait e puisqu il n y a pas eu de d p t en vue d une absorption long terme Page 51 de 70 Dose habituelle Posologie e La posologie de TOUJEO doit tre adapt e votre cas et tablie selon les recommandations de votre professionnel de la sant en fonction de vos besoins Votre fournisseur de soins de sant doit vous dire combien de TOUJEO utiliser et quand l utiliser e Utilisez TOUJEO exactement comme votre fournisseur de soins de sant vous indique de le faire e TOUJEO doit tre utilis 1 fois par jour et la m me heure chaque jour e Ne modifiez pas la quantit de TOUJEO que vous utilisez moins que votre fournisseur de soins de sant ne vous dise de le faire e Il peut tre n cessaire de modifier votre dose de TOUJEO cause d un changement du niveau d activit ou d exercice physique d un gain ou d une perte de poids d une augmenta tion du stress d une maladie d un changement de r gime alimentaire ou d autres m dica ments que vous prenez e V rifiez votre taux de sucre sanguin Demandez a votre fournisseur de soins de sant quel devrait tre votre taux de sucre sanguin et quand vous devriez le contr ler Surdosage L injection d une dose trop lev e de TOU
102. ympt mes d hypoglyc mie voir la section MISES EN GARDE ET PR CAU TIONS peuvent tre att nu s quand des b ta bloquants la clonidine la guan thidine et la r serpine sont administr s en concomitance avec TOUJEO Autre La prise concomitante d une TZD et d insuline n est pas indiqu e afin d viter le risque d apparition ou d aggravation d une insuffisance cardiaque voir la section MISES EN GARDE ET PRECAU TIONS Interactions m dicament aliment Aucune interaction n a t tablie avec la prise concomitante d aliments Interactions m dicament plante m dicinale Aucune interaction n a t tablie avec la prise concomitante d herbes m dicinales Effets du m dicament sur les essais de laboratoire Aucune interaction n a t tablie avec les essais en laboratoire Page 21 de 70 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Consid rations posologiques G n ralit s L insuline glargine est un analogue de l insuline humaine dot e d une faible solubilit un pH neutre A un pH de 4 soit celui de la solution injectable TOUJEO l insuline glargine est compl te ment soluble Apr s une injection dans le tissu sous cutan acidit de la solution est neutralis e et cela entra ne la formation de pr cipit s desquels l insuline glargine est lib r e en petites quantit s de fa on continuelle Il faut injecter TOUJEO par voie sous cutan e une fois par jour dans la r gion abdominale

Toujeo SoloSTAR (insulin glargine (ADN recombiné)

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