Troubles Fonctionnels - Sharing Pharma
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1. atropine si bradycardie lidocaine si ventriculaire entra nement lectrosystolique ou EES pacemaker Sp cifique Immunoth rapie anti digitalique Si pas dispo EES et anti arythmique Digibind 20Flacon si aigue 6 si surdosage Q mg digitaliques nymi x Vd 1kg x P kg x 10 3 Lib re NaK d lie des prot ines plasmatiques limination urinaire en complexe immun Anti arythmique Surdosage trouble du rythme et arr t cardiaque Effet stabilisant de membrane courant ionique de d part ne passe plus Blocage canaux Na rapide Arr t total D c s 20 25 Lors de surdosade effet stabilisateur de membrane constant NE Pas traiter intox stabilisateur de membrane antipalud en antid presseur par un anti arythmique classique effet major Loan oriiee Chloroquine quinine Plus grave antid presseur antipalud en anti arythmique Tout est n gatif chrono dromo et VD donc traitement n arrive pas particuli rement la thioridazine si on IV di antalvic retrait propranolol acebutolol nadoxolol pindolol labetalol Sharingpharma free fr 4 4 me ann e Toxicologie Clinique trouble CV tat de choc cardiog nique vasopl gique Troubles conductifs et du rythme Trouble respiratoire neuro m tabolique acidose mixte et dyskali mie D lais rapide lt 6h Traitement Si pr coce vacuateur lavage gastrique charbon actif Symptomatique traiter les canaux Na par sel de Na MOLAIRE2. Faible index th rapeutique 2 3 mg chez adulte donc erreur ser Soin PN chez enfant ou IR vieux E 5 8j si Choix de mol cule entraine diff rence t 1 2 donc intox et sa Volume distribution 0 56 l kg 5 6 l kg suivi diff rent m tabolisme 80 20 _ limination urinaire et f cale urinaire Phase 1 inhibition NaK ATPase TNa inversion de l changeur 3Na Ca cot Phase 2 inversion NaCa Ca Donc f Na et Ca intox Inotrope et bathmotrope chronotrope et dromotrope trouble automatisme foyer ectopique et conduction r entr e Ph nom ne de cupule digitalique sous d calage ST signe le surdosage Effet cardiaque sont retard 6h mais bradycardie sinusale BAV Tach et fibrillation ventriculaire Effet extra cardiaque pr coce 1 digestif Naus e Vomissement Diarrh e douleur anorexie 2 Neuro sensoriel importance car signe intox Vision color en Jaune vertige c phal e 3 complications neuro psy myalgie agitation confusion angoisse interindividualit HyperK Facteur de gravit gt 60ans homme dyskali mie IR 2vie encore plus BAV Concentration pronostic Traitement les deux premiers surtout en pr vention chez le patient trait par digitalique vacuateur en pr coce lavage gastrique charbon actif cycle ent ro h patique purateur extra r nale inefficace sauf pour hyperkali mie Symptomatique hydro lectrolytique anti arythmique
3. P roxydation lipidique Apoptose gt CARDIOMYOPATHIE CONGESTIVE dose d pendante Dexrazoxane bloque fer qui catalyse r action cardiotox Toxicit cumulative Aigu trouble de repolarisation Allongement QT Subaigu pericardite Chronique IC congestive des ann es apr s Toxicit cardiaque d riv s Amph tamines M diator confusion avec adjuvant pour diab te et anorexig ne amph taminique Valvulopathie M me soci t plein de d riv amph taminique retir du march pour cardiotoxicit et ils ont tous comme m tabolite toxique la norfenfluramine le mediator aussi Toxicit cardiaque de l thanol Cardiomyopathie congestive Cardiom galie fibrose ac tald hyde stimulation CYP Consommation alcool gt 90mg pendant Sans Apoptose capacit contraction myocyte hypertrophie myocyte r actionnelle 15ans consommation IC Toxicit cardiaque Allylamine industrie M tabolite toxique Acrol ine Stress oxydant lipoperoxydation membranaire Thioloprive M canisme immunoallesique Tr s rares et forme Ac anti c ur Sharingpharma free fr 6 4 me ann e Toxicologie Exploration biologique Fonctionnelle ECG QT QS echo cardiaque mesurer FEV biopsie endomyocardite pour fibrose Biomarqueur isch mie et n crose cardiaque LDH ASAT CPK troponine I et T sp cifique et pr coce BNP ou NT proBNP t moin atteinte ventriculaire Stress myocardique
4. 4 me ann e Toxicologie Cardiotoxicit Premi re cause de mortalit par tentative de suicide Attention on est en secret partag Danger de communiquer ce cours aux autres Livre Suicide mode d emploi Peut tre li aux m dicaments cardiologique et hors cardiologie Soit atteinte fonctionnel comme trouble du rythme ou de la contraction souvent aigu soit morphologique comme les myocardites ou cardiomyocardites souvent chronique M canisme direct ou indirect Tr s nombreux m dicaments drogue coca ne morphine thanol environnementaux organophosphor s CN CO solvant chlor et plantes digitale colchicine if Rappel physio QT int r t diagnostic Onde P d polarisation auriculaire onde T d polarisation ventriculaire QRS repolarisation ventriculaire M dicaments ayant un effet cardiotoxique M dicament Exemple Effet Stimulant adr nergique Direct ergotamine dobutamine cat cholamines Indirects ph drine amph tamines coca ne troubles morphologiques avec amph taminiques B ta bloquant Bradycardie et BAV Antihypertenseur Clonidine bradycardie tonus sympa centraux Antiarythmique Classe I quinidine lidocaine courant Na rapide Glucoside Inhibiteur pompe ATP cardiotonique Antagoniste Ca Bloque canaux Ca lents Bloque canaux K Terf nadine Allongement QT Psychotrope Quinidine like ADTC Hypertension IMAO M taux Strontium bar
5. de Ca intracell Plomb Inhibition activit ATPasique de la myosine Halothane Troubles morphologiques Myocardite non dose d pendant Toxicit chronique Anticanc reux anthracycline SFU induit n crose stress ox isch mie Entraine modification du muscle cardiaque Cardiom galie dilatation Origine toxique M diatr modification des valves cardiaque Les autres c ur rong par stress ox Plusieurs m dicaments meme type de trouble Medicament dangereux Mol cule cardiologique danger mais prescrit par cardiologue donc le patient le sait et fait gaffe alors que les autres m dicaments non inadvertence ou suicide sequelles importantes M canisme d action des principales classes de cardiotoxique Super sch ma Si VOUS avez compris ce sch ma vous avez ns 0 compris le cours en A utiliser sans mod ration Blocage du courant sod rapide entrant Sharingpharma free fr stabilisants de membrane gt blocage courants repolarisants Syndrome du QT long Blocage de l entr e de Ca Inhibiteur iques 4 me ann e Toxicologie M canisme d action des principales classes cardiotoxiques M canisme Pharmacologique initial Glucoside cardiotonique Digitalique Blocage des effet repolarisant par blocage de la NaK atpase s associe syndrome QT long Nombre faible en incidence Existe suivi du produit antidote Moins de cas mortel mais quand meme grave 20 mortalit para mar RER gira
6. donc tr s concentr Catecholamine pour le collapsus malgr Na EES le plus vite possible car vasodilatation rapide Glucagon a des effets sur surdosage des b ta bloquants puration extra r nale Possible utilisation d assistance circulatoire ou ECMO Pas a toujours utiliser que grave et en pr coce Pas tous les labo cher et il peut arriver plusieurs patients en meme temps en aient besoin Autre m dicaments Antipalud en Chloroquine Gros conditionnements car voyage long facilit d obtention liste2 dose tox 2g 25mg kg enfant Absorption rapide et compl te 1 3h Distribution Vd gt 100L kg T 4 5J M tabolisation N d alkylation limination R nale lente pr sent 100J apr s ingestion Identification dans urine par autofluorescence des urines pas confondre avec traitement anticanc reux antracycline ou antibiotique type quinolone M canisme d action c est un stabilisateur de membrane Faire le sch ma Effet chronotrope et inotrope proarythmog ne vasodilatateur Effet oculaire sang Signes neurosensoriels pr coces d s la 1 re heure avant la 6 umol l cochl ovestibulaires acouph nes vertiges hypoacousie cardiotox sont oculaires V acuit visuelle vision floue scotomes c cit transitoire c phal es agitation obnubilation importants volution vers coma rare 10 chloroquine digitalique Troubles digestifs transitoires Naus es Vo
7. ine ast mizole Antibiotique rythromycine spiramycine pentamidine Divers corticost ro de diur tique hypokali miant vasopressine atropine pr pulsid isoprot nol Trouble de la conduction Anomalie dans la propagation de la d polarisation Sharingpharma free fr 2 4 me ann e Toxicologie Entraine BAV bloc des branche r entr e syndrome QT long torsade de pointe Dosage r gulier des digitaliques chez un patient Digitalique forte dose peuvent causer cela Sensibilisation aux arythmies CHCL3 amine vasopressive Les hydrocarbures aliphatiques r agissent avec les amines vasopressive pour d clencher des ph nom nes d arythmie Exemple du chloroforme plus utilis Digitalique ont un risque toute seule Si en plus hypokali mie alors liaison digitalique sur r cepteur Na L ATPasique aboutit fibrillation ventriculaire Toute diarrh e excessive ou vomissement pouvant induire perte K peu n cessit baisse de dose Contraction cardiaque Par action sur le SNA Stimulation parasympathique innerve tissu nodal Ach Vagomim tique Bradycardie force contraction auriculaire et vitesse de conduction Inverse si anti cholinergique Stimulation sympathique innerve tout le myocarde Noradr naline B adr nergique Tachycardie f force contractile rythme et vitesse de conduction Modification de la force contractile Modification du m tabolisme nerg tique cardiaque Perturbation des mouvements
8. missements 12 pmol l Facteur de gravit Dose ing r gt 4g PAS lt 10 QRS gt 100msec 25 umol Traitement vacuateur lavage gastrique et charbon actif purateur inefficace Symptomatique adr naline cardiotonique Sel molaire de Na lactate ou bicarbonate si trouble conduction KCI si hypokali mie Ventilation m canique oxyg noth rapie Sp cifique antidote diazepam on sait pas pourquoi mais marche QRS montre stabilisant de membrane Si majeur ajouter assistance respiratoire Sharingpharma free fr 5 4 me ann e Toxicologie Anti histaminique Terf nadine Il a r p t ce qu il avait dit au premier cours sur la terfenadine Attention si on prend un verre de pamplemousse concentration de terfenadine multipli e par 5 M canisme par interaction non sp cifique avec composant endog ne Atteinte l sionnelle toxicit chronique n crose fibrose stress oxydant des ann es apr s Anthracycline Anthracyclines quinone Anticanc reux Patient meure du n traitement et pas du NADPH b a CYP450 r ductase t IMPORTANT cancer 20 si mal suivi CET R g n ration de la ERO quinone Stress oxydant se see ZL complexe pr or iaui Fe2 r g n rant tout seul s fe Cardiotox majeur Radical superoxyde Oz 500mg m cumul attention autre anticanc reux Dose 60 75 mg m 21J Dexrazoxane Cardioxane donc max atteint en mois
9. rgique e Blocage des Canaux Calciques 25 de mortalit avec v rapamil les autres moins Entraine Hypotension bradycardie BAV arr t cardiaque e Blocages des Canaux Potassiques HERG Syndrome QT long Ikr et s pour courant ionique I potassique k rentrant r ou sortant s Canaux potassiques cod s par g ne HERG Blocage caus par antihistaminique Terf nadine retir mais l poque utilis chez femme enceinte Aussi ast mizol neuroleptique serindol et plus faible dose l rythromycine La terf nadine cause des arythmies et des torsades de pointe elle est m tabolis en m tabolite actif f xof nadine qui a des effets antihistaminique Donc interaction avec k toconazol TAO rythromycine jus de pamplemousse et autres inhibiteurs du CYP3A4 ERG trouble de la repolarisation Prolonge PA et r active canaux Ca Neuroleptique anti arythmique et divers terfenadine fluoroquinolone Le QT est un biomarqueur d valuation de la toxicit Faire attention aux facteurs de risque femme hypokali mie bradycardie Maintenant tous les mol cules en pr clinique sont valu es pour le QT Car risque torsade de pointe Effet toxique du surdosage de produit non pr vu e Torsade de pointe Tachycardie ventriculaire br ve mais risque de fibrillation Arythmiques type 1 A quinidine type 1C fl ca nide type 3 amiodarone sotalol Psychotrope thioridazine halop ridol ADTC Antihistaminique terf nad
10. sans n crose Traitement purateur vacuateur charbon actif 2h puration extra r nale limit car souvent liposoluble Symptomatique lectrolytique ventilation assist et incubation pour d tresse Remplissage vasculaire alcalinisation si acidose m tabolique Cat cholamine Sel molaire de Na Sp cifique rien pour la plus part Sauf Ac anti digitalique Ac anti glucagon Assistance r spo Sharingpharma free fr 7
11. yum Agit sur canaux Ca Hydrocarbure halog n Chloroforme CCI4 Sensibilisation arythmie Troubles Fonctionnels Rythme Trois types de troubles du rythme Anomalie de l automatisme trouble de la conduction sensibilisation aux arythmies Anomalie de l automatisme Perturbation des canaux ioniques sodique calcique ou potassique Apparition de foyer ectopique ou modification des n uds Sharingpharma free fr 1 4 me ann e Toxicologie e Blocage des Canaux sodiques Effet stabilisant de la membrane QRS largies et parfois QT plus long vitesse maximal d ascension l amplitude du PA vitesse de d pol lente entr e Ca en phase 2 f seuil de d polarisation rapide sortie par pompe Na Ca Chromotrophe dromotrophe inotrophe Proarythmog ne allonge QT r entr e vasodilate Surtout Antid presseur polycyclique amitriptyline et antipalud en chloroquine quinine Aussi b ta bloquant anti arythmique de classe 1 mais on si attend Antalgique dextropropoxyph ne stabilisant de membrane stup fiant coca ne anti pileptique neuroleptique thioridazine Dans les formes graves neurologique par coma convulsif ADTC coma retard pulmonaire par SDRA retard h morragie alv olaire hyperkali mie choc cardiog nique Orientation diagnostic chloroquine par syndrome neuro sensoriel oculaire ADTC par syndrome anticholinergique b ta bloquant par bradycardie marqu e coca ne par syndrome adr ne
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