Prozac Art-30 Referral
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1. 24 semaines n a pas t d montr e dans le traitement des troubles obsessionnels compulsifs Boulimie Adultes et sujets g s une posologie de 60 mg jour est recommand e L efficacit long terme plus de 3 mois n a pas t d montr e dans le traitement de la boulimie Toutes les indications La posologie recommand e peut tre augment e ou diminu e Des posologies sup rieures 80 mg Jour n ont pas t valu es La fluox tine peut tre administr e en une seule ou plusieurs prises journali res pendant ou en dehors des repas En cas d arr t du traitement les substances actives persistent dans l organisme pendant plusieurs semaines Cela doit tre pris en compte lors de l initiation ou l arr t du traitement Une diminution progressive du traitement n est pas n cessaire chez la majorit des patients La g lule et la solution buvable sont des formes bio quivalentes Enfants L efficacit et la tol rance n ayant pas t tudi es chez les enfants et les adolescents moins de 18 ans l utilisation de la fluox tine dans cette tranche d age n est pas recommand e Sujets g s La prudence s impose en cas d augmentation de la posologie la posologie journali re ne doit g n ralement pas exc der 40 mg Toutefois la posologie maximale recommand e est de 60 mg jour Une posologie inf rieure ou intermittente 20 mg un jour sur deux par exemple devra tre envisag e chez les patients ayant une i2. Giessen Allemagne Lilly Deutschland GmbH Prozac 20mg G lule voie orale Plaquette thermoform e Teichweig 3 20 50 100 35396 Giessen Allemagne Lilly Deutschland GmbH Prozac 20mg G lule voie orale Plaquette thermoform e Teichweig 3 20 50 100 35396 Giessen 5 tats membres Titulaire d autorisation de Nom de Dosage Voie d administration Conditionnement Taille mise sur le march fantaisie Forme de l emballage Pharmaceutique Lilly Deutschland GmbH Prozac Teichweig 3 35396 Giessen Lilly Deutschland GmbH Teichweig 3 35396 Giessen Lilly Deutschland GmbH Teichweig 3 35396 Giessen Lilly Deutschland GmbH Teichweig 3 35396 Giessen Lilly Deutschland GmbH Teichweig 3 35396 Giessen Pharmaserve Lilly SACI 150 KLM road Athens Lamia 145 64 KIFISSIA Pharmaserve Lilly SACI 150 KLM road Athens Lamia 145 64 KIFISSIA Pharmaserve Lilly SACI 150 KLM road Athens Lamia 145 64 KIFISSIA Pharmaserve Lilly SACI 150 KLM road Athens Lamia 145 64 KIFISSIA Pharmabrand SACI 150 KLM road Athens Lamia 145 64 KIFISSIA Pharmabrand SACI 150 KLM road Athens Lamia 145 64 KIFISSIA G lule voie orale 6 G lule voie orale G lule voie orale G lule voie orale Comprim dispersible Solution buvable G lule voie orale Comprim dispersible Comprim dispersible Solution buvable G lule voie orale Plaquette thermoform e 20 50 100 Plaquette thermoform e 20 50 100 Plaquette therm
3. PR SENT S PAR L EMEA CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES R SUM G N RAL DE L VALUATION SCIENTIFIQUE DU PROZAC ET DES DENOMINATIONS ASSOCIEES voir annexe I Questions relatives la qualit Aucun probl me notable n a t identifi propos de la qualit Les donn es pharmaceutiques pr sent es dans le RCP taient harmonis es l exception des paragraphes qui doivent tre introduits l chelle nationale par les Etats membres pour mettre le RCP harmonis en application paragraphe 6 Questions relatives l efficacit Les divergences qui existaient auparavant entre les RCP des tats membres de l UE incluaient Paragraphe 4 1 Indications th rapeutiques Dans la majorit des Etats membres de l Union europ enne l indication approuv e pour le Prozac est le traitement des pisodes d pressifs majeurs mais 1l existe toutefois une divergence propos des points suivants e L indication relative aux troubles obsessionnels compulsifs TOC Cette indication est actuellement approuv e dans 13 pays de l UE n a pas t soumise en Belgique et au Luxembourg et a t rejet e aux Pays Bas et au Danemark e indication relative la boulimie Cette indication est actuellement approuv e dans 14 pays de l UE n a pas t soumise en Belgique et au Luxembourg et a t rejet e en France 9 L indication relative au trouble dysphorique pr menstruel PMDD Cette indication est actuellement autoris e dans 4
4. arr t du traitement Comme pour tous les ISRS les effets ind sirables suivants ont t rapport s Troubles g n raux R actions allergiques tels que prurit rash urticaire r action anaphylactoide vascularite maladie s rique oed me de Quincke cf rubriques 4 3 Contre indications et 4 4 Mises en garde et pr cautions d emploi tremblements syndrome s rotoninergique photosensibilit tr s rares cas de syndrome de Lyell Appareil digestif Troubles gastro intestinaux tels que diarrh e naus e vomissements dyspepsie dysphagie dysgueusie bouche s che Rares anomalies des fonctions h patiques Tr s rares cas d h patite idiosyncrasique Syst me nerveux C phal es troubles du sommeil parasomnies insomnie somnolence sensations vertigineuses anorexie fatigue euphorie mouvements anormaux transitoires tics ataxie tremblements myoclonies convulsion et agitation psychomotrice Tr s rares cas de syndromes s rotoninergiques Troubles psychiatriques Hallucinations r action maniaque confusion agitation anxi t et sympt mes associ s telle que la nervosit troubles de la concentration et du cours de la pens e telle que la d personnalisation attaques de panique ces sympt mes pouvant tre dus la maladie elle m me Appareil uro g nital R tention urinaire pollakiurie Troubles sexuels jaculation retard e ou anejaculation anorgasmie priapisme galactorrh e Tro
5. ayant t r cemment trait s par fluox tine 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques La fluox tine est un inhibiteur s lectif de la recapture de la s rotonine et c est probablement ce qui explique son m canisme d action La fluox tine n a pratiquement pas d affinit pour les autres r cepteurs tels que les r cepteurs 6 1 d2 et B adr nergiques dopaminergiques histaminergiques H1 muscariniques et les r cepteurs de l acide gamma aminobutyrique GABA Episodes D pressifs majeurs Des tudes cliniques contr l es versus placebo et comparateur actif ont t r alis es chez des patients pr sentant un diagnostic d pisode d pressif majeur Selon l chelle de d pression Hamilton HAM D nom de fantaisie s est montr significativement plus efficace que le placebo Dans ces tudes nom de fantaisie a montr un taux de r ponse d fini par une diminution de 50 du score de l HAM D et de r mission significativement sup rieur comparativement au placebo Trouble Obsessionnel Compulsif Dans les tudes cliniques r alis es court terme moins de 24 semaines la fluox tine s est montr e significativement plus efficace que le placebo Un effet th rapeutique la posologie de 20 mg jour a t d montr cependant il a t observ que des posologies sup rieures 40 60 mg jour donnaient un taux de r ponse sup rieur Les tudes cliniques r alis es long t
6. dispersible Conditionnement Taille de l emballage Plaquette thermoform e 28 56 30 Plaquette thermoform e 100 Plaquette thermoform e 30 Plaquette thermoform e 100 Plaquette thermoform e Flacon 70 ml 140 ml Plaquette thermoform e 14 28 Flacon 70 140 ml Plaquette thermoform e 14 28 Plaquette thermoform e 14 28 Titulaire d autorisation de mise sur le march Eli Lilly Sweden AB Box 30037 104 25 Stockholm Eli Lilly Sweden AB Box 30037 104 25 Stockholm Eli Lilly Sweden AB Box 30037 104 25 Stockholm Eli Lilly Sweden AB Box 30037 104 25 Stockholm Eli Lilly and Co Ltd Kingsclere road Basingstoke Hampshire RG21 6XA Eli Lilly and Co Ltd Kingsclere road Basingstoke Hampshire RG21 6XA Eli Lilly and Co Ltd Kingsclere road Basingstoke Hampshire RG21 6XA Voie d administration Forme Pharmaceutique Solution buvable G lule voie orale G lule voie orale Comprim dispersible Solution buvable G lule voie orale G lule voie orale Conditionnement Taille de l emballage Flacon 70 ml Plaquette thermoform e 98x1 Dose unique Plaquette thermoform e 30x1 100x1 Dose unique Plaquette thermoform e 10 28 100 100x1 Dose unique Plaquette thermoform e 2 28 30 98 Plaquette thermoform e 7 14 28 30 56 98 ANNEXE II CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DU R SUM DES CARACT RISTIQUES DU PRODUIT
7. en association avec un IMAO non s lectif De m me un d lai d au moins 5 semaines est n cessaire entre l arr t du traitement par la fluox tine et l initiation d un traitement par IMAO Si la fluox tine a t prescrite de facon chronique et ou de fortes doses un d lai plus long doit tre envisag L association un IMAO s lectif n est pas recommand e le traitement par fluox tine peut tre initi le jour suivant l arr t du traitement par IMAO s lectif tel que le moclob mide 4 4 Mises en gardes et pr cautions particuli res d emploi Mises en gardes Rash et r actions allergiques Des rash des r actions anaphylactoides et des manifestations syst miques progressives parfois graves impliquant la peau les reins le foie ou les poumons ont t rapport s D s l apparition d un rash ou de toute autre manifestation allergique pour laquelle aucune autre tiologie n a pu tre identifi e l arr t de la fluox tine s impose Pr cautions d emploi Convulsions Lors d un traitement antid presseur il existe un risque de convulsion Par cons quent comme avec d autres antid presseurs le traitement par la fluox tine doit tre initi avec pr caution chez les patients ayant des ant c dents d pilepsie Le traitement doit tre interrompu chez tout patient pr sentant une crise d pilepsie ou une augmentation de la fr quence de celles ci La fluox tine doit tre vit e chez les patients pr sentant une p
8. il existe un risque d augmentation des effets ind sirables des doses sup rieures 20 mg jour une augmentation de la posologie peut tre envisag e en cas de non r ponse apr s deux semaines de traitement En l absence d am lioration dans les 10 semaines le traitement par fluox tine devra tre reconsid r Si la r ponse th rapeutique est favorable le traitement sera poursuivi et la posologie sera ajust e au cas par cas Bien qu aucune tude n ait pu apporter de r ponse concernant la dur e du traitement par la fluox tine les troubles obsessionnels compulsifs constituent une pathologie chronique il est donc raisonnable de poursuivre le traitement au del de 10 semaines chez les 14 patients qui r pondent au traitement L ajustement de la posologie devra se faire avec pr caution au cas par cas afin de maintenir le traitement la posologie minimale efficace La n cessit de poursuivre le traitement devra tre valu e p riodiquement Certains m decins pr conisent une psychoth rapie comportementale concomitante chez les patients ayant r pondu favorablement au traitement m dicamenteux L efficacit long terme plus de 24 semaines n a pas t d montr e dans le traitement des troubles obsessionnels compulsifs Boulimie Adultes et sujets g s une posologie de 60 mg jour est recommand e L efficacit long terme plus de 3 mois n a pas t d montr e dans le traitement de la boulimie Toutes
9. indications Le TAMM a t invit proposer et justifier scientifiquement un libell commun pour toute l UE puisqu il a t consid r que le texte concernant les contre indications pr sente des diff rences consid rables entre les Etats membres en particulier en ce qui concerne les points suivants e contre indication associ e au pimozide approuv e en France uniquement Apr s tude de la documentation fournie par le TAMM et valuation des pratiques cliniques actuelles dans toute l UE propos de l utilisation du Prozac le texte harmonis le plus appropri pour le paragraphe 4 3 Contre indications t approuv voir Annexe Le texte du harmonis ne diff re pas des RCP actuellement approuv s au point de changer notablement les pratiques cliniques Paragraphe 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res d emploi Apr s avoir tudi la documentation fournie par le TAMM et valuation des pratiques cliniques actuelles dans toute l UE propos de l utilisation du Prozac le texte harmonis le plus appropri pour 15 le paragraphe 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res d emploi a t approuv voir Annexe III Le texte du RCP harmonis ne diff re pas des RCP actuellement approuv s au point de changer notablement les pratiques cliniques Toutes les autres rubriques du RCP ont t harmonis es suite l arbitrage voir les except
10. la Colline Lilly 7 14 28 70 92213 Saint Cloud Lilly France S A G lule voie orale Plaquette thermoform e 203 Bureaux de la Colline 7 14 28 70 92213 Saint Cloud 4 tats membres Titulaire d autorisation de Nom de Dosage Voie d administration Conditionnement Taille mise sur le march fantaisie Forme de l emballage Pharmaceutique France Lilly France S A Prozac 20mg G lule voie orale Plaquette thermoform e 203 Bureaux de la Colline 7 14 70 92213 Saint Cloud France Lilly France S A Fluctine 20mg Comprim dispersible Plaquette thermoform e 203 Bureaux de la Colline 14 28 70 92213 Saint Cloud France Lilly France S A Fluoxetine 20mg Comprim dispersible Plaquette thermoform e 203 Bureaux de la Colline Lilly 14 28 70 92213 Saint Cloud France Lilly France S A Prozac 20mg Comprim dispersible Plaquette thermoform e 203 Bureaux de la Colline 14 28 70 92213 Saint Cloud Allemagne Lilly Deutschland GmbH Fluctin 20mg 5mL Solution buvable Flacon Teichweig 3 70 ml 35396 Giessen Allemagne Lilly Deutschland GmbH Prozac 20mg 5mL Solution buvable Flacon Teichweig 3 70 ml 35396 Giessen Allemagne Lilly Deutschland GmbH Prozac 20mg 5mL Solution buvable Flacon Teichweig 3 70 ml 35396 Giessen Allemagne Lilly Deutschland GmbH Prozac 20mg 5mL Solution buvable Flacon Teichweig 3 70 ml 35396 Giessen Allemagne Lilly Deutschland GmbH Fluctin 20mg G lule voie orale Plaquette thermoform e Teichweig 3 20 50 100 35396
11. les indications La posologie recommand e peut tre augment e ou diminu e Des posologies sup rieures 80 mg jour n ont pas t valu es La fluox tine peut tre administr e en une seule ou plusieurs prises journali res pendant ou en dehors des repas En cas d arr t du traitement les substances actives persistent dans l organisme pendant plusieurs semaines Cela doit tre pris en compte lors de l initiation ou l arr t du traitement Une diminution progressive du traitement n est pas n cessaire chez la majorit des patients La g lule et la solution buvable sont des formes bio quivalentes Enfants L efficacit et la tol rance n ayant pas t tudi es chez les enfants et les adolescents moins de 18 ans l utilisation de la fluox tine dans cette tranche d age n est pas recommand e Sujets g s La prudence s impose en cas d augmentation de la posologie la posologie journali re ne doit g n ralement pas exc der 40 mg Toutefois la posologie maximale recommand e est de 60 mg jour Une posologie inf rieure ou intermittente 20 mg un jour sur deux par exemple devra tre envisag e chez les patients ayant une insuffisance h patique cf rubrique 5 2 Propri t s pharmacocin tiques ou chez les patients ayant un traitement concomitant susceptible de provoquer une interaction avec nom de fantaisie cf rubrique 4 5 Interactions Questions relatives la s curit Paragraphe 4 3 Contre
12. n ralement proportionnel au poids corporel initial Diab te Chez les patients diab tiques la glyc mie peut tre perturb e lors d un traitement par ISRS Des hypoglyc mies au cours du traitement et des hyperglyc mies l arr t du traitement par fluox tine ont t rapport es La posologie de l insuline et ou du traitement antidiab tique oral devra ventuellement tre ajust e Suicide Comme lors de tout traitement par antid presseur l am lioration peut ne pas survenir dans les premi res semaines de traitement une surveillance clinique troite des patients est donc n cessaire en d but de traitement La possibilit d une tentative de suicide est inh rente la d pression et le 20 risque peut persister jusqu la survenue d une r mission significative L exp rience clinique a montr que lors du traitement de la d pression et quelle que soit la th rapeutique utilis e le risque suicidaire peut augmenter en d but de traitement H morragie Des cas de saignements cutan s type d ecchymoses et de purpura ont t rapport s au cours des traitements par ISRS Les ecchymoses ont t rapport es comme un effet ind sirable peu fr quent lors d un traitement par la fluox tine D autres manifestations h morragiques tels que les h morragies gyn cologiques les saignements gastro intestinaux et autres saignements cutan o muqueux ont rarement t signal es Une attention particuli re est reco
13. ou cliniques variable selon les cas mais entrainant une augmentation des saignements a rarement t rapport e lors de l administration concomitante de fluox tine et d anticoagulants oraux Un bilan de la coagulation taux de prothrombine et INR doit tre r alis chez les patients recevant de la warfarine lors de l initiation ou de l arr t du traitement par fluox tine cf rubrique 4 4 Mises en garde Pr cautions d emploi H morragies Electroconvulsivotherapie ECT De rares cas de crises convulsives prolong es ont t rapport s chez des patients trait s par fluox tine et recevant une ECT La prudence s impose chez ces patients Alcool Au cours de tests sp cifiques la fluox tine n a pas entrain d l vation de l alcool mie ou d augmentation des effets de l alcool Toutefois l alcool est d conseill lors d un traitement ISRS Millepertuis Une augmentation des effets s rotoninergiques tel qu un syndrome s rotoninergique peut survenir lors de la prise concomitante d ISRS et de pr parations contenant du millepertuis Hypericum perforatum 4 6 Grossesse et allaitement Grossesse Les donn es provenant d un nombre important de grossesses expos es n ont pas r v l d effet t ratog ne de la fluox tine La fluox tine peut tre utilis e au cours de la grossesse mais une prudence particuli re est conseill e notamment en fin de grossesse ou juste avant l accouchement en raison des effets rappor
14. une am lioration du principal crit re d efficacit dans le groupe recevant 20 mg jour de fluox tine Ces tudes excluaient sp cifiquement les femmes sous contraceptif orale Le CPMP a not que la contraception orale ne semble pas supprimer les sympt mes du PMDD et que la symptomatologie r pondant aux crit res du DSM IV pour le PMDD a t observ e chez des femmes prenant des contraceptifs oraux Il est par cons quent possible que la fluox tine puisse tre largement prescrite dans la vaste sous population des utilisatrices de contraceptifs oraux souffrant de PMDD chez lesquelles la s curit et l efficacit de ce m dicament n ont pas t tudi es Dans le DSM IV le diagnostic du PMDD repose sur la pr sence d au moins cinq des onze l ments de diagnostic incluant au moins l un des quatre crit res majeurs d pression anxi t tension col re irritabilit persistante labilit affective Le CPMP a not que la principale mesure d efficacit dans l tude continue sur six cycles tude CO19 ne tenait compte que des trois premiers de ces crit res majeurs d pression anxi t et irritabilit et ne prenait en compte ni la labilit affective ni aucun des ses sept autres crit res mineurs La validit de la principale mesure d efficacit est donc douteuse et les r sultats de l tude ne permettent pas de conclure d une fa ong n rale De plus on a observ un grand nombre de sorties d essai 148 sur les 320 patientes ran
15. 8 56 Dose unitaire Plaquette thermoform e 14 28 56 Dose unitaire Plaquette thermoform e 21 Plaquette thermoform e 14 Plaquette thermoform e 14 Plaquette thermoform e 14 28 Dose unitaire Plaquette thermoform e 14 28 56 Dose unitaire Flacon 70 ml 140 ml Flacon mit Pipette 70 ml Plaquette thermoform e 30 60 90 Emballage EAV 50 Titulaire d autorisation de mise sur le march Eli Lilly Nederland B V Grootslag 1 5 3991 RA Houten Eli Lilly Norway A S Grenseveien 99 N 0601 Oslo Eli Lilly Norway A S Grenseveien 99 N 0601 Oslo Lilly Farma Produtos Farmaceuticos LDA rua Dr Antonio Borges n 4 Piso3 Arquiparque Miraflores 1495 131 Alges Lilly Farma Produtos Farmaceuticos LDA rua Dr Antonio Borges n 4 Piso3 Arquiparque Miraflores 1495 131 Alges Dista S A Avda de la Industria 30 Zona Industrial 28108 Alcobendas Madrid Dista S A Avda de la Industria 30 Zona Industrial 28108 Alcobendas Madrid Dista S A Avda de la Industria 30 Zona Industrial 28108 Alcobendas Madrid Dista S A Avda de la Industria 30 Zona Industrial 28108 Alcobendas Madrid Nom de fantaisie Prozac Prozac 20mg 5mL Voie d administration Forme Pharmaceutique Comprim dispersible G lule voie orale Comprim dispersible Solution buvable G lule voie orale Solution buvable Poudre pour suspension buvable G lule voie orale Comprim
16. ANNEXE I LISTE REPRENANT LES NOMS LES FORMES PHARMACEUTIQUES LES DOSAGES LES VOIES D ADMINISTRATION LES TITULAIRES DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH LES CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ET LES TAILLES D EMBALLAGE DU M DICAMENT DANS LES TATS MEMBRES M DICAMENTS CONTENANT DE LA FLUOXETINE AVEC AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH DANS L UNION EUROP ENNE Titulaire d autorisation de mise sur le march Eli Lilly Ges m b H Barichgasse 40 41 1030 Wien Eli Lilly Ges m b H Barichgasse 40 41 1030 Wien Eli Lilly Ges m b H Barichgasse 40 41 1030 Wien Eli Lilly Ges m b H Barichgasse 40 41 1030 Wien Eli Lilly Ges m b H Barichgasse 40 41 1030 Wien Eli Lilly Ges m b H Barichgasse 40 41 1030 Wien Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Nom de fantaisie Voie d administration Forme Pharmaceutique Solution buvable Solution buvable G lule voie orale G lule voie orale Comprim dispersible Comprim dispersible Solution buvable G lule voie orale G lule voie orale Conditionnement Taille de l emballage Flacon 70ml Flacon 70ml Plaquette thermoform e 14 28 Plaquette thermoform e 14 28 Plaquette thermoform e 14 28 Plaquette thermoform e 14 28 Flacon 70 140 ml Plaquette thermoform e 14 28 56 Do
17. Dose unitaire Plaquette thermoform e 14 28 56 Dose unitaire tats membres Titulaire d autorisation de Nom de Voie d administration Conditionnement Taille mise sur le march fantaisie Forme de l emballage Pharmaceutique Danemark Eli Lilly Danmark A S Fonzac 20mg G lule voie orale Plaquette thermoform e Nybrovej 110 30 100 2800 Lyngby Danemark Eli Lilly Danmark A S Fontex 20mg Comprim dispersible Plaquette thermoform e Nybrovej 110 30 100 2800 Lyngby Finlande Oy Eli Lilly Ab Fontex 20mg 5mL Solution buvable Flacon Rajatorpantie 41 C 70 mL 01640 Vantaa Finlande Oy Eli Lilly Ab Fontex 20mg G lule voie orale Plaquette thermoform e Rajatorpantie 41 C 10 30 100 01640 Vantaa Finlande Oy Eli Lilly Ab Fontex 20mg Comprim dispersible Plaquette thermoform e Rajatorpantie 41 C 14 28 56 and 100 01640 Vantaa Lilly France S A Solution buvable Flacon avec pipette 203 Bureaux de la Colline 70 ml 92213 Saint Cloud Lilly France S A G lule voie orale Plaquette thermoform e 203 Bureaux de la Colline 7 14 28 70 92213 Saint Cloud France Lilly France S A Fluox tine 20 mg G lule voie orale Plaquette thermoform e 203 Bureaux de la Colline Elsa 7 14 28 70 92213 Saint Cloud Lilly France S A Fluox tine G lule voie orale Plaquette thermoform e 203 Bureaux de la Colline RPG 7 14 28 70 92213 Saint Cloud France Lilly France S A Fluox tine 20 mg G lule voie orale Plaquette thermoform e 203 Bureaux de
18. M DES CARACT RISTIQUES DU PRODUIT 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT lt Prozac et d nominations associ es voir Annexe gt lt dosage gt lt forme pharmaceutique gt A mettre en uvre au plan national 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque lt g lule gt lt comprim dispersible gt contient dosage de fluox tine 5 ml de solution buvable poudre reconstitu e pour suspension contient 20 mg de fluox tine Pour les excipients cf 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Comprim dispersible G lule Solution buvable Poudre pour suspension orale Description de la forme pharmaceutique mettre en uvre au plan national 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques Episode d pressif majeur c est dire caract ris s Troubles obsessionnels compulsif Boulimie nom de fantaisie est indiqu en compl ment d une psychoth rapie dans la r duction des crises de boulimie et des vomissements ou prise de purgatifs 4 2 Posologie et mode d administration Administration orale chez les adultes uniquement pisodes d pressifs majeurs Adultes et sujets g s 20 mg jour 60 mg jour La posologie initiale recommand e est de 20 mg jour Bien qu il existe un risque d augmentation des effets ind sirables des doses sup rieures 20 mg jour une augmentation de la posologie peut tre envisag e en cas de non r ponse apr s trois semaines de traitement Conform ment au c
19. acebo en double aveugle et randomis es que le TAMM a fourni au CPMP pour tayer l indication relative au PMDD 1 tude C019 une tude portant sur une administration continue pendant six cycles des femmes souffrant de LLPDD ancienne d finition du PMDD Il s agit d une tude trois bras portant sur un groupe sous placebo un groupe recevant 20 mg jour de fluox tine et un groupe recevant 60 mg jour de fluox tine Un nombre total de 320 patients ont t randomis s et 172 sont parvenus au terme de l tude Le principal crit re d efficacit tait les changements pendant la phase lut ale de la moyenne relev e sur l chelle visuelle analogique de l humeur en 3 points dysphorie irritabilit et tension 2 tude HCJN une tude portant sur l administration intermittente pendant trois cycles traitement administr quotidiennement pendant la phase lut ale uniquement des femmes souffrant de PMDD Il s agit d une tude trois bras portant sur un groupe placebo un groupe recevant 10 mg jour de fluox tine et un groupe recevant 20 mg jour de fluox tine Un nombre total de 260 patientes ont t randomis es et 216 sont parvenues au terme de l tude Le principal crit re d efficacit tait le changement pendant la phase lut ale du score moyen la DRSP Daily Record of Severity of Problems ou DRSP chelle portant sur l valuation quotidienne de la gravit des probl mes Les deux tudes ont fait apparaitre
20. ct ris s Troubles obsessionnels compulsif Boulimie Nom de fantaisie est indiqu en compl ment d une psychoth rapie dans le r duction des crises de boulimie et des vomissements ou prise de purgatifs Paragraphe 4 2 Posologie et mode d administration Le TAMM a t invit tayer scientifiquement les informations divergentes entre les tats membres et proposer et justifier une formulation commune Apr s tude de la documentation fournie par le TAMM et valuation des pratiques cliniques actuelles dans toute l UE propos de l utilisation du Prozac le texte suivant a t consid r comme tant le texte harmonis le plus appropri pour le paragraphe 4 2 Posologie 4 2 Posologie et mode d administration Administration orale chez les adultes uniquement Episodes d pressifs majeurs Adultes et sujets g s 20 mg jour 60 mg Jour La posologie initiale recommand e est de 20 mg jour Bien qu il existe un risque d augmentation des effets ind sirables des doses sup rieures 20 mg jour une augmentation de la posologie peut tre envisag e en cas de non r ponse apr s trois semaines de traitement Conform ment au consensus de l Organisation Mondiale de la Sant OMS le traitement par antid presseur doit tre poursuivi pendant au moins 6 mois Troubles obsessionnels compulsifs Adultes et sujets g s 20 mg jour 60 mg jour La posologie initiale recommand e est de 20 mg jour Bien qu
21. domis es pour l tude L effet placebo 6 tait exceptionnellement faible ce qui pourrait sugg rer que la population incluse dans cet essai tait tr s s lectionn e et pourrait ne pas tre repr sentative de la population souffrant de PMDD que l on rencontre dans la pratique clinique La validit externe de cette tude est donc douteuse En ce qui concerne l tude portant sur l administration intermittente pendant 3 cycles tude HCJN le CPMP a not qu aucune distinction n tait effectu e entre PMDD s v re mod r et l ger et qu aucun seuil clair d terminant des troubles s v res qui pourraient justifier une pharmacoth rapie n tait tabli pour la DRSP Evaluation quotidienne de la gravit des probl mes Le PMDD est un trouble chronique qui apparait en moyenne l ge de 26 ans et dont les sympt mes s aggravent souvent avec le temps Une rechute imm diatement apr s l interruption du traitement impliquerait un traitement de tr s longue dur e Une femme en bonne sant pourrait tre expos e ce traitement pendant trente ans c est dire pendant la majeure partie de la p riode pendant laquelle elle est apte procr er C est pourquoi le CPMP est d avis qu il serait n cessaire de disposer de donn es sur l efficacit et la s curit de la fluox tine gr ce des tudes randomis es au long cours Mais on ne dispose actuellement pas de ces donn es De plus le d veloppement d une accoutumance la flu
22. ent t associ e de tels sympt mes Les concentrations plasmatiques de la fluox tine et de la norfluox tine diminuant progressivement l arr t du traitement il n est pas n cessaire de diminuer la posologie chez la plupart des patients 4 9 Surdosage 23 Les cas de surdosage la fluox tine seule sont habituellement d volution peu s v re Les sympt mes retrouv s sont naus es vomissements convulsions troubles cardiovasculaires allant des arythmies asymptomatiques l arr t cardiaque atteinte pulmonaire et troubles du syst me nerveux central pouvant aller de l agitation jusqu au coma Les cas de d c s attribu s au surdosage par la fluox tine seule ont t extr mement rares Une surveillance cardiaque et des fonctions vitales est recommand e en compl ment d un traitement symptomatique Il n existe pas d antidote sp cifique de la fluox tine Les techniques de diur se forc e de dialyse d h moperfusion et d exsanguino transfusion sont probablement sans b n fice pour le patient Le charbon activ qui peut tre utilis avec le sorbitol peut s av rer aussi voire plus efficace qu un traitement m tique ou un lavage gastrique La prise en charge du surdosage doit tenir compte de la possibilit d une poly intoxication m dicamenteuse Une surveillance m dicale prolong e peut s av rer n cessaire chez les patients ayant pris des quantit s excessives d antid presseurs tricycliques et trait s ou
23. erme trois tudes court terme en phase d extension et une tude portant sur la pr vention de la rechute n ont pas confirm une efficacit long terme Boulimie Au cours des tudes cliniques r alis es court terme moins de 16 semaines r alis es chez des patients trait s en ambulatoires et r pondant aux crit res diagnostiques du DSM III R de Boulimie la fluox tine la posologie de 60 mg jour s est montr e significativement plus efficace que le placebo dans la r duction des hyperphagies boulimiques et des vomissements ou prise de purgatifs Cependant aucune conclusion ne peut tre tablie sur le maintien de l efficacit long terme Deux tudes versus placebo ont t men es chez des patientes souffrant de Trouble Dysphorique pr menstruel d fini selon les crit res diagnostiques du DSM IV Les patientes taient inclues si elles pr sentaient des sympt mes d intensit suffisamment s v re pour entrainer une d t rioration de leurs activit s sociale et professionnelle ainsi que leur relation avec autrui Les patientes sous traitement contraceptif oral taient exclues de l tude Dans la premi re tude o une posologie continue de 20 mg jour a t utilis e pendant une p riode de 6 cycles une am lioration des crit res principaux d efficacit irritabilit anxi t et dysphorie a t observ e Dans la seconde tude o une posologie intermittente 20 mg jour pendant 14 jours pendant la phase l
24. ilepsie instable une surveillance troite s impose chez les patients pr sentant une pilepsie contr l e Manie Les antid presseurs doivent tre utilis s avec prudence chez les patients ayant des ant c dents de manie hypomanie Comme avec tous les antid presseurs le traitement par la fluox tine doit tre interrompu chez les patients pr sentant un tat maniaque Fonction h patique r nale La fluox tine est largement m tabolis e par le foie et limin e par les reins Une posologie inf rieure ou moins fr quente un jour sur deux par exemple est recommand e lors d une insuffisance h patique Chez les patients souffrant d insuffisance r nale s v re GFR 10 ml min n cessitant une dialyse et trait s par la fluox tine la posologie de 20 mg jour pendant 2 mois aucune diff rence des concentrations plasmatiques de fluox tine ou norfluox tine n a t observ e par rapport aux contr les r alis s chez des patients avec une fonction r nale normale Cardiopathie Aucune anomalie de conduction entrainant un bloc cardiaque n a t observ e sur les ECG r alis s chez 312 patients ayant re u de la fluox tine dans des tudes cliniques en double aveugle Cependant l exp rience clinique tant limit e chez les patients pr sentant une cardiopathie aigu la prudence est recommand e Perte de poids Une perte de poids peut survenir chez les patients trait s par la fluox tine mais cet amaigrissement est g
25. ions ci dessous aspects administratifs Aspects administratifs Les autres rubriques du RCP qui n taient pas harmonis s et qui doivent tre introduits au niveau national par les tats membres pour mettre en application le RCP harmonis sont les suivantes TAMM num ro d autorisation de mise sur le march date de premi re autorisation renouvellement de l autorisation date de mise jour du texte Rapport b n fice risque D apr s la documentation fournie par le TAMM et en se fondant sur la discussion scientifique au sein du Comit le CPMP a consid r que le rapport b n fice risque du Prozac est favorable pour l utilisation dans les pisodes d pressifs majeurs les troubles obsessionnels compulsifs et la boulimie MOTIFS DE LA MODIFICATION DU DES R SUM S DES CARACT RISTIQUES DU PRODUIT Consid rant que 9 arbitrage tait destin e l harmonisation des r sum s des caract ristiques du produit e r sum des caract ristiques du produit propos par les titulaires d autorisations de mise sur le march a t valu en se fondant sur la documentation fournie et sur la discussion scientifique au sein du Comit le CPMP a recommand la modification des autorisations de mise sur le march pour lesquelles le r sum des caract ristiques du produit est d fini l annexe III de l avis Les divergences majeures identifi es au d but de la saisine ont t r solues 16 ANNEXE III R SU
26. lan national 25 6 3 Dur e de conservation A mettre en uvre au plan national 6 4 Pr cautions particuli res de conservation A mettre en uvre au plan national 6 5 Nature et contenance du r cipient voir Annexe I mettre en ceuvre au plan national Toutes les pr sentations peuvent ne pas tre commercialis es 6 6 Mode d emploi instructions concernant la manipulation A mettre en uvre au plan national 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE voir Annexe I mettre en ceuvre au plan national 8 NUMERO D IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE 9 DATE DE LA PREMIERE AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE DE RENOUVELLEMENT 10 DATE DE DERNIERE REVISION DU TEXTE 26
27. mmand e chez les patients trait s par ISRS surtout chez ceux trait s simultan ment par des anticoagulants oraux par des m dicaments agissant sur la fonction plaquettaire tels que les antipsychotiques atypiques comme la clozapine les ph nothiazines la plupart des antid presseurs tricycliques l acide ac tylsalicylique et les AINS ou par d autres m dicaments susceptibles d augmenter le risque de saignement ainsi que chez les patients ayant des ant c dents d anomalies de l h mostase Electroconvulsivotherapie ECT Quelques cas rares de prolongation de crises convulsives ont t rapport s chez des patients trait s par fluox tine et ECT une prudence particuli re est donc recommand e Millepertuis Une augmentation des effets s rotoninergiques constituant un syndrome s rotoninergique peut survenir lors de l association des ISRS avec le millepertuis Hypericum perforatum Un syndrome s rotoninergique ou des v nements de type syndrome malin des neuroleptiques ont t rarement rapport s au cours d un traitement par fluox tine particuli rement lors de l association avec d autres m dicaments s rotoninergiques parmi lesquels le L tryptophane et ou avec des neuroleptiques Ces syndromes pouvant engager le pronostic vital du patient le traitement par fluox tine doit tre interrompu si de tels v nements apparaissent caract ris s par la pr sence concomitante de sympt mes tels que hyperthermie
28. nsuffisance h patique cf rubrique 5 2 Propri t s pharmacocin tiques ou chez les patients ayant un traitement concomitant susceptible de provoquer une interaction avec nom de fantaisie cf rubrique 4 5 Interactions 4 3 Contre indications Hypersensibilit la fluox tine ou l un de ses excipients Inhibiteurs de la Monoamine Oxidase IMAO Des r actions graves parfois fatales ont t rapport es chez des patients recevant un traitement associant un ISRS Inhibiteur S lectif de la Recapture de la S rotonine avec un IMAO Inhibiteur de la Monoamine Oxidase et chez des patients ayant d but un traitement par IMAO qui avaient r cemment interrompu leur traitement par ISRS Le traitement par fluox tine ne peut tre initi que deux semaines apr s l arr t d un IMAO non s lectif Certains patients ont pr sent un tableau vocateur d un syndrome s rotoninergique pouvant ressembler et tre diagnostiqu comme un syndrome malin des neuroleptiques La Cyproheptadine ou le dantrolene peut tre utile chez ces patients La symptomatologie d une interaction m dicamenteuse avec un IMAO comprend hyperthermie rigidit myoclonies troubles du syst me nerveux autonome 19 avec risques de variations rapides des fonctions vitales troubles neuropsychiques comprenant confusion irritabilit et agitation importante pouvant voluer vers un d lire et un coma Par cons quent la fluox tine est contre indiqu e
29. oform e 20 50 100 Plaquette thermoform e 20 50 100 Plaquette thermoform e 20 50 100 Flacon 70ml Plaquette thermoform e 12 Plaquette thermoform e 14 Plaquette thermoform e 28 Flacon 70 ml Plaquette thermoform e 12 Titulaire d autorisation de mise sur le march Eli Lilly Danmark A S Nybrovej 110 2800 Lyngby Eli Lilly Danmark A S Nybrovej 110 2800 Lyngby Eli Lilly Danmark A S Nybrovej 110 2800 Lyngby Eli Lilly Danmark A S Nybrovej 110 2800 Lyngby Eli Lilly Danmark A S Nybrovej 110 2800 Lyngby Eli Lilly and Co Ltd Kingsclere road Basingstoke Hampshire RG21 6XA Eli Lilly and Co Ltd Kingsclere road Basingstoke Hampshire RG21 6XA Eli Lilly and Co Ltd Kingsclere road Basingstoke Hampshire RG21 6XA Dista Products Ltd Kingsclere road Basingstoke Hampshire RG21 6XA Eli Lilly Italia S p A Via Gramsci 731 50019 Sesto Fiorentino FI Eli Lilly Italia S p A Via Gramsci 731 50019 Sesto Fiorentino FI Nom de fantaisie Voie d administration Forme Pharmaceutique Solution buvable G lule voie orale G lule voie orale Comprim dispersible Comprim dispersible Solution buvable G lule voie orale G lule voie orale Comprim dispersible Solution buvable G lule voie orale 7 Fontex Conditionnement Taille de l emballage Flacon 70 ml Plaquette thermoform e 30 100 Plaquette thermoform e 30 100 Plaquette thermof
30. onsensus de l Organisation Mondiale de la Sant OMS le traitement par antid presseur doit tre poursuivi pendant au moins 6 mois Troubles obsessionnels compulsifs Adultes et sujets g s 20 mg jour 60 mg jour La posologie initiale recommand e est de 20 mg jour Bien qu il existe un risque d augmentation des effets ind sirables des doses sup rieures 20 mg jour une augmentation de la posologie peut tre 18 envisag e en cas de non r ponse apr s deux semaines de traitement En l absence d am lioration dans les 10 semaines le traitement par fluox tine devra tre reconsid r Si la r ponse th rapeutique est favorable le traitement sera poursuivi et la posologie sera ajust e au cas par cas Bien qu aucune tude n ait pu apporter de r ponse concernant la dur e du traitement par la fluox tine les troubles obsessionnels compulsifs constituent une pathologie chronique il est donc raisonnable de poursuivre le traitement au del de 10 semaines chez les patients qui r pondent au traitement L ajustement de la posologie devra se faire avec pr caution au cas par cas afin de maintenir le traitement la posologie minimale efficace La n cessit de poursuivre le traitement devra tre valu e p riodiquement Certains m decins pr conisent une psychoth rapie comportementale concomitante chez les patients ayant r pondu favorablement au traitement m dicamenteux L efficacit long terme plus de
31. orm e 30 100 Plaquette thermoform e 30 100 Flacon 70ml Plaquette thermoform e 2 28 30 98 Flacon 28 30 98 Plaquette thermoform e 7 14 28 30 56 60 98 Flacon 28 Plaquette thermoform e 2 28 30 100 Flacon 60 ml Plaquette thermoform e 12 28 Titulaire d autorisation de mise sur le march Eli Lilly Italia S p A Via Gramsci 731 50019 Sesto Fiorentino FI Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Nederland B V Grootslag 1 5 3991 RA Houten Eli Lilly Nederland B V Grootslag 1 5 3991 RA Houten Nom de fantaisie 8 Voie d administration Forme Pharmaceutique Comprim dispersible G lule voie orale G lule voie orale G lule voie orale G lule voie orale G lule voie orale Comprim dispersible Comprim dispersible Solution buvable Solution buvable G lule voie orale Conditionnement Taille de l emballage Plaquette thermoform e 12 28 Plaquette thermoform e 14 2
32. otoninergiques tels que le tramadol les triptans peut augmenter le risque de syndrome s rotoninergique 21 L utilisation concomitante des triptans entra ne un risque suppl mentaire de vasoconstriction art rielle coronaire et d hypertension art rielle Lithium et tryptophane Des syndromes s rotoninergiques ayant t rapport s lors de la prise concomitante d ISRS avec le lithium ou le tryptophane la prudence s impose lors d une utilisation concomitante de fluox tine avec ces m dicaments Une surveillance m dicale plus troite et plus fr quente s impose en cas d association de la fluox tine avec le lithium Isoenzyme CYP2D6 Le m tabolisme de la fluox tine comme celui des antid presseurs tricycliques et autres antid presseurs s lectifs de la s rotonine d pend du CYP2D6 un traitement concomitant avec des m dicaments d pendant de ce m me syst me enzymatique est donc susceptible d entrainer des interactions m dicamenteuses Le traitement associant des m dicaments principalement m tabolis s par cette isoenzyme doit tre initi ou ajust la dose minimale efficace lorsque l indice th rapeutique de ce type de m dicaments est troit cas de la fl caine l encainide la carbamaz pine et les antid presseurs tricycliques Cette pr caution s impose galement si la fluox tine a t prise au cours des 5 semaines pr c dentes Anticoagulants oraux Une perturbation des effets anti coagulants biologiques et
33. ox tine n a t tudi dans aucune de ces deux tudes Les probl mes majeurs concernant l indication relative au PMDD ont t abord s par le TAMM au cours d une audition qui a eu lieu devant le CPMP le 24 juillet 2002 Les principaux points trait s par le TAMM taient les suivants le diagnostic et la gravit du PMDD les preuves d une efficacit au long cours de la fluox tine sur le PMDD les rechutes et l tat de manque apr s l arr t du traitement 13 par la fluox tine et l usage concomitant de contraceptifs oraux Apr s cette pr sentation les repr sentants du TAMM ont discut avec les membres et les experts du CPMP de ces probl mes majeurs Le CPMP est parvenu la conclusion que puisque les deux tudes fournies par le TAMM ne permettent pas de tirer une conclusion d finitive en particulier en ce qui concerne la posologie optimale administration continue versus intermittente la dur e du traitement ou l efficacit et la s curit long terme l indication relative au PMDD ne peut pas tre incluse dans le paragraphe Indications th rapeutiques Toutefois les deux tudes pivots soumises doivent tre d crites dans le paragraphe 5 1 Propri t s pharmacodynamiques du RCP harmonis Le CPMP a consid r que le texte suivant est le plus appropri pour le paragraphe 4 1 Indications th rapeutiques harmonis es 4 1 Indications th rapeutiques pisode d pressif majeur c est dire cara
34. pays de l UE n a pas t soumise en France a t retir e dans 3 pays de l UE Finlande Pays Bas et Norv ge a t rejet e dans 3 pays de l UE Allemagne Espagne et Danemark et est encore en attente dans 6 pays de l UE Apr s tude de la documentation fournie par le TAMM et valuation des pratiques cliniques actuelles dans toute l UE propos de l utilisation du Prozac le CPMP tait d avis que les pisodes d pressifs majeurs les troubles obsessionnels compulsifs et la boulimie pourraient tre inclus dans le paragraphe 4 Indications th rapeutiques du RCP harmonis Le CPMP estimait toutefois que l indication relative au syndrome de dysphorie pr menstruelle PMDD ne pouvait pas tre incluse dans le paragraphe Indications th rapeutiques du RCP harmonis pour les raisons suivantes le CPMP a fait remarquer que le PMDD n est pas une entit clinique bien tablie en Europe Ce syndrome ne rentre pas dans la classification internationale des maladies CIM et ne constitue qu un diagnostic de recherche dans le DSM IV Le fait que certaines femmes pr sentant des sympt mes pr menstruels moins prononc s puissent faire l objet d un diagnostic erron de PMDD aboutissant une utilisation inappropri e tr s r pandue de la fluox tine court et long terme soul ve des inqui tudes consid rables Plusieurs insuffisances ont t d tect es dans les deux tudes de base multicentriques contr l es versus pl
35. rfluox tine est de 4 16 jours Ces longues demi vies entrainent une persistance du produit dans l organisme pendant 5 6 semaines apr s l arr t du traitement L limination se fait principalement environ 60 par voie r nale La fluox tine est s cr t e dans le lait maternel Population risque e Sujet g Les param tres pharmacocin tiques ne sont pas modifi s chez le sujet g en bonne sant comparativement au sujet jeune e Insuffisant h patique En cas d insuffisance h patique cirrhose alcoolique les demi vies de la fluox tine et de la norfluox tine sont augment es elles peuvent atteindre respectivement 7 et 12 jours Une posologie plus faible ou moins fr quente doit tre envisag e e Insuffisants r naux Apr s administration unique de fluox tine chez des patients ayant une insuffisance r nale l g re mod r e ou totale anurie les param tres pharmacocin tiques ne sont pas modifi s comparativement au sujet sain Toutefois apr s administrations r p t es une augmentation du plateau des concentrations plasmatiques l quilibre peut tre observ e 5 3 Donn es de s curit pr clinique Au cours des tests in vitro ou chez l animal aucun effet canc rog ne mutag ne ou d alt ration de la reproduction n a t mis en vidence 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients A mettre en uvre au plan national 6 2 Incompatibilit s A mettre en uvre au p
36. rigidit myoclonie dysfonctionnement du syst me nerveux autonome avec possible fluctuation rapide des signes vitaux modification de l tat mental incluant confusion irritabilit agitation importante voluant vers un d lire et coma et un traitement symptomatique d appoint doit tre initi 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions Demi vie Les longues demi vies de la fluox tine et de la norfluox tine doivent tre prises en compte cf rubrique 5 2 Propri t s pharmacocin tiques lors des interactions m dicamenteuses pharmacodynamiques et pharmacocin tiques par exemple lors du changement d un traitement par fluox tine par un autre traitement antid presseur inhibiteurs de la Monoamine Oxidase cf rubrique 4 3 Contre indications Association d conseill e IMAO A cf rubrique 4 3 Contre indications Associations faisant l objet de pr cautions d emploi IMAO B s l giline risque de syndrome s rotoninergique Une surveillance clinique est recommand e Ph nytoine Des modifications des concentrations plasmatiques ont t observ es lors de l association de la phenytoine la fluox tine Dans certains cas des signes de toxicit sont apparus Ceci doit tre prs en compte lors de la surveillance clinique du patient et du contr le des concentrations plasmatiques de ph nytoine M dicaments s rotoninergiques L administration concomitante de m dicaments s r
37. se unitaire Plaquette thermoform e 14 28 56 Dose unitaire tats membres Belgique Belgique Belgique Belgique Titulaire d autorisation de mise sur le march Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Benelux S A Rue de l Etuve 52 Bte 1 1000 Brussels Eli Lilly Danmark A S Nybrovej 110 2800 Lyngby Eli Lilly Danmark A S Nybrovej 110 2800 Lyngby Nom de fantaisie Dosage Voie d administration 4 Forme Pharmaceutique Fluoxetine 20 mg G lule voie orale Lilly Verte et Blanc Cr me 20 mg G lule voie orale Bleue et Blanche G lule voie orale TT 5 20mg 5mL Solution buvable Fluoxetine Lilly Fluoxetine Dista Conditionnement Taille de l emballage Plaquette thermoform e pack 21 Dose unitaire Plaquette thermoform e 14 28 56 Dose unitaire Plaquette thermoform e 14 28 56 Dose unitaire Plaquette thermoform e 14 28 56 Dose unitaire Plaquette thermoform e 14 Plaquette thermoform e 14 Plaquette thermoform e 14 28 56
38. t s chez les nouveau n s tels que irritabilit tremblements hypotonie pleurs persistants difficult s de succion ou trouble du sommeil Ces sympt mes peuvent tre le signe d effets s rotoninergiques ou d un syndrome de sevrage Le d lai d apparition ou la dur e de ces sympt mes peuvent amp tre li s la longue demi vie de la fluox tine 4 6 jours et de son m tabolite actif la norfluox tine 4 16 jours Allaitement La fluox tine et son m tabolite la norfluox tine sont s cr t s dans le lait maternel Des v nements ind sirables ont t rapport s chez des enfants allait s par des m res trait es par fluox tine Si un traitement par fluox tine s av re n cessaire l arr t de l allaitement doit tre envisag Cependant si l allaitement est poursuivi la dose minimale efficace de fluox tine devra tre prescrite 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Bien qu il ait t d montr que la fluox tine n affecte pas les performances psychomotrices chez des volontaires sains tout m dicament psycho actif peut entrainer une diminution de l attention et des 22 capacit s de r action Il convient donc de pr venir de ce risque les conducteurs de v hicules et les utilisateurs de machines 4 8 Effets ind sirables Les effets ind sirables peuvent diminuer en intensit et en fr quence lors de la poursuite du traitement et ne n cessitent g n ralement pas l
39. ubles divers Alop cie b illements trouble de la vision telles que vision trouble mydriases sudation excessive vasodilatation arthralgie myalgie hypotension orthostatique ecchymoses D autres manifestations h morragiques tels que les h morragies gyn cologiques les saignements gastro intestinaux et autres saignements cutan o muqueux ont rarement t rapport s cf rubrique 4 4 Mises en garde Pr cautions d emploi H morragies Hyponatr mie De rares cas d hyponatr mie dont certains avec des concentrations inf rieures 110 mmol l ont t rapport s Cette hyponatr mie est r versible l arr t du traitement par la fluox tine Certains cas ont t possiblement dus au syndrome de s cr tion inappropri e d hormone antidiur tique La plupart des cas ont t d crits chez des patients g s et chez des patients prenant des diur tiques ou hypovol miques Syst me respiratoire Pharyngite dyspn e De rares atteintes pulmonaires avec des l sions inflammatoires histologiques non sp cifiques et ou une fibrose ont t rapport s La dyspn e peut tre le seul sympt me avant coureur Des sympt mes de sevrage ont t rapport s l arr t des ISRS toutefois il ne semble pas que cela soit li une d pendance Les sympt mes commun ment rapport s sont sensation vertigineuse paresth sie c phal e anxi t et naus e la majorit d entre eux est mod r e et limit e La fluox tine a rarem
40. ut ale a t utilis e pendant une p riode de 3 cycles une am lioration des crit res principaux d efficacit score du Daily Record of Severity of Problems a t observ e Toutefois ces tudes ne permettent pas de conclure sur l efficacit et la dur e appropri e du traitement 24 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Absorption La fluox tine est bien absorb e apr s administration orale La biodisponibilit n est pas modifi e par la prise alimentaire Distribution La liaison de la fluox tine aux prot ines plasmatiques est lev e environ 95 La fluox tine est largement distribu e volume de distribution 20 40 l kg Les concentrations plasmatiques l quilibre sont obtenues apr s plusieurs semaines d administration Les concentrations plasmatiques l quilibre apr s une administration prolong e sont similaires aux concentrations observ es apr s 4 ou 5 semaines Metabolisme La fluox tine a un profil pharmacocin tique non lin aire avec un effet de premier passage h patique La concentration plasmatique maximale est g n ralement atteinte 6 8 heures apr s l administration La fluox tine est largement m tabolis e par le CYP2D6 La fluox tine est principalement m tabolis e au niveau h patique et donne lieu par d m thylation au m tabolite actif la norfluox tine d m thylfluox tine Elimination La demi vie d limination de la fluox tine est de 4 6 jours et celle de la no
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