Sufentanil Labatec® / Sufentanil Forte
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1. M canisme d action Sufentanil Labatec est un analg sique narcotique tr s puissant environ 10 fois plus puissant que le fentanyl utilis en injection p ridurale et intraveineuse Chez le rat sa marge th rapeutique est lev e le rapport DLso DE5o minimale est de 25 211 fentanyl 277 morphine 69 5 L action du sufentanil administr en i v intervient rapidement Il est vite limin en administration de courte dur e et permet ainsi un r veil rapide Le degr d analg sie est dose d pendant et d pend aussi de la dur e d administration Il peut tre ajust au degr de douleur de l intervention chirurgicale Comme tous les analg siques opio des le sufentanil peut provoquer une rigidit musculaire d pendante de la dose et de la vitesse d administration Les tudes ont montr que le Information Medicale sufentanil ne provoque pas de s cr tion manifeste d histamine Tous les effets du sufentanil peuvent tre supprim s par un antagoniste morphinique sp cifique comme la naloxone En administration p ridurale Sufentanil Labatec est utilis pour le traitement des douleurs post op ratoires et comme analg sique d appoint Il entra ne en l espace de 5 10 min une rachianesth sie profonde et de dur e moyenne 4 6 heures en g n ral Pharmacocin tique Distribution En administration p ridurale le sufentanil atteint ses concentrations plasmatiques maximales dans les 10 min qui su2. et Grossesse Allaitement gt Information Medicale Mises en garde et pr cautions La survenue d une d pression respiratoire est dose d pendante et d pend aussi de la dur e d administration Elle peut tre trait e par tout antagoniste sp cifique des opio des comme la naloxone par exemple Il peut tre n cessaire de recourir des administrations r p t es de l antagoniste car sa dur e d action peut tre inf rieure la dur e de la d pression respiratoire Comme tous les opio des puissants Sufentanil Labatec provoque en i v une analg sie profonde qui s accompagne d une d pression respiratoire Celle ci peut se poursuivre jusqu la phase post op ratoire initiale ou bien resurgir aussi pendant cette phase voir Pharmacocin tique Distribution Avant de d charger de la salle de r veil un patient ayant re u du Sufentanil Labatec en perfusion ou haute dose il est indispensable de s assurer qu il respire spontan ment et de fa on suffisante et r guli re La survenue d une hyperventilation durant l anesth sie peut modifier la r action du patient au CO et avoir de ce fait un retentissement sur la respiration postop ratoire II est donc indispensable de tenir pr ts l appareillage de r animation de ventilation en particulier ainsi qu un antidote Sufentanil Labatec administr en i v peut provoquer une rigidit musculaire principalement dans la r gion thoracique Cet ef
3. t tudi e lors d tudes in vitro et in vivo Les donn es issues des tudes toxicologiques montrent que le sufentanil a une large marge de s curit Comme il fallait s y attendre chez un analg sique narcotique la cause de mort est la d pression respiratoire lors de la d termination de la Dlso d autres variations pathologiques sp cifiques aux m dicaments n ont pas t observ es L administration pidurale tait bio quivalente avec d autres voies d administration syst mique comme les injections i v et s c La toxicit subchronique chez les rats et les chiens a montr que la plupart des effets qui ont t observ s sous sufentanil sont en rapport avec une analg sie journali re r p t e et un mauvais tat physique ce qui est un r sultat connu lors d un surdosage en analg siques narcotiques Aucun organe ou tissus ne semble tre concern en premier Les tudes de reproductions chez les rats et les lapins des doses comprises entre 80 et 100 ug kg jour montrent que le sufentanil n est ni t ratog ne ni anti fertile primaire ni embryotoxique ou foetotoxique Information Medicale L effet embryol tal est qualifi comme un effet secondaire la toxicit maternelle Les tudes de mutag nicit ne donnent pas de renseignements quant un effet mutag ne Remarques particuli res Incompatibilit s Le m dicament ne doit tre m lang qu avec les pr parations list es sous Remarqu
4. doit tre adapt e chaque cas particulier Elle d pend de plusieurs facteurs de l ge du poids et de l tat g n ral du patient de Information Medicale l administration ventuelle d autres m dicaments ainsi que de l affection en cause et du type d op ration et d anesth sie En cas d utilisation de doses suppl mentaires les effets de la dose initiale doivent tre pris en compte Administration p ridurale Avant d injecter Sufentanil Labatec dans l espace p ridural s assurer que l aiguille ou le cath ter a t correctement introduit Analg sie postop ratoire En r gle g n rale une dose initiale de 30 50 ug produit une analg sie ad quate de 4 6 heures Des boli suppl mentaires de 25 ug peuvent tre administr s s il appara t des signes de d clin de l analg sie La dur e d utilisation en p riode postop ratoire doit tre strictement limit e 24 heures Comme _ analg sique d appoint pendant les contractions ut rines et l accouchement L adjonction de 10 ug de Sufentanil Labatec la bupivaca ne p ridurale 0 125 0 25 fournit une analg sie plus durable et de meilleure qualit Si n cessaire cette association peut tre r p t e deux reprises Ne pas d passer un total de 3 x 10 ug de sufentanil par accouchement Administration intraveineuse Afin d viter une bradycardie il est recommand d administrer en i v un anticholinergique dose faible
5. 0ug 10ml amp Sufentanil Forte Labatec 250ug 5ml Solution for Injection augmentation plasmatique secondaire peut survenir pendant la phase de r veil Moyenne de la demi vie terminale t 8 784 min intervalle 656 938 min Clairance 917 ml min En raison de la limite de d tection la demi vie d limination a t significativement plus courte apr s une dose de 250 ug 240 min qu apr s une dose de 1500 ug Ce sont les demi vies s quentielles de la phase de redistribution du sufentanil et non pas sa demi vie terminale qui d terminent le d clin de son taux plasmatique depuis le taux th rapeutique jusqu la phase de r veil 80 de la dose administr e sont excr t s sur 24 h La pharmacocin tique du sufentanil volue lin airement avec la dose Donn es pr cliniques Les effets pr cliniques n ont t observ s que lors d expositions celles ci sont loign es des doses maximales humaines et par cons quent ne sont pas tr s pertinentes pour l utilisation clinique Le sufentanil a t tudi dans une s rie d tudes non clinique de s curit y compris toxicit apr s une administration unique en i v Bolus perfusion i v administration intra art rielle et pidurale toxicit apr s plusieurs doses jusqu un mois chiens et cobayes et jusqu six mois rats toxicit de la reproduction par administration i v t ratog nicit et embryotoxicit La mutag nicit a
6. Labatec Pharma SA Sufentanil Labatec 50ug 10ml amp Sufentanil Forte Labatec 250ug 5ml Solution for Injection Soumis la loi f d rale sur les stup fiants et les substances psychotropes Sufentanil Labatec Sufentanil Forte Labatec Composition Principe actif Sufentanilum Excipients Acidum citricum monohydricum Acidum citricum anhydricum Natrii chloridum Aqua ad iniectabilia Forme gal nique et quantit de principe actif par unit Sufentanil Labatec solution injectable 5 ug de sufentanil pro ml Sufentanil Forte Labatec solution injectable 50 ug de sufentanil pro ml Sufentanil Labatec est une solution aqueuse isotonique et st rile ne contenant pas d agent conservateur Indications Possibilit s d emploi En administration p ridurale Analg sie postop ratoire chirurgie g n rale thoracique orthop dique c sarienne Comme analg sique d appoint en association avec la bupivaca ne p ridurale pendant les contractions ut rines et les accouchements normaux En administration intraveineuse Comme analg sique de base pendant la phase d induction et d entretien d une anesth sie g n rale combin e en chirurgie g n rale gyn cologique orthop dique Comme seul agent anesth sique dans l induction et l entretien de la narcose lors d interventions importantes chirurgie cardiovasculaire neurochirurgie Posologie Mode d emploi Posologie usuelle La posologie
7. as d augmentation de la concentration maternelle Un rapport de 0 81 a t d termin pour le rapport concentration veineuse ombilicale concentration veineuse maternelle Des tudes cliniques contr l es ont montr que le Sufentanil administr pendant les contractions avec la bupivaca ne par voie pidurale des dosages allant jusqu 30 ug n a aucun effet n gatif sur la sant de la m re ni du nouveau n On devrait toutefois renoncer une administration intra veineuse de Sufentanil Labatec pendant les contractions voir Mise en garde et pr cautions On ignore si le sufentanil passe dans le lait maternel Sufentanil Labatec ne devrait pas tre utilis pendant l allaitement cause de son effet analg sique possible sur le nouveau n Effet sur l aptitude la conduite et l utilisation de machines La conduite automobile ou l utilisation d une machine ne peut entrer en ligne de compte que lorsqu un d lai suffisant s est coul depuis l administration de Sufentanil Labatec Effets ind sirables Les __effets ind sirables suivants _ont__ t observ s sous Sufentanil Labatec et Sufentanil Forte Labatec Voie intraveineuse Les effets ind sirables sont similaires ceux des autres opio des en i v Syst me immunitaire Occasionnels r actions allergiques Syst me nerveux Fr quents rigidit musculaire mouvements myocloniques vertiges Occasionnels euphorie Labate
8. c Pharma SA Sufentanil Labatec 50ug 10ml amp Sufentanil Forte Labatec 250ug 5ml Solution for Injection Troubles oculaires Occasionnels myosis Troubles cardiaques Fr quents hypotension transitoire hypertension tachycardie bradycardie des asystoles peuvent se produire si le patient a re u une quantit trop faible d anticholinergique Organes respiratoires Occasionnels d pression respiratoire apn e Des cas rares de reprise post op ratoire d une d pression respiratoire ont t observ s voir Mises en garde et pr cautions Troubles gastro intestinaux Fr quents naus es et vomissements Autres Le sufentanil peut provoquer une d pendance de type morphinique Voie p ridurale Syst me nerveux Tr s fr quents s dation 12 6 Fr quents somnolence Troubles vasculaires Fr quents syndrome de vena cava Organes respiratoires L incidence de la d pression respiratoire est dose d pendante elle varie entre 1 et 6 L administration simultan e d adr naline permet de r duire le risque et la gravit de la d pression respiratoire La d pression respiratoire peut tre trait e par tout antagoniste sp cifique des opio des comme la naloxone par exemple Traiter la rigidit musculaire par des myorelaxants Peau Tr s fr quents prurit local 17 Fr quents prurit g n ralis Information Medicale Un r sum des annonces spontan es mondiales compte re
9. es concernant la manipulation Conservation Le m dicament ne doit pas tre utilis au del de la date mentionn e sur l emballage apr s EXP La solution pour injections ne contient pas d agents de conservation Par cons quent la solution est utiliser imm diatement apr s ouverture Jetez tout reste Remarques concernant le stockage Conserver temp rature ambiante 15 25 C l abri de la lumi re dans son emballage original et hors de port e des enfants Remarques concernant la manipulation Au besoin Sufentanil Labatec peut tre m lang aux solutions de perfusion suivantes solution saline solution de glucose Ringer lactate La dilution pour injections ne contient pas d agents de conservation Une in use stabilit physicochimique de 24 heures a t d montr e Pour raisons microbiologiques la solution doit tre utilis e imm diatement apr s dilution Les dilutions sont compatibles avec les poches et flacons de perfusion en plastique Num ro d autorisation 60133 Swissmedic Pr sentation Sufentanil Labatec solution injectable 50 ug 10 mL 5 ampoules 10 mL A Sufentanil Forte Labatec solution injectable 250 ug 5 mL 5 10 ampoules 5 mL A Titulaire de l autorisation Labatec Pharma SA 1217 Meyrin Gen ve Mise jour de l information Janvier 2010
10. fet peut g n ralement tre vit par les mesures suivantes administration en injection lente suffisamment lente faibles doses une benzodiaz pine en pr m dication et l administration de myorelaxants Des mouvements myocloniques non pileptiques peuvent survenir Une bradycardie ou parfois une asystolie peut survenir lorsque le patient na pas re u suffisamment d anticholinergique ou lorsque Sufentanil Labatec est associ un myorelaxant non vagolytique L atropine peut traiter la bradycardie Les opio des peuvent provoquer une hypotension surtout en cas d hypovol mie Des mesures appropri es doivent tre prises pour stabiliser la pression art rielle Eviter l injection en bolus rapide chez les patients lasticit des vaisseaux c r braux r duite Chez ces patients une diminution transitoire de la pression art rielle entra ne g n ralement une br ve r duction de la pression de perfusion c r brale En cas de d pendance ou de traitement aux narcotiques patients d j sous traitement narcotique toxicomanie une posologie accrue peut tre n cessaire Il est conseill de r duire la posologie des patients g s ou sensibles Labatec Pharma SA Sufentanil Labatec 50ug 10mlI amp Sufentanil Forte Labatec 250ug 5ml Solution for Injection Chez les patients suivants la dose doit tre augment e avec prudence hyperthyro die non contr l e pneumopathie r serve respiratoi
11. ivent l injection celles ci sont 4 6 fois plus basses qu apr s injection intraveineuse L absorption initiale est rapide mais elle peut tre r duite de 25 50 par l administration d adr naline 50 75 ug En cas d administration prolong e une accumulation syst mique peut se produire Apr s injection i v de 5 ug kg PC les taux plasmatiques sont de l ordre de 28 ng ml Le sufentanil est largement distribu dans les tissus En raison de sa forte lipophilie il traverse rapidement la membrane cellulaire et p n tre la barri re h mato enc phalique Le volume de distribution du compartiment central Ve est de 14 2 l Le volume de distribution l quilibre Vass est de 344 I Le sufentanil se lie fortement aux prot ines plasmatiques 92 5 Une augmentation secondaire de la concentration plasmatique peut se produire par redistribution tissulaire M tabolisme Le foie et l intestin gr le sont les principaux sites de biotransformation Le cytochrome P450 3A4 est le principal enzyme impliqu Seul 0 2 3 de la dose administr e sont limin s sous forme inchang e Elimination Les pr l vements sanguins effectu s sur une longue p riode apr s administration i v de sufentanil 250 1500 ug donnent les r sultats suivants Demi vies s quentielles de la phase de redistribution tv a 2 3 4 5 min et 35 73 min Comme le sufentanil est tr s lipophile une Labatec Pharma SA Sufentanil Labatec 5
12. juste avant l induction Utilisation comme analg sique d appoint Une dose initiale de 0 5 5 ug kg provoque une analg sie profonde chez les patients devant subir une intervention de chirurgie g n rale Les r actions sympathiques et hormonales au stress op ratoire sont ainsi suffisamment att nu es pour garantir une bonne stabilit cardiovasculaire La dur e de l effet est fonction de la dose En r gle g n rale une dose de 0 5 ug kg agit pendant 50 min environ Des doses de 10 25 ug peuvent tre r administr es en fonction des besoins de chaque patient et de la fin pr sum e de l op ration Labatec Pharma SA Sufentanil Labatec 50ug 10mlI amp Sufentanil Forte Labatec 250ug 5ml Solution for Injection Utilisation comme seul agent anesth sique g n ral Aux doses gt 5 ug kg Sufentanil Labatec induit la narcose et une analg sie durable de degr dose d pendant sans qu il soit n cessaire de recourir d autres anesth siques Les r actions sympathiques et hormonales aux stimuli chirurgicaux sont en outre diminu es Des r injections de 25 50 ug suffisent g n ralement maintenir la stabilit cardiovasculaire pendant la narcose Posologies sp ciales R duire les doses chez les patients g s ou affaiblis Bien que lon n ait pas observ d allongement de la demi vie plasmatique du sufentanil chez les patients g s les modifications des param tres cardiovasculaires qu il peut induire sont plu
13. ndu exclusif des tudes cliniques pour toutes les indications et les voies d administrations pendant l exp rience post marketing est consulter ci dessous Les fr quences rapport es refl tent le nombre d annonces spontan es et non pas la v ritable incidence ou fr quence comme c est le cas pour les donn es issues des tudes cliniques ou pid miologiques En rapport avec l administration de sufentanil les effets ind sirables suivants ont t le plus souvent rapport s choc anaphylactique hypotonie apn e d pression respiratoire bradycardie et bronchospasme Effets ind sirables issus des rapports post marketing pour toutes les indications et voies d administrations de sufentanil Syst me immunitaire Tr s rare choc anaphylactique r actions anaphylacto des r actions anaphylactiques Syst me nerveux Tr s rare convulsions coma somnolence y compris s dation vertiges Troubles oculaires Tr s rare myosis Troubles cardiaques Tr s rare bradycardie arr t cardiaque y compris asystolie tachycardie oed me pulmonaire Troubles vasculaires Tr s rare hypotonie collapsus circulatoire y compris choc Organes respiratoires Tr s rare d pression respiratoire y compris d pression respiratoire r p t e apn e arr t respiratoire bronchospasme laryngospasme Troubles gastro intestinaux Tr s rare naus es vomissements Troubles cutan s Tr s rare prurit ry
14. nt deux semaines avant l intervention chirurgicale Le sufentanil est principalement m tabolis par le cytochrome P450 3A4 Cependant in vivo l rythromycine qui inhibe galement le P450 3A4 n inhibe pas le m tabolisme d une dose i v unique de sufentanil Bien qu il n existe pas de donn es cliniques ce sujet des donn es in vitro sugg rent que l rythromycine ainsi que d autres inhibiteurs puissants de cet isoenzyme tel le k toconazole l itraconazole et le ritonavir peuvent inhiber le m tabolisme du sufentanil Cette inhibition peut accro tre le risque de d calage ou de prolongation de la d pression respiratoire Une surveillance toute particuli re des patients est n cessaire en cas d emploi simultan de Sufentanil Labatec et d inhibiteurs du CYP 3A4 comme par exemple les macrolides les antimycotiques imidazol s ou les inhibiteurs des prot ases En particulier il peut s av rer n cessaire de diminuer la posologie de Sufentanil Labatec Information Medicale Grossesse Allaitement Le sufentanil na pas eu d effets t ratog nes lors des tudes de reproduction effectu es chez l animal voir Donn es pr cliniques Il n existe cependant pas d tudes contr l es sur des femmes enceintes c est pourquoi Sufentanil Labatec ne devrait pas tre utilis pendant la grossesse sauf en cas d absolue n cessit Le sufentanil passe vite dans le placenta humain avec une augmentation lin aire en c
15. re r duite alcoolisme insuffisance h patique et r nale Ces patients n cessitent aussi une plus longue surveillance L administration intraveineuse pendant les contractions ou avant de couper le cordon ombilical lors d une c sarienne n est pas conseill e parce qu il peut survenir une d pression respiratoire chez le nouveau n Au contraire l application pidurale du sufentanil jusqu une dose de 30 ug pendant les contractions n influence ni l tat de la m re ni celui du nouveau n En administration p ridurale la prudence est de rigueur lorsqu il existe d j une d pression respiratoire ou une g ne respiratoire fonctionnelle ainsi qu en pr sence d une foetopathie En raison de la survenue pr coce de la d pression respiratoire le patient devrait faire l objet d une surveillance attentive apr s chaque dose pendant au moins 1 heure Interactions Les m dicaments agissant sur le syst me nerveux central barbituriques benzodiaz pines neuroleptiques gaz halog n s et autres d presseurs non sp cifiques du SNC comme l alcool peuvent renforcer la d pression respiratoire induite par les anesth siques R duire la posologie de Sufentanil Labatec chez les patients ayant re u ces substances De m me il est recommand de r duire la posologie des autres d presseurs centraux en cas de prise de Sufentanil Labatec Les patients trait s par IMAO dont la s l giline devraient cesser ce traiteme
16. s fr quentes chez eux Emploi chez l enfant Chez les enfants de 2 12 ans devant subir une intervention chirurgicale importante une dose totale de 10 20 ug kg associ e 100 d oxyg ne a t utilis e pour induire et maintenir la narcose Chez les enfants de moins de 2 ans l efficacit et la tol rance du sufentanil en i v n ont t tudi es que sur un petit nombre de cas En p ridurale ces param tres du sufentanil ne sont document s que dans un petit nombre de cas p diatriques Contre indications Hypersensibilit connue au sufentanil ou d autres opio des Sufentanil Labatec comme d autres opio des administr s par voie p ridurale ne devrait pas tre utilis dans les cas suivants h morragie importante ou tat de choc septic mie infection au site d injection trouble de l h mostase comme thrombocytop nie et coagulopathie traitement anticoagulant circonstances m dicales ou traitement simultan constituant une contre indication l administration p ridurale Ne pas administrer Sufentanil Labatec en intraveineuse pendant l accouchement ou en cas de c sarienne avant le clampage du cordon ombilical en raison du risque de d pression respiratoire chez le nouveau n En revanche l administration p ridurale de doses n exc dant pas 30 pug pendant les contractions n a aucune incidence sur l tat de la m re ni sur celui du nouveau n voir Mises en garde et pr cautions
17. th me rougeur cutan e rash Labatec Pharma SA Sufentanil Labatec 50ug 10ml amp Sufentanil Forte Labatec 250ug 5ml Solution for Injection Troubles musculosquelettiques Tr s rare rigidit musculaire concernant aussi la musculature thoracique contractions musculaires involontaires y compris spasmes convulsions Surdosage Sympt mes Le surdosage se manifeste par un renforcement des effets pharmacologiques du Sufentanil Labatec Le tableau clinique se caract rise surtout par la d pression respiratoire dont le degr d pend de la sensibilit individuelle et peut aller de la bradypn e l apn e Traitement En cas d hypoventilation ou d apn e proc der une oxyg nation avec ventilation contr l e Administrer un antagoniste sp cifique comme la naloxone et tenir compte du fait que la d pression respiratoire peut durer plus longtemps que l effet de l antagoniste Il peut donc tre n cessaire d administrer plusieurs doses successives de l antagoniste Si la d pression respiratoire est associ e une rigidit musculaire administrer un myorelaxant en i v pour faciliter la ventilation artificielle Surveiller troitement le patient et penser maintenir une temp rature et un apport liquidien suffisants Penser une hypovol mie en cas d hypotension s v re ou persistante celle ci sera corrig e par un remplissage vasculaire parent ral Propri t s Effets ATC Code N01AH03
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