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Syndrome de l`intestin irritable : traitements conventionnels et

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1. ACS Placebo p 0 0212 E 0 gt o lt gt 0 Q C S D Do p1 D2 D3 D4 D5 D D7 Evaluable Patients PIMP 151 145 143 143 143 143 144 140 Placebo 149 136 141 139 141 140 198 131 Baseline Week 1 Week 2 Week 4 Chassany et al Aliment Pharmacol Ther 2007 Wittmann et al Aliment Pharmacol Ther 2010 Autres antispasmodiques generiques jamais reevalues A N P i GFNG Groupe Francais de Neuro Gastroent rologie o L salivarius d B infantis 1 Placebo e A RSEN ae Composite Likert Score p 0 001 300 D Pre treatment 250 B Post treatment n c e IL 10 1L 12 ratio o Le 3 D 100 gt 4 H 50 E 2 o 5 0 hs Treatment Period a B infantis 35624 L salivarius 4331 Placebo Healthy volunteers 2 1 4 Weeks 4 12 M ta analyse RR 0 71 IC95 0 57 0 88 Nombre de patients traiter 4 IC 95 3 12 O Mahonny et al Gastroenterology 2005 Moayyedi et al Gut 2010 Colonisation Bact rienne Chronique antibiotiques Rifaximine 550 mg x 3 15 jours oll non constip s 1260 patients Sup rieur au placebo Jugement global Douleur Ballonnements Delta 9 10 96 Pimentel et al NEJM 2011 GFNG 4 E 4 Groupe Francais de Neuro Gastroent rologie Em cell pria area Fla L E o g 5 LL D G m e F m mq
2. Syndrome de Intestin Irritable Traitements alternatifs et conventionnels Pr Benoit Coffin H pital Louis Mourier INSERM U987 Journ es Francophones d H pato gastroent rologie et d Oncologie Digestive 2011 Conflits d int r ts Cephalon Mayoli Spindler Mundipharma Almiral Sanofi Pileje Astra Zeneca Takeda Urogene E FI i 0 D 24 27 MARS PARIS J 2011 Journ es Francophones d H pato gastroent rologie et d Oncologie Digestive 2011 Benoit COFFIN oyndrome de l intestin irritable traitements conventionnels et alternatifs Objectifs p dagogiques Connaitre les cibles th rapeutiques potentielles Savoir prescrire les traitements action centrale Connaitre les traitements alternatifs ayant d montr une efficacit JFHOD X UN SII NON DES SII OUI Facteurs psycho sociaux stress depression anxiete Micro inflammation abus i Anomalie dans le contr le im de la douleur moelle pini re SNC D Trouble de la motricit E N al DEN tem ste h A Ja Leon Hypersensibilit visc rale oce EUNT Temm Dysbiose f 1 min JM LL CBCG Voire d autres m canismes Crampes abdominales ell e Aucun crit re clinique permettant d valuer quel est le m canisme pr pond rant gt D finir profil de r pondeur IMPOSSIBLE e Si les sympt mes Sont intenses et dur e d volution prolong e gt Risque d autonomisation avec apparition
3. d veloppement SII C Johnston Gastroenterology 2010 q i GFNG Groupe Francais de Neuro Gastroent rologie Contr les E medullaires N spinaux supra m dullaires QUES et 506 OD A XS aff rentes R cepteurs e contenu e tonus hormones lumier x a N ASS D Tube Digestif Ro EP Boucles r flexes MOELLE EPINIERE Pr gabaline et SIl Sensibilit rectale lst sensation Desire to delaecate i LJ im D T LL r di Ci B LS I J ol Ch L E e wl e 9 L e D z i a p 10 20 30 AD Change in pain threshold from baseline mm Ha R pondeurs 57 Doses progressives gt 150 450 mg Tol rance m diocre Houghton et al Gut 2007 w GFNG Groupe Fran ais de Neuro Gastroent rologie NONSE SAT ARENA Se ARS Contr les medullaires supra medullaires A XS aff rentes R cepteurs e contenu Tube Digestif ao uo Boucles r flexes MOELLE EPINIERE Antid presseurs e M canismes d action Modulation centrale et p riph rique des m canismes de contr le de la douleur Troubles anxio d pressifs associ s e Inhibiteurs Recapture S rotonine R sultats discordants e paroxetine fluoxetine citalopram e Tricycliques effets b n fiques Imipramine desipramine tudes cliniques e Etudes mecanistiques Antid presseurs
4. H i EE ea 55 over lamina propria area Before After Before After placebo placebo mesalazine mesalazine Before After Before After placebo mesalazine mesalazine Etude randomis e vs placebo 20 patients Mesalasine 2 4 g j 8 semaines Pas d effets sur les symptomes Diminution des cellules inflammatoires Corinaldesi et al Aliment Pharmacol Ther 2009 St roides Corticoides 30 mg j e Budesonide 15 0 z e Aucune tude ce 10 Jour A o 5 C Q E 0 Pre Post E St roides E Placebo Dunlop et al Aliment Pharmacol Ther 2003 e GFNG Groupe Francais de Neuro Gastroent rologie Abdominal pain Abdominal pain severe at baseline 5 very severe gt UJ 5 very severe E t 4 severe 4 severe o o S D 3 moderate BO 3 moderate cc sc 2 mild T1 2 mild 1 none 1 none Placebo 75 mcg 150 mcg 3 Placebo 75 mcg 150 mcg 308r n 85 n 79 n 82 D n 17 n 20 n 23 C Abdominal discomfort Bloating 5 very severe 5 very severe S o co E EN 4 severe 8 4 severe ST 50 se 3 moderate gt amp 3 moderate SO 2 mild t 2 mild o o o 25 1 none 1 none 75 mcg 150 Placebo 7 3 n 85 n 79 n 82 n n 79 Phases lil en attente lt 05 01 001 change from baseline vs placebo Prucalopride lubiprostone constipation
5. d une hyperalg sie centrale Premi re tape chelle de Bristol e Plainte principale Identifier e douleur e ballonnement e trouble du transit Quantifier valuation prospective e Calendrier D finir des objectifs th rapeutiques Guerison NON REALISTE Am lioration Diminution de la douleur am objectif 30 50 Gestion des crises raitement la demande dur e moyenne d une crise douloureuse 4 6 jours VS traitement continu A Education th rapeutique e Niveau de connaissance des patients Faible Id es fausses nombreuses gt Majoration anxi t recherche de soins nomadisme examens compl mentaires e Coloscopie normale ne rassure pas ducation th rapeutique Am liore qualit de vie diminue intensit des sympt mes Livres sites ducations en groupe Association de patients APSSII Lacy BE Aliment Pharmacol Ther 2007 Rignstrom BMC Gastroenterol 2009 Corriger les troubles du transit e Constipation Apports en fibre e Majoration du ballonnement Macrogols e Diarrhee Ralentisseurs du transit e Risque de majoration douleur e Alternance diarrh e constipation Plus proche de constipation que diarrh e Ralentisseurs inefficaces Mucilages Bijkerk Aliment Pharmacol Ther 2004 Drossman Gastroenterology 2005 R gimes Alimentation relation sympt mes et prise alime
6. g Women only Guanilib SP304 Guanylate cyclase agonist IBS C RR210 5 HT partial agonist IBS BMS 562086 CRE antagonist IBS GWS7 6008 CRE antagonist Women only 1 1 LX1031 Tryptophan hydroxylase inhibitor IBS I 1l Dextofisopam 2 3 Benzodiazepine agonist IBS Il Citalopram Selective serotonin reuptake inhibitor IBS Il AST 120 kremezin Adsorbs bile acids and bacterial toxins Non IB5 C Il Traditional Chinese medicine Herbal medicine IBS Il AGN 203818 Alpha 2B agonist Pain predominant IBS Il VSL 3 Probiotic combination IBS D Il Flora Q Probiotic IBS D Il Lactobacillus farciminis Probiotic IBS D Il Tianeptine Enhances serotonin reuptake IBS Il DDP733 Partial 5 HTa agonist IBS Il DDP225 Serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor IBS D Il Mesalamine 5 Aminosalicylate PHBS Il Ibaconda olsalazine colchicine 5 aminosalicylate intestinal secretion IBS C Il Gastrafate IB sucralfate Sucrose sulfate aluminum salt cytoprotection All subtypes IZIN Arverapamil Enantiomer of verapamil calcium channel blocker IBS D Ill 5 HTsb and melatonin MT1 binding Linaclotide Guanylate cyclase C agonist IBS C Ill Rifaximin Antibiotic IBS D Ill Saccharomyces boulardii Probiotic IBS D III CRF corticotropin releasing factor NK neurokinin Camilleri M Gastroenterology 2008 Conclusion Traitements multiples Cibles th rapeutiques diff rentes Attitude pragmatique ducation r gulariser le transit antispasmodique s Si c
7. hec patent antid presseurs en privil giant les tricycliques Si chec anti pileptique hypnose Toujours r valuer la plainte et penser voquer des douleurs abdominales non digestives pari tales rnumatologiques en cas d chec th rapeutique Journ es Francophones d H pato gastroent rologie et d Oncologie Digestive 2011 Points forts Beaucoup d essais th rapeutiques sont critiquables Seuls les essais randomis s bien men s selon les standards actuels permettent de conclure l efficacit d un traitement au cours du oll Parmi les antispasmodiques disponibles peu ont clairement d montr une efficacit sur la douleur abdominale Certains probiotiques sont globalement efficaces au cours du oll Les antid presseurs tricycliques faible dose doivent tre privil gi s par rapport aux inhibiteurs de recapture de la s rotonine G Parmi les traitements dits alternatifs seule l hypnose a clairement montr une action b n fique sur les sympt mes JFHOD i
8. mode d emploi Expliquer leur utilisation Action sur la douleur et non une douleur psychique n cessitant un traitement vis e psychique Compliance facteur de r ussite schema th rapeutique douleurs neuropathiques Faible dose adapt e 25 50 mg imipramine Augmentation progressive pour limiter effets secondaires Efficacit D cal e 2 6 semaines Dur e si efficace 6 mois Mean weekly pain score 2 1 1 is no Fig 1 Change in mean weekly scores for abdominal pain during Efficacit long terme 18 lt 50 ans 95 gt 50 ans 20 96 during trial Whorwell PJ et al Lancet 1984 Whorwell PJ et al Gut 1987 Traitements alternatifs e Ce qui nest pas efficace valuation correcte e Acupuncture e Phytoth rapie Aypericum perforatum Placebo gt traitement P lt 0 05 Jamais valu gt proscrire e Hydroth rapie du colon et autres charlatanismes e Cures thermales Ce qui est peut tre efficace Osteopathie e 2 essais randomises JFHOD 2011 e Vraie osteopathie gt osteopathie placebo GFNG Groupe Francais de Neuro Gastroent rologie Table 1 Drugs in Development for IBS in Open or Planned and Classified by Phase to III Clinical Trials Drug agent in development Mechanism IBS patients Phase SSR241586 NK2 NK3 antagonist IBS SAR102779 NK2 NKS3 antagonist IBS Octreotide Somatostatin analo
9. ntaire 50 des patients Allergie IgE exceptionnelle Intol rance IgG m di e 2 essais positifs Aucun test immunologique valid dans le commerce attention aux escrocs FODMAP Fermentable Oligo Di and Monosaccahrides and Polyol Pr parations industriels Fructose Consultation di t tique ATTENTION aux r gimes chez des patients obsessionnels Park Neurogastroenterol Motil 2006 Atkinson Gut 2004 Gibson J Gastroenterol Hepatol 2010 e GFNG Groupe Francais de Neuro Gastroent rologie Contr les medullaires supra medullaires Vague N spinaux Voies o aff rentes A SM Oe Recepteurs e contenu e tonus hormones NY Tube Digestif Ro De Boucles r flexes MOELLE EPINIERE Les Anti spasmodiques M ta analyses am lioration globale e Mol cules anciennes Evaluation M thodologie parfois non rigoureuse e crit res d inclusion design Ne r pondant plus aux standards actuels 4 meta analyses 3 positives 1 n gative Actions sur la douleur e m b v rine trim butine otilonium bromide Poynard et al Aliment Pharmacol Ther 1994 Poynard et al Aliment Pharmacol Ther 2001 Jailwala et al Ann Intern Med 2000 Lesbros Pantoflickova et al Aliment Pharmaol Ther 2004 Re valuation moderne Citrate d Alv rine Phloroglucinol sim thicone om Placebo s P TMP

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