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1. observ es lors de l exposition la moxifloxacine Pour ces raisons par pr caution Avelox est contre indiqu chez les patients pr sentant un allongement cong nital ou acquis document de l intervalle QT des troubles lectrolytiques en particulier une hypokali mie non trait e une bradycardie cliniquement significative une insuffisance cardiaque cliniquement significative avec une fraction d jection ventriculaire gauche diminu e des ant c dents d arythmie symptomatique Avelox ne doit pas tre utilis de fa on simultan e avec d autres m dicaments provoquant un allongement de l intervalle QT voir rubrique interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions Vu l absence de donn es l utilisation de l Avelox est galement contre indiqu e chez les patients pr sentant une d ficience h patique stade C de Child Pugh et chez les patients avec une l vation des transaminases 5 fois la limite sup rieure de la normale ainsi que chez les patients avec une clairance de la cr atinine inf rieure 30 ml min 1 73m2 cr atinine s rique 265 mole l ou chez des patients sous dialyse r nale Effets ind sirables Les effets ind sirables suivants ont t d crits lors d un traitement par Avelox La fr quence a t d finie comme suit Fr quents 271 lt 10 Peu fr quents 20 1 lt 1 Rares 0 01 lt 0 1 Tr s rares l
2. dicament La moxifloxacine se fixe essentiellement l albumine s rique Au pic les concentrations suivantes moyenne g om trique ont t observ es apr s administration orale d une dose unique de 400 mg de moxifloxacine Tissu Concentration Rapport site plasma Plasma Salive 0 75 1 3 Liquide de bulle 1 7 Muqueuse bronchique 1 7 2 1 Macrophages alv olaires 18 6 70 0 Liquide alv olaire 5 7 Sinus maxillaire 7 5 Sinus ehmo dal 2 1 Polypes nasaux 9 1 Liquide interstitiel 1 0 110 h apr s administration 2 concentration de la fraction non li e de 3 36 heures apr s administration M tabolisme La moxifloxacine subit une biotransformation de Phase Il et est excr t e par les voies r nale et biliaire f cale l tat inchang mais galement sous la forme de deux m tabolites l un sulfoconjugu M1 et l autre glucuroconjugu M2 M1 et M2 sont les m tabolites principaux chez l homme et tous deux sont inactifs d un point de vue microbiologique Dans le cadre des tudes cliniques de Phase et des tudes in vitro il n a pas t constat d interaction pharmacocin tique d ordre m tabolique avec d autres m dicaments subissant une biotransformation de Phase impliquant les enzymes du cytochrome P 450 Il n y a aucun signe de m tabolisme oxydatif Elimination La moxifloxacine est limin e du plasma avec une demi vie terminale moyenne de ordre de 12 heures La clairance corporelle totale appa
3. 40 fois le niveau th rapeutique que la moxifloxacine a entra n des arythmies ventriculaires r versibles non fatales Les quinolones sont connues pour provoquer des l sions du cartilage des principales articulations diarthrodiales chez l animal immature La dose orale de moxifloxacine la plus faible entra nant une arthrotoxicit chez le chien jeune est quatre fois la dose th rapeutique maximale recommand e de 400 mg dans l hypoth se d un poids corporel de 50 kg exprim e en mg kg avec des concentrations plasmatiques deux trois fois sup rieures celles observ es la dose th rapeutique maximale Les tests de toxicit chez le rat et le singe administrations r p t es jusqu 6 mois n ont pas mis en vidence de risque de toxicit oculaire Chez le chien des doses lev es par voie orale 60 mg kg conduisant des taux plasmatiques 20 mg l ont provoqu des changements dans l lectror tinogramme et des cas isol s d atrophie de la r tine Les tudes de reproduction chez le rat et le singe indiquent que la moxifloxacine franchit la barri re placentaire Les tudes r alis es chez ces esp ces n ont pas mis en vidence de signe de t ratog nicit ou d alt ration de la fertilit apr s administration de moxifloxacine Il a t observ une augmentation de l incidence des avortements chez les singes des concentrations plasmatiques th rapeutiques humaines Chez le rat il a t consta
4. pour intervenir dans la coupure du chromosome bact rien Les tudes cin tiques ont montr que le taux de bact ricidie de la moxifloxacine est fonction de la concentration Les concentrations minimales bact ricides CMB sont du m me ordre que les concentrations minimales inhibitrices CMI Interf rence avec les cultures bact riennes Les traitements par la moxifloxacine peuvent donner des cultures faussement n gatives pour Mycobacterium spp par suppression de la croissance bact rienne Effet sur la flore intestinale humaine Les modifications de la flore intestinale suivantes ont t observ es chez des volontaires la suite de l administration de moxifloxacine une diminution des E coli Bacillus spp Enterococcus et Klebsiella spp ainsi que des ana robies Bacteroides vulgatus Bifidobacterium Eubacterium et Peptostreptococcus une augmentation de B fragilis Ces changements se sont av r s r versibles dans les deux semaines n y a pas eu de s lection de Clostridium difficile CMI 90 2 mg l et sa toxine sous administration de moxifloxacine La moxifloxacine n est pas indiqu e pour le traitement d infections par Clostridium difficile Les limites suivantes de CMI qui permettent de distinguer les organismes sensibles ei r sistants ont t propos es Sensibilit in vitro Limites S 1 mg l R 2 mg l La pr valence de la r sistance acquise peut varier en fonction de la zone g ographique et de l poque pour ce
5. AVELOX BAYER VIIC D nomination Avelox 400 mg Comprim s Fabricant Bayer AG Leverkusen Allemagne Titulaire d enregistrement Bayer s a n v avenue Louise 143 1050 Bruxelles Composition Un comprim pellicul contient 436 8 mg de chlorhydrate de moxifloxacine correspondant 400 mg de moxifloxacine Les comprim s contiennent les excipients suivants cellulos microcristal croscarmellos natr lactos monohydrat magnesii stearas L enrobage est constitu de hypromellos macrogol 4000 ferr ox rubr E172 et titan dioxid E171 Formes voie d administration et conditionnements Forme et voie d administration comprim pellicul film coated tablet pour prise orale Conditionnement bo tes en carton contenant des plaquettes alv ol es blisters conditionnements de 5 10 et 80 comprim s et conditionnements unitaires Propri t s PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES La moxifloxacine est un agent antibact rien de la classe des fluoroquinolones Code ATC JO1MA M canisme d action In vitro la moxifloxacine s est av r e active vis vis d un spectre tendu de pathog nes Gram positif et Gram n gatif Son activit bact ricide r sulte de son action sur la topoisom rase Il ADN gyrase et a topoisom rase IV Les topoisom rases sont des enzymes essentielles impliqu es dans la r plication la transcription et la r paration de l ADN bact rien La opoisom rase IV est galement connue
6. ble d induction de photosensibilit Il y a n anmoins lieu de recommander aux patients trait s par moxifloxacine d viter de s exposer aux rayons UV ou la lumi re solaire intense et ou de prendre des bains de soleil prolong s durant le traitement Des r actions d hypersensibilit ou allergiques y compris des cas survenus apr s la premi re administration ont t tr s rarement signal s Des r actions anaphylactiques peuvent tr s rarement voluer vers un choc mena ant le pronostic vital dans certains cas apr s la premi re administration Quand cela survient la prise de moxifloxacine doit tre interrompue et un traitement appropri doit tre mis en route p ex traitement du choc Grossesse et allaitement La s curit d emploi de la moxifloxacine chez la femme enceinte n a pas t valu e Les tudes de reproduction conduites chez le rat et le singe n ont pas r v l de signe de t ratog nicit ou d alt ration de la fertilit Toutefois comme avec les autres quinolones la moxifloxacine a provoqu des l sions du cartilage des articulations de soutien d animaux immatures Les donn es pr cliniques indiquent que la moxifloxacine est s cr t e dans le lait maternel L administration de la moxifloxacine est contre indiqu e chez la femme enceinte ou qui allaite Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions Interactions avec d autres m dicaments Un effet additif de la
7. e pr caution particuli re n est requise en cas d utilisation concomitante de mofloxacine et de digoxine Lors d tudes conduites chez les diab tiques volontaires l administration concomitante de l Avelox et de glibenclamide a conduit une diminution d environ 21 des pics de concentration plasmatique de glibenclamide En th orie la combinaison glibenclamide mofloxacine pourrait mener une hyperglyc mie l g re et passag re Cependant les modifications pharmacocin tiques observ es pour le glibenclamide n ont pas entra n de modification des param tres pharmacodynamiques glyc mie insulin mie On n a donc pas observ d interaction cliniquement significative entre la mofloxacine et le glibenclamide Modifications de l INR international normalized ratio Un grand nombre de cas d augmentation de l activit des anticoagulants oraux ont t rapport s chez des patients trait s par des agents antibact riens en particulier les fluoroquinolones les macrolides les t tracyclines le cotrimoxazole et certaines c phalosporines Le contexte infectieux et inflammatoire l ge et l tat g n ral du patient semblent tre des facteurs de risque Dans ces conditions il est difficile de juger si l atteinte infectieuse ou l agent antibact rien sont l origine de la survenue d une perturbation de l INR Une r gle de prudence pourrait tre de contr ler plus fr quemment l INR Si n cessaire la dose de l anticoagulant oral d
8. e ou l utilisation d une machine Surdosage Il n existe pas de donn es concernant un surdosage de moxifloxacine Aucune mesure sp cifique lors d un surdosage accidentel n est recommand e Il convient de mettre en place un traitement symptomatique g n ral Conservation Les comprim s Avelox devront tre stock s dans les r cipients d origine une temp rature ne d passant pas 25 C A conserver hors de port e des enfants Stabilit Les comprim s ne doivent plus tre utilis s au del de la date de p remption La date de p remption figure sur l emballage et le blister de la fa on suivante EX mois ann e La date de p remption correspond toujours au premier jour du mois indiqu D livrance Sur prescription m dicale Date du premier enregistrement renouvellement d enregistrement 21 06 99 Date de la derni re mise jour partielle de la notice 19 07 01 Prix 5 compr 27 47 B 10 compr 45 34 B 80 compr us hosp Bh R
9. evra tre adapt e de fa on ad quate Malgr le fait qu aucun r sultat n gatif n ait t observ dans une tude d interaction entre la moxifloxacine et la warfarine chez des volontaires sains les r gles de prudence d crites ci dessus doivent tre appliqu es de la m me mani re en cas d utilisation de warfarine comme en cas d utilisation d autres anticoagulants Aucune interaction ne s est produite entre moxifloxacine et les m dicaments suivants administr s de fa on concomitante ranitidine prob n cide contraceptifs oraux ou th ophy lline Des exp riences in vitro avec des enzymes du P 450 humain appuient ces donn es Au vu de ces r sultats une interaction m tabolique sous la m diation des enzymes du P 450 semble improbable Remarque l tude d interaction avec la th ophylline a t men e des doses de moxifloxacine de 2 x 200 mg Interactions avec l alimentation Il n existe pas d interaction cliniquement pertinente entre la moxifloxacine et l alimentation produits laitiers inclus Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utilis r des machines Les fluoroquinolones peuvent avoir une incidence sur l aptitude conduire des v hicules ou utiliser des machines en raison de manifestations neurologiques p ex vertiges Il y a lieu de recommander aux patients d tre attentifs leurs r actions la moxifloxacine avant de se livrer des occupations telles que la conduite d un v hicul
10. ibe les topoisom rases Il et IV des bact ries Gram positif certaines bact ries Gram positif et certains ana robies r sistants d autres quinolones peuvent s av rer sensibles la moxifloxacine PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Absorption et biodisponibilit Apr s administration orale l absorption de la moxifloxacine est rapide et pratiquement totale La biodisponibilit absolue est de l ordre de 91 La pharmacocin tique est en g n ral lin aire pour des doses uniques allant de 50 800 mg ainsi que jusqu 600 mg une fois par jour pendant 10 jours Apr s administration d une dose orale de 400 mg le pic de concentration de 3 1 mg l est atteint dans les 0 5 4 heures suivant l administration Les concentrations plasmatiques maximales et minimales l tat d quilibre 400 mg une fois par jour sont respectivement gales 3 2 et 0 6 mg l A l tat d quilibre steady state l exposition dans l intervalle de dosage est environ 30 plus lev e qu apr s la premi re dose Distribution La moxifloxacine est distribu e rapidement dans les compartiments extravasculaires apr s une dose de 400 mg une AUC aire sous la courbe concentration temps de 35 mg h l est observ e Le volume de distribution l tat d quilibre Vss est approximativement de 2 l kg Les exp rimentations in vitro et ex vivo ont montr une liaison aux prot ines plasmatiques d environ 40 42 ind pendamment de la concentration du m
11. icament Pour ces raisons la dose recommand e ne doit pas tre d pass e L utilit d un traitement par moxifloxacine en particulier pour les infections de faible gravit doit tre pes e compte tenu des informations reprises dans la rubrique Pr cautions particuli res En cas de survenue de signes d arythmie cardiaque au cours d une th rapie par Avelox ce traitement devra tre arr t et un ECG de contr le effectu Des tests examens de la fonction h patique sont effectuer dans les cas o des signes de dysfonctionnement du foie se pr sentent Des cas de colites pseudomembraneuses ont t rapport s lors de l administration d antibiotiques large spectre il est donc important d voquer ce diagnostic chez les patients pr sentant une diarrh e s v re pendant ou apr s un traitement par Avelox Dans ce type de situation l administration de pr parations antip ristaltiques est contre indiqu e Les patients ayant des ant c dents familiaux de d ficience en glucose 6 phosphate d shydrog nase ou qui souffrent de cette pathologie sont pr dispos s la survenue de r actions h molytiques lors d un traitement par quinolones Avelox doit donc tre administr avec prudence chez ce type de patients Il a t d montr que les quinolones peuvent occasionner des r actions de photosensibilit chez certains patients Des tudes ont cependant tabli que la moxifloxacine est caract ris e par un risque plus fai
12. if Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas fluorescens Stenotrophomonas maltophilia L efficacit clinique a t d montr e pour des souches sensibles dans les indications cliniques approuv es R sistance Les m canismes de r sistance qui inactivent les p nicillines les c phalosporines les aminosides les macrolides et les t tracyclines n interf rent pas avec l activit y compris les antibact rienne de la moxifloxacine D autres m canismes de r sistance comme ceux affectant la perm abilit membranaire fr quents par exemple pour Pseudomonas aeruginosa et les m canismes d efflux peuvent cependant alt rer la sensibilit de ce type de bact ries la moxifloxacine Ind pendamment de cela il n existe pas de r sistance crois e entre la moxifloxacine et les classes d antibact riens mentionn es ci dessus Il n a pas t observ de r sistance plasmidique Des tests en laboratoire relatifs au d veloppement de r sistance la moxifloxacine dans les bact ries Gram positif ont d montr que la r sistance se d veloppe lentement par mutations successives et est g n r e par des modifications des sites cibles c d au niveau des topoisom rases Il et IV et des m canismes d efflux La fr quence du d veloppement de r sistance la moxifloxacine est faible entre 107 et 10 Il appara t une r sistance parall le avec d autres quinolones Toutefois comme la moxifloxacine inh
13. la moxifloxacine chez des patients avec une clairance de la cr atinine inf rieure 30 ml min 1 73m 2 ou chez des patients sous dialyse r nale et des donn es insuffisantes chez ceux pr sentant une insuffisance h patique voir Rubrique Contre indications Mode d administration Le comprim pellicul doit tre aval sans le croquer avec une quantit suffisante de iquide et peut tre pris pendant ou distance du repas Dur e du traitement La dur e du traitement pr conis e pour Avelox 400 mg Comprim s dans les diff rentes indications est la suivante Exacerbations aigu s de bronchite chronique 5 10 jours Pneumonies d origine communautaire 10 jours Sinusites aigu s 7 jours Avelox 400 mg Comprim s a t tudi lors d essais cliniques allant jusqu 14 jours de traitement La dose pr conis e 400 mg une fois par jour et la dur e de traitement recommand e dans l indication concern e ne doivent pas tre d pass es Contre indications Hypersensibilit connue la moxifloxacine d autres quinolones ou un des excipients de la pr paration Grossesse et allaitement voir Rubrique Grossesse et allaitement Enfants et adolescents en p riode de croissance Ant c dents de tendinopathie avec une quinolone Lors des essais pr cliniques et des tudes chez l homme des modifications de l activit lectrique cardiaque sous forme d un allongement de l intervalle QT ont t
14. moxifloxacine et des m dicaments cit s ci dessous sur l allongement de l espace QT ne peut pas tre exclu anti arythmiques de classe IA p ex quinidine hydroquinidine disopyramide ou anti arythmiques de classe IlI p ex amiodarone sotalol dof tilide ibutilide neuroleptiques p ex ph nothiazines pimozide sertindole halop ridol sultopride antid presseurs tricycliques certains agents anti infectieux sparfloxacine rythromycine intraveineuse pentamidine agents anti malariques en particulier l halofantrine certains anti histaminiques terf nadine ast mizole mizolastine autres cisapride vincamine intraveineuse b pridil dif manil Cet effet peut mener une augmentation du risque d arythmie ventriculaire notamment des torsades de pointe Pour ces raisons la moxifloxacine est contre indiqu e chez les patients d j trait s par ces m dicaments voir rubrique Contre indications Un intervalle d environ 6 heures doit tre observ entre l administration de l Avelox et la prise d agents contenant des cations bivalents ou trivalents c d antiacides base de magn sium ou d aluminium comprim s de didanosine sucralfate et les produits contenant du fer ou du zinc Apr s administration r p t e chez le volontaire sain la moxifloxacine a conduit une augmentation d environ 30 des pics de concentration plasmatique Cmax de digoxine sans influer sur l AUC ou les taux plasmatiques minimaux Aucun
15. ntant des roubles du syst me nerveux central susceptibles de pr disposer des convulsions ou d abaisser le seuil pileptog ne En cas de survenue de troubles de la vision ou de toute autre manifestation oculaire un ophtalmologiste doit tre consult rapidement Un traitement par quinolones peut provoquer inflammation et ou rupture de tendon particuli rement chez le sujet g et chez les patients sous corticoth rapie concomitante Au premier signe de douleur ou d inflammation le traitement par Avelox est interrompre et les patients doivent mettre au repos le s membre s atteint s Chez certains patients un allongement de l espace QTc l lectrocardiogramme ECG a t not sous moxifloxacine A l analyse des ECG r alis s lors des tudes cliniques l allongement de l espace QTc sous moxifloxacine s l ve 6 msec 26 msec 1 4 compar la valeur de base Les m dicaments pouvant induire une diminution des taux plasmatiques de potassium doivent tre utilis s avec prudence chez les patients d j trait s par moxifloxacine Vu l exp rience clinique limit e la moxifloxacine sera administr e avec prudence aux patients pr dispos s aux arythmies comme en cas d isch mie myocardique aigu L allongement de l espace QT peut mener une augmentation du risque d arythmie ventriculaire y compris de torsades de pointe La grandeur de l allongement de l espace QT peut augmenter avec l augmentation des taux du m d
16. quents arthralgies myalgies Rares tendinite Peau Peu fr quents ruptions cutan es prurit hypersudation urticaire Rares peau s che Organes sensoriels Fr quents dysgueusie Peu fr quents amblyopie Rares acouph nes Appareil uro g nital Peu fr quents candidose vaginale vaginite Anomalies biologiques Fr quents anomalies des tests h patiques majorit des l vations mod r es des ASAT aspartate aminotransf rase ALAT alanine aminotransf rase et ou de la bilirubine Peu fr quents augmentation des gamma GT augmentation de l amylas mie leucop nie diminution de la prothrombine osinophilie thrombocyt mie hrombop nie an mie Rares hyperglyc mie hyperlipid mie augmentation de la prothrombine ict re L exp rience clinique acquise jusqu ici avec Avelox ne permet pas une valuation compl te des effets ind sirables Lors de traitements avec d autres fluoroquinolones des effets ind sirables qui pourraient galement se produire lors d un traitement par Avelox ont t rapport s de fa on isol e h patite perte de vision transitoire roubles de l quilibre y compris ataxie troubles prolong s du go t rupture endineuse hypernatr mie hypercalc mie neutrop nie h molyse Pr cautions particuli res Les quinolones tant connues pour favoriser la survenue de convulsions la moxifloxacine doit tre utilis e avec pr caution chez des patients pr se
17. rente moyenne apr s administration d une dose de 400 mg est comprise entre 179 et 246 ml min La clairance r nale se situe entre 24 et 53 ml min sugg rant une r absorption tubulaire partielle du produit au niveau des reins Apr s administration d une dose de 400 mg a moxifloxacine retrouv e dans l urine environ 19 sous forme inchang e environ 2 5 pour le M1 et environ 14 pour le M2 et dans les selles environ 25 sous orme inchang e environ 36 pour le M1 et non retrouv pour le M2 repr sente au otal environ 96 de la dose administr e L administration concomitante de moxifloxacine et de ranitidine ou de prob n cide n a pas modifi la clairance r nale du m dicament d origine Chez les volontaires sains ayant un faible poids corporel telles que les femmes ainsi que chez les volontaires g s de plus fortes concentrations plasmatiques ont t observ es Les propri t s pharmacocin tiques de la moxifloxacine ne sont pas significativement diff rentes chez les patients insuffisants r naux y compris clairance de la cr atinine 20 ml min 1 73m2 Lorsque la fonction r nale diminue les concentrations du m tabolite M2 glucuroconjugu augmentent d un facteur 2 5 avec une clairance de a 0 a cr atinine lt 30 ml min 1 73m Il n y a pas de donn es quant l utilisation de moxifloxacine chez les patients avec une clairance de ml min 1 73m2 et chez les patients sous dialyse r nale S
18. rtaines esp ces Par cons quent il es souhaitable de disposer d informations sur les r sistances dans une r gion donn e en particulier lorsqu il s agit de traiter des infections s v res Ces informations ne donnent qu une approximation quant aux probabilit s que les micro organismes soien ou non sensibles la moxifloxacine Pour les esp ces pour lesquelles il est connu que la r sistance varie au sein de l Union Europ enne cette variation est indiqu e ci dessous Organisme Pr valence r sistance Esp ces sensibles Bact ries Gram positif Staphylococcus aureus souches sensibles la m ticilline Streptococcus agalactiae Streptococcus milleri Streptococcus mitior Streptococcus pneumoniae souches r sistantes la p nicilline et aux macrolides Streptococcus pyogenes groupe A Bact ries Gram n gatif Branhamella Moraxella catarrhalis y compris les souches b talactamase n gative et positive Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae y compris les souches b talactamase n gative et positive Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Ana robies Fusobacterium spp Peptostreptococcus spp Prevotella spp Autres Chlamydia pneumoniae Coxiella burnettii Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Esp ces r sistantes Bact ries Gram positif Staphylococcus aureus souches r sistantes la m ticilline Bact ries Gram n gat
19. t une diminution du poids des foetus une augmentation du nombre de morts pr natales un l ger allongement de la dur e de la gestation et une augmentation de l activit spontan e de certains l ments m les et femelles parmi la prog niture des doses repr sentant 63 fois la dose recommand e maximale exprim e en mg kg les taux plasmatiques se situant dans la fourchette des doses th rapeutiques humaines Indications Avelox 400 mg Comprim s est indiqu dans le traitement des infections bact riennes suivantes Exacerbations aigu s de bronchite chronique Pneumonies d origine communautaire l exception des cas s v res Sinusites bact riennes aigu s diagnostiqu es de fa on ad quate Avelox est indiqu dans le traitement des infections cit es ci dessus si elles sont caus es par des bact ries sensibles la moxifloxacine I convient de tenir compte des directives officielles concernant l utilisation appropri e des agents antibact riens Posologie et mode d emploi Posologie 1 comprim pellicul 400 mg une fois par jour I n est pas n cessaire d adapter la posologie chez le sujet g chez le patient faible poids corporel ou chez le patient pr sentant une insuffisance r nale l g re mod r e clairance de a cr atinine sup rieure 30 mlmin 1 73m2 voir Rubrique Propri t s pharmacocin tiques pour plus de d tails Il n y a pas de donn es pour appuyer administration de
20. t 0 01 A l exception des naus es et des diarrh es toutes les r actions ind sirables ont t observ es des fr quences inf rieures 3 Etat g n ral Fr quents douleurs abdominales c phal es Peu fr quents asth nie douleurs dorsalgies malaise douleur thoracique r action allergique douleur des membres inf rieurs Tr s rares hypersensibilit r action anaphylactique choc anaphylactique pouvant mettre en jeu le pronostic vital Syst me nerveux Fr quents tourdissements Peu fr quents insomnie vertige nervosit somnolence anxi t tremblements paresth sies confusion d pression Rares hallucinations d personnalisation incoordination motrice Tractus gastro intestinal Fr quents naus es diarrh es vomissements dyspepsie Peu fr quents s cheresse buccale naus es avec vomissements flatulences constipation muguet anorexie stomatite troubles gastro intestinaux glossite Syst me cardio vasculaire Fr quents chez les patients hypokali miques allongement de l intervalle QT Peu fr quents tachycardie oed me p riph rique hypertension palpitations syncope fibrillation auriculaire angor chez les patients normokali miques allongement de l intervalle QT Rares vasodilatation hypotension Tr s rares arythmies ventriculaires Cas isol torsades de pointe voir rubrique Pr cautions particuli res Syst me ost o musculaire Peu fr
21. teraction avec la topoisom rase Il dans la cellule de mammif re une g notoxicit peut tre attendue une concentration seuil Les tests la cr atinine lt 3 in vivo n ont pas mis en vidence de g notoxicit malgr le fait que de tr s fortes doses de moxifloxacine aient t utilis es Par cons quent il existe une marge de tol rance suffisante en th rapeutique humaine L essai d initiation promotion effectu chez le rat n a pas r v l de carcinog nicit De nombreuses quinolones sont photor actives et peuvent induire des effets phototoxiques photomutag nes et photocarcinog nes Cependant la moxifloxacine a prouv tre d nu e de propri t s phototoxiques et photog notoxiques lors de nombreuses tudes in vitro et in vivo Dans les m mes conditions d autres quinolones ont induit des effets A de fortes concentrations la moxifloxacine est un inhibiteur des canaux potassiques intervenant dans la repolarisation de la cellule myocardique et peut par cons quent entra ner un allongement de l intervalle QT Les tudes toxicologiques r alis es chez le chien avec une dose par voie orale 90 mg kg conduisant des taux plasmatiques 16 mg l ont montr un allongement de l intervalle QT mais pas d arythmie Ce n est qu des doses IV cumul es sup rieures 50 fois la dose administr e chez l homme 300 mg kg et conduisant des concentrations plasmatiques 200 mg l plus de
22. ur la base des tudes pharmacocin tiques effectu es jusqu ici chez les patients insuffisants h patiques stades A et B de Child Pugh il n est pas possible de d terminer s il y a ou non une diff rence entre ces patients et les volontaires sains L insuffisance h patique s accompagnait de taux plasmatiques de M1 plus lev s andis que l exposition au m dicament d origine tait comparable celle chez le volontaire sain Il n y a pas suffisamment d exp rience clinique quant l utilisation de a moxifloxacine chez les patients insuffisants h patiques DONN ES DE S CURIT PR CLINIQUES Des effets sur le syst me h matopo tique l g re diminution du nombre d rythrocytes et de plaquettes ont t observ s chez le rat et le singe Comme avec es autres quinolones une h patotoxicit augmentation des enzymes h patiques et d g n rescence vacuolaire a t rencontr e chez le rat le singe et le chien Chez le singe une toxicit sur le syst me nerveux central convulsions a t observ e Ces effets n ont t mis en vidence qu apr s des administrations de doses lev es de moxifloxacine ou la suite d un traitement prolong La moxifloxacine comme d autres quinolones s est av r e g notoxique dans les tests in vitro utilisant des bact ries ou des cellules de mammif res Puisque ces effets peuvent tre expliqu s par une interaction avec la gyrase dans la bact rie et forte concentration par une in

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