rant des complications toxico-muscu nistration d`une statine ou de
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1. Anagonistes calciques Suite aux possibles effets cumu air en ce qui concerne la conduction auriculo ventricu i ou la fonction ventriculaire ainsi qu un risque d ag ation de l effet hypotenseur cette association m di Menteuse sera utilis e avec la plus grande prudence n Mesures de pr caution e aus antidiab tiques oraux Cf Mesures de pr 2Stimulants salbutamol terbutaline notamment Il est Sible qu il faille augmenter la posologie isympathotoniques r serpine guan thidine Les pa ie doivent tre attentivement surveill s quant au a une aggravation de l hypotension ou de la bra sb qui sont les signes annonciateurs d une pos m Syncope adea Lors d un traitement concomitant par le Sota Sque Nterrompra prudemment la clonidine en raison du W Cr os d un ventuel effet rebond ph nom ne de l administration concomitante du sotalol et de Sole il convient de contr ler le m tabolisme des key ytes cf aussi Limitations d emploi Ne interaction n a t observ e avec la warfarine merci Suisse des M dicaments 2006 Antid presseurs anesth siques narcotiques cf Limi tations d emploi Surdosage La symptomatologie d une intoxication au sotalol d pend en grande partie de la situation cardiaque initiale fonction ventriculaire gauche troubles du rythme En cas d insuffisance cardiaque s v re des doses faibles peuvent entra ner une aggravation de la sit2. t exclus des tudes clini d effets ind sirables attribu s Sortis irables les plus fr quents 21 cit s en traitement de Sortis dans le cadre des 3 sont ie 1x c phal es insomnie asth nie intestinal constipation flatulence dys s abdominales naus es diarrh es sirables suivants lt 1 0 ont t mention s tudes cliniques avec Sortis lls ne sont ment la cons quence directe d un traite is prurit ruption cutan e pes musculaires myosite myopathie t Autres interactions Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs sub stances inhibitrices du CYP3A4 il peut donc entra ner une l vation du taux plasmatique de m dicaments m tabolis s via le CYP3A4 L effet exerc par une quantit normale de jus de pamplemousse 1 verre de 250 ml par jour est minimal augmentation de 13 de l activit inhi bitrice de la HMG CoA r ductase AUC et non significatif du point de vue clinique Des quantit s plus importantes sup rieures 1 litre peuvent toutefois provoquer une augmentation significative des taux plasmatiques de l activit enzymatique de la HMG CoA r ductase au cours d une th rapie l atorvastatine il faudrait donc y renoncer voir Pr cautions Myopathie Rhabdomyo lyse Surdosage Il n existe pas de traitement sp cial pour les cas de sur dosage Si un cas de surdosage se pr sente il convien dra d administrer au patient un traitement symptoma t
3. transmission des noeuds AV et allongent leur p riode r serv s lors de l administration concomitante de Sortis et fractaire Les effets de classe Ill comprennent un allonge d une sulfonylur e ment du potentiel d action auriculaire et ventriculaire mo Cim tidine aucune interaction n a t observ e avec la nophasique de la p riode r fractaire effective du muscle cim tidine auriculaire et ventriculaire ainsi que de la conduction au Terf nadine l administration concomitante de Sortis et riculo ventriculaire accessoire s il y a lieu aussi bien an de terf nadine n a pas de r percussion cliniquement si t rograde que r trograde Le sotalol n a aucun effet sur gnificative sur la pharmacocin tique de la terf nadine a Phase de d polarisation Avec des doses orales de 160 640 mg par Jour l lec trocardiogramme de surface 1 re d rivation lt Surface pr sente un allongement d pendant de la dose de l inter valle QT alors qu on n observe pas de modifications si gnificatives de l intervalle QRS ige de procr er ne devraient tre trait es si une grossesse est hautement impro W une patiente deviendrait enceinte au ment avec Sortis le m dicament devra patiente rendue attentive au risque exis JS torvastatine ou ses m tabolites passent arnel Etant donn le risque potentiel en urrisson les m res sous traitement avec s abstenir d allaiter voir Contre indica bles patients ont
4. 72 heures apr s l accou ent io s accumule dans le lait maternel et y atteint le concentrations efficaces Bien que les quantit s de incipe actif absorb es avec le lait maternel ne pr sen m i yraisemblablement aucun danger pour l enfant il r ient de surveiller le nouveau n en ce qui concerne cs effets b ta bloquants Hets ind sirables Lors d un traitement par le sotalol on a observ occa jomellement des effets ind sirables comme de la som lence des vertiges des obnubilations des c phal es aresth sies et une sensation de froid dans les mus des des membres troubles gastro intestinaux le d clenchement de troubles obstructifs de la ventilation des r actions cuta n es Une conjonctivite des troubles du sommeil l ag yation d une insuffisance cardiaque une bradycardie des troubles de la conduction AV et une chute tension elle sont des effets ind sirables rares Par ailleurs une ravation des troubles de la circulation p riph rique me diminution de la s cr tion et de l coulement des lar mes une hypoglyc mie des pisodes d pressifs une scheresse de la bouche des crampes musculaires ou ne faiblesse musculaire et des troubles de la virilit ont d rapport s Dans des cas isol s une aggravation des aises d angor est possible Dans certains cas on a ob sev des troubles de la vision et une k ratoconjonctivite sous sotalol Des effets arythmog nes peuvent se produire notam m
5. accumulation de gaz carbo nique de cat cholamines exog nes une narcose ou un infarctus du myocarde ne r agissant pas au traite ment standard Hypertension utilis seul ou en association un diur tique ou un autre m dicament antihypertenseur Pr vention postinfarctus du myocarde un traitement de Sotalol 1 x par jour mis en route dans les 5 14 jours sui vant l infarctus permet d abaisser nettement l incidence de r infarctus et la mortalit au cours de la premi re an n e Posologie Mode d emploi Adultes Administration orale Sotalol Mepha peut s administrer une ou plusieurs fois par jour Pour le traitement des ta chycardies ventriculaires il est recommand de r partir la dose journali re sur 2 3 prises unitaires 2 prises suf fisent la plupart du temps La dose initiale est de 80 160 mg par jour Cette dose peut au besoin tre augment e de 160 mg ou moins chaque fois intervalles hebdomadaires ou plus longs jusqu ce que l effet voulu soit obtenu sur l arythmie la tension art rielle les pulsations l angor le tremor E information patient publi e A pseudo information professionnelle 317 EN
6. de 20 mg de chlorhydrate de sotalol 2 ml de solution injectable en 5 minutes par voie intraveineuse Vingt minutes plus tard on pourra nouveau administrer lentement par voie in traveineuse 20 mg de chlorhydrate de sotalol 1 mg min environ apr s dilution dans de l eau pour injection mais pas plus de 1 5 mg kg de poids corporel Dans le cadre de la stimulation lectrophysiologique on administrera r guli rement 1 0 1 5 mg kg de poids corporel en 5 15 minutes par un syst me de perfusion La tension art rielle et l lectrocardiogramme du patient seront contr Lors d une utilisation r p t e on appliquera un intervalle En r gle g n rale l administration intraveineuse est r Enfants La tol rance et l efficacit de Sotalex n ont pas En cas d insuffisance r nale on r duira la dose puisque Si la clairance de la cr atinine diminue au niveau de 10 30 ml min cr atinine s rique de 175 440 mol i ou de 2 5 mg di on recommande de r duire la posologie de moiti lorsque le niveau est de lt 10 ml min cr atinine s rique gt 400 pmol i ou 5 mg dl il convient de r duire la La clairance de la cr atinine peut tre calcul e l aide Clairance 140 ge x poids corporel kg 72 x cr ati Bradycardie sinusale lt 50 battements min de dysfonctionnement sinusal sick sinus Syndr Bloc auriculo ventriculaire de 2 ou 3 degr reill Insuffisance r nale grave
7. la dose journali re peut tre r partie sur 2 3 doses unitaires voir Posologie Mode d emploi Le sotalol est limin essentiellement par voie r nale sous forme non m tabolis e Sa clairance r nale est de 120 ml min la fraction extrar nale de la dose Qo est de 0 15 Cin tique dans des situations cliniques particuli res Insuffisance r nale la dose doit tre r duite chez les pa tients en insuffisance r nale Insuffisance h patique du fait que le sotalol ne subit au cun effet de premier passage il n est pas n cessaire d en adapter la dose dans l insuffisance h patique Vieillards il s agit de tenir compte d une insuffisance r nale souvent pr sente chez les vieillards lors de l adapta tion de la dose Voir instructions sp ciales pour le dosage Indications Possibilit s d emploi Troubles du rythme cardiaque Tachycardies sinusales et supraventriculaires Traitement et prophylaxie d arythmies ventriculaires po tentiellement fatales ou mauvais pronostic si son effi cacit a t prouv e par stimulation lectrophysiologique ou Holter Arythmies supraventriculaires sur intoxication digitalique la normalisation du rythme cardiaque suite l injection intraveineuse de sotalol peut tre maintenue par la pour suite du traitement par voie orale avec Sotalol Mepha Flutter et fibrillation auriculaires Autres arythmies Sotalol Mepha peut s administrer dans les arythmies dues une
8. le dosage le sotalol est limin essentiellement par voie r nale posologie d un quart de la formule suivante nine s rique mg dl 15 de moins chez la femme Facteur de conversion de la cr atinine s rique umol l mg di x 88 4 mg d mol l x 0 0113 L intervalle posologique peut galement tre adapt comme suit Clearance de la Intervalle posologique cr atinine mg min heures gt 60 12 30 60 24 10 30 36 48 lt 10 La posologie doit tre d finie individuelle ment Il y a une corr lation lin aire entre la cr atinine s rique et la demi vie de l limination du sotalol L adaptation indi viduelle se fondera sur la diminution de la fr quence car diaque qui ne doit pas tre inf rieure 50 Hz et l effet clinique Mode d emploi L administration de l antiarythmique Sotalex en cas de trouble du rythme ventriculaire n cessite une surveillance cardiologique troite et ne devra se faire qu la condition de disposer d un quipement cardiologique d urgence ainsi que de moyens de contr le du rythme cardiaque Les patients pr sentant un tat postinfarctus du myo carde ou une insuffisance cardiaque s v re doivent ga lement tre soumis une surveillance attentive lors d un traitement par le Sotalex cran de contr le En cours de traitement des examens de contr le seront effectu s intervalle r gulier p ex un intervalle d un mois avec un ECG normal ou d
9. res Insuffisance r nale il est n cessaire de r duire la posolo gie chez les patients qui souffrent d insuffisance r nale Insuffisance h patique le sotalol ne subissant aucun ef fet de premier passage il n est pas n cessaire d adapter la posologie en cas d insuffisance h patique Chez le sujet g l adaptation de la posologie tiendra compte d une insuffisance r nale qui est souvent li e l ge Voir instructions sp ciales pour le dosage Indications Possibilit s d emploi Troubles du rythme cardiaque Tachycardies sinusales et supraventriculaires Traitement et prophylaxie d arythmies ventriculaires po tentiellement mortelles ou au pronostic d favorable en cas d efficacit prouv e par stimulation lectrophysiolo gique ou par Holter Troubles du rythme supraventriculaire cons cutifs une intoxication digitalique la normalisation du rythme car diaque induite par injection intraveineuse de Sotalex peut tre maintenue par un traitement oral efficace Flutter auriculaire et fibrillation auriculaire Autres arythmies Sotalex peut tre utilis lors d aryth mies provoqu es par une accumulation de dioxyde de carbone de cat cholamines exog nes une anesth sie ou un infarctus du myocarde qui ne r agissent pas au traitement habituel Hypertension utilis en monoth rapie ou en polyth rapie associ un diur tique ou un autre antihypertenseur Pr vention d un postinfarctus du myocarde un
10. s la prise unique de l un ou l autre des m dicaments Antacides la prise simultan e d une suspension d anta cide avec magn sium et hydroxyde d aluminium comme substances actives et de Sortis a entra n un abaisse ment de la concentration plasmatique de l atorvastatine d environ 35 L abaissement du cholest rol LDL est rest inchang Antipyrine l atorvastatine n a pas exerc d effet visible sur la pharmacocin tique de l antipyrine il n y a donc pas lieu de s attendre la possibilit d interactions avec des m dicaments subissant une d gradation par les m mes isoenzymes du cytochrome P450 D riv s de la coumarine warfarine l administration si multan e de Sortis et de warfarine a entra n une l g re diminution du temps de prothrombine au d but du traite ment par Sortis le temps de prothrombine s est toutefois normalis en l espace de 2 semaines il n en reste pas moins que les patients sous warfarine devraient conti nuer d tre surveill s r guli rement si un traitement par Sortis est instaur simultan ment Occasionnellement une prolongation du temps de prothrombine et une mo dification de l INR ont t rapport es lors de la prise con comitante de Sortis et de warfarine Sotalex Po D aaa H BRISTOL MYERS SQUIBB B ta bloquant Composition Formes gal niques Comprim s Principe actif 80 mg et 160 mg de chlorhydrate de sota lol Excip pro compr Solution inject
11. traite ment par 1 comprim par jour de Sotalex initi dans les 5 14 jours qui suivent un infarctus du myocarde diminue le taux d infarctus ainsi que la mortalit de mani re signi ficative au cours de la premi re ann e Posologie Mode d emploi Adultes Administration par voie orale le Sotalex peut tre pris en une ou plusieurs doses par jour Lors du traitement de ta chycardies ventriculaires il est recommand de r partir la posologie journali re en 2 3 prises Le plus souvent 2 prises journali res suffisent La dose de d part est de 80 160 mg par jour En cas de besoin la posologie peut tre augment e en intervalles hebdomadaires ou plus longs de 160 mg ou moins jus qu ce que l effet d sir sur l arythmie la tension art rielle le pouls l angor et le tremblement soit atteint La dose optimale se situe entre 160 et 320 mg par jour la posologie la plus fr quente tant de 320 mg par jour Certains patients souffrant d arythmies ventriculaires r fractaires potentiellement fatales peuvent condition que leur fonction r nale soit normale n cessiter dans des cas tr s rares des posologies allant jusqu 480 3086 ses contr lant les param tres cliniques l s en permanence au cours de la perfusion posologique de 6 heures au moins serv e au traitement des arythmies aigu s t prouv es chez l enfant Instructions sp ciales pour
12. C to acidose Insuffisance cardiaque d compens e Syndrome d allongement de QT h r ditaire n long QT Syndrom ou Mesures de pr caution Contrairement aux b ta bloquants purs classi Sotalex n a qu une faible action inotrope n gatiS E d administrer le Sotalex dans une d compen Ne A diaque il est toutefois conseill d entreprendre v ment appropri par un inhibiteur de l ECA un a et ou un diur tique Un traitement appropri sera n t t initi en cas de survenue d une insuffisance a ou de signes aff rents Fe On a observ quelques cas de torsades de y arythmie ventriculaire chez des patients hypo ques et chez des patients qui taient trait s Cons ment par des substances qui sont associ es 0 d arythmie Le traitement doit tre interrompu ia situations qui peuvent entra ner des pertes d l ans cliniquement significatives La prudence simpa t d une polyth rapie avec un diur tique modification lectrolytes On vitera un traitement concomitant par des m ments qui allongent l intervalle QT ou qui sont a or des tachycardies ventriculaires atypiques otamo E quinidine les disopyramides et les antid presseurs tis cliques tiop Lien entre l allongement de l intervalle QT et les torsade de pointes a z AF Intervalle QTc sous Incidence des torsa traitement msec de pointes 7 lt 500 1 3 1787 500 525 3 4 236 ad 525 550 5 6 125 D gt 550 10 8 157 4
13. R l Modification de l intervalle Incidence des torsad QTc par rapport la valeur de pointes er initiale msec 4 lt 65 1 6 1516 af 65 80 3 2 158 ps 80 100 4 1 146 E 100 130 5 2 115 ap gt 130 7 1 99 ap 0 Nombre de patients examin s E Intervalle QTe Intervalle QT corrig par la fr quence T L interruption brutale du traitement par des b ta b quants chez des patients hypertendus souffrant d ang peut dans certains cas provoquer de longues crises amp gu s Bien qu aucune observation de ce type n ait faite avec le Sotalex il est conseill d interrompre un tr tement par le Sotalex de mani re progressive Les b ta bloquants peuvent masquer certains si comme une tachycardie chez un hyperthyro dien convient donc d arr ter progressivement le traite par Sotalex chez les patients dont on soup onne una perthyro die Le sotalol tant essentiellement limin par voie r nal faut adapter la posologie en cas d augmentation d cr atinine s rique cf instructions sp ciales pour le sage Le sotalol est h modialysable cf Surdosage La prudence est de mise chez les diab tiques insuli pendants Le Sotalex peut accro tre l effet hypog miant de l insuline et masquer les signes annonciat de l hypogiyc mie i Les cons quences d une administration concomiat d antagonistes calciques comme le v rapamil n ont p t tudi es dans les d tails II convient de prendre consid ra
14. SOTA Stabilit Conserver une temp rature inf rieure 25 C Pri re d observer la date de p remption sur l emballage Distributeur Pfizer AG Zurich Num ros OICM 54085 Pr sentation Sortis cp film 10 mg 30 Fr 79 60 Sortis cp film 10 mg 100 Fr 224 35 Sortis cp film 20 mg 30 Fr 79 60 Sortis cp film 20 mg 100 Fr 224 35 Sortis cp film 40 mg 30 Fr 79 60 Sortis cp film 40 mg 100 Fr 224 35 Mise jour de l information Octobre 2004 3OJANOS Les effets ind sirables graves suivants ont en outre t rapport s pour la classe de substances laquelle appar tient Sortis syndrome d hypersensibilit y compris syndrome de type lupus ryth mateux vasculite purpura an mie h molytique h patite chronique active dans de rares cas cirrhose et n crose h patique fulminante En raison d effets ind sirables possibles la capacit de r action la capacit de conduire un v hicule ou d utiliser des machines ou des outils peut tre r duite ant des complications toxico muscu nistration d une statine ou de fibrates 70 ans Une telle mesure devrait tre ce type de patients pr sente des fac l apparition d une rhabdomyolyse ations il est n cessaire de proc der se des avantages et des risques et veillance clin
15. able Principe actif Chaque ampoule contient 40 mg de chlor hydrate de sotalol 10 mg mi Adjuvants Acidum aceticum Natrii chloridum Aqua q S ad solutionem pro 4 ml Propri t s Effets Le D L sotalol bloque les r cepteurs b ta classe II de la classification Vaughan Williams mais prolonge gale ment la p riode r fractaire auriculaire et ventriculaire de mani re significative classe III de la classification Vau ghan Williams et poss de ainsi des propri t s antiaryth miques Gr ce ces propri t s le sotalol se distingue nettement de tous les autres b ta bloquants en ce qui concerne le traitement des arythmies Propri t s b ta bloquantes L effet b ta bloquant du sotalol n est pas cardio s lectif et touche aussi bien les r cepteurs 4 que B2 Le sotalol n a pas d activit sympathomim tique intrins que ISA ni d effet stabilisant de membrane Comme beaucoup d autres b ta bloquants le sotalol diminue la s cr tion de r nine Par son action sur les r cepteurs b ta il ralen tit le rythme cardiaque action chronotrope n gative et r duit la contractilit cardiaque action inotrope n ga tive Ces propri t s entra nent une diminution de la consommation d oxyg ne du muscle myocardique Propri t s lectrophysiologiques Les effets de classe Il prolongent le cycle sinusal et ra lentissent donc le pouls raccourcissent la dur e de Sulfonylur es de rares cas d hyperglyc mie ont t ob
16. e antimycotiques du type azole acide nico tinique voir Pr cautions Effets sur la musculature Digoxine la prise concomitante de doses multiples de Sortis et de digoxine a entra n une l vation de 20 de la concentration plasmatique de digoxine l tat d quili bre steady state Les patients sous digoxine doivent donc tre surveill s en cons quence Erythromycine chez des personnes saines la prise si muttan e d rythromycine 500 mg 4x jour un inhibiteur connu du cytochrome P450 3A4 a provoqu des aug mentations du taux plasmatique d atorvastatine Cmax 38 plus lev e AUC 33 plus lev e De ce fait il y a lieu d tre prudent en cas de prise simultan e d autres inhibiteurs de CYP3A4 k toconazole itraconazole vori conazole et inhibiteurs de prot ase Voir aussi Pr cau tions Effets sur la musculature Contraceptifs oraux la prise simultan e de contraceptifs oraux a entra n des l vations des taux de nor thin drone et d thinylestradiol Cmax 30 plus lev e AUC 20 plus lev e Cet accroissement des concentrations devrait tre pris en compte dans le choix de la posologie d un contraceptif oral Colestipol les concentrations plasmatiques d atorvasta tine ont t abaiss es par la prise concomitante de co lestipol environ 25 Apr s la prise simultan e de Sor tis et de colestipol l abaissement du taux de lipides a t cependant plus prononc qu apr
17. e trois mois avec un ECG de longue dur e et ventuellement un ECG d effort En cas de d t rioration de diff rents param tres par exemple un allongement de l intervalle QRS ou QT de plus de 50 ou un allongement de QT de plus de 500 msec ou une augmentation du nombre ou du degr de gravit des troubles du rythme il convient de revoir la th rapie cf aussi Limitations d emploi Mesures de pr caution Sotalex i v 40 mg ne doit tre utilis que dans des conditions cliniques stationnaires et sous contr le continu de la tension art rielle de la fr quence cardiaque et de ECG Limitations d emploi Contre indications Hypersensibilit ant rieure d montr e vis vis du sota lol ou d un autre composant des comprim s ou de la so lution injectable Asthme bronchique autres bronchopathies obstructives chroniques Oed me laryng rhinite allergique s v re Choc cardiog nique Hypertension pulmonaire avec insuffisance cardiaque droite coeur pulmonaire Anesth sies d primant le myocarde 640 mg par jour au maximum administr es en 2 3 pri En cas d association avec un diur tique ou un autre anti hypertenseur la dose de l un des deux m dicaments de vra tre r duite On proc dera l augmentation ou la diminution des doses de mani re progressive et en Administration par voie intraveineuse En g n ral le trai tement sera d but par l administration
18. ent chez des patients qui souffrent de troubles du nthme cardiaque potentiellement fatals et d une insuffi sance ventriculaire gauche Dans des tudes cliniques les antiarythmiques des clas ses et IIl ont r v l un certain potentiel proarythmique Avec le sotalol il semble y avoir de d pendance de la proarythmie par rapport au moment les 3 premiers jours ou la posologie gt 320 640 mg ou pas d adaptation de a posologie en cas d insuffisance r nale ou l intervalle QT gt 500 msec Pourcentage de survenue de torsades de pointes et d intervalle QT moyen d pendant de la dose journali re chez des patients avec une TV FV persistante Intervalle QTc Dose journali re incidence des mg torsades de moyen msec pointes 80 0 69 463 17 160 0 5 832 467 181 320 1 6 835 473 344 480 4 4 459 483 234 640 3 7 324 490 185 gt 40 5 8 103 512 62 Nombre de patients examin s Valeur maximale survenue sous traitement hteractions Antiarythmiques L association d antiarythmiques de casse la disopyramide quinidine procainamide ainsi qe d autres antiarythmiques de classe II amiodarone et contre indiqu e avec le Sotalex car ils allongent la P riode r fractaire Digoxine Lors d une association th rapeutique avec le m alex on a observ un accroissement des effets aryth ques L affection sous jacente insuffisance cardiaque bai tre une des causes possibles de ce ph no
19. ification significative du complexe QRS Comme tous les b tabloquants Sotalol Mepha a des propri t s antiangoreuses et antihypertensives Pharmacocin tique R sorption La biodisponibilit du sotalol apr s administration orale est sup rieure 90 Les pics de concentration plasma tique sont atteints apr s 2 5 4 heures et la concentra tion plasmatique est son tat d quilibre apr s 2 3 jours Des doses de 160 640 mg jour donnent des concentrations plasmatiques dose d pendantes La r sorption du principe actif partir des comprim s Sotalol Mepha est abaiss e d environ 20 lorsqu ils sont pris avec un repas Distribution La distribution se fait dans deux compartiments un cen tral et un p riph rique mod le bicompartimental Le passage de la barri re h mato enc phalique est faible Le sotalol diffuse dans le lait maternel traverse la bar ri re placentaire et peut se retrouver dans le liquide am niotique Le volume de distribution chez des sujets sains est de 2 l kg Le sotalol ne se lie pas aux prot ines plas matiques M tabolisme Le sotalol n est pas m tabolis il n y a pas de diff rence entre les nantiom res D ou L Elimination L limination suit une courbe biphasique avec une demi vie moyenne de 12 heures 7 15 heures La longue demi vie terminale permet une administration toutes les 24 heures seulement Dans des situations sp ciales avec risque particulier
20. ique Etant donn la forte capacit de la substance ac En utilisant la suppression de TV FV induite par la SEP le tive se lier aux prot ines du plasma il ne faut pas es pourcentage de r ponse tait de 36 pour le sotalol et compter une acc l ration significative de la clearance de de 13 pour tous les autres antiarythmiques quand on oxique NdT et thrombop nie l atorvastatine par h modialyse utilisait la m thode d enregistrement de Holter le pour ie rhabdomyolyse une maladie potentielle Remarques particuli res centage de r ponse tait de 41 pour le sotalol contre use ont t observ s voir Pr cautions Information 45 pour tous les autres antiarythmiques Compar EA tous les autres antiarythmiques on a enre istr dans iusculature Conserver le m dicament hors de la port e des enfants ng g Propri t s cliniques Comme tous les b ta bloquants Sotalex a des propri t s antihypertensives et antiangoreuses Dans une tude clinique randomis e Electrophysiologic Study versus Electrocardiographic Monitoring ESVEM on a test l action en phase aigu aussi bien qu long terme du sotalol ou de l un des 6 antiarythmiques de classe quinidine mexil tine propaf none proca ina mide entre autres chez des patients souffrant d une ta chycardie fibrillation ventriculaire persistante documen t e TV FV qui a pu tre d clench e aussi par SEP sti mulation lectro
21. ique Si en d but de trai 3 CPK sont nettement trop lev s plus sur normale il faudrait renoncer rapie t la th rapie aitement aux statines un patient souf faiblesse ou de crampes musculaires evrait tre mesur Si le taux sanguin ant lev plus de 5 fois la valeur nor t devrait tre arr t ent devrait tre envisag lorsque les ulaires se r v lent importants et qu ils ne permanente m me si les taux de s 5 fois la valeur normale ment avec la m me statine ou une sta ut tre envisag avec un dosage mini lance accrue lorsque les sympt mes ue le taux de CPK s est normalis gt domyolyse est accru en cas d utilisa e d atorvastatine et de m dicaments 4 les inhibiteurs de l isoenzyme les fi sporine ment ssesse X donn e concernant les effets d un trai tis chez la femme enceinte Sortis est andant la grossesse est un processus chronique et linter tement hypolip miant pendant la gros long terme n avoir qu une faible in ultat du traitement d une hypercholest En outre le cholest rol et d autres mo nt dans la biosynth se du cholest rol composants essentiels au d veloppe i s applique la synth se des st ro des es cellulaires En tant qu inhibiteur de la tase l atorvastatine peut si elle est ad femme enceinte entra ner une l sion du ive la r duction de la biosynth se du Interactions Ciclosporine et autres immunosuppresseurs fibrates rythromycin
22. ire l exp rience ayant prouv que l on pouvait ma triser la situation avec une stimulation de 80 100 battements min H modialyse Sotalex est h modialysablie Lors d une h modialyse la demi vie d limination diminue 6 9 1 2 heures Apr s une h modialyse il faut s attendre nouveau une faible hausse du taux s rique puisque le Sotalex est lib r depuis des compartiments plus pro fonds dans le compartiment s rique Remarques particuli res Conserver ce m dicament hors de port e des enfants Conservation A l abri de la lumi re temp rature ambiante Le m dicament ne peut tre utilis au del de la date im prim e sur le r cipient avec la mention EXP Num ros OICM 142190 44078 Pr sentations Sotalex cp 80 mg 30 s cables Fr 18 60 Sotalex cp 80 mg 100 s cables Fr 46 40 Sotalex cp 160 mg 30 s cables Fr 29 40 Sotalex cp 160 mg 100 s cables Fr 65 60 Sotalex sol inj 40 mg amp 5 x 4 mi Fr 37 00 Mise jour de l information Juin 1994 RL88 Sotalol Mepha 80 160 320 MEPHA PHARMA Comprim s B tabloquant Composition Principe actif 80 mg 160 mg 320 mg de chlorhydrate de sotalol excip pro compr 160 mg colorant E 132 Propri t s Effets Le D L sotalol bloque les r cepteurs classe Il de Vau ghan Williams mais prolonge galement les p riodes r fractaires auriculaire et ventriculaire de mani re signifi cative classe I
23. l de Vaughan Williams ce qui lui conf re des propri t s antiarythmiques Ces propri t s du sota lol le font nettement ressortir des autres b tabloquants dans le traitement des arythmies L effet B bloquant du sotalol n est pas cardios lectif car il touche autant les r cepteurs B que les B Le sotalol n a aucune activit agoniste partielle ASI ni de pro pri t stabilisatrice de membrane Comme beaucoup d autres B bloquants le sotalol diminue la s cr tion de r nine Son effet sur les r cepteurs f ralentit la fr quence cardiaque effet chronotrope n gatif et diminue la contractilit cardiaque effet inotrope n gatif Ces effets abaissent la consommation d oxyg ne du myocarde Son effet de classe II prolonge le cycle sinusal et ralentit ainsi la fr quence cardiaque acc l re la conduction au niveau du noeud AV et en prolonge la p riode r fractaire Son effet de classe Il prolonge les potentiels d action SOTA monophasiques auriculaire et ventriculaire et la p riode r fractaire effective de la musculature auriculaire et ven triculaire de m me que celle des voies de conduction atrio ventriculaires accessoires ant rogrades et r trogra des si elles existent Le sotalol n a aucune influence sur la phase de d polarisation des doses orales de 160 640 mg jour l ECG de sur face 1 d rivation surface r v le un allongement dose d pendant de l intervalle QT en l absence de toute mod
24. physiologique En comparaison avec le premier m dicament randomis le pourcentage de r ponse globale SEP et Holter tait de 39 pour le sotalol et de 30 pour l ensemble des autres antiarythmiques eux paresth sies neuropathie p riph intestinal pancr atite h patite ict re anorexie vomissements e angioneurotique impuissance hypergly yc mie gt sur le march de Sortis les v nements uivants ont t rarement observ s ces d sirables ne sont pas obligatoirement ion avec le traitement par Sortis giques y compris anaphylaxie et urticaire n e bulleuse y compris ryth me poly rome de Stevens Johnson et n crolyse cette tude avec le sotalol la mortalit 2 ans la plus faible 13 vs 22 le plus faible taux de r currence de E information patient publi e pseudo information professionnelle 3085 Suisse des M dicaments 2006 gt st que le taux d interruption le plus so 15 80 Le sotalol tait administr chez ues patients une dose de 320 480 mg par jour 16 en recevant 240 mg par jour ou moins et 18 640 mg par jour ou plus Pharmacocin tique Absorption La biodisponibilit orale du sotalol est sup rieure 90 Apr s administration par voie orale la concentration plasmatique maximale est atteinte en 2 5 4 heures et le taux plasmatique d tat d quilibre steady state en 2 3 jours Avec des doses entre 160 et 640 mg par jour on obtien
25. t des concentrations plasmatiques d pendantes de la dose L absorption des comprim s Sotalex diminue d environ 20 lors de la prise du m dicament avec les repas Une administration intraveineuse de 160 mg i v entra ne des concentrations plasmatiques de 1 2 mg l Distribution La distribution se fait dans un compartiment central ainsi que dans un compartiment p riph rique mod le phar macocin tique deux compartiments Le passage de la barri re h mato enc phalique est faible Le sotalol est excr t dans le lait maternel traverse la barri re placen taire et peut tre retrouv dans le liquide amniotique Le volume de distribution chez les sujets sains est de 2 l kg Le sotalol ne se lie pas aux prot ines plasmatiques M tabolisme Le sotalol n tant pas m tabolis il n y a pas de diff rence entre les nantiom res d ou Elimination L limination suit une courbe biphasique avec une demi vie moyenne de 12 heures 7 15 heures La longue demi vie terminale permet d administrer le produit toutes les 24 heures Dans certains cas avec une situation risque particuli re la posologie peut tre r partie en 2 3 prises uniques cf Posologie Mode d emploi Le sotalol est essentiellement limin par voie r nale sous forme inchang e La clearance r nale est de 120 ml min la fraction posologique extrar nale Qg de 0 15 Cin tique dans des situations cliniques particuli
26. tion un ventuel effet cumulatif sur le syst de conduction Comme c est le cas avec tous les b ta bloquants l tention est attir e notamment chez les conducteur i v hicules et les utilisateurs de machines et apra i consommation d alcool sur les risques de somno attach s l emploi de ce m dicament La clairanc sotalol n est pas influenc e par la consommation 5 cool contrairement au propranolol On n a pas observ d effets secondaires psychique r comme des cauchemars et des hallucinations 4 Sotalex U Grossesse allaitement Cat gorie de grossesse B Les tudes de reproduction chez l animal n ont Pi montr de risque foetal mais on ne dispose pas contr l e chez la femme enceinte Le sotalol pass le placenta et atteint des concentrations sanguin caces dans le cordon ombilical Ne disposant hi donn es cliniques suffisantes sur l utilisation du pendant les trois premiers mois de la grossesse Compendium Suisse des M dicaments donc de prescrire le Sotalex en dehors des indica w g absolue n cessit raison de la possibilit de survenue d une bradycar FT ne hypotension d une hypoglyc mie et d une d de respiratoire asphyxie n onatale chez le nouveau y interrompra la th rapie par le sotalol 48 72 heu m vant la date pr vue de l accouchement En cas ossibilit une surveillance attentive du nouveau n recommand e pendant 48
27. uation car diaque Selon la gravit de l intoxication le tableau clinique mon tre essentiellement des sympt mes cardio vasculaires et du syst me nerveux central comme de la somnolence une perte de conscience une dilatation des pupilles et occasionnellement aussi des acc s de crampes g n ra lis es de l hypotension une bradycardie allant jusqu une asystolie un allongement significatif de QT des bronchospasmes et une hypoglyc mie En cas de forte bradycardie il peut y avoir des extrasystoles ventriculai res qui risquent de d clencher une tachycardie ventricu laire ou des torsades de pointes On a galement ob serv des sympt mes de choc cardio vasculaire Traitement d un surdosage Comprim s ampoules en cas de besoin on fera aussit t une injection intraveineuse de 1 2 mg d atropine bol qui sera suivie le cas ch ant d une administration intra veineuse lente de 500 ug d orcipr naline On peut gale ment administrer de l isopr naline de la dopamine de la dobutamine et de l adr naline En cas de bronchospas mes on donnera par voie intraveineuse de l aminophyi line ou de l isopr naline par inhalation Perfusion br ve de glucagon pour commencer raison de 0 2 mg kg de poids corporel puis de 0 5 mg kg x 12 heures Ampoules comprim s en cas de survenue d une aryth mie ventriculaire atypique il est recommand de poser un stimulateur cardiaque ventriculaire droit proviso
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