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GAMMAGARD S/D fiole de 2,5 g, fiole de 5 g et fiole de 10 g

1. ventuel Si une atteinte pulmonaire aigu li e la perfusion est soup onn e r aliser des preuves de laboratoire appropri es afin de d celer la pr sence ventuelle d anticorps anti neutrophiles dans le produit et le s rum du patient voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS D EMPLOI Surveillance et preuves de laboratoire Accidents thrombotiques et thromboemboliques Page 7 de 39 Des donn es cliniques font tat d une association possible entre l administration de GAMMAGARD S D immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV trait es par solvant d tergent et le risque d accidents thrombotiques et thromboemboliques dont un infarctus du myocarde un accident vasculaire c r bral une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire La cause exacte de ce ph nom ne tant inconnue il faut tre prudent lorsqu on prescrit ou administre par perfusion des IgIV a des patients qui pr sentent des ant c dents ou des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire ou accidents thrombotiques par exemple ob sit ge avanc mobilit r duite coagulopathies gammapathies diab te sucr troubles thrombophiliques h r ditaires ou acquis hypovol mie grave hypertension tats hypercoagulables utilisation d estrog nes cath ters veineux centraux demeure et probl mes cardiovasculaires ou maladie grave Les tats suivants sont associ s un risque lev d hypervisco
2. Lindberg Wald A Renal changes following the administration of hypertonic solutions Arch Intern Med 63 907 18 1939 Rigdon RH Cardwell ES Renal lesions following the intravenous injection of hypertonic solution of sucrose A clinical and experimental study Arch Intern Med 69 670 90 1942 Tan E Hajinazarian M Bay W et coll Acute renal failure resulting from intravenous immunoglobulin therapy Arch Neurol 50 137 932 Bussel JB Kimberly RP Inman RD ef coll Intravenous gammaglobulin treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura Blood 62 480 486 1983 Baxter Gammagard et Viaflex sont des marques de commerce de Baxter International Inc et ont t d pos es devant le U S Patent and Trademark Office bureau des brevets et des marques de commerce des Etats Unis Baxter Company Core Safety Information GAMMAGARD S D Immunoglobulines intraveineuses IgIV humaines octobre 2010 Page 31 de 39 LISEZ CE DOCUMENT POUR ASSURER UNE UTILISATION SECURITAIRE ET EFFICACE DE VOTRE MEDICAMENT Page 32 de 39 LISEZ CE DOCUMENT POUR ASSURER UNE UTILISATION SECURITAIRE ET EFFICACE DE VOTRE MEDICAMENT PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LES PATIENTS SUR LES MEDICAMENTS GAMMAGARD S D Le pr sent d pliant constitue la troisi me et derni re partie d une monographie publi e la suite de l approbation la vente au Canada de GAMMAGARD S D et il s adresse tout particuli rement aux patients Ce d
3. inactivation ou l limination de certains virus Les mesures prises sont jug es efficaces pour les virus envelopp s tels que le VIH le VHB et le VHC ainsi que pour le VHA et le parvovirus B19 des virus non envelopp s voir RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Inactivation virale Malgr ces mesures 11 est impossible d exclure totalement la possibilit de transmission de maladie infectieuse par de tels produits Les m decins et autres professionnels de la sant sont tenus de signaler TOUTE infection ayant pu tre transmise par ce produit au fabricant Corporation Baxter en composant le 1 800 387 8399 au Canada Le m decin doit discuter avec le patient des avantages et des risques de ce produit La quantit de sodium provenant de la dose quotidienne maximale de GAMMAGARD S D pourrait s ajouter l apport quotidien recommand de sodium alimentaire des patients suivant un r gime hyposodique Chez ces patients 11 faut calculer la teneur en sodium du produit et en tenir compte lorsqu on d termine l apport alimentaire en sodium GAMMAGARD S D contient environ 850 mg de sodium par litre une concentration de 5 Un patient pesant 70 kg et recevant g kg 1 4 L de produit absorberait 1 190 mg de sodium Les IgIV GAMMAGARD S D doivent tre administr es uniquement par voie intraveineuse Les autres voies d administration n ont pas t tudi es Il existe une faible possibilit de r actions d hypersensibilit
4. 4 5 Rapport n reg642e 9 Rapport n 94016 CMC 063 10 Rapport n 94016 CMC 066 11 Rapport n 94016 CMC 048 12 Rapport n reg644e pour une valuation plus compl te du traitement par solvant d tergent un test sur des chantillons grand volume a t utilis pour la d tection du BVD 13 Rapport n preg007e tude exp rimentale Modification n AD1_PE0102 14 Rapport n 94016 CMC 046 S lection du plasma Chaque don subit des analyses afin de d tecter la pr sence de marqueurs infectieux du virus de l immunod ficience humaine du virus de l h patite VHC des antig nes de surface de l h patite HBsAg et du VIH ainsi que du VHC au moyen du test d acide nucl ique TAN En cons quence les crit res d acceptation de chaque don de plasma dans le processus de fabrication sont les suivants anticorps anti VIH 1 et 2 n gatif HBsAg n gatif anticorps anti VHC n gatif TAN VIH 1 n gatif e TAN n gatif Test effectu dans un mini pool Tests effectu s sur les pools de plasma de fabrication Chaque pool de plasma de fabrication destin la fabrication de substituts plasmatiques est galement test pour d tecter la pr sence de HBsAg et d anticorps anti VIH 1 et 2 et au moyen d un TAN Seuls les pools de plasma entrainant un r sultat n gatif au TAN pour la pr sence de VIH de VHB de VHC et de VHA et dont le r sultat concernant le PVB19 n exc de pas 10 UI ADN
5. de concentr pour bien m langer le contenu Fig 8 Le dispositif de transfert est usage unique et doit tre jet apr s avoir servi selon les lignes directrices de votre tablissement Page 16 de 39 MISE EN GARDE Ne pas agiter la fiole Eviter la formation de mousse Solution 10 Suivre les tapes 1 4 d crites en A Pour les fioles de 2 5 g de 5 g et de 100 5 Pour pr parer une solution 10 il faut retirer la moiti du volume de diluant Le Tableau 1 indique le volume de diluant qu il faut retirer de la fiole avant de l attacher au dispositif de transfert pour produire une concentration 10 Pr lever le volume de diluant n cessaire l aide d une seringue et d une aiguille hypodermiques st riles en utilisant une technique aseptique Jeter la seringue et son contenu dans un contenant appropri l preuve des perforations 6 Utiliser la quantit r siduelle de diluant dans la fiole pour terminer la reconstitution en suivant les tapes 5 10 d crites en A TABLEAU 1 Volume de diluant pr lever Concentration Fiole de 2 5 g Fiole de 5 g Fiole de 10 g 5 Pour la reconstitution d une solution 5 pas pr lever de diluant 10 25 mL 48 mL 96 mL D bit de perfusion On recommande initialement la perfusion d une solution 5 raison de 0 5 mL kg h S1 la perfusion ce d bit et cette concentration est tol r e par le patient le d b
6. doit pas tre employ e Si vous pr sentez une hypersensibilit allergique aux immunoglobulines ou aux autres ingr dients de GAMMAGARD S D e Si vous pr sentez un d ficit en immunoglobulines A insuffisances d anticorps IgA car il est alors possible que votre sang contienne des anticorps contre les immunoglobulines A Comme GAMMAGARD S D contient de petites quantit s d immunoglobulines A lt 2 2 ug mL dans une solution a 5 vous pourriez pr senter une r action allergique Quels sont les ingr dients de GAMMAGARD S D La substance active est l immunoglobuline humaine normale Page 33 de 39 LISEZ CE DOCUMENT POUR ASSURER UNE UTILISATION SECURITAIRE ET EFFICACE DE VOTRE MEDICAMENT On peut reconstituer GAMMAGARD S D avec de l eau st rile pour injection USP pour former une solution 5 50 mg mL ou 10 100 mg mL Dans un cas comme dans l autre les gammaglobulines repr sentent au moins 90 des prot ines totales Les principaux ingr dients non m dicinaux de GAMMAGARD S D Les autres ingr dients sont les suivants Albumine humaine Glycine Dextrose Poly thyl neglycol PEG Tri n butyl phosphate Octoxynol 9 Polysorbate 80 GAMMAGARD S D est offert sous les formes posologiques qui suivent GAMMAGARD S D est pr sent en fioles de 2 5 g de 5 g et de 10 g de concentr lyophilis dans un emballage qui contient de l eau st rile pour injection USP diluant un dispositif d
7. doivent tre administr es durant la grossesse qu en cas d absolue n cessit Il a t montr que l administration de produits base d IgIV chez des patientes enceintes entrainait la diffusion du produit travers le placenta surtout au cours du troisi me trimestre Les m decins doivent valuer avec soin les risques et les bienfaits ventuels pour chaque patiente avant de prescrire GAMMAGARD S D Interactions avec d autres produits m dicaux et autres formes d interaction Page 9 de 39 Les anticorps contenus dans les pr parations d immunoglobulines pourraient nuire la r ponse des patients aux vaccins vivants comme les vaccins contre la rougeole les oreillons la rub ole et la varicelle Surveillance et preuves de laboratoire Si des signes ou des sympt mes d h molyse sont pr sents apr s une perfusion d IgIV il faut r aliser une preuve de laboratoire de confirmation appropri e voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Si une atteinte pulmonaire aigu li e la perfusion est soup onn e r aliser des preuves de laboratoire appropri es afin de d celer la pr sence ventuelle d anticorps anti neutrophiles dans le produit et le s rum du patient voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS En raison du risque potentiellement accru de thrombose envisager une premi re mesure de la viscosit du sang chez les patients risque de syndrome d hyperviscosit compris ceux qui pr sentent des
8. gastro intestinaux douleur abdominale dyspepsie Troubles h patobiliaires h patite Troubles cutan s et des tissus sous cutan s d me de Quincke dermatite ryth me ruption cutan e Troubles musculo squelettiques et des tissus conjonctifs arthralgie myalgie Troubles urinaires et r naux insuffisance r nale Troubles g n raux et r actions au point d administration r action au point de perfusion asth nie ced me frissons Evaluations test de Coombs direct positif h patite non infectieuse INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Apercu Les effets du m lange de GAMMAGARD S D avec d autres m dicaments et solutions intraveineuses n ont pas t valu s On recommande d administrer les IgIV GAMMAGARD S D part des autres m dicaments que re oit le patient Ce produit ne doit pas tre m lang des IgIV provenant d un autre fabricant L administration d immunoglobulines peut alt rer l efficacit de vaccins virus vivants att nu s comme ceux contre la rougeole la rub ole les oreillons la varicelle et la fi vre jaune et ce pendant une p riode variant de six semaines trois mois suivant la perfusion Les anticorps contenus dans les pr parations d immunoglobulines peuvent interf rer avec la r ponse du patient aux vaccins vivants Afin de prendre les pr cautions appropri es le m decin qui proc de l immunisation doit savoir si son patient a t trait r cemment par des I
9. pliant est un r sum et ne fournit pas tous les renseignements pertinents au sujet de GAMMAGARD S D Parlez de votre tat m dical et de votre traitement votre professionnel de la sant et demandez lui s il poss de de nouveaux renseignements au sujet de GAMMAGARD S D AU SUJET DE CE M DICAMENT Pourquoi GAMMAGARD S D est il utilis GAMMAGARD S D est utilis dans les cas suivants Traitement substitutif dans les cas de e D ficits immunitaires primaires DIP comprenant l agammaglobulin mie cong nitale et hypogammaglobulin mie Vhypogammaglobulin mie expression variable le syndrome de Wiskott Aldrich le d ficit immunitaire combin s v re e Leuc mie lympho de chronique LLC de type B e Purpura thrombop nique idiopathique Comment GAMMAGARD S D agit il GAMMAGARD S D appartient une classe de m dicaments appel s immunoglobulines Cette classe de m dicaments contient des anticorps humains qui sont galement pr sents dans votre sang Les anticorps aident votre corps a lutter contre les infections Les immunoglobulines sont utilis es chez les patients n ayant pas assez d anticorps dans leur sang et ayant tendance a tre fr quemment sujets des infections Elles peuvent galement tre utilis es chez les patients n cessitant des anticorps suppl mentaires dans le cadre du traitement de certains troubles inflammatoires Ne prenez pas GAMMAGARD S D si GAMMAGARD S D ne
10. r mission en quelques jours Ce syndrome se manifeste g n ralement de quelques heures deux jours apr s le traitement se caract rise par des signes et des sympt mes tels que c phal e intense raideur de la nuque somnolence fi vre photophobie douleurs accompagnant les mouvements oculaires naus es et vomissements L examen du liquide c phalo rachidien LCR est souvent positif et on observe une pl ocytose de plusieurs milliers de cellules appartenant principalement la lign e granulocytaire par millim tre cube ainsi que des taux lev s de prot ines allant jusqu plusieurs centaines de milligrammes par d cilitre On doit soumettre les patients qui pr sentent une telle symptomatologie un examen neurologique pouss comprenant des analyses du LCR afin d exclure les autres causes de m ningite Le syndrome de m ningite aseptique peut survenir plus fr quemment lorsqu on administre de fortes doses d IgIV 2 g kg Page 8 de 39 Hyperprot in mie L hyperprot in mie et une viscosit s rique accrue peuvent se produire chez les patients qui ont recu des IgIV R gimes faibles en sodium La quantit de sodium contenue dans la dose quotidienne maximale pourrait repr senter un ajout important a la portion quotidienne de sodium permise pour les patients qui suivent un r gime faible en sodium Pour ceux ci 11 convient de calculer la quantit de sodium du produit et la prendre en consid ration dan
11. une capsule d vissable en aluminium Les IgIV GAMMAGARD S D doivent tre administr es par voie intraveineuse apr s reconstitution avec le volume appropri d eau st rile pour injection USP fournie dans chaque emballage Composition On peut reconstituer les IZIV GAMMAGARD S D avec de l eau st rile pour injection USP pour former une solution 5 50 mg mL ou 10 100 mg mL Dans un cas comme dans l autre les gammaglobulines repr sentent au moins 90 des prot ines totales En solution 5 le produit reconstitu a une teneur en chlorure de sodium quivalente la concentration physiologique environ 8 5 mg mL et son pH est de 6 8 0 4 Des stabilisants et d autres composants sont galement pr sents en concentrations qui dans une solution a5 ne d passent pas les valeurs suivantes albumine humaine 3 mg mL glycine 22 5 mg mL dextrose 20 mg mL poly thyl neglycol 2 mg mL tri n butyl phosphate 1 ug mL octoxynol 9 1 ug mL polysorbate 80 100 pg mL Pour pr parer une solution a 10 100 mg mL pour la perfusion utiliser la moiti du volume de diluant fourni comme l indique la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Dans un tel cas la concentration des stabilisants et des autres composants sera le double de celle de la solution 5 Page 21 de 39 PARTIE RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Substance pharmaceutique D nomination commune Immun
12. viruses by tri n butyl phosphate detergent combinations Transfusion 25 516 22 1985 Donn es internes non publi es Baxter Healthcare Corporation Reinhart WH Berchtold PE Effect of high dose intravenous immunoglobulin therapy on blood rheology Lancet 339 662 4 1992 Dalakas MC High dose intravenous immunoglobulin and serum viscosity Risk of precipitating thromboembolic events Neurology 44 223 6 1994 Page 29 de 39 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 Harkness Howell SJL Davies Jones GAB Encephalopathy associated with intravenous immunoglobulin treatment for Guillain Barr syndrome J Neuro 60 586 98 1996 Woodruff RK Grigg AP Firkin FC et coll Fatal thrombotic events during treatment of autoimmune thrombocytopenia with intravenous immunoglobulin in elderly patients Lancet 2 217 8 1986 Silbert PL Knezevic WV Bridge DT Cerebral infarction complicating intravenous immunoglobulin therapy for polyneuritis cranialis Neurology 42 257 8 1992 Duhem C Dicato MA Ries F Side effects of intravenous immune globulins Clin Exp Immunol 97 Suppl 1 70 83 1994 Brannagan TH Nagle KJ Lange DJ et coll Complications of intravenous immune globulin treatment in neurologic disease Neurology 47 674 7 1996 Haplea SS Farrar JT Gibson GA et coll Thromboembolic events associated with intravenous immunoglobulin therapy Neurology 48 A54 19
13. 39 Pour les fioles de 2 5 5 get 102 Suivre le mode d emploi fourni avec le dispositif de perfusion Si on utilise un autre dispositif de perfusion s assurer qu il contient un filtre semblable SURDOSAGE Aucun cas de surdosage n a t signal chez les patients trait s par GAMMAGARD S D immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV trait es par solvant d tergent Un surdosage risque d entra ner une surcharge liquidienne et une hyperviscosit en particulier chez les patients risque dont les patients g s ou les patients souffrant d une alt ration de la fonction r nale ou de la fonction cardiaque Si vous soup onnez un surdosage communiquez avec le centre antipoison de votre r gion MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Action Les immunoglobulines sont les mol cules qui repr sentent l effecteur principal de la r ponse immunitaire humorale Elles ont deux fonctions distinctes l une consiste se lier de fa on sp cifique l antig ne de l agent pathog ne ayant provoqu la r ponse immunitaire gr ce leur zone de liaison l antig ne et l autre consiste engager les fonctions d effecteur du syst me immunitaire qui vont liminer l antig ne gr ce leur r gion Fc constante Les immunoglobulines ont une capacit de protection contre les agents pathog nes ou leurs produits toxiques de trois fa ons diff rentes e liant les immunoglobulines l ant
14. 5 ou 10 de GAMMAGARD S D Une fois reconstitu le produit peut tre conserv dans sa fiole d origine ou dans une poche VIAFLEX Si la reconstitution est faite de mani re aseptique dans un environnement st rile les conditions de conservation recommand es sont les suivantes 24 heures 5 C ou 12 heures 25 C ou 12 heures 25 C suivies de 12 heures 5 C Solutions pour administration parent rale Les pr parations de GAMMAGARD S D ne doivent pas tre m lang es d autres produits pharmaceutiques Administrer GAMMAGARD S D part des autres m dicaments que re oit le patient Page 20 de 39 FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT GAMMAGARD S D immunoglobulines humaines pour injection IgIV intraveineuse trait es par solvant d tergent se pr sente en fioles de 2 5 g de 5 g et de 10 g de concentr lyophilis Les fioles de 2 5 g de 5 g et de 10 g se pr sentent dans un emballage qui contient un diluant eau st rile pour injection USP un dispositif de transfert un dispositif de perfusion et un mode d emploi Le volume de diluant fourni dans chaque emballage d IGIV GAMMAGARD S D est le suivant Fiole d IgIV GAMMAGARD S D Fiole d eau st rile pour injection USP 2 5 g 50 mL 5g 96 mL 10g 192 mL Le concentr lyophilis et le diluant sont fournis dans des fioles unidoses en verre transparent de type 1 USP munis d un bouchon de caoutchouc et d
15. 97 Kwan T Keith P Stroke following intravenous immunoglobulin infusion in a 28 year old male with common variable immune deficiency A case report and literature review Can J Allergy Clin Immunol 4 250 3 1999 Elkayam Paran D Milo ef coll Acute myocardial infarction associated with high dose intravenous immunoglobulin infusion for autoimmune disorders A study of four cases Ann Rheum Dis 59 77 80 2000 Grillo JA Gorson KC Ropper AH ef coll Rapid infusion of intravenous immune globulin in patients with neuromuscular disorders Neurology 57 1699 701 2001 Gomperts ED Darr Letter to the Editor Reference article Rapid infusion of intravenous immune globulin in patients with neuromuscular disorders Neurology 58 1444 2002 Donn es internes Baxter Healthcare Corporation Cayco AV Perazella MA Hayslett JP Renal insufficiency after intravenous immune globulin therapy A report of two cases and an analysis of the literature J Am Soc Nephrol 8 1788 93 1997 Winward DB Brophy MT Acute renal failure after administration of intravenous immunoglobulin Review of the literature and case report Pharmacotherapy 15 765 72 1995 Philips AO Renal failure and intravenous immunoglobulin letter comment Clin Nephrol 36 83 6 1992 Anderson W Bethea W Renal lesions following administration of hypertonic solutions of sucrose JAMA 114 1983 7 1940 Page 30 de 39 29 30 31 32 33 34
16. INIOURS a ne Oo A tee SR te 24 PHARMACOLOGIE D TAILL E seen 25 MICROBIOLOGIE nn late 27 TOXICOLOGIE i et ate otis heed Retinal te aaa 27 REFERENCES 29 PARTIE INFORMATION DESTIN E AUX CONSOMMATEURS 31 Page 2 of 39 GAMMAGARD S D fiole de 2 5 g fiole de 5 g et fiole de 10 g Immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV trait es par solvant d tergent concentr lyophilis Traitement de substitution des d ficits immunitaires PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTE RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT Voie Forme posologique et Ingr dients non m dicinaux cliniquement d administration concentration importants Intraveineuse Concentr lyophilis Aucun des ingr dients non m dicinaux n est fiole de 2 5 g fiole de pertinent sur le plan clinique 5 g et fiole de 10 g Pour obtenir une liste compl te veuillez consulter la section FORMES PHARMACEUTIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT DESCRIPTION GAMMAGARD S D immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV est un concentr lyophilis st rile d immunoglobulines IgG ultrapurifi es pr par a partir d un large pool de plasma humain Le produit est fabriqu par fractionnement froid a l thanol selon la m thode de Cohn Oncley puis par ultrafiltration et chromatographie par change d ions Le proc d de fa
17. Les deux autres patients adultes souffrant de PTI chronique ont d recevoir plus de deux perfusions de 1 g kg avant que leur num ration plaquettaire d passe 40 000 mm L augmentation de la num ration plaquettaire est survenue en g n ral rapidement soit en moins de 5 jours Cette hausse tait cependant temporaire et n a pas t consid r e comme curative L augmentation de la num ration plaquettaire a dur en moyenne de 2 3 semaines et l intervalle tait de 12 jours 6 mois faut noter que le PTI chez l enfant peut se r soudre spontan ment et sans traitement ce jour il existe des donn es d innocuit provenant de deux tudes cliniques et portant sur un total de 363 perfusions La premi re tait une tude de pharmacocin tique et de toxicit aigu comparant GAMMAGARD et GAMMAGARD S D La seconde tait une tude ouverte men e pour valuer l innocuit virale du concentr lyophilis d IgIV trait es par solvant d tergent La premi re tude a t men e aupr s de 15 patients atteints d un d ficit immunitaire primaire parmi ces patients 10 avaient d j t trait s par des IgIV et ou par des immunoglobulines s riques patients pr alablement trait s et 5 n avaient jamais re u ces m dicaments patients non pr alablement trait s Les 5 patients non pr alablement trait s qui ont termin l tude pharmacocin tique ont ensuite t admis l tude ouverte long terme
18. Les facteurs de risque des accidents thromboemboliques comprennent ob sit ge avanc hypertension diab te sucr ant c dents de maladie vasculaire ou d pisodes thrombotiques troubles thrombophiliques h r ditaires ou acquis immobilisation prolong e hypovol mie grave tats hypercoagulables utilisation d estrog nes cath ters veineux centraux demeure et facteurs de risque cardiovasculaire Pour plus d information veuillez consulter MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Accidents thrombotiques GAMMAGARD S D ne contient pas de saccharose G n ralit s GAMMAGARD S D immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV trait es par solvant d tergent est pr par a partir de plasma humain Comme GAMMAGARD S D est un d riv du sang humain son administration comporte un risque de transmission d agents infectieux tels des virus l agent pathog ne responsable de la variante de la maladie Creutzfeldt Jakob vMCJ et en th orie l agent pathog ne responsable de la maladie de Creutzfeldt Jakob MCJ classique en est de m me pour les virus encore inconnus ou nouveaux et pour d autres agents pathog nes Page 5 de 39 Le risque de transmission d agents infectieux t r duit par un contr le de la s lection des donneurs de plasma en vue d exclure ceux ayant t expos s certains virus par l analyse des dons visant la d tection de certaines infections virales et par l
19. MONOGRAPHIE GAMMAGARD S D fiole de 2 5 g fiole de 5 g et fiole de 10 g Immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV trait es par solvant d tergent concentr lyophilis Traitement de substitution des d ficits immunitaires CORPORATION BAXTER Date de r vision 7125 Mississauga Road 11 ao t 2014 Mississauga Ontario CANADA LSN 0C2 Num ro de contr le de la pr sentation 175228 Date d approbation 27 ao t 2014 Page 1 de 39 Table des mati res PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTE 3 RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT se 3 DESCRIPTION a MO at eee ba ee tet Ponce Ne 3 INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE rennes 3 CONTRE INDICATIONS ne ere 4 MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS serres 4 EFFETS IND SIRABLES i ha n detente nl nee ne 9 INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES cernes 13 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ccccccscsscscssssscsececsvsvsescscecevsvsucecavavevsvsncaceceeveee 14 GU RID OS AGE to ieee dd te 18 MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE cccccscssssssssesessrsvsesesececeeevees 19 ENTREPOSAGE ET STABILIT 00 ccccccsssssccsesscecesssscsecscsvsvssucscacevesvcecasavssucnencneeveveee 20 FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT 21 PARTIE IT RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES 21 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES rennes 22 ESSAIS CE
20. T Rae do o o J ee ee Tr srare d o Insuffisance r nale Consultez votre m decin ou votre Arr tez la prise du pharmacien m dicament et communiquez M ningite aseptique r versible avec votre m decin ou votre Dans un cas grave Dans tous les cas seulement Peu fr quent pharmacien Rae o o o 5 Tr s rare RE po Page 37 de 39 LISEZ CE DOCUMENT POUR ASSURER UNE UTILISATION SECURITAIRE ET EFFICACE DE VOTRE MEDICAMENT Consultez votre m decin ou votre Arr tez la prise du pharmacien m dicament et communiquez Accidents thromboemboliques avec votre m decin ou votre caillots de sang pharmacien Dans un cas grave Dans tous les cas seulement mesae SSS SIGNALEMENT DES EFFETS SECONDAIRES SOUPCONNES Vous pouvez signaler les effets ind sirables soup onn s associ s l utilisation des produits de sant au Programme Canada Vigilance par l un des trois moyens suivants En ligne l adresse www santecanada gc ca medeffet e En appelant sans frais au 1 866 234 2345 En remplissant un formulaire de d claration de Canada Vigilance et en l envoyant par t l copieur au num ro sans frais 1 866 678 6789 ou par la poste Programme Canada Vigilance Sant Canada Indice postal 0701D Ottawa Ontario KIA 0K9 Les tiquettes pr affranchies les formulaires de d claration de Canada Vigil
21. TENTION Le bouchon pourrait tre d log si le perforateur n est pas ins r en son centre Page 15 de 39 6b S assurer que le collet se r tracte compl tement dans le dispositif de transfert appuyant fermement sur celui ci Fig 3 Tout en tenant le dispositif de transfert retirer le capuchon du deuxi me perforateur Ne pas toucher le perforateur fu TST N 74 a DA etn U i S lt x 2 va N 1 29 Diluant _ _ eS 7 Tenir la fiole de diluant munie du dispositif de transfert en position inclin e par rapport la fiole de concentr afin d viter que le diluant ne s coule Fig 4 Remarque Ne pas retourner la fiole de diluant car celui ci pourrait alors s couler Fig 5 8 Perforer la fiole de concentr au centre du bouchon en retournant rapidement la fiole de diluant pour r duire l coulement de diluant au minimum Fig 6 ATTENTION Le bouchon pourrait tre d log et causer ainsi une perte du vide si le perforateur n est pas ins r en son centre 9 S assurer que le bouchon se r tracte compl tement dans le dispositif de transfert en appuyant fermement sur celui ci Fig 7 7 UE 10 Une fois le transfert de diluant termin retirer le dispositif de transfert et la fiole de diluant vide Aussit t apr s agiter doucement la fiole
22. ance ainsi que les lignes directrices concernant la d claration d effets ind sirables sont disponibles sur le site Web de MedEffet Canada I adresse www santecanada gc ca medeffet REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur le traitement des effets secondaires veuillez communiquer avec votre professionnel de la sant Le Programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils m dicaux COMMENT CONSERVER LE M DICAMENT Conserver GAMMAGARD S D une temp rature ne d passant pas 25 C 77 F Afin de pr venir un bris possible de la fiole de diluant viter de congeler le produit Ne pas employer apr s la date de p remption Jeter toute portion inutilis e afin d viter le risque de contamination bact rienne Garder hors de la port e des enfants Ne pas utiliser apr s la date de p remption indiqu e sur l tiquette Page 38 de 39 LISEZ CE DOCUMENT POUR ASSURER UNE UTILISATION SECURITAIRE ET EFFICACE DE VOTRE MEDICAMENT POUR PLUS DE RENSEIGNEMENTS Ce document et la monographie compl te pr par e pour les professionnels de la sant peuvent tre obtenus en ligne l adresse http www baxter com Vous pouvez aussi communiquer avec le commanditaire Corporation Baxter au 1 800 387 8399 Ce d pliant a t pr par par Corporation Baxter Derni re r vision 11 ao t 2014 Page 39 de 39
23. brication comprend un traitement par un m lange solvant d tergent organique Une fois reconstitu e avec la totalit du diluant fourni eau st rile pour injection USP cette pr paration contient environ 50 mg de prot ines par millilitre 5 dont au moins 90 sont des gammaglobulines Ce produit est pr par a partir d un large pool de plasma humain pouvant contenir les agents causals de l h patite et d autres affections virales voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE e D ficits immunitaires primaires GAMMAGARD S D immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV trait es par solvant d tergent est indiqu dans le traitement des d ficits immunitaires primaires tels que l agammaglobulin mie cong nitale l immunod ficience commune variable o le syndrome de Wiskott Aldrich l immunod ficience combin e grave Page 3 de 39 e Leuc mie lymphoide chronique LLC de type B Les IgIV GAMMAGARD S D sont indiqu es dans la pr vention des infections bact riennes chez les patients souffrant d hypogammaglobulin mie et ou d infections bact riennes r cidivantes associ es la leuc mie lymphoide chronique de type e Purpura thrombop nique idiopathique PTI Lorsqu il faut obtenir une augmentation rapide du nombre de plaquettes afin de pr venir et ou de juguler une h morragie chez les patients atteints de purpura thrombop nique idiopathi
24. cryoglobulines une hyperchylomicron mie a jeun des taux de triacylgyc rols triglyc rides lev s ou des gammapathies monoclonales voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS EFFETS INDESIRABLES Pr sentation des effets ind sirables du m dicament observ des l vations de la cr atinine et de azote ur ique sanguin en moins d un jour ou deux apr s la perfusion Ces hausses se sont sold es par des cas d oligurie et d anurie n cessitant une dialyse mais l tat de certains patients s est am lior spontan ment apr s arr t du traitement Les effets ind sirables r naux s v res suivants ont t observ s la suite du traitement par des e insuffisance r nale aigu y compris GAMMAGARD S D e n phrite tubulaire aigu e n phropathie tubulaire proximale e n phrose osmotique 28 30 En g n ral le type et la fr quence des effets ind sirables de GAMMAGARD S Dqui ont t signal s taient semblables chez les personnes souffrant d un d ficit immunitaire cong nital et celles pr sentant un d ficit immunitaire acquis Des r actions sans gravit surviennent parfois comme une hypotension l g re ou mod r e des c phal es de la fatigue des frissons des douleurs au dos des crampes aux jambes des tourdissements de la fi vre de l urticaire des bouff es vasomotrices une l g re augmentation de la pression art rielle des naus es et des vomissements I
25. d sirables du m dicament observ s dans le cadre de la pharmacovigilance Outre les effets ind sirables constat s au cours d essais cliniques les effets ind sirables 1 dessous ont t signal s dans le cadre de la pharmacovigilance Ces effets ind sirables sont num r s conform ment la classification par syst me organique puis selon le terme privil gi par le MedDRA et par ordre de gravit Infections et infestations m ningite aseptique Troubles sanguins et lymphatiques h molyse an mie thrombocytop nie lymphad nopathie Troubles du syst me immunitaire choc anaphylactique r action anaphylactique ou anaphylacto de hypersensibilit Troubles psychiatriques agitation Troubles du syst me nerveux accident vasculaire c r bral accident isch mique transitoire Page 12 de 39 convulsions migraine tourdissements paresth sie syncope tremblements Troubles de la vue thrombose veineuse r tinienne diminution de visuelle douleur oculaire photophobie Troubles cardiaques infarctus du myocarde cyanose tachycardie bradycardie Troubles vasculaires thrombose art rielle thrombose de la veine cave thrombose veineuse profonde thrombophl bite hypotension hypertension p leur Troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux embolie pulmonaire d me pulmonaire hypoxie bronchospasme respiration sifflante hyperventilation oppression pharyng e toux Troubles
26. e transfert ainsi qu un dispositif de perfusion MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Page 34 de 39 LISEZ CE DOCUMENT POUR ASSURER UNE UTILISATION SECURITAIRE ET EFFICACE DE VOTRE MEDICAMENT INTERACTIONS e Si vous prenez ou avez pris r cemment tout autre m dicament y compris ceux que vous vous tes procur s sans ordonnance ou si vous avez t vaccin au cours des six derni res semaines veuillez en informer votre professionnel de la sant e La perfusion d immunoglobulines telles que GAMMAGARD S D peut alt rer l effet de certains vaccins a virus vivants comme ceux contre la rougeole la rub ole les oreillons et la varicelle En cons quence apr s avoir des immunoglobulines vous devrez attendre jusqu 3 mois avant de recevoir votre vaccin vivant att nu Il pourra tre n cessaire d attendre jusqu 1 an apr s l administration d immunoglobulines avant de pouvoir recevoir le vaccin contre la rougeole Importantes mises en garde et pr cautions Les cas suivants ont t signal s en rapport avec l administration de produits base d immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV Maladie des reins Insuffisance r nale D t rioration des tubes pr sents dans les reins v nements thromboemboliques D c s Les personnes pr sentant un risque accru d atteinte r nale comprennent notamment celles atteintes d insuffisance r nale pr existante quelle qu en soit
27. e d un d ficit immunitaire primaire sous jacent pour lequel un traitement par IgIV est indiqu Chez les patients ayant d j pr sent une r action d hypersensibilit grave Page 6 de 39 l immunoglobuline intraveineuse doit tre administr e une extr me prudence et dans un endroit o des soins de soutien sont disponibles pour traiter les r actions pouvant menacer le pronostic vital Insuffisance r nale Il faut s assurer que le patient n est pas hypovol mique avant d amorcer la perfusion d IgIV Un contr le p riodique de la fonction r nale et du d bit urinaire est particuli rement important chez les patients jug s risque accru d insuffisance r nale aigu Des explorations de la fonction r nale dont le dosage de l azote ur ique sanguin et de la cr atinin mie doivent tre effectu es avant la premi re perfusion de GAMMAGARD S D et intervalles appropri s par la suite Advenant une d t rioration de la fonction r nale il y aurait lieu d envisager l interruption de la perfusion Chez les patients jug s risque de dysfonction r nale il serait prudent de limiter le d bit de perfusion de GAMMAGARD S D moins de 4 mL kg h lt 3 3 mg d IgG kg min pour une solution 5 ou moins de 2 mL kg h lt 3 3 mg d IgG kg min pour une solution 10 H molyse GAMMAGARD S D contient des anticorps de groupe sanguin susceptibles d agir comme h molysines et d induire
28. es int ressaient l ensemble de l organisme syst miques et on n a pas signal de douleurs ni d irritations locales au point d injection intraveineuse Sauf pour les deux sujets de l tude qui ont pr sent la plupart des r actions ind sirables signal es la fr quence globale 6 des effets ind sirables chez les patients ayant re u GAMMAGARD S D est semblable celle r sultant de l exp rience historique avec la premi re pr paration homologu e GAMMAGARD ce jour on n a pas signal de cas de s roconversion d montr e par la pr sence d anticorps contre le 1 ou l antig ne de surface du virus de l h patite La mesure en s rie des concentrations des transaminases h patiques n a r v l des signes d inflammation du foie chez aucun des sujets des tudes pendant la p riode d observation suivant la perfusion On a observ des augmentations non r currentes et minimales du taux s rique d aspartate aminotransf rase AST en cing occasions chez quatre sujets pr sentant des valeurs dans la plage de 51 a 73 5 UI L Ces augmentations sont toutes survenues en pr sence de taux normaux d alanine aminotransf rase ALT mesur s de fa on concomitante PHARMACOLOGIE D TAILL E GAMMAGARD immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV est bien tol r depuis des ann es et GAMMAGARD S D immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV trait es par solvan
29. et d anaphylaxie imm diates On doit avoir de l pin phrine port e de la main pour traiter une r action anaphylactoide aigu Des cas d anaphylaxie associ s l utilisation de GAMMAGARD S D ont t signal s Le m decin doit signaler au fabricant tout effet ind sirable ou toute maladie survenant en concomitance avec l administration de ce produit Ce produit ne contient pas de latex Troubles du syst me immunitaire Dans de rares cas l immunoglobuline humaine normale peut provoquer une r action anaphylactique entra nant une chute de la tension art rielle m me chez les patients ayant tol r un traitement ant rieur par de l immunoglobuline humaine normale Les patients qui poss dent des anticorps anti IgA ou qui pr sentent un d ficit en IgA faisant partie d un d ficit immunitaire primaire sous jacent pour lequel un traitement par IgIV est indiqu pourraient tre plus susceptibles aux r actions anaphylactiques Bien que ce produit contienne un faible taux d IgA des cas d anaphylaxie li s au produit ont t signal s Les IgIV GAMMAGARD S D contiennent seulement des traces d IgA lt 2 2 ug mL dans une solution 5 GAMMAGARD S D est contre indiqu chez les patients ayant un d ficit s lectif en IgA lorsqu il s agit de la seule anormalit en cause GAMMAGARD S D doit tre administr avec prudence aux patients qui poss dent des anticorps anti IgA ou pr sentent un d ficit en IgA faisant parti
30. gIV Page 13 de 39 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Consid rations posologiques Lorsque l on passe d une solution 5 une solution 10 le d bit de perfusion de la solution a 10 doit tout d abord tre r duit afin de maintenir un d bit d administration d IgG comparable Chez bon nombre de patients 11 est possible d augmenter graduellement le d bit de perfusion de la solution 10 jusqu 8 mL kg h Le d bit d administration est ajust selon la tol rabilit de chaque patient Chez les patients pr sentant un risque d insuffisance r nale aigu ou de r actions thromboemboliques GAMMAGARD S D ne doit pas tre administr au d bit de perfusion maximal permis G n ralement chez les patients qui entreprennent un traitement par GAMMAGARD S D ou qui passent d un produit base d IgIV un autre il est recommand d utiliser au d part le plus faible d bit de perfusion puis de l augmenter jusqu au d bit maximal si les patients ont bien tol r plusieurs perfusions administr es des d bits interm diaires Dose recommand e et adaptation posologique D ficits immunitaires primaires On recommande des doses mensuelles d au moins 100 mg kg pour le traitement d un d ficit immunitaire primaire Au d but les patients peuvent recevoir de 200 400 mg kg Comme la demi vie des IgG varie consid rablement d un patient immunod ficient l autre la fr quence d administration et la dose peuvent gale
31. ig ne son acc s aux cellules est bloqu c est dire que l antig ne est neutralis e Lorsque les agents pathog nes ou les particules trang res sont recouverts par des immunoglobulines un processus appel opsonisation la portion Fc de l anticorps attire des r cepteurs sp cifiques des cellules phagocytaires ce qui entra ne l limination et la destruction de l agent pathog ne e La portion Fc des complexes antig ne anticorps peut activer un compl ment qui renforce l engloutissement des agents pathog nes par les phagocytes ou qui d truit directement certaines bact ries Profil pharmacodynamique GAMMAGARD S D immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV trait es par solvant d tergent contient un large spectre d IgG dirig es contre des agents bact riens et viraux et capables d opsoniser les microbes et de neutraliser les toxines Page 19 de 39 Profil pharmacocin tique Absorption La concentration maximale d IgG est obtenue imm diatement apr s la perfusion des IgIV GAMMAGARD S D Distribution et m tabolisme On a montr qu apr s la perfusion les IgG exog nes se r partissent assez rapidement entre le plasma et le liquide extravasculaire jusqu a ce que la moiti environ se retrouve dans le compartiment extravasculaire Par cons quent il faut s attendre a une baisse initiale rapide du taux s rique d IgG En tant que classe les IgG survivent plus longtemps in vi
32. it du traitement et une tr s faible concentration d IgA lt 2 2 ug mL dans une solution 5 ce qui am liore de fa on substantielle le profil d innocuit de ce m dicament La pharmacocin tique de GAMMAGARD a t valu e dans des tudes approfondies chez des sujets sains des personnes pr sentant un d ficit immunitaire primaire des personnes souffrant d un d ficit immunitaire secondaire acquis comme la leuc mie lymphoide chronique et des nouveau n s de faible poids la naissance Toutes ces tudes ont montr que les caract ristiques pharmacocin tiques du produit sont quivalentes celles de l IgG endog ne et des sous classes de cette immunoglobuline et qu elles sont semblables celles des autres pr parations commerciales d IgIV Ces similitudes s appliquent aussi aux titres sp cifiques des anticorps dirig s contre le cytom galovirus et contre Streptococcus pneumoniae L efficacit de GAMMAGARD comme immunomodulateur a t valu e de fa on approfondie dans divers processus pathologiques MICROBIOLOGIE Sans objet TOXICOLOGIE tudes pr cliniques Parce que les immunoglobulines sont des substances naturellement produites par l organisme les tudes de toxicologie ont port sur le risque de toxicit li au m lange solvant d tergent utilis pour inactiver les virus Pour d terminer l effet de perfusions r p t es des immunoglobulines trait es par solvant d tergent les che
33. it de perfusion peut alors tre augment graduellement jusqu concurrence de 4 mL kg h Les patients qui tol rent la solution 5 un d bit de 4 mL kg h peuvent recevoir une perfusion de solution 10 un d bit initial de 0 5 mL kg h Si aucun effet ind sirable ne se produit le d bit de perfusion peut alors tre port graduellement 8 mL kg h au maximum Page 17 de 39 Pour les patients jug s a risque de dysfonction r nale il serait prudent de limiter le d bit de perfusion de GAMMAGARD S D moins de 4 mL kg h lt 3 3 mg d IgG kg min pour une solution 5 et moins de 2 mL kg h lt 3 3 mg d IgG kg min pour une solution 10 Pour les patients jug s risque d accidents thrombotiques adapter le d bit de perfusion et la concentration de la solution en fonction de la s curit du patient plut t que de la commodit En utilisant la solution 5 amorcer la perfusion un d bit maximal de 0 5 mL kg h et augmenter la vitesse graduellement seulement si elle est bien tol r e jusqu a concurrence de 4 mL kg h lt 3 3 mg d IgG kg min On recommande d administrer le produit dans la veine ant brachiale si possible en particulier s il s agit de la solution 10 afin de r duire le risque d inconfort au point de ponction voir EFFETS INDESIRABLES Une perfusion trop rapide peut provoquer des c phal es des bouff es vasomotrices et des modifications de la fr quence ca
34. l est g n ralement possible de faire dispara tre ces sympt mes rapidement en interrompant la perfusion ou en en diminuant le d bit Il existe une faible possibilit de r actions anaphylactiques et d hypersensibilit imm diates Des cas d anaphylaxie associ s l utilisation de GAMMAGARD S D ont t signal s On doit avoir Page 10 de 39 de l pin phrine port e de la main pour traiter une r action anaphylactoide aigu voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Effets ind sirables du m dicament lors des essais cliniques Comme les essais cliniques sont men s dans des conditions tr s pr cises les taux d effets ind sirables du m dicament observ s lors des essais cliniques peuvent ne pas refl ter les taux observ s en pratique et ne doivent pas tre compar s aux taux observ s lors des essais cliniques d un autre m dicament D ficits immunitaires primaires Il y a eu regroupement des effets ind sirables observ s au cours d une tude clinique portant sur GAMMAGARD S D men e aupr s de patients atteints d un d ficit immunitaire primaire ainsi que durant une tude de phase IV valuant l innocuit de GAMMAGARD S D en phase aigu et mi chemin du traitement Le nombre total de sujets ayant particip ces deux tudes tait de 84 Les effets ind sirables qui se sont produits un taux par perfusion sup rieur ou gal 0 010 sont indiqu s dans le tableau ci dessous Effet
35. la fixation in vivo des anticorps sur les globules rouges contenant de Pimmunoglobuline Ceci risque d entra ner une r action positive avec le test direct l antiglobuline TDA ou test de Coombs direct Une an mie h molytique diff r e peut se produire apr s un traitement par GAMMAGARD S D en raison d une s questration accrue dans les globules rouges on a signal des cas d h molyse aigu correspondant une h molyse intravasculaire voir EFFETS IND SIRABLES Les receveurs d IgIV doivent tre surveill s afin de d celer des signes et sympt mes ventuels d h molyse voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Surveillance et preuves de laboratoire Atteinte pulmonaire aigu li e la perfusion Des cas d d me pulmonaire non cardiog nique atteinte pulmonaire aigu li e la perfusion ont t signal s chez des patients ayant re u des IgIV dont GAMMAGARD S D L atteinte pulmonaire aigu li e la perfusion se caract rise par une d tresse respiratoire grave un d me pulmonaire une hypox mie une fonction ventriculaire gauche normale et de la fi vre et s observe habituellement dans un d lai de 1 6 heures apr s la perfusion Les patients qui pr sentent une atteinte pulmonaire aigu li e la perfusion peuvent tre pris en charge par oxyg noth rapie avec assistance respiratoire ad quate convient de surveiller les receveurs d IgIV afin de d celer tout effet ind sirable pulmonaire
36. la gravit de diab te de d shydratation d une infection g n ralis e d une teneur anormale en prot ines dans le sang les personnes d un ge avanc gt 65 ans ou les patients recevant un traitement connu comme pouvant entra ner une atteinte r nale Pour ces personnes en particulier les produits base d IgIV devront tre administr s la concentration minimale disponible et au d bit de perfusion le plus faible possible Les cas de maladie r nale et d insuffisance r nale signal s ont t associ s l emploi de nombreuses pr parations d IgIV homologu es mais les pr parations contenant du saccharose taient responsables d une large part de ces cas GAMMAGARD S D NE contient PAS de saccharose Les tats suivants augmentent le risque de caillots sanguins dans les veines ou les art res hypertension diab te sucr ant c dents de maladies des vaisseaux sanguins ou de caillots augmentation acquise ou h r ditaire du nombre ou de l activit des plaquettes qui aident le sang a coaguler immobilisation prolong e comme alitement augmentation de l activit des prot ines qui permettent la coagulation du sang tats ob sit ge avanc utilisation d estrog nes utilisation long terme de cath ters dans une veine centrale et autres facteurs de risque cardiovasculaire Une thrombose peut survenir m me en l absence de facteurs de risque connus Page 35 de 39 Nous vous in
37. lasma des donneurs En effet la distribution moyenne des sous classes d IgG de GAMMAGARD S D est semblable celle que Pon retrouve dans le plasma normal Les IgIV GAMMAGARD S D ne contiennent que des traces d IgA lt 2 2 g mL dans une solution 5 et d IgM lt 10 0 mg mL dans une solution 5 Page 22 de 39 Inactivation virale Les tudes in vitro montrent que le proc d de fabrication dd GAMMAGARD S D permet une r duction virale significative Ces tudes r sum es dans le Tableau 2 montrent pour chaque tape de la fabrication de GAMMAGARD S D la r duction de la charge virale Ces r ductions sont obtenues grace a un processus de chimie industrielle des m thodes de s paration et ou d inactivation durant le fractionnement froid l thanol et au traitement par solvant d tergent Les facteurs de r duction FR des tudes les plus r centes et ou compl tes ont t utilis s pour l laboration de ce tableau sommaire Seuls les FR des tapes s appuyant sur des m canismes d limination d inactivation diff rents ont t utilis s pour le calcul du facteur de r duction globale FRG Les FR utilis s pour le calcul du FRG sont indiqu s en gras Les num ros de rapport d tude sont mentionn s dans les notes de bas de page R duction de la charge virale in vitro durant la fabrication des IgIV GAMMAGARD S D Facteur de r duction log Virus envelopp s Virus non enve
38. lopp s tape valu e Mod le de VIH BVD VNO 19 parvovirus PVP VMS tape 1 Du plasma pauvre en cryopr cipit au pr cipit des fractions Etapes 2 et 3 combin es De pr cipit 7 gt 4 9 en suspension filtrat i 5 3 VMS Cuno 70 tape 4 Traitement par _ 13 47 gt 3 gt 84 76 7 4 9 solvant d tergent S D Facteur de r duction gt 95 gt gt 11 8 gt 9 4 gt 4 a d aucune donn e s o sans objet traitement par solvant d tergent non efficace contre les virus non envelopp s VIH virus de l immunod ficience humaine virus de la diarrh e virale des bovins VNO virus du Nil occidental VPR virus pseudo rabique VHA virus de l h patite A B19V parvovirus humain B19 PVP parvovirus porcin VMS virus minute de la souris 1 C est pourquoi les FR de l tape 1 et des tapes 2 et 3 combin es n ont pas t additionn s ensemble pour le FRG puisque le m canisme de r duction de la charge virale est le m me pour toutes ces tapes r duction de la charge virale par pr cipitation 2 Rapport n 96002 CMC 017 3 Rapport n 96002 CMC 015 Page 23 de 39 4 Rapport n 96002 CMC 012 5 Rapport n 96002 CMC 018 Rapport n 96002 CMC 016 donn es 7Rapport n reg642e 8 Moyenne de 4 1 Rapport n 94016 CMC 062 et gt
39. mL sont accept s dans le processus de fabrication Syst me de suivi du parcours de chaque don Baxter a mis en place des proc dures pr cisant clairement la fagon dont chaque poche de plasma peut tre suivie du donneur individuel au moment du don dans le centre de collecte jusqu au produit fini et vice versa ESSAIS CLINIQUES L indication dans le traitement de d ficits immunitaires primaires est appuy e par une tude clinique men e aupr s de 17 patients souffrant d un d ficit immunitaire primaire et ayant re u 341 perfusions au total Les IgIV GAMMAGARD S D sont particuli rement utiles lorsqu on d sire obtenir une forte concentration ou une l vation rapide des IgG circulantes ou lorsque l injection par voie intramusculaire est contre indiqu e p ex en cas de faible masse musculaire Page 24 de 39 Dans une tude men e aupr s de 81 patients atteints de leuc mie lymphoide chronique de type dont 41 ont t trait s par les IgIV GAMMAGARD les infections bact riennes ont diminu de mani re significative dans le groupe trait Dans cette tude les patients ayant re u le placebo ont eu environ deux fois plus d infections bact riennes que les patients ayant re u les IgIV L intervalle m dian pr c dant l apparition d une premi re infection bact rienne dans le groupe de traitement a t sup rieur 365 jours Comparativement le d lai d apparition d une premi re infection bact
40. ment varier On peut d terminer la dose ad quate en surveillant la r ponse clinique On n a pas tabli la concentration s rique minimale d IgG n cessaire pour assurer une protection immunitaire Leuc mie lymphoide chronique LLC de type La dose recommand e en pr sence d une hypogammaglobulin mie ou d infections bact riennes r cidivantes dues la leuc mie lymphoide chronique de type est de 400 mg kg toutes les trois quatre semaines Purpura thrombop nique idiopathique PTI La dose recommand e pour les patients atteints de purpura thrombop nique idiopathique aigu ou chronique est de 1 g kg La r ponse clinique et la num ration plaquettaire indiqueront s il faut administrer des doses suppl mentaires Au besoin on peut administrer jusqu trois doses s par es tous les deux jours Il n existe pas actuellement de donn es prospectives permettant d tablir la dose la concentration et le d bit de perfusion s rs maximaux tol r s chez les sujets jug s risque accru d insuffisance r nale aigu Par cons quent on prendra garde de ne pas d passer les doses recommand es et de choisir la concentration et la vitesse de perfusion les plus faibles possible On sugg re dans la litt rature m dicale des r ductions de dose de concentration ou de vitesse de perfusion chez les patients pr dispos s pour r duire les risques d insuffisance r nale aigu Dose oubli e Page 14 de 39 Admi
41. mune serum globulins as therapeutic agents Pediatrics 63 301 19 1979 Buckley RH Immunoglobulin replacement therapy Indications and contraindications for use and variable IgG levels achieved in Immunoglobulins Characteristics and Use of Intravenous Preparations Alving BM Finlayson JS eds Washington DC U S Department of Health and Human Services 1979 pp 3 8 Bunch Chapel HM Rai K et coll Intravenous Immune Globulin reduces bacterial infections in Chronic Lymphocytic Leukemia A controlled randomized clinical trial Blood 70 Suppl 1 753 1987 Cooperative Group for the Study of Immunoglobulin in Chronic Lymphocytic Leukemia Intravenous immunoglobulin for the prevention of infection in Chronic Lymphocytic Leukemia A randomized controlled clinical trial N Engl J Med 319 902 7 1988 Burks AW Sampson HA Buckley RH Anaphylactic reactions after gammaglobulin administration in patients with hypogammaglobulinemia Detection of IgE antibodies to IgA N Engl J Med 314 560 4 1986 Ochs HD Lee ML Fischer SH ef coll Efficacy of a new intravenous immunoglobulin preparation in primary immunodeficient patients Clin Ther 9 512 22 1987 Prince AM Horowitz Brotman Sterilization of hepatitis and HTLV II viruses by exposure to tri n butyl phosphate and sodium cholate Lancet 1 706 10 1986 Horowitz Wiebe ME Lippin A et coll Inactivation of viruses in labile blood derivatives I Disruption of lipid enveloped
42. nistrer le produit aussit t que possible Administration Reconstitution Une fois reconstitu le produit peut tre conserv dans sa fiole d origine ou dans une poche VIAFLEX Si la reconstitution est faite de mani re aseptique dans un environnement st rile les conditions de conservation recommand es sont les suivantes 24 heures 45 C ou 12 heures a 25 C ou 12 heures 25 C puis 12 heures 5 C par la suite Reconstitution Employer une technique aseptique A Solution 5 4 Remarque Reconstituer le produit imm diatement avant l emploi S1 les fioles ont t r frig r es amener le diluant eau st rile pour injection USP et le concentr lyophilis de GAMMAGARD S D immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV trait es par solvant d tergent la temp rature ambiante Retirer la capsule protectrice de la fiole de concentr et de la fiole de diluant de fa on exposer la partie centrale du bouchon de caoutchouc D sinfecter le bouchon de caoutchouc avec une solution germicide et laisser s cher Pour les fioles de 2 5 g de 5 g et de 10 g 5 Retirer le capuchon du perforateur de l une des extr mit s du dispositif de transfert Ne pas toucher le perforateur Fig 1 Placer la fiole de diluant sur une surface plane Utiliser l extr mit expos e du dispositif de transfert pour perforer la fiole de diluant au centre du bouchon Fig 2 AT
43. nts insuffisance r nale pr existante quelle qu en soit la gravit diab te sucr hypertension ge avanc gt 65 ans hypovol mie septic mie paraprot in mie et prise de m dicaments n phrotoxiques En particulier chez les patients pr dispos s une insuffisance r nale aigu les pr parations d IgIV doivent tre administr es la concentration minimale disponible et au d bit de perfusion le plus faible possible Les cas signal s de dysfonction r nale et d insuffisance r nale aigu ont t associ s l emploi de nombreuses pr parations d IgIV homologu es mais les pr parations contenant du saccharose comme stabilisant taient responsables d une large part de ces cas Voir les sections MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Insuffisance r nale et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION pour des renseignements importants visant la r duction du risque d insuffisance r nale aigu Des accidents thrombotiques et thromboemboliques associ s au traitement par IgIV ont t signal s notamment un infarctus du myocarde un accident vasculaire c r bral une embolie pulmonaire et une thrombose veineuse profonde Ainsi il faut faire preuve de prudence au moment de prescrire et d administrer des immunoglobulines Une thrombose peut survenir m me en l absence de facteurs de risque connus On devrait envisager une premi re mesure de la viscosit du sang chez les patients risque du syndrome d hyperviscosit
44. nts n ont signal aucun effet ind sirable et n ont pas eu besoin de pr traitement Effets m dicamenteux ind sirables moins fr quents lors des essais cliniques lt 1 Les effets m dicamenteux ind sirables moins fr quents lors des essais cliniques chez les patients atteints d un d ficit immunitaire primaire sont indiqu s ci dessous Page 11 de 39 Infections et infestations grippe Troubles m taboliques et nutritionnels diminution de app tit Troubles psychiatriques anxi t agitation Troubles du syst me nerveux l thargie Troubles de la vue vue brouill e Troubles cardiaques palpitations Troubles vasculaires fluctuation de la tension art rielle Troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux dyspn e pistaxis Troubles gastro intestinaux diarrh e douleur abdominale haute g ne abdominale stomatite Troubles cutan s et des tissus sous cutan s prurit urticaire sueurs froides hyperhidrose Troubles musculo squelettiques et des tissus conjonctifs dorsalgie spasmes musculaires douleurs des membres Troubles g n raux et r actions au point d administration douleur la poitrine inconfort thoracique sensation de malaise sensation de froid sensation de chaleur syndrome pseudogrippal ryth me au point de perfusion extravasation au point de perfusion douleur au point de perfusion malaise douleur Evaluations augmentation de la tension art rielle Effets in
45. oglobuline G IgG humaine normale Structure de la mol cule d IgG Pont disuffurs Intercat nairs Pont disuffurse Intracat naire La mol cule d IgG est constitu e de quatre cha nes polypeptidiques reli es par des ponts disulfures Deux de ces cha nes sont de faible masse mol culaire 22 000 et sont dites cha nes l g res Les deux autres cha nes ont une masse mol culaire de 55 000 et sont dites cha nes lourdes Chaque mol cule d immunoglobine est compos e de deux cha nes lourdes identiques et de deux cha nes l g res identiques Caract ristiques du produit GAMMAGARD S D immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV est un concentr lyophilis st rile d immunoglobulines IgG ultrapurifi es pr par a partir d un large pool de plasma humain et soumis a un traitement par solvant d tergent Le produit est fabriqu par fractionnement froid l thanol selon la m thode de Cohn Oncley puis par ultrafiltration et chromatographie par change d ions Le proc d de fabrication comprend un traitement par un m lange solvant d tergent organique compos de tri n butyl phosphate d octoxynol 9 et de polysorbate 80 Le proc d de fabrication de GAMMAGARD S D isole les IgG sans modifications chimiques ni enzymatiques additionnelles et laisse le fragment Fc intact L activit de toutes les IgG dans GAMMAGARD S D est identique celle des IgG du pool de p
46. ollapsus e Des cas de m ningite temporaire m ningite aseptique r versible des cas isol s de diminution temporaire de la num ration rythrocytaire an mie h molytique h molyse r versible et de rares cas de sympt mes ecz matiformes r actions cutan es transitoires ont t observ s avec des produits base d immunoglobulines e Une augmentation du taux de cr atinine dans le sang et une insuffisance r nale ont galement t observ s e Tr s rarement des cas de formation de caillot sanguin dans les veines r actions thromboemboliques ayant entra n un infarctus cardiaque un accident vasculaire c r bral une embolie pulmonaire et une thrombose veineuse profonde ont t signal s Si vous remarquez un effet secondaire qui ne serait pas mentionn dans ce d pliant veuillez en informer votre m decin ou votre pharmacien EFFETS SECONDAIRES GRAVES FR QUENCE ET PROCEDURES SUIVRE Consultez votre m decin ou votre Arr tez la prise du pharmacien m dicament et communiquez Choc anaphylactique Dave Dans un cas grave Dans tous les cas avec votre m decin ou votre seulement pharmacien ___ Peu fr guent Rae o o o S gt f 1 Consultez votre m decin ou votre Arr tez la prise du pharmacien m dicament et communiquez avec votre m decin ou votre pharmacien Dans un cas grave Dans tous les cas Fr quent Peu fr quent T
47. que l administration d IgIV GAMMAGARD S D est envisager G riatrie et p diatrie enfants g s de plus de 24 mois Aucune tude g riatrique ou p diatrique pr cise n a t men e CONTRE INDICATIONS De graves r actions d hypersensibilit ou d anaphylaxie peuvent se produire durant laboration d un taux d celable d IgA apr s la perfusion de GAMMAGARD S D immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV trait es par solvant d tergent a des patients atteints d un d ficit en IgA La survenue de telles r actions commande la consid ration d un autre traitement GAMMAGARD S D est contre indiqu chez les patients qui ont un d ficit s lectif en IgA lorsque le d ficit en IgA est la seule anormalit en cause voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS GAMMAGARD S D est aussi contre indiqu chez les patients qui ont des ant c dents de r action g n rale ou anaphylactique grave une pr paration d immunoglobulines humaines MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Page 4 de 39 Importantes mises garde et pr cautions L administration de pr parations base d immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse a t associ e a des cas de dysfonction r nale dont la n phrite tubulaire aigu et la n phropathie tubulaire proximale d insuffisance r nale aigu de n phrose osmotique et de d c s Les facteurs de risque d insuffisance r nale aigu sont les suiva
48. rcheurs ont valu la toxicit aigu chez des primates ayant re u le produit une concentration quivalant la dose maximale et une concentration cinq fois plus lev e En outre des tudes ont t men es chez le rat pour valuer la toxicit de doses Page 27 de 39 r p t es de trois diff rentes concentrations du m lange solvant d tergent administr es tous les trois jours pendant six mois Aucune anomalie reli e au produit n a t observ e chez les animaux tudi s Chez le rat l administration intraveineuse de doses relativement lev es de Triton X 100 a caus une coloration rouge des urines qui serait due a la destruction des rythrocytes h molyse Dans les normes de fabrication des immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV trait es par solvant d tergent GAMMAGARD S D la concentration maximale de Triton X 100 est d une partie par million la dose administr e pour l preuve h molytique chez le rat tait donc 1 000 fois plus lev e que la dose maximale autoris e dans la fabrication du produit La coloration rouge des urines s explique par le fait que la concentration in vivo du Triton X 100 tait sup rieure la dose h molytique in vitro dans le sang de rat La quantit r siduelle de Triton 100 0 0001 ne devrait pas entra ner d h molyse lorsque la pr paration est administr e des patients puisqu il s agit d une concentration n gligeable On
49. rdiaque et de la pression art rielle Il est g n ralement possible de faire dispara tre ces sympt mes rapidement en diminuant le d bit de perfusion ou en interrompant la perfusion La perfusion peut ensuite tre reprise un d bit qui n entra ne pas la r apparition des sympt mes La survenue d effets ind sirables peut tre plus fr quente chez les patients plus particuli rement chez les patients qui pr sentent une d ficience immunitaire qui re oivent de l immunoglobuline humaine normale pour la premi re fois chez ceux qui recevaient un produit base d IgIV d une autre marque ou encore chez ceux qui n ont pas recu de perfusion depuis un certain temps voir EFFETS INDESIRABLES Administration POUR ADMINISTRATION INTRA VEINEUSE SEULEMENT faut administrer les IgIV GAMMAGARD S D le plus t t possible apr s la reconstitution Le produit reconstitu doit tre la temp rature ambiante durant la perfusion Avant d administrer GAMMAGARD S D il faut v rifier visuellement si la solution contient des particules ou si elle a une coloration anormale Ne pas administrer si on observe des particules ou une coloration anormale Avant sa reconstitution la poudre couche de poudre devrait tre blanche ou jaune tr s pale et pratiquement d pourvue de particules trang res visibles Apr s sa reconstitution la solution administrer doit tre limpide ou l g rement opalescente et incolore ou jaune p le Page 18 de
50. rienne dans le groupe ayant re u le placebo a t de 192 jours La diff rence entre les deux groupes pour le nombre d infections virales et fongiques dont la plupart taient mineures n tait pas statistiquement significative L efficacit des IgIV GAMMAGARD dans le traitement de purpura thrombop nique idiopathique PTT a t d montr e dans une tude clinique men e aupr s de 16 patients Sur ces 16 patients 13 souffraient de PTI chronique 11 adultes 2 enfants et 3 de PTI aigu 1 adulte 2 enfants Apr s avoir re u les IZIV GAMMAGARD tous ces 16 patients 100 ont pr sent une augmentation cliniquement significative de la num ration plaquettaire laquelle s est chiffr e plus de 40 000 mm Parmi les 16 patients 10 62 5 ont pr sent une augmentation significative de la num ration plaquettaire qui a d pass 80 000 mm Sur ces 10 patients 7 souffraient de PTI chronique 5 adultes 2 enfants et 3 de PTI aigu 1 adulte 2 enfants L ascension de la num ration plaquettaire plus de 40 000 mm s est produite apr s administration d une seule perfusion de 1 g kg d IgIV GAMMAGARD chez 8 patients souffrant de PTI chronique 6 adultes 2 enfants et chez 2 patients souffrant de PTI aigu 1 adulte 1 enfant Une r ponse semblable a t observ e apr s l administration de deux perfusions de 1 g kg chez trois patients adultes atteints de PTI chronique et chez un enfant atteint de PTI aigu
51. rs ont mesur la vitesse d limination des IgIV trait es par solvant d tergent et des IgIV chez des rats Sprague Dawley m les ayant re u un seul bolus On a compar six lots de pr parations d IgIV trait es par solvant d tergent a six lots de pr parations d IgIV non trait es En contexte clinique les immunoglobulines pour injection intraveineuse sont administr es en perfusion lente mais les pr parations l tude ont d tre administr es en bolus pour produire une concentration maximale imm diate de 100 mg mL Cette concentration est le double de celle recommand e par le fabricant mais elle a t choisie afin de r duire le plus possible le volume de liquide inject tout en obtenant la concentration d IgG requise La vitesse d limination plasmatique des IgIV trait es par solvant d tergent ne diff rait pas significativement de celle des IgIV non trait es chez le rat GAMMAGARD S D est conforme toutes les normes tablies pour les pr parations d immunoglobulines pouvant tre inject es sans danger par voie intraveineuse parce qu il est fabriqu a partir d un large pool de plasma humain entra nant une vaste gamme d anticorps des titres d anticorps uniformes une distribution normale des sous classes d IgG et une proportion d agr gats d IgG ne d passant pas 2 En outre GAMMAGARD S D contient des IgG intactes dont le fragment est fonctionnel caract ristique qui optimise l efficac
52. s ind sirables observ s au cours d un essai clinique portant sur GAMMAGARD S D Classification par syst me organique Terme privil gi par le Taux par perfusion MedDRA Troubles du syst me nerveux C phal es 0 071 Troubles vasculaires Bouff e vasomotrice 0 010 Troubles gastro intestinaux Vomissements 0 010 Naus es 0 033 Troubles g n raux et r actions au point Fatigue 0 025 d administration Frissons 0 041 Pyrexie 0 021 Leuc mie lymphoide chronique LLC de type Dans une tude men e chez des patients souffrant de leuc mie lymphoide chronique de type la fr quence des effets ind sirables associ s la perfusion d IgIV GAMMAGARD tait d environ 1 3 alors que celle observ e chez les patients ayant re u un placebo solution physiologique sal e tait de 0 6 Purpura thrombop nique idiopathique PTI La c phal e qui a incommod 12 patients sur 16 75 est le seul effet ind sirable qui a t signal dans l tude clinique portant sur le traitement du purpura thrombop nique idiopathique l aide d IgIV GAMMAGARD Parmi ces 12 patients 11 souffraient de PTI chronique 9 adultes 2 enfants et 1 enfant souffrait de PTI aigu L administration d antihistaminiques et d analg siques par voie orale a permis de soulager les sympt mes et ces m dicaments ont t utilis s en pr traitement chez ceux qui ont eu besoin d un traitement additionnel par IgIV Les quatre autres patie
53. s l tablissement de apport en sodium du r gime Interf rence avec les analyses de laboratoire Apr s la perfusion d immunoglobulines augmentation transitoire des divers anticorps transmis passivement dans le sang du patient peut donner lieu a des r sultats faussement positifs a des tests s rologiques comme les tests de d pistage de l h patite A de l h patite de la rougeole et de la varicelle La transmission passive d anticorps dirig s contre les antig nes rythrocytaires ex A B D peut interf rer avec certains tests s rologiques de d pistage d anticorps des globules rouges comme le test de I antiglobuline test de Coombs Renseignements destin s aux patients Il faut aviser les patients de signaler imm diatement leur m decin les sympt mes suivants r tention aqueuse ou r duction du d bit urinaire prise de poids brusque et ou essoufflement pouvant voquer une atteinte r nale Populations particuli res On n a pas tabli les effets de GAMMAGARD S D sur la fertilit Grossesse et allaitement On ne dispose pas de donn es suffisantes sur l utilisation de GAMMAGARD S D chez les femmes enceintes ou qui allaitent Aucune tude animale n a t men e avec les IgIV GAMMAGARD S D On ignore galement si ce produit peut causer du tort au f tus lorsqu il est administr une femme enceinte ou s il peut nuire la reproduction Les IgIV GAMMAGARD S D ne
54. sit qui entre en jeu dans la manifestation d v nements thrombotiques cryoglobulines hyperchylomicron mie taux consid rablement lev s de triacylglyc rols triglyc rides ou gammapathies monoclonales L analyse des effets ind sirables signal s a indiqu qu un d bit de perfusion rapide pourrait tre un facteur de risque d accidents thrombotiques tant donn qu une thrombose est possible en l absence de facteurs de risque connus il faut faire preuve de prudence au moment de prescrire et d administrer des immunoglobulines La plus faible dose possible du m dicament doit tre administr e au d bit de perfusion le plus faible possible Les patients doivent tre ad quatement hydrat s au moment de l administration Pour les patients jug s risque d accidents thrombotiques adapter le d bit de perfusion et la concentration de la solution en fonction de la s curit du patient plut t que de la commodit En utilisant la solution 5 amorcer la perfusion un d bit maximal de 0 5 mL kg h et augmenter graduellement le d bit seulement si elle est bien tol r e jusqu concurrence de 4 mL kg h lt 3 3 mg d IgG kg min Syndrome de m ningite aseptique Le syndrome de m ningite aseptique a t signal par suite de l administration d immunoglobulines humaines pour injection intraveineuse IgIV dont le traitement par GAMMAGARD S D L interruption du traitement pourrait produire une
55. sur l innocuit virale de GAMMAGARD S D on a galement admis cette tude 26 autres patients non pr alablement trait s Le recrutement des patients pour cette tude clinique est maintenant termin et un suivi actif est en cours Page 25 de 39 Dans l tude sur la pharmacocin tique et la toxicit aigu 5 des 28 perfusions 17 9 administr es aux patients pr alablement trait s ont entrain des effets ind sirables Dans 10 de ces 28 perfusions on avait administr GAMMAGARD non trait et on a signal trois effets ind sirables 30 Dans 18 perfusions on a administr GAMMAGARD S D et on a signal deux effets ind sirables 11 1 Ces cinq effets ind sirables ont t d crits comme tant syst miques savoir bouff es vasomotrices frissons naus es ou douleur abdominale Aucun des patients pr alablement trait s n a signal de douleurs n1 d irritations locales au point d injection n y avait pas de diff rence significative entre les perfusions de GAMMAGARD et les perfusions de GAMMAGARD S D en ce qui concerne la fr quence et le type des r actions ind sirables signal es De m me aucun effet ind sirable grave ou mena ant le pronostic vital n a t signal dans ces deux tudes cliniques Chez les 31 patients non pr alablement trait s ayant pris part l tude sur l innocuit virale on a signal 37 effets ind sirables pour 325 perfusions 11 4 Tous les effets ind sirabl
56. t mes Dose oubli e Prenez GAMMAGARD S D aussit t que possible EFFETS SECONDAIRES Quels sont les effets secondaires qui pourraient tre associ s GAMMAGARD S D En prenant GAMMAGARD S D vous pourriez ressentir d autres effets secondaires que ceux qui figurent sur cette liste Si c est le cas communiquez avec votre professionnel de la sant voir aussi MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Comme tous les m dicaments GAMMAGARD S D peut entra ner des effets secondaires Cependant les effets secondaires possibles peuvent tre limit s en r duisant le d bit de perfusion e Des r actions g n rales telles que frissons maux de t te fi vre vomissements r actions allergiques naus es douleurs articulaires baisse de la tension art rielle et douleur mod r e dans le bas du dos ont t observ es de fa on occasionnelle Page 36 de 39 LISEZ CE DOCUMENT POUR ASSURER UNE UTILISATION SECURITAIRE ET EFFICACE DE VOTRE MEDICAMENT e Rarement des cas de chute soudaine de la tension art rielle ont t observ s et dans certains cas isol s des r actions allergiques choc anaphylactique m me chez des patients n ayant pr sent aucune r action lors des perfusions pr c dentes Les sympt mes de r action allergique imm diate sont la bronchite ou l asthme les sympt mes pseudo grippaux conjonctivite le prurit g n ralis un d me cutan angio ced me des tourdissements et un c
57. t d tergent est une pr paration identique offrant l avantage d une protection antivirale additionnelle Un programme de mise l preuve du produit a t con u principalement pour d montrer que le traitement par solvant d tergent n alt re pas l activit fonctionnelle du principe actif et n abr ge pas la demi vie s rique Les tudes in vitro men es pour comparer les IgIV S D aux IgIV ont permis d valuer les fragments Fab et Fc des mol cules d immunoglobulines L opsonophagocytose des micro organismes est une des fonctions primordiales d un anticorps labor pour le traitement des maladies infectieuses ces tudes sont donc tr s pertinentes Les tudes sur l opsonisation permettent d valuer l activit des fragments Fab et Fc de la mol cule De nombreuses tudes ont t effectu es pour valuer le pouvoir opsonisant des pr parations d immunoglobulines L valuation comparative de GAMMAGARD et de GAMMAGARD S D a r v l que ces deux produits ont une activit anticorps pratiquement identique Page 26 de 39 Une fois que les tudes d efficacit ont d montr que les IgIV trait es par solvant d tergent et les IgIV non trait es ont une activit anticorps semblable on a r alis une tude pharmacocin tique pour s assurer que le traitement des IgIV par solvant d tergent n abr ge pas la demi vie s rique et n acc l re pas l limination des anticorps circulants Les chercheu
58. trouve dans la documentation de nombreux articles sur la toxicit de chaque composant du m lange solvant d tergent Les agents tensio actifs non ioniques Triton X 100 et Tween 80 sont surtout utilis s comme mulsifiants mouillants solubilisants et stabilisants dans la fabrication de cosm tiques d aliments et de produits pharmaceutiques Triton X 100 est pr sent dans un spermicide vaginal en vente libre ainsi que dans des produits pour soins capillaires et soins de la peau des concentrations de 0 1 50 Tween 80 est pr sent dans des cosm tiques des concentrations de 0 1 25 il est galement utilis comme excipient dans des produits pharmaceutiques approuv s administr s par injection par voie orale et en application topique En outre Tween 80 est approuv comme additif alimentaire ar me artificiel mulsifiant solubilisant etc En recherche biologique on utilise Tween 80 pour l extraction des prot ines membranaires et l inactivation virale Ces usages autoris s permettent de croire que ce m lange solvant d tergent ne cause pas de toxicit r siduelle Page 28 de 39 REFERENCES 1 10 11 12 13 Waldmann TA Storber W Metabolism of immunoglobulins Prog Allergy 13 1 110 1969 Morell A Riesen W Structure function and catabolism of immunoglobulins in Immunochemotherapy Nydegger UE ed London Academic Press 1981 pp 17 26 Stiehm ER Standard and special human im
59. vitons discuter des avantages et des risques de ce produit avec votre professionnel de la sant LISEZ CE DOCUMENT POUR ASSURER UNE UTILISATION SECURITAIRE ET EFFICACE DE VOTRE MEDICAMENT e GAMMAGARD S D contient une grande vari t d anticorps diff rents dont certains peuvent affecter les analyses sanguines Si vous devez faire une analyse sanguine apr s avoir re u GAMMAGARD S D veuillez en informer la personne effectuant la prise de sang ainsi que votre m decin UTILISATION APPROPRIEE Dose habituelle GAMMAGARD S D est destin une administration par voie intraveineuse perfusion dans une veine Il vous est prescrit par votre m decin La posologie pourra varier en fonction de votre tat et de votre poids Au d but de votre perfusion vous recevrez GAMMAGARD S D faible d bit 0 5 mL kg de poids corporel heure Selon votre tat votre m decin pourra augmenter progressivement le d bit de la perfusion jusqu un maximum de 8 mL kg de poids corporel heure Ce produit ne contient pas de latex Surdosage Si vous avez re u plus de GAMMAGARD S D que pr vu votre sang risque de devenir trop pais hypervisqueux Ceci risque de se produire en particulier si vous tes un patient risque par exemple un patient g ou souffrant de probl mes r naux Si vous croyez avoir pris trop de GAMMAGARD S D communiquez avec le centre antipoison de votre r gion imm diatement m me en l absence de symp
60. vo que les autres prot ines s riques Excr tion Des tudes montrent que la demi vie des IgIV GAMMAGARD S D est d environ 37 7 15 jours Des tudes pr c dentes mentionnaient 21 25 jours La demi vie des IgG peut toutefois varier consid rablement d une personne l autre En particulier on a observ que de fortes concentrations d IgG et l hyperm tabolisme associ la fi vre et l infection coincidaient avec une demi vie plus courte des IgG Populations et affections particuli res Les donn es pharmacocin tiques n ont pas t tablies dans des tudes s par es correspondant des populations et des affections particuli res ENTREPOSAGE ET STABILIT Conserver les IIV GAMMAGARD S D une temp rature ne d passant pas 25 77 F Afin de pr venir un bris possible de la fiole de diluant viter de congeler le produit Ne pas employer apr s la date de p remption Jeter toute portion inutilis e afin d viter le risque de contamination bact rienne Garder hors de la port e des enfants Solutions reconstitu es Les IgIV GAMMAGARD S D doivent tre administr es par voie intraveineuse apr s la reconstitution l aide du volume appropri de diluant eau st rile pour injection USP pr lev dans la fiole incluse dans chaque emballage Consulter le Tableau 1 sous POSOLOGIE ET ADMINISTRATION pour conna tre la quantit de diluant pr lever pour former une solution

GAMMAGARD S/D fiole de 2,5 g, fiole de 5 g et fiole de 10 g

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