Home

SÉRIE DE RAPPORTS TECHNIQUES N° 249

1. 32 11 Formation du personnel ea 34 Annexe 1 Projet de classification pharmacologique des 1 pr parations pharmaceutiques pour la codification des restrictions apport es leur vente 36 Annexe 2 Liste des participants aoa a 37 ORGANISATION MONDIALE DE LA SANT GEN VE 1962 Org mond Sa t S r Rapp techn 1962 249 _ LE CONTR LE _ DE LA QUALIT DES PR PARATIONS E PHARMACEUTIQUES Rapport d une r union technique europ enne INTRODUCTION La r union technique europ enne sur le Contr le de la Qualit des Pr parations pharmaceutiques s est ouverte Varsovie le 29 mai 1961 Le discours de bienvenue du Dr F Widy Wirski Vice Ministre de la Sant Pologne a t suivi d une allocution prononc e par le D Bukowski Directeur du Service de la Pharmacie au Minist re de la Sant et de la Pr voyance sociale Pologne Apr s avoir salu les participants au nom du Directeur du Bureau r gional de POMS pour l Europe le D J D Cottrell Directeur adjoint a fait un bref expos des travaux de POMS et d fini Pobjet de la r union Compte tenu des conditions particuli res aux diff rents pays de la R gion europ enne la r union avait pour but de discuter de l application d s prin cipes qui r gissent le contr le de la qualit des pr parations pharma ceutiques et qui ont t labor s par le Groupe d t
2. Les chantillons peuvent tre pr lev s dans les mati res premi res pr tes tre utilis es les produits en cours de fabrication et les produits finis tout lot qui para t suspect l inspecteur devrait tre soumis un contr le par les proc d s statistiques d chantillonnage Il serait souhaitable que le fabricant conserve un certain nombre d unit s de chaque lot en vue d un contr le ult rieur le cas ch ant 8 3 L inspection dans divers pays En Italie il y a beaucoup d usines et le probl me consiste disposer d inspecteurs en nombre suffisant pour assurer un service de visites r gulier Il est cependant particuli rement n cessaire d effectuer l inspection m tho dique des petites installations qui ne peuvent offrir les m mes garanties que les grandes entreprises En Allemagne chaque fabricant est responsable de sa production et la nouvelle l gislation actuellement l tude pr voit qu un pharmacien ou un chimiste des produits pharmaceutiques sera charg du contr le En Suisse il n existe pas de l gislation f d rale et l inspection rel ve des autorit s cantonales En Autriche les inspecteurs sont tous pharmaciens En Belgique les produits pharmaceutiques sont soumis un contr le Les mati res premi res ne le sont pas sauf si elles sont destin es la fabri cation En France il existe un corps d inspecteurs attach s au Service de la Pharmacie du Minist re de la S
3. organisation du contr le 1 dans l un les services d inspection et les laboratoires de contr le rel vent d un seul organisme d Etat 2 dans l autre les services d inspection d pendent du service de la sant publique et les laboratoires de contr le demeurent autonomes les inspecteurs leur remettent directe ment les chantillons Dans les deux cas l inspection des fabriques est une fonction importante de l organisation de contr le L inspection a pour but de prot ger la sant publique contre les produits de mauvaise qualit dont la fabrication pour diverses causes est mal organis e manque de personnel qualifi m thodes de travail d fectueuses ou contr le insuffisant des op rations industrielles 8 1 Formation des inspecteurs l L inspecteur doit avoir une formation universitaire une connaissance tendue des proc d s de fabrication et des m thodes de contr le des mati res premi res et des produits finis une exp rience pratique dans ce domaine il doit joindre une connaissance approfondie de la synth se organique des techniques pharmaceutiques et surtout des m thodes modernes d analyse physico chimique Il doit galement tre au courant des principes de l chantillonnage et des m thodes statistiques du contr le de la production L inspecteur doit avoir libre acc s tous les services de la fabrique En certains cas l inspecteur doit pouvoir troquer son r le de con
4. ration quantitative Un fabricant qui conna t parfaitement les mati res premi res qu il utilise et qui assure une bonne supervision de la fabrication de ses produits peut se permettre parfois de n ex cuter sur le produit fini que des tests simples et non sp cifiques destin s uniquement pr venir les erreurs grossi res et d celer les fautes de fabrication Toutefois lorsque la loi exige un contr le analytique le fabricant de pr parations pharmaceutiques doit s efforcer de mettre au point des m thodes d analyse exactes pour ses produits afin d assurer leur acceptation et de garantir leur qualit 4 3 N cessit d une standardisation des m thodes A propos de la standardisation n cessaire des m thodes d analyse il convient de ne pas perdre de vue un certain nombre de points 1 les m thodes indiqu es dans les diff rentes pharmacop es varient souvent et m me des modifications mineures d une m me m thode peuvent occasionner des diff rences importantes dans les r sultats 2 il est de la plus haute importance que les fabricants et les organismes de contr le emploient la m me m thode pour l analyse d un produit donn 3 la normalisation des m thodes sur le plan international est souhaitable dans l int r t du commerce international qui s accro t consid rablement du fait de la cr ation de communaut s conomiques et de march s communs Compte tenu des consid rations pr c dentes Vun
5. ENNE 31 Etats Unis d Am rique fonctionne un Pharmaceutical Contact Committee qui fait office d organe de liaison entre les pharmaciens de l industrie les repr sentants de la Food and Drugs Administration de la Pharmacop e des Etats Unis et du Formulaire national Au Royaume Uni les sp cialistes de l analyse chimique appartenant aux services publics et ceux de l industrie ont constitu une commission d experts des m thodes utilis es qui formule aussi des recommandations sur les proc d s d analyse qui se rapportent aux pr parations pharmaceutiques En Italie o le contr le de la qualit des m dicaments rel ve du Minist re de la Sant pour son administration et sou application les travaux de laboratoires sont du ressort de l Istituto Superiore di Sanit A titre exp ri mental une partie des travaux courants de contr le sont pour instant confi s aux laboratoires r gionaux 9 8 La situation dans les pays r gime f d ral En URSS o les r glements et les normes concernant les m dicaments sont identiques dans toutes les r publiques on ne risque gu re que le contr le des m dicaments dans les laboratoires r gionaux manque d uni formit En cas de probl me trop difficile r soudre sur place il reste toujours la possibilit de s adresser l Institut central de Moscou En Suisse les vingt quatre cantons n ont pas une l gislation identique sur les pr parations pharmaceutiques
6. cifications pour les pr parations pharmaceu tiques a tabli les d finitions suivantes 1 Onentend par m dicament ou pr paration pharmaceutique toute substance ou tout m lange de substances fabriqu vendu mis en vente ou repr sent comme pouvant tre employ a dans le diagnostic le traitement l att nuation ou la pr vention d une maladie d un tat physique anormal ou de leurs sympt mes chez l homme ou les animaux 1 Org mond Sant S r Rapp techn 1957 138 15 16 RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 5 b en vue de restaurer corriger ou modifier des fonctions organiques chez l homme ou les animaux 2 On entend par sp cialit pharmaceutique un m dicament simple ou compos pr t l emploi et mis sur le march sous une d nomination sp ciale ou sous une forme caract ristique Le Groupe d tude a estim qu il vaut mieux d finir ainsi la pr pa ration pharmaceutique plut t que consid rer comme m dicament toute substance inscrite dans une liste officielle 1 2 Le probl me du contr le des pr parations pharmaceutiques nouvelles Il est n cessaire que les autorit s nationales charg es de l introduction sur le march de pr parations pharmaceutiques et du contr le de leur qualit disposent de sp cifications appropri es Voici quelques d cennies le probl me des sp cifications pouvait tre facilement r solu car dans la plupart des
7. diennes et antithyro diennes R pr parations antimitotiques R Pr parations antiallergiques Antihistaminiques R P pr parations pour combattre la sensibilisation aux prot ines R Pr parations topiques non mentionn es pr c demment Agissant sur l il R P U agissant sur l oreille R P agissant sur la peau s datifs et antiprurigineux P U antiseptiques et d sinfectants P U Les lettres entre parenth ses correspondent aux groupes de restriction de vente suivants R exclusivement sur ordonnance et sous r serve d instructions formelles du m de cin non renouvelables R exclusivement sur ordonnance mais renouvelables sans instructions formelles du m decin P vente r serv e aux pharmaciens N stup fiants soumis une r glementation internationale U vente libre RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 37 Annexe 2 LISTE DES PARTICIPANTS ALLEMAGNE R PUBLIQUE F D RALE D Dr E Vevera Attach scientifique Minist re f d ral de l Int rieur Bonn AUTRICHE D R Hloch Service de la Sant publique Minist re f d ral de Adminis tration sociale Vienne BELGIQUE M A Declerck Conseiller Inspection des Pharmacies Minist re de la Sant publique et de la Famille Bruxelles Rapporteur DANEMARK D K Ilver Chef de Laboratoire Commission de la Pharmacop e danoise Copenhague France M J Volckringer Chef du Service centra
8. la recherche Toute fois on a fait observer que ces chiffres d pendent beaucoup de la d finition plus ou moins large du terme recherche 10 CLASSIFICATION DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES D APR S LES RESTRICTIONS CONCERNANT LEUR VENTE Les participants ont not que les restrictions apport es la vente des m dicaments varient beaucoup selon les pays Il y a deux modalit s extr mes a vente de toutes les drogues et pr parations pharmaceutiques r serv e aux seuls pharmaciens b vente sans restriction des drogues et pr parations pharmaceutiques l exception des stup fiants et de certains produits inscrits aux tableaux des substances toxiques et v n neuses Il est actuellement impossible d obtenir car on se heurte alors aux traditions de certains pays que soit universellement accept le principe de la vente exclusive des m dicaments par le pharmacien Les stup fiants ne posent aucun probl me en raison d un accord international sur le principe d appliquer les conditions les plus strictes l importation la fabrication et la vente de ces substances En fait les stup fiants sont relativement peu nombreux en comparaison du nombre possible de m dicaments nouveaux qui est illimit Nagu re les restrictions se fondaient principalement sur la toxicit du m dicament consid r et tant que les m dicaments synth tiques ont constitu l exception cette m thode grossi re de classi
9. un moyen particulier d information ils ont souhait que celle ci qui int resse au premier chef la sant publique conserve toute son efficacit au cours de la distribution et qu tous les stades l usage du m di cament soit parfaitement explicite Ces informations devraient tre pr sent es selon des r gles extr mement simples qui excluent toute ambigu t d interpr tation L attention des participants a t attir e sur le danger des tiquettes con ues pour inciter la consommation d un m dicament donn et qui rel vent de la publicit commerciale Il a galement t signal que l tique tage de certains conditionnements de dimensions r duites pr sente des difficult s L tiquette doit permettre d identifier le contenu et en cas de difficult il a t convenu que le texte devrait indiquer au moins la nature du m dicament la concentration et le num ro du lot afin de pouvoir retrouver son origine exacte en cas d accident Si les dimensions du condi tionnement le permettent on pourrait ajouter la posologie 7 2 Utilisation des d nominations communes internationales Plusieurs participants ont soulign l int r t que pr senterait la publica tion par l OMS des d nominations communes internationales propos es pour les pr parations pharmaceutiques et ont indiqu que leurs pays avaient d j adopt ces d nominations dans leurs pharmacop es En URSS la d nomination commune internat
10. cas cette indi cation pourrait tre inscrite clairement ou selon un code convenu 7 5 Indications sur les conditions de d livrance Les conditions de la d livrance du m dicament par le pharmacien pou vant varier la r union a estim souhaitable que l tiquette porte quelque indication de la cat gorie laquelle appartient la pr paration On a fait observer qu une telle indication signalant la n cessit d une ordonnance m dicale ou interdisant son renouvellement permettrait au pharmacien de justifier son refus aux yeux du malade 7 6 Indication d origine La r union a estim qu il tait indispensable que l tiquette comporte le nom et l adresse du fabricant responsable ainsi que le num ro d enregis trement ou de visa du m dicament Enfin le num ro du lot auquel il appartient est n cessaire pour retrouver son origine en cas d accident qui le mette en cause Cette indication permettrait aux inspecteurs d exercer un contr le plus efficace et de prendre les dispositions n cessaires pour prot ger la sant publique tout en respectant les droits l gitimes du fabricant Le mode d emploi d un produit pharmaceutique export devrait tre r dig dans la langue en usage dans la r gion o il est vendu 26 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES 8 INSPECTION DES INSTALLATIONS DE FABRICATION DE PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES On a fait remarquer qu il existe en g n ral deux types d
11. dans les instituts et les laboratoires de l Etat 3 2 Protocoles exp rimentaux On a signal que si les administrations sont favorables l imposition de protocoles exp rimentaux aux pharmacologues charg s de l tude des pro duits nouveaux les pharmacologues eux font toute r serve sur la valeur exp rimentale des protocoles impos s Les m dicaments m me lorsqu ils appartiennent des groupes pharmacologiques semblables diff rent trop pour r pondre aux m mes normes il faut donc viter de standardiser avec trop de rigueur les essais qui devraient pouvoir tre modifi s ou adapt s en fonction des circonstances Cette r serve faite il n emp che qu il est souhaitable qu il y ait des protocoles afin d assurer une certaine compa rabilit entre les essais plusieurs pays en ont entrepris l laboration 12 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES 3 3 Effets secondaires des pr parations pharmaceutiques Les participants se sont accord s reconna tre que si l administration d un m dicament r pond ordinairement un but bien d fini il est non moins vrai que presque tous les m dicaments n exercent jamais un effet unique Du point de vue du m decin tout effet autre que celui qui est n cessaire pour le traitement du malade peut tre consid r comme un effet secondaire comme par exemple la somnolence provoqu e par un histaminique administr pour traiter une maladie all
12. de collaborer ces travaux et d y apporter le r sultat de son exp rience dans le domaine de la d livrance des m dicaments 1 1 4 Autorit s nationales de contr le La r union a galement discut des probl mes concernant l introduction des pr parations pharmaceutiques sur le march l institution d une autorit nationale de contr le et la formation d un personnel qualifi pour le contr le pharmaceutique 1 J mond Pharmacie 1959 N 2 p 237 8 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES Divers participants ont expos le syst me de contr le pharmaceutique en vigueur dans leurs pays respectifs La France a adopt de nouvelles dispositions l gislatives portant cr ation d un brevet de m dicament et d un conseil form d experts choisis sur une liste tablie par l Etat qui a pour t che de soumettre examen les nouvelles pr parations et de d ter miner leur int r t th rapeutique et leur innocuit avant qu elles ne soient introduites sur le march En Belgique une commission vient gale ment d tre institu e qui est charg e de s assurer de l int r t th rapeutique des m dicaments mis en vente ou sur le point de l tre L URSS op re un contr le des pr parations pharmaceutiques qui comporte trois stades 1 contr le la fabrication 2 contr le la vente 3 contr le par un organisme d Etat sp cialis Chaque entreprise est responsable de la
13. la coop ration de tous les fabricants serait galement essentielle puisque ce sont eux qui prennent l initiative de lancer sur le march des substances ou des pr parations pharmaceutiques nouvelles A ce propos la F d ration pharmaceutique internationale qui r unit chaque ann e des experts appartenant plusieurs pays pour discuter du contr le de la qualit des pr parations pharmaceutiques accomplit une t che utile Quoi qu on fasse pour assurer un contr le satisfaisant de la qualit dans les laboratoires officiels et dans les pharmacies il faut renoncer soumettre au contr le la totalit des lots fabriqu s r serve faite de quelques anti 1 Org mond Sant S r Rapp techn 1957 138 13 RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 7 biotiques en certains pays et de pr parations comme l insuline C est donc aux fabricants qu il incombe d op rer un contr le appropri de la qualit de tous les lots destin s tre vendus au public et aux h pitaux ou adress s comme chantillons aux m decins Les moyens d assurer ce contr le au niveau de la fabrication varient d un pays l autre Il a t sugg r la r union que certains principes g n raux soient ventuellement appliqu s dans le cadre des l gislations actuelles afin de parvenir une certaine uni formit entre les pays en ce qui concerne l tiquetage l emploi de d nomi nations communes internationales et la classification
14. qualit de ses produits et poss de un service de contr le compl tement autonome qui dispose de laboratoires convenablement quip s et d un personnel qualifi Les laboratoires du service de contr le analysent chaque lot de mati res premi res principes actifs et excipients et de produits finis pour s assurer qu ils sont conformes aux normes de la Pharmacop e de l URSS ou d autres sp cifications officielles Le service de contr le exerce une surveillance des processus de fabrication par inspection r p t e des divers d partements des entreprises 2 RESPONSABILIT DES FABRICANTS DE PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES La r union a admis qu en principe la responsabilit du contr le de la qualit des pr parations pharmaceutiques revient avant tout aux fabricants car ces derniers sont les mieux en mesure de l assumer Elle s est galement accord e reconna tre que les analyses de laboratoire et autres formes du contr le exerc par les gouvernements ou par des organismes agr s par eux sont galement n cessaires pour d celer toutes les fautes de fabrication qui auraient pu se produire c est l une mesure de protection suppl men taire qui met le corps m dical l abri de produits d fectueux voire dange reux ou emp che leur utilisation par le grand public Il est difficile sinon impossible a t on soulign qu un laboratoire de contr le de l Etat puisse proc der l examen et l analyse
15. rit des m dicaments tr s dangereux tels que la moutarde l azote au sujet desquels on ne saurait parler d innocuit sont employ s dans certaines maladies graves comme le cancer En France on a pr cis le terme en disant innocuit dans les conditions normales d emploi mais la r union a estim que cela ne suffit pas car il peut exister des conditions anormales o l administration du m dicament est cependant justifi e par exemple lorsqu on tente de sauver un malade condamn auquel on devra donner des doses qui dans des circonstances normales seraient consid r es comme toxiques On s est accord reconna tre que emploi d un m dicament comporte toujours un risque Il appartient donc au m decin d tre conscient du danger ventuel que fait courir m me distance l application dans certains cas d un m dicament donn C est pourquoi il est imp ratif que le mode d emploi du produit indique les effets secondaires f cheux les contre indications et les dangers pos sibles Il a t propos qu une r union ult rieure tudie la possibilit de pr ciser le terme innocuit ou le remplace par un autre qui soit plus appropri 4 M THODES D EXAMEN ET D ANALYSE DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES 4 1 M thodes officielles En ce qui concerne les produits d crits par les pharmacop es les m tho des qu elles retiennent rev tent de ce fait un caract re officiel D
16. tests de st rilit les tests applicables aux substances pyr tog nes et histaminiques ainsi que la d termination de la toxicit Il faut tenir compte des alt rations possibles de certains produits et il est n cessaire de d terminer en la mati re des limites suffisamment larges pour garantir l efficacit du m dicament dans le d lai de validit fix L uniformit est galement d sirable dans l emploi de certains additifs comme les colorants les dulcorants les agents de conservation les anti septiques les oxydants et les r ducteurs qui est autoris dans divers pays Par comparaison avec les m thodes physiques ou chimiques les m thodes biologiques sont difficiles normaliser toutefois dans la mesure du pos sible il conviendrait de r aliser un accord international sur les m thodes appliqu es pour valuer l activit ou l innocuit des produits biologiques des pr parations d origine v g tale et d autres substances mal d finies 4 4 M thodes physico chimiques modernes de contr le La plupart des pharmacop es modernes d crivent les m thodes mises au point la faveur des progr s les plus r cents de la technique et de la science par exemple la chromatographie sur papier la spectrographie dans l ultraviolet et la m thode de Karl Fischer pour la d termination de la teneur en eau Les laboratoires officiels qui contr lent la qualit des pr pa rations pharmaceutiques sont souven
17. Ce rapport exprime les vues collectives d un groupe international d experts et ne repr sente pas n cessairement les d cisions ou la poli tique officiellement adopt es par l Organisation mondiale de la Sant ORGANISATION MONDIALE DE LA SANT S RIE DE RAPPORTS TECHNIQUES N 249 LE CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES Rapport d une r union technique europ enne Varsovie 29 mai 2 juin 1961 Pages Introduction sue 3 1 Examen de la situation g n rale du contr le de la qualit des pr parations pharmaceutiques dans diff rents pays d Europe 4 2 Responsabilit des fabricants de pr parations pharmaceutiques 8 3 D termination de l innocuit des nouvelles pr parations pharma ceutiques avant leur mise en vente 11 4 M thodes d examen et d analyse des pr parations pharmaceu tiques Does eu ue 13 5 N cessit d une collaboration Le 19 6 Contr le de la qualit des pr parations pharmaceutiques lors de la d livrance au public ou dans les h pitaux 21 7 Etiquetage des pr parations pharmaceutiques 23 8 Inspection des installations de fabrication de pr parations phar maceutiques 26 9 Organisation de services s destin s au contr le officiel de ja qualit des pr parations pharmaceutiques 28 10 Classification des pr parations pharmaceutiques d apr s les res trictions concernant leur vente
18. ES LORS DE LA D LIVRANCE AU PUBLIC OU DANS LES H PITAUX Les participants ont fait valoir qu aucune pr paration pharmaceutique m me lorsque son activit est g n ralement consid r e comme anodine ne devrait tre d livr e au public sans quelque contr le pr alable La question de la responsabilit du pharmacien d officine est tr s controvers e dans certains pays il n est responsable que de la conservation et de la d livrance des produits ailleurs sa responsabilit s tend la qualit m me du m dicament d livr Hest certain que le pharmacien d officine peut s pouse tr s utilement en surveillant la d livrance de certains m dicaments susceptibles de nuire la sant du consommateur Il est important que sous une forme quel conque linspection et le contr le de la qualit du m dicament soient effectu s imm diatement avant la d livrance au malade On a fait ressortir la responsabilit du pharmacien d h pital concernant les m dicaments re us ou pr par s par son service La responsabilit va de la r ception des mati res premi res ou des m dicaments pr par s la d livrance des m dicaments en passant par toutes les phases de leur fabri cation et de leur emmagasinage Ult rieurement le pharmacien a m me le devoir absolu de s assurer que le m dicament a une stabilit suffisante qui se maintiendra jusqu au moment de son administration au malade Il va sans dire que cette respons
19. MACOLOGIQUE DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES POUR LA CODIFICATION DES RESTRICTIONS APPORT ES LEUR VENTE Pr parations agissant sur l appareil digestif antiacides P U anti spasmodiques P s datifs gastro intestinaux P U laxatifs et purgatifs P U Pr parations agissant sur l appareil cardio vasculaire pr parations agis sant sur le c ur R vasodilatateurs R P vasoconstricteurs R P hypotenseurs R anticoagulants R Pr parations agissant sur le syst me nerveux Analg siques toxicoma nog nes R N analg siques antipyr tiques R P U analg siques sp cifiques R P U barbituriques R hypnotiques autres que les barbi turiques R P tranquillisants R R P pr parations anti m tiques Ri P anticonvulsivants R pr parations pour le traitement de la maladie de Parkinson R myor solutifs R stimulants R P Pr parations agissant sur l appareil uro g nital Hormones sexuelles R diur tiques R P pr parations agissant sur l ut rus R Pr parations agissant par voie g n rale sur les infections Antibiotiques R sulfamides R tuberculostatiques R antihelminthiques R P vaccins et s rums R Pr parations affectant le m tabolisme et la nutrition Insuline R hypoglyc miants oraux R pr parations rythropo tiques P vitamines P U corticost ro des R m dicaments anabolisants R pr parations thyro
20. a t sugg r qu il peut tre opportun voire n cessaire dans certains pays de demander d autres laboratoires qui ne sont pas plac s sous 30 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES l autorit directe du chef de la section de contr le d effectuer certains travaux de laboratoire En pareil cas l autorit du chef de la section de contr le sur le travail fait l ext rieur doit tre clairement d finie 9 5 Recours des laboratoires et bureaux auxiliaires Les particularit s g ographiques de certains grands pays rendent n cessaire la cr ation de laboratoires auxiliaires afin que les chantillons puissent tre examin s sans d lai Les chantillons qui ne peuvent tre analys s dans un laboratoire r gional doivent tre remis au laboratoire central Il convient que les laboratoires r gionaux disposent d un service d inspection et d un personnel administratif d effectif r duit Dans un pays de r gime f d ral il peut tre n cessaire de confier le travail courant des laboratoires d Etat ou provinciaux Cette disposition peut pr senter les faiblesses inh rentes tout travail confi l ext rieur difficult d assurer la surveillance ou d autres encore qui r sultent du fait que certaines r gions sont fort loign es les unes des autres On doit d finir avec soin la comp tence du chef de la section de contr le et employer tous les moyens propres ass
21. abilit suppose une tude pr alable de la stabilit des m dicaments de leurs conditionnements et des conditions d emmagasinage Tout en reconnaissant que l tendue du contr le exercer doit d pendre du type de l h pital et des installations disponibles cet effet les partici 22 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES pants ont estim qu un grand nombre d preuves simples et peu co teuses peuvent permettre un contr le minimum On peut notamment identifier les mati res premi res par la d termination du point de fusion et par diverses autres preuves d identit faciles ex cuter Chaque unit d un lot devrait porter le num ro du lot afin de permettre au besoin de retrouver son origine On a galement soulign le besoin de v rifications appropri es toutes les phases de la fabrication v rification de la composition et du poids enregistrement et contr le de toutes les op rations surveillance des appa reils etc La tenue de registres est n cessaire pour reconstituer la gen se de la pr paration jusqu au moment de son emploi Seules les circonstances locales peuvent d cider de la n cessit d preuves chimiques et physiques plus compl tes en cours de fabrication et pour le contr le des produits finis Il est en g n ral pr f rable d effectuer dans un laboratoire ind pendant les tests pharmacologiques et bact riologiques ou la recherche des substances pyr tog n
22. agglutinateurs agents de conser vation colorants etc L analyse de ces pr parations nouvelles se heurte de nombreuses difficult s notamment lorsqu il s agit d isoler les principes actifs des diff rentes formes pharmaceutiques ou de d terminer leur puret leur identit leur concentration leur innocuit etc Toutefois une bonne utilisation des m thodes modernes d analyse permet de r soudre ces diff cult s Au cas o l analyse chimique est insuffisante pour l examen d un m dicament donn la spectrographie l lectrom trie et la chromato photographie offrent leurs m thodes En fait le champ des m thodes d analyse pouvant servir au contr le des pr parations pharmaceutiques est illimit En ce qui concerne les produits opoth rapiques qui ne pouvaient nagu re tre l objet d aucun contr le r el les essais s rologiques permettent d sormais si les cellules sont intactes de d celer leur origine animale m me lorsqu ils sont inclus dans des pr parations complexes Toute falsi fication ou erreur grossi re est ainsi exclue IL est permis d esp rer qu il sera possible d identifier l organe partir duquel le produit ppotherapigue a t pr par ce qui constituera un nouveau progr s Enfin il ne faut pas oublier automation qui se r v le particuli rement int ressante pour le contr le courant des pr parations pharmaceutiques notamment par emploi des spectrophotom
23. aite du rapport du Groupe d tude charg examiner l emploi de sp cifications pour les pr parations phar maceutiques 1 Org mond Sant S r Rapp techn 1957 138 13 20 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES Avant qu une pr paration pharmaceutique nouvelle puisse tre mise sur le march la l gislation de plusieurs pays exige actuellement du fabri cant qu il fournisse aux autorit s de contr le des renseignements semblables ceux que l on envisage de faire figurer sur les fiches ind pendamment d un grand nombre d autres informations Les fiches de renseignements auraient pour but d pargner aux labora toires officiels de divers pays un travail de recherche compliqu concernant la structure chimique ou les propri t s physiques et chimiques des nouvelles pr parations pharmaceutiques Quel que soit l int r t scientifique de ce travail il y a manifestement gaspillage de temps et d argent si plusieurs laboratoires officiels proc dent simultan ment aux m mes recherches sur des substances ou m langes identiques alors que ce travail a d j t effectu Les participants ont signal qu il existe d j des documents fournissant des donn es analogues celles que les fiches de renseignements comporte raient Leur objet essentiel est de transmettre des informations confiden tielles aux autorit s sanitaires des divers pays o les pr parations pharma ceutiques sont obligatoir
24. alades s en trouve retard e ou que leur prix s accroisse ind ment On a aussi fait remarquer que si les pharmaciens des h pitaux fabriquent en grand des pr parations pharmaceutiques ils doivent proc der des contr les semblables ceux qu appliquent les firmes productrices de m dicaments 1 Schou S A 1960 J mond Pharm 3 252 2 Reimers Ilver amp Thomsen 1959 Arch Pharm Chem 66 1183 1214 RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 23 On a not que le syst me danois d identification des mati res premi res est tellement simple et peu co teux qu il pourrait tre g n ralis sans qu il en r sulte une augmentation importante du co t des m dicaments ou du travail des pharmaciens d h pitaux On a fait observer que si le pharmacien ach te des ingr dients d une qualit conforme la pharmacop e pour fabriquer des pr parations de la pharmacop e on peut PERS que le produit obtenu aura l activit et la qualit voulues 4 t 7 TIQUETAGE DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES 7 1 Objet et modalit s de l tiquetage La r union a consid r que l objet de l tiquetage est essentiellement de permettre l identification du m dicament et son renouvellement ventuel en m me temps que d indiquer clairement au consommateur le mode d emploi appropri On a fait remarquer que l tiquetage r gle la diffusion et l usage de produits susceptibles de soulager et de gu rir qui
25. ans le cas d une substance nouvelle ayant fait l objet d une demande d enregistrement ou de visa si la substance n a pas encore t d crite dans un recueil de sp cifications la m thode propos e par le fabricant pourrait tre tenue pour officielle condition que sa validit ait t reconnue par le laboratoire d Etat 14 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES Pour ce qui est des pr parations pharmaceutiques mal d finies comme le sont certaines pr parations d origine biologique ou v g tale la mise au point de m thodes officielles appara t n cessaire Afin que les laboratoires officiels puissent proc der de mani re efficace aux essais voulus il serait souhaitable qu ils soient mis en mesure obtenir des fabricants des chantillons des divers ingr dients des pr parations pharmaceutiques tudi es 4 2 M thodes d analyse appliqu es par les fabricants Les firmes productrices de pr parations pharmaceutiques nouvelles font en g n ral de grands efforts pour utiliser des mati res premi res de qualit irr prochable et fabriquent des sp cialit s pharmaceutiques d une stabilit ad quate G n ralement aussi les caract ristiques physico chimiques des substances nouvelles introduites en th rapeutique ont t suffisamment tudi es pour permettre l identification et l essai des substances entrant dans les pr parations pharmaceutiques s il est possible d en faire la s pa
26. ant publique et de la Population L aussi il y a p nurie de personnel qualifi selon la nouvelle l gislation l Ecole nationale de la Sant doit organiser un cours d un an en vue de donner une formation sp ciale aux inspecteurs de l industrie pharmaceutique Au Canada le syst me d inspection a permis dans bien des cas d aider les fabricants am liorer la qualit de leurs produits Des fiches d une forme type sont utilis es pour consigner les informations relatives aux diff rentes usines ce qui facilite le travail des inspecteurs Dans le cas de nouvelles pr parations il est important que les m thodes de contr le soient appliqu es de mani re rigoureuse Mieux vaut un petit nombre d inspecteurs hautement qualifi s qu un personnel plus abondant mais d pourvu des qualifications requises Afin d aider r soudre la difficult que constitue la formation d un nombre 28 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES suffisant d inspecteurs qualifi s il a t sugg r que l OMS tudie la possi bilit d organiser des cours de formation l intention des sp cialistes desti n s l inspection des fabriques de produits pharmaceutiques dans diff rents pays d Europe o la l gislation et les conditions de fabrication sont assez voisines 9 ORGANISATION DE SERVICES DESTIN S AU CONTR LE OFFICIEL DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES Il a t fait mention de
27. bon ordre des lieux de fabrication sont galement une condition indispensable pour mener bien la production des pr parations pharmaceutiques Une fabrique bien tenue bien organis e et r gie par un r glement strictement appliqu un personnel convenablement form et cons ciencieux et un contr le de la qualit comme celui qui est d crit ci dessus sont de nature garantir la production de pr parations pharmaceutiques r pondant aux normes Mieux que tout autre le fabricant est en mesure d valuer la stabilit de ses produits gr ce la connaissance qu il poss de des constituants qui les composent et des proc d s utilis s pour leur pr paration qui plus est il peut v rifier leur stabilit par des preuves de laboratoire pratiqu es sur un certain nombre de lots et dans des conditions bien d finies 10 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES Aucun gouvernement aucun laboratoire ext rieur ne saurait exercer un contr le aussi rigoureux des pr parations pharmaceutiques que le fabricant lui m me N anmoins les inspections p riodiques effectu es par des agents de l Etat qualifi s et exp riment s peuvent apporter une multi tude de renseignements sur les moyens de contr le les proc d s de fabri cation et le personnel de l entreprise Il va sans dire que l inspection de fabriques situ es l tranger n est pas toujours possible Cependant c est l une difficult qui pourra
28. caments d livrer plusieurs fois sans autres indications du m decin prescripteur Au Royaume Uni le Service national de Sant dispose que les m di caments ne peuvent tre d livr s qu une seule fois mais cette exigence d coule du r glement du Service national de Sant et non de la l gislation sur les substances toxiques et v n neuses Lorsqu il s agit d ordonnances tablies par un m decin n appartenant pas au Service national de Sant les stup fiants prescrits peuvent tre d livr s jusqu trois fois condition que le m decin le pr cise express ment Pour d autres m dicaments inscrits aux tableaux des substances toxiques et v n neuses l ordonnance peut tre renouvel e sans limite pourvu que le m decin pr cise le nombre des renou vellements et leur fr quence En d autres cas aucune restriction n est apport e au renouvellement des ordonnances Les m dicaments de ce groupe peuvent donc tre subdivis s en deux cat gories R d livrer une seule fois moins que le renouvellement ne soit express ment pr cis sur ordonnance R d livrer plusieurs fois sans autres indications particuli res du m decin La question de savoir si le renouvellement d une m me ordonnance doit tre effectu m me en l absence d instructions pr cises du m decin pr te controverse et les participants ont mis des avis divergents ce sujet 10 2 Vente r serv e aux pharmaciens Grou
29. complets lot par lot de toutes les pr parations pharmaceutiques mises en vente Rien que dans un pays les pr parations pharmaceutiques peuvent se chiffrer par milliers et comporter des combinaisons de deux ou plusieurs principes actifs qui posent parfois des probl mes d analyse ardus D autres facteurs influent sur l innocuit et l efficacit des pr parations pharmaceutiques entre autres leur stabilit et la forme sous laquelle elles sont pr sent es L innocuit et l inertie des excipients ou des v hicules doivent galement tre pris en consid ration RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 9 En veillant ce que tout le soin voulu soit apport aux diverses op ra tions le fabricant de produits pharmaceutiques est m me de pr venir les fautes de fabrication il lui revient en premier de d celer une erreur ven tuelle l aide des analyses de son propre laboratoire de contr le La qualit d une pr paration pharmaceutique d pend de la puret des mati res pre mi res qui entrent dans sa composition du soin apport doser les divers constituants et de la pr cision de leur m lange Enfin il faut veiller ce que les tiquettes soient appliqu es correctement et que le conditionnement et la pr sentation d finitifs soient appropri s Toutes ces op rations n cessaires une production pharmaceutique de bonne qualit peuvent tre contr l es par le fabricant qui est seul pouvoi
30. des pr parations pharmaceutiques A cet gard il convient de signaler la r solution adopt e Bruxelles par la XVIIe Assembl e g n rale de la F d ration Inter nationale Pharmaceutique en 1958 Etant donn les grandes divergences entre les r glementations dans les diff rents pays sur les toxiques pour l usage th rapeutique divergences qui peuvent pr ter de graves confusions dans la d livrance des m di caments au public Etant donn que l Organisation Mondiale de la Sant s occupe d j de pr parer et de proposer d utiles sp cifications telles que celles de la Pharmacop e Internationale pour faciliter sur le plan international l examen l analyse et la distribution des m dicaments 1 La F d ration Internationale Pharmaceutique met le v u que lO MS puisse conform ment aux suggestions mises par un groupe d tude de PO M S charg d examiner l emploi de sp cifications pour les pr parations pharmaceutiques entreprendre l tude des principes permettant d obtenir une certaine unification de la classification des substances toxiques pour l usage th rapeutique Il conviendrait en particulier d tudier l tablissement d une liste des substances m dicamenteuses toxiques pour lesquelles des propo sitions pourraient tre faites aux Gouvernements des diff rents pays concernant l tiquetage et la d livrance au public 2 La F d ration Internationale Pharmaceutique offre
31. e qualification professionnelle et poss der une bonne formation Ils devraient poss der une connaissance tendue des proc d s de fabrication du contr le des fiches de fabrication et des m thodes d examen au labora toire des mati res premi res et des produits finis Il est impossible d exercer 1 Org mond Sant S r Rapp techn 1957 138 23 30 RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 29 un contr le sur les fabriques en se bornant analyser des chantillons pr lev s sur les produits mis en vente En plus du travail de laboratoire il importe de s assurer que chaque fabricant de produits pharmaceutiques est m me d exercer un contr le appropri sur tous les lots de toutes les pr parations qu il met en vente et que de fait il proc de r ellement ce contr le L inspection des fabriques de produits pharmaceutiques constitue donc une des t ches les plus importantes qui incombent aux autorit s 9 3 Services de laboratoire La section des services de laboratoire serait responsable des services techniques et scientifiques et donnerait les avis n cessaires l ex cution des t ches imparties la section de contr le entre autres analyse ou examen des chantillons mise au point ou adoption de m thodes d analyse ou d examen laboration ou adoption de normes recherches scientifiques sur les pr parations pharmaceutiques inhabituelles ou nouvelles tude critique des renseignements tech
32. ement soumises une proc dure d enregistrement ou d agr ment ils apportent la preuve que les produits ou pr parations nouveaux peuvent tre identifi s et contr l s qu ils ont la qualit voulue et qu ils exercent une action pharmacologique bien d finie Quelques participants ont formul des craintes l gitimes quant aux cons quences que pourrait avoir la diffusion de ces donn es l chelon international Finalement il a t admis que les documents destin s aux organismes administratifs aupr s desquels est faite la demande d enrepis trement devraient tre consid r s comme confidentiels et ne faire l objet d aucune diffusion Cependant les fiches de renseignements ne peuvent avoir d int r t r el qu la condition d tre diffus es rapidement op ration qui serait retard e si l on doit attendre l accomplissement de la proc dure d enre gistrement En outre le fabricant r pugne juste titre voir rendus publics tous les renseignements communiqu s A titre de suggestion on a donc propos la solution suivante Le plus t t possible et de pr f rence au moment de la demande d enre gistrement de la pr paration nouvelle le fabricant devrait envoyer POMS le maximum de renseignements compatibles avec ses int r ts l gitimes Les fiches de renseignements cet effet pourraient tre moins compl tes que les tableaux descriptifs joints la demande d enregistrement Les labo
33. ergique Des r actions secondaires se manifestent souvent au cours de l exp ri mentation de nouveaux m dicaments sur l animal et il faudrait que le clinicien en f t inform avant de passer l essai clinique du m dicament Il convient de pr ter attention au probl me des effets secondaires f cheux Ceux ci peuvent en effet tre assez s rieux pour que l administration de tel ou tel m dicament soit d conseiller dans le cas d une affection banale En revanche il reste indiqu de le prescrire en toute connais sance du risque dans le cas d une maladie plus grave sur laquelle ce produit a une action sp cifique prouv e 3 4 JInnocuit Plusieurs participants ont soulign que la m thode appliqu e l tude de l innocuit des m dicaments n est pas uniforme d un pays Fautre C est pourquoi il est essentiel que POMS s attache r soudre le probl me de d terminer pour les m dicaments des normes d innocuit qui soient adopt es au niveau international Dans le m me ordre d id es l OMS devrait galement formuler des recommandations en ce qui concerne les m thodes d tude et de contr le de la toxicit Selon les R glements canadiens sur les aliments et drogues drogue nouvelle d signe une drogue qui en raison de a sa composition b son proc d de fabrication c sa posologie ou d sa voie d administration n est pas g n ralement reconnue par des personnes po
34. es Bien qu il ne soit pas toujours indispensable de les pratiquer sur chaque lot les pharmacies d h pital devraient au besoin tre en mesure d adresser des pr parations un laboratoire qui proc derait cette s rie de tests L attention des participants a t appel e sur le syst me de contr le et de s curit appliqu dans les pharmacies danoises qui a fait l objet d un rapport du Professeur S A Schou l Assembl e g n rale de la F d ration internationale pharmaceutique en septembre 1960 1 Ce syst me de contr le comporte une s rie d preuves simples et peu co teuses mises au point par Reimers Ilver amp Thomsen il a t tout d abord facultatif avant de devenir obligatoire D sormais adopt en Norv ge il est la base d un syst me analogue en Su de Un tel syst me simplifie consid rablement la v rification des substances par le pharmacien d officine On a soulign que le pharmacien d h pital doit porter Penti re respon sabilit de la qualit des pr parations d livr es par son service S il s agit de m dicaments fabriqu s par des firmes qu il sait offrir toutes garanties il n est pas toujours indispensable de proc der des analyses compl tes Le pharmacien doit faire appel au bon sens en m me temps qu ses comp tences et son exp rience par ailleurs les contr les qu il impose ne doivent pas tre si nombreux que la d livrance des m dicaments aux m
35. eure actuelle la situation est domin e par l apparition de multiples substances et de pr parations ou sp cialit s nouvelles qui renferment plusieurs principes actifs rendu tr s difficile le contr le de leur qualit exige souvent des m thodes et un mat riel nouveaux qui ne sont pas encore d crits dans les recueils officiels Du reste m me si la pr paration ne contient qu une seule substance active les constituants inactifs les colorants les stabilisants etc qui lui sont ajout s font que l analyse est souvent des plus difficiles 6 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES Il est donc vident que les sp cifications monographies et annexes des pharmacop es nationales ou autres recueils officiels ne permettent plus de contr ler v ritablement la qualit des pr parations pharmaceutiques qui se trouvent sur le march dans un pays donn En ce qui concerne les substances et sp cialit s nouvelles pr sent es au corps m dical ou mises en vente dans les pharmacies les autorit s charg es du contr le de leur qualit se voient tout d abord dans l obligation de demander aux fabricants les sp cifications et les m thodes d analyse Dans beaucoup de pays par ailleurs il est exceptionnel que le pharmacien d officine op re un contr le des sp cialit s qu il vend et voudrait il le faire que la chose lui serait techni quement tr s difficile Certaines pr parations pharmaceutiques n tant ut
36. fficult qu il y a transposer l homme les r sultats constat s sur des animaux De plus alors que le pharmacologue travaille g n ralement sur un animal sain le th rapeute s adresse des individus malades aux visc res l s s et aux monctoires souvent d ficients C est en vue de surmonter ces difficult s qu on a cr une patho pharmacody namie Cependant comme il est impossible de reproduire exp rimentale ment toutes les maladies on en arrive souvent in fine l homme non sans maintes h sitations Il est essentiel de commencer les essais pharmacologiques d un m dica ment nouveau par la recherche approfondie de sa toxicit Celle ci doit comprendre la d termination de a la toxicit aigu b la toxicit sub aigu c la toxicit chronique d la tol rance locale On a signal la n cessit d harmoniser les m thodes utilis es par les industriels et par les gouvernements pour d terminer la toxicit des m di caments L OMS pourrait jouer un r le utile en proposant et en conseillant des m thodes susceptibles d tre g n ralis es En Union sovi tique toutes les pr parations pharmaceutiques nou velles sont soumises des essais de toxicit tr s stricts sur diff rents animaux Les exigences auxquelles doivent obligatoirement satisfaire les m dicaments nouveaux sont formul es par la Commission de la Pharmacologie du Minist re de la Sant et les contr les sont effectu s
37. fication s est r v l e suffisante Mais les nou velles pr parations pharmaceutiques ont pos des probl mes nouveaux sans devoir tre class e comme toxique et v n neuse au sens litt ral une substance peut n anmoins tre dangereuse pour le public lorsqu elle est prise sans surveillance m dicale La l gislation fond e sur la classification des m dicaments en substances qui sont ou ne sont pas toxiques et v n neuses est trop restrictive pour pouvoir tre appliqu e des m dicaments nouveaux comme les sulfamides les hormones sexuelles les amph tamines les corticost ro des les antibiotiques etc On peut n anmoins proposer une classification tablie sur une base pharmacologique qui serait de nature r soudre le probl me voir annexe 1 Les modes principaux de restriction la vente sont de deux sortes 1 vente exclusivement sur ordonnance 2 vente r serv e aux pharmaciens RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 33 10 1 Vente exclusivement sur ordonnance Groupe R Ce mode de restriction est le plus rigoureux il concerne tous les m dica ments dont l usage sans avis m dical pourrait tre dangereux Les m di caments de cette cat gorie peuvent tre r partis en trois sous groupes x a m dicaments d livrer une seule fois b m dicaments d livrer plusieurs fois mais seulement aux dates et selon les quantit s indiqu es par l ordonnance m dicale c m di
38. gamme s tend des faibles longueurs d onde de l ultraviolet aux rayons infrarouges Malgr le prix lev de lappareillage la spectrophotom trie dans l infrarouge est une technique extr mement pr cieuse qui est de plus en plus utilis e dans les laboratoires d analyse la derni re dition de la Pharmacop e des Etats Unis d Am rique prescrit son emploi pour de nombreuses substances Quand il s agit d analyser un m dicament la polarographie lectrode goutte de mercure et l oscillopolarographie permettent une approximation rapide et trouvent par l des applications de plus en EU nombreuses dans l industrie pharmaceutique nog 4 5 M thodes de contr le biologiques et bact riologiques Les m thodes biologiques microbiologiques et bact riologiques diff rent essentiellement des m thodes chimiques et physico chimiques en ce qu elles op rent sur la mati re vivante Bien que leur marge d erreur soit souvent sup rieure celle des m thodes physico chimiques elles sont en g n ral hautement sp cifiques Les m thodes biologiques servent contr ler insuline et dans certains cas les hormones les vitamines les coagulants et anticoagulants les hypotenseurs et vaso presseurs et les glucosides cardiotoniques Il est souvent utile de compl ter ces m thodes par des dosages chimiques Gr ce aux m thodes bact riologiques on peut v rifier les produits d origine bact rienne les levures et les f r
39. ie n accordant g n ralement qu une place restreinte aux techniques d analyse il est difficile de trouver des pharmaciens qui poss dent les qualifications requises Un laboratoire d analyse dot d un quipement moderne ne saurait nrieux faire que d engager un technicien capable galement d interpr ter les r sultats fournis par l analyse en termes de statistique c est l un point tr s important E Actuellement tout laboratoire d analyse g n rale s appuie encore sur les proc d s classiques d analyse et de dosage gravim trie volum trie titrim trie alcalim trie acidim trie bromom trie ou iodom trie etc qui constituent la base indispensable un travail consciencieux A partir de ces proc d s on a mis au point des m thodes microchimiques et semi microchimiques qui ne permettent de travailler souvent grands frais que sur des quantit s infimes de produits Des th ories et des m thodes d analyse nouvelles ont vu le jour en d veloppant l ancienne th orie d Arrhenius sur la dissociation des acides et des bases on est parvenu r aliser la protom trie ou titrage en milieu non aqueux qui permet de doser certains alcalo des De la m me fa on la complexom trie et la ch latom trie sont devenues des m thodes couram ment utilis es par les laboratoires de contr le Les m thodes chromatographiques ont donn une nouvelle impulsion l analyse qualitative Les diver
40. iformisation des tests pr liminaires doit faire l objet d une attention particuli re Il est n cessaire d employer des m thodes normalis es et de fixer des limites de tol rance pr cises notamment en ce qui concerne les points suivants TS RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 15 1 Poids des comprim s et des poudres nombre d unit s utiliser et limites de tol rance 2 Temps de d litage des comprim s et des comprim s drag ifi s composition des diff rents milieux d preuve utiliser description tr s exacte des appareils employer avec indication le cas ch ant des inter valles d agitation temps limites 3 Limpidit des solutions injectables description minutieuse de la fa on de proc der au mirage fond noir et ou fond blanc position de la source lumineuse en tenant compte de la fatigue possible de la vue de l op rateur limites de tol rance 4 Volume du contenu des ampoules en tenant compte ou non de la quantit de liquide adh rant aux parois limites de tol rance pour les liquides non visqueux et les liquides visqueux 5 Duret des comprim s description des m thodes et limites de tol rance 6 Point de fusion des suppositoires description exacte de la m thode utiliser 7 Nombre de gouttes par millilitre pour les flacons compte gouttes et les stilligouttes joints aux conditionnements On pourrait ajouter ici les sp cifications concernant les
41. ilis es que pendant un court laps de temps il est souvent impossible de mettre au point leurs sp cifications en temps voulu pour l dition suivante de la pharmacop e nationale ou du recueil qui en tient lieu Il pourrait donc y avoir avantage ce que les fabricants commissions de pharmacop e ou autres autorit s char g es du contr le de la qualit des produits pharmaceutiques fournissent les sp cifications appropri es une institution coordonnatrice comme l OMS qui les communiquerait aux autorit s nationales ou organisations profes sionnelles charg es de contr ler la qualit de ces pr parations au moment de leur introduction dans les diff rents pays des fins th rapeutiques Le Groupe d tude OMS charg d examiner l emploi de sp cifications pour les pr parations pharmaceutiques mentionn pr c demment a propos que les sp cifications ainsi re ues soient envoy es par l institution coordon natrice sous forme de fiches de renseignements diff rents laboratoires qui les soumettraient des essais dont les r sultats seraient discut s par correspondance et lors de r unions techniques en vue d am liorer et de faciliter le contr le de la qualit 1 3 Collaboration entre pays et entre fabricants en mati re de contr le de la qualit La condition d efficacit d un tel programme est que les autorit s nationales charg es du contr le de la qualit apportent leur concours tandis que
42. ionale figure sur un grand nombre de m dicaments export s L accroissement du commerce international des pr parations pharmaceutiques semble rendre n cessaire l inscription de cette appellation sur l tiquette On a fait observer que l usage d autres d nominations communes pourrait pr ter confusion alors que Pemploi des d nominations communes internationales faciliterait galement l ensei gnement de la m decine et de la pharmacie La r union a donc admis que RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 25 toute d nomination commune propos e par l OMS devrait figurer tr s lisi blement sur l tiquette c t du nom d pos par le fabricant 7 3 Composition et voie d administration Les participants se sont d clar s en faveur de l inscription sur l tiquette des quantit s de principes actifs Dans certains cas l tiquette devrait mentionner les quantit s d excipients lorsque ceux ci i influent sur le mode d action du m dicament La r union a estim qu en raison de la multiplication r cente des formes de pr sentation et des voies d administration il convenait d inscrire sur l tiquette l un et l autre de ces renseignements 7 4 Indications relatives la conservation Estimant qu aucune pr paration pharmaceutique ne saurait tre conser v e ind finiment les participants ont t d avis que le fabricant devrait mentionner la date de p remption sur l tiquette selon le
43. isons productrices et les laboratoires de produits pharmaceu tiques La plupart des substances nouvelles qui entrent dans la composition des sp cialit s pharmaceutiques employ es dans le monde entier ont t mises au point par un petit nombre de pays Si l OMS tait alors mise en mesure de coordonner les renseignements fournis sur le contr le de la qualit et l introduction de substances nouvelles il devrait tre possible d laborer des m thodes et des sp cifications g n rales susceptibles d tre appliqu es directement au contr le de la qualit des pr parations pharmaceutiques Le nombre des sp cialit s et des pr parations pharmaceutiques qui sont la disposition des m decins et du public varie beaucoup d un pays un autre et cela pour diverses raisons importance des cr dits disponibles restrictions diverses impos es par les pouvoirs publics probl mes de devises etc En Belgique et en Suisse par exemple plus de 15 000 sp cia lit s diff rentes sont en vente alors que ce nombre est loin d atteindre 2000 au Danemark et en Pologne 1 1 D finition de la pr paration pharmaceutique La r union a recommand de g n raliser l emploi du terme pr pa ration pharmaceutique qui est plus facile traduire et interpr ter afin d viter toute confusion avec les substances toxicomanog nes soumises au contr le de l Organisation des Nations Unies Le Groupe d tude charg d examiner l emploi de sp
44. it d inscrire sur l tiquette un avertissement du type Ne pas laisser la port e des enfants La pr sentation des m dicaments et leur tiquetage devraient galement tre tels que toute confusion avec des produits m na gers ou d entretien soit impossible 24 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES Une distinction a t tablie entre d une part les m dicaments produits par l industrie qui font l objet d une tr s large diffusion et d autre part les pr parations magistrales ex cut es sur prescription m dicale l officine du pharmacien ou lh pital Les r gles d tiquetage de ces derni res pr parations diff rent quelque peu selon les pays et leur normalisation chelon international ne pr sente aucun int r t Certains participants ont soulign que les m decins d sirent parfois dissimuler leurs malades la nature des m dicaments prescrits en cons quence la r glementation de l tiquetage de telles pr parations devrait tre assez souple Dans certains pays l tiquette porte le nom du pharmacien et le num ro d enregistrement sur le registre d officine num ro qui est report sur l ordon nance m dicale Ailleurs elle indique galement parfois en latin la composition du m dicament Les participants ont d cid de limiter leurs d bats l tiquetage des m dicaments produits par les firmes pharmaceutiques Estimant qu il s agissait l d
45. it tre en grande partie surmont e si les gouvernements de divers pays adoptaient en mati re d inspection et de m thodes de contr le des normes appropri es qui ne seraient pas n cessairement identiques Les organismes gouverne mentaux de contr le pourraient alors appliquer aux produits pharmaceu tiques provenant de fabriques trang res le m me traitement qu ceux de fabrication nationale Une formule d inspection ou toute autre forme de contr le qui convienne et soit adopt e par un certain nombre de pays simplifierait les travaux de laboratoire actuellement n cessaires pour assurer le contr le efficace des produits import s de ces pays Les discussions ont fait ressortir notamment que les fabricants pourvus des moyens financiers voulus exercent habituellement un excellent contr le la fabrication et au laboratoire car ils estiment indispensables ces deux formes de contr le Chez les fabricants de moindre envergure il ne fait pas de doute que certains d entre eux ne peuvent faire la d pense des installa tions et du personnel qui leur permettraient d effectuer sur place des op ra tions de contr le v ritablement compl tes On a fait observer que ces fabricants pourraient demander des laboratoires ext rieurs de proc der l analyse de leurs produits et toutes autres formes de v rification Les produits pharmaceutiques import s ont paru poser un probl me particuli rement difficile aux laboratoires gou
46. l de la Pharmacie Pharmacop e et Formulaire Paris ITALIE Professeur A Cal Istituto superiore di Sanit Rome Pays Bas Dr L Kedde Inspecteur des Pharmacies de la Province de la Hollande septentrionale Leyde PoLoGxe Professeur W Rusiecki Directeur adjoint Institut de Recherches sur les M dicaments Varsovie Vice Pr sident RovAuUME UXI Dr H Davis Chief Pharmacist Ministry of Health Londres Pr sident SU DE Professeur H Hellberg Chef Division de Chimie Laboratoire pharmaceutique d Etat Stockholm Susse M E Walker Office intercantonal de Contr le des M dicaments Berne TCH COSLOVAQUIE M J Burianek Directeur Institut de Contr le des M dicaments Prague TURQUIE M A Ungan Directeur Section du Contr le des Pr parations pharma ceutiques Institut central d Hygi ne Refik Saydam Ankara UNION DES R PUBLIQUES SOCIALISTES SOVI TIQUES Professeur M Machkovsky Pr sident Commission de la Pharmacop e Minist re de la Sant publique de l URSS Moscou YouGosLAvIE Professeur Zora Blagojevi Facult de Pharmacie Belgrade Conf renciers Dr T Canb ck Directeur des Recherches chimiques Laboratoire de Contr le pharma ceutique Stockholm Su de Professeur J Cheymol Directeur de l Institut de Pharmacologie Facult de M decine Paris France Professeur L Domange Directeur de la Section des M dicaments Laboratoire national de la Sant publique Paris Fra
47. la partie du rapport du Groupe d tude OMS charg d examiner l emploi de sp cifications pour les pr parations phar maceutiques qui traite de l organisation d une autorit nationale de con tr le Il a t sugg r que l autorit charg e du contr le de la qualit fasse partie du minist re ou de la direction de la sant tout en constituant une unit distincte et qu elle ait sa t te un fonctionnaire directement res ponsable devant le ministre ou le chef de la direction de la sant Cette autorit devrait comprendre trois sections 1 section d administration et d ex cution 2 services d inspection 3 services de laboratoire 9 1 Section d administration et d ex cution La section d administration et d ex cution laborerait des lois et des r glements tablirait des m thodes de contr le tiendrait registre des fabricants des travaux d analyse et d inspection et d livrerait aux fabri cants les permis de vente de leurs produits Elle serait galement charg e de tenir jour la statistique de ses activit s assurerait la gestion adminis trative tiendrait la comptabilit et participerait l tablissement du budget La section administrative doit tre habilit e demander des avis juridiques ou compter parmi ses membres des personnes ayant une formation juri dique 9 2 Services d inspection Les inspecteurs engag s par l autorit dans ce domaine devraient avoir un
48. le ou capable d assumer les fonctions d ins pecteur ont t pass s en revue Il est apparu qu apr s l enseignement des principes fondamentaux de la pharmacie on devrait organiser une formation plus sp cialis e car les techniques d essais pharmacologiques utilisent de plus en plus des appareils tr s complexes Peu de pays peuvent assurer la formation voulue Afin d aider aplanir cette difficult l OMS pourrait accorder des bourses permettant leurs b n ficiaires d tudier dans des laboratoires appropri s On a insist sur le fait que ces bourses donneraient RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 35 la possibilit d entreprendre non seulement un projet national long terme mais encore des tudes portant sur des sujets d termin s Il a t sugg r que l OMS tablisse en Europe une liste des laboratoires et organismes appropri s qui voudraient bien accueillir et former du per sonnel pour les services de contr le pharmaceutique Dans cet ordre d id es on a discut la possibilit d envoyer des boursiers faire des stages dans l industrie Cette ventualit peut tre envisag e sous divers aspects mais il est apparu que de nombreux stagiaires travaillent d j dans l industrie pharmaceutique Les participants ont aussi tudi le probl me que pose l chelon international le choix des laboratoires o pourraient tudier des personnes venant de pays moins d velopp s apparte
49. mais ils subventionnent en commun un Institut central de contr le des m dicaments Berne qui proc de aux analyses chimiques Les tests biologiques sont effectu s dans des instituts universitaires Dans la plupart des cantons il existe une inspection des pharmacies compl t e parfois d une inspection des fabriques En R publique f d rale d Allemagne aucun institut f d ral de contr le n existe actuellement ou n est envisag par la nouvelle l gislation Le contr le est sous l autorit des pays L nder D apr s la nouvelle l gislation les organismes responsables doivent inspecter les fabriques et pr lever des chantillons Ils doivent galement inspecter les pharmacies et autres lieux de vente au d tail de pr parations pharmaceutiques L analyse des chan tillons est effectu e sur place conform ment aux protocoles tablis par les laboratoires asserment s 9 9 Recherches dans les laboratoires de contr le Enfin on a soulign la n cessit de poursuivre des travaux de recherche dans les laboratoires de contr le afin de soutenir l int r t du personnel et d entretenir ses capacit s et aussi de d couvrir les meilleures m thodes d analyse En France la moiti environ des travaux sont consacr s la recherche appliqu e et 5 la recherche pure Au Canada peu pr s 32 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES 10 du budget de l orgauisme de contr le est affect
50. ments lactiques ou mesurer le pouvoir antiseptique et contr ler la st rilit Les m thodes microbiologiques sont parfois indispensables pour valuer l activit des vitamines et des anti biotiques depuis quelque temps on les utilise pour le titrage des oligo l ments Il faut encore mentionner le titrage des enzymes selon des m thodes de contr le et de standardisation qui sont actuellement l objet de recherches laire dans le cas des produits destin s 18 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES approfondies et syst matiques ainsi que la mesure de la respiration cellu activer ce ph nom ne D autres tests biologiques entre autres ceux qui concernent les substances pyr tog nes ou histaminiques et la recherche de la toxicit aigu ont d j t cit s propos des tests pr liminaires Les m thodes de contr le deviennent dans l ensemble de plus en plus sensibles et pr cises ce qui pourrait conduire formuler des exigences de plus en plus rigoureuses sans n cessit m dicale 11 convient donc d adopter un point de vue pratique et raisonnable ne serait ce que pour viter toutes d penses superflues 4 6 N cessit de nouvelles m thodes pour le contr le de la qualit Les nouveaux m dicaments qui ne cessent d appara tre sur le march sont pr sent s sous des formes pharmaceutiques diverses Ils contiennent souvent des substances tr s complexes solvants
51. n Etre social Ottawa Canada Consultant
52. nant d autres r gions Il a t propos de dresser la liste des laboratoires qui pourraient accueillir ces tudiants Bien souvent les difficult s d ordre linguistique rev tent alors une grande importance Comme on l a fait observer POMS devrait s assurer que les boursiers ont re u une instruction de base suffisante avant de les envoyer dans des laboratoires tr s actifs Il est en effet on reux de former des tudiants qui manquent de connaissances de base th oriques ou pratiques Les bourses destin es aux inspecteurs posent un probl me diff rent car il s agit d individus qui s int ressent plus particuli rement la l gislation pharmaceutique et sa mise en application Il a t sugg r que POMS tablisse un plan pour cette cat gorie d tudes Les participants ont voqu la possibilit d organiser des s minaires destin s ce type de personnel ils permettraient peut tre de r pondre une partie des besoins de cette cat gorie de boursiers et d tudiants NOTE Les participants ont appris avec un profond regret le d c s survenu peu avant la r union de M J Mattelaer qui avait t nomm Consultant du Bureau r gional M Mattelaer a pris une part tr s active aux travaux pr paratoires de la r union sa comp tence technique et ses connaissances tendues taient en grande estime 36 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES Annexe 1 PROJET DE CLASSIFICATION PHAR
53. nce Vice Pr sident M A G Fishburn Director of Control Imperial Chemical Industries Ltd Wilmslow Cheshire Angleterre Dr F Hippenmeier Pharmacien cantonal Zurich Suisse D K G Krebs E Merck A G Darmstadt Allemagne 38 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES Dr V Kusevi Directeur de l Institut de Contr le des M dicaments Zagreb Yougoslavie D E Lang Ciba S A B le Suisse Professeur T D Whittet Chief Pharmacist Pharmaceutical Department University College Hospital Londres Angleterre Observateurs Dr S Bukowski Directeur Service de la Pharmacie Minist re de la Sant et de la Pr voyance sociale Varsovie Pologne Pr sident d honneur Professeur K Kalinowski Pr sident Commission de la Pharmacop e polonaise Varsovie Pologne Mme G A Kasavina Minist re de la Sant publique de l URSS Moscou URSS Dr Z Margasinski Institut de Recherches sur les M dicaments Varsovie Pologne Secr tariat M P Blanc Chef Service des Pr parations pharmaceutiques OMS Gen ve Suisse D J D Cottrell Directeur adjoint Bureau r gional de POMS pour l Europe Copen hague Danemark D D O Hasenbring Fonctionnaire r gional pour la M decine sociale et les Soins m dicaux Bureau r gional de POMS pour l Europe Copenhague Danemark Dt C A Morrell Pr sident du Comit canadien des Normes de Pharmacop e Minist re de la Sant nationale et du Bie
54. niques fournis par les fabricants sur leurs produits et conseils au chef de la section de contr le sur toutes les questions scientifiques et techniques La section des services de laboratoire doit disposer de sp cialistes hautement qualifi s et comp tents afin d entretenir leur int r t pour ce domaine particulier de la science il y a lieu de les encourager effectuer des travaux originaux Ce travail de recherche peut tre ventuellement limit la solution de probl mes directement ou indirectement li s au contr le de la qualit des pr parations pharmaceutiques C est l un terrain qui ouvre des perspectives tendues des sp cialistes de formations diff rentes Il convient de souligner combien il est important que ce travail de recherche soit effectu dans les laboratoires de la section de contr le Trois types de laboratoires sont normalement n cessaires a un laboratoire d analyses chimiques et physiques b un laboratoire pour les essais mettant en uvre des techniques physiologiques et pharmacologiques c un laboratoire appliquant les techniques bact riologiques et immuno logiques On doit disposer du meilleur quipement scientifique possible pour assurer un travail de laboratoire efficace Une bonne biblioth que contenant des revues et des manuels scientifiques et professionnels est un instrument de travail indispensable 9 4 Remise de certains travaux de contr le de la qualit Il
55. ntre les dangers ventuels d un emploi abusif 10 3 N cessit de recherches plus approfondies sur les probl mes pos s par les restrictions apport es la vente des m dicaments Les paiticipants ont convenu que bien que certains pays r servent la vente de toutes les pr parations pharmaceutiques aux pharmaciens on ne peut pas s attendre ce que ce principe soit universellement accept La question du classement des m dicaments nouveaux dans la cat gorie vente exclusivement sur ordonnance a fait l objet d une discussion On a g n ralement admis que les nouveaux m dicaments forte activit devraient tre soumis cette restriction mais comme elle n est pas justifi e pour certains d entre eux l accord n a pu se faire sur la n cessit de classer tous les m dicaments nouveaux dans cette cat gorie Par ailleurs on a fait observer que lever une restriction la suite d une utilisation clinique pro long e compl tant ce que l on sait d un m dicament est plus facile que d instituer de nouvelles restrictions L uniformisation des restrictions est conforme l int r t du commerce international A cet gard l Organisation mondiale de la Sant pourrait apporter une aide utile et les participants ont reconnu que le probl me m rite d tre tudi d urgence 11 FORMATION DU PERSONNEL Les probl mes que pose la formation d un personnel apte travailler dans un laboratoire de contr
56. pays les pharmacop es ou des recueils analogues indiquaient les normes officielles de la plupart des pr parations mises en vente qui plus est leur nombre augmentait assez peu d une ann e l autre Etant donn que certaines m thodes d analyse traditionnelles qui utilisent un mat riel assez simple taient reconnues officiellement les pharmaciens de la plupart des pays d Europe avaient la comp tence voulue pour analyser la quasi totalit des pr parations pharmaceutiques introduites sur le march voire pour pr parer une grande partie des m dicaments figurant dans les pharmacop es Les sp cialit s restaient fort peu nombreuses et celles qui existaient n taient que rarement export es En outre on disposait du temps n cessaire pour inclure dans les pharmacop es nationales les sp cifications qui venaient tre labor es Initialement il n y avait nulle intention de restreindre le contenu des pharmacop es nationales ou de leur faire op rer une s lection Les d fi nitions et sp cifications qu elles contenaient avaient pour but de rendre possible le contr le de la qualit des substances pharmaceutiques et des pr parations mises en vente Or une enqu te effectu e par l OMS aupr s de diverses commissions de la pharmacop e a montr qu avec le temps s est implant e dans certains pays l id e que les m dicaments inclus dans la pharmacop e taient pr f rables ceux qui n y figuraient pas A l h
57. pe P Dans certains pays la vente de toutes les pr parations pharmaceutiques y compris les rem des de famille est r serv e aux pharmaciens Lorsque ce monopole n existe pas de nombreux m dicaments impropres la vente g n rale sont vendus au public par l interm diaire de divers d taillants Il a t propos d inclure dans ce groupe tous les m dicaments Pexception de ceux qui vendus au public sur une vaste chelle ont fait la preuve de leur innocuit apr s usage et exp rience de longue dur e Tous les m dica ments nouveaux devraient automatiquement tre compris dans ce groupe mais beaucoup de participants ont estim que le groupe R tait plus indiqu en pareil cas 34 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES Les modalit s de vente par les pharmaciens varient galement en fonc tion du danger que pr sente le m dicament Les substances toxiques et dangereuses pouvant donner lieu un emploi abusif et criminel ne devraient pas tre vendues sans un enregistrement de l ordonnance de mani re que leur provenance puisse tre facilement retrouv e le cas ch ant Le pharma cien doit r server ces produits un ordonnancier o il porte les indications relatives leur vente Bien que la vente des autres m dicaments n exige pas une telle formalit il serait d int r t public d accorder le monopole de leur vente aux pharmaciens qui par conscience professionnelle mettent en garde co
58. peuvent cependant tre dangereux s ils sont absorb s ou administr s par erreur ou de fa on anor male La lib ration prochaine de la circulation des m dicaments entre cer tains pays d Europe impose l obligation de mettre d urgence l tude des mesures destin es uniformiser l tiquetage des m dicaments il y va de la s curit des consommateurs les int r ts commerciaux des fabricants seront pris en consid ration dans la mesure o ils ne s ARS pas ceux des consommateurs L tiquetage a pour fonction importante de renseigner le pharmacien appel dispenser le m dicament le m decin et les auxiliaires m dicaux qui doivent en surveiller l administration et le malade lui m me et sa famille Les participants se sont accord s estimer que l tiquetage doit tre tel qu il ne laisse aucun doute sur la nature du m dicament et de ses composants Il doit aussi permettre de juger avec exactitude du danger qu il y a l utiliser sans prescription m dicale Les participants ont affirm l unanimit que l tiquette doit fournir toutes les indications requises sur la posologie et les modes d administration qui garantissent le bon emploi du m dicament En ce qui concerne les enfants l attention des participants a t particuli rement appel e sur le risque d empoisonnement la suite d une confusion entre des produits pharmaceutiques et des produits alimentaires ou des confiseries d o la n cess
59. r s assurer de l identit et de la puret des mati res premi res qu il ach te lui seul encore a la possibilit d exercer en permanence le contr le de chaque stade de la fabrication et de l emballage de chaque lot produit Les facteurs essentiels une production uniforme de pr parations phar maceutiques de qualit sont 1 un syst me de contr le efficace la fabrica tion impliquant une organisation rationnelle et syst matique des op rations successives qui ob isse en permanence des r gles strictes et 2 l emploi d un personnel de surveillance qualifi et exp riment qui soit conscien cieux vigilant parfaitement familiaris avec les proc d s de fabrication et conscient des dangers que comporte la moindre erreur En plus du contr le des diverses op rations le fabricant doit le cas ch ant proc der des analyses de contr le aux divers stades de la production Le contr le ana lytique du produit fini est videmment indispensable et les pr l vements d chantillons doivent toujours tre op r s sur les produits pr ts tre mis en vente Il convient de noter que le pr pos au contr le devrait r pondre de toutes les v rifications effectu es sur les mati res premi res les produits en cours de fabrication et les produits finis 11 ne devrait pas d pendre du chef de la production mais relever seulement de la direction de l entreprise l chelon le plus lev La propret et le
60. ratoires officiels devraient galement mettre un avis sur le contenu des fiches de renseignements adress es par le fabricant par exemple ils pourraient soit proposer des normes ou des m thodes de contr le qui ont fait leur preuve pratique avec un certain nombre de produits commer ciaux soit indiquer les modifications ou am liorations apporter aux informations fournies par le fabricant Toute modification devrait tre effectu e en accord avec les laboratoires industriels RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 21 Les fiches devraient contenir surtout des renseignements sur la technique d analyse qui seraient compl t s de quelques donn es pharmacologiques et d informations relatives aux propri t s th rapeutiques _ Concernant les renseignements techniques on a soulign que l tude de cette question devrait s attacher surtout aux points suivants 1 compo sition qualitative et quantitative 2 m thode de pr paration 3 propri t s physiques et chimiques 4 m thodes d identification et de titrage Les informations pharmacologiques et th rapeutiques devraient porter sur les points suivants 1 mode de pr sentation comprim s suppositoires etc 2 indications th rapeutiques et effets secondaires contre indications 3 posologie pour adultes et pour enfants 4 conditions de conservation et ventuellement limites de conservation l 6 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQU
61. ses applications de ces m thodes chroma tographie sur plaques colonnes ou papier chromatographie ascendante descendante ou circulaire permettent de discriminer les composants d un m lange elles sont tr s pr cieuses pour identifier les colorants les acides RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 17 amin s les teintures v g tales et certains produits qui pr sentent des pro pri t s physico chimiques tr s voisines par exemple les sulfamides Gr ce ces m thodes il est galement possible par fractionnements succes sifs et lution cons cutive de doser l int rieur d un m lange plusieurs l ments d un m me groupe chimique ou les produits de d gradation de certaines substances organiques Enfin la chromatographie en phase vapeur vient d ouvrir l analyse un champ de recherche enti rement nou veau en permettant d identifier les huiles essentielles et les produits volatils toutes substances que les m thodes classiques ne pouvaient gu re d celer dans les pr parations pharmaceutiques Les m thodes physico chimiques d analyse trouvent de plus en plus d utilisations au laboratoire Le titrage potentiom trique est employ depuis bien longtemps ainsi que les m thodes colorim triques et spectro photom triques Ces derni res ont t compl t es par la spectrophotom trie de flamme et surtout par des m thodes spectrophotom triques perfection n es utilisant des appareils dont la
62. ss dant la comp tence voulue pour juger ladite drogue comme tant sans danger lorsqu elle est employ e aux fins pour lesquelles elle est propos e ou recommand e Toutefois en ce qui concerne la mise en application d une l gislation relative aux pr parations nouvelles il ne semble pas qu une r ponse satis 1 Canada Minist re de la Sant nationale et du Bien tre social Loi sur les aliments et drogues R glements sur les aliments et drogues section C 01 301 modifications du 29 d cembre 1960 voir La Gazette du Canada Partie II 1961 95 34 RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 13 faisante ait pu jusqu ici tre donn e la question hu une drogue cesse t elle d tre nouvelle L attention a t attir e sur la difficult de d finir de mani re ad quate la notion d innocuit et sur la n cessit de le faire pour viter la condam nation injustifi e de certains produits En la mati re il n existe que des d finitions n gatives or il est tout aussi peu satisfaisant de d finir l inno cuit comme tant l absence de toxicit que de d finir la sant comme tant l absence de maladie Il n y a pas de m dicaments inoffensifs les placebos eux m mes peuvent entra ner des accidents Comme l a montr Claude Bernard dans son tude sur les aliments poisons et m dicaments tout est question de posologie et de circonstances A la v
63. t oblig s de d passer les exigences 16 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES des pharmacop es nationales modernes puisque de nos jours les labo ratoires de contr le de l industrie pharmaceutique poss dent en g n ral un quipement des plus perfectionn s et disposent de sp cialistes ayant toutes les qualifications requises Nettement plus pr cises que les m thodes classiques de la pharmacop e les m thodes physico chimiques qu ils peuvent appliquer repr sentent souvent le seul moyen de d terminer avec l exactitude voulue l identit la puret et la composition de la substance m dicinale Vu que les laboratoires de l industrie pharmaceutique uti lisent ces m thodes il importe que les laboratoires de contr le de l Etat puissent faire de m me Plusieurs probl mes se posent cependant du fait de l application de m thodes physico chimiques haute sensibilit celle ci peut tre si pouss e que des impuret s sont d couvertes dans tous les produits analys s C est notamment le cas avec la chromatographie en phase gazeuse et la spectrographie dans l infrarouge Il faut alors tablir des tol rances com patibles avec les prescriptions de la pharmacop e qui sont moins rigou reuses Le personnel constitue un autre aspect du probl me car tirer le meilleur parti d un appare llage technique compliqu suppose des aptitudes et une formation particuli res Or les tudes de pharmac
64. tr leur contre celui de conseiller et tre apte r pondre des questions ayant trait aux domaines pr cit s Avant tout il doit inspirer confiance et respect Les industriels pourraient contribuer am liorer la formation des ins pecteurs dont l exp rience est insuffisante en leur offrant la possibilit de travailler dans leur entreprise 8 2 Contr le de l innocuit Il ne faut pas oublier que m me lorsque le fabricant a fait tout ce qui est en son pouvoir pour soumettre sa production des contr les ad quats il n est pas possible de garantir une innocuit absolue de ses produits Tout ce que l on peut demander au fabricant c est de prendre les mesures propres assurer au maximum ce r sultat Quelle que soit l organisation des contr les de la fabrication l int rieur d une entreprise la s lection et la formation du personnel constituent l une des meilleures garanties de bon fonctionnement RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 27 Les m thodes statistiques couramment employ es dans les industries m caniques ne sont pas toujours applicables l industrie pharmaceutique On ne peut demander un fabricant que des v rifications raisonnables et suffisamment souples pour s adapter aux cas particuliers Dans certains cas une mesure de la toxicit par comparaison peut fournir des donn es utiles ind pendamment des informations obtenues par les proc d s physico chimiques courants
65. tres enregistreurs et des poten tiographes destin s au titrage en milieu non aqueux Dans un autre domaine on a mis au point un appareil photo lectrique pour la num ration auto matique des bact ries qui peut s servir galement mesurer les dimensions de petites particules Les participants ont aussi insist sur la n cessit de publier dans le meilleur d lai les nouvelles m thodes et les perfectionnements apport s aux m thodes connues afin d pargner aux laboratoires des recherches inutiles RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 19 5 N CESSIT D UNE COLLABORATION On a fait valoir que l abondance des publications concernant l introduc tion de m dicaments nouveaux et le contr le de la qualit des pr parations pharmaceutiques emp che pratiquement les laboratoires de contr le si bien quip s soient ils d tre au courant de toutes les innovations Dans un effort pour surmonter cette difficult la Commission des Sp cia lit s de la F d ration internationale pharmaceutique a r uni des directeurs de laboratoires de contr le de certains pays afin qu ils puissent confronter leurs exp riences L introduction d un m dicament nouveau sur le march s effectue souvent dans plusieurs pays la fois Au moment m me du lancement du produit les laboratoires de contr le de ces pays devraient tre en possession de la m thode d analyse correspondante mise au point par la firme produc
66. trice Dans certains pays une liaison utile est assur e entre les autorit s de contr le et les fabricants de produits pharmaceutiques ce qui facilite l change de connaissances scientifiques et techniques Il est possible d institutionnaliser les changes de renseignements en cr ant des commis sions mixtes compos es de techniciens de lindustrie et des autorit s de contr le Ces commissions ont pour t che principale de discuter les nouvelles m thodes d analyse afin qu au moment de l introduction d une nouvelle pr paration pharmaceutique les autorit s de contr le soient inform es des m thodes d analyse appropri es Ce type de liaison entre Pindustrie et les autorit s responsables du contr le existe d j dans plusieurs pays sans qu il en ait r sult une perte de prestige pour les laboratoires officiels ou une atteinte quelconque au secret l gitime de la fabrication Les fabricants ont certainement int r t ce que les autorit s de contr le soient bien inform es des m thodes d analyse des nouvelles pr parations afin que ces derni res puissent tre analys es rapidement lors de leur intro duction sur le march et que les r sultats obtenus de part et d autre soient parfaitement concordants l 5 1 Fiches de renseignements relatives aux nouvelles pr parations pharmaceutiques La nature des renseignements inscrire sur les fiches a t indiqu e par plusieurs participants et mention a t f
67. ude charg d examiner l emploi de sp cifications pour les pr parations pharmaceutiques ce groupe s est r uni au Si ge en 1956 1 Le mandat de la r union tait proc der une analyse rapide de la situation g n rale en ce qui concerne le contr le de la qualit des pr parations pharmaceutiques dans les pays europ ens examiner et d finir le partage des responsabilit s en mati re de contr le de la qualit tudier les conditions requises pour exercer ce contr le enfin discuter de l organisation de services charg s du contr le de la qualit et de la formation du personnel n cessaire Le D S Bukowski a t nomm Pr sident d honneur et le D H Davis Pr sident le Professeur W Rusiecki et le Professeur L Domange ont t lus Vice Pr sidents et M A Declerck Rapporteur 1 Org mond Sant S r Rapp techn 1957 138 ie 4 CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES 1 EXAMEN DE LA SITUATION G N RALE DU CONTR LE DE LA QUALIT DES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES DANS DIFF RENTS PAYS D EUROPE Chaque ann e les substances pharmaceutiques nouvellement intro duites sur le march d passent largement la centaine Alors que dans le pass la vie moyenne de ces substances tait de deux cinq ans elle est d sormais plus ou moins r duite par l importance des cr dits et des efforts consacr s la recherche ainsi que par la concurrence serr e laquelle se livrent les ma
68. urer une application uniforme des textes l gislatifs dans toutes les r gions du pays Enfin on ne devrait jamais dicter des lois ou des r glements qui ne peuvent ou qui ne seront pas mis en vigueur 9 6 Services de laboratoire inter pays Il a t sugg r qu il serait utile dans diverses parties du monde de cr er des laboratoires communs plusieurs pays o des travaux de labora toire seraient effectu s aux moindres frais avec un effectif minimum en personnel qualifi Toutefois les participants n ont pas t convaincus de cette n cessit en revanche ils ont estim que certains pays pourraient au besoin tablir entre eux un syst me d change confidentiel des r sultats d analyses et des appr ciations de m decins sur les sp cialit s pharmaceutiques 9 7 Services consultatifs industriels Plusieurs participants ont fait observer que des comit s consultatifs compos s de sp cialistes de l industrie et du gouvernement de m decins et de pharmaciens pourraient jouer un r le tr s utile en laborant des sp ci fications des m thodes officielles et des r glements Ii a t signal galement que les r unions mixtes organis es par la F d ration internationale pharmaceutique entre pharmaciens de l industrie et directeurs de laboratoires peuvent dans une certaine mesure avoir fonction consultative aupr s des organismes de contr le de l Etat Aux RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP
69. vernementaux de contr le car ces derniers ignorent en partie les m thodes de contr le la fabrication et les proc d s d analyse utilis s par les fabricants ils ne connaissent pas davantage les normes adopt es par le pays d origine des produits On a galement fait valoir qu un certain nombre de fabricants attachent maintenant une importance croissante aux contr les effectu s pendant les op rations de fabrication lesquels garantiraient mieux ou tout aussi bien que les contr les par analyses une production constante de pr para tions pharmaceutiques de qualit On a fait observer que certains fabricants pourraient faire des objections l inspection de leurs usines par des agents de l Etat et que ces derniers devraient avoir des qualifications exceptionnelles pour pouvoir tudier les m thodes de contr le des fabricants sans entraver en aucune mani re la bonne marche de l entreprise inspect e Les inspecteurs devraient tre galement pourvus des qualit s requises pour se valoir l estime du personnel technique et scientifique de l industrie RAPPORT D UNE R UNION TECHNIQUE EUROP ENNE 11 3 D TERMINATION DE L INNOCUIT DES NOUVELLES PR PARATIONS PHARMACEUTIQUES AVANT LEUR MISE EN VENTE 3 1 Propri t s pharmacologiques L attention des participants a t appel e sur les diff rences de sensibilit qui existent entre les diverses esp ces animales vis vis des m dicaments et sur la grande di

SÉRIE DE RAPPORTS TECHNIQUES N° 249

Contents

Download Pdf Manuals

Related Search

Related Contents

S&Eacute;RIE DE RAPPORTS TECHNIQUES N&deg; 249

Contents

Download Pdf Manuals

Related Search

Related Contents

SÉRIE DE RAPPORTS TECHNIQUES N° 249