Flonase - GSK.ca
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1. 0 0 Sensation de br lure nasale 2 2 n 314 n 168 n 167 n 164 0 0 f 0 a 16 lt 1 lt 1 oo 0 Mucus sanguinolent o 16e 1 0 lt 1 0 temuements lt 1 12 22 o lt 1 0 Cro tes nasales o o o 12 o 0 Congestion nasale o o o o 12 0 Uic re nasa lt 1 o o m2 12 12 Au cours de deux essais d une dur e de six mois regroupant 831 patients g s de 12 75 ans et souffrant de rhinite allergique perannuelle le type et la fr quence des effets CORRE 3 ind sirables signal s par les patients trait s avec FLONASE taient semblables ceux qui ont t signal s dans les tudes sur la rhinite saisonni re a l exception de pistaxis lt 13 3 et du mucus sanguinolent lt 8 3 En plus des effets signal s le plus fr quemment au cours des essais sur la rhinite saisonni re les patients qui ont re u FLONASE durant les essais de six mois ont fait tat de rhinalgie lt 2 5 d excoriation nasale lt 2 0 de sinusite lt 1 6 et de s cheresse nasale lt 1 3 Les effets ind sirables peu fr quents fr quence de 0 1 1 et sup rieure celle observ e avec le placebo signal s par les patients recevant le propionate de fluticasone en vaporisation nasale aqueuse la dose quotidienne recommand e de 200 ug ou 100 ug par jour pour les enfants de 4 11 ans au c2. limination tait lin aire pour 15 juillet 2013 Page 26 de 41 des doses allant de 250 a 1 000 ug et donnait lieu a une clairance plasmatique lev e 1 1 L min Les concentrations plasmatiques maximales taient r duites d environ 98 en moins de 3 ou 4 heures et seules de faibles concentrations plasmatiques taient associ es a la demi vie terminale de 7 8 heures La clairance r nale du propionate de fluticasone est n gligeable lt 0 2 et moins de 5 de la dose est excr t e sous forme de m tabolite carboxylique La principale voie d limination du propionate de fluticasone et de ses m tabolites est l excr tion biliaire 15 juillet 2013 Page 27 de 41 Toxicologie Toxicit aigu Les r sultats d tudes de toxicit aigu avec le propionate de fluticasone administr par inhalation ou par voie orale sous cutan e ou intraveineuse ont montr une grande marge d innocuit par rapport a la dose quotidienne maximale chez l humain qui est de 400 ug jour Les DL59 approximatives sont indiqu es dans le tableau suivant Voie DL50 approx mg kg Des doses aussi lev es que 1 g kg par voie orale ont t bien tol r es chez la souris et le rat Les seuls changements r versibles observ s ont t un ralentissement de la croissance ainsi qu une alt ration du cortex thymique microscopiquement manifeste chez des animaux sacrifi s trois jours apr s avoir re u la dose L adminis
3. administr par voie sous cutan e a des rats et des souris aucune activit androg nique anabolique cestrog nique ou antigonadotropique n a t observ e Le propionate de fluticasone a par contre r v l une certaine activit progestative chez les lapines peine sevr es et sensibilis es par les strog nes et une certaine activit antiandrog nique et anticestrog nique Une faible activit antianabolique autre caract ristique des glucocorticost roides puissants a t observ e chez le rat castr Le propionate de fluticasone n a entrain aucune activit min ralocorticoide mais a provoqu une diur se importante et une excr tion urinaire de sodium et de potassium 15 juillet 2013 Page 22 de 41 Pharmacologie clinique Des tudes chez Il humain ont montr que l activit anti inflammatoire du propionate de fluticasone administr par voie intranasale est locale plut t que g n rale Comme dans le cas d autres glucocorticost ro des administr s par voie intranasale le propionate de fluticasone se d pose surtout dans les voies nasales une partie est chass e de la muqueuse nasale sous l action mucociliaire puis est aval e Chez des sujets humains sains des doses uniques de propionate de fluticasone atteignant 16 mg et administr es par voie orale n ont eu aucun effet sur laxe HHS comme en t moignent les concentrations plasmatiques de cortisol du matin Au cours d une tude con
4. le propionate de fluticasone aqueux en vaporisation nasale est galement indiqu pour le soulagement de la douleur et de la pression ressenties dans la r gion sinusale L usage r gulier de FLONASE est essentiel afin d obtenir les avantages th rapeutiques optimaux tant donn que le soulagement maximal peut ne survenir qu apr s deux ou trois jours de traitement 15 juillet 2013 Page 3 de 41 Contre indications FLONASE vaporisation nasale aqueuse de propionate de fluticasone est contre indiqu chez les patients ayant des ant c dents d hypersensibilit Pun ou l autre des ingr dients de la pr paration et chez ceux qui souffrent d infections fongiques bact riennes ou tuberculeuses des voies respiratoires non trait es Mises en garde Chez les patients pr alablement trait s par des corticost roides a action syst mique administr s fortes doses ou pendant de longues p riodes l emploi d un corticost ro de topique comme traitement de remplacement peut entra ner des sympt mes de retrait tels que douleurs musculaires ou articulaires lassitude d pression dans les cas graves une insuffisance surr nalienne peut survenir commandant alors la reprise temporaire du traitement par les corticost ro des action syst mique Il faut porter une attention toute particuli re aux patients souffrant d asthme ou d autres affections cliniques au cours desquelles une baisse rapide des corticost
5. tait de puissance a peu pres quivalente celle de l alcool de b tam thasone et environ quatre fois moins puissant que l ac tonide de fluocinolone 15 juillet 2013 Page 21 de 41 Apr s avoir administr du propionate de fluticasone par voie orale chez le rat un certain degr d involution thymique d atrophie surr nalienne et d inhibition de laxe HHS a t not Toutefois le propionate de fluticasone tait de 6 a 38 fois moins puissant que l alcool de b tam thasone Chez la souris le propionate de fluticasone administr par voie orale tait de 60 200 fois moins puissant que l alcool de b tam thasone Apr s administration de 1 mg par jour de propionate de fluticasone par inhalation pendant trois jours a deux chiens on a not une baisse marqu e des concentrations plasmatiques de cortisol et une forte inhibition de la fonction surr nalienne qui n ont commenc a se r tablir que sept jours apres la derni re dose La dose totale tait d environ 110 ug kg jour ce qui est de 17 a 35 fois sup rieur a la dose quotidienne recommand e 200 a 400 ug et quatre fois sup rieur la dose intranasale maximale donn e a des humains au cours des essais cliniques 1 600 yg Le propionate de fluticasone a aussi t test pour tout un ensemble d activit st ro dienne hormonale ou antihormonale Afin d assurer l obtention de taux importants de m dicament dans la circulation g n rale celui ci a t
6. avant l exposition aux allerg nes Bien que la vaporisation nasale aqueuse de propionate de fluticasone ma trise la rhinite allergique saisonni re dans la majorit des cas l exposition des concentrations anormalement lev es d allerg nes l t commandera dans certains cas un traitement d appoint appropri Dans la plupart des cas le traitement par les corticost ro des ne doit pas tre interrompu soudainement mais graduellement Les patients doivent informer les m decins consult s par la suite qu ils ont d j re u des corticost ro des Substitution d un corticost ro de par FLONASE Il faut que le passage d un corticost roide action syst mique au propionate de fluticasone se fasse de fa on graduelle et sous la surveillance avis e d un m decin Le 15 juillet 2013 Page 5 de 41 cas ch ant on doit se conformer aux lignes directrices figurant sous la rubrique POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Effet sur les infections Les corticost roides peuvent masquer certains signes d infection et de nouvelles infections peuvent apparaitre Au cours de la corticoth rapie une diminution de la r sistance aux infections locales peut survenir exigeant ventuellement un traitement appropri ou le retrait du propionate de fluticasone Les patients qui re oivent des m dicaments immunod presseurs sont plus vuln rables aux infections que les personnes en bonne sant La varicelle et la rougeole
7. avez subi une Apr s l utilisation de FLONASE chirurgie du nez ou une blessure au nez e Aggravation des sympt mes d infections telles que les infections tuberculeuses fongiques bact riennes ou parasitaires ou l herp s de l il e Un ralentissement de la croissance chez les enfants de 5 9 ans est survenu lors du traitement par FLONASE Un ralentissement de la croissance est possible chez l adolescent de 12 17 ans lors de l usage de corticost ro des par voie nasale Le m decin doit surveiller votre croissance intervalles r guliers si vous faites partie de ces groupes d ge 5 R p tez les tapes 2 3 et 4 pour l autre narine Essuyez l embout nasal l aide d un papier mouchoir ou d un linge propre et remettez le capuchon Les r sultats des analyses de sang peuvent tre anormaux lors du traitement par FLONASE Votre m decin d cidera quand effectuer les analyses de sang et interpr tera les r sultats Entretien de FLONASE 1 Retirez d licatement l embout nasal et lavez le l eau ti de Enlevez l exc s d eau et laissez s cher la chaleur ambiante sans chauffer 2 Remettez d licatement l embout sur le flacon brun et replacez le capuchon protecteur 3 Sil embout nasal est obstru enlevez le et laissez le tremper dans de l eau ti de Rincez le ensuite l eau froide laissez le s cher puis replacez le N essayez pas de d sobst
8. du tort Conservez a une temp rature de 4 a 30 C N utilisez pas FLONASE apr s la date de p remption indiqu e sur l emballage 15 juillet 2013 Page 40 de 41 DECLARATION DES EFFETS SECONDAIRES SOUPCONNES Vous pouvez d clarer tout effet ind sirable pr sum associ aux produits de sant au programme Canada Vigilance de l une des trois fa ons suivantes En ligne www santecanada gc ca medeffet e Par t l phone en composant le num ro sans frais 1 866 234 2345 En remplissant un formulaire de d claration de Canada Vigilance et en l envoyant par t l copieur au num ro sans frais 1 866 678 6789 ou en l envoyant par la poste au Programme Canada Vigilance Sant Canada Indice de l adresse 0701E Ottawa Ontario K1A 0K9 Des tiquettes pr affranchies les formulaires de d claration de Canada Vigilance et les lignes directrices sur la d claration des effets ind sirables de Canada Vigilance sont disponibles sur le site MedEffet Canada au www santecanada gc ca medeffet REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements concernant la prise en charge des effets secondaires contactez votre professionnel de la sant Le programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils m dicaux POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS On peut trouver ce document et la monographie compl te du produit r dig e pour les professionnels de la sant l adresse suivante htt
9. en r duisant la dose d environ 1 0 mg de prednisone ou l quivalent tous les dix jours Si des sympt mes de retrait apparaissent on doit r tablir la posologie pr c dente durant une semaine avant de la r duire de nouveau 15 juillet 2013 Page 17 de 41 Renseignements pharmaceutiques Principe actif D nomination commune propionate de fluticasone BAN INN USAN D nomination chimique S fluorom thyl 60 9a difluoro 1 1 B hydroxy 16a m thyl 3 oxo 17a propionyloxyandrosta 1 4 di ne 17B carbothioate Formule d velopp e COSCH F F Formule mol culaire C25H31F305S Poids mol culaire 500 6 Description Le propionate de fluticasone est une poudre de couleur blanche blanc cass facilement soluble dans le dim thylsulfoxyde et le dim thylformamide partiellement soluble dans l ac tone le dichlorom thane l ac tate thylique et le chloroforme l g rement soluble dans le m thanol et l thanol 95 et pratiquement insoluble dans l eau Le propionate de fluticasone se d compose sans 15 juillet 2013 Page 18 de 41 fondre Le d but de la d composition survient a environ 225 C Composition FLONASE renferme des particules micronis es de propionate de fluticasone a 0 05 p p et les ingr dients non m dicinaux suivants chlorure de benzalkonium dextrose cellulose et carboxym thylcellulose sodique sous forme microcristalline alcool ph nyl thylique polysorbate 80 e
10. les concentrations plasmatiques maximales l tat d quilibre n taient pas quantifiables chez la plupart des sujets lt 0 01 ng mL La plus forte Cmax observ e atteignait 0 017 ng mL L absorption directe par la muqueuse nasale est n gligeable en raison de la faible solubilit aqueuse du produit la dose finissant par tre aval e en tr s 15 juillet 2013 Page 2 de 41 grande partie L exposition syst mique au produit apr s son administration par la voie orale est lt 1 en raison de sa faible absorption et du m tabolisme ayant lieu avant l arriv e du m dicament dans la circulation g n rale L absorption syst mique totale faisant suite l absorption nasale et l absorption orale de la dose aval e est par cons quent n gligeable Au cours des essais cliniques aucun effet sur l axe hypothalamo hypophyso surr nalien HHS n a t observ Apr s l administration intranasale de propionate de fluticasone raison de 200 ug jour on n a observ aucune variation significative de ASC du cortisol s rique sur 24 heures par rapport au placebo ratio de 1 01 IC 90 0 9 1 14 Indications et usage clinique FLONASE vaporisation nasale aqueuse de propionate de fluticasone est indiqu pour traiter la rhinite allergique saisonni re y compris le rhume des foins et la rhinite perannuelle qui r pondent mal aux traitements classiques Chez les patients atteints de rhinite allergique
11. sans effets syst miques ce qui a t confirm par des tudes de pharmacologie clinique effectu es chez des humains Des tudes men es chez l animal sur les activit s anti inflammatoire et inhibitrice de l axe HHS relatives apr s application topique du m dicament ont montr que le propionate de fluticasone poss dait un index th rapeutique avantageux gt 200 fois celui du dipropionate de b clom thasone Des tudes ont t men es chez le rongeur afin de quantifier et de comparer l activit anti inflammatoire du propionate de fluticasone apr s administration topique ainsi que sa capacit produire des effets st ro diens syst miques pr cis apr s administration locale orale ou parent rale L activit anti inflammatoire locale a t valu e chez le rat et la souris par la mesure de la r action inflammatoire l application locale d huile de croton sur l oreille Les 15 juillet 2013 Page 20 de 41 r sultats ont indiqu que le propionate de fluticasone tait essentiellement aussi puissant que l ac tonide de fluocinolone chez le rat et la souris Les effets syst miques secondaires des applications topiques r p t es de propionate de fluticasone ont galement t valu s par la mesure du degr d involution thymique et de r duction de la concentration de corticost rone plasmatique provoqu e par le stress inhibition de laxe HHS chez le rat et la souris et par la mesure de l a
12. t observ dans les tudes faisant appel l administration par inhalation Aucun effet sp cifique sur la maturation des jeunes rats na t observ apr s administration sous cutan e du m dicament Par ailleurs des tudes de toxicit chronique ont t men es chez des rats expos s des inhalations de propionate de fluticasone par le museau durant une p riode maximale de 18 mois Au cours de deux tudes de six mois des rats ont re u des doses allant jusqu 80 ug kg jour la dose quotidienne maximale au cours de l tude de 18 mois tait de 57 g kg Les changements observ s dans les param tres h matologiques biochimiques et urinaires taient typiques d un surdosage de glucocorticost ro des Les anomalies histologiques comprenaient une diminution du nombre de cellules lymphoides ainsi qu une atrophie du thymus et des surr nales Les 15 juillet 2013 Page 30 de 41 changements dans les param tres cliniques se sont estomp s au moins en partie pendant ou apr s le traitement Ces changements ont t consid r s directement ou indirectement li s a l activit immunomodulatrice ou physiologique des corticost roides toutes les doses et n ont pas t consid r s importants du point de vue pathologique Des tudes sur le propionate de fluticasone administr en inhalation durant des p riodes allant jusqu a 12 mois ont t men es chez le chien Dans une de ces tudes les chiens o
13. 36 jours Inhalation 60 ug L j 7 jours 18 2 ug L j 14 jours 475 ug kg j 30 jours Inhalation 20 mg animal j 10 jours 9 mg animal 44 jours Dose maximale de propionate de fluticasone administr e 15 juillet 2013 Page 29 de 41 Les r sultats cliniques ont t semblables pour toutes les voies d administration chez les deux esp ces un ralentissement du gain pond ral et une d gradation g n rale de l tat des animaux ont t observ s L inhalation chez le chien a entra n des signes cliniques typiques des glucocorticost ro des puissants et correspondant aux sympt mes du syndrome de Cushing canin Les changements typiques du surdosage de glucocorticost ro des ont t observ s dans les param tres h matologiques et biologiques Plus pr cis ment les param tres rythrocytaires ont t modifi s et une leucop nie typique cons cutive une lymphop nie accompagn e d une neutrophilie est apparue La production de cortisol et de corticost rone endog nes a t inhib e chez le chien et le rat respectivement Des anomalies microscopiques typiques des glucocorticost ro des puissants ont t observ es comme une atrophie surr nalienne et thymique ainsi qu une diminution du nombre de cellules lympho des chez le rat et le chien et une vacuolisation glycog nique du foie chez le chien Aucun changement ou irritation attribuable au propionate de fluticasone au niveau des voies respiratoires n a
14. E est pr sent en vaporisateur nasal dot d un flacon de verre Ce m dicament est r serv l administration par voie nasale par le nez Il NE faut PAS le vaporiser dans les yeux ou la bouche Prenez FLONASE exactement selon les recommandations de votre m decin Si vous prouvez des difficult s ou si vous n tes pas certain de la fa on ou du moment d utiliser FLONASE consultez votre m decin ou pharmacien Ne prenez pas un plus grand nombre de doses et n utilisez pas le vaporisateur nasal plus souvent que votre m decin ne l a prescrit Il faut compter de 2 3 jours avant que ce m dicament agisse Vous obtiendrez de meilleurs r sultats si vous utilisez FLONASE r guli rement tous les jours sans sauter de dose Dans le traitement de la rhinite allergique saisonni re FLONASE est plus efficace s il est administr avant l exposition aux allerg nes Consultez votre m decin pour tablir le meilleur moment de commencer le traitement par FLONASE Si vos sympt mes ne se sont pas att nu s apr s trois semaines de traitement par FLONASE informez en votre m decin N interrompez pas votre traitement m me si vous vous sentez mieux sauf avis contraire de votre m decin Dose habituelle Patients de 12 ans et plus deux vaporisations dans chaque narine une fois par jour Votre m decin pourrait vous conseiller d augmenter la posologie 4 deux vaporisations dans chaque narine d
15. Monographie de produit PrELONASE vaporisation nasale aqueuse de propionate de fluticasone USP 50 ug par vaporisation dos e Corticost roide pour la voie nasale GlaxoSmithKline Inc Date de r vision 7333 Mississauga Road North 15 juillet 2013 Mississauga Ontario L5N 6L4 www qgsk ca N de contr le 163976 GlaxoSmithKline Inc 2013 Tous droits r serv s FLONASE est une marque d pos e utilis e sous licence par GlaxoSmithKline Inc 15 juillet 2013 Page 1 de 41 Monographie de produit PrFLONASE vaporisation nasale aqueuse de propionate de fluticasone USP 50 ug par vaporisation dos e Corticost roide pour la voie nasale Mode d action et pharmacologie clinique Le propionate de fluticasone est un puissant anti inflammatoire st ro dien Lorsqu il est administr par voie intranasale aux doses th rapeutiques il a une activit anti inflammatoire directe sur la muqueuse nasale Son mode d action n a toutefois pas encore t totalement lucid Son action n est pas imm diate Deux trois jours de traitement peuvent tre n cessaires pour obtenir un soulagement maximal car l action anti inflammatoire des glucocorticost roides est li e aux effets sp cifiques de ces m dicaments qui mettent en jeu plusieurs ph nom nes de nature biochimique y compris la synth se prot inique Apr s l administration intranasale de propionate de fluticasone raison de 200 ug jour
16. aibles apr s l administration intranasale en raison d un important m tabolisme de premier passage et de la forte clairance syst mique r gie par l isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 dans l intestin et le foie Par cons quent il est peu probable que des interactions m dicamenteuses significatives sur le plan clinique se produisent avec le propionate de fluticasone 15 juillet 2013 Page 7 de 41 Une tude d interactions m dicamenteuses r alis e chez des sujets bien portants prenant du propionate de fluticasone par voie intranasale montre que le ritonavir un inhibiteur tr s puissant de lisoenzyme 3A4 du cytochrome P450 peut augmenter consid rablement les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone entrainant une forte baisse des concentrations s riques de cortisol Depuis que le produit est commercialis des interactions m dicamenteuses d importance clinique entra nant des effets syst miques corticost ro diens y compris des cas de syndrome de Cushing et d inhibition de la fonction surr nalienne ont t signal es chez des patients recevant concurremment du propionate de fluticasone par voie intranasale ou en inhalation et du ritonavir Par cons quent l utilisation concomitante de propionate de fluticasone et de ritonavir doit tre vit e moins que les bienfaits ventuels pour le patient ne l emportent sur le risque d effets ind sirables syst miques li s aux corticost roides L tude
17. aporisations nasales intervalles r guliers et non au besoin comme c est le cas pour d autres vaporisateurs nasaux 15 juillet 2013 Page 15 de 41 Adultes et enfants de 12 ans et plus Posologie usuelle recommand e deux vaporisations 50 microgrammes chacune dans chaque narine une fois par jour dose quotidienne totale de 200 microgrammes Certains patients atteints de rhinite grave pourront b n ficier d une posologie accrue a deux vaporisations dans chaque narine toutes les 12 heures La dose quotidienne maximale recommand e est de 400 microgrammes quatre vaporisations dans chaque narine Enfants de 4 11 ans Posologie usuelle recommand e une ou deux vaporisations 50 microgrammes par vaporisation dans chaque narine le matin 100 ou 200 microgrammes par jour La dose quotidienne maximale recommand e est de 200 microgrammes deux vaporisations dans chaque narine L efficacit et l innocuit de FLONASE chez les enfants de moins de quatre ans n ont nr i pas encore t tablies Par cons quent FLONASE n est pas recommand chez ces patients Le traitement continu et de longue dur e chez les enfants de moins de 12 ans n est pas recommand jusqu ce que plus de donn es cliniques soient disponibles Une r gression des sympt mes se manifeste habituellement apr s quelques jours de traitement Cependant il peut s couler jusqu deux semaines avant que certains patients prou
18. c s lectrocardiographiques 12 d rivations L administration intranasale r p t e n a galement eu aucun effet sur la fonction pulmonaire comme en t moigne le VEMS Chez des patients ayant re u des doses intranasales atteignant 800 ug 2 f p j durant quatre semaines aucun effet sur les signes vitaux les trac s lectrocardiographiques a 12 d rivations la fonction pulmonaire et les preuves de laboratoire habituelles n a t mis en vidence 15 juillet 2013 Page 24 de 41 Pharmacocin tique Les r sultats d tudes pharmacocin tiques chez le rat le chien et l homme indiquent que la clairance est lev e en rapport avec le d bit sanguin h patique Par cons quent le m tabolisme de premier passage est important et la biodisponibilit apr s administration par voie orale n gligeable Des tudes de la distribution du propionate de fluticasone radiomarqu administr par voie orale chez le rat ont montr que le m dicament tait absorb puis excr t dans la bile lors du premier passage h patique et que seules des quantit s infinit simales de radioactivit taient pass es dans la circulation g n rale L inhalation du m dicament chez le rat a entra n une ingestion consid rable de la dose qui a t par la suite excr t e dans les f ces Chez le chien apr s administration pulmonaire directe de propionate de fluticasone la quantit de m dicament absorb e dans la circulati
19. casone durant deux a quatre semaines les r sultats du dosage du cortisol plasmatique du matin de l preuve de stimulation par ACTH synth tique et de la mesure du cortisol libre dans les urines de 24 heures ont galement r v l que le traitement n avait aucun effet sur laxe HHS D autres essais cliniques contr l s ont permis d observer de fa on r p t e que le propionate de fluticasone soulageait efficacement la congestion nasale la rhinorrh e les ternuements et la d mangeaison nasale Les corticost ro des topiques administr s par voie nasale agissent en diminuant les r actions allergiques retard es et la s cr tion de mucus en inhibant la perm abilit vasculaire en pr venant la formation d icosanoides en inhibant la lib ration de m diateurs caus e par les allerg nes et en freinant l infiltration des osinophiles et des basophiles dans l pith lium nasal L activit anti inflammatoire locale du propionate de fluticasone a t corrobor e par une r duction du nombre d osinophiles et de basophiles dans la muqueuse nasale apr s deux semaines de traitement L valuation des effets pharmacologiques potentiels sur d autres organes ou systemes chez des volontaires apres administration r p t e de deux doses quotidiennes de 10 mg par voie orale ou de 200 ug par voie nasale de propionate de fluticasone n a r v l aucun effet sur la fr quence cardiaque la tension art rielle ou les tra
20. chez l humain n a pas encore t tablie Chez les nourrissons n s de m res qui ont re u des doses importantes de glucocorticost ro des au cours de la grossesse on surveillera troitement les signes d insuffisance surr nalienne Allaitement Les glucocorticost ro des sont excr t s dans le lait maternel humain On ignore si le propionate de fluticasone passe dans le lait maternel chez l humain L apparition de concentrations plasmatiques mesurables la suite d une administration sous cutan e des rates de laboratoire en p riode d allaitement s est accompagn e de la pr sence de propionate de fluticasone dans le lait maternel Cependant apr s administration intranasale de ce m dicament chez le primate aucune trace n a t d cel e dans le plasma Par cons quent il semble peu probable de pouvoir d celer le propionate de fluticasone dans le lait On doit cependant soupeser les avantages escompt s pour la m re et les risques potentiels pour le nourrisson avant d utiliser le propionate de fluticasone chez les m res qui allaitent 15 juillet 2013 Page 10 de 41 Enfants Le propionate de fluticasone n est pas recommand pr sentement chez les enfants de moins de quatre ans tant donn le peu de donn es cliniques pour ce groupe d age Jusqu a ce que plus de donn es cliniques soient disponibles il n est pas recommand d instaurer un traitement continu de longue dur e chez les enfants de
21. cutan e probablement 15 juillet 2013 Page 31 de 41 cause de la lib ration prolong e du propionate de fluticasone a partir des d pdts sous cutan s Deux chiens ont succomb a des infections a germes opportunistes faisant suite a une immunod ficience attribuable a la dose excessive de corticost roides groupe ayant re u 510 ug jour durant 26 semaines Mutag nicit Le propionate de fluticasone n a pas entra n de mutation g nique dans les cellules microbiennes procaryotiques Aucun signe de toxicit ou d activit de mutation g nique na t observ dans les cellules eucaryotiques de hamsters chinois in vitro La substance n a pas caus de mutation ponctuelle au cours de l preuve de fluctuation ni d activit de conversion g nique dans les levures Aucun effet clastog ne significatif n a t observ dans les cultures de lymphocytes p riph riques humains in vitro le test sur micronoyau de souris ayant re u de fortes doses de propionate de fluticasone par voie orale ou sous cutan e n a pas r v l d effets clastog nes De plus le m dicament n a pas retard la division rythroblastique dans la moelle osseuse T ratog nicit et reproduction Des tudes sur le propionate de fluticasone administr par voie sous cutan e chez la souris et le rat raison de 150 et de 100 ug kg jour respectivement ont r v l une toxicit pour le foetus et la m re caract ristique des glucocort
22. d quate des sympt mes Les m decins doivent suivre de pr s la croissance des enfants et des adolescents sous corticoth rapie quelle que soit la voie d administration et advenant un ralentissement apparent de la croissance soupeser les avantages des corticost roides et le risque d inhibition de la croissance associ ces m dicaments Des effets g n raux ont t signal s lors de l emploi de corticost roides pour la voie nasale particuli rement lorsque le m dicament est prescrit fortes doses pendant de longues p riodes Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire avec les corticost ro des pour la voie nasale qu avec les corticost ro des oraux et peuvent varier d un patient un autre et d une pr paration corticost ro de une autre Parmi les effets g n raux possibles notons le syndrome de Cushing un aspect cushingo de une inhibition de la fonction surr nalienne un retard de croissance chez les enfants et les adolescents la formation de cataracte et le glaucome Bien que les effets g n raux observ s aient t minimaux aux doses recommand es de propionate de fluticasone en vaporisation nasale aqueuse le risque potentiel cro t avec la dose Par cons quent on doit viter de d passer les doses recommand es de propionate de fluticasone en vaporisation nasale aqueuse Interactions m dicamenteuses Normalement les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone sont tr s f
23. ds Arch Dermatology 1962 86 608 10 Phillips GH Structure activity relationships of topically active steroids the selection of fluticasone propionate Respir Med 1990 84 suppl A 19 23 Ratner PH Paull BR Findlay SR et al Fluticasone propionate given once daily is as effective for seasonal allergic rhinitis as beclomethasone dipropionate given twice daily J Allergy Clin Immunol 1992 90 284 91 Scadding GK Lund VJ Holmstrom M et Darby YC Clinical and physiological effects of fluticasone propionate aqueous nasal spray in the treatment of perennial rhinitis Rhinology 1991 suppl 11 37 43 Schardein JL Drugs as teratogens CRC Press Inc Cleveland Ohio 1976 217 28 Skidmore IF Anti inflammatory steroids The pharmacological and biochemical basis of clinical activity Molec Aspects Med 1981 4 303 27 Stoughton RB Bio assay system for formulations of topically applied glucocorticosteroids Arch Dermatology 1972 106 825 7 van As A et al Once daily fluticasone propionate is as effective for perennial allergic rhinitis as twice daily beclomethasone dipropionate J Allergy Clin Immunol 1993 91 1146 54 15 juillet 2013 Page 35 de 41 PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR L ingr dient m dicinal est P FLONASE le propionate de fluticasone vaporisation nasale aqueuse de propionate de fluticasone Les ingr dients non m dicinaux sont Le pr sent d pliant constitue la troisi me et derni re
24. eut aussi que vous ternuiez beaucoup Vous pourriez aussi avoir les yeux rouges et larmoyants des d mangeaisons aux yeux la gorge et aux oreilles ainsi que les oreilles bouch es Vous devez viter de vous exposer la rougeole ou la a A varicelle pendant le traitement par FLONASE Si vous tes expos ces maladies veuillez en informer votre m decin Les m dicaments comme FLONASE peuvent causer des probl mes oculaires aux yeux e Cataractes opacit du cristallin de l il vision Les effets de ce m dicament trouble douleur oculaire FLONASE r duit l irritation de la muqueuse nasale et des e Glaucome pression oculaire accrue douleur oculaire voies nasales L absence de traitement peut mener une perte permanente de la vue Les circonstances o il est d conseill d utiliser ce e Vous devez vous soumettre un examen de la vue m dicament intervalles r guliers e Si vous tes allergique ce m dicament ou l un de ses ingr dients Chez les enfants de moins de 12 ans il n est pas recommand gt y ngg e Si vous pr sentez une infection fongique levures d utiliser FLONASE pour un traitement continu de longue bact rienne ou tuberculeuse non trait e des voies dur e respiratoires 15 juillet 2013 Page 36 de 41 INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Enfants de 4 11 ans une vaporisation dans chaque narine une fois par jour Votre m decin p
25. eux fois par jour 15 juillet 2013 Page 37 de 41 Embout nasal cs Vaporisateur Capuchon protecteur Le vaporisateur est dot d un capuchon qui prot ge l embout nasal et le garde propre N oubliez pas de le retirer avant d utiliser le vaporisateur Ne jetez pas le capuchon Toujours couvrir le vaporisateur du capuchon lorsque vous ne l utilisez pas L embout nasal est petit et court pour qu il soit possible de le glisser facilement l int rieur de la narine Le m dicament est ject par l embout nasal Avant d utiliser FLONASE Un nouveau vaporisateur ou un vaporisateur n ayant pas t utilis depuis quelques jours pourrait ne pas fonctionner la premi re fois Vous aurez donc besoin de pr parer le vaporisateur selon les directives ci dessous Vous devez pr parer le vaporisateur nasal e Avant de l utiliser pour la premi re fois e Si vous ne l avez pas utilis depuis quelques jours e Si vous venez de le nettoyer selon les directives pr sent es sous Entretien de FLONASE 1 Agitez l g rement le flacon puis soulevez le capuchon protecteur en pressant l g rement la partie nervur e avec le pouce et l index 2 Tenez le vaporisateur en pla ant votre index et votre majeur de chaque c t de F embout nasal et votre pouce sous le flacon tel qu illustr 3 Tenez le vaporisateur de fa on ce qu il ne pointe pas vers vous puis appuyez plusie
26. ge atteignant 1 mg kg jour Toutefois au cours d une tude de deux ans la vie durant r alis e sur des rats auxquels du propionate de fluticasone a t administr en inhalation par le museau seulement des doses allant jusqu 57 ug kg jour une augmentation de la fr quence des tumeurs de la glande mammaire du foie et du pancr as a t observ e mais celles ci n ont pas t consid r es comme un effet oncog ne attribuable au propionate de fluticasone tant donn que l accroissement de la fr quence des tumeurs n tait pas significatif sur le plan statistique et compte tenu des donn es ant rieures sur la fr quence des tumeurs Tol rance locale L administration intranasale de propionate de fluticasone en suspension aqueuse a des singes cynomolgus durant 28 jours raison de 400 ug jour n a pas caus d irritation locale au niveau des fosses nasales ou des voies respiratoires ni de toxicit syst mique 15 juillet 2013 Page 33 de 41 L administration de propionate de fluticasone micronis na pas entra n d irritation oculaire chez le lapin selon les r sultats de l preuve de Draize modifi e chez le cobaye l preuve de sensibilit de contact l adjuvant incomplet a donn des r sultats enti rement n gatifs 15 juillet 2013 Page 34 de 41 10 11 12 13 14 15 16 17 Bibliographie Bousquet J et al Prevention of pollen rhinitis symptoms Comparison of f
27. icost ro des puissants et qui s est manifest e par une diminution du gain pond ral chez la femelle gestante un retard de croissance embryonnaire une augmentation de la fr quence de retard d ossification cr nienne et une augmentation de la fr quence d hernie ombilicale et de fissures palatines chez le rat et la souris respectivement Chez la lapine la gestation n a pu tre men e terme partir des doses sous cutan es de 30 ug kg j un tel effet n est pas surprenant tant donn la sensibilit particuli re de cette esp ce aux glucocorticost ro des 15 juillet 2013 Page 32 de 41 Ces doses parent rales sont approximativement 10 a 100 fois sup rieures aux doses intranasales recommand es chez l humain 200 ug j L administration de propionate de fluticasone par voie orale a des lapines a des doses atteignant 300 g kg n a entra n aucun effet chez la femelle gestante ni d accroissement de la fr quence des anomalies externes visc rales ou squelettiques du foetus Une infime partie de la dose lt 0 005 a travers la barri re placentaire chez des rates et des lapines ayant re u par voie orale des doses de 100 ug kg jour et 300 ug kg jour respectivement Canc rog nicit Aucun effet attribuable au m dicament n a t observ relativement au type ou la fr quence des n oplasies dans le cadre d une tude de 18 mois men e sur des souris qui ont re u des doses par voie orale gava
28. luticasone propionate aqueous nasal spray and disodium cromoglycate aqueous nasal spray Allergy 1993 48 327 33 Bryson HM et Faulds D Intranasal fluticasone propionate A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic potential in allergic rhinitis Drugs 1992 43 5 760 75 Dockhorn RJ et al Once versus twice daily fluticasone propionate aqueous nasal spray for seasonal allergic rhinitis Am J Rhinology 1993 7 77 83 Elkhalil M et al Evaluation of nasal and blood eosinophilia in children suffering from perennial allergic rhinitis treated with beclomethasone dipropionate Allergol et Immunopathol 1983 11 225 Essellier AF Jeanneret RL et Morandi L The mechanism of glucocorticoid eosinopenia Blood 1954 9 531 Esumi Y et al Studies on the metabolic fate of fluticasone propionate v absorption distribution excretion and transfer into foetuses and milk following single and multiple subcutaneous doses to rats Kiso to Rinsho The Clinical Report Vol 26 6 1992 Grossman J et al Fluticasone propionate aqueous nasal spray is safe and effective for children with seasonal allergic rhinitis Pediatrics 1993 92 594 9 Harding SM The human pharmacology of fluticasone propionate Respir Med 1990 84 suppl A 25 9 McKenzie AW et Atkinson RM Topical activities of betamethasone esters in man Arch Dermatology 1964 89 741 6 McKenzie AW et Stoughton RB Method for comparing percutaneous absorption of steroi
29. moins de 12 ans 15 juillet 2013 Page 11 de 41 Effets ind sirables Les effets ind sirables observ s au cours d essais cliniques comparatifs avec a ae FLONASE vaporisation nasale aqueuse de propionate de fluticasone taient principalement l irritation des muqueuses nasales et correspondaient ceux attendus apr s l application d un m dicament topique sur une membrane d j enflamm e Les effets ind sirables signal s par les patients trait s avec FLONASE taient semblables ceux qui ont t relev s par les patients recevant un placebo Les effets ind sirables le plus fr quemment signal s gt 1 dans tous les groupes is nn iy trait s et consid r s par les investigateurs comme potentiellement li s a FLONASE ou au placebo au cours des essais sur la rhinite allergique saisonni re sont num r s dans le tableau figurant ci apr s Ces essais men s aupr s de 948 adultes et de es ad id ated r 499 enfants ont permis d valuer FLONASE administr aux doses recommand es durant 14 28 jours de traitement en comparaison d un placebo 15 juillet 2013 Page 12 de 41 Effets ind sirables le plus fr quemment signal s au cours des essais cliniques sur la rhinite allergique saisonni re Adultes gt 12 ans Enfants de 4 11 ans FLONASE FLONASE P acebo Flonase FLONASE Placebo 100 yg 2 f p j 200 pg 1 fp 100 ug 1f p j 200 pg 1 f pj n 312 n 322
30. montre galement que d autres inhibiteurs de l isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 produisent des augmentations n gligeables rythromycine ou l g res k toconazole de l exposition syst mique au propionate de fluticasone sans baisse notable des concentrations s riques de cortisol Depuis la commercialisation du produit l chelle mondiale il y a toutefois eu quelques cas d inhibition de la fonction surr nalienne associ e l emploi concomitant d antifongiques de type azole et de propionate de fluticasone en inhalation Par cons quent on conseille la prudence lors de ladministration simultan e d inhibiteurs puissants de l isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 p ex le k toconazole tant donn le risque d exposition syst mique accrue au propionate de fluticasone Effets long terme Il est recommand au cours d un traitement long terme d valuer la fonction de l axe HHS et les param tres h matologiques 15 juillet 2013 Page 8 de 41 Chez l humain les effets a long terme du propionate de fluticasone en particulier ses effets locaux demeurent inconnus Il faut garder a l esprit la possibilit que surviennent une rhinite atrophique et ou une candidose pharyng e Hypothyroidie et cirrhose Chez les patients atteints d hypothyroidie ou de cirrhose les corticost ro des ont un effet plus marqu Usage de corticost roides et d acide ac tylsalicylique Dans les cas d hypoprothrombi
31. n mie l association d un corticost ro de et de l acide ac tylsalicylique impose la prudence Effet des corticost roides sur la cicatrisation Les corticost roides par voie nasale doivent tre utilis s avec circonspection dans les cas d intervention chirurgicale ou de traumatisme nasal r cent du moins jusqu cicatrisation de la plaie cause de l effet inhibiteur des corticost ro des sur la cicatrisation Utilisation ad quate du m dicament Afin d assurer une posologie et une administration ad quates du m dicament le m decin ou un autre professionnel de la sant doit indiquer au patient comment utiliser le propionate de fluticasone voir RENSEIGNEMENTS DESTIN S AU PATIENT 15 juillet 2013 Page 9 de 41 Grossesse L innocuit du propionate de fluticasone chez la femme enceinte n a pas t tablie On doit donc valuer les avantages que la m re pourrait en retirer comparativement aux risques pour le f tus particuli rement durant le premier trimestre de la grossesse Comme tout autre glucocorticost roide le propionate de fluticasone s est r v l t ratog ne chez le rongeur voir TOXICOLOGIE Les effets ind sirables caract ristiques des corticost ro des puissants n apparaissent qu des concentrations lev es dans la circulation g n rale l application intranasale directe r duit donc au minimum le passage du m dicament dans la grande circulation La pertinence de ces donn es
32. n intranasale de propionate de fluticasone la dose quotidienne recommand e 200 ug les concentrations plasmatiques n taient pas quantifiables chez la plupart des sujets lt 0 01 ng mL La plus forte Cr observ e atteignait 0 017 ng mL L absorption directe par la muqueuse nasale est n gligeable en raison de la faible solubilit aqueuse du produit la dose finissant par tre aval e en tr s grande partie L exposition syst mique au produit apr s son administration par la voie orale est lt 1 en raison de sa faible absorption et du m tabolisme ayant lieu avant l arriv e du m dicament dans la circulation g n rale L absorption syst mique totale faisant suite l absorption nasale et l absorption orale de la dose aval e est par cons quent n gligeable Le propionate de fluticasone a un important volume de distribution a l tat d quilibre environ 318L et un taux de fixation aux prot ines plasmatiques relativement lev 91 Le propionate de fluticasone est rapidement limin de la circulation g n rale principalement par m tabolisme h patique et transform par l isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 en un m tabolite carboxylique inactif La quantit de propionate de fluticasone qui est aval e subit galement un important m tabolisme de premier passage L administration par voie intraveineuse de doses uniques de 1 mg du m dicament a des volontaires sains a permis de constater que sa vitesse d
33. nt re u des doses de 60 150 ou 450 ug jour pendant six mois dans une autre tude ils ont re u des doses de 68 170 ou 510 ug jour et dans une troisi me tude ils ont re u 7 5 18 ou 50 7 ug jour pendant 12 mois Les signes cliniques le plus fr quemment observ s en fonction de la dose taient caract ristiques des effets des corticost roides comme une d gradation de l tat du pelage ou de la peau une augmentation de la chute des poils des selles molles une distension de l abdomen et une ob sit Les param tres h matologiques et biochimiques taient typiques d un surdosage de glucocorticost roides ils r v laient une leucop nie et une lymphop nie mod r e grave et un accroissement du nombre d rythrocytes des enzymes s riques des prot ines et du cholest rol Des alt rations histopathologiques li es a la dose ont t observ es et consistaient en une involution thymique une atrophie surr nalienne une d pl tion des cellules lymphoides des ganglions lymphatiques et de la rate et une infiltration glycog nique dans le foie Aucune modification histopathologique n a t observ e au niveau des voies respiratoires apr s inhalation du propionate de fluticasone La plupart des changements provoqu s par le propionate de fluticasone ont r troc d rapidement apr s l arr t du traitement par inhalation Certains sympt mes ont persist durant la p riode de r tablissement apr s administration sous
34. on g n rale tait plus lev e La quasi totalit de la dose radiomarqu e administr e par voies intraveineuse rat et chien orale et sous cutan e souris rat et chien est excr t e dans les f ces la bile est la principale voie d excr tion comme cela a t mis en vidence chez les animaux ayant subi une canulation des canaux biliaires L excr tion r nale cons cutive a l administration parent rale d une dose para t faible car moins de 5 a t retrouv dans les urines Aucune partie du m dicament sous forme inchang e ne s est retrouv e dans la bile des rats ou des chiens Par contre une quantit consid rable jusqu 40 du m dicament sous forme inchang e a t retrouv e dans les f ces des chiens apr s administration de propionate de fluticasone par voie orale 15 juillet 2013 Page 25 de 41 Par cons quent la faible biodisponibilit orale du propionate de fluticasone est sans doute due a un tr s fort effet de premier passage h patique auquel s ajoute une absorption incompl te partir des voies gastro intestinales surtout chez le chien L administration de propionate de fluticasone par voie orale a des rates 100 ug kg ou des lapines 300 ug kg gestantes a permis d observer qu une tr s petite partie de la dose lt 0 005 traversait la barri re placentaire Les r sultats d tudes cliniques effectu es chez des sujets humains sains ont r v l qu apr s administratio
35. ourrait vous conseiller d augmenter la posologie deux vaporisations dans chaque kd 2 1 Comme c est le cas avec la plupart des m dicaments les narine une fois par jour interactions avec d autres m dicaments sont possibles Veuillez indiquer au m decin l infirmi re ou au pharmacien tous les m dicaments que vous prenez y compris les m dicaments prescrits par d autres m decins les vitamines les min raux les suppl ments naturels ou les produits de m decine douce Parmi les exemples figurent les m dicaments contre les allergies la nervosit la d pression et la migraine Surdose Si vous prenez une dose sup rieure celle qui vous a t prescrite communiquez avec votre m decin En cas de surdose communiquez imm diatement avec un professionnel de la sant le service des urgences d un h pital ou le centre antipoison de la r gion m me si vous ne pr sentez aucun sympt me Les m dicaments qui sont susceptibles d interagir avec FLONASE comprennent e le ritonavir un m dicament utilis pour traiter l infection par le VIH ou le sida e le k toconazole un m dicament utilis pour traiter les infections fongiques Oubli d une dose Si vous oubliez une dose ne vous inqui tez pas prenez la dose manqu e lorsque vous vous rendez compte de votre oubli et prenez la dose suivante au moment habituel Mode d emploi UTILISATION APPROPRI E DE CE M DICAMENT FLONAS
36. ours des essais cliniques susmentionn s taient irritation pharyng e picotements nasaux naus es et 15 juillet 2013 Page 13 de 41 vomissements go t ou odeur d sagr able c phal e d origine sinusale 0 3 larmoiement yeux irrit s x rostomie toux urticaire ruptions cutan es 0 2 et perforation de la cloison nasale 0 1 Pharmacovigilance Les effets ind sirables suivants ont t observ s apr s l approbation du propionate de fluticasone pour usage dans la pratique clinique G n ralit s On a signal la c phal e et des r actions d hypersensibilit notamment un d me de Quincke une ruption cutan e de l ced me du visage ou de la langue un prurit de l urticaire un bronchospasme des sifflements respiratoires de la dyspn e et une anaphylaxie ou r action anaphylacto de Par ailleurs on a fait tat de tr s rares cas d ost on crose particuli rement lors de l emploi ant rieur ou concomitant de corticost ro des administr s par voie g n rale p ex par voie i v ou orale Oto rhino laryngologie Perturbation ou perte du go t ou de l odorat et rarement perforation de la cloison nasale ulc re nasal maux de gorge irritation et s cheresse de la gorge toux enrouement et modification de la voix Ophtalmologie S cheresse et irritation oculaires conjonctivite vision brouill e et tr s rarement glaucome hausse de la pression intra oculaire e
37. p www gsk ca ou en communiquant avec le promoteur GlaxoSmithKline Inc 7333 Mississauga Road Mississauga Ontario LSN 6L4 1 800 387 7374 GlaxoSmithKline Inc a r dig ce d pliant Derni re r vision 15 juillet 2013 92013 GlaxoSmithKline Inc Tous droits r serv s FLONASE est une marque d pos e utilis e sous licence par GlaxoSmithKline Inc 15 juillet 2013 Page 41 de 41
38. par exemple peuvent avoir des r percussions plus graves et m me mortelles chez les enfants et les adultes immunod prim s trait s l aide de corticost ro des Ces enfants et adultes qui n ont pas encore eu ces maladies doivent viter dy tre expos s On ignore ce jour la fa on dont la dose la voie d administration et la dur e du traitement par les corticost ro des influent sur le risque de d velopper une infection diss min e cet gard le r le tenu par l affection sous jacente ou un traitement ant rieur par des corticost ro des ou les deux demeure inconnu Un traitement prophylactique par des immunoglobulines antivaricelle zona peut tre indiqu dans le cas d une exposition la varicelle tandis que l exposition la rougeole peut n cessiter l administration par voie intramusculaire d un m lange d immunoglobulines titre prophylactique En pr sence de varicelle on peut songer instaurer un traitement antiviral Effets g n raux L utilisation de doses excessives de corticost ro des peut entra ner l apparition de signes ou de sympt mes d hypercorticisme et ou l inhibition de la fonction de l axe HHS Une r duction de la vitesse de croissance a t observ e chez des enfants trait s par des corticost ro des par voie nasale Par cons quent chez les enfants et les 15 juillet 2013 Page 6 de 41 adolescents on doit administrer la dose la plus faible possible procurant une maitrise a
39. partie de le chlorure de benzalkonium la carboxym thylcellulose la monographie de produit publi e 4 la suite de sodique le dextrose la cellulose microcristalline I alcool l approbation de FLONASE pour la vente au Canada et ph nyl thylique le polysorbate 80 et de l eau purifi e s adresse tout particuli rement aux consommateurs Le pr sent d pliant n est qu un r sum et ne donne donc pas tous La pr sentation les renseignements pertinents au sujet de FLONASE Pour FLONASE est offert en vaporisateur nasal contenant toute question au sujet de ce m dicament communiquez avec 120 vaporisations Chaque vaporisation renferme 50 ug de votre m decin ou votre pharmacien Ce m dicament vous est propionate de fluticasone destin Seul un m decin peut vous le prescrire Ne le donnez jamais a une autre personne Il pourrait lui tre nocif m me si MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS ses sympt mes sont identiques aux v tres 2 Avant d utiliser FLONASE veuillez consulter votre m decin AU SUJET DE CE M DICAMENT ou votre pharmacien si vous e tes enceinte ou pr voyez le devenir Les raisons d utiliser ce m dicament e allaitez 215024 7 gt FLONASE est utilis pour le traitement e tes allergique FLONASE ou tout autre e dela rhinite allergique saisonni re y compris le corticost ro de rhume des foins et le soulagement de la douleur et e prenez un m dicament qui renferme du
40. ritonavir de la pression ressenties dans la r gion sinusale couramment utilis dans le traitement de l infection e dela rhinite perannuelle tout au long de l ann e par le VIH ou du sida qui r pond mal aux traitements classiques souffrez d une maladie du foie s v re avez t expos la varicelle ou la rougeole avez un probl me de thyro de avez des coulements nasaux verts ou jaunes avez r cemment subi une intervention chirurgicale ou un traumatisme ou eu des ulc res nasaux e prenez ou avez d j pris d autres corticost ro des par injection ou par la bouche e avez un probl me de coagulation du sang ET prenez de l acide ac tylsalicylique AAS e avez moins de 4 ans Le mot rhinite signifie inflammation de la muqueuse nasale caus e par le syst me immunitaire en r ponse des facteurs d clenchants p ex pollen ou poussi re que l organisme per oit comme nocifs La rhinite allergique saisonni re est parfois appel e rhume des foins et peut tre caus e par une allergie au pollen aux gramin es ou aux mauvaises herbes La rhinite perannuelle tout au long de l ann e peut tre caus e par une allergie la poussi re de maison aux moisissures et aux squames animales Si vous souffrez de rhinite allergique saisonni re ou de rhinite allergique perannuelle votre nez devient congestionn coule et d mange lorsque vous tes expos aux allerg nes Il se p
41. ro des action syst mique peut exacerber gravement les sympt mes Une tude d interactions m dicamenteuses r alis e chez des sujets bien portants prenant du propionate de fluticasone par voie intranasale montre que le ritonavir un inhibiteur tr s puissant de l isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 peut augmenter consid rablement les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone entra nant une forte baisse des concentrations s riques de cortisol Depuis que le produit est commercialis des interactions m dicamenteuses d importance clinique entra nant des effets syst miques corticost ro diens y compris des cas de syndrome 15 juillet 2013 Page 4 de 41 de Cushing et d inhibition de la fonction surr nalienne ont t signal es chez des patients recevant concurremment du propionate de fluticasone par voie intranasale ou en inhalation et du ritonavir Par cons quent l utilisation concomitante de propionate de fluticasone et de ritonavir doit tre vit e a moins que les bienfaits ventuels pour le patient ne l emportent sur le risque d effets ind sirables syst miques li s aux corticost roides Pr cautions G n ralit s De P gt g Les patients doivent tre inform s que l effet optimal de FLONASE vaporisation nasale aqueuse de propionate de fluticasone n est atteint qu apr s deux ou trois jours de traitement Le traitement de la rhinite saisonni re devrait si possible commencer
42. ruer l embout nasal en y introduisant un objet pointu quelconque 15 juillet 2013 Page 39 de 41 EFFETS SECONDAIRES GRAVES FREQUENCE ET PROCEDURE A SUIVRE EFFETS SECONDAIRES GRAVES FREQUENCE ET PROCEDURE A SUIVRE Sympt me effet Consultez votre Cessez de m decin ou prendre le votre m dicament pharmacien et obtenez une aide Seule Dans m dicale ment tous d urgence pour les cas les effets secon daires graves Sympt me effet Consultez votre Cessez de m decin ou prendre le votre m dicament pharmacien et obtenez une aide Seule Dans m dicale ment tous d urgence pour les cas les effets secon daires graves Diminution de la fonction surr nalienne fatigue faiblesse naus es et Tr s rare enflure du visage de la bouche de la langue des paupi res ou des blouissement baisse de vision accompagnant de difficult avaler ruptions pression accrue dans les yeux douleur aux yeux Ost on crose fines fractures dans un os menant It rieurement l effondrement douleur volutive ou persistante ou amplitude de mouvement limit e d une articulation ou d un membre Cette liste d effets secondaires n est pas exhaustive Si Inconnu FR FLONASE cause un effet inattendu veuillez communiquer avec votre m decin ou votre pharmacien COMMENT CONSERVER LE MEDICAMENT Gardez hors de la port e et de la vue des enfants Ce m dicament pourrait leur faire
43. t cataracte 15 juillet 2013 Page 14 de 41 Surdosage symptomes et traitement Comme tout autre corticost roide administr par voie nasale le surdosage aigu est peu probable tant donn la quantit totale du principe actif Cependant l usage r p t de doses excessives ou administr es conjointement avec d autres corticost ro des peut entra ner des effets syst miques d origine corticost roidienne tels l hypercorticisme et la suppression de la fonction surr nalienne Dans de tels cas on doit mettre graduellement fin l administration du propionate de fluticasone selon les r gles convenues d interruption du traitement de longue dur e par les corticost ro des voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Le r tablissement de la fonction de laxe HHS peut tre lent Durant des p riodes de stress physique intense p ex infections graves traumatisme chirurgie il peut tre n cessaire de recourir un traitement d appoint par des corticost roides action syst mique Pour traiter une surdose soup onn e communiquez avec le centre antipoison de votre r gion Posologie et administration Voir MISES EN GARDE Les effets th rapeutiques des corticost roides contrairement ceux des js noet d congestionnants ne sont pas imm diats Comme l effet de FLONASE vaporisation nasale aqueuse de propionate de fluticasone d pend de son usage r gulier il faut aviser les patients de prendre leurs v
44. t eau purifi e Stabilit et recommandations d entreposage Conserver entre 4 et 30 C Agiter d licatement avant l usage Pr sentation FLONASE vaporisation nasale aqueuse de propionate de fluticasone est une suspension aqueuse de particules micronis es de propionate de fluticasone 0 05 p p destin e l application locale sur la muqueuse nasale l aide d un atomiseur doseur Une vaporisation lib re partir de l applicateur nasal 100 milligrammes de suspension contenant 50 microgrammes de propionate de fluticasone FLONASE est offert en flacons de verre ambr renfermant assez de suspension pour 120 vaporisations dos es poids net 16 g 15 juillet 2013 Page 19 de 41 Pharmacologie Selon l preuve de vasoconstriction de McKenzie le propionate de fluticasone poss de une activit locale environ deux fois plus lev e que celle du dipropionate de b clom thasone Chez des volontaires humains le propionate de fluticasone a t 9 5 fois plus puissant que l ac tonide de fluocinolone et d une puissance interm diaire entre celle du 17 val rate de b tam thasone moins puissant et celle du 17 propionate de clob tasol plus puissant Bien que l activit vasoconstrictrice relative ne corresponde pas forc ment une efficacit th rapeutique relativement similaire des tudes men es sur des animaux de laboratoire ont mis en vidence une action locale anti inflammatoire
45. tr l e par placebo portant sur l emploi de doses orales croissantes le cortisol plasmatique du soir a diminu apr s l administration de 20 mg par jour en deux prises pendant 13 jours mais aucun effet sur l axe HHS n a pu tre confirm par des variations parall les des concentrations plasmatiques du cortisol du matin ou dans les dosages du cortisol libre dans les urines de 24 heures Des doses orales de 40 ou de 80 mg par jour administr es durant dix jours ont inhib les concentrations plasmatiques du cortisol du matin L administration intranasale de propionate de fluticasone raison de 2 mg par jour 1 mg deux fois par jour soit 10 fois la posologie th rapeutique usuelle recommand e des volontaires sains durant sept jours et demi n a eu aucun effet sur la fonction HHS comme le r v lent les concentrations plasmatiques du cortisol du soir et du matin et l excr tion de cortisol libre dans les urines de 24 heures Apr s l administration intranasale de propionate de fluticasone la dose quotidienne recommand e 200 ug des volontaires sains pendant quatre jours on n a observ aucune variation significative des concentrations s riques de cortisol 24 heures comparativement au placebo ratio de 1 01 IC 90 0 9 1 14 15 juillet 2013 Page 23 de 41 Au cours de deux essais cliniques men s aupr s de 394 patients recevant des doses intranasales quotidiennes de 50 1 600 ug de propionate de fluti
46. tration de 1 g kg de propionate de fluticasone par voie sous cutan e des souris et des rats a t suivie d une d t rioration de leur tat et d une perte de poids graduelles les autres effets observ s taient une involution du thymus et diverses l sions associ es une immunod ficience Des ulc res gastriques d origine st roidienne ont galement t not s Ces changements sont la r ponse anticip e a un 15 juillet 2013 Page 28 de 41 traitement par les glucocorticost roides L absence d effets r versibles sur le thymus chez les animaux ayant recu des doses par voie sous cutan e est vraisemblablement attribuable au d p t puis au lessivage de corticost roides insolubles au point d injection Chez les rats ayant re u des doses de 2 mg kg par voie intraveineuse les seuls changements not s taient une l g re passivit imm diatement apr s le traitement ainsi qu une involution r versible du thymus Toxicit chronique Des tudes de toxicit subaigu ont t men es chez des rats jeunes et adultes durant des p riodes allant jusqu 35 jours ainsi que chez des chiens Beagle durant des p riodes allant jusqu 44 jours Tous ont re u du propionate de fluticasone selon le tableau suivant Dur e du traitement Orale gavage 1 000 ug kg j 15 jours Orale gavage 3 000 ug kg j 7 jours Sous cutan e 250 90 ug kg j 36 jours 10 ug kg j 35 jours Sous cutan e 160 ug kg j
47. trophie surr nalienne chez le rat Les r sultats ont indiqu que le propionate de fluticasone tait de 50 100 fois moins puissant que l ac tonide de fluocinolone chez le rat indice th rapeutique 56 fois sup rieur et 100 fois moins puissant chez la souris indice th rapeutique relatif de 91 Par cons quent chez ces deux esp ces la diff rence entre l activit anti inflammatoire topique et l action syst mique apr s application topique a t nettement favorable au propionate de fluticasone Une comparaison des effets syst miques du propionate de fluticasone apr s administration locale et sous cutan e a r v l que cet agent tait plus puissant par voie sous cutan e chez le rat et plus particuli rement chez la souris Chez le rat l activit syst mique du propionate de fluticasone administr par voie sous cutan e a t compar e celle de l alcool de b tam thasone et de l ac tonide de fluocinolone en mesurant le degr d involution thymique d atrophie surr nalienne et d inhibition de la r action granulomateuse induite par la carrag nine pour chacun Les r sultats ont indiqu que le propionate de fluticasone tait aussi puissant que l alcool de b tam thasone et de 13 38 fois moins puissant que l ac tonide de fluocinolone Chez la souris les param tres d involution thymique et d inhibition de laxe HHS ont revel que le propionate de fluticasone administr par voie sous cutan e
48. urs fois sur la collerette jusqu ce que vous obteniez une fine vaporisation Utilisation de FLONASE Suivez les directives ci dessous Si vous avez des questions posez les votre m decin ou pharmacien Agitez doucement avant chaque usage 1 Mouchez vous l g rement 2 Bouchez une narine tel qu illustr puis ins rez l embout nasal dans l autre narine Penchez la t te l g rement vers l avant tout en tenant le vaporisateur bien droit 3 Inspirez par le nez et DU M ME COUP appuyez UNE FOIS sur la collerette avec les doigts afin de lib rer une vaporisation 15 juillet 2013 Page 38 de 41 4 Expirez par la bouche Si une deuxi me vaporisation dans cette PROCEDURE A SUIVRE EN CE QUI CONCERNE LES m me narine est EFFETS SECONDAIRES n cessaire r p tez les tapes 3 et 4 Les effets secondaires peuvent comprendre e Sensation de s cheresse d irritation ou de br lure dans le nez vous pourriez aussi voir des traces de sang lorsque vous vous mouchez Saignements de nez Eternuements coulement nasal congestion Sensibilit ou l sion dans le nez ou la bouche Maux de t te Yeux secs ou irrit s vision trouble Alt ration du go t ou de l odorat ou des deux Mal de gorge irritation ou s cheresse de la gorge enrouement ou toux e Ralentissement de la cicatrisation des plaies N utilisez pas FLONASE si vous avez une plaie nasale qui n est pas gu rie si vous
49. vent un soulagement symptomatique FLONASE ne doit pas tre administr au del de trois semaines s il ny a pas eu de soulagement notable des sympt mes En pr sence de s cr tions nasales abondantes ou d un d me de la muqueuse nasale il se peut que le m dicament n atteigne pas le site d action Dans ces cas il est 15 juillet 2013 Page 16 de 41 conseill de recourir a un vasoconstricteur nasal durant deux ou trois jours avant de ine commencer le traitement par FLONASE Les patients doivent recevoir des directives pr cises quant au mode d emploi de FLONASE se moucher puis ins rer d licatement l embout nasal dans une narine et boucher l autre narine tout en inspirant par le nez bouche ferm e activer le vaporisateur voir RENSEIGNEMENTS DESTIN S AU PATIENT Il faut porter une attention particuli re aux patients ayant d j t trait s par des corticost ro des action syst mique durant de longues p riodes et qui passent FLONASE Au d but FLONASE et le corticost roide action syst mique doivent tre administr s en concomitance par la suite la posologie de ce dernier sera r duite graduellement La r duction de la dose se fait habituellement par paliers quivalant 1 0 mg de prednisone tous les quatre jours a condition que le patient soit surveill avec vigilance Sinon le retrait du corticost ro de action syst mique devrait se faire plus lentement soit
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