MEA_T39_N1_ Somm.qxd - Apothicaires et pharmaciens des armées
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1. 8 Vigilances N 39 bulletin de l Agence fran aise de s curit sanitaire des produits de sant janvier 2008 www Afssaps fr 9 Confusion entre noms commerciaux entretenue par les agences du m dicament La revue Prescrire d cembre 2007 27 290 941 4 10 Circulaire DHOS E2 AFSSAPS 2008 366 du 19 d cembre 2008 relative aux mesures mettre en place par les tablissements de sant en vue de la substitution des conditionnements de certains m dicaments injectables suite des modifications d tiquetage 11 IM N 1789 DEF DCSSA OL ER du 28 f vrier 1991 relative l application dans les arm es de la r glementation sur les substances v n neuses destin es la m decine 12 IM N 1792 DEF DCSSA OL ER du 25 avril 1991 relative la comptabilit sp ciale des stup fiants 13 D cret 2008 435 du 6 mai 2008 relatif la mise sur le march des sp cialit s pharmaceutiques usage humain JORF du 7 mai 2008 14 ICH Q1A Note for Guidance on Stability Testing of New Drug Substances and Products CPMP ICH 2736 99 d ao t 2003 htpp www emea europa eu 15 ICH QIF Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IV CPMP ICH 421 02 de juin 2006 htpp www emea europa eu i besse bardot2. 40 C 75 HR Le m dicament peut tre sorti des enceintes apr s 1 2 3 ou 4 ans de conservation avant d tre stock au maximum six mois et reconstitu Une fois reconstitu il est conserv au maximum six mois aux deux temp ratures de 30 C ou 40 C Ces tudes sont encore en cours Elles ont t initi es en 2007 etse d rouleront sur 5 ans Les r sultats sont transmis au fur et mesure des mises jour du dossier d AMM l Afssaps Conclusion Le choix de l tiquetage et du conditionnement des m dicaments fabriqu s par la PCA concilie deux logiques une logique r glementaire s appuyant sur les textes et les exigences de l Afssaps lors de l valuation des dossiers une logique op rationnelle qui doit permettre de mettre disposition du combattant un m dicament adapt au contexte d emploi Ces deux logiques convergent de plus en plus puisque l afssaps prend en compte l usage militaire et ou de sant publique dans l valuation de la qualit des produits fabriqu s parla PCA Parall lement la PCA suitl actualit r glementaire et les recommandations correspondantes afin de garantir le statut de ses m dicaments Dans ce contexte la PCA reste un outil industriel adapt aux besoins militaires en m dicaments L analyse du retour d exp rience des utilisateurs et la validation terrain des pr sentations permettent de maintenir un lien fort avec les forces arm es
3. agit d une condition dite interm diaire qui peut tre poursuivie au del de 6 mois en cas de mauvais comportement du produit dans les conditions dites acc l r es i besse bardot 40 C 2 C et 75 5 HR pendant 6 mois Pour ces conditions dites acc l r es l obtention de r sultats non conformes entra ne l apposition d une condition de temp rature sur le conditionnement du m dicament conserver une temp rature ne d passant pas 25 C Un exemple de protocole d tude pour un m dicament de p remption revendiqu e 5 ans est pr sent dans le tableau IV En compl ment de ces tudes standards en fonction du produit fini d autres tudes standardis es peuvent tre men es des tudes pour les produits finis contenus dans des conditionnements semi perm ables en long terme 25 C 40 HR ou 30 C 35 HR acc l r e 40 C Not More Than NMT 25 HR et interm diaire 30 C 65 HR Une perte en eau d au moins 5 de le teneur initiale apr s au moins 3 mois de stockage 40 C NMT 25 HR est consid r e comme un changement significatif du produit conditionn dans le contenant semi perm able Cette condition permet de confirmer la nature semi perm able du contenant Des tudes de ce type ont t men es par la PCA dans le cadre des AMM des poches PVC de solut s massifs des tudes de stabilit apr s premi re ouverture ou ap
4. celui de l ampoule le mode d expression de la concentration des substances actives suppression des expressions en pourcentage sauf pour les lectrolytes Afin de s adapter l volution r glementaire la PCA a ainsi r alis les actions suivantes mise jour des dossiers d tiquetage typographie mentions dispositions information l attention des utilisateurs messages en 2005 et 2009 vers les utilisateurs hospitaliers et les unit s via les directions r gionales transmission l afssaps de certains dossiers d tiquetage pour valuation atropine et adr naline Un tableau comparatif ancien nouvel tiquetage pour les ampoules est pr sent dans le tableau II Cas des stup fiants Dans les arm es la r glementation relative aux stup fiants est r gie par deux instructions minist rielles 12 13 qui sont en cours de r vision Dans la pratique certains militaires doivent disposer de trousses individuelles ou collectives contenant des m dicaments i besse bardot Tableau III Tableau comparatif ancien nouvel tiquetage ampoules d atropine D nomination Ancien tiquetage tiquetage actuels ATROPINE Sulfate ATROPine Atropine PHARMACIE CENTRALE DES ARM ES Pharmacie centrale des arm es 0 1 Solution injectable sulfate Sulfate 1mg Un mg Un ml I V I M SC 1 ml 1 mg ml Pharmac
5. de la dose usuelle s agissant d un m dicament d autom dication dose exon r e de dextrom thor phane La PCA a donc ajout au conditionnement du sirop un bouchon doseur adapt la prise 78 Les sirops fabriqu s par la PCA sont galement conditionn s en dosettes rigides permettant une prise ais e sur le terrain Ce conditionnement concerne le sirop antitussif sous AMM et le sirop expectorant sous statut de pr paration Le remplacement de ce conditionnement est envisag cause des contraintes d approvisionnement des complexes actuellement utilis s Le choix de sticks aluminium poly thyl ne c est dire de dosettes souples telles qu elles existent en agroalimentaire et pour certaines sp cialit s disponibles en officine type GAVISCON est arr t Cas dela pyridostigmine L octroi de l AMM pour la pyridostigmine a entra n une modification de l tiquetage du conditionnement secondaire notamment En cons quence la PCA a d velopp un nouvel tui en polypropyl ne condi tionnement secondaire qui a t adress e la section technique de l arm e de Terre STAT pour validation op rationnelle Des exemples de conditionnement propos s par la PCA sont pr sent s en figure 2 Valider les conditionnements dans le cadre des d veloppements r glementaires Apr s le choix du conditionnement il faut prouver que celui ci est adapt aux conditions d utilisation du m dica
6. autres m dicaments et ne pas induire en erreur sur la qualit du m dicament art R5121 3 La mention du destinataire peut tre port e sur le conditionnement adultes Composition qualitative et quantitative en principe actif D nomination Commune Internationale par unit de prises ou selon la forme d administration pour un volume ou un poids d termin Forme pharmaceutique et contenu en poids volume ou unit de prise La forme pharmaceutique est d finie au niveau international reference standard terms La forme peut n appara tre que sur le conditionnement ext rieur S il existe plusieurs formes le fabricant doit souligner cette mention afin d viter les confusions Liste des excipients effet notoire Ils sont mentionn s en annexe du r pertoire des Si le produit est injectable pr paration topique ou un collyre tous les excipients doivent produits non utilis s ou des d chets Nom et adresse du titulaire de AMM En pratique figurent galement sur les notices le nom et l adresse de l exploitant n riques 3 f g q tre mentionn s Mode d administration et si n cessaire voie Les autres indications li es l utilisation d administration doivent figurer sur la notice Tenir hors de la port e et de la vue des enfants Mise en garde sp ciale Si justifi e Pr caution particuli re de conservation S il y a lieu Pr cautions particuli res d limination
7. des Fa S il y a lieu Modification en cours au niveau europ en seul figurera le titulaire de AMM Mention m dicament autoris n suivi du num ro de l identification administrative de la pr sentation code CIP Code d identification de la pr sentation En clair et cod Au 31 d cembre 2010 le code CIP 13 chiffres sera int gr avec le num ro de lot et la date de p remption dans un syst me d identification selon la norme DATA MATRIX Celui ci permettra d am liorer la tra abilt des sp cialit s et de pr venir la contrefa on Indication th rapeutique Si m dicament non soumis prescription Classement du m dicament en mati re de d livrance Liste I Il stup fiants prescription restreinte m dicament r serv l usage hospitalier Mentions variables num ro du lot de fabrication et date de p remption 72 en clair mois ann e Peut tre cod En projet DATA MATRIX i besse bardot a Soyez prudent aN glan aliras sans avoir lu la notice Soyez tr s prudent Nepas conduire sans l avis d un professionnel de sant Attention danger ne pas conduire Pour la reprise de la conduite demandez l avis d un m decin Figure 1 Pictogrammes de vigilance niveau 1 jaune niveau 2 orange niveau 3 rouge Dispositions r glementaires li es au type de m dicament Substances v neneuses et listes L art
8. Journal officiel de la R publique fran aise N 15 du 19 janvier 1994 2 D cret N 2000 1316 du 26 d cembre 2000 relatif aux pharmacies usage int rieur et modifiant le Code de la Sant publique deuxi me partie D crets en Conseil d tat www legifrance gouv fr Journal officiel de la R publique rran aise N 302 du 30 d cembre 2000 3 Article R 5132 15 du Code de la Sant publique modifi par le d cret 2007 596 du 24 avril 2007 4 D cret2007 157 du3 f vrier 2007 relatifaux substances v n neuses et modifiant le code de la sant publique Bonnes pratiques de pr paration Bulletin officiel N 2007 7 bis de janvier 2008 Fascicule sp cial du minist re de la Sant de la Jeunesse et des Sports 5 Loi N 2002 303 du 4 mars 2002 relative aux droits des malades et la qualit du syst me de sant JORF du 5 mars 2002 6 Guideline on the acceptability of names for human medicinal products processed through the centralised proc dure CPMP 328 98 du 11 d cembre 2007 htpp www emea europa eu 7 Organisation mondiale de la sant WHA 46 19 http www who int medicines organization qsm activities qualityassurance inn orginn shtml 80 R F RENCES BIBLIOGRAPHIQUES de quelques mois 6 mois au maximum correspondant la dur e d une op ration ext rieure Il est susceptible durant ce temps d tre reconstitu et d tre conserv des temp ratures de 30 C 60 HR ou plus importante de
9. Pratique m dico militaire tiquetages et conditionnements des m dicaments de la Pharmacie centrale des arm es garantir le bon usage et adapter le d veloppement pharmaceutique aux contraintes op rationnelles I Besse Bardot P Pejak S Bardot A Pech D partement des affaires r glementaires Pharmacie centrale des arm es Site de Chanteau route d partementale 97 TSA 3004 45404 Fleury les Aubrais Cedex Article re u le 6 octobre 2009 acept le 10 ao t 2010 R sum La Pharmacie centrale des arm es fabrique des m dicaments sous autorisation de mise sur le march et des pr parations hospitali res pour les besoins sp cifiques des arm es Les tiquetages et conditionnements des m dicaments qu elle fabrique respectent les mentions r glementaires Ces derni res ann es l volution de la r glementation a permis de fournir une information plus fiable aux utilisateurs et prescripteurs En parall le la Pharmacie centrale des arm es doit adapter au mieux les conditionnements au besoin op rationnel des forces Pour cela elle d veloppe des tiquetages et des contenants qui prennent en compte non seulement les volutions des exigences des autorit s de sant mais aussi le retour d exp rience issu de l emploi des m dicaments sp cifiques sur le terrain Mots cl s Conditionnement M dicament Pharmacie centrale des arm es Abstract CHOICE OF LEGAL INFORMATION AND PACKAGING FOR DRUG MANUFACTU
10. RED BY PARMACIE CENTRALE DES ARM ES The Pharmacie centrale des arm es PCA manufactures medicinal products under marketing authorization and under hospital product status In this scope legal information on the finished product packaging complies with the health authiorities requirements During the last years the regulation concerning legal information has changed in order to provide users and prescribers a safes medical information At the same time the Pharmacie centrale des arm es has had to fit products packaging to military need In that way labels and packaging are also developed according to experience feedback Keywords Drug Packaging Pharmacie centrale des arm es Introduction La Pharmacie centrale des arm es PCA estun tablissement pharmaceutique 1 de fabrication et d exploitation de m dicaments destin s l usage humain La PCA est galement une pharmacie usage int rieur 2 autoris e fabriquer des pr pa rations hospitali res et des produits officinaux divis s afin de fournir aux h pitaux et aux services m dicaux des arm es des m dicaments sp cifiques en l absence I BESSE BARDOT pharmacien principal P PEJAK pharmacien principal S BARDOT pharmacien en chef praticien certifi A PECH pharmacien en chef Correspondance D partement des affaires r glementaires Pharmacie centrale des arm es Site de Chanteau route d partementale 97 TSA 3004 45404 Fleury les Aubrai
11. aitement antipaludique Par ailleurs l indication en braille du dosage et de la forme pharmaceutique est envisag pour ce m dicament utilis dans le risque biologique du charbon 77 Adapter les conditionnements l op rationnel Cas des antipaludiques La doxycycline Pharmacie centrale des arm es 100 mg comprim est conditionn e en flacon Poly thyl ne haute densit PEHD de 28 comprim s Ce conditionnement pr sente un double avantage le conditionnement en flacon PEHD permet une meilleure protection contre l humidit que le conditionnement en blister ceci est particuli rement int ressant en raison de l utilisation en zone d end mie du paludisme les caract ristiques des comprim s contenus dans des flacons PEHD ont t compar s ceux contenus dans des blisters apr s quatre mois en zones tropicales afin de justifier l utilisation des flacons PEHD dans le d veloppement du m dicament la quantit de comprim s par pilulier permet d as surer une meilleure observance apr s s jour en zone d end mie en effet la posologie pour les adultes est alors d un comprim par jour pendant quatre semaines soit 28 comprim s Le NOPALUP g lule est galement conditionn en flacon PEHD Cas des dispositifs d autoinjection Deux pr parations hospitali res sont actuellement conditionn es dans un dispositif d auto injection plastique de 1 ml d pos aux USA sous le nom d
12. brona Cure ACE m Ongo Ciyector wiecie condene en achet CCI ETS Morgane chat in Pharma Cantal des Arm es 10 mgn et una sosio img Demandes coran vais meon ce robe pharmacies prat Se prendra tnt mACE An irn u piamen der Gosinsri imineart meega se roem p n taie prms mna dosa unique ME sasa isot po Wa Nean jamais WORPNDE 18 mp sstutea injectabie Gaat les cas a morphine op l en des consiiuasts da prodiit mpeane LS Apartan ce cac ant core de morpho qu es mr ze in Des de bte lu Condena de r biintes et titane ta machinet DSC aee l ertrushoe ia mitnine ei Ua pontamcie bein apat Boyar b s prodan Ne pas condit sans favis fus pretezstonnsi da sar propres cum anbes mehan Lemon est aivi notamment chee les conduimsrs da viicsen ot is 2a cour del Mabement on ca Dastasaton o de purat apret a nananet don vate Sa marnes mr ier agna Ms ee SSSR Figure 3 Notice pour le dispositif d autoinjection de Morphine 10 mg mL CEDAR NEO a A paia LAGA 51 PEA EM LR EPA Des pictogrammes d emploi peuvent tre utilis s sur l tiquette et ou dans la notice afin de pr ciser les conditions de prise Le mode d emploi d INEUROPE sp cialit sous AMM ainsi que celui de MORPHINE fig 3 en dispositif d auto injection plastique figurent la PCA sur les conditionnements ext rieurs Dosages Les dosages sont g n ralement mis en vidence en caract re gras sur les tuis des m dicaments Ce principe est surtout ind
13. ct ristiques produit RCP il s agissait de rendre obligatoire l identification en braille des m dicaments ainsi que la r alisation de tests de lisibilit de la notice avant l octroi de l AMM La modification du RCP a port sur l apparition de nouvelles rubriques relatives la cat gorie particuli re tiquetages et conditionnements des m dicaments de la pharmacie centrale des arm es des m dicaments radiopharmaceutiques et aux modalit s d limination des m dicaments La PCA a ainsi adopt les nouvelles exigences r glementaires pour l information de l IODURE DE POTASSIUM Pharmacie centrale des arm es 65 mg comprim s cable d pos en 2008 Pour cette sp cialit destin e tre utilis e dans un cadre de sant publique des informations en braille sont disponibles sur le conditionnement secondaire Par ailleurs un test de lisibilit a t r alis pour le dossier d AMM de la DOXYCYCLINE Pharmacie centrale des arm es 100 mg comprim en application de l article R 5121 25 du CSP Le r sultat de ce test a t demand par l Afssaps dans le cadre de l valuation du dossier d AMM et a conduit augmenter le nombre de feuillets de l tiquette notice afin d en am liorer la lisibilit La qualit de l information a t jug e satisfaisante par les groupes de patient ce qui pr sente un int r t en terme d observance pour ce m dicament prescrit au long court comme tr
14. de p remption est port e sous la forme mois ann e Ces mentions permettent d assurer la tra abilit du m dicament et figurent sur les conditionnements primaires ou directement en contact avec le m dicament etsecondaire c est dire l emballage ext rieur du m dicament Selon l article R 5121 138 du CSP ces mentions sont obligatoires sur tous les conditionnements qu il s agisse de grand ou petit volume Cas des notices Pr sence obligatoire L article R 5121 148 du CSP rend obligatoire la pr sence d une notice d information pour l utilisateur de tout m dicament ou produit sauf si l ensemble des mentions susceptibles d y figurer d crites l article R 5121 149 sontpr sentes sur le conditionnement ext rieur ou le conditionnement primaire La notice doit tre en fran ais lisible et compr hensible Les rubriques des mentions qui doivent figurer sur la notice sont strictement d finies par l article R 5121 149 du CSP Ces mentions doivent tre conformes au RCP valid par l Afssaps lorsqu il s agit d un m dicament sous AMM Lors de l obtention de 1 AMM l ensemble de l tiquetage primaire secondaire notice et RCP sont valid s par l Afssaps dans la lettre d ampliation autorisant le m dicament Figure 2 Exemples de conditionnements de m dicaments fabriqu s par la Pharmacie centrale des arm es tiquetages et conditionnements des m dicaments de la pharmacie centrale
15. des AMM figurent sur le conditionnement Les mentions Com votes m decin o vat pharmacien si voes panez ou et D r cenemmet Des EJ LL y taae Comgenner mina LA yap d un modan chtens Lans Secma tn pattes LL Ted pe Eet Jensque ie vstemen por MORPIORE agep ren d We veaa Ne pas meie brutstennent vitin d afmement tttastes de dopoaif Crisdean QUILS SONT LES LYFETS Baws MOBPHNE CHR CRNTDRATE CENTRALE DES TIEG seledes iecit reaa ea s m me MORTE CH PACE CENTRALE Le Sspontt pe rmg DONT CRE ETONE 0e so sat UIROULMENT os de von mation Ce eu coala on rannin vent qa vont Le Gnpout Go be actu put l rpecton sain i mode emohs sanant E OUVIR ne sachet patate ot SAISIN ie Saponin pre le pouce si le i VULLEN ce qu le de de protecion mantenant rinig da nyatene d acDvatoe mpn de a paeooa miari e Mobat par des mauc de Vi voir nn ynam AP D ranken de on Pour ste ie nent LAVER u proecie oiguie ACUN L AGURLE as point Cyaan BLAICTUN toner u paas Cac exe de La cute Carane conaai voi mm daci oo vybe phasmacms pant n prendre kat mb amet i CICR de typa vice roga hangars EH A ji i H f 0 5 COMMENT CONSERVEN MONTENE CH OANT DAAT PNANMACIE CENTRALE DUS AL 19 mem ben iapoctabio So grd Tete hors de a poche ot dia La ve des ent Fa a uvre e nes Me pas than apeh u de de pememgton Lgart ta U depot etie acte d La mene tn igert cete notace di rhdh ps nrvende 2007 Si voes over stli
16. des arm es 73 Deux cas d exon ration sont pr cis s lorsque le m dicament n est pas destin tre fourni directement au patient lorsqu il est mis disposition du patient titre exceptionnel notamment en raison de l indisponibilit du m dicament ayant une AMM en France Dans ces cas le DG de l Afssaps peut exon rer de l obligation de faire figurer certaines mentions et de r diger la notice en fran ais Dispositions particuli res aux pr parations Les bonnes pratiques de pr parations publi es en 2007 5 listent les mentions obligatoires faire figurer sur le conditionnement des pr parations termin es dans l attente de l adoption des r gles relatives l tiquetage des pr parations Ces mentions sont pr sent es dans le tableau IT Ces mentions sont proches de celles exig es pour les sp cialit s sous AMM La pr sence d une notice n est pas obligatoire pour les pr parations assur es par une pharmacie usage int rieur mais les bonnes pratiques de pr parations pr cisent que si des conditions particuli res le justifient la pr paration est accompagn e d une notice de bon usage L article RS121 148 du CSP tablit que la pr sence d une notice est obligatoire pour tous les m dicaments sauf exon rations d j cit es Cette pr sence tait explicitement limit e aux m dicaments sous AMM dans l article R5143 section m dicament soumis autori
17. e marque uniject amp ATROPINE sulfate Pharmacie centrale des arm es 2 mg antidote utilis dans les intoxications aigu s par les anticholinest rasiques neurotoxiques organophosphor setcarbamates ou par les m dicaments parasympathomim tiques ou cholinomim tiques la MORPHINE chlorydrate Pharmacie centrale des arm es 10 mg utilis e dans le traitement des douleurs intenses lorsque les antalgiques de niveau plus faible sont insuffisants Ces m dicaments sont destin s tre utilis s sur les th tres d op rations Ce dispositif de petit volume est plac dans un sachet qui fait office de conditionnement secondaire et qui pr sente outre les mentions r glementaires un mode d emploi adapt l utilisation par voie sous cutan e La facilit d activation et d administration permet une utilisation facile et rapide par le patient lui m me s il est isol Les premiers retours d exp rience lors de l utilisation des lots fabriqu s en 2005 ont permis de d celer la fragilit du syst me d activation du dispositif La remont e d information a ainsi permis de faire voluer le dispositif en 2007 il est d sormais ins r dans un tube plastique permettant d viter toute activation intempestive Cas des sirops Lors de l valuation du dossier d AMM du sirop antitussif DEXTUSSIL l afssaps a exig la pr sence sur le flacon d un dispositif permettant l administration
18. et 2006 l Afssaps a diffus un message d alerte relatif plusieurs cas de confusion entre M thotrexate et Meteoxane ainsi qu une liste des autres confusions de noms signal es son guichet erreurs m dicamenteuses 9 Par ailleurs les publications r guli res de la revue PRESCRIRE alertent les professionnels de sant sur les risques de confusion possibles pour les m dicaments co existants sur le march fran ais 10 Dispositions des mentions Caract res d accroches Au sein de la d nomination du m dicament une discrimination par des caract res d accroche est pr conis e pour une liste limitative de sp cialit s utilis es dans des situations d urgence et contenant des substances actives risque il s agit des sp cialit s contenant de l adr naline de l atropine et de l ph drine 3 Les premi res lettres du nom seront alors identifi es en caract res majuscules mises ainsi en valeur par rapport au reste dunom ADREnaline ATROPine EPHEDrine La notion de substance active risque est au centre de cette mesure la lecture compl te de l tiquette demeurant n cessaire comme seule garantie d une bonne administration par le personnel soignant Des logos peuvent tre ins r s dans la notice afin de favoriser la compr hension du mode d administration ou alerter sur les risques li s au m dicament La notice de la doxycycline fabriqu e par la PCA comporte ainsi un log
19. icle L 5132 1 du CSP d finit comme v n neuses les substances dangereuses class es en diverses cat gories en fonction du risque art R 5132 2 du CSP les substances stup fiantes les substances psychotropes les substances inscrites sur les listes I et II Pour les substances v n neuses le choix d un emballage ou d un contenant doit viter toute confusion avec un produit destin l alimentation humaine ou animale art R 5132 17 du CSP L emballage ext rieur des m dicaments incluant ce type de substance sp cialit s ou pr parations comporte un espace blanc plac sous la d nomination de la sp cialit ou du produit entour d un filet rouge pour les stup fiants et la liste I art R 5132 25 du CSP d un filet vert pour les m dicaments incluant des substances inscrites sur la liste II art R 5132 25 du CSP Les mentions suivantes sont galement port es sur le conditionnement ext rieur ne pas avaler ne pas faire avaler respecter les doses prescrites imprim en caract res noirs sur fond rouge ainsi que la mention uniquement sur ordonnance en caract res noirs Cette derni re n est pas obligatoire si les conditionnements primaires n incluent qu une dose d utilisation Par ailleurs l volution r cente de la r glementation permet de s exon rer d inscrire la mention respecter les doses prescrites 3 si celle ci es
20. ie iV I M S C centrale RESPECTER LES DOSES PRESCRITES RESPECTER LES DOSES PRESCRITES des arm es ES E E 9 E 9 1 mg ml Sp cimen solution ATROPine 1 mg PHARMACIE CENTRALE injectable ATropine sulfate ATROPine Atropine PHARMACIE CENTRALE DES ARM ES Pharmacie centrale des arm es 0 2 Solution injectable sulfate solution injectable Sulfate 10 mg 5 ml 2 mg ml Pharmacie Dix mg Cinq ml I V Voie I V centrale RESPECTER LES DOSES PRESCRITESI RESPECTER LES DOSES PRESCRITESI des arm es 5 d 9 fam 2 mg ml Sp cimen solution injectable soumis une prescription r glement e par exemple la morphine En 2007 la r glementation relative aux stup fiants a t assouplie tout en maintenant une comptabilit stricte Ceci a conduit aux travaux d adaptation des instructions minit rielles en vigueur Cependant d s aujourd hui la morphine est mise disposition directe du combattant Le suivi en comp tabilit permet d encadrer l utilisation lors des perceptions et des reversements et ainsi d viter tout d tournement L objet de ces volutions est de permettre un acc s au traitement de la douleur objectif majeur dans les circonstances op rationnelles militaires volution des RCP notices en 2008 La r glementation communautaire a entra n une modification du CSP en 2008 14 pour l information li e aux m dicaments Outre le nouveau format du R sum des cara
21. ispensable lorsqu une gamme de dosages existe pour un m me m dicament Dans ce cas une couleur est g n ralement associ e au dosage afin d viter toute confusion entre les dosages lors de la dispensation et ou de la prise A la PCA la gamme Iodure de potassium 130 mg et 65 mg a ainsi t identifi e par des nuances de bleu le dosage tant d cal par rapport au texte en interlignes Les deux conditionnements sont pr sent s en figure 4 Dans le m me esprit le dosage des poches PVC a t d plac et la taille des caract res augment e afin de mieux identifier le produit et ainsi de r pondre favorablement des r clamations des utilisateurs Mentions li es l usage specifique Sant publique Dans le cadre des besoins de sant publique certaines mentions valid es par l afssaps lors de l octroi des AMM sont port es sur l tiquetage des antidotes La mention prendre sur ordre des autorit s comp tentes a t retenue pour les comprim s d IODURE DE POTASSIUM 65 mg et 130 mg La mention ce m dicament est destin tre utilis uniquement en cas de pand mie grippale a t retenue pour les comprim s d Oseltamivir PG 30 mg fabriqu s par la PCA dans le cadre de la participation du Service de Sant des Arm es au plan pand mie grippale Usage militaire Pour les m dicaments sp cifiquement militaires certaines mentions valid es par l afssaps lors de l octroi
22. ment tudes de stabilit ICH Dans le cadre de demandes d enregistrement le texte de recommandations europ ennes ICH Q1A 15 pr conise d tudier lors de son d veloppement la stabilit du m dicament dans son conditionnement commercial Pour cela des lots de produit fini sont plac s diff rentes conditions de temp rature et d humidit selon des conditions d tudes standardis es En fonction du stade de d veloppement et si ces tudes sont men es tr s en amont il pourra s agir de lots de taille plus petite que celle qui sera retenue lors de la production industrielle Lors de la demande d AMM le laboratoire devra s engager mener les m mes tudes sur des lots de tailleindustrielle et fournir lesr sultats d s leur obtention Les donn es de stabilit permettent de d terminer la dur e et les conditions de conservation du m dicament L ensemble des m dicaments fabriqu s actuellement sous AMM par la PCA b n ficient de ces donn es Lors des tudes le produit fini est plac dans son conditionnement commercial dans des tuves permettant de maintenir les trois conditions suivantes durant des p riodes pr d termin es 19 25 C 2 C et 60 5 d humidit relative HR durant toute la p riode revendiqu e de conser vation cette condition d tude est consid r e comme la condition dite long terme 30 C 2 C et 65 5 HR pendant 6 mois il s
23. n s aux besoins des arm es Par ailleurs les missions de sant publique constituent galement une part de l activit de production de l tablissement pharmaceutique L information associ e aux m dicaments fabriqu s par la PCA ainsi que leurs conditionnements doivent tre adapt s des patients et des prescripteurs militaires L volution r glementaire doit tre prise en compte par la PCA au fil du temps sur les conditionnements des m dicaments Le choix du conditionnement va prendre en compte la contrainte op rationnelle du milieu militaire En effet le cadre d utilisation particulier des op rations militaires sans quivalent dans le secteur civil impose que le combattant dispose de tous les m dicaments permettant son maintien en conditions y compris certains m dicaments de prescription r glement e Ces l ments vont contribuer au choix du condi tionnement des m dicaments fabriqu s par la PCA 76 Adapter l tiquetage aux volutions r glementaires Cas de l harmonisation de l tiquetage des petits conditionnements de solutions injectables ampoules et dispositifs d auto injection Afin de pr venir les erreurs m dicamenteuses et afin d aider la lecture et l interpr tation des mentions de l tiquetage l afssaps a engag un plan d harmonisation des tiquetages de petits conditionnements primaires de solution injectable de contenance inf rieure ou gale 10ml voire 20 ml Ce
24. o pour pr ciser la n cessit de la prise au milieu d un repas avec de l eau ee attendre nt grain Ce crta spica avan E Binar ie m dicament mans nds cote noce vu poserar avon beson re Ba Fram Des Aa nage con nes cape Liyam aas Coupes QUE a VO aag ma Anin Gamont yht C panadins vue Capentst a miicaret ona mi sa dint pes moie we magentan proat voit a paraga mec arent ve M le commet fam m gd mn d on del One nicami maine on achata v onglche pit Li passes de maghi node MORPHINE CHLORHYDRATE PHARMACIE CENTRALE DES ARM ES 10 mg mi PE conma par vo 1508 Cut CMSS solution injectadte SA Prtsantse omgie BO re La bttanoe 2 ost he ies personnes bytes Cr er ae de moephare TE La des pi au Po ri de sokat mc dax Cenfta ral s Un Gapo de 1 1 mi content 11 mg de dhsdiy nte de magie cher Tontina Mpt J y oye j Les men m en cas 68 veasna Langue muattar Ayparol ntel Oiloen Ge sodium acade Lochy riqu eav poux piparatons mctabl OLA nai Sooda de Cat virer 0 Cas Cn preamen dte Gans le Epe TA Taba en cm da comiganon 1ipeger kute OEIS voim m decm jow qui vo Gonna PUAMACE CONTRALE DES MAMES Sa atemene aq gri sine ET BPA La prne 4 aoai out tortaman oiconsatia 45908 OPL ANS ARMES EN CAS D COUTE WE PAS M SATEN A DEMANDER LAVES DE VOERE M DECIN O9 DE VOTRE aren ce eau CENTRALE oes ates 18 mgm selon injociabte KT CARS QUIL CAS EIR eh camees et arada madaram w prevara txa u
25. ons du conditionnement blisters et ampoules ou autres petits conditionnements Ces articles pr cisent que les petits conditionnements peuvent ne comporter que les indications relatives la d nomination et aux mentions variables auxquelles s ajoutent pour les blisters le nom du titulaire de AMM et pour les ampoules et autres petits conditionnements le mode d administration la voie d administration ainsi que le contenu en poids volume ou unit Pictogramme de vigilance Sur le conditionnement ext rieur doivent figurer galement les pictogrammes li s la pr sence de certaines substances actives dans le m dicament article R 5121 139 ou toute autre information compatible avec le R sum des caract ristiques du produit RCP du m dicament et utile pour les patients C estlecasdespictogrammesrelatifs aux m dicaments ayant un effet sur la capacit de conduite des v hicules ou l utilisation de machines Ces pictogrammes sont au nombre de trois et sont pr sent s dans la figure 1 Tableau I Mentions obligatoires devant figurer sur les conditionnements des m dicaments sous statut d AMM Mention principale Remarques Autre mention ventuelle Particularit s D nomination du m dicament ou produit suivi si un seul principe actif de la d nomination commune et dosage D nomination dispos e de fa on apparente sur la sp cialit Le nom de fantaisie ne doit pas pr ter confusion avec d
26. plan a d but en 2005 pour la morphine puis s est poursuivi en 2006 2007 pour l adr naline l atropine Ce plan s est d clin en 2008 2009 par une seconde tape d harmonisation pour 42 substances actives dont le chlorure de sodium et la noradr naline En raison de leurs indications dans des situations d urgence et ou en anesth sie r animation les m dicaments concern s par cette deuxi me tape n ont fait l objet d aucun change ni de rappel de lot afin de maintenir leur mise disposition continue et imm diate Ainsi conform ment la circulaire DHOS E2 AFSSAPS 2008 366 du 19 d cembre 2008 les tablissements de sant ont d laborer un plan de pr vention et de gestion des risques afin d viter la coexistence dans un m me service de soins de deux modes d tiquetage diff rents pour une m me pr sentation compte tenu de l enjeu de s curit pour le patient Tout en rappelant que la lecture attentive des tiquetages doit demeurer la r gle respecter avant toute administration l Afssaps a formul des re commandations 3 pour l tiquetage des m dicaments de petit volume concernant la typographie les caract res doivent tre de couleur noire sauf exception la disposition des mentions sur l ampoule afin de favoriser la lecture compl te de la d nomination les mentions doivent sauf exception justifi e tre dispos es selon l axe longitudinal ou parall le
27. pr remplie non conditionn e et pour le produit fini Telle tait la demande de l Afssaps lors de la premi re valuation du dossier en 2007 Des cycles de cong lation d cong lation ont t men es afin de simuler l utilisation en r gions froides En effet l antidote pour le traitement d une intoxication par les neurotoxiques organophosphor s est susceptible d tre utilis dans des conditions de terrain extr me Ces tudes permettent de mettre en vidence un bon comportement du m dicament lors des cycles de cong lation d cong lation Cycle 5 C 25 C 40 C Des donn es de conservation dans les conditions d utilisation sont fournir avant et apr s reconstitution transport en campagne dans le paquetage ou dans le v tement du soldat Telle tait la demande de l Afssaps lors de la premi re valuation du dossier en 2007 Un cycle op rationnel a permis alors d valuer le comportement du m dicament lorsqu il est soumis des cycles de temp rature correspondants aux diff rentes phases d utilisation du m dicament Le m dicament est initialement destin tre stock au froid 5 C sous forme de cartouche seule ou dans le dispositif Lors d un risque chimique le m dicament est sorti des chambres froides et potentiellement conserv durant un temps court 1 Loi N 94 43 du 18 janvier 1994 relative la Sant Publique et la protection sociale www legifrance gouv fr
28. r s reconstitution elles sont g n ralement men es dans les conditions long terme de conservation et en conditions acc l r es Elles permettent de revendiquer pour les contenants multi doses par exemple les sirops des dur es de conservation apr s ouverture La PCA a r alis ce type d tude pour l AMM du sirop DEXTUSSIL Pour l INEUROPES avizafone atropine pralidoxime une tude apr s reconstitution a t men e des tudesdestabilit pourlesproduits finis conserv s au froid la condition long terme est alors de 5 C 3 C et la condition acc l r e de 25 C 60 HR ou dans le cas d un produit congel la condition long terme est unique de 20 C 5 C Ces conditions ont t appliqu es pour la sp cialit INEUROPE dont la conservation 5 C pendant 4 ans a t document e L ensemble de ces tudes concerne des m dicaments utilis s en France Ces tudes sont analogues celles men es par l ensemble des laboratoires pharmaceutiques qui fabriquent des m dicaments sous AMM Les m dicaments fabriqu s par la PCA sont susceptibles d tre utilis s hors de France par les forces arm es Les th tres op rationnels actuels sont situ s pour la plupart en zones climatiques non temp r es La PCA doit donc en tenir compte lors du choix de ses conditionnements et prouver aux autorit s de sant dans le cadre des d p ts d AMM le bon comportement de certains m dicament
29. r le m dicament appropri ex forme p diatrique ou lib ration prolong e L utilisation d abr viation est autoris e si le risque d erreur de m dication induite par cette abr viationest faible etsi l utilisation d unnomcomplexe affecte n gativement sa m morisation sa prononciation etsa prescription Le nom ne doit pas v hiculer de message promotionnel ni poss der une connotation n gative dans l une des langues de l Union europ enne Pour les associations le nom retenu doit tre suffisamment diff rent du nom de chaque substance active prise s par ment A l image de l invented Name Review Group NRG au niveau europ en il existe un groupe de travail au niveau de l agence fran aise Ce groupe value la recevabilit des d nominations des m dicaments mis sur le march fran ais selon des crit res analogues ceux de l agence europ enne i besse bardot En r sum la principale r gle consiste viter toute confusion que ce soit avec d autres produits ou que ce soit travers une mauvaise utilisation en raison d une mention quivoque Malgr ce filtre r glementaire certaines alertes r centes r v lent l impact d une mauvaise s lection du nom des m dicaments L afssaps a ainsi diffus en janvier 2008 une liste des risques de confusion qui lui ont t signal s par exemple Hyperium versus Hypericum Tobrex versus Tobradex Coversyl versus Coversal En juill
30. s pies de MORPHINE CHLORHVORATE PHARMACE CENTRALE CES AMM ES 10 egui cohdos egectatie Que vous ammas G comes mediaani vo m dc cs vob phrases tiquetages et conditionnements des m dicaments de la pharmacie centrale des arm es 75 DE POTASSIUM tes 65 mg Figure 4 Bo tes d IODURE DE POTASSIUM 65 mg et 130 mg utilisation uniquement militaire ne prendre que sur instructions des autorit s comp tentes ont t port es sur le blister des comprim s de Pyridostigmine et sur leur tui L tiquetage des m dicaments est constitu de mentions obligatoires impos es par la r glementation pharmaceutique certaines mentions ne s appliquant qu des classes particuli res de m dicaments ou ayant un effet sur la vigilance ces mentions sont galement associ es tous les l ments qui favorisent la prise qu il s agissent de la pr sence de notice de caract res d accroche de mode d emploi ou d administration ou de mentions li es un usage sp cifique Ces r gles g n rales de r daction des tiquetages des m dicaments sont communes l ensemble des laboratoires fabriquant des m dicaments Le cadre particulier d emploi des m dicaments fabriqu s par la PCA en milieu militaire va d terminer le choix du conditionnement des produits fabriqu s Crit res de choix des condition nements des m dicaments fabriqu s par la PCA Les m dicaments fabriqu s par la PCA sont desti
31. s Cedex E mail pca ar daec ssa com m decine et arm es 2011 39 1 71 80 de sp cialit s disponibles et ou adapt es Ces deux statuts permettent la PCA de fonctionner et de fournir les m dicaments n cessaires au soutien des forces La PCA est soumise aux dispositions du Code de la Sant publique CSP pour la fabrication de ses m dicaments et notamment celles relatives l tiquetage et au conditionnement R gles de r daction des tiquetages des m dicaments Mentions obligatoires sur les condi tionnements L article L 5121 20 troisi me alin a du CSP pr voit la parution de bonnes pratiques d tiquetage des 71 m dicaments Ces bonnes pratiques ne sont pas encore disponibles ce jour Les r gles d tiquetage reposent donc aujourd hui sur des textes divers d crets arr t s etc et nombreux Cas g n ral Pour les m dicaments sous Autorisation de mise sur le march AMM l articleR5121 138 d finitles mentions obligatoires qui doivent figurer sur l tiquetage du conditionnement ext rieur ou d faut l tiquetage du conditionnement primaire des m dicaments Le cas g n ral des mentions obligatoires apposer sur les m dicaments est pr sent dans le tableau I Petits conditionnements Les articles R 5121 141 et 5121 142 pr voient des mesures d rogatoires aux mentions pr c demment d crites quand l importance des mentions est incompatible avec les dimensi
32. s dans les conditions op rationnelles Conditions tropicalis es Jusqu en 2003 l utilisation des m dicaments en zones tropicalis es obligeait les laboratoires tester les m dicaments dans des conditions de conservation particuli res il s agissait des conditions interm diaires de stockage 30 C 60 HR L adoption du guideline QIF 16 relatif aux donn es de stabilit pour l enregistrement dans les zones climatiques III et IV a entra n une harmonisation des donn es avec le texte g n ral de r f rence Q1A 15 La condition interm diaire d sormais introduite dans le texte g n ral permet d valuer le comportement dans des zones de climat non temp r travers une condition l g rement modifi e par rapport au texte initial 30 C 65 HR au lieu de 30 C 60 HR 16 Les tudes permettent d valuer l ensemble des conditions de conservation quelque soit le pays de d ploiement des m dicaments valuation est particuli rement importante pour les antipaludiques presque exclu sivement r serv s une utilisation hors de France La PCA valuait donc avant 2003 pour ces produits une condition suppl mentaire tropicalis e Cycles op rationnels demand par l Afssaps Lors de l valuation des dossiers d AMM l Afssaps tient compte de l utilisation particuli re des m dicaments fabriqu s par la PCA La qualit des m dicaments est ainsi particuli rement analys e traver
33. s les condi tionnements choisis et les donn es de stabilit fournies l appui du dossier L Afssaps demande parfois des valuations compl mentaires hors textes standardis s sielle le juge n cessaire pour appr cier la qualit du m dicament Cas INEUROPES Lors de l valuation du dossier INEUROPE en 2007 l Afssaps a ainsi demand la mise en place de deux tudes compl mentaires afin de reproduire au mieux les conditions op rationnelles d utilisation du m dicament Ainsi en compl ment des tudes ICH d un m dicament destin tre conserv au froid 5 C en condition long Tableau IV Protocole d tude de stabilit pour un m dicament de p remption revendiqu e 5 ans 5 ans Conditions normales 25 C 2 C et 60 5 d humidit relative HR Conditions interm diaires 30 C 2 C et 65 5 HR Conditions acc l r es 40 C 2 C et 75 5 HRI tiquetages et conditionnements des m dicaments de la pharmacie centrale des arm es 79 terme et 25 C en conditions acc l r es deux types d tude ont t initi es la demande de l Afssaps Cong lation d cong lation Des tudes de stabilit avec un changement de temp rature 2 C 8 C puis 25 C 60 HR auraient pu tre r alis es sur les lots afin de valider les diff rentes conditions de conservation propos es pour la cartouche
34. sation avant la refonte du CSP intervenue en 2000 Tableau IL Mentions obligatoires devant figurer sur les conditionnements des m dicaments sous statut de pr parations Mention principale Remarques D nomination du m dicament et dosage D nomination Commune Dosage en substance active i Internationale Forme pharmaceutique Voie d administration Mentions variables num ro du lot de fabrication et date En clair de p remption Mode de conservation S il y a lieu Nom et adresse de la pharmacie usage int rieur Posologie mode d utilisation pr cautions d emploi pr sence d excipients effet notoire Indications ventuelles aidant au bon usage Classement du m dicament en mati re de d livrance 74 La loi du 4mars 2002 6 relative aux droits des malades et la qualit du syst me de sant des patients arenforc la n cessit d informer l utilisateur La PCA r alise depuis 2002 la r daction de notices d informations pour les m dicaments qu elle fabrique quelque soit le statut Un exemple de notice de la Morphine en dispositif d auto injection plastique est pr sent en figure 3 R daction de l tiquetage Choix de la d nomination d un m dicament L agence europ enne des m dicaments emeA a dict des recommandations en mati re de d nomination des m dicaments dans le cadre des proc dures centralis es de demandes d AMM don
35. t les dossiers sont valu s Londres 7 Les agences nationales s en inspirent lors des proc dures d valuation nationales La d nomination du m dicament est un nom de fantaisie ou le nom de la mol cule sous d nomination commune internationale DCI et suivie du nom du titulaire de l autorisation de mise sur le march dans le cas particulier des g n riques Ce choix est essentiellement bas sur l absence de confusion possible de la d nomination du m dicament impression criture ou prononciation avec celle d un autre m dicament pr sent sur le march Le nom du m dicament ne doit pas induire en erreur sur une information th rapeutique ou pharmaceutique Il ne doit pas non plus tromper sur la composition du produit Selonlesrecommandations del Organisationmondiale de la sant 8 le nom du m dicament ne doit pas d river d une d nomination commune internationale ni comporter le segment cl d une DCI sauf dans des cas bien limit s et justifi s Il est pr f rable que le nom d un m dicament soit compos d un seul mot L ajout de lettres ou de chiffres doit galement tre vit L utilisation d abr viation ou de qualificatif en lettres est acceptable et doit tre r serv des cas limit s c est ainsi le cas pour des informations sur les caract ristiques du produit ou pour le diff rencier d un autre produit afin de permettre aux personnels de sant ou aux patients de choisi
36. t mentionn e sur l emballage ext rieur et si son apposition sur les ampoules et petits conditionnements primaires ne permet pas une lisibilit optimale des autres mentions obligatoires Les substances v n neuses concern es sont class es sur proposition du directeur g n ral DG de l Agence fran aise de s curit sanitaire des produits de sant Afssaps puis par arr t du ministre de la Sant Quand un m dicament contient plusieurs substances class es il suit le r gime de la classe la plus stricte Il existe des doses d exon ration fix es par arr t du ministre de la sant Stup fiants Pour les stup fiants des mentions relatives aux dur es de prescription sont galement susceptibles d tre port es sur le conditionnement Actuellement les r gles relatives la prescription des stup fiants sont d finies notamment par l article R 5132 30 du Code de la Sant publique modifi par le d cret 2007 157 du 5 f vrier 2007 4 Ce d cret r cent pr voit que la prescription des stup fiants et assimil s est inf rieure ou gale 28 jours mais la r gle des 7 ou 14 jours dispara t au profit d une dur e maximum de traitement fix e au cas par cas par arr t Mentions variables Sur le conditionnement des m dicaments fig 2 figurent les mentions dites variables qui sont modifi es pour chaque lot il s agit du num ro de lot et de la date de p remption du m dicament La date
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