COMMISSION NATIONALE DE PHARMACOVIGILANCE
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1. but du traitement de l ryth me au site d application puis une lich nification de la peau ont t observ s Une mise en culture s est r v l e positive pour les dermatophytes 6 INCIDENCE Compte tenu de la taille des conditionnements le titulaire d AMM a estim arbitrairement que Les flacons de 100 ml sont destin s au traitement des chiens 50 des chats 40 et des Rongeurs 10 soit 90 des ventes pour les Carnivores domestiques Les flacons de 1 L sont destin s au traitement des quins et bovins 20 quins 20 veaux 50 bovins adultes et des volailles industrielles 10 Les ventes sont d taill es dans le Tableau 4 260 301 flacons de 100 ml et 21 420 flacons de 1 litre Estimation du nombre de chiens et de chats susceptibles d avoir t trait s Dans la notice il est recommand de pr parer une solution dilu e au 50 soit de mettre 100 ml d Imaveral pur dans 5 litres d eau La solution dilu e peut tre administr e sous forme de lavage bain plut t pour les animaux de petit format ou par aspersion pour les chiens de moyens et grand format La solution dilu e peut se conserver 6 semaines ce qui couvre largement la dur e de traitement recommand e qui est de 2 semaines Le titulaire d AMM estime qu un flacon de 100 ml permet de traiter 5 chats ou 5 chiens raison d un litre de solution dilu e par bain Ce mode de calcul est adapt pour les chatteries ou les chenils Mais pour l2. e fait appara tre les pr conisations suivantes tondre le pelage pour les chiens et chats poils longs ou pr sentant une dermatophytose g n ralis e 6 13 mais la tonte peut aggraver les signes cliniques chez le chat et diss miner les spores la destruction des poils contamin s est donc recommand e 1 ne pas rincer la solution 13 associer syst matiquement des mesures de lutte contre les spores aspiration d sinfection utilisation d nilconazole dans l environnement voire associer des antifongiques syst miques 13 1 6 utiliser du papier absorbant pour le s chage 6 ou de s cher au s che cheveux pour viter la mac ration des l sions qui compromettrait les propri t s de barri re cutan e 14 Ces pr conisations rejoignent donc celles propos es par le titulaire d AMM dans la rubrique pr cautions il semblerait judicieux de reporter ces recommandations dans la rubrique mode d administration 8 CONCLUSIONS ET RECOMMANDATIONS L incidence des effets ind sirables d clar s est rare tr s rare selon les esp ces cibles et ne remet pas en cause le rapport b n fice risque de la sp cialit La Commission recommande e d amender la rubrique relative aux effets ind sirables Dans de rares cas des signes digestifs anorexie salivation vomissements et nerveux ataxie prostration l thargie ont t observ s e de compl ter le paragraphe relatif aux pr cautions
3. possible O non classifiable Total Hors AMM AMM Hors AMM AMM Dyspn e Jetage h morragique Polypn e Bruits respiratoires Choc 1 Tachycardie Alop cie Cutan s Dermatite Prurit Anorexie 2 1 Hypersalivation 2 1 Vomissements H morragies intestinales Coliques Hypothermie 1 D shydratation G n raux Hyperthermie 1 Leucop nie Douleur 1 ALAT augment es PAL augment es H patite H patom galie Hypoprot in mie Polydipsie Polyurie Diab te sucr a lo Cardio respiratoires w Digestifs INI Aja IN H patiques CCR EN EC ES EN M taboliques Glycosurie Hyperglyc mie Prostration l thargie 2 3 Ataxie 1 Convulsions D cubitus 1 Tourner en rond Agressivit 1 Nerveux comportementaux Coma 1 jajaja D IN rg bill Jo lo Hyperesth sie 1 Anesth sie prolong e 1 Myosis 1 Mydriase 1 Raideur musculaire 1 Tremblements 1 Vocalisation 1 ENS ES Ja f nafJaifoa oa aliplol a Les sympt mes not s en italique concernent les d clarations ou IMAVERAL est associ a d autres sp cialit s Associations m dicamenteuses Dans 20 d clarations Imaveral a t administr seul Dans 12 d clarations il a t associ d autres m dicaments dans 8 d clarations un autre traitement contre la
4. teigne gris ofulvine et ou k toconazole ou conazole a galement t administr Si dans l une d elle le r le d lmaveral a t exclu panleucop nie dans les 7 autres le r le du m dicament est douteux imputation O non classifiable et les tableaux cliniques variables dans 2 d clarations il a t associ un antiparasitaire le luf nuron r gulateur de croissance des insectes qui n est pas indiqu pour traiter la teigne ou la s lamectine endectocide Il a t imput N improbable car une autre cause a t diagnostiqu e dans 2 d clarations o il a t imput O non classifiable les chats ont t anesth si s pour que le bain d nilconazole puisse tre r alis respectivement avec xylazine k tamine et til tamine zolaz pam soit des convulsions ont t observ es au r veil apr s administration d alpha2 bloquant soit le r veil a t prolong apr s le 3 bain Etude sp ciale des d clarations avec mortalit Sept d clarations concernant un effectif de 21 chats trait s signalent une volution mortelle pour 9 chats Lorsque la race est pr cis e il s agit de chats persans 3 morts sur 13 trait s ou europ ens 1 mort sur 3 trait s L ge des animaux est variable chatons tr s jeunes moins de 2 mois 3 animaux jeunes moins d un an 2 animaux chats adultes 1 animal ou g s 2 animaux Cinq d clarations sont imput es O non classifiable une est
5. veiller et se lever e 05 CPVN 00338 Un Beauceron femelle de 2 ans a t trait avec de Imaveral 2 instillations a 3 semaines d intervalle pour traiter une aspergillose associ a des antibiotiques amoxicilline acide clavulanique et association p nicilline procaine n omycine cortico de Environ 3 mois apr s la derni re instillation la chienne tait sourde Dans la d claration 04 CPVL 00784 un Bull Terrier de 4 mois et demi a ing r accidentellement 50 ml d Imaveral Une heure apr s il a vomi Le m dicament a t imput B possible 4 3 Effets ind sirables notifi s chez autres esp ces cibles bovins et quins Trois d clarations imput es O non classifiable ont t notifi es chez les bovins 03 CPVL 00191 Dix g nisses de 1 an ont t trait es pr ventivement contre la teigne avec de l nilconazole Le lendemain l une d elle a pr sent de l apathie anorexie et de l hypothermie persistant le lendemain 06 CPVL 00807 Dix femelles Holstein de 4 ans ont t trait es contre la teigne Elles ont re u 4 applications a 3 jours d intervalle Deux jours apr s la derni re administration l une d elle a pr sent de l ryth me sur les zones alop ciques de la peau Un mois apr s une am lioration a t observ e Ces l sions sont compatibles avec des l sions dues a une photosensibilisation tant donn que le pelage de animal affect est blanc les autres causes
6. COMMISSION NATIONALE DE PHARMACOVIGILANCE VETERINAIRE RAPPORT D EXPERTISE DE PHARMACOVIGILANCE relatif AVIS CNPV 30 du 11 03 2008 Etude des effets ind sirables apr s administration d Imaveral chez les carnivores domestiques Commission du 11 mars 2008 Je soussign Michel Alvinerie pr sident de la commission nationale de pharmacovigilance v t rinaire certifie que le rapport d expertise suivant Etude des effets ind sirables apres administration d Imaveral chez les carnivores domestiques ainsi que les conclusions pr sent es dans ce rapport ont t adopt s a la r union de la commission nationale de pharmacovigilance v t rinaire du 11 mars 2008 Foug res le 24 mars 2009 MICHEL ALVINERIE Les effets ind sirables apr s administration d nilconazole Date de d cision de l tude r union de la CNPV du 22 03 2007 Nomination des experts r union de la CNPV du 22 03 2007 1 INTRODUCTION Dans le Rapport P riodique Relatif la S curit RPAS tabli pour le renouvellement de l Autorisation de Mise sur le March de l IMAVERAL le titulaire d AMM souligne qu il serait souhaitable d ajouter la pr caution d emploi suivante Apr s friction ou baln ation des chats ou des chiens par la solution dilu e d lmaveral il est recommand de les s cher soigneusement sans rin age l aide d un tissu absorbant ou d un s che cheveux pour viter le l chage La Commission Nationa
7. CPVL 02107 2 chatons maigres et en mauvais tat sont morts 10 jours apr s le d but du traitement apr s avoir pr sent coliques et diarrh e h morragique Le foie est hypertrophi et d color l autopsie o 02 CPVL 00233 apr s 8 jours de traitement 2 chatons de 4 semaines de la m me port e pr sentent ataxie et convulsions Un meurt l autre r cup re apr s traitement symptomatique I n y a pas d autopsie o 06 CPVL 02236 2 chatons ont pr sent de la diarrh e et des vomissements 15 jours apr s le d but du traitement Une panleucop nie a t mise en vidence 4 1 4 Analyse des 4 d clarations apr s ingestion d nilconazole Trois chats ont ing r accidentellement de l nilconazole respectivement 1 et 4 ml d lmaveral en solution pure et quantit inconnue de solution dilu e Dans les heures qui ont suivi ils ont pr sent les signes cliniques suivants vomissement diarrh e ou hypersalivation Les d clarations ont t imput es B possible Dans la d claration 04 CPVL 00773 une chatte Singapura de 2 ans a l ch ses petits qui ont t trait s 4 fois 4 jours d intervalle avec une solution dilu e au 50 d lmaveral 48 h apr s le 3 traitement elle a pr sent une diarrh e h morragique et de l anorexie Elle a t trait e avec de la cim tidine du m toclopramide une marbofloxacine et un pansement digestif base de phosphate d aluminium Le m dicament a t imput O n
8. aisant l objet du plus grand nombre de d clarations d effets ind sirables Les chats Persans sont assez bien repr sent s dans les d clarations en dehors des chats de race commune la dermatophytose est r put e plus fr quente chez les chats a poils longs bien que les tudes soient contradictoires 2 3 De m me il existe une pr disposition aux dermatophytoses cliniques chez les chats jeunes 2 3 qui explique sans doute la plus grande fr quence d animaux de moins d un an dans les d clarations Les sympt mes s observent le plus souvent apr s une application unique d Imaveral Les signes cliniques dominants sont la fois digestifs salivation vomissements nerveux ataxie et g n raux l thargie anorexie hypothermie Lors d ingestion accidentelle on retrouve une dominante digestive salivation vomissements diarrh e il est probable que le comportement de l chage bien connu chez le chat rende compte des sympt mes digestifs observ s lors d application cutan e Dans la litt rature les effets ind sirables rapport s chez le chat sont assez comparables ceux observ s dans les d clarations anorexie salivation faiblesse musculaire ainsi qu une augmentation mod r e et transitoire des transaminases ALAT 4 Une seule d claration mentionne une augmentation des ALAT en association avec de la gris ofulvine sur un chat g Des r percussions sur la fonction h patique sont d crites avec l nilconazo
9. ans 4 cas il s agit de femelles et dans 1 cas d un m le Age Dans 3 d clarations il n est pas connu dans 7 cas les chiots ont moins de 1 an et dans 2 cas ils sont adultes 15 mois et 2 ans 4 2 3 Analyse des 9 d clarations rapport es chez le chien apr s application cutan e Dans 9 d clarations sur 12 Imaveral a t appliqu par la voie recommand e Imputation Dans 2 d clarations un lien de causalit a pu tre tabli B possible entre l effet ind sirable observ et l nilconazole Dans 7 d clarations le m dicament a t imput O non classifiable Motif d administration Dans 4 d clarations le motif d administration est pr cis teigne et dans 5 cas il n est pas connu Dose et nombre d expositions la solution cutan e La dilution 1 50 est respect e dans 5 d clarations Un surdosage est mentionn dans un cas dilution 1 5 et la dilution n est pas pr cis e dans 2 cas Dans 5 d clarations les chiens n ont re u qu une seule application d nilconazole Figure 5 Figure 5 Nombre d applications cutan es d nilconazole chez le chien 100 80 60 40 20 E 27 fois a 1 fois 0 nati 4 Inconn Application cutan e 9 D Nconnu B27 fois 1 D1 fois 5 D Inconnu 3 Nature des signes cliniques Le Tableau 3 pr sente le nombre de citations des signes cliniques dans les 9 d clarations imput es B possible et O non class
10. ent de l chage propre l esp ce f line Figure 2 Nombre d applications cutan es de la solution chez le chat 100 2 80 60 3 40 o D 2 20 a 2 0 w6 15 fois 3 w4 fois 1 B93 fois 2 G2 fois 5 D 1 fois 15 o Inconnu 6 D lai d apparition des signes cliniques Le d lai d apparition des signes cliniques est exprim partir de la derni re administration Figure 3 Dans 11 d clarations sur 32 les signes surviennent dans les 12h Figure 3 R partition des d lais d apparition des signes cliniques apr s exposition cutan e a l nilconazole A o QOQ N Inconnu 0 2h 2 12h 12 24h 24 48h 3 4j Nature des signes cliniques Le Tableau 2 pr sente le nombre de citations des signes cliniques dans les 29 d clarations imput es B possible et O non classifiable Les signes cliniques les plus rapport s sont prostration anorexie hypothermie vomissements et ataxie Dans les d clarations la dominante clinique lors d effets ind sirables chez le chat apr s exposition de l nilconazole est donc digestive anorexie hypersalivation vomissements et nerveuse prostration ataxie convulsions Tableau 2 Signes cliniques cit s pour d crire les effets ind sirables observ s chez le chat a la suite d une application cutan e d nilconazole nombre de citations Signes cliniques B
11. es traitements individuels comme il n existe pas de plus petit conditionnement un flacon va tre d livr pour le traitement d un chat ou d un chien m me si toute la solution n as pas t utilis e l issue des 4 applications recommand es L approche la plus conservatrice consid re qu un flacon de 100 ml permet de traiter un chat ou un chien Etant donn que 50 des ventes des flacons de 100 ml sont destin s aux chiens et qu un flacon permet de traiter 1 chien on peut estimer que 130 151 chiens 0 5 x 260 301 ont t trait s pendant la p riode d tude De m me on peut estimer que 104 120 chats 0 4 x 260 301 ont t trait s pendant cette p riode Estimation du nombre de bovins et d quins susceptibles d avoir t trait s Dans la notice il est recommand de pr parer une solution dilu e au 50 soit de mettre 1 litre d lmaveral pur dans 50 litres d eau La solution dilu e peut tre administr e sous forme d aspersion Quatre applications sont recommand es 3 4 jours d intervalle Le titulaire d AMM a estim que le volume de solution dilu e n cessaire chaque traitement est de 200 ml par veau lt 150 kg et de 2 litres pour un bovin ou un quin adulte L approche du titulaire d AMM a t retenue 20 des flacons de 1 litre destin s au traitement des veaux soit 4 284 litres d Imaveral Un flacon permet de r aliser 250 traitements individuels journaliers 0 2 litres de soluti
12. ifiable Les signes cliniques les plus rapport s sont ataxie et prostration Le syst me nerveux central semble tre affect pr f rentiellement chez le chien lors d effets ind sirables apr s exposition a de l nilconazole Le faible nombre de d clarations rend tablissement d un profil clinique difficile Tableau 3 Signes cliniques cit s pour d crire les effets ind sirables observ s chez le chien apr s application cutan e d nilconazole nombre de citations Signes cliniques B possible O non classifiable Total Hors AMM AMM Hors AMM AMM Cardio respiratoires Bradycardie 1 Alop cie 1 Dermatite 1 Papules 1 Prurit 1 Squames 1 Urticaire 1 Anorexie 1 Constipation 1 Hypersalivation 1 Vomissements G n raux Hypothermie An mie H matologiques Hypocalc mie m taboliques Hypoglyc mie Ataxie 1 Myoclonies 1 Prostration Tourner en rond 1 Nerveux Posture anormale comportementaux plantigradie Amaurose 1 Nystagmus 1 Myosis 1 Tremblements 1 Cutan s Digestifs SR EEE ER ER ER RQ RQ EE alvi y nlal lalalalalalala ml ml e ajajaj Les signes cliniques observ s lorsque l nilconazole est associ d autres m dicaments sont indiqu s en italique Associations m dicamenteuses Dans 7 d clarations l nilconazole est le seul m dicament notifi Dans 2 d clarations
13. imput e B possible et une est imput e N improbable Dans 2 d clarations Imaveral est la seule sp cialit administr e 06 ANMV 01181 maveral a t imput B possible dans les 30 minutes qui ont suivi la baln ation avec s chage un chat g est mort apr s une phase de prostration en d cubitus Il faut cependant mentionner que ce chat avait t trait pour hypocorticisme dans les mois qui pr c daient Une sensibilit particuli re au stress a t envisag e 04 ANMV 00594 Imaveral a t imput O non classifiable le lendemain du dernier bain un chat pr sentait des sympt mes respiratoires marqu s dyspn e jetage h morragique signes radiologiques de pneumonie avec hypothermie le d c s survenant dans les 16 heures Dans 5 d clarations il a t administr avec d autres m dicaments 03 CPVL 01104 5 chats ont t trait s avec Imaveral et luf nuron pr sentent prostration et l thargie Un chat meurt le lendemain II n y a pas d autopsie Il a t imput O non classifiable Dans 4 d clarations Imaveral est associ de la gris ofulvine et ou du k toconazole Les 3 premi res sont imput es O non classifiable et la derni re N improbable o 05 CPVL 00019 un chat de 15 ans est r examin 15 jours apr s le d but du traitement pour prostration d shydratation augmentation des transaminases ALT 525 UIJI L Il meurt rapidement mais il n y a pas d autopsie o 06
14. le ainsi qu avec d autres mol cules de la famille des imidazol s habituellement lors d administration prolong e forte dose l administration orale exp rimentale d nilconazole 20 mg kg jour pendant 1 an chez le chien montre une augmentation des phosphatases alcalines et du poids du foie 5 A noter la litt rature mentionne galement des modifications de la couleur du pelage observable chez les chats blancs 6 ll est difficile d interpr ter les d clarations signalant une volution mortelle en l absence d autopsie On notera qu il s agit surtout d animaux g s 15 ans ou tr s jeunes 4 6 semaines pour lesquels d autres causes sont envisageables Par exemple pour le seul cas mortel imput B possible une sensibilit au stress a t suspect e car le chat tait suivi pour hypocorticisme Pour le cas mentionnant dyspn e et signes radiologiques de pneumonie une fausse route n est pas cart e En ce qui concerne l esp ce canine les chiens jeunes sont plus nombreux ce qui traduit probablement une plus grande sensibilit des jeunes aux dermatophytes et la seule race faisant l objet de plusieurs d clarations est le Yorkshire terrier Cette race est r put e plus sensible aux dermatophytes 7 3 On observe moins de sympt mes digestifs que chez le chat ce qui pourrait tre li aux diff rences de comportement de l chage Les sympt mes semblent dominante nerveuse ataxie prostration mais le faible n
15. le de Pharmacovigilance V t rinaire a donc d cid le 22 mars 2007 de mener une tude sur les effets ind sirables apr s administration d nilconazole afin d mettre un avis sur cette proposition L nilconazole est un antimycosique appartenant la famille des imidazoles Il est indiqu dans le traitement des dermatophytoses zoonoses dues Trichophyton verrucosum mentagrophytes equinum Microsporum canis gypseum chez les bovins quins chats et chiens Une dermatophytose est une infection fongique contagieuse caus e par des champignons k ratinophiles et k ratolytiques les dermatophytes 1 IMAVERAL est le seul m dicament v t rinaire autoris contenant de l nilconazole en France Durant cette p riode d tude 1 janvier 2002 au 31 d cembre 2006 60 d clarations relatant des effets ind sirables ont t recens es en France 52 dans des esp ces cibles o 836 chez les chats o 12 chez les chiens 1 d claration concerne la fois chien et chat o 3 chez les bovins o et2 chez les chevaux 7 dans des esp ces non cibles lapin furet cochon d Inde et panth re et 1 concerne une exposition chez l homme 2 INFORMATIONS CONCERNANT L AMM DE CE MEDICAMENT Imaveral a obtenu son AMM en 1982 Il ny a pas de R sum des Caract ristiques du Produit RCP valid par l ANMV Les informations de la notice actuelle pertinentes pour cette saisine sont d taill es ci dessous 2 1 Posologie et m
16. notamment plantes photosensibilisantes n ont pas t cart es 06 CPVL 02455 Deux m les Blanc Bleu Belge de 15 mois ont t trait s avec de l ivermectine pour on et 8 mois plus tard avec de l nilconazole et de la deltam thrine Deux a 3 semaines apr s ils ont pr sent les signes cliniques suivants d shydratation perte de poids hypothermie paleur pistaxis et anorexie Deux d clarations respectivement imput es N improbable et O non classifiable ont t notifi es chez le cheval 03 CPVL 01153 Soixante chevaux m les de 13 ans ont t trait s contre la teigne avec de la gris ofulvine et de l nilconazole Quatre jours apr s la fin du traitement de gris ofulvine soit 10 jours apr s l administration d nilconazole l un d eux a pr sent de l ataxie avec t te pench e nystagmus et tournait en rond 05 ANMV 00395 Un ne m le de 4 ans a re u du lindane et 5 jours plus tard de la gris ofulvine et de l nilconazole Il a pr sent le m me jour de l anorexie hypothermie prostration du d cubitus et une augmentation des bruits digestifs Il a t intub sonde naso gastrique a re u des cortico des des antibiotiques et des antispasmodiques Aucune am lioration n a t observ e et l animal a t euthanasi une semaine plus tard Un t tanos a t envisag 5 EFFETS INDESIRABLES NOTIFIES CHEZ LES ESPECES NON CIBLES Sept d clarations ont t notifi e
17. ns 10 de males il n y a donc pas de diff rence de sex ratio 4 1 3 Analyse des 32 d clarations apr s application cutan e d nilconazole Imputation Dans 6 d clarations un lien de causalit entre l effet ind sirable observ et le m dicament est plausible imputation B possible Dans 3 d clarations le lien de causalit a t cart imputation N exclu Dans 23 d clarations Imaveral a t imput O non classifiable Motif de l administration Dans 7 d clarations le motif de l exposition l nilconazole n tait pas connu Dans la majorit des d clarations 23 sur 32 l eniconazole a t utilis pour traiter la teigne dans 2 d clarations les motifs d exposition taient autres d pilation et infection fongique non pr cis e Dose et nombre d expositions la solution La dose administr e n est g n ralement pas connue car les notifications rapportent souvent le titre de dilution mais pas le volume de solution dilu e en contact avec l animal De m me le mode d administration n est souvent pas d taill bain shampooing ou pulv risation Dans 14 d clarations sur 32 les signes cliniques ont t notifi s apr s une seule exposition la solution Figure 2 Une d claration signale clairement que le chat s est l ch la suite de l application cutan e Dans les autres d clarations bien qu il n ait pas t rapport le l chage peut tre suspect en raison du comportem
18. o l niconazole a t imput O non classifiable car une autre affection intercurrente a t suspect e il a t associ d autres m dicaments tels que de l ivermectine un chiot yorkshire de 2 mois suspect de teigne et ou gale est prostr le lendemain de l application On observe ensuite une hypoglyc mie puis anorexie persistante avec perte de poids Le chiot a t euthanasi une pommade antibiotique antifongique et anti inflammatoire nystatine n omycine triamcinolone 8 jours apr s le d but du traitement un chiot Yorkshire de 3 mois a pr sent brutalement myosis 12 nystagmus hypothermie bradycardie constipation Les examens ont montr une hypoglyc mie hypoprot in mie hypocalc mie et an mie D lai de survenue des signes cliniques Dans 4 d clarations les signes cliniques sont survenus dans les 24 h apr s la derni re administration 3 entre 24 et 48 h dans 2 le d lai n tait pas connu 4 2 4 Analyse des d clarations rapport es chez le chien apr s instillation intranasale ou ingestion Deux chiens ont t trait s contre une aspergillose avec de l Imaveral en instillation nasale Le m dicament a t imput O non classifiable e 04 CPVL 01110 Une instillation nasale d lmaveral a t r alis e sous anesth sie g n rale m d tomidine et k tamine chez un Rottweiler atteint d aspergillose Dans les heures qui ont suivi l animal a eu du mal a se r
19. ode d emploi Diluer la solution d Imaveral raison d un volume pour 50 volumes d eau ti de soit 100 ml d lmaveral pour 5 litres d eau ou 1 litre d Imaveral pour 50 litres d eau Chats chiens chevaux 100 ml d Imaveral pour un traitement complet Bovins 1 litre d lmaveral pour le traitement complet de 17 a 20 bovins Les dermatophytes se d veloppent jusque dans les follicules pileux il est donc n cessaire d liminer les cro tes ventuelles l aide d une brosse dure imbib e de l mulsion d Imaveral Il est vivement conseill d appliquer le premier traitement sur tout le corps de l animal pour atteindre les l sions subcliniques Chiens et chats Les animaux sont lav s 4 fois a intervalles de 3 a 4 jours avec l mulsion Pour assurer une bonne humidification de la peau il convient de la frictionner a rebrousse poil De m me il est conseill de tondre les chiens et les chats poils longs avant le traitement Il ne faut pas s cher les animaux apr s application sauf ventuellement l aide d un s che cheveux Equins Les l sions et la peau environnante seront lav es 4 fois intervalles de 3 4 jours avec l mulsion Bovins D apr s la nature des l sions degr d hyperk ratose les bovins seront trait s 4 fois intervalles de 3 4 jours avec l mulsion On pourra utiliser l mulsion soit sous forme de lavage soit par aspersion l aide d un pulv risateur ou d un a
20. ombre de d clarations ne permet pas v ritablement d tablir un profil clinique chez le chien Dans les grandes esp ces bovins quins on note des effets a premi re vue assez semblables a ceux observ s chez le chat anorexie apathie hypothermie mais les d clarations recueillies sont trop rares pour en tirer des conclusions 7 1 2 Interactions m dicamenteuses Deux cas permettent d envisager l hypoth se d une interaction m dicamenteuse avec l nilconazole chez le chat r veil prolong lors de l anesth sie til tamine zolaz pam l occasion du 3 bain chez la panth re r veil prolong lors de l anesth sie k tamine m d tomidine dont la dur e augmente avec le nombre de bains 12 heures lors du 2 bain 36 heures lors du 4 bain L nilconazole galement appel imazalil dans son utilisation comme pesticide est un puissant inhibiteur du cytochrome P450 isoforme 3A4 CYP3A4 8 9 Or le CYP3A4 est le principal enzyme impliqu dans le m tabolisme de la k tamine 10 Le m tabolisme du zolaz pam fait appel au CYP3A isoforme non pr cis e 11 L inhibition enzymatique du CYP3A4 par l nilconazole semble donc un m canisme plausible pour expliquer une diminution de la d gradation de la k tamine ou du zolaz pam au fur et mesure des applications l inhibition augmente ce qui prolonge progressivement l anesth sie 7 1 3 Modalit s d administration La bibliographie consult
21. on classifiable 4 2 Effets ind sirables notifi s chez le chien 4 2 1 Nombre de d clarations Du 1 janvier 2002 au 31 d cembre 2006 12 d clarations d effets ind sirables apr s exposition de l nilconazole ont t recens es chez le chien en France Dans 6 d clarations les recommandations de AMM n ont pas t suivies Dans 3 d clarations la voie d administration n tait pas cutan e une ingestion accidentelle de 50 ml de solution il n est pas pr cis si elle tait pure ou dilu e et deux instillations par voie intra nasale pour traiter une aspergillose nasale Dans 2 d clarations un surdosage a t notifi administration du produit 3 fois par jour pendant 9 jours soit 27 applications ou solution 10 fois trop concentr e dilution au 5 Dans 1 d claration la dur e de traitement est sup rieure 15 jours application pendant 1 mois mais rythme d administration non pr cis 4 2 2 Effectifs et caract ristiques des chiens concern s par les d clarations Au total 12 chiens ont pr sent des signes sur un effectif de 17 animaux trait s dans ces d clarations La mort de 1 animal a t rapport e Race la race Yorkshire Terrier fait l objet de 3 d clarations Les autres races sont cit es une fois Beauceron Dalmatien Golden retriever Rottweiler Shar Pei et Bull Terrier La race n est pas connue dans 3 d clarations Sexe Il n est pas connu dans 7 d clarations d
22. on dilu e soit le traitement de 62 veaux raison de 4 applications par animal 50 des flacons de 1 litre destin s au traitement des bovins adultes soit 10 710 litres d lmaveral 2 litres de solution dilu e sont n cessaires par adulte soit 25 traitements journaliers 6 adultes sont donc trait s avec 1 litre de solution pure 20 des flacons de 1 litre destin s au traitement des quins adultes soit 4 284 litres d lmaveral Comme pour les bovins 6 quins adultes sont trait s avec 1 litre de solution pure Par cons quent on peut estimer que 265 608 veaux et 64 260 bovins adultes ont t trait s durant la p riode d tude soit au total 329 868 bovins et 25 704 quins Tableau 4 Ventes et incidence des effets ind sirables chez le chat et le chien durant la p riode d tude Nombre Nombre de x ENS s Nombre de Nombre d animaux 7 1 r action me jones flacons de d animaux r agissant T spay pour XX XXX 11 vendus trait s imputation B et traitements vendus 0 Chiens 260 301 130 151 12 0 92 10 845 Chats 104 120 40 3 84 2 603 Bovins 329 868 4 0 12 82 467 Equins 21 420 25 704 1 0 39 25 704 L incidence estim e pour la p riode d tude est environ de 1 chien ou 4 chats montrant des signes ind sirables pour 10 000 trait s et d environ 1 bovin ou 4 quins pour 100 000 trait s 7 DISCUSSION GENERALE 7 1 1 Profil clinique Le chat est l esp ce f
23. particuli res d emploi chez les animaux ll ne faut pas rincer les animaux apr s application Il est recommand de s cher les animaux apr s application pour viter le l chage e de compl ter la rubrique relative la conduite tenir en cas d ingestion accidentelle L ingestion de solution pure peut entra ner des sympt mes digestifs tels que vomissements diarrh e coliques Il n y a pas d antidote 20 BIBLIOGRAPHIE Carlotti D N et al Aspects cliniques et histopathologiques diagnostic differentiel et traitements des dermatophytoses chez les carnivores domestiques Ann Med Vet 2002 146 2 p 85 96 Malandain E et al Epid miologie de la teigne en levage f lin Nouv Prat vet 2002 7 p 47 49 Sparkes A H et al Epidemiological and diagnostic features of canine and feline dermatophytosis in the United Kingdom from 1956 to 1991 Vet Rec 1993 133 3 p 57 61 Hnilica K A et al Evaluation of topically applied enilconazole for the treatment of dermatophytosis in a Persian cattery Vet Dermatol 2002 13 1 p 23 8 Marrs T C Pesticide residues in food 2000 Toxicological evaluations Imazalil page lue le 28 Novembre 2007 2000 adresse du site http www inchem org documents jmpr impmono vO0pr08 htm Guillot J et al Strat gies de lutte contre la teigne en levage f lin Nouv Prat vet 2002 225 p 43 48 Cerundolo R Generalized Microsporum canis dermatophytosis in
24. ppareil haute pression 2 2 Effets ind sirables Imaveral est parfaitement tol r Contrairement la solution l mulsion obtenue apr s dilution n irrite ni la peau ni les yeux et peut tre l ch e par les animaux trait s sans risque d effets secondaires Imaveral ne tache pas n est pas corrosif pour le mat riel ni toxique pour l utilisateur 3 EFFETS INDESIRABLES NOTIFIES CHEZ L HOMME Dans le RPAS une seule d claration concerne une exposition humaine 05 CPVL 00012 une femme de 80 ans a ing r accidentellement 30 ml d une solution dilu e d Imaveral 20 ml de solution concentr e pour 1 litre d eau Quelques heures plus tard elle a pr sent des douleurs abdominales des f c s molles durant 24 h Les signes ont r troc d spontan ment Imaveral a t imput B possible 4 EFFETS INDESIRABLES NOTIFIES CHEZ LES ESPECES CIBLES 4 1 Effets ind sirables notifi s chez le chat 4 1 1 Nombre de d clarations Durant la p riode d tude 36 d clarations d effets ind sirables apr s administration d nilconazole ont t recens es chez le chat en France Neuf d clarations font suite un usage hors AMM ou une exposition accidentelle Dans 4 d clarations une ingestion orale a t rapport e 3 la suite d une ingestion accidentelle et 1 la suite d un l chage par la m re de ses chatons trait s Dans 2 d clarations le rythme d administration est bon mais la dur e de t
25. raitement d passe les recommandations de la notice 3 semaines et 1 mois et demi Dans 3 d clarations un surdosage a t notifi un cas avec dilution approximative un surdosage x 10 est suspect un cas avec surdosage sans autre pr cision et un cas avec la solution pure soit 50 fois la dose recommand e 4 1 2 Effectifs et caract ristiques des chats concern s par les d clarations Au total 44 chats ont pr sent des signes les 36 d clarations portant sur un effectif de 65 animaux trait s La mort de 9 animaux a t rapport e Les chats ont moins de 1 an dans 13 d clarations Figure 1 Figure 1 R partition de l ge des chats apr s exposition l nilconazole 12 e 6 10 a 8 m Usage hors AMM 3 6 3 Ex 4 m Usage selon les 2 recommandations E 2 de l AMM z 0 Inconnu 1 3 mois 4 12 1 5 8ans 9anset mois plus Age Les races Europ en et Persan sont celles les plus repr sent es Tableau 1 Tableau 1 Race de chats pr sentant des effets ind sirables la suite de l exposition de l nilconazole Race Nombre de d clarations Usage normal horsAMM accident Inconnue 9 4 Europ en 11 1 nae Persan 5 3 aoe pars Chat des For ts 1 0 Norv giennes Chats a poils Bengali 0 1 courts Singapura 0 1 Dans 16 d clarations le sexe des animaux n a pas t rapport Dans 10 il s agissait de femelles et da
26. s dans des esp ces non cibles Quatre d clarations notifi es chez le lapin ont t imput es O non classifiable Les signes cliniques notifi s taient prostration d cubitus hypothermie constipation abdomen distendu ataxie anorexie et adipsie Dans 3 d clarations les signes sont survenus dans les 24 h et dans la derni re le d lai d apparition n est pas connu avec pr cision apr s le 3 bain Une d claration a t notifi e chez le cochon d Inde et imput e O non classifiable Une femelle de 2 ans a t trait e avec de l Imaveral et a pr sent du ptyalisme dans un d lai non pr cis Dans une d claration imput e B possible deux panth res de 13 et 14 ans respectivement m le et femelle ont t trait es 4 fois avec de l Imaveral sous anesth sie g n rale m d tomidine et k tamine contre la teigne Microsporum gypseum Aucun trouble na t observ la premi re administration Lors des 3 administrations suivantes un allongement de l effet de l anesth sique a t observ respectivement 12 24 et 36 heures Lors de la seconde administration avaient galement t d crits tremblements prostration ataxie et hypersalivation Une d claration notifiant un manque d efficacit chez le furet a t imput e N improbable car il ne s agit pas d une esp ce cible Un furet m le de 7 mois a t trait contre la teigne tous les 2 jours pendant 20 jours 10 15 jours apr s le d
27. six Yorkshire terrier dogs Vet Dermatol 2004 15 3 p 181 7 Sergent T et al Imazalil modulates CYPs 1A1 and 3A4 activities in the human Caco 2 cells as an intestinal model to assess food safety Toxicology Letters 2007 172 Supplement 1 p S96 Muto N et al Induction and inhibition of cytochrome P450 isoforms by imazalil a food contaminant in mouse small intestine and liver Xenobiotica 1997 27 12 p 1215 23 Hijazi Y et al Contribution of CYP3A4 CYP2B6 and CYP2C9 isoforms to N demethylation of ketamine in human liver microsomes Drug Metab Dispos 2002 30 7 p 853 8 Wong et al Induction of hepatic cytochrome P450 2B and P450 3A isozymes in rats by zolazepam a constituent of Telazol Biochem Pharmacol 1998 55 2 p 201 7 de Jaham C et al Enilconazole emulsion in the treatment of dermatophytosis in Persian cats tolerance and suitability in Advances in veterinary dermatology volume 3 1998 Edinburgh Scotland Butterworth Heinemann Ltd Oxford UK Moriello K A Treatment of dermatophytosis in dogs and cats review of published studies Vet Dermatol 2004 15 2 p 99 107 Burrows M Treating Ringworm in the cat page lue le 28 janvier 2008 adresse du site http www theveterinarian com au clinicalreview article294 asp 21
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