Home

Voir/Ouvrir

1. le rat et le hamster Dans une tude d alimentation portant sur trois g n rations de rats la dose de 100 mg kg de poids corporel par jour n a pas eu d effet ind sirable sur la reproduction ni sur le d veloppement du foetus Dans une tude sur le rat qui a port sur une g n ration l admi nistration de 50 mg de thirame par kg de poids corporel par jour du 169 jour de la gestation au 219 jour apr s la mise bas a entra n un retard de croissance et une baisse du taux de survie des jeunes On a vit ces effets en confiant les jeunes des m res allaitantes non trait es Dans une tude d inhalation chez le rat une dose de 3 8 mg m d air administr e six heures par jour cinq jours par semaine pendant quatre mois et demi a pxovoqu un dysfonctionnement de l appareil reproducteur avec allongement du cycle oestral et baisse du taux de conception de la f condit et du poids foetal Chez la souris une dose de 132 mg kg de poids corporel par jour administr e par voie orale pendant 13 semaines a rendu les m les st riles et une dose de 96 mg kg pendant 14 jours a retard le cycle oestral Ces effets ind sirables ont disparu l arr t du traitement VBC D8 85 71 Page 6 Neurotoxicit Des animaux tu s par une dose orale unique de thirame pr sentaient une d my linisation en plaques du syst me nerveux central commencant par le cervelet et la moelle Des rats ayant recu 300 mg de thirame kg de poids corporel par jour dans leu
2. 3 Stabilit Le thirame se d compose facilement en milieu acide ou basique et en cas e d exposition prolong e l air la chaleur ou l humidit Il br le si on l enflaume mais n explose pas 1 3 4 Tension de vapeur N gligeab e temp rature ambiante 1 4 AGRICULTURE HORTICULTURE ET SYLVICULTURE 1 4 1 Formulations courantes Poudre mouillable 30 900 g m a kg suspension collo dale 500 g 1 poudre pour le traitement des semences 600 g m a kg poudre pour le traitement des feuilles 10 700 g m a kg granul s 22 5 50 g kg pr paration pour badigeonnage 10 g m a l Il existe galement associ des teneurs diverses au dim thylditiocarbamate de ph nylmercure au vert malachite l ac tate de ph nylmercure au y hexachlorure de benz ne au thiophanate et au Zin be L emploi des formulations contenant du mercure n est plus autoris dans de nombreux pays 1 4 2 Esp ces cibles Peut s employer comme r pulsif contre les lapins les souris les cervid s les oiseaux les taupes et les cureuils et comme fongicide contre diverses maladies des plantes 1 4 3 Mode d utilisation Comme r pulsif pour animaux il peut s appliquer de diverses facons l tat pur au moyen d un pinceau sut la partie inf rieure du tronc des arbres et au pied des plantes ornementales dilu en pulv risations sur les p pini res d essences fores ti res et de plantes ornementales dilu en trempage pour les paq
3. age et l vacuer dans une fosse profonde ou un gout avec beaucoup d eau 4 PREMIERS SOINS 4 4 1 Sympt mes pr coces d intoxication Les premiers sympt mes peuvent consister en vertiges confusion somnolence l thargie ataxie c phal es ou coma naus es vomissements diarrh e et douleurs gastriques asth nie musculaire et paralysie ascendante paralysie respi ratoire rash cut n et irritation oculaire 4 4 2 Traitement avant examen du sujet par un m decin Le sujet doit cesser imm diatement de travailler enlever tous les v tements contamin s et laver les parties atteintes peau ou cheveux l eau et au savon En cas de projection dans les yeux laver grande eau pendant dix quinze minutes i le compos a t ing r et si le sujet est conscient et n a pas d j vomi provoquer le vomissement i n cessaire pratiquer la respiration artificielle de pr f rence par des moyens m caniques Eviter que le sujet ne consomme de l alcool ou ne soit en contact avec ce produit Appeler imm diatement un m decin apporter au malade un traitement de soutien et le transf rer d s que possible dans un tablissement hospitalier En TA LL re rer Tunisie mt VBC D5 85 71 Page 11 Ia A L USAGE DU PERSONNEL MEDICAL ET DE LABORATOIRE 5 1 DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT DES NTOXICATIONS 5 1 1 G n ralit s Le thirame est un dithiocarbamate employ comme pesticide sa toxicit aigu est faible mais il peut avo
4. de la dose admi nistr e par voie orale 0 003 Z2 Il est hors de doute qu une grande partie du compos initial peut tre m tabolis e en sulfure de carbone la petite quantit retrouv e dans le sang ne repr sentant que la fraction de la dose initiale qui n a pas t excr t e par la voie pulmonaire et qui n est pas intervenue dans les r actions tissulaires Le dim thyidithiocarbamate peut aussi tre d grad en dim thylthiocarbamate en ions sulfates et en formald hyde la suite de r actions de m thylation et d oxydation dans les tissus de l organisme en g n ral L acide dim thylthiocarbamique est excr t sous forme de glycuronide VBC D8 85 71 Page 4 2 1 4 Toxicit dose unique DL otale Rat M F 560 mg kg de poids corporel Rat M F 630 mg kg de poids corporel en suspension 20 Z dans le propyl ne glycol Souris 1350 mg kg de poids corporel Lapin 210 mg kg de poids corporel Mouton 225 mg kg de poids corporel Les animaux tu s par une dose orale unique ont montr diverses anomalies hyperh mie et ulc rations localis es du tractus gastro intestinal foyers n crotiques dans le foie et les tubules r naux d my linisation en plaques et paralysie flasque ascendante L intoxication est caract ris e par une osinop nie une d pression une adynamie et des convulsions de type clonique Toxicit cutan e L application unique de doses allant de 1000 2000 mg kg de poids corporel che
5. entreposer dans des r cipients rigides tanches et clairement tiquet s tenus l cart des r cipients contenant des aliments ou des boissons Garder le produit sous cl hors de la port e des personnes non autoris es et des enfants Formulations de classe 5 Transporter et entreposer dans des r cipients tanches clairement tiquet s plac s hors de la port e des enfants et l cart des denr es alimentaires 3 3 MANIPULATION Formulations des classes 3 et 4 On fournira des v tements de protection voir quatri me partie aux ouvriers charg s de manipuler les concentr s Ceux ci devront pouvoir se laver proximit du lieu de manipulation Il sera interdit de manger de boire et de fumer pendant la manipulation et avant de s tre lav une fois celle ci termin e On assurera une bonne ventilation e Formulations entrant dans la classe 5 Aucune pr caution sp ciale n est n cessaire en dehors des pr cautions d usage pour la manipulation de tout produit chimique On assurera une bonne ventilation 3 4 ELIMINATION ET OU DECONTAMINATION DES RECIPIENTS S il n est pas d contamin le r cipient sera soit br l soit rendu inutilisable puis enfoui profond ment dans le sol On veillera viter toute contamination ult rieure des sources d eau IL est possible de d contaminer le r cipient pour la m thode voir para graphe 4 3 et quatri me partie Les r cipients d contamin s ne seront pas employ
6. res de pr f rence par des moyens m caniques Le port d un quipement de protection et d un masque respiratoire autonome est indispensable de m me qu une bonne ventilation 4 1 3 Ouvriers m langeurs et applicateurs Prendre soin d viter tout contact du produit avec la bouche ou les yeux lors de l ouverture des r cipients ou du m lange Maintenir une VBC DS 85 71 Page 10 bonne ventilation pendant la manipulation et porter un masque respiratoire autonome une combinaison et des gants En l absence de m langeur m canique utiliser une palette de longueur appropri e Lors de l application viter de travailler dans le brouillard de pesticide et viter tout contact du compos avec la bouche Laver imm diatement grande eau les clabous sures sur la peau ou ies yeux Avant de manger de boire ou de fumer se laver les mains et tout autre endroit expos 4 1 4 Autres travailleurs associ s la manipulation du pesticide y compris les signaleurs dans les op rations a riennes Les personnes expos es au thirame et associ es son pandage observeront les pr cautions d crites au paragraphe 4 1 3 Ouvriers m langeurs et applicateurs 4 1 5 Autres personnes susceptibles d tre atteintes S1 l pandage est ex cut correctement et si les mises en garde relatives l emploi sont appropri es la population g n rale ne devrait pas tre expos e des quantit s dangereuses de thirame Les mises en garde concern
7. WORLD HEALTH ORGANIZATION FOOD AND AGRICULTURE ORGANIZATION LARR ORGANISATION MONDIALE DE LA SANTE ORGANISATION POUR L ALIMENTATION ET L AGRICULTURE eso vac ns 85 7 ORIGINAL ANGLAIS FICHES D INFORMATION SUR LES PESTICIDES i N 71 AE THIRAME CLASSIFICATION Usage principal Fongicide Autres usages R pulsif et bact ricide e Groupe chimique Dithiocarbamate 1 RENSEIGNEMENTS GENERAUX 1 1 NOMS COMMUNS thirame ISO TMDT URSS thiuram JMAF 1 1 1 Identit UICPA disulfure de bis dim thyl thio carbamoyle CAS tetramethylthioperoxydicarbonic diamide N CAS 137 26 8 Formule brute CONS Masse mol culaire 240 4 e Formule d velopp e S 5 HaC CH l X S S R gt H3C CH4 R R R KR R M 1 1 2 Synonymes Accelorator thiuram Aceto TETD Arasan Cyuram ENT 987 Ekagom Faltitram FernacolA Fernasanh Fernide Hermal Hermat TMT Heryl Kr gasank Mercuram e Methyl thiuram Methyl tuads Nobecutan Nomersan Normers n Panoram Polyram ultrat PomarsolR PomasolR Puralink Rezifilmh Royal TMTDR Sadoplon SpotreteR 5014898 Tersanh Thillateh Thiosan Thiotexh Thiramadh ThirameA Thirasank Thiuradk Thiuram Thiuramylh ThylareR TirampaA Tiuram TiuramylR TMTD Trametank TripomolR TTD5 TuadsA Tulisazh USAF B 30 USAF EK 2089 USAF P 5 VancideR VuagtR VulcaforR Vulkacit MTICR The issue of this document does not constitute formal C
8. afssen K H amp Thompson R A 1981 J Agric Food Chem 29 4 729 732 Muzhanovsky Y E et al 1979 Farm Zh Kiev 2 54 57 Smith R M et al 1981 Analyst Londres 106 1254 129 134 5 3 2 Autres preuves en cas d intoxication Sedokur L K amp Luk yanchuck D 1976 Xanthurenic aciduria as a specific test for dithiocarbamate intoxication Gig Tr Prof Zabol 2 55 56 Kashevich L M 1975 Rheohepatography in the diagnosis of toxicochemical lesions of the e liver in persons dealing with TMID Gig Xr Prof Zabol 6 16 19
9. ant l utilisation sont capitales il existe des rapports faisant tat d intoxications par contact chez des sujets sensibles qui ont t expos s au produit la suite d un pandage correctement cffectu sur des cultures horticoles ou de l utilisation prolong e d articles en caoutchouc vulcanis ou en mati re plastique contamin s par le thirame au cours de leur fabrication 4 2 PENETRATION DANS LES ZONES TRAITEES Les personnes non prot g es seront tenues l cart des zones trait es jusqu ce que la solution pulv ris e ait s ch 4 3 D CONTAMINATION DES RECIPIENTS ET NEUTRALISATION DU PRODUIT REPANDU Le produit restant dans les r cipients sera dissout dans un solvant combustible alcool benzene etc et br l dans un four On peut d contaminer les r cipients vides en les rincant deux ou trois fois avec un solvant combustible que l on br lera ensuite On fera un dernier rin age avec une solution d hypochlorite de calcium 15 Z qu on laissera toute la nuit dans le r cipient le produit du rincage sera neutralis et vers dans une fosse profonde ou dans le r seau d vacuation des eaux us es avec une grande quantit d eau Porter des gants montants imperm ables pendant cette op ration Les r cipients d contamin s ne seront pas employ s d autres usages Le produit r pandu sera limin par lavage avec une solution d hypochlorite de calcium 15 Z puis rincage grande eau Neutraliser le liquide de rin
10. e accrue sans relation avec la consommation d alcool que l on croyait rare autrefois se rencontre de plus en plus fr quemment notamment dans les pays tropicaux en m me temps gue se d veloppe l utilisation du thirame Une tude r alis e dans l industrie sur des sujets des deux sexes g s de 20 50 ans et expos s au TMDT pendant plusieurs ann es a mis en vidence la fr quence des manifestations oculaires Les premiers sympt mes larmoiement et photophobie ont t temporaires ils ont t suivis d une conjonctivite chronique chez 14 Z des patients examin s d une dilatation des vaisseaux r tiniens 34 2 d une baisse de l acuit visuelle d une adaptation plus lente la vision de nuit et d une diminution de la sensibilit corn enne Dans une autre tude outre les manifestations oculaires on a observ les divers troubles suivants tachycardie douleurs thoraciques toux pistaxis l sions du derme dystrophie myocardique dysfonctionnement h pa tique ast nie et goitre Un seul casd pith lioma thyro dien chez un sujet expos au thirame a VBC DS 85 71 Page 7 t notifi Nombreux sont les cas d intoxication o une interaction du thirame et de l alcool a t mise en cause notamment chez les travailleurs agricoles et les employ s charg s de la formulation Les sympt mes de ce type d intoxication consistent en maux d estomac naus e vomissements hypertension hyperexcitabilit tr mulations fi v
11. e document ne constitue pas une publication Il ne doit publication It should not be reviewed abstracted or faire l objet d aucun compte rendu ou r sum ni d aucune quoted without the agreement of the Food and Agricul citation sans l autorisation de l Organisation des Nations ture Organization of the United Nations or af the World Unies pour l Alimentation et l Agricu ture ou de l Orga Health Organization nisation Mondiale de la Sant VEC DS 85 71 Page 2 1 2 DESCRIPTION GENERALE Le th rame est un dithiocarbamate C est un fongicide poss dant d excellentes propri t s r pulsives vis vis des oiseaux et des mammife res un poison du m ta bolisme dont la toxicit aigu pour les mammif res est faible et un irritant de la peau II provoque de plus une intol rance l alcool On l emploie aussi dans l industrie du caoutchouc pour favoriser la vulcanisation comme acc l rateur dans la fabrication des mati res plastiques et comme d sinfectant chimique dans les pansements secs support plastique Utilis confor m ment au mode d emploi il n est pas phytotoxique 1 3 PROPRIETES 1 3 1 pee physiques Cristaux incolores et inodores point de fusion 155 156 C densit d V 1 29 Le thirame n est pas corrosif 1 3 2 Solubilit Dans l eau 30 mg l temp rature ambiante Faiblement soluble dans l thanol et dans l ther soluble dans l ac tone le chloroforme le benz ne et le sulfure de carbone 1 3
12. e et aider le malade par un traitement de soutien En cas d intoxication par contact enlever tous les v tements souill s et laver les parties atteintes peau ou cheveux l eau et au savon en cas de projection dans les yeux laver grande eau pendang dix quinze minutes Si le produit a t ing r et si le patient est conscient et n a pas d j vomi pro voquer le vomissement de pr f rence avec du sirop d ip ca Garder le patient en observation en pr amp tant attention notamment aux signes de perte de conscience et ou de d pression respira toire i de tels signes surviennent proc der imm diatement un tubage gastrique avec aspira tion et lavage d estomac Le lavage avec une solution isotonique de bicarbonate de sodium sera suivi de l introduction par tubage de charbon acti afin de limiter l absorption par i orga nisme du thirame qui pourrait tre encore pr sent dans le tube digestif Si le thirame par ses propri t s irritantes n a pas d j acc l r le p ristaltisme administrer un purgatif l ger sulfate de magn sium L administration par voie intraveineuse de glucose et d acide ascorbique 0 2 g min jusqu un gramme au total peut acc l rer l excr tion du thirame qui a e t absorb et n a pas encore agi Si n cessaire assurer la respiration artificielle de pr f rence par des moyens m caniques Dans les situations extr mes si le patient est inconscient ou souffre de d tresse respiratoire on e
13. es mammif res les effets t ratog nes et embryo toxiques du thirame sont neutralis s en partie du moins par l administration simultan e de L cyst ine ou de glutathion Avec le DMSO l effet t ratog ne est potentialis 2 2 TOXICOLOGIE HOMME 2 2 1 Absorption Le thirame peut tre absorb partir du tractus gastro intesrinal par la peau intacte et par inhalation de particules et de fines gouttelettes 25241 Dose dangereuse Pas de renseignements sur les doses qui provoquent la maladie Dose unique Le thirame a recu le coefficient 4 dans l chelle de toxicit Gosselin la dose l tale orale pour l homme est probablement comprise entre 50 et 500 mg kg de poids corporel Quelle que soit la voie d absorption du thirame l alcool augment 54 toxicit et il est probablement l origine de la plupart des intoxications g n rales attribu es au thirame Doses r p t es Pas de renseignements Par suite de la possibilit d accumulation du thirame il est probable que la dose dangereuse en cas d exposition r p t e est beaucoup plus faible que pour une exposition unique 2 2 3 Observations faites sur des travailleurs soumis une exposition professionnelle De nombreuses tudes sur des travailleurs de l industrie et de l agriculture ont t publi es On ne connait qu un tr s petit nombre de cas mortels d intoxication g n rale par le thirame dans lesquels l alcool n a jou aucun r le Une sensibilit cutan
14. imal DANGER POISON T te de mort sur deux tibias Le thirame est un dithiocarbamate c est un poison du m tabolisme dont la toxicit aigue est faible mais qui peut avoir des effets toxiques long terme C est un irritant primaire viter tout contact ayec la peau et les yeux L inhalation ou l ingestion de particules ou de gouttelettes peuvent tre fatales Pour manipuler le produit porter des gants protecteurs un v tement protecteur propre et un masque anti poussi res pour particules de 3 p de dia m tre Prendre un bain imm diatement apr s le travail Veiller ce que les r cipients soient ferm s et entrepos s sous cl On se d barrassera des r cipients vides de telle facon que tout risque de contact accidentel soit impossible Maintenir le produit hors de la port e des enfants et l cart des denr es alimentaires des aliments pour animaux et de leurs r ci pients Assurer une bonne ventilation pendant l utilisation En cas de contact enlever imm diatement Les v tements souill s et laver la peau soigneusement l eau et au savon en cas e de projection dans les yeux laver grande eau pendant un quart d heure En cas d empoison nement appeler un m decin Ne pas consommer d alcool pendant au moins dix jours Il n existe pas d antidote sp cifique le traitement doit tre symptomatique Formulations de la classe 5 avertissement minimal Cette formulation contient du thirame et peut provoquer un e
15. ir certains effets long terme mutag nicit t ratog nicit et tumorig nicit On l emploie dans l industrie comme agent antifouling et il intervient dans divers proc d s de fabrication Il est absorb par la voie digestive par inhalation de parti cules ou de gouttelettes et par la peau intacte Le thirame induit une intol rance vis vis de l alcool semblable ceile que provoque l Antabuse disulfirame 2 1 2 Signes et sympt mes Les sympt mes d intoxication comprennent naus es vomissements douleurs abdominales diarrh e anorexie et perte de poids c phal es l thargie vertiges ataxie confusion somnolence t coma disparition des r flexes tendineux hypotonie initiale voluant vers la nardissie flasque syndrome de Landry paralysie rup iratolra dermatite s v re et inflammation oculaire 5 1 3 Examens de laboratoire Par suite d une m tabolisation et d une excr tion rapides il e est en g n ral impossible de d tecter le thirame dans le sang La pr sence des m tabolites du thirame et de l acide xanthur nique dans l urine peut confirmer l ingestion du produit mais ne refl te pas n cessairement l ampleur de l intoxication Les preuves cutan es sont parfois utiles pour d celer une sensibilisation vis vis de ce produit Ne pas attendre les r sultats du laboratoire pour commencer le traitement 5 1 4 Traitement Il n existe pas d antidote sp cifique administrer un traitement symptoma tiqu
16. le thirame provoque en outre un dysfonctionnement thyro dien chez les vert br s On pense que cet effet r sulte de la lib ration d atomes de soufre dans les cellules des v sicules au cours du m tabolisme ce qui emp che la fixation de l iode sur la tyrosine et finalement la synth se de l hormone thyroxdienne Une dose unique provoque un dysfonctionnement passager des doses r p t es peuvent entra ner un goitre Les autres enzymes cellulaires pourraient tre touch es de la m me facon Le thirame induit une intol rance l alcool semblable celle que provoque le disulfirame Antabuse soit par inhibition de l ac tald hyde d shydrog nase soit par formation d un compos quaternaire avec l thanol 2 1 3 Produits d excr tion Le m tabolisme et l excr tion du thirame n ont pas t tudi s en profondeur mais on peut s en faire une id e gr ce aux informations recueillies sur d autres dithiocarbamates et notamment sur le disulfirame La d gradation commence probablement dans le tube digestif o le compos d origine est r duit en acide dim thyldithiocarbamique absorb rapidement puis m tabolis par les enzymes h patiques Une partie de l acide est excr t e sans modification sous forme de glycuxonide Une m tabolisation plus pouss e peut donner comme produits de d gradation de la dim thylamine et du sulfure de carbone Chez le rat on ne retrouve dans le sang sous forme de sulfure de carbone qu une faible partie
17. mploiera l oxyg noth rapie Le patient vitera les graisses les huiles et les solvants des lipides susceptibles d augmenter l absorption il supprimera en outre la consommation d thanol sous toutes ses formes pendant au moins trois semaines 5 1 5 Pronostic Si le sujet survit aux effets toxiques aigus du compos ses chances de gu rison totale sont excellentes 5 1 6 R f rences des cas d j signal s Benzugli U P et al 1976 Vrach Delo 3 142 145 Gunther W W 1970 Med J Aust 1 1177 Hamada T amp Horiguchi S 1977 Sangyo Igaku 19 3 112 118 Krupa A et al 1971 Med Wiejsk 6 29 31 Marcinkowski T amp Manikowski W 1973 Med Pracy 24 91 95 VRC D5 85 71 Page 12 Olefir A I 1976 Vrach Delo 2 105 109 Reinl W 1966 Arch Toxikol 22 12 15 Shelly W B 1964 JAMA 188 89 92 Telintum J amp Nater J P 1974 Dermatologic Basel 148 1 42 44 Tanaka S et al Toxicol Res Directory 5 8 1980 86 90 Verzhanski P S 1976 Gumoral n Regul Rodovoi Deyat Lech Ee Narushenii 88 91 FUMER ET segue m PRE e m ii Me ee e m mr ril 5 2 METHODES DE SURVEILLANCE Il n existe pas de m thode pratique pour d terminer le degr d exposition avant l appari tion des sympt mes 5 3 METHODES DE LABORATOIRE 5 3 1 Recherche et dosage du compos CIPAC Handbook 1970 Vol 1 672 Butler I C amp Staiff D C 1978 J Agric Food Chem 26 11 295 296 Gusl
18. mpoisonnement en cas d ingestion Garder le produit hors de port e des enfants et l cart des denr es alimentaires des aliments pour animaux et des r cipients destin s aux aliments Assurer une bonne ventilation pendant l utilisation Eviter de consommer de l alcool avant et apr s la manipulation 3 8 RESIDUS DANS LES DENREES ALIMENTAIRES Limites de r sidus La r union conjointe FAO OMS sur les r sidus de pesticides a recom mand des limites de r sidus 4 PREVENTION DE L INTOXICATION CHEZ L HOMME ET PREMIERS SOINS e 4 1 PRECAUTIONS A PRENDRE LORS DE L UTILISATION 4 1 1 G n ralit s Le thirame est un dithiocarbamate dont la toxicit aigu est faible mais il peut avoir un effet toxique long terme Outre sa toxicit propre ll provoque une intol rance l alcool semblable celle qu induit l Antabuse disulfirame un dithio carbamate apparent Il peut tre absorb partir du tractus gastro intestinal par inhalation de fines gouttelettes ou de particules et par la peau intacte C est un irritant primaire viter tout contact vec la peau et les yeux Les projections sur la peau et dans les yeux seront lav es imm diatement grande eau Il est indispensable d assurer une bonne ventilation 4 1 2 Fabrication et formulation TLV ACGIH 5 mg m On n essaiera pas de confectionner des formulations sans l avis du fabricant Bien que le produit soit peu volatil on liminera les vapeurs et les poussi
19. n a constat une perte de poids et d app tit A la dose la plus forte on a observ une l vation de l azote ur ique sanguin de l ASAT et de l ALAT des signes de l sion testiculaire avec spermiogene se atypique 5 des 20 animaux du groupe soumis cette dose sont morts dans les 13 semaines A 58 mg kg de poids corporel par jour on n a not qu une l vation de l azote ur ique sanguin Dans une tude de 80 semaines on a constat que les rats m les consommaient 5 20 et 52 mg de thirame kg de poids corporel par jour et les femelles 6 26 ou 67 mg kg de poids corporel par jour 4 partir de 5 mg kg chez les m les et de 26 mg kg chez les femelles on a observ une perte de poids corporel et une baisse de la consommation d aliments li es la dose Aucun d c s en rapport avec le traitement n a t observ et des signes cliniques de toxicit mod r e s v re n ont t not s que chez les femelles soumises la dose la plus forte Aucun autre effet ind sirable n a t constat VBC DS 85 71 Page 5 Dans une tude d alimentation d un an chez le chien la dose sans effet a t valu e 4 0 mg kg de poids corporel par jour long terme Dans une tude de deux ans sur le rat ona constat que la dose sans effet tait voisine de 4 9 mg kg de poids corporel par jour A 2500 mg kg la mortalit a t de 100 Z en 17 semaines 300 et 1000 mg kg on a observ une asth nie g n rale une ataxie et parfoi
20. r alimentation pr sentaient des convulsions clonico toniques et des calcifications du cervelet de l hypotha lamus et du bulbe rachidien Dans une autre tude sur 24 rattes qui avaient re u 67 mg de thirame kg de poids corporel par jour dans la nourriture pendant 80 semaines huit ont d ve lopp des signes s v res de neurotoxicit et notamment d ataxie et de paralysie ascendante on pu observer une d g n rescence des cylindraxes et la pr sence de macrophages dans le faisceau du nerf sciatique M tabolisme Le thirame est un inhibiteur de nombreuses enzymes Il entra ne l accumu lation d ac tald hyde dans la circulation apr s administration d thanol ou de parald hyde ce AMI VL LA be coeur et de m dullosurr nale Il inhibe certaines r actions de d m thylation dans les micro somes h patiques r duit le niveau de cytochrome F 450 dans les microsomes et ralentit la synth se des phospholipides On a montr galement qu il exerce une action inhibitrice mod r e sur les d carboxylases et chez le poisson sur les ac tylcholinest rases musculaires Sensibilisation n a constat que le thirame est un irritant cutan primaire dont la valeur seuil chez le cobaye est de 5 Z lorsqu il est appliqu sous pansement occlusif pendant 24 heures On a montr aussi dans une preuve de maximisation sur le cobaye qu il peut susciter une hypersensibilit de contact mod r e 2 1 8 Modifications de la toxicit Chez l
21. re et lymphop nie mod r e 2 2 4 Observations faites sur la population g n rale Le thirame tant utilis dans la fabri cation de nombreux articles en caoutchouc et en mati re plastique chaussures et comme fongi cide sur les terrains r serv s aux loisirs par exemple les terrains de golf les individus sensibles ce produit ont souvent l occasion d y tre expos s n consid re que le thirame est mod r ment allerg ne et qu il faut plusieurs expositions pour provoquer une sensibilisation Pour plus de d tails voir le paragraphe 4 1 5 2 2 5 Observations faites sur des volontaires Le thirame a t employ dans divers produits et savons m dicamenteux Dans les tudes qui ont t faites les intoxications g n rales et les dermatites de contact ne se rencontrent que rarement Voir le paragraphe 4 1 5 pour plus de d tails Des doses orales de 0 5 1 5 g personne jour administr es pendant plusieurs semaines 4 ont t tol r es sans effet ind sirable condition que le sujet n ait pas consomm d alcool 2 2 6 Incidents signal s Rien n a t publi sur d ventuels cas d intoxication volontaire avec le thirame La plupart des victimes d intoxications g n rales accidenteiles imputables au thirame avaient aussi consomm de l alcool Dans presque tous les cas malgr la gravit des sympt mes qui justifiait une hospitalisation le r tablissement a t complet en 3 4 jours et s est d roul
22. s d autres usages 3 5 SELECTION FORMATION ET SURVEILLANCE MEDICALE DES TRAVAILLEURS Formulations entrant dans les classes 3 et 4 IL est souhaitable de proc der un examen m dical d embauche Les travailleurs souffrant d une maladie h patique ou r nale volutive devront viter tout contact avec le compos Il est souhaitable de doser la cholinest rase lors de la visite d embauche et r guli rement par la suite l est indispensable d enseigner aux e travailleurs les techniques permettant d viter le contact avec le compos et de les informer de la n cessit absolue de s abstenir d alcool avant et apr s la manipulation du thirame Pormulations de classe 5 Il est indispensable d attirer l attention du personnel sur la n cessit de r duire au minimum le contact avec le compos et sur les dangers qui r sultent de la consommation d alcool avant et apr s la manipulation du thirame 3 6 REGLEMENTATION COMPLEMENTAIRE EN CAS D EPANDAGE PAR AERONEF Toutes formulations Le pilote et les chargeurs doivent recevoir une formation sp ciale sur les m thodes d pandage et la reconnaissance des premiers sympt mes d intoxication Si l on fait appel des signaleurs ceux ci devront porter une combinaison un masque et un chapeau larges bords et se placer hors de la zone de retomb e des gouttelettes TT een en te ame Aeescn VBC DS 85 71 Page 9 3 7 ETIQUETAGE Formulations des classes 3 et 4 avertissement min
23. s et dans d autres produits 1 6 USAGE DOMESTIQUE Le thirame est l un des tr s nombreux produits utilis s comme fongi cides pour l int rieur et le jardin et comme r pulsifs contre les animaux 2 TOXICOLOGIE ET RISQUES 2 1 TOXICOLOGIE MAMMIFERES 2 1 1 Voies d absorption Le thirame est absorb rapidement au niveau des voies digestives par la peau intacte et par inhalation de gouttelettes et de particules 2 1 2 Mode d action Le thirame et les autres dithiocarbamates sont des poisons du m tabo lisme Leurs effets toxiques aigus sont tr s semblables ceux du sulfure de caxbone ce qui tend confirmer que le m tabolite commun tous ces produits est l origine de leur toxicit l appui de cette conclusion vient le fait que la plupart des dithiocarbamates de tr s faible toxicit sont peu absorb s et qu une forte proportion du produit ing r est excr t e sans modi fication dans les f ces Le mode d action exact est mal connu il comporte une action intra cellulaire des m tabolites du sulfure de carbone qui entra ne des l sions des microsomes et du cytochrome P 450 accompagn es d une activit h me oxyg nase accrue On a invoqu un grand nombre de facteurs dans l tiologie des l sions intracellulaires notamment l inhibition de la monoamine oxyd ase une anomalie du m tabolisme de la vitamine Bg et du tryptophane et une d pl tion cellulaire en zinc et en cuivre Contrairement au sulfure de carbone
24. s une paralysie mais aucun d c s en rapport avec le traitement Le thirame a provoqu une augmentation du nombre des pith liomes spinocellulaires dans la thyro de et des infiltra tions graisseuses chez le mile On a not une baisse de l incidence des n phrites spontan es dans les deux sexes 2 1 7 Etudes toxicologiques suppl mentaires Canc rog nicit Le thirame est consid r comme un agent ventuellement tumorig ne sans effet canc rog ne connu II n a modifi ni l incidence ni la longueur de la phase de latence des tumeurs spontan es qui ont t observ es galement chez les rats t moins des diverses tudes d alimentation d crites ci dessus De plus aucun effet canc rog ne manifeste n a t mis en vidence chez la souris C57 BL ni apr s administration des plus fortes doses tol r es lors de deux tudes d alimentation avec intubation qui ont dur respectivement 77 semaines et 5 semaines ni apr s injection sous cutan e d une dose unique de 4 6 mg kg de poids corporel En milieu gastrique simul et en pr sence de nitrites le thirame a donn de la N nitrosodim thylamine dont les propri t s canc rog nes sont bien connues chez la souris le rat le lapin le hamster et le cobaye On ignore si cette transformation peut s op rer in vivo dans des conditions d alimentation normales Mutag nicit Le thirame s est r v l mutag ne sur les souches TA1535 et TA100 de 5 typhimurium sensibles la subs
25. sans incident Dans un cas un ouvrier a t pris de malaise apr s avoir m lang des semences et du thirame avec une pelle pendant une dizaine d heures et malgr un traitement en milieu hospitalier il est d c d quatre jours plus tard 2 3 TOXICOLOGIE AUTRES SPECES 2 3 1 Poissons Pas de renseignements 2 3 2 Oiseaux Le thirame est moyennement toxique pour la plupart des oiseaux les effets toxiques aigus et chroniques sont semblables ceux qu on observe chez les mammif res Chez les volailles on a montr qu il est t ratog ne et qu il agit sur la physiologie et le compor tement reproducteurs L effet semble plus intense sur les jeunes que sur les adultes DLs50 orale Canard colvert 2800 mg kg de poids corporel Faisan 673 mg kg Agelaius phoenicus 300 mg kg Moineau domestique 100 mg kg n Icterid s 100 mg kg n 2 3 3 Autres esp ces Pas de renseignements 3 L USAGE DES AUTORITES CHARGEES DU CONTROLE RECOMMANDATIONS RELATIVES A LA REGL MENTATION 3 1 DELIVRANCE Voir d finition des classes de toxicit dans l Introduction aux fiches d information Toutes formulations liquides plus de 28 Z classe 3 Autres formulations liquides classe 4 Toutes formulations solides plus de 11 Z classe 4 Autres formulations solides classe 5 Avere LOLMUIatIions solides Classe VBC DS 85 71 Page 8 3 2 TRANSPORT ET STOCKAGE Formulations des classes 3 et 4 Transporter et
26. titution des bases cet effet a disparu en pr sence de microsomes h patiques du rat de L cyst ine et de glutathion La mutag nicit s est manifest e galement chez les souches TA1538 et TA98 mais seulement apr s activation m tabolique ainsi que dans des essais de recombinaison mitotique avec B subtilis et chez des souris qui avaient re u par voie orale 100 mg de produit kg de poids corporel dans ce dernier cas il y a eu augmentation du nombre des aberrations chromosomiques dans les my locytes T ratog nicit Le thirame administr par voie orale des doses lev es toxiques pour l adulte s est montr t ratog ne chez le rat 400 mg kg de poids corporel du 69 au 159 jour de la gestation chez la souris 250 mg kg de poids corporel du 6 au 139 jour de la gestation et chez le hamster 250 mg kg de poids corporel au 79 ou au 8 jour de la gestation La forme des anomalies observ es chez le foetus n tait pas tr s bien d finie on soupconne le retard de croissance d tre l origine de beaucoup d entre elles Chez le hamster l association du thirame et du DMSO a peut tre donn lieu un effet de synergie Chez la souris l administra tion concomitante de L cyst ine et de thirame a eu tendance abolir l effet t ratog ne de ce dernier Reproduction Aux doses lev es toxiques pour l adulte on a constat que le thirame avait un effet d favorable sur la reproduction et qu il tait embryotoxique chez la souris
27. uets de plants repiquer des esp ces foresti res fruiti res et ornementales Dans c cas viter que les racines soient en contact avec le produit et faire s cher les paquets suspendus t te en bas Laisser bien s cher avant de planter Ne pas l utiliser comme r pulsif sur les parties comestibles des plantes Le thirame peut s employer comme fongicide pour le traitement des semences de nombreuses cultures vivrieres Dans ce cas on l applique sous forme de poudre ou de bouillie apr s matu ration des semences les arachides sont trait es imm diatement apr s avoir t d cortiqu es En pulv risation il s emploie pour le traitement du feuillage du pommier du bananier et du p cher ainsi que sur les plants de c leri de tomate de fraisier et sur le gazon En traite ment foliaire il est recommand d ajouter un mouillant adh sif le thirame peut tre appliqu galement sur les bulbes et les tubercules de diverses plantes ornem ntalee ou comestibles 3 Ar IL est compatible avec les insecticides et fongicides courants 1 4 4 Effets non intentionnels Le thirame n est pas phytotoxique u V8C D 85 71 Page 3 1 5 PROGRAMMES DE SANTE PUBLIQUE Le thirame s emploie comme d sinfectant chimique dans l fabrication des pansements secs support plastique du caoutchouc vulcanis et du mat riel m dical en mati re plastique Il a t utilis aussi dans les a rosols et les savons anti septique
28. z le rat et de 500 1000 mg kg de poids corporel chez le lapin n a pas entra n d irritation de la peau ni d autres effets toxiques Chez le cobaye on a constat que le e thirame est un irritant primaire de la peau Voir 2 1 7 Sensibilisation DLsgo intrap riton ale Souris 2 50 mg kg de poids corporel L esp ce la plus sensible est probablement le lapin 2 1 5 Toxicit doses r p t es Orale Voir paragraphes 2 1 6 Etudes d alimentation et 2 1 7 Canc rog nicit Cutan e Des applications cutan es r p t es la dose de 50 mg kg de poids corporel chez le lapin ne se sont pas montr es irritantes Accumulation du compos Le tbirame a la propri t de s accumuler de fa on notable dans l organisme pour 0 1 0 005 x DLzo le coefficient d accumulation est de 2 1 2 85 2 1 6 Etudes d alimentation A court terme Dans une tud d alimentation de 80 jours chez le rat on a constat que e la dose sans effet tait de 5 0 mg kg de poids corporel par jour chez le m le et de 6 0 mg kg de poids corporel chez la femelle partir de 20 mg kg de poids corporel par jour on observ un alop cie en plaques chez quelques m les et quelques femelles A 67 mg kg des femelles pr sentaient une paralysie et une atrophie des pattes post rieures Dans une tude d alimentation de 13 semaines des rats m les ont recu du thirame dans l alimentation la dose de 30 58 et 132 mg kg de poids corporel par jour O

Voir/Ouvrir

Contents

Download Pdf Manuals

Related Search

Related Contents