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ANDROGEL PMF

1. ryth me au niveau du thorax et ad nome prostatique b nin associ s une formulation de gel de testost rone 2 5 en application dermique Par ailleurs cent soixante deux 162 patients ont re u ANDROGEL sur des p riodes allant jusqu 3 ans dans le cadre d une tude de suivi long terme des patients qui avaient termin l essai clinique comparatif Le tableau 2 r sume les effets ind sirables possiblement probablement ou certainement li s l utilisation d ANDROGEL et signal s par 2 sujets ou plus dans au moins un groupe de traitement dans le cadre d une utilisation prolong e d ANDROGEL Tableau 2 Incidence d effets ind sirables possiblement probablement ou certainement li s l utilisation d ANDROGEL dans la prolongation de l essai clinique ouvert de 3 ans Cat gorie Classification Groupe de traitement des effets ind sirables n 162 R sultats anormaux des preuves de 15 9 3 laboratoire S cheresse de la peau 3 1 9 R actions au x site s d application 9 5 6 Acn 5 3 1 Prurit 3 1 9 Hypertrophie de la prostate 19 11 7 Cancer de la prostate 2 1 2 Sympt mes urinaires 6 3 7 Gyn comastie 4 2 5 Troubles testiculaires 3 1 9 An mie 4 2 5 Des r sultats anormaux des preuves de laboratoire ont t not s chez quinze patients consistant en l un ou plusieurs des v nements suivants l vations des taux d AST
2. Medras M Filus A Jozkow P Winowski J Sicinska Wemer T 2006 Breast cancer and long term hormonal treatment of male hypogonadism Breast Cancer Research and Treatment 96 263 265 Morales A Canadian practice recommendations for screening monitoring and treating men affected by andropause or partial androgen deficiency The Aging Male 2001 4 suppl 1 35 37 Mulligan T Frick MF Zuraw QC Stemhagen A Mcwhirter C Prevalence of hypogonadism in males aged at least 45 years the HIM study Int J Clin Pract 2006 60 7 762 769 Nieschlag E Swerdloff R Behre HM Gooren LJ Kaufman JM Legros JJ et al Investigation treatment and monitoring of late onset hypogonadism in males Aging Male 2005 Jun 8 2 56 8 Petak SM Nankin HR Spark RF Swerdloff RS AACE Medical Guidelines for Clinical Practice for the Evaluation and Treatment of Hypogonadism in Adult Male Patients 2002 Update Endocrine Practice 2002 8 6 439 456 Rhoden EL Morgentaler A Risks of testosterone replacement therapy and recommendations for monitoring N Engl J Med 2004 350 5 482 492 Shabsigh R Rajfer J Aversa A Traish AM Yassin A Kalinchenko SY et al The evolving role of testosterone in the treatment of erectile dysfunction Int J Clin Pract 2006 60 9 1087 1092 Shores MM Matsumoto AM Sloan KL Kivlahan DR Low serum testosterone and mortality in male veterans Arch International Med 2006 166 1660 1665 Sinha Hikim I Cornford M Gaytan H Lee ML Bha
3. ce crit re 23 sur 29 79 Quatre patients ont r pondu ce crit re d fini par un taux s rique d APS gt 6 ng mL et parmi ceux ci les valeurs s riques maximales du taux d APS taient de 6 2 ng mL de 6 6 ng mL de 6 7 ng mL et de 10 7 ng mL chez les patients trait s par ANDROGEL Chez deux de ces patients sous traitement par ANDROGEL la biopsie a r v l un cancer de la prostate Dans le cas du premier patient les taux d APS taient de 4 7 ng mL et de 6 2 ng mL respectivement au d part et au mois 6 dernier mois Quant au deuxi me patient ses taux d APS taient de 4 2 ng mL de 5 2 ng mL de 5 8 ng mL et de 6 6 ng mL respectivement au d part au mois 6 au mois 12 et au dernier mois Monographie d ANDROGEL Page 14 of 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 R sultats h matologiques et biochimiques anormaux Tableau 3 R sultats des preuves de laboratoire suscitant des inqui tudes cliniques observ s au jour 90 ou la derni re visite et non au d part Jour 90 Derni re visite Valeurs tr s basses Valeurs tr s lev es Valeurs tr s basses Very high values Test de Crit res des valeurs Testost rone Testost rone Testost rone Testost rone Testost rone Testost rone Testo
4. 125 ug kg jour 500 et 1 000 ug kg jour aucun f tus n a surv cu Chez les souris les membres arri res semblaient les plus sensibles aux effets du propionate de testost rone On a observ galement des anomalies des arcs neuraux des vert bres cervicales et des c tes avec des ossifications ralenties des stern bres Chez les f tus de rats on n a observ aucun effet li au m lange La mort des embryons de rats a t d montr e dans une tude de rates SD auxquelles on a administr 10 mg de testost rone d stradiol ou de Dianabol 8 par groupe en implants sous cutan s du 10 jour de la gestation jusqu la mise bas ou au 27 jour de gestation au moment o tous les rats restants ont t sacrifi s Tous les embryons s taient r sorb s dans chaque femelle ayant re u de la testost rone ou de I cestradiol preuve que la testost rone ou l stradiol ces concentrations ne sont pas compatibles au maintien de f tus viables Segment III tudes p rinatales et postnatales On a tudi les effets de la testost rone chez les rejetons femelles de rates trait es pendant leur gestation Les rates gravides ont re u une seule injection de 5 mg de testost rone raison d une seule journ e pendant leur gestation soit entre les jours 16 et 22 les rejetons femelles de ces m res ont subi un examen morphologique et comportemental La distance anog nitale 25 jours apr s la naissance tait consid rablement sup rieu
5. Dose quotidienne prescrite Nombre d actionnements complets de la pompe Ooo ese S 6E O 10 0 g KE Si on a recours un sachet unidose d ANDROGEL on doit presser dans la paume de la main la moiti 2 du contenu du sachet et l appliquer imm diatement aux endroits choisis Apr s avoir appliqu la premi re moiti du sachet appliquer la deuxi me moiti de la m me mani re Les sites d application doivent s cher pendant quelques minutes avant que le patient ne se v te On doit se laver les mains au savon et l eau imm diatement apr s l application d ANDROGEL Il faut viter de fumer ou de s approcher d une flamme jusqu ce que le gel ait s ch car les produits base d alcool comme ANDROGEL sont inflammables Consignes particuli res concernant l administration du m dicament Le m decin ou le professionnel des soins de sant doit informer les patients de ce qui suit e ANDROGEL ne doit pas tre appliqu au scrotum Monographie d ANDROGEL Page 19 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 e ANDROGEL doit tre appliqu une fois par jour sur une peau s che propre saine et intacte e Actuellement on ne sait pas combien de temps il faut attendre pour prendre une douche ou faire de la natation apr s l application d ANDROGEL Pour une absorption optimum de la testost rone il semble raisonnable d attendre au moins 5 6 heures apr s l application avant de prendre un
6. d ALT de testost rone d h moglobine ou d h matocrite de cholest rol du rapport cholest rol LDL des triglyc rides des HDL ou de la cr atinine s rique Les sympt mes urinaires comprenaient nycturie retard de la miction incontinence urinaire r tention urinaire miction imp rieuse et jet urinaire faible Les troubles testiculaires touchaient trois patients soit deux cas de testicules non palpables et un cas de l g re sensibilit au niveau du testicule droit xK Monographie d ANDROGEL Page 13 of 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Deux patients ont rapport de graves v nements ind sirables consid r s possiblement reli s au traitement soit une thrombose veineuse profonde TVP et un trouble prostatique ayant n cessit une r section transur trale de la prostate RTUP Neuf patients ont abandonn le traitement pour cause d effets ind sirables consid r s possiblement reli s au traitement par ANDROGEL dont deux patients ayant accus des r actions au x site s d application un cas d insuffisance r nale et cinq cas de troubles prostatiques y compris 4 cas d augmentation du taux s rique d APS et 1 cas d augmentation de APS avec hypertrophie de la prostate Tous les patients qui avaient d abandonner le traitement en raison de l augmentation de leur taux s rique d APS s en taient retir s avant le jour 357 Au cours de la p riode initiale de
7. les tests de suivi 30 90 et 180 jours apr s l instauration du traitement ont confirm que les concentrations s riques de testost rone demeurent g n ralement dans la plage eugonadique Des tendances analogues ont t observ es chez les patients ayant fait l objet d un suivi sur une p riode allant jusqu trois ans La figure 1 r sume les profils pharmacocin tiques de 24 heures de la testost rone chez les hommes hypogonadiques lt 300 ng dL qui ont appliqu 5 g ou 10 g d ANDROGEL fournissant 50 ou 100 mg de testost rone respectivement pendant 30 jours La concentration quotidienne moyenne cart type de testost rone provenant le trenti me jour de 10 g d ANDROGEL tait de 27 5 10 2 nmol L et celle provenant de 5 g d ANDROGEL tait de 19 6 9 1 nmol L Monographie d ANDROGEL Page 22 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Figure 1 Concentrations l tat d quilibre moyennes de testost rone s rique cart type le trenti me jour chez les patients utilisant ANDROGEL une fois par jour AndroGel 5 g AndroGel 10 g Normale lev e Normale basse Concentration de testost rones ng dL Heures apr s l application Distribution La testost rone circulante est avant tout li e dans le s rum la globuline fixatrice de l hormone sexuelle SHBG et l albumine La fraction de la testost rone li e l albumine se dissocie facilement de l
8. soit 25 mg ou 50 mg de testost rone respectivement ANDROGEL est pr sent comme suit Teneur Format 1 25 mg de testost rone 30 sachets 2 5 g de gel par sachet 1 50 mg de testost rone 30 sachets 5 0 g de gel par sachet 1 Deux pompes a dose mesur e permettant 60 actionnements 1 25 g de gel par actionnement Ingr dient actif Testost rone USP Ingr dients non m dicinaux Myristate d isopropyl NF alcool Carbopol 980 NF NaOH 0 1 N eau purifi e USP Monographie d ANDROGEL Page 25 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Substance pharmaceutique Nom propre Testost rone USP Nom chimique 17 B hydroxyandrost 4 en 3 one Androst 4 en 3 one 17 hydroxy 17 f Formule mol culaire Cj9H2gO2 Formule d velopp e H HE on HC H H Ln Testost rone Propri t s physicochimiques Poids mol culaire 288 42 Description Poudre cristalline de blanche presque blanche Solubilit Soluble dans I ac tone le dioxane et les huiles v g tales Dans l eau pratiquement insoluble Dans l alcool d shydrat 1 dans 6 parties d alcool d shydrat Dans le chloroforme 1 dans 2 parties de chloroforme Dans l ther 1 dans 100 parties d ther Num ro de registre CAS 58 22 0 Point de fusion 153 157 C Monographie d ANDROGEL Page 26 de 42
9. une diminution de la masse corporelle totale de graisse La teneur min rale des os de la hanche et de la colonne vert brale ont augment du jour 1 au jour 180 chez les patients utilisant quotidiennement 10 g d ANDROGEL Ces changements se sont maintenus pendant les 180 jours du traitement et sur une p riode de 24 mois Les patients trait s pendant une p riode maximale de 24 mois avec 5 g 7 5 g ou 10 g d ANDROGEL ont pr sent une am lioration soutenue de la teneur min rale des os de la colonne vert brale et de la hanche Les valuations subjectives par les patients ayant r pondu un questionnaire non valid ont indiqu que le traitement par ANDROGEL 5 g par jour et 10 g par jour pendant 90 jours tait associ une am lioration per ue de certains sympt mes hypogonadiques mesur e par la motivation sexuelle l activit sexuelle et le plaisir de l activit sexuelle l rection du p nis l humeur et la fatigue comparativement au score de d part Les concentrations de DHT ont augment parall lement aux concentrations de testost rone qu ont procur es les doses d ANDROGEL de 5 g par jour et de 10 g par jour mais le ratio DHT T est demeur dans la plage normale indiquant une meilleure disponibilit du principal androg ne physiologiquement actif Les concentrations s riques d cestradiol E2 ont augment consid rablement dans les 30 jours suivant le d but du traitement la dose de 5 g par jour ou de 10 g par j
10. 6 mois de l tude la variation moyenne des taux d APS a affich une augmentation statistiquement significative de 0 26 ng mL Les taux s riques d APS ont donc par la suite t mesur s tous les 6 mois Bien qu aucune augmentation statistiquement significative du taux moyen d APS n ait t not e du 6 mois jusqu la fin du 36 mois de traitement par ANDROGEL parmi l ensemble du groupe de 162 patients inscrits dans cette prolongation d tude long terme on a observ une augmentation du taux s rique d APS chez environ 18 des sujets Dans la prolongation d tude long terme la variation globale moyenne des valeurs s riques de l APS par rapport au d but de l tude a t de 0 11 ng mL pour le groupe entier Vingt neuf 29 18 patients ont r pondu au crit re du protocole en cours quant l augmentation de l APS s rique d fini comme tant une valeur gt 2 fois la valeur de d part ou une valeur distincte absolue gt 6 ng mL Vingt cinq de ces patients ont par ailleurs r pondu ce crit re en vertu d une valeur post d part d au moins deux fois la valeur de r f rence au d part Dans la plupart de ces cas 22 25 la valeur s rique maximale atteinte de l APS tait lt 2 ng mL La premi re occurrence d une augmentation pr stipul e post valeur de d part du taux d APS s rique a t not e au 12 mois de traitement ou avant ce mois l chez la plupart des patients qui avaient r pondu
11. A long term study of the safety and effectiveness of testosterone gel for hormonal replacement in hypogonadal men November 17 2003 Study Report No UMD 01 035 R Donn es internes Dai WS Gutai JP Kuller LH Laporte RE er al Relation between plasma high density lipoprotein cholesterol and sex hormone concentrations in men Am J Cardiol 1984 53 1259 1263 Donovan JL DeVane CL Lewis JG Wang J Ruan Y Chavin KD Markowitz JS 2005 Effects of St John s Wort Hypericum perforatum L extract on plasma androgen concentrations in healthy men and women A pilot study Phytotherapy Research 19 901 906 Ebert T Jockenh vel F Morales A Shabsigh The current state of therapy for symptomatic late onset hypogonadism with transdermal testosterone gel European Urology 2005 47 137 146 Finkelstein J Androgens and bone metabolism Clinical aspects Pharmacology Biology and Clinical Applications of Androgens Wiley Liss Inc 1996 187 207 Finkelstein J Androgens and osteoporosis Clinical aspects Pharmacology Biology and Clinical Applications of Androgens Wiley Liss Inc 1996 265 277 Fukui M Kitagawa Y Nakamura N Kadono M Mogami S Hirata C Association between serum testosterone concentration and carotid atherosclerosis in men with type 2 diabetes Diabetes Care 2003 26 6 1869 1873 Guay AT Spark RF Bansal S Cunningham GR Goodman NF Nankin HR Petak SM Perez JB Law B Jr Garber JR et al American Association of
12. DICAMENT Les raisons d utiliser ce m dicament Votre m decin vous a prescrit un traitement avec ANDROGEL parce que votre organisme ne produit pas suffisamment de testost rone Le terme m dical utilis pour d signer cette condition est hypogonadisme Les effets de ce m dicament ANDROGEL lib re le m dicament dans la circulation sanguine travers la peau ANDROGEL aide votre organisme atteindre un taux normal de testost rone Les circonstances o il est d conseill d utiliser ce m dicament e Si vous souffrez d un cancer de la prostate ou du sein confirm ou soup onn e Si vous avez une allergie connue l un des ingr dients que renferme ANDROGEL l ingr dient actif est la testost rone laquelle peut tre synth tis e partir du soya voir Les ingr dients non m dicinaux sont dans cette section ANDROGEL NE doit PAS tre utilis par les femmes Les femmes enceintes et qui allaitent sont particuli rement risque et doivent viter le contact cutan aux sites d application d ANDROGEL chez un homme La testost rone peut tre nocif pour l enfant na tre L exposition la testost rone pendant la grossesse a t associ e des anomalies f tales En cas de contact cutan avec la zone d application non lav e ou sans v tement d un homme utilisant ANDROGEL et ou avec les v tements ou autres tissus ayant t expos s ANDROGEL les femmes enceintes ou allaitantes doivent imm diatement la
13. Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 ESSAIS CLINIQUES ANDROGEL a t valu dans un essai r partition al atoire multicentrique comparatif avec agent actif et groupes parall les de 180 jours chez 227 hommes hypogonadiques ge 18 68 ans L tude a t men e en deux phases Pendant la p riode initiale de traitement jours 1 90 73 patients ont t choisis de fa on al atoire pour un traitement par ANDROGEL 4 raison de 5 g par jour pour conf rer 50 mg de testost rone 78 patients pour un traitement par ANDROGEL de 10 g par jour pour conf rer 100 mg de testost rone et 76 patients pour un traitement par un syst me transdermique 5 mg par jour de testost rone non scrotale L tude a t men e double insu en ce qui a trait la posologie d ANDROGEL mais en mode ouvert pour le contr le actif Chez les patients r partis de fa on al atoire au d part pour recevoir le traitement par ANDROGEL et dont les taux s riques de testost rone en mono chantillons taient sup rieurs ou inf rieurs la plage normale le 60 jour la dose a t ajust e 7 5 g par jour pour conf rer 75 mg de testost rone le 91 jour Au cours de la p riode prolong e de traitement jours 91 180 51 patients ont continu utiliser ANDROGEL raison de 5 g par jour 52 patients ont continu utiliser ANDROGEL raison de 10 g par jour 41 patients ont poursuivi le syst me de testos
14. au pr alable laver soigneusement la zone d application avec de l eau et du savon pour enlever tout r sidu de m dicament e Sila peau d une autre personne entre en contact direct avec la zone d application d ANDROGEL qui n a pas t couverte et ou lav e ou avec les chandails ou autres tissus non lav s par exemple serviettes et draps de l utilisateur du gel de testost rone cette personne doit laver soigneusement toute la zone touch e de son corps avec de l eau et du savon le plus rapidement possible Des tudes montrent que les r sidus de testost rone disparaissent de la surface de la peau lors d un lavage l eau et au savon G n ralit s Il existe tr s peu de donn es recueillies lors des essais cliniques sur l emploi d ANDROGEL chez les hommes g s gt 65 ans appuyant l efficacit et l innocuit de l utilisation prolong e de ce m dicament Les effets sur la prostate et sur les taux d v nements cardiovasculaires ainsi que les r sultats importants sur la sant des patients demeurent inconnus ANDROGEL ne doit pas tre utilis pour am liorer la composition corporelle augmenter la masse osseuse et musculaire augmenter la masse maigre de l organisme ni r duire la masse grasse totale de l organisme L efficacit et l innocuit n ont pas t tablies Des probl mes de sant graves et nuisibles long terme peuvent survenir Il n a pas t d montr qu ANDROGEL tait s r et ef
15. comparativement 10 chez les animaux t moins De plus des tumeurs l intestin gr le et au gros intestin aux poumons la glande pr putiale et aux tissus sous cutan s taient pr sentes mais sans augmentation significative par rapport aux tumeurs chez les animaux t moins La combinaison testost rone strog ne a produit un effet de synergie sur l incidence des tumeurs Le traitement la DHT n a pas eu d effet canc rog ne pas plus qu on a not d effet synergique de la combinaison DHT cestrog ne Pour conclure l administration de testost rone la suite d un traitement par DMBA a g n r des carcinomes invasifs dans la partie lat rale et ant rieure de la prostate et dans les v sicules s minales tandis que chez les animaux sans suppl ment hormonal ou trait s par DHT aucune l sion prolif rative n a t remarqu e L incidence de tumeurs du foie a galement augment chez les rats trait s la testost rone Dans d autres tudes recens es dans la litt rature m dicale on confirme les constatations selon lesquelles l exposition a la testost rone entra ne une augmentation de diverses tumeurs Ainsi dans une tude chez des souris femelles on a d montr que les animaux chez lesquels on avait d pos un implant de testost rone avaient plus de tumeurs ut rines cervicales dont certaines avec m tastases D autres tudes chez des rats Noble Nb ont montr que la testost rone administr e en m me temps q
16. d application d ANDROGEL qui n a pas t couverte et ou lav e ou avec les chandails ou autres tissus non lav s par exemple serviettes et draps de l utilisateur du gel de testost rone cette personne doit laver soigneusement toute la zone touch e de son corps avec de l eau et du savon le plus rapidement possible Des tudes montrent que les r sidus de testost rone disparaissent de la surface de la peau lors d un lavage l eau et au savon SURDOSAGE En cas de surdosage soup onn communiquez avec le centre antipoison de votre r gion Les sympt mes d un surdosage par la testost rone ne sont pas connus Il n existe aucun antidote sp cifique Le traitement du surdosage vise soulager les sympt mes et doit comporter des mesures de soutien Un cas de surdose aigu d nanthate de testost rone la suite d une injection a t signal dans la litt rature Il s agissait d un cas d accident vasculaire c r bral chez un patient pr sentant une concentration plasmatique lev e de testost rone de 11 400 ng dL 395 nmol L MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ANDROGEL gel de testost rone contient 1 de testost rone et permet une lib ration transdermique continue de testost rone principal androg ne endog ne circulant Pharmacodynamie Testost rone et hypogonadisme Les androg nes endog nes par exemple la testost rone et la dihydrotestost rone DHT sont n cessaires la
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18. de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 ANDROGEL Gel de testost rone 1 PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTE RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT Voie Forme posologique et Ingr dients non m dicinaux cliniquement d administration concentration importants Topique Gel 1 Alcool Pour obtenir une liste compl te veuillez consulter la section FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ANDROGEL est indiqu en traitement de remplacement de la testost rone chez les hommes adultes dans les cas de pathologies associ es un d ficit ou une absence de testost rone endog ne hypogonadisme ANDROGEL ne doit pas tre utilis pour traiter des sympt mes non sp cifiques vocateurs d hypogonadisme si le d ficit en testost rone n a pas t tabli et si d autres tiologies responsables de la survenue de ces sympt mes n ont pas t exclues Le d ficit en testost rone doit tre clairement d montr par des signes cliniques et confirm par des essais biochimiques dans ses lignes directrices la Soci t d endocrinologie recommande deux tests s par s de pr f rence le matin avant l instauration d un traitement de remplacement de la testost rone y compris le traitement par ANDROGEL cause de la variabilit des r sultats des tests de laboratoire tous les dosages de la testost rone doivent tre eff
19. gel de testost rone doit galement tre port e attention du m decin On doit cesser d utiliser le gel de testost rone dans les plus brefs d lais jusqu ce que la cause de la virilisation soit d termin e Pour r duire au minimum le risque d exposition secondaire la testost rone par l entremise de peau trait e par ANDROGEL il est conseill de se conformer de mani re stricte aux pr cautions suivantes e Les enfants et les femmes doivent viter tout contact avec la zone d application du gel de testost rone non lav e ou non couverte d un v tement chez les hommes qui en font l usage Monographie d ANDROGEL Page 5 of 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 e ANDROGEL doit tre appliqu uniquement sur les paules le haut des bras et ou l abdomen la zone d application devrait se limiter la r gion qui sera recouverte par le chandail manches courtes du patient le port d une chemise pour couvrir le ou les sites d application permet d viter tout transfert d ANDROGEL de l homme trait la partenaire f minine e Les patients doivent se laver les mains l eau et au savon imm diatement apr s avoir appliqu ANDROGEL e Les patients doivent couvrir d un v tement une chemise par exemple la zone d application une fois que le gel topique est sec e Lorsqu il pr voit un contact cutan direct avec la zone d application du m dicament le patient doit
20. sant au Programme Canada Vigilance de l une des 3 fa ons suivantes En ligne au www santecanada gc ca medeffet Par t l phone en composant le num ro sans frais 1 866 234 2345 En remplissant un formulaire de d claration de Canada Vigilance et en le faisant parvenir par t l copieur au num ro sans frais 1 866 678 6789 par la poste au Programme Canada Vigilance Sant Canada Indice postal 0701D Ottawa Ontario K1A 0K9 Les tiquettes pr affranchies le formulaire de d claration de Canada Vigilance ainsi que les lignes directrices concernant la d claration d effets ind sirables sont disponibles sur le site Web de MedEffet Canada au www santecanada gc ca medeffet REMARQUE Pour obtenir des renseignements relatifs la prise en charge des effets ind sirables veuillez communiquer avec votre professionnel de la sant Le Programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils m dicaux POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS On peut obtenir la version la plus r cente de ce document et la monographie compl te du produit r dig e pour les professionnels de la sant en visitant le site www abbott ca ou en communiquant avec BGP Pharmac ULC au 1 800 268 4276 Ce document a t pr par par BGP Pharma ULC s Marque d pos e d Abbott Laboratories tats Unis utilis e sous licence par BGP Pharma ULC Saint Laurent QC HAS 1Z1 Derni re r vision 28 janvier 2015 Monographie d ANDROGEL Page 42
21. 15 num ro de contr le 178980 Page 17 de 42 Des rapports 1ssus de la litt rature m dicale r v lent que certains produits base d herbes m dicinales p ex millepertuis vendus sans ordonnance peuvent interf rer avec le m tabolisme st ro dien et par cons quent r duire les concentrations plasmatiques de testost rone Effets du m dicament sur les r sultats d essais de laboratoire Les androg nes peuvent r duire les concentrations de globuline fixant la thyroxine entra nant une baisse des concentrations s riques totales de Ty et une augmentation de la fixation de T et T4 sur une r sine changeuse d ions Les concentrations d hormones thyro diennes libres demeurent par contre inchang es et on n a pas obtenu de preuves cliniques de dysfonction thyro dienne POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ANDROGEL est un gel incolore transparent ou l g rement opalescent ayant une odeur d alcool et contenant 1 de testost rone ANDROGEL permet une lib ration transdermique continue de testost rone qui est le principal androg ne endog ne circulant pendant 24 heures apr s une seule application sur la peau propre s che et intacte des paules de la partie sup rieure des bras et ou de l abdomen Une application quotidienne de 5 g de 7 5 g ou de 10 g d ANDROGEL gel de testost rone fournit respectivement 50 mg 75 mg ou 100 mg de testost rone par jour la surface de la peau Environ 10 de la dose de testost rone a
22. Absorption ANDROGEL gel de testost rone est une formulation sous excipient aqueux base d alcool s chant rapidement lorsqu il est appliqu sur la peau La peau sert de r servoir lib rant de fa on continue la testost rone dans la circulation syst mique Lors d une tude portant sur la posologie de 10 g procurant 100 mg de testost rone tous les patients ont manifest une augmentation de la testost rone s rique en moins de 30 minutes et huit des neuf patients pr sentaient une concentration s rique normale de testost rone dans les quatre heures suivant l application initiale L absorption de la testost rone dans le sang se poursuit pour l ensemble de l intervalle posologique de 24 heures Les concentrations s riques avoisinent la concentration l tat d quilibre la fin de la premi re p riode de 24 heures et ont atteint l tat d quilibre d s le deuxi me ou le troisi me jour d utilisation Approximativement 10 de la testost rone de la dose d ANDROGEL appliqu e est absorb e de fa on transcutan e au cours des 24 heures soit une biodisponibilit de 9 14 environ de la testost rone de la formulation en gel Pr s de 1 de la testost rone absorb e est d cel e dans la circulation syst mique sous forme de dihydrotestost rone DHT En traitement continu il n y a aucune accumulation de testost rone ou de ses m tabolites par exemple l stradiol et la DHT Dans une monoapplication quotidienne d ANDROGEL
23. Clinical Endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of male sexual dysfunction a couple s problem 2003 update Endocr Pract 2003 9 1 77 95 Kupelian V Page ST Araujo AB Travison TG Bremner WJ McKinlay JB Low sex hormone binding globulin total testosterone and symptomatic androgen deficiency are associated with development of the metabolic syndrome in nonobese men The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 2006 9 1 3 843 850 Monographie d ANDROGEL Page 32 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Te Laaksonen DE Niskanen L Punnonen K Nyyss nen K Tuomainen TP Valkonen VP et al Testosterone and sex hormone binding globulin predict the metabolic syndrome and diabetes in middle aged men Diabetes Care 2004 27 5 1036 1041 Lunenfeld B Saad F Hoesl CE ISA ISSAM and EAU recommendations for the investigation treatment and monitoring of late onset hypogonadism in males scientific background and rationale Aging Male 2005 Jun 8 2 59 74 Marin P etal Androgen Treatment of Abdominally Obese Men Obesity Research 1993 Vol 1 No 4 July 245 251 Markowitz JS Donovan JL DeVane CL Taylor RM Ruan Y Wang J Chavin KD 2003 Effect of St John s Wort on drug motabolism by induction of cytochrome P450 3A4 enzyme JAMA 290 11 1500 1504
24. IMMUNOLOGIE Antig ne TE 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 prostatique 355 3 0 0 sp cifique Seuls les patients ayant obtenu des r sultats aux preuves de laboratoire r pondant pour la premi re fois aux crit res d inqui tude clinique au jour 90 ou la derni re visite sont inclus dans ce tableau TB Valeur de laboratoire tr s basse TE Valeur de laboratoire tr s lev e LSN Limite sup rieure de la normale Monographie d ANDROGEL Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Page 15 of 42 Effets ind sirables du m dicament d termin s apr s la commercialisation Exposition secondaire la testost rone chez les enfants Des cas d exposition secondaire entra nant une virilisation chez les enfants ont t signal s dans le contexte de la surveillance postcommercialisation Les signes et les sympt mes de ces cas signal s ont compris l hypertrophie du clitoris avec intervention chirurgicale ou du p nis le d veloppement pr matur de pilosit pubienne l augmentation des rections et de la libido le comportement agressif et l ge osseux avanc Dans la plupart des cas ayant signal un r sultat ces signes et sympt mes ont r gress en l absence d exposition au gel de testost rone Dans quelques cas cependant les organes g nitaux hypertrophi s ne sont pas retourn s enti rement la taille normale selon l ge et l g
25. KI E o 3 H O Limite inf rieure de la plage normale 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Heures apr s l application Le tableau 5 r sume les concentrations moyennes de testost rone le 180 jour du traitement pour les patients recevant 5 g 7 5 g ou 10 g d ANDROGEL La posologie de 7 5 g a donn lieu des concentrations moyennes interm diaires par rapport celles des posologies de 5 g et 10 g d ANDROGEL Monographie d ANDROGEL Page 27 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Tableau 5 Concentrations moyennes s riques l tat d quilibre de testost rone cart type pendant le traitement jour 180 nmol L Des 129 hommes hypogonadiques qui ont re u un ajustement posologique appropri d ANDROGEL et pour lesquels on disposait de suffisamment de donn es pour l analyse 87 ont atteint une concentration moyenne s rique de testost rone se situant dans la plage normale le 180 jour du traitement Sg 7 5 g 10 g Un essai ouvert r partition al atoire non comparatif avec placebo groupes parall les et comparatif avec agent actif a montr qu ANDROGEL 5 g par jour et 10 g par jour a entra n une augmentation statistiquement significative des taux sanguins de testost rone qui se sont maintenus dans la plage eugonadique jusqu aux jours 30 90 et 180 Le traitement de 90 jours a t associ une augmentation de la masse totale maigre de l organisme et a
26. La possibilit d exposition secondaire au gel de testost rone doit galement tre port e l attention d un professionnel de la sant e On doit cesser d utiliser le gel de testost rone dans les plus brefs d lais jusqu ce que la cause de la virilisation soit identifi e Il faut se conformer de mani re stricte aux pr cautions suivantes afin de minimiser le risque d exposition secondaire la testost rone par l entremise de la peau des hommes qui font l usage de gel de testost rone e Les enfants et les femmes doivent viter le contact avec la zone d application du gel de testost rone sur la peau des hommes qui en font l usage e Pour r duire au minimum le potentiel de transfert d autres personnes les patients utilisant ANDROGEL doivent appliquer le produit conform ment au mode d emploi et se conformer rigoureusement aux directives suivantes o Se laver les mains au savon et l eau imm diatement apr s l application du produit o Couvrir le site d application d un v tement apr s que le gel ait s ch o Laver soigneusement la zone d application avec de l eau et du savon avant toute situation au cours de laquelle un contact cutan direct avec une autre personne est possible avec la zone d application du m dicament Monographie d ANDROGEL Page 20 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 o Sila peau d une autre personne entre en contact direct avec la zone
27. MONOGRAPHIE DE PRODUIT ANDROGEL Gel de testost rone 1 Androg nes Date de r vision BGP Pharma ULC 28 janvier 2015 8401 route Transcanadienne Saint Laurent QC Canada H4S 171 Num ro de contr le 178980 Marque d pos e des Laboratoires Abbott Etats Unis utilis e sous licence par BGP Pharma ULC Saint Laurent QC H4S 1Z1 Monographie d ANDROGEL Page 1 of 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Table des mati res PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANT ses 3 RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT seems 3 INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE nee 3 CONTRE INDICATIONS EEN 4 MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS serres 5 EFFETS IND SIRABLES 522 ie cssdesscestsdunscassssveatentiacdasatnvales tra Ee 11 INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES serres 17 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION nee 18 SURDOSAG re se Ame et EAA ne Jane 21 MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ss 21 ENTREPOSAGE ET STABILIT rene 24 INSTRUCTIONS PARTICULI RES DE MANIPULATION cs 24 FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT 0000 25 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES cccccccssssssssssscssssssssssssssssssssssesesssseees 26 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES cscscssssssssecssevscescecsrsrsvsnsesececevevseseeesanes 26 Deet 27 EECHER 29 REFERENCES M SN EE DEE 32 PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR sms 35 Monographie d ANDROGEL Page 2 of 42 Date
28. NDROGEL ont t observ es chez moins de 1 des patients amn sie anxi t alt ration de la couleur des cheveux tourdissements s cheresse de la peau hirsutisme hostilit alt ration de la fonction urinaire paresth sie troubles p niens d me p riph rique transpiration et vasodilatation Monographie d ANDROGEL Page 12 of 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Dans cet essai clinique d ANDROGEL on a signal l occasion des r actions cutan es aux sites d application du produit mais aucun cas n a t assez grave pour exiger un traitement ou l arr t du m dicament Chez six patients 4 de l essai on a observ des effets ind sirables qui ont entra n l arr t d ANDROGEL Il faut mentionner h morragie c r brale convulsions aucun de ces deux cas n a t consid r comme li l administration d ANDROGEL d pression tristesse pertes de m moire augmentation de l antig ne prostatique sp cifique et hypertension Aucun des patients sous ANDROGEL n a d cesser le traitement cause de r actions cutan es Dans une tude pharmacocin tique non comparative chez 10 patients on a observ deux r actions ind sirables associ es ANDROGEL savoir asth nie et d pression chez un patient et augmentation de la libido et hyperkin sie chez l autre Dans d autres tudes portant sur 17 patients on a constat un cas de chacun des sympt mes suivants acn
29. T se lie avec une plus grande affinit la SHBG que la testost rone Dans nombre de tissus l activit de la testost rone d pend de sa r duction en DHT qui se lie aux prot ines du r cepteur cytosolique Le complexe de r cepteurs st ro diens est transport vers le noyau o il instaure une transcription et des changements cellulaires li s l action des androg nes Dans les tissus reproducteurs la DHT est ensuite m tabolis e en 3 a et 3 8 androstan diol Les concentrations de DHT ont augment parall lement aux concentrations de testost rone pendant le traitement par le gel de testost rone Apr s 90 jours de traitement les concentrations moyennes de DHT sont demeur es g n ralement dans l ventail normal chez les sujets trait s par le gel de testost rone Excr tion Environ 90 d une dose de testost rone administr e par voie intramusculaire est excr t e dans l urine sous forme de conjugats d acides glucuronique et sulfurique de la testost rone et de ses m tabolites environ 6 d une dose est excr t e dans les f ces surtout sous forme non conjugu e L inactivation de la testost rone se produit surtout dans le foie Populations particuli res et tats pathologiques Chez les patients trait s par ANDROGEL on n a observ aucune diff rence de la concentration s rique moyenne quotidienne de testost rone l tat d quilibre selon l ge la cause de l hypogonadisme ou l indice de masse corporelle P
30. aboliques des androg nes peuvent r duire le taux de glucose sanguin et par cons quent le besoin d insuline Propranolol Dans une tude pharmacocin tique publi e sur un produit de testost rone injectable on mentionne que l administration de cypionate de testost rone a entra n une augmentation de la clairance du propranolol chez la majorit des hommes valu s On ignore si cela pourrait s appliquer ANDROGEL Corticost roides L administration simultan e de testost rone et d hormone adr nocorticotrope ACTH ou de corticost ro des peut favoriser la formation d ced mes ainsi il ne faut administrer ces m dicaments qu avec pr caution particuli rement chez les patients ayant une maladie cardiaque r nale ou h patique Anticoagulants Les androg nes peuvent accro tre la sensibilit aux anticoagulants oraux Par cons quent 1l est recommand de surveiller plus fr quemment le rapport international normalis RIN et le temps de prothrombine chez les patients qui prennent des anticoagulants particuli rement lors de l instauration ou de l arr t du traitement par des androg nes La dose d anticoagulant pourrait devoir tre r duite afin de maintenir une hypoprothrombin mie th rapeutique satisfaisante Interactions m dicament aliment Les interactions avec les aliments n ont pas t tablies Interactions m dicament herbe m dicinale Monographie d ANDROGEL Date de r vision 28 janvier 20
31. agulants par voie orale p ex la warfarine Les patients prenant des anticoagulants par voie orale exigent une troite surveillance du rapport international normalis RIN et du temps de prothrombine particuli rement lors de l instauration ou de l arr t du traitement par des androg nes voir Interactions m dicament m dicament Appareil respiratoire Le traitement des hommes hypogonadiques par la testost rone peut potentialiser une apn e du sommeil particuli rement chez ceux qui ont des facteurs de risque tels que l ob sit ou des maladies pulmonaires chroniques Monographie d ANDROGEL Page 9 of 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Fonction sexuelle reproduction Chez les patients trait s pour un hypogonadisme il peut fr quemment se d velopper une gyn comastie qui occasionnellement persistera Le priapisme ou une stimulation sexuelle excessive peut se produire Une oligospermie peut survenir apr s une administration prolong e ou une dose excessive par r tro inhibition de l hormone folliculo stimulante FSH pituitaire voir MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Pharmacodynamie Effets g n raux des androg nes Peau Il importe de consulter un m decin en cas de changement de la distribution pileuse corporelle d augmentation importante de l acn ou d autres signes de virilisation de la partenaire ou de toute autre personne enfant compris ayant eu un contact d
32. albumine et est pr sum e bioactive La portion de la testost rone li e la SHBG n est pas consid r e comme bioactive Environ 40 de la testost rone plasmatique est li e la SHBG 2 demeure non li e libre et le reste est li l albumine et d autres prot ines La quantit de SHBG s rique et la concentration totale de testost rone d terminent la distribution des androg nes bioactifs et non bioactifs Monographie d ANDROGEL Page 23 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 M tabolisme La litt rature m dicale fait tat d une variation consid rable de la demi vie de la testost rone allant de dix 100 minutes Lorsque le traitement par ANDROGEL est interrompu apr s l atteinte de l tat d quilibre les concentrations s riques de testost rone demeurent dans l ventail normal pendant encore 24 48 heures mais elles reviennent aux valeurs pr th rapeutiques le cinqui me jour apr s la derni re application La testost rone est m tabolis e en divers 17 c tost ro des par deux voies diff rentes Les principaux m tabolites actifs de la testost rone sont l stradiol et la dihydrotestost rone DHT La testost rone est m tabolis e en DHT par la 5 alpha r ductase st ro dienne situ e dans la peau le foie et l appareil g nito urinaire de l homme L stradiol est form par un complexe d enzyme aromatase dans le cerveau la graisse et les testicules La DH
33. atients atteints d hypertension Les androg nes y compris AndroGel 1 peuvent favoriser la r tention du sodium et de l eau L ced me avec ou sans insuffisance cardiaque congestive peut tre une complication grave chez les patients souffrant d j d une maladie cardiaque r nale ou h patique En plus de l arr t du m dicament un traitement diur tique peut s imposer Les tudes postcommercialisation sugg rent un risque accru de manifestations cardiovasculaires graves comme l infarctus du myocarde l accident c r brovasculaire et les v nements thromboemboliques veineux incluant la thrombose veineuse profonde et l embolie pulmonaire associ au traitement de remplacement de la testost rone Avant d entreprendre ce traitement les Monographie d ANDROGEL Page 8 of 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 facteurs de risque cardiovasculaires p ex cardiopathie isch mique pr existante et les ant c dents d v nements cardiovasculaires p ex infarctus du myocarde accident c r brovasculaire ou insuffisance cardiaque doivent tre valu s Il faut surveiller troitement les manifestations cardiovasculaires graves possibles pendant le traitement de remplacement de la testost rone Si l un de ces v nements ind sirables graves est soup onn il faut arr ter le traitement par AnDROGEL et instaurer une valuation et une prise en charge appropri es D pen
34. croissance et au d veloppement normaux des organes sexuels masculins et au maintien des caract ristiques sexuelles secondaires Parmi ces effets il faut mentionner la croissance et la maturation de la prostate des v sicules s minales du p nis et du scrotum le d veloppement de la pilosit masculine par exemple au visage au pubis la poitrine et sous les aisselles l largissement du larynx l paississement des cordes vocales des alt rations de la musculature corporelle et de la distribution des graisses L hypogonadisme masculin r sulte d une s cr tion insuffisante de testost rone et est caract ris par de faibles concentrations s riques de testost rone Les signes sympt mes li s l hypogonadisme masculin comprennent la baisse de la libido avec ou sans dysfonction rectile la fatigue et le manque d nergie des troubles de l humeur et des sympt mes de d pression la r gression de certains caract res sexuels secondaires l ost oporose la faiblesse l irritabilit et un amoindrissement de l entrain Bien ou aucun lien de cause effet n ait t tabli il existe des associations entre l hypogonadisme et la d pression l ost oporose le syndrome m tabolique le diab te de type 2 les maladies vasculaires et la mortalit accrue chez les hommes L hypogonadisme est un facteur de risque d ost oporose chez les hommes Effets g n raux des androg nes Les m dicaments de la cat gorie des androg nes favo
35. dance tol rance ANDROGEL contient de la testost rone substance contr l e de l annexe G selon la d finition de la Loi sur les aliments et drogues Syst me endocrinien m tabolisme Il a t d montr que les androg nes alt raient les r sultats des tests de tol rance au glucose Les diab tiques doivent faire l objet d une surveillance troite et la dose d insuline ou d hypoglyc miant oral doit tre adapt e en cons quence voir Interactions m dicament m dicament Le traitement par des androg nes peut exacerber une hypercalciurie hypercalc mie provoqu e par des tumeurs malignes Les androg nes doivent tre utilis s avec prudence chez les patients canc reux risque d hypercalc mie et d hypercalciurie associ e Une surveillance r guli re des concentrations s riques de calcium est recommand e chez les patients risque d hypercalciurie hypercalc mie L hypercalc mie peut survenir chez des patients immobilis s Le cas ch ant il faudra mettre fin au traitement H matologie Il faut v rifier p riodiquement le taux d h moglobine et l h matocrite des patients qui re oivent un traitement prolong par des androg nes afin de d celer toute polyglobulie voir Surveillance et essais de laboratoire Les d riv s alkyl s oraux de testost rone par exemple la m thandrost nolone ont t signal s comme r duisant le besoin d anticoagulant chez les patients qui prennent des antico
36. e ANDROGEL contient suffisamment de gel pour permettre l amor age de la pompe et l application d un nombre d termin de doses pr cises Veuillez consulter le tableau ci apr s pour d terminer le nombre de jours de traitement que permet chaque pompe en fonction de la dose quotidienne qui vous a t prescrite Par la suite jetez la pompe Dose quotidienne Nombre de jours de prescrite traitement par pompe apr s amor age Application d ANDROGEL sur la peau Actionnez compl tement la pompe le nombre de fois n cessaires qui correspond la dose quotidienne que votre m decin vous a prescrite Faites gicler le gel directement dans la paume d une main puis effectuez en l application sur les sites d application souhaitables votre choix vous pouvez appliquer directement sur le s site s d application souhait s la quantit que lib re chaque actionnement jusqu concurrence de votre dose quotidienne ou encore faire gicler toute la quantit correspondant votre dose quotidienne et l appliquer On peut aussi appliquer le produit directement sur les sites d application L application faite directement sur les sites peut viter la perte de produit susceptible de se produire lorsqu on le transf re de la paume de la main sur les sites d application Section B Utilisation d ANDROGEL en sachets Ouverture du sachet Pour ouvrir un sachet d aluminium d ANDROGEL repliez la partie sup rieure du sachet et d chirez la d licatem
37. e douche ou de se baigner Quoi qu il en soit prendre une douche ou faire de la natation 1 heure apr s ne devrait entra ner que des effets minimes sur la quantit d ANDROGEL absorb e si cela demeure plut t rare On peut viter tout transfert d ANDROGEL une autre personne en couvrant d une chemise manches longues en coton polyester le ou les site s d application Risque d exposition secondaire la testost rone et mesures prendre pour viter toute exposition secondaire L exposition secondaire la testost rone chez les enfants et les femmes peut d couler de l utilisation du gel de testost rone par les hommes Des cas d exposition secondaire la testost rone chez les enfants ont t signal s les signes et les sympt mes comprenant l hypertrophie du p nis ou du clitoris le d veloppement pr matur de la pilosit pubienne l augmentation des rections et le comportement agressif e Les m decins doivent aviser les patients des signes et sympt mes rapport s de l exposition secondaire lesquels peuvent comprendre les suivants o Chez les enfants un d veloppement sexuel impr vu y compris l hypertrophie du p nis ou du clitoris le d veloppement pr matur de la pilosit pubienne augmentation des rections et le comportement agressif o Chez les femmes des changements quant la distribution de la pilosit du corps l augmentation de l acn ou d autres effets de la testost rone e
38. e faire en cas de surdosage Communiquez avec votre m decin ou votre pharmacien en cas de surdosage Si vous utilisez plus d ANDROGEL que la dose recommand e surdose lavez l eau et au savon la surface cutan e o vous avez appliqu ANDROGEL et consultez votre m decin ou pharmacien Que faire en cas d exposition d une autre personne ANDROGEL Dans le cas o une autre personne aurait t expos e ANDROGEL par suite d un contact direct avec le gel lui m me ou d un contact indirect avec une r gion trait e de votre peau une telle personne devrait laver d s que possible l eau et au savon la surface cutan e o s est produit le contact Plus le gel s journe sur la peau avant le lavage plus grand est le risque d absorption d une certaine quantit de testost rone Cette mise en garde est tout particuli rement importante pour les femmes surtout les femmes enceintes ou qui allaitent et les enfants Les enfants pr sentent des taux naturellement bas de testost rone et des taux lev s pourraient leur tre nuisibles Les femmes enceintes courent un plus grand risque car des taux de testost rone lev s peuvent nuire ou causer des anomalies l enfant na tre Ne partagez ANDROGEL avec personne d autre EFFETS IND SIRABLES MESURES PRENDRE Comme tous les m dicaments ANDROGEL peut occasionner des effets ind sirables Les effets ind sirables suivants ont t signal s suite l administration de pr
39. e osseux est demeur l g rement plus lev que l ge chronologique Dans certains cas le contact cutan direct avec la zone d application d un homme utilisant un gel de testost rone a t signal Dans au moins un des cas la personne l ayant signal a consid r la possibilit d une exposition secondaire par l entremise d articles tels un chandail ou d autres tissus serviettes et draps ayant t en contact avec l utilisateur du gel de testost rone voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS En plus des effets ind sirables signal s pendant les essais cliniques il faut mentionner quelques r actions ind sirables identifi es pendant l utilisation d ANDROGEL suivant sa mise en march tant donn que ces r actions ont t signal es volontairement parmi une population d une taille incertaine il n est pas toujours possible d estimer avec fiabilit leur fr quence ni d tablir un rapport de cause effet avec l exposition au m dicament Tableau 4 R actions ind sirables signal es depuis la commercialisation d ANDROGEL et r actions connues du traitement standard la testost rone Classification par syst me organe selon la R action ind sirable au m dicament terminologie de MedDRA Troubles du syst me sanguin et lymphatique Polyglobulie l vation du taux d h moglobine et de l h matocrite rythropo se anormale Troubles cardiovasculaires Tachycardie fibrillation auriculaire hy
40. e peau peau avec la zone d application d ANDROGEL Les r actions au site d application associ es l utilisation de la testost rone transdermique peuvent se caract riser par une irritation cutan e y compris ryth me induration ou br lure Surveillance et essais de laboratoire Il convient d effectuer un suivi r gulier incluant la d termination des concentrations s riques de testost rone afin de s assurer que le patient r pond ad quatement au traitement Vheure actuelle on n est pas parvenu un consensus concernant l obtention de taux de testost rone sp cifiques selon l ge Le taux s rique normal de testost rone pour les jeunes hommes eugonadiques est g n ralement compris entre 10 4 et 34 6 nmol L 300 1 000 ng dL Toutefois il convient de tenir compte du fait que les taux de testost rone moyenne et ventail physiologiquement d clinent avec l ge Les hommes ayant des taux inf rieurs aux valeurs de laboratoire de r f rence et qui manifestent des sympt mes sont des candidats un traitement de remplacement de la testost rone et doivent tre valu s en cons quence On recommande de r aliser syst matiquement les preuves de laboratoire suivantes pour s assurer que tout effet d favorable soit d cel et pris en charge e Il faut v rifier p riodiquement le taux d h moglobine et l h matocrite afin de d celer toute polyglobulie e La fonction h patique pour d tec
41. ectu s au m me laboratoire G riatrie personnes gt 65 ans Les donn es recueillies lors d essais cliniques comparatifs appuyant l utilisation d ANDROGEL chez les personnes g es sont limit es voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS et ESSAIS CLINIQUES Monographie d ANDROGEL Page 3 of 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 P diatrie enfants lt 18 ans ANDROGEL n est pas indiqu chez les enfants de moins de 18 ans car son innocuit et son efficacit n ont pas t tablies chez cette population de patients voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Populations particuli res CONTRE INDICATIONS e ANDROGEL ne doit pas tre utilis chez les femmes e Les femmes enceintes et celles qui allaitent doivent viter tout contact de peau a peau avec les sites d application d ANDROGEL chez l homme La testost rone peut nuire au f tus L exposition la testost rone pendant la grossesse a t associ e a des anomalies f tales voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Risque d exposition secondaire a la testost rone et Populations particuli res Si un site d application d ANDROGEL non lav ou non couvert ou si un v tement expos au m dicament vient en contact direct avec la peau d une femme enceinte ou qui allaite celle ci doit imm diatement laver au savon et l eau la r gion g n rale de sa peau qui est entr e en contact avec le m dicament e Les androg nes sont c
42. ent Application d ANDROGEL sur la peau e Comprimez d licatement le sachet du bas vers le haut pour en extraire le gel e Videz la moiti 1 2 du contenu du sachet et appliquez le sur les r gions du corps illustr es dans le diagramme Selon un mouvement circulaire frictionnez pendant quelques secondes pour faire p n trer le gel Une fois que vous avez appliqu la premi re moiti du gel videz le reste du sachet et proc dez de la m me mani re Jetez le sachet vide dans les ordures m nag res mais d une fa on s curitaire pour pr venir l application ou l ingestion accidentelle du gel par d autres membres de votre foyer notamment toute personne enceinte ou qui allaite et les enfants Monographie d ANDROGEL Page 39 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Que faire en cas de contact d ANDROGEL avec les yeux En cas de contact d ANDROGEL avec les yeux rincez les imm diatement l eau ti de propre afin d liminer toute trace d ANDROGEL Consultez un m decin si un inconfort persiste Que faire si j oublie une dose d ANDROGEL Si vous oubliez une dose ne doublez pas votre prochaine dose le lendemain S il reste moins de 12 heures avant votre prochaine dose il est pr f rable d attendre N appliquez pas la dose oubli e S il reste plus de 12 heures avant votre prochaine dose vous devriez appliquer la dose oubli e Reprenez l horaire normal d application le lendemain Que dois j
43. es du m decin Si la concentration s rique de testost rone est sup rieure aux valeurs normales la dose quotidienne de testost rone peut tre r duite Si la concentration s rique de testost rone est constamment sup rieure aux valeurs normales avec une dose quotidienne de 50 mg de testost rone il convient alors de cesser le traitement par ANDROGEL 1 De plus les concentrations s riques de testosterone doivent tre mesur es p riodiquement ANDROGEL est pr sent en sachets unidoses de 2 5 g ou de 5 0 g de gel ainsi qu en pompes a dose mesur e permettant 60 actionnements Chaque actionnement du m canisme de la pompe piston compl tement enfonc lib re 1 25 g de gel Monographie d ANDROGEL Page 18 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 P diatrie enfants lt 18 ans ANDROGEL n est pas indiqu chez les enfants de moins de 18 ans car son innocuit et son efficacit n ont pas t tablies chez cette population de patients voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Populations particuli res Administration Les patients qui ont recours ANDROGEL en pompe dose mesur e devraient tre avis s d amorcer la pompe avant de l utiliser pour la premi re fois Pour ce faire il faut mettre la pompe en position verticale et appuyer lentement sur le piston de la pompe pour l enfoncer compl tement Il peut tre n cessaire d effectuer jusqu cinq actionnements complets de la
44. ez neuf patients soit un ou plusieurs des incidents suivants taux lev d h moglobine ou d h matocrite hyperlipid mie triglyc rides lev s hypokali mie baisse des HDL l vation du glucose l vation de la cr atinine ou l vation de la bilirubine totale On a constat des troubles prostatiques soit cinq patients qui ont eu un grossissement de la prostate 1 patient une hypertrophie b nigne de la prostate et 1 patient un APS antig ne prostatique sp cifique lev Les troubles testiculaires sont survenus chez deux patients un patient pr sentant une varicoc le gauche et l autre patient une l g re sensibilit de la testicule gauche Effets ind sirables du m dicament peu courants d termin s au cours des essais cliniques lt 1 Troubles endocriniens Hirsutisme Troubles g n raux et li s l administration d me p riph rique Troubles g nito urinaires Alt ration de la fonction urinaire Troubles du syst me nerveux Troubles psychiatriques Etourdissements Anxi t hostilit amn sie Troubles de l appareil g nital et affections mammaires Troubles p niens Troubles cutan s et des tissus sous cutan s S cheresse de la peau alt ration de la couleur des cheveux transpiration paresth sie Troubles vasculaires Vasodilatation Les manifestations ind sirables qui suivent et possiblement li es l utilisation d A
45. f tus L exposition la testost rone pendant la grossesse a t associ e des anomalies f tales Si un site d application d ANDROGEL non lav ou non couvert d un v tement ou si un v tement expos au m dicament vient en contact direct avec la peau d une femme enceinte ou qui allaite celle ci doit imm diatement laver au savon et l eau la r gion g n rale de sa peau qui est entr e en contact avec le m dicament voir CONTRE INDICATIONS P diatrie enfants lt 18 ans ANDROGEL n est pas indiqu chez les enfants de moins de 18 ans car son innocuit et son efficacit n ont pas t tablies chez cette population de patients Un traitement par des androg nes doit tre utilis avec prudence chez les hommes atteints d hypogonadisme causant un retard pubertaire Les androg nes peuvent acc l rer la maturation osseuse sans produire de gain compensateur de la croissance lin aire Cet effet ind sirable peut compromettre l atteinte de la taille adulte Plus l enfant est jeune plus grand est le risque de compromettre sa taille d finitive Il convient de surveiller troitement l effet des androg nes sur la maturation osseuse en valuant r guli rement l ge osseux des poignets et des mains G riatrie personnes gt 65 ans Les donn es recueillies lors d essais cliniques comparatifs appuyant l utilisation de la testost rone chez les personnes g es sont tr s limit es et il n existe quasi
46. ffets de la testost rone dans des mod les in vitro ou in vivo pour ce qui est du potentiel mutag ne La capacit de la testost rone de g n rer des tumeurs de la prostate a t analys e dans plusieurs tudes Pollard et al ont utilis des rats m les L W sujets au cancer de la prostate Les animaux ont t trait s au propionate de testost rone administr en d p t sous cutan dans un tube en silastique La dose tait de 50 mg de propionate de testost rone tous les deux mois chaque groupe trait comportait 24 animaux On a effectu un examen histopathologique de la prostate des testicules des reins des poumons des surr nales du pancr as de la thyro de du thymus et de la glande pituitaire Monographie d ANDROGEL Page 29 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Les concentrations s riques moyennes de testost rone taient de 16 1 ng mL et de 8 0 ng mL deux semaines et deux mois apr s la mise en place de l implant de testost rone respectivement preuve que les animaux ont t expos s la testost rone pendant toute la p riode de l essai Les animaux t moins avaient une concentration s rique moyenne de testost rone de 1 4 ng mL Apr s 14 mois de traitement 24 des rats trait s la testost rone avaient d velopp des ad nocarcinomes prostatiques macroscopiques et 16 autres des n oplasmes microscopiques in situ Aucun des rats du groupe t moin n avait de t
47. ficace pour stimuler la performance athl tique En raison du risque potentiel d effets ind sirables graves sur la sant ce m dicament ne doit pas tre utilis cette fin S1 le d ficit en testost rone n a pas t tabli le traitement de remplacement de la testost rone ne doit pas tre utilis pour le traitement de la dysfonction sexuelle Le traitement de remplacement de la testost rone n est pas un traitement contre la st rilit masculine Le gel est inflammable Apr s l application d ANDROGEL gel de testost rone il est important de laisser le gel s cher compl tement avant de fumer ou de s approcher d une flamme nue Monographie d ANDROGEL Page 6 of 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Populations particuli res Femmes enceintes et femmes qui allaitent ANDROGEL ne doit pas tre utilis chez les femmes en raison du manque d valuation et du risque d effets virilisants voir CONTRE INDICATIONS M me si on ignore la quantit de testost rone transf r e dans le lait maternel ANDROGEL est contre indiqu chez les femmes qui allaitent en raison du risque d effets ind sirables graves auquel pourrait tre expos le nourrisson voir CONTRE INDICATIONS Les femmes enceintes et celles qui allaitent doivent viter tout contact de peau peau avec des sites d application d ANDROGEL chez l homme La testost rone est t ratog ne et peut nuire au
48. ficult s respirer durant le sommeil apn e du sommeil Probl mes au c ur ou aux vaisseaux sanguins ou ant c dents de probl mes de ce type notamment crise cardiaque accident c r brovasculaire ou caillot de sang dans les poumons ou les jambes Abus de m dicaments et d pendance ANDROGEL contient de la testost rone qui est une substance contr l e de l Annexe G selon la d finition de la Loi sur les aliments et drogues Pr cautions prendre lors de l emploi d ANDROGEL Suivant l application d ANDROGEL laissez le gel s cher compl tement avant de fumer ou de vous approcher d une flamme nue INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Assurez vous d avoir mentionn votre m decin tous les autres m dicaments vendus avec ou sans ordonnance que vous prenez Parmi les m dicaments susceptibles d interagir avec ANDROGEL figurent e l insuline e les corticost ro des e le propranolol e Jes anticoagulants p ex la warfarine UTILISATION APPROPRI E DE CE M DICAMENT 1 Appliquer ANDROGEL au m me moment de la journ e chaque jour de pr f rence le matin Appliquez la bonne quantit de gel chaque matin selon les directives de votre m decin Compte tenu de vos besoins particuliers il se peut que votre m decin ajuste la quantit de testost rone n cessaire Suivez toujours scrupuleusement les recommandations de votre m decin 2 Assurez vous que votre peau est bien s che avant d appliquer ANDROGEL Ainsi si vous p
49. les changements quant la distribution de la pilosit du corps l augmentation consid rable de l acn ou d autres signes de d veloppement de traits masculins Tous ces changements doivent tre signal s imm diatement un m decin La possibilit d exposition la testost rone doit galement faire l objet de discussion avec le m decin ANDROGEL n est pas indiqu chez les enfants de moins de 18 ans Il existe tr s peu de donn es recueillies lors des essais cliniques sur l emploi de la testost rone chez les hommes g s gt 65 ans appuyant l utilisation sans risque pendant une p riode prolong e La testost rone ne doit pas tre utilis e pour r duire le poids corporel et augmenter la masse musculaire ou pour am liorer la performance athl tique car cela peut causer des probl mes de sant graves On ne doit pas utiliser la testost rone pour traiter la dysfonction sexuelle ou la st rilit masculine Monographie d ANDROGEL Page 36 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Avant d utiliser ANDROGEL assurez vous de mentionner ceci votre m decin e Difficult uriner due un grossissement de la prostate Les patients plus g s peuvent courir un plus grand risque d hypertrophie ou de cancer de la prostate Cancer de la prostate confirm ou soup onn Maladie du foie des reins ou du c ur Pression art rielle lev e hypertension Diab te Dif
50. ment aucun essai clinique comparatif men aupr s de sujets g s de 75 ans et plus Les patients g s trait s par des androg nes peuvent courir un risque accru d hyperplasie prostatique de cancer de la prostate et d aggravation des signes et sympt mes des voies urinaires inf rieures Les patients g s et les autres patients ayant des caract ristiques cliniques ou d mographiques que l on sait associ es un risque accru de cancer de la prostate doivent subir des examens visant d celer la pr sence d un cancer de la prostate avant l instauration du traitement de remplacement de la testost rone Monographie d ANDROGEL Page 7 of 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Carcinogen se Prostate Les androg nes peuvent acc l rer l volution du cancer de la prostate subclinique et de Vhyperplasie prostatique b nigne Chez les hommes recevant un traitement de remplacement de la testost rone il convient de surveiller troitement et r guli rement l tat de la prostate conform ment aux pratiques actuelles chez les hommes eugonadiques Avant le d but du traitement de remplacement de la testost rone il importe de d terminer les patients risque ceux qui pr sentent des ant c dents cliniques ou familiaux et de faire subir tous les patients un examen d taill visant d tecter un cancer de la prostate pr existant Les patients g s trait s par des androg nes peu
51. n gatif a t faite le 1 jour sur des zones cutan es n ayant jamais t expos es ces substances Le 2 jour chacun des sujets a t expos la lumi re ultraviolette raison de cinq p riodes d exposition chacune de celles ci tant prolong e de 25 par rapport la pr c dente Les valuations cutan es ont t faites les jours 2 5 L exposition aux ultraviolets des sites d application de la substance l essai et de la substance t moin n a pas donn lieu une inflammation accrue par rapport aux sites non expos s aux ultraviolets ce qui indique l absence d un effet phototoxique Risque de transfert de testost rone la partenaire Dans un essai clinique entre des hommes suivant un traitement par ANDROGEL et leurs partenaires f minines non trait es on a valu le risque de transfert dermique de testost rone dans le cadre de l utilisation d ANDROGEL De 2 12 heures apr s l application d ANDROGEL 10 g chez les sujets masculins les couples N 38 couples faisaient une s ance quotidienne de 15 minutes de contacts vigoureux de peau peau afin que les partenaires f minines soient expos es au maximum aux sites d application d ANDROGEL Dans ces conditions d tude on a constat chez toutes les partenaires f minines non prot g es une concentration s rique de testost rone de deux fois sup rieure la valeur de base au jour 7 lorsque les femmes ont t expos es 2 heures et m
52. oduits contenant de la testost rone Irritation cutan e ou rougeur ou ruption cutan e au x site s d application Hausse du taux d antig ne prostatique sp cifique APS Grossissement de la prostate hypertrophie b nigne de la prostate Augmentation du nombre de globules rouges h matocrite et h moglobine Acn Changement ou sautes d humeur et d pression rection prolong e ou douloureuse Troubles du sommeil caus s par des probl mes respiratoires Agressivit ou comportement agressif Gonflement ou douleur des seins Chute des cheveux ou calvitie Haute pression sanguine Gain de poids Maux de t te tourdissements Augmentation du rythme cardiaque ou battements de c ur irr guliers caillot de sang dans les poumons ou les jambes Des signes de pubert d veloppement sexuel impr vu ont t signal s chez les enfants expos s au gel de testost rone Voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Consulter un m decin en cas de changement de la distribution pileuse corporelle d augmentation importante de l acn ou d autres signes de virilisation de la partenaire f minine ou de toute autre personne enfant compris expos s un contact de peau peau Monographie d ANDROGEL Page 40 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 EFFETS IND SIRABLES GRAVES FR QUENCE ET MESURES A PRENDRE Sympt me effet Consultez votre Cessez de m decin ou prendre le
53. oins 6 heures ou 12 heures apr s l application par l homme Lorsque les sites d application taient couverts par une chemise le transfert de testost rone de l homme la femme tait nul TOXICOLOGIE On a administr de la testost rone des lapins dans une tude de dix jours sur la toxicit dermique l aide d une formulation en gel des doses plus fortes on a observ une irritation cutan e toutefois on n a observ aucune histopathologie des organes On a administr par voie intramusculaire du propionate de testost rone dans de l huile de s same des chiens et des chiennes g s d environ deux ans adultes 2 de chaque sexe pendant six mois la dose de 11 mg kg Les animaux ont re u deux injections par semaine pendant six mois Au cours des quatre premi res semaines d administration de la posologie on a observ chez les chiens une augmentation du poids corporel ainsi qu une diminution du volume urinaire et de l excr tion urinaire d azote de sodium de potassium et de phosphore De plus l urine contenait du glucose et des prot ines Tout au long de l tude le cholest rol et les phospholipides s riques ont diminu d environ 60 comparativement aux concentrations avant le dosage la n cropsie on a observ des changements au niveau des reins paississement de la capsule glom rulaire et d g n rescence des cellules pith liales tubulaires Nous n avons pas trouv de rapport ou d tude sur les e
54. ontre indiqu s chez les hommes aux prises avec un cancer connu ou soup onn de la prostate ou du sein e ANDROGEL ne doit pas tre utilis chez les patients qui ont des ant c dents d hypersensibilit l un de ses ingr dients y compris la testost rone USP laquelle est synth tis e chimiquement partir du soya Pour obtenir une liste compl te des ingr dients veuillez consulter la section FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT Monographie d ANDROGEL Page 4 of 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Mises en garde et pr cautions importantes EXPOSITION SECONDAIRE A LA TESTOSTERONE e La virilisation a t signal e chez des enfants ayant fait l objet d une exposition secondaire au gel de testost rone y compris ANDROGEL e Les enfants doivent viter le contact avec la zone d application non lav e ou non recouverte par des v tements chez les hommes utilisant ANDROGEL e Les professionnels de la sant doivent aviser les patients de se conformer de mani re stricte au mode d emploi Voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Risque d exposition secondaire a la testost rone Il faut se conformer de mani re stricte aux pr cautions suivantes afin de minimiser le risque d exposition secondaire la testost rone par l entremise de la peau trait e par ANDROGEL Risque d exposition secondaire la testost rone L exp
55. osition secondaire la testost rone chez les enfants et les femmes peut d couler de l utilisation du gel de testost rone par les hommes Des cas d exposition secondaire entra nant une virilisation chez les enfants ont t signal s dans le contexte de la surveillance postcommercialisation Les signes et les sympt mes ont compris l hypertrophie du p nis ou du clitoris le d veloppement pr matur de la pilosit pubienne l augmentation des rections et de la libido le comportement agressif et l ge osseux avanc Dans la plupart des cas ces signes et sympt mes ont r gress en l absence d exposition au gel de testost rone Dans quelques cas cependant les organes g nitaux hypertrophi s ne sont pas retourn s enti rement la taille normale selon l ge et l ge osseux est demeur l g rement plus lev que l ge chronologique Dans certains cas le risque de transfert a t augment en raison du non respect des pr cautions relatives l utilisation appropri e du gel de testost rone Les changements inappropri s quant la taille des organes g nitaux ou le d veloppement pr matur de la pilosit pubienne ou de la libido chez les enfants ou les changements quant la distribution de la pilosit du corps l augmentation consid rable de l acn ou les autres signes de virilisation chez les femmes adultes doivent tre signal s un m decin et la possibilit de l exposition secondaire au
56. our d ANDROGEL et sont demeur es lev es pendant toute la p riode de traitement mais sont rest es dans la plage normale chez les hommes eugonadiques Les concentrations s riques de SHBG ont diminu tr s l g rement 1 11 pendant le traitement par ANDROGEL On a observ des diminutions des concentrations moyennes de FSH et de LH chez tous les patients expos s 4 ANDROGEL mais les r ductions de la gonadotrophine taient plus prononc es chez les hommes atteints d hypogonadisme hypergonadotrophique Les concentrations s riques de LH et de FSH ont chut en fonction de la dose et du temps pendant le traitement par ANDROGEL Le taux d observance tait de plus de 93 et 96 chez les sujets recevant 5 g par jour et 10 g par jour d ANDROGEL respectivement du jour 1 au jour 90 et est demeur ce niveau du jour 91 au jour 180 Monographie d ANDROGEL Page 28 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Risque de phototoxicit Le risque de phototoxicit d ANDROGEL a t valu lors d une tude en double insu comportant l application d une dose unique du produit chez 27 sujets pr sentant un type de peau photosensible La dose ryth mateuse minimale DEM de photosensibilit aux rayons ultraviolets a t d termin e chez chaque sujet L application sur 24 1 heures de deux timbres cutan s contenant les substances l essai placebo en gel gel de testost rone ou t moin
57. out chez une femme enceinte ou qui allaite ou un enfant en prenant les pr cautions suivantes e Les enfants et les femmes doivent viter le contact avec la zone d application d ANDROGEL e ANDROGEL doit tre appliqu uniquement sur la r gion des paules du haut des bras et ou de l abdomen qui sera recouverte par un chandail manches courtes e Se laver les mains au savon et l eau imm diatement apr s l application d ANDROGEL e Couvrir la zone d application d ANDROGEL d un v tement p ex une chemise une fois que le m dicament a s ch e Lorsqu il pr voit un contact cutan direct le patient doit au pr alable laver soigneusement la zone d application avec de l eau et du savon pour enlever tout r sidu d ANDROGEL sur la zone d application e Sila peau d une autre personne entre en contact direct avec la zone d application non lav e ou non couverte d ANDROGEL et ou des v tements ou d autres tissus non lav s ayant t expos s ANDROGEL cette personne doit laver toute la surface touch e de sa peau avec de l eau et du savon au plus t t Chez les enfants les signes d exposition la testost rone peuvent comprendre un d veloppement sexuel impr vu y compris l hypertrophie inappropri e du p nis ou du clitoris le d veloppement pr matur d une pilosit pubienne une augmentation des rections et un comportement agressif Chez les femmes les signes d exposition la testost rone comprennent
58. pertension vasodilatation bouff es de chaleur et thromboembolie veineuse incluant thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire Troubles endocriniens Croissance acc l r e anormale Alop cie androg n tique hirsutisme Troubles gastro intestinaux Naus es vomissements diarrh e douleurs abdominales saignements gastro intestinaux Troubles g n raux et li s au site d administration d me malaise asth nie fatigue r action au site d application p ex cheveux d color s peau s che br lure induration ruption cutan e dermatite v sicule ryth me paresth sie prurit Troubles g nito urinaires Dysurie h maturie incontinence irritabilit v sicale Troubles h patobiliaires N oplasmes h patiques p liose h patique Troubles du syst me immunitaire R action allergique r action d hypersensibilit Investigations Gain de poids fluctuation des taux de testost rone r duction des taux de testost rone anomalies de la fonction h patique p ex transaminases augmentation du taux de gamma glutamyl transf rase bilirubine anomalies lipidiques hyperlipid mie taux de triglyc rides lev diminution du taux de lipoprot ines de haute densit Troubles du m tabolisme et de la nutrition Augmentation de l app tit changements lectrolytiques azote potassium phosphore sodium baisse de l excr tion urinaire de calcium intol rance au gluco
59. pharmacien m dicament et t l phonez Seulement Dans votre m decin pour les tous ou votre effets les cas pharmacien ind sirables graves Fr quent Sympt mes 8 urinaires c d changement dans la fr quence couleu r fuite postmictionnelle X douleur la miction jet urinaire faible petites quantit s d urine Fr quent Gonflement ou T douleur des seins apr s x usage prolong Peu Gonflement des fr quent chevilles et des jambes chez les personnes accusant une X atteinte du c ur des reins ou du foie Peu rections trop fr quent fr quentes ou X persistantes Peu Probl mes fr quent h patiques avec des sympt mes tels naus es vomissements X ainsi que jaunissement ou noircissement de la peau Peu Crise cardiaque fr quent et accident X c r brovasculaire Cette liste d effets ind sirables n est pas exhaustive Pour tout effet inattendu ressenti lors de l utilisation d ANDROGEL veuillez communiquer avec votre m decin ou votre pharmacien Monographie d ANDROGEL Page 41 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 COMMENT CONSERVER LE M DICAMENT Conserver ANDROGEL gel de testost rone temp rature ambiante entre 15 et 30 C Garder hors de la port e des enfants et animaux de compagnie DECLARATION DES EFFETS INDESIRABLES SOUPCONNES Vous pouvez d clarer les effets ind sirables soupconn s associ s a l utilisation des produits de
60. pompe pour en chasser tout l air avant que le gel ne commence sortir On devrait se d faire du gel obtenu lors des deux premiers actionnements productifs de la pompe afin d assurer une lib ration pr cise de la dose Ce gel peut tre jet dans les ordures m nag res mais d une fa on s curitaire pour pr venir l application ou l ingestion accidentelle du gel par d autres membres du foyer notamment les femmes enceintes ou qui allaitent et les enfants Il est uniquement n cessaire d amorcer la pompe avant la premi re dose Une fois la pompe amorc e le patient doit compl tement enfoncer le piston de la pompe une fois 1 actionnement pour obtenir 1 25 g du gel n cessaire afin d atteindre la posologie quotidienne prescrite Faire gicler le gel directement dans la paume d une main puis l appliquer sur les sites d application souhaitables au choix on peut appliquer la quantit que lib re chaque actionnement jusqu concurrence de votre dose quotidienne ou encore faire gicler toute la quantit correspondant la dose quotidienne et l appliquer On peut aussi appliquer le produit directement sur les sites d application L application faite directement sur les sites peut viter la perte de produit susceptible de se produire lorsqu on le transf re de la paume de la main sur les sites d application Consulter le tableau qui suit pour conna tre les directives posologiques particuli res relativement l utilisation de la pompe ANDROGEL
61. ppliqu e est absorb e par une peau de perm abilit moyenne sur une p riode de 24 heures ANDROGEL procure des concentrations physiologiques de testost rone donnant lieu a des concentrations de testost rone circulante qui correspondent aux concentrations qui pr valent normalement 10 3 36 2 nmol L ou 300 1 000 ng dL chez les hommes sains Posologie recommand e et ajustement posologique La posologie initiale et usuelle recommand e pour ANDROGEL est de 5 g pour g n rer 50 mg de testost rone 4 actionnements de la pompe deux sachets de 25 mg ou un sachet de 50 mg en application topique uniquotidienne le matin de pr f rence la m me heure chaque jour sur la peau s che propre et intacte des paules de la partie sup rieure des bras et ou de l abdomen Comme certains patients peuvent retirer des bienfaits de doses plus lev es il convient de mesurer les concentrations s riques de testost rone apr s l instauration du traitement pour faciliter l tablissement de la posologie ad quate et intervalles r guliers par la suite afin de s assurer que la posologie est toujours appropri e Si la r action clinique voulue n est pas obtenue ou si les concentrations s riques de testost rone sont inf rieures la limite inf rieure de la normale 10 3 nmol L ou 300 ng dL on peut augmenter la dose quotidienne d ANDROGEL a 1 en la faisant passer de 5 g 7 5 g ou de 7 5 g a 10 g chez les hommes adultes selon les directiv
62. re quand la testost rone avait t administr e entre le 16 et le 18 jour de gestation De plus l ouverture vaginale tait consid rablement retard e lorsque la testost rone avait t administr e entre le 16 et le 20 jour de gestation La morphologie vaginale notamment l hypertrophie du clitoris a t observ e dans tous les groupes trait s Les rejetons des m res ayant re u de la testost rone pendant les jours 18 22 de la gestation pr sentaient un comportement lordotique diminu Monographie d ANDROGEL Page 31 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 R F RENCES 10 11 12 13 Bhasin S Cunningham GR Hayes FJ Matsumoto AM Snyder PJ Swerdloff RS et al Testosterone therapy in adult men with androgen deficiency syndromes An endocrine society clinical practice guideline J Clin Endocrinol Metab 2006 91 6 1995 2010 Bonithon Kopp C Sacarabin PY Bara L et al Relationship between sex hormones and haemostatic factors in healthy middle aged men Atherosclerosis 1988 71 71 76 Breier C Muhlberger V Drexel H ef al Essential role of post heparin lipoprotein lipase activity and of plasma testosterone in coronary artery disease Lancet 1985 1242 1244 Bremner WJ Vitiello MV Prinz PN Loss of circadian rhythmicity in blood testosterone levels with aging in normal men J Clin Endocrinol Metab 1983 56 1278 1281 Brennan JB Berry V Zipfel L Margrie S Milich L
63. renez un bain ou une douche le matin appliquez ANDROGEL apr s votre bain ou douche une fois que votre peau est bien s che Monographie d ANDROGEL Page 37 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 3 Appliquez ANDROGEL uniquement sur l abdomen au niveau de l estomac les paules et ou le haut des bras comme l illustre le diagramme qui suit e Selon un mouvement circulaire frictionnez pendant quelques secondes pour faire p n trer le gel L application d ANDROGEL uniquement sur les r gions illustr es veillera ce que votre organisme absorbe la bonne quantit de testost rone ANDROGEL peut tre appliqu chaque jour sur les m mes r gions du corps Il n est pas n cessaire d alterner les sites d application e N appliquez jamais ANDROGEL sur vos organes g nitaux p nis et scrotum ou sur une zone de peau l s e e N appliquez ANDROGEL que sur une surface de peau saine et normale vitez les plaies ouvertes ou vives les br lures de la peau dues une exposition excessive au soleil ou les irritations 4 Suivant l application d ANDROGEL laissez le gel s cher compl tement avant de fumer ou de vous approcher d une flamme nue 5 Lavez vous les mains imm diatement apr s l application e Jl est important de vous laver les mains l eau et au savon tout de suite apr s l application afin de r duire le risque de toute transmission d ANDROGEL de vos mains d autres personnes e To
64. risent en outre la r tention de l azote du sodium de l eau du potassium du phosphore et entra nent une baisse de l excr tion urinaire de calcium Monographie d ANDROGEL Page 21 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 On a signal que les androg nes augmentaient l anabolisme des prot ines et en r duisaient le catabolisme Il n y a am lioration du bilan azot qu en cas d apport suffisant de calories et de prot ines Par ailleurs les androg nes stimulent la production des globules rouges en favorisant la production d rythropo tine Les androg nes sont responsables de la pouss e de croissance de l adolescence et ultimement de la fin de la croissance lin aire suscit e par la fusion des centres de croissance piphysaires Chez l enfant les androg nes exog nes acc l rent les taux de croissance lin aire mais peuvent entra ner une progression disproportionn e de la maturation osseuse L usage prolong peut entra ner la fusion des centres de croissance piphysaires et la fin du processus de croissance Lors de l administration exog ne d androg nes il peut y avoir inhibition de la lib ration de testost rone endog ne par r tro inhibition de l hormone lut inisante pituitaire LH A de fortes doses d androg nes exog nes il peut aussi y avoir suppression de la spermatogen se par r tro inhibition de l hormone folliculo stimulante FSH pituitaire Pharmacocin tique
65. se cholest rol lev Monographie d ANDROGEL Page 16 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Troubles musculosquelettiques et atteintes du tissu conjonctif Myalgie arthralgie N oplasmes b nins malins et non sp cifi s kystes et polypes Cancer de la prostate voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Troubles du syst me nerveux Insomnie c phal es tourdissements apn e du sommeil amn sie Troubles psychiatriques Troubles de la personnalit confusion col re agressivit d pression anxi t baisse de la libido trouble cognitif labilit motionnelle nervosit Troubles de l appareil g nital et affections mammaires Hypertrophie de la prostate b nigne l vation du taux d antig ne prostatique sp cifique libre atrophie testiculaire pididymite oligospermie priapisme impuissance pubert pr coce gyn comastie mastodynie Dyspn e Troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux Troubles de la peau et des tissus sous cutan s Prurit ruptions cutan es urticaire ruption v siculo bulleuse s borrh e acn alop cie De plus l un des patients a mentionn une maladie s rique et un autre avoir un h patome et une polykystose r nale INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Interactions m dicament m dicament Insuline Chez les patients diab tiques les effets m t
66. sez la pompe ANDROGEL e Consultez la Section B si vous utilisez ANDROGEL en sachets Monographie d ANDROGEL Page 38 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Section Utilisation de la pompe ANDROGEL Amor age de la pompe Avant d utiliser une nouvelle pompe pour la premi re fois vous devez l amorcer pour en chasser l air Il peut tre n cessaire d effectuer jusqu cinq actionnements complets de la pompe pour en chasser tout l air et avant que le gel ne commence gicler Vous devez vous d faire de la quantit de gel obtenue lors des deux premiers actionnements productifs de la pompe soit en vous rin ant fond la main sous l eau du robinet ou en jetant ce gel dans les ordures m nag res mais d une fa on s curitaire pour pr venir l application ou l ingestion accidentelle du gel par d autres membres de votre foyer notamment toute personne enceinte ou qui allaite et les enfants D termination du nombre d enfoncements complets actionnements de la pompe requis pour chaque dose Chaque actionnement complet de la pompe lib re 1 25 g d ANDROGEL Veuillez consulter le tableau ci apr s pour d terminer le nombre d actionnements complets de la pompe qui correspond la dose quotidienne que votre m decin vous a prescrite Dose quotidienne Nombre d actionnements prescrite complets de la pompe iii iv Nombre de jours de traitement par pompe une fois la pompe amorc e La pomp
67. sin S Effects of testosterone supplementation on skeletal muscle fiber hypertrophy and satellite cells in community dwelling older men The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2006 91 8 3024 3033 Swerdloff RS Wang C ef al Long Term Pharmacokinetics of Transdermal Testosterone Gel in Hypogonadal Men The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism December 2000 85 12 4500 4510 Monographie d ANDROGEL Page 33 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 28 29 30 31 32 33 34 Wang C Berman N et al Pharmacokinetics of Transdermal Testosterone Gel in Hypogonadal Men Application of Gel at One Site Versus Four Sites A General Clinical Research Study The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism March 2000 85 3 964 969 Wang C Cummingham G Dobs A Iranmanesh A Matsumoto AM Snyder PJ Long term testosterone gel AndroGel treatment maintains beneficial effects of sexual function and mood lean and fat mass and bone mineral density in hypogonadal men The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism 2004 89 5 2085 2098 Wang C Swerdloff RS et al Effect of Transdermal Testosterone Gel on Bone Turnover Markers and Bone Mineral Density in Hypogonadal Men Clinical Endocrinology 2001 54 739 750 Wang C Swerdloff RS et al Transdermal Testosterone Gel Improves Sexual Function Mood Muscle Strength and Body Composition Parameters in H
68. st rone Testost rone Testost rone Testost rone T T Gel T T laboratoire r s basses et des en gel en gel en timbre en gel en gel en timbre en gel en gel en gel en timbre Gel 5 Gel patch valeurs tr s lev es 100 obtenues lors des 50 100 50 100 50 75 100 50 ests de laboratoire CHIMIE Glucose IB TE 0 0 0 0 0 0 2 3 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 2 1 0 0 lt 40 gt 175 3 0 0 Potassium K IB TE gt 6 0 0 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 lt 3 3 0 0 Calcium CA IB TE 1 1 1 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 2 5 0 0 1 1 0 0 0 0 0 lt 8 2 gt 12 0 0 0 Pr cipit s IB TE gt 9 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 lt 1 7 0 0 0 phosphoreux inorganiques AST SGOT TE 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 0 0 0 gt 2 6 0 0 0 LSN Triglyc rides TE 0 0 0 0 0 0 2 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 gt 450 0 1 1 HEMATOLOGIE Nombre de TB T gt 16 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 13 0 0 0 0 0 0 0 0 0 globules blancs 2 5 0 0 0 H moglobine TB T gt 18 0 0 0 0 0 0 1 1 3 4 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 1 1 1 1 lt 4 3 1 1 H matocrite TB T gt 56 1 1 1 1 1 1 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 3 4 0 0 0 1 0 37 0 1 0
69. t rone transdermique non scrotal 5 mg par jour et 40 patients ont utilis quotidiennement 7 5 g d ANDROGEL Une fois l tude initiale termin e 162 patients ont opt de participer une prolongation d tude a long terme en mode ouvert et ainsi recevoir le traitement par ANDROGEL pour une p riode suppl mentaire de 3 ans Les patients ayant particip l essai original et la prolongation d tude a long terme ont re u ANDROGEL pendant un maximum de 42 mois Les concentrations moyennes de pointe r siduelles et moyennes de testost rone s rique dans la plage normale 10 3 36 2 nmol L ont t atteintes le premier jour de traitement aux posologies de 5 g et de 10 g Chez les patients qui ont continu utiliser 5 g et 10 g d ANDROGEL ces concentrations moyennes de testost rone ont t maintenues dans la plage normale pendant les 180 jours de l tude La Figure 2 r sume les profils pharmacocin tiques de 24 heures de la testost rone administr e par ANDROGEL pour 30 90 et 180 jours Les concentrations de testost rone ont t maintenues tant que les patients ont continu d appliquer ad quatement le traitement par ANDROGEL prescrit Figure 2 Concentration moyenne l tat d quilibre de testost rone chez les patients recevant une dose quotidienne d ANDROGEL Limite sup rieure Ide la plage normale Jour 30 Jour 90 ss Jour 180 a 3 D E D 6 2 2 D S D 2 S E
70. ter toute h patotoxicit associ e l usage d androg nes e Le dosage de l antig ne prostatique sp cifique APS l examen rectal digital surtout si le patient pr sente peu peu des difficult s la miction ou un changement dans ses habitudes mictionnelles e Le bilan lipidique le cholest rol total le C LDL le C HDL et les triglyc rides e Les diab tiques doivent faire l objet d une surveillance troite et la dose d insuline ou d hypoglyc miant oral doit tre adapt e en cons quence voir Interactions m dicament m dicament Monographie d ANDROGEL Page 10 of 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Un ajustement de la posologie ou l arr t du traitement pourrait tre n cessaire jusqu ce que les valeurs reviennent la normale EFFETS IND SIRABLES Effets ind sirables du m dicament d termin s au cours des essais cliniques Puisque les essais cliniques sont men s dans des conditions tr s particuli res les taux des effets ind sirables qui sont observ s peuvent ne pas refl ter les taux observ s en pratique et ne doivent pas tre compar s aux taux observ s dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre m dicament Les renseignements sur les effets ind sirables un m dicament qui sont tir s d essais cliniques s av rent utiles pour la d termination des v nements ind sirables li s aux m dicaments et pour l approximation des tau
71. testost rone n a eu que peu d effets sur le comportement d accouplement tel qu valu par le nombre de p n trations Les femelles qui se sont accoupl es avec des m les trait s des doses de 3 4 cm portaient des traces de sperme mais le nombre de gestations dans ce groupe tait consid rablement moindre Les m res qui ont eu des port es n taient pas diff rentes par le nombre de f tus le poids foetal les pertes post implantation ou les malformations pas plus qu il n y avait de diff rence dans la r partition des sexes chez les nouveau n s Il semble qu un spermogramme moins favorable peut quand m me donner lieu une gestation mais que les rates porteuses de sperme ne devenaient pas n cessairement gravides De plus aucun effet de la testost rone n a t observ chez les petits des femelles qui se sont accoupl es avec des m les trait s Segment II tudes t ratologiques On a administr par voie sous cutan e du propionate de testost rone dans de l huile de s same des souris DS gravides et des rats Wistar environ 13 par groupe La dose a t administr e du 8 au 12 jour de gestation raison de 7 5 de 15 ou de 30 ug kg jour pour les souris et de 6 5 de 125 de 250 de 500 ou de 1 000 ug kg jour pour les rats On n a observ que peu d effets sur la viabilit des f tus chez les souris par contre chez les rats le nombre de f tus viables tait r duit en fonction du dosage aux doses sup rieures
72. ue l stradiol donnait lieu une incidence de 100 de cancers de la prostate chez ces animaux Segment I Fertilit et rendement reproducteur g n ral Parce que la testost rone est une hormone endog ne n cessaire la formation des organes reproducteurs masculins l alt ration des concentrations de testost rone pendant le d veloppement du f tus et apr s la naissance entra ne des transformations morphologiques chez le f tus et des transformations morphologiques et de comportement chez les animaux trait s Monographie d ANDROGEL Page 30 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Pour pr ciser l effet de l administration de testost rone sur la fertilit on a trait des rats adultes m les 6 par groupe la testost rone en capsules par implant sous cutan pendant 90 jours Les implants ont t rapport s selon leur dimension plut t que la dose et faisaient 0 5 1 2 3 4 et 8 cm de longueur Chaque m le a t appari pour accouplement avec quatre femelles sur une p riode de deux semaines Le poids des tissus accessoires sexuels a augment la dose la plus forte tandis que le poids des testicules a diminu aux trois doses les plus lev es pour lesquelles on d note galement la plus forte diminution aux spermogrammes C est dans le groupe des implants de 4 cm qu on a observ la plus forte diminution du spermogramme 15 du groupe t moin Toutefois le traitement la
73. uisque aucune tude officielle n a t men e aupr s de patients atteints d insuffisance r nale ou h patique ANDROGEL n est pas recommand chez les hommes ayant de graves troubles du foie ou des reins ENTREPOSAGE ET STABILIT Conserver temp rature ambiante contr l e entre 15 et 30 C INSTRUCTIONS PARTICULI RES DE MANIPULATION Les pompes et les sachets ANDROGEL doivent tre jet s dans les ordures m nag res mais d une fa on s curitaire pour pr venir l application ou l ingestion accidentelle du gel par d autres membres du foyer notamment les femmes enceintes ou qui allaitent et les enfants Monographie d ANDROGEL Page 24 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ANDROGEL gel de testost rone pour usage topique est un gel incolore transparent ou l g rement opalescent ayant une odeur d alcool Un gramme de gel contient 10 mg de testosterone Pr sentation ANDROGEL est pr sent en pompes non a rosol dose mesur e La pompe est compos e de plastique et d acier inoxydable comportant un rev tement int rieur en papier d aluminium PEBD encastr dans du plastique rigide et munie d un capuchon en polypropyl ne Chaque pompe d ANDROGEL peut d livrer soixante doses de 1 25 g ANDROGEL est galement pr sent en sachets unidoses sous pellicule d aluminium en boites de 30 Chaque sachet contient 2 5 g ou 5 g de gel
74. umeur macroscopique mais on a observ chez les animaux t moins des indices microscopiques de n oplasmes in situ De plus on n a observ aucun indice d ad nocarcinome macroscopique ou microscopique chez les rats trait s la DHT Dans une autre tude on a trait des rats castr s F344 au 3 2 dim thyle 4 aminobiph nyl DMBA afin d induire des tumeurs de la prostate et administr ensuite du propionate de testost rone ou de la DHT par implant en tube silastique Dans des groupes suppl mentaires on a coadministr de l thinyloestradiol Les rats m les 20 par groupe g s d environ six semaines et pesant 120 g ont re u du DMBA raison de 50 mg kg par voie sous cutan e toutes les deux semaines pour un total de dix injections Ensuite les animaux ont t castr s Apr s 40 semaines de traitement hormonal les animaux ont t sacrifi s pour un examen macroscopique et histopathologique Aucun animal t moin n avait de tumeur de la prostate ou des v sicules s minales Les 18 animaux valu s ayant re u de la testost rone avaient un total de 21 ad nocarcinomes dont un dans la partie ventrale de la prostate trois dans la partie lat rale de la prostate un dans la partie dorsale de la prostate et neuf dans la partie ant rieure de la prostate On a observ huit ad nocarcinomes des v sicules s minales Mentionnons une augmentation statistiquement significative p lt 0 05 des tumeurs du foie 44 dans le groupe trait
75. utefois dans les cas o un contact cutan direct avec la peau d une autre personne est possible vous devriez laver l eau et au savon le ou les sites d application du gel avant un tel contact Cela permettra de r duire tout risque de transfert d ANDROGEL l autre personne 6 Laissez s cher ANDROGEL pendant quelques minutes avant de vous v tir e Ceci permettra d viter que le gel ne soit absorb dans vos v tements ou essuy de votre peau et d assurer que votre corps re oive la quantit ad quate de testost rone dont il a besoin e Attendez de 5 6 heures avant de prendre une douche ou de faire de la natation Pour veiller ce quu ANDROGEL soit compl tement absorb dans votre organisme vous devriez normalement attendre de cinq six heures apr s l application avant de prendre une douche ou de faire de la natation Toutefois de temps autre vous pourrez prendre une douche ou faire de la natation une heure apr s l application d ANDROGEL Bien que cela ne soit pas recommand les rares fois que vous le ferez n auront qu une incidence minime sur la quantit globale d ANDROGEL absorb e par votre organisme e On peut viter tout transfert d ANDROGEL une autre personne en couvrant d une chemise manches longues en coton polyester le ou les site s d application 7 Tl est important que vous lisiez et suiviez le mode d emploi qui suit sur l utilisation appropri e d ANDROGEL e Consultez la Section A si vous utili
76. vent courir un risque accru d hyperplasie prostatique ou de cancer de la prostate voir Populations particuli res G riatrie Sein Les patients trait s sur une longue p riode avec des androg nes peuvent courir un risque accru de cancer du sein Il convient donc de surveiller troitement et r guli rement l tat des seins des hommes recevant un traitement de remplacement de la testost rone Foie L usage prolong de fortes doses d androg nes 17 alpha alkyl s administr s par voie orale p ex la m thyltestost rone a t associ de graves effets h patiques ind sirables p liose h patique n oplasmes h patiques h patite cholestatique et ict re La p liose h patique peut tre une complication mettant la vie du patient en danger et peut m me tre fatale Le traitement de longue dur e par l nanthate de testost rone qui a pour effet d lever les taux sanguins sur des p riodes prolong es a occasionn de nombreux ad nomes h patiques ANDROGEL n est pas un agent connu pour produire ces effets ind sirables Squelette L emploi concomitant d androg nes peut exacerber une hypercalciurie hypercalc mie chez les patients pr sentant des m tastases osseuses Il est donc recommand de surveiller r guli rement les concentrations s riques de calcium chez ces patients Appareil cardiovasculaire La testost rone peut accro tre la tension art rielle et doit tre utilis e avec prudence chez les p
77. ver la r gion de contact avec du savon et de l eau L ingr dient m dicinal est Testost rone USP Les ingr dients non m dicinaux sont Alcool eau purifi e hydroxyde de sodium Carbopol 980 et myristate d isopropyle Les formes posologiques sont ANDROGEL est un gel contenant 1 de testost rone Il est pr sent sous forme de pompe ou en sachets d aluminium e Un sachet de 2 5 g contient 25 mg de testost rone e Un sachet de 5 0 g contient 50 mg de testost rone e Un actionnement complet de la pompe lib re 1 25 g de gel contenant 12 5 mg de testost rone Monographie d ANDROGEL Page 35 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Mises en garde et pr cautions importantes ANDROGEL peut se transf rer d une personne une autre par contact cutan avec la zone d application e Des signes de pubert d veloppement sexuel impr vu ont t signal s chez les enfants expos s au gel de testost rone e Tenir les enfants l cart des zones d application non lav es ou non couvertes d un v tement des hommes qui utilisent ANGROGEL et des v tements ou autres tissus non lav s ayant t expos s ANDROGEL Les hommes qui utilisent ANDROGEL doivent suivre rigoureusement le mode d emploi afin de r duire le risque de transfert d ANDROGEL une autre personne Vous devez viter le transfert d ANDROGEL une autre personne surt
78. x Dans un essai clinique comparatif on a trait par ANDROGEL gel de testost rone 154 patients pendant une p riode allant jusqu 6 mois voir ESSAIS CLINIQUES Le tableau 1 pr sente les effets ind sirables possiblement probablement ou certainement li s l utilisation d ANDROGEL et signal s par gt 1 des patients Les quatre effets ind sirables les plus fr quents sont acn 1 8 r sultats anormaux des tests de laboratoire 3 6 r actions au x site s d application 3 5 et troubles prostatiques 3 5 Monographie d ANDROGEL Page 11 of 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 Tableau 1 Effets ind sirables possiblement probablement ou certainement li s l utilisation d ANDROGEL en essai clinique comparatif sur une p riode de 180 jours Pen 5g 752 10g Effets ind sirables n 77 n 40 n 78 Acn 1 3 8 Alop cie 1 0 1 R actions au x site s 5 3 4 d application Asth nie 0 3 1 D pression 1 0 1 Labilit motionnelle 0 3 3 Gyn comastie 1 0 3 C phal e 4 3 0 Hypertension 3 0 3 R sultats anormaux des tests de 6 5 3 laboratoire Baisse de la libido 0 3 1 Nervosit 0 3 1 Seins douloureux 1 3 1 Troubles prostatiques 3 3 5 Troubles testiculaires 3 0 0 On a obtenu des r sultats anormaux lors des analyses de laboratoire ch
79. ypogonadal Men August 2000 85 8 2839 2853 Wester RC Christoffel T et al 1999 Human cadaver skin viability for in vitro percutaneous absorption Storage and detrimental effects of heat separation and freezing In Percutaneous Absorption Drugs Cosmetics mechanosms Methodology R L Bronaugh and H I Maibach Editors Marcel Dekker Inc New York pages 289 295 Wester RC and Maibach HI 1999 Regional Variation in Percutaneous Absorption In Percutaneous Absorption Drugs Cosmetics mechanosms Methodology R L Bronaugh and H I Maibach Editors Marcel Dekker Inc New York pages 107 116 Wilson JD Androgens In Hardman JG Limbird LE Molinoff PB Ruddon RW Gilman AG Ed The Pharmacological Basis of Therapeutics McGraw Hill 1966 1441 1456 Monographie d ANDROGEL Page 34 de 42 Date de r vision 28 janvier 2015 num ro de contr le 178980 PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ANDROGEL Gel de testost rone 1 Le pr sent d pliant constitue la troisi me et derni re partie d une monographie de produit publi e la suite de l approbation de la vente au Canada d ANDROGEL et s adresse tout particuli rement aux consommateurs Le pr sent d pliant n est qu un r sum et ne donne donc pas tous les renseignements pertinents au sujet d ANDROGEL Pour toute question au sujet de ce m dicament communiquez avec votre m decin ou votre pharmacien AU SUJET DE CE M

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