Ondansétron Labatec® i.v.
Contents
1. tre poursuivi par une dose orale du produit original Zofran maximale de 8 mg toutes les 12 heures pendant 5 jours au maximum Naus es et vomissements postop ratoires chez l adulte Pr vention une seule dose de 4 mg par voie parent rale en injection intraveineuse lente pendant l induction de l anesth sie Traitement une seule dose de 4 mg par voie parent rale en injection intraveineuse lente La dur e de l injection doit tre dau moins 30 secondes et de pr f rence de 2 5 minutes Enfants de plus de 2 ans Naus es et vomissements induits par la chimioth rapie ou la radioth rapie L exp rience chez l enfant ce jour est encore limit e Les tudes effectu es jusqu maintenant montrent une bonne efficacit et une bonne tol rance en suivant le sch ma posologique suivant Sch ma Enfants 0 6 1 2 m jour 1 5 mg m i v toutes les 8 heures jour 2 3 5 4 mg per os du produit original Zofran toutes les 8 heures gt 1 2 m2 jour 1 8 mg m i v toutes les 8 heures jour 2 3 5 8 mg per os du produit original Zofran toutes les 8 heures Naus es et vomissements postop ratoires chez l enfant Pr vention 0 1 mg kg de poids corporel maximum 4 mg en injection intraveineuse lente pendant ou apr s l induction de l anesth sie Traitement 0 1 mg kg de poids corporel maximum 4 mg en injection intraveineuse lente La dur e de l injection ne doit pas tre inf r2. Occasionnel Troubles locomoteurs y compris r actions extrapyramidales telles que crises oculogyres ou dystonies et dyskin sies sans aucun indice voquant des s quelles cliniques permanentes crises convulsives Rare Vertiges lors d injection intraveineuse rapide Troubles oculaires Rare Troubles visuels passagers p ex vue brouill e surtout lors d injection intraveineuse Tr s rare Amaurose transitoire surtout lors d injection intraveineuse La plupart des cas d amaurose rapport s se sont r solus en l espace de 20 minutes La majorit des patients avaient pr alablement re u des agents chimioth rapiques dont le cisplatine Certains de ces cas ont t attribu s une origine corticale Troubles cardiaques Occasionnel Arythmies angine de poitrine associ e ou non un sous d calage du segment ST bradycardie Tr s rare Allongement de l intervalle QT Troubles vasculaires Fr quent Sensation de chaleur ou bouff es de chaleur Occasionnel Hypotension Troubles respiratoires Occasionnel Hoquet Troubles gastro intestinaux Occasionnel Constipation cons cutive un allongement de la dur e du transit intestinal Troubles h patobiliaires Occasionnel El vation asymptomatique des param tres h patiques le plus souvent chez les patients maintenus sous chimioth rapie par le cisplatine Ondansetron Labatec i v 2 mg mL Concentr pour perfusion Solution injectable Troubl
3. la miscibilit et la compatibilit avec les solut s pour perfusion voir Remarques particuli res Sch mas posologiques alternatifs destin s aux patients haut risque d envie de vomir 8 mg imm diatement avant le d but de la chimioth rapie sous forme d une perfusion de 15 minutes au moins poursuivre le traitement soit par l administration de deux autres doses parent rales de 8 mg chacune perfusion de 15 minutes au moins soit par l administration d une perfusion continue de 1 mg h pouvant aller jusqu 24 h 32 mg dilu s dans 50 100 ml imm diatement avant le d but de la chimioth rapie sous forme d une perfusion de 15 minutes au moins Pour les trois variantes le traitement sera poursuivi par une dose orale du produit original Zofran maximale de 8 mg toutes les 12 heures pendant 3 maximum 5 jours L efficacit d Ondans tron Labatec peut tre potentialis e avec le phosphate sodique de dexam thasone 20 mg en i v 30 45 minutes avant la chimioth rapie Chimioth rapie avec effet m tisant mod r cyclophosphamide doxorubicine carboplatine et naus es et vomissements induits par la radioth rapie 8 mg par voie parent rale juste avant le d but de la chimioth rapie ou de la radioth rapie en perfusion au moins sur 15 minutes Il est aussi possible de donner 8 mg par voie orale du produit original Zofran 1 2 heures avant le d but du traitement Le traitement peut
4. ondans tron peut donc tre effectu par plusieurs enzymes du m tabolisme il faut s attendre ce qu une inhibition ou une activit r duite de l une de ces enzymes par ex d ficit g n tique en CYP2D6 soit compens e dans des conditions normales par d autres enzymes et n entra ne qu une modification faible ou non significative de la clairance totale de l ondans tron ou de la dose requise Ph nyto ine carbamaz pine et rifampicine Chez des patients qui taient sous traitement avec des inducteurs puissants du CYP3A4 c d ph nyto ne carbamaz pine et rifampicine la clairance orale de l ondans tron s est trouv e augment e et les taux sanguins de la substance ont t diminu s Tramadol Les donn es d tudes de petite taille indiquent que l ondans tron pourrait r duire l effet analg sique du tramadol en raison d une interaction pharmacodynamique au niveau du r cepteur 5 HT3 Grossesse Allaitement La s curit d emploi de l ondans tron n a pas t d montr e chez la femme enceinte Dans les tudes effectu es chez l animal il n a pas t mis en vidence d effet nocif direct ou indirect sur le d veloppement embryonnaire ou foetal sur l volution g n rale de la grossesse et sur le d veloppement p ri ou postnatal Les r sultats obtenus partir d tudes r alis es chez l animal n tant pas toujours applicables l homme l administration de l ondans tron pendan
5. vation faible et passag re des ALT a galement t retrouv e Chez le chien des irritations dose d pendantes ont t observ es au site d injection celles ci sont cependant Ondansetron Labatec i v 2 mg mL Concentr pour perfusion Solution injectable survenues uniquement une forte concentration d ondans tron de 6 75 mg ml Toxicit de reproduction Des tudes de reproduction par voie orale et intraveineuse ont t effectu es chez le rat et le lapin Ces recherches n ont r v l aucun indice voquant un effet t ratog ne de l ondans tron Le passage de la barri re placentaire a t mis en vidence pour le rat et le lapin Des effets ind sirables sur la fertilit et le d veloppement postnatal n ont pas t constat s chez le rat L ondans tron et ses m tabolites se sont accumul s dans le lait maternel de la rate dans un rapport lait plasma de 5 2 Mutag nicit Canc rog nicit Les tudes portant sur la mutag nicit et la canc rog nicit n ont pas montr de r sultats pertinents pour l emploi clinique Pharmacologie de s curit Une tude in vitro sur des canaux ioniques clon s de cellules cardiaques humaines a montr que l ondans tron poss de le potentiel pour influencer la r versibilit de l excitation cardiaque par le blocage des canaux potassiques hERG La pertinence clinique de ce r sultat est incertaine Remarques particuli res Remarque g n rale Les amp
6. Ondansetron Labatec i v 2 mg mL Concentr pour perfusion Solution injectable Information professionnelle Ondans tron Labatec i v Composition Principe actif Concentr pour perfusion Solution injectable Ondansetronum ut Ondansetroni hydrochloridum dihydricum Excipients Concentr pour perfusion Solution injectable Natrii chloridum Acidum citricum monohydricum Natrii citras dihydricus Aqua ad iniectabilia q s ad solutionem Forme gal nique et quantit de principe actif par unit Solution parent rale 2 mg mL Indications Possibilit s d emploi Traitement des naus es et vomissements provoqu s par la chimioth rapie cytotoxique et par la radioth rapie Pr vention et traitement des naus es et vomissements postop ratoires chez l adulte et l enfant de plus de 2 ans Comme pour d autres anti m tiques la prophylaxie en routine n est pas recommand e lorsque l apparition de naus es et ou vomissements postop ratoires est peu probable Si la survenue de naus es et ou vomissements postop ratoires doit tre emp ch e l administration d Ondans tron Labatec est recommand e m me lors d une faible incidence de naus es et ou vomissements postop ratoires Posologie Mode d emploi Adultes Chimioth rapie avec effet hautement m tisant cisplatine 8 mg imm diatement avant le d but de la chimioth rapie sous forme d une perfusion de 15 minutes au moins pour les indications relatives
7. bstances r pertori es ci dessous peuvent tre administr es simultan ment l aide d une pi ce en Y pour perfusion Ceci est valable pour des solutions de perfusion avec une concentration en ondans tron comprise entre 16 ug ml et 160 ug ml c est dire 8 mg dans 500 ml resp 8 mg dans 50 ml Cisplatine concentrations jusqu 0 48 mg ml 240 mg dans 500 ml avec une dur e de perfusion de 1 8 heures Carboplatine concentrations de 0 18 mg 9 9 mg mI 90 mg dans 500 ml jusqu 990 mg dans 100 ml avec une dur e de perfusion de 10 minutes jusqu 1 heure Etoposide concentrations de 0 14 mg 0 25 mg ml 72 mg dans 500 ml jusqu 250 mg dans 1 L avec une dur e de perfusion de 30 minutes jusqu 1 heure Cyclophosphamide solutions aqueuses de 100 mg 1 g 100 mg 5 ml administr es en bolus i v sur 5 minutes environ Doxorubicine solutions aqueuses de 10 100 mg 10 mg 5 ml administr es en bolus i v sur 5 minutes environ Ceftazidime solutions aqueuses de 250 mg 2 g 250 mg 2 5 ml 500 mg 5 mi 1 g 10 ml 2 g 10 ml administr es en bolus i v sur 5 minutes environ Dexam thasone 20 mg de phosphate sodique de dexam thasone peuvent tre perfus s sur 2 5 minutes par une pi ce en Y pour perfusion par laquelle 8 ou 32 mg d ondans tron dilu s dans 50 100 mI d un solut pour perfusion compatible voir plus haut sont galement administr s sur 15 minutes Incompatibilit s avec
8. d voir Mises en garde et pr cautions et Interactions Elimination Apr s administration intraveineuse de 10 mg sur 10 minutes l ondans tron est presque enti rement m tabolis 73 93 et limin aussi bien dans les urines 51 63 que les f ces 21 31 L excr tion r nale s effectue rapidement 44 53 de la dose administr e sont limin s dans les urines dans les 24 heures Les m tabolites principaux de l limination r nale sont des conjugu s de l acide glucuronique 45 et de l acide sulfurique 20 Moins de 5 du principe actif sont limin s dans les urines sous forme inchang e La demi vie est d environ 3 heures pour les formes orales et parent rales Cin tique pour certains groupes de patients Enfants Chez des enfants g s de 3 12 ans ayant d subir une intervention chirurgicale sous anesth sie g n rale tant la clairance que le volume de distribution taient nettement diminu s apr s l administration d une dose unique d ondans tron de 2 mg enfants de 3 7 ans ou de 4 mg enfants de 8 12 ans La clairance plasmatique a diminu de 300 ml min chez les enfants g s de 12 ans 100 ml min chez les enfants g s de 3 ans avec des volumes de distribution correspondants de 75 respectivement 17 l Patients g s Apr s administration orale ou parent rale la demi vie d limination chez les sujets g s sains est de 5 heures Elle peut toutefois se prolonger
9. d autres m dicaments 5 fluorouracil londans tron ne doit pas tre m lang avec le 5 fluorouracil Stabilit Ondans tron Labatec ne doit pas tre utilis au del de la date indiqu e sur l emballage par la mention EXP Ondans tron Labatec Concentr pour perfusion Solution injectable ne contient pas de conservateurs et est donc destin un usage unique La solution doit tre inject e ou dilu e imm diatement apr s ouverture La solution inutilis e est jeter Les m langes d Ondans tron Labatec Concentr pour perfusion Solution injectable avec les solutions recommand es pour perfusion ont une dur e de conservation limit e voir Remarques particuli res compatibilit avec les solut s pour perfusion Remarques concernant le stockage Ampoules conserver dans l emballage original temp rature ambiante 15 25 C l abri de la lumi re Num ro d autorisation 59435 Swissmedic Pr sentation Ondans tron Labatec i v conc perf sol inj 4 mg 2 mL ampoules 5 B Ondans tron Labatec i v conc perf sol inj 8 mg 4 mL ampoules 5 B Titulaire de l autorisation Labatec Pharma SA 1217 Meyrin Gen ve Mise jour de l information Mai 2011
10. es g n raux et accidents li s au site d administration Fr quent R actions d hypersensibilit la suite d une application i v au site d injection telles que rougeurs prurit urticaire plus rarement avec extension le long des veines voire m me sous forme de r action g n ralis e Des cas de phl bites et de thrombophl bites ont galement t signal s Surdosage L exp rience acquise concernant le surdosage en ondans tron est limit e Dans la plupart des cas les sympt mes taient similaires ceux survenus chez les patients trait s par les doses habituelles voir Effets ind sirables Il n existe pas d antidote sp cifique de l ondans tron Lors de pr somption de surdosage une th rapeutique symptomatique appropri e est indiqu e L emploi de l ip cacuanha dans le traitement d un surdosage en ondans tron est d conseill car il faut partir du fait qu en raison de l action anti m tique de l ondans tron les patients ne r pondent pas l ip cacuanha Propri t s Effets Code ATC A04AA01 M canisme d action L ondans tron est un antagoniste puissant et s lectif des r cepteurs 5 HT3 Le m canisme exact de son action antinaus euse et antivomitive n est pas connu Il est possible que la chimioth rapie et la radioth rapie provoquent la lib ration de s rotonine 5 HT dans le tractus gastrointestinal en particulier dans l intestin gr le La liaison aux r cepteur
11. ieure 30 secondes Elle doit tre de pr f rence de 2 5 minutes Posologie dans des situations cliniques particuli res Patients g s L efficacit et la tol rance chez les patients de plus de 65 ans ont t tudi es Aucun effet toxique s v re n a t rapport ce jour L exp rience clinique est toutefois restreinte ce sujet La vitesse d limination tant r duite d environ 25 chez les patients g s la dose de 24 mg i v au cours des 24 premi res heures et la dose orale du produit original Zofran de 12 mg par jour le 2 me et le 3 me jour de traitement ne doivent pas tre d pass es L exp rience acquise avec Ondans tron Labatec contre les naus es et vomissements postop ratoires chez les patients g s est encore minime Insuffisance h patique Apr s administration d une dose i v de 8 mg d Ondans tron Labatec des patients souffrant d une insuffisance s v re de la fonction h patique la clairance plasmatique tait sensiblement diminu e et la demi vie plasmatique augment e Chez les patients souffrant d une insuffisance h patique mod r e s v re une dose quotidienne de 8 mg ne doit pas tre d pass e Patients pr sentant un ralentissement du m tabolisme Spart ine d brisoquine La demi vie d limination de l ondans tron n est pas modifi e chez les patients pr sentant un ralentissement du m tabolisme spart ine d brisoquine Une r duction de la dose u
12. jusqu 9 heures chez les patients g s et sous traitement avec le cisplatine Insuffisance h patique Chez les patients souffrant d insuffisance h patique la demi vie d limination est prolong e et ceci est d pendant du degr de gravit des l sions 15 32 h la clairance syst mique est nettement diminu e et la biodisponibilit orale s approche de 100 du fait d un m tabolisme ralenti Grossesse Aucune donn e portant sur la pharmacocin tique chez la patiente enceinte n est disponible Donn es pr cliniques Toxicit aigu et chronique Les tudes de toxicit aigu chez le rat et la souris ont r v l des posologies tr s lev es des troubles au niveau du syst me nerveux central survenus sous forme de modifications du comportement Apr s administration perorale r p t e des modifications du comportement ne sont apparues chez le rat et le chien qu de fortes doses Chez le rat des l vations passag res des ALT ont t observ es cependant aucun signe d h patotoxicit n a t d cel Comme la suite d une administration orale des modifications passag res du comportement ont galement t observ es suite une administration intraveineuse Ce n est qu des doses lev es de loin sup rieures celles utilis es chez l homme rat 12 mg d ondans tron kg de p c chien 6 75 mg d ondans tron kg de p c que des tremblements sont apparus Chez le rat une l
13. n une hydroxylation sur noyau indolique suivie d une conjugaison avec glucuronide ou sulfate Quelques m tabolites non conjugu s poss dent une activit pharmacologique mais ces compos s ne peuvent tre d montr s dans le plasma qu des concentrations qui ne contribuent probablement gu re l activit biologique de l ondans tron Dans le cadre d tudes in vitro il a t d montr que l ondans tron repr sente un substrat des enzymes h patiques du cytochrome P450 entre autres CYP1A2 CYP2D6 et CYP3A4 chez l homme Pour la transformation totale de l ondans tron le CYP3A4 s est av r le plus significatif Etant donn que le m tabolisme de l ondans tron peut emprunter la voie m tabolique de plusieurs enzymes il faut s attendre ce qu une inhibition ou l absence d une enzyme par exemple d ficit g n tique en CYP2D6 soit compens e par d autres enzymes et que le taux total de l limination d ondans tron n en soit gu re influenc L limination de l ondans tron peut tre alt r e par des substances induisant le cytochrome P450 Dans une tude pharmacocin tique chez 16 pileptiques sous traitement chronique par la carbamaz pine ou la ph nyto ne des valeurs ASC Cmax et T plus faibles ont t observ es pour l ondans tron Cela a conduit une augmentation significative de la clairance N anmoins en raison des donn es disponibles aucun ajustement posologique n est recomman
14. oules d Ondans tron Labatec ne doivent pas tre autoclav es Compatibilit avec les solut s pour perfusion Ondans tron Labatec Concentr pour perfusion Solution injectable est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes NaCl 0 9 glucose 5 mannitol 10 solution Ringer solution KCI 0 3 NaCl 0 9 solution KCI 0 3 glucose 5 Il est recommand de pr parer les m langes juste avant l emploi Toutefois temp rature ambiante lt 25 C sous lumi re fluorescente ou au r frig rateur 2 8 C la stabilit in use chimique et physique est document e pour une dur e de 24 heures Du point de vue microbiologique la pr paration extemporan e doit tre utilis e imm diatement apr s la dilution Le reste inutilis de solution est jeter Incompatibilit s avec les solut s pour perfusion Ondans tron Labatec Concentr pour perfusion Solution injectable ne doit pas tre m lang avec des solutions dont la compatibilit physique et chimique n a pas t prouv e Cela vaut notamment pour les solutions basiques car il y a un risque de pr cipitation N B Les m langes destin s tre conserv s plus longtemps doivent tre pr par s dans des conditions aseptiques Compatibilit avec d autres m dicaments Ondans tron Labatec Concentr pour perfusion Solution injectable ne doit pas tre m lang dans le m me flacon de perfusion avec d autres m dicaments Toutefois les su
15. s 5 HT3 des aff rences vagales se traduit par un r flexe vomitif et naus eux Il se pourrait aussi que le m me m canisme provoque la lib ration de 5 HT dans l area postrema dans le plancher du 4e ventricule et d clenche le m me r flexe au niveau central Par liaison s lective et comp titive au r cepteur 5 HT3 l ondans tron bloque le d clenchement du r flexe tant central que p riph rique et inhibe ainsi l effet m tog ne de la chimioth rapie et de la radioth rapie Le m canisme d action pr cis en cas de naus es et vomissements postop ratoires est inconnu L ondans tron ne modifie pas les taux plasmatiques de prolactine Pharmacocin tique Absorption La biodisponibilit absolue par voie orale est de 60 La concentration plasmatique maximale apr s une injection intraveineuse de 0 15 mg kg sur 15 minutes est atteinte en 20 minutes environ La concentration maximale de principe actif est tr s variable il n y a pas de relation directe entre la concentration plasmatique de principe actif et l effet anti m tique de la substance Apr s une perfusion de 4 mg d ondans tron sur 5 minutes la Cmax est de 65 ng ml Distribution La liaison aux prot ines plasmatiques est de 70 76 M tabolisme Chez l homme l ondans tron subit un m tabolisme tendu environ 5 d une dose radiomarqu e peuvent tre mis en vidence dans les urines sous forme inchang e La voie m tabolique primaire consiste e
16. suelle n est donc pas n cessaire chez ces patients Contre indications Ondans tron Labatec ne doit pas tre utilis chez les patients pr sentant une hypersensibilit av r e l un des ses composants Ondansetron Labatec i v 2 mg mL Concentr pour perfusion Solution injectable Mises en garde et pr cautions Des r actions d hypersensibilit ont t rapport es chez des patients ayant pr sent une hypersensibilit d autres antagonistes s lectifs des r cepteurs 5 HT3 Des r actions d hypersensibilit peuvent n appara tre qu apr s une administration r p t e d Ondans tron Labatec voir Effets ind sirables L ondans tron allongeant la dur e du transit colique les patients pr sentant des signes d occlusion intestinale subaigu apr s l utilisation d Ondans tron Labatec doivent tre maintenus sous surveillance Des cas isol s d il us sont connus notamment en relation avec une maladie intestinale sous jacente ou avec un traitement par certains cytostatiques p ex les alcalo des de la pervenche Des doses allant jusqu 4 mg peuvent tre administr es chez l adulte en injection intraveineuse lente La dur e de l injection ne doit pas tre inf rieure 30 secondes Elle doit tre de pr f rence de 2 5 minutes Des anomalies passag res de l ECG dont l allongement de l intervalle QT ont t tr s rarement observ es surtout apr s administration intraveineuse d ondans
17. t la grossesse n est pas recommand e Allaitement Les tudes chez l animal ont d montr le passage d ondans tron dans le lait maternel Les m res qui allaitent ne doivent donc pas tre trait es par Ondans tron Labatec ou doivent proc der au sevrage Effet sur l aptitude la conduite et l utilisation de machines Dans des tests psychomoteurs l ondans tron na pas montr d effet n faste sur les capacit s de r action et n a pas provoqu de s dation Effets ind sirables Les effets ind sirables sont list s ci dessous par syst me d organe et fr quence Les fr quences sont d finies selon les cat gories suivantes tr s fr quent 21 10 fr quent 21 100 et lt 1 10 occasionnel 21 1000 et lt 1 100 rare 21 10 000 et lt 1 1000 tr s rare lt 1 10 000 Les donn es concernant les effets ind sirables tr s fr quents fr quents et occasionnels proviennent d tudes cliniques les fr quences de fond obtenues partir des groupes placebo ont t prises en consid ration Les effets ind sirables rares et tr s rares ont en g n ral t d termin s sur la base de rapports spontan s d v nements pendant la phase de pharmacovigilance apr s la mise sur le march Troubles du syst me immunitaire Rare R actions allergiques de type 1 y compris urticaire oed me angioneurotique bronchospasme dyspn e anaphylaxie Troubles du syst me nerveux Tr s fr quent C phal es
18. tron Lorsque l ondans tron est associ d autres m dicaments qui allongent l intervalle QT la prudence est de rigueur particuli rement chez les patients pr sentant d autres facteurs de risques cardiaques On a observ dans de rares cas des modifications transitoires l ECG entre autres un allongement de l intervalle QT chez des patients trait s l ondans tron De plus des cas de torsades de pointes ont t rapport s apr s la commercialisation La prudence est de rigueur lors de l utilisation d ondans tron chez les patients pr sentant un allongement pr existant de l intervalle QT ou un risque de d velopper un allongement de l intervalle QT Il s agit en particulier des patients qui ont des taux modifi s d lectrolytes un syndrome du QT long cong nital ou un traitement avec un m dicament susceptible de causer un allongement de l intervalle QT Interactions Il n existe aucune preuve pour affirmer que l ondans tron provoque une induction ou une inhibition du m tabolisme des m dicaments qui lui sont fr quemment associ s Dans des tudes sp cifiques aucune interaction pharmacocin tique n a t observ e lors de l administration concomitante d ondans tron et d alcool t maz pam furos mide tramadol ou propofol Plusieurs enzymes h patiques du cytochrome P450 interviennent dans le m tabolisme de l ondans tron CYP3A4 CYP2D6 et CYP1A2 Etant donn que le m tabolisme de l
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