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Dokument - Publikationsserver UB Marburg - Uni

1. LORAZEPAM BEDINGUNG ee n 20 fa _ Position 4 Position Position 2 Position 1 Position 1_ 551 24 547 96 563 53 515 00 532 57 120 56 4126 39 141 82 413638 130 85 428 27 422 68 393 90 367 24 403 62 918 56 944 97 1039 97 912 20 976 58 559 34 557 56 547 06 542 77 542 48 133 73 4140 87 4118 25 414040 121 82 412 30 417 75 418 72 401 61 419 78 956 69 1028 63 925 10 988 77 904 78 546 19 541 34 549 61 578 36 564 03 117 16 4134 50 131 41 4105 90 105 90 420 46 414 74 430 56 456 62 414 77 892 04 1025 25 997 13 959 57 990 24 542 02 542 02 542 02 542 02 542 02 117 96 4117 96 117 96 411796 117 96 412 58 412 58 412 58 412 58 412 58 871 17 871 17 871 17 871 17 871 17 Anmerkungen SOA Position 4 Zeitabstand 400 ms Position 3 Zeitabstand 300 ms Position 2 Zeitabstand 200 ms Position 1 Zeitabstand 100 ms Position 1 Zeitabstand 100 ms invers Kons 1 konsistenter Reiz Kons 2 konsistente Antwort Kons 3 inkonsistente Antwort Kons 4 neutrale Bedingung Die deskriptiven Daten in Tabelle 25 zeigen unterschiedliche Reaktionszeiten in der Lorazepam und der Placebo Bedingung Die Probanden erreichten nach Einnahme 110 ee ke ee ae ee ee ee O O E nn Zi tn hl aE O R einer Placebokapsel in allen Bedingungskombinationen aus SOA und Konsistenz k rzere Reaktionszeiten als unter der Wirkung von Lorazepam In Abbildung 7 und Abbildung 8 werd
2. Gewicht kg 71 9 Dosis mg 1 43 0 18 SSL 1a ng ml 0 SSL 1b ng ml 9 51 1 66 SSL 2a ng ml 0 SSL 2b ng ml 10 17 2 25 Tabelle 9 Deskriptive Statistik Charakterisierung der Gesamtstichprobe bez glich Alter K rperma e Lorazepam Dosis und Lorazepam Serumspiegel getrennt nach Geschlecht Alter J aie Gr e cm Gewicht kg Dosis mg SSL 1a ng ml SSL 1b ng ml SSL 2a ng ml SSL 2b ng ml Alter J Ar Gr e cm Gewicht kg Dosis mg SSL 1a ng ml SSL 1b ng ml SSL 2a ng ml SSL 2b ng ml 2443 170 5 64 6 1 30 12 0 8 64 1 63 0 9 97 2 46 26 2 180 6 1 786 1 57 0 12 0 10 25 1 34 0 10 36 2 12 Anmerkungen fiir Tabelle 8 und 9 M Mittelwert SD Standardabweichung SSL Serumspiegel Lorazepam la SSL an Tag 1 der Lorazepam Bedingung vor Lorazepam Einnahme Ib SSL an Tag 1 der Lorazepam Bedingung nach Lorazepam Einnahme 2a SSL an Tag 2 der Lorazepam Bedingung vor Lorazepam Einnahme 2b SSL an Tag 2 der Lorazepam Bedingung nach Lorazepam Einnahme Bez glich des Serumspiegels des Lorazepams zeigt sich dass sowohl am Tag 1 als auch am Tag 2 der Lorazepam Bedingung vor Einnahme des Medikaments erwartungsgem kein messbarer Lorazepam Spiegel im Blut der Probanden vorhanden war Die niedrigsten und h chsten Werte des Lorazepam Spiegels lagen am 92 ee a a ae ae ee a a en a zweiten Tag der Lorazepam Bedingung jeweils h her als am ersten verglei
3. Position 1 Konsistenz 1 514 9956 u ok Position 1 Konsistenz 2 542 7728 en Position 1 Konsistenz 1 514 9956 ok Position 1 Konsistenz 3 578 3588 on Position 1 Konsistenz 1 514 9956 ok Position 1 Konsistenz 4 542 0166 oars Position 1 Konsistenz 2 542 7728 Position 1 Konsistenz 3 578 3588 PA os ow Position 1 Konsistenz 2 542 7728 Position 1 Konsistenz 4 542 0166 Position 1 T onsite 3 578 3588 3 248 19 0042 Position 1 Konsistenz 4 542 0166 Anmerkung Korrigiertes a nach Bonferroni a a Anzahl der Tests 0 05 12 0 0041 p lt 0041 Konsistenz 1 konsistenter Reiz Konsistenz 2 konsistente Antwort Konsistenz 3 inkonsistente Antwort Konsistenz 4 neutrale Bedingung Aus Tabelle 28 wird klar ersichtlich dass sich in beiden Treatment Bedingungen die Reaktionszeiten nahezu aller Konsistenzbedingungen signifikant unterscheiden Davon ausgenommen ist in der Placebo Bedingung nur der Unterschied zwischen der Bedingung konsistente Antwort und neutrale Bedingung In der Lorazepam Bedingung wurden die Unterschiede zwischen konsistente Antwort und inkonsistente Antwort sowie zwischen inkonsistente Antwort und neutrale Bedingung nicht signifikant Allerdings ist in diesen Bedingungen eine deutliche Tendenz zu erkennen 115 eee DB Zi ee ee ee ee ae ee a a en a Die dritte Hypothese besagt dass der in der zweiten Hypothese beschriebene Ef
4. bzw falsch dar ber informiert ob ihre Reaktion korrekt gewesen war oder nicht Falls w hrend der Darbietung eines Farbwortes keine Reaktion erfolgte wurde dies mit der Aufforderung Bitte schneller antworten quittiert Ein Trial endete jeweils mit der Bet tigung der Reaktions Taste seitens der Probanden Zwischen den einzelnen Durchg ngen lag immer eine Pause von 1000 ms Der Start des n chsten Durchganges wurde dann wiederum durch das Erscheinen des Fixationszeichens angezeigt 3 5 2 3 2 Bedingungskombinationen und Trial H ufigkeit Mit diesem Experiment wurde untersucht welche Bedeutung die bereinstimmung von Darbietungsfarbe und Farbwort bzw deren Nicht bereinstimmung f r die Reaktionszeiten bei Probanden hat die unter dem Einfluss von Lorazepam stehen Somit war es aus methodischen Gr nden erforderlich die Darbietungswahrscheinlichkeit von Durchg ngen trails mit einer Wort Farb bereinstimmung und einer Wort Farb Nicht bereinstimmung gleich zu halten Daher wurde jede der vier Darbietungsfarben dreimal mit dem ihr entsprechenden Farbwort und je einmal mit den drei anderen Farbworten pr sentiert vgl Tabelle 5 Tabelle 5 Stroop Test Anzahl der Kombinationen von Farbe und Wort 74 Pro Darbietungsfarbe waren somit sechs Durchg nge erforderlich Ein Trial Block in dem alle vier Darbietungsfarben ber cksichtigt wurden bestand dementsprechend aus 24 Durchg ngen deren Darbiet
5. pr sentieren Insgesamt ergab sich somit eine Trial H ufigkeit von 512 Zusammenfassend sei die Ermittlung der Trial H ufigkeit nochmals in einer Gleichung dargestellt 4x2 4x2 8 x5 8 x4 512 3 5 3 2 4 Variablen des RSVP Experimentes Im RSVP Experiment der vorliegenden Studie traten eine abh ngige Variable und drei unabh ngige Variablen auf Dabei stellte die Reaktionsgeschwindigkeit der Probanden die abh ngige Variable dar Mit dem Konsistenz Faktor vier Stufen und dem SOA Faktor f nf Stufen wurden durch den Experimentalaufbau zwei unabh ngige Variablen vorgegeben Dar ber hinaus wurde auf Grund der Fragestellung das Treatment als dritte unabh ngige Variable zwei Stufen eingef hrt F r die statistische Datenanalyse Varianzanalyse mit Messwiederholung ergab sich somit f r 87 dieses Experiment ein 4x5x2 Versuchs Design 3 6 Datenaufbereitung und Datenanalyse In diesem Abschnitt wird beschrieben auf welche Weise die in der vorliegenden Studie erhobenen Daten erfasst aufbereitet und analysiert wurden Die Dateneingabe bzw der Datenimport sowie die Datenaufbereitung und analyse wurden mit einem Personalcomputer PC durchgef hrt der ber einen Pentium 166 MHz MMX Prozessor verf gte Als Softwarepaket f r die statistische Datenanalyse wurde das Statistikprogramm SPSS for Windows Statistical Package for Social Sciences der Firma SPSS in den Versionen 6 13 und 8 0 herangezogen SPSS Inc 1993 1998
6. Als Literatur zur statistischen Auswertung wurden die Lehrb cher von Bortz 1993 Bortz amp D ring 1995 G Brosius amp F Brosius 1995 und B hl amp Z fel 1996 herangezogen Die Ergebnispr sentation d h die Erstellung von Tabellen und Grafiken wurde mit den Computerprogrammen Winword Excel und Powerpoint realisiert die unter dem Softwaresystem Office 97 der Firma Microsoft subsumiert sind Wie im Abschnitt zu den eingesetzten Untersuchungsverfahren vgl S 69 n her ausgef hrt wurde erfolgte die Datenerhebung in dieser Studie zum einen mittels Papier und Bleistift Tests ZVT Test d2 EWL und POMS zum anderen mittels EDV gestiitzter Untersuchungsverfahren Stroop Test Daueraufmerksamkeit Reaktionswechsel geteilte Aufmerksamkeit RSVP Experiment und Cue Experiment Die Reaktionen der Probanden wurden bei den EDV gest tzten Untersuchungsverfahren von einem PC mit dem auch die Versuchssteuerung realisiert wurde registriert und aufgezeichnet Bei den Testverfahren Daueraufmerksamkeit DAUF des Wiener Testsystems Geteilte Aufmerksamkeit und Reaktionswechsel der TAP handelt es sich um Standardverfahren der Leistungsdiagnostik Diese Software ist allerdings nicht darauf ausgelegt die Rohdaten eines Patienten bzw eines Probanden in einer Weise abzulegen die eine direkte elektronische Weiterverarbeitung mittels einer externen Software wie z B einem Statistikprogramm m glich macht De
7. M dling sterreich Dr G Schuhfried GmbH Shapiro K L amp Raymond J E 1994 Temporal allocation of visual attention Inhibition or interference In D Dagenbach amp T Carr Eds Inhibitory processes in attention memory and language pp 151 188 San Diego Calif Academic Press Shapiro K Raymond J amp Arnell K 1994 Attention to visual pattern information produces the Attentional Blink in Rapid Serial Visual presentation Journal of Experimental Psychology Human Perception and Performance 20 2 357 371 Shiffrin R M amp Schneider W 1977 Controlled and automatic information processing II Perception and Learning automatic attending and a general theory Psychological Review 84 127 190 Spiegel R 1988 Einf hrung in die Psychopharmakologie f r rzte Psychologen Sozialarbeiter Juristen und Pflegepersonal Bern Huber SPSS Inc 1993 SPSS for Windows Base System User s Guide Release 6 0 Chicago IL SPSS Inc SPSS Inc 1998 SPSS Base 8 0 Benutzerhandbuch Chicago IL SPSS Inc St dtler T 1998 Lexikon der Psychologie Stuttgart Kr ner Styles E 1997 The Psychology of Attention East Sussex Psychology Press Taylor D amp Chabot R 1978 Differential backward masking of words and letters by masks of varying orthographic structure Memory and Cognition 6 629 635 148 ee ae ee ee ees oe ee Treisman A amp Gelade G 1980 A feature i
8. Basis dieses Paradigmas gewonnen wurden dargestellt werden Im 1 Experiment das von Posner amp Mitarbeitern durchgef hrt wurde und zur Entwicklung des Cue Paradigmas f hrte wurden auf der Horizontalen eines Computerbildschirms jeweils links zentral und rechts je ein Quadrat dargeboten das als Positionsrahmen bezeichnet wurde Die Probanden wurden aufgefordert den zentralen Positionsrahmen den sog Fixationsrahmen zu fixieren Ein Durchgang begann mit dem gleichwahrscheinlichen Aufleuchten des Rahmens eines der beiden peripheren Quadrate Hinweisreiz f r 150 ms Nach 0 50 100 200 300 oder 500 ms erschien ein kleines schwarzes Quadrat als Zielreiz in der Mitte eines der Positionsrahmen und zwar mit einer Wahrscheinlichkeit von 0 6 im Fixationsrahmen also dem zentralen Rahmen und mit einer Wahrscheinlichkeit von jeweils 0 1 in jedem der beiden peripheren Rahmen Die brigen Durchg nge waren sog catch trials Durchg nge in denen zwar ein Hinweisreiz nicht aber ein Zielreiz erschien Die Aufgabe der Probanden bestand nun darin bei Aufleuchten des Zielreizes so schnell wie m glich eine Taste zu dr cken Um sicherzustellen dass die Probanden 27 den mittleren Rahmen fixiert hielten wurden elektrookulographische Aufzeichnungen vorgenommen Durchg nge mit erkennbaren Augenbewegungen wurden dann von der weiteren Analyse ausgeschlossen 1 2 4 1 2 Der Erleichterungseffekt Die Ergebnisse eines Cue Paradigm
9. Danken m chte ich auch Herrn Prof Dr Winfried Rief der sich freundlicherweise zur Zweitbegutachtung bereit erkl rt hat Besondere Erw hnung verdienen auch meine ArbeitsplatzassistentInnen Frau Lisa Demuth Herr Felix Eschenburg Frau Minja Matheis und Frau Sabine Quint Sie haben mich nicht nur bei all den Aufgaben unterst tzt die ich auf Grund meiner Blindheit nicht selbst ndig ausf hren Konnte sondern sie standen mir stets auch als interessierte und engagierte DiskussionspartnerInnen zur Verf gung Daf r geb hrt ihnen mein ausdr cklicher Dank Die Endredaktion der Arbeit hat Herr Dr Stephan C Reinalter bernommen wof r ich ihm herzlich danke Last but not least bedanke ich mich bei meiner Lebensgef hrtin Frau Sigrun Wetterich die mir besonders in schwierigen Phasen meiner Arbeit liebevoll zur Seite gestanden hat 151 9 ANHANG 9 1 Einverst ndniserkl rung Zentrum f r Nervenheilkunde Leiter Prof Dr J C Krieg Klinik f r Psychiatrie und Psychotherapie Klinik f r Psychiatrie u Psychotherapie Rudolf Bultmann Str 8 D 35033 Marburg Anschrift Rudolf Bultmann Stra e 8 35039 Marburg Telefon 06421 28 6430 Telefax 06421 28 5432 E Mail Lautenba post med uni marburg de Aktenzeichen Datum 09 09 1998 Zeichen Dr S Lautenbacher Einverst ndniserkl rung zur Teilnahme an der Studie Ver nderungen der Schmerzverarbeitung und der allgemeinen Aufmerksamkeit unter dem Einfluss von Lo
10. Deskriptive Statistik bez glich der vier Skalen des Profile of Mood States POMS 95 Tabelle 14 Mittelwertsvergleiche Varianzanalyse bez glich der vier Skalen des Profile 0 Mood States POMS erreren rr Aee KEE E SEEE ATE KATEG 96 Tabelle 15 Operationalisierung der untersuchten Aufmerksamkeitsbereiche ooon 97 Tabelle 16 Deskriptive Statistik bez glich der Kontrollma e der Aufmerksamkeit 97 Tabelle 17 Mittelwertsvergleiche Varianzanalysen bez glich der Kontrollma e der Aufmerksamkeit surcir aetra aiie eraa nina 99 Tabelle 18 Deskriptive Statistik zum Cue Experiment Reaktionszeiten in MS snose 101 Tabelle 19 Mittelwertsvergleiche univariate Varianzanalyse bez glich der Bedingungen des CUE EXDENIMENIES an ne E E EEEE EKE E ES 103 Tabelle 20 Weiterf hrende Mittelwertsvergleiche t Tests hinsichtlich der Bedingungen SOAI x Cue getrennt f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung enenee 104 Tabelle 21 Auszug aus der deskriptiven Statistik zum Cue Experiment f r die Bedingungen XI Tabelle 22 Tabelle 23 Tabelle 24 Tabelle 25 Tabelle 26 Tabelle 27 Tabelle 28 Tabelle 29 Tabelle 30 Tabelle 31 ee a Frl ra a eee ree Cue 2 und Cue 3 bei einer SOA von 150 ms getrennt fiir beide Treatmeht Bedingungen u nennen EA NE E EE Weiterf hrende Mittelwertsvergleiche t Tests hinsichtlich der Bedingungen SOAI x Cue und SOA2 x Cue getrennt f r die Pla
11. Seite 174 im Anhang die den Probanden auf dem Bildschirm dargeboten wurde in gelber Farbe vor einem schwarzen Hintergrund erschien wurden das Fixationskreuz der Positionsrahmen das Cue Quadrat und der Zielreiz in Hellgrau auf Schwarz ausgegeben 3 5 3 1 2 Ablauf eines Trials im Cue Experiment Jeder Durchgang des Cue Experimentes wurde von den Probanden selbst durch die Bet tigung der Leer Taste auf der Computertastatur gestartet Mit dem Beginn eines Trials wechselte die Farbe des Fixationszeichens von Grau zu Rot Von dem Druck auf die Leer Taste bis zum Erscheinen des Hinweisreizes verging eine Zeitspanne Pause deren Dauer im Mittel 500 ms betrug Um sicher zu gehen dass die Probanden nicht im Laufe des Experimentes lernten das Erscheinen des Hinweisreizes und damit auch das Auftreten des Zielreizes zu antizipieren wurde diese Pause in einen konstanten und in einen variablen Zeitanteil 79 aufgegliedert Dabei betrug der konstante Pausenwert 300 ms w hrend der variable Pausenanteil einen Erwartungswert von 200 ms aufwies Nach Ablauf der Pause leuchtete in 75 aller Durchg nge innerhalb eines der beiden Positionsrahmen f r 50 ms ein Hinweisreiz das Cue Quadrat auf Zwischen dem Hinweis und dem Zielreiz lag ein ISI von 100 350 oder 600 ms Somit betrug die SOA die als Zeitintervall zwischen dem Beginn des Hinweisreizes und dem Beginn des Zielreizes definiert ist entsprechend 150 400 und 650 ms Der Zielreiz Ste
12. nden d rfen wir Ihnen jedoch nicht mitteilen agen e das Medikament und an welchen Tagen e das Placebopr para Anschlie end erfolgt eine etwa dreist ndige Wartezeit in der das Medikament seine Wirkung entfaltet W hrend dieser Zeit halten Sie sich in den R umen unserer Klinik auf Nach Ablauf der Wartezeit wird Ihnen erneut eine kleine Blutprobe entnommen um die Menge des Wirkstoffes im Blut genau bemessen zu k nnen Anschlie end erfolgt eine etwa zweist ndige Untersuchung Zur Untersuchung der Aufmerksamkeit werden wir Sie bitten auf dem Bildschirm eines Computers auf bestimmte optische Reize zu achten und m glichst schnell auf sie zu reagieren Manchmal werden Sie hnliche Aufgaben auch mit Papier und Bleistift durchf hren Ihre Stimmung und Ihr Befinden werden mit geeigneten Frageb gen gemessen Zudem wird Ihre Empfindlichkeit f r nicht oder ganz leicht schmerzhafte Temperatur und Elektroreize erfasst Diese Untersuchungen werden allerdings nicht alle an einem Tag durchgef hrt Die Untersucherin ist Frau K Scholl eine Medizindoktorandin Die beschriebenen Untersuchungsverfahren werden bereits seit Jahren in der Diagnostik und in wissenschaftlichen Studien eingesetzt Es wurden bereits mehrere hundert Personen damit untersucht Bei keiner der Versuchspersonen sind Verletzungen oder Sch digungen aufgetreten Zu dem in dieser Studie eingesetzten Medikament Lorazepam ist anzumerken dass es sich hier um ein sehr gut
13. rungen und chronischen Schlafst rungen Besonders problematisch ist die h ufig auftretende psychische Abh ngigkeit bei normaler Dosierung sog low dose dependency Bei l ngerer Anwendung insbesondere in h heren Dosierungen kann es neben physischen Abh ngigkeitsentwicklungen high dose dependency zu folgenden 18 Intoxikationssymptomen kommen Schl frigkeit und allgemeine Apathie anterograde Amnesie Verlangsamung motorischer Abl ufe muskul re Schw che Sehen von Doppelbildern Dysarthrie und Ataxie Schwindelzust nde belkeit und Kopfschmerz Benkert amp Hippius 2000 Nach abruptem Absetzen der Benzodiazepine k nnen einerseits die Symptome der behandelten Erkrankung und andererseits Entzugssymptome auftreten Zu den leichten Entzugssymptomen z hlen vermehrte Angst und innere Unruhe Schlaflosigkeit erh hte Irritabilit t belkeit und Erbrechen Schwitzen Kopfschmerzen und Muskelverspannungen Als schwere Entzugssymptome k nnen u a Verwirrtheitszust nde Depersonalisation ngstlich depressive Syndrome und Krampfanf lle auftreten Als weiteres Entzugssymptom k nnen sog Rebound Symtpome auftreten z B durch das Absetzen des Medikaments ausgel ste Schlaf und Angstst rungen Laux 1989 1 2 Aufmerksamkeit 1 2 1 Definition des Aufmerksamkeitsbegriffes Trotz intensiver Forschungsaktivit t existiert bis zum heutigen Tag keine einheitliche Definition dessen was unter Aufmerksamkeit zu verstehen ist Di
14. t Tests hinsichtlich der RSVP Bedingung SOA 4 x Konsistenz getrennt f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung PLACEBO BEDINGUNG Reaktionszeit in ms Variable M t Wert Position 4 Konsistenz 4 524 5921 Position 4 Konsistenz 2 540 6545 1 427 Position 4 Konsistenz 1 532 5181 1 560 Position 4 Konsistenz 3 529 0638 Position 4 Konsistenz 2 540 6545 2236 Position 4 Konsistenz 4 524 5921 i Position 4 Konsistenz 3 529 0638 1 426 Position 4 Konsistenz 4 524 5921 f LORAZEPAM BEDINGUNG Reaktionszeit in ms Variable M Position 4 Konsistenz 1 530 9810 Position 4 Konsistenz 2 535 9244 Position 4 Konsistenz 1 Position 4 Konsistenz 3 523 2449 Position 4 Konsistenz 1 Position 4 Konsistenz 4 524 5921 Position 4 Konsistenz 2 Position 4 Konsistenz 3 523 2449 Position 4 Konsistenz 2 Position 4 Konsistenz 4 524 5921 Position 4 Konsistenz 3 523 2449 Position 4 Konsistenz 4 524 5921 Anmerkung Korrigiertes a nach Bonferroni amp a Anzahl der Tests 0 05 36 0 0013 p lt 0013 Konsistenz 1 konsistenter Reiz Konsistenz 2 konsistente Antwort Konsistenz 3 inkonsistente Antwort Konsistenz 4 neutrale Bedingung Wie Tabelle 29 bis Tabelle 31 deutlich zeigen war keiner der untersuchten Mittelwertsunterschiede signifikant Der f nften Hypothese nach wird erwartet dass die zuvor beschriebene Umkehr des Reaktionsmusters unter L
15. z B ngstlichkeit Niedergeschlagenheit Auff lligkeiten im Interaktionsverhalten sonstige Auff lligkeiten allgemeine Anmerkung 167 Protokollheft Messzeitpunkt 1 2 Tag Datum Uhrzeit Gruppe Untersucher In Initialen T rschild raush ngen Befindlichkeit abfragen Untersuchungsverfahren Anmerkungen Block I ca 55 Minuten Lichtbedingung hell PONS iiepacsr seis teta este ctlactee Lichtbedingung dunkel PSV Pivssanccnvnsanveatiazaamcansnnentenncen Pause ca 5 10 Min Block Il ca 35 Minuten Lichtbedingung dunkel Cueparadigma uuussssssennnnenn Pause ca 5 Min Block Ill ca 15 Minuten Lichtbedingung dunkel Quittierung der Teilnahme Ausdrucke mit vorgedruckten Kodierungsbl ttern VOIFSCNON ccceeccecceccceccecceeccecceccteceeeaees 168 Protokollheft Messzeitpunkt 1 2 Tag Verhaltensbeobachtung stichwortartig motorische Auff lligkeiten z B Unruhe Zittern Verlangsamung vegetative Auff lligkeiten z B Schwitzen ge u erte Beschwerden wie _ Herzrasen kognitive Auff lligkeiten z B Konzentrationsschwierigkeiten emotionale Auff lligkeiten z B ngstlichkeit Niedergeschlagenheit Auff lligkeiten im Interaktionsverhalten sonstige Auff lligkeiten allgemeine Anmerkung 169 Protokollheft Messzeitpunkt 2 1 Tag Datum Uhrzeit Gruppe Untersucher In Initialen T rschi
16. 2 Stufe Kapazit tsbegrenzte Verarbeitung Das Ergebnis dieser Stufe ist die Identifikation und Konsolidierung der Distraktoren und Zielreize Diese zweite Stufe besitzt eine begrenzte Kapazit t und die Verarbeitung beginnt erst nach Abschluss der ersten Stufe so lange die zweite Stufe nicht beendet ist werden keine weiteren Reize ber die erste Stufe hinaus verarbeitet Es werden aber jeweils zwei Reize zusammen verarbeitet also z B der Distraktor und das darauf folgende Item Wenn im RSVP Strom der Zielreiz erscheint bevor die zweite Stufe wieder frei ist wird er zwar auf Ebene der ersten Stufe verarbeitet die weitere Verarbeitung wird jedoch verz gert Je l nger diese Verz gerung dauert umso 39 gr er ist die Wahrscheinlichkeit dass der Zielreiz verloren geht da die Repr sentationen auf der Ebene der ersten Stufe kurzlebig sind 1 2 4 2 4 Neuere Befunde zum RSVP Paradigma In diesem Abschnitt soll eine weitere RSVP Studie pr sentiert werden die sich in zweierlei Hinsicht von den bisher geschilderten Untersuchungen unterscheidet Zum einen wird hier im Unterschied zu den bisher genannten Studien in denen die Zahl und die Art der Fehler analysiert wurden die Reaktionszeit als abh ngige Variable verwendet Zum anderen wird in den folgenden Experimenten die inhaltliche Beziehung zwischen dem Ablenker und dem Zielreiz genauer analysiert In den bereits zitierten Studien von Chun amp Potter wurde zwar systematisch
17. 2 2 Bedingungsfaktoren des RSVP Experimentes 3 5 3 2 2 1 Konsistenz Faktor Durch die Definition der Zielreize der Ablenker Reize und der zwei Antwortm glichkeiten k nnen vier Varianten der Reiz bzw der Reaktionskompatibilit t zwischen Hinweisreiz und Zielreiz definiert werden die im Folgenden als Konsistenz Bedingungen bezeichnet werden a Konsistenter Reiz und konsistente Antwort Der Ablenker Reiz ist mit dem Zielreiz identisch b Inkonsistenter Reiz und konsistente Antwort Der Ablenker Reiz ist nicht mit dem Zielreiz identisch Der Ablenker und der Zielreiz geh ren jedoch beide zu derselben Teilmenge der Zielreize d h sie sind mit einer Reaktion der gleichen Hand assoziiert c Inkonsistenter Reiz und inkonsistente Antwort Der Ablenker Reiz ist nicht mit dem Zielreiz identisch Der Ablenker und der Zielreiz geh ren au erdem nicht zu derselben Teilmenge der Zielreize d h sie sind nicht mit einer Reaktion der gleichen Hand assoziiert d Neutrale Bedingung Es ist kein Ablenker Reiz in diesem Durchgang vorhanden Der Zielreiz ist lediglich von Kontext Reizen umgeben Zur bersicht ber die Konsistenz Bedingungen und die Kombinationen der relevanten Reize innerhalb der Konsistenz Bedingungen siehe Tabelle 6 Tabelle 6 RSVP Experiment Reizkombinationen der verschiedenen Konsistenz Bedingungen 85 Konsistenter Reiz Inkonsistenter Reiz Inkonsistenter Reiz Neutrale Konsistente Antwort Konsist
18. 2 3 2 Erweiterung des Mehrkomponentenmodells van Zomeren amp Brouwer 1994 In Anlehnung an das Mehrkomponentenmodell von Posner amp Boies 1971 mit dem verschiedene Aufmerksamkeitskomponenten zusammengefasst werden stellen van Zomeren amp Brouwer 1994 eine Erweiterung dieses Ansatzes vor Danach k nnen zwei Dimensionen der Aufmerksamkeit unterschieden werden die wiederum in je zwei unterschiedliche Teilaspekte unterteilt sind 1 Dimension Aufmerksamkeitsintensitat a Ungerichtete Aufmerksamkeit oder alertness tonische und phasische Wachheit b Langerfristige Aufmerksamkeit Vigilanz Daueraufmerksamkeit 2 Dimension Aufmerksamkeitsselektivitat a Gerichtete fokussierte oder selektive Aufmerksamkeit b Geteilte Aufmerksamkeit gleichzeitige Fokussierung auf mindestens 2 Reize Zus tzlich zu den von Posner amp Boies 1971 bzw van Zomeren amp Brouwer 1994 genannten funktionellen Komponenten enth lt die Aufmerksamkeit eine r umliche und eine zeitliche Verteilungscharakteristik Die Aufmerksamkeit kann sowohl in der 25 r umlichen als auch in der zeitlichen Dimension unterschiedlich verteilt sein 1 2 4 Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit Der visuelle Wahrnehmungsprozess beginnt mit der Abbildung der im visuellen Raum befindlichen Objekte auf der Netzhaut Solche retinalen Abbildungen variieren betr chtlich sowohl in einer r umlichen als auch in einer zeitlichen Dimension so dass die vom G
19. 770 100 830 150 Dauer een ae Falsche 2 05 2 06 3 40 3 94 Auslassungen 0 30 0 47 1 35 2 23 Reaktionszeit in ms 673 92 66 07 693 18 64 87 geteilte Richtige 30 70 1 22 30 25 1 52 Aufmerksamkeit Falsche 0 35 0 49 0 80 1 06 Auslassungen Reaktions Reaktionszeit in ms 700 15 187 01 828 49 238 15 wechsel Richtige 89 60 8 46 90 75 7 53 97 eee DB Zi a ib a BE 22 nn ae ee ee a en Oa a Falsche 3 70 4 23 3 00 3 84 gleich Reaktionszeit in ms 641 56 127 82 685 95 177 06 Stroop Test ungleich Reaktionszeit in ms 715 614 161 10 790 34 194 56 Wie aus der Tabelle ersichtlich unterscheiden sich die Testkennwerte des ZVT zwischen der Placebo und der Lorazepam Bedingung betr chtlich Auch die relevanten Testkennwerte des Testes d2 unterscheiden sich in den beiden Treatment Bedingungen relativ deutlich Bei den anderen Aufmerksamkeitstests sind zwar bez glich der Reaktionszeiten der Probanden sehr deutliche Unterschiede zu beobachten die Unterschiede in den brigen Testkennwerten sind dagegen relativ gering Bei der inferenzstatistischen Datenanalyse war bei den Tests ZVT Test d2 Daueraufmerksamkeit sowie den Subtests geteilte Aufmerksamkeit und Reaktionswechsel der TAP jeweils eine unabh ngige Variable zu ber cksichtigen Dies war der Treatment Faktor mit den Stufen Lorazepam und Placebo Die abh ngigen Variablen Test
20. Ablauf des Tests Den Probanden wurde in der Mitte eines Computerbildschirms zun chst f r 500 ms ein schwarzes Pluszeichen vor einem wei grauen Hintergrund dargeboten welches von ihnen fokussiert werden sollte Danach erfolgte eine kurze Pause von 500 ms Anschlie end also eine Sekunde nach dem Erscheinen des Fixationszeichens wurde eines der vier Farbworte rot gelb gr n oder blau in der Mitte des Bildschirms in einer Schriftgr e von 48 Bildpunkten 16 8 mm und mit einer 73 maximalen Darbietungsdauer von 2000 ms ausgegeben Dabei konnte die Farbe in der das Wort dargeboten wurde unabh ngig von seiner Bedeutung wiederum rot gelb gr n oder blau sein Die Aufgabe der Probanden bestand darin m glichst schnell mit einem Tastendruck auf die Farbe des Wortes nicht aber auf seine Bedeutung zu reagieren Da dieses Experiment f r jede Farbe eine unterschiedliche Reaktion erforderte wurden den vier Farben der dargebotenen Worte folgende Tasten der Computer Tastatur zugeordnet Rot V Blau B Gr n N und Gelb M Dabei wurden diese Tasten mit einem der ihnen zugeordneten Farbe entsprechenden Farbaufkleber versehen Den Probanden wurde in einem bungsdurchgang von 48 Trials Gelegenheit gegeben die Tasten Farb Zuordnungen zu erlernen und sich an die Aufgabe des Stroop Tests zu gew hnen Nach jedem Tastendruck wurden die Probanden mit den Bildschirmmeldungen richtig
21. Auf der zweiten Stufe m ssen nun zwei Reize aus dem visuellen Kurzzeitged chtnis ausgew hlt werden Dies sollten der Ablenker und der Zielreiz sein da auf diese Reize reagiert werden muss Dabei wird angenommen dass die Reaktion auf beide Reize erst nach Ende eines RSVP Durchganges d h nach Abschluss einer vollst ndigen Reizfolge erfolgt Die Wahrscheinlichkeit einer korrekten Auswahl aus den zu dieser Zeit im visuellen Kurzzeitged chtnis befindlichen Reizen h ngt ab von der Zahl der aufgenommenen Reize je weniger umso besser und von ihrer hnlichkeit untereinander je un hnlicher umso besser Der AB Effekt resultiert nach dieser Theorie also aus Interferenzen w hrend des Abrufs aus dem visuellen Kurzzeitged chtnis 1 2 4 2 3 2 Das Zwei Stufen Modell Chun amp Potter 1995 schlagen ebenfalls ein 2 Stufen Modell zur Erkl rung des AB Effekts vor Ihrer Ansicht nach ist dieser jedoch nicht auf eine Interferenz unterschiedlicher Reize zur ckzuf hren sondern auf das Verlorengehen von Informationen ber den Zielreiz 1 Stufe Schnelle Reiz Entdeckung Auf dieser Stufe werden die Reizeigenschaften die f r die Zielreizentdeckung relevant sind analysiert Die Verarbeitung auf dieser Stufe erfolgt aufgrund von Eigenschaften wie Farbe oder Gro Klein Schreibung Diese ersten Repr sentationen gehen schnell verloren wenn weitere RSVP Stimuli folgen es sei denn sie werden f r die weitere Verarbeitung ausgew hlt
22. Aufmerksamkeit ZVT Test d2 Stroop Test Daueraufmerksamkeit geteilte Aufmerksamkeit Reaktionswechsel eingesetzt Bez glich der Kontrollverfahren l sst sich zusammenfassend feststellen dass sich in der Mehrzahl der klinischen Verfahren signifikante Effekte nach der Einnahme von Lorazepam auf die Testleistung ergaben Dieser Effekt zeigte sich mit einer Ausnahme bei allen Aufmerksamkeitstests vor allem in der Reaktions geschwindigkeit die in der Lorazepam Bedingung im Vergleich zur Placebo Bedingung signifikant verlangsamt war Lediglich im Test geteilte Aufmerksamkeit fand sich kein Einfluss der Treatment Bedingung 141 Kama a al sh Dad E on Zi all u OBERE nl Du un ee 2 Bez glich der Hypothesen zur Wirkung von Lorazepam auf die r umliche und zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit konnte neben einer generellen Verlangsamung unter der Einwirkung von Lorazepam der spezifische Einfluss des Medikaments auf die r umlich zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit im Cue Paradigma repliziert werden Hier traten dieselben verfahrensspezifischen Effekte wie in der Placebo Bedingung auf der Zeitverlauf des Reaktionsmusters schien sich jedoch unter Lorazepam Einfluss zu verschieben Zwar erreichten die zum zeitlichen Verlauf durchgef hrten statistischen Analysen in dieser Studie kein signifikantes Niveau die Ergebnisse lassen jedoch von der Tendenz her auf einen solchen Effekt schlie en Dagegen konnten im Bereich des rein z
23. Auspr gung der abh ngigen Variablen nicht nur auf die Wirkung der Pr fmedikation zur ckgef hrt werden Kann sondern auch von deren Reihenfolge abh ngt Dies ist zB der Fall wenn bungs oder Erm dungseffekte auftreten Erm dungserscheinungen konnten in der vorliegenden Studie insofern ausgeschlossen werden als die beiden Untersuchungsbedingungen aus psychopharmakologischen 57 Gr nden die Halbwertzeit des Lorazepams betr gt 12 15 Stunden nicht am gleichen Tag zur Anwendung gebracht wurden Bez glich potentieller bungs bzw Ged chtniseffekte ist zu erw hnen dass die in der vorliegenden Studie verwendeten Aufmerksamkeitsma e kaum von Lernprozessen abh ngig sind Dennoch wurde ein Intervall von sieben Tagen zwischen der Experimental und der Kontrollbedingung eingehalten um Ged chtnis und bungseffekte sicher ausschlie en zu k nnen Zur Vermeidung von Reihenfolge Effekten wurde eine Permutation der Untersuchungsbedingungen vorgenommen Zehn der insgesamt 20 Probanden wurden zuerst in der Placebo Bedingung und dann in der Lorazepam Bedingung untersucht bei den anderen 10 Probanden wurde die Reihenfolge umgekehrt Die Zuordnung der Probanden zu einer der beiden Treatmentabfolgen wurde durch Randomisierung vorgenommen Dabei wurde streng nach der Doppelblind Methode verfahren Somit war weder den Probanden noch der Versuchsleiterin bekannt zu welchem Zeitpunkt der Studie die unterschiedlichen Treatment Bedingu
24. Bedingungen PLACEBO BEDINGUNG LORAZEPAM BEDINGUNG Gesamtstichprobe n 20 Gesamtstichprobe n 20 SOA 150 ms SOA 150 ms M SD Min Max Anmerkung Cue Bedingungen Cue2 valide Cue3 invalide Wie Tabelle 21 zeigt betr gt der Unterschied der Reaktionszeiten zwischen der validen und der invaliden Cue Bedingung in der Placebo Bedingung 420 42 ms 400 96 ms 19 46 ms w hrend er in der Lorazepam Bedingung 464 04 ms 454 42 ms 9 62 ms betr gt Die Differenz geht zwar in die gleiche Richtung ist allerdings in der Lorazepam Bedingung geringer als in der Placebo Bedingung Somit ist ein weiterf hrender Signifikanz Test nicht notwendig Der vierten Hypothese nach wird erwartet dass der Erleichterungseffekt in der Lorazepam Bedingung gegen ber der Placebo Bedingung zeitlich verz gert auftritt Zur Pr fung dieser Hypothese musste nachgewiesen werden dass nur in der Placebo Bedingung bei einer SOA von 150 ms ein Erleichterungseffekt auftritt w hrend er in der Lorazepam Bedingung erst bei einer SOA von 400 ms zu finden ist 105 eee ele Du ka ee ae ee ee ee a a a R Um diesen Nachweis zu erbringen war eine Reihe von Paarvergleichen notwendig die in Tabelle 22 dargestellt sind Die erforderliche a Korrektur wurde wiederum nach Bonferroni vorgenommen Tabelle 22 Weiterf hrende Mittelwertsvergleiche t Tests hinsichtlich der Bedingungen SOAI x Cue und SOA2 x Cue getrennt f r die Placebo
25. Darbietungszeile auf dem Bildschirm in unregelm igen Spr ngen variiert Die Spitze eines Dreieckes kann dabei jeweils nach oben oder nach unten zeigen Die H he und die Breite der Dreiecke betr gt jeweils 48 Bildpunkte 16 8 mm Die Dauer der Reizdarbietung betr gt in der klinischen Version 2 Sekunden Unmittelbar nach dem 75 Bet tigen der Reaktionstaste sp testens jedoch nach Ablauf der Darbietungsdauer erscheint der nachfolgende Reiz Der Zielreiz dieses Verfahrens ist dadurch definiert dass in einem Trial genau zwei der f nf Dreiecke mit der Spitze nach unten zeigen Im Verlauf der Untersuchung werden insgesamt 600 Reize in 15 Bl cken Teilzeiten dargeboten Pro Teilzeit erscheinen 40 Reize von denen 8 einen Zielreiz darstellen Die Aufgabe der Probanden besteht nun darin m glichst schnell eine Reaktionstaste zu bet tigen wenn der Zielreiz erscheint Als abh ngige Variablen wurden folgende Leistungskennwerte der Probanden herangezogen 1 der Mittelwert der Reaktionszeiten bei richtig beantworteten kritischen Reizen in Sekunden Reaktionszeit 2 die Gesamtanzahl der richtig beantworteten Reize Richtige 3 die Gesamtanzahl der falschen Reaktionen Falsche 4 die Gesamtanzahl der nicht erfolgten Reaktionen auf einen kritischen Reiz Auslassungen Die interne Konsistenz Split Half Reliabilit t der Reaktionszeit der Anzahl der Richtigen und der Anzahl der Falschen ist hoch bis sehr hoch r
26. Es ancigl ein gerin ger bergeng in de Mutlarmileh s Zrtfer 133 Pharmekckinsik bergang in die Mur tarmich bow Elimination Be zwingender Indikation ist daher unter Ber cksichtigung dar Umst nde des Eirzeffalls insbesondere der Dosis Uber ein Abstillen zu entscheiden Nebenwirkungen Nebenwirkungen snd besonders zu Beginn der Behandlung bei zu hoher Dosierung und bei den unter Gegenanzeigen vo sictishinweise env hnten Patertengrup pen au erwarten Sie klingen zumeist im wei laren Yarlauf dar Therapie pontan bzw bei Dosssankung wader ab Me folgendan Mabenwirkungen ist haudig zu fechnan M digkeit SoM figket Maitigken Schwindelgsf hl Gelegentlich teten auf VWerl ngerte Raak fionszeit Kopfschmerzen biedergeschla ganhe leichter Blusdraskabfadl Alexie Wer wirihgt arerogrede Amnesia Seten kommt es zu Magen DannHe schwerden belkeit nderungen dar Lipi do zu vor bergenenden Erh hungen der Lebanwerte und zu Allergen In girzalnan F llen wurden unter der Einnar me ven Bereodiazepinan Wer nderingen daz Blutvildeg beobachten 156 Tavor en Eira atemdepressive Wirkung kann Bei Alarmaggecbstukion und bei Himschadi purgan in Erscheinung treten Insbesondere be hohen Dosen k nnen re versicke B rngen wie verlangsamies oder undeutliches Sprechen Arskulafignsst nun gan und Sensidrungen Goppelbilder My Stagmus auftreten Weiterhin bestahl die M glichkeit des
27. GABA erges Neuron ao GAB A Rezeptofhloridionen Kanal postsynaptisch er 5 ve Benzodiazepin 13 Bindungsstelle Zellmembran Barbiturat Bindungsstelle Der Benzodiazepin Bindungsstelle am Protein des Clorid Ionen Kanals wird hierbei eine modulierende Funktion am GABA Rezeptor zugeschrieben M ller et al 1989 Wird der GABA Rezeptor aktiviert erh ht sich die Leitf higkeit des Chlorid Ionen Kanals d h die ffnungsh ufigkeit des Kanals nimmt bei gleichbleibender GABA Konzentration zu Durch den Einstrom von Chlorid Ionen kommt es zu einer Hyperpolarisation im Zellinneren und so zu einer Mindererregbarkeit der Nervenzelle Durch Benzodiazepine wird dieser Effekt verst rkt was die antikonvulsive und muskelrelaxierende Wirkung erkl rt Hinsichtlich der Wirkungen an der Benzodiazepin Bindungsstelle gibt es ein kontinuierliches Wirkspektrum zwischen reinen Agonisten Partialagonisten Antagonisten inversen Partialagonisten und reinen inversen Agonisten Apelt et al 1992 17 1 1 3 Pharmakokinetik der Benzodiazepine Die Halbwertzeiten der Benzodiazepine und ihrer Metaboliten weisen gro e Schwankungen auf Man unterscheidet generell zwischen kurzwirkenden Halbwertzeit lt 5 Stunden mittellangwirkenden 5 24 Stunden und langwirkenden gt 24 Stunden Substanzen Laux 1989 Lorazepam liegt mit einer Halbwertzeit von ungef hr 13 Stunden in der mittleren Klasse Benzodiazepine werden im allgemeinen r
28. Position im visuellen Raum gelenkt Erscheint der Zielreiz mit einer erheblichen zeitlichen Verz gerung ebenfalls an dieser Stelle so ist nicht gesichert dass der Aufmerksamkeitsfokus sich beim Erscheinen des Zielreizes noch an dieser Position befindet Angenommen der Aufmerksamkeitsfokus wurde zwischenzeitlich zum urspr nglichen Fixationspunkt zur ckgezogen so m sste beim Erscheinen des Zielreizes der Aufmerksamkeitsfokus erneut zur zuvor angezeigten Zielreiz Position gelenkt werden was jedoch nur mit einer zeitlichen Verz gerung geschieht 28 Als Erkl rung hierf r wurde angenommen dass die R ckkehr der Aufmerksamkeit an einen unmittelbar davor beachteten Punkt gehemmt wird Posner und Cohen 1984 gingen der Frage nach ob der Erleichterungs und der IOR Effekt von der Art des Hinweisreizes abh ngen d h ob sie nur durch periphere Hinweisreize ausgel st oder ob sie ebenfalls durch einen zentralen Hinweisreiz hervorgerufen werden k nnen Um dies zu untersuchen f hrten sie ein Experiment durch in dem sie ein Cue Paradigma mit abgewandeltem Versuchsaufbau benutzten das diesmal anstelle eines peripheren Hinweisreizes einen zentralen Hinweisreiz beinhaltete Jeder Durchgang begann mit einem Pfeil oberhalb des Fixationsrahmens der in die Richtung der nachfolgenden Zielreiz Position wies In der H lfte der Durchg nge wurde nach 450 ms ein Zielreiz pr sentiert Dabei erschien er mit einer Wahrscheinlichkeit von 0 8 an der d
29. Raum Bei diesem Paradigma werden nicht nur r umliche Aspekte sondern durch den zeitlichen Abstand zwischen Hinweis und Zielreiz implizit auch zeitliche Charakteristika der Aufmerksamkeit untersucht Das RSVP Paradigma dient der Untersuchung der Verteilung der Aufmerksamkeit im zeitlichen Verlauf durch die Analyse der Interferenzen zeitlich aufeinanderfolgender Reize Dieses Paradigma verf gt lediglich ber eine zeitliche nicht jedoch ber eine r umliche Komponente Bez glich dieser beiden Experimentalparadigmen wurde unter anderem die Hypothese aufgestellt dass unter Lorazepam Einfluss dieselben verfahrenstypischen Reaktionsph nomene auftreten sollten wie unter Placebo Einfluss allerdings wurde eine zeitliche Verz gerung dieser Effekte im Vergleich zur Placebo Bedingung erwartet Diese Hypothese wurde aus den bereits vorliegenden Studien zum Einfluss von Benzodiazepinen auf die r umlich zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit im Cue Paradigma abgeleitet wobei entsprechende Effekte auch f r die rein zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit im RSVP Paradigma erwartet wurden Zur berpr fung ob mit der verabreichten Lorazepam Dosis berhaupt ein Effekt auf die Befindlichkeit und die kognitive Informationsverarbeitung der Probanden nachgewiesen werden kann wurden als Kontrollma e zus tzlich zu den beiden Experimentalparadigmen zwei Befindlichkeits Frageb gen EWL POMS und sechs klinische Testverfahren zur Untersuchung der
30. S 56 bereits erw hnt wurde in der vorliegenden Studie ein Messwiederholungs Design verwirklicht Das bedeutet die gleichen Probanden wurden ein Mal in der Lorazepam und ein anderes Mal in der Placebo Bedingung untersucht Um bei dem zweiten Messzeitpunkt Lern und Ged chtniseffekte bez glich der hier zum zweiten Mal zur Anwendung gebrachten Untersuchungsverfahren und eventuelle Benzodiazepin Effekte auf Grund des gegebenenfalls bei der ersten Untersuchung verabreichten Lorazepams zu vermeiden wurde zwischen der Placebo Messzeitpunkt 1 und der Lorazepam Bedingung Messzeitpunkt 2 oder umgekehrt ein Intervall von 7 Tagen eingehalten Auf Grund der gro en Anzahl der erforderlichen Erhebungsverfahren war eine reine Untersuchungszeit von etwa vier Stunden pro Messzeitpunkt erforderlich Sitzungen dieser L nge waren jedoch weder den Probanden noch der Versuchsleiterin zuzumuten Somit wurde es erforderlich die Datenerhebung eines Messzeitpunktes auf zwei Tage zu verteilen Hierbei war es jedoch nicht m glich die Datenerhebung an zwei direkt aufeinander folgenden Tagen durchzuf hren Eine erneute Lorazepam Gabe am zweiten Untersuchungstag h tte auf Grund der Halbwertzeit dieses Benzodiazepin Pr parates von 12 15 Stunden eventuell zu einer Kumulation der Wirkung gef hrt was einen nicht erw nschten Effekt auf die Testergebnisse gehabt h tte Aus diesem Grund wurde ein Zeitraum von 48 Stunden zwischen dem ersten und dem zweiten
31. Untersuchungsstichprobe hinsichtlich ihrer beruflichen T tigkeit ihres Alters und verschiedener K rperma e charakterisiert werden Im Anschluss daran werden die verabreichte Lorazepam Dosis und der daraus resultierende Serumspiegel des Lorazepams dargestellt Eine genaue Aufstellung der beruflichen T tigkeit bzw Studienf cher der Probanden findet sich in Tabelle 7 Tabelle 7 Deskriptive Statistik Berufst tigkeit und Studienf cher der Probanden Arzt Diplompsychologin Medizinstudent Biologiestudent Soziologiestudent Germanistikstudent Sportstudent Wie aus Tabelle 7 ersichtlich handelte es sich bei den Probanden mit Ausnahme eines Arztes und einer Diplompsychologin ausschlie lich um Studenten Den gr ten Anteil stellten dabei Studierende der Humanmedizin mit 13 Probanden Die brigen Probanden verteilten sich auf unterschiedliche Fachbereiche der Philipps Universit t Marburg In Tabelle 8 und Tabelle 9 sind Alter Gr e und Gewicht der Probanden und die mittlere Dosierung des verabreichten Lorazepams sowie der mittlere Serumspiegel des Lorazepams angegeben Dabei wird zun chst die Gesamtstichprobe n 20 betrachtet und dann eine Trennung nach dem Geschlecht vorgenommen 91 eee ae a a ae a ae ee a a ee a a Tabelle 8 Deskriptive Statistik Charakterisierung der Gesamtstichprobe beziiglich Alter K rperma e Lorazepam Dosis und Lorazepam Serumspiegel Alter J ahre 25 2 Gr e cm 175 2 7 6
32. Untersuchungstermin des jeweiligen Messzeitpunktes gew hlt Somit ergaben sich f r die Probanden zwei m gliche Terminschemata 1 F r Messzeitpunkt 1 Montag und Mittwoch der ersten Woche f r Messzeitpunkt 2 Montag und Mittwoch der zweiten Woche 2 F r Messzeitpunkt 1 Dienstag und Donnerstag der ersten Woche f r Messzeitpunkt 2 Dienstag und Donnerstag der zweiten Woche Zus tzlich zu diesen Terminvorgaben wurde die Tageszeit der Untersuchungen f r 63 jeden Probanden konstant gehalten um unerw nschte Einfl sse der zirkadianen Tagesrhythmik zu vermeiden So wurde ein Proband an allen vier Untersuchungstagen entweder immer um 8 Uhr morgens oder um 10 30 Uhr vormittags einbestellt Nachdem nun in den bisherigen Abschnitten die Probandenrekrutierung die medizinische und psychologische Voruntersuchung sowie der zeitliche Ablauf der Studie im Detail beschrieben wurde sollen im Folgenden die unterschiedlichen Einzelschritte der Untersuchung ausf hrlicher dargestellt werden 3 4 3 Laboruntersuchung Die Geschwindigkeit der Aufnahme von medikament s wirksamen Substanzen im Blut sowie deren Metabolismus kann individuell sehr unterschiedlich sein Um den Einfluss von Lorazepam auf die Aufmerksamkeit untersuchen zu k nnen war es daher wichtig den Serumspiegel des Lorazepams zum Zeitpunkt der Untersuchung genau zu kennen um ihn gegebenenfalls im Nachhinein mit den Aufmerksamkeitsleistungen des jeweiligen Probanden
33. aber durch zentrale Hinweisreize ausgel st Bei den urspr nglichen Versuchsanordnungen des Cue Experimentes bei denen ausschlie lich periphere 29 Hinweisreize verwendet wurden trat bei gr eren Abst nden von Hinweisreiz und Zielreiz stets der IOR Effekt auf Im zuletzt beschriebenen Experiment trat dieser Effekt hingegen nicht auf Die hier ausschlie lich dargebotenen zentralen Hinweisreize bewirkten zwar ebenfalls eine Orientierung der Aufmerksamkeit zur Zielreizposition sie hatten aber ganz offensichtlich nicht zur Folge dass der IOR Effekt hervorgerufen wurde Der IOR Effekt kann also nur durch periphere Hinweisreize ausgel st werden und beruht nach Auffassung der Autoren nicht ausschlie lich auf einer Hemmung der Aufmerksamkeitslenkung an einen vorher bereits beachteten Punkt Diese Befunde veranlassten Posner und Cohen zu der Hypothese dass f r die Ausl sung des IOR Effektes eine periphere sensorische Stimulation erforderlich ist wie sie bei peripheren Hinweisreizen vorliegt Best tigung f r diese Annahme fanden Posner und Cohen in einem weiteren Experiment bei dem in einigen Durchg ngen als Hinweisreiz beide periphere Positionsrahmen gleichzeitig aufleuchteten Auf diese Weise war eine sensorische Stimulation der Peripherie gegeben ohne dass die Probanden jedoch eine eindeutige Information ber die Zielreiz Position erhielten In diesen Durchg ngen ergab sich bei einem kurzen zeitlichen Abstand zwischen Hinwei
34. ber den Sitzungen eins und zwei eine Wiederholung darstellten Auf Grund der Datenerhebung zweier relativ umfangreicher Studien innerhalb derselben Untersuchungssitzungen ergab sich f r die Probanden aber auch f r die Versuchsleiterin ein sehr komplexer Untersuchungsablauf Aus diesem Grund wurde ein Protokollheft entwickelt das der Versuchsleiterin einerseits als Leitfaden f r die Untersuchungsdurchf hrung diente und andererseits die M glichkeit bot bestimmte Beobachtungen am Probanden Auff lligkeiten bei der Testbearbeitung oder andere besondere Vorkommnisse protokollarisch festzuhalten vgl Seite 165 Kapitel 9 7 Protokollheft Zur schematischen Darstellung des gesamten Versuchsablaufs siehe nachfolgende Tabelle 4 Die in dieser Abbildung durchgestrichenen Untersuchungsverfahren wurden nicht in der vorliegenden Studie sondern im Rahmen der als Parallelstudie durchgef hrten 68 Schmerzuntersuchung eingesetzt Tabelle 4 Ablaufschema der experimentellen und testpsychologischen Untersuchung Tag 2 Tag 3 Tag 4 48 Std nach Tag 1 1 Woche nach Tag 1 1 Woche 48 Std nach Tag 1 Befindlichkeitsfrageb gen EWL EWL POMS POMS EmzesimertelleSchmermnessume Sehsechenmesenzen Yahibiti Kontrollma e der Aufmerksamkeit Test d2 Test d2 ZVT ZVT Daueraufmerksam Daueraufmerksamkeit keit Geteilte Geteilte Aufmerksamkeit Aufmerksamkeit Reaktionswechsel Reaktionswechsel zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit To Tail
35. das verwendete Lorazepam ausreichend hoch dosiert war um Aufmerksamkeitsprozesse 54 ee nn on ee ee ee ee ed a zu beeinflussen Auf diese Weise k nnen die Ergebnisse des Cue Paradigmas und des RSVP Paradigmas eindeutiger interpretiert werden 55 3 METHODEN 3 1 Auswahl und Dosierung der Pr fmedikation F r diese Studie wurde aus der Gruppe der Benzodiazepine der Wirkstoff Lorazepam ausgew hlt da dieser zum einen eine hohe Verbreitung in der klinischen Anwendung gefunden hat und zum anderen bereits in einigen Studien zu kognitiven St rungen unter dem Einfluss von Benzodiazepinen eingesetzt wurde Preston et al 1988 Fluck et al 1998 Jalava et al 1995 Au erdem verf gt diese Substanz ber eine mittlere Halbwertzeit von 12 15 Stunden was unter methodischen Gesichtspunkten von Vorteil ist So konnte ausgeschlossen werden dass die Wirkung auf Grund einer zu geringen Halbwertzeit w hrend einer Untersuchungssitzung bereits nachl sst Da sich die Datenerhebung eines Messzeitpunktes auf Grund der gro en Anzahl an Variablen jeweils ber zwei Tage erstreckte war es au erdem wichtig auszuschlie en dass es auf Grund einer zu langen Halbwertzeit zu einer unerw nschten kumulativen Wirkung der an den aufeinander folgenden Untersuchungstagen verabreichten Einzeldosen kam Dies war bei dem verwendeten Medikament ebenfalls nicht zu erwarten Die in der klinischen Anwendung bliche Dosierung des Lorazepams betr gt 0 5 5 mg i
36. der Einnahme einer Placebokapsel Auswirkungen auf die Befindlichkeit der Probanden hatte wurden nach der Einnahme von Lorazepam und nach Einnahme der Placebokapsel jeweils zwei Testverfahren zur Erfassung der Befindlichkeit eingesetzt Dies waren die EWL und das POMS Wie in den Ausf hrungen zu den Befindlichkeitsfrageb gen vgl S 70 bereits erw hnt bietet die EWL die M glichkeit die 15 Subskalen der Befindlichkeit zu sechs sog Bereichen zusammenzufassen Aus Gr nden der bersichtlichkeit werden 93 eee DB Zu a a ae ae ee a a en Oa R im Abschnitt zu den deskriptiven und inferenzstatistischen Ergebnissen der EWL nur die Ergebnisse dieser sechs Bereiche dargestellt Des weiteren wurden die unterschiedlichen Bereiche der Befindlichkeit durch die vier Subskalen des POMS operationalisiert Es erfolgt f r jedes der beiden Verfahren zun chst eine Darstellung der deskriptiven Ergebnisse bez glich der zu dem jeweiligen Test geh renden Bereiche bzw Subskalen bevor dann die Ergebnisse der inferenzstatistischen Analysen pr sentiert werden Dabei beziehen sich Tabelle 11 und Tabelle 12 auf die statistischen Kennwerte der EWL w hrend Tabelle 13 und Tabelle 14 die Ergebnisse des POMS darstellen Tabelle 11 Deskriptive Statistik der Eigenschaftsw rterliste EWL PLACEBO BEDINGUNG Gesamtstichprobe n 20 Bereich M SD Minimum Maximum Leistungsbezogene Aktivit t 21 85 2 96 16 00 29 00 Allgeme
37. die hnlichkeit zwischen Ablenker und Zielreiz war desto schneller wurde auf den Zielreiz reagiert In der vorliegenden Studie waren zwar die Mittelwertsunterschiede zwischen der Bedingung konsistente Antwort und der Bedingung neutrale Antwort in der Lorazepam Bedingung nicht signifikant allerdings ist dies auf die betr chtliche Korrektur der Alpha Werte zur ckzuf hren Eine Tendenz zeichnet sich auch in diesen Bedingungen sehr deutlich ab Des weiteren konnten signifikante Reaktionszeitunterschiede zwischen den Bedingungen konsistenter Reiz und neutrale Antwort festgestellt werden Daher best tigt das vorliegende Reaktionsmuster die zweite Hypothese zum RSVP Paradigma Wie bereits erw hnt variiert der zeitliche Verlauf des Reaktionsmusters unter der SOA von 100 ms nicht in Abh ngigkeit von der Treatment Bedingung d h es ergab sich keine signifikante dreifache Wechselwirkung zwischen der Treatment Bedingung der SOA und der Konsistenz Bedingung Die dritte Hypothese wonach ein verz gertes Eintreten des Effekts der hnlichkeit zwischen Ablenker und Zielreiz auf die Reaktionszeiten in der Lorazepam Bedingung im Vergleich zur Placebo Bedingung erwartet wurde kann folglich aufgrund der vorliegenden Daten nicht best tigt werden Es w re zwar theoretisch denkbar dass bei Einf hrung eines noch k rzeren Abstandes zwischen Ablenker und Zielreiz ein fr heres Eintreten des Effekts in der Placebo Bedingung zu beobachte
38. die dem Zielreiz in einer RSVP Darbietung folgen Den Probanden waren in einer schnellen Abfolge verschiedene Worte dargeboten worden Das Ablenker und das Ziel Wort wurden von Gedankenstrichen als Schliisselmerkmal flankiert Die SOA betrug 120 ms mit einem ISI von 20 ms Es zeigte sich dass in den F llen in denen das Ziel Wort dem Ablenker W ort direkt folgte die Probanden entweder nur auf das Ablenker Wort oder nur auf das Ziel Wort korrekt reagierten Die Wahrscheinlichkeit einer richtigen Identifikation beider Worte stieg ab einem Zeitintervall von 400 ms mit zunehmendem Abstand des Ziel Wortes vom Ablenker Wort an Eine Asymptote wurde bei einem ISI von etwa 720 ms erreicht Folgte das Ziel Wort dem Ablenker Wort in einem ISI von weniger als 400 ms so war oftmals nicht nur die Identifikation des Ziel Wortes beeintr chtigt vielmehr war den Probanden h ufig nicht einmal bewusst geworden dass das Ziel Wort in der Reizfolge berhaupt vorgekommen war Zus tzlich zum Einfluss des Ablenker Zielreiz Intervalls auf die Verarbeitung des Zielreizes wurde ebenfalls der Einfluss von Distraktorreizen also denjenigen Reizen die den Ablenker und den Zielreiz umgeben auf die Verarbeitung des Ablenker und des Zielreizes untersucht So fanden Chun amp Potter 1995 dass die Ablenker Zielreiz Interferenz abnimmt wenn sich der Ablenker und der Zielreiz deutlich von den Kontextreizen unterscheiden Sie konnten zeigen dass die Interferenz vo
39. erster Befindlichkeitsfragebogen wurde die EWL Janke amp Debus 1978 verwendet Dabei handelt es sich um ein mehrdimensionales Verfahren zur quantitativen Beschreibung der aktuellen Befindlichkeit Von diesem Verfahren existiert eine Langform mit 161 Items und 15 Subskalen der Befindlichkeit EWL N und eine Kurzform mit 123 Items und 14 Subskalen EWL K Die Subskalen werden jeweils zu sechs Bereichen als Subskalen h herer Ordnung zusammengefasst Diese sechs Bereiche lauten Leistungsbezogene Aktivit t Allgemeine Desaktivit t Extraversion Introversion Allgemeines Wohlbehagen Emotionale Gereiztheit und Angst Deprimiertheit Die EWL enth lt eine Auswahl von Eigenschaftsw rtern auf die der Proband mit trifft zu oder trifft nicht zu zu antworten hat Diese Eigenschaftsw rter sind den 15 bzw 14 empirisch ermittelten Subskalen zugeordnet und werden somit jeweils subskalenweise verrechnet In der vorliegenden Studie wurde die Kurzform EWL K eingesetzt Die internen Konsistenzen der Skalen variieren stark abh ngig von der eingesetzten Form EWL N oder EWL K und der untersuchten Stichprobe Normalbev lkerung oder Patienten Cronbach s Alpha liegt in der Regel im Bereich von niedrig EWL N Skala Empfindlichkeit ry 75 bis hoch reliabel EWL N Skala Gehobene Stimmung r 94 Die Werte f r die Form EWL K variieren st rker und fallen im Durchschnitt bedingt durch heterogenere Patientenstichproben nied
40. hier eine 95 eee DB Zu a a ae a a ee a a en multivariate Varianzanalyse mit Messwiederholung auf einem Faktor durchgef hrt Dabei stellten die Treatment Bedingung die unabh ngige Variable die vier Skalen des POMS die abh ngigen Variablen dar Tabelle 14 Mittelwertsvergleiche Varianzanalyse bez glich der vier Skalen des Profile of Mood States POMS Abh ngige Variable Haupteffekt Treatment Bedingung EEE Wert Niedergeschlagenheit Miidigkeit Tatendrang Missmut Anmerkung Korrigiertes amp nach Bonferroni amp Anzahl der Tests 0 05 4 0 0125 p lt 013 Wie Tabelle 14 zeigt ergab die multivariate Varianzanalyse nur fiir die Skala M digkeit einen signifikanten Treatment Effekt Auf alle anderen Skalen des POMS bte die Treatment Bedingung keinen signifikanten Effekt aus 4 3 Ergebnisse bez glich der Kontrollma e zur Aufmerksamkeit Um zu berpr fen ob die in der vorliegenden Studie verabreichte Lorazepam Dosis potenziell in der Lage ist Effekte auf die Aufmerksamkeit hervorzurufen wurden unterschiedliche Aspekte der Aufmerksamkeitsleistung sowohl unter dem Einfluss von Lorazepam als auch nach Einnahme einer Placebo Kapsel untersucht Diese Aspekte waren im Einzelnen die kognitive Verarbeitungsgeschwindigkeit die selektive Aufmerksamkeit die Daueraufmerksamkeit die geteilte Aufmerksamkeit und die F higkeit zum Aufmerksamkeitswechsel vgl S 69 Eine bersicht ber die Operati
41. hrende Paarvergleiche mittels t Tests f r abh ngige Gruppen durchgef hrt Die amp Korrektur wurde wiederum nach Bonferroni vorgenommen Zur berpr fung dieser sechsten Hypothese m ssen die Ergebnisse aus Tabelle 23 und Tabelle 24 herangezogen werden Obwohl Tabelle 24 nur die Tests f r die Bedingung SOA 400 ms zeigt wurden auch die in Tabelle 23 dargestellten Tests mit in die Bonferroni Korrektur aufgenommen da auch deren Ergebnisse f r die berpr fung der sechsten Hypothese unerl sslich sind Tabelle 24 Weiterf hrende Mittelwertsvergleiche t Tests hinsichtlich der Bedingungen SOA2 x Cue getrennt f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung PLACEBO BEDINGUNG Reaktionszeit in ms p o a LORAZEPAM BEDINGUNG Reaktionszeit in ms Variable M t Wert df p SOA 400 ms Cuel 430 7282 ais i Pe SOA 400 ms Cue2 425 9052 SOA 400 ms Cuel 430 7282 SOA 400 ms Cue2 425 9052 SOA 400 ms Cue3 435 5524 gt a Anmerkung Korrigiertes amp nach Bonferroni amp a Anzahl der Tests 0 05 12 0 004 p lt 004 Cue Bedingungen Cuel neutral Cue2 valide Cue3 invalide Wie Tabelle 23 und Tabelle 24 zeigen unterscheiden sich die beiden Cue Bedingungen valider Cue und invalider Cue sowohl in der Lorazepam Bedingung als auch in der Placebo Bedingung bei einer SOA von 400 ms signifikant Bei einer SOA von 650 ms konnte in keiner der beiden Treatment Bedingungen ein signifikante
42. im vorliegenden Fall folgende Argumente vgl McGuigan amp Diehl 1983 1 konomie bez glich der Probanden Die Untersuchungen zu dieser Studie waren aufgrund der Vielzahl zu untersuchender Variablen mit einem relativ hohen zeitlichen und damit einhergehend auch mit einem sehr hohen finanziellen Aufwand verbunden Es war deshalb erforderlich den Stichprobenumfang auf ein vertretbares Ma zu begrenzen Eine Begrenzung der Probandenzahl konnte beispielsweise dadurch erreicht werden dass alle Probanden sowohl in der Lorazepam Bedingung als auch in der Placebo Bedingung untersucht wurden 2 Reduktion der Fehlervarianz In der Regel wird diejenige Fehlervarianz die auf interindividuelle Unterschiede der Probanden zur ckgeht in klassischen Kontrollgruppen Designs dadurch reduziert bzw kontrolliert dass ein ausreichend gro er Stichprobenumfang gew hlt wird und die Probanden beider Gruppen bez glich der nicht kontrollierbaren St rvariablen parallelisiert werden Die Theorie der Messwiederholung geht davon aus dass die zu beobachtenden Effekte haupts chlich auf die Behandlung zur ckgehen da es sich bei der Experimental und der Kontrollgruppe jeweils um die gleichen Personen handelt Das Auftreten von Fehlervarianz aufgrund interindividueller Unterschiede wird somit reduziert Das Hauptproblem das im Zusammenhang mit Messwiederholungspl nen auftritt ist der sog Reihenfolgeeffekt Reihenfolgeeffekte treten immer dann auf wenn die
43. in varechiadenan Siudian Warts von 12 16 h aangegaan Die t r das Glukwronicl arrnittatte Eliminatianehalbwertszait egt bai 13 9 bis 16 2 h Bei einer Einnahme von 3 mg Lorazepam Tag wurde die Steady State Korzentration nach 2 3 Tagen erreicht Die minimae Siea Uy stele R nzentetion b bug im Durch schnlit 28 3 ng ml dach wurden sahr sfarke intenndividueta Unterschiede tastgastest 71 434 mgt Der Vergleich der nach einmaliger Gabe und der in dor Auswasch phase gemessenen Halbwertszeil 1496 gegen 14 2 h zeigt dab Lorazepam seinen Abbau weder hemmt sach induziert Das Akkumalatianswarh lnis AUC Weel B Tag AUG Wart 1 Tag stellte sien aul 1 89 Nach Einnahme von Zmg O Lorazegam fand man 878 der Asdioak iwit t im 120 h Haen und BE Do un den Fazes wiader Oper dan Urin werden weniger als 0 5 Hp der Dosis als unverindet es Lorazepam ausge schisden Hayptinelabalit im 120 h Hgrn igt das Glukuroned 745 Sf dar Dosis In den ersten Lebenstagen kann die Elimina iionahalbwertszeit das 2 4ache der miter Eichen Halbwertszeit betragen Mit Ausnah ma eser ereter Lebensisge zeigt die termi nale Eliminsionshalbwertszeit keane we seniliche Altersabh ngigkeit Efmmaiion bei eingeschr nkter Meren functor Bar zaglehendar Nigreninsuffgianz ging rg jabolische Inakmagrung uid Plasmaren wertazei von Loraapen urwer ndee j doch ist dig Elimingdion des pharnakockene mech Inaktean Slukurgnias Brees ver langgarnt Mit zune
44. konsistente Antwort Die beiden Bedingungen mit der gr ten hnlichkeit zwischen dem Ablenker und dem Zielreiz sind also etwas verlangsamt In der Lorazepam Bedingung fallen die Unterschiede dagegen etwas deutlicher aus Hier ist die Reaktionszeit auf die Bedingung inkonsistente Antwort bei der unter der SOA von 200 ms noch keine Hemmung zu erkennen war am l ngsten Die brigen drei Bedingungen unterscheiden sich nicht wesentlich voneinander wobei die Reaktion in der Bedingung konsistenter Reiz etwas langsamer ist als in den beiden anderen Ein hnliches Muster bleibt auch unter der l ngsten SOA von 400 ms erhalten wobei sich die Leistung der Probanden in der Placebo Bedingung derjenigen in der Lorazepam Bedingung insofern angleicht als nun auch hier die Reaktionszeiten in der Bedingung inkonsistente Antwort gegen ber den anderen drei Bedingungen deutlich verlangsamt ist Wiederum sind kaum Unterschiede der Reaktionsmuster in den beiden Treatment Bedingungen zu erkennen Interessant ist dass bei der SOA von 400 ms sowohl unter dem Einfluss von Lorazepam als auch nach der Placebo Gabe in der neutralen Konsistenz Bedingung am schnellsten reagiert wird Das bedeutet dass die Probanden bei diesem Ablenker Zielreiz Abstand unabh ngig von der Konsistenz Bedingung nicht mehr von einem 136 Ablenker profitieren sondern dieser wenn er berhaupt Auswirkungen zeigt eher zu einer Verl ngerung der Reaktionszeiten f hrt Das von
45. m glichst immer genau auf das wei e Kreuz das sich in der Mitte des Bildschirms befindet Sie starten jeden Durchgang selbst durch Dr cken der Leertaste Sobald Sie den Versuch gestartet haben erscheint das Kreuz in roter Farbe Links und rechts neben dem Kreuz befindet sich jeweils ein Quadrat Wenn in einem dieser Quadrate ein Stern erscheint dr cken Sie bitte so schnell wie m glich die AltGr Taste rechts der Leertaste Vor dem Erscheinen dieses leuchtet h ufig in einem der seitlich positionierten Quadrate ein kurzes Lichtsignal auf das jedoch keinen Hinweis auf den Erscheinungsort des gibt Falls Sie zu fr h oder zu sp t reagieren ert nt ein Warnton und Sie werden durch einen Hinweis auf dem Bildschirm auf Ihren Fehler aufmerksam gemacht Es gibt aber auch Durchg nge in denen kein erscheint In diesem Fall d rfen Sie die AltGr Taste nicht bet tigen Das Ende eines Durchganges ist erreicht wenn das Kreuz wieder in wei erscheint Dann m ssen Sie erneut die Leertaste bet tigen um den n chsten Durchgang zu starten Dieser Versuch besteht insgesamt aus 5 Bl cken von Durchg ngen Nach jedem Block k nnen Sie eine kurze Pause einlegen Nachdem Sie diese Instruktion sorgf ltig gelesen haben folgt ein bungsdurchgang Wenn Sie bereit sind bet tigen Sie die Leertaste 175 Stroop Test BILD Instruktion 1 Sie bekommen im Folgenden Worte gezeigt die in farbigen Buchstaben geschr
46. mg Lorazepam sonstige Bestandialla Tavar 05 Mkrokristallina Cellulose Lagase MManahr d Polaerlin Kalium Magngeiumsteurat Farbstoff E 132 Tavor 70 Mikrokrstalline Cellulose Lactsse Monohy drei Polactilin Kalium Magnesiurisiagrat Tavor Tabs 2 0 und Tayor 28 Mikroknigtatire Cellulose Lactose Manahy drat Polacrslin Kalum M gnesiumstearat Faresiotie E 104 E 172 4 Anwendungsgabliate Zur symetomatiechen Bahynetung von akuten und chronischen Angst Span nungs und Errsgungszust ncin sowie dadurch bedingten Schlafst rungen sedierung vor diaannslischen sowie yor und nach operdiver Eingrffar Finns seht ate Angst Spannunge und Ere gungszusl nde oder Schlafst rungen be d rfen sinar medikanetisen Therapie Ott mats sind sio Ausdruck k rperlicher oder seelischer Erkrankungen und k nnen dureh andere Ma nahmen oder gina Bahendkung der Grunderkrankung behoben werden Angst und Spannungszust nde infolge van gem hnlichem Altagsstre sollten norma lansg se night mil einem Tranquilizer bahan delt werden Der Einsatz vor Lorazepam als Schlafmittel ersenain mur dann gerechter tigt wenn geeichzeitig Beazadiaregunvyir kurgen am Tag erw nscht sind 5 Gegeranzelgen Lorazepam daf nicht angewendet werden bei bakante Uberamplindlichkeit gegen Lorazspam adder andere Benzodiazepine oder gagen einen der sonstiger Gestandtai le sowie bei Abh ngigkensanamnese STP Teer ee ees ee 2 FE e
47. sind das Ged chtnis und die Aufmerksamkeit Da schon bald nach der Einf hrung von Benzodiazepinen in die therapeutische Praxis wiederholt von Amnesien als Nebeneffekt der Medikation berichtet wurde lag ein Schwerpunkt der bisherigen Forschung zur Beeintr chtigung kognitiver Funktionen nach Gabe von Benzodiazepinen im Bereich des Ged chtnisses Daneben galt das Interesse der Forschung verst rkt dem Teilgebiet der Aufmerksamkeit da viele der berichteten Symptome der betroffenen Personen wie z B Konzentrationsst rungen gut mit Beeintr chtigungen von Aufmerksamkeitsfunktionen zu erkl ren sind 42 Im Folgenden sollen daher diejenigen Studien dargestellt werden die sich mit dem Einfluss von Benzodiazepinen auf die Aufmerksamkeitsprozesse besch ftigen Preston et al 1988 fanden Auswirkungen von Lorazepam auf die selektive Aufmerksamkeit die mit Hilfe des Stroop Tests gemessen wurde Abh ngige Variable war die Latenz bis zur Nennung der Farbe des dargebotenen Wortes Unter Lorazepameinfluss war die Latenzzeit signifikant erh ht was auf einen generellen sedierenden Effekt des Medikamentes zur ckgef hrt wurde da auch die Kontrollbedingung beeintr chtigt war in der der Zielreiz keine semantische Information enthielt sondern aus einer Reihe von vier bis sechs X bestand Ein weiterer Aspekt der Aufmerksamkeit dessen Ver nderung unter der Wirkung von Benzodiazepinen untersucht wurde ist die Daueraufmerksamkeit oder Vigi
48. und die Lorazepam Bedingung PLACEBO BEDINGUNG Reaktionszeit in ms Variable SOA 150 ms Cuel 411 85 i I 1 SOA 150 ms Cuel 411 85 SOA 150 ms Cue3 420 42 zn SOA 150 ms Cue2 400 96 SOA 150 ms Cue3 420 42 en SOA 400 ms Cuel 398 16 281 19 SOA 400 ms Cue2 396 42 SOA 400 ms Cuel 398 16 SOA 400 ms Cue3 384 78 u SOA 400 ms Cue2 396 42 SOA 400 ms Cue3 384 78 on LORAZEPAM BEDINGUNG Reaktionszeit in ms Variable M We a p Anmerkung Korrigiertes amp nach Bonferroni amp Anzahl der Tests 0 05 12 0 004 p lt 004 Cue Bedingungen Cuel neutral Cue2 valide Cue3 invalide Wie Tabelle 22 zeigt tritt nur in der Placebo Bedingung bei einer SOA von 150 ms ein signifikanter Unterschied zwischen den Bedingungen valider cue und invalider cue auf 106 hal a Bl ul u HE a ee gt dB u ll ee A ll 5 a dann ul nd ne Nach der f nften Hypothese wird erwartet dass der IOR Effekt der bedeutet dass bei zunehmendem Abstand zwischen Hinweis und Zielreiz ein valider cue zu einer Verl ngerung ein invalider cue dagegen zu einer Verk rzung der Reaktionszeit bez glich des Zielreizes f hrt sowohl in der Placebo als auch in der Lorazepam Bedingung vorhanden ist Um den in dieser Hypothese postulierten IOR Effekt nachzuweisen wurden die Reaktionszeiten der drei Cue Bedingungen bei der SOA von 650 ms getrennt f r die beiden Treatment Bedingungen mittels t Test
49. untersucht inwieweit sich die Art der Kontextreize auf die Verarbeitung von Ablenker und Zielreiz auswirkt nicht aber welchen Einfluss das Ausma der inhaltlichen bereinstimmung von Ablenker und Zielreiz auf die Verarbeitung des Zielreizes hat Botella amp Barriopedro 1995 f hrten zwei Experimente durch in denen den Probanden eine Serie von RSVP Reizen in schwarzer Farbe dargeboten wurde Im ersten Experiment bestand die Aufgabe der Probanden darin zu entscheiden ob es sich bei dem in roter Farbe pr sentierten Zielreiz um den Buchstaben H oder um den Buchstaben S handelt An einer von vier Positionen vor und nach dem Zielreiz wurde ein Ablenker Reiz dargeboten der ebenfalls aus den Buchstaben H oder S diesmal jedoch in schwarzer Farbe bestand Der Ablenker Reiz konnte also der gleiche Buchstabe sein wie der Zielreiz kompatibler Ablenker oder der andere Ziel Reiz Buchstabe der in diesem Durchgang gerade nicht als Zielreiz verwendet wurde inkompatibler Ablenker Um eine Baseline der Reaktionszeiten bilden zu k nnen wurden auch Serien ohne Ablenker Reiz miteinbezogen Die Ergebnisse zeigten dass bei der Darbietung des Ablenkers an der Position 1 zeitliche Differenz zwischen Zielreiz und Distraktor 116 ms die Reaktionszeit bez glich des Zielreizes in der kompatiblen Bedingung deutlich verk rzt in der inkompatiblen Bedingung dagegen verl ngert war Diese Effekte waren jedoch nicht mehr
50. vorliegenden Studie dass bei einer kurzen SOA eine 138 gr ere hnlichkeit zwischen Ablenker und Zielreiz zu einer schnelleren Verarbeitung des Zielreizes f hrt w hrend eine geringere hnlichkeit zwischen Ablenker und Zielreiz eine Verlangsamung der Zielreiz Verarbeitung zur folge hat Bei l ngerer SOA tritt hingegen andeutungsweise ein gegenteiliger Effekt ein Der Einfluss des Ablenkers auf die Verarbeitung des Zielreizes nimmt jedoch mit zunehmendem zeitlichen Abstand zwischen Ablenker und Zielreiz ab so dass bei den l ngsten in dieser Studie realisierten SOA Bedingungen kaum noch ein Einfluss des Ablenkers zu erkennen ist Die beschriebenen Reaktionsmuster unter den k rzeren Ablenker Zielreiz Abst nden werden allerdings nicht durch die Gabe von Lorazepam beeinflusst Die spezifischen Auswirkungen der Variation der SOA Bedingung und der Konsistenz Bedingung treten unabh ngig von der Treatment Bedingung auf d h die beobachteten Reaktionsmuster unterscheiden sich nicht systematisch zwischen der Lorazepam Bedingung und der Placebo Bedingung Es treten n mlich keine Wechselwirkungen zwischen der Treatment Bedingung einerseits und den Bedingungen SOA und Konsistenz andererseits auf Somit kann festgehalten werden dass beim RSVP Paradigma die verfahrensspezifischen Effekte der Konsistenz und der SOA Bedingung unter dem Einfluss von Lorazepam nicht mit zeitlicher Verz gerung auftreten Folglich zeigt sich hier ein deutlicher Un
51. war Ihre letzte Menstruation Leiden Sie an starken Schmerzen w hrend Ihrer Menstruation ja o nein o 4 Sonstiges Nehmen Sie regelm ig Medikamente ein ja o nein o Wenn ja welche Konsumieren Sie regelm ig Alkohol ja o nein o Wenn ja wieviel Konsumieren Sie andere suchterzeugende Substanzen ja o nein o Rauchen Sie ja o nein o Wenn ja wieviel Befinden Sie sich zur Zeit in einer k rperlich oder psychisch besonders belastenden Situation besondere lebensver ndernde Ereignisse im zur ckliegenden oder kommenden halben Jahr z B Pr fungen Trennungssituationen etc Wenn ja warum Reagieren Sie ihrer Meinung nach leicht auf Stress ja o nein o Wenn ja wie wirkt sich dieser aus psychisch physisch 162 9 6 Merkblatt f r die Untersuchungsteilnehmer Zentrum f r Nervenheilkunde Leiter Prof Dr J C Krieg Klinik f r Psychiatrie und Psychotherapie Klinik f r Psychiatrie u Psychotherapie Rudolf Bultmann Str 8 D 35033 Marburg Anschrift Rudolf Bultmann Stra e 8 35039 Marburg Telefon 06421 28 6430 Telefax 06421 28 5432 E Mail Lautenba post med uni marburg de Aktenzeichen Datum 09 09 1998 Zeichen iain Dr S Lautenbacher Ver nderungen der Schmerzverarbeitung und der allgemeinen Aufmerksamkeit unter dem Einfluss von Lorazepam Merkblatt fiir die Untersuchungsteilnehmer Wir m chten Sie bitten bez glich der Teilnahme an der o a Studie folgende Punkte
52. waren der Treatment Faktor mit zwei Abstufungen der Faktor SOA mit drei Abstufungen und der Cue Faktor mit drei Abstufungen Somit wurde f r die einzige abh ngige Variable in diesem Verfahren die Reaktionszeit eine dreifaktorielle Varianzanalyse mit Messwiederholung auf drei Faktoren durchgef hrt Die Ergebnisse der Varianzanalyse werden in Tabelle 19 pr sentiert Tabelle 19 Mittelwertsvergleiche univariate Varianzanalyse bez glich der Bedingungen des Cue Experimentes Gesamtstichprobe n 20 Reaktionszeit in ms Effekt Wert Tp Treatment Bedingung SOA Cue Treatment Bedingung x SOA Treatment Bedingung x Cue SOA x Cue Treatment Bedingung x SOA x Cue Anmerkung GG korrigiert nach Greenhouse Geisser p lt 05 p lt 01 p lt 001 Wie aus Tabelle 19 ersichtlich wurden f r die Variablen Treatment Bedingung und SOA signifikante Haupteffekte ermittelt Ferner zeigten sich signifikante Zweifach Wechselwirkungen f r Treatment Bedingung x SOA und SOA x Cue Bedingung sowie eine signifikante Dreifachwechselwirkung aller drei Faktoren Der Haupteffekt Treatment Bedingung bedeutet in diesem Fall dass die Reaktionszeiten der Probanden in der Lorazepam Bedingung insgesamt l nger waren als in der Placebo Bedingung Auf Grund der betr chtlichen Anzahl an m glichen weiterf hrenden Paarvergleichen werden die weiteren Datenanalysen hypothesengeleitet vorgenommen Die erste Hypothese besagt dass sich die Reaktio
53. zu ber cksichtigen 1 Jeweils 48 Stunden vor einer Untersuchung sollten keine Psychopharmaka wie z B Analgetika Schmerzmittel Hypnotika Sedativa Beruhigungsmittel Schlafmittel Anxiolytika angstl sende Medikamente eingenommen werden 2 Sollte eine Medikamenteneinnahme der o a oder einer anderen Medikamentengruppe unumg nglich sein sollten Sie dies mit Ihren Ansprechpartnern s u in der Studie vor der Untersuchung telefonisch absprechen 3 24 Stunden vor jeder Untersuchung sollten alkoholische Getr nke nur sehr ma voll konsumiert werden 4 Abgesehen von den genannten Einschr nkungen sollten alle Lebens und Ern hrungsgewohnheiten wie z B Kaffeekonsum Rauchen in gewohnter Weise beibehalten werden 5 Gesundheitliche Beeintr chtigungen oder St rungen in der Befindlichkeit wie z B Schlafmangel berm ige Stressbelastung Erk ltungskrankheiten etc sollten den Ansprechpartnern telefonisch oder den Untersuchern vor der Untersuchung mitgeteilt werden 6 F r die verbleibende Zeit des Tages nach der Untersuchung sollten Sie nicht aktiv am motorisierten Stra enverkehr teilnehmen und keine schnelllaufenden Maschinen bedienen Ansprechpartner Herr Dipl Psych R ttgers Tel 28 5966 oder 28 4975 bei Termin nderung bitte nur diese Nummer w hlen Herr Dr Schu Tel 28 6796 oder 28 5291 163 Merkblatt Termine der Untersuchung 1 Untersuchungstag Datum Uhrzeit 2 Untersuchungsta
54. zwischen den Ergebnissen der vorliegenden 125 Studie und denen von Carter et al bzw Johnson et al m glich ist da diese Autoren in ihren Studien diesen Abstand zwischen Hinweis und Zielreiz nicht realisiert haben Die Ergebnisse der vorliegenden Studie k nnten jedoch als Beleg f r Carters Vermutung gelten dass der Zeitverlauf des gesamten Reaktionsmusters d h der Entwicklung und des anschlie enden Umbruchs des Erleichterungseffektes aufgrund der hemmenden Wirkung von Benzodiazepin unter Lorazepam Einfluss langsamer verl uft als in der Placebo Bedingung In der vorliegenden Studie hat sich n mlich der Erleichterungseffekt in der Lorazepam Bedingung bei der SOA von 400 ms gegen ber der SOA von 150 ms noch weiter verst rkt w hrend sich in der Placebo Bedingung bereits eine Umkehr des Reaktionsmusters des Erleichterungseffekts angedeutet hat So werden in der Placebo Bedingung bereits bei einer SOA von 150 ms Auswirkungen auf die r umlich zeitliche Verteilung sichtbar die sich unter Lorazepam Einfluss erst bei einer SOA von 400 ms andeutungsweise manifestieren w hrend sie in der Placebo Bedingung bei einer SOA von 400 ms bereits nicht mehr sichtbar sind Die beschriebenen Effekte traten bei Carter et al im Vergleich zur vorliegenden Studie fr her auf In ihrer Untersuchung war in der Placebo Bedingung bei einer SOA von 150 ms bereits kein Effekt der Hinweisreiz Validit t mehr festzustellen daf r traten aber in der Loraze
55. 0 ms zeigt sich in der Placebo Bedingung zwar bereits ein Trend zu einer Verk rzung der Reaktionszeit auf einen invaliden Hinweisreiz in Relation zum neutralen Hinweisreiz insgesamt erreicht das Muster jedoch noch kein signifikantes Niveau Da jedoch bei der SOA von 400 ms in der Placebo Bedingung bereits eine Entwicklung hin zu dem IOR Effekt sichtbar wird in der Lorazepam Bedingung dagegen noch nicht kann vermutet werden dass dieser Effekt der in der SOA von 650 ms in beiden Treatment Bedingungen zu erkennen ist sich in der Lorazepam Bedingung sp ter entwickelt hat als in der Placebo Bedingung Folglich deuten die Ergebnisse eher auf ein verz gertes Eintreten des Effekts hin Um diese Frage abschlie end beantworten zu k nnen w re es erforderlich das Experiment mit kleineren und mehr SOA Stufen zu wiederholen Auf diese Weise w re dann eine genauere Analyse bez glich der zeitlichen Entwicklung des IOR Effekts m glich 129 Zusammenfassend lassen sich aus den Vergleichen mit den Arbeiten anderer Autoren folgende Feststellungen treffen Die Ergebnisse der Studie von Carter et al 1998 konnten somit in der vorliegenden Untersuchung teilweise repliziert werden In bereinstimmung mit den dort berichteten Ergebnissen wurden hier Hinweise auf einen versp tet eintretenden Erleichterungseffekt unter Lorazepam gefunden auch wenn dieser Effekt im Gegensatz zur Studie von Carter et al in der vorliegenden Untersuchung in der Lorazepa
56. 05 4540 216 Position 2 Konsistenz 4 507 1676 Position 2 Konsistenz 3 517 2913 1 205 Position 2 Konsistenz 4 507 1676 LORAZEPAM BEDINGUNG Reaktionszeit in ms Variable M Position 2 Konsistenz 2 547 0593 Position 2 Konsistenz 3 549 6129 Position 2 Konsistenz 4 542 0166 Position 2 Konsistenz 4 507 1676 Position 2 Konsistenz 2 505 4540 1 965 Position 2 Konsistenz 2 547 0593 _ 361 Position 2 Konsistenz 3 549 6129 Position 2 Konsistenz 2 547 0593 752 Position 2 Konsistenz 4 542 0166 f Position 2 Konsistenz 3 549 6129 940 19 359 Position 2 Konsistenz 4 542 0166 117 eee DB Zi a 0 ul BE Dt nn a ee ee a ee a a Tabelle 30 Weiterf hrende Mittelwertsvergleiche t Tests hinsichtlich der RSVP Bedingung SOA 3 x Konsistenz getrennt f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung PLACEBO BEDINGUNG Reaktionszeit in ms Variable M t Wert df Position 3 Konsistenz 1 514 0064 Position 3 Konsistenz 2 514 2900 Position 3 E onsisteiz 514 0064 1734 Position 3 Konsistenz 4 507 1676 LORAZEPAM BEDINGUNG Reaktionszeit in ms Variable M Position 3 Konsistenz 2 557 5589 Position 3 Konsistenz 3 541 3387 Position 3 Konsistenz 4 542 0166 Position 3 Konsistenz 3 541 3387 Position 3 Konsistenz 4 542 0166 Position 3 Konsistenz 4 542 0166 19 19 19 19 19 9 118 eee ele Du ka ee ae ee ee a a ee Tabelle 31 Weiterf hrende Mittelwertsvergleiche
57. 150 400 und 650 ms ruft spezifische Effekte wie den Erleichterungseffekt und den IOR Effekt hervor Die signifikanten Wechselwirkungen der Treatment Bedingung mit den anderen Bedingungsvariationen deuten des weiteren auf einen spezifischen Verlauf dieser Reaktionsmuster unter Lorazepam hin Zwar k nnen die Hypothesen bez glich einer zeitlichen Verz gerung des Erleichterungseffekts und des IOR Effekts mit der gew hlten methodischen Spezifizierung nicht best tigt werden Dennoch l sst sich aus den Ergebnissen eine Tendenz zu einer Verz gerung ablesen Wie gezeigt wurde sind der Erleichterungseffekt und der IOR Effekt durch die Gabe von Lorazepam insofern beeinflussbar als sie offensichtlich mit zeitlicher Verz gerung gegen ber der Placebo Bedingung auftreten Diese Ergebnisse stellen im Wesentlichen eine Replikation der bereits vorliegenden empirischen Befunde dar Die theoretische und empirische Erweiterung der vorliegenden Studie besteht in der Beantwortung der Frage ob und inwieweit sich ein Einfluss von Lorazepam auch auf die rein zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit in einem RSVP Paradigma nachweisen l sst Zun chst zeigen sich deutliche Auswirkungen des Ablenker Reizes auf die Verarbeitung des Zielreizes d h es treten Effekte auf die Reaktionszeit der Probanden auf die im Einklang mit den von anderen Autoren berichteten Ergebnissen zum RSVP Paradigma Botella amp Barriopedro 1995 stehen So zeigen auch die Daten der
58. 2 Mittelwertsvergleiche Varianzanalyse bez glich der sechs Bereiche der Eigenschaftsw rterliste EWL Abh ngige Variable Haupteffekt Treatment Bedingung FEWe p O Leistungsbezogene Aktivit t Allgemeine Desaktivit t Extraversion Introversion Allgemeines Wohlbehagen Emotionale Gereiztheit Angst Deprimiertheit Anmerkung Korrigiertes amp nach Bonferroni amp Anzahl der Tests 0 05 6 0 0083 p lt 008 Wie aus Tabelle 12 ersichtlich zeigte sich nur in Bezug auf den Bereich allgemeine Desaktivit t ein signifikanter Unterschied zwischen den beiden Treatment Bedingungen Die Probanden f hlten sich in der Lorazepam Bedingung allgemein weniger aktiv als in der Placebo Bedingung Tabelle 13 stellt die deskriptiven Daten des POMS getrennt f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung dar Tabelle 13 Deskriptive Statistik bez glich der vier Skalen des Profile of Mood States POMS Niedergeschlagenheit 21 85 9 16 M digkeit 16 65 6 18 Tatendrang 33 35 5 65 Missmut 13 65 7 66 Niedergeschlagenheit 23 13 13 20 M digkeit 22 45 9 33 Tatendrang 29 05 7 74 Missmut 13 00 7 00 Aus Tabelle 13 wird deutlich dass sich die Probanden in der Lorazepam Bedingung im Mittel niedergeschlagener und m der f hlten und weniger starken Tatendrang empfanden als in der Placebo Bedingung Tabelle 14 stellt die inferenzstatistische Analyse der Ergebnisse des POMS dar Wie bei der EWL wurde auch
59. 2 SOA Faktor Neben der Variation der Hinweis und Zielreiz Position wurde der zeitliche Abstand 80 des Zielreizes vom Hinweisreiz SOA zufallsgesteuert variiert So wurden innerhalb des SOA Faktors drei Bedingungsstufen unterschieden a SOA 150 ms b SOA 400 ms c SOA 650 ms In der nachfolgenden Abbildung 4 wird der Ablauf des Cue Experiments zur besseren Veranschaulichung noch einmal zusammenfassend schematisch dargestellt Abbildung 4 Aufbau des Cue Experimentes nach Posner Schematische Darstellung Phase 1 Phase 2 Phase 3 Fixationspunkt Hinweisreiz Zielreiz SOA 150ms 400ms 650ms 1 Valider Cue aes P F 2 Invalider Cue x 25 3 Neutrale Bedingung k 25 4 Catch Bedingung 25 3 5 3 1 4 Bedingungskombinationen und Trial H ufigkeit im Cue Experiment Aus der Kombination der drei SOA und der vier Cue Bedingungen ergaben sich 12 Bedingungskombinationen Die valide und die invalide Cue Bedingung wurden jeweils in allen drei SOA Bedingungen realisiert so dass diese beiden Cue 81 Bedingungen jeweils dreimal dargeboten wurden Um die Wahrscheinlichkeit des Auftretens aller Cue Bedingungen gleich zu halten war es erforderlich auch die neut
60. 52 Kapitel 9 1 Einverst ndniserkl rung e akute Erkrankungen oder e sonstige Ereignisse die die Einhaltung des Versuchsplans verhindert h tten 3 3 2 Rekrutierung und Information der Probanden Die Anwerbung der Probanden erfolgte an Hand eines Textes der in verschiedenen Fachbereichen der Philipps Universit t Marburg und bei der Job Vermittlung des Marburger Arbeitsamtes ausgeh ngt wurde Die Studienteilnahme war freiwillig und wurde bei vollst ndiger Teilnahme mit DM 600 00 verg tet Der Anwerbetext enthielt eine Kurzbeschreibung der Studie und Hinweise auf die Voraussetzungen seitens der Probanden sowie auf die zu erwartende Verg tung hingewiesen wurde vgl Seite 153 Kapitel 9 2 Probandenwerbung Zur Kontaktaufnahme war die dienstliche Telefonnummer des Verfassers angegeben Dieser Text wurde bei der Jobvermittlung des rtlichen Arbeitsamtes und in folgenden Bereichen der Philipps Universit t Marburg ausgeh ngt Fachbereich Psychologie Fachbereich Humanmedizin Abteilung Medizinpsychologie Hauptmensa der Philipps Universit t hier haben Studenten aller Fachbereiche Zugang Die Aufkl rung und Information der Probanden erfolgte sowohl auf m ndlichem als auch auf schriftlichem Wege Bereits w hrend des ersten Telefonkontaktes wurden die Teilnahmeinteressenten ausf hrlich ber den Ablauf der Untersuchung informiert Besondere Sorgfalt galt dabei der Aufkl rung ber potentielle Risiken und Nebenwirkungen der Lora
61. 8 Cue Bedingungen Cuel neutral Cue2 valide Cue3 invalide Laut Tabelle 20 unterschieden sich die Reaktionszeiten der Probanden bei einer SOA von 150 ms insofern dass in beiden Treatment Bedingungen die Reaktionszeiten der invaliden Cue Bedingung l nger waren als in der neutralen und der validen Cue Bedingung Allerdings konnte nur in der Placebo Bedingung ein signifikanter Mittelwertsunterschied gefunden werden Die dritte Hypothese besagt dass der Erleichterungseffekt in der Lorazepam Bedingung st rker ausgepr gt ist als in der Placebo Bedingung 104 eee DB Zu a a a a ae ee a ee a ee Oa a Um diese Hypothese zu testen ist es ausreichend die Mittelwertsunterschiede zwischen den Cue Bedingungen valide und invalide bei der SOA von 150 ms in beiden Treatment Bedingungen zu vergleichen und auf Signifikanz zu testen Der Unterschied zwischen der validen Cue Bedingung und der invaliden Cue Bedingung m sste in der Lorazepam Bedingung gr er sein als in der Placebo Bedingung Ein Signifikanztest ist allerdings nur dann erforderlich wenn der Reaktionszeitunterschied in den betreffenden Cue Bedingungen in die erwartete Richtung geht Zum besseren berblick sollen die relevanten deskriptiven Werte in Tabelle 21 noch einmal dargestellt werden Tabelle 21 Auszug aus der deskriptiven Statistik zum Cue Experiment f r die Bedingungen Cue 2 und Cue 3 bei einer SOA von 150 ms getrennt f r beide Treatment
62. 86 bis 98 Die Retest Reliabilit ten der Reaktionszeit der Richtigen und der Falschen sind mittelhoch bis hoch ru 76 bis 87 Von den Testautoren werden Normwerte angegeben Empirische Daten ber die Validit t zur Daueraufmerksamkeit DAUF des Wiener Testsystems liegen jedoch nicht vor 3 5 2 5 Geteilte Aufmerksamkeit Testbatterie zur Aufmerksamkeitspr fung TAP Die F higkeit zur Teilung der Aufmerksamkeit wurde mit dem Testverfahren geteilte Aufmerksamkeit der computergest tzten Testbatterie zur Aufmerksamkeitspr fung TAP Zimmermann amp Fimm 1993 erfasst Die Leistung der Probanden in Aufgaben 76 die eine Teilung der Aufmerksamkeit erfordern wird beim Test geteilte Aufmerksamkeit durch sog dual task Aufgaben gemessen in denen jeweils zwei gleichzeitige Reizdarbietungen beachtet werden m ssen Bei der einen Aufgabe k nnen in einem Bildschirmfeld bis zu maximal 16 Kreuze aufleuchten Bilden die Kreuze ein Quadrat Zielreiz 1 so ist vom Probanden m glichst schnell eine Reaktionstaste zu dr cken Bei der anderen Aufgabe ist abwechselnd ein hoher und ein tiefer Ton zu h ren Der Proband soll bei Wiederholung des gleichen Tones wiederum so schnell wie m glich auf die Reaktionstaste dr cken Zielreiz 2 In der vorliegenden Untersuchung wurden bei diesem Testverfahren folgende abh ngige Variablen ber cksichtigt 1 Die mittlere Reaktionszeit in ms bei richtigen Reaktionen Reaktio
63. Aufgrund der m glichen Wirkungsveraray kung sollte ber der Anwendung als Fr nsadi kation eine Verringerung der Doser gleich za angewandter zantaldgnptender Me dikamanle erangan warden Erg nzende Avzi information zum be simmungsgern len Gebrauch von Bai odie cin Tranquilzeny Hyonodies Ranzsdiazepine sind Amncisioke zu sym ptomatischen Baranciung vor bergehend medikamentas bahandlungsked rffiger schwerer Angsizustanda und Schlafst run gen Seit lngeram geben MiBbrauen und Abhan gigket Anab tur Besorgnis Barzodiazepine werden nach bisherigen Erkonrimgsen zu h ufig und ber eine zu lange Zed verordnet Das Risiko sing Abr ngigkeitsenwicklung steigt ma der H he der Dosis und der Dauer der Anwendung Meaben ihrem Abhangigketspotential bein hale Benzodiazepine weitere Aisiken wie dia won Assidualeffekten Beeint chigung dec Aasklionswern gens z E Werkahrsge fahrayng Abee Phanomenen einschtiet lian Aebound Ffektan fwerst rktes Wieder Aufiraten der urspriagtighan Symptomatik mach Absotzen der Mactihedion Gad ttmws st rungen Und anterogracer Amnesia me fopsychiginschen Nabarwirkungen in sonleBlicn paradeer Aegkdionen lerner An derung der Halbwertszeiten bestimmter Hofe insbesondere bei lteren Menschen Deshalb sind von den verordnanden Artan die tolgenden Richtlinien zu beachen die umber Ber cksichigung von Verdfleneshun gen der Arzreimitteikommesor der Dan achen Arzleschaft und der Arbeils
64. Aur Tetens paradoxe Reaktioner wig srh hte Aggressivit t akue Erregungszusi nde ANGA Halluzinationen Suizidalit t vemnehr te Muskelspasmen Eim und Durchschlaf St rungen Heim Auftr lar darartiger Freak ionen solte die Behandlung mi L rarapam keendet werden Nash l ngerer t glicher Einnahme von Lo arepam k nnen nach dem Absetzen der Therapie besanders wenn diesss pl tzlich atok Schlafst rungen und varnehrlas r umen aufreten Angs Sparnwngezu s nde sowie Erregung und innere Unruhe zonnen sch versi rke wader einstellen Die Symptomatik kann Seh in Zittern und schwitzen u ern und sich bis zu bedrahli chen k rpezlichen und seelischen Faakto nen wie Erh hung der Kr ampfbenetschaft mit Ausl sung von Krampfanf lan resp Smpamalischen Poychosentz B Enizugs delir steigem Bei chronischer Anwendung yon Lorazepam ber Epilapsis Kranken kann das pl tzlicne Absetzen m glicherweise spilemischa Anl lls awel sen Die Gelahr von Entzugserscndinungen steigt mit dor Einnahmedausr und der Dosis Durch eine allm hiche Cresisvaringenung lassen sich digge Erscheinungen meist vermeiden Lerazepam hat sin primbres Abhangigkests potential Berail bei tagticher Einnahme ber wenige Wochen ist ie Gelahr einer Abh ngigkeiisentwicklung gagaben Dies git nicht mur T r dar mi br uchlichen Ge brauch besonders honear Dosen sondern auch f r den trerapcutischan Ongsbersich VerkentswemAiniwels Auch bei be
65. Botella J amp Barriopedro M I 1995 Selection by color and distractor compatibility Response competition in an RSVP Task Paper presented to the 36 Annual Meeting of the Psychonomic Society November 1995 Los Angeles Brickenkamp R 1991a Fehlinterpretationen von Testleistungen Anmerkungen zum Beitrag Konzentrationsleistung ohne Konzentration Diagnostica 37 52 31 Brickenkamp R 1991b Die berraschung blieb aus Eine kurze Stellungnahme zu berraschende Validit tsprobleme im Aufmerksamkeits Belastungs Test d2 Report Psychologie 11 91 46 47 143 ee ae ee ee ees oe ee Brickenkamp R 1993 Zur L sung der Problematik von Gesamttestwerten in Konzentrations Tests Report Psychologie 3 93 24 26 Brickenkamp R 1994 Test d2 Aufmerksamkeits Belastungs Test 8 Aufl G ttingen Verlag f r Psychologie Dr C J Hogrefe Broadbent D E 1958 Perception and Communication London Pergamon Press Broadbent D E amp Broadbent M H 1987 From detection to identification Response to multiple targets in rapid serial visual presentation Perception and Psychophysics 42 2 105 113 Brook R H Ware J E Jr Davis Avery A Stewart A L Donald C A et al 1979 Overview of adult health status measures fielded in Rand s Health Insurance Study Medical Care 17 1 131 Brosius G amp Brosius F 1995 SPSS Base System und Professional Statistics Bonn Internation
66. Botella amp Barriopedro 1995 berichtete Reaktionsmuster einer verl ngerten Reaktionszeit bei hnlichen und einer verk rzten Reaktionszeit bei un hnlichen Hinweisreizen kann somit auch bei zunehmendem Abstand zwischen Ablenker und Zielreiz nicht best tigt werden so dass auch die vierte Hypothese zum RSVP Paradigma abgelehnt werden muss Mit Ausnahme der k rzesten SOA werden die Bedingungen konsistenter Reiz und inkonsistente Antwort bei allen Ablenker Zielreiz Abst nden fast gleich schnell verarbeitet was auf eine eher untergeordnete Bedeutung der hnlichkeit der beiden Reize hindeutet Somit widersprechen die Daten der These einer systematischen Umkehr des Ahnlichkeitseffekts Der genaue Einfluss der Konsistenz Bedingung auf die Reaktionszeiten ist jedoch unklar insbesondere hinsichtlich der Bedingung inkonsistente Reaktion Die f nfte Hypothese wonach ein versp tetes Eintreten der Umkehr des hnlichkeitseffekts in der Lorazepam Bedingung erwartet wurde kann aufgrund der vorliegenden Daten ebenfalls nicht best tigt werden Wie bereits erw hnt existiert keine signifikante Dreifachwechselwirkung die auf einen unterschiedlichen zeitlichen Verlauf des Reaktionsmusters in der Lorazepam und der Placebo Bedingung hinweist Die Betrachtung des Verlaufs der Reaktionszeiten in den beiden Treatment Bedingungen deutet insgesamt eher darauf hin dass der hnlichkeitseffekt in beiden Untersuchungsbedingungen relativ zeitgleich verl uft
67. C jeweils die gleiche Anzahl von Trials erfolgten Somit ergaben sich aus den vier bzw acht Kombinationsm glichkeiten und diesen drei Konsistenz Bedingungen 4x2 4x2 8 24 Durchg nge 86 Da der Hinweisreiz in Relation zum Zielreiz auf den Positionen 4 bis 1 erscheinen konnte mussten die 24 Durchg nge mit den 5 Positions bzw SOA Bedingungen multipliziert werden Bedingungen in denen der Hinweisreiz an Position 0 erscheint waren nicht m glich da der Hinweisreiz und der Zielreiz nicht zur gleichen Zeit an gleicher Position auftreten konnten Somit ergaben sich 5x24 120 Darbietungen Hinzu kam nun die Konsistenz Bedingung D neutrale Bedingung die auf Grund der vier verschiedenen Zielreize auf vier unterschiedliche Arten realisiert werden konnte Auch hier war wiederum eine Verdoppelung erforderlich um wie in den anderen Konsistenz Bedingungen ebenfalls eine Darbietungsh ufigkeit von 8 zu erreichen Zu den bereits genannten 120 Darbietungen kamen somit 8 weitere hinzu Um die Ergebnisse nicht durch Zufallsschwankungen zu verf lschen war eine ausreichend gro e Anzahl von Darbietungen pro Bedingungskombination erforderlich In einer kleinen Serie von Probedurchl ufen des RSVP Experimentes im Vorfeld dieser Studie hatte sich gezeigt dass 32 Trials pro Bedingungskombination ausreichen um stabile Ergebnisse zu erlangen Um diese Zahl zu erreichen war es erforderlich den oben genannten Block von 128 Durchg ngen vier Mal zu
68. DER EINFLUSS DES BENZODIAZEPINS LORAZEPAM AUF DIE R UMLICHE UND ZEITLICHE VERTEILUNG DER VISUELLEN AUFMERKSAMKEIT Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Naturwissenschaften Dr rer nat dem Fachbereich Psychologie der Philipps Universit t Marburg vorgelegt von Dipl Psych Hans Onno R ttgers aus Narp Utarp Niedersachsen Marburg Lahn 2003 Erstgutachter Herr Prof Dr Hans Henning Schulze Zweitgutachter Herr Prof Dr Winfried Rief Tag der m ndlichen Pr fung 12 M rz 2003 II Ich widme diese Arbeit meiner F hrh ndin Layeesha die im Gegensatz zu mir nie an meiner fachlichen Kompetenz gezweifelt hat und w hrend des Schreibens stets geduldig neben meinem Schreibtisch lag Dies ist um so bemerkenswerter als sie bis zum heutigen Tag nicht verstanden hat warum es wichtiger ist eine Dissertation zu verfassen als drau en spazieren zu gehen und mit St ckchen zu spielen Ill VORBEMERKUNG Die vorliegende Arbeit ist dem Gebiet der Pharmakopsychologie zuzuordnen Unter Pharmakopsychologie versteht man laut Dorsch et al 1994 S 567 den Teilbereich der Psychologie der sich mit den psychischen und den mit diesen korrespondierenden physiologischen Wirkungen von in den Organismus eingebrachten chemischen Substanzen befasst Als Teilgebiet der angewandten Psychologie hat die Pharmakopsychologie praktische Bedeutung u a bei der Durchf hrung von Pharmakotherapiekontrollen in der Psychiatrie un
69. Durchf hrung des Experiments entsprachen dem ersten Versuch Auch hier zeigte sich wie im ersten Experiment ein deutlicher Effekt der Kompatibilit t an der Position 1 Allerdings war die Verk rzung der Reaktionszeit in der kompatiblen Bedingung diesmal wesentlich geringer als im ersten Experiment Im Gegensatz zum ersten Versuch gibt es an den Stellen 3 und 4 keine signifikanten Unterschiede zwischen der kompatiblen und der inkompatiblen Bedingung Die Autoren zogen aus ihren Ergebnissen den Schluss dass auch die Stimuli die nicht dem Selektionskriterium rote Farbe entsprechen vollst ndig analysiert werden und zwar bis zu einem Punkt an dem ihre Identit t die Reaktion auf einen sp teren Zielreiz beeinflusst Insgesamt muss zu der Studie von Botella amp Barriopedro jedoch kritisch angemerkt werden dass der von den Autoren gefundene Kompatibilit tseffekt in der zweiten Studie nicht mit dem in der ersten Studie bereinstimmt W hrend in der ersten Studie eine Reizkompatibilit t untersucht wurde liegt den Ergebnissen der zweiten Studie eine Reaktionskompatibilit t zugrunde Dies wird von den Autoren jedoch begrifflich nicht voneinander getrennt 41 Die in diesem Abschnitt referierten Experimente zeigen dass die Reaktionszeiten bez glich des Zielreizes stark von der inhaltlichen Beziehung zwischen Ablenker und Zielreiz und von der Position des Ablenker Reizes in Relation zum Zielreiz abh ngen W h
70. Eine Umkehr des hnlichkeitseffekts ist dagegen weder in der Placebo noch in der Lorazepam Bedingung zu beobachten Schlussfolgernd ist somit bez glich des RSVP Paradigmas festzuhalten dass sich bei den k rzeren SOAs in beiden Treatment Bedingungen deutliche Effekte des Ablenker Reizes auf die Verarbeitung des Zielreizes zeigen Mit zunehmendem zeitlichen Abstand zwischen Ablenker und Zielreiz wird dieser Einfluss des Ablenker Reizes hingegen deutlich geringer Au erdem zeigen sich keine signifikanten Unterschiede in den beobachteten Reaktionszeitverl ufen zwischen den beiden Treatment Bedingungen insbesondere keine Verz gerung des Reaktionsmusters unter Lorazepam Einfluss so dass davon ausgegangen werden kann dass Lorazepam keine spezifischen Effekte auf die zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit im RSVP 137 Paradigma aus bt 5 2 3 Res mee zu den Ergebnissen der Experimente zum Einfluss von Lorazepam auf die r umliche und zeitliche Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit Abschlie end kann zu den Ergebnissen der vorliegenden Studie festgehalten werden dass die r umliche Verteilung der Aufmerksamkeit wie schon in den Studien von Carter et al 1998 und Johnson et al 1995 nachgewiesen wurde durch die Einnahme von Benzodiazepinen beeinflusst wird Die Variation des Hinweisreizes mit den Auspr gungen valide invalide und neutral und die Variation des Abstands zwischen Hinweisreiz und Zielreiz mit den Abstufungen
71. Einigkeit dar ber dass Aufmerksamkeit das erfolgreiche Zusammenspiel verschiedener neuronaler Netzwerke innerhalb des ZNS voraussetzt und sich nicht einer Region in der Hirnrinde allein zuordnen l sst Statt dessen verteilt sich die kortikale Erregung auf verschiedene Gebiete abh ngig davon worauf die Aufmerksamkeit gerichtet bzw welche Art von Aufmerksamkeit gefragt ist 20 1 2 2 Theorien der Aufmerksamkeit Die nach wie vor bestehende Uneinheitlichkeit des Aufmerksamkeitskonzeptes und die Vielzahl der darunter subsummierten Teilaspekte hatte zur Folge dass in der kognitiven Psychologie eine Vielzahl von Modellen zur Aufmerksamkeit entstanden sind die jeweils unterschiedliche Aspekte des Konzepts betonen und hinsichtlich ihrer Komplexit t stark variieren Im Folgenden wird ein kurzer berblick ber die einflussreichsten Theorien und Modelle der Aufmerksamkeitsforschung gegeben Dabei werden die wichtigsten Ans tze in chronologischer Reihenfolge skizziert Ein wichtiges Merkmal vieler Theorien ist die Selektionsfunktion des Aufmerksamkeitssystems mit der Folge einer Begrenzung von Informationen vor bzw w hrend deren Verarbeitung Dieser Gedanke wurde erstmals 1952 von Welford aufgegriffen vgl Styles 1997 Er schloss aus der Beobachtung dass es bei aufeinanderfolgender Pr sentation von zwei Reizen zu einer Reaktionsverz gerung bez glich des zweiten Reizes kommt Psychologische Refrakt rzeit dass die Verarbeitung
72. Probanden w hrend der Wartezeit m glichst konstant zu halten da der Metabolismus von Medikamenten u a stark durch das Aktivit tsniveau beeinflusst werden kann Bevor auf die experimental und testpsychologische Untersuchung n her eingegangen wird soll an dieser Stelle noch einmal der komplette Ablauf eines Untersuchungstages aus Sicht der Versuchsleiterin zusammenfassend in tabellarischer Form dargestellt werden siehe Tabelle 3 Tabelle 3 Ablauf eines Untersuchungstages Untersuchungsabschnitt 08 00 Uhr 1 Blutentnahme und Verabreichung der Lorazepam Proband 1 bzw Placebo Kapsel 10 30 Uhr 1 Blutentnahme und Verabreichung der Lorazepam Proband 2 bzw Placebo Kapsel 10 45 Uhr 2 Blutentnahme Proband 1 11 13 Uhr Untersuchung Proband 1 13 15 Uhr 2 Blutentnahme Proband 2 13 30 15 30 Uhr Untersuchung Proband 2 66 3 4 6 Durchf hrung der experimental und testpsychologischen Untersuchung Nachdem die Lorazepam bzw die Placeboeinnahme und die zweimalige Blutentnahme erfolgt sowie die insgesamt dreist ndige Wartezeit verstrichen war wurde mit der experimental und der testpsychologischen Untersuchung begonnen Die Durchf hrung dieser Untersuchung wurde in einem Laborraum vorgenommen der speziell f r die Durchf hrung experimentalpsychologischer Studien und f r die klinisch psychologische Routinediagnostik eingerichtet wurde Der etwa 4 3 x 5 8 m gro e Raum ist nur durch eine T r zu erreichen die sic
73. R Effekts scheint somit nicht durch eine Augenbewegung unterdr ckt werden zu k nnen In einem Experiment von Rafal et al 1989 wurde der Frage nachgegangen ob der IOR Effekt bereits durch eine Bahnung des okulomotorischen Systems vermittelt wird Die Autoren schlossen aus ihren Ergebnissen dass die blo e Instruktion eine Augenbewegung vorzubereiten den IOR Effekt ausl st Das verdeckte Ausrichten von Aufmerksamkeit auf einen zentralen Hinweisreiz ohne okulomotorische Vorbereitung reicht hingegen nicht aus um den IOR Effekt auszul sen Reuter Lorenz et al 1996 konnten zeigen dass bei einer Aufgabe die eine verdeckte Aufmerksamkeitsorientierung verlangte auditorische periphere Hinweisreize im Gegensatz zu visuellen peripheren Hinweisreizen in der Regel keinen IOR Effekt ausl sten Daraus schlossen sie dass okulomotorische Aktivierung f r den IOR Effekt essentiell ist 1 2 4 1 5 Die Bedeutung des IOR Effektes f r die visuelle Suche Klein 1988 betrachtete den IOR Effekt als einen Mechanismus der die Effizienz der visuellen Suche erh ht Er geht davon aus dass nach der feature integration theory FIT von Treisman amp Gelade 1980 vgl S 22 die visuelle Suche ber zwei getrennte Stufen erfolgen kann In der einen Stufe werden nur die Grundelemente von Reizen z B die Bewegung und die Farbe entdeckt Dies geschieht pr attentiv also ohne Aufwendung von Aufmerksamkeit wobei die Reizverarbeitung parallel
74. Reize mit einem Tastendruck und auf gleichzeitig ber Kopfh rer eingespielte T ne mit Fu druck auf ein Pedal 43 reagieren sollten Die Medikamenteneinnahme f hrte hier ebenfalls zu einer Steigerung der Falschreaktionen Johnson et al 1995 f hrten ein Experiment zum Einfluss von Triazolam auf den bereits beschriebenen Erleichterungseffekt durch der sich in einer Verl ngerung der Reaktionszeit bei einem invaliden Hinweisreiz im Vergleich zu einem validen Hinweisreiz zeigt vgl S 29 Sie verwendeten dabei ein Cue Paradigma nach dem Vorbild von Posner amp Cohen 1984 Den Probanden dieses Experiments wurde auf dem Bildschirm ein Quadrat dargeboten in dessen Mitte sich ein Fixationskreuz befand In allen vier Ecken erschien pro Durchgang jeweils ein Buchstabe Die Probanden mussten in jedem Durchgang durch Reaktion mit der rechten oder der linken Hand entscheiden ob und wenn ja welcher von zwei m glichen Zielreizen S oder Y im Quadrat vorhanden gewesen war Vor der Darbietung der Zielreize erschien jeweils f r 150 ms ein Hinweisreiz der entweder die korrekte Position des nachfolgenden Zielreizes anzeigte valide Bedingung oder eine Position auf der der Zielreiz nicht erschien invalide Bedingung Johnson et al arbeiteten ebenfalls mit zentralen und peripheren Hinweisreizen Der zentrale Hinweisreiz bestand aus einem Pfeil an der Stelle des Fixationspunkts der in Richtung eines der vier m glichen Erscheinungsorte des
75. S 22 nach der angenommen wird dass es m glich ist die Aufmerksamkeit selektiv auf bestimmte Teile der visuellen Umgebung zu richten Es besteht jedoch noch Uneinigkeit dar ber wie stark und auf welche Weise Stimuli verarbeitet werden die sich innerhalb und au erhalb dieses Aufmerksamkeits Scheinwerfers befinden Bei der r umlichen Ver nderung des Aufmerksamkeitsfokus spotlight von einem 26 Objekt im visuellen Raum auf ein anderes werden drei Schritte unterschieden vgl Post etal 1997 1 Die Abl sung der Aufmerksamkeit disengagement vom bisher fokussierten Objekt 2 die Bewegung der Aufmerksamkeit vom bisher fokussierten zu einem neu zu fokussierenden Objekt im Raum move und 3 die Ankoppelung der Aufmerksamkeit an das neue Objekt engagement 1 2 4 1 1 Untersuchung der r umlichen Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit mittels des Cue Paradigmas Die Frage welche Effekte ein Hinweisreiz Englisch cue zur Aufmerksamkeitsauslenkung auf die Position eines visuellen Zielreizes f r die weitere Verarbeitung des Zielreizes hat wurde in den letzten 20 Jahren intensiv untersucht Diese Untersuchungen basieren zu einem gro en Teil auf einem Experimentalparadigma das von Posner 1980 eingef hrt wurde und als Cue Paradigma bezeichnet wird Im Folgenden sollen das Cue Paradigma in der Form wie es von Posner amp Cohen 1984 verwendet wurde sowie einige Befunde die auf der
76. Spatial Attention Experimental and Clinical Psychopharmacology 5 143 149 Preston G C Broks P Traub M Ward C Poppleton P amp Stahl S M 1988 Effects of lorazepam on memory attention and sedation in man Psychopharmacology 95 2 208 215 Preston G C Ward C E Broks P Traub M amp Stahl S M 1989 Effects of lorazepam on memory attention and sedation in man antagonism by Ro 15 1788 Psychopharmacology 97 2 222 227 Rafal R D Calabresi P A Brennan C W amp Sciolto T K 1989 Saccade preparation inhibits reorienting to recently attended locations Journal of Experimental Psychology Human Perception and Performance 15 672 685 Raymond J E Shapiro K L amp Arnell K A 1992 Temporary supression of visual processing in an RSVP task An attentional blink Journal of Experimental Psychology Human Perception and Performance 18 849 860 147 ee ae ee ee ae oor ee E Reeves A amp Sperling G 1986 Attention gating in short term visual memory Psychological Review 93 180 206 Reuter Lorenz P A Jha A P amp Rosenquist J N 1996 What is inhibited in inhibition of return Journal of Experimental Psychology Human Perception and Performance 22 367 378 Richards J G amp Mohler H 1984 Benzodiazepine receptors Neuropharmacology 23 233 242 Schuhfried G 1993 Daueraufmerksamkeit DAUF des Wiener Testsystems Version 3 00 Handanweisung
77. VP Experimentes u uuenssununsnsssesknenn ns 87 3 6 DATENAUFBEREITUNG UND DATENANALYSE cssssssssssssssssesssscssecssecsssseeeeees 88 4 STATISTISCHE DATENANALYSE UND ERGEBNISSE sorssorsonssonesonene 91 4 1 DESKRIPTIVE STATISTIK DER STICHPROBE ensenssessonsonnsnnsnnnnonsnnsnnnnonsonssnn 91 4 2 ERGEBNISSE DER BEFINDLICHKEITS FRAGEBOGEN we sessessessessesvessessessesees 93 4 3 ERGEBNISSE BEZ GLICH DER KONTROLLMA E ZUR AUFPMERKSAMKEL 1 ccnsceccasssensssorsssoncsnssesesntsnosactserconssssseceonsenesasrasrsassecsenesseenssoers 96 4 4 ERGEBNISSE DER EXPERIMENTE ZUR UNTERSUCHUNG DES EINFLUSSES VON LORAZEPAM AUF DIE AUFMERKSAMKEIT 00006 100 4 4 1 Ergebnisse des Experiments 1 Cue Paradigma cccssccsscesscesssessssessssnssecesess 100 4 4 2 Ergebnisse des Experiments 2 rapid serial visual presentation RSVP 109 VIII a ee ees ae 5 DISKUSSION sscsscvsacsscosssvcvatssasvsssyetevesectasestossusnsstassessisvonsceseveasessosasedeneatseysnessnedse 121 5 1 DISKUSSION ZU DEN ERGEBNISSEN DER BEFINDLICHKEITSFRAGEB GEN UND DEN EINGESETZTEN 5 2 DISKUSSION DER ERGEBNISSE ZUR AUSWIRKUNG VON LORAZEPAM AUF DIE R UMLICHE UND ZEITLICHE VERTEILUNG DER AUFMERKSAMKEIT ninrinman 123 5 2 1 Experiment 1 Cue Paradigma usnsersseessnnssnnnsnnnsnonsnonsnonsnnnnnnnnnnnnnsnnnnnnsnnnsnnn 123 5 2 2 Experiment 2 RSVP Paradigma uussuunseersnnnsnnnsnnnsnonsnonsnnnnnnnnnnnnnnnnnnsnnnsnnn 131 5 2 3 Res mee
78. Zielreizes zeigte w hrend als peripherer Hinweisreiz eine diagonale Linie unmittelbar oberhalb einer der vier m glichen Positionen diente Johnson et al gingen dabei davon aus dass zentrale Hinweisreize eine kontrollierte Aufmerksamkeitslenkung erfordern periphere Hinweisreize dagegen eine automatische Es zeigte sich dass die Probanden in der Triazolam Bedingung generell langsamer reagierten als in der Placebo Bedingung Bez glich des Erleichterungseffekts nahmen Johnson et al an dass ein invalider Hinweisreiz im Gegensatz zu einem validen Hinweisreiz das L sen der Aufmerksamkeit von der zuerst beachteten Stelle disengagement und das Bewegen auf eine andere Stelle move notwendig macht Ihre Ergebnisse zeigten unter Triazolam eine Vergr erung des Erleichterungseffektes d h Triazolam bewirkte eine Vergr erung der Differenz zwischen der validen und der invaliden Bedingung Daraus schlossen Johnson et al dass Triazolam einen negativen Effekt auf die F higkeit zum L sen der Aufmerksamkeit von einer Stelle bzw zum Bewegen der Aufmerksamkeit auf eine andere Stelle hat Dieser Erleichterungseffekt war in der 44 peripheren Hinweisreiz Bedingung st rker ausgepr gt als in der zentralen Bei der Bewertung dieser Ergebnisse ist allerdings zu bedenken dass Johnson et al keine neutrale Bedingung realisierten um die Basisreaktionsgeschwindigkeit ihrer Probanden zu messen Deshalb l sst sich nicht sagen ob die gr ere Differenz de
79. a ieh aaa Erleichterungseffekts unter der Wirkung der Substanz Lorazepam zu replizieren und gegebenenfalls auf den IOR Effekt auszuweiten Wenn Lorazepam eine generelle hemmende Funktion auf den zeitlichen Verlauf der Aufmerksamkeit aus bt d rfte diese Hemmung sich nicht nur auf den Erleichterungseffekt beschr nken sondern m sste sich gleicherma en in einer zeitlichen Verz gerung des IOR Effekts auswirken da dieser Effekt dem Erleichterungseffekt zeitlich folgt Im Falle der Replikation in der vorliegenden Untersuchung k nnen die Resultate des Cue Paradigmas und die von Carter et al angestellten berlegungen mit den Ergebnissen des RSVP Paradigmas dieser vorliegenden Arbeit in Beziehung gesetzt werden 2 1 Hypothesen zur r umlich zeitlichen Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit in einem Cue Paradigma Ausgehend von der allgemeinen Befundlage zum Einfluss von Benzodiazepinen auf die Aufmerksamkeit und den Ergebnissen des Cue Paradigmas im Allgemeinen sowie den Befunden von Johnson et al 1995 und Carter et al 1998 im Besonderen wird f r die vorliegende Studie hinsichtlich des Cue Paradigmas erwartet 1 dass sich die Reaktionszeiten der Probanden unter Lorazepam Einfluss gegen ber der Placebo Bedingung im Cue Paradigma generell verl ngern 2 dass bei einem kurzen Abstand zwischen Hinweis und Zielreiz sowohl in der Placebo als auch in der Lorazepam Bedingung der sog Erleichterungseffekt auftritt d h dass
80. abz glich der F2 Verwechslungsfehler Mit der letzten berarbeitung siehe Brickenkamp 1991a b 1993 1994 Oehlschl gel amp Moosbrugger 1991a b 1993 kann der Test d2 als ein Test mit hohen Testg tekriterien angesehen werden Die interne Konsistenz der Messwerte GZ F F GZ F und KL ist hoch reliabel r 84 bis 98 Die Retest Reliabilit ten der Messwerte GZ GZ F und KL bei Intervallen von 5 Stunden bis zu 40 Monaten sind im allgemeinen hoch ru 71 bis 94 die von F F eher niedrig bis mittelhoch ru 37 bis 75 Der Messwert GZ korreliert durchschnittlich mittelhoch mit dem Konzentrations Leistungs Test KLT D ker 1965 und dem Pauli Test Arnold 1961 ca ry 50 und gering bis mittelhoch mit verschiedenen Subtests des IST 70 r 16 bis 55 Amthauer 1970 3 5 2 3 Der Stroop Test Der Stroop Test erlaubt es die Interferenz zwischen zwei konkurrierenden Informationen bei der Informationsverarbeitung n mlich Wort und Farbinformationen die gleichzeitig dargeboten werden zu untersuchen Das bedeutet es k nnen genauere Analysen der Interferenzen zwischen den physikalischen Charakteristika eines Reizes Farbe und der semantischen Bedeutung des Reizes Wort vorgenommen werden Bei der Aufgabe eines klassischen Stroop Tests muss immer ein Informationskanal aktiviert werden w hrend ein zweiter gleichzeitig inhibiert wird Somit liefert der Stroop Test ein Ma f r die selektive Aufmerksamkeit 3 5 2 3 1 Aufbau und
81. al Thomson Publishing B hl A amp Z fel P 1996 SPSS f r Windows Version 6 1 Praxisorientierte Einf hrung in die moderne Datenanalyse 3 Aufl Bonn Addison Wesley Longman Bullinger M Heinisch M Ludwig M amp Geier S 1990 Skalen zur Erfassung des Wohlbefindens Psychometrische Analysen zum Profile of Mood States POMS und zum Psychological General Wellbeing Index PGWD Zeitschrift f r Differentielle und Diagnostische Psychologie 11 53 61 Carter C S Maddock R Chaderjian M amp Post R 1998 Attentional effects of single dose triazolam Neuro Pharmacology and Biological psychiatry 22 279 292 Chun M amp Potter M 1995 A two stage model for multiple target detection in rapid serial visual presentation Journal of Experimental Psychology Human perception and Performance 21 109 127 Coull J T Middleton H C Robbins T W amp Sahakian B J 1995 Clonidine and diazepam have differential effects on test attention and learning Psychopharmacology 120 322 332 144 ee ae ee ee ees ae ee Deutsch J A amp Deutsch D 1963 Attention some theoretical considerations Psychological Review 70 80 90 Dorsch F H cker H amp Stapf K 1994 Psychologisches W rterbuch Hsg Dorsch F Red Ries H Bern Verlag Hans Huber Diiker H 1965 Konzentrations Leistungs Test KLT 2 Aufl G ttingen Verlag fiir Psychologie Dr C J Hogref
82. antes Niveau Bei der Stufe mit dem l ngsten Abstand zwischen Hinweis und Zielreiz der SOA von 650 ms l sst sich in beiden Treatment Bedingungen deutlich ein IOR Effekt feststellen d h auf den invaliden Hinweisreiz wird am schnellsten reagiert w hrend die Reaktionszeiten auf den validen Hinweisreiz am l ngsten sind In der Placebo Bedingung liegen bei dieser SOA relativ gleiche Differenzen der Reaktionszeiten zwischen den verschiedenen Cue Bedingungen vor Ohne die starke Alpha Korrektur h tten hier alle Unterschiede zwischen den drei Cue Bedingungen ein signifikantes Niveau erreicht Der Unterschied zwischen der validen und der invaliden Hinweisreiz Bedingung ist sogar trotz der Korrektur hoch signifikant In der Lorazepam Bedingung dagegen fallen die Unterschiede trotz eines insgesamt deutlich erkennbaren IOR Effektes ungleichm iger aus Die Differenz zwischen dem invaliden und dem neutralen Hinweisreiz ist hier deutlich st rker ausgepr gt als in der Placebo Bedingung Diese Differenz ist hoch signifikant w hrend der Unterschied zwischen der validen und der neutralen Bedingung nur eine nicht signifikante Tendenz darstellt Wie in der Placebo Bedingung erreicht der Unterschied zwischen der validen und der invaliden Bedingung auch hier ein hoch signifikantes Niveau Das bedeutet dass sich die erleichternde Funktion des invaliden im Vergleich zum neutralen Hinweisreiz in der Lorazepam Bedingung st rker auswirkt als in der Placebo Bed
83. ar 1999 Der wesentliche Teil der Auswertung war Mitte 1999 abgeschlossen INHALTSVERZEICHNIS VORBEMERKUNG 0m nina IV INHALTSVERZEICHNIES sesssies sessctstasescisvesscastuccsscctasssscensdosnsvsesssessuscsecatscessassiadeas VI ABBILDUNGSVERZEICHNIS sissesssccssssiacesscesisessnstoccssossasussenssevacessbiessezianestaceasveasis X TABELLENVERZEICHNIS issscsssisiscssssssssessscsssossdssssosossoscesssssssessssssoossi o csossossss XI ABK RZUNGSVERZEICHNIS ssscenassecaonsossussnsunsnsnseussusnecuusnenasn unsnn nsenesians XI 1 THEORETISCHER UND EMPIRISCHER HINTERGRUND cec0000 14 1 1 BENZODIAZEPINE uses innen 14 1 1 1 Einteilung der Benzodiazepine nrunseesserssnsnsnsnsnnnnnnnsnnnsnnnsnnnsnonsnonsnonnnsnnnnnnsnnnnn 15 1 1 2 Molekularpharmakologie der Benzodiazepine scssssecsesssecsssssssessessssessecssecees 16 1 1 3 Pharmakokinetik der Benzodiazepine nur 2000200nsnnnsnnnsonnsnnnsnonsnonenonsnsnnn nennen 18 1 1 4 Unerw nschte Wirkungen von Benzodiazepinen urseersenrsorsnonsnonenonen nenn nnnnnnnnn 18 1 2 AUFMERKSAMKEIT euere ee ET 19 1 2 1 Definition des Aufmerksamkeitsbegriffes cscccsssccssscssssccesssccessccsssccesnsscssnseeess 19 1 2 2 Theorien der AufimerKSAMKe tt cccssccssscssssscesnsccesscscssscssnsccesnaccesaceessscesnaceesaneeees 21 1 2 3 Funktionelle Komponenten der Aufmerksamkeit cc sccscsssssssssssssessssssssesesees 23 1 2 3 1 Mehrkomponentenmodell zur Aufmerksam
84. as sehen typischerweise folgenderma en aus Die Reaktionszeit auf einen im mittleren Positionsrahmen dargebotenen Zielreiz ist in allen Durchg ngen am k rzesten was aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit mit der der Zielreiz dort auftritt zu erwarten war Bei den beiden peripheren Bedingungen zeigt sich bei der zeitnahen Darbietung von Hinweis und Zielreiz innerhalb von 200 ms ein sog Erleichterungseffekt Posner 1980 Die Probanden reagieren schneller auf einen Zielreiz der in dem durch den Hinweisreiz vorgekennzeichneten kongruenten Positionsrahmen erscheint als auf einen Zielreiz in der anderen peripheren inkongruenten Position 1 2 4 1 3 Der Effekt inhibition of return IOR Effekt W hrend es in einem Cue Experiment bei relativ kurzen Abst nden unter 200 ms zwischen Hinweis und Zielreiz zum beschriebenen Erleichterungseffekt kommt l sst sich mit zunehmendem Abstand zwischen Hinweis und Zielreiz mehr als 200 ms eine Umkehr dieses Effekts beobachten Wenn der Hinweisreiz an der kongruenten Stelle erscheint sind die Reaktionszeiten der Probanden auf den Zielreiz signifikant langsamer als wenn er an der inkongruenten Stelle erscheint Dieser Effekt ist unter dem Begriff inhibition of return IOR in die Literatur eingegangen Posner et al 1985 Styles 1997 Die Bezeichnung inhibition of return geht auf folgende Vorstellung zur ck Die Aufmerksamkeit wird durch einen Hinweisreiz auf eine bestimmte
85. asch resorbiert bereits zwischen 30 Minuten und 4 Stunden sind die maximalen Serumkonzentrationen erreicht M ller et al 1989 F r die Wirkungsdauer der Benzodiazepine von gro er Bedeutung ist auch das Ausma der Verteilung der Substanzen im Organismus vor allem in das Fettgewebe Bei Lipophilie bedingter vermehrter Verteilung in das Fettgewebe k nnen Benzodiazepine z B Diazepam trotz relativ langer Halbwertzeit eine kurze Wirkungsdauer aufweisen da die wirksame Konzentration im Gehirn nur f r kurze Zeit zum Tragen kommt Lorazepam weist einen geringeren Verteilungsgrad auf so dass eine l ngere zentrale Wirksamkeit gegeben ist 1 1 4 Unerw nschte Wirkungen von Benzodiazepinen Die therapeutischen Risiken der Benzodiazepine sind im Vergleich zu den anderen Tranquilizern relativ gering M ller et al 1989 Zu den m glichen unerw nschten Wirkungen z hlen anf ngliche M digkeit Schl frigkeit Konzentrationsschw che und Einschr nkung der Aufmerksamkeit Bei erstmaliger Einnahme und bei Dosiserh hung muss mit herabgesetzter Fahrt chtigkeit gerechnet werden da durch die sedierende Wirkung die visuo motorische Koordination eingeschr nkt und die Reaktionszeit verl ngert sein kann M ller et al 1989 Bei l ngerer Anwendung kann es zur Abh ngigkeitsentwicklung kommen Besonders gef hrdet f r eine Benzodiazepin Abh ngigkeit sind Drogen und Alkoholabh ngige chronisch k rperlich Kranke Patienten mit Pers nlichkeitsst
86. ate nieder Des weiteren liefern die Untersuchungen von Johnson et al 1995 Post et al 1997 und Carter et al 1998 deutliche Hinweise auf Auswirkungen von Lorazepam auf die r umliche und zeitliche Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit 48 ls EL ee SEE nn hen ee eh nn ee oe ee en A 28 2 SE dh aaa 2 FRAGESTELLUNG UND HYPOTHESEN Unter Ber cksichtigung der bisherigen Ausf hrungen insbesondere der theoretischen berlegungen und der empirischen Befunde zum Einfluss von Benzodiazepinen auf die Aufmerksamkeit l sst sich f r die vorliegende Studie folgende Fragestellung formulieren Es soll untersucht werden ob die Wirkung des Benzodiazepins Lorazepam auf die r umlich zeitliche Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit wie sie beispielsweise in Cue Experimenten nachgewiesen wurde sich auch in Aufgaben zeigt in denen ausschlie lich eine zeitliche Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit gefordert ist Wird im Falle eines erforderlichen Wechsels des Aufmerksamkeitsfokus von einer r umlichen Position zu einer anderen der Prozess des Shiftings durch einen validen bzw invaliden Hinweisreiz eingeleitet so zeigt sich im Allgemeinen ein Erleichterungseffekt Johnson et al 1995 vgl S 28 der darin besteht dass ein valider Hinweisreiz zu einer schnelleren Reaktion auf den Zielreiz f hrt w hrend ein invalider Hinweisreiz eine Verlangsamung der Reaktion zur Folge hat Bei einem gr eren Abstand zwischen Hi
87. auf der Bewegung des intendierten Verhaltens unter Einbeziehung von in der Umwelt verf gbaren Informationen statt Der vierte Aspekt die Handlungsplanung erm glicht es vorhandene F higkeiten neu zu kombinieren Der f nfte Aspekt der Aufmerksamkeit bezieht sich auf die Hemmung beim Einsatz von Fertigkeiten d h alternative M glichkeiten dieselbe Fertigkeit anders als auf die ausgew hlte Weise durchzuf hren m ssen gehemmt werden 1 2 3 Funktionelle Komponenten der Aufmerksamkeit An der Aufmerksamkeitstheorie der Parameterspezifikation von Neumann 1992 die sich an unterschiedlichen Funktionen der Aufmerksamkeit orientiert ist zu erkennen dass die Aufmerksamkeit eine Vielzahl von Aspekten beinhaltet Diese verschiedenen Aspekte erf llen unterschiedliche Aufgaben innerhalb des Informationsverarbeitungssystems hnlich wie bei den theoretischen Modellen der Aufmerksamkeit besteht auch im Hinblick auf die Anzahl die Bezeichnungen und die inhaltliche Bedeutung der einzelnen Aufmerksamkeitskomponenten kein allgemeing ltiger Konsens Auch hier existiert eine Vielzahl konkurrierender Unterteilungen und Vorstellungen 23 1 2 3 1 Mehrkomponentenmodell zur Aufmerksamkeit von Posner amp Boies 1971 Posner amp Boies 1971 unterscheiden in ihrem Mehrkomponentenmodell drei wesentliche funktionelle Komponenten der Aufmerksamkeit 1 begrenzte Verarbeitungskapazit t mit drei Aspekten 2 Selektivit t 3 Wachsam
88. azepam Einfluss im RSVP Paradigma auftreten sollte kann also best tigt werden Demnach kann die aus dem Cue Paradigma sowie aus Studien zu anderen kognitiven Funktionen bekannte generelle Verlangsamung der Reaktionszeiten unter dem Einfluss von Benzodiazepinen auch f r den durch das RSVP Paradigma operationalisierten Bereich der zeitlichen Verteilung der Aufmerksamkeit festgestellt werden Des weiteren zeigt sich in den Ergebnissen ein deutlicher Haupteffekt der Konsistenz 132 Bedingung Denn ber beide Treatment Bedingungen hinweg beeinflussen die verschiedenen Variationen der hnlichkeit von Ablenker und Zielreiz die Reaktionszeiten der Probanden Die Unterschiede der Reaktionszeiten zwischen den verschiedenen Konsistenz Bedingungen werden zus tzlich durch die Variation des zeitlichen Abstands zwischen Ablenker und Zielreiz beeinflusst Der Ablenker Zielreiz Abstand bt f r sich genommen keinen signifikanten Einfluss auf die Reaktionszeiten aus weist jedoch eine signifikante Wechselwirkung mit dem Faktor Konsistenz auf Die Auswirkungen der verschiedenen Konsistenz Bedingungen auf die Reaktionszeiten der Probanden unterscheiden sich also zwischen den verschiedenen SOA Bedingungen Dagegen existiert keine signifikante Wechselwirkung zwischen der Treatment Bedingung und einer der anderen Bedingungsvariationen denn der Reaktionsverlauf in Abh ngigkeit von der Konsistenz und der SOA Bedingung unterscheidet sich nicht signifikant zwis
89. cebo und die Lor zep m Bedin guns ern e Biter d EEE hee ap Weiterfiihrende Mittelwertsvergleiche t Tests hinsichtlich der Bedingungen SOA3 x Cue getrennt fiir die Placebo und die Lorazepam Bedingung eneree Weiterfiihrende Mittelwertsvergleiche t Tests hinsichtlich der Bedingungen SOA2 x Cue getrennt f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung enene Deskriptive Statistik zum RSVP Experiment Mittelwerte der Reaktionszeit in ms Mittelwertsvergleiche Varianzanalyse bezogen auf das RSVP Experiment Deskriptive Statistik zum RSVP Experiment Mittelwerte der Reaktionszeiten in ms gemittelt ber alle SOA und Konsistenz Bedingungen getrennt angegeben f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung uneessesssesnnesnnesensnensnennnennennnennnennennennnennnn Weiterf hrende Mittelwertsvergleiche t Tests hinsichtlich der RSVP Bedingung SOA 1 x Konsistenz getrennt f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung Weiterf hrende Mittelwertsvergleiche t Tests hinsichtlich der RSVP Bedingung SOA 2 x Konsistenz getrennt f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung Weiterf hrende Mittelwertsvergleiche t Tests hinsichtlich der RSVP Bedingung SOA 3 x Konsistenz getrennt f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung Weiterf hrende Mittelwertsvergleiche t Tests hinsichtlich der RSVP Bedingung SOA 4 x Konsistenz getrennt
90. che Tabelle 8 Die erh hten Messwerte am Tag 2 sind wahrscheinlich durch Zufallsschwankungen des Serumspiegels bzw durch eine unterschiedliche Verstoffwechselung der Wirksubstanz zustande gekommen da die Probanden am Tag 1 und Tag 2 der Lorazepam Bedingung jeweils die gleiche Dosis des Medikaments verabreicht bekommen hatten Um zu berpr fen ob eine systematische Erh hung des Serumspiegels am Tag 2 gegen ber Tag vorlag wurde der Serumspiegel des 1 mit dem des 2 Tages der Lorazepam Bedingung mittels eines t Tests f r abh ngige Gruppen verglichen Die Ergebnisse zeigt Tabelle 10 Tabelle 10 Mittelwertsvergleich t Test des Serumspiegels von Lorazepam bez glich Tag 1 und Tag 2 der Lorazepam Bedingung Variable M t Wert df p SSL 1b ng ml 9 5095 1 410 19 0 175 SSL 2b ng ml 10 1650 Anmerkungen SSL Serumspiegel Lorazepam lb SSL an Tag 1 der Lorazepam Bedingung nach Lorazepam Einnahme 2b SSL an Tag 2 der Lorazepam Bedingung nach Lorazepam Einnahme Der Tabelle ist zu entnehmen dass sich die Serumspiegel des ersten und des zweiten Tages nicht signifikant unterschieden Die h heren Messwerte am Tag 2 gegen ber Tag 1 der Lorazepam Bedingung sind also nicht aufgrund einer bedeutsamen Kumulation des an beiden Tagen verabreichten Lorazepams entstanden so dass diese Annahme verworfen werden kann 4 2 Ergebnisse der Befindlichkeitsfrageb gen Um zu berpr fen ob die Einnahme des Lorazepams im Vergleich zu
91. chen Bedenken gegen die Studienteilnahme und keine Vorbehalte seitens der Probanden mehr bestanden wurden diese gebeten eine bereits vorbereitete schriftliche Teilnahmeerkl rung zu unterschreiben vgl Seite 61 152 Kapitel 9 1 Einverst ndniserkl rung Au erdem wurde den Probanden ein Merkblatt ausgeh ndigt in dem einige Verhaltensregeln gegeben wurden die vor und w hrend der Studienteilnahme zu ber cksichtigen waren siehe Seite 163 Kapitel 9 6 Merkblatt f r die Untersuchungsteilnehmer So wurden die Probanden beispielsweise gebeten darauf zu achten dass am Abend vor einer Untersuchung m glichst kein Alkohol zu konsumieren sei und dass eine ausreichende d h f r die betreffende Person normale Nachtruhe eingehalten werde Au erdem wurde in diesem Merkblatt unter anderem die Bitte zum Ausdruck gebracht unmittelbar vor den Untersuchungsterminen die normalen Ern hrungsgewohnheiten beizubehalten keinesfalls aber zu ppige Mahlzeiten einzunehmen da sich dies negativ auf die Aufmerksamkeitsleistung auswirkt Ferner wurde darauf hingewiesen dass w hrend der Studienlaufzeit auftretende Erkrankungen oder unvermeidliche Medikamenteneinnahmen unverz glich dem Projektarzt mitzuteilen seien Der Zeitpunkt der Voruntersuchung wurde m glichst genau auf den Termin des ersten Untersuchungstages des jeweiligen Probanden abgestimmt Dies war aus zwei Gr nden erforderlich 1 Die Voruntersuchung diente dazu die gesundheitliche Ei
92. chen der Lorazepam und der Placebo Bedingung Im Folgenden werden die genauen Reaktionsverl ufe der Probanden unter den untersuchten SOA Bedingungen n her dargestellt In der Bedingung mit dem k rzesten Abstand 100 ms zwischen Ablenker und Zielreiz zeigen sich sowohl in der Placebo als auch in der Lorazepam Bedingung die deutlichsten Reaktionszeit Unterschiede in Abh ngigkeit von der Konsistenz Bedingung In beiden Treatment Bedingungen wird auf den konsistenten Reiz am schnellsten reagiert w hrend in der Bedingung inkonsistente Antwort am langsamsten reagiert wird Die Reaktionszeiten f r die neutrale Bedingung und die Bedingung konsistente Antwort sind ungef hr gleich lang und liegen zwischen den beiden anderen Bedingungen Abgesehen von den grunds tzlichen Niveau Unterschieden zugunsten der Placebo Bedingung ist das Muster der Reaktionszeiten in beiden Treatment Bedingungen sehr hnlich Dies bedeutet dass die Reaktionszeiten der Probanden nach der hnlichkeit zwischen Ablenker und Zielreiz geordnet sind wobei ein hnlicher Reiz zu einer Verk rzung der Reaktionszeit in Relation zur neutralen Bedingung f hrt w hrend ein un hnlicher Reiz eine Verlangsamung zur Folge hat Dieses Ergebnis entspricht den von Botella amp 133 Barriopedro 1995 beschriebenen Befunden Diese Autoren fanden bei einer kurzen SOA entsprechende Effekte der hnlichkeit zwischen Ablenker und Zielreiz d h je gr er
93. d einige Erkrankungen bekannt wie z B Nieren oder Lebersch den Myasthenia gravis Engwinkelglaukom Benzodiazepinabh ngigkeit bzw berempfindlichkeit etc bei denen die Einnahme von Lorazepam kontraindiziert ist zur vollst ndigen bersicht ber die Liste der Kontraindikationen vgl Seite 156 Somit war es dringend erforderlich diese Erkrankungen bei den Probanden der Studie auszuschlie en 2 Auswirkung einer bestehenden Erkrankung auf die Aufmerksamkeitsleistung Es ist bekannt dass die Aufmerksamkeits und Konzentrationsleistung eines Menschen in starkem Ma e von seiner momentanen Befindlichkeit abh ngt Daher ist leicht vorstellbar dass k rperliche oder psychische Beschwerden bzw Erkrankungen die Aufmerksamkeitsleistung reduzieren k nnen Als somatische Beschwerden die einen negativen Einfluss auf die Aufmerksamkeit haben seien hier nur einige 60 Extrembeispiele wie Schmerzzust nde Kreislaufprobleme hormonelle und endokrine Anomalien Schlafst rungen etc genannt Aber auch psychische St rungen wie depressive Verstimmungen Spannungs und Unruhezust nde Angstst rungen und Partnerschaftsprobleme k nnen die Aufmerksamkeitsleistung stark herabsetzen Somit wurden mit Ausnahme der Pers nlichkeitsst rungen alle psychischen St rungen im Sinne der ICD 10 bzw der DSM IV sowie alle somatischen Erkrankungen die mit einer Beeintr chtigung der Aufmerksamkeit einhergehen und bei denen eine Einnahme von Benzod
94. d klinischen Psychologie Au erdem spielt sie in der Arbeits und Verkehrspsychologie eine Rolle bei der Beurteilung von allgemeinen Leistungsbeeintr chtigungen z B bei Einschr nkungen der Fahrt chtigkeit durch Alkohol Rauschmittel oder Arzneimittel wie z B Schlafmittel oder Tranquilizer Diese Beeintr chtigungen sind u a Folge einer St rung der Aufmerksamkeit Es ist bekannt dass kognitive Prozesse vor allem die Aufmerksamkeit durch die o g psychotrophen Substanzen schnell gest rt werden k nnen In der folgenden Untersuchung wurde der Einfluss des Benzodiazepins Lorazepam als Vertreter einer verbreiteten Substanzgruppe der Tranquilizer auf die visuelle Aufmerksamkeit zum Gegenstand Konkret wird der Fragestellung nachgegangen inwieweit sich Lorazepam auf die r umliche und zeitliche Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit auswirkt Die Untersuchung ist am Zentrum f r Nervenheilkunde Klinik f r Psychiatrie und Psychotherapie der Philipps Universit t Marburg entstanden Die Daten die dieser Arbeit zu Grunde liegen wurden im Rahmen eines Forschungsprojektes zum Thema Ver nderungen der Schmerzverarbeitung und der allgemeinen Aufmerksamkeit unter dem Einfluss von Lorazepam erhoben Dabei handelte es sich um ein interdisziplin res Forschungsprojekt an dessen Planung und Durchf hrung Vertreter der Fachdisziplinen Psychologie und Medizin beteiligt waren Herr Prof Dr Stefan Lautenbacher hatte als Leitender Psychologe die Gesa
95. dann einen Einfluss auf die r umliche Verteilung der Aufmerksamkeit aus ben wenn periphere nicht aber zentrale Hinweisreize eingesetzt werden Aus diesem Grunde wurden im Cue Experiment der vorliegenden Studie 78 ausschlie lich periphere Hinweisreize verwendet Im Folgenden soll der Aufbau des Cue Experimentes genauer beschrieben werden wie es in der vorliegenden Studie zur Anwendung kam 3 5 3 1 1 Aufbau des Cue Experimentes In der Mitte des Computerbildschirms befand sich ein hellgraues Plus Zeichen das von den Probanden fixiert werden sollte Links und rechts wurde in einem Abstand von 5 cm von diesem Fixationskreuz ein sog Positionsrahmen in der Gr e von 34 x 34 Bildpunkten 11 9 x 11 9 mm dargeboten Die Aufgabe der Probanden bestand darin m glichst schnell auf ein Sternchen Zielreiz das im rechten oder linken Positionsrahmen erscheinen konnte mit einem Tastendruck AltGr Taste der Computertastatur zu reagieren Die Darbietungs h ufigkeit des Zielreizes war auf beiden Seiten gleich Zus tzlich zum Zielreiz wurde ein Hinweisreiz cue eingesetzt dessen Funktion darin bestand die Aufmerksamkeit des Probanden im Voraus auf die Position des Zielreizes hin bzw von ihr weg zu lenken Dieser Hinweisreiz bestand aus einem Quadrat der Gr e 28 x 28 Bildpunkte 9 8 x 9 8 mm das vor dem Erscheinen des Zielreizes kurz innerhalb des Positionsrahmens aufleuchtete W hrend die Instruktion vgl
96. de Leiter Prof Dr J C Krieg Klinik f r Psychiatrie und Psychotherapie Klinik f r Psychiatrie u Psychotherapie Rudolf Bultmann Str 8 D 35033 Marburg Anschrift Rudolf Bultmann Stra e 8 35039 Marburg Telefon 06421 28 6430 Telefax 06421 28 5432 E Mail Lautenba post med uni marburg de Aktenzeichen Datum 09 09 1998 Zeichen Dr S Lautenbacher Informationsblatt zur wissenschaftlichen Studie Ver nderungen der Schmerzverarbeitung und der allgemeinen Aufmerksamkeit unter dem Einfluss von Lorazepam Wir m chten Sie herzlich bitten an der nachfolgend beschriebenen wissenschaftlichen Studie teilzunehmen Um Ihnen die Entscheidung f r oder gegen die Teilnahme zu erleichtern haben wir dieses Informationsblatt entworfen das die Studie und Ihre Rolle als m glicher Studienteilnehmer beschreibt Bitte lesen Sie zun chst das Informationsblatt sorgf ltig durch Falls im Anschluss daran noch Fragen offengeblieben sein sollten scheuen Sie sich nicht diese zu stellen In der geplanten Studie werden die Aufmerksamkeit die Stimmung und das Befinden sowie die Schmerzempfindlichkeit unter Benzodiazepin Einfluss untersucht Benzodiazepine stellen die wichtigste Gruppe der Tranquilizer Beruhigungsmittel dar Sie haben eine angstl sende beruhigende schlaff rdernde und entspannende Wirkung und werden vielfach in Arztpraxen und Kliniken zur Behandlung von ngsten Schlafst rungen und Spannungs
97. des ersten Reizes beendet sein muss bevor die Verarbeitung des zweiten beginnen kann Welfords Theorie ging unter dem Namen Flaschenhalsmodell in die Literatur ein Ein hnlicher Grundgedanke liegt dem Filtermodell von Broadbent 1958 zu Grunde Er ging davon aus dass das Informationsverarbeitungssystem ber einen Filter verf gt der nur solche Stimuli zur weiteren Verarbeitung durchl sst die eine bestimmte physikalische Eigenschaft besitzen Dieser selektive Filter hat die Aufgabe das kognitive System vor einer berschwemmung mit Informationen zu bewahren und nur einen kleinen ausgew hlten Teil der ankommenden Informationen zur weiteren Verarbeitung durchzulassen Im Gegensatz zu Welford amp Broadbent die beide von einem Selektionssystem vor Beginn der eigentlichen Informationsverarbeitung ausgehen nehmen Deutsch amp Deutsch 1963 in ihrem Modell der sp ten Selektion late selection an dass relevante Reize erst nach der vollst ndigen Verarbeitung von irrelevanten getrennt werden k nnen Der sog Flaschenhals f r ankommende Reize wird hier also erst kurz vor der Reaktionsstufe lokalisiert hnliche late selection Theorien wurden unter anderem von Norman 1968 und von Shiffrin amp Schneider 1977 vorgestellt Die 21 Kontroverse zwischen Vertretern der early und der late selection Theorien dauert bis heute an Ein weiteres fr hes Modell der Aufmerksamkeit war die sog spotlight
98. e Loraxapam dan nur umber besonderer vor sicht angewendat werden bei Myasthenia grais spinan und z rabdallaren Ataxien bel akuter Vergiftung mil Alkohol oder zene raldampiandan Fharmaketz 8 Schlaf oder Schmeremittaln Maueolaptika Anidemessi va und Lihue be Schlatapnoe Syridra men sowie bei schwerer Arm inguficienz Kinder und Jugendliche dirlen Lorazepam aus algameinen Erw gungen nur unter Steiger Inchkelionsstellung erhalttan z B zur Worbehandiung bei operativen oder dia gnoshachen Eingriffen oder zur Akutbehand lung schwerer Angstzus nde F r Kinder Writer amp Jahren wird Tavor nicht ampaohlen Vorsianlstnnweise Lorazepam ist nicht zur grim ren Baher lung endogener Danaseronan und psyc ischer Erkrankungen bestimmt Jedach kann wann eins Grundbehandlung mit Ant depregsva oder Neuroleptka bestehende Angst und Erragungszust nde oder Sehla losigked nig oder nogh nicht ausreichend kontolllert Lorerepam vor bergehend als Zusalemadikation eingesetzt werden Bei depresswan Patenten muB bei nicht Buste chender anlidepressiver Basistherapie mit dev M glichkeit einer Verst rkung dev de PreaSiven Symptomatik gerachnat warden Zu Beginn der Therapie sollte der behan deinde Art die individuella Reakhon das Pe teten auf das Medikameant konirctlieran um sl relative Ubordosiarungen m glichst schnell erkerrien zu k nnen Dies gilt nsbe sander f r Kinder ltere Patienten sowie Fabenter in reduzierten Allg
99. e Duncan J amp Humphreys G W 1989 Visual search and visual similarity Psychological Review 96 433 458 Fahrenberg J Hampel R amp Selg H 1994 Freiburger Pers nlichkeitsinventar FPI Revidierte Fassung FPI R und teilweise revidierte Fassung FPI Al G ttingen Verlag f r Psychologie Dr C J Hogrefe Fluck E File S Springett J Kopelman J amp Orgill J 1998 Does the sedation resulting from sleep deprivation and lorazepam cause similar cognitive deficits Pharmacology Biochemistry and Behavior 59 4 909 915 Horn W 1969 Pr fsystem f r Schul und Bildungsberatung PSB G ttingen Verlag f r Psychologie Dr C J Hogrefe Jalava K M Mattila M Tarssanen M amp Vanakoski J 1995 Lorazepam and Diazepam Differently Impair Divided Attention Pharmacology Biochemistry and Behavior 51 189 197 Janke W amp Debus G 1978 Die Eigenschaftsw rterliste EWL Eine mehrdimensionale Methode zur Beschreibung von Aspekten des Befindens G ttingen Verlag f r Psychologie Dr C J Hogrefe Johnson D N Weingartner H J Andreason P amp George D T 1995 An effect of triazolam on visual attention and information processing Psychopharmacology 121 2 145 149 Kahneman D amp Treisman A 1983 Changing views of attention and automaticity In R Parasuraman R Davis J Beatty Eds Varieties of attention New York Academic Press 145 ee ae ee ee e
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101. e zweite Hypothese wonach das Auftreten eines Erleichterungseffekts im Falle eines validen Hinweisreizes erwartet wird kann ebenfalls best tigt werden In beiden Treatment Bedingungen konnte bei der SOA von 150 ms das Muster eines Erleichterungseffektes nachgewiesen werden Dieser Effekt erreichte allerdings nur in der Placebo Bedingung ein signifikantes Niveau w hrend er in der Lorazepam Bedingung nur in der Tendenz auftrat 3 Die dritte Hypothese wonach in der Lorazepam Bedingung eine st rkere Auspr gung des Erleichterungseffekts als in der Placebo Bedingung erwartet wird muss verworfen werden Auch in seiner maximalen Auspr gung in der SOA Stufe von 400 ms erreicht der Erleichterungseffekt in der Lorazepam Bedingung nicht das Ausma das sich in der Placebo Bedingung zeigt 4 Die vierte Hypothese wonach der Erleichterungseffekt in der Lorazepam Bedingung gegen ber der Placebo Bedingung verz gert auftreten sollte muss abgelehnt werden 5 Die f nfte Hypothese wonach das Auftreten des Effekts inhibition of return in beiden Treatment Bedingungen bei l ngerem Abstand zwischen Hinweis und Zielreiz erwartet wird kann als best tigt betrachtet werden 123 Bei der l ngsten SOA von 650 ms ist in beiden Treatment Bedingungen ein deutlicher inhibition of return Effekt zu beobachten 6 Die sechste Hypothese wonach eine zeitliche Verz gerung des Effekts inhibition of return in der Lorazepam Beding
102. eesnsveiasansve eoanssupsvsnevabovann cenaepesvayvbiesseasived ves 15 Darstellung des Versuchs Designs Messwiederholungs Design mit zwei Messzeitpunkten Messwiederholung auf einem Faktor n 20 zuusseessnssnnennnsnnesnnesnnnsnensnensnensonnsnnnsnnnnnnn 58 Ablauf eines Untersuchungstages an 66 Ablaufschema der experimentellen und testpsychologischen Untersuchung 69 Stroop Test Anzahl der Kombinationen von Farbe und Wort osooso 74 RSVP Experiment Reizkombinationen der verschiedenen Konsistenz Bedingungen 85 Deskriptive Statistik Berufst tigkeit und Studienf cher der Probanden 91 Deskriptive Statistik Charakterisierung der Gesamtstichprobe bez glich Alter K rperma e Lorazepam Dosis und Lorazepam Serumspiegel u suuesnersensennsennnnennnnnennnennnennnennnnnnennn 92 Deskriptive Statistik Charakterisierung der Gesamtstichprobe bez glich Alter K rperma e Lorazepam Dosis und Lorazepam Serumspiegel getrennt nach Geschlecht 92 Tabelle 10 Mittelwertsvergleich t Test des Serumspiegels von Lorazepam bez glich Tag I und Tag 2 der Lorazepam Bedingung uu22uussnennnenneennesnnesnnesnnnsnensnnnsnnnsnnnnennnnnnn 93 Tabelle 11 Deskriptive Statistik der Eigenschaftsw rterliste EWL 22u2240220022enneenneenneennennnennnn 94 Tabelle 12 Mittelwertsvergleiche Varianzanalyse bez glich der sechs Bereiche der Figenschaftsworterliste EWL 2 n 0 08 Alan 95 Tabelle 13
103. ehirn auszuwertenden visuellen Informationen einer sehr starken Variation und einer ausgepr gten Dynamik unterliegen Um eine systematische Auswertung dieser vielf ltigen Informationen zu gew hrleisten sind Aufmerksamkeitsmechanismen erforderlich die die Informationsflut von der Retina zu den h heren kortikalen Regionen kontrollieren und begrenzen Dazu ist es erforderlich dass auch die neuronalen Hemmungs und Erregungsprozesse die der Aufmerksamkeit zu Grunde liegen eine r umliche und zeitliche Dynamik aufweisen Mit anderen Worten Da dem Aufmerksamkeitssystem eine hohe Bedeutung f r die Begrenzung und Regulation von Informationen innerhalb der kognitiven Informationsverarbeitung zukommt muss es in der Lage sein sowohl der r umlichen als auch der zeitlichen Charakteristik von visuellen Informationen gerecht zu werden 1 2 4 1 R umliche Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit Um ein Objekt oder eine Position im Raum zu fixieren auf die die Aufmerksamkeit gerichtet werden soll ist es in der Regel erforderlich die Augen dorthin zu bewegen Helmholtz zeigte jedoch schon bereits im Jahre 1866 dass Aufmerksamkeit und Fixation nicht unbedingt zusammen auftreten m ssen vgl Styles 1997 Es ist m glich die Aufmerksamkeit auf Stellen in der N he des Fixationspunktes zu richten und z B Worte zu lesen ohne sie direkt anzuschauen Eine der bekanntesten Metaphern f r visuelle Aufmerksamkeit ist die spotlight metapher vgl
104. eihe unerw nschter Nebenwirkungen wie M digkeit Schl frigkeit Konzentrationsschw che sowie Einschr nkungen der Aufmerksamkeit und des Reaktionsverm gens Es konnte bereits nachgewiesen werden dass Benzodiazepine sich auf den Aspekt der r umlich zeitlichen Verteilung der Aufmerksamkeit im visuellen Raum in spezifischer Weise auswirken Johnson et al 1995 Carter et al 1998 In der vorliegenden Arbeit wurde zun chst versucht diesen bereits beschriebenen Effekt von Lorazepam auf die r umlich zeitliche Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit erneut nachzuweisen Weiterhin wurde berpr ft ob sich ebenfalls ein Einfluss von Lorazepam auf die rein zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit nachweisen l sst Zur Untersuchung der beschriebenen Fragestellungen nahmen 20 gesunde Probanden 10 Frauen 10 M nner mittleres Alter 25 an einer placebo kontrollierten Doppel Blind Studie teil Ihnen wurde zu den beiden Messzeitpunkten des Versuchs je nach Stufe des Treatmentfaktors entweder eine Placebo oder eine Lorazepam Kapsel 0 02 mg Tavor kg K rpergewicht verabreicht Drei Stunden nach Einnahme hatten die Probanden zwei visuelle Suchaufgaben vom Typ eines Cue Paradigmas und eines RSVP Paradigmas zu bearbeiten Bei dem Cue Paradigma nach Posner 1980 handelt 140 mal a ah a ee ee a a Az es sich um eine visuelle Reiz Reaktions Aufgabe mit peripheren Hinweisreizen zur Untersuchung der Verteilung der Aufmerksamkeit im visuellen
105. ein auf der similarity theory basierendes Modell von Shapiro amp Raymond 1994 und ein Zwei Stufen Modell von Chun amp Potter 1995 1 2 4 2 3 1 Das Modell auf der Basis der similarity theory Das Modell von Shapiro amp Raymond 1994 basiert auf der similarity theory von Duncan amp Humphreys 1989 Die similarity theory enth lt drei Komponenten 1 Die Konstruktion einer strukturierten Repr sentation des gesamten visuellen Feldes 2 den Vergleich der Repr sentation mit einer internen Schablone des Zielreizes und 3 aufgrund dieses Vergleichsprozesses die Auswahl derjenigen Reize die ins visuelle Kurzzeitged chtnis aufgenommen werden Im visuellen Kurzzeitged chtnis werden die Reize nach dem Ausma ihrer bereinstimmung mit der Schablone gewichtet Die visuelle Suche ist dabei umso erfolgreicher je h her die hnlichkeit der Distraktoren untereinander und je geringer die hnlichkeit des Zielreizes zu den Distraktoren ist Shapiro amp Raymond 1994 nehmen in ihrer Weiterentwicklung der similarity theory nur noch zwei Stufen der Reizverarbeitung an Auf der ersten Stufe werden die Reize die mit der Distraktor bzw Zielreiz Schablone bereinstimmen ins 38 visuelle Kurzzeitged chtnis aufgenommen Da der Aufnahme Filter relativ langsam wieder schlie t wird auch der jeweils dem Distraktor bzw dem Zielreiz folgende Reiz in das Kurzzeitged chtnis mitaufgenommen
106. eines Zielreizes wird oftmals zwischen einem sog Schliisselmerkmal key feature und einem Reaktionsmerkmal response feature unterschieden Mit Schl sselmerkmal ist diejenige Eigenschaft eines Zielreizes gemeint die definiert auf welchen speziellen Reiz in der gesamten Reizfolge reagiert werden soll Das Reaktionsmerkmal gibt dagegen an in welcher Weise auf den Zielreiz zu reagieren ist 33 Es k nnte beispielsweise in einer Abfolge gelber Buchstaben Distraktorreize entweder eine rote Ziffer 2 oder eine rote Ziffer 4 Zielreize dargeboten werden Die Farbe Rot w rde hier das Schl sselmerkmal darstellen Best nde die Aufgabe des Probanden nun darin im Falle der Identifikation des Zielreizes die betreffende Ziffer 2 oder 4 zu benennen so w rden diese Ziffern als Reaktionsmerkmale bezeichnet werden Aufgaben in denen die Identifikation des Zielreizes auf einem einfachen Merkmal beruht z B Farbe werden als filtering RSVP task bezeichnet Ist der Zielreiz dagegen wie im angegebenen Beispiel auf Grund eines Kategorieunterschiedes Ziffern in einer Reihe von Buchstaben von den Distraktoren zu unterscheiden so bezeichnet man die Aufgabe als selective set task Kahneman amp Treisman 1983 Bez glich der Positionierung und Nummerierung innerhalb der Reizfolge eines RSVP Experiments gelten folgende Konventionen Der Position des Zielreizes wird die Ziffer 0 zugewiesen Die Reizposit
107. eitlichen Aspekts der Aufmerksamkeitsverteilung keine spezifischen Auswirkungen von Lorazepam auf den Reaktionsverlauf gefunden werden vielmehr entsprachen das dort gefundene Muster und sein zeitlicher Verlauf abgesehen von den generellen Niveauunterschieden zwischen den beiden Treatment Bedingungen in etwa denen der Placebo Bedingung 142 7 LITERATURVERZEICHNIS Amthauer R 1970 Intelligenz Struktur Test 70 IST 70 G ttingen Verlag f r Psychologie Dr C J Hogrefe Apelt S Schmauss C amp Emrich H M 1992 Psychopharmakologie und Klinik der Benzodiazepin Abh ngigkeit Fortschritte der Neurologischen Psychiatrie 60 104 109 Arnold W 1961 Pauli Test Arbeitskurve von R Pauli M nchen Barth Behringer J 1995 Experimental Run System Frankfurt BeriSoft Cooperation Benkert O amp Hippius H 1996 Psychiatrische Pharmakotherapie 6 Aufl Berlin Heidelberg Springer Verlag Benkert O amp Hippius H 2000 Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie 2 Aufl Berlin Heidelberg Springer Verlag Biehl B Dangel S amp Reiser A 1986 Profile of Mood States In CIPS Collegium Internationale Psychiatriae Scalarum Internationale Skalen f r Psychiatrie Weinheim Beltz Test Bortz J 1993 Statistik f r Sozialwissenschaftler 4 Aufl Berlin Springer Verlag Bortz J amp D ring N 1995 Forschungsmethoden und Evaluation 2 Aufl Berlin Springer Verlag
108. en zu welchem Zeitpunkt sie Lorazepam oder ein Placebopr parat erhalten hatten Dies spricht daf r dass die verwendete Lorazepam Dosis potentiell in der Lage ist Effekte auf die subjektive Befindlichkeit der Probanden hervorzurufen Die Beeintr chtigungen der Probanden durch Gabe von Lorazepam lie sich jedoch nicht nur durch die subjektiven Befindlichkeitsma e sondern auch durch objektive Aufmerksamkeitskennwerte erfassen In der Mehrzahl der klinischen Verfahren die hier als Kontrollma e der Aufmerksamkeit verwendet wurden zeigten sich signifikante Effekte der Einnahme von Lorazepam auf die Testleistung In den Ma en zu den Aufmerksamkeitsbereichen kognitive Verarbeitungsgeschwindigkeit ZVT selektive Aufmerksamkeit Test d2 Stroop Test Daueraufmerksamkeit DAUF sowie Aufmerksamkeitswechsel Reaktionswechsel war ein deutlicher Effekt von Lorazepam auf die Leistung der Probanden festzustellen Dieser Effekt zeigte sich vor allem in der 121 Reaktionsgeschwindigkeit die bei allen Aufmerksamkeitstests in der Lorazepam Bedingung im Vergleich zur Placebo Bedingung signifikant verlangsamt war Lediglich im Untertest geteilte Aufmerksamkeit zeigte sich f r keine der erfassten Variablen Reaktionsgeschwindigkeit Anzahl der Richtigen Falschen und Auslassungen ein Einfluss von Lorazepam Diese Ergebnisse deuten insgesamt darauf hin dass der in den Befindlichkeitsma en deutlich gewordene subjektiv empfundene Einfl
109. en die Reaktionszeiten der Probanden in Abh ngigkeit von der SOA getrennt f r die Lorazepam und die Placebo Bedingung graphisch verdeutlicht Abbildung 7 RSVP rapid serial visual presentation Reaktionszeit in Abh ngigkeit von der stimulus onset asynchrony SOA Position f r die Placebo Bedingung n 20 RSVP Placebo Bedingung konsistenter Reiz v konsistente Antwort A inkonsistente Antwort X neutrale Bedingung Abbildung 8 RSVP rapid serial visual presentation Reaktionszeiten in Abh ngigkeit von der stimulus onset asynchrony SOA Position f r die Lorazepam Bedingung n 20 111 eee ee a ee u BE Dt u a U u all Un a dl R RSVP Lorazepam Bedingung O konsistenter Reiz Q konsistente Antwort A inkonsistent e Antwort X neutrale Bedingung 4 3 2 1 1 SOA Bei der sich anschlie enden inferenzstatistischen Datenanalyse zum RSVP Paradigma waren drei unabh ngige Variablen zu ber cksichtigen Dies waren der Treatment Faktor mit den Stufen Lorazepam und Placebo der Faktor SOA mit f nf Abstufungen und Faktor Konsistenz mit vier Abstufungen Somit wurde f r die einzige abh ngige Variable in diesem Verfahren die Reaktionszeit eine dreifaktorielle Varianzanalyse mit Messwiederholung auf drei Faktoren durchgef hrt deren Ergebnisse Tabelle 26 zeigt Tabelle 26 Mittelwertsvergleiche Varianzanalyse bezogen auf das RSVP Exper
110. ente Antwort Inkonsistente Antwort Bedingung AR Nicht A E N oder T Nicht A E N oder T Nicht A E N oder T Nicht A E N oder T A N N 4 Z 4 Z 4 zZ Z 4 4412 Zjum m m gt j gt Anmerkung AR Ablenker Reiz ZR Zielreiz 3 5 3 2 2 2 SOA Faktor Durch die unterschiedlichen Positionen des Ablenker Reizes in Relation zur Position des Zielreizes die in dieser Studie von 4 bis 1 systematisch variiert wurde ergaben sich f nf SOA Bedingungen da die Position 0 Hinweisreiz und Zielreiz erscheinen zur gleichen Zeit an gleicher Stelle nicht m glich war 3 5 3 2 3 Bedingungskombinationen und Trial H ufigkeit im RSVP Experiment Wie aus Tabelle 6 ersichtlich ergaben sich f r die verschiedenen Konsistenz Bedingungen unterschiedlich viele Kombinationsm glichkeiten der Reize Auf Grund der vier Zielreiz Buchstaben A E T und N ergaben sich f r die Konsistenz Bedingungen A Konsistenter Reiz und konsistente Antwort und B Inkonsistenter Reiz und konsistente Antwort jeweils vier Kombinationsm glichkeiten der Ablenker und der Zielreize In der Konsistenz Bedingung C Inkonsistenter Reiz und inkonsistente Antwort waren dagegen sogar acht solcher Kombinationen m glich Aus methodischen Gr nden war es jedoch erforderlich dass jede Bedingung die gleiche Anzahl von Trials aufwies Daher wurden die Durchg nge in den Konsistenz Bedingungen A und B verdoppelt so dass in den Konsistenz Bedingungen A Bund
111. ereinzusiand und Peienten mst himerganischen Worande Mangan Kreislaul oder Ateminsufizienz Olewohl Biverf gbarkeit und Metabolsia nung won Lorazepam von Niarantunktiang St rungen nicht und nur von schweren 18 berfunktionsst rungen siandikanl ver ndert werden ist alsgrund dor n udig zu b ohach tendan h haran Empfindlichkeit gegen ber der Wirkung dieser Arzneimikel Vorsicht ga baten ebenso kai alteren Kaliarten bei de nen aulgrund dar m dchen muskel r schlaffenden Wirkung das Fisiko eines Sur zes erhahtrst Otwohl Lorazepam zu den Aerzediszepi nen met miellanger Halbwertszeil geh rt k nnen bei der Anwendung als Schtafmatel basangere bei h herer Dosierung und zu kurzer Schleidausr Hang ower Effekte auf etan Es solle daghalb gew hreistei sein da sine aysreichende Schlefzeil letwa 7 5 Sundern tur Yart gung steht Waitertin sollten Patenten unter Berlck sichtigung der spezifischen Lebariesituation z B Berufs tgkeit genaue Verhanengan Weisungen fir des Alag gagaban werden Bei l ngerer Anwendung olita aus alge meinen Yersichlsgr ngen ana vaesartsta kontrole des Bluibides und der Laberfunk tion erfosgen Anwendung in Schwangerschaft und Silizeit in der Schwangarechet sollte Tavor nur in Ausnahmef llar bai zwingender Indikation angewendet werten da bislang keine aus rauzhanden therapeutischen Erfahrungen mil Tavor Lorazepam in dieser Zait woriagjan Da kalt ausreichenden E
112. eriment Mittelwerte der Reaktionszeiten in ms gemittelt ber alle SOA und Konsistenz Bedingungen getrennt angegeben f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung En Placebo Bedingung Lorazepam Bedingung Position 4 549 26 126 59 420 35 964 03 Tabelle 27 zeigt deutlich eine generelle Verl ngerung der Reaktionszeiten in der Lorazepam Bedingung Nach der zweiten Hypothese wird erwartet dass es bei einem kurzen zeitlichen Abstand zwischen Ablenker und Zielreiz und einem dem Zielreiz hnlichen Ablenker Reiz sowohl in der Placebo als auch in der Lorazepam Bedingung zu einer Verk rzung der Reaktionszeiten kommt bei einem dem Zielreiz un hnlichen Ablenker Reiz dagegen zu einer Verl ngerung Um diese Hypothese zu testen war es erforderlich zumindest bei der SOA von 100 ms paarweise Vergleiche zwischen den verschiedenen Konsistenzbedingungen vorzunehmen Dies geschah mittels t Tests f r abh ngige Gruppen Da mehrere Paarvergleiche notwendig waren wurde eine Korrektur nach Bonferroni vorgenommen Die Ergebnisse dieser Paarvergleiche 113 eee ae a a a a a ee a ee a a k nnen der nachfolgenden Tabelle 28 entnommen werden Tabelle 28 Weiterf hrende Mittelwertsvergleiche t Tests hinsichtlich der RSVP Bedingung SOA 1 x Konsistenz getrennt f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung 114 eee ee ae in SS ul de a a a a a ee aE a PLACEBO BEDINGUNG Keone in ms E f Reaktionszeit in ms
113. erlangsamung der Reaktionen in der Bedingung konsistenter Reiz eine Verk rzung der Reaktionszeiten in der Bedingung inkonsistente Antwort im Vergleich zur neutralen Bedingung zeigt sich dagegen in keiner SOA Bedingung 5 Auch die f nfte Hypothese derzufolge unter Lorazepam ein verz gertes Eintreten der Verlangsamung durch den hnlichen und der Beschleunigung der Reaktionszeiten durch den un hnlichen Reiz erwartet wurde wird abgelehnt Es wurde keine signifikante Interaktion zwischen Treatment Bedingung SOA und Konsistenz Bedingung gefunden Zwar tritt in der SOA Bedingung von 200 ms eine Hemmung durch den konsistenten Reiz auf jedoch geschieht dies sowohl in der Placebo als auch in der Lorazepam Bedingung so dass die Daten auf einen relativ zeitgleichen Verlauf des Reaktionsmusters in den beiden Treatment Bedingungen hinweisen Der Erleichterungseffekt durch einen un hnlichen Reiz tritt dagegen in keiner SOA Bedingung auf so dass auch hier keine Verz gerung des Reaktionsverlaufs festgestellt werden kann Die Ergebnisse des RSVP Paradigmas zeigen also ganz deutlich einen Effekt von Lorazepam auf die Reaktionsgeschwindigkeit der Probanden der sich in einem signifikanten Haupteffekt der Treatment Bedingung manifestiert Die Reaktionszeiten der Probanden sind unter dem Einfluss von Lorazepam gegen ber der Placebo Bedingung deutlich verl ngert Die erste Hypothese zum RSVP Paradigma derzufolge eine generelle Verlangsamung unter Lor
114. erten Richtung entgegen Insgesamt reagierten die Probanden bei der SOA von 400 ms in beiden Treatment Bedingungen schneller als bei den beiden anderen SOA Bedingungen Das Reaktionsmuster der Probanden in der Placebo Bedingung bei der SOA von 400 ms l sst sich als eine Art bergangsstadium zwischen dem Erleichterungseffekt und dem bei einer l ngeren SOA eintretenden IOR Effekt interpretieren der ein dem Erleichterungseffekt entgegengesetztes Reaktionsmuster beinhaltet Hierf r spricht dass der invalide Hinweisreiz bei der SOA von 400 ms bereits eine deutlich erleichternde Funktion aus bt Denn w hrend unter dieser Bedingung bei der SOA 127 von 150 ms noch am langsamsten reagiert wurde sind die Probanden bei der SOA von 400 ms hier am schnellsten In der validen Bedingung ist dagegen noch kein Hemmungseffekt zu beobachten wie er bei dem IOR Effekt zu erwarten gewesen w re d h die Probanden reagieren hier immer noch etwas schneller als in der neutralen Bedingung Offensichtlich befindet sich das Reaktionsmuster bei der SOA von 400 ms in einer Umbruch Phase so dass kurzfristig sowohl von einem validen als auch von einem invaliden Hinweisreiz profitiert wird wenn sich auch die Reaktionszeiten in der validen kaum von denen in der neutralen Bedingung unterscheiden Insgesamt erreichen bei dieser SOA die vorhandenen Unterschiede zwischen den verschiedenen Cue Bedingungen weder in der Placebo noch in der Lorazepam Bedingung ein signifik
115. erumspiegels von Lorazepam m glich Selbstverst ndlich wurden die Blutproben an allen Untersuchungstagen entnommen also auch an denjenigen Tagen an denen den Probanden eine Placebo Kapsel verabreicht wurde Im Falle eines anderen Vorgehens h tten die Probanden durch das Erfolgen bzw Ausbleiben der Blutentnahme indirekt auf den Inhalt der verabreichten Kapsel Lorazepam oder Placebo Substanz schlie en k nnen was zu ihrer Entblindung gef hrt h tte 3 4 4 Verabreichung des Lorazepams Direkt nach der ersten Blutentnahme wurde den Probanden durch die Versuchsleiterin eine Lorazepam bzw eine Placebo Kapsel verabreicht Um den Doppelblindcharakter dieser Studie zu wahren wurde der Versuchsleiterin vor dem Beginn der Untersuchung eines Probanden d h vor dem ersten der vier Untersuchungstage eine Medikamentenschachtel vom Projektarzt ausgeh ndigt Diese Schachtel die als Beschriftung die Codierungsnummer des Probanden enthielt war mit vier Unterteilungen versehen In jeder dieser vier Unterteilungen mit einer genauen Zuordnung zu den vier Untersuchungstagen befand sich eine Kapsel Die f r jeden Probanden individuelle Best ckung der Medikamentenschachtel entsprechend der durch Randomisierung festgelegten Abfolge der Lorazepam und Placebo Bedingung wurde ebenfalls vom Projektarzt vorgenommen Zusammen mit der Medikamentenschachtel wurde der Versuchsleiterin ein verschlossener Briefumschlag ausgeh ndigt der ebenfalls mi
116. erung auf einen Ausschnitt des Reizangebotes der Umwelt auf motorische Programme auf Ged chtnisinhalte oder auf mentale Repr sentationen zu verstehen hnlich wird die Aufmerksamkeit von Zimmermann amp Fimm 1993 in ihrer Definition gefasst Sie bezeichnen die Aufmerksamkeitsfunktionen als Kontroll und Integrationsfunktionen die mit allen anderen kognitiven Systemen interagieren Aufmerksamkeit in diesem Sinne beinhaltet damit alle Funktionen durch die der Strom des Erlebens und der Gedanken eine geordnete inhaltliche und zeitliche Struktur erh lt Aufgrund der angesprochenen starken Interaktion der Aufmerksamkeit mit anderen kognitiven Systemen hat sich die Abgrenzung des Begriffs Aufmerksamkeit gegen ber anderen Konzepten der kognitiven Psychologie als problematisch erwiesen Insbesondere die Aufmerksamkeit und das Arbeits bzw Kurzzeitged chtnis ist stark miteinander verwoben und konzeptuell nur schwer voneinander zu trennen Styles 1997 Ein weiterer Aspekt der sowohl mit der Aufmerksamkeit als auch mit dem Arbeits bzw Kurzzeitged chtnis verbunden ist ist das Bewusstsein Dieses betrifft jedoch nur einen Teilbereich der unter dem Begriff Aufmerksamkeit subsummierten Funktionen n mlich die willentliche Aufmerksamkeitskontrolle Styles 1997 die ihrerseits wiederum durch motivationale und emotionale Prozesse beeinflusst wird Zimmermann amp Fimm 1993 Trotz der Problematik der Begriffsdefinition herrscht weitgehende
117. es bei einem validen Hinweisreiz zu einer Verk rzung bei einem invaliden Hinweisreiz dagegen zu einer Verl ngerung der Reaktionszeiten bez glich des Zielreizes kommt 3 dass der Erleichterungseffekt in der Lorazepam Bedingung st rker ausgepr gt ist als in der Placebo Bedingung 4 dass der Erleichterungseffekt in der Lorazepam Bedingung gegen ber der Placebo Bedingung zeitlich verz gert auftritt 52 ala EL Ed ul ee dh 2 ee oe DEE Ze a eS dh ul dass der IOR Effekt der bedeutet dass bei zunehmendem Abstand zwischen Hinweis und Zielreiz ein valider cue zu einer Verl ngerung ein invalider cue dagegen zu einer Verk rzung der Reaktionszeit bez glich des Zielreizes f hrt sowohl in der Placebo als auch in der Lorazepam Bedingung vorhanden ist dass der IOR Effekt unter dem Einfluss von Lorazepam gegen ber der Placebo Bedingung mit zeitlicher Verz gerung auftritt 2 2 Hypothesen zur zeitlichen Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit im Paradigma RSVP Ausgehend von der allgemeinen Befundlage zum Einfluss von Benzodiazepinen auf die Aufmerksamkeit und unter Ber cksichtigung der mit dem RSVP Paradigma erzielten allgemeinen Ergebnisse wird f r die vorliegende Studie hinsichtlich des RSVP Paradigmas erwartet l dass sich die Reaktionszeiten der Probanden unter Lorazepam Einfluss gegen ber der Placebo Bedingung im RSVP Paradigma generell verl ngern dass es bei einem kurzen ze
118. es liegt vor allem daran dass der Begriff Aufmerksamkeit kein einheitliches Konzept darstellt Es handelt sich dabei vielmehr um einen Sammelbegriff f r eine Vielzahl psychologischer Ph nomene Styles 1997 Die Aufmerksamkeit geh rt zu den wichtigsten Konstrukten der modernen kognitiven Psychologie der Psychophysiologie sowie der verwandten Forschungsgebiete Trotzdem wurde dieses Konstrukt lange Zeit vernachl ssigt In der psychologischen Forschung der ersten H lfte des 20 Jahrhunderts wurden einflussreiche Theorien zum menschlichen Verhalten zum Denken und zu deren biologischer Basis entwickelt ohne das Konstrukt der Aufmerksamkeit zu ber cksichtigen Die schnelle technologische Entwicklung seit dem zweiten Weltkrieg mit ver nderten Anforderungen an die menschliche Leistungsf higkeit im Alltag f hrten jedoch zu einem gesteigerten Interesse am Aufmerksamkeitskonzept 19 Die meisten Definitionen der Aufmerksamkeit orientieren sich an deren Funktionen Dabei ist insbesondere die Informationsselektion von gro er Bedeutung Unser Organismus wird st ndig mit einer gro en Menge von Informationen konfrontiert wie z B Ger uschen taktilen und visuellen Stimuli Geruch und Geschmack Die meisten dieser Informationen sind jedoch f r den Menschen irrelevant und werden deshalb von der weiteren Verarbeitung ausgeschlossen Dies geschieht mit Hilfe der Aufmerksamkeit In diesem Kontext w re folglich unter Aufmerksamkeit die Fokussi
119. f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung XII ABK RZUNGSVERZEICHNIS AB ANOVA AR d2 DAUF df DSM EWL FIT FPI GABA MANOVA ms PC POMS PGWI PSB RSVP RVIP SD SLAM SOA SPSS SSL TAP ZR ZVT attentional blink univariate Varianzanalyse Ablenker Reiz Aufmerksamkeitsbelastungstest Daueraufmerksamkeit Wiener Testsystem degree of freedom diagnostic and statistical manual Eigenschaftsw rterliste N normal K kurz Fehleranteil feature integration theory Freiburger Pers nlichkeitsinventar Gamma Amino Butters ure korrigiert nach Greenhouse Geisser Leistungsmenge international classification of diseases inhibition of return Interstimulusintervall Intelligenz Struktur Test Konzentrationsleistungswert Konzentrations Leistungs Test Mittelwert multivariate Varianzanalyse Millisekunden Personal Computer profile of mood states psychological general wellbeing index Pr fsystem f r Schul und Bildungsberatung rapid serial visual presentation rapid visual information processing standard deviation selective attention model stimulus onset asynchrony statistical package for social sciences Serumspiegel von Lorazepam Testbatterie zur Aufmerksamkeitspr fung Zentrales Nervensystem Ziel Reiz Zahlen Verbindungs Test XIII 1 THEORETISCHER UND EMPIRISCHER HINTERGRUND 1 1 Benzodiazepine Benzodiazepine sind der Gruppe der vorwiegend d mpfenden Pharmaka den Tranquilizern zuzuo
120. f r diese SOA nicht best tigt werden Die deutlich gewordene Hemmung der Reizverarbeitung in der Bedingung konsistenter Reiz bei zunehmendem Abstand zwischen Ablenker und Zielreiz zeigt Parallelen zum IOR Effekt des Cue Paradigmas der sich bei einem validen Ablenker Reiz und einer zunehmenden SOA in einer verl ngerten Reaktionszeit niederschl gt 135 Nach einem verbreiteten Erkl rungsansatz f r den IOR Effekt bei der r umlich zeitlichen Verteilung der Aufmerksamkeit Posner amp Cohen 1984 wird davon ausgegangen dass aus konomischen Gr nden in der visuellen Reizwahrnehmung eine R ckkehr des Aufmerksamkeitsfokus an einen bereits abgesuchten Ort gehemmt wird Eine hnliche Erkl rung w re auch im Falle des konsistenten Reizes des RSVP Paradigmas denkbar Hier k nnte die Reaktion auf einen Reiz der bereits beachtet wurde und kurze Zeit sp ter an der gleichen Stelle im visuellen Feld nochmals auftritt gehemmt werden um mehr Verarbeitungskapazit t f r neue unbekannte Reize zu schaffen Bei dem Ablenker Zielreiz Abstand von 300 ms kommt es abermals zu einer Ver nderung des Reaktionsmusters In der Placebo Bedingung existieren in dieser SOA Bedingung insgesamt nur sehr geringe Unterschiede zwischen den Reaktionszeiten der verschiedenen Konsistenz Bedingungen wobei die Reize in der neutralen Bedingung und in der Bedingung inkonsistente Antwort etwas schneller verarbeitet werden als in den Bedingungen konsistenter Reiz und
121. fekt unter Lorazepam zeitlich verz gert auftritt Diese Hypothese setzt eine dreifache Wechselwirkung der Faktoren Treatment SOA und Konsistenz voraus Da diese Wechselwirkung jedoch nicht signifikant war vgl Tabelle 26 wird an dieser Stelle auf weiterf hrende Paarvergleiche verzichtet Der vierten Hypothese nach wird sowohl in der Lorazepam als auch in der Placebo Bedingung erwartet dass bei zunehmendem Abstand zwischen Ablenker und Zielreiz ein dem Zielreiz hnlicher Ablenker Reiz zu einer Verl ngerung der Reaktion ein dem Zielreiz un hnlicher Ablenker Reiz dagegen zu einer Verk rzung f hrt Um diese Hypothese zu pr fen mussten die Reaktionszeiten der verschiedenen Konsistenzbedingungen in den SOA Bedingungen 200 ms 300 ms und 400 ms getrennt f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung analysiert werden Dies wurde mittels weiterf hrender t Tests f r abh ngige Gruppendurchgef hrt Die a Korrektur erfolgte wiederum nach Bonferroni Die Ergebnisse dieser Analysen zeigen die im Folgenden dargestellte Tabelle 29 bis Tabelle 31 Tabelle 29 Weiterf hrende Mittelwertsvergleiche t Tests hinsichtlich der RSVP Bedingung 116 eee DB Zi a db al BE Dt a ee a ee a aa SOA 2 x Konsistenz getrennt fiir die Placebo und die Lorazepam Bedingung PLACEBO BEDINGUNG Reaktionszeit in ms Variable M t Wert Position 2 Konsistenz 1 520 2882 1 789 Position 2 Konsistenz 3 517 2913 Position 2 Konsistenz 2 5
122. ferenzen zwischen den einzelnen Bedingungen Ein Grund hierf r k nnte in den unterschiedlichen verwendeten Pr paraten und Dosierungen liegen Die Ergebnisse von Johnson et al 1995 widersprechen denen der vorliegenden Studie auf den ersten Blick Legt man jedoch die Interpretation von Carter et al 130 bez glich einer Verschiebung des Reaktionsmusters zugrunde lassen sich auch die Ergebnisse von Johnson et al mit denen dieser Studie in Einklang bringen Dies w rde bedeuten dass der bei Johnson et al gefundene st rker ausgepr gte Erleichterungseffekt unter Benzodiazepin Einfluss nicht auf eine tats chliche Verst rkung dieses Effekts zur ckzuf hren ist sondern dadurch erkl rbar ist dass dieser Effekt sich bei der von Johnson et al realisierten SOA in der Placebo Bedingung bereits wieder aufgel st hatte 5 2 2 Experiment 2 RSVP Paradigma Bez glich der Fragestellung zum RSVP Paradigma l sst sich zusammenfassend Folgendes festhalten 1 Die erste Hypothese wonach eine generelle Verl ngerung der Reaktionszeiten unter Lorazepam Einfluss gegen ber der Placebo Bedingung erwartet wurde kann klar best tigt werden Die Probanden reagierten nach Einnahme von Lorazepam in allen Bedingungen deutlich langsamer als unter Placebo Einfluss 2 Die zweite Hypothese nach der erwartet wurde dass es bei einem kurzen zeitlichen Abstand zwischen Ablenker und Zielreiz und einem dem Zielreiz hnlichen Ablenker Reiz zu ei
123. g Datum Uhrzeit 3 Untersuchungstag Datum Uhrzeit 4 Untersuchungstag Datum Uhrzeit Ort der Untersuchung Medizinisches Zentrum f r Nervenheilkunde Klinik f r Psychiatrie und Psychotherapie Rudolf Bultmann Stra e 8 35033 Marburg Haus Bethanien Zimmer 105b 1 Stock 164 9 7 Protokollheft Projekt Ver nderungen der Schmerzverarbeitung und der allgemeinen Aufmerksamkeit unter dem Einfluss von Lorazepam VPP 165 Protokollheft Messzeitpunkt 1 1 Tag Datum Uhrzeit Gruppe Untersucher In Initialen T rschild raush ngen Versuchspersonenliste ausf llen Befindlichkeit abfragen Untersuchungsverfahren Anmerkungen Block I ca 40 Minuten Lichtbedingung hell OEI ao PA E E E EE E nennen Pause ca 2 3 Min Block Il ca 15 Minuten Lichtbedingung hell ZV PEE E E E E E Pause ca 5 10 Min Block Ill ca 45 Minuten Lichtbedingung hell Schmerzschwellen bestimmung DNIC Paradigma uzuurusauunasonnnsnnnnnnn Quittierung der Teilnahme 166 Protokollheft Messzeitpunkt 1 1 Tag Verhaltensbeobachtung stichwortartig motorische Auff lligkeiten z B Unruhe Zittern Verlangsamung vegetative Auff lligkeiten z B Schwitzen ge u erte Beschwerden wie _ Herzrasen kognitive Auff lligkeiten z B Konzentrationsschwierigkeiten emotionale Auff lligkeiten
124. g wahrer Leistungswerte im Aufmerksamkeits Belastungs Test d2 Diagnostica 37 42 31 Oehlschl gel J amp Moosbrugger H 1991b berraschende Validit tsprobleme im Aufmerksamkeits Belastungs Test d2 Report Psychologie 9 91 16 25 Oehlschlagel J amp Moosbrugger H 1993 Bagatellisieren oder Abhilfe schaffen Report Psychologie 3 93 20 23 146 ee ae ee ee es ve ee Oswald W D amp Roth E 1987 Der Zahlen Verbindungs Test ZVT Ein sprach freier Intelligenz Test zur Messung der kognitiven Leistungsgeschwindigkeit 2 Aufl G ttingen Verlag f r Psychologie Hogrefe Phaf R H van der Heijden A amp Hudson P 1990 SLAM A connectionist model for attention in visual selection tasks Cognitive Psychology 22 273 341 Posner M I 1980 Orienting of attention The VIIth Sir Frederick Bartlett Lecture Quarterly Journal of Experimental Psychology 32 3 25 Posner M I amp Boies S 1971 Components of Attention Psychological Review 78 391 408 Posner M I amp Cohen Y 1984 Components of visual orienting In Bouma H Bouwhuis D G Eds Attention and Performance pp 531 556 Erlbaum Hillsdale NJ Posner M I Rafal R D Choate L amp Vaughan J 1985 Inhibition of Return Neural basis and function Cognitive Neuropsychology 2 211 228 Post R B Chaderjian M R Maddock R J amp Lott L A 1997 Effects of Lorazepam on the Distribution of
125. genein achat Neuwapsychopharnakolngn und Fii smakapsychiatrietorrmuliert wurden 1 Sergt tige Indikationssiellung 2 Bei Patienten mit siner Akn ngigksits anamnese ist besonders Yorsichl gatig t n In der Regel keine Varschreibune Sin der Rege klainsta Packungseinheit varordnen 4 In me giichst niedriger aber ausreichen der Oosienung werordnen Dosie miig ihal schen in der ersten Bahandlungs sche redumeren bzw Dosiarungseniar vall vergr sen Tharapisdauer vor Behandlungsbaginn ni dam Paterten vereinbaren und Ba handlungencamendigks H in kurzen Zeit abstandan Ubarwuten Es gibt Abhan gigkeit auch ohne Onsissteigarung 0 wie die sogananite Nedigdosis Ab Tangigkert 15 15 17 1 19 Fachinformation Ee Oe ee en m 6 Nach Bngernstiger Anwendung ber sine Woche sciteige Dosisreduk tion um Endaugssymprome wie z B Urn wha Angst Schlaisitinyngean delirante Syndrama oder Krampgianf le zu vermei den Auch leichte Entiugseyrptomne K nnan zu armauler Einnahme f hren T Aufkl rung des Pallantan tat Benzudr szepine keineslalls an Drie weiterzuge ban gird E Berizodlisgspin Wersshreibungen salten yom T stels aigan h nd g susgelertgt und darn Patienten pers nlich ausge handigt warden 3 Beachtung der Fach und Getrauetein jJormmation sowie der anschl gigar wis senschattlichen verditentichungert 10 Alle Abhangegketefalla ber dia je
126. gkenan Lorszepam und konugalkorverretionen liegen deutlich niedriger als de glechzedigan Plasmekon zantratianen gm Mitte wenger als 5 Ye der jewaoiligan Plassmaspregall Plecerlag ngigkeit Lorazepam und Lorazepanglukurcred Bas sisren die Flazenteschranke und gelangeri in dan Kreislauf des Feten und in das Frucht weisser Weder Lorazepam nach das Gluku rand kurmulieren im Feten Das Naugebore ne inakliviert Lorazapam abenfalls dur Glukuronidierung jedoch tarn gsar ar ala cee Mutter bergang in die Mutiennitch Lorazepam und das Glukurand talen in gg ingem Ma e in die Mutlsrmilch ber Ga measgan warden ca 13 Yo der maximalen m lterlichar Serumkonzentration f r das Lorazepam und og 20 a f r das Glukur nid Bei aimer relaie hohen m tterfichen Ta gescasis wen amp mg entepricht dies einem Gehalt won awa 174g Leazepem und 236 pg Loratap emglukurgnid pro Liter Mutter milch Melebolamus Hauptnetabolt des Loratepans das prak tisch wolls ndig botanstornian werd ist das m Tiarversuch kaum wirksame Glukuro nid Aktive Metabolite anstehen recht Mach im Gabe wor dmg Lorezepam kann barait nesh w nigen Minuten die Konzen tration des Glukurgnids das mit einer Halb Tavor wertszait vor etwa 33h gebildet wird 96 mesger werden Die K nzentraien dieses Metabohlan erreicht nach d h gingen Plawgau wert der ber ca r gahallen wird Elimination F r dia Eliminationshabwertezeil warden
127. gnung des Probanden f r die Studienteilnahme zu berpr fen W re der Abstand zwischen der Voruntersuchung und dem Beginn der Datenerhebung zu gro geworden h tte sich der gesundheitliche Zustand des Probanden zwischenzeitlich ver ndern k nnen so dass die Studientauglichkeit des Probanden wiederum fraglich gewesen w re 2 Zwischen der Voruntersuchung und der ersten Datenerhebung musste ein Zeitraum von mindestens 14 Tagen eingehalten werden Da die Lorazepam Dosierung individuell auf die Probanden abgestimmt wurde mussten die Lorazepam Kapseln speziell f r den jeweiligen Probanden bestellt werden Die Anfertigung der Lorazepam und der Placebo Kapseln wurde von der Marburger Kliniksapotheke bernommen Dabei betrug die Zeit von der Bestellung bis zur Lieferung ca zehn Tage Ein k rzerer Zeitabstand als 14 Tage zwischen der Voruntersuchung und der ersten Datenerhebung h tte das Risiko mit sich gebracht dass die Kapseln nicht rechtzeitig zur Verf gung gestanden h tten was den ohnehin sehr engen Terminplan der Studie durcheinander gebracht h tte 62 3 4 2 Festlegung und Terminierung der Messzeitpunkte Nachdem die Entscheidung ber die Studienteilnahme eines Probanden endg ltig gefallen war wurden die vier notwendigen Termine f r die Hauptuntersuchung mit dem Probanden vereinbart Dabei galt es ein aus methodischen Gr nden sehr starres Zeitraster der Messzeitpunkte einzuhalten Wie im Abschnitt zur Versuchsplanung vgl
128. h dem letzten Reiz keine Pause mehr Somit betrug die Dauer eines Trials insgesamt 1584 ms Sie ergibt sich aus 16 Buchstaben x 84 ms Darbietungsdauer 15 Pausen x 16 ms Pausenl nge 1584 ms Zwischen den einzelnen Durchg ngen wurde eine Pause eingelegt deren L nge der Proband selbst bestimmen konnte Durch die Bet tigung der Leertaste auf der Computertastatur konnte der n chste Durchgang gestartet werden Pro Trial wurde ein Zielreiz dargeboten der in roter Farbe erschien und als Buchstabe A E T oder N auftreten konnte In der Terminologie eines RSVP Paradigmas ausgedr ckt bedeutet dies dass die Farbe Rot das Schl sselmerkmal und die Buchstaben A E T und N das Reaktionsmerkmal darstellten vgl S 33 Alle brigen Buchstaben erschienen in gelber Farbe Der Zielreiz erschien nach dem Zufallsprinzip an 8 bis 11 Position der Reizfolge Zus tzlich zum Zielreiz wurde ein Ablenker Reiz vgl S 33 mit in das RSVP Experiment aufgenommen Dieser war durch einen Buchstaben aus der Menge der Zielreize A E T oder N definiert der allerdings nicht wie der Zielreiz in roter Farbe sondern wie alle brigen Reize in Gelb erschien Der Ablenker Reiz trat zufallsgesteuert an den Positionen 4 3 2 1 oder 1 bezogen auf den Zielreiz auf Dabei erhielten die Ablenker Positionen wie in RSVP Studien blich ein negatives Vorzeichen wenn sie vor und ein positives Vorzeichen wenn s
129. h in der Mitte einer der beiden Schmalseiten befindet An der der T r gegen berliegenden Seite des Raumes befinden sich zwei Fenster die jeweils eine H he von ca 1 10 m und eine Breite von ca 1 m aufweisen Neben dem PC zur Steuerung der EDV gest tzten Aufmerksamkeitsverfahren und der Apparatur zur Schmerzmessung befanden sich ein kleiner Tisch eine Liege ein Schrank ein Wandregal und ein Waschbecken Um eine m glichst konstante Beleuchtung zu gew hrleisten wurden die Fenster w hrend der Untersuchung mittels heruntergelassener Jalousien verdunkelt und der Raum mit einer Deckenlampe ausgeleuchtet Diese Deckenbeleuchtung wurde grunds tzlich bei den EDV gest tzten Verfahren mittels eines Dimmers verdunkelt um Blendeffekte zu vermeiden und um den Probanden eine optimale Raumbeleuchtung bei der Bildschirmarbeit zu gew hren Bei den Papier und Bleistift Tests wurde die Lampe dagegen wieder auf die maximale Helligkeitsstufe eingestellt um auch hier f r eine ergonomisch sinnvolle Beleuchtung zu sorgen Die Dauer der Untersuchung betrug an allen vier Tagen etwa zwei Stunden Dabei war die Reihenfolge der Test bzw der Experimentalverfahren so gew hlt dass eine unn tige Erm dung der Probanden vermieden wurde Die EDV gest tzten Verfahren die Papier und Bleistift Tests sowie die Schmerzexperimente der Parallelstudie wurden soweit dies aus methodischen Gr nden m glich war zeitlich so angeordnet dass sich f r die Probanden ei
130. hausaufenthalt hinter sich ja o nein o Wenn ja aus welchem Grund Bestehen bei Ihnen kognitive Beeintr chtigungen z B Aufmerksamkeits und Konzentrationsschwierigkeiten Ged chtnisst rungen Beeintr chtigungen in der Reaktionsgeschwindigkeit ja o nein o Wenn ja welche Liegen irgendwelche neurologischen Erkrankungen vor degenerative Ver nderungen des peripheren zentralen Nervensystems jao nein o Nervenentz ndungen Nervenverletzungen Bandscheibensch den jao nein o krankhafte Muskelschw che Myasthenia gravis jao nein o Bewegungsst rungen Ataxie vom R ckenmark oder Kleinhirn ausgehend jao nein o Sind bei Ihnen in der Vergangenheit schon einmal Empfindungsst rungen an den Unterarmen oder an den Oberschenkeln aufgetreten jao nein o Wenn ja welche oder andere Wenn ja beschreiben sie diese etwas n her Liegen schwerwiegende internistische Erkrankungen vor z B Herz Kreislauf Erkrankungen Bluthochdruck Leber Nierensch den ja o nein o Kommt es zu vor bergehenden n chtlichen Atemstillst nden Schlafapnoe Syndrom jao nein o Besteht eine Einschr nkung der Atemleistung jao nein o Wenn ja welche Liegen endokrinologische Erkrankungen vor z B Zuckerkrankheit Schilddr senfunktionsst rungen St rungen der Nebennierenrindenfunktion sonstige St rungen der Hormonsekretion ja o nein o Wenn ja welche Liegt bei Ihnen eine Fehlsichtigkeit vor z B Kurz
131. heraple von Intoxikationen Fatiemen mit leichtaren Intozikationsarsehe nungen unter Kontrolle aissehlaien lassan Bei aralar Ayfrahma gr fgrar Mangan falls m glich und angeregt Ir nzedige Magenep lung bzw indurianee Erbrechen gefolgt yon allgemeinen unterst tsancer Meallnahmen sowie Kontralle von Atmung Pulsiraquenz und Blutdruck Bei Aterminsufi zienz assistierte Beatmung hypotonia kann eu EWH 157 Juli 1993 Fachintormation ee eet ee ae ae ee 24 mil Flasmeersstzfl ssigkeit und got per pheran Kreistautmitteln vom Moracirenalin Typ behandett werden F r dia Auihetung der zentra damplander Wirkung von Ben Todigzepinen steht der spezifische Ben Fodiazapin Anilagerisl Flumazgn tue Vewi gung Der Wan der Hamindiahse bei Iii kationan mil Lorazepam ist gering sia kann aber warn Migcranioxkationen nicht ase ue schlieden sind sinnvoll sein 13 Pharmakologische und towtkologleche Eigenschaften Phanmakokinetik und Biovarf gbarkait soweit diese Ange hen f r die therapeutische Verwan dung erforderlich sind 13 1 Pharmakelogiseha Elganschaften Lorazepam ist ane Peyoholope Su stanz aus der Klazse der 1 4 Banzodlaremne mit spannungs amaguings und angsh rnpg fanden Eiganschatian some sechorender und Ayangtischen Effekten Dar ber hinaus zagi Lorazapam den Muskeltonus d mpen Je und anl konmulsiue Wirkungen Lorazepam besitzt eine sehr hohe Rezaplor Stint zu spezifischen Bindu
132. hmender MNiesertunk tenseinsehr nkung und Kurnulstion des Lorazepamglukuronids niment dis bil re Ei mination Zu Diahsterberkeit und Verhalten bey farcier ter Diurase zB ber Intoxikationet Bee aingeeenrankter Miersrtunktion ial die Lorazepam Clesrarce normal w hrend das pharmakodynamisch inaktive Lorazepam glukuronid kuruliert Durch eine sechsst n dige H madialyse konnten mur 4 Do der nicttkonjugerten Substanz eliminiert wer den aber a0 Yn des Ghkuronids Somit ist der Wan der H meciatyse m Falle hechgra diger intteakallanan mehi gro Ghehes git f r che lorera Gruner Eliminetior bei eingeschr nkter Leber funktion De Hesaptan und Meabnisanurg wor Lorazepam wird durch bestehende Leberer krankungen Hepatitis Cirhose nicht signi fkant ver ndern fenbar ist die Glukurani dierung bei Lebererkrankungen nieh son delich beeintr chtigt Schwere Lebertunk tionsst rungen k nnen jedoch zu aimar war l rgerung der termanalen Halbwertszeit f h ren 158 Tavor 13 4 Bioverf gbarkalt 1 P Warden 2 mg Lorarapam ocal gsgsben so stellt sch dar f r die Bicvariigharkell el tale Wert im Vergleich zur 1 Gabe aud S41 Ob Sonstige Hinweise Larazepem hallige Arzreimitel diden aur nach mlicho YWorschrei bong und under standiger Kontrolla des Arzigs aingenom men werden Eine Weitergabe der iir der pers nlichen Gebrauch werschriabanen Arz neimittel an Dritte ist nichi zu verantworten
133. i Stufen Modell ccssccsssssssssssessssssessssssesesssssecsessssesesssueeesssseteessseeess 39 1 2 4 2 4 Neuere Befunde zum RS VP Paradigma eeccesesceseneeceseceeneecseeceeneecsaeceeneeesaeenenees 40 1 3 DER EINFLUSS VON BENZODIAZEPINEN AUF DIE VISUELLE AUFMERKSAMKEIT sen ee 42 2 FRAGESTELLUNG UND HYPOTHESEN 20000000000000000r00ne0nnonneonsesnnsnnneee 49 2 1 HYPOTHESEN ZUR R UMLICH ZEITLICHEN VERTEILUNG DER VISUELLEN AUFMERKSAMKEIT IN EINEM CUE PARADIGMA nnereenesernenn 52 2 2 HYPOTHESEN ZUR ZEITLICHEN VERTEILUNG DER VISUELLEN AUFMERKSAMKEIT IM PARADIGMA RSVP sssssssssssssssssssesscssssssssscassssessssesess 53 2 3 TON TIO LE MAGE neuen teen een 54 3 METHODEN ccsssissssssssessessoassieaesnsssossassoscstssiebsossssnsuessensousessonssvenssssoossavaasssesvesiecs 56 3 1 AUSWAHL UND DOSIERUNG DER PR FMEDIKATION sssssssesssssessssssessessee 56 32 VERSUCHSPLAN creien EE KAER 56 3 3 PROBANDEN vesvatwsscssiucsassnss Goastusisiaes oineenssenstaseiss ciate atkdnes oui sos ssss soseske siks ssanie 58 3 3 1 Beschreibung der Stichprobe neerseersersonsnonsnonsnnnnnnennnnnnnnnnsnnnsnnnsnnnsnnnsnnnsnonsnannn 58 3 3 2 Rekrutierung und Information der Probanden 2uu222222220000n2nnnnnnnennnnnennnnnenne 59 3 4 UNTERSUCHUNGSABLAUR she en deinieien 60 3 4 1 Medizinisch psychologische Voruntersuchung und Ausschlusskriterien 60 3 4 2 Festlegung und Terminierung der Messzeitpunkte c scccscsesssessss
134. iazepinen kontraindiziert ist als Ausschlusskriterien definiert Die Voruntersuchung wurde von dem Projektarzt dieser Studie einem Facharzt f r Neurologie und Psychiatrie durchgef hrt Dies hatte den Vorteil dass sowohl die somatische als auch die psychologische Voruntersuchung von ein und derselben Person durchgef hrt werden konnte Den Probanden wurde auf diese Weise erspart sich im Rahmen der Voruntersuchung auf zwei unterschiedliche Personen einstellen zu m ssen Die somatische Voruntersuchung basierte auf einem ausf hrlichen Anamnesebogen der speziell f r diese Studie entwickelt wurde vgl Seite 160 Kapitel 9 5 Eingangsinterview Zur Diagnostik eventuell bestehender psychischer St rungen wurde der Interviewleitfaden Diagnostisches Kurz Interview bei psychischen St rungen Mini DIPS Margraf 1994 herangezogen Die Dauer der Voruntersuchung war individuell sehr unterschiedlich und betrug zwischen 30 und 60 Minuten Die endg ltige Entscheidung ber die Aufnahme des Probanden in die Studie wurde bei einer eindeutigen Befundlage direkt im Anschluss an die Untersuchung vom Projektarzt vorgenommen In weniger eindeutigen F llen wurde die Entscheidung in der Arbeitsgruppe nochmals diskutiert und dem Probanden dann telefonisch mitgeteilt Am Ende der Voruntersuchung wurde dem Probanden nochmals die Gelegenheit gegeben offene Fragen mit dem Arzt zu diskutieren und eventuelle Vorbehalte anzusprechen Wenn keine gesundheitli
135. ich der Vermutung von Johnson et al 1995 nahmen Post et al an dass das gro e Display in der onset task eine Bewegung move der Aufmerksamkeit auf den Zielreiz und ein Festmachen engagement am Zielreiz verlangt In der offset task ist zus tzlich ein Abl sen disengagement der Aufmerksamkeit von den zu Beginn jedes Durchgangs erleuchteten Lampen notwendig Bei kleiner Display Gr e seien die Zielreize Lampen hingegen nahe genug beieinander so dass sie alle gleichzeitig im Aufmerksamkeitsfokus liegen k nnten Daher verlangt diese Aufgabe weder disengagement noch movement oder engagement Nach dieser Annahme ist somit nur beim gro en Display in der offset task die disengagement Stufe 45 notwendig Damit erkl rten Post et al die Tatsache dass unter dieser Bedingung die l ngsten Reaktionszeiten auftreten Aus dem Ergebnis dass Lorazepam sich in der offset task st rker auf die Reaktionszeiten im gro en als im kleinen Display auswirkte folgerten Post et al dass Benzodiazepine selektiv die disengagement Komponente eines Aufmerksamkeits Shifts beeinflussen Carter et al 1998 f hrten ein weiteres Experiment zum Einfluss von Triazolam auf die Wirksamkeit von Hinweisreizen mit einem Cue Paradigma nach Posner 1980 durch Die Versuchspersonen mussten in diesem Experiment ein Kreuz fixieren neben dem auf beiden Seiten eine quadratische Box dargeboten w
136. ichtigen Reaktionen Reaktionszeit 2 die Anzahl der richtigen Reaktionen Richtige und 3 die Anzahl der falschen Reaktionen d h wenn auf einen Zielreiz nicht reagiert wurde Falsche Bez glich der beiden letztgenannten Untersuchungsverfahren geteilte Aufmerksamkeit und Reaktionswechsel werden von den Autoren zwar Testnormen angegeben die Aussagen zu den G tekriterien sind jedoch sehr begrenzt So wird berichtet dass die vorl ufigen Ergebnisse zu Retest Reliabilit ten f r ein Intervall von 25 Tagen f r einzelne Parameter des TAP sehr stark streuen ru 12 bis 81 Daten zur Validit t liegen nicht vor 3 5 3 Experimente zur Untersuchung des Einflusses von Lorazepam auf die r umliche und zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit 3 5 3 1 Experiment 1 Cue Paradigma Das Cue Paradigma wurde in seiner urspr nglichen Version von Posner 1980 entwickelt um die Verteilung der Aufmerksamkeit im visuellen Raum bzw den r umlichen Wechsel der Aufmerksamkeit genauer zu untersuchen vgl Seite 27 Dieses Paradigma wurde in der vorliegenden Studie eingesetzt um die Ergebnisse von Carter et al 1998 auch unter der Wirkung von Lorazepam zu replizieren Carter et al hatten bereits einen Effekt von Triazolam auf die Leistungen ihrer Probanden im Cue Experiment nachgewiesen Die Autoren verwendeten in ihrem Versuchsaufbau sowohl zentrale als auch periphere Hinweisreize Es zeigte sich dass Benzodiazepine nur
137. ie nach 83 dem Zielreiz erschienen Den Positionen des Ablenker Reizes entsprachen folgende SOAs e 4 400 ms e 3 300 ms e 2 200 ms e 1 100 ms e 1 100 ms invers d h erst der Zielreiz dann der Ablenker Reiz Insgesamt ergaben sich somit folgende Arten von Reizen 1 Zielreize Die Buchstaben A E T und N in roter Farbe 2 Ablenker Reize Die Buchstaben A E T und N in gelber Farbe 3 Kontext Reize Alle Gro buchstaben au er A E T und N in gelber Farbe Die Aufgabe der Probanden bestand nun darin so schnell wie m glich mit einem Tastendruck auf die Zielreize zu antworten Dabei sollten sie auf die Zielreize A und E mit der linken Hand Alt Taste der Computertastatur und auf die Zielreize T und N mit der rechten Hand AltGr Taste der Computertastatur reagieren Die Instruktion siehe S 174 im Anhang wurde den Probanden auf dem Computerbildschirm dargeboten Wenn eine der Reaktionstasten zu fr h d h nach weniger als 830 ms vom Beginn des jeweiligen Durchganges an oder zu sp t d h mehr als 2800 ms nach Trial Beginn gedr ckt wurde erklang jeweils ein Warnton von 200 Hertz und auf dem Bildschirm wurde die Fehlermeldung Zu fr h gedr ckt bzw Schneller antworten ausgegeben Bevor das etwa 45 Minuten andauernde Hauptexperiment begonnen wurde hatten die Probanden einen bungsblock mit 24 Trials zu absolvieren 84 3 5 3
138. ieben sind Ihre Aufgabe ist es immer die Farbe anzugeben mit der die Farbw rter geschrieben sind BILD Instruktion 2 Sie k nnen mit folgende Tasten antworten ROTE TASTE BLAUE TASTE GR NE TASTE GELBE TASTE f r Rot f r Blau f r Gr n f r Gelb BILD Instruktion 3 Es folgen einige bungsdurchg nge w hrend denen Sie sich mit den Antworttasten vertraut machen k nnen Versuchen Sie stets auf die Stelle des Bildschirms zu schauen an der zwischen den eigentlichen Aufgaben ein erscheint BILD Warten Nach den bungsbeispielen folgt nun die eigentliche Untersuchung Wenn Sie bereit sind k nnen Sie beginnen indem Sie eine beliebige Taste dr cken 176 EHRENW RTLICHE ERKL RUNG Ich versichere dass ich meine Dissertation Der Einfluss des Benzodiazepins Lorazepam auf die r umliche und zeitliche Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit selbst ndig ohne unerlaubte Hilfe angefertigt und mich dabei keiner anderen als der von mir ausdr cklich bezeichneten Quellen oder Hilfen bedient habe Die Dissertation wurde in der jetzigen oder einer hnlichen Form noch bei keiner anderen Hochschule eingereicht und hat noch keinen sonstigen Pr fungszwecken gedient Marburg den 06 01 2003 Hans Onno R ttgers 177
139. igien nagativ in Unter suchungen an Aahar und Mauser wurden nach orale Gabe von Lorazepam keine Hin waige But Bn tumoreredgendes Pobeniial pelican SUSE True d Reproefuktionstomdeit t Die Wirkungen von Lorazepam auf die em bryorale und fetala Entwockhing und die Ra produktsit t wurden an Kan nchen Rattan und M usen untersucht Die varnvandeten Terst rme waren nachweislien ampfindlich gegen ber bekannten Teratoganen im Rah man diaser Pr fungen konnten tana Arze chen f r teratagena Wirkungen oder eina St rung der Paproduktividl fasigastallt ver den Die experimentellen Studien ergaben Hin was auf Verhallensst rungen der Nach kommen langgaitbenzodiazepinerp onierter Muttertara 13 4 Pharmak kinetik FAesorpiion Nach galer Gabe wird Lorazepam rasch und nahezu vollst ndig resorbiert Bai einer Dosis von 2 mg schwanken dis geamasse nen durchsohnitlichen Fasarptionahalb warszeiten zwischen 102 und 404 min Bai erar Einname won 2 bew 4 mg Loraze pam tegen die Angecen uber die nech 1 25 n gemsssenen durchschnitlichen Cra are zwischen 188 und 27 6 ngiml iow 513 und 58 rem Enveiibincdung Dis Angaben ber die Flasmaproteinbin Gung von Lorazepam das vomenmliich an Albumin gebunden wird liegen bei BO4 232 Dr und damit etwas ber den Warten von 65 70 io die f r den Hauptme aboliten des Lorazaparnglukuronid ermit alt waurdlan bertritt it das Zantranarvensys tert Dia im Liquer gefur
140. iment Effekt EWet p Treatment Bedingung 019 SOA 246 Konsistenz 000 Treatment Bedingung x SOA ul Treatment Bedingung x Konsistenz 908 SOA x Konsistenz 000 Treatment Bedingung x SOA x Konsistenz 611 Anmerkungen GG korrigiert nach Greenhouse Geisser p lt 05 p lt 01 p lt 001 Wie aus Tabelle 26 hervorgeht waren die Haupteffekte Treatment Bedingung und Konsistenz signifikant Weiterhin wurde eine Wechselwirkung fiir SOA x Konsistenz gefunden Alle anderen unabh ngigen Variablen und Wechselwirkungen erwiesen sich als nicht signifikant Auf Grund der betr chtlichen Anzahl an m glichen weiterf hrenden Paarvergleichen 112 ee a a ib al ME Dt a ae ee ae ne werden die weiteren Datenanalysen hypothesengeleitet vorgenommen Nach der ersten Hypothese wird insgesamt gesehen erwartet dass sich die Reaktionszeiten der Probanden unter Lorazepam Einfluss gegen ber der Placebo Bedingung im RSVP Paradigma generell verl ngern Um diese Hypothese best tigen zu k nnen ist ein signifikanter Haupteffekt Treatment Bedingung erforderlich Wie Tabelle 26 zu entnehmen ist liegt ein solcher signifikanter Haupteffekt vor Um nun noch die Richtung dieses Haupteffektes bestimmen zu k nnen reicht ein Vergleich der Mittelwerte der Placebo mit der Lorazepam Bedingung ber alle SOA und Konsistenzstufen gemittelt Siehe dazu die nachfolgende Tabelle 27 Tabelle 27 Deskriptive Statistik zum RSVP Exp
141. in Beziehung setzen zu k nnen Daher wurde den Probanden 15 Minuten vor dem Beginn der Untersuchung durch die Versuchsleiterin eine Blutprobe entnommen Der viertelst ndige Abstand zwischen der Blutentnahme und dem Beginn der Untersuchung wurde eingehalten da eine Blutentnahme eventuell Stressreaktionen hervorrufen kann die sich unter Umst nden negativ auf die Aufmerksamkeitsuntersuchung auswirken Es wird im Allgemeinen davon ausgegangen dass solche Stressreaktionen innerhalb von 15 Minuten wieder abklingen so dass keine Verf lschung der Testergebnisse mehr zu erwarten war Zum Zeitpunkt der Blutentnahme lag die Einnahme der Lorazepam Kapsel bereits 2 Stunden zur ck Die maximale Wirkung des Lorazepams wird nach etwa 2 Stunden erreicht so dass das Medikament zum Zeitpunkt der Untersuchung seine volle Wirksamkeit bereits erreicht hatte Wie bereits erw hnt wurde mit 0 02 mg kg nur eine geringe Dosis des Lorazepams verabreicht Auf Grund dieser geringen Dosierung war es aus labortechnischen Gr nden nur sehr schwer m glich den Serumspiegel des Lorazepams zum Zeitpunkt der Untersuchung genau zu bestimmen Dieses Problem konnte durch eine Vorher Nachher Messung gel st werden Dazu war es erforderlich den Probanden insgesamt zwei Blutproben zu entnehmen jeweils eine vor und eine 2 Stunden nach der 64 Medikamenteneinnahme Durch den labortechnischen Vergleich dieser beiden Blutproben war dann eine relativ genaue Bestimmung des S
142. ine Desaktivit t 15 70 3 93 12 00 22 00 Extraversion Introversion 24 10 1 71 20 00 26 00 Allgemeines Wohlbehagen 20 70 4 3 10 14 00 24 00 Emotionale Gereiztheit 14 65 1 95 12 00 18 00 Angst Deprimiertheit 8 65 1 23 8 00 12 00 Leistungsbezogene Aktivit t 19 60 3 45 Allgemeine Desaktivit t 21 35 6 85 Extraversion Introversion 23 30 2 27 Allgemeines Wohlbehagen 19 70 3 63 Emotionale Gereiztheit 14 25 2 27 Angst Deprimiertheit 8 55 1 00 Wie aus Tabelle 11 ersichtlich sch tzten die Probanden ihre leistungsbezogene Aktivit t in der Placebo Bedingung h her ein als in der Lorazepam Bedingung Entsprechend nahmen sie in der Lorazepam Bedingung eine st rkere allgemeine Desaktivit t wahr Des weiteren gaben die Probanden in der Placebo Bedingung geringf gig h here Werte f r Extraversion und allgemeines Wohlbefinden an w hrend sich in Bezug auf die emotionale Gereiztheit sowie Angst und Deprimiertheit keine Unterschiede in den beiden Treatment Bedingungen zeigten Zur inferenzstatistischen Datenanalyse der EWL wurde eine multivariate Varianzanalyse mit Messwiederholung auf einem Faktor herangezogen Dabei stellte der Treatment Faktor mit den Stufen Lorazepam und Placebo die unabh ngige 94 eee DB Zu a a a a ae ee a ee Oa R Variable dar Auch hierbei wurden nur die sechs Bereiche der EWL beriicksichtigt die als abh ngige Variablen simultan in die Berechnung eingingen vergl Tabelle 12 Tabelle 1
143. ingung w hrend der hemmende Einfluss des validen Hinweisreizes gegen ber der Placebo Bedingung deutlich abgeschw cht ist Aufgrund der vorliegenden Ergebnisse l sst sich keine eindeutige Schlussfolgerung 128 hinsichtlich der erwarteten zeitlichen Verz gerung des IOR Effekts in der Lorazepam Bedingung ziehen Allerdings l sst die Tatsache dass sich in der Placebo Bedingung bereits bei einer SOA von 400 ms eine Umkehr des Erleichterungseffekts hin zum IOR Effekt andeutet w hrend in der Lorazepam Bedingung zu diesem Zeitpunkt noch das Hinweisreiz Validit tsmuster sichtbar ist vermuten dass sich der IOR Effekt in der Placebo Bedingung bereits deutlich fr her entwickelt als in der Lorazepam Bedingung w hrend der Umbruch vom Erleichterungseffekt zum IOR Effekt sich in der Lorazepam Bedingung zeitversetzt im Zeitraum zwischen 400 und 650 ms vollzieht Aufgrund der vorliegenden Daten l sst sich nicht sagen ob der Hinweisreiz Validit tseffekt in der Lorazepam Bedingung in einem anderen Zeitintervall als der realisierten SOA von 400 ms ein signifikantes Niveau erreicht h tte Auch bez glich der zeitlichen Verz gerung des IOR Effekts kann angesichts der vorliegenden Daten keine endg ltige Schlussfolgerung gezogen werden da in der vorliegenden Studie keine entsprechende SOA realisiert wurde in der der IOR Effekt in der Placebo Bedingung bereits vorhanden war in der Lorazepam Bedingung dagegen noch nicht Bei der SOA von 40
144. inik f r Psychiatrie und Psychotherapie der Philipps Universit t Marburg die Leitung des o g Projektes inne hatte Ich danke ihm f r seinen fachlichen Rat und seine pers nliche Unterst tzung die er mir als Anleiter meiner Arbeit w hrend der Projektdurchf hrung hat zukommen lassen Ein herzlicher Dank geb hrt auch Herrn Dr Ulrich Schu der sich in sehr kooperativer und unterst tzender Weise den medizinischen Fragen und Belangen des Projektes gewidmet hat Nicht unerw hnt bleiben soll hier Frau Kirsten Scholl die als Medizinstudentin und Doktorandin die zeitaufw ndige Versuchsdurchf hrung bernommen hat Bedanken m chte ich mich auch bei Herrn Dr Jens Schwarzbach der mir den von ihm in seiner Zeit als wissenschaftlicher Mitarbeiter an der TU Braunschweig entwickelten Quellcode f r die Basismodule der Experimentalparadigmen rapid serial visual presentation RSVP und Cue Paradigma zur Verf gung gestellt hat Mein ganz besonderer Dank gilt Herrn Prof Dr Hans Henning Schulze der die Erstbegutachtung dieser Arbeit bernommen hat Er hat nicht nur bereits w hrend des Grundstudiums mein Interesse am wissenschaftlichen Arbeiten geweckt sondern mich w hrend meines gesamten Studiums und sp ter w hrend meiner T tigkeit als 150 wissenschaftlicher Mitarbeiter in seiner Arbeitsgruppe am Fachbereich Psychologie der Philipps Universit t Marburg in jeder erdenklichen Art und Weise unterst tzt und gef rdert
145. ionen vor dem Zielreiz werden mit N diejenigen hinter dem Zielreiz mit N bezeichnet Wie bereits erw hnt k nnen in RSVP Aufgaben ein oder aber auch mehrere Zielreize enthalten sein z B Farbe und Kategorie Sind in solchen multiplen Zielreizaufgaben beispielsweise zwei Zielreize enthalten was in vielen Untersuchungen der Fall ist so wird der erste als Zielreiz und der zweite als Probe bezeichnet In Ermangelung einer ad quaten bersetzung und wegen der speziellen Ausgestaltung des RSVP Experiments in der vorliegenden Studie hier m ssen die Probanden auf den zweiten Zielreiz reagieren w hrend der erste eine positive oder negative Verarbeitungsinterferenz zum zweiten Zielreiz erzeugen soll wird in den weiteren Ausf hrungen von dieser Konvention abgewichen Zuk nftig wird hier der zweite Zielreiz als Zielreiz und der erste Zielreiz als Ablenker bezeichnet blicherweise wird der Abstand des Ablenkers zum Zielreiz in einer RSVP Studie systematisch variiert um den Effekt des Ablenker Zielreiz Intervalls auf die Registrierung und Verarbeitung des Zielreizes zu untersuchen Das wissenschaftliche Interesse an der Ablenker Zielreiz Interferenz geht u a auf Befunde von Broadbent amp Broadbent 1987 Experiment 3 zur ck Diese Autoren fanden dass nach der Identifikation eines Zielreizes eine starke und relativ lang 34 andauernde Verarbeitungsinterferenz bez glich derjenigen Reize auftritt
146. itlichen Abstand zwischen Ablenker und Zielreiz und einem dem Zielreiz hnlichen Ablenker Reiz sowohl in der Placebo als auch in der Lorazepam Bedingung zu einer Verk rzung der Reaktionszeiten kommt bei einem dem Zielreiz un hnlichen Ablenker Reiz dagegen zu einer Verl ngerung dass dieser Effekt in der Lorazepam Bedingung gegen ber der Placebo Bedingung zeitlich verz gert auftritt dass sowohl in der Placebo als auch in der Lorazepam Bedingung bei zunehmendem Abstand zwischen Ablenker und Zielreiz ein dem Zielreiz hnlicher Ablenker Reiz zu einer Verl ngerung der Reaktionszeit ein dem Zielreiz un hnlicher Ablenker Reiz dagegen zu einer Verk rzung f hrt dass diese Umkehr des Reaktionsmusters unter dem Einfluss von Lorazepam gegen ber der Placebo Bedingung mit zeitlicher Verz gerung auftritt 53 ala ee ee ee oe ee se eS dh aaa 2 3 KontrollmaBe Wie aus den Hypothesen zum Cue Paradigma und zum RSVP ersichtlich ist werden in der vorliegenden Studie die Ergebnisse einer Lorazepam Bedingung mit denen einer Placebo Bedingung verglichen Um die Auswirkungen von Lorazepam auf die Reaktionsgeschwindigkeiten der Probanden ersch pfend untersuchen zu k nnen sollte zus tzlich die verabreichte Lorazepam Dosis systematisch variiert werden um Aussagen ber den Dosis Reaktionszusammenhang ber ein gr eres Spektrum hinweg treffen zu k nnen Letzteres war in der vorliegenden Studie unter experimental kon
147. izes um eine Aufgabe die keinen weiteren Anspruch an das Ged chtnis stellte da der Ziel Reiz nicht identifiziert und seine Bedeutung somit nicht im Ged chtnis gespeichert werden brauchte Eventuelle Reaktionsdefizite bez glich des Ziel Reizes k nnten somit eher auf Defizite in der visuellen Informationsverarbeitung als auf eine reduzierte Ged chtnisleistung zur ckgef hrt werden Weiterhin f hrten Raymond et al 1992 eine Kontrollbedingung in ihr RSVP Experiment ein um eine Unterscheidung von sensorischen Maskierungseffekten und 36 Aufmerksamkeitsdefiziten zu erm glichen In dieser Kontrollbedingung wurden die Probanden dahingehend instruiert den Ablenker Reiz zu ignorieren und stattdessen nur auf das Vorhandensein bzw das Nichtvorhandensein des Ziel Reizes zu achten Die sensorischen Informationen waren somit in der Experimental und der Kontrollbedingung gleich Eine erh hte Anforderung an die Aufmerksamkeit war jedoch nur in der Experimentalbedingung gegeben da in der Kontrollbedingung dem Ablenker Reiz keinerlei Aufmerksamkeit mehr geschenkt zu werden brauchte Es zeigte sich dass in der Experimentalbedingung in den Durchg ngen in denen der Ziel Reiz an den Positionen 2 bis 5 erschien also in einem Zeitintervall von 180 450 ms nach der Darbietung des Ablenker Reizes im Vergleich zur Kontrollbedingung eine deutliche Abnahme korrekter Reaktionen bez glich des Ziel Reizes auftrat In der Kontrollbedingung
148. keit alertness Die Verarbeitungskapazit t setzt sich ihrerseits wiederum aus drei verschiedenen Aspekten zusammen An erster Stelle steht hier die Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit die als eine Art Basisvariable f r die meisten kognitiven Prozesse gelten kann und in enger Beziehung zur Intelligenz steht Zu ihrer Erfassung werden zumeist einfache Speed Tests oder Reiz Reaktions Aufgaben eingesetzt Der zweite Aspekt der Verarbeitungskapazitat ist die F higkeit zu paralleler bzw getrennter Informationsverarbeitung Dabei wird die Aufmerksamkeit gleichzeitig auf mehrere parallel dargebotene Informationen gerichtet wie es den allt glichen Anforderungen der realen Umwelt entspricht Hierzu werden in der Forschung h ufig Aufgaben zum dichotischen H ren eingesetzt in denen dem Probanden ber Kopfh rer simultan zwei verschiedene Inhalte auf beide Ohren dargeboten werden Der Proband soll dabei seine Aufmerksamkeit nur auf das eine Ohr richten und die Botschaft ignorieren die dem anderen Ohr dargeboten wird Der dritte Aspekt der Verarbeitungskapazit t nach Posner amp Boies ist die F higkeit Informationen sowohl automatisiert als auch kontrolliert verarbeiten zu k nnen Hier kommt das Prinzip der begrenzten Kapazit t das grunds tzlich alle drei Teilbereiche der Aufmerksamkeit betrifft besonders zur Geltung Die automatisierte Informationsverarbeitung verl uft gr tenteils unbewusst Sie verf gt ber ei
149. keit von Posner amp Boies 1971 24 1 2 3 2 Erweiterung des Mehrkomponentenmodells van Zomeren amp Brouwer 1994 25 1 2 4 Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit usersessersesessesnssnssnsnonsnsnunsennnensnnnsnnnnne 26 1 2 4 1 R umliche Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit u nen 26 1 2 4 1 1 Untersuchung der r umlichen Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit mittels des Cue Paradie mas u nennen 27 1 2 4 1 2 Der Erleichterunsseflekt sirener iren e a E ns ne 28 1 2 4 1 3 Der Effekt inhibition of return IOR Effekt rserseesnsennesenesnensennenne nme 28 1 2 4 1 4 Der Zusammenhang zwischen inhibition of return und der Vorbereitung bzw der Ausfiibrung von Al gembe wes tn gen scscs cccesccsectsecspnorenessnseensdsnsventssasbieesenseenecens 30 1 2 4 1 5 Die Bedeutung des IOR Effektes f r die visuelle Suche u een 31 1 2 4 2 Die zeitliche Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit nen 32 1 2 4 2 1 Die Untersuchung der zeitlichen Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit mittels VI des RSVP Paradismas ansehen E e Eso IPEE REESS 33 1 2 4 2 2 Der Effekt attentional blink AB Effekt eiseinissieseissiissnessisesrdensisnskeisiosiieisnesss 35 1 2 4 2 3 Erkl rungsmodelle zum attentional blink Effekt AB Effekt an 38 1 2 4 2 3 1 Das Modell auf der Basis der similarity theory ursssesseesssnssneennnennnn 38 1 2 4 2 3 2 Das Zwe
150. kennwerte der o g Aufmerksamkeitstests wurden simultan in die Berechnung einbezogen Somit wurde f r diese Kennwerte eine einfaktorielle multivariate Varianzanalyse mit Messwiederholung auf einem Faktor durchgef hrt Da bei den Testkennwerten Auslassungen Richtige und Falsche nicht von einer Normalverteilung der Werte ausgegangen werden kann wurden diese Variablen nach der Formel ARSIN SQRT Testkennwert Trialzahl transformiert damit auch diese Werte bei der inferenzstatistischen Datenanalyse als normalverteilt behandelt werden konnten Beim Stroop Test war mit dem Faktor bereinstimmung Stufen gleich ungleich eine zweite unabh ngige Variable vorhanden Somit wurde bei diesem Test eine zweifaktorielle univariate Varianzanalyse mit Messwiederholung auf beiden Faktoren durchgef hrt Zu den Ergebnissen dieser inferenzstatistischen Datenanalyse siehe die nachfolgende Tabelle 17 98 ee eS ees ey ee ee es ce ee Sa a a Tabelle 17 Mittelwertsvergleiche Varianzanalysen bez glich der Kontrollma e der Aufmerksamkeit Testname Abh ngige Variable Pr fgr e Signifikanz ZVT Bearbeitungsgeschwindigkeit F 16 289 Test d2 zul Fehler F 14 970 p 001 Konzentrationsleistung F 10 486 Danai Reaktionszeit in ms F 7 833 aufmerksamkeit an rn Auslassungen F 3 320 Reaktionszeit in ms F 2 929 geteilte Richtige F 068 Aufmerksamkeit Falsche F 2 504 Auslassunge
151. ktor vier Stufen und dem SOA Faktor drei Stufen wurden durch den Experimentalaufbau zwei unabh ngige Variablen vorgegeben Es ist jedoch zu ber cksichtigen dass nur drei Stufen des Cue Faktors in die Datenanalyse einbezogen wurden da die Catch Bedingung nur als Kontrollbedingung f r die Experimentaldurchf hrung Verwendung fand Dar ber hinaus wurde auf Grund der Fragestellung dieser Studie das Treatment als dritte unabh ngige Variable zwei Stufen eingef hrt F r die statistische Datenanalyse Varianzanalyse mit Messwiederholung ergab sich somit f r dieses Experiment ein 3x3x2 Versuchs Design 82 3 5 3 2 Experiment 2 rapid serial visual presentation RSVP Das Paradigma RSVP wurde entwickelt um die Wirkung von Reizen in der zeitlichen Umgebung eines Zielreizes auf die Verarbeitung des Zielreizes zu untersuchen Im Folgenden soll der Aufbau und der Ablauf des RSVP Experimentes wie es in der vorliegenden Studie realisiert wurde genauer beschrieben werden 3 5 3 2 1 Aufbau des RSVP Experimentes Den Probanden wurden in der Mitte des Bildschirms pro Durchgang Trial 16 Gro buchstaben an gleicher Bildschirmposition in schneller Abfolge also kurz hintereinander dargeboten Dabei betrug die Zeichengr e 36 Bildpunkte 12 6 mm Die Darbietungsdauer eines einzelnen Reizes betrug 84 ms gefolgt von einer 16 ms andauernden Pause Da jeder Durchgang Trial direkt nach der letzten Reizdarbietung endete folgte nac
152. kzuf hren sind Zur Erinnerung sei in diesem Zusammenhang nochmals darauf hingewiesen dass die Geschwindigkeit von Reaktionen auf vorab definierte Zielreize in RSVP Studien unter anderem von zwei Faktoren abh ngt n mlich vom Grad der formalen bzw inhaltlichen bereinstimmung also der hnlichkeit von Hinweis und Zielreizen und vom zeitlichen Abstand der vorausgehenden Hinweisreize und den Zielreizen Dabei gilt folgender Zusammenhang Bei einem sehr kurzen zeitlichen Abstand lt 150 ms zwischen Ablenker und Zielreiz steigt die 50 ee a En Leer DEE ae DEN ee 20 BE ieh aaa Verarbeitungsgeschwindigkeit mit dem Grad der formalen bzw inhaltlichen bereinstimmung dieser beiden Reize Bei einem gr eren zeitlichen Abstand ca 150 500 ms kehrt sich dieser Zusammenhang um so dass bei einem hohen Grad der bereinstimmung zwischen Ablenker und Zielreiz eine Abnahme der Reaktionsgeschwindigkeit auf den Zielreiz zu beobachten ist Falls sich das beschriebene Muster des Zusammenhangs zwischen der Reaktionsgeschwindigkeit und dem Grad der bereinstimmung einerseits und dem Abstand von Ablenker und Zielreizen andererseits unter dem Einfluss von Lorazepam ver ndert kann dies als Indiz f r den Einfluss von Lorazepam auf den zeitlichen Verlauf bzw die zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit gedeutet werden da die Reiz Reaktions Aufgaben in einem RSVP Experiment keine r umliche Komponente enthalten Dar ber wie sich Loraze
153. lanz Coull et al 1995 verwendeten dazu das Paradigma rapid visual information processing RVIP Wesnes amp Warburton 1984 bei dem acht verschiedene Zahlen in pseudo zuf lliger Reihenfolge mit einer Rate von 100 Zahlen pro Minute f r die Dauer von sieben Minuten auf dem Bildschirm dargeboten wurden Aufgabe der Versuchspersonen war es aufeinanderfolgende gerade oder ungerade Zahlenfolgen zu entdecken z B 3 5 7 oder 2 4 6 und darauf mit einem Tastendruck zu reagieren Gemessen wurden dabei die Anzahl der richtigen und falschen Reaktionen sowie die Reaktionszeit Die Ergebnisse zeigten unter dem Einfluss von Diazepam eine Erh hung der Fehlerrate und eine Verringerung der Reaktionsgeschwindigkeit Preston et al 1988 1989 fanden eine deutliche Erh hung der Fehlerrate unter der Wirkung von Lorazepam bei einem Test zur Vigilanzmessung bei dem es darum ging die Anzahl von auditiv dargebotenen Reizen anzugeben Fluck et al 1998 fanden ebenfalls schlechtere Leistungen unter dem Einfluss von Lorazepam bei einem Test zur Daueraufmerksamkeit Aufgabe der Probanden war es auditiv dargebotene Ziffernpaare zu addieren Die Ergebnisse zeigten eine signifikant geringere Zahl richtiger Antworten unter Lorazepam Einfluss Jalava et al 1995 besch ftigten sich mit dem Aspekt der geteilten Aufmerksamkeit Sie konnten zeigen dass Diazepam und Lorazepam die Leistung in einem Test beeintr chtigten in dem die Probanden auf visuelle
154. ld raush ngen Versuchspersonenliste ausf llen Befindlichkeit abfragen Untersuchungsverfahren Anmerkungen Block I ca 40 Minuten Lichtbedingung hell Pause ca 2 3 Min Block Il ca 15 Minuten Lichtbedingung hell BVT RR EEE NREEERRERRARERE Pause ca 5 10 Min Block Ill ca 45 Minuten Lichtbedingung hell Schmerzschwellen bestimmung e u 2042 0020u s DNIC Paradigma 2222 Quittierung der Teilnahme 170 Protokollheft Messzeitpunkt 2 1 Tag Verhaltensbeobachtung stichwortartig motorische Auff lligkeiten z B Unruhe Zittern Verlangsamung vegetative Auff lligkeiten z B Schwitzen ge u erte Beschwerden wie _ Herzrasen kognitive Auff lligkeiten z B Konzentrationsschwierigkeiten emotionale Auff lligkeiten z B ngstlichkeit Niedergeschlagenheit Auff lligkeiten im Interaktionsverhalten sonstige Auff lligkeiten allgemeine Anmerkung 171 Protokollheft Messzeitpunkt 2 2 Tag Datum Uhrzeit Gruppe Untersucher In Initialen T rschild raush ngen Befindlichkeit abfragen Untersuchungsverfahren Anmerkungen Block I ca 55 Minuten Lichtbedingung hell POMS issii Lichtbedingung dunkel HSVP nee Pause ca 5 10 Min Block Il ca 35 Minuten Lichtbedingung dunkel Cue Paradigma uuussssssnunne
155. ldung 1 Chemische Struktur von Lorazepan nnseenerssersnnrsonrsonnennsonnennsonnennsennennnernoennontonsonnsnn 16 Abbildung 2 Hypothetisches Strukturmodell des GABA Benzodiazepin Bindungsstelle Chl rid lonen Kanal Komplexes n an sans esset Ni iunior eE E E EASRA ENEE 17 Abbildung 3 Ergebnisse des RSVP Experimentes von Raymond et al 1992 osses 37 Abbildung 4 Aufbau des Cue Experimentes nach Posner Schematische Darstellung 81 Abbildung 5 Cue Experiment Reaktionszeiten in Abh ngigkeit von der stimulus onset asynchrony SOA f r die Placebo Bedingung N 20 uuessesssesnnesnnesneesnennnennnenneennnnn 102 Abbildung 6 Cue Experiment Reaktionszeiten in Abh ngigkeit von der stimulus onset asynchrony SOA f r die Lorazepam Bedingung n 20 cssnersnnsennenneennennnenneennnnonnnnnsonnronneon 102 Abbildung 7 RSVP rapid serial visual presentation Reaktionszeit in Abh ngigkeit von der stimulus onset asynchrony SOA Position f r die Placebo Bedingung n 20 111 Abbildung 8 RSVP rapid serial visual presentation Reaktionszeiten in Abh ngigkeit von der stimulus onset asynchrony SOA Position f r die Lorazepam Bedingung n 20 111 TABELLENVERZEICHNIS Tabelle 1 Tabelle 2 Tabelle 3 Tabelle 4 Tabelle 5 Tabelle 6 Tabelle 7 Tabelle 8 Tabelle 9 List der Benzodiazepinderiv te scsi sersercesvisasvas
156. le Cue Paradigma Cue Paradigma Anmerkung EWL Eigenschaftsw rterliste POMS Profile of Mood States ZVT Zahlen Verbindungs Test RSVP rapid serial visual presentation 3 5 Untersuchungsverfahren Im Folgenden sollen die Untersuchungsverfahren der vorliegenden Studie genauer dargestellt werden Zun chst werden die Frageb gen Eigenschaftsw rterliste EWL und Profile of Mood States POMS zur Erhebung der Befindlichkeit der Probanden pr sentiert bevor dann die Testverfahren zur Aufmerksamkeit ZVT Test d2 Stroop Test Daueraufmerksamkeit geteilte Aufmerksamkeit Reaktionswechsel beschrieben werden Diese Aufmerksamkeitstests dienten als Kontrollma e um zu berpr fen ob die in der vorliegenden Studie verabreichte Benzodiazepin Dosis potentiell in der 69 Lage ist Effekte auf die Aufmerksamkeit hervorzurufen Diese berpr fung war notwendig um weitergehende spezifische Fragen zum Einfluss von Benzodiazepinen auf die r umliche und zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit mit gr erer Sicherheit beantworten zu k nnen Anschlie end werden die Experimentalparadigmen RSVP und Cue Paradigma die in der vorliegenden Studie zur Untersuchung der r umlichen und zeitlichen Verteilung der Aufmerksamkeit herangezogen wurden genauer dargestellt 3 5 1 Befindlichkeitsfrageb gen 3 5 1 1 Eigenschaftsw rterliste EWL Zur Erfassung der Befindlichkeit der Probanden wurden zwei Frageb gen eingesetzt Als
157. lus onset asynchrony Cue Bedingungen Cue 1 neutral Cue 2 valide Cue 3 invalide Die deskriptiven Daten lassen erkennen dass die Reaktionszeiten der Probanden in der Lorazepam Bedingung in allen Bedingungskombinationen aus den Variablen SOA und Cue l nger ausfielen als in der Placebo Bedingung Im Folgenden werden in Abbildung 5 und Abbildung 6 die Reaktionszeiten der Probanden in Abh ngigkeit von der SOA getrennt f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung graphisch veranschaulicht 101 eee eS ey de u BE zu nn a ee ee ee ee ae ee a R Abbildung 5 Cue Experiment Reaktionszeiten in Abh ngigkeit von der stimulus onset asynchrony SOA f r die Placebo Bedingung n 20 Cue Paradigma Placebo Bedingung 470 460 450 440 430 A invalide valide X neutral RZ gt N is gt 380 370 150 ms 400 ms 650 ms SOA Abbildung 6 Cue Experiment Reaktionszeiten in Abh ngigkeit von der stimulus onset asynchrony SOA f r die Lorazepam Bedingung n 20 Cue Paradingma Lorazepam Bedingung 470 460 450 440 jnvalide O valide X neutral 430 420 RZ 410 400 390 380 370 150 ms 400 ms 650 ms SOA 102 eee eS ey a ee 20 nn a ee ee ee ee a ee Oa R Bei der inferenzstatistischen Datenanalyse beziiglich des Cue Paradigmas waren drei unabh ngige Variablen zu ber cksichtigen Dies
158. m Bedingung kein signifikantes Niveau erreichte Des weiteren stimmt das Auftreten des IOR Effekts bei Zunahme des Abstands zwischen Hinweis und Zielreiz mit den Ergebnissen Carters berein Die Vermutung Carters et al dass die unterschiedlichen Muster unter Placebo und Triazolam Einfluss durch eine Verz gerung des Reaktionsverlaufs unter Benzodiazepin zustande kommen wird durch die vorliegende Studie f r den Erleichterungseffekt gest rkt Denn der Erleichterungseffekt wird hier in der Lorazepam Bedingung noch weiter verst rkt w hrend in der Placebo Bedingung bereits ein Umbruch zum IOR Effekt zu beobachten war Hingegen erlauben die Ergebnisse dieser Studie es nicht den bereits von Carter et al gefundenen Verz gerungseffekt unter dem Einfluss von Lorazepam auch auf den IOR Effekt auszuweiten Dieser trat in der vorliegenden Studie unter dem l ngsten realisierten Abstand zwischen Hinweis und Zielreiz in beiden Bedingungen gleich stark auf wie es auch bei Carter et al der Fall war Zur genaueren Abkl rung der Auswirkungen von Benzodiazepinen auf den Verlauf des IOR Effekts scheint es jedoch ratsam bei weiteren Untersuchungen die Abst nde zwischen Hinweis und Zielreiz noch weiter zu untergliedern da die vorliegenden Ergebnisse eine Verz gerung des Effekts nicht zwingend ausschlie en Der zeitliche Verlauf der Ergebnisse dieser Studie stimmt nicht genau mit denen von Carter et al berein ebenso das absolute Ausma der Dif
159. m ambulanten Bereich und bis zu 10 mg in der station ren Behandlung Benkert amp Hippius 1996 In wissenschaftlichen Studien zum Einfluss von Lorazepam auf kognitive Prozesse werden blicherweise Dosierungen bis zu 2 mg verabreicht Post et al 1997 Preston et al 1988 In der vorliegenden Studie wurden 0 02 mg kg K rpergewicht Lorazepam gegeben Diese Dosierung Kann damit begr ndet werden dass sich einerseits schon Effekte auf die Aufmerksamkeitsleistung zeigen sollten andererseits jedoch noch keine Deckeneffekte wie z B eine zu starke Beeintr chtigung kognitiver Prozesse auftreten sollten 3 2 Versuchsplan Um die Auswirkungen des Medikaments Lorazepam auf die r umliche und zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit beurteilen zu k nnen war es erforderlich sowohl eine Gruppe von Probanden zu untersuchen die dieses Medikament eingenommen hatte Experimentalgruppe als auch eine Gruppe von Probanden die lediglich eine 56 Placebokapsel bekommen hatte Kontrollgruppe Aus konomischen und methodischen Gr nden wurde davon Abstand genommen ein klassisches Kontrollgruppen Design anzuwenden bei dem die Experimentalgruppe und die Kontrollgruppe aus unterschiedlichen Probanden bestehen Vielmehr wurde ein Messwiederholungs Design gew hlt bei dem die gleichen Probanden zu unterschiedlichen Zeitpunkten unter einer anderen Auspr gung der Treatment Bedingung untersucht werden F r ein solches Messwiederholungs Design sprachen
160. me und dem Beginn der Untersuchung werden mit DM 15 Std und die Untersuchung mit DM 35 Std entlohnt Zus tzlich erhalten Sie bei vollst ndiger Teilnahme eine Pr mie von DM 125 Somit betr gt die Verg tung f r die gesamte Studienteilnahme DM 600 Ihr Einverst ndnis an dieser Untersuchung teilzunehmen geben Sie auf einem gesonderten Blatt Sie k nnen dieses Einverst ndnis jederzeit auch w hrend der Untersuchung widerrufen und Ihre Beteiligung an der Studie beenden Wir w rden uns sehr freuen wenn sie unsere wissenschaftliche Studie durch Ihre Teilnahme unterst tzen F r weitere Fragen steht Ihnen Herr Dipl Psych R ttgers Tel 28 5966 dem die Organisation der Untersuchung bertragen ist zur Verf gung Gez Dr S Lautenbacher Prof Dr J C Krieg 155 duli 1398 9 4 Fachinformation zu Lorazepam Fachinformation Wyeth 4 Bezeichnung der Arzneimittel lagre gE Tavor 0 Tavor Tabs 20 Tavor 26 Wirkstofl Lorazepam 2 Verschreikungsstatus Apothakenpflicht Yarschreikungspllsttg 3 Zusammensetzung der Arzneimittel 3 1 Stoff oder Indikationsgruppe Berzodarcs n Trargi ver 3 2 Bestandteile nach der Act und arznel lieh wirksame Aestandteile nach Art und Menge arznallich wirksemer Bestandteil 1 Talele lavor 0 5 enthall DS mg Loreeperns 1 Taiderte Tavor 1Ganthalt 1 mg Lazepam 1 Tabietie Tavor Tabs 2 0 arah it 2 mg Lorgzepam 1 Fabledte lavor 2 5 enthall 25
161. metapher die besagt dass die visuelle Aufmerksamkeit wie ein Scheinwerfer auf eine eng umgrenzte Region fokussiert werden kann wodurch sich die Effizienz der Entdeckung von Ereignissen innerhalb des Scheinwerferkegels erh ht Zu diesem Modell existieren zahlreiche neuere Versionen und Spezifikationen Weiterhin hat sich die feature integration theory FIT von Treisman amp Gelade 1980 als sehr einflussreich erwiesen Die Grundannahme dieser Theorie lautet dass sensorische Eigenschaften wie Farbe Orientierung und Gr e jede f r sich automatisch pr attentiv und parallel verarbeitet werden ohne dass die Aufmerksamkeit auf einen bestimmten Punkt fokussiert werden muss Wenn aber die verschiedenen Eigenschaften eines Objekts zu einem Gesamtbild kombiniert werden m ssen ist dazu die Aufwendung von Aufmerksamkeit notwendig Die urspr ngliche FIT wurde wiederholt modifiziert und erweitert Eine neuere Entwicklung in der Aufmerksamkeitsforschung stellen sog konnektionistische Netzwerke dar die versuchen durch Computersimulationen realistische Modelle menschlichen Verhaltens aufzustellen Diese Systeme bestehen aus einer gro en Zahl von Verarbeitungselementen die durch inhibitorische oder exzitatorische Verbindungen miteinander verkn pft sind und einen Output produzieren wenn ihre Aktivit t eine bestimmte Schwelle berschreitet Eines der ltesten konnektionistischen Modelle ist das Interaktive Aktiva
162. mtleitung des Projektes inne und war mit seinem Spezialgebiet Psychologie des Schmerzes auch inhaltlich beteiligt IV ae nn nal Sl all dB ee Als klinischer Psychologe und als Vertreter der kognitiven Verhaltenstherapie bin ich sehr an den allgemeinpsychologischen Grundlagen menschlichen Erlebens und Verhaltens interessiert und habe daher das Thema Aufmerksamkeit als Teilgebiet der Kognitionswissenschaften in das Projekt eingebracht Herr Dr Ulrich Schu war als Facharzt f r Neurologie und Psychiatrie f r die Eingangsdiagnostik die medizinischen Aspekte und die rztliche berwachung des Projektes zust ndig Frau Kirsten Scholl war Medizinstudentin und fungierte als Versuchsleiterin d h sie war f r die Betreuung der Probanden und f r die Versuchsdurchf hrung verantwortlich Au erdem nutzte sie die in diesem Projekt erhobenen Daten zur Erstellung ihrer Dissertation zum Thema Ver nderungen der Schmerzverarbeitung unter dem Einfluss von Lorazepam Die Daten der beiden Teilstudien Ver nderungen der Schmerzverarbeitung unter dem Einfluss von Lorazepam und Ver nderungen der allgemeinen Aufmerksamkeit unter dem Einfluss von Lorazepam wurden an denselben Probanden erhoben Der personelle und der finanzielle Aufwand f r das Projekt wurde aus klinikseigenen Mitteln bestritten Die Projektplanung sowie die ersten Vorbereitungen begannen im Fr hjahr 1997 Die Datenerhebung erstreckte sich von Oktober 1998 bis Janu
163. n Ablenker und Zielreizen die als Buchstaben definiert waren geringer war wenn die Kontextreize statt aus Buchstaben aus Zahlen gebildet wurden und noch geringer wenn sie aus Symbolen bestanden 1 2 4 2 2 Der Effekt attentional blink AB Effekt Wie den Ergebnissen der Untersuchung von Broadbent amp Broadbent 1987 und denen hnlicher RSVP Studien Reeves amp Sperling 1986 Weichselgartner amp Sperling 1987 Raymond et al 1992 zu entnehmen ist haben Probanden gro e Schwierigkeiten diejenigen Reize eines RSVP Durchganges wiederzugeben die in einem Zeitraum von 100 bis 500 ms nach einem Ablenker Reiz dargeboten wurden Obwohl das Reizmaterial und die Art und Weise in der die Probanden in den unterschiedlichen Studien auf die zu identifizierenden Zielreize zu reagieren hatten unterschiedlich waren war das Zeitmuster des Reaktionsdefizits relativ gleichf rmig Shapiro amp Raymond 1994 postulieren dass der Inhibitions oder der Interferenzeffekt der in 35 den verschiedenen RSVP Studien zum Tragen kommt jeweils auf den gleichen Mechanismus zur ckgeht In Anlehnung an ein Augenzwinkern das zu einer kurzen Unterbrechung in der visuellen Informationsaufnahme f hrt bezeichnen sie diesen Hemm oder Interferenzmechanismus als attentional blink AB Raymond et al 1992 Bez glich dieses AB Effektes ist nun die Frage zu stellen ob das Verarbeitungsdefizit das nach der Pr sentation des Ablenker Reize
164. n F 685 Reaktionszeit in ms F 6 197 Reaktionswechsel Richtige F 454 p 509 Falsche F 432 p 519 Haupteffekt Treatment F 15 574 p 001 Stroop Test u perenne F 85 160 p 000 echselwirkun Treatment x ne en BD Zusammenfassend l sst sich feststellen dass sich in der Mehrzahl der Kontrollma e zur Aufmerksamkeit signifikante Effekte der Wirkung von Lorazepam auf die Testleistung zeigten Die Kognitive Verarbeitungsgeschwindigkeit der Probanden im Test ZVT war unter der Einwirkung von Lorazepam signifikant geringer als nach Einnahme einer Placebo Kapsel Ferner wurden signifikante Effekte von Lorazepam auf die selektive Aufmerksamkeit gefunden Dies zeigte sich zum einen im Test d2 Hier waren die Ergebnisse der Probanden in der Lorazepam Bedingung bez glich der Gesamt Testkennwerte GZ F und KL signifikant schlechter als in der Placebo Bedingung Auch im Stroop Test reagierten die Probanden unter Lorazepam Einfluss langsamer als unter Placebo Einfluss Au erdem fiel der bei diesem Verfahren zu erwartende Reaktionszeitunterschied zwischen den Bedingungen gleich und ungleich unter dem Einfluss von Lorazepam noch st rker aus als in der Placebo Bedingung Weiterhin wurden signifikante Effekte auf die Daueraufmerksamkeit gefunden Unter 99 eee ZB Du 7 ln a p PER kl ee ae a ll Dahl Alan l m EEE A ab ee a a dem Einfluss von Lorazepam hatten die Probanden hier l ngere Reaktionszeiten als in der Placebo Beding
165. n der Klinik f r Psychiatrie und Psychotherapie Medizinisches Zentrum f r Nervenheilkunde wird eine wissenschaftliche Studie mit dem Titel Ver nderungen der Schmerzverarbeitung und der allgemeinen Aufmerksamkeit unter dem Einfluss von Lorazepam durchgef hrt In dieser Studie werden die Aufmerksamkeit die Stimmung und das Befinden sowie die Schmerzempfindlichkeit unter Benzodiazepin Einfluss untersucht Benzodiazepine stellen die wichtigste Gruppe der Tranquilizer dar Sie haben eine angstl sende beruhigende schlaff rdernde und entspannende Wirkung und werden vielfach in Arztpraxen und Kliniken eingesetzt Nach Einnahme dieser Medikamente k nnen Ver nderungen der Aufmerksamkeit der Stimmung der Befindlichkeit und der Schmerzempfindlichkeit auftreten Hier ber ist wissenschaftlich aber sehr wenig bekannt Es werden daher gesunde Untersuchungsteilnehmer zwischen 20 und 40 Jahren gesucht Die Untersuchung umfasst insgesamt 21 Stunden die auf mehrere Tage verteilt sind An zwei Untersuchungstagen erhalten Sie eine Dosis Lorazepam von der eine leichte beruhigende Wirkung und Ver nderungen der Schmerzverarbeitung sowie der allgemeinen Aufmerksamkeit zu erwarten ist Die Teilnahme wird mit insgesamt DM 600 verg tet Interessenten melden sich bitte bei Dipl Psych H R ttgers Tel 06421 285966 Gez PD Dr S Lautenbacher 153 9 3 Informationsblatt f r die Studienteilnahme Zentrum f r Nervenheilkun
166. n w re Da der Effekt jedoch bei dem relativ kurzen zeitlichen Abstand von 100 ms in beiden Treatment Bedingungen gleich deutlich ausgepr gt ist deuten die Ergebnisse nicht auf eine Verlangsamung des Reaktionsverlaufs in der Lorazepam Bedingung im Vergleich zur Placebo Bedingung hin sondern lassen eher vermuten dass der Effekt in beiden Treatment Bedingungen zeitgleich auftritt Bei dem n chsten realisierten Ablenker Zielreiz Abstand von 200 ms findet eine Ver nderung des berichteten Musters statt Die zuvor beg nstigende hnlichkeit zwischen Ablenker und Zielreiz wirkt sich bei diesem Abstand nachteilig auf die Verarbeitungsgeschwindigkeit aus Denn auf den konsistenten Reiz auf den zuvor am schnellsten reagiert wurde wird nun in beiden Treatment Bedingungen am langsamsten reagiert Die bei der SOA von 100 ms beschriebene Hemmung durch 134 starke Un hnlichkeit in der Bedingung inkonsistente Antwort ist bei der SOA von 200 ms dagegen abgeschw cht Allerdings unterscheiden sich bei der SOA von 200 ms die Rangreihen der verschiedenen Konsistenz Bedingungen bez glich der Reaktionszeiten zwischen der Lorazepam und der Placebo Bedingung jedoch nur geringf gig In der Placebo Bedingung besteht unter der SOA von 200 ms fast kein Unterschied mehr zwischen der Verarbeitungsgeschwindigkeit des konsistenten Reizes und der Bedingung inkonsistente Antwort ebenso unterscheiden sich die neutrale Bedingung und die Bedingung konsistente Ant
167. ne deutlich gr ere Verarbeitungskapazit t und geschwindigkeit als die kontrollierte Informationsverarbeitung Folglich ist die parallele Verarbeitung umso leichter je mehr der vorhandenen Komponenten automatisiert ablaufen Die zweite funktionelle Hauptkomponente der Aufmerksamkeit ist nach der Unterteilung Posner amp Boies die Selektivit t der Verarbeitung Sie spielt bei der Auswahl wichtiger und der Unterdr ckung unwichtiger Informationen eine 24 bedeutende Rolle Folglich steht sie ebenfalls in engem Zusammenhang mit der Kapazit tsbeschr nkung des Informationsverarbeitungssystems die in den oben beschriebenen Theorien erw hnt wurde Selektive Aufmerksamkeit kann definiert werden als die F higkeit eine bestimmte Subklasse des Reizangebots zu beachten perzeptive Selektion w hrend der Rest der vorhandenen Umweltreize ignoriert wird St dtler 1998 Unter dem dritten Aspekt der alertness Wachsamkeit Aktivation Wachheit verstehen Posner amp Boies die F higkeit zu tonischer und phasischer Aufmerksamkeit Dazu geh rt einerseits das Verm gen die Aufmerksamkeit ber l ngere Zeit konstant aufrecht zu erhalten wie es z B in sog Vigilanzaufgaben gefordert wird andererseits die F higkeit sich nach Darbietung eines Warnsignals auf die Verarbeitung eines neuen Reizes einzustellen Unter den Begriff der alertness fallen somit Funktionen wie Daueraufmerksamkeit und Konzentrationsf higkeit 1
168. ne h chstm gliche Abwechselung ergab Au erdem 67 wurden w hrend der zweist ndigen Sitzung insgesamt 3 Pausen eine etwas l ngere von ca f nf und zwei kleinere von etwa zwei bis drei Minuten eingelegt W hrend dieser Pausen hatten die Probanden die Gelegenheit sich etwas auszuruhen sich die Beine zu vertreten oder am ge ffneten Fenster ein wenig frische Luft zu schnappen Bei der Planung der Test bzw der Experimentalabfolge musste neben den genannten berlegungen au erdem ber cksichtigt werden inwieweit die Durchf hrung eines bestimmten Verfahrens die Ergebnisse der Folgeuntersuchung beeinflusst M gliche Reihenfolgeeffekte innerhalb einer Sitzung mussten so weit wie m glich ausgeschlossen werden Eine systematische Variation der Messinstrumente innerhalb einer Sitzung war aus inhaltlichen und methodischen Gr nden nicht sinnvoll So w re es beispielsweise ung nstig gewesen dem Schmerzexperiment eine Testung der Aufmerksamkeit folgen zu lassen Bez glich der Verteilung der M essinstrumente auf die einzelnen Untersuchungssitzungen sei nochmals darauf hingewiesen dass die Sitzungen eins und zwei sowie die Sitzungen drei und vier formal jeweils zu einem Messzeitpunkt bzw zu einer der beiden Treatment Bedingungen geh rten Dies erkl rt warum in den ersten beiden bzw in den letzten beiden Sitzungen jeweils mehrere unterschiedliche Erhebungsverfahren zur Anwendung kamen wobei die Sitzungen drei und vier gegen
169. ner Verk rzung der Reaktionszeiten kommt kann ebenfalls aufgrund der vorliegenden Daten best tigt werden Dieser beg nstigende Effekt der hnlichkeit zwischen Ablenker und Zielreiz auf die Reaktionszeiten zeigt sich deutlich unter der SOA von 100 ms 3 Die dritte Hypothese derzufolge ein verz gertes Eintreten des Effekts der Verk rzung der Reaktionszeit bei zunehmender hnlichkeit zwischen Ablenker und Zielreiz und der Verl ngerung bei abnehmender hnlichkeit in der Lorazepam Bedingung erwartet wurde wird aufgrund der vorliegenden Daten abgelehnt Die erwartete Dreifachwechselwirkung zwischen Treatment Bedingung SOA und Konsistenz Bedingung trat nicht ein In der k rzesten realisierten SOA Bedingung von 100 ms ist der erwartete Effekt der hnlichkeit in beiden Treatment Bedingungen bereits deutlich sichtbar so dass nicht davon ausgegangen werden kann dass dieser Effekt in der Lorazepam Bedingung zeitverz gert gegen ber der Placebo Bedingung auftritt 131 4 Die vierte Hypothese nach der erwartet wurde dass sowohl in der Placebo als auch in der Lorazepam Bedingung bei zunehmendem Abstand zwischen Ablenker und Zielreiz ein dem Zielreiz hnlicher Ablenker Reiz zu einer Verl ngerung der Reaktionszeit ein dem Zielreiz un hnlicher Ablenker Reiz dagegen zu einer Verk rzung f hrt kann aufgrund der vorliegenden Daten nicht best tigt werden Zwar zeigt sich bei zunehmendem Ablenker Zielreiz Abstand eine tendenzielle V
170. ng des Probanden wird in Sekunden gemessen Dabei wird die Reaktionszeit ber die vier Bearbeitungsmatrizen gemittelt und der so ermittelte Wert als Rohwert angegeben Dieser Rohwert stellt die einzige abh ngige Variable dieses Testverfahrens dar Bez glich der G tekriterien werden folgende Angaben gemacht Die interne Konsistenz ist mit ru 83 bis 97 recht hoch Die angegebenen Retest Reliabilit ten sind ebenfalls hoch r 81 bis 95 Der ZVT korreliert hoch negativ mit dem Intelligenz Struktur Test 70 IST 70 Amthauer 1970 r 62 und dem Pr fsystem f r Schul und Bildungsberatung PSB Horn 1969 r 69 bis 80 3 5 2 2 Aufmerksamkeits Belastungs Test d2 Zur Messung der selektiven Aufmerksamkeit wurde der Aufmerksamkeits Belastungs Test d2 Brickenkamp 1994 eingesetzt Er misst das Tempo und die Sorgfalt des Arbeitsverhaltens bei der Unterscheidung hnlicher visueller Reize und erm glicht die Beurteilung der selektiven Aufmerksamkeits und Konzentrationsleistung Die Probanden haben auf einem Testblatt mit 14 Testzeilen von jeweils 47 Zeichen stets diejenigen Buchstaben d durchzustreichen die neben dem Buchstaben zus tzlich genau zwei Striche aufweisen Ermittelt werden dabei folgende abh ngige Variablen 1 die Leistungsmenge GZ 72 2 der Fehleranteil F F Anzahl bearbeiteter Aufgaben 100 3 der Konzentrationsleistungswert KL Summe aller richtig durchgestrichenen Zeichen
171. ngen realisiert wurden Zusammenfassend l sst sich sagen dass es sich bei dieser Studie somit um eine Placebo kontrollierte Doppelblindstudie mit einem zweifaktoriellen Versuchsplan mit Messwiederholung auf einem Faktor handelt vgl Tabelle 2 Tabelle 2 Darstellung des Versuchs Designs Messwiederholungs Design mit zwei Messzeitpunkten Messwiederholung auf einem Faktor n 20 Messzeitpunkt 1 Messzeitpunkt 2 Reihenfolge 1 Verum n 10 Placebo n 10 Reihenfolge 2 Placebo n 10 Verum n 10 3 3 Probanden 3 3 1 Beschreibung der Stichprobe An der Studie nahmen 20 Probanden 10 M nner 10 Frauen teil Das Alter der Probanden betrug im Mittel 25 Jahre mit einer Standardabweichung von 2 Jahren Zu den vollst ndigen statistischen Verteilungskennwerten der Probanden vgl Tabelle 8 9 in Abschnitt 4 1 Deskriptive Statistik der Stichprobe Seite 91 58 Die Einbeziehung der Probanden in die Studie wurde von deren Gesundheitszustand abh ngig gemacht Durch eine rztliche Voruntersuchung wurde sichergestellt dass die Probanden keine somatischen oder psychischen Erkrankungen aufwiesen die die Ergebnisse der Studie h tten beeinflussen k nnen oder die bez glich der Einnahme von Lorazepam eine Kontraindikation darstellen F r Probanden die sich bereits in der Studie befanden wurden folgende Abbruchkriterien definiert e R cknahme der Einverst ndniserkl rung zur Teilnahme an der Untersuchung siehe Seite 1
172. ngsstellen im Zenralnerrensystern Diese Benzodiazepin rszeHoren stehen in enger tunktoneller v ar bindung mit den Rezeptoren des inhibilori schen Naurotansmilarg Gamma Aming Butters urs GABA Nach Bindung an den Beresderepingzeptor vorsiarkt Leraregam die hammende Wirkung der GABA egen Berlraguria 13 2 Toxikelogische Eigenschaften al Akuta Toxizit t Die Untersucaungen zur akuien Toxizit t am Tar bei peroraler Appkkation ergaben keine besondere Ermpfindichkeit beirn Menschen siahg Ziffer 12 Nowalimadnahmen Sym Kerne und Gegenmitel 6 Subehronisahe und chronische Toxizit t In chronischen Taxizitatsuniersushunger wurde Lorazepam an Ratten 80 Warren und Hunden t2 borate bei peroraler Appi kation untersucht Hisiopatiniogischa oph thaimongische und hamelalogisehs Ler suchungen sowie Orgeniunktionapoben zeigten ba hober Dosianing nemezu keine oder nur wong sigaiikane Bies gi ch nicht relevanie Yarandenungen Nach einer Behandlungsdauer von man als nam Jahr und Dosen won mgka Teg wurden bai Farten wor inzett Csophaguadi Iaatonen benhechtet die reversibel waren wenn die Behandlung binnen zwei Monsen nach dem gestmahgen Awiraten beendet wurde Die klinische Hekvarz disses gefun des mehr alg de SOfache max male thera patische Dosis 131 unbekannt D Meutzgenss und iumererzeaugendes Potential Lorazepam wurde if begrenztem Umfang ener Hutagant tspe furig unterzogen Die bisherigen Tests verl
173. nn Pause ca 5 Min Block Ill ca 15 Minuten Lichtbedingung dunkel Quittierung der Teilnahme Ausdrucke mit vorgedruckten Kodierungsbl ttern VOISCNON 2cceecceccecccecceccececeececcteceeeaees 172 Protokollheft Messzeitpunkt 2 2 Tag Verhaltensbeobachtung stichwortartig motorische Auff lligkeiten z B Unruhe Zittern Verlangsamung vegetative Auff lligkeiten z B Schwitzen ge u erte Beschwerden wie _ Herzrasen kognitive Auff lligkeiten z B Konzentrationsschwierigkeiten emotionale Auff lligkeiten z B ngstlichkeit Niedergeschlagenheit Auff lligkeiten im Interaktionsverhalten sonstige Auff lligkeiten allgemeine Anmerkung 173 9 8 Instruktionen f r die computergest tzten Untersuchungen BILD RSVP Instruktion Aufgabe In einer Folge von gelben Zeichen erscheint immer einer der folgenden Reize in roter Farbe A E N oder T Driicken Sie die Alt Taste links der Leertaste wenn ein rotes A oder E erscheint Driicken Sie die AltGr Taste rechts der Leertaste wenn ein rotes N oder T erscheint Bei Verwechselungen der Tasten ert nt ein Warnton Nach jedem Durchgang wird eine Pause eingelegt Dies k nnen Sie an dem Pluszeichen auf dem Bildschirm erkennen Um fortzufahren miissen Sie kurz die Leertaste driicken Bemiihen Sie sich jedoch bitte um eine z gige Bearbeitung 174 BILD Cue Paradigma Instruktion Bei diesem Experiment schauen Sie
174. ns Studie k nnte der Erleichterungseffekt in der Placebo Bedingung bei einem Abstand von 150 ms zwischen Hinweis und Zielreiz bereits abgeklungen gewesen sein Ein alternativer Erkl rungsansatz f r die von Carter gefundenen Reaktionsmuster lautet dass die gr ere Differenz zwischen der validen und der invaliden Bedingung unter Lorazepam Einfluss m glicherweise auf eine Verst rkung des durch den validen Hinweisreiz hervorgerufenen Erleichterungseffekts durch Lorazepam zur ckzuf hren ist Carter et al 1998 Dagegen spricht jedoch die Tatsache dass in der vorliegenden Studie in der Lorazepam Bedingung bei keinem der realisierten Abst nde zwischen Hinweis und Zielreiz ein st rkerer Erleichterungseffekt als in der Placebo Bedingung gefunden wurde Auch in seiner st rksten Auspr gung in der Lorazepam Bedingung bei der SOA von 400 ms erreicht der Erleichterungseffekt nicht das gleiche Ausma wie in der Placebo Bedingung Diese Daten unterst tzen also eher die Hypothese einer zeitlichen Verschiebung des Erleichterungseffekts als die eines Unterschieds zwischen den beiden Treatment Bedingungen Falls es sich jedoch nicht um eine Verschiebung sondern um einen quantitativen Unterschied handelt dann legen die Daten dieser Studie im Gegensatz zu denen Carters eher den Schluss nahe dass die Validit t des Hinweisreizes sich unter Placebo Einfluss st rker auswirkt als unter Lorazepam Einfluss d h der Effekt verl uft der von Carter postuli
175. nszeit 2 die Anzahl der richtigen Reaktionen Richtige 3 die Anzahl der falschen Reaktionen Falsche 4 die Anzahl der nicht erfolgten Reaktionen auf einen kritischen Reiz Auslassungen Zu den G tekriterien vgl n chster Abschnitt Reaktionswechsel 3 5 2 6 Reaktionswechsel Testbatterie zur Aufmerksamkeitspr fung TAP Die F higkeit eines Probanden den Fokus der Aufmerksamkeit von einer Objektart auf eine andere zu wechseln shifting wurde mit dem Testverfahren Reaktions wechsel untersucht das ebenfalls zur TAP Zimmermann amp Fimm 1993 geh rt Bei diesem Test werden auf einem Computerbildschirm simultan rechts und links von einem visuellen Fixationspunkt konkurrierende Reize dargeboten Dabei ist jeweils eine von zwei Reaktionstasten die sich links und rechts vor dem Probanden befinden zu dr cken Erscheint der Zielreiz auf der linken Seite des Bildschirms so ist die linke Taste zu bet tigen Entsprechendes gilt f r die rechte Seite In der vorliegenden Untersuchung wurde eine sog verbale Variante des Verfahrens dargeboten bei der jeweils im Wechsel ein Buchstabe und eine Zahl den Zielreiz darstellen Die Aufgabe des Probanden besteht darin so schnell wie m glich die Taste auf der Seite zu dr cken auf welcher der Buchstabe erscheint dann auf der Seite auf welcher die Zahl 77 erscheint usw Folgende abh ngige Variablen wurden hier ber cksichtigt 1 die mittlere Reaktionszeit aller r
176. nszeiten unter der Lorazepam Bedingung gegen ber der Placebo Bedingung generell verl ngern Um diese Hypothese best tigen zu k nnen muss der Haupteffekt Treatment Bedingung signifikant sein Wie Tabelle 19 zu entnehmen ist ist dies der Fall 103 eee ele Du ka ee ae ee ee ee a a en Die zweite Hypothese besagt dass sowohl in der Lorazepam als auch in der Placebo Bedingung bei einem kurzen Abstand zwischen Hinweis und Zielreiz der sog Erleichterungseffekt auftritt Um diese Hypothese zu testen mussten die Reaktionszeiten aller drei Cue Bedingungen bei der SOA von 150 ms getrennt f r jede Treatment Bedingung verglichen werden Dazu wurden weiterf hrende t Tests f r abh ngige Gruppen durchgef hrt Das wurde dabei nach Bonferroni korrigiert Die Ergebnisse dieser Mittelwertsvergleiche zeigt Tabelle 20 Tabelle 20 Weiterf hrende Mittelwertsvergleiche t Tests hinsichtlich der Bedingungen SOAI x Cue getrennt f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung PLACEBO BEDINGUNG Reaktionszeit in ms SOA 150 ms Cuel 411 85 SOA 150 ms Cue2 400 96 m SOA 150 ms Cuel 411 85 SOA 150 ms Cue3 420 42 Ba SOA 150 ms Cue2 400 96 LORAZEPAM BEDINGUNG Reaktionszeit in ms Variable M Wwa a p SOA 150 ms Cuel 456 28 232 19 819 SOA 150 ms Cue2 454 42 SOA 150 ms Cuel 456 28 SOA 150 ms Cue2 454 42 Anmerkung Korrigiertes amp nach Bonferroni amp a Anzahl der Tests 0 05 6 0 0083 p lt 00
177. ntegration theory of attention Cognitive Psychology 12 97 136 Van Zomeren A H amp Brouwer W H 1994 Clinical Neuropsychology of Attention New York Oxford University Press Weichselgartner E amp Sperling G 1987 Dynamics of automatic and controlled visual attention Science 238 778 780 Wesnes K amp Warburton D M 1984 Effects of scolopamine and nicotine on human rapid information processing performance Psychopharmacology 84 5 11 Zimmermann P amp Fimm B 1993 Testbatterie zur Aufmerksamkeitspriifung TAP Handbuch Psytest 149 8 DANKEND ERW HNT Ich danke allen die mich bei meiner Promotion unterst tzt und gef rdert haben Besonders danke ich Herrn Prof Dr J rgen Christian Krieg der als Leiter der Klinik f r Psychiatrie und Psychotherapie im Zentrum f r Nervenheilkunde an der Philipps Universit t Marburg diese Arbeit erm glicht hat Er r umte nicht nur mir sondern auch seinen brigen Mitarbeitern die an dem Forschungsprojekt Ver nderungen der Schmerzverarbeitung und der allgemeinen Aufmerksamkeit unter dem Einfluss von Lorazepam beteiligt waren den n tigen Freiraum f r die Projektplanung und durchf hrung ein Au erdem stellte er die nicht unerheblichen finanziellen Mittel f r die Verg tung der Probanden zur Verf gung Ebenfalls danken m chte ich Herrn Prof Dr Stefan Lautenbacher der in seiner damaligen Funktion als Leitender Psychologe an der Kl
178. nweisreiz und Zielreiz kommt es dagegen zu einer Umkehr des Erleichterungseffektes d h auf einen Zielreiz nach einem validen Hinweisreiz wird langsamer reagiert und auf einen Zielreiz nach einem invaliden Hinweisreiz schneller Hier wird bereits deutlich dass in einem Cue Paradigma die Trennung von r umlichen und zeitlichen Komponenten problematisch ist da der zeitliche Abstand zwischen Hinweis und Zielreiz die Art der Reaktion auf den Zielreiz beeinflusst Folglich enth lt das Cue Paradigma nicht nur eine r umliche sondern auch eine zeitliche Komponente Es gibt Hinweise darauf dass der Erleichterungseffekt durch die Gabe von Benzodiazepinen verst rkt wird Johnson et al 1995 Dies bedeutet dass Benzodiazepine einen Einfluss auf die r umliche Komponente der Aufmerksamkeit aus ben Wie Carter et al 1998 zeigen konnten wird auch der zeitliche Verlauf der Reaktion durch die Gabe von Benzodiazepinen beeinflusst und zwar derart dass der Erleichterungseffekt unter Benzodiazepin Einfluss mit Verz gerung eintritt 49 as ea HN A E 20 SE ie aa Benzodiazepine wirken sich demnach sowohl auf die r umliche als auch auf die zeitliche Komponente der Aufmerksamkeitsverteilung in einem Cue Paradigma aus die jedoch bei dieser Versuchsanordnung untrennbar miteinander verkn pft sind Da Hinweis und Zielreiz immer mit einem bestimmten zeitlichen Abstand aufeinanderfolgen ist der Einfluss der zeitlichen Komponente folglich in die
179. omischen Gesichtspunkten jedoch nicht zu realisieren Aufgrund der hohen Komplexit t der beiden Experimentalparadigmen und der an denselben Probanden parallel durchgef hrten Untersuchung zu Ver nderungen der Schmerzverarbeitung unter dem Einfluss von Lorazepam waren sowohl in der Placebo als auch in der Lorazepam Bedingung jeweils mehrere Sitzungen erforderlich Eine systematische Variation der verabreichten Lorazepam Dosis h tte eine mehrfache Wiederholung der Untersuchungssitzungen erfordert was einerseits den Probanden kaum zuzumuten gewesen w re und andererseits den finanziellen Rahmen der Studie gesprengt h tte Aus diesem Grund lie sich nur eine einzige konstante Lorazepam Dosis realisieren Hierdurch besteht jedoch die Gefahr dass beim Ausbleiben erwarteter Effekte nicht eindeutig gekl rt werden kann ob dies auf systematische Gegebenheiten innerhalb der kognitiven Verarbeitungsmechanismen oder eventuell lediglich auf eine zu niedrige Lorazepam Dosis zur ckzuf hren ist Deshalb sollen in der vorliegenden Studie zus tzlich zu den Experimentalparadigmen als Kontrollma e einige klinische Testverfahren zur Testung der Aufmerksamkeitsleistung eingesetzt werden um zu berpr fen inwieweit die in der vorliegenden Studie verabreichte Lorazepam Dosis potenziell in der Lage ist Effekte auf die Aufmerksamkeit hervorzurufen Treten bei diesen Testverfahren Effekte unter dem Einfluss von Lorazepam auf kann davon ausgegangen werden dass
180. onalisierung dieser verschiedenen Aufmerksamkeitsbereiche sei an dieser Stelle nochmals in der nachfolgenden Tabelle 15 dargestellt 96 eee eS ey de gt u a SE ud ee 2 d u all DaB ee ee a Tabelle 15 Operationalisierung der untersuchten Aufmerksamkeitsbereiche Testverfahren Verarbeitungsgeschwindigkeit Selektive Aufmerksamkeit e Gesamtzahl bearbeiteter Zeichen e Anzahl der Fehler e Gesamtzahl bearbeiteter Zeichen vermindert um die Fehler e Konzentrationsleistung pe 7 Farbinterferenz Daueraufmerksamkeit DAUF e Reaktionszeit e Anzahl richtig beantworteter Reize e Anzahl falsch beantworteter Reize e Anzahl der Auslassungen Geteilte Aufmerksam keit TAP e Reaktionszeit e Anzahl richtig beantworteter Reize e Anzahl falsch beantworteter Reize e Anzahl der Auslassungen geteilte Aufmerksamkeit Reaktions wechsel TAP e Reaktionszeit e Anzahl richtig beantworteter Reize e Anzahl falsch beantworteter Reize F higkeit zum Aufmerksamkeitswechsel In Tabelle 16 wird die deskriptive Datenanalyse zu den Kontrollma en der Aufmerksamkeit pr sentiert Tabelle 16 Deskriptive Statistik bez glich der Kontrollma e der Aufmerksamkeit Testname Abh ngige Variable Placebo Lorazepam Bedingung Bedingung M SD M SD ZVT Bearbeitungszeit in s 54 15 10 23 60 09 10 73 Test d2 Gesamtzahl Fehler 554 60 83 22 504 95 94 90 Konzentrationsleistung 234 55 46 44 210 95 49 34 Reaktionszeit in ms
181. orazepam Einfluss gegen ber Placebo mit zeitlicher Verz gerung auftritt Diese Hypothese setzt eine signifikante dreifache Wechselwirkung zwischen den Faktoren Treatment SOA und Konsistenz voraus 119 ee eee ae ee a a ee E Zn a a ihnen abi C Oa Da diese Wechselwirkung jedoch nicht signifikant war vgl Tabelle 26 wird an dieser Stelle auf weiterfiihrende Paarvergleiche verzichtet 120 5 DISKUSSION 5 1 Diskussion zu den Ergebnissen der Befindlichkeitsfrageb gen und den eingesetzten Kontrollma en zur Aufmerksamkeit Bei den verwendeten Verfahren zur Erhebung der subjektiv eingesch tzten Befindlichkeit der Probanden zeigten sich deutliche Effekte von Lorazepam auf das Befinden der Probanden Diese u erten sich in der Eigenschaftsw rterliste EWL mit signifikant erh hten Werten in der Lorazepam Bedingung auf der Skala Allgemeine Desaktivit t gegen ber der Placebo Bedingung Im Profile of Mood States POMS zeigten sich signifikante Effekte von Lorazepam auf die Skala M digkeit in der Richtung dass die Probanden sich in der Lorazepam Bedingung m der f hlten als in der Placebo Bedingung Die berichteten signifikanten Unterschiede stehen im Einklang mit den im Kapitel Unerw nschte Wirkungen von Benzodiazepinen berichteten Nebenwirkungen des Medikaments Die aus der klinischen Praxis bekannten Effekte waren f r die Probanden dieser Studie auch subjektiv sp rbar obwohl sie ber keine Information dar ber verf gt
182. osis 0 5 25 mg Lorazepam als Ein malgabe etwa ana halba Stunde vor dem Schlafengehen cinganoammen warden Zur Seoierung vor diagnostischen sg wie vor und nach operativen Eingrifan 1 25 mg Lorazepam am Voraband uric odar 2 4 mg etwa 1 bis 2 Stunden ver dem Eingrif Postoperatiy 1 25 mg in ge eigneten Zeitabsianden Bai K ndern ist die Dosis entsprechend ner abzusetzen Eirzeldosen von 05 i mg bew 025 mg kg K rpergewicht settan nicht berschritten werden Bai Gllargn oder geschw chten Patienden bai Patenten mit hinorgarischen weranda rungen sowie bei Patienter mit Kreislauf 18 12 Notlalma nahmen Symptome und AE E OE a ee Wyeth dd oder Mamnschw che sollte die initiale Tages gesarntacs s 2 mg Lorarepam n ght berschreiten Bie Dosie ist entsprechend der ariordarichan Witkung und der individu glen Verdraglichkeil dingustellen Art und Dauer der Anwandung Die Tabletten warden unabh ngig von den Mahizedan ml elves Fl ssigkeit eingenom men Bet der Anwendung als Schesfenittel solta dla Einnahme rest auf voller Magen erfal gen da sonst mi verz gert Wirkungssin rund abhangg von der Sehlaftausr mitverst rkten Nachwirkungan am n chst Morgen gerechnet werden mu Ba akuan Erkrankungen sollte die Anwer dung von Lorazepam auf Einzeigeben ader wenge Taga beschr nkt werden Bei cheoni schen Krankheiten richtet sich dia Bauer der Anwendung nach dem Werlauf Nach zwe wachiga
183. pam Bedingung schon signifikante Unterschiede auf w hrend in der vorliegenden Studie bei 150 ms noch sehr deutliche Auswirkungen auf die Leistungen der Probanden in der Placebo Bedingung aber erst schwache auf die Leistungen in der Lorazepam Bedingung festzustellen sind Diese abweichenden Ergebnisse lassen sich eventuell durch die unterschiedliche Dosierung und die Verwendung unterschiedlicher Benzodiazepin Pr parate in den beiden Studien erkl ren 0 25 mg Triazolam bei Carter et al gegen ber 0 02 mg Lorazepam pro kg K rpergewicht in der vorliegenden Studie Nach dieser Interpretation w re davon auszugehen dass in Carters Experiment bei einer noch k rzeren als die von ihm realisierten 150 ms SOA auch in der Placebo Bedingung ein Erleichterungseffekt zu finden gewesen w re w hrend die Auswirkungen in der Lorazepam Bedingung erst schwach ausgepr gt gewesen w ren Diese Vermutung kann allerdings auf der Basis der vorliegenden Daten und wegen des sowohl in der Studie von Carter et al als auch in der vorliegenden Studie insoweit 126 nicht realisierten Versuchsdesigns nicht verifiziert werden Unter dieser Annahme stellt auch das Ergebnis von Johnson et al die bei einer SOA von 150 ms eine st rkere Auswirkung der Hinweisreiz Validit t unter Benzodiazepin Einfluss als unter Placebo Einfluss fanden keinen Widerspruch zur These eines generell verschobenen Reaktionsmusters unter dem Einfluss von Benzodiazepin dar Auch in Johnso
184. pam auf den Aufmerksamkeitsverlauf bzw auf den Aufmerksamkeitswechsel von einem Reiz auf einen ihm zeitlich folgenden auswirkt k nnen zum gegenw rtigen Zeitpunkt nur Vermutungen angestellt werden da hierzu bisher noch keine empirischen Befunde vorliegen Es kann jedoch vermutet werden dass sich die von Carter et al 1998 f r den Bereich der r umlich zeitlichen Verteilung der Aufmerksamkeit in einem Cue Experiment postulierte zeitliche Verz gerung des Reaktionsverlaufs unter Benzodiazepin Einfluss auch auf den Bereich der reinen zeitlichen Verteilung der Aufmerksamkeit in einem RSVP Experiment bertragen l sst d h dass die hemmende Funktion von Lorazepam auch hier zu einer Verz gerung des normalen Reaktionsmusters f hrt Dies w rde bedeuten dass wenn die Annahme von Carter et al zutrifft und die Gabe von Lorazepam zu einer Verschiebung des Reaktionsverlaufs f hrt sich sowohl die urspr ngliche Reaktionszeitverk rzung bei starker hnlichkeit zwischen Ablenker und Zielreiz als auch die Umkehr dieses Musters bei zunehmendem Abstand zwischen Ablenker und Zielreiz zeitlich verschieben w rden Zus tzlich zum RSVP Paradigma soll in der vorliegenden Arbeit ein hnliches Cue Paradigma eingesetzt werden wie es in der von Carter et al 1998 durchgef hrten Triazolam Studie verwendet wurde Auf diese Weise soll versucht werden die Ergebnisse von Carter et al hinsichtlich der zeitlichen Verschiebung des 51 as en A E ay C
185. r Reaktionszeiten unter dem Einfluss von Triazolam im Vergleich zur Placebo Bedingung auf eine st rkere Erleichterung durch den validen oder eine verst rkte Hemmung durch den invaliden Hinweisreiz zur ckzuf hren ist Zu einer hnlichen Schlussfolgerung kamen Post et al 1997 in einer Studie in der sie den Einfluss von Lorazepam auf die F higkeit untersuchten den Fokus der r umlichen Aufmerksamkeit zu wechseln Sie benutzten zwei Aufgaben mit unterschiedlichen Aufmerksamkeitsanforderungen In der onset task mussten die Probanden auf das Aufleuchten onset einer von f nf Lampen reagieren die sich entweder in einem kleinen oder einem gro en Feld befanden Dabei kam es zu einer Verl ngerung der Reaktionszeit unter Lorazepam Einfluss in beiden Feldgr e Bedingungen Allerdings waren die Reaktionszeiten im gro en Display insgesamt geringf gig l nger als im kleinen Display Dieser Unterschied war jedoch nicht signifikant In der offset task waren zu Beginn eines Durchgangs alle Lampen erleuchtet und die Aufgabe der Probanden war es auf das Erl schen einer der Lampen zu reagieren Auch hier ergaben sich jeweils l ngere Reaktionszeiten unter Lorazepam Einfluss wobei der Effekt auf die Reaktionszeiten beim gro en Display wiederum gr er als beim kleinen Display war Dieser Unterschied der Reaktionszeiten zwischen dem gro en und dem kleinen Display war hier jedoch signifikant gr er als in der onset task hnl
186. r im Gegensatz zur Placebo Bedingung ein deutlicher Erleichterungseffekt zu erkennen Dabei trat eine Verk rzung der Reaktionszeit bei validen Hinweisreizen und eine Verl ngerung der Reaktionszeit bei invaliden Hinweisreizen auf Bei einer SOA von 800 ms war dagegen auch bei peripheren Hinweisreizen keine Wechselwirkung von Treatment und Validit t mehr zu erkennen Statt dessen zeigte sich hier in beiden 46 Treatment Bedingungen eine Verl ngerung der Reaktionszeiten bei validen Hinweisreizen und eine Verk rzung bei invaliden Hinweisreizen Dies spricht daf r dass der bereits beschriebene IOR Effekt bei einem Abstand von 800 ms zwischen Hinweisreiz und Zielreiz unabh ngig von der Treatment Bedingung eintritt Dabei war der hemmende Einfluss des validen cues in der Placebo Bedingung st rker ausgepr gt als in der Triazolam Bedingung in beiden F llen war der Haupteffekt f r die Cue Validit t jedoch signifikant Carter et al bieten f r die gefundenen Ergebnisse folgende Interpretation an Triazolam k nnte sich verz gernd auf den gesamten zeitlichen Verlauf der Aufmerksamkeitsprozesse auswirken Der normale Ablauf des Reaktionsmusters in derartigen Experimenten verl uft biphasisch d h bei einem relativ kurzen Abstand zwischen Hinweis und Zielreiz tritt der Erleichterungseffekt auf der zu einer Verk rzung der Reaktionszeiten bei validen und zu einer Verl ngerung bei invaliden Hinweisreizen f hrt Mit zunehmendem Abstand z
187. r Effekt festgestellt werden Allerdings lasst sich in der Placebo 108 ne A E ul ee ee ee ae a ee Ca E R Bedingung tendenziell ein Unterschied zwischen dem validen cue und dem invaliden cue feststellen 4 4 2 Ergebnisse des Experiments 2 rapid serial visual presentation RSVP Der Einfluss von Lorazepam auf die zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit wurde mit dem Paradigma RSVP untersucht Die abh ngige Variable Reaktionszeit wurde neben der Treatment Bedingung Medikament versus Placebo in f nf unterschiedlichen Varianten der SOA und in vier unterschiedlichen Konsistenz Bedingungen untersucht Zun chst erfolgt eine Darstellung der deskriptiven Statistik zum RSVP Paradigma bevor dann die Ergebnisse der inferenzstatistischen Datenanalyse pr sentiert werden Die deskriptive Datenanalyse wurde jeweils getrennt f r die Lorazepam und die Placebo Bedingung sowie getrennt f r die 20 verschiedenen SOA x Konsistenz Bedingungen durchgef hrt Die nachfolgende Tabelle 25 veranschaulicht die deskriptiven Ergebnisse der einzelnen Bedingungskombinationen Die SOA wird hier als Position des Hinweisreizes in Relation zum Zielreiz dargestellt 109 eee eS ey de u WE zu nn a ee 2 d u all U ap a a a Oa Tabelle 25 Deskriptive Statistik zum RSVP Experiment Mittelwerte der Reaktionszeit in ms PLACEBO BEDINGUNG Gesamtstichprobe n 20 Position 4 Position 3 Position 2 Position 1 Position 1
188. r t glicher Einnahme sollte vom Arzt bei einer schrittwaigen Yarringerung dar Go sis gakl rt werden ot ene Behandlung mil Lorazapem weiterhin angazaigt is Zu beachten ist da mach l ngerer Antwan Jungssiauer danger als 1 Wochekund pliz lichem Absetzen deg Arznaimiss Schlaf St rungen Angst und Spannungerusi nde innere Unruhe und Emesung voribesgahend verst rkt wieder auftreten k nnen Daher solle die Behandlung nicht pl tzich sar dern durch schrittweise Verringerung der Doss beandet worden Gegenmittel Gnindsitlich sollte immor an die M grch ke gina Mahrachinosskelion beispiels weise bei Einnahme mehrerer Medikamente In sulzideier Abgioh gadenh werden 3 Symptoma der Intoxikation Cdogierung von B nzudiazepinen u ert sin gew hnlich durch zeriralnerw se Dampiung unterschiedlicher Schw rsgrede von Benznmenheit ie zu komatasen Zu st nden Syroptome leichter berdosierung k nnen z B Benammenheit Varwirheil Samnolare Lathargia Ataxia Oysanthrie Myalgia und Blutdryekebtatl sein In F llen hachgradiger Inigekation k nnen zentele Aem und Kraisiaufdeprassion Bewu to sigkeit a Araten Intiensivubenvachung Bei kamkanatlon mil anderen zentrald mpfar den Pharmaka cdot Alkohol arhh ach das Risiko durch Mehdachintoxikation und de Galar eines Islalen Ausgangs mu in Be Inacht gezogen werden In der Abklingphasa der Irioxi kation wurden hochgradiga Erequngesruslande paabech Ict b T
189. rale und die Catch Bedingung jeweils dreimal darzubieten Obwohl im Falle der neutralen Bedingung kein Hinweisreiz und im Falle der Catch Bedingung kein Zielreiz dargeboten wurde wurde die zeitliche Gestaltung dieser Bedingungen entsprechend den drei SOA Bedingungen gestaltet Die Zeit vom Beginn eines Durchganges bis zum Erscheinen des Zielreizes in der neutralen Bedingung bzw vom Beginn des Hinweisreizes bis zum Ende eines Durchganges in der Catch Bedingung wurde um diejenige Zeitdauer variiert die der Dauer der drei SOA Bedingungen 150 400 und 650 ms entspricht Somit wurden die neutrale und die Catch Bedingung ebenfalls mit allen drei SOA Bedingungen kombiniert Insgesamt bestand ein Block von Durchg ngen somit aus 3 SOA Bedingungen x 4 Cue Bedingungen 12 Bedingungskombinationen Die Reihenfolge der Bedingungskombinationen innerhalb eines solchen Blocks wurde zufallsgesteuert variiert Um eine m glichst hohe Stabilit t der Ergebnisse zu erreichen wurden 50 Durchg nge pro Bedingungskombination absolviert Das gesamte Cue Experiment umfasste somit 600 Trials und dauerte etwa 45 Minuten Bevor das Hauptexperiment begonnen wurde hatten die Probanden einen bungsblock mit 12 Trials zu absolvieren 3 5 3 1 5 Variablen des Cue Experimentes In diesem Experiment waren eine abh ngige Variable und drei unabh ngige Variablen vorhanden Dabei stellte die Reaktionsgeschwindigkeit der Probanden die abh ngige Variable dar Mit dem Cue Fa
190. razepam Hiermit erkl re ich dass ich zu meiner Gesundheit vollst ndige Angaben gemacht habe bzw machen werde Ich habe das Informationsblatt ber die obengenannte Untersuchung zum Verbleib erhalten und gelesen Unklarheiten habe ich durch R ckfragen ausger umt und den Inhalt verstanden Ich wurde eingehend ber die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken und Nebenwirkungen aufgekl rt Insbesondere wurde ich dar ber unterrichtet dass ich wegen der Medikamenteneinnahme im weiteren Verlauf des Tages nach den Untersuchungen nicht aktiv am motorisierten Stra enverkehr teilnehmen und keine Maschinen bedienen darf Ich wurde dar ber informiert dass meine Teilnahme an der Studie freiwillig ist Ich kann sie jederzeit ohne Nachteile und ohne Angabe von Gr nden beenden Mit der Teilnahme an der Untersuchung bin ich einverstanden Unterschrift des Probanden Unterschrift der aufkl renden Wissenschaftlerin des aufkl renden Wissenschaftlers 152 9 2 Probandenwerbung Zentrum f r Nervenheilkunde Leiter Prof Dr J C Krieg Klinik f r Psychiatrie und Psychotherapie Klinik f r Psychiatrie u Psychotherapie Rudolf Bultmann Str 8 D 35033 Marburg Anschrift Rudolf Bultmann Stra e 8 35039 Marburg Telefon 06421 28 6430 Telefax 06421 28 5432 E Mail Lautenba post med uni marburg de Aktenzeichen Datum 09 09 1998 Zeichen Senn Dr S Lautenbacher Untersuchungsteilnehmer f r wissenschaftliche Studie gesucht I
191. rdnen Unter der Bezeichnung Tranquilizer werden sehr unterschiedliche Substanzgruppen mit angstl sender und sedierender Wirkkomponente zusammengefasst Neben den Benzodiazepin Derivaten werden folgende Substanzen als Tranquilizer aufgef hrt Azapirone Diphenylmethanderivate B Rezeptorenblocker Antidepressiva Neuroleptika und pflanzliche Pr parate Mit fast 20 Substanzen stellen die Benzodiazepine die mit Abstand wichtigste Gruppe der Tranquilizer dar Siehe Tabelle 1 Sie z hlen heute zu den am h ufigsten verordneten Arzneimitteln berhaupt Benkert amp Hippius 2000 Allein in Deutschland sind inzwischen ungef hr 50 verschiedene Benzodiazepinpr parate auf dem Markt Dies verdeutlicht die starke Relevanz dieser Medikamentengruppe in der klinischen Praxis und insbesondere im psychiatrischen Alltag Benzodiazepine haben neben der anxiolytischen und sedativ hypnotischen Wirkung muskelrelaxierende antikonvulsive und antiaggressive Effekte und werden bei Angst Unruhe Spannung Gereiztheit Schlafst rungen und psychosomatischen Beschwerden gegeben Spiegel 1988 Benkert amp Hippius 1996 Des weiteren k nnen sie bei psychotischen Angstzust nden als Adjuvans verordnet werden Neben den erw nschten positiven Wirkungen haben Benzodiazepine jedoch auch eine betr chtliche Anzahl unerw nschter Wirkungen die es erfordern ihren Einsatz im Einzelfall sorgf ltig abzuw gen und die Indikation regelm ig zu berpr fen Au erdem is
192. rend an der Ablenker Position 1 die hnlichkeit von Ablenker und Zielreiz zu einer Beg nstigung der Zielreizverarbeitung f hrt findet man an den Positionen _3 und 4 eine Umkehr dieses Effektes Die hnlichkeit zwischen Ablenker und Zielreiz wirkt sich hier auf die Verarbeitung des Zielreizes negativ aus Es stellt sich nun die Frage welcher Mechanismus der Informationsverarbeitung f r diesen Umkehr Effekt verantwortlich ist Das Muster der Reaktionszeiten in der kompatiblen Bedingung k nnte durchaus als AB Effekt angesehen werden Somit w rden auch hier die Erkl rungsans tze des AB Effekts vgl Erkl rungsmodelle zum attentional blink Effekt S 38 greifen Im Falle der inkompatiblen Bedingung kann hier ber keine gesicherte Aussage gemacht werden da in den Untersuchungen zum AB keine Unterscheidung zwischen Kompatibilit t und Inkompatibilit t von Ablenker und Zielreiz getroffen wurde Botella amp Barriopedro 1995 erkl ren ihre Ergebnisse daher nicht mit den bereits ausgef hrten Erkl rungsans tzen zum AB sondern vermuten statt dessen einen sog negativen Priming Effekt 1 3 Der Einfluss von Benzodiazepinen auf die visuelle Aufmerksamkeit Wie aus den Ausf hrungen zu den unerw nschten Nebenwirkungen von Benzodiazepinen hervorgeht f hren diese Medikamente neben den aufgef hrten somatischen Beschwerden auch zu einer Reihe unerw nschter kognitiver Nebenwirkungen Besonders betroffen
193. riger aus Die Retest Reliabilit ten der Subskalen bei Intervallen von ca 15 Minuten bis zu ca 2 70 Stunden variieren f r die Form EWL N im allgemeinen ebenfalls recht stark Sie reichen von niedrig Skala M digkeit r 37 bis hoch reliabel Skala Gehobene Stimmung r 92 und liegen in der Regel im Bereich ry 70 bis 80 Auch hier sind die Werte der Retest Reliabilit ten der Form EWL K durch heterogene Patientenstichproben und l ngere Zeitintervalle 7 49 Tage niedriger r 23 bis 76 in der Regel r 40 bis 70 Die Subskalen der EWL korrelieren in der Regel mit gleichartigen Subskalen des Freiburger Pers nlichkeitsinventars FPI Fahrenberg et al 1994 mittelhoch ca r 25 bis 55 ebenso mit einer Liste k rperlicher Symptome Janke amp Debus 1978 3 5 1 2 Profile of Mood States POMS Als zweiter Fragebogen zur Messung der Befindlichkeit wurde der POMS Biehl et al 1986 angloamerikanisches Original McNair et al 1971 eingesetzt Der Test POMS ist in der deutschen Version eine Kurzfassung des angloamerikanischen Originals und stellt ein Instrument zur Erfassung der Befindlichkeit der letzten 24 Stunden dar Die deutsche Version besteht aus 35 Items die in 5 Subskalen Spannung Niedergeschlagenheit M digkeit Tatkraft und Missmut mit jeweils 7 Items zusammengefasst sind Die Skalen Niedergeschlagenheit und Spannung werden bei der Auswertung zur Skala Niedergeschlagenheit zusammengefasst Es
194. rlahrungen mil Lorasapam in der Gebustshilfa vorigen ist aut die Are werdung von Tewor in dieser Indikadion zu verzichten Der behandelde Arzt soite Patientngen am geb rf higen Alter aufcrdemn ane w hrend der Behandiung mit Taxx gniraterndo Schwangerschalt sofort mitzuteilen und i gegebenen Fall ber ging Weaikedghrurg bzw ain Absetzen der Behandlung nah der cban ganarintan Krielen etecheiden Eine ngerdauermda oder hachdosiarte An wendung ist zu vermeider Ein langenfistgar Getrauch won Lorazepam mweh die Sohwangera kann zu einem Ertzugssyn dram des Naugabgranen ihren Gaben H harer Cogan unmillelber wor oder w hrend da Geburt K nnen bam Kleugebarengn ane verminderte Aktvit t Hypolhsemia Hy potonis eiche Aterndepression und Trink schw che sog loopy infant syndrome hervonuten Eisherge Beobachtungen am Menschen haben keine gesicherten Hinweise tir terao gene Wirkungen therapeutischer Dosen gr geben Es kann jedoch aufgrund der Er fahrungen mit andaran Benzodigzapinen nicht ausgeschlossen werden dab die Eni wicklung des Kindes durch Lorazepam ba eilu wird Fallberichte ber Fehlbildungen und geislige Actardianing der pranatal gx panisrten Kinder nach berdosierungen und Vergiftungen legen wor Siehe such Ziher 132 Tosikofogische Eigen sehen Aaprocuationsiosintat und atter 133 Pranmnekakinetik Piagentag ngigkeit Lorazepam sollte nicht w hrend dar Stillzeit aINgenanimen warden
195. rnchen auf den die Probanden so schnell wie m glich mit einem Druck auf die AltGr Taste zu reagieren hatten erschien gleich h ufig auf der linken und auf der rechten Seite Erfolgte eine zu fr he Reaktion so ert nte ein tiefer Ton 500 Hertz und auf dem Bildschirm erschien die Fehlermeldung Sie haben zu fr h gedr ckt Im Falle einer zu sp ten Reaktion erklang der Warnton deutlich h her 1000 Hertz und die Bildschirmmeldung lautete Sie haben zu sp t gedr ckt 3 5 3 1 3 Bedingungsfaktoren des Cue Experimentes 3 5 3 1 3 1 Cue Faktor Auf Grund der zwei Darbietungspositionen des Hinweis und des Zielreizes links und rechts vom Fixations Zeichen sowie durch das m gliche Erscheinen bzw Ausbleiben des Hinweis und des Zielreizes konnten die folgenden vier Bedingungen die mit jeweils 25 gleichverteilt waren innerhalb des Cue Faktors realisiert werden a Valide Bedingung Der Hinweisreiz zeigt die Position des Zielreizes richtig an b Invalide Bedingung Der Hinweisreiz zeigt die Position des Zielreizes falsch an c Neutrale Bedingung Es erscheint kein Hinweisreiz In dieser Bedingung wird also kein Hinweis auf den Erscheinungsort des Zielreizes gegeben d Catch Bedingung Nach dem Hinweisreiz erscheint kein Zielreiz Diese Bedingung wird nicht als eigene Stufe des Cue Faktors ausgewertet Sie dient lediglich dazu automatisierte Reaktionen seitens der Probanden zu verhindern 3 5 3 1 3
196. ruktur auf 15 Abbildung 1 Chemische Struktur von Lorazepam O ZI OH CI 7 chlor 3 hydroxy 5 1 chlorphenyl 1 2 dihydro 3H 1 4 benzodiazepin 2 on 1 4 Benzodiazepin 1 1 2 Molekularpharmakologie der Benzodiazepine Benzodiazepine werden an spezifischen Benzodiazepin Bindungsstellen auf GABA ergen Synapsen wirksam Richards amp M hler 1984 GABA Gamma Amino Butters ure ist eine neutrale Aminos ure die durch Dekarboxylierung aus Glutamins ure entsteht Sie z hlt zu den wichtigsten inhibitorischen Neurotransmittern im Zentralnervensystem ZNS GABA Rezeptoren werden in die zwei Subtypen GABA A und GABA B Rezeptoren unterteilt wobei nur der GABA A Rezeptor durch Benzodiazepine beeinflusst wird Benzodiazepine verst rken die hemmende Funktion GABA erger Neurone im ZNS indem sie das Bindungsverm gen von GABA an die GABA A Rezeptoren steigern Drei ig Prozent aller Synapsen im Gehirn sind GABA erg Die spezifischen Benzodiazepin Bindungsstellen verteilen sich dabei ungleichm ig im ZNS Auf der postsynaptischen Membran der GABA ergen Synapse bilden der GABA A Rezeptor die Benzodiazepin Bindungsstelle ein Chloridionenkanal und eine Barbiturat Bindungsstelle zusammen einen supramolekularen Komplex vgl Benkert amp Hippius 1996 und die nachfolgende Abbildung 2 16 Abbildung 2 Hypothetisches Strukturmodell des GABA Benzodiazepin Bindungsstelle Chlorid Ionen Kanal Komplexes pr synaptisch
197. rungseffekt nachweisen konnten Bei ihnen erreichte der Erleichterungseffekt in der Triazolam Bedingung sogar ein gr eres Ausma als in der Placebo Bedingung Carter et al 1998 fanden im Unterschied zur vorliegenden Studie sogar ein umgekehrtes Muster Sie konnten in der Benzodiazepin Bedingung bei einer SOA von 150 ms einen signifikanten Erleichterungseffekt nachweisen w hrend sich ein solcher Effekt in der Placebo Bedingung nicht einmal in der Tendenz zeigte Das von Carter et al f r den kurzen Abstand von 150 ms zwischen dem Hinweis und dem Zielreiz berichtete Muster l sst sich in dieser Studie ann herungsweise unter einer SOA von 400 ms wiederfinden Hier zeigt sich in der Lorazepam Bedingung tendenziell das Muster eines Erleichterungseffekts wenn auch nicht signifikant w hrend ein solcher Effekt in der Placebo Bedingung nicht mehr zu beobachten ist Allerdings sind im Gegensatz zu Carter et al bei denen die Placebo Gruppe unter der k rzeren SOA von 150 ms kaum Unterschiede in den Reaktionszeiten in Abh ngigkeit von der Cue Bedingung aufwies in der vorliegenden Studie bei einer SOA von 400 ms tendenzielle jedoch nicht signifikante Unterschiede zwischen den verschiedenen Cue Bedingungen zu erkennen Dieses Muster entspricht jedoch weder dem Erleichterungseffekt noch einer Umkehr dieses Effekts Es sei an dieser Stelle nochmals ausdr cklich darauf hingewiesen dass auf der SOA Stufe von 400 ms kein direkter Vergleich
198. s und Zielreiz kein Erleichterungseffekt bei einem gro en Zeitabstand dagegen der Effekt IOR Diese Tatsache best tigte die Autoren in ihrer Auffassung dass der Erleichterungseffekt von der Orientierung der Aufmerksamkeit abh ngt w hrend der IOR Effekt von einer peripheren sensorischen Stimulation abh ngig ist 1 2 4 1 4 Der Zusammenhang zwischen inhibition of return und der Vorbereitung bzw der Ausf hrung von Augenbewegungen In einer weiteren Reihe von Cue Experimenten wurde der Frage nachgegangen ob ein Zusammenhang zwischen dem IOR Effekt und der Vorbereitung bzw der Ausf hrung von Augenbewegungen besteht So f hrten Posner und Cohen 1984 ein Experiment durch in dem sie auf einem Bildschirm drei Positionsrahmen nebeneinander auf horizontaler Ebene darboten Die Probanden wurden wiederum aufgefordert einen Punkt in der mittleren Box zu fixieren Jeder Durchgang begann mit der Pr sentation einer kleinen Zahl in einer der 30 beiden peripheren Boxen die als Hinweisreiz diente Die Aufgabe der Probanden bestand zun chst darin die Zahl zu lesen und dann mit den Augen zum mittleren Positionsrahmen zur ckzukehren der daraufhin aufleuchtete 600 bzw 1450 ms nach Aufleuchten des mittleren Positionsrahmens wurde mit gleicher Wahrscheinlichkeit in einer der beiden peripheren Boxen der Zielreiz pr sentiert Die Ergebnisse zeigten einen deutlichen IOR Effekt f r die vorgekennzeichnete Position Das Auftreten des IO
199. s auftritt auf sensorische Effekte auf Aufmerksamkeits oder Ged chtnisdefizite zur ckzuf hren ist Raymond et al 1992 gingen in einer Untersuchungsreihe dieser Frage nach Sie entwickelten eine im Vergleich zu Weichselgartner amp Sperling 1987 und Broadbent amp Broadbent 1987 leicht abgewandelte Form des RSVP Paradigmas mit der es m glich ist diese Frage zu beantworten Den Probanden wurde eine Folge von schwarzen Buchstaben vor einem grauen Hintergrund mit einer Pr sentationsrate von 11 Zeichen pro 975 ms dargeboten wobei die Pr sentationsdauer eines Reizes 75 ms und das ISI 15 ms betrugen Die Aufgabe der Probanden bestand darin einen an variierender Position der Bildfolge dargebotenen wei en Buchstaben Ablenker Reiz zu identifizieren und die An oder Abwesenheit eines schwarzen X Ziel Reiz zu registrieren Die relative Position des Ziel Reizes in Bezug auf den Ablenker Reiz wurde im Bereich der Positionsnummern 1 bis 8 von der Position des Ablenker Reizes aus gesehen variiert Die Antworten der Probanden auf die beiden Aufgaben hatten erst am Ende eines Durchganges also nach der vollst ndigen Darbietung der jeweiligen Zeichensequenz zu erfolgen Im Gegensatz zu der Untersuchung von Weichselgartner amp Sperling 1987 in der die Probanden nicht nur einen Ziel Reiz identifizierten sondern auch die drei ihm folgenden Reize benennen mussten handelte es sich in dieser Studie bez glich des Ziel Re
200. s f r gepaarte Stichproben getestet Das a wurde wiederum nach Bonferroni korrigiert Die Ergebnisse dieser Tests stellt Tabelle 23 dar Tabelle 23 Weiterf hrende Mittelwertsvergleiche t Tests hinsichtlich der Bedingungen SOA3 x Cue getrennt f r die Placebo und die Lorazepam Bedingung PLACEBO BEDINGUNG Reaktionszeit in ms P SOA 650 ms Cues LORAZEPAM BEDINGUNG 007 000 Reaktionszeit in ms SOA 650 ms Cue2 451 5465 SOA 650 ms Cue3 415 2383 SOA 650 ms Cue3 415 2383 Anmerkung Korrigiertes amp nach Bonferroni amp a Anzahl der Tests 0 05 6 0 008 p lt 008 Cue Bedingungen Cuel neutral Cue2 valide Cue3 invalide 000 000 Variable M t Wert df P Laut Tabelle 23 unterscheiden sich die mittleren Reaktionszeiten zwischen den Bedingungen invalider cue und neutraler cue bzw invalider cue und valider cue sowohl in der Placebo als auch in der Lorazepam Bedingung signifikant Nach der sechsten Hypothese wird erwartet dass der IOR Effekt unter dem Einfluss von Lorazepam gegen ber der Placebo Bedingung mit zeitlicher Verz gerung auftritt 107 ka BB ul u HE ee u ll o a a e EE E ll ul h nn in nn a de Bez glich dieser Hypothese wurde berpr ft ob der IOR Effekt bei der SOA von 650 ms in beiden Treatment Bedingungen auftritt und ob er bei der SOA von 400 ms nur in der Placebo Bedingung zu finden ist Dazu wurden weiterf
201. sem Paradigma nie auszuschlie en so dass die beiden Aspekte nicht getrennt beurteilt werden k nnen Somit kann anhand dieses Paradigmas keine Aussage dar ber getroffen werden welchen isolierten Einfluss Benzodiazepine auf die r umliche bzw auf die zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit aus ben Post et al 1997 konnten in einer Versuchsanordnung die keine zeitliche Komponente enthielt zeigen dass die auf ein bestimmtes Objekt fokussierte Aufmerksamkeit im Falle eines erforderlichen r umlichen Wechsels der Aufmerksamkeit Fokussierung eines anderen Objektes im Raum unter Benzodiazepin Einwirkung nur mit Verz gerung vom bisher fokussierten Objekt abgel st werden kann disengagement um sie dann zu einem neuen Objekt hin zu bewegen Dieses Ergebnis deutet auf einen Einfluss von Benzodiazepinen auf die ausschlie lich r umliche Verteilung der Aufmerksamkeit In der vorliegenden Arbeit soll nun der Frage nachgegangen werden ob Benzodiazepine sich ebenfalls auf die ausschlie lich zeitliche Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit auswirken Dies kann berpr ft werden indem der Einfluss von Benzodiazepinen auf den Wechsel der Aufmerksamkeit von einem Reiz zu einem an gleicher r umlicher Position zeitlich folgenden Reiz untersucht wird Dazu eignet sich das RSVP Paradigma vgl S 33 da hier kein r umlicher Aufmerksamkeits Shift n tig ist so dass etwaige Effekte allein auf die zeitliche Aufmerksamkeitskomponente zur c
202. shalb wurden die Daten eines Probanden programmintern zu statistischen Kennwerten wie z B 88 mittleren Reaktionszeiten Fehlerh ufigkeiten prozentualem Anteil richtiger Reaktionen etc verrechnet die dann in anschaulicher Form auf Papier ausgedruckt wurden Diese statistischen Kennwerte wurden daraufhin manuell in eine Eingabedatei des Statistikprogramms SPSS eingegeben um sie einer weitergehenden Datenanalyse unterziehen zu k nnen Beim Cue und RSVP Experiment sowie bei dem Untersuchungsverfahren zur selektiven Aufmerksamkeit Stroop Test handelt es sich ebenfalls um EDV gest tzte Verfahren Diese wurden allerdings nicht f r die Routinediagnostik sondern speziell f r diese Studie mit dem Experimental Runtime System Behringer 1995 entwickelt Die Ausgabedateien werden daher im ASCII Format abgelegt so dass eine problemlose Konvertierung in alle handels blichen Datenbank Tabellenkalkulations und Statistikprogramme erfolgen kann Es war somit m glich die relativ gro en Ausgabedateien mittels speziell hierf r vorbereiteter Konvertierungsroutinen in ein Statistikprogramm einzulesen Der urspr nglich gro e Umfang dieser Dateien l sst sich dadurch erkl ren dass in ihnen nicht nur die eigentlichen Reaktionsvariablen eines Probanden sondern dar ber hinaus eine Vielzahl von Variablen und Parametern enthalten sind die den Versuchsablauf und die in einem Experiment realisierten Trials Bedingungen Zeitabl ufe u
203. sichtigkeit Weitsichtigkeit Farbenblindheit etc ja o nein o Wenn ja welche Wurde diese Fehlsichtigkeit durch eine Brille bzw Kontaktlinsen korrigiert ja o nein o Wenn ja wodurch Liegt bei Ihnen ein Engwinkelglaukom vor jao nein o Liegen psychiatrische Erkrankungen vor Insbesondere e Kennen Sie l nger anhaltende Phasen von gedr ckter Stimmung oder extrem gehobener Stimmung jao nein o e Leiden Sie an einer Essst rung abwechselnde Phasen von Heisshunger und Gewichtskontrolle bzw Magersucht ja o nein o e Suchterkrankungen jao nein o eWahnph nomene jao nein o eZwangsphanomene jao nein o 161 eAngsterkrankungen jao nein o Liegen Hauterkrankungen vor insbesondere am Unterarm und Oberschenkel ja o nein o Leiden Sie an einer allergischen Erkrankung jao nein o Insbesondere besteht eine Uberempfindlichkeit gegen Benzodiazepine jao nein o Wenn ja welche allergische Erkrankung besteht und nehmen Sie deswegen evtl Medikamente ein Litten Sie in den letzten 2 Jahren unter schmerzhaften Zust nden Kopfschmerzen jao nein o Zahnschmerzen jao nein o R ckenschmerzen jao nein o Bauchschmerzen jao nein o Sonstige 3 Gyn kologische Anamnese Besteht die M glichkeit einer Schwangerschaft jao nein o Haben Sie Kinder jao nein o wenn ja Anzahl der Geburten Benutzen Sie ein hormonelles Verh tungsmittel Pille ja o nein o Wenn nein wie lange ist Ihr Zyklus Wann
204. signifikant wenn der Ablenker Reiz an der Position 2 232 ms dargeboten wurde und kehrten sich an den Positionen 3 und 4 gt 348 ms sogar um Wenn 40 der Ablenker Reiz an diesen Positionen dargeboten wurde war die Reaktionszeit bez glich des Zielreizes im Vergleich zur Baseline in der kompatiblen Bedingung verl ngert und in der inkompatiblen Bedingung verk rzt In diesem Experiment waren Ablenker und Zielreiz in der kompatiblen Bedingung v llig identisch Botella amp Barriopedro gingen nun der Frage nach ob die gleichen Ergebnisse erzielt werden wenn Ablenker und Zielreiz eine hohe inhaltliche bereinstimmung aufweisen ohne jedoch identisch zu sein Deshalb f hrten sie ein weiteres Experiment durch In dieser zweiten Studie wurde gepr ft ob ein Ablenker Reiz mit hoher inhaltlicher bereinstimmung zum Zielreiz in der kompatiblen Bedingung die Reaktion auf den Zielreiz in hnlicher Weise wie im ersten Experiment beeinflusst Hier wurden zwei Gruppen von Stimuli gebildet wobei jeweils die Buchstaben C und S bzw A und N die gleiche Reaktion verlangten Die kompatible Bedingung war in diesem Experiment dadurch definiert dass der Ablenker Reiz nie die gleiche Identit t wie der Zielreiz aufwies jedoch aus der gleichen Gruppe der Reize stammte wie dieser Bei der inkompatiblen Bedingung stammten der Ablenker und der Zielreiz aus unterschiedlichen Reizgruppen Der weitere Aufbau und die
205. sition eines Computerbildschirms dargeboten Die Darbietungsrate dieser visuellen Elemente betr gt in der Regel zwischen 6 und 30 Reizen pro Sekunde Dabei kann der Beginn einer Reizdarbietung zeitlich genau mit dem Ende des zuvor dargebotenen Reizes zusammenfallen so dass die Elemente des Reizmaterials unmittelbar aufeinander folgen Eine andere Variante besteht darin die Reize so anzuordnen dass ein bestimmtes Intervall zwischen den einzelnen Darbietungen eingehalten wird Dieses Intervall wird als Interstimulusintervall ISI bezeichnet Der Zeitraum vom Beginn einer Reizdarbietung bis zum Beginn des n chsten Reizes wird als SOA stimulus onset asynchrony bezeichnet Wenn wie im ersten Fall die Reize direkt ohne zeitlichen Abstand aufeinander folgen so ist die SOA gleich der Darbietungsdauer eines Reizes Befindet sich dagegen ein zeitlicher Abstand zwischen den Reizen so ergibt sich die SOA aus der Darbietungsdauer eines Reizes und dem ISI Die einzelnen Reize einer Reizfolge unterscheiden sich in einem RSVP Experiment in der Regel hinsichtlich eines oder mehrerer Merkmale Daher ist es m glich einen oder mehrere Reize die eine oder mehrere spezifische Eigenschaften aufweisen hinsichtlich derer sie sich von den brigen Reizen unterscheiden als Zielreize zu definieren Alle anderen Reize die nicht diese relevanten Merkmale aufweisen werden als Distraktoren oder Distraktorreize bezeichnet Bez glich der Merkmale
206. ssssssessesesees 63 3 4 3 Labor ntersuch ng susussussenusuunninnennn innen ende 64 3 4 4 Verabreichung des Lorazepams uneersersorsnonsnonsnnnsnsnnnnnnnsnnnsnnssnnnsnnnsnnnsnnnsnonsnonn 65 3 4 5 Wartezeit E E sccvossossetncussoessscssessvesesesstsnesbeseacsoesutssussassues svepesousssbbscaceoseses 66 3 4 6 Durchf hrung der experimental und testpsychologischen Untersuchung 67 3 5 UNTERSUCHEUNGSVERFAHREN sanieren een 69 3 5 1 Befindlichkeitsfrageb gen 222z2200222200000000000 020000000 nnnnnnnnnnnnnnennnnnennnnnnnnnensnnnenne 70 3 3 1 1 Bigensch ftsw rterliste EWL uiireesesennsiseein seinen 70 3 9 1 2 Profile of Mood States POMS scccasssccciatescctsaseeceniadesectaawsecctiadeedetiarincaaiadesecianes 71 3 5 2 Kontrollma e der Aufmerksamkeit sscccssccsssscssnsecesscssssccssnsccssacsessscesnscessaneeees 72 3 5 2 1 Zahlen Verbindungs Test ZVT c cceescceesseceeeeeceeeeeenaeceeaeeceeeeeesaeeeeueceeaeeenaees 72 3 5 2 2 Aufmerksamkeits Belastungs Test d2 u22202uensensensersneennnennnennnnennennnn 72 3 9 2 3 DEr StT00P Lest ee ee eA EEE E e EAEE E E E 73 332 3 Aufbau und Ablauf des Tests a2 sinken Be 73 3 5 2 3 2 Bedingungskombinationen und Trial Haufigkeit unseesseessnesnneeneenneennenne nen 74 3 9 2 3 3 Varl blen ueee innen euere 75 3 5 2 4 Daueraufmerksamkeit DAUF Wiener Testsystem ee eeeeseceseceseceeeeees 75 3 5 2 5 Geteilte Aufmerksamkeit Tes
207. stattfindet In dieser ersten Stufe ist die Reaktionszeit aufgrund der parallelen Verarbeitung relativ unabh ngig von der Anzahl der zu untersuchenden Reize In der anderen Stufe werden die sog Nicht Grundelemente z B komplizierte Formen oder Verbindungen von Grundelementen entdeckt Diese Stufe erfordert die 31 Ausrichtung der Aufmerksamkeit zu jedem potentiellen Zielreiz wobei die Reizverarbeitung seriell erfolgt In dieser zweiten Stufe ist die Reaktionszeit eine linear ansteigende Funktion der Anzahl der zu untersuchenden Reize Der IOR Effekt k nnte somit f r die serielle Suche ein geeigneter Mechanismus sein um zu verhindern dass die Aufmerksamkeit noch einmal zu einer Stelle zur ckkehrt an der bereits gesucht wurde Diese Vermutung berpr fte Klein 1988 in einem Experiment in dem die Probanden eine visuelle Suchaufgabe zu erf llen hatten Diese erfolgte in zwei unterschiedlichen Display Typen von denen der eine eine parallele Suche erm glichte w hrend der andere eine serielle Suche erforderte Im Anschluss an jede visuelle Suchaufgabe hatten die Probanden die Aufgabe einen kleinen Lichtpunkt zu entdecken Luminanz Entdeckung Dieser Lichtpunkt wurde entweder an einer Position dargeboten an der in der zuvor durchgef hrten Suchaufgabe ein Reiz auftrat probe on oder an Positionen die zuvor leer blieben probe off Wenn die Annahme richtig ist dass bei der seriellen Suche das Hinlenken
208. stehen jeweils f nf Antwortm glichkeiten von gar nicht bis sehr stark zur Auswahl Die Aufsummierung der Antworten ergibt f r jede Skala einen Punktwert auf der jeweiligen Subskala Die internen Konsistenzen der Subskalen Cronbach s Alpha Biehl et al 1986 Bullinger et al 1990 sind hoch bis sehr hoch Niedergeschlagenheit ry 93 bis 95 M digkeit m 88 bis 94 Tatendrang ru 91 bis 93 und Missmut r 87 bis 88 Daten zur Retest Reliabilit t des POMS liegen nicht vor Die Subskalen des POMS korrelieren mit der Subskala Lebenszufriedenheit des FPI Fahrenberg et al 1994 nur gering r lt 40 und mit den Subskalen des Psychological General Wellbeing Index PGWI Brook et al 1979 im allgemeinen mittelstark ca r 50 Bullinger et al 1990 71 3 5 2 Kontrollma e der Aufmerksamkeit 3 5 2 1 Zahlen Verbindungs Test ZVT Der ZVT Oswald amp Roth 1987 stellt ein Verfahren zur Messung der kognitiven Leistungs und Verarbeitungsgeschwindigkeit bzw der Informationsverarbeitungs geschwindigkeit dar Er besteht aus vier Zahlen Matrizen die je 90 unterschiedlich angeordnete Ziffern enthalten Die Ziffern sind von den Probanden in aufsteigender Reihenfolge miteinander zu verbinden Zwischen der Bearbeitungszeit und der kognitiven Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit besteht folgender Zusammenhang Je k rzer die Bearbeitungszeit desto h her die Verarbeitungsgeschwindigkeit der Information Die Leistu
209. stimmungsgema en Gebrauch kann Lorazepam da Fahwgkeit zur aktiven Teilnahme am Stra arwerkefir und zum Be dienen von Maschinen erheblich Beeintr ch figar Dias git in verst rkten Mafia im Zu Samnmermirken mit Alkohol Daner sollten das F hren von Fahrzeugen dic Bedienung vor Maschinen oder songh gs gelahrolla T tigkeiten ganz zum ndagi jedoch wahrand der ermen Tage der Be handlung unterbleuben Dis Entscheidung in ladem Einzelfall tii der behantlalnde Azi unter Benicksichtigung dar ndwicdugkken Ae aktion und der jawailigan Designing Wechsehwirkungen mit anderen Mitteln dei gleichseriger Anwendung anderer zan frakd rnpfender Medikamente iz B eure laprika Tranquiler Anlideprassiva Hypni ka Anssstheiika Betablocker Analgeiika vor pietep kann es zu einer Yarsl rkurg der zanrald mptenden Eflakia xommen Des gif insbseondere such f r gleschzeni gen Alkohalgenu durch den die Wirkungon in nicht voraussehbarar Weisg ver ndert Wind varsl rkt werden k nnen 10 Fachinfarmation Dis Wirkung von Muskelrelaxention und Analgelika kann verst rkt wenden sirzelnen Fallen kam es nach glachzeri ger Anwendung von Lorarsgar und Clozer pin zu ausgepr gter D rnpfung mil Kraisieuf kollaps und Atamalilistand bern igern Specheifuf und St rungen der Bewe gungekoordinabon Ge Palienten dee ume Daverbehandleig ml anderen Arzngimitieln stehen wie z B zamal wikaaman Aninypetonika Be
210. sw genau dokumentieren Der n chste Schritt der Datenaufbereitung bestand darin diese Dateien um diejenigen Variablen zu bereinigen die nicht f r die weitere Datenanalyse relevant waren Die daraus resultierenden Dateien enthielten jetzt nur noch diejenigen Variablen die in die weitere statistische Datenanalyse eingingen Die Befindlichkeitsfrageb gen EWL und POMS wurden in der blichen Papier und Bleistiftversion durchgef hrt Die Antworten der Probanden wurden direkt d h auf Item Ebene manuell in eine hierf r erstellte Eingabedatei des Statistikprogramms SPSS eingegeben Dies hatte den Vorteil dass die Berechnung der Skalenwerte nicht auf manuellem Wege mit Hilfe von Auswertungsschablonen erfolgen musste sondern EDV gest tzt vorgenommen werden konnte Alle weiteren Berechnungen wurden dann nur noch auf der Basis dieser Skalenwerte durchgef hrt Bei den Testverfahren ZVT und Test d2 bei denen es sich ebenfalls um Papier und 89 Bleistifttests handelt war eine unmittelbare Eingabe von Item Rohwerten nicht sinnvoll da die ersten Auswertungsschritte nur schwer auf elektronischem Wege realisierbar sind Die Auswertung dieser Messinstrumente wurde daher manuell durchgef hrt Die endg ltigen Test Kennwerte in eine SPSS Eingabedatei eingegeben um sie in die weitere Datenanalyse einzubeziehen 90 4 STATISTISCHE DATENANALYSE UND ERGEBNISSE 4 1 Deskriptive Statistik der Stichprobe Zun chst sollen die Probanden der
211. t der Codenummer des jeweiligen Probanden beschriftet war In diesem Briefumschlag befand sich eine spezifische Liste f r den zu diesem Zeitpunkt untersuchten Probanden die im Falle eines medizinischen Notfalls w hrend der Untersuchung eine genaue Auskunft ber die an den verschiedenen Untersuchungstagen verabreichte Substanz Lorazepam oder Placebo sowie deren Dosierung enthielt Auf diese Weise war jederzeit gew hrleistet dass im Falle einer Notfallversorgung eine schnelle Entblindung h tte vorgenommen werden k nnen 65 3 4 5 Wartezeit Auf Grund der Zeit bis zur maximalen Wirkungsentfaltung von Lorazepam ergab sich f r die Probanden von der Medikamenten bzw Placeboeinnahme bis zur zweiten Blutentnahme eine Wartezeit von 2 Stunden Die Probanden waren gehalten sich w hrend dieser Zeit in einem f r sie reservierten Wartebereich aufzuhalten Hier war es ihnen m glich sich auszuruhen oder sich mit leichten T tigkeiten wie z B Lesen zu besch ftigen Der Aufenthalt in diesem Wartebereich war im Wesentlichen aus zwei Gr nden vorgeschrieben Zum einen war es erforderlich die Probanden nach der Medikamenteneinnahme unter Beobachtung zu behalten Nur so w re im Falle unvorhergesehener Komplikationen wie beispielsweise medikament s bedingter Kreislaufprobleme belkeit subjektiver Befindlichkeitsst rungen etc eine schnelle rztliche Versorgung sichergestellt gewesen Zum anderen war es erforderlich die Aktivit t der
212. t es notwendig die erzielten Wirkungen stets genau zu berwachen Zu den h ufigsten unerw nschten Wirkungen geh ren anf ngliche M digkeit Schl frigkeit Konzentrationsschw che und Einschr nkung des Reaktionsverm gens Ein besonderes Problem bei der Behandlung mit Benzodiazepinen stellt das vergleichsweise hohe Abh ngigkeitspotential dieser Medikamentengruppe dar 14 Tabelle 1 Liste der Benzodiazepinderivate Alprazolam Cassadan Tafil Xanax Bromazepam Bromazanil Bromazep Durazanil Cityl Lexostad Lexotanil Neo OPT Normoc Dikaliumclorazepat Pomii nn Midazolam Dormicum Oxahexal Panor e Sige Unkn sien Prazepam Demetrin ss lt CsSS Norkotral Planum Pronervon Remestan temazep Mobiforton Musaril Muskeletal Myospasmal Rilex Triazolam Halcion 1 1 1 Einteilung der Benzodiazepine Biochemisch sind die Benzodiazepinderivate eng miteinander verwandt Sie lassen sich entsprechend ihrer Struktur in folgende Gruppen einteilen 1 4 Benzodiazepine 1 5 Benzodiazepine 1 4 Thienodiazepine 1 4 Triazolobenzodiazepine und Imidbenzodiazepine Die Strukturunterschiede dieser Substanzen lassen sich auf die unterschiedliche Stellung des Stickstoffatoms bzw Modifikationen an der Ringstruktur zur ckf hren Laux 1989 Lorazepam das in der vorliegenden Arbeit zur Anwendung kommt geh rt zu der Gruppe der 1 4 Benzodiazepine und weist wie in der nachfolgenden Abbildung 1 dargestellt folgende chemische St
213. ta blockern Anikoagulantian sii An umd Wire tang von Wechselwirkungen nicht woher sahtar Osher sollte der behandalnda Arzi vor Begin der Behandlung abkl ren ob enisprecnande Dauerbenandlungen besti nan In solchen Faller ist insbesondere zu Begni der Behandlung besondere vor sich gebaren Wernhinweise Be mehrw chigar t glicher Anwendung vor Lorazepam gesteht ce Gelahr enar psychi schen und physischen Ayn ngigkailsert wicklung Eine fortgesedzta Amsandung soll te nur bei zwingender Indikation nach surg lkger Abw gung dos therapeaunsehan Wut 2ang gegen das Aisiko von Gew hnung und Abh ngigkaif oralgen Wichtigate Inkompat bllit ten Kane bokar Daslerung mit Elnzei und Tagesgaben Die Ongerung und Dauer der Anwendung m ssen en de individuae Aeaktionslaga des Indikationsgebiet und dia Schwara ger Krankheit angepalt werden Hierbei gill der Grundselz die Dosis so klein und die Dauer der Banardlung so kurz wie m glich zu ha ton Zur Behanatung akuter und ohrani scher Angst Spannungs urd Erre gungszustande sowie daauret beding terschafst rungen Dia Tagssdos s celigi in der Ragel 06 25 ng Lorazepam verteilt auf 2 9 Eirzeldasen oder alg bendice Einmal dosis Im Einzelfall speziell im station ren Barsich kann dig Tagesdosis unter Be r cksichligung aller Yorgighiehimweise auf maximal 7 6 me arndht werden Sehen bahandlungsbed rtuge Seniesa rungen im Yordergrund kann die Tages d
214. tbatterie zur Aufmerksamkeitspr fung TAP 76 3 5 2 6 Reaktionswechsel Testbatterie zur Aufmerksamkeitspr fung TAP 77 3 5 3 Experimente zur Untersuchung des Einflusses von Lorazepam auf die r umliche und zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit zzusessneensnneensnneennnnnn 78 3 3 3 1 Experiment 1 Cue Paradigma u enesenenensenisreesnnnssnn 78 3 9 3 1 Autibaudes Cue Ex perimentes 2 ics as dadecdue tase sideascccnde deb sneedies sass nesstsvinssvadvapebsasnandoets 79 3 5 3 1 2 Ablauf eines Trials im Cue Experiment uunenn ae 79 3 5 3 1 3 Bedingungsfaktoren des Cue ExperimenteS s iscriere sekosi asen sass 80 ITI DU AC ERAK OR 2 ee E a a 80 3 9 3 1 3 2 SOA F kl r a aaa bh 80 3 5 3 1 4 Bedingungskombinationen und Trial H ufigkeit im Cue Experiment 81 3 3 3 1 3 Variablen des Cue Experimentes s 2 2855 sceccasesxes sederet Praa eE ib aee been 82 3 5 3 2 Experiment 2 rapid serial visual presentation RSVP sesers 83 3 9 3 2 1 Aufbau des RSV P EXperiMentes iso ccesscecesvevesdeseorevesstieapessaceansdsevinsesassantestsbases ses 83 3 5 3 2 2 Bedingungsfaktoren des RSVP Experimentes 0 0 0 0 cee eeceeeeeeeeeeceeeeeseeeseeeseenaeenaes 85 3695322221 K nsistenz F ktor u eisen elle ke eine 85 3 9 3 2 2 2 SO0A F aklor 2 02 24 aa nee nee 86 3 5 3 2 3 Bedingungskombinationen und Trial H ufigkeit im RSVP Experiment 86 3 3 3 2 4 Variablen des RS
215. terschied zwischen dem RSVP Paradigma und dem Cue Paradigma da dort die verfahrensspezifischen Effekte Erleichterungs und IOR Effekt unter der Lorazepam Bedingung zeitlich verz gert auftreten Nach dieser Befundlage muss davon ausgegangen werden dass die Gabe von Lorazepam sich neben der generellen Verlangsamung der Reaktionszeit zwar auf die Verteilung der Aufmerksamkeit in einer r umlich zeitlichen Dimension auswirkt nicht jedoch auf die Verteilung der Aufmerksamkeit in einer rein zeitlichen Dimension ohne r umliche Komponente wie sie mit dem RSVP Paradigma erfasst wird 139 6 ZUSAMMENFASSUNG In der vorliegenden Studie wurde die Verteilung der r umlichen und zeitlichen visuellen Aufmerksamkeit unter dem Einfluss von Lorazepam untersucht Lorazepam ist ein Benzodiazepin Derivat welches der Gruppe der vorwiegend d mpfenden Pharmaka den Tranquilizern zuzuordnen ist Benzodiazepine haben neben der anxiolytischen und sedativ hypnotischen Wirkung muskelrelaxierende antikonvulsive und antiaggressive Effekte Sie werden bei Angst Unruhe Spannung Gereiztheit Schlafst rungen und psychosomatischen Beschwerden eingesetzt Benzodiazepine werden an spezifischen Benzodiazepin Rezeptoren auf GABA ergen Synapsen wirksam und verst rken die hemmende Wirkung von GABA einem der wichtigsten inhibitorischen Neurotransmitter im Zentralnervensystem Neben den erw nschten therapeutischen Effekten f hren Benzodiazepine auch zu einer R
216. tionsmodell von McClelland amp Rumelhart 1981 Dabei handelt es sich um ein Modell zur Buchstabenerkennung von dem viele nachfolgende Modelle beeinflusst wurden Neuere konnektionistische Modelle die sich konkret mit dem Thema Aufmerksamkeit besch ftigen sind z B das selective attention model SLAM von Phaf et al 1990 ein Modell zur visuellen selektiven Aufmerksamkeit bei dem es nicht wie beim Interaktiven Aktivationsmodell um die Erkennung von Buchstaben und W rtern sondern um die Verarbeitung von Farbe Form und Position geht Ein gutes Beispiel f r die weiter oben angesprochene unterschiedliche Reichweite des Begriffs Aufmerksamkeit ist die Theorie der Parameterspezifikation von Neumann 22 1992 der den Aufmerksamkeitsbegriff sehr weit auslegt und die komplette Handlungsplanung und steuerung mit darunter fasst Neumann 1992 gr ndet seine Theorie auf f nf sich wechselseitig beeinflussende Aspekte der Aufmerksamkeit Der erste Aspekt bezieht sich auf eine Verhaltenshemmung die verhindert dass das System versucht physisch unvereinbare Handlungen zugleich auszuf hren Der zweite Aspekt beinhaltet eine Ver nderung der Regulation des psychophysiologischen Erregungsniveaus die der Orientierungsreaktion auf einen neu auftretenden Reiz folgt Im dritten Aspekt der Informationsselektion zur Handlungssteuerung findet eine Spezifizierung der Handlungsparameter z B Richtung und Zeitverl
217. ung Dagegen konnte kein signifikanter Effekt von Lorazepam auf die geteilte Aufmerksamkeit ermittelt werden Bei dem Testverfahren Reaktionswechsel war der Testkennwert Reaktionszeit signifikant beeinflusst nicht jedoch die Anzahl der Richtigen und der Falschen Antworten 4 4 Ergebnisse der Experimente zur Untersuchung des Einflusses von Lorazepam auf die Aufmerksamkeit 4 4 1 Ergebnisse des Experiments 1 Cue Paradigma Die Auswirkungen von Lorazepam auf die r umlich zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit wurde mit dem Cue Paradigma untersucht Die abh ngige Variable Reaktionszeit wurde neben der Treatment Bedingung Lorazepam versus Placebo unter drei verschiedenen Bedingungen der SOA und drei verschiedenen Cue Bedingungen untersucht Zun chst erfolgt eine Darstellung der deskriptiven Statistik bevor dann die Ergebnisse der inferenzstatistischen Datenanalyse pr sentiert werden In der im Folgenden dargestellten Tabelle 18 werden die deskriptiven Ergebnisse der neun verschiedenen Bedingungskombinationen aus SOA x Cue getrennt f r die beiden Treatment Bedingungen pr sentiert 100 I AT EE a u i a aa ee ee ee a aa a aaa a aaa a Tabelle 18 Deskriptive Statistik zum Cue Experiment Reaktionszeiten in ms PLACEBO BEDINGUNG Gesamtstichprobe n 20 _ SOA 150 ms SOA 400 ms SOA 650 ms LORAZEPAM BEDINGUNG Gesamtstichprobe n 20 SOA 150 ms SOA 400 ms SOA 650 ms Anmerkung SOA stimu
218. ung gegen ber der Placebo Bedingung erwartet wird muss abgelehnt werden Allerdings ist festzustellen dass diese Hypothese nur auf Grund der Vielzahl an n tigen Tests und der daraus resultierenden Alpha Adjustierung abgelehnt werden muss Zus tzlich ist festzustellen dass die in dieser Studie vorgenommene experimentelle Variation des Abstandes zwischen Hinweis und Zielreiz ber beide Treatment Bedingungen hinweg Effekte auf die Reaktionszeiten der Probanden gezeigt hat denn es trat ein signifikanter Haupteffekt der SOA Bedingung auf Dagegen lie sich kein signifikanter Haupteffekt der Cue Bedingung nachweisen Allerdings verdeutlicht die hoch signifikante Wechselwirkung zwischen SOA und cue dass in Abh ngigkeit vom Abstand zwischen Hinweisreiz und Zielreiz doch unterschiedliche Auswirkungen der Cue Validit t existieren Je nach L nge des Abstands zwischen Hinweisreiz und Zielreiz ben die verschiedenen Validit tsbedingungen des Hinweisreizes n mlich einen unterschiedlichen Einfluss auf die Reaktionszeiten der Probanden aus Folglich wirkt sich abgesehen vom generell verlangsamten Niveau der Reaktionszeiten unter Lorazepam Einfluss die Ver nderung der Validit t des Hinweisreizes variable cue und des Hinweisreiz Zielreiz Abstands variable SOA unter Lorazepam Einfluss in spezifischer Weise auf die kognitive Informationsverarbeitung aus Im Folgenden sollen nun die Reaktionsmuster in den beiden Treatment Bedingungen
219. ung zufallsgesteuert war Um eine m glichst hohe Stabilit t der Ergebnisse zu erreichen wurde dieser Trial Block 10 mal wiederholt Der gesamte Stroop Test umfasste somit 240 Durchg nge die sich jeweils zur H lfte auf die Bedingungen Wort Farb bereinstimmung und Wort Farb Nicht bereinstimmung verteilten Das gesamte Experiment dauerte etwa 15 Minuten 3 5 2 3 3 Variablen Der Stroop Test wie er in dieser Untersuchung realisiert wurde wies zwei unabh ngige und eine abh ngige Variable auf Dabei stellte die Reaktionsgeschwindigkeit der Probanden die abh ngige Variable dar Mit dem Faktor Wort Farb bereinstimmung wurde durch den Experimentalaufbau eine unabh ngige Variable mit zwei Stufen vorgegeben Dar ber hinaus wurde auf Grund der Fragestellung dieser Studie das Treatment als zweite unabh ngige Variable mit zwei Stufen eingef hrt F r die statistische Datenanalyse Varianzanalyse mit Messwiederholung ergab sich somit f r dieses Experiment ein 2x2 Versuchs Design 3 5 2 4 Daueraufmerksamkeit DAUF Wiener Testsystem Zur Messung der Daueraufmerksamkeit wurde das EDV gest tzte Testverfahren Daueraufmerksamkeit des Wiener Testsystems DAUF Schuhfried 1993 in der MS DOS Version eingesetzt Dabei kam die klinische Version S2 zur Anwendung Bei diesem Verfahren werden auf dem Bildschirm eines Personal Computers f nf Dreiecke in einer Reihe gleichzeitig dargeboten wobei die Position der
220. unter den verschiedenen realisierten SOA Bedingungen n her beschrieben werden um den genauen Reaktionsverlauf in den beiden Treatment Bedingungen miteinander zu vergleichen Zus tzlich soll das gefundene Muster auf den einzelnen Stufen in Beziehung zu den bereits dargestellten Ergebnissen anderer Autoren gesetzt werden Wie bei n herer Betrachtung der k rzesten SOA von 150 ms sichtbar wird zeigt das Muster der Reaktionszeiten in den beiden Treatment Bedingungen Hinweise auf das Vorliegen eines Erleichterungseffekts denn die Probanden reagieren auf einen validen 124 Hinweisreiz in beiden Treatment Bedingungen schneller als auf einen invaliden Hinweisreiz Dieser Effekt ist jedoch in der Placebo Bedingung wesentlich st rker ausgepr gt als in der Lorazepam Bedingung und erreicht nur bei Ersterer ein signifikantes Niveau Trotzdem kann die zweite Hypothese auf Grund der deutlichen Tendenz in der Lorazepam Bedingung mit Einschr nkung angenommen werden Zus tzlich weisen in der Placebo Bedingung aber auch die Reaktionszeitunterschiede zwischen dem neutralen und dem validen bzw dem neutralen und dem invaliden Hinweisreiz eine deutliche Tendenz in Richtung eines signifikanten Unterschiedes auf Dagegen sind die Unterschiede in der Lorazepam Bedingung wesentlich geringer und in keinem Fall n herungsweise signifikant Dies widerspricht dem Befund von Johnson et al 1995 die in beiden Treatment Bedingungen einen signifikanten Erleichte
221. urch den Pfeil gekennzeichneten Position und mit einer Wahrscheinlichkeit von 0 2 an der nicht gekennzeichneten Position In der anderen H lfte der Durchg nge erfolgte nach 600 ms erst ein Aufleuchten des Fixationsrahmens um die Aufmerksamkeit vor dem Erscheinen des Zielreizes zum Fixationsrahmen zur ckzulenken Erst danach trat der Zielreiz auf und zwar entweder 950 oder 1250 ms nach Erscheinen des Pfeiles Hier erschien er mit einer Wahrscheinlichkeit von 0 6 im mittleren Positionsrahmen und mit einer Wahrscheinlichkeit von jeweils 0 2 in einem der beiden peripheren Positionsrahmen In den Durchg ngen in denen der Zielreiz nach 450 ms auftrat zeigte sich erwartungsgem ein deutlicher Erleichterungseffekt f r die richtig angezeigten Zielreize Allerdings trat in den Durchg ngen in denen der Zielreiz erst nach 950 oder 1250 ms pr sentiert wurde und die Aufmerksamkeit zwischenzeitlich zum Fixationsrahmen zur ckgelenkt worden war kein IOR Effekt auf Es ergab sich n mlich keine Verlangsamung f r die gekennzeichnete Seite obwohl dies auf Grund des sp ten Erscheinens des Zielreizes zu erwarten gewesen w re Die Ergebnisse dieses Experiments zeigen dass der Erleichterungseffekt nicht nur durch einen peripheren Hinweisreiz ausgel st werden kann wie es in den zuvor beschriebenen Studien der Fall war Er kann vielmehr auch durch einen zentralen Hinweisreiz hervorgerufen werden Der IOR Effekt wird dagegen nur durch periphere nicht
222. urde Der Zielreiz konnte mit einer Wahrscheinlichkeit von 50 in einer der beiden Boxen erscheinen Carter et al verwendeten einerseits Aufgaben mit peripheren Hinweisreizen Diese Reize bestanden aus einem Aufleuchten einer der beiden Boxen Andererseits verwendeten sie Aufgaben mit zentralen Hinweisreizen die aus einem Pfeil an der Stelle des Fixationskreuzes bestanden Beide Arten von Hinweisreizen stimmten nur mit einer Wahrscheinlichkeit von 50 mit der Position des Zielreizes berein Sie verf gten also ber keinen pr diktiven Wert Zus tzlich enthielt der Versuchsaufbau eine neutrale Bedingung die im Aufleuchten des Fixationskreuzes bestand Hier wurde also keine Information ber die Position des Zielreizes gegeben Diese neutrale Bedingung erm glichte im Unterschied zu der Studie von Johnson et al eine genauere Beurteilung der spezifischen Wirkung des validen und des invaliden Hinweisreizes Des weiteren wurde in diesem Experiment der Faktor SOA mit 150 ms und 800 ms variiert In einem Doppelblind Design erhielt eine H lfte der Versuchspersonen 0 25 mg Triazolam verabreicht die andere H lfte ein Placebopr parat Auch in diesem Experiment zeigten die Ergebnisse eine generelle Verl ngerung der Reaktionszeiten unter dem Einfluss von Triazolam Au erdem zeigte sich beim peripheren nicht aber beim zentralen Hinweisreiz eine signifikante Wechselwirkung von Treatment und Validit t bei einer SOA von 150 ms Unter Triazolam Einfluss wa
223. uss von Lorazepam sich auch durch die Leistungen der Probanden in objektiven Aufmerksamkeitstests nachweisen l sst Das bedeutet dass die verwendete Lorazepam Dosis sich deutlich auf die Aufmerksamkeit der Probanden auswirkt Folglich kann die Dosierung des Pr parats als ausreichend angesehen werden um die Auswirkungen von Lorazepam auf die r umliche und zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit die mit dem Cue und RSVP Experiment untersucht wurden beurteilen zu k nnen Treten dort die erwarteten Effekte nicht auf kann somit aufgrund der Ergebnisse der Kontrollverfahren mit ausreichender Sicherheit ausgeschlossen werden dass diese auf eine zu geringe Dosierung des Medikaments zur ckzuf hren sind Insgesamt erlauben die Ergebnisse der Befindlichkeitsfrageb gen sowie der Kontrollma e zur Aufmerksamkeit somit eine eindeutigere Interpretation der Ergebnisse der Experimentalparadigmen 122 5 2 Diskussion der Ergebnisse zur Auswirkung von Lorazepam auf die r umliche und zeitliche Verteilung der Aufmerksamkeit 5 2 1 Experiment 1 Cue Paradigma Bez glich der Fragestellung zum Cue Paradigma l sst sich zusammenfassend Folgendes festhalten 1 Die Hypothese dass die Einnahme von Lorazepam zu einer generellen Verlangsamung der Reaktionszeiten im Cue Paradigma f hrt kann klar best tigt werden Die Probanden reagierten in allen Bedingungen unter Lorazepam Einfluss deutlich langsamer als unter Placebo Einfluss 2 Di
224. vertr gliches Medikament mit geringen Nebenwirkungen handelt Bei der Dosierung im Rahmen dieser Studie sind M digkeit Mattigkeit oder Schwindelgef hl als h ufigste Nebenwirkung denkbar Seltene oder gar gef hrliche Nebenwirkungen treten fast nur dann auf wenn bereits andere Krankheiten bestehen weswegen ein rztliches Vorgespr ch durchgef hrt wird In diesem Gespr ch werden Sie ber die Art und den Umfang m glicher Nebenwirkungen noch genauer informiert Es soll jedoch bereits an dieser Stelle darauf hingewiesen werden dass Sie am Tag der Einnahme wegen m glicher Einschr nkungen der Fahrtauglichkeit nicht aktiv am motorisierten Stra enverkehr teilnehmen d rfen Die Einzeldosis von 0 02 mg kg K rpergewicht entspricht 1 5 mg bei 75 kg K rpergewicht die Ihnen an den jeweiligen Untersuchungstagen verabreicht wird bleibt deutlich unterhalb der sonst in der klinischen Praxis blichen H chstdosierung In ambulant durchgef hrten Behandlungen werden beispielsweise Tagesdosen von 0 5 bis 5 mg in station ren Behandlungen bis zu 10 mg Lorazepam gegeben Die von Ihnen stammenden Daten werden anonym also ohne Namensangabe aufbewahrt und ausgewertet Sp tere Ver ffentlichungen der Daten erfolgen ebenfalls ohne Namensnennung und erlauben daher keinen R ckschluss auf Ihre Teilnahme an diesem Projekt Ihre Teilnahme an der Studie wird wie folgt verg tet Das rztliche Vorgespr ch und die Wartezeit Zeit zwischen Medikamenteneinnah
225. von Aufmerksamkeit zu einem Reiz jeweils vom IOR Effekt gefolgt wird dann sollte die Entdeckung von probe on Reizen im Vergleich zu probe off Reizen bei der seriellen Suche verlangsamt sein nicht aber bei der parallelen Suche Die Ergebnisse best tigten Kleins Hypothese dass der IOR Effekt ein Mechanismus ist der die visuelle Suche effektiver macht indem er so etwas wie ein Ged chtnis f r die bereits abgesuchten Lokationen erm glicht Kleins Ergebnisse konnten bisher jedoch nicht repliziert werden 1 2 4 2 Die zeitliche Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit Um den zeitlichen Verlauf der visuellen Aufmerksamkeit untersuchen zu k nnen ist es erforderlich zeitliche und r umliche Faktoren der Aufmerksamkeitsverteilung streng voneinander zu trennen Eine solche Trennung wurde mit der Einf hrung des Paradigmas rapid serial visual presentation RSVP m glich Dieses Paradigma liegt den meisten Studien zur zeitlichen Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit zu Grunde Daher soll es zun chst etwas genauer beschrieben werden bevor auf entsprechende experimentelle Befunde eingegangen wird 32 1 2 4 2 1 Die Untersuchung der zeitlichen Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit mittels des RSVP Paradigmas Bei dem Experimentalparadigma RSVP werden Reize wie Buchstaben Zahlen Bilder Worte und sogar ganze S tze f r sehr kurze Zeit und in schneller zeitlicher Abfolge an genau der gleichen r umlichen Po
226. weile gan Arznairnitialkormnssionen dar Sam mem der Heilberuia kam Bundesinstitut f r Aveneimitiel und Medizinprodukte zur Kenntnis ringen Eauer der Haltbarkeit 3 lanre Basoncare Lager und Auibawahrungshinweige Kaira Barreishungstormen und Packungsgr en rginalgackumgen zu jeweils 10 Tableten M 20 Tabletter ee SO Tablaker Ma Anstallgackungen u jew ils 900 Fabletion Stand der Information Juli 6844 Name oder Firma und Anschrih des pharmazeutlechen Unternehmers Wyeth Pharma GmbH Schleebriggenkamp 15 45159 Monsler Telefon 025112040 Bai medizin Anfragen Teleton 2 5112 041588 zentrala An fkerderung an Bundessworkand dar Fachinio Serine Postfach 12 55 BE Aulencket i i Fharmerautschen Ineierria g W 159 9 5 Eingangsinterview Projekt Ver nderungen der Schmerzverarbeitung und der allgemeinen Aufmerksamkeit unter dem Einfluss von Lorazepam Versuchspersonendaten VPP 1 Bedingung Uhrzeit 160 Eingangs Interview Mit Hilfe der folgenden Fragen wollen wir Daten erheben die f r die Auswertung unseres Projektes bestimmt sind und dar ber hinaus kl ren ob es Gr nde gibt die gegen Ihre Teilnahme sprechen 1 Angaben zur Person Alter Geschlecht mo wo Schulabschluss Berufsausbildung Studium ausge bter Beruf K rpergr e Gewicht 2 Vorerkrankungen im letzten halben Jahr Haben Sie schon einen Kranken
227. wischen den beiden Reizen kehrt sich dieser Effekt jedoch um und es kommt zum IOR Falls nun die Gabe von Triazolam zu einer zeitlichen Verz gerung dieses Reaktionsmusters f hrt w re es m glich dass der Erleichterungseffekt durch einen validen Hinweisreiz unter Triazolam deutlich sp ter auftritt als unter Placebo Dieser Effekt w rde dann in der Triazolam Bedingung bei einer SOA von 150 ms gerade erst auftreten w hrend er in der Placebo Bedingung zu diesem Zeitpunkt schon nicht mehr wirksam ist Entsprechend w rde sich auch der IOR Effekt langsamer entwickeln Diese Hypothese l sst sich allerdings mit dem von Carter et al realisierten Versuchsdesign nicht berpr fen da die SOA nur mit zwei Abstufungen 150 ms und 800 ms variiert wurde Es w re daher w nschenswert dieses Experiment mit einer gr eren Bandbreite verschiedener SOAs zu wiederholen um den Zeitverlauf des Erleichterungs und des Inhibitionseffektes deutlicher sichtbar zu machen Zusammenfassend l sst sich zu den Beeintr chtigungen der Aufmerksamkeit unter dem Einfluss von Benzodiazepinen Folgendes festhalten Benzodiazepine ben auf ein breites Spektrum von Aufmerksamkeitsfunktionen einen negativen Einfluss aus Hiervon sind sowohl die selektive Aufmerksamkeit als auch die Daueraufmerksamkeit und die geteilte Aufmerksamkeit betroffen Die Beeintr chtigungen schlagen sich dabei in einer Verl ngerung der Reaktionszeiten und 47 einer Steigerung der Fehlerr
228. wort nicht signifikant In den letzteren Bedingungen werden die Reize deutlich schneller verarbeitet als bei den erstgenannten Bedingungen In der Lorazepam Bedingung n hert sich dagegen die bei dem 100 ms Abstand zwischen Ablenker und Zielreiz noch stark gehemmte Reaktion bei der SOA von 200 ms in der Bedingung konsistente Antwort der neutralen Bedingung und der Bedingung konsistente Antwort an w hrend der konsistente Reiz deutlich langsamer verarbeitet wird als die Reize der anderen Konsistenz Bedingungen Insgesamt bestehen jedoch auch unter dieser SOA keine deutlichen Unterschiede in den Reaktionsmustern der beiden Treatment Bedingungen Die Verlangsamung der Reaktion auf den konsistenten Reiz d h der Bedingung mit der h chsten hnlichkeit zwischen Ablenker und Zielreiz deckt sich mit den Ergebnissen von Botella amp Barriopedro 1995 Dagegen ist in der Bedingung inkonsistente Antwort bei dieser SOA entgegen den Ergebnissen von Botella amp Barriopedro in keiner der beiden Treatment Bedingungen eine Reaktionszeitverk rzung im Vergleich zur neutralen Bedingung zu erkennen In der Placebo Bedingung sind die Reaktionszeiten in dieser Bedingung sogar noch deutlich langsamer als in der neutralen Bedingung und in der Bedingung inkonsistente Antwort Folglich kann die vierte Hypothese nach der eine Umkehr des unter der k rzeren SOA gefundenen beg nstigenden Effekts der hnlichkeit auf die Reaktionszeiten der Probanden erwartet wurde
229. wurden f r alle Zielreizpositionen mindestens 85 richtige Entscheidungen ber die An bzw Abwesenheit des Ziel Reizes getroffen In der Experimentalbedingung sank die Rate richtiger Entscheidungen f r das angegebene Zeitintervall bis unter 60 ab vgl auch Abbildung 3 Abbildung 3 Ergebnisse des RSVP Experimentes von Raymond et al 1992 Correct probe detection Control O Experimental 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Relative serial position of probe 37 Raymond et al 1992 interpretierten diesen Befund dahingehend dass der AB Effekt nicht auf sensorische Maskierungseffekte sondern vielmehr auf Defizite in der Aufmerksamkeit zur ckzuf hren ist Diese Sichtweise wird auch durch die Ergebnisse von Maskierungsstudien gest tzt So konnte gezeigt werden dass bei einer Reizdarbietungsdauer von mehr als 10 ms und einer SOA von mehr als 30 ms keinerlei Maskierungseffekte mehr auftreten Taylor amp Chabot 1978 Raymond et al 1992 postulieren angesichts ihrer Befunde dass der AB Effekt ebenfalls nicht auf Einschr nkungen in der Ged chtnisleistung zur ckgef hrt werden kann da in ihrer Ausformung des RSVP Paradigmas hinsichtlich des Ziel Reizes keine Anforderungen an das Ged chtnis der Probanden gestellt wurden 1 2 4 2 3 Erkl rungsmodelle zum attentional blink Effekt AB Effekt Zur Erkl rung des AB Effektes werden in der Literatur im Wesentlichen zwei Modelle diskutiert Hierbei handelt es sich um
230. zepam Einnahme Au erdem wurden die Interessenten bereits zu diesem Zeitpunkt zu eventuellen akuten und chronischen Beschwerden oder Erkrankungen befragt die nicht mit einer Studienteilnahme vereinbar gewesen w ren 59 Sofern sich aus diesem ersten Telefongespr ch keine gesundheitlichen Einschr nkungen ergaben und die betreffende Person weiterhin Interesse an der Studienteilnahme bekundete wurden ihre pers nlichen Daten wie vollst ndiger Name Geburtsdatum Beruf bzw Studienfach Anschrift und Telefonnummer notiert Sodann wurde den Interessenten ein Informationsblatt zugesandt in dem alle bereits m ndlich mitgeteilten Informationen noch einmal schriftlich zusammengefasst waren vgl Seite 154 Kapitel 9 3 Informationsblatt Gem einer Vereinbarung sollten die interessierten Personen sich einige Tage nach Erhalt des Merkblattes erneut telefonisch melden um fernm ndlich ihre Teilnahmebereitschaft zu erkl ren Sobald die Probanden sich definitiv zur Studienteilnahme angemeldet hatten wurde ein Termin f r die Voruntersuchung vereinbart 3 4 Untersuchungsablauf 3 4 1 Medizinisch psychologische Voruntersuchung und Ausschlusskriterien Jeder Proband wurde vor der endg ltigen Aufnahme in die Studie einer sorgf ltigen medizinischen und psychologischen Voruntersuchung unterzogen Eine solche Voruntersuchung war im Wesentlichen aus zwei Gr nden erforderlich 1 Kontraindikation bez glich der Einnahme von Lorazepam Es sin
231. zu den Ergebnissen der Experimente zum Einfluss von Lorazepam auf die r umliche und zeitliche Verteilung der visuellen Aufmerksamkeit cccscesvswesssse casesesessonsics ovedsesessoats vaevsveeseseoseevetesetecusseedeneventecausteviee 138 6 ZUSAMMENFASSUNG w sccsssescscsssesesssesssssesssssesssssssesssssesesssessseseseseseseseseseseseres 140 7 LITERATURVERZEICHNJS cccccscsssssssssssssesssesesesesesesesesessseseseseseseseseseceseees 143 8 DANKEND ERW HNT ee 150 9 ANHANG anannscenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenenene 152 9 1 EINVERST NDNISERKL RUNG ceceeeenecnennenennennnnennnennnnennenennnnennnnennenennenennennnnnnn 152 9 2 PROBANDENWERBUNG oecsessessessvsssessusssesssssussuecssssussssssessussusssssussasssessacssessessacesees 153 9 3 INFORMATIONSBLATT F R DIE STUDIENTEILNAHME een 154 9 4 FACHINFORMATION ZU LORAZEPAM vesscssssssssesssessessusssesssssusssessessscssessessacesee 156 9 5 EINGANGSINTERVIEW Qcesssessessussssssessusssesssesucssssssssusssssssssucssssssssucsusssessucsuessessacssees 160 9 6 MERKBLATT F R DIE UNTERSUCHUNGSTEILNEHMER iesessescesessesesseseseeee 163 9 7 PROTOKOLLHEFT een 165 9 8 INSTRUKTIONEN F R DIE COMPUTERGEST TZTEN UNTERSUCHUNGEN cocsessncsnvssussveosucsvsonccoussveoscesoccosssacoussusanscoscsseonesavsaneossnecoesesceness 174 EHRENW RTLICHE ERKL RUNG ussssssssesesnenenenennnenenenenennnnnenennnnenenenenenee 177 IX ABBILDUNGSVERZEICHNIS Abbi
232. zust nden etc eingesetzt Lorazepam ist ein h ufig und seit langem verordneter Wirkstoff aus dieser Medikamentengruppe Nach Einnahme dieses Medikaments k nnen Ver nderungen der Aufmerksamkeit der Stimmung der Befindlichkeit und der Schmerzempfindlichkeit auftreten Hier ber ist wissenschaftlich aber sehr wenig bekannt Um die w hrend einer solchen Behandlung auftretenden Effekte besser beurteilen zu k nnen ist es erforderlich auch Personen hinsichtlich dieser Gr en zu untersuchen die keine psychische oder k rperliche Erkrankung aufweisen Falls Sie an unserer Studie teilnehmen ist folgender Untersuchungsablauf vorgesehen Zun chst wird in einem etwa st ndigen rztlichen Vorgespr ch die Krankengeschichte erhoben um psychische und k rperliche Beschwerden bzw Erkrankungen auszuschlie en die sich ung nstig auf die Teilnahme an unserer Studie auswirken oder bei denen bez glich der von uns verabreichten Medikamente eine Gegenanzeige besteht Im Rahmen der Studie werden Sie insgesamt an vier Tagen untersucht Der gesamte Untersuchungszeitraum betr gt ca 10 Tage Der Ablauf an diesen vier Untersuchungstagen ist jeweils sehr hnlich Zun chst wird Ihnen etwas Blut entnommen Danach bekommen sie eine Kapsel Lorazepam eine sehr verbreitete und seit langem in der klinischen Praxis eingesetzte Substanz aus der Gruppe der Benzodiazepine bzw ein Scheinpr parat Placebopr parat Aus untersuchungsmethodischen Gr

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