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1. Ordnungsfunktion verwendet man die affin invariante Rangordnung parallel zu die sen Hilfslinien woraus sich in offensichtlicher Weise die Bl cke B 1 gt 5 ergeben d nne Linien In einem vollst ndigen Konstruktionsschritt Umlauf werden im Zweidimensionalen jeweils 4 Bl cke definiert Die insgesamt n 1 definierbaren Bl cke B B B und B B bezeichnet Tuke y 1947 als Statistisch quivalente Bl cke da n l Die Summe von m Bl cken definiert einen Toleranzbereich mit z Erwartung wobei hier z m n 1 ist Im Beispiel werden in TUKEY s Terminologie k 8 Bl cke eliminiert so da der Normbereich N B aus den restlichen m n N k 13 8 5 Bl cken besteht und verm ge 2 2 eine erwartete Uberdeckung von a mi n 1 5 13 0 38 besitzt Die Berechnung von mehrdimensionalen Toleranzbereichen ist im parametrischen Fall via 2 1 offensichtlich und das Resultat als Ellipse Ellipsoid etc leicht vorstellbar Im nicht parametrischen Fall treten bei der Konstruktion eines p dimensionalen Toleranzbe reiches an die Stelle der Geraden p l dimensionale Hyperebenen ACKERMANN 1983 1985 Zur Veranschaulichung zeigt Abbildung 2 einen dreidimensionalen nicht parametrischen Toleranzbereich auf Basis von dreidimensionalen Zufallszahlen in Abbildung 2 durch das Symbol 1 gekennzeichnet die l ngs der Raumdiagonalen eines dreidimensionalen W rfels an
2. 2 1 und R cktransformation per Exponentialfunktion Der mit Gau bezeichnete entsprechend transformierte Bereich stellt die tats chliche 95 Per centile der vorgegebenen bivariaten Gau Verteilung dar Die Ergebnisse sind zweifelsfrei unterschiedlich und es stellt sich damit die Frage nach einer Bewertung dieser Unterschiede Einen Weg zu einem objektiven Vergleich er ffnen einige Definitionen die in Abbildung 5 am Beispiel eines BOox Cox transformierten Be Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 ACKERMANN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche 205 reiches und der 95 Percentile der vorgegebenen bivariaten Gau Verteilung veran schaulicht sind Die Definitionen zum paarweisen Vergleich mit nichtparametrischen Be reichen erfolgen analog und werden hier nicht expliziert In Hinblick auf Abschnitt 3 und auch in Hinblick auf die Ergebnisse der Simulations studie ist interessant da die Box Cox Transformation im gegebenen Beispiel die vorge gebene bivariate Gau Verteilung nicht erkennt sondern auf Grund der gegebenen Datensituation Transformationen W mit A 1 den Vorzug gibt Weitere Teststichproben w rden im vorliegenden Beispiel den definierten Anteil von a 0 95 sicher nicht repro duzieren k nnen wodurch sich vermutlich einige Unterschiede in den Ergebnissen der gegebenen Gau Percentile der nicht parametrischen und der Box Cox transformierten Normbereiche
3. Typen epidemiologischer Studien einfache Auswerteverfahren Verzerrungskontrolle Auswerteveriahren Kurs III Berufsepidemiolgoie Mo Mi Ermittlung und Quantifizierung von beruflichen Expositionen Berufliche Krebsrisiken Methodische Besonderheiten in der Berufsepidemiologie Epidemiologie im Betrieb Nutzung von Registerdaten Termin 02 03 06 03 1998 Kursdauer Je Kurs jeweils vier Halbtage von Mo Mittag bis Mi Mittag bzw von Mi Mittag bis Fr Mittag Ort GSF Forschungszetrum f r Umwelt und Gesundheit Neuherberg M nchen Kosten ein Kurs DM 500 zwei Kurse DM 950 reduzierte Geb hr f r Teilnehmer deren Kosten nachweislich nicht vom Arbeitgeber getragen werden betr gt ein Kurs DM 300 zwei Kurse DM 550 Information Martina Ullmann GSF Forschungszentrum f r Umwelt und Gesundheit Insti tut f r Epidemiologie Ingolst dter Landstr 1 85764 Neuherberg Tel 089 3187 4562 Fax 089 3187 3365 eee Pressemitteilung der Arbeitsgruppe Internet Die Arbeitsgruppe Internet der Deutschen Gesellschaft fiir Medizinische Informatik Biome trie und Epidemiologie GMDS e V bietet einen kostenlosen Informationsdienst f r rzte an Interessierte Kollegen k nnen sich per E Mail an die folgenden Mitglieder der Arbeits gruppe wenden Beantwortet werden Fragen zur Suche nach Informationen im Internet Die Arbeitsgruppe unterst tzt keine technischen Fragen zum Internetzugang Software o
4. Validierungswerkzeuge Protokollierung aller Ergebnisse Verf gbar ab Windows 3 1 A Institut f r Bildverarbeitung und angewandte Informatik e V Arno Nitzsche Stra e 45 04277 Leipzig Tel 0341 8665 669 Fax 0341 8665 636 Ulrich Oltersdorf rung des Menschen DIE THEORIEN UND ME THODEN DER ERNAHRUNGSEPIDEMIOLOGIE rT an WERDEN VORGESTELLT UND DISKUTIERT Ern hrungs Au erdem wird ein Konzept f r die empirische epidemiologie Erfassung der Beziehungen zwischen Ern hrung Mensch und Umwelt entwickelt SE im im im Ei Oe Coupon Ihrer Buchhandlung geben oder senden an Verlag Eugen Ulmer Postf 70 05 61 70574 Stuttgart BUCH COUPON Jeri C Senden Sie mir das Buch Ernh hrungsepidemio logie zum Preis von DM 88 85 642 sFr 80 3 Best Nr 21468 ti u Ern hrungsepidemiologie Mensch Ern hrung In Umwelt Dr Ulrich S Oltersdorf 1995 351 5 u rn ne 59 Abbildungen Kt DM 88 6S 642 ESASEN sFr 80 ISBN 3 8001 2146 8 Die Ern hrungsepidemiologie ist ein neues Teilge biet der Ern hrungswissenschaften und umfa t das Sammeln Ordnen und Bewerten von Informatio nen ber Handlungen und deren Beweggr nde sowie deren Auswirkungen auf den Ern hrungs und Gesundheitszustand im Bereich der Ern h WERL AGI LAGE PLZ Ort Biometrie 4 87 MER 7 ra g m a HE T i Km
5. 246 B ssing HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien 29 WOLFRUM R SCHNEIDER B HERBIG B 1997 Informations und Kommunikationssysteme im Krankenhaus und neue Formen der Arbeitsorganisation in der Pflege In BOssina A Hrsg Von der funktionalen zur ganzheitlichen Pflege Reorganisation von Dienst leistungsprozessen im Krankenhaus Organisation und Medizin G ttingen Hogrefe 135 161 30 FrrzHenry F SNYDER J 1996 Improving organizational processes for gains during imple mentation Computers in Nursing 14 171 180 31 Perrow C 1988 Normale Katastrophen Die unvermeidbaren Risiken der Gro technik Frankfurt a M Campus 32 Weick K E 1985 Der Proze des Organisierens Frankfurt Suhrkamp 33 B ss ng A 1996 Interaktive Komplexit t und Koppelung in organisationalen Systemen Bericht Nr 34 M nchen Technische Universit t Lehrstuhl f r Psychologie 34 BUssinc A BARKHAUSEN M GLASER J 1996 Schnittstellen im Krankenhaus Analyse aus der Sicht des Pflegedienstes am Beispiel von Kooperation und Kommunikation Zeitschrift f r Arbeitswissenschaft 50 129 138 Anschrift des ersten Verfassers Univ Prof Dr Andr B ssing Lehrstuhl f r Psychologie Technische Universitit M nchen L thstr 17 80335 M nchen Tel 0049 89 2 89 242 00 24201 Fax 0049 89 289 24202 e mail buessing psychologic wiso tu mwenchen_de http www psychologie wiso t
6. 2 Zusammenhang zwischen Organisationsstruktur und Krankenhaus Informationssystem e Krankenh user in der Rechtsform der GmbH weisen in allen Bereichen einen h heren EDV Ausstattungsgrad eine h here Zuwachsrate im EDV Ausstattungsgrad sowie eine h here Verbesserungsrate der derzeitigen Ausstattung auf als Krankenh user in einer ffentlichen Rechtsform Dieses Verh ltnis gilt auch f r Krankenh user in der Rechtsform des Eigenbetriebs im Vergleich zu Krankenh usern in der Rechtsform des Regiebetriebs e Krankenh user in den Versorgungsstufen der Schwerpunkt und Max imalversorgung weisen aufgrund ihrer Gr e einen h heren EDV Ausstattungsgrad in allen Bereichen auf als Krankenh user der Grund und Regelversorgung Gleichzeitig ist in der Schwerpunkt und Maximalversorgung durch ein gr eres medizinisches Angebot die EDV Ausstattung im medizinischen Bereich besonders hoch F r die Analyse dieser Hypothesen sind zwei Einschr nkungen zu machen Erstens unter Ber cksichtigung der teilweise moderaten Fallzahlen sind die Analysen explorativ zu verstehen Zweitens da in der Untersuchung von B ssing et al 22 Universit ts kliniken ausgeschlossen wurden ist die Anzahl der Krankenh user in der Maximalver sorgungsstufe nicht nur sehr gering n 3 sondern mit den Universit tskliniken die einen Schwerpunkt auf dem Bereich der Forschung haben fehlen auch Daten zur Unter mauerung der Hypothese da in dieser Versorgungsstuf
7. Datum Dat m HA 3 bogen Therapie 1 02 03 Ma 2l JUNT 2and SEY Therapie 3 E t f E4 APS IBAUCH DECAL JUNGS DECHS JUNGE DEC9E JUNOT DECIT JUNIA DECIJE JUNGI Therapie B MT EN amp UANSO DIMARS5 JUL95 JANJE JULY TAN JULST JANIA JULG JAN JULY JANMI Therapie A EEE Eee Mar 100035 DECIS JUNdG DECIG JUNG DECIT JUNGS DECIE TONES DECIS JUNM Therapie A i e O Te er er Doku hogen vorhanden und vollstaendig Doku bogen noch nicht faellig 2 Doku bogen vorhanden aber Rueckfrage noetig Doku bogen fuer diese Patientin nicht relevant Doku bogen ueberfaellic d Doku bogen entfaelit Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 Schmoor et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums 271 die Dokumentation der einzelnen Patienten auf dem aktuellen Stand ist In Abbildung 2 ist beispielhaft eine solche Mahnliste dargestellt Weiterhin werden die erhaltenen Daten in regelm igen Abst nden auf Protokollverlet zungen gepr ft Sollten in einem Zentrum bestimmte Protokollverletzungen geh uft auf treten erfolgt eine R ckmeldung an das jeweilige Zentrum um dort zuk nftig eine bes sere Einhaltung der Bestimmungen des Protokolls zu bewirken In besonderen F llen wird auch die Studienleitung und oder der pharmazeutische Sponsor ber aufgetretene Protokollverletzungen informiert 3 5 Erstellung regelm iger bersichten und Vorbereitung von Arbeitstreffen
8. Zusammenfassung Eine Erh hung der Isoenzyme CYPIAI und CYP1A2 geh rt zu den ersten pharmakody namischen Wirkungen der Bindung von Tetrachloro Dibenzo p Dioxin 2 3 7 8 TCDD an seinen Rezeptor und der Integration des TCDD Rezeptor Komplexes in den Zellkern In einem Initiations Promotionstierversuch mit Sprague Dawley Ratten wurden diese En zymkonzentrationen in der Leber 30 Wochen nach Behandlungsbeginn bestimmt und in erster N herung durch kinetische Gleichungen vom Michaelis Menten Typ beschrieben die zur sogenannten Hill Gleichung verallgemeinert und um eine konstitutiv endogene Komponente erg nzt wurden welche entweder als additiver oder als unabh ngiger Wir kungsterm in der nichtlinearen Gleichung im station ren Zustand auftritt vgl Portier etal 1993 Unter Verwendung Kleinster Quadrate Sch tzungen werden diese nichtli nearen Kinetiken f r CYPIAI oder CYPIA2 ausgewertet F r die Robustheit der Model lierung in Bezug auf Heteroskedastizit t und f r eine verbesserte Bestimmung der Va rianz der gesch tzten kinetischen Parameter werden die Transformation Beider Seiten TBS Modelle herangezogen und auf diese Anwendung erweitert Es wird gezeigt da diese Methoden die Parametersch tzungen verbessern und da sie geeignet sind Unsi cherheiten von Risikoabsch tzungen aufzudecken die bei einer einfachen Modellbildung leicht bersehen werden Summary The increase of the isoenzymes CYPIAl and CYPIA2 of the cytochrome P
9. 0 Kiss Vj 3 Im unabh ngigen Modell gilt I gleich n va also gleich n dC _ rg vg D nD k a a T O nD dD kg D Das Verhalten h ngt jetzt direkt von der Gr e des Hill Koeffizienten ab Ist n gt so hat man ein sublineares und damit ein auf Vorliegen eines Schwellenwertes hinweisen des Verhalten Ansonsten ist die Kurve im Nullpunkt superlinear oder im Fall n 1 linear vgl dazu auch die Abbildungen in Portier et al 1993 Die Gleichungen 5 und 8 enthalten als unabh ngige Variable die Dosis D Grunds tz lich kann als Dosis die verabreichte Dosisrate d oder die in der Leber gemessene Dosis D pro Einzeltier eingesetzt werden Da man aber davon ausgeht da f r die Enzymin duktion in der Leber nur die tats chlich in der Leber vorhandene TCDD Konzentration verantwortlich ist wurden in der Auswertung die gemessenen individuellen Konzentra tionen verwendet Korreliert man die verabreichte Dosisrate d mit der in der Leber ge messenen Konzentration D so beobachtet man vgl Tritscher et al 1992 tats chlich eine lineare Beziehung D ta a d Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 220 EDLER GILBERG PORTIER Statistische Verfahren zur Auswertung von 2 4 Nichtlineare Regression Das Auswerteziel besteht in der Anpassung der beiden Modelle 5 oder 8 an die in Abschnitt 2 2 beschriebenen Enzymdaten cj Ungewichtetete Nichtlineare Regression
10. Erforderliche Anzahl aufzunehmender Patienten Es wird angegeben wieviele Patienten in die Studie aufgenommen werden sollen und worauf diese Angabe basiert Hierbei werden die Annahmen die der Berechnung zugrun deliegen genau spezifiziert Das wichtigste Kriterium ist der erwartete Wert des Haupt zielkriteriums unter der Standardtherapie und die in der Studie nachzuweisende als kli nisch relevant eingestufte Verbesserung dieses Wertes unter einer zu vergleichenden Therapie Im Falle einer Aquivalenzstudie wird entsprechend ein Bereich angegeben der einen klinisch vernachl ssigbaren Unterschied in der Wirksamkeit der Therapien be schreibt Diese Annahmen m ssen zusammen mit dem klinischen Studienleiter sehr sorg f lt g aufgrund bereits verf gbarer Daten erwogen werden und auf m glichst sicherer der Studiensituation entsprechender Basis stehen Der mit der Studie nachzuweisende Unter schied mu nicht nur von interessierender Gr enordnung sondern auch realistisch er reichbar sein Die Grundlage auf der die getroffenen Angaben beruhen ist im Protokoll anzugeben Dar berhinaus ist die statistische Berechnungsgrundlage der Fallzahlkalkula Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 Schmoor et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums 26 tion zu spezifizieren Dies beinhaltet die Angabe der statistischen Auswertungsstrategie die der Kalkulation zugrundeliegt und der zugeh rigen Kenngr en
11. Es werden regelm ig bersichten zum Studienverlauf erstellt d h der Verlauf der Rekrutierung und der Stand der Basis und Nachsorgedokumentation werden zusammen fassend in Tabellen und Graphiken dargestellt bersichten zum Studienverlauf werden regelm ig an die Studienteilnehmer verschickt so da jederzeit sowohl f r die Studien gruppe insgesamt als auch f r die einzelnen Kliniken relativ aktuelle zusammenfassende Informationen verf gbar sind Die Ergebnisse von gem dem Studienprotokoll durchgef hrten Zwischenauswertungen werden jedoch nur dem zust ndigen Begutachtungskomitee siehe Abschnitt 3 6 zu g nglich gemacht Je nach Studie finden in periodischen Abst nden Arbeitstreffen der Studienteilnehmer statt bei deren Planung das MZ die Studienleitung und oder den pharmazeutischen Sponsor unterst tzt Bei diesen Treffen stellt das MZ den Stand der Studie dar 3 6 Sequentielles Monitoring Die im Studienprotokoll vorgesehenen Zwischenauswertungen zum sequentiellen Stu dienmonitoring und zur Entscheidung ber eventuelle Protokoll nderungen oder vorzeiti gen Abbruch der Studie werden durchgef hrt Die Ergebnisse werden einem Begutach tungskomitee vorzugsweise dem zu Beginn der Studie eingerichteten unabh ngigen Data Monitoring Committee DMC vorgelegt Aufgabe des DMC st zu pr fen ob die Durchf hrung der Studie weiterhin ethisch ver tretbar und ob die Qualit t der Durchf hrung gesichert ist Hierf r
12. Kliniken der Studienleitung w nschenswert 2 6 Erstellung der Codieranleitung Der medizinische Dokumentar erstellt die Codieranleitung in der festgelegt wird wie die erhobenen Daten f r die Eingabe in die EDV zu verschl sseln sind Dabei wird jedem Datenfeld auf dem Bogen ein Variablenname und jeder m glichen zugeh rigen Angabe ein Code z B 0 nein 1 ja zugeordnet Falls die Angabe fehlen oder entfallen kann wird auch hierf r ein Code vergeben Klartextangaben werden je nach Studie nach einem der beiden folgenden Verfahren bearbeitet Entweder werden bei Ein gang der Dokumentationsunterlagen fortlaufend Codes entsprechend den Angaben auf den vorliegenden B gen vergeben d h die Codieranleitung wird im Verlauf der Studie erg nzt oder der Klartext wird direkt in den Rechner eingegeben und die Codierung findet bei Auswertung der Studie statt 2 7 Vorbereitung der computergest tzten Datenerfassung Zu jedem einzelnen Dokumentationsbogen der Studie erzeugt der Dokumentar eine Datei in der s mtliche Datenfelder des Bogens als Variablen abgebildet sind Die Variablen namen sind in der Codieranleitung festgelegt Weiterhin wird zu jedem Dokumentations bogen eine Eingabemaske erstellt die bez glich Layout dem zugrundeliegenden Bogen m glichst hnlich ist Jede bogenspezifische Eingabemaske ist mit der dem Dokumenta tonsbogen entsprechenden Datei verbunden Um die Konsistenz der eingegebenen Daten zu berpr fen werden Hi
13. der Einleitung erw hnte nicht parametrische Konstruktionsverfahren von ACKERMANN 1983 verwendet Andere Verfahren sind denkbar sofern diese den Ergebnissen von KEMPERMAN 1956 und der Bedingung der Skalierungsinvarianz gen gen Das Kon struktionsprinzip l t sich anhand von Abbildung im R exemplarisch darstellen im mehrdimensionalen Raum IR erfolgt die Konstruktion analog Abbildung 1 Konstruktion eines nicht parametrischen Toleranzbereiches Abbildung 1 zeigt eine bivariate Verteilung von n 12 Punkten Im ersten Konstruktions schritt bestimmt man die Extrema der Punktwolke in beiden Dimensionen und definiert damit einen Quader dessen Kanten parallel zur Abszisse resp Ordinate verlaufen In die sem Konstruktionsschritt werden die Bl cke B ae BY und als vorl ufige Restmen ge B definiert fette Linien in Abbildung 1 die Reihenfolge der Bl cke kann prinzipiell durch Randomisierung festgelegt werden Konkret besteht zum Beispiel der Block B aus allen Werten mit y gt Ymax der Block B aus allen Werten mit x gt Xmax und VS Ya Offenbar k nnen bei n Werten insgesamt n 1 Bl cke B definiert werden Zur weiteren Konstruktion wurden in Abbildung 1 die die Bl cke B und B bzw B und B definierenden Punkte durch Hilfslinien verbunden gestrichelte Linien Als Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 200 ACKERMANN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche
14. f rzte beigef gt Im Verlauf der Studie erhalten die Kliniken Dokumentationsunterlagen nach Bedarf zu gesandt Die Dokumentationsunterlagen enthalten in der Regel eine eingestanzte patien tenidentifizierende Nummer Der Versand wird in einer Liste protokolliert in der festge halten wird wann und f r welche Patientennummern Dokumentationsunterlagen verschickt wurden 3 2 Zentrale Randomisation Anmeldung der Patienten Die Randomisation Anmeldung der Patienten in eine der vom MZ betreuten klinischen Studien erfolgt telefonisch durch Anruf des Pr farztes im MZ Das Randomisationstelefon des MZ ist zu B rozeiten st ndig durch einen der medizini schen Dokumentare besetzt In dieser Zeit kann der Pr farzt ohne Verz gerung Patienten telefonisch randomisieren lassen oder anmelden Dabei wird durch Fragen an den Pr f arzt berpr ft ob der Patient die Ein und Ausschlu kriterien der jeweiligen Studie er f llt Erst danach wird das Ergebnis der Randomisation d h der zugeteilte Behandlungs arm bekanntgegeben um eine von der Therapie beeinflu te Patientenselektion zu vermeiden Der Dokumentar entnimmt den zugeteilten Behandlungsarm und die Identifi kationsnummer des Patienten der klinikspezifischen Randomisationsliste und teilt sie dem Pr farzt mit Die Angaben des Arztes sein Name und das Ergebnis der Randomisation werden im MZ auf einem Randomisations Anmeldebogen festgehalten Bei Bedarf er folgt eine schriftliche Best
15. tigung der Randomisation durch das MZ Der als Bestandteil der Dokumentationsunterlagen des Patienten beim Pr farzt vorliegende Randomisations Anmeldebogen ist zus tzlich anschlie end an das MZ zu senden Bei einer Beobachtungsstudie in der keine randomisierte Therapiezuteilung erfolgt wird der Patient nach telefon scher berpr fung der Ein und Ausschlu kriterien registriert Statt telefonischer Anmeldung ist es bei dieser Art von Studie auch m glich einen Pa tenten durch das fristgerechte Einsenden eines entsprechenden Anmeldebogens als Teil nehmer registrieren zu lassen Um eine eindeutige Identifikation der Patienten im Laufe der Studie sicherzustellen werden bei der Aufnahme neben der Identifikationsnummer die Initialen und das Ge burtsdatum festgehalten Bei einigen Studien werden spezielle Referenzzentren ber die Meldung neuer Patienten informiert Nachdem ein Patient f r eine Studie randomisiert angemeldet worden ist werden die Daten des Randomisations Anmeldebogens unverz glich in die EDV eingegeben damit jederzeit ein aktueller berblick ber die gegenw rtige Anzahl und Verteilung der Pa tienten auf die einzelnen Pr fzentren m glich ist Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 Schmoor et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums 267 3 3 Bearbeitung ausgef llter Dokumentationsunterlagen Die Verwaltung der eingehenden Daten zielt einerseits auf ein H chstma an Date
16. 11 Diese Zielerweiterung u ert sich auf der Ebene der Organisationsstruktur seit einigen Jahren verst rkt in einer nderung der Rechtsform von Krankenh usern weg vom traditionellen Regie zum Ei genbetrieb oder zur GmbH Au erdem f hrt die Entwicklung von technologischem Wis sen zu einer weiteren Verbreitung elektronischer Datenverarbeitung die ihrerseits wiederum als eine Voraussetzung wirtschaftlichen Handelns in Krankenh usern angesehen wird und die m glicherweise ebenfalls Ver nderungen in den Organisationsstrukturen hervorruft Vor dem Hintergrund da geforderte Wirtschaftlichkeit zuk nftig in noch verst rktem Ma e Ver nderungen im Technologieeinsatz verlangt soll hier dem wichtigen Zusam menhang von Organisationsstruktur und Technologieeinsatz nachgegangen werden 2 Konzeptuelle Vor berlegungen Die bisherige Entwicklung hat gezeigt da es sich bei KIS nicht um homogene ge schlossene Systeme handelt sondern um eine Struktur verschiedenartiger Systeme die h ufig zu unterschiedlichen Zeitpunkten eingef hrt werden heterogene KIS 12 und die erst in ihrer Integration eine Technologie darstellen deren Aufgabe die Kommunika tion zwischen den verschiedenen Bereichen des Krankenhauses ist 3 13 14 Da es bisher keine allgemein akzeptierte Definition von KIS gibt wird im folgenden unter KIS das Teilsystem eines Krankenhauses verstanden das computergest tzt die Informations verarbeitung und speicherung im Krank
17. 18 0 36 0 16 20 2 21 3 34 8 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 222 EDLER GILBERG PORTIER Statistische Verfahren zur Auswertung von Residuum ochatzwert E 3 3 2 w a ir Sch tzwert Abbildung 2 Residuenplot der Anpassung der ungewichteten nichtlinearen Regression und des ge wichteteten TBS Regressionsmodells bei der Anpassung des Modells der additiven Enzyminduk tion vgl Abb 1 a tels der gewichteten TBS Regression Allerdings ist nach Augenschein eine Verbesse rung der G te der Anpassung im WTBS Modell bei der betr chtlichen Schwankung der Me werte nicht auszumachen Man stellt weiter fest da sich die Parametersch tzer aus dem additiven oder dem unabh ngigen Modell innerhalb eines der beiden statistischen Regressionsmodelle nur wenig voneinander unterscheiden Das R ist bei der ungewich teten nichtlinearen Regression in beiden Modellen auch fast identisch 53 86 bzw Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 EDLER GILBERG PORTIER Statistische Verfahren zur Auswertung von 223 54 04 Die Verbesserung der G te der Anpassung bei Benutzung der gewichteten TBS Regression wird jedoch erst in den Residuenplots deutlich Abbildung 2 zeigt f r das additive Modell und CYPIA2 die beiden Residuenplots der UWR und WTBS Die Punktwolken f r das unabh ngige Modell sind deckungsgleich nicht gezeigt Man er kennt da die Heteroskedas
18. 4 1997 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 28 4 227 246 ISSN 0943 5581 Verlag Eugen Ulmer GmbH amp Co Stuttgart Gustav Fischer Verlag GmbH amp Co KG Jena Informations und Kommunikations technologien im Krankenhaus Zusammenh nge zwischen Organisations struktur und Technologieeinsatz Andre B ssing Britta Herbig J rgen Glaser 1 Einleitung In den letzten Jahren haben die Krankenh user der Bundesrepublik Deutschland einen enormen Zuwachs an Informationen erlebt der verarbeitet und kommuniziert werden mu Gr nde hierf r sind unter anderem neue diagnostische Methoden wie z B die bildgebenden Verfahren und die Auflagen des Gesetzgebers im Gesundheitsstrukturge setz zur Dokumentation von medizinischen und pflegerischen Ma nahmen Dieser Trend fordert von allen Bereichen des Krankenhauses neue Wege im Umgang mit Information und Kommunikation luK zu beschreiten Dabei k nnen unter IuK Arbeiten alle diejeni sen Aufgaben zusammengefa t werden die menschliches Wissen nutzen und Zusammen mit dem Produkt von Arbeit Wissen erzeugen und weitergeben 1 2 Der stetige Zuwachs an solchen IuK Arbeiten ber die vergangenen Jahre hat dazu gef hrt nach effizienten und wirtschaftlichen M glichkeiten zu suchen um dieser Datenflut Herr zu werden Mit der Verf gbarkeit einsatz und leistungsf higer Hard und Software begann die Entwicklung von EDV gest tzten Krankenhaus Informationssyste
19. 741 371 006 Herstellung Siegfried M rkisch Verantwortlich f r die Anzeigen Dieter Bogor Alexandra Signore Tal 07 11 4507 144 2 2 ist die Anzeigenpreisliste Nr 10 g llig Anzeigen schlu am 20 der Monae Januar April Juli Oktober Druck Druckhaus Thomas M ntzer GmbH Neustidwr Stra e 1 4 90947 Bad Langensaiza Taimon 03603 61 3301 82 Ba 2321 22 25 SFG Servicecenta Fachveriage GmbH Zeitschrit tonvertrieb Barbara Dressler Vilengang 2 D 07745 Jena Telefon 03641 626444 Fax 03641 6264 43 Borugshinwelse Das Abonnomen gilt bis aul Widernu oder wird auf Wunsch befristet Die Lieferung der Zeitschrift l uft weiter wonn sie nicht bis zum 31 10 eines Jahres abbestellt wird Erschoinungsweise 1997 1 Jahrgang mit 4 Heften Abo Preise 1997 ng 338 DM 2468 OS 324 50 sFr Einzel heiipreis 95 DM 694 OS 91 50 sFr Alle Preisangaben verstehen sich zur gech Versandspesen bem f r Mitglieder der Deutschen Region der Internationalen Bic matnechen Gesellschaft auf Anirage beim Verlag Folgende Kreditkarten werden zur Zahlung akzeptiert Viea Eurocard Master card American Express bitte Karternurmmer und G ltigkeltsdauer angeben Bankverbindung Dautscho Bark AG Jena Konto Nr 8284707 BLZ 820 700 90 Indexed in Biological Abstracts und Current Index 10 Statistics Copyright Die in der Zeitschrift ver ffentlichten Beitr ge sind urheberrechtlich gesch tzt 1 Mit der Abgabe d
20. Arbeit herzustellen und dadurch einen leichteren Zugang zur Materie zu finden Es werden keine neuen Methoden der Entwicklung wissensbasierter Systeme pr sentiert sondern etablierte Vorgehensweisen Die Beispiele sind im allgemeinen klassischen medizinischen Expertensystemen entlehnt oder spiegeln die Erfahrungen des Autors wider Behandelt werden u a unterschiedliche Ans tze der Modellierung von Wissen verschiedene Wissensrepr sentationsfor men regelbasierte Systeme und Methoden zur Repr sentation und Verarbeitung von Unsicher heit Im vorletzten Kapitel werden Mindestanforderungen formuliert die f r unterschiedliche Formen des Einsatzes wissensbasierter Systeme in der Medizin erf llt sein m ssen Schlie lich wird im letzten a ber die derzeitige Situation reflektiert Probleme und m gliche L sungswege aufgezeigt und f r eine informierte kritische Bewertung des Einsatzes wissensbasierter Systeme in der Medi zin pl diert Die zahlreichen Querverweise im Buch helfen Zusammenh nge zu erkennen und besser zu ver stehen Das Buch erscheint gut geeignet um sich einen ersten Einblick in wissensbasierte Systeme in der Medizin zu verschaffen Das umfangreiche Literaturverzeichnis verweist auf weiterf hrende Artikel und B cher Das gr te Manko des Buches ist die schlechte Darstellung mathematischer Formeln die das Lesen sehr m hsam macht Hier w re etwas mehr Professionalit t gefragt gewesen insbesondere in Anbetracht des relat
21. Clusteranalyse mit statistisch quivalenten Bl cken EDV in Med und Biol 18 pp 55 60 ACKERMANN H 1988 Multivariate Diagnostical Regions Stat Softw Newsl Vol 19 2 pp 91 93 ACKERMANN H 1989 Mehrdimensionale Diagnosebereiche Monographie Eul Verlag Bergisch Gladbach K ln ACKERMANN H 1989 1997 BIAS Biometrische Analyse von Stichproben 5 Auflage Epsilon Verlag ALBERT A HARRIS E K 1987 Multivariate Interpretation of Clinical Laboratory Data Marcel Dekker Inc New York Box G E P Cox D R 1964 An Analysis of Transformations J Roy Stat Soc Ser B 26 pp 211 243 FRASER D A 5 1951 Sequentially Determined Statistically Equivalent Blocks Ann Math Stat 22 pp 372 381 FRASER D A S 1953 Nonparametric Tolerance Regions Ann Math Stat 24 pp 44 55 FRASER D A 5 GUTTMAN I 1956 Tolerance Limits Ann Math Stat 27 pp 162 179 GUTTMAN I 1970 Statistical Tolerance Regions Griffin s Monographs amp Courses London HINKLEY D 1975 On Power Transformations to Symmetry Biometrika 62 pp LOI 11 HINKLEY D 1977 On Quick Choice of Power Transformations Appl Stat 26 pp 67 69 KEMPERMAN J H B 1956 Generalized tolerance regions Ann Math Stat 27 pp 180 186 Kim C STORER B E JEONG M 1996 A Note on Box Cox Transformation Diagnostics Tech nometrics 38 2 pp 187 180 MUDHOLKAR G 5 McDermott
22. Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 EDLER GILBERG PORTIER Statistische Verfahren zur Auswertung von 221 dann wieder mittels SAS Software PROC NLIN durchgef hrt Zur Beurteilung der ungewichteten nichtlinearen Regressionen wurden die Quadratsummen der Residuen be rechnet und entsprechende Residuenplots bei Vorliegen von Gewichten erstellt F r die Bestimmung der Varianz der Sch tzer in beiden Regressionsmodellen 5 und 8 wurde eine Bootstrap Simulation mit M 500 Wiederholungen stratifiziert nach Dosisgruppen durchgef hrt Die Verteilung der Sch tzwerte der Simulationstichprobe war f r manche Parameter so schief da die Berechnung einer Stichprobenvarianz nicht angezeigt war In solchen F llen wurden die Bootstrap Sch tzwerte logarithmiert und f r den Vergleich der Modelle die Standardfehler der Parametersch tzer auf der logarithmi schen Skala verglichen 3 Ergebnisse Die Modelle 5 und 8 wurden sowohl f r die CYPIAI als auch f r die CYPI1A2 Enzymdaten angepa t Dabei war von Interesse in wie weit sich die Parametersch tzer in den beiden unterschiedlichen Regressionsans tzen unterscheiden Tabelle enth lt die Parametersch tzer sowohl aus der ungewichteten nichtlinearen Regression nach dem Re gressionsmodell 12 als auch nach dem gewichteten TBS Modell 13 f r die CYP1A2 Daten Sowohl im additiven als auch im unabh ngigen Modell beobachtet man betr chtliche Unterschiede zwischen der ungewich
23. GNAN einher was eindeutig auf eine Verschiebung der nicht parametrischen Bereiche hinweist Bei einer Gemeinsamkeit von ca 74 75 liegt sowohl in G als auch in N noch ein Anteil von weiteren jeweils ca 5 aller Punkte Tabelle 3 gibt Aufschlu ber die Lage der Restmengen Dazu wurden die arithmeti schen Mittelwerte der Punkte in den jeweiligen Restmengen gebildet und gepr ft in welchen Quadranten diese Mittelwerte liegen In der Tabelle bedeutet 1 den ersten und 3 den dritten Quadranten letztere sind in Hinblick auf die positiven Korrelationen Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 41997 208 ACKERMANN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche Tabelle 2a Gesch tzte berdeckungen der Restmengen 0 80 Rz N GAN G GNB B GNB N NNB B NNB 0 0236 0 0167 0 0253 022 0 0189 0 0234 02 0 0185 0 0151 0150 0 0 0525 0 0147 015 a 0 0543 0 0137 J 0 OS 0 0550 GGT N GNN G GNB B GNB N NNB B NNB 0 0140 0 0137 0 0133 0 0169 0 0180 0 0137 0 0139 0 0143 0 0161 0 0172 0 0120 0 0120 0 0121 0 0160 0 0171 0 0192 0 0184 0 0183 von Interesse die beiden anderen Quadranten weisen nur kaum voneinander abweichen de Besetzungen auf und werden hier nicht angegeben Zum Beispiel liegen f r 7 0 80 r L und 0 0 5 insgesamt 924 Mittelwerte der Punkte in den Restmengen G GNN im ersten und 35 im dritten Quadranten w hrend f r N GAN kein M
24. Grand Hotel Esplanade tion in TIME Berlin Seesener Stra e 53 D 10711 Berlin Tel 49 0 30 89092 852 Fax 49 0 30 890 92 854 22 Interdisziplin res Forum der Bundes rztekammer B K 28 01 31 01 1998 in K ln Maritim Hotel ion Dr Justina Engelbrecht Dez Fortbildung der BAK Postfach 410220 50862 K ln Tel 0221 4004 415 416 Fax 0221 4004 388 22 Jahrestagung der Gesellschaft f r Klassifikation e V GfKI Klassifikation im Informationszeitalter 04 03 06 03 1998 in Dresden Technische Universit t Schwerpunkt Herausforderungen der Informationsgesellschaft an Datenanalyse und Wis sensverarbeitung Information Prof Dr H Locarek Junge Technische Universit t Dresden Fakult t Wirtschaftswissenschaften Lehrstuhl f r Betriebswirtschaftslehre insbes Finanz wirtschaft Mommsenstr 13 D 01062 Dresden Tel 0351 463 5993 Fax 0351 463 5404 e mail gfkl tu dresden de Anmeldung bis zum 15 11 1997 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Heft 4 1997 13 KIK Kommunikations und Informationssysteme im Krankenhaus von morgen Institute for International Research 16 02 18 02 1998 Hilton Hotel D sseldorf Alle Tage sind getrennt buchbar Information Bettina Falckenthal Projektleiterin ILR GmbH amp Co Tel 06196 585 272 Fax 06196 585 240 e mail falckenthal iir germany com 3 Workshop der Projektgruppe Internet Evaluation von In
25. Patienten im MZ angemeldet werden und die vorgesehene Behandlung bekanntgegeben wird 2 2 3 Definition der Zielkriterien zur Beurteilung der Wirksamkeit und Vertr glichkeit Die Zielkriterien zur Beurteilung der Wirksamkeit und Vertr glichkeit werden festgelegt Insbesondere wird das Hauptzielkriterium benannt welches das Kriterium sein sollte das die st rkste Aussagekraft zur Beantwortung der Hauptfragestellung der Studie be sitzt Es sollte ein nach wissenschaftlichem Standard akzeptiertes validiertes und rele vantes Kriterium zur zuverl ssigen Beurteilung der Wirksamkeit in dem speziellen For schungsgebiet sein Das Hauptzielkriterium stellt die Grundlage f r die Berechnung der erforderlichen Anzahl aufzunehmender Patienten dar und ist das wichtigste Kriterium f r das sequentielle Monitoring und die Entscheidung ber eventuelle Protokoll nderungen oder Abbruch der Studie Es mu eindeutig definiert werden wie die Zielkriterien gemessen werden Wenn z B die berlebenszeit oder auch die rezidivfreie berlebenszeit der Patienten das Zielkrite rium der Analyse ist so sind Anfangspunkt z B Tag der Randomisation und End punkt z B Todestag Tag der Rezidivsicherung festzulegen Im Falle von Studien mit Langzeitnachbeobachtung wird ein Nachuntersuchungsschema angegeben das in den zu vergleichenden Therapiegruppen m glichst identisch ist um Verzerrungen bei der Beur teilung der Wirksamkeit der Therapien zu vermeiden 2 2 4
26. Studiengang Medizinische Informatik Heidelberg Heilbronn feiert in der Fachhochschule Heilbronn am 16 01 1998 sein 25 j hriges Bestehen Dazu laden die Studierenden Dozentin nen und Dozenten interessierte Mitglieder der GMDS herzlich ein Kernveranstaltungen sind der eigentliche Festakt 16 30 Uhr in der Aula mit einem Vortrag von Herrn Prof Dr J van Bemmel Rotterdam zum Thema Ausbildung in Medizinischer Informatik heute f r das 21 Jahrhundert und der Verleihung der Ehrenmedaille der Fachhochschule an Prof Dr C T Ehlers G ttingen und f r alle Junggebliebenen die MI Jubil ums Party ab 19 00 Uhr im Foyer In einem Begleitprogramm gibt es Informationen zum Studiengang ab 14 00 h im Foyer und Vortr ge zum Thema Telemedizin ab 14 30 Uhr im H rsaal D002 Wenn Sie am Festakt und oder der Party teilnehmen wollen bitten die Organisatoren Sie um eine kurze schriftliche Mitteilung m glichst bis 15 12 1997 an Sekretariat Medizinische In formatik Fachhochschule Max Planck Str 39 74081 Heilbronn Fax 07131 252470 Tel 07131 504416 kur 43 Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft f r Medizinische Informatik Biometrie und Epidemiologie GMDS e V Methoden der Medizinischen Informatik Biometrie und Epidemiologie in der modernen In formationsgesellschaft 14 bis 16 September 1998 findet in Bremen im Rahmen der Bremer Tagungswoche 98 die 43 Jahrestagung der GMDS zusammen mit der UI 98 und KI 98
27. allen Bereichen auf vergleichbarem Ni veau Damit l t sich auch die Frage bejahen ob sich die Zeit zwischen den Implementationsphasen in den letzten Jahren verk rzt hat Obwohl j ngere Anwender ebenso w e ltere Nutzer einen h heren EDV Ausstattungsgrad in der Verwaltung auf weisen deuten die gleichm igen EDV Zuwachsraten in Abbildung 3 darauf hin da sich j ngere Anwender bem hen ein KIS in allen Bereichen m glichst zeitnah auf zubauen Dies deutet m glicherweise einen Trend an nach dem in den kommenden Jahren neue EDV Anwender keine unterschiedlichen Implementationsphasen f r die vier Anwendungsbereiche in Verwaltung Medizin Pflege und Kommunikation mehr durch laufen sondern direkt ein integriertes KIS implementieren 4 2 Zusammenhang zwischen Organisationsstruktur und Krankenhaus Informationssystem 4 2 1 Die Rechtsform Der Einsatz von neuen luK Technologien wird ebenso wie die geeignete Wahl der Rechtsform v a der GmbH als ein Mittel zur Steigerung der Wirtschaftlichkeit eines Krankenhauses angesehen Neben diesem Mittel Charakter von neuen luK Technologien und Rechtsformenwahl kann auch angenommen werden da die gr ere Flexibilit t einer Krankenhaus GmbH und ihre Unabh ngigkeit von dem Haushalt eines ffentlichen Tr gers zu einem verst rkten Einsatz von EDV f hren Die Ergebnisse dazu werden in Abbildung 4 mit der EDV Ausstattung der Krankenh u ser differenziert nach ihren Rechtsformen dargestellt
28. anzuwendenden statistischen Methoden erstellt In der Regel ist dieser Plan bereits im Studienprotokoll entworfen Falls der im Studienprotokoll dargestellte Analyseplan nicht alle Aspekte der durchzuf hrenden Analysen abdeckt wird er vor Beginn der Aus wertungen erg nzt Vor allem bei Studien mit langer Rekrutierungs und Nachbeobach tungsphase kann es wie in Abschnitt 2 2 6 dargestellt sinnvoll sein ein blinde Revision des bei Planung der Studie erstellten Analyseplan zu diesem Zeitpunkt durch zuf hren und nderungen vorzunehmen Im Analyseplan sollten diese nachtr glichen Erg nzungen und nderungen als solche gekennzeichnet werden Der Analyseplan wird dem Studienprotokoll hinzugef gt 4 3 Beschreibung der Studienpopulation Es wird ber alle in die Studie aufgenommenen Patienten berichtet Art und Anzahl der dokumentierten aufgetretenen Protokollverletzungen werden angegeben Die Compliance der Patienten in den einzelnen Behandlungsarmen wird berichtet und die Vollst ndigkeit des Follow Up dargestellt Es wird genau spezifiziert wodurch die Patienten charakterisiert sind die den durchzu f hrenden Analysen zugrundeliegen d h es werden die ITT Population die PP Popula tion und gegebenenfalls weitere Subpopulationen fiir spezielle Fragestellungen oder Sen sitivit tsanalysen definiert Uber Patienten die nicht in die jeweiligen Analysen eingehen wird berichtet und der Ausschlu begr ndet Die Studienpopulat
29. auch f r die multivariate Situation worauf weiter unten wieder zur ckgekommen wird In der vorliegenden Studie wurde zur Bestimmung optimaler Werte von die Box Cox Transformation f r A 1 0 25 3 implementiert womit wenn auch diskretisiert in Anlehnung an HINKLEY 1975 und Draper und Cox 1969 sicher alle relevanten Transformationen abgedeckt sind Als Zielkriterium f r die G te einer Transformation W Fi Wp wird im Programm die multivariate Pr fgr e des Tests von MUDHOL KAR et al 1992 verwendet F r den vorgesehenen Zweck und in Hinblick auf die in Abschnitt 5 verwendeten Verteilungen erwies sich dieser Algorithmus als ausreichend Box Cox Transformationen k nnen somit die Anwendung parametrischer Methoden er m glichen auch wenn keine Gau Verteilung der Me werte unterstellt werden kann Im vorliegenden Kontext ergibt sich damit auch eine M glichkeit des Vergleichs der Ergeb nisse der Box Cox transformierten Bereiche mit nicht parametrischen Bereichen wenn man dazu z B log normale Verteilungen betrachtet Einzelheiten ergeben sich aus Ab schnitt 5 Es ist zu bemerken da die Transformation Y A x bzw Y Wi W gem des Zielkriteriums den die plausibelsten jedoch nicht notwendig den die richtigen Parameter A ermittelt Auch darauf wird weiter unter wieder zur ckgekom men werden wa x Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 202 ACKERM
30. bei der Implementation von neuen uK Systemen im Krankenhaus erkennen Das hei t l t sich eine zeitliche Abfolge bei der Einf hrung neuer IuK Technologien in Krankenh usern empirisch best tigen und l t sich ein Unterschied in der zeitlichen Abfolge zwischen j ngeren und lteren EDV Anwendern feststellen In einem zweiten Teil dieser Arbeit wollen wir dem Zusammenhang zwischen der Aus stattung mit neuen IuK Systemen und Merkmalen der Organisationsstruktur von Kran kenh usern nachgehen Dazu werden auf der Ebene der Organisationsstruktur die Merk male der Rechtsform und Versorgungsstufe betrachtet und im folgenden zwei weitere Fragestellungen begr ndet Zun chst einige berlegungen zur Rechtsform von Krankenh usern In der Bundesrepu blik Deutschland k nnen Krankenh user sowohl in einer ffentlichen als auch in einer privaten Rechtsform gef hrt werden Zu den m glichen ffentlichen Rechtsformen z h len der Regiebetrieb und der Eigenbetrieb die sich vor allem hinsichtlich ihres Autono miegrades unterscheiden Bei den Regie und Eigenbetrieben handelt es sich um ffent liche Rechtsformen ohne eigene Rechtsf higkeit Der Regiebetrieb besitzt die geringste organisatorische Eigenst ndigkeit er wird lediglich als eine besondere Abteilung eines Tr gers der ffentlichen Verwaltung angesehen Das Kapital des Betriebes geht vollst n dig im Haushaltsplan des Tr gers auf und wird nicht als eigenes Verm gen verwaltet Ein selbs
31. dem pharmazeutischen Sponsor Erstellung von Randomisationslisten Konzipierung und Erstellung von Dokumentationsb gen und Codieranleitungen e Vorbereitung der computergest tzten Datenerfassung Obwohl sich die vorliegenden Ausf hrungen in gleichem Ma e auf m nnliche und weibliche Personen beziehen beschr nken wir uns im folgenden bei der Benennung von Personen auf die m nnliche Form Dies geschieht ausschlie lich aus Gr nden der besseren Lesbarkeit Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 256 ScCHMOOR et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums Studiendurchf hrung Registrierung teilnehmender Kliniken Bereitstellung von Dokumentationsunterlagen Zentrale Randomisation Anmeldung der Patienten Pr fung und Codierung ausgef llter Dokumentationsunterlagen Computergest tzte Verwaltung der Studiendaten berwachung des Datenflusses zwischen Kliniken Referenzzentren und MZ Erstellung regelm iger bersichten ber den Studienverlauf Mitarbeit bei Organisation und Durchf hrung von Arbeitstreffen der Studienteilneh mer e Sequentielles Studienmonitoring und Erstellung von Zwischenberichten an die Stu dienleitung und gegebenenfalls das Data Monitoring Committee Studienauswertung e Abschlie ende Analyse der Vollst ndigkeit und Plausibilit t Erstellung des Analyseplans gem der im Studienprotokoll vorgesehenen Auswer tungsmethodik Beschreibung der Studienpopulation A
32. den Zellkern Die Punktwolke in Abb zeigt z B die Zunahme von CYP1A2 in Lebermikrosomen im Radio mmun Assay in Abh n gigkeit von der gemessenen TCDD Konzentration in der Leber Die Daten stammen aus einem Initiations Promotions Experiment bei Sprague Dawley Ratten bei dem die Tiere 30 Wochen lang behandelt und nach 31 Wochen get tet wurden Tritscher et al 1992 F r eine verbesserte Risikoabsch tzung bei Dioxinen ist nun entscheidend wie diese beobachtbaren und quantifizierbaren biochemischen Parameter durch die Inkorporation von TCDD in die Zelle durch seine Bindung an den Rezeptor und durch die Aktivit t des Rezeptor Bindungskomplexes induzierten Prozesse moduliert werden und wie dies durch entsprechende kinetische Gleichungen so modelliert werden kann da man quan titative Ergebnisse erh lt Dies ist z B dann wichtig wenn die aus den Bindungskineti ken abgeleiteten Parameter sp ter in pharmakodynamische Risikomodelle einbezogen werden welche die letztlich interessierende Wirkung beschreiben sollen Edler 1992 Statt der bisher in der Risikoabsch tzung mangels bessern Wissens und manchmal auch mangels besserer Methoden benutzten konservativen linearen Extrapolation K nnten dann durch realistischere Funktionen ersetzt werden Aus diesen Gr nden hat die quanti tative Analyse von Ligand Rezeptor Bindungskinetiken f r die Risikoabsch tzung eine ero e Bedeutung erhalten und es erscheint f r eine valide Modellwahl und f r e
33. dieser Abhandlung eine Beschafti gung mit Bereichen mit z Erwartung ausreichend ist kann auf eine Definition verzichtet werden Einzelheiten zu Bereichen mit z Inhalt und z Erwartung finden sich bei FRASER und GUTTMAN 1956 GUTTMAN 1970 oder auch bei ACKERMANN 1985 x z S x x 2 1 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 ACKERMANN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche 199 Die Beziehung 2 1 stellt eine Sch tzung der wahren x 100 Percentile der Gau Verteilung dar Ersetzt man die Sch tzungen x und durch die Parameter u und amp und die rechte Seite von 2 1 durch y7 so kann man bei somit bekannter unterstellter Ver teilung diese Percentile berechnen und erh lt dadurch eine Grundlage zum Vergleich von Box Cox transformierten parametrischen und nicht parametrischen Bereichen Die genannte Voraussetzung einer Gau Verteilung ist problematisch da hier einerseits nicht nur eine multivariate Gau Verteilung gefordert wird sondern andererseits im Gegensatz zu Fragestellungen aus der parametrischen Testtheorie eine Aussage ber die Verteilung nicht von Durchschnittswerten Zentraler Grenzwertsatz sondern von Einzelwerten getroffen werden mu Speziell im biologischen Bereich ist die Annahme einer multivariaten Gau Verteilung von Daten in aller Regel zweifelhaft In den Abschnitten 4 und 5 wird zum Vergleich mit der parametrischen Methodik das in
34. es ein Studiendesign Zu entwer fen das eine Beantwortung der interessierenden Fragestellungen effizient in vertretbarer Zeit und mit vertretbarem Aufwand erm glicht und das unter den beteiligten Wissen schaftlern breite Akzeptanz findet und somit Aussicht auf erfolgreiche Durchf hrung hat Der Biometriker ber t von methodischer Seite bei der Gestaltung des Studiende signs d h bei Fragen zu Auswahl und Anzahl der zu vergleichenden Therapien Wahl des Designs Festlegung der Studienpopulation Durchf hrung einer Randomisation Ver blindung der Therapiezuteilung etc 2 2 Erstellung des Studienprotokolls Der Biometriker erstellt zusammen mit der klinischen Studienleitung und gegebenenfalls dem pharmazeutischen Sponsor das Studienprotokoll Insbesondere formuliert er die sta tistischen Teile des Studienprotokolls ber t aber auch bei allen f r eine Studie wesent lichen Vorgaben die ein Protokoll enthalten sollte und die unter anderem in den GCP Guidelines ICH 1996 aufgef hrt sind Vom MZ wurde ein Muster f r die Erstellung eines Studienprotokolls entwickelt das wesentliche Punkte enth lt die in einem Studienprotokoll behandelt werden m ssen Dieses wird als Basis verwendet und bei Planung einer Studie als Leitlinie den beteilig ten klinischen Partnern der Studienleitung und oder dem pharmazeutischen Sponsor zur Verf gung gestellt Vom Biometriker des MZ werden die m folgenden ausf hrlicher beschriebenen Punkte in Absp
35. f r alle Interessierten zu erreichen Name Vorname Adresse Datum Unterschrift Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Heft 4 1997 Herbert Immich 80 Jahre Prof Herbert Immich Ehrenmitglied der GMDS und emeritierter Ordinarius f r Medizinische Do kumentation und Statistik an der Universit t Heidelberg hat am 30 August seinen 80 Geburtstag be gangen Nach langj hriger Erfahrung als Truppenarzt praktischer Arzt und Internist begann seine Heidelber ger Zeit 1965 am Deutschen Krebsforschungszentrum 1967 habilitierte er sich f r das Fach Medizinische Statistik und Dokumentation Das Institut f r Medizinische Dokumentation Statistik und Datenverarbeitung der Universit t Heidelberg leitete Prof Immich von 1971 bis zu seiner Emeri tierung 1982 Eines der ersten Standardinstrumente der Medizinischen Dokumentation verdanken wir Herbert Im mich Im Auftrag der GMDS entwickelte er den Klinischen Diagnoseschl ssel KDS Herbert Immich war einer der Initiatoren des Heidelberger Heilbronner Studiengangs f r Medizini schen Informatik Er hat sich nach dessen Etablierung aktiv mit der Lehre in Medizinischer Statistik in diesen Studiengang eingebracht Aus seiner Feder stammen viele methodische und inhaltliche Ar beiten Unvergessen und unverwechselbar in seinem Stil ist sein Buch ber Medizinische Statistik Auf den Kongressen der GMDS und der Biometrischen Gesellschaft waren
36. hier vorgegebene relativ kleine Fallzahl und durch deren Zusammenhang mit der Anzahl Uml ufe und der pro Umlauf eliminierbaren Bl cke bedingt ist die berdeckung 77 ist hier somit nicht frei w hlbar In der Praxis gibt man deshalb in der Planungsphase nicht Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 41997 ACKERMANN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche 203 n sondern zweckm igerweise a vor blicherweise 0 80 0 90 und 0 95 und berechnet daraus die erforderliche Fallzahl n Eine Besch ftigung mit dem parametrischen elliptischen Bereich er brigt sich Die Punktwolke ist eindeutig schief verteilt womit eine klassisch parametrische Behandlung des Problems nicht m glich ist Intuitiv zufriedenstellender scheint der Box Cox trans formierte an eine deformierte Ellipse erinnernde Bereich zu sein w hrend der nicht parametrische Bereich vielleicht als etwas zu schmal erscheint Die letzte Beschreibung ist aus der Sicht der von allen Methoden unterstellten Dichte funktion zu relativieren denn bei der Beurteilung ist weniger die geometrische Ausdeh nung Fl che der Unterschiede von Interesse sondern vielmehr deren Wahrscheinlich keitsdichte diese Dichte kann mit der Resubstitutionsmethode per Anteil Werte in der Differenzmenge gesch tzt werden Aus dieser Sichtweise sind die Unterschiede zwi schen dem Box Cox transformierten Bereich und dem nicht param
37. hrten Wirksamkeitsnach weises aus Klinischen Pr fungen aussagef hig Ein Wirksamkeitsnachweis durch AWB ist bis auf besonders begr ndete Ausnahmefalle nicht m glich 5 Nichtintervention Die Nichtintervention im Rahmen von AWB bezieht sich in erster Linie darauf da dem behandelnden Arzt keine studienspezifischen Vorgaben dazu gemacht werden a ob berhaupt oder mit welchem Arzneimittel zu therapieren ist b wie die Modalit ten der Behandlung sind Dosis Applikationsart c unter welchen Umst nden die Therapie abgesetzt bzw ge ndert wird Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 250 VICTOR et al Empfehlungen zur Durchf hrung von Anwendungsbeobachtungen Ein Arzneimittel darf nicht zu dem Zweck verschrieben werden einen Patienten in eine AWB einzuschlie en Verordnung eines Arzneimittels und Einschlu des Patienten in eine AWB sind zwei Aspekte die getrennt gesehen werden m ssen Die Nichtintervention verlangt auch bez glich der Nachbeobachtung dab die Durchf h rung diagnostischer Ma nahmen zur UAW Erfassung oder Erfolgsbeurteilung weit gehend dem routinem igen Ablauf entspricht Das f r einen Erkenntnisgewinn notwen dige systematische Beobachten erfordert jedoch u U zus tzliche Vorgaben zur Erhebung von Daten sowie zu Art und Umfang der Dokumentation und deren Kontrolle hier sind also gewisse Interventionen bei dem behandelnden Arzt unumg nglich um Beobach tungsglei
38. med tu muenchen de stat online TELEKOM ANWENDER KONGRESS 97 02 12 03 12 1997 in K ln Hotel Hyatt Regency Information telak TELEKOMMUNIKATIONS GmbH Olper Stra e 37 51491 Overath Tel 02204 970250 Fax 02204 970412 3 L becker Symposium Qualit tsmanagement im Gesundheitswesen Management von Qualit t Risiken und Kosten im ambulanten und station ren Bereich Zeit 04 06 Dezember 1997 Tagungsort L becker Musik und Kongre halle Information Dr med Gregor Viethen I Jahnke S Lachmann Referat Qualit tsmanage ment MU L beck Ratzeburger Allee 160 Haus 36a 23538 L beck Tel 0451 500 4891 Fax 0451 500 6757 Heidelberger Archivtage 1997 9 Treffen der GMDS Arbeitsgruppe Archivierung von Krankenunterlagen 11 12 12 12 1997 in Heidelberg Renaissance Hotel Themen Erfahrungsberichte ber digitale Archive aus mehreren Krankenh usern Ordnungs m igkeit und Revisionsf higkeit digitaler Archive rechnerunterst tzte Dokumentenerzeu gung geeignete Speichermedien k nftige Relevanz des Mikrofilms Information Paul Schm cker Leiter der GMDS Arbeitsgruppe Archivierung von Kran kenunterlagen Medizinische Informatik Universit t Heidelberg Im Neuenheimer Feld 400 69120 Heidelberg Tel 06221 56 7482 83 Fax 06221 56 4997 e mail paul schmuecker krzmail krz uni heidelberg de OMNICARD 1998 Einsatz der Chikarte im Gesundheitsbereich Teilforum 3 B 16 01 1998 in Berlin
39. mit Hilfe des statistischen Programmpakets SAS SAS INSTITUTE INC 1990 F r Textverarbeitung und Graphik werden WordPerfect WORD PERFECT CORPORATION 1990 und FrameMaker FRAME TECHNOLOGY CORPORATION 1995 benutzt 1 3 2 Datensicherheitskonzept Das Datensicherheitskonzept des MZ hat im wesentlichen zwei Ziele zum einen Schutz vor unberechtigtem Zugriff auf die Studiendaten und zum anderen Schutz gegen Daten verlust Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 258 SCHMOOR et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums Schutz vor unberechtigtem Zugriff Der Rechner des MZ MZ System sowie die Arbeitsplatzrechner sind Knoten im Sub netz des Instituts einem Teil des Universit tsnetzes und damit Teil des Internet Ma nah men zum Schutz vor unberechtigtem Zugriff sind deshalb unverzichtbar Das MZ System ist ein stand alone Rechner in dem Sinne da Dateien weder exportiert noch impor tiert werden Die lokal an dem Rechner vorhandenen Dateisysteme werden ausschlie lich vom MZ System genutzt Auf weitere Dateisysteme im Netz besteht vom MZ System aus kein Zugriff Dadurch werden Manipulationen der Programme und Daten des MZ Systems durch auf anderen Rechnern laufende Aktivit ten ausgeschlossen F r die elektronische Datenverarbeitung der Studien im MZ werden die Arbeitsplatzrech ner ausschlie lich als Terminals benutzt Der Zugriff auf den Rechner des MZ ist nur ber das ssh Secu
40. nung von Normbereichen eine Rolle spielen k nnen Es stellt sich damit die Frage ob nicht parametrische Toleranzbereiche in praxi durch Box Cox transformierte Bereiche ersetzbar sind denn die nicht parametrischen Verfah ren besitzen speziell im Mehrdimensionalen als Rangordnungsverfahren einen mit unter bemerkenswerten Fallzahlbedarf ACKERMANN und ABT 1984 Die vorliegende Arbeit betrachtet einige Aspekte dieser Fragestellung und versucht einen differenzierte ren Vergleich der Methoden bei unterschiedlichen Bedingungen 2 Multivariate Normbereiche Das aus der parametrischen Statistik bekannte klassische Verfahren zur Berechnung von multivariaten Normbereichen setzt im Modell eine multivariate Gau Verteilung der vorliegenden Daten voraus In der blichen Schreibweise hier nach ALBERT und HARRIS 1987 bezeichnet man mit x den Vektor der np dimensionalen Beobachtungen mit x den Vektor der beobachteten arithmetischen Mittelwerte der p Variablen und mit die Kovarianzmatrix Fx p n p ist die 100 Percentile der F Verteilung Die folgende Be ziehung 2 1 definiert einen p dimensionalen parametrischen Normbereich der im Mit tel den Anteil einer p variaten Gau Verteilung berdeckt vgl FRASER und GUTT MAN 1956 oder ALBERT und HARRIS 1987 p 1 Pepis n n p Auf hnliche Weise k nnen Bereiche mit inneren und u eren y 100 Konfidenzgren zen Inhalt definiert werden Da f r den Zweck
41. nur noch implizit durch ein in der Regel nichtlineares System von Differentialglei chungen beschreibbar Fiir Dioxine gibt das Modell von Kohn und Portier 1994 einige Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 EDLER GILBERG PORTIER Statistische Verfahren zur Auswertung von 225 plausible Hypothesen wieder bei denen biochemische Parameter einmal als expositions nah und zum anderen aber auch als wirkungsnah aufgefa t werden Die TCDD umfas sende Stoffklasse der polychlorierten Dibenzo p dioxine PCDD wurde auch von Schrenk et al 1994 untersucht Dabei dienten als biologischer Parameter ebenfalls die CYPIAI Aktivit t und die Promotion pr neoplastischer Leberherde Zusammenfassend hat die Auswertung gezeigt Die flexiblen nichtlinearen Regressions modelle welche beide Seiten der Beziehung transformieren und gewichten sind f r die Auswertung von Ligand Rezeptorbindungs Daten anwendbar Heteroskedastizitat wird in diesen Verfahren richtig ber cksichtigt und die G te beurteilt am Residuenplot wird wesentlich verbessert Die Variabilit t der Sch tzer wird im Absolutwert wesentlich redu ziert und teilweise auch im relativen Wert Variationskoeffizient Die Klasse der flexi blen Modelle gibt erste Hinweise dar ber wie stark die Sch tzwerte von der Modell wahl abh ngen F r die Risikoabsch tzung erh lt man validere Aussagen ber Vorliegen oder Nicht Vorliegen kritischer Effekte Zum Beispiel des
42. shock Proteine begleiten den TCDD AhR Komplex nach seinem Eindringen in die Zelle wo er aktiviert wird und sich mit dem arnt Protein verbindet Der erweiterte TCDD AhR Arnt Komplex dringt in den Zellkern ein und bindet dort an sogenannte dioxin responsive Elemente welche das Ablesen von DNA initiieren was dann zur Synthese spezifischer Enzyme f hrt Alle weiteren Wirkungen scheinen durch diesen Bindungskomplex her vorgerufen zu sein vgl dazu Lucier et al 1993 Die Erh hung der Isoenzyme CYPIAI und CYPIA2 aus der Cytochrom P 450 Klasse geh rt somit zu den ersten Ereignissen nach der prim ren Bindung von TCDD an seinen Rezeptor und der Integra Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 41997 EDLER GILBERG PORTIER Statistische Verfahren zur Auswertung von 215 CYP1A2 nmol g Leber 30 40 50 60 70 Leberkonzentration von TCDD ng g Leber k o lt 5 a a on Leberkonzentration von TCDD ng g Leber Abbildung I Gemessene Enzymkonzentrationen f r CYP1A2 aufgetragen gegen die gemessenen TCDD Konzentrationen in der Leber und das Ergebnis der Anpassung des additiven Modells a und des unabh ngigen Modells b mit der Methode der ungewichteten nichtlinearen Regression und des gewichteten TBS Modells Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 216 EDLER GILBERG PORTIER Statistische Verfahren zur Auswertung von tion des TCDD Rezeptor Komplexes in
43. sicher auch die gro e Streuung der Messwerte eine Rolle die obzwar nicht ungew hnlich bei derartigen biologischen Daten so doch f r eine weitere Differenzierung zwischen den Modellen hinderlich war In dieser Hinsicht konnten fr here Aussagen zur Ununterscheidbarkeit der beiden Mo delle Portier et al 1993 durch die jetzige Analyse best tigt werden Hervorzuheben ist auch da zu der schon bestehenden Modellunsicherheit bez glich der Wahl zwischen einer additiven und einer unabh ngigen Wirkung als weitere Unsicher heit diejenige der statistischen Modellwahl hinzu kommt Wendet man neben den beiden oben ausf hrlich berichteten Verfahren auch das ungewichtete TBS Modell oder ein ge Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 224 EDLER GILBERG PORTIER Statistische Verfahren zur Auswertung von CYP1A1 nmol g Leber 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Leberkonzentration von TCDD ng g Leber Abbildung 3 Gemessene Enzymkonzentrationen f r CYPIAI aufgetragen gegen die gemessenen TCDD Konzentrationen in der Leber und das Ergebnis der Anpassung des additiven Modells mit der Methode der ungewichteten nichtlineare Regression und des gewichteten TBS Mo dells wichtetes Modell ohne eine Transformation an so erkennt man da diese weiteren Va rianten erwartungsgem Sch tzer zwischen den oben betrachteten Extrema liefern Ins gesamt hat man mit den gewichteten Modellen ein relativ re
44. soll das DMC den Stand der Rekrutierung die Einhaltung des Studienprotokolls das Auftreten von uner warteten schwerwiegenden Arzneimittelwirkungen und die im Protokoll vorgesehenen Endpunkte f r den Therapievergleich berwachen Zu diesem Zweck wird vom MZ in festgelegten Abst nden ein Bericht mit den entspre chenden Daten bereitgestellt Das Komitee formuliert f r die Studienleitung und oder den pharmazeutischen Sponsor eine Empfehlung hinsichtlich Weiterf hrung Modifikati on oder Abbruch der Studie in der die entsprechenden statistischen Prinzipien bedacht werden m ssen die jedoch auch die Forschungsergebnisse anderer Gruppen aus Studien mit hnlicher Fragestellung ber cksichtigen sollten 4 Studienauswertung Die Auswertung der Studie liegt in der Verantwortung des Biometrikers der in seiner Arbeit vom medizinischen Dokumentar unterst tzt wird Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 272 SCHMOOR et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums 4 1 Abschlie ende Analyse der Vollst ndigkeit und Plausibilit t Zun chst werden die Studienparameter deskriptiv analysiert Dies beinhaltet einerseits Angaben zur Vollst ndigkeit der Dokumentation andererseits dienen diese Analysen einer abschlie enden Beurteilung der Datenqualit t durch den auswertenden Biometriker 4 2 Erstellung des Analyseplans Vor Beginn der eigentlichen Auswertung wird ein Plan der durchzuf hrenden Analysen und
45. some of the biochemical effects of struc tural analogs of dioxin Environmental Toxicology and Chemistry 10 727 736 Lucier G W Portier C J und Garlo M A 1993 Receptor mechanisms and dose response models for the effect of dioxins Environmental Health Perspectives 101 36 44 NELDER JA 1991 Reader Reaction Generalized linear models for enzyme kinetic data Bio metrics 47 1605 1615 Portier C TRITSCHER A Konn M et al 1993 Ligand Receptor binding of 2 3 7 8 TCDD Implications for risk assessment Fund Appl Toxicol 20 48 56 SCHRENCK D BUCHMANN A Dietz K et al 1994 Promotion of preneoplastic foci in rat liver with 2 3 7 8 tetrachlorodibenzo p dioxin 1 2 3 4 6 7 8 heptachloro dibenzo p dioxin and a de fined mixture of 49 polychlorinated dibenzo p dioxins Carcinogenesis 15 509 515 TRITSCHER A M GOLDSTEIN J A Portier C J et al 1992 Dose response relationships for chronic exposure to 2 3 7 8 tetrachlordibenzo p dioxin in a rat tumor promotion model Quantifi cation and immunolocalization of CYPIA1 and CYPIA2 in the liver Cancer Research 52 3436 2442 URFER W und BECKA M 1996 Exploratory and model based inference in toxicokinetics In MORGAN BJT Hrsg Statistics in Toxicology Oxford University Press Oxford 198 216 Eingang des Manuskripts 2 9 96 Eingang der revidierten Fassung 14 4 97 17 6 97 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie
46. ufe gegeben werden die bei der Betreuung von Therapiestudien im MZ zur Anwendung kommen Die Formulierungen orientieren sich dabei h ufig an randomisierten Phase III Studien aus dem onkologischen Bereich da diese Studien seit mehreren Jahren den Arbeitsschwerpunkt des MZ bilden Die vorliegende Arbeit ist als Richtlinie f r eine anzustrebende Betreuung zu verstehen an der sich die Umsetzung bei einer konkreten Studie orientiert Der Umfang der bio metrischen Betreuung variiert jedoch in Absprache mit der Studienleitung und oder dem pharmazeutischen Sponsor bzw der f rdernden Institution je nach Fragestellung und Implikation der Studie sowie dem Umfang der F rderung Bei Studien die im Sinne der Arbeit von YUSUF et al 1984 als large and simple trials bezeichnet werden werden einige der im folgenden genannten Aspekte in geringerem Ma e relevant sein und be r cksichtigt werden 1 1 Aufgaben und Ziele Bei der methodischen und biometrischen Betreuung von mono und multizentrischen prospektiven Therapiestudien der Phasen I bis M hat das MZ im allgemeinen folgende Aufgaben Studienplanung Entwurf des statistischen Studiendesigns Mitarbeit bei der Erstellung des Studienprotokolls Berechnung der erforderlichen Anzahl aufzunehmender Patienten Auswahl der zu verwendenden Auswertungsmethodik Planung des biometrischen Studienmonitorings Koordination der beteiligten Institutionen in Zusammenarbeit mit der Studienleitung und oder
47. und Biologie 4 1997 Schmoor et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums 273 ziert werden bzw heterogene Behandlungseffekte ber cksichtigt n her untersucht und erkl rt werden Es ist allerdings insbesondere bei gro en Studien im onkologischen Be reich deren Ein und Ausschlu kriterien sehr eng gefa t sind h ufig erforderlich eine gro e Anzahl von Zentren zuzulassen die oft nur wenige Patienten einbringen In diesen Studien ist die Analyse von Zentrumseffekten meist nicht durchf hrbar Bei Analysen die ber die notwendigen Auswertungen zur Beantwortung der Hauptfra gestellungen hinausgehen wird gekennzeichnet e ob es sich um eine im Studienprotokoll vorgesehene oder um eine bei Revision des Analyseplans geplante Beantwortung zus tzlicher Fragestellungen handelt e ob es rein explorative Analysen zur Hypothesengenerierung sind die jedoch im Stu dienprotokoll vorgesehen sind oder die w hrend der blinden Revision des Analyse plans geplant wurden oder e ob es sich um Analysen von nachtr glich w hrend der Durchf hrung der Auswertun gen aufgeworfenen Fragestellungen handelt die also bestenfalls als beschreibend inter pretiert werden k nnen Die Ergebnisse aller Analysen werden in einer Art pr sentiert die die Interpretation ihrer klinischen Bedeutung erleichtert Das bedeutet da der Angabe von Sch tzern mit zugeh rigen Konfidenzintervallen grunds tzlich der Vorzug gegeben wird gegen ber der allei
48. und mit welchen statistischen Methoden die Auswertung der Studie durchgef hrt werden soll Die geplan ten anzuwendenden Analysemethoden sollten im Studienprotokoll m glichst vollst ndig dargestellt werden Falls es sinnvoll erscheint bestimmte Aspekte der durchzuf hrenden Analysen und zu verwendenden Methoden zum Zeitpunkt der Planung der Studie noch nicht im Detail festzulegen sollte dieses im Studienprotokoll erw hnt werden Der Ana Iyseplan sollte dann sp testens nach der Rekrutierungs und Nachbeobachtungsphase vor Beginn der eigentlichen Auswertung vervollst ndigt werden siche Abschnitt 4 2 Zu diesem Zeitpunkt kann es auch sinnvoll sein an einem bereits bei Planung der Studie Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 262 Scumoor et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums erstellten Analyseplan nderungen vorzunehmen Dies kann sich einerseits auf den Um gang mit Problemen beziehen die w hrend der Durchf hrung der Studie offensichtlich geworden sind wie etwa Protokollverletzungen schlechte Compliance oder unvollst ndi ge Daten Andererseits k nnen nderungen aufgrund neuerer Forschungsergebnisse w nschenswert sein wie etwa die Einbeziehung k rzlich etablierter oder auch diskutier ter prognostischer Faktoren Dieses Vorgehen vor Beginn der Auswertungen wird als blinde Revision EUROPEAN COMMUNITY CPMP WORKING PARTY ON EFFICACY OF ME DICINAL PRODUCTS 1995 der geplanten Ana
49. wie er in der ICH Guideline Structure and Content of Clinical Study Reports 1995 empfohlen ist f r Studien die f r die Einreichung eines Antrags auf Zulassung eines Arzneimittels verwendet werden sollen In anderen Studien wiederum kann der Abschlu bericht in Absprache mit der Studienleitung und oder dem pharmazeutischen Sponsor bzw der f rdernden Institution durch eine Publikation ersetzt werden 4 7 Publikation der Studienergebnisse Um das Problem des Publication Bias BEGG und BERLIN 1988 zu vermindern sollen grunds tzlich alle Studien unabh ngig von ihrem Ergebnis publiziert werden Dies sollte Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 274 Scumoor et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums die Pr sentation der Ergebnisse auf wissenschaftlichen Kongressen sowie die Publikation der Ergebnisse in wissenschaftlichen Fachzeitschriften beinhalten Die Publikation der Ergebnisse randomisierter Studien wird unter Ber cksichtigung des CONSORT State ments BEGG et al 1996 erstellt Das MZ ist bei der Autorenschaft vertreten und ber nimmt damit die Verantwortung f r die methodische statistische Betreuung nach dem Stand der Wissenschaft 5 Literatur ANTES G R Rossner 1992 Workstations unter UNIX als EDV Umgebung in der Biometrie Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 23 185 210 Beca C B B A BERLIN 1988 Publication bias a problem o
50. zweite Plausibilit tspr fung durchgef hrt siehe Abbildung 1 In den Eingabemasken sind f r die Datenfelder zul ssige in der Codieranleitung festgelegte Wertebereiche angegeben Werden Werte au erhalb des spezifizierten Bereichs eingegeben erfolgt eine Fehlermel dung Dar berhinaus enthalten die Eingabemasken Hintergrundprogramme welche die Werte der Datenfelder innerhalb eines Dokumentationsbogens miteinander auf formale und inhaltliche Plausibilit t pr fen Gegebenenfalls erscheint eine Fehlermeldung in der auf die Implausibilit t hingewiesen wird Falls erforderlich wird beim Pr farzt r ckge fragt und um Kl rung gebeten Der fehlerhafte Dokumentationsbogens wird aus der Ein gabedatei gel scht und erst dann wieder eingegeben wenn der vom Pr farzt korrigierte oder vervollst ndigte Dokumentationsbogen erneut vorliegt Die R ckfrage wird in der Buchungsdatei mit dem entsprechenden Code 2 vermerkt Ein Verlassen der Eingabe maske ohne die sofortige Korrektur einer angezeigten Implausibilit t oder das L schen der Eingabe des Bogens ist nicht m glich Die Dateien der Erst und Zweiteingabe sind tempor r Nach jedem Update der Master dateien siehe Abschnitt 3 3 7 wird ihr Inhalt archiviert und die Eingabedateien werden geleert siehe Abschnitt 3 3 9 3 3 5 Vergleich der Eingabedateien In regelm igen Abst nden nimmt der Dokumentar einen Datenvergleich zwischen den Erst und Zweiteingabedateien vor um vorhanden
51. 204 ACKERMANN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche dargestellten Resultate mehr oder weniger ausgepr gt explizieren Entsprechendes gilt auch f r die Beschr nkung auf den bivariaten Fall Diese Studie tr gt somit nur exem plarischen Charakter Abbildung 4 veranschaulicht den Methodenvergleich im Fall von zweidimensionalen Daten Die gezeigten Datenpunkte sind eine Stichprobe aus einer bivariaten lognorma len Verteilung mit o 0 7 Der Stichprobenumfang ist n 239 zur Berechnung des nicht parametrischen Bereiches k nnen damit bei einer Uberdeckung a 0 95 gem Abschnitt 2 insgesamt k 12 Bl cke eliminiert werden es ist 7 1 k n 1 Zur Wahl des Stichprobenumfangs ist zu bemerken da nicht parametrische Normbereiche speziell im Mehrdimensionalen einen mitunter erheblichen Stichprobenumfang erfordern Abschnitte 2 und 4 dazu auch ACKERMANN und ABT 1984 womit sich eine Unter suchung ihres Verhaltens bei kleinen Fallzahlen er brigt ti ai a nm 1000 1500 0 3500 vee 1 Abbildung 4 Gau Box Cox und nicht parametrische Bereiche Der nicht parametrische Bereich wurde untransformiert im tats chlichen Raum der lognormalen Werte berechnet Die Box Cox Transformation ermittelt korrekt eine erfor derliche log Transformation beider Komponenten Der Box Cox transformierte Bereich ergibt sich deshalb durch Logarithmierung der Daten Berechnung eines parametrischen Normbereiches gem
52. 3 Fax 0241 8888426 e mail lehmann computer org Praxis der Informationsverarbeitung im Krankenhaus 3 Fachtagung der AG Krankenhausinformationssysteme der GMDS 07 05 08 05 1998 in Leipzig Information Gabriele Herrmann Universit t Liepzig Institut f r Medizinische Informatik Statistik und Epidemiologie IMISE Liebigstra e 27 D 04103 Leipzig Tel 0341 97 16132 Fax 0341 97 16109 e mial hermann imise uni leipzig de Umweltinformatik 98 12 Internationales Symposium Informatik f r den Umweltschutz 16 09 18 09 1998 in Bremen Verneizte Strukturen in Informatik Umwelt und Wirtschaft Information K Christoph Ranze Universit t Bremen FB 3 Technologie Zentrum Informa tik Postfach 330440 28334 Bremen http www tzi org zi tw 98 ui 98 Einreichung von Kurzfassungen Termin bis 13 Februar 1998 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Heft 4 1997 14 Auf dem Acker 22 53347 Alfter Tel 0228 640408 Fax 0511 526258 e mail mi42be aol com Andr Buckisch Kassen rztliche Vereinigung Sachsen Anhalt Onkologische Leitstelle Doctor Eisenbart Ring 2 39120 Magdeburg Tel 0391 6276556 Dipl Math Volker Emde Asternweg 21 155126 Mainz Dr med Stephan Gaitzsch Behandlungszentrum Vogtareuth Krankenhausstr 20 83569 Vogtareuth Tel 08038 900 9001310 Dr Heinz Werner Goebel Hauptstra e 12
53. 450 family are the first pharmacodynamic events after the tetrachloro dibenzo p dioxin 2 3 7 8 TCDD has bound to its receptor and when the TCDD receptor complex has been incor porated into the cell nucleus In a first approximation the CYPIAI and CYPIA2 concen trations in rat liver are described through Michaelis Menten type kinetics for evaluating an initiation promotion experiment with Sprague Dawley rats subject to TCDD treat ment over 30 weeks and a one week post treatment phase The kinetic equations were extended by introducing a parameter related to the binding dynamics Hill parameter Abteilung Biostatistik 2070 Deutsches Krebsforschungszentrum Im Neuenheimer Feld 280 D 69120 Heidelberg Laboratory of Quantitative Biology National Institute of Environmental Health Sciences PO Box 12233 Research Triangle Park NC 22709 USA Fachbereich Statistik Universit t Dortmund Vogelpothsweg 87 D 44227 Dortmund Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 214 EDLER GILBERG PORTIER Statistische Verfahren zur Auswertung von and by an adding a constitutive component which describes the baseline effects of endo genous TCDD Two models of action were considered an additive effect of TCDD ex posure to an existing constitutive effect and an independent effect of TCDD exposure Portier et al 1993 A steady state was assumed at 31 weeks after start of treatment resulting in stationary kinetic equ
54. ANN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche 4 Ein vergleichendes medizinisches Beispiel Abbildung 3 zeigt einen Vergleich der drei Varianten von multivariaten Toleranzberei chen berechnet mit dem Programmpaket B1AS ACKERMANN 1989 1997 hier vielleicht der medizinisch orientierten Terminologie von SARIS 1979 folgend besser als Referenzbereiche bezeichnet AST Abbildung 3 Toleranzbereiche f r Virale Hepatitiden Die Abbildung zeigt drei verschiedene Bereiche Dies sind ein parametrischer ein nicht parametrischer und ein Box Cox transformierter Normbereich Die verwendeten Daten sind ALBERT und Harris 1987 entnommen und bestehen aus n 57 Wertepaaren der Leberenzyme AST aspartate aminotransferase und ALT alanine aminotransferase Sicher besteht kein Grund Toleranz bzw Normbereiche nur f r Gesunde zu be rechnen Bereits bei QUESENBERRY und GESSAMAN 1968 werden Toleranzbereiche zur Diskrimination verwendet bei ACKERMANN 1986a b 1989 findet sich ein Diskrimi nanzanalyseverfahren auf Grundlage von nicht parametrischen multivariaten Normberei chen gem Abschnitt 2 Alle drei Bereiche wurden mit einer fiir den nicht parametri schen Bereich g nstigen Uberdeckung x 0 72 berechnet nach Abschnitt 2 bedeuten k 16 in 4 Uml ufen eliminierte Bl cke gerade a 1 k n 1 1 16 58 0 72 Es ist zu bemerken da die uniibliche Uberdeckung 2 0 72 durch die
55. Anmeldung der Patienten Bearbeitung ausgef llter Dokumentationsunterlagen 3 3 1 Registrierung des Erhalts von Dokumentationsunterlagen 3 3 2 Check auf Vollst ndigkeit formale und inhaltliche Konsistenz Plausi bilit tspr fung I 3 3 3 Codierung 3 3 4 Dateneingabe und integrierte Plausibilit tspr fung II 3 3 5 Vergleich der Eingabedateien 3 3 6 Abschlie ende Plausibilit tspr fung IN 3 3 7 Update der Masterdateien 3 3 8 Nachtr gliche nderung der Masterdateien 3 3 9 Sicherung der Nachvollziehbarkeit der zeitlichen Entwicklung der Ma sterdateien 3 3 10 Umgang mit Daten von Patienten welche die weitere Teilnahme verweigern Computergest tzte Verwaltung der Daten Erstellung regelm iger bersichten und Vorbereitung von Arbeitstreffen Sequentielles Monitoring 4 Studienauswertung 4 1 4 2 4 3 4 4 4 5 4 6 4 7 Abschlie ende Analyse der Vollst ndigkeit und Plausibilit t Erstellung des Analyseplans Beschreibung der Studienpopulation Analysen zur Beurteilung der Wirksamkeit Analysen zur Beurteilung der Vertr glichkeit Erstellung eines biometrischen Abschlu berichts Publikation der Studienergebnisse 5 Literatur 1 Einleitung Das Methodische Zentrum MZ ist eine in das Institut f r Medizinische Biometrie und Medizinische Informatik IMBI der Universit t Freiburg integrierte Einrichtung und be Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 Schmoor et a
56. CYPIA und CYPIA2 nur zu einem Zeitpunkt n mlich dem T tungstermin der Tiere nach 31 Wochen vor Cy t Cy B1w cz 3 wobei i 0 1 2 3 4 die oben beschriebenen Dosisgruppen indiziert und j 1 n maximal 10 die Tiere pro Dosisgruppe Abbildung zeigt die gemessenen Enzymkon zentrationen des CYPIA2 aufgetragen gegen die gemessenen TCDD Konzentrationen D t Dy 31w 4 in der Leber 2 3 Steady State Analyse Die nichtlineare gew hnliche Differentialgleichung 1 oder 2 kann auf der Grundlage dieser nur f r einen Zeitpunkt vorliegenden Me daten nicht gel st werden da C t f r t lt 31 Wochen nicht bekannt ist Die Dioxinkonzentration D t in der Leber ist eben falls nur f r 31 gemessen Somit k nnen nur die Messungen zum Zeitpunkt von 31 Wochen f r eine Analyse herangezogen werden F r die Induktion wird nun das Erreichen eines Gleichgewichtszustandes nach 31 Wochen angenommen dc dr und somit eine Auswertung im Gleichgewichtszustand steady state durchgef hrt Dies in 1 oben angewendet ergibt f r das additive Modell Va D t Di Fe En 5 ka D D mit Kp Vi Va i Va V 6 Kr Vp nl 7 d h wieder eine Gleichung vom Hill Typ jetzt aber f r die Bilanz zur festen Zeit nach 31 Wochen Dies ist jetzt nicht mehr eine Diffentialgleichung sondern eine nichtlineare Regressionsgleichung mit der Dosis D Dy als Substratkonzentration Man beach
57. Die Durchschnitte G N N und GN B zeigen bei beiden berdeckungen da die parame trischen Box Cox Bereiche bei untransformierten Daten t U durchg ngig einen nur geringf gig g nstigeren Durchschnitt mit der Gau Percentile G aufweisen als dies bei nicht parametrischen Bereichen der Fall ist Der Unterschied von ca 0 2 0 3 ist praktisch weniger interessant als die Unterschiede bei den transformierten lognormal verteilten Daten der Zeilen t L Die Bereiche G und N weisen f r m 0 95 einen Durchschnitt GM N von etwas mehr als 0 93 auf f r 0 80 weniger als 0 75 und damit deutlich weniger als bei nicht transformierten Daten die Unterschiede sind via x Test lokal signifikant Dies l t den Schlu zu da nicht parametrische Normbereiche zwar den vorgegebenen An teil einer gegebenen Grundgesamtheit berdecken aber speziell bei schiefen hier logarithmischen Verteilungen etwas anderes messen als die vorgegebene Gau Percen tile Ein Vergleich mit den Box Cox transformierten Bereichen zeigt das gleiche Resul tat w hrend die Durchschnitte GN B zufriedenstellendere Ergebnisse aufweisen Zum Verst ndnis des festgestellten Sachverhaltes ist ein Blick auf Tabelle 2 hilfreich die Bezeichnungen wurden im Kontext von Abbildung 5 erl utert Die im Falle von z 0 80 und lognormaler Verteilung deutlich erniedrigte Durch schnittsmenge GN N geht mit deutlich erh hten Besetzungen der Restmengen G G NN und N
58. Dioxin ist schlie lich anzu merken da mit den Verfahren die Hypothese des Vorliegens eines Schwellenwertes f r die Bindung an den Ah Rezeptor bzw f r die dadurch hervorgerufene biochemische Prozesse zumindest was CYPIAI und CYPIA2 betrifft nicht nachgewiesen werden konnte Der Hill Koeffizient konnte als m glicher Parameter zur Beurteilung von Dosis Wirkungs Verhalten bei kleinen Dosen bestimmt werden und es konnte die Vermutung abgeleitet werden da weitere Bindungsereignisse der Induktion von CYPIAI und CYPIA2 vorausgehen Danksagung F r die sorgf ltige Durchsicht beider Gutachter und die ganz speziellen Verbesserungs vorschl ge eines der beiden m chten wir uns an dieser Stelle besonders bedanken Literatur ABELSON P H 1994 Risk assessments of low level exposures Science 266 1507 BECKA M und Urrer W 1996 Statistical aspects of inhalation toxicokinetics Environmental and Ecological Statistics 3 51 64 CARROLL R J und Ruppert D 1988 Transformation and Weighting in Regression Chapman and Hall New York EDLER L 1992 Phystologically based pharmacokinetic models and their application in cancer risk assessment In SCHACH S und TRENKLER G Eds Data Analysis and Statistical Inference Festschrift in Honour of Friedhelm Eicker Josef Eul Bergisch Gladbach Koln 349 376 EDLER L PORTIER C und Kopp SCHNEIDER A 1994 Zur Existenz von Schwellenwerten Wis senschaftliche Metho
59. F 20895 IN MEDIZIN UND BOLOGIE Offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft f r Medizinische Informatik Biometrie und Epidemiologie GMDS e V Gustav Fischer Verlag Band 28 Verlag Eugen Ulmer Stuttgart Heft 4 1997 ISSN 0943 5581 INFORMATIK BIOMETRIE und EPIDEMIOLOGIE Gustav Fischer Verlag Jena Verlag Eugen Ulmer Stuttgart Schriftleitung Prof Or Hans Geidel Stuttgart Prof Dr Walter Lehmacher K ln IN MEDIZIN UND BOIOGIE Herausgeber Dipl Math Joachim Vollmar Mannheim P Bauer Wien M Blettner Heidelberg J Dudeck Gie en U Feldmann Homburg H Geidel Stuttgart R Haux Heidelberg W Lehmacher K ln J Michaelis Mainz W Stucky Karlsruhe H Th ni Hohenheim J Vollmar Mannheim H E Wichmann M nchen Wissenschaftlicher Beirat H Becher Heidelberg J Berger Hamburg W van Eimeren Neuherberg U Ferner Basel Guggenmoos Holzmann Berlin H Hau mann Hohenheim H W Hense M nster P Jensch Oldenburg K H J ckel Essen C O K hler Heidelberg W K hler Gie en W Maurer Basel A M sges Aachen Richter Braunschweig H Rundfeldt Hannover M Schumacher Freiburg S Stiehl Hamburg Th Tolxdorff Berlin H D Unkelbach Geisenheim H F Utz CTR J Wahrendorf Heidelberg Inhaltsverzeichnis 4 1997 Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche eine Alternative zu nicht parametrische
60. Honnef Diplom Statistiker Dr rer nat Herbert Mayer Moritz Marquardt Beethovenweg 14 GSF Forschungszentrum f r 58313 Herdecke Umwelt und Gesundheit Tel 02330 12384 Institut f r medizinische Informatik Fax 089 3187 4448 e mail marquardt gsf de Dipl Stat J rgen Medding Dr med Wolfgang Nagel NOVO NORDISK Universit tskliniken Bonn Pharma GMBH Institut f r Medizinische Statistik Brucknerstr 1 Dokumentation und Datenverarbeitung 55127 Mainz Sigmund Freud Stra e 25 Tel 06131 903263 53127 Bonn Tel 0228 2874684 e mail nagel mailer meb uni bonn de Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Heft 4 1997 Angela Ollesch Cunostr 59 a 14193 Berlin Tel 030 8254841 Dr med Christoph Sch rmann Klinikum Krefeld Kinderklinik Lutherplatz 40 47805 Krefeld Tel 02151 322352 Fax 030 395 1810 Dipl Ing J rg Walther MEDIAGATE Medical Services Kimpler Str 294 47807 Krefeld Tel 02151 377870 we SE PE RT RN ae NEBEN a TIERE i es ET N E E Daniel Diekmann Maxstr 19 a 13347 Berlin Tel 030 4551804 Uwe Siebert Vollmannstr 12 81927 M nchen Tel 089 916770 Fax 089 916770 e mail sieb Irz muenchen de Ingmar A Sanden Klinik f r An sthesiologie Universit t Heidelberg Im Neuenheimer Feld 110 69120 Heidelberg Tel 06221 56 6111 e mail Ingmar Sanden krzmail krz uni Heidelberg de Dr Hanno Ulmer Institut f r Biostat
61. Im EDV Ausstattungsgrad der Ver waltung unterscheiden sich Krankenh user in ffentlicher Rechtsform Regie und Ei genbetrieb nicht von denjenigen in der privaten Rechtsform der GmbH Auch im Bereich der Kommunikation fallen keine wesentlichen Unterschiede auf Im Bereich der EDV Ausstattungsgrad Angaben cA r S amp S u S C AG Verwaltung Hanzsrm440z 20 JAG Medizin 10 AG Pilege Mac Kommunikation Regiebetrieb Eigenbetrieb GmbH Rechtsform Abbildung 4 EDV Ausstattungsgrade unterschieden nach Rechtsformen Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 41997 240 B ss nG HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien Tabelle 4 Varianzanalysen des Einflusses der Rechtsform auf die EDV Ausstattungsgrade in in den Krankenhausbereichen Verwaltung Medizin Pflege und Kommunikation ne Regiebetrieb Eigenbetrieb m s Im s 1m fs wert pwer Ausstattungsgrad 52 61 22 42 52 63 18 86 53 92 27 69 0 0093 0 99 Verwaltung Ausstattungsgrad 7 07 12 30 10 92 30 30 24 16 6 76 0 0030 Medizin Ausstattungsgrad 9 72 21 25 13 16 21 03 29 17 36 80 Pflege Ausstattungsgrad 3 70 10 78 10 53 22 37 5 56 13 61 Kommunikation Medizin und Pflege hingegen sind die Krankenh user mit der Rechtsform der GmbH deutlich besser ausgestattet als die Regie und Eigenbetriebe Um diesen Unterschied statistisch abzusi
62. Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 B ss ng HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien 237 EDV Ausstattungsgrad Angaben JAG Verwaltung CLAG Medizin AG Pflege Hg ac Kommmmikatioa anzsrm 4 40z junge EDV Anwender EDV Alter Extremgruppen Abbildung 2 EDV Ausstattungsgrad in den verschiedenen Altersstufen tauscht werden die EDV Zuwachsrate liegt jedoch bei 13 2 bis 14 4 und damit er heblich h her als im Verwaltungsbereich vgl Tabelle 3 Diese Ergebnisse reflektieren einen Trend nach dem sich in den Krankenh usern der Verwaltungsbereich bereits in einer Phase der Optimierung vorhandener Softwarel sun gen befindet und sich hier der Proze der Erstausstattung mit Software deutlich verlang samen wird Demgegen ber befinden sich die Bereiche Medizin Pflege und Kom munikation noch in der ersten EDV Implementationsphase hier ist in den kommenden Jahren eine kontinuierliche Anhebung der EDV Ausstattungsgrade auf ber 20 geplant Die Ergebnisse zur EDV gest tzten Krankenhauskommunikation die als Indikatoren f r die Entwicklung integrierter JuK Systeme angesehen werden k nnen zeigen zudem da sich die Verkn pfung verschiedener Funktionsbereiche in den meisten Krankenh usern noch nicht durchsetzen konnte Die diesbez glichen Planungsaktivit ten die mit 14 4 etwas h her liegen als in den Bereichen Verwaltung Medizin und Pflege zeige
63. M Srivastava D K 1992 A Test of p variate Normality Biometrika 79 4 pp 850 854 PauLson E 1943 A Note on Tolerance Limits Ann Math Stat 14 pp 90 93 QUESENBERRY C P GESSAMAN M P 1968 Nonparametric discrimination using tolerance regions Ann Math Stat 39 pp 664 673 ROBBINS H 1944 On Distribution free Tolerance Limits in Random Sampling Ann Math Stat 15 pp 214 216 Rope R A 1986 The Use of Box Cox Transformations in the Developement of Multivariate Tolerance Regions With Applications to Clinical Chemistry Ph D Diss Virginia Common wealth Univ RODE R A CHINCHILLI V M 1988 The Use of Box Cox Transformations in the Development of Multivariate Tolerance Regions With Applications to Clinical Chemistry Amer Stat Vol 42 l pp 23 30 SARIS N E 1979 Provisional Recommendation on the Theory of Reference Values J Clin Chem Biochem 17 pp 337 339 THOMPSON W R 1936 On Confidence Ranges for the Median and Other Expectation Distribu tions for Populations of Unknown Distribution Form Ann Math Stat 7 pp 122 128 Tukey J W 1947 Nonparametric Estimation II Statistically Equivalent Blocks and Tolerance Limits The Continuous Case Ann Math Stat 18 pp 529 539 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 212 ACKERMANN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche Tukey J W 1948 Nonparametri
64. M WADEPUHL G K WOLF Leitlinie f r die Kommissionsarbeit war die Anwendungsbeobachtung als Beobachtungs studie lege artis zu etablieren und damit ein Instrument zum wissenschaftlichen Er kenntnisgewinn ber Arzneimittel zu schaffen Seine Zielsetzung sollte klar gegen ber Marketinginteressen abgegrenzt sein Bei der Formulierung von Anforderungen sollten internationale Entwicklungen und bestehende Standards ber cksichtigt werden Nach Verabschiedung durch das Pr sidium legt die GMDS damit die folgenden Emp fehlungen zur Durchf hrung von Anwendungsbeobachtungen vor Damit werden nach dem Bereich klinischer Pr fungen f r einen zweiten wichtigen Be reich der Arzneimittelforschung konkrete Empfehlungen gegeben Pr ambel In der Folge der 1986 vorgenommenen Anf gung von Abs 6 an 67 Arzneimittelge setz AMG wurden Untersuchungen verschiedenster Zielsetzung mit dem Begriff Anwendungsbeobachtung belegt Explizit verwendet wurde der Begriff in beh rdli chen Regelungen zum ersten Mal 1989 im Abschnitt 5 1 der Arzneimittelpr frichtlinien bei der Aufz hlung der Formen m glichen wissenschaftlichen Erkenntnismaterials bei der beh rdlichen Beurteilung der Wirksamkeit von Arzneimitteln mit bekanntem Wirk stoff Eine einheitliche Definition der Anwendungsbeobachtung liegt bis heute nicht vor Es k nnen daher f r so bezeichnete Untersuchungen Erkenntnisziele beansprucht und ihre Ergebnisse in einer Weise interp
65. Methodik in den Vordergrund dr ngen wollen Raffinierte Berechnungen und schnelle Computer Als Mitautorin des Buches Medizinische Statistik schrieb Frau Prof Gug genmoos Holzmann Die statistische Methodik ist also ein Denkzeug dessen Gebrauch nicht nur bei der Strukturierung eigener Erfahrungen sondern auch f r die kritische Bewertung fremder Erfahrung von Nutzen ist Mit diesem Satz definierte sie ihren Arbeitsstil und l t dabei Kants Definition dessen was Aufkl rung ist anklingen Im Zentrum ihrer Arbeit stan den deshalb konzeptionelle Aspekte der statistischen Methodik Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Heft 4 1997 Lehre bedeutete f r sie Ein bung in den kritischen Umgang mit statistischen Aussagen Ihre Sammlung erhellender Beispiele berraschte mit immer neuen K stlichkeiten deren Witz und feinsinnige Argumentation den Gedanken der Zuh rer eine eindeutige Richtung wiesen In der klinischen Epidemiologie hinterfragte sie die Konzeptionen zur Bestimmung von Va lidit t und Effizienz diagnostischer Ma nahmen Effektivit tskonzepte von medizinischen pflegerischen und rehabilitativen Versorgungsprozessen r ckten immer st rker in ihr Interes se Frau Guggenmoos Holzmann war fasziniert von der Schwierigkeit das Paradies zu beschrei ben Die Besch ftigung mit Bewertungsinstrumenten f r das Zusammenspiel verschiedener Dimensionen gesundheitsbezogener Lebensqualit t ffnete den We
66. TTMAN 1970 gibt Aufschlu ber Einzelheiten dieser Entwicklung Bei THOMPSON 1936 1938 finden sich erste Ans tze zur Bestimmung nicht parametri scher Normbereiche WILKS 1941 1942 Warp 1942 1943 TUKEY 1947 1948 FRASER 1951 1953 und KEMPERMAN 1956 entwickelten auf Grundlage von Ord nungsstatistiken allgemeine und flexible Methoden zur Berechnung von multivariaten nicht parametrischen Toleranzbereichen ROBBINS 1944 zeigt da letzteres nur mit Ordnungsstatistiken m glich ist ABT 1982 weist auf die Bedeutung der Skalierungsin varianz von Toleranzbereichen speziell bei der Anwendung auf biologische Fragestellun gen hin ABT 1982 und ACKERMANN 1983 1985 1989 besch ftigen sich mit der Konstruktion von skalierungsinvarianten nicht parametrischen Normbereichen Die zu letzt genannten Arbeiten befassen sich dar berhinaus mit vielf ltigen medizinischen Aspekten der Definition von normal und mit diskriminanz und clusteranalytischen Methoden auf Grundlage von nicht parametrischen Normbereichen Box und Cox 1964 beschreiben die sp ter so genannte BOx Cox Transformation die das Ziel hat eine vielleicht schiefe uni oder multivariate Verteilung in eine Gaub Verteilung zu berf hren um vorhandene Daten auf diesem Wege einer parametrischen Auswertung zug nglich zu machen RHODE und CHINCHILLI 1988 weisen darauf hin da Box Cox Transformationen in naheliegender Weise nat rlich auch bei der Berech
67. V in den Krankenh usern der Bundesrepublik Deutschland das Ergebnis einer Umfrage In Koller S Reichertz P L berla K Hrsg Medizinische Informatik und Statistik 45 Berlin Springer 24 BAUMANN M JOHN J NAGL H RIEDEL W ZELL U 1989 M glichkeiten f r eine men schengerechtere Gestaltung der Arbeitsbedingungen im Pflegebereich des Krankenhauses Ab schlu bericht zur schriftlichen Krankenhausbefragung K ln Prognos AG 25 Gau J KALLWEIT E BERLA K 1973 Umfrage zum Entwicklungsstand der EDV in den Krankenh usern der BRD Methods of Information in Medicine 12 85 90 26 Boese J Sax U 1995 Katalog f r Krankenhaus Software 1995 Weinsberg BKI B ro f r Krankenhausinformatik 27 GENZEL H 1994 Die Auswirkungen des Gesundheits Strukturgesetzes 1993 auf die Kran kenh user Die rechtliche wirtschaftliche und organisatorische Bedeutung des Zielkonflikts von Leistungsf higkeit Humanit t und Wirtschaftlichkeit Medizinrecht 3 83 93 28 JANSEN DITTMER H M NKER K SCHUBERT R DAHM M MEYER EBRECHT D HARGENS W ZEHN E B HME H PLUS Development of a multimedia workplace for the ward The relevance of the participation concept In BUssinc A ed Recent developments in organizational psychology and health care in Vorbereitung 19 20 21 23 heel Informatik Biometric und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997
68. Zun chst kann man das nichtlineare Regressionsproblem Cy f Di P ey 12 fiir j 1 m i 0 1 2 3 4 direkt angehen Dabei ist die Regressionsfunktion f D p von der Form 5 oder 8 mit einem Parametervektor p ky va n Dr oder p kg Vg n rg und einem Fehler amp beim j ten Tier in der iten Dosisgruppe Eine Parametersch tzung basiert dann auf der Minimierung von f Dj p Ci Diese i j ungewichtete nichtlineare Regression erfolgte mittels der SAS Prozedur NLIN vel auch Portier et al 1993 Zur Beurteilung der ungewichteten nichtlinearen Regressionen wur den die Quadratsummen der Residuen berechnet und die Residuen j cj gegen die Sch tzwerte geplottet Gewichtetetes TBS Modell Bereits aus der Punktwolke der Daten Dj cy ist ersicht lich da die Variabilit t der Konzentrationen dosisabh ngig ist und somit eine Hetero skedastizitat vorliegt die Anla f r eine gewichtete nichtlineare Regression sein sollte Von Carroll und Ruppert 1988 wurde f r eine verbesserte Parametersch tzung im nichtlinearen Regressionsmodell y f x p amp vorgeschlagen beide Seiten der Regres sionsgleichung zu transformieren und zur Ber cksichtigung von Heteroskedastizit t den Fehlerterm zu gewichten Als Gewichtsfunktion wurde hierzu eine relativ allgemeine Funktion von der Form g x p 0 und als Transformationsklasse die Box Cox Transfor mationen vorgeschlagen wi arm Are y y f
69. a Dr med Edeltraud Garbe Potsdam Institut f r Pharmakoepidemiologie u 51491 Overath Technologie Anwendung Tel 02206 869349 Otto Erich Str 7 14482 Potsdam Tel 0331 7481998 Fax 0331 715126 Prof Dr rer nat habil Grie bach Fax 03643 850135 e mail grieszbach informatik tu ilmenau de Tel 0201 745377 Dr Ing Dipl Inform Reiner Herpers GSF Forschungszentrum MEDIS Institut Ingolst dter Landstr 1 Gleueler Str 269 50935 K ln Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Heft 4 1997 15 85764 Oberschlei heim l Tel 0221 943669 0 Tel 089 3187 4191 Fax 089 31873326 e mail herpers gsf de Dipl Psych Ihrig Dr med Miroslav Ivandic Institut f r Poliklinik f r Institut f r Klinische Chemie Arbeits und Sozialmedizin St dtisches Krankenhaus Bogenhausen der Universit t Heidelberg Englschalkinger Str 77 Hospitalstr 1 81925 M nchen Tel 089 9270 2279 Fax 089 9270 2113 e mail WGUH PC LABOR UNI Bremen de Annette Kollar F Bremer Str 72 10551 Berlin Tel 0221 230288 Tel 030 3951810 Fax 030 395 1810 e mail a kollar id berlin de Dipl Inform Thorsten Krian Binnenbruchweg 2 46569 H nxe Tel 02858 9286 Markus Lindlar 69124 Heidelberg Siebengebirge Tel 06221 782917 Arztlicher EDV Koordinator e mail o kuss derma med uni Sch lgenstra e 15 erlangen de pa 1353604 Bad
70. alls f 2 d In y welche die Aufgabe hat eine m gl che Schiefe der Fehlerverteilung zu korrigieren Es konnte nachgewiesen werden vgl Gilberg 1996 da mit diesem Vorgehen die Ana lyse der klassischen Michaelis Menten Kinetik entscheidend verbessert werden kann In der vorliegenden Untersuchung wurde diese Methodik auf die nichtlineare Gleichung vom Hill Typ bertragen Mit der Box Cox Transformation der beiden Seiten und der Potenzfunktion f r die Gewichtung erh lt man bereits eine ausreichend flexible Klasse von TBS Modellen um die Enzyminduktionsdaten zur fr hen Wirkung von TCDD an die vorhandenen Daten anzupassen Wird zur Ber cksichtigung von Heteroskedastizit t zus tzlich der Fehler mit einer von der unabh ngigen Variablen abh ngigen Funktion gewichtet erh lt man das gewichtete TBS Modell Cy f Dp p d ei 13 mit f D p wie im ungewichteten Fall Die Gewichtsfunktion hier eine Potenz der Dosis berticksichtigt deren Einfluss auf die Varianz Nuisance Parameter sind der Pa rameter A aus der Box Cox Transformation und der Gewichtsparameter 0 Einzelheiten dieser Modellbildung und zur Parametersch tzung im TBS Modell findet man in der Dissertationschrift eines der Autoren Gilberg 1996 Fiir die Anpassung des gewichte ten TBS Modells wurden entsprechende SAS Macros entwickelt die auf dem Pseudo Modell Ansatz von Carroll und Ruppert 1988 beruhen Die Modellanpassung wurde Informatik Biometrie und
71. als f r den medizinischen Bereich Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 BUssING HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien 243 Ebenso spiegelt sich bei lteren Anwendern in der Zuwachsrate im EDV Ausstattungs grad eine zweite Implementationsphase im klinischen und kommunikativen Subsystem wider Vor allem die Erg nzungsbeschaffungen im Kommunikations Bereich deuten auf eine Integration der EDV Anwendungen in ein KIS hin Die EDV Ausstattungsgrade und Zuwachsraten bei j ngeren Anwendern Krankenh u ser die fr hestens vor sechs Jahren mit der Einf hrung von EDV begonnen haben zeigen zudem da wie erwartet in den vergangenen Jahren eine deutliche Beschleuni gung der Einf hrungszeiten stattgefunden hat Dar ber hinaus ist eine Tendenz zur Ein f hrung neuer luK Systeme in allen Bereichen bei j ngeren Anwendern zu erkennen d h j ngere Anwender durchlaufen selten eine stufenweise Einf hrung bei der zun chst ein Krankenhaus Management System und dann in einem zweiten Schritt ein Klinisches Informationssystem implementiert wird Neben der gr eren Verf gbarkeit entsprechen der Software 26 d rfte ein weiterer Grund f r diese Entwicklung in den gesetzlichen Vorgaben f r patientenbezogene und leistungsorientierte Verg tungsformen Fallpau schalen Sonderentgelte abteilungsbezogene Pfleges tze Basispflegesatz zu finden sein 27 die mit administrativen Systemen d
72. atik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 B ss ng HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien 229 das Herzst ck des Klinischen Informationssystems darstellt und in der alle relevanten Pa tientendaten in einer im Idealfall relationalen Datenbank gespeichert werden 15 16 Eine etwas feink rnigere Topologie findet sich bei Haas und Pietrzyk 17 die zwischen einem medizinischen Informationssystem mit Fachabteilungsanwendungen Pflegeplanung und dokumentation und Leistungsstellenanwendungen einem Patientendatenverwal tungssystem einem administrativen Informationssystem einem Kommunikationssystem und einer Zentraldatenbank als Bestandteile eines KIS unterscheiden Das medizinische Informationssystem entspricht hierbei dem Klinischen Informationssystem Patientenda tenverwaltungssystem und Administratives Informationssystem entsprechen dem Kranken haus Management System die elektronische Krankenakte ist wesentliches Teilst ck der Zentraldatenbank und das Kommunikationssystem entspricht der Verbindung dieser Sy steme miteinander Erst wenn die Schnittstellen zwischen diesen Systemen funktionsf hig sind kann die Kommunikation zwischen den Bereichen effektiv und effizient gestaltet sowie den Anforderungen an KIS gerecht werden Wesentlich f r die Effektivit t der Kommunikation ist zudem eine standardisierte Erfassung aller Daten in der Datenbank 18 wobei hier auf diesen wichtigen Bereich nicht w
73. ation bei Normbereichen nicht unproblematisch Zusammenfassend kann man damit feststellen e Der Korrelationskoeffizient o der untransformierten bivariaten Gau Verteilung besitzt keinen Einflu auf eventuell vorhandene Unterschiede der drei Bereiche e Parametrische und nicht parametrische Bereiche berdecken jeweils einen Anteil Jr einer Verteilung jedoch nicht notwendig den geometrisch gleichen Anteil e Bei symmetrischer Verteilung sind unabh ngig von m nur durch die Konstruktions elemente Geraden Ellipsen Transformationen bedingte vernachl ssigbare Unter schiede zwischen den Bereiche zu beobachten e Bei schiefer Verteilung neigen nicht parametrische Bereiche zu einer Tendenz zum Modalwert und damit gleichzeitig zu geometrisch kleinen Bereichen Bei parametri schen Box Cox Bereichen ist dies nicht der Fall Die Modalwert Tendenz nicht parametrischer Normbereiche ver ndert nicht die Eigen schaft da ein Normbereich einen Anteil einer Grundgesamtheit berdeckt Nach Ansicht des Autors lassen sich daraus folgende Schl sse ziehen e Nicht parametrische skalierungsinvariante Normbereiche sind trotz konstruktionsim manenter Nachteile Geraden Hyperebenen Fallzahlen die Methode der Wahl da diese keine Symmetrieeigenschaften Punktsymmetrie oder andere spezielle Eigen schaften der Daten der Verteilungen bzw der Normbereiche implizieren Bei Stichproben die wegen zu kleiner Fallzahlen keine nicht parametr
74. ations of Michaelis Menten Hill type with the TCDD concentration in the liver as independent variable These non linear kinetics were evalu ated using least squares methods In order to assess robustness of the modelling related to heteroscedasticity of the enzyme data and in order to obtain improved estimates of the parameter values as well as of their variance we applied Transform Both Sides TBS models and extended them for the equations to be considered for the two isoen zymes We were able to show that the TBS methods yield overall more precise parameter estimates and handle heteroscedasticity quite well Furthermore the approach was found suited to reveal uncertainities in risk estimation which remain undetected if only one model is fitted to the data 1 Einfuhrung Grundlegend f r jede Risikoabsch tzung ist die Aufstellung und die Sch tzung einer Dosis Wirkungsbeziehung Seit langem kennt man aber auch die Schwachstellen bei der bertragung von Ergebnissen 1m Tiermodell auf den Menschen und die Probleme der Extrapolation von hohen auf niedrige Dosen wenn aus Machbarkeits und Kostengr n den im Tiermodell in einem Dosisbereich getestet wird der um ein Vielfaches h her liegt als der Bereich der menschlichen Exposition Dosis Wirkungsmodelle die im expe rimentellen Dosisbereich ununterscheidbar gut mittels Regressionsmethoden an Daten angepa t werden k nnen im Bereich niedriger Dosen zu um mehrere 10er Potenzen verschiedenen Sicher
75. auch bei Vorliegen von Implausibilit ten Unvollst ndigkeiten per EDV erfa t Wenn beispielsweise eine Zwi schenauswertung ansteht k nnen teilweise fehlerhafte B gen ebenfalls eingegeben wer den Die unklaren Angaben werden dabei mit einem speziellen Code gekennzeichnet Die Komplettierung fehlerhafter Angaben erfolgt dann nach demselben Verfahren das bei der nachtr glichen nderung von Masterdateien zur Anwendung kommt siehe Ab schnitt 3 3 8 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 268 SCHMOOR et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums 3 3 3 Codierung Der Inhalt vollst ndiger und korrekter Dokumentationsb gen wird nach einem festgeleg ten studienspezifischen Schema Codieranleitung siehe Abschnitt 2 6 codiert d h f r die Dateneingabe verschl sselt 3 3 4 Dateneingabe und integrierte Plausibilit tspr fung II Um Fehler bei der Dateneingabe aufdecken zu k nnen findet eine doppelte Datenerfas sung statt d h die Daten werden von zwei verschiedenen Personen unabh ngig vonein ander jeweils vollst ndig in den Rechner eingegeben Die Zweiteingabe entf llt lediglich bei Variablen die Klartext enthalten Die Eingabe erfolgt in tempor re Eingabedateien die in regelm igen Abst nden den bereits vorliegenden fr her eingegebenen Daten Masterdateien hinzugef gt werden siehe Abschnitt 3 3 7 W hrend der Dateneingabe wird durch Hintergrundprogramme eine automatisierte
76. auff llig ist jedoch da GMB bei der lognormalen Verteilung t L durchg ngig geringf gig gr ere Werte aufweist als im Falle der untransformierten Verteilung tT U Tabelle 1 Die Uberdeckungen der Restmengen G GNB und B GNB sind nicht sehr ausgepr gt Tabelle 2 w hrend die Quadrantenbesetzungen der Restmengen Ta belle 3 auf eine tendenzielle Verschiebung der BOx Cox Bereiche nach Nord Ost spe ziell bei normaler Verteilung t U hinweisen Offenbar begr ndet sich dieses Verhalten durch ein trotz Diskretisierung instabiles Verhalten der implementierten BOX Cox Trans formation bei A 1 das zum Beispiel durch extremale Werte in den Stichproben be dingt sein kann Bei lognormalen Daten bzw bei A O sind die Ergebnisse dagegen eher unauff llig Ganz analog k nnen die Mengen N N B und die korrespondierenden Restmengen N NN Bund B NNB interpretiert werden Eine Wiederholung der relevanten Teile der Studie mit untransformierten Gau verteil ten Daten r U und klassischen parametrischen Bereichen ohne Box Cox Transfor mation bzw diese mit A 1 fixiert best tigt die zuletzt formulierte Vermutung Die eben konstatierte Verschiebung der Box Cox transformierten Bereiche verschwindet bei gleichzeitig deutlich verringerter Besetzung der Restmengen G G 8B und B GNB woraus auch zwangsl ufig eine bessere bereinstimmung der parametrischen und nicht parametrischen Bereichen resultiert Offenbar ist die Anwendung der Box Cox Transfor m
77. aus werten und dieses nicht nur auf der Basis von Zwei Gruppen Vergleichen durchf hren wollen Dipl Stat Martina Kron Universit t Ulm Mitglieder 600 DM Studierende 100 DM Sonstige 700 DM Pharmako konomie 09 03 1998 in der Ruhr Universit t Bochum Biometriker rzte aus der pharmazeut Industrie und Universit ten Dipl Stat Annette Pfahlberg G ttingen Mitglieder 350 DM Studierende 70 DM Sonstige 450 DM Wiedereinstieg in die Statistik 13 03 1998 in der Ruhr Universit t Bochum Personen ohne statistische Ausbildung die in ihrem Arbeitsumfeld mit Statistik zu tun haben und ihr Wissen vertiefen oder auffrischen wollen Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Heft 4 1997 10 Referent Dr D Compagnone Ludwigshafen Teilnahmegeb Mitglieder 350 DM Studierende 70 DM Sonstige 450 DM Auskunft Walter Dieckmann Akademie f r ffentliche Gesundheit Ruhr Universitat D 44780 Bochum Tel 0234 700 5162 Fax 0234 4325 e mail Walter Dieckmann rz ruhr uni bochum de http www amib ruhr uni bochum de oe ee Der Fachbereich Epidemiologie teilt folgende Veranstaltungstermine mit Kurs I Deskriptive epidemiologische Methoden Mo Mi Ma gr en f r Krankheitsh ufigkeiten Ma gr en f r die Assoziation zwischen Krankheiten und Risikofaktoren Statistische Grundbegriffe Schlie ende Statistik Kurs Il Analystische epidemiologische Methoden Mi Fr
78. c Estimation III Statistically Equivalent Blocks and Tolerance Limits The Discontinuous Case Ann Math Stat 19 pp 30 39 Tukey J W 1970 Exploratory Data Analysis Reading Mass Addison Wesley Warp A 1942 Setting of Tolerance Limits When the Sample Is Large Ann Math Stat 13 pp 389 399 Warp A 1943 An Extension of Wilks Method for Setting Tolerance Limits Ann Math Stat 14 pp 45 55 WALD A JWoLrowr z J 1946 Tolerance Limits for a Normal Distribution Ann Math Stat 27 pp 208 215 WILKS S S 1941 Determination of Sample Sizes for Setting Tolerance Limits Ann Math Stat 12 pp 91 96 WILKS S S 1942 Statistical Prediction With Special Reference to the Problem of Tolerance Limits Ann Math Stat 13 pp 400 409 Anschrift des Verfassers Dr Hanns Ackermann Klinikum der Universit t Abteilung f r Biomathematik Theodor Stern Kai 7 60590 Frankfurt am Main Eingang des Manuskripts 15 7 96 Eingang der revidierten Fassung 4 7 97 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 28 4 213 226 ISSN 0943 5581 Verlag Eugen Ulmer GmbH amp Co Stuttgart Gustav Fischer Verlag GmbH amp Co KG Jena Statistische Verfahren zur Auswertung von Enzyminduktionskinetiken in der Risikoabschatzung Lutz Edler Frank Gilberg Christopher Portier und Wolfgang Urfer
79. ch der Tr gerschaft f llt eine deutlich geringere Teilnahmebereitschaft privater Krankenh user im Vergleich zu den ffentlich rechtlichen Krankenh usern auf ein Sachverhalt der sich schon in der Erhe bung von Lordieck und Reichertz 23 gezeigt hatte In Tabelle 2 werden die Kenndaten Art des Krankenhauses Tr gerschaft Rechtsform und Versorgungsstufe darge stellt Weitere Einzelheiten finden sich bei B ssing et al 22 3 3 Fragestellungen und Hypothesen Im weiteren sollen die zuvor genannten zwei Fragestellungen in Hypothesenform spezifi ziert werden 1 Phasen der Implementation eines Krankenhaus Informationssystems e Je lter der Einsatz von EDV in einem Krankenhaus ist desto h her ist die EDV Ausstattungsrate in allen Bereichen Gleichzeitig sinkt die Zuwachsrate im EDV Aus stattungsgrad e Zu Beginn des EDV Einsatzes in einem Krankenhaus werden vor allem die admini strativen T tigkeiten unterst tzt w hrend es nach l ngerem Einsatz von EDV im admi nistrativen Bereich zu einer zweiten Implementationsphase in den Bereichen der Medi zin der Pflege und der Kommunikation kommt e Der zeitliche Abstand zwischen erster und zweiter Implementationsphase wird von Krankenh usern verk rzt die EDV n allen Bereichen neu einf hren Das hei t diese Krankenh user versuchen EDV gleichzeitig in allen Bereichen einzuf hren also direkt ein integriertes Krankenhaus Informationssystem zu implementieren
80. cher Biome triker etc Regelungen f r Berichterstellung inkl biometrischer und medizinischer Bewertung 8 Qualit tssicherung Die f r epidemiologische Studien blichen Qualit tsanforderungen gelten auch f r AWB Ziel der Qualit tssicherung ist es Vollst ndigkeit und Validit t der Daten zu si chern sowie M ngel fr hzeitig zu erkennen und zu beseitigen 9 Repr sentativit t Da AWB in Erg nzung zu klinischen Pr fungen Ergebnisse liefern sollen die einen engeren Bezug zur medizinischen Praxis haben sind Ma nahmen zu treffen die eine m glichst gute Repr sentativit t der in die AWB eingeschlossenen Patienten bez glich der interessierenden Situation gew hrleisten z B durch den Einschlu m glichst aller geeigneten Patienten pro Arzt ein Logbuch der verf gbaren Patienten u 10 Statistische Auswertung Die Auswertung der Daten einer AWB erfolgt mit problemad quaten biometrischen Me thoden Das geplante Vorgehen ist im Studienplan vorab festzulegen 11 Patientenaufkl rung und einwilligung Wegen der Nichtintervention bez der Therapieentscheidung ist eine ber die bliche rztliche Aufkl rungspflicht hinausgehende Information des Patienten diesbez glich nicht notwendig Jedoch kann bzgl des Umgangs mit Patientendaten sowie bzgl zus tz licher Ma nahmen erg nzender Aufkl rungsbedarf bestehen Das Einholen der Einwilli gung des Patienten ist dann empfehlenswert 12 Ethikkommission Aus
81. chern wurden Varianzanalysen durchgef hrt deren Ergebnisse in Ta belle 4 dargestellt sind Die statistischen Analysen best tigen den bedeutsam h heren EDV Ausstattungsgrad der GmbH s im Bereich der Medizin w hrend die Unterschiede zwischen den Rechtsformen m Bereich der Pflege statistisch unauff llig sind auch wird der nahezu identische Aus stattungsgrad der drei Rechtsformen im Bereich der Verwaltung statistisch untermauert Aufgrund des bedeutsamen Unterschiedes im Vergleich der Rechtsformen bei dem EDV Ausstattungsgrad der Medizin wurden Paarvergleiche durchgef hrt Wie erwartet unter scheidet sich die GmbH sowohl vom Regiebetrieb als auch vom Eigenbetrieb durch einen erheblich h heren EDV Ausstattung im Bereich der Medizin Gr nde daf r k nn ten neben dem bereits ausgef hrten Aspekt der Wirtschaftlichkeit auch eine st rkere Wettbewerbsorientierung sein Neue medizinische Methoden wie z B die bildgebenden Verfahren kommen heute kaum noch ohne Computer Unterst tzung aus Da jedoch im Wettbewerb um Patienten die medizinische Ausstattung eines Krankenhauses und damit auch die EDV Ausstattung in diesem Bereich zu einem Kriterium wird das die Entschei dung f r oder gegen ein Krankenhaus beeinflu t liegt die Ursache f r eine h here EDV Ausstattung in der Medizin bei Krankenh usern in der Rechtsform der GmbH m eli cherweise in ihrer st rkeren Wettbewerbsorientierung um Patienten Neben dem EDV Ausstattungsgrad gibt auch
82. chheit und eine ausreichend hohe Qualit t bez G te und Vollst ndigkeit der erhobenen Daten zu erreichen 6 Unterschiedliche AWB Formen Unterschiedliche Ziele 4a 4c erfordern unterschiedliche Designs und Formen von AWB F r 4c teilweise auch f r 4b haben vergleichende AWB gegen ber arzneimittel spezifischen AWB die gr ere Aussagekraft Je nach Fragestellung wird der Grad der Intervention in die Nachbeobachtung unter schiedlich sein F r die unter 4a formulierten Ziele ist ein weitestgehender Verzicht auf Interventionen anzustreben hier sollte auch an retrolektive Datenerhebung gedacht wer den F r die unter 4b und 4c formulierten Ziele sind Ma nahmen zur standardisierten Erhebung der Zielgr en n tig dabei sollten Empfehlungen f r die Durchf hrung dia enostischer Ma nahmen gegeben oder auf publizierte Empfehlungen z B Leitlinien hingewiesen werden 7 Studienplan Vor Beginn einer AWB ist ein Studienplan zu erstellen der dem aktuellen Stand der medizinischen und biometrischen Wissenschaft entspricht Seine wesentlichen Bestand teile sind der Beobachtungs sowie der Auswertungsplan Der Beobachtungsplan sollte sich zwar am routinem igen Vorgehen ausrichten er soll aber insbesondere bei Ziel setzungen nach 4b und 4c durch Vorgaben systematisches Beobachten erm glichen und das Ziel der Beobachtungsgleichheit unterst tzen Der Studienplan soll mindestens folgende Angaben enthalten Formulierung ein
83. de oder statistisches Artefakt in der Risikoabsch tzung Zbl Arbeitsmedizin 44 16 21 GILBERG F und REMPEL A 1994 Ein flexibles Modell zur Sch tzung der Michaelis Menten Parameter In P rrL D J LIPINSKI H G und MAnsky T Hrsg Medizinische Informatik Ein integrierender Teil arztunterst tzender Technologien Medizin Verlag M nchen 486 489 GILBERG F 1996 Nichtlineare Regressionsmodelle mit zuf lligen Effekten zur Sch tzung von Parametern einer Enzym oder Rezeptor Bindungs Kinetik Dissertation zur Erlangung des Grades Doktor der Naturwissensch ften am Fachbereich Statistik der Universit t Dortmund 104 S Kocisa R J Keyes D G BEYER J E et al 1978 Results of a two year chronic toxicity and oncogenicity study of 2 3 7 8 tetrachlorodibenzo p dioxin in rats Toxicol Appl Pharmacol 46 279 303 KOHN M C and Portier C J 1994 A model of effects of TCDD on expression of rat liver proteins In Receptor Mediated Biological Processes Implications for Evaluating Carcinogen esis Wiley Liss New York 211 222 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 226 EDLER GILBERG PORTIER Statistische Verfahren zur Auswertung von Lucier G W GOLDSWORTHY T FOLEY J et al 1990 The role of estrogens in liver tumor promotion by TCDD in rats Toxicol Environ Food Exposure Risk 107 110 Lucier G W 1991 Humans are a sensitive species to
84. den 60 Geburtstag feiert Herr Dr med Anton Waldherr Auch der Leiter des Fachausschusses Medizinische Informatik Herr Prof Dr Joachim Dudeck Gie Ben feierte im Oktober seinen 65 Geburtstag zu dem ich ganz herzlich gratuliere und f r sein lang jahnges Engagement in unserer Gesellschaft danke Schlie lich beging Herr Dr med Karl Georg Bo roviczeny m Oktober seinen 75 Geburtstag Dem Ehrenmitglied unserer Gesellschaft Herrn Prof Dr med H Immich m chte ich ganz herz lich zum 80 Geburtstag gratulieren Eine Laudatio finden Sie ebenfalls in diesem Mitteilungsblatt Ihr Prof Dr K H J ckel Fragebogen zum verbilligten Bezug von Epidemiology Editor Professor Ken Rothman An den Gesch ftsf hrer der Deutschen Gesellschaft f r Medizinische Informatik Biometrie und Epi demiologie GMDS e V Herm Dipl Vw Thomas Banasiewicz Gesch ftsf hrer der GMDS Herbert Lewin Str 1 50931 K ln Fax Nr 0221 4004 388 l Der verbilligte Bezug von Epidemiology interessiert mich grunds tzlich a D nein 2 Falls ja geben Sie bitte an zu welchem Preis Sie bereit w ren diese Zeitschrift zu abonnieren Ich w re bereit die Zeitschrift zu einem Preis von 152 20 Discount zu abonnieren 7 Ein Bezug kommt f r mich nur in Frage wenn der Subskriptionspreis bei ca 72 liegt go Lassen Sie sich bitte beim Ankreuzen nicht von taktischen berlegungen leiten wir werden ver suchen die g nstigsten Bedingungen
85. der Hardwarebeschaffung Bitte richten Sie Ihre Anfragen an ein Mitglied der Arbeitsgruppe in Ihrer N he Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Heft 4 1997 11 Bonn Dipl Inform Jochen R chardt ruechard imsdd meb uni bonn de Bonn Dr Gustav Quade gustav immsdd meb uni bonn de Berlin Dipl Pol Anke Scheiber ifg ph doc tu berlin de Berlin Dr Wolfgang Fabricius w fabricius bgvv de Frankfurt Dr W Kirsten W Kirsten add uni frankfurt de Greifswald Dr Frank Heydenreich kid uni greifswald de Heidelberg Prof Claus K hler c o koehler dkfz heidelberg de M nchen Dr Klaus Adelhard ade ibe med uni muenchen de M nchen Dr Sixtus Allert allert ch i med uni muenchen de Die Arbeitsgruppe Internet m chte mit dieser Aktion die Nutzung des Internets durch rzte f rdern und zur Verbreitung dieses neuen interessanten Informationsmediums beitragen Diese Termin und Themen bersicht enth lt nur Veranstaltungen von denen die Bearbeiter glauben da sie das Interesse der Mitglieder der GMDS und aller Leser der Mitteilungen fin den Die bersicht dient der Information und Terminkoordination F r die Richtigkeit der An gaben die uns von den Veranstaltern bermittelt werden k nnen wir keine Gew hr berneh men 61 Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft f r Unfallchirurgie 19 11 22 11 1997 in Berlin ICC Information Prof Dr H J Oestern Unfallchirurgie Allgem Krankenhaus Siemen
86. der Akademie Medizinische Informatik l Seminar Stand bergang ICD 9 ICD 10 und nderungen durch ICD 10 Wiederholungskurs Termin Ort 15 12 97 DKFZ Heidelberg Zielgruppe rzte im Krankenhaus niedergelassene rzte Medizinische Dokumentare Referent Dr Albrecht Zai Teilnahmegeb Mitglieder von Gl BVMI DVMD GMDS 320 DM Sonstige 800 DM Studierende 160 DM Hinweis Dieses Seminar kann f r den Erwerb des gmds Zertifikats Medizinische Informa tik angerechnet werden 2 Seminar Telekommunikation in der Medizin Termin Ort 17 12 97 DKFZ Heidelberg Zielgruppe rzte und Medizinische Informatiker die an den neuen M glichkeiten der kooperativen Telekommunikation unter Einbeziehung med Bilder interessiert sind Referenten Dr sc hum Uwe Engelmann Dr rer nat Heinz Handels Dr Ulrich Lochmann Teilnahmegeb Mitglieder von GI BVMI DVMD GMDS 320 DM Sonstige 800 DM Studierende 160 DM Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Heft 4 1997 3 Seminar Termin Ort Zielgruppe Referenten Teilnahmegeb Auskunft Krankenhausinformationssysteme 29 30 1 98 Kopfklinik Universit t Heidelberg Praktiker die mit Krankenhausinformationssystemen befa t sind sei es als Mitarbeiter im Krankenhaus in Beratungsunternehmen oder bei Herstellern von Soft und Hardwareprodukten f r Krankenh user Mitarbeiter von Insti tuten f r Medizinische Info
87. der Behandlung von Patienten nach dem Stand der medizinischen Wissenschaft d rften sich keine besonderen ethischen Probleme ergeben Im brigen wird auf ein schl gige Verordnungen Berufsordnungen und Gesetze sowie insbesondere auf in den einzelnen Bundesl ndern unterschiedliche Regelungen im Arztrecht verwiesen Bei der Abw gung sind auch Belange des Datenschutzes zu ber cksichtigen Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 252 VICTOR et al Empfehlungen zur Durchf hrung von Anwendungsbeobachtungen 13 Anzeigepflichten Gem 67 Abs 6 AMG besteht f r Anwendungsbeobachtungen eine unverz gliche Anzeigepflicht Die bei klinischen Pr fungen bestehende Anzeigepflicht bei UAW 29 Abs 1 AMG gilt uneingeschr nkt auch f r AWB 14 Bericht Veroffentlichung Archivierung Uber die Durchf hrung und Ergebnisse einer AWB ist ein Abschlu bericht zu erstellen der eine biometrische Auswertung und eine Bewertung aus medizinischer Sicht enth lt Die Ergebnisse der AWB sollen nach wissenschaftlichen Kriterien publiziert werden Alle Unterlagen einer AWB sind f r sp tere Zugriffe und Auswertungen mindestens 10 Jahre zu archivieren 15 Marketinginteressen Eine AWB dient als Beobachtungsstudie prim r wissenschaftlichen Zwecken Sie darf nicht ausschlie lich aus Marketinginteressen durchgef hrt werden 16 Erstattung und Honorierung Erstattungsfragen d rfen ein wissenschaftlich zielf hrend
88. die Studie von B ssing et al 22 da nur in 37 2 aller untersuchten Krankenh user ein zentrales Netzwerk im gesamten Haus vorhanden war w hrend eine Gro rechnerl sung bei 20 9 ein System kommunizierender Computer mit einem Hostcomputer mitt lerer Gr e bei 39 5 ein oder mehrere nicht miteinander verkn pfte lokale Netze bei 11 6 und eine oder mehrere Insell sungen bei 44 2 zu finden waren Tabelle 3 EDV Ausstattung geplanter Zuwachs und geplante Verbesserung n den vier Kranken hausbereichen 22 EDV gest tzte Geplanter Geplante Funktionen Zuwachs Verbesserung e Verw lte ng 17 Anmerkungen zu Tabelle 3 n Anzahl der Nennungen von 44 Krankenh usern AG EDV Ausstattungsgrad in ZAG Zuwachsrate im EDV Ausstattungsgrad in VA Verbesserungsrate der derzeitigen Ausstattung in 9 Auch in der Planung f r die Erg nzungs und Ersatzbeschaffung unterscheiden sich die vier Anwendungsgebiete von EDV m Krankenhaus deutlich voneinander Bei einem derzeitigen Ausstattungsgrad in den administrativen Aufgabenfeldern von 45 7 sollen bereits 22 5 der vorhandenen Softwaremodule ausgetauscht werden w hrend demge gen ber die Zuwachsrate im Verwaltungsbereich nur 7 2 betr gt In den Bereichen Medizin Pflege und Kommunikation hingegen sollen insgesamt nur vier Module ausge 1 Wegen der h ufig sehr heterogenen L sungen waren in der Untersuchung bez glich der Systemkonfiguration Mehrfachantworten m glich
89. die Zuwachsrate im EDV Ausstattungs grad Hinweise darauf ob Krankenh user in der Rechtsform der GmbH insgesamt einen st rkeren Einsatz neuer IuK Technologien anstreben als Regie und Eigenbetrie be Allerdings fallen die Ergebnisse beim Vergleich der Zuwachsraten im EDV Aus stattungsgrad nicht so eindeutig aus wie dies beim Ausstattungsgrad der Fall ist siehe Abbildung 5 Wie Abbildung 5 andeutet ergaben sich bei der varianzanalytischen berpr fung der Zuwachsraten im EDV Ausstattungsgrad keine signifikanten Unterschiede zwischen den verschiedenen Rechtsformen Dieses Ergebnis widerspricht somit unserer Hypothese nach der sowohl f r den EDV Ausstattungsgrad als auch f r die Zuwachsrate im EDV Ausstattungsgrad h here Werte f r die Rechtsform der GmbH behauptet werden Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 EDV Zuwachsrate Angaben M T T E L W _Jzac verwaltung ZAG Medizin T ZAG Pflege EE ac k ommumkatian Eigenbetrieb Rechtsform Abbildung 5 Zuwachsrate im EDV Ausstattungsgrad unterschieden nach Rechtsformen 4 2 2 Die Versorgungsstufe Es wurde angenommen da Krankenh user in den Versorgungsstufen der Schwerpunkt und Maximalversorgung aufgrund ihrer Gr e und ihres medizinischen Angebots einen h heren EDV Ausstattungsgrad aufweisen als die Krankenh user der Grund oder Regelversorgung In Abbildung 6 werden Grund und Regelv
90. die endogen bereits vorhandene Induktion des Enzyms das der K rper normalerweise produziert Postuliert man f r beide Prozesse einen unterschiedlichen Mechanismus und nimmt man an da TCDD nach einem neuartigen Proze das Enzym induziert erh lt man ein Mo dell der unabh ngigen Induktion als 1 Se ate u dr K D Kp C Hier bezeichnet Ro die Rate der konstitutiven Produktion des P 450 Enzyms Grundinduktion 1 2 2 2 Enzymkonzentrationsdaten Zur Risikoabsch tzung von Dioxin wurde ein Initiations Promotions Experiment mit weiblichen Sprague Dawley Ratten durchgef hrt Tritscher et al 1992 die mittels einer intraperitonealen i p Einmaldosis von 172mg kg DEN Diethylnitrosamin initiiert und nach zwei Wochen in vier verschiedenen Dosen von 2 3 7 8 TCDD jeweils einmal in 14 Tagen weiter behandelt wurden Promotion Die 14 t gl chen Behandlungsdosen wa ren 50 150 500 und 1750 ng kg K rpergewicht was in der Durchf tterung 3 5 10 7 35 7 und 125 ng kg K rpergewicht Tag entspricht 5 Tage Behandlung pro Woche ange Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 218 EDLER GILBERG PORTIER Statistische Verfahren zur Auswertung von nommen Diese Dosierungen entsprechen einem fr heren Karzinogenese Tierversuch von Kociba et al 1978 dessen Ergebnisse immer noch f r die Krebsrisikobewertung von Dioxinen zugrunde gelegt werden Aus dem Experiment liegen Beobachtungen von
91. e Gau Percentilen G sind als Vergleichsgrundlage trivialerweise konstant Im Anschlu an jedes Tripel G B N der 3 1000 Bereiche wurde eine weitere Test stichprobe vom Umfang n 1000 erhoben und daraus f r alle drei Bereiche die Anzahl der Stichprobenwerte in den oben definierten Bereichen G B N in den Schnittmengen GOB GON BON und GNBNN und in den 6 Restmengen G GNB B GNB G GON N GNN B BON und N BON bestimmt Die unten dargestellten Tabel len beruhen somit auf jeweils 1000 1000 Testpunkten Die eben beschriebenen Berechnungen wurden f r unterschiedliche Situationen durchge f hrt Eine Situation ist dabei definiert als ein Tripel r 0 T Die berdeckung a der Bereiche nimmt die beiden Werte 0 80 und 0 95 an o iR Korrelationskoeffizient einer bivariaten Gau Verteilung mit g o gt wurde mit 9 0 5 0 7 0 9 festgelegt t vertritt den Verteilungstyp wobei t U bedeutet da die Stichproben der untransformierten Gau Verteilung entstammen t L symbolisiert die Verwendung der per Exponential funktion transformierten lognormalen Gau Verteilung als typisch schiefe Verteilung Die in den nachfolgenden Tabellen zusammengefa ten Ergebnisse zeigen da eine wei tere Differenzierung der Parameter x o und Tt keine zus tzlichen Informationen erwarten l t Dies best tigen zahlreiche Berechnungen die jedoch an dieser Stelle nicht aufge f hrt werden Auf negative Werte von o und auf linksschiefe Verteilungen kann au
92. e Eingabefehler zu beheben Dabei werden die Daten der Ersteingabe patientenweise Wert f r Wert mit den Daten der Zweit eingabe verglichen Ungleiche Werte werden in einem ausf hrlichen Protokoll aufgef hrt und m ssen anhand der Originalunterlagen einander angeglichen werden Der Diskre panzabgleich zwischen Erst und Zweiteingabe wird solange wiederholt bis der Inhalt identisch ist 3 3 6 Abschlie ende Plausibilit tspr fung Ill Nach der Dateneingabe wird ein dritter automatisierter und abschlie ender Plausibilit ts check der aktuellen Eingabedaten vorgenommen siehe Abbildung 1 Ein umfangreiches Programm pr ft dabei ber mehrere Dokumentationsb gen innerhalb des Patienten hin weg die interne Konsistenz der Werte von Variablen die laut Studienprotokoll in inhaltli chem Zusammenhang miteinander stehen Dieses Programm wird im Verlauf der Studie wenn spezifische Dokumentationsprobleme deutlich werden kontinuierlich aktualisiert Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 Schmoor et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums 269 F r den dritten Plausibilit tscheck m ssen neben den Daten der aktuellen Eingabe auch Daten aus den Masterdateien verwendet werden Um dies zu erm glichen werden die Eingabedateien mit den Masterdateien tempor r zusammengef hrt Inkonsistenzen und Implausibilit ten werden in den Dateien der Erst und auch der Zweiteingabe bereinigt Sollte man aufgrund neuer r
93. e deren Vertreter 3 3 8 Nachtr gliche nderung der Masterdateien Bei der nachtr glichen nderung einzelner Werte in den Masterdateien werden mit Hilfe eines speziellen Programms nur die Variablen aufgerufen die ver ndert werden sollen Gleichzeitig werden die Ausgangswerte und die ver nderten Werte dieser Variablen auto matisch in ein Protokoll geschrieben das alle Anderungen in den Masterdateien und deren Zeitpunkt festh lt Somit ist jede nachtr gliche nderung der Masterdateien jeder zeit genau nachvollziehbar 3 3 9 Sicherung der Nachvollziehbarkeit der zeitlichen Entwicklung der Masterdateien Die fehlerbereinigten Dateien der Ersteingabe werden nach jedem Update der Masterda teien in einer mit Datum gekennzeichneten Archivdatei komprimiert zusammengefa t und in einem gesonderten Verzeichnis abgespeichert Danach werden die Dateien der Erst und Zweiteingabe geleert Entsprechend werden nach jeweils drei bis vier erfolgten Updates die aktuellen Masterdateien archiviert Dadurch kann der Zustand der Masterda teien r ckwirkend zu jedem beliebigen Zeitpunkt anhand der Archivdateien und des Protokolls der nachtr glichen nderungen wiederhergestellt werden 3 3 10 Umgang mit Daten von Patienten welche die weitere Teilnahme verweigern Falls unklar ist ob ein Patient nur von der im Studienprotokoll vorgesehen Therapie abweicht oder ob er auch sein Einverst ndnis zur Datenweitergabe zur ckgenommen Informatik Bio
94. e eine gr ere EDV Ausstattung im Bereich der Medizin vorliegt Zur Definition der Begriffe vgl Abschnitt 3 1 Erhebungsinstrument Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 236 BUssiNG HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien 4 Ergebnisse 4 1 Phasen der Implementation eines Krankenhaus Informationssystems Erste Ergebnisse zum EDV Ausstattungsgrad in den einzelnen Bereichen und damit zu den zeitlichen Phasen der Implementation liefern die Ergebnisse von B ssing et al 22 In Tabelle 3 werden die EDV Ausstattungsgrade Zuwachsraten und Verbesserungsraten f r die einzelnen Bereiche Verwaltung Medizin Pflege und Kommunikation dargestellt Diese Daten weisen deutlich darauf hin da wie allgemein bekannt ein gro er Anteil der EDV zur Unterst tzung administrativer Aufgaben eingesetzt wird 45 7 w hrend die Ausstattung in Medizin 10 5 Pflege 11 4 und Kommunikation 6 8 deut lich geringer ist Neben der auff llig hohen Ausstattung im Verwaltungsbereich im Ver gleich zu Pflege und Medizin f llt die sehr geringe Ausstattungsrate im Bereich der Kommunikation auf Da eine notwendige Voraussetzung f r EDV gest tzte Kommuni kation jedoch ein zentrales alle Bereiche des Krankenhauses umfassendes Netzwerk ist das die unterschiedlichen Nutzer miteinander verbindet kann dieses Ergebnis auf die noch fehlenden hardwaretechnischen Voraussetzungen zur ckgef hrt werden So ergab
95. edizinische Studienleitung pharmazeutischen Sponsor oder f r dernde Institutionen und Referenzzentren e biometrische Studienplanung insbesondere Entwurf des Designs Fallzahlplanung Analyseplan Mitarbeit am Studienprotokoll und am Entwurf der Dokumentations b gen e berwachung des Studienablaufs und des Datenflusses Verantwortung f r die Kon zeption der Datenverwaltung e Beitr ge zu Arbeitstreffen der Studienteilnehmer Erstellung von Zwischenberichten biometrische Aspekte des sequentiellen Studienmonitorings Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 Schmoor et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums 257 e Auswertung der Studie insbesondere Durchf hrung konfirmatorischer und explorati ver Analysen Erstellung des biometrischen Abschlu berichts Mitarbeit an Pr senta tion und Publikation der Ergebnisse Dokumentar e Ansprechpartner f r die beteiligten Kliniken e Einrichtung und kontinuierliche Anpassung der EDV Umgebung zur Dateneingabe Datenkontrolle und Datenhaltung e Erstellung von Dokumentationsunterlagen und Codieranleitungen Registrierung teil nehmender Kliniken Bereitstellung von Randomisationslisten e Randomisation Anmeldung von Patienten e Codierung und Bearbeitung eingehender Dokumentationsunterlagen Datenverarbei tung nach der Eingabe e Riickfragen zu eingegangenen Dokumentationsunterlagen an die beteiligten Kliniken e Erstellung studientibergreifender und zent
96. eiter eingegangen werden kann Klinisches Elektro Krankenhaus nische Krankenakte Informations Management System System Krankenhaus Informationssystem KIS Abbildung 1 Aufbau eines Krankenhaus Informationssystems in Anlehnung an Hannan 13 Dem aus den genannten drei Komponenten bestehenden System lassen sich nun die vier Bereiche vgl Tabelle 1 der in diesem Artikel dargestellten Untersuchung zuordnen Der Verwaltungsbereich f r den das Krankenhaus Management System relevant ist der medizinische und der pflegerische Bereich die die Subsysteme des Klinischen Informa tionssystems darstellen und der Bereich der Kommunikation der diese Systeme unterei nander verbindet und einen effizienten Datenaustausch erm glicht Die elektronische Krankenakte ist dabei eine wichtige Schnittstelle in der Kommunikation da die verschie denen Bereiche beim Informationsaustausch immer auf diese gemeinsame Basis zur ck greifen k nnen p Auf der Grundlage dieser Uberlegungen zu den verschiedenen KIS Komponenten und der Ebenen die Einflu auf die Organisation Krankenhaus haben l t sich die Entwick lung von luK Technologien im Krankenhaus in Deutschland folgenderma en skizzieren Zu der Zeit als die Gesundheitspolitik den Krankenh usern als bestimmendes Ziel die Sicherung der medizinischen Versorgung der Bev lkerung setzte und die technologische Entwicklung vor allem aus der Wirtschaft stammende Softwarel sungen
97. elegter Kovariablen adjustiert wird Falls diese Analysen zu unterschiedlichen Ergebnissen f hren sollten werden die Ursachen untersucht Als Sensitivit tsanalysen werden dar berhinaus unter anderem Analysen durchgef hrt in denen der Therapieeffekt adjustiert wird bez glich Kovaria blen die trotz Randomisation ungleiche Verteilungen in den Therapiegruppen besitzen Die adjustierten Analysen beinhalten in der Regel die Patienten f r die alle einbezoge nen Kovariablen vollst ndig dokumentiert sind Complete Case Analysen Falls f r eine gr ere Anzahl Patienten unvollst ndige Daten vorliegen werden weitere Sensitivi t tsanalysen durchgef hrt die den Effekt unterschiedlicher Vorgehensweisen beim Um gang mit unvollst ndigen Beobachtungen untersuchen Die p Werte statistischer Tests und Konfidenzintervalle werden grunds tzlich zweiseitig angegeben Falls einseitige Tests durchgef hrt werden wird dies ausdr cklich begr ndet Wie in Abschnitt 2 2 3 dargestellt sollte zur Beurteilung der Wirksamkeit m glichst ein einziges Hauptzielkriterium benannt werden In onkologischen Studien sind h ufig zwei Kriterien n mlich die rezidiv bzw progressionsfreie und die absolute berlebenszeit gleicherma en von Interesse Im MZ wird hier in der Regel keine Adjustierung f r multiples Testen durchgef hrt Falls Interaktionen zwischen der Therapie und prognostischen Faktoren d h unter schiedliche Therapieeffekte in wenigen wicht
98. ellt sowohl eine Aufgabe f r die innere Struktur der GMDS Stichwort Internet elektronische Kommunikation als auch ein Gebiet der Beratung von Politik und Handlungstr gern im Gesundheitswesen dar 4 Die zunehmende Spezialisierung von Fachgesellschaften bei immer geringer werdender Mitglie derzahl einzelner Fachgesellschaften schw cht nach meiner berzeugung die M glichkeiten der Wissenschaft ad quat auf gesundheits und wissenschaftspolitische Fragen reagieren zu k nnen Es ist daher unbedingt erforderlich den Mitgliederbestand zu pflegen und auzubauen und dar ber hinaus dar ber nachzudenken wie wir sinnvoll mit anderen Gruppen die hnliche Interessen wie wir verfolgen zusammenarbeiten k nnen Hierzu wird es erforderlich sein als Gesellschaft f r Personen mit Arbeitsaufgaben in unserem Fachgebiet attraktiv zu sein und auch M glichkeiten der ffnung f r andere Berufsgruppen zu pr fen Sie sehen es gibt eine F lle von Aufgaben denen sich unsere Gesellschaft stellen mu wenn sie in der Zukunft wie bereits in der Vergangenheit aktiv f r die Verfolgung ihrer Ziele eintreten will Hier zu bitte ich Sie alle um Ihre Mitarbeit Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Haft 4 1997 F r das 4 Quartal des Jahres 1997 m chte ich den folgenden Kollegen im Namen der GMDS zum Geburtstag gratulieren und f r die Zukunft alles Gute w nschen 65 Lebensjahr vollendet Herr Dipl Kfm Horst Baur
99. empfehlen Referenzen HOCHBERG Y and TAMHANE A C 1986 Multiple comparison procedures Wiley N Y Horn M und VOLLANDT R 1995 Multiple Tests und Auswahlverfahren G Fischer Verlag Stutt gart und Jena Hsu J C 1996 Multiple comparisons Chapo am amp Hall Ludwig A Hothorn Universit t Hannover SCHNABEL M Expertensysteme in der Medizin eine Einf hrung mit Beispielen 1996 243 S 74 Abb 15 Tab kt DM 68 ISBN 3 437 21056 4 Gustav Fischer Verlag Stuttgart Jena Liibeck Ulm Das Anwendungsgebiet Medizin und seine zahlreichen Probleme haben die Entwicklung vieler Konzepte im Bereich wissensbasierter Systeme wesentlich beeinflu t Allerdings ist der Nutzen f r die Medizin wie vielfach beklagt wird bislang sehr beschr nkt geblieben Liegt dies an Eigenhei ten der Medizin bzw des Gesundheitswesens Ist der Nutzen von wissensbasierten Systemen zu gering Fehlt es an einer ad quaten Integration in die Arbeitsabl ufe Die Ursachen sind wahr scheinlich vielgestaltig Der Autor des vorliegenden Buches Manfred Schnabel m chte den im Gesundheitswesen T tigen M glichkeiten und Grenzen der Unterst tzung medizinischen Handelns durch wissensbasierte Systeme vermitteln aber auch den Entwicklern wissensbasierter Systeme wichtige Aspekte des Anwendungsgebietes Medizin n herbringen Wie im Titel angek ndigt ist das Buch als Einf hrung zu verstehen Zahlreiche Beispiele erleich tern es Bez ge zur eigenen
100. enhaus abwickelt Konkrete Aufgaben eines der artizen Systems sind das zur Verf gung stellen von Patienteninformationen Informatio nen ber Krankheiten medikament se Nebenwirkungen etc f r Forschungszwecke Informationen ber die Qualit t der Behandlung sowie Situation und Kosten der ver schiedenen verf gbaren Leistungen des Krankenhauses 12 Der Aufbau eines KIS das diesen Anforderungen gerecht werden soll wird in der Lite ratur ebenso uneinheitlich dargestellt wie die Frage der Definition Allgemein l t sich feststellen da ein effektiv arbeitendes KIS den rztlich pflegerischen Bereich den ad ministrativen Bereich den Bereich der allgemeinen Versorgung Medikamente Verpfle gung und den Bereich der Technik Wartung Reparaturen Neuanschaffungen umfa t 6 Im folgenden wird die konzeptuelle Einteilung dieser Bereiche in Anlehnung an Hannan 13 dargestellt Der Aufbau eines KIS enth lt drei verschiedene Komponenten die erst im Zusammenhang ein wirksames und effizientes KIS ausmachen vgl Abbil dung 1 Diese Komponenten sind das Krankenhaus Management System dem die Un terst tzung der administrativen T tigkeiten im Krankenhaus zukommt und das auch die Bereiche der nicht medizinischen Versorgung und Technik einschlie t das Klinische Informationssystem das alle rztlichen und pflegerischen Handlungen unterst tzt sowie Aspekte der medizinischen Versorgung enth lt und die Elektronische Krankenakte die Inform
101. er oder mehrerer detaillierten r Fragestellung en sowie eine Be griindung da die AWB f r ihre Beantwortung das geeignete Instrument ist Beschreibung des Patientenzugangs und ggf des Vorgehens zur Auswahl der beteilig ten rzte Zentren Definition der einzubeziehenden Patienten sowie gegebenenfalls Beschreibung des Vorgehens f r den Patienteneinschlu N Beschreibung der Ma nahmen zum Erreichen von Repr sentativit t f r Arzte und Patienten Festlegung der zu erhebenden Merkmale eine Beschreibung ihrer Relevanz sowie ihrer Stellung f r die Beantwortung der Fragestellung Zielgr e Einflu gr e St rgr e Diskussion m glicher St rgr en und Beschreibung von Ma nahmen zu ihrer Kon trolle Zeitraster der Beobachtung Beschreibung der f r die Beobachtung ben tigten Erhebungsinstrumente inkl der Be er ndung da die hiermit erhobenen Daten geeignet sind die formulierte Fragestel lung zu beantworten Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 VICTOR et al Empfehlungen zur Durchf hrung von Anwendungsbeobachtungen 251 Begr ndung der Zahl einzubeziehender Patienten Beschreibung von Art und Umfang der Dokumentation Regelung der Berichtswege zu UAW Beschreibung von Ma nahmen zur Qualitatssicherung Beschreibung der statistischen Auswertung Regelung der Verantwortlichkeiten Sponsor Studienleiter verantwortli
102. er Tagung Professor Dr E Greiser und Professor Dr M B Wi schnewsky ankn pfen Weitere Einzelheiten zu dieser Tagung Achtung Deadline f r Abstracts 15 01 1998 finden Sie in diesem Mitteilungsblatt Dank gilt auch dem ausscheidenden Schriftf hrer der GMDS Herrn Dr A Heinecke dessen Aufgaben nunmehr von Herm Dr med J Stausberg Lei ter der Arbeitsgruppe Medizinische Informatik an meinem Institut wahrgenommen wird Leider hatten wir auf der Ulmer Tagung auch eine traurige Nachricht entgegenzunehmen das lang j hrige GMDS Mitglied unsere verehrte liebe Kollegin Frau Professor Dr Irene Guggenmoos Holzmann verstarb am 11 09 1997 Die Beisetzung fand noch w hrend der GMDS Tagung unter Teilnahme des Pr sidiums statt Wir alle bedauern tief diesen Verlust und werden Frau Professor Guggenmoos Holzmann die sich um unsere Gesellschaft verdient gemacht hat ein ehrendes Anden ken bewahren Einen Nachruf finden Sie jedenfalls in diesem Mitteilungsblatt Des weiteren kann und mu ich Ihnen berichten da die Mitgliederversammlung am 16 09 1997 die Entlastung des Pr sidiums f r das Gesch ftsjahr 1996 beschlossen hat Dar ber hinaus hat die Mit Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Heft 4 1997 gliederversammlung einer Erh hung des Mitgliederbeitrages nur f r Ordentliche Mitglieder auf DM 130 pro Jahr mit gro er Mehrheit zugestimmt Demzufolge bleibt der Beitrag f r Studenten unver nd
103. erden k nnen um dessen Integration zu erleichtern Ver nderungen im Zusam menspiel von Technologie und Organisation lassen sich in Anlehnung an Perrow 9 auf Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 225 B ss ng HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien drei interdependenten Ebenen beschreiben Dem Umfeld das die legitimen Bedingungen f r die Ziele einer Organisation setzt der Technologie von der die verf gbaren Mittel zur Erreichung der organisationalen Ziele bestimmt werden und der Struktur der Orga nisation in die die spezifischen Technologien zur Zielerreichung eingebettet sind Technologie wird bei Perrow allgemein definiert also nicht unmittelbar bezogen auf Werkzeuge Maschinen Apparate usw sondern als sog knowledge technology zur Bearbeitung von Aufgaben die wiederum als sozial definierte und nicht als quasi objek tive Voraussetzungen von technologischen Prozessen verstanden werden 10 S 100 In diesem Sinne hat Technologie zudem einen strukturbildenden Einflu F r die Organisation der Krankenh user zeichnen sich seit einigen Jahren auf jeder die ser Ebenen Ver nderungen ab Das politische System vertreten durch den Gesetzgeber verlangt den Krankenh usern neben der Sicherung der Versorgungsqualit t auch eine Sicherung der Wirtschaftlichkeit sowie eine Steigerung der Effektivit t und Effizienz durch Mobilisation von Wirtschaftlichkeitsreserven ab
104. ereiche von Krankenh usern ebenso wie ihre Koppelung zu beachten 34 Literatur 1 BesTMANN U Hrsg 1994 Kompendium der Betriebswirtschaftslehre M nchen Olden bourg 2 Oum Ch 1986 EDV in der Pflege Krise einer beruflichen Identit t In Technologie und Medizin G ttingen Argument 97 123 3 BoEsE J KARASCH W 1994 Krankenhausinformatik Theorie und Praxis Berlin 1994 Blackwell 4 BAKKER A R EHLERS C T BRYANT J R HAMMOND W E Hrsg 1993 Hospital Information Systems Scope Design Architecture Proceedings of the IMIA Working Conference on Hospital Information Systems Amsterdam North Holland 5 Dimrrz E LECHNER F MOLNAR M WAGNER I 1991 Das computerisierte Krankenhaus Frankfurt Main Campus 6 EHLERS C Th 1994 Aufgaben und Bedeutung eines Krankenhaus Informationssystems Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 25 106 114 7 B ssing A LAssic A GLASER J 1995 Informations und Kommunikationstechnologien im Krankenhaus Anwendungsm glichkeiten in der Pflege Bericht Nr 22 M nchen Tech nische Universit t Lehrstuhl f r Psychologie Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 41997 BUssinG HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien 245 8 K HLER Frost W Hrsg 1995 Unternehmen Krankenhaus Organisation und Informationsverarbeitung als strategische Erfolgs
105. erkl ren i Definitionen we ae Abbildung 5 Definitionen zur Simulationsstudie Abbildung 5 zeigt den in TUKEY s geographischer Bezeichnungsweise nach S d West verschobenen Box Cox transformierten Bereich 8 zusammen mit der 95 Per centile der bivariaten Gau Verteilung G Die Schnittmenge GN B der beiden Bereiche ist dunkel unterlegt Die erste Restmenge G GNB der Fl che die zwar im Percentilen bereich der Gau Verteilung nicht aber in der Schnittmenge GB der Bereiche liegt ist etwas heller unterlegt Die zweite Restmenge B GNB liegt entsprechend im Box Cox transformierten Bereich nicht aber im Percentilenbereich der Gau Verteilung Die eben definierten Mengen bilden im folgenden die Grundlage zur Bewertung der Nicht bereinstimmung der verschiedenen Bereiche F r jede der weiter unten beschriebenen Situationen wurden f r jeweils 1000 Zufalls stichproben vom Umfang n 239 Box Cox transformierte Bereiche 6 und aus den Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 41997 206 ACKERMANN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche identischen Stichproben nicht parametrische Bereiche N berechnet Die Box Cox transformierten Bereiche ergeben sich wie beschrieben per optimaler Box Cox Trans formation und deren inverser Funktion Abschnitt 3 die nicht parametrischen Bereiche wurden ohne Transformation auf Grundlage der gegebenen Datens tze ermittelt Di
106. ersorgung 1 und Schwer punkt und Maximalversorgungsstufe 2 zusammengefa t und miteinander verglichen Diese Zusammenfassung ist inhaltlich begr ndet 21 aber auch wegen der Fallzahlen in der Schwerpunkt bzw Maximalversorgungsstufe n 3 bzw 4 notwendig Stufe 0 umfa t Fachkrankenh user die keiner der Versorgungsstufen angeh ren Die Abbildung 6 zeigt eine nahezu identische Ausstattung der verschiedenen Versor gungsstufen im Bereich der Administration nur die Fachkrankenh user sind hier etwas besser best ckt Die h chste EDV Ausstattung in der Medizin findet sich in den Fach krankenh usern gefolgt von den Krankenh usern der Grund und Regelversorgung Im Bereich der Pflege liegt der h chste Ausstattungsgrad in der Grund und Regelver sorgung vor w hrend Fachkrankenh user und Krankenh user der Schwerpunkt und Maximalversorgung einen hnlich geringen EDV Ausstattungsgrad in diesem Bereich vorweisen EDV m Bereich der Kommunikation ist nur in den Krankenh usern der Grund und Regelversorgung vorhanden weder Fachkrankenh user noch H user der Schwerpunkt und Maximalversorgung verf gen ber eine nennenswerte EDV Ausstat tung auf diesem Gebiet Insgesamt weisen Fachkrankenh user den h chsten EDV Ausstattungsgrad auf gefolgt von den Krankenh usern der Regelversorgung Fachkran kenh user 37 6 Krankenh user der Grundversorgung 27 6 Krankenh user der Re gelversorgung 34 3 Krankenh user der Schwerpunktver
107. ert Die Gr nde hierf r liegen in gestiegenen Kosten die allerdings auch mit einem verbessertem Leistungsangebot f r die Mitglieder einhergehen und in der allgemeinen Preisentwicklung der Mitgliedsbeitrag ist nunmehr seit f nf Jahren konstant geblieben Ich hoffe in dieser Sache auf Ihr Verst ndnis und darf Sie noch einmal herzlichst bitten bei der Entrichtung Ihrer Mitgliedsbeitr ge vom Lastschrifteneinzugsverfahren Gebrauch zu machen Auf diese Weise ersparen Sie der Gesell schaft und damit letztlich sich selbst unn tige Kosten Weiterhin zu berichten ist da die GMDS der Kooperation innerhalb der Deutschen Arbeitsgemein schaft f r Epidemiologie DAE zugestimmt hat und als Delegierten der GMDS im Vorstand der DAE Herm Professor Dr H E Wichmann und als seinen Stellvertreter Herm Dr W Ahrens ab 01 Januar 1998 benannt hat Neuer Sprecher ab diesem Datum wird Herr Professor Dr H Hense sein dem ich auf diesem Wege die kollegiale Unterst tzung des Pr sidiums der GMDS zusichern m chte Selbstverst ndlich wird der Fachbereich Epidemiologie auch weiterhin unter Leitung von Frau PD Dr M Blettner eigenst ndige Aktivit ten auf dem Gebiet der Epidemiologie in unserer Gesellschaft ent falten In diesem Zusammenhang darf ich auf den beigelegten Fragebogen verweisen der die M g lichkeit eines verg nstigsten Bezugs des Journals Epidemiology erkunden soll Seitens des Editors wurde ein 20 iger Rabatt f r Mitglieder der Gesellsc
108. es Manuskripts versichert der Autor dali er N Victor J Windeler J Hasford W K pcke 247 M Linden J Michaelis J R hmel H Sch fer C Schmoor C Eisele E Graf W Sauerbrei 253 B Klingele A Hellmer R Rossner M Schumacher 275 alisin befugt ist ber die urheberschtichen Mutzungnrechte an seinem Bei frag einschis lich eventueller Bild und anderer Asproduktionsvorlegen zu verl gen und da der Beitrag keine Rechte Dritter werlkatzt 2 In Erweiterung von 38 Abs 1 UrhG ndumt der Autor dem Verlag tir die Dauer des Urha berechts das r umlich und mengenm lg unbeschr nkie Recht der Wervlol filtigung und Verbreitung Verlagsrecht beziehungsweise der unk rperlichen Wiedergabe der Beitrags ein auch zur Verwertung aufkerhalb der Zeitschrilt f r die er urspr nglich bestirmmi war Die bertragung erfoigt aul die Dauer von fin Jahren aussch e lch 3 Im Rahmen von Ziller 2 r umt der Autor dem Verlag lamer die ausschbeil ichen Nutzungsrechte am Beitrag ein so a das Recht der bersetzung in Fremdsprachen das Recht zum ganzen oder bail weisen Vorabdruck und Nachdruck auch in Form eins Sonderdrucks zur bersetzung in anders Sprachen zu sonstiger Bearbeitung und zur Erstellung von Zusammenlassungen Absirasis b das Recht zur Ver ffentlichung einer Microkople Microfiche und Microformausgabe zur Nutzung im Wege von Bildschirmiext Vidootext und hnlichen Verfahren zur Aufzeichnung auf Bi
109. es Vorgehen in AWB nicht be eintr chtigen Um bestimmte Fragen zu beantworten k nnen ber die Routine hinaus gehende Ma nahmen n tig werden Die Erstattung solcher Leistungen ist gesondert zu kl ren Eine m gliche Honorierung der teilnehmenden rzte soll ihrem zus tzlichen Aufwand entsprechen Korrespondenzadresse PD Dr J Windeler Institut f r Medizinische Biometrie Ruprecht Karls Universit t im Nevenheimer Feld 305 69120 Heidelberg Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 28 4 253 274 ISSN 0943 5581 Verlag Eugen Ulmer GmbH amp Co Stuttgart Gustav Fischer Verlag GmbH amp Co KG Jena Empfehlungen Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums am Institut f r Medizinische Biometrie und Medizinische Informatik der Universit t Freiburg bei der biometrischen Betreuung klinischer Studien Claudia Schmoor Clemens Eisele Erika Graf Willi Sauerbrei Beate Klingele Alexander Hellmer Reinhard Rossner und Martin Schumacher Zusammenfassung Das Methodische Zentrum MZ am Institut f r Medizinische Biometrie und Medizini sche Informatik der Universit t Freiburg f hrt die methodische und biometrische Betreu ung von mono und multizentrischen prospektiven Therapiestudien der Phasen I bis Ill durch In der vorliegenden Arbeit werden die Aufgaben und Arbeitsweisen des MZ bei der Planung Durchf hrung und Auswertun
110. et werden da nicht parametrische und parame trische bzw Box Cox transformierte Bereiche ungeachtet des Verteilungstyps identische Ergebnisse produzieren Einerseits wird zur nicht parametrischen Berechnung keine Trans formation durchgef hrt und die Definition der Bl cke ungeachtet des Verteilungstyps mit Geraden vorgenommen andererseits ist die Form parametrisch orientierter gegebenen falls transformierter Normbereiche modellfixiert und ideal punktsymmetrisch eine Annah me f r die es zun chst s cher keine allgemeine und erst recht keine biologische Begr n dung zu nennen gibt Im Gegenteil erscheint dem Autor die Modalwert Tendenz der nicht parametrischen Normbereiche die auch gleichzeitig geometrisch kleinere Bereiche pro duziert eine n tzliche Eigenschaft zu sein Es ist bemerkenswert dali untransformierte parametrische Bereiche diese Eigenschaft ebenfalls aufweisen w hrend diese im per inver ser Box Cox Transformation retransformierten Raum zwangsl ufig nicht vorhanden ist Geometrisch kleine Bereiche was nichts mit der Uberdeckung x zu tun hat sind unter differentialdiagnostischen Gesichtspunkten hilfreich da dadurch in aller Regel die Wahrscheinlichkeit f r falsch negative Diagnosen klein ist Abbildung 4 zeigt die Si tuation f r eine nicht untypische Konstellation der Bereiche Es ist denkbar da der in TUKEY s Bezeichnungsweise stliche und nord stliche Teil des Box Cox trans
111. etrischen Bereich eher als klein einzusch tzen Eine erste Begr ndung f r die Unterschiede zwischen den beiden Bereichen findet sich trivialerweise in der Tatsache da die eine Methode eine gekr mmte punktsymmetrische Kurve die andere dagegen nur lineare Strukturen verwendet Kann z B die Ellipse modellbedingt an beliebiger Stelle innerhalb der Punktmenge also auch innerhalb von statistisch quivalenten Bl cken verlaufen so mu sich die nicht parametrische Metho de zwangsl ufig diskretisiert bzw blockweise orientieren womit bei n herer Betrach tung von Abbildung 3 viele Unterschiede erkl rbar werden Da dar berhinaus die Punkt dichte in der Schnittmenge der beiden Bereiche relativ gro in den Restmengen dagegen relativ klein ist sind diese Unterschiede sicher tolerierbar Unabh ngig davon ist zu ber cksichtigen da die Bereiche auf Grundlage v llig unterschiedlicher theoreti scher berlegungen ermittelt wurden und damit identische Ergebnisse ganz sicher nicht erzielt werden k nnen Ein detaillierterer objektiver Vergleich ergibt sich aus dem n chsten Abschnitt 5 Eine Simulationsstudie Korrespondierende Testverfahren aus der parametrischen und der nicht parametrischen Statistik werden h ufig anhand der asymptotischen Effizienz der Power etc oder auch bez glich der konkreten Null bzw Alternativhypothesen verglichen Eine bertragung dieser Prinzipien auf den Vergleich von nich
112. f r Punktsch tzer dargestellt und auf Vertrauensintervalle f r Diffe renzen z B zweier Erwartungswerte und die Analogie zum Signifikanztest verzichtet Ge rade in der Biologie w re die Darstellung dieses Konzeptes wichtig gewesen auch um von der formalen Darstellung von Signifikanzen oder p Werten wegzukommen Auf Seite 146 wird das wichtige Problem des Varianz in homogenit tstests behandelt Dabei wurde bersehen da so wohl Fmax als auch Barlett Test wenig robust gegen ber Abweichungen von der Gau verteilung sind Mit dem Test nach Levene steht jedoch eine robuste Alternative zur Verf gung die zudem numerisch einfach ist Leider tr gt der Abschnitt 15 Multiple Mittelwertvergleiche mehr zur Verwirrung als zur Kl rung bei Die Einteilung in sog a priori und a posteriori Verfahren ist formal und berlagert das Auswahlproblem f r einen versuchs oder einen vergleichsbezogenen Fehler 1 Art a Ebenso wird die weesentliche Unterscheidung in All Paar Vergleiche zur Kontrolle und Vergleiche mit der besten Behandlung nicht transparent Dies ist im deutschsprachigen Buch von Horn und VOLLANDT 1995 didaktisch einfach und korrekt dargestellt im englischsprachigen Raum sei auf die B cher von HOCHBERG und TAMHANE 1986 und Hsu 1996 verwiesen Zusammenfassend kann ich diesen Band Studierenden der Biologie und Agrarwissenschaften we gen seiner didaktischen Ausgewogenheit und seines bemerkenswert geringen Preises
113. f r administra tive Aufgaben anbot implementierten viele Krankenh user elektronische Datenverarbei Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 230 B ss ng HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien tung im Bereich der Verwaltung Diese Einf hrung f hrte zwar zu Ver nderungen in der Organisationsstruktur des Verwaltungsbereichs hatte aber auf die patientennahen Berei che der Krankenh user wenig oder keinen Einflub Mit der allseits erhobenen Forderung nach mehr Wirtschaftlichkeit und nach einer bes seren sowie kosteng nstigeren Verf gbarkeit von Technologien f r den klinischen Be reich begannen die Krankenh user in den zur ckliegenden Jahren zunehmend in patien tennahen Bereichen EDV einzusetzen Hier kn pft nun die erste Fragestellung an Sie geht davon aus da sich f r alte Anwender d h f r Krankenh user d e schon l ngere Zeit in der Verwaltung EDV einsetzen eine zweite Implementationsphase im Bereich von Pflege Medizin und Kommunikation feststellen l t w hrend neue Anwender bedingt durch die ver nderten gesundheitspolitischen und wirtschaftlichen Voraussetzun gen keine oder nur noch eingeschr nkt eine getrennte Phase der Implementation in der Verwaltung durchlaufen sondern EDV direkt in allen Bereichen also als KIS oder KIS hnliche L sung einf hren Die erste Fragestellung lautet demnach Kann man einen bestimmten Verlauf in zeitlichen Phasen
114. f interpreting medical data Journal of the Royal Statistics Society A 151 419 463 BEGG C M CHO 5 EAstwoop R Horton D MOHER I OLKIN R PITKIN D RENNIE K F SCHULZ D SIMEL D F STROUP 1996 Improving the quality of reporting of randomized con trolled trials The CONSORT statement Journal of the American Mediacal Association 276 637 639 Buvse M 1993 Interim analysis stopping rules and data monitoring in clinical trials in Europe Statistics in Medicine 12 509 520 EUROPEAN COMMUNITY CPMP WORKING PARTY ON EFFICACY OF MEDICINAL PRODUCTS 1995 Bio statistical methodology in clinical trials in applications for marketing authorisations for medicinal products Note for Guidance 111 3630 92 EN December 1994 Statistics in Medicine 14 1659 1682 FRAME TECHNOLOGY CORPORATION 1995 FrameMaker Version 5 Benutzerhandbuch San Jose CA USA INTERNATIONAL CONFERENCE OF HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN DRUGS 1994 ICH Harmonised Tripartite Guideline Clinical Safety Data Management Definitions and Standards for Expedited Reporting Recommended for Adoption at Step 4 of the ICH Process on 27 October 1994 by the ICH Steering Committee INTERNATIONAL CONFERENCE OF HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN Drucs 1995 ICH Harmonised Tripartite Guideline Structure and Content of Clinical Study Reports Recommended for Adopt
115. faktoren eines marktorientierten Krankenhaus managements Berlin Erich Schmidt 9 Perrow C 1965 Hospitals Technology structure and goals In MARCH G ed Hand book of Organizations Chicago Rand Mc Nally 910 971 10 B ss ng A 1992 Organisationsstruktur T tigkeit und Individuum Untersuchungen am Bei spiel der Pflegetiitigkeit Bern Hans Huber 11 MOGENDORF J 1997 Gesundheitsstrukturgesetz versus ganzheitliche Pflege In Biissing A Hrsg Von der funktionalen zur ganzheitlichen Pflege Reorganisation von Dienst leistungsprozessen im Krankenhaus Organisation und Medizin G ttingen Hogrefe 91 110 12 Winter A Haux R 1995 A Three Level Graph Based Model for the Management of Hospital Information Systems Methods of information in Medicine 34 378 396 13 HANNAN T 1991 Medical informatics an Australian perspective Australian and New Zealand Journal of Medicine 21 363 378 14 LINCOLN T L Medical informatics 1990 The substantive discipline behind health care computing systems International Journal of Biomedical Computing 26 73 92 15 Dupeck J Kommunikation im Krankenhaus In Meyer H Bediirftig A Hrsg Einsatz der EDV im Gesundheitswesen Wien 1989 Uberreuther Wissenschaft 16 ProkoscH H U Dupeck J JUNGHANS G MARQUARDT K SEBALD P MICHEL A 1991 WING Entering a New Phase of Electronic Data Processing at the Gie en Univer s
116. fischen Aufgaben ben tigt Schutz vor Datenverlust Einmal w chentlich werden nachts s mtliche Studiendaten vollst ndig auf einem Band gesichert An vier weiteren Tagen werden jeweils die nderungen der Studiendaten ge gen ber der letzten Vollsicherung gesichert Durch dieses Verfahren ist gew hrleistet da z B nach einem technischen Defekt der Datenstand vom Vortag jederzeit wieder hergestellt werden kann Fr here Datenst nde sind dabei ebenfalls mitgesichert da sie wie in Abschnitt 3 3 9 beschrieben regelm ig in einem separaten Verzeichnis auf der Platte archiviert werden Eine monatliche Sicherung auf einem zweiten Bandtyp sch tzt vor Defekten an dem lokalen Bandger t 2 Studienplanung Das Ziel einer klinischen Studie besteht darin eine wissenschaftlich fundierte medizini sche Fragestellung durch die Durchf hrung eines experimentellen Versuchs am Men schen zu beantworten Das MZ ist bestrebt gemeinsam mit der klinischen Studienlei tung und gegebenenfalls dem pharmazeutischen Sponsor durch eine wohldurchdachte Planung aller Aspekte der Durchf hrung und Auswertung der Studie die Voraussetzung hierf r zu schaffen Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 Schmoor et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums 259 2 1 Planung des Studiendesigns Der Biometriker plant zusammen mit der klinischen Studienleitung und gegebenenfalls dem pharmazeutischen Sponsor die Studie Das Ziel ist
117. for mierten Bereiches vielleicht das Zentrum einer Diagnose Verteilung umfa t und dadurch zu einem erheblichen Anteil falsch negativer Diagnosen beitr gt Bei lognormaler Verteilung und a 0 95 l t sich wie bei m 0 80 ebenfalls ein ge wisser Trend zum Modalwert feststellen der aber bedingt durch die gr ere berdek kung zr deutlich geringer ausgepr gt Ist Grunds tzlich berdecken alle Bereiche den vorgegebenen Anteil der definierten Grundgesamtheit Abweichungen voneinander bedeuten damit lediglich eine Verschie Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 210 ACKERMANN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche bung von falsch positiven Diagnosen Die Abweichungen in den untransformierten Da tensituationen sind im Vergleich G vs N konstruktionsbedingt minimal gr er als im Vergleich G vs B wobei diese Abweichungen allerdings nur in der Gr enordnung von 0 5 feststellbar sind Die gemeinsame berdeckung der Bereiche l t sich anhand der Spalte GM BON der Tabelle 1 beurteilen Die brigen Ergebnisse in den Tabellen und 2 lassen in allen F llen moderate Abwei chungen der Bereiche voneinander erkennen wobei der bereits diskutierte numerische Vergleich der Schnitt und Restmengen von G und N einerseits aber andererseits auch der von G und B besonderes interessant ist Die Schnittmengen GN B sind bei normaler und bei lognormaler Verteilung zwar relativ ero
118. g der Studien dargestellt Schl sselw rter klinische Studien biometrische Betreuung medizinische Dokumentation good clinical practice GCP standard operating procedures SOPS Inhalt l Einleitung 1 1 Aufgaben und Ziele 1 2 Zust ndigkeiten 1 3 Elektronische Datenverarbeitung 1 3 1 EDV Umgebung 1 3 2 Datensicherheitskonzept 2 Studienplanung 2 1 Planung des Studiendesigns 2 2 Erstellung des Studienprotokolls Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 254 ScHMoor et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums 23 2 4 2 3 2 6 2T 2 2 1 Darstellung des Studiendesigns 2 2 2 Modus der Patientenaufnahme und Zuteilung zu den Behandlungsarmen 2 2 3 Definition der Zielkriterien zur Beurteilung der Wirksamkeit und Ver tr glichkeit 2 2 4 Erforderliche Anzahl aufzunehmender Patienten 2 2 5 Definition der in die Analysen eingehenden Kollektive 2 2 6 Anzuwendende statistische Analysemethoden 2 2 7 Sequentielles Monitoring Bedingungen f r Protokoll nderungen und Abbruchkriterien der Studie Koordination der beteiligten Institutionen Erstellung von Randomisationslisten Erstellung von Dokumentationsb gen Erstellung der Codieranleitung Vorbereitung der computergest tzten Datenerfassung 3 Studiendurchf hrung 3 1 3 2 3 3 3 4 3 3 3 6 Registrierung teilnehmender Kliniken und Bereitstellung von Dokumentationsun terlagen Zentrale Randomisation
119. g zu Public Health Sie sah Public Health als einen Arbeitsbereich dessen Erfolg von der Zug nglichkeit des Gesund heitssystems und vom Zusammenspiel verschiedener akademischer Fachgebiete bestimmt ist Ein Programm das von ihr vehement und streitbar vertreten wurde Nicht nur mit dem Engagement in Public Health sondern auch durch die Gr ndung des Pots dam Institut f r Pharmakoepidemiologie und Technologie Anwendung der Arbeitsgemein schaft Pharmakoepidemiologie und die Mitgliedschaft im Verbund Klinische Pharmakologie Berlin Brandenburg lie sie die klassischen Grenzen der Klinik hinter sich und formulierte konzeptionelle Aspekte der statistischen Methodik in solchem Neuland Es bestimmt die Theorie was man sehen kann Die Gemengelage in einem Zustand der Durchschaubarkeit zu halten geh rte zu ihrem wis senschaftlichen Verst ndnis und war ihr ein Schutz vor dem sich des Experten bem chtigen den Drang zur Politikberatung Am 11 September 1997 verstarb Frau Prof Dr med Dr rer nat Irene Guggenmoos Holzmann in Ulm an einer schweren Krankheit Sie hat ein Vakuum hinterlassen mit dem sie provozierend auf das Weitere Einflu nehmen wird Allen Mitgliedern w nscht die GMDS Gesch ftsstelle ein frohes Weihnachtsfest und ein gesundes neues 1998 Wir hoffen weiterhin auf eine gute Zusammenarbeit und werden uns auch im n chsten Jahr um eine Verbesserung der Serviceleistungen f r unsere Mitglieder bem hen ii Extending Hor
120. geordnet sind zum Programm vgl ACKERMANN 1988 Vi E B 2 2 Abbildung 2 Dreidimensionaler nicht parametrischer Toleranzbereich Parametrische Normbereiche sind im Gegensatz zur nicht parametrischen Variante in ihrer u eren Form ma geblich durch das unterstellte Modell der Gau Verteilung bestimmt und wie bereits festgestellt wurde labil gegen Abweichungen von dieser Vor aussetzung Nicht parametrische Bereiche dagegen sind wegen der speziell bei inkom Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 u ACKERMANN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche 201 mensurablen Gr en geforderten Skalierungsinvarianz in ihrer u eren Form von der Linearit t der Ordnungsfunktionen affine Abbildungen bestimmt In beiden F llen erfolgt die Definition von normal operational Normal sind die Werte die im Norm bereich liegen Beide Bereichstypen berdecken per definitionem einen Anteil 2 der Population jedoch nicht notwendig den gleichen Ein Vergleich z B im Sinne der ARE ist nach Kenntnis des Autors nicht m glich so da zu diesem Zweck in Ab schnitt 5 behelfsweise die Ergebnisse einer Simulationsstudie dargestellt werden Zum Vergleich der Ergebnisse bei Nicht Gau Verteilungen sind Box Cox Transformationen hilfreich 3 Box Cox Transformationen Vielfach scheiden parametrische Verfahren aus bereits genannten Gr nden f r eine An wendung auf bio
121. gsgrad bei Krankenh usern der Regelversorgungsstufe h her M glicherweise liegt eine Begr ndung f r dieses Er gebnis in der Gr e der Krankenh user diese erh ht einerseits die Menge der zu verarbeitenden Informationen andererseits besteht aber eine inverse Beziehung zu den Schwierigkeiten bei der Umstrukturierung der luK Strukturen Das hei t der Aufbau einer dem Krankenhaus entsprechenden Systemkonfiguration und die entsprechenden Reorganisationsma nahmen sind in einem kleineren Haus schneller einfacher und ko steng nstiger zu realisieren als in gr eren Krankenh usern Bei den Analysen zur zweiten Fragestellung nach den Auswirkungen organisationaler Strukturen auf die EDV Ausstattung lie en sich entgegen den Erwartungen keine Unter schiede zwischen den Rechtsformen Regie und Eigenbetrieb finden und auch in der Rechtsform der GmbH zeigte sich nur im Bereich der Medizin eine deutlich h here EDV Ausstattungsrate Dar ber hinaus kann hier auch die Hypothese da Kranken h user in der Schwerpunkt und Maximalversorgung h here EDV Ausstattungsgrade auf weisen als Krankenh user der Grund und Regelvers rgung nicht belegt werden Die Ergebnisse zur Rechtsform k nnten zum einen die Aussage von B ssing und Theis 19 S 60 best tigen nach der die meisten Regelungen der internen Kranken hausstruktur abgesehen von der prinzipiellen Festlegung der zust ndigen Leitungs organe nicht mehr auf die Rechtsform zur c
122. haft oder aber bei einer gen gend hohen Zahl von Abonennten e n Subskriptionspreis von 72 genannt Ich darf Sie herzlichst bitten den beilie genden Fragebogen ausgef llt an die Gesch ftsstelle der GMDS zur ckzuschicken Ich glaube da ein solches Angebot nicht nur f r die Mitglieder des Fachbereichs Epidemiologie sondern auch f r Mitglieder anderer Fachbereiche interessant sein kann Lassen Sie mich Ihnen zum Schlu noch kurz die Aufgaben f r die n chsten 2 Jahre wie Sie sich f r mich darstellen skizzieren 1 Nachdem die GMDS Struktur auf Fachbereichsebene konsolidiert ist bedarf es einer st rkeren Verkn pfung unserer drei Fachgebiete beispielsweise auch durch die Einrichtung fachbe reichs bergreifender Arbeitsgruppen 2 Vor dem Hintergrund einer zunehmenden Diversifizierung medizinisch wissenschaftlicher Fach gesellschaften und der Hinbewegung auf Europa m ssen die M glichkeiten wissenschaftlich fundierter Politikberatung neu definiert werden Hierzu z hle ich sowohl die Konsolidierung und den Ausbau unserer Position im nationalen Umfeld als auch die Auslotung der M glichkeiten auf europ ischer Ebene Alle drei Fachgebiete m ssen mittelfristig wissenschaftlich auf europ ischer Ebene verankert sein Die Wege hierzu werden den unterschiedlichen Wissenschaftslandschaften f r Medizinische Informatik Medizinische Biometrie und Epidemiologie angepa t werden m s sen 3 Der Einsatz moderner Informationstechniken st
123. heitsschranken f hren Dies Dilemma hat unter den Toxikologen Anstrengungen verst rkt die ersten Mechanismen der toxischen Wirkung einer verd ch tigen Substanzen zu untersuchen und man versucht diese Mechanismen in toxikologi schen Modellen zu beschreiben Derartige Modelle und eine passende Auswertestrategie der Daten wurden von Becka und Urfer 1996 und Urfer und Becka 1996 f r Inhala tionsexperimente mit Propylen entwickelt Ein weiteres und elementares toxikologisches Modell soll im folgenden f r das Tetrachloro Dibenzo p Dioxin 2 3 7 8 TCDD oder Seveso Dioxin vorgestellt und statistisch bearbeitet werden Zur Frage der von Dioxin ausgehenden Gesundheitsrisiken Krebserkrankungen Defek ten im Immunsystem etc und der Festlegung von Schranken f r die Exposition gegen ber Dioxinen hat sich eine wissenschaftliche Kontroverse entwickelt deren L sung der zeit noch offen st Edler et al 1994 Abelson 1994 Lucier et al 1990 Lucier 1991 Aus einer quantitativen Analyse der Bindung des Dioxins an seinen Rezeptor und der nachfolgenden Induktion und Modulation von Enzymen und ihren Rezeptoren verspricht man sich eine realistischere Risikoabsch tzung und auch Hinweise ber das Vorliegen von Schwellenwerten und ihrer Lage Ausgangspunkt war die Erkenntnis da die toxi schen Wirkungen ber eine Bindung an Rezeptoren vermittelt werden 2 3 7 8 TCDD bindet an den Arylhydrocarbon Rezeptor Ah Rezeptor AhR Sogenannte heat
124. her Strategie Alte Anwender indem sie aufbauend auf vorhandener Ausstattung fehlende Bestandteile f r ein KIS in der n chsten Zeit implementieren wollen und junge Anwender indem sie gleichzeitig in allen Bereichen Grundlagen f r ein solches KIS schaffen wollen Auff l lig ist allerdings der relativ gro e Unterschied im Niveau der geplanten Aktivit ten zwi schen den beiden Altersgruppen vgl Abbildung 3 M glicherweise dr ckt sich hier ein Effekt der Implementationszeit aus der noch zu diskutieren ist Insgesamt scheint eine deskriptive Analyse der Daten die Hypothesen zu den Phasen der Implementation eines KIS zu best tigen Krankenh user die schon l nger mit EDV ar beiten weisen gegen ber j ngeren Anwendern ein h heres Ausstattungsniveau auf wo bei vor allem der Bereich der Administration gut ausgestattet ist In der Zuwachsrate der lteren Anwender spiegelt sich eine zweite Implementationsphase wider in der das Kli 1 Auf eine weitere statistische Analyse wurde hier verzichtet da durch die Extremgruppenbildung hier nur 29 Krankenh user ein bezogen werden konnten Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 41997 B ss ng HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien 239 nische Informationssystem und die Integration von administrativem und klinischem Sy stem durch Kommunikationssysteme verst rkt werden Bei j ngeren Anwendern hinge gen liegt das Niveau der EDV Zuwachsrate in
125. iche Klasse von Modellen an der Hand die sich auch zur Beurteilung von Modellunsicherheit eignen Selbstver st ndlich kann die Klasse der statistischen Verfahren f r nichtlineare Regressionen noch weiter gefa t werden wenn man z B die Klasse der generalisierten Modelle mit einbe zieht vgl z B auch die Diskussion bei Nelder 1991 Im speziellen Fall wurden diese Verfahren hier nicht angewendet da sie eine bestimmte Linearit t in den Kovariablen annehmen Weit weniger erforscht als die Induktion von CYPIAI und CYPIA2 sind die weiteren toxischen Schritte welche durch die erh hte Konzentration der Isoenzyme induziert wer den Es wird vermutet da die Induktion von zus tzlichem CYPIA2 den Metabolismus von Ostrogenen in sogenanntes catecholisches strogen erh ht und da eine weitere Aktivierung des catecholischen strogens zur Freisetzung von Sauerstoff Radikalen f hrt die dann eine Zelle sch digen oder Mutationen hervorrufen k nnen Eine andere biologische Hypothese besagt da eventuell zus tzlich durch die Induktion von CYPIA2 eine Reduktion der Bindungskapazit t des Rezeptors des epidermalen Wachs tumsfaktors EGF Rezeptors erfolgt die zu einer erh hten Mitogenese der Hepatozyten f hrt und so das Krebsrisiko erh ht Lucier et al 1993 Mit Ausnahme des PBPK Modells von Kohn und Portier 1994 ist bisher kein Modell aufgestellt worden das CYPIAI CYPIA2 und EGFR gemeinsam modelliert Dieses PBPK Modell ist aller dings
126. ichtiger Eingabewerte auf implausible Werte in den Master dateien gesto en sein werden diese Implausibilit ten in den Masterdateien gem des in Abschnitt 3 3 8 beschriebenen Verfahrens bereinigt falls notwendig wird vor solch einer nachtr glichen nderung eines Wertes in einer Masterdatei beim Arzt r ckgefragt und die R ckfrage in der Buchungsdatei vermerkt Nach Abschlu der dritten Plausibilit tspr fung werden die Dateien der Erst und Zweit eingabe nochmals auf Diskrepanzen verglichen und solche falls n tig beseitigt Dieser Schritt ist notwendig da sich bei der Beseitigung von Implausibilit ten nach dem ab schlie enden Plausibilit tscheck versehentlich abermals Diskrepanzen zwischen Erst und Zweiteingabe ergeben haben k nnen Das Listing das die bereinstimmung von Erst und Zweiteingabe best tigt wird in einem gesonderten Verzeichnis mit dem aktuel len Datum abgespeichert 3 3 7 Update der Masterdateien Nach Abschlu dieses letzten Datenvergleichs werden die Masterdateien vom Dokumen tar mit den Dateien der aktuellen Ersteingabe aktualisiert Dabei werden die neuen Beobachtungen der Ersteingabedateien in die Masterdateien eingef gt Das Listing des Master Updates wird in einem gesonderten Verzeichnis abgespeichert Die Masterdateien sind durch die Vergabe der Zugriffsrechte auf der Ebene des Betriebs systems vor unbefugten Zugriffen gesch tzt Zugang haben nur der zust ndige Doku mentar und Biometriker sowi
127. ie die Kosten eines Krankenhauses nicht voll st ndig patientenbezogen erfassen k nnen nicht zu erf llen sind Erst mit einem Klini schen Informationssystem das Daten zeitnah langfristig und umfassend patien tenbezogen speichern kann ist es m glich den gesetzlichen Erfassungsvorgaben gerecht zu werden Die Einf hrung eines solchen Klinischen Informationssystems und dessen Integration in ein KIS ist immer mit weitreichenden organisationalen Ver nderungen und Reorganisa tionsma nahmen verbunden Diese sind sowohl vom Zeitbedarf als auch von der Gr e eines Krankenhauses abh ngig Da Reorganisationsma nahmen vor allem in gro en Krankenh usern mit vielen verschiedenen Subsystemen eine relativ lange Zeit in An spruch nehmen haben sie naheliegenderweise einen Einflu auf die Implementationszeit bzw auf die Zeiten zwischen verschiedenen Implementationsphasen So lie e sich zum Beispiel erkl ren warum j ngere EDV Anwender eine insgesamt niedrigere Zuwachsrate aufweisen als ltere Anwender Denn junge Anwender die in kurzer Zeit einen hohen Ausstattungsgrad in der EDV vor allem in der Verwaltung erreicht haben k nnten sich noch in einer Umstrukturierungsphase befinden die dazu f hrt weitere Planungen vor sichtig zu gestalten Ein weiterer Aspekt ist hier die Gr e eines Krankenhauses Entge gen der Annahme da Krankenh user in der Schwerpunkt und Maximalversorgung eine h here EDV Ausstattung aufweisen lag der Ausstattun
128. ierung von luK Technologien n mlich um eine Opti mierung bzw Verbesserung der eingesetzten Produkte 3 2 Stichprobe Die Auswahl der Krankenh user erfolgte nach dem Krankenhausplan des Freistaates Bayern in dem nur solche Krankenh user enthalten sind die nach dem Bayerischen Krankenhausgesetz gef rdert werden Ausgeschlossen wurden Sonder bzw Spezialklini ken sowie Universit tskliniken so da die Grundgesamtheit der Untersuchung aus 124 Allgemein und Fachkrankenh usern des Regierungsbezirks Oberbayern bestand ein schlie lich psychiatrischer Fachkrankenh user auch reine Tages und Nachtkliniken Die R cklaufquote erreichte 35 5 d h 44 Krankenh user diese Quote ist vergleichbar zu anderen Untersuchungen in diesem Bereich z B 23 25 Die Repr sentativit t der Tabelle 2 Stichproben Kenndaten n 44 a Art des Krankenhauses 54 5 n Allgemeine Krankenh user 4 Fachkrankenhiiuser 13 31 5 Tr gerschaft ffentlich rechtlich 70 4 freigemeinn tzig Rechtsform Regiebetrieb 18 2 berri 43 2 Grundversorgung 17 38 6 Sem o m Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 3 sonstiges Fachkrankenhaus B ssi nG HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien 235 Stichprobe in Bezug auf die Grundgesamtheit wurde statistisch berpr ft und ist in allen Kenndaten bis auf die Tr gerschaft gegeben 22 Hinsichtli
129. igen prognostischen Untergruppen erwartet werden mu die Studie entsprechend geplant werden Falls eine konfirmatorische Beant wortung dieser Frage angestrebt wird mu die Fallzahl angemessen kalkuliert werden und die Frage der Interaktion als Hauptfragestellung formuliert sein Meistens sind je doch auch geplante Subgruppen bzw Interaktionsanalysen explorativer Natur Dann m ssen sie als solche gekennzeichnet und mit gr ter Vorsicht interpretiert werden Grunds tzlich sollten diese Art der Analysen jedoch immer durch die Aufnahme entspre chender Interaktionsterme in das statistische Modell und nicht durch separate multiple Tests des Therapieeffekts in prognostischen Untergruppen durchgef hrt werden Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 Schmoor et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums 263 2 2 7 Sequentielles Monitoring Bedingungen f r Protokoll nderungen und Abbruchkriterien der Studie Zwischenbewertungen sind notwendig um extreme Unterschiede in der Wirksamkeit der Therapien Probleme der Medikamentensicherheit Safety sowie M ngel bei der prak tischen Umsetzung des Studienprotokolls rechtzeitig aufzudecken Beim geplanten se quentiellen oder auch ungeplanten Monitoring im Verlauf der Studie k nnen Probleme offensichtlich werden die es notwendig machen ber eventuelle Protokoll nderungen oder auch Abbruch der Studie zu entscheiden Kriterien f r den vorzeitigen Abbruch der S
130. ihm herzlich zu seiner Wahl begl ckw nschen Ausgeschieden aus dem Pr si dium ist der bisherige 2 Vizepr sident Herr Prof Dr med O Rienhoff dem ich an dieser Stelle den herzlichen Dank der Gesellschaft f r die von ihm geleistete Arbeit im Pr sidium und in der Au en vertretung der GMDS sowohl als Pr sident als auch als Vertreter bei der Arbeitsgemeinschaft der Medizinisch Wissenschaftlichen Fachgesellschaften AWMF aussprechen m chte Gro er Dank gilt ebenfalls meinem Vorg nger im Amt Herrn Prof Dr W K pcke f r die von ihm geleistete Arbeit und immer vertrauensvolle Zusammenarbeit auf die ich auch f r die n chsten 2 Jahre z hle Dankworte auszusprechen geh rt zu den ehrenvollen Pflichten eines Pr sidenten zumindest in sei nem ersten Brief ich darf Ihnen aber versichern da mir dies auch eine Herzensangelegenheit ist In diesem Sinne m chte ich auch ganz besonders dem Tagungspr sidenten der Ulmer Tagung Herrn Prof Dr W Gaus f r die Ausrichtung seiner erfolgreichen Tagung in Ulm danken Das wissen schaftliche Programm hatte hohes Niveau die Organisation war ausgezeichnet und auch das sonstige Umfeld stimmte Kurz es hat sich gelohnt nach Ulm zu kommen Mit der Auswahl der Beitr ge und der Fertigstellung des Tagungsbandes ist der Kollege Gaus neue Wege gegangen Insbesondere die Beteiligung j ngerer Wissenschaftler am Reviewingproze hat sich au erordentlich bew hrt Hieran werden die Organisatoren der Brem
131. ine unverzerrte und m glichst pr zise Sch tzung von Modellparametern unerl lich opti male statistische Verfahren einzusetzen welche die genauest m glichen Parameterschat zungen liefern Im folgenden werden zwei Modelle der Enzyminduktion das Modell einer additiven und das Modell einer unabh ngigen Wirkung vorgestellt die f r die Risikoabsch t zung von Dioxinen Bedeutung erlangten Portier et al 1993 Diese Modelle konnten an experimentelle Daten mittels einfacher nicht linearer Regression angepa t werden Aus deren Anpassung wurden Schlu folgerungen ber Existenz und Lage von Schwel lenwerten abgeleitet Sodann werden flexible Transformation Beider Seiten TBS Me thoden von Carroll und Ruppert 1988 f r die nichtlineare Regression entwickelt auf die nichtlinearen Rezeptor Bindungskinetiken erstmals angewendet mit dem Ziel die Heteroskedastizit t der Daten besser zu modellieren Das gewichtete TBS Modell wird mit einer Potenzfunktion als Gewicht f r die weitere Analyse ausgew hlt In Kapitel 3 wird die Anpassung des gewichteten TBS Modells mit derjenigen der ungewichteten nichtlinearen Regression verglichen sowohl auf Unterschiede in den Parametersch tzun gen als auch auf eine Reduktion der Varianz der Parametersch tzer Gewinn an Genauig keit Residuenplots spielen bei der Darstellung der verbesserten Anpassung eine wichti se Rolle Die abschlie ende Diskussion geht der Frage der Modellwahl und der Unge
132. ion at Step 4 of the ICH Process on 30 November 1995 by the ICH Steering Committee INTERNATIONAL CONFERENCE OF HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN DRUGS 1996 ICH Harmonised Tripartite Guideline Guide line for Good Clinical Practice Recommended for Adoption at Step 4 of the ICH Process on May 1996 by the ICH Steering Committee Konic T 1997 Internetpage http www uni karlsruhe de ig25 ssh faq SAS INSTITUTE Inc 1990 SAS Language Version 6 Cary NC USA WORDPERFECT CORPORATION 1990 WordPerfect Version 5 1 Utah USA YL NEN T 1997 Internetpage http www cs hut fi ssh Yusur 5 R CoLuins R Pero 1984 Why do we need some large simple randomized trials with discussion Statistics in Medicine 3 409 422 Anschrift der Verfasser Institut f r Medizinische Biometrie und Medizinische Informatik der Albert Ludwigs Universit t Freiburg Stefan Meier Str 26 79104 Freiburg Tel 0761 203 6665 email cs imbi uni freiburg de Eingang des Manuskripts 14 4 1997 Eingang der revidierten Fassung 8 9 1997 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 Buchbesprechungen Bookreviews 275 BUCHBESPRECHUNGEN BOOKREVIEWS Bosse J KARASCH W Krankenhausinformatik Theorie und Praxis 1994 281 S DM 78 ISBN 3 89412 188 2 Blackwell Wissenschafts Verlag Berlin Das Buch Krankenhausinformatik fait die wichtigsten Aspekte de
133. ion wird beschrieben durch deskriptive Analysen von Basis und Ziel variablen Falls es sich um eine vergleichende Therapiestudie handelt wird die Vertei lung der Basis Variablen separat f r die Therapiegruppen dargestellt Diese deskriptiven Analysen werden separat f r die oben definierten Patientenkollektive durchgef hrt die den verschiedenen Aspekten der Wirksamkeitsanalysen zugrundeliegen 4 4 Analysen zur Beurteilung der Wirksamkeit Die im Studienprotokoll bzw im Analyseplan vorgesehenen Auswertungen zur Beant wortung der Hauptfragestellungen der Studie werden durchgef hrt Dies beinhaltet die berpr fung der den angepa ten Modellen oder verwendeten Verfahren zugrundeliegen den Annahmen in den vorliegenden Daten Gegebenenfalls werden weitere Sensitivit ts analysen durchgef hrt die der Absicherung bzw berpr fung der Validit t der Ergeb nisse dienen In multizentrischen Studien sollten wenn m glich nicht als Ziel der Studie sondern als Sensitivit tsanalyse Zentrumseffekte untersucht werden Das sollte einerseits eine Analyse beinhalten die untersucht ob Patienten aus verschiedenen Zentren sich hinsicht lich der Prognose unterscheiden andererseits sollte die Homogenit t des Behandlungs effekts in den verschiedenen Zentren untersucht werden Gegebenenfalls sollte dann im Rahmen von Sensitivit tsanalysen der Behandlungseffekt bez glich der Zentren stratifi Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin
134. ische Behand lung zulassen k nnen bei erfolgreicher Box Cox Transformation hilfsweise Box Cox transformierte parametrische Bereiche berechnet werden e In Hinblick auf medizinische Anwendungen besitzen nicht parametrische Bereiche den Vorteil der Modalwert Tendenz da dadurch geometrisch kleine Bereiche entste Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 41997 ACKERMANN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche 211 hen die geringere Raten falsch negativer Entscheidungen erwarten lassen Mithin diir fen auch bei Normbereichen diskriminanzanalytische Aspekte nicht au er Acht blei ben dazu auch ACKERMANN 1989 Literatur ABT K 1982 Scale independent non parametric multivariate tolerance regions and their applica tion in medicine Biom J Vol 24 l pp 27 48 ACKERMANN H 1985 Multivariate non parametric tolerance regions a new construction techni que Biom J 25 pp 351 359 ACKERMANN H ABT K 1984 Designing the sample size for nonparametric multivariate toler ance regions Biom J 26 7 pp 723 734 ACKERMANN H 1985 Mehrdimensionale nicht parametrische Normbereiche Monographie Springer Verlag Berlin Heidelberg NY ACKERMANN H 1986 Verteilungsfreie Diskrimination mit statistisch quivalenten Bl cken Teil I EDV in Med und Biol 17 4 pp 112 119 Teil I EDV in Med und Biol 17 4 pp 120 124 ACKERMANN H 1987 Verteilungsfreie
135. ischer Ver fahren und der digitalen Unterschrift f r viele Mediziner unverzichtbar In Praxis und Computer er f hrt der Leser welche Verschl sselungsformen sich f r welchen Zweck besonders eignen und wie sowohl Daten als auch Systeme in Kommunikationsnetzen nach dem jetzigen Stand der Technik vor Zugriffen und Manipulationen gesch tzt werden Sch fer o P Eysenbach G Lamers W Hrsg Praxis und Computer Organisation Abrechnung Fachwendungen Springer Verlag Berlin Heidelberg 1997 Best Nr 2649 DM 248 2 Bde Mit zahlreichen Tabellen und Abbildungen Drei Erg nzungslieferungen j hrlich Seitenpreis der Folgen lieferungen ca 0 52 DM eee Sonderkonditionen zum Bezug zweier Fortbildungs CD ROMs der Bayerischen Landes rz tekammer zu den Themen Ern hrung und Gesundheit sowie Schutz vor Infektio nen Impfen Information Bayerische Landes rztekammer Frau Keller M hlbaurstr 16 81677 M nchen Tel 089 4147209 Fax 089 414783 wewa informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Heft 4 1997 Der Fachbereich MND der Fachhochschule Frankfurt am Main sucht eine Professorin oder ei nen Professor Bes Gr C2 BBesG f r das Fachgebiet Informatik im Gesundheitswesen Der vollst ndige Ausschreibungstext kann beim Dekanat des Fachbereichs angefordert wer den Tel 069 15332728 Fax 069 15332727 25 Jahre Medizinische Informatik Heidelberg Heilbronn Der
136. istik Universitit Innsbruck Sch pfstr 41 A 6020 Innsbruck Tel 43 512 507 3201 Dr med Dipl Inf Jutta Weckermann Zentrale Einrichtung Informationsverarbeitung Uniklinik Essen Hufelandstr 55 45122 Essen Tel 0201 7234543 Monika Oswald Preystr 2 22303 Hamburg Tel 040 2703767 Fax 040 2704454 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Heft 4 1997 Beschreibung statistischer Methoden zur Krankheitspravention 1994 702 5 129 Abb 110 Tab geb bisher DM 298 Lothar Heinemann jetzt DM 148 IR OT Sinnecmer ISBN 3 334 60425 X Epidemiologische Arbeitsmethoden 491 GUSTAV FISCHER e Fakten und Wertungen zu epidemiologischen und pr ventiven Grund problemen und Aufgaben Epidemiologische berwachung von Infektionskrankheiten und nicht bertragbaren chronischen Krankheiten e Grafiken Tabellen Erhebungsunterlagen Frageb gen und Rechenbeispiele dienen der raschen Nachvollziehbarkeit und Onentierung t mer u jer vorbehalten Pathe etree al ta date te i bn an MEREEE Lernen Sie automatisch Wissen aus Fallsammlungen Nutzen Sie dieses Wissen fiir die Klassifikation und Diagnose ZS BiS La S Leistungsmerkmale Ed Ea g Add Bir Generierung und Darstellung von A E ES A TEEN a t 7 Entscheidungsb umen und Regel ee a m S tzen ES Diagnoseunterst tzung pap Statistische Datenanalyse Datenbanksupport
137. ittelwert im ersten jedoch 991 im dritten Quadranten liegen Diese gegenl ufige Besetzung die auch f r die anderen Werte von m und 0 zu beobachten ist weist eindeutig auf eine Verschiebung des nicht parametrischen Normbereiches in Tabelle 3a Sch tzungen f r die Lage der Restmengen 0 80 GANGAN NAGON G GNB B GOB N NNB B NNB Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 ACKERMANN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche 209 Tabelle 3b Sch tzun gen f r die Lage der Restmengen 7 0 95 Richtung der Korrelation nach S d West hin Eine Erkl rung f r dieses Verhalten l t sich leicht finden Die Konstruktionsmethode fiir nicht parametrische Normbereiche eliminiert ungeach tet der Art einer Verteilung extrem liegende Bl cke Damit kommen extrem liegende Werte mit gro er Streuung zwangsl ufig als erste in Frage und es zeigt sich da der resultierende Bereich dadurch eine Tendenz zum Modalwert der Verteilung gewinnt Dies wurde in weiteren Simulationsstudien mit Bereichen mit m 0 05 nicht 0 95 best tigt nur im Fall von untransformierten symmetrischen Daten konnte auf diesem Wege der arithmetische Median bzw Erwartungswert der Verteilung eingegrenzt wer den ansonsten war stets die bereits Konstatierte Verschiebung Richtung Modalwert zu beobachten Sind damit nicht parametrische Normbereiche fehlerhaft Nach Ansicht des Autors kann nicht erwart
138. ity Hospital Methods of information in Medicine 30 289 298 17 Haas P PIETRZYK P M Generelle Vorgehensweise und Projektphasen bei der System auswahl In Haas P K HLER C O KUHN K PIETRZYK P M Prokoscu Hrsg 1996 Praxis der Informationsverarbeitung im Krankenhaus Beitr ge zur Tagung der GMDS Arbeits gruppe Krankenhaus Informationssysteme am 2 und 3 Mai 1996 in G ttingen Landsberg ecomed 113 121 18 LENER F Haux R 1994 Prinzipien einer zielgerichteten Klinischen Dokumentation Informationstechnik und Technische Informatik 36 29 36 B ss nG A THEIS U 1996 Welche Bedeutung hat die Rechtsformenwahl f r Krankenh u ser Zeitschrift f r Recht und Politik im Gesundheitswesen 2 49 63 SCHNEIDER B 1995 Krankenhaus Informationssysteme KIS In K HLER FROST W Hrsg 1995 Unternehmen Krankenhaus Organisation und Informationsverarbeitung als strategi sche Erfolgsfaktoren eines marktorientierten Krankenhausmanagements Berlin Erich Schmidt 61 93 EICHHORN 5 1976 Krankenhausbetriebslehre 1 Theorie und Praxis des Krankenhausbetrie bes K ln Kohlhammer 22 B ss nG A LAssic A GLASER J 1996 Informations und Kommunikationstechnologien im Krankenhaus Eine empirische Studie zu Einsatz Bedarf und Benutzerbeteiligung Be richt Nr 26 M nchen Technische Universit t Lehrstuhl f r Psychologie LORDIECK W REICHERTZ P L 1983 Die ED
139. iv hohen Preises des Buches J rgen Frank Heidelberg Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 Brief des Pr sidenten Liebe Kolleginnen und Kollegen wie Sie sicherlich alle wissen habe ich am Ende der diesj hrigen GMDS Tagung in Ulm das Amt des Pr sidenten von meinem Vorg nger Herm Professor Dr Wolfgang K pcke bernommen Ich darf mich auf diesem Wege herzlich f r das in mich gesetzte Vertrauen bedanken und hoffe dieses durch meine Arbeit in den n chsten 2 Jahren auch zu rechtfertigen Dabei bin ich allerdings auf Ihre Mithil fe angewiesen an die GMDS werden von verschiedenen Seiten Anfragen und Bitten um Beratung oder Stellungnahme abgegeben Mit der Professionalisierung der Gesch ftsstelle unter anderem durch Einstellung eines haupamtlichen Gesch ftsf hrers haben wir die M glichkeit auf solche An fragen zeitnah zu reagieren Selbstverst ndlich wird dabei der Pr sident und das Pr sidium wesentli che Arbeit zu leisten haben jedoch wird auch die Gesch ftsstelle in Absprache mit mir auf Sie und nat rlich insbesondere die Arbeitsgruppen Projektgruppen und Arbeitskreisleiter zukommen und um Ihre Mithilfe bitten Ich m chte alle Mitglieder der Gesellschaft herzlich bitten uns bei dieser Aufgabe wie auch h ufig in der Vergangenheit geschehen aktiv zu unterst tzen Neu im Pr sidium begr en darf ich Herm Prof Dr R Klar der das Amt des 1 Vizepr sidenten bernommen hat und
140. izons of Clinical Research The Role of Medical Statistics Internationales Symposium zum Gedenken an Frau Prof Dr med Dr rer nat Irene Guggenmoos Holzmann Termin Montag den 09 02 1998 14 00 19 00 Uhr Ort Hindenburgdamm 27 12203 Berlin H rsaal des Institutes f Infektionsmedizin Veranstalter Freie Universit t Berlin Universit tsklinikum Benjamin Franklin Institut f r Medizinische Statistik Epidemiologie und Informatik Weitere Informationen Sekretariat Tel 030 8445 2091 2092 Fax 84454471 http www medizin fu berlin de statistik Er ffnung Prof Dr P Gaehtgens Erster Vizepr sident der Freien Universit t Berlin Prof M Paul Dekan des Fachbereiches Humanmedizin Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Heft 4 1997 Referent in Themen Prof W Spitzer The role of the pharmacoepidemiolgist in the framework Palo Alto California of clinical research Prof S Wood Dauhin e Assessing quality of life in clinical reserach Montreal Canada From where have we come and where are we going Prof P Hermanek Prognoseforschung bei malignen Tumoren Erlangen Prof A R Feinstein Past development and future challenges in clinical epidemiology New Haven Connecticut Prof K H J ckel Perspektiven der Klinischen Epidemiologie in Deutschland Essen tikti Presseinformation der Gesellschaft f r Medizinische Datenverarbeitung Ausz ge Triple P N V beteiligt sich an GMD Gese
141. kgef hrt werden Das gleiche gilt f r den Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 244 B ss ng HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien Umfang von Entscheidungsspielr umen der Krankenhausleitung diese sind ebenfalls nicht zur ckf hrbar auf eine besondere Rechtsform Zum anderen k nnte als Alternativ erkl rung eine kompensatorische Wirkung angenommen werden Danach versuchen Krankenh user in ffentlichen Rechtsformen den steigenden Druck zum wirtschaftlichen Handeln das ihre Rechtsform erschwert auch durch verst rkten Einsatz von EDV zu kompensieren und ihre Handlungsf higkeit durch vermehrte Anstrengungen zur internen Rationalisierung ihrer IuK Strukturen zu sichern Unterst tzung erfahren solche Bem hungen durch die von Bund L nder und Gemeinden gef rderten Projekte die den f fentlichen Krankenh usern einen Einstieg in KIS erleichtern sollen 28 29 Eine dritte weiterreichende Erkl rung dieser zu den Hypothesen kontr ren Ergebnisse k nnte in den bereits erw hnten Problemen der mit EDV Implementationen verbundenen Reorganisationsma nahmen liegen die vor allem bei gro en und hochgradig spezialisier ten bzw gegliederten Krankenh usern der Schwerpunkt und Maximalversorgungsstufen auftreten 30 Wie andere hochkomplexe Organisationen so verhalten sich Krankenh u ser wie lose gekoppelte Systeme 10 31 33 Das hei t sie sind als ose die Teil
142. kolls Hierf r wird ein von Biometrikern des MZ erarbeitetes Programm verwendet in dem die Randomisation mit variabler Block l nge mit Hilfe von Pseudo Zufallszahlen implementiert ist Die Blockl ngen werden au erhalb des MZ nicht bekanntgegeben damit aus einer Folge von Behandlungszutei lungen nie mit Sicherheit abgeleitet werden kann welche Behandlung als n chstes an steht Auf jeder Randomisationsliste wird automatisch die Zufalls Startzahl random seed vermerkt mit deren Hilfe falls n tig die Liste durch erneuten Aufruf des Pro gramms reproduziert oder fortgesetzt werden kann 2 5 Erstellung von Dokumentationsb gen Falls die Dokumentationsb gen der Studie nicht von einem pharmazeutischen Sponsor bereitgestellt werden werden sie vom Biometriker in enger Kooperation mit der Studien leitung und oder dem Sponsor entwickelt und gestaltet Es wird daf r Sorge getragen da alle f r die Auswertung der Studie relevanten Informationen klar und verst ndlich abgefragt und eindeutig beantwortet werden k nnen Fehlende Werte entfallende Anga ben und nicht zutreffende Eigenschaften sollen durch die Art der Antwortm glichkeiten unterscheidbar sein Um inhaltliche Aspekte zu kl ren ist vor dem eigentlichen Start der Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 264 ScHmoor et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums Studie ein Test der Dokumentationsunterlagen in einzelnen Zentren wie etwa in den
143. kussion und Schlu folgerungen Das von Carroll und Ruppert 1988 vorgeschlagene Verfahren der Transformation Bei der Seiten zur Ber cksichtigung von Heteroskedastizit t und Unsymmetrie der Fehlerver teilung wurden hier zur Verbesserung der statistischen Auswertung von Daten der Enzy minduktion eingesetzt wie sie bei der Risikobeurteilung von Dioxinen eine zunehmend wichtigere Rolle spielen Es konnte gezeigt werden da die Verfahren der gewichteten Transformation Beider Seiten zu anderen Sch tzwerten als in der ungewichteten nichtli nearen Regression f hren Aus dieser Auswertung kann jedoch noch nicht gefolgert werden da dadurch auch schon unverf lschte Sch tzer gewonnen wurden Aus Simula tionsstudien zur Michaelis Menten Kinetik ist aber bekannt da die Verzerrung bei Be nutzung der TBS Modells geringer ist Gilberg und Rempel 1994 Gilberg 1996 Des wegen kann angenommen werden da wir auch in der vorliegenden Anwendung bessere Sch tzer erhalten konnten Die Auswertung zeigte auf jeden Fall da das TBS Modell die Heteroskedastizit t der Messung ber cksichtigen konnte und eine qualitativ bessere Anpassung vorliegt Die Analyse zeigte auch sehr deutlich die Schwierigkeit zwischen den beiden Wirkungs modellen additiv oder unabh ngig auf der Grundlage der gemessenen CY P Konzen trationen zu unterscheiden Hier hatte das TBS Modell keinen Vorteil gegen ber dem einfachen ungewichteten Regressionsmodell Dabei spielt
144. l Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums 255 steht aus einem Team von Biometrikerinnen und Biometrikern medizinischen Dokumen tarinnen und Dokumentaren Datentypistinnen und Datentypisten sowie studentischen Hilfskr ften Das MZ f hrt die methodische und biometrische Betreuung von mono und multizentri schen prospektiven Therapiestudien der Phasen I bis III nach wissenschaftlichen Stan dards und den Vorgaben der Good Clinical Practice GCP durch ICH 1996 _ In dieser Arbeit werden die Aufgaben und Arbeitsweisen des MZ bei der methodischen Betreuung und statistischen Planung und Auswertung von klinischen Therapiestudien dargestellt Es handelt sich hierbei um eine berarbeitete Fassung der im MZ vorliegen den Standard Operating Procedures SOPS in der Version 1 0 vom 24 9 1996 Ziel der vorliegenden Ausf hrungen ist nicht eine detaillierte Beschreibung der bei den einzelnen Arbeitsschritten angewendeten Verfahren sondern eine Darstellung der grunds tzlichen Vorgehensweisen So werden bez glich der statistischen Planung und Auswertung von Studien nicht detailliert die statistischen Verfahren beschrieben Es werden die dem Stand der Wissenschaft folgenden Methoden verwendet die in entsprechenden Lehrb chern oder Originalarbeiten publiziert sind Ebenso werden bez glich des Data Managements keine detaillierten Programmabl ufe geschildert Stattdessen soll ein berblick zum aktu ellen Stand der grunds tzlichen Arbeitsabl
145. ld und oder Tontr ger und zu deren Gientiicher Wiedergabe c das Recht zur maschinenlesbaren Erfassung und elektronischen Speicherung auf einem und in einer mgenen oder framden Oniine Datenbank das Rochi und Schhiseehwor telbar oder im h Sowie zur Bereithallung in finer olgenen oder fremden Online Datenbar k zur Nutzung durch Dritte d das Ascht zu sonstiger Vervielf ltigung insbesondere durch fotomechanische oder hnliche Verfahren und zur Nutzung im Rahmen eines soganannlen Kopian versandes auf Bestellung 0 das Recht zur Vergabe der vorgenannten Mut ROH A Un ua Bine brandon PN ER cmon van den einzelnen Beitr gen oder Teilen daraus als einzelne Kopien erstellt wenden Printed in Germany 1997 Verlag Eugen Uimer Stuttgart Gustav Fischer Verlag Jena Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 28 4 197 212 ISSN 0943 5581 Verlag Eugen Ulmer GmbH amp Co Stuttgart Gustav Fischer Verlag GmbH amp Co KG Jena ORIGINALARBEITEN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche eine Alternative zu nicht parametrischen Methoden Hanns Ackermann Kurztitel Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche eine Alternative zu nicht para metrischen Methoden Short title Box Cox transformed multivariate tolerance regions an alternative to nonparametrical methods Schl sselworte Box Cox Transformation Monte Carlo Studie multivariat nicht parametrisch parame
146. llschaft f r Medizinische Datenverarbeitung mbH Die GMD Gesellschaft f r Medizinische Datenverarbeitung mbH K ln und Triple P arbei ten k nftig enger zuammen Triple P erwarb am 31 07 1997 50 der Gesellschaftsanteile von OMD AEE Gesch ftsf hrer der GMD ist Dr med Frank Warda 21 tionen GMD Gesellschaft f r Medizinische Datenverarbeitung Bremsstr 12 50969 K ln Tel 0221 9364100 Fax 0221 93641011 e mail info gmd koelnde Internet http www gmd koeln de Jessika Dammert Pressesprecherin Tel 0221 93641041 Der Praxis Computer als multimediales Managementwerkzeug Das SpringerLoseblattSystem Praxis und Computer vermittelt auf ber 1 700 Seiten nicht nur Grundlagenwissen zu Systemen medizinischen Anwendungen und Betrieb von PC und Computernet zen Durch die viermonatlichen Erg nzungslieferung h lt es den Leser vor allem ber aktuelle Ent wicklungen auf dem laufenden So stellt der Medizininformatiker und publizist Gunther Eysenbach die Struktur Dienste Kosten und Zugangsm glichkeiten der kommerziellen Onlinedienste via Inter oder Intranet f r Mediziner vor Eine laufend aktualisierte Sektion des Werks informiert ber medi zinische Informationssysteme bis zu Teachware und Patientenaufkl rung auf CD ROM Ausf hrlich widmen sich Fachautoren dem Thema Datenschutz und Datensicherheit Da Leistungserbringer per Gesetz verpflichtet sind Patientendaten zu verschl sseln ist der Einsatz kryptograph
147. logische Probleme aus sehr interessante Gesichtspunkte besitzen jedoch vor der Berechnung durchzuf hrende Box Cox Transformationen dies in der Absicht eventuell schiefe Verteilungen vorgefundener uni oder multivariater Daten auf eine Gau Verteilung abzubilden und die Daten auf diesem Wege einer parametrischen Ana lyse im transformierten Raum zuzuf hren Box und Cox 1964 betrachten im Univariaten eine Familie von Transformationen die verm ge der Beziehung x4 1 A 240 log x 4 0 3 1 als eine stetige Funktion von A definiert ist RODE und CHINCHILLI 1988 zitieren Metho den zur Transformation multivariater Daten und beschreiben zur Ermittlung optimaler Werte von eine iterative Maximum Likelihood Prozedur die von Rope 1986 in sei ner Dissertation algorithmisch expliziert wird KIM et al 1996 beschreiben dazu eine analytische Methode Einige weitere Hinweise auf multivariate Box Cox Transformatio nen finden sich ebenfalls bei RODE und CHINCHILLI 1988 und Kim et al 1996 HINKLEY 1975 weist darauf hin da die Verteilung der univariaten transformierten Da ten nur dann als Gau Verteilung denkbar ist if A is zero or A is an even integer TUKEY 1970 empfiehlt die Werte A 1 0 1 2 1 und 2 DRAPER und Cox 1969 zei gen da this family of transformations can be useful even in situations where no power transformation can produce normality exactly Diese Einschr nkungen gelten sicher
148. lysen bezeichnet und die nderungen wer den dem Studienprotokoll hinzugef gt In der Regel wird im Studienprotokoll die geplante Auswertungsmethodik d h der vor gesehene statistische Test das vorgesehene Verfahren zur Sch tzung des Therapieeffekts oder das anzupassende Regressionsmodell angegeben Hierbei wird spezifiziert mit wel chen Verfahren die Hauptfragestellung der Studie und gegebenenfalls weitere zus tzliche Fragestellungen beantwortet werden sollen Falls bereits bei Erstellung des Studienproto kolls konkrete Sensitivit tsanalysen geplant sind werden diese ebenfalls im Protokoll spezifiziert Falls geplant ist dar berhinaus auch rein explorative Analysen etwa zur Hypothesengenerierung durchzuf hren werden diese ebenfalls im Studienprotokoll be nannt Falls in einer vergleichenden Therapiestudie der Therapieeffekt bez glich progno stischer Faktoren adjustiert werden soll sollte im Studienprotokoll festgelegt werden welche Faktoren in das Modell einbezogen und wie sie codiert bzw gegebenenfalls kategorisiert werden sollen Zur Beantwortung der Hauptfragestellung einer randomisierten Wirksamkeitsstudie wird in der Regel im MZ folgende Analysestrategie geplant Einerseits wird eine TT Analyse durchgef hrt in der der Therapieeffekt nicht bez glich prognostischer Faktoren adju stiert wird Andererseits wird eine Analyse durchgef hrt in der der Therapieeffekt be z glich einflu reicher im Studienprotokoll bereits festg
149. men KIS die eine L sung f r dieses Problem versprechen Uneinheitliche Definitionen was ein KIS eigent lich ist und welche Teile ihm zuzuordnen sind 3 4 erschweren jedoch sowohl f r die Forschung als auch f r die Praxis den Umgang mit dieser neuen Technologie Als mini male Definition l t sich die EDV gest tzte Verarbeitung und Weitergabe von Wissen nennen das aus der Arbeitst tigkeit der Krankenhausmitarbeiter entstanden ist Daraus ergeben sich als Anforderungen an ein KIS die Bereitstellung der notwendigen Informa tionen am richtigen Ort zur richtigen Zeit und in einer ad quaten Darstellungsform 5 Au erdem mu der Empf nger die Nachricht als Information erwarten damit der Infor mationsgehalt der bermittelten Daten zum Tragen kommt 6 Mit der erh hten Quan tit t und der verbesserten Qualit t der verf gbaren Daten in den verschiedenen Krankenhausbereichen soll dann eine Steigerung der Wirtschaftlichkeit des Krankenhau ses und eine Verbesserung der Patientenversorgung eintreten 7 8 Ein wichtiges Gebiet bei der Einf hrung von IuK Technologien im Krankenhaus stellen die organisationalen Ver nderungen dar die die Implementation eines KIS begleiten Diese Ver nderungen sind sowohl imperativ insofern als da ein KIS auf jeden Fall erw nscht oder unerw nscht die Organisation Krankenhaus ndert als auch fakultativ indem bereits im Vorfeld einer KIS Implementierung organisationale Bedingungen ge n dert w
150. metrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 270 ScHMooR et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums hat erfolgt eine R ckfrage an das entsprechende Zentrum Es wird angestrebt da alle Patienten ihr Einverst ndnis vorausgesetzt wie im Protokoll vorgeschrieben nach beobachtet werden auch wenn Protokollverletzungen aufgetreten sein sollten Falls ein Patient definitiv sein Einverst ndnis zur Datenweitergabe zur ckgenommen hat werden keine weiteren Daten erfa t 3 4 Computergest tzte Verwaltung der Daten Das MZ berwacht den Datenflu zwischen Kliniken Referenzzentren und dem MZ In regelm igen Abst nden werden an die Kliniken sogenannte Mahnlisten verschickt Einer Mahnliste liest die Buchungsdatei zugrunde in der patientenweise der Erhalt der einzelnen Dokumentationsb gen durch Vergabe verschiedener Statuscodes siehe Ab schnitt 3 3 1 registriert ist In der Liste werden alle Patienten einer Klinik aufgef hrt und f r jeden einzelnen Patienten die Statuscodes und Falligkeitstermine der zugeh ri gen Dokumentationsb gen angegeben Je nach Studie sind auch weitere Hinweise zum zeitlichen Ablauf von Untersuchungen und Therapien angegeben Damit erkennt ein Pr farzt wann bei jedem Patienten die vorgesehenen Untersuchungen anstehen und ob Abbildung 2 Liste zur Anmahnung tiberfalliger Dokumentation Uebersicht Dokumentationsboegen Stichtag sa Klinik Nr sox Ort son Basis Doku Therapie Sterbe
151. muliert werden sollten z B Ersetzen bei sehr fr hem Ausschlu Bewertung des Zielkriteriums bei vorzeitigem Aus scheiden eines Patienten aus der Studie Die Per Protokoll PP Population ist eine Untergruppe der TT Population und ist defi niert als die Gruppe von Patienten bei denen keine Protokollverletzungen vorliegen die protokollgerecht die Behandlungen erhalten haben und bei denen alle erforderlichen Un tersuchungen zur Beurteilung der Zielkriterien durchgef hrt wurden Es wird festgelegt in welchem Kollektiv die Hauptanalyse zur Beantwortung der Haupt fragestellung der Studie durchgef hrt wird und welche zus tzlichen Sensitivit tsanalysen vorgesehen sind Bei Wirksamkeitsstudien sollte als Hauptanalyse eine ITT Analyse als Sensitivit tsanalyse eine PP Analyse durchgef hrt werden Bei quivalenzstudien mu bedacht werden da die ITT Analyse keine konservative Auswertungsstrategie darstellt EUROPEAN COMMUNITY CPMP WORKING PARTY ON EFFICACY OF MEDICINAL PRODUCTS 1995 Bei prospektiven nicht randomisierten Beobachtungsstudien ist die ITT Population da durch definiert da zu einem festgelegten Zeitpunkt im Krankheitsverlauf d e Patienten im MZ angemeldet werden und die vorgesehene Behandlung bekanntgegeben wird In diesen Studien wird als Hauptanalyse in der Regel die ITT Analyse durchgef hrt 2 2 6 Anzuwendende statistische Analysemethoden Vor Beginn der Studie sollte m glichst umfassend geplant werden wie
152. n Methoden Statistische Verfahren zur Auswertung von Enzyminduktions kinetiken in der Risikoabsch tzung Informations und Kommunikationstechnologien im Krankenhaus Hanns Ackermann 197 L Edler F Gilberg C Portier W Urfer 213 A B ssing B Herbig J Glaser 227 Zusammenh nge zwischen Organisationsstruktur und Technologie einsatz Empfehlungen zur Durchf hrung von Anwendungsbeobachtungen Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums am Institut f r Medi zinische Biometrie und Medizinische Informatik der Universit t Freiburg bei der blometrischen Betreuung klinischer Studien Buchbesprechungen Bookreviews Redaktion Schriftleiter verantwortlich im Sinne des Pressarschts Prof Dr H Gab del c o Verlag Eugen Ulmer Postlach 700581 70574 Stuttgart Tol 472880 Verantworlich fir die Mittellungen dor Deutschen Gesall schaft f r Medizinische Informatik Biometrie und Epidemiologie V Dipl Volksw Th Banasiewicz Herbert Lewin Sirafe 1 50931 K ln Tal 0221 4004 865 Verlag Voririeb und Werbung Gustav Fischer Verlag GmbH 5 Co KG Misderlasaung Jena PF 100537 D 07705 Jena Tel 03641 26 3 Fax 0 36 41 62 65 00 e mail office glischer de Herstellung und Anzeigen Ver lag Eugen Ulmer GmbH amp Co Wollgrasweg 41 70599 Stuttgart Tal 07 11 4507 0 e mail info uimerde Postschackkomo 74 63 700 Z rich 80 47072 Wien 1083 862 Deutsche Bank AG Stuttgart Kto 14 76 878 S dwestbank AG Stutigan Kio
153. n aller dings die Tendenz da die Bedeutung die Krankenhaus Informationssystemen zu kommt von den meisten Krankenh usern zunehmend wahrgenommen wird Zur weiteren Untersuchung des zeitlichen Ablaufs bei der Einf hrung von IuK Techno logien wurden die Krankenh user im Hinblick auf das Alter der EDV Anwendungen gruppiert Dazu wurde das Alter der Erstanwendung von EDV an Terzilen gesplittet und es wurden die jungen 1 Terzil EDV Alter 0 6 Jahre den alten EDV Anwendern 3 Terzil 11 24 Jahre gegen bergestellt Abbildung 2 zeigt diese beiden Extrem gruppen und ihren EDV Ausstattungsgrad in den Bereichen Verwaltung Medizin Pflege und Kommunikation Ein deutlicher Unterschied zwischen den beiden Extremgruppen l t sich nur in bezug auf die EDV Ausstattung in Verwaltung und Medizin feststellen w hrend im Bereich der Pflege und Kommunikation kaum Unterschiede zu erkennen sind Dies entspricht der landl ufigen Erwartung da ltere Anwender eine h here Ausstattung in der EDV aufweisen als j ngere Anwender Gleichzeitig best tigt sich der zeitliche Ablauf nach dem die erste Implementationsphase der Einf hrung eines Krankenhaus Management Systems gilt Auffallend ist jedoch da Krankenh user die erst in j ngerer Zeit mit der Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 41997 238 B ss ng HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien EDV Zuwachsrate Angaben zac Verwalt
154. nalysen zur Beurteilung der Wirksamkeit Analysen zur Beurteilung der Vertr glichkeit Erstellung eines biometrischen Abschlu berichts Pr sentation der Ergebnisse auf wissenschaftlichen Kongressen in Zusammenarbeit mit der Studienleitung und oder dem pharmazeutischen Sponsor Publikation der Ergebnisse in wissenschaftlichen Fachzeitschriften in Zusammenarbeit mit der Studienleitung und oder dem pharmazeutischen Sponsor Im allgemeinen ist das MZ bestrebt alle f r die methodische Betreuung relevanten Aspekte zu bernehmen bzw beratend beteiligt zu sein Bei Sicherstellung des wissen schaftlichen Standards durch beteiligte Partner ist auch denkbar da das MZ nur Teilbe reiche der methodischen Betreuung einer klinischen Studie bernimmt 1 2 Zust ndigkeiten Die Biometriker Dokumentare Datentypisten und studentischen Hilfskr fte f hren die Aufgaben des MZ in Teamarbeit aus Bei der Schaffung der notwendigen Rahmenbedin gungen werden sie dabei von weiteren Mitarbeitern des IMBI etwa dem Systemadmini strator f r die EDV unterst tzt F r eine einzelne Studie ist ein Biometriker und ein Dokumentar verantwortlich Sie wer den unterst tzt von Datentypisten und studentischen Hilfskr ften Der Biometriker wird in der Regel vom Leiter des MZ vertreten f r den Dokumentar wird bei jeder Studie eine Vertretung festgelegt Die Zust ndigkeiten f r einzelne Aufgaben sind wie folgt verteilt Biometriker e nsprechpartner f r m
155. nd eine Einf hrung in wichtige Wahrscheinlichkeits und Pr fverteilungen erweitert Er gliedert sich in die Kapitel Merkmalsauswahl beschreibende und schlie ende Statistik Varianzanalyse bei nor malverteilten und ordinalskalierten Daten Regressionsanalyse und Versuchsplanung Das Ziel sol cher Einf hrungen ist es die f r das Fachgebiet wichtigen statistischen Verfahren didaktisch eim fach darzustellen die Voraussetzungen der Verfahren transparent zu machen und den Anwender zur problemad quaten Methodenauswahl und Interpretation hinzuf hren Dabei stellen Datenbei spiele ein wichtiges Mittel dar Leider wird in diesem Band zu h ufig auf Beispiele zur ckgegrif fen die keinen Bezug zur Biologie und zu den Agrarwissenschaften aufweisen z B Kfz Produk tion auf Seite 18 oder Abiturnote auf Seite 102 um nur zwei Beispiele zu nehmen Dem Anspruch didaktischer Einfachheit und methodischer Ausgewogenheit wird dieser Band gerecht Eigenartig mutet es bei einem Werk aus dem Jahr 1996 schon an wenn Statistiksoftware nicht existent ist im Kapitel 7 2 3 sog mathematische Papiere dargestellt werden und als Auswahlkrite Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 276 Buchbesprechungen Bookreviews rium f r multiple Mittelwertvergleiche Rechenaufwand S 173 herangezogen wird Dem wichti gen Thema Vertrauensbereiche wird ein gesonderter Abschnitt 10 gewidmet Leider werden dort nur Vertrauensintervalle
156. nformatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 232 B ss ng HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien h user dieser Versorgungsstufen sind wesentlich gr er und stellen erweiterte funktio nale Angebote bereit Im Bereich der Maximalversorgung wird zudem meist medi zinische Aus und Fortbildung sowie Forschung betrieben 21 Die mit der Versorgungsstufe per definitionem eng verbundenen beiden Merkmale Krankenhausgr e und medizinisches Angebot k nnen Auswirkungen auf die EDV Aus stattung haben Denn die Krankenhausgr e bestimmt wesentlich den Anfall von zu verarbeitenden Informationen und damit die Notwendigkeit EDV gest tzter Information und Kommunikation w hrend spezielle medizinische Funktionen etwa durch die Ent wicklung computergest tzter Verfahren eine erh hte EDV Ausstattung im medizinischen Bereich von Krankenh usern nahelegt Im Sinne einer Arbeitshypothese wird hier also angenommen da Krankenh user der Schwerpunkt und Maximalversorgung insgesamt einen h heren EDV Ausstattungsgrad aufweisen und da dieser insbesondere f r den Bereich der Medizin festzustellen ist Zusammenfassend l t sich mit diesen beiden Arbeitshypothesen eine weitere zweite Fragestellung bestimmen 2 Besteht ein Zusammenhang zwischen dem Grad der Ausstattung mit luK Systemen und den beiden organisationsstrukturellen Merkmalen der Rechtsform und Versor gungsstufe von Krankenh usern 3 Unte
157. ng Leistungsstatistik Medizinische Gier teverordnung Instandhaltung Gerdtemanagement Personalbuchhaltung Personaldisposition Kiiche EDV Ausstattungsgrad AG Um einen unverzerrten Vergleich zwischen den Bereichen Verwaltung Medizin Pflege und Kommunikation durchf hren zu k nnen wurde mit dem EDV Ausstattungsgrad AG ein normierter Wert bestimmt So entspricht z B bei 17 im Fragebogen vorgegebenen Funktionen im Bereich der Verwaltung und 44 befragten Kran kenh usern die Anzahl von 748 Nennungen einer 100 igen Ausstattungsquote mit EDV bei Division der tats chlich ermittelten Anzahl von Funktionen von 342 durch diese maxi mal m gliche Anzahl von 748 wird ein normierter Wert erzielt der in Prozenten ausge dr ckt hier 45 7 als EDV Ausstattungsgrad AG bezeichnet wird vgl Tabelle 3 Zuwachsrate im EDV Ausstattungsgrad ZAG Im Fall der Planungsaktivit ten ist zu unterscheiden zwischen einem geplanten Zuwachs falls die entsprechende Funktion bis lang nicht EDV gest tzt abgewickelt wurde und einer geplanten Verbesserung falls ein Produkt durch ein anderes ersetzt werden soll Im Hinblick auf einen geplanten Zu wachs werden die tats chlichen Nennungen im Beispiel 54 wiederum in Beziehung zu dem maximal m glichen Wert von 748 gesetzt Der resultierende Prozentsatz also 7 2 im Verwaltungsbereich wird als Zuwachsrate im EDV Ausstattungsgrad ZAG bezeichnet vgl Tabelle 3 Verbesserungsrate der de
158. ngesellschaft ist in der Regel der kommu Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 B ssinG HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien 231 nale Tr ger der Alleingesellschafter Eine Gesellschaft mit beschr nkter Haftung besitzt selbst Rechtsf higkeit und kann ber ihre Organe Gesch ftsf hrer und Gesell schafterversammlung am Rechtsverkehr teilnehmen Im allgemeinen werden f r ein Krankenhaus in dieser Rechtsform die folgenden Vorteile gesehen 19 Die Bindung an die Verdingungsordnungen f r Bauleistungen und andere Leistungen entfallen so da ein schnelleres und effizienteres Wahrnehmen wirtschaftlicher Angebote m glich wird Vergabeentscheidungen werden entpolitisiert und das Personal einer GmbH ist nicht Ar beitnehmer der Kommune so da eine leistungsabh ngige Bezahlung in Abweichung von BAT BMT G m glich wird Durch den medizinischen Fortschritt die Intensivierung von Behandlung und Pflege die Technisierung und steigende Differenzierung des Leistungsangebots hat sich das Kran kenhaus zu einem hoch spezialisierten und beraus komplexen Betrieb entwickelt der als modernes Dienstleistungsunternehmen betriebswirtschaftliches Denken erfordert Zu den neuen Anforderungen an die Krankenh user geh rt auch da die notwendige Hand lungsverantwortung auf der Ebene der Betriebsleitung liegen sollte Bei der Wahl der Rechtstorm stehen die Krankenh user also vor dem Problem
159. ngstag An diesen Tagen finden gemeinsame Workshops und mit der Umweltinformatik auch gemeinsa me Hauptvortr ge statt Termine 30 11 97 Deadline Workshopvorschl ge 15 3 98 Deadline Fachbeitr ge 15 5 98 Deadline f r Aussteller 15 5 98 Deadline f r Workshopbeitr ge 15 17 9 98 KI 98 in Bremen Weitere Informationen http Avww tzi org tzi tw 98 ki 98 Tagungssekretariat Christine Harms Tel 02241 14 2473 Fax 02241 14 2472 e mail christine harms gmd de Einreichen von Vorschl gen Vorschl ge f r Workshops sollen so bald wie m glich beim Workshop Koordinator Prof Dr Hans Dieter Burkhard s u eingereicht werden sp testens aber bis zum 30 11 97 Das Programmkomitee entscheidet ber die Auswahl der eingegange nen Vorschl ge Die Benachrichtigung erfolgt bis zum 15 12 1997 Zur KI Tagung erscheint Ende Juni 1998 ein Heft der KI Zeitung in dem auch die Program me der Workshops ver ffentlicht werden Der Termin f r die bermittlung der ggf vorl ufi gen Programme durch die Organisationskomitees ist der 31 5 98 Workshop Koordinator Prof Dr Hans Dieter Burkhard Institut f r Informatik Humboldt Universit t zu Berlin Axel Springer Str 54a D 10099 Berlin Tel 49 30 20181 213 Fax 49 30 20181 216 e mail hdb informatik hu berlin de Unter der folgenden Adresse finden s ch weitere Informationen zur KI 98 sowie Aktuelles zum Thema Workshops http www tzi org tzi tw 98 ki 98 kaw ee Veranstaltungen
160. nigen Angabe der Ergebnisse von Signifikanztests 4 5 Analysen zur Beurteilung der Vertr glichkeit Es wird beschrieben in welcher Intensit t die Patienten die Behandlungen erhalten ha ben um die Aussagekraft der Vertr glichkeitsanalysen beurteilen zu k nnen ber even tuell aufgetretene unerw nschte Ereignisse UE wird berichtet Dabei werden die UE in der Regel nach ihrer Art gruppiert dargestellt und es wird die Anzahl und Rate der UE separat f r die Behandlungsgruppen gegebenenfalls auch separat f r andere interessie rende Untergruppen oder im zeitlichen Verlauf der Behandlung angegeben Aufgetretene und dokumentierte UE die gem ICH Guideline Clinical Safety Data Management Definitions and Standards for Expedited Reporting 1994 als schwerwiegende UE se rious adverse event definiert sind werden individuell mit zus tzlichen Patientendaten und dem mutma lichen Zusammenhang mit der Therapie gelistet 4 6 Erstellung eines biometrischen Abschlu berichts Das MZ erstellt einen biometrischen Abschlu bericht der Angaben zur Planung und Durchf hrung der Studie enth lt und in dem die durchgef hrten Analysen und deren Resultate dargestellt sind Der Umfang des biometrischen Abschlu berichtes variiert in Absprache mit der Studienleitung und oder dem pharmazeutischen Sponsor bzw der f rdernden Institution je nach Fragestellung und Implikation der Studie In einzelnen Studien kann er den Umfang des Berichts annehmen
161. nquali t t d h auf einen m glichst vollst ndigen und fehlerfreien Datenbestand ab Anderer seits soll trotz fortlaufend eingehender Dokumentation und zeitgleich laufender R ckfra gen stets eine m glichst aktuelle Wiedergabe des Datenstandes m glich sein 3 3 1 Registrierung des Erhalts von Dokumentationsunterlagen Die Dokumentationsunterlagen mit den Patientendaten werden von den Pr fzentren per Post zum MZ geschickt Dort werden die Dokumentationsb gen bei Erhalt mit dem aktuellen Tagesdatum abgestempelt Danach erfolgt eine EDV gest tzte Registrierung des Eingangs der Dokumentationsunterlagen getrennt nach Studien Dabei werden pa tientenweise Registriercodes f r die einzelnen Dokumentationsb gen in d e sogenannte Buchungsdatei eingetragen Diese Codes geben den Status jedes einzelnen Dokumenta tionsbogens eines Patienten an 1 vollst ndig und korrekt 2 unvollst ndig oder inkorrekt 3 berf llig 4 entf llt dar berhinaus eventuell weitere studienspezifische Codierungen Der Code 3 f r berf llig wird nicht manuell in die Buchungsdatei ein getragen sondern automatisch per Programm eingef gt Zweck der Buchungsdatei ist es eine stets aktuelle bersicht zum Stand der Dokumen tation zu erm glichen Sie bildet die Grundlage der klinikspezifischen Mahnlisten siehe Abschnitt 3 4 3 3 2 Check auf Vollst ndigkeit formale und inhaltliche Konsistenz Plausibilitatsprufung l W hrend der EDV gest
162. ntergrundprogramme zur Plausibilit tspr fung erstellt siehe Abschnitt 3 3 4 3 Studiendurchf hrung W hrend der Durchf hrung einer Studie wird angestrebt durch effiziente Organisation der Arbeitsabl ufe eine stets aktuelle bersicht zum Stand der Studie zu erhalten so da Probleme fr hzeitig erkannt und behoben werden k nnen Eine enge Kooperation mit den beteiligten Partnern ist hierf r Voraussetzung Die Kommunikation zwischen den Kliniken und dem MZ bei der Registrierung von Patienten und der Dokumentation der Patientendaten ist schematisch in Abbildung dargestellt Abbildung I Kommunikation zwischen Kliniken und MZ gt Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 Dokumentation Neue Patienten falls R CKFRAGEN falls notwendig notwendig Registrierung S der R ckfrage mittels EDV Schmoor et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums 265 Randomisierung Anmeldung Check der Ein Ausschlu kriterien wenn o k sofortige Eingabe der Daten in Rando Anmeldedate Dokumentationsb gen Registrierung des Eingangs Mahnsystem Plausibilit tspr fung I bersichten Listen __ Check auf Vollst ndigkeit notwendig und formale Konsistenz Datenerfassung Doppeleingabe in Zwischendateien Plausibilit tspr fung I automatisierter Check der inhaltlichen Konsistenz der Daten innerhalb der Dokumentationsb gen o
163. r Ergebnisse eines Forschungs auftrags zusammen in welchem die derzeitige Situation der Datenverarbeitung in den Krankenh u sern n her zu beschreiben und analysieren war Dieer Forschungsauftrag wurde vom Ministerium f r Arbeit Gesundheit und Sozialordnung Baden W rttemberg erteilt Nachdem zun chst disku tiert wird welche Rolle die Medizinische Informatik in Krankenh usern spielt werden internatio nale Publikationen zu Krankenhausinformationssystemen analysiert Es folgt eine Darstellung des Ist Zustands der EDV in deutschen Krankenh usern und der auf dem deutschen Markt angebote nen Anwendungssoftwareprodukte f r Krankenhausinformationssysteme Abschlie end werden Empfehlungen f r die Praxis der Systemauswahl gegeben Im Anhang des Buches findet sich unter anderem ein sehr umfangreiches Pflichtenheft zur Ausschreibung von Informatikl sungen f r Krankenh user Personen die in den Krankenh usern f r das Management der Informationsverarbeitung verantwort lich sind erhalten einen guten berblick ber den Markt der f r Krankenhausinformationssysteme geeigneten Anwendungssoftwareprodukte und dar ber hinaus wertvolle Tips f r die praktische Sy stembewertung auswahl und beschaffung Der Nutzen elektronischer Datenverarbeitung m Kran kenhaus wird analysiert allerdings werden auch die Genzen einer finanziellen Nutzenbewertung immer wieder deutlich gemacht Kritisch anzumerken ist da aufgrund der starken Betonung administra
164. r Gesellschaft f r Phytotherapie GPHY vorgelegt worden waren Das Pr sidium der GMDS hat eine Kommission unter Leitung von N VICTOR und Fe derf hrung von J WINDELER eingesetzt und sie beauftragt Empfehlungen zur Durchfiih rung von Anwendungsbeobachtungen zu erarbeiten Der Kommission geh rten weiter an J HASFORD H SCH FER W K PCke J MICHAELIS und J R HMEL sowie M HER BOLD und M LINDEN als Federf hrende von zwei der oben genannten Papiere Ein Ent wurf des Grundsatzpapiers wurde innerhalb der GMDS breit diskutiert und zur Mei nungs u erung auch anderen Gruppierungen zugeleitet Die Deutsche Region der Internationalen Biometrischen Gesellschaft Vorsitzender J VOLLMAR die Deutsche Gesellschaft f r Klinische Pharmakologie und Therapie Vorsitzender N RIETBROCK sowie die Sektion Klinische Pharmakologie Vorsitzender K VON BERGMANN der Deut schen Gesellschaft f r experimentelle und klinische Pharmakologie und Toxikologie un terst tzen die vorliegenden Empfehlungen Zahlreiche weitere Personen haben durch ihre Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 248 V cror et al Empfehlungen zur Durchf hrung von Anwendungsbeobachtungen Kommentare wichtige Anregungen f r eine Verbesserung des Papiers gegeben und tragen die verabschiedete Version mit L EDLER G GLAESKE R G RTELMEYER W GUNSEL MANN K H KIMBEL S LANGE H LETZEL M PrrrscH H K SELBMANN H J TRAM PISCH
165. ra piegruppen durch eine m glicherweise unterschiedliche Behandlungsweise oder Thera piecompliance in den Gruppen im Verlauf der Vortherapie gef hrden Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 260 ScHumoor et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums Dar berhinaus ist die praktische Durchf hrung der Randomisation und die Methode der Zufallszuteilung festzulegen In multizentrischen Studien erfolgt sie zentral z B per Telefon wobei nach Kliniken stratifiziert wird In einzelnen Studien wird eventuell dar berhinaus nach wenigen wichtigen prognostischen Faktoren stratifiziert Im allgemeinen wird eine Blockrandomisation durchgef hrt Dadurch erh lt man gleich gro e Behand lungsgruppen und insbesondere wenn die Charakteristika der randomisierten Patienten im Laufe der Rekrutierungsphase nicht konstant bleiben eine bessere Vergleichbarkeit der Gruppen Dar berhinaus gew hrleistet sie auch bei eventuell vorzeitigem Abbruch der Studie Balance innerhalb der Strata und ber die Strata hinweg Die Blockl nge sollte einerseits kurz genug sein um m gliche Imbalancen gering zu halten andererseits so lang da eine Vorhersehbarkeit der n chsten Therapie am Ende des Blocks nicht m glich ist Deshalb wird im MZ in der Regel eine zuf llig variierende Blockl nge ge w hlt Bei prospektiven Beobachtungsstudien ist daf r Sorge zu tragen da zu einem festgeleg ten Zeitpunkt im Krankheitsverlauf die
166. rache mit der Studienleitung und oder dem pharmazeutischen Sponsor festgelegt und d e entsprechenden Abschnitte des Studienprotokolls erstellt Die methodische Vor gehensweise ist dabei an die europ ischen Guidelines Biostatistical methodology in clinical trials in applications for marketing authorizations for medicinal products EURO PEAN COMMUNITY CPMP WORKING PARTY ON EFFICACY OF MEDICINAL PRODUCTS 1995 angelehnt 2 2 1 Darstellung des Studiendesigns Es wird das Design der Studie beschrieben und begr ndet Dies beinhaltet unter ande rem Angaben zur Auswahl etwa eines Parallelgruppen eines faktoriellen oder mehrstu figen Designs zur Anzahl zu vergleichender Therapien zu Wahl oder Verzicht auf Ver blindung Randomisation zu Wahl einer mono oder multizentrischen Studie usw 2 2 2 Modus der Patientenaufnahme und Zuteilung zu den Behandlungsarmen Es wird dargestellt zu welchem Zeitpunkt und in welcher Weise die Patienten in die Studie aufgenommen werden Bei randomisierten Therapiestudien mu der Zeitpunkt der Randomisation festgelegt und geeignet gew hlt werden Die Therapieschemata k nnen beispielsweise eine einheitliche Vortherapie beinhalten an die sich zwei zu ver gleichende Behandlungen jeweils anschlie en In diesem Fall sollte der Zeitpunkt der Randomisation m glichst kurz vor dem Zeitpunkt liegen ab dem die zu vergleichenden Therapien einsetzen Eine fr here Randomisation k nnte die Vergleichbarkeit der The
167. re Shell Remote Login Protokoll m glich YLONEN 1997 Die zwei wesentlichsten Funktionen der ssh sind e Verschl sselung aller Daten bertragungen auf dem Weg vom Rechner zum Arbeits platz und zur ck Ein Mitprotokollieren des Netztransfers durch dritte Rechner im Netz z B mit der Absicht Passw rter und oder Dateninhalte zu lesen ist nicht m g lich da die Netzpakete mit Hilfe von effizienten Algorithmen verschl sselt und des halb f r den Lauscher nicht verwertbar sind e berpr fung der Identit t der zugreifenden Arbeitsplatzsysteme Die ssh verhindert da gef lschte Pakete die in der Absicht ein zul ssiges Absendersystem vorzut u schen durch Adre manipulationen auf dritten Rechnern erzeugt wurden akzeptiert werden Damit die Wirksamkeit der ssh nicht umgangen werden kann ist f r alle anderen Netz werkprotokolle telnet ftp sendmail print services rlogin der Verbindungsaufbau von au en stillgelegt Eine Diskussion ber die Eigenschaften der ssh findet sich bei KONIG 1997 Weiterhin wird innerhalb des MZ das Prinzip der minimalen Zugriffsberechtigung ver folgt Nur Mitarbeiter des MZ und die Systemverwaltung haben einen Zugang zum MZ System Auf Pflege des Passwortbestandes wird Wert gelegt Eine automatisierte Anmel dung ohne explizite Eingabe des Passworts ist nicht zugelassen Innerhalb des MZ Sy stems hat jede Person lediglich zu den Daten Zugriff die sie f r die Durchf hrung ihrer spezi
168. rends bei der Einf hrung von KIS feststellen und spielen bei der EDV Ausstattung von Krankenh usern organisationsstrukturelle Merkmale wie die Rechtsform oder die Versorgungsstufe eine Rolle Diese beiden Fragestellungen lagen hier zugrunde Nach den Ergebnissen der explorativen Datenanalyse l t sich die erste Frage recht klar beantworten Entsprechend der Hypothese weisen ltere EDV Anwender einen h heren EDV Ausstattungsgrad auf als j ngere Anwender unter den Krankenh u sern wobei die vorhandene Software vor allem dem Krankenhaus Management System zuzuordnen ist Die Dominanz der EDV in der Verwaltung l t sich neben inhaltlichen Gesichtspunkten z B Wirtschaftlichkeit auch auf technische Voraussetzungen zur ckf h ren auf die Verf gbarkeit von Software Nach Boese und Karasch 3 fallen 48 von 195 angebotenen Softwarepaketen f r Krankenh user in den Bereich der Verwaltung Ein hn lich hoher Anteil wird nur noch von der Medizin erreicht W hrend mit der Software f r Verwaltungsfunktionen in aller Regel sehr homogene Aufgaben z B Finanzbuchhaltung Patientenverwaltung unterst tzt werden die in allen Krankenh usern gro e hnlichkeit aufweisen f hren die Heterogenit t und Spezifit t der medizinischen Anwendungen da zu da verschiedene Krankenh user jeweils nur einen Teil dieser Software verwenden k nnen Mit anderen Worten es gibt f r die Verwaltung einen erheblich h heren Anteil an allseits verf gbarer Software
169. retiert werden f r die d e eingesetzten Metho den ungeeignet sind Der Begriff kann auch f r Aktivit ten verwendet werden die aus schlie lich Marketingzwecken dienen Die folgenden Ausf hrungen haben daher das Ziel unter Ber cksichtigung nationaler und internationaler Vorlagen den Begriff Anwendungsbeobachtung zu pr zisieren so wie Empfehlungen f r die Planung Durchf hrung und Auswertung derartiger Unter suchungen zu geben 1 Begriffsbestimmung Eine Anwendungsbeobachtung AWB ist eine Beobachtungsstudie die dazu bestimmt ist Erkenntnisse bei der Anwendung zugelassener registrierter oder fiktiv zugelassener Arzneimittel zu sammeln Ihr besonderes Charakteristikum ist die weitestgehende Nicht beeinflussung des individuellen Arzt Patienten Verh ltnisses in Bezug auf Indikations stellung sowie Wahl und Durchf hrung der Therapie Eine AWB kann ohne Vergleichs gruppe d h arzneimittelspezifisch oder mit zwei oder mehr zu vergleichenden Gruppen d h insbesondere indikationsorientiert angelegt sein Da eine AWB Erkenntnisse ber die Anwendung von Arzneimitteln unter Routinebedingungen liefern sollen wird sie in der Regel mit Handelsware durchgef hrt 2 Generelle Anforderungen an AWB AWB erfordern eine Planung Durchf hrung Aus und Bewertung nach dem Stand der wissenschaftlichen Erkenntnis der beteiligten Disziplinen Sie m ssen eine medizinisch 867 Abs 6 AMG Der pharmazeutische Unternehmer hat Unte
170. rmatik Klinikrechenzentren DV Abteilungen in Krankenh usern Nicht zuletzt kann das Seminar auch f r Entscheidun gstr ger von Interesse sein Prof Dr Reinhold Haux Dr sc hum Roland Sawinski Dipl Inform Paul Schm cker Prof Dr Alfred Winter Mitglieder von GI BVMI DVMD GMDS 500 DM Sonstige 1 200 DM Studierende 300 DM Frau P Skalecki Universit t Heidelberg Abt Medizinische Informatik Im Neu enheimer Feld 400 69120 Heidelberg Tel 06221 56 7398 Fax 0622 1 4997 e mail Petrak Skalecki kzrzmail krz uni heidelberg de eee Veranstaltungen 1997 1998 des Zentrum Biometrie Veranstaltung Termin Ort Zielgruppe Referent Teilnahmegeb Veranstaltung Termin Ort Zielgruppe Referentin Teilnahmegeb Veranstaltung Termin Ort Zielgruppe Referent Teilnahmegeb Veranstaltung Termin Ort Zielgruppe Referent Teilnahmegeb Veranstaltung Termin Ort Zielgruppe ICH 15 01 1998 in der Ruhr Unviersit t Bochum Biometriker rzte aus der pharmazeut Industrie und Universit ten Prof Dr Joachim R hmel Berlin Mitglieder 350 DM Studierende 70 DM Sonstige 450 DM ICH GCP 27 02 1998 in M nchen Biometriker rzte aus der pharmazeut Industrie und Universit ten Dr Dagmar Chase M nchen Mitglieder 350 DM Studierende 70 DM Sonstige 450 DM Weiterf hrende Statistik 05 03 06 03 1998 in Ulm Das Seminar richtet sich an Personen die medizinische Daten
171. rsuchung Der vorliegende Artikel beruht auf einer Studie von B ssing Lassig und Glaser 22 Die Studie schlo sich an verschiedene Untersuchungen anderer Autoren in fr heren Jahren an in denen die EDV Ausstattung bundesdeutscher Krankenh user untersucht wurde 3 23 Das Ziel der Untersuchung war einen berblick ber den derzeitigen und den geplanten Einsatz von EDV in Krankenh usern zu erhalten Dabei wurden ne ben Aspekten der Hard und Softwareausstattung sowie der EDV Organisation Daten zum Einf hrungsproze neuer EDV Technologien und zur Organisationsstruktur der Krankenh user erhoben Die Datenerhebung erfolgte mittels eines Fragebogens der an Krankenh user des Regierungsbezirkes Oberbayern versandt wurde die Untersuchung tr gt somit den Charakter einer Fallstudie denn die in Frage stehenden Aspekte bei der Einf hrung und dem Einsatz von EDV im Krankenhaus werden am Beispiel des Regierungsbezirkes Oberbayern untersucht 3 1 Erhebungsinstrument F r die Untersuchung wurde ein Fragebogen entwickelt der sich aus zwei Teilen zusam mensetzt Im ersten Abschnitt wurden allgemeine Daten zum Krankenhaus und zur Or ganisationsstruktur abgefragt Dazu z hlen z B die Art Tr gerschaft Rechtsform und Versorgungsstufe des Krankenhauses sowie die vorhandenen Fachabteilungen die Mit arbeiterzahl und die jeweilige Anzahl an Pflegetagen Der zweite Teil des Fragebogens enthielt spezifische Fragen zu den Anwendungsbereichen
172. rsuchungen die dazu bestimmt sind Erkenntnisse bei der An wendung zugelassener oder registrierter Arzneimittel zu sammeln den kassen rztlichen Vereinigungen sowie der zust ndigen Bun desoberbeh rde unverz glich anzuzeigen Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 VICTOR et al Empfehlungen zur Durchf hrung von Anwendungsbeobachtungen 249 wissenschaftliche Zielsetzung Abschnitt 4 verfolgen die als detaillierte Fragestellung vorab formuliert sein mu Das gew hlte Design Basis eines Vergleichs zeitlicher Umfang und Untersuchungsumfang beim einzelnen Patienten Patientenzahl und die geplanten Me thoden Datenerhebung und Auswertung m ssen zur Beantwortung dieser Frage geeignet sein Eine AWB ist in der Regel prospektiv ggf mit Zur ckverlegtem Anfangspunkt durch zuf hren und orientiert sich in Anlage und Durchf hrung an einer Kohortenstudie Sie kann auch auf geeigneten pharmakoepidemiologischen Datenbest nden basieren 3 Methodische Einordnung von AWB AWB sind eines von mehreren methodischen Instrumenten um Erkenntnisse zu auf dem Markt verf gbaren Arzneimitteln zu gewinnen Andere wichtige Instrumente sind Klini sche Pr fungen der Phase IV sowie Fall Kontroll Studien Querschnittstudien Korrela tionsstudien mit aggregierten Daten Auswertungen von Registern und Spontan Meldesy steme Bis auf Klinische Pr fungen stehen Empfehlungen zur Gestaltung dieser Instrumente f r die Ar
173. rumsspezifischer Ubersichten zum Stand von Patientenrekrutierung und Dokumentation Organisation des Versands an die beteilig ten Kliniken e Mitarbeit an Zwischenberichten und an der Vorbereitung von Arbeitstreffen der Stu dienteilnehmer e Mitarbeit an der Auswertung insbesondere Durchf hrung deskriptiver Analysen Mit arbeit am Abschlu bericht In Ausnahmef llen kann das Erstellen von Dokumentationsunterlagen und Codieranlei tungen die Codierung unproblematischer inhaltlich einfacher Dokumentationsb gen und die Bearbeitung von R ckfragen unter Aufsicht an studentische Hilfskr fte delegiert wer den Datentypisten und studentische Hilfskr fte e Dateneingabe e Sekretariatst tigkeiten insbesondere Vorbereitung und Versand von Dokumentations unterlagen Sortieren des Posteingangs Versand der Korrespondenz mit den beteilig ten Kliniken 1 3 Elektronische Datenverarbeitung 1 3 1 EDV Umgebung Die gesamte EDV des MZ erfolgt auf einem Rechner auf den ausschlie lich die Mitar beiter des MZ von den Arbeitspl tzen am Institut aus zugreifen k nnen Dieser Rechner und die Systeme an den Arbeitspl tzen sind Unix Workstations Herstellerfirma Sun Microsystems die unter dem Betriebssystem Solaris laufen d h unter dem UNIX Be triebssystem der Firma Sun Microsystems Es handelt sich dabei um eine Weiterentwick lung des von ANTES und Rossner 1992 dargestellten Konzepts Dateneingabe verwal tung und auswertung erfolgen
174. rzeitigen Ausstattung VA Durch eine Addition des aktuellen EDV Ausstattungsgrads AG und der Zuwachsrate im EDV Ausstattungsgrad ZAG er h lt man eine Prognose f r den zuk nftigen Ausstattungsgrad ber den Ausstattungs grad und dessen Zuwachsrate hinaus wird auch eine sogenannte Verbesserungsrate schon vorhandener EDV gest tzter Funktionen bestimmt d h hier wird die Anzahl ge planter Verbesserungen im Beispiel 78 also der Ersatz vorhandener durch andere Soft wareprodukte zu der Anzahl der bereits EDV gest tzten Funktionen im Beispiel 342 und nicht zu dem maximal m glichen Wert von 748 im Beispiel in Beziehung gesetzt Der resultierende Prozentsatz im Beispiel 22 8 wird als Verbesserungsrate der derzei tigen Ausstattung VA bezeichnet Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 41997 234 B ss ng HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien Bei der Analyse der geplanten Aktivit ten ist also zu unterscheiden zwischen Funktio nen die bereits EDV gest tzt abgewickelt werden bei denen jedoch ein neues Produkt eingef hrt werden soll Ersatzbeschaffung und denjenigen Funktionen die bislang keine EDV Unterst tzung hatten Erg nzungsbeschaffung W hrend die Erg nzungsbeschaf fung einer Erstausstattung in den jeweiligen Funktionen bzw einem Zuwachs im Aus stattungsgrad gleichkommt handelt es sich im Falle der Ersatzbeschaffung bereits um eine zweite Phase der Implement
175. s Symmetriegr nden verzichtet werden Tabelle 1 fa t die Ergebnisse der Simulation f r die gesch tzten Uberdeckungen der Bereiche und deren Schnittmengen zusammen Grundlage sind die oben angegebenen Definitionen Zur Beurteilung der Abweichungen der beobachteten von den erwarteten Anteilen der Teststichproben inner und au erhalb der drei Bereiche wurden x Tests durchgef hrt Zur Vereinfachung wurden die jeweils 1000 Testpunkte zu allen 1000 Bereichen zusam mengefa t so da die Sch tzungen bzw Tests auf jeweils einer Million Testwerten be ruhen Am Niveau a 0 05 lokal signifikante Tests sind in Tabelle 1 durch einen Stern gekennzeichnet Weitere y Tests werden in den Tabellen nicht gekennzeichnet gelegentlich wird jedoch auf durchgef hrte Tests hingewiesen Alle Abweichungen bzw bereinstimmungen sind jedoch vor dem Hintergrund der beabsichtigten Anwendung der Normbereiche entweder eklatant oder aber praktisch irrelevant so da eine ausf hrlichere testorientierte Analyse nach Ansicht des Autors eher als marginale Ma nahme aufzufassen ist Tabelle la Sch tzungen f r die Normbereiche und deren Schnittmengen 7 0 80 0 8002 0 0 801 7 0 7766 0 7855 0 7826 0 7999 1975 0 7989 0 7746 0 7810 0 7786 0 7995 so 0 8009 0 7761 0 7810 0 7803 0 7999 0 7997 0 7456 at 0 7396 0 8000 0 8002 0 8005 0 7443 N i 0 7380 0 8003 0 8019 0 8021 0 7448 0 7384 Informatik Biome
176. seine Zwischenrufe und Diskussionsbemerkungen gelegentlich gef rchtet Dabei ging es meistens nur um wissenschaftliche Schlamperei und Ungenauigkeit die er ohne Ansehen der Person bem ngelte Unvergessen sind mir seine Rezensionen ber publizierte Klinische Studien in der AG Therapeutische Forschung der GMDS Auch nach seiner Emeritierung und der R ckkehr in seine nordfriesische Heimat ist Herbert Immich mit Stellungnahmen Publikationen und Kongre besuchen weiterhin aktiv in unserem Fachgebiet t tig Die Kapitel seines Buches Paradigma Epidemiologie Briefe an eine ehemalige Studentin sind wie er selbst im Vorwort schreibt Hohelieder auf die Klinische Forschung aber es kann sein da die Klinischen Forscher es nicht merken Alle die Herbert Immich etwas n her kennen wissen seine offene aufrichtige und humorvolle Art zu sch tzen Mir pers nlich werden die mit Prof Sonnemann gesungenen Couplets auf der oberbayeri schen Kreut Alm anl lich des Gesellschaftsabends des Interregionalen Biometrischen Kolloquiums 1980 unvergessen bleiben Im Namen aller Mitglieder der GMDS m chte ich Prof Immich ganz herzlich gratulieren Wir w n schen uns da Sie unser Fachgebiet weiterhin so engagiert kritisch und gleichzeitig liebevoll beglei ten Ihr Wolfgang K pcke Statistische Methodik ist ein Denkzeug Mit leicht fr nkischem Zungenschlag bremst dieser Ausspruch die Assoziationen die sich bei statistischer
177. sorgung 32 1 Krankenh u ser der Maximalversorgung 26 7 Entgegen den Hypothesen weisen Krankenh user der Schwerpunktversorgung eine vergleichsweise geringe Ausstattungsrate auf die Kran kenh user der Maximalversorgung haben sogar die eindeutig geringste EDV Ausstattung wobei an dieser Stelle noch einmal darauf hingewiesen werden soll da in den Versor gungsstufen der Schwerpunkt und Maximalversorgung insgesamt nur sieben in der Maximalversorgung in dieser Untersuchung nur drei Krankenh user vertreten waren so Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 41997 242 B ss ng HeRrBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien EDV Ausstattungsgrad Angaben C AG Verwaltung AG Medizin AG Pflege Bac Kearnimunikation M TE T E L W E R T Versorgungsstufe zusammengefa t Legende 0 Fachkrankenh user i Krankenh user der Grund und Regelversorgung 2 Krankenh user der Schwerpunkt und Maximalversorgung Abbildung 6 EDV Ausstattungsgrad in den Versorgungsstufen dali die Ergebnisse zwar interessante Hinweise geben k nnen aber mit der gebotenen Vorsicht zu interpretieren sind Die Ergebnisse widersprechen insgesamt der Hypothese da Krankenh user in der Schwerpunkt und Maximalversorgung h here EDV Ausstattungsgrade haben als Kran kenh user der Grund und Regelversorgung sie sollen im weiteren diskutiert werden 5 Diskussion Lassen sich Entwicklungst
178. splatz 4 29223 Celle Tel 05141 721100 Fax 05141 723129 MEDICA 97 28 Internationale Fachmesse und Kongre der MEDICA Gesellschaft zur F rderung der Medizin Diagnostik 19 11 22 11 1997 in D sseldorf Messegel nde Information MEDICA Ges z F rderung der Medizin Diagnostik L ffelstr 1 70597 Stuttgart Tel 0711 7651454 Fax 0711 766992 4 Dt Interdiszipl Kongre f r Intensivmedizin und Notfallmedizin der Deutschen Interdisz Vereinigung f Intensiv und Notfallmedizin DIVI 26 11 29 11 1997 in Hamburg Information Prof Dr W Dick Klinik f r An sthesiologie der Univ Langenbeckstr 1 55131 Mainz Tel 06131 177117 Fax 06131 176649 bzw Hamburger Messe und Kongre GmbH M Rieger Frau C Kuchenbuch Tel 040 35692341 Fax 040 35692269 2 Internat Kniesymposium Knieendoprothesen Probleme unter Schirmherrschaft der Dt Ges f r Orthop die und Traumatologie 27 11 29 11 1997 in Strasbourg Information Prof L Rabenseifner Dr M Kr mer Orthop d Klinik Ebertplatz 12 77654 Offenburg Tel 0781 4722904 Fax 0781 2996 Workshop Online Monitoring in der Medizin 28 11 29 11 1997 in M nchen Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Heft 4 1997 12 Information Martin Daumer Institut f r Medizinische Statistik und Epidemiologie Isma ninger Str 22 81675 M nchen e mail online imse med tu muenchen de und http www imse
179. statt Tagungsorte sind das Marriott Hotel Bremen World Trade Center und Hotel zur Post in Bremen Die Tagung wird von der GMDS in Kooperation mit der Universit t Bremen BIPS und TZI durchgef hrt Abstracts sollten bis zum 5 0 998 eingereicht werden ber Internet http www tzi org tzi tw 98 weitere Informationen erhalten Sie ber Thomas Banasiewciz c o BIPS Postfach 10 67 67 28067 Bremen Tel 0421 5959667 Fax 0421 5959675 e mail gmds98 bips uni bremen de Tagungsleitung Prof Dr med Eberhard Greiser Bremer Institut f r Praventionsforschung und Sozialmedizin BIPS Prof Dr Manfred B Wischnewsky Technologiezentrum Infor matik TZI Universit t Bremen ew 22 Jahrestagung K nstliche Intelligenz KI 98 15 17 September 1998 in Bremen Die KI 98 wird vom 15 17 September 1998 in Bremen stattfinden Sie ist eingebunden in ei ne Tagungswoche die aus der GMDS Jahrestagung Medizininformatik der KI Tagung und dem Umweltinformatiksymposium UT besteht Die KI Tagung findet somit in zeitlicher Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biometrie Band 29 Heft 4 1997 8 Kombination mit zwei interessanten und wichtigen Anwendungsgebieten statt Daraus folgt das Schwerpunktthema der KI Intelligente Methoden im Umweltschutz der Medizin und Logistik Daneben ist die KI 98 aber auch die normale KI Jahrestagung Die KI 98 hat mit der GMDS und mit der UI Tagung jeweils einen berschneidu
180. systeme von Krankenh usern verhalten sich relativ unabh ngig eigenbestimmt und sind Gegenstand spontaner Ver nderungen und gleichzeitig als gekoppelt zu betrachten d h die Teilsysteme sind aufeinander bezogen und behalten einen gewissen Grad an Determiniertheit durch die brigen Teile des Krankenhaussystems So sind gerade die gro en spezialisierten Krankenh user ber die Subsysteme Verwaltung Medizin und Pflege hinaus durch die Gliederung in eine F lle von relativ selbst ndigen Abteilungen und Funktionsbereichen charakterisiert die in ihren Informations und Kommunikations strukturen lose gekoppelt sind und nicht selten eigene Wege im Umgang mit IuK Tech nologien gehen und dabei der gleichen Rechtsform und Versorgungsstufe des Kranken hauses als Gesamtheit dienen Es ist also m glich da die Daten dieser Untersuchung eine Kontaminierung der Einfl sse der Krankenhausteilsysteme und des Gesamtsystems Krankenhaus widerspiegeln und somit klare Effekte der Rechtsform und Versor gungsstufe auf dem hier gew hlten Analyseniveau nicht m glich waren F r zuk nftige Analysen der Zusammenh nge zwischen neuen luK Technologien einerseits und Organisationsstrukturen sowie organisationaler Entwicklung von Krankenh usern ande rerseits w re es daher zweckm ig nicht nur Merkmale des Gesamtsystems wie die hier untersuchte Rechtsform und Versorgungsstufe zu ber cksichtigen sondern die Aufbau und Ablauforganisation wesentlicher Teilb
181. t ndiges Leitungsorgan fehlt und es k nnen bis zu vier verschiedene Aus sch sse des Tr gers f r die F hrung des Krankenhauses verantwortlich sein H ufig sorgen in dieser Rechtsform interne Regelungen daf r da aus einem Regiebetrieb fast ein Eigenbetrieb wird Der Eigenbetrieb ist wirtschaftlich und organisatorisch eigenst ndiger gegen ber seinem Tr ger als der Regiebetrieb Auch er besitzt keine eigene Rechtspers nlichkeit ist aber als Sonderverm gen aus dem Tr gerhaushalt ausgegliedert und damit nicht Bestandteil des Haushaltsplans sondern separate Anlage Zwingend erforderlich sind eigene Be triebsf hrungsorgane und der Erla einer Betriebssatzung Die Vertretung nach au en und die F hrung der laufenden Gesch fte erfolgt durch die Krankenhausleitung F r die Gestaltung von Befugnissen der Krankenhausleitung im Eigenbetrieb besteht im Ver gleich zum Regiebetrieb ein relativ gro er Spielraum Seit einigen Jahren k nnen Krankenh user auch die private Rechtsform einer GmbH annehmen wobei jedoch bedingt durch die kommunalrechtlichen Vorgaben einzelner Bundesl nder teilweise starke Einschr nkungen bestehen Generell gilt aber da eine GmbH von einer oder mehreren Personen zu jedem gesetzlich zul ssigen Zweck ein gerichtet werden kann Basis daf r ist ein Gesellschaftsvertrag in dem die Abgrenzung der Zust ndigkeiten zwischen Gesellschafterversammlung und Gesch ftsf hrer festge schrieben wird Bei einer Krankenhaus Eige
182. t parametrischen parametrischen und Box Cox transformierten Normbereichen ist auch bei gro z giger Auslegung der Inhalte eher fraglich so da in dieser Simulationsstudie ein pragmatischer Vergleich im Sinne der Effizienz diagnostischer Tests vorgenommen wird Die vorliegende Simulationsstudie besch ftigt sich ausschlie lich mit Verteilungen die per Box Cox Transformation in eine Normalverteilung berf hrbar sind und damit im Methodenvergleich nicht nur eine Relativierung an dem Golden Standard der parame trischen Statistik zulassen sondern auch Vergleiche mit den theoretischen Percentilen gestatten Eine Betrachtung nicht transformierbarer Verteilungen erscheint im vorliegen den Kontext nicht sinnvoll da in diesem Fall ohnehin nur nicht parametrische Verfahren die Methode der Wahl sind F r parametrische Normbereiche mit Erwartung kommt modellabh ngig als einzige Berechnungsmethode nur Formel 2 1 in Frage f r nicht parametrische Bereiche und f r Box Cox Transformationen sind grunds tzlich unterschiedliche Verfahren m glich Ohne Zweifel s nd die Ergebnisse der nachfolgend vorgestellten Simulationsstudie von der verwendeten Methode zur Bestimmung nicht parametrischer Normbereiche aber auch von dem im 3 Abschnitt beschriebenen Algorithmus zur Ermittlung einer opti malen Box Cox Transformation abh ngig andere Verfahren m gen die nachfolgend Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997
183. tanz die Wir kung verursacht 2 Ein unabh ngiger Mechanismus bei welchem die Wirkung des verabreichten Dioxins einer Hill Kinetik folgt unabh ngig von einer Grundinduktion des Enzyms mit einer konstanten Rate F r eine additive Wirkung erh lt man die kinetische Gleichung dC V D D Vp C dt K D D Kr c Dabei bezeichnen C t Konzentration des P 450 Enzyms CYP1A1 oder CYP1A2 in pmol g Leber D t Konzentration von TCDD in der Leber in ng g Leber D Konzentration von endogenem Liganden der das P 450 Enzym konstitutiv indu ziert ausgedr ckt in quivalenten der TCDD Konzentration D ist eine Aquiva lenzdosis f r eine Grundinduktion V maximale Rate der Produktion des Enzyms K Dissoziationskonstante f r die Bindung n Hill Koeffizient entspricht einer fiktiven Anzahl von Bindungsstellen Vp maximale Rate der Proteolyse des Enzyms Abbau Kr Konstante der Proteolyse Die Einheit der TCDD Konzentration in der Leber wird in pmol g Leber angegeben und die Isoenzymkonzentration in der Leber in ng g Leber Man beachte weiter da beide Terme in 1 eine nichtlineare Abh ngigkeit der Induktion beschreiben die i w von der Form einer Michaelis Menten Kinetik ist Wie oben erw hnt wird in 1 ein Effekt von TCDD zu der endogen als vorhanden angenommenen Induktion des Enzyms hinzu ad diert Das additive Modell nimmt also einen gleichen Mechanismus an sowohl f r die Wirkung des durch die Exposition aufgenommenen TCDD als auch f r
184. te dab entsprechend der Michaelis Menten Kinetik Vinee S wa Ka Fs in der K die Substratkonzentration bei halbmaximaler Vmax 2 Geschwindigkeit ist hier entsprechend eine Konzentration berechnet werden kann die einer halbmaximalen Induktion von C entspricht Diese ist Di Vka Di Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 41997 EDLER GILBERG PORTIER Statistische Verfahren zur Auswertung von 219 und kann einen der 4 freien Parameter ka Va n und Dy in der Modellgleichung 5 ersetzen dc Im Falle einer unabhingigen Induktion folgt aus ae 0 und aus 2 c tt 8 mit rp o 4p Halbmaximale Induktion wird jetzt bei Dosis Dj x kg erreicht Man beachte da die urspr nglichen Parameter kr Vr n kp Vp D im add tiven bzw kr Vr n kp Vp Ro im unabh ngigen Modell im steady state nicht alle identifizierbar sind Identifizierbar sind lediglich va ka n Dr bzw vg kg n rg Das Verhalten der Kinetik f r kleine Dosen kann durch Ableitung der beiden Modelle 5 und 8 leicht analytisch untersucht werden Im additiven Modell erh lt man als Ab leitung nach der Dosis dC n va D D1 ka D Dr n va D Dr BR dD ka D Dy sl Daraus wird ersichtlich da im additiven Modell in der Grenze D 0 eine lineare Dosis Wirkungsbeziehung gilt und da somit dieses Modell mit einer Schwellenwerthy pothese unvereinbar ist Die Steigung der Kurve C D ist asymptotisch f r D
185. ternetressourcen 27 03 1998 in Bonn Universit t H rsaal des Nervenzentrums Vortragsanmeldung Einseitiger Abstract per E Mail bis 75 Januar 1998 an den Veranstalter Es werden keine Teilnahmegeb hren erhoben Information GMDS Projektgruppe Internet Dr Klaus Adelhard Institut f r Medizinische Informationsverarbeitung Biometrie und Epidemiologie Universit t M nchen Marchionini stra e 15 81377 M nchen Tel 089 70954495 Fax 089 701000 e mail ade ibe med uni muenchen de World Wide Web http www med uni muenchen de ibe internet workshop98 html 10 Miinster Freiburg Symposium der Dt Ges fiir Nuklearmedizin 07 02 1998 in Freiburg 1 Br Information Prof E Moser Abt Nuklearmedizin Hugstetter Str 55 79106 Freiburg 1 Br Tel 0761 2703913 Fax 0761 2703930 Bildverarbeitung fiir die Medizin Zweiter Aachener Workshop Algorithmen Systeme Anwendungen 26 03 27 03 1998 im Klinikum der RWTH Aachen Einreichen der Beitr ge f r Vortr ge Poster und Systemdemonstrationen mit maximal 500 Worten senden Sie bitte bis zum 21 11 1997 als e mail bvm98 imib rwth aachen de oder als ASCII Textfile auf Diskette Institut f r Medizinische Informatik Bildverarbeitung f r die Medizin 98 Pauwelsstr 30 52057 Aachen Veranstalter Prof Dr med Dr rer nat Klaus Spitzer Weitere Informationen Dipl Ing Thomas Lehmann Institut f r Medizinische Informatik 52057 Aachen Tel 0241 80 8879
186. teten nichtlinearen Regression UWR und der ge wichteten TBS Regression WTBS in allen vier Parametern va kae n Dy bzw Ya ka n rg Die beiden Michaelis Menten Konstanten v und k sind im additiven Mo dell ca um den Faktor 3 und im unabh ngigen Modell ca um den Faktor 2 bei der UWR h her als bei der WTBS Umgekehrt ist der Hill Koeffizient in der WTBS etwas gr er als bei der UWR Die konstitutiven Komponente D des additiven Modells unter scheidet sich in beiden Regression kaum Das rg im unab ngigen Modell ist aber bei der WTBS nur etwa halb so gro wie bei der UWR Die Kurvenanpassung siehe Abb a und b zeigt entsprechende Unterschiede zwischen der ungewichteten nichtlinearen Re gression gestrichelte Linie und der oberhalb liegenden durchgezogen Sch tzung mit Tabelle 1 Anpassung und Parametersch tzung des ungewichteten Regressionsmodells UWR und des gewichteten TBS Modells WTBS an das additive und an das unabh ngige Enzymmodell f r CYPIA2 in Klammern die Bootstrap Sch tzer f r den Standardfehler aus einer Bootstrap Simu lation nach Logarithmierung der Werte wegen extremer Schiefe der Bootstrap Verteilung Der Va riationskoeffizient VK ist in und in angegeben VK ohne Logarithmierung 1 75 0 198 0 04 0 609 6 2 50 8 1523 0 85 2 0 0 176 0 286 0 405 0 36 0 16 11 7 27 5 142 Unabh ngig vs 1 88 0 175 2 27 1 90 4 4 46 7 83 7 1 34 0 158 3 39 1
187. tiver Aspekte bei der Bewer tung von Anwendungssoftwareprodukten einige vergleichende Auswertungen verzerrt zu sein schei nen Verbl ffend ist das recht gute Abschneiden der untersuchten Anwendungssoftwareprodukte das auch von den Autoren durchaus kritisch diskutiert wird da man sich ja bei der Bewertung der Produkte ausschlie lich auf die Angaben der Hersteller st tzen mu te da bleibt dann offen wieso Medizininformatiker und die Krankenh user in der Regel mit dem Zustand der vorhandenen Kran kenhausinformationssysteme aber auch der angebotenen Anwendungssoftwareprodukte so unzufrie den sind Das Buch ist insbesondere f r Personen interessant die sich in der Praxis mit der Planung und Gestaltung der Informationsverarbeitung in Krankenh usern und insbesondere der Auswahl und Beschaffung von Anwendungssoftwareprodukten f r die Krankenhausinformationssysteme zu befas sen haben A Winter Heidelberg KOHLER W SCHACHTEL G und VOLESKE P Biostatik Einf hrung in die Biometrie f r Biologen und Agrarwissenschaftler Springer Verlag Heidelberg 1996 2 aktualisierte und erweiterte Auflage ISBN 3 540 59252 0 285 Seiten und 61 Abbildungen DM 36 00 Der deutsche Sprachraum ist nicht gerade berversorgt mit Einf hrungen in die Biostatistik insbe sondere solche f r Biologen und Agrarwissenschaftler Dieser Band basiert auf dem 1984 erschie nenen Buch Biometrie und wurde nunmehr um einen Teil Wahrscheinlichkeitsrechnung u
188. tizit t im TBS Modell durch den Potenzterm in 13 gut modelliert werden kann und da man so eine insgesamt bessere Anpassung erzielt Im zweiten Teil der Untersuchung wurde die Genauigkeit der Parametersch tzer aus den beiden Regressionsverfahren vergleichend beurteilt Dazu wurden Sch tzungen der Va rianz mittels Bootstrap Simulation bestimmt vgl Tabelle 1 Im Falle des CYP1A2 er hielt man in allen vier Parametern so schiefe Verteilungen der Boostrap Werte da diese f r einen numerischen Vergleich bis auf eine Ausnahme logar thmiert werden mussten Der Absolutwert des Standardfehlers ist in allen F llen bei der TBS Regression kleiner als bei der ungewichteten nichtlinearen Regression Berechnet man allerdings den Varia tionskoeffizienten als Ma f r eine relative Genauigkeit so erh lt man eine Verbesse rung an relativer Genauigkeit durch das TBS Modell nur bei n und D Von der Auswertung der geringer streuenden CYPIAI die entsprechende Ergebnisse liefert soll hier beispielhaft die Anpassung der beiden Regressionsmodelle im additiven Fall gezeigt werden siehe Abb 3 Die S ttigung wird dort im wesentlichen erreicht und die Anpassung ist ingesamt besser Entsprechend unterschieden sich die Parametersch t zungen weniger Beim Vergleich der Standardfehler war der Vorteil durch das WTBS Modell gr er und die Var ationskoeffizienten waren dort auch fast durchweg kleiner als bei der ungewichteten nichtlinearen Regression 4 Dis
189. tk l Datenvergleich _ nicht Korrektur der identisch Erst bzw Zweiteingabe zwischen Erst und Zweiteingabe Plausibilit tspr fung Ill Automatisierter Check der inhaltlichen Konsistenz der Daten ber mehrere Dokumentationsb gen hinweg olk Update der Masterdateien in regelm igen Abst nden Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 41997 266 ScHmoor et al Arbeitsweisen des Methodischen Zentrums 3 1 Registrierung teilnehmender Kliniken und Bereitstellung von Dokumentationsunterlagen Die Studienleitung und oder der pharmazeutische Sponsor bernimmt die Akquisition interessierter Kliniken entscheidet gegebenenfalls nach einem Initiierungsbesuch ber deren Zulassung zur Teilnahme und meldet sie an das MZ Dort wird die Klinik vom zust ndigen Dokumentar als teilnehmendes Zentrum registriert Hierbei wird die Adresse der Klinik festgehalten und je nach Studie aufgef hrt welche Arzte dieser Klinik autorisiert sind Patienten in die Studie einzubringen und die Dokumen tationsunterlagen zu f hren Pr f rzte Jeder Klinik wird eine Identifikationsnummer zugewiesen die f r die gesamte Studiendauer beibehalten wird Im Falle einer randomi sierten Studie ordnet der Dokumentar der registrierten Klinik eine mit der Identifikations nummer versehene Randomisationsliste zu Gegebenenfalls wird der Randomisationsliste eine Liste mit den Namen der zur Randomisation autorisierten Pr
190. trie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 ACKERMANN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche 207 Tabelle 1b Sch tzungen f r die Normbereiche und deren Schnittmengen a 0 95 x 0 95 0 9500 0 9495 0 9477 0 9360 0 9395 0 9357 0 9308 0 9505 0 9502 0 9483 0 9368 0 9397 0 9363 0 9313 0 9505 0 9504 0 9487 0 9366 0 9311 0 9505 0 9504 0 9504 0 9503 0 9501 0 9500 0 9502 0 9502 0 9333 0 9440 0 9344 0 9302 0 9324 0 9438 0 9331 0 9291 0 9319 0 9278 Die per unabh ngiger Teststichproben gesch tzten berdeckungen stimmen numerisch sehr gut mit den vorgegebenen Werten x 0 80 und x 0 95 berein Auff llig sind die sieben lokal signifikanten Besetzungen der Box Cox transformierten Bereiche Eine Wiederholung der relevanten Teile der Studie ohne Box Cox Transformation und gege benenfalls einfacher Logarithmierung der Werte ohne diese Transformation auf Grund lage der Daten zu ermitteln verbesserte das Ergebnis erkennbar so da die Ab weichungen wie bereits weiter oben angesprochen vermutlich auf Artefakte der Box Cox Transformation zur ckgef hrt werden k nnen auf Instabilit ten der Box Cox Transformation weisen auch Rope und CHINCHILLI 1988 hin In Hinblick auf praktische Anwendungen sind diese Abweichungen vielleicht eher zu vernachl ssigen trotzdem ergeben sich hierzu aus der sp ter angegebenen Tabelle 3 weitere Gesichts punkte
191. trisch Referenzbereich Toleranzbereich Keywords Box Cox transformation Monte Carlo study multivariate nonparametric parametric reference region tolerance region Zusammenfassung Neben den klassischen parametrischen und nicht parametrischen Methoden zur Berech nung von multivariaten Normbereichen er ffnen Box Cox Transformationen einen Zugang zur parametrischen Behandlung von schiefverteilten Daten In einer Monte Carlo Studie werden anhand bivariater Bereiche einige Aspekte von Box Cox transformierten Toleranz bereichen im Vergleich mit den Ergebnissen der oben genannten Methoden untersucht Summary Usually well known parametrical and nonparametrical methods are applied in order to compute multivariate tolerance regions however Box Cox transformations may be used in order to deal with non symmetrically distributed data too In a Monte Carlo study some aspects of bivariate Box Cox transformed tolerance regions are considered and the results are compared with those of the methods mentioned above Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 41997 198 ACKERMANN Box Cox transformierte multivariate Toleranzbereiche 1 Einf hrung Parametrische Norm bzw Toleranzbereiche wurden anf nglich von WILKS 1941 und Warp 1942 behandelt PAULSON 1943 beschreibt den bivar aten Fall Gau verteilter Da ten FRASER und GUTTMAN 1956 befassen sich mit der multivariaten Situation Die Mono graphie von GU
192. tudie werden formuliert Der statistische Sequentialplan der die Grundlage f r die Ab bruchkriterien darstellt wird im Studienprotokoll benannt Es mu festgelegt werden welches Komitee zum Beschlu von Protokoll nderungen oder Abbruch berechtigt ist und in welcher Weise diese in Kraft treten Es ist anzustreben ein unabh ngiges Data Monitoring Committee DMC einzurichten das anhand von Zwi schenberichten des MZ den Ablauf der Studie berwacht und eine Empfehlung an die Studienleitung und oder den pharmazeutischen Sponsor zu Fortsetzung Modifikation oder Abbruch der Studie ausspricht Buyse 1993 Voraussetzung f r die Mitarbeit im DMC sollte eine grunds tzliche Zustimmung sowohl zu den Prinzipien und Standards klinischer Studien im allgemeinen als auch zur Durchf hrung der speziellen Studie sein 2 3 Koordination der beteiligten Institutionen Das MZ plant zusammen mit der klinischen Studienleitung und oder dem pharmazeuti schen Sponsor die logistischen Abl ufe der Studie Dies ist insbesondere in multizentri schen Studien von Bedeutung in denen die Zusammenarbeit zwischen den Kliniken der Studienleitung dem MZ und eventuell beteiligten Referenzzentren zu koordinieren ist 2 4 Erstellung von Randomisationslisten In randomisierten Therapiestudien f hrt das MZ die zentrale Randomisation der Patien ten durch Vor Beginn der Studie erstellt der zust ndige Dokumentar Randomisations listen nach den Vorgaben des Studienproto
193. tzten Registrierung des Eingangs der Dokumentationsunterlagen wird eine erste nicht automatisierte Pr fung auf Vollst ndigkeit sowie auf formale und inhaltliche Konsistenz der Angaben Protokollabweichungen innerhalb eines einzelnen Dokumentationsbogens vorgenommen Plausibilit tspr fung I siehe Abbildung 1 Wer den dabei Implausibilit ten Unvollst ndigkeiten entdeckt geht eine schriftliche R ckfra ge an den Pr farzt worin er um Kl rung der implausiblen Angaben bzw um Vervoll st ndigung gebeten wird Der R ckfrage ist ein Durchschlag oder eine Kopie des Dokumentationsbogens beigef st auf der unklare Angaben besonders hervorgehoben sind Der Pr farzt mu seine Korrektur Vervollst ndigung auf dem Durchschlag oder der Kopie vornehmen mit Datum und Initialen abzeichnen und an das MZ zur ckschik ken Alle an die Pr f rzte verschickten R ckfrage Briefe sind als Kopie in einem spe ziellen R ckfrageordner abgelegt Nach Erledigung der R ckfrage werden sie den ande ren Dokumentationsunterlagen eines Pr fzentrums beigef gt Implausible oder unvollst ndige B gen werden in der Buchungsdatei vorl ufig mit dem Code 2 f r unvollst ndig oder inkorrekt gef hrt Der Inhalt solcher B gen wird erst nach Kl rung der Implausibilit ten oder nach Vervollst ndigung in den Rechner eingege ben Von diesem Grundsatz gibt es einige Ausnahmen Besonders wichtige B gen wie z B zu unerw nschten Ereignissen oder Todesf llen werden
194. u muenchen de Eingang des Manuskripts 10 1 97 Eingang der revidierten Fassung 16 5 97 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 28 4 247 252 ISSN 0943 5581 Verlag Eugen Ulmer GmbH amp Co Stuttgart Gustav Fischer Verlag GmbH amp Co KG Jena Empfehlungen zur Durchf hrung von Anwendungsbeobachtungen Recommendations concerning the conduct of Anwendungsbeobachtungen der Deutschen Gesellschaft flir Medizinische Informatik Biometrie und Epidemiologie GMDS N Victor J Windeler J Hasford W Kopcke M Linden J Michaelis J R hmel H Schafer Vorbemerkungen zu den Empfehlungen der GMDS Um der Unsicherheit ber den Stellenwert und die Durchf hrung von Anwendungsbeob achtungen zu begegnen hat das Bundesamt f r Arzneimittel und Medizinprodukte BfArM als Ergebnis eines Expertengespr chs am 8 Oktober 1996 die Deutsche Gesell schaft f r Medizinische Informatik Biometrie und Epidemiologie GMDS beauftragt den Entwurf f r ein Grundsatzpapier zu erarbeiten Das Papier sollte sich auf die wesentlichen Punkte konzentrieren und soweit m glich drei sich teilweise widerspre chende ausf hrlichere Vorschl ge ber cksichtigen die von der Arbeitsgemeinschaft Neu ropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie AGNP der Arbeitsgruppe Phar mazeutische Forschung der Biometrischen Gesellschaft sowie de
195. und Funktionen der EDV im Krankenhaus sowie Fragen zum Einf hrungsprozeB und zu begleitenden Qualifi zierungsma nahmen f r jede Anwendergruppe In Anlehnung an Boese und Karasch 3 wurde zwischen den Anwendungsbereichen Verwaltung Medizin Pflege und Kom munikation unterschieden wobei im Verwaltungsbereich s ebzehn im medizinischen Be reich elf im Pflegebereich vier und im Bereich der Kommunikation drei Funktionen explizit untersucht wurden vgl Tabelle 1 In dieser Arbeit werden insbesondere folgende Variablen betrachtet Ausstattungsgrad Zuwachsrate und Verbesserungsrate Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 BOssinG HERBIG GLASER Informations und Kommunikationstechnologien 233 Tabelle 1 Anwendungsbereiche und Funktionen von EDV im Krankenhausbereich 3 22 e Patientenverwaltung Labor e Dienstplangestaltung Krankenhaus station r Radiologie Patienten kommunikation e Patientenverwaltung Therapieplanung klassifikation e B rokommunika ambulant OP Planung e Pflegeplanung ton Verwaltung Finanzbuchhaltung OP Dokumentation Pflegedokumentation e Kommunikation Kreditorenbuchhaltung An sthesie mit Bilddaten Debitorenbuchhaltung Planung Materialwirtschaft An sthesie Anlagenbuchhaltung Dokumentation Auftragsabwicklung Befundung Order Entry Diagnosever Kosten und waltung Leistungsabrechnung Bildverarbeitung Controlling Integrierte Budgetierung Textverarbeitu
196. ung ZAG Medizin ZAG Pflege 1 gt zac Kommunikation M T T E L W E R F Abbildung 3 Zuwachsrate im EDV Ausstattungsgrad in den verschiedenen Altersstufen Einf hrung von EDV begonnen haben bereits eine vergleichsweise hohe Ausstattung in diesem Bereich erreicht haben Der Grund hierf r k nnte in einem Beschleunigungs effekt liegen der vermittelt ber verst rkten Druck zur Wirtschaftlichkeit und zu einer erh hten Verf gbarkeit von entsprechenden Technologien zu schnelleren Reorganisationsma nahmen in den Krankenh usern gef hrt hat Ob diese beiden Faktoren auch einen Trend zur Einf hrung integrierter KIS ausgel st haben soll anhand der Zuwachsraten im Vergleich der Alt und Neuanwender abge sch tzt werden vgl Abbildung 3 In der EDV Zuwachsrate stellt sich ein deutlicher Unterschied zwischen jungen und alten Anwendern dar W hrend junge Anwender in allen Bereichen einen hnlich hohen Zuwachs an EDV Einsatz planen sind die Raten bei den alten Anwendern deutlich verschieden Vor allem im Bereich der Kommunika tion die sowohl Bindeglied zwischen Klinischem Informationssystem und Krankenhaus Management System ist als auch die klinischen Bereiche Medizin und Pflege mit einander vernetzt ist bei alten Anwendern ein hoher Zuwachs geplant Die Ergebnisse sprechen insgesamt daf r da sowohl junge wie alte EDV Anwender auf integrierte Krankenhaus Informationssysteme hinarbeiten aber mit unterschiedlic
197. us in der Lage und die einfachere Verf gbarkeit von Geldern k nnte unter dem Ziel der Wirtschaftlich keit und Wettbewerbsf higkeit eine im Unterschied zu Krankenh usern in anderen Rechtsformen beschleunigte Einf hrung neuer IuK Technologien zur Folge haben Daher wird im Sinne einer Arbeitshypothese angenommen da Krankenh user in der Rechtsform der GmbH aufgrund der besseren wirtschaftlichen Handlungsm glichkeiten eine h here EDV Ausstattung aufweisen als Krankenh user in den Rechtsformen des Re gie oder Eigenbetriebs Im weiteren einige Uberlegungen zu dem zweiten hier untersuchten Aspekt der Organisationsstruktur n mlich der Versorgungsstufe von Krankenh usern Diese wird blicherweise in Grund Regel Schwerpunkt und Maximalversorgung gegliedert Mit der Versorgungsstufe sind auch die Gr e eines Krankenhauses und sein Angebot an medizinischen Leistungen angesprochen zwei Merkmale die in einem Zusammenhang mit der EDV Ausstattung stehen k nnen 5 Bei der Grund und Regelversorgung han delt es sich um Versorgungsstufen von rtlich t tigen Krankenh usern deren Bettenzahl bei 200 bis 300 liegt Sie sichern eine allgemeine und spezielle Versorgung in den Dis ziplinen Chirurgie Innere Medizin Gyn kologie Geburtshilfe und P diatrie sowie eine allgemeine Versorgung in der ein oder anderen Spezialdisziplin Bei der Schwerpunkt und Maximalversorgung handelt es sich um ber rtliche Versorgungsstufen Kranken I
198. wi heit der Sch tzung der kinetischen Parameter nach und es werden die wichtig sten Schlu folgerungen der Analysen zusammengefa t Da die Methodik in gleicher Weise auf beide Enzyme angewendet werden konnte beschr nken wir uns im wesent lichen auf die Darstellung eines der beiden Wegen seiner vermutlich interessanteren Wirkungsweise wurde das CYPIA2 gew hlt das allerdings auch eine gr ere Variabili t t der Daten zeigte 2 Die Daten und die Methoden 2 1 Modelle der Enzyminduktion durch TCDD Man beobachtet da TCDD die Konzentration der P 450 Proteinen CYPIAI und CYPIA2 in Zellen der Leber und auch in Zellen anderer Organe bei Maus und Ratte dosisabh ngig ver ndert Diese Enzyminduktion kann durch eine relativ einfache Hill Kinetik beschrieben werden welche die M glichkeit einer S ttigung zul t Dieser In Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Biologie 4 1997 EDLER GILBERG PORTIER Statistische Verfahren zur Auswertung von 217 duktion und dem Aufbau der Substanz wirkt ein Abbau mittels Proteolyse entgegen der ebenfalls einer Michaelis Menten Kinetik mit S ttigung gehorcht Nachfolgend werden zwei unterschiedliche Mechanismen der Enzyminduktion unterschieden 1 Ein additi ver Mechanismus zu welchem man annimmt da die Wirkung des exogen verabreich ten Dioxins sich zu einem endogen vorhandenen Mechanismus in der Form zugesellt da die Summe von endogenem Substanz quivalent und exogener Subs
199. wie in berwiegend be darfswirtschaftlich orientierten Betrieben einerseits Wirtschaftlichkeit und Leistungsf hig keit erzielt werden k nnen ohne andererseits weder die Qualit t der Versorgung noch die prinzipiellen Versorgungsfunktionen des Krankenhauses als Bestandteil des Gesund heitswesens zu gef hrden Bei der Betrachtung von Zusammenh ngen zwischen der Rechtsform und der EDV Aus stattung eines Krankenhauses sind verschiedene Perspektiven denkbar Zum einen l t sich die Frage nach dem Ziel stellen mit dem eine bestimmte Rechtsform bzw die elektronische Datenverarbeitung eingef hrt werden F r die Rechtsform der GmbH ist wie aus dem oben Dargestellten hervorgeht Wirtschaftlichkeit und Effizienz dabei von entscheidender Bedeutung Auch f r die Einf hrung neuer luK Systeme im Kranken haus werden diese beiden Faktoren immer wieder als wesentlicher Grund genannt 20 Aus dieser Parallelit t der Zielsetzungen zwischen Organisationsstruktur im Sinne der Rechtsform und der EDV Technologie lassen sich aber keine direkten Wirkungsbez ge ableiten Wichtiger ist hier der Bereich der Mittel und Wege mit dem das Ziel der Wirtschaftlichkeit erreicht werden soll F r Krankenh user in den Rechtsformen Re gie und Eigenbetrieb erschwert die Abh ngigkeit von einem Tr ger und das Fehlen eines eigenen Haushaltes ein schnelles und flexibles Reagieren auf Marktanforderungen und Marktangebote Die Krankenhaus GmbH hingegen ist dazu durcha
200. wie z B das Signi fikanzniveau a und die zu erreichende Power 1 eines statistischen Tests 2 2 5 Definition der in die Analysen eingehenden Kollektive Soweit m glich sollte bereits bei Planung der Studie festgelegt werden welche Patienten in die Auswertungen eingeschlossen werden und wie mit eventuellen Protokollverletzun gen umgegangen wird Die endg ltige Festlegung dieser Vorgaben kann gegebenenfalls aufgrund erst im Laufe der Studie offensichtlich werdender Probleme auch nach Ab schlu der Rekrutierungs und Nachbeobachtungsphase vor Beginn der Auswertung bei Erstellung des Analyseplans erfolgen In der Intention to treat ITT Analyse werden in der Regel die zu den Behandlungsar men randomisierten Patienten als zum jeweiligen Arm zugeh rig analysiert unabh ngig davon ob sie die Therapie verweigert abgebrochen haben oder andere Protokollverlet zungen bekannt werden Falls bereits bei Planung der Studie vorgesehen ist bestimmte Patienten aus der ITT Analyse auszuschlie en sollte dies im Studienprotokoll benannt und begr ndet sein Dies ist beispielsweise f r Patienten denkbar die f lschlicherweise randomisiert worden sind weil sich erst nachtr glich herausstellt da ein vor der Rando misation objektiv bestimmtes Einschlu kriterium nicht erf llt ist Durch spezielle Aspekte einzelner Studien kann es erforderlich sein zus tzliche Anforderungen an die Auswertbarkeit der Patienten zu stellen die im Protokoll for
201. zneimittelforschung nach der Zulassung noch aus Die Wahl des geeigneten Instruments wird durch das Erkenntnisziel bestimmt F r eine be stimmte Fragestellung ist deshalb zu begr nden da das gew hlte Instrument methodisch ad quat aussagekr ftig und effizient Patientenzahl zur Beantwortung der Frage ist 4 Ziele von AWB M gliche Ziele von AWB sind a das Gewinnen von Erkenntnissen zur Arzneimittel Utilisation Verordnungsverhalten und Verschreibungsgewohnheiten Beachtung der Fach und Gebrauchsinformationen Akzeptanz und Compliance Praktikabilit t Beachtung von Zulassungsauflagen etc das Gewinnen von Erkenntnissen ber direkte indirekte und intangible Kosten die mit der routinem igen Anwendung einer Therapie entstehen bzw in Zusammenhang stehen b das Vertiefen von Erkenntnissen zu bekannten unerw nschten Arzneimittelwirkungen UAW unter routinem iger Anwendung berpr fung der zu erwartenden UAW H ufigkeitsabsch tzungen das Gewinnen von Erkenntnissen zu bisher unbekannten insbesondere seltenen UAW sowie zu Wechselwirkungen c das Erweitern von Erkenntnissen zur Wirksamkeit z B unter Bedingungen der routi nem igen Anwendung in Gruppen die in klinische Pr fungen nicht eingeschlossen wurden in Subgruppen zur Charakterisierung von Non respondern etc Aussagen zur Wirksamkeit aus AWB sind nur in Relation und unter Heranziehung der Ergebnisse eines nach anerkannten methodischen Kriterien gef

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