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1. 1e User guide a decision support 2014 version The English version is not available yet French version follows m1 ie Guide d utilisation un outil d aide la d cision Version 2014 Introduction MiXie est un outil d aide la d cision mis la disposition des intervenants en sant au travail pour l estimation du risque li une exposition a un m lange de substances chimiques dans Pair Il permet de les informer du potentiel d additivit ou d interaction entre les substances d un m lange retrouv en milieu de travail Il ne peut se subs tituer au jugement clair d un professionnel de la sant au travail Il peut notamment servir lors l application de la partie 3 de l Annexe 1 du RSST intitul e Exposition quotidienne plusieurs substances qui contient une disposition relative Padditivit des effets des substances calcul du Rm selon le principe suivant Lorsque 2 ou plusieurs substances mentionn es la partie 1 de la pr sente annexe sont pr sentes au poste de travail et qu elles ont des effets similaires sur les m mes organes du corbs humazin les effets de ces substances sont consid r s comme additifs moins qu il en soit tabli autrement L l d h a ts dl bst t d dditifs WL t tabli aut Le calcul du Rm selon le RSST ne concerne que les VEMP Valeurs d Exposition Moyenne Pond r e sur 8 heures ou les VEMA Valeur d Exposition Moyenne Ajus t e tablie selon le Guide d ajustem2. un contexte d exposition professionnelle La d cision des toxicologues et les explications s y rapportant apparaissent la premi re page de la fiche non montr e ici ee De plus un fichier PDF contenant la liste des 218 couples avec les d cisions peut tre con sult lien Novembre 2014 miXie mw aa hippunque et m m thylnppurque mesur s m tabolisme alt r R f rence bibliographique Ogata M and T Fujii 1979 Urinary excretion of hippuric acid and m methyhippunic acid afier administration of toluene and m xylene mixture to rats Intemational Archives of Occupational and Environmental Health 43 45 51
3. es de r f rences g n rales litt ra ture secondaire Elles comprennent notamment des mentions de canc rog nicit de diverses organi sations le code d ajustement de la substance pour les horaires de travail non conventionnels des m tabolites des l ments de toxicocin tique des m canismes d actions en plus des effets et de leur documentation Les r f rences sont pr sent es au bas de la fiche De plus si la substance de la fiche fait partie d un couple de substances pour lequel des tudes de la litt rature scientifique originale sur les interactions ont t r alis es avec une autre substance on aura alors au bas de la fiche la liste de ces autres substances Explication de la classe d effets Uni similaires et du raisonnement justifiant x C le regroupement des effets 16 Alt ration du transport de l oxyg ne C4 mt miXie irs Ac tonitrile CAS 75 05 8 c3 C4 Valeurs limites d exposition professionnelle VECD 60 ppm 101 mg m3 Hyperlien vers la VERAS 40 ppn SF maim fiche de la classe Mentions de canc rog nicit d effets similaires ACGIH A4 R f 1 Classement C Atteintes des voies respiratoires inf rieures Effets retenus Irritation des voies respiratoires inf rieures C4 Alt ration du transport de lo g Effets retenus Inhibition de la cytochrome oxydase Liste des classes d effets Horaires de travail non conventionnels f Pea ce pri simila
4. toxicologues sur la nature de l interaction Les conclusions alors possibles sont Supraadditivit Additivit Infraadditivit ou Impossible de se prononcer Les sections Analyse et Conclusion contiennent un tr s court r sum des raisons justifiant la d ci sion prise La fl che la droite du texte Consulter la documentation permet d acc der la fiche de couple en format PDF Identification du couple de substances Nom utilis dans le RSST Valeur limite d exposition professionnelle Dose quivalente N nom de la substance objet de l exp rience Toluene VEMP 188 mg m 50 ppm 1 Tolu ne Xyl ne isom res 0 m p VEMP 434 mg m 100 ppm 62 2 m Xylene M thodologie de l exp rience ta koas H Une revue de litt rature a t effectu e pour identifier les articles scientifiques litt rature scientifique originale ou litt rature primaire portant sur les interactions toxicologiques entre CEE EE couples substances utilis es en milieu de travail Au total 218 fiches correspondant 218 EE couples de substances r glement es ont t labor es Chaque fiche d crit pour un couple donn une ou plusieurs exp riences sur les interactions toxicologiques La d cision sur le type de linteraction t prise par l quipe de toxico logues en consid rant l ensemble des exp riences r alis es et Papplicabilit des conditions exp rimentales
5. central 29 l objet d une autre combinaison pour une classe d effets similaires Y Un tableau syn f ow _ tae ae a ae Ateintes du syst me audi ECACC th se permet d appr cier pour chaque classe d effets similaires la contribution des subs ea Stimulation musculaire BE e Eu Concentaton Cs3 10f Calcul de la somme Aiteintes osseuses EE tances du m lange Css ou d ti C25 Atteintes dentaires Jo S S T Ratio 51 es ratios pour la arae aM Arayrie en AT ars TT a ae POMS a _ L application miXie calcule un indice d exposition Rm exprim en pourcentage cor Calcul de rindice d exposiioy7 afia COMBINAISONT 020 Attsintes du syst me reproducteur femelle _ Csi Cs2 Vls Vs lt S3 51 22 51 131 Rm C31 Effets t ratog nes oOo ne Atteintes de la vessie non E E respondant la somme des fractions de la combinaison Dans cet exemple Rm 131 indique un d passement de la VEMP C32 Cancers Fiche de substance de miXie L application miXie contient une fiche pour chacune des substances du RSST La figure de droite donne une vue partielle de la fiche de l ac tonitrile De nombreuses informations sont pr sentes dans ces fiches On retrouve dans la rubrique classement la liste des classes et pour chacune d entre elle le ou les effets retenus par l quipe de toxicologues Les informations pr sentes dans les fiches de substances ont t tir
6. ectionn e eee on S tout juste sous le tableau peut aider retrouver une substance par son owe subsienos ee Mois ner chiens D s9 Aucune substance s lectionn e i nom ou par num ro CAS Aucune substance s lectionn e R sum de la RS pes GA mi Chercher Liste i 2 Choisir la valeur limite utiliser attention elles peuvent tre d Hyperlien vers les RE R initialisation gt Re es fiches de substances POP SERRES clin es en 3 types VEMP VECD ou Plafond et en diff rentes unit s S1 To tne mg m ppm ou f cm Pour l application du RSST n utiliser que S2 Xu ne isom res o mp S3 M thyl isobutyl c tone les VEMP La par wane ou est incorrectement formul e 3 Entrer la concentration valu e de la substance en fonction de la p riode 8 h ou 15 min associ e la valeur de r f rence Attention si Punit choisie est la ppm ne pas oublier de ramener les concentrations saisies temp rature et pression normales voir la section 2 1 du Guide d chantillonnage des contaminants de lair pour plus d information 1 niveau Analyse de l additivit partir de r f rences g n rales Le m lange compte 3 substances L encadr Composition du m lange num re les substances du m lange et contient des hyperliens vers leur fiche individuelle et donne au besoin un ou des messages PE OP PA contextuels Par exemple pour les substances canc rog nes u
7. ent des valeurs d exposition admissibles pour les horaires de travail non conventionnels L ACGIH propose une disposition l g re ment diff rente celle du RSST elle inclut les limites TWA Time Weighted Average STEL Short Time Exposure Level et Ceiling voir 2014 TLV and BEI Book Appendix E et comporte des consid rations particuli res sur la nature concomitante et ou cons cutive des expositions MiXie donne galement des informations pour des couples de substances pour lesquels des tudes scientifiques ont t r alis es pour v rifier la pr sence d interactions DORE est une application Se fran ais anglais De nombreux documents sur miXie sont disponibles sur la page Web suivante ifsst qc b ili m htm Structure de miXie MiXie est constitu de plusieurs l ments La page d entr e de miXie en est le c ur c est l que Pusager peut composer un m lange choix des substances saisie des concentrations valu es Substances Les r sultats sont mis jour d s qu un l ment d information est ajout ou modifi Ces r sultats HTML sont pr sent s selon 2 niveaux d analyse Analyse premier i ii nieu Analyse deuxi me niveau e L analyse de 1 niveau permet de d appliquer pour une ou des combinaisons du m lange la convention d additivit Elle offre l usager de nombreux hyperliens vers 705 fiches de subs tances et 31 fiches d informatio
8. ires associ es Ajustement quotidien a substa nce M tabolites Cyanure CAS 57 12 5 R f 2 3 6 Cyanure d hydrog ne CAS 74 90 8 R f 1 4 Formald hyde CAS 50 00 0 R f 2 4 Thiocyanate CAS 302 04 5 R f 1 4 6 M canismes d action e Les effets toxiques de l ac tonitrile sont attribu s la lib ration m tabolique du cyanure par le m tabolisme h patique le cyanure agit son tour en inhibant la cytochrome oxydase et compromet ainsi la respiration cellulaire R f 3 4 5 6 e L action de l ac tonitrile refl te dans une certaine mesure le m tabolisme du cyanure R f 1 l ments de toxicocin tique L ac tonitrile est absorb e travers la peau R f 1 2 4 7 e Le t 2 d limination sanguine chez l humain 30 h R f 2 e Le t 2 d limination sanguine chez la souris 8 h R f 2 Remarques toxicologiques Les concentrations susceptibles d induire des manifestations toxiques chez l hun f 6 x nt z x Le m tabolisme de l ac tonitrile est inhib par le monoxyde de carbone et ou pe Cla ssea laquell e e L ac tonitrile peut produire les m mes effets que l acide cyanidrique HCN mais L administration simultan e du t trachlorure de carbone r duit le m tabolismr app a rtient cet effet s L administration simultan e de l ac tone r duit la toxicit de l ac tonitrile 4 6 Effets Inhibition de la cytochrome oxydase C4 Documentation Esp ces Hu
9. main R f 3 6 Irritation des voies respiratoires inf rieures C3 Documentation Esp ces Volontaires LOAEL 67 mg m Conditions de l exposition Pendant 4h Remarques Sensation de froid dans les poumons et d une oppression l g re chez 1 sur volontaires Donn es jug es limit es La VLE propos e par ACGIH a t bas e sur ces r sultats R f 1 4 Esp ces Humain R f R f rences 1 American Conference d Substances pour lequelles il y mtation CD ROM Cincinnati OH ACGIH Worldwide 2012 Cette classe regroupe les effets qui alt rent le transport d oxyg ne des poumons vers les tissus Ils comprennent la diminution de la 7 thea a une analyse de 2 niveau sig ENT PRES concentration de l oxyg ne dans l air l asphyxie simple la diminution du nombre de globules transportant l oxyg ne dans le sang l an mie la Enait national de ved D Ce DRE cae nts hoes eaten Re dE de ta en s memoir AVEC la presente substance une 2011 lt hep imwilo ceg dniselshowcardhome gt 2012 12 10 tissus l inhibition de la cytochrome oxydase On y ajoute galement les substances causant un d ficit de production de l nergie par i pres A anos ASR a ee Ohio NIOSH 2007 inhibition du cycle du citrate par exemple Il est impossible de conclure que chacun des effets de cette classe est ind pendant des autres Pr st effets qui font partie de la classe 7 x Substances pour lesquelles A6 de la documentation s
10. n de substances dans cette liste La fiche de la classe 4 pr sente la liste des effets jug s similaires Il est int ressant de noter que bien que leurs m canismes et sites d action soient diff rents ces effets sont malgr tout consid r s simi aiii _ Liste de toutes les substances avec laires car d un point de vue fonctionnel ils alt rent la m me fonction physiologique en hyperlien ayant au moins un effet Azote Siete diate associ e la pr sente classe l occurrence le transport de l oxyg ne 7 e Azote protoxyd e Azote trifluorure d Benzene b ta Chloropr ne 2 niveau Analyse de toutes formes d interactions partir de la litt rature scientifique originale Couple Tolu ne R sultat de l analyse du Conclusion de l quipe de niveau 2 pour l exemple toxicolgues apr s examen Intera _ de la litt rature amen Analyse Quatre tudes dont deux chez l humain ont d montr une inhibition r ciproque de la biotransformation du xyl ne et du tolu ne lorsque pr sents simultan ment Une tude impliquant deux esp ces animales conclut une cosynergie au niveau du syst me nerveux central isom res o Conclusion Compte tenu des donn es disponibles nous consid rons has fant linssssatinn r ciproque l inhibition de la biotransformation pour ces deux solvants Hyperlien vers la fiche PDF __ du couple tolu ne xyl ne C
11. n des classes d effets similaires e Danalyse de 2 niveau pr sente lorsque disponibles des informations compl mentaires sur les interactions toxicologiques entre des couples de substances du m lange Pour chacun des Classes 218 couples document s un fichier en format PDF est disponible die e e e e e U i i dh nm Analyse de 1 niveau Additivit partir de r f rences g n de Montr al miX1e Ratio exprim sous St forme de pourcentage rales MiXie un outil d aide la d cision Guide Index interactions binaires Index fiches ge la concentration en s E Zone de saisie de sur la valeur limite Saisie de 1 10 FES Liste d roulante pour Valel la concentration Pncentr uon CI L Ps d d d Al ff b b substances les substances du RSST ya C a Saisie aes aonnees a un me ange s efrectue Substance par substance ar SS VEMP 188 mg m on re F en PA maximum de 10 en 3 tapes ms Ha bu cee en d ae thyl isobutyl c tone mg m ae a S4 Aucune substance s lectionn e E 1 Choisir la substance au moyen de la liste d roulante contenant les S5 Aucune substance s lectionn e Veco sof mgn 5 S6 Aucune substance s lectionn e Zone de saisie d un crit re VECD 75 ppm Liste d roulante ___ substances de l annexe 1 du RSST Une zone de recherche situ e 57 Aucune substance s l
12. ne remarque sur la n mn cessaire application du principe ALARA As Low As Reasonably Achievable appara tra en Les substances S1 S2 et S3 ont en commun 3 classes d effets toxiques Lens automatiquement apep C Aeneon ER ET EE e C2 Atteintes des voies respiratoires sup rieures e C19 Atteintes du syst me nerveux central Hyperlien vers les pages de classe S1 Tolu ne _ Valeur limite VLss 188 m z er e Liste des classes R sultats de l analyse de 1 niveau Concentration Cs1 95 m A nilsi y d effets similaires pour d effets similaires s1 Pa NE ar TA la combinaison 1 AE Une fois le m lange compos MiXie identifie une ou des combinaisons de substances gt i gt S2 Xyl ne isom res o m p sut la base de la ou des classes d effets similaires qu elles ont en commun Par exemple Valeur limite VLs2 434 mg m V7 z C14 Atteintes gastro intestinales T rati Hyperlien vers C15 Atteintes du syst me cardiaque pour un m lange de 3 substances les substances 1 et 2 peuvent faire l objet d une com Concentration C2 125 mom PE C16 Vasoconstriction T e a Ratio 8 20 la fiche de C17 Vasodilatation J binaison pour une classe d effets similaires X et les substances 2 et 3 peuvent faire Ve eubetsnce C15 Atteintes du systeme nerveux auionome J Mae gt GE Ateintes du syst me nerveux cent du syst me nerveux
13. onsulter la documentation gt p xy Couple M thyl isobutyl c tone Tolu ne Conclusion de l quipe de Interaction _ toxicolgues apr s examen Analyst Une tude humaine impliquant une exposition aigu par inhalation 2 heures Aucun effet observ Conclusion En l absence d autres tudes nous ne pouvons tirer aucune conclusion pour ce m lange Nous recommandons donc de consid rer l analyse de premier niveau de l outil Mixie Consulter la documentation Couple M thyl isobutyl c tone Xyl ne isom res o m p Interaction Impossible de se prononcer Analyse Une tude humaine par inhalation 4 heures t identifi e Aucun effet sur la cin tique Conclusion En l absence d autres tudes nous ne pouvons tirer aucune conclusion pour ce m lange Nous recommandons donc de consid rer l analyse de premier niveau de l outil Mixie Consulter la documentation Fiche de couple de substances analyse de 2 niveau Analyse de 2 niveau Toutes formes d interactions partir de la litt rature scientifique originale L application miXie contient 218 fiches d analyse des effets combin s de couples de substances Si parmi les substances d un m lange deux de ces substances forment un de ces couples l application miXie ajoutera la section R sultat une analyse de 2 niveau Pour chaque couple identifi on retrouve dans la rubrique interaction la d cision de l quipe de
14. ur les interactions avec Ac tonitrile dans la litt rature scientifique originale Effets associ s aces Perchloro thy An mie Syst me h matopoi tique Aplasie m dullaire Syst me h matopoi tique Asphyxie Ensemble du corps humain organes et syst mes H HA YA Atteinte du syst me h matopoi tique Syst me h matopoi tique Liste des effets F IC h e d e cla sse d e m IXI e Carboxyh moglobin mie Systeme h matopoi tique consid r s Formation de nitrosylh moglobine Syst me h matopoi tique comme similaires A H molyse Syst me h matopoi tique Chacune des fiches de classe d effets similaires contient une explication sur la classe elle m me et Inhibition de la cytochrome oxydase Ensemble du corps humain organes et syst mes Inhibition de la synth se de Th me Syst me h matopoi tique un raisonnement justifiant la mise en commun d signation de la similarit des effets similaires M th moglobin mie Syst me h matopoi tique dans ladite classe On retrouve au bas de la fiche la liste des substances du RSST qui ont au moins Substance associ es eee SR TER EE RS SN lea me un effet appartenant cette classe Par cons quent miXie appliquera la r gle de Padditivit pour e Ac tate de m thyiglycol e Ac tonitrile e Ac tyl ne e Adiponitrie e Anine Antimoine m tal et compos s exprim e en Sb Aroon Of toute combinaiso
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