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Manual: Práticas de Qualidade na Pesquisa Biomédica Básica

1. Publicado pela Organiza o Mundial da Sa de em 2006 Sob o titulo Handbook quality practices in basic biomedical research Organiza o Mundial da Sa de 2006 O Diretor Geral da Organiza o Mundial da Sa de concedeu os diretos de tradu o para uma edi o em portugu s para o Centro de Pesquisas Ren Rachou CPqRR FIOCRUZ que o respons vel exclusivo pela edi o em portugu s Traduzido por Editione Editora o e Consultoria Cient fica S C Ltda Contato no CPqRR Ivanete Milagres Presot ivanete cpqrr fiocruz br WHO Library Cataloguing in Pub lication Data Handbook quality practices in basic biomedical research preparado para TDR pelo Grupo Cientifico de Trabalho sobre Pr ticas de Qualidade na Pesquisa Biom dica B sica Cataloga o na fonte Rede de Bibliotecas da FIOCRUZ Biblioteca do CPqRR Segemar Oliveira Magalh es CRB 6 1975 W927m World Health Organization 2010 Manual pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica World Health Organization tradu o de Editione Editora o e Consultoria Cient fica S C Ltda Belo Horizonte CPqRR 2010 120 p S rie Qualidade 1 ISBN 978 85 99016 13 8 1 Pesquisa Biom dica m todos 2 Controle de Qualidade 3 tica em Pesquisa educa o 4 Manuais I Scientific Working Group on Quality Practices in Basic Biomedical Research II UNICEF UNDP World Bank WHO Special Programme for Research and Trainning in Tropical Diseas
2. o e indexa o de documentos em cadernos ou folhas na forma impressa ou eletr nica deve ser estabelecido antes do estudo come ar para garantir a completa rastreabilidade do estudo bem como a r pida recupera o dos documentos dos arquivos Os documentos relacionados com o estudo devem ser arquivados juntos ao t rmino do estudo O acesso e a recupera o dos documentos e dados deve ser limitada apenas ao pessoal autorizado Supervis o controle de qualidade se o 4 4 Sum rio dos requisitos dessa se o Revis o sobre as qualifica es do pessoal se o 4 4 1 O instituto de pesquisa deve verificar as qualifica es do pessoal durante o processo de recrutamento O instituto de pesquisa deve periodicamente revisar as qualifica es do pessoal em rela o s suas re sponsabilidades Verifica o dos resultados e relat rios se es 4 4 2 e 4 4 3 O cientista principal o respons vel primordial pela qualidade integridade e confiabilidade dos resultados do estudo O administrador mais antigo o respons vel pela revis o oportuna e rotineira dos dados do estudo O instituto de pesquisa deve providenciar para que a verifica o das atividades de estudo e dos resultados seja realizada por pessoas independentes A auditoria do relat rio e o rastreamento de todos os resultados at os dados brutos devem ser viabilizados Ap ndice 11 O que fazer Uma pequena lista de atividades
3. resultados cient ficos no momento oportuno As vantagens s o Os resultados cient ficos s o transferidos para o dom nio publico Isso uma parte in tr nseca do processo cient fico O p blico tendo financiado a maior parte do trabalho cient fico tem o interesse leg timo de conhecer os resultados O pesquisador submetido a um exame por especialistas ou ao debate e desafio A comunidade cient fica torna se ciente da pesquisa Assim outros pesquisadores podem arquitetar sobre esses resultados ou evitar a duplica o dos esfor os O cientista torna se uma figura conhecida no seu campo fortalecendo as chances de obter apoio financeiro para continuar suas investiga es cient ficas Visto que a publica o um processo essencial de transfer ncia de id ias para o dom nio p blico as organiza es cient ficas devem ter uma pol tica de publica o de resultados devendo cobrir os seguintes aspectos Em que ponto do projeto necess rio ou aconselh vel publicar Onde e como publicar Os procedimentos da institui o para revis o e As conven es sobre a co autoria dos artigos A necessidade de inclus o de dados significantes de forma apropriada e precisa nas pub lica es Se os dados de pesquisa s o propriedade intelectual do pesquisador da institui o ou do rg o financiador A posse dos direitos sobre as patentes 5 O termo amplo disseminar que inclui monog
4. 2 O QUE PESQUISA BIOM DICA B SICA A pesquisa biom dica b sica refere se s atividades relacionadas com a busca de meios para detectar prevenir ou tratar doen as humanas Tal pesquisa abrange a descoberta e os estudos explorat rios que precedem as fases regulamentadas do desenvolvimento de drogas ou programas de desenvolvimento de m todos alternativos de controle de doen as Esses est gios posteriores da pesquisa biom dica s o morosos e requerem vastos recursos financeiros humanos e t cnicos seja para o estabelecimento de novos princ pios b sicos seja para o desenvolvimento de novas drogas candidatas 2 1 Pesquisa biom dica b sica modelo de desenvolvimento de drogas As candidatas a posterior desenvolvimento originam se do primeiro est gio da pesquisa biom dica b sica Pesquisa e Desenvolvimento P amp D freqiientemente chamada desco berta O est gio de descoberta pode ser subdividido em tr s outros descoberta per se pesquisa de transi o e pesquisa n o regulamentada n o cl nica Figura 2 Na Tabela 1 cada est gio ilustrado por tr s exemplos Figure 2 Os tr s est gios da pesquisa biom dica b sica envolvidos na descoberta de drogas Est gio la descoberta per se Est gio 1b pesquisa de transi o Est gio lc pesquisa n o regulamentada n o cl nica Os est gios regulamentados s o o est gio n o cl nico que estabelece a seguran a
5. Relat rio 2 Plano do estudo 3 Pasta do estudo 3 Relat rio 3 gt A elabora o do relat rio deve ser feita imediatamente ap s a finaliza o do trabalho pr tico e da coleta de dados enquanto o estudo est ainda fresco na mem ria Se houver necessidade de obter informa es com o t cnico possivelmente essa pessoa ainda estar trabalhando na institui o e se encontrar dispon vel para esclarecer os elementos obscuros dos registros essencial considerar descrever avaliar e relatar todos os resultados do estudo dentro do contexto do plano de estudo original Deixar para tr s resultados que n o se encaixam fazer um relat rio seletivo e essa n o uma pr tica aceit vel Os resulta dos que n o se encaixam podem ser exatamente aqueles que levar o a uma hip tese mais evolu da a qual poder ser testada posteriormente Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica NOTA IMPORTANTE Relat rio sobre os resultados Cada estudo deve ser o tema de um relat rio um estudo um relat rio e O relat rio deve representar verdadeira e acuradamente os dados brutos O relat rio deve conter uma discuss o cient fica dos resultados e uma conclus o Quaisquer desvios no plano de estudo devem ser explicados no relat rio e Embora outros cientistas possam contribuir com se es para o relat rio e assinar a interpre ta o de seus resultados
6. TDR PRD GLP 01 2 3 World Health Organization Guidelines for good clinical practice GCP for trials for pharmaceutical products In The use of essential drugs Sixth report of the WHO Expert Committee Geneva Word Health Organization 1995 WHO Technical Report Series No 850 International Conference on Harmonization ICH Topic E6 Guideline for Good Clinical Practice 1996 CPMP ICH 135 95 http www emea eu int pdfs human ich 013595en pdf gt WHO Programme for International Drug Monitoring Uppsala Sweden http www who umc org whoprog html Ap ndice 2 Aplica o das pr ticas de qualidade ao desenvolvimento de drogas ou produtos terap uticos A partir do est gio cl nico e durante todo o tempo em que a droga usada as Boas Pr ticas de Fabrica o BPF GMP 7 s o aplicadas no processo de produ o controle e formula o do produto Os diferentes est gios do desenvolvimento cl ssico de uma droga est o resumidos na figura 10 Figura 10 Est gios de desenvolvimento de uma droga e suas respectivas pr ticas de qualidade Est gio 3 CL NICO GCP Est gio 1 PESQUISA BIOM DICA B SICA Est gio 2 N O CL NICO SEGURAN A GLP Est gio 4 MARKETING GCP PESQUISA CMC N O REGULADA FABRICA O GMP Linha do tempo aproximadamente 10 anos gt Essas boas pr ticas BPX GXP s o complementadas por outras iniciativas relaciona
7. consolidated guideline 1996 http www ich org MediaServer jser ID 482 amp _MODE GLB 6 Eudralex Volume 4 Medicinal Products for Human and Veterinary Use Good Manufacturing Practice http pharmacos eudra org F2 eudralex vol 4 home htm Ap ndice 1 Gloss rio e defini es Termo Defini o Composto manufatura e controles Chemical manufacturing and con trols pesquisa relacionada com a caracteriza o de uma entidade qu mi ca seja para uso como droga ou produto de aplica o ambiental Esse tipo 13 CMC de pesquisa elucida a estrutura qu mica e as caracter sticas da subst ncia define os processos de fabrica o e descreve e valida os m todos para an lise e controle 14 Confiabilidade Capacidade de inspirar confian a Dados que podem ser processados Verifica ou regulamenta um experimento cient fico atrav s de um experi 15 Controle 7 E mento paralelo ou por compara o com um padr o 16 Credibilidade Qualidade capacidade ou poder de induzir confian a F Resumo sobre a educa o de uma pessoa hist rico profissional e quali 17 Curriculum vitae CV 7 fica es de trabalho que s o apresentadas a um eventual empregador Todos os registros dos testes originais ou c pias aut nticas desses que 18 Dados brutos resultaram de observa es e atividades originais realizadas durante um estudo 19 Descritivo Aquilo que caracterizado por descri o adequado para descrev
8. das com a qualidade sugeridas pela OMS as quais governam as atividades dos laborat rios que usualmente controlam o ciclo de vida de uma droga tais como os laborat rios de qu mica cl nica qu mica anal tica e patologia Adicionalmente os laborat rios que seg uem as recomenda es de boas pr ticas da OMS normalmente seguem as diretrizes da International Organization for Standardization ISO tais como ISO 17025 ISO 9000 e documentos relacionados que promovem o desenvolvimento e uso de normas de calibra o e ensaio A pesquisa e desenvolvimento P amp D de uma nova droga levam normalmente 10 a12 anos a partir da descoberta at o registro e comercializa o Estima se que 5 do custo de P amp D gasto no est gio 1 descoberta 10 no est gio 2 testes n o cl nicos e os restantes 85 no est gio 3 testes cl nicos e processo de registro 6 World Health Organization Quality assurance of pharmaceuticals A compendium of guidelines and related materials volume 2 updated edition good manufacturing practices and inspection Geneva World Health Organization 2004 7 Eudralex Volume 4 Medicinal Products for Human and Veterinary use Good Manufacturing Practice http pharmacos eudra org F2 eudralex vol 4 home htm 8 Eudralex Volume 4 Medicinal Products for Human and Veterinary Use Good Manufacturing Practice Manufacture of Investigational Medicinal Products Ap ndice 2 Aplica o das pr ticas de qu
9. do trabalho a defini o e aloca o clara das responsabilidades a rigorosa supervis o do trabalho cient fico o adequado registro dos dados a boa organiza o dos dados armaze nados com possibilidade de recupera o e o treinamento adequado dos cientistas e do pessoal em geral Esse manual visa orientar os cientistas sobre como organizar suas pesquisas e agregar valor as mesmas promovendo a credibilidade de seus dados Deve ser vi vel aos revisores das revistas cient ficas colaboradores ou autoridades auditar estudos para verificar a auten ticidade e o relato confi vel dos resultados processo este que auxilia a valida o dos dados e a aceita o dos resultados pela comunidade cient fica al m de aumentar as chances de retorno dos investimentos proporcionalmente A comunidade cient fica tamb m deve ser capaz de repetir os estudos com o fim de confirmar o conhecimento e construir pesquisas adicionais sobre os resultados pr vios Normalmente qualidade definida como a totalidade das caracter sticas de uma enti dade incluindo a habilidade de satisfazer necessidades expressas ou impl citas Evidente mente necess rio obter resultados de pesquisa suficientemente s lidos que permitam o desenvolvimento de produtos teis e de princ pios para combater doen as A fim de alcan ar essas metas a pesquisa cient fica deve produzir resultados que sejam e relevantes confi veis e reprodut veis ticos au
10. ginas da internet at que a publica o formal esteja dispon vel raro um jornalista entender o conte do de um estudo ou o significado de sua contribui o e por essa raz o a mensagem n o ser expressa corretamente nesses tipos de m dia 4 5 6 Patentes e publica es cient ficas As vezes a necessidade de publicar entra em conflito com a necessidade de registrar patentes A patente desej vel quando os resultados do estudo prometem inova o in ventividade e utilidade suficientes para um novo produto ou princ pio Sem uma patente v lida os empres rios n o concordar o em investir no desenvolvimento de uma id ia para cria o de um produto vi vel Para ser patente vel uma id ia tem de ser inovadora ou seja n o deve ter sido publicada previamente sob qualquer forma mesmo que tenha sido pela mesma pessoa a registrar a patente Em outras palavras a publica o prematura pode destruir as chances de obter a patente Em termos das leis de patentes a publica o abrange desde a divulga o em revistas cient ficas com revis o pelos pares at os tipos mais infor mais discutidos acima incluindo as discuss es p blicas para as quais n o existem registros escritos Para uma orienta o melhor sobre publica es e para entender as expectativas das revis tas cient ficas sugere se consultar Good publication practice for pharmaceutical compa nies que abrange publica es sobre resultados de testes cl nicos E
11. mol culas que se encaixem bem nos receptores alvo e d zias delas s o encontradas semanalmente O banco de dados usado para listar e caracterizar as candidatas promissoras e testes seletivos baratos s o posteriormente usados para focalizar o campo ainda mais Cap tulo 2 O que a pesquisa biom dica b sica Est gio 1b Est gio 1c Um problema universal surge a macromol cula Estudos cin ticos em animais in metabolisada rapidamente pelo corpo e n o per factos proporcionam evid ncia que manece em n veis terap uticos por tempo suficiente mol cula modificada permaneceu mente longo para ser eficaz O pesquisador intui que POT mais tempo no corpo Estu se forem inseridas cadeias laterais a velocidade de dos sobre liga o com receptores degrada o ou elimina o da mol cula de maior ta mostram que os alvos da mol cula manho diminuir estendendo assim o per odo da S o as c lulas e tecidos apropriados atividade terap utica As atividades nesse est gio UM modelo animal pode ser usado de transi o incluem descobrir o n mero e tipo das Para testar o potencial de efic cia cadeias laterais e otimizar m todos de produ o e an lise O pesquisador realiza experimentos com poss veis formula es alem de realizar testes bi ol gicos para estabelecer as propriedades ligantes e outras caracter sticas Estudos sobre liga o com recep Tendo isolado o composto farmacologicamente to
12. o da Escreva a data da E Escreva o nome Escreva a assinatura i dire o assinatura Finalidade Escreva a finalidade do procedimento Introduza os itens com s mbolos tipogr ficos por exemplo e Garantir o uso correto e freq ente de XYZ e Garantir o sacrificio cuidadoso de animais de laborat rio e Garantir o conte do uniformizado e o layout dos protocolos experimentais Descrever os procedimentos para obten o de c pias de seguran a para dados experimen tais armazenados no computador 1 4 Ap ndice 3 Procedimento operacional padr o Modelo e Instru es PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O 0 65 0 Titulo escreva um t tulo descritivo em negrito POP n 123 Edi o n 01 Assunto Ex farmacologia CMC Projeto XYZ T pico Ex equipamento Aplica o o nome da unidade que usar o POP V lido a partir de dd mm aaaa 1 Introdu o inis aerian 2 5 Defini es e abrevia es 3 2 Responsabilidades 2 6 Refer ncias ss cess ssacdscessseeaessspessesebeapesens 3 3 Procedimentos 2 7 Anota es de altera es 4 4 Registros e arquivos 3 8 APCndiCes si ssa css esteios pasa 4 1 Introdu o Fa a uma descri o breve dos princ pios envolvidos e em que situa es o procedimento deve ser usado 2 Responsabilidades Pessoa ou fun o Atividades Descreva as atividades pelas quais o cientista
13. o de v rus como vetores investiga o de prions aumentou consideravelmente Essas tecnologias abriram nossa consci ncia sobre a im port ncia de diretrizes sobre biosseguran a as quais podem impedir que novos organismos e microrganismos penetrem no ambiente acidentalmente ou infectem o homem situa es essas que s o potencialmente catastr ficas As institui es dedicadas a pesquisa nessas reas devem estar atentas sobre esses perigos Os riscos do laborat rio residem principal mente no manuseio e descarte de materiais biol gicos perigosos a conten o de tal tipo de material realizada em diferentes n veis dependendo do potencial de risco no mundo inteiro As instala es s o classificadas em quatro n veis de risco que apresentam conjun tos de precau es distintos Se n o existir uma legisla o nacional sobre biosseguran a a institui o deve obedecer as orienta es estabelecidas pelo Manual de Bioseguran a para laborat rios da OMS WHO Laboratory Biosafety Manual Os riscos no campo tamb m devem ser considerados visto que organismos geneticamente modificados podem n o se comportar da forma esperada ap s a libera o no ambiente 12 World Health Organization Laboratory biosafety manual Geneva World Health Organization 2004 13 Iowa State University Regulation of genetically engineered organisms and products Biotechnology Infor mation Series Iowa State University 1995 www extension iastate
14. respon s vel por exemplo planejamento do procedimento treinamento supervis o execu o de etapas definidas do procedimento Ex Cientista principal Descreva as atividades pelas quais o t cnico respon Ex T cnico s vel por exemplo seguir esse procedimento executar determinadas etapas do procedimento registrar os dados 3 Procedimentos Escreva todos o m todos aqui Use fontes Word ou similar de estilos diferentes para t tu los e subt tulos se poss vel E importante come ar com materiais e equipamentos Escreva com precis o o nome categoria modelo e fornecedor dos materiais e equipamentos 2 4 Ap ndice 3 Procedimento operacional padr o Modelo e Instru es PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRAO 0 65 0 Titulo escreva um t tulo descritivo em negrito POP n 123 Edi o n 01 Assunto Ex farmacologia CMC Projeto XYZ T pico Ex equipamento Aplica o o nome da unidade que usar o POP V lido a partir de dd mm aaaa Fa a uma descri o dos procedimentos passo a passo Use uma linguagem simples e na forma ativa como adicione 5 mL em vez de 5 mL devem ser adicionados O tratamen to estat stico dos dados tamb m um procedimento e se relevante tamb m deve aparecer nessa se o 4 Registros e arquivos Nessa se o escreva os registros que voc espera fazer para documentar o procedimento e onde os mesmos ser o armazenados e eventualmente arquivado
15. rio de farmacologia 3 Procedimentos oN Our Introdu o Responsabilidades Registros e arquivos Defini es e abrevia es Ap ndices 3 1 Materiais w Ww w w 31 CEquIpamento ci EEEE N ETE AAE T E 3 3 152 Reagentes aa n E EE E E E A OEE OE a EE TEET 4 So 1d COVES a o a AE TE RA A N A a 4 3 2 Prepara o de reagentes E E A 4 3 3 Opera o e manuten o do pH metto y ao a A A E E 4 3 3 1 Opera o 3 3 1 1 Determinando o pH com o M90 3 3 1 2 Dicas de opera o 3 3 2 Calibrando o M90 3 3 3 Informa o sobre o sensor de pH 3 3 4 Precau es e limita es 3 3 5 Manuten o e solu o de problemas 3 3 6 C digos exibid Refer ncias Anota es das altera es os e problemas 2 8 Ap ndice 4 Exemplo de um procedimento operacional padr o pH Metro PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRAO 0 65 0 Titulo Opera o e manuten o de pH metro POP n 001 Edi o n 01 Assunto Farmacologia Projeto todos T pico equipamento Aplica o Monitoramento de droga terap utica e V lido a partir de 15 05 2005 laborat rio de farmacologia 1 Introdu o Esse procedimento serve para orientar a opera o manuten o e calibra o do pH metro Mettler Toledo PM90 usado no laborat rio de farmacologia O M90 um equipamento port til para medir pH condutividade e oxig nio dissolvido 2 Responsabilidades Pessoa ou fu
16. DE UM PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O pH METRO Todos sabem que existem v rias maneiras de se usar e calibrar um pH metro o que normalmente feito de acordo com as instru es do fabricante O prop sito desse ap ndice mostrar como formatar as instru es para uso de um pH metro seguindo o modelo de procedimento operacional padr o Ap ndice 4 Exemplo de um procedimento operacional padr o pH Metro PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRAO 0 65 0 Titulo Opera o e manuten o de pH metro POP n 001 Edi o n 01 Assunto Farmacologia Projeto todos T pico equipamento Aplica o Monitoramento de droga terap utica e V lido a partir de 15 05 2005 laborat rio de farmacologia ASSINATURAS Nome Assinatura Data Autor A Walubo Andrew Walubo 01 05 2005 Revis o pelos pares D Long David Long 02 05 2005 Revis o pela garantia f da entalidade N Gawadi Nadya Gawadi 10 05 2005 Aprova o da dire o D Kioy Deborah Kioy 10 05 2005 Finalidade e Garantir o uso uniformizado do pHmetro e Descrever o modo de manuten o do pHmetro 1 8 Ap ndice 4 Exemplo de um procedimento operacional padr o pH Metro PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O 0 Titulo Opera o e manuten o de pH metro POP n 001 Assunto Farmacologia Edi o n 01 Projeto todos T pico equipamento Aplica o Monitoramento de droga terap utica e V lido a partir de 15 05 2005 laborat
17. DESCRITIVA E TREINAMENTO O diagrama abaixo mostra outra forma de apresentar a hierarquia dos documentos prescriti vos e descritivos dentro do contexto do treinamento como forma de transformar instru es escritas em atividades administradas Note que as disposi es normativas s o amplificadas dentro das divis es Ao contr rio os detalhes relacionados com os dados brutos s o con centrados e abreviados no relat rio que posteriormente sumarizado na publica o Esta resumida ainda mais para uso final por exemplo um comp ndio ou monografia gover namental mI PLANOS DE ESTUDOS POPs TREINAMENTO ATIVIDADES DE ESTUDO AP NDICE 10 ADAPTA O DAS PQPB A PEQUENOS GRUPOS DE PESQUISA OU PESQUISADORES INDIVIDUAIS Os instrumentos de gest o apresentados como PQPB tamb m aplicam se a pequenos gru pos ou pesquisadores individuais embora algumas adapta es sejam necess rias Grupo pequeno Indiv duo Organiza o e Obtenha a concord ncia sobre a dis Escreva uma lista sobre pessoal tribui o do trabalho e estabele a uma coisas para fazer relativa lista das responsabilidades e ativi as suas pr prias responsabi dades Essa lista deve abranger prop P lidades e atividades Registre Como alterar a finalidade e o con os endere os e atividades de te do do estudo qualquer outra unidade de e Uso e manuten o de equipamento pesquisa que ofere a ser i o vi os e
18. Human and Veterinary Use Good Manufacturing Practice Manufacture of Investigational Medical Products Ap ndice 1 Gloss rio e defini es 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 Termo Falso positivo Falso negativo Garantia da qualidade Indel vel Instituto de pesquisa Integridade em pesquisa Investigador principal OMS WHO OGMs Originalidade Pasta do estudo Patrocinador Defini o Significa que os resultados experimentais aparentemente confirmam a hip tese quando de fato ocorre o contr rio Significa que os resultados experimentais aparentemente refutam a hip tese quando de fato confirmam a hip tese Segundo esse documento usado para designar a pessoa ou departamento independente do estudo cujas atividades asseguram administra o sobre a qualidade dos estudos dentro do instituto de pesquisa N o uma pr tica universal empregar pessoal para fazer o controle de qualidade em insti tui es voltadas para pesquisa b sica e tamb m n o obrigat rio O pes soal do controle de qualidade normalmente auxilia no estabelecimento dos processos de trabalho realiza a auditoria dos procedimentos e auditoria em geral revisa documentos e ajuda na constru o do arquivo Imposs vel de remover rasurar ou lavar permanente Nesse documento usada para designar uma entidade engajada em pesquisa biom dica PB independente da organiza o financiame
19. cada etapa do processo de estudo bem como a necessidade de se monitorar os v rios est gios Na aus n cia desses dois aspectos n o haver transpar ncia e nem o estudo poder ser reconstru do condi es essas essenciais para reconhecimento do estudo pelos pares e a aceita o pelos rg os oficias como a World Health Organization autoridades e minist rios da sa de A aplica o extensiva das pr ticas propostas nesse manual resultar em estudos de alta qualidade e bem administrados al m de informa es confi veis Esses aspectos s o deter minantes para que os resultados obtenham reconhecimento internacional o que contribuir para otimizar o custo benef cio para acelerar as pesquisas gerando a longo prazo impactos positivos sobre a sa de humana 6 APENDICES 6 1 Ap ndice 1 Gloss rio e defini es 6 2 Ap ndice 2 Aplica o das pr ticas de qualidade ao desenvolvimento de drogas ou produtos terap uticos 6 3 Ap ndice 3 Procedimento operacionais padr o modelo e instru es 6 4 Ap ndice 4 Exemplo de procedimento operacional padr o pH metro 6 5 Ap ndice 5 Exemplo de procedimento operacional padr o uso da balan a OHAUS 6 6 Ap ndice 6 Exemplo de procedimento operacional padr o cultivo da cepa celular T2 6 7 Ap ndice 7 Modelo e instru es para Curriculum Vitae CV 6 8 Ap ndice 8 Modelo e instru es para registro de treinamentos 6 9 Ap ndice 9 Diagrama documenta o prescritiv
20. completa dos registros composta pelos dados prim rios an lises impressos e qualquer outro docu mento relevante ao estudo constitui a pasta do estudo Tal pasta deve conter tamb m o plano de estudo e suas emendas e o relat rio de estudo A pasta do estudo contendo todos Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica os documentos relevantes deve ser arquivada veja sec o 4 3 6 A Figura 7 mostra como a pasta do estudo est associada ao projeto de pesquisa e aos planos dos estudos Figura 7 Rela o entre projeto de pesquisa planos de estudo e pastas do estudo Projeto de pesquisa Plano do Pasta do estudo 1 estudo 1 Reece Ma o SO Plano do Pasta do m estudo 2 m estudo 2 ke NE ee Plano do estudo 3 Pasta do estudo 3 Registros adequados e Cada institui o de pesquisa deve implementar regras para o registro dos dados prim rios e Os dados prim rios e outros documentos devem ser suficientemente detalhados e completos para garantir o rastreamento e a reconstru o do estudo e Se computadores s o usados para registrar modificar manipular ou arquivar dados os dados prim rios devem ser claramente identificados 4 3 4 Uso de cadernos de anota es Durante os est gios iniciais de descoberta algumas organiza es exigem que os pesqui sadores usem cadernos para registrar todas as atividades reali
21. controles evitam os artefatos Os resultados das atividades s o registrados como CAPTURAR dados prim rios brutos RELATAR Os resultados obtidos s o descritos ARMAZENAR amp ARQUIVAR PUBLIC Os resultados s o transfendos para o dominio publico LIGAR PROCESSOS MONITORADOS ta a 5 Q A w Q w Es Ry Normalmente a pesquisa biom dica primeiro delineada no projeto de pesquisa e depois descrita detalhadamente em planos ou protocolos individuais que explicam porqu e como o trabalho experimental ser conduzido evidente que se as condi es b sicas do experi mento forem obscuras ou mal planejadas e se os dados brutos estiverem incompletos sur gir o d vidas sobre a validade do conhecimento obtido e sua contribui o para a ci ncia A aplica o de princ pios cient ficos s lidos na condu o de estudos explorat rios b sicos e de descoberta juntamente com a observ ncia de boas pr ticas de qualidade resultar em dados e relat rios mais claros e transparentes A disponibilidade de evid ncias claras facilitar a escolha de novas estrat gias para o combate e preven o das doen as incluindo a sele o de novas drogas candidatas ao subsegiiente desenvolvimento Se investimentos forem feitos na candidata errada n o ser o desperdi ados apenas recursos e tempo mas tamb m ficar o comprometidos os meios que poderiam ter sido usados para desenvolver uma droga mais promissora
22. da a Dr Joseph M Juran Utilize as instru es isto POPs como o libertador que relega os problemas resolvidos ao campo da rotina deixando as faculdades criativas livres para os problemas que ainda est o por resolver Use standards i e SOPs as the liberator that relegates the solved problems to the field of routine leaving the creative faculties free for the problems that are still unsolved Os POPs tem um ciclo de vida definido que consiste de elabora o aprova o dis tribui o atualiza o e remo o 4 http specializedqualitypublications com B htm Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica Certamente todo instituto laborat rio ou instala o dentro de um instituto possui uma cole o de procedimentos padronizados com v rios cabe alhos e em diferentes formatos como por exemplo receitas para a prepara o de solu es tamp o ou meios de cultura instru es para a opera o e manuten o de equipamentos e instrumentos e instru es passo a passo para a realiza o de atividades comuns os ap ndices 4 6 mostram exem plos Esses procedimentos devem ser unificados dentro de um sistema coerente com um layout padronizado que deve ser predefinido pela administra o Esse sistema permite a organiza o centralizada da formata o numera o emiss o modifica o remo o e arquivamento dos POPs e evita a duplica o de esfor os incoer ncias atraso
23. da droga o est gio cl nico que estabelece a seguran a e efic cia da droga em humanos o est gio p s aprova o em que a droga monitorada com rela o seguran a e sua produ o cuidadosa mente controlada Para uma breve descri o da pesquisa biom dica b sica no contexto do processo regulamentado de desenvol vimento de droga e as boas pr ticas apropriadas para os est gios regulamentados veja Ap ndice 2 Cap tulo 2 O que a pesquisa biom dica b sica 2 1 1 Est gio la Descoberta per se Durante esse est gio o pesquisador identifica uma poss vel nova candidata a droga Inicial mente o pesquisador percebe os sinais do potencial terap utico de um composto e procura os meios de estabelecer se seria frut fero continuar nesse caminho A id ia do composto pode surgir de observa es diretas da literatura cient fica do conhecimento de pr ticas tradicionais ou da sele o sistem tica pouco prov vel que a investiga o progrida de forma simples e o pesquisador possivelmente encontrar muitos obst culos e coletar muitos resultados inconclusivos Talvez n o seja poss vel para o pesquisador formular uma hip tese verific vel ou elaborar um plano concreto Tabela 1 2 1 2 Est gio 1b Pesquisa de transi o Durante esse est gio o pesquisador tenta caracterizar o princ pio farmacologicamente ati vo PFA e come a a investigar como produzi lo e analis lo enquanto continua os teste
24. demais 4 5 5 Escolha do f rum de publica o A publica o ganha mais cr dito se o estudo for submetido a um peri dico especializado com revis o pelos pares As revistas proporcionam instru es sobre formato estilo conte do e tamanho incluindo a posi o do nome do autor principal na lista dos colaboradores O processo de aprova o leva algum tempo porque os revisores comentam e sugerem mel horias no artigo A vantagem de uma publica o num peri dico com revis o pelos pares Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica considerada confi vel e confere credibilidade ao trabalho dos autores poss vel tamb m publicar atrav s da apresenta o de p steres ou exposi o de palestra em confer ncias Nesses casos a revis o formal pelos pares n o frequentemente prati cada visto que os patrocinadores organizadores da confer ncia solicitam e aceitam todas as contribui es Ap s a confer ncia os artigos aparecem nos anais do encontro Algumas vezes os patrocinadores comerciais ap iam as confer ncias com duplo prop sito isto educa o e marketing O patrocinador pode defender opini es que n o sejam necessaria mente compat veis com as conclus es das apresenta es de modo que os pesquisadores devem estar preparados para representar suas pr prias conclus es N o recomend vel divulgar os resultados atrav s dos meios de comunica o jornais entrevistas TV ou p
25. e defini es 6 2 Ap ndice 2 Aplica o das pr ticas de qualidade ao desenvolvimento de drogas ou produtos terap uticos 6 3 Ap ndice 3 Procedimento operacional padr o modelo e instru es 6 4 Ap ndice 4 Exemplo de procedimento operacional padr o pH metro 6 5 Ap ndice 5 Exemplo de procedimento operacional padr o manuseio da balan a OHAUS 6 6 Ap ndice 6 Exemplo de procedimento operacional padr o cultivo da linhagem celular T2 6 7 Ap ndice 7 Modelo e instru es para Curriculum Vitae CV 6 8 Ap ndice 8 Modelo e exemplo de registro de treinamento 6 9 Ap ndice 9 Diagrama Documenta o prescritiva descritiva e treinamento 6 10 Ap ndice 10 Adapta o das PQPB a pequenos grupos de pesquisa ou pesquisadores individuais 6 11 Ap ndice 11 O que fazer uma pequena lista de atividades que precisam ser implementadas PREF CIO O presente documento a vers o atualizada do manual provis rio Quality standards in basic biomedical research TDR PRD QSBR 01 1 publicado em 2001 O manual provis rio foi baseado nas delibera es de um grupo de trabalho cient fico especializado GTE convo cado pelo UNDP World Bank World Health Organization Special Programme for Reseach and Training in Tropical Diseases TDR O GTE composto por especialistas independen tes reuniu se em Genebra entre 4 e 6 de setembro de 2000 para discutir diversos aspectos relacionados s Boas Pr ticas de Laborat rio BPL Go
26. edu Publications NCR557 pdf 14 Young OP et al Regulation of transgenic arthropods and other invertebrates in the United States In Han dler AM James AA eds Insects transgenesis methods and applications Boca Raton CRC Press 2000 369 371 Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica NOTA IMPORTANTE Biosseguran a e O instituto de pesquisa deve estabelecer por escrito pr ticas de seguran a para trabalhos com materiais perigosos incluindo os materiais biol gicos e qu micos 5 CONCLUS ES A necessidade de pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica seja ela pertinente descoberta de novas drogas ou outros campos da sa de foi debatido em encontros pa trocinados pelo TDR WHO incontest vel que a sele o de drogas candidatas posterior desenvolvimento ou a sele o de novas estrat gias para prevenir ou combater doen as deve ser baseada em dados de pesquisa confi veis Dados confi veis s podem ser gerados por estudos cientificamente v lidos e bem gerenciados A gest o de estudos bem funda mentados promove a aceita o por parte da comunidade cient fica internacional porque o cientista respons vel capaz de demonstrar inequivocamente que os dados s o completos e confi veis Esse manual oferece orienta o e instrumentos para a gest o pr tica das pesquisas por m n o abrange aspectos sobre o conte do cient fico dos estudos Em estudos bem g
27. em eventos esport ivos e musicais pois isso demonstra habilidades organizacionais sua energia persist ncia e entusiasmo N o inclua afilia es religiosas ou pol ticas estado de sa de orienta o sexual ou situa o financeira Assinatura Nome Sobrenome Data AP NDICE 8 MODELO E EXEMPLO PARA REGISTRO DE TREINAMENTO Esse modelo objetiva salvaguardar as principais informa es sobre os treinamentos realiza dos na institui o como tipo e conte do do treinamento bem como as assinaturas e datas do instrutor e da pessoa treinada Normalmente h um instrutor e v rias pessoas treinadas Se dois colegas colaboraram com um novo procedimento operacional padr o ser ne cess rio documentar o treinamento recebido nesse POP e descrever o conte do o que in clui at mesmo uma oficina de trabalho sendo realizada sobre esse novo POP Nesse caso n o importa quem tem a fun o de instrutor ou treinando Ap ndice 8 Modelo e exemplo para registro de treinamento REGISTRO DE TREINAMENTO 0 63 0 Nome Sobrenome Treinamento Uso do pH metro 01 05 2005 Pesagem com balan a OHAUS 07 05 2005 Cultivo da linhagem celular T2 09 10 05 2005 Assinatura da pessoa treinada data Assinatura do instrutor data Nadya Gawadi 01 05 2005 Andrew Walubo 01 05 2005 Nadya Gawadi 07 05 2005 Myriam Herrera 07 05 2005 Nadya Gawadi 10 05 2005 Myriam Herrera 10 05 2005 AP NDICE 9 DIAGRAMA DOCUMENTA O PRESCRITIVA E
28. instru es para uso de uma balan a de acordo com o modelo de procedimento operacional padr o Ap ndice 5 Exemplo de um procedimento operacional padr o Uso da balan a OHAUS PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRAO 0 65 0 Titulo Opera o da balan a OHAUS Assunto CMC Aplica o Unidade de Qu mica Assinaturas Nome ai Myriam Arevalo Herrera Revis o pelos David Long pares Revis o pela garantia da Nadya Gawadi qualidade a a Debora Kioy dire o Finalidade Projeto Todos Assinatura Myriam Arevalo Herrera David Long Nadya Gawadi Deborah Kioy Descrever a calibra o e opera o da balan a OHAUS POP n 002 Edi o n 04 T pico equipamento V lido a partir de 21 12 2004 Data 02 12 2004 02 12 2004 02 12 2004 20 12 20054 Ap ndice 5 Exemplo de um procedimento operacional padr o Uso da balan a OHAUS PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O 0 6 0 Titulo Opera o da balan a OHAUS POP n 002 Edi o n 04 Assunto CMC Projeto Todos T pico equipamento Aplica o Unidade de Qu mica V lido a partir de 21 12 2004 1 Introdu o ws 2esaiseadaes ies cavenceantavddsdeaundecdusetedtevs yeas 2 2 Responsabilidades ecccecscceesseeeseceeeeeseeees 2 3 Procedimentos lt tezsscdes cisetiediscescsntes ancpiisertenes 3 3 1 Calibra o sviscsvesennedeitesveds deessrtacesa 3 3 1 1 Manuten o di ria 3 4 Registros
29. interpreta o cient fica concreta e evitar falsos positivos e falsos negativos Essa racionaliza o explica porqu pr ticas melhores acrescentam tanta import ncia ao planejamento preciso atrav s da elabora o do plano de estudo escrito ou protocolo e ao uso de t cnicas padronizadas atrav s da obedi ncia aos procedimentos operacionais padr es previamente escritos Ao delinear um experimento o cientista deve se esfor ar em planejar e estabelecer os controles ou grupos de controles Se o experimento envolver a exposi o de animais ou Cap tulo 3 O que a qualidade em pesquisa sistemas in vitro para demonstrar a atividade farmacol gica um controle no m nimo rep resentado pelo ve culo excipiente deve ser inclu do A inclus o de um controle positivo recomendada para provar que o protocolo funciona Se o experimento envolver ensaios anal ticos deve se incluir brancos e padr es de qualidade Todas as fontes de distor o do experimento ou ensaio devem ser exploradas e se pos s vel controladas Todos os fatores que contribuem para o estudo devem ser considerados antes das atividades come arem Se o estudo envolve pura e simplesmente a observa o de eventos tal como eles aconte cem sem nenhuma interven o informa es sobre o panorama f sico ou social s o vitais para a compreens o dos resultados importante planejar os par metros a serem estudados a fim de assegurar um registro s
30. n o for re alizado a validade do estudo fica comprometida A aus ncia de dados sugere que o pro cedimento em quest o nunca foi realizado ou que os dados foram perdidos De qualquer maneira o estudo fica seriamente comprometido e ter de ser repetido desde o come o a partir do nada A documenta o pode ser dividida em duas grandes classes e Documentos prescritivos fornece instru es sobre o que acontecer durante o curso do estudo Registros descritivos narra o que aconteceu durante o curso do estudo A Figura 5 ilustra as rela es entre os documentos prescritivos e descritivos entre si e com as atividades de estudo Figura 5 Documentos prescritivos atividades de estudo e documentos descritivos Pr ticas de Qualidade Procedimentos na Pesquisa Biom dica gt B sica PQPB Operacionais Padr es POPs a Plano de estudos a Atividades de O estudo we DOCUMENTOS a DESCRITIVOS DOCUMENTOS poe PRESCRITIVOS a a A1 Relat rio A a a a A Dados a a a a Os documentos prescritivos que incluem projetos de pesquisa planos de estudo e pro cedimentos operacionais padr o constituem uma prepara o para as atividades pr ticas Os documentos descritivos incluem os dados prim rios os dados derivados relat rios de estudo e publica es Por exemplo as instru es para dosagem num plano de estudo s o prescritivas elas n o constituem prova d
31. ndice 4 Exemplo de um procedimento operacional padr o pH Metro 8 Mantenha o eletrodo na solu o de preenchimento apropriada para prevenir contra flu tua es 3 3 2 Calibrando o M90 Para maior precis o calibre o pH metro regularmente Para precis o de uma casa decimal 1 Coloque o sensor na solu o padr o pH 7 2 Pressione cal cal 1 mostrada Ap s o ponto final a tela exibe automaticamente o valor calibrado ou aquele obtido ap s a compensa o da temperatura 3 Se read for pressionado ap s a atualiza o de cal 1 o pH metro pressup e que apenas um ponto de calibra o requerido As amostras podem ent o ser mensuradas Para precis o de duas casas decimais 1 Coloque o sensor na solu o padr o pH 4 2 Pressione cal cal 2 mostrada Ap s o ponto final a tela exibe automaticamente o valor calibrado ou aquele obtido ap s a compensa o da temperatura 3 3 3 Informa o sobre o sensor de pH Para tima performance 1 Antes do uso remova a tampa do sensor e empurre a capa para expor o orif cio de preenchimento 2 Assegure se de que a solu o de preenchimento n o esteja mais do que 25 mm abaixo do orif cio Adicione solu o de KC se necess rio 3 D pancadinhas leves no sensor para remover as bolhas de ar na jun o de cer mica 4 Para condicionar o novo sensor mergulhe em tamp o pH 7 por duas horas N o recomen da se imers o prolongada 5 Ap s o
32. nos requisitos cient ficos de exatid o precis o robustez e intervalo de medi o Tal escolha uma incumb ncia cient fica e deve ser desempenhada pela di re o cient fica da institui o uma boa pr tica obter documentos ou especifica es para os equipamentos junto aos usu rios antes da compra Uma vez adquirido o equipamento deve ser apropriadamente calibrado e mantido se necess rio por um t cnico qualificado e Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica certificado a fim de garantir a performance acurada e consistente e tamb m para que as medidas sejam compar veis a de outros laborat rios Calibrar balan as um bom come o porque a balan a calibrada permite a calibra o de equipamentos volum tricos Normal mente a institui o possui um conjunto de pesos padr o para calibrar as balan as pelo me nos uma vez por ano calibra o secund ria Se no pa s existir um rg o respons vel pela padroniza o de pesos e medidas seus representantes precisam checar os pesos padr es a cada tr s anos calibra o prim ria Al m disso a verifica o di ria com um peso padr o garantir a validade da pesagem Outros equipamentos devem ser calibrados da mesma maneira importante enfatizar que um equipamento adequadamente calibrado para as condi es de laborat rio pode ficar descalibrado quando transportado para as condi es de campo precisando ser recalibrado rotineiramente a
33. o cientista principal tem a total responsabilidade pelo conte do do relat rio e suas interpreta es cient ficas 4 3 6 Armazenamento e arquivamento dos registros Durante o estudo o cientista principal deve assegurar se de que os dados e outros doc umentos relacionados com o estudo sob sua responsabilidade estejam bem preservados Isso significa que uma prateleira ou arm rio dentro do laborat rio deve ser reservada para guardar todos as pastas at que os relat rios sejam conclu dos No final de cada estudo todos os dados brutos o plano de estudo e o relat rio final ou sum rio dos resultados de vem ser reunidos num nico pacote de informa es a pasta do estudo Essa pasta deve conter tamb m todo material relevante como a correspond ncia entre o cientista principal e outros especialistas com quem ele possa ter trocado id ias a aprova o do comit de tica da institui o os formul rios de aquisi o de animais os detalhes sobre o estado de sa de dos animais e a an lise da gua A id ia reunir material suficiente para a reconstru o do experimento para compara o e para verifica o A pasta do estudo deve ser formalmente arquivada a fim de garantir a integridade dos dados e do pr prio estudo Quando um conjunto de dados de um estudo conclu do forem necess rios em outro estudo a recupera o do estudo ou partes do estudo do arquivo deve estar sujeita a procedimentos formais Os registros guardad
34. os funcion rios Obedi ncia ao manual de tica 1 A inten o apresentar o m nimo de fun es necess rias para a implementa o das pr ticas de qualidade TDR Empregos e posi es como estudantes pesquisadores e professores s o classificadas dentro dessas fun es para fins de aloca o de responsabilidades Por exemplo possivel que um professor ou estudante de doutorado tenha a fun o de cientista principal Na realidade o cientista principal pode ser tamb m o chefe do departamento Dentro de um grupo pequeno uma pessoa pode acumular as fun es de diretor do instituto chefe do departamento cientista principal e t cnico O cientista principal desempenha a fun o chave de ga rantir a qualidade do estudo no sentido de que um estudo n o pode ser executado sem um cientista principal ficas 2 Cada vez mais essa fun o est se disseminando dentro dos institutos de pesquisa por m de nenhuma ma neira ela universal ou compuls ria Os respons veis pela garantia da qualidade desempenham uma fun o ativa na implementa o e manuten o das medidas qualitativas e atrav s das auditorias mant m a adminis tra o superior informada sobre a obedi ncia aos requisitos de qualidade Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica Esse modelo pode ser ajustado s necessidades de um pequeno grupo de pesquisa ou a um pesquisador individual veja Ap ndice 10 NOTA IMPORTANTE Pol t
35. para o registro dos dados brutos e A institui o de pesquisa deve definir diretrizes para o preenchimento dos cadernos e paginas soltas usados para a coleta de dados e para o manuseio dos diferentes tipos de dados prim rios amostras e esp cimes Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica 4 3 5 Apresenta o dos resultados Cada estudo definido pelo seu plano de estudo requer um relat rio O relat rio con t m uma descri o sobre a conduta pr tica do estudo todas as anormalidade no curso de a o pretendido resultados tabulados a apresenta o do significado dos resultados uma discuss o cr tica e uma conclus o Deve conter uma lista de refer ncias incluindo aque las da literatura e dos livros do laborat rio Se algum colega contribui com alguma se o do relat rio ele deve ter a responsabilidade pela veracidade cient fica e qualidade da sua contribui o No entanto o cientista principal continua sendo o maior respons vel pelo conte do cient fico do relat rio e pela interpreta o cient fica dos resultados A Figura 8 mostra as rela es entre os relat rios de estudo e os documentos pr vios Figura 8 Rela o entre o projeto de pesquisa os planos de estudos as pastas dos estudos e os relat rios dos estudos Projeto de pesquisa Plano do Pasta do estudo 1 estudo 1 gt Relat rio 1 Plano do Pasta do er estudo 2 m estudo 2
36. respectivo POP ref 2 fazendo um dilui o 1 10 com azul de trypan para verificar a viabilidade das c lulas deve ser gt 50 ou descongele outro frasco 3 Ressuspenda as c lulas em um frasco de 250 mL contendo meio RPMI 1640 com 10 SFB 4 Incube a 37 C e 5 CO2 por 24 h 5 A partir desse ponto a cultura celular processada de acordo com o plano de estudo dependendo do experimento 6 As c lulas remanescentes s o rotuladas data identifica o e contagem e congeladas segundo o respectivo POP ref 3 7 Limita o do procedimento se ocorrer atraso no uso das c lulas estas devem ser arma zenadas a 4 C por no m ximo 24 h 3 6 Resultados e c lculos Conte as c lulas no microsc pio n de c lulas x 10 x dilui o x volume de c lulas no meio para estimar o n c lulas mL 4 Registros e arquivos Registre todos os pesos e volumes nos cadernos do laborat rio Registre os reagentes incluindo os n meros dos lotes Registre a identifica o do frasco de c lulas e todas as condi es de cultivo 5 Defini es e abrevia es Abrevia o Descri o completa e defini o SBF Soro bovino fetal HEPES cido 4 2 hidroxietil 1 piperazina eta nosulf nico RPMI Roswell Park Medical Institute meio de cultura 106 Ap ndice 6 Exemplo de um procedimento operacional padr o Cultivo da linhagem celular T2 PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O 0 65 0 Titulo Cultivo da linhagem
37. se rapidamente Ainda assim o h bito de escrever revis es sobre o mesmo material repetidamente para peri dicos diferentes com o objetivo de aumentar o rol de publica es improdutivo a menos que uma nova interpre ta o seja apresentada A figura 9 mostra as publica es individuais e o artigo de revis o 4 5 2 Publica o de resultados negativos Se o estudo foi bem controlado e bem executado e os dados foram completamente e pron tamente registrados ent o os resultados negativos s o v lidos e devem ser disponibilizados para a comunidade cient fica Essa pr tica evita gastos de recursos com tentativas de seguir o mesmo caminho Tem ocorrido cr ticas aos pesquisadores pela relut ncia em submeter resultados negativos e s revistas pela relut ncia em public los Entretanto parece que a Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica comunidade cient fica est come ando a entender a import ncia de conhecer aquilo que n o proporcionou os resultados esperados 4 5 3 Atribui o de cr dito aos colaboradores O autor deve conferir cr dito queles que contribu ram com o trabalho id ias ou resul tados Se o artigo menciona material de fontes publicadas esse material deve ser citado claramente atrav s de refer ncias bibliogr ficas completas Se o manuscrito recebeu a con tribui o de trabalhos n o publicados feitos por terceiros necess rio obter permiss o dos autores e conferir rec
38. todos os planos de estudo Se um experimento for baseado num trabalho pr vio esse trabalho deve ser citado no plano para que os dados anteriores possam ser rastreados e os par metros investigados no experimento possam ser justificados As refer ncias citadas no plano de estudo devem ser publica es indexadas revistas cient ficas ou relat rios de pesquisa internos nos quais os dados ou documentos estejam dispon veis Tanto as publica es quanto os relat rios devem ser verific veis A liga o entre as atividades propostas e o material publicado deve ser expl cita O cientista principal tem a autoridade sobre a aprova o final do plano de estudo e assina para mostrar que aceita a responsabilidade completa pela execu o do trabalho de acor do com o plano e em conformidade com as pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica PQPB O cientista principal deve certificar se de que os t cnicos respons veis pelos pro cedimentos di rios nos v rios est gios experimentais estejam familiarizados com o plano de estudo e os procedimentos associados Tais instru es devem estar documentadas nas anota es sobre o estudo Quando mudan as grandes forem requeridas no plano de estudo necess ria a autoriza o do cientista principal atrav s de um documento conhecido como emendas ao plano de estudo visto que qualquer altera o pode resultar em mudan as significativas nas metas cient ficas Entretanto pequenas modific
39. 00 g 6 Posicione a amostra controle at que a quantidade requerida seja obtida 7 Remova o recept culo e a amostra 8 Assine o caderno ou formul rio do usu rio todas as vezes que voc usar a balan a 3 2 Manuten o di ria 1 Providencie um peso controle padr o sempre o mesmo e registre o resultado Recalibre a balan a quando o peso controle mostrar um valor diferente 2 Proteja o prato da balan a com uma folha de papel antes da pesagem 3 N o pese subst ncias higrosc picas 4 Remova os res duos de subst ncias do interior da balan a com o aux lio de um pincel 5 Certifique se de que a esp tula esteja limpa antes do uso 6 N o pese mais do que 100 g 7 Assine o caderno ou formul rio do usu rio todas as vezes que voc usar a balan a Ap ndice 5 Exemplo de um procedimento operacional padr o Uso da balan a OHAUS PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O 0 65 0 Titulo Opera o da balan a OHAUS POP n 002 Edi o n 04 Assunto CMC Projeto Todos T pico equipamento Aplica o Unidade de Qu mica V lido a partir de 21 12 2004 4 Registros e arquivos Registre os usos e manuten o na folha do usu rio QM 02 FMT 017 Essas folhas devem ser arquivadas no arquivo central medida que s o preenchidas Os valores individuais devem ser registrados nos formul rios da pasta do estudo e assinadas Essa pasta deve ser arquivada no arquivo central no final do estudo 5 Defini e
40. EP e Pa s e mail 1 Sum rio Escreva uma breve descri o de sua atividade at o presente momento N o escreva mais do que 20 linhas 2 Carreira Postos e principais responsabilidades Refer ncias Escreva o posto mais recente primeiro e continue Nome e cargo do seu gerente em ordem cronol gica reversa E Acrescente n mero do telefone Data de in cio data de fim ou continua caso essa pessoa consentir em ser vir de refer ncia para voc se ne T tulo do cargo cess rio Nome da organiza o Endere o ou website Lista das principais responsabilidades e tarefas Data de in cio data de fim ou continua Nome e cargo do seu gerente T tulo do cargo Acrescente n mero do telefone Rendo caso essa pessoa consentir em ser Nome da organiza o vir de refer ncia para voc se ne cess rio Endere o ou website Lista das principais responsabilidades e tarefas assim por diante Ap ndice 7 Modelo e instru es para curriculum vitae CV DE NOME SOBRENOME Educa o Novamente escreva em ordem cronol gica reversa listando primeiro a mais recente quali fica o Fica a seu crit rio decidir onde parar inclua os n veis educacionais que achar mais relevantes para o prop sito em quest o Data de in cio data de conclus o T tulo da qualifica o institui o cidade pais Data de in cio data de conclus o T tulo da qualifica o institui o cidade pais Data de in
41. O Special Programme for Research and Training in Tropi cal Diseases Pref cio fazer recomenda es para a publica o do documento final ao qual foi conferido um novo t tulo Pr ticas de Qualidade na Pesquisa Biom dica B sica Quality Practices in Basic Biomedical Research As pr ticas de qualidade em pesquisa biom dica b sica descritas nesse documento n o en focam o conte do cient fico de nenhum programa ou projeto de pesquisa mas referem se maneira como o trabalho de pesquisa deve ser gerenciado Pref cio Participantes do Encontro do Grupo de Revis o Genebra 25 26 de Janeiro de 2005 Mr David Bailes South Barn Consulting Ltd United Kingdom Dr Herv Bossin Food and Agriculture Organization FAO International Atom ic Energy Agency IAEA Agriculture and Biotechnology Laboratory Austria Dr Gerard Daly In Step Training Ireland Professor KS Gamaniel National Institute for Pharmaceutical Research and Devel opment Nig ria Dr Agneta Ganning AstraZeneca R amp D S dert lje Su cia Dr Nadya Gawadi Maxygen ApS Dinamarca Dr Myriam Arevalo Herrera Instituto de Immunologia Del Valle Colombia Mr Paul A Lemetti BioAid Pennsylvania Estados Unidos Mr David Long CHIMEX Fran a Dr MJ Moshi Muhimbilli University College of Health Sciences Institute of Tra ditional Medicine Tanzania Dr Catherine Mundy Center for Health Systems and Services Management Sci ences for Health Ma
42. P 44 Prescritivo Ap ndice 1 Gloss rio e defini es Defini o Pesquisa biom dica b sica Pais com doen a end mica Disease endemic country pa s onde uma doen a espec fica end mica impondo uma constante amea a sa de e produ tividade de uma comunidade Etapas iniciais da pesquisa biom dica que incluem a descoberta e algumas fases de desenvolvimento por m n o aquelas regulamentadas por BPL GLP BPC GCP BPF GMP ou por qualquer outro regulamento Est gio da pesquisa que segue a descoberta per se e precede a pesquisa n o regulamentada n o cl nica Nesse est gio as causalidades s o exploradas exaustivamente e ensaios ou prot tipos s o desenvolvidos Princ pio farmacologicamente ativo Active pharmaceutical ingredient subst ncias ou mistura de subst ncias que podem ser usadas na fabrica o de medicamentos e constituem o ingrediente ativo do produto Documento que define os objetivos e o delineamento experimental do es tudo incluindo as eventuais emendas Produto M dico sob Investiga o Investigational Medicinal Product f r mula farmac utica de uma subst ncia ativa ou placebo sendo testado num ensaio cl nico incluindo o produto que obteve autoriza o para marketing quando usado ou associado formulado ou embalado de maneira diferente da forma autorizada ou quando usado para um prop sito que n o tenha sido autorizado ou quando usado para ampliar as informa es
43. Ps relevantes Quando o trabalho foi realizado para demonstrar a ocorr ncia dos eventos e sua se qu ncia Quem fez o trabalho para demonstrar conformidade com as responsabilidades delega das pela dire o ao pessoal adequadamente qualificado Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica As caracter sticas da boa coleta de dados prim rios s o Rastreabilidade a origem dos dados pode ser determinada como por exemplo n mero do estudo n mero de amostras e par metros A identifica o nica dos dados pertencentes a um estudo individual ajuda a impedir a mistura de dados Originalidade os dados prim rios constituem o primeiro registro das observa es Os dados n o devem ser anotados em peda os de papel e depois transcritos para um docu mento final Se voc utiliza computador para registrar ou capturar os dados ent o preciso definir o que representa os dados prim rios se os pap is impressos assinados ou os regis tros eletr nicos Se voc decidir pela segunda forma preciso proteger o computador com senha e fazer c pias de seguran a frequentemente Para que essas caracter sticas sejam garantidas os dados devem ser registrados Imediatamente os dados devem ser registrados assim que a opera o for conclu da E inaceit vel fazer o registro algum tempo depois do trabalho finalizado uma vez que a mem ria pode falhar ou tornar se pouco acurada levando a perda de da
44. RACIONAL PADRAO 0 65 0 Titulo Opera o e manuten o de pH metro POP n 001 Edi o n 01 Assunto Farmacologia Projeto todos T pico equipamento Aplica o Monitoramento de droga terap utica e V lido a partir de 15 05 2005 laborat rio de farmacologia 2 Pressione mode read cal ou M para ligar o aparelho e iniciar a mensura o 3 Coloque o sensor dentro da solu o 4 No modo autom tico quando o ponto final atingido a tela congela no modo manual o ponto final obtido pressionando se read Para iniciar uma nova medida pressione read novamente 5 A mensura o cont nua pode ser selecionada pressionando se read e segurando por 4 sec 6 Ap s o uso feche o orif cio de preenchimento e recoloque a tampa molhada do sensor 3 3 1 2 Dica de opera o 1 Use gua destilada ao fazer a transfer ncia de uma solu o para outra 2 O tempo de resposta fun o do sensor e da solu o Se a solu o apresentar tempera tura diferente leva um pouco de tempo para o sensor responder 3 Evite manusear a ponta do sensor 4 Certifique se de que n o haja bolhas grandes de ar aprisionadas embaixo do sensor du rante as mensura es 5 N o use padr es de calibra o ap s terem expirado 6 A tampa molhada do sensor deve conter tamp o pH 7 7 Para maior precis o o calibrador e as amostras devem estar na mesma temperatura 5 8 Ap
45. Uso e cuidado dos animais se per tinente A estrutura da pasta de estudo e Atualize e arquive seu como registrar dados pr prio CV e do pessoal de Quem deve escrever e quem deve re outras unidades que ofe visar o relat rio re am servi os Como arquivar dados e esp cimes Como onde e quando publicar e como dividir a autoria do trabalho Guarde os registros dos E treinamentos realizados e Etica Seguran a e biosseguran a Registre os endere os e atividades de qualquer outra unidade de pesquisa que ofere a servi os Atualize e ar quive os CVs cuidadosamente Guarde os registros dos treinamentos de todos os membros do grupo Ap ndice 10 Adapta o das PQPB a pequenos grupos de pesquisa ou pesquisadores Instala es equipamentos Documenta o Documenta o prescritiva Grupo pequeno Verifique se as instala es e equipamentos s o adequa dos para o estudo e qual a disponibilidade dos mesmos para o per odo pretendido Assegure se de que a cali bra o e manuten o do equipamento conduzida e documentada Escreva os procedimentos para uso do equipamento e certifique se de que todo o grupo utiliza os mesmos procedimentos Organize uma cole o de folhas de dados e distribua os mesmos ao grupo ou ca dernos ou computadores se necess rio Escreva um plano de estudo com data e assinatura Escreva as altera es feitas no plano incluindo da
46. a es no plano podem ser registradas no caderno de anota es do laborat rio ou escritas em formul rios especificamente projetados que devem ser preenchidos com os dados adequados Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica NOTA IMPORTANTE Projeto de pesquisa e plano de estudo O instituto de pesquisa deve definir a diferen a entre o projeto de pesquisa e o plano de estudo e O instituto de pesquisa deve ter diretrizes para a elabora o an lise e aprova o dos pro jetos de pesquisa e O instituto de pesquisa deve ter diretrizes para a elabora o revis o e aprova o dos pla nos de estudos e Cada estudo individual deve conter um nico plano de estudo detalhado um estudo um plano de estudo O instituto de pesquisa deve estabelecer o formato e a lista do conte do m nimo para um plano de estudo que siga as PQPB e O instituto de pesquisa deve deixar claro que a assinatura do cientista principal num plano de estudo indica que ele ela assume a responsabilidade completa pela condu o do estudo de acordo com o plano e com as PQPB 4 3 2 Procedimentos operacionais padr o POPs Procedimentos operacionais padr o POPs s o documentos que cont m instru es de talhadas sobre as atividades de natureza rotineira e repetitiva Tais procedimentos padr o escritos aprovados s o requeridos pelas t cnicas cl ssicas de garantia da qualidade Lembre se da cita o atribu
47. a descritiva e treinamento 6 10 Ap ndice 10 Adapta o das PQPB a pequenos grupos de pesquisa ou pesquisadores individuais 6 11 Ap ndice 11 O que fazer uma pequena lista de atividades necess rias implementa o AP NDICE 1 GLOSS RIO E DEFINI ES Termo Defini o Ato de armazenar bens ou o estado de estar armazenado N o existem 1 Armazenamento condi es especiais que determinem a responsabilidade indexa o recupe ra o ou prote o Colet nea de registros e documentos gerados a partir das atividades de pes quisa As caracter sticas de um arquivo s o Deve haver uma rea designada para esta colet nea e Essa rea deve ser protegida contra fogo gua e pestes Os conte dos devem ser protegidos contra perda ou furto 2 Arquivo Os conte dos devem ser indexados a fim de assegurar a recupera o r pida e precisa Frequentemente existe uma pessoa respons vel pela administra o do ar quivo Ver tamb m armazenamento 3 Atributos atribu vel Trabalho de um agente lugar ou tempo espec ficos 4 Auditoria Ver auditoria da qualidade Exame sistem tico e independente para determinar a qualidade das ativi a dades se os resultados foram compat veis com o planejamento e se os 5 Auditoria da qualidade f 7 procedimentos foram efetivamente implementados e est o adequados ao alcance dos objetivos 2 Colet nea de dados organizados para
48. a deve estabelecer uma pol tica com rela o s suas pr ticas de qualidade As responsabilidades do pessoal de cada n vel devem ser definidas e documentadas Pessoal e treinamento se o 4 1 2 Todo pessoal deve ter a descri o da sua fun o por escrito Todos os participantes do estudo devem manter seus CVs atualizados Todos os registros de treinamento do pessoal devem ser mantidos atualizados Recursos f sicos se o 4 2 Sum rio dos requisitos dessa se o Recursos f sicos se o 4 2 As instala es devem proporcionar prote o adequada a fim de evitar colocar os estudos em risco devido a misturas confus o ou contamina o cruzada O equipamento deve ser adequado para uso no estudo a adequa o deve estar amparada por documenta o Um programa de calibra o e manuten o do equipamento deve ser estabelecido documentado e mantido 118 Ap ndice 11 O que fazer Uma pequena lista de atividades que precisam ser imple mentadas Documenta o se o 4 3 Sum rio dos requisitos dessa se o Generalidades se o 4 3 Os institutos de pesquisa devem guardar documentos prescritivos e descritivos e Os institutos de pesquisa devem se assegurar que existem registros completos de todas as atividades de estudo de forma a possibilitar a completa reconstru o do mesmo Projeto de pesquisa e plano de estudos se o 4 3 1 O instituto de pesquisa deve definir
49. a diferen a entre projeto de pesquisa e plano de estudo O instituto de pesquisa deve ter diretrizes para a produ o revis o e aprova o de projetos de pesquisa e O instituto de pesquisa deve ter diretrizes referentes a produ o revis o e aprova o dos planos de estudos Cada estudo individual deve estar subordinado a um plano de estudo detalhado um estudo um plano de estudo O instituto de pesquisa deve adequar o formato e uma lista do conte do m nimo do plano de estudo como recomendado pelas PQPB O instituto de pesquisa deve deixar claro que a assinatura do cientista principal no plano de estudo indica que ele ela tem a responsabilidade total pela sua condu o de acordo com o plano e segundo as PQPB Procedimentos operacionais padr o POPs se o 4 3 2 Cada instituto de pesquisa deve estabelecer POPs apropriados abrangendo as atividades e os estudos real izados na institui o O conte do dos POPs deve seguir um formato adequado definido pelo instituto O instituto deve implementar um sistema para a gest o dos POPs que abranja a elabora o assinaturas edi o modifica o remo o e arquivamento e O instituto deve oferecer e registrar os treinamentos em POPs Registros adequados se o 4 3 3 e Cada instituto de pesquisa deve implementar regras relativas ao registro dos dados brutos e Os dados brutos e outros registros devem ser suficientemente detalhados e completos para assegu
50. ada estudo dentro da previs o global do programa Normalmente uma banca de examinadores ou a dire o do instituto aprova o documento uma vez que os recursos humanos e financeiros tem de ser encontrados para apoiar o trabalho essencial que o instituto de pesquisa tenha uma pol tica ou diretriz pr pria sobre a elabora o revis o e aprova o dos projetos de pesquisa A maioria das ag ncias de fomento pesquisa possuem um formul rio pr prio especificando a natureza e distribui o do conte do do projeto O plano de estudo ou protocolo um documento que descreve em detalhe a conduta proposta para um estudo individual Visto que o plano de estudo um documento chave para comunicar as inten es aos colaboradores e patrocinadores seu conte do e formato deve ser claro Assim cada estudo deve ser planejado em conson ncia com os objetivos gerais do projeto de pesquisa Por quest es de clareza o instituto de pesquisa deve definir por escrito a rela o entre o projeto de pesquisa e o s plano s de estudo juntamente com as respectivas responsabili Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica dades Figura 6 Figura 6 Rela o entre o projeto de pesquisa e o s plano s de estudo Projeto de pesquisa Plano do a estudo 1 Less Plano do 38 estudo 2 UESAC oe Plano do LS estudo 3 cus TE O plano de estudo deve descrever detalhadamente o desenho do est
51. adas com o manuseio de equipamentos e produtos qu micos Os usu rios do laborat rio devem ser capazes de evitar o risco de infec o acidental com os organismos usados nos testes ou animais de experimenta o veja sec o 4 6 1 Em todos os estudos envolvendo seres humanos at mesmo nos est gios iniciais de desc oberta ou desenvolvimento os padr es ticos e de qualidade s o aqueles previstos pelas Boas Pr ticas Cl nicas que por sua vez demandam a observ ncia das Boas Pr ticas de Fabrica o para fabricar e formular os produtos m dicos para investiga o PMI investi gational medical product IMP 7 World Health Organization Laboratory biosafety manual Geneva World Health Organization 2004 Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica As orienta es ticas do TDR e os POPs do TDR oferecem orienta o sobre a inter preta o e implementa o das Boas Pr ticas Cl nicas tanto em estudos de observa o como de interven o envolvendo seres humanos O cientista principal deve garantir que os animais de laborat rio sejam mantidos de acor do com as orienta es correntes sobre o bem estar dos animais e que o estudo n o acarrete sofrimento desnecess rio Um n mero excessivo de animais n o deve ser usado nos experimentos da mesma forma que um n mero insuficiente enfraquecer e prejudicar o estudo Os animais devem estar dispon veis na hora certa Se os animais forem adq
52. al devem ser removidos e arquivados Os POPs devem estar sempre dispon veis s pessoas durante a execu o das tarefas Todo o pessoal deve entender os POPs e segui los rigorosamente Os desvios na maneira habitual de executar as atividades devem ser tratados como os desvios no plano de estudo isto devem ser descritos justificados assinados e datados a fim de preservar a credibilidade do sistema Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica O sistema de POPs em dois n veis o m todo preferido pois facilita a rastreabilidade e o manuseio Em tal abordagem o primeiro n vel compreende as orienta es e procedi mentos gerais Ex protocolos escritos revis es aprova es distribui o e modifica es POPs regras gerais para uso e manuten o dos equipamentos e arquivos O segundo n vel representa os m todos e t cnicas Ex m todos de colora o histol gica m todos anal ti cos procedimentos espec ficos para uso e manuten o dos equipamentos aconselh vel apresentar os POPs manual de POPs na forma encadernada com uma lista do conte do sum rio atualizada e uma divis o e distribui o l gica dos cap tulos para evitar que a papelada fique apenas acumulando poeira e que seus elementos sejam perdidos Todas as altera es nos POPs devem ser feitas atrav s de revis o formal anota es e mudan as na forma de mensagens escritas a m o nas margens dos documentos s o inaceit ve
53. alidade ao desenvolvimento de drogas ou produtos terap uticos evidente que o cuidado na sele o da droga candidata ou dos princ pios certos para controlar as doen as e que ser o futuramente desenvolvidos essencial durante os est gios iniciais e menos dispendiosos Quanto melhor for a sele o no est gio 1 maior ser o custo benef cio do desenvolvimento geral uma vez que poucas mol culas ter o de ser abandona das durante os est gios 2 e 3 em que s o realizados estudos onerosos complementares AP NDICE 3 PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O MODELO E INSTRU ES O objetivo desse modelo proporcionar orienta o sobre o layout de um procedimento operacional padr o e mostrar o conte do de cada sec o Ap ndice 3 Procedimento operacional padr o Modelo e Instru es PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O 0 65 0 Titulo escreva um t tulo descritivo em negrito POP n 123 Edi o n 01 Assunto Ex farmacologia CMC Projeto XYZ T pico Ex equipamento Aplica o o nome da unidade que usar o POP V lido a partir de dd mm aaaa Nome Assinatura Data Escreva a data da Autor Escreva o nome Escreva a assinatura assinatura o Escreva a data da Revis o pelos pares Escrevao nome Escreva a assinatura assinatura Revis o pela garan tia da qualidade se Escreva a data da nua us Escreva o nome Escreva a assinatura f existir na institui o assinatura sen o omita Aprova
54. amenta o nacio nal equivalente 3 O est gio 3 consiste de estudos cl nicos em seres humanos Aqui as Boas Pr ticas clinicas definem os padr es de qualidade a conduta tica e a obedi ncia aos regulamen tos a serem seguidos na pesquisa As normas de BPC GCP devem ser institu das em todos os testes cl nicos a partir da fase I demonstra o da toler ncia da droga atrav s da fase II confirma o da rela o dose efeito at a fase III testes cl nicos completos que confir mam a efic cia terap utica e a seguran a da droga geralmente multic ntricos e envolvem centenas de pacientes 4 No est gio 4 a fase posterior a aprova o da droga quando essa j foi registrada e encontra se dispon vel no mercado Entretanto mesmo ap s a comercializa o a segu ran a da droga continua sendo monitorada atrav s de procedimentos formais de f rmaco vigil ncia Se existirem testes cl nicos subsequentes na fase IV esses devem tamb m atender s normas de BPC GCP OECD OECD Principles on Good Laboratory Practice as revised in 1997 Paris Organization for Economic Cooperation and Develop ment Environmental Directorate Chemicals Group and Management Committee 1998 ENV MC CHEM 98 17 2 TDR Handbook on Good Laboratory Practice GLP quality practices for regulated non clinical research and development Geneva UNDP Word bank WHO Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases TDR 2001
55. at logo n fornecedor Produ o laboratorial pr pria 104 Ap ndice 6 Exemplo de um procedimento operacional padr o Cultivo da linhagem celular T2 PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O 0 65 0 Titulo Cultivo da linhagem celular T2 POP n 003 Edi o n 02 Assunto Descoberta Projeto Todos T pico ensaios Aplica o Biologia V lido a partir de 21 06 2005 3 3 1 RPMI para lavagem Pese e 10 4 g RPMI e 5 95 g HEPES 2 g NaHCO3 e 1 mL penicilina Coloque os materiais num Erlenmeyer Complete com 1 L de gua destilada est ril e agite at completa dissolu o dos solutos Ajuste o pH com 1 M NaOH ou 1 M HCI se ne cess rio Passe atrav s de filtro de 0 22 u e armazene em garrafas a 4 C durante at 15 dias 3 3 2 RPMI com soro 1 Em 900 mL da solu o acima adicione 100 mL de SFB 2 Misture e armazene em garrafas a 4 C durante at 15 dias 3 4 Armazenamento RPMI Garrafas est reis 500 mL e 1000 mL Refrigerador 2 8 C por at 15 dias SBF Tubos est reis 500 mL Freezer 70 C at uso 3 4 1 Controle de qualidade do procedimento Envie o meio de cultura para que a esterilidade seja testada no laborat rio de esteriliza o Ap ndice 6 Exemplo de um procedimento operacional padr o Cultivo da linhagem celular T2 3 5 Cultivo 1 Prepare o meio de cultura e os reagentes de acordo com o respectivo POP ref 1 2 Ap s o descongelamento fa a a contagem das c lulas segundo o
56. celular T2 POP n 003 Edi o n 02 Assunto Descoberta Projeto Todos T pico ensaios Aplica o Biologia V lido a partir de 21 06 2005 6 Refer ncias N mero T tulo Refer ncia ou link 1 POP para prepara o de reagentes e mei CL 01 POP 002 os de cultura 2 POP para descongelamento de c lulas CL 01 POP 004 3 POP para congelamento de c lulas CL 01 POP 003 Rose RR et al Manual of clinical labora Washington DC American So tory immunology 3rd edition ciety for Microbiology 1986 5 Weir DM Cellular immunology In Handbook of experimental immunology vol 2 3rd edition Oxford 1978 7 Anota es de altera es Edi o n Substitui Mudan a desde a ltima edi o 02 01 Mudan as na fonte de SFB Acrescenta detalhes sobre registros e arquivos 8 Ap ndices N mero T tulo 1 Controle de amostras armazenadas em nitrog nio l quido CLO1 FMT 002 AP NDICE 7 MODELO E INSTRU ES PARA CURRICULUM VITAE CV A finalidade desse ap ndice orientar como preencher o modelo de curricu lum vitae CV embora existam outros meios de se apresentar um CV Seja esse o modelo ou outro qualquer lembre se de incluir detalhes suficientes para que as informa es possam ser verificadas A ltima se o inteiramente opcional 108 Ap ndice 7 Modelo e instru es para curriculum vitae CV DE NOME SOBRENOME Nome e sobrenome Tel T tulo se relevante ou letras Celular Endere o completo incluir C
57. ch and Training in Tropical Diseases F cil de ver entender ou reconhecer bvio Conformidade com o fato ou verdade acurado ou preciso Checagem para confirmar a verdade atrav s de investiga o AP NDICE 2 APLICA O DAS PR TICAS DE QUALIDADE AO DESENVOLVIMENTO DE DROGAS OU PRODUTOS TERAP UTICOS 1 O est gio 1 compreende o descobrimento cient fico b sico e a explora o de subst n cias potencialmente teis para a produ o de novas drogas ou produtos candidatos novas drogas Esse est gio n o previsto por nenhum padr o de qualidade reconhecido oficial mente A conduta tica do trabalho nessa rea de pesquisa b sica ou aplicada depende inteiramente do julgamento individual do cientista Consegiientemente a aceita o m tua de dados provenientes de diferentes laborat rios tem sido dif cil Esse tipo de pesquisa abordada no presente manual e encontra se descrita mais detalhadamente no cap tulo 2 2 O est gio 2 compreende os testes de seguran a das drogas candidatas usando se modelos n o humanos normalmente animais Tais estudo s o denominados n o cl nicos porqu n o s o conduzidos com seres humanos Os testes de seguran a compreendem es tudos toxicol gicos e farmacol gicos podendo incluir a farmacocin tica e a biodisponibi lidade Normalmente esses estudos obedecem padr es internacionais tais como aqueles previstos na OECD Principles of Good Laboratory Practice ou regul
58. cio data de conclus o assim por diante Educa o adicional e treinamento Escreva em ordem cronol gica reversa incluindo o nome do curso ou programa o nome da institui o e o pais bem como as data de in cio e conclus o Cursos de especializa o cient fica e outros mais gerais por exemplo cursos de administra o comunica o e lin guas s o de interesse e ABC e XYZ 3 Membro de sociedades profissionais e cient ficas e postos de responsabilidade Data de in cio data de conclus o ou con Nome da sociedade tinua o e f Sua posi o dentro da sociedade membro secret rio tesoureiro como apropriado Data de in cio data de conclus o e assim por diante 110 Ap ndice 7 Modelo e instru es para curriculum vitae CV DE NOME SOBRENOME 4 Publica es Nome da publica o t tulo completo volume e n mero Escreva o nome dos co autores assim por diante 5 L nguas Nome da l ngua escreva se fluente e se escreve e ou fala Tamb m liste as l nguas que voc l ou entende mesmo que voc n o fale ou escreva bem 6 Informa es t cnicas Liste sua habilidades caso houver 7 Dados pessoais Data de nascimento Nacionalidade Estado civil opcional casado solteiro filhos Interesses opcional poder ser interessante incluir seu envolvimento com a sua comu nidade local como por exemplo a escola de seus filhos a participa o
59. co com tamanho estrutura e localiza o satisfat rios e pelo equipamento adequado s neces sidades do programa de pesquisa e seus estudos individuais Atender as necessidades do estudo n o significa necessariamente que as constru es e equipamentos devem ser de ltima gera o estado da arte Ao contr rio a administra o da institui o juntamente com o l der do grupo de pesquisa ou o cientista principal deve considerar cuidadosamente os objetivos do programa de pesquisa incluindo os componentes dos estudos individuais e resolver sobre como atingir esses objetivos com as condi es e equipamentos dispon veis no local Aten o especial deve ser dispensada aos riscos integridade do estudo que podem ocorrer pela proximidade das diferentes atividades e estudos cuidados devem ser tomados para minimizar qualquer potencial interfer ncia que possa comprometer a vali dade do estudo principalmente aquelas relacionadas com o risco de confus o ou mistura entre estudos sistemas teste subst ncias teste dados etc ou contamina o cruzada por exemplo entre compostos qu micos ou entre cepas de microrganismos Tais requisitos s o necess rios para assegurar que o estudo n o fique comprometido por instala es ou equipamento inadequados Todos os equipamentos devem ser adequados ao prop sito a que se destinam tanto aqueles utilizados no laborat rio como aqueles usados no campo A escolha do equipa mento deve ser baseada
60. co e cient fico do relat rio Essa pessoa garantiria a administra o que o relat rio a descri o satisfat ria e completa das atividades tal como documentado nos dados brutos A seguir o relat rio deve circular entre os membros do grupo cient fico para discuss o e coment rios antes do relat rio final ser divulgado para entidades ou pes soas fora da institui o Os relat rios internos nos quais os trabalhos subseqiientes ser o baseados demandam tratamento rigoroso semelhante E poss vel tamb m providenciar uma revis o externa do trabalho As institui es acad mi cas est o acostumadas a receber um examinador externo para avaliar teses de mestrado e doutorado A revis o externa do trabalho de pesquisa pode funcionar de modo semelhante NOTA IMPORTANTE Verifica o dos resultados e relat rios e O cientista principal o primeiro respons vel pela qualidade integridade e confiabilidade dos resultados do estudo e A administra o superior tem a responsabilidade de assegurar a revis o oportuna e rotineira dos dados do estudo e A institui o de pesquisa deve organizar a verifica o das atividades de estudo e dos resul tados por pessoas independentes do estudo imprescind vel realizar a auditoria do relat rio e rastrear todos os resultados aos dados brutos do estudo Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica 4 5 Pr ticas de publica o E uma boa pr tica publicar
61. data projeto e sua assinatura imediatamente Anote os problemas do pH metro no caderno e reporte ao cientista principal Anote as atividades de manuten o do equipamento no logbook do pH metro Quando n o estiver sendo usado guarde o caderno no arm rio prova de fogo e nos arqui vos ap s a conclus o do estudo Quando o logbook estiver completamente preenchido o cientista principal deve arquiv lo Ap ndice 4 Exemplo de um procedimento operacional padr o pH Metro PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRAO 0 65 0 Titulo Opera o e manuten o de pH metro POP nO 001 Edi o n0 01 Assunto Farmacologia Projeto todos T pico equipamento Aplica o Monitoramento de droga terap utica e V lido a partir de 15 05 2005 laborat rio de farmacologia 5 Defini es e abrevia es Abrevia o Nome completo e defini o KCl Cloreto de pot ssio 6 Refer ncias N mero T tulo Refer ncia ou Link N A N A N A 7 Anota es de altera es Edi o n Substitui Mudan a desde a ltima edi o 01 N A Documento novo 8 Ap ndices N mero T tulo N A Nenhum ap ndice para esse POP 6 8 AP NDICE 5 EXEMPLO DE UM PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O USO DA BALAN A OHAUS Da mesma forma que no exemplo anterior existem maneiras diferentes de se usar e calibrar uma balan a o que normalmente feito com base nas instru es do fabricante O objetivo desse ap ndice mostrar como formatar as
62. de um estudo epidemiol gico que o estado de sa de da primeira po pula o diferente do da segunda Uma comunidade precisa descobrir a causa do padr o de uma doen a neurol gica O problema neurol gico mapeado e verifica se que a preval ncia maior do que esperado Um pesquisador suspeita que o comportamento de um vetor inver tebrado geneticamente controlado e que poss vel diminuir a ca pacidade reprodutiva do vetor atrav s da altera o do genoma O pesquisador tenta mapear os genomas do vetor e de um invertebrado semelhante com comportamento diverso 2 Sacks O The island of the colour blind Book II Cycad island New York Toronto Alfred A Knopf 1997 3 Demir E Dickson BJ Fruitless splicing specifies male courtship behavior in Drosophila Cell 2005 121 5 785 794 Cap tulo 2 O que a pesquisa biom dica b sica Est gio 1b O problema realmente a gua O pes quisador decide sobre os par metros a serem medidos e como demonstrar a causalidade O pesquisador considera as solu es pr ticas para o problema O pesquisador decide os fatores cau sais que devem ser examinados como por exemplo dieta hereditariedade e polui o Como os ensaios ser o esta belecidos e como a prov vel causa ser testada O pesquisador pondera sobre como identificar os genes relevantes e como associ los com o comportamento re produtivo Est gio 1c O pesquisador demonstra atrav s do
63. dentes nas institui es de pesquisa seja uma pr tica rara elas somente poder o validar os estudos se a coleta e o registro dos dados forem realizados cuidadosamente Uma auditoria bem sucedida depende da rastreabilidade e da transpar ncia de todos os eventos que contribu ram para o estudo E poss vel tamb m organizar auditorias por profissionais externos que avaliam os siste mas os estudos ou os dados espec ficos Essa abordagem particularmente relevante uma vez que as autoridades reguladoras nacionais n o inspecionam as pesquisas que n o se en Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica quadram dentro do escopo das Boas Pr ticas de Laborat rio BPL Good Laboratory Prac tice GLP Boas Pr ticas de Fabrica o BPF Good Manufacturing Practice GMP e Boas Pr ticas Cl nicas BPC Good Clinical Practice GCP importante certificar se de que os auditores entendem suas obriga es com rela o ao sigilo dos dados Nesse sentido importante preparar um contrato antes da auditoria espe cificando o que pode ser revelado e para quem 4 4 3 Avalia o e revis o do relat rio final A Institui o de pesquisa deve possuir uma pol tica e diretrizes para avalia o e relato dos resultados Existem muitas maneiras de se fazer isso O instituto pode optar por autorizar uma pessoa de cargo superior ou um consultor para revisar uma parte dos dados prim rios e avaliar o conte do t cni
64. dica b sica Exemplo A Exemplo B Exemplo C para drogas candidatas Est gio la Um pesquisador suspeita que uma das macromol culas produzidas pelo pr prio corpo pode ser explorada para aliviar uma condi o incapacitante progressiva comum no mundo inteiro No est gio de descoberta o pesquisador esfor a se para estabelecer se essa uma id ia razo vel e como a mol cula funciona Ele Ela procura obter um suprimento dessa mol cula para uso nos pr ximos est gios da pes quisa Um pesquisador tem conhecimento sobre uma popula o que tradi cionalmente usa uma erva local para abrandar desordens afetivas Por m tal erva cont m dezenas de compostos interessantes entre os quais v rios poderiam ser princ pios ativos O pesquisador precisa estabelecer se apenas a erva usada ou se outros m todos ou drogas s o usados simultaneamente A erva identificada e o seu habitat mapeado muito dif cil nesse est gio estabelecer se a erva real mente eficaz ou se a popula o exibe um efeito placebo Embora um estudo de observa o possa ser relevante nesse est gio importante enfatizar que esse n o o momento adequado para um estudo clini co Uma grande companhia especializada em desordens psiqui tricas se leciona rotineiramente milhares de potenciais compostos de um banco de drogas compartilhado com uma segunda companhia especializada em rea diferente O programa de sele o planejado para detectar
65. dit veis para o dom nio p blico As presentes diretrizes objetivam estimular pr ticas que assegurem o alcance de resulta dos com essas caracter sticas 2 Institute of Medicine Report of a study The responsible conduct of reasearch in the health sciences Wash ington DC national Academy Press 1989 3 Andersen D et al Scientific dishonesty and good scientific practice Danish Medical Research Council 1992 4 ISO 8402 1994 Quality management and quality assurance vocabulary International Standard 2nd edi tion 1994 Cap tulo 3 O que a qualidade em pesquisa 3 1 Rela o entre estudos e dados A atividade cient fica deve gerar dados confi veis A Figura 4 mostra a rela o entre plano experimento dados e interpreta o Figura 4 Plano de estudos atividades do estudo dados e interpreta o setas indicam as vaiaveis que podem influenciar a integridade dos dados Plano de estudo Atividades do estudo Dados Interpreta o A interpreta o cient fica significativa dos resultados dos estudos poss vel somente quando estiver fundamentada sobre dados confi veis Certamente para obter dados con fi veis as vari veis experimentais que normalmente afetam os estudos devem ser mantidas sob controle As pr ticas de qualidade s o indicadas para auxiliar os cientistas no controle das vari veis Esta abordagem a nica maneira de se obter resultados confi veis alcan ar uma
66. dos ou a registros falhos Precisamente os dados prim rios devem representar genuinamente a observa o pre cis o absolutamente essencial para a integridade do estudo Legivelmente dados que n o podem ser lidos s o in teis registros dif ceis de serem decifrados induzem d vidas na mente do leitor e comprometem a credibilidade das infor ma es Assim deve se escrever legivelmente Indelevelmente Um dos problemas mais comuns em pesquisa a anota o dos da dos com l pis os quais ficam sujeitos a mudan as posteriores sem que as mesmas sejam evidentes Essa situa o pode levantar suspeitas de falsifica o deliberada O uso de tinta permanente e a prova de gua elimina esse problema As mudan as nos dados prim rios n o devem obscurecer as anota es anteriores A pessoa respons vel pela mudan a ou a pessoa que aprovou a mudan a deve ent o assinar e datar a altera o feita e se necess rio justificar a raz o pela qual a mudan a foi realizada Al m disso necess rio checar o grau de estabilidade da impress o produzida por certos equipamentos pois algumas desapare cem rapidamente quando armazenados temperatura ambiente ou em arquivos pl sticos Nesses casos um fotoc pia autorizada assinada e datada deve ser armazenada Os dados devem ser registrados e organizados de modo a facilitar os processos subse quentes como a adi o de dados relat rios auditorias e arquivamento A cole o
67. e Pr ticas de Qualidade na Pesquisa Biom dica B sica PQPB O sistema de gest o da qualidade descrito nesse manual proporcionar s institui es e pesquisadores as ferramentas necess rias para implementa o e monitoramento de pr ticas de qualidade em suas pesquisas aumentando assim a credibilidade e aceita o de seus trabalhos O manual destaca pr ticas n o regulat rias que podem ser facilmente institucio nalizadas sem grandes custos O TDR deseja expressar sua gratid o e reconhecimento pela participa o e apoio de todos aqueles envolvidos na produ o deste manual especialmente o grupo editorial constitu do por Nadia Gawadi David Long e Jiirg Seiler por sua dedica o e valiosa contribui o Para correspond ncia Dra Deborah Kioy PhD Pre Clinical Coordinator Product Development and Evaluation Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases World Health Organization 20 Avenue Appia 1211 Geneva 27 Switzerland Tel 41 22 791 3524 Fax 41 22 791 4774 E mail kioy who int CONTE DO PREF CIO ESCOPO E PRINC PIOS 1 INTRODU O S PR TICAS DE QUALIDADE NA PESQUISA BIOM DICA 2 O QUE PESQUISA BIOM DICA B SICA 2 1 Pesquisa biom dica b sica modelo de desenvolvimento de drogas 2 1 1 Est gio la descoberta per se 2 1 2 Est gio 1b pesquisa de transi o 2 1 3 Est gio 1c pesquisa n o regulamentada n o cl nica 2 2 Pesquisa biom dica b sica diferente do desenvolv
68. e arquivos sis 4 5 Defini es e abreviaCOes ccccecsseceeseeeeeees 4 6 Reter ncias z iszeidestetesancgdhsbeetestndensteetunagssaces 4 7 Anota es das altera es 5 8 ADENCICES us cccsceaseycite ssiazesercusserevesicaveessueatends 5 1 Introdu o 2 Responsabilidades Pessoa ou fun o Atividades Coordenador da unidade de Delineamento do procedimento treinamento do pesquisa qu mica dor assistente Revis o do POP Obedi ncia a esse POP por ocasi o da Pesquisador assistente 7 b execu o do procedimento Ap ndice 5 Exemplo de um procedimento operacional padr o Uso da balan a OHAUS PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRAO 0 65 0 Titulo Opera o da balan a OHAUS POP n 002 Edi o n 04 Assunto CMC Projeto Todos T pico equipamento Aplica o Unidade de Qu mica V lido a partir de 21 12 2004 3 Procedimentos 3 1 Calibra o Esse procedimento deve ser executado rotineiramente uma vez ao m s e caso a balan a necessite recalibra o esporadicamente 1 Verifique se a balan a est nivelada atrav s do indicador de nivelamento tipo bolha atr s do aparelho 2 Pressione o bot o on para ligar a balan a 3 Verifique se a unidade de massa est correta g 4 Coloque o recept culo que conter a amostra sobre o prato da balan a 5 Para tarar a balan a pressione os bot es on off o painel deve mostrar 0 0
69. e que os animais receberam a referida dosagem O pesquisador deve fazer registros espec ficos para mostrar que uma determinada dose foi Publica o E Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica administrada esses registros s o descritivos O Ap ndice 9 apresenta a hierarquia dos documentos prescritivos e descritivos colocan do os dentro do contexto do treinamento como uma maneira de traduzir instru es escritas para atividades executadas NOTA IMPORTANTE Documenta o geral Os institutos de pesquisa devem manter documentos prescritivos e descritivos e Os institutos de pesquisa devem exigir o registro de todas as atividades de estudo a fim de possibilitar a reconstru o completa do estudo 4 3 1 Documentos prescritivos projetos de pesquisa e planos de estudos Em pesquisa b sica um projeto de pesquisa consiste de um estudo ou conjunto de estu dos O projeto de pesquisa um documento onde s o esbo ados 1 o contexto cient fico 2 os objetivos gerais 3 a finalidade do programa de pesquisa Embora o proponente nor malmente o s pesquisador es seja respons vel pelo conte do cient fico todos os cien tistas respons veis pela execu o do programa devem ser nomeados no projeto O projeto deve delinear as fases principais da pesquisa ou no caso de um programa grande descrever os estudos individuais que comp em todo o projeto e indicar o cronograma de c
70. efinida como a totalidade de caracter sticas de uma enti dade a qual pode ser um produto uma atividade ou um processo que tem a capacidade de satisfazer necessidades expressas ou impl citas Reconhe cendo que a comunidade tem expressado a necessidade de novos m todos de promover a melhoria da sa de humana o presente documento define quali dade como aquilo que possui caracter sticas e Relevantes e Confi veis e reprodutiveis ticas e Auditaveis Para o dom nio p blico Circunst ncia em que qualquer afirma o feita num trabalho cient fico ou publica o possa ser rastreada at a fonte original dos dados do estudo Registro dos treinamentos realizados dentro de uma institui o rotineira mente como requerido pelos planos dos estudos e POPs Circunst ncia em que um grupo de pesquisa qualquer pode conduzir um estudo e obter resultados equivalentes queles obtidos originalmente Circunst ncia em que um mesmo grupo de pesquisa pode repetir um es tudo e obter resultados semelhantes queles obtidos originalmente dentro de limites aceit veis Sistema biol gico qu mico ou f sico ou a combina o destes usados em um estudo Por exemplo animais de experimenta o Artigo que tema de um estudo Ver tamb m PMI Termo 54 TDR 55 Transpar ncia 56 Veracidade 57 Verifica o Ap ndice 1 Gloss rio e defini es Defini o UNICEF UNDP World Bank WHO Special Programme for Resear
71. eito aos POPs para que todos pos sam executar os procedimentos da mesma maneira e perfeita e efetiva gest o dos POPs para garantir que os mesmos sejam atualizados e fiquem dispon veis nos lugares certos NOTA IMPORTANTE Procedimentos operacionais padr o POPs e Cada institui o de pesquisa deve estabelecer POPs apropriados para as atividades e os estu dos desenvolvidos dentro da institui o e O conte do dos POPs deve seguir um modelo padronizado definido pela institui o de pes quisa e A institui o de pesquisa deve implementar um sistema de gest o de POPs que compreenda a elabora o aprova o emiss o modifica o remo o e arquivamento dos POPs e A institui o deve oferecer e registrar os treinamentos sobre os POPs 4 3 3 Documentos descritivos registros adequados Os dados devem ser coletados obedecendo estritamente as normas da institui o im portante identificar quem coletou os dados em um experimento espec fico e quando esses foram coletados Por essa raz o no momento da coleta necess rio assinar e datar todos os dados registrados Dados prim rios brutos s o definidos como sendo todos os registros originais feitos durante o curso de um estudo Os dados devem indicar O que foi feito para demonstrar conformidade com o plano de estudo Como foi feito para demonstrar conformidade com as instru es experimentais pr ti cas contidas no plano de estudo e PO
72. er a Qualquer material derivado de um sistema test vel para exame an lise 20 Esp cime a ou reten o o Est gio de pesquisa em que novos princ pios s o descobertos e confirma 21 Est gio de descoberta dos 7 Estudo no qual n o h interven o da parte do cientista Ver estudo ex 22 Estudo de observa o E perimental abaixo Estudo em que o cientista faz uma interven o f sica por exemplo uma 23 Estudo experimental dosagem ou libera novos organismos em um habitat ou remo o de ve tores de planta es 7 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use ICH Q7A Good Manufacturing Practice guide for active pharmaceutical ingredients November 2000 http www ich org MediaServer jser _ID 433 amp _MODE GLB 8 Eudralex 2005 The rules governing Medical Products in the European Union Volume 4 EU Guidelines to Good Manu facturing Practice Medical Products for Human and Veterinary Use Part II Basic Requirements for Active Substances used as Starting Materials http pharmacos eudra org F2 eudralex vol 4 pdfs en 2005 10 03 gmp partll activesubstance pdf 9 Institute of Medicine Report of a study The responsible conduct of research in the health sciences Washington DC National Academy Press 1989 10 McLeod WT The new Collins Dictionary and Thesaurus London Collins 1987 11 Eudralex Volume 4 Medicinal Products for
73. er as bolhas 2 Excesso de cristais de KCl cristais de KCl podem se acumular na ponta do sensor ou perder a colora o Remova a solu o de preenchimento velha e use gua destilada morna para dissolver os cristais Elimine a gua e preencha com solu o KCl fresca 3 Jun o obstru da os cristais de KCl podem obstruir a jun o Para testar elimine o ex cesso de l quido da ponta do sensor e seque sob aera o por 1 h Se n o aparecerem cristais na ponta do sensor porqu a jun o est bloqueada Remova a jun o de cer mica velha com o aux lio de uma pin a e substitua por uma nova jun o D pancadinhas leves para eliminar as bolhas de ar 6 8 Ap ndice 4 Exemplo de um procedimento operacional padr o pH Metro 4 Bulbo de pH contaminado por exemplo contamina o com proteina leo Se for pro te na mergulhe o sensor em solu o de pepsina 10 ajustada ao pH 2 com HCl por 30 min Enx giie com gua destilada e mergulhe em tamp o pH 7 por 2 h Se for leo lave a ponta do sensor com solu o gua acetona 50 N o deixe de molho o sensor em solu o de acetona porque pode levar a deteriora o do lacre Enx giie com gua destilada e mer gulhe em tamp o pH 7 por 2 h 3 3 6 C digos exibidos e solu o de problemas Veja o manual de opera o 4 Registros e arquivos Anote no caderno do laborat rio que voc calibrou o pH metro de acordo com esse POP Registre as leituras com a
74. erem No momento do recrutamento a administra o deve verificar a autenticidade das qualifica es mencionadas no curriculum vitae CV contatando as refer ncias nomeadas ou checando as publica es Enquanto permanecerem na institui o o pessoal pode melhorar sua qualifica o atrav s de cursos formais e obter diploma ou certificado de uma institui o acad mica reconhecida Essas qualifica es devem ser com pat veis com o tipo de pesquisa pretendida devendo ser documentadas no CV da pessoa serem verific veis e serem mantidas atualizadas O treinamento do pessoal necess rio em todos os n veis a fim de prepar lo para usar t cnicas novas ou especializadas Tal treinamento deve ser oferecido rotineiramente pois contribui para manter atualizado o n vel geral de especializa o dentro da institui o Lem Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica bre se de que o treinamento deve ser inteiramente conclu do antes das atividades pr ticas come arem Esse treinamento deve ser registrado em documentos separados e arquivados pela institui o NOTA IMPORTANTE Pessoal e treinamento Todo o pessoal deve possuir descri es de fun o escritas Todo o pessoal deve manter seus CVs atualizados Os registros de treinamento do pessoal devem ser mantidos atualizados 4 2 Recursos f sicos A administra o do instituto de pesquisa respons vel pelo provimento de espa o f si
75. erenciados as decis es n o s o tomadas a medida que as atividades se desenrolam Eles s o executados obedecendo processos pr estabelecidos e que possu rem a anu ncia das estruturas organizacionais A gest o apropriada envolve e Planejamento cuidadoso Execu o exemplar de acordo com os planos Registros completos e precisos dos dados brutos Relat rios que descrevam exatamente os eventos reais e os dados brutos do estudo Armazenamento arquivamento de todos os registros e documentos pertinentes ao estu do antes da publica o Dessa maneira os estudos podem resistir ao questionamento dos pares cient ficos A administra o do instituto de pesquisa deve estabelecer a estrutura organizacional e f sica incluindo as orienta es ticas para o tipo de trabalho previsto Esses cuidados as seguram que antes de iniciar as atividades de pesquisa o pesquisador planeje o trabalho proposto e incorpore ao plano de estudo os detalhes refer ncias e documentos referentes aos processos e procedimentos a serem seguidos Tal documenta o prescritiva das ativi dades for ar o cientista respons vel e a administra o a avaliar as metas e o delineamento do estudo com rela o aos recursos tempo registros e treinamento O planejamento auxi liar na condu o do estudo e evitar eventos inesperados que poder o prejudicar o estudo bem como permitir considera es ticas e de biosseguran a Cap tulo 5 Conclus e
76. es HI T tulo Manual Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica CDD 22 ed 610 Organiza o Mundial da Sa de 2006 Todos os direitos reservados Publica es da Organiza o Mundial da Sa de podem ser obtidas de WHO Press World Health Organization 20 Avenue Appia 1211 Geneva 27 Switzerland tel 41 22 791 3264 fax 41 22 7914857 e mail bookorders who int Pedidos de permiss o para reproduzir ou traduzir publica es da WHO sejam para venda ou distribui o com fins n o comerciais devem ser endere ados para WHO Press no endere o acima fax 41 22 7914806 e mail permissions who int A refer ncia empresas espec ficas ou determinados fabricantes de produtos n o implica que os mesmos sejam endossados ou recomendados pela Organiza o Mundial da Sa de em prefer ncia a outros de natureza semelhante n o mencionados Exceto por erros e omiss es os nomes dos propriet rios dos produtos s o distinguidos por letras mai sculas Todas as precau es poss veis foram tomadas pela Organiza o Mundial da Sa de no sentido de verificar as informa es contidas nessa publica o No entanto o material publicado tem sido distribu do sem garantias de qualquer tipo sejam expressas ou impl citas A responsabilidade pela interpreta o e uso do material exclusiva do leitor Em circunst ncia nenhuma a Organiza o Mundial da Sa de respons vel por danos resultantes do seu u
77. facilitar e acelerar a consulta e recu 6 Banco de dados ss perar as informa es 1 The American Heritage Dictionary of the English Language Fourth Edition 2000 http www yourdictionary com 2 ISO 8402 Quality management and quality assurance vocabulary International Standard 2nd edition 1994 Norma atual ABNT NBR ISO 9000 Sistemas de gest o da Qualidade Fundamentos e Vocabul rios 2 Edi o 2005 3 Organization for Economic Co operation and Development OECD Principles on Good laboratory Practice revised 1997 Paris 1998 ENV MC CHEM 98 17 4 World Health Organization Guidelines for good clinical practice GCP for trials for pharmaceutical products In The use of essential drugs Sixth report of the WHO Expert Committee Geneva World Health Organization 1995 WHO technical Report Series No 850 Ap ndice 1 Gloss rio e defini es Termo Defini o Boas Pr ticas Cl nicas Good Clinical Practices conjunto de boas pr ticas 7 BPC GCP para gerenciar testes cl nicos de forma tica a fim de produzir dados v lidos e assegurar relatos confi veis Engloba todos os testes com seres humanos Boas Pr ticas de Fabrica o Good Manufacturing Practices conjunto de pr ticas de qualidade para gerenciar a fabrica o controle e libera o de produtos m dicos para uso humano ou veterin rio Note que existem di 8 BPF GMP E etrizes espec ficas para a produ o de ingred
78. ial da Sa de e Para investiga o sobre DR doen as ligadas pobreza UNICEF PNUD Banco Mundial OMS TESS Fax 41 22 791 4854 tdr who int www who int tdr TDR Organiza ao Mundial da Sa de 20 Avenida Appia 1211 Genebra 27 Su a Rs CP9RR FIOCRUZ Av Augusto de Lima 1715 Barro Preto 30 190 002 Belo Horizonte MG Brasil Tel 55 31 33497700 Fax 55 31 32953115 www cparrfiocruz br
79. ica da qualidade e responsabilidades do pessoal O instituto de pesquisa deve elaborar uma declara o da pol tica descrevendo suas pr ticas de qualidade e As responsabilidades do pessoal nos diferentes n veis devem ser definidas e documentadas 4 1 2 Pessoal e treinamento A administra o da organiza o deve certificar se de que todas as responsabilidades do pessoal nos v rios n veis estejam definidas e documentadas pelas descri es de fun o Os aspectos a serem considerados s o campo cient fico de atividade deveres pr ticos deveres de orientar delegar responsabilidades administrativas e financeiras comunica o atualiza o do conhecimento e habilidades Deve haver apoio financeiro suficiente para educa o e treinamento Embora seja importante certificar se de que todo o pessoal esteja bem informado sobre os aspectos qualitativos do trabalho experimental incluindo planejamento registro e relato isso especialmente relevante para orientadores estudantes de doutorado e p s doutorado dentro das universidades Essas pessoas devem ser respons veis pela implementa o das pr ticas de qualidade requeridas pela institui o e n o devem jamais se desviar desses ob jetivos Esse pr requisito v lido tamb m para as institui es que contratam pessoal novo temporariamente para projetos espec ficos A qualifica o e treinamento de cada pessoa devem ser adequados aos tipos de ativi dades que desenvolv
80. idade do procedimento JOs CULV parte ete E ea e GURIA Med Caleta teen dE 3 6 Resultados e c lculos 4 Registros arquivos iieii raio 5 Defini es e abreviaCOes cccccecsceeceessscesseseesseceseeenseeees 6 Refer ncias saias areaspedaisaos ea ieni R e E Ei 7 Anota es das altera es eeeeeeeeeeeeeereeresreerrsreererrrsreeres NYYNANDDAADAUNA NA A HR A HB WO W WW OyO S APENICes sererai arnee a eE e a eisin ea EE Ap ndice 6 Exemplo de um procedimento operacional padr o Cultivo da linhagem celular T2 PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O 0 6 0 Titulo Cultivo da linhagem celular T2 POP n 003 Edi o n 02 Assunto Descoberta Projeto Todos T pico ensaios Aplica o Biologia V lido a partir de 21 06 2005 1 Introdu o Esse procedimento v lido para todo o pessoal da unidade de biologia celular do Instituto de Imunologia Valley university parte de uma s rie de procedimentos operacionais padr o utilizando resposta de linf ci tos T2 2 Responsabilidades Pessoa ou fun o Atividades Coordenador da unidade de Delineamento do procedimento treinamento do pes biologia celular quisador assistente Pesquisador assistente Revis o do POP Obedi ncia a esse POP por ocasi o da execu o do procedimento 3 Procedimentos 3 1 Seguran a Trate todos os materiais como sendo perigosos Vista luvas e avental com
81. iente farmacologicamente ativo IFA tanto com rela o mat ria prima como ao produto final formulado e embalado Boas Pr ticas de Laborat rio Good Laboratory Practices sistema de quali dade relacionado com o processo organizacional e as condi es sob as quais os estudos n o cl nicos em sa de e seguran a ambiental s o planejados ex 9 BPL GLP ecutados monitorados registrados arquivados e relatados Esses estudos normalmente utilizam animais plantas ou subsistemas nos experimentos n o envolvem seres humanos Termo geral que designa boas pr ticas sejam elas BPC GCP BPL GLP e BPF GMP como definido acima sem especificar qual delas Essa denomi 10 BPX GXP lo we f na o permitida porque as BXPs GXPs baseiam se na mesma filosofia mas diferem nos detalhes Verificar ou determinar por compara o com um padr o gradua o de ins 11 Calibrar calibra o see el i trumento de medida quantitativa Segundo essa monografia termo usado para designar o indiv duo respon lo or s vel pelo delineamento cient fico planejamento execu o e relato de um 12 Cientista principal a o estudo cient fico Esta pessoa respons vel pelo valor cient fico do estudo a qualidade dos dados e a interpreta o dos resultados 5 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use ICH Topic E6 Good Clinical Practice
82. imento de drogas 2 2 1 Est gio la descoberta per se 2 2 2 Est gio 1b pesquisa de transi o 2 2 3 Est gio 1c est gio da prova do princ pio PDP 3 OQUE QUALIDADE EM PESQUISA 3 1 Rela o entre estudo e dados 3 2 Dados registros e relat rios 3 3 Reprodutibilidade 3 4 Prop sito das pr ticas de qualidade 4 PR TICAS DE QUALIDADE NA PESQUISA BIOM DICA B SICA 4 1 Organiza o Conte do 5 4 2 4 3 44 4 5 4 6 4 1 1 Pol tica da qualidade e responsabilidades do pessoal 4 1 2 Pessoal e treinamento Recursos f sicos Documenta o 4 3 1 Documentos prescritivos projeto de pesquisa e planos de estudo 4 3 2 Procedimentos operacionais padr o POPs 4 3 3 Documentos descritivos armazenamento adequado dos registros 4 3 4 Uso de cadernos de anota es 4 3 5 Apresenta o dos resultados 4 3 6 Armazenamento e arquivamento dos registros Supervis o garantia da qualidade 4 4 1 Revis o das qualifica es do pessoal 4 4 2 Verifica o dos resultados 4 4 3 Avalia o e revis o do relat rio final Pr ticas de publica o 4 5 1 Relato dos resultados em publica es pequenas e separadas 4 5 2 Publica o de resultados negativos 4 5 3 Atribui o de cr dito aos colaboradores 4 5 4 Lista de autores 4 5 5 Escolha do f rum de publica o 4 5 6 Patentes e publica o cient fica Considera es ticas 4 6 1 Biosseguran a CONCLUS ES Conte do APENDICES 6 1 Ap ndice 1 Gloss rio
83. is Todos os POPs que n o estiverem sendo usados ou que foram substitu dos por uma vers o revisada devem ser arquivados cuidadosamente a fim de proporcionar um registro hist rico completo dos procedimentos empregados pelos laborat rios Os POPs adequadamente planejados conferem ao laborat rio in meros benef cios procedimentos padronizados e consistentes a variabilidade de pessoa para pessoa e de teste para teste minimizada oportunidade de otimizar processos incorpora o dos melhoramentos t cnicos e administrativos demonstra o do compromisso da dire o com a qualidade atrav s do processo de aprova o do POP facilidade em mencionar t cnicas complicadas em protocolos de estudo e relat rios a simples refer ncia ao procedimento frequentemente suficiente continuidade das atividades no caso de rotatividade de pessoal e disponibilidade de um manual de treinamento e possibilidade de reconstru o do estudo ap s o evento mesmo ap s um lapso de muitos anos modo de comunica o no caso de auditoria visitas transfer ncia de tecnologia A implementa o bem sucedida dos POPs requer apoio cont nuo da administra o em todos os n veis a fim de reafirmar seu compro misso de integrar os POPs como elementos essenciais da organiza o e cultura do labo rat rios Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica educa o e treinamento do pessoal no que diz resp
84. is ou as condi es de coleta dos esp cimes ou as condi es do estudo de observa o O estudo e a pessoa que realiza a coleta de dados devem ser perfeitamente identificados Os dados tamb m precisam ser identificados com rela o ao tempo lugar devendo ser acompanhados e checados durante todo o processamento e apresenta o Finalmente o relat rio deve conter as descri es desses aspectos Cap tulo 3 0 que a qualidade em pesquisa 3 3 Reprodutibilidade A reprodutibilidade uma maneira de testar a confiabilidade dos dados Isso significa que se o pr prio investigador ou terceiros tivessem de repetir o experimento sob condi es semelhantes os dados resultantes seriam equivalentes Por exemplo se esp cimes fossem coletados no campo uma segunda visita aquele habitat no mesmo hor rio dia ano produ ziria uma cole o parecida Visto que as descobertas especialmente significantes valiosas ou controversas frequentemente requerem confirma o atrav s da repeti o dos estudos todos eles devem ser satisfatoriamente planejados gerenciados controlados registrados e relatados para garantir a reprodutibilidade das descobertas 3 4 O prop sito das pr ticas de qualidade As pr ticas apresentadas abaixo visam aumentar as probabilidades da pesquisa com bas es cient ficas e hip teses test veis gerar dados confi veis que possam ser publicados e talvez gerar pesquisas subsequentes objetivando a detec o preven
85. istem tico e cont nuo S o necess rios data hora local preciso identidade de quem coleta os dados identifica o do estudo e condi es que fazem cada observa o relevante e v lida Por exemplo se voc deseja comparar o comportamen to dos insetos em diferentes lugares voc precisa saber se a compara o ser feita entre esp cies semelhantes ou diferentes antes coletar os dados principais e necessita definir os aspectos que constituem diferen as interessantes no habitat Ou ainda se voc deseja com parar um grupo de pessoas que se trata com um pr tico da medicina popular curandeiro com um grupo que se trata num hospital moderno voc tem de examinar detalhadamente as pr ticas terap uticas de cada local antes de iniciar as observa es Em todos os casos recomend vel ter a assist ncia de um estat stico a fim de que sejam coletados dados suficientes para permitir a compara o entre os grupos e o alcance das conclus es O estat stico orientar antecipadamente sobre as escolha dos testes estat sticos mais adequados para a quantidade e tipo de dados 3 2 Dados registros e relat rios A descri o do ambiente e das circunst ncias experimentais das prepara es s o t o vi tais ao entendimento dos resultados quanto os pr prios resultados O plano de estudo deve incluir os m todos a fim de limitar as distor es e fontes de erro Os registros devem conter as descri es de todas as condi es experimenta
86. istrar relatar revisar arquivar e publicar resultados a fim de traz los para o dom nio p blico Abrange os preceitos ticos e de biosseguran a 1 TDR Handbook Good Laboratory Practice Quality practices for regulated non clinical research and development Geneva UNDP World Bank WHO Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases TDR 2001 TDR PRD GLP 01 2 Escopo e princ pios Apresenta modelos de procedimentos operacionais padr o POPs curr culos registros de treinamento e alguns exemplos de POPs Espera se que a ampla aplica o das pr ticas de qualidade propostas nesse manual leve a otimiza o do custo e a acelera o das descobertas que em ltima inst ncia beneficiar o a sa de humana 1 INTRODU O S PR TICAS DE QUALIDADE NA PESQUISA BIOM DICA A popula o mundial confronta se com s rios desafios na rea da sa de na forma de novas doen as emergentes ou reemergentes como por exemplo a gripe avi ria a s ndrome res pirat ria grave aguda severe acute respiratory syndrome SARS encefalopatias espon giformes transmiss veis encefalopatia espongiforme bovina bovine spongiform encepha lopathy BSE e doen a de Creutzfeldt Jakob v rus da imunodefici ncia humana human immunodeficiency v rus HIV Ebola e outras doen as ou organismos multi resistentes como a mal ria Al m disso existem dificuldades crescentes para o tratamento de doen as antigas com
87. itas nos planos fa am refer ncia ao plano original pela p gina e data e numere as corre es consecutivamente Deixe claro quando os objetivos forem atingidos e voc estiver na emin ncia de fazer o relat rio Mencione todas as atividades relacionadas ao estudo e seus respectivos dados como por exemplo as amostras usadas no ensaio e os resultados do mesmo Fa a refer ncia a todos os dados ou esp cimes localizados em outro lugar como por exemplo uma pasta separada ou dados de outro laborat rio Mencione os arquivos armazenados no computador Em cada dia de trabalho assine e coloque a data Fa a as devidas corre es t o logo os erros forem detectados corrigindo de forma que o apontamento original fique vis vel e os novos dados sejam leg veis Escreva a justificativa da corre o assine e coloque a data Nunca rasgue nenhuma p gina e O cientista principal deve revisar imediatamente o trabalho e avalizar atrav s de as sinatura o trabalho dos t cnicos prestando aten o a todas as corre es e Guarde os cadernos de anota o em seguran a quando os mesmos n o estiverem sendo usados e arquive os adequadamente quando estiverem preenchidos Nos relat rios fa a refer ncia aos cadernos e s p ginas de onde a informa o foi ob tida Cadernos de anota es e A institui o de pesquisa deve definir quando uso de cadernos compuls rio e quando o uso de p ginas soltas prefer vel
88. lizada Alguns laborat rios permitem que o pessoal registre os dados sobre diferentes estudos no mesmo caderno ficando complicado acompanhar a continuidade de um estudo especi fico Inversamente alguns laborat rios permitem que o pessoal use dois ou mais cadernos um para cada t cnico para registrar dados sobre um mesmo estudo o que dificulta deter minar se um relat rio inclui todos os dados Os cadernos n o cont m todas as informa es Freqtientemente os dados est o locali zados em outros pap is impressos ensaios de outros laborat rios g is esp cimes his tol gicos que podem ser perdidos Se cadernos diferentes s o usados para registrar as condi es dos equipamentos de laborat rio n o poss vel acompanhar o ciclo de vida de um equipamento em particular Portanto use cadernos com precau o Se voc escolher us los pelo menos observe as seguintes normas Preferivelmente use um caderno separado para cada estudo Evite misturar muitos estu dos num mesmo caderno Numere consecutivamente todos os cadernos e todas as p ginas antes de us los Conserve as primeiras p ginas em branco Quando voc terminar um caderno fa a um sum rio nas p ginas frontais para exibir o conte do do restante do caderno Empenhe se para que os planos sejam facilmente distinguidos dos registros Certifique Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica se de que as corre es fe
89. lular T2 POP n 003 Edi o n 02 Assunto Descoberta Projeto Todos T pico ensaios Aplica o Biologia V lido a partir de 21 06 2005 Assinaturas Nome Assinatura Data Autor Myriam Arevalo Myriam Arevalo Herrera 05 05 2005 Herrera Coordenador da unidade David Long Davia Long 05 05 2005 de biologia celular Revis o pela garantia da Nadya Gawadi Nadya Gawad 05 05 2005 qualidade Diretor cientifico Debora Kioy Deborah Kioy 15 05 2005 Finalidade Descrever a t cnica de cultivo e descongelamento das c lulas T2 para serem usadas em novos estudos Ap ndice 6 Exemplo de um procedimento operacional padr o Cultivo da linhagem celular T2 PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O Titulo Cultivo da linhagem celular T2 POP n 003 Edi o n 02 Assunto Descoberta Projeto Todos T pico ensaios Aplica o Biologia V lido a partir de 21 06 2005 LaIntroducao riisin aiaa ia a ai 2 Responsabilidades eee 3 Procedimentos breene cece ucdaaveaedecedauteaetedecautscoeeeks Il DESUTAN cays nna aen i a e eiea 3 2 Materials isso eita aa a E e E ee a ES 3 22 C llaS e ea ea EE aE a a eaa 3 2 2 Equipamento descart vel in 3 2 3 Aparelhagem s csuissiinesidiiia a feveetdueote fades taaa 3 3 Reagentes e solu es iiei 3 3 1 RPMI para lavagem 3 35 27 REMI COM SOO eA Re ie 3 4 Armazenamento snn pails hea latest 3 4 1 Controle de qual
90. lvimento de ferramentas para detectar prevenir ou tratar doen as humanas A pesquisa biom dica b sica est normalmente associada descoberta e s etapas explorat rias do desenvolvi mento de produtos ou drogas Esse tipo de pesquisa ainda n o regulamentada por quais quer diretrizes ou normas nacionais ou internacionais Visto que a produ o de dados de pesquisa confi veis podem ser garantidos somente atrav s de estudos adequadamente ad ministrados as pr ticas de qualidade propostas abordam os aspectos organizacionais administrativos e pr ticos da pesquisa biom dica b sica Esse manual representa o volume complementar do manual sobre pr ticas de qualidade em pesquisa com seguran a regula mentada produzido pelo TDR Essa vers o atualizada do manual oferece orienta o e instrumentos para a gest o pr tica dos estudos biom dicos b sicos com o fim de assegurar que as id ias sejam transforma das em a o e que a informa o resultante seja corretamente capturada antes de entrar no dom nio p blico O manual Define a pesquisa biom dica b sica no contexto do desenvolvimento de drogas das re gras existentes e dos sistemas de qualidade Examina a estrutura pr tica e organizacional dos estudos em pesquisa biom dica b sica independentemente do tipo desenvolvimento de drogas ou outros campos de pesquisa em sa de Examina a fun o da documenta o descritiva e prescritiva Discute como reg
91. m tem uma fun o cr tica no que diz respeito a garantia da qualidade e confiabilidade dos dados coletados A produ o de dados adequados e confi veis requer supervis o cuidadosa que normalmente ocorre em dois n veis 1 supervis o do conte do cient fico frequentemente requer ex peri ncia cient fica percep o das reas especializadas relevantes e algum grau de sigilo 2 supervis o dos sistemas e procedimentos usados para gerar os dados para garantir que os mesmos fiquem livres de falhas e sejam seguidos A validade da pesquisa cient fica depende da sua resist ncia aos questionamentos no que diz respeito ao planejamento condu o do estudo e documenta o correspondente Os cientistas respons veis pela condu o do estudo devem assegurar a exist ncia de pro cedimentos de verifica o que confirmem a qualidade e confiabilidade dos dados Um dos membros do quadro cient fico da institui o deve atestar atrav s de assinatura que revis es suficientes foram feitas em todos os n veis para verificar os dados A verifica o deve ser realizada tamb m por algu m que n o tenha participado do estudo ou que n o trabalhe na institui o sendo que nesse caso a verifica o denominada audi toria A auditoria compreende o questionamento sistem tico dos dados brutos de um estudo e da verifica o de sua representa o correta no relat rio final ou publica o Embora a implementa o de auditorias sistem ticas indepen
92. modelo experimental que a rela o de causalidade foi identificada e talvez inclua os primeiros estudos indicando a aplicabilidade dessa id ia como m todo pr tico para a preven o da doen a O pesquisador demonstra atrav s de um mo delo experimental que o fator correto foi iden tificado e talvez inclua os estudos preliminares mostrando como evitar ou controlar o pro blema O pesquisador demonstra atrav s de um mo delo experimental que os genes certos foram identificados e talvez inclua os primeiros estu dos mostrando que o comportamento reprodu tivo alterado pode ser usado como um m todo pr tico de controle da doen a 3 O QUE QUALIDADE EM PESQUISA Existem dois aspectos da qualidade em pesquisa que devem ser considerados o aspecto cient fico fundamental e o aspecto experimental pr tico Se a ci ncia estiver errada ou a hip tese for mal concebida os resultados obtidos n o contribuir o para o avan o da ci ncia mesmo quando os experimentos forem bem conduzidos Por outro lado a melhor ci ncia e a mais brilhante das hip teses n o proporcionar o bons resultados e respostas aceit veis pela comunidade cient fica se n o estiverem apoiadas em experimentos perfeita mente conduzidos A matriz abaixo explica como a qualidade da pesquisa e a qualidade da ci ncia est o inter relacionadas Tabela 3 Como princ pios cient ficos s lidos e boas pr ticas de qualidade contribuem para a credibilidade d
93. n o Atividades a e Defini o do procedimento treinamento monitora o do Cientista principal ajustes a Obedi ncia a esse POP Relata os problemas ao cientista T cnico ei principal 3 Procedimentos 3 1 Materiais 3 1 1 Equipamento pH metro Mettler Toledo PM90 com sensor de pH e solu o de preenchimento do eletrodo de pH e bateria 3 8 Ap ndice 4 Exemplo de um procedimento operacional padr o pH Metro PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O 0 Titulo Opera o e manuten o de pH metro POP n 001 Edi o n 01 Assunto Farmacologia Projeto todos T pico equipamento Aplica o Monitoramento de droga terap utica e V lido a partir de 15 05 2005 laborat rio de farmacologia 3 1 2 Reagentes solu o tamp o pH 7 solu o tamp o pH 4 e gua destilada solu o saturada de KCl 3 1 3 Consum veis b quer de vidro papel toalha macio 3 2 Prepara o de reagentes O fabricante supre todos os tamp es e o laborat rio de farmacologia faz o pedido regu larmente Prepare a solu o de KCI dissolvendo uma quantia exagerada do sal em 30 mL de gua destilada 3 3 Opera o e manuten o do pH metro 3 3 1 Opera o 3 3 1 1 Efetuando uma medida de pH com o M90 1 Remova a tampa mida do sensor e empurre a capa para expor o orif cio de preenchi mento 4 8 Ap ndice 4 Exemplo de um procedimento operacional padr o pH Metro PROCEDIMENTO OPE
94. ntes do uso Os registros sobre reparos e manuten o corretiva e preventiva devem ser guardados Isso serve para assegurar a confiabilidade dos dados e para prevenir a perda ou corrup o dos dados gerados por equipamento imperfeito inadequado ou defeituoso NOTA IMPORTANTE Recursos f sicos As instala es devem proporcionar prote o adequada a fim de evitar que os estudos pos sam ser misturados ou que ocorra contamina o cruzada O equipamento deve ser adequado para uso no estudo a adequa o deve ser comprovada atrav s de documenta o Um programa de calibra o e manuten o dos equipamento deve ser estabelecido docu mentado e mantido 4 3 Documenta o O registro completo de todas as informa es essencial n o apenas para a interpreta o cient fica correta mas tamb m para possibilitar a reconstru o do estudo caso isso seja ne cess rio A documenta o a nica maneira de demonstrar os eventos ocorridos durante a execu o do experimento Sem documenta o o processo n o tem sentido essencialmente n o houve nenhum estudo Nota do tradutor No Brasil o rg o respons vel o Instituto Nacional de Normaliza o e Qualidade Indus trial INMETRO Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica Al m dos dados gerados as anota es devem demonstrar que todos os procedimentos foram executados corretamente no tempo estipulado Se o registro completo
95. nto tamanho ou campo especializado de atividade Os resultados relatados s o honestos e precisos e est o de acordo com as pr ticas de pesquisa geralmente aceitas Segundo a OMS termo usado para designar a pessoa que elabora as propos tas e respons vel por executar e relatar os estudos cient ficos Segundo a BPL GLP termo usado para designar um indiv duo que para estudos con duzidos em mais de um local atua em nome do diretor de estudo e tem res ponsabilidades definidas para determinadas fases do estudo OECD GLP Segundo a BPC GCP termo usado para designar o m dico respons vel por executar testes cl nicos atrav s de protocolo cl nico obedecendo aos padr es ticos internacionais e que respons vel pelo bem estar de seus pacientes Organiza o Mundial de Sa de World Health Organization Organismos geneticamente modificados Forma prim ria e genu na de algo do qual derivam outras formas Todos os dados brutos registros documentos e esp cimes relacionados ao estudo Inclui o plano de estudo e o relat rio Entidade que comissiona apoia e ou submete estudos n o cl nicos sobre a sa de e seguran a ambiental 12 Source John Hyttel Dr Scient Zealand Pharma Personal communication 27 March 2005 Termo 35 PBB 36 PDE 37 Pesquisa biom dica b sica n o regulamentada 38 Pesquisa de transi o 39 PFA API 40 Plano de estudo 41 PMI 42 Pontualidade 43 PO
96. o ou tratamento das doen as O emprego das pr ticas de qualidade reduzir o risco de obter resultados incon clusivos decorrentes de controles pouco satisfat rios ou de procedimentos amb guos O uso das pr ticas de qualidade contribuir tamb m para uma mudan a de atitude com rela o gest o das pesquisas as quais n o s o muito difundidas como por exemplo a supervis o rotineira a revis o e a auditoria que servem para confirmar a autenticidade e veracidade dos resultados 4 PR TICAS DE QUALIDADE NA PESQUISA BIOM DICA B SICA 4 1 Organiza o 4 1 1 Pol tica da qualidade e responsabilidades do pessoal essencial que cada instituto de pesquisa tenha uma pol tica declarada e descrevendo as pr ticas de qualidade a serem aplicadas por todo o pessoal envolvido na condu o do trabalho experimental independentemente da sua natureza Essa declara o n o precisa ser longa ela pode por exemplo simplesmente referir se ao presente documento A declara o da pol tica da institui o deve sustentar se sobre diretrizes escritas que especifiquem as responsabilidades dentro dos diferentes n veis da organiza o A administra o superior diretoria da organiza o deve apoiar visivelmente e totalmente essas medidas e tamb m implementar mecanismos para sua aplica o exercitando sempre algum grau de controle sobre os mesmos As responsabilidades devem incluir pelo menos aquelas citadas na Tabela 4 Ca
97. o prote o Os materiais devem ser lavados em gua sanit ria solu o de hipoclorito 5 antes de re mov los do laborat rio Ap ndice 6 Exemplo de um procedimento operacional padr o Cultivo da linhagem celular T2 3 2 Materiais 3 2 1 C lulas C lulas T2 congeladas em nitrog nio l quido frascos com 6x 10 c lulas em 1 mL de RPMI FCS e DMSO 20 3 2 2 Equipamento descart vel Frasco de vidro c nico 250 cc cat logo n fornecedor Micropipetas 20 e 2000 microlitros cat logo n fornecedor Ponteiras para micropipetas Novas est reis cat logo n fornecedor Pipetas serol gicas 5 e 10 microlitros cat logo n fornecedor Pipetas Pasteur Est reis cat logo n fornecedor Tubos Falcon 15 mL cat logo n fornecedor 3 2 3 Aparelhagem Cabine de fluxo laminar N mero do c digo N mero da sala gua destilada Est ril Incubadora 37 C 5 CO2 modelo fornecedor Microsc pio invertido modelo fornecedor Centrifuga refrigerada microcentr fuga modelo fornecedor C mera modelo fornecedor Pipetas autom ticas modelo fornecedor 3 3 Reagentes e solu es RPMI cat logo n fornecedor Trypan Blue cat logo n fornecedor Soro fetal bovino SFB cat logo n fornecedor HEPES cat logo n fornecedor Penicilina cat logo n fornecedor NaHCO3 cat logo n fornecedor NaOH 1 M grau cat logo n fornecedor HCl 1M grau c
98. o tripanossom ase oncocercose diabetes hipertens o e c ncer O problema agravado por v rios fatores como as mudan as na distribui o et ria das popula es as grandes migra es populacionais as quais promovem a transmiss o de doen as as novas pr ticas no uso da terra agricultura e reflorestamento e as mudan as clim ticas globais al m de outras Consequentemente h uma demanda crescente por novas drogas e procedi mentos para tratamento que sejam baseados em conhecimentos atualizados sobre as causas e mecanismos das doen as e em novos m todos de controle para os vetores A busca por essas commodities e procedimentos aumentam a necessidade de pesquisadores e program as de pesquisa Considerando se que os fundos dispon veis s o limitados essencial que a pesquisa cient fica b sica em geral especialmente nos campos da sa de seja conduzida de modo satisfat rio utilizando processos que minimizem o desperd cio de recursos e redu zam a necessidade de confirma o e repeti o do trabalho j executado Atualmente muitas universidades hospitais institui es governamentais e ind strias uti lizam sua infra estrutura para realizar estudos cient ficos b sicos que sejam relevantes para a descoberta e desenvolvimento de novas estrat gias para o combate s doen as incluindo os produtos potencialmente teis sa de Os dados gerados dessas atividades precisam ser confi veis a fim de garantir uma base s lida
99. od Laboratory Practices GLP e pr ticas de trabalho cient fico bem fundamentadas O grupo concluiu que havia neces sidade de disseminar informa es e normas que abrangessem a pesquisa biom dica b sica Com essa finalidade foi elaborado o manual provis rio que define os padr es de qualidade requeridos na pesquisa biom dica b sica na rea de doen as end micas Essa publica o preliminar foi o primeiro passo no sentido de desenvolver um conjunto de orienta es sobre boas pr ticas laboratoriais a serem adotadas na pesquisa biom dica b sica O docu mento foi distribu do internacionalmente entre os cientistas envolvidos na pesquisa de no vas estrat gias para preven o ou combate s doen as incluindo o desenvolvimento de novas drogas Os coment rios e sugest es foram compilados com o objetivo de incorporar as respostas e produzir um documento final revisado Assim reuniu se um grupo editorial que ficou encarregado de analisar os coment rios re cebidos e preparar a reda o do documento final O documento final foi ent o discutido por um grupo de especialistas em v rias disciplinas num encontro realizado em Genebra nos dias 25 e 26 de Janeiro de 2006 Os objetivos do encontro foram revisar o rascunho do documento final no que diz respeito ao conte do escopo e abrang n cia de todos os aspectos importantes e revisar os ap ndices quanto a conformidade e aplicabilidade 1 Atualmente UNICEF UNDP World Bank WH
100. onhecimento Se essa contribui o for extensa apropriado incluir a pessoa entre os autores preciso estar ciente de que os colegas podem n o estar prepara dos para publicar suas id ias e que voc pode infringir seus direitos de patente 4 5 4 Lista de autores Se o artigo o resultado da colabora o entre v rias pessoas a lista dos autores e a escolha do autor principal pode se tornar um problema Institui es diferentes possuem conven es distintas mas em geral a pessoa que gerou a id ia e contribuiu com a maior parte do trabalho provavelmente o cientista principal deve ser o autor principal Algumas vezes as pessoas se surpreendem ao descobrir que se tornaram co autores por terem con tribu do com uma modesta por o do trabalho laboratorial seguindo instru es ou porqu discutiram o conte do com o autor Deve haver consenso entre todos os autores sobre quem deve aparecer na lista e quais s o suas respectivas responsabilidades A inclus o autom tica do l der do grupo professor ou diretor em todas as listas de autores dos artigos produzidos pelo instituto n o serve aos prop sitos cient ficos N o significa que ele ela teve uma atua o ativa ou que ele ela assume pessoalmente a completa responsabilidade pela veracidade do artigo Al m disso n o um h bito desej vel apresentar listas com mais de doze autores pois a responsabilidade pela autenticidade dos dados relat rios e publica es torna se difusa
101. os representam muito mais do que uma compila o de pap is ou conjunto de n meros Os dados coletados conferem valor em termos de tempo recursos e potencial econ mico ao projeto executado Ent o o gerenciamento e a localiza o f sica dos arquivos devem ser de qualidade compat vel com a import ncia atribu da aos dados Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica O arquivo deve possuir instala es adequadas que protejam os registros contra danos f sicos interfer ncias e perda e o acesso a essas instala es deve ser limitada a funcion rios autorizados O material armazenado deve ser arranjado de forma l gica e pr tica para fa cilitar a recupera o r pida das informa es Portanto aconselh vel designar uma pessoa respons vel pelo arquivo A institui o deve reter todos os registros pelo menos durante o tempo necess rio ao de senvolvimento do produto recomend vel seguir as orienta es nacionais ou estipular um per odo de 10 a 20 anos ap s a publica o do material Em alguns paises existem arquivos nacionais para dados de pesquisa quando tais instala es existirem elas devem ser prior izadas em rela o aos arquivos institucionais NOTA IMPORTANTE Armazenamento e arquivamento dos registros Sistemas para a identifica o e indexa o dos documentos sejam cadernos ou folhas sejam na forma impressa ou eletr nica devem ser estabelecidos antes do estudo come ar pa
102. os resultados Princ pios cient ficos Pr ticas de Credibilidade s lidos qualidade dos resultados Estudo cient fico 1 N o N o N o Estudo cient fico 2 N o Sim N o Estudo cient fico 3 Sim N o N o Estudo cient fico 4 Sim Sim Sim Frequentemente alega se que a ci ncia auto moderadora pois os projetos de pesquisa e os resultados s o expostos ao escrut nio de revisores e s o desafiados pelas tentativas de repetir e verificar os experimentos Entretanto a extens o com que esse processo garante a integridade da pesquisa e seus resultados tem sido questionada Broad e Wade descrevem muitos exemplos onde resultados falsos foram publicados e sobreviveram por algum tem po Esses autores relacionaram as anomalias com as pr ticas organizacionais dentro do pr prio empreendimento cient fico Adicionalmente manipula es fraudulentas de dados 1 Broad W Wade N Betrayers os the truth Fraud and decit in science Oxford University Press 1982 Cap tulo 3 O que a qualidade em pesquisa n o podem ser desconsideradas como experi ncias recentes foram extensivamente divul gadas pela imprensa Um grupo de cientistas do American Institute of Medicine advertiu que a vigil ncia rigorosa das atividades cient ficas o melhor meio de assegurar a confiabi lidade dos novos resultados Essa recomenda o foi apoiada por um grupo dinamarqu s que chegou a conclus es semelhantes Ambos os grupos recomendam a organiza o clara
103. p tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica Tabela 4 Matriz de responsabilidades fun es e atividades na pesquisa m dica b sica Fun o organizacional Responsabilidade Pol tica providenciar todos os tipos de Diretor da organiza o recursos or amento supervis o das ativi dades Aplica o dos recursos orienta o su gest es e apoio para o pessoal iniciante Chefe do departamento x obedi ncia pol tica institucional e s pr ticas estabelecidas pela OMS Responsabilidade Cientista principal algu R EENES aa Condu o do estudo interpreta o cient pelas atividades mas vezes denominado oe irae fica dos resultados do estudo veracidade cientificas investigador principal ver f dos dados obtidos no estudo ap ndice 1 Execu o dos procedimentos da forma T cnico requerida pelo plano de estudo POPs ou outra instru o Desempenhar as tarefas segundo as ins Pessoal de apoio tru es Revisor Consultor An lise cr tico cient fica Auxiliar na implementa o e manuten o das pr ticas de qualidade Ajudar a Responsabilidade Pessoal da garantia da garantir a autenticidade rastreamento e para revisar as qualidade se relevante consist ncia dos dados e obedi ncia s atividades cient pr ticas de qualidade recomendadas pela OMS TDR gi Comit de tica Manual de tica para a Administrador FERS institui o Etica Todos
104. para as decis es sobre os investimentos a serem feitos no desenvolvimento de estrat gias ou produtos Visto que essas atividades n o s o reguladas isto n o est o inclu das por exemplo nos princ pios de Boas Pr ticas de Laborat rio BPL da OECD Organization for Genomic Co operation and Development reconhece se que existe a necessidade de uma orienta o sobre pr ticas de qualidade nes sas reas Essa a raz o pela qual esse manual foi elaborado Assim n o causa surpresa o fato de que algumas controv rsias da literatura cient fica poderiam ter sido resolvidas mais cedo e mais facilmente se as condi es pr ticas ex perimentais tivessem sido descritas detalhadamente ou se os dados tivessem sido coletados de forma apropriada Cap tulo 1 Introdu o s pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica Deve se enfatizar que as pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica descritas nesse docu mento n o abrangem o conte do cient fico de nenhum programa ou projeto de pesquisa mas focaliza a maneira como o trabalho cient fico organizado planejado executado re gistrado relatado arquivado monitorado e publicado Os principais passos desse processo encontram se esbo ados na Figura 1 Figura 1 Fluxo da atividades de pesquisa Um projeto de alto n vel descreve o programa de pesquisa PLANEJAR Planos detalhados definem os estudos individuais Uma gama de atividades sucessivas EXECUTAR s V rios
105. perimental and other scientific purposes http europa eu int comm food fs aw aw_legislation scientific 86 609 eec_en pdf 11 The Edmonds Institute A manual for assessing ecological and human health effects of genetically engi neered organisms http www edmonds institute org Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica NOTA IMPORTANTE Considera es ticas e A institui o de pesquisa deve estabelecer elevados padr es ticos e ter um c digo de tica escrito que seja seguido por todo o pessoal Esse c digo deve contemplar pessoas animais e ambiente e Em particular o c digo deve abordar a necessidade de respeitar os direitos humanos e O c digo deve contemplar o bem estar dos animais e a prote o do meio ambiente e A institui o de pesquisa deve estabelecer um comit de tica para discutir sobre as im plica es ticas dos programas de pesquisa aprovar os procedimentos padr o e os estudos individuais Se a institui o possuir um comit de tica esse comit deve ter a oportunidade de anali sar e discutir n o apenas cada plano de estudo individualmente mas tamb m as pr ticas e procedimentos da institui o como um todo veja sec o 4 1 4 6 1 Biosseguran a Em anos recentes o n mero de programas de pesquisa envolvendo novas tecnologias que empregam sistemas subcelulares manipula o gen tica desenvolvimento de anticor pos monoclonais terapia g nica utiliza
106. por tr s exemplos na Tabela 2 Figure 3 Os tr s est gios da pesquisa biom dica b sica para produtos que n o sejam drogas Est gio lc pesquisa da prova do princ pio PDP Est gio la descoberta per se Est gio 1b pesquisa de transi o 2 2 1 Est gio la descoberta per se Durante esse est gio as observa es verificam se vale a pena investigar o fen meno 2 2 2 Est gio 1b pesquisa de transi o Depois de estudar a literatura dispon vel o pesquisador tenta formular as rela es causais dentro do seu modelo conceitual da situa o com o fim de preparar os experimentos rel evantes para o est gio lc 2 2 3 Est gio lc prova do princ pio PDP Aqui o pesquisador demonstra atrav s do modelo experimental que as rela es corretas foram de fato identificadas O pesquisador pode tamb m incluir os primeiros estudos que demonstram a potencial aplicabilidade dessas ideias como m todos pr ticos para o con trole preven o ou cura de doen as Entretanto o est gio da prova do princ pio N O in clui estudos de campo ou com animais para demonstrar a seguran a e nem estudos cl nicos que envolvam dosagem ou outras interven es no homem estes s o realizados em outros est gios Ap ndice 2 A Tabela 2 mostra exemplos dos est gios la 1b e Ic Cap tulo 2 O que a pesquisa biom dica b sica Tabela 1 Exemplos ilustrativos dos tr s est gios da pesquisa biom
107. que precisam ser imple mentadas Pr ticas de publica o se o 4 5 Sum rio dos requisitos dessa se o Pr ticas de publica o se o 4 5 O instituto de pesquisa deve ter uma pol tica escrita sobre as publica es Essa pol tica deve conter instru es espec ficas para 2 Autoria 2 Revis o pelos pares 2 Patentes a Integridade dos dados incluindo publica o dos resultados negativos do estudo 2 Situa es em que m ltiplas publica es s o permitidas 2 F rum preferido por exemplo revista confer ncia sess o de p steres Considera es ticas se o 4 6 Sum rio dos requisitos dessa se o Considera es ticas se o 4 6 O instituto de pesquisa deve estabelecer altos padr es ticos e possuir um c digo escrito ao qual todo o pessoal ficar subordinado Esse c digo deve abranger pessoas animais e ambiente Em particular o c digo deve ressaltar a necessidade de respeitar os direitos humanos O c digo deve abranger o bem estar dos animais e a prote o do ambiente O instituto de pesquisa deve constituir um comit de tica para avaliar as implica es de seus programas de pesquisa e aprovar os procedimentos padr es e os estudos individuais Biosseguran a se o 4 6 1 e O instituto de pesquisa deve estabelecer por escrito os procedimentos para trabalho com materiais perigo sos incluindo os materiais biol gicos e qu micos VERN Organiza o N Mund
108. ra ga rantir o acompanhamento do mesmo e a recupera o r pida dos documentos do arquivo Todos os documentos referentes ao estudo devem ser reunidos e arquivados juntos ao final do estudo e O acesso e a recupera o dos documentos devem ser restritos ao pessoal autorizado 4 4 Supervis o garantia da qualidade 4 4 1 Revis o das qualifica es do pessoal A administra o da institui o deve implementar um procedimento para checar regular mente se as qualifica es e o treinamento do pessoal s o compat veis com as responsabili dades que lhes foram atribu das O resultado dessa avalia o ser o treinamento suplemen tar a atualiza o dos CVs e os registros dos treinamentos A verifica o deve come ar a partir do momento em que os novos funcion rios forem integrados institui o veja se o 4 1 Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica NOTA IMPORTANTE Revis o das qualifica es do pessoal e A institui o de pesquisa deve verificar as qualifica es do pessoal como parte do recruta mento e A institui o de pesquisa deve rever periodicamente as qualifica es do pessoal e a adequa o das mesmas s responsabilidades e atribui es 4 4 2 Verifica o dos resultados Em princ pio o cientista principal o maior respons vel pela qualidade e confiabilidade dos dados No entanto a administra o do instituto de pesquisa tamb
109. rafias relat rios s autoridades para inclus o em pol ticas p blicas panfletos e cap tulos de livros O presente manual examina os pr s e contras das publica es em revistas cient ficas como uma maneira de assegurar uma difus o razo vel permanente e a recupera o dos registros de dom nio p blico Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica Figura 9 Rela o entre projeto de pesquisa a documenta o sobre o estudo e as publica es derivadas Projeto de Publica o pesquisa revis o de Oe ae tr s estudos Plano do Pasta do te ss x estudo 1 lel estudo 1 Relat rio 1 Pablicagae E Eis eee dita ATO Plano do Pasta do estudo 2 estudo2 Relat rio 2 Publica o 2 Lie ee TR eee eS Pasta do estudo 3 Plano do estudo 3 Relat rio 3 Publica o 3 4 5 1 Relato dos resultados na forma de publica es pequenas e separadas Essa pr tica permite a explora o completa e detalhada especialmente se houveram pla nos e atividades sucessivas para elucidar observa es inesperadas ou descobertas duvido sas inaceit vel por m segmentar ou reaproveitar o estudo simplesmente para conseguir mais publica es sobre o mesmo material Artigos de revis o que apresentem um panora ma geral sobre v rios estudos e estudos semelhantes que demonstrem resultados an logos ou contrastantes auxiliar o os colegas a orientar
110. rar a rastreabilidade e reconstru o do estudo Quando computadores s o usados para adquirir modificar manipular ou arquivar dados os dados brutos devem ser claramente definidos Ap ndice 11 O que fazer Uma pequena lista de atividades que precisam ser imple mentadas Documenta o se o 4 3 Sum rio dos requisitos dessa se o Cadernos se o 4 3 4 O instituto de pesquisa deve definir sobre em que situa es o uso de cadernos compuls rio e quando o uso de arquivos com folhas soltas prefer vel para o registro dos dados brutos O instituto de pesquisa deve ter normas sobre o preenchimento dos cadernos e folhas de coleta de dados al m de diretrizes para o manuseio de todos os tipos de dados amostras e esp cimes Relat rio dos resultados se o 4 3 5 Cada estudo deve ser o tema de um relat rio um estudo um relat rio e O relat rio deve representar precisa e verdadeiramente os dados brutos O relat rio deve conter uma discuss o cient fica dos resultados e uma conclus o Todas as altera es no plano de estudo original devem ser explicadas no relat rio Embora outros especialistas possam contribuir com se es do relat rio e assinar a interpreta o de seus resultados o cientista principal tem a responsabilidade global pelo conte do do relat rio e sua interpreta o cient fica Armazenamento e arquivo dos registros se o 4 3 6 Um sistema de identifica
111. res e modelos de comportamento ativo mais promissor o pesquisador explora a ativi animal s o usados para estabelecer dade biol gica nas c lulas tecidos e ou modelos o potencial de efic cia animais O pesquisador investiga se melhor ex trair os compostos sintetiz los quimicamente ou produzi los atrav s de m todos biotecnol gicos A pesquisa subsequente inclui a otimiza o dos m to dos para produ o e an lise dos compostos como no exemplo anterior Estudos sobre liga o com recep tores e modelos de comportamento animal s o usados para estabelecer o potencial de efic cia Tendo identificado o composto farmacologica mente ativo mais promissor a partir da sele o extensiva a companhia investiga a atividade bi ol gica nas c lulas tecidos e ou modelos animais A companhia investiga como produzir o composto em quantidades suficientes para os testes posteri ores A pesquisa subsegiiente inclui a otimiza o de m todos para analisar os compostos como no exemplo anterior Cap tulo 2 O que a pesquisa biom dica b sica Tabela 2 Exemplos ilustrativos dos tr s est gios da pesquisa biom dica b sica para produtos diferentes das drogas Exemplo X Exemplo Y Exemplo Z Est gio la O pesquisador percebeu a rela o entre a qualidade de vida de uma popula o e a a qualidade da gua de consumo em compara o com uma popula o vizinha mais saud vel O pesquisador verifica atrav s
112. s 5 Defini es e abrevia es Pessoa ou fun o Atividades Ex mL mililitro QOA Qualquer outra abrevia o apresentada no texto 6 Refer ncias N mero T tulo Refer ncia ou link T tulo completo e nome dos EAREN P Escreva a refer ncia bibli ografica ou indique o link com o website relevante Numere as refer ncias por autores Se existem muitos ordem de cita o no texto autores escreva Autor A N et al Ref 2 Titulo completo e autor es Refer ncia ou link 3 4 Ap ndice 3 Procedimento operacional padr o Modelo e Instru es PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O 0 65 0 Titulo escreva um t tulo descritivo em negrito POP n 123 Edi o n 01 Assunto Ex farmacologia CMC Projeto XYZ T pico Ex equipamento Aplica o o nome da unidade que usar o POP V lido a partir de dd mm aaaa 7 Anota es de altera es Edi o n Substitui Mudan a desde a ltima edi o Escreva as altera es feitas desde a ltima Escreva o n mero da Escreva o n mero vers o Se as mudan as forem numerosas edi o mais recente da vers o anterior escreva mudan a extensa no texto inteiro ou equivalente Para vers o 01 Escreva N A Documento novo 8 Ap ndices N mero T tulo 01 T tulo do ap ndice 1 Escreva N A caso n o stanen andi Escreva N A caso nao exista nenhum ap ndice exista nenhum ap ndice 414 AP NDICE 4 EXEMPLO
113. s Estudos bem planejados levam a atividades que ser o formalmente registradas A me dida que o estudo progride a documenta o descritiva e ordenada dos resultados e obser va es segundo uma estrutura coerente auxiliar o no relato correto e na avalia o dos resultados do estudo Os registros devem apresentar detalhes suficientes que permitam a reconstru o do estudo e a reprodu o do trabalho caso necess rio Os registros devem conter o esbo o da interpreta o cient fica pelo cientista principal a fim de fundamentar as publica es subsegiientes O armazenamento e arquivamento apropriado dos resultados para posterior recupera o verifica o publica o ou explora o comercial constitui parte integral do processo de gest o dos dados O fato do cientista respons vel definir os processos antecipadamente confere credibili dade ao estudo e maior aceitabilidade dos resultados De forma alguma essa abordagem estruturada restringe a inova o ou liberdade t cnica do cientista e impede que os planos sejam modificados medida que o estudo avan a Ao contr rio a abordagem estruturada contribui para que o cientista elimine controle e entenda as vari veis que influenciam o estudo possibilitando uma interpreta o v lida e segura dos dados Dessa forma a gest o do estudo contribui para a credibilidade dos resultados e do seu significado cient fico O presente manual ressalta a import ncia de se documentar cuidadosamente
114. s biol gicos para determinar a a o do PFA nas c lulas tecidos ou organismo inteiro Tabela 1 2 1 3 Est gio Ic pesquisa ndo regulamentada n o cl nica Durante esse est gio os testes biol gicos com sistemas sub celulares tecidos e ou ani mais proporcionam evid ncia para a efic cia do PFA isto produz a prova do princ pio PDP Esses testes s o rigorosamente controlados atrav s de modelos biol gicos Eles s o necess rios para indicar se o composto biologicamente ativo e se eficaz em seres hu manos antes de que tempo e recursos sejam investidos nos mais formais onerosos e regu lamentados est gios do desenvolvimento da droga O provimento suficiente do composto bem caracterizado deve ser garantido Tabela 1 Assim nesse est gio s o produzidas as provas n o cl nicas do princ pio as quais n o de vem ser confundidas com os estudos n o cl nicos sobre a seguran a ou os estudos cl nicos Ap ndice 2 2 2 Pesquisa biom dica b sica diferente do desenvolvimento de drogas Quando a pesquisa n o envolve a descoberta e o desenvolvimento de drogas os est gios s o an logos aos descritos anteriormente como ilustrado na Figura 3 No est gio de desco berta as id ias s o formuladas e testadas atrav s da observa o e experimenta o Cap tulo 2 0 que a pesquisa biom dica b sica Os est gios da pesquisa biom dica b sica para outros produtos diferentes das drogas s o ilustrados
115. s falta de rastreabilidade e distribui o irregular dos POPs Assim o sistema deve compreender to das as atividades padr es n o devendo haver outros sistemas paralelos e conflitantes para comunicar resolu es ao pessoal tais como circulares e memorandos Os benef cios de um sistema de procedimentos padronizados s o maiores quando abran gem e t cnicas cient ficas padronizadas equipamentos consum veis e reagentes e todas as fases cr ticas do estudo incluindo o delineamento a gest o a conduta e o relat rio e a pol tica administrativa e os procedimentos cient ficos com rela o a seguran a e higiene riscos gest o de pessoal O ideal que os indiv duos mais familiarizados com a atividade a ser descrita no POP sejam encarregados de escrever o documento Adicionalmente deve haver algu m respon s vel por cada POP autor ou outra pessoa respons vel a fim de esclarecer as d vidas e manter cada procedimento atualizado recomend vel delimitar um intervalo m nimo de tempo para revis o peri dica dos POPs Quando apropriado perfeitamente aceit vel utilizar um manual em vez de um POP elaborado especificamente Nesse caso o POP deve fazer refer ncia ao manual nome edi tora e localidade e ser revisado da mesma forma que qualquer outro POP sempre cuidando para que o manual continue sendo relevante para o uso do equipamento em opera o Quando o equipamento for substitu do por outro o POP e o manu
116. s e abrevia es Abrevia o Descri o completa e defini o g grama 6 Refer ncias N mero T tulo Refer ncia ou link N A N A N A Ap ndice 5 Exemplo de um procedimento operacional padr o Uso da balan a OHAUS PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O 0 65 0 Titulo Opera o da balan a OHAUS POP n 002 Edi o n 04 Assunto CMC Projeto Todos T pico equipamento Aplica o Unidade de Qu mica V lido a partir de 21 12 2004 7 Anota es de altera es Edi o n Substitui Mudan a desde a ltima edi o 02 01 Acrescenta instru es sobre o preenchimento da folha do usu rio 03 02 Acrescenta as precau es referentes a subst ncias hi gro sc picas 04 03 Acrescenta detalhes sobre registros e arquivos 8 Ap ndices Abrevia o T tulo N A N A AP NDICE 6 EXEMPLO DE UM PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O CULTIVO DA LINHAGEM CELULAR T2 O exemplo apresentado objetiva mostrar como adaptar instru es complexas ao modelo Al m das subdivis es finalidade introdu o responsabilidades data e arquivo abrevia es refer ncias hist rico e ap ndices o POP tamb m cont m itens sobre seguran a ma teriais reagentes armazenamento controle de qualidade t cnica de cultura e c lculos 100 Ap ndice 6 Exemplo de um procedimento operacional padrao Cultivo da linhagem celular T2 PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADR O 0 65 0 Titulo Cultivo da linhagem ce
117. ses documentos podem ser es Arquivo organize seus regis critos a m o em cadernos tros esp cimes e relat rios fa a um sum rio dos mesmos e ar mazene os cuidadosamente Esses documentos podem ser es critos m o em cadernos Mesmo pertencendo a um grupo Pe a a algu m ligado a outro pequeno poss vel que um colega departamento ou universidade revise seu relat rio para confir para revisar seu relat rio a fim mar se o mesmo reflete os dados de garantir que o mesmo uma prim rios gerados durante o es apresenta o exata do estudo e tudo seus resultados Tenha cuidado em n o compro Tenha cuidado em n o compro meter suas chances de patentear meter suas chances de patentear o produto de seu trabalho Veja o o produto de seu trabalho Veja o documento principal documento principal AP NDICE 11 O QUE FAZER UMA PEQUENA LISTA DE ATIVIDADES QUE PRECISAM SER IMPLEMENTADAS A tabela abaixo resume os pontos mais importantes para conformidade com as PQPB A lista tem o objetivo de facilitar a implementa o n o pretende ser completa mas orientar a Institui o de pesquisa para saber se est de acordo com os requisitos fundamentais das PQPB A lista tamb m ajudar na prepara o do treinamento do pessoal nos requisitos das PQPB Organiza o se o 4 1 Sum rio dos requisitos dessa se o Pol tica de qualidade e responsabilidades do pessoal se o 4 1 1 e A institui o de pesquis
118. so Desenho Lisa Sch warb Formato Transfotexte Lausanne SAB Gyo rganiza o TDR a Para Investiga o sobre y d li d obreza Y amp S Mundial da Sa de RE coer o ligadas pobre SS ZS CPqRR FIOCRUZ Manual Pr ticas de Qualidade na Pesquisa Biom dica B sica Preparado para o TDR pelo Grupo Cient fico de Trabalho sobre Pr ticas de Qualidade na Pesquisa Biom dica B sica AGRADECIMENTO O presente manual enfoca o importante t pico da qualidade em pesquisa biom dica b sica As pr ticas de qualidade apresentadas nesse manual fornecem as bases para um sistema de gest o da qualidade n o regulat rio que se adequadamente aplicado capacitar insti tui es e indiv duos a produzir resultados de pesquisa confi veis Esse sistema de gest o da qualidade foi elaborado com o prop sito de auxiliar institui es de pesquisa e pesquisa dores que almejam melhorar a qualidade de seus resultados O manual provis rio sobre padr es de qualidade em pesquisa biom dica b sica 2001 foi revisado por um grupo de trabalho especializado constitu do por cientistas de todas as partes do mundo e convocado pela UNICEF UNDP WORD BANK WHO Special Pro gramme for Research and Training in Tropical Diseases TDR Um grupo editorial foi encarregado de redigir o documento atual baseando se nos pareceres daquele grupo de trabalho As revis es e acr scimos sugeridos pelo grupo de trabalho foram incorporados no presente Manual sobr
119. sobre a forma autorizada Cumprimento ou realiza o sem atraso Procedimento operacional padr o procedimentos documentados que de screvem como realizar testes ou atividades que n o s o normalmente de talhadas nos planos de estudos ou diretrizes para os testes Tipicamente os POPs s o e Autorizados e Gerenciados Atualizados Fazer ou proporcionar injun es diretrizes leis ou regras Ap ndice 1 Gloss rio e defini es Termo 45 Projeto de pesquisa 46 Prova do princ pio PDP 47 Qualidade em pesquisa 48 Rastreabilidade 49 Registro de treinamento 50 Repetibilidade 51 Reprodutibilidade 52 Sistema para teste 53 Subst ncia teste Defini o Plano para um programa de pesquisa envolvendo um ou mais estudos O projeto de pesquisa descreve o prop sito cient fico e a relev ncia m dica dos estudos bem como a rela o entre os mesmos A proposta deve tamb m conter or amento e cronograma No caso da descoberta de uma droga estudo farmacol gico cuja finalidade examinar a efic cia de uma droga candidata atrav s de um modelo ex perimental que simula uma doen a humana No caso da preven o de doen as estudo que proporciona evid ncias de que a id ia funcionar em uma situa o pr tica Rigor com o qual experimentos s o projetados e executados as an lises estat sticas s o realizadas e os resultados s o registrados e relatados Quali dade tamb m d
120. ssachusetts Estados Unidos Dr Juerg Seiler ToxiConSeil Sui a Dr Marianne Martins de Ara jo Stefani Universidade Federal de Goi s Instituto de Patologia Tropical Brasil Dr Sudhir Srivastava Central Drug Research Institute ndia Professor Vincent Pryde K Titanji University of Buea Camar es Professor A Walubo University of the Orange Free State frica do Sul Dr Dorcas Yole Institute of Primate Research Qu nia Dr Mariano Gustavo Zalis Universidade Federal do Rio de Janeiro Instituto de Biof sica Carlos Brasil Pref cio Secretariado da OMS WHO Dr Hashim Ghalib Research Capability Strengthening RCS TDR Dr Deborah Kioy Preclinical Coordinator Product Development and Evaluation PDE TDR Dr Janis Lazdins Acting Coordinator PDE TDR Dr Ali Mohammadi PDE TDR Dr Ayo Oduola Functional Coordinator Strategic and Discovery Research SDR TDR Dr Rob Ridley Director TDR Dr Fabio Zicker Functional Coordinator RCS TDR Grupo Editorial Dr Nadya Gawadi Maxigen ApS Dinamarca Mr David Long CHIMEX Franca Dr Nina Mattock SSK TDR Dr Deborah Kioy Preclinical Coordinator PDE TDR Dr Juerg Seiler ToxiConSeil Sui a Cap tulo 1 Introdu o s pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica ESCOPO E PRINC PIOS A pesquisa biom dica b sica refere se utiliza o de princ pios cient ficos fundamentais pesquisa m dica e biol gica que por sua vez est direcionada para o desenvo
121. sse manuscrito cont m as opini es dos editores visto que esses precisam ter certeza da veracidade dos materiais que eles publicam 6 Wager et al Good publication practice for pharmaceutical companies Current Medical Research amp Opin ion 2003 19 3 149 154 http www cmrojournal com Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica NOTA IMPORTANTE Pr ticas de publica o A institui o de pesquisa deve ter um guia escrito para publica es Esse guia deve conter orienta es sobre e Autoria e Revis o de pares e Patente e Integridade dos dados incluindo publica o de resultados negativos Situa es em que publica es m ltiplas s o permitidas e Prefer ncia pelos f runs revista conferencia p steres etc 4 6 Considera es ticas At mesmo nos est gios preliminares o cientista principal tem responsabilidades ticas para com as pessoas envolvidas no estudo incluindo os espectadores bem como para com os animais de experimenta o e ambiente essencial efetuar uma an lise de risco antes de come ar o estudo esse aspecto tamb m deve fazer parte das propostas de financiamento A an lise de risco deve examinar a probabilidade potencial de acontecer uma adversidade assim como seu impacto e pesar tais riscos contra os potenciais benef cios do estudo No laborat rio o cientista principal deve treinar o pessoal a executar pr ticas seguras de trabalho relacion
122. ta e assinatura POPs Decida quais proce dimentos padronizar e acorde como autorizar e as sinar ou siga o texto princi pal deste documento Esses documentos podem ser escritos a m o em ca dernos individuais Indiv duo Verifique se as instala es e equipamentos s o adequa dos para o estudo e qual a disponibilidade dos mesmos para o per odo pretendido Assegure se de que a cali bra o e manuten o do equipamento conduzida e documentada Escreva e siga os procedi mentos para uso do equipa mento Planeje como a documenta o sobre o estudo ser es truturada antes de come lo Escreva um plano de estudo com data e assinatura Es creva as altera es feitas no plano quando necess rio incluindo data e assinatura POP fa a uma descri o cuidadosa por escrito dos procedimentos usados e siga os Atualize a descri o quando necess rio guardando sem pre as vers es pr vias Esses documentos podem ser escritos a m o em ca dernos 116 Ap ndice 10 Adapta o das PQPB a pequenos grupos de pesquisa ou pesquisadores individuais Documenta o descritiva Relat rios de estudos Publica o Grupo pequeno Indiv duo Registros siga o texto principal Registros siga o texto principal Relat rio siga o texto principal Relat rio procure colegas se poss vel que se disponham a re visar o relat rio Arquivo siga o texto principal Es
123. udo incluindo o prop sito a metodologia e o nome das pessoas que v o executar o estudo e interpretar os dados experimentais As datas de ocorr ncia dos eventos significativos tamb m devem ser previstas e constar no plano de estudo As informa es contidas no plano de estudo devem ser suficientemente detalhadas para possibilitar a repeti o exata do estudo se necess rio Assim o plano de estudo deve conter detalhes sobre as amostras a serem testadas e as condi es para seu manuseio e armazenamento os tipos e qualidade dos reagentes e equipamentos os tipos de ensaios e como os mesmos deve ser manuseado as observa es a serem feitas os m todos de coleta de dados avalia o verifica o e se apropriado a an lise estat s tica os m todos de relato e arquivamento dos resultados as implica es ticas do experimento se apropriado por exemplo pesquisa envolvendo Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica animais e discuss o sobre o t pico Como mencionado previamente os procedimentos considerados rotineiros no laborat rio devem estar descritos em documentos padronizados pela institui o como procedimentos operacionais padr o POPs No entanto o plano de estudo n o precisa explicar tais pro cedimentos com detalhes mas apenas fazer refer ncia aos POPs relevantes uma boa pr tica para a Institui o de pesquisa padronizar as se es necess rias em
124. uiridos muito cedo podem ficar velhos demais para serem utilizados no estudo e ter o de ser sac rificados inutilmente As orienta es tamb m cont m instru es sobre o treinamento do pessoal no manuseio cuidadoso e seguro dos animais Os dilemas ticos podem surgir a partir de informa es secund rias Por exemplo se amostras de tecido ou sangue doados para que sejam feitos testes com um princ pio reve larem que a pessoa sofre de uma doen a s ria o cientista principal tem a obriga o de informar a pessoa em quest o ou as autoridades Os testes de campo podem implicar em riscos n o intencionais tanto pela exposi o de humanos a produtos qu micos ou organismos patog nicos Se o risco for identificado deve se consultar um comit de tica ou obter permiss o ao representante do grupo de risco para conduzir o estudo Os testes de campo podem tamb m afetar o ambiente Por exemplo o suprimento de gua a cadeia alimentar ou o equil brio ecol gico entre esp cies competidoras pode ser prejudicado Quanto ao controle de organismos geneticamente modificados OGMs exis tem orienta es espec ficas 8 TDR guidelines for ethical clearance http www who int tdr grants grants ethical2 htm 9 Karbwang J Pattou C Standard operating procedures for clinical investigators Geneva TDR TDR TDP SOP 99 1 http www who int tdr grants grants files sop pdf 10 Directive 86 609 EEC on the protection of animals used for ex
125. uso cheque o n vel da solu o de preenchimento reposicione a capa do orif cio e recoloque a tampa molhada contendo tamp o pH 7 se o sensor n o for usado por mais de 2 dias recomend vel colocar solu o saturada de KCI na tampa molhada Ap ndice 4 Exemplo de um procedimento operacional padr o pH Metro PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRAO 0 65 0 Titulo Opera o e manuten o de pH metro POP n 001 Edi o n 01 Assunto Farmacologia Projeto todos T pico equipamento Aplica o Monitoramento de droga terap utica e V lido a partir de 15 05 2005 laborat rio de farmacologia 3 3 4 Precau es e limita es 1 N o esfregue a ponta do sensor apenas remova o excesso de l quido usando papel toal ha 2 N o deixe o sensor em solventes org nicos solu es alcalinas fortes solu es concen tradas de fluoreto ou cido fluor drico por per odos muito longos As mensura es nestas solu es devem ser r pidas e logo ap s o sensor deve ser lavado com gua destilada 3 Ap s a lavagem mergulhe o sensor em tamp o pH 7 por 2 h 4 N o fa a mensura es em temperaturas fora do limite 0 100 C 3 3 5 Manuten o e solu o de problemas O uso prolongado e a idade pode resultar na redu o da performance isto resposta demo rada flutua es cont nuas leituras irregulares etc isso pode ser causado por 1 Presen a de ar na jun o d pancadinhas suaves para remov
126. zadas no laborat rio ou no campo Normalmente esses cadernos s o numerados consecutivamente algumas vezes pela administra o do laborat rio outras vezes pelo cientista Se a pesquisa for um pro cesso cont nuo em que s o necess rias pequenas modifica es do plano diariamente e os experimentos buscando um princ pio ou m todo s o rotineiros por exemplo quando manipula se as propriedades f sicas de uma mol cula visando otimizar sua meia vida bi ol gica o caderno o instrumento mais adequado para registrar o progresso das descober Cap tulo 4 Pr ticas de qualidade na pesquisa biom dica b sica tas Existem vantagens em se usar esse instrumento Tudo est anotado no caderno nada perdido O caderno est sempre a m o pr tico de carregar dentro do laborat rio e no campo Cada pessoa respons vel pelo seu pr prio caderno e f cil arquivar cadernos numerados consecutivamente Em alguns paises as leis sobre patentes requerem o uso de cadernos Entretanto existem desvantagens tamb m e O Planejamento e os registros s o misturados na mesma p gina ficando dif cil dis tinguir as corre es feitas num determinado plano ou determinar se os dados concordam com o plano ou se os desvios foram propositais ou n o Al m disso fica dif cil decidir quais os dados v lidos que devem ser inclu dos no relat rio Adicionalmente a auditoria do relat rio torna se dificultada ou at mesmo inviabi

Manual: Práticas de Qualidade na Pesquisa Biomédica Básica

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